第一篇：《這是不是中藥》教案匯總

課程：對外漢語綜合課 班級：已學(xué)過一個學(xué)期漢語的泰國學(xué)生 教材：漢語教程 課文：《這是不是中藥》 組別：第二組

一、教學(xué)目標(biāo)：

1、知識目標(biāo)：使學(xué)生能掌握正反問、形容詞謂語句以及“的”字詞組的語法。

2、能力目標(biāo)：要求學(xué)生能運用所學(xué)的的詞語和語法造句，并能對課文內(nèi)容進行成段表達(dá)。

二、教學(xué)重點、難點：

1、詞語：沒（有）、量詞（把、瓶、本、張、支）

2、語法：正反問、形容詞謂語句、“的”字詞組

三、教學(xué)方法：

1、運用歸納法，講解正反問、形容詞謂語句、“的”字詞組的意義和用法。

2、創(chuàng)設(shè)多種語言情景，讓學(xué)生進行反復(fù)操練。

四、教學(xué)環(huán)節(jié)：

1、組織教學(xué)(1分鐘)展示蘋果圖片，并提問“這是蘋果嗎？” 展示梨圖片，并提問“這是橘子嗎？” 展示水果圖片，并提問“這些是不是水果？” 以此導(dǎo)入正反問，展示課文標(biāo)題“這是不是中藥”

2、講練新課

（1）學(xué)習(xí)生詞（5分鐘）

生詞：箱子、藥、中藥、西藥、茶葉、日用品、衣服、雨、雨傘、香水、詞典、光盤、筆、里、黑、紅、重、輕、舊、件、把、瓶、本、張、支

沒（有）、有

這兒

對于名詞，展示幻燈片，并以提問方式檢查學(xué)生是否理解。如：“某某的衣服是什么顏色的”（衣服、黑/紅）

“這是誰的詞典？”“這本詞典是不是新的？”（詞典、新/舊）對于量詞及形容詞，通過舉例和對比的方法向?qū)W生解釋。

如：“一把雨傘”、“兩把椅子”、“一把沙子”（有柄的器具和一手抓起的數(shù)量）

“這本詞典重，這本書輕”（輕/重）

（2）朗讀課文（5分鐘）

課文篇幅不長，老師先領(lǐng)讀全文，讓學(xué)生跟讀。其次，讓學(xué)生分角色朗讀，對其不正確的發(fā)音進行糾音正調(diào)。

（3）講解語法（20分鐘）a、形容詞謂語句（8分鐘）

一、肯定式

在過去的學(xué)習(xí)中，我們學(xué)過動詞可以作謂語比如： 我喝水。她寫字。你唱歌。

現(xiàn)在我們再看剛剛學(xué)的句子： 這個黑箱子很重。你的箱子很輕，我的很舊。還有：

漢字很難。你很美。她很瘦。我很快樂。在這些句子里面

重、新、舊：對箱子進行描述 難：對漢字進行描述 美：對你的描述 瘦：對她的描述 快樂：對我的描述 →主語+形容詞

形容詞作謂語，用來對事物進行描述和評價。

造句：

房間很干凈。月亮很大。他個子很高。等等

二、否定式 這個黑箱子不重。漢字不難。她不瘦。我不快樂。

→主語+“不”+形容詞 同學(xué)們自己把句子改成否定式： 房間很干凈。月亮很大。他個子很高。

三、注意

1、大家可以發(fā)現(xiàn)在這種句子里主語與謂語之間不加“是”。不說：這個箱子是很重。漢字是很難。

（帶有強調(diào)意味，如：“這個箱子很重嗎？”“這個箱子是很重。”）

2、形容詞前面一般要帶副詞，如不帶副詞，句子的意思將不再有描述功能而是帶有比較的意味如： 這個漢字難。（那個漢字不難）這個箱子重。（那個箱子輕）b、正反問（7分鐘）

正反問句由謂語的主要成分的肯定式和否定式并列起來構(gòu)成。例句1：A:他是不是老師？ B:是。/不是。

或者：A:他是老師不是？ B:是。/不是。

例句2：A:你去不去銀行？ B：去。/不去。

或者：A:你去銀行不去？ B：去。/不去。

例句3：A:你忙不忙？ B:很忙。/不忙。他是不是老師？ 你去不去銀行？ 你忙不忙？

公式：V不V V=動詞、形容詞

注意V=動詞時，回答可可加個程度副詞“很”

請同學(xué)進行練習(xí)： A: 你去不去食堂? B:去。

喝 啤酒 買 詞典 A:你的箱子重不重? B:很重。

中文書 新 光盤 多

c、“的”字詞組（5分鐘）

打開課文

（一）的ppt，找到例句

“我的在這兒呢”，“我的很重，你的重不重？”“這個黑的很重，那個紅的很輕”“那個新的是朋友的，這個舊的是我的”。

問學(xué)生“某某同學(xué)前面坐的是誰”，“走下講臺的是老師” 進行歸納，“我的/黑的/朋友的=我的/黑的/朋友的箱子”“前面坐的=前面坐的同學(xué)”

得出公式：名詞/代詞/形容詞/動詞+“的”=名詞 練習(xí)：

（拿起一本書，問書的所有者）這本書是誰的？—這是我的。（放下書，問旁邊同學(xué)）那本書是誰的？—那是某某的。（拿起一只筆）手里拿的是什么？ —手里拿的是筆 《初戀這件小事》是在泰國拍的，是馬里奧演的。

9月10號教師節(jié)，老師收到了很多禮物，有鮮花、水果。我們可以說，鮮花是送給老師的，水果也是送給老師的。

孔子是中國的。

你是哪里來的？ —我是泰國來的。

（拿出明顯大小不同的筆記本）這本是大的，這本是小的。黑的是大的，白的是小的。

3、本課小結(jié)（2分鐘）

借助板書再次說明形容詞謂語句、正反問以及“的”字詞組的語法結(jié)構(gòu)形式。

主語+形容詞

公式：V不V V=動詞、形容詞 名詞/代詞/形容詞/動詞+“的”=名詞

4、布置作業(yè)（1分鐘）

復(fù)習(xí)課文，并朗讀幾遍； 預(yù)習(xí)下一課的內(nèi)容； 完成P116-123頁的練習(xí)。

五、教學(xué)后記

1、學(xué)生學(xué)習(xí)情況

①學(xué)生積極性很高，在學(xué)習(xí)生詞和課文部分，請個別同學(xué)來朗讀或是分角色朗讀時，他們表現(xiàn)地都很好。②在學(xué)習(xí)語法時，讓學(xué)生和同桌練習(xí)語法，他們似乎都很懂。

問題：模擬課堂的學(xué)生太配合老師了，老讓師很難發(fā)現(xiàn)學(xué)生在那些地方不理解。

2、教學(xué)改進措施

教學(xué)不足：①專業(yè)術(shù)語太多，如：副詞、謂語、肯定式、否定式等。改進：寓語法教學(xué)于交際訓(xùn)練中，不要過多的用術(shù)語解釋語法，指導(dǎo)學(xué)生在課堂中運用所教語法訓(xùn)練，即使他本人不知道他已用了語法。

②生詞學(xué)習(xí)時未解釋意義，只配上圖片而已，可能會導(dǎo)致學(xué)生茫然。改進：備課時要注意詞義到這一點，比如學(xué)“中藥”這一生詞時，可以適當(dāng)解釋一下它的文化意義。

③語速太快，比如“我在問學(xué)生明白了嗎”，學(xué)生還沒反應(yīng)，我就又往下講了。改進：放慢語速，注意學(xué)生的吸收情況。

④鑒于第一組同學(xué)講課的時間不長，而我那組所要講的內(nèi)容太多，上課前小組決定刪了第一篇課文和第一個語法，所以實際上課時間未到30分鐘。改進：教師要靈活擴展一下內(nèi)容，不要只依著自己的課件講，靈活變通。

第二篇：《這是什么》教案

《這是什么》教案

一、教材分析

《這是什么》是一首四二拍、富有情趣的兒童歌曲，旋律樸實自然，但不失歡快活潑。歌曲形象地表現(xiàn)了鐘表的聲音，生動地刻畫了鐘表的形象，很適合低年級孩子表演。

二、教學(xué)內(nèi)容感受與鑒賞表現(xiàn)創(chuàng)造音樂與相關(guān)文化

1、感受鐘表聲音高低、長短。

2、體驗音樂游戲《大鐘小鐘一起響》的雙聲部合唱

3、歌表演《這是什么》的情緒

1、演唱雙聲部合唱《大鐘小鐘一起響》

4、伴奏并表演唱《這是什么》

1、猜謎語畫鐘。

5、隨音樂即興創(chuàng)編動作，進行情景表演鐘表的形狀、聲音、及音樂與日常生活鐘表的作用相結(jié)合，音樂與美術(shù)相結(jié)合。

三、教學(xué)目標(biāo)

1、情感目標(biāo)

通過演唱歌曲和創(chuàng)編活動，讓學(xué)生在活動中感受、體驗鐘表王國的快樂，并從中引導(dǎo)學(xué)生懂得鐘表的作用。

2、知識目標(biāo)

（1）結(jié)合秒針、報時的音樂形象，引導(dǎo)學(xué)生感受八分休止附、及附點音符。

（2）能結(jié)合歌曲的意境，啟發(fā)學(xué)生為歌曲創(chuàng)編合適的動作。

3、能力目標(biāo)

（1）通過歌曲的學(xué)習(xí)，引導(dǎo)學(xué)生用歡快而富有彈性的聲音演唱。（2）在歌表演、伴奏《這是什么》教學(xué)活動中，鼓勵學(xué)生大膽模仿、想象，培養(yǎng)學(xué)生即興表演能力和人與人之間的合作精神。

四、教學(xué)重點

1、學(xué)唱雙聲部合唱《大鐘小鐘一起響》

2、學(xué)唱歌曲《這是什么》

五、教學(xué)難點

1、學(xué)生能用和諧的聲音演唱雙聲部合唱《大鐘小鐘一起響》

2、學(xué)生能唱好歡快的音樂情緒，并唱好歌曲中的八分休止附、及附點音符。

六、教具準(zhǔn)備：錄音機、音樂碟片、課件，三角鐵，碰鈴，雙響筒。

七、教學(xué)時間：一課時

環(huán)節(jié)目的教師活動學(xué)生活動教具應(yīng)用

一、組織教學(xué)創(chuàng)設(shè)良好的音樂課堂氛圍播放《這是什么》伴奏音樂：師生親切問好。播放《這是什么》伴奏音樂

二、音樂游戲《大鐘小鐘一起響》

（一）猜謎導(dǎo)入激發(fā)興趣、感知情景師引導(dǎo)：今天，老師請大家猜一個謎語：會走沒有腿，會說沒有嘴，它會告訴我們，什么時候起，什么時候睡。猜謎語

（二）畫鐘通過直觀印象感受鐘表的場景師引導(dǎo)：猜出來的孩子不說話，請幾個孩子把謎底給畫出來。

師引導(dǎo)：孩子們真聰明，一下子就把謎底猜出來了。學(xué)生畫鐘

（三）學(xué)習(xí)《大鐘小鐘一起響》

1、初聽音樂感受音樂的情緒師引導(dǎo)：今天，大鐘、小鐘要到我們音樂教室來做客。初次見面，它們想給大家唱一首歌曲，讓我們大家一起來分享一下吧！安靜聆聽音樂播放音樂

2、合唱《大鐘小鐘》部分 師引導(dǎo)：首先出場的是誰？（大鐘的課件）大鐘的聲音是怎么的？跟著老師的琴聲唱一唱。師引導(dǎo)：那么接下來出場的是？（小鐘的課件）它的聲音要比大鐘的聲音高一些，小鐘的聲音是怎樣的？跟著老師的琴聲唱一唱

吧。

師引導(dǎo)：大鐘和小鐘是最好的朋友，它們想合在一起唱一唱。我來分組，一大組為大鐘組、二大組為小鐘組?，F(xiàn)在，我們把大鐘和小鐘的聲音合起來唱一唱。學(xué)生回答：模仿大鐘小鐘的聲音

3、師生接唱《大鐘小鐘一起響》熟悉歌曲旋律師引導(dǎo)：我們來玩一個接唱游戲（看著大屏幕），大鐘和小鐘還有一首歌曲，你們唱大鐘、小鐘的聲音，老師來接唱中間這個部分。生演唱大鐘小鐘合唱部分

4、學(xué)生完整的演唱《大鐘小鐘一起響》 師引導(dǎo)：現(xiàn)在請你們連起來唱一唱。全班完整演唱歌曲出示課件：《大鐘小鐘一起響》歌譜

（四）學(xué)習(xí)歌曲《這是什么》

1、游戲?qū)胗煤喍痰恼Z言將學(xué)生帶入游戲情境，激發(fā)他們的游戲興趣及挑戰(zhàn)困難的勇氣。師引導(dǎo)：想知道大鐘、小鐘為什么到音樂教室來嗎？因為大鐘、小鐘想帶大家到鐘表王國去。在去鐘表王國的路上，會穿過一道密密的森林，經(jīng)過一個深深的山洞和一座長長的鐵橋，森林、山洞和鐵橋上都設(shè)有關(guān)口，只有對上關(guān)口上的暗號，我們才能順利地到達(dá)鐘表王國。出示課件：線路圖

2、節(jié)奏練習(xí)

（1）感受附點音符節(jié)奏解決歌曲難點節(jié)奏師引導(dǎo)：現(xiàn)在我們坐上小火車，小火車出發(fā)前，小司機說了一句話：“我的火車快開啦，我的火車開啦！”我們也來學(xué)學(xué)小司機，要是說對了，小火車就可以出發(fā)了。小火車出發(fā)了（播放音樂伴奏《這是什么》）。學(xué)生練習(xí)節(jié)奏并律動（播放音樂伴奏《這是什么》）（2）感受八分休止符節(jié)奏解決歌曲難點節(jié)奏 ①學(xué)習(xí)秒針走動的節(jié)奏

師引導(dǎo)：現(xiàn)在我們到達(dá)了森林，來聽聽第一個暗號，大家辨別一下，這是鐘的哪個部位發(fā)出的聲音？（播放秒針走動的聲音），請一個小朋友模仿一下，秒針走動的聲音是怎樣的？

師引導(dǎo)：現(xiàn)在，我們來對第一個暗號。生回答：秒針走動的聲音 生回答：嘀嗒、嘀嗒

生回答：按節(jié)奏模仿秒針走動的聲音 出示節(jié)奏1 ②學(xué)習(xí)報時的節(jié)奏

師引導(dǎo)：小朋友，現(xiàn)在我們通過了第一個關(guān)口，讓我們坐上小火車，小司機說了什么話？我們坐著小火車?yán)^續(xù)前進。

師引導(dǎo)：現(xiàn)在我們到達(dá)了山洞，一起來聽一聽第二個暗號？是鐘在什么時候發(fā)出的聲音？（播放報時的聲音）

師引導(dǎo)：原來時鐘王國用報時為我們設(shè)置了第二個暗號。提示學(xué)生：注意了，小圓圈出現(xiàn)的地方，就用握手的方法表示，停頓一下，我們把紅色部分拍一拍、讀一讀。

師引導(dǎo)：現(xiàn)在我們來對第二個暗號。學(xué)生準(zhǔn)確讀出節(jié)奏 生回答：當(dāng)

學(xué)生準(zhǔn)確拍出節(jié)奏出示節(jié)奏2 播放音樂伴奏《這是什么》

③學(xué)習(xí)秒針走動和報時的節(jié)奏 師引導(dǎo)：第二個關(guān)口順利通過了，讓我們坐上小火車，小司機說著什么？讓我們再次坐著小火車?yán)^續(xù)前進（放伴奏）

師引導(dǎo)：現(xiàn)在我們到達(dá)了鐵橋，看看第三個暗號是什么？（出示暗號三）學(xué)生準(zhǔn)確拍出節(jié)奏出示節(jié)奏3

3、認(rèn)識鐘表學(xué)生對鐘表的形狀、聲音的認(rèn)識師引導(dǎo)：孩子們，你們太能干了，經(jīng)過自己的努力，通過了第三個關(guān)口，看看我們到了哪兒？

師引導(dǎo)：鐘表王國太熱鬧了，大家看看到底有哪些鐘呢？生回答：鬧鐘等播放：時鐘王國課件

4、學(xué)唱鐘表聲旋律部分

（1）初聽鐘表聲旋律再次熟悉歌曲并感受節(jié)奏韻律師引導(dǎo)：小朋友認(rèn)識了這么多鐘表，鐘表們太高興了，現(xiàn)在它們唱起了一首歌曲。（播放鐘表聲旋律）

（2）再次聆聽鐘表聲旋律并比較兩句報時聲音的高低學(xué)生比較聲音高低師引導(dǎo)：下面，請你們再聽一下，區(qū)別上下兩句報時的聲音，有什么不同呢？（播放鐘表聲旋律）生回答：上一句報時的聲音比下一句報時的聲音高播放鐘表聲旋律

（3）學(xué)生隨琴聲跟唱 師引導(dǎo)：現(xiàn)在，跟著老師的琴唱一唱吧。生隨琴聲演唱

5、學(xué)唱歌曲《這是什么》

（1）用樂器為歌曲伴奏熟悉歌曲旋律師引導(dǎo)：老師這兒有三種小樂器，你選擇哪種小樂器為秒針的歌聲伴奏，選擇哪種小樂器為報時的歌聲伴奏？

①出示樂器，讓學(xué)生說出名稱，教師演奏，讓學(xué)生熟悉樂器的聲音。

師引導(dǎo)：（分別出示樂器），這是什么樂器？聽聽它的聲音是怎樣的？生回答：碰鈴、雙響筒、三角鐵出示樂器 ②學(xué)生選擇樂器為秒針的聲音伴奏。

師引導(dǎo)：這三種樂器你們選擇哪一種為我們秒針的聲音伴奏呢？生回答：雙響筒為秒針的聲音伴奏，碰鈴為報時的聲音伴奏。③教師演奏學(xué)生徒手模仿。師引導(dǎo)：跟著老師試一試。學(xué)生模仿樂器伴奏

④為報時的歌聲伴奏，方法同上。⑤學(xué)生邊模仿邊演唱鐘表聲旋律。

師引導(dǎo)：老師來分組，一大組用小手模仿敲擊雙響筒為秒針的歌聲伴奏，二大組用小手敲擊碰鈴為報時的歌聲伴奏，記住邊伴奏邊把它們的歌聲唱出來。生仔細(xì)聽要求發(fā)樂器

（2）初聽音樂 師引導(dǎo)：（播放錄音）大家看，這是鐘表家族最喜歡的一首歌曲，讓我們大家聽聽吧！

師引導(dǎo)：上面兩句是秒針和報時的歌聲，后面部分是什么？（謎語）學(xué)生安靜地聆聽音樂 學(xué)生回答：猜謎語的部分（3）接唱游戲

師引導(dǎo)：現(xiàn)在來做一個游戲，老師來分組，一大組的小朋友用雙響筒為秒針的歌聲伴奏，二大組的小朋友用碰鈴為報時的歌聲伴奏，我先把小樂器放給第一排的孩子，其它孩子用小手模仿樂器伴奏，記住邊伴奏邊把它們的歌聲唱出來。老師來接唱謎語部分，你們就把謎語表演出來，聽著老師指揮，樂器往后傳。生用邊模仿樂器伴奏，邊演唱鐘表旋律，并表演謎語部分。師伴奏（4）學(xué)唱后半部分旋律 師引導(dǎo)：時鐘家族的這首歌曲，大家會唱了嗎？跟著老師的琴唱一唱吧。生完整演唱歌曲

6、表演

（1）請學(xué)生上臺模仿秒針走動的樣子。師引導(dǎo)：誰能用動作來模仿秒針走動的樣子？生模仿秒鐘走動的樣子

（2）再請學(xué)生上臺模仿鐘擺擺動的樣子。師引導(dǎo)：鐘擺擺動的樣子是怎樣的？生模仿鐘擺擺動的樣子

（3）教師帶領(lǐng)學(xué)生隨音樂表演。師引導(dǎo)：現(xiàn)在，我們把秒針和鐘擺擺動的動作加上謎語的動作跟著音樂表演一下。生隨教師表演播放音樂《這是什么》

（4）啟發(fā)學(xué)生用自己的動作表演。師引導(dǎo)：誰能用不同的動作來表演。生創(chuàng)編表演播放音樂《這是什么》

（5）請學(xué)生加上樂器動作演唱歌曲。

師引導(dǎo)：剛才，老師發(fā)現(xiàn)有幾個小朋友的動作很有創(chuàng)意，請這幾個小朋友上臺表演，老師再請幾個能干的樂器手伴奏，其它小朋友就來演唱這首歌曲。生演唱歌曲，邊伴奏，邊表演。

（五）教師小結(jié)

延伸情境，保持情趣，放松身體。今天，小朋友們通過自己的努力，來到了鐘表王國，認(rèn)識了各種各樣的鐘，時鐘在我們生活中是密不可分的，如果沒有了時鐘，會出現(xiàn)什么情況呢？大家大膽的想像一下，我們的生活離不開時鐘，因為時鐘會告訴我們什么時候起床，什么時候吃飯，什么時候睡覺，什么時候做什么事，所以，我們要珍惜（時間），讓我們一起珍惜時間，快樂生活吧！生回答：沒有了時鐘，我們就不知道什么時候吃飯等。

第三篇：這是什么教案

這是什么

課型：以唱歌為主的綜合課。

教學(xué)內(nèi)容：學(xué)唱人音版第3冊2課歌曲《這是什么》

教學(xué)目標(biāo)：

1、.學(xué)生能很有興趣地參與各種音樂活動。感受音樂與生

活的聯(lián)系，認(rèn)識到時間是寶貴的。

2.能完整地.有表情地.比較有表現(xiàn)力地演唱歌曲。

教學(xué)重點：唱會歌曲

教學(xué)難點：歌曲處理及大跳音序5-52-5 附點八分節(jié)奏的準(zhǔn)確演唱。教學(xué)過程：

一、猜謎導(dǎo)課。

師：今天的音樂課我們先從猜謎語開始，聽好了這是什么呢？聽清楚了？師唱33 13···

生：鬧鐘

師：你們同意嗎？

生：同意

師：這就是我們生活中離不開的鐘表。

師：但是老師不明白，會說沒有嘴，他沒有嘴怎么說話呢？

生：個別回答（他能發(fā)出聲音鈴大家也學(xué)一下下面請同學(xué)們跟鋼琴的音調(diào)一起輕輕的唱，同學(xué)們唱得很好，如果能加上一個動作，那就更好了那個同學(xué)表演一下）

2哪還有什么聲音呢？

生：嘀嗒全班唱“嘀嗒”

師：會走沒有腿，與學(xué)生一起唱

3師：哪還有什么聲音？

生：“當(dāng)，當(dāng)”大鐘的聲音，那用動作來表演一下

師：這次我明白了，但老師還有以個問題

師唱：會走沒有腿？他沒有腿怎么走呢？他是怎么動的呢？ 生：跟著音樂擺動

師：你們知道嗎？著首歌就是我們今天學(xué)習(xí)的新歌曲，我們一起來欣賞一遍，邊欣賞邊做動作，生：欣賞

師：接下來，我們來認(rèn)識它，看大家有沒有不認(rèn)識的字，輕輕的朗讀一遍，生：讀

師：跟鋼琴小聲演唱，師彈生唱老師很高興發(fā)現(xiàn)我們班很多聰明的小朋友

師：接下來認(rèn)真聽老師唱一句，和你們唱的聲音有什么不一樣？

生：回答

師：讓學(xué)生體驗鬧鐘的聲音引導(dǎo)學(xué)生感覺滴答滴答師鬧鐘行走的聲音很輕“當(dāng)當(dāng)當(dāng)”是鬧鐘的響鈴，生：加上動作有感情演唱

師：我們繼續(xù)發(fā)現(xiàn)什么呢？引導(dǎo)學(xué)唱第二句“他們告訴我們”“它是誰呢？（鬧鐘）它很厲害的我們一起去夸它

1師唱前面，生唱后面

2跟琴輕唱提醒學(xué)生加重“它”

3引導(dǎo)學(xué)生輕唱“睡”

4接下來跟琴重頭到尾輕唱加上動作

師：接下來請聽人家小朋友唱的與你們有什么不同

生：輕巧，快速，師：有感情的演唱

師：剛才同學(xué)們表現(xiàn)的非常好老師有個獎品獎勵給你們玩引入學(xué)習(xí)打擊樂器

生;師;這里有個樂器? 這是什么

生;雙響筒

師;哪個同學(xué)會打大家看他整樣打老師唱歌,你來伴奏(師唱學(xué)生打)師;這里還有一個樂器

生;碰鈴(師唱生打)

師;那老師又問你們這兩個樂器和鐘表的聲音哪個地方是比較相同來設(shè)計指揮

生;指揮-----各別打------全班打

師接下來我們玩?zhèn)€游戲時鐘是我們生活當(dāng)中,學(xué)習(xí)當(dāng)中好幫手；所以我要會懂得看鐘表

1．老師試

2各別學(xué)生

3邊唱邊問

師；放一個“九點”時候你們干什么呢？

師；我發(fā)現(xiàn)小朋友們生活非常豐富多彩早上九點鐘時有人在上課，有人在唱歌嗎？有的在玩游戲，有一句熟語：“一日之計在于晨，一年之計在于春，一寸光陰一寸金，寸金難買寸光陰。這讓我們學(xué)習(xí)了什么道理呢？（珍惜時間）同學(xué)們學(xué)會珍惜時間，那好，我們就用時間來編創(chuàng)一首歌曲。請看黑板。

滴答滴答嘀嗒嘀嗒幾點鐘？滴答滴答滴答滴答九點鐘。你在做什么？我在唱歌。后面全部用“啦”哼唱

1老師問唱，學(xué)生唱答。

2分組唱

3加上動作唱。

小節(jié)：滴答滴答，時間一分一秒過去了，我們下課了。我們學(xué)習(xí)了一首歌曲，取個名字（這是什么）還讓我們懂得了珍惜時間，好，我希望同學(xué)們，以后要懂得珍惜時間，好好學(xué)習(xí)，天天向上。

流程概述：師唱生猜—師生互動—熟悉歌曲

活動描述：歌聲引出生活中一刻也離不開的好朋友—時鐘。

怪了，“會說沒有嘴—”沒有嘴怎么說??？誰來告訴老師？ 學(xué)生示范。

師：太棒了！咱們一起來試試！

學(xué)生參與（老師配唱后段）。

師：它還能發(fā)出什么聲音？

學(xué)生思考。

師：老師還有一個不明白的呢，“會走沒有腿—”沒有腿該怎么走呢？你能用動作模仿鐘表走路嗎？

學(xué)生模仿（老師配唱后段）。

師：請大家用自己最喜歡的方式，跟著音樂來模仿鐘表走路！學(xué)生表現(xiàn)。

師：這就是咱們今天要學(xué)唱的新歌曲

二、新歌學(xué)習(xí)。

流程概述：聽范唱—讀歌曲—唱歌曲—找問題—完整表現(xiàn)

活動描述：利用多種方法引導(dǎo)學(xué)生唱會歌曲并能有表情地歌唱。師；鐘表真是了不起！沒有腿可以走沒有嘴可以唱！老師也想學(xué)做小鐘表，請小朋友仔細(xì)聽，仔細(xì)看……

學(xué)生完整聆聽

師：咱們一起來讀讀這些歌詞。

學(xué)生熟悉歌詞

師：讀得真好！這個“它是誰呀？

學(xué)生模仿解決難處、、、、、師：下面，隨老師的鋼琴一起來唱。

學(xué)生用模唱法、比較法、探究合作式的方法來學(xué)習(xí)

三、探究音響。

流程概述：隨意——分辨敲——合作敲

師：同學(xué)們好聽的歌聲吸引了兩件小樂器，咱們請他們上場？

1、先找2同學(xué)隨著自已的想法鼓擊樂器。

2、再請同學(xué)分析樂器發(fā)出的聲響與鐘表“嘀嗒”和“當(dāng)”的聲音的相似點。

3、請小指揮來分工合作。

4、分段演奏——合奏——合奏伴唱。

四、輕松一刻。

流程概述：認(rèn)識鐘表——欣賞鐘表——表現(xiàn)鐘表

1、與生活結(jié)合認(rèn)識。請一學(xué)生做鐘面，其他同學(xué)看其指示說說是幾點鐘并唱一唱（看學(xué)生實際進行下面兩句問答式的創(chuàng)作）。師問唱：嘀嗒 嘀嗒 幾點鐘？生答唱：嘀嗒 嘀嗒（）點 鐘 師問唱：你在 做什 么？生答唱：我在 學(xué)唱歌（。。。）

2、《在鐘表店里》的片段，能找出里面模擬生活中的鬧鐘聲響，還能分辨音樂情緒的變化并用肢體語言參與表現(xiàn)。

五、評價總結(jié)。

流程概述：鞏固演唱——他評自評——小結(jié)下課

第四篇：這是什么音樂教案

一年級下冊音樂《這是什么？》

一、教學(xué)內(nèi)容：歌演唱《這是什么？》及用小型打擊樂器為歌曲伴奏并創(chuàng)編歌詞

二、授課對象：一年級學(xué)生

三、授課類型：歌唱課為主的綜合課

四、授課學(xué)時：1學(xué)時

五、教材分析：

歌曲《這是什么？》是一首簡短的童謠體謎語歌曲。由四樂句構(gòu)成的單樂段，2/4拍，F(xiàn)宮調(diào)式。歌詞形象地描述“會走沒有腿，會說沒有嘴”還會發(fā)出“滴答”與“當(dāng)當(dāng)”的聲音，富有童趣。

歌曲旋律輕松、跳躍，節(jié)奏緊湊。第一、二樂句形象地描繪出鐘表的機械聲和報時聲，第三樂句是重要的兩個小樂句，呈示著兩個設(shè)問，第四樂句是個擴展的尾句，平穩(wěn)地落在主音“do”上，給人以完整的結(jié)束感，結(jié)合歌詞提示學(xué)生要有時間觀念，并暗示著謎底。

學(xué)情分析：一年級的學(xué)生對節(jié)奏 xx xx 已經(jīng)掌握，但對附點節(jié)奏的認(rèn)知還是比較的膚淺的。

學(xué)生對第一樂句50 50 | 5|因為前面旋律的一樣，習(xí)慣會唱成一樣，缺乏整體的辨別

六、教學(xué)目標(biāo)：

1、能用自然、輕快有彈性的聲音和歡快的情緒演唱《這是什么》表達(dá)珍惜時間的情感。

2、能根據(jù)歌曲《這是什么的？》的節(jié)奏型，嘗試選擇恰當(dāng)?shù)拇驌魳菲鳛楦枨樽唷?/p>

3、能用聆聽對比的方法掌握20 20 |5|音準(zhǔn)及附點節(jié)奏

4、能根據(jù)歌曲《這是什么？》前兩樂句的音樂特征，結(jié)合自己的生活，給歌曲《這是什么？》創(chuàng)編兩樂句歌詞。

七、教學(xué)重點：歌演唱

八、教學(xué)難點：正確掌握20 20 |5-| 和50 50 |5 – 的音準(zhǔn)

九、教學(xué)策略：

以審美體驗為核心，通過對比聆聽、模唱等形式，引導(dǎo)學(xué)生自主探究，通過伙伴合作為歌曲伴奏。

十、教學(xué)過程：

第一環(huán)節(jié)：導(dǎo)入部分

流程概述：猜一迷，解一惑，揭一題

師：今天的音樂課我們先從猜謎語開始，聽好了這是什么呢？聽清楚了！師唱會走沒有腿，會說沒有嘴，它會告訴我們什么時候起，什么時候睡！生：鬧鐘

師：你們同意嗎？ 生：同意

師：這就是我們生活中離不開的鐘表。

師：但是老師不明白，會說沒有嘴，他沒有嘴怎么說話呢？ 生：個別回答

生：嘀嗒全班唱“嘀嗒”

師：會走沒有腿，與學(xué)生一起唱。師：哪還有什么聲音？ 生：“當(dāng)，當(dāng)”大鐘的聲音，那用動作來表演一下。師：這次我明白了，但老師還有個問題：會走沒有腿？他沒有腿怎么走呢？他是怎么動的呢？

生：跟著音樂擺動。

師：你們知道嗎？著首歌就是我們今天學(xué)習(xí)的新歌曲，我們一起來欣賞一遍，邊欣賞邊做動作。

師：接下來，我們來認(rèn)識它，看大家有沒有不認(rèn)識的字，輕輕的朗讀一遍。師：跟鋼琴小聲演唱。

師：接下來認(rèn)真聽老師唱一句，和你們唱的聲音有什么不一樣？ 生：回答

師：讓學(xué)生體驗鬧鐘的聲音，引導(dǎo)學(xué)生感覺滴答滴答。師：鬧鐘行走的聲音很輕，“當(dāng)當(dāng)當(dāng)”是鬧鐘的響鈴。生：加上動作有感情演唱。師：我們繼續(xù)發(fā)現(xiàn)什么呢？引導(dǎo)學(xué)唱第二句“他們告訴我們”“它是誰呢？（鬧鐘）它很厲害的，我們一起去夸它。師：剛才同學(xué)們表現(xiàn)的非常好。老師有個獎品給你們（引入學(xué)習(xí)打擊樂器）。師：這里有個樂器? 這是什么？ 生：雙響筒 師唱學(xué)生打 師：這里還有一個樂器。

生：碰鈴(師唱生打)時鐘是我們生活當(dāng)中、學(xué)習(xí)當(dāng)中的好幫手；所以我要會懂得看鐘表。

[設(shè)計意圖：導(dǎo)入部分開門見山，以“唱”謎語的形式直接帶學(xué)生進入音樂，引導(dǎo)學(xué)生從生活經(jīng)驗中尋找鐘表不同的節(jié)奏音響，師生以合作互動的方式呈現(xiàn)歌曲，它為這堂課起了鋪墊作用。]

二、新歌學(xué)習(xí)

流程概述：讀一讀—唱一唱—敲一敲—完整表現(xiàn)

活動描述：利用多種方法引導(dǎo)學(xué)生唱會歌曲并能有表情地歌唱。

師；鐘表真是了不起！沒有腿可以走沒有嘴可以唱！老師也想學(xué)做小鐘表，請小朋友仔細(xì)聽，仔細(xì)看…… 學(xué)生完整聆聽。

師：咱們一起來讀讀這些歌詞。學(xué)生熟悉歌詞。

師：讀得真好！這個“它”是誰呀？ 學(xué)生模仿解決難處。師：下面，隨老師的鋼琴一起來唱。

[設(shè)計意圖：學(xué)生通過聆聽、模唱、比較、表現(xiàn)的方式引導(dǎo)學(xué)生逐步學(xué)會歌曲，用雙響筒、碰鈴兩件打擊樂器啟發(fā)學(xué)生感受音的長短，表現(xiàn)“鐘表”走動的聲音。加深理解音的高低，長短及速度的快慢等音樂要素的裱花，提高他們的審美能力。] 隨意——分辨敲——合作敲

師：同學(xué)們好聽的歌聲吸引了兩件小樂器，咱們請他們上場？

1、先找同學(xué)隨著自己的想法鼓擊樂器。

2、再請同學(xué)分析樂器發(fā)出的聲響與鐘表“嘀嗒”和“當(dāng)”的聲音的相似點。

3、分段演奏——合奏——合奏伴唱。

三、輕松一刻 流程概述：認(rèn)識鐘表——欣賞鐘表——表現(xiàn)鐘表

1、與生活結(jié)合認(rèn)識。請一名學(xué)生做鐘面，其他同學(xué)看其指示說說是幾點鐘并唱一唱（看學(xué)生實際進行下面兩句問答式的創(chuàng)作）。師問唱：嘀嗒 嘀嗒 幾點鐘？

生答唱：嘀嗒 嘀嗒（）點 鐘 師問唱：你在 做什 么？

生答唱：我在 學(xué)唱 歌（……）

2、《在鐘表店里》的片段，能找出里面模擬生活中的鬧鐘聲響，還能分辨音樂情緒的變化并用肢體語言參與表現(xiàn)。

[設(shè)計意圖：在游戲中培養(yǎng)學(xué)生即興創(chuàng)編的能力，以另一首關(guān)于鐘表的管弦樂作品來拓寬學(xué)生的音樂視野，提高學(xué)生的聽辨能力。]

五、評價總結(jié)

流程概述：鞏固演唱——他評自評——小結(jié)下課

可愛的小鬧鐘們，今天我們在音樂中共度了快樂的40分鐘，讓我們把這首時間的歌帶給你的朋友，大家一起做個珍惜時間的好孩子。

第五篇：中藥藥劑 教案

第六講 滅菌制劑和無菌制劑(P228-294)本章學(xué)習(xí)要求：

1.了解注射劑的發(fā)展概況；熱原的組成及檢查方法；注射用油；注射劑的附加劑；注射劑吸收途徑；輸液劑與血漿代用品；滴眼劑。

2.掌握熱原的污染途徑；注射用水的種類、應(yīng)用及其制備方法；注射容器；粉針劑、混懸型注射劑及乳濁型注射劑。3.解決中藥注射劑的質(zhì)量問題。

4.重點掌握注射劑的特點與分類；注射劑的質(zhì)量要求；熱原的性質(zhì)及除去熱原的方法；中藥注射劑原液的制備：提取與純化、除去藥液中雜質(zhì)的方法；注射劑的配液、濾過、灌封、滅菌、質(zhì)檢。

教學(xué)內(nèi)容 第一節(jié)

概述 第二節(jié) 熱原

第三節(jié) 注射劑的溶劑 第四節(jié) 注射劑的附加劑 第五節(jié) 注射劑的制備

第六節(jié) 中藥注射劑的質(zhì)量控制 第七節(jié) 輸液劑與血漿代用液 第八節(jié) 粉針劑與其他注射劑 第九節(jié) 眼用溶液劑

第一節(jié)

概述

一、注射劑的含義與特點

定義：是指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液乳濁液和混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃縮液。特點：

1、藥效迅速，作用可靠

2、適用于不宜口服給藥的藥物

3、適用于病情嚴(yán)重或不能口服給藥的病人

4、可使某些藥物發(fā)揮定位定向的局部作用

5、注射給藥不方便，且產(chǎn)生疼痛。

6、制劑要求嚴(yán)格，生產(chǎn)過程復(fù)雜，費用高，需要有特殊的給藥器械(注射器等)。

二、注射劑的分類

1、溶液型注射劑：水或非水溶液

2、混懸液型注射劑：99%以上微粒<2um

3、乳濁液型注射劑：粒徑1~10um，靜注者1um左右

4、固體粉末型注射劑：無菌粉針、凍干粉針

三、注射劑的給藥途徑

1、皮下注射(taneous route，SC)

注射于真皮與肌肉之間的松軟組織內(nèi)，適用于劑量為2ml以內(nèi)，而沒有刺激性的注射劑，比口服給藥吸收快而完全。注射后 5-15分鐘即生效。

2、皮內(nèi)注射(intradermal route，ID)注射于表皮與真皮之間，一次劑量為0.2ml以內(nèi)，常用于過敏試驗或疾病診斷。

3、肌肉注射(intramuscular route，IM)注射于肌肉組織中，藥量在5ml以內(nèi)。由于肌肉血管豐富，藥物的吸收比皮下更迅速完全。

4、靜脈注射(intravenous route，IV)或靜脈滴注

對注射用藥物要求澄明，無渾濁、沉淀，無異物和致熱原。

?油溶液和混懸液或乳濁液會引起毛血細(xì)管栓塞，一般不宜采用靜脈給藥，但粒徑 <1?m的乳濁液可靜脈給藥。

?凡能導(dǎo)致紅細(xì)胞溶解或使蛋白質(zhì)沉淀的藥液，均不宜靜脈給藥。

?為了使藥液在血液中維持較長時間或不斷補充大量液體，可采用靜脈滴注法。

5、脊椎腔注射(vertebra caval route)?注射于脊椎蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)，藥量在10ml以內(nèi)。

?由于神經(jīng)組織比較敏感，且脊椎液緩沖容量小、循環(huán)慢，對注射藥液要求必須等滲，pH5.0-8.0，注射要緩慢。

6、動脈內(nèi)注射(intra-arterial route)注入靶區(qū)動脈末端，如診斷動脈造影劑、肝動脈栓塞劑。

7、其他：此外還有心內(nèi)注射、穴位注射、鞘內(nèi)注射、滑膜腔內(nèi)注射和關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射(封閉針)。

四、注射劑的質(zhì)量要求

1、無菌：不得含有任何活的微生物和芽孢。

2、無熱原：鱟試劑法和家兔法。

3、澄明度：不得有肉眼可見的渾濁或異物。

4、安全性：不引起對組織的刺激性和發(fā)生毒性反應(yīng)。

5、滲透壓：輸液要求等滲、等張性。

6、pH: 4-9。

7、穩(wěn)定性：具有必要的物理和化學(xué)穩(wěn)定性，以確保產(chǎn)品在儲存期內(nèi)安全有效。

8、降壓物質(zhì)：符合規(guī)定，確保用藥安全，如復(fù)方氨基酸注射液。

在注射液生產(chǎn)過程中常常遇到的問題是澄明度、化學(xué)穩(wěn)定性、無菌及熱原等問題。

五、中藥注射劑的發(fā)展概況

第二節(jié)

熱原（pyrogens）

一、熱原的含義與組成

含義：指能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱物質(zhì)，是微生物產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物。多數(shù)細(xì)菌、許多霉菌甚至病毒都能產(chǎn)生熱原，致熱能力最強的是革蘭陰性桿菌所產(chǎn)生的熱原。

?內(nèi)毒素是產(chǎn)生熱原的最主要致熱物質(zhì)。內(nèi)毒素由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復(fù)合物，其中脂多糖是內(nèi)毒素的主要成分，具有特別強的致熱活性，一般脂多糖的分子量越大其致熱作用越強。分子量一般為1?106左右。

?含有熱原的注射劑，特別是輸液注入人體后，大約半小時后，就會使人體產(chǎn)生發(fā)冷、寒戰(zhàn)、體溫升高、身痛、發(fā)汗、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，有時體溫可升至40℃左右，嚴(yán)重者會出現(xiàn)昏迷、虛脫，甚至危及生命，臨床上稱上述現(xiàn)象為“熱原反應(yīng)”。

二、熱原的基本性質(zhì)(1)水溶性：能溶于水。

(2)耐熱性：60℃，1h不受影響，100℃也不分解，但在250℃，30-45min；200℃，60min；或180℃，3-4h可使熱原徹底破壞。在通常注射劑的熱壓滅菌中熱原不易被破壞。

(3)濾過性：熱原體積小，約1-5nm，一般濾器均可通過，即使微孔濾膜，也不能截留，但可被活性碳吸附。

(4)不揮發(fā)性：本身不揮發(fā)，但可隨水蒸氣中的霧滴帶入蒸餾水。

(5)其他：能被強酸強堿破壞，也能被強氧化劑，如高錳酸鉀或過氧化氫等破壞，超聲波及某些表面活性劑如去氧膽酸鈉也能使之破壞。

三、注射劑污染熱原的途徑

(1)注射用水：是熱原污染的主要來源；(2)原輔料；

(3)容器、用具、管道與設(shè)備等；(4)制備過程與生產(chǎn)環(huán)境；(5)輸液器具。

四、除去注射劑中熱原的方法(1)高溫法；250℃，30min以上。

(2)酸堿法；重鉻酸鉀硫酸清洗液或稀氫氧化鈉液。(3)吸附法：活性碳用量0.05-0.5%(w/v)。

(4)離子交換；10%的#301弱堿性陰離子交換樹脂和8% #122弱酸性陽離子交換樹脂，除去丙球注射液中熱原。

(5)凝膠過濾法；二乙氨基乙基葡聚糖凝膠A-25(分子篩)。(6)反滲透法；通過三醋酸纖維膜除去熱原。(7)超濾法；3.0~15nm(<50nm)超濾膜。

五、熱原的檢查方法 ?家兔致熱實驗法 ?鱟試驗法 ?

第三節(jié)

注射劑的溶劑

一、注射用水

1、注射用水的質(zhì)量要求

注射用水為蒸餾水或去離子水經(jīng)蒸餾所得，又稱為重蒸餾水。

質(zhì)量要求：氯化物、硫酸鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬等項應(yīng)符合藥典規(guī)定，pH應(yīng)為5.0-7.0，氨含量不超過0.00002%，熱原檢查應(yīng)符合規(guī)定，并規(guī)定應(yīng)于制備后12h內(nèi)使用。80℃以上保溫,65℃ 以上循環(huán)時貯存時間不超過24小時。

2、注射用水的制備

原水處理：自來水?細(xì)過濾?電滲析或反滲透裝置?陽離子樹脂床?脫氣塔?陰離子樹脂床?混合樹脂床

蒸餾法制備：多效蒸餾水機或氣壓式蒸餾水機?熱貯水器(80℃)?注射用水。(1)原水處理

原水處理方法有離子交換法、電滲析法及反滲透法。

①離子交換法：利用陽、陰離子樹脂可以除去絕大部分陽、陰離子，對熱原、細(xì)菌也有一定的清除作用。其主要優(yōu)點是水質(zhì)化學(xué)純度高，所需設(shè)備簡單，耗能小，成本低。

離子交換法處理原水的工藝，一般可采用陽床、陰床、混合床的組合形式。②電滲析法

依據(jù)在電場作用下離子定向遷移及交換膜的選擇性透過而設(shè)計，即陽離子交換膜裝在陰極端，顯示強烈的負(fù)電場，只允許陽離子通過；陰離子交換膜裝在陽極端，顯示強烈的正電場，只允許陰離子通過。

當(dāng)原水含鹽量高達(dá)300mg/L時，不宜采用離子交換法制備純化水，但電滲析法仍適用。它不用酸堿處理，較離子交換法經(jīng)濟。③反滲透法(reverse osmosis)一般情況下，一級反滲透裝置能除去一價離子90-95%，二價離子98-99%，同時能除去微生物和病毒，但除去氯離子的能力達(dá)不到藥典要求；二級反滲透裝置能徹底除去氯離子。有機物的排除率與其分子量有關(guān)，分子量大于300的化合物幾乎全部除盡，故可除去熱原。

反滲透法除去有機物微粒、膠體物質(zhì)和微生物的原理，一般認(rèn)為是機械過篩作用。

反滲透法制備注射用水的膜材：醋酸纖維膜和聚酰胺膜。(2)蒸餾法：

主要有塔式和亭式蒸餾水器、多效蒸餾水器和氣壓式蒸餾水器。

二、注射用油(只能用于肌肉注射)

常用的油溶劑為麻油、茶油等，除應(yīng)符合各該油項下的規(guī)定外，并應(yīng)精制使符合下列規(guī)定。

(1)應(yīng)無異臭、無酸敗味；色澤不得深于黃色6號標(biāo)準(zhǔn)比色液；在10℃時應(yīng)保持澄明。

(2)碘值為79-128；皂化值為185-200；酸值不大于0.56。

三、其他注射用溶劑

其他溶劑必須安全無害，用量應(yīng)不影響療效。

1、乙醇：供肌注靜注濃度可高達(dá)50%，但超過10%時，肌內(nèi)注射就有疼痛感。

2、甘油：肌注、靜注常用量15~20%。

3、丙二醇：常用量10％-60％，皮下或肌注時有局部刺激性，可供靜注或肌注?？梢灾苽浞纼鲎⑸鋭?。

4、聚乙二醇：常用的為PEG300和400。由于PEG300的降解產(chǎn)物可能會致腎病變，因而PEG400更常用。最大濃度為30%，超過40%產(chǎn)生溶血。

第四節(jié)

注射劑的附加劑

一、增加主藥溶解度的附加劑

1、聚山梨酯：常用量0.5~1%。

2、膽汁：主要起作用的成分是膽酸鈉，常用量0.5~1%，一般溶液pH>6.9時穩(wěn)定。

3、甘油：增加鞣質(zhì)和酚性成分的溶解度。

4、其他：加助溶劑、復(fù)合溶劑系統(tǒng)。

二、幫助主藥混懸或乳化的附加劑

目的是為了使注射用混懸劑和注射用乳濁液具有足夠的穩(wěn)定性。常用的助懸劑：明膠(2%)、CMC-Na(0.05~0.75%)、MC(0.03`0.15%)。

常用的乳化劑：聚氧乙烯蓖麻油(1-65%)聚山梨酯80(0.04-4.0%)、聚乙二醇-蓖麻油(7.0-11.5%)、卵磷脂(0.5-2.3%)、Pluronic F-68(0.21%)。

三、防止主藥氧化的附加劑

包括抗氧劑、惰性氣體和金屬離子絡(luò)合劑。

1、抗氧劑

比主藥更易氧化而保護主藥。

2、惰性氣體

用高純N2或CO2置換藥液及容器中的空氣，避免主藥的氧化。

3、金屬離子絡(luò)合劑

金屬離子是藥物氧化的催化劑，金屬離子絡(luò)合劑與金屬離子形成穩(wěn)定的絡(luò)合物，避免金屬離子對氧化反應(yīng)的催化作用。常用乙二胺四乙酸（EDTA）類。用量為0.03~0.05%。

四、抑制微生物增殖的附加劑

一般用于靜脈注射或脊椎腔注射的注射劑不得添加抑菌劑，劑量超過5ml的注射液在選用抑菌劑時應(yīng)當(dāng)特別慎重。

五、調(diào)整pH值的附加劑

包括酸、堿及緩沖劑，目的是減少pH值過高或過低引起的刺激性，增加藥物的穩(wěn)定性及加快藥物的吸收。

注射液的pH值應(yīng)控制在pH4.0~9.0。

?鹽酸、枸櫞酸、氫氧化鈉、枸櫞酸鈉及磷酸鹽緩沖液。

六、減輕疼痛的附加劑

1、苯甲醇：1~2%。會使局部產(chǎn)生硬塊及影響藥物吸收。

2、三氯叔丁醇：0.3~1%，同時也是抑菌劑。

3、鹽酸普魯卡因：0.2~1%。堿性溶液中會析出。

4、鹽酸利多卡因：0.2~0.5%。

七、調(diào)整滲透壓的附加劑

?正常人血漿滲透壓：750kPa。

?等滲溶液(isoosmotic solution)：滲透壓與血漿滲透壓相等的溶液。0.9%的氯化鈉溶液及5%葡萄糖溶液。

?人體可耐受0.45~2.7%氯化鈉溶液所產(chǎn)生的滲透壓。?低滲造成溶血。?高滲造成紅細(xì)胞萎縮。?脊椎腔注射必須等滲。

?常用的滲透壓調(diào)整劑：氯化鈉、葡萄糖。

?用冰點降低數(shù)據(jù)法的氯化鈉等滲當(dāng)量法確定用量。

（一）冰點降低數(shù)據(jù)法

?一般情況下，血漿冰點值為-0.52℃，根據(jù)物理化學(xué)原理，任何溶液的冰點降到-0.52℃，即與血漿等滲。

?W =(0.52-a)/ b ?式中，W?a?b為配制等滲溶液需加入等滲調(diào)節(jié)劑的百分含量；

為藥物溶液的冰點下降度數(shù)；

為用以調(diào)節(jié)的等滲劑1%溶液的冰點下降度數(shù)。

?例 配制2%的鹽酸普魯卡因溶液100ml，用氯化鈉調(diào)節(jié)等滲，求所需氯化鈉的加入量。

?查表可知，2%的鹽酸普魯卡因溶液的冰點下降度數(shù)a = 0.12×2 = 0.24℃；1%氯化鈉溶液的冰點下降度數(shù)b = 0.58℃，代入上式得：

?W =(0.52-0.24)/ 0.58 = 0.48% ?即配制2%的鹽酸普魯卡因溶液100ml，需加入氯化鈉0.48g調(diào)節(jié)等滲。

(二)氯化鈉等滲當(dāng)量法 ?氯化鈉等滲當(dāng)量系指與?例

1g藥物呈等滲的氯化鈉質(zhì)量。

配制2%的鹽酸麻黃堿溶液200ml，欲使其等滲，求需加入的氯化鈉或葡萄糖的量。

?查表可知，1g鹽酸麻黃堿的氯化鈉等滲當(dāng)量0.28；無水葡萄糖的氯化鈉等滲當(dāng)量0.18，則：

?氯化鈉的量=(0.9-0.28×2)

×200/100=0.68g

或=(5%/0.9%)×0.68=3.78g ?葡萄糖的量=0.68/0.18=3.78g, ?即配制2%的的鹽酸麻黃堿溶液200ml，需加入氯化鈉0.68g或無水葡萄糖3.78g調(diào)節(jié)等滲。

（三）等滲溶液與等張溶液

?等滲是一個物理化學(xué)概念，是溶液的依數(shù)性之一，可用物理化學(xué)實驗方法求得。?等張是生物學(xué)概念，等張溶液(isotonic solution)是指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，在等張溶液中紅細(xì)胞能保持正常的體積和形態(tài)，不會發(fā)生溶血。

?在新產(chǎn)品的試制中，即使所配的溶液為等滲溶液，為了安全用藥，亦應(yīng)進行溶血試驗，必要時加入氯化鈉、葡萄糖等調(diào)節(jié)成等張溶液。

?由于等滲和等張溶液的定義不同，等滲溶液不一定等張，等張溶液不一定等滲。

第五節(jié)

注射劑的制備

一、注射劑制備的工藝流程(一)注射劑的工藝流程

?注射劑一般生產(chǎn)過程包括：原輔料和容器的前處理、稱量、配制、過濾、灌封、滅菌、質(zhì)量檢查、包裝等步驟。

?總流程由制水、安瓿前處理、配料及成品四個部分組成，其中環(huán)境區(qū)域劃分為控制區(qū)與潔凈區(qū)。

二、中藥注射劑原料的準(zhǔn)備

中藥注射劑的原料有3種：單體、有效部位及總提取物。

總提取物的制備主要有：蒸餾法、水醇法、醇水法、雙提法、超濾法等。

（一）中藥材預(yù)處理 挑選、洗滌、切制等。

（二）中藥注射用原液的制備

1、蒸餾法

常用于揮發(fā)性成分。

?原料加水濕潤膨脹，直接加熱或通蒸氣蒸餾，收集餾出液。?餾出液可加增溶劑，需調(diào)整滲透壓。

?為了提高揮發(fā)油的濃度，可進行重蒸餾操作。

2、水醇法

3、醇水法

4、雙提法 蒸餾法+水醇法

5、超濾法

選截留分子量10000~30000的超濾膜。

6、其他，可根據(jù)成分的性質(zhì)，采用透析法、離子交換法、有機溶劑萃取法、樹脂吸附法、酸堿沉淀法等。

（三）除去注射劑原液中鞣質(zhì)的方法

?鞣質(zhì)既溶于水，又溶于醇，可發(fā)生水解、氧化、縮合，生成水不溶性物質(zhì)，又能與蛋白質(zhì)反應(yīng)，所以注入肌內(nèi)后可使機體局部形成硬塊，產(chǎn)生疼痛。?所以注射劑需除去盡鞣質(zhì)，以保證用藥安全。

?常用的方法有：明膠沉淀法、醇溶液調(diào)pH法、聚酰胺吸附法、其他方法。

2、醇溶液調(diào)pH值法

?原理：鞣質(zhì)與堿成鹽，在高濃度乙醇中難溶而沉淀析出。

?方法：水提液，加乙醇使含醇量達(dá)80%以上，冷藏，濾除沉淀，再加40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至8.0，靜置，濾除沉淀。

?除鞣質(zhì)較完全，pH越高，除鞣質(zhì)越徹底。

?能與氫氧化鈉成鹽，且鹽類在乙醇中溶解度小的成分也能被除去。

3、聚酰胺吸附法

?原理：聚酰胺中酰胺鍵與酚類化合物的酚羥基形成氫鍵而被吸附。?方法：醇沉濾過液，通過聚酰胺柱。

?在水溶液中黃酮類成分也可被吸附，但在醇溶液中吸附較少。

4、其他方法 酸性水溶液沉淀、超濾法、鉛鹽沉淀法等。

三、注射劑的容器與處理(一)安瓿的種類和式樣

1、制造安瓿的玻璃：

①硬質(zhì)中性玻璃(低硼酸硅鹽玻璃，化學(xué)穩(wěn)定性好，適合近中性或弱酸性的注射劑)；

②含鋇玻璃(耐堿性好，適合堿性較強的注射劑，如磺胺嘧啶鈉注射液)；

③含鋯玻璃(具有更高的化學(xué)穩(wěn)定性，耐酸、堿性能好，可盛乳酸鈉、碘化鈉、酒石酸銻鈉等)。

?安瓿式樣采用有頸安瓿和粉末安瓿，規(guī)格分1、2、5、10、20ml。?國標(biāo)GB 2637-1995規(guī)定水針劑使用的安瓿一律為曲頸易折安瓿。?易折安瓿分色環(huán)易折安瓿和點刻痕易折安瓿。

2、安瓿的質(zhì)量要求 ①應(yīng)無色透明；

②應(yīng)具有低的膨脹系數(shù)、優(yōu)良的耐熱性；

③熔點低；

④不得有氣泡、麻點及砂粒；

⑤應(yīng)具有足夠的物理強度；

⑥應(yīng)具有高度的化學(xué)穩(wěn)定性。

3、安瓿的檢查

?物理檢查：外觀，包括尺寸、色澤、表面質(zhì)量、清潔度、耐熱耐壓性能等。?化學(xué)檢查：耐酸性能、耐堿性能和中性檢查。?裝藥試驗：安瓿與藥液的相容性。

4、安瓿的切割和圓口

使安瓿頸的長度一致，割口后，頸口截面粗糙，留有細(xì)小玻璃屑，易落入安瓿內(nèi)，用火焰灼燒頸口截面，使頸口快速熔融光滑。

5、安瓿的洗滌

?安瓿洗滌前，先灌水蒸煮；一般用離子交換水，清潔度較差的用0.5%醋酸水溶液，安瓿灌滿水或稀酸溶液后，100℃ 蒸煮30min。

?目的：使瓶內(nèi)灰塵和附著的砂粒等雜質(zhì)經(jīng)加熱浸泡后落入水中，便于洗滌；另一方面，也可以讓玻璃表面的硅酸鹽水解，微量的游離堿和金屬離子溶于水中，使安瓿的化學(xué)穩(wěn)定性提高。

（1）甩水洗滌法：灌滿水后將水甩出。一般適用于5ml以下安瓿的清洗。（2）加壓噴射氣水洗滌法：交替噴水、噴氣。反復(fù)4~8次即可達(dá)到洗滌的目的。是目前認(rèn)為較好的洗瓶方法，常用于大安瓶的洗滌。

?安瓿洗滌設(shè)備：噴淋式、超聲波和氣水噴射式安瓿洗滌機組。

6、安瓿的干燥和滅菌

?一般置于120-140℃干燥； 180℃, 1.5h干熱滅菌。

?大生產(chǎn)中多采用隧道式烘箱，主要由紅外線發(fā)射裝置和安瓿傳送裝置組成。350℃5min以上。

四、注射劑的配液與濾過

（一）注射液的配制

1、原料的準(zhǔn)備

?計算原料用量?稱量(兩人核對)，可酌情增加投料量。?原料(附加劑)實際用量

= 原料(附加劑)理論用量原料?成品標(biāo)示量百分?jǐn)?shù)/原料(附加劑)實際含量

?原料(附加劑)用量 ?實際配液量 = 實際配液量?成品含量％

= 實際灌注量＋實際灌注時損耗量

2、配制用具的選擇與處理

?常用裝有攪拌器的夾層鍋配液，以便加熱或冷卻。

?配制用具的材料：玻璃、耐酸堿搪瓷、不銹鋼、聚乙烯塑料等。?配制濃鹽酸不宜用不銹鋼容器；需加熱的藥液不宜選用塑料容器。

3、配制方法：

?濃配法和稀配法。?注意事項

①配制環(huán)境要清潔，一般并不要求無菌，但所用器具和原料及附加劑盡可能無菌； ②配制劇毒藥品，嚴(yán)格稱量和核對，并謹(jǐn)防交叉污染；

③對不穩(wěn)定性藥物應(yīng)注意調(diào)配順序，有時還要控制溫度和避光操作；

④對不易濾清的藥液可加入0.1-0.3%的活性炭處理，小量注射液可用紙漿混炭處理。

（二）注射液的濾過 ?減壓過濾 ?加壓過濾

五、注射劑的灌封

?灌封間應(yīng)達(dá)到盡可能高的潔凈度（100

級）

?封口有拉封和頂封，拉封對藥液影響小。?1~2ml安瓿可先灌后通氣，5~10ml安瓿應(yīng)先通氣，后灌裝，再通氣。以氮氣為好，CO2易使安瓿爆裂，同時有些堿性藥液或鈣制劑會發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。

?注意事項：劑量準(zhǔn)確（根據(jù)藥液的黏稠情況按規(guī)定增加灌裝量）；藥液不沾瓶頸口；通惰性氣體時既不能使藥液濺至瓶頸，又使安瓿空間空氣除盡。

?出現(xiàn)問題：劑量不準(zhǔn)；封口不嚴(yán)；出現(xiàn)大頭、焦頭、癟頭、爆頭等。

六、注射劑的滅菌與檢漏 ?1~5ml流通蒸氣30min ?10~20ml流通蒸氣45min ?對熱穩(wěn)定者可用熱壓滅菌，F(xiàn)0值應(yīng)大于8。?用有色溶液檢漏。

七、注射劑的質(zhì)量檢查 一般成品檢查項目

1、裝量檢查：2ml或2ml以下者，取樣5支，檢查，均不得少于其標(biāo)示量。

2、澄明度檢查：（澄明度檢查儀）在黑色背景、20W照明熒光燈光源下，用肉眼檢視，應(yīng)符合藥典規(guī)定。

3、熱原檢查：家兔法，按家兔體重1~2ml/kg，靜脈注射者可按人體劑量的3~10倍計算。

4、無菌檢查：

八、注射劑的印字與包裝

符合藥監(jiān)部門對包裝標(biāo)簽（24號令）的要求。

九、注射劑舉例

例：參麥注射液

本品為紅參、麥冬等提取物的滅菌水溶液，每毫升含總皂苷以人參皂苷Re計，不得少于0.80mg。

[處方] 紅參100g

麥冬200g

注射用水加至1000ml。

[制法] 取紅參、麥冬，用80％乙醇600ml，置水浴上回流提取二次，每次2小時，濾過，藥渣用80％乙醇200m1分次洗滌，合并上述濾液和洗滌液，冷藏，靜置12小時，濾過，于濾液中按體積加入1％活性炭，攪拌l小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，添加注射用水至約1000ml，于100℃滅菌30分鐘，加10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7.5，冷藏48小時以上，濾過，濾液加聚山梨酯-80適量，并調(diào)pH至7.5，加注射用水至1000ml，濾過，灌封，100℃流通蒸汽滅菌即得。

[性狀] 本品為微黃色至淡棕色的澄明液體。

[功能與主治] 益氣固脫，養(yǎng)陰生津，生脈。用于治療氣陰兩虛型休克，冠心病，病毒性心肌炎，慢性肺心病，粒細(xì)胞減少癥。

[用法與用量] 肌內(nèi)注射，每次2～4ml，一日1次。靜脈滴注，一次20～100ml，用5％葡萄糖注射液稀釋后應(yīng)用，或遵醫(yī)囑。[注](1)本品以醇提水沉法制備。在制備過程中，若采用大孔樹脂吸附處理，則可有效提高提取物中人參皂苷的含量。

(2)制備過程中，用活性炭吸附雜質(zhì)和脫色，所用活性炭應(yīng)選用針用規(guī)格，為保證吸附完全，也可于水浴適當(dāng)加熱。

(3)藥液中含有聚山梨酯-80，滅菌后應(yīng)注意及時振搖，防止產(chǎn)生起濁現(xiàn)象而影響注射劑澄明度。

第六節(jié)

中藥注射劑的質(zhì)量控制

一、中藥注射劑的質(zhì)量控制項目與方法

（一）雜質(zhì)或異物檢查

1、色澤檢查：與比色對照液比較，色差不超過規(guī)定色號± 1個色號。

2、pH值檢查：pH計測定，不超過該品種規(guī)定的范圍。

3、蛋白質(zhì)檢查：30%磺基水楊酸或鞣酸試液，不應(yīng)出現(xiàn)渾濁。

4、鞣質(zhì)檢查：加1%雞蛋清生理鹽水或明膠生理鹽水檢查，不得出現(xiàn)渾濁。

5、重金屬檢查：重金屬含量應(yīng)在10*10-6以下。

6、砷鹽檢查：5*10-6以下。

7、草酸鹽檢查：2ml注射液加3%氯化鈣2~3滴，放置10min，不得出現(xiàn)渾濁或沉淀。

8、鉀離子檢查：靜脈注射者應(yīng)控制在1.0mg/ml以下。

9、樹脂檢查：5ml注射液加濃鹽酸1滴，放置半小時，應(yīng)無樹脂狀物析出?；蛴寐确抡駬u提取，分取氯仿層，蒸干后加冰醋酸2ml溶解，加水3ml，混勻，放置30分鐘，應(yīng)無樹脂狀物析出。

10、熾灼殘渣檢查：應(yīng)在1.5%(g/ml)以下。

（二）安全性檢查

1、急性毒性試驗

小鼠最大耐受量應(yīng)為人劑量的100倍以上。

2、刺激性試驗：

局部刺激性（家兔股四頭肌）、血管刺激性（兔靜脈）。

3、溶血試驗：

靜脈注射者必做。觀察對2%紅細(xì)胞混懸液的溶血或紅細(xì)胞凝聚作用。

4、過敏試驗： 一般用豚鼠進行試驗。

（三）所含成分的檢測

1、總固體含量 蒸干→ 烘干→ 稱重

2、有效成分或有效部位含量測定

扣除附加劑，占總固體重應(yīng)≥70%（或80%）。

3、指標(biāo)成分含量測定

一般用于復(fù)方，扣除附加劑，占總固體重應(yīng)≥20%（或25%）。

二、中藥注射劑的質(zhì)量問題討論

（一）澄明度問題 解決方法

1、去除雜質(zhì)：鞣質(zhì)、淀粉、樹膠、果膠、黏液質(zhì)、樹脂、色素等。

2、調(diào)節(jié)藥液的pH值

3、采用熱處理冷藏措施

4、合理選用注射劑的附加劑：增溶劑、助溶劑、使用復(fù)合溶劑。

5、應(yīng)用超濾技術(shù)：1~3萬分子量。

（二）刺激性問題

1、消除有效成分本身的刺激性

2、去除雜質(zhì)：鞣質(zhì)、K離子等會產(chǎn)生刺激性。

3、調(diào)整藥液pH值

4、調(diào)整藥液的滲透壓

（三）療效問題

1、控制原料質(zhì)量

2、調(diào)整劑量優(yōu)化工藝

3、提高有效成分溶解度

三、中藥注射劑的指紋圖譜

?中藥注射劑指紋圖譜系指中藥注射劑經(jīng)適當(dāng)處理后，采用一定的分析手段，得到的能夠 標(biāo)示該注射劑特性的共有峰的圖譜。以有效部位或中間體投料的中藥注射劑，還需制定有效 部位或中間體的指紋圖譜。

?于2000年8月頒布了《中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求》，要求中藥注射劑推行指紋圖譜的質(zhì)控辦法，并決定于2004年全面執(zhí)行。

?目前國家批準(zhǔn)的中藥注射劑109種(其中復(fù)方制劑50種)，目前已建立了72種中藥注射劑的指紋圖譜，但是國家并沒有強制推廣，只是一個試行的辦法，主要靠企業(yè)自身的質(zhì)量監(jiān)控意識，主動進行指紋圖譜評價，加強質(zhì)量控制。（醫(yī)藥經(jīng)濟報2006.3.27）(一)指紋圖譜的檢測標(biāo)準(zhǔn)

包括供試品和參照物的制備、檢測方法、指紋圖譜及技術(shù)參數(shù)。有關(guān)項目的技術(shù)要求如下：

1.供試品的制備

應(yīng)根據(jù)注射劑、有效部位或中間體中所含化學(xué)成分的理化性質(zhì)和檢測方法的需要，選擇適宜的方法進行制備。制備方法必須確保該注射劑、有效部位或中間體主要化學(xué)成分在指紋圖譜中的再現(xiàn)。

2.參照物的制備

制定指紋圖譜必須設(shè)立參照物。應(yīng)根據(jù)供試品中所含化學(xué)成分的性質(zhì)，選擇適宜的對照品作為參照物；如果沒有適宜的對照品，可選擇適宜的內(nèi)標(biāo)物作為參照物。參照物的制備應(yīng)根據(jù)檢測方法的需要，選擇適宜的方法。

3.測定方法

包括測定方法、儀器、試劑、測定條件等。應(yīng)根據(jù)注射劑、有效部位和中間體所含化學(xué)成分的理化性質(zhì)，選擇適宜的檢測方法。

建議優(yōu)先考慮色譜方法。對于成分復(fù)雜的注射劑、有效部位和中間體，特別是復(fù)方中藥注射劑，必要時可以考慮采用多種檢測方法，建立多張指紋圖譜。制定指紋圖譜所采用的色譜柱、薄層板、試劑、測定條件等必須固定。采用光譜方法制定指紋圖譜，相應(yīng)的測定條件也必須固定。

4.指紋圖譜及技術(shù)參數(shù)(1)指紋圖譜

?根據(jù)10批次以上供試品的檢測結(jié)果所給出的相關(guān)參數(shù)，建立指紋圖譜。

?采用高效液相色譜法和氣相色譜法制定指紋圖譜，其指紋圖譜的記錄時間一般為1小時；

?采用薄層掃描法制定指紋圖譜，必須提供從原點至溶劑前沿的圖譜； ?采用光譜方法制定指紋圖譜，必須按各種光譜的相應(yīng)規(guī)定提供全譜。?對于化學(xué)成分類型復(fù)雜的中藥注射劑、有效部位和中間體，特別是中藥復(fù)方注射劑，必要時建立多張指紋圖譜。(2)共有指紋峰的標(biāo)定

?根據(jù)10批次以上供試品的檢測結(jié)果，標(biāo)定共有指紋峰。

?色譜法采用相對保留時間標(biāo)定指紋峰，光譜法采用波長或波數(shù)標(biāo)定指紋峰。?色譜峰的相對保留時間根據(jù)參照物的保留時間計算。

(3)共有指紋峰面積的比值

?以對照品作為參照物的指紋圖譜，以參照物峰面積作為1，計算各共有指紋峰面積與參照物峰面積的比值。

?以內(nèi)標(biāo)物作為參照物的指紋圖譜，則以共有指紋峰中其中一個峰（要求峰面積相對較大、較穩(wěn)定的共有峰）的峰面積作為1，計算其他各共有指紋峰面積的比值。

?各共有指紋峰的面積比值必須相對固定。供試品圖譜中各共有峰面積的比值與指紋圖譜中各共有峰面積的比值比較，保留時間小于或等于30分鐘的共有峰：單峰面積占總峰面積大于或等于20％的共有峰，其差值不得大于±20％；單峰面積占總峰面積大于或等于10％，而小于20％的共有峰，其差值不得大于±25％；單峰面積占總峰面積大于或等于5％，而小于10％的共有峰，其差值不得大于±30％；單峰面積占總峰面積小于5％的共有峰，峰面積比值不作要求，但必須標(biāo)定相對保留時間。

?保留時間超過30分鐘的共有峰：單峰面積占總峰面積大于或等于10％的共有峰，按上述規(guī)定執(zhí)行；單峰面積占總峰面積小于10％的共有峰，峰面積比值不作要求，但必須標(biāo)定相對保留時間。未達(dá)基線分離的共有峰，應(yīng)計算該組峰的總峰面積作為峰面積，同時標(biāo)定該組各峰的相對保留時間。

?以光譜方法制定指紋圖譜，參照色譜方法的相應(yīng)要求執(zhí)行。

(4)非共有峰面積

?供試品圖譜與指紋圖譜比較，非共有峰總面積不得大于總峰面積的5％。

(5)中藥材、有效部位、中間體和注射劑指紋圖譜之間的相關(guān)性

?為了確保制備工藝的科學(xué)性和穩(wěn)定性，應(yīng)根據(jù)中藥材、有效部位、中間體和注射劑的指紋圖譜，標(biāo)定各圖譜之間的相關(guān)性。

第七節(jié)

輸液劑與血漿代用液

一、輸液劑的特點與種類

?輸液(infusion solution)是由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量(一次給藥在100ml以上)注射液。

?分類：

?電解質(zhì)輸液(如氯化鈉注射液、乳酸鈉注射液)營養(yǎng)輸液(如葡萄糖注射液、氨基酸、脂肪乳酸注射液)、?膠體輸液(如右旋糖酐注射液、明膠等)?含藥輸液(如替硝唑、苦參素等)。

?

二、輸液劑的質(zhì)量要求 與注射劑基本一致但更嚴(yán)格。

1、調(diào)節(jié)適宜的pH值

2、具有適宜的滲透壓

3、澄明

4、無菌、無熱原、無毒性

5、不得添加任何抑菌劑

?

三、輸液劑的制備(一)輸液的制備工藝流程

（二）輸液容器與包裝材料處理

1、輸液容器

?輸液瓶：70℃左右2%氫氧化鈉或3%碳酸鈉溶液沖洗→自來水沖洗→注射用水沖洗→濾過的注射用水沖洗→備用

?塑料袋（瓶）：濾過的注射用水→熱壓滅菌→濾過的注射用水蕩洗三次→備用

2、橡膠塞

0.2%氫氧化鈉溶液浸泡2小時→水搓洗→10%鹽酸煮沸1小時→水搓洗→蒸餾水沖洗→注射用水煮沸30分鐘→濾過的注射用水隨沖隨用

（三）原輔料的質(zhì)量要求

（四）配液與濾過

（五）灌封與滅菌 ?玻璃瓶：115℃ 30分鐘

?塑料袋（瓶）：109℃ 45分鐘或111℃ 30分鐘

（六）質(zhì)量檢查與包裝

1、澄明度與微粒檢查；

2、熱原與無菌檢查；

3、含量測定；

4、pH檢查；

5、滲透壓檢查。

（七）輸液劑舉例 脂肪乳注射液

處方： 精制大豆油(油相)

150g

精制大豆磷脂(乳化劑)

15g

注射用甘油(等滲調(diào)節(jié)劑)

25g

注射用水

加至

1000ml

制備：大豆磷脂→搗碎→甘油、注射用水400ml→N2，攪拌至半透明狀→大豆油、注射用水→N2下勻化多次→過濾，分裝→滌綸膜、膠塞→加軋鋁蓋→預(yù)熱90℃，121℃，滅菌15min→浸入熱水，緩緩沖入冷水，逐漸冷卻，4~10℃貯存。

四、輸液劑質(zhì)量問題

1、澄明度問題

(來源：原料與附加劑、輸液容器與附件、生產(chǎn)工藝以及操作、醫(yī)院輸液操作以及靜脈滴注裝置)；

2、熱原反應(yīng)

五、血漿代用液

（一）定義：是指與血漿等滲而無毒的膠體溶液。靜脈注射代血漿能暫時維持血壓或增加血容量，但不能代替全血。

（二）分類

1、多糖類：右旋糖酐、縮合葡萄糖。

2、蛋白質(zhì)類：變性明膠、氧化明膠。

3、合成高分子聚合物類：氧乙烯-聚丙烯二醇縮合物。

（三）質(zhì)量要求

1、溶液的滲透壓應(yīng)與血漿相近。

2、無毒性，無蓄積作用，不發(fā)生發(fā)熱、抗原性、過敏性或其他反應(yīng)。

3、在血液循環(huán)系統(tǒng)中，能保持較長的時間，半衰期在5~7小時，無利尿作用。

4、在血液中停留期間，不影響人體組織與血液正常的生理功能。

5、溶液應(yīng)在pH6~8之間，其中所含電解質(zhì)不得超過下列濃度：鉀6mmol/L，鈉156mmol/L，鈣3mmol/L，鎂1.5mmol/L，無機磷1.4mmol/L，氯離子110mmol/L。

6、無菌，無熱原反應(yīng)。

7、性質(zhì)穩(wěn)定，能經(jīng)受較高溫度的滅菌。

第八節(jié) 粉針劑與其他注射劑

一、粉針劑

注射用無菌粉末又稱粉針，適用于在水中不穩(wěn)定性藥物，特別是對濕熱敏感的抗生素及生物制品藥物。

1、分類：冷凍干燥制品和無菌分裝產(chǎn)品。

2、質(zhì)量要求：粉末無異物，配制后澄明度合格；粉末細(xì)度和結(jié)晶適宜，便于分裝；無菌、無熱原。

（一）粉針劑的制備

1、無菌粉末直接分裝法

2、滅菌水溶液冷凍干燥法（1）流程圖

藥液→預(yù)凍→升華干燥→再干燥（2）制備工藝

1)預(yù)凍：恒壓降溫過程，在共熔點以下10-20℃。

速凍法（10~15 ℃/min）晶粒小，慢凍法（1 ℃ /min）晶粒大。一般預(yù)凍3小時左右。

2)升華干燥

?恒溫減壓過程→恒壓升溫過程 ?升華干燥：

①一次升華法

?適用于共熔點為較高，且溶液粘度不大的制品。

②反復(fù)冷凍升華法

?是在預(yù)凍過程中須在共熔點與共熔點以下

20℃之間反復(fù)升降預(yù)凍。

?適用于結(jié)構(gòu)較復(fù)雜、稠度大和共熔點低的制品，如蜂蜜、蜂王漿等。

3、存在的問題和處理方法（1）含水量偏高

延長干燥時間或干燥時的溫度。（2）噴瓶

必須控制預(yù)凍溫度在共熔點以下10-20℃，同時加熱升華，溫度不宜超過共熔點。（3）產(chǎn)品外形不飽滿或萎縮

加甘露醇、葡萄糖、乳糖、氯化鈉等冷凍保護劑，并采取反復(fù)預(yù)凍法，以改善制品的通氣性。

（二）舉例

?雙黃連粉針劑

?處方：金銀花2500g，連翹5000g，黃芩2500g，制成1000瓶

?制法：取金銀花提取物和連翹提取物，用注射用水約8000ml加熱溶解，并添加注射用水至10000ml，冷藏24小時，上清液濾過，超濾，超濾液中加入黃芩苷粉末，調(diào)至pH6.5~7.0，加熱煮沸15分鐘，冷藏48小時，上清液濾過，濾液濃縮至密度為1.35（熱測），分裝成1000瓶，冷凍干燥，壓蓋密封即得。

二、混懸液型注射劑

將不溶性固體藥物分散于液體分散媒中制成的，可供肌內(nèi)注射或靜脈注射的藥劑稱為混懸液型注射劑。

（一）質(zhì)量要求

除應(yīng)符合一般注射劑的規(guī)定以外

1、混懸顆粒應(yīng)小于15um，15~20um的顆粒不應(yīng)超過10%；供靜脈注射用者2um以下者應(yīng)占99%，否則易引起靜脈栓塞。

2、混懸顆粒應(yīng)具有良好的分散性和通針性。在分散介質(zhì)中不能沉降太快。

3、貯存期間一旦下沉，經(jīng)振搖即可重新分散而無結(jié)塊現(xiàn)象。

（二）混懸液型注射劑的制備 ?與制備一般混懸劑制法相似。

?將藥物微晶混懸于含有潤濕劑（0.1~0.2%的聚山梨酯-80）、助懸劑（0.5~1%CMC-Na）的溶液中，用超聲波處理使其分散均勻，濾過，調(diào)pH，灌封，滅菌即得。

三、乳濁液型注射劑

?以難溶于水的揮發(fā)油、植物油或溶于脂肪油中的脂溶性藥物為原料，加入乳化劑和注射用水經(jīng)乳化制成的供注射給藥的乳濁液。有O/W、W/O、W/O/W。?分散相粒子在1~10um范圍內(nèi)。外相為水的乳濁液可作靜脈注射，粒子應(yīng)不大于1um。

（一）靜脈乳劑原輔料的質(zhì)量要求與選用 原輔料應(yīng)符合注射用要求。

乳化劑：豆磷脂、卵磷脂及pluronic F-68。

（二）制備舉例

?處方：鴉膽子油100ml，豆磷脂10g，甘油25ml，注射用水加至1000ml。?制法：將豆磷脂與預(yù)熱的（80℃）注射用水及甘油混合，于高速組織搗碎機內(nèi)，以每分鐘8000轉(zhuǎn)的速度攪拌3分鐘，反復(fù)3次，制成均勻的磷脂分散液。加入鴉膽子油（預(yù)熱至80℃），于上述同樣條件下進行3次高速攪拌，使成初乳。加預(yù)熱的注射用水達(dá)1000ml后，轉(zhuǎn)入高壓乳勻機，在315kg/cm2的壓力下，勻化至油滴為1um左右，經(jīng)4號垂熔玻璃漏斗濾過后灌裝于10ml安瓿內(nèi)，充氮氣，100℃滅菌30分鐘即得。

第九節(jié)

眼用溶液劑

一、概述

?直接用于眼部的外用液體藥劑，以澄明的水溶液為主，也有少數(shù)為膠體溶液或水性混懸液。?分為滴眼劑和洗眼劑。

二、眼用溶液劑的作用機理

（一）眼的藥物吸收途徑

1、滴入眼中的藥物首先進入角膜內(nèi)，藥物透過角膜至前房，進而到達(dá)虹膜。

2、藥物經(jīng)結(jié)膜通過鞏膜，到達(dá)眼球后部。

（二）影響藥物眼部吸收的因素

1、藥物從眼瞼縫隙的流失：正常淚液容量為7ul，不眨眼最多能容納藥液30ul，若眨眼則藥液的損失將達(dá)90%左右。

2、藥物經(jīng)外周血管消除：結(jié)膜含許多血管和淋巴管，當(dāng)由外來物引起刺激時，血管處于擴張狀態(tài)，透入結(jié)膜的藥物有很大比例進入血液中。

3、藥物的脂溶性與解離度：脂溶性藥物較易滲入角膜的上皮層和內(nèi)皮層，水溶性藥物則易滲入基質(zhì)層，具有兩相溶解的藥物易透過角膜。

4、刺激性：刺激性增大時，能使結(jié)膜的血管和淋巴管擴張，增加藥物從外周血管的消除。另外由于分泌物增多，藥物的流失也增加。

5、表面張力：表面張力越小，越有利于滴眼劑的混合，也有利于藥物與角膜上皮的接觸，使藥物容易滲入。

6、黏度：增加黏度可延長滴眼劑中藥物與角膜的接觸時間，利于藥物的吸收。

三、眼用溶液劑的質(zhì)量要求 類似注射劑

1、pH值：淚液pH值為7.4，正常眼可耐受pH5.0~9.0，pH6.0~8.0時無不適感。

2、滲透壓：眼球能適應(yīng)的滲透壓范圍相當(dāng)于濃度為0.6~1.5%的氯化鈉溶液。

3、無菌：多次應(yīng)用者應(yīng)加抑菌劑。

4、澄明度：混懸液劑型時顆粒小于50um，其中15um以下者占90%以上。

5、黏度：合適4.0-5.0cpa·s

四、眼用溶液劑的附加劑

（一）調(diào)整pH值的附加劑

?磷酸鹽緩沖液（pH5.9~8.0）、硼酸緩沖液(1.9%溶液，pH5)、硼酸鹽緩沖液（pH6.7~9.1）。?

（二）調(diào)整滲透壓的附加劑

?氯化鈉、硼酸、硼酸鹽等。（0.8~1.2%氯化鈉濃度），計算方法同注射劑。

?

（三）抑菌劑

?氯化苯甲烴胺（0.01~0.02%），硝酸苯汞（0.002~0.004%），硫柳汞（0.05~0.01%），三氯叔丁醇（0.35~0.5%）

?

（四）調(diào)整黏度的附加劑

?MC，PVA，PVP，PEG ?

（五）其他附加劑

?增溶、助溶、抗氧劑等。

五、眼用溶液劑的制備 ?

（一）制備工藝

(二)眼用液體制劑的制備 ?

1、容器及附件處理； ?

2、配制與過濾； ?

3、無菌灌裝(減壓灌裝)； ?

4、質(zhì)檢； ?

5、印字包裝。

六、眼用溶液劑舉例

?千里光眼藥水

?處方：千里光500g，羥苯乙酯0.5g，氯化鈉8.5g，蒸餾水加至1000ml。

1cm小段）500g，加入75%乙醇4000ml，加蓋密閉浸漬?制法：取千里光（切52小時，取出上清液，然后將殘渣壓榨至干，將榨出液與上清液合并，濾過回收乙醇，并濃縮至350ml，趁熱濾過，濾液放冷置冰箱中過夜。取出濃縮液，加蒸餾水適量使成500ml，再加入純凈白蠟15g，同法再處理1次。將所得已除去白蠟的母液，置冰箱中冷卻過夜后，取出濾過，得澄明千里光提取液約500ml，測定其pH值并調(diào)整至7左右，備用。

?取蒸餾水適量溶解氯化鈉、羥苯乙酯，再與千里光提取液混合，加蒸餾水至1000ml，加入活性炭5g，水浴加溫脫色，濾過，濾過液105℃ 熱壓滅菌30分鐘，冰箱放置24小時以上，濾過，用無菌操作法將濾液分裝于經(jīng)滅菌的5ml眼藥水瓶中，即得。