第一篇：生物制品管理規(guī)定

2015年新版獸藥GMP生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查驗收規(guī)定

富達(dá)塑業(yè) 2015-08-31 09:15:34

第一章 總 則

第一條為規(guī)范獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（以下簡稱“獸藥GMP”）檢查驗收活動，根據(jù)《獸藥管理條例》和《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的規(guī)定，制定本辦法。

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第二條農(nóng)業(yè)部負(fù)責(zé)制定獸藥GMP及其檢查驗收評定標(biāo)準(zhǔn)，負(fù)責(zé)全國獸藥GMP檢查驗收工作的指導(dǎo)和監(jiān)督，具體工作由農(nóng)業(yè)部獸藥GMP工作委員會辦公室承擔(dān)。

省級人民政府獸醫(yī)主管部門負(fù)責(zé)本轄區(qū)獸藥GMP檢查驗收申報資料的受理和審查、組織現(xiàn)場檢查驗收、省級獸藥GMP檢查員培訓(xùn)和管理及企業(yè)獸藥GMP日常監(jiān)管工作。

第二章申報與審查

第三條新建、復(fù)驗、原址改擴(kuò)建、異地擴(kuò)建和遷址重建企業(yè)應(yīng)當(dāng)提出獸藥GMP檢查驗收申請。復(fù)驗企業(yè)應(yīng)當(dāng)在《獸藥生產(chǎn)許可證》有效期屆滿6個月前提交申請。

第四條申請驗收企業(yè)應(yīng)當(dāng)填報《獸藥GMP檢查驗收申請表》（表1），并按以下要求報送申報資料（電子文檔，但《獸藥GMP檢查驗收申請表》及第4、5、8、14目資料還需提供書面材料）。

新建企業(yè)須提供第1至第13目資料；原址改擴(kuò)建、復(fù)驗、異地擴(kuò)建和遷址重建企業(yè)須提供第1目至第17目資料，遷址重建企業(yè)還須提供遷址后試生產(chǎn)產(chǎn)品的第12、13目資料；中藥提取企業(yè)須提供第18目資料。

1.企業(yè)概況；

2.企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖（須注明各部門名稱、負(fù)責(zé)人、職能及相互關(guān)系）；

3.企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門負(fù)責(zé)人簡歷；專業(yè)技術(shù)人員及生產(chǎn)、檢驗、倉儲等工作人員登記表（包括文化程度、學(xué)歷、職稱等），并標(biāo)明所在部門及崗位；高、中、初級技術(shù)人員占全體員工的比例情況表；

4.企業(yè)周邊環(huán)境圖、總平面布置圖、倉儲平面布置圖、質(zhì)量檢驗場所（含檢驗動物房）平面布置圖及儀器設(shè)備布置圖；

5.生產(chǎn)車間（含生產(chǎn)動物房）概況及工藝布局平面圖（包括更衣室、盥洗間、人流和物流通道、氣閘等，人流、物流流向及空氣潔凈級別）；空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖；工藝設(shè)備平面布置圖；

6.生產(chǎn)的關(guān)鍵工序、主要設(shè)備、制水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)及產(chǎn)品工藝驗證情況；

7.檢驗用計量器具（包括儀器儀表、量具、衡器等）校驗情況；

8.申請驗收前6個月內(nèi)由空氣凈化檢測資質(zhì)單位出具的潔凈室（區(qū)）檢測報告；

9.生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施、檢驗儀器設(shè)備目錄（需注明規(guī)格、型號、主要技術(shù)參數(shù)）；

10.所有獸藥GMP文件目錄、具體內(nèi)容及與文件相對應(yīng)的空白記錄、憑證樣張；

11.獸藥GMP運(yùn)行情況報告；

12.（擬）生產(chǎn)獸藥類別、劑型及產(chǎn)品目錄（每條生產(chǎn)線應(yīng)當(dāng)至少選擇具有劑型代表性的2個品種作為試生產(chǎn)產(chǎn)品；少于2個品種或者屬于特殊產(chǎn)品及原料藥品的，可選擇1個品種試生產(chǎn)，每個品種至少試生產(chǎn)3批）；

13.試生產(chǎn)獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝流程圖、主要過程控制點和控制項目；

14.《獸藥生產(chǎn)許可證》和法定代表人授權(quán)書；

15.企業(yè)自查情況和GMP實施情況；

16.企業(yè)近3年產(chǎn)品質(zhì)量情況，包括被抽檢產(chǎn)品的品種與批次，不合格產(chǎn)品的品種與批次，被列為重點監(jiān)控企業(yè)的情況或接受行政處罰的情況，以及整改實施情況與整改結(jié)果；

17.已獲批準(zhǔn)生產(chǎn)的產(chǎn)品目錄和產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量管理文件目錄（包括產(chǎn)品批準(zhǔn)文號批件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)目錄等）；所生產(chǎn)品種的工藝流程圖、主要過程控制點和控制項目；

18.中藥提取工藝方法和與提取工藝相應(yīng)的廠房設(shè)施清單及各類文件、標(biāo)準(zhǔn)和操作規(guī)程。

第五條省級人民政府獸醫(yī)主管部門應(yīng)當(dāng)自受理之日起30個工作日內(nèi)組織完成申請資料技術(shù)審查。申請資料不符合要求的，書面通知申請人在20個工作日內(nèi)補(bǔ)充有關(guān)資料；逾期未補(bǔ)充的或補(bǔ)充材料不符合要求的，退回申請。通過審查的，20個工作日內(nèi)組織現(xiàn)場檢查驗收。

申請資料存在弄虛作假的，退回申請并在一年內(nèi)不受理其驗收申請。

第六條對涉嫌或存在違法行為的企業(yè)，在行政處罰立案調(diào)查期間或消除不良影響前，不受理其獸藥GMP檢查驗收申請。

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第三章現(xiàn)場檢查驗收

第七條申請資料通過審查的，省級人民政府獸醫(yī)主管部門向申請企業(yè)發(fā)出《現(xiàn)場檢查驗收通知書》，同時通知企業(yè)所在地市、縣人民政府獸醫(yī)主管部門和檢查組成員。

第八條檢查組成員從農(nóng)業(yè)部獸藥GMP檢查員庫或省級獸藥GMP檢查員庫中遴選，必要時，可以特邀有關(guān)專家參加。檢查組由3-7名檢查員組成，設(shè)組長1名，實行組長負(fù)責(zé)制。

申請驗收企業(yè)所在地市、縣人民政府獸醫(yī)主管部門可以派1名觀察員參加驗收活動，但不參加評議工作。

第九條現(xiàn)場檢查驗收開始前，檢查組組長應(yīng)當(dāng)主持召開首次會議，明確《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收工作方案》（表2），確認(rèn)檢查驗收范圍，宣布檢查驗收紀(jì)律和注意事項，告知檢查驗收依據(jù)，公布舉報電話。申請驗收企業(yè)應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)資料，如實介紹獸藥GMP實施情況。

現(xiàn)場檢查驗收結(jié)束前，檢查組組長應(yīng)當(dāng)主持召開末次會議，宣布綜合評定結(jié)論和缺陷項目。企業(yè)對綜合評定結(jié)論和缺陷項目有異議的，可以向省級人民政府獸醫(yī)主管部門反映或上報相關(guān)材料。驗收工作結(jié)束后，企業(yè)應(yīng)當(dāng)填寫《檢查驗收組工作情況評價表》（表3），直接寄送省級人民政府獸醫(yī)主管部門。

必要時，檢查組組長可以召集臨時會議，對檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項目及問題進(jìn)行充分討論，并聽取企業(yè)的陳述及申辯。

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第十條檢查組應(yīng)當(dāng)按照本辦法和《獸藥GMP檢查驗收評定標(biāo)準(zhǔn)》開展現(xiàn)場檢查驗收工作，并對企業(yè)主要崗位工作人員進(jìn)行現(xiàn)場操作技能、理論基礎(chǔ)和獸藥管理法規(guī)、獸藥GMP主要內(nèi)容、企業(yè)規(guī)章制度的考核。

第十一條檢查組發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在違法違規(guī)問題、隱瞞有關(guān)情況或提供虛假材料、不如實反映獸藥GMP運(yùn)行情況的，應(yīng)當(dāng)調(diào)查取證并暫停驗收活動，及時向省級人民政府獸醫(yī)主管部門報告，由省級人民政府獸醫(yī)主管部門作出相應(yīng)處理決定。

第十二條現(xiàn)場檢查驗收時，所有生產(chǎn)線應(yīng)當(dāng)處于生產(chǎn)狀態(tài)。

由于正當(dāng)原因生產(chǎn)線不能全部處于生產(chǎn)狀態(tài)的，應(yīng)啟動檢查組指定的生產(chǎn)線。但注射劑生產(chǎn)線應(yīng)當(dāng)全部處于生產(chǎn)狀態(tài)；無注射劑生產(chǎn)線的，最高潔凈級別的生產(chǎn)線應(yīng)當(dāng)處于生產(chǎn)狀態(tài)。

第十三條檢查員應(yīng)當(dāng)如實記錄檢查情況和存在問題。組長應(yīng)當(dāng)組織綜合評定，填寫《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收缺陷項目表》（表4），撰寫《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收報告》（表5），作出“推薦”或“不推薦”的綜合評定結(jié)論。

《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收缺陷項目表》應(yīng)當(dāng)明確存在的問題?！东F藥GMP現(xiàn)場檢查驗收報告》應(yīng)當(dāng)客觀、真實、準(zhǔn)確地描述企業(yè)實施獸藥GMP的概況以及需要說明的問題。

《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收報告》和《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收缺陷項目表》應(yīng)當(dāng)經(jīng)檢查組成員和企業(yè)負(fù)責(zé)人簽字。企業(yè)負(fù)責(zé)人拒絕簽字的，檢查組應(yīng)當(dāng)注明。

第十四條檢查組長應(yīng)當(dāng)在現(xiàn)場檢查驗收后10個工作日內(nèi)將《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收工作方案》、《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收報告》和《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收缺陷項目表》、《獸藥GMP檢查驗收評定標(biāo)準(zhǔn)》、《檢查員自查表》（表6）及其他有關(guān)資料各一份報省級人民政府獸醫(yī)主管部門。

《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收報告》和《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收缺陷項目表》等資料分別由省級人民政府獸醫(yī)主管部門、被檢查驗收企業(yè)和市、縣人民政府獸醫(yī)主管部門留存。

第十五條對作出“推薦”評定結(jié)論，但存在缺陷項目須整改的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)提出整改方案并組織落實。企業(yè)整改完成后應(yīng)將整改報告寄送檢查組組長。

檢查組組長負(fù)責(zé)審核整改報告，填寫《獸藥GMP整改情況審核表》（表7），必要時，可以進(jìn)行現(xiàn)場核查，并在5個工作日內(nèi)將整改報告和《獸藥GMP整改情況審核表》報省級人民政府獸醫(yī)主管部門。

第十六條對作出“不推薦”評定結(jié)論的，省級人民政府獸醫(yī)主管部門向申報企業(yè)發(fā)出檢查不合格通知書。收到檢查不合格通知書3個月后，企業(yè)可以再次提出驗收申請。連續(xù)兩次做出“不推薦”評定結(jié)論的，一年內(nèi)不受理企業(yè)獸藥GMP檢查驗收申請。

第四章 審批與管理

第十七條省級人民政府獸醫(yī)主管部門收到所有獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收報告并經(jīng)審核符合要求后，應(yīng)當(dāng)將驗收結(jié)果在本部門網(wǎng)站上進(jìn)行公示，公示期不少于15日。

第十八條公示期滿無異議或異議不成立的，省級人民政府獸醫(yī)主管部門根據(jù)有關(guān)規(guī)定和檢查驗收結(jié)果核發(fā)《獸藥GMP證書》和《獸藥生產(chǎn)許可證》，并予公開。

第十九條企業(yè)停產(chǎn)6個月以上或關(guān)閉、轉(zhuǎn)產(chǎn)的，由省級人民政府獸醫(yī)主管部門依法收回、注銷《獸藥GMP證書》和《獸藥生產(chǎn)許可證》，并報農(nóng)業(yè)部注銷其獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號。

第五章附則

第二十條獸藥生產(chǎn)企業(yè)申請驗收（包括復(fù)驗、原址改擴(kuò)建和異地擴(kuò)建）時，可以同時將所有生產(chǎn)線（包括不同時期通過驗收且有效期未滿的生產(chǎn)線）一并申請驗收。

第二十一條對已取得《獸藥生產(chǎn)許可證》后新增生產(chǎn)線、部分復(fù)驗并通過驗收的，換發(fā)的《獸藥GMP證書》與此前已取得的其他獸藥GMP證書（指最早核發(fā)并在有效期內(nèi)）的有效期一致;換發(fā)的《獸藥生產(chǎn)許可證》有效期限保持不變。

第二十二條在申請驗收過程中試生產(chǎn)的產(chǎn)品經(jīng)申報取得獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號的，可以在產(chǎn)品有效期內(nèi)銷售、使用。

第二十三條新建獸用生物制品企業(yè)，首先申請靜態(tài)驗收，再動態(tài)驗收；獸用生物制品企業(yè)部分生產(chǎn)線在《獸藥生產(chǎn)許可證》有效期內(nèi)從未組織過相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)的，驗收時對該生產(chǎn)線實行先靜態(tài)驗收，后動態(tài)驗收。

靜態(tài)驗收符合規(guī)定要求的，申請企業(yè)憑《現(xiàn)場檢查驗收通知書》組織相關(guān)產(chǎn)品試生產(chǎn)。其中，每條生產(chǎn)線應(yīng)當(dāng)至少生產(chǎn)1個品種，每個品種至少生產(chǎn)3批。試生產(chǎn)結(jié)束后，企業(yè)應(yīng)當(dāng)及時申請動態(tài)驗收，省級人民政府獸醫(yī)主管部門根據(jù)動態(tài)驗收結(jié)果核發(fā)或換發(fā)《獸藥生產(chǎn)許可證》，并予公開。

第二十四條獸用粉劑、散劑、預(yù)混劑生產(chǎn)線和轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)生產(chǎn)方式的獸用細(xì)胞苗生產(chǎn)線的驗收，還應(yīng)當(dāng)符合農(nóng)業(yè)部公告第1708號要求。

第二十五條本辦法自公布之日起施行。2010年7月23日農(nóng)業(yè)部公布的《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查驗收辦法》（農(nóng)業(yè)部公告第1427號）同時廢止。

獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查驗收辦法 2015-5-23

第一章 總 則

第一條為規(guī)范獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（以下簡稱“獸藥GMP”）檢查驗收活動，根據(jù)《獸藥管理條例》和《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的規(guī)定，制定本辦法。

第二條農(nóng)業(yè)部負(fù)責(zé)制定獸藥GMP及其檢查驗收評定標(biāo)準(zhǔn)，負(fù)責(zé)全國獸藥GMP檢查驗收工作的指導(dǎo)和監(jiān)督，具體工作由農(nóng)業(yè)部獸藥GMP工作委員會辦公室承擔(dān)。

省級人民政府獸醫(yī)主管部門負(fù)責(zé)本轄區(qū)獸藥GMP檢查驗收申報資料的受理和審查、組織現(xiàn)場檢查驗收、省級獸藥GMP檢查員培訓(xùn)和管理及企業(yè)獸藥GMP日常監(jiān)管工作。

第二章申報與審查

第三條新建、復(fù)驗、原址改擴(kuò)建、異地擴(kuò)建和遷址重建企業(yè)應(yīng)當(dāng)提出獸藥GMP檢查驗收申請。復(fù)驗企業(yè)應(yīng)當(dāng)在《獸藥生產(chǎn)許可證》有效期屆滿6個月前提交申請。

第四條申請驗收企業(yè)應(yīng)當(dāng)填報《獸藥GMP檢查驗收申請表》（表1），并按以下要求報送申報資料（電子文檔，但《獸藥GMP檢查驗收申請表》及第4、5、8、14目資料還需提供書面材料）。

新建企業(yè)須提供第1至第13目資料；原址改擴(kuò)建、復(fù)驗、異地擴(kuò)建和遷址重建企業(yè)須提供第1目至第17目資料，遷址重建企業(yè)還須提供遷址后試生產(chǎn)產(chǎn)品的第12、13目資料；中藥提取企業(yè)須提供第18目資料。

1.企業(yè)概況；

2.企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖（須注明各部門名稱、負(fù)責(zé)人、職能及相互關(guān)系）；

3.企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門負(fù)責(zé)人簡歷；專業(yè)技術(shù)人員及生產(chǎn)、檢驗、倉儲等工作人員登記表（包括文化程度、學(xué)歷、職稱等），并標(biāo)明所在部門及崗位；高、中、初級技術(shù)人員占全體員工的比例情況表；

4.企業(yè)周邊環(huán)境圖、總平面布置圖、倉儲平面布置圖、質(zhì)量檢驗場所（含檢驗動物房）平面布置圖及儀器設(shè)備布置圖；

5.生產(chǎn)車間（含生產(chǎn)動物房）概況及工藝布局平面圖（包括更衣室、盥洗間、人流和物流通道、氣閘等，人流、物流流向及空氣潔凈級別）；空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖；工藝設(shè)備平面布置圖；

6.生產(chǎn)的關(guān)鍵工序、主要設(shè)備、制水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)及產(chǎn)品工藝驗證情況；

7.檢驗用計量器具（包括儀器儀表、量具、衡器等）校驗情況；

8.申請驗收前6個月內(nèi)由空氣凈化檢測資質(zhì)單位出具的潔凈室（區(qū)）檢測報告；

9.生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施、檢驗儀器設(shè)備目錄（需注明規(guī)格、型號、主要技術(shù)參數(shù)）；

10.所有獸藥GMP文件目錄、具體內(nèi)容及與文件相對應(yīng)的空白記錄、憑證樣張；

11.獸藥GMP運(yùn)行情況報告；

12.（擬）生產(chǎn)獸藥類別、劑型及產(chǎn)品目錄（每條生產(chǎn)線應(yīng)當(dāng)至少選擇具有劑型代表性的2個品種作為試生產(chǎn)產(chǎn)品；少于2個品種或者屬于特殊產(chǎn)品及原料藥品的，可選擇1個品種試生產(chǎn)，每個品種至少試生產(chǎn)3批）；

13.試生產(chǎn)獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝流程圖、主要過程控制點和控制項目；

14.《獸藥生產(chǎn)許可證》和法定代表人授權(quán)書；

15.企業(yè)自查情況和GMP實施情況；

16.企業(yè)近3年產(chǎn)品質(zhì)量情況，包括被抽檢產(chǎn)品的品種與批次，不合格產(chǎn)品的品種與批次，被列為重點監(jiān)控企業(yè)的情況或接受行政處罰的情況，以及整改實施情況與整改結(jié)果；

17.已獲批準(zhǔn)生產(chǎn)的產(chǎn)品目錄和產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量管理文件目錄（包括產(chǎn)品批準(zhǔn)文號批件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)目錄等）；所生產(chǎn)品種的工藝流程圖、主要過程控制點和控制項目；

18.中藥提取工藝方法和與提取工藝相應(yīng)的廠房設(shè)施清單及各類文件、標(biāo)準(zhǔn)和操作規(guī)程。

第五條省級人民政府獸醫(yī)主管部門應(yīng)當(dāng)自受理之日起30個工作日內(nèi)組織完成申請資料技術(shù)審查。申請資料不符合要求的，書面通知申請人在20個工作日內(nèi)補(bǔ)充有關(guān)資料；逾期未補(bǔ)充的或補(bǔ)充材料不符合要求的，退回申請。通過審查的，20個工作日內(nèi)組織現(xiàn)場檢查驗收。

申請資料存在弄虛作假的，退回申請并在一年內(nèi)不受理其驗收申請。

第六條對涉嫌或存在違法行為的企業(yè)，在行政處罰立案調(diào)查期間或消除不良影響前，不受理其獸藥GMP檢查驗收申請。

第三章現(xiàn)場檢查驗收

第七條申請資料通過審查的，省級人民政府獸醫(yī)主管部門向申請企業(yè)發(fā)出《現(xiàn)場檢查驗收通知書》，同時通知企業(yè)所在地市、縣人民政府獸醫(yī)主管部門和檢查組成員。

第八條檢查組成員從農(nóng)業(yè)部獸藥GMP檢查員庫或省級獸藥GMP檢查員庫中遴選，必要時，可以特邀有關(guān)專家參加。檢查組由3-7名檢查員組成，設(shè)組長1名，實行組長負(fù)責(zé)制。

申請驗收企業(yè)所在地市、縣人民政府獸醫(yī)主管部門可以派1名觀察員參加驗收活動，但不參加評議工作。

第九條現(xiàn)場檢查驗收開始前，檢查組組長應(yīng)當(dāng)主持召開首次會議，明確《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收工作方案》（表2），確認(rèn)檢查驗收范圍，宣布檢查驗收紀(jì)律和注意事項，告知檢查驗收依據(jù)，公布舉報電話。申請驗收企業(yè)應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)資料，如實介紹獸藥GMP實施情況。

現(xiàn)場檢查驗收結(jié)束前，檢查組組長應(yīng)當(dāng)主持召開末次會議，宣布綜合評定結(jié)論和缺陷項目。企業(yè)對綜合評定結(jié)論和缺陷項目有異議的，可以向省級人民政府獸醫(yī)主管部門反映或上報相關(guān)材料。驗收工作結(jié)束后，企業(yè)應(yīng)當(dāng)填寫《檢查驗收組工作情況評價表》（表3），直接寄送省級人民政府獸醫(yī)主管部門。

必要時，檢查組組長可以召集臨時會議，對檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項目及問題進(jìn)行充分討論，并聽取企業(yè)的陳述及申辯。

第十條檢查組應(yīng)當(dāng)按照本辦法和《獸藥GMP檢查驗收評定標(biāo)準(zhǔn)》開展現(xiàn)場檢查驗收工作，并對企業(yè)主要崗位工作人員進(jìn)行現(xiàn)場操作技能、理論基礎(chǔ)和獸藥管理法規(guī)、獸藥GMP主要內(nèi)容、企業(yè)規(guī)章制度的考核。

第十一條檢查組發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在違法違規(guī)問題、隱瞞有關(guān)情況或提供虛假材料、不如實反映獸藥GMP運(yùn)行情況的，應(yīng)當(dāng)調(diào)查取證并暫停驗收活動，及時向省級人民政府獸醫(yī)主管部門報告，由省級人民政府獸醫(yī)主管部門作出相應(yīng)處理決定。

第十二條現(xiàn)場檢查驗收時，所有生產(chǎn)線應(yīng)當(dāng)處于生產(chǎn)狀態(tài)。

由于正當(dāng)原因生產(chǎn)線不能全部處于生產(chǎn)狀態(tài)的，應(yīng)啟動檢查組指定的生產(chǎn)線。但注射劑生產(chǎn)線應(yīng)當(dāng)全部處于生產(chǎn)狀態(tài)；無注射劑生產(chǎn)線的，最高潔凈級別的生產(chǎn)線應(yīng)當(dāng)處于生產(chǎn)狀態(tài)。

第十三條檢查員應(yīng)當(dāng)如實記錄檢查情況和存在問題。組長應(yīng)當(dāng)組織綜合評定，填寫《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收缺陷項目表》（表4），撰寫《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收報告》（表5），作出“推薦”或“不推薦”的綜合評定結(jié)論。

《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收缺陷項目表》應(yīng)當(dāng)明確存在的問題?！东F藥GMP現(xiàn)場檢查驗收報告》應(yīng)當(dāng)客觀、真實、準(zhǔn)確地描述企業(yè)實施獸藥GMP的概況以及需要說明的問題。

《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收報告》和《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收缺陷項目表》應(yīng)當(dāng)經(jīng)檢查組成員和企業(yè)負(fù)責(zé)人簽字。企業(yè)負(fù)責(zé)人拒絕簽字的，檢查組應(yīng)當(dāng)注明。

第十四條檢查組長應(yīng)當(dāng)在現(xiàn)場檢查驗收后10個工作日內(nèi)將《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收工作方案》、《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收報告》和《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收缺陷項目表》、《獸藥GMP檢查驗收評定標(biāo)準(zhǔn)》、《檢查員自查表》（表6）及其他有關(guān)資料各一份報省級人民政府獸醫(yī)主管部門。

《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收報告》和《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收缺陷項目表》等資料分別由省級人民政府獸醫(yī)主管部門、被檢查驗收企業(yè)和市、縣人民政府獸醫(yī)主管部門留存。

第十五條對作出“推薦”評定結(jié)論，但存在缺陷項目須整改的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)提出整改方案并組織落實。企業(yè)整改完成后應(yīng)將整改報告寄送檢查組組長。

檢查組組長負(fù)責(zé)審核整改報告，填寫《獸藥GMP整改情況審核表》（表7），必要時，可以進(jìn)行現(xiàn)場核查，并在5個工作日內(nèi)將整改報告和《獸藥GMP整改情況審核表》報省級人民政府獸醫(yī)主管部門。

第十六條對作出“不推薦”評定結(jié)論的，省級人民政府獸醫(yī)主管部門向申報企業(yè)發(fā)出檢查不合格通知書。收到檢查不合格通知書3個月后，企業(yè)可以再次提出驗收申請。連續(xù)兩次做出“不推薦”評定結(jié)論的，一年內(nèi)不受理企業(yè)獸藥GMP檢查驗收申請。

第四章 審批與管理

第十七條省級人民政府獸醫(yī)主管部門收到所有獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收報告并經(jīng)審核符合要求后，應(yīng)當(dāng)將驗收結(jié)果在本部門網(wǎng)站上進(jìn)行公示，公示期不少于15日。

第十八條公示期滿無異議或異議不成立的，省級人民政府獸醫(yī)主管部門根據(jù)有關(guān)規(guī)定和檢查驗收結(jié)果核發(fā)《獸藥GMP證書》和《獸藥生產(chǎn)許可證》，并予公開。

第十九條企業(yè)停產(chǎn)6個月以上或關(guān)閉、轉(zhuǎn)產(chǎn)的，由省級人民政府獸醫(yī)主管部門依法收回、注銷《獸藥GMP證書》和《獸藥生產(chǎn)許可證》，并報農(nóng)業(yè)部注銷其獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號。

第五章附則

第二十條獸藥生產(chǎn)企業(yè)申請驗收（包括復(fù)驗、原址改擴(kuò)建和異地擴(kuò)建）時，可以同時將所有生產(chǎn)線（包括不同時期通過驗收且有效期未滿的生產(chǎn)線）一并申請驗收。

第二十一條對已取得《獸藥生產(chǎn)許可證》后新增生產(chǎn)線、部分復(fù)驗并通過驗收的，換發(fā)的《獸藥GMP證書》與此前已取得的其他獸藥GMP證書（指最早核發(fā)并在有效期內(nèi)）的有效期一致;換發(fā)的《獸藥生產(chǎn)許可證》有效期限保持不變。

第二十二條在申請驗收過程中試生產(chǎn)的產(chǎn)品經(jīng)申報取得獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號的，可以在產(chǎn)品有效期內(nèi)銷售、使用。

第二十三條新建獸用生物制品企業(yè)，首先申請靜態(tài)驗收，再動態(tài)驗收；獸用生物制品企業(yè)部分生產(chǎn)線在《獸藥生產(chǎn)許可證》有效期內(nèi)從未組織過相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)的，驗收時對該生產(chǎn)線實行先靜態(tài)驗收，后動態(tài)驗收。

靜態(tài)驗收符合規(guī)定要求的，申請企業(yè)憑《現(xiàn)場檢查驗收通知書》組織相關(guān)產(chǎn)品試生產(chǎn)。其中，每條生產(chǎn)線應(yīng)當(dāng)至少生產(chǎn)1個品種，每個品種至少生產(chǎn)3批。試生產(chǎn)結(jié)束后，企業(yè)應(yīng)當(dāng)及時申請動態(tài)驗收，省級人民政府獸醫(yī)主管部門根據(jù)動態(tài)驗收結(jié)果核發(fā)或換發(fā)《獸藥生產(chǎn)許可證》，并予公開。

第二十四條獸用粉劑、散劑、預(yù)混劑生產(chǎn)線和轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)生產(chǎn)方式的獸用細(xì)胞苗生產(chǎn)線的驗收，還應(yīng)當(dāng)符合農(nóng)業(yè)部公告第1708號要求。

第二十五條本辦法自公布之日起施行。2010年7月23日農(nóng)業(yè)部公布的《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查驗收辦法》（農(nóng)業(yè)部公告第1427號）同時廢止。

生物制品管理規(guī)定

第一條 為加強(qiáng)生物制品的管理，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》和國務(wù)院的有關(guān)行政法規(guī)，特制訂本規(guī)定。

第二條 生物制品是藥品的一大類別。生物制品系指以微生物、寄生蟲、動物毒素、生物組織作為起始材料，采用生物學(xué)工藝或分離純化技術(shù)制備，并以生物學(xué)技術(shù)和分析技術(shù)控制中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量制成的生物活性制劑。它包括疫(菌)苗、毒素、類毒素、免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、變態(tài)反應(yīng)原、細(xì)胞因子、激素、酶、發(fā)酵產(chǎn)品、單克隆抗體、DNA重組產(chǎn)品、體外免疫試劑等。

第三條 生物制品由衛(wèi)生行政部門統(tǒng)一管理，并依法實施監(jiān)督。凡在中華人民共和國境內(nèi)研制、生產(chǎn)、經(jīng)營民用生物制品的各單位均適用本規(guī)定。在現(xiàn)行體制下，抗生素、激素、酶仍按一般藥品進(jìn)行管理。

第四條 新生物制品的研制和審批按部頒《新生物制品審批辦法》及有關(guān)規(guī)定的要求辦理。除體外診斷試劑的臨床驗證外，其他制品未經(jīng)批準(zhǔn)，不得臨床使用。

第五條 新建生物制品生產(chǎn)企業(yè)，需事先向衛(wèi)生部提出申請報告和可行性研究報告，經(jīng)所在地的省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳(局)提出初審意見，報衛(wèi)生部審批。經(jīng)批準(zhǔn)項目均須按衛(wèi)生部頒發(fā)的GMP規(guī)定設(shè)計和施工；建成后由衛(wèi)生部會同省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門聯(lián)合驗收。經(jīng)驗收合格單位，由所在省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門頒發(fā)《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》。

第六條 已有產(chǎn)品的生物制品生產(chǎn)企業(yè)增添新品種，需向衛(wèi)生部提出申請，經(jīng)批準(zhǔn)后按GMP規(guī)定新建或改建車間。由衛(wèi)生部會同省級衛(wèi)生行政部門驗收合格后，準(zhǔn)予增加新品種。

第七條 經(jīng)驗收合格的生產(chǎn)單位，按所生產(chǎn)品種的制造檢定規(guī)程連續(xù)生產(chǎn)三批產(chǎn)品，在自檢合格后，將生產(chǎn)檢定記錄和樣品送中國藥品生物制品檢定所審查和檢定。衛(wèi)生部根據(jù)檢定所的報告核發(fā)《藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號》。

第八條 由衛(wèi)生部生物制品標(biāo)準(zhǔn)化委員會制訂，衛(wèi)生部審批、頒發(fā)的《中國生物制品規(guī)程》是國家對生物制品生產(chǎn)和檢定的基本要求。任何單位和個人不得改變《生物制品規(guī)程》的技術(shù)規(guī)定。凡不符合《生物制品規(guī)程》要求的制品，一律不準(zhǔn)生產(chǎn)、銷售。

第九條 生物制品標(biāo)準(zhǔn)由衛(wèi)生部制訂、頒發(fā)，各級地方和部隊不得自行制訂標(biāo)準(zhǔn)。

第十條 各類醫(yī)療衛(wèi)生單位的制劑室均不得配制生物制劑。

第十一條 中國藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)對衛(wèi)生部直屬生物制品企業(yè)直接抽驗；必要時對地方和軍內(nèi)生物制品企業(yè)的產(chǎn)品進(jìn)行監(jiān)督檢驗；負(fù)責(zé)防疫制品和其它制品疑難項目的進(jìn)口檢驗；制備和分發(fā)生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)品，其它單位不得制售國家標(biāo)準(zhǔn)品。

第十二條 各省、自治區(qū)、直轄市的藥品檢驗所負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)地方和軍內(nèi)生物制品企業(yè)產(chǎn)品的日常抽驗工作。凡不能做的項目可送中國藥品生物制品檢定所檢驗。

各級生物制品檢驗部門有權(quán)向衛(wèi)生行政部門直接反映制品質(zhì)量問題，也可越級反映。

第十三條 使用生物制品造成的異常反應(yīng)或事故的具體處理辦法，由衛(wèi)生部另行制訂。

第十四條 經(jīng)營生物制品應(yīng)具備相應(yīng)的冷藏條件和熟悉經(jīng)營品種的人員。經(jīng)營生物制品單位由省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門審批和發(fā)證。

第十五條 用于預(yù)防傳染病的菌苗、疫苗等生物制品，按《中華人民共和國傳染病防治法實施辦法》規(guī)定，由各省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生防疫機(jī)構(gòu)統(tǒng)一向生物制品生產(chǎn)單位訂購，其它任何單位和個人不得經(jīng)營。

第十六條 進(jìn)口生物制品，均需由衛(wèi)生部審批、核發(fā)《進(jìn)口藥品注冊證》。省、自治區(qū)、直轄市進(jìn)口血液制品和防疫制品，需逐次報當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門初審，并由衛(wèi)生部核準(zhǔn)。

第十七條 出口防疫用的生物制品均需報衛(wèi)生部批準(zhǔn)。其它品種的生物制品出口，按進(jìn)口國的要求辦理有關(guān)手續(xù)。

第十八條 國家和省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門和藥品監(jiān)督員(或特聘專家)按照《藥品管理法》、GMP、《中國生物制品規(guī)程》和本規(guī)定等法律、規(guī)章對本行政區(qū)域內(nèi)生物制品生產(chǎn)和經(jīng)營單位實施監(jiān)督檢查。

獸用生物制品管理辦法

第一章 總 則

第一條 為了加強(qiáng)獸用生物制品管理工作，根據(jù)《獸藥管理條例》和《獸藥管理條例實施細(xì)則》，制定本辦法。

第二條 凡在我國境內(nèi)從事獸用生物制品研究、生產(chǎn)、經(jīng)營、進(jìn)出口、監(jiān)督、使用等活動的單位和個人，必須遵守本辦法。

第三條 獸用生物制品是應(yīng)用天然或人工改造的微生物、寄生蟲、生物毒素或生物組織及代謝產(chǎn)物為原材料，采用生物學(xué)、分子生物學(xué)或生物化學(xué)等相關(guān)技術(shù)制成的，其效價或安全性必須采用生物學(xué)方法檢定的，用于動物傳染病和其他有關(guān)疾病的預(yù)防、診斷和治療的生物制劑。包括疫(菌)苗、毒素、類毒素、免疫血清、血液制品、抗原、抗體、微生態(tài)制劑等。其中疫(菌)苗、類毒素為預(yù)防用生物制品。

農(nóng)業(yè)部根據(jù)需要可以增減預(yù)防用生物制品的種類。

第四條 農(nóng)業(yè)部負(fù)責(zé)全國獸用生物制品的管理工作?？h級以上人民政府農(nóng)牧行政管理機(jī)關(guān)負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)獸用生物制品的管理工作。

第二章 生產(chǎn)管理

第五條 開辦獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)(含科研、教學(xué)單位的生物制品生產(chǎn)車間和三資企業(yè))(下同)的單位必須在立項前提出申請，經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市農(nóng)牧行政管理機(jī)關(guān)(以下簡稱省級農(nóng)牧行政管理機(jī)關(guān))提出審查意見后報農(nóng)業(yè)部審批。

第六條 經(jīng)批準(zhǔn)開辦獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)的單位必須按照《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(以下簡稱獸藥GMP)規(guī)定進(jìn)行設(shè)計和施工。

農(nóng)業(yè)部負(fù)責(zé)組織獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)的GMP驗收工作，并核發(fā)《獸藥GMP合格證》。省級農(nóng)牧行政管理機(jī)關(guān)憑《獸藥GMP合格證》核發(fā)《獸藥生產(chǎn)許可證》。

本辦法實施前已經(jīng)取得《獸藥生產(chǎn)許可證》的獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)必須按照獸藥GMP規(guī)定進(jìn)行技術(shù)改造，并在農(nóng)業(yè)部規(guī)定期限內(nèi)達(dá)到獸藥GMP標(biāo)準(zhǔn)。

禁止任何未取得生產(chǎn)獸用生物制品《獸藥生產(chǎn)許可證》的單位和個人生產(chǎn)獸用生物制品。

第七條 獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)必須設(shè)立質(zhì)量管理部門(以下簡稱質(zhì)管部)，負(fù)責(zé)本企業(yè)產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗及生產(chǎn)過程的質(zhì)量監(jiān)督工作。

質(zhì)管部應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的技術(shù)人員。質(zhì)管部人員不得兼任其他行政或生產(chǎn)管理職務(wù)。

質(zhì)管部應(yīng)當(dāng)有與生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗項目相適應(yīng)的實驗室、儀器設(shè)備和管理制度等。

第八條 獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)所生產(chǎn)的獸用生物制品必須取得產(chǎn)品批準(zhǔn)文號。

第九條 獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)必須嚴(yán)格按照獸用生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)或農(nóng)業(yè)部發(fā)布的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)和檢驗。

第十條 獸用生物制品制造與檢驗所用的菌(毒、蟲)種等應(yīng)采用統(tǒng)一編號，實行種子批制度，分級制備、鑒定、保管和供應(yīng)。

第十一條 獸用生物制品生產(chǎn)與檢驗所用的原材料及實驗動物等應(yīng)符合國家獸藥標(biāo)準(zhǔn)、專業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或標(biāo)準(zhǔn)化管理部門發(fā)布的相關(guān)規(guī)定。

第十二條 獸用生物制品的說明書及瓶簽內(nèi)容必須符合國家標(biāo)準(zhǔn)或農(nóng)業(yè)部標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。

第十三條 國家對獸用生物制品實行批簽發(fā)制度。

獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的獸用生物制品，必須將每批產(chǎn)品的樣品和檢驗報告報中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所。產(chǎn)品的樣品可以每15日集中寄送一次。中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所在接到生產(chǎn)企業(yè)報送的樣品和質(zhì)量檢驗報告7個工作日內(nèi)，作出是否可以銷售的判定，并通知生產(chǎn)企業(yè)。

對于中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所認(rèn)為有必要進(jìn)行復(fù)核檢驗的，可以在中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所或其指定的單位、場所進(jìn)行復(fù)核檢驗。復(fù)核檢驗必須在中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所接到企業(yè)報送的樣品和質(zhì)量檢驗報告2個月內(nèi)完成。復(fù)核檢驗結(jié)束后，由中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所作出判定，并通知生產(chǎn)企業(yè)；當(dāng)對產(chǎn)品作出不合格判定時，應(yīng)當(dāng)同時報告農(nóng)業(yè)部。

生產(chǎn)企業(yè)取得中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所的“允許銷售通知書”后，方可按本辦法第三章的規(guī)定進(jìn)行銷售。

第十四條 國家提倡和鼓勵研究、教學(xué)單位通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓、有償服務(wù)或技術(shù)入股等形式與獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行合作。

第十五條 用于緊急防疫的獸用生物制品，由農(nóng)業(yè)部安排生產(chǎn)，嚴(yán)禁任何其他部門和單位以“緊急防疫”等名義安排生產(chǎn)獸用生物制品。

第三章 經(jīng)營管理

第十六條 預(yù)防用生物制品由動物防疫機(jī)構(gòu)組織供應(yīng)。

第十七條 供應(yīng)預(yù)防用生物制品的動物防疫機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備與供應(yīng)品種相適應(yīng)的儲藏和運(yùn)輸條件及相應(yīng)的管理制度，并必須取得省級農(nóng)牧行政管理機(jī)關(guān)核發(fā)的可以經(jīng)營預(yù)防用生物制品的《獸藥經(jīng)營許可證》。

第十八條 供應(yīng)預(yù)防用生物制品的動物防疫機(jī)構(gòu)可以向獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)、進(jìn)口獸用生物制品總代理商或者其他已取得經(jīng)營預(yù)防用生物制品《獸藥經(jīng)營許可證》的動物防疫機(jī)構(gòu)采購預(yù)防用生物制品。

第十九條 供應(yīng)預(yù)防用生物制品的動物防疫機(jī)構(gòu)對購入的生物制品必須核查其包裝、生產(chǎn)單位、批準(zhǔn)文號、產(chǎn)品生產(chǎn)批號、規(guī)格、失效期、產(chǎn)品合格證、進(jìn)貨渠道等，并應(yīng)當(dāng)有書面記錄。

第二十條 具備下列條件的養(yǎng)殖場可以向所在地縣級以上人民政府農(nóng)牧行政管理機(jī)關(guān)提出自購疫苗的申請。經(jīng)審查批準(zhǔn)后，可以向獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)、進(jìn)口獸用生物制品總代理商和具有供應(yīng)資格的動物防疫機(jī)構(gòu)訂購本場自用的預(yù)防用生物制品。

(一)具有相應(yīng)資格的獸醫(yī)技術(shù)人員，能獨立完成本場的防疫工作；

(二)具有與所需制品的品種、數(shù)量相適應(yīng)的運(yùn)輸、儲藏條件；

(三)具有購入驗收、儲藏保管、使用核對等管理制度。

縣級以上人民政府農(nóng)牧行政管理機(jī)關(guān)必須在收到申請的30個工作日內(nèi)作出是否同意的答復(fù)。當(dāng)作出不同意的答復(fù)時，應(yīng)當(dāng)說明理由。

第二十一條 經(jīng)營非預(yù)防用生物制品的企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)的儲藏條件和相應(yīng)的管理制度，由省級農(nóng)牧行政管理機(jī)關(guān)審批并核發(fā)《獸藥經(jīng)營許可證》?！东F藥經(jīng)營許可證》應(yīng)當(dāng)注明經(jīng)營范圍。

第四章 新生物制品研制階段的管理

第二十二條 獸用新生物制品的研究、田間試驗及區(qū)域試驗，必須嚴(yán)格遵守《獸用新生物制品管理辦法》的規(guī)定。

第二十三條 嚴(yán)禁未經(jīng)批準(zhǔn)擅自進(jìn)行田間試驗和區(qū)域試驗。擅自進(jìn)行田間試驗和區(qū)域試驗的，其試驗結(jié)果不予認(rèn)可。

第二十四條 省級農(nóng)牧行政管理機(jī)關(guān)批準(zhǔn)區(qū)域試驗時，必須注明試驗范圍和試驗期限，并報農(nóng)業(yè)部備案。

區(qū)域試驗由試驗所在地縣以上農(nóng)牧行政管理機(jī)關(guān)或其指定的單位負(fù)責(zé)監(jiān)督實施。嚴(yán)禁任何實施監(jiān)督的單位和個人收取費用。

田間試驗和區(qū)域試驗不符合規(guī)定的，其試驗結(jié)果不予認(rèn)可。

第二十五條 獸用新生物制品的中間試制必須在已取得《獸藥生產(chǎn)許可證》的獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行。

第二十六條 研制單位在進(jìn)行獸用新生物制品的田間試驗和區(qū)域試驗時，不得收取費用，試驗損耗費用及造成的損失由研制單位承擔(dān)。

收取費用的，視為經(jīng)營。

第五章 進(jìn)出口管理

第二十七條 外國企業(yè)在中國銷售其已經(jīng)在我國登記的獸用生物制品時，必須委托中國境內(nèi)一家已取得相應(yīng)《獸藥經(jīng)營許可證》的企業(yè)作為總代理商。

外國企業(yè)駐中國辦事機(jī)構(gòu)不得從事進(jìn)口獸用生物制品的銷售活動。

第二十八條 進(jìn)口已在我國登記的或進(jìn)口少量用于科學(xué)研究而尚未登記的獸用生物制品，進(jìn)口單位必須按照《進(jìn)口獸藥管理辦法》的規(guī)定進(jìn)行申請，取得農(nóng)業(yè)部核發(fā)的《進(jìn)口獸藥許可證》后，方可進(jìn)口。

嚴(yán)禁任何單位和個人未經(jīng)農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)擅自進(jìn)口獸用生物制

第二十九條 對國家防疫急需、國內(nèi)尚不能滿足供應(yīng)的未登記產(chǎn)品的進(jìn)口，由農(nóng)業(yè)部審批。該類產(chǎn)品只限自用，不得轉(zhuǎn)讓、銷售。

第三十條 進(jìn)口獸用生物制品的單位必須按照《進(jìn)口獸藥許可證》載明的品種、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、數(shù)量和口岸進(jìn)貨，由接受報驗的口岸獸藥監(jiān)察所進(jìn)行核對并抽取樣品。

第三十一條 口岸獸藥監(jiān)察所在接受報驗后2個工作日內(nèi)將抽取的樣品及生產(chǎn)廠家的檢驗報告報送中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所。

對于符合要求的，中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所應(yīng)當(dāng)在接到樣品和檢驗報告后7個工作日內(nèi)出具“允許銷售(使用)通知書”，并予以公布。

口岸獸藥監(jiān)察所接到“允許銷售(使用)通知書”后核發(fā)并監(jiān)督進(jìn)口單位粘貼專用標(biāo)簽。

專用標(biāo)簽由中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所統(tǒng)一制作，并直接供應(yīng)各口岸獸藥監(jiān)察所。

第六章 使用管理

第三十二條 獸用生物制品的使用必須在獸醫(yī)指導(dǎo)下進(jìn)行。

第三十三條 獸用生物制品的使用單位和個人必須按照獸用生物制品說明書及瓶簽的內(nèi)容及農(nóng)業(yè)部發(fā)布的其它使用管理規(guī)定使用獸用生物制品。

第三十四條 獸用生物制品的使用單位和個人對采購、使用的獸用生物制品必須核查其包裝、生產(chǎn)單位、批準(zhǔn)文號、產(chǎn)品生產(chǎn)批號、規(guī)格、失效期、產(chǎn)品合格證、進(jìn)貨渠道等，并應(yīng)有書面記錄。

第三十五條 獸用生物制品的使用單位和個人在使用獸用生物制品的過程中，如出現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量及技術(shù)問題，必須及時向縣級以上農(nóng)牧行政管理機(jī)關(guān)報告，并保存尚未用完的獸用生物制品備查。

第三十六條 獸用生物制品的使用單位和個人訂購的預(yù)防用生物制品，只許自用，嚴(yán)禁以技術(shù)服務(wù)、推廣、代銷、代購、轉(zhuǎn)讓等名義從事或變相從事獸用生物制品經(jīng)營活動。

第七章 質(zhì)量監(jiān)督和罰則

第三十七條 中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所負(fù)責(zé)全國獸用生物制品的質(zhì)量監(jiān)督工作和質(zhì)量技術(shù)仲裁。省級獸藥監(jiān)察所負(fù)責(zé)本轄區(qū)內(nèi)獸用生物制品的質(zhì)量監(jiān)督工作。

第三十八條 嚴(yán)禁任何單位和個人生產(chǎn)、經(jīng)營有下列情形之一的獸用生物制品：

(一)無產(chǎn)品批準(zhǔn)文號的；

(二)未粘貼進(jìn)口獸用生物制品專用標(biāo)簽的；

(三)未經(jīng)批準(zhǔn)擅自進(jìn)行田間試驗、區(qū)域試驗的，或者田間試驗、區(qū)域試驗的范圍、期限不符合規(guī)定的，或者田間試驗、區(qū)域試驗收取費用的；

(四)以技術(shù)服務(wù)、推廣、代銷、代購、轉(zhuǎn)讓等名義從事或變相從事經(jīng)營活動的；

(五)其它農(nóng)業(yè)部明文規(guī)定禁止生產(chǎn)、經(jīng)營的。

第三十九條 對非法生產(chǎn)、經(jīng)營的獸用生物制品，不得核發(fā)其產(chǎn)品批準(zhǔn)文號。

經(jīng)批準(zhǔn)籌建的獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)，在籌建期間，有非法生產(chǎn)、經(jīng)營獸用生物制品的，不予驗收。

第四十條 嚴(yán)禁任何地區(qū)的任何部門和單位以任何形式限制合法企業(yè)的合法獸用生物制品的流通和使用。

第四十一條 生產(chǎn)、經(jīng)營假獸用生物制品或農(nóng)業(yè)部明文規(guī)定禁止生產(chǎn)、經(jīng)營的獸用生物制品的，責(zé)令其停止生產(chǎn)、經(jīng)營該制品，沒收非法生產(chǎn)、經(jīng)營的制品和非法收入，有違法所得的，并處違法所得3倍以下罰款，但是最高不超過3萬元；沒有違法所得的，可以處1萬元以下罰款；并可以責(zé)令該企業(yè)停產(chǎn)、停業(yè)整頓或者吊銷《獸藥生產(chǎn)許可證》、《獸藥經(jīng)營許可證》。

第四十二條 對生產(chǎn)、經(jīng)營劣獸用生物制品的，令其停止生產(chǎn)、經(jīng)營該制品，沒收非法生產(chǎn)、經(jīng)營的制品和非法收入，有違法所得的，并可以處違法所得3倍以下的罰款，但是最高不得超過3萬元；沒有違法所得的，可以處1萬元以下罰款，情節(jié)和后果嚴(yán)重的，可以責(zé)令該企業(yè)停產(chǎn)、停業(yè)整頓或者吊銷《獸藥生產(chǎn)許可證》、《獸藥經(jīng)營許可證》。

第四十三條 未取得《獸藥生產(chǎn)許可證》、《獸藥經(jīng)營許可證》，擅自生產(chǎn)、經(jīng)營獸用生物制品的，責(zé)令其停止生產(chǎn)、經(jīng)營該制品，沒收全部非法生產(chǎn)、經(jīng)營的制品和非法收入，有違法所得的，并可以處違法所得3倍以下罰款，但是最高不得超過3萬元；沒有違法所得的，可以處1萬元以下罰款。

第八章 附 則

第四十四條 本辦法由農(nóng)業(yè)部負(fù)責(zé)解釋。

第四十五條 本辦法自2002年1月1日起實施。農(nóng)業(yè)部1996年5月28日發(fā)布的《獸用生物制品管理辦法》同時廢止。

獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范最新修訂稿

來源：河南帝一方生物制藥有限公司2015-6-3 21:49:29瀏覽次數(shù)：894次

根據(jù)《獸藥管理條例》和《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》有關(guān)規(guī)定，我部組織修訂了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查驗收辦法》（附后）?，F(xiàn)予公布，自公布之日起施行。

特此公告。

農(nóng)業(yè)部

2015年5月25日

獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查驗收辦法 第一章 總 則

第一條為規(guī)范獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（以下簡稱“獸藥GMP”）檢查驗收活動，根據(jù)《獸藥管理條例》和《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的規(guī)定，制定本辦法。

第二條農(nóng)業(yè)部負(fù)責(zé)制定獸藥GMP及其檢查驗收評定標(biāo)準(zhǔn)，負(fù)責(zé)全國獸藥GMP檢查驗收工作的指導(dǎo)和監(jiān)督，具體工作由農(nóng)業(yè)部獸藥GMP工作委員會辦公室承擔(dān)。

省級人民政府獸醫(yī)主管部門負(fù)責(zé)本轄區(qū)獸藥GMP檢查驗收申報資料的受理和審查、組織現(xiàn)場檢查驗收、省級獸藥GMP檢查員培訓(xùn)和管理及企業(yè)獸藥GMP日常監(jiān)管工作。第二章申報與審查

第三條新建、復(fù)驗、原址改擴(kuò)建、異地擴(kuò)建和遷址重建企業(yè)應(yīng)當(dāng)提出獸藥GMP檢查驗收申請。復(fù)驗企業(yè)應(yīng)當(dāng)在《獸藥生產(chǎn)許可證》有效期屆滿6個月前提交申請。

第四條申請驗收企業(yè)應(yīng)當(dāng)填報《獸藥GMP檢查驗收申請表》（表1），并按以下要求報送申報資料（電子文檔，但《獸藥GMP檢查驗收申請表》及第4、5、8、14目資料還需提供書面材料）。

新建企業(yè)須提供第1至第13目資料；原址改擴(kuò)建、復(fù)驗、異地擴(kuò)建和遷址重建企業(yè)須提供第1目至第17目資料，遷址重建企業(yè)還須提供遷址后試生產(chǎn)產(chǎn)品的第12、13目資料；中藥提取企業(yè)須提供第18目資料。

1.企業(yè)概況；

2.企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖（須注明各部門名稱、負(fù)責(zé)人、職能及相互關(guān)系）；

3.企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門負(fù)責(zé)人簡歷；專業(yè)技術(shù)人員及生產(chǎn)、檢驗、倉儲等工作人員登記表（包括文化程度、學(xué)歷、職稱等），并標(biāo)明所在部門及崗位；高、中、初級技術(shù)人員占全體員工的比例情況表；

4.企業(yè)周邊環(huán)境圖、總平面布置圖、倉儲平面布置圖、質(zhì)量檢驗場所（含檢驗動物房）平面布置圖及儀器設(shè)備布置圖；

5.生產(chǎn)車間（含生產(chǎn)動物房）概況及工藝布局平面圖（包括更衣室、盥洗間、人流和物流通道、氣閘等，人流、物流流向及空氣潔凈級別）；空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖；工藝設(shè)備平面布置圖；

6.生產(chǎn)的關(guān)鍵工序、主要設(shè)備、制水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)及產(chǎn)品工藝驗證情況；

7.檢驗用計量器具（包括儀器儀表、量具、衡器等）校驗情況；

8.申請驗收前6個月內(nèi)由空氣凈化檢測資質(zhì)單位出具的潔凈室（區(qū)）檢測報告；

9.生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施、檢驗儀器設(shè)備目錄（需注明規(guī)格、型號、主要技術(shù)參數(shù)）；

10.所有獸藥GMP文件目錄、具體內(nèi)容及與文件相對應(yīng)的空白記錄、憑證樣張；

11.獸藥GMP運(yùn)行情況報告；

12.（擬）生產(chǎn)獸藥類別、劑型及產(chǎn)品目錄（每條生產(chǎn)線應(yīng)當(dāng)至少選擇具有劑型代表性的2個品種作為試生產(chǎn)產(chǎn)品；少于2個品種或者屬于特殊產(chǎn)品及原料藥品的，可選擇1個品種試生產(chǎn)，每個品種至少試生產(chǎn)3批）；

13.試生產(chǎn)獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝流程圖、主要過程控制點和控制項目；

14.《獸藥生產(chǎn)許可證》和法定代表人授權(quán)書；

15.企業(yè)自查情況和GMP實施情況；

16.企業(yè)近3年產(chǎn)品質(zhì)量情況，包括被抽檢產(chǎn)品的品種與批次，不合格產(chǎn)品的品種與批次，被列為重點監(jiān)控企業(yè)的情況或接受行政處罰的情況，以及整改實施情況與整改結(jié)果；

17.已獲批準(zhǔn)生產(chǎn)的產(chǎn)品目錄和產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量管理文件目錄（包括產(chǎn)品批準(zhǔn)文號批件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)目錄等）；所生產(chǎn)品種的工藝流程圖、主要過程控制點和控制項目；

18.中藥提取工藝方法和與提取工藝相應(yīng)的廠房設(shè)施清單及各類文件、標(biāo)準(zhǔn)和操作規(guī)程。

第五條省級人民政府獸醫(yī)主管部門應(yīng)當(dāng)自受理之日起30個工作日內(nèi)組織完成申請資料技術(shù)審查。申請資料不符合要求的，書面通知申請人在20個工作日內(nèi)補(bǔ)充有關(guān)資料；逾期未補(bǔ)充的或補(bǔ)充材料不符合要求的，退回申請。通過審查的，20個工作日內(nèi)組織現(xiàn)場檢查驗收。

申請資料存在弄虛作假的，退回申請并在一年內(nèi)不受理其驗收申請。

第六條對涉嫌或存在違法行為的企業(yè)，在行政處罰立案調(diào)查期間或消除不良影響前，不受理其獸藥GMP檢查驗收申請。第三章現(xiàn)場檢查驗收

第七條申請資料通過審查的，省級人民政府獸醫(yī)主管部門向申請企業(yè)發(fā)出《現(xiàn)場檢查驗收通知書》，同時通知企業(yè)所在地市、縣人民政府獸醫(yī)主管部門和檢查組成員。

第八條檢查組成員從農(nóng)業(yè)部獸藥GMP檢查員庫或省級獸藥GMP檢查員庫中遴選，必要時，可以特邀有關(guān)專家參加。檢查組由3-7名檢查員組成，設(shè)組長1名，實行組長負(fù)責(zé)制。

申請驗收企業(yè)所在地市、縣人民政府獸醫(yī)主管部門可以派1名觀察員參加驗收活動，但不參加評議工作。

第九條現(xiàn)場檢查驗收開始前，檢查組組長應(yīng)當(dāng)主持召開首次會議，明確《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收工作方案》（表2），確認(rèn)檢查驗收范圍，宣布檢查驗收紀(jì)律和注意事項，告知檢查驗收依據(jù)，公布舉報電話。申請驗收企業(yè)應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)資料，如實介紹獸藥GMP實施情況。

現(xiàn)場檢查驗收結(jié)束前，檢查組組長應(yīng)當(dāng)主持召開末次會議，宣布綜合評定結(jié)論和缺陷項目。企業(yè)對綜合評定結(jié)論和缺陷項目有異議的，可以向省級人民政府獸醫(yī)主管部門反映或上報相關(guān)材料。驗收工作結(jié)束后，企業(yè)應(yīng)當(dāng)填寫《檢查驗收組工作情況評價表》（表3），直接寄送省級人民政府獸醫(yī)主管部門。

必要時，檢查組組長可以召集臨時會議，對檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項目及問題進(jìn)行充分討論，并聽取企業(yè)的陳述及申辯。

第十條檢查組應(yīng)當(dāng)按照本辦法和《獸藥GMP檢查驗收評定標(biāo)準(zhǔn)》開展現(xiàn)場檢查驗收工作，并對企業(yè)主要崗位工作人員進(jìn)行現(xiàn)場操作技能、理論基礎(chǔ)和獸藥管理法規(guī)、獸藥GMP主要內(nèi)容、企業(yè)規(guī)章制度的考核。

第十一條檢查組發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在違法違規(guī)問題、隱瞞有關(guān)情況或提供虛假材料、不如實反映獸藥GMP運(yùn)行情況的，應(yīng)當(dāng)調(diào)查取證并暫停驗收活動，及時向省級人民政府獸醫(yī)主管部門報告，由省級人民政府獸醫(yī)主管部門作出相應(yīng)處理決定。

第十二條現(xiàn)場檢查驗收時，所有生產(chǎn)線應(yīng)當(dāng)處于生產(chǎn)狀態(tài)。

由于正當(dāng)原因生產(chǎn)線不能全部處于生產(chǎn)狀態(tài)的，應(yīng)啟動檢查組指定的生產(chǎn)線。但注射劑生產(chǎn)線應(yīng)當(dāng)全部處于生產(chǎn)狀態(tài)；無注射劑生產(chǎn)線的，最高潔凈級別的生產(chǎn)線應(yīng)當(dāng)處于生產(chǎn)狀態(tài)。

第十三條檢查員應(yīng)當(dāng)如實記錄檢查情況和存在問題。組長應(yīng)當(dāng)組織綜合評定，填寫《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收缺陷項目表》（表4），撰寫《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收報告》（表5），作出“推薦”或“不推薦”的綜合評定結(jié)論。

《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收缺陷項目表》應(yīng)當(dāng)明確存在的問題?！东F藥GMP現(xiàn)場檢查驗收報告》應(yīng)當(dāng)客觀、真實、準(zhǔn)確地描述企業(yè)實施獸藥GMP的概況以及需要說明的問題。

《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收報告》和《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收缺陷項目表》應(yīng)當(dāng)經(jīng)檢查組成員和企業(yè)負(fù)責(zé)人簽字。企業(yè)負(fù)責(zé)人拒絕簽字的，檢查組應(yīng)當(dāng)注明。

第十四條檢查組長應(yīng)當(dāng)在現(xiàn)場檢查驗收后10個工作日內(nèi)將《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收工作方案》、《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收報告》和《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收缺陷項目表》、《獸藥GMP檢查驗收評定標(biāo)準(zhǔn)》、《檢查員自查表》（表6）及其他有關(guān)資料各一份報省級人民政府獸醫(yī)主管部門。

《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收報告》和《獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收缺陷項目表》等資料分別由省級人民政府獸醫(yī)主管部門、被檢查驗收企業(yè)和市、縣人民政府獸醫(yī)主管部門留存。

第十五條對作出“推薦”評定結(jié)論，但存在缺陷項目須整改的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)提出整改方案并組織落實。企業(yè)整改完成后應(yīng)將整改報告寄送檢查組組長。

檢查組組長負(fù)責(zé)審核整改報告，填寫《獸藥GMP整改情況審核表》（表7），必要時，可以進(jìn)行現(xiàn)場核查，并在5個工作日內(nèi)將整改報告和《獸藥GMP整改情況審核表》報省級人民政府獸醫(yī)主管部門。

第十六條對作出“不推薦”評定結(jié)論的，省級人民政府獸醫(yī)主管部門向申報企業(yè)發(fā)出檢查不合格通知書。收到檢查不合格通知書3個月后，企業(yè)可以再次提出驗收申請。連續(xù)兩次做出“不推薦”評定結(jié)論的，一年內(nèi)不受理企業(yè)獸藥GMP檢查驗收申請。

第四章 審批與管理

第十七條省級人民政府獸醫(yī)主管部門收到所有獸藥GMP現(xiàn)場檢查驗收報告并經(jīng)審核符合要求后，應(yīng)當(dāng)將驗收結(jié)果在本部門網(wǎng)站上進(jìn)行公示，公示期不少于15日。

第十八條公示期滿無異議或異議不成立的，省級人民政府獸醫(yī)主管部門根據(jù)有關(guān)規(guī)定和檢查驗收結(jié)果核發(fā)《獸藥GMP證書》和《獸藥生產(chǎn)許可證》，并予公開。

第十九條企業(yè)停產(chǎn)6個月以上或關(guān)閉、轉(zhuǎn)產(chǎn)的，由省級人民政府獸醫(yī)主管部門依法收回、注銷《獸藥GMP證書》和《獸藥生產(chǎn)許可證》，并報農(nóng)業(yè)部注銷其獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號。第五章附則

第二十條獸藥生產(chǎn)企業(yè)申請驗收（包括復(fù)驗、原址改擴(kuò)建和異地擴(kuò)建）時，可以同時將所有生產(chǎn)線（包括不同時期通過驗收且有效期未滿的生產(chǎn)線）一并申請驗收。

第二十一條對已取得《獸藥生產(chǎn)許可證》后新增生產(chǎn)線、部分復(fù)驗并通過驗收的，換發(fā)的《獸藥GMP證書》與此前已取得的其他獸藥GMP證書（指最早核發(fā)并在有效期內(nèi)）的有效期一致;換發(fā)的《獸藥生產(chǎn)許可證》有效期限保持不變。

第二十二條在申請驗收過程中試生產(chǎn)的產(chǎn)品經(jīng)申報取得獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號的，可以在產(chǎn)品有效期內(nèi)銷售、使用。

第二十三條新建獸用生物制品企業(yè)，首先申請靜態(tài)驗收，再動態(tài)驗收；獸用生物制品企業(yè)部分生產(chǎn)線在《獸藥生產(chǎn)許可證》有效期內(nèi)從未組織過相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)的，驗收時對該生產(chǎn)線實行先靜態(tài)驗收，后動態(tài)驗收。

靜態(tài)驗收符合規(guī)定要求的，申請企業(yè)憑《現(xiàn)場檢查驗收通知書》組織相關(guān)產(chǎn)品試生產(chǎn)。其中，每條生產(chǎn)線應(yīng)當(dāng)至少生產(chǎn)1個品種，每個品種至少生產(chǎn)3批。試生產(chǎn)結(jié)束后，企業(yè)應(yīng)當(dāng)及時申請動態(tài)驗收，省級人民政府獸醫(yī)主管部門根據(jù)動態(tài)驗收結(jié)果核發(fā)或換發(fā)《獸藥生產(chǎn)許可證》，并予公開。

第二十四條獸用粉劑、散劑、預(yù)混劑生產(chǎn)線和轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)生產(chǎn)方式的獸用細(xì)胞苗生產(chǎn)線的驗收，還應(yīng)當(dāng)符合農(nóng)業(yè)部公告第1708號要求。

第二十五條本辦法自公布之日起施行。2010年7月23日農(nóng)業(yè)部公布的《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查驗收辦法》（農(nóng)業(yè)部公告第1427號）同時廢止。

第二篇：生物制品管理辦法

國家食品藥品監(jiān)督管理局令

（第11號）

《生物制品批簽發(fā)管理辦法》于2004年6月4日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過，現(xiàn)予公布。本管理辦法自公布之日起施行。

局長：鄭筱萸

二00四年七月十三日

生物制品批簽發(fā)管理辦法

第一章 總則

第一條 為加強(qiáng)生物制品質(zhì)量管理，保證生物制品安全、有效，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）及《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定

本辦法。

第二條 生物制品批簽發(fā)（以下簡稱批簽發(fā)），是指國家對疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外生物診斷試劑以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品，每批制品出廠上市或者進(jìn)口時進(jìn)行強(qiáng)制性檢驗、審核的制度。檢驗不合格或者審核不被批準(zhǔn)者，不

得上市或者進(jìn)口。

第三條 國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國生物制品批簽發(fā)工作；承擔(dān)生物制品批簽發(fā)檢驗或者審核工作的藥品檢驗機(jī)構(gòu)由國家食品藥品監(jiān)督管理局指定。

第四條 生物制品批簽發(fā)檢驗或者審核的標(biāo)準(zhǔn)為現(xiàn)行的國家生物制品規(guī)程或者國家食

品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的其他藥品標(biāo)準(zhǔn)。

第二章 申請

第五條 按批簽發(fā)管理的生物制品在生產(chǎn)、檢驗完成后，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)填寫《生物制品批簽發(fā)申請表》，向承擔(dān)批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機(jī)構(gòu)申請批簽發(fā)。

第六條 申請批簽發(fā)的生物制品必須具有下列藥品批準(zhǔn)證明文件之一：

（一）藥品批準(zhǔn)文號；

（二）《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》；

（三）體外生物診斷試劑批準(zhǔn)注冊證明。

第七條 申請批簽發(fā)的技術(shù)要求及相關(guān)資料的格式，由中國藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)組織制定，報國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并發(fā)布。

第八條 申請批簽發(fā)時應(yīng)當(dāng)提交以下資料及樣品：

（一）生物制品批簽發(fā)申請表；

（二）藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人簽字并加蓋本部門印章的批制造及檢驗記錄摘要；

（三）檢驗所需的同批號樣品；

（四）與制品質(zhì)量相關(guān)的其他資料；

（五）進(jìn)口預(yù)防用疫苗類生物制品應(yīng)當(dāng)同時提交生產(chǎn)國國家藥品管理當(dāng)局出具的批簽發(fā)

證明文件，并提供中文譯本。

第九條 對于效期短而且檢驗周期長的按照批簽發(fā)管理的生物制品，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確認(rèn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)在完成生產(chǎn)后即可向承擔(dān)批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機(jī)構(gòu)

申請批簽發(fā)。

第十條 按照批簽發(fā)管理的生物制品進(jìn)口時，其批簽發(fā)申請按照《藥品進(jìn)口管理辦法》的規(guī)定辦理。

第十一條 承擔(dān)批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機(jī)構(gòu)接到生物制品批簽發(fā)申請后，應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)決定是否受理。不予受理的，予以退審，并說明理由。

申請材料不齊全或者不符合法定形式的，承擔(dān)批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)一次性告知申請人需要補(bǔ)正的全部內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即

為受理。

申請材料存在可以當(dāng)場更正的錯誤的，應(yīng)當(dāng)允許申請人當(dāng)場更正。

第三章 檢驗、審核與簽發(fā)

第十二條 承擔(dān)批簽發(fā)的藥品檢驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)配備與其承擔(dān)的批簽發(fā)檢驗或者審核工作相適應(yīng)的人員和設(shè)備，符合生物制品檢驗或者審核工作的質(zhì)量保證體系和技術(shù)要求。

第十三條 批簽發(fā)檢驗或者審核工作可單獨采取資料審查的形式，也可采取資料審查和樣品檢驗相結(jié)合的方式。樣品檢驗分為全部項目檢驗和部分項目檢驗。

具體品種所采用的批簽發(fā)檢驗或者審核方式以及檢驗的項目，由中國藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)組織論證后確定，報國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，并予公告。

第十四條 承擔(dān)批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)對申報資料進(jìn)行審核，審核內(nèi)

容包括：

（一）申報資料是否齊全、制品批制造及檢驗記錄摘要是否加蓋質(zhì)量保證部門印章、是

否有負(fù)責(zé)人簽字；

（二）生產(chǎn)用菌種、毒種、細(xì)胞等是否與國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的一致；

（三）生產(chǎn)工藝是否與國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的工藝一致；生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制

是否達(dá)到國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的要求；

（四）制品原液、半成品和成品的檢驗項目、方法和結(jié)果是否符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定；

（五）制品包裝、標(biāo)簽及使用說明書是否符合相關(guān)規(guī)定。

第十五條 承擔(dān)批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機(jī)構(gòu)可以根據(jù)具體品種審查的需要增加檢驗項目。增加檢驗項目的情況及理由應(yīng)當(dāng)報國家食品藥品監(jiān)督管理局備案。

第十六條 承擔(dān)批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在本辦法規(guī)定的工作時限內(nèi)

完成批簽發(fā)檢驗或者審核工作。

國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)批簽發(fā)檢驗或者審核結(jié)果作出批簽發(fā)的決定，并向申請批簽發(fā)的藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)出批簽發(fā)證明文件。

第十七條 批簽發(fā)檢驗或者審核時限的要求：

承擔(dān)批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機(jī)構(gòu)受理批簽發(fā)申請后，疫苗類制品應(yīng)當(dāng)在55日內(nèi)完成；血液制品類制品應(yīng)當(dāng)在30日完成；血源篩查試劑類制品應(yīng)當(dāng)在15日內(nèi)完成；其他類制品應(yīng)當(dāng)根據(jù)該制品檢驗周期確定其具體的檢驗或者審核時限。

第十八條 承擔(dān)批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機(jī)構(gòu)在規(guī)定的時限內(nèi)不能作出批簽發(fā)檢驗或者審核結(jié)論的，應(yīng)當(dāng)將延期的理由和時限書面通知批簽發(fā)申報企業(yè)，并報國家食品藥

品監(jiān)督管理局備案。

第十九條 承擔(dān)批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機(jī)構(gòu)對申請資料中的有關(guān)數(shù)據(jù)需要核對的，應(yīng)當(dāng)一次性以書面方式通知批簽發(fā)申報企業(yè)。自書面通知發(fā)出之日起至申報企業(yè)將核對結(jié)果及其原始記錄回復(fù)承擔(dān)批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機(jī)構(gòu)為止的期間不計入時限。

第二十條 承擔(dān)批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)資料審查的需要，派員到

申報企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場核查或者抽樣。

第二十一條 生物制品批簽發(fā)證明文件的簽發(fā)應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)完成。符合要求的，簽發(fā)《生

物制品批簽發(fā)合格證》。

第二十二條 凡屬下列情形之一的，簽發(fā)《生物制品批簽發(fā)不合格通知書》，并注明不合格項目?！渡镏破放灠l(fā)不合格通知書》發(fā)送申請批簽發(fā)的企業(yè)，同時抄送該企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局：

（一）申報資料經(jīng)審查不符合要求的；

（二）質(zhì)量檢驗不合格的；

（三）申請企業(yè)對需要核對的有關(guān)數(shù)據(jù)的回復(fù)資料仍不符合要求的。

第二十三條 《生物制品批簽發(fā)合格證》和《生物制品批簽發(fā)不合格通知書》由承擔(dān)批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機(jī)構(gòu)按照順序編號，其格式為“批簽×（進(jìn)）檢××××××××”，其中，前×符號代表承擔(dān)批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機(jī)構(gòu)所在地省級行政區(qū)域或者機(jī)構(gòu)的簡稱；后8個×符號的前4位為公元年號，后4位為年內(nèi)順序號。

第四章 復(fù)審

第二十四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)對生物制品批簽發(fā)不合格通知書持有異議的，可以自收到通知之日起7日內(nèi)，向原承擔(dān)批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機(jī)構(gòu)或者中國藥品生物制品檢定

所提出復(fù)審的申請。

第二十五條 承擔(dān)批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機(jī)構(gòu)或者中國藥品生物制品檢定所自收到藥品生產(chǎn)企業(yè)復(fù)審申請之日起20日內(nèi)作出復(fù)審決定，復(fù)審內(nèi)容僅限于原申請事項及其原報送資料。按規(guī)定需要復(fù)核檢驗的，其樣品為原承擔(dān)批簽發(fā)的藥品檢驗機(jī)構(gòu)保留的樣品，其時限按照本辦法第十七條規(guī)定執(zhí)行。復(fù)審工作完成后5日內(nèi)向申請復(fù)審的企業(yè)發(fā)出復(fù)審意

見。

第二十六條 復(fù)審維持原決定的，不再受理申請人再次提出的復(fù)審申請；復(fù)審改變原決定的，發(fā)給《生物制品批簽發(fā)合格證》，原《生物制品批簽發(fā)不合格通知書》同時廢止。

第五章 監(jiān)督與處罰

第二十七條 按照批簽發(fā)管理的生物制品在銷售時，必須提供加蓋本企業(yè)印章的該批生物制品《生物制品批簽發(fā)合格證》復(fù)印件。

第二十八條 批簽發(fā)不合格的生物制品由藥品生產(chǎn)企業(yè)按照有關(guān)規(guī)定予以銷毀，銷毀記錄應(yīng)當(dāng)同時報送所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局和實施批簽發(fā)檢驗或者

審核的藥品檢驗機(jī)構(gòu)備案。

第二十九條 藥品生產(chǎn)企業(yè)提供虛假資料或者樣品的，依照《藥品管理法》第八十三條的規(guī)定予以處罰。

第三十條 銷售未獲得《生物制品批簽發(fā)合格證》的生物制品，依照《藥品管理法》第四十八條和第七十四條的規(guī)定予以處罰。

第三十一條 偽造《生物制品批簽發(fā)合格證》的，依照《藥品管理法》第八十二條的規(guī)

定予以處罰。

第三十二條 承擔(dān)批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機(jī)構(gòu)出具虛假檢驗報告的，依照《藥

品管理法》第八十七條的規(guī)定予以處罰。

第三十三條 屬于本辦法第三十條、第三十一條情形的，已上市銷售的生物制品，應(yīng)當(dāng)責(zé)令藥品生產(chǎn)企業(yè)收回，并按照有關(guān)規(guī)定在（食品）藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督下予以銷毀。

第六章 附則

第三十四條 生物制品批制造及檢驗記錄摘要，是指每批生物制品從原材料至包裝的生產(chǎn)全過程及檢驗中影響生物制品質(zhì)量和結(jié)果正確性的操作要點及結(jié)果，并由企業(yè)質(zhì)量保證部門審核。

第三十五條 因公共衛(wèi)生健康的需要，為控制疫情或者突發(fā)事件而緊急使用的按照批簽發(fā)管理的生物制品，以及聯(lián)合國兒童基金會或者其他國際組織捐贈的按照批簽發(fā)管理的疫苗類制品，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，可免予批簽發(fā)。

第三十六條 本辦法由國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。

第三十七條 本辦法自公布之日起實施。國家藥品監(jiān)督管理局令第36號《生物制品批簽發(fā)管理辦法》（試行）同時廢止。

附件：1．《生物制品批簽發(fā)申請表》

2．《生物制品批簽發(fā)登記表》

3．《生物制品批簽發(fā)合格證》

4．《生物制品批簽發(fā)不合格通知書》

附件1：

生物制品批簽發(fā)申請表

┌──────────────────────────────────┐││├──────────────────────────────────┤││├──────────────────────────────────┤││├─────────────────────────────┬────┤│

制

商申生

報產(chǎn)品

品

單企名

稱名位業(yè)

：

：

：

：

│產(chǎn)地： │├─────────────────────────────┴────┤│藥品批準(zhǔn)文號／進(jìn)口藥品注冊證號／醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證號：

│├──────────────────────────────────┤│送審項目：

││

記錄摘要〔

〕

全套制檢記錄〔

〕 ││檢品及相應(yīng)制檢記錄摘要〔

〕； 檢品及相應(yīng)全套制檢記錄〔

〕│├─────────────────────┬────────────┤│批

號：

生

│批量／進(jìn)口量：

產(chǎn)

日

期

：

│├─────────────────────┼────────────┤││有效期至：

│├─────────────────────┼────────────┤│檢品量：

│檢驗項目：

│├─────────────────────┼────────────┤│規(guī)格：

│劑型：

│├─────────────────────┼────────────┤│包裝規(guī)格：

│企業(yè)自檢結(jié)果：

│├─────────────────────┴────────────┤│稀釋液情況：

││

有

效

期

至

：

稀釋液規(guī)格：

││

批

號：

│├──────────────────────┬───────────┤│報驗方式：

送審（檢）〔

〕郵寄〔

〕│申請日期：

│├──────────────────────┼───────────┤│企業(yè)負(fù)責(zé)人（或授權(quán)人）簽字：

│

企

業(yè)

公

章

：

│├──────────────────────┴───────────┤│生產(chǎn)單位地址、郵編：

││

電話：

││

傳真：

│├──────────────────────────────────┤││└──────────────────────────────────┘

備

注

：

注：有選擇的項請在“[

]”內(nèi)劃“√”（每張申請表只填寫一個批號的內(nèi)容）

附件2：

生物制品批簽發(fā)登記表

檢品編號：

┌──────────────────────────────────┐│

制

品

名

稱

：

│├──────────────────────────────────┤││├──────────────────────────────────┤││├─────────────────────────┬────────┤│注冊證號

／

醫(yī)

藥

產(chǎn)

品

商申生注收檢

記

報產(chǎn)

品

單企冊審錄

〔

名位業(yè)號目

：

：

：

：

：

〕 │產(chǎn)地：

│├─────────────────────────┴────────┤│藥品批準(zhǔn)文號／進(jìn)口藥品

證項

│├──────────────────────────────────┤│摘要〔 〕；

檢

品

及

相

應(yīng)

全

套

制││

記錄摘要〔

〕

全套制檢記錄〔

〕

││檢品及相應(yīng)制檢記錄

│├───────────────────┬──────────────┤│批

號：

│批量／進(jìn)口量：

│├───────────────────┼──────────────┤│生產(chǎn)日期：

│有效期至：

│├───────────────────┼──────────────┤│檢 品 量：

│檢驗項目：

│├───────────────────┼──────────────┤│規(guī)

格：

│劑

型：

│├───────────────────┼──────────────┤│包裝規(guī)格：

│企業(yè)自檢結(jié)果：

│├───────────────────┴──────────────┤│稀釋液情況：

稀釋液規(guī)格：

││

批

號：

││

有 效 期至：

│├─────────────────────┬────────────┤│報驗方式： 送審（檢）〔

〕郵寄〔

〕│登記日期：

│├──────────┬──────────┼────────────┤│送檢人：

│經(jīng)手人：

│

主申

管報備科單室位接注

收地

人址

：

：

：

│├──────────┴──────────┴────────────┤││├──────────────────────────────────┤││└──────────────────────────────────┘ ││

預(yù)留量：

附科3：

生物制品批簽發(fā)合格證

Certificate for the Release of Biological Products

證書編號：

Certificate No：

制品名稱▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Name of the product

生產(chǎn)企業(yè)▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Manufacturer

地

址▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Address

收檢編號 ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批

號 ▁▁▁▁▁▁▁▁

Regis.Code

Lot No.劑

型 ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

規(guī)

格 ▁▁▁▁▁▁▁▁

Dosage Form

Strength

有效期至 ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批量/進(jìn)口量▁▁▁▁▁▁▁

Valid until

Quantity

經(jīng)審查，上述制品符合生物制品批簽發(fā)的有關(guān)規(guī)定，判定合格。

The product mentioned above complies with the provisions for the release of Biological products and has been approved for release.本證明系基于對企業(yè)申報的制品批制造及檢驗記錄摘要的審查（和實驗室檢定）而簽發(fā)。

This certificate is based on examination of summary manufacturing protocol（and Laboratory test（s））.簽發(fā)人：

Issued by

（公 章）

****年**月**日

Year Month Day

附件4：

生物制品批簽發(fā)不合格通知書

Notice of Not Release of Biological Products

編號：

No：

制品名稱▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Name of the product

生產(chǎn)企業(yè)▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Manufacturer

地

址▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Address

收檢編號▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批

號▁▁▁▁▁▁▁▁

Regis.Code

Lot No.劑

型▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

規(guī)

格▁▁▁▁▁▁▁▁

Dosage Form

Strength

有效期至▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批量/進(jìn)口量▁▁▁▁▁▁▁

Valid until

Quantity

經(jīng)審查，上述制品不符合生物制品批簽發(fā)的有關(guān)規(guī)定，判定不合格。

The product mentioned above does not comply with the concerned provisions for therelease of biological products and is not approved for release.不合格項目為▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

The item（s）of out of specification is（are）▁▁▁▁▁▁▁▁

簽發(fā)人：

發(fā)布部門：國家食品藥品監(jiān)督管理局（原國家藥品監(jiān)督管理局）發(fā)布日期：2004年07月13日 實施日期：2004年07月13日(中央法規(guī))

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第三篇：生物制品學(xué)論文

國內(nèi)外聯(lián)合疫苗研究進(jìn)展

【摘要】聯(lián)合疫苗開發(fā)的目的是在減少疫苗注射次數(shù)的同時預(yù)防更多種類的疾病。其意義不僅可以提高疫苗覆蓋率和接種率、減少多次注射給嬰兒和父母所帶來身體和心理的痛苦、減少疫苗管理上的困難、降低接種和管理費用；還可減少疫苗生產(chǎn)中必含的防腐劑及佐劑等劑量，減低疫苗的不良反應(yīng)等。因此，開發(fā)和應(yīng)用一次能預(yù)防多種疾病的聯(lián)合疫苗是發(fā)展趨勢。本文就當(dāng)前國內(nèi)外聯(lián)合疫苗的使用狀況作一綜述。

【關(guān)鍵詞】聯(lián)合疫苗；免疫

疫苗的使用使很多傳染病得到了控制，大大降低了許多常見疾病的發(fā)病率和死亡率。隨著分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)等的發(fā)展，越來越多的疫苗被研制出來并得到推廣，而接種的次數(shù)也越來越多。聯(lián)合疫苗的使用解決了這一難題。聯(lián)合疫苗是指有兩個或多個滅活的生物體或提純的抗原，有生產(chǎn)者聯(lián)合配制而成，用于預(yù)防多種疾病或有一種生物體的不同血清型引起的疾病。因其可減少注射針次，提高接種率，而且操作方便、成本效益更高，在國內(nèi)國際上都得到越來越廣泛的應(yīng)用，聯(lián)合疫苗成了未來疫苗的發(fā)展方向。

中國國內(nèi)自己研制的聯(lián)合疫苗包括：無細(xì)胞百白破三聯(lián)疫苗（DTaP）；麻疹、風(fēng)疹聯(lián)合二聯(lián)疫苗（MR）；流行性腦膜炎A+C型二價疫苗等。國外研制的疫苗包括：麻疹、風(fēng)疹、腮腺炎三聯(lián)疫苗（MMR）；百白破和B型嗜血流感桿菌四聯(lián)疫苗（DTaP+HIB）；七價肺炎球菌疫苗（Prevnar－7）；23價肺炎球菌疫苗麻疹、風(fēng)疹、腮腺炎和水痘四聯(lián)疫苗（MMR+VAR）；甲型、乙型肝炎二聯(lián)疫苗（HA-HB）；百白破、乙型肝炎和B型嗜血流感桿菌五聯(lián)疫苗（DTaP-HB-HIB）；百白破、B型嗜血流感桿菌和脊髓灰質(zhì)炎、乙型肝炎六聯(lián)疫苗（DTaP-HIB-IPV-HB）；和13價肺炎球菌疫苗（Prevnar-13）等。

1.以百白破為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗

聯(lián)合疫苗的發(fā)展開始于百白破聯(lián)合疫苗，疫苗中含有的白喉、破傷風(fēng)類毒素抗原性質(zhì)穩(wěn)定，與其他抗原成分聯(lián)合，相互間不易產(chǎn)生干擾現(xiàn)象。全細(xì)胞百日咳疫苗（（DTwP）的使用至今已經(jīng)有50多年的歷史，其對病原體具有良好的保護(hù)效果，但是接種后的副作用較大，可能發(fā)生紅腫、局部硬結(jié)、化膿、血管神經(jīng)性水腫的局部反應(yīng)。最初，日本的DTaP抗原成分的生產(chǎn)工藝為共純化，其主要成分是PT和FHA。隨后，在歐美一些國家一級日本有相機(jī)開發(fā)了百日咳組分疫苗，可更好的控制百日咳疫苗抗原組分的組成、含量和質(zhì)量。隨著DTaP代替DTwP，以DTwP為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗最終也將被以DTaP為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗所取代。

我國北京、上號、蘭春、成都和武漢生物制品所都已經(jīng)研制成功DTaP，2001年開始大規(guī)模使用，2008年DTaP被納入國家免疫規(guī)劃以取代DTwP，但目前仍不能滿足全部適齡兒童接種。

2.以乙肝疫苗為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗

目前運(yùn)用最多的以乙肝疫苗為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗包括以下幾種：

Hib-Hep B聯(lián)合疫苗

Hib-充足乙型肝炎疫苗聯(lián)合疫苗于1996年在美國獲得批準(zhǔn)使用。此疫苗用于

HBsAg陰性母親的嬰兒接種，可同時預(yù)防流感病菌和乙型肝炎病毒感染。使用的結(jié)果是抗風(fēng)疹病毒抗體和DTP初次免疫后對百日咳感覺絲狀血凝素的抗體較弱。HepA-HepB聯(lián)合疫苗

HepA-HepB聯(lián)合疫苗于1996年在歐洲被批準(zhǔn)使用，以同時預(yù)防甲型和乙型肝炎病毒感染。HepA-HepB聯(lián)合疫苗在兒童、青少年以及成人三次免疫有很好的安全性和免疫原性。2001年5月美國FDA批準(zhǔn)HepA-HepB聯(lián)合疫苗可以用到18歲以上的成年人，采用0、1、6月3次免疫程序，推薦去往甲乙肝流行地區(qū)的志愿者使用。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)接種后產(chǎn)生的保護(hù)抗體滴度高于單價疫苗。國內(nèi)HepA-HepB聯(lián)合疫苗已于2003年被批準(zhǔn)上市，國內(nèi)北京科興生物制品和萬綜舉等公司都有生產(chǎn)此聯(lián)合疫苗。DTP-HepB聯(lián)合疫苗

DTP-HepB聯(lián)合疫苗對嬰兒安全有效，歐洲已經(jīng)準(zhǔn)許使用，DTaP-Hib-HepB聯(lián)合疫苗正在進(jìn)行臨床試驗階段。

3.IPV聯(lián)合疫苗

一些研究指出當(dāng)IPV和其他疫苗聯(lián)合使用時機(jī)體對脊髓灰質(zhì)病毒的抗體應(yīng)答減弱。但也有一些研究沒有證明這個影響。自1997年起，加拿大和歐洲開始使用五價聯(lián)合疫苗DTaP-IPV-Hib(PRP-T)。最近在歐洲六價聯(lián)合疫苗DTaP-IPV-Hib(PRP-T)-HepB也被批準(zhǔn)使用。六價疫苗免疫獲得的抗PRP的抗體滴度低于五價疫苗，而脊髓灰質(zhì)炎抗體滴度卻增高；六價疫苗免疫比單獨用HepB疫苗免疫的兒童抗-HBS滴度低。

4.其他種類的聯(lián)合疫苗

麻疹-腮腺炎-風(fēng)疹聯(lián)合疫苗在1971年在美國被批準(zhǔn)使用，伺候又研制了麻腮風(fēng)-水痘聯(lián)合疫苗。實驗證明麻腮風(fēng)-水痘聯(lián)合疫苗的所有抗原血清陽性率及抗體水平均達(dá)到單個疫苗注射組的水平。目前我國已成功研制麻疹-腮腺炎-風(fēng)疹三聯(lián)疫苗，并且已經(jīng)批準(zhǔn)上市。

腦膜炎球菌可一寢細(xì)菌性腦膜炎，在世界范圍內(nèi)引起了很高的發(fā)病率和死亡率。美國現(xiàn)在批準(zhǔn)使用的四價腦膜炎球菌疫苗是從4種主要血清群提取的莢膜多糖，免疫原性適當(dāng)，但是免疫應(yīng)答持續(xù)時間不長。

輪狀病毒引起5歲以下兒童急性胃腸炎，嚴(yán)重感染可能導(dǎo)致兒童死亡。美國1998年批準(zhǔn)使用獲得口服四價輪狀病毒疫苗PRV-TV。此聯(lián)合疫苗分別在幾個國家做了四組臨床試驗，結(jié)果一致，其預(yù)防效率為48%-68%，預(yù)防嚴(yán)重感染的有效率為70%-100%。但是由于其副作用會引起兒童腸套疊發(fā)生率明顯增高，美國撤回了對其的使用，只是它們之間的關(guān)系尚不明確。

雖然聯(lián)合疫苗在制備和使用上還收到一些限制，但隨著聯(lián)合疫苗的研究的深入，越來越多的疫苗可用于作聯(lián)合疫苗。聯(lián)合疫苗是疫苗的發(fā)展方向，隨著人們對疾病致病機(jī)理和疫苗生產(chǎn)保護(hù)效力機(jī)制的了解不斷深入，制備滅火疫苗，減毒疫苗、基因工程亞單位疫苗和DNA疫苗的技術(shù)方法不斷發(fā)展，聯(lián)合疫苗的發(fā)展必將會更有前途，為人類健康發(fā)揮更大的作用

參考文獻(xiàn)

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第四篇：生物制品學(xué)復(fù)習(xí)題

一、名詞解釋

獸醫(yī)生物制品學(xué)(Veterinary biopreparatics)：以預(yù)防獸醫(yī)學(xué)和生物工程學(xué)理論為基礎(chǔ)，研究動物傳染病和寄生蟲病得免疫預(yù)防、診斷和治療用生物性制品的制造理論和技術(shù)、生產(chǎn)工藝、制品質(zhì)量檢驗與控制及保藏和使用方法，以增強(qiáng)動物機(jī)體特異性和非特異性免疫力，及時準(zhǔn)確診斷動物疫病，并給予特異性治療，防止疫病傳播的綜合性應(yīng)用學(xué)科。

菌（毒）種：菌毒種就是有毒的菌種，像用于制造和檢定生物制品的細(xì)菌、立克次體或病毒等，還有病原微生物等，用來制藥或其它用途的。

滅活疫苗：該類疫苗由完整病毒（或細(xì)菌）經(jīng)滅活劑滅活后制成，其關(guān)鍵是病原體滅活。

混合疫苗：又稱多聯(lián)疫苗。指利用不同微生物增殖培養(yǎng)物，按免疫學(xué)原理和方法組合而成。接種動物后，能產(chǎn)生對相應(yīng)疾病的免疫保護(hù)，具有減少接種次數(shù)和使用方便等優(yōu)點，是一針防多病的生物制劑。

多價疫苗：指用同一種微生物中若干血清型菌（毒）株的增殖培養(yǎng)物制備的疫苗。異源疫苗：包含：①用不同種微生物的菌（毒）株制備的疫苗，接種動物后能使其獲得對疫苗中并未含有的病原體產(chǎn)生抵抗力。②同一種中一種型（生物型或動物源型）微生物的菌(毒)制備的疫苗，接種動物后能使其獲得對異型病原體的抵抗力。

同源疫苗：指利用同種、同型或同源微生物株制備，又應(yīng)用于同種類動物免疫預(yù)防的疫苗。

轉(zhuǎn)基因植物疫苗：把植物基因工程技術(shù)和機(jī)體免疫機(jī)理相結(jié)合，生產(chǎn)出能使機(jī)體獲得特異抗病能力的疫苗。

重組活疫苗：通過基因工程技術(shù)，將病源微生物致病性基因進(jìn)行修飾、突變或缺失，從而獲得弱毒株。

基因工程重組亞單位疫苗：將病原體免疫保護(hù)基因克隆于原核或真核表達(dá)系統(tǒng)，實現(xiàn)體外高校表達(dá)，獲得重組免疫保護(hù)蛋白所制造的一類疫苗。

微生態(tài)制劑(probiotics)：用于提高人類、畜禽宿主或植物寄主的健康水平的人工培養(yǎng)菌群及其代謝產(chǎn)物，或促進(jìn)宿主或寄主體內(nèi)正常菌群生長的物質(zhì)制劑之總稱?？烧{(diào)整宿主體內(nèi)的微生態(tài)失調(diào)，保持微生態(tài)平衡。

免疫程序：分為兩個階段，第一階段為基礎(chǔ)免疫，第二階段為高度免疫。

保護(hù)劑：又稱穩(wěn)定劑，是指一類能防止生物活性物質(zhì)在冷凍真空干燥時受到破壞的物質(zhì)。

催化抗體：也叫抗體酶，是具有催化活性的免疫球蛋白，兼具有抗體的高度選擇性和酶的高效催化性。無菌動物：用現(xiàn)有技術(shù)手段從動物體內(nèi)外檢查不到任何活的微生物和寄生蟲的動物。

診斷制品(diagnostic preparation)：指利用細(xì)菌、病毒和寄生蟲培養(yǎng)物、代謝物、組分（提取物）和反應(yīng)物等有效物及動物血清等材料制成的，專門用于動物傳染病和寄生蟲病診斷和檢疫的一大類制品，又稱為診斷液。

抗病血清(antiserum)：抗病血清是一類用于預(yù)防和治療病毒感染的藥物 冷凍真空干燥：將待干燥物快速凍結(jié)后，再在高真空條件下將其中的冰升華為水蒸氣而去除的干燥方法。

滅活：指破壞微生物的生物活性、繁殖能力和致病性，但盡量不影響其免疫原性。

佐劑：凡是可以增強(qiáng)抗原特異性免疫應(yīng)答的物質(zhì)均成為佐劑。

二、填空題

1、按微生物學(xué)控制程度由松到嚴(yán)，將實驗動物分為(普通級動物)、(清潔級動物)、（無特定病原體動物）、（無菌動物）和（悉生動物）。

2、一般生物制品制備流程是：(培養(yǎng)增殖)、(分離純化)、（濃縮）、（制劑）和（質(zhì)量檢驗）。

3、基因工程疫苗包括以下幾種，即(重組亞單位疫苗)、(重組活載體疫苗)、(基因缺失疫苗)、（基因疫苗）、（多肽疫苗）和（轉(zhuǎn)基因植物疫苗）。

4、冷凍真空干燥的疫苗在（—15）℃保存，油苗在（4）℃保存。

5、常用的免疫佐劑有（氫氧化鋁膠）、(油乳佐劑)和(弗氏佐劑)。

6、雞胚培養(yǎng)病毒的途徑有（絨毛尿囊膜接種法）、(尿囊腔接種法)和(卵黃囊接種法)三種。

7、疫苗的接種途徑有（飲水）、（刺種）、（氣霧）、（點眼）、（注射）和（滴鼻）。

8、生物制品成品的質(zhì)量檢驗主要內(nèi)容包括（抽樣）、（無菌檢驗或純粹檢驗）、（安全檢驗）、（效力檢驗）和（其他項目檢驗）等

9、對實驗小白鼠采血的方法有（尾靜脈）、（眼眶動脈和靜脈即摘眼球法）、（眼眶靜脈叢）、（心臟）、（大血管）和（斷頭）等。

10、按遺傳質(zhì)量控制可將實驗動物分為四類，即（近交系動物）、（雜交群動物）、（突變系動物）和（封閉群動物）等

11、實驗動物通過注射方法給藥的方式包有：（皮內(nèi)注射）、（皮下注射）、（肌肉注射）、（腹腔注射）和（靜脈注射）。

三、選擇題

1、下列物質(zhì)中抗原性最好的是（B）

A、蔗糖

B、多肽

C、丁酸

D、賴氨酸

2、出生后動物進(jìn)行計劃性疫苗接種，是為了獲得（D）。

A、天然被動免疫 B、天然主動免疫 C、人工被動免疫

D、人工主動免疫

3、三價疫苗是指（C）

A、由三種血清型制成的一種疫苗

B、由三種病原體制成的一種疫苗 C、由同一種類的三個毒株制成的一種疫苗 D、由三種方法制成的一種疫苗

4、效果相對不好的免疫接種途徑是（D）

A、噴霧

B、滴眼

C、涂肛

D、飲水

5、在特定條件下，人工定向培育，使微生物毒力減弱，但仍保持其良好的免疫原性，或篩選自然弱毒株制成的疫苗為(D)。

A.活疫苗 B.滅活苗 C.基因工程苗 D.弱毒疫苗

6、用同一種微生物中若干血清型菌（毒）株的增殖培養(yǎng)物制備的疫苗叫（B）A.聯(lián)苗 B.多價苗 C.活疫苗 D.滅活疫苗

7、在凍干過程中及凍干后使生物制品的生物活性物質(zhì)免受破壞的一類物質(zhì)，稱（B）。

A．滅活劑 B．保護(hù)劑 C．免疫佐劑 D.滲透劑

8、檢驗合格的卵黃抗體應(yīng)保存在（C）A．20℃

B.4℃

C．-20℃

D．-75℃

9、利用不同微生物培殖培養(yǎng)物，按免疫學(xué)原理和方法組合而成的疫苗稱（A）。A.聯(lián)苗 B.多價苗 C.活疫苗 D.滅活疫苗 E.合成肽疫苗

10、一次接種，終身免疫的疾病是（D）

A、瘋牛病

B、禽流感

C、大腸桿菌病

D、痘病

12、臨產(chǎn)前動物進(jìn)行計劃性疫苗接種，是為了使新生動物獲得（A）。A、天然被動免疫 B、天然主動免疫 C、人工被動免疫 D、人工主動免疫

13、在動物生物制品中最早和最普及使用的佐劑是（C）

A、蜂膠

B、白油

C、鋁膠

D、明礬

14、三聯(lián)疫苗是指（B）

A、由三種血清型制成的一種疫苗

B、由三種病原體制成的一種疫苗 C、由同一種類的三個毒株制成的一種疫苗

D、由三種方法制成的一種疫苗

15、加佐劑的滅活疫苗最常用免疫途徑是：（C）

A、口服

B、噴霧

C、肌肉注射

D、腹腔注射

四、判斷題

1、異源疫苗是指來源于不同培養(yǎng)物培養(yǎng)的疫苗。（√）

2、多價疫苗是指兩種以上疫病的病原體制備成的一種疫苗。（×）

3、所有生物制品制備過程都需要冷凍干燥程序。（×）

4、食用疫苗就是通過口服途徑接種的弱毒疫苗。（√）

5、同一疫病病原有的有多種血清型，若使用的疫苗與感染病原的毒型不對或毒型相差甚遠(yuǎn)、各型之間交義免疫能力又比較弱時，其免疫效果有時也不理想。（√）

6、未吃初乳的新生動物，正常情況下其血清內(nèi)只含有極低水平的免疫球蛋白；吮吸初乳的動物，血清免疫球蛋白的水平迅速升高，尤其是 IgG，接近于成年動物的水平。（√）

7、任何菌(毒)種，都可用于獸醫(yī)生物制品的生產(chǎn)。（×）

8、弗氏完全佐劑等于弗氏不完全佐劑加上卡介苗。（√）

9、制備抗菌血清時，基礎(chǔ)免疫多為疫苗或死菌苗，高度免疫時一般選擇毒力較強(qiáng)的菌株。（√）

10、任何時間都可對雞群進(jìn)行飲水免疫。（×）

11、同源疫苗是指來源于相同培養(yǎng)物培養(yǎng)的疫苗。（×）

12、在生物制品中，只有活疫苗才需要冷凍干燥程序。（×）

13、初次免疫時，最好用弗氏不完全佐劑，以刺激機(jī)體產(chǎn)生較強(qiáng)的免疫反應(yīng)。（√）

14、在進(jìn)行免疫接種前后 24 h 內(nèi)不得使用抗生素、磺胺類藥物及含有藥物的飼料添加劑等，以防影響免疫效果。（√）

15、稀釋疫苗只能使用指定的稀釋液并按規(guī)定進(jìn)行，做到疫苗現(xiàn)用現(xiàn)配，及時使

用。（√）

16、多種疫苗聯(lián)合使用效果突出。（√）

五、簡答題

1、概述生物制品的質(zhì)量檢測與控制？

答：1）質(zhì)量檢測：①產(chǎn)品的鑒定：a.蛋白質(zhì)類、b.氨基酸成分分析、c.肽圖與氨基酸序列分析、d.重組蛋白質(zhì)的濃度測定和相對分子質(zhì)量測定、蛋白質(zhì)二硫鍵分析；②純度分析：a.目的蛋白質(zhì)含量測定、產(chǎn)物雜質(zhì)檢測；③生物活性（效價）測定；④安全性評價；⑤穩(wěn)定性考察。

（2）質(zhì)量控制：①原材料的質(zhì)量控制：a.表達(dá)載體和宿主細(xì)胞、b.克隆基因的序列；②培養(yǎng)過程的質(zhì)量控制：a.原始細(xì)胞庫、b.有限代次的生產(chǎn)、c.連續(xù)培養(yǎng)生產(chǎn)；③純化工藝過程的質(zhì)量控制；④最終產(chǎn)品的質(zhì)量控制。

2、制備生物制品用的強(qiáng)、弱菌(毒)種應(yīng)具備哪些基本標(biāo)準(zhǔn)？

答：a.毒力在規(guī)定范圍內(nèi)、b.反應(yīng)原性與免疫原性優(yōu)良、c.遺傳學(xué)上相對純一與穩(wěn)定、d.生物學(xué)特性明顯，歷史清楚。

3、簡述抗病毒血清的制備過程？

答：以病毒為免疫原，須通過反復(fù)凍融或超聲裂解方法，將病毒從細(xì)胞中釋放出來，并盡可能的提高病毒滴度和免疫原性。如抗豬瘟血清，基礎(chǔ)免疫的抗原，可用豬瘟兔化弱毒疫苗；高度免疫抗原，則用豬瘟血毒或肝淋毒乳劑等強(qiáng)毒。豬接種豬瘟強(qiáng)毒發(fā)病后5-7天，當(dāng)出現(xiàn)體溫升高及典型豬瘟癥狀時，由動脈放血，收集全部血液，經(jīng)無菌檢驗合格后可做抗原使用。接種豬瘟強(qiáng)毒的豬，除血中含有病毒外，脾臟和淋巴結(jié)也有大量的病毒，可采集并制成乳劑，作為抗原使用。

4、GMP的基本內(nèi)容、作用和特點？

答：（1）基本內(nèi)容：a.人員；b.硬件，即藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房設(shè)施、設(shè)備、原材料等；c.軟件，即組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、記錄、教育等管理規(guī)定。（2）作用和特點：a.GMP的實施涉及兩個方面：政府藥政管理部門從管理角度出發(fā)，把GMP看成是政府對制藥廠（包括生物制品生產(chǎn)單位）提出的最低要求，并作為藥品質(zhì)量監(jiān)督員檢查藥廠和藥品質(zhì)量的依據(jù)；對制藥單位來說，應(yīng)把GMP視為本廠所必須具備的技術(shù)水平，即生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理和質(zhì)量監(jiān)測應(yīng)達(dá)到的必須水平。

b.GMP是根據(jù)通用的原則性規(guī)定，針對本國所有的藥廠而制定的。各藥廠應(yīng)按GMP要求，制定更具體的實施條例。

c、GMP是為了防患未然。GMP強(qiáng)調(diào)藥品質(zhì)量是設(shè)計和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。應(yīng)該把管理的重點放在生產(chǎn)過程中，通過對生產(chǎn)過程來控制來保證生產(chǎn)出來安全有效地藥品。

d、GMP強(qiáng)調(diào)有效性的證實。既對一個工序或一件用具、設(shè)備在用于生產(chǎn)之前，要經(jīng)過驗證，證明是符合要求的、有效的，以確保產(chǎn)品質(zhì)量。

e、在管理系統(tǒng)上，GMP要求有生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門兩權(quán)分立的特點，在組織上兩者的地位是平行的，在人事上兩個部門的負(fù)責(zé)人不能互相兼任。有人把生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門稱為GMP的兩大要素。

f、GMP強(qiáng)調(diào)人員素質(zhì)、衛(wèi)生要求、無菌要求、核對制度以及質(zhì)量監(jiān)督檢查制度。

5、細(xì)菌滅活疫苗的制造流程？

6、如何從血液中提取少量血清？

答：采血時盡可能的做到無菌操作，一般不加抗凝劑，全血在室溫中自然凝固，在滅菌容器中使之與空氣有較大的接觸面。待血液凝固后進(jìn)行剝離或者將凝血切成若干小塊，并使之與容器剝離。先置于37℃1-2h,然后置于4℃冰箱過夜，次日收集血清。

7、治療性疫苗是什么？比較治療性疫苗與預(yù)防性疫苗的主要區(qū)別？

答：區(qū)別：a.使用對象不同：治療性疫苗的使用對象為已病者，而預(yù)防性疫苗的使用對象為未病者。

b.使用目的不同：治療性疫苗的目的是治療疾病，預(yù)防性疫苗的目的是預(yù)防疾病。c.監(jiān)測手段不同：預(yù)防性疫苗接種后產(chǎn)生保護(hù)性抗體，可通過實驗室進(jìn)行監(jiān)測，結(jié)果準(zhǔn)確，可靠。而治療性疫苗接種后疾病是否改善，則需要結(jié)合臨床癥狀、體征、疾病相關(guān)的實驗指標(biāo)進(jìn)行綜合測試，較為復(fù)雜，且其準(zhǔn)確性尚有爭議。

d.期望激發(fā)的免疫應(yīng)答類型不同：預(yù)防性疫苗接種后，期望產(chǎn)生的是保護(hù)性抗體，即激發(fā)體液免疫反應(yīng)；而治療性疫苗主要用于病毒感染和腫瘤疾病，病毒一旦進(jìn)入宿主細(xì)胞內(nèi)，抗體即失去作用，腫瘤細(xì)胞的殺滅也主要依賴細(xì)胞免疫效應(yīng)，因此，治療性疫苗應(yīng)以激發(fā)細(xì)胞免疫反應(yīng)為主要目的，這是與預(yù)防性疫苗最大的區(qū)別。

第五篇：生物制品問答題

1、簡述在生物制品制備中選擇原料時應(yīng)遵循的原則

選擇原料時要遵循以下原則：原料來源豐富，產(chǎn)地接近，成本低；原料新鮮，其有效成分含量高并易于獲得，其中雜質(zhì)含量盡可能少，對原料中的雜質(zhì)、異構(gòu)體，必要時應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的研究并提供質(zhì)量控制方法；起始原料應(yīng)質(zhì)量穩(wěn)定、可以控制，原材料應(yīng)有來源、標(biāo)準(zhǔn)和供貨商的檢驗報告，必要時應(yīng)根據(jù)制備工藝的要求建立內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。

2、試述在生物制品生產(chǎn)中實施GMP管理的目的和意義

實施GMP，就是要從法制化的高度，要求藥品生產(chǎn)企業(yè)對藥品生產(chǎn)全過程進(jìn)行全面的管理和嚴(yán)密的監(jiān)控，防止生產(chǎn)中的污染、混淆和差錯事故，革除生產(chǎn)上的不良習(xí)慣，從而保證產(chǎn)品質(zhì)量和用藥安全。

我國加入WTO的今天，推行實施GMP具有十分重要的意義：①實施GMP是我國醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國際市場的先決條件。WHO“國際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制”中規(guī)定出口藥品的生產(chǎn)廠家必須按照GMP規(guī)定進(jìn)行生產(chǎn)，并接受進(jìn)口國藥政管理部門按GMP要求進(jìn)行監(jiān)督檢查。國產(chǎn)藥品要走向世界，要參與國際市場的競爭，就必須嚴(yán)格實施GMP。②實施GMP是企業(yè)及其產(chǎn)品增強(qiáng)競爭力的重要保證。在市場競爭越來越激烈的形勢下，產(chǎn)品質(zhì)量是企業(yè)賴以生存的法寶。實施GMP，遵守GMP的條款，才能保證藥品質(zhì)量穩(wěn)定地符合規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，從而提高產(chǎn)品信譽(yù)，增強(qiáng)企業(yè)競爭能力。③實施GMP，才能使藥品質(zhì)量得到最大限度的保證，才能保障人民安全用藥，這是企業(yè)對人民的安全與健康高度負(fù)責(zé)精神的具體體現(xiàn)。

3、在基因工程工作中，體外重組目的基因的載體需具備哪些條件？

①有多種限制性內(nèi)切酶的酶切位點，便于目的基因的插入，并且在酶切重組后，仍能保持復(fù)制子的功能（即插入外源基因后不影響質(zhì)粒的復(fù)制）；②有選擇性標(biāo)記，如耐抗生素特性，最好為具雙重標(biāo)記的質(zhì)粒，當(dāng)外源DNA插入其中一種標(biāo)記時產(chǎn)生插入失活，有效地幫助鑒別重組質(zhì)粒；③能在寄主細(xì)胞內(nèi)自我復(fù)制，穩(wěn)定地遺傳，便于重組DNA分子的制備；具有能在原核或真核細(xì)胞中表達(dá)的基因轉(zhuǎn)錄和翻譯的特異核酸序列，便于表達(dá)目的基因產(chǎn)物；④具有較低的分子量和較高的拷貝數(shù)，操作起來簡單方便（拷貝數(shù)是指在標(biāo)準(zhǔn)的培養(yǎng)條件下，每個細(xì)菌細(xì)胞中所含有的質(zhì)粒DNA分子的數(shù)目）。

4、試述生物制品包裝的作用

1）保護(hù)內(nèi)裝物（1）防止劣化變質(zhì)（2）防止破損（3）防止浸入或泄漏 2）方便使用（1）單元化包裝（2）多劑量包裝（3）組合包裝 3）構(gòu)成商品，促進(jìn)銷售 4）物流合理化

5、試述微生態(tài)制劑的作用機(jī)制

1）補(bǔ)充優(yōu)勢菌群，恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡 2）參與生物防御屏障結(jié)構(gòu) 3）生物奪氧作用4）營養(yǎng)作用 5)改善微環(huán)境，促進(jìn)三流運(yùn)轉(zhuǎn)

6、對制備生物制品的生物反應(yīng)器有哪些基本要求？

生物反應(yīng)器必須具備如下一些基本要求：①制造生物反應(yīng)器所采用的一切材料，尤其是與培養(yǎng)基、細(xì)胞直接接觸的材料，對細(xì)胞必需無毒性。②生物反應(yīng)器的結(jié)構(gòu)必須使之具有良好的傳質(zhì)、傳熱和混合的性能。③密封性能良好，可避免一切外來的不需要的微生物污染。④對培養(yǎng)環(huán)境中多種物理化學(xué)參數(shù)能自動檢測和控制調(diào)節(jié)，控制的精確度高，而且能保持環(huán)境質(zhì)量的均一。⑤可長期連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)，這對用于培養(yǎng)動植物細(xì)胞的生物反應(yīng)器尤為重要。⑥容器加工制造時要求內(nèi)面光滑，無死角，以減少細(xì)胞或微生物的沉積。⑦拆裝、連接和清潔方便，能耐高壓蒸汽清毒，便于操作維修。⑧設(shè)備成本盡可能低。

7、簡述疫苗的基本性質(zhì)

1、免疫原性

2、安全性

3、穩(wěn)定性

8、簡述疫苗中抗原的作用及構(gòu)成抗原的基本條件

抗原是疫苗最主要的有效活性成分，它決定了疫苗的特異免疫原性。免疫原性和反應(yīng)原性是抗原的兩個基本特性。構(gòu)成抗原的基本條件（1）異物性。（2）一定的理化特性（3）特異性

9、簡述氫氧化鋁佐劑的作用機(jī)理

Al（OH）3是目前最常用的人用佐劑，多年來已廣泛用于多種生物制品，如白喉、破傷風(fēng)類毒素，DPT三聯(lián)疫苗，霍亂、流腦菌苗，狂犬、流感及乙肝疫苗等。鋁佐劑的應(yīng)用，不僅大大增強(qiáng)了疫苗的免疫原性和免疫持久性，而且可以減輕全身反應(yīng)，尤其是對提純的制品如類毒素、亞單位疫苗等，已經(jīng)成為不可缺少的組成部分。Al（OH）3的功能主要是刺激機(jī)體的體液免疫反應(yīng)，產(chǎn)生高效價的IgG和IgE抗體，激活TH2細(xì)胞，10、干擾素如何發(fā)揮抗病毒活性，具有哪些作用特點？

1）抑制病毒繁殖IFN在同種細(xì)胞或機(jī)體內(nèi)，對多種病毒（包括DNA病毒、RNA病毒、引起腫瘤的病毒或不引起腫瘤的病毒）都有一定程度的抑制作用。主要可以阻斷病毒顆粒的復(fù)制，減少病毒量，使顯性感染變成不顯性感染，對一般病毒可以促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)，縮短病程。

作用特點:1)間接性:通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白等效應(yīng)分子抑制病毒 2)廣譜性:抗病毒蛋白是一類酶類，作用無特異性。對多數(shù)病毒均有一定抑制作用。3)種屬特異性:一般在同種細(xì)胞中活性高，對異種細(xì)胞無活性。4)發(fā)揮作用迅速:干擾素既能中斷受染細(xì)胞的病毒感染又能限制病毒擴(kuò)散。在感染的起始階段，體液免疫和細(xì)胞免疫發(fā)生作用之前，干擾素發(fā)揮重要作用。

11、以乙肝疫苗為例簡述基因工程亞單位疫苗的構(gòu)建程序

一般方法是：①調(diào)整基因組合使之表達(dá)成顆粒結(jié)構(gòu)，如將甲型肝炎病毒的整個編碼區(qū)插入痘苗載體；②在體外將抗原聚團(tuán)化，包入脂質(zhì)體或膠囊微球；③加入有免疫增強(qiáng)作用的化合物作為佐劑。

12、試述基因工程亞單位疫苗、基因工程載體疫苗和核酸疫苗的異同點

基因工程亞單位疫苗又稱生物合成亞單位疫苗或重組亞單位疫苗，主要是指將病原微生物的抗原基因用分子生物學(xué)方法分離，然后與載體DNA相連接，再經(jīng)載體將抗原基因帶進(jìn)受體進(jìn)行復(fù)制與表達(dá)，最后將基因工程表達(dá)的蛋白抗原分離純化后制成的疫苗。構(gòu)建基因工程亞單位疫苗的關(guān)鍵是選擇合適的抗原基因和表達(dá)系統(tǒng)。

利用微生物做載體，將保護(hù)性抗原基因重組到微生物體中，利用這種能表達(dá)保護(hù)性抗原基因的重組微生物制成的疫苗，稱為載體疫苗，這種疫苗多為活疫苗，所以又稱為基因工程減毒活疫苗。由于是活的重組體，所以用量少，抗原不需純化，免疫接種后靠重組體在機(jī)體內(nèi)繁殖產(chǎn)生大量保護(hù)性抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生特異免疫保護(hù)反應(yīng)，載體本身可發(fā)揮佐劑效應(yīng)。

核酸疫苗又稱基因疫苗或DNA疫苗，就是把外源基因克隆到真核質(zhì)粒表達(dá)載體上，然后將重組的質(zhì)粒DNA直接注射到動物體內(nèi)，使外源基因在活體內(nèi)表達(dá)，產(chǎn)生的抗原激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)，引發(fā)免疫反應(yīng)。核酸疫苗技術(shù)作為一種新的免疫接種手段問世不久就在感染性疾病及腫瘤的防治中顯示出巨大的潛力；對病毒、細(xì)胞內(nèi)寄生的細(xì)菌和寄生蟲所引起的傳染病可能具有治療性效果和重要的預(yù)防作用；并對自身免疫性疾病和過敏性反應(yīng)等疾病具有免疫治療作用。

13、試從抗原組成、免疫機(jī)制及優(yōu)缺點三方面比較傳統(tǒng)疫苗中的減毒活疫苗、滅活疫苗和亞單位疫苗。

項目 抗原制備 減毒活疫苗

用減毒或無毒的全病原體作為抗原

接種后病原體在體內(nèi)有一免疫機(jī)理 定生長繁殖能力，類似隱性感染，產(chǎn)生細(xì)胞、體液和局部免疫

接種次數(shù)少，反應(yīng)小，免疫優(yōu)缺點 效果持久。但穩(wěn)定性差，并應(yīng)考慮減毒株的毒力返祖問題

常用疫苗 卡介苗、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗

滅活疫苗

用化學(xué)或物理方法將病原體殺死

病原體失去毒力但保持免疫原性，接種后產(chǎn)生特異抗體或致敏淋巴細(xì)胞

穩(wěn)定性好，較安全。但反應(yīng)較大，維持時間較短，一般要接種2-3次

傷寒、霍亂、百日咳、乙腦滅活疫苗

亞單位疫苗或成分苗 以化學(xué)方法獲得病原體的某些具有免疫原性的成分

接種后能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫效果

制品純度較高，副反應(yīng)小。但免疫原性弱，需添加佐劑，并需多次接種 白喉、破傷風(fēng)類毒素、A群腦膜炎球菌多糖疫苗

14、簡述目前人用炭疽疫苗的缺點

現(xiàn)行的傳統(tǒng)減毒活疫苗和鋁膠吸附培養(yǎng)上清液疫苗的免疫保護(hù)效果雖然都還不錯，但是還存在很多問題①活疫苗生產(chǎn)用菌株的毒力不穩(wěn)定②活疫苗的免疫途徑問題：人用活疫苗目前均采用劃痕接種，劃痕深淺，長短雖有要求，但在大面積接種時很難做到，不易保證足夠的菌數(shù)進(jìn)入體內(nèi)，從而形響了免疫效果。③疫苗接種的副反應(yīng)都比較大。④有效免疫保護(hù)力的持續(xù)時間比較短，需要每年進(jìn)行加強(qiáng)性免疫接種。

15、生產(chǎn)類毒素疫苗時，制造毒素用的培養(yǎng)基應(yīng)符合哪幾個方面的要求？ A、能提供產(chǎn)毒所必須的成份； B、能調(diào)節(jié)影響產(chǎn)毒諸因素的平衡； C、能緩解對產(chǎn)毒有害物質(zhì)的作用； D、能保護(hù)已經(jīng)產(chǎn)生的毒素；

E、不能含有對人有害或引起過敏反應(yīng)的物質(zhì)。

16、試述AIDS疫苗研制的可行性

（1）人體免疫系統(tǒng)在某些情況下能夠控制HIV感染。

（2）有些實驗性HIV疫苗可以保護(hù)非人類靈長類動物免患艾滋病或艾滋病樣疾病。

（3）感染HIV-2可降低HIV-1感染的可能性。這提示HIV-2感染可能是自然篩選出的HIV-1疫苗。

17、試述目前艾滋病疫苗研制存在的困難（1）HIV的基因變異率極高

（2）HIV能建立潛伏感染并能在細(xì)胞間傳播（3）HIV可直接侵犯免疫系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（4）尚缺乏能如實產(chǎn)生人類AIDS的HIV動物模型

18、人血白蛋白是目前生產(chǎn)量最大，也是臨床上應(yīng)用最廣泛的血液制品。試述白蛋白有哪些性質(zhì)和功能特點決定了它在血液制品中的這種地位？

白蛋白是血漿中含量最高的蛋白質(zhì)，約占血漿總蛋白的一半多，因此，易大量、高純度地提取。其分子量為66KD，等電點為4.7，產(chǎn)生的滲透壓大而粘度低，是最有效的血容擴(kuò)張劑。白蛋白分子是由單條肽鏈盤曲形成的球狀分子，由610個氨基酸組成，鏈內(nèi)半胱氨酸殘基間有17個二硫鍵交叉鏈接，因而白蛋白分子的穩(wěn)定性好。白蛋白的主要生物學(xué)功能1）維持、調(diào)節(jié)血液滲透壓2）運(yùn)輸和解毒作用3）營養(yǎng)供給。

19、分離純化血漿蛋白時應(yīng)考慮哪些原則？

雖然蛋白質(zhì)的分離方法很多，但分離的目的不一樣，要求也不一樣，由于血漿蛋白制劑在臨床上用于預(yù)防和治療疾病，所以要特別強(qiáng)調(diào)其安全性和有效性，在實際生產(chǎn)過程中要考慮以下原則。（1）分離過程

中，被分離提純的血漿蛋白要盡可能地保留天然理化和生物學(xué)性質(zhì)。（2）分離過程能夠最大程度地避免或排除病原微生物及其代謝產(chǎn)物的污染。（3）所采用的技術(shù)工藝要適應(yīng)工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)，分離步驟力求簡便，并要求低消耗，高產(chǎn)出。（4）從血漿中可同時分離出多種蛋白成份，符合血漿綜合利用的原則。20、試述低溫乙醇法分離血漿蛋白的原理及其優(yōu)缺點

（1）原理在介電常數(shù)大的溶液中，蛋白質(zhì)的溶解度大，在介電常數(shù)小的溶液中蛋白質(zhì)的溶解度就小。乙醇能顯著地降低蛋白質(zhì)水溶液的介電常數(shù)，從而使蛋白質(zhì)從溶液中沉淀析出。

優(yōu)點：操作相對簡單，產(chǎn)量高，適宜工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)；乙醇沉淀血漿蛋白是在接近血漿溶液冰點溫度下進(jìn)行的，能使蛋白質(zhì)的變性降到最低限度，保持其天然性質(zhì)；低溫、乙醇分離過程中有抑菌、去病毒作用，能有效地保障制品的安全性；可同時分離多種血漿蛋白成份，有利于血漿資源的綜合利用；乙醇作為主要原材料，價格低廉，易于獲得。

缺點：應(yīng)用低溫乙醇法，需要相當(dāng)規(guī)模的廠房，并需具備較大面積的低溫操作車間及連續(xù)冷凍離心機(jī)等設(shè)備條件，投資規(guī)模比較大；工作人員需在相對低溫的條件下操作，對身體健康不利；工業(yè)乙醇中潛在的污染物（如甲基乙基酮）會影響成品的安全性；某些敏感蛋白的生物學(xué)功能會因乙醇（即使是濃度極低）和低溫而受損或破壞。

21、簡述白細(xì)胞介素-2的生物學(xué)活性

IL-2是機(jī)體免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中的核心物質(zhì)，與其他細(xì)胞因子有協(xié)同和拮抗作用，共同調(diào)節(jié)機(jī)體免疫機(jī)能的平衡。除此之外還有其他重要功能。①促T細(xì)胞增殖。②促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞（NK）的活化、分化和增殖。③誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）的產(chǎn)生和繁殖。④誘導(dǎo)淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞（LAK）的產(chǎn)生。⑤促進(jìn)B細(xì)胞的增殖分化。⑥與其他細(xì)胞因子協(xié)同作用。因此，對IL-2與各種細(xì)胞素的正負(fù)調(diào)節(jié)作用的研究將對免疫學(xué)基本理論和腫瘤治療學(xué)的發(fā)展起重要作用。

22、試述腫瘤的基因治療原理與策略

1）腫瘤基因治療的原理（1）調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)（2）利用腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的差異對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行選擇性攻擊除了利用腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的天然差別進(jìn)行基因治療外，還可人為地改變腫瘤細(xì)胞的狀態(tài)，如將HSV-TK 基因轉(zhuǎn)染至腫瘤組織，使腫瘤細(xì)胞表達(dá)HSV-TK，將前體藥物羥甲基開環(huán)鳥苷轉(zhuǎn)化為對分裂細(xì)胞具有殺傷作用的代謝產(chǎn)物，從而特異性地殺傷腫瘤細(xì)胞。根據(jù)目的基因不同可將腫瘤基因治療的策略分為以下幾類。（1）導(dǎo)入抑癌基因（2）導(dǎo)入細(xì)胞因子基因（3）導(dǎo)入MHC抗原基因（4）導(dǎo)入自殺基因（5）導(dǎo)入耐藥基因

23簡述基因治療的必要條件

⑴選擇適當(dāng)?shù)募膊。⑶宄私馄浒l(fā)病機(jī)理及相應(yīng)基因的結(jié)構(gòu)功能； ⑵糾正疾病的基因已經(jīng)被克隆，并了解其表達(dá)調(diào)控的機(jī)制； ⑶基因具有適宜的受體細(xì)胞并能在體外有效表達(dá)；

⑷具有安全有效的轉(zhuǎn)移載體、導(dǎo)入方法，以及可供利用的動物模型。24簡述基因治療的基本程序

①目的基因的獲得1）選擇治療基因2）正?；虻姆蛛x與克隆 ②靶細(xì)胞的選擇

③載體的選擇將外源基因送入受體細(xì)胞

④基因轉(zhuǎn)移病毒介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移和非病毒介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移

⑤轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞的選擇和鑒定以病毒為載體，將外源基因通過重組技術(shù)與病毒重組，然后去感染受體細(xì)胞。⑥回輸體內(nèi)

25對遺傳病進(jìn)行基因治療時要求具備哪些條件