第一篇：藥物咨詢總結(jié)

2011年藥品信息咨詢總結(jié)

我院自開展藥物咨詢工作以來，我院藥劑科就藥品咨詢逐步完善，由既往口頭回答落實到工作記錄中。現(xiàn)就我科藥品咨詢記錄情況總結(jié)如下： 我院藥劑科2011年藥品咨詢記錄在冊共8例。

1、咨詢?nèi)丝谔卣?/p>

咨詢記錄共8例，其中女性6人，男性2人。平均年齡64.6±14.3歲。

2、問詢者職業(yè)分布 8例均為患者。

3、咨詢內(nèi)容分布

咨詢內(nèi)容主要包括：藥品信息、用藥方法、基本理論、不良反應(yīng)、劑量調(diào)整、相互作用、其他等方面。

8例咨詢中，7例均為口服藥物的用藥方法及藥品信息進行咨詢，1例為眼科外用藥物使用方法咨詢。

4、解答方式

解答藥師的解答方式均為面談。參考資料有：藥品說明書、國內(nèi)期刊、《新編藥物學》、專業(yè)網(wǎng)站等。

8例咨詢中，解答藥師根據(jù)藥品說明書、國內(nèi)期刊、《新編藥物學》進行解答。

5、總結(jié)

5.1主要存在的問題： 5.1.1記錄的咨詢例數(shù)太少。5.1.2部分回答太過簡單。

5.1.3針對病人的回答不要使用過于深奧的專業(yè)術(shù)語。5.1.4相當部分咨詢無記錄。

5.2 我院藥劑科藥品咨詢工作記錄尚不完善，需不斷改進，現(xiàn)將改進措施如下： 5.2.1基本要求

(1)配備適當?shù)娜毣蚣媛毠ぷ魅藛T

(2)配備盡可能完善的資料庫，例如合適的參考書、藥學文獻 5.2.2工作內(nèi)容

(1)回答門診患者及家屬的用藥相關(guān)問題

(2)為出院患者提供用藥指導

(3)應(yīng)醫(yī)務(wù)人員和患者的要求，提供即時、準確、合理、公正的藥物和治療信息

(4)對咨詢過程發(fā)現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)及用藥差錯按規(guī)定收集報告 5.2.3理想的資料來源和更新

(1)訂購專業(yè)期刊

(2)訂購專業(yè)參考書

(3)訂購光盤版或網(wǎng)絡(luò)版檢索資料

(4)收集整理企業(yè)提供的藥學研究和宣傳資料

(5)定期評估參考書目和文獻的版本和利用情況，及時補充新的版本和內(nèi)容；參考文獻應(yīng)能全面覆蓋服務(wù)范圍

(6)保持與其他醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)和醫(yī)學圖書館的聯(lián)系，及時獲得幫助。

藥劑科

2012年1月

第二篇：藥物咨詢顧問培訓資料一

藥物咨詢顧問培訓資料一

目錄

課件

一、藥劑師做為非處方藥治療的管理者:讓我們把握住機會 課件

二、病人對藥房服務(wù)的期望值和滿意度

課件

三、網(wǎng)絡(luò)上的處方藥救助資源

課件

四、常用的分劈藥片缺乏劑量一致性

課件

五、APhA藥物治療方案：慢性收縮性心力衰竭的處理 課件

六、藥劑師配發(fā)的分劈藥片的重量變異性 課件

七、藥片分劈：或許不完美，但要比過量好

課件

八、連鎖藥房的藥物保?。核巹熀筒∪说目捶皯B(tài)度 課件

九、藥物保健和配藥職能要不要聯(lián)系起來

第三篇：咨詢總結(jié)

1、如何確定談話的內(nèi)容和范圍？P4 答：應(yīng)依據(jù)以下參照點：

（1）求助者主動提出的求助內(nèi)容。

（2）心理咨詢師在初診接待中觀察到的疑點。（3）心理咨詢師可以依據(jù)心理測評結(jié)果的初步分析發(fā)現(xiàn)問題。（4）上級心理咨詢師為進一步診斷而下達的會談目標。

2、采集求助者病史和個人資料的桑德伯格提綱。P9 答：（1）人口學資料。

（2）求助的原因和對咨詢服務(wù)的期望。（3）現(xiàn)在及近期的狀況。（4）對家庭的看法。（5）早年回憶。（6）出生和成長。

（7）健康及身體狀況。（8）教育及培訓。（9）工作記錄。

（10）娛樂（包括感興趣和使你愉快的事）。（11）性欲的發(fā)展。

（12）婚姻及家庭資料。（13）社會基礎(chǔ)。（14）自我描述。

（15）生活的轉(zhuǎn)折點和選擇。（16）對未來的看法。

（17）求助者附加的任何材料。

3、不恰當提問的消極作用。P11 答：（1）造成依賴。（2）責任轉(zhuǎn)移。

（3）減少求助者的自我探索。（4）產(chǎn)生不準確的信息。（5）產(chǎn)生防衛(wèi)心理和行為。

（6）提問過多可影響交談中必要的概括與說明。

4、錯誤提問的性質(zhì)種類。P12 答：（1）“為什么??”的問題。（2）多重選擇性問題。（3）多重問題。（4）修飾性反問。（5）責備性問題。（6）解釋性問題。

5、選擇會談內(nèi)容的原則。P12 答：（1）可接受：適合求助者的接受能力，符合求助者的興趣。

（2）有效：對求助者的病因有直接或間接的針對性。

（3）積極：對求助者的個性發(fā)展或矯正起關(guān)鍵作用。

6、使用心理測驗的程序及注意事項。P13 答：程序：

（1）向求助者說明選用量表對確診的意義并征得求助者同意。

（2）依據(jù)求助者心理問題的性質(zhì)，選擇恰當?shù)男睦頊y驗項目。

（3）測量結(jié)果如果與臨床觀察、會談法的結(jié)論相左，不可輕信任何一方。必須重新進行會談，而后再進行測評。注意事項：

（1）不得亂用心理測驗。

（2）不得使用“地毯式轟炸”方式實施心理測驗。

7、攝入性會談應(yīng)注意哪些內(nèi)容。P13 答：（1）心理咨詢師態(tài)度必須保持中性。（2）提問中避免失誤。

（3）咨詢?nèi)藛T在攝入性會談中，除提問和引導性語言之外，不能講任何題外話。（4）不能用指責、批判性語言阻止或扭轉(zhuǎn)求助者的會談內(nèi)容。

（5）在攝入性會談后不應(yīng)給出絕對性的結(jié)論。（6）結(jié)束語要誠懇、客氣，不能用生硬的話做結(jié)束語，以免引起求助者的誤解。

無

8、亂用心理測驗的形式有幾種？P14 答：（1）目的不明確、依據(jù)不充分地隨意使用。（2）單純依賴心理測驗結(jié)果，不對照臨床表現(xiàn)，片面給出診斷和制定措施。（3）未查明某種心理測驗自身可靠性以及常模的時限便使用。

（4）在診斷目的以外使用心理測驗。（5）不按心理測驗的程序要求和操作規(guī)定實施心理測驗。

（6）超出某種心理測驗自身功能，主觀地對數(shù)據(jù)和結(jié)果進行解釋。

（7）使用盜版軟件實施心理測驗。（8）將直接翻譯而未經(jīng)修訂的測驗工具用于臨床。

9、如果選擇恰當?shù)男睦頊y驗量表？P14 答：（1）選擇測評量表，應(yīng)有針對性。（2）為尋找心理問題的原因。

（3）為評估臨床癥狀嚴重程度而使用量表，比如SCL-90、SAS、SDS、MMPI等。

10、臨床資料整理歸納包括哪些方面。P15 答：

（一）一般資料：

（1）求助者的人口學資料。（2）求助者生活狀況。（3）婚姻家庭。（4）工作記錄。（5）社會交往。（6）娛樂活動。（7）自我描述。

（8）求助者個人內(nèi)在世界的重要特點。

（9）其他資料。

（二）個人成長史資料：（1）嬰幼兒期。（2）童年生活。（3）少年期生活。（4）青年期。（5）個人成長中的重大轉(zhuǎn)化以及現(xiàn)在對它的評價。

（三）求助者目前精神、身體和社會工作與社會交往狀態(tài)：

（1）精神狀態(tài)。（2）身體狀態(tài)。

（3）社會工作與社會交往。

（四）判斷資料來源的可靠性，并予以說明。

（五）按資料的性質(zhì)進行分類整理。無

11、確定求助者心理與行為問題關(guān)鍵點的原則。P24 答：（1）該因素是多數(shù)臨床表現(xiàn)的原因或者與多數(shù)臨床表現(xiàn)有內(nèi)在聯(lián)系。（2）該因素在個體發(fā)展中持久地存在并隨著生活環(huán)境的變化改變自身的形式，但無論形式如何改變其本身性質(zhì)不變。

12、正確的五種咨詢態(tài)度是什么？P53

答：尊重、熱情、真誠、共情、積極關(guān)注。

13、如何做到恰當?shù)乇磉_尊重？P54 答：（1）尊重意味著咨詢師對求助者無條件的接納。（2）尊重意味著平等。（3）尊重意味著禮貌。（4）尊重意味著信任。

（5）尊重意味著保護隱私。（6）尊重意味著真誠。

14、熱情體現(xiàn)在哪幾個方面？P56 答：（1）在初診接待階段打好熱情的基礎(chǔ)。（2）通過傾聽和非言語行為，表達熱情。（3）咨詢時認真、耐心、不厭其煩，是熱情的最好表達。

（4）咨詢結(jié)束時，使求助者感受到溫暖。

15、表達真誠時需注意什么？P58（1）真誠不等于實話實說。（2）真誠應(yīng)該是實事求是。（3）真誠不是自我發(fā)泄。（4）表達真誠應(yīng)該適度。

（5）真誠還體現(xiàn)在非言語交流上。（6）表達真誠應(yīng)考慮時間因素。（7）真誠體現(xiàn)在咨詢師的坦誠上。

16、使用共情時應(yīng)注意什么？P60 答：（1）咨詢師應(yīng)從求助者而不是自己的角度來看待求助者及其存在的問題。（2）咨詢師的共情不是要求必須有與求助者相似的經(jīng)歷感受。

（3）表達共情要因人而異。

（4）表達共情應(yīng)把握時機，共情應(yīng)適度。（5）表達共情要善于把握角色。

（6）表達共情要善于使用軀體語言。

（7）表達共情要考慮求助者的特點和文化特征。

（8）咨詢師應(yīng)驗證自己是否與求助者產(chǎn)生共情。

17、使用積極關(guān)注時應(yīng)注意什么？P62 答：（1）積極關(guān)注就是辯證、客觀地看待求助者。（2）積極關(guān)注就是幫助求助者辯證、客觀地看待自己。

（3）避免盲目樂觀。（4）反對過分消極。（5）立足實事求是。

18、在深入了解求助者時使用的思路是什么？P65 答：（1）明確求助者想要解決的問題。（2）進一步了解問題的來龍去脈。（3）通過對求助者言行的反應(yīng)，澄清求助者的真實想法。（4）深入探討求助者具體和心理問題的深層原因。

19、有效咨詢目標的幾個要素。P68 答：（1）屬于心理學范疇。（2）積極的。

（3）具體或量化的。（4）可行的。（5）可以評估的。（6）雙方接受的。（7）多層次統(tǒng)一的。

20、咨詢師對咨詢目標的錯誤觀念有哪些？P70 答：（1）持完全中立的態(tài)度，不帶有任何自己的價值觀。

（2）給求助者灌輸、傳授一些正確的、健康的價值觀。

（3）把求助者的快樂、滿足作為咨詢目標。（4）把求助者能否適應(yīng)環(huán)境作為咨詢目標。

21、咨詢方案的內(nèi)容。P74 答：（1）咨詢目標。（2）咨詢的具體心理學方法或技術(shù)的原理和過程。

（3）咨詢的效果及評價手段。

（4）雙方各自的責任、權(quán)利與義務(wù)。（5）咨詢的次數(shù)與時間安排。（6）咨詢的相關(guān)費用。

（7）其他問題及有關(guān)說明。

22、咨詢雙方的責任、權(quán)利和義務(wù)主要包括什么？P74

答：求助者的責任

（1）向咨詢師提供與心理問題有關(guān)的真實資料（2）積極主動地與咨詢師一起探索解決問題的方法。

（3）完成雙方商定的作業(yè)。

權(quán)利（1）有權(quán)利了解咨詢師的受訓背景和執(zhí)

業(yè)資格。

（2）有權(quán)利了解咨詢的具體方法、過程和原理。

（3）有權(quán)利選擇或更換合適的咨詢師。（4）有權(quán)利提出轉(zhuǎn)介或中止咨詢。（5）對咨詢方案的內(nèi)容有知情權(quán)、協(xié)商權(quán)和選擇權(quán)。

義務(wù)（1）遵守咨詢機構(gòu)的相關(guān)規(guī)定。

（2）遵守和執(zhí)行商定好的咨詢方案各方面的內(nèi)容。

（3）尊重咨詢師，遵守預約時間，如有特殊情況提前告知咨詢師。

咨詢師的：

責任（1）遵守職業(yè)道德，遵守國家有關(guān)的法律法規(guī)。

（2）幫助求助者解決心理問題。

（3）嚴格遵守保密原則，并說明保密例外。

權(quán)利（1）有權(quán)利了解與求助者心理問題有關(guān)的個人資料。

（2）有權(quán)利選擇合適的求助者。

（3）本著對求助者負責的態(tài)度，有權(quán)利提出轉(zhuǎn)介或中止咨詢。

義務(wù)（1）向求助者介紹自己的受訓背景，出示營業(yè)執(zhí)照和執(zhí)業(yè)資格等相關(guān)證件。

（2）遵守咨詢機構(gòu)的有關(guān)規(guī)定。

（3）遵守和執(zhí)行商定好的咨詢方案各方面的內(nèi)容。

（4）尊重求助者，遵守預約時間，如有特殊情況提前告知求助者。

23、傾聽時容易出現(xiàn)的錯誤。P76 答：（1）打斷求助者，作出道德或正確性判斷。（2）急于下結(jié)論。

（3）輕視求助者的問題。

（4）干擾、轉(zhuǎn)移求助者的話題。（5）不適當?shù)剡\用咨詢技巧。

無

24、內(nèi)容表達與內(nèi)容反應(yīng)的區(qū)別。P81

答：內(nèi)容表達是咨詢師表達自己的意思，而內(nèi)容反應(yīng)是咨詢師反映求助者的敘述。雖然內(nèi)容反應(yīng)中也含有咨詢師所施加的影響，但比起內(nèi)容表達來，則要顯得隱蔽、間接、薄弱得多。

25、使用面質(zhì)技術(shù)的注意事項。P88 答：（1）以事實根據(jù)為前提。（2）避免個人發(fā)泄。（3）避免無情攻擊。

（4）要以良好咨詢關(guān)系為基礎(chǔ)。（5）可用嘗試性面質(zhì)。

26、阻抗的表現(xiàn)形式。P99 答：（1）講話程度上的阻抗。（2）講話內(nèi)容上的阻抗。（3）講話方式上的阻抗。（4）咨詢關(guān)系上的阻抗。

27、產(chǎn)生阻抗的原因。P101 答：（1）阻力來自成長中的痛苦。（2）阻力來自功能性的行為失調(diào)。

（3）阻力來自對抗咨詢或咨詢師的心理動機。

28、如何應(yīng)對阻抗？P104 答：（1）通過建立良好的咨詢關(guān)系解除求助者的戒備心理。

（2）正確地進行心理診斷和分析。（3）以誠懇的態(tài)度幫助求助者正確地對待阻抗。（4）使用咨詢技巧突破阻抗。

29、求助者沉默的類型有哪些？P106

答：懷疑型、茫然型、情緒型、思考型、內(nèi)向型、反抗型。

30、多話時有關(guān)求助者的幾種原因。P108

答：宣泄型、傾吐型、癔癥型、表現(xiàn)型、表白型、掩飾型、外向型。

31、陽性強化法的基本原理和操作步驟。P111 答：基本原理：行為主義理論認為人及動物的行為是后天習得的，是行為結(jié)果被強化的結(jié)果。如果想建立或保持這種行為，可以對其行為進行陽性刺激，即獎勵，通過獎勵強化該行為，從而促進該行為的出現(xiàn)和產(chǎn)生的頻率，行為得以產(chǎn)生或改變。這就是陽性強化法的基本原理。

操作步驟：（1）明確目標行為。（2）監(jiān)控目標行為。

（3）設(shè)計干預方案，明確陽性強化物。（4）實施強化。（5）追蹤評估。

32、合理情緒療法的ABC理論。P122

答：ABC理論是合理情緒療法的核心理論，它是埃利斯關(guān)于非理性思維導致情緒障礙和神經(jīng)癥的主要理論，其主要觀點是強調(diào)情緒或不良行為并非由外部誘發(fā)事件本身所引起，而是由于個體對這些事件的評價和解釋造成的。

在ABC理論中，A代表誘發(fā)事件；B代表

個體對這一事件的看法、解釋及評價即信念；C代表繼這一事件后，個體的情緒反應(yīng)和行為結(jié)果。無

33、合理情緒療法幫助個體達到哪幾個目標。P125 答：（1）自我關(guān)懷。（2）自我指導。（3）寬容。

（4）接受不確定性。（5）變通性。（6）參與。（7）敢于嘗試。（8）自我接受。

34、咨詢效果評估的時間和方法（維度）。P133 答：咨詢效果評估的時間：

（1）在開始1次或幾次咨詢后進行評

估。

（2）在咨詢結(jié)束前評估。

（3）在咨詢后追蹤復查時的評估。咨詢效果評估的方法：

（1）求助者對咨詢效果的自我評估。（2）求助者社會功能恢復的情況。

（3）求助者周圍人士特別是家人、朋友和同事對求助者癥狀改善狀況的評定。

（4）求助者咨詢前后心理測量結(jié)果的比較。（5）咨詢師的觀察與評定。（6）求助者某些癥狀的改善程度。

35、心理咨詢個案包括哪些內(nèi)容？P138 答：（1）一般背景資料。（2）求助原因。

（3）現(xiàn)在的主要癥狀。

（4）家庭關(guān)系、人際關(guān)系、個人成長經(jīng)歷和社會支持體系。

（5）求助者的情緒、個性特征、興趣愛好、自我認識評價及常用的應(yīng)對方式。（6）既往病史、家族病史。（7）既往心理咨詢的情況。（8）心理測試結(jié)果。（9）咨詢師的一般印象。（10）診斷與評價意見。（11）處理意見與咨詢方案。（12）咨詢各階段及效果分析。

36、適宜的求助者應(yīng)具備的條件。P143 答：（1）動機正確。（2）人格正常。（3）信任度高。（4）行動自覺。（5）匹配性好。（6）智力正常。（7）年齡適宜。（8）內(nèi)容適合。

第四篇：藥物不良反應(yīng)總結(jié)

2012年第1-2季度科室無藥品不良反應(yīng)報告

2012年第三季度藥品不良反應(yīng)總結(jié)：

本季度共報告藥品不良反應(yīng)3例，均為18AA復方氨基酸（蘭尼），多出現(xiàn)在輸注5-10分鐘后，表現(xiàn)頸部發(fā)緊、口唇顫抖1例，發(fā)熱、寒戰(zhàn)1例，輕度胸悶1例，均停用后緩解。但由于對藥物不良反應(yīng)處理流程不熟練，報告不良反應(yīng)后未及時在病程記錄中記載，之后在科室組織業(yè)務(wù)學習，重新對該藥的用藥指征、用藥注意事項及用藥后不良反應(yīng)的觀察做了醫(yī)護培訓，以避免嚴重藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，同時對出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的處理流程進行培訓。

2012年第四季度藥品不良反應(yīng)總結(jié)：

本季度共報告藥品不良反應(yīng)29例，其中涉及凱因益生10例，涉及派羅欣13例，涉及利巴韋林2例，涉及左氧氟沙星（左克）1例，涉及18AA復方氨基酸1例，涉及甘草酸二胺腸溶膠囊（天晴甘平）1例，涉及還原型谷胱甘肽（雙益?。?例。

具體表現(xiàn)：因干擾素導致流感樣癥狀2例，凱因益生及派羅欣各1例；干擾素導致骨髓抑制17例，其中粒細胞減少17例，涉及凱因益生7例，派羅欣10例，血小板減少3例，涉及凱因益生1例，涉及派羅欣2例；干擾素導致甲狀腺功能異常者2例，均表現(xiàn)甲狀腺功能亢進，涉及凱因益生及派羅欣各1例，干擾素導致脫發(fā)1例，涉及凱因益生，干擾素導致藥物疹1例，涉及派羅欣；利巴韋林導致紅細胞破壞2例；18AA復方氨基酸導致惡心等消化道不良反應(yīng)2例；還原型谷胱甘肽導致腹瀉等消化道不良反應(yīng)1例；甘草酸二胺腸溶膠囊導致雙下肢水腫1例；左氧氟沙星導致靜脈炎1例。以上不良反應(yīng)均經(jīng)較輕，多經(jīng)過減慢滴速、停用或藥物對抗后癥狀減輕或消失。

分析：經(jīng)過對比發(fā)現(xiàn)本季度出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)集中表現(xiàn)在干擾素類藥物，其中普通干擾素（凱因益生）多于長效干擾素（派羅欣），與藥物分子結(jié)構(gòu)及全身分布特點有關(guān)，提示對于有一定經(jīng)濟基礎(chǔ)的患者選用長效干擾素可能能減少干擾素相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。另外經(jīng)過對復方氨基酸用藥的培訓，本季度該藥相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率下降。

2012藥物不良反應(yīng)總結(jié)：

本共報告藥物不良反應(yīng)32例，多集中在第四季度，第1、2季度藥物不良反應(yīng)報告，與臨床醫(yī)師對藥物不良反應(yīng)上報制度不熟悉有關(guān)，通過對這兩個季度出院病歷追蹤發(fā)現(xiàn)干擾素不良反應(yīng)亦有出現(xiàn)，醫(yī)生已作出處理，病程中亦有記錄，但未上報。之后經(jīng)過對相關(guān)制度的學習，大家對藥物不良反應(yīng)上報制度熟悉并掌握，開始注重處理并及時上報，因此出現(xiàn)了第四季度的藥物不良反應(yīng)增多。今后還要多對醫(yī)護人員進行藥物不良反應(yīng)的處理及報告制度的培訓，注意及時發(fā)現(xiàn)并處理、上報藥物不良反應(yīng)，避免嚴重藥物不良反應(yīng)，規(guī)避藥物對患者造成的傷害。

第五篇：藥物毒理學總結(jié)

1.藥物毒性作用包括哪些類型？并分別解釋其含義

（1）一般毒性反應(yīng)：在治療劑量下不出現(xiàn)，僅在劑量過大、用藥時間過長或體內(nèi)藥物蓄積過多時才出現(xiàn)的反應(yīng)

（2）變態(tài)反應(yīng)：機體對藥物產(chǎn)生的免疫反應(yīng)。非肽類藥物作為半抗原與機體蛋白結(jié)合后，經(jīng)過敏化過程而發(fā)生的反應(yīng)（3）致癌作用

（4）生殖毒性和發(fā)育毒性：生殖毒性指針對育齡人群，用藥后對生殖系統(tǒng)及與生育相關(guān)的神經(jīng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生的毒性/發(fā)育毒性指出生前接觸藥物，從而影響個體從受精卵到性成熟青春期的生長發(fā)育過程。關(guān)注藥物對胚胎的影響，特別是藥物的致畸毒性

（5）致突變與遺傳毒性：某些藥物或化學物質(zhì)可以損傷人類或哺乳動物的遺傳物質(zhì)而發(fā)生突變作用，從而產(chǎn)生對人類本身及后代的影響

（6）特異質(zhì)反應(yīng)：用藥者有先天性遺傳異常，對某些藥物反應(yīng)特別敏感，出現(xiàn)的反應(yīng)性質(zhì)可能與常人不同

（7）依耐性：生理依耐性、精神依耐性

2.試述新藥臨床前毒理學研究的目的、意義及局限性

（1）目的是通過研究出現(xiàn)毒性反應(yīng)的癥狀、程度、劑量、時間、靶器官以及損傷的可逆性；安全劑量及安全范圍，從而預測人類臨床用藥的可能毒性，以制定防治措施；同時推算臨床研究的安全參考劑量和安全范圍；為新藥進一步結(jié)構(gòu)改造提供依據(jù)。

（2）意義：確保臨床用藥安全

（3）局限：仍不能完全排除新藥上臨床時的風險。

（4）原因：1）新藥本身產(chǎn)生的新的藥理毒理學特征，可能超出了人們現(xiàn)有的預測水平。2）另一方面來自現(xiàn)有毒理學評價手段，可能不能完全適應(yīng)新藥評價的需要，動物實驗還存在很多缺陷。有以下五點：

①試驗動物和人對藥物反應(yīng)的種屬差異。

②試驗動物的數(shù)量有限，難以發(fā)現(xiàn)發(fā)生率低的毒性反應(yīng)。③常規(guī)毒性試驗所用的動物多系實驗室培育的品種，反應(yīng)較單一，而臨床病人很廣泛且對藥物的敏感性各不相同。

④毒性試驗所用的動物多是健康的，而臨床用藥病人可能有多種疾病。⑤動物毒性試驗中采用大劑量的做法也與臨床用藥相差甚遠，特別是毒性低給藥量很大的藥，實驗結(jié)果可能會產(chǎn)生假象。3.試述副作用與毒性作用的區(qū)別（1）副作用：在正常劑量情況下出現(xiàn)與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。一般說來，副作用比較輕微，多為可逆性機能變化，停藥后通常很快消退。副作用隨用藥目的不同而改變，如阿托品作為麻醉前給藥抑制腺體分泌，則術(shù)后腸脹氣，尿潴留為副作用，而當阿托品用于解除膽道痙攣時，心悸、口干成為副作用

（2）毒性作用：通常是藥物不良反應(yīng)的一部分，往往是藥物固有的作用，在劑量過大或蓄積過多是體現(xiàn)的危害性反應(yīng)。在一般情況下是可以預知的，但不一定是可以避免的。4.機體對藥物損傷修復不全時可導致哪些主要后果？

（1）炎癥：微循環(huán)改變和炎癥細胞聚集是炎癥的標志。炎癥時的活性化學物質(zhì)和溶酶體酶損傷鄰近的健康組織

（2）組織壞死：在足夠大的劑量下，藥物（毒物）引起損傷并抵抗修復，使損傷繼續(xù)進行，導致組織壞死

（3）纖維化：是一種以異常組分在細胞外過度沉積為特征的病理狀態(tài)，由于細胞損傷激發(fā)大量細胞增生和細胞外基質(zhì)生成，細胞外基質(zhì)生成如果沒有終止，就發(fā)展為纖維癥（4）致癌：①DNA修復失敗 ②凋亡失敗 ③終止細胞分裂增殖失效 5.定量描述或比較藥物毒性作用的參數(shù)

（1）致死劑量或濃度（2）閾值（3）LOAEL（4）NOAEL（5）安全限值或?qū)嶋H安全劑量（6）毒作用帶（7）效價強度和效能

（8）治療指數(shù)和安全范圍

6.藥物引起肝損傷的主要類型有哪幾種？肝細胞易于受到藥物損害的區(qū)域在哪里？

（1）肝細胞死亡。許多肝臟毒性藥物可以直接損傷肝細胞，大致細胞變性壞死。藥物所致的肝細胞損傷的毒性機制一般有：脂質(zhì)過氧化、不可逆地與大分子結(jié)合、線粒體損傷、鈣超負荷、破壞細胞骨架、抗體介導的免疫攻擊

（2）脂肪肝。導致脂質(zhì)在細胞中聚集的潛在化學作用有：脂蛋白合成抑制、甘油三酯與脂蛋白結(jié)合降低、VLDL轉(zhuǎn)運受阻、經(jīng)由線粒體的脂質(zhì)氧化損害、脂肪酸合成增加。

（3）膽汁淤積。有些膽汁淤積是由各種嚴重的肝細胞損傷所致。當肝臟受損時，可繼發(fā)引起膽汁淤積。許多藥物可以引起肝壞死并伴有少量膽汁淤積；有些藥物可產(chǎn)生原發(fā)性膽汁淤積同時伴有肝壞死；而一些藥物引起膽汁淤積卻無肝細胞損傷。

（4）血管損傷。肝臟血管內(nèi)皮細胞也是肝毒性藥物的潛在靶位，肝內(nèi)血流受阻繼而引發(fā)組織缺氧，導致肝臟壞死或者充血性肝纖維化。紫殿肝是另一種血管損傷，其毒性機制目前不明。

（5）肝纖維化。慢性肝損傷晚期常可以引起膠原纖維蓄積而導致纖維化，最常見的例子是長期飲酒。

（6）過敏性肝炎。有兩種類型。一是膽汁淤積型，以氯丙嗪為代表。二是以自身免疫性肝炎的形式存在，與病毒性肝炎類似。

（7）肝腫瘤。亞硝酸鹽、性激素、合成抗氧化劑、藥酶誘導劑如苯巴比妥和具有遺傳毒性的藥物均有產(chǎn)生肝臟腫瘤的可能。（8）肝腺泡3帶細胞色素P450蛋白含量高，該區(qū)是大量藥物和化學物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化的場所，是肝中毒的主要靶部位

7.簡述肝損傷評價的主要血液學試驗有哪幾種

（1）血清白蛋白：肝臟損傷后肝臟合成血清白蛋白能力降低，白蛋白含量與有功能的肝細胞數(shù)量呈正比。

（2）凝血酶原時間：肝臟合成很多凝血因子，其受損后可導致凝血時間變長。

（3）血清膽紅素：急性肝損傷、膽汁淤積性損傷或膽道梗死時，血清膽紅素水平升高。（4）燃料廓清試驗：試驗設(shè)計染料被肝臟清除以及其從血液中消除的速率。（5）藥物廓清試驗：設(shè)計是基于肝臟損傷對生物轉(zhuǎn)化的影響。（6）血清肝臟酶測定：主要有ALT、AST、ALP和GGTP等 8.簡述 NSAIDs引起的三種不同類型的腎毒性作用（1）急性腎功能衰竭

①表現(xiàn)：使用大劑量NSAIDS后數(shù)小時可引起；表現(xiàn)為腎血流量和腎小球濾過率減少及少尿；停藥后通常可逆轉(zhuǎn)

②原因：正常情況下具有血管擴張作用的前列腺素被NSAIDs抑制后，體內(nèi)的兒茶酚胺和血管緊張素占優(yōu)勢，導致腎血流量減少和腎局部缺血（2）鎮(zhèn)痛劑腎病

①表現(xiàn)：長期服用NSAIDS，尤其是對乙酰氨基酚（>3年）引起，不可逆：乳頭壞死伴慢性間質(zhì)性腎炎

②機制：慢性缺血繼發(fā)；細胞內(nèi)反應(yīng)性介質(zhì)形成（對乙酰氨基酚在腎皮質(zhì)被微粒體細胞色素P450氧化酶系氧化為有毒代謝物。）（3）腎間質(zhì)腎炎

①病理特征：彌漫性間質(zhì)水腫伴炎癥細胞浸潤；患者通常血清肌酐升高伴蛋白尿；停藥后，1-3個月內(nèi)改善

9.慶大霉素和頭孢唑啉引起腎毒性的原因分別是什么？（1）慶大霉素：氨基苷類抗生素的腎毒性發(fā)生，是由于本品主要經(jīng)腎排泄并在腎皮質(zhì)蓄積，且氨基苷類藥物可破壞溶酶體膜

（2）頭孢唑啉：通過近曲小管有機離子轉(zhuǎn)運系統(tǒng)分泌，進入小管，中毒劑量時出現(xiàn)腎小管壞死

10.簡述藥物引起腎臟毒性作用的主要機制（1）NSAIDs（非甾體抗炎藥）：第一種情況是使用大劑量NSAIDs后引起的急性腎功能衰竭，機制可能是正常情況下具有血管擴張作用的前列腺素被NSAIDs抑制后，體內(nèi)的兒茶酚胺和血管緊張素占優(yōu)勢，導致腎血流量減少和腎局部缺血。第二種情況是長期使用NSAIDs后造成不可逆的腎毒性。機制尚不明。

（2）氨基苷類抗生素：本品主要經(jīng)腎排泄并在腎皮質(zhì)蓄積。

（3）第一代頭孢：其機制是近曲小管有機離子轉(zhuǎn)運系統(tǒng)將其分泌進入腎小管，達到具有毒性的高濃度。

（4）馬兜鈴酸腎病。

（5）其他藥物，如四環(huán)素類、兩性霉素B、環(huán)孢素等 11.了解評價腎小球和腎小管損傷的主要指標（1）腎小球濾過率（GFR）

概念：單位時間內(nèi)（每分鐘）兩腎生成的超濾液量 正常值：約為125ml/min（2）腎血流量（RPF）正常值：600－800ml/min 測定方法：對氨基馬尿酸法

（3）內(nèi)生肌酐清除率、菊粉清除率

12.腎臟容易受到藥物毒性損傷的主要原因是什么？（1）腎臟血供應(yīng)量大，化合物濾過、濃集多。（2）腎小球：

①腎小球由毛細血管構(gòu)成，因而腎臟內(nèi)皮細胞表面積較大，易致免疫復合物大量沉積，造成免疫性腎損傷；

②腎小球系膜被稱為“清道夫”，具有吞噬和清除毒物和異物的功能，但也可因此產(chǎn)生某些藥物所致的系膜增生和免疫復合物沉積。③藥物損傷基膜可導致血漿蛋白滲出增多（3）腎小管

①腎小管上皮細胞的分泌和重吸收功能，使其胞內(nèi)藥物濃度較高； ②濃縮尿液使腎小管腔內(nèi)某些藥物或其代謝產(chǎn)物的濃度也隨之增高，與小管上皮細胞表面接觸可造成損傷；

③腎小管內(nèi)pH的變化影響藥物溶解度，易發(fā)生藥物沉積。腎組織的高代謝活性：每克組織的耗氧量僅次于心肌，含有多種酶，因此易受缺氧、毒素(代謝抑制物、尤其是硫氫基結(jié)合物質(zhì))、免疫因素或藥物的損傷

13.肺對藥物代謝的作用與藥物的肺損傷有何關(guān)系？

（1）無纖毛的支氣管上皮細胞(Clara細胞)： Clara細胞有P450細胞色素酶系，許多藥物都需要P450活化。

（2）藥物吸入呼吸道后可能直接損傷呼吸道及肺，經(jīng)其它途徑吸收的藥物也可作用于肺。（3）肺臟氧氣負荷高，當進一步代謝藥物時，易出現(xiàn)氧自由基損傷。14.呼吸道吸入藥物的理化性質(zhì)與其呼吸系統(tǒng)損傷有何關(guān)系？

（1）氣體的水溶性與其在呼吸系統(tǒng)達到的深度和毒性作用有重要關(guān)系。

①高水溶解性的氣體只能到達鼻腔等呼吸道部位，如SO2，Cl2，NH3等。水溶性大的氣體可對接觸局部產(chǎn)生刺激作用，主要在接觸局部或上呼吸道引起局部急性炎癥反應(yīng)。

②水溶性差的氣體能進入肺泡，產(chǎn)生毒性作用。如O3，NO2。有些氣體還可進入肺循環(huán)，隨血液分布到全身，如吸入性全麻藥、CO，H2S。一般對上呼吸道刺激性小，吸入后不易發(fā)覺，易進入呼吸道深部對肺泡產(chǎn)生刺激和腐蝕作用，易導致化學性肺炎或中毒性肺水腫等。（2）對于霧化吸入的藥物微粒，其直徑大小是決定在呼吸道內(nèi)沉積部位的主要因素。大量沉積于肺泡的微粒難以被巨噬細胞完全吞噬和清除，會造成持續(xù)性的，難以消除的肺部炎癥和肺纖維化等傷害。

15.藥物呼吸系統(tǒng)損害的主要類型和毒理學機制是什么？（1）抑制呼吸：各種中樞性麻醉藥、中樞性鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥均對呼吸系統(tǒng)有抑制作用，中樞性呼吸麻痹是藥物急性中毒致死的主要原因。（2）呼吸道反應(yīng)：

①鼻塞：由藥物舒張鼻部血管，引起鼻組織水腫、充血，影響鼻腔通氣。②喉頭水腫：大多屬于I型變態(tài)反應(yīng)。

③哮喘：主要的作用機制有：誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)、影響支氣管平滑肌的神經(jīng)調(diào)節(jié)（擬膽堿藥物引起支氣管平滑肌收縮）、干擾呼吸道活性物質(zhì)的代謝（白三烯）、對呼吸道的局部刺激（呼吸道吸入給藥刺激）。

④咳嗽：血管緊張素抑制劑可能通過減少緩激肽降解，使氣管-支氣管的緩激肽、前列腺素和P物質(zhì)局部濃度升高，增強了呼吸道的反應(yīng)，易引起咳嗽。（3）肺水腫：由于肺臟血流豐富、組織疏松，藥物引起的各種肺損傷、肺血管通透性增高，以及血容量過大等均容易引起程度不同的肺水腫。臨床用藥引起肺水腫最常見的原因是靜脈滴注給藥時，短時間內(nèi)大量輸入液體。（4）肺炎及肺纖維化：藥物引起的肺炎癥性損傷可以是藥物或其他代謝物的直接毒性作用，也可以是代謝中產(chǎn)生的自由基（博來霉素、呋喃妥英）以及藥物誘發(fā)的肺部變態(tài)反應(yīng)等間接毒性作用引起。各種長期的肺臟損傷都可引起肺纖維化。

（5）肺栓塞：用藥后引起的外周血管內(nèi)皮損傷，血液高凝狀態(tài)等誘發(fā)了靜脈栓塞形成。（6）肺出血。肺部血管豐富，各種抗凝血藥、抗血小板藥和纖維蛋白溶解藥的過量使用都可能誘發(fā)肺出血。

（7）肺動脈高壓。在缺氧、炎癥等刺激和損傷的情況下，肺動脈血管容易收縮、痙攣而出現(xiàn)肺動脈高壓。

（8）鼻黏膜纖毛毒性。藥物及制劑成分損傷鼻腔黏膜的上皮細胞，造成纖毛脫落和纖毛運動停止，影響鼻腔的自潔功能。

16.檢查藥物呼吸系統(tǒng)損害的主要指標和意義有哪些？（1）呼吸功能檢查：包括通氣功能和換氣功能，可以反映藥物對呼吸系統(tǒng)功能損傷的情況。（2）組織形態(tài)學檢查：可以形態(tài)學觀察：有無出血、水腫、肺實變、肺氣腫、肺纖維化等急、慢性病理變化。

（3）支氣管肺泡灌洗液（BALF）檢查。灌洗液的細胞和生化指標分析，敏感度高，是肺臟毒理學檢查中重要的實驗方法之一。

（4）肺組織羥脯氨酸測定?？煞从吃缙诜卫w維化的病理變化，特異性好、相關(guān)性強。（5）物理學檢查。可進行連續(xù)的動態(tài)觀察。

17.藥物引起神經(jīng)系統(tǒng)損害有幾種類型？主要機理是什么？

一、腦損害(一)藥源性頭痛(二)藥源性癲癇發(fā)作

(三)藥源性昏迷和腦病。藥源性昏迷的發(fā)生可能是藥物通過對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的直接神經(jīng)毒性作用、對大腦代謝的間接作用或者通過改變大腦的血流狀況而引起

二、脊髓損害。大劑量造影劑作股動脈至主動脈造影可產(chǎn)生橫貫性脊髓炎，多數(shù)患者后遺癥有痙攣性截癱；破傷風疫苗可致胸腰段脊髓炎。

三、藥源性神經(jīng)疾病。一些藥物可能具有腦神經(jīng)和外周神經(jīng)的毒性作用，引起神經(jīng)毒性癥狀。受到影響的腦神經(jīng)包括視神經(jīng)、動眼神經(jīng)、嗅神經(jīng)等。腦神經(jīng)損害主要有耳毒性和視神經(jīng)毒性等。受到影響的外周神經(jīng)包括感覺神經(jīng)和運動神經(jīng)。細胞毒劑如長春生物堿、異環(huán)磷酰胺、鉑化合物、氟尿嘧啶以及紫杉醇等可能引起腦神經(jīng)毒性和外周神經(jīng)毒性。

四、藥源性錐體外系疾病。藥物引起的錐體外系疾病(即運動疾病)包括帕金森綜合征、急性肌張力失常、急性靜坐不能和遲發(fā)性運動障礙等。

五、神經(jīng)肌肉損害。

①、藥源性重癥肌無力綜合征

氨基苷類藥物神經(jīng)-肌肉阻滯作用的機制是與突觸前膜上“鈣結(jié)合部位”結(jié)合，當神經(jīng)沖動到達神經(jīng)末梢時，Ca2+內(nèi)流受阻，從而阻止乙酰膽堿的釋放。②、藥源性肌病

其機制可能與藥物使肌肉生化功能發(fā)生障礙，引起肌肉和神經(jīng)發(fā)生退行性變性，或誘發(fā)電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂等有關(guān)。

六、精神異常

18.藥物神經(jīng)毒性損傷有什么特點？(1)CNS受毒物攻擊的靶部位多。

(2)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)敏感、迅速，毒物作用引起的神經(jīng)功能改變出現(xiàn)較早。

(3)CNS新陳代謝率高，不僅易受到毒物的直接損害，也易受毒物對供血、供O2和血糖的影響而間接受到損害。

(4)神經(jīng)元細胞缺乏再生能力。

(5)神經(jīng)纖維受損后的修復過程十分緩慢。

19.抗精神失常藥物的主要毒性作用和機制是什么？

抗精神病主要引起錐體外系疾病(即運動疾病)，包括帕金森綜合征、急性肌張力失常、急性靜坐不能和遲發(fā)性運動障礙等。（1）藥源性帕金森病

藥源性帕金森病是藥物在神經(jīng)基底核中影響多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)所致的不良反應(yīng)，發(fā)生機制可能與藥物耗竭突觸前多巴胺或阻滯突觸后多巴胺受體有關(guān)。（2）藥源性急性肌張力障礙。

（3）急性靜坐不能。是一種客觀的不安的感覺，通常不能保持平穩(wěn)狀態(tài)，是抗精神病藥物最常見的運動副作用。（4）藥源性遲發(fā)性運動障礙。遲發(fā)性運動障礙是一種慢性疾病，包括舞蹈病樣運動，手足徐動或有節(jié)律的定性運動。

20.氨基糖苷類抗生素有哪些神經(jīng)毒性?機制是什么？ 氨基苷類抗生素具有前庭毒性和耳蝸毒性。耳毒性發(fā)生機制可能是內(nèi)耳淋巴液藥物濃度過高，損害內(nèi)耳柯蒂器內(nèi)外細胞的糖代謝及能量代謝，導致內(nèi)耳毛膜上鈉離子泵發(fā)生障礙，從而使細胞受損。

神經(jīng)系統(tǒng)對藥物毒性損傷易感性的因素有哪些 血-腦屏障與血-神經(jīng)屏障 神經(jīng)元的不可再生性

大腦對能量代謝的高敏感性 神經(jīng)細胞特有的軸突和髓鞘結(jié)構(gòu)

廣泛而持續(xù)存在的神經(jīng)沖動和突觸傳遞

21.藥物對腎上腺的主要毒性表現(xiàn)有哪些？

（1）促激素源性萎縮：長期大劑量使用糖皮質(zhì)激素，ACTH分泌受到抑制，腎上腺皮質(zhì)出現(xiàn)萎縮，停藥后腎上腺皮質(zhì)恢復功能需6個月以上。

（2）損傷性萎縮。原因：腎上腺細胞受到藥物的直接損傷（3）腎上腺髓質(zhì)增生。原因：激素的促增殖作用 例如：長期使用生長激素誘發(fā)嗜鉻細胞瘤

抗精神失常藥引起的催乳素分泌增加導致腎上腺髓質(zhì)增生

22.藥物腎上腺毒性作用的主要評價指標有哪些？這些指標有何意義？（1）腎上腺重量測定。

（2）腎上腺內(nèi)抗壞血酸（Vit C）含量測定。ACTH劑量、應(yīng)激強度與Vit C下降的對數(shù)值成正比。急性中毒時，腎上腺內(nèi)Vit C含量是評價腎上腺功能活動的靈敏、可靠的指標，比重量敏感；

（3）腎上腺內(nèi)膽固醇含量測定（與Vit C意義類似）。

（4）嗜酸性粒細胞和淋巴細胞計數(shù)：皮質(zhì)激素濃度的增加能引起血循環(huán)中嗜酸性粒細胞和淋巴細胞的減少，而且減少的百分率與劑量明顯相關(guān)。嗜酸性粒細胞和淋巴細胞計數(shù)能評價腎上腺皮質(zhì)功能活動的情況。

23.藥物對內(nèi)分泌系統(tǒng)毒性作用的主要特點和機制是什么？（1）主要特點是;內(nèi)分泌氣管的化學損傷最常發(fā)生在腎上腺。（2）機制有：

①干擾促激素的生物合成或分泌。②作為拮抗劑，對抗激素的作用。

③與血循環(huán)中的蛋白發(fā)生結(jié)合，改變結(jié)合激素與游離激素的比率。④改變垂體-靶器官激素的相互關(guān)系。

24.藥物對心血管毒性作用的主要靶點或途徑有哪些？（1）改變Na+通道，Ca2+、K+通道穩(wěn)態(tài)。（2）β腎上腺素受體

（3）磷酸二酯酶、Na+-K+-ATP酶等（4）線粒體DNA聚合酶

25.強心苷誘發(fā)心律失常和視覺異常的毒性作用機制是什么？

強心苷可與Na+-K+-ATP酶結(jié)合并抑制酶的活性，細胞內(nèi)Na+ 增多，通過Na+-Ca2+交換，使得Ca2+內(nèi)流增多或者外流減少。Ca2+增多從而誘發(fā)心律失常。同時強心苷還可以興奮迷走神經(jīng)。

強心苷類：抑制視網(wǎng)膜Na+-K+-ATP酶，引起視覺異常。

26.心肌受損的酶學和蛋白生化檢查的主要指標有哪些？各有什么意義？（1）心肌酶譜。

①乳酸脫氫酶：特異性不高。

②天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶：因其特異性不高（2）心肌蛋白

①肌紅蛋白：當心肌和橫紋肌損傷時，血液中含量增加。因為肌紅蛋白的敏感性高故而是評價心肌損傷最早的標志物之一。

②肌鈣蛋白：測定肌鈣蛋白的亞單位的濃度可以反映心肌受損的嚴重程度。

27.藥物對血液系統(tǒng)毒性作用主要包括哪些方面？

（1）對紅細胞的毒性：對血紅蛋白氧結(jié)合的競爭性抑制；破壞紅細胞造成循環(huán)紅細胞數(shù)降低的藥源性貧血

（2）對骨髓的毒性：骨髓抑制是腫瘤化療中最常見的主要限制性毒性反應(yīng)。（3）對白細胞的毒性：:粒細胞減少癥、藥源性白血病。

（4）對血小板以及止血功能的影響：主要包括血小板減少癥和血小板功能障礙、和出血性疾病

28.試述藥物如何引起高鐵血紅蛋白血癥

（1）非那西丁轉(zhuǎn)化后生成亞氨基醌，能使血紅蛋白變成高鐵血紅蛋白（2）硝酸酯類與血管平滑肌中巰基結(jié)合，至使酶消耗過多

29.引起骨髓抑制最常見的藥物是哪一類？

（1）腫瘤化療藥：骨髓抑制是腫瘤化療中最常見的主要限制性毒性反應(yīng)，主要是通過影響白細胞尤其是中性粒細胞、血小板、紅細胞等快速增殖分化細胞，達到一定程度即造成骨髓抑制。

（2）二類是與藥物劑量關(guān)系不大、與體質(zhì)特異性有關(guān)，導致持續(xù)的骨髓抑制。常見的藥物有氯霉素、保泰松、磺胺藥物等?？赡苁怯捎诨颊吖撬柙煅杉毎嬖谀撤N遺傳代謝缺陷而對氯霉素等敏感所致。

30.藥物引起的溶血主要有哪幾類？ 高鐵血紅蛋白血癥（非那西?。⒚庖咝匀苎谆喟?、青霉素）、氧化性溶血（奎寧、磺胺）、非免疫性溶血（止痛劑濫用綜合征）

31.藥物對粒細胞有哪些主要的毒性作用？（1）主要的發(fā)生機制是由于長期大劑量用藥，直接損傷造血干細胞或阻礙了幼粒細胞的合成，抑制了粒細胞的增殖和分化，達到一定程度即引起骨髓抑制。

（2）糖皮質(zhì)激素、乙醇可以影響粒細胞的吞噬作用的對微生物的攝入，放射造影劑成分具有抑制粒細胞功能的作用。

32.藥物引起組織損傷的機體免疫系統(tǒng)反應(yīng)主要可分為哪幾類？

（1）Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)：:抗體依賴型細胞毒過敏反應(yīng)，是由抗體與靶細胞表面的抗原相結(jié)合而介導，可通過不同的機制而引起細胞損害

（2）Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)：又名免疫復合物介導的過敏反應(yīng)，免疫復合物可沉積于組織造成廣泛損害。最常累及的靶位是位于肺、關(guān)節(jié)和腎臟的血管內(nèi)皮，也可累及皮膚和循環(huán)系統(tǒng)。（3）Ⅳ型反應(yīng)：Ⅳ型反應(yīng)的表達需預先與藥物接觸及T細胞敏感化。T細胞與抗原反應(yīng)并釋放淋巴因子，吸引巨噬細胞到該位點而導致炎癥反應(yīng)

（4）藥源性自身免疫反應(yīng)：指對自身組織，包括核酸大分子的抗體誘導和表達。

33.請分別列舉幾例易導致免疫抑制作用的藥物以及導致I型過敏反應(yīng)的藥物（1）抑制免疫細胞的增殖：抗腫瘤藥、環(huán)磷酰胺

干擾免疫細胞的分化和功能：糖皮質(zhì)激素，環(huán)孢素A，雷帕霉素等（2）I型過敏反應(yīng)：青霉素，磺胺藥，普魯卡因，碘類化合物

34.藥物引起免疫抑制、過敏反應(yīng)和自身免疫反應(yīng)的機制分別是什么？（1）免疫抑制：抑制免疫細胞的增殖和分化、抑制T細胞的分化（2）過敏反應(yīng)：藥物形成半抗原-載體復合物、藥物作為直接抗原物質(zhì)、促進過敏介質(zhì)釋放、藥物毒性損傷誘發(fā)共刺激信號、干擾TH細胞的分化與功能。

（2）自身免疫反應(yīng)：干擾免疫器官的負性篩選、藥物毒性損傷誘發(fā)共刺激信號、暴露和提呈自身抗原、干擾細胞免疫基因的表達、誘發(fā)交叉免疫反應(yīng)。

35.藥物對免疫系統(tǒng)的毒性作用有哪些類型？

（1）藥物引起免疫抑制：抑制免疫細胞的增值和分化、抑制T細胞的活化。

（2）藥物引起過敏反應(yīng)：:I型速發(fā)型過敏反應(yīng)、II型抗體依賴性細胞毒過敏反應(yīng)、III型免疫復合物介導的過敏反應(yīng)、IV型細胞介導的過敏反應(yīng)

（2）藥物引起自身免疫反應(yīng)：①甲基多巴引起的血小板減少和溶血性貧血。②肼屈嗪等藥物引起的類系統(tǒng)性紅斑狼瘡。③氟烷引起的免疫性肝炎。

免疫毒性檢測的主要器官和組織有哪些（1）免疫球蛋白值（2）T細胞和B細胞值（3）皮膚變態(tài)反應(yīng)

（4）淋巴細胞體外功能試驗（5）抗核抗體分析

36.藥物的理化性質(zhì)與藥物透皮吸收有什么關(guān)系？

（1）第一階段（滲透相）中，非脂溶性物質(zhì)不易通過表皮，特別是分子量＞300的水溶性物質(zhì)

（2）第二階段（吸收相）中，真皮組織疏松，故而脂溶性對藥物通透能力不起決定作用。由于藥物進入血液循環(huán)前遇到的組織液和淋巴液的主要成分是水，所以藥物在此進一步擴散的速度主要取決于其水溶性，故而只有同時在脂水中溶解的藥物才易被透皮吸收。

37.試述藥物對皮膚的毒性類型。1．原發(fā)性刺激

(1)改變皮膚結(jié)構(gòu)的損傷：化合物作用皮膚后使表皮的完整性被破壞

(2)藥物性皮炎：藥物作用皮膚后，可以從輕度紅斑、丘疹到水痘，藥物與皮膚接觸后即可發(fā)生。而且，發(fā)病僅限于直接接觸部位，邊緣清楚。造成藥物性皮炎的藥物有阿司匹林、磺胺類、巴比妥類。

(3)皮膚色素沉著：例如二甲基亞砜、丙烯腈。

2．皮膚過敏反應(yīng)：屬于第Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，即遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng).3.皮膚光敏反應(yīng)

（1）光毒性反應(yīng)：即藥物在日光下，形成有毒物質(zhì)，如氯丙嗪、熒光染料。損傷主要發(fā)生在表皮層。發(fā)病急、病程短、消退快。

（2）光變態(tài)反應(yīng)：藥物在日光照射下，形成具有半抗原作用的物質(zhì)；與皮膚組織蛋白質(zhì)結(jié)合成致敏原，但再次接觸日光時發(fā)生反應(yīng)。例如，灰黃霉素和去甲金霉素。損傷主要發(fā)生在真皮層。發(fā)病有一定潛伏期，病程可反復發(fā)作。

4、藥物皮膚毒性的特殊類型

①、超敏反應(yīng)綜合征 ②、氨苯砜綜合征 ③、紅人綜合征 ④、經(jīng)皮膚吸收的全身毒性 ⑤、對皮膚附屬器的毒性

38.眼睛對藥物毒性作用敏感的主要因素有哪些？（1）血流豐富：睫狀血管系統(tǒng)和視網(wǎng)膜血管系統(tǒng)（2）含有豐富的黑色素

（3）含有多種轉(zhuǎn)化酶，鋅含量高

（4）中樞視覺系統(tǒng)比腦其他部位更易受到藥物損傷

39.抗結(jié)核藥物對視覺的主要毒性作用和機制是什么？

（1）抗結(jié)核藥乙胺丁醇機制：與在脈絡(luò)膜、視網(wǎng)膜和視神經(jīng)的碳酸酐酶、乳酸脫氫酶和醇脫氫酶輔基中的鋅螯合，導致代謝紊亂。

（2）抗結(jié)核藥異煙肼影響正常的維生素代謝，引起視神經(jīng)炎和視神經(jīng)萎縮的毒性作用，可以同時服用維生素B6 以預防。

40.可能誘發(fā)眼壓升高的主要藥物及機制。

阿托品類散瞳藥對閉角型青光眼或淺前房患者，點眼后可使眼壓明顯升高，有誘發(fā)青光眼急性發(fā)作的危險。

41.藥物特殊毒性的概念、特點和主要研究內(nèi)容。

（1）藥物的特殊毒性包括致突變性、致癌性、生殖和發(fā)育毒性、依賴性。（2）特點是：周期長、發(fā)生率低、毒性反應(yīng)大。

（3）主要研究給藥時間較長或在特殊條件下才會出現(xiàn)的發(fā)生率低但能造成嚴重后果的毒性反應(yīng)。研究目的是通過評價新藥是否具有致突變性、致癌性、生殖和發(fā)育毒性及潛在的依賴性，為新藥的安全性評價提供科學依據(jù) 42.藥物誘發(fā)突變可能帶來哪些后果？

43.胚胎的發(fā)育過程和藥物的毒性作用有什么關(guān)系？（1）早胚期：藥物在此期的毒性作用表現(xiàn)為胚胎死亡，引起流產(chǎn)。（在嚙齒類動物表現(xiàn)為胚胎吸收），一般不引起畸形。（2）后胚期和胎兒期：藥物在此期的毒性作用可造成組織、器官的結(jié)構(gòu)和功能缺陷，以及死胎。表現(xiàn)為生長遲緩，神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫機能發(fā)育障礙，畸形，流產(chǎn)等。其中，引起畸形的最敏感階段是胚胎的器官形成期（人類為懷孕前3個月），人類神經(jīng)系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)分化持續(xù)時間長，人類孕期3個月后致畸藥仍可導致這兩個系統(tǒng)的畸形，主要為功能受損。

44.易產(chǎn)生依賴性的藥物有哪些?（1）麻醉藥品：主要指阿片類物質(zhì)，廣義上還包括卡因類、大麻類、合成麻醉藥品

（2）精神藥物：精神藥物是指直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使之興奮或抑制，連續(xù)使用能產(chǎn)生依賴性的藥品。主要包括鎮(zhèn)靜催眠藥、中樞興奮藥、抗焦慮藥，以及具有致幻作用的物質(zhì)等。

（3）其他具有依賴性潛力的化學物質(zhì)，主要為非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。

45.阿片類藥物的依賴性產(chǎn)生主要涉及哪些神經(jīng)核團或通路的異常變化？

（1）藍斑核是最重要的阿片類身體依賴性的調(diào)控部位。阿片戒斷癥狀發(fā)作時，藍斑核的放電頻率大幅度增強，向藍斑核內(nèi)注射阿片拮抗劑可誘發(fā)戒斷癥狀，且比腦室內(nèi)給藥產(chǎn)生的戒斷癥狀更嚴重。損毀藍斑核可減輕阿片戒斷癥狀。

（2）興奮性氨基酸系統(tǒng)。LC內(nèi)去甲腎上腺素能(NA)神經(jīng)元的高興奮性、谷氨酸(GLu)水平增高與身體戒斷癥狀表達之間具有密切聯(lián)系。谷氨酸能使多巴胺能神經(jīng)元活動進一步增強，是引起“心理渴求感”的重要原因。

（3）5-羥色胺(5-HT)系統(tǒng)。許多研究證實，急、慢性接受嗎啡的動物，5-HT合成增加，中樞5-HT水平增高。

（4）GABA系統(tǒng)。巴比妥類藥物身體依賴性明顯：發(fā)熱、體重下降、腹痛、腹瀉、中樞興奮甚至驚厥等。GABAA受體是巴比妥類藥物的作用的靶受體，與其依賴性的產(chǎn)生有直接的重要關(guān)系

46.述用于戒毒治療的化學藥種類和機制。（1）作為替代藥的阿片受體激動劑 代表藥物為美沙酮、丁丙諾啡。用維持時間長、成癮性較低的阿片μ受體激動藥來部分滿足吸毒者的要求，然后將藥量逐漸減少，使戒斷癥狀逐漸消失（2）非阿片受體作用的藥物： 可樂定。

機制：藍斑核是中樞神經(jīng)中去甲腎上腺素(NA)分布最密集的區(qū)域，產(chǎn)生的NA占大腦全部的70%左右。阿片類藥物抑制藍斑區(qū)的NA活性，從而引起α腎上腺素能受體數(shù)量增加。驟停使用阿片類物質(zhì)則會出現(xiàn)NA釋放增加，產(chǎn)生阿片類戒斷綜合征?？蓸范ㄗ鳛棣?受體激動劑，在突觸前與α2受體結(jié)合使藍斑核NA釋放減少?？墒沟冒⑵惤鋽嗑C合征的大部分癥狀獲得緩解。

（3）阿片受體拮抗劑 納曲酮、納洛酮，口服用于防止復吸 機制：患者從長期對阿片類依賴的狀態(tài)下驟然解脫出來后，由于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能不平衡，出現(xiàn)稽延性癥狀，如頑固性失眠、焦慮、周身疼痛等?；有园Y狀是導致復吸的主要原因之一。（稽延性戒斷癥狀：急性戒斷癥狀消退以后，多數(shù)人通常仍然具有尚未恢復常態(tài)的主觀感覺，主觀上也遺留下不安、焦慮、疼痛與睡眠困難等癥狀）納曲酮作為阿片受體完全拮抗劑，對預防阿片類依賴者脫毒后的復吸具有肯定的輔助治療作用。

47.局部用藥的毒性試驗包括哪些內(nèi)容？ ①、皮膚用藥的毒性研究 包括皮膚用藥的急毒、長期毒性試驗、皮膚刺激性、皮膚吸收、皮膚過敏、皮膚光毒性等試驗。

②、眼睛用藥刺激性試驗。③、肌肉注射局部用藥刺激性試驗 ④、靜脈給藥局部刺激性試驗 ⑤、滴鼻劑和吸入劑的毒性試驗 ⑥、直腸、陰道制劑的毒性試驗

48.創(chuàng)新藥物的臨床前研究包括哪些藥物毒理學的研究內(nèi)容？

優(yōu)良的臨床前毒理研究包括急性毒性、長期毒性、特殊毒性和其他有關(guān)毒性試驗。

一、安全藥理學試驗：核心組合試驗、追加和補充試驗。核心組合試驗研究受試藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等重要生命功能的影響。追加是在對已有的臨床試驗結(jié)果產(chǎn)生懷疑后后追加的對上述系統(tǒng)的深入研究。補充是指除上述系統(tǒng)外其他系統(tǒng)功能的影響的研究。

二、急性毒性試驗：24H內(nèi)一次或多次給予動物受試藥物后觀察所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。

三、長期毒性試驗：連續(xù)給藥14D后觀察藥物對動物的毒性反應(yīng)。

49.從臨床應(yīng)用角度，藥物毒性作用包括哪些類型，這些類型的含義和特點如何？

①、變態(tài)反應(yīng)。也稱過敏反應(yīng)，是非肽類藥物作為半抗原與集體蛋白結(jié)合后，經(jīng)過敏感化過程而發(fā)生的反應(yīng)，常見于過敏體質(zhì)病人。特點是反應(yīng)性質(zhì)與藥物固有的效應(yīng)以及所用劑量均無關(guān)，用藥理拮抗藥無效。

②、毒性反應(yīng)。是指劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多時，對用藥者靶組織（器官）發(fā)生的危害性反應(yīng)。特點是一般比較嚴重，但可以通過臨床前藥物安全性評價預知避免。

③、致癌性。藥物的致癌性主要是通過損傷遺傳物質(zhì)產(chǎn)生腫瘤，也可以通過非遺傳物質(zhì)損傷途徑產(chǎn)生。還可以是遲發(fā)的反應(yīng)。

④、生殖毒性和發(fā)育毒性。生殖毒性主要是針對育齡人群，用藥后對生殖系統(tǒng)、與生育有關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生的毒性效應(yīng)。發(fā)育毒性則特指孕期用藥，藥物直接對胚胎產(chǎn)生的影響，可體現(xiàn)為胚胎器官形成期接觸藥物出現(xiàn)的形態(tài)畸形，或其他發(fā)育階段接觸藥物，出現(xiàn)的功能異常或發(fā)育遲緩為主的毒性反應(yīng)。⑤、致突變與遺傳毒性。主要關(guān)注用藥后對遺傳物質(zhì)引起的損害。

⑥、特異質(zhì)反應(yīng)。個體藥理遺傳異常，對某些藥物反應(yīng)異于常人。通常反應(yīng)嚴重程度與劑量成比例，藥理拮抗藥解救可能有效。但其不是免疫異常反應(yīng)，因此沒有預先致敏過程。

50.創(chuàng)新藥物的臨床前研究包括哪些藥物毒理學的研究內(nèi)容？

優(yōu)良的臨床前毒理研究包括急性毒性、長期毒性、特殊毒性和其他有關(guān)毒性試驗。

（1）安全藥理學試驗：核心組合試驗、追加和補充試驗。核心組合試驗研究受試藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等重要生命功能的影響。追加是在對已有的臨床試驗結(jié)果產(chǎn)生懷疑后后追加的對上述系統(tǒng)的深入研究。補充是指除上述系統(tǒng)外其他系統(tǒng)功能的影響的研究。

（2）急性毒性試驗：24H內(nèi)一次或多次給予動物受試藥物后觀察所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。（3）長期毒性試驗：連續(xù)給藥14D后觀察藥物對動物的毒性反應(yīng)。

51.新藥評價的定義

新藥評價：指新藥從發(fā)現(xiàn)到上市的全過程。包括：

活性篩選、藥學評價、臨床前藥理學和毒理學評價、臨床藥理學評價及上市后監(jiān)督管理

52.新藥評價的目的和意義

（1）目的：使安全、有效、優(yōu)質(zhì)、穩(wěn)定的藥 品上市。（2）意義： 防止藥害，保障人民群眾健康；

防止假藥，維護社會穩(wěn)定(三亂)；

學科發(fā)展，為我國新藥評價與國際市場接軌奠定基礎(chǔ)

53.藥品的特殊性主要體現(xiàn)在哪些方面（1）專屬性：用于人體，不得不用；

（2）雙重性：或雙刃性，有利有害，揮之不去；（3）限時性：有效期嚴格；

（4）質(zhì)控性：GLP、GCP、GMP、地標/國標

54.我國的重大藥害事件：

齊二藥”假藥案件（亮菌甲素注射液）、“欣弗”劣藥案、“廣東佰易”案、奧美定案

55.藥學評價主要內(nèi)容

（1)研究新藥的化學結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、鑒別、檢查和含量測定方法；（2)研制出適合于工業(yè)生產(chǎn)的原料藥及其制劑的技術(shù)工藝路線；（3)研制出安全、有效、可控、穩(wěn)定和使用方便的新藥劑型；（4)研究原料藥和制劑的穩(wěn)定性；

（5)制訂原料藥及其制劑的質(zhì)量標準；（6)提供臨床前評價和臨床試驗所需的藥品

56.化學原料藥質(zhì)量標準的主要內(nèi)容有哪些？

（1）性狀：外觀、色澤、嗅、味、結(jié)晶性、吸濕性等。

（2）理化性質(zhì)：熔點、凝點、餾程、相對密度、折光率、比旋度、吸光系數(shù)、黏度、溶解度、油水分配系數(shù)、解離度、晶型等。

（3）鑒別 ：化學反應(yīng)法、色譜法、光譜法。（4）檢查：檢查雜質(zhì)及及控制限度。

（5）含量（效價）測定：理化方法、生物學或酶學方法

57.劑型的選擇和設(shè)計需考慮哪些方面？

（1）藥物的理化性質(zhì)和生物學特性：一般特性(色澤、氣味、密度、硬度、粒徑、吸濕性、可壓性、揮發(fā)性等)、多晶現(xiàn)象、溶解度和溶解速率、油水分配系數(shù)和解離度、穩(wěn)定性。（2）臨床治療的需要（3）臨床用藥的順應(yīng)性

58.簡述藥物穩(wěn)定性研究的目的 穩(wěn)定性研究目的：基于對原料藥或制劑及其生產(chǎn)工藝的系統(tǒng)研究和理解，通過設(shè)計試驗獲得原料藥或制劑的質(zhì)量特性在各種環(huán)境因素影響下隨時間變化的規(guī)律，并據(jù)此為藥品的處方、工藝、包裝、貯藏條件和有效期/復檢期的確定提供支持性信息

59.急毒、長毒試驗的目的（1）急毒目的：

了解新藥急毒的強弱；

化學物質(zhì)的急性毒性分級標準（WHO，1977）求出相對毒性參數(shù)：LD50、TI、SM等 為長毒等提供劑量設(shè)置依據(jù)；

獲取新藥毒性反應(yīng)信息，為臨床毒性監(jiān)護提供參考：如中毒癥狀、靶器官、致死原因、種屬差異等

（2）長毒：

預測受試物可能引起的臨床不良反應(yīng)，包括不良反應(yīng)的性質(zhì)、程度、量效和時效關(guān)系、以及可逆性等；

判斷受試物重復給藥的毒性靶器官或靶組織； 如果可能，確定未觀察到臨床不良反應(yīng)的劑量水平

推測第一次臨床試驗的起始劑量，為后續(xù)臨床試驗提供安全劑量范圍； 為臨床不良反應(yīng)監(jiān)測及防治提供參考

60.長毒試驗的動物要求（種類、數(shù)量、年齡等）種類：在重復給藥毒性試驗前應(yīng)采用合適的試驗方法對實驗動物種屬或品系進行選擇，一種嚙齒類（大鼠）加一種非嚙齒類（犬）。（不同情況中藥、天然藥物的試驗要求有所不同）動物數(shù)：大鼠雌、雄各≥15只，（主試驗組10只，恢復組5只）犬或猴可為雌、雄各≥ 5只。（主試驗組3只，恢復組2只）

年齡：大鼠為6~9周齡；Beagle犬為6~12月齡；猴3～5歲

61.長毒的主要觀察指標

一般狀況觀察 ：外觀體征、行為活動、腺體分泌、呼吸、糞便、攝食量、體重、給藥局部反應(yīng)。

血液學指標 ： 血液生化學指標 ： 尿液檢查 : 心電圖、體溫（非非嚙齒）：標準II導聯(lián)檢查，測定R-R間期、P-R間期、Q-T間期、S-T段和T波，HR。

尸解、臟器系數(shù)、病理學檢查

62.特殊毒性試驗主要包括哪些？（1）致突變試驗（遺傳毒性試驗）微生物回復突變試驗（Ames試驗）、染色體畸變試驗、微核試驗（2）生殖毒性試驗（3）致癌試驗

63.新藥臨床前藥理學評價目的

（1）判斷是否有效，有效程度如何；

（2）對機體的其他系統(tǒng)(神經(jīng)、心血管、呼吸)有何影響；

（3）在動物體內(nèi)藥物的達峰濃度、達峰時間、半衰期和生物利用度怎樣，為臨床用藥方案提供參考；

（4）通過藥理作用機制的探討為合理用藥和開發(fā)新藥提供依據(jù)

64.毒代動力學的概念和研究的目的是什么？藥物的毒代動力學消除與藥代動力學消除一般會有什么不同？

（1）毒物代謝動力學（TK）是指運動藥物代謝動力學的原理和方法，定量地研究在毒性劑量下藥物在動物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄的過程和特點，今兒探討藥物毒性的發(fā)生和發(fā)展規(guī)律的一門科學。

通過這一過程的研究，了解藥物在體內(nèi)被吸收的程度，蓄積于何種器官，體內(nèi)排泄的速度和途徑等，對闡明其在體內(nèi)可引起的損害作用具有重要意義（2）區(qū)別： 研究目的不同：毒代；一是在毒性試驗條件下藥物所達到的全社身曝露與毒性發(fā)現(xiàn)的內(nèi)在聯(lián)系，二是比較動物和人的全身曝露來解釋毒理試驗數(shù)據(jù)的價值，三是為臨床前毒性研究的實驗設(shè)計提供依據(jù)。藥代；弄清藥物吸收、分布、代謝和消除的特征，發(fā)現(xiàn)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運規(guī)律，弄清藥物療效和毒性與藥物濃度的關(guān)系，藥物在體內(nèi)積蓄部位和積蓄程度，為臨床安全用藥和合理用藥提供依據(jù)和參考。研究藥物動力學和生物利用度，弄清新制劑的吸收規(guī)律，指導新制劑的設(shè)計或改造。

65.全身和局部用藥的毒性試驗在動物的選擇上應(yīng)注意哪些問題？（1）全身毒性常用近似致死劑量試驗

主要用于非嚙齒類動物試驗。常用6只Beagle犬或猴。（2）局部：動物-家兔、豚鼠、大鼠

66.特殊毒性

給藥時間較長或在特殊條件下才出現(xiàn)的發(fā)生率低但造成嚴重后果的毒性反應(yīng)，包括致突變性、致癌性、生殖和發(fā)育毒性、依賴性 特點：發(fā)生率低但造成嚴重后果

67.誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)：形成半抗原-載體復合物、作為直接抗原、毒性損傷誘發(fā)共刺激信號、干擾T細胞分化和功能