第一篇：營養(yǎng)配方(2010年6月4日總結(jié))

1.果蔬斷食排毒配方

第一天

準(zhǔn)備期

半流質(zhì)飲食

方法 五色豆（綠豆、紅小豆、黃豆、云南白豆、黑豆各5克用水泡之，煮熟后用攪拌機打碎）+營養(yǎng)素 一日四餐

早餐

中餐

晚餐

加餐

五色豆：

1杯

1杯

1杯

1杯 蛋白質(zhì)粉

1勺

1勺

倍力健

1對

1對

維生素B

2顆

2顆

2顆 維生素C

2顆

2顆

2顆 鈣鎂片

1顆

1顆

1顆 小麥胚芽油

1粒

1粒 第二至第四天

胡蘿卜+西芹+黃瓜各1斤，分成4等份，分為4次榨汁伴營養(yǎng)素使用，每次2杯，300ml,全天共八杯，2400ml 全流質(zhì)飲食

早餐

中餐

晚餐

加餐

果汁：

2杯

2杯

2杯

2杯 蛋白質(zhì)粉

1勺

1勺

1勺

1勺

倍力健

1對

1對

維生素B

2顆

2顆

2顆 維生素C

3顆

3顆

3顆 鈣鎂片

1顆

2顆

2顆 小麥胚芽油

1粒

1粒

1粒 類胡蘿卜素

1粒

1粒

1粒 銀杏健憶膠囊

1粒

1粒

1粒 第五天 恢復(fù)期

方法同第一天 2.營養(yǎng)早餐配方： 工具 攪拌機

牛奶250 ml，熟雞蛋1個

蘋果1個 香蕉1支

蛋白質(zhì)粉1勺，維生素B、維生素C、鈣鎂片、小麥胚芽油各 2顆 打碎 可供兩人食用 3.兒童和青少年組合(1)偏食或者厭食

早餐

中餐

晚餐

蛋白質(zhì)粉

1勺

1勺

多種營養(yǎng)素片

1片

1片（2）兒童發(fā)育不良

早餐

中餐

晚餐

蛋白質(zhì)粉

1勺

1勺

多種營養(yǎng)素片

1片

1片

鈣鎂片

1片

1片（3）促進身高發(fā)育

早餐

中餐

晚餐

蛋白質(zhì)粉

1勺

1勺

多種營養(yǎng)素片

1片

1片

鈣鎂片

1片

1片

鐵質(zhì)片

1片

1片（4）兒童體質(zhì)差、經(jīng)常易感冒

早餐

中餐

晚餐

蛋白質(zhì)粉

1勺

1勺

多種營養(yǎng)素片

1片

1片

鈣鎂片

1片

1片

鐵質(zhì)片

1片

1片 維C

1片

1片 4.孕婦營養(yǎng)組合配方

（1）孕前期準(zhǔn)備（建議3-6個月）

早餐

白質(zhì)粉

1勺

倍力健

1對

維生素B

2顆

維生素C

1顆

鈣鎂片

1顆

小麥胚芽油

1粒

類胡蘿卜素

1粒

（2）孕早期（1-3個月）

早餐

蛋白質(zhì)粉

1勺

維生素B

2顆

鐵質(zhì)葉酸片

1顆

鈣鎂片

1顆

小麥胚芽油

1粒

類胡蘿卜素

1粒

維生素C

1顆

倍力健

1對

（3）孕中期

（3-6個月）

早餐

蛋白質(zhì)粉

1勺

鈣鎂片

1顆

維生素B

2顆

鐵質(zhì)葉酸片

1顆

小麥胚芽油

1粒

類胡蘿卜素

1粒

倍力健

1對

維生素C

1顆

（4）孕后期

（6個月到分娩前）

早餐

蛋白質(zhì)粉

1勺

鈣鎂片

1顆

維生素B

2顆

鐵質(zhì)葉酸片

1顆

小麥胚芽油

1粒

中餐

2顆

1顆

1顆

1粒

（1粒）

中餐

1勺

2顆

1顆

1顆

1粒

1顆

中餐

2顆

2顆

1顆

1粒

1顆

中餐

2顆

2顆

1顆

1粒

晚餐

1勺

1對

2顆

1顆

2顆

1粒

（1粒）晚餐

1勺

2顆

1顆

1顆

1粒

1顆

1對 晚餐

1勺

2顆

2顆

1顆

1粒

1對

1顆 晚餐

1勺

2顆

2顆

1顆

1粒

類胡蘿卜素

1粒

倍力健

1對

1對

維生素C

1顆

1顆

1顆

深海鮭魚油

1粒

1粒（分娩前1周停用）（5）哺乳期

（3-8個月）

早餐

中餐

晚餐

蛋白質(zhì)粉

1勺

1勺

鈣鎂片

1顆

2顆

2顆 維生素B

2顆

2顆

2顆 鐵質(zhì)葉酸片

1顆

1顆

1顆 小麥胚芽油

1粒

1粒

1粒 類胡蘿卜素

1粒

倍力健

1對

1對

維生素C

1顆

1顆

1顆

溫馨提醒：整個孕產(chǎn)期，如果有感冒癥狀，請使用維B4片，維C4片，松果菊2片，蛋白質(zhì)粉1勺，溫水吞服，安全有效。5.中老年常見疾病營養(yǎng)防治

（1）中風(fēng)預(yù)防或中風(fēng)后調(diào)養(yǎng)（特別提醒：腦溢血患者禁用深海鮭魚油）

早餐

中餐

晚餐

蛋白質(zhì)粉

1勺

1勺

維生素B

2顆

2顆

2顆

維生素C

1顆

1顆

1顆

鈣鎂片

1顆

2顆

2顆 鐵質(zhì)葉酸片

1顆

1顆

1顆 類胡蘿卜素

1粒

小麥胚芽油

1粒

1粒

1粒 銀杏健憶膠囊

1粒

1粒

1粒 深海鮭魚油

1粒

1粒

1粒（2）高血壓

早餐

中餐

晚餐

蛋白質(zhì)粉

1勺

1勺

維生素B

2顆

2顆

2顆

維生素C

1顆

1顆

1顆

鈣鎂片

1顆

2顆

2顆 鐵質(zhì)葉酸片

1顆

1顆

1顆 類胡蘿卜素

1粒

小麥胚芽油

1粒

1粒

1粒 深海鮭魚油

1粒

1粒

1粒（3）糖尿病

早餐

中餐

晚餐

蛋白質(zhì)粉

1勺

1勺

倍力健

1對

1對 維生素B

2顆

2顆

2顆

維生素C

1顆

1顆

1顆 鈣鎂片

1顆

2顆

2顆 類胡蘿卜素

1粒

小麥胚芽油

1粒

1粒

1粒 深海鮭魚油

1粒

1粒

1粒（注：每日下午5-7點步行不低于30分鐘，控制期間體重下降）（4）高血脂

早餐

中餐

晚餐

蛋白質(zhì)粉

1勺

1勺

深海鮭魚油

1粒

1粒

1粒

茶族益脂膠囊

1粒

維生素B

2顆

2顆

2顆 維生素C

1顆

1顆

1顆 果蔬纖維素片

2顆

2顆

2顆（飯前咀嚼伴水300ml食用）（5）肥胖

（建議使用斷食排毒集中減肥法）本配方用于普通減肥，每月減少3-6公斤

早餐

中餐

晚餐

蛋白質(zhì)粉

1勺

1勺

維生素B

2顆

2顆

2顆 維生素C

1顆

1顆

1顆

鈣鎂片

1顆

2顆

2顆 深海鮭魚油

1粒

1粒

1粒

茶族益脂膠囊

1粒

果蔬纖維素片

2顆

2顆

2顆（飯前咀嚼伴水300ml食用）（注：每日下午3-5點步行不低于30分鐘，對于體重較重的人，體重可能下降超過10斤以上）

（6）便秘

建議使用斷食排毒療法

早餐

中餐

晚餐

蛋白質(zhì)粉

1勺

1勺

維生素B

2顆

2顆

2顆 維生素C

1顆

1顆

1顆

鈣鎂片

1顆

2顆

2顆 果蔬纖維素片

4顆

4顆

4顆（飯前咀嚼伴水300ml食用）（7）各種色斑

早餐

中餐

晚餐

蛋白質(zhì)粉

1勺

1勺

維生素B

2顆

2顆

2顆

維生素C

1顆

1顆

1顆

鈣鎂片

1顆

2顆

2顆 類胡蘿卜素

1粒

小麥胚芽油

1粒

1粒

1粒 建議使用斷食排毒療法，食療期間每天飲水不低于1800ml。（8）骨質(zhì)疏松

早餐

中餐

晚餐

蛋白質(zhì)粉

1勺

1勺

倍力健

1對

1對 維生素B

2顆

2顆

2顆

維生素C

2顆

2顆

2顆

鈣鎂片

1顆

2顆

2顆

（9）膽結(jié)石（注：建議低脂飲食，使用排毒療法，如果有明顯臨床癥狀，請肝膽外科就診）

早餐

中餐

晚餐

蛋白質(zhì)粉

1勺

1勺

深海鮭魚油

1粒

1粒

2粒

茶族益脂膠囊

1粒

維生素B

2顆

2顆

2顆 維生素C

1顆

1顆

1顆 果蔬纖維素片

2顆

2顆

2顆（飯前咀嚼伴水300ml食用）鈣鎂片

1顆

2顆

2顆

（10）前列腺炎或者前列腺增生（注：嚴(yán)禁飲酒，飲食辛辣食品，建議治療期間熱水坐?。?/p>

早餐

中餐

晚餐

蛋白質(zhì)粉

1勺

1勺

倍力健

1對

1對 維生素B

2顆

2顆

2顆

維生素C

2顆

2顆

2顆

鈣鎂片

1顆

2顆

2顆 薄荷香蒜片

1顆

1顆

1顆

特別說明：以上配方參考2009年9月由人民衛(wèi)生出版社出版，由中國疾病預(yù)防控制中心陳君石院士主編，中華醫(yī)學(xué)會會長鐘南山院士號召9個分會臨床醫(yī)學(xué)以及營養(yǎng)學(xué)專家共同主編的《維生素礦物質(zhì)對慢性疾病的防治作用：專家共識》一書。本書匯集了全世界最新研究的成果，多項研究表明合理使用營養(yǎng)素將對于疾病的預(yù)防，治療起到確定的積極作用。但特別提醒，本系列配方不能代替藥物治療。

第二篇：保證豬場母豬營養(yǎng)配方

保證豬場母豬營養(yǎng)配方

窩產(chǎn)仔數(shù)除與母豬的營養(yǎng)有關(guān)系外，還與胎盤形狀有很大的關(guān)系。抓好泌乳母豬的飼養(yǎng)管理是實現(xiàn)初生重的重要因素。

一、遺傳的影響

出生體重是影響仔豬質(zhì)量和存活的一個重要的性狀，平均出生體重和總出生體重等性狀有非常高的遺傳力，分別為0.25和0.15。大多數(shù)生產(chǎn)者都知道，仔豬出生重低(<800g)和窩產(chǎn)仔豬不均勻是決定一窩仔豬斷奶前損失的主要因素，這些因素的遺傳力也相當(dāng)高，分別為0.10和0.07，表明這些性狀有遺傳改善的潛力。單純追求窩產(chǎn)仔數(shù)顯然可能導(dǎo)致比較低的出生體重和均勻度下降，因為窩產(chǎn)仔數(shù)和仔豬品質(zhì)性狀呈負(fù)相關(guān)。這意味著，單純追求其中一種性狀可能會間接促進對其他性狀的反向選擇?？傊?，遺傳選擇的重點應(yīng)當(dāng)在出生時創(chuàng)造出由優(yōu)質(zhì)仔豬構(gòu)成的更大的窩重。

隨著對影響多產(chǎn)性能的基因的研究越來越深入，雖然養(yǎng)豬業(yè)的平均窩產(chǎn)仔數(shù)可能還會不斷增加。但是，窩產(chǎn)仔數(shù)的遺傳力較低(0.1～0.15)，因此，在群內(nèi)對窩產(chǎn)仔數(shù)進行選育的效果很差。許多遺傳育種學(xué)家試圖通過遺傳選育來提高豬的窩產(chǎn)仔數(shù)，但只取得了有限的遺傳進展，而且成本很高。

二、環(huán)境、營養(yǎng)和管理的影響

環(huán)境因素中對窩產(chǎn)仔數(shù)影響最大的是溫度，高溫高濕可以降低母豬的窩產(chǎn)仔數(shù)、窩產(chǎn)活仔豬數(shù)和初生窩重。母豬的營養(yǎng)狀態(tài)顯著影響母豬的生理狀態(tài)，受精、胚胎著床、胚胎發(fā)育等生理過程都離不開良好的營養(yǎng)狀態(tài)。這些生理過程又是影響窩產(chǎn)仔數(shù)的主要因素。青年母豬應(yīng)至少在配種前10d開始飼喂高質(zhì)量日糧，自由采食，可以最大限度地增加排卵率和窩產(chǎn)仔數(shù)。但如果在配種后2～3d內(nèi)給青年母豬飼喂過多(超過2.5kg/d)，又會降低胚胎存活率。以往的研究發(fā)現(xiàn)，豬的胚胎中富含精氨酸，妊娠40d時特別明顯，在這個階段，精氨酸對胚胎發(fā)育與存活起著至關(guān)重要的作用。美國德克薩斯大學(xué)的一組科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，在妊娠期的關(guān)鍵時期調(diào)整日糧精氨酸水平可使活產(chǎn)仔數(shù)增加2頭，活產(chǎn)出生窩重可提高24%。在成群飼養(yǎng)的情況下，當(dāng)豬群的數(shù)量過大(多于20頭)時，會降低窩產(chǎn)仔數(shù)，尤其是青年母豬。配種選擇在母豬排卵前0—24h(最佳為12h)可得到最多的窩產(chǎn)仔數(shù)。

三、配種管理的影響

青年母豬初配時的體重可以明顯影響第1窩的產(chǎn)仔數(shù)、仔豬出生重、成活率和斷奶重，這反過來又決定以后的窩產(chǎn)仔數(shù)。配種選擇在母豬排卵前0～24h(最佳為12h)可得到最多的窩產(chǎn)仔數(shù)。為了根據(jù)排卵來確定配種時間，應(yīng)搞清楚母豬和青年母豬的發(fā)情持續(xù)時間，應(yīng)在70%發(fā)情期進行配種。在配種的時候，對于青年母豬來說，性成熟(經(jīng)歷的發(fā)情周期數(shù))對窩產(chǎn)仔數(shù)的影響比日齡和體重更重要。與首次發(fā)情配種相比，在第2個發(fā)情期給青年母豬配種可增加0.7個窩產(chǎn)仔數(shù)。如果在首次發(fā)情時先用結(jié)扎輸精管的公豬給青年母豬交配，第2次發(fā)情再用正常公豬配種，這樣得到的窩產(chǎn)仔數(shù)比第1次發(fā)情不配種的情況高0.7。但目前還不清楚這兩個數(shù)字之間有沒有加性效應(yīng)。對青年母豬來說，自然交配和人工授精相結(jié)合比僅做人工授精獲得的窩產(chǎn)仔數(shù)更高。

對成年母豬來說，如果人工授精和自然交配都做得很好的話，二者所得的窩產(chǎn)仔數(shù)沒有差別。母豬斷奶7d后發(fā)情比例的增加會導(dǎo)致分娩率和窩產(chǎn)仔數(shù)降低。至少85%的母豬應(yīng)在斷奶后第4～6d返情。

四、胚胎存活率管理的影響

在妊娠的早期階段，是受精卵植入子宮壁的過程，在此期間，胚胎是非常敏感的，任何應(yīng)激都可能會導(dǎo)致胚胎的損失。因此，至少在妊娠28d前不要轉(zhuǎn)移母豬，要保持環(huán)境安靜，使母豬不受干擾。在這期間，高溫或低溫加上賊風(fēng)都可能會導(dǎo)致母豬返情。研究表明，在妊娠的初期至中期放置l頭公豬和提供良好的照明對于胚胎的存活都會產(chǎn)生積極的影響。

五、妊娠早期飼養(yǎng)的影響

人們普遍建議，在妊娠的前21～28d飼喂低水平的飼料，因為認(rèn)為這可以取得最大化的胚胎存活率。但是，最近的研究和實踐經(jīng)驗表明，對于現(xiàn)今的瘦肉型和高產(chǎn)母豬，這種做法可能會適得其反，導(dǎo)致窩產(chǎn)仔數(shù)和產(chǎn)仔率降低。青年母豬的采食量在2.4-2.6kg，成年母豬的采食量在2.6-2.8kg可能是最大限度提高產(chǎn)仔數(shù)最好的對策，盡管對這種做法還需要做進一步的評價。

六、哺乳期時間長短的影響

哺乳期時間的長短對窩產(chǎn)仔數(shù)有顯著的影響。哺乳期低于21d，母豬排卵數(shù)少，甚至不排卵，子宮內(nèi)環(huán)境未完全恢復(fù)，此時斷奶配種的母豬窩平活產(chǎn)仔數(shù)將會降低10%--20%。哺乳期大于21d對窩產(chǎn)仔數(shù)有顯著影響，母豬哺乳21—28d斷奶為最佳。

七、斷奶到配種間隔的影響

斷奶到配種的間隔可能是影響以后生產(chǎn)力特別是窩產(chǎn)仔數(shù)最重要的指標(biāo)。斷奶到配種的間隔平均為4-6d，將可以取得最大的窩產(chǎn)仔數(shù)。

在影響這方面的許多因素中，哺乳期采食量是最重要的因素。使用賴氨酸含量比較高的飼料(1.2%～l.3%總賴氨酸)，或在可能的情況下，在哺乳期的最后7d集中修正為最高飼喂，增加0.5kg/d，直到配種，將有助于減少體重?fù)p失并促進開始發(fā)情。

在斷奶到配種之間高采食量對于最大窩產(chǎn)仔數(shù)也是必須的。每天飼喂4次或自由采食，提供充足的清潔飲水和衛(wèi)生良好的飼槽都將有助于實現(xiàn)這一目標(biāo)。已經(jīng)證實，與單欄飼養(yǎng)的母豬比較，斷奶后成群飼養(yǎng)的母豬其斷奶到發(fā)情間隔短。提供適當(dāng)?shù)恼彰?，至?00Ix，最好是l50Ix，每天14--16h，將有助于刺激母豬迅速發(fā)情。良好的公豬接觸也是一個重要的影響因素，特別是在預(yù)計發(fā)情的前2--3d。

八、胎次分布的影響

胎次可以影響窩產(chǎn)仔數(shù)。母豬第l胎窩產(chǎn)仔數(shù)通常最少，之后逐漸增多。在第3~5胎時達到最多，此后保持穩(wěn)定并隨著母豬胎齡的增加而逐漸減少。此外，死產(chǎn)仔豬數(shù)隨母豬胎齡的增加而增加，出生重也發(fā)生比較大的變化。因此，為了實現(xiàn)一致的窩產(chǎn)仔數(shù)和有最高質(zhì)量的仔豬，豬群胎次結(jié)構(gòu)應(yīng)保持均衡穩(wěn)定。這就需要青年母豬有規(guī)律的進入豬群，大部分的母豬最多生產(chǎn)3-6個胎次，并在生產(chǎn)7～8個胎次后進行嚴(yán)格的淘汰。反之，不規(guī)則的引進青年母豬、青年母豬的退出率高或不當(dāng)?shù)奶蕴纫鸩黄胶獾奶ゴ谓Y(jié)構(gòu)，從而造成平均窩產(chǎn)仔數(shù)和出生重發(fā)生不必要的變化，這將對從斷奶到上市豬的增長和效率產(chǎn)生很多的負(fù)面影響。

九、提高仔豬出生重的影響

仔豬出生重是決定斷奶重的重要因素，是斷奶能力的一個關(guān)鍵組成部分。雖然難以影響仔豬的出生重，但是，可以采取一些做法來提高仔豬的出生重。最廣泛采用的做法是，在妊娠的最后21～28d時增加母豬的飼料水平，一般是青年母豬增加到2.6～2.8kg，成年母豬增加到2.8--3.0kg。法國最近進行的研究表明，向日糧中添加油脂(總量5％的油脂)可以減少仔豬死產(chǎn)，提高比較小仔豬的存活和比較高的斷奶重。在整個繁殖周期提供正確的飼料水平和注意母豬的健康也將有助于提高出生重。

十、繁殖障礙性疾病的影響

隨著國內(nèi)外集約化養(yǎng)豬的發(fā)展，大規(guī)模養(yǎng)豬場都有不同程度的存在繁殖降礙性疾病，成為危害養(yǎng)豬業(yè)經(jīng)濟效益與健康發(fā)展的一個重要因素，其罪魁禍?zhǔn)淄ǔＪ羌?xì)小病毒病(PPV)和豬繁殖與呼吸綜合征(PRRS)。這些疾病的病原可穿過胎盤感染胚胎，造成胚胎死亡。其他疾病如腸病毒感染癥、鉤端螺旋體病、布氏桿菌病、偽狂犬病、乙型腦炎等都可以引起繁殖障礙的發(fā)生。在這種情況下，流產(chǎn)、死產(chǎn)、木乃伊的比例會升高，窩產(chǎn)仔數(shù)會減少。

影響窩產(chǎn)仔數(shù)與斷奶重的因素可以從三個方面考慮，即遺傳角度，管理角度，營養(yǎng)角度。在這三個因素中，遺傳對窩產(chǎn)仔數(shù)與初生重的作用是有限的，營養(yǎng)一般都可以按照不同階段豬的需求去滿足，而管理，卻是許多豬場需要改進和加強的地方

第三篇：特定全營養(yǎng)配方食品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則 腫瘤（2019）

附件3

特定全營養(yǎng)配方食品臨床試驗

技術(shù)指導(dǎo)原則

腫瘤

使用原則

本指導(dǎo)原則適用于10歲以上特殊醫(yī)學(xué)用途腫瘤全營養(yǎng)配方食品臨床試驗。

本指導(dǎo)原則主要包括臨床試驗的試驗?zāi)康?、受試者選擇、退出和中止標(biāo)準(zhǔn)、試驗樣品要求、試驗方案設(shè)計、觀察指標(biāo)、結(jié)果判定、數(shù)據(jù)統(tǒng)計與管理等，為特殊醫(yī)學(xué)用途腫瘤全營養(yǎng)配方食品的臨床試驗設(shè)計、實施、評價提供指導(dǎo)。

本指導(dǎo)原則是特殊醫(yī)學(xué)用途腫瘤全營養(yǎng)配方食品臨床試驗研究時需要考慮的一般性原則，供各方參考，不要求申請人強制執(zhí)行。如果申請人根據(jù)所申請注冊特殊醫(yī)學(xué)用途腫瘤全營養(yǎng)配方食品的產(chǎn)品配方、營養(yǎng)特點、特殊醫(yī)學(xué)臨床效果和前期研究基礎(chǔ)，提出超出本指導(dǎo)原則的試驗設(shè)計，并且能有充分的科學(xué)依據(jù)說明其科學(xué)性和合理性，同樣可進行臨床試驗研究并獲得認(rèn)可。

一、試驗?zāi)康奶厥忉t(yī)學(xué)用途腫瘤全營養(yǎng)配方食品是為滿足腫瘤患者對營養(yǎng)素或膳食的特殊需要，專門加工配制而成的食品。產(chǎn)品配方特點是在相應(yīng)年齡段全營養(yǎng)配方食品基礎(chǔ)上，依據(jù)腫瘤患者高分解代謝特點及腫瘤細(xì)胞的瓦博格效應(yīng)（Warburg效應(yīng)），適當(dāng)提高脂肪、蛋白質(zhì)供能比，適當(dāng)降低碳水化合物供能比，可以作為單一營養(yǎng)來源滿足腫瘤患者的營養(yǎng)需求。試驗?zāi)康闹饕牵?/p>

（一）安全性研究

識別樣品使用過程中由樣品本身和（或）與樣品可能相關(guān)的的不良事件和（或）不良反應(yīng)。

（二）營養(yǎng)充足性研究

驗證樣品能否為腫瘤患者提供合理的營養(yǎng)素，維持或改善腫瘤患者的營養(yǎng)狀況。臨床研究重點觀察試驗產(chǎn)品對患者體重、血液學(xué)營養(yǎng)指標(biāo)及營養(yǎng)評估量表評分的維持或改善。

（三）特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果研究

驗證樣品有利于滿足腫瘤患者對營養(yǎng)素的特殊需求，提高患者抗腫瘤治療耐受性、提高生活質(zhì)量、改善生存等。

二、受試者選擇

（一）納入標(biāo)準(zhǔn)

特殊醫(yī)學(xué)用途腫瘤患者全營養(yǎng)配方食品對不同類型、不同分期腫瘤患者的作用不同，應(yīng)根據(jù)臨床研究目的選擇合適的受試人群，建議選擇營養(yǎng)不良發(fā)生率較高的腫瘤類型，如胰腺癌、胃癌、頭頸部腫瘤、食管癌、結(jié)直腸癌、肺癌等。建議受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)包括：

1.年齡10歲以上，80歲以下，性別不限；

2.經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷確診為腫瘤的患者，符合試驗用樣品設(shè)定的適用人群范圍；

3.根據(jù)研究者判斷，需進行營養(yǎng)治療的患者；

4.可耐受腸內(nèi)營養(yǎng)者；

5.自愿同意并簽署知情同意書者。

（二）排除標(biāo)準(zhǔn)

有下列任何情形之一者，均排除進入試驗：

1.有嚴(yán)重影響試驗用品消化吸收的疾??；

2.正在使用其它可能影響試驗效果的營養(yǎng)制劑；

3.妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基線妊娠試驗檢測陽性患者；

4.對樣品成分過敏；

5.研究者認(rèn)為不適于參加本研究；

6.篩選前4周內(nèi)參與其他干預(yù)性臨床試驗（含藥品、營養(yǎng)制劑、醫(yī)療器械等）。

三、退出和中止標(biāo)準(zhǔn)

（一）退出標(biāo)準(zhǔn)

1.受試者要求退出；

2.研究終止；

3.研究者認(rèn)為受試者繼續(xù)參加研究將面臨不可接受的風(fēng)險；

4.其他需要退出的情形。

（二）中止標(biāo)準(zhǔn)

若遇到以下情況時，應(yīng)考慮提前中止試驗或考慮試驗方案的調(diào)整：

1.試驗過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，經(jīng)倫理委員會認(rèn)定需要中止；

2.試驗中發(fā)現(xiàn)試驗方案有重大缺陷，難以評價研究效果；

3.試驗中研究者發(fā)現(xiàn)其效果不具有臨床價值；

4.申辦者要求中止；

5.其他需要中止的情形。

四、試驗樣品要求

（一）試驗用樣品：擬申請注冊的特殊醫(yī)學(xué)用途腫瘤全營養(yǎng)配方食品。

（二）對照樣品：已獲批準(zhǔn)注冊的特殊醫(yī)學(xué)用途腫瘤全營養(yǎng)配方食品、相應(yīng)類別腸內(nèi)營養(yǎng)制劑或全營養(yǎng)配方食品。

五、試驗方案設(shè)計

（一）試驗方法

應(yīng)當(dāng)采用隨機對照試驗，盲法優(yōu)先。如采用其他試驗設(shè)計，需提供無法實施隨機對照試驗的原因、試驗的科學(xué)程度和研究控制條件等依據(jù)。依據(jù)對照樣品的選擇，采取優(yōu)效或非劣效檢驗。

（二）試驗分組

按照隨機分組原則分配入試驗組與對照組。試驗組有效例數(shù)原則上不少于100例，且脫失率不高于20%。樣本量應(yīng)根據(jù)臨床研究的主要研究終點選擇合適的統(tǒng)計學(xué)方法進行估算。

研究期間，試驗組和對照組的腫瘤類型、抗腫瘤治療方法及用藥情況應(yīng)具有可比性。

（三）試驗周期

試驗樣品作為單一營養(yǎng)來源的，試驗周期不少于7天；試驗樣品作為部分營養(yǎng)補充的，試驗周期不少于2周。

（四）攝入量和攝入途徑

推薦成人患者總能量25~30

kcal（104.6~125.5kJ）/kg·d，可根據(jù)年齡、體質(zhì)指數(shù)、體力活動水平等適當(dāng)調(diào)整；兒童和青少年應(yīng)在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)師指導(dǎo)下確定推薦攝入量。采用口服或管飼。

1.試驗樣品作為單一營養(yǎng)來源：每日總能量100%由試驗樣品提供。

2.試驗樣品作為部分營養(yǎng)補充：建議試驗樣品提供能量不低于300kcal（1255.2kJ）/d，剩余能量應(yīng)在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)師指導(dǎo)下攝入。在試驗過程中要求記錄膳食攝入量，保持可比性。

六、觀察指標(biāo)

（一）安全性指標(biāo)

1.基本生命體征、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖、血脂、電解質(zhì)、心電圖等。

2.采用管飼攝入途徑時，發(fā)生導(dǎo)管相關(guān)并發(fā)癥（鼻咽部黏膜損傷、喂養(yǎng)管堵塞、營養(yǎng)管造口放置相關(guān)感染等）的例次;

3.發(fā)生惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、便秘等癥狀的頻次及嚴(yán)重程度；

4.發(fā)生其他與試驗樣品相關(guān)和（或）可能相關(guān)的不良事件和（或）不良反應(yīng)的例次。

（二）營養(yǎng)充足性指標(biāo)

1.體重相關(guān)指標(biāo)：包括但不限于以下任何一項：體重、體質(zhì)指數(shù)；

2.蛋白類指標(biāo)：包括但不限于以下任何一項：血清白蛋白、前白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、血紅蛋白等；

3.營養(yǎng)評估量表：包括但不限于患者主觀整體評估量表(patient-generated

subjective

global

assessment，PG-SGA)評分；

4.其他國內(nèi)外公認(rèn)的營養(yǎng)學(xué)評價指標(biāo)。

（三）特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果指標(biāo)

1.肌肉質(zhì)量、力量或功能相關(guān)指標(biāo)：包括但不限于以下任何一項：（1）肌肉質(zhì)量指標(biāo)：DXA/CT/MRI/BIA對固定點或全身肌肉量或骨骼肌的評估及去脂體重指數(shù)(fat

free

mass

index，F(xiàn)FMI)；

（2）肌肉力量指標(biāo)：握力；（3）肌肉功能指標(biāo)：步速、簡易體能狀況量表（short

physical

performance

battery，SPPB）如6分鐘步行試驗、計時起坐步行試驗。

2.炎癥相關(guān)指標(biāo)：包括但不限于以下任何一項：腫瘤壞死因子-α（tumor

necrosis

factor-α，TNF-α）、C反應(yīng)蛋白(C-reactive

protein，CRP)、白介素6（interleukin-6，IL-6）、丙二醛(malondialdehyde，MDA)。

3.免疫相關(guān)指標(biāo)：包括但不限于以下任何一項：淋巴細(xì)胞總數(shù)和亞型、中性粒細(xì)胞／淋巴細(xì)胞比值、免疫球蛋白G(immunoglobulin

G，IgG)、免疫球蛋白M

(immunoglobulin

M，IgM)。

4.代謝相關(guān)指標(biāo)：包括但不限于以下任何一項：胰島素抵抗、血糖、血脂、血乳酸、游離脂肪酸、脂肪動員因子、蛋白水解誘導(dǎo)因子。

5.臨床結(jié)局指標(biāo)：包括但不限于以下任何一項：抗腫瘤治療毒副反應(yīng)及耐受性、體力狀態(tài)評分、生活質(zhì)量。

上述五類指標(biāo)每類應(yīng)至少完成一項。

七、結(jié)果判定

如與已經(jīng)批準(zhǔn)注冊的特殊醫(yī)學(xué)用途腫瘤全營養(yǎng)配方食品或相應(yīng)類別腸內(nèi)營養(yǎng)制劑對照，當(dāng)試驗用樣品滿足安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果均不劣于對照樣品時，考慮此產(chǎn)品可作為特殊醫(yī)學(xué)用途腫瘤全營養(yǎng)配方食品。

試驗樣品如與已經(jīng)批準(zhǔn)注冊的全營養(yǎng)配方食品或相應(yīng)類別腸內(nèi)營養(yǎng)制劑對照，當(dāng)試驗用樣品滿足安全性、營養(yǎng)充足性均不劣于對照樣品，且特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果指標(biāo)優(yōu)于全營養(yǎng)配方食品時，考慮此產(chǎn)品可作為

特殊醫(yī)學(xué)用途腫瘤全營養(yǎng)配方食品。

（一）安全性判定

滿足以下所有條件可判定安全：基本生命體征、肝功能、腎功能、血糖、血脂、血常規(guī)、尿常規(guī)等；胃腸道反應(yīng)；導(dǎo)管相關(guān)并發(fā)癥；與試驗樣品相關(guān)和（或）可能相關(guān)的不良事件和（或）不良反應(yīng)等均不劣于對照組。

（二）營養(yǎng)充足性判定

試驗組和對照組相比，當(dāng)試驗前后體重相關(guān)指標(biāo)（體重、體質(zhì)指數(shù)）、蛋白類指標(biāo)（血清白蛋白、前白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、血紅蛋白等）及營養(yǎng)評估量表（PG-SGA評分等）三類全部指標(biāo)的水平維持或改善程度均不劣于對照組時，判定營養(yǎng)充足性不劣于對照組；當(dāng)以上多數(shù)指標(biāo)的改善程度優(yōu)于對照組時，判定營養(yǎng)充足性優(yōu)于對照組。

（三）特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果判定

特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果判定主要考慮以下指標(biāo)：

1.肌肉質(zhì)量、力量或功能相關(guān)指標(biāo)；

2.炎癥相關(guān)指標(biāo)；

3.免疫相關(guān)指標(biāo)；

4.代謝相關(guān)指標(biāo)；

5.臨床結(jié)局指標(biāo)。

判定原則如下：上述指標(biāo)的多數(shù)（其中必須包括臨床結(jié)局指標(biāo)）不劣于對照組，則判定臨床效果不劣于對照組；上述指標(biāo)的多數(shù)（其中必須包括臨床結(jié)局指標(biāo)）優(yōu)于對照組，則判定臨床效果優(yōu)于對照組。

八、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析

參照《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》有關(guān)內(nèi)容執(zhí)行。

第四篇：特定全營養(yǎng)配方食品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則 腎?。?019）

附件2

特定全營養(yǎng)配方食品臨床試驗

技術(shù)指導(dǎo)原則

腎病

使用原則

本指導(dǎo)原則適用于10歲以上特殊醫(yī)學(xué)用途腎病全營養(yǎng)配方食品臨床試驗。

本指導(dǎo)原則主要包括臨床試驗的試驗?zāi)康?、受試者選擇、退出和中止標(biāo)準(zhǔn)、試驗樣品要求、試驗方案設(shè)計、觀察指標(biāo)、結(jié)果判定、數(shù)據(jù)統(tǒng)計與管理等，為特殊醫(yī)學(xué)用途腎病全營養(yǎng)配方食品的臨床試驗設(shè)計、實施、評價提供指導(dǎo)。

本指導(dǎo)原則是開展特殊醫(yī)學(xué)用途腎病全營養(yǎng)配方食品臨床試驗時需要考慮的一般性原則，供各方參考，不要求申請人強制執(zhí)行。如果申請人根據(jù)所申請注冊特殊醫(yī)學(xué)用途腎病全營養(yǎng)配方食品的產(chǎn)品配方、營養(yǎng)特點、特殊醫(yī)學(xué)臨床效果和前期研究基礎(chǔ)，提出超出本指導(dǎo)原則的試驗設(shè)計，并且能有充分的科學(xué)依據(jù)說明其科學(xué)性和合理性，同樣可進行臨床試驗并獲得認(rèn)可。

一、試驗?zāi)康奶厥忉t(yī)學(xué)用途腎病全營養(yǎng)配方食品是為滿足腎病患者對營養(yǎng)素或膳食的特殊需要，專門加工配制而成的食品。產(chǎn)品配方特點是在相應(yīng)年齡段全營養(yǎng)配方食品基礎(chǔ)上，依據(jù)腎病病理生理特點，對營養(yǎng)素的特殊需要適當(dāng)調(diào)整，可以作為單一營養(yǎng)來源滿足

腎病患者的營養(yǎng)需求。試驗?zāi)康闹饕牵?/p>

（一）安全性研究

識別樣品使用過程中由樣品本身和（或）與樣品可能相關(guān)的不良事件和（或）不良反應(yīng)。

（二）營養(yǎng)充足性研究

驗證樣品能否為腎病患者提供合理的營養(yǎng)素，維持或改善腎病患者的營養(yǎng)狀況。臨床研究重點觀察腎病患者與營養(yǎng)有關(guān)的血液學(xué)指標(biāo)和（或）體成分等國內(nèi)外公認(rèn)的營養(yǎng)學(xué)評價指標(biāo)。

（三）特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果研究

驗證樣品有利于維持腎病患者的腎功能或（和）減少疾病相關(guān)的并發(fā)癥。

二、受試者選擇

（一）納入標(biāo)準(zhǔn)

不同類型或同一類型的不同階段、不同代謝狀況的腎病患者對營養(yǎng)素和能量的需求不同，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品配方特點和臨床研究目的合理選擇受試人群。為更好明確試驗用樣品的營養(yǎng)作用和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果，在同一臨床研究中應(yīng)盡可能納入相同類型的患者。建議受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)包括：

1.年齡10歲以上，性別不限；

2.經(jīng)臨床或（和）病理診斷確診為腎病且具有營養(yǎng)需求的患者，且與試驗用樣品設(shè)定適用人群相同；

3.可耐受腸內(nèi)營養(yǎng)者；

4.自愿同意并簽署知情同意書者。

（二）排除標(biāo)準(zhǔn)

符合下列任何情形之一者，均排除進入試驗：

1.有嚴(yán)重影響試驗用樣品消化吸收的疾?。?/p>

2.正在使用其他可能影響試驗效果的營養(yǎng)制劑；

3.對產(chǎn)品成分過敏；

4.研究者認(rèn)為其他不適于參加本研究；

5.篩選前4周內(nèi)參與其他干預(yù)性臨床試驗（含藥品、營養(yǎng)制劑、醫(yī)療器械等）。

三、退出和中止標(biāo)準(zhǔn)

（一）退出標(biāo)準(zhǔn)

1.嚴(yán)重違背研究方案的患者；

2.失訪的患者；

3.受試者要求退出；

4.研究者認(rèn)為受試者繼續(xù)參加研究將面臨不可接受的風(fēng)險；

5.其他需要退出的情形。

（二）中止標(biāo)準(zhǔn)

1.試驗過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，經(jīng)倫理委員會認(rèn)定需要中止；

2.試驗中發(fā)現(xiàn)試驗方案有重大缺陷，難以評價研究效果；

3.試驗中研究者發(fā)現(xiàn)其效果不具有臨床價值；

4.申辦者要求中止；

5.其他需要中止的情形。

四、試驗樣品要求

（一）試驗用樣品：擬申請注冊的特殊醫(yī)學(xué)用途腎病全營養(yǎng)

配方食品。

（二）對照樣品：已獲批準(zhǔn)注冊的特殊醫(yī)學(xué)用途腎病全營養(yǎng)配方食品、相應(yīng)類別腸內(nèi)營養(yǎng)制劑或全營養(yǎng)配方食品。

五、試驗方案設(shè)計

（一）試驗方法

應(yīng)當(dāng)采用隨機對照試驗，可采用盲法進行試驗。如采用其他試驗設(shè)計，需提供無法實施隨機對照試驗的原因、試驗的科學(xué)程度和研究控制條件等依據(jù)。依據(jù)對照樣品的選擇，采用優(yōu)效或非劣效性檢驗。

（二）試驗分組

按照隨機分組原則分配入試驗組與對照組。試驗組有效例數(shù)原則上不少于100例，且脫失率不高于20%。樣本量應(yīng)根據(jù)臨床研究的主要研究終點選擇合適的統(tǒng)計學(xué)方法進行估算。

（三）試驗周期

試驗周期原則上不少于4周。

（四）攝入量和攝入途徑

成人患者總能量25~35kcal（104.6~125.6kJ）/kg.d，可根據(jù)年齡、體質(zhì)指數(shù)等適當(dāng)調(diào)整；兒童和青少年應(yīng)在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)（醫(yī)）師指導(dǎo)下確定推薦攝入量；采用口服或管飼，試驗用樣品每日攝入量不低于總能量的40%，剩余能量應(yīng)在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)（醫(yī)）師指導(dǎo)下攝入，在試驗過程中要求記錄膳食攝入量，宏量營養(yǎng)素應(yīng)具有可比性。

計算上述能量攝入量時，如患者BMI＜24kg/m2，使用實際

體重；如患者BMI≥24kg/m2，使用標(biāo)準(zhǔn)體重。

試驗組和對照組基線資料以及研究期間的相關(guān)用藥應(yīng)具有可比性。

六、觀察指標(biāo)

（一）安全性指標(biāo)

1.發(fā)生惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、便秘等胃腸道癥狀的例次；

2.采用管飼攝入途徑時，發(fā)生導(dǎo)管相關(guān)并發(fā)癥（鼻咽部黏膜損傷、喂養(yǎng)管堵塞、營養(yǎng)管造口放置相關(guān)感染等）的例次；

3.生命體征、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等生化指標(biāo)；

4.發(fā)生其他與試驗樣品和（或）可能相關(guān)的不良事件和（或）不良反應(yīng)的例次。

（二）營養(yǎng)充足性指標(biāo)

體重、體質(zhì)指數(shù)、體成分、血清白蛋白、總蛋白、血紅蛋白等指標(biāo)，以及其他國內(nèi)外公認(rèn)的營養(yǎng)學(xué)評價指標(biāo)。

（三）特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果指標(biāo)

1.腎功能相關(guān)指標(biāo)：包括但不限于以下任何一項，（1）血尿素氮、血肌酐；（2）估算腎小球濾過率；（3）尿蛋白定量；（4）殘余腎功能。

2.并發(fā)癥相關(guān)指標(biāo)：包括但不限于以下任何一項，（1）C-反應(yīng)蛋白；（2）甘油三酯、總膽固醇；（3）血糖；（4）二氧化碳結(jié)合力；（5）血電解質(zhì)（鉀、鈉、氯、鈣、磷）；（6）肝損傷指標(biāo)（谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶等）。

七、結(jié)果判定

如與已經(jīng)批準(zhǔn)注冊全營養(yǎng)配方食品或相應(yīng)類別的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑對照，當(dāng)試驗用樣品滿足安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果均不劣于全營養(yǎng)配方食品，且特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果至少有一項指標(biāo)優(yōu)于全營養(yǎng)配方食品時，考慮此產(chǎn)品可作為特殊醫(yī)學(xué)用途腎病全營養(yǎng)配方食品。

如與已經(jīng)批準(zhǔn)注冊的特殊醫(yī)學(xué)用途腎病全營養(yǎng)配方食品或相應(yīng)類別的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑對照，當(dāng)試驗用樣品滿足安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果均不劣于對照樣品時，考慮此產(chǎn)品可作為特殊醫(yī)學(xué)用途腎病全營養(yǎng)配方食品。

（一）安全性判定

試驗組與對照組相比，胃腸道癥狀、導(dǎo)管相關(guān)并發(fā)癥、與樣品相關(guān)和（或）可能相關(guān)的不良事件和（或）不良反應(yīng)等均不劣于對照組，可判定試驗用樣品安全性不劣于對照組。

（二）營養(yǎng)充足性判定

試驗組與對照組相比，體重、體質(zhì)指數(shù)、體成分、血清白蛋白、總蛋白、血紅蛋白等指標(biāo)維持或改善程度均不劣于對照組時，可判定試驗用樣品營養(yǎng)充足性不劣于對照組。

（三）特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果判定

特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果判定主要考慮以下指標(biāo)：

1.腎功能相關(guān)指標(biāo)；

2.并發(fā)癥相關(guān)指標(biāo)；

試驗組與對照組相比，當(dāng)上述指標(biāo)均不劣于對照組時，可判

定試驗用樣品臨床效果不劣于對照組；當(dāng)1、2中至少有一項優(yōu)于對照組而其他指標(biāo)不劣于對照組時，可判定試驗用樣品臨床效果優(yōu)于對照組。

八、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析

參照《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》有關(guān)內(nèi)容執(zhí)行。

第五篇：特定全營養(yǎng)配方食品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則 糖尿?。?019）

附件1

特定全營養(yǎng)配方食品臨床試驗

技術(shù)指導(dǎo)原則

糖尿病

使用原則

本指導(dǎo)原則適用于10歲以上特殊醫(yī)學(xué)用途糖尿病全營養(yǎng)配方食品臨床試驗。

本指導(dǎo)原則主要包括臨床試驗的試驗?zāi)康?、受試者選擇、受試者退出和中止標(biāo)準(zhǔn)、試驗樣品要求、試驗方案設(shè)計、觀察指標(biāo)、結(jié)果判定、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析等，為特殊醫(yī)學(xué)用途糖尿病全營養(yǎng)配方食品的臨床試驗設(shè)計、實施、評價提供指導(dǎo)。

本指導(dǎo)原則是特殊醫(yī)學(xué)用途糖尿病全營養(yǎng)配方食品臨床試驗研究時需要考慮的一般性原則，供各方參考。不要求申請人強制執(zhí)行。如果申請人根據(jù)所申請注冊特殊醫(yī)學(xué)用途糖尿病全營養(yǎng)配方食品的產(chǎn)品配方、營養(yǎng)特點、特殊醫(yī)學(xué)臨床效果和前期研究基礎(chǔ)，提出超出本指導(dǎo)原則的試驗設(shè)計，并且能有充分的科學(xué)依據(jù)說明其科學(xué)性和合理性，同樣可進行臨床試驗并獲得認(rèn)可。

一、試驗?zāi)康奶厥忉t(yī)學(xué)用途糖尿病全營養(yǎng)配方食品是為滿足糖尿病患者對營養(yǎng)素或膳食的特殊需要，調(diào)整營養(yǎng)素構(gòu)成以改善血糖及營養(yǎng)代謝相關(guān)指標(biāo)，經(jīng)專門加工配制而成的配方食品。產(chǎn)品配方特點是在相應(yīng)年齡段全營養(yǎng)配方食品基礎(chǔ)上，依據(jù)糖尿病

患者胰島素分泌缺陷和（或）胰島素抵抗導(dǎo)致的高血糖特點和糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂的特點，適當(dāng)調(diào)整對營養(yǎng)素的特殊需要，如采用低血糖指數(shù)碳水化合物、調(diào)整脂肪酸比例及來源，添加抗氧化營養(yǎng)素、膳食纖維、微量元素等成分，可以作為單一營養(yǎng)來源滿足糖尿病患者的營養(yǎng)需求。試驗?zāi)康闹饕牵?/p>

（一）安全性研究

識別樣品使用過程中由樣品本身和（或）與樣品可能相關(guān)的的不良事件和（或）不良反應(yīng)。

（二）營養(yǎng)充足性研究

驗證產(chǎn)品是否能為糖尿病患者提供合理、有效的營養(yǎng)素，維持良好的代謝狀況和營養(yǎng)狀況。

（三）特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果研究

驗證血糖相關(guān)指標(biāo)、代謝相關(guān)指標(biāo)的控制或緩解。

二、受試者選擇

（一）納入標(biāo)準(zhǔn)

應(yīng)根據(jù)臨床研究目的選擇合適的受試人群。為更好地驗證試驗用樣品的安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果，在同一臨床研究中應(yīng)盡可能納入相同類型的患者。建議受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)包括：

1.年齡10歲以上，性別不限；

2.符合現(xiàn)行世界衛(wèi)生組織WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有醫(yī)學(xué)營養(yǎng)需求的糖尿病患者；

3.可耐受腸內(nèi)營養(yǎng)者；

4.簽署知情同意書。

（二）排除標(biāo)準(zhǔn)

符合下列任何情形之一者，均排除進入試驗：

1.有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙、惡液質(zhì)等疾?。?/p>

2.正在使用其它可能影響試驗效果的營養(yǎng)制劑；

3.對產(chǎn)品成分過敏；

4.研究者認(rèn)為其他不適于參加本研究；

5.篩選前4周內(nèi)參與其他干預(yù)性臨床試驗（含藥品、營養(yǎng)制劑、醫(yī)療器械等）。

三、退出和試驗中止

（一）退出標(biāo)準(zhǔn)

1.嚴(yán)重違背研究方案的患者；

2.失訪的患者；

3.受試者要求退出；

4.研究者認(rèn)為繼續(xù)參加研究將導(dǎo)致受試者面臨不可接受的風(fēng)險；

5.其他需要退出的情形。

（二）中止標(biāo)準(zhǔn)

1.試驗過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，經(jīng)倫理委員會認(rèn)定需要中止；

2.試驗中發(fā)現(xiàn)試驗方案有重大缺陷，難以評價研究效果；

3.試驗中研究者發(fā)現(xiàn)其效果不具有臨床價值；

4.申辦者要求中止；

5.其他需要中止的情形。

四、試驗樣品要求

（一）試驗用樣品：擬申請注冊的特殊醫(yī)學(xué)用途糖尿病全營養(yǎng)配方食品。

（二）對照樣品：已獲批準(zhǔn)注冊的特殊醫(yī)學(xué)用途糖尿病全營養(yǎng)配方食品、相應(yīng)類別的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑或全營養(yǎng)配方食品。

五、試驗方案設(shè)計

（一）試驗方法

應(yīng)當(dāng)采用隨機對照試驗，可采用盲法進行試驗。如采用其他試驗設(shè)計，需提供無法實施隨機對照試驗的原因、試驗的科學(xué)性和研究控制條件等依據(jù)。依據(jù)對照樣品的選擇，采用優(yōu)效或非劣效檢驗。

（二）試驗分組

按照隨機分組原則分配入試驗組與對照組。試驗組有效例數(shù)原則上不少于100例，且脫失率不高于20%。樣本量應(yīng)根據(jù)主要研究終點選擇合適的統(tǒng)計學(xué)方法進行估算。

（三）試驗周期

試驗樣品作為單一營養(yǎng)來源的，試驗周期不少于7天；試驗樣品作為部分營養(yǎng)補充的，試驗周期不少于4周。

（四）攝入量和攝入途徑

推薦成人攝入總能量25~30kcal（104.6~125.6kJ）/kg.d，肥胖或消瘦者可依據(jù)原國家衛(wèi)生和計劃生育委員會發(fā)布的《成人糖尿病患者膳食指導(dǎo)》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)推薦原則適當(dāng)調(diào)整

；兒童和青少年糖尿病或妊娠期糖尿病患者也應(yīng)在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)師指導(dǎo)下確定推薦攝入量。采用口服或管飼。

1.試驗樣品作為單一營養(yǎng)來源：每日總能量100%由試驗樣品提供。

2.試驗樣品作為部分營養(yǎng)補充：每日可有部分能量由試驗樣品提供，成人攝入能量應(yīng)在8~10kcal（33.5~41.9kJ）/kg.d或以上；剩余能量應(yīng)在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)師指導(dǎo)下，依據(jù)原國家衛(wèi)生和計劃生育委員會發(fā)布的《成人糖尿病患者膳食指導(dǎo)》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)推薦原則設(shè)定營養(yǎng)素攝入標(biāo)準(zhǔn)。在試驗過程中要求記錄膳食攝入量，宏量營養(yǎng)素應(yīng)具有可比性。

研究期間，試驗組和對照組用藥應(yīng)具有可比性。

六、觀察指標(biāo)

（一）安全性指標(biāo)

1.發(fā)生惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、便秘等胃腸道癥狀的例次；

2.采用管飼攝入途徑時，發(fā)生導(dǎo)管相關(guān)并發(fā)癥（鼻咽部黏膜損傷、喂養(yǎng)管堵塞、營養(yǎng)管造口放置相關(guān)感染等）的例次；

3.發(fā)生其他與試驗樣品相關(guān)和（或）可能相關(guān)的不良事件和（或）不良反應(yīng)的例次；

4.監(jiān)測生命體征、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血脂、電解質(zhì)等生化指標(biāo)。

（二）營養(yǎng)充足性指標(biāo)

體重、體質(zhì)指數(shù)、血清內(nèi)臟蛋白、血紅蛋白等指標(biāo)，以及其他國內(nèi)外公認(rèn)的營養(yǎng)學(xué)評價指標(biāo)。

（三）特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果指標(biāo)

1.血糖相關(guān)指標(biāo)：包括但不限于以下任何一項，（1）使用試驗樣品后2或3小時內(nèi)血糖曲線下面積；（2）使用試驗樣品過程中，2～4小時內(nèi)任選血糖曲線下面積；（3）血糖波動；（4）峰值血糖值；（5）空腹血糖或餐后血糖；（6）糖化白蛋白；（7）血1,5-脫水山梨醇（1,5-AG）；（8）糖化血紅蛋白（HbA1c）；（9）根據(jù)研究定義的低血糖事件發(fā)生。

2.代謝相關(guān)指標(biāo)：包括但不限于以下任何一項，（1）體重控制、體成分（體脂比）、小腿圍、腰圍、腰臀比；（2）胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)，包含胰島素抵抗指數(shù)（HOMA指數(shù)）等。

七、結(jié)果判定

如與已經(jīng)批準(zhǔn)注冊的全營養(yǎng)配方食品或相應(yīng)類別的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑對照，當(dāng)試驗用樣品滿足安全性、營養(yǎng)充足性均不劣于對照樣品，且特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果優(yōu)于全營養(yǎng)配方食品時，考慮此樣品可作為特殊醫(yī)學(xué)用途糖尿病全營養(yǎng)配方食品。

如與已經(jīng)批準(zhǔn)注冊的特殊醫(yī)學(xué)用途糖尿病全營養(yǎng)配方食品或相應(yīng)類別腸內(nèi)營養(yǎng)制劑對照，當(dāng)試驗用樣品滿足安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果均不劣于對照樣品時，考慮此樣品

可作為特殊醫(yī)學(xué)用途糖尿病全營養(yǎng)配方食品。

（一）安全性判定

試驗組和對照組相比，胃腸道癥狀、導(dǎo)管相關(guān)并發(fā)癥、與試驗樣品相關(guān)和（或）可能相關(guān)的不良事件和（或）不良反應(yīng)等均不劣于對照組，判定安全性不劣于對照組。

（二）營養(yǎng)充足性判定

試驗組和對照組相比，體重等營養(yǎng)充足性指標(biāo)均不劣于對照組時，判定營養(yǎng)充足性不劣于對照組。

（三）特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果判定

主要考慮以下指標(biāo)：

1.血糖相關(guān)指標(biāo)；

2.代謝相關(guān)指標(biāo)。

試驗組和對照組相比，當(dāng)上述所有指標(biāo)均不劣于對照組時，則判定臨床效果不劣于對照組；當(dāng)1和2所有指標(biāo)中至少有一項優(yōu)于對照組而其他指標(biāo)不劣于對照組時，判定臨床效果優(yōu)于對照組。

八、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析

參照《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》有關(guān)內(nèi)容執(zhí)行。