第一篇：獸 藥 GMP 培 訓(xùn) 講 義

獸 藥 GMP 培 訓(xùn) 講 義

一、獸藥GMP的概念

1.《獸藥GMP》實(shí)施目的2.國(guó)內(nèi)外GMP發(fā)展概況

3.我國(guó)獸藥GMP相關(guān)政策

A.1989年《獸藥GMP(試行)》頒布

B.1994年《獸藥GMP實(shí)施細(xì)則(試行)》 頒布

C.2002年 《獸藥GMP》頒布202號(hào)公告

a.2002年6月19日～2005年12月31日實(shí)施過(guò)渡期2006年1月1日起強(qiáng)制實(shí)施期

b.自2002年6月19日起停止受理新增文號(hào)產(chǎn)品的報(bào)批申請(qǐng)

c.自2004年1月1日起停止受理?yè)Q發(fā)文號(hào)產(chǎn)品的報(bào)批申請(qǐng)

d.到2005年12月31日未取得《獸藥GMP合格證》企業(yè)的證、號(hào)自動(dòng)到期作廢

e.自2006年7月1日起不得經(jīng)營(yíng)、使用未取得《獸藥GMP合格證》企業(yè)的產(chǎn)品

4.202號(hào)公告的意義

二、獸藥行業(yè)的發(fā)展及實(shí)施GMP的基本情況

1.20世紀(jì)60年代前2.20世紀(jì)80年代前3.20世紀(jì)80年代后

全國(guó)2600家生產(chǎn)廠，3000余個(gè)品種規(guī)格，年產(chǎn)值200億元，過(guò)500萬(wàn)的企業(yè)600家，通過(guò)驗(yàn)收的50家僅占2%。

4.我省：276家生產(chǎn)廠，15000人，產(chǎn)值15億元，過(guò)500萬(wàn)的企業(yè)60家，通過(guò)驗(yàn)收的企業(yè)10個(gè)，僅占3.6%。

三、《獸藥GMP合格證》的申請(qǐng)程序

四、獸藥GMP企業(yè)的驗(yàn)收程序

結(jié)語(yǔ)：

1、GMP是國(guó)際公認(rèn)的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則及國(guó)際貿(mào)易的通行證，獸藥GMP是行業(yè)入門(mén)的最低標(biāo)準(zhǔn)，而非最高標(biāo)準(zhǔn)。

2、實(shí)施GMP必須從更新觀念入手，領(lǐng)會(huì)其真諦，理解其內(nèi)涵，結(jié)合實(shí)施，制訂方案，尋找方法。一知半解，照搬經(jīng)驗(yàn)、照套模式、走入誤區(qū)。

3、取得GMP合格證，只是一個(gè)里程碑，決不是終點(diǎn)站，只有開(kāi)始，沒(méi)有結(jié)束，自我加壓的工作。

一、機(jī)構(gòu)、人員配設(shè)置的基本要求

1.建立生產(chǎn)和平共處質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確職責(zé)2.生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人不得互相兼任

3.獨(dú)立的質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，直接受總經(jīng)理或廠長(zhǎng)領(lǐng)導(dǎo)4.質(zhì)檢人員經(jīng)省所培訓(xùn)，持證上崗，質(zhì)檢負(fù)責(zé)人變更在省所備案

二、機(jī)構(gòu)

1.機(jī)構(gòu)設(shè)置的重要性2.機(jī)構(gòu)設(shè)置模式圖3.各部門(mén)職能(見(jiàn)培訓(xùn)指南第12頁(yè)）

三、人員

1.獸藥GMP企業(yè)對(duì)人員素質(zhì)的基本要求(見(jiàn)培訓(xùn)指南第14頁(yè)表2-1)

2.人員培訓(xùn)(見(jiàn)培訓(xùn)指南第17頁(yè)表2-3)

⑴領(lǐng)導(dǎo)重視、人人參與、全員培訓(xùn)

⑵設(shè)立專門(mén)機(jī)構(gòu)，如GMP辦公室，負(fù)責(zé)培訓(xùn)及軟件材料準(zhǔn)備

⑶因人施教，因崗施教，重實(shí)效，輕形式

⑷培訓(xùn)要有記錄、考核、結(jié)果

四、本章需準(zhǔn)備的文件

1.文件目錄⑴人員體檢和健康管理制度 ⑵人員培訓(xùn)和考核管理制度⑶各級(jí)機(jī)構(gòu)職能 ⑷各級(jí)人員質(zhì)量責(zé)任制

2.記錄、憑證樣張目錄 ⑴機(jī)構(gòu)設(shè)置框圖 ⑵中層以上干部任命文件⑶人員體檢表(過(guò)敏試驗(yàn))

⑷人員健康檔案 ⑸GMP培訓(xùn)年度計(jì)劃⑹個(gè)人GMP培訓(xùn)記錄

第三章廠房與設(shè)施

概 述

廠房與設(shè)施是指原料藥、制劑、輔料和直接接觸獸藥的包裝材料等生產(chǎn)中所需的建筑物以及與工藝配套的公用工程，包括廠房、凈化空氣處理系統(tǒng)、照明、通風(fēng)、水、氣體、洗滌與衛(wèi)生設(shè)施、安全設(shè)施等。

第一節(jié)廠區(qū)及環(huán)境

一、廠外環(huán)境

1.大氣含塵、含菌濃度低，無(wú)有害氣體，自然環(huán)境優(yōu)美的區(qū)域；

2.遠(yuǎn)離易產(chǎn)生粉塵、有害氣體、噪聲大的礦山、碼頭、水泥廠等市政主要交通干道；

3.遠(yuǎn)離學(xué)校、居民區(qū)、公共娛樂(lè)場(chǎng)所；

4.遠(yuǎn)離養(yǎng)殖場(chǎng)、屠宰廠、畜禽交易場(chǎng)等易發(fā)生疫病的場(chǎng)所；

5.綜合考慮當(dāng)?shù)氐耐顿Y環(huán)境、風(fēng)土人情、民風(fēng)、治安等。

二、廠內(nèi)環(huán)境

1.廠區(qū)占地一般不少于20畝，可考慮每1000萬(wàn)產(chǎn)值10畝地；

2.各功能區(qū)占地比例適當(dāng)，可考慮建筑物、綠化、硬化及首路各占1/3；

3.綠化可鋪植草坪或種植對(duì)大氣含塵、菌濃度不產(chǎn)生有害影響的樹(shù)木，不宜種花和果樹(shù)；

三、生產(chǎn)區(qū)分區(qū)圖(見(jiàn)培訓(xùn)指南第20頁(yè)圖3-1)

第二節(jié)廠房

總體要求：符合《獸藥GMP》標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)操作方便，便于維護(hù)保養(yǎng)，留有發(fā)展余地。

一、建材的選擇 1.磚混結(jié)構(gòu)2.鋼架結(jié)構(gòu)3.地面的處理4.隔斷、頂棚的選擇

二、生產(chǎn)車間

㈠ 一般生產(chǎn)區(qū)：有衛(wèi)生要求，便無(wú)潔凈級(jí)別要求，能控溫、控濕、除塵、通風(fēng)。

㈡ 可在一般生產(chǎn)區(qū)的車間及工序：

1.粉劑、散劑、預(yù)混劑、浸膏劑與流浸膏車間、消毒劑及外用殺蟲(chóng)劑；

2.水制備、空調(diào)機(jī)房、氣體室(N2、O2、乙炔氣)；

3.原料藥的合成車間、抗生素發(fā)酵與提煉車間，中藥材的提取與濃縮；

㈢ 潔凈區(qū)：

空氣潔凈度達(dá)到一定級(jí)別(GMP定在30萬(wàn)級(jí)以上)，可以供人活動(dòng)、生產(chǎn)操作的空間，并具有控制污染、排除污染干擾的能力。

1.保持潔凈的措施：用阻隔式過(guò)濾器，把空氣中的微粒(含微生物)阻留在過(guò)濾器上，常用的過(guò)濾器有粗效、中效、亞高效、高效四種。

2.潔凈度級(jí)別： 分四級(jí)：百級(jí)、萬(wàn)級(jí)、10萬(wàn)級(jí)、30萬(wàn)級(jí)

⑴對(duì)有生命和無(wú)生命微粒都進(jìn)行控制；⑵對(duì)≥0.5μm和≥5μm兩個(gè)粒徑的顆粒都進(jìn)行控制；

⑶對(duì)沉降菌和浮游菌濃度任選一種控制；⑷靜態(tài)作為鑒定、驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)，動(dòng)態(tài)作為日常監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)。

㈣ 各工序應(yīng)達(dá)到的潔凈級(jí)別：

1、最終滅菌(無(wú)菌)獸藥

a.萬(wàn)級(jí)下的局部百級(jí)：大輸液(≥50ml)的灌封；

b.萬(wàn)級(jí)：注射液的稀配、濾過(guò)、灌封，瓶、塞、膜最終處理后的暴露環(huán)境；

c.10萬(wàn)級(jí)：注射劑的濃配或密閉系統(tǒng)的稀配，瓶、塞、膜的最后一次精洗。

2.非最終滅菌(無(wú)菌)獸藥

a.萬(wàn)級(jí)下的局部百級(jí)：灌裝前無(wú)除菌過(guò)濾的藥液配制，注射劑的灌封、分裝和壓塞、瓶、塞、膜最終處理后的暴露環(huán)境；

b.萬(wàn)級(jí)：灌裝前需除菌過(guò)濾的藥液配制；

c.10萬(wàn)級(jí)：軋蓋、瓶、塞、膜精洗。

3.其它無(wú)菌獸藥

4.非無(wú)菌獸藥

a.10萬(wàn)級(jí)：非最終滅菌口服液的暴露工序，深部組織創(chuàng)傷外用藥，眼用獸藥暴露工序，除直腸用藥外的腔道用藥暴露工序；

b.30萬(wàn)級(jí)：最終滅菌口服液的暴露工序；片劑、顆粒劑、膠囊劑的暴露工序；表皮外用藥的暴露工序；直腸用藥的暴露工序。

5.各劑型車間的設(shè)計(jì)要求

⑴相同級(jí)別潔凈室宜相對(duì)集中；

⑵不同級(jí)別按外低內(nèi)高設(shè)置并裝壓差計(jì)，相鄰＞5pa潔凈與非潔凈室之間＞10pa潔凈室與室外大氣＞12pa

⑶照度：主要工作室＞150Lx一般區(qū)＞100Lx

⑷溫濕度：溫度18℃～26℃ 濕度30%～65%

⑹更衣室

A.一更：換鞋脫外衣?lián)Q普通工作服進(jìn)入非潔凈區(qū)；

B.二更：第二次換鞋洗手換潔凈服手消毒緩沖室進(jìn)入30萬(wàn)級(jí)、10萬(wàn)級(jí)區(qū)，干凈空氣流通過(guò)一更壓出；

C.三更

a.第一次換鞋脫外衣脫內(nèi)衣洗手臉穿無(wú)菌鞋穿潔凈服手消毒罩無(wú)菌服手消毒緩沖室無(wú)菌潔凈區(qū)； b.第二次換鞋脫衣淋浴手消毒穿無(wú)菌鞋穿無(wú)菌服手消毒緩沖室無(wú)菌潔凈區(qū)；

c.全室百級(jí)的門(mén)口或門(mén)內(nèi)設(shè)一無(wú)菌罩衣處即可

⑺廁所：設(shè)在一更前最好，但使用不便，可設(shè)在二更前非潔凈區(qū)，潔凈區(qū)內(nèi)不設(shè)；

⑻休息室：二更前非潔凈區(qū)；

⑼設(shè)備、容器清洗及存放室

a.10萬(wàn)級(jí)、30萬(wàn)級(jí)放在該區(qū)內(nèi)，級(jí)別一樣；

b.萬(wàn)級(jí)、百級(jí)宜放在本室之外，級(jí)別不低于萬(wàn)級(jí)，放在本區(qū)，級(jí)別一樣，防污染、干燥，進(jìn)入無(wú)菌室的還應(yīng)消毒滅菌。

c.存放室：可單設(shè)，也可在清洗間內(nèi)設(shè)存放柜，不低于10萬(wàn)級(jí)。

⑽潔具間：宜設(shè)在潔凈區(qū)外，如在內(nèi)，級(jí)別相同，防污染；

⑾洗衣、存衣、整衣間

a.10萬(wàn)級(jí)以上潔凈服的洗滌、干燥、滅菌應(yīng)在潔凈室內(nèi)；

b.無(wú)菌室的整衣、滅菌，其級(jí)別要求同使用該工作服的區(qū)域；

c.不同級(jí)別的工作服，不能混洗，但可用一臺(tái)洗衣機(jī)分開(kāi)洗。

⒁緩沖室

a.氣闡室、空氣吹淋室一般不設(shè)；

b.應(yīng)送潔凈風(fēng)，級(jí)別同進(jìn)入的房間，一般不高于萬(wàn)級(jí)，兩側(cè)門(mén)不同時(shí)開(kāi)放；

c.相差一級(jí)、二者的房間不必設(shè)，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間宜設(shè)；

d.如果鄰室有異種污染，即使同級(jí)也宜設(shè)。

⒂其它

a.百級(jí)不設(shè)地漏，不應(yīng)裸手操作，手部及時(shí)消毒；

b.傳輸設(shè)備不得在萬(wàn)級(jí)的強(qiáng)毒、活毒生物潔凈室，以及強(qiáng)致敏性潔凈室與低級(jí)別潔凈室之間穿越。洞口保證氣流從相對(duì)正壓流向負(fù)壓側(cè)； c.噪音：潔凈區(qū)不高于60分貝，局部百級(jí)房間不高于63分貝，局部百級(jí)區(qū)和全室百級(jí)的房間不高于65分貝；

d.每個(gè)獨(dú)立房間不少于3m2，最低不少于2 m2；

e.門(mén)窗：窗密閉，門(mén)：通向室外和安全門(mén)外開(kāi)，其它向壓力大的方向開(kāi)。

⒃各劑型應(yīng)有足夠的空間粉散劑＞300m2口服液＞350m2片劑、顆粒劑＞400m2大輸液、水針、粉針＞500m2

三、倉(cāng)庫(kù)

1.分類：

原料、輔料、包材、成品，危險(xiǎn)品（易燃、易爆、強(qiáng)腐蝕）、特殊品（毒品、麻碎品、精神藥品、貴細(xì)藥材）、標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)；

2.模式：

a.與生產(chǎn)車間是兩個(gè)獨(dú)立的建筑；b.與生產(chǎn)車間同一建筑，分區(qū)設(shè)置；c.平地堆放和立體貨架式；

3.設(shè)計(jì)要求：

a.面積與車間：1:1或0.6～0.8:1比較合適；

b.防潮：防潮層、墊倉(cāng)板；

c.地面：耐壓、無(wú)裂縫，不起塵、易清潔；

d.通風(fēng)、控溫、控濕、照明；

e.防火、防爆、防雷擊、防泄漏；

f.防鳥(niǎo)、昆蟲(chóng)、鼠等小動(dòng)物。

四、質(zhì)量檢驗(yàn)室

1.面積:一般300m2左右。

2.建筑：可以是獨(dú)立的建筑物，與車間或倉(cāng)庫(kù)為同一建筑物，應(yīng)相對(duì)獨(dú)立，也可放在行政辦公區(qū)但應(yīng)相對(duì)獨(dú)立。

3.設(shè)施要求：

a.辦公區(qū)與實(shí)驗(yàn)區(qū)分開(kāi)；

b.放置天平、精密儀器的工作臺(tái)應(yīng)穩(wěn)固、水平、防震；

c.電源、穩(wěn)壓、大型儀器保證接零，備用電源；

d.樣品室、留樣室、中藥標(biāo)本室、標(biāo)配室、液相室有溫、濕控設(shè)施

e.避免陽(yáng)光直射儀器，通風(fēng)一般不設(shè)風(fēng)扇，可設(shè)空調(diào)；

f.防火、防爆、防毒害、應(yīng)及措施。

4.各室設(shè)置及應(yīng)配備的儀器見(jiàn)表

5.委托檢驗(yàn)：不常用的大型貴重儀器檢驗(yàn)項(xiàng)目可以委托。

五、行政辦公及其它不少于800㎡

1.董事長(zhǎng)室2.總經(jīng)理室3.副總室(2個(gè))4.財(cái)會(huì)室5.接待室6.辦公室7.行政人事檔案室8.銷售人員辦公室9.職工培訓(xùn)室

10.職工活動(dòng)室11.男女宿舍12.廚房、餐廳、澡堂13.傳達(dá)室14.維修間15.車庫(kù)16.鍋爐房17.廁所等

第三節(jié)凈化系統(tǒng)一、凈化系統(tǒng)：包括送、回、排風(fēng)管道及其配件；新風(fēng)處理設(shè)備，空調(diào)處理設(shè)備和送風(fēng)末端。廣義的把潔凈室也包括在內(nèi)。

二、應(yīng)設(shè)立獨(dú)立空調(diào)凈化系統(tǒng)的有：

1.青霉素等致敏性藥物；2.β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥物；3.強(qiáng)毒微生物及芽孢桿菌制品；4.其它需特別防范的有毒、有菌操作區(qū)。

三、需要負(fù)壓，同時(shí)還需微正壓的有：

1.青霉素等高致敏性藥物的精、烘、包工序，特別是分裝車間；

2.烈性傳染病病源，人畜共患病及芽孢菌制品區(qū)；

3.產(chǎn)塵量大的固體制劑的配料、混合、制粒、壓片等工序。

第四節(jié)建筑裝飾

一、范圍：潔凈室的建筑裝飾是指除立體結(jié)構(gòu)和外門(mén)外窗之外的其它內(nèi)部裝飾。

二、原則：

1.密封作業(yè)所有結(jié)合部位都應(yīng)密封作業(yè)。

2.不產(chǎn)塵、不產(chǎn)菌

a.木材不能外露使用；

b.石膏板不作表面裝飾材料；

c.高級(jí)別潔凈房間不得有外窗，10萬(wàn)級(jí)以上的如有外窗，必須雙層密封；

d.有水氣、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的墻面要用防霉涂料。

3.不積塵、不積菌

a.光滑、平整，所有縫隙必須用膠密封；

b.不應(yīng)有明顯突出的地方，如斜窗臺(tái)、凹于墻面的踢腳板、插座箱、接線盒、吸頂燈應(yīng)緊貼表面；

c.檢修口、活節(jié)頭、總閥門(mén)等不應(yīng)放在潔凈區(qū)，應(yīng)放于技術(shù)夾層或隱蔽施工。

4.易清潔

a.地面不應(yīng)有粘拼縫，如塑料地面用焊接的，水磨石整體現(xiàn)澆；

b.地面與墻面應(yīng)做成R=40mm～50mm的圓角；

c.高級(jí)別房間采暖不用散熱器，10萬(wàn)級(jí)可用，但須光管或平板；

d.輸送管道、水、電、工藝管線應(yīng)暗裝。

三、地面要求：耐磨、耐壓、耐侵腐，防靜電、防滑、易清掃、防潮、防開(kāi)裂。

水磨石的施工方法，材料用＞425標(biāo)號(hào)的水泥、＞6mm的石子，磨成后，用草酸清洗干凈，晾干，再用不易揮發(fā)的護(hù)面材料拋光。防開(kāi)裂：夯實(shí)回填土，加厚地坪，選用優(yōu)質(zhì)水泥，配鋼筋。

防潮：加厚混凝土和碎石層，或在碎石層上鋪1mm厚的聚乙烯膜。

四、墻面

1.低潔凈級(jí)別的可用涂料、瓷磚之類。

2.高潔凈級(jí)別用金屬壁板，如彩鋼板、不銹鋼板、鋁合金板等，關(guān)鍵是內(nèi)蕊必須是防火材料。

本章需準(zhǔn)備的文件材料

1.廠區(qū)、廠房基本情況：包括占地面積，建筑面積，生產(chǎn)用面積，其中，一般生產(chǎn)區(qū)，潔凈區(qū)，其中，30萬(wàn)級(jí)，10萬(wàn)級(jí)，萬(wàn)級(jí)，局部百級(jí)，化驗(yàn)室，倉(cāng)庫(kù)，行政辦公及輔助。

2.各種圖紙

a.廠區(qū)周邊形圖；b.廠區(qū)平面布局規(guī)劃圖；c.倉(cāng)庫(kù)布局圖；

d.化驗(yàn)室布局圖；e.各車間工藝流程圖，設(shè)備安裝圖；f.其它區(qū)域圖。

3.指定鑒定部門(mén)的檢測(cè)報(bào)告。

4.各種設(shè)計(jì)規(guī)范。（見(jiàn)教材）

5.各種施工記錄。（見(jiàn)教材）

關(guān)于GMP認(rèn)證

眾所周知，藥品GMP是國(guó)際間的藥品貿(mào)易的通行證，制藥企業(yè)如達(dá)不到GMP要求，屆時(shí)我們的藥品就進(jìn)不了國(guó)際市場(chǎng)，我國(guó)已經(jīng)加入WTO，國(guó)外符合GMP要求產(chǎn)品將會(huì)大量涌入我國(guó)市場(chǎng)，GMP就成了企業(yè)的生存問(wèn)題，因此實(shí)施GMP勢(shì)在必行！

第二篇：醫(yī)療器械GMP知識(shí)培訓(xùn)講義

醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

GMP的概念和理解

·GMP是英文名Good Manufacturing Practices 的縮寫(xiě)，直譯為“良好制造規(guī)范”，最早在醫(yī)藥行業(yè)實(shí)施,目前食品、化妝品、獸藥等行業(yè)已推行GMP： ·對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP管理是世界多數(shù)國(guó)家的法規(guī)要求 ·派生：GSP（經(jīng)營(yíng)）、獸藥GMP、食品GMP等

·《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（行業(yè)內(nèi)習(xí)慣稱為“醫(yī)療器械GMP”），它是一項(xiàng)強(qiáng)制性的法規(guī)，是醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)必須遵循的基本原則。

·醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理過(guò)程的最低要求。

·在國(guó)際上，GMP已成為藥品（包括醫(yī)療器械）生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，是一套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理制度。實(shí)施GMP，不僅僅通過(guò)最終產(chǎn)品的檢驗(yàn)來(lái)證明達(dá)到質(zhì)量要求，而是在生產(chǎn)的全過(guò)程中實(shí)施科學(xué)的全面管理和嚴(yán)密的監(jiān)控來(lái)獲得預(yù)期質(zhì)量。實(shí)施GMP可以防止生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)品污染、產(chǎn)品混淆（規(guī)格型號(hào)、批號(hào)）和人為差錯(cuò)（如錯(cuò)裝、少數(shù)等）現(xiàn)象。

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》介紹

醫(yī)療器械GMP是醫(yī)療器械生產(chǎn)的一種全面質(zhì)量管理制度。

·醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系是國(guó)際上普遍實(shí)施的法規(guī)要求，是醫(yī)療器械質(zhì)量管理的基本內(nèi)容，是實(shí)現(xiàn)對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)全過(guò)程控制，保障醫(yī)療器械安全有效的重要手段。

·為加強(qiáng)醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理，規(guī)范醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》和相關(guān)法規(guī)規(guī)定，國(guó)家食品藥品監(jiān)督局組織制定了《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。

·

二、三類醫(yī)療器械取得注冊(cè)證前，必須建立質(zhì)量管理體系。

·2011年1月1日起對(duì)無(wú)菌醫(yī)療器械和植入性醫(yī)療器械正式開(kāi)展《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》檢查。

《規(guī)范》及相關(guān)配套文件的主要組成：

《規(guī)范》是醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的基本準(zhǔn)則，適用于醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)的全過(guò)程。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，按照規(guī)范的要求，建立質(zhì)量管理體系，并保持有效運(yùn)行。

《實(shí)施細(xì)則》是針對(duì)某一大類醫(yī)療器械制定的實(shí)施要求，其生產(chǎn)過(guò)程具有明顯區(qū)別于其它類器械的特殊環(huán)節(jié)和要求，而且，這些環(huán)節(jié)和要求的嚴(yán)格控制對(duì)保證企業(yè)質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行和產(chǎn)品質(zhì)量控制至關(guān)重要?！秾?shí)施細(xì)則》作為各類醫(yī)療器械檢查中具體實(shí)施的配套文件?！秾?shí)施細(xì)則》由兩部分組成：通用要求，是將規(guī)范的內(nèi)容直接引述過(guò)來(lái)，與規(guī)范文 本中的條款內(nèi)容完成一樣，在不同類別的細(xì)則中，描述也完全相同；專用要求，是針對(duì)這類產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程特點(diǎn)而制定的專門(mén)的軟硬件要求。

《檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》為統(tǒng)一生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查，配合《實(shí)施細(xì)則》制定相應(yīng)的《檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》，包括現(xiàn)場(chǎng)檢查項(xiàng)目、評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)和要求，作為檢查員的具體操作文件。

已發(fā)布的配套文件：《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查管理辦法（試行）》——醫(yī)療器械GMP 《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無(wú)菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則（試行）》和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無(wú)菌醫(yī)療器械檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則（試行）》和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》、《關(guān)于發(fā)布部分高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械品種的通知》

配套文件適用范圍 ：

·生產(chǎn)許可開(kāi)辦檢查【企業(yè)生產(chǎn)許可證】 ·質(zhì)量體系檢查【自檢、飛行檢查】 ·日常監(jiān)督檢查 【體系運(yùn)行情況】 配套文件結(jié)構(gòu)：

·醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)·無(wú)菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則 ·無(wú)菌醫(yī)療器械檢查指南

·總共有253項(xiàng),其中重點(diǎn)項(xiàng)32項(xiàng),一般項(xiàng)221項(xiàng).·重點(diǎn)項(xiàng)要求全部合格 ·一般項(xiàng)允許有10%不合格

檢查結(jié)果

·嚴(yán)重缺陷項(xiàng)：是指重點(diǎn)檢查項(xiàng)目不符合要求。·一般缺陷項(xiàng)：是指一般檢查項(xiàng)目不符合要求。

·不適用項(xiàng)：是指由于產(chǎn)品生產(chǎn)的要求和特點(diǎn)而出現(xiàn)的不適用檢查的項(xiàng)目。（該項(xiàng)目企業(yè)應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由，檢查組予以確認(rèn)）

·一般缺陷率=一般缺陷項(xiàng)目數(shù)/（一般檢查項(xiàng)目總數(shù)—一般檢查項(xiàng)目中不適用項(xiàng)目數(shù)）×100%。

現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)果評(píng)定：合格、整改后（合格或不合格）、不合格 通過(guò)GMP檢查: 1）發(fā)放《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查結(jié)果通知書(shū)》 2）通知書(shū)有效期4年 實(shí)施責(zé)任：

·國(guó)家局主管全國(guó)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查工作，負(fù)責(zé)制定規(guī)范、分類實(shí)施細(xì)則并監(jiān)督實(shí)施，負(fù)責(zé)檢查員庫(kù)的建立以及少部分高風(fēng)險(xiǎn)第三類和進(jìn)口醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查工作?！な【重?fù)責(zé)本轄區(qū)內(nèi)第二類和其他第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的檢查工作，負(fù)責(zé)部分高風(fēng)險(xiǎn)第三類器械檢查申報(bào)資料的形式審查工作和本轄區(qū)內(nèi)質(zhì)量管理體系日常監(jiān)管工作。法規(guī)定位：

1.醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系規(guī)范是法規(guī)要求，是對(duì)醫(yī)療器械產(chǎn)品準(zhǔn)入和生產(chǎn)企業(yè)運(yùn)行的監(jiān)督檢查依據(jù)。

2.《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》是對(duì)企業(yè)生產(chǎn)監(jiān)督進(jìn)行管理的法律法規(guī)，是企業(yè)建立健全質(zhì)量管理體系規(guī)范重要依據(jù)。

實(shí)施《規(guī)范》的目的是：防污染、防混淆、防人為差錯(cuò)?！?把影響醫(yī)療器械質(zhì)量的人為差錯(cuò)減少到最低程度。· 防止一切對(duì)醫(yī)療器械污染現(xiàn)象的發(fā)生以保證醫(yī)療器械質(zhì)量。· 建立健全完善的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系。· 所有法規(guī)、規(guī)章都是為了一個(gè)目標(biāo)：控制

——要控制生產(chǎn)工藝， ——要控制供應(yīng)商， ——要控制產(chǎn)品質(zhì)量。

名詞概念：

1、污染：是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合在一起使該物變得不純凈或不適用時(shí)，即受污染。簡(jiǎn)單地說(shuō)，當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時(shí)，即受到了污染。

2、混淆：指一種或一種以上的其他原輔材料、半成品或成品與已標(biāo)明品名、型號(hào)規(guī)格、批號(hào)等的原料、半成品或成品相混。

3、差錯(cuò)：主要是指錯(cuò)誤或意外的變化。質(zhì)量事故中人為差錯(cuò)占15%左右；主要原因主要是：1）人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起；2）工作責(zé)任心不夠；3）工作能力不夠；4）培訓(xùn)不到位。

術(shù)語(yǔ)：

· 醫(yī)療器械：是指單獨(dú)或者組合使用于人體的儀器、設(shè)備、器具、材料或者其他物品，包括所需要的軟件，其用于人體體表及體內(nèi)的作用不是用藥理學(xué)、免疫學(xué)或者代謝的手段獲得，但是可能有這些手段參與并起一定的輔助作用，其使用旨在達(dá)到下列預(yù)期目的：

（一）對(duì)疾病的預(yù)防、診斷、治療、監(jiān)護(hù)、緩解

（二）對(duì)損傷或者殘疾的診斷、治療、監(jiān)護(hù)、緩解、補(bǔ)償

（三）對(duì)解剖或者生理過(guò)程的研究、替代、調(diào)節(jié)

（四）妊娠控制。

·無(wú)菌醫(yī)療器械：旨在滿足無(wú)菌要求的醫(yī)療器械?！づ?hào)：用于識(shí)別一批產(chǎn)品的唯一標(biāo)示符號(hào)。

·生產(chǎn)批：指在一段時(shí)間內(nèi)，同一工藝條件下連續(xù)生產(chǎn)出的具有同一性質(zhì)和質(zhì)量的產(chǎn)品確定的數(shù)量?！缇涸谕粶缇萜鲀?nèi)，同一工藝條件下滅菌的具有相同無(wú)菌保證水平的產(chǎn)品確定的數(shù)量。

·滅菌：用物理或化學(xué)方法殺滅傳播媒介上所有的微生物，使其達(dá)到無(wú)菌。

·消毒：用物理和化學(xué)方法殺滅或清除傳播媒介上的病原微生物，使其達(dá)到無(wú)害化。·無(wú)菌：產(chǎn)品上無(wú)存活微生物的狀態(tài)。

·初包裝材料：與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料（即我們所說(shuō)的小包裝）。

·潔凈室(區(qū))：需要對(duì)塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其作用均具有減少對(duì)該房間（區(qū)域）內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。

·潔凈度：潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子的允許統(tǒng)計(jì)數(shù)?！ゎ櫩屯对V：任何以書(shū)面、口頭、電訊的形式宣稱，已經(jīng)投放市場(chǎng)的醫(yī)療器械在其特性、質(zhì)量、耐用性、可靠性、安全性及性能等方面存在不足的行為。

·關(guān)鍵工序：指對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序。如：通過(guò)加工形成關(guān)鍵、重要特性的工序，加工難度大、質(zhì)量不穩(wěn)定的工序等。

·特殊過(guò)程：指對(duì)形成的產(chǎn)品是否合格難以通過(guò)其后的監(jiān)視和測(cè)量加以驗(yàn)證的過(guò)程。如：滅菌

·監(jiān)視：確定過(guò)程符合性的一組操作，是持續(xù)的過(guò)程，指觀察、監(jiān)督、使對(duì)象處于控制之下。可以包括定期測(cè)量或檢測(cè)。·測(cè)量：確定量值的一組操作。

·驗(yàn)證：通過(guò)提供客觀證據(jù)對(duì)規(guī)定要求已得到滿足的認(rèn)定。

·確認(rèn)：通過(guò)提供客觀證據(jù)對(duì)特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求已得到滿足的認(rèn)定。·標(biāo)記：書(shū)寫(xiě)、印刷或圖示物。

–標(biāo)帖在醫(yī)療器械上或其包裝箱或包裝物上，或者隨附于醫(yī)療器械。–有關(guān)醫(yī)療器械的標(biāo)識(shí)、技術(shù)說(shuō)明和使用說(shuō)明的資料，但不包括貨運(yùn)文件。

醫(yī)療器械分類

·國(guó)家對(duì)醫(yī)療器械實(shí)行分類管理。

·第一類是指，通過(guò)常規(guī)管理足以保證其安全性、有效性的醫(yī)療器械。(體溫計(jì)、血壓儀、聽(tīng)診器、拔牙鉗等等)·第二類是指，對(duì)其安全性、有效性應(yīng)當(dāng)加以控制的醫(yī)療器械。(除一三類之外的，大部分屬于二類如一次性取樣鉗)·第三類是指，植入人體；用于支持、維持生命；對(duì)人體具有潛在危險(xiǎn)，對(duì)其安全性、有效性必須嚴(yán)格控制的醫(yī)療器械。(骨科植入類、心臟起搏器、心臟瓣膜、人工關(guān)節(jié)等)·醫(yī)療器械分類目錄由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)依據(jù)醫(yī)療器械分類規(guī)則，由國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門(mén)制定、調(diào)整、公布。

醫(yī)療器械注冊(cè)證 ·在中國(guó)境內(nèi)銷售、使用的醫(yī)療器械均應(yīng)按《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》規(guī)定申報(bào)注冊(cè)，獲得《醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證書(shū)》。未經(jīng)注冊(cè)的醫(yī)療器械，不得銷售、使用。

·醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證書(shū)有效期4年。持證單位應(yīng)當(dāng)在產(chǎn)品注冊(cè)證書(shū)有效期屆滿前6個(gè)月內(nèi)申請(qǐng)重新注冊(cè)。

·連續(xù)停產(chǎn)2年以上的，產(chǎn)品生產(chǎn)注冊(cè)證書(shū)自行失效?！?guó)家對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)實(shí)行分類管理。

·境內(nèi)第一類醫(yī)療器械由設(shè)區(qū)市食品藥品監(jiān)督管理局審查，批準(zhǔn)后發(fā)給注冊(cè)證書(shū)?！ぞ硟?nèi)第二類醫(yī)療器械由省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局審查，批準(zhǔn)后發(fā)給醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)?！ぞ硟?nèi)第三類醫(yī)療器械由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審查，批準(zhǔn)后發(fā)給醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)?！ぞ惩忉t(yī)療器械由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審查，批準(zhǔn)后發(fā)給醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)?！ぞ硟?nèi)醫(yī)療器械系指境內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)組織生產(chǎn)的產(chǎn)品。·境外醫(yī)療器械系指境外生產(chǎn)企業(yè)組織生產(chǎn)的產(chǎn)品。

·臺(tái)灣、香港、澳門(mén)地區(qū)的醫(yī)療器械，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審查，批準(zhǔn)后發(fā)給醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)。

·醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一印制?！ぷ?cè)號(hào)的編排方式為：【皖食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2015第2081011號(hào)】 ·X1食藥監(jiān)械（X2）字XXXX3第X4XX5XXXX6號(hào)。其中： ·X1為注冊(cè)機(jī)構(gòu)所在地簡(jiǎn)稱

·境內(nèi)第三類、境外和港、澳、臺(tái)醫(yī)療器械為“國(guó)”字； ·境內(nèi)第二類醫(yī)療器械為所在省、自治區(qū)、直轄市的簡(jiǎn)稱。

·境內(nèi)第一類醫(yī)療器械為所在省、自治區(qū)、直轄市的簡(jiǎn)稱加上其所在設(shè)區(qū)市的簡(jiǎn)稱?！2為注冊(cè)形式（準(zhǔn)/進(jìn)/許）·“準(zhǔn)”字適用于境內(nèi)醫(yī)療器械。·“進(jìn)”字適用于境外醫(yī)療器械。·“許”字適用于 港、澳、臺(tái)醫(yī)療器械。·XXXX3為注冊(cè)年份

·X4為產(chǎn)品類別（一/二/三類醫(yī)療器械）·XX5為產(chǎn)品品種編碼 ·XXXX6為注冊(cè)流水號(hào)。

·醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)附有《醫(yī)療器械注冊(cè)登記表》，與證書(shū)同時(shí)使用。

實(shí)施《規(guī)范》的作用和意義

* 實(shí)施《規(guī)范》向傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)管理提出了挑戰(zhàn)，向規(guī)范化、科學(xué)化、制度化管理邁進(jìn)。* 實(shí)施GMP已走向法制化軌道，成為企業(yè)進(jìn)入市場(chǎng)的先決條件。

* 實(shí)施《規(guī)范》強(qiáng)調(diào)全員、全過(guò)程管理，保證生產(chǎn)出百分之百合格的醫(yī)療器械。* 實(shí)施《規(guī)范》是與國(guó)際接軌的必然要求，是醫(yī)療器械國(guó)際貿(mào)易中的質(zhì)量保證。* 實(shí)施原則：有章可循；照章辦事；有案可查?！兑?guī)范》實(shí)施的基礎(chǔ)總結(jié)起來(lái)為三要素：

* 硬件是基礎(chǔ)，是實(shí)施《規(guī)范》與醫(yī)療器械生產(chǎn)的平臺(tái) * 軟件是保障，是醫(yī)療器械良好質(zhì)量的設(shè)計(jì)與體現(xiàn)

* 人員的關(guān)鍵，是軟硬件實(shí)施結(jié)合的主體，是工作質(zhì)量的直接體現(xiàn)。

實(shí)施《規(guī)范》各要素可歸納為：人、機(jī)、料、法、環(huán)。

體系的五大要素：

*

1、人（組織機(jī)構(gòu)、人員任職要求和職責(zé)、培訓(xùn)）

*

2、機(jī)（設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求、安全操作、維護(hù)保養(yǎng)、狀態(tài)標(biāo)志、設(shè)備的記錄） *

3、料（物料管理基礎(chǔ)、物料管理與生產(chǎn)、物料管理與質(zhì)量）

*

4、法（法律法規(guī)、質(zhì)量手冊(cè)、程序文件、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)管理制度、操作規(guī)程） *

5、環(huán)（污染和污染媒介、生產(chǎn)過(guò)程中的環(huán)境管理）

（一）人

——組織機(jī)構(gòu)

*《規(guī)范》規(guī)定：醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)。

* 組織機(jī)構(gòu)是我們開(kāi)展《規(guī)范》工作的載體，也是《規(guī)范》體系存在及運(yùn)行的基礎(chǔ)。建立一個(gè)高效、合理的組織機(jī)構(gòu)是我們開(kāi)展《規(guī)范》的前提。

* 組織機(jī)構(gòu)設(shè)置應(yīng)把握一個(gè)總有原則，那就是“因事設(shè)人”，以避免出現(xiàn)組織機(jī)構(gòu)重復(fù)設(shè)置、工作低效率?！藛T素質(zhì)要求

* 員工的工作質(zhì)量決定著產(chǎn)品質(zhì)量。

* 從事醫(yī)療器械生產(chǎn)操作必須具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。

* 做為醫(yī)療器械生產(chǎn)行業(yè)的一名員工，我們必須遵守《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，提高醫(yī)療器械質(zhì)量，保證醫(yī)療器械安全、有效，實(shí)行人道主義，全心全意為人民健康服務(wù)。* 從事關(guān)鍵崗位和特殊過(guò)程的操作人員和質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)具有高中以上學(xué)歷，經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能，專職檢驗(yàn)人員，還應(yīng)經(jīng)過(guò)適當(dāng)技術(shù)培訓(xùn)，井持證上崗。

* 一般生產(chǎn)操作人員應(yīng)具有與本職工作相適應(yīng)的文化程度，經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗。* 企業(yè)應(yīng)按照本標(biāo)準(zhǔn)的要求對(duì)各類人員進(jìn)行產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)、潔凈環(huán)境控制和醫(yī)療衛(wèi)生知識(shí)及產(chǎn)品搬運(yùn)、貯存、防護(hù)等方而的培訓(xùn)和考核，不斷提高其業(yè)務(wù)能力和質(zhì)量意識(shí)。并保存培訓(xùn)記錄。——人員培訓(xùn)

* 對(duì)從事醫(yī)療器械生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)按《規(guī)范》要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核、評(píng)定。* 培訓(xùn)對(duì)象：

1、在崗人員、2、新進(jìn)人員

3、轉(zhuǎn)崗、換崗人員

4、企業(yè)的臨時(shí)聘用人員

5、關(guān)鍵工序、特殊崗位人員

6、檢驗(yàn)人員

* 培訓(xùn)目的:

1、適應(yīng)環(huán)境的變換

2、滿足市場(chǎng)的需求

3、滿足員工自我發(fā)展的需要

4、提高企業(yè)效益

* 醫(yī)療器械生產(chǎn)行業(yè)員工培訓(xùn)內(nèi)容：

1、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

2、崗位操作要求

3、職業(yè)道德規(guī)范

4、安全知識(shí) * 對(duì)于從事制水、焊接、包裝封口、滅菌生產(chǎn)操作等崗位人員應(yīng)進(jìn)行專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)。* 培訓(xùn)之后我們應(yīng)對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)的方式多種多樣，比如：操作技能確認(rèn)、口試、筆試。當(dāng)效果確認(rèn)不符合要求時(shí)應(yīng)重新進(jìn)行培訓(xùn)、考核。

*培訓(xùn)檔案：當(dāng)每次培訓(xùn)結(jié)束之后，我們建立培訓(xùn)檔案，作為我們培訓(xùn)的原始依據(jù)，由行政部存檔。

（二）機(jī)

——設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求

* 潔凈室（區(qū)）廠房?jī)?nèi)表面平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，便于清潔。* 廠房應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局。同一廠房?jī)?nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。* 廠房應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。

* 用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，檢測(cè)器具應(yīng)定期檢定、校準(zhǔn)。

* 清潔工具洗滌、干燥及潔具存放宜設(shè)獨(dú)立的衛(wèi)生且通風(fēng)良好的沽具間。潔具不應(yīng)存放在潔凈室（區(qū)）內(nèi)。

* 設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑、清洗劑及附件，都不得對(duì)產(chǎn)品造成污染。* 應(yīng)配備足夠數(shù)量的工位器具而且密封性好，易于清洗和消毒。

* 生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備，包括備品、備件，工裝及工位器具的管理應(yīng)有規(guī)定，并應(yīng)建立設(shè)備檔案，保存設(shè)備使用、保養(yǎng)、維修和改進(jìn)記錄?！O(shè)施、設(shè)備的安全操作

*安全操作：在對(duì)設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行操作時(shí)，必須依“法”操作，確保安全。

一定要按設(shè)備操作規(guī)程進(jìn)行操作、維護(hù)保養(yǎng)，人人關(guān)心安全，事事注意安全。下班前，車間內(nèi)斷電、斷水、斷氣。

* 操作崗位一定要做到“一平、二凈、三見(jiàn)、四無(wú)”。即： * 一平：廠房四周平整。

* 二凈：玻璃、門(mén)窗干凈地面通道凈。* 三見(jiàn): 軸見(jiàn)光、溝見(jiàn)底、設(shè)備見(jiàn)本色。* 四無(wú): 無(wú)油垢、無(wú)積水、無(wú)雜物、無(wú)垃圾?！O(shè)施、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)

* 所有的設(shè)施、設(shè)備應(yīng)進(jìn)行日常巡回檢查,巡檢中發(fā)現(xiàn)損壞要立即匯報(bào)并按維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程組織維修,做好維修記錄。

* 檢修前要做到“三定、四交底、五落實(shí)”。即:定項(xiàng)目、定時(shí)間、定人員；生產(chǎn)任務(wù)交底、設(shè)計(jì)圖紙交底、檢修標(biāo)準(zhǔn)交底、施工及安全措施交底；組織落實(shí)、資金落實(shí)、檢修方案落實(shí)、材料落實(shí)、檢修技術(shù)資料及工具落實(shí)?！O(shè)施、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志

* 與設(shè)備連接的主要管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向；生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志一般分為四類。

* 維修:正在或待修理的設(shè)備(紅色字體)。

* 完好：指設(shè)備性能完好，可以正常使用的的狀態(tài)（綠色字體） * 運(yùn)行：設(shè)備正處于使用狀態(tài)（綠色字體） * 封存：處于閑置的設(shè)備（紅色字體）

* 清潔：設(shè)備、工裝、工位器具等經(jīng)過(guò)清洗處理，達(dá)到潔凈的狀態(tài)（綠字體）。* 待清潔：設(shè)備、工裝、工位器具等未經(jīng)過(guò)清洗處理的狀態(tài)（黃色字體）。* 計(jì)量器具必須要經(jīng)校準(zhǔn)合格后才能使用，并且有明顯的合格狀態(tài)標(biāo)志。* 狀態(tài)標(biāo)志一定要正確，置于設(shè)備明顯位置，但不得影響設(shè)備操作?！O(shè)備的記錄

* 設(shè)備記錄是追溯設(shè)備是否保持良好狀態(tài)的唯一依據(jù)。* 設(shè)備記錄應(yīng)能回答以下問(wèn)題：

1）設(shè)備何時(shí)來(lái)自何地 2）設(shè)備的用途 3）設(shè)備操作維護(hù)保養(yǎng)情況 4）設(shè)備清潔衛(wèi)生情況 5）此項(xiàng)工作誰(shuí)執(zhí)行 6）設(shè)備的效果評(píng)估 7）設(shè)備累計(jì)運(yùn)行時(shí)間 8）切記：記錄填寫(xiě)要及時(shí)準(zhǔn)確

（三）料

——物料管理基礎(chǔ)

* 物料管理的對(duì)象包括：原材料、中間產(chǎn)品和成品。* 物料管理的目標(biāo)：

1、預(yù)防污染、混淆和差錯(cuò)。

2、確保儲(chǔ)存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量。

3、防止不合格物料投入使用或成品出廠。

4、控制物料及成品的追溯性、數(shù)量、狀態(tài)、有效期。——物料規(guī)范購(gòu)入

* 規(guī)范購(gòu)入、合理儲(chǔ)存、控制放行與發(fā)放接收、有效追溯。

* 物料的規(guī)范購(gòu)入應(yīng)包括：從合格供方名錄中的供方購(gòu)進(jìn)符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的物料，并按程序 入庫(kù)。

* 通過(guò)以下措施保障： 1）供應(yīng)商的選擇和評(píng)價(jià)。2）定點(diǎn)采購(gòu)。

3）按批驗(yàn)收和取樣檢驗(yàn)。——物料合理儲(chǔ)存

* 物料的合理儲(chǔ)存需要按其性質(zhì)，提供規(guī)定的儲(chǔ)存條件，并在規(guī)定使用期限內(nèi)使用，歸納為以下四個(gè)方面：

* 分類儲(chǔ)存。* 規(guī)定條件下儲(chǔ)存。* 規(guī)定期限內(nèi)使用。* 設(shè)施與維護(hù)、保養(yǎng)。1.分類儲(chǔ)存：

1）常溫、陰涼、冷藏及低溫等分開(kāi)。2）固體、液體原料分開(kāi)儲(chǔ)存。3）揮發(fā)性物料避免污染其他物料。

4）特殊管理物料（如環(huán)氧乙烷），按相應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)存和管理并立明顯標(biāo)志。2．規(guī)定條件下儲(chǔ)存

* 物料儲(chǔ)存必須確保與其相適宜的儲(chǔ)存條件，來(lái)維持物料已形成的質(zhì)量在此條件下物料相對(duì)穩(wěn)定。

* 規(guī)定的儲(chǔ)存條件： 1）溫度：常溫0°~40°。

2）相對(duì)濕度：不超過(guò)80%，特殊要求的按規(guī)定儲(chǔ)存。3）儲(chǔ)存要求：遮光、干燥、密閉、密封、通風(fēng)等。* 規(guī)定期限內(nèi)使用

* 物料使用期限：物料經(jīng)過(guò)考察，在規(guī)定儲(chǔ)存條件下一定時(shí)間內(nèi)質(zhì)量能保持相對(duì)穩(wěn)定，當(dāng)接近或超過(guò)這個(gè)期限時(shí)，物料趨于不穩(wěn)定，甚至變質(zhì)。

* 物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無(wú)規(guī)定使用期限的，其儲(chǔ)存一般不超過(guò)3年，期滿后應(yīng)復(fù)驗(yàn)。

*倉(cāng)儲(chǔ)設(shè)施與定期維護(hù)保養(yǎng)

* 倉(cāng)庫(kù)六防設(shè)施：防蠅、防蟲(chóng)、防鼠、防霉、防潮、防火。* 五距：垛距、墻距、行距、頂距、燈距熱源。物料控制放行與發(fā)放接收 * 物料狀態(tài)與控制：

物料的質(zhì)量狀態(tài)有三種：待驗(yàn)、合格、不合格。使用黃、綠、紅進(jìn)行標(biāo)識(shí)區(qū)分。1）待驗(yàn)：黃色，標(biāo)識(shí)處于擱置、等待狀態(tài)。2）合格：綠色，標(biāo)識(shí)被允許使用或被批準(zhǔn)放行。3)不合格：紅色，標(biāo)識(shí)不能使用或不準(zhǔn)放行。* 物料發(fā)放和使用

要點(diǎn)：1）依據(jù)生產(chǎn)通知單發(fā)放。2）發(fā)放領(lǐng)用復(fù)核，防止出差錯(cuò)。3）及時(shí)登記卡、賬便于追溯。

1)進(jìn)入潔凈車間物料需經(jīng)凈化后通過(guò)緩沖間或傳遞窗傳遞，防止污染。2)先進(jìn)先出，近期先出。中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn): 1)物料加工過(guò)程中物料傳遞易出現(xiàn)的差錯(cuò) 2）信息傳遞差錯(cuò)。

* 措施：依法操作，標(biāo)識(shí)清楚，發(fā)放、接收認(rèn)真復(fù)核與記錄（實(shí)物與記錄復(fù)核）。3）運(yùn)輸差錯(cuò)：

* 措施：采取正確運(yùn)輸方式，工位器具應(yīng)進(jìn)行密封。

成品放行：成品放行規(guī)定由質(zhì)量部評(píng)價(jià)和批準(zhǔn)決定即使檢驗(yàn)合格但未經(jīng)審核批準(zhǔn)的成品不得發(fā)放銷售。

* 特殊管理的物料：

1）醫(yī)療器械標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)應(yīng)由專人保管、登記領(lǐng)用。

2）標(biāo)簽和使用說(shuō)明書(shū)均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)?kù)存放，憑批包裝通知單發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取。3）標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對(duì)、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號(hào)的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷毀。4）標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。--物料管理基礎(chǔ)--有效追溯

* 物料的編碼系統(tǒng): 物料、中間產(chǎn)品、成品均要建立系統(tǒng)唯一的編碼能區(qū)別于其他所有種類和批次。

* 包括：1)物料代碼、物料批號(hào)、產(chǎn)品批號(hào)、滅菌批號(hào)2)賬、物、卡相符

3)物料賬:指同一種物料的相關(guān)信息登記,包括來(lái)源去向及結(jié)存數(shù)量。用于統(tǒng)計(jì)一種物料的使用情況。

4)貨位卡:用于標(biāo)志一個(gè)貨位的單批物料的品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量和來(lái)源去向的卡片。識(shí)別貨垛的依據(jù),并能記載和追溯該貨位的來(lái)源和去向。

5)流轉(zhuǎn)卡(或?qū)嵨?:用于標(biāo)志每一中間產(chǎn)品名、批號(hào)和數(shù)量的卡片。用于識(shí)別單獨(dú)的中間產(chǎn)品的依據(jù)和標(biāo)識(shí)?！t(yī)療器械生產(chǎn)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)：

* 醫(yī)療器械生產(chǎn)必須依據(jù)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程《作業(yè)指導(dǎo)書(shū)》進(jìn)行生產(chǎn)。

* 依據(jù)工藝規(guī)程制定批指令和生產(chǎn)記錄,用于記載單批的生產(chǎn)歷史和與生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)信息。* 批:指生產(chǎn)條件相對(duì)穩(wěn)定時(shí)所生產(chǎn)的具有同一性質(zhì)和質(zhì)量,并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的某種產(chǎn)品的數(shù)量。每批產(chǎn)品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號(hào)。

* 批號(hào):用于識(shí)別一批產(chǎn)品的唯一標(biāo)示符號(hào)。它是批的標(biāo)志,用以追溯和審查該批產(chǎn)品的生產(chǎn)、流轉(zhuǎn)歷史。

* 生產(chǎn)批:指在一段時(shí)間內(nèi),同一工藝條件下連續(xù)生產(chǎn)出的具有同一性質(zhì)和質(zhì)量的產(chǎn)品。* 滅菌批:在同一滅菌器內(nèi),同一工藝條件下滅菌的具有相同無(wú)菌保證水平的產(chǎn)品。* 生產(chǎn)工藝規(guī)程:指規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原輔材料和包裝材料、零配件的數(shù)量,以及工藝、加工說(shuō)明、工藝參數(shù)、注意事項(xiàng)，包括生產(chǎn)過(guò)程中控制的一個(gè)或一套文件。* 操作規(guī)程(SOP):經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件。

* 批生產(chǎn)記錄:一個(gè)批次的自制零組件(中間產(chǎn)品)、待包裝產(chǎn)品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。

生產(chǎn)操作

* 生產(chǎn)前確認(rèn):

1)生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無(wú)上次生產(chǎn)遺留物。

2)工序生產(chǎn)前須檢查上批產(chǎn)品是否清場(chǎng)完畢,確認(rèn)操作間及設(shè)備、工裝、工位器具無(wú)上次生產(chǎn)遺留物。準(zhǔn)備生產(chǎn)通知單和相應(yīng)的記錄,并確認(rèn)設(shè)備、工裝、工位器具清潔完好,計(jì)量器具清潔完好,計(jì)量器具在檢定有效期內(nèi)。

3)通過(guò)生產(chǎn)前的確認(rèn),能有效預(yù)防上次遺留及清潔的污染、混淆與差錯(cuò)。* 操作過(guò)程控制：

* 生產(chǎn)過(guò)程嚴(yán)格依法操作,按規(guī)定的方法、步驟、順序、時(shí)間和操作人嚴(yán)格執(zhí)行,并對(duì)生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制點(diǎn)及項(xiàng)目按照規(guī)定的頻次和標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行控制。* 清場(chǎng)與消毒：

1)每批產(chǎn)品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng),填寫(xiě)清場(chǎng)記錄。清場(chǎng)記錄內(nèi)容包括,工序、品名、生產(chǎn)批號(hào)、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場(chǎng)記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。

2)清場(chǎng)時(shí)間：每批結(jié)束或一批的一個(gè)階段完成后。

3)清場(chǎng)內(nèi)容：包括物料清理和物料平衡計(jì)算、記錄填寫(xiě)和清理、現(xiàn)場(chǎng)清潔和消毒清場(chǎng)結(jié)果需由另一人復(fù)核。

*清場(chǎng)作用：清場(chǎng)能防止本批物料遺留至下批發(fā)生混淆、避免出差錯(cuò)。清潔消毒能避免污染。

物料平衡與放行

* 物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。

* 物料平衡是生產(chǎn)過(guò)程中防混淆、差錯(cuò)的有效工具。* 接收率和物料平衡：都是醫(yī)療器械生產(chǎn)的質(zhì)量指標(biāo)，接收率屬于經(jīng)濟(jì)指標(biāo)，只計(jì)算了合格品的數(shù)量；物料平衡屬于質(zhì)量指標(biāo)，計(jì)算合格、殘損、抽樣等實(shí)際量與理論量相比較，是為了防止混淆和差錯(cuò)。關(guān)鍵操作：

進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的物料等應(yīng)有清潔措施，如脫外包裝室、除塵室、清洗等。* 物料運(yùn)輸、貯存的外包裝及易脫落粉塵和纖維的包裝材料不得進(jìn)入潔凈室（區(qū)）。* 直接接觸產(chǎn)品的初包裝材料在運(yùn)輸、貯存和傳遞中應(yīng)能有效防止污染，至少兩層密封包裝。

生產(chǎn)管理—生產(chǎn)過(guò)程中緊急情況處理

1.處理原則：

*本著防污染、防混淆、防差錯(cuò)原則，情況發(fā)生前的正常物料、發(fā)生時(shí)正在操作的物料、恢復(fù)正常后生產(chǎn)的物料應(yīng)區(qū)分標(biāo)識(shí)和存放，經(jīng)質(zhì)量部評(píng)價(jià)批準(zhǔn)后按規(guī)定處理，以降低或避免損失。

2.停電或空氣凈化系統(tǒng)突然故障 * 立即停止生產(chǎn)操作，關(guān)閉設(shè)備電源。 * 將正在操作物料密閉，做好標(biāo)志。

* 緊急情況發(fā)生前、發(fā)生時(shí)、恢復(fù)生產(chǎn)后的物料產(chǎn)品區(qū)分標(biāo)志存放，等待處理通知。 * 除立即向上級(jí)領(lǐng)導(dǎo)匯報(bào)等必要走動(dòng)外，人員盡量減少走動(dòng)；若時(shí)間長(zhǎng)，接到通知后緩慢離開(kāi)，所有動(dòng)作幅度應(yīng)盡量減小； * 避免開(kāi)啟通往低級(jí)別區(qū)域的門(mén)和傳遞窗

* 恢復(fù)正常后，空氣凈化系統(tǒng)需自凈一段時(shí)間，接到上級(jí)通知后方可恢復(fù)生產(chǎn)。3.設(shè)備故障：

* 立即停止運(yùn)行，向上級(jí)或質(zhì)量部門(mén)匯報(bào)，等待處理。4.其他緊急情況：

* 若遇危及安全的緊急情況，如火災(zāi)、超壓等緊急情況必須立即匯報(bào)并同時(shí)做適當(dāng)應(yīng)急處理，避免事故擴(kuò)大。

質(zhì)量管理

* 質(zhì)量部負(fù)責(zé)建立、健全醫(yī)療器械生產(chǎn)文件化的質(zhì)量保證體系并促進(jìn)實(shí)施，對(duì)質(zhì)量體系執(zhí)行情況進(jìn)行檢查，評(píng)價(jià)和決定物料、中間產(chǎn)品、成品的使用或發(fā)放，審核不合格品的處理，對(duì)其他影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行控制或復(fù)核。* 生產(chǎn)部在生產(chǎn)過(guò)程中要做好產(chǎn)品質(zhì)量自檢。

驗(yàn)證

* 驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。* 企業(yè)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要過(guò)程均通過(guò)驗(yàn)證和再驗(yàn)證。

退貨和收回

* 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立醫(yī)療器械退貨和收回的書(shū)面程序，并有記錄。

醫(yī)療器械退貨和收回記錄內(nèi)容應(yīng)包括，品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見(jiàn)。

投訴與不良事件監(jiān)測(cè)

* 建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)程序，指定專門(mén)機(jī)構(gòu)或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)管理。* 對(duì)用戶的醫(yī)療器械質(zhì)量投訴和醫(yī)療器械不良事件做好詳細(xì)記錄并調(diào)查處理。

自檢

* 每年至少組織一次按程序文件要求對(duì)《無(wú)菌實(shí)施細(xì)則》進(jìn)行自查。

（四）法（文件）

企業(yè)的法：包括外部法和內(nèi)部法兩種。

外部法：如《醫(yī)療器械管理法條例》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督管理辦法》、《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》、《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)管理辦法試行》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》、《醫(yī)療器械包裝、標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)管理規(guī)定》等。

內(nèi)部法：質(zhì)量手冊(cè)、程序文件、管理制度、工藝規(guī)程、產(chǎn)品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、工作標(biāo)準(zhǔn)等。

文件：是指一切涉及醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理的書(shū)面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施中的記錄結(jié)果。* 文件使我們的工作有章可循、照章辦事、有案可查。* 文件使我們的管理和操作標(biāo)準(zhǔn)化、程序化。

* 文件使企業(yè)管理由人治過(guò)渡到法治，由經(jīng)驗(yàn)管理上升到標(biāo)準(zhǔn)化管理。——文件管理

文件管理是指文件的設(shè)計(jì)、起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、復(fù)制、分發(fā)、培訓(xùn)、實(shí)施、歸檔、保存和銷毀的一系列過(guò)程的管理活動(dòng)?！募脑O(shè)計(jì)

文件編制的時(shí)間要求： * 生產(chǎn)開(kāi)工前、新產(chǎn)品投產(chǎn)前、新設(shè)備安裝前* 引進(jìn)新工藝、新材料、新技術(shù)、新設(shè)備前 *工藝方法有重大變更時(shí)* 驗(yàn)證前和驗(yàn)證后 * 組織機(jī)構(gòu)職能變動(dòng)時(shí)* 文件編制更改時(shí) * 使用中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題時(shí)* 接受體系檢查或質(zhì)量審核后。文件系統(tǒng)分類與編碼：

1）文件編碼包括三部分信息：文件分類、該類流水編號(hào)、版本號(hào)。2）一份文件和一個(gè)文件編碼是一對(duì)一的。

3）現(xiàn)場(chǎng)同一個(gè)文件不允許有兩個(gè)版本出現(xiàn)，否則應(yīng)立即報(bào)告主管和通知文件管理人員?！?如何正確使用文件

* 不使用已撤銷和作廢文件，必須是現(xiàn)行版本。* 將文件放在工作時(shí)能隨時(shí)查閱的地方。* 保持文件的清晰和完整，不涂改。* 不擅自復(fù)制和銷毀文件。* 通過(guò)程序修訂，不得任意更改。1.我們需要

1）詳細(xì)完整地記錄操作過(guò)程。2）可以提出制定或修訂意見(jiàn)或申請(qǐng)。2.我們不可以

1）未經(jīng)批準(zhǔn)，不按文件執(zhí)行 2）隨意涂改文件

3）隱瞞實(shí)情，不真實(shí)記錄。規(guī)范記錄

記錄填寫(xiě)要求，及時(shí)、準(zhǔn)確、真實(shí)、完整，按文件更改程序更改。* 及時(shí)：在操作過(guò)程中及時(shí)記錄。不提前、不滯后，做到哪步，記錄到哪步。* 準(zhǔn)確：按實(shí)際執(zhí)行情況和數(shù)據(jù)填寫(xiě)，填寫(xiě)數(shù)據(jù)精度應(yīng)與工藝要求和顯示一致。* 真實(shí)：嚴(yán)禁不真實(shí)、不負(fù)責(zé)地隨意記錄或捏造數(shù)據(jù)和記錄。

* 按規(guī)定修改，填寫(xiě)錯(cuò)誤時(shí)，將錯(cuò)誤內(nèi)容數(shù)據(jù)劃掉，旁邊注明正確內(nèi)容并簽名，修改后原內(nèi)容應(yīng)能辨別。正確標(biāo)識(shí)

* 物料標(biāo)識(shí)：包括物料信息標(biāo)識(shí)和合格狀態(tài)標(biāo)識(shí)。

* 生產(chǎn)狀態(tài)：操作間正在操作產(chǎn)品信息或是上批產(chǎn)品信息及清場(chǎng)結(jié)果。

* 設(shè)備標(biāo)識(shí)： 包括三個(gè)部分：設(shè)備能否使用，設(shè)備是否運(yùn)行中，設(shè)備是否清潔。* 清潔標(biāo)志：標(biāo)志設(shè)備、工裝、工位器具或房間、工具等是否清潔可以使用。* 計(jì)量標(biāo)志：標(biāo)識(shí)計(jì)量器具是否合格，允許使用標(biāo)志，有效期限。

（五）環(huán)

* 環(huán)：指醫(yī)療器械生產(chǎn)所處的整個(gè)環(huán)境，它包括外部環(huán)境衛(wèi)生、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生以及個(gè)人衛(wèi)生。

* 潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)按工藝流程合理布局，人流、物流分開(kāi)并固定走向。

* 操作臺(tái)應(yīng)光滑、平整。無(wú)縫隙、不脫落塵粒和纖維，不積塵，便于清洗、消毒，不可用木質(zhì)或油漆臺(tái)面。

* 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的水池、地漏不得對(duì)無(wú)菌醫(yī)療器具產(chǎn)生污染。* 潔凈室（區(qū)）工作人員人均面積應(yīng)不少于4平方米?！廴竞臀廴久浇?/p>

* 污染：就是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐敗物接觸或混合在一起使該物變的不純凈或不適用 時(shí)，即受污染。

* 塵粒污染：就是指產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈。* 微生物污染：就是指微生物引起的污染。* 污染途徑：空氣、水、表面、人?！a(chǎn)過(guò)程中的環(huán)境管理

* 應(yīng)按文件規(guī)定對(duì)潔凈室（區(qū)）進(jìn)行定期清潔、清洗和消毒，所用的消毒劑或消毒方法不得對(duì)設(shè)備、工裝、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑的品種應(yīng)定期更換。* 設(shè)備、管道應(yīng)定期清洗、保持整潔，無(wú)跑、冒、滴、漏現(xiàn)象。

* 設(shè)備、工裝上與產(chǎn)品直接接觸的部位及工作臺(tái)面、工位器具應(yīng)定期清洗、消毒保持潔凈。潔凈室（區(qū)）內(nèi)的工位器具應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)用純化水進(jìn)行清洗，消毒。* 潔凈室（區(qū)）僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作、質(zhì)檢和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入?！a(chǎn)過(guò)程中的環(huán)境管理——生產(chǎn)工藝衛(wèi)生 生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生

* 清潔原則：清潔一定要先上后下、先里后外先清洗、再清潔、后消毒。* 潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑、清洗劑不會(huì)對(duì)產(chǎn)品造成污染。物料衛(wèi)生

* 使用的物料必須經(jīng)檢驗(yàn)合格，保證物料在使用過(guò)程中不得受到污染。* 進(jìn)入潔凈區(qū)的物料必須對(duì)其外包裝進(jìn)行凈化處理。* 流轉(zhuǎn)過(guò)程的物料必須密閉。工位器具、工裝、設(shè)備衛(wèi)生

* 盛裝物料的工位器具必須是經(jīng)過(guò)消毒處理。

* 工裝模具進(jìn)入潔凈車間前須進(jìn)行清潔經(jīng)過(guò)緩沖間進(jìn)入。* 清理：清除工位器具、加料斗的殘余物料。* 清潔：用符合要求的工藝用水沖洗工位器具。

* 消毒：用消毒液對(duì)工位器具、工裝、設(shè)備表面進(jìn)行消毒。生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)衛(wèi)生

* 生產(chǎn)前檢查上批清場(chǎng)是否有效。

* 生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)隨時(shí)保持現(xiàn)場(chǎng)的衛(wèi)生工作，不得出現(xiàn)臟亂差的場(chǎng)面。* 清場(chǎng) ——管理規(guī)定和記錄。

–若有影響時(shí)，生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無(wú)上次生產(chǎn)遺留物。–評(píng)價(jià)防止產(chǎn)品交叉污染的有效性。人員衛(wèi)生

《規(guī)范》對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)人員健康要求：

傳染病患者、皮膚病患者、藥物過(guò)敏者、體表有傷口者不能從事直接接觸醫(yī)療器械產(chǎn)品的 操作。

保持良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣：

* 養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤換衣。* 在醫(yī)療器械生產(chǎn)時(shí)必須保持手的清潔。* 以下行為不得在生產(chǎn)場(chǎng)所出現(xiàn)

化妝品，首飾，吸煙，零食，吐痰，大聲喧嘩。潔凈區(qū)工作人員應(yīng)掌握的內(nèi)容：

* 按規(guī)定的方法脫去個(gè)人的服裝并保管起來(lái)。 * 按規(guī)定的方法穿潔凈工作服。 * 按規(guī)定的方法洗手、烘干、消毒。 * 做不拖足行走的練習(xí)。

* 接觸產(chǎn)品操作人員手的再次消毒。一般是2小時(shí)消毒一次。進(jìn)入潔凈室的要求： * 進(jìn)入潔凈區(qū)前應(yīng)換鞋。

* 進(jìn)入潔凈區(qū)必須經(jīng)一更、洗手、二更（換上專用潔凈服、工作鞋、帽）、手消毒方可進(jìn)入潔凈區(qū)內(nèi)工作。

* 潔凈區(qū)專用的潔凈服、帽、口罩、鞋等，不得穿到非潔凈區(qū)使用。 * 為防止交叉污染，生活區(qū)所用物品應(yīng)與潔凈區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)存放。

* 凡進(jìn)入潔凈區(qū)的所有設(shè)備、工裝、工位器具、材料等都必須進(jìn)行清掃、擦拭、除塵等處理。

* 按規(guī)定對(duì)潔凈室進(jìn)行清潔、消毒，對(duì)潔凈工作服的清洗、烘干應(yīng)在同級(jí)別潔凈間進(jìn)行。對(duì)潔凈室內(nèi)工作人員的要求：

1、出入潔凈室必須按規(guī)定的凈化程序和路線進(jìn)行，不得私自改變。

2、必須換上專用無(wú)菌白球鞋進(jìn)入潔凈室。

3、藍(lán)色工作服和車間潔凈服應(yīng)分室、分柜存放，不得未脫外衣進(jìn)入二更。

4、進(jìn)入潔凈區(qū)后，脫下外衣后必須按規(guī)定洗手，按六步洗手法。

5、洗過(guò)的手要用烘干器烘干。

6、要以站立姿勢(shì)穿潔凈工作服，盡量不要使工作服碰地面，衛(wèi)生搞到位按理不需要。

7、穿戴完畢，面對(duì)鏡子整理儀容，不得露出口鼻、頭發(fā)、胡子、鬢發(fā)等。

8、換穿潔凈工作服前后須對(duì)手進(jìn)行消毒。

9、在潔凈室內(nèi)不得拉開(kāi)衣服上的拉鏈或扣子，不得將潔凈工作服穿出潔凈區(qū)域。

10、在潔凈室內(nèi)動(dòng)作要輕，不得拖足行走。

11、經(jīng)常理發(fā)、洗澡、剪指甲、不準(zhǔn)化妝、不準(zhǔn)佩戴飾物、嚴(yán)禁將個(gè)人物品帶人潔凈室（區(qū)）等，并有專人檢查。

12、企業(yè)應(yīng)建立職工健康檔案直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少應(yīng)體檢一次，對(duì)患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。

13、直接接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時(shí)間對(duì)手再進(jìn)行一次消毒。六步洗手法：

*第一步掌心相對(duì)，手指并攏相互摩擦 *第二步手心對(duì)手背沿指縫相互搓擦，交換進(jìn)行 *第三步掌心相對(duì)，雙手交叉沿指縫相互摩擦 *第四步一手握另一手大拇指旋轉(zhuǎn)搓擦，交換進(jìn)行

*第五步彎曲各手指關(guān)節(jié)，在另一手掌心旋轉(zhuǎn)搓擦，交換進(jìn)行 *第六步搓洗手腕，交換進(jìn)行。潔凈區(qū)人流管理：

潔凈區(qū)內(nèi)禁止操作工人頻繁走動(dòng)，行走速度不宜過(guò)快，禁止大聲喧嘩。

* 潔凈生產(chǎn)區(qū)僅限生產(chǎn)操作人員、檢驗(yàn)人員、管理人員（包括生產(chǎn)部、技術(shù)部、質(zhì)量部），及設(shè)備維護(hù)人員進(jìn)入，其它人員（包括參觀人員）進(jìn)入須經(jīng)行政部批準(zhǔn)。潔凈區(qū)物流管理：

* 原料：經(jīng)過(guò)純化水超聲清洗之后裝入不銹鋼周轉(zhuǎn)框，放入傳遞窗。通過(guò)傳遞窗物流轉(zhuǎn)入清洗間烘干。

* 生產(chǎn)所需其他物品器具等：都需要通過(guò)物料傳遞窗轉(zhuǎn)入潔凈車間。放入傳遞窗前必須先用純化水對(duì)物品外表面進(jìn)行清潔，然后用75%酒精、0.2%新潔爾滅擦拭外表面消毒，再經(jīng)傳遞窗傳入。（傳遞窗雙門(mén)不得同時(shí)打開(kāi)） 潔凈區(qū)個(gè)人衛(wèi)生管理：

潔凈區(qū)內(nèi)工作人員定期（每年一次）應(yīng)進(jìn)行健康體檢，并建立職工健康檔案。傳染病、皮膚病、呼吸道疾病、結(jié)核病患者以及體表感染未愈者不得參加直接接觸產(chǎn)品的生產(chǎn)。* 進(jìn)入潔凈區(qū)的人員必須穿工作服、戴帽和口罩，嚴(yán)禁日常服裝及頭發(fā)外露。* 工作服不可拖在地面上。禁止穿工作服離開(kāi)潔凈區(qū)。

* 在潔凈區(qū)內(nèi)的工作人員應(yīng)養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，如勤做梳洗、換內(nèi)衣、換鞋、理發(fā)、刮胡須、修剪指甲等個(gè)人衛(wèi)生，不得留長(zhǎng)發(fā)、長(zhǎng)指甲。

* 嚴(yán)禁攜帶零食、鑰匙扣、發(fā)卡、筆記本、紙巾或其它私人用品（戴手表、戒指、手鐲、項(xiàng)鏈、手鏈）、涂指甲油及濃妝艷抹者進(jìn)入潔凈區(qū)。潔凈區(qū)的衛(wèi)生要求

* 潔凈區(qū)的工作人員應(yīng)嚴(yán)格控制在最少人數(shù)。與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的人員、物料及物品不得進(jìn)入潔凈室。

* 潔凈區(qū)內(nèi)的工作人員不應(yīng)做易發(fā)塵和大幅度的動(dòng)作，如搔頭、抓癢、快步走、奔跑等。

第三篇：獸藥GMP征求意見(jiàn)稿

農(nóng)業(yè)部辦公廳文件（征求意見(jiàn)稿）

各省、自治區(qū)、直轄市畜牧（農(nóng)牧、農(nóng)業(yè)）廳（局、辦）： 為進(jìn)一步完善獸藥GMP檢查驗(yàn)收評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，解決獸藥GMP檢查驗(yàn)收工作中遇到的問(wèn)題，經(jīng)研究，現(xiàn)就獸藥GMP檢查驗(yàn)收中有關(guān)事宜通知如下，并請(qǐng)各省、自治區(qū)、直轄市畜牧主管部門(mén)將上述內(nèi)容告知轄區(qū)獸藥生產(chǎn)企業(yè)。

一、獸藥生產(chǎn)企業(yè)（以下簡(jiǎn)稱企業(yè)）對(duì)原生產(chǎn)線部分功能間或設(shè)備進(jìn)行改造且不改變?cè)?yàn)收范圍的，應(yīng)向獸藥GMP辦公室提交申請(qǐng)，經(jīng)核準(zhǔn)并改造完成后，將對(duì)其獸藥GMP生產(chǎn)條件核查，提出核查意見(jiàn)并進(jìn)行結(jié)果認(rèn)定。

二、《獸藥GMP證書(shū)》有效期內(nèi)從未組織過(guò)相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)或未取得獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)生產(chǎn)線的，企業(yè)申請(qǐng)驗(yàn)收時(shí)將按照新建生產(chǎn)線驗(yàn)收。其中，獸用生物制品企業(yè)按照《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查驗(yàn)收辦法》（農(nóng)業(yè)部公告第1427號(hào)）第二十六條規(guī)定執(zhí)行。

三、同一企業(yè)的獸藥生產(chǎn)線設(shè)置在不同生產(chǎn)地點(diǎn)（廠址）的,應(yīng)分別驗(yàn)收，并在驗(yàn)收?qǐng)?bào)告結(jié)論中標(biāo)明與驗(yàn)收范圍相對(duì)應(yīng)的生產(chǎn)地址。

四、中獸藥

（一）廠房設(shè)施

1.對(duì)中藥提取物為制劑的前提取部分、且只生產(chǎn)一種劑型中藥制劑的，中藥提取液可通過(guò)管道直接打入制劑車間的配制間，但不能直接打入配液罐；對(duì)生產(chǎn)兩種以上（含兩種）劑型的中藥制劑或生產(chǎn)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥提取物的，應(yīng)當(dāng)在中藥提取車間內(nèi)設(shè)置獨(dú)立收膏間。潔凈收膏車或采樣車不得代替收膏間使用。

2.獨(dú)立收膏間的潔凈級(jí)別應(yīng)與制劑車間的配制（液）間潔凈級(jí)別相同，若有兩種以上中藥劑型生產(chǎn)線的，收膏間潔凈級(jí)別采用就高不就低的原則。

3.對(duì)提取工藝過(guò)程中需使用易燃易爆有機(jī)溶劑的，其提取車間應(yīng)為防爆車間,其墻體、燈具、開(kāi)關(guān)、閥門(mén)、電機(jī)等設(shè)施裝備均應(yīng)符合防爆性能。(二)設(shè)備

提取設(shè)備應(yīng)按照獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求、不同提取工藝和產(chǎn)能產(chǎn)量合理配置。參照配置標(biāo)準(zhǔn)如下：

1.主要設(shè)備：提取罐（煎煮罐、滲漉罐或多功能提取罐）、儲(chǔ)液罐、濃縮設(shè)備、乙醇配制罐、乙醇儲(chǔ)罐、沉淀罐、貯藏設(shè)施、過(guò)濾裝置、干燥設(shè)備等。

2.提取單體罐容積不得小于1噸（定量），與其配套使用的濃縮、精制、過(guò)濾等設(shè)備的性能規(guī)模須與之相匹配。3.采用中藥揮發(fā)油作為制劑原料的產(chǎn)品或回流提取工藝的，其提取系統(tǒng)應(yīng)密閉，并應(yīng)有冷卻系統(tǒng)裝置。采用中藥揮發(fā)油作為制劑原料的產(chǎn)品還應(yīng)設(shè)有分離、收集揮發(fā)油的裝置，并具有芳香水儲(chǔ)罐。

（三）提取工藝

中藥GMP檢查驗(yàn)收申報(bào)資料應(yīng)注明提取工藝方法，并提交與提取工藝相應(yīng)的廠房設(shè)施清單及各類文件、標(biāo)準(zhǔn)和操作規(guī)程。中藥GMP檢查驗(yàn)收?qǐng)?bào)告應(yīng)標(biāo)明提取工藝（參見(jiàn)附錄《中獸藥提取工藝主要方法》）、與提取工藝相適應(yīng)的擬生產(chǎn)產(chǎn)品。

(四)中藥材前處理

1.中藥提取生產(chǎn)線應(yīng)設(shè)置與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的中藥材前處理設(shè)施；

2.中藥產(chǎn)品生產(chǎn)需使用非凈藥材（包括飲片）的，必須按照凈選、洗藥、切藥、干燥、粗碎等工藝流程，配置中藥前處理凈制設(shè)施，配備揀選工作臺(tái)、洗藥池或洗藥機(jī)、切藥機(jī)、干燥機(jī)、粗碎機(jī)、除塵機(jī)組和藥渣處理等主要設(shè)備。(五)其他

1.已有國(guó)家獸藥（藥品）標(biāo)準(zhǔn)的中藥提取物和中藥無(wú)菌粉制劑按品種驗(yàn)收。

2.無(wú)國(guó)家獸藥（藥品）標(biāo)準(zhǔn)的中藥提取物生產(chǎn)設(shè)施須與相應(yīng)制劑車間同時(shí)驗(yàn)收。

3.中藥提取車間潔凈區(qū)的工作服可以在其它潔凈車間洗滌、整理和暫存，但必須制定合理的工作服傳遞取用規(guī)程，避免潔凈區(qū)工作服在傳遞及取用過(guò)程中受污染。

五、化學(xué)藥品

（一）廠房、設(shè)備

1.具有法人資質(zhì)的獸藥企業(yè)應(yīng)具備獨(dú)立的生產(chǎn)區(qū)域，保證其生產(chǎn)廠房、倉(cāng)儲(chǔ)設(shè)施和質(zhì)檢設(shè)備獨(dú)立，符合獸藥GMP規(guī)范要求。

2.對(duì)同時(shí)具備人用原料藥和獸用原料藥生產(chǎn)資質(zhì)、且設(shè)置在同一生產(chǎn)地址的，其獸藥生產(chǎn)必須具備獨(dú)立的生產(chǎn)廠房、設(shè)備及倉(cāng)庫(kù)，不得與人用原料藥的生產(chǎn)共用上述設(shè)施。3.同一法人或同一集團(tuán)公司所屬的不同獸藥企業(yè)，可以共用同一廠區(qū)，但必須對(duì)各自生產(chǎn)、倉(cāng)儲(chǔ)等區(qū)域進(jìn)行有效的物理隔離，達(dá)到生產(chǎn)區(qū)域及倉(cāng)儲(chǔ)獨(dú)立，符合獸藥GMP規(guī)定要求。其質(zhì)檢設(shè)施設(shè)備和質(zhì)檢人員必須分別設(shè)置，不得共用、兼任，并不得采取委托檢驗(yàn)方式。

4.不屬于同一法人或同一集團(tuán)公司所屬的不同獸藥企業(yè)不得設(shè)置在同一廠區(qū)。

5.在不影響其獸藥生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量的前提下，下列非獸藥產(chǎn)品的生產(chǎn)允許與獸藥生產(chǎn)設(shè)置在同一生產(chǎn)地址：

（1）允許屬于獸用原料藥前體/中間體等化工產(chǎn)品或獸用消毒劑、殺蟲(chóng)劑等制劑產(chǎn)品所需原料的生產(chǎn)與獸藥的生產(chǎn)設(shè)立在同一生產(chǎn)地址，但獸藥生產(chǎn)必須具有獨(dú)立的生產(chǎn)區(qū)域、廠房設(shè)施設(shè)備、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)檢室。與此無(wú)關(guān)的其他化工產(chǎn)品不得與獸藥制劑或獸用原料藥的生產(chǎn)設(shè)置在同一生產(chǎn)地址。（2）允許部分營(yíng)養(yǎng)性（維生素類、礦物元素及其絡(luò)合物）飼料添加劑產(chǎn)品與部分獸藥固體制劑（包括粉劑、散劑、預(yù)混劑）的生產(chǎn)設(shè)置在同一廠區(qū)或同一生產(chǎn)建筑物內(nèi)，但獸藥生產(chǎn)必須具有獨(dú)立的生產(chǎn)區(qū)域、廠房設(shè)施設(shè)備、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)檢室，并設(shè)置有效的物理隔離裝置、設(shè)施。其他飼料產(chǎn)品不得與獸藥制劑生產(chǎn)設(shè)置在同一廠區(qū)或同一生產(chǎn)建筑物內(nèi)。6.不得采取租用或購(gòu)買(mǎi)工業(yè)園區(qū)的某一獨(dú)立區(qū)域中的其中一棟樓房或房屋；一棟樓房中的一層或多層設(shè)立獸藥生產(chǎn)企業(yè)并從事獸藥生產(chǎn)活動(dòng)。

7.子宮注入劑和乳房注入劑生產(chǎn)應(yīng)符合以下要求：（1）最終滅菌子宮注入劑與最終滅菌乳房注入劑的潔凈級(jí)別應(yīng)相同。對(duì)生產(chǎn)工藝相同的子宮注入劑與乳房注入劑品種，允許在不同生產(chǎn)階段使用同一條生產(chǎn)線進(jìn)行生產(chǎn)。（2）子宮注入劑或乳房注入劑不得與注射劑共用同一生產(chǎn)線。

（3）除有特殊工藝要求的品種外，含中藥提取的子宮注入劑與乳房注入劑的中藥提取車間收膏間，應(yīng)與制劑的配液間潔凈級(jí)別一致。

（4）檢查驗(yàn)收?qǐng)?bào)告中應(yīng)標(biāo)明子宮注入劑與乳房注入劑為最終滅菌制劑或非最終滅菌制劑。

（二）質(zhì)量管理

1.企業(yè)同時(shí)具備人用原料藥和獸用原料藥生產(chǎn)資質(zhì)，在保證獸藥檢驗(yàn)質(zhì)量的前提下，質(zhì)檢室設(shè)施設(shè)備可共同，檢驗(yàn)人員可兼任，但需持有獸藥檢驗(yàn)員資格證書(shū)。

2.企業(yè)與所屬同一法人或同一集團(tuán)公司的不同企業(yè)的質(zhì)檢設(shè)施設(shè)備和質(zhì)檢人員必須分別設(shè)置，不得共用、兼任，并不得采取委托檢驗(yàn)方式。

3.除動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外，企業(yè)應(yīng)具備所生產(chǎn)產(chǎn)品及擬生產(chǎn)產(chǎn)品全項(xiàng)質(zhì)量檢驗(yàn)的儀器設(shè)備，不得委托其他單位（企業(yè)）進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)。

4.企業(yè)所生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)涉及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的（包括異常毒性檢查、熱原檢查、升壓物質(zhì)檢查、降壓物質(zhì)檢查、過(guò)敏反應(yīng)檢查、絨促性素生物測(cè)定、縮宮素生物測(cè)定、洋地黃生物測(cè)定等檢查項(xiàng)目），必須進(jìn)行檢驗(yàn)。其中，企業(yè)自行開(kāi)展檢驗(yàn)的，應(yīng)具有相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施設(shè)備，并持有《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證》。采取委托檢驗(yàn)方式的，選定的被委托方應(yīng)具有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資質(zhì)，并簽訂委托檢驗(yàn)協(xié)議。對(duì)采取委托檢驗(yàn)的，獸藥GMP檢查驗(yàn)收應(yīng)重點(diǎn)核實(shí)檢驗(yàn)報(bào)告與所生產(chǎn)產(chǎn)品批次的對(duì)應(yīng)關(guān)系。

5.企業(yè)擬生產(chǎn)產(chǎn)品需進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)的，應(yīng)在申報(bào)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)時(shí)提供《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證》復(fù)印件或被委托方資質(zhì)證明材料、委托檢驗(yàn)協(xié)議。

六、獸用生物制品

（一）新建企業(yè)、已取得《獸藥GMP證書(shū)》后新增生產(chǎn)線的企業(yè)，按照《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查驗(yàn)收辦法》（農(nóng)業(yè)部公告第1427號(hào)）第二十六條規(guī)定實(shí)施獸藥GMP檢查驗(yàn)收。其中，已取得《獸藥GMP證書(shū)》后新增生產(chǎn)線的企業(yè)，僅對(duì)其新增生產(chǎn)線實(shí)施驗(yàn)收。

（二）擬生產(chǎn)產(chǎn)品尚無(wú)獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)按靜態(tài)驗(yàn)收，驗(yàn)收通過(guò)的，企業(yè)憑獸藥GMP辦公室下發(fā)的《現(xiàn)場(chǎng)檢查驗(yàn)收通知書(shū)》進(jìn)行擬申報(bào)新獸藥注冊(cè)產(chǎn)品的試生產(chǎn)，取得《新獸藥證書(shū)》后，再申請(qǐng)?jiān)撋a(chǎn)線驗(yàn)收。

（三）對(duì)申請(qǐng)靜態(tài)驗(yàn)收的，不需提供產(chǎn)品工藝驗(yàn)證報(bào)告。

（四）不同工藝的抗原生產(chǎn)應(yīng)相對(duì)獨(dú)立，如細(xì)胞懸浮培養(yǎng)線必須建立獨(dú)立的抗原生產(chǎn)區(qū)。

（五）細(xì)胞懸浮培養(yǎng)生產(chǎn)線驗(yàn)收范圍確定為：細(xì)胞毒懸浮培養(yǎng)滅活疫苗生產(chǎn)線、細(xì)胞毒懸浮培養(yǎng)活疫苗生產(chǎn)線，不再按產(chǎn)品種類進(jìn)行劃分。

第四篇：中國(guó)獸藥GMP名詞解釋

中國(guó)獸藥GMP名詞解釋無(wú)菌制劑 不存在活的生物的制劑產(chǎn)品。非無(wú)菌制劑 所含的生物量符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的制劑產(chǎn)品?？刂泣c(diǎn) 為保證工序處于受控狀態(tài)，在一定的時(shí)間和一定的條件下，在產(chǎn)品制造過(guò)程中需重點(diǎn)控制的質(zhì)量特性、關(guān)鍵部位或薄弱 環(huán)節(jié)。批 在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)的質(zhì)量，并在同一生產(chǎn)周期中生

產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的藥品。批號(hào) 用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用之可以追溯和 審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。6 批生產(chǎn)記錄 記錄一個(gè)批號(hào)的產(chǎn)品制造過(guò)程中使用原輔材料與所進(jìn)行操作 的文件，包括制造過(guò)程中控制的細(xì)節(jié)。文件 一切涉及藥品生產(chǎn)、管理的書(shū)面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施中的記錄結(jié)果。待驗(yàn) 系指物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗(yàn)結(jié)果、不能使用的狀態(tài)。9 無(wú)菌 完全不存在的活的生物[注：無(wú)菌狀態(tài)是絕對(duì)的，不存在不 同程度的無(wú)菌狀態(tài)。10 滅菌 使達(dá)到無(wú)菌的狀態(tài)。質(zhì)量 產(chǎn)品、過(guò)程或服務(wù)滿足規(guī)定或潛在要求(或需要)的特征和特 征總和。質(zhì)量保證 為使人們確信某一產(chǎn)品、過(guò)程或服務(wù)質(zhì)量能滿足規(guī)定的質(zhì)量 要求所必需的計(jì)劃、有系統(tǒng)的全部活動(dòng)。質(zhì)量控制 為保持某一產(chǎn)品、過(guò)程或服務(wù)質(zhì)量滿足規(guī)定的質(zhì)量要求所 取的作業(yè)技術(shù)和活動(dòng)。14 質(zhì)量管理 對(duì)確定和達(dá)到質(zhì)量要求所必需的職能和活動(dòng)的管理。質(zhì)量體系 為保證產(chǎn)品、過(guò)程或服務(wù)質(zhì)量滿足規(guī)定的或潛在的要求，由 組織機(jī)構(gòu)、職責(zé)、程序、活動(dòng)、能力和資源等構(gòu)成的有機(jī)整 體。質(zhì)量監(jiān)督 為保證滿足質(zhì)量要求，由用戶或第三方對(duì)程序、方法條件、產(chǎn)品、過(guò)程和服務(wù)進(jìn)行連續(xù)評(píng)價(jià)，并按規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)或合同要求 對(duì)記錄進(jìn)行分析。驗(yàn)證 用以證明在藥品生產(chǎn)和檢驗(yàn)中所用的廠房設(shè)施及設(shè)備、原輔 材料、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制方法等是否確實(shí)達(dá)到預(yù)期目的的 系列活動(dòng)。狀態(tài)標(biāo)志 用于指明原輔材料、產(chǎn)品、容器或機(jī)器之狀態(tài)的標(biāo)志。凈化 指為了得到必要的潔凈度而去除污染物質(zhì)的過(guò)程?？諝鈨艋?去除空氣中的污染物質(zhì)，使空氣潔凈的行為。污染 作為處理對(duì)象的物體或物質(zhì)，由于粘附、混入或產(chǎn)生某種物 質(zhì)，其性能和機(jī)能產(chǎn)生不良影響的過(guò)程或使其不良影響的狀 態(tài)，稱為污染。污染物 作為處理對(duì)象的物體或物質(zhì)，由于粘附、混入或產(chǎn)生某種物 質(zhì)，使其遭受污染，該種物質(zhì)稱為污染物。潔凈 未被污染的狀態(tài)稱為潔凈。潔凈室 根據(jù)需要，對(duì)空氣中塵粒(包括微生物)、溫度、壓力和噪聲 進(jìn)行控制的密閉空間并以其空氣潔凈度等級(jí)符合藥品生產(chǎn)質(zhì) 量管理規(guī)范為主要特征。潔凈度 指潔凈空氣中空氣含塵(包括微生物)量多少的程度。潔凈區(qū) 由潔凈室組成的區(qū)域。無(wú)菌室 指環(huán)境空氣中懸浮微生物量按無(wú)菌要求管理，滿足無(wú)菌生 產(chǎn)要求的潔凈室。28 人員凈化用室 人員在進(jìn)入潔凈室之前按一定程序進(jìn)行凈化的輔助用室。物料凈化用室 物料在進(jìn)入潔凈室之前按一定程序進(jìn)行凈化的輔助用室。氣閘室 為保持潔凈室內(nèi)的空氣潔凈度和正壓控制而設(shè)置的緩沖室。

空氣吹淋室 強(qiáng)制吹除工作人員及其衣服上附著塵粒的設(shè)施。

技術(shù)夾層 主要以水平物件分隔構(gòu)成的供安裝管線等沒(méi)施使用的建筑 夾道。

氣流組織 指對(duì)氣流流向和均勻度按一定要求進(jìn)行組織。

單向流 具有平行線，以單一通路單一方向通過(guò)潔凈室或潔凈區(qū)的氣 流。(曾稱“層流”)。35 非單向流 具有多個(gè)通路或氣流方向不平行，不滿足單向流定義的氣流。(曾稱“亂流”)。36 純水 系去離子水與蒸餾水的通稱。

蒸餾水 通過(guò)蒸餾法制得符合中國(guó)獸藥典蒸餾水項(xiàng)下規(guī)定的水。

去離子水 指經(jīng)離子交換法制得的25~C時(shí)電阻率大于0.5X106.cm的化水。

注射用水 符合中國(guó)獸藥典注射用水項(xiàng)下規(guī)定的水。

空態(tài)測(cè)試 指潔凈室凈化空調(diào)系統(tǒng)已處于正常運(yùn)行狀態(tài)，室內(nèi)沒(méi)有工藝 設(shè)備和生產(chǎn)人員的情況下進(jìn)行的測(cè)試。

靜態(tài)測(cè)試 指潔凈室凈化空調(diào)系統(tǒng)已處于正常運(yùn)行狀態(tài)，工藝設(shè)備已安 裝，室內(nèi)沒(méi)有生產(chǎn)人員情況下進(jìn)行的測(cè)試。

動(dòng)態(tài)測(cè)試 指潔凈室已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下進(jìn)行的測(cè)試。

第五篇：獸藥GMP培訓(xùn)指南1

全面、正確學(xué)習(xí)和理解《獸藥GMP》

《獸藥GMP》對(duì)獸藥生產(chǎn)、銷售等方面做出了全面、詳細(xì)、具體的規(guī)定。面對(duì)獸藥ＧＭＰ的各項(xiàng)繁雜的管理要求，往往使一些獸藥企業(yè)感到無(wú)從著手。但通過(guò)梳理，在這些管理要求中，有以下三條主線貫穿了全部《獸藥ＧＭＰ》：

(一)生產(chǎn)處處要防止污染(二)事物件件需要驗(yàn)證

(三)工作一律遵守制度(各項(xiàng)SOP也可理解為制度 的一種形式)

概述

“生產(chǎn)處處防污染”是獸藥GMP的主要內(nèi)容之一。獸藥生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)中要防范異物混入產(chǎn)品和防范塵埃粒子和微生物污染產(chǎn)品。所以，獸藥生產(chǎn)企業(yè)的衛(wèi)生管理是實(shí)施獸藥GMP的重要環(huán)節(jié)。

第三節(jié) 防止生產(chǎn)中污柒和混淆的措施

防止污染和混淆是生產(chǎn)管理中的一項(xiàng)重要工作，也是為了確保獸藥質(zhì)量，需要采取的必要措施，這個(gè)工作也貫穿在獸藥生產(chǎn)的整個(gè)過(guò)程中。

1．污染

污染是指原材料或成品被微生物或外來(lái)物質(zhì)所污染。按照污染的情況一般可分為三個(gè)方面，一是微生物引起的污染；二是由原料或產(chǎn)品被生產(chǎn)中另外的物料或產(chǎn)品混入引起的污染，如生產(chǎn)設(shè)備中的殘留物，操作人員的服裝引入或散發(fā)的塵埃、氣體、霧狀物等；三是除前述兩種污染以外，由其他物質(zhì)或異物等對(duì)藥品造成污染。

2．混淆

混淆指一種或一種以上的其他原料或成品與已標(biāo)明品名等的原輔料或成品相混，通俗的說(shuō)法，稱為“混藥”。如原輔料與原輔料、成品與成品、標(biāo)簽與標(biāo)簽、有標(biāo)志的與未標(biāo)志的、已滅菌與未滅菌的混淆等。

二、造成污染和混淆的原因

1．產(chǎn)生污染的原因

通常有以下幾個(gè)方面：

(1)原輔料：購(gòu)進(jìn)的原輔料本身質(zhì)量不好，或在運(yùn)輸、貯存、檢驗(yàn)取樣、配料過(guò)程中造成污染。

(2)內(nèi)包裝材料：用于生產(chǎn)的直接接觸藥品的內(nèi)包裝材料在使用前消毒不徹底或消毒后存放條件不符合標(biāo)準(zhǔn)，或放臵時(shí)間過(guò)長(zhǎng)等造成污染。

(3)設(shè)備與容器：表間不光沽、平整、材質(zhì)不穩(wěn)定，選型與生產(chǎn)不配套，維修、保養(yǎng)不及時(shí)，生產(chǎn)結(jié)束后不進(jìn)行清場(chǎng)等造成污染。

(4)環(huán)境影響：生產(chǎn)環(huán)境如空氣中生物粒子過(guò)多，車間地面、墻壁、天花板等不平整、易脫落、長(zhǎng)霉、消毒不嚴(yán)格等造成污染。

(5)人員：操作人員患有傳染病、皮膚病等，未按要求穿戴工作服，未按工藝規(guī)程和SOP要求操作。

(6)生產(chǎn)過(guò)程：生產(chǎn)中敞口生產(chǎn)，密閉不嚴(yán)，管道中有死角，生產(chǎn)周期過(guò)長(zhǎng)，操作不當(dāng)?shù)仍斐晌廴尽?/p>

2．產(chǎn)生混淆的原因

也是多方面的，但主要有以下幾種：(1)廠房：生產(chǎn)區(qū)域過(guò)于狹小，同一區(qū)域有不同規(guī)格、品種、批號(hào)的產(chǎn)品同時(shí)生產(chǎn)；物流不合理，生產(chǎn)線交叉；非生產(chǎn)人員進(jìn)入等造成無(wú)意或有意的混淆。

(2)設(shè)備：生產(chǎn)中使用的設(shè)備、容器無(wú)狀態(tài)標(biāo)志，清場(chǎng)不徹底等造成混淆。

(3)材料：原捕料、包裝材料、半成品、中間體等無(wú)明顯標(biāo)志，放臵混亂，散裝或放在易破損的包裝中，印刷性包裝材料管理不善等。(4)人員：生產(chǎn)人員未經(jīng)培訓(xùn)上崗，工作責(zé)任心不強(qiáng)，壓力過(guò)大，操作中隨意性大等原因造成。

(5)制度：管理制度不健全，或執(zhí)行不力，無(wú)復(fù)核、統(tǒng)計(jì)、監(jiān)督，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題未及時(shí)查找原因等，特別是配料、包裝等重要部門(mén)，管理不嚴(yán)格造成。

三、采取的措施

生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生污染和混淆的可能隨時(shí)存在，必須在全過(guò)程各個(gè)環(huán)節(jié)都加強(qiáng)管理和監(jiān)控。除了對(duì)生產(chǎn)中的原材料、設(shè)備、生產(chǎn)方法、生產(chǎn)環(huán)境、人員操作等五大引起污染和混淆的因素進(jìn)行控制外，還應(yīng)采取相應(yīng)的措施。

(1)生產(chǎn)前應(yīng)該認(rèn)真檢查、核對(duì)生產(chǎn)指令、物料，應(yīng)確認(rèn)生產(chǎn)環(huán)境無(wú)上批生產(chǎn)的遺留物，確認(rèn)設(shè)備、容器等已潔凈或已滅菌，生產(chǎn)結(jié)束已做好清場(chǎng)工作。

(2)工藝布局合理，生產(chǎn)流程應(yīng)順向布臵，防止交叉污染，縮短生產(chǎn)區(qū)與原料、成品存放區(qū)的距離，控制生產(chǎn)過(guò)程的時(shí)間，減少可能存在的微生物的污染。

(3)嚴(yán)格按工藝規(guī)程的要求，在規(guī)定潔凈度的生產(chǎn)場(chǎng)所生產(chǎn)，采取防止塵埃的產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施，控制潔凈室人員，定期監(jiān)測(cè)生產(chǎn)環(huán)境的潔凈狀況。

(4)生產(chǎn)區(qū)域?qū)Ｒ唬煌贩N、規(guī)格的生產(chǎn)操作包括不同批號(hào)的操作不能在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行，有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)有一定的間隔距離，并采取適當(dāng)?shù)挠行У母綦x措施。

(5)生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧或生物體引起的交叉污染，應(yīng)安裝排風(fēng)等相應(yīng)的設(shè)備防止粉土飛揚(yáng)。

(6)狀態(tài)標(biāo)志明確：

1)生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志應(yīng)標(biāo)明正在生產(chǎn)的情況，內(nèi)容包括正在生產(chǎn)的品名、規(guī)格、批號(hào)等。

2)生產(chǎn)設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志應(yīng)標(biāo)明正在加工何種物料，停運(yùn)的設(shè)備應(yīng)標(biāo)明其性能狀況，能用與否、待修或維修，對(duì)已損壞報(bào)廢的設(shè)施，應(yīng)從生產(chǎn)線上搬出。

3)容器狀態(tài)標(biāo)志應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物的情況，如品名、規(guī)格、批號(hào)、狀態(tài)(半成品、中間體、回收料等)。

4)衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)志應(yīng)標(biāo)明生產(chǎn)線、設(shè)備、容器等衛(wèi)生狀況，如已清潔、已消毒、已清場(chǎng)等。

(7)生產(chǎn)過(guò)程中必須按工藝要求、控制要點(diǎn)進(jìn)行中間檢查，填寫(xiě)生產(chǎn)記錄和檢查記錄，并歸入批生產(chǎn)記錄中。

(8)檢選后藥材的洗滌應(yīng)使用流動(dòng)水，用過(guò)的水不宜再用于其他的藥材的洗滌。不同藥性的藥材不得在—起洗滌，洗滌的藥材及切制的飲片和炮制品不得露天干燥、著地堆放。

(9)為防止藥材被微生物污染，可采用對(duì)藥材滅菌的方法來(lái)控制。藥材及中間產(chǎn)品的滅菌方法以不改變藥材的藥效、質(zhì)量為原則。目前較多采用的滅菌方法有：微波、γ—射線照射、環(huán)氧乙烷蒸氣熏蒸等。

生產(chǎn)管理

概述

生產(chǎn)管理是獸藥生產(chǎn)個(gè)的重要環(huán)節(jié)，也是獸藥GMP的重要組成部分。按照獸藥GMP的精神，合格的產(chǎn)品質(zhì)量是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來(lái)的，而不是僅僅依靠檢驗(yàn)檢出來(lái)的。實(shí)施獸藥GMP就是要使企業(yè)的質(zhì)量工作的重點(diǎn)從傳統(tǒng)的產(chǎn)品檢驗(yàn)轉(zhuǎn)向?qū)ιa(chǎn)過(guò)程的控制。只有嚴(yán)格控制生產(chǎn)全過(guò)程以及影響生產(chǎn)質(zhì)量的各種因素，才能確保最終的產(chǎn)品萬(wàn)無(wú)一失，獸藥GMP的“預(yù)防為主”的原則在生產(chǎn)管理的環(huán)節(jié)中得到了較多的體現(xiàn)。

獸藥生產(chǎn)過(guò)程是一個(gè)以工序生產(chǎn)為基礎(chǔ)的過(guò)程，任何一個(gè)工序出現(xiàn)波動(dòng)(如人員、環(huán)境、設(shè)備、原輔料、工藝等)，必然要引起成品質(zhì)量的波動(dòng)。因此，通過(guò)生產(chǎn)過(guò)程的控制來(lái)保證質(zhì)量是獸藥GMP的基本思想。企業(yè)的生產(chǎn)管理部門(mén)的工作目標(biāo)是：確保生產(chǎn)按照預(yù)定的生產(chǎn)方法和其他相關(guān)程序及獸藥GMP的要求進(jìn)行，確保生產(chǎn)過(guò)程是處在受控狀況下，從而保證產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求和獸藥GMP的要求。

要實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)，需要具備三個(gè)基本要素：①要有具備專業(yè)知識(shí)和操作技能的生產(chǎn)管理人員和操作人員，即需要訓(xùn)練有素的人員。②需要各種優(yōu)良的文件，如文件化的工藝規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄等。③需要非常有效的過(guò)程監(jiān)控，對(duì)生產(chǎn)全過(guò)程和相關(guān)措施進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)控，并進(jìn)行記錄，保證生產(chǎn)按預(yù)定工藝進(jìn)行。

本章主要介紹怎樣在清晰、準(zhǔn)確、有效的生產(chǎn)管理文件的支撐下，對(duì)生產(chǎn)的全過(guò)程進(jìn)行嚴(yán)格控制，同時(shí)根據(jù)不同的獸藥制劑生產(chǎn)過(guò)程，分別介紹一些有關(guān)的生產(chǎn)管理技術(shù)要求。

第一節(jié) 生產(chǎn)管理文件

生產(chǎn)管理文件是指生產(chǎn)管理中的工作標(biāo)準(zhǔn)，包括：工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和生產(chǎn)記錄。

批生產(chǎn)記錄 批生產(chǎn)記錄是指一個(gè)批次的待包裝品或成品的所用生產(chǎn)記錄，它包括各崗位操作記錄和其他相關(guān)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史，以及與質(zhì)量有關(guān)的所有情況，批生產(chǎn)記錄有質(zhì)量的可追溯性，通過(guò)記錄可以了解生產(chǎn)全過(guò)程的產(chǎn)品數(shù)量和質(zhì)量情況，全面反映產(chǎn)品工藝規(guī)程的執(zhí)行過(guò)程和結(jié)果。(1)批生產(chǎn)記錄主要內(nèi)容： 1)編號(hào)。

2)產(chǎn)品名稱、規(guī)格。3)

生產(chǎn)批號(hào)；生產(chǎn)指令。

4)開(kāi)始生產(chǎn)日期和時(shí)間，各工序半成品及成品完成的日期。5)各工序生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、操作者及檢查員姓名。6)各工序清場(chǎng)操作記錄，操作者及檢查員姓名。7)各工序采用的原物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量及數(shù)量。8)工藝過(guò)程各種關(guān)鍵參數(shù)及產(chǎn)出數(shù)量。9)各工序使用的設(shè)備及使用情況。

10)各工序生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)控記錄及質(zhì)控人員姓名。11)各工序的物料平衡及評(píng)估和說(shuō)明。12)本批產(chǎn)量。

13)本批產(chǎn)品成品檢驗(yàn)記錄及報(bào)告單號(hào)碼。14)對(duì)特殊情況的紀(jì)要和注釋。15)該產(chǎn)品生產(chǎn)負(fù)責(zé)人簽名。(2)批生產(chǎn)記錄的組成： 1)生產(chǎn)計(jì)劃單和生產(chǎn)指令。2)各工序崗位操作記錄。3)

各工序的交接記錄。4)中間品、半成品的質(zhì)量控制記錄。5)工藝查證記錄。6)各工序的清場(chǎng)記錄。7)質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告等。

3．批包裝記錄

批包裝記錄是指每批產(chǎn)品包裝工序操作內(nèi)容的記錄。實(shí)際上是包裝與貼簽工序在SOP指令下的記錄。為保證所用的標(biāo)簽、標(biāo)示物和包裝材料的使用正確性，應(yīng)制定嚴(yán)格的SOP并記錄整個(gè)操作過(guò)程。批包裝記錄與批生產(chǎn)記錄一起組成批檔案。批包裝記錄的主要內(nèi)容：(1)編號(hào)。

(2)產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝規(guī)格。(3)生產(chǎn)批號(hào)。

(4)操作開(kāi)始及完成日期。

(5)上一批清場(chǎng)操作記錄(副本)及本次包裝清場(chǎng)記錄（正本）。(6)重要階段操作者和檢查者姓名。

(7)待包裝產(chǎn)品的數(shù)量、計(jì)劃生產(chǎn)成品量與實(shí)際產(chǎn)品量及說(shuō)明。(8)包裝過(guò)程質(zhì)控記錄及質(zhì)控人員姓名，以及包裝完成后的檢驗(yàn)核對(duì)結(jié)果，核對(duì)人簽名。

(9)包裝操作過(guò)程，包括設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的使用情況。(10)使用的包裝材料記錄，包括有批號(hào)的標(biāo)簽和使用說(shuō)明書(shū)樣張及產(chǎn)品合格證。

(11)領(lǐng)、退料及銷毀記錄以及發(fā)放、領(lǐng)用、核對(duì)人員的簽名。(12)裝箱記錄，有無(wú)并批，并批的批號(hào)記錄以及本批的零頭去向。(13)包裝工序負(fù)責(zé)人簽名。

需要特別說(shuō)明的是：①待包裝產(chǎn)品的名稱應(yīng)依據(jù)國(guó)家獸藥典標(biāo)準(zhǔn)或經(jīng)批準(zhǔn)的法定標(biāo)準(zhǔn)來(lái)填寫(xiě)，不同的規(guī)格也應(yīng)在標(biāo)示物上明顯標(biāo)示，避免混淆。②記錄包裝產(chǎn)品應(yīng)分別記錄大、小包裝數(shù)量，以便于核對(duì)數(shù)量，避免漏裝。

4．清場(chǎng)記錄 清場(chǎng)包括清理場(chǎng)地和清潔場(chǎng)地，清場(chǎng)的目的在于有效地防止生產(chǎn)中獸藥混淆和差錯(cuò)事故產(chǎn)生，防止交叉污染的產(chǎn)生，所以，清場(chǎng)也是獸藥GMP的重要內(nèi)容。清場(chǎng)記錄就是對(duì)清場(chǎng)過(guò)程進(jìn)行準(zhǔn)確記錄，內(nèi)容至少包括：工序名稱、產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號(hào)、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人簽名等。清場(chǎng)記錄可以與批生產(chǎn)記錄設(shè)計(jì)在一起，其中檢查項(xiàng)目至少涉及四個(gè)方面：(1)物料(原輔料、半成品、包裝材料、成品、剩余材料、散裝品、印刷標(biāo)志物等）。

(2)生產(chǎn)指令、生產(chǎn)記錄等書(shū)面文字材料。(3)生產(chǎn)中的各種狀態(tài)標(biāo)志等。(4)清潔衛(wèi)生工作。

（三）批生產(chǎn)記錄設(shè)計(jì)編制注意事項(xiàng)

(1)應(yīng)有反映生產(chǎn)過(guò)程的主要環(huán)節(jié)及重要細(xì)節(jié)的記錄。

(2)應(yīng)能反映工序的順序性，確保工藝暢通，對(duì)工序依次進(jìn)行編號(hào)。(3)應(yīng)能反映各工序是否按規(guī)定的步驟執(zhí)行，有檢查的記錄。(4)更好的設(shè)計(jì)應(yīng)能指導(dǎo)備工序的操作人員按SOP執(zhí)行。(5)應(yīng)能反映各工序操作過(guò)程中各工藝參數(shù)允許或合理的偏差范圍，并有在受控狀態(tài)下的記錄。

(6)記錄應(yīng)具有可追溯性、惟一性，能正確反映不同批的生產(chǎn)情況。(四)記錄填寫(xiě)中的注意事項(xiàng)：

(1）內(nèi)容真實(shí)，數(shù)據(jù)完整，記錄及時(shí)，不能造假記錄。(2)字跡消晰，端正，不能用鉛筆填寫(xiě)。(3)不得撕毀或任意涂改記錄，更改錯(cuò)誤時(shí)，不能用刀刮，不能用橡皮和涂改液，應(yīng)在錯(cuò)誤處劃一橫線，在旁邊重寫(xiě)，簽名并注明日期。(4)按表格設(shè)計(jì)的內(nèi)容填寫(xiě)齊全，不能留有空格，如無(wú)內(nèi)容填寫(xiě)時(shí)要用“—”表示，重復(fù)上面內(nèi)容記錄時(shí)，不能用“同上”或簡(jiǎn)寫(xiě)符號(hào)“、、”表示，應(yīng)重新抄寫(xiě)。

(5)品名不得簡(jiǎn)寫(xiě)，應(yīng)寫(xiě)全名，如硫酸慶大霉素，不能寫(xiě)成“慶大”。(6)與其他崗位、班組或車間有關(guān)聯(lián)的操作記錄應(yīng)做到—致性、連貫性。

(7)操作者、復(fù)核者均血填寫(xiě)全名，不能只寫(xiě)出姓或名。（8）填寫(xiě)日期應(yīng)橫寫(xiě)，不能簡(jiǎn)寫(xiě)。如2002年1月20日不行寫(xiě)成02、1/20或20/1等形式。

生產(chǎn)過(guò)程的管理

生產(chǎn)管理系統(tǒng)的運(yùn)作以生產(chǎn)過(guò)程的有效受控為手段，從根本上保證產(chǎn)品的質(zhì)量。生產(chǎn)過(guò)程實(shí)際上包含了二個(gè)過(guò)程，一是物料的加工過(guò)程，即原輔料一加工一成品入庫(kù)的過(guò)程；二是文件的傳遞過(guò)程，即從生產(chǎn)指令開(kāi)始，下發(fā)各種批生產(chǎn)文件，完成各種批生產(chǎn)記錄，最后逐級(jí)上報(bào)匯總，這二個(gè)過(guò)程是互相交織的，通過(guò)對(duì)文件傳遞過(guò)程的控制來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)物料流轉(zhuǎn)過(guò)程的控制，其中真正控制生產(chǎn)過(guò)程的，還是各級(jí)員工，人是獸藥生產(chǎn)的主體。因此，生產(chǎn)過(guò)程的管理也是各級(jí)人員依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)文件，在物料加工過(guò)程中對(duì)各個(gè)環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制。

一、生產(chǎn)指令的下達(dá)

一批獸藥的生產(chǎn)起始于該產(chǎn)品的生產(chǎn)指令的正式下達(dá)，生產(chǎn)指令應(yīng)為書(shū)面的文件。由誰(shuí)發(fā)出生產(chǎn)指令，沒(méi)有統(tǒng)一的規(guī)定，通常情況下由生產(chǎn)管理部門(mén)根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃下達(dá)。有些獸藥企業(yè)和一些人用藥生產(chǎn)企業(yè)使用計(jì)算機(jī)來(lái)控制物流，他們的生產(chǎn)指令通常由計(jì)劃部門(mén)下達(dá)。指令告訴人們應(yīng)做什么，如何才能做好。生產(chǎn)指令一般應(yīng)有品名、規(guī)格、批號(hào)、批量、操作要求等內(nèi)容。

生產(chǎn)車間一般有專人接收生產(chǎn)指令。接收的過(guò)程也是對(duì)指令中數(shù)量和內(nèi)容準(zhǔn)確性的確認(rèn)。只有核對(duì)無(wú)誤后才能將其分發(fā)至各工段。一般由各工段長(zhǎng)負(fù)責(zé)接收相應(yīng)的文件，再下發(fā)至相應(yīng)的班組。通過(guò)這樣一個(gè)生產(chǎn)指令的傳遞過(guò)程，使每個(gè)與該批有關(guān)的生產(chǎn)人員都能準(zhǔn)確無(wú)誤地知道自己的任務(wù)，這是生產(chǎn)過(guò)程中受控的第一步。

二、生產(chǎn)前的準(zhǔn)備

(1)各工序向倉(cāng)庫(kù)、車間中間庫(kù)或上工序領(lǐng)取原輔料、半成品(中間產(chǎn)品)、包裝材料等，應(yīng)有專人驗(yàn)收，記錄登帳，并辦理交接手續(xù)。通過(guò)查驗(yàn)代號(hào)、名稱、批號(hào)、清點(diǎn)數(shù)量等，確認(rèn)收到物料的品種、批號(hào)和數(shù)量準(zhǔn)確無(wú)誤。劇毒物的領(lǐng)料應(yīng)有特殊的規(guī)定，應(yīng)符合國(guó)家的有關(guān)規(guī)定。(2)對(duì)有些影響制劑和原料藥質(zhì)量的原輔料，在質(zhì)量、批號(hào)有所改變時(shí)，應(yīng)進(jìn)行產(chǎn)前小樣試制，憑小樣合格報(bào)告，經(jīng)有關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)才能投入正式生產(chǎn)。

(3)生產(chǎn)操作開(kāi)始前，操作人員必須對(duì)工藝衛(wèi)生、設(shè)備狀況、管理文件等進(jìn)行檢查，并記錄撿查結(jié)果。檢查內(nèi)容主要為：

①生產(chǎn)場(chǎng)所的環(huán)境、設(shè)施衛(wèi)生是否符合該區(qū)域清潔衛(wèi)生要求。

②上一班是否進(jìn)行過(guò)清場(chǎng)，清場(chǎng)者、檢查者是否簽字，末取得“清場(chǎng)合格證”不得進(jìn)行下一步生產(chǎn)。

③對(duì)設(shè)備狀況進(jìn)行嚴(yán)格檢查，檢查合格并掛上“合格”標(biāo)牌后才能使用。正在檢修或停用用的設(shè)備應(yīng)掛上相應(yīng)的標(biāo)志。所有的工具、容器、設(shè)備是否已按清洗SOP完成并符合標(biāo)準(zhǔn)。

④對(duì)生產(chǎn)用計(jì)量容器、度量衡器以及測(cè)定、測(cè)試儀器、儀表要進(jìn)行必要的檢查、校正，符合規(guī)定以后才能使用。對(duì)超過(guò)計(jì)量檢查周期的計(jì)量設(shè)備不能使用。

⑤檢查與生產(chǎn)相適應(yīng)的相關(guān)文件，記錄(如工藝規(guī)程、SOP、批生產(chǎn)記錄等)是否齊全、準(zhǔn)確。

⑥對(duì)所用原輔料、半成品(中間體)進(jìn)行核對(duì)，準(zhǔn)確無(wú)誤后方可使用。

三、生產(chǎn)過(guò)程中的工藝管理

(1)所有的崗位操作必須嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程、崗位操作法或GMP的規(guī)定，不得擅自改動(dòng)。

(2)獸用生物制品必須嚴(yán)格按照《獸用生物制品規(guī)程》或農(nóng)業(yè)部批報(bào)的工藝規(guī)程生產(chǎn)。

（3)無(wú)菌產(chǎn)品的藥液從配制到滅菌(或除菌過(guò)濾)的時(shí)間間隔要有明確的規(guī)定，如大容量最終滅菌注射液，一般規(guī)定從配制到灌裝4h內(nèi)完成，灌裝完到滅菌6h內(nèi)完成最終滅菌的小容量注射劑應(yīng)在24h內(nèi)完成配制、灌封、滅菌的過(guò)程。非無(wú)菌的液體制劑也應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成配制、灌裝的過(guò)程。

(4)直接接觸無(wú)菌藥而的包裝材料，設(shè)備容器的清洗、干燥、滅菌到使用時(shí)間應(yīng)行規(guī)定。如瓶子經(jīng)滅菌后貯序時(shí)間不超過(guò)2天，超過(guò)時(shí)間尚未用完的瓶子，需要滅菌或重新清洗滅菌。

(5)生產(chǎn)中的稱量、計(jì)算及投料要有人復(fù)查，操作人、復(fù)查人均應(yīng)簽字。稱量、投料等都是關(guān)鍵崗位，操作者必須嚴(yán)格按照SOP的要求，使用經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)檢驗(yàn)合格的原輔料，并對(duì)名稱和數(shù)量實(shí)施有效的復(fù)核、復(fù)查制度，生產(chǎn)記錄上應(yīng)充分體現(xiàn)復(fù)查結(jié)果，操作人和復(fù)查人都應(yīng)按實(shí)際稱量數(shù)據(jù)進(jìn)行記錄，并簽上全名。

(6)對(duì)檢測(cè)所需時(shí)間較長(zhǎng)的中間品以及中藥制劑生產(chǎn)中所需貴重、毒性藥材和中藥飲片，在下一步操作時(shí)，需有兩人監(jiān)控投料，并有記錄，操作者和監(jiān)控者均應(yīng)簽字。

(7)各工序生產(chǎn)的半成品(中間品)應(yīng)按工藝規(guī)程規(guī)定的半成品(中間品)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，作為上下工序交接驗(yàn)收的依據(jù)。車間應(yīng)設(shè)立半成品(中間品)的中轉(zhuǎn)庫(kù)。中轉(zhuǎn)庫(kù)也應(yīng)按合格、待檢、不合格分別堆放，待中間品檢驗(yàn)合格后才能進(jìn)入下—工序，并填寫(xiě)半成品(中間品)交接記錄。不合格的半成品(中間用)應(yīng)貼上不合格證，不得流入下工序。

(8)車間工藝員應(yīng)按照“工藝規(guī)程”規(guī)定和質(zhì)量控制要點(diǎn)，進(jìn)行工藝查證，及時(shí)預(yù)防、發(fā)現(xiàn)和消除事故差錯(cuò)，并做好工藝查證記錄。應(yīng)根據(jù)不同的產(chǎn)品劑型特點(diǎn)來(lái)設(shè)計(jì)工藝查證的內(nèi)容和記錄表。

(9)生產(chǎn)中所用的容器、轉(zhuǎn)移容器等均應(yīng)有標(biāo)簽，標(biāo)吸所生產(chǎn)獸藥的名稱、規(guī)格、批號(hào)。

(10)生產(chǎn)中發(fā)生偏差或需要更改參數(shù)時(shí)，應(yīng)有變更程序并有審批手續(xù)。

(11)生產(chǎn)中發(fā)生事故，包括安全事故和質(zhì)量事故，均應(yīng)按制定的事故管理和質(zhì)量事故處理程序的有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理、報(bào)告，并作好相應(yīng)的記錄。

四、批號(hào)的管理

1．批號(hào)的含義

在規(guī)定期限內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并存同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的獸藥，為一批。用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字稱為批號(hào)。每批產(chǎn)品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號(hào)。使用批號(hào)可以追溯該批獸藥的生產(chǎn)歷史和生產(chǎn)質(zhì)量的全過(guò)程。批號(hào)的編制方法由各企業(yè)自行決定，通常的批號(hào)編制為：年一月一流水號(hào)，返工批號(hào)在正常批號(hào)后面加(R)，混合批號(hào)可在生產(chǎn)批號(hào)后加(M)，或標(biāo)明哪二批混合[例如：20020120(13，17)表明是由第13批和17批混合而成]，同時(shí)車間應(yīng)填寫(xiě)混合批號(hào)登記表。

2．批號(hào)的劃分

一個(gè)批量的獸藥，編為一個(gè)批號(hào)，批號(hào)的劃分應(yīng)具有代表性，從下達(dá)生產(chǎn)指令時(shí)批號(hào)已經(jīng)生成，該批號(hào)將跟隨生產(chǎn)的全過(guò)程并貫穿在生產(chǎn)記錄中。

批的劃分原則如下：

(1)大、小容量注射劑以同一配液罐一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批，如使用數(shù)臺(tái)滅菌設(shè)施，過(guò)濾設(shè)備，灌封設(shè)備，則必須經(jīng)驗(yàn)證，確有同一性能者。當(dāng)一個(gè)配制批用多臺(tái)滅菌器時(shí)，每次滅菌數(shù)可作為一個(gè)小批。

(2)無(wú)菌分裝注射劑以同—批原料粉在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批，如使用多臺(tái)分裝設(shè)備時(shí)，經(jīng)驗(yàn)證確有同一性能者。否則批號(hào)應(yīng)能表示出所用的分裝設(shè)備。

(3)口服液體制劑以灌裝前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。使用多臺(tái)灌裝設(shè)備時(shí)，則應(yīng)驗(yàn)證確有同一性能者。(4)粉劑、可溶性粉劑、預(yù)混劑以分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合且生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

五、包裝管理

包裝生產(chǎn)一般指從包裝操作至入庫(kù)的過(guò)程。獸藥產(chǎn)品質(zhì)量不僅包含了內(nèi)在質(zhì)量，也包含了外在質(zhì)量，所以，包裝生產(chǎn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量起到十分重要的作用。

1．包裝操作的前提條件

對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中既符合工藝規(guī)程和SOP的要求，又符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，方能進(jìn)行包裝操作，下達(dá)批包裝指令。

2．包裝操作前準(zhǔn)備

包裝車間在接到生產(chǎn)指令后，應(yīng)核對(duì)待包裝物的品名、規(guī)格、數(shù)量、包裝要求等。同時(shí)對(duì)包裝材料進(jìn)行核對(duì)，調(diào)整打印批號(hào)和有效期的設(shè)備，并打印一張，核對(duì)是否正確，份量是否合適。并設(shè)有專人進(jìn)行復(fù)核，防止差錯(cuò)產(chǎn)生。

3．標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)的使用

用于包裝生產(chǎn)的標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)等經(jīng)質(zhì)量部門(mén)檢驗(yàn)合格后才能使用。生產(chǎn)前必須由車間填寫(xiě)需料送料單，并由專人到倉(cāng)庫(kù)限額領(lǐng)取。未印批號(hào)的剩余標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)應(yīng)退回倉(cāng)庫(kù)，已印有批號(hào)的剩余標(biāo)簽和廢標(biāo)簽應(yīng)按“標(biāo)簽報(bào)廢程序”等有關(guān)規(guī)定予以銷毀。已印制標(biāo)簽與說(shuō)明書(shū)內(nèi)容的包裝材料，其領(lǐng)用、使用、銷毀程序與標(biāo)簽相同。4．入庫(kù)

包裝結(jié)束，尚未獲得質(zhì)量管理部門(mén)簽發(fā)的合格證的產(chǎn)品，不能入庫(kù)，應(yīng)移入待檢區(qū)，并用明顯的狀態(tài)標(biāo)志，當(dāng)取得合格證后，才能正式入庫(kù)、入帳，進(jìn)入銷售環(huán)節(jié)。

某些已包裝的制劑產(chǎn)品，因檢驗(yàn)周期長(zhǎng)，在未取得檢驗(yàn)結(jié)果前已包裝的，可按成品寄庫(kù)的規(guī)定辦理寄庫(kù)手續(xù)，收到檢驗(yàn)合格的報(bào)告單后再重新辦理入庫(kù)手續(xù)。

5．批包裝記錄

在整個(gè)包裝生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)及時(shí)按SOP的規(guī)定，填寫(xiě)批包裝記錄，通過(guò)及時(shí)、準(zhǔn)確的慷，從各個(gè)方面反映對(duì)SOP的執(zhí)行情況，使差錯(cuò)降至最低。

包裝操作完成后所形成的批包裝記錄，應(yīng)與批生產(chǎn)記錄一起保存，保存應(yīng)該一致，批包裝記錄的管理與批生產(chǎn)記錄管理相同。6．包裝注意事項(xiàng)

1)同一車間同時(shí)有數(shù)條生產(chǎn)線進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)有防止混淆的措施，或有明顯的隔離欄等。

2)每個(gè)包裝線現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)持牌明示包裝物名稱、批號(hào)。

3)包裝車間使用的潤(rùn)滑油、粘貼劑、清潔劑、油墨等應(yīng)分別定點(diǎn)放臵，并且有明顯標(biāo)記顯示，以免用錯(cuò)。

4)獸藥零頭包裝最多可以2個(gè)批號(hào)合為一箱，合箱外應(yīng)標(biāo)明箱內(nèi)所有批號(hào)，并且填寫(xiě)裝箱記錄。

六、物料平衡的檢查

物料平衡可以包括兩個(gè)方面，一是指收得率必須在規(guī)定的限度內(nèi)，二是指印刷包裝材料的數(shù)額平衡。

1)制劑生產(chǎn)必須按處方量的100%投料，不能因?yàn)橘|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定含量有一定的幅度而采取低限投料的錯(cuò)誤做法，不能保證在有效期內(nèi)藥物質(zhì)量還能保持在合格狀態(tài)，對(duì)一些已知某成分在生產(chǎn)或貯存期間含量會(huì)下降的產(chǎn)品，應(yīng)在工藝規(guī)程中規(guī)定增加投料量，以保證產(chǎn)品在有效期內(nèi)有效。

2)產(chǎn)品的理論產(chǎn)量與實(shí)際產(chǎn)量之間應(yīng)該有一個(gè)合理的可允許的偏差?？紤]到生產(chǎn)中的誤差、損耗，不會(huì)沒(méi)有偏差，因此要在計(jì)算出一個(gè)理論產(chǎn)量后，還要在工藝規(guī)程中規(guī)定一個(gè)合理的、允許的正常偏差。

3)每批產(chǎn)品在生產(chǎn)作業(yè)完成后，應(yīng)該填寫(xiě)物料的結(jié)存量，對(duì)照理論產(chǎn)量對(duì)物料平衡進(jìn)行檢查，檢查偏差是否在限定的范圍內(nèi)。印刷包裝材料的數(shù)額平衡可能通過(guò)以下方法計(jì)算：

如果出現(xiàn)較大的負(fù)偏差，超出規(guī)定的范圍，有可能是漏貼標(biāo)簽引起的，所以需要返工檢查，在查明原因，得出合理的解釋，并且排除了可能出現(xiàn)的質(zhì)量隱患后，才能按正常產(chǎn)品處理。

因此，物料平衡的檢查，不僅是從經(jīng)濟(jì)方面考慮，也是考核生產(chǎn)過(guò)程是否受控的一個(gè)重要方面。

七、生產(chǎn)記錄的管理

1．崗位操作記錄設(shè)計(jì)與編制

獸藥生產(chǎn)應(yīng)有完整的操作記錄，記錄應(yīng)該根據(jù)工藝程序、操作要點(diǎn)等內(nèi)容設(shè)計(jì)和編制。內(nèi)容要求見(jiàn)本章記錄制定部分。

2．崗位操作記錄的填寫(xiě)

崗位操作記錄必須由崗位操作人員填寫(xiě)，其他人員不能替代，崗位負(fù)責(zé)人或崗位工藝員審核并簽字，以示負(fù)責(zé)。記錄的填寫(xiě)應(yīng)符合本章“記錄填寫(xiě)注意事項(xiàng)”的要求。

3．崗位操作記錄的復(fù)核

復(fù)核人必須對(duì)每批崗位操作記錄作串聯(lián)復(fù)核，必須將記錄內(nèi)容與工藝規(guī)程相對(duì)照，上下工序間，成品記錄中的數(shù)量、質(zhì)量、批號(hào)、桶號(hào)必須一致、正確，復(fù)核人應(yīng)簽字。

對(duì)不符合要求的填寫(xiě)方法，或填寫(xiě)上的錯(cuò)誤，必須由填寫(xiě)人查明原因并更正，在更正處簽上名字。

4．批生產(chǎn)記錄的管理

(1)批生產(chǎn)記錄是該獸藥生產(chǎn)各工序全過(guò)程(包括中間產(chǎn)品檢驗(yàn))的完整記錄，它由生產(chǎn)指令、有關(guān)崗位操作記錄、清場(chǎng)記錄、偏差調(diào)查自理情況、上下工序交接記錄、工藝查證記錄、檢驗(yàn)報(bào)告單等匯總而成，批生產(chǎn)記錄具有該批產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)量的可追蹤性。

(2)批生產(chǎn)記錄匯總表可以由崗位工藝員將崗位原始記錄整理后分段填寫(xiě)，跨車間的產(chǎn)品，由各車間分別填寫(xiě)，生產(chǎn)部門(mén)技術(shù)人員匯總，生產(chǎn)部門(mén)負(fù)責(zé)人審核并簽字。最后送質(zhì)量管理部門(mén)，由質(zhì)量管理部門(mén)審核通過(guò)后，決定產(chǎn)品的發(fā)放。

(3)批生產(chǎn)記錄應(yīng)該出廠生產(chǎn)管理部門(mén)按批號(hào)歸檔，保存至獸藥有效期后1年，未規(guī)定有效期的獸藥批生產(chǎn)記錄至少保存3年。

(4)批包裝記錄是該批產(chǎn)品包裝過(guò)程的完整記錄，可單獨(dú)設(shè)臵，也可作為批生產(chǎn)記錄的—部分，但建議和批生產(chǎn)記錄一起歸檔。

八、不合格品的管理

生產(chǎn)過(guò)程中由于各種原因造成的不合格品，應(yīng)該按照不合格品的處理規(guī)定來(lái)執(zhí)行。不合格品，它不僅對(duì)本廠的信譽(yù)造成影響，還對(duì)社會(huì)造成危害。為了防止不合格品流入社會(huì)，企業(yè)都必須建立一套完善的不合格品處理制度，將不合格品消滅在企業(yè)內(nèi)部。對(duì)不合格品的管理至少應(yīng)有以下幾個(gè)方面：

(1)不合格的原輔料不投入生產(chǎn)，不合格半成品不流人下道工序；不合格成品不出廠。

(2)當(dāng)發(fā)現(xiàn)已出現(xiàn)不合格的原輔料、半成品(中間產(chǎn)品)、成品時(shí)，應(yīng)采取以下措施。

①立即將不合格品放于規(guī)定的區(qū)域內(nèi)，掛上明顯的不合格標(biāo)志。

②必須在每一個(gè)不合格品的最小包裝單元或容器上標(biāo)明品名、批號(hào)、規(guī)格、日期，以防止某一單元被搞錯(cuò)。

③認(rèn)真填寫(xiě)不合格品處理報(bào)告單，應(yīng)寫(xiě)明不合格品的名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量，查出不合格的日期、來(lái)源、不合格項(xiàng)目和原因、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)及有關(guān)人員等，分送各部門(mén)。

④由質(zhì)量管理部門(mén)會(huì)同生產(chǎn)管理部門(mén)共同查明原因，提出書(shū)面的處理意見(jiàn)，或返工、或銷毀。按不合格品的處理程序，由質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后執(zhí)行。

⑤不合格品的處理過(guò)程應(yīng)有詳細(xì)的記錄。需返工的不合格品應(yīng)規(guī)定返工次數(shù)，一般返工2次仍不合格者應(yīng)作銷毀處理，不能多次返工直至合格。必須銷毀的不合格品，應(yīng)由倉(cāng)庫(kù)或生產(chǎn)部門(mén)填寫(xiě)銷毀單，經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)后按規(guī)定銷毀。

⑥生產(chǎn)中剔除的不合格品，必須標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)，盡快撤離生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，妥善隔離存放，與正常生產(chǎn)的產(chǎn)品要有明顯的區(qū)別，同時(shí)按企業(yè)制定的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行處理。

⑦對(duì)整批不合格的產(chǎn)品，應(yīng)由生產(chǎn)部門(mén)寫(xiě)書(shū)面報(bào)告詳細(xì)說(shuō)明該批產(chǎn)品的質(zhì)量情況、事故差錯(cuò)的原因、采取的補(bǔ)救措施、對(duì)其他批號(hào)的影響以及以后防止再發(fā)生類似錯(cuò)誤的措施等，報(bào)告經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)審核后，決定處理程序。

1．處理措施

當(dāng)生產(chǎn)過(guò)程因各種原因造成非正常偏差時(shí)，可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)偏差，應(yīng)做出相應(yīng)的修改措施。以下偏差之一出現(xiàn)時(shí)必須及時(shí)補(bǔ)救處理：

(1)物料平衡超出收率的正常范圍。如果實(shí)際收率高于理論收率，可能單劑量的裝臵偏少或者輔料過(guò)多造成含量太低等原因，所以應(yīng)及時(shí)查出原因，按規(guī)定的程序處理。

(2)生產(chǎn)過(guò)程的時(shí)間控制超出工藝規(guī)程規(guī)定的范圍，出現(xiàn)這種偏差可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生變化，如發(fā)酵生產(chǎn)、種子培養(yǎng)時(shí)間超過(guò)控制的時(shí)間，可引起發(fā)酵品質(zhì)量變異，影響后工序的生產(chǎn)。

(3)生產(chǎn)過(guò)程中工藝條件發(fā)生偏移、變化。

(4)生產(chǎn)過(guò)程中設(shè)備狀況突然發(fā)生異常，影響產(chǎn)品質(zhì)量，如滅菌設(shè)備突然達(dá)不到規(guī)定的溫度等。

(5)產(chǎn)品質(zhì)量(外觀、含量等)發(fā)生偏移。

(6)跑料現(xiàn)象。

(7)包裝結(jié)束后，標(biāo)簽的數(shù)額平衡超出范圍，尤其是出現(xiàn)領(lǐng)用數(shù)遠(yuǎn)大于實(shí)用數(shù)(包括殘損數(shù)、剩余數(shù)之和)時(shí)，說(shuō)明有漏貼的可能，所以必須返工檢查。

2．偏差處理的程序

企業(yè)應(yīng)制訂有關(guān)偏差處理的制度和程序，當(dāng)出現(xiàn)偏差時(shí)，可能已經(jīng)埋下了質(zhì)量事故的隱患，應(yīng)根據(jù)規(guī)定及時(shí)糾正，一般處理程序應(yīng)有以下幾個(gè)步驟：

(1)崗位操作人員發(fā)現(xiàn)超限的偏差時(shí)，必須填寫(xiě)偏差報(bào)告處理單。處理單上應(yīng)寫(xiě)明品名、批號(hào)、規(guī)格、批量、工序、偏差內(nèi)容、發(fā)生的過(guò)程及原因、地點(diǎn)、填表人、日期等，交生產(chǎn)管理人員。

(2)生產(chǎn)部門(mén)負(fù)責(zé)人會(huì)同有關(guān)人員進(jìn)行調(diào)查，根據(jù)調(diào)查結(jié)果提出處理建議，對(duì)質(zhì)量無(wú)影響可繼續(xù)加工，對(duì)質(zhì)量有些影響需重新加工，或采取回收及其他補(bǔ)救措施，如偏差較嚴(yán)重，確認(rèn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響，應(yīng)報(bào)廢或銷毀。

(3)生產(chǎn)部門(mén)將上述處理建議寫(xiě)成書(shū)面報(bào)告，經(jīng)生產(chǎn)部門(mén)負(fù)責(zé)人簽字后連同偏差處理單交質(zhì)量管理部門(mén)，由該部門(mén)負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)。—般書(shū)面報(bào)告一式2份，生產(chǎn)部門(mén)和質(zhì)量管理部門(mén)各留1份。

(4)經(jīng)批準(zhǔn)處理后，由生產(chǎn)部門(mén)負(fù)責(zé)實(shí)施，同時(shí)將偏差處理單、調(diào)查報(bào)告、處理措施及實(shí)施結(jié)果歸檔。

(5)當(dāng)發(fā)現(xiàn)本偏差批次與前后批次產(chǎn)品有關(guān)聯(lián)時(shí)，必須立即通知質(zhì)量管理部門(mén)，通過(guò)上述的程序作出相應(yīng)的處理。

十、清場(chǎng)管理 1．清場(chǎng)的概念

顧名思義，清場(chǎng)指清理和清潔生產(chǎn)場(chǎng)地，清場(chǎng)不僅是清潔和清掃的過(guò)程、還具有整理歸攏的過(guò)程；場(chǎng)地的概念也不僅是指地面，還包括整個(gè)生產(chǎn)環(huán)境，從空氣凈化系統(tǒng)到地面這樣一個(gè)立體的空間，所以清場(chǎng)不是一個(gè)簡(jiǎn)單的平面的概念，而是一個(gè)立體的、具體的、細(xì)致的概念。為了將生產(chǎn)過(guò)程中的差錯(cuò)降至最低程度，防止引起交叉污染和混淆，生產(chǎn)過(guò)程中必須要有清場(chǎng)的程序，也就是說(shuō)清場(chǎng)是生產(chǎn)過(guò)程中一個(gè)重要環(huán)節(jié)，必須在產(chǎn)品的工藝規(guī)程中規(guī)定清場(chǎng)的要求。

2．清場(chǎng)的時(shí)間

根據(jù)《獸藥GMP》的要求，每批產(chǎn)品的每一個(gè)生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)。為了防止獸藥生產(chǎn)中不同批號(hào)、品種、規(guī)格之間產(chǎn)生污染和交叉污染，各生產(chǎn)工序在以下情況之一時(shí)都應(yīng)進(jìn)行清場(chǎng)：

(1)各工序每大生產(chǎn)作業(yè)結(jié)束時(shí)。

(2)生產(chǎn)中更換品種或規(guī)格時(shí)。

(3)更換生產(chǎn)批號(hào)時(shí)。

3．清場(chǎng)的要求

清場(chǎng)的過(guò)程也是一個(gè)操作的過(guò)程，每個(gè)工序清場(chǎng)的內(nèi)容要求不同，必須要根據(jù)本工序的實(shí)際建立各種有關(guān)清場(chǎng)的SOP。清場(chǎng)以后至少應(yīng)達(dá)到以下要求：

(1)地面無(wú)積灰、結(jié)垢，門(mén)窗、室內(nèi)照明燈、風(fēng)管、墻面、開(kāi)關(guān)箱外殼無(wú)積灰，室內(nèi)沒(méi)有與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的雜物。

(2)使用的工具、容器應(yīng)清潔、無(wú)異物，無(wú)前次產(chǎn)品的遺留物；非專用設(shè)備，管道、容器、工具應(yīng)拆洗或滅菌。

(3)設(shè)備內(nèi)外擦洗干凈，沒(méi)有前次生產(chǎn)遺留物，無(wú)油垢。

(4)凡直接接觸藥品的設(shè)備、容器、工具、管道，應(yīng)每天或每批清洗或清理，同一設(shè)備連續(xù)加工同一非無(wú)菌產(chǎn)品時(shí)，其清洗的周期可按該設(shè)備清洗的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

(5)包裝工序調(diào)換品種或規(guī)格時(shí)，多余的標(biāo)簽等包裝材料應(yīng)按規(guī)定處理。

(6)固體制劑更換品種時(shí)，難以清洗的用品應(yīng)予更換，如烘布、布袋等。

4．清場(chǎng)記錄

清場(chǎng)的操作過(guò)程，應(yīng)按清場(chǎng)SOP執(zhí)行，嚴(yán)肅填寫(xiě)清場(chǎng)記錄，清場(chǎng)記錄應(yīng)標(biāo)明工序，清場(chǎng)前產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批號(hào)、清場(chǎng)的日期、項(xiàng)目、檢查情況，清場(chǎng)人、復(fù)核人員簽字。

清場(chǎng)記錄的填寫(xiě)要求同“記錄注意事項(xiàng)”，清場(chǎng)記錄作為批生產(chǎn)記錄一部分，與批生產(chǎn)記錄一并歸檔。

5．“清場(chǎng)合格證”的發(fā)放

每次清場(chǎng)結(jié)束，出質(zhì)量管理部門(mén)或授權(quán)的崗位復(fù)查合格后，發(fā)給“清場(chǎng)合格證”?！扒鍒?chǎng)合格證”的內(nèi)容有：原生產(chǎn)品名、批號(hào)，調(diào)換品名、批考、日期，清場(chǎng)者和檢查者簽字。

“清場(chǎng)合格證”作為下一個(gè)的生產(chǎn)憑證附入生產(chǎn)記錄，與生產(chǎn)記錄一同管理，未領(lǐng)得“清場(chǎng)合格證”不得進(jìn)行下一步生產(chǎn)。取得“清場(chǎng)合格證”后，在進(jìn)行下一次生產(chǎn)前，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)不能進(jìn)入人和物。

散劑、粉劑、預(yù)混劑生產(chǎn)質(zhì)量管理

散劑、粉劑、預(yù)混劑生產(chǎn)工藝和設(shè)備要求、生產(chǎn)環(huán)境要求基本相同，其生產(chǎn)質(zhì)量控制 要點(diǎn)具有共同點(diǎn)和一致性。

二、車間要求

(1)車間的布臵應(yīng)符合工藝流程的要求，有足夠的空間和場(chǎng)所、做到合理地安臵設(shè)備和堆放物料，對(duì)貯藏有特殊要求的不穩(wěn)定的藥品要有防潮等相應(yīng)措施。

(2)生產(chǎn)車間可設(shè)臵在一般生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，應(yīng)有充足的光線和良好的通風(fēng)條件，各工序要有相對(duì)獨(dú)立的生產(chǎn)操作間，足夠的輔助用房，建筑設(shè)施符合一般生產(chǎn)區(qū)的要求。

(3)按生產(chǎn)的需要，在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)設(shè)控溫控濕及通風(fēng)設(shè)施o(4)產(chǎn)生粉塵的生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有除塵設(shè)施，并控制尾氣排放中的粉塵不得超標(biāo)。

三、設(shè)備要求

(1)必須具備與生產(chǎn)品種相適應(yīng)的儀器設(shè)備，如粉碎機(jī)、電動(dòng)機(jī)、攪拌機(jī)、烘干設(shè)備、計(jì)量分裝機(jī)、包裝機(jī)、真空或充氮包裝機(jī)、除塵設(shè)備等。

(2)對(duì)產(chǎn)生粉塵的設(shè)備應(yīng)安裝捕塵裝臵。

四、中藥散劑中中藥材的預(yù)處理和粉碎應(yīng)在獨(dú)立的區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，其生產(chǎn)質(zhì)量管理要點(diǎn)詳見(jiàn)第十五節(jié)中藥材的炮制與粉碎。

五、生產(chǎn)管理要點(diǎn)

l.生產(chǎn)準(zhǔn)備

生產(chǎn)操作前，由專人對(duì)生產(chǎn)準(zhǔn)備情況進(jìn)行檢查，并記錄。檢查應(yīng)包括以下內(nèi)容：

(1)檢查確認(rèn)該品種的批生產(chǎn)指令及相應(yīng)配套文件，如工藝規(guī)程、崗位SOP、清潔規(guī)程、中間產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控規(guī)程及記錄等是否準(zhǔn)備齊全，并是現(xiàn)行文件。(2)檢查確認(rèn)本批生產(chǎn)的原輔料是否與生產(chǎn)指令相符，并有合格證書(shū)，設(shè)備器具和現(xiàn)場(chǎng)是否有“清場(chǎng)合格證”。

(3)對(duì)設(shè)備狀況進(jìn)行檢查，掛有“合格”、“已清潔”標(biāo)志的設(shè)備方可使用。

(4)稱量前，稱量器必須每次校零，并定期由計(jì)量部門(mén)專人校驗(yàn)，做好記錄。

2．生產(chǎn)過(guò)程(1)粉碎。

①應(yīng)設(shè)專為粉碎載體使用的粉碎機(jī)，另設(shè)粉碎機(jī)專為粉碎原料用。②對(duì)原輔料進(jìn)行目檢、過(guò)篩，液體原輔料應(yīng)過(guò)濾，以除去異物。③含有結(jié)晶水、易潮解或水分過(guò)高的物料必要時(shí)干燥后再粉碎。④每一種物料粉碎結(jié)束，須對(duì)粉碎機(jī)進(jìn)行清洗，以防止改變品種時(shí)相互污染。

⑤原輔料應(yīng)粉碎至規(guī)定細(xì)度，再進(jìn)行粗篩、精篩。

⑥粉碎后的物料裝入潔凈容器中，貼上標(biāo)志．注明名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、日期、操作者等。

(2)稱量、配料。

①直接使用的原輔料或中間產(chǎn)品，須清潔或除去外包裝。

②稱量人認(rèn)真校對(duì)物料名稱、規(guī)格、批號(hào)等，確認(rèn)無(wú)誤后按規(guī)定的方法和生產(chǎn)指令的定額稱量，記錄并簽名。

③稱量必須復(fù)核，復(fù)核人校對(duì)稱量后的物料的名稱、重量，確認(rèn)無(wú)誤后記錄、簽名。

④需要進(jìn)行計(jì)算后稱量的物料，計(jì)算結(jié)果先經(jīng)復(fù)核無(wú)誤后再稱量。

⑤配好批次的原輔料裝于潔凈容器中，并附上標(biāo)志，注明品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、稱量人、日期等。

⑥剩余物料包裝好后，貼上標(biāo)志，放人備料室。(3)混合。

①混合前先核對(duì)物料的品名、批號(hào)、數(shù)量等，確認(rèn)無(wú)誤后再進(jìn)行下一步操作。

②混合機(jī)的效能須經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，每一產(chǎn)品的投料方法，加料順序，混合時(shí)間，必須經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，以防止發(fā)生配伍禁忌、混合不均或過(guò)混現(xiàn)象發(fā)生。

③混合機(jī)的裝量一般不超過(guò)該機(jī)總?cè)萘康?/3。

④經(jīng)過(guò)最后一次混合具有均一性的物料為一個(gè)批量，編為—個(gè)批號(hào)。

⑤混合好的物料裝在潔凈的容器中，容器內(nèi)外均應(yīng)有標(biāo)簽，寫(xiě)明品名、規(guī)格、批號(hào)、重量、日期和操作者，及時(shí)送中間站并進(jìn)行半成品化驗(yàn)。

(4)包裝。

①根據(jù)批包裝指令和半成品化驗(yàn)單．核對(duì)物料的品名、批號(hào)、數(shù)量、規(guī)格等。按包裝

崗位SOP進(jìn)行操作。

②分裝前應(yīng)校正稱量用具和計(jì)量分裝機(jī)，并定期驗(yàn)證。③分裝時(shí)應(yīng)經(jīng)常檢查裝量，做好記錄。

④包裝結(jié)束后。要清點(diǎn)、校對(duì)包裝材料、標(biāo)簽，按包裝、標(biāo)簽規(guī)定處理。剩余半成品密封后貼上標(biāo)志交留存室，并做好記錄。

(5)清場(chǎng)與清潔。

①每批產(chǎn)品每一個(gè)生產(chǎn)階段完成后，必須由生產(chǎn)操作人員按照清潔規(guī)程對(duì)生產(chǎn)廠房、設(shè)備、容器具等進(jìn)行清場(chǎng)、清潔，并填寫(xiě)清場(chǎng)記錄。

②相關(guān)負(fù)責(zé)人員應(yīng)對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行檢查，對(duì)消場(chǎng)、清潔效果進(jìn)行確認(rèn)，填寫(xiě)相關(guān)記錄，發(fā)放“清場(chǎng)合格證”。③各工序接到清場(chǎng)合格證后，方可準(zhǔn)備下一批次的生產(chǎn)。(6)物料平衡管理。

生產(chǎn)結(jié)束后按規(guī)定計(jì)算收率，其偏差應(yīng)在合理的范圍內(nèi)。當(dāng)偏差超出合理范圍時(shí)，由車間負(fù)責(zé)人、操作人員、質(zhì)量人員對(duì)生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、原輔料使用情況進(jìn)行綜合調(diào)查，并做出結(jié)論。

(7)生產(chǎn)記錄。

①每個(gè)崗位在生產(chǎn)過(guò)程中和生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)及時(shí)填寫(xiě)生產(chǎn)記錄，生產(chǎn)紀(jì)錄的填寫(xiě)應(yīng)符合要求。

②各工序或崗位將本批生產(chǎn)操作有關(guān)記錄如生產(chǎn)指令、運(yùn)行狀態(tài)記錄、中間產(chǎn)品合格證，中間產(chǎn)品流轉(zhuǎn)單、領(lǐng)料單、過(guò)程監(jiān)控記錄，清場(chǎng)清潔記錄、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)及偏差處理、異常信息等整理匯總后，經(jīng)崗位負(fù)責(zé)人簽字后交車間。

③車間將記錄審核、整理、匯總、并由車間負(fù)責(zé)人簽字后交質(zhì)量管理部門(mén)審核歸檔。

3．中間庫(kù) 物料經(jīng)總混后暫存于中間庫(kù)，等待半成品檢驗(yàn)和包裝：(1)進(jìn)人中間庫(kù)的產(chǎn)品．每件容器必須有明顯的標(biāo)志。

(2)中間產(chǎn)品在中間庫(kù)必須按品種、批號(hào)間距存放，并合明顯狀態(tài)標(biāo)志和貨位卡。(3)有可能互相影響質(zhì)量或有混藥可能的中間產(chǎn)品，宜分室存放或采取有效隔離措施，防止交叉污染。

(4)建立中間庫(kù)出人管理制度并做好相應(yīng)記錄。