第一篇：藥品檢驗(yàn)報(bào)告英語001

【分享】藥品檢驗(yàn)報(bào)告中的一些詞語的英文翻譯

檢驗(yàn)報(bào)告 Certificate of analysis

化工有限公司 chemical CO., LTD

制藥(藥業(yè))有限公司 Pharmaceutical co.,Ltd.化工廠 CHEMICAL PLANT

精細(xì)化工有限公司 FINE CHEMICAL CO., LTD

品名 PRODUCT //title

批號 batch NO.生產(chǎn)日期 manufacturing date // manu.Date

檢驗(yàn)日期 Analysis date

有效期 Exp date // expiry date

檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn) quality standard //inspecting basis //Specification

數(shù)量 QUANTITY 報(bào)告日期 report date 包裝規(guī)格 package

企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)Company Standard//enterprise standard

檢查項(xiàng)目 test items//analytical items

性狀 appearance // characteristics//description//Character

分子式 molecular formula 分子量 molecular wt

化學(xué)式Chemical formula

鑒別 identification

溶液外觀 appearance of solution

澄清度&顏色clarity & color

白色或類白色結(jié)晶粉末white or almost white crystalline powder

味微苦 a little bitter taste

無色無味 odorless,smelless

酸堿度 acidity and alkalinity

鉛鹽Plumbum salts 砷鹽Arsonium salts

有關(guān)物質(zhì) related substances 分為：individual impurity substance NMT….；total impurity substance NMT。。

干燥失重 loss on drying

熾灼殘?jiān)黵esidue on ignition

重金屬 heavy metals

溶劑殘留 solvent residue

有機(jī)揮發(fā)性物質(zhì) organic volatile impurities

溶解度 solubility

熔點(diǎn) melting point

旋光度 optical rotation

灰分 sulphated ash

水分 water content //moisture

粒度 particles size ／／ＭＥＳＨ ＳＩＺＥ

PH值PH Value

吸收系數(shù)absorption coefficient

氯化物 chloride 硫酸鹽sulphate

農(nóng)藥殘留residue of pesticide

微生物限度細(xì)菌Microbial Limit bacteria

細(xì)菌總數(shù) total plate count

霉菌和酵母菌yeast & mold //Mildew&Microzyme

大腸桿菌 Ｅ.ｃｏｉｌ //Esherichia coli

沙門氏菌 salmonella

含量 ＡＳＳＡＹ

按歸一法計(jì)算 Calculated on the Normalization method

按干燥品計(jì)算 Calculated on the anhydrous substance

應(yīng)符合規(guī)定 complies with the CRS //meet the requirements

不少于 no less than 不多于 no more than //NMT

無 negative 有 positive

歐洲藥典 Ｅｕｒ Ｐｈ 美國 ＵＳＰ 中國 ＣＨ.P ***

８０－１００目 ８０－１００ mesh

澄清無色 clear and colorless

紫外燈 Ultraviolet ray lamp.Ｐ Ｊ

溶于 soluble in..易溶于 freely soluble in..微溶于 sparing soluble in..與對照品圖譜一致 Corresponding to Reference Spectrum

結(jié)果 results

符合規(guī)定 conforms // complies with // pass //meet the requirement

結(jié)論 ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ

符合英國藥典２０００版 ｃｏｍｐｌｉｅｓ with BP 2000

化驗(yàn)員 Analyst 復(fù)核員 Ｃhecker 質(zhì)保經(jīng)理 ＱＡ manager // QA director 檢驗(yàn)報(bào)告 Certificate of analysis － 經(jīng)常用其縮寫COA

企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)Company Standard//enterprise standard － 有時(shí)也可用internal standard（比如藥品生產(chǎn)廠檢驗(yàn)?zāi)硞€(gè)輔料時(shí)用的是企業(yè)自己定的標(biāo)準(zhǔn)，也就是內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)。）性狀 appearance // characteristics//description//Character － 在藥品檢驗(yàn)里，appearance（外觀）是包括在description（性狀）里的。appearance是指顏色、形狀、臭、味等，description還包括熔點(diǎn)、溶解度等。

白色或類白色結(jié)晶粉末white or almost white crystalline powder － 類白色也經(jīng)常用off white這個(gè)詞

有關(guān)物質(zhì) related substances 分為：individual impurity substance NMT….；total impurity substance NMT。。－ individual impurity substance是指已知的單一雜質(zhì)，unknown impurities是指未知雜質(zhì)，兩者加起來是total impurity（總雜質(zhì)）。NMT是not morethan的縮寫，是雜質(zhì)限度。

干燥失重 loss on drying － 縮寫LOD

有機(jī)揮發(fā)性物質(zhì) organic volatile impurities － 經(jīng)常用其縮寫OVIs

灰分 sulphated ash － 灰分通常是指總灰分，包括水溶性灰分、水不溶性灰分、酸溶性灰分、酸不溶性灰分。sulphated ash是指硫酸鹽灰分，也就是熾灼殘?jiān)?細(xì)菌總數(shù) total plate count －中國藥典上用的是total bacteria count（TBC)

溶于 soluble in..易溶于 freely soluble in..微溶于 sparing soluble in..－微溶應(yīng)該是slightly soluble，sparingly soluble是略溶。在中國藥典里，微溶是指溶質(zhì)1g（ml)能在100-不到1000ml中溶解，略溶是指溶質(zhì)1g（ml)能在30-不到100ml中溶解。

On as it basis:原樣基礎(chǔ)（mhq111111:感覺不是這樣翻譯，一時(shí)不知用什么代替）On dry matter basis:干物質(zhì)基礎(chǔ)（mhq1111:是否為：按干燥品（計(jì)算））

MRL:minimum residue limit 最低殘留限制（mhq111111:是否為最低殘留限度）干燥失重 loss on drying － 縮寫LOD

LOD，容易讓人誤會為limit of detection

這就要看上下文了。很多COA里都寫成LOD，而檢測限在COA里一般是不會出現(xiàn)的品名 PRODUCT //title.......product name批號 batch NO........or lot No.lot No.檢驗(yàn)日期 Analysis date.....assay date

有效期 Exp date // expiry date...........shelf life ,即上架期，expiry date 為失效期

檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn) quality standard //inspecting basis //Specification。。。。。。specification 是規(guī)格

包裝規(guī)格 package。。。。。。package size, package是包裝，包括material, type, size, resistence....性狀 appearance // characteristics//description//Character........除happy所說的之外，還可以用physical state

粒度 particles size ／／ＭＥＳＨ ＳＩＺＥ......也可用fineness

含量 ＡＳＳＡＹ...........也可用content

在制藥行業(yè)里，assay一般是指含量測定，所以檢驗(yàn)日期基本上都用alanysis date 含量: content(Assay一詞好像也可表達(dá))

顏色(與標(biāo)樣比較):Color(compared with standard sample)

消色力(與標(biāo)準(zhǔn)物比較):Tint-reducing power(compared with the standard sample)揮發(fā)物:Volatile constituents

水萃取液電阻率:Resistivity of water liquid extract

水懸浮液PH:PH of Aqueous Suspension

吸油量:Oil absorption

粒度(篩余):Residue on sieve of xx(um)

第二篇：藥品檢驗(yàn)人員崗位職責(zé)

藥品檢驗(yàn)工作人員崗位職責(zé)

1、在藥檢室負(fù)責(zé)人領(lǐng)導(dǎo)下負(fù)責(zé)備種制劑的質(zhì)量檢驗(yàn)工作，嚴(yán)格依照有關(guān)質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、記錄、計(jì)算或判定等，嚴(yán)禁擅自改變檢驗(yàn)標(biāo)推和憑主觀下結(jié)論。

2、檢驗(yàn)人員必須于規(guī)定的工作日內(nèi)，及時(shí)、準(zhǔn)確完成制劑空配制的各種制劑及所用原料、輔料、包裝材料的質(zhì)量檢驗(yàn)任務(wù)，發(fā)出檢驗(yàn)報(bào)告。

3、檢驗(yàn)人員必須堅(jiān)持實(shí)事求是的原則，在工作質(zhì)量上精益求精。應(yīng)完整、真實(shí)、可靠的記錄和報(bào)告檢驗(yàn)結(jié)果，不得弄虛作假。

4、檢驗(yàn)人員必須嚴(yán)格以中國藥典（2015版）、本院制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，進(jìn)行藥品檢驗(yàn)，并填寫檢驗(yàn)記錄和報(bào)告實(shí)際檢驗(yàn)結(jié)果。

5、檢驗(yàn)人員必須按規(guī)定著裝，隨時(shí)保持各檢驗(yàn)室(包括設(shè)備、臺面、門窗、地面等)的清潔衛(wèi)生，玻璃儀器用完后必須按規(guī)定清潔干凈放置原位。

6、檢驗(yàn)人員應(yīng)正確使用、養(yǎng)護(hù)、保管和檢校好各種檢驗(yàn)儀器、衡器、量器等，并做好使用記錄。

7、負(fù)責(zé)標(biāo)準(zhǔn)品的正確保存及使用、各類試液相標(biāo)難溶液的的配制與標(biāo)定，并按藥典規(guī)定定期復(fù)標(biāo)。

8、負(fù)責(zé)監(jiān)督檢查藥庫、各藥房及臨床科室的藥品質(zhì)量和保管情況，協(xié)助科領(lǐng)導(dǎo)制訂藥品和制劑質(zhì)量管理的制度和措施，并組織實(shí)施。

9、擔(dān)任進(jìn)修人員、實(shí)習(xí)生及縣市級基層醫(yī)院專業(yè)技術(shù)人員的的培訓(xùn)、指導(dǎo)。

10、完成領(lǐng)導(dǎo)交辦的其他工作任務(wù)。

第三篇：關(guān)于藥品第三方檢驗(yàn)報(bào)告有效期的情況說明

關(guān)于藥品第三方檢驗(yàn)報(bào)告的情況說明

尊敬的藥品購貨商：

我公司質(zhì)量管理部現(xiàn)對藥品的第三方檢驗(yàn)報(bào)告的有效期和一些情況做如下的說明，若有不妥和錯(cuò)誤之處請與相關(guān)權(quán)威部門核實(shí)：

1、根據(jù)新版GSP要求，質(zhì)管部審核首營品種資質(zhì)時(shí)，是對藥品的合法性進(jìn)行審核，并對藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)證明文件予以審核。確切講藥品注冊時(shí)的注冊檢驗(yàn)也是藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)證明文件的一部分。但是，生產(chǎn)廠商一般在藥品注冊時(shí)送檢后，如果沒有被相關(guān)部門抽查檢驗(yàn)，就沒有更新的第三方權(quán)威機(jī)構(gòu)的檢驗(yàn)報(bào)告。有的生產(chǎn)商反饋，自己主動送檢，大部分檢驗(yàn)所現(xiàn)在工作繁忙（主要是加強(qiáng)對基藥品種的抽查檢驗(yàn)任務(wù)繁重）所以不接收。

2、我公司質(zhì)量部特別咨詢過安徽省藥品檢驗(yàn)所，第三方權(quán)威機(jī)構(gòu)只是對送檢藥品的批次的檢驗(yàn)做一個(gè)結(jié)果的判斷，本身檢驗(yàn)報(bào)告書是沒有有效期的說法的。有些檢驗(yàn)報(bào)告書里提到的有效期標(biāo)示的年月或者年月日是當(dāng)時(shí)送檢的藥品批次的藥品有效期。

3、首營品種資料審核時(shí)，我們一般口語化的“省檢”其實(shí)是藥品第三方權(quán)威機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)報(bào)告的簡稱，并不是一定要求是某個(gè)省食品藥品檢驗(yàn)所的檢驗(yàn)報(bào)告書，例如：上海市食品藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)報(bào)告書、廣州市食品藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)報(bào)告書……只要是檢驗(yàn)報(bào)告書上有“ＣＭＡ”標(biāo)志以及ＣＮＡＳ檢測字樣，完全可以確定為第三方權(quán)威機(jī)構(gòu)的檢驗(yàn)報(bào)告書了。

4、一部分生產(chǎn)商生產(chǎn)的同一品種，有不同的多個(gè)規(guī)格，可能送檢的只是其中的一個(gè)規(guī)格。不同規(guī)格的同一個(gè)品種檢驗(yàn)的項(xiàng)目一致，結(jié)果一致。我司采購部會督促生產(chǎn)商盡量多規(guī)格送檢。

5、我公司對合作的首營品種資料進(jìn)行動態(tài)的審核，定期與生產(chǎn)商更新資料，若廠家有更新的藥品第三方權(quán)威機(jī)構(gòu)的檢驗(yàn)報(bào)告書，我司會第一時(shí)間郵寄給各購貨商。

特此說明

第四篇：藥品檢驗(yàn)檢測中心11

藥品檢驗(yàn)檢測中心

聯(lián)村聯(lián)戶為民富民行動2013年工作總結(jié)

我中心雙聯(lián)領(lǐng)導(dǎo)小組認(rèn)真貫徹省、市“雙聯(lián)富民”行動工作要求，按照市食品藥品監(jiān)管系統(tǒng)的統(tǒng)一部署，對“聯(lián)村聯(lián)戶、為民富民”行動高度重視，精心組織，統(tǒng)籌安排。今年，全中心和藥品稽查分局共19名聯(lián)戶干部對 27戶特困戶的幫扶工作進(jìn)行扎實(shí)有效的推進(jìn)，取得了良好的效果，現(xiàn)將雙聯(lián)工作進(jìn)展情況總結(jié)如下：

一、強(qiáng)化組織領(lǐng)導(dǎo)，積極安排部署

為保證2013年“聯(lián)村聯(lián)戶、為民富民”行動繼續(xù)有效推進(jìn)，中心雙聯(lián)領(lǐng)導(dǎo)小組在年初對此項(xiàng)工作進(jìn)行了深入系統(tǒng)的再動員、再部署，中心領(lǐng)導(dǎo)定期不定期地對工作開展情況進(jìn)行督導(dǎo)檢查，落實(shí)幫扶計(jì)劃推進(jìn)狀況，充分發(fā)揮雙聯(lián)小組的領(lǐng)導(dǎo)作用，做到組織到位、措施到位、責(zé)任到位。

二、加強(qiáng)教育學(xué)習(xí)，明確任務(wù)目標(biāo)

聯(lián)戶干部通過 學(xué)習(xí)《省委關(guān)于加強(qiáng)和深化聯(lián)村聯(lián)戶為民富民行動的意見》、惠農(nóng)政策、工作成效情況等相關(guān)文件精神，強(qiáng)化干部對“聯(lián)村聯(lián)戶、為民富民”行動重要意義的再認(rèn)識。按照“聯(lián)村聯(lián)戶、為民富民”行動確定的：宣傳政策、反映民意、促進(jìn)發(fā)展、疏導(dǎo)情緒、強(qiáng)基固本和典型推廣等“六大重點(diǎn)任務(wù)”內(nèi)容，各聯(lián)戶干部通過強(qiáng)化學(xué)習(xí)和對聯(lián)系戶政策的宣傳，明確了本人的工作目標(biāo)、工作責(zé)任、工作任務(wù)、工作重點(diǎn)，確保了此項(xiàng)工作的有效落實(shí)。

三、積極進(jìn)村入戶，掌握發(fā)展動態(tài)

在2012年聯(lián)系戶發(fā)展初見成效的基礎(chǔ)上，為保持此項(xiàng)工作的連續(xù)性和長效性，聯(lián)戶干部在掌握去年聯(lián)系戶基本信息的前提下，通過入戶走訪、電話溝通等方式經(jīng)常性的詳細(xì)了解農(nóng)戶暖棚養(yǎng)殖業(yè)、勞務(wù)輸出等情況，并通過填寫扶貧攻堅(jiān)“圖表式管理”，匯總梳理發(fā)展?fàn)顩r、深入分析聯(lián)系戶發(fā)展特點(diǎn)，以便更科學(xué)合理的指導(dǎo)聯(lián)系戶發(fā)展。

四、結(jié)合村組實(shí)際，扎實(shí)開展幫扶

按照市局制定的《 食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于貫徹“雙聯(lián)富民”行動“十項(xiàng)工程”的實(shí)施意見》和《關(guān)于在雙聯(lián)富民行動中開展“八個(gè)一”系列活動的通知》，認(rèn)真落實(shí)干部駐村制度，明確駐村任務(wù)保證駐村時(shí)間，全力配合聯(lián)系組完成各項(xiàng)任務(wù)指標(biāo)，改善了聯(lián)系組農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、生活條件，促進(jìn)了聯(lián)系村組繁榮發(fā)展、農(nóng)戶持續(xù)增收、農(nóng)業(yè)穩(wěn)定增效，本年較去年人均純收入均有提高。

一是深入開展“基層組織建設(shè)”活動，把雙聯(lián)行動與群眾路線教育實(shí)踐活動結(jié)合起來，積極指導(dǎo)聯(lián)系組黨建工作、指導(dǎo)基層組織加強(qiáng)自身建設(shè)，認(rèn)真落實(shí)好“四議兩公開”工作制度，提升工作水平，并于年底積極協(xié)助聯(lián)系村依法、民主的順利完成了兩委換屆工作，有力保障了村級“兩委”班子謀事干事能力的穩(wěn)固和增強(qiáng)。二是在進(jìn)村入戶時(shí)積極向農(nóng)戶宣傳中國共產(chǎn)黨第十八次全國代表大會精神、十八屆三中全會精神和省委、市委“聯(lián)村聯(lián)戶、為民富民”行動的重大意義和新型農(nóng)村合作醫(yī)療、農(nóng)村低保、住房建設(shè)、農(nóng)村養(yǎng)老保險(xiǎn)強(qiáng)農(nóng)惠農(nóng)富農(nóng)相關(guān)政策，幫助聯(lián)系村戶理清惠農(nóng)政策的涉及項(xiàng)目、發(fā)放規(guī)范和使用要求，及時(shí)了解農(nóng)戶所想所求，有效化解各種矛盾糾紛，三是圍繞建設(shè)美麗鄉(xiāng)村，部分農(nóng)戶新修了住房，積極參與村莊環(huán)境整治、改進(jìn)生活方式、樹立文明新風(fēng)。四是借助雙聯(lián)惠農(nóng)貸款和草食畜牧業(yè)和設(shè)施蔬菜產(chǎn)業(yè)發(fā)展貸款，積極動員農(nóng)戶通過貸款大力發(fā)展設(shè)施暖棚養(yǎng)殖，在去年22戶貸款73萬元搭建暖棚21個(gè)的基礎(chǔ)上，今年新增2戶雙聯(lián)貸款83萬元，進(jìn)入養(yǎng)殖小區(qū)，搭建暖棚18個(gè)。今年鞍子山村二組16戶已貸款122萬元，共完成44個(gè)養(yǎng)殖暖棚，不斷提高了鞍子山村二組的自我發(fā)展能力。五是充分發(fā)揮了典型示范引導(dǎo)作用。

五、嚴(yán)明工作紀(jì)律，改進(jìn)工作作風(fēng)

按照市局制定下發(fā)的《 市食品藥品監(jiān)督管理局黨組關(guān)于改進(jìn)工作作風(fēng)密切聯(lián)系群眾的規(guī)定》、《 市食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于貫徹落實(shí)總書記重要批示厲行勤儉節(jié)約反對鋪張浪費(fèi)的實(shí)施意見》、《關(guān)于加強(qiáng)干部職工聯(lián)村聯(lián)戶為民富民行動進(jìn)村入戶工作紀(jì)律的通知》精神。聯(lián)戶干部嚴(yán)格遵守工作紀(jì)律，在進(jìn)村入戶過程中，輕車簡從，為不給農(nóng)戶增負(fù)擔(dān)，嚴(yán)格做到了不吃農(nóng)戶一頓飯，不干擾農(nóng)戶的正常生產(chǎn)生活秩序。在工作過程中將雙聯(lián)行動與改進(jìn)作風(fēng)相結(jié)合，雙聯(lián)行動的開展，錘煉了干部工作作風(fēng)，促進(jìn)了干部作風(fēng)轉(zhuǎn)變，切實(shí)貫徹了群眾路線，以作風(fēng)轉(zhuǎn)變促進(jìn)了“雙聯(lián)”行動的扎實(shí)開展。

六、存在的問題

目前，雙聯(lián)行動初步取得了良好成效，尤其設(shè)施養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展最為明顯，但也存在一些需要注意的問題：一是產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)單一，抵御市場風(fēng)險(xiǎn)能力較差。二是部分農(nóng)戶還存在思想認(rèn)識保守，缺乏創(chuàng)業(yè)干事的信心。三是幫扶工作宣傳力度還需加強(qiáng)。

七、明年工作打算

一是全力實(shí)施，卓有成效地推進(jìn)“雙聯(lián)”行動。按照制定的組、戶發(fā)展計(jì)劃，做好具體工作的落實(shí)，以農(nóng)民技能培訓(xùn)、基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)、優(yōu)化村級管理、社會事業(yè)尤其是發(fā)展設(shè)施養(yǎng)殖業(yè)等方面為主要工作推進(jìn)“雙聯(lián)”行動。

二是轉(zhuǎn)變觀念，全面促進(jìn)幫扶活動取得長遠(yuǎn)實(shí)效。在今后的工作中繼續(xù)加強(qiáng)對群眾的政策宣傳和教育引導(dǎo)，有計(jì)劃、有針對性地推進(jìn)農(nóng)民教育培訓(xùn)工作，轉(zhuǎn)變部分貧困戶 “等、靠、要”的不良心理，樹立新發(fā)展觀念，提高致富本領(lǐng)。采取“幫轉(zhuǎn)觀念、幫項(xiàng)目調(diào)研、幫技術(shù)培訓(xùn)”等相結(jié)合的方式，最終真正實(shí)現(xiàn)幫聯(lián)貧困戶自我發(fā)展、自我致富。三是加大雙聯(lián)富民行動宣傳力度。利用各種宣傳載體，宣傳強(qiáng)農(nóng)惠農(nóng)富農(nóng)政策、先進(jìn)致富典型和雙聯(lián)行動的重大意義，提高雙聯(lián)行動知曉率，充分發(fā)揮宣傳工作在促進(jìn)發(fā)展中的積極作用。

第五篇：藥品檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查

藥品檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查

美國健康與人服務(wù)部食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)藥物評價(jià)與研究中心(CDER)2006.10 目 錄 1.引言 2.背景

3.超標(biāo)檢測結(jié)果的鑒定和評估—第一階段:實(shí)驗(yàn)室調(diào)查 A.分析員的責(zé)任 B.實(shí)驗(yàn)室監(jiān)督員的責(zé)任

4.超標(biāo)檢測結(jié)果的調(diào)查—第二階段:全面超標(biāo)調(diào)查 A.生產(chǎn)工藝回顧 B.附加的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn) C.檢驗(yàn)結(jié)果報(bào)告 5.調(diào)查結(jié)論 A.調(diào)查結(jié)果的解釋 B.警戒/或譯保證? C.分布警示報(bào)告

本指南代表了FDA當(dāng)前關(guān)于這個(gè)話題的想法.它不會創(chuàng)造或贈與任何人任何權(quán)力，也不會約束FDA或公眾。如果其他可選擇的相接近的指南能滿足適用的法令和法規(guī)的要求，也可以使用。如果你想討論一種替代方法,請與負(fù)責(zé)執(zhí)行這指南的FDA工作人員聯(lián)系,如果你不能找到專門人員,請致電到這指南扉頁上的號碼.1.前言

本行業(yè)指南反應(yīng)了FDA目前關(guān)于如何評估超標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果的看法, 從此文件的目的出發(fā)，術(shù)語OOS 結(jié)果包含了所有的超出新藥申請、藥物主文件DMF,官方手冊或者生產(chǎn)企業(yè)制定的規(guī)格或可接受標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果。此術(shù)語也適用于所有超出既定標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)行中的實(shí)驗(yàn)室測試.該指南適用于由CDER規(guī)定的基于化學(xué)的實(shí)驗(yàn)室藥物檢測.它是針對傳統(tǒng)藥物檢測和釋放(release)方法.這些檢測是對適用于CGMP規(guī)范(21 CFR parts 210 and 211)和聯(lián)邦食品藥物和化妝品法(section 501(a)(2)(B))的活性藥物成份、輔料和其他成分，加工材料以及成品藥進(jìn)行的.這個(gè)指南的原則也適用于內(nèi)部測試外購藥物成分.本指南意見也可被用于合同公司從事生產(chǎn)和/或化驗(yàn)的責(zé)任.本指南具體討論了如何調(diào)查OOS檢驗(yàn)結(jié)果，包括了實(shí)驗(yàn)室人員的責(zé)任、實(shí)驗(yàn)室階段調(diào)查、必須的額外試驗(yàn)，何時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室范圍外的調(diào)查和對所有檢驗(yàn)結(jié)果的最終評估。

該機(jī)構(gòu)按照其在2002年8月“為了21世紀(jì)的藥物CGMP”的倡議,鼓勵(lì)采用現(xiàn)代方法制造,監(jiān)測和控制以提高過程預(yù)見性和效率.工藝過程分析技術(shù)(PAT),采取了一種不同的辦法以質(zhì)量保證通過使用工藝過程控制和過程的數(shù)據(jù)作為釋放規(guī)格,而不是依靠單一的實(shí)驗(yàn)室檢測做出批可接受性決定.本指南不打算陳述PAT方法,因?yàn)樵谌粘５倪M(jìn)行過程中使用這些方法可能包括其他因素.對于信息關(guān)于實(shí)時(shí)性在過程測試,見CGMP指南題為PAT--一個(gè)為創(chuàng)新藥物研究、生產(chǎn)和質(zhì)量保證的框架.FDA的指導(dǎo)性文件,包括這個(gè)指導(dǎo),沒有建立法律約束力的責(zé)任.反而, 指導(dǎo)性文件敘述的是目前該機(jī)構(gòu)的在一主題的想法,并且應(yīng)只作為建議,除非是特有管理或法定要求的引用.在FDA機(jī)構(gòu)should這個(gè)詞的使用意味著一些建議或推薦,但不是必要的.2.背景

CGMP規(guī)范(§§ 211.160 and 211.165)所要求的實(shí)驗(yàn)室檢測活動是確認(rèn)藥物成分、容器與密封材料、中間產(chǎn)物及最終成品是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求包括穩(wěn)定性要求的必要手段。

實(shí)驗(yàn)室檢測也支持分析和工藝驗(yàn)證結(jié)果.通用CGMP規(guī)范中覆蓋實(shí)驗(yàn)室操作的部分見211部分子部分I(實(shí)驗(yàn)室控制)和J(記錄與報(bào)告)部分.這些規(guī)范規(guī)定了科學(xué)合理和適當(dāng)?shù)挠糜诖_保藥物成分、容器與密封材料、中間產(chǎn)物及最終成品符合既定標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)步驟的建立。cGMP的211.165（f）指定：凡不符合既定標(biāo)準(zhǔn),規(guī)范或其他相關(guān)的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品不得放行。

成品和活性藥物成分(APIs)的制造應(yīng)依據(jù)CGMP 規(guī)范501(a)(2)(B).APIs的CGMP包括進(jìn)行科學(xué)的原材料檢測,過程監(jiān)測,釋放和穩(wěn)定性試驗(yàn),工藝驗(yàn)證和對這些檢測所有OOS原因的充分的調(diào)查.本文件所有對211部分的引用是關(guān)于成品藥的,但這些參照制定的要求也適用于FDA關(guān)于APIs的CGMP的實(shí)驗(yàn)室控制方面,包括OOS調(diào)查.見FDA行業(yè)指南 Q7A APIs的GMP指南

(ICH Q7A)具體建議.一個(gè)合同測試的實(shí)驗(yàn)室的責(zé)任在符合這些要求上與制造公司是等效的.3.超標(biāo)檢測結(jié)果的鑒定和評估—第一階段:實(shí)驗(yàn)室調(diào)查

FDA法規(guī)要求對出現(xiàn)的任何OOS檢驗(yàn)結(jié)果展開調(diào)查, 調(diào)查的目的是為了確定OOS產(chǎn)生的原因。應(yīng)該確定OOS原因是檢驗(yàn)過程失誤還是生產(chǎn)過程失誤.即使由于OOS結(jié)果而否決了某批次的產(chǎn)品，仍有必要開展調(diào)查，以確定該結(jié)果是否與同類產(chǎn)品的其他批次或其他產(chǎn)品有關(guān)聯(lián)。批否決不是否決開展調(diào)查的必要性。法規(guī)要求做好調(diào)查的書面記錄包括調(diào)查結(jié)論和隨后采取的措施.為保證其意義, 調(diào)查應(yīng)該是完全的、及時(shí)的、公正的、記錄完整且科學(xué)合理的.該調(diào)查的第一階段應(yīng)是：盡可能在供測制備液(包括綜合或單一來源的測試等分)被丟棄之前，對實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性進(jìn)行最初評估。這樣，假定認(rèn)為是實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤或儀器故障，可以用原樣品測定。如果初始評估表明獲得這些數(shù)據(jù)的分析步驟沒有問題，就應(yīng)該進(jìn)行一次全面的OOS調(diào)查.對于合同實(shí)驗(yàn)室(For contract laboratories)?實(shí)驗(yàn)室應(yīng)傳達(dá)數(shù)據(jù),結(jié)果,和支持文件給生產(chǎn)公司的質(zhì)量控制單位 ,由他們來發(fā)起全面OOS調(diào)查.A.分析員的責(zé)任

獲取準(zhǔn)確實(shí)驗(yàn)結(jié)果的首要責(zé)任在于進(jìn)行檢測的分析人員。分析人員應(yīng)該意識到檢測過程中可能發(fā)生的潛在問題，并且要注意那些可能產(chǎn)生不正確結(jié)果的問題。

根據(jù)CGMP規(guī)則（§211.160（b）(4)），分析人員應(yīng)保證只使用符合既定標(biāo)準(zhǔn)的儀器、設(shè)備，且所有的儀器均經(jīng)過校正.某些分析方法存在系統(tǒng)適應(yīng)性的要求，不符合這些要求的系統(tǒng)不能使用。例如:在色譜系統(tǒng)中,在進(jìn)行色譜檢測期間每間隔一定時(shí)間注入標(biāo)準(zhǔn)參考品以檢測基線漂移，噪音和重復(fù)性。如果參考標(biāo)準(zhǔn)的響應(yīng)值表明系統(tǒng)功能出現(xiàn)異常，那么在問題的時(shí)間段內(nèi)收集的所有數(shù)據(jù)應(yīng)該被鑒別并且不能使用。在決定是否使用有問題時(shí)期前收集的任何數(shù)據(jù)之前，應(yīng)找到故障原因并加以排除。如果對照品響應(yīng)值顯示該系統(tǒng)功能不正常，在可疑的時(shí)間內(nèi)收集的所有數(shù)據(jù)應(yīng)該被適當(dāng)鑒定并不能使用。在決定是否使用可疑期間之前的數(shù)據(jù)前，應(yīng)鑒別故障的原因并予以糾正。在決定是否使用可疑期間之前的數(shù)據(jù)前，應(yīng)鑒別故障的原因并予以糾正。

在丟棄樣品制備液和標(biāo)準(zhǔn)制備液之前，檢驗(yàn)員應(yīng)該核查數(shù)據(jù)是否符合標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)獲得意想不到的結(jié)果且沒有合理解釋時(shí)，應(yīng)該保留樣品制備液,如果穩(wěn)定,且檢驗(yàn)員應(yīng)該通知主管。并立即開始評估檢驗(yàn)結(jié)果的正確性。如果錯(cuò)誤是明顯的，如：樣品溶液有灑出或樣品成分的未完全轉(zhuǎn)移，檢驗(yàn)員應(yīng)該立即記錄所發(fā)生的情況。檢驗(yàn)員不應(yīng)該有意的繼續(xù)這無效的分析（例如，當(dāng)已經(jīng)知道有明顯的錯(cuò)誤發(fā)生時(shí)，不應(yīng)該帶著會得出什么結(jié)果的目的去繼續(xù)完成分析）。

一旦確認(rèn)了一個(gè)OOS結(jié)果，管理者應(yīng)該作出客觀而及時(shí)的評價(jià).不可對OOS結(jié)果原因有預(yù)想假定.應(yīng)該迅速評估數(shù)據(jù)以確定結(jié)果是否屬于實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤，或該結(jié)果是否顯示是生產(chǎn)過程的問題.快速評估應(yīng)包括對實(shí)際使用的溶液、檢測單位和樣品稱量及制備中使用過的玻璃器具等的再檢驗(yàn),以此來為實(shí)驗(yàn)室誤差推測提供更多的可信度。下列步驟為監(jiān)督者評估的部分內(nèi)容

1.與檢驗(yàn)員討論檢測方法；確認(rèn)檢驗(yàn)員知道并執(zhí)行了正確的程序

2.檢查從分析中得到的原始數(shù)據(jù)，包括色譜圖和光譜圖，識別出反?；蚩梢傻男畔?/p>

3.確認(rèn)將原始數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為最終檢測結(jié)果的計(jì)算是科學(xué)合理,恰當(dāng)且正確的.以及確定是否未批準(zhǔn)或無效的變動被做了自動化的演算方法。

4.確認(rèn)儀器性能

5.確定使用了合適的參照標(biāo)準(zhǔn)品、溶媒、試劑和其它溶液，并且它們符合質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。6.評估檢驗(yàn)方法的執(zhí)行情況以確保其依據(jù)預(yù)期的標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)是基于方法驗(yàn)證數(shù)據(jù)和歷史數(shù)據(jù)的.7.完整的記錄和保存實(shí)驗(yàn)室評估過程

若及時(shí)檢查保留的樣品制備液，會極大的促進(jìn)OOS結(jié)果原因的確定.驗(yàn)證可能發(fā)生事故的假設(shè)（如稀釋錯(cuò)誤、設(shè)備故障等）.對被留的溶液的檢驗(yàn)可以作為實(shí)驗(yàn)室調(diào)查的一部分.例如

?

當(dāng)懷疑設(shè)備有短暫故障時(shí)，再進(jìn)樣檢測可作為調(diào)查的一部分。這樣的推測很難去證明。但是，重新進(jìn)樣能有力的證明問題與儀器有關(guān)，而不是與樣品或樣品的準(zhǔn)備有關(guān).?

對于某些特定劑型的釋放率檢驗(yàn)，若可能，對檢驗(yàn)劑量單位的檢查可能確定是否其在實(shí)驗(yàn)操作中在某種程度上被破壞而影響了其性能。這樣的損害為證明OOS 檢驗(yàn)結(jié)果的無效性提供證據(jù)，再檢驗(yàn)會表明這一點(diǎn)。

? 對一份制劑做進(jìn)一步提取以確定在初次檢驗(yàn)期間是否被充分的提取了。不完全的提取能使檢驗(yàn)結(jié)果無效，并導(dǎo)致檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證受到質(zhì)疑。

在調(diào)查的每一步都應(yīng)做充分的記錄，這是很重要的。實(shí)驗(yàn)室管理者不僅應(yīng)該確定獲得的個(gè)別值的可靠性，也應(yīng)該確定在質(zhì)量保證程序中OOS結(jié)果所代表的重要性意義。實(shí)驗(yàn)室管理者應(yīng)該特別警惕發(fā)展趨勢.作為一項(xiàng)有效質(zhì)量體系的一部分,一家公司的高層管理人員應(yīng)適當(dāng)?shù)乇O(jiān)測這些趨勢,并確保任何方面的問題都提出建議.實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤應(yīng)該是相對很稀少的.如果經(jīng)常出現(xiàn)就可能意味著對分析人員培訓(xùn)不夠、儀器維護(hù)不夠或者是沒經(jīng)過正確的校準(zhǔn)，或者是工作粗心。一旦實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤被確定了，企業(yè)應(yīng)該確定錯(cuò)誤的來源并采取糾正措施去保證錯(cuò)誤不再發(fā)生。為保證完全符合CGMP規(guī)范要求,生產(chǎn)廠家也應(yīng)該充分保留所采取的糾正措施的記錄。

總之，有明顯證據(jù)證明實(shí)驗(yàn)室誤差存在時(shí)，所得到的檢測結(jié)果都應(yīng)該是無效的。當(dāng)還不能確認(rèn)是實(shí)驗(yàn)室誤差時(shí)，生產(chǎn)商應(yīng)開展一個(gè)全面的OOS調(diào)查確定引起意外結(jié)果的原因。在沒有進(jìn)行調(diào)查及用文件證明之前不應(yīng)該假定OOS檢驗(yàn)結(jié)果歸因于檢驗(yàn)錯(cuò)誤。最初的實(shí)驗(yàn)室評估和隨后的OOS調(diào)查應(yīng)該被充分的記錄。4.超標(biāo)檢測結(jié)果的調(diào)查—第二階段:全面超標(biāo)調(diào)查

如果最初的評估不能確定是實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤造成了OOS結(jié)果且實(shí)驗(yàn)結(jié)果被認(rèn)為是正確的，應(yīng)按照預(yù)先確定的程序進(jìn)行全方位的不合格調(diào)查。該調(diào)查可能包括生產(chǎn)工藝回顧和／或附加的實(shí)驗(yàn)室工作。調(diào)查的目的是要能確定引起OOS結(jié)果的根本原因并采取適當(dāng)?shù)母恼皖A(yù)防措施。一個(gè)全面的調(diào)查應(yīng)包括對生產(chǎn)和取樣程序的回顧，并且經(jīng)常包括附加的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)。這樣的調(diào)查有最高的優(yōu)先權(quán)。在這一階段的內(nèi)容中，是評估OOS結(jié)果對分散批的影響。Ａ.生產(chǎn)的回顧

調(diào)查應(yīng)由QCU進(jìn)行，應(yīng)包括所有別的可能牽連的部門，包括生產(chǎn)，工藝研究，維護(hù)和工程。如果生產(chǎn)不在當(dāng)?shù)兀ㄒ簿褪怯珊灱s生產(chǎn)商生產(chǎn)或在多個(gè)生產(chǎn)地生產(chǎn)），調(diào)查應(yīng)包括所有可能的生產(chǎn)地點(diǎn)。其它可能的問題也應(yīng)該被確定和調(diào)查。生產(chǎn)工藝的記錄和文件應(yīng)全部再檢查一遍，以確定引起OOS結(jié)果的可能原因.一個(gè)全面的OOS調(diào)查應(yīng)包括及時(shí)的，徹底的和記錄完全的復(fù)核。復(fù)核的書面記錄應(yīng)包括以下信息。1．明確陳述調(diào)查的原因。

2．概括生產(chǎn)工藝中可能引起問題的方面。

3．文件復(fù)驗(yàn)結(jié)果報(bào)告，說明實(shí)際的或可能的原因。4．再檢查結(jié)果報(bào)告，以便確定該問題以前是否發(fā)生過。5．應(yīng)該描述所采取的糾正措施

如果OOS調(diào)查的這部分確認(rèn)了OOS結(jié)果并成功的確定了根本原因，OOS調(diào)查可以終止，產(chǎn)品被否決。但是，擴(kuò)展到與該結(jié)果有關(guān)別的批或產(chǎn)品不合格調(diào)查必須繼續(xù)完成,(§ 211.192)。如果有物料在附加檢驗(yàn)之后再加工，調(diào)查應(yīng)包括適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)與質(zhì)量控制人員的評論與簽名．

OOS結(jié)果可能預(yù)示了生產(chǎn)或工藝設(shè)計(jì)的缺點(diǎn)．比如，產(chǎn)品濃度不夠，原材料鑒定和控制不夠，生產(chǎn)工藝中一個(gè)或多個(gè)操作單元引入過多的變量，或這些因素的結(jié)合，這些都可能是產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定的原因．在這些情況下，有必要重新設(shè)計(jì)產(chǎn)品或工藝以確保產(chǎn)品質(zhì)量的重復(fù)性．

B.附加的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)

一個(gè)全面的OOS調(diào)查可能包括附加的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)．在調(diào)查的實(shí)驗(yàn)室階段，要用到很多操作．包括（１）對一部分原樣復(fù)驗(yàn)和（２）重新取樣 １．復(fù)驗(yàn)

部分調(diào)查可能包括一部分原樣的復(fù)驗(yàn)．用于復(fù)驗(yàn)的樣品應(yīng)該是與最初收集檢驗(yàn)的、出現(xiàn)OOS結(jié)果那一批相同而均一的樣品。對于液體而言，取樣應(yīng)來自原來的單位藥液或者混合藥液。如果是固體，可以從為原始檢驗(yàn)準(zhǔn)備的同一樣品中再次稱量。

復(fù)驗(yàn)情況包括調(diào)查檢驗(yàn)設(shè)備故障或確定樣品處理上可能存在的問題，例如可疑的稀釋錯(cuò)誤。決定復(fù)驗(yàn)應(yīng)依據(jù)客觀的檢驗(yàn)和合理的科學(xué)判斷．預(yù)定的復(fù)驗(yàn)計(jì)劃經(jīng)常是很這樣的包括復(fù)驗(yàn)必須由另一名分析員執(zhí)行，而不是原先的分析員執(zhí)行。第二個(gè)分析員至少應(yīng)該和第一個(gè)分析員一樣有經(jīng)驗(yàn)和有資格．

CGMP要求建立規(guī)范，標(biāo)準(zhǔn)，取樣計(jì)劃，檢驗(yàn)程序和其它實(shí)驗(yàn)室控制體制(§ 211.160).FDA檢查顯示，有些公司采用重復(fù)檢驗(yàn)直到得到合格結(jié)果的策略，然后沒有科學(xué)依據(jù)的忽視OOS結(jié)果．在CGMP要求里，“檢測至符合規(guī)定”的操作是不科學(xué)和不被允許的。按照CGMPs檢驗(yàn)至合格是不科學(xué)和不充許的．一個(gè)樣品復(fù)驗(yàn)的最多次數(shù)應(yīng)事先在書面的SOP中明確規(guī)定．檢測的次數(shù)可能因所采用的檢測方法的不同而不同，但應(yīng)遵守科學(xué)合理原則．復(fù)驗(yàn)次數(shù)不能根據(jù)結(jié)果調(diào)整．公司的預(yù)先確定的復(fù)驗(yàn)程序應(yīng)包括一個(gè)點(diǎn)，在這個(gè)點(diǎn)檢驗(yàn)終止和進(jìn)行批評估．如果在這個(gè)點(diǎn)結(jié)果不滿意，則這批產(chǎn)品就是可疑的，必須否決或進(jìn)行進(jìn)一步調(diào)查（§211.165（f））．按照§ 211.160(a)不應(yīng)背離SOP，§ 211.160(a)規(guī)定，任何背離書面規(guī)范，取樣計(jì)劃，檢驗(yàn)程序或其它實(shí)驗(yàn)室控制制度應(yīng)予記錄和證明是正當(dāng)?shù)模谶@種情況下，在復(fù)驗(yàn)前，應(yīng)準(zhǔn)備規(guī)程（由QCU批準(zhǔn)）描述附加的檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)的科學(xué)的和／或技術(shù)的處理．

在明確確定了實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤的情況下，再檢驗(yàn)結(jié)果將取代最初檢驗(yàn)結(jié)果．但應(yīng)該保留最初結(jié)果和一份解釋記錄,這個(gè)記錄上應(yīng)有相關(guān)人員的簽名、注上日期，并應(yīng)包括對錯(cuò)誤的討論、主管的注釋。(詳見本指南第三部分III實(shí)驗(yàn)室調(diào)查)若不能確定首次試驗(yàn)是實(shí)驗(yàn)室或統(tǒng)計(jì)錯(cuò)誤，就沒有為了讓產(chǎn)品通過復(fù)檢而廢除最初OOS結(jié)果的科學(xué)基礎(chǔ)。所有檢驗(yàn)結(jié)果，不論是通過的和可疑的，都應(yīng)該報(bào)告并供批放行結(jié)論中考慮。２．重新取樣

涉及最初同質(zhì)樣品分析的再檢驗(yàn)，再取樣包括分析樣品來自額外單位收集作為原始樣品的一部分或從該批產(chǎn)品中抽取新的樣品。同一批的原始的樣品應(yīng)有足夠的量，以應(yīng)付出現(xiàn)OOS結(jié)果時(shí)的附加的檢驗(yàn)。但是，有的情況下，也可以從同一批中收集新的樣品。對額外樣品進(jìn)行檢驗(yàn)的控制機(jī)制應(yīng)按照預(yù)定的程序和取樣方法(§ 211.165(c)).當(dāng)已對所有的數(shù)據(jù)進(jìn)行評估，可能會得出結(jié)論，即最初的樣品沒有正確制備因此不能代表該批產(chǎn)品(§ 211.160(b)(3))。錯(cuò)誤的樣品制備可被判定，如對原樣不同部分進(jìn)行檢測，結(jié)果大范圍波動（確定分析操作沒有錯(cuò)誤后）。重新取樣應(yīng)采用最初取樣所采用的相同合格的、經(jīng)過驗(yàn)證的方法進(jìn)行.若調(diào)查確定了原來的取樣方法存在不足，則須研究一個(gè)新的正確的取樣方法，形成文件,復(fù)核并經(jīng)QCU批準(zhǔn)。(§§ 211.160和211.165(c))C.檢驗(yàn)結(jié)果報(bào)告

在檢驗(yàn)結(jié)果的報(bào)告和解釋中使用的作法包括（1）平均法和（2）逸出值檢驗(yàn)。1．平均法

在原始檢驗(yàn)和OOS調(diào)查中，平均數(shù)據(jù)有適用的也有不適用的。a.適用

平均數(shù)據(jù)可能是有效的方法，但是它的使用取決于樣品和它的目的。比如，在一個(gè)旋光度檢驗(yàn)中，將幾次不連續(xù)的測定結(jié)果進(jìn)行平均以確定樣品的旋光度，平均值做為檢驗(yàn)結(jié)果。如果假定樣品是均一的（即，制備一個(gè)單獨(dú)樣品時(shí)，它被設(shè)計(jì)為均勻的），使用平均值可以提供更準(zhǔn)確的結(jié)果。在微生物檢驗(yàn)中，USP更傾向于使用平均法，因?yàn)樯餀z驗(yàn)系統(tǒng)固有的多變性。

應(yīng)注意，一次檢驗(yàn)可能包含一定數(shù)量的(replicates譯?)重復(fù)測定得到一個(gè)結(jié)果。比如，HPLC檢驗(yàn)結(jié)果是由同一溶液一系列的連續(xù)的，重復(fù)的進(jìn)樣（通常是2或3）的所得峰的響應(yīng)值的平均而確定的。使用峰值響應(yīng)時(shí)間平均值計(jì)算分析結(jié)果。這種判定被認(rèn)為是一次檢驗(yàn)一個(gè)結(jié)果。這與分析同一批產(chǎn)品的不同部分以判斷一批產(chǎn)品的可變性是明顯不同的,也與同一均質(zhì)樣品的多元全面分析不同。重復(fù)測定以得到單一的應(yīng)報(bào)告結(jié)果，和重復(fù)測定的次數(shù)，應(yīng)在書面的經(jīng)批準(zhǔn)的檢驗(yàn)方法中明確規(guī)定。重復(fù)測定中變化范圍也應(yīng)在方法中明確規(guī)定。按§ 211.160(b)(4)要求，重復(fù)測定中意料外的變化要采取補(bǔ)救措施。如果不符合重復(fù)測定范圍，檢驗(yàn)結(jié)果不能用。

在一些情況下，一系列完整的檢驗(yàn)（穿越整個(gè)檢驗(yàn)程序），如化驗(yàn)，可以是檢驗(yàn)方法的一部分。多次化驗(yàn)的平均值被認(rèn)為是一次檢驗(yàn)代表一個(gè)最終結(jié)果，在檢驗(yàn)方法中明確這些是適當(dāng)?shù)?。在這種情況下，單個(gè)化驗(yàn)結(jié)果變化極限應(yīng)以檢驗(yàn)方法的已知范圍為基礎(chǔ)，并應(yīng)在檢驗(yàn)方法里明確規(guī)定。一批化驗(yàn)結(jié)果不符合這些極限，不應(yīng)使用。

這些平均檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的方法，只要在最初產(chǎn)生OOS結(jié)果的檢驗(yàn)中用了，在OOS調(diào)查中就應(yīng)使用。b.不適用

用平均法有掩蔽單個(gè)數(shù)據(jù)差異的弊端。因?yàn)檫@個(gè)原因，所有單個(gè)檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)作為差異值報(bào)告。在檢驗(yàn)方法中明確適用平均法的，平均結(jié)果可以做為檢驗(yàn)結(jié)果。在一些情況下，報(bào)告多變結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。例如，在劑型含量均勻性的檢驗(yàn)中，應(yīng)一同報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)偏差（相對偏差）和單個(gè)劑型的檢驗(yàn)結(jié)果。

平均法也能掩蔽一批中不同部分或同一樣品的差異。例如，在測定粉末混合均勻性或劑型含量均勻性時(shí)，使用平均法就是不適當(dāng)?shù)?。在這些情況下，檢驗(yàn)是為了測定產(chǎn)品的差異，單個(gè)結(jié)果就為這些鑒定提供了信息。

在OOS調(diào)查的附加檢驗(yàn)中，平均最初檢驗(yàn)的結(jié)果，瞬時(shí)的調(diào)查和復(fù)驗(yàn)或重新取樣的結(jié)果，是不適當(dāng)?shù)模驗(yàn)樗诒瘟烁鱾€(gè)結(jié)果之間的差異。當(dāng)出現(xiàn)一些是OOS結(jié)果而其它的符合規(guī)定時(shí)，在這種情形下依賴檢測數(shù)據(jù)的平均尤其具有誤導(dǎo)性。實(shí)驗(yàn)室提供所有單個(gè)結(jié)果非常重要，這些結(jié)果用于QCU評估和考慮，QCU負(fù)責(zé)批準(zhǔn)或否定如藥品，半成品(§ 211.22)。

例如，在規(guī)格為90%~110%的成品藥的化驗(yàn)中，最初OOS結(jié)果是89%，復(fù)驗(yàn)結(jié)果是90%和91%，平均結(jié)果是90%.平均值符合規(guī)格，附加檢驗(yàn)結(jié)果也使OOS結(jié)果有效。但是另外一些情形，同樣的規(guī)格，最初OOS結(jié)果是80%，附加檢驗(yàn)結(jié)果是85%和105%，平均值也是90%，但是代表完全不同的情形。這些結(jié)果沒有使OOS有效，但是表明了過大的差異和可能不可靠。在這兩個(gè)例子中，應(yīng)使用單個(gè)的結(jié)果，而不是平均值，來評估產(chǎn)品質(zhì)量。2.逸出值檢驗(yàn)

CGMP(§ 211.165(d))要求統(tǒng)計(jì)上有效的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括適當(dāng)?shù)慕邮芎头穸?biāo)準(zhǔn)。在極少情況下，使用有效的方法會得到一個(gè)與眾明顯不同的數(shù)值。該值被視為統(tǒng)計(jì)上的逸出值。一個(gè)逸出值可由既定檢驗(yàn)方法的偏差中產(chǎn)生或是樣品波動的一個(gè)結(jié)果。不應(yīng)假定逸出理由是檢驗(yàn)錯(cuò)誤而不是待測樣品檢驗(yàn)時(shí)固有的波動。

逸出值檢驗(yàn)是確定化驗(yàn)數(shù)據(jù)極值的統(tǒng)計(jì)程序。應(yīng)事先確定可能使用逸出值檢驗(yàn)。這應(yīng)寫入SOPs用于數(shù)據(jù)解釋并記錄完整。SOPs應(yīng)包括適用于預(yù)定相關(guān)參數(shù)的特定逸出值檢驗(yàn)。SOPs應(yīng)明確從逸出值檢驗(yàn)中得到統(tǒng)計(jì)上重要評估的最少檢測結(jié)果數(shù)量。

由于生物化驗(yàn)有很高的可變性，逸出值測試可能是判斷這些極端結(jié)果的適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)分析。USP在Design and Analysis of Biological Assays <111>中描述了逸出值檢驗(yàn)。在這此情況下，計(jì)算時(shí)可以忽略逸出值。USP也規(guī)定“武斷的否定或保留一個(gè)明顯的異常值是偏差的來源…單獨(dú)依據(jù)它們的相對數(shù)量來否定異常值的方法應(yīng)謹(jǐn)慎使用”(USP <111>)。

對于有效的，相對很少變化的化學(xué)檢驗(yàn)，如果待測樣品可以認(rèn)為是均勻的（比如混合劑型確定濃度的化驗(yàn)），逸出值檢驗(yàn)僅僅是對檢驗(yàn)和復(fù)驗(yàn)中所得數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，它不能確定極值的原因，因此，不應(yīng)該用來確定懷疑值無效。偶爾，逸出值檢驗(yàn)在評估OOS結(jié)果與一批數(shù)據(jù)不一致的可能性時(shí)是有一定用的，這些信息可以和其它調(diào)查數(shù)據(jù)一起使用，來估價(jià)結(jié)果的顯著性。

逸出值測試在正是要評估產(chǎn)品的變異性的情況下不適用，如含量均一性，溶解度，釋放率測定。在這些情況下，一個(gè)感覺是逸出值的數(shù)值實(shí)際上可能是不均勻產(chǎn)品的真實(shí)結(jié)果。

在OOS調(diào)查的附加檢驗(yàn)中使用這些慣例，實(shí)驗(yàn)室將得到很多結(jié)果。實(shí)驗(yàn)室提供所有檢驗(yàn)結(jié)果供QCU最終處理中評估和考慮非常重要。另外，如果簽約實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的調(diào)查沒有確定原因，所有的檢驗(yàn)結(jié)果都應(yīng)在檢驗(yàn)報(bào)告中報(bào)告給客戶。V.調(diào)查結(jié)論

對調(diào)查作結(jié)論，應(yīng)該包括評估結(jié)果，確定批產(chǎn)品質(zhì)量，QCU做出放行決定。必須按照SOP要求開展這些工作，一旦批不合格，對于開展進(jìn)一步檢驗(yàn)確定不合格的原因以采取糾正措施是沒有限制的。A.調(diào)查結(jié)果解釋

QCU負(fù)責(zé)解釋調(diào)查結(jié)果。初步OOS結(jié)果不一定意味著這一批不合格必須被否定。OOS結(jié)果應(yīng)予調(diào)查，調(diào)查的結(jié)果包括復(fù)驗(yàn)結(jié)果都應(yīng)進(jìn)行解釋，以評價(jià)該批次產(chǎn)品，并作出關(guān)于否決或放行的決定。(§ 211.165)

那些找出OOS原因，懷疑數(shù)據(jù)無效的調(diào)查，OOS檢驗(yàn)結(jié)果不能用于評估批的質(zhì)量。只有在對檢測事件的觀測和文件化能合理地確定OOS結(jié)果產(chǎn)生的原因后，才能否決一組離散的測試結(jié)果。

如果調(diào)查顯示OOS結(jié)果是由影響批質(zhì)量的一個(gè)因素引起的（也就是說OOS結(jié)果被證實(shí)了），則結(jié)果應(yīng)該用來評估批的質(zhì)量。一個(gè)證實(shí)了的OOS結(jié)果表明，批質(zhì)量不符合已建標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范，按照§ 211.165(f),這一批不合格，應(yīng)恰當(dāng)?shù)奶幚?。對未得出結(jié)論的調(diào)查—（1）沒有找出OOS的原因和（2）沒有證實(shí)OOS結(jié)果—OOS結(jié)果在批處理決定中應(yīng)予充分考慮。

在第一種情況下（OOS被證實(shí)了），調(diào)查應(yīng)從OOS調(diào)查轉(zhuǎn)為批不合格調(diào)查，批不合格調(diào)查必須擴(kuò)展到可能和這些結(jié)果有關(guān)的別的批或產(chǎn)品。

在第二種情況下（未得出結(jié)論），QCU可能最終決定批放行。比如，一個(gè)公司在下列情形可能考慮放行：

一個(gè)產(chǎn)品可接受的化驗(yàn)范圍是90.0%~110.0%，最初的OOS結(jié)果是89.5%。后來的原樣復(fù)驗(yàn)結(jié)果是：99.0%, 98.9%, 99.0%, 99.1%, 98.8%, 99.1%,和99.0%。實(shí)驗(yàn)室調(diào)查（第一階段）沒有找到實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤。對批生產(chǎn)回顧也沒有偏差或異常的工藝變化?；仡櫳a(chǎn)過程和產(chǎn)品歷史也表明，工藝是健全的。7個(gè)復(fù)驗(yàn)結(jié)果合格，在所用方法的波動范圍內(nèi)。從過程監(jiān)測，含量均勻性，溶解和其它的檢驗(yàn)都與復(fù)驗(yàn)結(jié)果一致。在全面的調(diào)查之后，QCU可能得出結(jié)論，最初的OOS結(jié)果沒有反映批的真實(shí)質(zhì)量。

應(yīng)注意在這種情形下，最初的徹底的實(shí)驗(yàn)室調(diào)查沒有找到可指出的原因。但是，如果后來的調(diào)查得出結(jié)論，OOS的來源是一個(gè)不影響生產(chǎn)工藝的原因，對于這種非典型錯(cuò)誤，為了檢測實(shí)驗(yàn)室偏差，有必要采取適當(dāng)?shù)母M(jìn)措施以防導(dǎo)致OOS的實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤再次發(fā)生。像上面所舉例子，盡管最初的OOS結(jié)果沒有被確定為無效，全面調(diào)查顯示OOS結(jié)果沒有反映批質(zhì)量，還是應(yīng)予放行。在做這樣的決定時(shí)，QCU應(yīng)小心謹(jǐn)慎。B.警告

如果檢驗(yàn)程序要求一組化驗(yàn)結(jié)果（產(chǎn)生一個(gè)最終結(jié)果），如果一些結(jié)果是OOS，一些符合規(guī)定，所有的結(jié)果都在方法的已知范圍內(nèi)，那么通過的結(jié)果也不可能比OOS結(jié)果更具有代表性。因?yàn)檫@個(gè)原因，公司應(yīng)小心謹(jǐn)慎，將這些值的平均值視為OOS結(jié)果，即使平均值在規(guī)定范圍內(nèi)。這種方法與USP General Notices中所列原則一致，USP General Notices是官方條款，一個(gè)簡明的檢驗(yàn)應(yīng)遵照簡明的標(biāo)準(zhǔn)。這樣，每個(gè)官方檢驗(yàn)應(yīng)產(chǎn)生符合規(guī)定的結(jié)果。一個(gè)化驗(yàn)結(jié)果太低，但是在規(guī)定之內(nèi)，也應(yīng)予關(guān)注。原因之一可能是該批沒有適當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)。批必須設(shè)計(jì)成提供不少于標(biāo)示活性成分的100%。這可能也是分析結(jié)果符合規(guī)定的一種情況，但是在決定放行與否時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。

當(dāng)所有的分析檢驗(yàn)來評估一個(gè)藥物的質(zhì)量時(shí)，應(yīng)保留與OOS檢驗(yàn)結(jié)果相關(guān)的所有記錄。應(yīng)記錄所有確認(rèn)符合已建規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)(§ 211.194)。C.現(xiàn)場警告報(bào)告

對于那些全面批準(zhǔn)的產(chǎn)品和簡略新藥申請，法規(guī)要求在3個(gè)工作日內(nèi)提交一個(gè)現(xiàn)場警告報(bào)告，關(guān)于分散的批的任何不合格的信息(21CFR314.81(b)(1)(ii))。OOS檢驗(yàn)結(jié)果可以認(rèn)為是該法規(guī)中描述"information concerning any failure”的一種。除非分散批的OOS結(jié)果在3天內(nèi)被發(fā)現(xiàn)是無效的，應(yīng)提交原始的FAR。當(dāng)OOS調(diào)查完成后，應(yīng)提交FAR跟進(jìn)措施