《醫(yī)療器械生物學評價報告》的出具與審查要點

一、醫(yī)療器械生物學評價的策略和所含程序

醫(yī)療器械生物學評價程序應(yīng)當按GB/T

16886.1－ISO

10993.1給出的評價流程圖開展。由于醫(yī)療器械的多樣性和特殊性，各醫(yī)療器械在按流程圖進行生物學評價時，實際產(chǎn)品在流程圖中所走的路線是不一致的，應(yīng)當對所走的路線予以詳細說明。

二、醫(yī)療器械所用材料的描述

三、材料表征

（一）醫(yī)療器械材料的定性與定量的說明或分析

審查者了解醫(yī)療器械材料的成分信息，是審查決策的前提。制造者有義務(wù)對醫(yī)療器械所選材料的配方和/或來源給予詳細的說明。至少從以下一個方面獲取材料的信息：

1．公認的材料化學名稱；

2．材料理化特性信息；

3．從材料的供應(yīng)方獲取材料的成分信息；

4．從醫(yī)療器械的加工方獲取加工助劑的成分信息；

5．化學分析；

6．有關(guān)標準。

注：采用經(jīng)過主管部門認可、并有標準可依的材料，比未得到認可的材料更具有生物安全性保證。

（二）醫(yī)療器械/材料與市售產(chǎn)品的等同性比較

與上市產(chǎn)品進行等同性比較的目的，是期望證明該產(chǎn)品與上市產(chǎn)品具有相同的生物安全性，從而為確定該產(chǎn)品的生物學評價和/或試驗是否可以減化或免除。

產(chǎn)品的等同性比較主要分為兩方面的比較。首先是比較材料和產(chǎn)品的用途是否等同，由于醫(yī)療器械的材料與用途對其生物安全性起決定性作用，如果能夠證明注冊產(chǎn)品材料和用途與上市產(chǎn)品具有等同性，就表明注冊產(chǎn)品具有最基本的生物安全保證。但這還不足以證明注冊產(chǎn)品與上市產(chǎn)品具有完全的等同性，還應(yīng)當證明兩者的生產(chǎn)過程（加工過程、滅菌過程、包裝等）是否相同，因為生產(chǎn)過程也可能會引入新的有害物質(zhì)（滅菌劑、加工助劑、脫模劑等殘留物）。

與同類產(chǎn)品、材料、生產(chǎn)過程進行等同性比較，不是單指比較兩個材料是否完全等同，而應(yīng)當從毒理學等同性進行比較。與同類產(chǎn)品材料比較的原則是，所選用的材料和生產(chǎn)過程引入物質(zhì)的毒理學或生物安全性不低于同類臨床可接受材料的生物安全性。注冊醫(yī)療器械和/或材料與已上市醫(yī)療器械和/或材料是否具有等同性，需要提供相應(yīng)的證據(jù)。ISO

10993-18給出的以下示例都能表明生物學等同性：

1．擬用材料的成分和可溶出物與臨床已確立材料等同；

2．擬用材料與現(xiàn)行標準規(guī)定材料的一致性及擬用材料符合現(xiàn)行標準中規(guī)定的用途、接觸時間和程度；

3．擬用材料具有比其擬用接觸方式更高接觸程度的臨床應(yīng)用史；

4．擬用材料的可溶出物限量不超過GB/T

16886.17－ISO

10993.17規(guī)定的允許極限；

5．擬用材料中含有的化學物質(zhì)或殘留物比其擬取代的臨床已確立材料更具毒理學安全性（假定接觸相似）；

6．擬用材料中含有的化學物質(zhì)或殘留物與其擬取代的臨床已確立材料具有相同的毒理學安全性（假定接觸相似）；

7．擬用材料與臨床已確立材料的可溶出物成分種類和數(shù)量不變,唯一區(qū)別是前者中的添加劑、污染物或殘留物已經(jīng)去除或比后者有所減少；

8．擬用材料與臨床已確立材料的可溶出物相對量沒有增加,唯一區(qū)別是前者使用了比后者更能降低可溶出物水平的加工條件。

注：與自家生產(chǎn)的上市產(chǎn)品進行比較，往往比與他家生產(chǎn)上市產(chǎn)品進行比較更現(xiàn)實、更具可操作性。

四、選擇或放棄生物學試驗的理由和論證

評價可包括有關(guān)經(jīng)驗研究和實際試驗。如果設(shè)計中醫(yī)療器械的材料在具體應(yīng)用中具有可論證的使用史，采用這樣的評價，其結(jié)果可能不必再進行試驗。

由于醫(yī)療器械的多樣性,對任何一種醫(yī)療器械而言，GB/T16886.1－ISO

10993.1表1和表2中推薦的試驗并非都是必須的或可行的，應(yīng)當根據(jù)醫(yī)療器械的具體情況考慮應(yīng)做的試驗，表中未提到的其他試驗也可能是必須做的。

應(yīng)當對所考慮的試驗、選擇和/或放棄試驗的理由進行記錄并形成文件。資料性數(shù)據(jù)和材料的歷史試驗數(shù)據(jù)都可以作為放棄的理由，但要附這些數(shù)據(jù)。

五、已有數(shù)據(jù)和試驗結(jié)果的匯總

（一）國內(nèi)外相關(guān)文獻檢索與評審

醫(yī)療器械生物安全性的資料檢索是提高評價質(zhì)量的重要前提。在開展資料檢索和文獻評價的基礎(chǔ)上，由具有理論知識和實驗經(jīng)驗的生物學專家開展的醫(yī)療器械的生物學評價的效率為最高。因此，相關(guān)生物學文件檢索的數(shù)量的多與少，是體現(xiàn)醫(yī)療器械生物學評價結(jié)論可靠性和程序正確性的重要方面。

（二）已經(jīng)開展過的生物學試驗報告和新開展的生物學試驗報告（如果有）

生物學試驗應(yīng)當由有生物學試驗資質(zhì)的機構(gòu)按GB/T

16886－ISO

10993系列標準規(guī)定進行并出具報告。

六、完成生物學評價所需的其他數(shù)據(jù)

（一）按標準進行的檢驗數(shù)據(jù)

用化學分析數(shù)據(jù)（定量與定性）和物理表征數(shù)據(jù)（如密度、硬度、拉伸強度等）等表征材料具有一致性的型式檢驗和日常檢驗數(shù)據(jù)。

（二）相關(guān)臨床使用信息和/或臨床研究結(jié)論

目前的生物學試驗都依賴于動物模型，材料在動物體內(nèi)出現(xiàn)的組織反應(yīng)，在人體內(nèi)不一定出現(xiàn)同樣的反應(yīng)。即使是已證實是最好的材料，由于人體間的差異，也會在某些人身上產(chǎn)生不良反應(yīng)。因此，醫(yī)療器械通過了生物學評價后，還要進一步通過臨床,驗證其人體應(yīng)用的安全性。因此，在醫(yī)療器械已經(jīng)有臨床評價數(shù)據(jù)的情況下，充分利用臨床數(shù)據(jù)進行生物學安全性評價是提高評價質(zhì)量的重要方式。對已經(jīng)有臨床研究數(shù)據(jù)的醫(yī)療器械，對其進行生物學再評價時，應(yīng)當充分利用已獲取的臨床信息進行評價，而不再要求用動物進行評價。

醫(yī)療器械/材料的臨床數(shù)據(jù)主要來自于（如果有）：

1．國內(nèi)外相關(guān)該醫(yī)療器械/材料的臨床研究報道；

2．該醫(yī)療器械在上市前按《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》開展的醫(yī)療器械臨床研究；

3．該醫(yī)療器械上市后從臨床中獲取的數(shù)據(jù)，包括醫(yī)療器械不良反應(yīng)事件的報道和報告。