第一篇：檢索小寶的免疫學(xué)綜述

系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展

何方

中南大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 學(xué)號(hào) 102611001 【摘要】 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種自身免疫性疾病，其病因和發(fā)病機(jī)制一直是研究的熱點(diǎn)。導(dǎo)致SLE患者組織損傷的基本原因是致病性自身抗體的產(chǎn)生。這些抗體的產(chǎn)生起源于復(fù)雜的機(jī)制，幾乎涉及免疫系統(tǒng)的各個(gè)環(huán)節(jié)。性激素也能促進(jìn)其形成。免疫系統(tǒng)的多種要素均可能成為狼瘡治療的潛在靶點(diǎn)。本文主要闡述了SLE的發(fā)病機(jī)制的進(jìn)展?！娟P(guān)鍵詞】 系統(tǒng)性紅斑狼瘡；發(fā)病機(jī)制；

【Abstract】 Systemic lupus erythematosus，which etiology and pathogenesis is hot point in our research, is an autoimmune disease.Pathogenic authoantibodies are the primary cause of tissue damage in patients with systemic lupus erythematosus(SLE).The production of these antibodies arises by means of complex mechanisms involving every key facet of the immune system.All the key components of the immune system are involved in the underiying mechanisms of the disease.The sex hormone can also promote the SLE production.Many different elements of the system are potential targets for therapeutic drugs in patients with lupus.This review describes these mechanisms resently.【Key words】 SLE;Immunological mechanism 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus,SLE）是一種表現(xiàn)有多系統(tǒng)損害的慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病，其血清具有以抗核抗體為代表的多種自身抗體。其產(chǎn)生起因于復(fù)雜的機(jī)制，一直是免疫學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。本文主要闡述SLE的發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展?！鞠到y(tǒng)性紅斑狼瘡的流行病學(xué)】

SLE的患病率因人群而異，全球平均患病率約為12-39∕10萬，北歐大約40∕10萬，黑人中患病率約為100∕10萬。女性患者占約90％，在更年期前階段為9∶1，兒童及老人為3∶1，目前，SLE患者的生存期已從50年代50％的4年生存率提高至80％的15年生存率

【1】。

【系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病因】

（一）遺傳

研究已經(jīng)證明SLE是一種復(fù)雜的多基因疾病，其易感性是由多個(gè)遺傳基因決定的。目前已知與本病有關(guān)的遺傳基因包括雌激素受體基因（ER）、人類白細(xì)胞抗原基因（HLA）、腫瘤壞死因子（TNF）、中性粒細(xì)胞集落刺激因子基因（G-CSF）、Fcr受體（FcrR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等【2】。(二)環(huán)境因素

一項(xiàng)最新的臨床研究發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者發(fā)病前環(huán)境因素有塑料、電子、鋁材、美容產(chǎn)品、鋁錫合金等，被調(diào)查的6個(gè)家系13例患者中5個(gè)家系內(nèi)SLE患者出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)的一致性較未同住者高，抗核抗體譜的一致性也較未同住者高。由此可見上述物質(zhì)可能與本病的發(fā)病過程，其中居住環(huán)境也可能影響

SLE的表型【3】。許多藥物可引起狼瘡的一種變異體, 稱之為藥物誘導(dǎo)性狼瘡。常見的藥物有: 普魯卡因、肼苯噠嗪、奎納定等。藥物誘導(dǎo)性狼瘡患者常出現(xiàn)和關(guān)節(jié)的臨床表現(xiàn)與癥狀, 而腎損害和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀特征較少出現(xiàn);病毒感染與狼瘡發(fā)病有關(guān), 狼瘡發(fā)病早期或疾病發(fā)作時(shí)患者常表現(xiàn)有病毒感染樣癥狀。病例對(duì)照研究結(jié)果發(fā)現(xiàn), 99%的狼瘡患者血清中檢測(cè)到抗 EBV抗體, 100%的患者血清中檢測(cè)到 EBV DNA, 病例組陽性率顯著高于對(duì)照組;紫外線是與狼瘡最具有顯著相關(guān)性的環(huán)境因素之一, 美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)將光敏性皮疹作為此類疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。

（三）雌激素

系統(tǒng)性紅斑狼瘡和其他的自身免疫性疾?。ㄈ?綜合癥和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等）一樣女性（尤其是生殖期女性）居多。本病在長期使用避孕藥和女性孕期更容易發(fā)病【4】。這一現(xiàn)象提示：雌激素可能在其發(fā)病中起重要作用，或者位于X染色體的基因可能對(duì)其發(fā)病有重要作用。但是一項(xiàng)雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究表明，患有SLE的絕經(jīng)期女性患者接受雌激素和孕酮聯(lián)合治療治療組僅有輕至中度的疾病惡化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其風(fēng)險(xiǎn)度僅為對(duì)照組的1.34倍【5】。另一項(xiàng)狼瘡患者的激素（如脫氫異雄（甾）酮）治療試驗(yàn)結(jié)果也頗令人失望。因此，性激素究竟是如何促進(jìn)狼瘡的發(fā)生，目前機(jī)制還不清楚，有待進(jìn)一步的研究?！鞠到y(tǒng)性紅斑狼瘡中自身抗原的來源】

核小體來源于細(xì)胞凋亡后釋放的細(xì)胞碎片。細(xì)胞凋亡時(shí), 細(xì)胞內(nèi)容物在頻死的細(xì)胞表面形成小囊泡。正常情況下掩埋于細(xì)胞內(nèi)的抗原成分此時(shí)暴露于這些泡的表面, 因此它們就有可能激發(fā)免疫反應(yīng)的發(fā)生。這些暴露抗原包括核小體、Ro62、La和陰離子磷脂。這些抗原的自身抗體常常出現(xiàn)于狼瘡患者體內(nèi)狼瘡患者對(duì)細(xì)胞凋亡殘骸的清除能力異常[6]。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn), 狼瘡患者吞噬細(xì)胞的凋亡產(chǎn)物吞噬能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于健康者的吞噬細(xì)胞。C1q在吞噬過程中也有一定作用, C1q主要通過與凋亡細(xì)胞殘骸結(jié)合,然后被具有 C1q受體的巨噬細(xì)胞吞噬。因此,補(bǔ)體的缺陷可能是狼瘡患者“廢物處理”不佳的重要原因。C1q、C2、C4的同型缺乏(homozygous deficiency)是非常罕見的, 但這些遺傳因素中任何一種出現(xiàn)都將是狼瘡的一個(gè)強(qiáng)烈誘發(fā)病因。C1q基因敲除小鼠發(fā)生了狼瘡樣腎臟疾病, 在腎組織活檢標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)有多種凋亡片段的出現(xiàn)。Dav is及其合作者發(fā)現(xiàn) 1例 C2缺陷的狼瘡患者體內(nèi)免疫復(fù)合物經(jīng)脾清除減少, 患者在輸入新鮮冷凍血漿 C2水平恢復(fù)后免疫復(fù)合物清除功能恢復(fù)。【系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)制及免疫異?！浚ㄒ?致病性自身抗體

自身抗體也可以出現(xiàn)在健康個(gè)體而不引起機(jī)體損害，并且它們有可能起著保護(hù)性作用。SLE患者體內(nèi)的致病性自身抗體具有特殊的致病性能。

① 以IgG型抗體為主，與自身抗原有很高親和力。一項(xiàng)IgG型抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體與狼瘡疾病活動(dòng)的相關(guān)性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：IgG-AECA的陽性率在SLE活動(dòng)期組、SLE緩解期組及健康對(duì)照組中分別為53.8﹪、24.0﹪、0,3組的陽性率差異有顯著性（P﹤0..05﹪）,SLE活動(dòng)組高于SLE緩解期組。SLE患者血清IgG-AECA及滴度水平可能在SLE的病情活動(dòng)中起重要作用。IgG-AECA的滴度水平在經(jīng)治療后的緩解期患者低于SLE活動(dòng)期患者，可作為評(píng)估治療效果及判斷疾病活動(dòng)性的指標(biāo)之一【4】。

② 抗血小板抗體及抗紅細(xì)胞抗體。自身抗體街道的紅細(xì)胞和血小板破壞是狼瘡患者溶血性貧血和血小板減少癥發(fā)生的重要因素。Pujol等對(duì)90例患者的

56份血清進(jìn)行抗血小板檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，90例患者中有29例患有血小板減少癥，血小板減少癥與抗血小板抗體的出現(xiàn)具有顯著相關(guān)性。

③ 與狼瘡性腎炎發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)的自身抗體主要有抗ds-DNA抗體、抗核小體和抗α-肌動(dòng)蛋白抗體。血清抗ds-DNA抗體是狼瘡中研究最多的一種自身抗體，早在1967年即發(fā)現(xiàn)狼瘡性腎炎患者的腎組織中有抗ds-DNA抗體，它們與患者組織和細(xì)胞中的ds-DNA結(jié)合。血清中ds-DNA抗體水平可反映疾病的活動(dòng)程度，但并非所有患者如此。那些具有高滴度的抗ds-DNA抗體但并不具有典型臨床癥狀的患者中，80﹪患者5年內(nèi)會(huì)出現(xiàn)疾病活動(dòng)性增高的臨床癥狀【7】。細(xì)胞外的ds-DNA主要以核小體的形式出現(xiàn)，核小體是細(xì)胞凋亡時(shí)釋放的染色體片段?？筪s-DNA和抗核小體抗體與腎組織蛋白有交叉反應(yīng)，因此，它們對(duì)腎組織細(xì)胞有直接得人病理損害作用。目前認(rèn)為α-輔肌動(dòng)蛋白對(duì)于維系腎臟足細(xì)胞（podocyte,腎小球?yàn)V過屏障的組成成分）的功能至關(guān)重要。

④ 抗-NMDA（N-甲基-D天（門）冬氨酸鹽（或酯）受體抗體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)狼瘡中有可能具有重要作用。NMDA是神經(jīng)元釋放的一種興奮性氨基酸。Kawal與其合作者研究發(fā)現(xiàn)，將狼瘡患者含有抗DNA和NMDA受體抗體的血清經(jīng)靜脈注射到小鼠體內(nèi)后可引起小鼠認(rèn)知能力減弱以及海馬趾損傷。同時(shí)，他們還在腦狼瘡患者的腦組織中發(fā)現(xiàn)抗-NMDA的受體抗體【8】。

（二）致病性免疫復(fù)合物

SLE患者血清中常含有多種自身抗體和大量致病性循環(huán)免疫復(fù)合物（circulating immune complexes,CIC），CIC的出現(xiàn)會(huì)激活補(bǔ)體并沉積于毛細(xì)血管壁、腎小球基底膜以及其他血管外組織中造成炎癥反應(yīng)和免疫病理損傷。研究已經(jīng)證明用聚乙二醇（PEG）沉淀法測(cè)定循環(huán)免疫復(fù)合物，認(rèn)為CIC值可作為SLE的診斷、判斷療效及預(yù)后的重要依據(jù)【9】。另外用ELISA法定量檢測(cè)SLE患者血清中的CIC，結(jié)果SLE患者明顯高于疾病對(duì)照組。血清CIC可作為SLE判斷及評(píng)價(jià)活動(dòng)性的有用指標(biāo)【10】。

（三）淋巴細(xì)胞的作用

自身抗體也可出現(xiàn)于健康個(gè)體而不引起機(jī)體損害, 并且它們有可能起著保護(hù)性作用。狼瘡患者體內(nèi)的致病性自身抗體具有特殊的致病性能。臨床和小鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究均表明, 與 ds-DNA 具有高親和力的 IgG抗體與組織損傷的相關(guān) 性強(qiáng)于 Ig M 或低親和力 IgG 抗體。這些高親和力抗體的產(chǎn)生是一種抗原驅(qū)使的過程。表面免疫球蛋白與抗原的親和力越高, 細(xì)胞受到的刺激作用越強(qiáng), 增殖作用越強(qiáng)。當(dāng)刺激性抗原出現(xiàn)時(shí), 有一種持續(xù)性選擇性壓力促使 B細(xì)胞分泌針對(duì)該種抗原的免疫球蛋白。一般來說,這種抗原驅(qū)動(dòng)的過程僅發(fā)生于正在被 T細(xì)胞或抗原刺激的 B細(xì)胞, 這個(gè)過程被稱為T細(xì)胞輔助。

T細(xì)胞輔助的概念對(duì)于認(rèn)識(shí)狼瘡發(fā)病機(jī)制非常重要。T細(xì)胞活化需雙信號(hào)刺激, 第一信號(hào)來自 TCR 與抗原肽-MHC分子復(fù)合物的結(jié)合, 第二信號(hào)來自協(xié)同刺激分子, 即抗原遞呈細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子與 T細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié) 合。協(xié)同刺激分子提供的第二信號(hào)在 T細(xì)胞活化中具有重要作用。CD4-CD40L和 CD28-B7等均是提供 T細(xì)胞活化第二信號(hào)的重要協(xié)同刺激分子對(duì)。協(xié)同刺激作用的阻滯劑能夠抑制各種依賴于 T細(xì)胞輔助的免疫應(yīng)答?？?CD40L和CTLA特異性輔助 T細(xì)胞受到刺激后能夠輔助那些對(duì)來自于核小體的抗原表位具有反應(yīng)性的 B細(xì)胞。這樣, B細(xì)胞和 T細(xì)胞之間的相互作用導(dǎo)致高親和力病理性自身抗體的產(chǎn)生。核小體既攜帶有 T細(xì)胞表位也攜帶B細(xì)胞表位, 抗核小體抗體在狼瘡患者體內(nèi)具有致病性作用。

人和小鼠體內(nèi)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞具有抑制輔助性T細(xì)胞和B細(xì)胞的功能。研究報(bào)道，狼瘡患者和狼瘡傾向小鼠體內(nèi)的調(diào)節(jié)T細(xì)胞數(shù)量和/或功能下降【11.12】。與健康對(duì)照或非活動(dòng)性狼瘡患者相比，活動(dòng)性狼瘡患者體內(nèi)的調(diào)節(jié)T細(xì)胞對(duì)輔助T細(xì)胞增殖的抑制作用能力減少。Kang等發(fā)現(xiàn)他們以往鑒定出的一些免疫遺傳組蛋白肽能夠促進(jìn)狼瘡傾向小鼠調(diào)節(jié)T細(xì)胞的法語和延遲腎炎的發(fā)展【13】。

（四）細(xì)胞因子的作用

SLE中存在Th1/Th2細(xì)胞因子的不平衡，文獻(xiàn)[14-16]報(bào)道SLE患者中存在Th1型細(xì)胞因子相對(duì)減少或絕對(duì)減少，而Th2型細(xì)胞因子相對(duì)或絕對(duì)表達(dá)增加。在一次新研究中發(fā)現(xiàn)SLE患者P35的表達(dá)降低，提示IL-12在SLE患者中表達(dá)降低。由于IL-12在Th1介導(dǎo)的免疫反應(yīng)中起重要的作用，結(jié)果提示SLE患者中Th1功能下調(diào)，而Th2功能上調(diào)【17】。文獻(xiàn)[18]報(bào)道SLE患者中IL-12的表達(dá)水平增加，而且IL-12表達(dá)水平的患者IFN-γ表達(dá)也增加，這和上述研究得到的結(jié)論不一致，也許需要更多的研究證實(shí)SLE患者的IL-12表達(dá)水平。研究表明，SLE未經(jīng)治療的患者P40、P19表達(dá)增加，盡管沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但已經(jīng)治療的SLE患者P40、P19的表達(dá)明顯降低，提示IL-23對(duì)治療有反應(yīng)。本研究中也發(fā)現(xiàn)SLE活動(dòng)期患者的P40、P19高表達(dá)，提示IL-23和疾病的活動(dòng)性相關(guān)，也許可以作為SLE患者的緩解指標(biāo)之一。

干擾素-γ（IFN-γ）屬于Th1型細(xì)胞因子，它由活化的T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，其主要是通過激活單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。同時(shí)IFN-γ可誘導(dǎo)MHCⅡ類分子的表達(dá)，增加自身抗原的提呈，并可能通過上調(diào)CD40的表達(dá)和激活狼瘡患者的細(xì)胞免疫引發(fā)腎炎【19】。

活動(dòng)性狼瘡患者的血清干擾素-α水平升高。研究表明狼瘡患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中的13種干擾素調(diào)節(jié)基因的表達(dá)上調(diào)，與健康對(duì)照組有顯著差異。在狼瘡傾向的NZB/WF1小鼠試驗(yàn)中，從幼年開始給予α-干擾素的小鼠比未接觸組發(fā)生腎炎的時(shí)間早15-20周【20】。抗干擾素制劑有可能成為狼瘡患者的另一個(gè)抗細(xì)胞因子制劑。

TNF-α在狼瘡中的作用尚存在爭議。TNF-對(duì)狼瘡患者中可能具有保護(hù)性作用, 因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)具有狼瘡傾向的NZB /W F1小鼠在給予 TNF-治療后其狼瘡的發(fā)展延遲,但作用機(jī)制尚不清楚。一些類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者使用抗TNF-抗體治療后, 患者體內(nèi)產(chǎn)生了抗 ds-DNA 抗體, 少數(shù)患者甚至發(fā)生了狼瘡。一個(gè)

研究小組表明TNF-α和可溶性抑制劑（TNF-可溶性受體75KDa）之間平衡的改變有利于對(duì)活動(dòng)性狼瘡的抑制作用。該項(xiàng)研究支持了低TNF-α活性與狼瘡疾病活動(dòng)相關(guān)性增加有相關(guān)性的觀點(diǎn)。與此相反，Aringer等報(bào)道，6例狼瘡患者在給予抗TNF-α抗體制劑后，其中具有關(guān)節(jié)炎的3例患者的關(guān)節(jié)腫脹消腫，具有狼瘡性腎炎的4例患者的尿蛋白量減少了60﹪【21】。

狼瘡患者血清IL-10水平升高，與疾病活動(dòng)性相關(guān)。IL-10具有多種生物學(xué)效應(yīng)，其中包括多克隆B細(xì)胞亞群的刺激作用。阻斷該細(xì)胞因子的作用可減少病理性自身抗體的產(chǎn)生。在一項(xiàng)公開性試驗(yàn)中，對(duì)6例患者每日給予20mg鼠抗IL-10抗體進(jìn)行了21天的治療，結(jié)果全部患者的皮膚和關(guān)節(jié)癥狀得到改善，并且癥狀的改善在隨后6個(gè)月的跟蹤隨訪過程中一直持續(xù)存在。

B淋巴細(xì)胞刺激劑是 TNF配體超家族成員之一。它可以促進(jìn) B淋巴細(xì)胞的增殖和存活。通過對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征以及狼瘡等疾病中 B淋巴細(xì)胞刺激劑的循環(huán)水平進(jìn)行測(cè)定發(fā)現(xiàn), 狼瘡患者和狼瘡傾向的小鼠體內(nèi) B淋巴細(xì)胞 刺激劑過度表達(dá)。Stohl等報(bào)道, 50%以上的活動(dòng)性狼瘡患者血清和外周血單個(gè)核細(xì)胞中可溶性 B淋巴細(xì)胞刺激劑水平增高。B淋巴細(xì)胞刺激劑水平與血清抗 ds-DNA 抗體水平具有相關(guān)性, 在 9例用高劑量皮質(zhì)醇治療的患者, B淋巴細(xì) 胞刺激劑水平減少。淋巴細(xì)胞刺激劑水平的增高可能與狼瘡活動(dòng)性增加有相關(guān)性, 因此, 抗淋巴細(xì)胞刺激劑制劑的使用可能是一種有效的治療措施。結(jié)論

導(dǎo)致SLE患者組織損傷的基本原因是致病性自身抗體的產(chǎn)生。這些抗體的產(chǎn)生起源于復(fù)雜的機(jī)制，幾乎涉及免疫系統(tǒng)的各個(gè)環(huán)節(jié)。SLE患者患病的因素牽涉很多方面因素。免疫系統(tǒng)的多種要素均可能成為狼瘡治療的潛在靶點(diǎn)，另外在這些有關(guān)因素中仍有許多值得研究的亮點(diǎn)，如性激素是如何影響系統(tǒng)性紅斑狼瘡的產(chǎn)生。

參 考 文 獻(xiàn)

[1]鄒紅云 系統(tǒng)性紅斑狼瘡的免疫發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展 中國優(yōu)生與遺傳雜志 2010年第18卷第4期144-147 [2]云宇光，劉慶平，陳阿梅 系統(tǒng)性紅斑狼瘡的分子遺傳學(xué)研究 中國優(yōu)生與遺傳雜志 2008年第16卷第4期120-122 [3]唐旭華，章星琪 家族性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的環(huán)境因素分析 皮膚性病診療學(xué)雜志 2010年6月第17卷第3期193-200 [4]張雙欣，邵福靈 IgG型抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體與狼瘡疾病活動(dòng)的相關(guān)性 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志2008年第24卷第4期558-560 [5]Buyon JP,PetriM A,Kim MY,etal The effect of combined estrogen and progesterone hormone replacement therapy on disease activity in systemic lupus erythematosus a randomized trial[J].Ann Interm Med,2005,142:953-62 [6] Munoz LE,Gaip lUS,Franz S,etal.SLE-adisease of clearance defi ciency?[J].Rheumatology(Oxford),2005,44:1101-1107.[7]Ng KP,Manson JJ,Rahman A,Isenberg DA.Association of tinucleosome antibodies with disease flare in serologically active clinically quiescent patients with systemic lupus erythematosus[J].Arthritis Rheum,2006,55:900-904

[8]KowalC,Degiorgio LA,Lee JY,etal Human lupus antoantibodies againstst NMDA receptors mediate cognitive impaiment[J].Proc Natl A cad SciU S A,2006,103:19854-19859.[9]樓鼎秀，徐春仙，曹紅娣，趙詠桔，杭瑋霖 循環(huán)免疫復(fù)合物測(cè)定在系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療觀察中的地位 China Academic Journal Electronic Publishing House.1994-2000 [10]梁淑慧，李翠，劉志輝，朱海龍 系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血循環(huán)免疫復(fù)合物和補(bǔ)體水平變化及其臨床意義 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào) 2010年第16卷第01期 MHGN ,Januanry 2010,Voi16 No.01 [11]Mudd PA,Teague BN,Farris AD.Regulatory T cells and systemic lupus erythematosus[J].Scand J Immunol ,2006,64:211-218 [12]Valencia X,Yarboro C,Illei G,Lipsky PE.Deficient CD4+ CD25(high)T regulatory cell function in patients with active systemic lupus erythematosus[J].J Immunol,2007,178:2579-2588 [13]KangH-K,MichaelsMA,Berner BR,Datta SK.Very low-dose tolerance with nucleosomal peptides controls lupus and induces potent regulatory T-cell subsets[J].J Immunol,2005,174:3247-3255 [14]王曉棟，黎莉，沈南，等。Th1/Th2失衡在初發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的研究。中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2002,6:316-319 [15]Funauchi M,Ikoma S,Enomoto H,Etal.Decreased Th1-like and increased Th2-like cells in systemic lupus erythematosus.Scand J R heumatol,1998,27；219-224 [16]Amel-Kashipaz M R,Huggins M L,Lanyon P,etal.Quantitative and qualitative analysis of the balance between type 1 and type 2 cytokine-producing CD8(-)and CD8(+)T cells in systemic lupus erythematosus.J Autoimmun,2001,17:155-163 [17]黃新芳，占一凡，華晶，等。白細(xì)胞介素-23和白細(xì)胞介素-12亞單位在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中表達(dá)研究 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志 2006年4月第4期193-195 [18]Tokano Y,Morimoto S,Kaneko H,etal.Levels of IL-12 in the sera of patients with systemic lupus erythematosus(SLE)-relation to Th1-and Th2-derived cytokines.Clin Exp Immunol,1999,116:169-173 [19]Uhm W S, Na K,Song G W, Jung S S,Lee T,Park M H,etal.Cytokine balance in kindey tissue from lupus nephritis patients [J].Rheumatology(Oxford),2003,42:935-938.[20]Mathian A, etal.IFN-alpha induces early lethal lupus in preauto-immune(New Zealand Black x New Zealand White)F1 but not in BALB/c mice[J].J Immunol ,2005,174:2499-2506.[21]A ringer M, etal.Safety and efficacy of tumor necrosis factor alpha blockade in systemic lupus erythematosus an open –label study {J}.A rthritis Rheum,2004,50:3161-3169.

第二篇：小寶的免疫學(xué)綜述

系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展

何方 綜述

中南大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 學(xué)號(hào) 102611001 【摘要】 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種自身免疫性疾病，其病因和發(fā)病機(jī)制一直是研究的熱點(diǎn)。導(dǎo)致SLE患者組織損傷的基本原因是致病性自身抗體的產(chǎn)生。這些抗體的產(chǎn)生起源于復(fù)雜的機(jī)制，幾乎涉及免疫系統(tǒng)的各個(gè)環(huán)節(jié)。性激素也能促進(jìn)其形成。免疫系統(tǒng)的多種要素均可能成為狼瘡治療的潛在靶點(diǎn)。本文主要闡述了SLE的發(fā)病機(jī)制的進(jìn)展?！娟P(guān)鍵詞】 系統(tǒng)性紅斑狼瘡；發(fā)病機(jī)制；

【Abstract】 Systemic lupus erythematosus，which etiology and pathogenesis is hot point in our research, is an autoimmune disease.Pathogenic authoantibodies are the primary cause of tissue damage in patients with systemic lupus erythematosus(SLE).The production of these antibodies arises by means of complex mechanisms involving every key facet of the immune system.All the key components of the immune system are involved in the underiying mechanisms of the disease.The sex hormone can also promote the SLE production.Many different elements of the system are potential targets for therapeutic drugs in patients with lupus.This review describes these mechanisms resently.【Key words】 SLE;Immunological mechanism 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus,SLE）是一種表現(xiàn)有多系統(tǒng)損害的慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病，其血清具有以抗核抗體為代表的多種自身抗體。其產(chǎn)生起因于復(fù)雜的機(jī)制，一直是免疫學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。本文主要闡述SLE的發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展?！鞠到y(tǒng)性紅斑狼瘡的流行病學(xué)】

SLE的患病率因人群而異，全球平均患病率約為12-39∕10萬，北歐大約40∕10萬，黑人中患病率約為100∕10萬。女性患者占約90％，在更年期前階段為9∶1，兒童及老人為3∶1，目前，SLE患者的生存期已從50年代50％的4年生存率提高至80％的15年生存率

【1】。

【系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病因】

（一）遺傳

研究已經(jīng)證明SLE是一種復(fù)雜的多基因疾病，其易感性是由多個(gè)遺傳基因決定的。目前已知與本病有關(guān)的遺傳基因包括雌激素受體基因（ER）、人類白細(xì)胞抗原基因（HLA）、腫瘤壞死因子（TNF）、中性粒細(xì)胞集落刺激因子基因（G-CSF）、Fcr受體（FcrR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等【2】。(二)環(huán)境因素

一項(xiàng)最新的臨床研究發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者發(fā)病前環(huán)境因素有塑料、電子、鋁材、美容產(chǎn)品、鋁錫合金等，被調(diào)查的6個(gè)家系13例患者中5個(gè)家系內(nèi)SLE患者出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)的一致性較未同住者高，抗核抗體譜的一致性也較未同住者高。由此可見上述物質(zhì)可能與本病的發(fā)病過程，其中居住環(huán)境也可能影響

SLE的表型【3】。許多藥物可引起狼瘡的一種變異體, 稱之為藥物誘導(dǎo)性狼瘡。常見的藥物有: 普魯卡因、肼苯噠嗪、奎納定等。藥物誘導(dǎo)性狼瘡患者常出現(xiàn)關(guān)節(jié)的臨床表現(xiàn)與癥狀, 而腎損害和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀特征較少出現(xiàn);病毒感染與狼瘡發(fā)病有關(guān), 狼瘡發(fā)病早期或疾病發(fā)作時(shí)患者常表現(xiàn)有病毒感染樣癥狀。病例對(duì)照研究結(jié)果發(fā)現(xiàn), 99%的狼瘡患者血清中檢測(cè)到抗 EBV抗體, 100%的患者血清中檢測(cè)到 EBV DNA, 病例組陽性率顯著高于對(duì)照組;紫外線是與狼瘡最具有顯著相關(guān)性的環(huán)境因素之一, 美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)將光敏性皮疹作為此類疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。

（三）雌激素

系統(tǒng)性紅斑狼瘡和其他的自身免疫性疾?。ㄈ?綜合癥和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等）一樣女性（尤其是生殖期女性）居多。本病在長期使用避孕藥和女性孕期更容易發(fā)病【4】。這一現(xiàn)象提示：雌激素可能在其發(fā)病中起重要作用，或者位于X染色體的基因可能對(duì)其發(fā)病有重要作用。但是一項(xiàng)雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究表明，患有SLE的絕經(jīng)期女性患者接受雌激素和孕酮聯(lián)合治療治療組僅有輕至中度的疾病惡化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其風(fēng)險(xiǎn)度僅為對(duì)照組的1.34倍【5】。另一項(xiàng)狼瘡患者的激素（如脫氫異雄（甾）酮）治療試驗(yàn)結(jié)果也頗令人失望。因此，性激素究竟是如何促進(jìn)狼瘡的發(fā)生，目前機(jī)制還不清楚，有待進(jìn)一步的研究?！鞠到y(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)制及免疫異?！?一)致病性自身抗體

自身抗體也可以出現(xiàn)在健康個(gè)體而不引起機(jī)體損害，并且它們有可能起著保護(hù)性作用。SLE患者體內(nèi)的致病性自身抗體具有特殊的致病性能。

① 以IgG型抗體為主，與自身抗原有很高親和力。一項(xiàng)IgG型抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體與狼瘡疾病活動(dòng)的相關(guān)性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：IgG-AECA的陽性率在SLE活動(dòng)期組、SLE緩解期組及健康對(duì)照組中分別為53.8﹪、24.0﹪、0,3組的陽性率差異有顯著性（P﹤0..05﹪）,SLE活動(dòng)組高于SLE緩解期組。SLE患者血清IgG-AECA及滴度水平可能在SLE的病情活動(dòng)中起重要作用。IgG-AECA的滴度水平在經(jīng)治療后的緩解期患者低于SLE活動(dòng)期患者，可作為評(píng)估治療效果及判斷疾病活動(dòng)性的指標(biāo)之一【4】。

② 抗血小板抗體及抗紅細(xì)胞抗體。自身抗體街道的紅細(xì)胞和血小板破壞是狼瘡患者溶血性貧血和血小板減少癥發(fā)生的重要因素。Pujol等對(duì)90例患者的56份血清進(jìn)行抗血小板檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，90例患者中有29例患有血小板減少癥，血小板減少癥與抗血小板抗體的出現(xiàn)具有顯著相關(guān)性。

③ 與狼瘡性腎炎發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)的自身抗體主要有抗ds-DNA抗體、抗核小體和抗α-肌動(dòng)蛋白抗體。血清抗ds-DNA抗體是狼瘡中研究最多的一種自身抗體，早在1967年即發(fā)現(xiàn)狼瘡性腎炎患者的腎組織中有抗ds-DNA抗體，它們與患者組織和細(xì)胞中的ds-DNA結(jié)合。血清中ds-DNA抗體水平可反映疾病的活動(dòng)程度，但并非所有患者如此。那些具有高滴度的抗ds-DNA抗體但并不具有典型臨床癥狀的患者中，80﹪患者5年內(nèi)會(huì)出現(xiàn)疾病活動(dòng)性增高的臨床癥狀【6】。細(xì)胞外的ds-DNA主要以核小體的形式出現(xiàn)，核小體是細(xì)胞凋亡時(shí)釋放的染色體片段?？筪s-DNA和抗核小體抗體與腎組織蛋白有交叉反應(yīng)，因此，它們對(duì)腎組織細(xì)胞有直接得人病理損害作用。目前認(rèn)為α-輔肌動(dòng)蛋白對(duì)于維系腎臟足細(xì)胞（podocyte,腎小球?yàn)V過屏障的組成成分）的功能至關(guān)重要。

④ 抗-NMDA（N-甲基-D天（門）冬氨酸鹽（或酯）受體抗體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)狼

瘡中有可能具有重要作用。NMDA是神經(jīng)元釋放的一種興奮性氨基酸。Kawal與其合作者研究發(fā)現(xiàn)，將狼瘡患者含有抗DNA和NMDA受體抗體的血清經(jīng)靜脈注射到小鼠體內(nèi)后可引起小鼠認(rèn)知能力減弱以及海馬趾損傷。同時(shí)，他們還在腦狼瘡患者的腦組織中發(fā)現(xiàn)抗-NMDA的受體抗體【7】。

（二）致病性免疫復(fù)合物

SLE患者血清中常含有多種自身抗體和大量致病性循環(huán)免疫復(fù)合物（circulating immune complexes,CIC），CIC的出現(xiàn)會(huì)激活補(bǔ)體并沉積于毛細(xì)血管壁、腎小球基底膜以及其他血管外組織中造成炎癥反應(yīng)和免疫病理損傷。研究已經(jīng)證明用聚乙二醇（PEG）沉淀法測(cè)定循環(huán)免疫復(fù)合物，認(rèn)為CIC值可作為SLE的診斷、判斷療效及預(yù)后的重要依據(jù)【8】。另外用ELISA法定量檢測(cè)SLE患者血清中的CIC，結(jié)果SLE患者明顯高于疾病對(duì)照組。血清CIC可作為SLE判斷及評(píng)價(jià)活動(dòng)性的有用指標(biāo)【9】。

（三）淋巴細(xì)胞的作用

人和小鼠體內(nèi)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞具有抑制輔助性T細(xì)胞和B細(xì)胞的功能。研究報(bào)道，狼瘡患者和狼瘡傾向小鼠體內(nèi)的調(diào)節(jié)T細(xì)胞數(shù)量和/或功能下降【10.11】。與健康對(duì)照或非活動(dòng)性狼瘡患者相比，活動(dòng)性狼瘡患者體內(nèi)的調(diào)節(jié)T細(xì)胞對(duì)輔助T細(xì)胞增殖的抑制作用能力減少。Kang等發(fā)現(xiàn)他們以往鑒定出的一些免疫遺傳組蛋白肽能夠促進(jìn)狼瘡傾向小鼠調(diào)節(jié)T細(xì)胞的法語和延遲腎炎的發(fā)展【12】。

（四）細(xì)胞因子的作用

SLE中存在Th1/Th2細(xì)胞因子的不平衡，文獻(xiàn)[13-15]報(bào)道SLE患者中存在Th1型細(xì)胞因子相對(duì)減少或絕對(duì)減少，而Th2型細(xì)胞因子相對(duì)或絕對(duì)表達(dá)增加。在一次新研究中發(fā)現(xiàn)SLE患者P35的表達(dá)降低，提示IL-12在SLE患者中表達(dá)降低。由于IL-12在Th1介導(dǎo)的免疫反應(yīng)中起重要的作用，結(jié)果提示SLE患者中Th1功能下調(diào)，而Th2功能上調(diào)【16】。文獻(xiàn)[17]報(bào)道SLE患者中IL-12的表達(dá)水平增加，而且IL-12表達(dá)水平的患者IFN-γ表達(dá)也增加，這和上述研究得到的結(jié)論不一致，也許需要更多的研究證實(shí)SLE患者的IL-12表達(dá)水平。

研究表明，SLE未經(jīng)治療的患者P40、P19表達(dá)增加，盡管沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但已經(jīng)治療的SLE患者P40、P19的表達(dá)明顯降低，提示IL-23對(duì)治療有反應(yīng)。本研究中也發(fā)現(xiàn)SLE活動(dòng)期患者的P40、P19高表達(dá)，提示IL-23和疾病的活動(dòng)性相關(guān)，也許可以作為SLE患者的緩解指標(biāo)之一。

干擾素-γ（IFN-γ）屬于Th1型細(xì)胞因子，它由活化的T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，其主要是通過激活單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。同時(shí)IFN-γ可誘導(dǎo)MHCⅡ類分子的表達(dá)，增加自身抗原的提呈，并可能通過上調(diào)CD40的表達(dá)和激活狼瘡患者的細(xì)胞免疫引發(fā)腎炎【18】。

活動(dòng)性狼瘡患者的血清干擾素-α水平升高。研究表明狼瘡患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中的13種干擾素調(diào)節(jié)基因的表達(dá)上調(diào)，與健康對(duì)照組有顯著差異。在狼瘡傾向的NZB/WF1小鼠試驗(yàn)中，從幼年開始給予α-干擾素的小鼠比未接觸組發(fā)生腎炎的時(shí)間早15-20周【19】?？垢蓴_素制劑有可能成為狼瘡患者的另一個(gè)抗細(xì)胞因子制劑。

TNF-α在狼瘡中的作用尚存在爭議。一個(gè)研究小組表明TNF-α和可溶性抑制劑（TNF-可溶性受體75KDa）之間平衡的改變有利于對(duì)活動(dòng)性狼瘡的抑制作用。該項(xiàng)研究支持了低TNF-α活性與狼瘡疾病活動(dòng)相關(guān)性增加有相關(guān)性的觀點(diǎn)。與此相反，Aringer等報(bào)道，6例狼瘡患者在給予抗TNF-α抗體制劑后，其中具有關(guān)節(jié)炎的3例患者的關(guān)節(jié)腫脹消腫，具有狼瘡性腎炎的4例患者的尿蛋白量減

少了60﹪【20】。

狼瘡患者血清IL-10水平升高，與疾病活動(dòng)性相關(guān)。IL-10具有多種生物學(xué)效應(yīng)，其中包括多克隆B細(xì)胞亞群的刺激作用。阻斷該細(xì)胞因子的作用可減少病理性自身抗體的產(chǎn)生。在一項(xiàng)公開性試驗(yàn)中，對(duì)6例患者每日給予20mg鼠抗IL-10抗體進(jìn)行了21天的治療，結(jié)果全部患者的皮膚和關(guān)節(jié)癥狀得到改善，并且癥狀的改善在隨后6個(gè)月的跟蹤隨訪過程中一直持續(xù)存在。結(jié)論

導(dǎo)致SLE患者組織損傷的基本原因是致病性自身抗體的產(chǎn)生。這些抗體的產(chǎn)生起源于復(fù)雜的機(jī)制，幾乎涉及免疫系統(tǒng)的各個(gè)環(huán)節(jié)。SLE患者患病的因素牽涉很多方面因素。免疫系統(tǒng)的多種要素均可能成為狼瘡治療的潛在靶點(diǎn)，另外在這些有關(guān)因素中仍有許多值得研究的亮點(diǎn)，如性激素是如何影響系統(tǒng)性紅斑狼瘡的產(chǎn)生。

參 考 文 獻(xiàn)

[1]鄒紅云 系統(tǒng)性紅斑狼瘡的免疫發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展 中國優(yōu)生與遺傳雜志 2010年第18卷第4期144-147 [2]云宇光，劉慶平，陳阿梅 系統(tǒng)性紅斑狼瘡的分子遺傳學(xué)研究 中國優(yōu)生與遺傳雜志 2008年第16卷第4期120-122 [3]唐旭華，章星琪 家族性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的環(huán)境因素分析 皮膚性病診療學(xué)雜志 2010年6月第17卷第3期193-200 [4]張雙欣，邵福靈 IgG型抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體與狼瘡疾病活動(dòng)的相關(guān)性 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志2008年第24卷第4期558-560 [5]Buyon JP,PetriM A,Kim MY,etal The effect of combined estrogen and progesterone hormone replacement therapy on disease activity in systemic lupus erythematosus a randomized trial[J].Ann Interm Med,2005,142:953-62 [6]Ng KP,Manson JJ,Rahman A,Isenberg DA.Association of tinucleosome antibodies with disease flare in serologically active clinically quiescent patients with systemic lupus erythematosus[J].Arthritis Rheum,2006,55:900-904 [7]KowalC,Degiorgio LA,Lee JY,etal Human lupus antoantibodies againstst NMDA receptors mediate cognitive impaiment[J].Proc Natl A cad SciU S A,2006,103:19854-19859.[8]樓鼎秀，徐春仙，曹紅娣，趙詠桔，杭瑋霖 循環(huán)免疫復(fù)合物測(cè)定在系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療觀察中的地位 China Academic Journal Electronic Publishing House.1994-2000 [9]梁淑慧，李翠，劉志輝，朱海龍 系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血循環(huán)免疫復(fù)合物和補(bǔ)體水平變化及其臨床意義 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào) 2010年第16卷第01期 MHGN ,Januanry 2010,Voi16 No.01 [10]Mudd PA,Teague BN,Farris AD.Regulatory T cells and systemic lupus erythematosus[J].Scand J Immunol ,2006,64:211-218 [11]Valencia X,Yarboro C,Illei G,Lipsky PE.Deficient CD4+ CD25(high)T regulatory cell function in patients with active systemic lupus erythematosus[J].J Immunol,2007,178:2579-2588

[12]KangH-K,MichaelsMA,Berner BR,Datta SK.Very low-dose tolerance with nucleosomal peptides controls lupus and induces potent regulatory T-cell subsets[J].J Immunol,2005,174:3247-3255 [13]王曉棟，黎莉，沈南，等。Th1/Th2失衡在初發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的研究。中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2002,6:316-319 [14]Funauchi M,Ikoma S,Enomoto H,Etal.Decreased Th1-like and increased Th2-like cells in systemic lupus erythematosus.Scand J R heumatol,1998,27；219-224 [15]Amel-Kashipaz M R,Huggins M L,Lanyon P,etal.Quantitative and qualitative analysis of the balance between type 1 and type 2 cytokine-producing CD8(-)and CD8(+)T cells in systemic lupus erythematosus.J Autoimmun,2001,17:155-163 [16]黃新芳，占一凡，華晶，等。白細(xì)胞介素-23和白細(xì)胞介素-12亞單位在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中表達(dá)研究 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志 2006年4月第4期193-195 [17]Tokano Y,Morimoto S,Kaneko H,etal.Levels of IL-12 in the sera of patients with systemic lupus erythematosus(SLE)-relation to Th1-and Th2-derived cytokines.Clin Exp Immunol,1999,116:169-173 [18]Uhm W S, Na K,Song G W, Jung S S,Lee T,Park M H,etal.Cytokine balance in kindey tissue from lupus nephritis patients [J].Rheumatology(Oxford),2003,42:935-938.[19]Mathian A, etal.IFN-alpha induces early lethal lupus in preauto-immune(New Zealand Black x New Zealand White)F1 but not in BALB/c mice[J].J Immunol ,2005,174:2499-2506.[20]A ringer M, etal.Safety and efficacy of tumor necrosis factor alpha blockade in systemic lupus erythematosus an open –label study {J}.A rthritis Rheum,2004,50:3161-3169.

第三篇：演講稿-小寶

（脫稿說）今天我要演講的是小寶王一鳴。他是全球最小的邁克爾杰克遜的模仿者，他5歲的時(shí)候就登上了11年春晚的舞臺(tái)。他是一個(gè)舞蹈天才兒童。

（開始念稿）小寶，2006年出生，是國內(nèi)外媒體爭相報(bào)道的“Q版邁克爾”，相關(guān)舞蹈網(wǎng)絡(luò)視頻點(diǎn)擊超過千萬，躋身國內(nèi)一線童星行列。小寶以其驚人的舞蹈天賦，和活潑機(jī)靈的表演方式著名，參加各種比賽取得可喜成績，并成功擔(dān)任很多明星及綜藝節(jié)目的特邀嘉賓，擁有大批粉絲，成為娛樂圈備受矚目的天才兒童。年僅4歲的他是Micheal Jackson御用編舞老師Pete的關(guān)門弟子，蕭亞軒演唱會(huì)的表演嘉賓，是美國著名脫口秀節(jié)目Allen show歷史上年紀(jì)最小的座上賓。

他其實(shí)是一個(gè)早產(chǎn)兒，因?yàn)樾殝寢尰加袊?yán)重的妊娠（shen）高血壓，所以媽媽懷孕七個(gè)月的時(shí)候，被迫施行剖宮產(chǎn)手術(shù)。小寶剛出生時(shí)體重只有兩斤八兩，用小寶爸爸的話說是一個(gè)透明的小東西，他幾乎不能相信眼前這個(gè)小東西就是自己的兒子。剛出生時(shí)的小寶身體非常虛弱，醫(yī)生都沒有把握這個(gè)孩子是否能存活下來，然而老天爺很眷顧這個(gè)剛來到世間的小生命，經(jīng)過醫(yī)院的精心呵護(hù)，小寶漸漸脫離了危險(xiǎn)，一天天好轉(zhuǎn)起來。一個(gè)月后小寶終于出院了，臨出院時(shí)醫(yī)生囑咐，這樣的孩子一定要加強(qiáng)鍛煉，否則不能保證日后是一個(gè)健康的寶寶。小寶回到家后，媽媽就經(jīng)常給他聽音樂。每當(dāng)音樂響起，還是嬰兒的小寶好像能聽懂一樣，眼睛總是亮亮的。為了能給兒子保命，小寶父母有意識(shí)地讓孩子多蹦蹦跳跳，每當(dāng)音樂響起，小寶都會(huì)跟隨著音樂律動(dòng)起來。到小寶兩歲時(shí)，他表現(xiàn)出了超常的舞蹈天賦。

小寶參加完河北衛(wèi)視的節(jié)目之后，他帶病堅(jiān)持在臺(tái)上表演的畫面總縈繞在媽媽眼前，小寶媽媽決心要不遺余力地培養(yǎng)兒子。為了讓兒子能有更好的發(fā)展，她和小寶爸爸商量之后，決心帶兒子去北京闖蕩。雖然這個(gè)決定遭到周圍很多人的不理解，但此時(shí)的小寶父母不顧任何反對(duì)，他們下了狠心，哪怕傾家蕩產(chǎn)也要培養(yǎng)自己的孩子……小寶剛到北京學(xué)舞的日子里，一家人的生活異常艱辛，爸爸依然在老家掙錢養(yǎng)活全家，而媽媽只身一人帶著小寶在北京租房子學(xué)舞。最初學(xué)舞的日子，因?yàn)槔蠋熖矚g可愛的小寶，對(duì)這個(gè)孩子并沒有嚴(yán)格要求，于是爸爸媽媽商量后決定，請(qǐng)求舞蹈老師像教20歲的大人一樣嚴(yán)格要求小寶。有一次小寶因?yàn)椴桓液屠蠋熣?qǐng)假，上課的時(shí)候居然尿濕了褲子。此時(shí)的小寶一邊哭一邊呼喊媽媽，媽媽看到兒子滿頭大汗，上衣被汗水浸濕，下身的褲子被尿浸濕，非常的心疼。

小寶酷愛街舞，三歲時(shí)已經(jīng)表現(xiàn)出了超常的藝術(shù)天賦。為了培養(yǎng)兒子跳舞，小寶爸媽不惜一切代價(jià)，決定花每節(jié)課300美金的天價(jià)，請(qǐng)邁克爾杰克遜的老師為兒子單獨(dú)輔導(dǎo)。讓小寶父母沒有想到的是，杰克遜的老師拒絕了，因?yàn)樗J(rèn)為三歲的中國小男孩跳美國的街舞，那是絕對(duì)不可能的事。然而在杰克遜的老師課間僅有的五分鐘休息時(shí)間里，小寶突然跑到老師面前表演了一段街舞。看過小寶的表演，杰克遜的老師目瞪口呆，他簡直不能相信眼前這個(gè)孩子的舞技如此驚人。于是老師和小寶互動(dòng)起來。兩個(gè)人一個(gè)說英語，一個(gè)說中文，雖然他們彼此語言不通，但是奇妙地交流著。小寶還送給老師他最喜歡的棒棒糖。此情此景，讓一旁的小寶父母感動(dòng)得淚流滿面，他們?yōu)榱撕⒆铀械母冻?，在這一刻得到了肯定。

2010年初，小寶在爸爸的陪同下前往大洋彼岸的洛杉磯，接受了美國CBS電視臺(tái)金牌脫口秀節(jié)目《The Ellen Show》的專訪。該節(jié)目曾采訪過美國總統(tǒng)奧巴馬、歌星布蘭妮等名人。小寶受邀參加的節(jié)目一經(jīng)播出，不僅讓眾多海外觀眾認(rèn)識(shí)了小寶，同時(shí)也引起了他們對(duì)小寶的濃厚興趣，紛紛贊嘆中國小寶的可愛與舞蹈天賦，仿若杰克遜附體一樣的舞王風(fēng)范。小寶的視頻在網(wǎng)絡(luò)上的點(diǎn)擊率已經(jīng)突破上百萬。隨后小寶作為世界上杰克遜的最小模仿者，受到了全世界媒體的廣泛關(guān)注。

他年紀(jì)這么小就擁有的這一切，在別人看來可能他是很有天分，很有運(yùn)氣，但成功與努力是成正比的，他辛苦練舞的身影我們看不到。我敬佩他的努力與執(zhí)著。他也很清楚自己的定位，清楚自己的長處，明白自己怎樣走該更好，想要的是什么。我認(rèn)為我們走的每一步都要清清楚楚，要活得明白一點(diǎn)。小寶是我特別想讓大家去了解的，謝謝大家！

第四篇：免疫學(xué)名詞解釋

瀟湘行內(nèi)部資料

by 凌霄焰鷹

版權(quán)所有

免疫學(xué)名詞解釋

1、免疫（Immunity）：免疫是指機(jī)體識(shí)別和清除一切抗原異物以保持自身穩(wěn)定的生理反應(yīng)，如果免疫系統(tǒng)失調(diào)，免疫反應(yīng)過強(qiáng)、過弱或?qū)ψ陨沓煞职l(fā)生免疫應(yīng)答都將對(duì)機(jī)體造成損害。

2、免疫防御（immunologic defense）：免疫防御指防止外界病原體入侵和清除已入侵病原體及有害的生物性分子，此功能就是機(jī)體的抗感染免疫。但異常情況下，免疫反應(yīng)過強(qiáng)可引起超敏反應(yīng)，而免疫功能過低則表現(xiàn)為易受感染或免疫缺陷病等。

3、免疫自穩(wěn)：（immune homeostasis）：免疫自穩(wěn)指機(jī)體對(duì)自身成分的耐受，對(duì)自身衰老和損傷細(xì)胞的清除，阻止外來異物入侵并通過免疫調(diào)節(jié)達(dá)到維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的功能。

4、免疫監(jiān)視（immunologic surveillance）：免疫監(jiān)視是指監(jiān)督機(jī)體內(nèi)環(huán)境出現(xiàn)的突變細(xì)胞及早期腫瘤，并予以清除。若此功能失調(diào)，體內(nèi)突變細(xì)胞失控，可導(dǎo)致腫瘤發(fā)生，若病毒感染不能及時(shí)被清除，而出現(xiàn)病毒持續(xù)性感染狀態(tài)。

5、淋巴細(xì)胞歸巢(lymphocyte homing)：成熟淋巴細(xì)胞離開中樞淋巴器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居在外周淋巴器官或組織的特定區(qū)域，稱為淋巴細(xì)胞歸巢。

6、淋巴細(xì)胞再循環(huán)(lymphocyte recirculation)：定居在外周淋巴器官的淋巴細(xì)胞，可由輸出淋巴管經(jīng)淋巴干、胸導(dǎo)管或右淋巴導(dǎo)管進(jìn)入血液循環(huán)，淋巴細(xì)胞隨血液循環(huán)到達(dá)外周免疫器官后，可穿越HEV，并重新分布于全身淋巴器官和組織。淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。

7、抗原（Antigen，Ag）：是一類能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答,并能 瀟湘行內(nèi)部資料

by 凌霄焰鷹

版權(quán)所有

與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。

免疫原性(Immunogenicity):是指抗原能刺激特定的免疫細(xì)胞（克?。?使之活化、增殖、分化,產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)(抗體和致敏淋巴細(xì)胞)的特性.免疫反應(yīng)性(Immunoreactivity)；也稱抗原性(Antigenicity):是指抗原與相應(yīng)的免疫效應(yīng)物質(zhì)(抗體或/和致敏淋巴細(xì)胞）,在體內(nèi)體外發(fā)生特異性結(jié)合的特性.8、半抗原（hapten）： 僅有免疫反應(yīng)性而無免疫原性的物質(zhì)。如:大多數(shù)多糖、類脂、某些藥物。半抗原+載體(蛋白質(zhì))→完全抗原。

9、抗原決定簇（antigenic determinant ；epitope)：指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)功能基團(tuán)。它是TCR/BCR及抗體特異結(jié)合的基本單位，又稱表位。其性質(zhì)、數(shù)目、空間構(gòu)型決定了抗原的特異性。

10、構(gòu)象決定簇（conformational determinants）：序列上不連續(xù)的多肽或多糖，由空間構(gòu)象形成的決定簇，能被B細(xì)胞或抗體識(shí)別，可直接與B細(xì)胞表面的抗原受體結(jié)合，無需APC加工遞呈和MHC類分子。

11、順序決定簇(sequential determinant)；線性決定簇（linear determinants）：一段序列上相連續(xù)的氨基酸片段所形成的決定簇，位于分子表面或分子內(nèi)部，主要被T細(xì)胞識(shí)別；有些也能被B細(xì)胞識(shí)別。需經(jīng)歷APC加工遞呈，并與MHC類分子結(jié)合后，才能被抗原受體識(shí)別。

12、胸腺依賴性抗原（thymus dependent Ag，TD-Ag）：1）絕大多數(shù)是蛋白質(zhì)抗原，由B細(xì)胞表位（半抗原）及T細(xì)胞表位（載體）構(gòu)成；２）產(chǎn)生的抗體主要是IgG；３）可引起細(xì)胞免疫、體液免疫；４）可產(chǎn)生免疫記憶，需T細(xì)胞輔助才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生Ab抗原物質(zhì)。

13、胸腺非依賴性抗原（thymus independent Ag，TI-Ag）：1）絕大多數(shù)為多糖類物質(zhì)；2）含有多個(gè)重復(fù)排列的B細(xì)胞表位；3）抗體主要是IgM；4）不引起細(xì) 瀟湘行內(nèi)部資料

by 凌霄焰鷹

版權(quán)所有

胞免疫應(yīng)答；5）不產(chǎn)生免疫記憶，無需T細(xì)胞輔助便能產(chǎn)生抗體。

14、腫瘤特異性抗原（Tumor specific antigens，TSA）：只存在于腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的新抗原，即腫瘤細(xì)胞所特有的抗原。

15、腫瘤相關(guān)性抗原（Tumor associated antigens，TAA）：非腫瘤細(xì)胞所特有，正常細(xì)胞上也存在；只是正常細(xì)胞中微量表達(dá)，細(xì)胞癌變時(shí)，其含量明顯增高。

16、異嗜性抗原（hetreophilic Ag）：一類與種屬特異性無關(guān)，存在于不同種系生物間的共同抗原。意義（1）引起某些病理反應(yīng)（2）協(xié)助診斷某些疾病

17、共同抗原（common antigen）： 存在于兩種不同的抗原之間的相同或相似的抗原決定簇，稱為共同抗原。

18、交叉反應(yīng)（cross reaction）：由于存在共同抗原造成抗體對(duì)具有相同或相似決定簇的不同抗原發(fā)生反應(yīng)，此稱為交叉反應(yīng)。

19、超抗原（Superantigens）：某些抗原物質(zhì)只需極低濃度（1-10ng/ml）即可激活大量T或B細(xì)胞克?。?-20%），產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答，這類抗原稱為超抗原?？煞譃椋海约?xì)胞超抗原，Ｂ細(xì)胞超抗原和TCRγδT 超抗原。

20、佐劑（Adjuvants）：指與抗原一起或預(yù)先注射到機(jī)體，能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的物質(zhì)。

21、抗體（Antibody）：指B淋巴細(xì)胞受抗原刺激后活化、增殖、分化成為漿細(xì)胞，產(chǎn)生的能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白。存在形式： B細(xì)胞膜上的膜型抗原受體；分泌進(jìn)入體液, 介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答的分泌型抗體。

22、免疫球蛋白（Immunoglobulin）：指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白，包括：具有免疫活性的正?？贵w；沒有抗體活性的異常免疫球蛋白?？贵w一定是免疫球蛋白；免疫球蛋白不一定都是抗體。

23、決定簇互補(bǔ)區(qū)（complementarity—determining region，CDR）：VL、VH的超 瀟湘行內(nèi)部資料

by 凌霄焰鷹

版權(quán)所有

變區(qū)受鏈內(nèi)二硫鍵作用而折疊成特定的空間構(gòu)型，供抗原決定簇互補(bǔ)結(jié)合，故將超變區(qū)又稱為互補(bǔ)決定區(qū)。

24、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)（antibody dependent cell mediated cytoxicity，ADCC）：當(dāng)IgG與靶細(xì)胞特異性結(jié)合后，其Fc段可與NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞的FcγR結(jié)合，促使細(xì)胞毒顆粒的釋放，發(fā)揮ADCC作用，導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解。

25、多克隆抗體（Polyclonal Ab）：第一代抗體指由不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的針對(duì)抗原物質(zhì)中多種抗原決定簇的多種抗體混合物。如:免疫血清（含多種特異性、抗體）。實(shí)際意義（1）預(yù)防、治療感染性疾病（2）臨床診斷。

26、單克隆抗體（Monoclonal Ab）：第二代抗體由單一克隆B細(xì)胞雜交瘤產(chǎn)生的，只識(shí)別抗原分子某一特定抗原決定簇的特異性抗體。其特點(diǎn)：具有高度均一性。

27、基因工程抗體（genetic engineering Ab）：第三代抗體由基因重組技術(shù)制備的抗體,稱為基因工程抗體。

28、同種型（isotype）：指同一物種內(nèi)所有個(gè)體共有的Ig的抗原特異性結(jié)構(gòu)。同種型抗原決定簇存在于Ig的CH、CL區(qū)。

29、同種異型（Allotype）：指同一物種內(nèi)不同個(gè)體間的Ig在抗原性上的差異。同種異型抗原決定簇存在于Ig的CH1、CL區(qū)的特定部位。

30、獨(dú)特型（idiotype）：同一個(gè)體內(nèi)不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的Ig V區(qū)的抗原特異性各不相同，其超變區(qū)各自具備的獨(dú)特抗原決定簇結(jié)構(gòu)，稱為抗體的獨(dú)特型。獨(dú)特型決定簇存在于Ig的超變區(qū)。

31、補(bǔ)體系統(tǒng)（complement system)：存在于正常人和動(dòng)物體液或細(xì)胞表面的一組糖蛋白，正常以酶原的形式存在，被抗體或微生物等激活物激活后產(chǎn)生具有生物活性的片段，不僅在固有免疫中發(fā)揮作用，而且參入適應(yīng)性免疫。瀟湘行內(nèi)部資料

by 凌霄焰鷹

版權(quán)所有

32、攻膜復(fù)合體（membrane attack complex, MAC)：在補(bǔ)體活化過程中形成的、具有溶細(xì)胞效應(yīng)的復(fù)合物---由C5b、C6、C7、C8、C9組成的貫穿靶細(xì)胞膜，內(nèi)徑約11nm的跨膜通道，即C5b6789。

33、調(diào)理作用（opsonization)：通過抗體或補(bǔ)體的介導(dǎo)而增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能的現(xiàn)象。包括抗體的調(diào)理作用和補(bǔ)體的調(diào)理作用。具有調(diào)理作用的成分：抗體的Fc段、C3b、C4b。

34、細(xì)胞因子（Cytokines，CKs）：由多種細(xì)胞產(chǎn)生的一組高活性、多功能、低分子量多肽，主要介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)。

35、白細(xì)胞介素（Interleukins, IL）：由單核-巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞所分泌的介導(dǎo)并調(diào)節(jié)固有免疫、適應(yīng)性免疫，在炎癥反應(yīng)中起作用的重要細(xì)胞因子。

36、干擾素（interferons，IFNs）：是一類由病毒感染細(xì)胞或活化T細(xì)胞分泌的，具有抑制病毒復(fù)制和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答作用的糖蛋白?？煞譃棰裥透蓴_素：IFN-?、IFN-?；Ⅱ型干擾素：IFN-?。

37、集落刺激因子（Colony stimulating factor，CSF）：CSF是指能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同分化發(fā)育階段的血細(xì)胞增殖分化，在半固體培養(yǎng)基上形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。

38、細(xì)胞黏附分子（AMs)（cell adhesion molecules, CAMs）：分布于細(xì)胞表面介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸、識(shí)別、激活和移行的糖蛋白，是免疫應(yīng)答、炎癥、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移以及創(chuàng)傷愈合等多種生理和病理過程的分子基礎(chǔ)。

39、CD分子（CD molecule；分化群：cluster of differentiation）：是指血細(xì)胞在正常分化成熟為不同譜系、不同階段以及活化及失活過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面分子。瀟湘行內(nèi)部資料

by 凌霄焰鷹

版權(quán)所有

40、主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex,MHC)：指脊椎動(dòng)物某一染色體上一組大的、緊密連鎖的基因群，所編碼的分子在免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要的作用，并參入器官移植的排斥反應(yīng)。

41、人類白細(xì)胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）：人類的主要組織相容性抗原，分布在人體所有有核細(xì)胞表面，首先發(fā)現(xiàn)于白細(xì)胞表面，且白細(xì)胞是進(jìn)行此類抗原研究的最適宜材料來源。

42、HLA復(fù)合體（HLA complex）：人類的主要組織相容性復(fù)合體（MHC），位于第6號(hào)染色體的一組緊密連鎖的基因群，編碼人類的主要組織相容性抗原（HLA）。

43、單元（體）型遺傳（Haplotype)：指HLA以緊密連鎖在一條染色體上的基因作為一個(gè)單位遺傳給下一代。

44、連鎖不平衡（Linkage disequilibrium）：指在某一群體中，不同座位上某兩個(gè)基因出現(xiàn)在同一條單元型上的頻率與期望值之間有顯著差異的現(xiàn)象。

45、MHC高度多態(tài)性（MHC Polymorphism）：一群體概念，指一隨機(jī)婚配的人群中，在一特定基因座位上以穩(wěn)定頻率出現(xiàn)的兩種或兩種以上的基因產(chǎn)物，包括復(fù)等位基因和共顯性表達(dá)。

46、MHC限制性（MHC restriction）：具有同一MHC表型的免疫細(xì)胞才能有效的相互作用，這一現(xiàn)象稱為MHC限制性。例如在抗原提呈過程中，Th細(xì)胞的TCR識(shí)別APC提呈的抗原肽-MHC Ⅱ類分子復(fù)合物，CD4分子識(shí)別MHC Ⅱ類分子。

47、病原體相關(guān)分子識(shí)別模式（Pathogen associated molecular pattern，PAMP）：某些病原體或衰老細(xì)胞表面能被固有免疫系統(tǒng)識(shí)別的高度保守和特異的分子結(jié)構(gòu)。PAMP數(shù)量有限，但在病原微生物分布廣泛。如，甘露糖，LPS、磷脂等。

48、模式識(shí)別受體（pattern recognition receptors，PRR）：固有免疫細(xì)胞表面能夠識(shí)別某些病原體或衰老細(xì)胞表面高度保守特異分子結(jié)構(gòu)的受體。如，甘露糖 瀟湘行內(nèi)部資料

by 凌霄焰鷹

版權(quán)所有

受體、Toll樣受體、清道夫受體等。

49、Toll樣受體（Toll Like receptor）：TRL是一種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的膜分子，因其胞外區(qū)與果蠅的Toll蛋白同源，故名為Toll樣受體。它表達(dá)于不同免疫細(xì)胞表面，不同的TLR識(shí)別的配體不同，包括細(xì)菌細(xì)胞壁成分，非甲基化CpG、dsRNA等病原體特有成分，TLRs在機(jī)體對(duì)LPS的應(yīng)答中起重要作用。

50、免疫受體酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM）：．某些分子胞漿區(qū)有含酪氨酸易于被PTK作用而發(fā)生磷酸化的特定基序，稱為ITAM，可引起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，傳遞細(xì)胞活化信號(hào)。如與TCR或BCR非共價(jià)鍵相連的CD3分子或Igα／β。

51、免疫受體酪氨酸抑制基序（immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif，ITIM）：某些分子胞漿區(qū)可活化SHP和SHIP磷酸酶，將酪氨酸激酶催化的磷酸基去除的特定序列稱ITIM，產(chǎn)生抑制性信號(hào)，抑制T細(xì)胞增殖分化（負(fù)調(diào)節(jié)）。如與B7結(jié)合的CTLA-4。

52、抗原遞呈細(xì)胞(antigen presenting cell，APC)：能夠攝取、加工、處理抗原并將Ag以抗原肽-MHC復(fù)合物形式遞呈給T淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。專職APC包括巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、成熟B細(xì)胞等。

53、內(nèi)源性抗原（endogenous antigens）：指細(xì)胞產(chǎn)生的自身固有蛋白質(zhì)、胞內(nèi)寄生病毒或其它病原體產(chǎn)生的蛋白質(zhì)、細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化后產(chǎn)生的突變蛋白，即腫瘤抗原等由細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)抗原，在有核細(xì)胞內(nèi)加工，由MHCⅠ分子遞呈。

54、外源性抗原(exogenous antigens)：外源性抗原指細(xì)胞攝入的各種病原體和疫苗、在吞噬體和內(nèi)體中生長的病原體、攝入的自身蛋白等由細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞的蛋白質(zhì)抗原經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞內(nèi)加工，由MHCⅡ分子遞呈。瀟湘行內(nèi)部資料

by 凌霄焰鷹

版權(quán)所有

55、CLIP（Class Ⅱ-associated invariant chain peptide）：Ⅱ類分子相關(guān)的不變鏈多肽，Ⅰi鏈中81位至104位氨基酸殘基的肽段結(jié)構(gòu)，能與所有MHCⅡ類分子抗原結(jié)合槽相結(jié)合。

56、T細(xì)胞抗原受體（T cell receptor，TCR）：是T細(xì)胞表面特征性標(biāo)記，與一組CD3分子以非共價(jià)鍵結(jié)合而成的復(fù)合物，TCR由兩條不同肽鏈構(gòu)成的異二聚體，主要識(shí)別特異性抗原肽-MHC分子復(fù)合物。

57、B細(xì)胞抗原受體（B cell receptor，BCR）：是B細(xì)胞表面特征性標(biāo)記，其組成為膜表面免疫球蛋白（mIg），與CD79а/CD79β二聚體組成復(fù)合物，是B細(xì)胞的抗原識(shí)別和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的結(jié)構(gòu)。

58、免疫活性細(xì)胞(immunocompetent cell，ICC)：T、B細(xì)胞均有特異性抗原受體，接受抗原刺激后能發(fā)生活化、增殖和分化，產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，故稱免疫活性細(xì)胞。

59、同種型排斥（isotypic exclusion）：一個(gè)B細(xì)胞中，κ鏈基因和λ鏈基因只有其中的一種能夠表達(dá)，使得一個(gè)B細(xì)胞只能表達(dá)κ或λ鏈中的一種。60、等位排斥（allelic exclusion）：Ig 基因重排時(shí)，兩條同源染色體上的兩個(gè)等位基因中只有一個(gè)能表達(dá)，使得一個(gè)B細(xì)胞只能表達(dá)一種輕鏈和一種重鏈。61、體細(xì)胞高頻突變（Somatic hypermutation）：在初次免疫應(yīng)答后期和再次免疫應(yīng)答分裂中的生發(fā)中心母細(xì)胞的每次細(xì)胞分裂中，IgV區(qū)基因易發(fā)生隨機(jī)點(diǎn)突變，導(dǎo)致B細(xì)胞產(chǎn)生突變的Ig分子，這種突變稱為體細(xì)胞高頻突變。CDR的核苷酸序列最容易發(fā)生突變。Ig基因的體細(xì)胞高頻突變與Ig基因重排導(dǎo)致了體液免疫應(yīng)答的多樣性。

62、抗體清和力成熟（Affinity maturation）：生發(fā)中心的B細(xì)胞經(jīng)體細(xì)胞高頻突變后，其中表達(dá)高親和力BCR的B細(xì)胞才能有效地結(jié)合抗原，并在抗原特異性 瀟湘行內(nèi)部資料

by 凌霄焰鷹

版權(quán)所有

Th細(xì)胞輔助下增殖，產(chǎn)生高親和力的抗體，此為抗體親和力成熟。

63、Ig同種型轉(zhuǎn)換（Class switch或isotype switching）：B淋巴細(xì)胞完成IgV基因重排后的子代細(xì)胞，在抗原的誘導(dǎo)和Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子調(diào)節(jié)下，其IgV基因表達(dá)不變，而C基因的表達(dá)從一種類型轉(zhuǎn)變到另—種類型，進(jìn)而導(dǎo)致Ig類型的改變，稱為Ig同種型轉(zhuǎn)換，也叫做Ig類別轉(zhuǎn)換，如從IgM到IgG的轉(zhuǎn)變。64、陰性選擇（negative selection）： 胸腺表面的TCR分子能與基質(zhì)細(xì)胞表面的抗原多肽-自身MHC分子復(fù)合物呈高親和力結(jié)合的細(xì)胞發(fā)生凋亡，而TCR與基質(zhì)細(xì)胞表面自身肽-MHC分子低親和力結(jié)合的胸腺細(xì)胞則存活成熟，從而清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞，獲得自身耐受稱為陰性選擇。

65、陽性選擇（positive selection）：在胸腺皮質(zhì)層，有些T細(xì)胞的TCR分子能與基質(zhì)細(xì)胞的自身MHC分子結(jié)合，這些細(xì)胞就得到刺激、存活、增殖并繼續(xù)分化，那些TCR不能與自身肽MHC分子結(jié)合的胸腺細(xì)胞就發(fā)生凋亡，從而獲得自身MHC限制性，稱為陽性選擇。

66、免疫突觸（immunological synapses）： APC和T細(xì)胞相互作用過程中，在細(xì)胞與細(xì)胞接觸部位形成的多種跨膜分子聚合的一個(gè)特殊結(jié)構(gòu)，稱T細(xì)胞突觸，又稱為免疫突觸。此結(jié)構(gòu)有助于增強(qiáng)TCR與抗原肽-MHC分子復(fù)合物相互作用的親和力、促進(jìn)T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的相互作用等。TCR和肽-MHC位于中心，CD2，CD58和B7，CD28位于內(nèi)層，LFA-1，ICAM-1位于外圍，CD45位于最外層。

67、體液免疫（Humoral immunity）：由B細(xì)胞介導(dǎo)，其終末分化的漿細(xì)胞所產(chǎn)生的抗體為主要效應(yīng)分子的免疫應(yīng)答。

68、細(xì)胞免疫（Cellular immunity）：包括由TH1經(jīng)活化巨噬細(xì)胞而誘導(dǎo)炎癥性遲發(fā)型超敏反應(yīng)，及CD8+CTL通過表達(dá)或分泌細(xì)胞毒物質(zhì)殺傷攜帶特異性抗原的靶細(xì)胞。特異性細(xì)胞免疫在清除胞內(nèi)病原體，抗腫瘤和排斥異體移植物中具有重 瀟湘行內(nèi)部資料

by 凌霄焰鷹

版權(quán)所有

要作用。

69、免疫耐受（Immunological tolerance）：機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后產(chǎn)生的特異性免疫無應(yīng)答狀態(tài)，機(jī)體再次接觸同一抗原時(shí)不發(fā)生可查見的反應(yīng)，但對(duì)其他抗原仍可產(chǎn)生正常免疫應(yīng)答。是正常的機(jī)體免疫功能表現(xiàn)，具有特異性和記憶性。

70、耐受原（Tolerogens）：誘導(dǎo)免疫耐受的抗原稱為耐受原。

71、中樞耐受（central tolerance）：在胚胎期未成熟T、B淋巴細(xì)胞在中樞淋巴器官遇到自身抗原形成的耐受稱為中樞耐受。

72、外周耐受（Peripheral tolerance）：成熟淋巴細(xì)胞在外周淋巴器官遇到自身抗原或非己抗原形成的耐受稱為外周耐受。

73、克隆排除（Clonal deletion）：在胚胎發(fā)育中，機(jī)體存在針對(duì)不同抗原的T、B淋巴細(xì)胞克隆，凡是能與相應(yīng)抗原結(jié)合的克隆通過陰性選擇或BCR交聯(lián)產(chǎn)生抑制信號(hào)，從而被排除或被抑制，因而出生后機(jī)體對(duì)這些抗原產(chǎn)生自身耐受。74、克隆無能（Clonal anergy）：由于缺乏協(xié)同刺激信號(hào)等原因（如缺乏B7），自身反應(yīng)性T、B淋巴細(xì)胞不能完全活化，再有足夠的抗原信號(hào)刺激時(shí)，無能的T、B淋巴細(xì)胞仍不能活化。

75、免疫忽視（Immunological ignorance）：外周某些自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞與相應(yīng)組織特異性抗原并存，既不導(dǎo)致自身免疫應(yīng)答，也不導(dǎo)致克隆無能和克隆清除的現(xiàn)象。

76、超敏反應(yīng)(Hypersensitivity)：是指機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí), 出現(xiàn)以機(jī)體生理功能紊亂或組織損傷為主的異常的適應(yīng)性免疫應(yīng)答(特異性免疫應(yīng)答)。77、變態(tài)反應(yīng)(allergy)：Ⅰ型超敏反應(yīng)又稱變態(tài)反應(yīng)，是由特異性IgE抗體介導(dǎo)的超敏反應(yīng)。其特征是①發(fā)生快，消退也快；②通常使機(jī)體出現(xiàn)功能性紊亂，不 瀟湘行內(nèi)部資料

by 凌霄焰鷹

版權(quán)所有

發(fā)生嚴(yán)重的組織細(xì)胞損傷；③具有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景。

78、變應(yīng)原(allergen)：是指能夠選擇性誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體的免疫應(yīng)答，引起速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的抗原性物質(zhì)。

79、直接識(shí)別(Direct recognition)：不需要抗原的加工過程，受者T細(xì)胞直接識(shí)別供者APC細(xì)胞表面完整的同種異型MHC分子。

80、間接識(shí)別(Indirect recognition)：受者T識(shí)別由受者APC加工、自身MHC提呈的供者M(jìn)HC分子（抗原）。

81、移植物抗宿主病(Graft versus host disease，GVHD)：由供者移植物中的特異免疫活性細(xì)胞識(shí)別宿主的組織抗原而發(fā)生排斥反應(yīng)，損傷宿主，主要見于骨髓移植。

82、抗原調(diào)變（antigenic modulation）：宿主對(duì)腫瘤 抗原的體液免疫應(yīng)答可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞表面抗原的減少或丟失，使腫瘤細(xì)胞不易被宿主免疫系統(tǒng)識(shí)別，從而逃避免疫攻擊。

83、活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（activation induced cell death，AICD）：指活化T細(xì)胞高表達(dá)的Fas與Fasl結(jié)合，可導(dǎo)致自身和旁鄰活化T細(xì)胞凋亡，從而對(duì)免疫應(yīng)答進(jìn)行負(fù)性調(diào)節(jié)并維持自身耐受。

immunity，immunologic defense，immune homeostasis，immunologic surveillance，lymphocyte homing，lymphocyte recirculation，antigen（Ag），Immunogenicity，Immunoreactivity，hapten，antigenic determinant（epitope），conformational determinants，sequential determinant（linear determinants），thymus dependent Ag（TD-Ag），thymus independent Ag（TI-Ag），tumor specific antigens（TSA），tumor associated antigens（TAA），hetreophilic Ag，common antigen，cross reaction，superantigens，adjuvants，antibody，immunoglobulin，瀟湘行內(nèi)部資料

by 凌霄焰鷹

版權(quán)所有

complementarity—determining region（CDRs），antibody dependent cell mediated cytoxicity（ADCC），polyclonal Ab，monoclonal Ab，genetic engineering Ab，isotype，allotype，idiotype，complement system，membrane attack complex（MAC），opsonization，cytokines（CKs），interleukin（IL），interferons（IFNs），colony stimulating factor（CSF），cell adhesion molecules（AMs，CAMs），cluster of differentiation（CD molecule），major histocompatibility complex（MHC），human leukocyte antigen（HLA），HLA complex，haplotype，linkage disequilibrium，MHC polymorphism，MHC restriction，pathogen associated molecular pattern（PAMP），pattern recognition receptors（PRR），Toll Like receptor，immunoreceptor tyrosine-based activation motif（ITAM），immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif（ITIM），antigen presenting cell（APC），endogenous antigens，exogenous antigens，Class Ⅱ-associated invariant chain peptide（CLIP），T cell receptor（TCR），B cell receptor（BCR），immunocompetent cell（ICC），isotypic exclusion，allelic exclusion，Somatic hypermutation，affinity maturation，class switch，isotype switching，negative selection，positive selection，immunological synapses，humoral immunity，cellular immunity，immunological tolerance，tolerogens，central tolerance，Peripheral tolerance，clonal deletion，clonal anergy，Immunological ignorance，Hypersensitivity，allergy，allergen，direct recognition，indirect recognition，graft versus host disease（GVHD），antigenic modulation，activation induced cell death（AICD）

第五篇：免疫學(xué)教學(xué)大綱

《免疫學(xué)》教學(xué)大綱

一、課程的性質(zhì)、目的與任務(wù)

免疫學(xué)是研究人體免疫系統(tǒng)的組成與功能，免疫應(yīng)答的特點(diǎn)和規(guī)律，免疫性疾病的發(fā)病機(jī)理以及免疫學(xué)診斷和防治的一門科學(xué)。本課程屬生命科學(xué)的前沿學(xué)科，是醫(yī)學(xué)各專業(yè)的重要基礎(chǔ)課程；也是醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科中發(fā)展最快，應(yīng)用最廣范的學(xué)科之一。

免疫學(xué)的教學(xué)目的是，使學(xué)生掌握免疫學(xué)的基本理論，熟悉免疫學(xué)常用實(shí)驗(yàn)技術(shù)，了解免疫學(xué)的新進(jìn)展，形成良好的科學(xué)思維和整體思維意識(shí)，為學(xué)生學(xué)習(xí)其他基礎(chǔ)課程和專業(yè)課程奠定理論和實(shí)踐基礎(chǔ)。

二、教學(xué)基本要求

要求學(xué)生在學(xué)習(xí)中認(rèn)真理解教材內(nèi)容，掌握免疫學(xué)的基本概念、基本理論、主要免疫分子的結(jié)構(gòu)與功能及免疫學(xué)檢測(cè)方法、免疫預(yù)防、免疫治療的基本原理。

三、教學(xué)內(nèi)容與學(xué)時(shí)分配

第一章 免疫學(xué)發(fā)展簡史及其展望 1學(xué)時(shí)

本章重點(diǎn)和難點(diǎn)：

一、免疫系統(tǒng)的基本功能

二、免疫應(yīng)答的特點(diǎn)

三、免疫學(xué)應(yīng)用研究

第一節(jié) 免疫學(xué)簡介

一、免疫系統(tǒng)的基本功能

二、免疫應(yīng)答的特點(diǎn)

三、不適宜的免疫應(yīng)答可致免疫性疾病

四、免疫學(xué)的應(yīng)用 第二節(jié) 免疫學(xué)發(fā)展簡史

一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)的發(fā)展

二、免疫學(xué)科的形成及發(fā)展

第三節(jié) 現(xiàn)代免疫學(xué)的發(fā)展

一、免疫學(xué)理論研究

二、免疫學(xué)應(yīng)用研究

三、21世紀(jì)的免疫學(xué)

第二章 免疫組織和器官 1學(xué)時(shí)

本章重點(diǎn)和難點(diǎn)：

一、外周免疫組織和器官

二、淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán) 第一節(jié) 中樞免疫組織和器官

一、骨髓

二、胸腺

第二節(jié) 外周免疫組織和器官 一淋巴結(jié) 二脾 三粘膜免疫系統(tǒng) 第三節(jié) 淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)

一、淋巴細(xì)胞歸巢·

二、淋巴細(xì)胞再循環(huán)

第三章 抗原 2學(xué)時(shí)

本章重點(diǎn)和難點(diǎn)：

一、抗原的異物性與特異性

二、抗原的種類 第一節(jié) 抗原的異物性與特異性

一、異物性

二、特異性

第二節(jié)影響抗原免疫應(yīng)答的因素

一、抗原分子的理化性質(zhì)

二、宿主方面的因素

三、抗原進(jìn)入機(jī)體方式的影響

第三節(jié) 抗原的種類

一、根據(jù)誘生抗體時(shí)需否Th細(xì)胞參與分類

二、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類

三、根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類

四、其他分類 第四節(jié)非特異性免疫刺激劑

一、超抗原

二、佐劑

三、絲裂原

第四章 免疫球蛋白 3學(xué)時(shí)

本章重點(diǎn)和難點(diǎn)：

一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)

二、免疫球蛋白的異質(zhì)性

三、各類免疫球蛋白的特性與功能

四、單克隆抗體

第一節(jié) 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)

一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)

二、免疫球蛋白的其他成分

三、免疫球蛋白的水解片段

第二節(jié) 免疫球蛋白的異質(zhì)性

一、免疫球蛋白的類型

二、外源因素所致的異質(zhì)性—免疫球蛋白的多樣性

三、內(nèi)源因素所致的異質(zhì)性—免疫球蛋白的血清型 第三節(jié) 免疫球蛋白的功能

一、Ig V區(qū)的功能

二、Ig C區(qū)的功能

第四節(jié) 各類免疫球蛋白的特性與功能

一、IgG

二、IgM

三、IgA

四、IgD

五、IgE 第五節(jié)人工制備抗體

一、多克隆抗體

二、單克隆抗體

三、基因工程抗體

第五章 補(bǔ)體系統(tǒng) 2學(xué)時(shí)

本章重點(diǎn)和難點(diǎn)：

一、補(bǔ)體的激活途徑

二、補(bǔ)體的生物學(xué)作用 第一節(jié)概述

一、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成和理化性質(zhì)、二補(bǔ)體系統(tǒng)的命名 第二節(jié)補(bǔ)體的激活

一、補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑

二、補(bǔ)體活化的MBL途徑

三、補(bǔ)體活化的旁路途徑

四、補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng) 第三節(jié) 補(bǔ)體活化的調(diào)控

一、補(bǔ)體的自身調(diào)控

二、補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的作用

第四節(jié) 補(bǔ)體的生物學(xué)作用

一、參與宿主早期抗感染免疫

二、維護(hù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定

三、參與適應(yīng)性免疫

四、補(bǔ)體與其他酶系統(tǒng)的相互作用 第六章 細(xì)胞因子 2學(xué)時(shí)

本章重點(diǎn)和難點(diǎn)：

一、細(xì)胞因子的分類

二、細(xì)胞因子的受

三、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性

第一節(jié) 細(xì)胞因子的概述 第二節(jié) 細(xì)胞因子的分類 第三節(jié) 細(xì)胞因子的受體 第四節(jié) 細(xì)胞因子的生物學(xué)活性

第五節(jié) 與細(xì)胞因子及其受體相關(guān)的生物制品

第七章 白細(xì)胞分化抗原和粘附分子 1學(xué)時(shí)

本章重點(diǎn)和難點(diǎn)：

一、免疫細(xì)胞表面功能分子

二、粘附分子人白細(xì)胞分化抗原的概念

第一節(jié) 免疫細(xì)胞表面功能分子和人白細(xì)胞分化抗原

一、免疫細(xì)胞表面功能分子

二、人白細(xì)胞分化抗原的概念 第二節(jié) 粘附分子

一、整合素家族

二、選擇素家族

三、粘附分子的功能

第三節(jié) CD和粘附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用

第八章 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子 2學(xué)時(shí)

本章重點(diǎn)和難點(diǎn)：

一、MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性

二、MHC的多態(tài)性

三、HLA與臨床醫(yī)學(xué) 第一節(jié) MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性

一、經(jīng)典的MHC 1類和II類基因

二、I類和II類基因的表達(dá)產(chǎn)物—HLA分子

三、免疫功能相關(guān)基因 第二節(jié) MHC的多態(tài)性

一、多態(tài)性的基本概念

二、連鎖不平衡和單元型

三、HLA多態(tài)性的產(chǎn)生及其意義

第三節(jié) MHC分子和抗原肽的相互作用

一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基礎(chǔ)

二、抗原肽和MHC分子相互作用的特點(diǎn) 第四節(jié) HLA與臨床醫(yī)學(xué)

一、HLA與器官移植

二、HLA分子的異常表達(dá)和臨床疾病

三、HLA和疾病關(guān)聯(lián)

四、HLA與親子鑒定和法醫(yī)學(xué) 第五節(jié)MHC的生物學(xué)功能

一、作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答

二、作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答 第九章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞：T淋巴細(xì)胞 1學(xué)時(shí)

本章重點(diǎn)和難點(diǎn)：

一、T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用

二、T淋巴細(xì)胞亞群

三、T淋巴細(xì)胞功能 第一節(jié) T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用

一、TCR-CD3復(fù)合物

二、CD4分子和CD8分子

三、協(xié)同刺激分子受體

四、絲裂原結(jié)合分子

五、其他表面分子

第二節(jié) T淋巴細(xì)胞亞群

一、初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞

二、αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞

三、CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞

四、Th、CTI和Tr細(xì)胞 第三節(jié) T淋巴細(xì)胞功能

一、CD4+輔助性T細(xì)胞(CD4+Th細(xì)胞）的功能

二、CD8+殺傷性T細(xì)胞的功能、三、CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能

第十章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞：B淋巴細(xì)胞 1學(xué)時(shí)

本章重點(diǎn)和難點(diǎn)：

一、B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物

二、B細(xì)胞的亞群

三、B淋巴細(xì)胞的功能 第一節(jié) B淋巴細(xì)胞表面的分子及其作用

一、B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物

二、輔助受體

三、協(xié)同刺激分子

四、絲裂原的膜結(jié)合分子

五、其他表面分子 第二節(jié) B細(xì)胞的亞群

第三節(jié) B淋巴細(xì)胞的功能

第十一章 超敏反應(yīng) 3學(xué)時(shí)

本章重點(diǎn)和難點(diǎn)：

一、超敏反應(yīng)的發(fā)生過程和機(jī)制

二、臨床常見超敏反應(yīng)性疾病

三、防治原則 第一節(jié) Ⅰ型超敏反應(yīng)

一、參與I型超敏反應(yīng)的主要成分

二、型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程

和機(jī)制

三、臨床常見疾病

四、防治原則

第二節(jié) Ⅱ型超敏反應(yīng)

一、發(fā)生機(jī)制

二、臨床常見疾病

第三節(jié) Ⅲ型超敏反應(yīng)

一、發(fā)生機(jī)制

二、臨床常見疾病

第四節(jié) Ⅳ型超敏反應(yīng)

一、發(fā)生機(jī)制

二、臨床常見的型Ⅳ超敏反應(yīng)

第十二章 免疫缺陷病 2學(xué)時(shí)

本章重點(diǎn)和難點(diǎn)：

一、誘發(fā)獲得性免疫缺陷病的因素

二、獲得性免疫缺陷綜合征

第一節(jié) 原發(fā)性免疫缺陷病

一、原發(fā)性B細(xì)胞缺陷

二、原發(fā)性T細(xì)胞缺陷

三、原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷

四、補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷

五、吞噬細(xì)胞缺陷 第二節(jié) 獲得性免疫缺陷病

一、誘發(fā)獲得性免疫缺陷病的因素

二、獲得性免疫缺陷綜合征

第三節(jié)免疫缺陷病的治療原則、第十三章 免疫學(xué)防治 2學(xué)時(shí)

本章重點(diǎn)和難點(diǎn)：

一、人工主動(dòng)免疫

二、人工被動(dòng)免疫

三、生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑與免疫抑制劑

第一節(jié) 免疫預(yù)防

一、疫苗的基本要求

二、人工主動(dòng)免疫

三、人工被動(dòng)免疫

四、佐劑

五、計(jì)劃免疫

六、新型疫苗及其發(fā)展

七、疫苗的應(yīng)用

第二節(jié) 免疫治療

一、分子治療

二、細(xì)胞治療

三、生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑與免疫抑制劑

四、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與學(xué)時(shí)分配

實(shí)驗(yàn)

一、多克隆抗體制備 2學(xué)時(shí)

實(shí)驗(yàn)

二、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)—ELISA（HBsAg檢測(cè)）（選做項(xiàng)目）2學(xué)時(shí)

五、大綱說明

本大綱適用于護(hù)理學(xué)專業(yè)。教學(xué)總學(xué)時(shí)數(shù)為32學(xué)時(shí)，其中理論課教學(xué)24學(xué)時(shí)，實(shí)驗(yàn)課教學(xué)4學(xué)時(shí)。理論教學(xué)以人民衛(wèi)生出版社《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》第4版教材為教學(xué)參考書，按照本大綱的內(nèi)容進(jìn)行教學(xué)。本課程宜安排在學(xué)生學(xué)完有機(jī)化學(xué)、組織學(xué)與胚胎學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、生理學(xué)、生物化學(xué)等有關(guān)基礎(chǔ)課程之后的第三學(xué)年。

六、教學(xué)參考書

1、陳慰峰，《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》第4版，人民衛(wèi)生出版社，2004年8月。

2、龔非力，《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》第1版，科學(xué)出版社，2003年1月。

3、龔非力，《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》第2版，科學(xué)出版社，2004年6月。

4、蔡美英，《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》第1版，科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2004年4月。