第一篇：生物制藥感想

生 物 制 藥 感 想

從第一家生物技術(shù)制藥公司的成立(1971)到2009年，生物技術(shù)制造工業(yè)已走完38年 的路程，全球研制中的生物技術(shù)藥物共有２２００多種，進(jìn)入臨床試驗(yàn)的１７００余種，已投放市場(chǎng)的約１４０種，預(yù)計(jì)５年內(nèi)投放市場(chǎng)的藥物將達(dá)到２００種以 上。生物藥品已廣泛應(yīng)用于治療癌癥、多發(fā)性硬化癥、貧血、發(fā)育不良、糖尿病、肝炎、心力衰竭、血友病、囊性纖維變性和一些罕見(jiàn)的遺傳性疾病。已經(jīng)上市的生 物藥品一般分為三大類(lèi)：即：重組的治療用蛋白質(zhì)，重組疫苗和診斷或治療用的單克隆抗體(Mabs)。2000年以來(lái)，我國(guó)相繼出臺(tái)了一系列相關(guān)政策，對(duì)醫(yī)藥行業(yè)未來(lái)幾年的發(fā)展指出了明確的戰(zhàn)略性發(fā)展方向，生物制藥業(yè)面臨良好的發(fā)展機(jī)遇，真正立足于生物制藥業(yè)并有一定高技術(shù)產(chǎn)品支持的醫(yī)藥企業(yè)已表現(xiàn)出良好的增長(zhǎng)趨勢(shì)。預(yù)計(jì)在今后幾年，我國(guó)生物制藥業(yè)將會(huì)保持20-30%的年增長(zhǎng)率，到2010年生物制藥業(yè)的市場(chǎng)銷(xiāo)售額將達(dá)到160-190億元，利潤(rùn)將達(dá)到45-55億元。與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，雖然國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥技術(shù)仍存在明顯的差距，但生物醫(yī)藥業(yè)無(wú)疑正處在加速上升階段，市場(chǎng)潛力巨大。

目前，中國(guó)國(guó)內(nèi)已將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為經(jīng)濟(jì)中的重點(diǎn)建設(shè)行業(yè)和高新技術(shù) 中的支柱產(chǎn)業(yè)來(lái)發(fā)展，在一些科技發(fā)達(dá)或經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的地區(qū)建立了國(guó)家級(jí)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地，比如上海浦東生物醫(yī)藥開(kāi)發(fā)基地，廣東中山健康產(chǎn)業(yè)基地等，在深圳、上海、長(zhǎng)春、廈門(mén)、杭州等地，一些生物技術(shù)骨干企業(yè)已經(jīng)迅速崛起。我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)雖然發(fā)展較快，但也存在嚴(yán)重的問(wèn)題，如資金投入少，研制開(kāi)發(fā)力量薄弱，技術(shù)創(chuàng)新落后；

在藥品開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)上重復(fù)建設(shè)現(xiàn)象嚴(yán)重；力量分散，企業(yè)規(guī)模小，整體生產(chǎn)現(xiàn)代化水平不高，設(shè)備落后；市場(chǎng)開(kāi)發(fā)理念失常，缺乏品牌意識(shí)；企業(yè)管理相對(duì)滯后，技術(shù)兼經(jīng)營(yíng)性人才匱乏；企業(yè)相互之間缺乏交流和合作。

第一課、知識(shí)融合推動(dòng)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展

被譽(yù)為 “朝陽(yáng)工業(yè)”的 生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，已成為眾多投資者與企業(yè)家特別關(guān)注的熱門(mén)領(lǐng)域之一。有識(shí)之士競(jìng)相投資興辦藥廠，通過(guò)采取購(gòu)買(mǎi)具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高附加值產(chǎn)品、參與生物醫(yī)藥產(chǎn)品 的前期科學(xué)研究等舉措，以求獲取企業(yè)的持續(xù)快速發(fā)展。然而面對(duì)競(jìng)爭(zhēng)強(qiáng)手的挑戰(zhàn)，其經(jīng)營(yíng)者必須具有戰(zhàn)略家的眼光，將企業(yè)的發(fā)展與當(dāng)前科學(xué)技術(shù)的發(fā)展相融合，探索企業(yè)長(zhǎng)期穩(wěn)定發(fā)展的道路。

融合五大新技術(shù)

近年來(lái)高新技術(shù)的迅猛發(fā)展與應(yīng)用，給醫(yī)藥研究與生產(chǎn)領(lǐng)域帶來(lái)了一系列近乎革命的變化，傳統(tǒng)的研究思想與技術(shù)已遠(yuǎn)遠(yuǎn)難以滿足企業(yè)的需求，高新技術(shù)已成為日?？蒲?、生產(chǎn)的常規(guī)手段。

與計(jì)算機(jī)技術(shù)的融合。在藥物分子設(shè)計(jì)、分子結(jié)構(gòu)優(yōu)化等方面，應(yīng)用計(jì)算機(jī)分子模擬技術(shù)和理論化學(xué)計(jì)算方法研究藥物的作用機(jī)理，進(jìn)而采用計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)方法 設(shè)計(jì)新的高效、低毒藥物分子，極大地提高了科研速度與成功率。在有效化學(xué)成分的發(fā)現(xiàn)過(guò)程中，應(yīng)用計(jì)算機(jī)輔助篩選新技術(shù)、已知結(jié)構(gòu)模擬技術(shù)、立體結(jié)構(gòu)對(duì)接技 術(shù)、分子量能量計(jì)算、分子相互作用力預(yù)測(cè)等手段，尋找能與特定藥物作用靶點(diǎn)有效結(jié)合的分子結(jié)構(gòu)作為研究對(duì)象，使科研工作的針對(duì)性大大提高。

與生物芯片技術(shù)的融合。隨著人類(lèi)基因組的研究進(jìn)展，生物芯片技術(shù)在各領(lǐng)域中的應(yīng)用逐漸成為可能。已有的生物芯片包括基因芯片、蛋白芯片、細(xì)胞芯片、組織芯片 以及其他多種由生物材料制成的信息芯片。目前生物芯片主要應(yīng)用于疾病的分析與基礎(chǔ)研究，隨著這項(xiàng)技術(shù)的不斷成熟，在基因藥物的研究、疾病預(yù)防與治療等方面 必定具有廣泛的應(yīng)用前景。與組合化學(xué)合成技術(shù)的融合。組合化學(xué)是采用適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)方法，在特定的分子母核上加入不同的基團(tuán)，在同樣條件下產(chǎn)生大量的新化合物。組合化學(xué)技術(shù)的發(fā)展為藥物的發(fā)現(xiàn)提供了大量的化合物，擴(kuò)大了藥物發(fā)現(xiàn)的范圍，提高了成功的可能性。

與納米技術(shù)的融合。納米技術(shù)在生物醫(yī)藥方面的應(yīng)用可概括為：納米藥物載體、生物學(xué)分析、基因工程、矯正技術(shù)。其中納米藥物載體在醫(yī)藥研究中的應(yīng)用最為廣泛，有關(guān)技術(shù)和臨床應(yīng)用已比較成熟。利用納米科技將兼?zhèn)渖锝到庑院蜕锵嗳菪缘木酆衔镏瞥傻乃幬镙d體和微型器械，為疾病治療、診斷、組織修復(fù)、人造器官等方 面帶來(lái)了新的突破。采用納米材料或納米磁性技術(shù)作為載體的靶向藥物制劑已經(jīng)在癌癥的治療中成為現(xiàn)實(shí)。納米技術(shù)在生物大分子物質(zhì)裝配中的應(yīng)用使我們可以改變 細(xì)胞表面層的蛋白晶格，在疾病診斷、免疫疫苗、仿生學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)中有重大的應(yīng)用價(jià)值。

與高通量篩選技術(shù)的融合。藥物發(fā)現(xiàn)是藥物研究的基礎(chǔ)，藥物篩選就是對(duì)有可能作為藥物使用的物質(zhì)進(jìn)行藥理學(xué)和生理學(xué)的價(jià)值評(píng)價(jià)，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)藥物。增加篩選速度和 規(guī)模是提高藥物發(fā)現(xiàn)數(shù)量和質(zhì)量的前提。高通量篩選技術(shù)結(jié)合了分子藥理學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、人類(lèi)基因組學(xué)和分子病理學(xué)的發(fā)展，應(yīng)用分子水平和細(xì)胞水平的研究方法探討藥物的作用，增加了藥物篩選的手段，使我們可以不完全依賴動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)藥物。在樣品用量和實(shí)驗(yàn)體系極大縮小的同時(shí)，大規(guī)模地進(jìn)行藥物篩選。

融合知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)

面對(duì)醫(yī)藥市場(chǎng)日益激烈的競(jìng)爭(zhēng)，創(chuàng)新是我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的最終出路，而創(chuàng)新必須與知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)相結(jié)合，才能鞏固自身市場(chǎng)，保障規(guī)?！б妗賱?chuàng)新的良性循環(huán)。技術(shù)壁壘、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)壁壘、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)將是加強(qiáng)產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力的重要手段。知識(shí)產(chǎn)權(quán)不應(yīng)該是權(quán)宜之計(jì)，而應(yīng)是企業(yè)戰(zhàn)略的重要組成部分，企業(yè)在與知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)手段的融合中需要注意以下四點(diǎn)：

一 是新醫(yī)藥產(chǎn)品的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)。在新產(chǎn)品的研究過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)根據(jù)進(jìn)展情況，選擇適當(dāng)時(shí)機(jī)提交專利申請(qǐng)。研制完成后，凡是具備專利申請(qǐng)條件的應(yīng)及時(shí)提交申請(qǐng)，如化合物專利、用途專利等。對(duì)已有的化合物專利，應(yīng)盡量取得相關(guān)的從屬專利。

二 是已有藥品的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)。創(chuàng)新不僅限于品種創(chuàng)新，已知產(chǎn)品的新用途、新質(zhì)量指標(biāo)、新的外觀包裝均可申請(qǐng)專利保護(hù)。僅從外觀專利而言，就可以是藥品本身的色彩、形狀、圖案或其組合，也可以是直接與藥品接觸的內(nèi)包裝的色彩、形狀、圖案或其組合，還可以是外內(nèi)包裝的色彩、形狀、圖案或其組合。此外，企業(yè)還可以對(duì)產(chǎn)品外形的構(gòu)造依據(jù)專利法申請(qǐng)實(shí)用新型專利保護(hù)。

三 是充分利用多種手段保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)。如對(duì)中藥的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)以國(guó)家行政保護(hù)為主流措施，但這種保護(hù)不具有排他權(quán)。由于專利審批耗時(shí)長(zhǎng)達(dá)數(shù)年，中藥專利很容易在公開(kāi)階段被他人模仿并取得行政保護(hù)。

最后是必須注意防止企業(yè)員工流動(dòng)對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)造成的損失。

當(dāng)然，與國(guó)際巨頭相比，我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)無(wú)論資本實(shí)力、研發(fā)能力還是市場(chǎng)控制力都差距懸殊，更缺乏能夠參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)的 重拳品種。因此，我們必須準(zhǔn)確定位，加快進(jìn)行產(chǎn)業(yè)調(diào)整。在初始階段，可通過(guò)國(guó)企改革和重組實(shí)現(xiàn)規(guī)模經(jīng)濟(jì)，也可考慮發(fā)揮自身優(yōu)勢(shì)，選擇有利項(xiàng)目，積極主動(dòng)參 與跨國(guó)公司的結(jié)構(gòu)調(diào)整。總之，醫(yī)藥企業(yè)要融合各類(lèi)先進(jìn)知識(shí)，跟蹤科學(xué)發(fā)展的前沿技術(shù)，努力提高企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)力。

第二課、生物制藥技術(shù)： “物以稀為貴”

生物制藥技術(shù)因?yàn)榧夹g(shù)難度大，科技含量高，研發(fā)困難，不易仿制和產(chǎn)業(yè)化，技術(shù)成果相對(duì)較少，所占比例不足技術(shù)交易的6％，但又因其產(chǎn)業(yè)成果的高科技含量能帶來(lái)巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益，好的生物制藥技術(shù)項(xiàng)目一直是技術(shù)市場(chǎng)不可多得的“珍寶”，但由于缺乏自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)等因素，交易并不活躍。

——品種少 交易少 價(jià)格高

據(jù)統(tǒng)計(jì)，２０００年９月～２００8年９月，我國(guó)共有１０８?jìng)€(gè)批準(zhǔn)文號(hào)的生物制品進(jìn)行了補(bǔ)充申 請(qǐng)，但涉及的主要品種都是重組人干擾素、重組人紅細(xì)胞生成素、重組人粒細(xì)胞集落刺激因子、重組人白細(xì)胞介素、重組人生長(zhǎng)激素等僅有的幾種。申報(bào)新藥臨床研 究的有１７５個(gè)，涉及的主要品種只有以下幾個(gè)：流行性感冒病毒裂解疫苗、注射用重組瑞替普酶（ＴＰＡ）、重組人干擾素β１ｂ。拿到申請(qǐng)新藥證書(shū)及生產(chǎn)批件的有２３０個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，但包含的主要品種只有人神經(jīng)生長(zhǎng)因子、重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、重組人白介素－１１、重組人白細(xì)胞介素－２和重組人腫瘤壞死因子－ＮＣ等幾種?？梢?jiàn)，目前我國(guó)生物制藥技術(shù)申報(bào)貌似“活躍”，實(shí)際上完全創(chuàng)新技術(shù)很少。由于缺乏自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，受技術(shù)條件等各種因素影響，我國(guó)生物技術(shù)市場(chǎng)交易也不活躍，但由于生物技術(shù)新藥研發(fā)的技術(shù)要求較高、研發(fā)經(jīng)費(fèi)較高，所以，單項(xiàng)生物 技術(shù)新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓價(jià)格相對(duì)較高。據(jù)中國(guó)醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化中心主任芮國(guó)忠介紹，國(guó)內(nèi)一個(gè)生物新藥臨床批件的技術(shù)轉(zhuǎn)讓價(jià)格大約為１２００萬(wàn)～２０００萬(wàn)元人 民幣，新藥證書(shū)的轉(zhuǎn)讓價(jià)格大約為２５００萬(wàn)～５０００萬(wàn)元人民幣。而歐美一個(gè)生物制品在我國(guó)的專利許可價(jià)格一般為５００萬(wàn)～６００萬(wàn)美元之間。

——產(chǎn)業(yè)化與全球差距拉大

在我國(guó)，生物技術(shù)被片面的理解為基因治療、基因藥物或多肽、蛋白質(zhì)藥物等概念，由生命科學(xué)和生物技術(shù)的發(fā)展引起的制藥領(lǐng)域經(jīng)營(yíng)及科學(xué)模式的改變，在我國(guó)仍未能得到重視，芮國(guó)忠總結(jié)了生物技術(shù)新藥的研發(fā)和技術(shù)產(chǎn)業(yè)化主要的３種模式：

模式一：政府主導(dǎo)型。這種模式是由政府作為主要力量整合或重組技術(shù)、資金和人才等資源，協(xié)助 組建生物制藥公司，從而對(duì)一些有前景的項(xiàng)目進(jìn)行研發(fā)并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。起源技術(shù)一般是高?；蛘聦俚难芯吭核募夹g(shù)成果。這些成果以技術(shù)轉(zhuǎn)讓或技術(shù)入股的方 式為企業(yè)所擁有，而政府也可以根據(jù)需要直接將一些生物技術(shù)的研究中心與現(xiàn)代企業(yè)管理制度相結(jié)合，形成企業(yè)與研究所兩套機(jī)構(gòu)并存的特殊組織結(jié)構(gòu)。

模式二：自主成長(zhǎng)型。這種模式是指產(chǎn)業(yè)中的企業(yè)從風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)起步，依靠自有核心技術(shù)，經(jīng)歷封閉公司、公眾公司等階段發(fā)展起來(lái)。在上海市生物制藥產(chǎn)業(yè)中，“海歸”派 和科研院所專家的創(chuàng)業(yè)是自主成長(zhǎng)型模式的典型。這種模式的技術(shù)來(lái)源一般是創(chuàng)業(yè)者通過(guò)多年研究獲得的技術(shù)成果，大多擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。模式三：轉(zhuǎn)化型。這種模式是指一些傳統(tǒng)制藥公司或非制藥行業(yè)公司，為了尋找新的成長(zhǎng)空間，通過(guò)投資或技術(shù)引進(jìn)方式進(jìn)入生物制藥行業(yè)。其對(duì)應(yīng)的技術(shù)來(lái)源呈多樣化，可以通過(guò)技 術(shù)模仿、技術(shù)引進(jìn)、并購(gòu)生物技術(shù)公司等多種渠道獲得。

由于我國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)成果缺乏自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，而目前我國(guó)生物制藥公司中技術(shù)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展比較成熟的也僅有北京天壇生物、深圳康泰生物、深圳科興、長(zhǎng)春金賽等少數(shù)幾家企業(yè)，產(chǎn)業(yè)規(guī)模較??；而一些傳統(tǒng)型的制藥企業(yè)由于受技術(shù)條件等影響而難以迅速進(jìn)入生物制藥領(lǐng)域。

——研發(fā)和技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的３種模式

到２００9年初為止，全球研制中的生物技術(shù)藥物共有２２００多種，進(jìn)入臨床試驗(yàn)的１７００余 種，已投放市場(chǎng)的約１４０種，預(yù)計(jì)５年內(nèi)投放市場(chǎng)的藥物２００種以上。以上２２００多種藥物中，８０％與免疫學(xué)相關(guān)，５０％與腫瘤相關(guān)。相比之下，截至目 前，我國(guó)只有２０個(gè)生物技術(shù)藥品投入市場(chǎng)，十余種生物技術(shù)新藥正處于臨床試驗(yàn)階段，另有４０多種基因工程藥物處于研發(fā)階段。與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)生物技術(shù) 實(shí)驗(yàn)室技術(shù)差距不大，但在產(chǎn)業(yè)化方面與世界的差距正在逐漸加大：當(dāng)世界有２０多種暢銷(xiāo)生物藥時(shí)，我國(guó)能生產(chǎn)１０種；而現(xiàn)在世界上有１４０多種時(shí)，我國(guó)卻只能生產(chǎn)２０多種。芮國(guó)忠分析認(rèn)為，造成如此大差距的原因主要有以下幾點(diǎn)：第一，我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)鏈的技術(shù)水平發(fā)展不夠均衡，有些技術(shù)產(chǎn)業(yè)化所需的工藝和設(shè)備達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)；第二，產(chǎn)業(yè)內(nèi)企業(yè)決策層的產(chǎn)業(yè)化意識(shí)還不夠強(qiáng)，管理層對(duì)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的經(jīng)驗(yàn)不夠豐富；第三，由于缺乏對(duì)高投入、高風(fēng)險(xiǎn)的回報(bào)機(jī)制，所以對(duì)生物技術(shù)領(lǐng)域比較陌生的傳統(tǒng)制藥企業(yè)進(jìn)入制藥領(lǐng)域的信心不足；第四，目前我國(guó)在生物制藥領(lǐng)域內(nèi)專利的占有量比較低，仍以仿制生產(chǎn)為主，缺乏競(jìng)爭(zhēng)能力；第五，我國(guó)生物制藥技術(shù)下游工程技術(shù)的發(fā)展落后于生物技術(shù)的發(fā)展，不能滿足生物技術(shù)產(chǎn)品工業(yè)生產(chǎn)的需要。可見(jiàn)，我 國(guó)國(guó)內(nèi)生物制藥產(chǎn)業(yè)化還沒(méi)真正形成氣候。

第三課、生物制藥產(chǎn)業(yè)分析報(bào)告

現(xiàn)代生物技術(shù)(生物工程)是指對(duì)生物有機(jī)體在分子、細(xì)胞或個(gè)體水平上通過(guò)一定的技術(shù)手段進(jìn)行設(shè)計(jì)操作，為達(dá)到目的和需要，以改良物種質(zhì)量和生命大分子特性或生產(chǎn)特殊用途的生命大分子物質(zhì) 等。包括基因工程、細(xì)胞工程、媒工程、發(fā)酵工程，其中基因工程為核心技術(shù)。由于生物技術(shù)將會(huì)為解決人類(lèi)面臨的重大問(wèn)題如糧食、健康、環(huán)境、能源等開(kāi)辟?gòu)V闊 的前景，它與計(jì)算器微電子技術(shù)、新材料、新能源、航天技術(shù)等被列為高科技，被認(rèn)為是21世紀(jì)科學(xué)技術(shù)的核心。目前生物技術(shù)最活躍的應(yīng)用領(lǐng)域是生物醫(yī)藥行業(yè)，生物制藥被投資者認(rèn)為是成長(zhǎng)性最高的產(chǎn)業(yè)之一。世界各大醫(yī)藥企業(yè)瞄準(zhǔn)目標(biāo)，紛紛投入巨額資金，開(kāi)發(fā)生物藥品，展開(kāi)了面向21世紀(jì)的空前激烈競(jìng)爭(zhēng)。

一、生物制藥行業(yè)特點(diǎn)：

（一）行業(yè)進(jìn)入壁壘高：

1、高技術(shù)：

主要表現(xiàn)在高知識(shí)層次人才和高新技術(shù)方面。生物制藥是一種知識(shí)密集，技術(shù)含量高，多學(xué)科高度綜合互相滲透的新興產(chǎn)業(yè)。以基因工程藥物為例，上游技術(shù)(即工程菌的構(gòu)建)涉及到目的基因的合成、純化、測(cè)序；基因的克隆、導(dǎo)入；工程菌的培養(yǎng)及篩選；下游技術(shù)涉及到目標(biāo)蛋白的純化及工藝放大，產(chǎn)品質(zhì)量的檢測(cè)及保證；藥物的申報(bào)要求極為嚴(yán)格，包括臨床實(shí)驗(yàn)及申報(bào)文件的編制等。

2、高投入：

生物制藥是一個(gè)投入相當(dāng)大的產(chǎn)業(yè)，主要用于新產(chǎn)品的研究開(kāi)發(fā)及醫(yī)藥廠房和設(shè)備儀器方面。美國(guó) 93年對(duì)生物工程業(yè)的開(kāi)發(fā)投資約40億美元，94年達(dá)到77億美元，96年研究經(jīng)費(fèi)為79億美元，并從股市增資45億美元，97年風(fēng)險(xiǎn)資本投資者又向美國(guó)新的生物技術(shù)公司投入10億美元以上。通常，一個(gè)新藥的開(kāi)發(fā)生產(chǎn)，有55%的工時(shí)用于研發(fā)，10%用于銷(xiāo)售，19%用于生產(chǎn)還有其它。一個(gè)基因工程新藥的開(kāi)發(fā)費(fèi)用平均需要1-3億美元，并隨新藥開(kāi)發(fā)難度的增加而增加(目前有的還高達(dá)6億美元)。顯然，雄厚的資金是生物制藥開(kāi)發(fā)成功的必要保障。另外，生物制藥對(duì)醫(yī)藥廠房和設(shè)備儀器要求很高，且屬于一次性投入，這又需一大筆資金。在中國(guó)國(guó)內(nèi)，由于大多生物藥物都屬仿制，因此研發(fā)費(fèi)用就很低。

3、政府直接干預(yù)：

藥品作為一類(lèi)直接涉及人民健康的特殊商品，其開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、定價(jià)、銷(xiāo)售、進(jìn)出口等均受到嚴(yán)格的特殊法律的規(guī)范、控制和管理，沒(méi)有藥證和生產(chǎn)許可證、GMP等規(guī)范認(rèn)證的藥品和企業(yè)不能合法進(jìn)入醫(yī)藥市場(chǎng)。

（二）長(zhǎng)周期：

生物藥品從開(kāi)始研制到最終轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品要經(jīng)過(guò)很多環(huán)節(jié)：試驗(yàn)室研究階段、中試生產(chǎn)階段、臨床試驗(yàn)階段(I、II、III期)、規(guī)模化生產(chǎn)階段、市場(chǎng)商品化階段以及監(jiān)督每個(gè)環(huán)節(jié)的嚴(yán)格復(fù)雜的藥政審批程序，而且產(chǎn)品培養(yǎng)和市場(chǎng)培養(yǎng)較難；所以開(kāi)發(fā)一種新藥周期較長(zhǎng)，一般需要8-10年、甚至10-12年的時(shí)間。

（三）高風(fēng)險(xiǎn)：

生物醫(yī)藥產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)孕育著較大的不確定風(fēng)險(xiǎn)。產(chǎn)品開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)：研制開(kāi)發(fā)的任何一個(gè)環(huán)節(jié)都很關(guān)鍵，一節(jié)敗下將前功盡棄，并且某些藥物具有 “兩重性”，可能會(huì)在使用過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)而需要評(píng)價(jià)；一般來(lái)講，一個(gè)生物工程藥品的成功率僅有5-10%。市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)：“搶注新藥證書(shū)、搶占市場(chǎng)占有率”是開(kāi)發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品時(shí)的關(guān)鍵，也是不同開(kāi)發(fā)商激烈競(jìng)爭(zhēng)的目標(biāo)，若被別人優(yōu)先拿到藥證或搶占市場(chǎng)，則全盤(pán)落空，尤其是國(guó)外產(chǎn)品的沖擊長(zhǎng)期來(lái)看在所難免。

（四）高收益：

生物工程藥物的利潤(rùn)回報(bào)率很高。一種新生物藥品一般上市后 2-3年即可收回所有投資，尤其是擁有新產(chǎn)品、專利產(chǎn)品的企業(yè)，一旦開(kāi)發(fā)成功便會(huì)形成技術(shù)壟斷優(yōu)勢(shì)，利潤(rùn)回報(bào)能高達(dá)10倍以上。美國(guó)Amgen公司1989年推出的促紅細(xì)胞生成素(EPO)和1991年推出的粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)在1997年的銷(xiāo)售額已分別超過(guò)和接近20億美元。僅僅是一個(gè)人體肥胖相關(guān)基因的克隆，便可以2千萬(wàn)美元的身價(jià)賣(mài)給Amgen公司，且隨該基因的臨床應(yīng)用，Amgen將為之繼續(xù)投資8千萬(wàn)美元；一旦開(kāi)發(fā)成功投放市場(chǎng)，將獲暴利。

二、中國(guó)國(guó)內(nèi)生物制藥業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀與前景：

1983年國(guó)家科委建立了生物工程開(kāi)發(fā)中心，“七五”期間又投資成立了基因工程藥物、生物制品和疫苗等3個(gè)研究開(kāi)發(fā)中心，專門(mén)從事生物工程產(chǎn)品的研究開(kāi)發(fā)，并有計(jì)劃地實(shí)施產(chǎn)業(yè)化；1993年生物工程學(xué)會(huì)的建立和中國(guó)國(guó)內(nèi)最大的基因工程生產(chǎn)企業(yè)--深圳科興生物制品有限公司在深圳的落成，標(biāo)志著中國(guó)國(guó)內(nèi)已具有一定的生物技術(shù)產(chǎn)品研究開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)能力，已掌握了最新的基因工程技術(shù)和下游生產(chǎn)純化技術(shù)等。國(guó)家科委“九五”期間特別制定了“1035計(jì)劃”，用以切實(shí)推動(dòng)新藥的研制與開(kāi)發(fā)：“10”即研究開(kāi)發(fā)出10個(gè)創(chuàng)新藥物、10個(gè)首次上市的新藥、10個(gè)基因工程藥物；“35”即5個(gè)新藥篩選中心、5個(gè)GLP(實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量規(guī)范)中心以及5個(gè)GCP(臨床試驗(yàn)質(zhì)量規(guī)范)中心。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，中國(guó)國(guó)內(nèi)目前有300多家單位從事生物工程研究，有200余家現(xiàn)代生物醫(yī)藥企業(yè)，50多家生物工程技術(shù)開(kāi)發(fā)公司，其中有30余家已投入生產(chǎn)。

目前，中國(guó)國(guó)內(nèi)已將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為經(jīng)濟(jì)中的重點(diǎn)建設(shè)行業(yè)和高新技術(shù)中的支柱產(chǎn)業(yè)來(lái)發(fā)展，在 一些科技發(fā)達(dá)或經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的地區(qū)建立了國(guó)家級(jí)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地，比如上海浦東生物醫(yī)藥開(kāi)發(fā)基地，廣東中山健康產(chǎn)業(yè)基地等，在深圳、上海、長(zhǎng)春、廈門(mén)、杭州等 地，一些生物技術(shù)骨干企業(yè)已經(jīng)迅速崛起。

中國(guó)國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)值 “八五”期間每年保持15.8%的增長(zhǎng)速度，幾乎是每四年翻一番。在未來(lái)的若干年內(nèi)，中國(guó)國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥的年平均增長(zhǎng)率也將不低于12%，高于國(guó)家8%的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)速度。中國(guó)生物工程產(chǎn)業(yè)的崛起必將成為21世紀(jì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)的增長(zhǎng)點(diǎn)。

三、中國(guó)國(guó)內(nèi)當(dāng)前生物制藥產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)的幾大誤區(qū)：

由于受技術(shù)水平的限制(基礎(chǔ)研究、試驗(yàn)設(shè)備、人才隊(duì)伍落后)、投資風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)的淡薄(資金投入不足、投資前期研究少，科研成果轉(zhuǎn)化過(guò)程中存在著資金瓶頸效應(yīng))、科研成果產(chǎn)業(yè)化存在著較大的制度缺陷(尚未建立起適應(yīng)于知識(shí)經(jīng)濟(jì)時(shí)代的融資體制、對(duì)高新技術(shù)保護(hù)不足等)，使得中國(guó)現(xiàn)有的生物醫(yī)藥企業(yè)多未形成專業(yè)化和規(guī)模經(jīng)濟(jì)，創(chuàng)造少、引進(jìn)多，隨著“入關(guān)”的臨近，知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)問(wèn)題和國(guó)外產(chǎn)品的沖擊將越來(lái)越嚴(yán)重。具體表現(xiàn)為：

（一）對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)、專利制度的認(rèn)識(shí)十分薄弱： 主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面：

1、不尊重別人的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，仿制過(guò)多，創(chuàng)新不夠：

目前中國(guó)國(guó)內(nèi)新藥開(kāi)發(fā)一般走 “國(guó)外組件、中國(guó)國(guó)內(nèi)組裝”的道路，仿制或直接引進(jìn)專利保護(hù)期外的產(chǎn)品。目前，中國(guó)國(guó)內(nèi)已批準(zhǔn)上市的基因工程藥物中只有重組人-1b干擾素(rhu IFN-1b)、重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(r-bFGF)和重組鏈激(r-sk)是國(guó)家I類(lèi)新藥，其余基因工程藥物均仿制而來(lái)。

2、缺乏對(duì)創(chuàng)新成果的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識(shí)和專利申報(bào)意識(shí)：

從表面來(lái)看，“仿制”一改藥物“創(chuàng)新難度大、周期長(zhǎng)、投資高、風(fēng)險(xiǎn)大”的“不足”，使中國(guó)國(guó)內(nèi)“新藥的研制”低投入、低風(fēng)險(xiǎn)、高收益、短周期(國(guó)外研究一個(gè)新藥要花費(fèi)8-10年的時(shí)間，平均花費(fèi)3億美元，而中國(guó)國(guó)內(nèi)仿制一個(gè)新藥僅需要幾百萬(wàn)人民幣，5-8年的時(shí)間)；但事實(shí)上，新藥開(kāi)發(fā)是制藥產(chǎn)業(yè)的生命線，新藥專利的研制只要1-3年，一旦有了高價(jià)值的專利，所有投資的回報(bào)都可以在新藥獲準(zhǔn)上市前通過(guò)出售該項(xiàng)專利獲得(或?qū)⒐旧鲜蝎@得)而中國(guó)國(guó)內(nèi)政府和科研人員對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)和專利申報(bào)重視不夠，使得大量的科研成果和遺傳資源發(fā)生外流。

（二）各自為政、重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重：

“投資少、見(jiàn)效快、收益高、風(fēng)險(xiǎn)低”的仿制道路，吸引著眾多廠家“趨名逐利、一哄而上或一哄而下”，違背了現(xiàn)代生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)特別是創(chuàng)新藥物的發(fā)展規(guī)律。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，世界上最為暢銷(xiāo)的幾種藥物在中國(guó)國(guó)內(nèi)重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重：干擾素(IFN)，20多家；重組人生長(zhǎng)激素(rhGH)，5家；促紅細(xì)胞生成素(EPO)，生產(chǎn)企業(yè)已有六家，正待申報(bào)的10多家并還有不少?gòu)S家準(zhǔn)備投入；粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)，中國(guó)國(guó)內(nèi)現(xiàn)只有杭州九源98年獲準(zhǔn)正式生產(chǎn)，另有35家正申報(bào)同種基因藥物(僅此一項(xiàng)就浪費(fèi)數(shù)十億元)；與G-CSF效果類(lèi)同的粒細(xì)胞一巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)也有8家生產(chǎn)；白細(xì)胞介素-2(rhuIL-2)，僅是一種癌癥輔助治療藥物，卻批準(zhǔn)了至少9家的產(chǎn)品上市，結(jié)果導(dǎo)致該產(chǎn)品1997年 陷入困境?？梢?jiàn)，中國(guó)國(guó)內(nèi)的新藥開(kāi)發(fā)工作缺乏重點(diǎn)和創(chuàng)新，缺乏綜合協(xié)調(diào)作戰(zhàn)的能力，重復(fù)開(kāi)發(fā)現(xiàn)象普遍，造成了資源的巨大浪費(fèi)，并使同類(lèi)產(chǎn)品競(jìng)相降價(jià)競(jìng)爭(zhēng)、利潤(rùn)趨??；而且，新藥開(kāi)發(fā)后繼乏力，企業(yè)難以形成專利產(chǎn)品，所能獲得的壟斷性利潤(rùn)很少，一旦產(chǎn)品更新?lián)Q代或市場(chǎng)出現(xiàn)變化，企業(yè)的生產(chǎn)將極為被動(dòng)，根本無(wú)法 適應(yīng)競(jìng)爭(zhēng)。

（三）資金投入不足，產(chǎn)業(yè)化、規(guī)?；^?。?目前中國(guó)國(guó)內(nèi)各類(lèi)生物醫(yī)藥公司 200多家，其中取得基因工程藥物生產(chǎn)文號(hào)的約30家，1997年只有“深圳科興”和“沈陽(yáng)三生”兩家企業(yè)年銷(xiāo)售額超過(guò)億元；全中國(guó)所有生物技術(shù)藥品的生產(chǎn)規(guī)模和總銷(xiāo)售額不及美國(guó)或日本的一家中等公司。企業(yè)小而散，生產(chǎn)水平低，單位成本高、利潤(rùn)攤薄、規(guī)模效益差、市場(chǎng)占有率低，因而受?chē)?guó)外產(chǎn)品的沖擊較大。

中國(guó)國(guó)內(nèi)在生物技術(shù)產(chǎn)品方面重科研輕開(kāi)發(fā)(研究開(kāi)發(fā)領(lǐng)域中的“上游技術(shù)”與國(guó)際先進(jìn)水平相比僅落后3-5年，但下游技術(shù)卻至少相差15年以上)，各種環(huán)境條件不盡人意，60%的投資用于附屬配套工程，公用設(shè)施利用率低，固定資產(chǎn)周轉(zhuǎn)率低。

第四課、我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀及發(fā)展分析

目前，生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展越來(lái)越引人矚目，再加上中國(guó)加入世界貿(mào)易組織 2年多來(lái)，全球化的市場(chǎng)日益真切地呈現(xiàn)在中國(guó)生物制藥企業(yè)面前。生物制藥企業(yè)如何有效參與競(jìng)爭(zhēng)？生物產(chǎn)業(yè)能否成為中國(guó)經(jīng)濟(jì)新的增長(zhǎng)點(diǎn)？這些問(wèn)題已成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。

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生物技術(shù)藥品市場(chǎng)現(xiàn)狀分析

1997年全球生物技術(shù)藥品市場(chǎng)約為150億美元，之后每年保持著12%甚至更高的增長(zhǎng)速度，2007年達(dá)到900億美元，占同期世界藥品市場(chǎng)總銷(xiāo)售額的10%以上。市場(chǎng)占有率較高的品種主要有EPO(促紅細(xì)胞生成素)，占全球整個(gè)生物技術(shù)市場(chǎng)的28%，其次是重組人胰島素占18%，干擾素及集落刺激因子各占15%，生長(zhǎng)激素占11%，纖維蛋白溶酶原活化劑占4%，其他藥品類(lèi)占9%。目前，國(guó)際生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)如下特點(diǎn)：

(1)投資熱；

(2)戰(zhàn)略聯(lián)盟日趨頻繁；

(3)生物技術(shù)新藥不斷出現(xiàn)；(4)R&D投入持續(xù)上升.我國(guó)生物制藥的研究和開(kāi)發(fā)起步于上世紀(jì)70年代，到了90年代已有許多產(chǎn)品步入產(chǎn)業(yè)化并陸續(xù)上市，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)已有近16個(gè)產(chǎn)品投入市場(chǎng)，有20多種基因工程藥物處于開(kāi)發(fā)階段。1996年我國(guó)生物技術(shù)藥品產(chǎn)值約為18億元，實(shí)現(xiàn)利潤(rùn)5億元，到1997年底上市的基因工程藥物有12種，年產(chǎn)值達(dá)30億元，2000年產(chǎn)值則達(dá)到69億元，2003年達(dá)到99億元。有關(guān)專家預(yù)測(cè)，未來(lái)的若干年內(nèi)，生物制藥產(chǎn)業(yè)年平均增長(zhǎng)率不會(huì)低于12%，發(fā)展前景廣闊。

企業(yè)規(guī)模小，市場(chǎng)相對(duì)容量小，廠家眾多，產(chǎn)品重復(fù)，是我國(guó)生物制藥企業(yè)的特點(diǎn)?，F(xiàn)在國(guó)內(nèi)有200多家生物技術(shù)工程制藥企業(yè)。目前在滬深股市中，涉足生物制藥產(chǎn)業(yè)的上市公司共有67家，總銷(xiāo)售額超過(guò)1億元的不超過(guò)4家，過(guò)千萬(wàn)元的也只有十多家。全國(guó)基因工程藥物總銷(xiāo)售額不及美國(guó)甚至日本一家中等公司的年產(chǎn)值。從企業(yè)自身研發(fā)投入上看，多數(shù)跨國(guó)公司開(kāi)發(fā)費(fèi)都占其銷(xiāo)售收入的10%以上，有的甚至高達(dá)30%。從籌資規(guī)模上看，歐美國(guó)家的風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)制較為完善，外國(guó)公司實(shí)行資本化運(yùn)營(yíng)，籌資能力較強(qiáng)。截至1997年，美國(guó)對(duì)生物技術(shù)的投資已超過(guò)500億美元，而且還在以每年追加50億美元的速率促進(jìn)生物技術(shù)的發(fā)展，而我國(guó)總投入只在60億元人民幣左右，還不及國(guó)外大公司一個(gè)基因藥物_年的銷(xiāo)售收人。另外，無(wú)論是在銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)的建設(shè)、運(yùn)行機(jī)制和效率，還是在市場(chǎng)渠道的開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)方面，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)都與國(guó)外公司存在較大差距。

但是，我們也應(yīng)該看到，近幾年國(guó)內(nèi)部分制藥企業(yè)已加大投入，具有獨(dú)立研發(fā)能力。盡管我國(guó)生物制藥業(yè)起步較晚，但起點(diǎn)相對(duì)較高，關(guān)鍵性設(shè)備均從國(guó)外引進(jìn)，特別是在上游、中試方面與國(guó)外差距較小，這些為我國(guó)生物制藥企業(yè)提供了可利用的客觀條件。

現(xiàn)對(duì)國(guó)內(nèi)銷(xiāo)量大、有較好臨床療效的重點(diǎn)產(chǎn)品重點(diǎn)進(jìn)行分析：

(1)促紅細(xì)胞生成素：是目前世界范圍內(nèi)臨床療效最顯著、銷(xiāo)售額最可觀的一種生物技術(shù)產(chǎn)品。這幾年銷(xiāo)售額﹁直列該類(lèi)產(chǎn)品的前3名，年增長(zhǎng)率超過(guò)10%。國(guó)內(nèi)已有近10家企業(yè)開(kāi)發(fā)成功，并獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。但該產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的銷(xiāo)量沒(méi)有在西方國(guó)家大，估計(jì)在10億～20億元人民幣?，F(xiàn)在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上銷(xiāo)售占主導(dǎo)地位的廠家為美國(guó)安靜公司和日本東凌公司。該領(lǐng)域的主要利潤(rùn)被規(guī)?；a(chǎn)的外資企業(yè)獲取。

(2)干擾素：目前國(guó)內(nèi)有20多家公司從事基因工程干擾素的生產(chǎn)和銷(xiāo)售，全球的銷(xiāo)售額在20億美元左右。由于國(guó)內(nèi)干擾素市場(chǎng)已趨飽和，因此今后幾年可能會(huì)出現(xiàn)弱增長(zhǎng)或負(fù)增長(zhǎng)，但由于適應(yīng)癥不斷增加，仍會(huì)給商家?guī)?lái)較大的收獲。我國(guó)生產(chǎn)規(guī)模大的企業(yè)為民營(yíng)企業(yè)沈陽(yáng)三生、科興集團(tuán)和海王生物。該領(lǐng)域的主要利潤(rùn)被有規(guī)模化生產(chǎn)的民營(yíng)企業(yè)獲取。

(3)人胰島素：該產(chǎn)品1982年上市，是最早上市的生物技術(shù)藥物，市場(chǎng)容量巨大。據(jù)保守估計(jì)，我國(guó)現(xiàn)有糖尿病患者3000萬(wàn)，且每年以20%左右的速度增長(zhǎng)，人胰島素比從動(dòng)物臟器提取的胰島素療效更確切，市場(chǎng)前景光明。通化東寶是首家在中國(guó)生產(chǎn)基因人胰島素并率先成功出口基因工程藥物的公司，也是國(guó)內(nèi)獨(dú)家規(guī)?；a(chǎn)基因人胰島素的公司，該產(chǎn)品將給公司帶來(lái)很大的經(jīng)濟(jì)效益。

(4)集落刺激因子(GSF)：從國(guó)內(nèi)情況看，GSF系列的市場(chǎng)預(yù)計(jì)大于EPO，市場(chǎng)前景非常樂(lè)觀。國(guó)內(nèi)大約有十幾家企業(yè)拿到了GM-GSF生產(chǎn)批號(hào)，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈。但該產(chǎn)品市場(chǎng)容量較大，前景仍可看好。

(5)人生長(zhǎng)激素：該產(chǎn)品屬上市較早的生物技術(shù)藥物，但由于適應(yīng)癥范圍較小，市場(chǎng)也較小，近年來(lái)的銷(xiāo)售額一直較穩(wěn)定。

(6)基因工程乙肝疫苗：國(guó)內(nèi)主要有天壇生物和深圳康泰公司具備基因工程乙肝疫苗生產(chǎn)技術(shù)(從美國(guó)默克公司引進(jìn))，兩家公司的規(guī)模在全國(guó)居于領(lǐng)先地位。其他生產(chǎn)廠家生產(chǎn)技術(shù)與規(guī)模較小。合資企業(yè)史克必成在基因工程乙肝疫苗市場(chǎng)也占據(jù)了一定的市場(chǎng)份額。

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國(guó)內(nèi)企業(yè)面臨的挑戰(zhàn)與出路(一)強(qiáng)勢(shì)和機(jī)會(huì)

以現(xiàn)代生物技術(shù)為主的生物制藥是21世紀(jì)最具發(fā)展?jié)摿Φ漠a(chǎn)業(yè)，我國(guó)生物制藥經(jīng)過(guò)20世紀(jì)90年代的發(fā)展已初步具備產(chǎn)業(yè)規(guī)模。近年來(lái)，國(guó)家高度重視生物技術(shù)的發(fā)展并出臺(tái)相應(yīng)的政策，給我國(guó)生物醫(yī)藥的發(fā)展帶來(lái)了活力和機(jī)遇。去年發(fā)生的SARS疫情也促進(jìn)了我國(guó)對(duì)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的投入，給生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展帶來(lái)機(jī)遇。目前相關(guān)企業(yè)正在加緊研發(fā)對(duì)病毒感染有效的干擾素新劑型，給因?yàn)閮r(jià)格戰(zhàn)而蒙上陰影的生物技術(shù)板塊帶來(lái)一些新的希望。

(二)弱勢(shì)和挑戰(zhàn)

我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)雖然發(fā)展較快，但也存在嚴(yán)重的問(wèn)題，如資金投入少，研制開(kāi)發(fā)力量薄弱，技術(shù)創(chuàng)新落后；在藥品開(kāi)發(fā)與生 產(chǎn)上重復(fù)建設(shè)現(xiàn)象嚴(yán)重；力量分散，企業(yè)規(guī)模小，整體生產(chǎn)現(xiàn)代化水平不高，設(shè)備落后；市場(chǎng)開(kāi)發(fā)理念失常，缺乏品牌意識(shí)；企業(yè)管理相對(duì)滯后，技術(shù)兼經(jīng)營(yíng)性人才 匱乏；企業(yè)相互之間缺乏交流和合作。

目前，全世界排行前十位的制藥公司已全部進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，排名前25位的制藥企業(yè)中有15家在中國(guó)設(shè)有辦事處機(jī)構(gòu)。這些企業(yè)在中國(guó)加入WTO后，從政策上可能獲得“準(zhǔn)國(guó)民待遇”，對(duì)我國(guó)生物制藥行業(yè)造成沖擊。

(1)進(jìn)口藥品。從進(jìn)口關(guān)稅看，目前藥品制劑的進(jìn)口關(guān)稅為20%。加入WTO后，10年內(nèi)將降低到6.5%的水平，國(guó)內(nèi)生物制藥企業(yè)將逐漸失去靠關(guān)稅政策保護(hù)的競(jìng)爭(zhēng)力。

(2)外資企業(yè)的直接進(jìn)人。國(guó)外生物制藥企業(yè)在國(guó)內(nèi)獨(dú)資或合資建廠明顯增多。他們依靠資金和技術(shù)優(yōu)勢(shì)，對(duì)我國(guó)正在發(fā)展的生物制藥業(yè)產(chǎn)生了巨大的沖擊。

(3)國(guó)外的新藥開(kāi)發(fā)。由于我國(guó)新藥研制投入的嚴(yán)重不足，導(dǎo)致新產(chǎn)品的研制缺乏競(jìng)爭(zhēng)力，新藥開(kāi)發(fā)進(jìn)展緩慢。同樣研制一種新藥，一旦國(guó)外競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手搶先申報(bào)藥品專利權(quán)，就會(huì)使國(guó)內(nèi)企業(yè)的前期開(kāi)發(fā)投資落空。

(4)國(guó)外公司市場(chǎng)開(kāi)發(fā)的優(yōu)勢(shì)。國(guó)外許多大公司在新產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)頭幾年都以巨額投資培育市場(chǎng)，并且可以在長(zhǎng)時(shí)間不盈利的情況下繼續(xù)生存，這是中國(guó)公司無(wú)法相比的。

(5)知識(shí)產(chǎn)權(quán)糾紛。由于我國(guó)大多數(shù)生物藥品為仿制品，加入WTO后存在兩個(gè)方面的問(wèn)題：一是產(chǎn)品出口受限；二是仿制專利產(chǎn)品的做法將會(huì)受到限制。

(三)風(fēng)險(xiǎn)

(1)我國(guó)生物制藥行業(yè)最大的風(fēng)險(xiǎn)是如果不能及時(shí)開(kāi)發(fā)出自己的產(chǎn)品，就會(huì)淪為國(guó)外企業(yè)產(chǎn)品的出口國(guó)。

(2)據(jù)權(quán)威專家預(yù)測(cè)，自從加入WTO后，我國(guó)生物技術(shù)藥品的發(fā)展趨勢(shì)是國(guó)內(nèi)生物制藥企業(yè)將逐漸失去靠關(guān)稅政策保護(hù)的競(jìng)爭(zhēng)力。

(3)低水平的重復(fù)建設(shè)使生物醫(yī)藥市場(chǎng)展開(kāi)了激烈的價(jià)格戰(zhàn)，從而使生物技術(shù)板塊的發(fā)展蒙上了陰影。

研究發(fā)現(xiàn)，我國(guó)的生物醫(yī)藥行業(yè)由于生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)比較薄弱、具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的獨(dú)家產(chǎn)品少，因此市場(chǎng)很快就陷入了價(jià)格戰(zhàn)，給生物制藥企業(yè)以沉重的打擊，生物制藥板塊也一蹶不振。人們對(duì)生物技術(shù)的投資興趣明顯減弱，2002年風(fēng)險(xiǎn)資金對(duì)生物技術(shù)領(lǐng)域的投資更是降到了近5年的最低點(diǎn)。

(四)發(fā)展方向

進(jìn)行創(chuàng)仿結(jié)合，才有可能獲得長(zhǎng)足的發(fā)展，國(guó)內(nèi)生物制藥企業(yè)應(yīng)該立足創(chuàng)新，從以下方面加以突破。

(1)草藥有效生物活性成分的發(fā)酵生產(chǎn)。中草藥經(jīng)發(fā)酵、酶化后，其有效成分能被充分分離、提取，使其更具有生物活性，服用后能被人體大量、快速吸收，達(dá)到祛病、健體、雙向免疫調(diào)節(jié)功能。因此，應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)大規(guī)模工業(yè)化提取中草藥的有效生物活性成分，發(fā)展具有中國(guó)特色 的生物技術(shù)前景廣闊。

(2)改造抗生素工藝技術(shù)。目前各類(lèi)藥物中，抗生素用量最大，應(yīng)研究采用基因工程與細(xì)胞工程技術(shù)和傳統(tǒng)生產(chǎn)技術(shù)相結(jié)合的方法，培育優(yōu)良菌種，研究并盡快使用大規(guī)模生產(chǎn)技術(shù)――青霉素?；腹潭夹g(shù)工藝生產(chǎn)半合成青霉素，加快應(yīng)用現(xiàn)代生產(chǎn)技術(shù)生產(chǎn)高效低毒的廣譜抗生素。

(3)開(kāi)發(fā)活性蛋白與多肽類(lèi)藥物。這方面的開(kāi)發(fā)重點(diǎn)是干擾素、生物激素與TPA等。

(4)開(kāi)發(fā)靶向藥物。以開(kāi)發(fā)腫瘤藥物為重點(diǎn)，解決目前治療腫瘤藥物“敵我不分”的問(wèn)題。

(5)發(fā)展氨基酸工業(yè)。主要對(duì)傳統(tǒng)工藝進(jìn)行改造，應(yīng)用微生物轉(zhuǎn)化法與酶固定化技術(shù)發(fā)展氨基酸工業(yè)。

(6)人源化的單克隆抗體的研究開(kāi)發(fā)。目前單克隆抗體多為鼠源性抗體，注射人體后會(huì)引起抗體(抗抗體)或“激發(fā)”免疫反應(yīng)。目前國(guó)外已開(kāi)始研究噬菌體抗體技術(shù)、嵌合抗體技術(shù)、基因工程抗體技術(shù)以解決人源化抗體問(wèn)題。

(7)血液制品替代品的研究與開(kāi)發(fā)。由于人血難免被各種病源體污染，如艾滋病毒及乙肝病毒等，所以，利用基因工程開(kāi)發(fā)血液替代品的市場(chǎng)前景引人關(guān)注。

第五課、生物制藥：春天還有多遠(yuǎn)？

當(dāng)網(wǎng)絡(luò)經(jīng)濟(jì)到底是不是泡沫的爭(zhēng)論逐漸平息之后，人們開(kāi)始關(guān)注下一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)投資的熱點(diǎn)，生物技術(shù)由此浮出水面。正如比爾 蓋茨的預(yù)言所說(shuō)：下一個(gè)首富可能是從事生物技術(shù)的投資者。

我國(guó)的生物技術(shù)特別是在產(chǎn)業(yè)化水平上與美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家有很大差距，但不少業(yè) 內(nèi)人士認(rèn)為，只要國(guó)家相關(guān)政策制定者、金融投資者、產(chǎn)業(yè)內(nèi)部技術(shù)和管理人員以及產(chǎn)品營(yíng)銷(xiāo)和市場(chǎng)整體運(yùn)作水平等方面逐漸成熟，若干年后生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)將有可能成為最先趕上甚至超過(guò)發(fā)達(dá)國(guó)家的一個(gè)經(jīng)濟(jì)領(lǐng)域。

差距帶來(lái)發(fā)展機(jī)遇

在發(fā)達(dá)國(guó)家，醫(yī)藥工業(yè)已成為蓬勃發(fā)展的龐大產(chǎn)業(yè)，而隨著生物技術(shù)的迅猛發(fā)展，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)愈來(lái)愈成為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中的焦點(diǎn)。目前美國(guó)和歐洲分別擁有生物技術(shù)公司1300家和 200家，有人預(yù)測(cè)到2025年美國(guó)生物技術(shù)市場(chǎng)的貿(mào)易額將達(dá)到25200億美元，歐洲國(guó)家在5 年內(nèi)也將達(dá)到3360億美元，日本到2010年將達(dá)到2080億美元。

國(guó)際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)巨大的經(jīng)濟(jì)效益來(lái)源于創(chuàng)新，發(fā)達(dá)國(guó)家現(xiàn)代生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)都擁有自己實(shí)力雄厚的研究機(jī)構(gòu)，通常每年投入的經(jīng)費(fèi)占全部銷(xiāo)售額的15％－20％，而美國(guó)每年用于研究開(kāi)發(fā)生物藥品的投入占總投資額的60％－70％。每個(gè)大型醫(yī)藥公司都有自己的“拳頭產(chǎn)品”，單個(gè)產(chǎn)品的年銷(xiāo)售額就可達(dá)到十億至幾十億美元。公司擁有這些產(chǎn)品的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，國(guó)家給予專利保護(hù)，產(chǎn)品可以在10年或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)獨(dú)占市場(chǎng)，一個(gè)產(chǎn)品就可贏得豐厚的利潤(rùn)，再?gòu)睦麧?rùn)中拿出巨額資金投入研究開(kāi)發(fā)新的具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物，周而復(fù)始形成良性循環(huán)。

我國(guó)的醫(yī)藥企業(yè)規(guī)模小而分散，基本不具備自己創(chuàng)新藥物的開(kāi)發(fā)能力，生產(chǎn)的產(chǎn)品基本是引進(jìn)仿制產(chǎn)品，重復(fù)開(kāi)發(fā)投資現(xiàn)象也非常嚴(yán)重，惡性競(jìng)爭(zhēng)必然帶來(lái)效益低下的狀況。我國(guó)藥品進(jìn)口額呈逐年上升趨勢(shì)，三資企業(yè)產(chǎn)品銷(xiāo)售額也在逐年增長(zhǎng)，一份國(guó)外研究報(bào)告中指出： “如果政府不干預(yù)，中國(guó)的醫(yī)藥市場(chǎng)將在5年內(nèi)完全被國(guó)際醫(yī)藥大公司操縱。”

沈陽(yáng)三生制藥股份有限公司董事長(zhǎng)兼總裁婁丹在談到這個(gè)話題時(shí)說(shuō)，有差距并不意味著沒(méi)有機(jī)會(huì)，三生很早就看到了國(guó)內(nèi)研發(fā)能力與國(guó)際現(xiàn)代生物技術(shù)水平之間的巨大差距，所以他們把目光轉(zhuǎn)向與國(guó)際合作，并在美國(guó)設(shè)立研發(fā)中心，這一舉措使三生公司受益匪 淺。該公司在國(guó)內(nèi)獨(dú)立開(kāi)發(fā)干擾素和白細(xì)胞介素－2時(shí)，分別用了9年和11年時(shí)間，而三生設(shè)在美國(guó)的研究開(kāi)發(fā)中心開(kāi)發(fā)成功重組紅細(xì)胞生成素，耗時(shí)僅4年半?，F(xiàn)在三生正在開(kāi)發(fā)的國(guó)家一類(lèi)新藥——血小板生成素已與美國(guó)的開(kāi)發(fā)進(jìn)程齊頭并進(jìn)。

據(jù)北京大學(xué)副校長(zhǎng)、從事生物工程研究的陳章良教授分析：政府從上到下對(duì)生物技術(shù)研究開(kāi)發(fā)的支 持和政策扶持；國(guó)內(nèi)各大企業(yè)（包括民營(yíng)企業(yè)）對(duì)生物技術(shù)的關(guān)注和資金投入；我國(guó)金融界積極參與生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，尤其是許多上市公司都參與了生物技術(shù)的 開(kāi)發(fā)；而我國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域目前已經(jīng)匯集了一批自己培養(yǎng)和從國(guó)外歸來(lái)的具有高學(xué)歷、高素質(zhì)的科學(xué)家和企業(yè)家，這四方面的因素對(duì)于我國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的快速 發(fā)展起到了很重要的作用。

生物制藥如何體現(xiàn)產(chǎn)品價(jià)值

生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)從研發(fā)直至產(chǎn)品上市是一個(gè)系統(tǒng)工程，需要有科學(xué)頭腦的企業(yè)家和懂得“經(jīng)營(yíng)”的 科學(xué)家共同完成才能實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品價(jià)值的最大化。美國(guó)大洋生物技術(shù)公司董事長(zhǎng)兼金賽獅生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司董事長(zhǎng)胡放博士將生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)形容為一個(gè)鏈條，他說(shuō)，整個(gè)鏈條應(yīng)相互適應(yīng)，任何環(huán)節(jié)存在限速因素都將導(dǎo)致整個(gè)系統(tǒng)的減速。作為生物制藥企業(yè)的決策者的任務(wù)就是如何使自己的企業(yè)與整個(gè)鏈條匹配，找到“出口”和“入口”。該公司副總經(jīng)理卓冰認(rèn)為，生物技術(shù)產(chǎn)品在整個(gè)鏈條的不同環(huán)節(jié)有相應(yīng)的市場(chǎng)定位，一是產(chǎn)品市場(chǎng)，即出售最終的生物醫(yī)藥產(chǎn)品；二是技術(shù)市場(chǎng)，即通過(guò)轉(zhuǎn)讓、貿(mào)易等手段，投資獲得回報(bào)；三是資本市場(chǎng)，通過(guò)上市等方式體現(xiàn)公司的價(jià)值，而投資家、風(fēng)險(xiǎn)投資公司就是這個(gè)市場(chǎng)的顧客。

北京北醫(yī)聯(lián)合藥業(yè)有限公司總經(jīng)理宋東光女士把生物制藥產(chǎn)業(yè)的鏈條更具體地加以了表述。在不同時(shí)期注入資金以及獲得的回報(bào)都會(huì)不一樣，總的來(lái)說(shuō)，越早進(jìn)行投入的資金要求越小、承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)越大、獲取回報(bào)的周期越長(zhǎng)，但收益也有可能最大 種子期與創(chuàng)立期投資比例為1:100。宋總認(rèn)為，種子期是生物醫(yī)藥企業(yè)投資的最佳時(shí)機(jī)，而券商投資比較好的時(shí)機(jī)在創(chuàng)立期。

風(fēng)險(xiǎn)投資對(duì)于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)意義重大 在世界各地的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展中，風(fēng)險(xiǎn)投資都起到極其重要的作用。生物醫(yī)藥行業(yè)是北京科技風(fēng)險(xiǎn)投資股份有限公司的重點(diǎn)投資領(lǐng)域之一，該公司副總裁張小軍先生在分析我國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)的前景時(shí)認(rèn)為，我國(guó)的研發(fā)力量與發(fā)達(dá)國(guó)家相比非常薄弱

第二篇：淺談生物制藥

淺談生物制藥研究現(xiàn)狀及前景分析

摘要：本文回顧了我國(guó)生物制藥60年的發(fā)展，總結(jié)了我國(guó)生物制藥的成就和我國(guó)生物制藥的現(xiàn)狀及我國(guó)面臨的問(wèn)題，并對(duì)我國(guó)生物制藥的發(fā)展提出建設(shè)性意見(jiàn)，做出展望。

關(guān)鍵詞：生物制藥，生化制藥，基因工程制藥，細(xì)胞工程制藥

生物技術(shù)的快速發(fā)展使得人類(lèi)在疾病的預(yù)防、診斷和治療方面取得空前的進(jìn)步。生物制藥就是把生物工程技術(shù)應(yīng)用到藥物制造領(lǐng)域的過(guò)程。廣義的生物制藥產(chǎn)業(yè)包括與藥品（包括醫(yī)療器械）研制、生產(chǎn)、流通有關(guān)的所有集合；狹義的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)僅指生物制藥工業(yè)。目前生物制藥主要應(yīng)用在腫瘤、神經(jīng)退化性疾病、自身免疫性疾病、冠心病、銀屑病等疾病的治療上。

1、我國(guó)生物制藥在過(guò)去的成就

我國(guó)的生物制藥產(chǎn)業(yè)伴隨著新中國(guó)成立走過(guò)了不平凡的、傳奇性的60 周年。前30 年是在計(jì)劃經(jīng)濟(jì)的體制下，主要是從牲畜原料中提取天然生化藥物，并在多肽合成，微生物發(fā)酵等方面也獲得很大進(jìn)展；后30 年則處在改革開(kāi)放的形勢(shì)下，迎來(lái)了世界生物技術(shù)藥物發(fā)展的新勢(shì)態(tài)。1982年我國(guó)第一個(gè)重組基因藥物牛胰島素上市；1989 年我國(guó)自行研制采用中國(guó)健康人血白細(xì)胞來(lái)源的干擾素基因克隆表達(dá)IFN A1b 獲得成功, 1993 年上市。之后我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)飛快發(fā)展，在微生物制藥方面，中國(guó)己經(jīng)成為抗生素生產(chǎn)大國(guó)。

2、世界生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀

幾年來(lái)隨著生物技術(shù)的應(yīng)用，生物制藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展。目前，世界上生物制藥公司數(shù)量與日俱增，全世界從事研發(fā)工作的生物技術(shù)公司已有6000多個(gè)，其中以醫(yī)藥產(chǎn)品研究占有三分之二。而世界上生物制藥的高新技術(shù)比較集中于西歐、美國(guó)和亞洲的一些國(guó)家和地區(qū)，發(fā)達(dá)國(guó)家占據(jù)的份額較大。經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們生活水平的提高使得人們對(duì)醫(yī)藥的需求不斷提高，這對(duì)于醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展既是機(jī)遇也是挑戰(zhàn)。

3、我國(guó)生物制藥的進(jìn)展

我國(guó)生物制藥的起步和開(kāi)發(fā)較晚，直到國(guó)家“863”、“973”高技術(shù)計(jì)劃、國(guó)家自然基金等國(guó)家科技計(jì)劃項(xiàng)目的出臺(tái)，才有了快速發(fā)展，在近30 年的時(shí)間里逐漸縮短了與國(guó)外的差距。特別是功能基因組研究、干細(xì)胞研究、生物芯片研究等技術(shù)更是已經(jīng)跨入了國(guó)際一流的行列。2006－2010 年，我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)總產(chǎn)值保持了年均25％左右的快速增長(zhǎng)趨勢(shì)。2008 年生物制藥產(chǎn)業(yè)總產(chǎn)值768.7 億元，同比增長(zhǎng)了30.60％，高于整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)的增長(zhǎng)率，占全部醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值的8.9％；2009 年總產(chǎn)值達(dá)到了887.2 億元，同比增長(zhǎng)29.1％。

我國(guó)在生物制藥方面的研究主要集中在生化藥物、基因工程藥物和細(xì)胞工程藥物。

3.1生化藥物

生化藥物是指在生物化學(xué)研究成果的基礎(chǔ)上，利用生物體中起重要作用的各種基本物質(zhì)，通過(guò)一定的提取、分離、純化等手段研制出的具有生物活性的物質(zhì)，如氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)、酶、輔酶、多糖、核苷酸、脂和生物胺等，以及它們的衍生結(jié)構(gòu)。目前，我國(guó)對(duì)于生化藥物的研究已經(jīng)有一定的進(jìn)展：在抑制腫瘤生長(zhǎng)、抗血栓、腦出血臨床應(yīng)用、抗疲勞、治療骨關(guān)節(jié)炎等方面都獲得了一些科研成功。

3.2基因工程藥物

基因工程藥物的生產(chǎn)一般是通過(guò)先確定對(duì)某種疾病有預(yù)防和治療作用的蛋白質(zhì)，然后利用限制性內(nèi)切酶，從外源基因中將控制該蛋白質(zhì)合成過(guò)程的目的基因取出來(lái)，再通過(guò)DNA連接酶把目的基因與載體（質(zhì)粒、噬菌體、病毒）DNA 連接，接著轉(zhuǎn)入微生物或細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行克隆，并使目的基因最終在宿主細(xì)胞內(nèi)成功表達(dá)，獲得所需的蛋白質(zhì)。

干擾素具有廣譜抗病毒效能，是治療乙肝的有效藥物，也是國(guó)際上批準(zhǔn)惟一治療丙型病毒性肝炎的藥物，它是一種常見(jiàn)的基因工程藥物，我國(guó)對(duì)其做了大量的研究。因?yàn)橹挥性诎l(fā)生病毒感染或受到干擾素誘導(dǎo)物的誘導(dǎo)時(shí)，人體內(nèi)的干擾素基因才會(huì)表達(dá)產(chǎn)生干擾素，而且數(shù)量微乎其微。而利用基因工程可以大量的生產(chǎn)干擾素，所以基因工程的優(yōu)勢(shì)就顯而易見(jiàn)了。

3.3細(xì)胞工程藥物

細(xì)胞工程藥物是根據(jù)細(xì)胞生物學(xué)和工程學(xué)原理，定向改變細(xì)胞內(nèi)的遺傳物質(zhì)從而獲得新型生物或特種細(xì)胞產(chǎn)品的一門(mén)技術(shù)，它是細(xì)胞工程技術(shù)在制藥工業(yè)方面的應(yīng)用。目前全世界生物技術(shù)藥物中使用動(dòng)物細(xì)胞工程生產(chǎn)的已超過(guò)80%。植物細(xì)胞工程的應(yīng)用集中體現(xiàn)在大規(guī)模植物細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)藥用成分和轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)藥物兩個(gè)方面，同時(shí)植物生物反應(yīng)器在國(guó)外的生物制藥領(lǐng)域已經(jīng)開(kāi)始發(fā)展，并取得一定的科研成功，而國(guó)內(nèi)也正在逐漸被重視起來(lái)。

目前我國(guó)在細(xì)胞融合、核移植、植物藥物提取等方面已經(jīng)獲得一定的研究成果。其中乳腺生物反應(yīng)器的研制是最被看好的一個(gè)細(xì)胞工程制藥方向。早在2005年中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)李寧教授等人首次利用體細(xì)胞克隆技術(shù)獲得人乳鐵蛋白轉(zhuǎn)基因克隆牛和人ɑ-乳清白蛋白轉(zhuǎn)基因克隆牛，該技術(shù)接近國(guó)際先進(jìn)水平。

4、生物制藥發(fā)展的趨勢(shì)

近年來(lái)由于新藥研究的成本的增加，為了減少資金投入，增大消費(fèi)群體，很多大的醫(yī)藥公司把目光投向了發(fā)展中國(guó)家，開(kāi)始了向發(fā)展中國(guó)家進(jìn)軍。而我國(guó)作為世界上最大的發(fā)展中國(guó)家，已經(jīng)成為了新藥研發(fā)的熱點(diǎn)地區(qū)。從相關(guān)數(shù)據(jù)與統(tǒng)計(jì)得知，世界500 強(qiáng)的制藥公司中絕大多數(shù)都在中國(guó)建立了各種類(lèi)型R&D機(jī)構(gòu)。尤其是近年來(lái)，這種趨勢(shì)正日益增強(qiáng)。

5、我國(guó)生物制藥存在的問(wèn)題及意見(jiàn)

5.1我國(guó)生物制藥存在的問(wèn)題

盡管外界的環(huán)境很利于我國(guó)生物制藥的發(fā)展，而且我國(guó)也在這方面得到了較大的進(jìn)展，我們還是看到了很多不足。主要表現(xiàn)在：（1）用于研究的投入資金不足且結(jié)構(gòu)不合理。生物制藥研究所需的投入是驚人的，與一些發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)有限的生物制藥研究投資使得新藥開(kāi)發(fā)緩慢，缺乏競(jìng)爭(zhēng)力；（2）科研成果缺乏創(chuàng)新性。我國(guó)的生物制藥研究現(xiàn)在仍然處在模仿階段，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品較少；（3）科研成果產(chǎn)業(yè)化的力度不夠。我國(guó)的科研成果轉(zhuǎn)化率較低，由于不能順利產(chǎn)業(yè)化，無(wú)法達(dá)到生產(chǎn)刺激科研、科研帶動(dòng)生產(chǎn)的目的；（4）國(guó)際合作渠道不暢。雖然我國(guó)的生物制藥科研水平在一些領(lǐng)域上已經(jīng)處于世界領(lǐng)先地位，但是總體上和美國(guó)等比較還是存在一定的差距，所以打開(kāi)國(guó)際合作的渠道、學(xué)習(xí)國(guó)外相關(guān)領(lǐng)域的經(jīng)驗(yàn)，全面縮小與國(guó)際先進(jìn)水平之間的差距是十分必要的。

5.2對(duì)我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的意見(jiàn)（1）實(shí)現(xiàn)研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的無(wú)縫對(duì)接

雖然在我國(guó)高校和研究院有著很大一批人從事生物制藥方面的研究，但是很多研究成果并不能迅速產(chǎn)業(yè)化。而生物制藥企業(yè)也不能高效和科研機(jī)構(gòu)的研發(fā)水平相媲美。所以，二者可以根據(jù)自己的特點(diǎn)進(jìn)行合作，企業(yè)可以以更少的投入獲得更多具有市場(chǎng)價(jià)值的知識(shí)，高?？梢垣@得來(lái)自企業(yè)的科研經(jīng)費(fèi)的支持，實(shí)現(xiàn)高校和企業(yè)的雙贏。

（2）加快產(chǎn)業(yè)升級(jí)

產(chǎn)業(yè)升級(jí)是指產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的改善和產(chǎn)業(yè)素質(zhì)與效率的提高，核心是用先進(jìn)實(shí)用技術(shù)改造傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)?，F(xiàn)今，很多規(guī)模小的企業(yè)頻頻出現(xiàn)基礎(chǔ)產(chǎn)品過(guò)剩、高端產(chǎn)品供應(yīng)不足和產(chǎn)業(yè)整體大而不強(qiáng)的問(wèn)題，解決這些問(wèn)題就要加速行業(yè)整合、兼并和重組，加快產(chǎn)業(yè)升級(jí)，提高產(chǎn)業(yè)整體的競(jìng)爭(zhēng)力。在醫(yī)藥行業(yè)中，產(chǎn)業(yè)升級(jí)包含三個(gè)層面的意義：產(chǎn)品種類(lèi)的升級(jí)、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的升級(jí)和質(zhì)量保障體系的升級(jí)。為此，監(jiān)管部門(mén)應(yīng)加快對(duì)新藥的審批速度，提高新藥創(chuàng)新的門(mén)檻，使得新藥可以獲得價(jià)格優(yōu)勢(shì)，得到相應(yīng)的回報(bào)。而整個(gè)生產(chǎn)體系和行業(yè)也應(yīng)該提高質(zhì)量保障體系，使得缺乏競(jìng)爭(zhēng)力的小企業(yè)退出市場(chǎng)，加快產(chǎn)業(yè)升級(jí)。

（3）制定專利戰(zhàn)略

所謂專利戰(zhàn)略，是指企業(yè)從長(zhǎng)遠(yuǎn)戰(zhàn)略目標(biāo)出發(fā)，充分有效地利用專利制度、專利技術(shù)、專利情報(bào)信息，研究分析競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手狀況，為取得專利競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，以求在競(jìng)爭(zhēng)中處于優(yōu)勢(shì)地位而采取的綜合性對(duì)策。在生物制藥企業(yè)中，專利已經(jīng)取代設(shè)備、廠房等成為最有價(jià)值的資產(chǎn)。在生物制藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)中，專利是最有效的方式，也是生物醫(yī)藥企業(yè)價(jià)值評(píng)估的核心指標(biāo)，只有擁有大量高質(zhì)量的專利技術(shù)，才能形成技術(shù)、市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)，以保證企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。生物制藥企業(yè)通過(guò)專利戰(zhàn)略可以減少資金和時(shí)間的投入，避免重復(fù)研制，更可以針對(duì)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的專利作出調(diào)整來(lái)獲得市場(chǎng)的主導(dǎo)權(quán)。

6、生物制藥的展望

隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的迅猛發(fā)展，運(yùn)用基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、生物信息學(xué)等現(xiàn)代生化與分子生物學(xué)技術(shù)，結(jié)合基因工程、蛋白質(zhì)工程、細(xì)胞工程、酶工程、生物芯片等常用技術(shù)，在將一些疾病的發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)清楚的基礎(chǔ)上，針對(duì)生物制藥研究中存在的問(wèn)題，展開(kāi)綜合研究是生物制藥發(fā)展的趨勢(shì)。同時(shí)，和生物技術(shù)相關(guān)的許多領(lǐng)域也能也對(duì)新藥的研究有很大的意義。如計(jì)算機(jī)模擬和分子圖像處理技術(shù)相結(jié)合可以提高設(shè)計(jì)具有特定功能特性的分子的能力，這一技術(shù)很可能成為藥物研究和藥物設(shè)計(jì)的得力工具。藥物與使用該藥物的生物系統(tǒng)相互作用的模擬在理解藥效和藥物安全方面會(huì)成為越來(lái)越有用的工具。另外，人類(lèi)的遺傳信息也是醫(yī)藥的寶貴資源，對(duì)以后生物制藥的發(fā)展有很大的意義。

總之，通過(guò)我國(guó)科研人員的不斷努力，綜合多學(xué)科的研究成果，不斷利用新技術(shù)，一定會(huì)使我國(guó)的生物制藥研究達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平，我國(guó)的生物制藥產(chǎn)業(yè)獲得長(zhǎng)足發(fā)展。

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第三篇：生物制藥技術(shù)

08藥學(xué)***3陳省委

組合生物合成藥物進(jìn)展

摘 要50年來(lái)抗生素在人類(lèi)疾病治療中發(fā)揮了重要作用,今后的幾十年里它們也將是關(guān)鍵的治療劑。盡管在過(guò)去的20年中通過(guò)靶向篩選發(fā)現(xiàn)了一些微生物藥物,但是這種篩選方法很難發(fā)現(xiàn)新類(lèi)型藥物。組合生物合成可以彌補(bǔ)這種不足,通過(guò)基因工程方法改造微生物基因和酶,產(chǎn)生新的抗生素,發(fā)現(xiàn)那些在自然界中不能發(fā)現(xiàn)的藥物。

關(guān)鍵詞 基因工程合生物合成新抗生素

微生物種類(lèi)繁多,其產(chǎn)物化學(xué)結(jié)構(gòu)豐富多彩,生物活性十分廣泛,是開(kāi)發(fā)各種新產(chǎn)品的豐富資源,但是傳統(tǒng)的篩選方法已遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足社會(huì)發(fā)展的需要。隨著分子生物學(xué)和生物技術(shù)的發(fā)展,以及基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、生物信息組學(xué)、代謝組學(xué)研究的深入,人們對(duì)微生物基因組的研究也有了顯著進(jìn)展,已經(jīng)闡明了許多與微生物代謝有關(guān)的生物合成基因,為微生物組合生物合成藥物的研究和開(kāi)發(fā)奠定了良好的基礎(chǔ)。

一、研究背景

自1928年弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素和1942年瓦克斯曼發(fā)現(xiàn)鏈霉素以來(lái),微生物藥物在疾病防治和拯救人類(lèi)生命中起著十分重要和不可替代的作用,特別是抗生素被國(guó)外科學(xué)家譽(yù)為20世紀(jì)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的皇冠寶石。微生物藥物一直是臨床最常用的藥物,在西方發(fā)達(dá)國(guó)家,抗生素占臨床處方藥物的20%以上,在中國(guó)約占處方藥物的30%。但自上世紀(jì)70年代后,隨著脊髓灰質(zhì)炎、天花、麻風(fēng)等傳染性疾病先后在全球范圍內(nèi)被消滅,國(guó)家對(duì)微生物藥物研究的支持逐漸下降,抗傳染病藥物研究進(jìn)入了困難時(shí)期。上世紀(jì)90年代后,我國(guó)在已有億乙肝病毒攜帶者的基礎(chǔ)上,又出現(xiàn)了100萬(wàn)以上人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)攜帶者。2002年末以來(lái),重急性呼吸窘迫綜合征(SARS)的出現(xiàn)使我國(guó)的傳病控制告急,不得不重新思考微生物藥物的研究策略在新的時(shí)期里,微生物藥物研究再度升溫,原因

①新病原微生物不斷出現(xiàn),如SARS、艾滋病(AIDS)瘋牛病等;②生物武器的使用,如炭疽等;③各種耐菌株在世界范圍的傳播;④許多傳染性疾病,如肺核、血吸蟲(chóng)病等的死灰復(fù)燃。目前國(guó)內(nèi)外側(cè)重研究的生物藥物,主要有抗新病原微生物,抗耐藥菌,抗病毒,抗腫瘤抗生素以及微生物來(lái)源的生理活性物質(zhì)。微物藥物的研究主要

包括以下內(nèi)容:①抗新病原微生藥物的尋找與開(kāi)發(fā);②細(xì)菌耐藥機(jī)制及其抗耐藥細(xì)藥物研究;③微生物藥物的生物合成基因研究;④組生物合成微生物藥物研究。其中組合生物合成微生藥物是近年發(fā)展較快的研究領(lǐng)域,將在創(chuàng)新藥物研中發(fā)揮重要作用。

二、組合生物合成生物技術(shù),尤其是基因工程技術(shù)的不斷發(fā)展,為生物醫(yī)藥領(lǐng)域開(kāi)辟了廣闊的前景;通過(guò)基因工程技術(shù)所得到的藥物也在臨床治療某些疑難疾病中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。

廣義,基因工程產(chǎn)品分為兩類(lèi)

①單基因直接產(chǎn)物。通常是指單個(gè)基因編碼序列的翻譯產(chǎn)物(蛋白質(zhì)),它們一般是生物大分子如干擾素和單克隆抗體,目前生物醫(yī)藥領(lǐng)域中開(kāi)發(fā)的多數(shù)產(chǎn)品均屬于此類(lèi),其中包含有效地用于臨床治療的如重組人胰島素、干擾素和促紅細(xì)胞生成素。我國(guó)在此領(lǐng)域獨(dú)創(chuàng)的藥物不多,而且這類(lèi)藥物的一個(gè)突出缺點(diǎn)是它們比較容易被仿制,只要有了相應(yīng)的細(xì)胞系即可利用基本設(shè)備進(jìn)行生產(chǎn)。

②多基因間接產(chǎn)物。是指由多基因編碼的多酶體系介導(dǎo)而合成的小分子化合物和多肽,包括自然界由微生物和植物產(chǎn)生的天然產(chǎn)物,如抗生素、生理活性物質(zhì)或萜類(lèi)化合物等結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜的化合物。它們品種繁多,性能各異,僅就目前研究得比較深入的聚酮體和萜類(lèi)化合物,就包括具有抗腫瘤作用的阿霉素、紫杉醇,具有免疫抑制作用的FK506、西莫羅司,具有降血酯作用的洛伐他汀、銀杏內(nèi)酯,具有抗結(jié)核桿菌作用的利福霉素,抗瘧藥物青蒿素等。

組合生物合成(combinatorial biosynthesis)是在微生物次級(jí)代謝產(chǎn)物合成基因和酶學(xué)研究基礎(chǔ)上形成的。組合生物合成的概念是結(jié)構(gòu)不同但生物合成途徑相似的抗生素生物合成基因之間可以進(jìn)行重組、組合或互補(bǔ)產(chǎn)生新結(jié)構(gòu)的化合物。盡管微生物藥物的結(jié)構(gòu)多樣,但形成這些產(chǎn)物的主要生化反應(yīng)機(jī)制卻基本相同,它們通常是由非常簡(jiǎn)單的化學(xué)物質(zhì),如小分子羧酸和某些氨基酸作為合成起始單位和延伸單位,通過(guò)由一系列基因編碼的多酶體系參與的生物化學(xué)反應(yīng)(構(gòu)成一個(gè)合成途徑)而形成的,參與這些天然產(chǎn)物生物合成的多酶體系是由多個(gè)結(jié)構(gòu)明顯分開(kāi)的功能區(qū)域所組成。研究表明,參與這類(lèi)小分子生物合成的基因通常是連鎖或鄰接而構(gòu)成一個(gè)基因簇(cluster),這為基因的克隆和操作提供了方便,同時(shí)由于參與

次級(jí)代謝生物合成酶系對(duì)底物的特異性,專一性要求不是很?chē)?yán)格的,對(duì)結(jié)構(gòu)相類(lèi)似的底物均可識(shí)別,這一特點(diǎn)為不同基因組合產(chǎn)生新的化合物創(chuàng)造了條件。因此,有針對(duì)性地對(duì)某些基因進(jìn)行操作,如替換、阻斷、重組以及添加、減少組件等,均有可能改變其生物合成途徑而產(chǎn)生新的代謝旁路(metabolic pathway),繼而形成新的化合物,這就為組合生物合成提供了基礎(chǔ),國(guó)際上已有通過(guò)這些手段得到多個(gè)化合物的報(bào)道。

三、研究的科學(xué)意義

開(kāi)展微生物基因工程組合生物合成創(chuàng)制新型藥物研究,具有如下意義。

1、利用組合生物合成體系,完成化學(xué)方法不能完或難以完成的活性化合物的合成,如抗癌藥物紫杉(taxol)等;這類(lèi)活性化合物在自然界中含量少、需要大、醫(yī)學(xué)價(jià)值高,而且通?；瘜W(xué)合成困難(成本高,難大,環(huán)境污染嚴(yán)重),為了確保紅豆杉資源的可持續(xù)用,除正在開(kāi)展的苗圃栽培,并以苗圃作為紫杉醇提的原料之外,通過(guò)生物合成來(lái)使它們具最終的商業(yè)值是一個(gè)極具潛力的手段。例如,與抗癌藥物紫杉醇用相似的埃波霉素(epothilone)已在鏈霉菌中通過(guò)合生物合成方法獲得表達(dá),現(xiàn)已進(jìn)入開(kāi)發(fā)研究階段。、對(duì)一些現(xiàn)有的結(jié)構(gòu)復(fù)雜的天然產(chǎn)物如青蒿素銀杏內(nèi)酯等有效組分進(jìn)行定向合成,對(duì)臨床用抗生品種進(jìn)行有針對(duì)性的修飾和改造,如對(duì)紅霉素進(jìn)行造產(chǎn)生酮內(nèi)酯型的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素,獲得對(duì)臨床藥菌具有活性的抗生素衍生物;或者通過(guò)對(duì)現(xiàn)有天產(chǎn)物或抗生素的結(jié)構(gòu)改造,獲得具有全新活性的或化性能有明顯改善的天然產(chǎn)物或新抗生素。、組合生物合成產(chǎn)生新化合物的潛力很大,化合數(shù)是以可操作基因的指數(shù)方式形成,如設(shè)R為可利的基因數(shù),n是每個(gè)基因的不同等位形式(即不同天產(chǎn)物來(lái)源的數(shù)目),從理論上講經(jīng)過(guò)基因組合可得Rn種排列組合,即得到Rn個(gè)化合物。通過(guò)組合生合成,獲得一大批新化合物,作為高通量藥物篩選樣庫(kù)的來(lái)源之一。、由于多基因組合操作的平臺(tái)是以易于大規(guī)模產(chǎn)的微生物體系為基礎(chǔ),使創(chuàng)制新型藥物的研究便產(chǎn)業(yè)化。、組合生物合成的研究,必將推動(dòng)我國(guó)在基因水對(duì)天然資源的利用,更好地利用植物代謝產(chǎn)物,挖掘前實(shí)驗(yàn)室條件下無(wú)法進(jìn)行培養(yǎng)的生物體,包括海洋的生物體。隨著研究和應(yīng)用的發(fā)展,植物和海洋生物級(jí)代謝產(chǎn)物的組合生物學(xué)研究,也將蓬勃

發(fā)展起來(lái)。

四、國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀

1985年,Hopwood教授[4]在世界首次報(bào)道用遺工程的手段合成“非天然”的天然產(chǎn)物isochromanequinone,該工作為后來(lái)的組合生物合成奠定了礎(chǔ)。在以后的十幾年里,這一領(lǐng)域成為天然產(chǎn)物代工程研究中最活躍的領(lǐng)域,許多微生物次級(jí)代謝研的專家都加入這一領(lǐng)域的工作,因?yàn)榻M合生物合成潛力制造出很多先導(dǎo)化合物。目前的發(fā)展趨勢(shì)由最初的基礎(chǔ)研究逐步演變?yōu)榛A(chǔ)與應(yīng)用兼顧,有的地向產(chǎn)業(yè)化邁進(jìn)。該領(lǐng)域的研究也同樣得到工界的重視,美國(guó)加州高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)公司研制的埃波素(epothilone D)已進(jìn)入III期臨床評(píng)價(jià)階段。埃霉素原來(lái)由纖維堆囊黏細(xì)菌產(chǎn)生,其產(chǎn)量低,繁殖時(shí)間長(zhǎng),產(chǎn)品無(wú)法進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。該公司利用基因組合技術(shù)使纖維堆囊黏細(xì)菌的埃波霉素生物合成基因在鏈霉菌中得到表達(dá),并通過(guò)?；D(zhuǎn)移酶域替換及羥基化酶基因的阻斷,獲得了主要產(chǎn)生埃波霉素中抗腫瘤活性最好組分的epothilone D的基因工程菌。我國(guó)自上世紀(jì)80年代初開(kāi)展以多基因組合工程技術(shù)研制新藥的研究,在聚酮類(lèi)抗生素如大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素、利福霉素、安莎霉素及抗生素產(chǎn)生菌分子生物學(xué)研究方面,取得一定進(jìn)展。國(guó)家重大專項(xiàng)支持的基因工程必特螺旋霉素己進(jìn)入臨床研究,基因工程必特螺旋霉素的研制為組合生物合成技術(shù)應(yīng)用于小分子化合物的創(chuàng)制中提供了良好的工作基礎(chǔ)和經(jīng)驗(yàn)。我國(guó)微生物代謝產(chǎn)品研究歷史悠久,已形成多學(xué)科協(xié)調(diào)合作的體系,近年來(lái)在國(guó)家的支持下該體系已得到一定的發(fā)展,加強(qiáng)了微生物及代謝產(chǎn)物資源的開(kāi)發(fā)。我們已逐步建立難培養(yǎng)極端微生物和未培養(yǎng)微生物資源及海洋微生物的挖掘工作,建立并完善從土壤或其他來(lái)源直接分離DNA技術(shù)。我國(guó)有很強(qiáng)的有機(jī)化學(xué)合成能力,可以合成進(jìn)行組合合成的起始單元,開(kāi)展前體介導(dǎo)的組合生物合成(precursor-directed biosynthesis)研究。我們已建立并不斷完善多種生物活性篩選模型,有天然產(chǎn)物化學(xué)分離鑒定及藥理、藥效、毒理評(píng)估的配套學(xué)科。

目前基因工程技術(shù)的發(fā)展水平,在單基因操作方面已經(jīng)比較成熟;在多基因操作層次上雖然技術(shù)難度相對(duì)比較大,但近年來(lái)在此研究領(lǐng)域已有了迅猛的發(fā)展,已積累了較好的研究基礎(chǔ),許多次級(jí)代謝產(chǎn)物生物合成基因簇已得到克隆,基因結(jié)構(gòu)與功能已得到闡明,并且發(fā)展了一系列大容量載體和合適的宿主表達(dá)系統(tǒng)。組合生物合成已形成國(guó)際藥物領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)和一個(gè)重要發(fā)展方向。

五、研究方向與前景

我國(guó)天然微生物及植物資源豐富,以微生物作為平臺(tái)的藥物生產(chǎn)歷史悠久、種類(lèi)繁多,利用這一寶庫(kù)開(kāi)展組合生物合成研究,建立新型化合物庫(kù),作為新型藥物或先導(dǎo)化合物的重要來(lái)源之一,有重要的理論與實(shí)際意義。組合生物合成為當(dāng)今世界研究熱點(diǎn),我國(guó)也有一定工作基礎(chǔ),開(kāi)展這方面的研究將有利于加深對(duì)次級(jí)代謝生物合成機(jī)理的研究與應(yīng)用、促進(jìn)生物技術(shù)新藥研制中的作用,對(duì)發(fā)展我國(guó)新藥有重要意義,并推動(dòng)新藥研究中高通量篩選技術(shù)與方法的建立與善,篩選出有價(jià)值的新藥。

我們要重點(diǎn)加強(qiáng)難培養(yǎng)微生物及海洋生物資源挖掘工作,建立并完善從土壤或其他來(lái)源直接分DNA技術(shù),以豐富組合生物合成基因資源;加強(qiáng)微物天然化學(xué)研究,建立微量、快速、高效鑒定天然產(chǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)的技術(shù)和方法;充分利用我們已經(jīng)建立的種生物活性篩選模型,通過(guò)廣泛地聯(lián)合與協(xié)作,擴(kuò)展合生物合成技術(shù)在創(chuàng)新藥物中的應(yīng)用,建立我國(guó)基工程微生物組合生物合成創(chuàng)制新型藥物或先導(dǎo)化合研究的技術(shù)平臺(tái)。該研究將有助于開(kāi)拓和促進(jìn)我國(guó)新技術(shù)在新藥研究與開(kāi)發(fā)中的應(yīng)用,對(duì)創(chuàng)制具有我自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥將會(huì)有積極推動(dòng)作用。

對(duì)本課程的意見(jiàn)：

1、可能是因?yàn)檫x課人太少的問(wèn)題，上課的時(shí)候沒(méi)有很好的聽(tīng)課氣氛，不過(guò)主要

還可能是自己的原因，自己不能集中精神聽(tīng)講。

2、以后只要選課的人比較多了，應(yīng)該會(huì)好一些，上課的人少了，總是覺(jué)得就像

這門(mén)課不重要，老師講的很清晰，主要是我們上課時(shí)常開(kāi)小差。自從上了大學(xué)，就沒(méi)太有人管了，有時(shí)聽(tīng)起課來(lái)就愛(ài)聽(tīng)不聽(tīng)，這倒是對(duì)每門(mén)課都差不多的。

3、課堂上可以稍微提問(wèn)一下，因?yàn)樘釂?wèn)往往可以引起同學(xué)們的注意，這樣走神的情況可能會(huì)少一些。

4、課堂中還可以穿插一些與課程有關(guān)的歷史、說(shuō)一下那些地方比較適合做研究、考研究生去哪里比較好啊什么的，這樣既可以對(duì)現(xiàn)在的科研大環(huán)境有所了解，課堂內(nèi)容也不至于太單調(diào)。

最后謝謝老師兢兢業(yè)業(yè)地為我們把課上完，盡管上課人數(shù)少，你還是把課完整地給我們講完，謝謝老師為我們的付出。

第四篇：生物制藥如何寫(xiě)論文

生物制藥

如何做好畢業(yè)設(shè)計(jì)論文

畢業(yè)設(shè)計(jì)論文的撰寫(xiě)及答辯考核是取得高等教育自學(xué)考試本科畢業(yè)文憑的重要環(huán)節(jié)之一，也是衡量自考畢業(yè)生是否達(dá)到全日制普通高校相同專業(yè)相同層次的學(xué)力水平的重要依據(jù)之一。畢業(yè)設(shè)計(jì)論文基本過(guò)程大致可分為選題—獲取信息—方案設(shè)計(jì)與實(shí)施—撰寫(xiě)論文等4個(gè)階段。

一、選題

（一）選題的意義

選題過(guò)程是一個(gè)創(chuàng)造性思維的過(guò)程，也是畢業(yè)設(shè)計(jì)論文首要問(wèn)題。選擇題是完成畢業(yè)設(shè)計(jì)撰寫(xiě)的第一步，它實(shí)際上就是確定“寫(xiě)什么”的問(wèn)題，亦即確定科學(xué)研究的方向。如果“寫(xiě)什么”不明確，“怎么寫(xiě)”就無(wú)從談起。選題正確與否決定著實(shí)驗(yàn)畢業(yè)設(shè)計(jì)論文的新穎性和畢業(yè)設(shè)計(jì)論文意義，甚至決定著完成畢業(yè)設(shè)計(jì)撰寫(xiě)成敗的關(guān)鍵。因此，選擇題目時(shí)，一定注意題目要具有科學(xué)性、創(chuàng)造性、可行性和實(shí)用性，特別是創(chuàng)造性和可行性的辯證統(tǒng)一。

（二）選題要求

畢業(yè)設(shè)計(jì)的總體要求應(yīng)與普通全日制高等學(xué)校相一致，做到通過(guò)寫(xiě)作和答辯

考核，檢驗(yàn)應(yīng)考者綜合運(yùn)用專業(yè)知識(shí)的能力。我們要堅(jiān)持選擇有科學(xué)價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義的課題和根據(jù)自己的能力選擇切實(shí)可行的課題。選好課題是完成畢業(yè)設(shè)計(jì)撰寫(xiě)成功的一半。

第一、要堅(jiān)持選擇有科學(xué)價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義的課題

科學(xué)研究的目的是為了更好的認(rèn)識(shí)世界、改造世界，以推動(dòng)社會(huì)的不斷進(jìn)步和

發(fā)展，因此，畢業(yè)設(shè)計(jì)的選題，必須緊密結(jié)合當(dāng)前理論與實(shí)踐的需要，要具有新穎性，有創(chuàng)新，有理論價(jià)值和現(xiàn)實(shí)的指導(dǎo)意義。具體地說(shuō)，我們可從以下三個(gè)方面來(lái)選題。

首先，要從現(xiàn)實(shí)的生物制藥研究領(lǐng)域弊端中選題。

其次，要從尋找生物制藥技術(shù)、方法和檢測(cè)等研究的空白處和邊緣領(lǐng)域中選題，生物制藥研究還有許多沒(méi)有被開(kāi)采的處女地，還有許多缺陷和空白，這些都需要填補(bǔ)。我們應(yīng)有獨(dú)特的眼光和超前的意識(shí)去思索，去發(fā)現(xiàn)，去研究。

最后，要從尋找前人研究的不足處和錯(cuò)誤處選題，如在前人研究課題中，許多雖已有初步的研究成果，但隨著社會(huì)的不斷發(fā)展，還有待于豐富、完善和發(fā)展，這種補(bǔ)充性或糾正性的研究課題，也是有科學(xué)價(jià)值和現(xiàn)實(shí)指導(dǎo)意義的。

第二、要根據(jù)自己的能力選擇切實(shí)可行的課題

畢業(yè)設(shè)計(jì)論文的寫(xiě)作是一種創(chuàng)造性的勞動(dòng)，不但要有考生個(gè)人的見(jiàn)解和主張，同時(shí)還需要具備一定的客觀條件。由于考生個(gè)人的主觀、客觀條件都是各不相同的，因此，在選題時(shí)，還應(yīng)結(jié)合自己特長(zhǎng)、興趣及所具備的客觀條件來(lái)選題。具體地說(shuō)，考生可從以下三個(gè)方面來(lái)綜合考慮。

首先，要有充足的資料來(lái)源，“巧婦難為無(wú)米之炊”，在缺少資料情況下，是很難寫(xiě)出高質(zhì)量的設(shè)計(jì)。選擇一個(gè)具有豐富資料來(lái)源的課題，對(duì)課題深入研究

與開(kāi)展很有幫助。因此，選擇的設(shè)計(jì)題目要在查閱一定量參考資料，或有前期實(shí)

驗(yàn)數(shù)據(jù)，或生產(chǎn)實(shí)踐基礎(chǔ)上確立。

其次，要有濃厚的研究興趣，選擇自己感興趣的課題，可以激發(fā)自己研究的熱情，調(diào)動(dòng)自己的主動(dòng)性和積極性，能夠以專心、細(xì)心、恒心和耐心的積極心態(tài)去完成。

最后，要能結(jié)合發(fā)揮自己的業(yè)務(wù)專長(zhǎng)，同學(xué)們無(wú)論能力水平高低，工作崗位如何，都有自己的業(yè)務(wù)專長(zhǎng)，選擇那些能結(jié)合自己工作，發(fā)揮自己業(yè)務(wù)專長(zhǎng)的課題，對(duì)順利完成課題的研究大有益處。

（三）選題的范圍

1、糖類(lèi)藥物

2、脂類(lèi)藥物

3、氨基酸類(lèi)藥物

4、多肽和蛋白質(zhì)類(lèi)藥物

5、維生素類(lèi)藥物

6、激素類(lèi)藥物：

7、酶及輔酶類(lèi)藥物

8、核酸類(lèi)藥物；

9、動(dòng)植物類(lèi)藥物分離提取

10、發(fā)酵類(lèi)藥物

11、生物制品類(lèi)藥物

12、細(xì)胞因子類(lèi)藥物

13、基因工程藥物研究

14、生物檢驗(yàn)制劑盒的研究

15、生物制藥新制劑的研究

16、生物制藥新方法的研究

二、獲取信息

一般程序是：搜集資料、研究資料，實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。明確論點(diǎn)和選定材料，最后是執(zhí)筆撰寫(xiě)、修改定稿。

一、課題研究的基礎(chǔ)工作——收集資料

可以從查閱圖書(shū)館、資料室和網(wǎng)絡(luò)的資料，做實(shí)地調(diào)查研究，實(shí)驗(yàn)與觀察等三

個(gè)方面來(lái)搜集資料。查閱資料時(shí)要熟悉、掌握?qǐng)D書(shū)分類(lèi)法，要善于利用書(shū)目、索引，要熟練地使用其他工具書(shū)，如年鑒、文摘、表冊(cè)、數(shù)字等。要善于利用網(wǎng)絡(luò)資源查找資料。搜集資料越具體、越細(xì)致越好，最好把搜集到的資料或文獻(xiàn)列成目錄，詳細(xì)資料匯編一起。

二、研究課題的重點(diǎn)工作——研究資料

我們要對(duì)所搜集到手的資料進(jìn)行全面瀏覽。在研究資料時(shí)，還要做好資料的記錄。對(duì)與選題相關(guān)的研究現(xiàn)狀、研究進(jìn)展和發(fā)展趨勢(shì)等報(bào)道，研究的新技術(shù)、新方法和新工藝等，好的見(jiàn)解和主張等，要完完全全摘錄；對(duì)能說(shuō)明問(wèn)題，有說(shuō)服力的論據(jù)、好材料，要不加改動(dòng)地摘錄；對(duì)過(guò)長(zhǎng)的資料，可加以簡(jiǎn)明扼要的概括，對(duì)這些資料都要分類(lèi)整理。特別是對(duì)自己選題有用的方法、見(jiàn)解、主張和數(shù)據(jù)，要重點(diǎn)標(biāo)記。

三、方案設(shè)計(jì)與實(shí)施

在研究資料基礎(chǔ)上，提出自己的觀點(diǎn)和見(jiàn)解，根據(jù)選題，確立自己的材料與方法，設(shè)計(jì)研究實(shí)施方案，安排實(shí)施計(jì)劃。在設(shè)計(jì)方案時(shí)要注意兩點(diǎn)：一是要有創(chuàng)新，結(jié)合已有的資料報(bào)道和自己的設(shè)想要突出創(chuàng)新性；二是要分析方案實(shí)施時(shí)預(yù)期結(jié)果、可能出現(xiàn)的問(wèn)題和解決方法。

然后進(jìn)入實(shí)施階段，按照自己設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)步驟，采用的實(shí)驗(yàn)方法和安排實(shí)驗(yàn)時(shí)間，有條不紊地完成研究的過(guò)程。此過(guò)程要求認(rèn)真操作，細(xì)心觀察，動(dòng)腦分析，詳細(xì)記錄。這個(gè)階段，很可能出現(xiàn)預(yù)想不到的現(xiàn)象或發(fā)生突發(fā)事件，頭腦要冷靜，要及時(shí)分析，查找原因，并找到合理解決的方法。對(duì)于觀察時(shí)應(yīng)注意系統(tǒng)、客觀和準(zhǔn)確的記錄。在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)，實(shí)驗(yàn)記錄的格式也同時(shí)要設(shè)計(jì)好，不至遺漏重要的觀察項(xiàng)目，便于整理統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果。方案設(shè)計(jì)后要進(jìn)行研究，此階段要認(rèn)真觀察和記錄實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象、實(shí)驗(yàn)條件和實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

四、撰寫(xiě)論文

生物制藥設(shè)計(jì)研究論文寫(xiě)作應(yīng)該在作者從事研究、生產(chǎn)或?qū)嵙?xí)的基礎(chǔ)上，并且經(jīng)過(guò)充分地收集數(shù)據(jù)、資料和查閱文獻(xiàn)之后，才開(kāi)始進(jìn)行的。

生物制藥設(shè)計(jì)研究論文的寫(xiě)作程序通常包括寫(xiě)作構(gòu)思、擬定提綱、起草成文、修改謄清等幾個(gè)步驟。

第一寫(xiě)作構(gòu)思

寫(xiě)作構(gòu)思俗稱“打腹稿”，即作者在掌握了第一手資料的基礎(chǔ)上，在腦海中對(duì)文稿的設(shè)想和設(shè)計(jì)。俗話說(shuō)“三思而后行”。在動(dòng)筆寫(xiě)作前，對(duì)于文稿的論點(diǎn)、論據(jù)和論證方法以及文稿的內(nèi)

容層次、結(jié)構(gòu)等都應(yīng)有縝密的考慮。

第二擬定提綱

本科生設(shè)計(jì)論文應(yīng)該概念明確、思路清晰、結(jié)構(gòu)嚴(yán)密、層次分明。文章層次的安排及各層標(biāo)題的設(shè)置在生物制藥設(shè)計(jì)論文寫(xiě)作中有不容忽視的作用。擬定提綱有助于作者理清寫(xiě)作思路，有助于文稿中各部分內(nèi)容的合理銜接。多數(shù)作者都習(xí)慣于采用“標(biāo)題式提綱”，即把論文各部分的主要內(nèi)容用簡(jiǎn)潔的語(yǔ)言概括成該部分的標(biāo) 題，并安排好文章的層次。

基本格式：一般畢業(yè)設(shè)計(jì)由標(biāo)題、摘要(含關(guān)鍵詞)、正文、參考文獻(xiàn)、致謝等五方面內(nèi)容構(gòu)成。

標(biāo)題要求直接、具體、醒目、簡(jiǎn)明扼要。

摘要即摘出論文中的要點(diǎn)放在論文的正文之前，以方便讀者閱讀，所以，要簡(jiǎn)潔、概括。關(guān)鍵詞是選擇最能反應(yīng)論文內(nèi) 容的詞語(yǔ)。

正文是畢業(yè)設(shè)計(jì)的核心內(nèi)容，包括前言、材料與方法、結(jié)果與討論三大部分。

對(duì)于正文中層次編排格式要求為：

(1)正文部分的層次分級(jí)一般不超過(guò)3級(jí)；

(2)各層次標(biāo)題一律用阿拉伯?dāng)?shù)字連續(xù)編碼，各級(jí)序碼之間加一圓點(diǎn)，末尾一級(jí)序碼后不加小圓點(diǎn)；

(3)各層標(biāo)題均另起行，其第一個(gè)序碼左頂格書(shū)寫(xiě)，最后一個(gè)序碼后空一字距接排標(biāo)題。例如：

文題——轉(zhuǎn)移因子制備與檢測(cè)方法的研究

第一層次——1材料與方法

第二層次——1．1材料

第三層次——1．1.1儀器設(shè)備

1．1.2試劑

論文各層次的標(biāo)題應(yīng)能準(zhǔn)確而簡(jiǎn)明地概括本部分的主要內(nèi)容，并且同一層次的標(biāo)題應(yīng)在結(jié)構(gòu)、形式及意義上具有一致性。

第三起草成文

在論文起草過(guò)程中，應(yīng)該注意以下問(wèn)題：

(1)論文必須以足夠的和可靠的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)或所觀察到的現(xiàn)象為立論的依據(jù)，而不能憑主觀想象隨意取舍素材或得出結(jié)論，實(shí)驗(yàn)過(guò)程應(yīng)該是可以重復(fù)驗(yàn)證的。

(2)論文應(yīng)該結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)、條理清晰、論點(diǎn)明確、論據(jù)充分、推斷合理。

(3)論文應(yīng)該文字通順、用詞準(zhǔn)確、層次分明、圖表精致、表達(dá)規(guī)范。

第四修改謄清

對(duì)于論文草稿應(yīng)該在文字上反復(fù)推敲、字斟句酌、精益求精。此外，還有這樣幾方面的修改：①專項(xiàng)修改——主要解決諸如“前后文或圖(表)與正文數(shù)據(jù)是否相符”，“統(tǒng)計(jì)方法使用是否得當(dāng)”，“量和單位及名詞術(shù)語(yǔ)的使用是否正確”，“參考文獻(xiàn)著錄是否完整，格式是否正確”，“文章附件(圖、表)是否齊全”等最容易出紕漏的幾方面問(wèn)題；②最后的檢查。

論文謄清應(yīng)該按照畢業(yè)設(shè)計(jì)的要求，進(jìn)行打印。

第五修改定稿

通過(guò)這一環(huán)節(jié)，可以看出寫(xiě)作意圖是否表達(dá)清楚，基本論點(diǎn)是否準(zhǔn)確、明確，材料用得是否恰當(dāng)、有說(shuō)服力，材料的安排與論證是否富有邏輯效果，大小段落的結(jié)構(gòu)是否完整、銜接自然，措詞是否正確妥當(dāng)，文面是否合乎規(guī)范。生物制藥本科畢業(yè)設(shè)計(jì)的具體要求

（一）畢業(yè)設(shè)計(jì)一律B5紙打印，左側(cè)裝訂。

（二）文中所用的符號(hào)、縮寫(xiě)詞、制圖規(guī)范和計(jì)量單位，必須遵守國(guó)家規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)或本學(xué)科通用標(biāo)準(zhǔn)。作者自己擬定的符號(hào)、記號(hào)縮寫(xiě)詞，均應(yīng)在第一次出現(xiàn)時(shí)加以說(shuō)明。

（三）撰寫(xiě)300字左右的中文摘要，正文字?jǐn)?shù)不能少于5000字。

（四）上交初稿一份；正稿一式三份(正式一份，復(fù)印件兩份)。

（五）畢業(yè)設(shè)計(jì)論文格式：

中文摘要300字；關(guān)鍵詞3～5個(gè)

摘要的編寫(xiě)要求：

(1)摘要應(yīng)具有四要素：文的摘要主要應(yīng)具備目的、方法、結(jié)果、結(jié)論四要素：目的——研究、研制、調(diào)查等的前提、目的和任務(wù)，所涉及的主題范圍。方法——所用的原理、理論、條件、對(duì)象、材料、工藝、結(jié)構(gòu)、手段、裝備、程序等。結(jié)果一實(shí)驗(yàn)的、研究的結(jié)果，數(shù)據(jù)，被確定的關(guān)系，觀察結(jié)果，得到的效果，性能等。結(jié)論——結(jié)果的分析、研究、比較、評(píng)價(jià)、應(yīng)用，提出的問(wèn)題，今后的課題，假設(shè)，啟發(fā)，建議，預(yù)測(cè)等。（目的、方法、結(jié)果、結(jié)論等不要在摘要中分項(xiàng)列出，只需涵蓋這些內(nèi)容即可）。

(2)摘要應(yīng)以第三人稱來(lái)撰寫(xiě)：為保持摘要在文體上的獨(dú)立性和表述的客觀性，應(yīng)該采用第三人稱來(lái)撰寫(xiě)摘要。I(3)摘要中對(duì)論文的內(nèi)容不應(yīng)加以評(píng)論和注釋。

(4)摘要中不應(yīng)使用圖、表或化學(xué)結(jié)構(gòu)式，對(duì)于鄰近專業(yè)讀者所不熟悉的簡(jiǎn)稱、縮略語(yǔ)、代號(hào)，在首次出現(xiàn)時(shí)應(yīng)加以注釋。

目錄

正文

1前言

前言(又稱引言或序言)是論文的開(kāi)頭部分，在概要介紹本領(lǐng)域前人研究狀況的基礎(chǔ)上，提出尚待解決的問(wèn)題，進(jìn)而引出論文研究的目的、理論依據(jù)和選用的技術(shù)方案等，主要回答“為什么研究”的問(wèn)題。

前言部分多寫(xiě)成一個(gè)自然段，內(nèi)容應(yīng)簡(jiǎn)明扼要、重點(diǎn)突出。前言與摘要不同，也不應(yīng)與正文的主體部分重復(fù)，前言只起引導(dǎo)作用，其重點(diǎn)是闡明論文的研究目的。

寫(xiě)前言時(shí)應(yīng)注意：①采取實(shí)事求是的科學(xué)態(tài)度，切忌隨意使用“文獻(xiàn)未見(jiàn)報(bào)道”、“首次報(bào)告”、“國(guó)內(nèi)領(lǐng)先”、“國(guó)內(nèi)外先進(jìn)水平”等，更不應(yīng)該自我吹噓、貶低他人；②要開(kāi)門(mén)見(jiàn)山，直接切入主題，避免過(guò)多地旁征博引，將前言寫(xiě)成綜述的傾向，如果不注意這一點(diǎn)，將會(huì)產(chǎn)生頭重腳輕、主次不分、本末倒置的情況；③對(duì)于同行所熟知的、教科書(shū)上講過(guò)的理論和方法，甚至某些常識(shí)，前言中不應(yīng)贅施。

2材料與方法

2.1材料

(1)研究對(duì)象及其選擇標(biāo)準(zhǔn)與分組

1)實(shí)驗(yàn)研究論文研究對(duì)象指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，關(guān)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的描述應(yīng)該規(guī)范、詳細(xì)，為讀者復(fù)制動(dòng)物模型提供依據(jù)，應(yīng)該描述實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：①品種、晶系，主要的生物種應(yīng)注明其拉丁學(xué)名，對(duì)于不常涉及的生物，還應(yīng)注明其屬、科、目或綱名；②來(lái)源，遺傳背景，合格證號(hào)碼及頒證單位；③性別，年齡，體重，等級(jí)；④數(shù)量；⑤飼養(yǎng)環(huán)境與方式(如飼料類(lèi)型、營(yíng)養(yǎng)水平、照明方式、溫度、濕度要求)；⑥健康狀況。

2)藥物臨床研究論文研究對(duì)象是病例，應(yīng)提供病例的：①一般資料(例數(shù)、性別及年齡分布、病例來(lái)源、發(fā)病原因、癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室和特殊檢查結(jié)果、既往治療情況、既往病史及家族史、職業(yè)史等)；②臨床研究的疾病診斷、分型標(biāo)準(zhǔn)、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)、觀察方法及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。

(2)研究過(guò)程中所使用的儀器、設(shè)備的名稱、生產(chǎn)國(guó)別、廠家、牌號(hào)、型號(hào)、精度及操作方法。

(3)試劑、藥品的化學(xué)名稱{不用商品名)、生產(chǎn)廠家(或提供單位)、生產(chǎn)日期、出廠批號(hào)、成分、規(guī)格、純度、濃度、數(shù)量；配制方法等。

2.2方法

(1)實(shí)驗(yàn)對(duì)象分組原則、標(biāo)準(zhǔn)及方法，包括是否隨機(jī)分組、每組例數(shù)、是否設(shè)對(duì)照組及每組實(shí)驗(yàn)環(huán)境和條件是否一致等；

（2）實(shí)驗(yàn)研究論文應(yīng)描述動(dòng)物模型的形成、實(shí)驗(yàn)環(huán)境、方法與步驟(包括動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的處理方式)、觀察指標(biāo)、測(cè)定方式等；藥物臨床研究論文應(yīng)描述臨床研究的治療方法等。

(3)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法。

通過(guò)這一部分應(yīng)反映出作者的科研設(shè)計(jì)與研究過(guò)程，并向讀者提供樣本的合理性及組間可比性、研究指標(biāo)的精確性、實(shí)驗(yàn)的可重復(fù)性等信息。

3結(jié)果與討論

3.1結(jié)果

“結(jié)果”部分是論文的關(guān)鍵部分，并為論文的主要觀點(diǎn)和結(jié)論提供依據(jù)。所以說(shuō)，論文的“結(jié)果”部分體現(xiàn)了文章的研究水平與價(jià)值。

在這一部分里，作者應(yīng)該真實(shí)、準(zhǔn)確、客觀地描述實(shí)驗(yàn)觀察到的結(jié)果，并提供所測(cè)定的具體數(shù)據(jù)。對(duì)于實(shí)驗(yàn)所觀察到的結(jié)果，一定要實(shí)事求是地?cái)⑹?，無(wú)論正面或反面、陰性或陽(yáng)性的結(jié)果，均應(yīng)客觀報(bào)道，而不能根據(jù)自己的主觀意愿隨意取舍。

但也要避免將所有數(shù)據(jù)和盤(pán)托出、簡(jiǎn)單羅列的做法，對(duì)于實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的敘述要分清主次，并應(yīng)對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理與分析，以找出規(guī)律性的信息。必要時(shí)可以利用圖或表格作為文字?jǐn)⑹龅谋匾a(bǔ)充。文、圖、表三者之間的內(nèi)容應(yīng)避免重復(fù)。

3.2討論

“討論”部分應(yīng)就論文所述的科學(xué)研究的結(jié)果闡明：①其所揭示的原理；②與他人工作比較，找出異同，突出論文的創(chuàng)新性與先進(jìn)性；③指出論文在理論與實(shí)用方面的價(jià)值；④客觀地反映論文的局限性，包括研究中有無(wú)例外或相互矛盾的現(xiàn)象，本論文尚難解決的問(wèn)題等；⑤對(duì)進(jìn)一步研究工作提出建議，指出方向。

“討論”部分的寫(xiě)作一定要掌握以下原則：

(1)緊緊圍繞論文的主題，避免離題或過(guò)多地引用文獻(xiàn)。

(2)要言之有據(jù)，只有在實(shí)驗(yàn)或觀察所得數(shù)據(jù)、資料的基礎(chǔ)上得出結(jié)論，只有引用科學(xué)界所公認(rèn)的原理、理論作為依據(jù)，才能使論文有說(shuō)服力。要避免缺乏證據(jù)的推理。

(3)要避免與前言內(nèi)容的重復(fù)，也不宜過(guò)多地重復(fù)敘述結(jié)果；

4參考文獻(xiàn)

參考文獻(xiàn)足為撰寫(xiě)或編輯論著而引用的有關(guān)圖書(shū)資料”。參考文獻(xiàn)是學(xué)術(shù)論文的重要組成部分。

著錄參考文獻(xiàn)的要求：

(1)只著錄作者親自閱讀過(guò)的公開(kāi)發(fā)表過(guò)的原始文獻(xiàn)：為保證引用的準(zhǔn)確性，所

著錄的文獻(xiàn)必須是作者親自閱讀過(guò)的，而且應(yīng)該是原始文獻(xiàn)，不宜引用二次文獻(xiàn)。我國(guó)醫(yī)學(xué)期刊大多數(shù)規(guī)定早能引用公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)，個(gè)人通訊及內(nèi)部資料一般不作為參考引用。報(bào)紙和非學(xué)術(shù)、技術(shù)類(lèi)期刊資料不能作為專業(yè)憑據(jù)，故不能引用。

(2)只著錄確有必要的近期文獻(xiàn)：有的作者誤以為文獻(xiàn)列得越多越好，其實(shí)不然。由于科學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展，知識(shí)的更新速度越來(lái)越快，科技文獻(xiàn)的半衰期也越來(lái)越短。因此，為了提高科研水平，應(yīng)注意最新的信息，盡量引用處于文獻(xiàn)價(jià)值高峰期的文獻(xiàn)。

(3)參考文獻(xiàn)的著錄文字：應(yīng)該與文獻(xiàn)本身的文字一致。

(4)文中引用過(guò)參考文獻(xiàn)的地方要用上角標(biāo)標(biāo)注。

(5)參考文獻(xiàn)應(yīng)列出格式

[期刊文獻(xiàn)]：編號(hào)、作者、文章題目、刊名、年份、卷期、引用頁(yè)碼

[圖書(shū)文獻(xiàn)]：編號(hào)、作者、書(shū)名、出版單位、出版年份、版次、引用頁(yè)碼

5致謝

致謝并不是論文的必要部分，只是在確有必要時(shí)單獨(dú)成段。致謝對(duì)象應(yīng)該是那些文章作者以外的對(duì)文章內(nèi)容或?qū)懽魈峁┻^(guò)幫助的人或機(jī)構(gòu)。應(yīng)事先征得被致謝人同意，然后方可致謝。致謝的內(nèi)容必須屬實(shí)，對(duì)被致謝人的貢獻(xiàn)應(yīng)有確切的表達(dá)。

*參加畢業(yè)設(shè)計(jì)答辯者在考核中有抄襲、替考等舞弊行為按《吉林省自學(xué)考試考生違紀(jì)處理規(guī)定》執(zhí)行，取消其答辯成績(jī)，延期半年畢業(yè)。

*畢業(yè)設(shè)計(jì)必須經(jīng)過(guò)答辯才能評(píng)定成績(jī)。答辯時(shí)間為每人講l0分鐘、提問(wèn)5分鐘。

設(shè)計(jì)論文注意事項(xiàng)

（一）不要寫(xiě)成綜述

近兩年來(lái)，有些考生沒(méi)有按設(shè)計(jì)要求進(jìn)行，寫(xiě)成了綜述性文章，結(jié)果不符合要求，設(shè)計(jì)成績(jī)?yōu)椴缓细瘛?/p>

（二）有些考生好高鶩遠(yuǎn)，選題不符合實(shí)際。有的考生選擇研究生或博士生的論文題目，結(jié)果不能把握研究的情況，答辯時(shí)理論不支，成績(jī)也不合格。

（三）有些考生文不對(duì)題。文中闡述的內(nèi)容，與選擇的題目不相符合。

（四）要實(shí)事求是。有些考生沒(méi)有實(shí)驗(yàn)條件，得不到實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象和結(jié)果，就原封不動(dòng)地抄襲文獻(xiàn)資料，或歷屆畢業(yè)設(shè)計(jì)，或在校生論文。這種按抄襲處理。既然叫“設(shè)計(jì)”，不是要求全部考生都要親自實(shí)驗(yàn)后完成，你可以結(jié)合自己學(xué)的理論知識(shí)、文獻(xiàn)方法對(duì)某些工藝、方法等提出改進(jìn)的見(jiàn)解，并能用理論加以合理的解釋，有科學(xué)依據(jù)就可以。

（五）格式和字?jǐn)?shù)要符合要求。有些考生不按照設(shè)計(jì)論文要求的格式整理，而自行安排；有些考生字?jǐn)?shù)不夠，有些考生字?jǐn)?shù)不足就硬湊，把與論文無(wú)關(guān)的數(shù)據(jù)、文字搬來(lái)。這種情況均要扣成績(jī)。

最后，祝各位考生按時(shí)完成畢業(yè)設(shè)計(jì)，順利通過(guò)答辯！

論文封面樣本：

第五篇：生物制藥專業(yè)英語(yǔ)

Sample must be treated with some organic solvent, previous to or simultaneously with

saponi?cation or extraction process, in order to disrupt the structures where vitamin E can be associated to(membranes, lipoproteins, fat droplets...), to eliminate interferences from big molecules such as proteins or carbohydrates, that are non-soluble in organic phases, and to provide a medium in which analytes can be freely soluble.樣品在皂化或提取的時(shí)候，或在此之前，必須用某些有機(jī)溶劑進(jìn)行處理，其目的是為了破壞VE和細(xì)胞膜、脂蛋白、脂肪滴等之間的結(jié)合；消除蛋白質(zhì)或碳水化合物等大分子的干擾，這些大分子在有機(jī)相中都是不可溶的；以及為被分析物提供能在其中充分溶解的介質(zhì)。5 Transported outside the nucleus to the cytoplasm,the mRNA is translated into the protein that

it encodes by an organelle known as a ribosome，which strings together amino acids in the order specified by the sequence of elements in the mRNA molecule.mRNA被傳送出細(xì)胞核到達(dá)細(xì)胞質(zhì)，然后被一種我們稱之為核糖體的細(xì)胞器翻譯成它所編碼的蛋白質(zhì),該細(xì)胞器把氨基酸以mRNA分子中堿基的序列所規(guī)定的次序串聯(lián)在一起。

7The physicist rightly dreads precise argument,since an argument that is convincing only if it is precise loses all its force if the assumption on which it is based are slightly changed,whereas an argument that is convincing though imprecise may well be stable under small perturbations of its underlying assumptions.（作業(yè)題）

物理學(xué)家不敢做精確的論證，因?yàn)橐粋€(gè)只有當(dāng)它是精確的時(shí)候才令人信服的論證，如果作為它的基礎(chǔ)的假設(shè)發(fā)生了一點(diǎn)點(diǎn)變化，就失去了其全部的說(shuō)服力；而一個(gè)盡管不很精確但是令人信服的論證，當(dāng)作為它的基礎(chǔ)的假設(shè)稍有波動(dòng)時(shí)，仍有可能是穩(wěn)定的。

8Gene engineering is on of the most important developments in recent years,because of it’s applicability to many fields of bioscience and it’s applicability to practical uses.基因工程是近年來(lái)最重要的科學(xué)成就之一，因?yàn)樗梢詰?yīng)用于許多生命科學(xué)領(lǐng)域，也適合各種實(shí)際應(yīng)用。On the completion of translation,the ribosome is released from the membrane.翻譯結(jié)束，核糖體就從膜上脫落下來(lái)。The addition of small quantities of so-called surface active compounds brings about considerable reduction in surface tention

添加少量所謂的表面活性化合物能引起表面張力顯著降低。Sine Pasteur’s recognition of the significant role of microorganisms,knowledge of their

capabilities has gradually evolved into a flourishing branch of the chemical industry.自從巴斯德認(rèn)識(shí)微生物的重要作用以來(lái)，關(guān)于微生物能力的知識(shí)已逐漸發(fā)展成為化學(xué)工業(yè)一個(gè)繁榮的分支。Adenosine phosphates are relatively small molecules that function as chemical messengers within and between cells，and as energy carriers.磷酸腺苷分子量較小，它的功能是在細(xì)胞內(nèi)及細(xì)胞間作為化學(xué)信使,并作為能量的載體。12 Protein synthesis in eukaryotic cells differs from that in prokaryotes in that the primary

transcript from the eukaryotic chromosome is not mRNA but a high molecular weight heterogeneous nuclear RNA.真核生物細(xì)胞中蛋白質(zhì)的合成與原核生物中的區(qū)別在于真核生物染色體的初級(jí)轉(zhuǎn)錄本并不是mRNA，而是一個(gè)高分子量的不均一核RNA。The Kjedahl method is less general than of Duma’s, but it is useful for the rapid analysis of specific groups of low nitrogen content,for example protein.Kjedahl法的通用性不如Doma法，但對(duì)于迅速分析某些低氮含量的物質(zhì)，例如蛋白質(zhì)則是有用的。

14An important aspect of protein synthesis is the secretion of proteins across the cytopalsmic membrane of bacteria or the endoplasmic reticulum of eukaryotes.蛋白質(zhì)合成的一個(gè)重要問(wèn)題是，蛋白質(zhì)穿過(guò)細(xì)菌的細(xì)胞膜或真核生物的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜而分泌出來(lái)。Carbohydrates are usually defined as polyhydroxy aldehydes and ketones or substances that hydrolyze to yield polyhydroxy aldehydes and ketones.碳水化合物指的是多羥基醛、酮，或那些水解能產(chǎn)生多羥基醛、酮的物質(zhì)。

16By studying such molecular interactions,researchers hope to better understand the body’s chemical feedback mechanisms——systems of two opposing but interacting forces whose balance depends on how much of the appropriate stimulator or inhibitor chemicals are present.研究人員希望通過(guò)研究這種分子相互作用去更好地了解生物體內(nèi)的化學(xué)反饋機(jī)理，即由兩個(gè)方向相反、相互作用的力構(gòu)成的體系，這兩個(gè)力的平衡取決于體內(nèi)存在的化學(xué)抑制劑或促進(jìn)劑的數(shù)量。

16This review briefly describes the areas where in silico approaches are already operating in early pharmaceutical research and contribute significantly to drug discovery.計(jì)算機(jī)方法現(xiàn)已運(yùn)用于早期的藥物研究，并為新藥的發(fā)現(xiàn)作出了巨大的貢獻(xiàn)，本文就是對(duì)這一領(lǐng)域作一簡(jiǎn)單的介紹。

17Any part of a plant which are found to have been discolored or attacked b insects must not be used as medicinal herbs.植物的任何部分，只要發(fā)現(xiàn)變色或已受蟲(chóng)蛀，就不得入藥。(條件狀語(yǔ)從句)

18Radioactive isotopes,which may detect cracks and faults in metals,are usually used as tracers.由于放射性同位素可以探查金屬中的裂紋和缺陷，所以常常用作示蹤劑

19Scientists have developed a second generation of the blood substitute that solves the problem of blood storage.科學(xué)家們已經(jīng)研制出第二代血液代用品,從而解決了血液的貯存問(wèn)題。

20This technique will help to minimize any increases in product costs which are inevitable in the present circumstance.雖然產(chǎn)品成本的增加在目前情況下是不可避免的，但是這種技術(shù)卻有助于將其降低至最少限度。

21The heat that warms a body does not change either the weight of the body or its inertia.熱在加熱物體時(shí)，既不會(huì)改變物體的重量,也不會(huì)改變物體的慣性。

22The yeast produces a mixture of enzymes which bring about this fermentation.酵母產(chǎn)生的酶混合物能引起這種發(fā)酵作用。

23There are some microorganisms which grow at extremely high temperatures

有些微生物在非常高的溫度環(huán)境中也能生長(zhǎng)

24When you eat too much sugar,enzymes in your liver cells act on the excess,converting it first to glucose and then to glycogen or fat.如果你進(jìn)食的糖分太多，那么肝細(xì)胞中的酶就會(huì)將這些多余的糖分先轉(zhuǎn)化為葡萄糖，然后再轉(zhuǎn)化成糖原或脂肪。

25Chondroitinases could be used for the treatment of spinal injuries where they promote regeneration of injuried spinal cord.由于軟骨素酶能夠促進(jìn)受損脊髓的再生，因此它已被用于治療脊骨損傷。

目的(objective)：主要說(shuō)明本文主要目的、任務(wù)、要解決的問(wèn)題、或研究所涉及的主題范圍。方法(method(s))：說(shuō)明作者的主要工作過(guò)程及使用的方法。

結(jié)果(result(s))：指實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果、數(shù)據(jù)、、觀察結(jié)果、得到的效果性能、被確定的關(guān)系等。結(jié)論(conclusion(s))：指結(jié)果的分析、評(píng)價(jià)、應(yīng)用、比較。是這些“結(jié)果”的價(jià)值、意義與用途，也可以是各種假設(shè)或建議。

Abstract:

1Objective : The immobilization conditions and its application in synthesis of salidroside were studied by using chitosan and sodium alginate as carrier for the immobilization of β-glucosidase.2Method: The optimal conditions for immobilization were obtained through orthogonal experiments and the synthesis conditions were optimized with the conversion rate as an index.3Result : The highest recovery activity of immobilization β-glucosidase(74.38 %)was obtained with chitosan concentration of 1.5 % , adsorption time of 9 hours , cross-linking time of 12h, glutaraldehyde concentration of 1.0% and adsorption temperature of 0℃.The research on synthesis reaction conditions also showed that the conversion rate of salidroside could reach 71.9% at the pH 5.8 acetate buffer/tert-butyl alcohol(1:9)system when reaction time was 50 hours ,reaction temperature was 50℃, tyrosol concentration was 5g/L and substrate molar ratio(D –glucose/tyrosol)was 1:1

4Conclusion : The conversion rate of salidroside was enhanced so that this paved the way for Industrial-scale production

1Thispaper /report/thesis/work/presentation/documentStudys

The aim(purpose,goal.etc.)of this study(investigation,test,experiment,paper,etc.)is to

摘 要：目的：研究從酵母中提取多糖的工藝條件。方法：采用乙醇溶液提取，再用活性炭脫色和離子交換樹(shù)脂純化，最后用乙醇結(jié)晶，確定最佳工藝。結(jié)果：酵母用70%乙醇在70℃提取1.5h，隨后再用1%活性炭在pH4.8和50℃下脫色,再用711和122陰陽(yáng)離子樹(shù)脂串進(jìn)行離子交換層析,洗脫液用97%的乙醇結(jié)晶,其最后的得率可達(dá)11%,純度在98%左右.結(jié)論：該工藝條件為酵母多糖分離的幾個(gè)關(guān)鍵步驟的最佳條件,并且簡(jiǎn)化了整個(gè)工藝.Abstract:Purpose To investigat the extraction process conditions of polysaccharide from yeast.Methods: Yeast was extracted by ethanol and then extract was decolorized by activive carbon and purifieded using the ion exchange resins.The eluent was crystallized by alchol.Results:yeast was extracted with 70% ethanol solution at 70℃ for 1.5h,and decolcrized with 1% active carbon at 50℃ and pH 4.8,then purified by 711 and 122 ion exchange resins.The final yield of polysaccharide was 11% with purity of 98%.Conclusion Such conditions are optimal in the key steps of extration and the whole process is simplified.