第一篇：生物制藥復習題（精選）

第一章 緒論

1、生物藥物廣泛應用于醫(yī)學各領域，按功能用途可分為三類，分別是（）、（）、（）

2、生物技術制藥發(fā)展歷程經(jīng)歷了飛速發(fā)展的四個十年，分別是（）、（）、（）、（）。

3、生物技術所含的主要技術范疇有（）、（）、（）、（）、（）、（）、（）、（）和（）。

4、下列哪個產(chǎn)品不是用生物技術生產(chǎn)的（）A 青霉素B 淀粉酶C 乙醇D 氯化鈉

5、我國科學家承擔了人類基因組計劃（）的測序工作 A 10% B 5% C 1% D 7%

6、生物技術

7、生物技術藥物

8、生物技術制藥

第二章 基因工程制藥

1、基因工程藥物制造的主要步驟是：（）、（）、（）、（）、（）、（）。

2、目的基因獲得的主要方法是（）、（）、（）、（）。

3、基因表達的微生物宿主細胞分為2大類。第一類為（），目前常用的主要有（）；第二類為（），常用的主要有（）。

4、基因工程藥物的分離純化一般不應超過5個步驟，包括（）、（）、（）、（）和（）。

5、在基因工程藥物分離純化過程中，基因重組蛋白的分離比較困難，可用（）、（）、（）、（）的方法，達到初步分離的目的。

6、人工化學合成DNA新形成的核苷酸鏈的合成方向是（），合成的DNA 5’末端是（），3’ 末端是（）。

7、凝膠過濾法是依賴（）來分離蛋白組分

A、分子大小 B、帶電狀態(tài) C、分子質量 D、解離狀態(tài)

8、可用于醫(yī)藥目的的蛋白質和多肽藥物都是由相應的（）合成的 A RNA B 基因 C 氨基酸 D 激素

9、用反轉錄法獲得目的基因，首先必須獲得（）P13cDNA文庫法 A tRNA B cDNA C rRNA D mRNA

10、那一類細菌不屬于原核細胞（）

A 大腸桿菌 B 枯草芽孢桿菌C 酵母D 鏈霉菌

11、基因工程菌的生長代謝與（）無關

A 碳源 B RNA聚合酶C 核糖體 D產(chǎn)物的分子量

12、基因工程菌的高密度發(fā)酵過程中，目前普遍采用（）作為發(fā)酵培養(yǎng)基的碳源 A 葡萄糖B 蔗糖C 甘油 D甘露醇

13、下列那種色譜方法是依據(jù)分子篩作用來純化基因工程藥物（）A 離子交換色譜 B 親和色譜C 凝膠色譜 D氣相色譜 簡答:

1、基因工程制藥的概念？

2、什么是載體？載體主要有哪幾種？

3、質粒載體的三種構型是什么？質粒載體的性質？用于克隆表達質粒載體的三個要素是什么？

4、目的基因常用的制備方法有哪四種？這四種方法的基本步驟是什么？

5、影響目的基因與載體之間的連接效率的主要因素是什么？

6、重組DNA導入宿主細胞常用的四種方法是什么？

7、什么是重組子？重組子刪選與鑒定的5種方法是什么？

8、重組蛋白的四種主要的分離技術？重組蛋白四種主要的純化技術？

9、分離純化工藝應遵循的原則？

10、基因工程藥物的改造目的及改造思路是什么？

11、定點突變的三種類型？

12、基因工程的質量控制要點？

13、蛋白質含量測定的5種方法？

14、什么是蛋白質的等電點？等電聚焦法的原理？

15、大腸桿菌表達系統(tǒng)的優(yōu)缺點。

16、酵母菌表達系統(tǒng)的優(yōu)缺點。

第三章 動物細胞工程制藥

1、動物與微生物、植物細胞培養(yǎng)生長條件最明顯的區(qū)別是動物細胞需要()。

2、生產(chǎn)用動物細胞為（）、（）、（）以及（）。

3、按我國和美國FDA的規(guī)定，用于生產(chǎn)的工程細胞必須建立（）和（）兩個細胞庫。

4、從生產(chǎn)實際看，動物細胞的大規(guī)模培養(yǎng)主要可以分為（）、（）、（）、（）和（）。

5、人胚成纖維細胞約可以培養(yǎng)（）代。A 30 B 40 C 50 D 60

6、動物細胞培養(yǎng)時新買的玻璃器材在使用前必須先（）。A 泡酸 B 清洗 C 消毒 D 刷洗

7、動物細胞培養(yǎng)的最適PH為（）。

A 6.5-6.8 B 6.8-7.0 C 7.0-7.2 D 7.2-7.4

8、目前衛(wèi)生部對生物工程的產(chǎn)品一般要求純度在（）以上。A 95% B 97% C 98% D 99%

9、攪拌的作用在于使罐內(nèi)物料充分混合，有利于營養(yǎng)物和氧的傳遞，但在動物細胞培養(yǎng)中攪拌速度一般控制在（）r/min.了解 A.400 B 40 C 60 D 100 簡答：

1、體外培養(yǎng)動物細胞的類型

2、體外培養(yǎng)細胞培養(yǎng)的環(huán)境條件：

3、細胞原代培養(yǎng)的主要步驟

4、動物細胞的營養(yǎng)要求

5、動物細胞的培養(yǎng)基種類

6、生產(chǎn)常用的細胞種類及其特點

7、動物細胞大規(guī)模培養(yǎng)的方法

8、動物細胞的生物反應器種類

9、動物細胞生物反應器的主要操作方式

第四章 抗體工程制藥

1、抗體單體是由（）連接起來的（）條多肽鏈構成的。

2、單克隆抗體制備時對動物的免疫方法分為（）、（）和（）法。

3、抗體分子的抗原結合部位是由（）共同構成。

A VL和CL區(qū)

B VL和VH的CDR區(qū)

C

VL和CH區(qū) D

VH和 CL區(qū)

4、制備單克隆抗體時一般采用與（）供體同一品系的動物進行免疫。

A 淋巴細胞

B肝細胞

C脾細胞

D骨髓瘤細胞

5、生物藥物檢驗要求（）。

A 要求有理化檢驗指標

B 生物活性指標

C 藥代動力學指標

D理化指標和生物活性指標缺一不可

6、下列不屬于基因產(chǎn)品液態(tài)保存的方法是（）

A 低溫保存 B 低濃度保存

C 在穩(wěn)定pH條件下保存

D 加保護劑保存

7、目前預防乙型肝炎使用的生物制品屬于（）。

A疫苗

B菌苗

C類毒素

D血液制品

簡答： 抗體：

免疫球蛋白： 抗原： 抗原表位：

1、常見的基因工程抗體有哪些？如何制備？

2、比較單克隆抗體和基因工程抗體的概念。如何制備單克隆抗體 ？

3、簡述單克隆抗體的制備流程及方法。

4、多功能抗體的優(yōu)點。

5、有應用價值的多功能抗體應具備有哪些特征。

第五章 疫苗及其制備技術

1、疫苗的定義：

2、疫苗的作用原理：

3、疫苗的類型與特點：

4、疫苗生產(chǎn)原材料的質量控制：

5、疫苗產(chǎn)品的質量控制：

第六章 酶工程制藥

1、酶的固定化方法有（）、（）和（）。

2、酶的載體結合法根據(jù)結合形式的不同分為（）、（）和（）。

3、目前工業(yè)常的酶一般是以（）為主要來源。

4、在固定化細胞中應用最多，最有效的方法是（）。

5、酶和細胞的固定化載體主要有（）、（）、（）和（）。

6、酶的化學修飾的方法有（）、（）、（）、（）、（）。

7、作為一個優(yōu)良的產(chǎn)酶菌種，下列描述不正確的是？（）

A.繁殖快、產(chǎn)酶高，最好是產(chǎn)生胞內(nèi)酶的菌株

B.不是致病菌，也不產(chǎn)生有毒物質

C.產(chǎn)酶性能穩(wěn)定、不易變異退化

D.所需原料穩(wěn)定，來源廣泛，價格低廉

8、下列描述不正確的是？（）

A.酶經(jīng)固定化后，酶活性中心的主要氨基酸與載體發(fā)生了部分結合 B.酶經(jīng)固定化后，酶活力一般都升高

C.酶經(jīng)固定化后，酶的空間結構發(fā)生了變化

D.酶經(jīng)固定化后，酶與底物結合時存在空間位阻效應

9、酶經(jīng)固定化后，其最適pH值一般都（）。

A.升高

B.下降

C.不變

D.升高或下降

10、抗體酶是具有催化活性的（）。

A.核糖核酸

B.脫氧核糖核酸

C.免疫球蛋白

D.多糖

11、有關酶固定化技術缺點的描述，下列說法不正確的是（）。

A.酶固定化后，其活力有所下降

B.只能用于可溶性小分子底物

C.胞內(nèi)酶需分離純化過程

D.適合于多酶反應，特別是有輔助因子參與的反應

12、載體結合法是酶和細胞固定化的主要方法之一，下列那種方法不屬于載體結合固定化方法（）。

A.物理吸附法

B.離子結合法

C.共價結合法

D.交聯(lián)法

13、核酶是具有催化活性的（）。

A.蛋白質

B.多肽

C.核糖核酸

D.脫氧核糖核酸

14、固定化酶：

15、酶的化學修飾：

16、酶分離純化的一般程序：

17、作為一個優(yōu)良的產(chǎn)酶菌種，應具備條件有那些？

18、試比較物理吸附法和共價結合法兩種酶固定方法的優(yōu)缺點。

19、固定化酶的特點和優(yōu)點是什么？

20、固定化細胞的特點和優(yōu)點是什么？

21、為什么要對酶進行化學修飾？

第七章 發(fā)酵工程制藥

1、發(fā)酵工業(yè)的生產(chǎn)水平取決于三個要素，分別是（）、（）和（）。

2、發(fā)酵的類型有（）、（）、（）、（）、（）五種。

3、發(fā)酵工程由（）、（）和（）三部分組成。

4、在制備大量微生物菌體或其代謝產(chǎn)物時，可采用不同的發(fā)酵方式。微生物的發(fā)酵方式可分為（）、（）、（）和（）。

5、傳統(tǒng)的微生物發(fā)酵工程不能生產(chǎn)下列哪個產(chǎn)品（）A 葡萄酒 B 乙醇C 醬D 青霉素

6、發(fā)酵生產(chǎn)使用的菌種必須以休眠狀態(tài)保存，一般保存溫度范圍是（）A 0-4℃ B 5-10℃ C 10-15℃ D 15-20℃

7、哪種發(fā)酵方式可以為微生物提供較穩(wěn)定的生活環(huán)境（）A 分批發(fā)酵 B 補料分批發(fā)酵C 連續(xù)發(fā)酵 D 半連續(xù)發(fā)酵

8、發(fā)酵生產(chǎn)中培養(yǎng)基的成分是()A 碳源氮源和水 B碳源氮源無機鹽微量元素和水 C碳源硫源無機鹽和水 D碳源氮源堿土金屬元素和水

9、下列那種熱不是發(fā)酵過程中散失熱能的因素（）A 生物熱 B 蒸發(fā)熱 C 輻射熱 D 顯熱

10、微生物都有都有各自的最適PH,大多數(shù)微生物生長的PH范圍是()A 1-7 B 2-5 C 3-6 D 9-10

11、發(fā)酵：

12、理想的工業(yè)發(fā)酵菌種應符合的要求：

13、菌種保藏的8種方法

14、發(fā)酵罐的基本類型

15、發(fā)酵工程在制藥工業(yè)上的應用

第八章 微生物轉化

1、微生物轉化的5種反應類型

2、微生物轉化反應的特點：

3、微生物對甾體轉化反應的特點：

4、甾體微生物轉化反應的主要類型：

5、微生物轉化中藥的途徑：

第九章 蛋白質藥物的化學修飾

1、蛋白質的化學修飾的定義：

2、化學修飾劑選擇的一般原則：

3、PEG定點修飾的5個常用反應：

第二篇：生物制藥感想

生 物 制 藥 感 想

從第一家生物技術制藥公司的成立(1971)到2009年，生物技術制造工業(yè)已走完38年 的路程，全球研制中的生物技術藥物共有２２００多種，進入臨床試驗的１７００余種，已投放市場的約１４０種，預計５年內(nèi)投放市場的藥物將達到２００種以 上。生物藥品已廣泛應用于治療癌癥、多發(fā)性硬化癥、貧血、發(fā)育不良、糖尿病、肝炎、心力衰竭、血友病、囊性纖維變性和一些罕見的遺傳性疾病。已經(jīng)上市的生 物藥品一般分為三大類：即：重組的治療用蛋白質，重組疫苗和診斷或治療用的單克隆抗體(Mabs)。2000年以來，我國相繼出臺了一系列相關政策，對醫(yī)藥行業(yè)未來幾年的發(fā)展指出了明確的戰(zhàn)略性發(fā)展方向，生物制藥業(yè)面臨良好的發(fā)展機遇，真正立足于生物制藥業(yè)并有一定高技術產(chǎn)品支持的醫(yī)藥企業(yè)已表現(xiàn)出良好的增長趨勢。預計在今后幾年，我國生物制藥業(yè)將會保持20-30%的年增長率，到2010年生物制藥業(yè)的市場銷售額將達到160-190億元，利潤將達到45-55億元。與發(fā)達國家相比，雖然國內(nèi)生物醫(yī)藥技術仍存在明顯的差距，但生物醫(yī)藥業(yè)無疑正處在加速上升階段，市場潛力巨大。

目前，中國國內(nèi)已將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為經(jīng)濟中的重點建設行業(yè)和高新技術 中的支柱產(chǎn)業(yè)來發(fā)展，在一些科技發(fā)達或經(jīng)濟發(fā)達的地區(qū)建立了國家級生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地，比如上海浦東生物醫(yī)藥開發(fā)基地，廣東中山健康產(chǎn)業(yè)基地等，在深圳、上海、長春、廈門、杭州等地，一些生物技術骨干企業(yè)已經(jīng)迅速崛起。我國生物制藥產(chǎn)業(yè)雖然發(fā)展較快，但也存在嚴重的問題，如資金投入少，研制開發(fā)力量薄弱，技術創(chuàng)新落后；

在藥品開發(fā)與生產(chǎn)上重復建設現(xiàn)象嚴重；力量分散，企業(yè)規(guī)模小，整體生產(chǎn)現(xiàn)代化水平不高，設備落后；市場開發(fā)理念失常，缺乏品牌意識；企業(yè)管理相對滯后，技術兼經(jīng)營性人才匱乏；企業(yè)相互之間缺乏交流和合作。

第一課、知識融合推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展

被譽為 “朝陽工業(yè)”的 生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，已成為眾多投資者與企業(yè)家特別關注的熱門領域之一。有識之士競相投資興辦藥廠，通過采取購買具有知識產(chǎn)權的高附加值產(chǎn)品、參與生物醫(yī)藥產(chǎn)品 的前期科學研究等舉措，以求獲取企業(yè)的持續(xù)快速發(fā)展。然而面對競爭強手的挑戰(zhàn)，其經(jīng)營者必須具有戰(zhàn)略家的眼光，將企業(yè)的發(fā)展與當前科學技術的發(fā)展相融合，探索企業(yè)長期穩(wěn)定發(fā)展的道路。

融合五大新技術

近年來高新技術的迅猛發(fā)展與應用，給醫(yī)藥研究與生產(chǎn)領域帶來了一系列近乎革命的變化，傳統(tǒng)的研究思想與技術已遠遠難以滿足企業(yè)的需求，高新技術已成為日?？蒲?、生產(chǎn)的常規(guī)手段。

與計算機技術的融合。在藥物分子設計、分子結構優(yōu)化等方面，應用計算機分子模擬技術和理論化學計算方法研究藥物的作用機理，進而采用計算機輔助藥物設計方法 設計新的高效、低毒藥物分子，極大地提高了科研速度與成功率。在有效化學成分的發(fā)現(xiàn)過程中，應用計算機輔助篩選新技術、已知結構模擬技術、立體結構對接技 術、分子量能量計算、分子相互作用力預測等手段，尋找能與特定藥物作用靶點有效結合的分子結構作為研究對象，使科研工作的針對性大大提高。

與生物芯片技術的融合。隨著人類基因組的研究進展，生物芯片技術在各領域中的應用逐漸成為可能。已有的生物芯片包括基因芯片、蛋白芯片、細胞芯片、組織芯片 以及其他多種由生物材料制成的信息芯片。目前生物芯片主要應用于疾病的分析與基礎研究，隨著這項技術的不斷成熟，在基因藥物的研究、疾病預防與治療等方面 必定具有廣泛的應用前景。與組合化學合成技術的融合。組合化學是采用適當?shù)幕瘜W方法，在特定的分子母核上加入不同的基團，在同樣條件下產(chǎn)生大量的新化合物。組合化學技術的發(fā)展為藥物的發(fā)現(xiàn)提供了大量的化合物，擴大了藥物發(fā)現(xiàn)的范圍，提高了成功的可能性。

與納米技術的融合。納米技術在生物醫(yī)藥方面的應用可概括為：納米藥物載體、生物學分析、基因工程、矯正技術。其中納米藥物載體在醫(yī)藥研究中的應用最為廣泛，有關技術和臨床應用已比較成熟。利用納米科技將兼?zhèn)渖锝到庑院蜕锵嗳菪缘木酆衔镏瞥傻乃幬镙d體和微型器械，為疾病治療、診斷、組織修復、人造器官等方 面帶來了新的突破。采用納米材料或納米磁性技術作為載體的靶向藥物制劑已經(jīng)在癌癥的治療中成為現(xiàn)實。納米技術在生物大分子物質裝配中的應用使我們可以改變 細胞表面層的蛋白晶格，在疾病診斷、免疫疫苗、仿生學和分子生物學技術中有重大的應用價值。

與高通量篩選技術的融合。藥物發(fā)現(xiàn)是藥物研究的基礎，藥物篩選就是對有可能作為藥物使用的物質進行藥理學和生理學的價值評價，進而發(fā)現(xiàn)藥物。增加篩選速度和 規(guī)模是提高藥物發(fā)現(xiàn)數(shù)量和質量的前提。高通量篩選技術結合了分子藥理學、分子生物學、細胞生物學、人類基因組學和分子病理學的發(fā)展，應用分子水平和細胞水平的研究方法探討藥物的作用，增加了藥物篩選的手段，使我們可以不完全依賴動物實驗來評價藥物。在樣品用量和實驗體系極大縮小的同時，大規(guī)模地進行藥物篩選。

融合知識產(chǎn)權保護

面對醫(yī)藥市場日益激烈的競爭，創(chuàng)新是我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的最終出路，而創(chuàng)新必須與知識產(chǎn)權保護相結合，才能鞏固自身市場，保障規(guī)模—效益—再創(chuàng)新的良性循環(huán)。技術壁壘、技術標準壁壘、知識產(chǎn)權保護將是加強產(chǎn)業(yè)競爭力的重要手段。知識產(chǎn)權不應該是權宜之計，而應是企業(yè)戰(zhàn)略的重要組成部分，企業(yè)在與知識產(chǎn)權保護手段的融合中需要注意以下四點：

一 是新醫(yī)藥產(chǎn)品的知識產(chǎn)權保護。在新產(chǎn)品的研究過程中，應當根據(jù)進展情況，選擇適當時機提交專利申請。研制完成后，凡是具備專利申請條件的應及時提交申請，如化合物專利、用途專利等。對已有的化合物專利，應盡量取得相關的從屬專利。

二 是已有藥品的知識產(chǎn)權保護。創(chuàng)新不僅限于品種創(chuàng)新，已知產(chǎn)品的新用途、新質量指標、新的外觀包裝均可申請專利保護。僅從外觀專利而言，就可以是藥品本身的色彩、形狀、圖案或其組合，也可以是直接與藥品接觸的內(nèi)包裝的色彩、形狀、圖案或其組合，還可以是外內(nèi)包裝的色彩、形狀、圖案或其組合。此外，企業(yè)還可以對產(chǎn)品外形的構造依據(jù)專利法申請實用新型專利保護。

三 是充分利用多種手段保護知識產(chǎn)權。如對中藥的知識產(chǎn)權保護以國家行政保護為主流措施，但這種保護不具有排他權。由于專利審批耗時長達數(shù)年，中藥專利很容易在公開階段被他人模仿并取得行政保護。

最后是必須注意防止企業(yè)員工流動對知識產(chǎn)權造成的損失。

當然，與國際巨頭相比，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)無論資本實力、研發(fā)能力還是市場控制力都差距懸殊，更缺乏能夠參與國際競爭的 重拳品種。因此，我們必須準確定位，加快進行產(chǎn)業(yè)調整。在初始階段，可通過國企改革和重組實現(xiàn)規(guī)模經(jīng)濟，也可考慮發(fā)揮自身優(yōu)勢，選擇有利項目，積極主動參 與跨國公司的結構調整?？傊t(yī)藥企業(yè)要融合各類先進知識，跟蹤科學發(fā)展的前沿技術，努力提高企業(yè)的競爭力。

第二課、生物制藥技術： “物以稀為貴”

生物制藥技術因為技術難度大，科技含量高，研發(fā)困難，不易仿制和產(chǎn)業(yè)化，技術成果相對較少，所占比例不足技術交易的6％，但又因其產(chǎn)業(yè)成果的高科技含量能帶來巨大的社會經(jīng)濟效益，好的生物制藥技術項目一直是技術市場不可多得的“珍寶”，但由于缺乏自主知識產(chǎn)權等因素，交易并不活躍。

——品種少 交易少 價格高

據(jù)統(tǒng)計，２０００年９月～２００8年９月，我國共有１０８個批準文號的生物制品進行了補充申 請，但涉及的主要品種都是重組人干擾素、重組人紅細胞生成素、重組人粒細胞集落刺激因子、重組人白細胞介素、重組人生長激素等僅有的幾種。申報新藥臨床研 究的有１７５個，涉及的主要品種只有以下幾個：流行性感冒病毒裂解疫苗、注射用重組瑞替普酶（ＴＰＡ）、重組人干擾素β１ｂ。拿到申請新藥證書及生產(chǎn)批件的有２３０個批準文號，但包含的主要品種只有人神經(jīng)生長因子、重組人堿性成纖維細胞生長因子、重組人白介素－１１、重組人白細胞介素－２和重組人腫瘤壞死因子－ＮＣ等幾種?？梢?，目前我國生物制藥技術申報貌似“活躍”，實際上完全創(chuàng)新技術很少。由于缺乏自主知識產(chǎn)權，受技術條件等各種因素影響，我國生物技術市場交易也不活躍，但由于生物技術新藥研發(fā)的技術要求較高、研發(fā)經(jīng)費較高，所以，單項生物 技術新藥的技術轉讓價格相對較高。據(jù)中國醫(yī)藥科技成果轉化中心主任芮國忠介紹，國內(nèi)一個生物新藥臨床批件的技術轉讓價格大約為１２００萬～２０００萬元人 民幣，新藥證書的轉讓價格大約為２５００萬～５０００萬元人民幣。而歐美一個生物制品在我國的專利許可價格一般為５００萬～６００萬美元之間。

——產(chǎn)業(yè)化與全球差距拉大

在我國，生物技術被片面的理解為基因治療、基因藥物或多肽、蛋白質藥物等概念，由生命科學和生物技術的發(fā)展引起的制藥領域經(jīng)營及科學模式的改變，在我國仍未能得到重視，芮國忠總結了生物技術新藥的研發(fā)和技術產(chǎn)業(yè)化主要的３種模式：

模式一：政府主導型。這種模式是由政府作為主要力量整合或重組技術、資金和人才等資源，協(xié)助 組建生物制藥公司，從而對一些有前景的項目進行研發(fā)并實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。起源技術一般是高?；蛘聦俚难芯吭核募夹g成果。這些成果以技術轉讓或技術入股的方 式為企業(yè)所擁有，而政府也可以根據(jù)需要直接將一些生物技術的研究中心與現(xiàn)代企業(yè)管理制度相結合，形成企業(yè)與研究所兩套機構并存的特殊組織結構。

模式二：自主成長型。這種模式是指產(chǎn)業(yè)中的企業(yè)從風險企業(yè)起步，依靠自有核心技術，經(jīng)歷封閉公司、公眾公司等階段發(fā)展起來。在上海市生物制藥產(chǎn)業(yè)中，“海歸”派 和科研院所專家的創(chuàng)業(yè)是自主成長型模式的典型。這種模式的技術來源一般是創(chuàng)業(yè)者通過多年研究獲得的技術成果，大多擁有自主知識產(chǎn)權。模式三：轉化型。這種模式是指一些傳統(tǒng)制藥公司或非制藥行業(yè)公司，為了尋找新的成長空間，通過投資或技術引進方式進入生物制藥行業(yè)。其對應的技術來源呈多樣化，可以通過技 術模仿、技術引進、并購生物技術公司等多種渠道獲得。

由于我國醫(yī)藥生物技術成果缺乏自主知識產(chǎn)權，而目前我國生物制藥公司中技術和產(chǎn)業(yè)發(fā)展比較成熟的也僅有北京天壇生物、深圳康泰生物、深圳科興、長春金賽等少數(shù)幾家企業(yè)，產(chǎn)業(yè)規(guī)模較?。欢恍﹤鹘y(tǒng)型的制藥企業(yè)由于受技術條件等影響而難以迅速進入生物制藥領域。

——研發(fā)和技術產(chǎn)業(yè)化的３種模式

到２００9年初為止，全球研制中的生物技術藥物共有２２００多種，進入臨床試驗的１７００余 種，已投放市場的約１４０種，預計５年內(nèi)投放市場的藥物２００種以上。以上２２００多種藥物中，８０％與免疫學相關，５０％與腫瘤相關。相比之下，截至目 前，我國只有２０個生物技術藥品投入市場，十余種生物技術新藥正處于臨床試驗階段，另有４０多種基因工程藥物處于研發(fā)階段。與發(fā)達國家相比，我國生物技術 實驗室技術差距不大，但在產(chǎn)業(yè)化方面與世界的差距正在逐漸加大：當世界有２０多種暢銷生物藥時，我國能生產(chǎn)１０種；而現(xiàn)在世界上有１４０多種時，我國卻只能生產(chǎn)２０多種。芮國忠分析認為，造成如此大差距的原因主要有以下幾點：第一，我國生物制藥產(chǎn)業(yè)鏈的技術水平發(fā)展不夠均衡，有些技術產(chǎn)業(yè)化所需的工藝和設備達不到標準；第二，產(chǎn)業(yè)內(nèi)企業(yè)決策層的產(chǎn)業(yè)化意識還不夠強，管理層對生物技術產(chǎn)業(yè)化的經(jīng)驗不夠豐富；第三，由于缺乏對高投入、高風險的回報機制，所以對生物技術領域比較陌生的傳統(tǒng)制藥企業(yè)進入制藥領域的信心不足；第四，目前我國在生物制藥領域內(nèi)專利的占有量比較低，仍以仿制生產(chǎn)為主，缺乏競爭能力；第五，我國生物制藥技術下游工程技術的發(fā)展落后于生物技術的發(fā)展，不能滿足生物技術產(chǎn)品工業(yè)生產(chǎn)的需要。可見，我 國國內(nèi)生物制藥產(chǎn)業(yè)化還沒真正形成氣候。

第三課、生物制藥產(chǎn)業(yè)分析報告

現(xiàn)代生物技術(生物工程)是指對生物有機體在分子、細胞或個體水平上通過一定的技術手段進行設計操作，為達到目的和需要，以改良物種質量和生命大分子特性或生產(chǎn)特殊用途的生命大分子物質 等。包括基因工程、細胞工程、媒工程、發(fā)酵工程，其中基因工程為核心技術。由于生物技術將會為解決人類面臨的重大問題如糧食、健康、環(huán)境、能源等開辟廣闊 的前景，它與計算器微電子技術、新材料、新能源、航天技術等被列為高科技，被認為是21世紀科學技術的核心。目前生物技術最活躍的應用領域是生物醫(yī)藥行業(yè)，生物制藥被投資者認為是成長性最高的產(chǎn)業(yè)之一。世界各大醫(yī)藥企業(yè)瞄準目標，紛紛投入巨額資金，開發(fā)生物藥品，展開了面向21世紀的空前激烈競爭。

一、生物制藥行業(yè)特點：

（一）行業(yè)進入壁壘高：

1、高技術：

主要表現(xiàn)在高知識層次人才和高新技術方面。生物制藥是一種知識密集，技術含量高，多學科高度綜合互相滲透的新興產(chǎn)業(yè)。以基因工程藥物為例，上游技術(即工程菌的構建)涉及到目的基因的合成、純化、測序；基因的克隆、導入；工程菌的培養(yǎng)及篩選；下游技術涉及到目標蛋白的純化及工藝放大，產(chǎn)品質量的檢測及保證；藥物的申報要求極為嚴格，包括臨床實驗及申報文件的編制等。

2、高投入：

生物制藥是一個投入相當大的產(chǎn)業(yè)，主要用于新產(chǎn)品的研究開發(fā)及醫(yī)藥廠房和設備儀器方面。美國 93年對生物工程業(yè)的開發(fā)投資約40億美元，94年達到77億美元，96年研究經(jīng)費為79億美元，并從股市增資45億美元，97年風險資本投資者又向美國新的生物技術公司投入10億美元以上。通常，一個新藥的開發(fā)生產(chǎn)，有55%的工時用于研發(fā)，10%用于銷售，19%用于生產(chǎn)還有其它。一個基因工程新藥的開發(fā)費用平均需要1-3億美元，并隨新藥開發(fā)難度的增加而增加(目前有的還高達6億美元)。顯然，雄厚的資金是生物制藥開發(fā)成功的必要保障。另外，生物制藥對醫(yī)藥廠房和設備儀器要求很高，且屬于一次性投入，這又需一大筆資金。在中國國內(nèi)，由于大多生物藥物都屬仿制，因此研發(fā)費用就很低。

3、政府直接干預：

藥品作為一類直接涉及人民健康的特殊商品，其開發(fā)、生產(chǎn)、定價、銷售、進出口等均受到嚴格的特殊法律的規(guī)范、控制和管理，沒有藥證和生產(chǎn)許可證、GMP等規(guī)范認證的藥品和企業(yè)不能合法進入醫(yī)藥市場。

（二）長周期：

生物藥品從開始研制到最終轉化為產(chǎn)品要經(jīng)過很多環(huán)節(jié)：試驗室研究階段、中試生產(chǎn)階段、臨床試驗階段(I、II、III期)、規(guī)?；a(chǎn)階段、市場商品化階段以及監(jiān)督每個環(huán)節(jié)的嚴格復雜的藥政審批程序，而且產(chǎn)品培養(yǎng)和市場培養(yǎng)較難；所以開發(fā)一種新藥周期較長，一般需要8-10年、甚至10-12年的時間。

（三）高風險：

生物醫(yī)藥產(chǎn)品的開發(fā)孕育著較大的不確定風險。產(chǎn)品開發(fā)風險：研制開發(fā)的任何一個環(huán)節(jié)都很關鍵，一節(jié)敗下將前功盡棄，并且某些藥物具有 “兩重性”，可能會在使用過程中出現(xiàn)不良反應而需要評價；一般來講，一個生物工程藥品的成功率僅有5-10%。市場競爭風險：“搶注新藥證書、搶占市場占有率”是開發(fā)技術轉化為產(chǎn)品時的關鍵，也是不同開發(fā)商激烈競爭的目標，若被別人優(yōu)先拿到藥證或搶占市場，則全盤落空，尤其是國外產(chǎn)品的沖擊長期來看在所難免。

（四）高收益：

生物工程藥物的利潤回報率很高。一種新生物藥品一般上市后 2-3年即可收回所有投資，尤其是擁有新產(chǎn)品、專利產(chǎn)品的企業(yè)，一旦開發(fā)成功便會形成技術壟斷優(yōu)勢，利潤回報能高達10倍以上。美國Amgen公司1989年推出的促紅細胞生成素(EPO)和1991年推出的粒細胞集落刺激因子(G-CSF)在1997年的銷售額已分別超過和接近20億美元。僅僅是一個人體肥胖相關基因的克隆，便可以2千萬美元的身價賣給Amgen公司，且隨該基因的臨床應用，Amgen將為之繼續(xù)投資8千萬美元；一旦開發(fā)成功投放市場，將獲暴利。

二、中國國內(nèi)生物制藥業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀與前景：

1983年國家科委建立了生物工程開發(fā)中心，“七五”期間又投資成立了基因工程藥物、生物制品和疫苗等3個研究開發(fā)中心，專門從事生物工程產(chǎn)品的研究開發(fā)，并有計劃地實施產(chǎn)業(yè)化；1993年生物工程學會的建立和中國國內(nèi)最大的基因工程生產(chǎn)企業(yè)--深圳科興生物制品有限公司在深圳的落成，標志著中國國內(nèi)已具有一定的生物技術產(chǎn)品研究開發(fā)和生產(chǎn)能力，已掌握了最新的基因工程技術和下游生產(chǎn)純化技術等。國家科委“九五”期間特別制定了“1035計劃”，用以切實推動新藥的研制與開發(fā)：“10”即研究開發(fā)出10個創(chuàng)新藥物、10個首次上市的新藥、10個基因工程藥物；“35”即5個新藥篩選中心、5個GLP(實驗室質量規(guī)范)中心以及5個GCP(臨床試驗質量規(guī)范)中心。據(jù)不完全統(tǒng)計，中國國內(nèi)目前有300多家單位從事生物工程研究，有200余家現(xiàn)代生物醫(yī)藥企業(yè)，50多家生物工程技術開發(fā)公司，其中有30余家已投入生產(chǎn)。

目前，中國國內(nèi)已將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為經(jīng)濟中的重點建設行業(yè)和高新技術中的支柱產(chǎn)業(yè)來發(fā)展，在 一些科技發(fā)達或經(jīng)濟發(fā)達的地區(qū)建立了國家級生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地，比如上海浦東生物醫(yī)藥開發(fā)基地，廣東中山健康產(chǎn)業(yè)基地等，在深圳、上海、長春、廈門、杭州等 地，一些生物技術骨干企業(yè)已經(jīng)迅速崛起。

中國國內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)值 “八五”期間每年保持15.8%的增長速度，幾乎是每四年翻一番。在未來的若干年內(nèi)，中國國內(nèi)生物醫(yī)藥的年平均增長率也將不低于12%，高于國家8%的經(jīng)濟增長速度。中國生物工程產(chǎn)業(yè)的崛起必將成為21世紀國民經(jīng)濟的增長點。

三、中國國內(nèi)當前生物制藥產(chǎn)業(yè)開發(fā)的幾大誤區(qū)：

由于受技術水平的限制(基礎研究、試驗設備、人才隊伍落后)、投資風險意識的淡薄(資金投入不足、投資前期研究少，科研成果轉化過程中存在著資金瓶頸效應)、科研成果產(chǎn)業(yè)化存在著較大的制度缺陷(尚未建立起適應于知識經(jīng)濟時代的融資體制、對高新技術保護不足等)，使得中國現(xiàn)有的生物醫(yī)藥企業(yè)多未形成專業(yè)化和規(guī)模經(jīng)濟，創(chuàng)造少、引進多，隨著“入關”的臨近，知識產(chǎn)權保護問題和國外產(chǎn)品的沖擊將越來越嚴重。具體表現(xiàn)為：

（一）對知識產(chǎn)權、專利制度的認識十分薄弱： 主要表現(xiàn)在兩個方面：

1、不尊重別人的知識產(chǎn)權，仿制過多，創(chuàng)新不夠：

目前中國國內(nèi)新藥開發(fā)一般走 “國外組件、中國國內(nèi)組裝”的道路，仿制或直接引進專利保護期外的產(chǎn)品。目前，中國國內(nèi)已批準上市的基因工程藥物中只有重組人-1b干擾素(rhu IFN-1b)、重組牛堿性成纖維細胞生長因子(r-bFGF)和重組鏈激(r-sk)是國家I類新藥，其余基因工程藥物均仿制而來。

2、缺乏對創(chuàng)新成果的知識產(chǎn)權保護意識和專利申報意識：

從表面來看，“仿制”一改藥物“創(chuàng)新難度大、周期長、投資高、風險大”的“不足”，使中國國內(nèi)“新藥的研制”低投入、低風險、高收益、短周期(國外研究一個新藥要花費8-10年的時間，平均花費3億美元，而中國國內(nèi)仿制一個新藥僅需要幾百萬人民幣，5-8年的時間)；但事實上，新藥開發(fā)是制藥產(chǎn)業(yè)的生命線，新藥專利的研制只要1-3年，一旦有了高價值的專利，所有投資的回報都可以在新藥獲準上市前通過出售該項專利獲得(或將公司上市獲得)而中國國內(nèi)政府和科研人員對知識產(chǎn)權保護和專利申報重視不夠，使得大量的科研成果和遺傳資源發(fā)生外流。

（二）各自為政、重復現(xiàn)象嚴重：

“投資少、見效快、收益高、風險低”的仿制道路，吸引著眾多廠家“趨名逐利、一哄而上或一哄而下”，違背了現(xiàn)代生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)特別是創(chuàng)新藥物的發(fā)展規(guī)律。據(jù)不完全統(tǒng)計，世界上最為暢銷的幾種藥物在中國國內(nèi)重復現(xiàn)象嚴重：干擾素(IFN)，20多家；重組人生長激素(rhGH)，5家；促紅細胞生成素(EPO)，生產(chǎn)企業(yè)已有六家，正待申報的10多家并還有不少廠家準備投入；粒細胞集落刺激因子(G-CSF)，中國國內(nèi)現(xiàn)只有杭州九源98年獲準正式生產(chǎn)，另有35家正申報同種基因藥物(僅此一項就浪費數(shù)十億元)；與G-CSF效果類同的粒細胞一巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)也有8家生產(chǎn)；白細胞介素-2(rhuIL-2)，僅是一種癌癥輔助治療藥物，卻批準了至少9家的產(chǎn)品上市，結果導致該產(chǎn)品1997年 陷入困境?？梢?，中國國內(nèi)的新藥開發(fā)工作缺乏重點和創(chuàng)新，缺乏綜合協(xié)調作戰(zhàn)的能力，重復開發(fā)現(xiàn)象普遍，造成了資源的巨大浪費，并使同類產(chǎn)品競相降價競爭、利潤趨??；而且，新藥開發(fā)后繼乏力，企業(yè)難以形成專利產(chǎn)品，所能獲得的壟斷性利潤很少，一旦產(chǎn)品更新?lián)Q代或市場出現(xiàn)變化，企業(yè)的生產(chǎn)將極為被動，根本無法 適應競爭。

（三）資金投入不足，產(chǎn)業(yè)化、規(guī)?；^?。?目前中國國內(nèi)各類生物醫(yī)藥公司 200多家，其中取得基因工程藥物生產(chǎn)文號的約30家，1997年只有“深圳科興”和“沈陽三生”兩家企業(yè)年銷售額超過億元；全中國所有生物技術藥品的生產(chǎn)規(guī)模和總銷售額不及美國或日本的一家中等公司。企業(yè)小而散，生產(chǎn)水平低，單位成本高、利潤攤薄、規(guī)模效益差、市場占有率低，因而受國外產(chǎn)品的沖擊較大。

中國國內(nèi)在生物技術產(chǎn)品方面重科研輕開發(fā)(研究開發(fā)領域中的“上游技術”與國際先進水平相比僅落后3-5年，但下游技術卻至少相差15年以上)，各種環(huán)境條件不盡人意，60%的投資用于附屬配套工程，公用設施利用率低，固定資產(chǎn)周轉率低。

第四課、我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀及發(fā)展分析

目前，生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展越來越引人矚目，再加上中國加入世界貿(mào)易組織 2年多來，全球化的市場日益真切地呈現(xiàn)在中國生物制藥企業(yè)面前。生物制藥企業(yè)如何有效參與競爭？生物產(chǎn)業(yè)能否成為中國經(jīng)濟新的增長點？這些問題已成為人們關注的焦點。

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生物技術藥品市場現(xiàn)狀分析

1997年全球生物技術藥品市場約為150億美元，之后每年保持著12%甚至更高的增長速度，2007年達到900億美元，占同期世界藥品市場總銷售額的10%以上。市場占有率較高的品種主要有EPO(促紅細胞生成素)，占全球整個生物技術市場的28%，其次是重組人胰島素占18%，干擾素及集落刺激因子各占15%，生長激素占11%，纖維蛋白溶酶原活化劑占4%，其他藥品類占9%。目前，國際生物技術產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)如下特點：

(1)投資熱；

(2)戰(zhàn)略聯(lián)盟日趨頻繁；

(3)生物技術新藥不斷出現(xiàn)；(4)R&D投入持續(xù)上升.我國生物制藥的研究和開發(fā)起步于上世紀70年代，到了90年代已有許多產(chǎn)品步入產(chǎn)業(yè)化并陸續(xù)上市，據(jù)不完全統(tǒng)計，我國已有近16個產(chǎn)品投入市場，有20多種基因工程藥物處于開發(fā)階段。1996年我國生物技術藥品產(chǎn)值約為18億元，實現(xiàn)利潤5億元，到1997年底上市的基因工程藥物有12種，年產(chǎn)值達30億元，2000年產(chǎn)值則達到69億元，2003年達到99億元。有關專家預測，未來的若干年內(nèi)，生物制藥產(chǎn)業(yè)年平均增長率不會低于12%，發(fā)展前景廣闊。

企業(yè)規(guī)模小，市場相對容量小，廠家眾多，產(chǎn)品重復，是我國生物制藥企業(yè)的特點。現(xiàn)在國內(nèi)有200多家生物技術工程制藥企業(yè)。目前在滬深股市中，涉足生物制藥產(chǎn)業(yè)的上市公司共有67家，總銷售額超過1億元的不超過4家，過千萬元的也只有十多家。全國基因工程藥物總銷售額不及美國甚至日本一家中等公司的年產(chǎn)值。從企業(yè)自身研發(fā)投入上看，多數(shù)跨國公司開發(fā)費都占其銷售收入的10%以上，有的甚至高達30%。從籌資規(guī)模上看，歐美國家的風險投資機制較為完善，外國公司實行資本化運營，籌資能力較強。截至1997年，美國對生物技術的投資已超過500億美元，而且還在以每年追加50億美元的速率促進生物技術的發(fā)展，而我國總投入只在60億元人民幣左右，還不及國外大公司一個基因藥物_年的銷售收人。另外，無論是在銷售網(wǎng)絡的建設、運行機制和效率，還是在市場渠道的開發(fā)經(jīng)驗方面，國內(nèi)制藥企業(yè)都與國外公司存在較大差距。

但是，我們也應該看到，近幾年國內(nèi)部分制藥企業(yè)已加大投入，具有獨立研發(fā)能力。盡管我國生物制藥業(yè)起步較晚，但起點相對較高，關鍵性設備均從國外引進，特別是在上游、中試方面與國外差距較小，這些為我國生物制藥企業(yè)提供了可利用的客觀條件。

現(xiàn)對國內(nèi)銷量大、有較好臨床療效的重點產(chǎn)品重點進行分析：

(1)促紅細胞生成素：是目前世界范圍內(nèi)臨床療效最顯著、銷售額最可觀的一種生物技術產(chǎn)品。這幾年銷售額﹁直列該類產(chǎn)品的前3名，年增長率超過10%。國內(nèi)已有近10家企業(yè)開發(fā)成功，并獲準進入臨床試驗。但該產(chǎn)品在國內(nèi)市場的銷量沒有在西方國家大，估計在10億～20億元人民幣?，F(xiàn)在國內(nèi)市場上銷售占主導地位的廠家為美國安靜公司和日本東凌公司。該領域的主要利潤被規(guī)?；a(chǎn)的外資企業(yè)獲取。

(2)干擾素：目前國內(nèi)有20多家公司從事基因工程干擾素的生產(chǎn)和銷售，全球的銷售額在20億美元左右。由于國內(nèi)干擾素市場已趨飽和，因此今后幾年可能會出現(xiàn)弱增長或負增長，但由于適應癥不斷增加，仍會給商家?guī)磔^大的收獲。我國生產(chǎn)規(guī)模大的企業(yè)為民營企業(yè)沈陽三生、科興集團和海王生物。該領域的主要利潤被有規(guī)?；a(chǎn)的民營企業(yè)獲取。

(3)人胰島素：該產(chǎn)品1982年上市，是最早上市的生物技術藥物，市場容量巨大。據(jù)保守估計，我國現(xiàn)有糖尿病患者3000萬，且每年以20%左右的速度增長，人胰島素比從動物臟器提取的胰島素療效更確切，市場前景光明。通化東寶是首家在中國生產(chǎn)基因人胰島素并率先成功出口基因工程藥物的公司，也是國內(nèi)獨家規(guī)?；a(chǎn)基因人胰島素的公司，該產(chǎn)品將給公司帶來很大的經(jīng)濟效益。

(4)集落刺激因子(GSF)：從國內(nèi)情況看，GSF系列的市場預計大于EPO，市場前景非常樂觀。國內(nèi)大約有十幾家企業(yè)拿到了GM-GSF生產(chǎn)批號，市場競爭激烈。但該產(chǎn)品市場容量較大，前景仍可看好。

(5)人生長激素：該產(chǎn)品屬上市較早的生物技術藥物，但由于適應癥范圍較小，市場也較小，近年來的銷售額一直較穩(wěn)定。

(6)基因工程乙肝疫苗：國內(nèi)主要有天壇生物和深圳康泰公司具備基因工程乙肝疫苗生產(chǎn)技術(從美國默克公司引進)，兩家公司的規(guī)模在全國居于領先地位。其他生產(chǎn)廠家生產(chǎn)技術與規(guī)模較小。合資企業(yè)史克必成在基因工程乙肝疫苗市場也占據(jù)了一定的市場份額。

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國內(nèi)企業(yè)面臨的挑戰(zhàn)與出路(一)強勢和機會

以現(xiàn)代生物技術為主的生物制藥是21世紀最具發(fā)展?jié)摿Φ漠a(chǎn)業(yè)，我國生物制藥經(jīng)過20世紀90年代的發(fā)展已初步具備產(chǎn)業(yè)規(guī)模。近年來，國家高度重視生物技術的發(fā)展并出臺相應的政策，給我國生物醫(yī)藥的發(fā)展帶來了活力和機遇。去年發(fā)生的SARS疫情也促進了我國對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的投入，給生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展帶來機遇。目前相關企業(yè)正在加緊研發(fā)對病毒感染有效的干擾素新劑型，給因為價格戰(zhàn)而蒙上陰影的生物技術板塊帶來一些新的希望。

(二)弱勢和挑戰(zhàn)

我國生物制藥產(chǎn)業(yè)雖然發(fā)展較快，但也存在嚴重的問題，如資金投入少，研制開發(fā)力量薄弱，技術創(chuàng)新落后；在藥品開發(fā)與生 產(chǎn)上重復建設現(xiàn)象嚴重；力量分散，企業(yè)規(guī)模小，整體生產(chǎn)現(xiàn)代化水平不高，設備落后；市場開發(fā)理念失常，缺乏品牌意識；企業(yè)管理相對滯后，技術兼經(jīng)營性人才 匱乏；企業(yè)相互之間缺乏交流和合作。

目前，全世界排行前十位的制藥公司已全部進入中國市場，排名前25位的制藥企業(yè)中有15家在中國設有辦事處機構。這些企業(yè)在中國加入WTO后，從政策上可能獲得“準國民待遇”，對我國生物制藥行業(yè)造成沖擊。

(1)進口藥品。從進口關稅看，目前藥品制劑的進口關稅為20%。加入WTO后，10年內(nèi)將降低到6.5%的水平，國內(nèi)生物制藥企業(yè)將逐漸失去靠關稅政策保護的競爭力。

(2)外資企業(yè)的直接進人。國外生物制藥企業(yè)在國內(nèi)獨資或合資建廠明顯增多。他們依靠資金和技術優(yōu)勢，對我國正在發(fā)展的生物制藥業(yè)產(chǎn)生了巨大的沖擊。

(3)國外的新藥開發(fā)。由于我國新藥研制投入的嚴重不足，導致新產(chǎn)品的研制缺乏競爭力，新藥開發(fā)進展緩慢。同樣研制一種新藥，一旦國外競爭對手搶先申報藥品專利權，就會使國內(nèi)企業(yè)的前期開發(fā)投資落空。

(4)國外公司市場開發(fā)的優(yōu)勢。國外許多大公司在新產(chǎn)品進入市場頭幾年都以巨額投資培育市場，并且可以在長時間不盈利的情況下繼續(xù)生存，這是中國公司無法相比的。

(5)知識產(chǎn)權糾紛。由于我國大多數(shù)生物藥品為仿制品，加入WTO后存在兩個方面的問題：一是產(chǎn)品出口受限；二是仿制專利產(chǎn)品的做法將會受到限制。

(三)風險

(1)我國生物制藥行業(yè)最大的風險是如果不能及時開發(fā)出自己的產(chǎn)品，就會淪為國外企業(yè)產(chǎn)品的出口國。

(2)據(jù)權威專家預測，自從加入WTO后，我國生物技術藥品的發(fā)展趨勢是國內(nèi)生物制藥企業(yè)將逐漸失去靠關稅政策保護的競爭力。

(3)低水平的重復建設使生物醫(yī)藥市場展開了激烈的價格戰(zhàn)，從而使生物技術板塊的發(fā)展蒙上了陰影。

研究發(fā)現(xiàn)，我國的生物醫(yī)藥行業(yè)由于生物技術產(chǎn)業(yè)基礎比較薄弱、具有知識產(chǎn)權的獨家產(chǎn)品少，因此市場很快就陷入了價格戰(zhàn)，給生物制藥企業(yè)以沉重的打擊，生物制藥板塊也一蹶不振。人們對生物技術的投資興趣明顯減弱，2002年風險資金對生物技術領域的投資更是降到了近5年的最低點。

(四)發(fā)展方向

進行創(chuàng)仿結合，才有可能獲得長足的發(fā)展，國內(nèi)生物制藥企業(yè)應該立足創(chuàng)新，從以下方面加以突破。

(1)草藥有效生物活性成分的發(fā)酵生產(chǎn)。中草藥經(jīng)發(fā)酵、酶化后，其有效成分能被充分分離、提取，使其更具有生物活性，服用后能被人體大量、快速吸收，達到祛病、健體、雙向免疫調節(jié)功能。因此，應用現(xiàn)代生物技術大規(guī)模工業(yè)化提取中草藥的有效生物活性成分，發(fā)展具有中國特色 的生物技術前景廣闊。

(2)改造抗生素工藝技術。目前各類藥物中，抗生素用量最大，應研究采用基因工程與細胞工程技術和傳統(tǒng)生產(chǎn)技術相結合的方法，培育優(yōu)良菌種，研究并盡快使用大規(guī)模生產(chǎn)技術――青霉素?；腹潭夹g工藝生產(chǎn)半合成青霉素，加快應用現(xiàn)代生產(chǎn)技術生產(chǎn)高效低毒的廣譜抗生素。

(3)開發(fā)活性蛋白與多肽類藥物。這方面的開發(fā)重點是干擾素、生物激素與TPA等。

(4)開發(fā)靶向藥物。以開發(fā)腫瘤藥物為重點，解決目前治療腫瘤藥物“敵我不分”的問題。

(5)發(fā)展氨基酸工業(yè)。主要對傳統(tǒng)工藝進行改造，應用微生物轉化法與酶固定化技術發(fā)展氨基酸工業(yè)。

(6)人源化的單克隆抗體的研究開發(fā)。目前單克隆抗體多為鼠源性抗體，注射人體后會引起抗體(抗抗體)或“激發(fā)”免疫反應。目前國外已開始研究噬菌體抗體技術、嵌合抗體技術、基因工程抗體技術以解決人源化抗體問題。

(7)血液制品替代品的研究與開發(fā)。由于人血難免被各種病源體污染，如艾滋病毒及乙肝病毒等，所以，利用基因工程開發(fā)血液替代品的市場前景引人關注。

第五課、生物制藥：春天還有多遠？

當網(wǎng)絡經(jīng)濟到底是不是泡沫的爭論逐漸平息之后，人們開始關注下一個風險投資的熱點，生物技術由此浮出水面。正如比爾 蓋茨的預言所說：下一個首富可能是從事生物技術的投資者。

我國的生物技術特別是在產(chǎn)業(yè)化水平上與美國等發(fā)達國家有很大差距，但不少業(yè) 內(nèi)人士認為，只要國家相關政策制定者、金融投資者、產(chǎn)業(yè)內(nèi)部技術和管理人員以及產(chǎn)品營銷和市場整體運作水平等方面逐漸成熟，若干年后生物技術產(chǎn)業(yè)將有可能成為最先趕上甚至超過發(fā)達國家的一個經(jīng)濟領域。

差距帶來發(fā)展機遇

在發(fā)達國家，醫(yī)藥工業(yè)已成為蓬勃發(fā)展的龐大產(chǎn)業(yè)，而隨著生物技術的迅猛發(fā)展，生物技術產(chǎn)業(yè)愈來愈成為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中的焦點。目前美國和歐洲分別擁有生物技術公司1300家和 200家，有人預測到2025年美國生物技術市場的貿(mào)易額將達到25200億美元，歐洲國家在5 年內(nèi)也將達到3360億美元，日本到2010年將達到2080億美元。

國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)巨大的經(jīng)濟效益來源于創(chuàng)新，發(fā)達國家現(xiàn)代生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)都擁有自己實力雄厚的研究機構，通常每年投入的經(jīng)費占全部銷售額的15％－20％，而美國每年用于研究開發(fā)生物藥品的投入占總投資額的60％－70％。每個大型醫(yī)藥公司都有自己的“拳頭產(chǎn)品”，單個產(chǎn)品的年銷售額就可達到十億至幾十億美元。公司擁有這些產(chǎn)品的知識產(chǎn)權，國家給予專利保護，產(chǎn)品可以在10年或更長時間內(nèi)獨占市場，一個產(chǎn)品就可贏得豐厚的利潤，再從利潤中拿出巨額資金投入研究開發(fā)新的具有知識產(chǎn)權的創(chuàng)新藥物，周而復始形成良性循環(huán)。

我國的醫(yī)藥企業(yè)規(guī)模小而分散，基本不具備自己創(chuàng)新藥物的開發(fā)能力，生產(chǎn)的產(chǎn)品基本是引進仿制產(chǎn)品，重復開發(fā)投資現(xiàn)象也非常嚴重，惡性競爭必然帶來效益低下的狀況。我國藥品進口額呈逐年上升趨勢，三資企業(yè)產(chǎn)品銷售額也在逐年增長，一份國外研究報告中指出： “如果政府不干預，中國的醫(yī)藥市場將在5年內(nèi)完全被國際醫(yī)藥大公司操縱。”

沈陽三生制藥股份有限公司董事長兼總裁婁丹在談到這個話題時說，有差距并不意味著沒有機會，三生很早就看到了國內(nèi)研發(fā)能力與國際現(xiàn)代生物技術水平之間的巨大差距，所以他們把目光轉向與國際合作，并在美國設立研發(fā)中心，這一舉措使三生公司受益匪 淺。該公司在國內(nèi)獨立開發(fā)干擾素和白細胞介素－2時，分別用了9年和11年時間，而三生設在美國的研究開發(fā)中心開發(fā)成功重組紅細胞生成素，耗時僅4年半?，F(xiàn)在三生正在開發(fā)的國家一類新藥——血小板生成素已與美國的開發(fā)進程齊頭并進。

據(jù)北京大學副校長、從事生物工程研究的陳章良教授分析：政府從上到下對生物技術研究開發(fā)的支 持和政策扶持；國內(nèi)各大企業(yè)（包括民營企業(yè)）對生物技術的關注和資金投入；我國金融界積極參與生物技術產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，尤其是許多上市公司都參與了生物技術的 開發(fā)；而我國生物技術產(chǎn)業(yè)領域目前已經(jīng)匯集了一批自己培養(yǎng)和從國外歸來的具有高學歷、高素質的科學家和企業(yè)家，這四方面的因素對于我國生物技術產(chǎn)業(yè)的快速 發(fā)展起到了很重要的作用。

生物制藥如何體現(xiàn)產(chǎn)品價值

生物技術產(chǎn)業(yè)從研發(fā)直至產(chǎn)品上市是一個系統(tǒng)工程，需要有科學頭腦的企業(yè)家和懂得“經(jīng)營”的 科學家共同完成才能實現(xiàn)產(chǎn)品價值的最大化。美國大洋生物技術公司董事長兼金賽獅生物技術開發(fā)有限公司董事長胡放博士將生物技術產(chǎn)業(yè)形容為一個鏈條，他說，整個鏈條應相互適應，任何環(huán)節(jié)存在限速因素都將導致整個系統(tǒng)的減速。作為生物制藥企業(yè)的決策者的任務就是如何使自己的企業(yè)與整個鏈條匹配，找到“出口”和“入口”。該公司副總經(jīng)理卓冰認為，生物技術產(chǎn)品在整個鏈條的不同環(huán)節(jié)有相應的市場定位，一是產(chǎn)品市場，即出售最終的生物醫(yī)藥產(chǎn)品；二是技術市場，即通過轉讓、貿(mào)易等手段，投資獲得回報；三是資本市場，通過上市等方式體現(xiàn)公司的價值，而投資家、風險投資公司就是這個市場的顧客。

北京北醫(yī)聯(lián)合藥業(yè)有限公司總經(jīng)理宋東光女士把生物制藥產(chǎn)業(yè)的鏈條更具體地加以了表述。在不同時期注入資金以及獲得的回報都會不一樣，總的來說，越早進行投入的資金要求越小、承擔的風險越大、獲取回報的周期越長，但收益也有可能最大 種子期與創(chuàng)立期投資比例為1:100。宋總認為，種子期是生物醫(yī)藥企業(yè)投資的最佳時機，而券商投資比較好的時機在創(chuàng)立期。

風險投資對于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)意義重大 在世界各地的生物技術產(chǎn)業(yè)的發(fā)展中，風險投資都起到極其重要的作用。生物醫(yī)藥行業(yè)是北京科技風險投資股份有限公司的重點投資領域之一，該公司副總裁張小軍先生在分析我國生物醫(yī)藥行業(yè)的前景時認為，我國的研發(fā)力量與發(fā)達國家相比非常薄弱

第三篇：生物制藥技術

08藥學***3陳省委

組合生物合成藥物進展

摘 要50年來抗生素在人類疾病治療中發(fā)揮了重要作用,今后的幾十年里它們也將是關鍵的治療劑。盡管在過去的20年中通過靶向篩選發(fā)現(xiàn)了一些微生物藥物,但是這種篩選方法很難發(fā)現(xiàn)新類型藥物。組合生物合成可以彌補這種不足,通過基因工程方法改造微生物基因和酶,產(chǎn)生新的抗生素,發(fā)現(xiàn)那些在自然界中不能發(fā)現(xiàn)的藥物。

關鍵詞 基因工程合生物合成新抗生素

微生物種類繁多,其產(chǎn)物化學結構豐富多彩,生物活性十分廣泛,是開發(fā)各種新產(chǎn)品的豐富資源,但是傳統(tǒng)的篩選方法已遠遠不能滿足社會發(fā)展的需要。隨著分子生物學和生物技術的發(fā)展,以及基因組學、蛋白質組學、生物信息組學、代謝組學研究的深入,人們對微生物基因組的研究也有了顯著進展,已經(jīng)闡明了許多與微生物代謝有關的生物合成基因,為微生物組合生物合成藥物的研究和開發(fā)奠定了良好的基礎。

一、研究背景

自1928年弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素和1942年瓦克斯曼發(fā)現(xiàn)鏈霉素以來,微生物藥物在疾病防治和拯救人類生命中起著十分重要和不可替代的作用,特別是抗生素被國外科學家譽為20世紀醫(yī)學領域的皇冠寶石。微生物藥物一直是臨床最常用的藥物,在西方發(fā)達國家,抗生素占臨床處方藥物的20%以上,在中國約占處方藥物的30%。但自上世紀70年代后,隨著脊髓灰質炎、天花、麻風等傳染性疾病先后在全球范圍內(nèi)被消滅,國家對微生物藥物研究的支持逐漸下降,抗傳染病藥物研究進入了困難時期。上世紀90年代后,我國在已有億乙肝病毒攜帶者的基礎上,又出現(xiàn)了100萬以上人類免疫缺陷病毒(HIV)攜帶者。2002年末以來,重急性呼吸窘迫綜合征(SARS)的出現(xiàn)使我國的傳病控制告急,不得不重新思考微生物藥物的研究策略在新的時期里,微生物藥物研究再度升溫,原因

①新病原微生物不斷出現(xiàn),如SARS、艾滋病(AIDS)瘋牛病等;②生物武器的使用,如炭疽等;③各種耐菌株在世界范圍的傳播;④許多傳染性疾病,如肺核、血吸蟲病等的死灰復燃。目前國內(nèi)外側重研究的生物藥物,主要有抗新病原微生物,抗耐藥菌,抗病毒,抗腫瘤抗生素以及微生物來源的生理活性物質。微物藥物的研究主要

包括以下內(nèi)容:①抗新病原微生藥物的尋找與開發(fā);②細菌耐藥機制及其抗耐藥細藥物研究;③微生物藥物的生物合成基因研究;④組生物合成微生物藥物研究。其中組合生物合成微生藥物是近年發(fā)展較快的研究領域,將在創(chuàng)新藥物研中發(fā)揮重要作用。

二、組合生物合成生物技術,尤其是基因工程技術的不斷發(fā)展,為生物醫(yī)藥領域開辟了廣闊的前景;通過基因工程技術所得到的藥物也在臨床治療某些疑難疾病中發(fā)揮著越來越重要的作用。

廣義,基因工程產(chǎn)品分為兩類

①單基因直接產(chǎn)物。通常是指單個基因編碼序列的翻譯產(chǎn)物(蛋白質),它們一般是生物大分子如干擾素和單克隆抗體,目前生物醫(yī)藥領域中開發(fā)的多數(shù)產(chǎn)品均屬于此類,其中包含有效地用于臨床治療的如重組人胰島素、干擾素和促紅細胞生成素。我國在此領域獨創(chuàng)的藥物不多,而且這類藥物的一個突出缺點是它們比較容易被仿制,只要有了相應的細胞系即可利用基本設備進行生產(chǎn)。

②多基因間接產(chǎn)物。是指由多基因編碼的多酶體系介導而合成的小分子化合物和多肽,包括自然界由微生物和植物產(chǎn)生的天然產(chǎn)物,如抗生素、生理活性物質或萜類化合物等結構比較復雜的化合物。它們品種繁多,性能各異,僅就目前研究得比較深入的聚酮體和萜類化合物,就包括具有抗腫瘤作用的阿霉素、紫杉醇,具有免疫抑制作用的FK506、西莫羅司,具有降血酯作用的洛伐他汀、銀杏內(nèi)酯,具有抗結核桿菌作用的利福霉素,抗瘧藥物青蒿素等。

組合生物合成(combinatorial biosynthesis)是在微生物次級代謝產(chǎn)物合成基因和酶學研究基礎上形成的。組合生物合成的概念是結構不同但生物合成途徑相似的抗生素生物合成基因之間可以進行重組、組合或互補產(chǎn)生新結構的化合物。盡管微生物藥物的結構多樣,但形成這些產(chǎn)物的主要生化反應機制卻基本相同,它們通常是由非常簡單的化學物質,如小分子羧酸和某些氨基酸作為合成起始單位和延伸單位,通過由一系列基因編碼的多酶體系參與的生物化學反應(構成一個合成途徑)而形成的,參與這些天然產(chǎn)物生物合成的多酶體系是由多個結構明顯分開的功能區(qū)域所組成。研究表明,參與這類小分子生物合成的基因通常是連鎖或鄰接而構成一個基因簇(cluster),這為基因的克隆和操作提供了方便,同時由于參與

次級代謝生物合成酶系對底物的特異性,專一性要求不是很嚴格的,對結構相類似的底物均可識別,這一特點為不同基因組合產(chǎn)生新的化合物創(chuàng)造了條件。因此,有針對性地對某些基因進行操作,如替換、阻斷、重組以及添加、減少組件等,均有可能改變其生物合成途徑而產(chǎn)生新的代謝旁路(metabolic pathway),繼而形成新的化合物,這就為組合生物合成提供了基礎,國際上已有通過這些手段得到多個化合物的報道。

三、研究的科學意義

開展微生物基因工程組合生物合成創(chuàng)制新型藥物研究,具有如下意義。

1、利用組合生物合成體系,完成化學方法不能完或難以完成的活性化合物的合成,如抗癌藥物紫杉(taxol)等;這類活性化合物在自然界中含量少、需要大、醫(yī)學價值高,而且通?；瘜W合成困難(成本高,難大,環(huán)境污染嚴重),為了確保紅豆杉資源的可持續(xù)用,除正在開展的苗圃栽培,并以苗圃作為紫杉醇提的原料之外,通過生物合成來使它們具最終的商業(yè)值是一個極具潛力的手段。例如,與抗癌藥物紫杉醇用相似的埃波霉素(epothilone)已在鏈霉菌中通過合生物合成方法獲得表達,現(xiàn)已進入開發(fā)研究階段。、對一些現(xiàn)有的結構復雜的天然產(chǎn)物如青蒿素銀杏內(nèi)酯等有效組分進行定向合成,對臨床用抗生品種進行有針對性的修飾和改造,如對紅霉素進行造產(chǎn)生酮內(nèi)酯型的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,獲得對臨床藥菌具有活性的抗生素衍生物;或者通過對現(xiàn)有天產(chǎn)物或抗生素的結構改造,獲得具有全新活性的或化性能有明顯改善的天然產(chǎn)物或新抗生素。、組合生物合成產(chǎn)生新化合物的潛力很大,化合數(shù)是以可操作基因的指數(shù)方式形成,如設R為可利的基因數(shù),n是每個基因的不同等位形式(即不同天產(chǎn)物來源的數(shù)目),從理論上講經(jīng)過基因組合可得Rn種排列組合,即得到Rn個化合物。通過組合生合成,獲得一大批新化合物,作為高通量藥物篩選樣庫的來源之一。、由于多基因組合操作的平臺是以易于大規(guī)模產(chǎn)的微生物體系為基礎,使創(chuàng)制新型藥物的研究便產(chǎn)業(yè)化。、組合生物合成的研究,必將推動我國在基因水對天然資源的利用,更好地利用植物代謝產(chǎn)物,挖掘前實驗室條件下無法進行培養(yǎng)的生物體,包括海洋的生物體。隨著研究和應用的發(fā)展,植物和海洋生物級代謝產(chǎn)物的組合生物學研究,也將蓬勃

發(fā)展起來。

四、國內(nèi)外研究現(xiàn)狀

1985年,Hopwood教授[4]在世界首次報道用遺工程的手段合成“非天然”的天然產(chǎn)物isochromanequinone,該工作為后來的組合生物合成奠定了礎。在以后的十幾年里,這一領域成為天然產(chǎn)物代工程研究中最活躍的領域,許多微生物次級代謝研的專家都加入這一領域的工作,因為組合生物合成潛力制造出很多先導化合物。目前的發(fā)展趨勢由最初的基礎研究逐步演變?yōu)榛A與應用兼顧,有的地向產(chǎn)業(yè)化邁進。該領域的研究也同樣得到工界的重視,美國加州高新技術產(chǎn)業(yè)公司研制的埃波素(epothilone D)已進入III期臨床評價階段。埃霉素原來由纖維堆囊黏細菌產(chǎn)生,其產(chǎn)量低,繁殖時間長,產(chǎn)品無法進行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。該公司利用基因組合技術使纖維堆囊黏細菌的埃波霉素生物合成基因在鏈霉菌中得到表達,并通過?；D移酶域替換及羥基化酶基因的阻斷,獲得了主要產(chǎn)生埃波霉素中抗腫瘤活性最好組分的epothilone D的基因工程菌。我國自上世紀80年代初開展以多基因組合工程技術研制新藥的研究,在聚酮類抗生素如大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、利福霉素、安莎霉素及抗生素產(chǎn)生菌分子生物學研究方面,取得一定進展。國家重大專項支持的基因工程必特螺旋霉素己進入臨床研究,基因工程必特螺旋霉素的研制為組合生物合成技術應用于小分子化合物的創(chuàng)制中提供了良好的工作基礎和經(jīng)驗。我國微生物代謝產(chǎn)品研究歷史悠久,已形成多學科協(xié)調合作的體系,近年來在國家的支持下該體系已得到一定的發(fā)展,加強了微生物及代謝產(chǎn)物資源的開發(fā)。我們已逐步建立難培養(yǎng)極端微生物和未培養(yǎng)微生物資源及海洋微生物的挖掘工作,建立并完善從土壤或其他來源直接分離DNA技術。我國有很強的有機化學合成能力,可以合成進行組合合成的起始單元,開展前體介導的組合生物合成(precursor-directed biosynthesis)研究。我們已建立并不斷完善多種生物活性篩選模型,有天然產(chǎn)物化學分離鑒定及藥理、藥效、毒理評估的配套學科。

目前基因工程技術的發(fā)展水平,在單基因操作方面已經(jīng)比較成熟;在多基因操作層次上雖然技術難度相對比較大,但近年來在此研究領域已有了迅猛的發(fā)展,已積累了較好的研究基礎,許多次級代謝產(chǎn)物生物合成基因簇已得到克隆,基因結構與功能已得到闡明,并且發(fā)展了一系列大容量載體和合適的宿主表達系統(tǒng)。組合生物合成已形成國際藥物領域研究的熱點和一個重要發(fā)展方向。

五、研究方向與前景

我國天然微生物及植物資源豐富,以微生物作為平臺的藥物生產(chǎn)歷史悠久、種類繁多,利用這一寶庫開展組合生物合成研究,建立新型化合物庫,作為新型藥物或先導化合物的重要來源之一,有重要的理論與實際意義。組合生物合成為當今世界研究熱點,我國也有一定工作基礎,開展這方面的研究將有利于加深對次級代謝生物合成機理的研究與應用、促進生物技術新藥研制中的作用,對發(fā)展我國新藥有重要意義,并推動新藥研究中高通量篩選技術與方法的建立與善,篩選出有價值的新藥。

我們要重點加強難培養(yǎng)微生物及海洋生物資源挖掘工作,建立并完善從土壤或其他來源直接分DNA技術,以豐富組合生物合成基因資源;加強微物天然化學研究,建立微量、快速、高效鑒定天然產(chǎn)化學結構的技術和方法;充分利用我們已經(jīng)建立的種生物活性篩選模型,通過廣泛地聯(lián)合與協(xié)作,擴展合生物合成技術在創(chuàng)新藥物中的應用,建立我國基工程微生物組合生物合成創(chuàng)制新型藥物或先導化合研究的技術平臺。該研究將有助于開拓和促進我國新技術在新藥研究與開發(fā)中的應用,對創(chuàng)制具有我自主知識產(chǎn)權的新藥將會有積極推動作用。

對本課程的意見：

1、可能是因為選課人太少的問題，上課的時候沒有很好的聽課氣氛，不過主要

還可能是自己的原因，自己不能集中精神聽講。

2、以后只要選課的人比較多了，應該會好一些，上課的人少了，總是覺得就像

這門課不重要，老師講的很清晰，主要是我們上課時常開小差。自從上了大學，就沒太有人管了，有時聽起課來就愛聽不聽，這倒是對每門課都差不多的。

3、課堂上可以稍微提問一下，因為提問往往可以引起同學們的注意，這樣走神的情況可能會少一些。

4、課堂中還可以穿插一些與課程有關的歷史、說一下那些地方比較適合做研究、考研究生去哪里比較好啊什么的，這樣既可以對現(xiàn)在的科研大環(huán)境有所了解，課堂內(nèi)容也不至于太單調。

最后謝謝老師兢兢業(yè)業(yè)地為我們把課上完，盡管上課人數(shù)少，你還是把課完整地給我們講完，謝謝老師為我們的付出。

第四篇：生物制藥考試

生物制藥試題

1、簡述基因工程藥物生產(chǎn)的基本過程？

（1）目的基因的分離和提?。?）.目的基因與載體結合構建重組體（3）重組體導入宿主細胞（4）重組體的篩選、鑒定和分析（5）目的基因的表達

上游階段：主要是分離目的基因、構建工程菌。目的基因獲得后，最主要的就是目的基因的表達。選擇基因表達系統(tǒng)主要考慮的是保證表達的蛋白質功能，其次是表達的量和分離純化的難易。此階段的工作主要在實驗室內(nèi)完成。

下游階段：從工程菌的大量培養(yǎng)一直到產(chǎn)品的分離純化和質量控制。此階段是將實驗室的成股票產(chǎn)業(yè)化、商品化，主要包括工程菌大規(guī)模發(fā)酵最佳參數(shù)的確立，新型生物反應器的研制，高效分離介質及裝置的開發(fā)，分離純化的優(yōu)化控制，高純度產(chǎn)品的制備技術，生物傳感器等一系列儀器表的設計和制造，電子計算機的優(yōu)化控制等。

2.現(xiàn)代生物技術包括哪些？在生物制藥領域的主要應用是什么？

酶工程、發(fā)酵工程、細胞工程、基因工程、蛋白質工程

1.抗生素不僅可用于治療細菌感染而且可用于治療腫瘤以及病毒引起的疾病。一個好的抗生素應具有較廣的抗菌譜外，還應具有較好的選擇性，不產(chǎn)生過敏和耐藥性，有高度的穩(wěn)定性，收率高，成本低，適于工業(yè)生產(chǎn).目前生產(chǎn)和應用的抗生素還不能完全滿足以上要求 利用發(fā)酵技術生產(chǎn)的“抗生素”可以把微生物代謝產(chǎn)生有用的物質起到對人類疾病的預防和治療。還可以通過發(fā)酵工程技術生產(chǎn)維生素類藥物，多烯脂肪酸，醫(yī)用酶制劑。

2．運用固定化技術制備藥物及中間體固定化技術主要指酶、完整細胞的固定化，采用固定化技術后，酶既不會流失，也不會污染產(chǎn) 品質量。固定化細胞可以使酶在細胞內(nèi)環(huán)境中發(fā)揮作用，酶活力損失少，而且免除了破碎細 胞提取胞內(nèi)酶的手續(xù)。固定化酶在經(jīng)過濾或離心后可以長期重復使用，而且它的穩(wěn)定性也得 到提高，在實際應用中，固定化酶可以裝在反應器中，使整個生產(chǎn)連續(xù)化進行，有利于生產(chǎn) 的自動化控制，提高生產(chǎn)率。

3．利用動物、植物細胞和組織培養(yǎng)來提供藥物，通過 動物細胞培養(yǎng)，已可獲得病毒疫茵、干擾素、激素、單克隆抗體、免疫制劑及特殊的酶和物質。把植

物細胞或組織從植物體內(nèi)分離出來，并在比較簡單的培養(yǎng)基中進行培養(yǎng)可獲得藥品，具有不受氣候影響、穩(wěn)定供應、在 控制條件下生產(chǎn)、可采用連續(xù)方法生產(chǎn)等優(yōu)點。

4.基因工程技術在藥物生產(chǎn)過程中主要用子改良工業(yè)生產(chǎn)菌種、提高菌種生產(chǎn)能力和性 能、提高有效組分含量、簡化工藝提高收率、有利于提取精制等后處理工序，并可大大減少 環(huán)境污染等。隨著對各種工業(yè)生產(chǎn)的微生物藥物生物合成途徑的深人了解以及基因重組技術的不斷發(fā)展，應用基因工程技術定向構建高產(chǎn)菌株，改進藥物生產(chǎn)工藝。

3、什么是人類基因組計劃？它對生物制藥有什么意義？

定義：人類基因組計劃是美國科學家于1985年率先提出的，旨在闡明人類基因組30億個堿基對的序列，發(fā)現(xiàn)所有人類基因并搞清其在染色體上的位置，破譯人類全部遺傳信息，使人類第一次在分子水平上全面地認識自我。

意義：1.人類基因組研究為生物制藥提供了明確的目標，對人類基因組的研究最終將闡明疾病的發(fā)生機理和遺傳基礎。而這些問題一旦明確，生物制藥就有了明確的目標，從而極大地減少藥物研究的盲目性。

2.人類基因組研究推動了基因工程藥物的發(fā)展 通過人類基因組研究，許多致病基因將被查明。無論在疾病的診斷還是防治方面，都為基因工程藥物提供了廣闊的研究領域。通過正常基因和致病基因的比較，我們將能發(fā)現(xiàn)征服疾病的途徑，這些途徑可能相當一部分是基因工程藥物。因此，人類基因組的研究為生物制藥提供了難得的發(fā)展機遇?？梢韵嘈?，隨著人類基因組研究的進展，通過轉基因工程或克隆技術生產(chǎn)的試劑盒或治療藥品將逐漸增多。同時，基因工程藥物的發(fā)展也使治療成本大幅降低，4、什么是分子標記？簡述分子標記在藥用植物中的應用。

定義：分子標記是生物遺傳標記的一種。指受基因控制并且能夠穩(wěn)定遺傳的,能代表個體或群體的遺傳特征,并可被用作遺傳分析的物質。

廣義的分子標記是指可遺傳的并可檢測的DNA序列或蛋白質。狹義分子標記是指能反映生物個體或種群間基因組中某種差異的特異性DNA片段。

概念：是以個體間遺傳物質內(nèi)核苷酸序列變異為基礎的遺傳標記，是DNA

水平遺傳多態(tài)性的直接的反映。

應用： DNA作為植物的遺傳物質,具有穩(wěn)定、可靠、不受外界因素影響的特點,目前利用不同種類的分子標記開展中草藥植物的種屬分類工作取得了很大進展。采用的分子標記多種多樣,以RAPD標記較多見。所涉及的中草藥植物總計達到近百種之多,對于不同的中草藥的不同種的分類來講,利用分子標記技術不僅可以對分析結果進行聚類分析,而且可以獲得與種有關的DNA 帶型。

1.近緣藥用植物品種的DNA分子鑒定近緣藥用植物品種的鑒定往往采用傳統(tǒng)的生藥學方法,但近緣藥用植物品種在外觀形態(tài)、組織特征、化學成分等方面十分相似,難以準確辨認。而DNA分子遺傳標記能夠從分子水平上檢測生物的遺傳背景差異。

2.藥用植物道地性分析藥材的“道地性”是中草藥研究的一個重要的方面。采用DNA分子診斷技術并輔以形態(tài)學分析,可以從分子水平上來揭示藥材的“道地性”。

3.分子標記輔助藥用植物育種 品質選育傳統(tǒng)上主要是依據(jù)一些形態(tài)、生理生化性狀選擇親本及子代。分子標記相對于形態(tài)標記具有無可比擬的優(yōu)越性。在基因定位基礎上,借助與有利基因緊密連鎖的DNA標記,在群體中選擇具有某些理想基因型和基因型組合的個體,結合常規(guī)手段,培育優(yōu)良品種。這種將標記基因型鑒定整合于經(jīng)典育種研究中的新型育種方法,稱為分子標記輔助選擇。

利用分子標記技術在農(nóng)作物中定位了大量的主效和微效基因,有關的分子標記輔助選擇已成功展開并獲得了顯著的進展。在中草藥植物的育種研究方面,可以利用分子標記在育種過程中進行親本性狀的鑒定、檢測,輔助選擇親本及子代,加速品種的培育、縮短育種周期。

5、什么是反義RNA?與傳統(tǒng)藥物相比，反義RNA作為基因治療藥物的主要優(yōu)點。

定義：反義RNA是指與mRNA互補的RNA分子，也包括與其它RNA互補的RNA分子。由于核糖體不能翻譯雙鏈的RNA，所以反義RNA與mRNA特異性的互補結合, 即抑制了該mRNA的翻譯。通過反義RNA控制mRNA的翻譯是原核生物基因表達調控的一種方式。

定義：通過人工合成反義RNA的基因, 并將其導入細胞內(nèi)轉錄成反義RNA，即能抑制某特定基因的表達，阻斷該基因的功能，有助于了解該基因對細胞生長和分化的作用。

反義RNA，根據(jù)反義RNA的作用機制可將其分為3類：Ⅰ類反義RNA直接作用于靶mRNA的S D序列和(或)部分編碼區(qū)，直接抑制翻譯，或與靶mRNA結合形成雙鏈RNA，從而易被RNA酶Ⅲ 降解；Ⅱ類反義RNA與mRNA的非編碼區(qū)結合，引起mRNA構象變化，抑制翻譯；Ⅲ類反義RNA則直接抑制靶mRNA的轉錄。

1.從癌組織中分離出mRNA, 合成相應的反義RNA。將反義RNA 引入癌細胞阻止癌基因的表達, 抑制癌蛋白的產(chǎn)生, 從而可控制細胞的惡性增殖。反義RNA 可以特異性地抑制癌

基因的異常表達或抑制腫瘤癌細胞特異蛋白質的表達, 誘導腫瘤癌細胞調亡, 因而可應用于癌癥的發(fā)病機制和治療研究。

2.在治療病毒性感染疾病上, 由于病毒核酸的序列比較明確, 易于人工合成相應的反義寡聚核苷酸,來抑制病毒基因的表達。反義RNA 能有效地阻斷La Crosse 病毒(LCV), 并且來自dengne Viruses 區(qū)的反義RNA 更能有效阻止同源病毒的復制, 且阻斷時間和最小片段的反義RNA都能確定, 它可以彌補接種等傳統(tǒng)方法存在的不易達到阻止效果和效率較低的缺點。

（1）特異性強反義RNA 在宿主細胞內(nèi)可以特異性地識別、關閉某一基因, 阻斷靶基因的表達, 甚至可以選擇性地抑制單一啟動子控制的多基因區(qū)內(nèi)某一基因的表達, 而不影響其它基因的表達。

（2）操作簡便, 靶mRNA 范圍廣可以大量地設計合成反義RNA(或反義RNA片段), 僅需要知道病毒、基因或病變細胞的序列信息及其編碼蛋白的功能。多個反義RNA 可同時封閉多個基因, 在核內(nèi)和胞漿中都能發(fā)揮作用, 用于治療多種疾病。（3）安全性好 反義RNA 只與特定的mRNA 結合, 不會因改變基因結構而引起突變, 在劑量多的情況下可以被RNase 水解。與合成藥物相比, 副作用較小。而且將含有反義RNA 基因的載體引入原代細胞, 可形成持續(xù)穩(wěn)定的感染細胞系, 使后代具有遺傳的抗病毒或抗病特性。

第五篇：生物制藥求職信

尊敬的領導：

您好！

非常感謝您能在百忙之中翻閱我的求職信，我是一名即將從金華職業(yè)技術學院生物制藥專業(yè)畢業(yè)的大學生。我很榮幸有機回向您呈上我的個人資料。在投身社會之際，為了找到符合自己專業(yè)和興趣的工作，更好地發(fā)揮自己的才能，實現(xiàn)自己的人生價值，謹向各位領導作一自我推薦?，F(xiàn)將自己的情況簡要介紹如下：

作為一名制藥專業(yè)的大學生，我熱愛我的專業(yè)并為其投入了巨大的熱情和精力。在三年的學習生活中，我所學習的內(nèi)容包括了從藥學的基礎知識到運用等許多方面。通過對這些知識的學習，我對這一領域的相關知識有了一定程度的理解和掌握，此專業(yè)是一種工具，而利用此工具的能力是最重要的，在與課程同步進行的各種相關時踐和實習中，具有了一定的實際操作能力和技術。在學校工作中，加強鍛煉處世能力，學習管理知識，吸收管理經(jīng)驗。眾所周知，生物制藥專業(yè)是21世紀的朝陽產(chǎn)業(yè)，特別是隨著生物藥物在全球的悄然興起，該專業(yè)炙手可熱，因此在此形式下我積極學習好本專業(yè)理論知識，學習制藥的基本理論和基本知識及系統(tǒng)的藥物學專業(yè)的基本訓練，具有藥物鑒定、藥物制劑、質量控制及評價的基本能力。

我正處于人生中精力充沛的時期，我渴望在更廣闊的天地里展露自己的才能，我不滿足與現(xiàn)有的知識水平，期望在實踐中得到鍛煉和提高，因此我希望能夠加入你們的單位。我會踏踏實實的做好屬于自己的一份工作，竭盡全力的在工作中取得好的成績。我相信經(jīng)過自己的勤奮和努力，一定會做出應有的貢獻。

愿貴單位事業(yè)蒸蒸日上！希望各位領導能夠對我予以考慮，我熱切期盼你們的回音。

此致

敬禮！