第一篇：生物制藥考試

生物制藥試題

1、簡述基因工程藥物生產(chǎn)的基本過程？

（1）目的基因的分離和提?。?）.目的基因與載體結(jié)合構(gòu)建重組體（3）重組體導(dǎo)入宿主細(xì)胞（4）重組體的篩選、鑒定和分析（5）目的基因的表達(dá)

上游階段：主要是分離目的基因、構(gòu)建工程菌。目的基因獲得后，最主要的就是目的基因的表達(dá)。選擇基因表達(dá)系統(tǒng)主要考慮的是保證表達(dá)的蛋白質(zhì)功能，其次是表達(dá)的量和分離純化的難易。此階段的工作主要在實驗室內(nèi)完成。

下游階段：從工程菌的大量培養(yǎng)一直到產(chǎn)品的分離純化和質(zhì)量控制。此階段是將實驗室的成股票產(chǎn)業(yè)化、商品化，主要包括工程菌大規(guī)模發(fā)酵最佳參數(shù)的確立，新型生物反應(yīng)器的研制，高效分離介質(zhì)及裝置的開發(fā)，分離純化的優(yōu)化控制，高純度產(chǎn)品的制備技術(shù)，生物傳感器等一系列儀器表的設(shè)計和制造，電子計算機的優(yōu)化控制等。

2.現(xiàn)代生物技術(shù)包括哪些？在生物制藥領(lǐng)域的主要應(yīng)用是什么？

酶工程、發(fā)酵工程、細(xì)胞工程、基因工程、蛋白質(zhì)工程

1.抗生素不僅可用于治療細(xì)菌感染而且可用于治療腫瘤以及病毒引起的疾病。一個好的抗生素應(yīng)具有較廣的抗菌譜外，還應(yīng)具有較好的選擇性，不產(chǎn)生過敏和耐藥性，有高度的穩(wěn)定性，收率高，成本低，適于工業(yè)生產(chǎn).目前生產(chǎn)和應(yīng)用的抗生素還不能完全滿足以上要求 利用發(fā)酵技術(shù)生產(chǎn)的“抗生素”可以把微生物代謝產(chǎn)生有用的物質(zhì)起到對人類疾病的預(yù)防和治療。還可以通過發(fā)酵工程技術(shù)生產(chǎn)維生素類藥物，多烯脂肪酸，醫(yī)用酶制劑。

2．運用固定化技術(shù)制備藥物及中間體固定化技術(shù)主要指酶、完整細(xì)胞的固定化，采用固定化技術(shù)后，酶既不會流失，也不會污染產(chǎn) 品質(zhì)量。固定化細(xì)胞可以使酶在細(xì)胞內(nèi)環(huán)境中發(fā)揮作用，酶活力損失少，而且免除了破碎細(xì) 胞提取胞內(nèi)酶的手續(xù)。固定化酶在經(jīng)過濾或離心后可以長期重復(fù)使用，而且它的穩(wěn)定性也得 到提高，在實際應(yīng)用中，固定化酶可以裝在反應(yīng)器中，使整個生產(chǎn)連續(xù)化進(jìn)行，有利于生產(chǎn) 的自動化控制，提高生產(chǎn)率。

3．利用動物、植物細(xì)胞和組織培養(yǎng)來提供藥物，通過 動物細(xì)胞培養(yǎng)，已可獲得病毒疫茵、干擾素、激素、單克隆抗體、免疫制劑及特殊的酶和物質(zhì)。把植

物細(xì)胞或組織從植物體內(nèi)分離出來，并在比較簡單的培養(yǎng)基中進(jìn)行培養(yǎng)可獲得藥品，具有不受氣候影響、穩(wěn)定供應(yīng)、在 控制條件下生產(chǎn)、可采用連續(xù)方法生產(chǎn)等優(yōu)點。

4.基因工程技術(shù)在藥物生產(chǎn)過程中主要用子改良工業(yè)生產(chǎn)菌種、提高菌種生產(chǎn)能力和性 能、提高有效組分含量、簡化工藝提高收率、有利于提取精制等后處理工序，并可大大減少 環(huán)境污染等。隨著對各種工業(yè)生產(chǎn)的微生物藥物生物合成途徑的深人了解以及基因重組技術(shù)的不斷發(fā)展，應(yīng)用基因工程技術(shù)定向構(gòu)建高產(chǎn)菌株，改進(jìn)藥物生產(chǎn)工藝。

3、什么是人類基因組計劃？它對生物制藥有什么意義？

定義：人類基因組計劃是美國科學(xué)家于1985年率先提出的，旨在闡明人類基因組30億個堿基對的序列，發(fā)現(xiàn)所有人類基因并搞清其在染色體上的位置，破譯人類全部遺傳信息，使人類第一次在分子水平上全面地認(rèn)識自我。

意義：1.人類基因組研究為生物制藥提供了明確的目標(biāo)，對人類基因組的研究最終將闡明疾病的發(fā)生機理和遺傳基礎(chǔ)。而這些問題一旦明確，生物制藥就有了明確的目標(biāo)，從而極大地減少藥物研究的盲目性。

2.人類基因組研究推動了基因工程藥物的發(fā)展 通過人類基因組研究，許多致病基因?qū)⒈徊槊?。無論在疾病的診斷還是防治方面，都為基因工程藥物提供了廣闊的研究領(lǐng)域。通過正?；蚝椭虏』虻谋容^，我們將能發(fā)現(xiàn)征服疾病的途徑，這些途徑可能相當(dāng)一部分是基因工程藥物。因此，人類基因組的研究為生物制藥提供了難得的發(fā)展機遇?？梢韵嘈牛S著人類基因組研究的進(jìn)展，通過轉(zhuǎn)基因工程或克隆技術(shù)生產(chǎn)的試劑盒或治療藥品將逐漸增多。同時，基因工程藥物的發(fā)展也使治療成本大幅降低，4、什么是分子標(biāo)記？簡述分子標(biāo)記在藥用植物中的應(yīng)用。

定義：分子標(biāo)記是生物遺傳標(biāo)記的一種。指受基因控制并且能夠穩(wěn)定遺傳的,能代表個體或群體的遺傳特征,并可被用作遺傳分析的物質(zhì)。

廣義的分子標(biāo)記是指可遺傳的并可檢測的DNA序列或蛋白質(zhì)。狹義分子標(biāo)記是指能反映生物個體或種群間基因組中某種差異的特異性DNA片段。

概念：是以個體間遺傳物質(zhì)內(nèi)核苷酸序列變異為基礎(chǔ)的遺傳標(biāo)記，是DNA

水平遺傳多態(tài)性的直接的反映。

應(yīng)用： DNA作為植物的遺傳物質(zhì),具有穩(wěn)定、可靠、不受外界因素影響的特點,目前利用不同種類的分子標(biāo)記開展中草藥植物的種屬分類工作取得了很大進(jìn)展。采用的分子標(biāo)記多種多樣,以RAPD標(biāo)記較多見。所涉及的中草藥植物總計達(dá)到近百種之多,對于不同的中草藥的不同種的分類來講,利用分子標(biāo)記技術(shù)不僅可以對分析結(jié)果進(jìn)行聚類分析,而且可以獲得與種有關(guān)的DNA 帶型。

1.近緣藥用植物品種的DNA分子鑒定近緣藥用植物品種的鑒定往往采用傳統(tǒng)的生藥學(xué)方法,但近緣藥用植物品種在外觀形態(tài)、組織特征、化學(xué)成分等方面十分相似,難以準(zhǔn)確辨認(rèn)。而DNA分子遺傳標(biāo)記能夠從分子水平上檢測生物的遺傳背景差異。

2.藥用植物道地性分析藥材的“道地性”是中草藥研究的一個重要的方面。采用DNA分子診斷技術(shù)并輔以形態(tài)學(xué)分析,可以從分子水平上來揭示藥材的“道地性”。

3.分子標(biāo)記輔助藥用植物育種 品質(zhì)選育傳統(tǒng)上主要是依據(jù)一些形態(tài)、生理生化性狀選擇親本及子代。分子標(biāo)記相對于形態(tài)標(biāo)記具有無可比擬的優(yōu)越性。在基因定位基礎(chǔ)上,借助與有利基因緊密連鎖的DNA標(biāo)記,在群體中選擇具有某些理想基因型和基因型組合的個體,結(jié)合常規(guī)手段,培育優(yōu)良品種。這種將標(biāo)記基因型鑒定整合于經(jīng)典育種研究中的新型育種方法,稱為分子標(biāo)記輔助選擇。

利用分子標(biāo)記技術(shù)在農(nóng)作物中定位了大量的主效和微效基因,有關(guān)的分子標(biāo)記輔助選擇已成功展開并獲得了顯著的進(jìn)展。在中草藥植物的育種研究方面,可以利用分子標(biāo)記在育種過程中進(jìn)行親本性狀的鑒定、檢測,輔助選擇親本及子代,加速品種的培育、縮短育種周期。

5、什么是反義RNA?與傳統(tǒng)藥物相比，反義RNA作為基因治療藥物的主要優(yōu)點。

定義：反義RNA是指與mRNA互補的RNA分子，也包括與其它RNA互補的RNA分子。由于核糖體不能翻譯雙鏈的RNA，所以反義RNA與mRNA特異性的互補結(jié)合, 即抑制了該mRNA的翻譯。通過反義RNA控制mRNA的翻譯是原核生物基因表達(dá)調(diào)控的一種方式。

定義：通過人工合成反義RNA的基因, 并將其導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄成反義RNA，即能抑制某特定基因的表達(dá)，阻斷該基因的功能，有助于了解該基因?qū)?xì)胞生長和分化的作用。

反義RNA，根據(jù)反義RNA的作用機制可將其分為3類：Ⅰ類反義RNA直接作用于靶mRNA的S D序列和(或)部分編碼區(qū)，直接抑制翻譯，或與靶mRNA結(jié)合形成雙鏈RNA，從而易被RNA酶Ⅲ 降解；Ⅱ類反義RNA與mRNA的非編碼區(qū)結(jié)合，引起mRNA構(gòu)象變化，抑制翻譯；Ⅲ類反義RNA則直接抑制靶mRNA的轉(zhuǎn)錄。

1.從癌組織中分離出mRNA, 合成相應(yīng)的反義RNA。將反義RNA 引入癌細(xì)胞阻止癌基因的表達(dá), 抑制癌蛋白的產(chǎn)生, 從而可控制細(xì)胞的惡性增殖。反義RNA 可以特異性地抑制癌

基因的異常表達(dá)或抑制腫瘤癌細(xì)胞特異蛋白質(zhì)的表達(dá), 誘導(dǎo)腫瘤癌細(xì)胞調(diào)亡, 因而可應(yīng)用于癌癥的發(fā)病機制和治療研究。

2.在治療病毒性感染疾病上, 由于病毒核酸的序列比較明確, 易于人工合成相應(yīng)的反義寡聚核苷酸,來抑制病毒基因的表達(dá)。反義RNA 能有效地阻斷La Crosse 病毒(LCV), 并且來自dengne Viruses 區(qū)的反義RNA 更能有效阻止同源病毒的復(fù)制, 且阻斷時間和最小片段的反義RNA都能確定, 它可以彌補接種等傳統(tǒng)方法存在的不易達(dá)到阻止效果和效率較低的缺點。

（1）特異性強反義RNA 在宿主細(xì)胞內(nèi)可以特異性地識別、關(guān)閉某一基因, 阻斷靶基因的表達(dá), 甚至可以選擇性地抑制單一啟動子控制的多基因區(qū)內(nèi)某一基因的表達(dá), 而不影響其它基因的表達(dá)。

（2）操作簡便, 靶mRNA 范圍廣可以大量地設(shè)計合成反義RNA(或反義RNA片段), 僅需要知道病毒、基因或病變細(xì)胞的序列信息及其編碼蛋白的功能。多個反義RNA 可同時封閉多個基因, 在核內(nèi)和胞漿中都能發(fā)揮作用, 用于治療多種疾病。（3）安全性好 反義RNA 只與特定的mRNA 結(jié)合, 不會因改變基因結(jié)構(gòu)而引起突變, 在劑量多的情況下可以被RNase 水解。與合成藥物相比, 副作用較小。而且將含有反義RNA 基因的載體引入原代細(xì)胞, 可形成持續(xù)穩(wěn)定的感染細(xì)胞系, 使后代具有遺傳的抗病毒或抗病特性。

第二篇：生物制藥考試重點

生物制藥考試重點

第一章

藥物是用于預(yù)防、診斷、治療人的疾病。改善生活質(zhì)量和影響人體生物學(xué)進(jìn)程的物質(zhì)。藥物可分為化學(xué)藥物、中藥、生物藥物三大類。P1 生物藥物是指利用生物體、生物組織或其成分、綜合應(yīng)用多門學(xué)科的原理和方法進(jìn)行加工、制造而成的一大類藥物。P1 天然生化藥物是指從生物體（動物、植物和微生物）中獲得天然存在的生化活性物質(zhì)。抗生素是指由生物（包括微生物、植物和動物）在其生命過程中所產(chǎn)生的一類在微量濃度下就能選擇性地抑制他種生物或細(xì)胞生長的生理活性物質(zhì)及其衍生物。P2 生物制品，一般指的是用微生物及其代謝產(chǎn)物、原蟲、動物毒素、人或動物的血液或組織等直接加工制成，或用現(xiàn)代生物技術(shù)方法制備的，用于預(yù)防、治療、診斷特定傳染病或其他有關(guān)疾病的藥品。P3 自1982年重組人胰島素投放市場以來，利用基因工程開發(fā)生物藥物已經(jīng)成為一個重要的發(fā)展方向。P4 1989年我國研發(fā)出第一個擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的生物醫(yī)藥產(chǎn)品——重組人干擾素a-1b。（細(xì)胞因子）P5 生化制藥主要是從動物、植物、微生物和海洋生物中提取、分離、和純化生物活性物質(zhì)，加工制造成為生化藥物。天然的生化藥物包括氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)、核酸、酶和輔酶、糖類、脂類藥物等。P5 微生物制藥是以發(fā)酵工程技術(shù)為基礎(chǔ)、利用微生物代謝過程生產(chǎn)藥物的制備技術(shù)。微生物制藥生產(chǎn)的藥物包括抗生素、酶抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑以及維生素、氨基酸、核苷酸等。P5 生物技術(shù)制藥是利用現(xiàn)代生物技術(shù)（包括基因工程、細(xì)胞工程、酶工程、發(fā)酵工程和蛋白質(zhì)工程等），生產(chǎn)多肽、蛋白質(zhì)、酶和疫苗、單克隆抗體等。P5 迄今為止，已上市的基因工程藥物多數(shù)以E.coli表達(dá)系統(tǒng)生產(chǎn)，其次是釀酒酵母和哺乳動物細(xì)胞（中國倉鼠卵細(xì)胞CHO和幼倉鼠腎細(xì)胞BHK）。P6

第二章

生物活性物質(zhì)的制備技術(shù)很多，主要是利用它們之間特異性的差異，如分子大小、形狀、酸堿度、極性、溶解度、電荷和對其他分子的親和性等建立起來的。P9 傳統(tǒng)的生化制藥的基本工藝過程可分為：材料的選擇和預(yù)處理，組織與細(xì)胞的破碎及細(xì)胞器的分離，活性物質(zhì)的提取和純化，活性物質(zhì)的濃縮、干燥和保存。P9 細(xì)胞破碎后，一般采用差速離心方法分離細(xì)胞內(nèi)質(zhì)量不同的細(xì)胞組分，沉降于離心管內(nèi)不同區(qū)域，分離后即所得所需組分。P14 某一物質(zhì)在溶劑中的溶解度大小與該物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)及所使用的溶劑的理化性質(zhì)有密切關(guān)系，一般遵循“相似相溶”的原則。P14 提取的原則是“少量多次”，即對于等量的提取溶液，分多次提取比一次提取的效果好得多。P14 生物活性物質(zhì)的初步分離與純化，一般采用沉淀分離法，即通過改變某些條件或加入某種物質(zhì)，使溶液中某種溶質(zhì)的溶解度降低，從而從溶液中沉淀析出。沉淀分離法包括鹽析沉淀、等電點沉淀和有機溶劑沉淀等。P15

.o一般的透析時間是24h，每小時換水一次，整個過程在4C下進(jìn)行。P16 電泳技術(shù)既可用于分離各種生物大分子，也可用于分析某種物質(zhì)的純度，還可用于相對分子質(zhì)量的測定。P17 常用的干燥方法是真空干燥和冷凍干燥。P18 生物活性物質(zhì)的保存可分為干粉保存和液態(tài)保存兩種方法。P18 高產(chǎn)菌種或分泌新型特效藥物菌株的選育，包括自然選育和人工選育兩種兩種方法，后者又分誘變育種、雜交育種和基因工程育種等方法，其育種原理都是通過基因突變或重組來獲得優(yōu)良菌株。P19 常用的自然選育方法是單菌落分離法。P19 凡是利用誘變劑處理分散而均勻的微生物群體，促進(jìn)其基因發(fā)生突變的育種技術(shù)就稱為誘變育種。P19 一個優(yōu)良菌株不僅要高產(chǎn)，而且要具有足夠的遺傳穩(wěn)定性，火力強，產(chǎn)孢子豐富，發(fā)酵周期短，培養(yǎng)基要求比較粗放，能廣泛適應(yīng)環(huán)境條件等優(yōu)良特性。突變菌株選育后，為了應(yīng)用到工業(yè)生產(chǎn)上，要對菌種純度、生長速度、產(chǎn)孢能力、培養(yǎng)條件、產(chǎn)品提取難度、保藏法等進(jìn)行研究。（問答題）P20 菌種保藏的原理是根據(jù)微生物生理、生化特點，創(chuàng)造條件使菌體的代謝處于不活潑、生長繁殖受抑制的休眠狀態(tài)。這些人工造成的條件主要是低溫、干燥、缺氧和營養(yǎng)缺乏等，在這些條件下，可實現(xiàn)菌種的長期保藏。（問答題）P21 一般次級代謝產(chǎn)物合成的基本途徑包括：前體聚合、結(jié)構(gòu)修飾和不同組分的裝配。P23 發(fā)酵的基本過程包括以下幾個部分：1.培養(yǎng)基的配制，培養(yǎng)基、發(fā)酵罐及其輔助設(shè)備的滅菌：2.大規(guī)模的有活性、純種的種子培養(yǎng)物的生產(chǎn)；3.發(fā)酵罐中微生物在優(yōu)化條件下大規(guī)模生產(chǎn)目的產(chǎn)物；4.發(fā)酵產(chǎn)物的分離提??；5.發(fā)酵廢液的處理。（問答題）P25 發(fā)酵罐是微生物發(fā)酵的核心設(shè)備，是現(xiàn)代生物工程領(lǐng)域中的一種重要的生物反應(yīng)器。P27 下游加工的工藝流程圖：

基因工程藥物的研制開發(fā)一般包括五個階段：1.制備基因工程菌株（或細(xì)胞）及實驗室小試階段，主要涉及DNA重組技術(shù)，稱為基因工程上游技術(shù)；2.中試與質(zhì)量鑒定階段，主要涉及基因工程產(chǎn)物的分離、純化，稱為基因工程下游技術(shù)；3.臨床前研究階段；4.臨床試驗階段；5.試生產(chǎn)階段。（問答題）P29 酶工程制藥是生物制藥的主要內(nèi)容之一，主要包括藥用酶的生產(chǎn)和酶法制藥兩方面的技術(shù)。P47 酶的提取是指在一定的條件下，用適當(dāng)?shù)娜軇ɑ蛉芤海┨幚砗冈?，使酶充分溶解到溶劑（或溶液）中的過程。

第三章

氨基酸的生產(chǎn)方法主要有水解法、化學(xué)合成法、微生物發(fā)酵法及酶合成法等。目前，除少數(shù)氨基酸采用水解提取法外，大部分氨基酸已采用化學(xué)合成法和發(fā)酵法生產(chǎn)，個別也采用前體發(fā)酵和酶合成法生產(chǎn)。P55 賴氨酸的結(jié)構(gòu)：P58

第四章

自1953年人工合成了第一個有生物活性的多肽——催產(chǎn)素以后，整個50年代夠集中于腦垂體所分泌的各種多肽激素的研究。P71 白蛋白的性質(zhì)：p80 白蛋白的生產(chǎn)工藝路線：

絨毛膜促性激素：是一種糖蛋白激素，作用于卵巢，使黃體發(fā)育，臨床用于男性垂體功能不足所致的性功能過低癥和隱睪癥，由于黃體功能不全引起的子宮出血和習(xí)慣性流產(chǎn)。與子自孕馬血清、絕經(jīng)期婦女尿中提取的促性激素合用，可誘發(fā)排卵，治療不育癥。亦可用于皮膚瘙癢癥、神經(jīng)性皮炎等。P90 白細(xì)胞結(jié)束-2主要功能是介導(dǎo)白細(xì)胞間的相互作用。P92

第五章

酶能治療某些腫瘤，如L—天冬酰胺酶可用于治療白血病。P96 尿激酶：尿激酶是絲氨酸蛋白酶，絲氨酸和組氨酸是其活性中心的必需氨基酸。尿激酶是專一性很強的蛋白水解酶，血纖維蛋白溶酶原是它唯一的天然蛋白質(zhì)底物，它作用于精氨酸-纈氨酸

第三篇：淺談生物制藥

淺談生物制藥研究現(xiàn)狀及前景分析

摘要：本文回顧了我國生物制藥60年的發(fā)展，總結(jié)了我國生物制藥的成就和我國生物制藥的現(xiàn)狀及我國面臨的問題，并對我國生物制藥的發(fā)展提出建設(shè)性意見，做出展望。

關(guān)鍵詞：生物制藥，生化制藥，基因工程制藥，細(xì)胞工程制藥

生物技術(shù)的快速發(fā)展使得人類在疾病的預(yù)防、診斷和治療方面取得空前的進(jìn)步。生物制藥就是把生物工程技術(shù)應(yīng)用到藥物制造領(lǐng)域的過程。廣義的生物制藥產(chǎn)業(yè)包括與藥品（包括醫(yī)療器械）研制、生產(chǎn)、流通有關(guān)的所有集合；狹義的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)僅指生物制藥工業(yè)。目前生物制藥主要應(yīng)用在腫瘤、神經(jīng)退化性疾病、自身免疫性疾病、冠心病、銀屑病等疾病的治療上。

1、我國生物制藥在過去的成就

我國的生物制藥產(chǎn)業(yè)伴隨著新中國成立走過了不平凡的、傳奇性的60 周年。前30 年是在計劃經(jīng)濟(jì)的體制下，主要是從牲畜原料中提取天然生化藥物，并在多肽合成，微生物發(fā)酵等方面也獲得很大進(jìn)展；后30 年則處在改革開放的形勢下，迎來了世界生物技術(shù)藥物發(fā)展的新勢態(tài)。1982年我國第一個重組基因藥物牛胰島素上市；1989 年我國自行研制采用中國健康人血白細(xì)胞來源的干擾素基因克隆表達(dá)IFN A1b 獲得成功, 1993 年上市。之后我國生物制藥產(chǎn)業(yè)飛快發(fā)展，在微生物制藥方面，中國己經(jīng)成為抗生素生產(chǎn)大國。

2、世界生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀

幾年來隨著生物技術(shù)的應(yīng)用，生物制藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展。目前，世界上生物制藥公司數(shù)量與日俱增，全世界從事研發(fā)工作的生物技術(shù)公司已有6000多個，其中以醫(yī)藥產(chǎn)品研究占有三分之二。而世界上生物制藥的高新技術(shù)比較集中于西歐、美國和亞洲的一些國家和地區(qū)，發(fā)達(dá)國家占據(jù)的份額較大。經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們生活水平的提高使得人們對醫(yī)藥的需求不斷提高，這對于醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展既是機遇也是挑戰(zhàn)。

3、我國生物制藥的進(jìn)展

我國生物制藥的起步和開發(fā)較晚，直到國家“863”、“973”高技術(shù)計劃、國家自然基金等國家科技計劃項目的出臺，才有了快速發(fā)展，在近30 年的時間里逐漸縮短了與國外的差距。特別是功能基因組研究、干細(xì)胞研究、生物芯片研究等技術(shù)更是已經(jīng)跨入了國際一流的行列。2006－2010 年，我國生物制藥產(chǎn)業(yè)總產(chǎn)值保持了年均25％左右的快速增長趨勢。2008 年生物制藥產(chǎn)業(yè)總產(chǎn)值768.7 億元，同比增長了30.60％，高于整個醫(yī)藥行業(yè)的增長率，占全部醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值的8.9％；2009 年總產(chǎn)值達(dá)到了887.2 億元，同比增長29.1％。

我國在生物制藥方面的研究主要集中在生化藥物、基因工程藥物和細(xì)胞工程藥物。

3.1生化藥物

生化藥物是指在生物化學(xué)研究成果的基礎(chǔ)上，利用生物體中起重要作用的各種基本物質(zhì)，通過一定的提取、分離、純化等手段研制出的具有生物活性的物質(zhì)，如氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)、酶、輔酶、多糖、核苷酸、脂和生物胺等，以及它們的衍生結(jié)構(gòu)。目前，我國對于生化藥物的研究已經(jīng)有一定的進(jìn)展：在抑制腫瘤生長、抗血栓、腦出血臨床應(yīng)用、抗疲勞、治療骨關(guān)節(jié)炎等方面都獲得了一些科研成功。

3.2基因工程藥物

基因工程藥物的生產(chǎn)一般是通過先確定對某種疾病有預(yù)防和治療作用的蛋白質(zhì)，然后利用限制性內(nèi)切酶，從外源基因中將控制該蛋白質(zhì)合成過程的目的基因取出來，再通過DNA連接酶把目的基因與載體（質(zhì)粒、噬菌體、病毒）DNA 連接，接著轉(zhuǎn)入微生物或細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行克隆，并使目的基因最終在宿主細(xì)胞內(nèi)成功表達(dá)，獲得所需的蛋白質(zhì)。

干擾素具有廣譜抗病毒效能，是治療乙肝的有效藥物，也是國際上批準(zhǔn)惟一治療丙型病毒性肝炎的藥物，它是一種常見的基因工程藥物，我國對其做了大量的研究。因為只有在發(fā)生病毒感染或受到干擾素誘導(dǎo)物的誘導(dǎo)時，人體內(nèi)的干擾素基因才會表達(dá)產(chǎn)生干擾素，而且數(shù)量微乎其微。而利用基因工程可以大量的生產(chǎn)干擾素，所以基因工程的優(yōu)勢就顯而易見了。

3.3細(xì)胞工程藥物

細(xì)胞工程藥物是根據(jù)細(xì)胞生物學(xué)和工程學(xué)原理，定向改變細(xì)胞內(nèi)的遺傳物質(zhì)從而獲得新型生物或特種細(xì)胞產(chǎn)品的一門技術(shù)，它是細(xì)胞工程技術(shù)在制藥工業(yè)方面的應(yīng)用。目前全世界生物技術(shù)藥物中使用動物細(xì)胞工程生產(chǎn)的已超過80%。植物細(xì)胞工程的應(yīng)用集中體現(xiàn)在大規(guī)模植物細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)藥用成分和轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)藥物兩個方面，同時植物生物反應(yīng)器在國外的生物制藥領(lǐng)域已經(jīng)開始發(fā)展，并取得一定的科研成功，而國內(nèi)也正在逐漸被重視起來。

目前我國在細(xì)胞融合、核移植、植物藥物提取等方面已經(jīng)獲得一定的研究成果。其中乳腺生物反應(yīng)器的研制是最被看好的一個細(xì)胞工程制藥方向。早在2005年中國農(nóng)業(yè)大學(xué)李寧教授等人首次利用體細(xì)胞克隆技術(shù)獲得人乳鐵蛋白轉(zhuǎn)基因克隆牛和人ɑ-乳清白蛋白轉(zhuǎn)基因克隆牛，該技術(shù)接近國際先進(jìn)水平。

4、生物制藥發(fā)展的趨勢

近年來由于新藥研究的成本的增加，為了減少資金投入，增大消費群體，很多大的醫(yī)藥公司把目光投向了發(fā)展中國家，開始了向發(fā)展中國家進(jìn)軍。而我國作為世界上最大的發(fā)展中國家，已經(jīng)成為了新藥研發(fā)的熱點地區(qū)。從相關(guān)數(shù)據(jù)與統(tǒng)計得知，世界500 強的制藥公司中絕大多數(shù)都在中國建立了各種類型R&D機構(gòu)。尤其是近年來，這種趨勢正日益增強。

5、我國生物制藥存在的問題及意見

5.1我國生物制藥存在的問題

盡管外界的環(huán)境很利于我國生物制藥的發(fā)展，而且我國也在這方面得到了較大的進(jìn)展，我們還是看到了很多不足。主要表現(xiàn)在：（1）用于研究的投入資金不足且結(jié)構(gòu)不合理。生物制藥研究所需的投入是驚人的，與一些發(fā)達(dá)國家相比，我國有限的生物制藥研究投資使得新藥開發(fā)緩慢，缺乏競爭力；（2）科研成果缺乏創(chuàng)新性。我國的生物制藥研究現(xiàn)在仍然處在模仿階段，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品較少；（3）科研成果產(chǎn)業(yè)化的力度不夠。我國的科研成果轉(zhuǎn)化率較低，由于不能順利產(chǎn)業(yè)化，無法達(dá)到生產(chǎn)刺激科研、科研帶動生產(chǎn)的目的；（4）國際合作渠道不暢。雖然我國的生物制藥科研水平在一些領(lǐng)域上已經(jīng)處于世界領(lǐng)先地位，但是總體上和美國等比較還是存在一定的差距，所以打開國際合作的渠道、學(xué)習(xí)國外相關(guān)領(lǐng)域的經(jīng)驗，全面縮小與國際先進(jìn)水平之間的差距是十分必要的。

5.2對我國生物制藥產(chǎn)業(yè)的意見（1）實現(xiàn)研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的無縫對接

雖然在我國高校和研究院有著很大一批人從事生物制藥方面的研究，但是很多研究成果并不能迅速產(chǎn)業(yè)化。而生物制藥企業(yè)也不能高效和科研機構(gòu)的研發(fā)水平相媲美。所以，二者可以根據(jù)自己的特點進(jìn)行合作，企業(yè)可以以更少的投入獲得更多具有市場價值的知識，高?？梢垣@得來自企業(yè)的科研經(jīng)費的支持，實現(xiàn)高校和企業(yè)的雙贏。

（2）加快產(chǎn)業(yè)升級

產(chǎn)業(yè)升級是指產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的改善和產(chǎn)業(yè)素質(zhì)與效率的提高，核心是用先進(jìn)實用技術(shù)改造傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)?，F(xiàn)今，很多規(guī)模小的企業(yè)頻頻出現(xiàn)基礎(chǔ)產(chǎn)品過剩、高端產(chǎn)品供應(yīng)不足和產(chǎn)業(yè)整體大而不強的問題，解決這些問題就要加速行業(yè)整合、兼并和重組，加快產(chǎn)業(yè)升級，提高產(chǎn)業(yè)整體的競爭力。在醫(yī)藥行業(yè)中，產(chǎn)業(yè)升級包含三個層面的意義：產(chǎn)品種類的升級、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的升級和質(zhì)量保障體系的升級。為此，監(jiān)管部門應(yīng)加快對新藥的審批速度，提高新藥創(chuàng)新的門檻，使得新藥可以獲得價格優(yōu)勢，得到相應(yīng)的回報。而整個生產(chǎn)體系和行業(yè)也應(yīng)該提高質(zhì)量保障體系，使得缺乏競爭力的小企業(yè)退出市場，加快產(chǎn)業(yè)升級。

（3）制定專利戰(zhàn)略

所謂專利戰(zhàn)略，是指企業(yè)從長遠(yuǎn)戰(zhàn)略目標(biāo)出發(fā)，充分有效地利用專利制度、專利技術(shù)、專利情報信息，研究分析競爭對手狀況，為取得專利競爭優(yōu)勢，以求在競爭中處于優(yōu)勢地位而采取的綜合性對策。在生物制藥企業(yè)中，專利已經(jīng)取代設(shè)備、廠房等成為最有價值的資產(chǎn)。在生物制藥知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)中，專利是最有效的方式，也是生物醫(yī)藥企業(yè)價值評估的核心指標(biāo)，只有擁有大量高質(zhì)量的專利技術(shù)，才能形成技術(shù)、市場優(yōu)勢，以保證企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。生物制藥企業(yè)通過專利戰(zhàn)略可以減少資金和時間的投入，避免重復(fù)研制，更可以針對競爭對手的專利作出調(diào)整來獲得市場的主導(dǎo)權(quán)。

6、生物制藥的展望

隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的迅猛發(fā)展，運用基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、生物信息學(xué)等現(xiàn)代生化與分子生物學(xué)技術(shù)，結(jié)合基因工程、蛋白質(zhì)工程、細(xì)胞工程、酶工程、生物芯片等常用技術(shù)，在將一些疾病的發(fā)病機理的認(rèn)識清楚的基礎(chǔ)上，針對生物制藥研究中存在的問題，展開綜合研究是生物制藥發(fā)展的趨勢。同時，和生物技術(shù)相關(guān)的許多領(lǐng)域也能也對新藥的研究有很大的意義。如計算機模擬和分子圖像處理技術(shù)相結(jié)合可以提高設(shè)計具有特定功能特性的分子的能力，這一技術(shù)很可能成為藥物研究和藥物設(shè)計的得力工具。藥物與使用該藥物的生物系統(tǒng)相互作用的模擬在理解藥效和藥物安全方面會成為越來越有用的工具。另外，人類的遺傳信息也是醫(yī)藥的寶貴資源，對以后生物制藥的發(fā)展有很大的意義。

總之，通過我國科研人員的不斷努力，綜合多學(xué)科的研究成果，不斷利用新技術(shù)，一定會使我國的生物制藥研究達(dá)到國際領(lǐng)先水平，我國的生物制藥產(chǎn)業(yè)獲得長足發(fā)展。

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第四篇：生物制藥技術(shù)

08藥學(xué)***3陳省委

組合生物合成藥物進(jìn)展

摘 要50年來抗生素在人類疾病治療中發(fā)揮了重要作用,今后的幾十年里它們也將是關(guān)鍵的治療劑。盡管在過去的20年中通過靶向篩選發(fā)現(xiàn)了一些微生物藥物,但是這種篩選方法很難發(fā)現(xiàn)新類型藥物。組合生物合成可以彌補這種不足,通過基因工程方法改造微生物基因和酶,產(chǎn)生新的抗生素,發(fā)現(xiàn)那些在自然界中不能發(fā)現(xiàn)的藥物。

關(guān)鍵詞 基因工程合生物合成新抗生素

微生物種類繁多,其產(chǎn)物化學(xué)結(jié)構(gòu)豐富多彩,生物活性十分廣泛,是開發(fā)各種新產(chǎn)品的豐富資源,但是傳統(tǒng)的篩選方法已遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足社會發(fā)展的需要。隨著分子生物學(xué)和生物技術(shù)的發(fā)展,以及基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、生物信息組學(xué)、代謝組學(xué)研究的深入,人們對微生物基因組的研究也有了顯著進(jìn)展,已經(jīng)闡明了許多與微生物代謝有關(guān)的生物合成基因,為微生物組合生物合成藥物的研究和開發(fā)奠定了良好的基礎(chǔ)。

一、研究背景

自1928年弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素和1942年瓦克斯曼發(fā)現(xiàn)鏈霉素以來,微生物藥物在疾病防治和拯救人類生命中起著十分重要和不可替代的作用,特別是抗生素被國外科學(xué)家譽為20世紀(jì)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的皇冠寶石。微生物藥物一直是臨床最常用的藥物,在西方發(fā)達(dá)國家,抗生素占臨床處方藥物的20%以上,在中國約占處方藥物的30%。但自上世紀(jì)70年代后,隨著脊髓灰質(zhì)炎、天花、麻風(fēng)等傳染性疾病先后在全球范圍內(nèi)被消滅,國家對微生物藥物研究的支持逐漸下降,抗傳染病藥物研究進(jìn)入了困難時期。上世紀(jì)90年代后,我國在已有億乙肝病毒攜帶者的基礎(chǔ)上,又出現(xiàn)了100萬以上人類免疫缺陷病毒(HIV)攜帶者。2002年末以來,重急性呼吸窘迫綜合征(SARS)的出現(xiàn)使我國的傳病控制告急,不得不重新思考微生物藥物的研究策略在新的時期里,微生物藥物研究再度升溫,原因

①新病原微生物不斷出現(xiàn),如SARS、艾滋病(AIDS)瘋牛病等;②生物武器的使用,如炭疽等;③各種耐菌株在世界范圍的傳播;④許多傳染性疾病,如肺核、血吸蟲病等的死灰復(fù)燃。目前國內(nèi)外側(cè)重研究的生物藥物,主要有抗新病原微生物,抗耐藥菌,抗病毒,抗腫瘤抗生素以及微生物來源的生理活性物質(zhì)。微物藥物的研究主要

包括以下內(nèi)容:①抗新病原微生藥物的尋找與開發(fā);②細(xì)菌耐藥機制及其抗耐藥細(xì)藥物研究;③微生物藥物的生物合成基因研究;④組生物合成微生物藥物研究。其中組合生物合成微生藥物是近年發(fā)展較快的研究領(lǐng)域,將在創(chuàng)新藥物研中發(fā)揮重要作用。

二、組合生物合成生物技術(shù),尤其是基因工程技術(shù)的不斷發(fā)展,為生物醫(yī)藥領(lǐng)域開辟了廣闊的前景;通過基因工程技術(shù)所得到的藥物也在臨床治療某些疑難疾病中發(fā)揮著越來越重要的作用。

廣義,基因工程產(chǎn)品分為兩類

①單基因直接產(chǎn)物。通常是指單個基因編碼序列的翻譯產(chǎn)物(蛋白質(zhì)),它們一般是生物大分子如干擾素和單克隆抗體,目前生物醫(yī)藥領(lǐng)域中開發(fā)的多數(shù)產(chǎn)品均屬于此類,其中包含有效地用于臨床治療的如重組人胰島素、干擾素和促紅細(xì)胞生成素。我國在此領(lǐng)域獨創(chuàng)的藥物不多,而且這類藥物的一個突出缺點是它們比較容易被仿制,只要有了相應(yīng)的細(xì)胞系即可利用基本設(shè)備進(jìn)行生產(chǎn)。

②多基因間接產(chǎn)物。是指由多基因編碼的多酶體系介導(dǎo)而合成的小分子化合物和多肽,包括自然界由微生物和植物產(chǎn)生的天然產(chǎn)物,如抗生素、生理活性物質(zhì)或萜類化合物等結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜的化合物。它們品種繁多,性能各異,僅就目前研究得比較深入的聚酮體和萜類化合物,就包括具有抗腫瘤作用的阿霉素、紫杉醇,具有免疫抑制作用的FK506、西莫羅司,具有降血酯作用的洛伐他汀、銀杏內(nèi)酯,具有抗結(jié)核桿菌作用的利福霉素,抗瘧藥物青蒿素等。

組合生物合成(combinatorial biosynthesis)是在微生物次級代謝產(chǎn)物合成基因和酶學(xué)研究基礎(chǔ)上形成的。組合生物合成的概念是結(jié)構(gòu)不同但生物合成途徑相似的抗生素生物合成基因之間可以進(jìn)行重組、組合或互補產(chǎn)生新結(jié)構(gòu)的化合物。盡管微生物藥物的結(jié)構(gòu)多樣,但形成這些產(chǎn)物的主要生化反應(yīng)機制卻基本相同,它們通常是由非常簡單的化學(xué)物質(zhì),如小分子羧酸和某些氨基酸作為合成起始單位和延伸單位,通過由一系列基因編碼的多酶體系參與的生物化學(xué)反應(yīng)(構(gòu)成一個合成途徑)而形成的,參與這些天然產(chǎn)物生物合成的多酶體系是由多個結(jié)構(gòu)明顯分開的功能區(qū)域所組成。研究表明,參與這類小分子生物合成的基因通常是連鎖或鄰接而構(gòu)成一個基因簇(cluster),這為基因的克隆和操作提供了方便,同時由于參與

次級代謝生物合成酶系對底物的特異性,專一性要求不是很嚴(yán)格的,對結(jié)構(gòu)相類似的底物均可識別,這一特點為不同基因組合產(chǎn)生新的化合物創(chuàng)造了條件。因此,有針對性地對某些基因進(jìn)行操作,如替換、阻斷、重組以及添加、減少組件等,均有可能改變其生物合成途徑而產(chǎn)生新的代謝旁路(metabolic pathway),繼而形成新的化合物,這就為組合生物合成提供了基礎(chǔ),國際上已有通過這些手段得到多個化合物的報道。

三、研究的科學(xué)意義

開展微生物基因工程組合生物合成創(chuàng)制新型藥物研究,具有如下意義。

1、利用組合生物合成體系,完成化學(xué)方法不能完或難以完成的活性化合物的合成,如抗癌藥物紫杉(taxol)等;這類活性化合物在自然界中含量少、需要大、醫(yī)學(xué)價值高,而且通?；瘜W(xué)合成困難(成本高,難大,環(huán)境污染嚴(yán)重),為了確保紅豆杉資源的可持續(xù)用,除正在開展的苗圃栽培,并以苗圃作為紫杉醇提的原料之外,通過生物合成來使它們具最終的商業(yè)值是一個極具潛力的手段。例如,與抗癌藥物紫杉醇用相似的埃波霉素(epothilone)已在鏈霉菌中通過合生物合成方法獲得表達(dá),現(xiàn)已進(jìn)入開發(fā)研究階段。、對一些現(xiàn)有的結(jié)構(gòu)復(fù)雜的天然產(chǎn)物如青蒿素銀杏內(nèi)酯等有效組分進(jìn)行定向合成,對臨床用抗生品種進(jìn)行有針對性的修飾和改造,如對紅霉素進(jìn)行造產(chǎn)生酮內(nèi)酯型的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,獲得對臨床藥菌具有活性的抗生素衍生物;或者通過對現(xiàn)有天產(chǎn)物或抗生素的結(jié)構(gòu)改造,獲得具有全新活性的或化性能有明顯改善的天然產(chǎn)物或新抗生素。、組合生物合成產(chǎn)生新化合物的潛力很大,化合數(shù)是以可操作基因的指數(shù)方式形成,如設(shè)R為可利的基因數(shù),n是每個基因的不同等位形式(即不同天產(chǎn)物來源的數(shù)目),從理論上講經(jīng)過基因組合可得Rn種排列組合,即得到Rn個化合物。通過組合生合成,獲得一大批新化合物,作為高通量藥物篩選樣庫的來源之一。、由于多基因組合操作的平臺是以易于大規(guī)模產(chǎn)的微生物體系為基礎(chǔ),使創(chuàng)制新型藥物的研究便產(chǎn)業(yè)化。、組合生物合成的研究,必將推動我國在基因水對天然資源的利用,更好地利用植物代謝產(chǎn)物,挖掘前實驗室條件下無法進(jìn)行培養(yǎng)的生物體,包括海洋的生物體。隨著研究和應(yīng)用的發(fā)展,植物和海洋生物級代謝產(chǎn)物的組合生物學(xué)研究,也將蓬勃

發(fā)展起來。

四、國內(nèi)外研究現(xiàn)狀

1985年,Hopwood教授[4]在世界首次報道用遺工程的手段合成“非天然”的天然產(chǎn)物isochromanequinone,該工作為后來的組合生物合成奠定了礎(chǔ)。在以后的十幾年里,這一領(lǐng)域成為天然產(chǎn)物代工程研究中最活躍的領(lǐng)域,許多微生物次級代謝研的專家都加入這一領(lǐng)域的工作,因為組合生物合成潛力制造出很多先導(dǎo)化合物。目前的發(fā)展趨勢由最初的基礎(chǔ)研究逐步演變?yōu)榛A(chǔ)與應(yīng)用兼顧,有的地向產(chǎn)業(yè)化邁進(jìn)。該領(lǐng)域的研究也同樣得到工界的重視,美國加州高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)公司研制的埃波素(epothilone D)已進(jìn)入III期臨床評價階段。埃霉素原來由纖維堆囊黏細(xì)菌產(chǎn)生,其產(chǎn)量低,繁殖時間長,產(chǎn)品無法進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。該公司利用基因組合技術(shù)使纖維堆囊黏細(xì)菌的埃波霉素生物合成基因在鏈霉菌中得到表達(dá),并通過酰基轉(zhuǎn)移酶域替換及羥基化酶基因的阻斷,獲得了主要產(chǎn)生埃波霉素中抗腫瘤活性最好組分的epothilone D的基因工程菌。我國自上世紀(jì)80年代初開展以多基因組合工程技術(shù)研制新藥的研究,在聚酮類抗生素如大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、利福霉素、安莎霉素及抗生素產(chǎn)生菌分子生物學(xué)研究方面,取得一定進(jìn)展。國家重大專項支持的基因工程必特螺旋霉素己進(jìn)入臨床研究,基因工程必特螺旋霉素的研制為組合生物合成技術(shù)應(yīng)用于小分子化合物的創(chuàng)制中提供了良好的工作基礎(chǔ)和經(jīng)驗。我國微生物代謝產(chǎn)品研究歷史悠久,已形成多學(xué)科協(xié)調(diào)合作的體系,近年來在國家的支持下該體系已得到一定的發(fā)展,加強了微生物及代謝產(chǎn)物資源的開發(fā)。我們已逐步建立難培養(yǎng)極端微生物和未培養(yǎng)微生物資源及海洋微生物的挖掘工作,建立并完善從土壤或其他來源直接分離DNA技術(shù)。我國有很強的有機化學(xué)合成能力,可以合成進(jìn)行組合合成的起始單元,開展前體介導(dǎo)的組合生物合成(precursor-directed biosynthesis)研究。我們已建立并不斷完善多種生物活性篩選模型,有天然產(chǎn)物化學(xué)分離鑒定及藥理、藥效、毒理評估的配套學(xué)科。

目前基因工程技術(shù)的發(fā)展水平,在單基因操作方面已經(jīng)比較成熟;在多基因操作層次上雖然技術(shù)難度相對比較大,但近年來在此研究領(lǐng)域已有了迅猛的發(fā)展,已積累了較好的研究基礎(chǔ),許多次級代謝產(chǎn)物生物合成基因簇已得到克隆,基因結(jié)構(gòu)與功能已得到闡明,并且發(fā)展了一系列大容量載體和合適的宿主表達(dá)系統(tǒng)。組合生物合成已形成國際藥物領(lǐng)域研究的熱點和一個重要發(fā)展方向。

五、研究方向與前景

我國天然微生物及植物資源豐富,以微生物作為平臺的藥物生產(chǎn)歷史悠久、種類繁多,利用這一寶庫開展組合生物合成研究,建立新型化合物庫,作為新型藥物或先導(dǎo)化合物的重要來源之一,有重要的理論與實際意義。組合生物合成為當(dāng)今世界研究熱點,我國也有一定工作基礎(chǔ),開展這方面的研究將有利于加深對次級代謝生物合成機理的研究與應(yīng)用、促進(jìn)生物技術(shù)新藥研制中的作用,對發(fā)展我國新藥有重要意義,并推動新藥研究中高通量篩選技術(shù)與方法的建立與善,篩選出有價值的新藥。

我們要重點加強難培養(yǎng)微生物及海洋生物資源挖掘工作,建立并完善從土壤或其他來源直接分DNA技術(shù),以豐富組合生物合成基因資源;加強微物天然化學(xué)研究,建立微量、快速、高效鑒定天然產(chǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)的技術(shù)和方法;充分利用我們已經(jīng)建立的種生物活性篩選模型,通過廣泛地聯(lián)合與協(xié)作,擴展合生物合成技術(shù)在創(chuàng)新藥物中的應(yīng)用,建立我國基工程微生物組合生物合成創(chuàng)制新型藥物或先導(dǎo)化合研究的技術(shù)平臺。該研究將有助于開拓和促進(jìn)我國新技術(shù)在新藥研究與開發(fā)中的應(yīng)用,對創(chuàng)制具有我自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥將會有積極推動作用。

對本課程的意見：

1、可能是因為選課人太少的問題，上課的時候沒有很好的聽課氣氛，不過主要

還可能是自己的原因，自己不能集中精神聽講。

2、以后只要選課的人比較多了，應(yīng)該會好一些，上課的人少了，總是覺得就像

這門課不重要，老師講的很清晰，主要是我們上課時常開小差。自從上了大學(xué)，就沒太有人管了，有時聽起課來就愛聽不聽，這倒是對每門課都差不多的。

3、課堂上可以稍微提問一下，因為提問往往可以引起同學(xué)們的注意，這樣走神的情況可能會少一些。

4、課堂中還可以穿插一些與課程有關(guān)的歷史、說一下那些地方比較適合做研究、考研究生去哪里比較好啊什么的，這樣既可以對現(xiàn)在的科研大環(huán)境有所了解，課堂內(nèi)容也不至于太單調(diào)。

最后謝謝老師兢兢業(yè)業(yè)地為我們把課上完，盡管上課人數(shù)少，你還是把課完整地給我們講完，謝謝老師為我們的付出。

第五篇：生物制藥如何寫論文

生物制藥

如何做好畢業(yè)設(shè)計論文

畢業(yè)設(shè)計論文的撰寫及答辯考核是取得高等教育自學(xué)考試本科畢業(yè)文憑的重要環(huán)節(jié)之一，也是衡量自考畢業(yè)生是否達(dá)到全日制普通高校相同專業(yè)相同層次的學(xué)力水平的重要依據(jù)之一。畢業(yè)設(shè)計論文基本過程大致可分為選題—獲取信息—方案設(shè)計與實施—撰寫論文等4個階段。

一、選題

（一）選題的意義

選題過程是一個創(chuàng)造性思維的過程，也是畢業(yè)設(shè)計論文首要問題。選擇題是完成畢業(yè)設(shè)計撰寫的第一步，它實際上就是確定“寫什么”的問題，亦即確定科學(xué)研究的方向。如果“寫什么”不明確，“怎么寫”就無從談起。選題正確與否決定著實驗畢業(yè)設(shè)計論文的新穎性和畢業(yè)設(shè)計論文意義，甚至決定著完成畢業(yè)設(shè)計撰寫成敗的關(guān)鍵。因此，選擇題目時，一定注意題目要具有科學(xué)性、創(chuàng)造性、可行性和實用性，特別是創(chuàng)造性和可行性的辯證統(tǒng)一。

（二）選題要求

畢業(yè)設(shè)計的總體要求應(yīng)與普通全日制高等學(xué)校相一致，做到通過寫作和答辯

考核，檢驗應(yīng)考者綜合運用專業(yè)知識的能力。我們要堅持選擇有科學(xué)價值和現(xiàn)實意義的課題和根據(jù)自己的能力選擇切實可行的課題。選好課題是完成畢業(yè)設(shè)計撰寫成功的一半。

第一、要堅持選擇有科學(xué)價值和現(xiàn)實意義的課題

科學(xué)研究的目的是為了更好的認(rèn)識世界、改造世界，以推動社會的不斷進(jìn)步和

發(fā)展，因此，畢業(yè)設(shè)計的選題，必須緊密結(jié)合當(dāng)前理論與實踐的需要，要具有新穎性，有創(chuàng)新，有理論價值和現(xiàn)實的指導(dǎo)意義。具體地說，我們可從以下三個方面來選題。

首先，要從現(xiàn)實的生物制藥研究領(lǐng)域弊端中選題。

其次，要從尋找生物制藥技術(shù)、方法和檢測等研究的空白處和邊緣領(lǐng)域中選題，生物制藥研究還有許多沒有被開采的處女地，還有許多缺陷和空白，這些都需要填補。我們應(yīng)有獨特的眼光和超前的意識去思索，去發(fā)現(xiàn)，去研究。

最后，要從尋找前人研究的不足處和錯誤處選題，如在前人研究課題中，許多雖已有初步的研究成果，但隨著社會的不斷發(fā)展，還有待于豐富、完善和發(fā)展，這種補充性或糾正性的研究課題，也是有科學(xué)價值和現(xiàn)實指導(dǎo)意義的。

第二、要根據(jù)自己的能力選擇切實可行的課題

畢業(yè)設(shè)計論文的寫作是一種創(chuàng)造性的勞動，不但要有考生個人的見解和主張，同時還需要具備一定的客觀條件。由于考生個人的主觀、客觀條件都是各不相同的，因此，在選題時，還應(yīng)結(jié)合自己特長、興趣及所具備的客觀條件來選題。具體地說，考生可從以下三個方面來綜合考慮。

首先，要有充足的資料來源，“巧婦難為無米之炊”，在缺少資料情況下，是很難寫出高質(zhì)量的設(shè)計。選擇一個具有豐富資料來源的課題，對課題深入研究

與開展很有幫助。因此，選擇的設(shè)計題目要在查閱一定量參考資料，或有前期實

驗數(shù)據(jù)，或生產(chǎn)實踐基礎(chǔ)上確立。

其次，要有濃厚的研究興趣，選擇自己感興趣的課題，可以激發(fā)自己研究的熱情，調(diào)動自己的主動性和積極性，能夠以專心、細(xì)心、恒心和耐心的積極心態(tài)去完成。

最后，要能結(jié)合發(fā)揮自己的業(yè)務(wù)專長，同學(xué)們無論能力水平高低，工作崗位如何，都有自己的業(yè)務(wù)專長，選擇那些能結(jié)合自己工作，發(fā)揮自己業(yè)務(wù)專長的課題，對順利完成課題的研究大有益處。

（三）選題的范圍

1、糖類藥物

2、脂類藥物

3、氨基酸類藥物

4、多肽和蛋白質(zhì)類藥物

5、維生素類藥物

6、激素類藥物：

7、酶及輔酶類藥物

8、核酸類藥物；

9、動植物類藥物分離提取

10、發(fā)酵類藥物

11、生物制品類藥物

12、細(xì)胞因子類藥物

13、基因工程藥物研究

14、生物檢驗制劑盒的研究

15、生物制藥新制劑的研究

16、生物制藥新方法的研究

二、獲取信息

一般程序是：搜集資料、研究資料，實驗驗證。明確論點和選定材料，最后是執(zhí)筆撰寫、修改定稿。

一、課題研究的基礎(chǔ)工作——收集資料

可以從查閱圖書館、資料室和網(wǎng)絡(luò)的資料，做實地調(diào)查研究，實驗與觀察等三

個方面來搜集資料。查閱資料時要熟悉、掌握圖書分類法，要善于利用書目、索引，要熟練地使用其他工具書，如年鑒、文摘、表冊、數(shù)字等。要善于利用網(wǎng)絡(luò)資源查找資料。搜集資料越具體、越細(xì)致越好，最好把搜集到的資料或文獻(xiàn)列成目錄，詳細(xì)資料匯編一起。

二、研究課題的重點工作——研究資料

我們要對所搜集到手的資料進(jìn)行全面瀏覽。在研究資料時，還要做好資料的記錄。對與選題相關(guān)的研究現(xiàn)狀、研究進(jìn)展和發(fā)展趨勢等報道，研究的新技術(shù)、新方法和新工藝等，好的見解和主張等，要完完全全摘錄；對能說明問題，有說服力的論據(jù)、好材料，要不加改動地摘錄；對過長的資料，可加以簡明扼要的概括，對這些資料都要分類整理。特別是對自己選題有用的方法、見解、主張和數(shù)據(jù)，要重點標(biāo)記。

三、方案設(shè)計與實施

在研究資料基礎(chǔ)上，提出自己的觀點和見解，根據(jù)選題，確立自己的材料與方法，設(shè)計研究實施方案，安排實施計劃。在設(shè)計方案時要注意兩點：一是要有創(chuàng)新，結(jié)合已有的資料報道和自己的設(shè)想要突出創(chuàng)新性；二是要分析方案實施時預(yù)期結(jié)果、可能出現(xiàn)的問題和解決方法。

然后進(jìn)入實施階段，按照自己設(shè)計的實驗步驟，采用的實驗方法和安排實驗時間，有條不紊地完成研究的過程。此過程要求認(rèn)真操作，細(xì)心觀察，動腦分析，詳細(xì)記錄。這個階段，很可能出現(xiàn)預(yù)想不到的現(xiàn)象或發(fā)生突發(fā)事件，頭腦要冷靜，要及時分析，查找原因，并找到合理解決的方法。對于觀察時應(yīng)注意系統(tǒng)、客觀和準(zhǔn)確的記錄。在進(jìn)行實驗時，實驗記錄的格式也同時要設(shè)計好，不至遺漏重要的觀察項目，便于整理統(tǒng)計分析結(jié)果。方案設(shè)計后要進(jìn)行研究，此階段要認(rèn)真觀察和記錄實驗現(xiàn)象、實驗條件和實驗結(jié)果。

四、撰寫論文

生物制藥設(shè)計研究論文寫作應(yīng)該在作者從事研究、生產(chǎn)或?qū)嵙?xí)的基礎(chǔ)上，并且經(jīng)過充分地收集數(shù)據(jù)、資料和查閱文獻(xiàn)之后，才開始進(jìn)行的。

生物制藥設(shè)計研究論文的寫作程序通常包括寫作構(gòu)思、擬定提綱、起草成文、修改謄清等幾個步驟。

第一寫作構(gòu)思

寫作構(gòu)思俗稱“打腹稿”，即作者在掌握了第一手資料的基礎(chǔ)上，在腦海中對文稿的設(shè)想和設(shè)計。俗話說“三思而后行”。在動筆寫作前，對于文稿的論點、論據(jù)和論證方法以及文稿的內(nèi)

容層次、結(jié)構(gòu)等都應(yīng)有縝密的考慮。

第二擬定提綱

本科生設(shè)計論文應(yīng)該概念明確、思路清晰、結(jié)構(gòu)嚴(yán)密、層次分明。文章層次的安排及各層標(biāo)題的設(shè)置在生物制藥設(shè)計論文寫作中有不容忽視的作用。擬定提綱有助于作者理清寫作思路，有助于文稿中各部分內(nèi)容的合理銜接。多數(shù)作者都習(xí)慣于采用“標(biāo)題式提綱”，即把論文各部分的主要內(nèi)容用簡潔的語言概括成該部分的標(biāo) 題，并安排好文章的層次。

基本格式：一般畢業(yè)設(shè)計由標(biāo)題、摘要(含關(guān)鍵詞)、正文、參考文獻(xiàn)、致謝等五方面內(nèi)容構(gòu)成。

標(biāo)題要求直接、具體、醒目、簡明扼要。

摘要即摘出論文中的要點放在論文的正文之前，以方便讀者閱讀，所以，要簡潔、概括。關(guān)鍵詞是選擇最能反應(yīng)論文內(nèi) 容的詞語。

正文是畢業(yè)設(shè)計的核心內(nèi)容，包括前言、材料與方法、結(jié)果與討論三大部分。

對于正文中層次編排格式要求為：

(1)正文部分的層次分級一般不超過3級；

(2)各層次標(biāo)題一律用阿拉伯?dāng)?shù)字連續(xù)編碼，各級序碼之間加一圓點，末尾一級序碼后不加小圓點；

(3)各層標(biāo)題均另起行，其第一個序碼左頂格書寫，最后一個序碼后空一字距接排標(biāo)題。例如：

文題——轉(zhuǎn)移因子制備與檢測方法的研究

第一層次——1材料與方法

第二層次——1．1材料

第三層次——1．1.1儀器設(shè)備

1．1.2試劑

論文各層次的標(biāo)題應(yīng)能準(zhǔn)確而簡明地概括本部分的主要內(nèi)容，并且同一層次的標(biāo)題應(yīng)在結(jié)構(gòu)、形式及意義上具有一致性。

第三起草成文

在論文起草過程中，應(yīng)該注意以下問題：

(1)論文必須以足夠的和可靠的實驗數(shù)據(jù)或所觀察到的現(xiàn)象為立論的依據(jù)，而不能憑主觀想象隨意取舍素材或得出結(jié)論，實驗過程應(yīng)該是可以重復(fù)驗證的。

(2)論文應(yīng)該結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)、條理清晰、論點明確、論據(jù)充分、推斷合理。

(3)論文應(yīng)該文字通順、用詞準(zhǔn)確、層次分明、圖表精致、表達(dá)規(guī)范。

第四修改謄清

對于論文草稿應(yīng)該在文字上反復(fù)推敲、字斟句酌、精益求精。此外，還有這樣幾方面的修改：①專項修改——主要解決諸如“前后文或圖(表)與正文數(shù)據(jù)是否相符”，“統(tǒng)計方法使用是否得當(dāng)”，“量和單位及名詞術(shù)語的使用是否正確”，“參考文獻(xiàn)著錄是否完整，格式是否正確”，“文章附件(圖、表)是否齊全”等最容易出紕漏的幾方面問題；②最后的檢查。

論文謄清應(yīng)該按照畢業(yè)設(shè)計的要求，進(jìn)行打印。

第五修改定稿

通過這一環(huán)節(jié)，可以看出寫作意圖是否表達(dá)清楚，基本論點是否準(zhǔn)確、明確，材料用得是否恰當(dāng)、有說服力，材料的安排與論證是否富有邏輯效果，大小段落的結(jié)構(gòu)是否完整、銜接自然，措詞是否正確妥當(dāng)，文面是否合乎規(guī)范。生物制藥本科畢業(yè)設(shè)計的具體要求

（一）畢業(yè)設(shè)計一律B5紙打印，左側(cè)裝訂。

（二）文中所用的符號、縮寫詞、制圖規(guī)范和計量單位，必須遵守國家規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)或本學(xué)科通用標(biāo)準(zhǔn)。作者自己擬定的符號、記號縮寫詞，均應(yīng)在第一次出現(xiàn)時加以說明。

（三）撰寫300字左右的中文摘要，正文字?jǐn)?shù)不能少于5000字。

（四）上交初稿一份；正稿一式三份(正式一份，復(fù)印件兩份)。

（五）畢業(yè)設(shè)計論文格式：

中文摘要300字；關(guān)鍵詞3～5個

摘要的編寫要求：

(1)摘要應(yīng)具有四要素：文的摘要主要應(yīng)具備目的、方法、結(jié)果、結(jié)論四要素：目的——研究、研制、調(diào)查等的前提、目的和任務(wù)，所涉及的主題范圍。方法——所用的原理、理論、條件、對象、材料、工藝、結(jié)構(gòu)、手段、裝備、程序等。結(jié)果一實驗的、研究的結(jié)果，數(shù)據(jù)，被確定的關(guān)系，觀察結(jié)果，得到的效果，性能等。結(jié)論——結(jié)果的分析、研究、比較、評價、應(yīng)用，提出的問題，今后的課題，假設(shè)，啟發(fā)，建議，預(yù)測等。（目的、方法、結(jié)果、結(jié)論等不要在摘要中分項列出，只需涵蓋這些內(nèi)容即可）。

(2)摘要應(yīng)以第三人稱來撰寫：為保持摘要在文體上的獨立性和表述的客觀性，應(yīng)該采用第三人稱來撰寫摘要。I(3)摘要中對論文的內(nèi)容不應(yīng)加以評論和注釋。

(4)摘要中不應(yīng)使用圖、表或化學(xué)結(jié)構(gòu)式，對于鄰近專業(yè)讀者所不熟悉的簡稱、縮略語、代號，在首次出現(xiàn)時應(yīng)加以注釋。

目錄

正文

1前言

前言(又稱引言或序言)是論文的開頭部分，在概要介紹本領(lǐng)域前人研究狀況的基礎(chǔ)上，提出尚待解決的問題，進(jìn)而引出論文研究的目的、理論依據(jù)和選用的技術(shù)方案等，主要回答“為什么研究”的問題。

前言部分多寫成一個自然段，內(nèi)容應(yīng)簡明扼要、重點突出。前言與摘要不同，也不應(yīng)與正文的主體部分重復(fù)，前言只起引導(dǎo)作用，其重點是闡明論文的研究目的。

寫前言時應(yīng)注意：①采取實事求是的科學(xué)態(tài)度，切忌隨意使用“文獻(xiàn)未見報道”、“首次報告”、“國內(nèi)領(lǐng)先”、“國內(nèi)外先進(jìn)水平”等，更不應(yīng)該自我吹噓、貶低他人；②要開門見山，直接切入主題，避免過多地旁征博引，將前言寫成綜述的傾向，如果不注意這一點，將會產(chǎn)生頭重腳輕、主次不分、本末倒置的情況；③對于同行所熟知的、教科書上講過的理論和方法，甚至某些常識，前言中不應(yīng)贅施。

2材料與方法

2.1材料

(1)研究對象及其選擇標(biāo)準(zhǔn)與分組

1)實驗研究論文研究對象指實驗動物，關(guān)于實驗動物的描述應(yīng)該規(guī)范、詳細(xì)，為讀者復(fù)制動物模型提供依據(jù)，應(yīng)該描述實驗動物：①品種、晶系，主要的生物種應(yīng)注明其拉丁學(xué)名，對于不常涉及的生物，還應(yīng)注明其屬、科、目或綱名；②來源，遺傳背景，合格證號碼及頒證單位；③性別，年齡，體重，等級；④數(shù)量；⑤飼養(yǎng)環(huán)境與方式(如飼料類型、營養(yǎng)水平、照明方式、溫度、濕度要求)；⑥健康狀況。

2)藥物臨床研究論文研究對象是病例，應(yīng)提供病例的：①一般資料(例數(shù)、性別及年齡分布、病例來源、發(fā)病原因、癥狀、體征、實驗室和特殊檢查結(jié)果、既往治療情況、既往病史及家族史、職業(yè)史等)；②臨床研究的疾病診斷、分型標(biāo)準(zhǔn)、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)、觀察方法及療效評定標(biāo)準(zhǔn)。

(2)研究過程中所使用的儀器、設(shè)備的名稱、生產(chǎn)國別、廠家、牌號、型號、精度及操作方法。

(3)試劑、藥品的化學(xué)名稱{不用商品名)、生產(chǎn)廠家(或提供單位)、生產(chǎn)日期、出廠批號、成分、規(guī)格、純度、濃度、數(shù)量；配制方法等。

2.2方法

(1)實驗對象分組原則、標(biāo)準(zhǔn)及方法，包括是否隨機分組、每組例數(shù)、是否設(shè)對照組及每組實驗環(huán)境和條件是否一致等；

（2）實驗研究論文應(yīng)描述動物模型的形成、實驗環(huán)境、方法與步驟(包括動物實驗的處理方式)、觀察指標(biāo)、測定方式等；藥物臨床研究論文應(yīng)描述臨床研究的治療方法等。

(3)統(tǒng)計學(xué)處理方法。

通過這一部分應(yīng)反映出作者的科研設(shè)計與研究過程，并向讀者提供樣本的合理性及組間可比性、研究指標(biāo)的精確性、實驗的可重復(fù)性等信息。

3結(jié)果與討論

3.1結(jié)果

“結(jié)果”部分是論文的關(guān)鍵部分，并為論文的主要觀點和結(jié)論提供依據(jù)。所以說，論文的“結(jié)果”部分體現(xiàn)了文章的研究水平與價值。

在這一部分里，作者應(yīng)該真實、準(zhǔn)確、客觀地描述實驗觀察到的結(jié)果，并提供所測定的具體數(shù)據(jù)。對于實驗所觀察到的結(jié)果，一定要實事求是地敘述，無論正面或反面、陰性或陽性的結(jié)果，均應(yīng)客觀報道，而不能根據(jù)自己的主觀意愿隨意取舍。

但也要避免將所有數(shù)據(jù)和盤托出、簡單羅列的做法，對于實驗數(shù)據(jù)的敘述要分清主次，并應(yīng)對實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理與分析，以找出規(guī)律性的信息。必要時可以利用圖或表格作為文字?jǐn)⑹龅谋匾a充。文、圖、表三者之間的內(nèi)容應(yīng)避免重復(fù)。

3.2討論

“討論”部分應(yīng)就論文所述的科學(xué)研究的結(jié)果闡明：①其所揭示的原理；②與他人工作比較，找出異同，突出論文的創(chuàng)新性與先進(jìn)性；③指出論文在理論與實用方面的價值；④客觀地反映論文的局限性，包括研究中有無例外或相互矛盾的現(xiàn)象，本論文尚難解決的問題等；⑤對進(jìn)一步研究工作提出建議，指出方向。

“討論”部分的寫作一定要掌握以下原則：

(1)緊緊圍繞論文的主題，避免離題或過多地引用文獻(xiàn)。

(2)要言之有據(jù)，只有在實驗或觀察所得數(shù)據(jù)、資料的基礎(chǔ)上得出結(jié)論，只有引用科學(xué)界所公認(rèn)的原理、理論作為依據(jù)，才能使論文有說服力。要避免缺乏證據(jù)的推理。

(3)要避免與前言內(nèi)容的重復(fù)，也不宜過多地重復(fù)敘述結(jié)果；

4參考文獻(xiàn)

參考文獻(xiàn)足為撰寫或編輯論著而引用的有關(guān)圖書資料”。參考文獻(xiàn)是學(xué)術(shù)論文的重要組成部分。

著錄參考文獻(xiàn)的要求：

(1)只著錄作者親自閱讀過的公開發(fā)表過的原始文獻(xiàn)：為保證引用的準(zhǔn)確性，所

著錄的文獻(xiàn)必須是作者親自閱讀過的，而且應(yīng)該是原始文獻(xiàn)，不宜引用二次文獻(xiàn)。我國醫(yī)學(xué)期刊大多數(shù)規(guī)定早能引用公開發(fā)表的文獻(xiàn)，個人通訊及內(nèi)部資料一般不作為參考引用。報紙和非學(xué)術(shù)、技術(shù)類期刊資料不能作為專業(yè)憑據(jù)，故不能引用。

(2)只著錄確有必要的近期文獻(xiàn)：有的作者誤以為文獻(xiàn)列得越多越好，其實不然。由于科學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展，知識的更新速度越來越快，科技文獻(xiàn)的半衰期也越來越短。因此，為了提高科研水平，應(yīng)注意最新的信息，盡量引用處于文獻(xiàn)價值高峰期的文獻(xiàn)。

(3)參考文獻(xiàn)的著錄文字：應(yīng)該與文獻(xiàn)本身的文字一致。

(4)文中引用過參考文獻(xiàn)的地方要用上角標(biāo)標(biāo)注。

(5)參考文獻(xiàn)應(yīng)列出格式

[期刊文獻(xiàn)]：編號、作者、文章題目、刊名、年份、卷期、引用頁碼

[圖書文獻(xiàn)]：編號、作者、書名、出版單位、出版年份、版次、引用頁碼

5致謝

致謝并不是論文的必要部分，只是在確有必要時單獨成段。致謝對象應(yīng)該是那些文章作者以外的對文章內(nèi)容或?qū)懽魈峁┻^幫助的人或機構(gòu)。應(yīng)事先征得被致謝人同意，然后方可致謝。致謝的內(nèi)容必須屬實，對被致謝人的貢獻(xiàn)應(yīng)有確切的表達(dá)。

*參加畢業(yè)設(shè)計答辯者在考核中有抄襲、替考等舞弊行為按《吉林省自學(xué)考試考生違紀(jì)處理規(guī)定》執(zhí)行，取消其答辯成績，延期半年畢業(yè)。

*畢業(yè)設(shè)計必須經(jīng)過答辯才能評定成績。答辯時間為每人講l0分鐘、提問5分鐘。

設(shè)計論文注意事項

（一）不要寫成綜述

近兩年來，有些考生沒有按設(shè)計要求進(jìn)行，寫成了綜述性文章，結(jié)果不符合要求，設(shè)計成績?yōu)椴缓细瘛?/p>

（二）有些考生好高鶩遠(yuǎn)，選題不符合實際。有的考生選擇研究生或博士生的論文題目，結(jié)果不能把握研究的情況，答辯時理論不支，成績也不合格。

（三）有些考生文不對題。文中闡述的內(nèi)容，與選擇的題目不相符合。

（四）要實事求是。有些考生沒有實驗條件，得不到實驗現(xiàn)象和結(jié)果，就原封不動地抄襲文獻(xiàn)資料，或歷屆畢業(yè)設(shè)計，或在校生論文。這種按抄襲處理。既然叫“設(shè)計”，不是要求全部考生都要親自實驗后完成，你可以結(jié)合自己學(xué)的理論知識、文獻(xiàn)方法對某些工藝、方法等提出改進(jìn)的見解，并能用理論加以合理的解釋，有科學(xué)依據(jù)就可以。

（五）格式和字?jǐn)?shù)要符合要求。有些考生不按照設(shè)計論文要求的格式整理，而自行安排；有些考生字?jǐn)?shù)不夠，有些考生字?jǐn)?shù)不足就硬湊，把與論文無關(guān)的數(shù)據(jù)、文字搬來。這種情況均要扣成績。

最后，祝各位考生按時完成畢業(yè)設(shè)計，順利通過答辯！

論文封面樣本：