第一篇：海洋生物制藥復(fù)習(xí)提綱

海洋生物制藥復(fù)習(xí)提綱

1.海洋生物制藥涵義

應(yīng)用海洋藥源生物具明確藥理作用的活性物質(zhì),按制藥工程進(jìn)行系統(tǒng)的研究，研制成為海洋藥物的制藥工程。

2.海洋生物制藥品種與藥品特點(diǎn)

品種：中藥，化學(xué)藥（西藥），生物制品

特點(diǎn)：①是新發(fā)展的藥物研究領(lǐng)域

②藥源來(lái)自海洋藥用生物

③海洋生物活性物質(zhì)含量低微、結(jié)構(gòu)奇特、活性顯著，是海洋生物制藥先導(dǎo)化合物的豐富來(lái)源。

3.應(yīng)用海洋生物活性物質(zhì)研發(fā)海洋生物新藥的途徑與思路

研發(fā)途徑：

化學(xué)結(jié)構(gòu)改造（分子修飾、人工半合成）?——藥物 活性物質(zhì)——構(gòu)效關(guān)系——???人工全合成??

研發(fā)構(gòu)思：

①了解海洋生物活性物質(zhì)的特點(diǎn)：活性集中（抗腫瘤）；來(lái)源于低等動(dòng)植物；化學(xué)結(jié)構(gòu)、生物來(lái)源具多樣性，含量低

②采集與提取標(biāo)準(zhǔn)化

③藥理篩選

④結(jié)合現(xiàn)代生物技術(shù)，保證可持續(xù)發(fā)展利用：再生資源優(yōu)先開(kāi)發(fā)；養(yǎng)殖的工業(yè)化和生物合成；生物反應(yīng)器及基因工程技術(shù)的應(yīng)用；必須立足我國(guó)特有的海洋藥用生物資源研發(fā)海洋生物一類新藥

4.我國(guó)海洋生物制藥產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的重點(diǎn)領(lǐng)域

（1）海洋生物抗癌藥物的研究

（2）海洋生物心腦血管藥物的研究

（3）海洋生物抗菌、抗病毒藥物研究

（4）海洋生物消化系統(tǒng)藥物的研究

（5）海洋生物鎮(zhèn)痛抗炎藥物的研究

（6）海洋生物泌尿系統(tǒng)藥物研究

（7）海洋生物免疫調(diào)節(jié)作用藥物的研究

（8）海洋生物毒素先導(dǎo)化合物的研究

5.海洋生物的特點(diǎn)（海洋生物活性成分特異性的原因）

（1）生活環(huán)境與陸生生物迥然不同：有一定的水壓、高鹽度、小溫差、有限的溶解氧、有限的光照及化學(xué)緩沖海水體系；

（2）次生代謝產(chǎn)物較陸生生物獨(dú)特新穎：新陳代謝、生存繁殖方式、適應(yīng)機(jī)制具有顯著特性；

（3）化合物結(jié)構(gòu)獨(dú)特、生物活性多樣；

（4）開(kāi)展海洋藥物研究具有重要的理論意義與實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。

8.海洋生物有效化學(xué)成份的概念和主要的化學(xué)成分種類

概念：指從海洋生物中分離純化出具有生物活性的天然有機(jī)化合物。

種類：①大環(huán)內(nèi)酯類；②聚醚類化合物；③肽類化合物；④C15乙酸原化合物；⑤前列腺類似物

9.溶劑分離法的原理與選用溶劑的注意點(diǎn)。

原理：根據(jù)活性物質(zhì)在溶劑中溶解度（極性）的差異分離

選擇溶劑注意點(diǎn)：①對(duì)有效成分溶解度大,對(duì)雜質(zhì)溶解度??；②不與化學(xué)成分起化學(xué)變化；③經(jīng)濟(jì)、易得、使用安全

10.色譜法原理及其分類。

原理：利用不同物質(zhì)在不同相態(tài)的選擇分配性，以流動(dòng)相對(duì)固定相中物質(zhì)進(jìn)行洗脫，混合物中不同物質(zhì)會(huì)以不同速度沿固相移動(dòng)，最終達(dá)到分離效果

11.超臨界流體萃取的原理,什么是超臨界CO2萃取及其特點(diǎn)

原理：利用流體在超臨界狀態(tài)時(shí)具有密度大、粘度小、擴(kuò)散系數(shù)大等優(yōu)良的傳質(zhì)特性而成功開(kāi)發(fā)的，具有提取率高、產(chǎn)品純度好、流程簡(jiǎn)單、能耗低的特點(diǎn)。

超臨界CO2萃取：以超臨界狀態(tài)下的CO2為溶劑，利用該狀態(tài)下流體CO2所具有的高滲能力和高溶解能力分離混合物的過(guò)程。

特點(diǎn)：①可以在接近室溫(35-40℃)及CO2氣體籠罩下進(jìn)行提取，有效地防止了熱敏性物質(zhì)的氧化和逸散，完-1-

整保留生物活性，而且能把高沸點(diǎn)，低揮發(fā)渡、易熱解的物質(zhì)在其沸點(diǎn)溫度以下萃取出來(lái)。

②由于全過(guò)程不用有機(jī)溶劑，因此萃取物絕無(wú)殘留溶媒，同時(shí)也防止了提取過(guò)程對(duì)人體的毒害和對(duì)環(huán)境的污染，100%的純天然，符合當(dāng)今“綠色環(huán)保”、“回歸自然”的高品位追求。

③控制工藝參數(shù)可以分離得到不同的產(chǎn)物，可用來(lái)萃取多種產(chǎn)品，而且原料中的重金屬、無(wú)機(jī)物、塵土等都不會(huì)被CO2溶解帶出。

④蒸餾和萃取合二為一，可以同時(shí)完成蒸餾和萃取兩個(gè)過(guò)程，尤其適用于分離難分離的物質(zhì)，如有機(jī)混合物、同系物的分離精制等。

⑤能耗少；熱水、冷水全都是閉路循環(huán)，無(wú) 廢水、廢渣排放。CO2也是閉路循環(huán)，僅在排料時(shí)帶出少許，不會(huì)污染環(huán)境。由于能耗少、用人少、物料消耗少，所以運(yùn)行費(fèi)用非常低。12.高速逆流色譜儀(HSCCC)如何做到化合物樣品的分離

（1）樣品中一種高分配系數(shù)的化合物在固定相中的濃度要高于在流動(dòng)相中的濃度，要晚一些從柱子里洗脫出來(lái)。

（2）另一種低分配系數(shù)的化合物在流動(dòng)相中的濃度要高于在固定相中的濃度，要早一些洗脫出來(lái)。

（3）如果一種化合物在兩相中的是平均分配的(D=1)，不論哪一相溶劑被選為流動(dòng)相，在流動(dòng)相流出1倍柱體積的量后，這種化合物都會(huì)被洗脫出來(lái)。

13.質(zhì)譜儀器中最主要的三種離子是什么？分子離子的三個(gè)特征是什么？

分子離子：樣品分子失去一個(gè)電子而形成的離子稱為分子離子。

同位素離子：由重同位素組成的分子形成的離子

碎片離子：由M + ·或碎片離子單分子裂解產(chǎn)生的離子

特征：①質(zhì)核比為分子量；②是奇電離子，分子失去一個(gè)價(jià)電子生成的離子；③并非所有的有機(jī)物分子離子都能出現(xiàn)

14.質(zhì)譜在鑒定海洋天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)的應(yīng)用有哪些？

（1）（最基本）提供分子量信息

（2）確定碎片離子

（3）確定有機(jī)化合物的元素組成及其分子式

（4）確定有機(jī)化合物的結(jié)構(gòu)式

15.海洋藥用無(wú)脊椎動(dòng)物的主要生物學(xué)來(lái)源有哪幾個(gè)門(mén),各舉一例,并說(shuō)明其主要的藥用價(jià)值。

（1）多孔動(dòng)物門(mén)：海綿，活體檢測(cè)水質(zhì)，具有抗腫瘤活性物質(zhì)。

（2）環(huán)節(jié)動(dòng)物門(mén)：沙蠶，提取沙蠶毒素。是一種仿殺蟲(chóng)劑。

（3）腔腸動(dòng)物門(mén)：海蜇，治療心血管疾病。珊瑚，抑制癌細(xì)胞增長(zhǎng)。

（4）軟體動(dòng)物門(mén)：貝類、烏賊、海兔，中藥：厴，海螵鞘，石決明，珍珠。

（5）節(jié)肢動(dòng)物門(mén)：蝦、蟹、鱟，甲殼質(zhì)、殼聚糖。（6）苔蘚動(dòng)物門(mén)：苔蟲(chóng)素防腐蝕劑，抗癌，促進(jìn)造血。

（7）棘皮動(dòng)物門(mén)：海星、海膽、海參

16.海洋藥用大型藻類的主要生物學(xué)來(lái)源有哪幾個(gè)門(mén)，各舉一例，并說(shuō)明其主要的藥用價(jià)值。

門(mén)類：紅藻門(mén)（石花菜）、褐藻門(mén)（裙帶菜）、輪藻門(mén)（苦草）

藥用價(jià)值：①石花菜：清肺化痰、清熱燥濕，滋陰降火、涼血止血

②裙帶菜：抗癌

③苦草：清熱解毒，止咳祛痰，養(yǎng)筋和血。用于急、慢性支氣管炎、咽炎，扁桃體炎，關(guān)節(jié)疼痛；

外治外傷出血。

17.紅樹(shù)林有哪些主要的次生代謝產(chǎn)物，簡(jiǎn)述其中的一、兩種。

（1）萜類：是紅樹(shù)林植物中含量最為豐富的一種代謝產(chǎn)物,二萜是最為重要的化學(xué)成分,與多種生物活性密切相關(guān)。二倍半萜化合物-檸檬苦素具有較好的細(xì)胞毒性。

（2）糖苷類化合物：是紅樹(shù)林植物中一種重要的代謝產(chǎn)物。

（3）甾醇：植物甾醇是濱海濕地植物中的常見(jiàn)化學(xué)成分，含量高且類型單一。

（4）生物堿類：在濱海濕地植物中發(fā)現(xiàn)較少。但在紅樹(shù)林植物中發(fā)現(xiàn)了新穎結(jié)果的生物堿，有拒食活性。

（5）含硫化合物：是濱海濕地植物中一類比較特殊的成分，目前僅在紅樹(shù)科的Brugiera屬中有發(fā)現(xiàn)。有新穎結(jié)構(gòu)的化合物發(fā)現(xiàn)。

（6）其它：芳香類表現(xiàn)抗革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌活性。

18.紅樹(shù)里植物的次生代謝產(chǎn)物主要有哪些生物學(xué)活性？

①抗病毒活性；②抗腫瘤活性；③鎮(zhèn)痛、抗炎及抗氧化活性；④抗菌、毒素和昆蟲(chóng)拒食素及其他活性

19.海洋生物技術(shù)概念與內(nèi)容

概念：利用海洋生物或其組成部分，綜合應(yīng)用基因工程、細(xì)胞操作技術(shù)和細(xì)胞培養(yǎng)等技術(shù)手段，生產(chǎn)出有用的生物產(chǎn)品，以及定向改良海洋生物的某些遺傳特性的綜合性科學(xué)技術(shù)。

內(nèi)容：①開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和改造海洋生物天然產(chǎn)物，以便用作藥物、食品、新材料；

②定向改良海洋動(dòng)物、植物遺傳特性，為海水養(yǎng)殖業(yè)提供具有生長(zhǎng)快、品質(zhì)高和抗病害的優(yōu)良品種； ③培養(yǎng)具有特殊用途的“超級(jí)細(xì)菌”，用來(lái)清除海洋環(huán)境的污染，或者生產(chǎn)具有特定生物治理的物質(zhì)。

20.海洋生物制藥研發(fā)瓶頸及其解決辦法

瓶頸：①有效成分無(wú)法確定；②藥源不足

解決辦法：①人工養(yǎng)殖；②開(kāi)辟新的資源領(lǐng)域，探索新的方法和技術(shù)

21.優(yōu)點(diǎn)：①節(jié)省水、電和蒸汽耗量，降低生產(chǎn)成本；②提高產(chǎn)品得率；③經(jīng)濟(jì)效益顯著；④減輕勞動(dòng)強(qiáng)度，改善生產(chǎn)環(huán)境。

22.什么是生物反應(yīng)器？生產(chǎn)藻類活性物質(zhì)生物反應(yīng)器技術(shù)的研究有哪兩項(xiàng)？

生物反應(yīng)器：一般是指利用固定化酶及固定化細(xì)胞高效生產(chǎn)產(chǎn)物的技術(shù)，是現(xiàn)代生物技術(shù)研究的焦點(diǎn)。生產(chǎn)藻類活性物質(zhì)生物反應(yīng)器技術(shù)的研究

光和微藻生物反應(yīng)器包括：

1.大面積室外養(yǎng)殖

2.真正意義上的生物反應(yīng)器—在可控條件下高密度養(yǎng)殖

23.藻類基因工程的概念與研究進(jìn)展

概念——是指利用分離自海洋生物的有藥用價(jià)值的基因、以規(guī)?；B(yǎng)殖的海洋生物作為表達(dá)受體進(jìn)行遺傳操作，從而大量獲得高值廉價(jià)的海洋生物藥物。

海洋藍(lán)藻基因工程的應(yīng)用研究—發(fā)展為兩個(gè)方向，海藻分子生物學(xué)與基因工程的研究；概念：從生物大分子角度研究海藻個(gè)體發(fā)育與系統(tǒng)發(fā)育，從分子水平上揭示海藻起源、進(jìn)化及生命現(xiàn)象、生命過(guò)程的規(guī)律、本質(zhì)以及機(jī)理。

進(jìn)展：1）克隆技術(shù)2）質(zhì)粒發(fā)現(xiàn)分離技術(shù)3）標(biāo)記技術(shù)4）克隆與遺傳轉(zhuǎn)化技術(shù)

24.簡(jiǎn)答基因芯片在海洋生物制藥中的應(yīng)用

（1）新藥靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)；（2）藥物作用機(jī)制研究；（3）超高通量藥物篩選；（4）藥物毒理學(xué)研究；（5）藥物基因組學(xué)研究

26.什么是藥物篩選？目前活性篩選有哪些主要的方法？

藥物篩選：是現(xiàn)代藥物開(kāi)發(fā)流程中檢驗(yàn)和獲取具有特定生理活性化合物的一個(gè)步驟，系指通過(guò)規(guī)范化的試驗(yàn)手段從大量化合物或者新化合物中選擇對(duì)某一特定作用靶點(diǎn)具有較高活性的化合物的過(guò)程。

目前活性篩選的三種方法：

（1）尋找某類已知化合物及其類似物：如青蒿素紫杉醇苔蘚蟲(chóng)內(nèi)酯

（2）尋找具有某種活性的物質(zhì)：抗腫瘤活性、抗菌篩選、抗病毒篩選等

（3）多種活性篩選：高通量篩選（HTS）、高內(nèi)涵篩選、虛擬篩選

27.常用的藥物活性篩選方法有哪些？

（1）抗菌活性篩選---抗生素的研究：抗一般細(xì)菌、厭氧細(xì)菌、真菌、支原體藥物篩選

（2）對(duì)動(dòng)物的影響活性：幼體定植或變態(tài)、無(wú)脊椎動(dòng)物運(yùn)動(dòng)、金魚(yú)毒性、器官和生理系統(tǒng)監(jiān)測(cè)

（3）細(xì)胞水平篩選：抗腫瘤藥物篩選

（4）酶抑制劑篩選法：抗腫瘤、血栓、病毒、糖尿病等

（5）受體拮抗活性篩選

（6）免疫調(diào)節(jié)活性代謝物的篩選法

（7）抗病毒藥物的活性篩選

（8）其他篩選。如神經(jīng)系統(tǒng)藥物、抗炎、心血管疾病藥物、抗氧化等篩選。

28.抗腫瘤藥物篩選經(jīng)常采用哪種篩選方法？常用的腫瘤篩選的細(xì)胞株？（4-5個(gè)即可）

方法：細(xì)胞水平篩選（MTT法、SRB法）

細(xì)胞株：P388（小鼠白血病細(xì)胞）；A-594（人肺癌細(xì)胞）；BEL-7404（人肝細(xì)胞性肝癌）；S180（小鼠移植性腫瘤）；Lewis（肺癌）

29.簡(jiǎn)述如何采用MTT法篩選抗腫瘤活性藥物？

（1）接種一定量對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期細(xì)胞90μl/孔于96孔板，培養(yǎng)24h

（2）每孔加待測(cè)樣液10μl，37℃ 5% CO2培養(yǎng)48h

（3）每孔加MTT20μl，培養(yǎng)4h，每孔加三聯(lián)液50μl，CO2培養(yǎng)過(guò)夜

（4）酶標(biāo)儀測(cè)OD570，計(jì)算待測(cè)樣對(duì)細(xì)胞的影響

30.超高通量篩選平臺(tái)發(fā)展的兩個(gè)方向？高通量篩選技術(shù)體系的組成？

①微孔板/微陣列技術(shù)，芯片膜片鉗技術(shù)

②微流體芯片技術(shù)

體系的組成：（1）化合物樣品庫(kù)；（2）自動(dòng)化的操作系統(tǒng)；（3）高靈敏度的檢測(cè)系統(tǒng)；（4）數(shù)據(jù)庫(kù)管理系統(tǒng)。

31.高通量篩選技術(shù)的三種平臺(tái)及其優(yōu)缺點(diǎn)？

（1）反酵母雙雜交系統(tǒng)的藥物篩選模型

優(yōu)點(diǎn)：①該系統(tǒng)中的酵母細(xì)胞能夠繁殖，因此無(wú)須對(duì)靶分子進(jìn)行耗時(shí)、耗力、耗材的生物純化過(guò)程，而且能夠在相對(duì)短的時(shí)間內(nèi)對(duì)大量的蛋白質(zhì)進(jìn)行測(cè)試。

②該系統(tǒng)是在一個(gè)生物體環(huán)境內(nèi)進(jìn)行的，因此與體內(nèi)環(huán)境較為接近。細(xì)胞通透性以 及細(xì)胞毒作用都作為參數(shù)在篩選過(guò)程中被考慮。而這一點(diǎn)恰前可以彌補(bǔ)體外篩選試驗(yàn)的不足。

③該系統(tǒng)能夠與現(xiàn)有的高通量篩選兼容，從而可以在96孔或384孔板上測(cè)試組合化學(xué)分子庫(kù)中的化合物。另外它還很容易與計(jì)算機(jī)工作站相結(jié)合，從而能夠快捷地分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

不足：①細(xì)胞通透性問(wèn)題；

②藥物濃度的要求超出了組合化學(xué)所能提供的水平等。

（2）基于細(xì)胞平臺(tái)的藥物篩選模型

優(yōu)點(diǎn)：①細(xì)胞平臺(tái)的藥物篩選系統(tǒng)可以直接選取來(lái)源于人源組織的細(xì)胞或者是人源轉(zhuǎn)化細(xì)胞株進(jìn)行培養(yǎng)，更接近人體的情況，因此能夠改善一些蛋白靶點(diǎn)在異源細(xì)胞中表達(dá)情況不夠理想的局面。

②細(xì)胞的高通量篩選能夠提供化合物對(duì)于特定受體、離子通道或者是細(xì)胞內(nèi)的藥理活性，而傳統(tǒng)的生化分析往往不能得到這些活性數(shù)據(jù)。

（3）基于動(dòng)物平臺(tái)的藥物篩選模型

優(yōu)點(diǎn)：將動(dòng)物模型作為藥物篩選模型是今年來(lái)剛剛發(fā)展起來(lái)的。由于動(dòng)物體的完整性，解決了篩選藥物的藥理活性和對(duì)藥物的吸收、分布、代謝、排泄進(jìn)行研究的問(wèn)題。該模型尚處于發(fā)展階段。

32.高通量篩選的的優(yōu)缺點(diǎn)？

優(yōu)點(diǎn)：①快速：每天篩選數(shù)萬(wàn)次；

②微量：篩選樣品需要量為微克級(jí)；

③靈敏：準(zhǔn)確判斷篩選樣品的活性和選擇性；

④經(jīng)濟(jì)：篩選費(fèi)用低。

缺點(diǎn)：①高通量篩選所采用的主要是分子、細(xì)胞水平的體外實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，因此任何模型都不可能反?yīng)藥物的全面藥理作用；

②用于高通量篩選的模型是有限的，要建立反應(yīng)機(jī)體全部生理機(jī)能或藥物對(duì)整個(gè)機(jī)體作用的理想模型，也是不現(xiàn)實(shí)的。

③其檢測(cè)模型均建立在單個(gè)藥物作用靶分子的基礎(chǔ)上，無(wú)法全面反映被篩樣品的生物活性特征，只得到有限的數(shù)據(jù)，初篩得到的陽(yáng)性結(jié)果需要進(jìn)一步確認(rèn)。

35.海洋新藥臨床前評(píng)價(jià)的主要內(nèi)容

（1）臨床前主要藥效學(xué)研究：①評(píng)價(jià)海洋生物新藥的主要藥效作用；②闡明海洋生物新藥的作用部位和作用機(jī)理

（2）臨床前藥理研究：①一般藥理研究；②復(fù)方藥理學(xué)研究

（3）海洋生物新藥臨床前作用機(jī)制研究

（4）海洋生物新藥臨床前的毒理評(píng)價(jià)

（5）海洋生物新藥的藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)

36.海洋生物新藥臨床前評(píng)價(jià)的基本要求

（1）明確不同實(shí)驗(yàn)的目的和意義

（2）把握藥理毒理學(xué)研究的整體性

（3）強(qiáng)調(diào)具體問(wèn)題具體分析

（4）執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）

（5）注重“非臨床安全性的全程評(píng)價(jià)”

（6）對(duì)各種因素進(jìn)行綜合分析

37.如何把握海洋生物新藥臨床前評(píng)價(jià)的”非臨床安全性的全程評(píng)價(jià)”?

（1）對(duì)研究方法的評(píng)價(jià)：要注重對(duì)研究方法（手段、模型）的評(píng)價(jià)，以判斷其預(yù)測(cè)臨床安全性價(jià)值的大小。

（2）對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)：應(yīng)圍繞實(shí)驗(yàn)?zāi)康模ǘ拘园衅鞴佟踩秶?、提示臨床檢測(cè)指標(biāo)）來(lái)進(jìn)行。

（3）注意全面理解實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果變化的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義與臨床意義的關(guān)系，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果，不一定有臨床意義。反之也相關(guān)。要結(jié)合相關(guān)參數(shù)臨床上合實(shí)驗(yàn)室參考范圍等綜合考慮。

38.如何選擇海洋生物新藥的主要藥效實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物?

（1）選擇健康的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。選擇動(dòng)物必須健康、有些動(dòng)物必須預(yù)選。

（2）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物年齡和性別的選擇。一般是成年動(dòng)物，常用雄性動(dòng)物或雌雄各半。

（3）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種屬的異同性。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人間對(duì)藥物的反應(yīng)有共同性也有差異；多選擇幾種動(dòng)物；不同種屬動(dòng)物對(duì)藥物反應(yīng)有明顯差別；同一種屬的不同品系之間，有時(shí)對(duì)藥物反應(yīng)也會(huì)有差異。

39.海洋生物新藥主要藥效學(xué)評(píng)價(jià)的指導(dǎo)原則

（1）負(fù)責(zé)人和研究人員專業(yè)

（2）實(shí)驗(yàn)室條件、儀器設(shè)備、各種試劑及組織管理均符合規(guī)范化要求

（3）實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)遵循科學(xué)研究的基本規(guī)律，按隨機(jī)、對(duì)照和重復(fù)的原則進(jìn)行設(shè)計(jì)

（4）試劑保證純度，規(guī)格恒定，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用藥后的觀察其內(nèi)，要加強(qiáng)管理

40.海洋生物藥物制劑研究的概念：指將原料通過(guò)制劑技術(shù)制成適宜劑型的過(guò)程。

41.海洋生物新藥制劑類型的選擇依據(jù)

（1）臨床需要和用藥對(duì)象；（2）藥物性質(zhì)和處方劑量；（3）充分考慮安全性

42.藥物動(dòng)力學(xué)的概念及其研究目的和意義

概念：研究藥物在體內(nèi)的量變過(guò)程的規(guī)律，采用數(shù)學(xué)方法定量地研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄除的量變特征，特別是研究藥物在體內(nèi)方式中的量變規(guī)律。

目的和意義：

（1）為臨床安全用藥和合理用藥提供依據(jù)和參考；

（2）應(yīng)用藥代動(dòng)力學(xué)和生物利用度研究結(jié)果指導(dǎo)新制劑的設(shè)計(jì)或改造；

（3）是新藥設(shè)計(jì)的中藥組成部分。

43.海洋生物新藥臨床前安全性評(píng)價(jià)的目的和內(nèi)容和意義。

目的：安全、有效是一切藥物所具備的兩大要素

內(nèi)容：①一般毒理學(xué)、②特殊毒理學(xué)、③藥物依賴性、④安全性藥理、⑤毒代動(dòng)力學(xué)

意義：藥品是一種特殊的商品，它的安全與否關(guān)系到人民的生命健康，海洋生物新藥臨床前的安全性評(píng)價(jià)有助于人們了解藥品的安全情況，很大方面上避免新藥對(duì)人們生命健康的損害。

補(bǔ)充：

（說(shuō)明：此部分內(nèi)容海科班給的題庫(kù)中有，而我們班沒(méi)有的，可能是我們兩個(gè)班拷得題庫(kù)版本不同。）

1.什么是核磁共振譜、化學(xué)位移？影響化學(xué)位移的因素有哪些？

核磁共振譜：在靜磁場(chǎng)中具有磁矩的原子核(1H、13C)存在不同能級(jí)，當(dāng)原子核被特定頻率的電磁波照射時(shí)，原子核便產(chǎn)生能級(jí)的躍遷而獲得共振信號(hào)，即核磁共振譜。

化學(xué)位移：由于有機(jī)分子中各種質(zhì)子受到不同程度的屏蔽效應(yīng)，引起外加磁場(chǎng)（）或共振頻率（v）偏離標(biāo)準(zhǔn)值而產(chǎn)生移動(dòng)的現(xiàn)象。

影響化學(xué)位移的因素：

2.使用核磁共振儀進(jìn)行物質(zhì)結(jié)構(gòu)鑒定時(shí)，樣品應(yīng)該如何處理？

（1）對(duì)樣品的要求：樣品要純；樣品量不能太小，通常為1-3mg(低靈敏度NMR儀需10-30mg)、不含氧和灰塵；固體樣品要用合適溶劑溶解；加入內(nèi)標(biāo)，如TMS

（2）對(duì)溶劑的要求：不含質(zhì)子、沸點(diǎn)低、不與樣品締合、溶解度好，如CCl4, CS2, CHCl3,。為防干擾，多采用D代試劑，如CHCl3-d1,(CH3)2CO-d6, H2O-d2(水溶性試劑）TMS只能在測(cè)定時(shí)加入，不要加入過(guò)早。

3.核磁共振儀在海洋生物制藥中的主要應(yīng)用有哪些？

（1）結(jié)構(gòu)鑒定：對(duì)于1H-NMR的簡(jiǎn)單圖譜，可用化學(xué)位移鑒別質(zhì)子的類型。

CH3O-, CH3CO-, CH2=C-, Ar-CH3,>HCH3, CH3CH2-,-CHO,-OH, 等。對(duì)于復(fù)雜的未知物，可以配合IR, UV, MS等數(shù)據(jù)，推定結(jié)構(gòu)。

（2）定量分析：

4.碳核磁共振譜（13C-NMR）的特征有哪些？

（1）13C-NMR譜比1HNMR譜作用更大（化學(xué)位移δ范圍更廣）;

（2）能反映出化合物結(jié)構(gòu)上的精細(xì)變化；

（3）有利于對(duì)化合物中碳原子的確認(rèn)；

（4）可以區(qū)別伯仲叔季各類碳原子；

（5）靈敏度較低，需要樣品量較大，費(fèi)時(shí)。

（6）在實(shí)際應(yīng)用氫譜和碳譜是相互補(bǔ)充的。

5.什么是旋光光譜？如何表示，實(shí)際工作中又如何表示？

紫外及可見(jiàn)光經(jīng)尼可爾棱鏡產(chǎn)生偏振光，以偏振光照射具有旋光性的化合物，偏振光振動(dòng)平面產(chǎn)生改變，產(chǎn)生旋光現(xiàn)象。

測(cè)出旋光度(α)，以波長(zhǎng)對(duì)比旋度[α]×10作圖，所得曲線即旋光光譜。

[α]D =（α實(shí)/ C L）× 100

〔φ〕λ =〔α〕λ·M／ 100

6.什么是正常的或平坦的旋光譜線？什么叫簡(jiǎn)單康頓效應(yīng)譜線？

（1）正常的或平坦的旋光譜線：化合物無(wú)發(fā)色團(tuán)時(shí)，ORD譜線只是在一個(gè)相內(nèi)延伸，沒(méi)有峰也沒(méi)有谷

（2）簡(jiǎn)單康頓效應(yīng)譜線：分子中有一個(gè)簡(jiǎn)單的發(fā)色團(tuán)時(shí)，ORD曲線在紫外光譜λmax處越過(guò)零點(diǎn)，進(jìn)入另一個(gè)相區(qū)。形成的一個(gè)峰和一個(gè)谷組成的ORD譜線

7.如何利用本課程中學(xué)習(xí)的技術(shù)鑒定一個(gè)未知化合物的結(jié)構(gòu)（包括立體結(jié)構(gòu)）。

（1）質(zhì)譜(MS)：確定分子量、分子式

（2）計(jì)算不飽和度，推測(cè)化合物的大致類型

（3）紫外光譜(UV)：是否具有共軛基團(tuán)，是芳香族還是脂肪族化合物。

（4）紅外光譜(IR)：官能團(tuán)類型

（5）核磁共振氫譜(1H-NMR)：質(zhì)子類型(具有哪些種類的含氫官能團(tuán))；氫分布(各種官能團(tuán)中含氫的數(shù)目)；氫核間的關(guān)系

（6）質(zhì)譜(MS)：驗(yàn)證所推測(cè)的未知物結(jié)構(gòu)的正確性

8.高通量篩選的模型有哪些？

（1）分子水平的藥物篩選模型； 包括受體篩選模型；酶篩選模型；離子通道篩選模型。

（2）細(xì)胞水平藥物篩選模型；包括：內(nèi)皮細(xì)胞激活；細(xì)胞凋亡；抗腫瘤活性轉(zhuǎn)錄調(diào)控檢測(cè)；信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路；細(xì)菌蛋白分泌；細(xì)菌生長(zhǎng)。

9.什么是虛擬藥物篩選？其組成如何？

虛擬藥物篩選定義：針對(duì)重要疾病特定靶標(biāo)生物大分子的三維結(jié)構(gòu)或定量構(gòu)效關(guān)系（QSAR）模型，從現(xiàn)有小分子數(shù)據(jù)庫(kù)中，搜尋與靶標(biāo)生物大分子結(jié)合或符合QSAR模型的化合物，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)篩選研究。

組成：虛擬藥物篩選應(yīng)用軟件，理論方法，操作對(duì)象，操作過(guò)程，結(jié)果分析評(píng)價(jià)。

10.基于分子對(duì)接的虛擬篩選的過(guò)程如何？

（1）收集文獻(xiàn)上發(fā)表的小分子化合物結(jié)構(gòu)的信息，組成二維小分子數(shù)據(jù)庫(kù)。對(duì)每個(gè)小分子進(jìn)行原子類型和化學(xué)鍵歸屬，將2D結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變成3D結(jié)構(gòu)并進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，組成3D小分子數(shù)據(jù)庫(kù)。

（2）對(duì)生物大分子（蛋白質(zhì)）進(jìn)行質(zhì)子化合原子電荷歸屬，并進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，確定小分子結(jié)合位點(diǎn)，構(gòu)建計(jì)算網(wǎng)格；

（3）將3D小分子數(shù)據(jù)庫(kù)中的每個(gè)化合物對(duì)接到生物大分子的活性位點(diǎn)，并進(jìn)行打分-計(jì)算小分子-生物大分子的結(jié)合強(qiáng)度Ki（結(jié)合自由能）

（4）根據(jù)打分的結(jié)果挑選化合物（打分比較高的分子）進(jìn)行類藥性評(píng)價(jià)，選擇化合物進(jìn)行生物實(shí)驗(yàn)測(cè)試。

11.什么是高內(nèi)涵篩選？其組成如何？

是指在保持細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能完整性的前提下，同時(shí)檢測(cè)被篩選樣品對(duì)細(xì)胞形形態(tài)、生長(zhǎng)、分化、遷移、凋亡、代謝途徑及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)各個(gè)環(huán)節(jié)的影響，在單一實(shí)驗(yàn)中獲取大量相關(guān)信息，確定其生物活性和潛在毒性。

組成：熒光顯微系統(tǒng)、自動(dòng)化熒光圖像獲取系統(tǒng)、檢測(cè)儀器、圖像處理分析軟件、結(jié)果分析系統(tǒng)、數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)和其他（生物信息學(xué)工具、新型細(xì)胞株的研制和選擇性試劑）。

12.比較3種現(xiàn)代藥物篩選技術(shù)的優(yōu)缺點(diǎn)。

高通量：參見(jiàn)32題

虛擬篩選：優(yōu)點(diǎn)：提高了篩選化合物的速度和效率，縮短新藥研究的周期。

缺點(diǎn)：（課件上沒(méi)找到）

高內(nèi)涵篩選：

優(yōu)點(diǎn)：①篩選取得了縱向和橫向上的雙重突破。

②HCS獲得信息以細(xì)胞為單位

③獲取多個(gè)終點(diǎn)的定量數(shù)據(jù)的能力全面加深了研究者對(duì)篩選中得到信息的理解

④顯著提高發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的速率，減少開(kāi)發(fā)后期的失敗率。

缺點(diǎn)：（課件上沒(méi)找到）

13.海洋中藥與陸生中藥一樣，亦有“四氣”、“五味”之別?！八臍狻笔侵负?、熱、溫、涼四種不同的藥性，還有一些藥性較為平和，成為“平”性。“五味”指辛、甘、酸、苦、咸五種不同的味道，在五味以外，還有淡味、澀味。海洋藥物體現(xiàn)了其具有甘、咸、寒、平。

14.2005年版《中華人民共和國(guó)藥典》收載了海藻、瓦楞子、石決明、牡蠣、昆布、海馬、海龍、還螵蛸等10余個(gè)品種。-2

第二篇：生物制藥復(fù)習(xí)提綱和答案

基本概念：

1.生物藥物

是利用生物體、生物組織或其成分，綜合應(yīng)用生物學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、物理化學(xué)和藥學(xué)的原理與方法進(jìn)行加工、制造而成的一大類預(yù)防、診斷、治療制品。2.生物技術(shù)藥物

是指采用DNA重組技術(shù)、單克隆抗體技術(shù)或其他生物技術(shù)研制的蛋白質(zhì)、抗體或核酸類藥物。生物技術(shù)藥物可以是在藥理上有高度活性的，也可以是在免疫或其他生理系統(tǒng)上有活性的。生物技術(shù)藥物可以分為三大類，即重組蛋白質(zhì)、治療性抗體和核酸。3.生物制品

用微生物及微生物代謝產(chǎn)物或動(dòng)物血清制成的用于預(yù)防、診斷和治療的制品。

4.生物制藥工藝學(xué)

是從事各種生物藥物的研究、生產(chǎn)和制劑的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。研究?jī)?nèi)容包括生化制藥工藝、生物制品制造與相關(guān)的生物醫(yī)藥產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝。主要討論各類生物藥物的來(lái)源、結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、制造原理、工藝過(guò)程、生產(chǎn)技術(shù)操作和質(zhì)量控制。5.抗生素

青霉素、鏈霉素、紅霉索等一類化學(xué)物質(zhì)的總稱。它是生物，包括微生物、植物和動(dòng)物，在其生產(chǎn)活動(dòng)過(guò)程中所產(chǎn)生，并能在低微濃度下有選擇性地抑制或殺滅其他微生物或腫瘤細(xì)胞的有機(jī)物質(zhì)。6.熱原質(zhì)

熱原質(zhì)是在生產(chǎn)過(guò)程中由于被污染后由雜菌所產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素。7.四環(huán)類抗生素

是以四并苯為母核的一類有機(jī)化合物。金霉素、土霉素、四環(huán)素、地美環(huán)素。四環(huán)類抗生素可與微生物核糖核蛋白體30S亞基接合，通過(guò)抑制氨基酰-tRNA與起始復(fù)合物中核蛋白體的結(jié)合，阻斷蛋白質(zhì)合成時(shí)肽鏈的延長(zhǎng)。8.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

由鏈霉菌產(chǎn)生的弱堿性抗菌素，因分子中含有一個(gè)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的14或16元環(huán)而得名，紅霉素是本類藥物最典型的代表。大環(huán)內(nèi)酯類作用于細(xì)菌細(xì)胞核糖蛋白體50s亞單位，阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，屬于生長(zhǎng)期抑制劑。9.β-內(nèi)酰胺類抗生素 10.氨基糖苷類抗生素

由氨基環(huán)醇(aminocyclitol)、氨基糖(aminosuger)和糖組成的抗生素的總稱。

11.耐藥性

12.干擾素

系指由誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)有關(guān)生物細(xì)胞所產(chǎn)生的一類高活性、多功能的誘生蛋白質(zhì)。這類誘生蛋白質(zhì)從細(xì)胞中產(chǎn)生和釋放之后，作用于相應(yīng)的其它同種生物細(xì)胞，并使其獲得抗病毒和抗腫瘤等多方面的免疫力。有α型、β型和γ型及許多亞型。13.硫酸軟骨素

硫酸軟骨素一般含有50～70個(gè)雙糖單位，鏈長(zhǎng)不均一，相對(duì)分子質(zhì)量在1～3萬(wàn)，硫酸軟骨素按其化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)差異，又分為A、B、C、D、E、F、H等多種。它們均由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰-D-氨基半乳糖組成，只是硫酸基團(tuán)位置不同而己。14.肝素

屬高分于化合物，分于量6 000～20 000以前肝素鈉一般都由動(dòng)物肝臟中提取，現(xiàn)在大多從豬、羊、牛等動(dòng)物的腸粘膜中提取，亦可從肺臟和心臟中提取。作為一種重要的生化藥物，是一簇酸性粘多糖化合物的統(tǒng)稱，它是由已糖醛酸(L-艾杜糖醛酸、葡萄糖醛酸）與硫酸氨基葡萄糖分子以一定的比例交替聯(lián)結(jié)形成的具有六糖或八糖單位的線型鏈狀大分子 15.維生素

是維持機(jī)體正常代謝機(jī)能的一類化學(xué)結(jié)構(gòu)不同的小分子有機(jī)化合物，它們?cè)隗w內(nèi)不能合成，大多需從外界攝取。

16.激素

是生物體產(chǎn)生的，對(duì)機(jī)體代謝和生理機(jī)能發(fā)揮高效調(diào)節(jié)作用的化學(xué)信使分子。17.亞基疫苗

利用病原體的某一部分通過(guò)基因工程克隆而制得的疫苗稱為亞基疫苗。18.活體重組疫苗

通過(guò)基因工程的方法，對(duì)非致病性微生物(細(xì)菌和病毒)進(jìn)行改造，使之?dāng)y帶并表達(dá)某種特定病原體的抗原決定簇基因，產(chǎn)生免疫原性；或通過(guò)基因工程的方法修飾或刪除致病性微生物的毒性基因，使之仍保持免疫原性所制成的疫苗。19.核酸疫苗

核酸疫苗就是把外源基因克隆到真核質(zhì)粒表達(dá)載體上，然后將重組的質(zhì)粒DNA直接注射到動(dòng)物體內(nèi)，使外源基因在生物體內(nèi)表達(dá)，產(chǎn)生的抗原激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)，引發(fā)免疫反應(yīng)。20.基因治療

基因治療是將具有正常功能的基因轉(zhuǎn)移到病人體內(nèi)并發(fā)揮功能，糾正病人體內(nèi)所缺乏的蛋白質(zhì)或賦予機(jī)體新的抗病功能。更為廣義的基因治療還包括從基因水平對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控。

21.人工免疫

人為地給機(jī)體輸入抗原以調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，或直接輸入免疫血清，使其獲得某種特殊抵抗力，用以預(yù)防或治療某些疾病者，稱為人工免疫 22.人工自動(dòng)免疫

是給機(jī)體輸入抗原物質(zhì)，使免疫系統(tǒng)因抗原刺激而產(chǎn)生類似感染時(shí)所發(fā)生的免疫過(guò)程，從而產(chǎn)生特異性免疫力。這種免疫力出現(xiàn)較慢，常有1～4周誘導(dǎo)期，但維持較久，可從半年到數(shù)年。

23.人工被動(dòng)免疫

輸入免疫血清(含特異性抗體)，使機(jī)體獲得一定免疫力，以達(dá)到防治某些疾病目的，稱為人工被動(dòng)免疫。

24.乙肝基因工程疫苗

將乙型肝炎病毒(HBV)基因組中乙肝表面抗原(HBsAg)的DNA序列構(gòu)建到表達(dá)載體上，并在宿主細(xì)胞中表達(dá)，所表達(dá)的抗原經(jīng)純化后制備成的重組亞單位乙肝疫苗。25.抗體

是由抗原刺激機(jī)體后，由淋巴B細(xì)胞經(jīng)分化增殖的漿細(xì)胞合成、分泌的，能與相應(yīng)抗原特異結(jié)合并具有多方面免疫功能的球蛋白。26.單克隆抗體

僅識(shí)別抗原分子上同一抗原位區(qū)的由同一克隆細(xì)胞產(chǎn)生的抗體。27.人源化抗體

人源化抗體主要指鼠源性單克隆抗體的基因克隆及 DNA 重組技術(shù)改造，重新表達(dá)的抗體。其大部分氨基酸序列為人源序列所取代，既基本保留親代鼠單克隆抗體的親和力和特異性，又降低了鼠異源性。28.基因工程抗體 是利用DNA重組技術(shù)，通過(guò)對(duì)抗體分子基因結(jié)構(gòu)與功能了解，有目的地在基因水平上對(duì)抗體分子進(jìn)行切割、拼接或修飾，或者直接合成基因序列，再將基因?qū)爰?xì)胞表達(dá)產(chǎn)生的一類抗體。

29.前體物質(zhì)

在抗生素生物合成中，菌體利用它以構(gòu)成抗生素分子中的一部分而其本身又沒(méi)有顯著改變的物質(zhì)，稱為前體(precursor)。

簡(jiǎn)述題 1.新藥篩選基本方法

（一）、隨機(jī)篩選

（二）、經(jīng)驗(yàn)式重復(fù)篩選

（三）、藥物合理設(shè)計(jì)與篩選

（四）、高通量篩選

2.新藥研究和開(kāi)發(fā)的主要過(guò)程

1、確定研究計(jì)劃

2、準(zhǔn)備化合物

3、藥理篩選

4、化學(xué)實(shí)驗(yàn)

5、臨床前I期

6、臨床前II期

7、I期臨床

8、II期臨床

9、III期臨床10．注冊(cè)申請(qǐng)上市（2-3年）11．售后監(jiān)測(cè)

3.生物活性物質(zhì)的濃縮的主要方法？

（一）鹽析濃縮：硫酸銨沉淀蛋白質(zhì)

（二）有機(jī)溶劑沉淀濃縮

（三）用葡聚糖凝膠（Sephadex）濃縮

（四）用聚乙二醇透析濃縮

（五）超濾濃縮

（六）真空減壓濃縮與薄膜濃縮

4.試述活性物質(zhì)的保護(hù)措施

1、采用緩沖鹽系統(tǒng)

在生物藥物制備中，常用的緩沖鹽有磷酸緩沖鹽，檸檬酸緩沖鹽，Tris緩沖液，醋酸緩沖鹽，碳酸緩沖鹽，硼酸緩沖鹽和巴比妥緩沖鹽等。

2、添加保護(hù)劑

防止某些生理活性物質(zhì)的活性基團(tuán)及酶的活性中心受到破壞，如巰基是許多活性蛋白質(zhì)和酶催化活性基團(tuán)，極易被氧化，故提取時(shí)，常添加某些還原劑如半胱氨酸，?-巰基乙醇。對(duì)易受重金屬影響的，可添加EDTA。

3、抑制水解酶的作用

4、其它保護(hù)措施（冷、熱、酸、堿）

5.試述生物活性物質(zhì)的濃縮方法

（一）鹽析濃縮：硫酸銨沉淀蛋白質(zhì)

（二）有機(jī)溶劑沉淀濃縮

在生物大分子的水溶液中，逐漸加入乙醇，丙酮等有機(jī)溶劑，可以使生化物質(zhì)的溶解度明顯降低，從溶液中沉淀出來(lái)。

（三）用葡聚糖凝膠（Sephadex）濃縮

（四）用聚乙二醇透析濃縮

（五）超濾濃縮

（六）真空減壓濃縮與薄膜濃縮

真空減壓濃縮在藥物生產(chǎn)中使用較為普遍，具有生產(chǎn)規(guī)模較大，蒸發(fā)溫度較低，蒸發(fā)速度較快等優(yōu)點(diǎn)。

薄膜濃縮器的加速蒸發(fā)的原理是增加汽化表面積。使液體形成薄膜而蒸發(fā)，成膜的液體具有較大的表面積，熱傳播快而均勻，沒(méi)有液體靜壓的影響，能較好地防止物料的過(guò)熱現(xiàn)象。

6.試述生化物質(zhì)分離純化的基本步驟

1、將目標(biāo)藥物成分從起始原材料中釋放出來(lái)；

2、從提取物中去除固體雜質(zhì)成分；

3、去除可溶性雜質(zhì)成分；

4、除去水或其他類別的溶劑，富集或濃縮目標(biāo)藥物成分；

5、去除殘留雜質(zhì)和污染物成分，使藥物成分能夠達(dá)到所需的純度；

6、對(duì)目標(biāo)藥物成分進(jìn)行必要的后加工處理（如修飾、加入穩(wěn)定劑、佐劑等）以保護(hù)或提高藥物活性等。

7.生物活性物質(zhì)分離制備設(shè)計(jì)基本階段（1）確定制備物的研究目的及建立相應(yīng)的分析鑒定方法。（2）制備物理化性質(zhì)穩(wěn)定性的預(yù)備試驗(yàn)。（3）材料處理及抽提方法的選擇。（4）分離純化方法的摸索。（5）產(chǎn)物均一性測(cè)定。

8.靶向給藥系統(tǒng)

采用乳化技術(shù)、脂質(zhì)體制備技術(shù)、微型包囊和微型成球技術(shù)，使藥物濃集于靶器官、靶組織。靶細(xì)胞的靶向給藥系統(tǒng)屬于第4代劑型，可用于惡性腫瘤等疾病的治療。近年來(lái)受到普遍關(guān)注的口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)是一類對(duì)pH敏感的結(jié)腸定位釋藥制劑?？诜Y(jié)腸靶向給藥系統(tǒng)中的藥物在胃、十二指腸、空腸和回腸不釋放，只有當(dāng)藥物達(dá)到人體回盲部后啟結(jié)腸較高的pH環(huán)境下溶解聚合物，才能使給藥系統(tǒng)把藥物釋放出未，并且在結(jié)腸部發(fā)揮局部治療作用。

9.緩、控釋制劑

緩釋控釋制劑與藥物在體內(nèi)濃度有關(guān)，而與給藥時(shí)間無(wú)關(guān)的基本理論的基礎(chǔ)上發(fā)展起未的。是一類采用新型藥用輔料，通過(guò)膜控技術(shù)、骨架阻滯技術(shù)和包衣技術(shù)等來(lái)控制片劑、膠囊劑的釋藥速度，從而實(shí)現(xiàn)定時(shí)、定速釋放，屬于第3代劑型就延長(zhǎng)有效血藥濃度的持續(xù)時(shí)間和提高用藥的安全度。緩釋制劑和控釋制劑的主要區(qū)別在于控釋制劑是按零級(jí)速率釋放藥物，其釋放量不受時(shí)間影響，釋放速度是恒速或接近恒速，血藥濃度平穩(wěn)，峰谷波動(dòng)很小。10.根據(jù)抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)抗生素可分為幾類？每類其結(jié)構(gòu)有何特點(diǎn)？每類舉1藥品。以青霉素為例寫(xiě)出發(fā)酵生產(chǎn)青霉素的工藝路線。(1)β-內(nèi)酰胺類抗生素：包括青霉素類、頭孢菌素類等。它們都包含一個(gè)四元內(nèi)酰胺環(huán)。這是在當(dāng)前最受重視的一類抗生素。

(2)氨基糖苷類抗生素：包括鏈霉素、慶大霉素等。它們既含有氨基糖苷，也含有氨基環(huán)醇的結(jié)構(gòu)。

(3)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：如紅霉素、麥迪霉素(medicamycin)。它們含有一個(gè)大環(huán)內(nèi)酯作配糖體，以苷健和1～3個(gè)分子的糖相連。

(4)四環(huán)類抗生素：如四環(huán)素、土霉素等。它們以四并苯為母核。

(5)多肽類抗生素：如多粘菌素、桿菌肽等。它們多由細(xì)菌、特別是由產(chǎn)孢子的桿菌產(chǎn)生，并含有多種氨基酸，經(jīng)肽鍵縮合成線狀、環(huán)狀或帶側(cè)鏈的環(huán)狀多肽。

11.12.微生物產(chǎn)生耐藥機(jī)理是什么？

影響青霉素結(jié)晶的因素？

(1)水分的影響

(2)溫度的影響

(3)污染數(shù)高低對(duì)結(jié)晶的影響(4)青霉素與醋酸鉀摩爾比關(guān)系

13.去除四環(huán)素差向異構(gòu)物的方法 ？

（1）制成尿素復(fù)鹽轉(zhuǎn)四環(huán)素鹽酸鹽（2）制成氯化鈣復(fù)合物（3）制成甲酰復(fù)合物

14.用現(xiàn)代生物技術(shù)提高抗生素產(chǎn)量的方法

1．將產(chǎn)生菌基因隨機(jī)克隆至原株直接篩選高產(chǎn)菌株 2．增加參與生物合成限速階段基因的拷貝數(shù) 3．強(qiáng)化正調(diào)節(jié)基因的作用 4．增加抗性基因

15.乙肝病毒(HBV)基因在真核細(xì)胞中的表達(dá)途徑

①將HBV的S、S2或S1基因重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)化酵母，用重組酵母生產(chǎn)HB疫苗； ②將S、S2或S1基因重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)化哺乳動(dòng)物細(xì)胞；

③將S、S2或S1基因插入痘苗病毒DNA非必需區(qū)，傳染中華地鼠卵巢細(xì)胞，大量培養(yǎng)該動(dòng)物細(xì)胞株生產(chǎn)HB疫苗；

④將S、S2或S1基因插入昆蟲(chóng)核多角體病毒DNA非必需區(qū)，轉(zhuǎn)染家蠶和蝶蛹生產(chǎn)HB疫苗。

16.試述HBA的DNA結(jié)構(gòu)

①小蛋白(S蛋白)，為S基因編碼的由226個(gè)氨基酸殘基組成的多肽，是HBsAg和HBV包膜的主要成分，也是HBV的主要蛋白；

②中蛋白(M蛋白)，由S蛋白和前S2基因編碼的55個(gè)氨基酸殘基多肽(前S2蛋白)組成，它具有一個(gè)多聚人血清白蛋白(pHSA)受體位點(diǎn)； ③大蛋白(L蛋白)，為M蛋白和前S1基因編碼的108～109個(gè)氨基酸殘基多肽(前S1蛋白)組成。

17.用于制備病毒類疫苗的毒株，一般需具備哪幾個(gè)條件？

①必須持有特定的抗原性，能使機(jī)體誘發(fā)特定的免疫力，阻止相關(guān)病原體的入侵或防止機(jī)體發(fā)生相應(yīng)的疾病。

②應(yīng)有典型的形態(tài)和感染特定組織的特性，并在傳代的過(guò)程中，能長(zhǎng)期保持其生物學(xué)特性。③易在特定的組織中大量繁殖。

④在人工繁殖的過(guò)程中，不應(yīng)產(chǎn)生神經(jīng)毒素或能引起機(jī)體損害的其他毒素。

⑤如是制備活疫苗，毒株在人工繁殖的過(guò)程中應(yīng)無(wú)恢復(fù)原致病力的現(xiàn)象，以免在使用時(shí)，誘發(fā)機(jī)體發(fā)生相應(yīng)的疾病。

⑥在分離時(shí)和形成毒種的全過(guò)程中應(yīng)不被其他病毒所污染，并需要保持歷史記錄。用于制備活疫苗的毒種，往往需要在特定的條件下將毒株經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)數(shù)十次或上百次的傳代，降低其毒力，直至無(wú)臨床致病性，才能用于生產(chǎn)。18.簡(jiǎn)述核酸疫苗的特點(diǎn)？

(１)免疫保護(hù)力增強(qiáng)：接種后蛋白質(zhì)在宿主細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，直接與組織相容性復(fù)合物MHCI 或II類分子結(jié)合，同時(shí)引起細(xì)胞和體液免疫，對(duì)慢性病毒感染性疾病等依賴細(xì)胞免疫清除病原的疾病的預(yù)防更加有效。

(２)制備簡(jiǎn)單，省時(shí)省力：核酸疫苗作為一種重組質(zhì)粒，易在工程菌內(nèi)大量擴(kuò)增，提純方法簡(jiǎn)單，可制備多價(jià)核酸疫苗。

(３)同種異株交叉保護(hù)：這是基因疫苗的最大優(yōu)點(diǎn)之一。在制備基因疫苗時(shí)，可通過(guò)對(duì)基因表達(dá)載體所攜帶的靶基因進(jìn)行改造，從而選擇抗原決定簇。

(４)應(yīng)用較安全：接種核酸疫苗后，蛋白質(zhì)抗原在宿主細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，無(wú)因毒力返祖或殘留毒力病毒顆粒而引發(fā)疫病的危險(xiǎn)，也不會(huì)引起對(duì)機(jī)體的不良反應(yīng)。

(５)產(chǎn)生持久免疫應(yīng)答：免疫具有持久性，一次接種可獲得長(zhǎng)期免疫力，無(wú)需反復(fù)多次加強(qiáng)免疫。

(６)貯存、運(yùn)輸方便：核酸疫苗的質(zhì)粒DNA穩(wěn)定性好，無(wú)須冷藏。

(７)可用于防治腫瘤：核酸疫苗可以誘導(dǎo)CTL(細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞)，CTL應(yīng)答也是機(jī)體殺死癌變細(xì)胞的有效清除途徑。

19.核酸疫苗的純化步驟

(1)收集、裂解細(xì)胞的和質(zhì)粒的初步抽提

細(xì)胞的收集可利用離心的方法完成。裂解細(xì)胞(使細(xì)菌的細(xì)胞壁和細(xì)胞膜破裂的過(guò)程)一般有煮沸法、SDS堿裂解法、非離子型去垢劑法等。

(2)質(zhì)粒DNA的純化 ①聚乙二醇(PEG)沉淀法 ②氯化銫-溴乙錠梯度平衡離心法 ③柱層析法

20.DNA疫苗為治療惡性腫瘤提供哪些新的思路

①激發(fā)免疫系統(tǒng)殺死致癌病毒；

②激發(fā)免疫系統(tǒng)識(shí)別并消除表達(dá)共同癌細(xì)胞信號(hào)的癌細(xì)胞； ③轉(zhuǎn)染和表達(dá)基因工程蛋白，從而使癌細(xì)胞成為更好的免疫靶子。將編碼腫瘤相關(guān)抗原的基因轉(zhuǎn)導(dǎo)到腫瘤細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，可提高腫瘤免疫原性，從而增強(qiáng)宿主抗腫瘤的免疫應(yīng)答。

21.影響核酸疫苗免疫效果的因素

１、質(zhì)粒載體和啟動(dòng)子的選擇２ 注射途徑與方法 ３、接種部位的預(yù)處理４、接種劑量與次數(shù)５、免疫佐劑

22.試述抗體分子的基本結(jié)構(gòu)？

抗體分成3個(gè)部分，即兩個(gè)Fab片段和一個(gè)Fc片段。

抗體的結(jié)構(gòu)抗體是機(jī)體在抗原物質(zhì)刺激下由漿細(xì)胞產(chǎn)生的一類能與抗原發(fā)生特異結(jié)合反應(yīng)的免疫球蛋白。其基本結(jié)構(gòu)是由（兩重H鏈兩輕L鏈）四條膚鏈組成，四鏈互以-S-S鍵結(jié)合，形成一個(gè)“Y”形的四鏈分子。每一鏈又分為二段，一段為恒定部分，該部分的氨基酸序列是相同的；另一段為可變部分，這一部分的氨基酸序列各不相同，因而其上具有抗原結(jié)合位點(diǎn)。主要位于“Y”的兩臂末端1 /2L鏈和1 /4H鏈相結(jié)合部位?？贵w的特異性就是由結(jié)合部位的構(gòu)象決定的。只有分子構(gòu)象與抗體結(jié)合部位的分子構(gòu)象互補(bǔ)的抗原才能與該種抗體結(jié)合。這樣一個(gè)抗體就可和兩個(gè)抗原結(jié)合。此外抗體的柄部Fc段上有補(bǔ)體結(jié)合區(qū)。

23.試述B淋巴細(xì)胞雜交瘤選擇培養(yǎng)基的原理？

細(xì)胞的DNA合成有內(nèi)源性和外源性兩種途徑。內(nèi)源性途徑就是利用Gln(谷氨酰胺)或單磷酸尿苷酸在二氫葉酸還原酶的催化下合成DNA；外源性途徑則利用次黃漂呤或胸腺嘧啶在HGPRT(次黃漂呤鳥(niǎo)漂呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶)或TK(胸腺嘧啶激酶)的催化作用下補(bǔ)救合成DNA。HAT培養(yǎng)基中的氨基喋呤是二氫葉酸還原酶的抑制劑，因此能有效的阻斷DNA合成的內(nèi)源性途徑。B淋巴細(xì)胞具有HGPRT和TK這兩種酶，因此在內(nèi)源性途徑被阻斷后仍能利用HAT培養(yǎng)基中的次黃漂呤和胸腺嘧啶完成合成。但由于B淋巴細(xì)胞是正常細(xì)胞故不能長(zhǎng)期存活。而雜交瘤細(xì)胞由于繼承了B淋巴細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞的雙重特性，能夠合成HGPRT和TK，故在HAT培養(yǎng)基中可長(zhǎng)期存活。在歷經(jīng)2周左右的時(shí)間后即可得到該雜交瘤細(xì)胞，從而成為制造單克隆抗體的細(xì)胞源。

24.單抗純化策略及注意事項(xiàng)？

腹水或細(xì)胞上清液，均含有脂蛋白、脂質(zhì)、細(xì) 胞碎片等雜質(zhì)，用濾紙去掉脂質(zhì)和大顆粒，離心去除 細(xì)胞碎片和蛋白聚合物，目前純化方法有十幾種，一 般采用鹽析、凝膠過(guò)濾、離子交換層析和辛酸提取等，現(xiàn)在最有效的方法是親和純化法，常用 SPA 或抗小 鼠免疫球蛋白抗體與載體交聯(lián)。稱為 Sepharose 柱，抗體結(jié)合上去，然后洗脫。

25.26.簡(jiǎn)述單克隆抗體制備過(guò)程？ 干擾素和干擾素基本功能是什么？ 1.動(dòng)物體內(nèi)生長(zhǎng)

2.體外培養(yǎng)

3、單克隆抗體的純化

4、單克隆抗體的性質(zhì)鑒定

干擾素—系指由誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)有關(guān)生物細(xì)胞所產(chǎn)生的一類高活性、多功能的誘生蛋白質(zhì)。這類誘生蛋白質(zhì)從細(xì)胞中產(chǎn)生和釋放之后，作用于相應(yīng)的其它同種生物細(xì)胞，并使其獲得抗病毒和抗腫瘤等多方面的免疫力。有α型、β型和γ型及許多亞型。

IFN具有抗病毒繁殖、抗細(xì)胞分裂增殖及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫三大基本功能。

（1）抗病毒繁殖：IFN具有發(fā)好的廣譜抗病毒作用。IFN不是直接中和或殺傷病毒體，而是病毒體做為IFN的誘生劑，啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)抗病毒蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)基因，誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白質(zhì)的，從而阻止感染性病毒顆粒的形成，達(dá)到抗病毒的目的。

（2）直接抗腫瘤：這主要表現(xiàn)在IFN具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖，直接溶癌，降低腫瘤細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為及暴露腫瘤特異性表面抗原等功能方面。IFN有抑制細(xì)胞癌基因表達(dá)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化，促進(jìn)“逆轉(zhuǎn)”等作用。

（3）間接抗腫瘤：IFN不僅對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接作用，而且還通免疫系統(tǒng)發(fā)揮間接作用。IFN是自然殺傷細(xì)胞（Natual kill cell,NK）天然的強(qiáng)有力的誘導(dǎo)劑，在體內(nèi)外IFN皆可促使NK細(xì)胞的成熟與活化，增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。

IFN在體內(nèi)外均能激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬和細(xì)胞毒功能。

IFN還具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，可調(diào)節(jié)自身免疫性疾病的過(guò)度反應(yīng)到接近正常水平。

27.微生物轉(zhuǎn)化生產(chǎn)甾類激素的特點(diǎn)是什么？

①可減少化學(xué)合成步驟，簡(jiǎn)化生產(chǎn)設(shè)備，縮短生產(chǎn)周期。如由黃體生產(chǎn)炔諾酮，利用微生物法后，可減少6步工序。

②可提高產(chǎn)物得率和質(zhì)量，降低成本。如用黑根霉羥化孕酮得率達(dá)90％以上。

③可進(jìn)行化學(xué)法難以進(jìn)行的反應(yīng)，如甾類化合物C-11上的加氧(即羥化)等反應(yīng)，化學(xué)法很難進(jìn)行，而采用微生物法則比較容易。

④其他生物雖能產(chǎn)生這類羥化酶，但微生物產(chǎn)生的酶系種類最多。據(jù)統(tǒng)計(jì)，微生物要比哺乳動(dòng)物多1β、3β、5α、12β、15α、16β等12種羥化酶。

⑤可改善工人的勞動(dòng)條件，避免或減少使用強(qiáng)酸、強(qiáng)堿或有毒物質(zhì)。

28.試述胰島素的結(jié)構(gòu)及作用？

胰島素（insulin）為含51個(gè)氨基酸殘基的小分子蛋白質(zhì)，分子量5808，由含有21個(gè)氨基酸的A鏈和含有30個(gè)氨基酸的B鏈借助2個(gè)二硫鍵聯(lián)結(jié)而成。胰島素是促進(jìn)合成代謝、維持血糖正常水平的主要激素。1）對(duì)糖代謝的影響

胰島素加速全身組織，特別是肝臟、肌肉和脂肪組織攝取和利用葡萄糖，促進(jìn)肝糖原和肌糖原的合成，抑制糖異生，從而使血糖降低。

2）對(duì)脂肪代謝的影響

胰島素可促進(jìn)脂肪的合成與儲(chǔ)存，促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入脂肪細(xì)胞，合成甘油三酯和脂肪酸。胰島素還抑制脂肪酶的活性，減少脂肪的分解。3）對(duì)蛋白質(zhì)代謝的影響

胰島素可促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)；促進(jìn)脫氧核糖核酸、核糖核酸和蛋白質(zhì)的合成；抑制蛋白質(zhì)的分解。由于能促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，所以胰島素對(duì)機(jī)體的生長(zhǎng)有調(diào)節(jié)作用，但需與生長(zhǎng)素共同作用，促生長(zhǎng)效果才顯著。

29.核酸類藥物有哪些？

核酸類藥物包括：核酸、核苷酸、核苷、堿基及其衍生物。第一類為具有天然結(jié)構(gòu)的核酸類物質(zhì)，有助于改善機(jī)體的物質(zhì)代謝和能量平衡，加速受損組織的修復(fù)，促進(jìn)缺氧組織恢復(fù)正常生理機(jī)能。臨床上用于放射病，血小板減少癥，急慢性肝炎，心血管疾病，肌肉萎縮等代謝障礙。如肌苷，ATP，輔酶A，脫氧核苷酸，肌苷酸等

第二類為自然結(jié)構(gòu)堿基、核苷、核苷酸結(jié)構(gòu)的類似物或聚合物，這一類核酸類藥物是當(dāng)今治療病毒，腫瘤，艾滋病得重要手段，也是產(chǎn)生干擾素、免疫抑制的臨床藥物。

30.酶類藥物的結(jié)晶方法有哪些？

1）鹽析法2）有機(jī)溶劑法3）復(fù)合結(jié)晶法4）透析平衡5）等電點(diǎn)法

31.什么是尿激酶，尿激酶有什么作用？

尿激酶（urokinase，UK），具有激活纖溶酶原（Pfasmingen）轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶（Plasmin）進(jìn)而產(chǎn)生纖維蛋白溶解作用的一種蛋白水解酶。

32.簡(jiǎn)述肝素結(jié)構(gòu)、性質(zhì)及制造過(guò)程？

肝素作為一種重要的生化藥物，是一簇酸性粘多糖化合物的統(tǒng)稱，它是由已糖醛酸(L-艾杜糖醛酸、葡萄糖醛酸）與硫酸氨基葡萄糖分子以一定的比例交替聯(lián)結(jié)形成的具有六糖或八糖單位的線型鏈狀大分子，①提?。喝⌒迈r腸黏膜投入反應(yīng)鍋內(nèi)，按3％加入NaCl，用30％NaOH調(diào)pH＝9．0，于53～55℃保溫提取2h。繼續(xù)升溫至95℃，維持10min，冷卻至50℃以下，過(guò)濾，收集濾液。②吸附：加入714強(qiáng)堿性C1-型樹(shù)脂，樹(shù)脂用量為提取液的2％。攪拌吸附8h，靜置過(guò)夜。③洗滌：收集樹(shù)脂，用水沖洗至洗液澄清，濾干，用2倍量1.4mol／L NaCl攪拌2h，濾干。④洗脫：用2倍量3mol／LNaCl攪拌洗脫8h，濾干，再用1倍量3mo1／LNaCl攪拌洗脫2h，濾干。

⑤沉淀：合并濾液，加入等量95％乙醇沉淀過(guò)夜。收集沉淀，丙酮脫水，真空干燥得粗品。⑥精制：粗品肝素溶于15倍量1％NaCl，用6mol／L鹽酸調(diào)pH＝1.5左右，過(guò)濾至清，隨即用5mol／LNaOH調(diào)pH＝11.0，按3％用量加入H2O2(濃度30％)，25℃放置。維持pH＝11.0，第2天再按1％量加入H2O2，調(diào)整pH＝11.0，繼續(xù)放置，共48h，用6mol／L鹽酸調(diào)pH＝6.5，加人等量的95％乙醇，沉淀過(guò)夜。收集沉淀，經(jīng)丙酮脫水真空干燥，即得肝素鈉精晶。

33.簡(jiǎn)述甾類激素藥物的分類及其生理作用？

根據(jù)其生理活性可分為腎上腺皮質(zhì)激素、性激素和蛋白同化激素三大類。

腎上腺皮質(zhì)激素按其生理功能，又可分為糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素兩大類。以可的松(conisonc)和氫化可的松(hydrocoritsonc)為代表的糖皮質(zhì)激素是由腎上腺束狀帶細(xì)胞所合成和分泌，主要影響人體的糖、蛋白質(zhì)和脂肪的代謝，而對(duì)水、鹽的代謝作用影響較小。臨床上主要用于抗炎、抗過(guò)敏等。以醛甾酮和去氧皮甾酮為代表的鹽皮質(zhì)激素是由腎上腺的球狀帶細(xì)胞所分泌，主要作用是促進(jìn)鈉離子由腎小管的重吸收，從而使鈉的排泄量減少，促進(jìn)鉀的排泄。臨床上主要用于治療慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥(阿狄森病)及低血鈉癥。

性激素按生理功能分為雄性激素和雌性激素兩大類。性激素的重要生理功能是刺激副性器官的發(fā)育和成熟，激發(fā)副性特性的出現(xiàn)，增進(jìn)兩性生殖細(xì)胞結(jié)合和孕育能力，還有調(diào)節(jié)代謝作用。

蛋白同化激素其主要作用有：①促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和抑制蛋白質(zhì)異化；②加速骨組織鈣化和生長(zhǎng)；③刺激骨髓造血功能，增加紅血球量；④促進(jìn)組織新生和肉芽形成；⑤降低血膽甾醇。臨床上用于與上述作用相應(yīng)的病癥。

34.試比較人工自動(dòng)免疫與人工被動(dòng)免疫的主要特點(diǎn)？

35.基因工程乙肝疫苗表達(dá)細(xì)胞有哪些？

1、重組酵母乙肝疫苗(YDV)，指在酵母表達(dá)系統(tǒng)表達(dá)的HBV包膜蛋白疫苗。

2、重組中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢(CHO)細(xì)胞乙肝疫苗，指在CHO細(xì)胞中表達(dá)的HBV包膜蛋白疫苗。該疫苗免疫原性強(qiáng)，抗原純化簡(jiǎn)單，適于大規(guī)模生產(chǎn)。

3、c127乙肝疫苗(Hepagene)是由英國(guó)Medeva公司采用鼠c127純系細(xì)胞株表達(dá)的一種含Pre-S1,Pre-S2及S抗原成分的新型乙肝疫苗。

36.核酸疫苗有哪些特點(diǎn)？

(１)免疫保護(hù)力增強(qiáng)：接種后蛋白質(zhì)在宿主細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，直接與組織相容性復(fù)合物MHCI 或II類分子結(jié)合，同時(shí)引起細(xì)胞和體液免疫，對(duì)慢性病毒感染性疾病等依賴細(xì)胞免疫清除病原的疾病的預(yù)防更加有效。

(２)制備簡(jiǎn)單，省時(shí)省力：核酸疫苗作為一種重組質(zhì)粒，易在工程菌內(nèi)大量擴(kuò)增，提純方法簡(jiǎn)單，可制備多價(jià)核酸疫苗。

(３)同種異株交叉保護(hù)：這是基因疫苗的最大優(yōu)點(diǎn)之一。在制備基因疫苗時(shí)，可通過(guò)對(duì)基因表達(dá)載體所攜帶的靶基因進(jìn)行改造，從而選擇抗原決定簇。(４)應(yīng)用較安全：接種核酸疫苗后，蛋白質(zhì)抗原在宿主細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，無(wú)因毒力返祖或殘留毒力病毒顆粒而引發(fā)疫病的危險(xiǎn)，也不會(huì)引起對(duì)機(jī)體的不良反應(yīng)。

(５)產(chǎn)生持久免疫應(yīng)答：免疫具有持久性，一次接種可獲得長(zhǎng)期免疫力，無(wú)需反復(fù)多次加強(qiáng)免疫。

(６)貯存、運(yùn)輸方便：核酸疫苗的質(zhì)粒DNA穩(wěn)定性好，無(wú)須冷藏。

(７)可用于防治腫瘤：核酸疫苗可以誘導(dǎo)CTL(細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞)，CTL應(yīng)答也是機(jī)體殺死癌變細(xì)胞的有效清除途徑。

37.人-鼠嵌合抗體制造有幾個(gè)步驟？

（1）鼠單克隆抗體可變區(qū)基因克?。?）表達(dá)載體的構(gòu)建（3）表達(dá)

38.抗生素個(gè)提取過(guò)程的要求？

1)時(shí)間短；2)溫度低；3)pH宜選擇對(duì)抗生素較穩(wěn)定的范圍；4)勤清洗消毒(包括廠房、設(shè)備、管路并注意消滅死角)。

39.青霉素生物合成的前體氨基酸有幾個(gè)些？

(1)α-氨基己二酸的生物合成(2)纈氨酸的生物合成(3)半胱氨酸的生物合成

40.試舉例說(shuō)明青霉素的結(jié)晶。

以青霉素鉀鹽結(jié)晶為例說(shuō)明 ：

青霉素游離酸在有機(jī)溶媒中的溶解度是很大的，但是它與某些金屬或有機(jī)胺結(jié)合成鹽之后，由于極性增大，溶解度大大減小而且自溶媒中析出。它和醋酸鉀化學(xué)反應(yīng)式如下：

41.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的作用機(jī)理是什么？

大環(huán)內(nèi)酯類作用于細(xì)菌細(xì)胞核糖蛋白體50s亞單位，阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，屬于生長(zhǎng)期抑制劑。

42.青霉素、紅霉素、四環(huán)素和鏈霉素的結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)是什么？

43.抗生素結(jié)晶和重結(jié)晶的方法有哪些？

(1)改變溫度結(jié)晶：利用抗生素在溶劑中的溶解度隨溫度變化而顯著變化的這一特性來(lái)進(jìn)行結(jié)晶。例如制霉菌素的濃縮液在5℃條件下保持4～ 6h后即結(jié)晶完全。分離掉母液、洗滌、干燥、磨粉后即得到制霉菌素成品。

(2)利用等電點(diǎn)結(jié)晶：當(dāng)將某一抗生素溶液的pH調(diào)到等電點(diǎn)時(shí)，它在水溶液中溶解度最小，則沉淀析出。如6-氨基青霉烷酸(6-APA)水溶液當(dāng)PH調(diào)至等電點(diǎn)(4.3)時(shí)，6-APA即從水溶液中沉淀析出。

(3)加成鹽劑結(jié)晶：在抗生素溶液中加成鹽劑(酸、堿或鹽類)使抗生素以鹽的形式從溶液中沉淀結(jié)品。例如在青霉素G或頭孢菌素C的濃縮濃中加入醋酸鉀、即生成鉀鹽析出。

(4)加入不同溶劑結(jié)晶：利用抗生素在不同溶劑中溶解度大小的不同，在抗生素某一溶劑的溶液中加入另一溶劑使抗生素析出。如巴龍霉素具有易溶于水而不溶于乙醇的性質(zhì)。在其濃縮液中加入10～12倍體積的95%乙醇，并調(diào)PH至7.2～7.3使其結(jié)晶析出。

重結(jié)晶是進(jìn)一步精制以獲高純度抗生素的有效方法。

44.什么叫抗生素濫用？抗生素濫用有何害處？

凡超時(shí)、超量、不對(duì)癥使用或未嚴(yán)格規(guī)范使用抗生素，都屬于抗生素濫用。

第三篇：華南農(nóng)業(yè)大學(xué) 海洋生物制藥

海洋生物制藥中常用的生物技術(shù)與應(yīng)用

*建輝 制藥*班 2010302*****

摘要：根據(jù)近期國(guó)際海洋生物技術(shù)研究發(fā)展的有關(guān)信息資料,簡(jiǎn)要介紹了海洋生物技術(shù)研究的現(xiàn)狀、前沿領(lǐng)域、最新研究進(jìn)展以及海洋生物技術(shù)中醫(yī)藥的作用,并展望了今后的發(fā)展趨勢(shì)及我國(guó)應(yīng)采取的措施。

關(guān)鍵詞：海洋生物、生物技術(shù)、制藥、抗癌

正文

隨著海洋在沿海國(guó)家可持續(xù)發(fā)展中的戰(zhàn)略地位的日益突出,以及多層面的開(kāi)發(fā)利用海洋生物資源的社會(huì)需求日益增長(zhǎng),近20年來(lái),海洋生物技術(shù)受到了高度的重視,這不僅表現(xiàn)在美國(guó)、日本、挪威、澳大利亞、英國(guó)、德國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家先后制定了國(guó)家發(fā)展計(jì)劃,把海洋生物技術(shù)確定為21世紀(jì)優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域,而且發(fā)展中國(guó)家,如中國(guó)、韓國(guó)、墨西哥、印度及東南亞各國(guó)等,也不失時(shí)機(jī)地把海洋生物技術(shù)的研究提到國(guó)家發(fā)展的日程上來(lái)。中國(guó)在1996年把海洋生物技術(shù)研究正式納“國(guó)家高新技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃”(863計(jì)劃)。

1.1海洋生物技術(shù)研究在深入發(fā)展中不斷擴(kuò)展其應(yīng)用領(lǐng)域

在海洋生物產(chǎn)業(yè)的2個(gè)重要方面：水產(chǎn)養(yǎng)殖和天然產(chǎn)物開(kāi)發(fā),人們希望通過(guò)生物技術(shù)手段提高養(yǎng)殖種類的生長(zhǎng)、發(fā)育、繁殖和健康狀況,培育出性狀優(yōu)良、抗病抗逆能力強(qiáng)的高產(chǎn)品種,希望利用生物技術(shù)的最新原理和技術(shù)方法開(kāi)發(fā)分離海洋生物的天然產(chǎn)物、活性物質(zhì)和化合物等。而近幾年重要功能基因的研究成為以實(shí)際應(yīng)用為目標(biāo)的新熱點(diǎn)。希望通過(guò)基因組學(xué)的研究,鑒定、發(fā)現(xiàn)和克隆能夠調(diào)控養(yǎng)殖生物生長(zhǎng)、發(fā)育、繁殖、性控、免疫和抗逆等相關(guān)的重要功能基因,為遺傳改良、基因改造、品種培育和規(guī)?；B(yǎng)殖提供廣泛的關(guān)鍵應(yīng)用技術(shù)[1]。

1.2海洋水產(chǎn)養(yǎng)殖

海洋生物技術(shù)又稱海洋生物工程。是以現(xiàn)代生命科學(xué)知識(shí)為基礎(chǔ)來(lái)開(kāi)發(fā)海洋、利用海洋的一門(mén)新興學(xué)科,是直接或間接利用海洋生物或其成分,來(lái)達(dá)到既定目標(biāo)的一類技術(shù)。近年來(lái),海洋生物技術(shù)在水產(chǎn)領(lǐng)域中的發(fā)展日益迅速,并體現(xiàn)出極高的應(yīng)用價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。它對(duì)解決水產(chǎn)業(yè)中的技術(shù)難題、開(kāi)拓新領(lǐng)域、改造傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)具有十分重要的作用?，F(xiàn)就海洋生物技術(shù)在水產(chǎn)上的應(yīng)用作兩點(diǎn)介紹

[2]。

2.海洋生物技術(shù)

2.1轉(zhuǎn)基因技術(shù)

轉(zhuǎn)基因水生生物與其他轉(zhuǎn)基因生物一樣,是利用分子生物學(xué)手段,將某一特定

目的基因?qū)怂矬w內(nèi),而使其遺傳組成和遺傳背景發(fā)生相應(yīng)改變的水生生物。世界上第一例轉(zhuǎn)基因動(dòng)物超級(jí)小鼠得益培育成功后，轉(zhuǎn)基因技術(shù)得以飛速發(fā)展。轉(zhuǎn)基因技術(shù)的應(yīng)用,為克服生物種間雜交不育以及遠(yuǎn)緣雜交困難等問(wèn)題,顯示出極大的優(yōu)勢(shì)。目前,國(guó)內(nèi)外對(duì)轉(zhuǎn)基因技術(shù)在水產(chǎn)上的應(yīng)用日益多元化、完善化。涉及的對(duì)象包括各種海、淡水經(jīng)濟(jì)魚(yú)類,海洋貝類及藻類等。轉(zhuǎn)入的目的基因有生長(zhǎng)激素基因、抗病基因等。我國(guó)學(xué)者張培軍采用電脈沖導(dǎo)入法,將外源生長(zhǎng)激素基因?qū)苏婕?xì)受精卵,培育出了轉(zhuǎn)基因真綢。經(jīng)檢驗(yàn)證實(shí)外源基因的整合率達(dá)到22%。初步觀察的結(jié)果表明,這些轉(zhuǎn)基因魚(yú)在生長(zhǎng)速度和抗病能力上顯示出了明顯的優(yōu)勢(shì)。研究證明,通過(guò)基因轉(zhuǎn)移,對(duì)蝦在抗病力、扇貝在生長(zhǎng)率上均有了較大幅度的提高。

2.2海洋生物技術(shù)在水產(chǎn)養(yǎng)殖病害診斷與防治上的應(yīng)用

養(yǎng)殖規(guī)模的不斷擴(kuò)大,集約化程度的不斷提高,一方面推動(dòng)了養(yǎng)殖業(yè)的迅速發(fā)展,增加了經(jīng)濟(jì)效益，另一方面也帶來(lái)一個(gè)不容忽視的問(wèn)題--疾病滋生,嚴(yán)重困擾著養(yǎng)殖業(yè)的步伐。因而尋求一種有效的途徑來(lái)緩解疾病給養(yǎng)殖業(yè)帶來(lái)的危害與損失,是人們當(dāng)前關(guān)注的問(wèn)題。近些年來(lái),國(guó)內(nèi)外諸多學(xué)者將這一新興科技用于病害防治,取得了不少成果。這些技術(shù)比如有單克隆杭體、酶聯(lián)免疫吸附、核酸探針、聚合酶鏈反應(yīng)、細(xì)胞培養(yǎng)[3]。

3.0海洋生物藥物

目前已有10000多種新型結(jié)構(gòu)的化合物被發(fā)現(xiàn),其中200多種已申請(qǐng)專利,主要包括枯類、聚醚類、皂貳類、生物硫、多糖、小分子多膚、核酸及蛋白質(zhì)等,主要藥理作用包括抗腫瘤、防治心腦血管疾病、抗艾滋病、抗菌、抗病毒、延緩衰老及免疫調(diào)節(jié)功能等。現(xiàn)已開(kāi)發(fā)的海洋藥物，已在治療癌癥、艾滋病、心腦血管病、早老年癡呆癥等一些至今仍困擾人類的疾病方面顯示出巨大的潛力[4]。4.0海洋生物制藥的現(xiàn)狀

來(lái)自于海洋的活性物質(zhì)在生物體內(nèi)的分布是極其微量的,價(jià)格極其昂貴,為獲得這些物質(zhì)而大量采集海洋生物,將會(huì)導(dǎo)致海洋生物資源枯竭,破壞海洋環(huán)境的生態(tài)平衡。運(yùn)用現(xiàn)代生物技術(shù)則可以解決這一矛盾,因此,利用生物技術(shù)生產(chǎn)海洋藥物已成為海洋生物資源開(kāi)發(fā)中的重要組成部分。比如海洋藥物基因工程。實(shí)現(xiàn)這樣的方法有：將海洋藥物基因轉(zhuǎn)人陸地生物中表達(dá)、將來(lái)自陸地的藥物基因轉(zhuǎn)入

海洋生物中表達(dá)、將海洋藥物基因轉(zhuǎn)人海水養(yǎng)殖生物中表達(dá)。

目前,利用基因工程技術(shù),將克隆的海洋藥物相關(guān)基因轉(zhuǎn)人細(xì)菌中得到表達(dá),生產(chǎn)重組產(chǎn)物已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展。存在于某些藻類藻膽體中的藻膽蛋白具有顯著的抗癌、抗輻射以及促進(jìn)造血功能等多方面的生物活性,并能提高患癌生物的存活率。中國(guó)藥科大學(xué)生物技術(shù)中心在從鱉魚(yú)肝臟中分離純化肝刺激物質(zhì),測(cè)定N一端氨基酸殘基序列,根據(jù)序列分析結(jié)果合成簡(jiǎn)并引物并獲得相關(guān)序列。5.0海底基因資源是一個(gè)有待開(kāi)發(fā)和利用的潛在寶庫(kù)

海洋獨(dú)特的環(huán)境,浩瀚流動(dòng)的海水,極端的生活條件，使得海洋生物,特別是深海生物,具備了極強(qiáng)的自衛(wèi)能力和適應(yīng)環(huán)境的能力,它們體內(nèi)產(chǎn)生了形形色色結(jié)構(gòu)特異、性質(zhì)特殊的海洋生物天然產(chǎn)物,這些結(jié)構(gòu)新穎、功能獨(dú)特的物質(zhì)具有很強(qiáng)的生理、生化活性,有的具有抗腫瘤、抗病毒活性；有的含有高/低溫酶,它們的極端性質(zhì)超出了傳統(tǒng)酶催化功能的臨界范圍,其優(yōu)異的催化效果無(wú)疑會(huì)給眾多的應(yīng)用領(lǐng)域增添新的活力,有人預(yù)測(cè),它的應(yīng)用和發(fā)展將為需酶工業(yè)帶來(lái)一場(chǎng)革命。此外,有的含有特殊的毒素和抗毒素,有的甚至能分解神經(jīng)毒劑，在醫(yī)藥領(lǐng)域中有著廣闊的應(yīng)用前景[5-6]。

參考文獻(xiàn)：

[1]唐啟升,陳松林.海洋生物技術(shù)前沿領(lǐng)域研究進(jìn)展[J].海洋科學(xué)進(jìn)展,2004,02:123-129.[2]周進(jìn),黃捷,宋曉玲.海洋生物技術(shù)在水產(chǎn)養(yǎng)殖中的應(yīng)用[J].北京水產(chǎn),2003,05:11-15.[3]管華詩(shī).海洋天然產(chǎn)物與海洋生物技術(shù)[J].生物工程進(jìn)展,1994,06:25-29.[4]楊雨,秦松.海洋生物制藥現(xiàn)狀及展望[J].中國(guó)生物工程雜志,2005,S1:190-193.[5]徐洵.海洋生物技術(shù)與資源的可持續(xù)性利用[J].中國(guó)工程科學(xué),2000,08:40-42.[6]許實(shí)波.我國(guó)海洋生物制藥的發(fā)展及展望[A].中國(guó)藥學(xué)會(huì).2006第六屆中國(guó)藥學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C].中國(guó)藥學(xué)會(huì):,2006:5.

第四篇：公選課 海洋生物制藥

海洋生物制藥中活性物質(zhì)與有效化

學(xué)物質(zhì)的綜述

姓名：xxx

學(xué)院：經(jīng)濟(jì)管理學(xué)院

課程名稱：海洋生物制藥

任課老師：xx

海洋生物制藥中活性物質(zhì)與有效化學(xué)物質(zhì)的綜述

xxx

xxxx大學(xué)經(jīng)濟(jì)管理學(xué)院國(guó)際經(jīng)濟(jì)與貿(mào)易x班 xxxxxxxxxxxx

任課老師：xx

摘要：本文主要介紹了海洋生物制藥的發(fā)展?fàn)顩r、前景，闡述了海洋生物制藥領(lǐng)域中的活性物質(zhì)、有效化學(xué)物質(zhì)的分類、功效及其應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：海洋生物制藥，多糖類，活性物質(zhì)，基因工程

A Survey of Active Substances and Effective Chemicals

in Marine Biological Pharmaceutical

Abstract：This paper introduces the latest development of Marine Biological Pharmaceutical, and the prospect of Marine Biological Pharmaceutical are expected in this paper.Besides, in this paper, the classification, the functions and the applications of active substances and effective chemicals of Marine Biological Pharmaceutical can be reviewed.Key words：Marine Biological Pharmaceutical，polysaccharide，active substances，gene engineering

1.引言

21世紀(jì)是海洋的世紀(jì)，海洋是擁有巨大潛力的天然資源，從海洋生物中獲得的許多結(jié)構(gòu)新穎、活性獨(dú)特的物質(zhì)為獲得全新結(jié)構(gòu)的新藥提供了寶貴的化合物來(lái)源。隨著人們綠色消費(fèi)意識(shí)的增強(qiáng)和回歸大自然的呼聲日益高漲，高效、低毒的海洋藥物受到各國(guó)政府和藥學(xué)界的重視。20世紀(jì)60年代 , 各國(guó)競(jìng)相投入巨資，開(kāi)始利用海洋生物資源進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)的系統(tǒng)研究。在過(guò)去的幾十年間，6000多種海洋天然產(chǎn)物被發(fā)現(xiàn)，其中有重要生物活性并已申請(qǐng)專利的新化合物有200多。而在70年代只有少數(shù)幾個(gè)有關(guān)前列腺素的專利申請(qǐng)。80年代至今則數(shù)量大

增。

1.1什么是海洋生物制藥

海洋生物制藥是指應(yīng)用海洋生物具有明確藥理作用的活性物質(zhì)，按制藥工程進(jìn)行系統(tǒng)的研究，研制成為海洋藥物的制藥工程。海洋生物制藥是當(dāng)前正處于發(fā)展階段的生物醫(yī)藥科學(xué)領(lǐng)域，是新興的制藥工業(yè)的分支學(xué)科，是研究海洋生物的藥物來(lái)源、分布、形態(tài)、鑒別、采集加工、化學(xué)成分、藥理作用、炮制、制劑、臨床前研究及臨床應(yīng)用等多學(xué)科的綜合性科學(xué)。

1.2什么是海洋生物制藥中的活性物質(zhì)和有效化學(xué)成分

海洋生物活性物質(zhì)是指海洋生物體內(nèi)含有的對(duì)生命現(xiàn)象具有影響的微量或少量物質(zhì)，主要包括海洋藥用物質(zhì)、生物信息物質(zhì)、主要包括海洋藥用物質(zhì)、生物信息物質(zhì)、海洋生物毒素產(chǎn)生物、海洋生物毒素產(chǎn)生物、功能材料等。

1.3海洋生物制藥的活性物質(zhì)與有效化學(xué)物質(zhì)的分類

海洋生物具有多樣性，從而從某種程度上也決定了海洋生物中的活性物質(zhì)和有效化學(xué)的多樣性，其大致的分類是：1.多糖類 2.聚醚類 3.大環(huán)內(nèi)酯 4.萜類 5.生物堿 6.環(huán)肽 7.甾醇 8.苷類 9.不飽和脂肪酸 10.其他化合物

2.對(duì)部分活性物質(zhì)和有效化學(xué)物質(zhì)的綜述

下面，我就多糖類（polysaccharide）的物質(zhì)進(jìn)行闡述。

2.1概述

多糖類化合物廣泛存在于高等植物、動(dòng)物、微生物、地衣和海藻等中，如植物的種子、莖和葉組織、動(dòng)物粘液、昆蟲(chóng)及甲殼動(dòng)物的殼真菌、細(xì)菌的胞內(nèi)胞外等。多糖在抗腫瘤、抗炎、抗病毒、降血糖、抗衰老、抗凝血、免疫促進(jìn)等方面發(fā)揮著生物活性作用。具有免疫活性的多糖其衍生物常常還具有其它的活性, 如硫酸化多糖具有抗HIV活性及抗凝血活性, 羧甲基化多糖具有抗腫瘤活性。

2.2多糖類化合物的生理作用[1]

2.2.1增強(qiáng)機(jī)體免疫能力

多糖主要影響免疫系統(tǒng)中的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及白細(xì) 胞，促進(jìn)RNA，DNA，蛋白質(zhì)的合成、抗體的生成、補(bǔ)體的生成以及對(duì)干擾素的誘生作用，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，使抗病能力增強(qiáng)，從而達(dá)到抗衰老、抗放射線、抗癌以及抗肝炎的目的。

2.2.2激活巨噬細(xì)胞

人參多糖、柴胡多糖、黃芪多糖、靈芝多糖、銀耳多糖可激活巨噬細(xì)胞，從而達(dá)到抵御各種感染和抗腫瘤作用。

2.2.3激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)

生物體中的網(wǎng)狀內(nèi)皮 系統(tǒng)具有吞噬、排除老化細(xì)胞和異物病原體的作用，常用碳廓清法測(cè)定其活性。據(jù)報(bào)道防風(fēng)多糖、冬葵于多糖、桂皮多糖、郁金多糖、人參三七具有激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)作用。此外甘草多糖、杜仲多糖、竹節(jié)多糖以及刺五加多糖、蟲(chóng)草多糖也有該功能。根據(jù)它們的結(jié)構(gòu)分析，認(rèn)為１，３位結(jié)合的阿拉伯吡喃糖，α-1，4結(jié)合的聚半乳糖醛酸鏈，α·阿拉伯-3，6-半乳糖結(jié)構(gòu)，鼠李半乳聚糖可能為活性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

2.2.4激活補(bǔ)體

根據(jù)當(dāng)歸多糖、艾葉多糖、柴胡多糖、薏苡仁多糖、人參莖葉多糖等的結(jié)構(gòu)分析，認(rèn)為各生藥多糖激活樸體的活性依賴于結(jié)合在聚鼠李半乳糖醛酸中心的中性糖側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)，即結(jié)合于聚鼠李半乳糖醛酸中心的4位的（1→6）結(jié)合半乳糖鏈或者結(jié)合于β（1→3）結(jié)合半乳聚糖的6位的（1→6）結(jié)合半乳糖鏈的互相結(jié)合，如柴胡及當(dāng)歸中果膠的聚半乳糖醛酸部分甲酯化，半乳糖醛酸的羧基與鈣等兩價(jià)陽(yáng)離子的相互作用受到阻礙。此外，整體立體構(gòu)象、主鏈的結(jié)構(gòu)、中性糖側(cè)鏈的細(xì)微結(jié)構(gòu)均與其活性有關(guān)。補(bǔ)體系統(tǒng)是通過(guò)交替途徑或經(jīng)典途徑或兩種途徑而被活化，其活化途徑依賴于多糖的結(jié)構(gòu)。結(jié)合中性糖側(cè)鏈的鼠李半乳糖醛酸部分參與交替途徑及經(jīng)典途徑的活化。而經(jīng)典途徑的活化與IgG依賴性有關(guān)，參與自然抗體的活化。

2.2.5抗癌活性

多糖通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能、改變細(xì)胞膜生化活性、誘生腫瘤壞死因子、抗自由基作用而達(dá)到抗癌活性，并非直接殺傷瘤細(xì)胞，所以對(duì)正常細(xì)胞無(wú)殺傷作用，優(yōu)于細(xì)胞毒抗癌藥，如香菇多糖、云芝多糖、茯苓多糖、銀耳多糖等。它可與一些抗癌藥物（如5-FU、環(huán)磷酰胺等）作用，恢復(fù)由化療所導(dǎo)致的免疫功能低下，增強(qiáng)抗腫瘤活性。目前除香菇多糖外，已有不少糖類化合物作為抗癌免疫藥物通過(guò)了衛(wèi)生部門(mén)的批準(zhǔn)，正式應(yīng)用于臨床。代表的有裂褶多糖、云芝多糖、豬苓多糖等。

2.2.6降血糖活性

具有降血糖作用的多糖中有單聚糖、雜多糖、粘多糖，其構(gòu)效關(guān)系和作用尚不清楚。但Tomoda認(rèn)為在粘性多糖中乙酰基的存在是降血糖活性的重要抑制因子。如秋葵粘質(zhì)F和車(chē)前子粘質(zhì)Ａ降糖活性較弱，脫乙?；?，兩者降血糖活性提高；Crond等將冬葵子中提取的肽聚糖MVS-V經(jīng)蛋白分解酶 處理，活性顯著提高，可能是分子中主體結(jié)構(gòu)的變化。野葵子的主要中性多糖MVS-I由阿拉伯糖：半乳糖：葡萄糖（3:6:7）組成，以β-1，3結(jié)合葡聚糖和阿戊-3，6-半乳聚糖

為主要結(jié)構(gòu)單位，呈現(xiàn)顯著降血糖活性。根據(jù)秋葵粘質(zhì)Ｆ的結(jié)構(gòu)分析，認(rèn)為β-1，4結(jié)合2分子葡萄糖醛酸，而半乳糖醛酸的3位 有結(jié)合側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)可能是活性的抑制因子。

2.2.7抗放射線作用

它是通過(guò)強(qiáng)化造血系統(tǒng)和活化吞噬細(xì)胞等作用提高機(jī)體對(duì)輻射的耐受性。如酸棗仁多糖、海帶多糖、黑木耳多糖、銀耳多糖等，對(duì)放射性損傷小鼠有明顯保護(hù)作用，使動(dòng)物存活率增加。

2.2.8抗衰老作用

免疫功能具有增齡性變化，即年齡增大，其免疫功能下降或紊亂，結(jié)果胸腺萎縮，Ｔ細(xì)胞損耗，從而導(dǎo)致機(jī)體衰老，壽命縮短。多糖類能增強(qiáng)老年人的免疫功能而呈現(xiàn)抗衰老作用。如刺五加多糖可 延長(zhǎng)果蠅平均壽命兒7%~23.0%。枸杞子多糖可 延長(zhǎng)家蠶五齡期壽命5.14%。

2.2.9抗艾滋病病毒（HIV）作用

硫酸化多糖通過(guò)抑制逆轉(zhuǎn)錄酶活性（HIV為逆轉(zhuǎn)錄酶病毒）；抑制靶細(xì)胞與病毒結(jié)合；增強(qiáng)機(jī)體免疫功能而發(fā)揮作用。科學(xué)家們已進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)硫酸化多糖能從多個(gè)環(huán)節(jié)、步驟上干擾HIV對(duì)宿主細(xì)胞的侵襲，對(duì)其具有很高的選擇性抑制作用。在美國(guó)，硫酸化右旋糖酐和多硫酸聚戊糖已進(jìn)入Ｉ型臨 床試驗(yàn)。在德國(guó)，人工合成的木聚糖（Hoe/Boy 976）也試用于臨床。實(shí)驗(yàn)證明，硫酸化多糖抑制HIV的作用不僅與濃度呈量效關(guān)系，而且與分子中 硫酸鹽含量有關(guān)。硫酸鹽陰離子是其抑制HIV的 必需離子結(jié)構(gòu)。

3.多糖的應(yīng)用

3.1骨關(guān)節(jié)炎治療中的多糖藥物

當(dāng)前治療骨關(guān)節(jié)炎的用藥主要有非鴉片、鴉片、非甾體類抗炎藥、昔布類環(huán)氧化酶抑制劑這四類，但不能忽視的是，氨基葡萄糖等多糖類藥物憑借安全性高的特點(diǎn)，悄然成為治療骨關(guān)節(jié)炎的第五方隊(duì)。

據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)，骨關(guān)節(jié)炎在全球50歲以上人口中的發(fā)病率為50％，在55歲以上人群的發(fā)病率為80％。據(jù)美國(guó)有關(guān)機(jī)構(gòu)的統(tǒng)計(jì)，骨關(guān)節(jié)炎成為繼缺血性心臟病后導(dǎo)致工作能力喪失的第二位疾病，美國(guó)1992年用于骨關(guān)節(jié)炎的醫(yī)療費(fèi)及帶來(lái)的工作損失達(dá)650億美元。鑒于此，WHO將骨關(guān)節(jié)炎與心血管疾病及癌癥列為威脅人類健康的“三大殺手”，并將每年的10月12日定為“世界骨關(guān)節(jié)炎日”。

由于發(fā)病率高，各國(guó)用于治療骨關(guān)節(jié)炎的費(fèi)用驚人，因此，今后治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物市場(chǎng)潛力將十分巨大。

骨關(guān)節(jié)炎是一種可動(dòng)關(guān)節(jié)的非炎癥性病變，其特點(diǎn)是關(guān)節(jié)軟骨的退化和關(guān)節(jié)表面及邊緣新骨形成。一般說(shuō)來(lái)，骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增長(zhǎng)，女性的發(fā)病率要高于男性——在45~65歲這一階段，男性骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率僅有25％，而女性則為30％；到65歲以上，男性骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率上升為58％，女性更上升至65％~67％。由此可見(jiàn)，骨關(guān)節(jié)炎在老年人中是比較普遍的疾病，我國(guó)老年人口已占國(guó)民總數(shù)的10％，如按該比例推算，我國(guó)骨關(guān)節(jié)炎患者可能達(dá)5000萬(wàn)人，其藥物市場(chǎng)是非?？捎^的[2]。

迄今為止，西醫(yī)治療骨關(guān)節(jié)炎尚無(wú)良策，主要采用打封閉針、口服布洛芬之類的非甾體類消炎藥和超短波理療等手段，但這些方法都很難治愈骨關(guān)節(jié)炎，至多只能起暫時(shí)緩解作用。隨著科學(xué)研究的深入，醫(yī)學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)：一些天然多糖類物質(zhì)能有效改善病人的骨關(guān)節(jié)炎癥狀，而且基本無(wú)毒副作用，因?yàn)檫@些多糖本來(lái)就是人體內(nèi)的固有物質(zhì)。

按用量排列，目前國(guó)際醫(yī)學(xué)界使用最廣的多糖類骨關(guān)節(jié)炎治療藥是氨基葡萄糖、硫酸軟骨素/鯊魚(yú)軟骨素等。

3.2其他

目前，還有比較熱議的話題，就是基因克隆和基因工程。許多國(guó)家的科學(xué)家在這方面都有比較深入的研究，也都有不同程度的突破。這種課題前景是巨大的。因?yàn)?，一般?lái)說(shuō)，具有很高生物活性的物質(zhì)在海洋生物體內(nèi)是以微量的形式存在的，比如：從鯊魚(yú)肝臟中分離鯊肝刺激物質(zhì)的得率僅僅為40~50mg/kg肝臟[3]，這樣是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能夠滿足臨床藥學(xué)研究需要的。而這類的課題正好能夠克服這種缺點(diǎn)，同時(shí)它還能夠在不占用太多海洋生物自愿的情況下，得到大量的活性物質(zhì)。克隆新基因的方法有很多種，這里就不一一展開(kāi)了。倒是基因工程的內(nèi)容我想重溫一下。

廣義的海洋藥物基因工程是指利用源自海洋的藥物基因重組生產(chǎn)要用蛋白（或多肽）或以海洋生物作為“生物反應(yīng)器”生產(chǎn)藥用蛋白（或多肽）。我認(rèn)為，建立一個(gè)完善的海洋生物基因庫(kù)是非常必要的，至少要建立一個(gè)完善的“藥用基因”的基因庫(kù)，這樣就有利于醫(yī)學(xué)工作者的臨床研究，還有利于科學(xué)家研究基因?qū)Φ鞍踪|(zhì)合成的指導(dǎo)作用。

4.參考文獻(xiàn)

[1]《中國(guó)藥師》.2002年第5卷第4期

[2] http:///submsg/2455778 你我他網(wǎng)

[3]《功能海洋生物分子--發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用》.譚仁祥.2007.科學(xué)出版社

第五篇：海洋生物制藥發(fā)展和應(yīng)用前景

海洋生物制藥的發(fā)展和前景

學(xué)號(hào)：0809501151 姓名：陳水浩 班級(jí)：生物制藥08

【摘要】：海洋蘊(yùn)藏著豐富的藥物資源，即大量的活性物質(zhì)，隨著海洋生物制藥的發(fā)展海洋藥物的研究和開(kāi)發(fā)已經(jīng)成為各國(guó)互相競(jìng)爭(zhēng)的重點(diǎn)。隨著著生物制藥的快速發(fā)展及細(xì)胞工程、基因工程和酶工程的廣泛而深入的應(yīng)用，海洋生物制藥的發(fā)展更具科學(xué)性，有著廣闊的前景。從海洋生物

制藥現(xiàn)狀、海洋生物制藥的發(fā)展、海洋生物制藥的前景和我國(guó)海洋生物制藥的情況四方面綜述了海洋生物制藥的最新情況。

【關(guān)鍵詞】：海洋生物制藥；生物制藥；基因工程；海洋藥物

海洋生物制藥的現(xiàn)狀

眾所周知，海洋占地球表面的70%，是迄今所知最大的生命棲息地，海洋中有機(jī)物的品種是陸地上的兩倍，因此，大多數(shù)科學(xué)家都堅(jiān)持認(rèn)為，海洋藥物的研究將會(huì)給不斷遭受疾病災(zāi)難的人類帶來(lái)更多的希望。海洋是一個(gè)開(kāi)放性復(fù)雜系統(tǒng)，在海洋特殊的生態(tài)環(huán)境里生活著20多萬(wàn)種動(dòng)、植物和大量的微生物。這些海洋生物含有與陸地生物不同的、化學(xué)結(jié)構(gòu)特異的活性物質(zhì)（化合物）。特別是那些身上充滿生物活性分子、利用化學(xué)方式保護(hù)自己的海洋物種，很可能蘊(yùn)含豐富的藥物資源，開(kāi)發(fā)價(jià)值不可估量。

實(shí)際上，自20世紀(jì)60年代初開(kāi)始，海洋生物資源便成為醫(yī)藥界關(guān)注的新熱點(diǎn)，海洋藥物研發(fā)更是引起了各國(guó)的關(guān)注。1967年在美國(guó)召開(kāi)了首次海洋藥物國(guó)際學(xué)術(shù)討論會(huì)。近年來(lái)，美國(guó)國(guó)家研究委員會(huì)和國(guó)立癌癥研究所每年用于海洋藥物開(kāi)發(fā)研究的經(jīng)費(fèi)各為5000多萬(wàn)美元，美國(guó)衛(wèi)生研究院（NIH）的海洋藥物資金每年增長(zhǎng)幅度達(dá)11%以上，與合成藥、植物藥基本持平。

日本于1988年設(shè)立了海洋生物技術(shù)研究院，并投巨資建立兩個(gè)藥物實(shí)驗(yàn)室，每年用于海洋藥物研究開(kāi)發(fā)的經(jīng)費(fèi)約為1億多美元。歐盟于1989年制定了海洋科學(xué)和技術(shù)計(jì)劃，每年用于海洋藥物開(kāi)發(fā)研究的經(jīng)費(fèi)約為1億多美元，由歐洲8個(gè)國(guó)家的19個(gè)海洋生物科研機(jī)構(gòu)共同承擔(dān)，主要尋找抗癌和抗艾滋病的海洋藥物。法國(guó)、瑞士等國(guó)也先后建立了有關(guān)海洋藥物的研究機(jī)構(gòu)。

世界各地先后成立了區(qū)域性學(xué)術(shù)交流組織，如亞太海洋生物技術(shù)學(xué)會(huì)、歐洲海洋生物技術(shù)學(xué)會(huì)和泛美海洋生物技術(shù)協(xié)會(huì)等。各國(guó)還組建了一批研究中心，其中比較著名的為美國(guó)馬里蘭大學(xué)海洋生物技術(shù)中心、加州大學(xué)圣地亞哥分校海洋生物技術(shù)和環(huán)境中心，康州大學(xué)海洋生物技術(shù)中心，挪威貝爾根大學(xué)海洋分子生物學(xué)國(guó)際研究中心和日本海洋生物技術(shù)研究所等。這些學(xué)術(shù)組織或研究中心不斷舉辦各種專題研討會(huì)或工作組會(huì)議，研究討論富有區(qū)域特色的海洋生物技術(shù)問(wèn)題。

但是由于受到科技發(fā)展的制約，海洋生物的利用一直沒(méi)有很大的發(fā)展，隨著生物制藥的快速發(fā)展及細(xì)胞工程、基因工程和酶工程的廣泛而深入的應(yīng)用，使得海洋生物制藥得到了長(zhǎng)足的進(jìn)步。國(guó)際上已投入應(yīng)用的海洋藥物有頭孢霉素、阿糖腺苷、阿糖胞苷等。這些也是最早開(kāi)發(fā)成功的現(xiàn)代海洋藥物，廣泛用于臨床。海洋生物制藥是指應(yīng)用海洋藥源生物具有明確藥理作用的活性物質(zhì)按制藥工程進(jìn)行系統(tǒng)的研究，研制成為海洋藥物的制藥工程。

海洋生物制藥是新興制藥工業(yè)的分支學(xué)科，是研究海洋生物的藥物來(lái)源、分布、形態(tài)、鑒別、采集加工、化學(xué)成分、藥理作用、炮制、制劑、臨床前研究

及臨床應(yīng)用等多學(xué)科的綜合性科學(xué)。海洋生物藥物的特點(diǎn)（1）海洋生物藥物的藥源來(lái)自海洋藥用生物，（2）海洋生物活性物質(zhì)含量低微、結(jié)構(gòu)奇特、活性顯著，是海洋生物制藥先導(dǎo)化合物豐富的來(lái)源。最近啟用基因工程、蛋白質(zhì)工程、生物發(fā)酵工程技術(shù)，深入研究海洋藥物結(jié)構(gòu)與功能的基礎(chǔ)上，針對(duì)特定的受體，設(shè)計(jì)全新的藥物分子，使的海洋生物制藥進(jìn)入一個(gè)全新的階段。由于海洋的活性物質(zhì)在生物體內(nèi)的分布是極其微量的，如果要獲得大量的活性物質(zhì)則需要采集大量的海洋生物，導(dǎo)致資源的枯竭和海洋生態(tài)系統(tǒng)的破壞，而且價(jià)格極其昂貴，不利于海洋藥物的開(kāi)發(fā)，目前基因工程、細(xì)胞工程和酶工程的發(fā)展，使的海洋藥物的開(kāi)發(fā)成為可能，同時(shí)使海洋生物制藥有了廣闊的前景。因此，利用生物技術(shù)生產(chǎn)海洋藥物已成為海洋生物資源開(kāi)發(fā)中的重要組成部分。

美國(guó)等國(guó)家在研究和開(kāi)發(fā)海洋藥物方面已經(jīng)走在了世界各國(guó)的前面。截止去年底，在海洋藥物研究方面，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)活性化學(xué)物3000多種，特別是研制成功的海洋藥物在抗菌、抗病毒、抗腫瘤和治療心腦血管疾病方面成效顯著。在美、日和歐洲發(fā)達(dá)國(guó)家，海洋生物制藥已經(jīng)成為相對(duì)成熟的學(xué)科，也成為當(dāng)今世界最賺錢(qián)的行業(yè)，目前已有上百種藥物進(jìn)入臨床評(píng)估。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)表明，2004年全球海洋生物技術(shù)產(chǎn)品市場(chǎng)價(jià)值約為24億美元，在今后三年里，年增長(zhǎng)率可望達(dá)到 10%左右。國(guó)際海洋生物醫(yī)藥市場(chǎng)存在著巨大的利益空間，產(chǎn)業(yè)前景十分看好。海洋生物制藥的發(fā)展

海洋生物制藥的目的是得到海洋藥物，那么海洋藥物的分離將是得到活性物質(zhì)的的關(guān)鍵技術(shù)，海洋生物的特異生活環(huán)境使其本身及其代謝產(chǎn)物、次生代謝產(chǎn)物具有特異及活性強(qiáng)、含量微的特點(diǎn)。所以海洋天然產(chǎn)物的篩選，通常采用的是現(xiàn)代手段下的隨機(jī)篩選，即由整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為主轉(zhuǎn)變?yōu)轶w外實(shí)驗(yàn)為主的高通量藥物篩選即以酶、受體、基因等靶點(diǎn)作為藥物篩選的高特異性模型。

1、發(fā)展海洋生物技術(shù)是增加海產(chǎn)品的附加值，促進(jìn)海洋經(jīng)濟(jì)發(fā)展的有效途徑 海洋主物活性物質(zhì)的開(kāi)發(fā)，使原來(lái)沒(méi)有利用價(jià)值的生物資源（甲殼質(zhì)等）通過(guò)科技形成高附加值的產(chǎn)品，出現(xiàn)了一批有市場(chǎng)前景的海洋生化制品和海洋藥物。同時(shí)，促進(jìn)了海洋經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，使海洋產(chǎn)品向多元化發(fā)展，為進(jìn)一步調(diào)整海洋產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)奠定了一定的基礎(chǔ)。

2、產(chǎn)、學(xué)、研相結(jié)合是加快科技成果轉(zhuǎn)化的必由之路推動(dòng)產(chǎn)、學(xué)、研結(jié)合，鼓勵(lì)科研院所，高等學(xué)校的科技力量以多種形式進(jìn)入企業(yè)或企業(yè)集團(tuán)，參與企業(yè)的技術(shù)改造和技術(shù)開(kāi)發(fā)，以及合作建設(shè)中試基地，加快科技成果在企業(yè)中的轉(zhuǎn)化推廣和應(yīng)用。按照市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)規(guī)律，最后以企業(yè)推動(dòng)科技成果的轉(zhuǎn)化。

3、與科技興海相結(jié)合，建設(shè)中試基地是加速科技成果轉(zhuǎn)化，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要途徑建立示范基地，加速科技成果轉(zhuǎn)化，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，是科技興海的一個(gè)重要發(fā)展模式。每個(gè)基地都制定了各自的規(guī)劃和實(shí)施方案。有些基地利用海洋生物技術(shù)成果中試和產(chǎn)業(yè)化，有些與科研院所結(jié)合，利用高新技術(shù)改造傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)，不僅起到了試驗(yàn)和示范的作用，而且使科技成果得到轉(zhuǎn)化，形成一批新型的科技企業(yè)，從而帶動(dòng)了地方海洋產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

4、加強(qiáng)國(guó)際交流合作是促進(jìn)海洋生物技術(shù)研究與開(kāi)發(fā)的重要途徑國(guó)際社會(huì)在海洋生物技術(shù)領(lǐng)域取得了很多好的經(jīng)驗(yàn)和成果，值得中國(guó)科學(xué)家、企業(yè)家和政府管理人員認(rèn)真借鑒和吸取。國(guó)家863計(jì)劃海洋生物技術(shù)主題共20多項(xiàng)研究課題在相關(guān)的研究領(lǐng)域進(jìn)行了國(guó)際合作，取得了好的成效。要充分抓住全球重視海洋生物技術(shù)開(kāi)發(fā)的有利時(shí)機(jī)，圍繞全球關(guān)心的問(wèn)題，大力開(kāi)展國(guó)際合作，在資金和技

術(shù)方面取得有效的支持，相互交流，尋求合作機(jī)會(huì)，促進(jìn)中國(guó)海洋生物技術(shù)的發(fā)展，同時(shí)為全球海

洋生物技術(shù)的發(fā)展作出更大貢獻(xiàn)。

5基因工程技術(shù)的應(yīng)用利用基因工程技術(shù)離自海洋生物的有藥用價(jià)值的基因或以規(guī)?；B(yǎng)殖的海洋生物作為表達(dá)受體進(jìn)行遺傳操作，從而大量獲得高值廉價(jià)的藥物，這方面的技術(shù)主要包括三方面：（1）將海洋藥物基因轉(zhuǎn)入陸地生物中表達(dá)；

(2)將來(lái)自陸地的藥物基因轉(zhuǎn)入海洋生物中表達(dá)；(3)將海洋藥物基因轉(zhuǎn)入海水養(yǎng)殖生物中表達(dá)?；蚬こ碳夹g(shù)已經(jīng)開(kāi)始應(yīng)用到實(shí)際中，在克隆得到到別藻藍(lán)蛋白(APC)基因后，將該基因轉(zhuǎn)化到大腸桿菌后獲得高效表達(dá)基因重組別藻藍(lán)蛋白-鐳普克(rAPC)，該藥物具有明顯的抑制小鼠S肉瘤的活性。

國(guó)際上已投入應(yīng)用的海洋藥物有頭孢霉素、阿糖腺苷、阿糖胞苷等。這些也是最早開(kāi)發(fā)成功的現(xiàn)代海洋藥物，廣泛用于臨床。而海洋生物制藥的發(fā)展將更加的多元化，更加有效，隨著生物技術(shù)在海洋生物只要中的廣泛應(yīng)用，是海洋生物制藥有了更廣闊的情景。所以海洋生物制藥今后的發(fā)展趨勢(shì)將會(huì)在以下幾個(gè)方面展開(kāi)：（1）基因工程藥物的開(kāi)發(fā)。用細(xì)菌、酵母、藍(lán)藻作為表達(dá)系統(tǒng)，選擇海洋生物中藥理活性強(qiáng)的多肽和蛋白質(zhì)類物質(zhì)為突破口，開(kāi)展基因工程研究，促進(jìn)基因工程藥品的發(fā)展；(2)增強(qiáng)海洋天然產(chǎn)物的活性。以基因工程、細(xì)胞工程和酶工程為手段，培育出生長(zhǎng)快、活性高、抗病性強(qiáng)的海洋藥材新品種，并利用生物技術(shù)防治海洋藥材人工養(yǎng)殖中的病蟲(chóng)害；(3)加強(qiáng)海洋微生物藥物的開(kāi)發(fā)。采用現(xiàn)代生物技術(shù)，加速發(fā)展海洋抗菌藥物和其他海洋微生物藥物的研制。目前最新的研究進(jìn)展包括能高效表達(dá)螺旋藻蛋白，藻膽蛋白的大腸桿菌菌株的獲得。從中華大蟾蜍中分離出種化合物其中部分為新發(fā)現(xiàn)的化合物在國(guó)家七五重點(diǎn)科技攻關(guān)成果鑒定會(huì)上被評(píng)為具有國(guó)際水平的一級(jí)成果，從螺旋藻中分離提取的多糖和蛋白對(duì)腫瘤細(xì)胞有一定的抑制作用和殺傷作用并可提高機(jī)體的免疫功能等。存在的問(wèn)題，我國(guó)海洋藥物的研究水平與國(guó)外相比差距并不太大，但從國(guó)內(nèi)海洋藥物的整體發(fā)展來(lái)看，多數(shù)科研成果僅停留在研究階段且基礎(chǔ)研究為多成果，應(yīng)用研究少，故難以向生產(chǎn)轉(zhuǎn)化。雖然研究水平已屬先進(jìn)，某些成果亦為國(guó)內(nèi)外領(lǐng)先，但科研與產(chǎn)業(yè)化脫節(jié)產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程慢無(wú)法產(chǎn)生預(yù)期效益。

從海洋生物中發(fā)現(xiàn)的大量活性天然成分，有的可以直接進(jìn)入新藥的研究開(kāi)發(fā)，但有的活性成分存在著活性較低或毒性較大等問(wèn)題。因此，需要將這些活性成分作為先導(dǎo)化合物進(jìn)一步進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，如結(jié)構(gòu)修飾和結(jié)構(gòu)改造，以期獲得活性更高、毒性更小的新的化學(xué)成分。不少海洋天然活性成分含量低，原料采集困難，限制了該化合物進(jìn)行臨床研究和產(chǎn)業(yè)化。尋找經(jīng)濟(jì)的、人工的、對(duì)環(huán)境無(wú)破壞的藥源已成為海洋藥物開(kāi)發(fā)的緊迫課題。采用化學(xué)合成的方法進(jìn)行化合物的全合成是解決藥源問(wèn)題的一個(gè)重要手段，已有不少海洋活性天然產(chǎn)物實(shí)現(xiàn)了全合成，如草苔蟲(chóng)內(nèi)酯!和海鞘素B均已成功地進(jìn)行了全合成，由于不少成分結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜，要進(jìn)行全合成，難度大、成本高，不易形成產(chǎn)業(yè)化。

我國(guó)海洋生物制藥的情況介紹

我國(guó)海岸線長(zhǎng)達(dá)多浩翰遼闊海洋生物資源及其豐富年代開(kāi)始我國(guó)利用高科技手段陸續(xù)開(kāi)發(fā)出一些海洋藥物包括河豚毒素珍珠精母注射液治療子宮功能性出血刺參多糖鉀注射液抗癌海星膠代血漿角鯊烯褐藻淀粉硫酸酯藻酸雙酯鈉等其中最引人注目的是我國(guó)首次提取成功的河豚毒素可代替嗎啡杜冷丁等起止痛作用不成癮并有鎮(zhèn)痙降壓抗心律失常等作用藻酸雙酯鈉是我國(guó)首創(chuàng)的半合成海洋新藥經(jīng)臨床應(yīng)用證明對(duì)缺血性心腦血管疾病及高血粘度綜合征的防治具有顯著療效。我國(guó)海洋生物技術(shù)領(lǐng)域相關(guān)學(xué)科研究取得令人矚目的成果，形成了以專業(yè)科研單位、高等院校和企業(yè)為主體的海洋生物基礎(chǔ)研究和應(yīng)用開(kāi)發(fā)體系。以海洋藥物研究為目標(biāo)導(dǎo)向的海洋生物資源研究已經(jīng)從沿海、淺海延伸到深海和極地，特別是海洋生物活性先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)，海洋生物中代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)多樣性研究，海洋生物基因功能及其技術(shù)，海洋生物大分子的研究，海洋藥物研發(fā)等，在國(guó)際上引起了高度關(guān)注。

我國(guó)目前已經(jīng)有多烯康、角鯊烯、河豚毒素、藻酸雙酯鈉、肝糖酯、鹽酸甘露醇等海洋藥物獲國(guó)家批準(zhǔn)上市，還有多個(gè)海洋藥物進(jìn)入臨床研究。目前新型抗艾滋病海洋藥物“911”的研究開(kāi)發(fā)已經(jīng)獲準(zhǔn)進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)，成為我國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的第一個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的抗艾滋病藥物?？鼓[瘤新藥K－001也已經(jīng)進(jìn)入臨床前的研究，并建立了專門(mén)的原料養(yǎng)殖基地。甲殼質(zhì)衍生物“916”抗動(dòng)脈粥樣硬化新藥也申報(bào)了臨床研究。海洋抗老年癡呆癥新藥“917”目前已經(jīng)進(jìn)入一期臨床研究。在抗菌藥物方面，我國(guó)已開(kāi)發(fā)了系列頭孢菌素等海洋抗菌藥物。在抗病毒藥物上，已經(jīng)分離了萜類、核苷類、生物堿類、多糖類、雜環(huán)類等具有抗病毒活性的化合物，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上已有珍寧注射液等產(chǎn)品上市。在抗心血管疾病的藥物上，已經(jīng)研究出多種可供預(yù)防和治療心血管疾病的藥物，如萜類、多糖類、多不飽和脂肪酸、肽類等物質(zhì)，均具有抑制血栓形成和擴(kuò)張血管作用。有多種海洋生物毒素不僅具有強(qiáng)心作用，而且還有很強(qiáng)的降壓作用。在消化系統(tǒng)方面，國(guó)內(nèi)藥廠配合中藥制成的海洋胃藥在臨床上取得較好療效。從海洋天然產(chǎn)物中分離的磷酸酯酶抑制劑20多年前就被作為典型的抗炎劑應(yīng)用于臨床。在泌尿系統(tǒng)用藥上，褐藻多糖硫酸酯具有抗凝血、降血脂、改善微循環(huán)、抑制白細(xì)胞等作用，臨床上用于治療腎血管病，已經(jīng)按照國(guó)家二類新藥標(biāo)準(zhǔn)獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全國(guó)海洋藥物正常生產(chǎn)品種接近30余個(gè)，近海洋藥物生產(chǎn)企業(yè)就有40多家，年產(chǎn)值約10億元。

總結(jié)

海洋蘊(yùn)藏著豐富的藥物資源，但是由于受到科技發(fā)展的制約，海洋生物的利用一直沒(méi)有很大的發(fā)展，隨著生物制藥的快速發(fā)展及細(xì)胞工程、基因工程和酶工程的廣泛而深入的應(yīng)用，使得海洋生物制藥得到了長(zhǎng)足的進(jìn)步。我國(guó)海洋生物技術(shù)領(lǐng)域相關(guān)學(xué)科研究取得令人矚目的成果，形成了以專業(yè)科研單位、高等院校和企業(yè)為主體的海洋生物基礎(chǔ)研究和應(yīng)用開(kāi)發(fā)體系。

參考文獻(xiàn)

[1] 黃美珍,李志棠.海洋藥物研究開(kāi)發(fā)趨勢(shì)[J]福建水產(chǎn), 2006,(03).[2]王長(zhǎng)云，耿美玉，管華詩(shī)，海洋藥物研究進(jìn)展與發(fā)展趨勢(shì)，中國(guó)新藥雜志，2005，14（3）：278-282。

[3]張興德，劉漢清，海洋藥物研究進(jìn)展，南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，19（2）：

[4]易楊華,李玲,湯海峰.海洋藥物研究進(jìn)展[J]上海醫(yī)藥, 2003,(02).[5]羅素蘭,張本,長(zhǎng)孫東亭,陳雪芬.海洋藥物研究新進(jìn)展及其開(kāi)發(fā)戰(zhàn)略[J]海南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版), 2003,(04).[6]嚴(yán)小軍.海洋藥源生物學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)與關(guān)鍵問(wèn)題[J]海洋科學(xué), 2001,(03).[7]楊 雨 秦 松，海洋生物制藥現(xiàn)狀及展望，中國(guó)生物工程雜志，2005：190-19。