第一篇：《醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南》

醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號(hào)）的要求，加強(qiáng)對(duì)工藝用水質(zhì)量的管理，確保工藝用水的制備和使用不對(duì)醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。

一、適用范圍

本指南所指工藝用水是醫(yī)療器械產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程中使用或接觸的水的總稱，以飲用水為源水，主要包括符合《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定的純化水、注射用水和滅菌注射用水，還包括體外診斷試劑用純化水、血液透析及相關(guān)治療用水、分析實(shí)驗(yàn)室用水等。工藝用水主要用于：可作為產(chǎn)品的組成成分；可用于試劑的配制；可用于零部件、半成品或外協(xié)件、成品、包裝材料的清潔；可用于產(chǎn)品的檢驗(yàn)；可用于潔凈環(huán)境的清潔；可用于潔凈室（區(qū)）內(nèi)直接接觸產(chǎn)品的工裝、工位器具、設(shè)施設(shè)備的清潔；可用于潔凈室（區(qū)）內(nèi)工作服及人員的清潔等。

本指南適用于醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)對(duì)工藝用水的相關(guān)管理，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定風(fēng)險(xiǎn)防控措施，按照有關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定,確保所用工藝用水的用途合理，質(zhì)量符合產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求。

二、質(zhì)量管理指南

（一）應(yīng)當(dāng)根據(jù)工藝用水有關(guān)的法規(guī)文件、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合所生產(chǎn)產(chǎn)品特性及工藝用水用途明確所需工藝用水種類，確保工藝用水的要求符合法規(guī)及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

（二）應(yīng)當(dāng)根據(jù)工藝用水種類和用量確定適宜的制水系統(tǒng)，確保制水系統(tǒng)的功能及配備的設(shè)施與工藝用水的制備相適應(yīng)。

（三）應(yīng)當(dāng)確定工藝用水的傳輸形式，用量較大時(shí)應(yīng)當(dāng)通過管道輸送至潔凈室（區(qū)）的用水點(diǎn)。通過管道輸送時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)工藝用水種類、流向進(jìn)行標(biāo)識(shí)。

（四）應(yīng)當(dāng)確保與工藝用水直接接觸的儲(chǔ)罐、輸送管道的材質(zhì)不對(duì)工藝用水造成污染和影響，設(shè)計(jì)安裝方式應(yīng)避免死角盲端，以防止微生物的滋生。

（五）應(yīng)當(dāng)對(duì)制水系統(tǒng)的安裝、運(yùn)行和性能等進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn)，確保制水系統(tǒng)持續(xù)、穩(wěn)定生產(chǎn)出符合標(biāo)準(zhǔn)、適合產(chǎn)品生產(chǎn)要求的工藝用水，并保存制水系統(tǒng)驗(yàn)證計(jì)劃、方案、報(bào)告以及再確認(rèn)等相關(guān)技術(shù)資料。

（六）應(yīng)當(dāng)保存制水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)圖紙、使用說明書、工藝用水制備流程圖、技術(shù)文件等檔案資料。

（七）應(yīng)當(dāng)確定工藝用水制備和檢驗(yàn)的責(zé)任部門及崗位人員，崗位人員應(yīng)當(dāng)熟悉相關(guān)的法規(guī)，具備與崗位相適應(yīng)的專業(yè)知識(shí)和工作經(jīng)驗(yàn)，并保存相關(guān)人員培訓(xùn)記錄。

（八）應(yīng)當(dāng)制定工藝用水管理規(guī)定，對(duì)工藝用水的制備方法、檢驗(yàn)、使用期限以及儲(chǔ)存要求等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定，對(duì)制水系統(tǒng)操作規(guī)程、儲(chǔ)罐和輸送管道清洗消毒方法以及制水系統(tǒng)日常維護(hù)、驗(yàn)證確認(rèn)等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定，并保存相關(guān)活動(dòng)記錄。

（九）應(yīng)當(dāng)確定工藝用水取樣點(diǎn)，制定取樣點(diǎn)分布圖，至少應(yīng)當(dāng)包括總送水口、總回水口及管路最遠(yuǎn)端取樣點(diǎn)，并確保取樣點(diǎn)設(shè)置合理。

（十）應(yīng)當(dāng)制定工藝用水檢驗(yàn)規(guī)程，確定工藝用水的檢驗(yàn)項(xiàng)目、方法和檢驗(yàn)周期，按照法規(guī)及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求對(duì)工藝用水指標(biāo)進(jìn)行定期檢驗(yàn)，并保存工藝用水檢驗(yàn)記錄。對(duì)于法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)尚未明確規(guī)定的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)水質(zhì)檢驗(yàn)的項(xiàng)目、檢驗(yàn)周期進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn)。

（十一）應(yīng)當(dāng)具備理化指標(biāo)、微生物限度的檢驗(yàn)?zāi)芰蜅l件，保存試劑配制所需工藝用水使用記錄。

（十二）應(yīng)當(dāng)確定對(duì)制水系統(tǒng)適宜的消毒方法和頻次，并予以驗(yàn)證。清洗消毒方法不得污染水質(zhì)，不得對(duì)儲(chǔ)罐、輸送管道等造成影響，并保存儲(chǔ)罐、輸送管道清洗消毒、驗(yàn)證等記錄。

（十三）應(yīng)當(dāng)對(duì)制水系統(tǒng)進(jìn)行定期維護(hù)。涉及需計(jì)量、校驗(yàn)的儀表、器具應(yīng)當(dāng)定期計(jì)量、校驗(yàn)，標(biāo)識(shí)明顯，并保存制水系統(tǒng)儀表、器具的計(jì)量、校驗(yàn)證書。委托制水系統(tǒng)廠家進(jìn)行維護(hù)、清洗消毒的，應(yīng)當(dāng)與委托制水系統(tǒng)廠家簽訂協(xié)議，規(guī)定技術(shù)要求、質(zhì)量要求等內(nèi)容，明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任，并保存相關(guān)記錄。

（十四）應(yīng)當(dāng)結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)需要對(duì)工藝用水質(zhì)量進(jìn)行定期分析，編寫分析報(bào)告，并保存相關(guān)記錄。

（十五）采購(gòu)注射用水和滅菌注射用水的，對(duì)供方管理可參照《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第1號(hào)）有關(guān)要求，應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)檢查供方的資質(zhì)、工藝用水檢驗(yàn)報(bào)告和（或）驗(yàn)證報(bào)告，明確運(yùn)送載體材質(zhì)、工藝用水的儲(chǔ)存條件、儲(chǔ)存時(shí)間等要求，并保存相關(guān)記錄，確保采購(gòu)的工藝用水滿足產(chǎn)品生產(chǎn)和使用要求。

第二篇：最新的GMP工藝用水檢查指南

最新的GMP工藝用水檢查指南（2010版）

工藝用水是許多醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)過程中不可缺少的，而其制備、檢測(cè)、儲(chǔ)存等影響工藝用水質(zhì)量的過程，也直接或間接的影響著醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量。醫(yī)療器械行業(yè)中所使用的工藝用水更由于醫(yī)療器械產(chǎn)品本身及其生產(chǎn)工藝的特性而具有一些自身的特點(diǎn)。本檢查要點(diǎn)指南旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員增強(qiáng)對(duì)醫(yī)療器械工藝用水相關(guān)過程的認(rèn)知和把握，指導(dǎo)全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)工藝用水控制水平的監(jiān)督檢查工作。同時(shí)，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在工藝用水環(huán)節(jié)的管理要求提供參考。

當(dāng)國(guó)家相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、檢查要求、制備方法發(fā)生變化時(shí)，應(yīng)重新討 論以確保本指南持續(xù)符合要求。

一、適用范圍

本指南可作為北京市藥品監(jiān)督管理局組織、實(shí)施的《醫(yī)療器械生產(chǎn)企 業(yè)許可證》核發(fā)、變更、換證等現(xiàn)場(chǎng)檢查、醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系考核、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查等各項(xiàng)涉及工藝

用水檢查的參考資料。

二、檢查要點(diǎn)及流程

以下檢查要點(diǎn)的表述主要分為對(duì)現(xiàn)場(chǎng)情況和文件資料的檢查兩部分，但在實(shí)際檢查過程中應(yīng)特別注意現(xiàn)場(chǎng)查看、詢問、記錄的情況與企業(yè) 的規(guī)

定、文件、記錄的符合性。

（一）現(xiàn)場(chǎng)觀察企業(yè)工藝用水制水設(shè)備及制備環(huán)境 對(duì)于以下的檢查內(nèi)容，檢查人員應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠涗洝?.詢問制水設(shè)備的生產(chǎn)廠家名稱；

2.詢問制水人員制備的工藝用水種類（純化水或/和注射用水或/和實(shí)

驗(yàn)室分析用水等）；

3.詢問制水人員工藝用水的制備方法和流程； 4.現(xiàn)場(chǎng)查看制水設(shè)備的材質(zhì)和結(jié)構(gòu)組成；

5.現(xiàn)場(chǎng)查看制水設(shè)備設(shè)置的采水監(jiān)測(cè)點(diǎn)，出水點(diǎn)至少應(yīng)設(shè)置在進(jìn)入純 化水儲(chǔ)罐前、在線消毒設(shè)備前后、進(jìn)入注射用水儲(chǔ)罐前（如涉及）、各個(gè)涉

及使用工藝用水的功能間使用點(diǎn)以及總進(jìn)水點(diǎn)、總回水點(diǎn)； 6.現(xiàn)場(chǎng)查看制水設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)識(shí)（正常、維護(hù)、停用）；

7.現(xiàn)場(chǎng)查看潔凈區(qū)（室）內(nèi)工藝用水輸送管道的布局情況，使用工藝 用水的功能間是否均設(shè)置了出水點(diǎn)；

8.現(xiàn)場(chǎng)查看制水設(shè)備的輸送管道的水種和流向標(biāo)識(shí)，分別使用多種工 藝用水時(shí)，輸水管道上應(yīng)明示工藝用水種類以及流向；

9.詢問制水人員制水設(shè)備管道的清洗消毒要求（頻次、消毒方法、操 作流程）；

10.詢問制水人員工藝用水的使用環(huán)節(jié)和儲(chǔ)存要求；

11.現(xiàn)場(chǎng)查看生化實(shí)驗(yàn)室用于工藝用水檢驗(yàn)的有關(guān)設(shè)備、器具、試劑及

儲(chǔ)存環(huán)境，試劑如為自行制備，應(yīng)至少標(biāo)識(shí)試劑名稱、制備人、制備日期

以及有效期等信息；

12.詢問檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)工藝用水指標(biāo)的試液所用工藝用水的種類（純化

水或/和實(shí)驗(yàn)室分析用水）；

13.詢問檢驗(yàn)人員制水設(shè)備管道清洗消毒后的檢驗(yàn)、驗(yàn)證要求； 14.詢問檢驗(yàn)人員工藝用水的監(jiān)測(cè)和檢測(cè)要求。必要時(shí)，要求檢驗(yàn)人員

現(xiàn)場(chǎng)操作檢驗(yàn)流程；

15.現(xiàn)場(chǎng)查看微生物實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)能夠滿足進(jìn)行微生物限度或/和細(xì)菌內(nèi) 毒素檢測(cè)的環(huán)境要求，并具有相關(guān)器具、試劑。

（二）查閱企業(yè)工藝用水有關(guān)的管理文件、記錄

對(duì)于以下的檢查內(nèi)容，檢查人員應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠涗洝?/p>

1.查閱制水設(shè)備生產(chǎn)廠家的資質(zhì)（《工商營(yíng)業(yè)執(zhí)照》等證明文件）； 2.查閱制水設(shè)備的有關(guān)說明書及技術(shù)文件； 3.查閱工藝用水的制備流程圖或監(jiān)控系統(tǒng)； 4.查閱制水設(shè)備輸送管道的設(shè)計(jì)圖紙；

5.查閱制水人員、檢驗(yàn)人員的任命書、上崗證以及培訓(xùn)記錄；

6.查企業(yè)工藝用水分析報(bào)告，應(yīng)對(duì)制水設(shè)備的產(chǎn)水質(zhì)量和產(chǎn)水?dāng)?shù)量進(jìn) 行驗(yàn)證，以證明能夠滿足產(chǎn)品和產(chǎn)量的需要，并保存相關(guān)驗(yàn)證記錄； 7.查閱工藝用水管理規(guī)定中有關(guān)工藝用水的種類、使用環(huán)節(jié)、制備方 法、使用過程以及儲(chǔ)存的規(guī)定；

8.查閱制水設(shè)備管理規(guī)定中有關(guān)設(shè)備操作規(guī)程、管道清洗消毒規(guī)定以 及設(shè)備日常維護(hù)規(guī)定等，并抽查記錄；

9.工藝用水制水設(shè)備管道清洗消毒頻次、消毒方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證并予以 確認(rèn)，查閱驗(yàn)證確認(rèn)報(bào)告、記錄；

10.查閱制備工藝用水檢驗(yàn)試劑配制規(guī)定、記錄； 11.查閱工藝用水檢測(cè)用計(jì)量器具的檢定證書； 12.查閱細(xì)菌內(nèi)毒素項(xiàng)目的檢測(cè)用試劑的管理要求； 13.查閱制水設(shè)備的檔案資料；

14.查閱工藝用水有關(guān)的法規(guī)文件、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)有明確的工藝用水的

標(biāo)準(zhǔn)，包括水的種類、質(zhì)量要求；

15.查閱工藝用水的檢測(cè)作業(yè)指導(dǎo)書，工藝用水監(jiān)測(cè)項(xiàng)目和檢測(cè)要求應(yīng)

符合《藥典》或《分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法》的要求。抽查工藝用

水的日常監(jiān)測(cè)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告、以及監(jiān)測(cè)頻次經(jīng)過驗(yàn)證并確認(rèn)的報(bào)告、記 錄；

16.如企業(yè)委托第三方進(jìn)行工藝用水檢測(cè)、制水設(shè)備維護(hù)，查委托協(xié)議

或合同、記錄。

（三）特殊情況的檢查

1.對(duì)于集中制備工藝用水共同使用的情況（即由某一具備制水設(shè)備的 企業(yè)集中制水，通過管道統(tǒng)一輸送到使用工藝用水的其他企業(yè)），除了針對(duì)

工藝用水制備過程按照上述要求進(jìn)行檢查外，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注制水企業(yè)和用水

企業(yè)之間的供水協(xié)議或合同中有關(guān)職責(zé)分工、質(zhì)量要求、設(shè)備維護(hù)、日常

監(jiān)測(cè)、記錄保存等內(nèi)容。

2.對(duì)于采購(gòu)工藝用水的情況（即企業(yè)無制水設(shè)備而通過采購(gòu)的方式獲 得），應(yīng)重點(diǎn)檢查供方的資質(zhì)、工藝用水資質(zhì)（如有）、水質(zhì)檢測(cè)報(bào)告和/ 或驗(yàn)證報(bào)告、運(yùn)送材料的材質(zhì)、工藝用水的保存時(shí)間等內(nèi)容。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)

對(duì)采購(gòu)用水是否能夠滿足產(chǎn)品本身、生產(chǎn)模式和生產(chǎn)規(guī)模的要求進(jìn)行評(píng)價(jià)。

3.生產(chǎn)企業(yè)工藝用水用量較大時(shí)應(yīng)通過管道輸送至潔凈區(qū)（室），用量

不大時(shí)，企業(yè)通過載體傳遞工藝用水，應(yīng)關(guān)注工藝用水傳遞的過程是否能

夠有效保證工藝用水的質(zhì)量，工藝用水的輸送或傳遞是否能防止污染。

參考資料： 目 錄

第一部分 工藝用水基礎(chǔ)知識(shí)

一、工藝用水定義

二、工藝用水制備方法

三、工藝用水制備流程

四、工藝用水的使用要求和儲(chǔ)存要求

五、工藝用水檢驗(yàn)所需器具、試劑和環(huán)境

六、工藝用水的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目和監(jiān)測(cè)周期

七、工藝用水的指標(biāo)作用和檢測(cè)目的

八、工藝用水檢驗(yàn)用化學(xué)試劑的配制要求

九、工藝用水的檢測(cè)方法和判定依據(jù)

十、工藝用水的用途 第二部分 制水設(shè)備管理要求

一、制水設(shè)備的材質(zhì)要求

二、制水設(shè)備的結(jié)構(gòu)組成

三、制水設(shè)備組件的作用

四、制水設(shè)備管道的清洗消毒方法

五、制水設(shè)備的日常維護(hù)要求

六、制水設(shè)備的安裝、調(diào)試、運(yùn)行要求

七、制水設(shè)備的驗(yàn)證和確認(rèn)規(guī)定

第一部分 工藝用水基礎(chǔ)知識(shí)

一、工藝用水定義

在醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中，根據(jù)不同的工序及質(zhì)量要求，所用的不同要 求的水的總稱。依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定，工藝用水包括飲用水、純化水、注射用水和滅菌注射用水。其中：

（一）飲用水是指供人生活的飲水和生活用水，應(yīng)符合《生活飲用水 衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GB5749-2006）。

（二）純化水（PW）是指經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適 宜方法制備的供藥用的水，不含任何附加劑。純化水是以飲用水（或自來

水）為原水，經(jīng)過一定方法去除水中雜質(zhì)、離子、懸浮物等后得到的符合

標(biāo)準(zhǔn)要求的水。

理想的純化水（不含雜質(zhì)）在25oC 下的電阻率為0.2M_.cm（電導(dǎo)率 為5.1μs/cm），電導(dǎo)率隨溫度變化，溫度越高，電導(dǎo)率越大。

（三）注射用水（WFI)是指純化水經(jīng)蒸餾法或超濾法制備的同等要求 的水。

（四）滅菌注射用水主要用于藥品生產(chǎn)企業(yè)，醫(yī)療器械行業(yè)不涉及。純化水和注射用水的主要區(qū)別見表1。

表1 純化水和注射用水的主要區(qū)別 項(xiàng)目 純化水 注射用水

微生物 <100CFU/mL <10CFU/100mL 熱原 － <0.25EU/mL 生產(chǎn)方法

蒸餾、離子交換、反滲透 其它適當(dāng)?shù)姆椒?純化水經(jīng)蒸餾或超濾 其它適當(dāng)?shù)姆椒?/p>

使用保存 一般應(yīng)臨用前制備 >80℃保溫 65℃循環(huán)保溫 <4℃無菌狀態(tài)存放 制備后12 小時(shí)內(nèi)使用

另外，醫(yī)療器械行業(yè)使用分析實(shí)驗(yàn)室用水時(shí)，其管理依據(jù)為《分析實(shí) 驗(yàn)室用水用水規(guī)格和試驗(yàn)方法》（GB/T6682-2008）。

體外診斷試劑的配制可使用I 級(jí)、II 級(jí)、III 級(jí)實(shí)驗(yàn)室用水。中國(guó)國(guó)

家實(shí)驗(yàn)室用水標(biāo)準(zhǔn)見表2。

表2 中國(guó)國(guó)家實(shí)驗(yàn)室用水標(biāo)準(zhǔn) 指標(biāo)名稱 一級(jí)水 二級(jí)水 三級(jí)水 PH 值范圍（25℃）≤0.08 ≤0.40 吸光度（254nm,1cm 光程）≤ ≤0.001 ≤0.01蒸發(fā)殘?jiān)╩g/L）PH不揮發(fā)物 1mg/100ml 同純化水 重金屬 <0.00001% 同純化水 細(xì)菌內(nèi)毒素-<0.25EU/ml 微生物限度 100 個(gè)/1ml 10 個(gè)/100ml — 33 —

附件3：

制水設(shè)備組件的作用

制水設(shè)備主要組件 作用 適用的制備方法

原水儲(chǔ)罐 緩沖市政供水水量波動(dòng)。通用

多介質(zhì)過濾器 截留水中細(xì)小顆粒雜質(zhì)下來，降低濁度。通用 活性炭過濾器 吸附水中的有機(jī)物和余氯。通用 樹脂軟化器 去除鈣鎂離子，降低水的硬度。通用

加藥阻垢裝置 防止鈣鎂鐵錳等離子在反滲透膜上結(jié)垢。反滲透法 5μm 過濾器 保證反滲透膜不被大顆粒的固體物劃傷。反滲透法 電滲析裝置 脫除水中陰、陽離子。離子交換法 離子交換器 脫除水中陰、陽離子。離子交換法 反滲透裝置 脫除水中陰、陽離子。反滲透法 EDI 裝置 脫除水中陰、陽離子。反滲透法

蒸餾水機(jī) 脫除水中陰、陽離子和細(xì)菌內(nèi)毒素等。離子交換法 超過濾裝置 脫除水細(xì)菌、內(nèi)毒素等。通用 紫外殺菌器 在線殺滅水中微生物。通用

臭氧發(fā)生器 定期殺滅供水系統(tǒng)中滋生的微生物。通用

純蒸汽發(fā)生器 定期殺滅制備、供水系統(tǒng)中滋生的微生物。通用 CIP 消毒裝置 定期殺滅制備、供水系統(tǒng)中滋生的微生物。通用 工藝用水儲(chǔ)罐 緩沖用戶工藝用水水量波動(dòng)。通用 純水增壓泵 為工藝用水設(shè)備提供必要的壓力。通用 換熱裝置 工藝用水的升溫或降溫。通用

參考和引用的法規(guī)文件和標(biāo)準(zhǔn)

1.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，2009 年

2.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，《一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品（注、輸

器具）生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》，2001 年

3.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，《一次性使用麻醉穿刺包生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》，2003 年

4.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，《外科植入物生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》，2003 年 5.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》（試行），2007 年

6.《中華人民共和國(guó)藥典》，2005 年、2010 年

7.《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000），2000 年 8.《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GB 5749-2006），2006 年

9.《分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法》（GB/T 6682-2008），2008 年__

第三篇：最新的GMP工藝用水檢查指南

最新的GMP工藝用水檢查指南（2010版）

工藝用水是許多醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)過程中不可缺少的，而其制備、檢測(cè)、儲(chǔ)存等影響工藝用水質(zhì)量的過程，也直接或間接的影響著醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量。醫(yī)療器械行業(yè)中所使用的工藝用水更由于醫(yī)療器械產(chǎn)品本身及其生產(chǎn)工藝的特性而具有一些自身的特點(diǎn)。

本檢查要點(diǎn)指南旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員增強(qiáng)對(duì)醫(yī)療器械工藝用水相關(guān)過程的認(rèn)知和把握，指導(dǎo)全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)工藝用水控制水平的監(jiān)督檢查工作。同時(shí)，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在工藝用水環(huán)節(jié)的管理要求提供參考。

當(dāng)國(guó)家相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、檢查要求、制備方法發(fā)生變化時(shí)，應(yīng)重新討論以確保本指南持續(xù)符合要求。

一、適用范圍

本指南可作為北京市藥品監(jiān)督管理局組織、實(shí)施的《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》核發(fā)、變更、換證等現(xiàn)場(chǎng)檢查、醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系考核、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查等各項(xiàng)涉及工藝用水檢查的參考資料。

二、檢查要點(diǎn)及流程

以下檢查要點(diǎn)的表述主要分為對(duì)現(xiàn)場(chǎng)情況和文件資料的檢查兩部分，但在實(shí)際檢查過程中應(yīng)特別注意現(xiàn)場(chǎng)查看、詢問、記錄的情況與企業(yè)的規(guī)定、文件、記錄的符合性。

（一）現(xiàn)場(chǎng)觀察企業(yè)工藝用水制水設(shè)備及制備環(huán)境 對(duì)于以下的檢查內(nèi)容，檢查人員應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠涗洝?.詢問制水設(shè)備的生產(chǎn)廠家名稱；

2.詢問制水人員制備的工藝用水種類（純化水或/和注射用水或/和實(shí)驗(yàn)室分析用水等）； 3.詢問制水人員工藝用水的制備方法和流程； 4.現(xiàn)場(chǎng)查看制水設(shè)備的材質(zhì)和結(jié)構(gòu)組成；

5.現(xiàn)場(chǎng)查看制水設(shè)備設(shè)臵的采水監(jiān)測(cè)點(diǎn)，出水點(diǎn)至少應(yīng)設(shè)臵在進(jìn)入純化水儲(chǔ)罐前、在線消毒設(shè)備前后、進(jìn)入注射用水儲(chǔ)罐前（如涉及）、各個(gè)涉及使用工藝用水的功能間使用點(diǎn)以及總進(jìn)水點(diǎn)、總回水點(diǎn)；

6.現(xiàn)場(chǎng)查看制水設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)識(shí)（正常、維護(hù)、停用）；

7.現(xiàn)場(chǎng)查看潔凈區(qū)（室）內(nèi)工藝用水輸送管道的布局情況，使用工藝用水的功能間是否均設(shè)臵了出水點(diǎn)；

8.現(xiàn)場(chǎng)查看制水設(shè)備的輸送管道的水種和流向標(biāo)識(shí)，分別使用多種工藝用水時(shí)，輸水管道上應(yīng)明示工藝用水種類以及流向；

9.詢問制水人員制水設(shè)備管道的清洗消毒要求（頻次、消毒方法、操作流程）； 10.詢問制水人員工藝用水的使用環(huán)節(jié)和儲(chǔ)存要求；

11.現(xiàn)場(chǎng)查看生化實(shí)驗(yàn)室用于工藝用水檢驗(yàn)的有關(guān)設(shè)備、器具、試劑及儲(chǔ)存環(huán)境，試劑如為自行制備，應(yīng)至少標(biāo)識(shí)試劑名稱、制備人、制備日期以及有效期等信息；

12.詢問檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)工藝用水指標(biāo)的試液所用工藝用水的種類（純化水或/和實(shí)驗(yàn)室分析用水）； 13.詢問檢驗(yàn)人員制水設(shè)備管道清洗消毒后的檢驗(yàn)、驗(yàn)證要求；

14.詢問檢驗(yàn)人員工藝用水的監(jiān)測(cè)和檢測(cè)要求。必要時(shí)，要求檢驗(yàn)人員現(xiàn)場(chǎng)操作檢驗(yàn)流程； 15.現(xiàn)場(chǎng)查看微生物實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)能夠滿足進(jìn)行微生物限度或/和細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)的環(huán)境要求，并具有相關(guān)器具、試劑。

（二）查閱企業(yè)工藝用水有關(guān)的管理文件、記錄 對(duì)于以下的檢查內(nèi)容，檢查人員應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠涗洝?/p>

1.查閱制水設(shè)備生產(chǎn)廠家的資質(zhì)（《工商營(yíng)業(yè)執(zhí)照》等證明文件）； 2.查閱制水設(shè)備的有關(guān)說明書及技術(shù)文件； 3.查閱工藝用水的制備流程圖或監(jiān)控系統(tǒng)； 4.查閱制水設(shè)備輸送管道的設(shè)計(jì)圖紙；

5.查閱制水人員、檢驗(yàn)人員的任命書、上崗證以及培訓(xùn)記錄；

6.查企業(yè)工藝用水分析報(bào)告，應(yīng)對(duì)制水設(shè)備的產(chǎn)水質(zhì)量和產(chǎn)水?dāng)?shù)量進(jìn)行驗(yàn)證，以證明能夠滿足產(chǎn)品和產(chǎn)量的需要，并保存相關(guān)驗(yàn)證記錄；

7.查閱工藝用水管理規(guī)定中有關(guān)工藝用水的種類、使用環(huán)節(jié)、制備方法、使用過程以及儲(chǔ)存的規(guī)定；

8.查閱制水設(shè)備管理規(guī)定中有關(guān)設(shè)備操作規(guī)程、管道清洗消毒規(guī)定以及設(shè)備日常維護(hù)規(guī)定等，并抽查記錄；

9.工藝用水制水設(shè)備管道清洗消毒頻次、消毒方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證并予以確認(rèn)，查閱驗(yàn)證確認(rèn)報(bào)告、記錄；

10.查閱制備工藝用水檢驗(yàn)試劑配制規(guī)定、記錄； 11.查閱工藝用水檢測(cè)用計(jì)量器具的檢定證書； 12.查閱細(xì)菌內(nèi)毒素項(xiàng)目的檢測(cè)用試劑的管理要求； 13.查閱制水設(shè)備的檔案資料；

14.查閱工藝用水有關(guān)的法規(guī)文件、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)有明確的工藝用水的標(biāo)準(zhǔn)，包括水的種類、質(zhì)量要求；

15.查閱工藝用水的檢測(cè)作業(yè)指導(dǎo)書，工藝用水監(jiān)測(cè)項(xiàng)目和檢測(cè)要求應(yīng)符合《藥典》或《分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法》的要求。抽查工藝用水的日常監(jiān)測(cè)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告、以及監(jiān)測(cè)頻次經(jīng)過驗(yàn)證并確認(rèn)的報(bào)告、記錄；

16.如企業(yè)委托第三方進(jìn)行工藝用水檢測(cè)、制水設(shè)備維護(hù)，查委托協(xié)議或合同、記錄。

（三）特殊情況的檢查

1.對(duì)于集中制備工藝用水共同使用的情況（即由某一具備制水設(shè)備的企業(yè)集中制水，通過管道統(tǒng)一輸送到使用工藝用水的其他企業(yè)），除了針對(duì)工藝用水制備過程按照上述要求進(jìn)行檢查外，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注制水企業(yè)和用水企業(yè)之間的供水協(xié)議或合同中有關(guān)職責(zé)分工、質(zhì)量要求、設(shè)備維護(hù)、日常監(jiān)測(cè)、記錄保存等內(nèi)容。

2.對(duì)于采購(gòu)工藝用水的情況（即企業(yè)無制水設(shè)備而通過采購(gòu)的方式獲得），應(yīng)重點(diǎn)檢查供方的資質(zhì)、工藝用水資質(zhì)（如有）、水質(zhì)檢測(cè)報(bào)告和/或驗(yàn)證報(bào)告、運(yùn)送材料的材質(zhì)、工藝用水的保存時(shí)間等內(nèi)容。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)采購(gòu)用水是否能夠滿足產(chǎn)品本身、生產(chǎn)模式和生產(chǎn)規(guī)模的要求進(jìn)行評(píng)價(jià)。3.生產(chǎn)企業(yè)工藝用水用量較大時(shí)應(yīng)通過管道輸送至潔凈區(qū)（室），用量不大時(shí)，企業(yè)通過載體傳遞工藝用水，應(yīng)關(guān)注工藝用水傳遞的過程是否能夠有效保證工藝用水的質(zhì)量，工藝用水的輸送或傳遞是否能防止污染。

參考資料：

目 錄

第一部分 工藝用水基礎(chǔ)知識(shí)

一、工藝用水定義

二、工藝用水制備方法

三、工藝用水制備流程

四、工藝用水的使用要求和儲(chǔ)存要求

五、工藝用水檢驗(yàn)所需器具、試劑和環(huán)境

六、工藝用水的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目和監(jiān)測(cè)周期

七、工藝用水的指標(biāo)作用和檢測(cè)目的

八、工藝用水檢驗(yàn)用化學(xué)試劑的配制要求

九、工藝用水的檢測(cè)方法和判定依據(jù)

十、工藝用水的用途 第二部分 制水設(shè)備管理要求

一、制水設(shè)備的材質(zhì)要求

二、制水設(shè)備的結(jié)構(gòu)組成

三、制水設(shè)備組件的作用

四、制水設(shè)備管道的清洗消毒方法

五、制水設(shè)備的日常維護(hù)要求

六、制水設(shè)備的安裝、調(diào)試、運(yùn)行要求

七、制水設(shè)備的驗(yàn)證和確認(rèn)規(guī)定

第一部分 工藝用水基礎(chǔ)知識(shí)

一、工藝用水定義

在醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中，根據(jù)不同的工序及質(zhì)量要求，所用的不同要求的水的總稱。依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定，工藝用水包括飲用水、純化水、注射用水和滅菌注射用水。其中：

（一）飲用水是指供人生活的飲水和生活用水，應(yīng)符合《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GB5749-2006）。

（二）純化水（PW）是指經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜方法制備的供藥用的水，不含任何附加劑。純化水是以飲用水（或自來水）為原水，經(jīng)過一定方法去除水中雜質(zhì)、離子、懸浮物等后得到的符合標(biāo)準(zhǔn)要求的水。理想的純化水（不含雜質(zhì)）在25oC 下的電阻率為0.2M_.cm（電導(dǎo)率為5.1μs/cm），電導(dǎo)率隨溫度變化，溫度越高，電導(dǎo)率越大。

（三）注射用水（WFI)是指純化水經(jīng)蒸餾法或超濾法制備的同等要求的水。

（四）滅菌注射用水主要用于藥品生產(chǎn)企業(yè)，醫(yī)療器械行業(yè)不涉及。純化水和注射用水的主要區(qū)別見表1。

表1 純化水和注射用水的主要區(qū)別 項(xiàng)目 純化水 注射用水

微生物 <100CFU/mL <10CFU/100mL 熱原 － <0.25EU/mL 生產(chǎn)方法

蒸餾、離子交換、反滲透 其它適當(dāng)?shù)姆椒?純化水經(jīng)蒸餾或超濾 其它適當(dāng)?shù)姆椒?/p>

使用保存 一般應(yīng)臨用前制備 >80℃保溫 65℃循環(huán)保溫 <4℃無菌狀態(tài)存放 制備后12 小時(shí)內(nèi)使用

另外，醫(yī)療器械行業(yè)使用分析實(shí)驗(yàn)室用水時(shí)，其管理依據(jù)為《分析實(shí)驗(yàn)室用水用水規(guī)格和試驗(yàn)方法》（GB/T6682-2008）。體外診斷試劑的配制可使用I 級(jí)、II 級(jí)、III 級(jí)實(shí)驗(yàn)室用水。中國(guó)國(guó)家實(shí)驗(yàn)室用水標(biāo)準(zhǔn)見表2。表2 中國(guó)國(guó)家實(shí)驗(yàn)室用水標(biāo)準(zhǔn) 指標(biāo)名稱 一級(jí)水 二級(jí)水 三級(jí)水

PH 值范圍（25℃）≤0.08 ≤0.40 吸光度（254nm,1cm 光程）≤ ≤0.001 ≤0.01蒸發(fā)殘?jiān)╩g/L）PH不揮發(fā)物 1mg/100ml 同純化水 重金屬 <0.00001% 同純化水 細(xì)菌內(nèi)毒素-<0.25EU/ml 微生物限度 100 個(gè)/1ml 10 個(gè)/100ml — 33 — 附件3：

制水設(shè)備組件的作用

制水設(shè)備主要組件 作用 適用的制備方法 原水儲(chǔ)罐 緩沖市政供水水量波動(dòng)。通用

多介質(zhì)過濾器 截留水中細(xì)小顆粒雜質(zhì)下來，降低濁度?；钚蕴窟^濾器 吸附水中的有機(jī)物和余氯。通用 樹脂軟化器 去除鈣鎂離子，降低水的硬度。通用

通用

加藥阻垢裝臵 防止鈣鎂鐵錳等離子在反滲透膜上結(jié)垢。反滲透法 5μm 過濾器 保證反滲透膜不被大顆粒的固體物劃傷。反滲透法 電滲析裝臵 脫除水中陰、陽離子。離子交換法 離子交換器 脫除水中陰、陽離子。離子交換法 反滲透裝臵 脫除水中陰、陽離子。反滲透法 EDI 裝臵 脫除水中陰、陽離子。反滲透法

蒸餾水機(jī) 脫除水中陰、陽離子和細(xì)菌內(nèi)毒素等。離子交換法 超過濾裝臵 脫除水細(xì)菌、內(nèi)毒素等。通用 紫外殺菌器 在線殺滅水中微生物。通用

臭氧發(fā)生器 定期殺滅供水系統(tǒng)中滋生的微生物。通用

純蒸汽發(fā)生器 定期殺滅制備、供水系統(tǒng)中滋生的微生物。通用 CIP 消毒裝臵 定期殺滅制備、供水系統(tǒng)中滋生的微生物。通用 工藝用水儲(chǔ)罐 緩沖用戶工藝用水水量波動(dòng)。通用 純水增壓泵 為工藝用水設(shè)備提供必要的壓力。通用 換熱裝臵 工藝用水的升溫或降溫。通用 — 34 —

參考和引用的法規(guī)文件和標(biāo)準(zhǔn)

1.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，2009 年 2.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，《一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品（注、輸 器具）生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》，2001 年

3.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，《一次性使用麻醉穿刺包生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》，2003 年

4.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，《外科植入物生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》，2003 年 5.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》（試行），2007 年

6.《中華人民共和國(guó)藥典》，2005 年、2010 年

7.《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000），2000 年 8.《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GB 5749-2006），2006 年

9.《分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法》（GB/T 6682-2008），2008 年__

第四篇：醫(yī)療器械質(zhì)量管理記錄

醫(yī)療器械質(zhì)量管理記錄（表式）。

1、首營(yíng)企業(yè)審批表；

2、2、首營(yíng)品種審批表；

3、3、購(gòu)進(jìn)驗(yàn)收記錄；

4、產(chǎn)品養(yǎng)護(hù)記錄；

5、6、產(chǎn)品銷售記錄；

6、8、售后服務(wù)記錄；

7、9、質(zhì)量跟蹤及信息反饋記錄；

8、10質(zhì)量投訴處理記錄；9、11、不良事件監(jiān)測(cè)及報(bào)告記錄；10、12、不合格產(chǎn)品處理記錄；11、12、產(chǎn)品協(xié)助召回記錄；12、13、設(shè)施和設(shè)備及定期檢查、維修、保養(yǎng)記錄、13、14、企業(yè)員工培訓(xùn)記錄；14、15、制度文件執(zhí)行定期自查情況記錄。

第五篇：醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

第一章 總 則

第一條 為保障醫(yī)療器械安全、有效，規(guī)范醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第650號(hào)）、《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號(hào)），制定本規(guī)范。

第二條 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)（以下簡(jiǎn)稱企業(yè)）在醫(yī)療器械設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和售后服務(wù)等過程中應(yīng)當(dāng)遵守本規(guī)范的要求。

第三條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照本規(guī)范的要求，結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，并保證其有效運(yùn)行。

第四條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)將風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和售后服務(wù)等全過程，所采取的措施應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品存在的風(fēng)險(xiǎn)相適應(yīng)。

第二章 機(jī)構(gòu)與人員

第五條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與醫(yī)療器械生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖，明確各部門的職責(zé)和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能。生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。

第六條 企業(yè)負(fù)責(zé)人是醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量的主要責(zé)任人，應(yīng)當(dāng)履行以下職責(zé)：

（一）組織制定企業(yè)的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)；

（二）確保質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行所需的人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境等；

三）組織實(shí)施管理評(píng)審，定期對(duì)質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況進(jìn)行評(píng)估，并持續(xù)改進(jìn)；

（四）按照法律、法規(guī)和規(guī)章的要求組織生產(chǎn)。

第七條 企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確定一名管理者代表。管理者代表負(fù)責(zé)建立、實(shí)施并保持質(zhì)量管理體系，報(bào)告質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況和改進(jìn)需求，提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識(shí)。

第八條 技術(shù)、生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)熟悉醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)，具有質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，有能力對(duì)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理中的實(shí)際問題作出正確的判斷和處理。

第九條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員、管理人員和操作人員，具有相應(yīng)的質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)或者專職檢驗(yàn)人員。

第十條 從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過與其崗位要求相適應(yīng)的培訓(xùn)，具有相關(guān)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。

第十一條 從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)其健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。

第三章 廠房與設(shè)施

第十二條 廠房與設(shè)施應(yīng)當(dāng)符合生產(chǎn)要求，生產(chǎn)、行政和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙。

第十三條 廠房與設(shè)施應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)產(chǎn)品的特性、工藝流程及相應(yīng)的潔凈級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用。生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)整潔、符合產(chǎn)品質(zhì)量需要及相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求。產(chǎn)品有特殊要求的，應(yīng)當(dāng)確保廠房的外部環(huán)境不能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證。

第十四條 廠房應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和貯存產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或者間接受到影響，廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)控制條件。

第十五條 廠房與設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特性采取必要的措施，有效防止昆蟲或者其他動(dòng)物進(jìn)入。對(duì)廠房與設(shè)施的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。

第十六條 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，并與其產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種相適應(yīng)。

第十七條 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足原材料、包裝材料、中間品、產(chǎn)品等的貯存條件和要求，按照待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或者召回等情形進(jìn)行分區(qū)存放，便于檢查和監(jiān)控。

第十八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備與產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的檢驗(yàn)場(chǎng)所和設(shè)施。

第四章 設(shè) 備

第十九條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備與所生產(chǎn)產(chǎn)品和規(guī)模相匹配的生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備等，并確保有效運(yùn)行。

第二十條 生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、維修和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，便于操作、清潔和維護(hù)。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，防止非預(yù)期使用。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。

第二十一條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備與產(chǎn)品檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的檢驗(yàn)儀器和設(shè)備，主要檢驗(yàn)儀器和設(shè)備應(yīng)當(dāng)具有明確的操作規(guī)程。

第二十二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立檢驗(yàn)儀器和設(shè)備的使用記錄，記錄內(nèi)容包括使用、校準(zhǔn)、維護(hù)和維修等情況。

第二十三條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)挠?jì)量器具。計(jì)量器具的量程和精度應(yīng)當(dāng)滿足使用要求，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期，并保存相應(yīng)記錄。

第五章 文件管理

第四十五條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照建立的質(zhì)量管理體系進(jìn)行生產(chǎn)，以保證產(chǎn)品符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。

第四十六條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書等，明確關(guān)鍵工序和特殊過程。

第四十七條 在生產(chǎn)過程中需要對(duì)原材料、中間品等進(jìn)行清潔處理的，應(yīng)當(dāng)明確清潔方法和要求，并對(duì)清潔效果進(jìn)行驗(yàn)證。

第四十八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)工藝特點(diǎn)對(duì)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并保存記錄。

第四十九條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)的特殊過程進(jìn)行確認(rèn)，并保存記錄，包括確認(rèn)方案、確認(rèn)方法、操作人員、結(jié)果評(píng)價(jià)、再確認(rèn)等內(nèi)容。

生產(chǎn)過程中采用的計(jì)算機(jī)軟件對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證或者確認(rèn)。

第五十條 每批（臺(tái)）產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有生產(chǎn)記錄，并滿足可追溯的要求。

生產(chǎn)記錄包括產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號(hào)、原材料批號(hào)、生產(chǎn)批號(hào)或者產(chǎn)品編號(hào)、生產(chǎn)日期、數(shù)量、主要設(shè)備、工藝參數(shù)、操作人員等內(nèi)容。

第五十一條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品標(biāo)識(shí)控制程序，用適宜的方法對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行標(biāo)識(shí)，以便識(shí)別，防止混用和錯(cuò)用。

第五十二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)在生產(chǎn)過程中標(biāo)識(shí)產(chǎn)品的檢驗(yàn)狀態(tài)，防止不合格中間產(chǎn)品流向下道工序。

第五十三條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品的可追溯性程序，規(guī)定產(chǎn)品追溯范圍、程度、標(biāo)識(shí)和必要的記錄。

第五十四條 產(chǎn)品的說明書、標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法律法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)要求。

第五十五條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品防護(hù)程序，規(guī)定產(chǎn)品及其組成部分的防護(hù)要求，包括污染防護(hù)、靜電防護(hù)、粉塵防護(hù)、腐蝕防護(hù)、運(yùn)輸防護(hù)等要求。防護(hù)應(yīng)當(dāng)包括標(biāo)識(shí)、搬運(yùn)、包裝、貯存和保護(hù)等。

第九章 質(zhì)量控制

第五十六條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量控制程序，規(guī)定產(chǎn)品檢驗(yàn)部門、人員、操作等要求，并規(guī)定檢驗(yàn)儀器和設(shè)備的使用、校準(zhǔn)等要求，以及產(chǎn)品放行的程序。

第五十七條 檢驗(yàn)儀器和設(shè)備的管理使用應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）定期對(duì)檢驗(yàn)儀器和設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)或者檢定，并予以標(biāo)識(shí)；

（二）規(guī)定檢驗(yàn)儀器和設(shè)備在搬運(yùn)、維護(hù)、貯存期間的防護(hù)要求，防止檢驗(yàn)結(jié)果失準(zhǔn)；

（三）發(fā)現(xiàn)檢驗(yàn)儀器和設(shè)備不符合要求時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)以往檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，并保存驗(yàn)證記錄；

（四）對(duì)用于檢驗(yàn)的計(jì)算機(jī)軟件，應(yīng)當(dāng)確認(rèn)。

第五十八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗(yàn)規(guī)程，并出具相應(yīng)的檢驗(yàn)報(bào)告或者證書。

需要常規(guī)控制的進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)和成品檢驗(yàn)項(xiàng)目原則上不得進(jìn)行委托檢驗(yàn)。對(duì)于檢驗(yàn)條件和設(shè)備要求較高，確需委托檢驗(yàn)的項(xiàng)目，可委托具有資質(zhì)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)，以證明產(chǎn)品符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。

第五十九條 每批（臺(tái)）產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有檢驗(yàn)記錄，并滿足可追溯的要求。檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)和成品檢驗(yàn)的檢驗(yàn)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告或者證書等。

第六十條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)規(guī)定產(chǎn)品放行程序、條件和放行批準(zhǔn)要求。放行的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)附有合格證明。

第六十一條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品和工藝特點(diǎn)制定留樣管理規(guī)定，按規(guī)定進(jìn)行留樣，并保持留樣觀察記錄。

第十章 銷售和售后服務(wù)

第六十二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品銷售記錄，并滿足可追溯的要求。銷售記錄至少包括醫(yī)療器械的名稱、規(guī)格、型號(hào)、數(shù)量；生產(chǎn)批號(hào)、有效期、銷售日期、購(gòu)貨單位名稱、地址、聯(lián)系方式等內(nèi)容。

第六十三條 直接銷售自產(chǎn)產(chǎn)品或者選擇醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)和規(guī)范要求。發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)企業(yè)存在違法違規(guī)經(jīng)營(yíng)行為時(shí)，應(yīng)當(dāng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厥称匪幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告。

第六十四條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備與所生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的售后服務(wù)能力，建立健全售后服務(wù)制度。應(yīng)當(dāng)規(guī)定售后服務(wù)的要求并建立售后服務(wù)記錄，并滿足可追溯的要求。

第六十五條 需要由企業(yè)安裝的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)確定安裝要求和安裝驗(yàn)證的接收標(biāo)準(zhǔn)，建立安裝和驗(yàn)收記錄。

由使用單位或者其他企業(yè)進(jìn)行安裝、維修的，應(yīng)當(dāng)提供安裝要求、標(biāo)準(zhǔn)和維修零部件、資料、密碼等，并進(jìn)行指導(dǎo)。

第六十六條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立顧客反饋處理程序，對(duì)顧客反饋信息進(jìn)行跟蹤分析。

第十一章 不合格品控制

第六十七條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立不合格品控制程序，規(guī)定不合格品控制的部門和人員的職責(zé)與權(quán)限。

第六十八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)不合格品進(jìn)行標(biāo)識(shí)、記錄、隔離、評(píng)審，根據(jù)評(píng)審結(jié)果，對(duì)不合格品采取相應(yīng)的處置措施。

第六十九條 在產(chǎn)品銷售后發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不合格時(shí)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)及時(shí)采取相應(yīng)措施，如召回、銷毀等。

第七十條 不合格品可以返工的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)編制返工控制文件。返工控制文件包括作業(yè)指導(dǎo)書、重新檢驗(yàn)和重新驗(yàn)證等內(nèi)容。不能返工的，應(yīng)當(dāng)建立相關(guān)處置制度。

第十二章 不良事件監(jiān)測(cè)、分析和改進(jìn)

第七十一條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定相關(guān)部門負(fù)責(zé)接收、調(diào)查、評(píng)價(jià)和處理顧客投訴，并保持相關(guān)記錄。

第七十二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)法規(guī)的要求建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)制度，開展不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)工作，并保持相關(guān)記錄。

第七十三條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)分析程序，收集分析與產(chǎn)品質(zhì)量、不良事件、顧客反饋和質(zhì)量管理體系運(yùn)行有關(guān)的數(shù)據(jù)，驗(yàn)證產(chǎn)品安全性和有效性，并保持相關(guān)記錄。

第七十四條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施程序，確定產(chǎn)生問題的原因，采取有效措施，防止相關(guān)問題再次發(fā)生。

應(yīng)當(dāng)建立預(yù)防措施程序，確定潛在問題的原因，采取有效措施，防止問題發(fā)生。

第七十五條 對(duì)于存在安全隱患的醫(yī)療器械，企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)法規(guī)要求采取召回等措施，并按規(guī)定向有關(guān)部門報(bào)告。

第七十六條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品信息告知程序，及時(shí)將產(chǎn)品變動(dòng)、使用等補(bǔ)充信息通知使用單位、相關(guān)企業(yè)或者消費(fèi)者。

第七十七條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核程序，規(guī)定審核的準(zhǔn)則、范圍、頻次、參加人員、方法、記錄要求、糾正預(yù)防措施有效性的評(píng)定等內(nèi)容，以確保質(zhì)量管理體系符合本規(guī)范的要求。

第七十八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期開展管理評(píng)審，對(duì)質(zhì)量管理體系進(jìn)行評(píng)價(jià)和審核，以確保其持續(xù)的適宜性、充分性和有效性。

第十三章 附 則

第七十九條 醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人或備案人在進(jìn)行產(chǎn)品研制時(shí)，也應(yīng)當(dāng)遵守本規(guī)范的相關(guān)要求。

第八十條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局針對(duì)不同類別醫(yī)療器械生產(chǎn)的特殊要求，制定細(xì)化的具體規(guī)定。

第八十一條 企業(yè)可根據(jù)所生產(chǎn)醫(yī)療器械的特點(diǎn)，確定不適用本規(guī)范的條款，并說明不適用的合理性。

第八十二條 本規(guī)范下列用語的含義是：

驗(yàn)證：通過提供客觀證據(jù)對(duì)規(guī)定要求已得到滿足的認(rèn)定。

確認(rèn)：通過提供客觀證據(jù)對(duì)特定的預(yù)期用途或者應(yīng)用要求已得到滿足的認(rèn)定。

關(guān)鍵工序：指對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序。

特殊過程：指通過檢驗(yàn)和試驗(yàn)難以準(zhǔn)確評(píng)定其質(zhì)量的過程。

第八十三條 本規(guī)范由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局負(fù)責(zé)解釋。

第八十四條 本規(guī)范自2015年3月1日起施行。原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局于2009年12月16日發(fā)布的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》（國(guó)食藥監(jiān)械〔2009〕833號(hào)）同時(shí)廢止。