第一篇:獸醫(yī)藥理學(xué)教案 緒 言
緒 言
一、藥物的概念
(一)藥物與毒物
1、藥物(drug)的概念:
是人類用來(lái)治療、預(yù)防、診斷疾病的物質(zhì)(武器)?!侵赣绊憴C(jī)體器官功能及細(xì)胞代謝活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)。
近年來(lái),隨著生產(chǎn)發(fā)展,概念得以拓寬,還包括人醫(yī)上應(yīng)用的避孕藥(復(fù)方左炔諾孕酮滴丸)、抗衰老藥、在畜牧生產(chǎn)上應(yīng)用的促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)、繁殖、使動(dòng)物同期(甲地孕酮)發(fā)情或同期產(chǎn)仔等藥物。舉 例:
(1)預(yù)防疾?。?/p>
流感——金剛烷胺(感康)、嗎啉雙胍、三氮唑核苷、板藍(lán)根沖劑、大蒜酊等。(2)治療疾病:
痙 攣(冷 痛)——阿托品 便 秘(腸梗阻)——瀉劑Na2SO4
心 衰(心跳120次以下)——強(qiáng)心甙類(毒毛旋花子甙K)豬 丹 毒(丹毒桿菌引起的感染性疾病)——青霉素 豬囊蟲病——丙硫咪唑 夜 盲 癥——VA、魚肝油
賴皮病(玉米為主食,色氨酸缺乏引起)——煙酸(VPP)、煙酰胺治療 多發(fā)性神經(jīng)炎(VB缺乏)(心動(dòng)過(guò)速,消化系統(tǒng)障礙)——VB
佝僂病(缺Ca引起)——①補(bǔ)充Ca ②Ca、P有一定比例(VD可促進(jìn)Ca、P吸收)(3)診斷疾病
例如在傳染性疾病的診斷方面,對(duì)于臨床上不易區(qū)分的馬焦蟲?。ㄔx引起)以及馬傳貧(病毒引起)(二者都有高熱黃疸,持續(xù)高熱不變的癥狀),我們可通過(guò)耳間采血后經(jīng)吉姆薩斯染色、鏡檢來(lái)鑒別:馬焦蟲呈雙離子型,蟲體蘭色,胞質(zhì)紅色。鑒于現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)用不方便,還可以采用藥物——臺(tái)盼蘭進(jìn)行鑒別,注射臺(tái)盼蘭后,觀察體溫是否下降,如下降即為馬傳貧。
腸道疾病可通過(guò)內(nèi)服硫酸鋇X光下觀察;腎臟功能檢查可通過(guò)酚磺酞排泄試驗(yàn)。(4)藥物概念得以拓寬后的藥物舉例:
保健品:紅景天口服液、多靈多口服液、安神補(bǔ)腦液等 同期發(fā)情藥物:十八甲基炔諾酮 促進(jìn)牛生長(zhǎng)的藥物:二羥嘧啶 促進(jìn)羊生長(zhǎng)的藥物:四碘苯氧乙酸
2、毒物(poison)的概念:
較小劑量能損害人體、動(dòng)物體健康的物質(zhì)。舉例:
大氣污染:煙囪排出黑煙,汽車尾氣中都含3、4—苯丙芘,可通過(guò)水,生物鏈傳遞對(duì)人體和動(dòng)物體造成損害。
水 魚 ?。烘k污染水,人食魚而致。
酸 雨:吉化大煙囪排放出SO2,遇水形成。
體溫計(jì)工廠排放水銀,致使吉林省松花江水銀量超標(biāo),魚可富集其于體內(nèi),其體內(nèi)水銀濃度達(dá)水中濃度的100倍,人可以通過(guò)食魚而中毒。
3、毒物與藥物的關(guān)系:沒(méi)有質(zhì)的差別,只有量的差別。
舉例:
水合氯醛(全身麻醉藥):極限量40g,超過(guò)極量后就引起呼吸抑制,因此要
注意給藥時(shí)間,劑量及療程。
蛇 毒(毒 物):可治療人的麻風(fēng)病,還可使栓質(zhì)溶解治療腦血栓。
(二)藥物的來(lái)源
1、藥物的來(lái)源
A 天 然 藥 物:植物藥、動(dòng)物藥、礦物藥、微生物發(fā)酵產(chǎn)生的抗生素; B合 成 藥 物:抗菌藥物,化療藥物;
C生物技術(shù)藥物:基因工程藥物、抗體工程藥物等;
(1)植物藥的入藥部位:根據(jù)《神農(nóng)本草》到李時(shí)珍《本草綱目》
根:黃連、黃芩 花 :雙花、菊花 莖:麻黃、桂枝 果實(shí):五味子、枸杞子 葉:大青葉、番瀉葉 種子:萊菔子、蒼耳子
(2)植物藥中的有效成分
① 生物堿:麻黃堿、黃連素(從黃連、黃柏、三棵針中提取,黃連價(jià)格貴,黃柏含量低,一般從三棵針中提取,現(xiàn)有如增效黃連素,黃連素片)、咖啡因(咖啡豆、可可豆)等。
② 甙 類:甙又叫配糖體,由糖和甙元組成不同甙,如強(qiáng)心甙、黃酮甙、蒽甙、氰甙。
藥理作用:
a.強(qiáng)心甙:強(qiáng)心作用
b.黃酮甙:黃芩可改善末梢循環(huán),抑菌作用 c.蒽 甙:致瀉作用 d.皂 甙:擴(kuò)血管,輕度抑菌 e.氰 甙:輕度抑制咳嗽中樞 ③ 揮發(fā)油:
薄荷油——薄荷(四季潤(rùn)喉片,所有潤(rùn)喉片都有薄荷腦,具有抗菌驅(qū)風(fēng)作用)。
④ 有機(jī)酸:
植物藥中含有氨基酸:
例如南瓜子——南瓜子氨酸,驅(qū)絳蟲(寄生蟲最易繁殖的部位——舌頭、腰肌,因而睡覺(jué)打呼嚕,使豬成為不長(zhǎng)的僵豬); 使君子——使君子氨酸,驅(qū)蛔蟲——腸蟲清(阿苯達(dá)唑),一年兩片。⑤ 酯 類:
穿心蓮內(nèi)酯,呼吸道,消化道疾病。
2、動(dòng)物藥:從爬行類到高等動(dòng)物都可入藥。
(1)蛇 類:白花蛇、烏蛇、僵蠶、全蝎、土蟲、蟾酥。
(2)肝 素:利用豬、牛、羊的肺臟,腸粘膜肝臟提取的一種抗凝劑,3500元/kg。
(3)膽紅素:膽汁中提取,可代替人工牛黃來(lái)使用。(4)ATP(三磷酸腺苷):兔肉中提取。
(5)細(xì)胞色素C:從豬、牛的心臟提取,可在細(xì)胞氧化中傳遞電子。(6)硫酸軟骨素:動(dòng)物氣管中提取。(7)胃膜素與胃蛋白酶:胃粘膜中提取。
3、礦物藥:包括無(wú)機(jī)鹽、NaCl、碘、芒硝、魚石脂、酚類、液體石蠟、凡士林。
4、微生物來(lái)源藥物:包括菌苗、疫苗、抗毒素,抗血清(抗破傷風(fēng)血清)、抗
菌素(青霉素由——青霉菌培養(yǎng),鏈霉素由——鏈霉菌培養(yǎng))。
5、人工合成藥物:(產(chǎn)量高)
解熱鎮(zhèn)痛藥:氨基比林、氨替比林、保泰松等。維生素類藥:VB12是提取而得,大部分人工合成。
激素類:腎上腺皮質(zhì)激素、腎上髓質(zhì)激素、雌激素、雄激素、己烯雌酚。抗菌藥物:磺胺類抗菌藥與抗菌增效劑等。
(三)藥物的劑型
藥物劑型(劑型):原料不能直接用于動(dòng)物疾病的治療或預(yù)防,必須進(jìn)行加 工制成安全、穩(wěn)定和便于應(yīng)用的形式。包括粉劑、片劑、注射劑等。
二、獸醫(yī)藥理學(xué)的內(nèi)容,任務(wù)及研究方法
1、獸醫(yī)藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容
① 藥物對(duì)機(jī)體作用:藥效學(xué) ② 機(jī)體對(duì)藥物的作用:藥動(dòng)學(xué)
③ 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu):構(gòu)效關(guān)系、用法、用量、毒性與應(yīng)用注意。
2、藥理學(xué)研究任務(wù)
(1)藥理內(nèi)容同畜牧生產(chǎn)聯(lián)系:
吉林省為畜牧業(yè)大省,為推動(dòng)我省畜牧業(yè)的發(fā)展,我省已經(jīng)相繼開發(fā)出“菌炎消注射液、喘痢停注射液、菌毒殺注射液等”。(2)發(fā)展藥理學(xué)本學(xué)科
① 老藥新用:阿斯匹林預(yù)防腦血栓、心臟疾病,因其可抑制肝藥酶。② 開發(fā)新藥(開發(fā)新制劑):國(guó)內(nèi)32家生產(chǎn)喹諾酮類抗菌藥(環(huán)丙、恩諾、氧氟、培氟、TMP+環(huán)丙,三氮唑核苷十培氟沙星等)。③ 中 草 藥:從《神農(nóng)本草》到李時(shí)珍的四百味。
3、藥理學(xué)研究方法(1)實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法
① 對(duì)健康不麻醉的動(dòng)物進(jìn)行藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)研究: 例:豬的阿苯達(dá)唑(丙硫咪唑)的藥效學(xué)研究;
放血——造成貧血模型;缺鐵性飼料——缺鐵模型。
② 利用麻醉動(dòng)物進(jìn)行藥效學(xué)研究:
腎上腺素、麻黃堿、乙酰膽堿等對(duì)狗、兔的血壓,心跳及呼吸系統(tǒng)的影響。(2)實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法——制造病理模型(3)臨床治療學(xué)方法—— 利用現(xiàn)場(chǎng)發(fā)生病例:
要求必須做確切診斷,臨床治療時(shí),高、中、劑量組及對(duì)照同時(shí)設(shè)置,進(jìn)行藥物治療效果的觀察。
利用離體器官,觀察藥效:
離體器官包括離體蛙心、離體兔腸管,離體豚鼠氣管、離體大鼠子宮等。
第二篇:藥理學(xué)_陳建國(guó)_教案第1章緒言
藥理學(xué)課程教案 第一章 緒言
一 主要內(nèi)容
1.藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù) 2.藥理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史
3.藥理學(xué)在新藥研究與開發(fā)中的地位
二 授課對(duì)象
臨床醫(yī)學(xué)五年制
三 授課學(xué)時(shí) 1學(xué)時(shí)
四 教學(xué)目的與要求
熟悉藥理學(xué)的性質(zhì)、任務(wù)和研究方法。
了解藥物和藥物發(fā)展史,藥理研究在新藥開發(fā)和研究中的作用和新藥研究的大體過(guò)程。
五 重點(diǎn)與難點(diǎn)
重點(diǎn):藥理學(xué)的性質(zhì)、任務(wù)和研究方法。
難點(diǎn):藥理研究在新藥開發(fā)和研究中的作用和新藥研究的大體過(guò)程。
六 教學(xué)安排
該學(xué)時(shí)主要講述藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)、藥理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史和藥理學(xué)在新藥研究與開發(fā)中的地位,分三段
(一)藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)(20分鐘):
藥理學(xué)的主要學(xué)科任務(wù) 藥物(drug)的定義(狹義)藥理學(xué)(pharmacology)主要研究?jī)?nèi)容
實(shí)驗(yàn)藥理學(xué):對(duì)象為動(dòng)物
實(shí)驗(yàn)治療學(xué):對(duì)象為動(dòng)物病理模型
臨床藥理學(xué):對(duì)象為人
(二)藥理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史(10分鐘):
1、早期的經(jīng)驗(yàn)積累
2、相關(guān)學(xué)科的發(fā)展
(三)藥理學(xué)在新藥研究與開發(fā)中的地位(15分鐘):
新藥的定義
新藥的臨床研究一般分為四期。
七 主要外文專業(yè)詞匯
藥理學(xué)
pharmacology
藥 物 drug
藥理學(xué) pharmacology
藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) pharmacodynamics
藥物代謝動(dòng)力學(xué)
pharmacokinetics
上市后藥物監(jiān)測(cè) post-marketing surveillance
八 思考題 簡(jiǎn)述藥理學(xué)的性質(zhì)、任務(wù)。簡(jiǎn)述新藥研究的大體過(guò)程。
九 教材與教具
教材:《面向21世紀(jì)教材——藥理學(xué)》 向繼洲主編,科學(xué)出版社出版 教具:多媒體課件
十 教學(xué)內(nèi)容
(一)藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù):
藥理學(xué)(pharmacology)是一門研究藥物與機(jī)體相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科。
藥理學(xué)的主要學(xué)科任務(wù)有三:1闡明藥物作用及作用機(jī)制,幫助醫(yī)藥衛(wèi)生工作者正確地合理用藥,發(fā)揮藥物的治療效果,防治不良反應(yīng),指導(dǎo)臨床合理用藥,提高藥物療效、減少不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度;2為尋找新藥、發(fā)掘祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)遺產(chǎn)提供線索—即是新藥研究的重要組成部分;3對(duì)闡明生物機(jī)體的生物化學(xué)及生理學(xué)現(xiàn)象提供重要的科學(xué)資料--是推動(dòng)生命科學(xué)發(fā)展的重要學(xué)科之一。
總之,藥理學(xué)是一門橋梁學(xué)科,中介醫(yī)學(xué)和藥學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床。藥理學(xué)為合理用藥提供基本理論、基本知識(shí)和科學(xué)的思維方法。
藥物(drug)的定義(狹義):是用于治療、預(yù)防和診斷疾病或計(jì)劃生育等的化學(xué)物質(zhì),這些物質(zhì)能影響機(jī)體(包括病原體)的生理機(jī)能及生化過(guò)程,并對(duì)用藥者產(chǎn)生有益的效果。(廣義):凡能影響機(jī)體功能和/或細(xì)胞代謝的化學(xué)物質(zhì)都屬藥物范疇。
毒物:在較小劑量對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒害作用,損害機(jī)體健康的化學(xué)物質(zhì)。注意:藥物與毒物之間是沒(méi)有明顯界限的,但它們的劑量范圍的不同 藥理學(xué)(pharmacology)主要研究?jī)煞矫娴膬?nèi)容,一方面研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用原理,即藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(pharmacodynamics),簡(jiǎn)稱藥效學(xué);另一方面研究藥物在體內(nèi)的過(guò)程,即機(jī)體對(duì)藥物處置的動(dòng)態(tài)變化,包括藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的演變過(guò)程,稱為藥物代謝動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics),簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)。這兩個(gè)過(guò)程同時(shí)進(jìn)行,相互聯(lián)系。藥理學(xué)的研究方法:在嚴(yán)格控制的條件下,從各個(gè)水平(整體、器官、組織、細(xì)胞、亞細(xì)胞和分子)觀察藥物的作用和作用原理。所采用的研究手段來(lái)自各相關(guān)學(xué)科:生理學(xué)、生化學(xué)、免疫學(xué)、形態(tài)學(xué)、行為學(xué)、分子生物學(xué)等。按研究對(duì)象分為:
實(shí)驗(yàn)藥理學(xué):對(duì)象為動(dòng)物
實(shí)驗(yàn)治療學(xué):對(duì)象為動(dòng)物病理模型
臨床藥理學(xué):對(duì)象為人
(二)藥理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史
1、早期的經(jīng)驗(yàn)積累,如:
★公元一世紀(jì)的《神農(nóng)本草經(jīng)》,收載藥物365種,許多藥物的作用和應(yīng)用被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)承認(rèn)。
★唐代的《新修本草》,是我國(guó)第一部藥典,收載藥物884種。
★明朝李時(shí)珍的《本草綱目》,是一科學(xué)巨著,歷時(shí)27載,全書190萬(wàn)字、共52卷、收載藥物1892種、方劑11000多條、插圖1160幅。全世界廣為傳播,是藥物發(fā)展史上的光輝一頁(yè)。
2、相關(guān)學(xué)科的發(fā)展
★天然藥物活性成分的提?。喝鐔岱取⒖鼘?、阿托品、依米丁、士的寧、可卡因等。
★化學(xué)、生理學(xué)的進(jìn)展促成了藥理學(xué)的誕生,R.Buchheim創(chuàng)建了藥理學(xué)學(xué)科,成為全世界第一位藥理學(xué)教授。
★藥理學(xué)與相關(guān)學(xué)科相互滲透,彼此借鑒和促進(jìn),已衍生出許多分支學(xué)科。
(三)藥理學(xué)在新藥研究與開發(fā)中的地位
新藥的定義:指化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥品組分或藥理作用不同于現(xiàn)有藥品的藥物。新藥研究過(guò)程大致可分為臨床前研究、臨床研究和上市后藥物監(jiān)測(cè)(post-marketing surveillance)三個(gè)階段。臨床前研究由藥化學(xué)和藥理學(xué)兩部分內(nèi)容組成,前者包括藥物制備工藝路線、理化性質(zhì)及質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)等,后者包括以符合《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》(1998年,中華人民共和國(guó)科技部)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為研究對(duì)象的藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)及毒理學(xué)研究,目的在于保證用藥的安全、有效、可控。臨床前藥理研究是整個(gè)新藥評(píng)價(jià)系統(tǒng)工程中不可逾越的橋梁階段,其所獲結(jié)論對(duì)新藥從實(shí)驗(yàn)研究過(guò)渡到臨床應(yīng)用具有重要價(jià)值。
新藥的臨床研究一般分為四期。Ⅰ期臨床試驗(yàn)是在正常成年志愿者身上進(jìn)行初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn),是新藥人體試驗(yàn)的起始階段,為后續(xù)研究提供科學(xué)依據(jù)。I期:開放,20~30例,摸索劑量。Ⅱ期臨床試驗(yàn)為隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn),目的是選定最佳臨床應(yīng)用方案。II期:盲法、隨機(jī),≥100對(duì)。Ⅲ期臨床試驗(yàn)是新藥批準(zhǔn)上市前,試生產(chǎn)期間,擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn),目的在于對(duì)新藥的有效性、安全性進(jìn)行社會(huì)性考察。新藥通過(guò)該期臨床試驗(yàn)后,方能被批準(zhǔn)生產(chǎn)、上市。III期:盲法、隨機(jī),≥300例。Ⅳ期臨床試驗(yàn)是上市后在社會(huì)人群大范圍內(nèi)繼續(xù)進(jìn)行的受試新藥安全性和有效性評(píng)價(jià),在廣泛長(zhǎng)期使用的條件下考察療效和不良反應(yīng),該期對(duì)最終確立新藥的臨床價(jià)值有重要意義。IV期:開放,>2000例。
第三篇:獸醫(yī)藥理學(xué)教案第三章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物
第三章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物 第一節(jié)全身麻醉藥
三、吸入麻醉藥 氟烷(Halothane)
【性質(zhì)】無(wú)色透明揮發(fā)性液體
【藥理作用】誘導(dǎo)期短,麻醉起效快,蘇醒快,麻醉作用強(qiáng),但肌肉松弛及鎮(zhèn)痛作用弱。可松弛支氣管平滑肌,擴(kuò)張支氣管,使呼吸道阻力減小。無(wú)黏膜刺激性。當(dāng)呼吸中樞逐漸抑制時(shí),呼吸淺而快,潮氣量與通氣量下降,二氧化碳蓄積,易發(fā)生呼吸性酸中毒。淺麻醉對(duì)心血管影響不明顯,但麻醉加深血壓下降,心率遲緩,心肌收縮力減弱,總外周阻力下降,可直接抑制竇房結(jié),提高心臟對(duì)兒茶酚胺的敏感性,誘發(fā)心率失常。
【應(yīng)用】獸醫(yī)上常用的麻醉藥,麻醉作用迅速?gòu)?qiáng)大,誘導(dǎo)期與蘇醒期均短,麻醉時(shí)要掌握麻醉深度。
【用法】閉合式或半閉合式給藥。牛用硫噴妥鈉誘導(dǎo)麻醉后再用;犬貓先吸入不含氟烷的70%氧化亞氮和30%氧,經(jīng)1min后,再加氟烷于上述合劑中;犬、貓預(yù)先須肌內(nèi)注射阿托品。
麻醉乙醚(Aether pronarcosi)【性質(zhì)】無(wú)色透明易揮發(fā)液體。
【應(yīng)用】安全范圍較大,麻醉深度由吸入量控制,影響神經(jīng)肌肉接頭處,類似箭毒樣作用,主要用于中,小動(dòng)物的麻醉。
【用法與用量】犬吸入乙醚前注射硫噴妥鈉、硫酸阿托品,然后用麻醉口罩吸乙醚,直至出現(xiàn)麻醉體征。貓、兔、大鼠、小鼠、蛙類、雞、鴿等可直接吸入乙醚,至達(dá)到麻醉體征為止。氧化亞氮(Nitrous Oxide)毒性小,作用快,無(wú)興奮期,鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)。應(yīng)用氧化亞氮主要危險(xiǎn)是缺氧,故較少使用全封閉形式的吸入麻醉,另外在停止麻醉后,應(yīng)給予吸入純氧。
【用法】麻醉小動(dòng)物用75%氧化亞氮與25%氧混合,通過(guò)面罩給予2~3min,然后再加入氟烷,使其在氧化亞氮與氧混合氣體中達(dá)3%濃度,直至出現(xiàn)下頜松弛等麻醉體征為止。恩氟烷(Enflurane,Ethrane)麻醉誘導(dǎo)與蘇醒皆迅速,馬停止給藥后,即可站立。為強(qiáng)效吸入性麻醉藥。對(duì)神經(jīng)肌肉的阻斷作用強(qiáng)于氟烷,對(duì)循環(huán)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)有抑制作用。對(duì)肝,腎損害性輕微。對(duì)胃腸蠕動(dòng)及子宮平滑肌有抑制作用。甲氧氟烷(Methoxyflurane)
麻醉與鎮(zhèn)痛作用,誘導(dǎo)期比氟烷長(zhǎng),可用做兔、大白鼠、小白鼠的麻醉藥(誘導(dǎo)和維持麻醉用)。
四、非吸入性麻醉藥 戊巴比妥(Pentobarbital)【性質(zhì)】白色,結(jié)晶性的顆?;虬咨勰?。極易溶于水,在醇中易溶,在乙醚中幾乎不溶,加熱分解更快。
【作用】戊巴比妥是中效類巴比妥類藥物。巴比妥類藥物的鎮(zhèn)靜,催眠和麻醉作用機(jī)理為抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)所致,具有高度選擇性,對(duì)丘腦新皮層通路無(wú)抑制作用。故無(wú)鎮(zhèn)痛作用。巴比妥鈉對(duì)呼吸和循環(huán)有顯著抑制作用。能使血液紅,白細(xì)胞減少,血沉加快,延長(zhǎng)血凝時(shí)間。
【應(yīng)用】用做中,小動(dòng)物的全身麻醉藥;成年馬、牛的復(fù)合麻醉;各種動(dòng)物的鎮(zhèn)靜藥,基礎(chǔ)麻醉藥,抗驚厥藥以及中樞興奮藥中毒的解救藥。【用法】麻醉:靜注、腹腔注射、肌內(nèi)注射,(臨用前配成3%~6%溶液供注射);基礎(chǔ)麻醉或鎮(zhèn)靜:肌內(nèi)、靜注。
硫噴妥鈉——巴比妥類(獸醫(yī)常用藥)(Thiopentalum Natricum)
本品水溶液不穩(wěn)定,應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配。
【作用】本品極易透過(guò)血腦屏障,進(jìn)入腦組織,在靜脈注射過(guò)程中,沒(méi)有興奮期,迅速進(jìn)入麻醉狀態(tài),一次靜脈注射,僅能維持20~30秒(不久,血藥濃度同腦脊液濃度),這是由于藥物在腦中重新分布到肌肉脂肪組織,使腦內(nèi)藥物濃度降低,本品在肝內(nèi)破壞,24h后,仍有50%藥物留在體內(nèi),只有少部分由原形從尿中排出。如果用量過(guò)大會(huì)出現(xiàn)呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制,對(duì)心臟毒性小。
本品鎮(zhèn)痛效果差,肌肉松馳也不夠安全,故不宜用于較長(zhǎng)時(shí)間的麻醉和大手術(shù)。【應(yīng)用】①全身麻醉,用于小手術(shù),現(xiàn)用現(xiàn)配,緩慢靜注,一般用4~8mg/kg。(成人一次靜注不超過(guò)0.5g,一次大手術(shù)的用藥總量1g為限,一日極量2g)②誘導(dǎo)麻醉:2.5%溶液緩慢靜注。
③基礎(chǔ)麻醉:可用全麻前的輔助用藥。
④抗驚厥:緩慢靜注,具有抗驚厥作用,用于破傷風(fēng)、腦炎、中樞興奮藥中毒。
【毒性】主要抑制呼吸中樞,對(duì)心臟毒性小,麻醉心臟的劑量比麻醉呼吸的劑量高16倍。如果劑量過(guò)大,有引起延髓呼吸中樞麻痹的危險(xiǎn)。【用法】麻醉:靜脈注射、腹腔注射。鹽酸氯胺酮(Ketamini Hydrochloridu)
氯胺酮首先吸收后進(jìn)入大腦組織,然后迅速分布其它組織,本品作用時(shí)間短,可通過(guò)胎盤屏障,進(jìn)入胎兒,大部分在肝臟破壞,由腎排除。
【作用】氯胺酮抑制皮層前額大腦聯(lián)絡(luò)經(jīng)路和新皮層的投射系統(tǒng),具有強(qiáng)力的鎮(zhèn)痛作用,使動(dòng)物進(jìn)入淺睡狀態(tài),此時(shí)痛覺(jué)完全消失,同時(shí)又興奮網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和大腦邊緣系統(tǒng),使邊緣葉出現(xiàn)覺(jué)醒波,脊髓、腦來(lái)的傳導(dǎo)并未完全消失,表現(xiàn)意識(shí)模糊淡漠,但仍可睜眼凝視,意識(shí)仍模存在,使感覺(jué)意識(shí)相分離的狀態(tài)稱為分離麻醉,無(wú)肌松作用,使肌肉僵直。
氯胺酮使中樞抑制性遞質(zhì)GABA的效應(yīng)增強(qiáng),有資料報(bào)導(dǎo),可作用于嗎啡受體,對(duì)中樞膽堿能遞質(zhì)有影響,氯胺酮使肌肉強(qiáng)直。
【應(yīng)用】氯胺酮可用馬、牛、羊、豬及多種野生動(dòng)物的化學(xué)保定與基礎(chǔ)麻醉。但僅能進(jìn)行與肌松無(wú)關(guān)的小手術(shù),給馬麻醉時(shí)常與隆朋配伍應(yīng)用。舉例:氯胺酮與R—羥基丁酸鈉配合,用于黑猩猩。氯胺酮+隆朋,用于大熊貓?!居梅ā快o脈注射、肌內(nèi)注射
戊巴比妥鈉(Pentobartalum Natricum)
【性狀】白色結(jié)晶顆?;蚍勰?,無(wú)臭、味微苦,易溶于水和乙醇,水溶液呈堿性,久置易分解。
【體內(nèi)過(guò)程】在肝臟中側(cè)鏈被氧化,形成無(wú)活性產(chǎn)物,當(dāng)CCl4中毒時(shí)具有雙重麻醉作用。巴比妥鈉給小牛麻醉可持續(xù)20小時(shí),小羊30mg/kg,靜注麻醉20分鐘,綿羊66.8分鐘,Vd(表現(xiàn)分布容積0.72L/kg)T1/2B為0.91小時(shí)。馬治療量時(shí)CLB(清除率)每小時(shí)46%,羊CLB每小時(shí)44%,狗CLB每小時(shí)15%。
巴比妥類藥物對(duì)肝藥酶活性有一定誘導(dǎo)作用?!咀饔门c應(yīng)用】戌巴妥鈉比對(duì)不同種屬動(dòng)物麻醉時(shí)間長(zhǎng)短不一致。麻醉蘇醒期伴有興奮現(xiàn)象。麻醉誘導(dǎo)期無(wú)興奮現(xiàn)象,大劑量時(shí)呼吸中樞抑制顯著,達(dá)淺麻時(shí)停止給藥。在麻醉蘇醒期注入葡萄糖則約25%可新進(jìn)入麻醉狀態(tài),稱為葡萄糖反應(yīng),若動(dòng)物手術(shù)后休克,這種反應(yīng)能促進(jìn)動(dòng)物死亡。
【應(yīng)用】用于小動(dòng)物麻醉,很少單獨(dú)做馬、牛全身麻醉藥,主要是由于呼吸抑制顯著,蘇醒期長(zhǎng),動(dòng)物掙扎,易產(chǎn)生意外損傷。本品可作基礎(chǔ)麻醉,配合麻醉使用,也可用于鎮(zhèn)靜、抗驚厥及解救嗎啡中毒。
【不良反應(yīng)】易引起“葡萄糖反應(yīng)”;易透過(guò)胎盤,對(duì)胎兒呼吸有一定抑制作用。乙醇Ethanol(Alchol)【理化性狀】為無(wú)色透明液體,易溶于水,易燃燒,C2H5OH。
【作用與應(yīng)用】本品為外用皮膚消毒劑,常用于制備酊劑、醑劑、擦劑。靜脈注射時(shí)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用,產(chǎn)生鎮(zhèn)痛,催眠與麻醉作用,麻醉深度與血中濃度成正比,首先抑制大腦皮層,其次是延腦生命中樞,最后抑制背髓反射機(jī)能,故安全范圍小,不易控制麻醉深度。
乙醇常與水合氯醛配伍用做全身麻醉藥,可應(yīng)用于動(dòng)物的全身麻醉。第二節(jié)鎮(zhèn)靜藥與抗驚厥藥 鎮(zhèn)靜藥
吩噻嗪類:臨床應(yīng)用較多,具共同的吩噻嗪母雜環(huán)。
N R1(取代基)R2(不同的叔胺結(jié)構(gòu))
包括氯丙嗪、丙嗪、奮乃靜、乙酰丙嗪
以鹽酸氯丙嗪(Chloropromazinum,冬眠靈)為例(強(qiáng)安定劑)氯丙嗪為強(qiáng)效安定藥,主要阻斷多巴胺受體—DA受體,亦可阻斷R—受體和M—膽堿受體。【作用機(jī)理】
(一)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用
氯丙嗪主要作用于腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng),而主要作用于這一結(jié)構(gòu)的外側(cè)部R受體感覺(jué)區(qū),從而影響蘭斑核的功能。上行激活系統(tǒng)中,上行背側(cè)束屬于腎上腺素能N纖維,它起源于蘭斑核,支配大腦邊緣系統(tǒng)和大腦皮層。在蘭斑核上行背束被阻斷后,使動(dòng)物呈現(xiàn)安靜與睡眠。氯丙嗪可使動(dòng)物馴服,抑制狂燥反應(yīng),安定情緒,使動(dòng)物對(duì)周圍環(huán)境淡漠,漠不關(guān)心。
氯丙嗪與阻斷中樞邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的多巴胺受體有關(guān)。中腦邊緣系統(tǒng)與中腦皮質(zhì)通路為多巴胺受體—DA受體,與精神、情緒及行為活動(dòng)關(guān)系密切。氯丙嗪與多巴胺化學(xué)結(jié)構(gòu)相似,產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗。氯丙嗪與多巴胺受體結(jié)合,阻斷多巴胺對(duì)多巴胺受體的興奮作用。用同位素標(biāo)記法,能測(cè)知腦內(nèi)多巴胺受體的部位,并能阻止腦內(nèi)多巴胺的釋放及再攝取多巴胺兒茶酚胺類神經(jīng)質(zhì),氯丙嗪化學(xué)結(jié)構(gòu)與多巴胺相似,可產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗。【藥理作用】
抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)阻斷大腦邊緣系統(tǒng)和來(lái)自蘭斑核上行背側(cè)的神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)。
1、動(dòng)物表現(xiàn)為瞌睡和鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)靜嗜睡中保持一種警醒狀態(tài),和其它麻醉藥不同。氯丙嗪與多巴胺結(jié)構(gòu)相似,阻礙多巴胺受體,與多巴胺產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗,使氯丙嗪和多巴胺受體結(jié)合,阻斷多巴胺對(duì)其受體的興奮作用。其受體與精神、情緒及行為活動(dòng)關(guān)系密切。
2、降低基礎(chǔ)代謝——冬眠狀態(tài)
抑制體溫調(diào)節(jié)中樞,干擾恒溫控制——降低發(fā)熱及正常動(dòng)物體溫1~2度。
3、抑制內(nèi)分泌的功能——阻斷DA受體,從而抑制大腦、丘腦,抑制垂體前葉釋放LH、生長(zhǎng)激素FSH等促進(jìn)性腺H和促腎上腺皮質(zhì)H的分泌。
4、氯丙嗪同中樞抑制藥聯(lián)合使用,可加強(qiáng)麻醉效果,故氯丙嗪可作為麻前給藥。
5、鎮(zhèn)吐強(qiáng)大
小劑量:抑制第四腦室底部后區(qū),催葉化學(xué)感受區(qū); 大劑量:抑制嘔吐中樞; 對(duì)胃腸興奮引起嘔吐無(wú)效。對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用
顯著阻斷DA受體,而出現(xiàn)腎上腺素翻轉(zhuǎn)作用,升壓——降壓,同時(shí)能抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞,直接舒張血管平滑肌——降壓,對(duì)心臟有一定的抑制作用,微弱抗膽堿作用。【應(yīng)用】
1.鎮(zhèn)靜:因破傷風(fēng)、腦炎及中樞興奮藥中毒引起的驚厥,使其安靜,緩解癥狀。2.麻醉前給藥:加強(qiáng)麻醉效果
3.抗應(yīng)激反應(yīng):高溫季節(jié)時(shí)的長(zhǎng)途運(yùn)輸動(dòng)物,因能降低體溫,防止熱射病的發(fā)生,同時(shí)也可使動(dòng)物安定 【用法】
內(nèi)服或肌內(nèi)注射。
乙酰丙嗪(Acepromazine,Acetazine)【性質(zhì)】黃色結(jié)晶性粉末,溶于水、乙醇、氯仿,微溶于乙醚。
【作用】乙酰丙嗪作用類似氯丙嗪,具有鎮(zhèn)靜,降低體溫,降低血壓及鎮(zhèn)吐等作用,但鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)于氯丙嗪,毒性反應(yīng)及局部刺激性較小。
【應(yīng)用】基本同氯丙嗪,本品與哌替啶配合治療痙攣疝,呈良好的安定鎮(zhèn)痛效果。此時(shí)用藥量為各藥的1/3量即可。
【用法與用量】?jī)?nèi)服,肌內(nèi),皮下或靜脈注射。地西洋(安定)(Diazepanum)
【性質(zhì)】白色或淡黃色結(jié)晶性粉末,不溶于水,極易溶于氯仿,易溶于乙醇和乙醚?!咀饔谩?/p>
1、抗焦慮作用小于鎮(zhèn)靜劑量可產(chǎn)生良好的抗焦慮作用,明顯緩解緊張,憂慮,焦躁,不安等癥狀??菇箲]作用的產(chǎn)生與增強(qiáng)GABA能神經(jīng)效應(yīng)有關(guān)。
2、鎮(zhèn)靜作用能使興奮不安的動(dòng)物安靜,使有攻擊性的狂躁的動(dòng)物變?yōu)轳Z服,易于接近和管理。與抑制邊緣系統(tǒng)誘發(fā)電位的后發(fā)放,阻滯對(duì)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的餓激活有關(guān)
3、肌肉松弛作用小劑量能抑制刺激延髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)神經(jīng)元的放電,減弱網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)對(duì)脊髓γ-運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的易化作用;較大劑量時(shí),可促進(jìn)延髓中的突觸前抑制,抑制多突觸反射,使肌肉松弛。肌松作用可能與GABA能神經(jīng)功能有關(guān)。
4、抗驚厥與抗癲癇作用對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)療效顯著,原因是能抑制中樞內(nèi)癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散,但不能阻止異常放電。抗驚厥與抗癲癇作用與促進(jìn)中樞抑制性遞質(zhì)GABA的突觸傳遞功能有關(guān)。
5、對(duì)心血管系統(tǒng)的影響靜脈注射,對(duì)心血管系統(tǒng)機(jī)能可產(chǎn)生短暫而輕度的抑制?!緫?yīng)用】各種動(dòng)物鎮(zhèn)靜催眠,保定,抗驚厥,抗癲癇,基礎(chǔ)麻醉及術(shù)前給藥。靜脈注射易緩慢,以防造成心血管與呼吸抑制。
(1)作為豬,牛的催眠藥和肌肉松馳藥,有利于外科手術(shù)的進(jìn)行。(2)可用作動(dòng)物的抗焦慮藥,亦能對(duì)抗癲癇藥效可維持3小時(shí)以上。(3)可用于消除氯胺酮引起的貓的驚厥反應(yīng)。
(4)制上止氯胺酮并用還能作野生動(dòng)物的化學(xué)保定藥?!居梅ā?/p>
內(nèi)服,肌內(nèi),靜脈注射。水合氯醛(Chlorali hydras)
CL3—C=O·H2O 【結(jié)構(gòu)與性狀】是由乙醛,被氧化時(shí)生成的三氯乙醛,再與一分子水生成。
本品為白色透明或白色結(jié)晶,有刺激性,易溶于水(1:0.25)和乙醇,呈中性反應(yīng)。
【體內(nèi)過(guò)程】水合氯醛可從胃腸道吸收,對(duì)胃腸有刺激性,靜注后3~4%氧化成三氯醋酸,而大部分還原為三氯乙醇。三氯乙醇為水合氯醛的活性代謝物,具有催眠、麻醉和鎮(zhèn)靜作用,三氯乙醇在肝中與葡萄糖醛酸結(jié)合,生成氯醛尿酸由腎排出?!咀饔谩?/p>
1、局部作用
對(duì)粘膜有刺激作用,5%內(nèi)服時(shí),引起粘膜發(fā)炎,常與淀粉混合制成混懸液內(nèi)服,靜注若漏入皮下,引起靜脈炎,局部壞死。
2、吸收作用
對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用,主要是抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)降低反射的興奮性,本品小劑量鎮(zhèn)靜,中等劑量催眠,大劑量麻醉與抗驚厥。
水合氯醛對(duì)大腦皮層的作用,對(duì)運(yùn)動(dòng)區(qū)作用較強(qiáng),對(duì)感覺(jué)區(qū)的作用較弱,能抑制背髓神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo),使反射的興奮性降低,運(yùn)動(dòng)機(jī)能減弱。
本品麻醉劑量,能顯著抑制呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)樞,造成血壓下降,呼吸抑制,本品安全范圍較小,不宜作深麻醉,水合氯醛能抑制心肌代謝,出現(xiàn)竇性或房室阻滯,此外可使麻醉動(dòng)物體溫下降?!緫?yīng)用】
1、淺麻醉與基礎(chǔ)麻醉,常用于馬、豬、狗、禽類的手術(shù),牛羊慎用,因易引起腸膨脹,腺體分泌增多,阻塞呼吸,為了使用安全常與硫酸鎂,乙醇配伍應(yīng)用。
2、鎮(zhèn)痛,鎮(zhèn)靜,催眠,解痙,臨床上常用作治療馬、騾疝痛,子宮及直腸脫出,犬瘟熱等,一般內(nèi)服1~3%粘漿劑。
3、抗驚厥,可用于治療,緩解破傷風(fēng)、腦炎,士的寧中毒時(shí)所引起的驚厥與興奮?!静涣挤磻?yīng)】
1、局部有刺激作用,引起局部壞死和靜脈炎。
2、對(duì)心臟和腎臟有損害,使心動(dòng)徐緩,竇性阻滯,使心電圖上P—R間期延長(zhǎng),血壓下降。
3、引起心腎壞死和呼吸抑制。第三節(jié)鎮(zhèn)痛藥
鎮(zhèn)痛藥是選擇性地作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),以消除或緩解疼痛的藥物。在鎮(zhèn)痛時(shí),動(dòng)物意識(shí)清醒,其他感覺(jué)不受影響。典型的鎮(zhèn)痛藥為阿片生物堿類及其合成代用晶,其特點(diǎn)是鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大,但反復(fù)應(yīng)用易于成癮,又稱為成癮性鎮(zhèn)痛藥或麻醉性鎮(zhèn)痛藥。另一種鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜藥是國(guó)外應(yīng)用很多的二甲苯胺噻嗪及國(guó)內(nèi)合成的二甲苯胺噻唑,它們的藥理特性與嗎啡有許多共同之處。
疼痛是多種疾病的癥狀,同時(shí)伴有恐懼、緊張、不安等反應(yīng)。劇痛不僅使動(dòng)物痛苦萬(wàn)分,還常引起生理功能紊亂,甚至休克。因此適當(dāng)應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥以緩解劇痛并防止休克是完全必要的。但疼痛的性質(zhì)與部位往往是診斷疾病的重要依據(jù),因此診斷未明的患畜不宜貿(mào)然使用鎮(zhèn)痛藥,以免掩蓋病情,延誤診斷。此外,還應(yīng)依照國(guó)家有關(guān)條例與法規(guī),對(duì)麻醉性鎮(zhèn)痛藥嚴(yán)加保管、控制使用。鹽酸嗎啡
Morphine Hydrochloride 【性狀】本品為白色、有絲光的針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末;無(wú)臭,遇光易變質(zhì)。本品在水 中溶解,在乙醇中略溶,在氯仿或乙醚中幾乎不溶?!舅幚怼?/p>
藥效學(xué)嗎啡是鎮(zhèn)痛藥的代表,主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及胃腸平滑肌。
1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)嗎啡可以與不同腦區(qū)的阿片受體結(jié)合,使傳遞痛覺(jué)的P物質(zhì)減少,產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛作用。其鎮(zhèn)痛作用強(qiáng),鎮(zhèn)痛范圍廣,對(duì)各種疼痛都有效,其中對(duì)持續(xù)性慢性鈍痛的效力大于間斷性銳痛。嗎啡的中樞抑制作用有明顯的種屬差異,人及犬等表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜,貓、馬等表現(xiàn)為興奮;另外,小劑量有抑制作用,大劑量則表現(xiàn)為興奮作用。
治療量嗎啡可抑制呼吸,使呼吸頻率減慢,潮氣量降低;劑量增大,則抑制增強(qiáng)。還可抑制咳嗽中樞,產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。
2.消化道小劑量嗎啡有止瀉及致便秘作用。大劑量時(shí),興奮胃腸平滑肌,提高其張力,甚至達(dá)到痙攣的程度。藥動(dòng)學(xué)
注射易吸收,內(nèi)服給藥因有很強(qiáng)的首關(guān)效應(yīng),生物利用度降低。主要分布于腎、肝、肺、腦組織液濃度較低??赏ㄟ^(guò)胎盤屏障使胎兒麻醉,亦有少量自乳汁排出。在肝主要與葡萄糖醛酸結(jié)合,部分為游離型或生成去甲嗎啡從尿中排出。貓因缺乏葡萄糖醛酸對(duì)本品易敏感?!居梅ㄅc用量】皮下注射一次量鎮(zhèn)痛每lkg體重馬、牛、豬0.1mg 麻醉lkg體重犬1~2mg 【制劑與規(guī)格】鹽酸嗎啡注射液(1)lmL:10mg(2)10mL:100mg 鹽酸哌替啶(鹽酸度冷丁)Pethidine Hydrochloride 【性狀】本品為白色結(jié)晶性粉末;無(wú)臭或幾乎無(wú)臭。在水或乙醇中易溶,在氯仿中溶解,在乙醚中幾乎不溶。遇堿、碘及硫噴妥鈉發(fā)生沉淀。久置變?yōu)闇\紅色,不可供注射用,應(yīng)遮 光密封保存?!舅幚怼?/p>
(1)藥效學(xué)為阿片受體激動(dòng)劑。作用與嗎啡相似,具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、解痙、呼吸抑制等作用。其鎮(zhèn)痛作用約為嗎啡的1/10,維持時(shí)間亦較短,但較少引起動(dòng)物便秘。哌替啶是與中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的μ型阿片受體進(jìn)行特異性結(jié)合而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。本品有微弱的阿托品樣作用,可解除平滑肌痙攣。在消化道發(fā)生痙攣時(shí),使用本品可引發(fā)鎮(zhèn)痛與解痙的雙重作用;對(duì)子宮平滑肌無(wú)效,大劑量則導(dǎo)致支氣管平滑肌收縮。亦可降低呼吸中樞對(duì)二氧化碳的敏感性,產(chǎn)生呼吸抑制作用,但抑制作用弱于嗎啡,維持時(shí)間也較短。此外,哌替啶有一定的安定作用,并可增強(qiáng)其他中樞抑制藥(如戊巴比妥鈉)的作用。
(2)藥動(dòng)學(xué)內(nèi)服易吸收,但有很強(qiáng)的首關(guān)效應(yīng)。肌內(nèi)、皮下注射后吸收迅速而完全。血藥峰時(shí):肌內(nèi)注射5~15min,內(nèi)服0.5—2h。生物利用度:內(nèi)服45%~61%,肌內(nèi)注射66%。血漿蛋白結(jié)合率約40%~60%。本品體內(nèi)分布廣泛,肝藥濃度最高,脂肪中最低。主要在肝臟和肺臟經(jīng)去甲基和水解代謝消除,5%以原形由尿中排出??赏ㄟ^(guò)血腦屏障及胎盤屏障,也可經(jīng)乳腺排出。消除半衰期:犬、貓0.7~0.9h,山羊0.7~1.5h,人3~4h。肌內(nèi)注射后,15~30min出現(xiàn)最大鎮(zhèn)痛效應(yīng),皮下注射o.5~1h鎮(zhèn)痛作用最強(qiáng)。一般維持藥效1~6h,犬貓為1~2h。本品的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)特征的種屬差異很大。
【用途】主要用于緩解外傷、術(shù)后劇痛及內(nèi)臟絞痛;也可用于犬、貓等麻醉前給藥;與氯丙嗪、異丙嗪配伍成冬眠合劑,用于抗休克和抗驚厥等?!咀⒁狻?1)皮下注射對(duì)局部組織有刺激作用。
(2)過(guò)量中毒致呼吸抑制,除用納絡(luò)酮搶救時(shí),應(yīng)配合使用巴比妥類以對(duì)抗驚厥。(3)不宜用于懷孕動(dòng)物、產(chǎn)科手術(shù)。
(4)具有心血管抑制作用,易致血壓下降,不宜靜注給藥。
【用法與用量】皮下、肌內(nèi)注射一次量每lkg體重馬、牛、羊、豬2—4mg犬、貓
5~10mg 【制劑與規(guī)格】鹽酸哌替啶注射液(1)lmL:25mg(2)lmL:50mg(3)2mL:100mg 枸櫞酸芬太尼 Fentanyl Citrate 【性狀】
為白色晶粉,味苦;水溶液呈酸性反應(yīng)。在熱醇中易溶,在甲醇中溶解,在水氯仿中略溶?!舅幚怼?/p>
本品為人工合成的強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥,作用與哌替啶相似,比哌替啶約強(qiáng)650倍,比嗎啡強(qiáng)100倍。與氟哌啶合用可增強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用、減少副作用。犬靜注、肌注后數(shù)分鐘內(nèi)顯效,貓皮下注射后20~30min后出現(xiàn)作用,一般維持30~40min,靜注給藥后犬的恢復(fù)期約1.5h。血漿蛋白結(jié)合率84%,主要由肝臟代謝失活。【用途】
主要用于犬的小手術(shù)、牙科和眼科手術(shù)或需時(shí)短暫的手術(shù),也可作為有攻擊性犬的化學(xué)保定藥。貓可用作安定、鎮(zhèn)痛藥。還可與全身麻醉藥或局部麻醉藥合用,以減少麻醉藥用量。據(jù)報(bào)道與戊巴比妥鈉或氧化亞氮合用有良好效果,但應(yīng)給予阿托品做麻前給藥。
【注意】不良反應(yīng)與劑量成正相關(guān),犬、貓?jiān)诟邉┝繒r(shí)可出現(xiàn)流涎、呼吸抑制、血壓降低;犬心率增加、貓心率減少。
【用法與用量】皮下、肌內(nèi)或靜脈注射一次量每1kg體重
【制劑與規(guī)格】枸櫞酸芬太尼注射液
2mL:0.1mg 犬、貓0.02~0.04mg 第四節(jié)中樞興奮藥 中樞興奮藥的分類
中樞興奮藥系指能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng),并提高其功能的一類藥物。
在常規(guī)用藥情況下,本類藥物依據(jù)藥物的主要作用部位,可分為:大腦興奮藥,延髓興奮藥和脊髓興奮藥三類。
1、大腦興奮藥:能提高大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞的興奮性,促進(jìn)腦細(xì)胞新陳代謝,改善大腦機(jī)能,如咖啡因等。
2、延髓興奮藥:能興奮延髓呼吸中樞。直接或間接作用于該中樞,增加呼吸頻率和呼吸深度,故又稱呼吸興奮藥,對(duì)血管運(yùn)動(dòng)中樞亦有不同程度的興奮作用。如尼可剎米、回蘇靈、戊四氮等。
3、脊髓興奮藥:能選擇性興奮脊髓的藥物。它是另一類型的中樞興奮藥。因中樞興奮的表現(xiàn)是阻止抑制性神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)神經(jīng)元的抑制作用所致,如士的寧、印防己毒素等。
中樞興奮藥作用部位的選擇性是相對(duì)的。隨著藥物劑量的提高,不但興奮作用強(qiáng),而且對(duì)中樞的作用范圍亦將擴(kuò)大。在中毒劑量時(shí),上述藥物均能導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛而強(qiáng)烈的興奮,發(fā)生驚厥。嚴(yán)重的驚厥可因能量耗竭而轉(zhuǎn)入抑制,此時(shí),不能再用中樞興奮藥來(lái)對(duì)抗,否則由于中樞過(guò)度抑制而死亡。具體應(yīng)用時(shí),要嚴(yán)格掌握劑量及適應(yīng)癥,并須結(jié)合輸液、給氧等綜合措施。對(duì)因呼吸肌麻痹引起的外周性呼吸抑制,中樞興奮藥無(wú)效。對(duì)循環(huán)衰竭導(dǎo)致的呼吸功能減弱,中樞興奮藥能加重腦細(xì)胞缺氧,須慎用。
二、中樞興奮藥的代表藥 咖啡因(coffcinum)
【來(lái)源】咖啡因是從茶葉,咖啡種仁,咖啡豆、柯柯堿等提出的一種生物堿,我國(guó)醫(yī)藥用的咖啡因主要用人工合成法產(chǎn)生。
【性狀】本品為白色,為質(zhì)輕,有光澤的針狀結(jié)晶,無(wú)臭、味苦,難溶于水及乙醇。
咖啡因的堿性很弱,不易與酸結(jié)合成堿鹽,即使與酸結(jié)合成鹽,性質(zhì)也極不穩(wěn)定。通常用苯甲酸鈉與其混合,以增加水溶性,咖啡因與苯甲酸鈉的混合物,叫做苯甲酸鈉咖啡因,便于制成注射劑。
【化學(xué)結(jié)構(gòu)】咖啡因是黃嘌呤的甲基衍生物,化學(xué)名為1,3,7—三甲基黃嘌呤。
在化學(xué)方面,黃嘌呤是嘌呤的氧化物,嘌呤是構(gòu)成組織細(xì)胞的重要物質(zhì),同時(shí)咖啡因的分子結(jié)構(gòu)與體內(nèi)核酸的也相近似。這種化學(xué)上的密切關(guān)系,可以說(shuō)明咖啡因的某些藥理特性,如作用多樣性,較小的毒性及不易產(chǎn)生蓄積作用等。
【體內(nèi)過(guò)程】?jī)?nèi)服或注射給藥均易吸收,吸收后分布均勻,咖啡因在體內(nèi)脫出一部分甲基并被氧化,以甲基尿酸或3—甲基黃嘌呤的形式由尿排出,約10%以原形排出,排泄較快,24小時(shí)左右排完?!舅幚碜饔谩?/p>
(一)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用:
咖啡因?qū)χ袠蠳系統(tǒng)各主要部位均有明顯的興奮作用,但大腦皮層對(duì)其特別敏感。可能是直接興奮大腦皮層或是通過(guò)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激活系統(tǒng)間接興奮大腦皮層的結(jié)果。小劑量即能提高對(duì)外界的感應(yīng)性,表現(xiàn)精神興奮等癥狀。治療量時(shí),興奮大腦皮層,提高精神與感覺(jué)能力。消除疲勞,短暫的地增加肌肉工作能力。實(shí)驗(yàn)證明咖啡因能加強(qiáng)大腦皮層的興奮過(guò)程,而不減弱其抑制過(guò)程。
較大劑量時(shí),直接興奮延髓中樞??Х纫?qū)粑袠谐手苯拥?、非反射性的興奮過(guò)程,而不減弱其抑制過(guò)程。它能使呼吸中樞對(duì)二氧化碳的敏感性增加,呼吸加深加快,換氣量增加等??Х纫蜻€能興奮血管運(yùn)動(dòng)中樞和迷走神經(jīng)中樞,使血壓略升、心率減慢,但作用時(shí)間短暫,往往被其對(duì)心臟與血管的直接作用所拮抗。
大劑量咖啡因可興奮包括脊髓在內(nèi)的整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。由于脊髓興奮,運(yùn)動(dòng)反射增強(qiáng)。中毒量,可引起強(qiáng)直或陣攣性驚厥,甚至死亡。
1、大腦皮層:咖啡因?qū)Υ竽X層有選擇性興奮作用,有力地影響感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)機(jī)能,增強(qiáng)動(dòng)物對(duì)刺激的反應(yīng),消除疲勞,并增加骨骼肌的工作能力。
經(jīng)條件反射藥理實(shí)驗(yàn),咖啡因影響高級(jí)N活動(dòng)的作用,主要是加強(qiáng)大腦皮層的興奮性,不影響抑制過(guò)程,咖啡因有恢復(fù)皮層平衡障礙的作用,與抑制性藥物溴化物合用時(shí),可從兩方面來(lái)調(diào)整和恢復(fù)中樞N系統(tǒng)機(jī)能的平衡,效果更好。
2、延腦:咖啡因直接興奮延腦,對(duì)呼吸中樞的作用尤為為明顯。增強(qiáng)呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性,使呼吸加深加快,對(duì)血管運(yùn)動(dòng)中樞和迷走N中樞的興奮作用,使血壓上升和心率減慢,但作用短暫,往往為其對(duì)血管和心臟的作用所抵消。
3、脊髓:大量咖啡因興奮包括脊髓在內(nèi)的整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng),動(dòng)物的反射興奮性增高和低級(jí)運(yùn)動(dòng)中樞被直接興奮,產(chǎn)生不安,興奮甚至強(qiáng)直性驚厥。
(二)對(duì)心血管系統(tǒng)的作用:
咖啡因?qū)π难艿淖饔?,有中樞性和末梢性雙重作用,且兩方面作用表現(xiàn)相反。在一般情況下,外周性作用占優(yōu)勢(shì)。另外,還有植物神經(jīng)反應(yīng)性因素、藥物的劑量、用藥后的反應(yīng)及機(jī)體的敏感性、耐受性等,皆與本品對(duì)心血管系統(tǒng)作用有關(guān)。與機(jī)能狀態(tài),劑量等有密切關(guān)系。
1、心臟:較小劑量時(shí),興奮迷走N中樞,心率減慢,治療量,可直接興奮心肌的作用占優(yōu)勢(shì),心肌收縮有力,心率及心輸出量均增加,這是有利于治療作用的,必須指出由于大劑量的咖啡因直接興奮心肌,并因降低外周阻力所產(chǎn)生的反射機(jī)制,往往發(fā)生心動(dòng)過(guò)速,甚至心率不齊,在臨床用藥時(shí),應(yīng)按照病畜原來(lái)的心臟情況考慮到這一因素。
2、對(duì)血管和血壓的作用,咖啡因直接作用于血管平滑肌,可使血管擴(kuò)張,但由于對(duì)血管運(yùn)動(dòng)中樞作用,又可使血管收縮,但在治療量,對(duì)血管擴(kuò)張占優(yōu)勢(shì),結(jié)果使冠狀血管、肺血管、腎血管,骨骼肌血管擴(kuò)張,這對(duì)改善心、肺、腎病的病理狀態(tài)都有重要意義,對(duì)腦血管是收縮的,可治療偏頭痛。
對(duì)血壓有升壓因素(能興奮延腦血管運(yùn)動(dòng)中樞和心臟功能),又有降壓因素(擴(kuò)張血管平滑肌和迷走N中樞興奮),結(jié)果使血壓變化不大。
最后表現(xiàn)為心臟活動(dòng)增強(qiáng),稍有升高血壓,對(duì)失調(diào)的血壓則可使血壓回升。
(三)對(duì)平滑肌的作用:
除對(duì)血管平滑肌有舒張作用外,對(duì)支氣管平滑肌、腸道與胃腸道平滑肌亦有舒張作用。但對(duì)胃腸道平滑肌則是小劑量其興奮作用,大劑量可解除其痙攣,無(wú)治療意義。茶堿對(duì)平滑肌作用比咖啡因強(qiáng)??Х纫蚰苁寡芷交 ⒅夤芷交〖澳懝芷交∮兴神Y作用,此類藥中氨茶堿最明顯,故多用于平喘。
(四)對(duì)泌尿系統(tǒng)的作用: 主要是加強(qiáng)心肌收縮力,增加心輸出量;腎血管舒張,腎血流量增加,提高腎小球的濾過(guò)率,抑制腎小管對(duì)鈉離子的重吸收所致。
1、咖啡因藥物能抑制腎小管對(duì)鈉離子的再吸收,因而尿量增加,喝茶利尿。、又由于加強(qiáng)心肌收縮力,從而增加心輸出量和腎血流量,提高腎小球?yàn)V過(guò)率,也有利于利尿作用。
(五)對(duì)橫紋肌:咖啡因?qū)M紋肌有直接興奮作用,使肌肉工作更為持久,并可使疲勞很快消失,由于興奮大腦皮層,改善血液循環(huán),對(duì)提高工作能力,仍然為主導(dǎo)方面。
(六)對(duì)胃液的分泌作用:咖啡因有增強(qiáng)胃液分泌作用,主要是由于直接興奮胃液腺細(xì)胞的結(jié)果。
綜上所述咖啡因興奮中樞和強(qiáng)心作用,比較確實(shí),又有利尿、平喘、增強(qiáng)骨骼肌工作能力的作用,故臨床上廣泛應(yīng)用。
(七)咖啡因?qū)趋兰∮兄苯幼饔茫杭訌?qiáng)其收縮力,在離體標(biāo)本中已經(jīng)證實(shí),能解除疲勞,提高骨骼肌工作能力,主要是由于它的中樞興奮作用。作用機(jī)理cAMP圖
(1)cAMP影響細(xì)胞活性,激活磷酸化酶與脂肪酶,促進(jìn)糖元和脂肪分解——提供能量。(2)通過(guò)cAMP可激活蛋白的磷酸化,增加Ca2+的通透性,使胞外Ca2+進(jìn)入胞內(nèi),并使細(xì)胞內(nèi)呈結(jié)合狀態(tài)的鈣變成游離的鈣,使胞漿內(nèi)游離的Ca2+增多,從而興奮心臟,加強(qiáng)心肌收縮。
(3)降低平滑肌的緊張度,cAMP增加,使受體興奮,松弛支氣管平滑肌。(4)加強(qiáng)骨骼肌收縮作用,cAMP可促進(jìn)結(jié)合鈣釋放,分解糖元供能。
(5)對(duì)肝臟功能:腺體分泌垂體激素、前列腺素及對(duì)血小板活動(dòng)等都有廣泛作用。
咖啡因能抑制磷酸二酯酶,增加和延長(zhǎng)cAMP的作用。同擬腎上腺素能增強(qiáng)cAMP具有協(xié)同作用。在興奮心肌、抑制平滑肌,提高代謝率等方面的作用一致。具有興奮心肌、松弛平滑肌、提高代謝率、活化新陳代謝方面有作用。【應(yīng)用】
(1)做為中樞興奮藥,用于對(duì)抗中樞抑制藥中毒,以及某些細(xì)菌傳染病所引起的呼吸中樞抑制和昏迷等,也用于重劇勞役引起的過(guò)勞,多用安鈉加。
(2)作為強(qiáng)心劑:用于治療各種疾病所引起的急性心力衰竭。在伴有精神沉郁,水腫、過(guò)勞、心跳不超過(guò)100次,全身衰竭時(shí)更為適宜。可使用安鈉加及氨茶堿。(3)作為平喘藥,用于支氣管喘息,多使用氨茶堿。
(4)作為利尿藥,可用于各種水腫,常用利尿素和氨茶堿。
(5)咖啡因與溴化物合用,制成巴浦洛夫合劑,可調(diào)整大腦皮層抑制過(guò)程與興奮過(guò)程的平衡,在人可用于治療神經(jīng)官能癥。由于興奮與抑制過(guò)程平衡的恢復(fù),有助于調(diào)節(jié)胃腸蠕動(dòng)和消除疼痛,故獸醫(yī)臨床多用安溴注射液治療馬屬動(dòng)物的腸痙攣或腸便秘及鎮(zhèn)靜。【用法】
內(nèi)服,皮下、肌內(nèi)、靜脈注射?!局苿?/p>
(1)苯甲酸鈉咖啡因:又名安鈉加,是咖啡因與苯甲酸鈉(安息香酸鈉)的混合物,含無(wú)水咖啡因47—50%,為白色粉末,無(wú)臭、味苦,易溶于水。(2)苯甲酸鈉咖啡因注射液;(3)安溴注射液。
尼克剎米(Nikethamide,Coramine)又名可拉明。為人工合成品?!纠砘再|(zhì)】本品為無(wú)色澄明或淡黃色油狀液,置冷處,即成結(jié)晶性團(tuán)狀。略帶特臭,味苦,有引濕性。能與水、乙醚、氯仿、丙酮和乙醇混合。25%水溶液的PH為6.0-7.8。
【藥動(dòng)學(xué)】?jī)?nèi)服或注射均易吸收,通常以注射法給藥。作用維持時(shí)間短暫,一次靜脈注射僅持續(xù)5-10min。在體內(nèi)部分轉(zhuǎn)變成煙酰胺,再被甲基化成為N-甲基煙酰胺經(jīng)尿排出。
【藥理作用】本品主要直接興奮延髓呼吸中樞,亦可刺激頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈弓化學(xué)感受器,反射性興奮呼吸中樞,使呼吸加快加深,并提高呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性。對(duì)大腦,血管運(yùn)動(dòng)中樞和脊髓有較弱的興奮作用,對(duì)其他器官無(wú)直接興奮作用。過(guò)大劑量可引起驚厥,但安全范圍較寬。
【應(yīng)用】常用于各種原因引起的呼吸抑制。如中樞抑制藥中毒,因疾病引起的中樞性呼吸抑制。CO中毒、溺水、新生仔畜窒息等。
經(jīng)驗(yàn)證明,在解救中樞抑制藥中毒方面,本品對(duì)嗎啡中毒效果好于對(duì)巴比妥類中毒。本品以靜脈注射間歇給藥方法為優(yōu)。注射速度不宜過(guò)快?!居梅ā快o脈,肌內(nèi)或下皮注射。
【制劑】尼可剎米注射液(Nikethamide Injection)回蘇靈(Dimefline)
又名二甲弗林。為人工合成的黃酮衍生物。用其鹽酸鹽。
【性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末。味微苦。溶于水和乙醇,不溶于乙醚和氯仿。應(yīng)遮光陰涼處保存。
【作用與應(yīng)用】本品可直接興奮呼吸中樞,藥效強(qiáng)于尼克剎米和戊四氮,可增加肺換氣量,降低動(dòng)脈血的CO2分壓,提高血氧飽和度?;靥K靈見效快,療效顯著,并有蘇醒作用。主要用于中樞抑制藥過(guò)量,一些傳染病及藥物中毒所致的中樞性呼吸抑制。本品過(guò)量易引起驚厥,可用短效巴比妥類解救。孕畜禁用。
【用法與用量】肌內(nèi)、靜脈注射,一次量,馬、牛40-80mg,羊、豬8-16mg;靜脈注射時(shí)用葡萄糖注射液稀釋后緩慢注入。
【制劑】回蘇靈注射液(Dimefline Injection)多沙普倫(Doxapram Dopram)
又名多普蘭。為人工合成的新型呼吸興奮藥。
【作用與應(yīng)用】多普蘭興奮呼吸作用類似尼可剎米,但比后者強(qiáng)。作用機(jī)理相同。本品可用于:①吸入性麻醉藥與巴比妥類藥物所致呼吸中樞抑制的專用藥; ②難產(chǎn)或剖腹產(chǎn)后新生子畜呼吸刺激藥;
③馬,犬,貓等動(dòng)物麻醉中或麻醉后加強(qiáng)呼吸機(jī)能,加快蘇醒及恢復(fù)反射等?!居梅ā快o脈注射或靜滴。
【制劑】鹽酸多沙普倫注射液(Doxapram Hydrochoride Injection)士的寧(Strychnine)
又名番木鱉堿。是由植物番木鱉或馬錢子的種子中提取的一種生物堿。
【理化性質(zhì)】為無(wú)色棱狀結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末。無(wú)臭,味極苦。避光保存。溶于水,微溶于乙醇,不溶于乙醚。應(yīng)避光保存。
【藥動(dòng)學(xué)】本品肌內(nèi)或注射均能迅速吸收,并較均勻地進(jìn)行分布。在肝臟內(nèi)氧化代謝破壞,約20%以原形由尿及唾液腺等排泄。排泄緩慢,易產(chǎn)生蓄積作用?!舅幚碜饔谩渴康膶幠苓x擇性地提高脊髓興奮性。治療量的士的寧可增強(qiáng)脊髓反射的應(yīng)激性,縮短脊髓反射時(shí)間,神經(jīng)沖動(dòng)易傳導(dǎo),骨骼肌張力增加。中毒劑量對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)所有部位皆產(chǎn)生興奮作用,可使全身骨骼肌同時(shí)攣縮,發(fā)生強(qiáng)直性驚厥。作用機(jī)理:研究認(rèn)為士的寧是通過(guò)與甘氨酸受體結(jié)合,競(jìng)爭(zhēng)性阻斷脊髓潤(rùn)紹細(xì)胞釋放的突觸后抑制性遞質(zhì)甘氨酸,從而阻斷了潤(rùn)紹細(xì)胞的返回抑制和交互抑制功能,即通過(guò)解除抑制而起到興奮作用。表現(xiàn)出運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的興奮沖動(dòng)過(guò)度擴(kuò)散,肌肉緊張度過(guò)高;伸肌與屈肌不能協(xié)調(diào),使骨骼肌強(qiáng)直性收縮。
士的寧對(duì)脊髓的呼吸中樞,血管運(yùn)動(dòng)中樞;大腦皮層和視、聽分析器亦有一定的興奮作用。【應(yīng)用】用小劑量治療脊髓性不全麻痹
士的寧毒性大,安全范圍小,若劑量過(guò)大或反復(fù)應(yīng)用,易造成蓄積性中毒。中毒時(shí)間可用水合氯醛或巴比妥類藥物解救,并應(yīng)保持環(huán)境安寧,避免光、聲音等各種刺激?!居梅ā科は伦⑸?。
【制劑】硝酸士的寧注射液(Strychnine Hydrochloride Injection)
第四篇:緒言教案
作品同時(shí)由兩個(gè)側(cè)面組成:一方面是他渴望萬(wàn)里從戎、以身報(bào)國(guó)的豪壯理想,另一方面則是他壯志難酬、無(wú)路請(qǐng)纓的悲憤心情。這兩者相互激揚(yáng):愈是悲憤,他對(duì)理想愈是執(zhí)著;對(duì)理想愈是執(zhí)著,他的悲憤也愈是強(qiáng)烈。
陸游與唐婉的愛(ài)情 ◆
南宋著名愛(ài)國(guó)詩(shī)人陸游,一生遭受了巨大的波折,他不但仕途坎坷,而且愛(ài)情生活也很不幸。
宋高宗紹興十四年,二十歲的陸游和表妹唐婉結(jié)為伴侶。兩人從小青梅竹馬,婚后相敬如賓。然而,唐婉的才華橫溢與陸游的親密感情,引起了陸母的不滿,以至最后發(fā)展到強(qiáng)迫陸游和她離婚。陸游和唐婉的感情很深,不愿分離,他一次又一次地向母親懇求,都遭到了母親的責(zé)罵。在封建禮教的壓制下,雖種種哀告,終歸走到了“執(zhí)手相看淚眼”的地步。
陸游迫于母命,萬(wàn)般無(wú)奈,便與唐婉忍痛分離。后來(lái),陸游依母親的心意,另娶王氏為妻,唐婉也迫于父命嫁給同郡的趙士程。這一對(duì)年輕人的美滿婚姻就這樣被拆散了。
十年后的一個(gè)春天,陸游滿懷憂郁的心情獨(dú)自一人漫游山陰城沈家花園。正當(dāng)他獨(dú)坐獨(dú)飲,借酒澆愁之時(shí),突然他意外地看見了唐婉及其改嫁后的丈夫趙士程。
盡管這時(shí)他已與唐婉分離多年,但是內(nèi)心里對(duì)唐婉的感情并沒(méi)有完全擺脫。他想到,過(guò)去唐婉是自己的愛(ài)妻,而今已屬他人,好像禁宮中的楊柳,可望而不可及。
想到這里,悲痛之情頓時(shí)涌上心頭,他放下酒杯,正要抽身離去。不料這時(shí)唐婉征得趙士程的同意,給他送來(lái)一杯酒,陸游看到唐婉這一舉動(dòng),體會(huì)到了她的深情,兩行熱淚凄然而下,一揚(yáng)頭喝下了唐婉送來(lái)的這杯苦酒。然后在粉墻之上奮筆題下《釵頭鳳》這首千古絕唱。
陸游在這首詞里抒發(fā)的是愛(ài)情遭受摧殘后的傷感、內(nèi)疚和對(duì)唐婉的深情愛(ài)慕,以及對(duì)他母親棒打鴛鴦的不滿情緒。
陸游題詞之后,又深情地望了唐婉一眼,便悵然而去。陸游走后,唐婉孤零零地站在那里,將這首《釵頭鳳》詞從頭至尾反復(fù)看了幾遍,她再也控制不住自己的感情,便失聲痛哭起來(lái)?;氐郊抑校钤闺y解,于是也和了一首《釵頭鳳》詞。唐婉不久便郁悶愁怨而死。
此后,陸游北上抗金,又轉(zhuǎn)川蜀任職,幾十年的風(fēng)雨生涯,依然無(wú)法排遣詩(shī)人心中的眷戀,他六十三歲,“偶復(fù)來(lái)菊縫枕囊,凄然有感”,又寫了兩首情詞哀怨的詩(shī):
采得黃花作枕囊,曲屏深幌悶幽香。
喚回四十三年夢(mèng),燈暗無(wú)人說(shuō)斷腸!
少日曾題菊枕詩(shī),囊編殘稿鎖蛛絲。
人間萬(wàn)事消磨盡,只有清香似舊時(shí)!
在他六十七歲的時(shí)候,重游沈園,看到當(dāng)年題《釵頭鳳》的半面破壁,觸景生情,感慨萬(wàn)千,又寫詩(shī)感懷:
楓葉初丹桷葉黃,河陽(yáng)愁鬢怯新霜。
林亭感舊空回首,泉路憑誰(shuí)說(shuō)斷腸。
壞壁醉題塵漠漠,斷云幽夢(mèng)事茫茫,年來(lái)妄念消除盡,回向蒲龕一炷香。
后陸游七十五歲,住在沈園的附近,“每入城,必登寺眺望,不能勝情”,寫下絕句兩首,即《沈園》詩(shī)二首。
唐 婉窗外細(xì)雨霏霏,室內(nèi)寂靜安然,電視中正播放著華夏著名風(fēng)景片——《沈園》。古老的沈園,風(fēng)采依舊,美景依然。八百年凝結(jié)的愛(ài)的相思淚啊,使那小橋流水緩流不停,綿綿不斷。隨著日月的轉(zhuǎn)換,那動(dòng)人的愛(ài)情故事和歷經(jīng)滄桑的陸游與唐婉,被人們?nèi)諒?fù)一日的傳頌,年復(fù)一年的傳唱,一直傳頌到八百多年后的今天,不知還要流傳多少年?膾炙人口的《釵頭鳳》,已成為多少年來(lái)不朽愛(ài)情絕唱的見證。母命不能違的昨天,把一對(duì)恩愛(ài)夫妻分散在兩邊。八百年前陸游和唐婉邂逅在綠水東流的映波橋畔,紅房碧瓦的宮墻邊,相視有淚,相對(duì)無(wú)言??毡械膱?chǎng)景,想象著生活在陸游詩(shī)詞里的悲切病懨唐婉,就在這樣的一個(gè)春日,面對(duì)著一池綠水,面對(duì)著千行垂柳,面對(duì)著自己一直深愛(ài)著的表兄,卻再也無(wú)法走近,那是一種怎樣的幽怨和不甘?煙雨凄迷的沈園中,亭臺(tái)樓閣,小橋流水,花木扶疏,只有一池綠水在蒙蒙煙雨中淺唱低吟著。輕輕的離愁,淡淡的怨幽,恰似那“病魂長(zhǎng)似秋千索”的纏綿。迷蒙間,我恍惚看見“美人終作土”的宋詞女子,從八百年前不堪的幽夢(mèng)中緩緩走來(lái)。病懨懨面無(wú)華彩,目癡癡滿腹幽怨,向人們傾訴著她的千種癡情和萬(wàn)般怨哀。那位千載情悲的麗人正是唐婉含淚倚門亭立,望天而訴:“蒼天啊!無(wú)故的好姻緣竟成覆水,縱相愛(ài)也只能各在一邊,看起來(lái)命生成我難把他人怨,只留那萬(wàn)種思愁伴我芳心去遠(yuǎn),只嘆我唐婉女只有終生陪伴著無(wú)盡的相思淚入眠。”而此刻的蒼天在聽到唐婉那如泣如訴的哀怨時(shí),只能為她那凄美的故事落淚卻無(wú)力回天,幫不上薄命紅顏!而陸游正在沈園蒙蒙的細(xì)雨中,無(wú)聲的凝望著他深愛(ài)著的唐婉,卻無(wú)緣再執(zhí)子之手,淚如雨下。那一池碧水啊,傾聽著江南煙雨里纏綿幽怨的宋詞故事,讓沈園也如凄美的愛(ài)一樣,留下了幾多咽淚的歡顏和刻骨的痛楚??吹奖砻媚抢w細(xì)的雙手遞送過(guò)來(lái)的黃藤酒,雙目垂淚,面向碧瓦的朱墻寫下了:紅酥手,黃滕酒。滿城春色宮墻柳。東風(fēng)惡,歡情薄。一懷愁緒,幾年離索。錯(cuò),錯(cuò),錯(cuò)。春如舊,人空瘦。淚痕紅邑鮫綃透。桃花落,閑池閣。山盟雖在,錦書難托。莫,莫,莫!一句悲切的“錯(cuò)、錯(cuò)、錯(cuò)”是如何的追悔,何等的無(wú)奈?一句痛心的“莫,莫,莫”又是怎樣的不堪回首與好夢(mèng)難圓?陸游慨然題下這首《釵頭鳳》時(shí),可曾想過(guò)這首悲劇色彩的愛(ài)情絕唱,就讓那個(gè)怨幽的表妹唐婉從此憂郁成疾,最終化作了沈園的梅骨香魂,從此只活在表兄的詩(shī)詞里,與沈園一起成為后人感傷的一滴淚水??戳岁懹蔚念}詞,唐婉那弱不經(jīng)風(fēng)的身體晃了兩晃,在一素絹方帕上,和上了表兄的那首《釵頭鳳》。當(dāng)時(shí)的唐婉怎么會(huì)想到,她的這一和,這竟成了八百年后所有愛(ài)情悲劇的代表佳章。世情薄,人情惡,雨送黃昏花易落。曉風(fēng)干,淚痕殘。欲箋心事,獨(dú)語(yǔ)斜闌。難,難,難!人成各,今非昨,病魂常似秋千索。角聲寒,夜闌珊。怕人尋問(wèn),咽淚裝歡。瞞,瞞,瞞。一個(gè)“難”字的無(wú)奈,一聲“瞞”字的輕嘆,十足的女性情思的味道,一個(gè)感傷女人的情懷。無(wú)論如何艱難與輕嘆,還要把心愛(ài)的人好言相勸:“勸表兄,我與你原不是美滿姻緣,好男兒志在四方,不可兒女情長(zhǎng)英雄氣短,休再把我來(lái)憐念,少些憂郁多一些歡顏?!边@正是:整日奄奄人瘦損,燈前背坐拭啼痕。夫妻聚合如泡影,痛斷肝腸用碎心。仕途坎坷、婚姻悲愴的陸游,一生都無(wú)法忘卻那聰慧的表妹唐婉,古稀之年的陸游再游沈園時(shí),見到已被人雕刻在石上豎立在沈園中的《釵頭鳳》,再次潸然淚下,題下《沈園》二首。城上斜陽(yáng)畫角哀,沈園非復(fù)舊池臺(tái),傷心橋下春波綠,曾是驚鴻照影來(lái)。傷心橋下的水依然碧綠緩流,你可知那是唐婉別你以后相思淚的積聚啊!夢(mèng)斷香消四十年,沈園柳老不吹綿。此身行作稽山土,猶吊遺蹤一泫然。香消玉殞四十載的唐婉,在孤冢下獨(dú)飲了多少幽淚與哀怨??!陸游在沈園懷念著他永遠(yuǎn)的唐婉。離世前一年,八十多歲的陸游終是“也信美人終作土,不堪幽夢(mèng)太匆匆?!蔽迨嗄甑淖返拷K于隨著陸游的離去化成不朽的篇章,五十年的相思化成一個(gè)句號(hào),凝結(jié)成陸游永遠(yuǎn)的心痛。那只是他一個(gè)人的心痛嗎?還有唐婉的哀怨呢?后人的感嘆呢
第五篇:緒言教案
緒 言
(2課時(shí))
一.知識(shí)教學(xué)點(diǎn)
1.化學(xué)研究的對(duì)象。
2.物理變化和化學(xué)變化。3.物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)。(一)明確目標(biāo)
1.常識(shí)性介紹化學(xué)研究的對(duì)象。
2.初步理解物理變化和化學(xué)變化的概念及本質(zhì)區(qū)別,并能運(yùn)用概念會(huì)判斷一些易分辨的典型的物理變化和化學(xué)變化
3.初步了解物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)。問(wèn):化學(xué)是研究什么的?
[講解]:以空氣、水為例說(shuō)明化學(xué)是一門研究物質(zhì)的組成、結(jié)構(gòu)、性質(zhì)以及變化規(guī)律的基礎(chǔ)自然科學(xué)。
[板書]:一.化學(xué)是研究什么的? 1.化學(xué)是一門研究物質(zhì)的組成、結(jié)構(gòu)、性質(zhì)以及變化規(guī)律的基礎(chǔ)自然科學(xué)。
[講解]:化學(xué)是一門以實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)的學(xué)科,許多化學(xué)概念、化學(xué)實(shí)驗(yàn)知識(shí)都是通過(guò)實(shí)驗(yàn)形成的,因此必須學(xué)會(huì)觀察實(shí)驗(yàn)的方法。
[演示實(shí)驗(yàn)]:演示[實(shí)驗(yàn)1]:水的沸騰、[實(shí)驗(yàn)2]:膽礬的研碎、[實(shí)驗(yàn)3]:鎂帶的燃燒、[實(shí)驗(yàn)4]:加熱堿式碳酸銅(實(shí)驗(yàn)過(guò)程中邊實(shí)驗(yàn)邊講解儀器的名稱)
[板書]:2.觀察實(shí)驗(yàn)的方法:
變化前的顏色、氣味、狀態(tài),變化時(shí)發(fā)生的主要現(xiàn)象(如發(fā)光、發(fā)熱等),變化后生成物的顏色、氣味、狀態(tài)。
[提問(wèn)]:實(shí)驗(yàn)1、2有什么共同特征?實(shí)驗(yàn)3、4有什么共同特征? [板書]:二.物理變化和化學(xué)變化
1.物理變化:沒(méi)有生成其它物質(zhì)的變化。2.化學(xué)變化:變化時(shí)生成其它物質(zhì)的變化。[討論]:這兩種變化有什么本質(zhì)區(qū)別和聯(lián)系? [板書]:(1)特征:變化是生成其他物質(zhì)。
(2)現(xiàn)象:發(fā)熱、發(fā)光、變色、發(fā)出氣體、生成沉淀等等。(3)與物理變化的聯(lián)系。
(4)用文字表達(dá)式表示化學(xué)變化:
a.鎂在空氣中燃燒:
點(diǎn)燃
鎂和氧氣 ———→ 氧化鎂 b.加熱堿式碳酸銅:
點(diǎn)燃
堿式碳酸銅 ———→ 氧化銅 + 水 + 二氧化碳 [講解]:在化學(xué)變化過(guò)程中除生成其他物質(zhì)外,還伴隨發(fā)生一些現(xiàn)象,如發(fā)光、放熱、變色、放出氣體、生成沉淀等。這些現(xiàn)象常常可以幫助我們判斷有沒(méi)有化學(xué)變化發(fā)生,但不能作為判斷一個(gè)變化是不是化學(xué)變化的根據(jù)。
[討論]:判斷一個(gè)變化是化學(xué)變化還是物理變化應(yīng)依據(jù)什么? [講解]:通過(guò)四個(gè)實(shí)驗(yàn).我們知道水沸騰時(shí)能變成水蒸氣,而水蒸氣遇冷又能凝結(jié)成小水滴,膽礬是藍(lán)色的晶體,鎂帶在空氣中能燃燒,堿式碳酸銅受熱能轉(zhuǎn)化成三種物質(zhì),這些都是物質(zhì)本身特有的屬性,即物質(zhì)的性質(zhì),引出物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)的概念。
[板書]:三.物理性質(zhì)與化學(xué)性質(zhì)
1.物理性質(zhì): 物質(zhì)不需要發(fā)生化學(xué)變化就表現(xiàn)出來(lái)的性質(zhì),如顏色、氣味、狀態(tài)、沸點(diǎn)、硬度、密度、溶解度等。
2.化學(xué)性質(zhì):物質(zhì)在化學(xué)變化中表現(xiàn)出來(lái)的性質(zhì),如可燃性、熱穩(wěn)定性、氧化性等。
[討論]:判斷下列描述哪些是物理變化?哪些是化學(xué)變化?哪些是物理性質(zhì)?哪些是化學(xué)性質(zhì)?
A.銅綠受熱時(shí)會(huì)分解;
B.純凈的水是無(wú)色無(wú)味的液體;
C.鎂條在空氣中燃燒生成了氧化鎂; D.氧氣不易溶于水且比空氣重; E.木棒受力折斷。(四)總結(jié)、擴(kuò)展
區(qū)別一種變化是物理變化還是化學(xué)變化,關(guān)鍵(依據(jù))是看在變化中是否生成了其他物質(zhì)。物理變化只是物質(zhì)的狀態(tài)或外形發(fā)生改變,沒(méi)有生成其他物質(zhì);而發(fā)生化學(xué)變化的特征是在變化中生成了其他物質(zhì)。