第一篇：獸醫(yī)藥理學(xué)教案 第十五章 解 毒 藥原稿

第十五章

解

毒

藥

教學(xué)目的和要求：

了解有機(jī)磷酸酯類、亞硝酸鹽、氰化物、有機(jī)氟、重金屬與類金屬的中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒藥。教學(xué)基本內(nèi)容：

有機(jī)磷酸酯類、亞硝酸鹽、氰化物、有機(jī)氟、重金屬與類金屬的中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒藥。教學(xué)重點和難點：

重點掌握有機(jī)磷脂類、亞硝酸鹽、氰化物中毒的毒理解毒原理及常用解毒藥。授課方式、方法和手段：貫徹少而精、啟發(fā)式和形象化等原則，通過幻燈、課堂演示及課外實驗等各種途徑加深學(xué)生的印象，提高教學(xué)效果。作業(yè)與思考題：

1、有機(jī)磷酸酯類中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒藥？

2、亞硝酸鹽中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒藥？

3、氰化物中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒藥？ 概 述

臨床上用于解救中毒的藥物稱為解毒藥。[藥物與毒物] 同一種化學(xué)物質(zhì)，在應(yīng)用合適劑量時，可以預(yù)防和治療疾病，即藥物；但是如果劑量過大、重復(fù)給藥次數(shù)過多或注射速度過快等，往往引起動物中毒，甚至死亡，則成毒物。藥物和毒物這兩個概念是相對的，其區(qū)別在于劑量，毒物在應(yīng)用適當(dāng)劑量時，有時可用于治療疾病。藥物和毒物的作用或作用機(jī)理在本質(zhì)上沒有區(qū)別。除治療藥物應(yīng)用過量可引起動物中毒外，還有自然因素和人為原因造成的動物中毒。例如有毒植物、土壤中某種元素含量超標(biāo)等引起的地區(qū)性動物中毒；又如牧場和水源受工業(yè)或環(huán)境污染，農(nóng)藥、殺鼠藥施用后導(dǎo)致的殘留，發(fā)霉、變質(zhì)、烹調(diào)或處理不當(dāng)?shù)娘暳匣蜣r(nóng)副產(chǎn)品，飼料藥物添加劑應(yīng)用不恰當(dāng)或添加過量等，都是導(dǎo)致動物中毒常見的原因。在集約化養(yǎng)殖場中發(fā)生的動物中毒，一般都由人為因素造成，通常是意外事故，很多是由于工作人員的無知、疏忽或誤用化學(xué)藥品，或者是對化學(xué)藥品的貯存或管理不當(dāng)，因而只要加以注意，是可以避免發(fā)生的。

[中毒解救的一般原則] 中毒的解救(或中毒病的治療)原則與其他疾病的治療原則沒有太大的區(qū)別。準(zhǔn)確的診斷是正確治療和預(yù)防的惟一基礎(chǔ)。包括：①病史(對中毒現(xiàn)場及周圍環(huán)境的了解，是作出準(zhǔn)確診斷的關(guān)鍵)；②臨床癥狀觀察；③病理學(xué)檢查；④毒物的化學(xué)分析；⑤動物人工發(fā)病試驗。

對急性中毒病例，應(yīng)采取如下幾方面措施：

(1)作緊急處理，采取支持療法以維持中毒動物的生命。支持療法一般包括：①預(yù)防驚

厥的發(fā)生；②維持呼吸機(jī)理；③維持體溫；④治療休克；⑤調(diào)節(jié)電解質(zhì)及體液平衡；⑥調(diào)節(jié)心臟功能失調(diào)；⑦緩和疼痛。

(2)盡快確定毒物的種類及其來源。

(3)做出暫時的臨床診斷，為合理治療提供依據(jù)。

(4)應(yīng)用解毒藥(對因治療藥物)及對癥治療藥物對中毒動物進(jìn)行治療。中毒的治療包括排除吸收部位(胃腸道和皮膚)的毒物，降低吸收率或腸肝循環(huán)的重吸收率，采用特效或非特效解毒劑以阻斷毒物的作用以及促進(jìn)毒物的代謝性滅活和排出。此外，應(yīng)對毒物引起的其他癥狀如興奮、驚厥、脫水、腹瀉等予以治療。為預(yù)防感染，可給予抗生素及皮質(zhì)類固醇；可用安定劑以產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用及消除應(yīng)激效應(yīng)；還可給予多種維生素。在動物康復(fù)前，應(yīng)細(xì)心觀察，注意根除毒物的來源，防止動物再次接觸毒物。

解救中毒(或治療中毒病)一般采用綜合性解毒措施，主要有以下三方面的措施。

(1)根除毒物的來源

為預(yù)防與毒物再接觸，應(yīng)將動物與毒物或潛在毒物隔離，例如清除有毒或可疑飼料、嘔吐物、廢渣及其他毒物。在未弄清中毒原因之前，最好徹底更換飼料、飲水和各種飼養(yǎng)用具，更換廄舍或輪換牧場。如五條件更換廄舍，則須進(jìn)行徹底清掃。但避免因環(huán)境和有關(guān)條件的劇烈變化，而發(fā)生新的疾病。

(2)排除吸收部位的毒物防止繼續(xù)被吸收 動物主要通過消化道或皮膚與毒物接觸，往往由于持續(xù)吸收毒物造成死亡，所以從胃腸道或皮膚表面排除毒物，對解救中毒動物具有重要意義。

為防止皮膚表面毒物被吸收，可用水徹底沖洗，但不可用油或有機(jī)溶劑，因它們可增加皮膚對毒物的吸收。剪毛可使化學(xué)物質(zhì)迅速、完全地從體表排除。

當(dāng)動物經(jīng)口攝人毒物不久，大量毒物尚存留在胃內(nèi)時，由于毒性作用，多數(shù)情況下會引起動物嘔吐，但僅使胃部分排空，而馬屬動物和反芻動物不可能通過嘔吐使胃排空。毒物被攝人1h后，大部分即進(jìn)入小腸。對胃腸道內(nèi)的毒物可采用下述方法排除，并防止繼續(xù)吸收。①誘吐 誘吐對犬、貓和豬有效，應(yīng)用中樞催吐劑誘吐效果最好，如注射無水嗎啡，但不用于貓，因可引起中樞興奮。內(nèi)服吐根糖漿對犬催吐有效，但作用產(chǎn)生較慢。適用于豬和犬的內(nèi)服催吐劑尚有1％硫酸銅溶液、氯化鈉等。

毒物攝人4h后，誘吐的意義不大。當(dāng)動物攝入腐蝕劑或揮發(fā)性碳?xì)浠衔?、石油餾出物時不能誘吐；動物失去知覺或處于半昏迷狀態(tài)、咳嗽反射消失時，引起驚厥的毒物中毒時，均不能誘吐。

②洗胃 對失去知覺或麻醉的動物可進(jìn)行洗胃。灌洗液可用自來水或生理鹽水，每次洗胃后將灌洗液抽出。重復(fù)數(shù)次，直到抽出的灌洗液不含任何顆粒。在最后一次引入的灌洗液中可加吸附劑或鹽類瀉藥，并將其保留于胃腸道中。在洗胃的同時，應(yīng)進(jìn)行適度的溫水灌腸，以排除消化道中的毒物。

對馬屬動物和反芻動物，不易通過洗胃將毒物從消化道內(nèi)排出，洗胃也不安全。建議應(yīng)用不被吸收的礦物油(如石蠟油)或鹽類瀉藥(如硫酸鎂)。

③使毒物在胃腸中形成不吸收物 對不能用誘吐或洗胃方法從胃腸道排出的毒物，可采用下述方法防止它們在胃腸道中吸收，這對解救中毒很重要。

使毒物形成不溶解的沉淀、復(fù)合物或絡(luò)合物：有些化學(xué)物質(zhì)能阻止毒物溶解或形成不溶解的復(fù)合物，如2％一5％硫酸鈉可與鉛或鋇結(jié)合形成不溶解的硫酸鉛或硫酸鋇；3％乳酸鈣或10％葡萄糖酸鈣中的鈣離子與草酸或氟化物等陰離子結(jié)合，形成不溶解的草酸鈣或氟化鈣；絡(luò)合劑與金屬離子結(jié)合形成絡(luò)合物，并以絡(luò)合物形式將有毒金屬由尿或糞便排出，可用作治療鉛、銅、錳、汞、鎘等多種金屬中毒以及鐳、釔、钚、鋯等放射性金屬中毒的解毒劑。

④應(yīng)用吸附劑 活性炭是一種吸附效果好，且吸附范圍廣的吸附劑。實際上，除氰化物外，活性炭能吸附所有的化學(xué)物質(zhì)?；钚蕴康奈叫Ч皇芏疚锼釅A性的影響，能在整個消化道中吸附毒物。有中毒可疑而中毒原因不明時，活性炭是很好的解毒藥。活性炭不能與其他藥物同時服用，因為活性炭能降低其他藥物的作用，而其他藥物的存在也會影響活性炭的吸附能力。臨床上常將活性炭給中毒動物直接內(nèi)服或加于最后一次洗胃液中，以吸附未洗盡的毒物。

⑤應(yīng)用瀉藥 瀉藥可促進(jìn)毒物從消化道排出，這對不能嘔吐的動物尤為重要。一般應(yīng)用礦物油或鹽類瀉藥。

(3)已吸收毒物的滅活及排除 已吸收毒物的最理想滅活方法是迅速運用特效解毒藥，是本章重點介紹的內(nèi)容。與毒物相比，特效解毒藥的種數(shù)還太少，特效解毒藥的作用機(jī)理，歸納起來大致有如下幾種類型：

①與毒物結(jié)合使形成無活性的物質(zhì) 如解毒藥二巰丙醇與砷的結(jié)合。

②促進(jìn)毒物代謝使轉(zhuǎn)化為無毒物質(zhì) 如解毒藥硫代硫酸鈉在體內(nèi)轉(zhuǎn)硫酶的作用下，可放出硫。進(jìn)人體內(nèi)的少量氰化物，在體內(nèi)硫氰生成酶的作用下，與硫結(jié)合轉(zhuǎn)化為無毒的硫化合物，并由腎臟排出體外。

③抑制毒物在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成毒性更大的代謝物 如利用乙醇對醇脫氫酶的競爭作用，抑制乙二醇轉(zhuǎn)化為毒性更大的草酸。

④與毒物競爭必要的受體 如維生素K能與香豆素類抗血凝劑競爭形成凝血酶原復(fù)合體所需要的受體。

⑤抑制毒物作用的受體 如阿托晶能選擇性地阻斷M—膽堿能受體，使擬膽堿藥不能發(fā)揮毒蕈堿樣作用。

⑥糾正毒物的毒作用使機(jī)體恢復(fù)正常機(jī)能 如當(dāng)亞硝酸鹽中毒時，動物體內(nèi)的血紅蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)楦哞F血紅蛋白，而失去攜帶和運輸氧的能力。靜脈注射小劑量(1～2mg／kg)美藍(lán)注射液后，能使高鐵血紅蛋白還原為血紅蛋白，使其攜帶和運輸氧的能力得到恢復(fù)。

⑦酶誘導(dǎo)作用 如巴比妥類藥物可通過誘導(dǎo)動物體內(nèi)酶的活性作用，促進(jìn)抗凝血藥雙香豆素的代謝，使其轉(zhuǎn)化為毒性較小的代謝物。

上面已提到瀉藥可促進(jìn)毒物從消化道排出，而利用泌尿系統(tǒng)排除已吸收的毒物是解救中毒最有效的途徑。促進(jìn)腎臟排泄毒物的功能，首先與毒物在腎小球中的濾過有關(guān)。只有不與蛋白結(jié)合的、較小的分子才能被腎小球濾過。增加游離毒物／結(jié)合毒物的比率，并增強(qiáng)腎小球的濾過能力，能使更多的毒物通過腎小球進(jìn)入腎小管。靜脈滴注5％～10％葡萄糖液或滲透性利尿藥(如甘露醇)或化學(xué)性利尿藥(如呋塞米)等可增強(qiáng)腎小球的濾過能力，促進(jìn)利尿。

[解毒藥分類] 根據(jù)作用特點及療效，解毒藥可分為兩類：(1)非特異性解毒藥

又稱一般解毒藥，是指能阻止毒物繼續(xù)吸收和促進(jìn)其排出的藥物。非特異性解毒藥對多種毒物或藥物中毒均可應(yīng)用，但由于不具特異性，且效能較低，僅用作解毒的輔助治療。

(2)特異性解毒藥

本類藥物可特異性地對抗或阻斷毒物或藥物的效應(yīng)，而其本身并不具有與毒物相反的效應(yīng)。本類藥物特異性強(qiáng)，如能及時應(yīng)用，則解毒效果好，在中毒的治療中占有重要地位。下面主要介紹臨床常用的幾種特異性解毒藥。根據(jù)解救毒物的性質(zhì)，可分為：金屬絡(luò)合劑、膽堿酯酶復(fù)活劑、高鐵血紅蛋白還原劑、氰化物解毒劑和其他解毒劑等。

第一節(jié) 金屬絡(luò)合劑 理想的絡(luò)合劑應(yīng)為水溶性、不離子化、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，并易經(jīng)腎臟排出體外。一般金屬絡(luò)合劑可供給2個或2個以上的電子基團(tuán)，這些供給電子的氮、硫和氧原子可與金屬離子配位結(jié)合(稱絡(luò)合)，生成穩(wěn)定的化合物(稱絡(luò)合物)或不太穩(wěn)定的復(fù)合物。這些被絡(luò)合的金屬失去或降低毒性后由尿排出。金屬絡(luò)合劑與金屬絡(luò)合的能力取決其穩(wěn)定常數(shù)。當(dāng)金屬絡(luò)合劑的穩(wěn)定常數(shù)高于機(jī)體組織對某種金屬的生理性絡(luò)合常數(shù)時，則已與組織結(jié)合的金屬，可被金屬絡(luò)合劑絡(luò)合，從而起到解毒作用。金屬絡(luò)合劑的作用不僅對某單一金屬，當(dāng)它與某金屬絡(luò)合的同時，也可絡(luò)合體內(nèi)的微量金屬元素，并使之排出增加。

動物的類金屬(砷、汞等)及重金屬(鉛等)中毒比較普遍，目前已對常見的幾種金屬中毒在毒理和解毒機(jī)理方面已進(jìn)行過研究，可用金屬絡(luò)合劑解救；但對其他金屬中毒，或在毒理方面尚未闡明，或尚未找到適宜的特效解毒藥，僅能采取預(yù)防措施，或及早排除毒物和進(jìn)行對癥治療。下面將介紹幾種常用的金屬絡(luò)合劑，根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為以下幾類。

一、氨羧絡(luò)合劑

與金屬離子絡(luò)合成環(huán)狀絡(luò)合物，常用的有依地酸鈣鈉等。

依地酸鈣鈉

Calcium Disodium Edetate 本品為乙二胺四乙酸二鈉鈣。

[性狀]白色結(jié)晶性或顆粒性粉末；無臭，無味；潮性強(qiáng)。本品在水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶。

[藥理](1)藥效學(xué) 本品能與多種2價和3價重金屬離子絡(luò)合形成可溶性復(fù)合物，由組織釋放到細(xì)胞外液，經(jīng)腎小球濾過后，由尿排出。本品與各種金屬的絡(luò)合能力不同，可用穩(wěn)定常數(shù)(1gK表示)。穩(wěn)定常數(shù)較低的金屬絡(luò)合物較易離解，當(dāng)遇到穩(wěn)定常數(shù)較高的金屬離子時，則可被后者所替代而形成更穩(wěn)定的絡(luò)合物，使前一種金屬離子游離。例如鈣(1gK為10．8)可被鉛(1gK為18．0)替代。依地酸鈣鈉—金屬絡(luò)合物的穩(wěn)定常數(shù)(1gK)為：鎘16．

5、錳14．0、鎳18．

6、鈷16．

3、銅18．

8、汞21．

8、2價鐵(Fe2+)14．

3、3價鐵(Fe3+)25．

1、鈉1．7。本品在體內(nèi)與金屬的絡(luò)合能力不完全與其穩(wěn)定常數(shù)符合，其中以鉛為最有效，而與其他金屬的絡(luò)合效果較差，對汞和砷則無效?？赡苁沁@2種類金屬在體內(nèi)與巰基(—SH)酶結(jié)合更牢固所致。

鉛在吸收入血后，大部分由紅細(xì)胞膜攜帶(羊血85％～90％，牛血63％～70％)，僅有1％游離于血清中。當(dāng)游離的鉛達(dá)到一定量時，即對動物產(chǎn)生毒作用。骨組織是鉛的貯庫，也是機(jī)體的固毒器官。但骨的鉛容量是有限的，一旦鉛在骨組織中飽和，對動物也會產(chǎn)生毒作用。動物實驗證明，依地酸鈣鈉對貯存于骨內(nèi)的鉛有明顯的絡(luò)合作用，而對軟組織中的鉛，則作用較小?？赡芤驗楸酒凡荒苓M(jìn)入紅細(xì)胞膜，故不能絡(luò)合其中的鉛。由于本品具有動員骨鉛，并與之絡(luò)合的作用，而腎臟又不可能迅速排出大量的絡(luò)合鉛，所以超劑量應(yīng)用本品，不僅對鉛中毒的治療效果不佳，還可引起不良反應(yīng)。如以大于220mg／kg劑量的本品給健康犢牛連用3日，可使其腎功能受損。臨床上有必要采用短程間歇治療方案，使鉛可重新分布至骨組織，而本品能進(jìn)一步與骨鉛鉻合，并從腎臟排出。本品也與其他絡(luò)合劑一樣，不能治療由金屬引起的機(jī)體細(xì)胞損害。

(2)藥動學(xué)

內(nèi)服不易吸收。靜脈注射后，幾乎全部分布于血液和細(xì)胞外液而不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)；腦脊液中分布極微。靜脈注射后人體的t1/2為20～60min。本品在體內(nèi)幾乎不被代謝，經(jīng)腎小球濾過后，迅及經(jīng)尿排出。給人靜脈注射后在1h內(nèi)可經(jīng)尿排出50％的本品，24h內(nèi)排出95％，所以本品用于解毒時，腎功能基本正常。

[不良反應(yīng)] 應(yīng)用大劑量可出現(xiàn)腎小管上皮細(xì)胞損害、水腫，甚至急性腎功能衰竭。腎臟病變主要在近曲小管，亦可累及遠(yuǎn)曲小管和腎小球。用藥期間應(yīng)注意尿液檢查，若出現(xiàn)管型、蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞，甚至少尿或腎功能衰竭等，應(yīng)立即停藥，停藥后可逐漸康復(fù)。對各種腎病患畜和腎毒性金屬中毒動物應(yīng)慎用本品；對少尿、無尿和腎功能不全的動物應(yīng)禁用。

本品對犬具有嚴(yán)重的腎毒性，可引起腎小管壞死。另可引起抑郁和胃腸道癥狀如嘔吐、腹瀉等，補(bǔ)鋅可緩解消化道不良反應(yīng)。犬的致死劑量為12g／kg。

動物實驗證明，本品可增加小鼠胚胎畸變率，但增加飼料和飲水中的鋅含量，則可預(yù) 防之。

[用途] 主要用于解救鉛中毒，對無機(jī)鉛中毒有特效,亦可用于鋅、鎘、錳、鉻、鎳、鉆、鐵和銅中毒，但效果較差；對汞和砷中毒無效。[注意](1)肌內(nèi)注射較疼痛，建議每5mL注射液中加入2％鹽酸普魯卡因注射液2mL以緩解之。靜脈注射前，應(yīng)以生理鹽水或5％葡萄糖注射液稀釋成o．25％～o．5％后應(yīng)用。

(2)靜脈注射過快可引起低鈣性抽搐，宜靜脈滴注，羊、豬滴速應(yīng)低于15rug／min。

(3)本品不宜內(nèi)服，因可增加存在于胃腸道中鉛的吸收量。(4)不應(yīng)長期連續(xù)使用本品，因排毒率低、副作用大，并可引起鋅缺乏癥。(5)治療鉛或其他金屬慢性中毒時，應(yīng)使用間歇治療方案，即連用4日后應(yīng)停藥3～5一般可用3～5個療程。

(6)鉛中毒治療時，切勿以依地酸二鈉或依地酸代替本品，因它們易與鈣絡(luò)合，尤其當(dāng)靜注速度過快時，能使血中游離鈣濃度迅速下降，嚴(yán)重時引起抽搐，甚至停搏，這兩種藥均不能用作金屬解毒劑。

(7)鐵蛋白、含鐵血黃素、血紅蛋白，各種酶及核酸可影響本品的作用。[用法與用量]靜脈注射 一次量 馬、牛3～6g 豬、羊1～2g 一日2次 連用4日

下面再介紹一些國外實踐資料供參考。

關(guān)于食品動物鉛中毒的治療方案(以牛為例)如下：以67mg／kg劑量緩慢靜注，1日2次，連用2日、停藥2日(使鉛重新分布至骨組織)，作為一個療程，然后再用藥2～3個療程。一般需10～14日恢復(fù)正常。小動物如犬和貓，則以25mg／kg劑量的依地酸鈣鈉溶于5％葡萄糖注射液中(配成1％溶液)，作皮下注射，1日4次，連用5日。在用藥前，必須認(rèn)定胃腸道內(nèi)已不存在鉛；每日用藥量不能超過2g；如在1個療程后，中毒癥狀不消除，尤其血鉛含量超過0．10mg／L時，需進(jìn)行第2個療程，每個療程中連續(xù)用藥不得超過5日。對鉛中毒還需進(jìn)行一些支持療法，如出現(xiàn)神經(jīng)癥狀可用鎮(zhèn)靜藥；便秘可用硫酸鎂瀉劑(還可使鉛沉淀)以及給予葡萄糖生理鹽水補(bǔ)液等。由于本品僅少量通過血腦屏障，故對鉛腦病的療效不高，若與二巰丙醇聯(lián)合用藥可提高療效和減輕神經(jīng)癥狀。治療幼年小動物鉛腦病(伴有腦水腫)應(yīng)避免給予過多水分，可肌內(nèi)注射本品，按12．5mg／kg劑量用藥，每日2次，同時二巰丙醇按4mg／kg劑量用藥，每4～6h一次，兩藥療程均為3～5日。同時還應(yīng)給予甘露醇等脫水劑。[制劑與規(guī)格] 依地酸鈣鈉注射液：5mL：1g

二、巰基絡(luò)合劑

這類絡(luò)合劑的共同特點是在碳鏈上的2個活性琉基與金屬親和力大，能與機(jī)體組織中蛋

白質(zhì)或酶的巰基相互競爭與金屬絡(luò)合，并能絡(luò)合已被酶結(jié)合的金屬，使酶重新恢復(fù)活性，解

除中毒癥狀。常用的有二巰丙醇、二巰丙磺鈉、二巰丁二鈉和青霉胺等。

二 巰 丙 醇 Dimercalorol [性狀]無色或幾乎無色易流動的澄清液體，有強(qiáng)烈的類似蒜的特臭。本晶在甲醇、醇或苯甲酸芐酯中極易溶解，在水中溶解；在脂肪油中不溶，但在苯甲酸苯酯中溶解后，加脂肪油稀釋，混合。

[藥理](1)藥效學(xué)

一分子的本品可結(jié)合一個金屬原子，形成不溶性復(fù)合物；當(dāng)二個分子的本品與一個金屬原子結(jié)合，形成較穩(wěn)定的水溶性復(fù)合物。由于復(fù)合物在動物體內(nèi)有一部分可重新逐漸解離為金屬和二巰丙醇，后者很快被氧化并失去作用，而游離出的金屬仍能引起機(jī)體中毒。因此，必須反復(fù)給予足夠劑量，以保持血液中藥物與金屬濃度2：1的優(yōu)勢，使游離的金屬再度與二巰丙醇結(jié)合，直到由尿排出為止。本品為競爭性解毒劑，可預(yù)防金屬與細(xì)胞酶的巰基結(jié)合，并可使與金屬絡(luò)合的細(xì)胞酶復(fù)活而解毒，但應(yīng)盡力在動物接觸金屬后1～2h內(nèi)用藥，超過6h則作用減弱。本品對急性金屬中毒有效。動物慢性中毒時，本品雖能使尿中金屬排泄量增多，但由于被金屬抑制過久的含巰基細(xì)胞酶的活力已不可能恢復(fù)，故療效不佳。

(2)藥動學(xué) 內(nèi)服不吸收。肌內(nèi)注射，在30min內(nèi)血藥濃度達(dá)峰，維持2h，4h后幾乎全部代謝、降解，以中性硫形式經(jīng)尿迅速排出體外。

[不良反應(yīng)]二巰丙醇對肝、腎具有損害作用；有收縮小動脈作用，可引起暫時性心動過速、血壓上升。過量使用可引起動物嘔吐、震顫、抽搐、昏迷甚至死亡。由于藥物排出迅速，多數(shù)不良反應(yīng)為時短暫。

[用途]主要用于解救砷中毒，對汞和金中毒也有效。與依地酸鈣鈉合用，可治療幼齡

小動物的急性鉛腦病。本品對其他金屬的促排效果如下：排鉛不及依地酸鈣鈉；排銅不如青

霉胺；對銻和鉍無效。本品還能減輕由發(fā)泡性砷化物(戰(zhàn)爭毒氣)引起的損害。

[注意](1)本品為競爭性解毒劑，應(yīng)及早足量使用。當(dāng)重金屬中毒嚴(yán)重或解救過遲時療效不佳。

(2)本品僅供肌內(nèi)注射，由于注射后會引起劇烈疼痛，務(wù)必作深部肌內(nèi)注射。(3)肝、腎功能不良動物慎用。

(4)堿化尿液可減少復(fù)合物重新解離，從而使腎損害減輕。

(5)本品可與鎘、硒、鐵、鈾等金屬形成有毒復(fù)合物，其毒性作用高于金屬本身，故本品應(yīng)避免與硒或鐵鹽同時應(yīng)用。在最后一次使用本品，至少經(jīng)過24h后才能應(yīng)用硒、鐵制劑。

(6)二巰丙醇對機(jī)體其他酶系統(tǒng)也有一定抑制作用，故應(yīng)控制劑量。[用法與用量] 肌內(nèi)注射 一次量 每lkg體重 家畜3mg 犬、貓2．5～5．0mg于砷中毒 l～2日每4～6h一次 第3日開始1日2次 一療程為7—14日

[制劑與規(guī)格] 二巰丙醇注射液(1)lmL：0．1g(2)2mL：0．2g(3)5mL:0.5g(4)10mL：1g

二巰丙磺鈉

Sodium Dimercaptopropane Sulfonate 作用大致與二巰丙醇相同，但毒性較小。除對砷、汞中毒有效外，對鉍、鉻、銻亦有效。二巰丙磺鈉的注射液 靜脈或肌內(nèi)注射 一次量 每lkg體重 馬、牛5—8mg 豬、羊7～l0mg 第1～2日每4—6h一次，從第3日開始1日2次。

二巰丙磺鈉注射液 5mL；0．5g 10mL：1g

二巰丁二鈉

Sodium Dimercaptosuccinate 為我國創(chuàng)制的廣譜金屬解毒劑。

[性狀] 白色至微黃色粉末；有類似蒜的特臭。本品在水中易溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶。

[藥理] 排鉛作用不亞于依地酸鈣鈉，能使中毒癥迅速緩解；對銻的解毒作用最強(qiáng)；對汞、砷的解毒與二巰丙磺鈉相同。本品毒性較低，無蓄積作用。

[用途] 主要用于銻、汞、砷、鉛中毒，也可用于銅、鋅、鎘、鈷、鎳、銀等金屬中毒。

[用法與用量] 靜脈注射 一次量 每lkg體重 家畜20mg 臨用前以滅菌生理鹽水稀釋成5％～10％溶液 慢性中毒時每日一次，5—7日為一療程；急性中毒時每日4次，連

[制劑與規(guī)格] 注射用二巰丁二鈉(1)0．5g(2)1g

青 霉 胺 Penicillamine 又名二甲基半胱氨酸，為青霉素分解產(chǎn)物，屬單巰基絡(luò)合劑。

[性狀]白色或類白色結(jié)晶粉末。本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中不溶。

[藥理與用途]青霉胺能絡(luò)合銅、鐵、汞、鉛、砷等，形成穩(wěn)定和可溶性復(fù)合物由尿迅速排出。內(nèi)服吸收迅速，副作用小，不易破壞，可供輕度重金屬中毒或其他絡(luò)合劑有禁忌時選用。對銅中毒的解毒效果強(qiáng)于二巰丙醇；對鉛和汞中毒的解毒作用不及依地酸鈣鈉和二巰丙磺鈉。毒性低于二巰丙醇，無蓄積作用。[注意](1)本品可引起皮膚瘙癢、蕁麻疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、淋巴結(jié)腫大等過敏反應(yīng)；對青霉素過敏動物可能對本品發(fā)生交叉過敏反應(yīng)。本品應(yīng)每日連續(xù)服用，即使暫時停藥數(shù)日，在再次用藥時也可能發(fā)生過敏反應(yīng)，因此需再從小劑量開始。(2)對腎臟有刺激性，可出現(xiàn)蛋白尿及腎病綜合癥，應(yīng)經(jīng)常檢查尿蛋白。腎病患畜忌用。

(3)長期應(yīng)用，在癥狀改善后可間歇給藥，并加用維生素B，以預(yù)防發(fā)生視神經(jīng)炎。

(4)本品可影響胚胎發(fā)育，動物試驗發(fā)現(xiàn)骨骼畸形和腭裂等。

[用法與用量] 內(nèi)服 一次量 每lkg體重 家畜5～10mg 一日4次 5—7日為一療程間歇2日 一般用1～3個療程 [制劑與規(guī)格]青霉胺片0．125g

三、羥肟酸絡(luò)合劑

羥肟酸基團(tuán)與鐵有絡(luò)合作用。本類絡(luò)合劑中常用的有去鐵胺，另外從紅酵母發(fā)酵液中提取的多羥肟酸絡(luò)合劑紅酵母酸(rhodoforulic acid)的驅(qū)鐵作用比去鐵胺強(qiáng)2倍，但尚未廣泛使用。

去 鐵 胺 Deferoxamine 曾名去鐵敏。由鏈球菌(Streptomycespilosus)的發(fā)酵液中提取的天然產(chǎn)物。，[性狀] 白色結(jié)晶粉末，易溶于水，水溶液穩(wěn)定。

[藥理] 與游離或蛋白結(jié)合的3價鐵(Fe3+)和鋁(Al3+)形成穩(wěn)定無毒的水溶性鐵胺和鋁胺復(fù)合物(在酸性pH條件下結(jié)合作用加強(qiáng))，由尿排出。本品能清除鐵蛋白和含鐵血黃素中的鐵離子，而對轉(zhuǎn)鐵蛋白中的鐵離子清除作用不強(qiáng)，更不能清除血紅蛋白、肌球蛋白和細(xì)胞色素中的鐵離子。

本品在胃腸道中吸收甚少，可通過皮下、肌內(nèi)或靜脈注射吸收，并迅速分布到全身各組織。在血漿和組織中很快被酶代謝，其代謝機(jī)制尚未闡明。

[用途] 主要用于急性鐵中毒的解毒藥。由于本品與其他金屬的親和力小，故不適于其

他金屬中毒的解毒。

[注意](1)注射部位常有疼痛感，并可出現(xiàn)腹瀉、腹部不適、(2)嚴(yán)重腎功能不全動物禁用。心動過速、腿肌震顫等副作用。(3)長期用藥可發(fā)生視力和聽力減退，停藥后可部分或完全恢復(fù)。(4)動物試驗證明，本品可致胎畜骨骼畸形，妊娠動物不宜應(yīng)用。(5)每日內(nèi)服維生素C有增強(qiáng)本品與鐵離子的結(jié)合作用和鐵胺的排泄，但同時也可使組織中鐵的毒性增強(qiáng)，尤其可影響心臟的代償功能。

(6)老齡動物慎用本品，且不宜同時加用大劑量維生素C，否則容易導(dǎo)致心臟代償功能喪失。

[用法與用量] 肌內(nèi)注射 試用一次量 每lkg體重 家畜起始量20mg 維持量10mg每4h一次 注射2次后每4—12h一次 總?cè)樟?每lkg體重 不超過120mg 靜脈注射劑量同肌內(nèi)注射 注射速度應(yīng)保持每1h每lkg體重15mg [制劑與規(guī)格] 注射用去鐵胺o．5g

第二節(jié) 膽堿酯酶復(fù)活劑

膽堿酯酶復(fù)活劑分子中的肟(＝NOH)與磷原子的親和力強(qiáng)，能奪取膽堿酯酶(CHE)上帶有磷的化學(xué)基團(tuán)，而使受有機(jī)磷(OP)抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性(即復(fù)活)，因而得名。這類藥物又稱為肟類復(fù)能劑。有機(jī)磷殺蟲劑、農(nóng)藥等進(jìn)入動物體內(nèi)，與膽堿酯酶結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶，使酶失去水解乙酰膽堿(ACh)的活性，從而導(dǎo)致乙酰膽堿在體內(nèi)蓄積，引起膽堿能神經(jīng)支配的組織和器官發(fā)生一系列先興奮后抑制的臨床中毒表現(xiàn)。膽堿酯酶復(fù)活劑對由OP煙堿樣作用引起的中毒癥狀治療效果明顯，而阿托品對由OP毒蕈堿樣作用引起的中毒癥狀解除效果較強(qiáng)，因此在解救有機(jī)磷化合物中毒時二藥常同時并用。常用的膽堿酯酶復(fù)活劑有碘解磷定、氯解磷定、雙解磷和雙復(fù)磷。關(guān)于阿托品，可參閱有關(guān)章節(jié)。

急性有機(jī)磷中毒可波及多器官多系統(tǒng)，即使應(yīng)用特效解毒藥，也很難使毒效應(yīng)全部消除，而且不同毒效應(yīng)可引發(fā)不同的并發(fā)癥，如中毒性腦水腫、肺水腫、心肌炎、肝臟微循環(huán)障礙和急性腎功能衰竭等，需早期防治，否則可由此而致命。在急性膽堿能危象過后，可發(fā)生中間綜合癥、遲發(fā)性周圍神經(jīng)中毒癥狀、遲發(fā)性呼吸衰竭和肺水腫、遲發(fā)性心肌損害等。OP在進(jìn)入機(jī)體后迅速分布至全身各組織器官，并與組織蛋白牢固結(jié)合，使其發(fā)生病理性改變。中間綜合征系由OP引起的另一種神經(jīng)毒性，因其發(fā)生于急性膽堿危象和遲發(fā)性周圍神經(jīng)中毒癥狀之間因而得名。人體發(fā)生中間綜合征的時間常為OP中毒后2～4d，個別為7d。中間綜合征多由二甲氧基化合物引起，如氧化樂果、樂果、敵敵畏、甲胺磷、倍硫磷、久效磷等。中間綜合征是在遲發(fā)性周圍神經(jīng)中毒癥狀之前出現(xiàn)的，是以肌無力為突出臨床表現(xiàn)的

一組征候群：睜眼或張口困難、咀嚼無力、抬頭和吞咽困難、屈頸肌無力等，后因呼吸肌麻痹而導(dǎo)致外周呼吸衰竭而死亡。一旦出現(xiàn)中間綜合征，抗膽堿藥的治療效果不佳；ChE復(fù)活劑也不能立即阻止其發(fā)展。此時治療的關(guān)鍵為及時切開氣管或插管，以有效地建立呼吸通道，為解毒藥救治贏得時間。對由二甲氧基類OP所致重度中毒病例，在急性膽堿能危象消失后，需密切注意觀察肌力情況和呼吸節(jié)律，作好搶救呼吸肌麻痹的準(zhǔn)備。ChE復(fù)活劑對呼吸肌麻痹具有直接對抗作用，但作用呈漸進(jìn)性。需肌內(nèi)注射突擊量的氯磷定，qlhX 3；接著q2h×3；q4h持續(xù)至24h，然后q4h～6h連用2～3d，作為一個療程，以后視病情而定。還應(yīng)加強(qiáng)綜合治療：糾正水、電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡，嚴(yán)格消毒，使用抗生素防治繼發(fā)感染和維持有效的循環(huán)功能。據(jù)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)報道，輕度和重度OP中毒存活的中間綜合征患者多于4～18d內(nèi)恢復(fù)。至于動物的中間綜合征尚未見報道。

遲發(fā)性周圍神經(jīng)中毒癥狀20世紀(jì)60年代已有報道。國內(nèi)發(fā)現(xiàn)可引起遲發(fā)性周圍神經(jīng)中毒癥狀的有機(jī)磷化合物有含氟磷酸酯類、三苯基磷酸酯類和酯羥基類，分別包括丙胺氟磷、甲氟磷、對硫磷、內(nèi)吸磷、三甲苯磷、樂果、敵敵畏、敵百蟲等。人和雞對上述OP特別敏感，貓、犬、牛和綿羊也敏感。遲發(fā)性周圍神經(jīng)中毒癥狀多見于重度中毒患畜，主要表現(xiàn)為感覺—運動型多發(fā)性神經(jīng)癥狀，一般發(fā)生于急性中毒癥狀出現(xiàn)后的8～14d左右。通常先影響感覺神經(jīng)，逐漸影響運動神經(jīng)；起初下肢麻木，從遠(yuǎn)端開始，逐漸向近端發(fā)展，并波及上肢；一般下肢較上肢嚴(yán)重。運動障礙較感覺障礙明顯。運動異常表現(xiàn)為肌無力、共濟(jì)失調(diào)，逐漸發(fā)展為弛緩性麻痹，嚴(yán)重者出現(xiàn)肢體遠(yuǎn)端肌萎縮。病變兩側(cè)對稱。此外，尚有植物神經(jīng)功能紊亂、精神障礙、中毒性腦病等。目前尚無特殊療法?？墒褂锰瞧べ|(zhì)激素、B族維生素、三磷酸腺苷、谷氨酸、地巴唑、加蘭他敏等。早期及時治療恢復(fù)較快。如出現(xiàn)運動失調(diào)和麻痹，一般經(jīng)6個月至2年可痊愈。

有機(jī)磷中毒有時出現(xiàn)臨床中毒癥狀的反跳，主要表現(xiàn)為血壓驟變(突升或突降)，再次出現(xiàn)急性膽堿能危象(流涎、多汗、瞳孔復(fù)縮小、呼吸困難、肺部濕性羅音、血中ChE活性再度下降等)。反跳出現(xiàn)原因一般與ChE復(fù)活劑未與阿托品足量聯(lián)合應(yīng)用有關(guān)，或當(dāng)ChE活性未恢復(fù)到60％以上時，即中斷復(fù)活劑使用所致。也與以下原因有關(guān)：洗胃不徹底；有些OP在經(jīng)肝臟氧化后毒性增強(qiáng)；經(jīng)口接毒的OP通過肝—腸循環(huán)重吸收；貯存于脂庫中的OP不斷釋人血液；Ach蓄積過多，使ChE半老化；ChE復(fù)活劑療效不佳或輸液中增加了合成Ach的原料如大量葡萄糖、ATP、CoA等。防治措施：①當(dāng)治療毒性作用持續(xù)較長的OP(如氧化樂果、內(nèi)吸磷、對硫磷等)中毒時，ChE復(fù)活劑的使用需持續(xù)7～10d；于急性膽堿能危象消失后仍應(yīng)嚴(yán)密觀察1—2d，而對上述OP中毒時，則應(yīng)觀察3—5d。②迅速重建阿托品化，用量應(yīng)較反跳前的增加數(shù)倍至數(shù)十倍，以對抗體內(nèi)蓄積更多的Ach，但也需防止阿托晶中毒。③加強(qiáng)綜合治療。

一、碘 解 磷 定Pralidoxime Iodide 曾名派姆(PAM)，為最早合成的肟類ChE復(fù)活劑。

[性狀] 黃色顆粒狀結(jié)晶或晶粉、無臭、味苦、遇光易變質(zhì)。在水(1：20)或熱乙醇沖溶解，水溶液穩(wěn)定性不如氯解磷定。含肟量為51．9％。

[藥理](1)藥效學(xué)

本品的季銨基團(tuán)可趨向與OP結(jié)合的、已失去活性的磷?；疌hE的陽離子部位，并以其親核基團(tuán)直接與ChE的磷?；鶊F(tuán)結(jié)合，然后共同脫離ChE，使得ChE恢復(fù)原來狀態(tài)，重新呈現(xiàn)活性。凡被OP抑制超過36h已“老化”酶的活性，則難以使之恢復(fù)，所以應(yīng)用ChE復(fù)活劑治療有機(jī)磷中毒時，早期用藥效果較好，而治療慢性O(shè)P中毒則無效。本品對由OP引起的煙堿樣癥狀的治療作用明顯，而對毒蕈堿樣癥狀的治療作用較弱；對解救中樞神經(jīng)癥狀的作用不明顯。另外肟類化合物尚能直接與血中的OP結(jié)合，使成為無毒物質(zhì)由尿排出。碘解磷定可用于解救多種OP中毒，但其對有機(jī)磷的解毒作用有一定選擇性。如對內(nèi)吸磷、對硫磷、特普、乙硫磷中毒的療效較好；而對馬拉硫磷、敵敵畏、敵百蟲、樂果、甲氟磷、丙胺氟磷和八甲磷等中毒的療效較差；，對氨基甲酸酯類殺蟲劑中毒則無效。

對輕度有機(jī)磷中毒，可單獨應(yīng)用本品或阿托品以控制中毒癥狀；中度或重度中毒時，則必須并用阿托品，因本晶對體內(nèi)已蓄積的ACh無作用。阿托品能迅速有效地解除由ACh引起的強(qiáng)烈的毒蕈堿樣作用的中毒癥狀，特別是解除支氣管痙攣，抑制支氣管腺體分泌，緩解胃腸道痙攣或過度收縮癥狀和對抗心臟抑制的作用，也能解除一部分中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀，例如阿托品有興奮呼吸中樞作用，可解決OP中毒引起的呼吸中樞抑制。由于阿托品能解除OP中毒癥狀，有助于體內(nèi)磷?；疌hE的復(fù)活，嚴(yán)重中毒時與ChE復(fù)活劑聯(lián)合應(yīng)用，具有協(xié)同作用，因此臨床上治療OP中毒時，必須及時、足量地給予阿托品。

(2)藥動學(xué)

靜脈注射后，血中很快達(dá)到有效濃度。靜脈注射數(shù)分鐘后被抑制的血液ChE活性即開始恢復(fù)，15min時已由用藥前20％ChE具有活性，恢復(fù)到50％～60％，臨床中毒癥狀也有所緩解，血液ChE水平與臨床中毒癥狀基本相符。部分中毒動物在靜脈注射30min后血中ChE量開始下降，6h降至接近用藥前水平，患畜臨床中毒癥狀在1．5～8h(平均5h)又重現(xiàn)或加重。靜脈注射本品在肝臟迅速代謝，4h內(nèi)由腎臟排出83％，在體內(nèi)無蓄積作用。維生素B1能延長本品的半衰期。內(nèi)服后的血漿t1/2為1．7h，2—3h血藥濃度達(dá)峰值，以后逐漸下降，27％以原形由尿排出。

[用途] 用于解救有機(jī)磷中毒。[注意](1)對碘過敏動物禁用本品。

(2)有機(jī)磷內(nèi)服中毒的動物先以2．5％碳酸氫鈉溶液徹底洗胃；由于消化道下部也可吸收OP，本品應(yīng)用至少維持48—72h，以防延遲吸收的OP加重中毒程度，甚至致死。

(3)用藥過程中定時測定血液ChE水平，作為用藥監(jiān)護(hù)指標(biāo)。血液ChE應(yīng)維持在50％一60％以上。必要時應(yīng)及時重復(fù)應(yīng)用本品。

(4)在堿性溶液中易分解，禁與堿性藥物配伍。

(5)因本品能增強(qiáng)阿托品的作用，與阿托品聯(lián)合應(yīng)用時，可適當(dāng)減少阿托晶劑量

[用法與用量]靜脈注射 一次量 每1kg體重 家畜15～30mg [制劑與規(guī)格]碘解磷定注射液20mL：o．5g

二、其他膽堿酯酶復(fù)活劑

1．氯解磷定(Pralidoxime Chloride)化學(xué)結(jié)構(gòu)與碘解磷定相似，僅以Cl-替代I-。本品含肟量為79．5％。曾名氯化派姆(PAM-C1)、氯磷定。在我國生產(chǎn)的肟類ChE復(fù)活劑中，以氯解磷定的水溶液性和穩(wěn)定性為最好，作用較碘解磷定強(qiáng)，作用產(chǎn)生快，毒性較低。注射液為2ml：0．25g和5ml：0．5g，可供肌內(nèi)或靜脈注射。一次量 每1kg體重 家畜15～30mg 2．雙復(fù)磷(Obidoxime)含2個肟基團(tuán)，作用同碘解磷定，較易透過血腦屏障。具有阿托品樣作用，故對OP所致煙堿樣和毒蕈堿樣癥狀均有效；對中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的消除作用較強(qiáng)；對OP軍事毒劑中毒也有療效。注射液為2mL：0．25g，可供肌內(nèi)或靜脈注射。劑量同氯解磷定。

3．雙解磷(Trimedoxime)含2個肟基團(tuán)，作用較碘解磷定強(qiáng)且持久，不易透過血腦屏障，有阿托品樣作用。粉針劑為0．15g。

第三節(jié) 高鐵血紅蛋白還原劑

亞甲藍(lán)為最有效的高鐵血紅蛋白還原劑，它具有類似體內(nèi)還原型輔酶H高鐵血紅蛋白還原酶(NADPH．MHb還原酶)的作用，可使亞甲藍(lán)還原為還原型白色亞甲藍(lán)，后者將帶Fe3’的高鐵血紅蛋白(MHb)還原為帶Fe2+的正常血紅蛋白(Hb)后，其本身則被氧化成亞甲藍(lán)，如此可反復(fù)進(jìn)行。此外，維生素C和葡萄糖也有弱的還原作用，在解救高鐵血紅蛋白血癥時可同時應(yīng)用。高鐵血紅蛋白血癥是正常血紅蛋白被亞硝酸鹽等和含有(或產(chǎn)生)芳香胺的化學(xué)物氧化，形成高鐵血紅蛋白后而產(chǎn)生的。高鐵血紅蛋白含F(xiàn)e3’，常與羥基牢固結(jié)合而不能接受氧分子，失去攜氧能力，從而引起組織缺氧、紫紺等中毒癥狀。臨床上常見的亞硝酸鹽中毒，多由于動物攝食爛萊而引起的，這種變質(zhì)菜在腸道細(xì)菌作用下，將其含有的硝酸鹽還原成亞硝酸鹽，后者使Hb氧化成MHb所致。化學(xué)物亞硝酸鹽、硝酸鹽、苯胺、硝基苯、三硝基甲苯、苯醌、苯肼等，含有(或產(chǎn)生)芳香胺的藥物如乙酰苯胺、對乙酰氨基酚、非那西丁、氨苯磺胺、苯佐卡因等藥物也會引起高鐵血紅蛋白血癥。

亞 甲 藍(lán)Methylthioninium ChlOride 曾名美藍(lán)(MethyleneBlue)。

[性狀] 深綠色、具銅樣光澤的柱狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭。在水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解。

[藥理] 亞甲藍(lán)本身是氧化劑，但根據(jù)其在血液中濃度的不同，而對血紅蛋白產(chǎn)生兩種不同的作用。當(dāng)?shù)蜐舛葧r，體內(nèi)6—磷酸—葡萄糖脫氫過程中的氫離子傳遞給亞甲藍(lán)(MB)，使其轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型白色亞甲藍(lán)(MBH2)；白色亞甲藍(lán)又將氫離子傳遞給帶Fe3+的高鐵血紅蛋白，還原為帶Fe2+的正常血紅蛋白，與之同時白色亞甲藍(lán)又被氧化成亞甲藍(lán)，其反應(yīng)式如下：亞甲藍(lán)的作用類似NADPH．MHb還原酶的作用，可作為中間電子傳遞體，促進(jìn)NADPH+H+還原MHb，并使Hb重新恢復(fù)攜氧的功能，所以臨床上使用小劑量(1—2mg／kg)解救高鐵血紅蛋白癥。當(dāng)使用大劑量(≥5～10mg／kg)時血中形成高濃度的亞甲藍(lán)，NADPH脫氫酶的生成量不能使亞甲藍(lán)全部轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型亞甲藍(lán)，此時血中高濃度的氧化型亞甲藍(lán)則可使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白。上述高濃度亞甲藍(lán)的氧化作用，則可用于解救氰化物中毒，其原理與亞硝酸鈉相同，但作用不如亞硝酸鈉強(qiáng)，臨床應(yīng)用時效果不明顯。

藥動學(xué) 內(nèi)服不易自胃腸道吸收。在組織中可迅速被還原為還原型亞甲藍(lán)，并部分被代謝。亞甲藍(lán)、還原型亞甲藍(lán)及代謝產(chǎn)物均由尿中緩慢排出；腸道中未吸收部分則由糞便排

出。尿和糞可染成藍(lán)色。

[用途] 低劑量(1—2mg／kg)用于亞硝酸鹽中毒；高劑量(≥5—10mg／kg，最大劑量為20mg／kg)用于氰化物中毒。

[注意](1)禁忌皮下或肌內(nèi)注射(可引起組織壞死)。(2)由于亞甲藍(lán)溶液與多種藥物、強(qiáng)堿性溶液、氧化劑、還原劑和碘化物配伍禁忌，因此不得將本品與其他藥物混合注射。

[用法與用量] 靜脈注射 一次量 每1kg體重 家畜 解救高鐵血紅蛋白血癥1—2mg 解救氰化物中毒5—10mg [制劑與規(guī)格] 亞甲藍(lán)注射液(1)2mL：20mg(2)5mL：50mg(3)10mL：100mg

第四節(jié) 氰化物解毒劑

氰化物中的氰離子(CN-)能迅速與氧化型細(xì)胞色素氧化酶的Fe3+結(jié)合，從而阻礙酶的還原，抑制酶的活性，使組織細(xì)胞不能得到足夠的氧，導(dǎo)致動物中毒。含氰苷的植物如土豆幼芽、高梁玉米的幼苗、南瓜藤、三葉草、亞麻子、苦杏仁、豌豆、蘇丹草等是家畜氰化物中毒的主要來源，以牛最敏感，其次是羊、馬和豬。在上述植物中，氫氰酸是以游離形式，更多的是以結(jié)合形式存在。工業(yè)原料和農(nóng)藥中使用的氰化鈉、氰化鉀的毒性較氫氰酸小，但它們易溶于水，也能通過呼吸道、消化道或皮膚進(jìn)入機(jī)體，產(chǎn)生毒性。氰中毒所致組織缺氧首先引起心血管系統(tǒng)損害和電解質(zhì)紊亂。

目前一般采用亞硝酸鈉—硫代硫酸鈉聯(lián)合解毒。先用3％亞硝酸鈉或亞硝酸異戊酯，將帶Fe2+的血紅蛋白氧化為帶Fe3’的高鐵血紅蛋白。CN-與Fea’結(jié)合，并形成氰化高鐵血紅蛋白，暫使氰不發(fā)生毒性作用。接著用硫代硫酸鈉與CN-形成毒性很小的硫氰酸鹽，后者由尿排出。亞硝酸異戊酯的解毒機(jī)理與亞硝酸鈉相同，但作用較弱，獸醫(yī)臨床上主要應(yīng)用亞硝酸鈉解救氰化物中毒。

一、亞硝酸鈉Sodium Nitrite [性狀] 為無色或白色至微黃色結(jié)晶。無臭、味微咸、有引濕性。在水中易溶，在乙醇中微溶，水溶液顯堿性反應(yīng)。

[藥理] 本品為氧化劑，可使血紅蛋白中的二價鐵(Fe2+)氧化成三價鐵(Fe3+)，形成高鐵血紅蛋白，后者中的Fe3+與CN-結(jié)合力比氧化型細(xì)胞色素氧化酶的Fe3+為強(qiáng)，可使CN-結(jié)合后形成的氰化高鐵血紅蛋白，在數(shù)分鐘后又逐漸解離，釋放的CN-又重現(xiàn)毒性，此時宜再注射硫代硫酸鈉。本品僅能暫時性地延遲氰化物對機(jī)體的毒性。本品尚有擴(kuò)張血管的作用。本品內(nèi)服后吸收迅速；靜脈注射立即起作用。

高鐵血紅蛋白還能競爭性地結(jié)合組織中未與細(xì)胞色素氧化酶起反應(yīng)的CN—。由于亞硝酸鈉容易引起高鐵血紅蛋白癥，故不宜重復(fù)給藥。有報道，由亞硝酸鈉形成的亞硝基胺對動物有致癌作用。[用途] 用于氰化物中毒。

[用法與用量] 靜脈注射 一次量 每lkg體重 馬、牛2g 羊、豬0．1～0．2g [制劑與規(guī)格] 亞硝酸鈉注射液10mL：0．3g

二、硫代硫酸鈉Sodium Thiosulfate [性狀] 為無色透明結(jié)晶或結(jié)晶性細(xì)粒，無臭、味咸。在干燥空氣中有風(fēng)化性，在濕空氣中有潮解性。在水中極易溶解，在乙醇中不溶。水溶液顯微弱的堿性反應(yīng)。

[藥理] 在肝內(nèi)硫氰生成酶的催化下，能與體內(nèi)游離的或已與高鐵血紅蛋白結(jié)合的CN-結(jié)合，使轉(zhuǎn)化為無毒的硫氰酸鹽而隨尿排出，其化學(xué)反應(yīng)如下：Na2S2O3+CN-→SCN-+Na2SO3 本品不易由消化道吸收；靜脈注射后可迅速分布到各組織的細(xì)胞外液 [用途] 主要用于氰化物中毒，也可用于砷、汞、鉛、鉍、碘等中毒。[注意](1)本品解毒作用產(chǎn)生較慢，應(yīng)先靜脈注射亞硝酸鈉再緩慢注射本品，但不能將兩種藥液混合靜注。

(2)對內(nèi)服中毒動物，還應(yīng)使用本品的5％溶液洗胃，并于洗胃后保留適量溶液于胃中。

[用法與用量] 靜脈、肌內(nèi)注射 一次量 馬、牛5—10g 羊、豬1—3g 犬、貓1—2g [制劑與規(guī)格] 硫代硫酸鈉注射液(1)10mL：0．5g(2)20mL：1g

第五節(jié) 其他解毒劑

乙 酰 胺Acetamide [性狀] 白色透明結(jié)晶，易潮解。在水中極易溶解，在乙醇中易溶，在甘油、氯仿中溶解。

[藥理] 本品為有機(jī)氟殺蟲藥和殺鼠藥氟乙酰胺、氟乙酸鈉等中毒的解毒劑，故又名解氟靈。

動物在服人氟化物后至出現(xiàn)中毒癥狀的潛伏期為0．5～2h，臨床表現(xiàn)形式有3種：馬、牛、綿羊、山羊、兔、猴表現(xiàn)心功能衰竭，而不顯示中樞神經(jīng)興奮癥狀；犬、豚鼠表現(xiàn)中樞神經(jīng)興奮，而無心功能異常；豬、貓、倉鼠則兼有中樞和心臟癥狀。內(nèi)服有機(jī)氟還可引起急性腸炎。

氟乙酰胺進(jìn)入機(jī)體后，脫胺生成氟乙酸，阻礙細(xì)胞正常生理功能，引起細(xì)胞死亡。解毒劑乙酰胺的解毒機(jī)理尚不清楚，由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)與氟乙酰胺相似，可能因為本品在體內(nèi)與氟乙酰胺爭奪酰胺酶，使后者不能轉(zhuǎn)化為氟乙酸，從而消除其對機(jī)體的毒性。

[用途] 用于解救有機(jī)氟中毒。

[注意] 本晶酸性強(qiáng)，肌內(nèi)注射時局部疼痛，可配合應(yīng)用普魯卡因或利多卡因，以減輕疼痛。

[用法與用量] 靜脈、肌內(nèi)注射 一次量 每1kg體重 家畜50～lOOmg [制劑與規(guī)格] 乙酰胺注射液(1)5mL：0．5g(2)5mL：2．5g(3)lOmL：1g(4)l0mL：5g

第二篇：獸醫(yī)藥理學(xué)教案第三章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第三章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物 第一節(jié)全身麻醉藥

三、吸入麻醉藥 氟烷（Halothane）

【性質(zhì)】無色透明揮發(fā)性液體

【藥理作用】誘導(dǎo)期短，麻醉起效快，蘇醒快，麻醉作用強(qiáng)，但肌肉松弛及鎮(zhèn)痛作用弱?？伤沙谥夤芷交?，擴(kuò)張支氣管，使呼吸道阻力減小。無黏膜刺激性。當(dāng)呼吸中樞逐漸抑制時，呼吸淺而快，潮氣量與通氣量下降，二氧化碳蓄積，易發(fā)生呼吸性酸中毒。淺麻醉對心血管影響不明顯，但麻醉加深血壓下降，心率遲緩，心肌收縮力減弱，總外周阻力下降，可直接抑制竇房結(jié)，提高心臟對兒茶酚胺的敏感性，誘發(fā)心率失常。

【應(yīng)用】獸醫(yī)上常用的麻醉藥，麻醉作用迅速強(qiáng)大，誘導(dǎo)期與蘇醒期均短，麻醉時要掌握麻醉深度。

【用法】閉合式或半閉合式給藥。牛用硫噴妥鈉誘導(dǎo)麻醉后再用；犬貓先吸入不含氟烷的70%氧化亞氮和30%氧，經(jīng)1min后，再加氟烷于上述合劑中；犬、貓預(yù)先須肌內(nèi)注射阿托品。

麻醉乙醚（Aether pronarcosi）【性質(zhì)】無色透明易揮發(fā)液體。

【應(yīng)用】安全范圍較大，麻醉深度由吸入量控制，影響神經(jīng)肌肉接頭處，類似箭毒樣作用，主要用于中，小動物的麻醉。

【用法與用量】犬吸入乙醚前注射硫噴妥鈉、硫酸阿托品，然后用麻醉口罩吸乙醚，直至出現(xiàn)麻醉體征。貓、兔、大鼠、小鼠、蛙類、雞、鴿等可直接吸入乙醚，至達(dá)到麻醉體征為止。氧化亞氮(Nitrous Oxide)毒性小，作用快，無興奮期，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)。應(yīng)用氧化亞氮主要危險是缺氧，故較少使用全封閉形式的吸入麻醉，另外在停止麻醉后，應(yīng)給予吸入純氧。

【用法】麻醉小動物用75%氧化亞氮與25%氧混合，通過面罩給予2~3min，然后再加入氟烷，使其在氧化亞氮與氧混合氣體中達(dá)3%濃度，直至出現(xiàn)下頜松弛等麻醉體征為止。恩氟烷(Enflurane，Ethrane)麻醉誘導(dǎo)與蘇醒皆迅速，馬停止給藥后，即可站立。為強(qiáng)效吸入性麻醉藥。對神經(jīng)肌肉的阻斷作用強(qiáng)于氟烷，對循環(huán)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)有抑制作用。對肝，腎損害性輕微。對胃腸蠕動及子宮平滑肌有抑制作用。甲氧氟烷（Methoxyflurane）

麻醉與鎮(zhèn)痛作用，誘導(dǎo)期比氟烷長，可用做兔、大白鼠、小白鼠的麻醉藥（誘導(dǎo)和維持麻醉用）。

四、非吸入性麻醉藥 戊巴比妥(Pentobarbital)【性質(zhì)】白色，結(jié)晶性的顆?；虬咨勰?。極易溶于水，在醇中易溶，在乙醚中幾乎不溶，加熱分解更快。

【作用】戊巴比妥是中效類巴比妥類藥物。巴比妥類藥物的鎮(zhèn)靜，催眠和麻醉作用機(jī)理為抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)所致，具有高度選擇性，對丘腦新皮層通路無抑制作用。故無鎮(zhèn)痛作用。巴比妥鈉對呼吸和循環(huán)有顯著抑制作用。能使血液紅，白細(xì)胞減少，血沉加快，延長血凝時間。

【應(yīng)用】用做中，小動物的全身麻醉藥；成年馬、牛的復(fù)合麻醉；各種動物的鎮(zhèn)靜藥，基礎(chǔ)麻醉藥，抗驚厥藥以及中樞興奮藥中毒的解救藥?！居梅ā柯樽恚红o注、腹腔注射、肌內(nèi)注射，（臨用前配成3%~6%溶液供注射）；基礎(chǔ)麻醉或鎮(zhèn)靜：肌內(nèi)、靜注。

硫噴妥鈉——巴比妥類（獸醫(yī)常用藥）（Thiopentalum Natricum）

本品水溶液不穩(wěn)定，應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配。

【作用】本品極易透過血腦屏障，進(jìn)入腦組織，在靜脈注射過程中，沒有興奮期，迅速進(jìn)入麻醉狀態(tài)，一次靜脈注射，僅能維持20~30秒（不久，血藥濃度同腦脊液濃度），這是由于藥物在腦中重新分布到肌肉脂肪組織，使腦內(nèi)藥物濃度降低，本品在肝內(nèi)破壞，24h后，仍有50%藥物留在體內(nèi)，只有少部分由原形從尿中排出。如果用量過大會出現(xiàn)呼吸中樞和血管運動中樞抑制，對心臟毒性小。

本品鎮(zhèn)痛效果差，肌肉松馳也不夠安全，故不宜用于較長時間的麻醉和大手術(shù)。【應(yīng)用】①全身麻醉，用于小手術(shù)，現(xiàn)用現(xiàn)配，緩慢靜注，一般用4~8mg/kg。（成人一次靜注不超過0.5g，一次大手術(shù)的用藥總量1g為限，一日極量2g）②誘導(dǎo)麻醉：2.5%溶液緩慢靜注。

③基礎(chǔ)麻醉：可用全麻前的輔助用藥。

④抗驚厥：緩慢靜注，具有抗驚厥作用，用于破傷風(fēng)、腦炎、中樞興奮藥中毒。

【毒性】主要抑制呼吸中樞，對心臟毒性小，麻醉心臟的劑量比麻醉呼吸的劑量高16倍。如果劑量過大，有引起延髓呼吸中樞麻痹的危險?！居梅ā柯樽恚红o脈注射、腹腔注射。鹽酸氯胺酮（Ketamini Hydrochloridu）

氯胺酮首先吸收后進(jìn)入大腦組織，然后迅速分布其它組織，本品作用時間短，可通過胎盤屏障，進(jìn)入胎兒，大部分在肝臟破壞，由腎排除。

【作用】氯胺酮抑制皮層前額大腦聯(lián)絡(luò)經(jīng)路和新皮層的投射系統(tǒng)，具有強(qiáng)力的鎮(zhèn)痛作用，使動物進(jìn)入淺睡狀態(tài)，此時痛覺完全消失，同時又興奮網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和大腦邊緣系統(tǒng)，使邊緣葉出現(xiàn)覺醒波，脊髓、腦來的傳導(dǎo)并未完全消失，表現(xiàn)意識模糊淡漠，但仍可睜眼凝視，意識仍模存在，使感覺意識相分離的狀態(tài)稱為分離麻醉，無肌松作用，使肌肉僵直。

氯胺酮使中樞抑制性遞質(zhì)GABA的效應(yīng)增強(qiáng)，有資料報導(dǎo)，可作用于嗎啡受體，對中樞膽堿能遞質(zhì)有影響，氯胺酮使肌肉強(qiáng)直。

【應(yīng)用】氯胺酮可用馬、牛、羊、豬及多種野生動物的化學(xué)保定與基礎(chǔ)麻醉。但僅能進(jìn)行與肌松無關(guān)的小手術(shù)，給馬麻醉時常與隆朋配伍應(yīng)用。舉例：氯胺酮與R—羥基丁酸鈉配合，用于黑猩猩。氯胺酮+隆朋，用于大熊貓?！居梅ā快o脈注射、肌內(nèi)注射

戊巴比妥鈉（Pentobartalum Natricum）

【性狀】白色結(jié)晶顆粒或粉末，無臭、味微苦，易溶于水和乙醇，水溶液呈堿性，久置易分解。

【體內(nèi)過程】在肝臟中側(cè)鏈被氧化，形成無活性產(chǎn)物，當(dāng)CCl4中毒時具有雙重麻醉作用。巴比妥鈉給小牛麻醉可持續(xù)20小時，小羊30mg/kg，靜注麻醉20分鐘，綿羊66.8分鐘，Vd（表現(xiàn)分布容積0.72L/kg）T1/2B為0.91小時。馬治療量時CLB（清除率）每小時46%，羊CLB每小時44%，狗CLB每小時15%。

巴比妥類藥物對肝藥酶活性有一定誘導(dǎo)作用。【作用與應(yīng)用】戌巴妥鈉比對不同種屬動物麻醉時間長短不一致。麻醉蘇醒期伴有興奮現(xiàn)象。麻醉誘導(dǎo)期無興奮現(xiàn)象，大劑量時呼吸中樞抑制顯著，達(dá)淺麻時停止給藥。在麻醉蘇醒期注入葡萄糖則約25%可新進(jìn)入麻醉狀態(tài)，稱為葡萄糖反應(yīng)，若動物手術(shù)后休克，這種反應(yīng)能促進(jìn)動物死亡。

【應(yīng)用】用于小動物麻醉，很少單獨做馬、牛全身麻醉藥，主要是由于呼吸抑制顯著，蘇醒期長，動物掙扎，易產(chǎn)生意外損傷。本品可作基礎(chǔ)麻醉，配合麻醉使用，也可用于鎮(zhèn)靜、抗驚厥及解救嗎啡中毒。

【不良反應(yīng)】易引起“葡萄糖反應(yīng)”；易透過胎盤，對胎兒呼吸有一定抑制作用。乙醇Ethanol(Alchol)【理化性狀】為無色透明液體，易溶于水，易燃燒，C2H5OH。

【作用與應(yīng)用】本品為外用皮膚消毒劑，常用于制備酊劑、醑劑、擦劑。靜脈注射時對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛，催眠與麻醉作用，麻醉深度與血中濃度成正比，首先抑制大腦皮層，其次是延腦生命中樞，最后抑制背髓反射機(jī)能，故安全范圍小，不易控制麻醉深度。

乙醇常與水合氯醛配伍用做全身麻醉藥，可應(yīng)用于動物的全身麻醉。第二節(jié)鎮(zhèn)靜藥與抗驚厥藥 鎮(zhèn)靜藥

吩噻嗪類：臨床應(yīng)用較多，具共同的吩噻嗪母雜環(huán)。

N R1（取代基）R2（不同的叔胺結(jié)構(gòu)）

包括氯丙嗪、丙嗪、奮乃靜、乙酰丙嗪

以鹽酸氯丙嗪（Chloropromazinum，冬眠靈）為例（強(qiáng)安定劑）氯丙嗪為強(qiáng)效安定藥，主要阻斷多巴胺受體—DA受體，亦可阻斷R—受體和M—膽堿受體。【作用機(jī)理】

（一）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

氯丙嗪主要作用于腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，而主要作用于這一結(jié)構(gòu)的外側(cè)部R受體感覺區(qū)，從而影響蘭斑核的功能。上行激活系統(tǒng)中，上行背側(cè)束屬于腎上腺素能N纖維，它起源于蘭斑核，支配大腦邊緣系統(tǒng)和大腦皮層。在蘭斑核上行背束被阻斷后，使動物呈現(xiàn)安靜與睡眠。氯丙嗪可使動物馴服，抑制狂燥反應(yīng)，安定情緒，使動物對周圍環(huán)境淡漠，漠不關(guān)心。

氯丙嗪與阻斷中樞邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的多巴胺受體有關(guān)。中腦邊緣系統(tǒng)與中腦皮質(zhì)通路為多巴胺受體—DA受體，與精神、情緒及行為活動關(guān)系密切。氯丙嗪與多巴胺化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，產(chǎn)生競爭性對抗。氯丙嗪與多巴胺受體結(jié)合，阻斷多巴胺對多巴胺受體的興奮作用。用同位素標(biāo)記法，能測知腦內(nèi)多巴胺受體的部位，并能阻止腦內(nèi)多巴胺的釋放及再攝取多巴胺兒茶酚胺類神經(jīng)質(zhì)，氯丙嗪化學(xué)結(jié)構(gòu)與多巴胺相似，可產(chǎn)生競爭性對抗?！舅幚碜饔谩?/p>

抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)阻斷大腦邊緣系統(tǒng)和來自蘭斑核上行背側(cè)的神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)。

1、動物表現(xiàn)為瞌睡和鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)靜嗜睡中保持一種警醒狀態(tài)，和其它麻醉藥不同。氯丙嗪與多巴胺結(jié)構(gòu)相似，阻礙多巴胺受體，與多巴胺產(chǎn)生競爭性對抗，使氯丙嗪和多巴胺受體結(jié)合，阻斷多巴胺對其受體的興奮作用。其受體與精神、情緒及行為活動關(guān)系密切。

2、降低基礎(chǔ)代謝——冬眠狀態(tài)

抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，干擾恒溫控制——降低發(fā)熱及正常動物體溫1~2度。

3、抑制內(nèi)分泌的功能——阻斷DA受體，從而抑制大腦、丘腦，抑制垂體前葉釋放LH、生長激素FSH等促進(jìn)性腺H和促腎上腺皮質(zhì)H的分泌。

4、氯丙嗪同中樞抑制藥聯(lián)合使用，可加強(qiáng)麻醉效果，故氯丙嗪可作為麻前給藥。

5、鎮(zhèn)吐強(qiáng)大

小劑量：抑制第四腦室底部后區(qū)，催葉化學(xué)感受區(qū)； 大劑量：抑制嘔吐中樞； 對胃腸興奮引起嘔吐無效。對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用

顯著阻斷DA受體，而出現(xiàn)腎上腺素翻轉(zhuǎn)作用，升壓——降壓，同時能抑制血管運動中樞，直接舒張血管平滑肌——降壓，對心臟有一定的抑制作用，微弱抗膽堿作用?！緫?yīng)用】

1.鎮(zhèn)靜：因破傷風(fēng)、腦炎及中樞興奮藥中毒引起的驚厥，使其安靜，緩解癥狀。2.麻醉前給藥：加強(qiáng)麻醉效果

3.抗應(yīng)激反應(yīng)：高溫季節(jié)時的長途運輸動物，因能降低體溫，防止熱射病的發(fā)生，同時也可使動物安定 【用法】

內(nèi)服或肌內(nèi)注射。

乙酰丙嗪(Acepromazine，Acetazine)【性質(zhì)】黃色結(jié)晶性粉末，溶于水、乙醇、氯仿，微溶于乙醚。

【作用】乙酰丙嗪作用類似氯丙嗪，具有鎮(zhèn)靜，降低體溫，降低血壓及鎮(zhèn)吐等作用，但鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)于氯丙嗪，毒性反應(yīng)及局部刺激性較小。

【應(yīng)用】基本同氯丙嗪，本品與哌替啶配合治療痙攣疝，呈良好的安定鎮(zhèn)痛效果。此時用藥量為各藥的1/3量即可。

【用法與用量】內(nèi)服，肌內(nèi)，皮下或靜脈注射。地西洋(安定)（Diazepanum）

【性質(zhì)】白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，不溶于水，極易溶于氯仿，易溶于乙醇和乙醚?！咀饔谩?/p>

1、抗焦慮作用小于鎮(zhèn)靜劑量可產(chǎn)生良好的抗焦慮作用，明顯緩解緊張，憂慮，焦躁，不安等癥狀?？菇箲]作用的產(chǎn)生與增強(qiáng)GABA能神經(jīng)效應(yīng)有關(guān)。

2、鎮(zhèn)靜作用能使興奮不安的動物安靜，使有攻擊性的狂躁的動物變?yōu)轳Z服，易于接近和管理。與抑制邊緣系統(tǒng)誘發(fā)電位的后發(fā)放，阻滯對網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的餓激活有關(guān)

3、肌肉松弛作用小劑量能抑制刺激延髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)神經(jīng)元的放電，減弱網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)對脊髓γ-運動神經(jīng)元的易化作用；較大劑量時，可促進(jìn)延髓中的突觸前抑制，抑制多突觸反射，使肌肉松弛。肌松作用可能與GABA能神經(jīng)功能有關(guān)。

4、抗驚厥與抗癲癇作用對癲癇持續(xù)狀態(tài)療效顯著，原因是能抑制中樞內(nèi)癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散，但不能阻止異常放電?？贵@厥與抗癲癇作用與促進(jìn)中樞抑制性遞質(zhì)GABA的突觸傳遞功能有關(guān)。

5、對心血管系統(tǒng)的影響靜脈注射，對心血管系統(tǒng)機(jī)能可產(chǎn)生短暫而輕度的抑制?！緫?yīng)用】各種動物鎮(zhèn)靜催眠，保定，抗驚厥，抗癲癇，基礎(chǔ)麻醉及術(shù)前給藥。靜脈注射易緩慢，以防造成心血管與呼吸抑制。

（1）作為豬，牛的催眠藥和肌肉松馳藥，有利于外科手術(shù)的進(jìn)行。（2）可用作動物的抗焦慮藥，亦能對抗癲癇藥效可維持3小時以上。（3）可用于消除氯胺酮引起的貓的驚厥反應(yīng)。

（4）制上止氯胺酮并用還能作野生動物的化學(xué)保定藥。【用法】

內(nèi)服，肌內(nèi)，靜脈注射。水合氯醛（Chlorali hydras）

CL3—C=O·H2O 【結(jié)構(gòu)與性狀】是由乙醛，被氧化時生成的三氯乙醛，再與一分子水生成。

本品為白色透明或白色結(jié)晶，有刺激性，易溶于水（1：0.25）和乙醇，呈中性反應(yīng)。

【體內(nèi)過程】水合氯醛可從胃腸道吸收，對胃腸有刺激性，靜注后3~4%氧化成三氯醋酸，而大部分還原為三氯乙醇。三氯乙醇為水合氯醛的活性代謝物，具有催眠、麻醉和鎮(zhèn)靜作用，三氯乙醇在肝中與葡萄糖醛酸結(jié)合，生成氯醛尿酸由腎排出。【作用】

1、局部作用

對粘膜有刺激作用，5%內(nèi)服時，引起粘膜發(fā)炎，常與淀粉混合制成混懸液內(nèi)服，靜注若漏入皮下，引起靜脈炎，局部壞死。

2、吸收作用

對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，主要是抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)降低反射的興奮性，本品小劑量鎮(zhèn)靜，中等劑量催眠，大劑量麻醉與抗驚厥。

水合氯醛對大腦皮層的作用，對運動區(qū)作用較強(qiáng)，對感覺區(qū)的作用較弱，能抑制背髓神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)，使反射的興奮性降低，運動機(jī)能減弱。

本品麻醉劑量，能顯著抑制呼吸中樞和血管運動樞，造成血壓下降，呼吸抑制，本品安全范圍較小，不宜作深麻醉，水合氯醛能抑制心肌代謝，出現(xiàn)竇性或房室阻滯，此外可使麻醉動物體溫下降?！緫?yīng)用】

1、淺麻醉與基礎(chǔ)麻醉，常用于馬、豬、狗、禽類的手術(shù)，牛羊慎用，因易引起腸膨脹，腺體分泌增多，阻塞呼吸，為了使用安全常與硫酸鎂，乙醇配伍應(yīng)用。

2、鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜，催眠，解痙，臨床上常用作治療馬、騾疝痛，子宮及直腸脫出，犬瘟熱等，一般內(nèi)服1~3%粘漿劑。

3、抗驚厥，可用于治療，緩解破傷風(fēng)、腦炎，士的寧中毒時所引起的驚厥與興奮?！静涣挤磻?yīng)】

1、局部有刺激作用，引起局部壞死和靜脈炎。

2、對心臟和腎臟有損害，使心動徐緩，竇性阻滯，使心電圖上P—R間期延長，血壓下降。

3、引起心腎壞死和呼吸抑制。第三節(jié)鎮(zhèn)痛藥

鎮(zhèn)痛藥是選擇性地作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以消除或緩解疼痛的藥物。在鎮(zhèn)痛時，動物意識清醒，其他感覺不受影響。典型的鎮(zhèn)痛藥為阿片生物堿類及其合成代用晶，其特點是鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大，但反復(fù)應(yīng)用易于成癮，又稱為成癮性鎮(zhèn)痛藥或麻醉性鎮(zhèn)痛藥。另一種鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜藥是國外應(yīng)用很多的二甲苯胺噻嗪及國內(nèi)合成的二甲苯胺噻唑，它們的藥理特性與嗎啡有許多共同之處。

疼痛是多種疾病的癥狀，同時伴有恐懼、緊張、不安等反應(yīng)。劇痛不僅使動物痛苦萬分，還常引起生理功能紊亂，甚至休克。因此適當(dāng)應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥以緩解劇痛并防止休克是完全必要的。但疼痛的性質(zhì)與部位往往是診斷疾病的重要依據(jù)，因此診斷未明的患畜不宜貿(mào)然使用鎮(zhèn)痛藥，以免掩蓋病情，延誤診斷。此外，還應(yīng)依照國家有關(guān)條例與法規(guī)，對麻醉性鎮(zhèn)痛藥嚴(yán)加保管、控制使用。鹽酸嗎啡

Morphine Hydrochloride 【性狀】本品為白色、有絲光的針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，遇光易變質(zhì)。本品在水 中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中幾乎不溶?！舅幚怼?/p>

藥效學(xué)嗎啡是鎮(zhèn)痛藥的代表，主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及胃腸平滑肌。

1．中樞神經(jīng)系統(tǒng)嗎啡可以與不同腦區(qū)的阿片受體結(jié)合，使傳遞痛覺的P物質(zhì)減少，產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛作用。其鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，鎮(zhèn)痛范圍廣，對各種疼痛都有效，其中對持續(xù)性慢性鈍痛的效力大于間斷性銳痛。嗎啡的中樞抑制作用有明顯的種屬差異，人及犬等表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜，貓、馬等表現(xiàn)為興奮；另外，小劑量有抑制作用，大劑量則表現(xiàn)為興奮作用。

治療量嗎啡可抑制呼吸，使呼吸頻率減慢，潮氣量降低；劑量增大，則抑制增強(qiáng)。還可抑制咳嗽中樞，產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。

2.消化道小劑量嗎啡有止瀉及致便秘作用。大劑量時，興奮胃腸平滑肌，提高其張力，甚至達(dá)到痙攣的程度。藥動學(xué)

注射易吸收，內(nèi)服給藥因有很強(qiáng)的首關(guān)效應(yīng)，生物利用度降低。主要分布于腎、肝、肺、腦組織液濃度較低?？赏ㄟ^胎盤屏障使胎兒麻醉，亦有少量自乳汁排出。在肝主要與葡萄糖醛酸結(jié)合，部分為游離型或生成去甲嗎啡從尿中排出。貓因缺乏葡萄糖醛酸對本品易敏感?！居梅ㄅc用量】皮下注射一次量鎮(zhèn)痛每lkg體重馬、牛、豬0.1mg 麻醉lkg體重犬1～2mg 【制劑與規(guī)格】鹽酸嗎啡注射液(1)lmL：10mg(2)10mL：100mg 鹽酸哌替啶(鹽酸度冷丁)Pethidine Hydrochloride 【性狀】本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭或幾乎無臭。在水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在乙醚中幾乎不溶。遇堿、碘及硫噴妥鈉發(fā)生沉淀。久置變?yōu)闇\紅色，不可供注射用，應(yīng)遮 光密封保存?！舅幚怼?/p>

(1)藥效學(xué)為阿片受體激動劑。作用與嗎啡相似，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、解痙、呼吸抑制等作用。其鎮(zhèn)痛作用約為嗎啡的1／10，維持時間亦較短，但較少引起動物便秘。哌替啶是與中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的μ型阿片受體進(jìn)行特異性結(jié)合而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。本品有微弱的阿托品樣作用，可解除平滑肌痙攣。在消化道發(fā)生痙攣時，使用本品可引發(fā)鎮(zhèn)痛與解痙的雙重作用；對子宮平滑肌無效，大劑量則導(dǎo)致支氣管平滑肌收縮。亦可降低呼吸中樞對二氧化碳的敏感性，產(chǎn)生呼吸抑制作用，但抑制作用弱于嗎啡，維持時間也較短。此外，哌替啶有一定的安定作用，并可增強(qiáng)其他中樞抑制藥(如戊巴比妥鈉)的作用。

(2)藥動學(xué)內(nèi)服易吸收，但有很強(qiáng)的首關(guān)效應(yīng)。肌內(nèi)、皮下注射后吸收迅速而完全。血藥峰時：肌內(nèi)注射5～15min，內(nèi)服0．5—2h。生物利用度：內(nèi)服45％～61％，肌內(nèi)注射66％。血漿蛋白結(jié)合率約40％～60％。本品體內(nèi)分布廣泛，肝藥濃度最高，脂肪中最低。主要在肝臟和肺臟經(jīng)去甲基和水解代謝消除，5％以原形由尿中排出?？赏ㄟ^血腦屏障及胎盤屏障，也可經(jīng)乳腺排出。消除半衰期：犬、貓0．7～0．9h，山羊0.7～1．5h，人3～4h。肌內(nèi)注射后，15～30min出現(xiàn)最大鎮(zhèn)痛效應(yīng)，皮下注射o．5～1h鎮(zhèn)痛作用最強(qiáng)。一般維持藥效1～6h，犬貓為1～2h。本品的藥動學(xué)、藥效學(xué)特征的種屬差異很大。

【用途】主要用于緩解外傷、術(shù)后劇痛及內(nèi)臟絞痛；也可用于犬、貓等麻醉前給藥；與氯丙嗪、異丙嗪配伍成冬眠合劑，用于抗休克和抗驚厥等?！咀⒁狻?1)皮下注射對局部組織有刺激作用。

(2)過量中毒致呼吸抑制，除用納絡(luò)酮搶救時，應(yīng)配合使用巴比妥類以對抗驚厥。(3)不宜用于懷孕動物、產(chǎn)科手術(shù)。

(4)具有心血管抑制作用，易致血壓下降，不宜靜注給藥。

【用法與用量】皮下、肌內(nèi)注射一次量每lkg體重馬、牛、羊、豬2—4mg犬、貓

5～10mg 【制劑與規(guī)格】鹽酸哌替啶注射液(1)lmL：25mg(2)lmL：50mg(3)2mL：100mg 枸櫞酸芬太尼 Fentanyl Citrate 【性狀】

為白色晶粉，味苦；水溶液呈酸性反應(yīng)。在熱醇中易溶，在甲醇中溶解，在水氯仿中略溶。【藥理】

本品為人工合成的強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，作用與哌替啶相似，比哌替啶約強(qiáng)650倍，比嗎啡強(qiáng)100倍。與氟哌啶合用可增強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用、減少副作用。犬靜注、肌注后數(shù)分鐘內(nèi)顯效，貓皮下注射后20～30min后出現(xiàn)作用，一般維持30～40min，靜注給藥后犬的恢復(fù)期約1.5h。血漿蛋白結(jié)合率84％，主要由肝臟代謝失活?！居猛尽?/p>

主要用于犬的小手術(shù)、牙科和眼科手術(shù)或需時短暫的手術(shù)，也可作為有攻擊性犬的化學(xué)保定藥。貓可用作安定、鎮(zhèn)痛藥。還可與全身麻醉藥或局部麻醉藥合用，以減少麻醉藥用量。據(jù)報道與戊巴比妥鈉或氧化亞氮合用有良好效果，但應(yīng)給予阿托品做麻前給藥。

【注意】不良反應(yīng)與劑量成正相關(guān)，犬、貓在高劑量時可出現(xiàn)流涎、呼吸抑制、血壓降低；犬心率增加、貓心率減少。

【用法與用量】皮下、肌內(nèi)或靜脈注射一次量每1kg體重

【制劑與規(guī)格】枸櫞酸芬太尼注射液

2mL：0.1mg 犬、貓0.02～0.04mg 第四節(jié)中樞興奮藥 中樞興奮藥的分類

中樞興奮藥系指能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并提高其功能的一類藥物。

在常規(guī)用藥情況下，本類藥物依據(jù)藥物的主要作用部位，可分為：大腦興奮藥，延髓興奮藥和脊髓興奮藥三類。

1、大腦興奮藥：能提高大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，促進(jìn)腦細(xì)胞新陳代謝，改善大腦機(jī)能，如咖啡因等。

2、延髓興奮藥：能興奮延髓呼吸中樞。直接或間接作用于該中樞，增加呼吸頻率和呼吸深度，故又稱呼吸興奮藥，對血管運動中樞亦有不同程度的興奮作用。如尼可剎米、回蘇靈、戊四氮等。

3、脊髓興奮藥：能選擇性興奮脊髓的藥物。它是另一類型的中樞興奮藥。因中樞興奮的表現(xiàn)是阻止抑制性神經(jīng)遞質(zhì)對神經(jīng)元的抑制作用所致，如士的寧、印防己毒素等。

中樞興奮藥作用部位的選擇性是相對的。隨著藥物劑量的提高，不但興奮作用強(qiáng)，而且對中樞的作用范圍亦將擴(kuò)大。在中毒劑量時，上述藥物均能導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛而強(qiáng)烈的興奮，發(fā)生驚厥。嚴(yán)重的驚厥可因能量耗竭而轉(zhuǎn)入抑制，此時，不能再用中樞興奮藥來對抗，否則由于中樞過度抑制而死亡。具體應(yīng)用時，要嚴(yán)格掌握劑量及適應(yīng)癥，并須結(jié)合輸液、給氧等綜合措施。對因呼吸肌麻痹引起的外周性呼吸抑制，中樞興奮藥無效。對循環(huán)衰竭導(dǎo)致的呼吸功能減弱，中樞興奮藥能加重腦細(xì)胞缺氧，須慎用。

二、中樞興奮藥的代表藥 咖啡因（coffcinum）

【來源】咖啡因是從茶葉，咖啡種仁，咖啡豆、柯柯堿等提出的一種生物堿，我國醫(yī)藥用的咖啡因主要用人工合成法產(chǎn)生。

【性狀】本品為白色，為質(zhì)輕，有光澤的針狀結(jié)晶，無臭、味苦，難溶于水及乙醇。

咖啡因的堿性很弱，不易與酸結(jié)合成堿鹽，即使與酸結(jié)合成鹽，性質(zhì)也極不穩(wěn)定。通常用苯甲酸鈉與其混合，以增加水溶性，咖啡因與苯甲酸鈉的混合物，叫做苯甲酸鈉咖啡因，便于制成注射劑。

【化學(xué)結(jié)構(gòu)】咖啡因是黃嘌呤的甲基衍生物，化學(xué)名為1，3，7—三甲基黃嘌呤。

在化學(xué)方面，黃嘌呤是嘌呤的氧化物，嘌呤是構(gòu)成組織細(xì)胞的重要物質(zhì)，同時咖啡因的分子結(jié)構(gòu)與體內(nèi)核酸的也相近似。這種化學(xué)上的密切關(guān)系，可以說明咖啡因的某些藥理特性，如作用多樣性，較小的毒性及不易產(chǎn)生蓄積作用等。

【體內(nèi)過程】內(nèi)服或注射給藥均易吸收，吸收后分布均勻，咖啡因在體內(nèi)脫出一部分甲基并被氧化，以甲基尿酸或3—甲基黃嘌呤的形式由尿排出，約10%以原形排出，排泄較快，24小時左右排完?！舅幚碜饔谩?/p>

（一）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：

咖啡因?qū)χ袠蠳系統(tǒng)各主要部位均有明顯的興奮作用，但大腦皮層對其特別敏感?？赡苁侵苯优d奮大腦皮層或是通過網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激活系統(tǒng)間接興奮大腦皮層的結(jié)果。小劑量即能提高對外界的感應(yīng)性，表現(xiàn)精神興奮等癥狀。治療量時，興奮大腦皮層，提高精神與感覺能力。消除疲勞，短暫的地增加肌肉工作能力。實驗證明咖啡因能加強(qiáng)大腦皮層的興奮過程，而不減弱其抑制過程。

較大劑量時，直接興奮延髓中樞?？Х纫?qū)粑袠谐手苯拥?、非反射性的興奮過程，而不減弱其抑制過程。它能使呼吸中樞對二氧化碳的敏感性增加，呼吸加深加快，換氣量增加等?？Х纫蜻€能興奮血管運動中樞和迷走神經(jīng)中樞，使血壓略升、心率減慢，但作用時間短暫，往往被其對心臟與血管的直接作用所拮抗。

大劑量咖啡因可興奮包括脊髓在內(nèi)的整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)。由于脊髓興奮，運動反射增強(qiáng)。中毒量，可引起強(qiáng)直或陣攣性驚厥，甚至死亡。

1、大腦皮層：咖啡因?qū)Υ竽X層有選擇性興奮作用，有力地影響感覺和運動機(jī)能，增強(qiáng)動物對刺激的反應(yīng)，消除疲勞，并增加骨骼肌的工作能力。

經(jīng)條件反射藥理實驗，咖啡因影響高級N活動的作用，主要是加強(qiáng)大腦皮層的興奮性，不影響抑制過程，咖啡因有恢復(fù)皮層平衡障礙的作用，與抑制性藥物溴化物合用時，可從兩方面來調(diào)整和恢復(fù)中樞N系統(tǒng)機(jī)能的平衡，效果更好。

2、延腦：咖啡因直接興奮延腦，對呼吸中樞的作用尤為為明顯。增強(qiáng)呼吸中樞對CO2的敏感性，使呼吸加深加快，對血管運動中樞和迷走N中樞的興奮作用，使血壓上升和心率減慢，但作用短暫，往往為其對血管和心臟的作用所抵消。

3、脊髓：大量咖啡因興奮包括脊髓在內(nèi)的整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)，動物的反射興奮性增高和低級運動中樞被直接興奮，產(chǎn)生不安，興奮甚至強(qiáng)直性驚厥。

（二）對心血管系統(tǒng)的作用：

咖啡因?qū)π难艿淖饔?，有中樞性和末梢性雙重作用，且兩方面作用表現(xiàn)相反。在一般情況下，外周性作用占優(yōu)勢。另外，還有植物神經(jīng)反應(yīng)性因素、藥物的劑量、用藥后的反應(yīng)及機(jī)體的敏感性、耐受性等，皆與本品對心血管系統(tǒng)作用有關(guān)。與機(jī)能狀態(tài)，劑量等有密切關(guān)系。

1、心臟：較小劑量時，興奮迷走N中樞，心率減慢，治療量，可直接興奮心肌的作用占優(yōu)勢，心肌收縮有力，心率及心輸出量均增加，這是有利于治療作用的，必須指出由于大劑量的咖啡因直接興奮心肌，并因降低外周阻力所產(chǎn)生的反射機(jī)制，往往發(fā)生心動過速，甚至心率不齊，在臨床用藥時，應(yīng)按照病畜原來的心臟情況考慮到這一因素。

2、對血管和血壓的作用，咖啡因直接作用于血管平滑肌，可使血管擴(kuò)張，但由于對血管運動中樞作用，又可使血管收縮，但在治療量，對血管擴(kuò)張占優(yōu)勢，結(jié)果使冠狀血管、肺血管、腎血管，骨骼肌血管擴(kuò)張，這對改善心、肺、腎病的病理狀態(tài)都有重要意義，對腦血管是收縮的，可治療偏頭痛。

對血壓有升壓因素（能興奮延腦血管運動中樞和心臟功能），又有降壓因素（擴(kuò)張血管平滑肌和迷走N中樞興奮），結(jié)果使血壓變化不大。

最后表現(xiàn)為心臟活動增強(qiáng)，稍有升高血壓，對失調(diào)的血壓則可使血壓回升。

（三）對平滑肌的作用：

除對血管平滑肌有舒張作用外，對支氣管平滑肌、腸道與胃腸道平滑肌亦有舒張作用。但對胃腸道平滑肌則是小劑量其興奮作用，大劑量可解除其痙攣，無治療意義。茶堿對平滑肌作用比咖啡因強(qiáng)?？Х纫蚰苁寡芷交?、支氣管平滑肌及膽管平滑肌有松馳作用，此類藥中氨茶堿最明顯，故多用于平喘。

（四）對泌尿系統(tǒng)的作用： 主要是加強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量；腎血管舒張，腎血流量增加，提高腎小球的濾過率，抑制腎小管對鈉離子的重吸收所致。

1、咖啡因藥物能抑制腎小管對鈉離子的再吸收，因而尿量增加，喝茶利尿。、又由于加強(qiáng)心肌收縮力，從而增加心輸出量和腎血流量，提高腎小球濾過率，也有利于利尿作用。

（五）對橫紋?。嚎Х纫?qū)M紋肌有直接興奮作用，使肌肉工作更為持久，并可使疲勞很快消失，由于興奮大腦皮層，改善血液循環(huán)，對提高工作能力，仍然為主導(dǎo)方面。

（六）對胃液的分泌作用：咖啡因有增強(qiáng)胃液分泌作用，主要是由于直接興奮胃液腺細(xì)胞的結(jié)果。

綜上所述咖啡因興奮中樞和強(qiáng)心作用，比較確實，又有利尿、平喘、增強(qiáng)骨骼肌工作能力的作用，故臨床上廣泛應(yīng)用。

（七）咖啡因?qū)趋兰∮兄苯幼饔茫杭訌?qiáng)其收縮力，在離體標(biāo)本中已經(jīng)證實，能解除疲勞，提高骨骼肌工作能力，主要是由于它的中樞興奮作用。作用機(jī)理cAMP圖

（1）cAMP影響細(xì)胞活性，激活磷酸化酶與脂肪酶，促進(jìn)糖元和脂肪分解——提供能量。（2）通過cAMP可激活蛋白的磷酸化，增加Ca2+的通透性，使胞外Ca2+進(jìn)入胞內(nèi)，并使細(xì)胞內(nèi)呈結(jié)合狀態(tài)的鈣變成游離的鈣，使胞漿內(nèi)游離的Ca2+增多，從而興奮心臟，加強(qiáng)心肌收縮。

（3）降低平滑肌的緊張度，cAMP增加，使受體興奮，松弛支氣管平滑肌。（4）加強(qiáng)骨骼肌收縮作用，cAMP可促進(jìn)結(jié)合鈣釋放，分解糖元供能。

（5）對肝臟功能：腺體分泌垂體激素、前列腺素及對血小板活動等都有廣泛作用。

咖啡因能抑制磷酸二酯酶，增加和延長cAMP的作用。同擬腎上腺素能增強(qiáng)cAMP具有協(xié)同作用。在興奮心肌、抑制平滑肌，提高代謝率等方面的作用一致。具有興奮心肌、松弛平滑肌、提高代謝率、活化新陳代謝方面有作用?！緫?yīng)用】

（1）做為中樞興奮藥，用于對抗中樞抑制藥中毒，以及某些細(xì)菌傳染病所引起的呼吸中樞抑制和昏迷等，也用于重劇勞役引起的過勞，多用安鈉加。

（2）作為強(qiáng)心劑：用于治療各種疾病所引起的急性心力衰竭。在伴有精神沉郁，水腫、過勞、心跳不超過100次，全身衰竭時更為適宜?？墒褂冒测c加及氨茶堿。（3）作為平喘藥，用于支氣管喘息，多使用氨茶堿。

（4）作為利尿藥，可用于各種水腫，常用利尿素和氨茶堿。

（5）咖啡因與溴化物合用，制成巴浦洛夫合劑，可調(diào)整大腦皮層抑制過程與興奮過程的平衡，在人可用于治療神經(jīng)官能癥。由于興奮與抑制過程平衡的恢復(fù)，有助于調(diào)節(jié)胃腸蠕動和消除疼痛，故獸醫(yī)臨床多用安溴注射液治療馬屬動物的腸痙攣或腸便秘及鎮(zhèn)靜。【用法】

內(nèi)服，皮下、肌內(nèi)、靜脈注射?！局苿?/p>

（1）苯甲酸鈉咖啡因：又名安鈉加，是咖啡因與苯甲酸鈉（安息香酸鈉）的混合物，含無水咖啡因47—50%，為白色粉末，無臭、味苦，易溶于水。（2）苯甲酸鈉咖啡因注射液；（3）安溴注射液。

尼克剎米（Nikethamide，Coramine）又名可拉明。為人工合成品?！纠砘再|(zhì)】本品為無色澄明或淡黃色油狀液，置冷處，即成結(jié)晶性團(tuán)狀。略帶特臭，味苦，有引濕性。能與水、乙醚、氯仿、丙酮和乙醇混合。25%水溶液的PH為6.0-7.8。

【藥動學(xué)】內(nèi)服或注射均易吸收，通常以注射法給藥。作用維持時間短暫，一次靜脈注射僅持續(xù)5-10min。在體內(nèi)部分轉(zhuǎn)變成煙酰胺，再被甲基化成為N-甲基煙酰胺經(jīng)尿排出。

【藥理作用】本品主要直接興奮延髓呼吸中樞，亦可刺激頸動脈體和主動脈弓化學(xué)感受器，反射性興奮呼吸中樞，使呼吸加快加深，并提高呼吸中樞對CO2的敏感性。對大腦，血管運動中樞和脊髓有較弱的興奮作用，對其他器官無直接興奮作用。過大劑量可引起驚厥，但安全范圍較寬。

【應(yīng)用】常用于各種原因引起的呼吸抑制。如中樞抑制藥中毒，因疾病引起的中樞性呼吸抑制。CO中毒、溺水、新生仔畜窒息等。

經(jīng)驗證明，在解救中樞抑制藥中毒方面，本品對嗎啡中毒效果好于對巴比妥類中毒。本品以靜脈注射間歇給藥方法為優(yōu)。注射速度不宜過快。【用法】靜脈，肌內(nèi)或下皮注射。

【制劑】尼可剎米注射液（Nikethamide Injection）回蘇靈（Dimefline）

又名二甲弗林。為人工合成的黃酮衍生物。用其鹽酸鹽。

【性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末。味微苦。溶于水和乙醇，不溶于乙醚和氯仿。應(yīng)遮光陰涼處保存。

【作用與應(yīng)用】本品可直接興奮呼吸中樞，藥效強(qiáng)于尼克剎米和戊四氮，可增加肺換氣量，降低動脈血的CO2分壓，提高血氧飽和度?；靥K靈見效快，療效顯著，并有蘇醒作用。主要用于中樞抑制藥過量，一些傳染病及藥物中毒所致的中樞性呼吸抑制。本品過量易引起驚厥，可用短效巴比妥類解救。孕畜禁用。

【用法與用量】肌內(nèi)、靜脈注射，一次量，馬、牛40-80mg，羊、豬8-16mg；靜脈注射時用葡萄糖注射液稀釋后緩慢注入。

【制劑】回蘇靈注射液（Dimefline Injection）多沙普倫（Doxapram Dopram）

又名多普蘭。為人工合成的新型呼吸興奮藥。

【作用與應(yīng)用】多普蘭興奮呼吸作用類似尼可剎米，但比后者強(qiáng)。作用機(jī)理相同。本品可用于：①吸入性麻醉藥與巴比妥類藥物所致呼吸中樞抑制的專用藥； ②難產(chǎn)或剖腹產(chǎn)后新生子畜呼吸刺激藥；

③馬，犬，貓等動物麻醉中或麻醉后加強(qiáng)呼吸機(jī)能，加快蘇醒及恢復(fù)反射等?！居梅ā快o脈注射或靜滴。

【制劑】鹽酸多沙普倫注射液（Doxapram Hydrochoride Injection）士的寧（Strychnine）

又名番木鱉堿。是由植物番木鱉或馬錢子的種子中提取的一種生物堿。

【理化性質(zhì)】為無色棱狀結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末。無臭，味極苦。避光保存。溶于水，微溶于乙醇，不溶于乙醚。應(yīng)避光保存。

【藥動學(xué)】本品肌內(nèi)或注射均能迅速吸收，并較均勻地進(jìn)行分布。在肝臟內(nèi)氧化代謝破壞，約20%以原形由尿及唾液腺等排泄。排泄緩慢，易產(chǎn)生蓄積作用?！舅幚碜饔谩渴康膶幠苓x擇性地提高脊髓興奮性。治療量的士的寧可增強(qiáng)脊髓反射的應(yīng)激性，縮短脊髓反射時間，神經(jīng)沖動易傳導(dǎo)，骨骼肌張力增加。中毒劑量對中樞神經(jīng)系統(tǒng)所有部位皆產(chǎn)生興奮作用，可使全身骨骼肌同時攣縮，發(fā)生強(qiáng)直性驚厥。作用機(jī)理：研究認(rèn)為士的寧是通過與甘氨酸受體結(jié)合，競爭性阻斷脊髓潤紹細(xì)胞釋放的突觸后抑制性遞質(zhì)甘氨酸，從而阻斷了潤紹細(xì)胞的返回抑制和交互抑制功能，即通過解除抑制而起到興奮作用。表現(xiàn)出運動神經(jīng)元的興奮沖動過度擴(kuò)散，肌肉緊張度過高；伸肌與屈肌不能協(xié)調(diào)，使骨骼肌強(qiáng)直性收縮。

士的寧對脊髓的呼吸中樞，血管運動中樞；大腦皮層和視、聽分析器亦有一定的興奮作用。【應(yīng)用】用小劑量治療脊髓性不全麻痹

士的寧毒性大，安全范圍小，若劑量過大或反復(fù)應(yīng)用，易造成蓄積性中毒。中毒時間可用水合氯醛或巴比妥類藥物解救，并應(yīng)保持環(huán)境安寧，避免光、聲音等各種刺激。【用法】皮下注射。

【制劑】硝酸士的寧注射液（Strychnine Hydrochloride Injection）

第三篇：獸醫(yī)藥理學(xué)課程教案 - 東北農(nóng)業(yè)大學(xué)教務(wù)處

獸醫(yī)藥理學(xué)課程教案

總學(xué)時數(shù)：90學(xué)時

（其中：理論課60學(xué)時，實驗課30學(xué)時）

2006-2007年第二學(xué)期 授課班級：動醫(yī)本科051-055班

東北農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院

劉芳萍

獸醫(yī)藥理學(xué)教案

課程：獸醫(yī)藥理學(xué)/Veterinary Pharmacology 理論教學(xué)時數(shù)：60學(xué)時

適用專業(yè)：獸醫(yī)、藥學(xué)專業(yè)本科生 授課時間：2006-2007度第二學(xué)期 授課對象：獸醫(yī)2005級本科

一、基本教材

獸醫(yī)藥理學(xué)

21世紀(jì)課程教材

陳杖榴主編

動物醫(yī)學(xué)專業(yè)用

二、主要參考書

獸醫(yī)臨床藥理學(xué)

馮淇輝等主編

獸醫(yī)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)

英文版（第五版）

藥理學(xué)

普通高等教育“十五”國家級規(guī)劃教材

楊寶峰主編

獸藥手冊

朱模忠主編

藥物代謝動力學(xué)

馮淇輝等主編

三、主要參考雜志

畜牧獸醫(yī)學(xué)報

中國獸醫(yī)雜志

中國獸醫(yī)學(xué)報

畜牧與獸醫(yī)

東北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報

養(yǎng)禽與禽病防治

中國奶牛

中國獸藥雜志

中國獸醫(yī)科技

中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志

緒論

教學(xué)方案

Ⅰ、教學(xué)目的與任務(wù)

1、掌握藥物、毒物、藥品、制劑、劑型的概念。

2、掌握獸醫(yī)藥理學(xué)的基本概念、性質(zhì)與任務(wù)。Ⅱ、講授的內(nèi)容綱要

獸醫(yī)藥理學(xué)緒論

1學(xué)時

一、藥物的概念

（一）藥物、藥品、毒物的定義

（二）藥物與毒物的區(qū)別

（三）藥物的分類

二、獸醫(yī)藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)

（一）獸醫(yī)藥理學(xué)的基本概念

（二）獸醫(yī)藥理學(xué)的性質(zhì)

（三）獸醫(yī)藥理學(xué)的任務(wù)

三、獸醫(yī)藥理學(xué)的發(fā)展簡史

四、總結(jié) Ⅲ、重點與難點

1、藥物的概念，藥物與毒物的區(qū)別。

2、獸醫(yī)藥理學(xué)的基本概念與性質(zhì)。Ⅳ、采用的教學(xué)方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、本章復(fù)習(xí)題

1、藥物、毒物、藥品的定義。

2、藥物與藥品、藥物與毒物的區(qū)別。

3、獸醫(yī)藥理學(xué)的基本概念、性質(zhì)與任務(wù)。

第一章 總論

藥物對機(jī)體的作用—藥效學(xué)

教學(xué)方案

Ⅰ、教學(xué)目的與任務(wù)

1、掌握藥物作用的基本表現(xiàn)、藥物作用的方式及藥物作用的選擇性；藥物的治療作用與主要的不良反應(yīng)。

2、掌握藥物的構(gòu)效關(guān)系、藥物的量效關(guān)系、劑量的概念、量效曲線。

3、掌握藥物作用機(jī)制。Ⅱ、講授的內(nèi)容綱要

第一節(jié)：藥物對機(jī)體的作用—藥效學(xué)

2學(xué)時

一、藥物的基本作用

（一）藥物作用的基本表現(xiàn)

（二）藥物作用的方式

（三）藥物作用的選擇性

（四）藥物的治療作用與不良反應(yīng)

二、藥物的構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系

（一）藥物的構(gòu)效關(guān)系

（二）藥物的量效關(guān)系

三、藥物作用機(jī)理

（一）藥物作用的受體機(jī)制

（二）藥物作用的非受體機(jī)制

四、總結(jié) Ⅲ、重點與難點

1、藥物作用和效應(yīng)的概念與區(qū)別，藥物作用的方式及藥物作用的選擇性。

2、藥物的治療作用及主要不良反應(yīng)。

3、藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系。

四、受體的特點及功能、藥物作用的非受體機(jī)制。Ⅳ、采用的教學(xué)方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、本節(jié)復(fù)習(xí)題

1、藥物作用的基本表現(xiàn)形式。

2、藥物作用的方式有那些。

3、藥物的構(gòu)效關(guān)系、量效關(guān)系及劑量的概念。

4、受體的定義、特點及功能。

5、非受體作用機(jī)制有那些。

機(jī)體對藥物的作用—藥動學(xué)

教學(xué)方案

Ⅰ、教學(xué)目的與任務(wù)

1、掌握藥物轉(zhuǎn)運的方式。

2、掌握藥物的體內(nèi)過程。Ⅱ、講授的內(nèi)容綱要

第二節(jié)：機(jī)體對藥物的作用

2學(xué)時

一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運

（一）生物膜的結(jié)構(gòu)

（二）藥物轉(zhuǎn)運的方式及分子機(jī)制

二、藥物的體內(nèi)過程

（一）、吸收

（二）、分布

（三）、生物轉(zhuǎn)化

（四）、排泄

三、藥物動力學(xué)的概念與原理

（一）、血藥濃度與藥時曲線

（二）、速率過程

（三）、房室模型

（四）、藥動學(xué)主要參數(shù)及其意義

四、總結(jié) Ⅲ、重點與難點

1、藥物的轉(zhuǎn)運方式。

2、藥物在體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化及排泄的特點。

3、血藥濃度及藥動學(xué)主要參數(shù)的概念。Ⅳ、教學(xué)方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復(fù)習(xí)題

1、藥物跨膜轉(zhuǎn)運的方式。

2、藥物的體內(nèi)過程有那些。

3、藥動學(xué)的主要參數(shù)有那些，有什么意義。

影響藥物作用的因素及合理用藥

教學(xué)方案

Ⅰ、教學(xué)目的與任務(wù)

掌握影響藥物作用的主要因素。Ⅱ、講授的內(nèi)容綱要

第三節(jié)

影響藥物作用的因素

1學(xué)時

一、藥物方面的影響因素

藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、劑量、劑型、合并用藥與重復(fù)用藥、藥物的配伍禁忌、給藥途徑等。

二、動物方面的影響因素 動物的種屬差異、生理因素、病理狀態(tài)等。

三、飼養(yǎng)管理和環(huán)境因素

四、合理用藥原則

五、總結(jié) Ⅲ、重點與難點

來自藥物方面、動物方面及飼養(yǎng)、環(huán)境方面影響藥物作用的因素 Ⅳ、教學(xué)方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復(fù)習(xí)題

影響藥物作用的因素有哪些。

第二章

外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

教學(xué)方案

Ⅰ、教學(xué)目的與任務(wù)

1、掌握傳出神經(jīng)藥物作用的基本原理與傳出神經(jīng)藥物分類。

2、掌握擬膽堿藥物、抗膽堿藥物及擬腎上腺素藥物的藥理作用與作用機(jī)制、臨床用途、主要不良反應(yīng)及應(yīng)用注意事項。

3、掌握局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系、局麻作用、作用機(jī)理及局部麻醉的方法，普魯卡因及利多卡因的藥理作用與用途。Ⅱ、講授的內(nèi)容綱要

第二章

外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 第一節(jié)

傳出神經(jīng)藥物

一、概述

1學(xué)時

（一）傳出神經(jīng)分類

（二）傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)與化學(xué)傳遞

（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體

（四）傳出神經(jīng)的基本生理功能及效應(yīng)產(chǎn)生的生化過程

（五）傳出神經(jīng)藥物作用的基本原理

（六）傳出神經(jīng)的分類

二、擬膽堿藥物

1學(xué)時

（一）M、N受體激動劑

（二）M受體激動劑

（三）膽堿酯酶抑制劑

三、抗膽堿藥物

1學(xué)時

（一）M膽堿受體阻斷劑

（二）N2膽堿受體阻斷劑----骨骼肌松弛劑

四、擬腎上腺素藥物

2學(xué)時

（一）α受體激動藥

（二）β受體激動藥

（三）α、β受體激動藥

第二節(jié)：傳入神經(jīng)藥物

2學(xué)時

一、局部麻醉藥

（一）局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系

（二）局麻藥的藥理作用與作用機(jī)理

（三）局部麻醉的方法

（四）常用的局部麻醉藥

二、皮膚黏膜刺激藥

三、皮膚黏膜保護(hù)藥

四、總結(jié) Ⅲ、重點與難點

1、擬膽堿藥物、抗膽堿藥物、局部麻醉藥物及擬腎上腺素藥物的藥理作用、作用機(jī)制及臨床用途。

2、除極化型肌松劑與非除極化型肌松劑的異同點。

3、局部麻醉的方法及局部麻醉藥物的構(gòu)效關(guān)系與作用機(jī)理。Ⅳ、教學(xué)方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復(fù)習(xí)題

1、毛果蕓香堿、新斯地明、阿托品、腎上腺素、琥珀膽堿、筒箭毒堿、普 魯卡因、利多卡因的藥理作用、作用原理及用途。

2、傳出神經(jīng)藥物作用的基本原理。

3、除極化型肌松劑與非除極化型肌松劑的異同點。

4、局部麻醉的方法。

第三章

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

教學(xué)方案

Ⅰ、教學(xué)目的與任務(wù)

1、掌握全身麻醉藥復(fù)合麻醉的方法及全身麻醉藥的作用機(jī)理。

2、掌握常用全身麻醉藥物的藥理作用、臨床應(yīng)用及應(yīng)用注意。

3、掌握氯丙嗪、水合氯醛、硫酸鎂注射液、苯巴比妥的藥理作用、作用機(jī)理與應(yīng)用。

4、掌握鎮(zhèn)痛藥物的分類及常用鎮(zhèn)痛藥物的作用特點極其用途。

5、掌握中樞興奮藥物的分類及每一類藥物的藥理作用、作用機(jī)理、臨床用途及應(yīng)用注意。Ⅱ、講授的內(nèi)容綱要

第一節(jié)

全身麻醉藥

2學(xué)時

一、概述

二、麻醉藥的作用與作用機(jī)理

三、影響麻醉藥作用因素

四、麻醉分期

五、復(fù)合麻醉

六、常用的麻醉藥

（一）吸入性麻醉藥

（二）非吸入性麻醉藥

第二節(jié)

鎮(zhèn)靜藥與抗驚厥藥

2學(xué)時

一、鎮(zhèn)靜藥

二、抗驚厥藥 第三節(jié)

鎮(zhèn)痛藥

一、麻醉性鎮(zhèn)痛藥

二、其它的鎮(zhèn)痛藥

第四節(jié)

中樞興奮藥

2學(xué)時

一、主要興奮大腦皮層的藥物

二、主要興奮延腦的藥物

三、主要興奮脊髓的藥物

四、總結(jié) Ⅲ、重點與難點

1、全身麻醉藥復(fù)合麻醉的方式及作用機(jī)理。

2、吸入性麻醉藥物、巴比妥類藥物、氯胺酮藥理作用的異同點及其應(yīng)用。

3、氯丙嗪、硫酸鎂注射液、水合氯醛的藥理作用、用途。

4、咖啡因、尼可剎米、士的寧藥理作用、作用機(jī)理及用途。Ⅳ、教學(xué)方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復(fù)習(xí)題

1、全身麻醉藥復(fù)合麻醉的方式及作用機(jī)理。

2、吸入性麻醉藥物、巴比妥類藥物、氯胺酮藥理作用的異同點及其應(yīng)用。

3、氯丙嗪、硫酸鎂注射液、水合氯醛的藥理作用、用途。

4、咖啡因、尼可剎米、士的寧藥理作用、作用機(jī)理及用途。

第四章

血液循環(huán)系統(tǒng)藥物

教學(xué)方案

Ⅰ、教學(xué)目的與任務(wù)

1、掌握強(qiáng)心苷類藥物的藥理作用、作用機(jī)理及適應(yīng)癥。

2、掌握止血藥的分類及每一類藥物的藥理作用、用途。

3、掌握肝素和枸櫞酸鈉的藥理作用與用途。

4、掌握鐵劑的藥理作用與用途。Ⅱ、講授的內(nèi)容綱要

第四章 血液循環(huán)系統(tǒng)藥物

第一節(jié) 作用于心臟的藥物

2學(xué)時

一、強(qiáng)心苷

二、抗心率失常藥

第二節(jié)

促凝血藥與抗凝血藥物

1學(xué)時

一、促凝血藥

二、抗凝血藥物

第三節(jié)

抗貧血藥物

1學(xué)時

鐵劑

總結(jié)

Ⅲ、重點與難點

1、強(qiáng)心苷的藥理作用、用途。

2、肝素、枸櫞酸鈉及每一類止血藥的藥理作用。

3、鐵制劑的藥理作用。Ⅳ、教學(xué)方法 采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復(fù)習(xí)題

1、強(qiáng)心苷的藥理作用、作用機(jī)理及用途。

2、肝素、枸櫞酸鈉的藥理作用與用途。

3、止血藥分類，維生素K、安絡(luò)血、氨甲苯酸和氨甲環(huán)酸的藥理作用與用途。

作用消化系統(tǒng)藥物

教學(xué)方案

Ⅰ、教學(xué)目的與任務(wù)

1、掌握健胃藥的分類、作用機(jī)理及應(yīng)用注意。

2、掌握常用助消化藥物的藥理作用、用途及應(yīng)用注意。

3、掌握常用的抗酸藥、止吐藥、催吐藥、瘤胃興奮藥的藥理作用。

4、制酵藥與消沫藥的藥理作用、作用機(jī)理與用途。

5、瀉藥與止瀉藥的分類，每一類藥物的藥理作用、作用機(jī)理。Ⅱ、講授的內(nèi)容綱要

第五章

作用于消化系統(tǒng)的藥物

第一節(jié) 健胃藥與助消化藥

1學(xué)時

一、健胃藥

（一）苦味健胃藥

（二）芳香性健胃藥

（三）鹽類健胃藥

二、助消化藥

第二節(jié) 抗酸藥

1學(xué)時 第三節(jié) 止吐藥與催吐藥

一、止吐藥

二、催吐藥

第四節(jié) 瘤胃興奮藥

1學(xué)時 第五節(jié) 制酵藥與消沫藥

一、制酵藥

二、消沫藥

第六節(jié) 瀉藥與止瀉藥

1學(xué)時

一、瀉藥

（一）容積性瀉藥

（二）潤滑性瀉藥

（三）刺激性瀉藥

二、止瀉藥 總結(jié)

Ⅲ、重點與難點

1、健胃藥的作用機(jī)理及應(yīng)用注意。

2、常用助消化藥的作用特點。

3、瘤胃興奮藥、制酵藥、消沫藥的藥理作用及應(yīng)用。

4、常用止瀉藥的藥理作用、作用機(jī)理及應(yīng)用注意。Ⅳ、教學(xué)方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復(fù)習(xí)題

1、健胃藥分幾類，每一類的作用機(jī)理及應(yīng)用注意。

2、常用助消化藥的藥理作用。

3、常用瘤胃興奮藥、制酵藥、消沫藥的藥理作用及應(yīng)用。

4、瀉藥有幾類，每一類的止瀉藥的作用機(jī)理及應(yīng)用注意。

呼吸系統(tǒng)藥物

教學(xué)方案

Ⅰ、教學(xué)目的與任務(wù) Ⅱ、講授的內(nèi)容綱要

第六章

呼吸系統(tǒng)藥物

2學(xué)時

第一節(jié) 祛痰藥 第二節(jié) 鎮(zhèn)咳藥 第三節(jié)平喘藥

Ⅲ、重點與難點

1、祛痰藥的藥理作用與用途。

2、鎮(zhèn)咳藥的藥理作用與用途。

3、平喘藥的作用機(jī)理與藥理作用。Ⅳ、教學(xué)方法

采用多媒體課件授課。Ⅴ、課后復(fù)習(xí)題

1、氯化銨、乙酰半胱氨酸、可待因及噴托維林的藥理作用與應(yīng)用。

2、平喘藥的作用機(jī)理及氨茶堿的藥理作用。

利尿藥與脫水藥

教學(xué)方案

Ⅰ、教學(xué)目的與任務(wù)

1、掌握利尿藥的分類及每一類利尿藥的作用機(jī)理。

2、常用利尿藥的藥理作用及應(yīng)用。

3、甘露醇的藥理作用及適應(yīng)癥。Ⅱ、講授的內(nèi)容綱要

第七章

利尿藥與脫水藥

2學(xué)時 第一節(jié)

利尿藥

一、泌尿生理及利尿藥的作用機(jī)理

二、常用的利尿藥 第二節(jié)

脫水藥 總結(jié)

Ⅲ、重點與難點

1、利尿藥的作用機(jī)理及用途。

2、甘露醇的藥理作用。Ⅳ、教學(xué)方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復(fù)習(xí)題

1、利尿藥的分類及每一類的作用機(jī)理。

2、常用利尿藥的藥理作用與用途。

3、甘露醇的藥理作用。

作用于生殖系統(tǒng)藥物 教學(xué)方案

Ⅰ、教學(xué)目的與任務(wù)

1、掌握性激素及促性腺激素類藥物的藥理作用與用途。

2、掌握縮宮素與麥角制劑的藥理作用與用途。Ⅱ、講授的內(nèi)容綱要

第八章

作用于生殖系統(tǒng)的藥物

3時

第一節(jié) 生殖激素類藥物

一、性激素類藥物

1、雌激素

2、孕激素

3、雄激素

二、促性腺激素與促性腺激素釋放激素 第二節(jié)

子宮收縮藥 總結(jié)

Ⅲ、重點與難點

1、雌二醇與孕酮的藥理作用與用途。

2、常用促性腺激素的作用特點。

3、縮宮素與麥角新堿藥理作用的異同點。Ⅳ、教學(xué)方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復(fù)習(xí)題

1、雌二醇、孕酮、卵泡刺激素及黃體生成素的藥理主要及用途。

2、縮宮素、麥角新堿的藥理作用與應(yīng)用。

皮質(zhì)激素類藥物

教學(xué)方案

Ⅰ、教學(xué)目的與任務(wù)

1、掌握糖皮質(zhì)激素的構(gòu)效關(guān)系、藥理作用、用途、不良反應(yīng)與應(yīng)用注意。

2、掌握常用糖皮質(zhì)激素的作用特點。Ⅱ、講授的內(nèi)容綱要

第九章

皮質(zhì)激素類藥物

2學(xué)時

一、構(gòu)效關(guān)系

二、藥動學(xué)

三、藥理作用

四、作用機(jī)理與調(diào)節(jié)

五、應(yīng)用

六、不良反應(yīng)與注意事項

七、主要藥物

八、總結(jié) Ⅲ、重點與難點

1、糖皮質(zhì)激素的藥理作用、用途與應(yīng)用注意。

2、糖皮質(zhì)激素的構(gòu)效關(guān)系與作用機(jī)理。Ⅳ、教學(xué)方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復(fù)習(xí)題

1、糖皮質(zhì)激素的藥理作用、用途與應(yīng)用注意。

2、常用糖皮質(zhì)激素的作用特點。

自體活性物質(zhì)與解熱鎮(zhèn)痛藥

教學(xué)方案

Ⅰ、教學(xué)目的與任務(wù)

1、掌握前列腺素類常用藥物的藥理作用與用途。

2、掌握解熱鎮(zhèn)痛藥物的解熱作用、鎮(zhèn)痛作用及抗炎作用。

3、解熱鎮(zhèn)痛藥的分類及每一類藥物的作用特點。Ⅱ、講授的內(nèi)容綱要

第十章

自體活性物質(zhì)與解熱鎮(zhèn)痛藥

2學(xué)時 第一節(jié)

組胺與抗組胺藥 第二節(jié)

前列腺素

一、生物合成與降解

二、生物學(xué)作用

三、常用藥物

第三節(jié)

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

一、概述

1、解熱作用

2、鎮(zhèn)痛作用

3、抗炎作用

二、水楊酸類

三、苯胺類

四、吡唑酮類

五、吲哚類

六、丙酸類

七、芬那酸類 總結(jié)

Ⅲ、重點與難點

1、常用前列腺素類藥物的藥理作用與用途。

2、解熱鎮(zhèn)痛藥物的解熱作用、鎮(zhèn)痛作用與抗炎作用。

3、每一類解熱鎮(zhèn)痛藥物的作用特點及用途。Ⅳ、教學(xué)方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復(fù)習(xí)題

1、常用前列腺素類藥物的藥理作用與用途。

2、解熱鎮(zhèn)痛藥物的解熱作用、鎮(zhèn)痛作用與抗炎作用。

3、每一類解熱鎮(zhèn)痛藥物的作用特點及用途。

水鹽代謝調(diào)節(jié)藥和營養(yǎng)藥

教學(xué)方案

Ⅰ、教學(xué)目的與任務(wù)

1、掌握鈣、磷的藥理作用與用途。

2、掌握銅、鋅、錳、硒、碘及鈷的藥理作用與用途。

3、掌握水溶性維生素與脂溶性維生素的藥理作用與用途。Ⅱ、講授的內(nèi)容綱要

第十一章

水鹽代謝調(diào)節(jié)藥和營養(yǎng)藥

4學(xué)時 第一節(jié)

鈣和磷

第二節(jié)

微量元素

第三節(jié)

維生素 總結(jié)

Ⅲ、重點與難點

1、鈣的藥理作用與用途。

2、銅、鋅、硒的藥理作用與用途。

3、維生素B1、B2、VC、VA、VE的藥理作用與用途。Ⅳ、教學(xué)方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復(fù)習(xí)題

1、鈣、磷的藥理作用與用途。

2、銅、鋅、錳、硒、碘及鈷的藥理作用與用途。

3、維生素B1、B2、VC、VA、VE的藥理作用與用途。

抗微生物藥物

教學(xué)方案

Ⅰ、教學(xué)目的與任務(wù)

1、掌握化療指數(shù)、抗菌譜、抗均后效應(yīng)、耐藥性的概念。

2、掌握抗生素的分類及其作用機(jī)理。

3、掌握每一類抗生素的品種、抗菌譜與適應(yīng)癥。

4、掌握磺胺類藥物及其增效劑的作用機(jī)理、抗菌譜和適應(yīng)癥。

5、掌握氟喹諾酮類抗菌劑的作用機(jī)理及常用藥物的抗菌譜及適應(yīng)癥。

6、掌握金剛烷胺、利巴韋林的藥理作用及用途。

7、掌握合理使用抗微生物藥物的原則。Ⅱ、講授的內(nèi)容綱要

第十二章

抗微生物藥物

概述

1學(xué)時 第一節(jié)

抗生素類

一、概述

2學(xué)時

（一）抗生素類藥物的分類

（二）抗生素的作用機(jī)理

二、β-內(nèi)酰胺類抗生素

（一）青霉素類抗生素

（二）頭孢菌素類抗生素

2學(xué)時

（三）β-內(nèi)酰胺酶抑制劑

三、氨基糖苷類抗生素 四、四環(huán)素類抗生素

五、氯霉素類抗生素

1學(xué)時

六、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

七、林可胺類抗生素

八、多肽類抗生素

第二節(jié)

化學(xué)合成抗菌藥

一、磺胺類藥物及其增效劑

1學(xué)時

（一）磺胺類藥物

（二）抗菌增效劑

二、喹諾酮類藥物

2學(xué)時

三、喹噁啉類

四、其它

第三節(jié) 抗真菌藥與抗病毒藥

一、抗真菌藥

二、抗病毒藥

第四節(jié)

抗微生物藥物的合理應(yīng)用

1學(xué)時

一、抗菌藥物的選擇應(yīng)用

二、防止濫用以免產(chǎn)生抗藥性

三、防止藥物的不良反應(yīng)

四、抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用

五、根據(jù)藥動學(xué)特征，制定合理給藥方案 總結(jié)

Ⅲ、重點與難點

1、抗微生物藥物的作用機(jī)理。

2、抗生素的分類，每一類抗生素的抗菌譜、適應(yīng)癥。

3、磺胺類藥物及增效劑的作用機(jī)理、抗菌譜及適應(yīng)癥。

4、喹諾酮類抗菌劑的作用機(jī)理、抗菌譜及適應(yīng)癥。

5、抗微生物藥物的合理使用。Ⅳ、教學(xué)方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復(fù)習(xí)題

1、抗微生物藥物的作用機(jī)理。

2、抗生素的分類，每一類抗生素的抗菌譜、適應(yīng)癥。

3、磺胺類藥物及增效劑的作用機(jī)理、抗菌譜及適應(yīng)癥。

4、喹諾酮類抗菌劑的作用機(jī)理、抗菌譜及適應(yīng)癥。

5、抗微生物藥物的合理使用。

防腐消毒藥

教學(xué)方案

Ⅰ、教學(xué)目的與任務(wù)

1、掌握消毒與防腐的概念。

2、防腐消毒藥的分類、作用機(jī)理及影響藥物作用的因素。

3、每一類防腐消毒藥物的作用特點及其適用癥。Ⅱ、講授的內(nèi)容綱要 第十三章 防腐消毒藥

2學(xué)時 第一節(jié) 環(huán)境消毒藥

一、酚類

二、醛類

三、堿類

四、酸類

五、鹵素類

六、過氧化物類

第二節(jié)

皮膚黏膜消毒防腐藥

一、醇類

二、表面活性劑

三、碘與碘化物

四、有機(jī)酸類

五、過氧化物類

六、染料類 總結(jié)

Ⅲ、重點與難點

1、消毒防腐藥的作用機(jī)理及影響作用發(fā)揮的因素。

2、防腐消毒藥物的分類及每一類藥物的作用特點及適應(yīng)癥。Ⅳ、教學(xué)方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復(fù)習(xí)題

1、消毒防腐藥的作用機(jī)理及影響作用發(fā)揮的因素。

2、環(huán)境消毒藥的類型及每一類的作用特點。

3、皮膚黏膜防腐消毒藥的類型及每一類的作用特點。

抗寄生蟲藥物

教學(xué)方案

Ⅰ、教學(xué)目的與任務(wù)

1、掌握抗寄生蟲藥物的作用機(jī)理及應(yīng)用注意。

2、掌握伊維菌素類藥物、苯丙咪唑類藥物的抗蟲譜及用途。

3、掌握每一種抗球蟲藥物的藥理作用及用途。

4、掌握有機(jī)磷殺蟲劑的藥理作用與用途。Ⅱ、講授的內(nèi)容綱要

第十四章 抗寄生蟲藥物

第一節(jié)

抗蠕蟲藥物

2學(xué)時

一、驅(qū)線蟲藥

（一）伊維菌素類

（二）苯丙咪唑類

二、驅(qū)絳蟲藥物

三、驅(qū)吸蟲藥

四、抗血吸蟲藥

第二節(jié)

抗原蟲藥物

2學(xué)時

一、抗球蟲藥物

二、抗錐蟲藥物

三、抗焦蟲藥物

四、抗滴蟲藥物 第三節(jié) 殺蟲藥 總結(jié)

Ⅲ、重點與難點

1、驅(qū)線蟲藥物的類型及常用藥物的藥理作用與用途。

2、抗球蟲藥物的類型及每一類藥物的作用特點與用途。

3、抗寄生蟲藥物的作用機(jī)理與應(yīng)用注意。Ⅳ、教學(xué)方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復(fù)習(xí)題

1、抗寄生蟲藥物的作用機(jī)理與應(yīng)用注意。

2、常用抗球蟲藥物的藥理作用與用途。

3、伊維菌素類、苯丙咪唑類藥物的藥理作用與用途。

特效解毒藥

教學(xué)方案

Ⅰ、教學(xué)目的與任務(wù)

1、掌握金屬絡(luò)合劑的藥理作用、作用機(jī)理與用途。

2、掌握膽堿酯酶復(fù)合劑的作用機(jī)理及用途。

3、高鐵血紅蛋白還原劑的藥理作用、機(jī)理與用途。Ⅱ、講授的內(nèi)容綱要

第十五章 特效解毒藥

2學(xué)時

一、金屬絡(luò)合劑

二、膽堿酯酶復(fù)活劑

三、高鐵血紅蛋白還原劑

四、氰化物解毒劑

五、其他解毒劑 Ⅲ、重點與難點

1、金屬絡(luò)合劑的作用機(jī)理與用途。

2、膽堿酯酶復(fù)合劑的作用機(jī)理及用途。

3、高鐵血紅蛋白還原劑的機(jī)理與用途。Ⅳ、教學(xué)方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復(fù)習(xí)題

1、掌握金屬絡(luò)合劑的藥理作用、作用機(jī)理與用途。

2、掌握膽堿酯酶復(fù)合劑的作用機(jī)理及用途。

3、高鐵血紅蛋白還原劑的藥理作用、機(jī)理與用途。

第四篇：獸醫(yī)藥理學(xué)教案 緒 言

緒 言

一、藥物的概念

（一）藥物與毒物

1、藥物（drug）的概念：

是人類用來治療、預(yù)防、診斷疾病的物質(zhì)（武器）?！侵赣绊憴C(jī)體器官功能及細(xì)胞代謝活動的化學(xué)物質(zhì)。

近年來，隨著生產(chǎn)發(fā)展，概念得以拓寬，還包括人醫(yī)上應(yīng)用的避孕藥（復(fù)方左炔諾孕酮滴丸）、抗衰老藥、在畜牧生產(chǎn)上應(yīng)用的促進(jìn)動物生長、繁殖、使動物同期（甲地孕酮）發(fā)情或同期產(chǎn)仔等藥物。舉 例：

（1）預(yù)防疾?。?/p>

流感——金剛烷胺（感康）、嗎啉雙胍、三氮唑核苷、板藍(lán)根沖劑、大蒜酊等。（2）治療疾?。?/p>

痙 攣(冷 痛)——阿托品 便 秘(腸梗阻)——瀉劑Na2SO4

心 衰（心跳120次以下）——強(qiáng)心甙類（毒毛旋花子甙K）豬 丹 毒(丹毒桿菌引起的感染性疾病)——青霉素 豬囊蟲病——丙硫咪唑 夜 盲 癥——VA、魚肝油

賴皮?。ㄓ衩诪橹魇?，色氨酸缺乏引起）——煙酸（VPP）、煙酰胺治療 多發(fā)性神經(jīng)炎（VB缺乏）（心動過速，消化系統(tǒng)障礙）——VB

佝僂?。ㄈ盋a引起）——①補(bǔ)充Ca ②Ca、P有一定比例（VD可促進(jìn)Ca、P吸收）（3）診斷疾病

例如在傳染性疾病的診斷方面，對于臨床上不易區(qū)分的馬焦蟲?。ㄔx引起）以及馬傳貧（病毒引起）（二者都有高熱黃疸，持續(xù)高熱不變的癥狀），我們可通過耳間采血后經(jīng)吉姆薩斯染色、鏡檢來鑒別:馬焦蟲呈雙離子型，蟲體蘭色，胞質(zhì)紅色。鑒于現(xiàn)場應(yīng)用不方便，還可以采用藥物——臺盼蘭進(jìn)行鑒別，注射臺盼蘭后，觀察體溫是否下降，如下降即為馬傳貧。

腸道疾病可通過內(nèi)服硫酸鋇X光下觀察；腎臟功能檢查可通過酚磺酞排泄試驗。（4）藥物概念得以拓寬后的藥物舉例：

保健品：紅景天口服液、多靈多口服液、安神補(bǔ)腦液等 同期發(fā)情藥物：十八甲基炔諾酮 促進(jìn)牛生長的藥物：二羥嘧啶 促進(jìn)羊生長的藥物：四碘苯氧乙酸

2、毒物（poison）的概念：

較小劑量能損害人體、動物體健康的物質(zhì)。舉例：

大氣污染：煙囪排出黑煙，汽車尾氣中都含3、4—苯丙芘，可通過水，生物鏈傳遞對人體和動物體造成損害。

水 魚 ?。烘k污染水，人食魚而致。

酸 雨：吉化大煙囪排放出SO2，遇水形成。

體溫計工廠排放水銀，致使吉林省松花江水銀量超標(biāo)，魚可富集其于體內(nèi)，其體內(nèi)水銀濃度達(dá)水中濃度的100倍，人可以通過食魚而中毒。

3、毒物與藥物的關(guān)系：沒有質(zhì)的差別，只有量的差別。

舉例：

水合氯醛(全身麻醉藥)：極限量40g，超過極量后就引起呼吸抑制，因此要

注意給藥時間，劑量及療程。

蛇 毒（毒 物）：可治療人的麻風(fēng)病，還可使栓質(zhì)溶解治療腦血栓。

（二）藥物的來源

1、藥物的來源

A 天 然 藥 物：植物藥、動物藥、礦物藥、微生物發(fā)酵產(chǎn)生的抗生素； B合 成 藥 物：抗菌藥物，化療藥物；

C生物技術(shù)藥物：基因工程藥物、抗體工程藥物等；

（1）植物藥的入藥部位：根據(jù)《神農(nóng)本草》到李時珍《本草綱目》

根：黃連、黃芩 花 ：雙花、菊花 莖：麻黃、桂枝 果實：五味子、枸杞子 葉：大青葉、番瀉葉 種子：萊菔子、蒼耳子

（2）植物藥中的有效成分

① 生物堿：麻黃堿、黃連素（從黃連、黃柏、三棵針中提取，黃連價格貴，黃柏含量低，一般從三棵針中提取，現(xiàn)有如增效黃連素，黃連素片）、咖啡因（咖啡豆、可可豆）等。

② 甙 類：甙又叫配糖體，由糖和甙元組成不同甙，如強(qiáng)心甙、黃酮甙、蒽甙、氰甙。

藥理作用：

a.強(qiáng)心甙：強(qiáng)心作用

b.黃酮甙：黃芩可改善末梢循環(huán)，抑菌作用 c.蒽 甙：致瀉作用 d.皂 甙：擴(kuò)血管，輕度抑菌 e.氰 甙：輕度抑制咳嗽中樞 ③ 揮發(fā)油：

薄荷油——薄荷（四季潤喉片，所有潤喉片都有薄荷腦，具有抗菌驅(qū)風(fēng)作用）。

④ 有機(jī)酸：

植物藥中含有氨基酸：

例如南瓜子——南瓜子氨酸，驅(qū)絳蟲（寄生蟲最易繁殖的部位——舌頭、腰肌，因而睡覺打呼嚕，使豬成為不長的僵豬）； 使君子——使君子氨酸，驅(qū)蛔蟲——腸蟲清（阿苯達(dá)唑），一年兩片。⑤ 酯 類：

穿心蓮內(nèi)酯，呼吸道，消化道疾病。

2、動物藥：從爬行類到高等動物都可入藥。

（1）蛇 類：白花蛇、烏蛇、僵蠶、全蝎、土蟲、蟾酥。

（2）肝 素：利用豬、牛、羊的肺臟，腸粘膜肝臟提取的一種抗凝劑，3500元/kg。

（3）膽紅素：膽汁中提取，可代替人工牛黃來使用。（4）ATP（三磷酸腺苷）：兔肉中提取。

（5）細(xì)胞色素C：從豬、牛的心臟提取，可在細(xì)胞氧化中傳遞電子。（6）硫酸軟骨素：動物氣管中提取。（7）胃膜素與胃蛋白酶：胃粘膜中提取。

3、礦物藥：包括無機(jī)鹽、NaCl、碘、芒硝、魚石脂、酚類、液體石蠟、凡士林。

4、微生物來源藥物：包括菌苗、疫苗、抗毒素，抗血清（抗破傷風(fēng)血清）、抗

菌素（青霉素由——青霉菌培養(yǎng)，鏈霉素由——鏈霉菌培養(yǎng)）。

5、人工合成藥物：（產(chǎn)量高）

解熱鎮(zhèn)痛藥：氨基比林、氨替比林、保泰松等。維生素類藥：VB12是提取而得，大部分人工合成。

激素類：腎上腺皮質(zhì)激素、腎上髓質(zhì)激素、雌激素、雄激素、己烯雌酚?？咕幬铮夯前奉惪咕幣c抗菌增效劑等。

（三）藥物的劑型

藥物劑型（劑型）：原料不能直接用于動物疾病的治療或預(yù)防，必須進(jìn)行加 工制成安全、穩(wěn)定和便于應(yīng)用的形式。包括粉劑、片劑、注射劑等。

二、獸醫(yī)藥理學(xué)的內(nèi)容，任務(wù)及研究方法

1、獸醫(yī)藥理學(xué)的研究內(nèi)容

① 藥物對機(jī)體作用：藥效學(xué) ② 機(jī)體對藥物的作用：藥動學(xué)

③ 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)：構(gòu)效關(guān)系、用法、用量、毒性與應(yīng)用注意。

2、藥理學(xué)研究任務(wù)

（1）藥理內(nèi)容同畜牧生產(chǎn)聯(lián)系：

吉林省為畜牧業(yè)大省，為推動我省畜牧業(yè)的發(fā)展，我省已經(jīng)相繼開發(fā)出“菌炎消注射液、喘痢停注射液、菌毒殺注射液等”。（2）發(fā)展藥理學(xué)本學(xué)科

① 老藥新用：阿斯匹林預(yù)防腦血栓、心臟疾病，因其可抑制肝藥酶。② 開發(fā)新藥（開發(fā)新制劑）：國內(nèi)32家生產(chǎn)喹諾酮類抗菌藥（環(huán)丙、恩諾、氧氟、培氟、TMP+環(huán)丙，三氮唑核苷十培氟沙星等）。③ 中 草 藥：從《神農(nóng)本草》到李時珍的四百味。

3、藥理學(xué)研究方法（1）實驗藥理學(xué)方法

① 對健康不麻醉的動物進(jìn)行藥效學(xué)和藥動學(xué)研究： 例：豬的阿苯達(dá)唑（丙硫咪唑）的藥效學(xué)研究；

放血——造成貧血模型；缺鐵性飼料——缺鐵模型。

② 利用麻醉動物進(jìn)行藥效學(xué)研究：

腎上腺素、麻黃堿、乙酰膽堿等對狗、兔的血壓，心跳及呼吸系統(tǒng)的影響。（2）實驗治療學(xué)方法——制造病理模型（3）臨床治療學(xué)方法—— 利用現(xiàn)場發(fā)生病例：

要求必須做確切診斷，臨床治療時，高、中、劑量組及對照同時設(shè)置，進(jìn)行藥物治療效果的觀察。

利用離體器官，觀察藥效：

離體器官包括離體蛙心、離體兔腸管，離體豚鼠氣管、離體大鼠子宮等。

第五篇：《獸醫(yī)藥理學(xué)》實習(xí)計劃

《獸醫(yī)藥理學(xué)》《獸醫(yī)病理學(xué)》實習(xí)

計劃

為了增加學(xué)生的知識面，鍛煉學(xué)生的實踐動手能力，充分掌握《獸醫(yī)藥理學(xué)》理論知識，使理論與實踐得到有效結(jié)合，因此特向?qū)W校申請到重慶市榮昌縣通量動物藥業(yè)有限公司參觀實習(xí)。

實習(xí)地點：重慶市榮昌縣通量動物藥業(yè)有限公司

實習(xí)班級：14畜牧大專1班

14畜牧大專2班

實習(xí)時間：4月24日，5月8日

實習(xí)經(jīng)費：800.00元

2014年3月18日

申請實習(xí)課老師：蔣勇