第一篇：項(xiàng)目七 微囊的制備[本站推薦]

微囊的制備

一、微囊概述

微囊（Microcapsule），也稱智能微囊,系指固態(tài)或液態(tài)藥物被高分子材料包封形成的微小囊狀粒子。在高溫（232℃）下讓特定的芯材膨脹，充分吸附活性成分，然后利用冷凍（-28℃）噴霧干燥技術(shù)，使壁材均勻地覆蓋在芯材的表面，形成質(zhì)地均勻的微球（粒徑可控范圍在120-1800微米之間，10-120目）。微球在特定pH值、酶等的作用下，活性成分在動(dòng)物體內(nèi)緩釋、控釋或靶向釋放，讓活性成分發(fā)揮最佳的效能。

通常粒徑在1~250μm之間的稱微囊，粒徑在0.1~1μm之間的稱壓微囊，粒徑在10~100nm之間的稱納米囊。優(yōu)點(diǎn)

1、增加藥物的穩(wěn)定性；

2、延長藥物的作用時(shí)間；

3、防止藥物在胃內(nèi)破壞或?qū)ξ傅拇碳ぷ饔茫?/p>

4、掩蓋藥物的不良臭味；

5、防止藥物的揮發(fā)損失；

6、使某些液體藥物固體化以便運(yùn)輸、應(yīng)用與貯存；

7、減少復(fù)方制劑中的配伍禁忌；

8、使制劑具有緩釋性、控釋性；

9、提高藥物生物利用度。缺點(diǎn)

1、缺乏簡單的適用于所有囊心物的包裹方法，技術(shù)條件也難掌握；

2、不能連續(xù)生產(chǎn)；

3、藥物釋放不穩(wěn)定。常用輔料

常用輔料按來源可分為天然高分子材料、半合成高分子材料和合成高分子材料三類

天然高分子材料在體內(nèi)具有良好的生物相容性和生物降解性，常用的有明膠、阿拉伯膠、白蛋白、淀粉、殼聚糖、海藻酸鹽等。

半合成高分子材料有甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鹽、羥丙甲纖維素等，為不可生物降解的高分子材料。

合成高分子材料分為在體內(nèi)可生物降解材料和不可生物降解材料兩類?？缮锝到獠牧蠎?yīng)用較廣的是聚乳酸、乳酸-羥基乙酸共聚物、聚氰基丙烯酸烷酯等，不可生物降解的材料有聚酰胺、聚乙烯醇、聚丙烯酸樹脂等。

微囊的制法

微囊的制法可分為物理化學(xué)法、化學(xué)法、物理機(jī)械法三類 物理化學(xué)法

本法是在液相中進(jìn)行，囊材在一定條件下形成新相析出，故又稱相分離法。其微囊化大體可分為3個(gè)步驟：①將囊芯物乳化或混懸在囊材溶液中；②控制條件使囊材凝聚并沉積在囊芯物周圍而成囊；③囊材的固化。根據(jù)囊材析出的方法不同，相分離法可分為單凝聚法、復(fù)凝聚法、溶劑-非溶劑法、液中干燥法等?；瘜W(xué)法

化學(xué)法系指在溶液中單體或高分子通過聚合反應(yīng)或縮合反應(yīng)產(chǎn)生囊膜而形成微囊。本法不加聚凝劑，常先制成W/O型乳濁液，再利用化學(xué)反應(yīng)交聯(lián)固化。常用的方法有界面縮聚法、輻射交聯(lián)法等。物理機(jī)械法

物理機(jī)械法系指將固體或液體藥物在氣相中微囊化的方法。常用的方法有噴霧干燥法、噴霧冷凝法、鍋包衣法等。

二、微囊的制備

（一）、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/p>

1．掌握復(fù)凝聚法制備微型膠囊的工藝。2．了解影響微囊形成的因素。

（二）、實(shí)驗(yàn)原理

微囊系利用高分子材料將藥物包裹而成的微小膠囊。它的直徑一般為5-400μm。本實(shí)驗(yàn)中制備微囊采用復(fù)凝聚法，以明膠、阿拉伯膠為囊材。復(fù)凝聚法的機(jī)理如下：明膠為蛋白質(zhì)，在水溶液中，分子鏈上含有-NH2和-COOH及其相應(yīng)解離基團(tuán)-NH3+與-COO-。明膠溶液在pH4.0左右時(shí)，帶正電荷。阿拉伯膠為多聚糖，分子鏈上含有-COOH和-COO-，在水溶液中具有負(fù)電荷。因此在明膠與阿拉伯膠混合的水溶液中，調(diào)節(jié)pH約為4.0時(shí)，明膠和阿拉伯膠因荷電相反而中和形成復(fù)合物，其溶解度降低，自水中凝聚成囊析出。

再加入固化劑甲醛，甲醛與明膠產(chǎn)生胺醛縮合反應(yīng)，明膠分子交聯(lián)成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，保持微囊的形狀，成為不可逆的微囊；加NaOH調(diào)節(jié)介質(zhì)pH8-9，有利于胺醛縮合反應(yīng)進(jìn)行完全。

（三）、實(shí)驗(yàn)材料

藥品：薄荷油、液體石蠟；明膠（A型）、阿拉伯膠、37%甲醛溶液、10%醋酸溶液、20%氫氧化鈉溶液、硬脂酸鎂、蒸餾水。

器材：攪拌機(jī)、研缽，溫度計(jì)，恒溫水浴、顯微鏡、載玻片、蓋玻片、燒杯，PH試紙。

（四）、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容

1．處方： 處方一：

處方二：

薄荷油 1ml

液體石蠟 1ml 阿拉伯膠 1g

阿拉伯膠 1g 明 膠 1g

明 膠 1g 甲醛溶液 0.5ml

甲醛溶液 0.5ml 醋酸溶液 適量

醋酸溶液 適量 NaOH溶液 適量

NaOH溶液 適量 蒸餾水 適量

蒸餾水 適量

2．操作（1）明膠溶液的配制：稱取明膠1g，用蒸餾水少量浸泡溶脹后，加蒸餾水至20ml，60-80℃加熱溶解，50℃保溫備用。

（2）阿拉伯膠溶液的配制：取蒸餾水15ml置小燒杯中，加阿拉伯膠粉末1g，加熱至80℃左右，輕輕攪拌使溶解，加蒸餾水至20ml。（3）乳劑的制備

方法一：取薄荷油（或液體石蠟）1ml與阿拉伯膠溶液20ml置研缽中，急速朝同一方向研磨5分鐘，即得乳劑。

方法二：取薄荷油（或液體石蠟）1ml與阿拉伯膠溶液20ml置攪拌機(jī)中，快速攪拌(速度60-100轉(zhuǎn)/分)5分鐘，即得乳劑。

在顯微鏡下觀察，油相應(yīng)呈現(xiàn)細(xì)小微粒，均勻地分散在水相中，形成O/W型乳劑；微粒大小應(yīng)該均勻。（4）混合

將乳劑轉(zhuǎn)入燒杯中，置50～55℃水浴上，加明膠溶液20ml，慢速攪拌均勻(速度20-30轉(zhuǎn)/分)，盡量減少泡沫產(chǎn)生。（5）微囊的制備

在慢速攪拌下(速度20-30轉(zhuǎn)/分)，滴加醋酸溶液，調(diào)節(jié)pH至3.8～4.0，明膠即產(chǎn)生凝聚。不斷攪拌，于顯微鏡下觀察，乳粒外應(yīng)有圓形囊膜，微囊形態(tài)園整。（6）微囊的固化

在慢速攪拌下，慢慢加入約30℃的蒸餾水80ml；將燒杯自水浴中取出，不停攪拌，自然冷卻，待溫度為32～35℃時(shí)，加入冰塊，繼續(xù)攪拌至溫度為10℃以下；加入甲醛溶液0.5ml（用蒸餾水稀釋一倍后加入），攪拌15min，再用NaOH溶液調(diào)pH8-9，繼續(xù)攪拌15min。觀察有無微囊析出。

（7）鏡檢：顯微鏡下觀察微囊的形態(tài)，并繪制微囊形態(tài)簡圖，或進(jìn)行拍照。3．操作注意

（1）調(diào)節(jié)pH是操作關(guān)鍵，一定要把溶液攪拌均勻，使整個(gè)溶液的pH為3.8～4.0。

（2）制備微囊的過程中，始終伴隨攪拌。（3）固化前勿停止攪拌，以免微囊粘連團(tuán)。

（五）、實(shí)驗(yàn)結(jié)果觀察

在顯微鏡下觀察，并繪制乳粒、固化前的微囊、固化后的微囊簡圖。

第二篇：微囊技術(shù)

微囊技術(shù)和緩控釋制劑優(yōu)點(diǎn)及其臨床中的應(yīng)用

摘要：微囊是采用成膜材料將固體、液體或氣體等活性物質(zhì)包合成的微小粒子。藥物微囊化后，可制成片劑，顆粒劑，膠囊劑和注射劑等多種劑型，并賦予藥物新的性質(zhì)和用途。近年來，隨著藥用高分子材料的廣泛應(yīng)用及給藥系統(tǒng)研究的深入，緩釋、控釋藥物制劑日益增多。該制劑具有的給藥次數(shù)少、峰谷血藥濃度波動(dòng)小、胃腸道刺激輕、療效長、安全等特點(diǎn)使其越來越受到臨床重視。用于醫(yī)藥領(lǐng)域的微囊主要是緩釋微囊，將藥物與高分子成膜材料包嵌成微囊后，藥物在體內(nèi)通過擴(kuò)散和滲透等形式在設(shè)定的位置以適當(dāng)?shù)乃俣群统掷m(xù)的時(shí)間釋放出來，以達(dá)到更大限度的發(fā)揮藥效的作用。

關(guān)鍵詞：微囊；緩釋；控釋；靶向性；臨床；應(yīng)用 1.微囊技術(shù)和緩控釋制劑及其優(yōu)點(diǎn) 1.1微囊技術(shù)及其優(yōu)點(diǎn)

微囊技術(shù)是一種利用天然的或合成的高分子成膜材料把液體或固體藥物包嵌形成直徑1~5000μm微小膠囊的技術(shù)。微囊技術(shù)應(yīng)用于藥物制劑也已有五、六十年歷史，最初主要是外用，然后發(fā)展到口服及內(nèi)部肌肉組織[1]。用于醫(yī)藥領(lǐng)域的微囊主要是緩釋微囊，將藥物與高分子成膜材料包嵌成微囊后，藥物在體內(nèi)通過擴(kuò)散和滲透等形式在設(shè)定的位置以適當(dāng)?shù)乃俣群统掷m(xù)的時(shí)間釋放出來，以達(dá)到更大限度的發(fā)揮藥效的作用[2]。到目前為止已有200多種藥物采用了微囊化技術(shù)，如抗生素、避孕藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗癌藥等，并越來越引起人們的注意。藥物微囊化后具有許多優(yōu)越性：1.能減少復(fù)方制劑中藥物之間的配伍禁忌，隔絕藥物組分間的反應(yīng)。2.遮蔽藥物的苦味或異味。3.控制藥物的釋放。4.降低藥物的毒性。

1.2緩控釋制劑及其優(yōu)點(diǎn)

緩釋、控釋藥物制劑是一種長效制劑，是通過藥劑學(xué)設(shè)計(jì)來獲得減慢藥物釋放速率的藥理屏障，藥物依靠自由擴(kuò)散、基本骨架的生物降解或溶蝕以及滲透壓的作用突破屏障緩慢釋藥，使藥物在體內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間控制在8～24h［3］。緩控釋制劑的優(yōu)點(diǎn)：1.減少給藥次數(shù)，提高患者的順從性［4］：使用緩釋、控釋型口服藥或注射藥，則每天或幾天甚至上月僅需服藥1～2次，可防止漏服或忘記服藥。2.減少血藥濃度的波動(dòng)，保持平穩(wěn)而有效的血藥濃度：提高了藥物的安全性，緩釋、控釋藥物制劑能在吸收位點(diǎn)提供恒定的藥物濃度，吸收后血藥濃度維持在允許的治療范圍內(nèi)。3.釋放緩慢，減少人體對(duì)藥物的對(duì)抗作用，增強(qiáng)藥物的有效性：藥物在口服之后緩釋出有效成分，吸收也較恒定，使血藥濃度保持在一定的水平［5］，臨床有效藥力能維持較長時(shí)間。4.降低藥物的胃腸道不良反應(yīng)：普通制劑由于口服后在胃腸道中迅速崩解溶出，可對(duì)胃腸產(chǎn)生較大的刺激作用，若制成緩釋、控釋藥物制劑，即可減少藥物不良反應(yīng)。2.微囊和緩控釋制劑在臨床中的應(yīng)用

2.1目前臨床上適宜于制成緩釋、控釋制劑的藥物范圍廣泛[6]。如首過作用強(qiáng)的藥物中已有不少被研制成緩釋及控釋制劑；一些半衰期很短的或很長的藥物也被制成緩釋或控釋制劑；頭孢類抗生素緩釋制劑；一些成癮性藥物制成緩釋制劑以適應(yīng)特殊醫(yī)療應(yīng)用等等。這類制劑的品種已經(jīng)涉及到抗生素、抗心律失常藥、降高血壓藥、抗組織胺藥、解熱鎮(zhèn)痛藥和激素等各方面。微囊化胰島細(xì)胞治療糖尿病 afiore等在局部麻醉下應(yīng)用腹腔超聲引導(dǎo)把微囊化的胰島細(xì)胞植入糖尿患者腹腔內(nèi)，在不應(yīng)用免疫抑制劑的情況下，獲得了人類異體胰島細(xì)胞移植治療糖尿病的成功。通過腹腔鏡把微囊化的新生豬胰島植入網(wǎng)膜腔，未使用任何免疫抑制劑，術(shù)后兩個(gè)月5例患者中有4例體力明顯好轉(zhuǎn)，應(yīng)激狀態(tài)下未出現(xiàn)酮癥酸中毒，血清空腹C 肽均有不同程度的升高，胰島素用量分別減少63%、100%、40%和53%[8]。微囊化生長因子在臨床中的應(yīng)用 Masatsugu Isobe等將聚乳酸甘醇酸PLGA微膠囊包裹的重組人BMP-2移植入大鼠皮下，經(jīng)組織化學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)，第3天異硫氰酸熒光素檢測顯示BMP的釋放，第14天微囊周圍出現(xiàn)具有堿性磷酸酶活性的骨誘導(dǎo)細(xì)胞，第21天在異位骨誘導(dǎo)形成過程中產(chǎn)生成骨細(xì)胞。曾春等采用三聚磷酸鈉(TPP)作為交聯(lián)劑，以乳化交聯(lián)法制備具有控制釋放功能的負(fù)載TGF-β的殼聚糖微球，制備的微球形態(tài)良好，球體表面光滑，包封效率可高達(dá)90.1%，呈現(xiàn)緩慢釋放，7d后TGF-β仍可以保持63.5%左右的緩釋率[9]。段宏等將應(yīng)用復(fù)乳干燥法制備緩釋bFGF-PLGA 微球，微球表面光滑圓整，球體均勻度好，藥規(guī)律符合Higuichi方程，突釋期內(nèi)釋放度僅為19.26%，11d后其釋放度達(dá)到72.47%。

2.2緩釋、控釋微丸、微球：緩釋、控釋微丸是將藥物與阻滯混合制丸或先制成丸芯后包控釋衣膜而制成小型丸劑，其粒徑通常＜2.5mm，緩釋、控釋微丸裝于微囊中，成為緩/控釋微丸膠囊，近年來大量新輔料的出現(xiàn)，使緩釋、控釋微丸顯示出獨(dú)特的優(yōu)越性，被認(rèn)為是較理想的緩/控釋劑型之一，如湯真等［10］采用丙烯酸樹脂Ⅱ號(hào)和Ⅲ號(hào)為包衣材料，將雙氯滅痛制成腸溶性緩釋微丸，體外溶出測定結(jié)果表明，該腸溶性緩釋微丸在人工胃液中12h無藥物釋放，在人工腸液中12h累積釋藥為84.5%,釋藥75％的時(shí)間為6h，達(dá)到了緩釋效果。張瑜等［11］采用滲透型丙烯酸樹脂水分散體（丙烯酸樹脂RL30D和丙烯酸樹脂RS30D）包衣制備卡托普利控釋微丸的研究。釋藥穩(wěn)定性考察，取體外釋藥方程研究項(xiàng)下的微丸，置于40℃、相對(duì)濕度75％的條件下進(jìn)行加速試驗(yàn)，分別第0、1、2、3個(gè)月測定微丸的釋放度，結(jié)果微丸釋藥情況穩(wěn)定，克服了該藥口服吸收迅速、生物半衰期短（t1/2短、僅為1.9h）等缺點(diǎn)，而制成緩釋制劑。臨床用于治療高血壓及充血性心衰，有良好效果。翟光喜等［12］研制低分子肝素緩釋微囊，以乙基纖維素為囊材，正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)選制備工藝，用液中干燥法制備低分子肝素鈉微囊，所得微囊顆粒圓整，粒徑在100～800μm，載藥量為56.3％。體外釋放實(shí)驗(yàn)表明，微囊中藥物在8h釋放率87％左右。臨床用于防治深部靜脈血栓、肺栓塞、播散性血管內(nèi)凝血等疾病。覃宇悅等［13］采用聚乳酸［Poly（DL－lactite）］作為藥物載體，制備替硝唑微球，可使藥物緩慢平穩(wěn)的釋放。藥物體外釋放實(shí)驗(yàn)表明，微球注入釋放介質(zhì)14d后，替硝唑累積釋放率81.2％，緩釋時(shí)間長達(dá)14d以上，把藥物直接注入牙周袋內(nèi)，使替硝唑在牙周袋內(nèi)緩慢持久的釋放，以達(dá)到持續(xù)有效治療牙周炎的效果。結(jié)語

微囊是近年發(fā)展較快的新型技術(shù)，目前市場上已有抗生素、維生素、抗癌藥、避孕藥和解熱鎮(zhèn)痛藥等30多類藥物的微囊制劑。微囊作為一種高新科技成果，正在轉(zhuǎn)化為實(shí)用技術(shù)，深入到醫(yī)藥，食品等領(lǐng)域，改變著傳統(tǒng)的產(chǎn)品形式，讓人們享受新型技術(shù)帶來的高效，舒適和便捷。藥物微囊化對(duì)于提高藥物的性能和作用具有重要意義［14］。近年來，微囊制劑發(fā)展迅速，尤其是那些具有特殊性能的納米微囊，其優(yōu)勢(shì)明顯，具有廣闊的應(yīng)用前景，特別是在抗腫瘤藥物的釋放系統(tǒng)中潛力更大，在臨床應(yīng)用方面亦有許多值得探討之處［15］。緩釋、控釋技術(shù)發(fā)展迅速，緩釋、控釋制劑的研究、開發(fā)和利用，充分滿足了臨床的需要，為廣大患者防病治病提供了有力的保證。然而，理想的緩釋、控釋制劑應(yīng)是“藥物迅速在作用部位達(dá)到理想有效濃度，并維持此濃度適當(dāng)時(shí)間，在機(jī)體其他部位則無藥物分布或藥物濃度僅在最低范圍，一旦治療目的達(dá)到，藥物應(yīng)即從作用部位消除”。上述緩釋、控釋制劑與這一要求還有一段距離，還有待我們藥學(xué)技術(shù)人員的努力。參考文獻(xiàn)：

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第三篇：微公益項(xiàng)目

“微愛傳遞 點(diǎn)亮希望” 微公益項(xiàng)目

“微愛傳遞 點(diǎn)亮希望”是關(guān)愛留守兒童的一項(xiàng)微公益項(xiàng)目。項(xiàng)目主要內(nèi)容就是組織志愿者到社區(qū)留守兒童的家中給孩子補(bǔ)習(xí)功課，溝通交流，開展一些文化娛樂活動(dòng)。該項(xiàng)目已策劃完成，得到很多廣大師生的贊同與支持。

服務(wù)對(duì)象的定位：社區(qū)留守兒童。（經(jīng)濟(jì)條件不好，請(qǐng)不起家教的家庭；家里人文化水平不高，不能給孩子學(xué)習(xí)上指導(dǎo)的家庭；父母常年在外，與孩子溝通少的家庭。）向社區(qū)居委會(huì)的工作人員咨詢有關(guān)家庭并一同挨戶走訪，確定服務(wù)對(duì)象，確定每周需要的服務(wù)人數(shù)和頻數(shù)。每組安排兩位同學(xué)統(tǒng)一負(fù)責(zé)。

活動(dòng)的內(nèi)容：針對(duì)社區(qū)活動(dòng)對(duì)象，志愿者們每周利用一個(gè)下午保質(zhì)保量的開展志愿服務(wù)。服務(wù)內(nèi)容包括：給孩子補(bǔ)習(xí)功課，與孩子溝通交流，進(jìn)行書報(bào)閱讀擴(kuò)大孩子外界信息及課外知識(shí)量，和孩子進(jìn)行文化娛樂游戲等。還可以教孩子內(nèi)務(wù)整理，幫助孩子一起收拾家里等。各志愿者根據(jù)所要照顧的孩子豐富活動(dòng)內(nèi)容，不要拘泥于形式。積極與孩子溝通，在我們力所能及的范圍內(nèi)滿足他們的需求。如：可以每次給他們帶一個(gè)小禮物。（棒棒糖或是學(xué)習(xí)用品[公費(fèi)報(bào)銷]）帶上孩子感興趣的書，一起分享閱讀。

志愿者的招募:每年剛開學(xué)時(shí)，院青年志愿者大隊(duì)面向全院招募志愿者，并統(tǒng)計(jì)志愿者的基本信息，匯總志愿者的空余時(shí)間，以便合理有效地定期安排志愿者參加活動(dòng)。

指導(dǎo)和管理：請(qǐng)心理咨詢室的老師及有經(jīng)驗(yàn)的學(xué)長學(xué)姐對(duì)志愿者進(jìn)行指導(dǎo)及經(jīng)驗(yàn)交流。內(nèi)容包括怎么和孩子溝通、怎么照顧孩子，還有孩子的需求等。告知每個(gè)志愿者所要照顧的孩子的詳細(xì)信息。以服務(wù)對(duì)象為核心分配小組，讓志愿者清楚自己的責(zé)任，加強(qiáng)交流合作。小組負(fù)責(zé)的志愿者每周匯報(bào)該組的活動(dòng)開展情況，并及時(shí)將每戶情況記錄在案。同時(shí)各組進(jìn)行工作交流探討，以促進(jìn)活動(dòng)更好的展開。豐富活動(dòng)題材，增強(qiáng)活動(dòng)的針對(duì)性、有效性、吸引性。讓孩子能夠一直期待我們的到訪，給他們新鮮感及無窮的樂趣?；顒?dòng)進(jìn)行一段時(shí)間穩(wěn)定后，帶領(lǐng)孩子一起參加文娛活動(dòng)，讓孩子相互認(rèn)識(shí)彼此交流，并送給孩子學(xué)習(xí)用品書籍及玩具。每半學(xué)期進(jìn)行一次活動(dòng)總結(jié)，并進(jìn)行回訪工作了解活動(dòng)的成效及志愿者的表現(xiàn)。（對(duì)表現(xiàn)突出的志愿者進(jìn)行表彰，提高志愿者的工作積極性，更是對(duì)他們工作的認(rèn)可及鼓勵(lì)）

活動(dòng)的宣傳：招募志愿者前一周學(xué)姐學(xué)姐到各班進(jìn)行宣傳及招募號(hào)召。在工學(xué)院擺放宣傳展板，在各宿舍樓櫥窗內(nèi)張貼海報(bào)及宣傳單，并利用人人，微博，QQ等網(wǎng)絡(luò)媒體進(jìn)行宣傳。每年的活動(dòng)周年可組織慶典活動(dòng)，擴(kuò)大組織的影響性及號(hào)召力。

第四篇：項(xiàng)目七 質(zhì)量保證

項(xiàng)目七

質(zhì)量保證

任務(wù)一

物料和產(chǎn)品放行 GMP要求

物料和產(chǎn)品放行——案例回顧 毒膠囊事件

物料和產(chǎn)品放行——定義和意義 定義：

①在物料進(jìn)入合格庫區(qū)（簡稱入庫）、投產(chǎn)之前； ②在中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品進(jìn)入下道工序之前； ③成品移入倉庫合格區(qū)（簡稱出庫）之前；

都應(yīng)由專人進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)合格后，方可進(jìn)行下個(gè)程序。實(shí)施物料和產(chǎn)品放行的意義：（1）預(yù)防污染、混淆和差錯(cuò)；

（2）確保儲(chǔ)存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量；

（3）防止不合格物料投入使用或成品出廠；

（4）控制物料及成品的：追溯性、數(shù)量、狀態(tài)、效期。GMP基本要求包括：

（一）應(yīng)分別建立物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程，明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有相應(yīng)的記錄。

（二）物料的放行

1．物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)，至少應(yīng)包括生產(chǎn)商（或供應(yīng)商）的檢驗(yàn)報(bào)告、物料包裝完整性、密封性的檢查情況和檢驗(yàn)結(jié)果（最基本，不全面）； 2．質(zhì)量評(píng)價(jià)的結(jié)論：放行，不合格或其他決定； 3．物料的放行應(yīng)由指定人員簽名批準(zhǔn)放行。

（三）產(chǎn)品的放行

GMP基本要求包括：每批產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)內(nèi)容：

(1)已完成所有必需的檢查、檢驗(yàn)，并綜合考慮實(shí)際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄；

(2)所有必須的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并由經(jīng)相關(guān)主管人員簽名；

(3)變更已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更已得到批準(zhǔn)；

(4)對(duì)變更或偏差已完成所有額外的取樣、檢查、檢驗(yàn)和審核；

(5)所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當(dāng)處理；如偏差還涉及其它批次產(chǎn)品，應(yīng)一并處理。

2．藥品的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)有明確的結(jié)論，如批放行，不合格或其他決定。3．每批藥品均應(yīng)由質(zhì)量受權(quán)人簽名批準(zhǔn)放行。

4．生物制品和制品的放行還應(yīng)符合《生物制品批簽發(fā)管理辦法》的要求。成品的放行

①批生產(chǎn)記錄的審核（略）一般由生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人審核 ②批檢驗(yàn)記錄的審核

一般由QC實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人審核，審核內(nèi)容至少包括： A、取樣過程符合規(guī)定，取樣記錄、請(qǐng)驗(yàn)單完整、準(zhǔn)確；

B、檢驗(yàn)過程符合規(guī)定，中間產(chǎn)品和成品均已完成檢驗(yàn)，檢驗(yàn)記錄完整、準(zhǔn)確，經(jīng)過復(fù)核；檢驗(yàn)報(bào)告與檢驗(yàn)記錄一致，結(jié)論準(zhǔn)確；

C、檢驗(yàn)過程中的“人機(jī)料法環(huán)”是否存在偏差。物料和產(chǎn)品放行——工作流程 成品的放行 ③受權(quán)人再評(píng)估

質(zhì)量受權(quán)人對(duì)呈交上來的批記錄以及質(zhì)量活動(dòng)記錄進(jìn)行再評(píng)估，評(píng)估內(nèi)容包括： A、對(duì)照檢查表，查看批記錄目錄、內(nèi)容是否完整；

B、法：批生產(chǎn)是否按生產(chǎn)指令進(jìn)行，并且是符合GMP 要求的；所有工藝參數(shù)都沒有超出參數(shù)要求的限度范圍

C、料：生產(chǎn)用物料已經(jīng)經(jīng)過QC檢驗(yàn)方才投入使用； D、環(huán)和人：環(huán)境及人員監(jiān)測符合規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)； E、機(jī)：經(jīng)過確認(rèn)

F、其他質(zhì)量保證措施：偏差的處理、變更已經(jīng)按規(guī)定完成。物料和產(chǎn)品放行——工作流程 成品的放行

④成品放行與否的判斷

質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)在批記錄審核后，對(duì)產(chǎn)品的處理做出判斷，做出審核結(jié)論，并簽署放行或報(bào)廢文件。該批放行文件應(yīng)包含在批記錄中，包括簽署日期和姓名及對(duì)產(chǎn)品的判斷，即：（1）批放行；（2）拒絕放行；

（3）其他決定（報(bào)廢、返工）。不合格品處理 不合格品的確定：由負(fù)責(zé)物料放行的指定人員和產(chǎn)品放行的質(zhì)量受權(quán)人判定，根據(jù)相應(yīng)的處理流程進(jìn)行處理。

（一）不合格原輔料的處理 1.來源

①原輔料來貨時(shí)經(jīng)檢驗(yàn)不合格。

②貯存過程中如發(fā)生受潮、包裝品破損等變質(zhì)或經(jīng)復(fù)檢不合格。③超過有效期的原輔料。2.處理流程

①移入隔離區(qū)域并且上鎖，掛上不合格標(biāo)識(shí)； ②可以退貨的，由倉管員辦理退貨手續(xù)。

③不能退貨的，經(jīng)受權(quán)人批準(zhǔn)后，及時(shí)銷毀，由質(zhì)管員監(jiān)督執(zhí)行。

（二）不合格包裝材料的處理 1.來源

①包材來貨時(shí)經(jīng)檢驗(yàn)不合格。

②貯存過程受到污染、擠壓變形等經(jīng)復(fù)驗(yàn)不合格。

③生產(chǎn)包裝過程挑揀出來并經(jīng)質(zhì)量管理部確認(rèn)的不合格品。2.處理流程

①移入不合格品區(qū)，掛上不合格標(biāo)識(shí)；

②可以退貨的，由倉管員/供應(yīng)部門辦理退貨手續(xù)。

③不能退貨的，經(jīng)受權(quán)人批準(zhǔn)后，及時(shí)銷毀，由相關(guān)人員監(jiān)督執(zhí)行。

（三）不合格中間產(chǎn)品的處理 1.來源

①車間生產(chǎn)過程中的中間產(chǎn)品經(jīng)檢驗(yàn)不合格的。

②車間生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)控過程中經(jīng)自檢或由質(zhì)量管理部確認(rèn)不合格的。③超貯存期經(jīng)復(fù)檢不合格的。2.處理流程

①返工：如水分、裝量差異、外觀等項(xiàng)目不合格，但可以通過再處理可以合格的，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后，進(jìn)行返工，但要重新檢驗(yàn)，檢驗(yàn)合格且經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后放行。②銷毀：質(zhì)量受權(quán)人不同意返工的，經(jīng)批準(zhǔn)后及時(shí)銷毀，由質(zhì)管人員監(jiān)督。

（四）不合格成品的處理 1.來源

①經(jīng)檢驗(yàn)不合格的。

②貯存過程出現(xiàn)質(zhì)量問題經(jīng)復(fù)檢不合格的。③收回或退貨經(jīng)檢驗(yàn)不合格的成品。④超有效期的（必須及時(shí)銷毀）。2.處理流程 ①返工：如包材錯(cuò)印、打印模糊等不影響產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的項(xiàng)目不合格，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后，進(jìn)行返工，返工后產(chǎn)品沿用原批號(hào)、生產(chǎn)日期及有效期，并重新取樣，檢驗(yàn)合格后經(jīng)受權(quán)人批準(zhǔn)放行。

②銷毀：質(zhì)量受權(quán)人不同意返工的，經(jīng)批準(zhǔn)后及時(shí)銷毀，由質(zhì)管人員監(jiān)督。

任務(wù)一

偏差處理——概述

1、偏差（deviation）的概念

是指對(duì)批準(zhǔn)的指令（生產(chǎn)工藝規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等）或規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)的偏離，是計(jì)劃之外的偏離。

2、偏差帶來的影響

生產(chǎn)中的偏差可能會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品的質(zhì)量受到影響，而檢驗(yàn)環(huán)節(jié)中的偏差可能會(huì)影響最終的檢驗(yàn)結(jié)果的正確性。

3、偏差管理（Deviation Management）

是指對(duì)生產(chǎn)或檢驗(yàn)過程中出現(xiàn)的或懷疑存在的可能會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差的處理程序。發(fā)現(xiàn)問題→查找原因→分析原因（性質(zhì)、影響）→糾正導(dǎo)致偏差的原因→制定預(yù)防措施，避免事件再次發(fā)生→預(yù)防措施的效果→發(fā)現(xiàn)問題?? 偏差處理是一項(xiàng)持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系的有效手段 GMP中對(duì)于偏差處理的規(guī)定

第二百五十五條 各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)確保所有人員嚴(yán)格、正確執(zhí)行預(yù)定的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。

第二百五十六條 企業(yè)應(yīng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理程序或所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。

第二百五十七條 任何偏差都應(yīng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。GMP中對(duì)于偏差處理的規(guī)定

第二百五十八條 任何偏離預(yù)定的生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)有記錄并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)有清楚的解釋或說明，重大偏差應(yīng)由會(huì)同其它部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。

企業(yè)還應(yīng)采取充分的預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。第二百五十九條 質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。偏差處理——偏差的分類

1、根據(jù)偏差管理的范圍分類——實(shí)驗(yàn)室和非實(shí)驗(yàn)室偏差（1）實(shí)驗(yàn)室偏差

實(shí)驗(yàn)室偏差指由于任何與檢驗(yàn)過程（取樣到檢驗(yàn)完成）相關(guān)的因素（人、機(jī)、料、法、環(huán)）所引起的檢驗(yàn)結(jié)果偏差。實(shí)驗(yàn)室異常的檢驗(yàn)結(jié)果包括：

超標(biāo)結(jié)果（OOS，out of specification）:是指實(shí)驗(yàn)結(jié)果不符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果。

非期望結(jié)果（OOE, out of expectation）:是指實(shí)驗(yàn)結(jié)果在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，但是超過歷史的、預(yù)期的或先前趨勢(shì)的一個(gè)或一系列結(jié)果。包括精密度不良（如片重差異）和OOT。

偏差處理——偏差的分類

1、根據(jù)偏差管理的范圍分類——實(shí)驗(yàn)室和非實(shí)驗(yàn)室偏差（1）實(shí)驗(yàn)室偏差

實(shí)驗(yàn)室異常的檢驗(yàn)結(jié)果包括：

超趨勢(shì)結(jié)果（OOT，Out of Trends）:屬于（OOE）的一種，隨時(shí)間的變化，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)限度內(nèi)，但是超出歷史的預(yù)期的或先前的一系列結(jié)果（比如穩(wěn)定性降解產(chǎn)物的增加），形成一定的趨勢(shì)。

OOT廣泛應(yīng)用于穩(wěn)定性研究和產(chǎn)品質(zhì)量回顧中。

偏差處理——偏差的分類

1、根據(jù)偏差管理的范圍分類——實(shí)驗(yàn)室和非實(shí)驗(yàn)室偏差（2）非實(shí)驗(yàn)室偏差

①非生產(chǎn)工藝偏差：非生產(chǎn)工藝偏差系指因操作工未按程序操作、設(shè)備故障、生產(chǎn)環(huán)境或錯(cuò)誤投料等原因所引起的對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差。②生產(chǎn)工藝偏差：系指因工藝本身缺陷引起對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差，即使人員操作、設(shè)備和物料完全正確也不可避免。

偏差處理——偏差的分類

2、根據(jù)偏差對(duì)藥品質(zhì)量影響程度的大小

①次要偏差：屬細(xì)小的對(duì)法規(guī)或程序的偏離，不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量，無需進(jìn)行深入的調(diào)查，但必須立刻采取糾正措施，并立即記錄在批生產(chǎn)記錄或其他 GMP受控文件中。

②主要偏差：屬較重大的偏差，該類偏差可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響。必須進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因，采取糾正措施進(jìn)行整改。

③重大偏差：該類偏差可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性或有效性產(chǎn)生嚴(yán)重的后果，或可能導(dǎo)致產(chǎn)品的報(bào)廢。必須按規(guī)定的程序進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因。除必須建立糾正措施外，還必須建立長期的預(yù)防性措施。

偏差處理的職責(zé) 偏差處理的職責(zé)

質(zhì)量管理部門的職責(zé)：

1、負(fù)責(zé)與偏差有關(guān)的文件管理，包括： ①偏差報(bào)告和調(diào)查記錄的管理； ②制定偏差管理制度，不同類型偏差的處理規(guī)程，明確時(shí)限；

2、協(xié)助偏差的調(diào)查工作；

3、對(duì)以下內(nèi)容有決定權(quán)：

①審批偏差的調(diào)查報(bào)告及解釋說明； ②批準(zhǔn)糾正措施的實(shí)施； ③審批跟蹤和預(yù)防措施報(bào)告。偏差處理的職責(zé) 管理層的職責(zé)：

1、確保偏差處理措施能順利完成

2、為偏差調(diào)查和措施跟蹤工作提供充足、合格的資源，包括調(diào)查人員、調(diào)查所需的文件； 偏差處理的職責(zé) 偏差調(diào)查的需求：

1、培訓(xùn)——企業(yè)所有員工都應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，明確偏差的影響及處理程序，便于在工作中發(fā)現(xiàn)偏差、報(bào)告偏差，并能夠完成偏差調(diào)查組分配的工作任務(wù)。

2、上報(bào)——應(yīng)規(guī)定報(bào)告及調(diào)查的時(shí)間周期，并根據(jù)事件的嚴(yán)重性，規(guī)定報(bào)告不同的管理層。

3、調(diào)查時(shí)限——每個(gè)調(diào)查從事件發(fā)起之日起，須在規(guī)定的周期內(nèi)完成。

偏差管理要求任何人員出現(xiàn)或發(fā)現(xiàn)偏差必須立即報(bào)告，偏差管理人員按照批準(zhǔn)的偏差管理程序操作，任何人不能隱瞞不報(bào)告偏差及其產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準(zhǔn)私自進(jìn)行偏差處理的情況。

偏差處理——偏差產(chǎn)生的范圍 偏差處理——案例導(dǎo)入 【案例導(dǎo)入】

某企業(yè)化驗(yàn)室在檢驗(yàn)一批樣品時(shí)發(fā)現(xiàn)主成分HPLC含量測定結(jié)果（92%）未達(dá)到理論計(jì)算的結(jié)果（98%），質(zhì)量管理部門立即開展了一系列的復(fù)驗(yàn)工作，包括原樣復(fù)檢、重復(fù)取樣、第二復(fù)檢等，最后發(fā)現(xiàn)檢測結(jié)果都一致。QC經(jīng)理對(duì)檢驗(yàn)過程進(jìn)行了全面的分析后，要求檢驗(yàn)人員重新配制對(duì)照品再進(jìn)行復(fù)驗(yàn)，這次的測定結(jié)果與理論計(jì)算的結(jié)果一致。最后發(fā)現(xiàn)問題出在對(duì)照品上，原配制好的對(duì)照品因使用時(shí)間較長，溶劑揮發(fā)導(dǎo)致了對(duì)照溶液實(shí)際濃度增大，以至于檢測結(jié)果偏低。

實(shí)驗(yàn)室偏差管理——OOS調(diào)查

OOS調(diào)查——實(shí)驗(yàn)室調(diào)查 OOS調(diào)查——實(shí)驗(yàn)室初步調(diào)查

若確認(rèn)為檢驗(yàn)過程出錯(cuò)，則在糾正問題之后，重新檢驗(yàn)樣品。

PS：A.原樣檢驗(yàn)or重新取樣（目前仍存在爭議，重新取樣必須經(jīng)過QA部門的批準(zhǔn)）。

B.復(fù)檢人員可以是同一人也可是不同人。

C.實(shí)驗(yàn)室初步調(diào)查優(yōu)于其他日?；顒?dòng)，如有較為重要的檢驗(yàn)活動(dòng)（如穩(wěn)定性研究），則最好在24H內(nèi)進(jìn)行調(diào)查。①復(fù)檢合格的，則最初檢驗(yàn)結(jié)果立刻視為無效，復(fù)檢結(jié)果作為物料或產(chǎn)品放行的質(zhì)量評(píng)價(jià)依據(jù)。同時(shí)完成偏差調(diào)查報(bào)告，經(jīng)QA批準(zhǔn)完成預(yù)防措施。

②若復(fù)檢不合格，則最初檢驗(yàn)結(jié)果視為有效，但仍要完成調(diào)查報(bào)告，建議拒絕此批，啟動(dòng)生產(chǎn)全過程偏差調(diào)查。

OOS調(diào)查——實(shí)驗(yàn)室全面調(diào)查 若初步調(diào)查后仍不能確定根源，則執(zhí)行全面實(shí)驗(yàn)室調(diào)查，即按照原定程序進(jìn)行復(fù)檢（N次）。PS：A.原樣檢驗(yàn)or重新取樣（QA批準(zhǔn)）;

B.全面檢查前應(yīng)確定復(fù)檢的次數(shù)，不能重復(fù)檢查到符合標(biāo)準(zhǔn).C.檢驗(yàn)結(jié)果不使用平均值，如含量。使用平均值的前提：每個(gè)單獨(dú)的結(jié)果必須都符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

若初步調(diào)查后仍不能確定根源，則執(zhí)行全面實(shí)驗(yàn)室調(diào)查，即按照原定程序進(jìn)行復(fù)檢（N次）。①復(fù)檢合格的，則最初檢驗(yàn)結(jié)果和復(fù)檢結(jié)果（N個(gè)）均作為物料或產(chǎn)品放行的質(zhì)量評(píng)價(jià)依據(jù)，由質(zhì)量受權(quán)人決定。同時(shí)完成偏差調(diào)查報(bào)告，經(jīng)QA批準(zhǔn)。

②若復(fù)檢N次后仍不合格，完成調(diào)查報(bào)告，建議拒絕此批，啟動(dòng)生產(chǎn)全過程偏差調(diào)查。

物料和產(chǎn)品放行前，必須調(diào)查清楚偏差發(fā)生的根本原因，否則，不能放行。偏差管理中常見問題

偏差未（及時(shí)）報(bào)告和記錄。

沒有或者錯(cuò)誤地確定了根本原因，以前已找到原因的偏差重復(fù)發(fā)生。支持判斷及結(jié)論的數(shù)據(jù)不充分或不合理。

調(diào)查缺乏邏輯性和系統(tǒng)性，未能有效記錄調(diào)查過程。

在進(jìn)行偏差調(diào)查時(shí)未進(jìn)行必要的延伸，各產(chǎn)品和系統(tǒng)之間的聯(lián)系未引起重視。

偏差管理中常見問題

5.在偏差調(diào)查時(shí)，不恰當(dāng)?shù)囊胄碌膯栴}或其它潛在偏差。

6.未確定CAPA有效性，沒有系統(tǒng)跟蹤/評(píng)價(jià)CAPA的完成情況及效果。

7.“培訓(xùn)” 作為整改及預(yù)防措施過于頻繁，針對(duì)性不強(qiáng)且效果未經(jīng)評(píng)價(jià)；未對(duì)偏差進(jìn)行定期的總結(jié)和分析。

8.臨時(shí)性計(jì)劃偏差的發(fā)生未被有效控制。

9.偏差報(bào)告結(jié)束/批準(zhǔn)的日期在涉及產(chǎn)品批次放行日期之后。

任務(wù)二

糾正和預(yù)防措施（CAPA）

一、定義

糾正措施(Corrective Action)：為了消除導(dǎo)致已發(fā)現(xiàn)的不符合或其他不良狀況的原因所采取的行動(dòng)。

預(yù)防措施（Preventive Action）：為了消除可能導(dǎo)致潛在的不符合或其他不良狀況的誘因所采取的行動(dòng)。

糾正措施與預(yù)防措施的本質(zhì)區(qū)別：A.糾正是用來防止已發(fā)生事故的再發(fā)生（亡羊補(bǔ)牢）；B.而預(yù)防是用來防止還未發(fā)生的事故的發(fā)生（未雨綢繆）。

CAPA主要包括①對(duì)具體問題的補(bǔ)救性整改措施；②通過對(duì)問題根本原因的分析，用于解決偏差發(fā)生的深層次原因，并將采取措施預(yù)防類似問題發(fā)生；③對(duì)預(yù)防措施進(jìn)行跟蹤，評(píng)估實(shí)施效果。

GMP對(duì)CAPA的規(guī)定

第二百六十條 企業(yè)應(yīng)建立糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)采用的方法應(yīng)能改進(jìn)產(chǎn)品和工藝，增進(jìn)對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解。

第二百六十一條 企業(yè)應(yīng)建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容包括： 1.識(shí)別——對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢(shì)以及其它來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。GMP對(duì)CAPA的規(guī)定

2.調(diào)查分析——與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因；

3.制定計(jì)劃——確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問題的再次發(fā)生；

4.跟蹤C(jī)APA——評(píng)估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性；

5.對(duì)實(shí)施糾正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更應(yīng)予以記錄；

6.確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人；

7.確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過高層管理人員的評(píng)審。

第二百六十二條 實(shí)施糾正和預(yù)防措施應(yīng)有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門保存。CAPA的意義－質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)來源（Q10）

實(shí)施CAPA的職責(zé)

1、企業(yè)所有員工

企業(yè)所有員工正確理解糾正和預(yù)防措施(CAPA)規(guī)程的要求。在不合格問題發(fā)生時(shí)，按要求采取適當(dāng)?shù)拇胧?bào)告主管或直接領(lǐng)導(dǎo)。

2、CAPA措施負(fù)責(zé)人 ——CAPA的實(shí)施

CAPA措施負(fù)責(zé)人應(yīng)根據(jù)批準(zhǔn)的計(jì)劃，在規(guī)定期限內(nèi)完成相應(yīng)的整改措施。

因特殊原因，整改措施計(jì)劃需要進(jìn)行變更或延長時(shí)，在原計(jì)劃完成日之前提出申請(qǐng)，并得到部門負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人的批準(zhǔn)。

實(shí)施CAPA的職責(zé)

3、質(zhì)量部

①建立和維護(hù)CAPA體系。

②批準(zhǔn)CAPA的執(zhí)行、變更、完成期限的延長。

③跟蹤C(jī)APA實(shí)施進(jìn)展情況。

4、質(zhì)量受權(quán)人

批準(zhǔn)涉及產(chǎn)品召回、FDA檢查發(fā)現(xiàn)等風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別較高問題的CAPA。CAPA流程

1、問題識(shí)別

①問題來源——對(duì)來自于投訴、產(chǎn)品缺陷、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測趨勢(shì)等的數(shù)據(jù)信息進(jìn)行分析，確定已存在和潛在的質(zhì)量問題。必要時(shí)，運(yùn)用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法。

②問題描述和記錄

發(fā)生了什么事情？What 在那里發(fā)生？

Where 何時(shí)發(fā)生的？

When 誰發(fā)現(xiàn)的？

Who 如何初步處理的？ How

2、問題的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

利用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，確定問題的嚴(yán)重程度和影響范圍，決定是否需要啟動(dòng)CAPA接下來的流程。

對(duì)于能夠立即通過糾正措施解決發(fā)生的問題，則無需調(diào)查或建立CAPA計(jì)劃，適當(dāng)跟蹤確認(rèn)后，CAPA即可關(guān)閉。

3、問題調(diào)查和分析——根本任務(wù)：找出根本原因 ①成立調(diào)查小組、制定根本原因分析調(diào)查程序。

②確定調(diào)查的目的、調(diào)查的方法、人員職責(zé)和所需的資源。

③確定需要的數(shù)據(jù)并收集,如：設(shè)備、人員、工藝、設(shè)計(jì)、培訓(xùn)、軟件、財(cái)務(wù)等。

④對(duì)收集的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行分析，找出最有可能的原因。

4、制定CAPA計(jì)劃

針對(duì)確認(rèn)的根本原因，制定全面、適當(dāng)?shù)腃APA方案。（1）整改人員——明確職責(zé)

①是否需要建立整改小組，或者整改小組的規(guī)模； ②風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別較低的問題，有專人負(fù)責(zé)整改即可； ③風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別較高的，如召回或者FDA發(fā)現(xiàn)的問題，由質(zhì)量受權(quán)人和企業(yè)管理層共同確認(rèn)CAPA整改小組的組織機(jī)構(gòu)。

（2）整改方案——是執(zhí)行CA？PA？還是CAPA？

建立所有可能的解決方案：①消除根本原因的長期方案；②降低風(fēng)險(xiǎn)的，但不能消除根本原因。

（3）計(jì)劃完成時(shí)間

缺陷項(xiàng)目描述：SOP:M003:01《庫房儲(chǔ)存條件》規(guī)定庫房的溫度要求為：15－30℃，但檢查庫房時(shí)，發(fā)現(xiàn)庫房存放的物料×××膠囊存儲(chǔ)條件要求為：≤25℃。SOP規(guī)定與產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不符。

原因分析：新物料采購時(shí)，沒有對(duì)其儲(chǔ)存條件進(jìn)行評(píng)價(jià)。新的物料在入庫前，沒有有效的核實(shí)物料貯存條件。

糾正、預(yù)防措施：

立即將該物料移入陰涼庫待驗(yàn)區(qū)，通知QC取樣檢驗(yàn)，若無異常，轉(zhuǎn)入合格區(qū)。核對(duì)現(xiàn)存庫房所有物料的儲(chǔ)存條件。

會(huì)同工藝技術(shù)部，制定相關(guān)程序，加強(qiáng)事前控制。如：對(duì)有特殊存儲(chǔ)要求的物料，羅列出清單，物料部門接收、入庫時(shí)應(yīng)重點(diǎn)管理。

修訂文件，SOP:M003:02《常溫庫房儲(chǔ)存條件》并培訓(xùn)。

5、執(zhí)行

（1）CAPA措施實(shí)施期限：

對(duì)CAPA措施完成期限根據(jù)糾正措施的內(nèi)容和難易程度而定，一般CAPA措施完成期限規(guī)定如下：

嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目一般為三個(gè)月； 一般缺陷項(xiàng)目正常為一個(gè)月；

性質(zhì)輕微的缺陷項(xiàng)目可在現(xiàn)場立即糾正。

（2）CAPA措施實(shí)施計(jì)劃的更改（完成期限）

CAPA措施在執(zhí)行過程中如遇到客觀原因不能按期完成時(shí)，糾正措施執(zhí)行部門須向企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理部門說明原因，請(qǐng)求延期，得到質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后，修改CAPA措施實(shí)施計(jì)劃。

6、跟蹤確認(rèn) 目的：

①敦促相關(guān)部門實(shí)施有效的CAPA措施，防止缺陷項(xiàng)目的再次發(fā)生； ②確認(rèn)CAPA措施的合理、有效和充分性； ③確保消除存在的嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目。（1）職責(zé)

跟蹤確認(rèn)通常由質(zhì)量保證（QA）負(fù)責(zé)管理并應(yīng)建立相關(guān)管理程序，以確保跟蹤確認(rèn)正常有序的實(shí)施；

根據(jù)缺陷項(xiàng)目的性質(zhì)，可采取不同的CAPA措施跟蹤確認(rèn)方式：主要有文件檢查、現(xiàn)場復(fù)查等確認(rèn)方式。

（2）確認(rèn)的內(nèi)容——調(diào)查分析結(jié)果和制定的CAPA計(jì)劃的合理性、有效性、充分性。相關(guān)部門針對(duì)缺陷項(xiàng)目的原因的分析是否全面和系統(tǒng)？是否流于形式？

措施制度的方面，針對(duì)缺陷項(xiàng)目的原因所采取的CAPA措施是否具備可操作性及有效性？ 采取CAPA措施與缺陷項(xiàng)目所帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是否相符合？ CAPA措施是否能否舉一反三，避免類似問題的發(fā)生？ 計(jì)劃是否按規(guī)定時(shí)間完成？

計(jì)劃中的各項(xiàng)措施是否全部完成？ 完成后的效果是否達(dá)到預(yù)期要求？ 措施完成情況是否有記錄可查？

7、關(guān)閉CAPA ①確認(rèn)整改措施已經(jīng)全部完成； ②CAPA合理、有效、充分； ③所有的變更完成并已記錄；

④所有相關(guān)員工在變更后，經(jīng)過了培訓(xùn)，考核，并且考核合格。

任務(wù)三

變更控制 變更控制

1、變更的定義

變更是指藥品在獲得藥品批準(zhǔn)文號(hào)之后，以改進(jìn)為目的，提出的對(duì)藥品生產(chǎn)和管理全過程中的某項(xiàng)內(nèi)容的變化。

2、變更控制

藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)變更進(jìn)行有效管理，使變更能夠按照規(guī)程有序進(jìn)行。

3、變更控制的目的

①確保變更不會(huì)給藥品質(zhì)量帶來負(fù)面影響； ②變更事項(xiàng)符合《藥品注冊(cè)管理辦法》的要求。

4、變更控制——GMP的要求 1）企業(yè)應(yīng)建立變更控制系統(tǒng)，對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量或產(chǎn)品驗(yàn)證狀態(tài)的變更進(jìn)行評(píng)估和管理。2）應(yīng)建立書面規(guī)程規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件等變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。質(zhì)量管理部門應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。

3）任何申請(qǐng)的變更都應(yīng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)Ξa(chǎn)品驗(yàn)證狀態(tài)的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)Ξa(chǎn)品驗(yàn)證狀態(tài)潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗(yàn)證、額外的檢驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察應(yīng)有科學(xué)依據(jù)。

4．任何與藥品質(zhì)量或藥品的驗(yàn)證狀態(tài)有關(guān)的變更經(jīng)申請(qǐng)部門提出后，應(yīng)由質(zhì)量管理部門及受變更影響的部門（如生產(chǎn)部、物流部、采購部、研發(fā)部、注冊(cè)部、技術(shù)部、市場部等）評(píng)估、審核，質(zhì)量管理部制訂變更實(shí)施的計(jì)劃（案例），明確實(shí)施的職責(zé)分工，由受權(quán)人批準(zhǔn)。各部門負(fù)責(zé)根據(jù)受權(quán)人批準(zhǔn)的實(shí)施計(jì)劃和時(shí)限執(zhí)行相關(guān)的任務(wù)。質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)監(jiān)督實(shí)施情況。變更實(shí)施應(yīng)有相應(yīng)的完整記錄。

5．對(duì)于需要在藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行備案或批準(zhǔn)的變更，在未得到批準(zhǔn)前，該變更不能正式實(shí)施。

6．變更實(shí)施時(shí)，應(yīng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂，并記錄第一次實(shí)施變更的時(shí)間或產(chǎn)品批次。

7．實(shí)施變更前，要對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。

8．質(zhì)量管理部門應(yīng)保存所有變更的文件和記錄。變更控制——變更控制流程 變更控制——變更的分類

根據(jù)藥品管理相關(guān)法規(guī)的要求以及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)Ξa(chǎn)品的驗(yàn)證狀態(tài)的影響程度可分為：

（一）次要變更：

對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性幾乎沒有影響；

對(duì)注冊(cè)信息，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證狀態(tài)沒有影響； 無需支持性數(shù)據(jù)（如穩(wěn)定性數(shù)據(jù)）證明；

變更影響僅限于部門內(nèi)部，不會(huì)影響其他部門的狀態(tài)。直接由部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后實(shí)施，完成后由部門負(fù)責(zé)人組織相關(guān)人員進(jìn)行效果評(píng)價(jià)，提出是否批準(zhǔn)啟用的意見，交質(zhì)量管理部門備案。變更控制——變更的分類

根據(jù)藥品管理相關(guān)法規(guī)的要求以及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)Ξa(chǎn)品的驗(yàn)證狀態(tài)的影響程度可分為：

（二）主要變更，對(duì)以下方面有影響或潛在影響的變更 注冊(cè)信息 驗(yàn)證狀態(tài) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 原料

其他供應(yīng)商、購貨商、企業(yè)其他部門 產(chǎn)品質(zhì)量、安全性和有效性

在取得藥品監(jiān)管部門的備案件或者批件后，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后按照QA制定的變更計(jì)劃實(shí)施。

持續(xù)穩(wěn)定性考察

持續(xù)穩(wěn)定性考察和穩(wěn)定性試驗(yàn)的關(guān)系

1、穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的

①考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律； ②為藥品的包裝材料的選擇、儲(chǔ)/運(yùn)條件、有效期提供科學(xué)依據(jù)?！灸康?/p>

2、穩(wěn)定性試驗(yàn)包括：

影響因素試驗(yàn)——一批供試品 加速試驗(yàn)——三批供試品 長期試驗(yàn)——三批供試品

GMP對(duì)持續(xù)穩(wěn)定性考察的要求

第二百三十九條

持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，①以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），②并確定藥品能夠在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求。

第二百四十條

持續(xù)穩(wěn)定性考察主要針對(duì)市售包裝藥品，但也需兼顧（儲(chǔ)存較長時(shí)間的）待包裝產(chǎn)品。例如，當(dāng)待包裝產(chǎn)品在完成包裝前，或從生產(chǎn)廠運(yùn)輸?shù)桨b廠，還需要長期貯存時(shí)，應(yīng)當(dāng)在相應(yīng)的環(huán)境條件下，評(píng)估其對(duì)包裝后產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響。此外，還應(yīng)當(dāng)考慮對(duì)貯存時(shí)間較長的中間產(chǎn)品進(jìn)行考察。

第二百四十一條 持續(xù)穩(wěn)定性考察應(yīng)有考察方案，結(jié)果應(yīng)有報(bào)告。用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設(shè)備（尤其是穩(wěn)定性試驗(yàn)設(shè)備或設(shè)施）應(yīng)按照第七章和第五章的要求進(jìn)行確認(rèn)和維護(hù)。

第二百四十二條 考察方案應(yīng)涵蓋藥品有效期，應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

1.每種規(guī)格、每種生產(chǎn)批量藥品的考察批次；

2.相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗(yàn)方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗(yàn)方法及其依據(jù)；

3.檢驗(yàn)項(xiàng)目及其合格標(biāo)準(zhǔn)，如檢驗(yàn)項(xiàng)目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項(xiàng)目，應(yīng)說明理由。

4.容器密封系統(tǒng)的描述；

5.試驗(yàn)間隔時(shí)間（測試時(shí)間點(diǎn)）；

6.貯存條件（應(yīng)采用與藥品標(biāo)示貯存條件相對(duì)應(yīng)的《中華人民共和國藥典》長期穩(wěn)定性試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)條件）；

第二百四十三條 考察批次數(shù)和檢驗(yàn)頻率應(yīng)能獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢(shì)分析。通常情況下，每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應(yīng)考察一個(gè)批次，除非當(dāng)年沒有生產(chǎn)。

第二百四十四條 某些情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察中應(yīng)額外增加批次，如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品應(yīng)列入穩(wěn)定性考察。此外，任何采用非常規(guī)工藝重新加工、返工、或有回收操作的批次，也應(yīng)考慮列入考察，除非已經(jīng)過驗(yàn)證和穩(wěn)定性考察。

第二百四十六條 應(yīng)對(duì)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢(shì)進(jìn)行調(diào)查。任何已確認(rèn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重大不良趨勢(shì)，都應(yīng)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告；企業(yè)還應(yīng)考慮是否可能對(duì)已上市藥品造成影響，必要時(shí)應(yīng)實(shí)施召回。

穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求

1、供試品的來源

原料藥：放大試驗(yàn)生產(chǎn)出來的，生產(chǎn)工藝、路線、方法與正式規(guī)模生產(chǎn)一致。藥物制劑：放大試驗(yàn)生產(chǎn)出來的，生產(chǎn)工藝和處方應(yīng)與正式規(guī)模生產(chǎn)一致。

2、供試品批量（放大試驗(yàn)）

藥物制劑：片劑每批不少于10000片，膠囊劑不少于10000粒，大體積包裝的制劑（如大輸液）應(yīng)為各項(xiàng)試驗(yàn)所需總量的10倍。

原料藥：進(jìn)行制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)所要求的批量。

3、供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

與臨床前研究、臨床研究、規(guī)模生產(chǎn)的藥品一致。

4、穩(wěn)定性試驗(yàn)主要檢測項(xiàng)目

主藥的降解產(chǎn)物含量、其他變化（溫、濕）所生產(chǎn)的產(chǎn)物及其含量 穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求

5、規(guī)模生產(chǎn)后的穩(wěn)定性試驗(yàn)

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)在獲得批準(zhǔn)文號(hào)后承諾：從放大試驗(yàn)轉(zhuǎn)為規(guī)模生產(chǎn)后，對(duì)最初成功放行的三批成品進(jìn)行加速試驗(yàn)和長期穩(wěn)定性試驗(yàn)。藥物制劑的穩(wěn)定性考察

藥物制劑的穩(wěn)定性考察前期工作

1、藥物制劑的穩(wěn)定性考察是在原料藥穩(wěn)定性研究的基礎(chǔ)之上進(jìn)行的。

2、通過原料藥的穩(wěn)定性研究，已經(jīng)清楚溫度、濕度、光線帶來的影響以及原料藥的有效期。

3、對(duì)于制劑，應(yīng)參考原料藥試驗(yàn)方法，結(jié)合主藥（原料藥）和輔料的性質(zhì)，設(shè)計(jì)和開展穩(wěn)定性試驗(yàn)。穩(wěn)定性試驗(yàn)內(nèi)容

1、影響因素試驗(yàn)（比加速試驗(yàn)更激烈）

旨在考察①制劑處方的合理性；②生產(chǎn)工藝；③包裝條件。

試驗(yàn)要求①除去外包裝，放在開口容器中；②進(jìn)行高溫、高濕度、強(qiáng)光照射試驗(yàn)，試驗(yàn)條件與方法與原料藥的試驗(yàn)方法相同。藥物制劑的穩(wěn)定性考察 穩(wěn)定性試驗(yàn)內(nèi)容

2、加速試驗(yàn)

研究藥物制劑的化學(xué)或物理變化，旨在為優(yōu)化處方設(shè)計(jì)、改進(jìn)工藝、改進(jìn)包裝、確定儲(chǔ)、運(yùn)環(huán)境提供數(shù)據(jù)支持。試驗(yàn)要求：

①按市售包裝進(jìn)行； ②試驗(yàn)方法：

藥物制劑的穩(wěn)定性考察 穩(wěn)定性試驗(yàn)內(nèi)容

3、長期試驗(yàn)

在接近藥品的實(shí)際貯存條件下貯存，目的為制定有效期提供。試驗(yàn)要求：

①按市售包裝進(jìn)行；

②試驗(yàn)方法：在各取樣時(shí)間的檢測結(jié)果與第0月進(jìn)行比較，確定藥品有效期。

第五篇：AE項(xiàng)目七電子教案(

項(xiàng)目七

“舞動(dòng)人生”——片頭特效合成

教學(xué)目標(biāo)：

? 了解AE綜合特效制作的一般過程；

? 學(xué)會(huì)Vegas，Particle Playground，F(xiàn)ast Blur特效濾鏡； ? 學(xué)會(huì)Card Wipe，Glow，Lens Flare，Roughen Edges特效濾鏡； ? 學(xué)會(huì)制作處理比較復(fù)雜的片頭； ? 強(qiáng)化訓(xùn)練文件渲染的輸出；

教學(xué)重點(diǎn)：

? 學(xué)會(huì)Vegas，Particle Playground，F(xiàn)ast Blur等特效濾鏡的靈活應(yīng)用； ? 了解片頭制作的組成部分； ? 外掛濾鏡的強(qiáng)化訓(xùn)練；

教學(xué)難點(diǎn)：

? 懂得把復(fù)雜的片頭分成小片頭，最后進(jìn)行總的合成； ? 關(guān)鍵幀和參數(shù)的設(shè)置；

教學(xué)過程設(shè)計(jì)：

第一課時(shí)：制作心電圖前景 教學(xué)目標(biāo)：

? 學(xué)會(huì)描邊特效濾鏡Vegas的應(yīng)用 ? 學(xué)會(huì)如何制作心電圖的動(dòng)畫效果

教學(xué)重點(diǎn)、難點(diǎn)：

? 學(xué)會(huì)Vegas的參數(shù)設(shè)置

情景導(dǎo)入：

展示幾個(gè)自己準(zhǔn)備的優(yōu)秀片頭，適當(dāng)?shù)膶?duì)個(gè)別的片頭進(jìn)行分析，讓學(xué)生感覺到AE神奇的用途，使學(xué)生全身的細(xì)胞興奮起來，從而激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣。

講授新課： 【教師活動(dòng)一】展示項(xiàng)目七“舞動(dòng)人生”最終效果，提出這節(jié)課的任務(wù)——心電圖的前景制作。

提示：雖然這樣的片頭比較復(fù)雜，但我們可以把復(fù)雜的分成一個(gè)個(gè)小的任務(wù)，所以大家也不要認(rèn)為這樣的片頭比較難。

【教師活動(dòng)二】打開AE，導(dǎo)入素材庫中的“心跳.jpg”文件，講解Vegas特效的作用與特性，調(diào)整不同的參數(shù)。

【學(xué)生活動(dòng)】仔細(xì)觀察圖片及畫面，動(dòng)手調(diào)整Vegas特效的不同參數(shù)，并利用更多的時(shí)間完成心電圖前景的制作。

【教師活動(dòng)三】要求學(xué)生仔細(xì)看書，并注意Vegas特效中的Random Phase復(fù)選框呈選中狀態(tài)。

評(píng)價(jià)總結(jié)：

教師對(duì)本堂課進(jìn)行總結(jié)，通過對(duì)學(xué)生上交的作品進(jìn)行點(diǎn)評(píng)，在點(diǎn)評(píng)中總結(jié)出制作心電圖的前景的重點(diǎn)與難點(diǎn)。

第二課時(shí)：制作“心電圖”背景

教學(xué)目標(biāo)：

? 學(xué)會(huì)粒子特效Particle Playground參數(shù)的設(shè)置 ? 學(xué)會(huì)利用Fast Blur實(shí)現(xiàn)粒子的拉伸效果、模糊效果 ? 學(xué)會(huì)Level特效的重復(fù)利用

? 強(qiáng)化練習(xí)Transform變換效果的設(shè)置

教學(xué)重點(diǎn)、難點(diǎn)：

? 學(xué)會(huì)Particle Playground參數(shù)的設(shè)置

? 區(qū)別Particle Playground參數(shù)中Cannon 與Gird屬性產(chǎn)生粒子的異同點(diǎn)

情景導(dǎo)入：

對(duì)上一堂的效果圖與“舞動(dòng)人生”的片頭效果圖作比較，覺得有必要制作相應(yīng)的背景豐富心電圖的效果。引出這堂課制作的任務(wù)。

新課展開：

【教師活動(dòng)一】添加Particle Playground特效，演示使用Cannon與Gird兩種屬性產(chǎn)生粒子的異同點(diǎn)，并調(diào)整不同的參數(shù)；

【學(xué)生活動(dòng)】根據(jù)老師的講解，觀察不同參數(shù)下的效果?！緦W(xué)生活動(dòng)】利用Particle Playground制作粒子特效圖層；

【教師活動(dòng)二】添加模糊特效的時(shí)候注意快速模糊的方向，horizontal為水平方向，vertical為垂直方向，horizontal and vertical為兩個(gè)方向的模糊。

【學(xué)生活動(dòng)】邊操作邊記憶一些相關(guān)的參數(shù)，對(duì)粒子添加水平的模糊特效； 【教師活動(dòng)三】提醒Levels特效的重復(fù)使用來增強(qiáng)效果。

【學(xué)生活動(dòng)】添加Levels增強(qiáng)畫面對(duì)比，通過復(fù)制圖層的方法制作縱向的線條，并觀察效果，并把作業(yè)上交。

重復(fù)練習(xí)：

要求學(xué)生在自我理解的基礎(chǔ)之上重新作出心電圖的前景與背景效果，達(dá)到回顧Vegas、Particle Playground、Fast Blur、Levels特效。

第三課時(shí)：添加片頭文字

情景導(dǎo)入：

前兩堂課已經(jīng)制作了心電圖的前景和背景圖，片頭中的文字效果是重要的元素，怎樣制作出合適的文字成了這節(jié)課的關(guān)鍵——引出這節(jié)課的任務(wù)。

新課展開：

【教師活動(dòng)一】演示如何使用Card Wipe濾鏡來體現(xiàn)文字的卡片特效。嘗試改變特效中的參數(shù)的值讓學(xué)生從感觀上理解其作用。

【學(xué)生活動(dòng)一】嘗試自己建立合成層“舞動(dòng)人生字幕”，新建文字圖層“舞動(dòng)人生”，并對(duì)文字進(jìn)行大小，對(duì)齊告示基本文體格式的設(shè)置。

【學(xué)生活動(dòng)二】根據(jù)老師的講解，嘗試使用Card Wipe濾鏡來達(dá)到所需的效果?！緦W(xué)生活動(dòng)三】新建“舞動(dòng)人生字幕合成”合成層，將Project面板中 “舞動(dòng)人生字幕”合成拉入時(shí)間線中進(jìn)行添加散光特效。

【教師活動(dòng)二】提醒注意散光特效的參數(shù)控制，發(fā)光效果過強(qiáng)容易產(chǎn)生曝光，適當(dāng)?shù)臅?huì)讓畫面靈動(dòng)。

【學(xué)生活動(dòng)四】復(fù)制“舞動(dòng)人生字幕”圖層，并進(jìn)行添加模糊特效，而后增加亮度（Levels應(yīng)用）

【教師活動(dòng)三】演示Directional Blur方向模糊效果與Directional Blur開關(guān)的不同之處。

【學(xué)生活動(dòng)五】嘗試添加光暈效果（Len Flare）與并添加漸變背景。【教師活動(dòng)四】巡查學(xué)生的制作情況并對(duì)有問題的學(xué)生進(jìn)行指導(dǎo)?！緦W(xué)生活動(dòng)六】對(duì)完成的作品進(jìn)行保存并上交。

作品點(diǎn)評(píng)：

對(duì)學(xué)生的個(gè)別作品進(jìn)行點(diǎn)評(píng)。對(duì)沒有做到位的地方進(jìn)行適當(dāng)?shù)男薷摹?/p>

第四課時(shí)：沖擊波效果制作

情景導(dǎo)入：

到現(xiàn)在為止作品的效果表現(xiàn)的非常傳統(tǒng)，并沒有很炫的感覺，接下來讓我們來添加沖擊波效果吧。

新課展開：

【教師活動(dòng)一】根據(jù)前面所學(xué)內(nèi)容要求新建“沖擊波”的合成層并新建“沖擊波”固態(tài)層。

【學(xué)生活動(dòng)】學(xué)生進(jìn)行簡單上述的操作。

【教師活動(dòng)二】講解Effect→Generate→Circle命令的運(yùn)用，怎樣使用Roughen Edges濾鏡使輪廓變粗糙。

【學(xué)生活動(dòng)】動(dòng)手制作圓并進(jìn)行適當(dāng)?shù)拇植诨?/p>

【學(xué)生活動(dòng)】學(xué)生自己摸索利用復(fù)制圖層、增加關(guān)鍵、并改變Roughen Edges參數(shù)設(shè)置沖波的內(nèi)輪廓。

【教師活動(dòng)三】對(duì)有困難的學(xué)生進(jìn)行輔導(dǎo)?！窘處熁顒?dòng)四】講解外部shine插件的導(dǎo)入與應(yīng)用?！緦W(xué)生活動(dòng)】進(jìn)行最后的“沖擊波”的合成?！緦W(xué)生活動(dòng)】提交任務(wù)。

鞏固練習(xí)：

對(duì)課堂內(nèi)容進(jìn)行鞏固操作，發(fā)現(xiàn)問題，討論解決問題。

第五課時(shí)：片頭合成輸出 情景導(dǎo)入：

前面四節(jié)課我們已經(jīng)把比較復(fù)雜的片頭分成小的任務(wù)并進(jìn)行完成了，現(xiàn)在我們可以對(duì)它們進(jìn)行合成，制作成完整超炫的片頭。

新課展開：

【教師活動(dòng)一】把學(xué)生根據(jù)平時(shí)的掌握程度進(jìn)行分組，選定組長。強(qiáng)調(diào)片頭合成時(shí)注意各層的播放順序，并添加相應(yīng)的關(guān)鍵幀豐富動(dòng)感畫面。

【學(xué)生活動(dòng)】按要求制作片頭合成，組內(nèi)成員在組長的協(xié)調(diào)下相互合作完成任務(wù)?！緦W(xué)生活動(dòng)】按組進(jìn)行任務(wù)提交。【教師活動(dòng)二】要求學(xué)生進(jìn)行組內(nèi)評(píng)價(jià)?！緦W(xué)生活動(dòng)】組內(nèi)評(píng)價(jià)。

總結(jié)評(píng)價(jià)：

對(duì)個(gè)別作品進(jìn)行評(píng)價(jià)，課外老師把每位學(xué)生的評(píng)價(jià)發(fā)給每位學(xué)生。

第六課時(shí)：小試身手

情景導(dǎo)入：

我們已經(jīng)學(xué)會(huì)運(yùn)用了Card Wipe與其它的濾鏡，接下來讓學(xué)生自己動(dòng)手制作簡短片頭。

新課展開：

【教師活動(dòng)一】給出任務(wù)：自選一個(gè)主題，制作一個(gè)10秒鐘長的簡短文字片頭。【學(xué)生活動(dòng)】學(xué)生操作完成任務(wù)，并進(jìn)行提交作品?！窘處熁顒?dòng)二】驗(yàn)收學(xué)生完成的作品。

總結(jié)：

1、一般片頭制作有哪幾部分組成？

2、主要濾鏡的應(yīng)用與外部插件的應(yīng)用。