第一篇：變更或增加制劑的原料藥產(chǎn)地申報資料要求

變更或增加制劑的原料藥產(chǎn)地申報資料要求

變更或增加制劑的原料藥產(chǎn)地的補充申請，申報資料除《藥品注冊管理辦法》要求申報的資料外，還應(yīng)提供以下資料：

1、新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量標準

2、新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量對比研究資料，重點比較原料藥關(guān)鍵理化性質(zhì)（如晶型的等）和雜質(zhì)是否發(fā)生變化、質(zhì)量指標和檢驗方法是否相同。（備注：比較原料藥的有關(guān)物質(zhì)時要加上采用制劑的色譜條件進行比較。以證明使用不同的原料藥，在制劑檢測中，均可以有效檢測出相關(guān)的有關(guān)物質(zhì)）。

3、對變更原料藥產(chǎn)地后藥品制劑有關(guān)物質(zhì)檢查、含量測定等方法的適用性進行驗證；對變更前后藥品制劑質(zhì)量對比研究，證明原料藥產(chǎn)地并未引起制劑質(zhì)量發(fā)生變化。（如片劑：變更前后制劑產(chǎn)品應(yīng)有溶出曲線的比較（舊的1個批號同新的3個批號的對比））

4、對新產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的制劑進行檢驗。

5、對使用新產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的3批制劑進行3~6個月加速試驗及長期留樣穩(wěn)定性考察，并與原產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的制劑的穩(wěn)定性情況進行比較的資料。

舉例：增加生產(chǎn)制劑的原料藥產(chǎn)地

一、企業(yè)首次提交的資料有：

1、原輔料來源及質(zhì)量標準（包括新舊兩種原料藥）

2、兩種原料藥生產(chǎn)的制劑（各三批）的穩(wěn)定性考察（新的3個月，舊的6個月）。3、6批制劑的檢驗報告。

二、上報受理后，省局老師要求補充的資料有：

1、變更前后制劑產(chǎn)品溶出曲線的比較（舊的1個批號同新的3個批號的對比）

2、變更前后兩種原料藥有關(guān)物質(zhì)對比（列表對比結(jié)果）

3、變更前后兩種原料藥有關(guān)物質(zhì)對比的補充（在提交第二點的有關(guān)物質(zhì)對比后，老師認為對比研究不充分。因為兩種制劑的有關(guān)物質(zhì)不一致，要求再提供了有關(guān)物質(zhì)檢測方法，有關(guān)物質(zhì)的分離度，空白輔料、溶劑等相關(guān)圖譜資料。）注：第2、3點中，檢測原料藥的有關(guān)物質(zhì)采用制劑的色譜條件。以證明使用不同的原料藥，在制劑檢測中，均可以有效檢測出相關(guān)的有關(guān)物質(zhì)。

所以要求分析人員對研究的全面性及合理性要結(jié)合品種的實際情況加以分析。

第二篇：國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑改變原料藥產(chǎn)地的申報資料要求

1、國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑改變原料藥產(chǎn)地的，該原料藥必須具有藥品批準文號或者進口藥品注

冊證書，并提供獲得該原料藥的合法性資料。

2、（1）藥品批準證明文件及其附件的復(fù)印件：

包括與申請事項有關(guān)的本品各種批準文件，如藥品注冊批件、補充申請批件、商品名批準文件、藥品標準頒布件、藥品標準修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準文號的文件、《新藥證書》、《進口藥品注冊證》、《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》等。附件包括上述批件的附件，如藥品標準、說明書、標簽樣稿及其他附件。

（2）證明性文件：申請人是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當提供《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復(fù)印件。

3、藥學研究資料：

根據(jù)對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥學研究試驗資料和必要的原注冊申請相關(guān)資料，申報資料項目按照附件1～3中相應(yīng)的申報資料項目提供。

4、變更或增加制劑的原料藥產(chǎn)地，變更前后原料藥的關(guān)鍵理化性質(zhì)（如晶型等）應(yīng)保持一致。變更原料藥產(chǎn)地后，制劑質(zhì)量不得發(fā)生變化，藥物溶出/釋放行為或與體內(nèi)吸收和療效有關(guān)的重要理化性質(zhì)和指標應(yīng)保持一致，不應(yīng)出現(xiàn)原料藥中的雜質(zhì)和原制劑降解產(chǎn)物以外的新的雜質(zhì)，穩(wěn)定性不得較原制劑降低。如變更原料藥產(chǎn)地后制劑質(zhì)量標準發(fā)生變化，應(yīng)同時按修改藥品注冊標準申報補充申請。補充申請申報資料要求見附件3。

5、申報注冊事項34，應(yīng)當對1個批號藥品進行藥品注冊檢驗。

第三篇：新藥(中藥制劑)申報資料項目

新藥（中藥制劑）申報資料項目

一、綜述資料

1.品種研制工作概況。

2.名稱（包括中文名、漢語拼音）及命名依據(jù)。

3.處方來源，選題目的、選題依據(jù)及有關(guān)文獻資料綜述。

4.藥品使用（試用）說明書樣稿及起草說明。內(nèi)容應(yīng)包括藥品名稱、主要藥味（成分）、性狀、藥理作用、功能與主治、用法與用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意、規(guī)格、貯藏、有效期、生產(chǎn)企業(yè)、批準文號等。

藥品包裝材料的性能、規(guī)格及標簽的設(shè)計樣稿及說明。特殊藥品和外用藥品的標志必須 在包裝及使用說明上明顯表示。

二、藥學資料

5.制備工藝及其研究資料。

6.與質(zhì)量有關(guān)的理化性質(zhì)研究資料及文獻資料。

7.臨床試驗用藥品的原料（藥材）和成品的質(zhì)量標準草案及起草說明。

8.臨床試驗用藥品的初步穩(wěn)定性試驗資料及文獻資料。

9.臨床試驗用樣品及其質(zhì)量檢驗和衛(wèi)生標準檢驗報告書（樣品數(shù)量至少應(yīng)為全檢需要 量的3倍）。

10.生產(chǎn)用藥品原料（藥材）和成品的質(zhì)量標準及起草說明，并提供對照品及有關(guān)資料（留作初審單位審核用）。

11.藥品的穩(wěn)定性試驗資料、結(jié)論和該藥品有效期的有關(guān)研究資料及文獻資料。

12.連續(xù)生產(chǎn)的樣品至少3批（中試產(chǎn)品），及其質(zhì)量檢驗和衛(wèi)生標準檢驗報告書（樣 品每批數(shù)量至少應(yīng)為全檢需要量的3倍）。

三、藥理資料

13.與功能主治有關(guān)的主要藥效學試驗資料及文獻資料。

14.一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。

15.動物急性毒性試驗資料及文獻資料。

16.動物長期毒性試驗資料及文獻資料。

17.致突變試驗資料及文獻資料。

18.致癌試驗資料及文獻資料。

19.生殖毒性試驗資料及文獻資料。

四、臨床資料

20.處方組成及功能主治。用中醫(yī)藥理論闡述適應(yīng)病癥的病因、病機、治法與方解。

21.臨床試驗的設(shè)計方案及供臨床醫(yī)師參閱的藥理、毒理研究結(jié)論綜述。

22.臨床試驗負責單位整理的臨床試驗總結(jié)資料及各臨床試驗單位的臨床試驗報告。

第四篇：申報資料要求不影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝變更

申報資料要求

（不影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝變更）

一、申報資料內(nèi)容

（一）申請表

國產(chǎn)藥品、進口藥品及港澳臺醫(yī)藥產(chǎn)品分別提供相應(yīng)的注冊—（補充）申請表。

（二）藥品批準證明文件及其附件的復(fù)印件

包括藥品注冊批件及其附件、藥品注冊證、已取得的《藥品補充申請批件》及其附件、《審批意見通知件》、備案情況公示相關(guān)文件、尚處于審批期間的相關(guān)補充申請的受理通知書/簽收單復(fù)印件。

進口藥品，應(yīng)當提交其生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品工藝變更的證明文件及其中文譯本。

（三）證明性文件

包括《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁復(fù)印件、營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件、《藥品GMP證書》復(fù)印件。

（四）藥學研究資料

包括制劑的藥品處方、藥品生產(chǎn)工藝及變更評估資料。藥品處方應(yīng)包括活性成分或中藥藥味、輔料的種類和數(shù)量，寫明按1000制劑單位的理論處方量、上市生產(chǎn)批量，以及實際過量（減量）投料的情況和理由。輔料包括著色劑、防腐劑、香料、矯味劑、包衣劑（應(yīng)明確規(guī)格型號）、空心膠囊、pH調(diào)節(jié)劑、制劑過程中去除的溶劑（如乙醇等，純化水除外）等。除了pH調(diào)節(jié)劑和中藥處方中必須通過調(diào)節(jié)用量達到片重規(guī)格的特定輔料以外，均應(yīng)注明輔料的具體處方量或經(jīng)驗證的處方量范圍。

生產(chǎn)工藝應(yīng)包括工藝流程圖和工藝過程描述。原注冊申報的工藝過于簡單或關(guān)鍵信息不夠明確的，應(yīng)當在備案申報資料中將關(guān)鍵信息補充完整。

工藝流程圖應(yīng)明確物料及投料批量、各工藝步驟的具體操作過程、關(guān)鍵工藝參數(shù)及生產(chǎn)過程監(jiān)測、中間體質(zhì)控、主要設(shè)備名稱及型號、潔凈背景等主要信息。

工藝過程描述應(yīng)包括從物料準備到完成成品包裝的完整生產(chǎn)過程，詳略程度應(yīng)能使本專業(yè)的技術(shù)人員根據(jù)申報的生產(chǎn)工藝可以完整地重復(fù)生產(chǎn)過程，并制得符合標準的產(chǎn)品；應(yīng)明確每個單元操作，按單元操作過程描述工藝，明確投料量或投料比、操作流程、各主要工序的關(guān)鍵工藝參數(shù)及范圍、主要設(shè)備和材料類型、中間過程的取樣和主要質(zhì)量控制要求（包括中間體檢驗的檢測項目及限度），并注明經(jīng)驗證的生產(chǎn)規(guī)模和收率范圍。生產(chǎn)工藝中如用到特殊儀器設(shè)備、操作方法、檢驗檢查方法及其他過程控制要求的，應(yīng)明確闡述、說明。

原料藥的生產(chǎn)工藝描述應(yīng)明確起始物料來源、規(guī)格和標準、批量、各步驟物料（包括起始物料、溶劑、催化劑、氣體等）用量/配比/濃度、加料順序、加料速度、溫度、壓力、真空度、時間、攪拌速度、分離純化柱的材質(zhì)型號、精制方法和次數(shù)、中間體質(zhì)控要求、主要設(shè)備類型等。原批準工藝為采用市售原料藥粗品或游離酸/堿（除無機化合物或已上市原料藥外）一步成鹽而精制的原料藥，應(yīng)提供粗品或游離酸/堿的供應(yīng)商、詳細生產(chǎn)工藝和過程控制資料。

中藥提取應(yīng)明確藥材（飲片、提取物）的來源、標準、預(yù)處理方法條件和工藝參數(shù)、提取方法及條件、溶媒的種類、用量、提取次數(shù)、提取溫度、時間、提取液過濾的方法及條件、濃縮的方法及條件、濃縮過程允許的最長受熱時間、濃縮液的相對密度、濃縮液或浸膏的得率范圍、濃縮液的貯存條件和期限、純化的方法及條件如溶劑濃度、相對密度、測定溫度、攪拌方法和條件、分離純化柱的材質(zhì)型號、精制方法和次數(shù)等、提取物干燥的方法、溫度上限、最長受熱時間、真空度、收率范圍等。

制劑的生產(chǎn)工藝描述應(yīng)明確原輔料處理方式、粒度控制、投料量（投料比）、投料順序、制粒方法、過篩目數(shù)/篩網(wǎng)孔徑、攪拌速度/頻率、混合時間、溶劑及粘合劑的配制濃度及用量、干燥方式、干燥溫度、干燥時間或其他終點控制參數(shù)、攪拌或混合方式、轉(zhuǎn)速/頻率、混合時間、溫度、pH值、溶解時間、氣體保護（如需充氮氣，充氮氣時間）、濾材種類、型號級別、規(guī)格、過濾方式、藥液的溫度與流速、凍干曲線的參數(shù)設(shè)置、滅菌方法、滅菌柜類型、裝載方式、滅菌時間、設(shè)定溫度、壓力、F0值等。需要開展藥理毒理或者臨床研究的，按照現(xiàn)行藥品注冊要求及程序開展相應(yīng)研究工作。

二、申報資料的提交

申請人應(yīng)當提供上述申報資料1套，并按資料項目編號順序整理。每項申報資料應(yīng)設(shè)置封面和編號后單獨裝訂，封面加蓋申報單位公章。

藥品處方、生產(chǎn)工藝應(yīng)建立word格式電子文件，并壓縮成一個zip文件，命名為“批準文號后9位代碼附件”。該電子文件應(yīng)一并提交，并導(dǎo)入申請表附件。

第五篇：已上市化學藥品變更事項及申報資料要求（征求意見稿）

附件2-1

已上市化學藥品變更事項及申報資料要求

(征求意見稿)

一、國家藥品監(jiān)管部門審批的補充申請事項

（一）國家藥品監(jiān)管部門發(fā)布的已上市化學藥品藥學變更研究相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則中屬于重大變更的事項及指導(dǎo)原則中注明需審批的其他變更事項。

（二）國家藥品監(jiān)管部門發(fā)布的已上市化學藥品臨床變更技術(shù)指導(dǎo)原則中屬于重大變更及中等變更事項。

（三）使用藥品商品名。

（四）國家藥品監(jiān)管部門規(guī)定需要審批的其他事項。

二、國家或省級藥品監(jiān)管部門備案事項（境內(nèi)生產(chǎn)藥品報持有人所在地省級藥品監(jiān)管部門備案，境外生產(chǎn)藥品報國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心備案）

（一）國家藥品監(jiān)管部門發(fā)布的已上市化學藥品藥學變更研究相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則中屬于中等變更的事項。

（二）國家藥品監(jiān)管部門發(fā)布的已上市化學藥品臨床變更技術(shù)指導(dǎo)原則中屬于微小變更的事項。

（三）改變不涉及技術(shù)審評的藥品注冊證書載明信息。

（四）藥品分包裝的申請及其變更。

（五）國家藥品監(jiān)管部門規(guī)定需要備案的其他事項。

三、年報事項

（一）按照國家藥品監(jiān)管部門已上市化學藥品藥學變更研究的相關(guān)指導(dǎo)原則中屬于微小變更的事項

（二）國家藥品監(jiān)管部門規(guī)定的需要年報的其他事項。

四、申報資料要求

藥品上市許可持有人應(yīng)按以下編號及順序提交申報資料，不適用的項目應(yīng)注明不適用并說明理由。年報事項按照國家藥品監(jiān)管部門公布的有關(guān)年報的相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

1.藥品注冊證書及其附件的復(fù)印件

包括申報藥品歷次獲得的批準文件，應(yīng)能夠清晰了解該品種完整的歷史演變過程和目前狀況。如藥品注冊證書、補充申請批件、藥品標準制修訂件等。附件包括上述批件的附件，如藥品的質(zhì)量標準、生產(chǎn)工藝、說明書、標簽及其他附件。

2.證明性文件

（1）境內(nèi)持有人及境內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)的《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照。

境外持有人指定中國境內(nèi)的企業(yè)法人辦理相關(guān)藥品注冊事項的，應(yīng)當提供委托文書以及境外生產(chǎn)藥品注冊代理機構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。

對于境外生產(chǎn)藥品，應(yīng)當提交其生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品變更的證明文件、公證認證文書及其中文譯本。具體格式要求參見化學藥品相關(guān)受理審查指南。生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)不能出具有關(guān)證明文件的，可以依據(jù)當?shù)胤煞ㄒ?guī)的規(guī)定做出說明。

（2）改變不涉及技術(shù)審評的藥品注冊證書載明信息涉及事項，提交證明文件的具體要求參見化學藥品相關(guān)受理審查指南。

3.檢查相關(guān)信息

根據(jù)申請變更事項包括藥品研制情況信息表、藥品生產(chǎn)情況信息表、現(xiàn)場主文件清單、藥品注冊臨床試驗研究信息表、臨床試驗信息表、質(zhì)量標準、生產(chǎn)工藝信息表、標準復(fù)核意見及樣品檢驗報告。

4.藥學研究資料

按照國家藥品監(jiān)管部門公布的已上市化學藥品藥學變更研究相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展研究，根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則對各類變更事項的具體要求，分別提供部分或全部藥學研究實驗資料和必要的原注冊申請相關(guān)資料。

5.藥理毒理研究資料

按照國家藥品監(jiān)督管理部門公布的藥理毒理相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展研究，根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則對各類變更事項的具體要求，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗資料和必要的國內(nèi)外文獻資料。

6.臨床研究資料

藥品上市許可持有人應(yīng)當按照國家藥品監(jiān)管部門公布的已上市藥品臨床變更相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展研究。根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則對各類變更事項的具體要求，分別提交相關(guān)資料。要求進行臨床試驗的，應(yīng)當按照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展臨床試驗。不要求進行臨床試驗的，應(yīng)提供有關(guān)臨床資料。