第一篇：偏差處理管理制度

偏差處理管理制度

1.主題內(nèi)容與適用范圍： 本制度規(guī)定了產(chǎn)品生產(chǎn)全過程中出現(xiàn)偏差的處理程序和要求。通過實施本制度確保能有效識別并及時報告、記錄、調(diào)查、處理偏差，控制偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。本制度適用于任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程以及設(shè)備異常等可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況 2.引用標準

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010年修訂版 《藥品GMP指南》質(zhì)量管理體系分冊 《藥品GMP指南》口服固體制劑分冊 3.職責(zé) 3.1質(zhì)量受權(quán)人： 3.1.1 決定偏差所涉及的物料或過程的處理方法。3.1.2 負責(zé)確認相關(guān)偏差糾正措施實施的效果。

3.1.3 負責(zé)偏差處理程序的批準。3.1.4 負責(zé)對關(guān)鍵偏差、中等偏差進行終審。3.1.5負責(zé)對發(fā)生的關(guān)鍵偏差及時報告總經(jīng)理。3.2 質(zhì)量監(jiān)督員 3.2.1負責(zé)對偏差進行編號，建立偏差臺賬，并對偏差進行匯總分析匯報，對相關(guān)文件記錄及時歸檔。3.2.2 參與評估偏差的風(fēng)險等級，調(diào)查偏差產(chǎn)生的根本原因。

3.2.3 負責(zé)跟蹤糾正預(yù)防措施的實施。3.2.4 負責(zé)立即糾正微小偏差。3.3 偏差發(fā)生部門： 3.3.1 偏差發(fā)現(xiàn)人負責(zé)及時、如實報告偏差。

3.3.2 偏差發(fā)生部門負責(zé)人采取應(yīng)緊急措施。

3.3.3 偏差發(fā)現(xiàn)人、偏差發(fā)生部門負責(zé)人協(xié)同質(zhì)量監(jiān)督員調(diào)查偏差的根本原因。3.3.3 執(zhí)行糾正及糾正預(yù)防措施的實施。1

3.4 偏差涉及的相關(guān)部門： 3.4.1 配合調(diào)查偏差的原因。3.4.2 提出處理意見及糾正措施，并提供相應(yīng)的支持文件。4.管理內(nèi)容： 4.1 定義： 4.1.1偏差：是指偏離已批準的程序（指導(dǎo)文件）或標準的任何情況。包括任何與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的異常情況，如物料、產(chǎn)品檢驗結(jié)果超標；物料、產(chǎn)品存貯異常；設(shè)備故障；校驗結(jié)果超標；環(huán)境監(jiān)測結(jié)果超標；客戶投訴等；以及與藥品相關(guān)的法律法規(guī)或已批準的標準、規(guī)程、指令不相符的意外或偏離事件。4.1.2緊急措施：本文所指的緊急措施是指為了不使偏差繼續(xù)擴大或惡化的方法。常見的緊急措施包括：暫停生產(chǎn)、物料或產(chǎn)品隔離、物料或產(chǎn)品分小批、設(shè)備暫停使用、緊急避險及恢復(fù)正確狀態(tài)（如工藝參數(shù)偏離后調(diào)整為規(guī)定指標范圍內(nèi)）等。4.2 偏差處理的原則： 4.2.1各部門負責(zé)人應(yīng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。4.2.2出現(xiàn)偏差必須立即報告并按偏差處理的程序進行，嚴禁隱瞞不報偏差及產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準私自進行偏差處理的情況。4.2.3偏差調(diào)查應(yīng)徹底，確保根本原因被識別和采取的糾正措施正確，并應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。4.2.4 在偏差的根本原因被識別和糾正活動被確定之前，相關(guān)產(chǎn)品不得放行。

4.2.5 每年至少對偏差進行一次趨勢分析，以推動公司產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進。4.3 偏差的分類：根據(jù)偏差的性質(zhì)、偏差的范圍大小、偏差對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度以及是否影響患者健康和影響注冊文件等因素，將偏差分為關(guān)鍵偏差、中等偏差、微小偏差。

4.3.1 關(guān)鍵偏差：違反公司質(zhì)量管理體系政策或國家法規(guī)，危機產(chǎn)品安全及產(chǎn)品形象，導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量受到某種程度的影響，以致產(chǎn)品整批報廢或成品收回等后果。2

4.3.2 中等偏差：導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量受到某種程度的影響，造成返工、重新包裝等后果。嚴重違反GMP及操作規(guī)程事件。4.3.3 微小偏差：不會影響產(chǎn)品質(zhì)量（如生產(chǎn)記錄數(shù)據(jù)填寫不及時、不準確、數(shù)據(jù)修改方式錯誤等），或臨時性調(diào)整。4.4 偏差的種類（以下僅為舉例，包含但不僅限于以下內(nèi)容）： 4.4.1 投料錯誤：投放錯誤的原輔料；投料量錯誤；使用沒有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準放行的物料。

4.4.2 檢驗結(jié)果超標：物料、中間品、待包裝品、成品的檢驗結(jié)果超過標準。

4.4.3 生產(chǎn)過程缺陷：關(guān)鍵控制項目檢查超出標準要求；工藝條件、參數(shù)發(fā)生偏離。4.4.4 混淆：兩種不同的產(chǎn)品、同種不同批號的產(chǎn)品，或同種同批而用不同的包材的產(chǎn)品混在一起。4.4.5 異物（有形）：在物料、成品或生產(chǎn)包裝過程中發(fā)現(xiàn)的異物。

4.4.6 潛在的污染：如不能正確清除，可能導(dǎo)致產(chǎn)品污染。4.4.7 過期的物料及設(shè)備：使用的物料、中間品、待包裝品超過規(guī)程規(guī)定的貯存期限；使用了超出校驗期的設(shè)備。4.4.8 物料、產(chǎn)品貯存異常：物料、產(chǎn)品未按規(guī)定的貯存條件及包裝要求保存。4.4.9 設(shè)備故障及過程中斷：因設(shè)備故障導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量缺陷或潛在威脅，生產(chǎn)中斷；因動力原因（停電、汽、氣、水）導(dǎo)致流程中斷。4.4.10 環(huán)境：與藥品相關(guān)的空調(diào)系統(tǒng)、廠房設(shè)施的防塵捕塵設(shè)施、防止昆蟲或其他動物進入設(shè)施、照明設(shè)施的故障；以及潔凈區(qū)塵埃粒子監(jiān)測超限；動態(tài)微生物監(jiān)控指標超限、溫濕度控制超限、壓差超限等偏離事件。4.4.11 制藥用水：未按規(guī)定使用制藥用水（如本該使用純化水的使用了飲用水）；在水系統(tǒng)中發(fā)生影響產(chǎn)水質(zhì)量的錯誤行為。4.4.12 檢驗及預(yù)防維修：設(shè)備儀器校驗不能按計劃進行，或在校驗過程中發(fā)現(xiàn)計量結(jié)果超出要求范圍；預(yù)防維修未按計劃準時進行或在預(yù)防維修中發(fā)現(xiàn)設(shè)備關(guān)鍵部位問題影響已生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的情況。4.4.13 包裝缺陷：包裝設(shè)計印刷缺陷。3

4.4.14 客戶投訴：涉及生產(chǎn)過程控制及產(chǎn)品質(zhì)量的投訴。4.4.15 文件記錄缺陷：使用過期文件；記錄不規(guī)范；文件丟失等。4.4.16 未按規(guī)程執(zhí)行：違反批準的規(guī)程、生產(chǎn)指令。4.4.17 人員失誤：人為失誤導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量問題、未能按正常程序執(zhí)行，記錄錯誤等。4.4.18 舊包材、零散物料：生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)零散不合格的包材以及本應(yīng)按規(guī)程集中處理的物料。4.4.19 標識問題：缺少標識、標識錯誤或標識的信息與文件矛盾。4.4.20 收率及物料平衡率：收率超過設(shè)定的范圍；物料平衡超過規(guī)定的限度范圍。4.4.21 其他：未列入以上的偏差。4.5 偏差處理流程圖如下：

偏差處理流程圖 偏差發(fā)生

偏差識別

偏差記錄和報告部門負責(zé)人 質(zhì)量監(jiān)督員確認明 顯不會影響產(chǎn)品質(zhì) 量 緊急措施？ 立即采取糾正措施 是 否 執(zhí)行緊急措施 報告質(zhì)量保證部 立即記錄在批生產(chǎn) 記錄或其他相關(guān)記 偏差調(diào)查 錄的相應(yīng)位置 不影響質(zhì)量？ 確認 不能確認 根本原因調(diào)查 偏差風(fēng)險評估 記錄和解釋 偏差調(diào)查小組建議糾正和糾正預(yù)防措施 質(zhì)量受權(quán)人批準糾正和糾正預(yù)防措施

完成糾正行動 偏差記錄歸檔 質(zhì)量受權(quán)人負責(zé)偏差終審 偏差處理結(jié)束 啟動糾正預(yù)防措施系統(tǒng)

4.5.1 偏差的識別、緊急措施和報告： 4.5.1.1 偏差定義中的任何事件（微小偏差除外）都要以《偏差處理傳遞單》的形式立即（自偏差發(fā)生時起1天之內(nèi)）報告給質(zhì)量保證部，并同時在批生產(chǎn)記錄或其他相關(guān)記錄的相應(yīng)位置記錄該偏差。4.5.1.2 偏差由發(fā)現(xiàn)人填寫《偏差處理傳遞單》，詳細描述偏差的內(nèi)容。內(nèi)容包括：產(chǎn)品、物料或設(shè)備名稱、批號/設(shè)備編號、工序等，偏差發(fā)生的時間、地點、過程及可能的原因等。若需采取不使偏差繼續(xù)擴大或惡化的緊急措施，提出應(yīng)急方案，并馬上通知部門負責(zé)人和現(xiàn)場質(zhì)量監(jiān)督員，經(jīng)確認后，執(zhí)行相應(yīng)緊急措施。采取的緊急措施需記錄在《偏差處理傳遞單》上。4.5.1.3 質(zhì)量控制部出現(xiàn)的任何超標事件，首先執(zhí)行《檢驗結(jié)果超標OOS實驗室調(diào)查標準操作規(guī)程》，如確屬非實驗室偏差，以《偏差處理傳遞單》的形式報告。4.5.1.4 對于投訴事件，先鑒定非假藥，再以《偏差處理傳遞單》的形式報告。4.5.1.5 重大問題還需執(zhí)行《質(zhì)量事故管理制度》。4.5.2 偏差的編號及調(diào)查： 4.5.2.1 質(zhì)量保證部接到上述《偏差處理傳遞單》后，由質(zhì)量監(jiān)督員首先進行偏差編號，以便追蹤。編號方式以偏差產(chǎn)生部門前兩字漢語拼音的首個字母組合加年份號加所有產(chǎn)生偏差的順序號組成，如編號為SC-2018-003的偏差表示是生產(chǎn)部在2018年產(chǎn)生的第3個偏差。編號完成后，同時登入《偏差處理臺賬》。

4.5.2.2 質(zhì)量保證部負責(zé)人召開由相關(guān)部門組成的緊急會議評估對產(chǎn)品或過程的潛在影響，并根據(jù)偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響進行分類，形成初步處理建議，詳細記錄評估過程。同時指定質(zhì)量監(jiān)督員作為偏差調(diào)查員對該偏差進行調(diào)查，指定的調(diào)查人員的資質(zhì)、經(jīng)驗等應(yīng)與偏差產(chǎn)生的風(fēng)險等級或復(fù)雜程度相適應(yīng)。4.5.2.3 對確認為不影響產(chǎn)品質(zhì)量的微小偏差，無需進行深入調(diào)查，但必須立即采取糾正措施，并立即記錄在批生產(chǎn)記錄或其相關(guān)記錄的相應(yīng)位置。對于中等偏差必須按規(guī)定程序進行深入調(diào)查，查明根本原因，除必須建立糾正措施外，還必須建立長期預(yù)防性措施。對于關(guān)鍵偏差必須按規(guī)定程序進行深入調(diào)查，查明根本原因，采取糾正措施進行整改。但對多個重復(fù)出現(xiàn)的同類微小偏差，應(yīng)按下述程序進行。6

4.5.2.4 由指定的偏差調(diào)查員對偏差的根本原因進行調(diào)查。對于某些復(fù)雜的調(diào)查，指定的調(diào)查員可采取成立跨職能團隊的方式完成調(diào)查。4.5.2.5 偏差調(diào)查的主要內(nèi)容： ① 與偏差發(fā)生過程中涉及的人員面談； ② 回顧相關(guān)的規(guī)程、質(zhì)量標準、檢驗方法、驗證報告、年度回顧報告、設(shè)備校驗記錄、預(yù)防維修計劃、變更控制等； ③ 復(fù)核涉及批號的批記錄、清潔記錄、維修記錄、預(yù)防維修記錄等； ④ 設(shè)備設(shè)施檢查及維修檢查； ⑤ 復(fù)核產(chǎn)品、物料或留樣； ⑥ 回顧相關(guān)的投訴趨勢、穩(wěn)定性考察結(jié)果趨勢、曾經(jīng)發(fā)生過的類似不符合事件趨勢； ⑦ 必要時訪問或?qū)徲嫻?yīng)商； ⑧ 評價對前后批號的影響。4.5.2.6 偏差調(diào)查員對上述調(diào)查結(jié)果進行匯總分析，確定根本原因或最可能原因。根本原因的分析方法參見《質(zhì)量風(fēng)險管理制度》。

4.5.2.7 偏差調(diào)查員將產(chǎn)生的根本原因填寫在《偏差處理傳遞單》上，并撰寫好偏差調(diào)查報告一同交質(zhì)量授權(quán)人進行確認。4.5.2.8 偏差調(diào)查時限為發(fā)現(xiàn)日期起15個工作日，若超時，須在《偏差處理傳遞單》上注明原因。4.5.2.9微小偏差由質(zhì)量監(jiān)督員負責(zé)立即糾正，并上報質(zhì)量負責(zé)人。中等偏差、重大偏差由質(zhì)量受權(quán)人負責(zé)進行終審。對發(fā)生的關(guān)鍵偏差，由質(zhì)量受權(quán)人及時報告總經(jīng)理。

4.6 偏差的風(fēng)險評估：

4.6.1 質(zhì)量保證部召集召開由質(zhì)量受權(quán)人主持的偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組會議，對偏差的影響范圍和程度進行正確的評估，偏差風(fēng)險評估通常包括以下方面： 4.6.1.1 對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，包括但不限于：對直接涉及的產(chǎn)品質(zhì)量的影響；對其他產(chǎn)品的影響。4.6.1.2對質(zhì)量管理體系的影響，包括但不限于：對驗證狀態(tài)的影響；對上市許可/注冊文件的影響；對客戶質(zhì)量協(xié)議的影響。7

4.6.1.3 對關(guān)鍵偏差以及部分中等偏差的評估還應(yīng)考慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應(yīng)對涉及的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。

4.6.2 偏差影響評估可采用風(fēng)險分析方法，按照《質(zhì)量風(fēng)險管理制度》要求進行。4.7 偏差的糾正行動和預(yù)防措施的確認：

4.7.1 偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組根據(jù)偏差調(diào)查報告闡述的根本原因、偏差的風(fēng)險評估，制定相應(yīng)的糾正行動和糾正預(yù)防措施，對所涉及物料、產(chǎn)品的處理措施，確定實施的責(zé)任人及完成時限，由生產(chǎn)副總、質(zhì)量副總審核，質(zhì)量受權(quán)人批準。

4.7.2 糾正行動責(zé)任人應(yīng)當(dāng)遵照批準的方案執(zhí)行糾正行動。在執(zhí)行過程中，如因客觀原因不能完全符合原方案的要求，應(yīng)及時與該質(zhì)量受權(quán)人進行溝通，若需要部分修改原方案的，應(yīng)重新獲得質(zhì)量受權(quán)人批準。4.7.3 糾正行動責(zé)任人對批準的糾正行動執(zhí)行完畢后，并填寫《偏差處理傳遞單》上相應(yīng)內(nèi)容。4.7.4 質(zhì)量監(jiān)督員負責(zé)跟蹤核實糾正行動的完成情況。4.7.5 對于關(guān)鍵偏差需要采取的糾正預(yù)防措施按《糾正和預(yù)防措施管理制度》的要求執(zhí)行。4.8 偏差記錄歸檔： 4.8.1《偏差處理傳遞單》、《偏差登記臺賬》及由附件形式出現(xiàn)的偏差調(diào)查報告、偏差風(fēng)險評估報告等偏差記錄由質(zhì)量監(jiān)督員負責(zé)將原件歸檔保存。4.8.2 偏差記錄應(yīng)長期保存。5.發(fā)放范圍 6.變更歷史 7.記錄 8

第二篇：偏差處理操作規(guī)程

目 的：建立一個偏差處理的規(guī)程，以便有效識別并及時報告、記錄、調(diào)查、處理偏差，控制偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。2 職責(zé)

責(zé)任人：公司各部門按本文要求做好偏差的上報工作并參與偏差的調(diào)查和處理過程。

質(zhì)量部現(xiàn)場QA糾正微小偏差，組織偏差調(diào)查的開展，監(jiān)督處理結(jié)果的落實。

質(zhì)量部偏差管理員負責(zé)偏差的編號、匯總管理。

質(zhì)量部部長對偏差調(diào)查報告予以批準，并監(jiān)督偏差管理的各個環(huán)節(jié)。3 總則

偏差發(fā)現(xiàn)后應(yīng)立即報告（24小時之內(nèi)），在30個工作日完成調(diào)查處理，如時間不夠要打延期報告

偏差與糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)通過唯一的編號進行有效鏈接，保證可追溯性。4 定義

偏差：是指偏離已批準的程序（指導(dǎo)文件）或標準的任何情況。包括任何與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的異常情況，如物料、產(chǎn)品檢驗結(jié)果超標；物料、產(chǎn)品存貯異常；設(shè)備故障；校驗結(jié)果超標；環(huán)境監(jiān)測結(jié)果超標；客戶投訴等；以及與藥品相關(guān)的法律法規(guī)或已批準的標準、規(guī)程、指令不相符的意外或偏離事件。

緊急措施：本文所指的緊急措施是指為了不使偏差繼續(xù)擴大或惡化的

方法。常見的緊急措施包括：暫停生產(chǎn)、物料或產(chǎn)品隔離、物料或產(chǎn)品分小批、設(shè)備暫停使用、緊急避險及恢復(fù)正確狀態(tài)（如工藝參數(shù)偏離后調(diào)整為規(guī)定指標范圍內(nèi)）等。

糾正（本文亦表述為糾正行動、糾正活動）：為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格所采取的措施。如：降級、返工、銷毀、重新包裝、重新貼簽等。

糾正措施：為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格或其他不期望情況的根源所采取的措施。

預(yù)防措施：為消除潛在不合格或其他潛在不期望情況的原因所采取的措施。5 流程 5.1 分類

偏差的分類：根據(jù)偏差的性質(zhì)、偏差的范圍大小、偏差對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度以及是否影響患者健康和影響注冊文件等因素，將偏差分為關(guān)鍵偏差、中等偏差、微小偏差。

微小偏差是指經(jīng)發(fā)現(xiàn)后可以采取措施立即予以糾正、現(xiàn)場整改，無需開展深入調(diào)查即可確定對產(chǎn)品質(zhì)量無實際或潛在的影響，也無需采取大量人員強化培訓(xùn)、修訂文件/程序等進一步的糾正和預(yù)防措施的偏差。中等偏差是指已經(jīng)或可能對產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在影響的偏差。關(guān)鍵偏差是指已經(jīng)或可能對產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生嚴重后果的偏差。5.2 偏差發(fā)生識別

各部門人員在現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)偏差后應(yīng)立即告知現(xiàn)場QA或者上報部門負責(zé)

人，現(xiàn)場QA或者部門負責(zé)人了解情況后決定是否需要采取現(xiàn)場的緊急措施防止偏差的繼續(xù)擴大。5.3 偏差記錄和報告主管

偏差發(fā)現(xiàn)后應(yīng)立即報告質(zhì)量主管，并由QA填寫《偏差調(diào)查申請表》（見附件1），詳細描述偏差的內(nèi)容。內(nèi)容包括：產(chǎn)品、物料或設(shè)備名稱、批號/設(shè)備編號、工序等，偏差發(fā)生的時間、地點、過程及可能的原因等。5.4 偏差調(diào)查

5.4.1 對確認為不影響產(chǎn)品質(zhì)量的微小偏差，由質(zhì)量管理室主任作出解釋，并確認該行為、過程或狀態(tài)得以正確糾正后，可以不進行調(diào)查，只需將對該偏差作出的解釋、糾正的措施等記錄并歸檔后，偏差處理結(jié)束。但對多個重復(fù)出現(xiàn)的同類微小偏差，應(yīng)按下述程序進行。

5.4.2質(zhì)量部部長進一步確認偏差的事實，確實超出微小偏差范疇的，予以批準，啟動偏差調(diào)查程序。質(zhì)量部偏差管理人員發(fā)給偏差編號，質(zhì)量部現(xiàn)場QA領(lǐng)取《偏差調(diào)查表》（附件2），由指定的調(diào)查員對偏差的根本原因進行調(diào)查。對于某些復(fù)雜的調(diào)查，需成立跨職能團隊的方式完成調(diào)查，團隊成員通常包括生產(chǎn)的相關(guān)負責(zé)人、質(zhì)量控制的相關(guān)負責(zé)人、注冊的相關(guān)負責(zé)人以及質(zhì)量保證的相關(guān)負責(zé)人。調(diào)查根本原因的分析方法參見《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》。5.5 偏差評估

5.5.1 質(zhì)量管理部經(jīng)理召集召開由質(zhì)量受權(quán)人主持的偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組會議，對偏差的影響范圍和程度進行正確的評估，偏差影響評估通常包括

以下方面：

5.5.1.1 對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，包括但不限于：對直接涉及的產(chǎn)品質(zhì)量的影響；對其他產(chǎn)品的影響。

5.5.1.2 對質(zhì)量管理體系的影響，包括但不限于：對驗證狀態(tài)的影響；對上市許可/注冊文件的影響；對客戶質(zhì)量協(xié)議的影響。

5.5.1.3 對關(guān)鍵偏差以及部分中等偏差的評估還應(yīng)考慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應(yīng)對涉及的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。

5.5.2 偏差影響評估可采用風(fēng)險分析方法，按照《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》要求進行。

5.5.3 若需要進行額外的文獻查詢或?qū)嶒炇已芯恳栽u估偏差影響的，偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組成員會議則應(yīng)明確責(zé)任人、完成時限、實驗方法等。額外的文獻查詢或?qū)嶒炇已芯客瓿珊?，?zé)任人將完成的相關(guān)資料交由質(zhì)量管理部經(jīng)理，質(zhì)量管理部經(jīng)理再次召集召開偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組會議對偏差影響進行評估。

5.6 提出糾正和預(yù)防措施，并啟動CAPA系統(tǒng)

5.6.1 基于根本原因的調(diào)查和偏差的評估，跨職能團隊提出具體的糾正行動以消除偏差的影響。這些措施應(yīng)明確相關(guān)的負責(zé)人和執(zhí)行時限。5.6.2 質(zhì)量授權(quán)人在進行產(chǎn)品放行決策時，應(yīng)獲得相關(guān)偏差調(diào)查和處理的全面信息。

5.6.3 啟動CAPA 流程見糾正和預(yù)防措施操作規(guī)程

5.7 批準糾正和預(yù)防措施

質(zhì)量主管負責(zé)審核提出的糾正和預(yù)防措施，必要時應(yīng)對糾正行動進行補充或修訂，以充分保證藥品的安全性和有效性。5.8 完成糾正行動

5.8.1 糾正行動責(zé)任人應(yīng)當(dāng)遵照批準的方案執(zhí)行糾正行動。在執(zhí)行過程中，如因客觀原因不能完全符合原方案的要求，應(yīng)及時與該偏差終審人進行溝通，若需要部分修改原方案的，應(yīng)重新獲得終審人批準。5.8.2 質(zhì)量管理室主任負責(zé)跟蹤核實糾正行動的完成情況。5.8.2 完成偏差調(diào)查報告（附件3）5.8.4 完成CAPA系統(tǒng)管理表（附件4）5.9 偏差記錄歸檔

偏差相關(guān)記錄和報告應(yīng)及時歸檔保存，與批生產(chǎn)、批包裝過程有關(guān)的偏差記錄和報告要納入批記錄。

偏差記錄原件保存至涉及產(chǎn)品的生命周期；復(fù)印件可與相應(yīng)批記錄的時間一致。

第三篇：偏差處理規(guī)程2012

1.目的

規(guī)范各類偏差的處理程序，保證偏差均有相應(yīng)的調(diào)查和處理。2.范圍

本文件適用于公司各類偏差的管理。3.參考

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010版）4.職責(zé)

4.1.公司各部門按本文要求做好偏差的上報工作并參與偏差的調(diào)查和處理過程。

4.2.質(zhì)量部現(xiàn)場QA糾正微小偏差，協(xié)助組織偏差調(diào)查的開展，監(jiān)督處理結(jié)果的落實。4.3 質(zhì)量部偏差調(diào)查負責(zé)人組織偏差調(diào)查的開展和偏差報告的整理與編寫。4.3.質(zhì)量部偏差管理員負責(zé)偏差的編號、匯總管理。

4.4.質(zhì)量部部長對偏差調(diào)查報告予以批準，并監(jiān)督偏差管理的各個環(huán)節(jié)。5.定義

偏差：是指任何相對于已生效的GMP文件的偏離。6.內(nèi)容

6.1 偏差的涵蓋內(nèi)容和范圍

偏差是指非計劃的、不符合已建立的公司GMP文件的事件，該事件可能會影響生產(chǎn)物料的純度、強度、質(zhì)量、功效或安全性，也可能會影響用于生產(chǎn)、貯藏、產(chǎn)品分發(fā)，及法律法規(guī)符合性的、已驗證的設(shè)備或工藝。偏差存在于與藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理有關(guān)的各個環(huán)節(jié)、各個部門。6.2 偏差的分類

6.2.1 偏差分為微小偏差、一般偏差和重大偏差三種類型。

6.2.2 微小偏差是指經(jīng)發(fā)現(xiàn)后可以采取措施立即予以糾正、現(xiàn)場整改，無需開展深入調(diào)查即可確定對產(chǎn)品質(zhì)量無實際或潛在的影響，也無需采取大量人員強化培訓(xùn)、修訂文件/程序等進一步的糾正和預(yù)防措施的偏差。

6.2.3 一般偏差是指已經(jīng)或可能對產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在影響的偏差。6.2.4 重大偏差是指已經(jīng)或可能對產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生嚴重后果的偏差。6.2.5 一般偏差和重大偏差都應(yīng)按照本文規(guī)定程序開展深入調(diào)查，以偏差調(diào)查記錄的形式記錄相關(guān)調(diào)查的步驟，查明偏差的根本原因，同時采取糾正/補救措施以消除已造成的負面影響，采取預(yù)防措施以防止類似偏差的再次發(fā)生。6.3

偏差的確認

6.3.1 任何相對于公司內(nèi)已生效的GMP文件的偏離即屬偏差，故公司各級人員應(yīng)熟悉和理解各自崗位相關(guān)的各類文件的要求，在文件的指導(dǎo)下規(guī)范進行相關(guān)工作。6.3.2 公司各級人員在發(fā)現(xiàn)其他人員或相關(guān)狀態(tài)違反文件要求的情況時，應(yīng)立即采取措施對其予以糾正，盡可能將偏差控制在微小偏差的范圍內(nèi)。

6.3.3 公司各級人員和現(xiàn)場QA均應(yīng)以發(fā)現(xiàn)偏差、糾正微小偏差為主要工作內(nèi)容。6.3.4 各部門人員和現(xiàn)場QA在對已發(fā)現(xiàn)的偏差簡單分析后，懷疑其已超出微小偏差范圍、無法保證所采取的糾正措施能杜絕后續(xù)影響時，應(yīng)主動上報部門負責(zé)人，部門負責(zé)人確認可能有潛在影響的，向質(zhì)量部申請開展深入調(diào)查。對比較嚴重的偏差隱瞞不報以致造成嚴重后果的部門和人員，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)均嚴肅處理。6.4

偏差調(diào)查程序 6.4.1 偏差調(diào)查申請

6.4.1.1

任何發(fā)現(xiàn)偏差人員均有權(quán)并有責(zé)任向上級主管人員和現(xiàn)場QA報告偏差狀況，上級主管人員和現(xiàn)場QA確認無法立即、完全糾正其偏差狀況的，應(yīng)立即填寫《偏差調(diào)查申請表》（見附件1），交質(zhì)量部部長批準。

6.4.1.2

質(zhì)量部部長進一步確認偏差的事實，確實超出微小偏差范疇的，予以批準，啟動偏差調(diào)查程序；如無需開展調(diào)查，則在申請表上批復(fù)相關(guān)意見，告之相關(guān)部門。

6.4.1.3

申請表已批準，質(zhì)量部偏差管理人員發(fā)給偏差編號，質(zhì)量部偏差調(diào)查負責(zé)人領(lǐng)取

《偏差調(diào)查表》（附件2），組織相關(guān)部門開展調(diào)查。6.4.2

偏差的調(diào)查過程

6.4.2.1

相關(guān)部門分別調(diào)查并分析偏差可能產(chǎn)生的根本原因，如需對相關(guān)物料進行檢驗，可在調(diào)查過程中提出申請。

6.4.2.2

對于調(diào)查過程中相關(guān)部門提出的檢驗申請，質(zhì)量部偏差負責(zé)人匯總分析后，向質(zhì)量部部長上報，質(zhì)量部部長向中心檢驗室下達檢驗項目指令。

6.4.2.3

質(zhì)量部偏差負責(zé)人對各部門分析調(diào)查情況和結(jié)論予以匯總分析，必要時召開偏差專題研討會議，確認產(chǎn)生偏差的根本原因，并判定其屬于一般偏差或重大偏差。

6.4.2.4

調(diào)查應(yīng)涵蓋偏差可能涉及的所有產(chǎn)品批次，對重大偏差的評估還應(yīng)考慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應(yīng)對涉及重大偏差的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性試驗考察。

6.4.2.5

在偏差調(diào)查結(jié)束前，相關(guān)批次的產(chǎn)品和物料暫停放行。質(zhì)量部部長視偏差的具體影響范圍決定何時暫停和恢復(fù)GMP相關(guān)活動（生產(chǎn)、銷售等）。

6.4.2.6

調(diào)查過程應(yīng)詳細記錄于《偏差調(diào)查表》中，相關(guān)資料（如檢驗記錄等）附于《偏差調(diào)查表》后。

6.4.2.7

如經(jīng)深入調(diào)查分析仍無法查明確切的偏差原因，則質(zhì)量部應(yīng)密切關(guān)注此類偏差再次發(fā)生的可能。

6.4.3

偏差的糾正和預(yù)防措施

6.4.3.1

各部門針對已確定的偏差原因提出本部門的糾正措施和預(yù)防措施建議。糾正措施是指各類補救性行動，以保證偏差對現(xiàn)實質(zhì)量體系的影響減低到最低程度。預(yù)防措施是為了防止未來再次發(fā)生類似偏差而采取的相關(guān)行動。

6.4.3.2

偏差的糾正措施包括但不限于：緊急停產(chǎn)、停工；設(shè)備/系統(tǒng)停機；調(diào)整相關(guān)工藝/設(shè)備參數(shù)以符合文件要求；相關(guān)物料的返工處理或退貨等。

6.4.3.3

偏差的預(yù)防措施包括但不限于：相關(guān)人員對現(xiàn)有相關(guān)文件/操作技能的再次培訓(xùn)；文件的增補或修訂；設(shè)備/器具的更新或維修；相關(guān)的驗證；增添穩(wěn)定性試驗批次；重新回顧供應(yīng)商審計策略并跟蹤其質(zhì)量改進等。

6.4.3.4 質(zhì)量部偏差調(diào)查負責(zé)人對各部門提出的糾正預(yù)防措施建議匯總，如有遺漏予以補充。

6.4.3.5

現(xiàn)場QA依據(jù)糾正和預(yù)防措施意見，填寫《偏差糾正預(yù)防措施跟蹤表》（附件4）。將糾正和預(yù)防措施下發(fā)各部門執(zhí)行?，F(xiàn)場QA密切跟蹤各部門執(zhí)行狀況，督促各部門限期執(zhí)行。

6.4 偏差調(diào)查報告

偏差調(diào)查確認其根本原因并確定糾正和預(yù)防措施后，由質(zhì)量部偏差調(diào)查負責(zé)人填寫《偏差調(diào)查報告》（附件3），質(zhì)量部部長批準。報告完成后組織相關(guān)部門對偏差報告內(nèi)容進行培訓(xùn)。

6.5 偏差調(diào)查

6.5 偏差的編號管理

6.6.1 需進行深入調(diào)查的偏差，每個均有唯一偏差編號，以便匯總管理。

6.6.2 偏差編號由“PC-4位年份+3位年流水號”組成，例如“PC-2009001”是指2009年第1個偏差。6.6.3 質(zhì)量部偏差管理員負責(zé)發(fā)放偏差編號，同時負責(zé)《偏差登記表》（附件5）的及時登記匯總，對未完成調(diào)查的偏差進行進度跟蹤。

6.6.4 質(zhì)量部偏差管理員按偏差編號將相關(guān)記錄和資料歸檔整理，以備查閱。

第四篇：生產(chǎn)偏差處理操作規(guī)程

生產(chǎn)偏差處理操作規(guī)程

4.2.14.產(chǎn)量/物料平衡 4.2.14.質(zhì)量

4.2.15.數(shù)據(jù)記錄/計算 4.2.16.簽字/授權(quán)批準

4.2.17.設(shè)備、區(qū)域消毒/清潔/清場 4.2.18.驗證事宜 4.2.19.測試/實驗

4.2.20.其他 未在上述列出的、可能會對產(chǎn)品質(zhì)量或質(zhì)量系統(tǒng)產(chǎn)生潛在影響的事件 4.3偏差處理程序

生產(chǎn)偏差處理的程序通常包括以下七個階段： 4.4.1對事件的報告

事件觀察者發(fā)現(xiàn)了任何有可能引發(fā)偏差的事件后（見偏差事件分類舉例）應(yīng)撰寫偏差事件報告或立即向主管報告，由主管或相關(guān)人員隨后撰寫生產(chǎn)偏差事件報告。4.4.2.發(fā)起者應(yīng)進行初步調(diào)查并立即采取糾正措施。

4.4.4.確定唯一生產(chǎn)偏差的跟蹤號。如事件報告號碼格式遵循PC××＿××××。PC代表偏差，前兩位阿拉伯?dāng)?shù)字表示年份（09表示2009年）。后面四位是流水號，以0001開始。

4.4.4.生產(chǎn)偏差事件應(yīng)記錄以下項目，（包括但不限于）：（1）產(chǎn)品名稱、批號（2）發(fā)現(xiàn)日期/報告日期（3）事件相關(guān)調(diào)查（如知道）（4）其他相關(guān)調(diào)查（如存在）

（5）事件描述，包括如何發(fā)現(xiàn)、在何處發(fā)現(xiàn)（6）事件發(fā)現(xiàn)者或報告者

（7）所有受影響的生產(chǎn)物料/設(shè)備/區(qū)域/方法/程序（8）知道的其他相關(guān)記錄（9）事件分類（10）立即采取的措施 4.4.2偏差事件報告評估

4.4.1.發(fā)起部門經(jīng)理、主管負責(zé)對事件報告進行評估，確保有關(guān)事件的詳細內(nèi)容包含其中，生產(chǎn)偏差處理操作規(guī)程

SC·SOP·00·007-06

如評估時發(fā)現(xiàn)不夠詳盡，需要立即通知撰寫者，撰寫者需盡快補充。

4.4.2.質(zhì)量部過程檢查負責(zé)人最終評估事件報告，確保包括事件的詳細內(nèi)容包含其中。如審閱者發(fā)現(xiàn)不夠詳盡，需要通知撰寫者，撰寫者需盡快補充。

4.4.4.質(zhì)量部在調(diào)查相關(guān)部門人員的協(xié)助下，評估是否有受事件影響的批次、系統(tǒng)或區(qū)域沒有在事件報告，如果有，應(yīng)將它們掛牌待驗狀態(tài)。

4.4.4.質(zhì)量部同樣需評估過去一個月中是否發(fā)生類似事件。如發(fā)生過，過去事件的事件報告號需記錄。如果當(dāng)前事件是一定時間內(nèi)多次發(fā)生，即使它符合只報告事件條件，該事件應(yīng)經(jīng)評估以確認是否需進入調(diào)查。4.4.3偏差事件報告批準

4.4.4.質(zhì)量部負責(zé)人是事件報告的批準人，利用質(zhì)量分析工具審核和評估事件報告，以確認以下事實：

（1）問題得到了充分和適當(dāng)?shù)脑u估（2）結(jié)論合乎邏輯并有調(diào)查資料支持（3）建議的行動得到落實（4）確定了根本原因

4.4.4.質(zhì)量部根據(jù)以下原則將事件報告分類，并在規(guī)定的工作日內(nèi)完成事件報告的評估和批準。對分類基本原理、所有支持資料或信息，應(yīng)清楚地描述。（1）無須根本原因調(diào)查事件，即次要生產(chǎn)偏差。

（2）如事件屬于主要生產(chǎn)偏差或嚴重生產(chǎn)偏差，則需進入調(diào)查。4.4.4主要生產(chǎn)偏差或嚴重生產(chǎn)偏差的調(diào)查

4.4.4.1.總則：調(diào)查組長應(yīng)擁有足夠的知識實施調(diào)查、確定參與調(diào)查相關(guān)專家的需求：調(diào)查組長根據(jù)實際情況決定由技術(shù)部、工程部、生產(chǎn)部門等專家怕設(shè)想小組人員。質(zhì)量部、技術(shù)支持部門和涉及部門人員一般是調(diào)查組的成員。4.4.4.2.調(diào)查過程：

（1）確定事件的背景：調(diào)查應(yīng)該包括技術(shù)和/或過程的信息，以便清楚闡明和容易理解所有后續(xù)的調(diào)查部分，該部分必須包括以下內(nèi)容要： ①描述調(diào)查事件相關(guān)的正常操作

②描述在調(diào)查事件中怎樣的作業(yè)、與正常作業(yè)有無區(qū)別 ③提供相關(guān)支持性文件（如設(shè)備、設(shè)施程序的標準）

（2）通過確定涉及的所有生產(chǎn)物料/設(shè)備/區(qū)域/工藝等，決定受影響的范圍。評估包括相 生產(chǎn)偏差處理操作規(guī)程

SC·SOP·00·007-06

同產(chǎn)品其他批次、其他可能受影響的產(chǎn)品、一些類似發(fā)生情況的分析。（3）排除或涉及生產(chǎn)物料/設(shè)備/程序等方面的原因。4.4.5根本原因分析及糾正預(yù)防措施的制定 4.4.5.1.數(shù)據(jù)資料收集 4.4.5.2.數(shù)據(jù)資料分析

4.4.5.4.分析事實數(shù)據(jù)、記錄和相關(guān)的文件，資料可能包括：批記錄、設(shè)備記錄、培訓(xùn)記錄、變更控制、調(diào)查報告（歷史的、（1）所有的文件已完成，包括附件/相關(guān)文件（如批記錄、測試記錄、檢定結(jié)果、溫度復(fù)印件等）

（2）符合GMP要求

（3）對適用的根本原因進行了充分的評估

（4）最有可能根本原因的選擇是依據(jù)支持數(shù)據(jù)和可靠的科學(xué)推理（5）適宜、充分和及時采取了立即行動和糾正措施（6）預(yù)防措施實施、跟蹤和監(jiān)控的有效性

（7）采取的措施和提出的建議是適當(dāng)?shù)?、充分的、適時的（8）必要的相關(guān)售貨員進行了審閱和批準。4.4.6.4.盡可能記錄所有的附件和引用的文件。4.4.7最終處理

根據(jù)調(diào)查和糾正措施的結(jié)果、調(diào)查組的最終處理建議、各部門審閱意見，質(zhì)量負責(zé)人/受權(quán)人應(yīng)作最后批準，并決定有問題的物料、批次、設(shè)備、區(qū)域或方法的最終處理，記錄決定的理由。

第五篇：2010培訓(xùn)教材 偏差處理

（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010培訓(xùn)教材）

偏差處理

一概述

偏差：是指批準的指令或規(guī)定的標準的偏離。是指產(chǎn)品檢驗，生產(chǎn)、包裝或貯存過程中發(fā)生的任何偏離批準的規(guī)程、處方、質(zhì)量標準、趨勢、設(shè)備或非參數(shù)非計劃性差異。偏差可能會影響生產(chǎn)物料的純度、強度、質(zhì)量、功效或安全性，也可能會影響用于生產(chǎn)、儲藏、產(chǎn)品分發(fā)，及法律法規(guī)符合性的，已驗證的設(shè)備或工藝。

偏差管理：是指對生產(chǎn)或檢驗過程中出現(xiàn)的或懷疑存在的可能會影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差的處理程序。即根據(jù)現(xiàn)場、現(xiàn)物、現(xiàn)實、發(fā)現(xiàn)問題，查找原因，制定糾正和預(yù)防措施，并通過PDCA循環(huán)，即計劃---執(zhí)行---檢驗---處理來進行改進的盒創(chuàng)新。從而促進組織的整合能力和應(yīng)變能力。建立偏差調(diào)查管理程序有利于產(chǎn)生偏差批次產(chǎn)品經(jīng)過調(diào)查后得出正確的處理，及時糾正產(chǎn)生偏差的原因，通過采取預(yù)防措施避免事件的再次發(fā)生。

偏差分析是通過審核批生產(chǎn)記錄、檢驗記錄、現(xiàn)場考察、人員詢問等方式，研究發(fā)生偏差的原因，隨之展開實驗室調(diào)查、生產(chǎn)過程調(diào)查和相關(guān)批次的質(zhì)量追朔，進行偏差性質(zhì)的分析和質(zhì)量造成影響的評估并決定放行與否，同時探索更優(yōu)化的工藝條件、生產(chǎn)、質(zhì)量管理流程的過程。

嚴差確認是指根據(jù)事先規(guī)定的標準程序，對偏差有效性進行確認的過程。在實驗室偏差 中即確認為OOS或是OOE，在全面偏差調(diào)查中即確認為生產(chǎn)工藝偏差或是非生產(chǎn)工藝偏差。

偏差評估是指偏差經(jīng)過確認后進人調(diào)查階段，調(diào)查必須是完全的、及時的，不帶有任 何偏見，記錄是完整和規(guī)范的。

偏差管理作為一種發(fā)現(xiàn)問題、分析問題、解決問題并持續(xù)改進質(zhì)量管理體系的有效手 段，對提升質(zhì)量管理理念、提高質(zhì)量改進的執(zhí)行力具有重大意義。

二、偏差管理

(一)偏差管理的目的

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》規(guī)定，任何偏離預(yù)定的生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標準、檢驗方法及操作規(guī)程等的情況，均應(yīng)有記錄，并立即報告主管人員及產(chǎn)量管理部門，應(yīng)有清楚的解釋或說明，重大偏差應(yīng)由質(zhì)量管理部門會同其他部門進行徹底調(diào)查，形成調(diào)查報告。偏差調(diào)查報告應(yīng)由質(zhì)量管理部門的制定人員審核并簽字。企業(yè)還應(yīng)米取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。

確保在制造和與質(zhì)量相關(guān)的程序中出現(xiàn)的偏差被記錄、調(diào)查并評估其對產(chǎn)品的影響，以保持與GMP執(zhí)行的一致性，同時對所采取的措施進行記錄及執(zhí)行。(二)偏差分類

1.根據(jù)偏差管理的范圍，偏差分流如下：

.根據(jù)偏差管理的范圍可將偏差分為實驗室偏差和生產(chǎn)偏差兩類。

實驗室偏差是指與檢驗過程相關(guān)的因素所引起的檢驗結(jié)果偏差。包括取樣、樣品容器；存放條件、檢驗操作、計算過程等問題引起的偏差。實驗室異常的檢驗結(jié)果包括超標結(jié)果(OOS)和非期望結(jié)果(OOE)。而超趨勢結(jié)果(OOT)作為非期望結(jié)果(OOE)的一種，廣泛應(yīng)用于穩(wěn)定性研究和產(chǎn)品質(zhì)量回顧中。，OOS(Out。fSpecification)：超標結(jié)果，是指實驗結(jié)果不符合法定質(zhì)量標準或企業(yè)內(nèi)控標準的結(jié)果，包括穩(wěn)定性研究中產(chǎn)品在有效期內(nèi)不符合質(zhì)量標準的結(jié)果。

OOE(O：t。fExpectation)：非期望結(jié)果，是指實驗結(jié)果超過歷史的、預(yù)期的或先前勢的一個或一系列結(jié)果。這類結(jié)果并未超標。以下類別的結(jié)果均稱為非期望結(jié)果。

同一制備樣品的重復(fù)檢驗結(jié)果或重復(fù)制備樣品的檢驗結(jié)果顯示不良的精密度。

基于對檢驗儀器、檢驗樣品或檢驗方法的認識，實驗結(jié)果超出正常的范圍。

超趨勢結(jié)果OOT(Out。fTrends)：是指隨時間的變化，在質(zhì)量標準限度內(nèi)，但是超出歷史的預(yù)期的或先前的一系列結(jié)果。(比如穩(wěn)定性降解產(chǎn)物的增加)，形成一定的趨勢。

非實驗室偏差指在排除實驗室偏差以外的由于其他任何因素所引起的對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生 實際或潛在的影響的偏差。非實驗室偏差又可分為：

非生產(chǎn)工藝偏差系指因操作工未按程序操作，設(shè)備故障，生產(chǎn)環(huán)境或錯誤投料等原因所引起的對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在的影響的偏差。

生產(chǎn)工藝偏差：是指因工藝本身缺陷引起對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在的影響的偏差，即使人員操作、設(shè)備和物料完全正確也不可避免。

2．根據(jù)偏差對藥品質(zhì)量影響程度的大小，可將偏差類如下

次要偏差：屬細小的對法規(guī)或程序的偏離，不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量，無需進行深入的調(diào)查，但必須立刻采取糾正措施，并立即記錄在批生產(chǎn)記錄或其他GMP受控文件中。

主要偏差：屬較重大的偏差，該類偏差可能對產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在的影響。必須進行深入的調(diào)查，查明原因，采取糾正措施進行整改。

重大偏差：該類偏差可能對產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性或有效性產(chǎn)生嚴重的后果，或可能導(dǎo)致產(chǎn)品的報廢。必須按規(guī)定的程序進行深入的調(diào)查，查明原因。除必須建立糾正措施外，還必須建立長期的預(yù)防性措施。

三、偏差處理的職責(zé)及要求

(一)偏差處理人員的職責(zé) 1．所有職員

(1)接受偏差調(diào)查程序相關(guān)的培訓(xùn)課程。

(2)按照偏差調(diào)查程序規(guī)定的定時限上報直接主管、技術(shù)支持部門或質(zhì)量部們?nèi)藛T、質(zhì)量受權(quán)人，不得私自隱瞞偏差或?qū)ζ钸M行處理。2．調(diào)查小組

技術(shù)支持部門或質(zhì)量部人員、(1)調(diào)查小組由來自技術(shù)支持部門、質(zhì)量部、生產(chǎn)及工程部等的專家組成，以進行全面、及時的調(diào)查。

(2)整理收集適用于調(diào)查的支持文件及記錄。

(3)進行偏差分析。對有偏差的批次、設(shè)備、儀器或工藝進行影響性分析和并提出可行性方案。

3．質(zhì)量部門

(1)負責(zé)對偏差報告和調(diào)查系統(tǒng)的管理。

(2)負責(zé)質(zhì)量偏差管理文件，制定不同類型偏差處理規(guī)程及時限。

(3)在調(diào)查過程中與調(diào)查組長協(xié)作。

(4)對調(diào)查的范圍和對產(chǎn)品影響性協(xié)調(diào)調(diào)查組進行再評估。(5)批準采取的糾正措施，確保糾正措施符合法律法規(guī)要求。

(6)批準調(diào)查報告，包括批準繼續(xù)使用受調(diào)查影響物料、設(shè)備、區(qū)域、工藝、程序的書面解釋。

(7)審閱、評估調(diào)查延期完成的合理性。

(8)決定產(chǎn)品、系統(tǒng)、儀器設(shè)備的處置。

(9)審核和批準跟蹤及預(yù)防措施報告。

4．管理層

(1)確保需要立即采取的措施完成，包括隔離整批或部分批次或停止生產(chǎn)操作。(2)為調(diào)查及措施跟蹤提供足夠、合格的資源，包括調(diào)查人員和調(diào)查團隊。(3)質(zhì)量受權(quán)人負責(zé)審閱批準主要偏差和重要偏差。(二)偏差調(diào)查的要求

1．所有可能參與調(diào)查的人員，包括從偏差事件的發(fā)現(xiàn)至文件保存的人員，都應(yīng)接受適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，使他們在實際工作中都能了解偏差作用及處理程序，便于在工作中發(fā)現(xiàn)偏差、報告偏差，并能夠完成偏差調(diào)查組分配的工作任務(wù)。

2．應(yīng)規(guī)定報告及調(diào)查的時間周期，并根據(jù)事件的嚴重性，規(guī)定報告不同的管理層。3.每個調(diào)查從時間發(fā)起之日起，需在在規(guī)定的周期內(nèi)完成。

4．偏差管理要求任何人員出現(xiàn)或發(fā)現(xiàn)偏差必須立即報告，偏差管理人員按照批準的 偏差管理程序操作，任何人不能隱瞞不報告偏差及其產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準私自進行偏差 處理。

(三)實驗室偏差與生產(chǎn)偏差的關(guān)系

實驗室檢驗結(jié)果異常易于發(fā)現(xiàn)，當(dāng)發(fā)現(xiàn)檢驗結(jié)果異常時應(yīng)首先開展實驗室內(nèi)部的偏差調(diào)查，當(dāng)檢驗結(jié)果異常存在不是實驗室原因的可能性時，在實驗室調(diào)查的任何階段，均可啟動生產(chǎn)偏差調(diào)查，盡可能減少生產(chǎn)偏差所造成的影響。

(四)偏差產(chǎn)生的范圍

1.文件的制定和執(zhí)行方面

文件、規(guī)程版本錯誤；文件的缺失；已批準文件存在錯誤或不完善的方面；具體操作人員未按照程序規(guī)定執(zhí)行；記錄與相應(yīng)的規(guī)程不一致；各種記錄未按規(guī)定執(zhí)行。

2．物料接收、取樣、儲存、發(fā)放方面

貨物損壞、標簽錯誤、未經(jīng)批準的供應(yīng)商；未按照規(guī)定程序取樣、取樣過程對產(chǎn)品造成污染；儲存過程中物料狀態(tài)標志錯誤、物料超過有效期、物料儲存環(huán)境超標；工藝用水個別監(jiān)測項目如電導(dǎo)率超標；包裝材料存在缺陷；檢驗過程中配置溶液未按規(guī)定條件放置等。

3.生產(chǎn)、檢驗過程的控制方面

未控制或未監(jiān)控規(guī)定的控制參數(shù)(如混合時間、溫度、壓力、噴霧率)；未執(zhí)行設(shè)備／儀器測試參數(shù)；中間產(chǎn)品儲存時間超期；超出工藝規(guī)程、檢驗規(guī)程規(guī)定的處理措施。

4．環(huán)境控制

無菌試驗室或生產(chǎn)車間菌落數(shù)不符合標準、高效過濾器泄漏或未符合再確認要求、壓差不符合標準、溫度或濕度不符合標準、塵埃粒子數(shù)不符合標準、未授權(quán)人員出入控制區(qū)域、控制區(qū)域空氣或水的泄漏；對溫濕度有特殊要求的實驗如IR、水分測定，實驗環(huán)境不符合規(guī)定；

5．儀器設(shè)備校驗

未按規(guī)定對計量儀器設(shè)備進行周期性校驗；個別儀器使用前未校準。6．清潔方面

設(shè)備未按照規(guī)程進行清潔、消毒；檢驗用容器清洗不徹底；色譜柱未按規(guī)程進行清洗；清潔、消毒后容器具保存環(huán)境及時間不符合。

7．設(shè)備／設(shè)施／計算機及系統(tǒng)

生產(chǎn)設(shè)備或重要的輔助器具(如掃描儀、金屬探測器)出現(xiàn)故障，對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響；使用未經(jīng)批準生產(chǎn)、檢驗設(shè)備；儀器、設(shè)備預(yù)防性維護中對儀器產(chǎn)生影響；公用設(shè)施(如水、HVAC、壓縮空氣)故障可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響；計算機系統(tǒng)故障影響系統(tǒng)數(shù)據(jù)的完整性。

8．生產(chǎn)過程數(shù)據(jù)處理

產(chǎn)出率不符合標準；物料平衡限度不符合規(guī)定；平行樣品檢驗結(jié)果相差較大，換算、計算錯誤；單位控制錯誤；計算過程中保留位數(shù)不正確；批生產(chǎn)指令處方有誤。9．驗證事宜

未驗證的儀器、設(shè)備、程序、系統(tǒng)或測試方法用于物料、產(chǎn)品檢驗及生產(chǎn)；未對變更 進行相關(guān)驗證審批。

10．其他

未在上述列出的、可能會對產(chǎn)品質(zhì)量或質(zhì)量系統(tǒng)產(chǎn)生潛在影響的事件。

四、實驗室偏差管理

(一)超標結(jié)果(OOS)調(diào)查

超標結(jié)果(OOS)調(diào)查是偏差調(diào)查的一種類型。產(chǎn)生OOS結(jié)果可能是實驗室原因?qū)е?，也可能是生產(chǎn)過程中的差錯等原因?qū)е碌?，所以O(shè)OS調(diào)查時首先應(yīng)由實驗室偏差調(diào)查后如有必要應(yīng)擴展到生產(chǎn)全過程的調(diào)查。產(chǎn)生質(zhì)量控制實驗室應(yīng)建立超標調(diào)查的書面程序。任何超標結(jié)果都必須按照書面規(guī)程進行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。

1．實驗室初步調(diào)查

當(dāng)OOS檢驗結(jié)果出現(xiàn)時應(yīng)該進行調(diào)查，調(diào)查的目的是確認引起OOS的原因。即使因OOS結(jié)果判斷該批不合格，仍必須進行調(diào)查以確定該結(jié)果是否影響到同類產(chǎn)品其他批號或其他產(chǎn)品。所有調(diào)查活動包括調(diào)查結(jié)論和隨后采取的措施，并須記錄。

OOS實驗室調(diào)查須優(yōu)先于實驗室其他日?；顒?，特別是牽涉已分銷的產(chǎn)品(如投訴樣品檢驗、穩(wěn)定性檢驗)，則實驗室調(diào)查須在24小時內(nèi)進行。同時須立即通知實驗室主管，必要時須通知質(zhì)量管理部和受權(quán)人。

調(diào)查必須是全面的、及時的、不帶有任何偏見的，記錄是完整的和經(jīng)得起科學(xué)推敲的。OOS調(diào)查的最初階段，應(yīng)該在檢驗溶液丟棄前，對實驗室數(shù)據(jù)正確性進行最初評估，如果是實驗室錯誤或儀器故障，可以使用原溶液進一步檢測。如果最初的評估顯示在得到該數(shù)據(jù)的分析過程中沒有發(fā)生錯誤，必須立即開展一個完全的OOS實驗室調(diào)查。

由檢驗人員同其主管或其他指定人員一起實施實驗室調(diào)查目的是確定()OS結(jié)果的有效性(或是歸因于實驗室誤差)。

(1)檢驗人員使用了符合標準、經(jīng)過校驗并通過系統(tǒng)適應(yīng)性確認的儀器。

(2)當(dāng)OOS結(jié)果無法解釋時，檢驗人員應(yīng)保留樣品制備液并通知主管。

(3)如錯誤明顯，檢驗人員應(yīng)立即記錄并停止進一步檢驗。

(4)回顧檢驗方法，確定遵循了相關(guān)規(guī)程和技術(shù)要求。

(5)檢查原始數(shù)據(jù)，包括圖譜及任何非典型或可疑的信息。

(6)回顧檢驗結(jié)果及其計算。

(7)確認儀器性能，檢查保留的溶液和玻璃器皿的外觀，確定使用正確的容量，無污染的玻璃器皿。

(8)確定使用了適當(dāng)?shù)臉藴势?、試劑及溶劑?/p>

(9)評估檢驗方法的執(zhí)行情況以確保其檢驗是依據(jù)基于方法驗證數(shù)據(jù)和歷史數(shù)據(jù)建立的質(zhì)量標準。

(10)評估分析或產(chǎn)品的歷史(至少10批或兩年的歷史數(shù)據(jù))。

(11)檢查取樣程序。

(12)檢查檢驗人員的培訓(xùn)歷史及其經(jīng)驗。

當(dāng)實驗室初步調(diào)查確認錯誤是源于檢驗過程或樣品處理過程(包括取樣程序)時。則OOS結(jié)果無效。無效檢驗結(jié)果的初步調(diào)查須被記錄在實驗室調(diào)查報告中。調(diào)查報告內(nèi)容包括對樣品處理或檢驗期間發(fā)生錯誤的詳細描述及其預(yù)防再次發(fā)生而采取的糾正措施。

再檢驗的樣品須取自均一的原始樣品。再檢驗可由同一檢驗人員或另一個檢驗人員使用同一的儀器完成。如果再檢驗合格，則最初的檢驗結(jié)果無效且再檢驗結(jié)果用于產(chǎn)品批的放行決定。如果再檢驗確認OOS結(jié)果，再檢驗結(jié)果用于將來對產(chǎn)品批的處理決定。

如初步調(diào)查確定了OOS結(jié)果的原因，則實驗室調(diào)查報告一般應(yīng)在5個工作日內(nèi)完成。錯誤原因、預(yù)防錯誤再次發(fā)生的糾正措施須被記錄。同時，實驗室調(diào)查報告須歸人批記錄／檢驗記錄，供質(zhì)量管理部最終評估和批準。

如果最初調(diào)查確定OOS結(jié)果原因不明，則認為調(diào)查中的原始數(shù)據(jù)結(jié)果有效，實驗室調(diào)查須擴展并考慮額外的檢驗。如果隨后確定原始數(shù)據(jù)無效，須記錄并由質(zhì)量管理部批準。

2．OOS結(jié)果全面實驗室調(diào)查

如果初步實驗室調(diào)查不能確定是實驗室錯誤造成OOS結(jié)果，且檢驗結(jié)果是正確的，應(yīng)按照預(yù)先確定的程序進行全面實驗室調(diào)查。這樣調(diào)查的目的是確定OOS結(jié)果的來源，生產(chǎn)工藝的問題或取樣問題都可能導(dǎo)致多變的檢驗結(jié)果。調(diào)查應(yīng)該由質(zhì)量管理部門和所有其他相關(guān)的部門完成。其他的潛在問題也應(yīng)該被確定和調(diào)查。應(yīng)該充分調(diào)查生產(chǎn)過程的記錄和文件以判斷引起OOS結(jié)果的可能原因。

全階段實驗室調(diào)查包括對原始樣品的再檢驗，進一步評估是否考慮再取樣或確定實驗室錯誤。

(1)再檢驗

再檢驗的樣品須取自均一的原始樣品，須對2個原始樣品(如檢驗存在雙倍樣品制備時)或至少3個原始樣品(如檢驗只有單個樣品制備時)再檢驗。再檢驗須由和原始檢驗不同的檢驗人員使用同一儀器操作。

(2)平均值

正常情況下檢驗結(jié)果不使用平均值。特別是在檢驗產(chǎn)生了個別的超標值和個別的合格檢驗結(jié)果，而其平均值符合質(zhì)量標準時。當(dāng)檢驗用于確定可變性時，不能使用平均值，如含量均勻度檢驗。此外，也不允許平均原始OOS結(jié)果和再檢驗結(jié)果。平均值可以用于下列情況，如一個檢驗規(guī)程要求HPLC含量的檢驗結(jié)果由同樣制備樣品連續(xù)的、重復(fù)的進樣(通常2次或3次)得到的平均峰面積確定，檢驗結(jié)果為峰面積的平均值。其他的檢驗如水分含量要求雙倍檢驗并報告平均值作為檢驗結(jié)果。必須注意，平均值的使用必須是每個單獨結(jié)果符合質(zhì)量標準。

(3)再取樣

依據(jù)再檢驗結(jié)果和全面實驗室調(diào)查的結(jié)論，確定了明顯的取樣錯誤時，則可以從相關(guān)批中再取樣。例如，在排除實驗室錯誤的前提下，從原始樣品幾部分中得到相差很大的結(jié)果，顯示其不具代表性，允許再取樣。

(4)最初超標值有效

如果再檢驗確認最初的超標結(jié)果有效時，那么最初的檢驗結(jié)果和再檢驗／再取樣結(jié)果應(yīng)分別報告，以便于最終的批處理決定。

(5)最初超標值無效

如果再檢驗結(jié)果合格(所有的再檢驗結(jié)果在質(zhì)量標準限度內(nèi))，最初的超標值無效時，那么最初的超標結(jié)果和所有再檢驗結(jié)果須分別報告，以便于產(chǎn)品的放行決定。

(6)報告調(diào)查結(jié)果

全階段實驗室調(diào)查報告應(yīng)在20個工作日完成。當(dāng)調(diào)查不能在20個工作日完成時，需有階段報告，詳細描述需要增加的工作和完成時間。有時(當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)規(guī)定或嚴重事件)調(diào)查結(jié)果須在更短的時間內(nèi)確定，如3天內(nèi)完成。

(7)記錄和產(chǎn)品批處理 實驗室調(diào)查報告須歸人批記錄／檢驗記錄，供質(zhì)量管理部最終評估和批準。如果再檢驗初步確定超標的檢驗結(jié)果或調(diào)查明確顯示產(chǎn)品失敗時，須確定產(chǎn)品批失敗并拒絕放行。最后，一個全階段偏差調(diào)查必須確定批失敗的根本原因。質(zhì)量受權(quán)人須在批放行前審核完成OOS實驗室調(diào)查報告。

3．超標結(jié)果OOS調(diào)查流程圖

圖5-8 超標結(jié)果OOS調(diào)查流程圖(二)超趨勢結(jié)果(OOT)通常超趨勢分析應(yīng)用于穩(wěn)定性數(shù)據(jù)分析，驗證數(shù)據(jù)分析，產(chǎn)品質(zhì)量回顧和環(huán)境檢測中。OOT穩(wěn)定性結(jié)果是指按照規(guī)定的檢驗方法和取樣周期，結(jié)果在質(zhì)量標準限度內(nèi)，但是超出預(yù)期期望的一系列結(jié)果(比如穩(wěn)定性降解產(chǎn)物的增加)。

1．OOT相關(guān)規(guī)程

企業(yè)需編寫對OOT結(jié)果進行審核和調(diào)查的規(guī)程，實驗室調(diào)查可參照OOS調(diào)查程序，但警戒限度等須詳細描述和規(guī)定。規(guī)程主要包括以下五方面內(nèi)容：

(1)如何設(shè)置警戒限度：規(guī)程應(yīng)確定科學(xué)合理的方法，規(guī)定每一種OOT警戒的鑒定程序。一旦確定了方法，規(guī)程應(yīng)包含以下的內(nèi)容：數(shù)據(jù)要求，負責(zé)設(shè)定限度的人員，用來測定每種OOT警戒的方法。確定OOT結(jié)果的方法可以根據(jù)OOT警戒類型的不同而有所不同。最好指定每一種OOT的確定方法。

(2)如何使用警戒限度：規(guī)程可以包含關(guān)于如何使用OOT警戒限度的內(nèi)容，以及什么人負責(zé)將新的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)和OOT警戒限度進行對比和進行審核。

(3)調(diào)查研究：應(yīng)明確規(guī)定調(diào)查人員職責(zé)，并規(guī)定時間、文件要求以及適當(dāng)?shù)膬?nèi)部溝通要求。每個OOT警戒調(diào)查的程度取決于對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在風(fēng)險。規(guī)程應(yīng)該提供進行調(diào)查的基本標準，可參照OOS實驗室調(diào)查程序。

(4)有效數(shù)字的約分：規(guī)程應(yīng)明確說明有效數(shù)字的約分規(guī)定。例如，對于降解產(chǎn)物，不恰當(dāng)?shù)挠行?shù)據(jù)約分可能導(dǎo)致無法對降解產(chǎn)物的結(jié)果進行趨勢分析。為了方便進行數(shù)據(jù)的定量評估，建議降解產(chǎn)物和雜質(zhì)結(jié)果至少保留小數(shù)點后兩位。

(5)警戒限度的周期審核：規(guī)程可以規(guī)定OOT警戒限度的一個周期性審核程序。SOP應(yīng)制定審核的頻率和負責(zé)完成審核的人員。評估應(yīng)包括以前的曾經(jīng)符合趨勢結(jié)果，但現(xiàn)在是OOT結(jié)果。或是發(fā)現(xiàn)以前是OOT結(jié)果，現(xiàn)在是符合趨勢的結(jié)果。早期的結(jié)論根據(jù)新的標準被修訂，出現(xiàn)超趨勢結(jié)果(OOT)是很自然的事情，因為OOT警戒標準的建立是一個持續(xù)的過程。

2．OOT警戒限度的分類

OOT警戒度可以分為三種類型，用來確定調(diào)查的適當(dāng)程度。警戒水平從分析警戒到流程控制警戒，再到符合性警戒，逐步增加，調(diào)查的程度也應(yīng)該增加。

警戒限度只是啟動調(diào)查的一個信號。警戒不是要作出什么結(jié)論。只有接下來對OOT穩(wěn)定性數(shù)據(jù)進行調(diào)查以后才可以作出結(jié)論。

調(diào)查的程度取決于OOT結(jié)果對產(chǎn)品質(zhì)量以及對產(chǎn)品安全性和有效性的潛在影響程度。法規(guī)要求對藥品穩(wěn)定性作出評估，要求質(zhì)量管理部門對不明原因的差異進行調(diào)查。(1)分析警戒

OOT警戒限度需要用歷史數(shù)據(jù)來確定。當(dāng)某單一結(jié)果異常，但還在質(zhì)量規(guī)格內(nèi)時，屬于分析警戒。

如果觀察到的是分析警戒，應(yīng)進行實驗室調(diào)查。如果實驗室調(diào)查沒有結(jié)論，主管人當(dāng)時可以不采取進一步措施，但是要密切監(jiān)測后面時間點的檢驗結(jié)果。根據(jù)產(chǎn)品歷史和分析警戒結(jié)果的性質(zhì)，在確定不是實驗室偏差的情況下，企業(yè)可以決定調(diào)查是否存在生產(chǎn)偏差，可能需要更多的數(shù)據(jù)(如下一次穩(wěn)定性檢驗的結(jié)果)來說明該結(jié)果是否是長期趨勢滿（流程控制警戒)的一部分或者僅僅是一個孤立結(jié)果。如果該穩(wěn)定性研究以后的結(jié)果和其他橫向結(jié)月都沒有超出趨勢，那么最初的分析警戒有可能就是一個孤立事件，沒必要對其做進一步的調(diào)查。

(2)流程控制警戒

當(dāng)一連串的數(shù)據(jù)點顯示可能由實驗室或生產(chǎn)工藝變化引起了非典型變化時，表示出現(xiàn)了滿流程控制警戒。數(shù)據(jù)點可能來自同一穩(wěn)定性研究或來自近期內(nèi)的多重研究(幾周內(nèi))。問題批的趨勢變化明顯與對照批不同。盡管背離了趨勢，沒有產(chǎn)生潛在的OOS。

滿流程控制警戒可能預(yù)示產(chǎn)品或分析性能的意外變化。有著不正常趨勢的穩(wěn)定性研究可顯示某一特性的穩(wěn)定情況發(fā)生了改變，而多次分析警戒可能暗示其檢驗過程不再受控。當(dāng)流滿流程控制警戒很明顯時，調(diào)查通常從評估實驗室流程可能存在的變化的影響開始(如儀器的變化，色譜柱的變化，標準的變化等)。也可延伸到生產(chǎn)工藝(人員，設(shè)備和工藝有無變化)。

(3)符合性警戒

符合性警戒是指同一產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究產(chǎn)生的OOT結(jié)果顯示，在其有效期內(nèi)有產(chǎn)生OOT的潛在性或可能性的情況。因為符合性警戒是指某一特定研究(或一些相關(guān)研究)在有效期內(nèi)可能不符合質(zhì)量標準限度，因此需要進行全面徹底的調(diào)查。通常這種調(diào)查從實驗室流程開始，如果不能最終確定根本原因，進一步擴大到生產(chǎn)工藝。生產(chǎn)調(diào)查可能會包括與本次預(yù)示性失敗有關(guān)的其他批次(同一產(chǎn)品或相關(guān)產(chǎn)品)，以確定這種偏差是孤立的還是統(tǒng)的。調(diào)查也要評估是否需要進行另外的分析檢測、生產(chǎn)工藝調(diào)查、產(chǎn)品召回和縮短檢驗間隔。

符合性警戒調(diào)查的目的是及早發(fā)現(xiàn)潛在的不合格產(chǎn)品和確定可能引起失敗的原因。如 果確定了根本原因，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧?，如確定可能采取的預(yù)防措施。

五、生產(chǎn)偏差處理程序

生產(chǎn)偏差處理程序適用于當(dāng)實驗室檢驗結(jié)果異常時，經(jīng)上述偏差調(diào)查發(fā)現(xiàn)與實驗室偏差相關(guān)性較低時，需要啟動全面的偏差調(diào)查程序，主要涉及生產(chǎn)全過程的偏差調(diào)查；生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)的偏差，可能未引起檢驗結(jié)果的異常，但也需要報告，記錄并開展相應(yīng)的調(diào)查。

（一）對事件的報告

1.偏自發(fā)先的人以口頭、書面匯報方式在規(guī)定時間(24小時)內(nèi)向其直接領(lǐng)導(dǎo)報告偏差情況，由主管或相關(guān)人員隨后撰寫生產(chǎn)偏差事件報告。

2．部門內(nèi)部進行最初的風(fēng)險評估并立即采取糾正措施。

(1)偏自發(fā)現(xiàn)人參與偏差判定及評估活動中，對偏差進行初步的評估，界定其影響范圍，嚴重性，詳細記錄偏差事件報告。

（2）立即采取以下措施（但不僅限于此），以減少事件對生產(chǎn)物料/設(shè)備/區(qū)域/工藝/程序等的負面影響；

①停止生產(chǎn)：GMP相關(guān)活動的恢復(fù)和繼續(xù)需質(zhì)量部的批準。

②調(diào)查結(jié)束前，問題原輔料、包材、中間體或成品應(yīng)清楚地貼上待驗標簽或通過在軟件系統(tǒng)中控制其待檢狀態(tài)。

③任何懷疑有問題的設(shè)備、儀器、系統(tǒng)應(yīng)安放在一個安全的條件下，調(diào)查結(jié)束后方可使用，如必要，須貼上明顯的標簽。

④通知相關(guān)部門人員(如批記錄審閱／釋放，生產(chǎn)操作，藥事藥政和技術(shù)服務(wù))。3．確定唯一的生產(chǎn)偏差的跟蹤編號。

生產(chǎn)偏差記錄應(yīng)包含以下項目內(nèi)容：產(chǎn)品名稱、批號、發(fā)現(xiàn)日期／報告日期、事件發(fā)生日期(如知道)、其他相關(guān)調(diào)查(如存在)、事件描述，包括如何發(fā)現(xiàn)、在何處發(fā)現(xiàn)、事件發(fā)現(xiàn)者和／或報告者、所有受影響的生產(chǎn)物料／設(shè)備／區(qū)域／方法／程序狀態(tài)、知道的其他相關(guān)記錄事件分類，采取的應(yīng)急措施。(二)偏差事件報告評估

偏差事件發(fā)生部門負責(zé)人上報QA，QA通過與發(fā)現(xiàn)偏差的部門經(jīng)理及相關(guān)人員溝通后進行偏差確認，評估和批準最初的風(fēng)險評估及采取的應(yīng)急處理措施；確認偏差涉及的物料或產(chǎn)品的隔離方式，避免發(fā)生偏差的物料或產(chǎn)品發(fā)生混淆／誤用；對偏差進一步確認過程。質(zhì)量部同樣需評估過去一個月中是否發(fā)生類似事件。如發(fā)生過，過去事件的事件報告號需記錄。如果當(dāng)前事件是一定時間內(nèi)多次發(fā)生，即使它符合只報告事件條件，該事件應(yīng)經(jīng)評估以確認是否需要進入調(diào)查。

(三)偏差事件報告批準

1，質(zhì)量部負責(zé)人作為事件報告的批準人，利用質(zhì)量分析工具審核和評估事件報告，以確認以下事實：偏差問題得到了充分和適當(dāng)?shù)脑u估；結(jié)論合乎邏輯并有調(diào)查資料支持；建議的行動得到落實；確定了根本原因。

2．質(zhì)量部根據(jù)以下原則將事件報告分類，并在規(guī)定的工作日內(nèi)完成事件報告的評估和批準。對分類基本原理、所有支持資料或信息，應(yīng)清楚地描述。

(1)無須根本原因調(diào)查事件，即次要偏差。

①次要生產(chǎn)偏差一般對生產(chǎn)物料／設(shè)備／區(qū)域／工藝／程序影響很小或沒有影響。在決定是否需要調(diào)查時，應(yīng)考慮事件本身及周圍環(huán)境。一般包括已知根本原因和糾正預(yù)防措施已確認但未完成實施的重復(fù)發(fā)生事件或者已知根本原因、應(yīng)采取的措施在相關(guān)SOP中已有規(guī)定的事件。必須有證據(jù)證明那些特定生產(chǎn)偏差其性質(zhì)較輕，相關(guān)過程或區(qū)域完全在控制當(dāng)中。

②原因分析和最終處理：質(zhì)量部審閱已完成的事件報告，包括已確定的糾正／預(yù)防性措施。必要時，與相關(guān)部門人員共同進行根本原因分析后，確定根本原因。質(zhì)量部決定受影響批次／設(shè)備／工藝過程／系統(tǒng)的處理。

(2)對于復(fù)雜事件，主要或重大偏差，協(xié)調(diào)其他部門組成調(diào)查團隊。(四)主要生產(chǎn)偏差或重大生產(chǎn)偏差的調(diào)查

偏差調(diào)查組通常由技術(shù)部、工程部、生產(chǎn)部門、質(zhì)量部門等組成，調(diào)查組組長應(yīng)擁有足夠的知識實施調(diào)查。

調(diào)查過程是確定產(chǎn)生偏差根本原因的過程，偏差調(diào)查的過程應(yīng)緊密圍繞人、機、料、法、環(huán)五個關(guān)鍵要素以魚骨圖及Why方法為調(diào)查工具進行逐一排查。

（五）根本原因分析及糾正預(yù)防措施的制定

1．?dāng)?shù)據(jù)資料收集

2．?dāng)?shù)據(jù)資料分析，首先需要對相關(guān)的文件進行回顧，其中包括取樣記錄、批記錄、清潔記錄、設(shè)備或儀器的維護記錄，涉及的產(chǎn)品、物料、留樣，評價對比此前／后續(xù)批號潛在的影響，相關(guān)SOP、質(zhì)量標準、分析方法、驗證報告、產(chǎn)品質(zhì)量回顧報告、設(shè)備校驗記錄、預(yù)防維修計劃、變更控制，穩(wěn)定性考察結(jié)果趨勢、曾經(jīng)發(fā)生過類似不符合事件趨勢，必要時應(yīng)對相關(guān)供應(yīng)商進行審計等。通過排查確定不可能原因并給出充分的理由，逐步縮小范圍，找出最可能的根本原因。

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3．根本原因的確定，記錄最有可能的根本原因；附上去頂和排除這些原因相應(yīng)的文件和收集資料；挑戰(zhàn)最有可能的根本原因以確保所有相關(guān)的數(shù)據(jù)資料支持和結(jié)論；如果原因不確定，需要記錄所有可能的原因并進行趨勢分析。

(六)調(diào)查報告的審閱和批準

1.相關(guān)部門負責(zé)人應(yīng)審閱批準調(diào)查報告。

2．質(zhì)量受權(quán)人負責(zé)最后審閱批準主要偏差和重要偏差。

3，審閱人和批準人應(yīng)確保調(diào)查是有條理的，并確認調(diào)查的范圍，深度、根本原因和適當(dāng)?shù)募m正／預(yù)防措施，需考慮的方面包括：(1)所有的文件已完成，包括附件／相關(guān)文件（如批記錄、檢測記錄、檢定結(jié)果、溫濕度記錄復(fù)印件等)；

(2)符合GMP要求；

(3)對適用的根本原因進行了充分的評估；

(4)最有可能根本原因的選擇是依據(jù)支持數(shù)據(jù)和可靠的科學(xué)推理；(5)適宜、充分和及時采取了立即行動和糾正措施；(6)預(yù)防措施實施、跟蹤和監(jiān)控的有效性；

(7)采取的措施和提出的建議是適當(dāng)?shù)摹⒊浞值?、適時的；(8)對必要的相關(guān)人員進行了審閱和批準。4．盡可能記錄所有的附件和引用的文件。(七)最終處理

根據(jù)調(diào)查和糾正預(yù)防措施的結(jié)果，調(diào)查組的最終處理建議、各部門審閱意見，質(zhì)量負責(zé)人／受權(quán)人應(yīng)作最后批準，并決定有問題的物料、批次、設(shè)備、區(qū)域或方法的最終處理記錄決定的理由。

質(zhì)量管理部門跟蹤糾正預(yù)防措施的實施效果，質(zhì)量管理定期對偏差進行回顧評估所采取措施的有效性。

六偏差管理中常見的問題

1.偏差未及時報告和記錄

2.沒有或者的確定了根本原因，以前已經(jīng)找到原因的偏差重復(fù)發(fā)生。3.支持判斷和結(jié)論的數(shù)據(jù)不充分或不合理。

4.調(diào)查缺乏邏輯性盒系統(tǒng)性，未能有效記錄調(diào)查過程。

5.在進行偏差調(diào)查時未進行不要的延伸，各產(chǎn)品和系統(tǒng)之間的聯(lián)系未引起重視。6.在偏差調(diào)查時，不恰當(dāng)?shù)囊胄碌膯栴}或其他潛在偏差。

7.未確定CAPA的有效性，沒有系統(tǒng)跟蹤/評價CAPA的完成情況及效果。

8.“培訓(xùn) ”作為整改及預(yù)防措施過于頻繁，針對性不強且效果未經(jīng)評價；未對偏差進行定期的總結(jié)和分析。

9.臨時性計劃偏差的發(fā)生未被有效控制。

10.偏差發(fā)生報告/批準日期在設(shè)計產(chǎn)品批次放行日期之后。