第一篇：肺癌靶向新藥的療效研究

肺癌靶向新藥的療效研究

癌癥已蟬聯(lián)31年中國(guó)十大死因之首，而其中，約3成左右癌癥患者有Ras基因突變，臺(tái)灣國(guó)鼎生技11月底宣布，全球首支抗肺癌Ras標(biāo)靶藥可望成功研發(fā)，已正式于美國(guó)啟動(dòng)二期臨床試驗(yàn)。

在癌癥基因的研究中，科學(xué)家早在20多年前已發(fā)現(xiàn)，Ras基因是包括肺癌、大腸直腸癌與胰腺癌等癌癥的關(guān)鍵基因，約3成左右癌癥患者有Ras基因突變，國(guó)內(nèi)生技公司首席研究員陳志銘博士表示，Ras基因是一種人體中負(fù)責(zé)訊息傳導(dǎo)與神經(jīng)物質(zhì)傳導(dǎo)的重要蛋白質(zhì)，Ras基因突變的結(jié)果會(huì)導(dǎo)致Ras蛋白質(zhì)高度活化，進(jìn)而使癌細(xì)胞不斷的生長(zhǎng)與分化，使得腫瘤更容易惡化。

根據(jù)研究指出，肺癌及大腸直腸癌患者中約有30%-50%患者有Ras基因突變，胰腺癌患者高達(dá)70%-90%。但目前仍未有可以抑制Ras基因的靶向藥物。

陳志銘博士表示，繼2006年研發(fā)出全球第一個(gè)抑制Ras基因的小分子化合物

Antroquinonol，一期臨床研究成果已證實(shí)其安全性與有效性，目前已通過美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）核準(zhǔn)，針對(duì)非小細(xì)胞肺癌進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)，由全球著名美國(guó)Johns Hopkins醫(yī)學(xué)中心腫瘤與醫(yī)學(xué)教授David S.Ettinger擔(dān)任計(jì)劃主持人，可望成功開發(fā)全球第一個(gè)抗肺癌Ras標(biāo)靶藥物，最快可望在2年內(nèi)通過美國(guó)與臺(tái)灣FDA藥證申請(qǐng)。

2009年臺(tái)大醫(yī)學(xué)研究所江柏政的研究指出，一般而言治療藥物對(duì)肝癌細(xì)胞的效用較差，而Antroquinonol對(duì)肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)活性有較佳的抑制作用，其中效用最好的是針對(duì)HepG2細(xì)胞。研究進(jìn)一步指出，Antroquinonol將細(xì)胞生成周期停留在G1期，其做法是讓多種細(xì)胞周期調(diào)控因子表現(xiàn)下降，進(jìn)而抑制細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)譯的過程，這中間并沒有影響mRNA及DNA轉(zhuǎn)錄或蛋白質(zhì)降解。研究也發(fā)現(xiàn)AMPK與mTOR蛋白質(zhì)分別參與調(diào)控細(xì)胞內(nèi)能量之恒定與蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)譯，是Antroquinonol發(fā)揮效果的關(guān)鍵，透過活化AMPK的作用可以抑制細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)生成途徑，進(jìn)而抗癌。

新藥Antroquinonol（安卓?。┙栌筛蓴_細(xì)胞相關(guān)遺傳訊息傳遞的過程，抑制癌細(xì)胞成長(zhǎng)，特點(diǎn)在于廣效、副作用低、可阻撓癌細(xì)胞移轉(zhuǎn)、沒有抗藥性。國(guó)鼎首席研究員陳志銘博士指出，在一期臨床實(shí)驗(yàn)時(shí)，一天只要服藥一次，就可以達(dá)到降低癌細(xì)胞生長(zhǎng)25%以上的目標(biāo)，而且副作用是嘔吐及輕微腹瀉，但相對(duì)于現(xiàn)有的癌癥療法，這些副作用算是輕微的。他表示，由于Antroquinonol也能抑制發(fā)炎反應(yīng)，因此它能夠?qū)沟牟“Y將不僅是癌癥，心血管疾病、自體免疫疾病、脂肪肝、組織纖維化與神經(jīng)退化疾病等20多種都有潛在的治療機(jī)會(huì)。

第二篇：靶向藥物肺癌治療案例

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治療實(shí)例

美國(guó)靶向藥物——治療肺癌——治療案例

肺癌(Lung Cancer)是指發(fā)生在肺部上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，也是一種很常見的癌癥，在病理學(xué)上大致分為鱗癌、腺癌、和小細(xì)胞癌。近年來為了便于臨床治療，又分為“小細(xì)胞型肺癌”和“非小細(xì)胞性肺癌”二大類。據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國(guó)每年患肺癌的人就多達(dá)27萬 左右。中國(guó)的人口是美國(guó)的四倍左右，近三十年來環(huán)境污染又日趨嚴(yán)重，肺癌在中國(guó)的發(fā)病率定遠(yuǎn)大于這個(gè)數(shù)字。雖然有些肺癌（特別是鱗癌、小細(xì)胞性肺癌）的發(fā) 生同吸煙密切相關(guān)，但肺癌的發(fā)生原因?qū)嶋H上很復(fù)雜。幾乎可以說，每個(gè)地球人發(fā)生肺癌的機(jī)會(huì)是差不多的。甚至連我這樣長(zhǎng)期從事病理學(xué)、多年參與癌癥研究的 人，肺癌依然毫不留情地找到了我。

自從被診斷肺癌以來的四個(gè)多月里，我和每位癌癥患者一樣，經(jīng)歷了震驚、擔(dān)憂、鎮(zhèn)定、配合的心理過程，也體驗(yàn)了各種診斷和治療的滋味，終于取得了第一階段的滿 意療效。朋友們伴隨著我的文字，斷斷續(xù)續(xù)地了解到在美國(guó)治療肺癌的過程。最近，大家建議我能比較完整地談?wù)勥@方面的內(nèi)容。于是我把自己所經(jīng)歷的診治過程 歸納起來，向各位作一次科普式的介紹。當(dāng)然，肺癌有許多種類，治療的手段也各有特色、各有利弊，的確是一個(gè)重大的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，足夠?qū)懞脦撞炕驶示拗Ｈ绻?這段“一個(gè)人的故事”,能給有關(guān)的網(wǎng)友某些幫助，某些啟迪，我就非常滿意了。

到目前為止我最深的體會(huì)是，對(duì)肺癌的有效控制取決于以下幾個(gè)關(guān)鍵因素：（1）提高警惕，盡早發(fā)現(xiàn)；（2）抓緊時(shí)機(jī)，準(zhǔn)確診斷；（3）獨(dú)特的治療方案，先進(jìn)的醫(yī)學(xué)科技；（4）調(diào)整心態(tài)，與癌共舞。

（一）提高警惕，盡早發(fā)現(xiàn)

這一點(diǎn)最容易被人們理解。任何疾病越是處于早期，對(duì)人體的危害就越小，也容易治療。癌癥更加如此。要作到早期發(fā)現(xiàn)，能有一些基本的醫(yī)學(xué)知識(shí)當(dāng)然有幫助。但有 些身體表面的異常變化，即使沒有醫(yī)學(xué)知識(shí)也能夠及時(shí)識(shí)別。比如無痛性的腫塊、結(jié)節(jié)、潰破，很可能與腫瘤有關(guān)。這就有必要請(qǐng)醫(yī)生作進(jìn)一步檢查，以便確認(rèn)或 排除癌腫。

對(duì)于肺癌來說，當(dāng)然就要留心呼吸道的常見癥狀，比如咳嗽、胸悶、氣急，痰中帶血、體重快速減輕、甚至胸痛，都值得高度警惕。在有可能的情況下，應(yīng)該定期進(jìn)行胸部X-光檢查。長(zhǎng)期吸煙的人，特別應(yīng)該注意這些方面的變化。杭州五舟醫(yī)院管理有限公司

治療實(shí)例

我自己所患的肺癌，是一種比較少見的腺癌。它與吸煙關(guān)系不大，在體內(nèi)生長(zhǎng)也比較緩慢，但很早就會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移。我自己一向體質(zhì)很不錯(cuò)。首先是肺功能很好，從無胸悶、氣急、干咳這方面的癥狀。即使發(fā)現(xiàn)了肺癌之后，我每次的肺功能測(cè)定依然是97-100%，和正常人沒有差別。我的體重也頗為穩(wěn)定，從沒有過消瘦的體征。所以從來沒有意識(shí)到癌癥已經(jīng)悄然而生，在我體內(nèi)不聲不響地發(fā)展了至少二年才被偶然發(fā)現(xiàn)。如果提前一年去作胸部的X-光檢查，肯定就會(huì)發(fā)現(xiàn)早期的病變。這不能不說是一個(gè)重大失誤。所以我從來不說自己“從何時(shí)患癌”，只說“何時(shí)發(fā)現(xiàn)自己患癌”。

（二）抓緊時(shí)機(jī)，準(zhǔn)確診斷

一旦發(fā)現(xiàn)肺部有了可疑（癌癥）的病變，就要毫不遲疑地作進(jìn)一步的檢查，決不能拖延。這一方面是為了防止誤診，把肺里的其它病變當(dāng)成癌癥，恐慌起來。更重要的是，僅僅只知道“有了癌癥”是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，而必須盡快地確定肺部的癌 癥病變的詳細(xì)特征，以便根據(jù)這些特征制定最佳治療方案。這些特征包括：癌細(xì)胞的類型（小細(xì)胞型？非小細(xì)胞型？鱗癌、腺癌、肉瘤？轉(zhuǎn)移性癌？）；病變的范圍（癌病灶的大小、所在位置、是否有擴(kuò)散、擴(kuò)散的程度）；癌細(xì)胞的分子、遺傳特征（是否發(fā)生了某些特殊的基因突變？）。只有明確了這些特征，才能有的放矢，制定最適合的治療方案。

我最初是因?yàn)殚L(zhǎng)時(shí)間關(guān)節(jié)疼痛，總以為是損傷所造成的。我反復(fù)嘗試過好幾種治療方法都不能緩解，才決定去作關(guān)節(jié)的X光檢查。不料第一次檢查就帶來了4

治療實(shí)例

壞消息： 高度可疑的轉(zhuǎn)移性病變，最大可能是來自肺部！我的心里頓時(shí)一驚，腦子里一陣空白。但很快便平靜下來，明白接下來應(yīng)該怎么作。

我的初診醫(yī)生是我的校友，我們幾乎不需要討論，就明白問題的嚴(yán)重性，更明白應(yīng)該作哪些事。她非常迅速地為我辦好了所有的手續(xù)，告訴我馬上去一家掛鉤的臨床影像室作全身骨骼掃描（Bone Scan），然后到另一家影像室作胸部核磁共振(MRI)。這些影像學(xué)的結(jié)果，將會(huì)幫助我們確定原發(fā)病灶的位置、初步了解癌腫對(duì)肺部、胸部、和全身骨骼系統(tǒng)的影響程度。大約三天之后拿到了所有的檢查報(bào)告，我再去拜 會(huì)醫(yī)生，綜合討論二處臨床影像檢查的結(jié)果。果然我的右肺上葉有一個(gè)大約三厘米的不規(guī)則腫塊，符合肺癌的特征。而且我的肺門部位有三個(gè)淋巴結(jié)也已經(jīng)腫大，我 的胸椎、肋骨、腰椎、髖關(guān)節(jié)都發(fā)生了癌轉(zhuǎn)移的跡象。

在這些結(jié)果的基礎(chǔ)上，醫(yī)生認(rèn)為我有必要作進(jìn)一步的全身腫瘤標(biāo)記影像學(xué)檢查(PET Scan)和顱腦的CT掃描，以便獲得可靠而完整的臨床影像學(xué)資料。醫(yī)生當(dāng)場(chǎng)就為我辦好了所有的檢查手續(xù)。我遵照醫(yī)生的囑咐，馬不停蹄地趕赴地區(qū)醫(yī)院去作全身的PET掃描和顱腦部位的掃描。三天以后拿到了所有的影像資料和診斷報(bào)告，果然證明了各個(gè)部位的癌轉(zhuǎn)移；更為重要的是，在我的腦里也發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)小小的癌轉(zhuǎn)移灶！可以肯定：如果這一切發(fā)生在十年前，我就應(yīng)該開始準(zhǔn)備后事了。

所有這些，都屬于醫(yī)學(xué)影像學(xué)的檢查。這些結(jié)果都毫不含糊地揭示出我所面臨的問題有多么嚴(yán)峻。然而為了獲得最可靠的診斷依據(jù)，制定最佳治療方案，還必須從我的肺部拿到一部分癌組織，經(jīng)過特殊處理之后在顯微鏡下進(jìn)行觀察分析，確定癌細(xì)胞的類型和分子特征。這就是病理學(xué)診斷。我作為一個(gè)病理學(xué)工作者，雖然知道從體內(nèi)獲取癌組織（又稱為活檢）有一定的風(fēng)險(xiǎn)，還是毫不猶豫地接受了醫(yī)生的安排，在最短時(shí)間里完成了肺活檢，僅僅三天之后，就得到了診斷。那三天之中，在醫(yī)院工作的老朋友每天到病理科去幫我“偵察”。結(jié)果剛剛一出來，還來不及發(fā)出，老朋友就打電話來通報(bào)：非小細(xì)胞型腺癌！這首先讓我感到了一陣輕松。因?yàn)樾〖?xì)胞型肺癌發(fā)展很快，隨時(shí)可能發(fā)生意外，是一種高度危急的狀態(tài)。而我所患的非小細(xì)胞型腺癌，發(fā)展比較緩慢，這就給醫(yī)生足夠的時(shí)間進(jìn)行周密的計(jì)劃，選擇最佳治療方案和治療手段。

治療實(shí)例

為了選擇最適當(dāng)全身藥物治療，還需要確定癌細(xì)胞之中的特殊基因突變。于是我的一部分樣本還被送到另外一個(gè)專業(yè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)。但這項(xiàng)檢查最快也需要二個(gè)星期才能知道結(jié)果。

二個(gè)星期，癌癥在體內(nèi)就可能進(jìn)一步發(fā)展，對(duì)我造成不可思議的損害。我和醫(yī)生都認(rèn)為：在等待分子檢測(cè)的這段時(shí)間里，就要刻不容緩地根據(jù)現(xiàn)有的資料開始治療，采 用各種必要的手段，及時(shí)控制癌癥的進(jìn)一步發(fā)展。我們冷靜地討論了各種可能性，最后一致認(rèn)為，應(yīng)該爭(zhēng)取在賓夕法尼亞大學(xué)癌癥中心治療。因?yàn)橘e大不僅擁有最先 進(jìn)的癌癥治療設(shè)備、國(guó)際知名的腫瘤治療專家，更有“以患者為中心”的現(xiàn)代綜合治療體系。另一個(gè)重要理由是：我在這里參與癌癥的基礎(chǔ)研究已經(jīng)有了十五年，同事們對(duì)我都比較熟悉。

經(jīng)過一夜思考，第二天凌晨我向賓大癌癥中心、愛博生癌癥研究所的領(lǐng)導(dǎo)和幾位老同事報(bào)告了自己的病情和檢查結(jié)果，請(qǐng)他們幫我出主意。幾位負(fù)責(zé)人立即發(fā)來了非常熱情的回信。除了表示震驚和安慰，還一致推薦賓大醫(yī)學(xué)院首屈一指的肺癌專家蘭格教授(Corey Langer)和他的肺癌醫(yī)療小組，其中包括腫瘤科醫(yī)師、神經(jīng)外科醫(yī)師、放射治療醫(yī)師、研修生、住院醫(yī)師，高級(jí)護(hù)士、和一位負(fù)責(zé)聯(lián)絡(luò)的“醫(yī)導(dǎo)”護(hù)士，根據(jù)我的病情，制定治療方案，進(jìn)行綜合治療。(三)獨(dú)特的治療方案，先進(jìn)的醫(yī)學(xué)科技

在醫(yī)生的詞典里，世上的“人”只有病人和健康人。而在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生眼里，每個(gè)病人都是獨(dú)一無二的。即使二個(gè)人所患的疾病相同，他們就醫(yī)時(shí)的年齡、性別、體質(zhì)、性格、疾病進(jìn)程也各有差別，對(duì)同一種藥物的反應(yīng)也會(huì)不同。所以，必須根據(jù)每位患者的總體特征，施行適合的治療方案，才能達(dá)到最佳效果。這就是“獨(dú)特的治療方案”，或“個(gè)性化治療”。這種“辯癥施治、因人而醫(yī)”的基本原則，無論中醫(yī)和西醫(yī)都是相通的。在癌癥的治療過程中，尤其如此。

為了保證“個(gè)性化醫(yī)療”的順利實(shí)施，就必須打破傳統(tǒng)學(xué)科互相分隔、相互轉(zhuǎn)診的被動(dòng)局面，針對(duì)疾病的特點(diǎn)，整合基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)療的優(yōu)勢(shì)力量，組成專項(xiàng)疾病研究治療中心，及時(shí)將醫(yī)學(xué)研究的最新成果轉(zhuǎn)化為有效的治療手段，拯救患者的生命、改善患者的生存質(zhì)量。這是近年來臨床醫(yī)學(xué)的新趨勢(shì)。這方面最常見的是心血管疾病、糖尿病、癌癥治療中心。這一次，我總算親身體會(huì)到了這種專項(xiàng)疾病治療中心的特殊優(yōu)勢(shì)。

治療實(shí)例

蘭格教授仔細(xì)分析了我所有的臨床影像學(xué)和病理學(xué)資料之后，我們一致認(rèn)為：我的體質(zhì)雖然好，但肺癌已經(jīng)擴(kuò)散到了體內(nèi)的其它部位，特別是骨骼系統(tǒng)和顱腦部位，所以不宜采用外科治療。我當(dāng)時(shí)的病情最適合的治療措施是放射治療和全身藥物治療，也就是人們常說的“放療”和“化療”。

為了控制骨骼轉(zhuǎn)移，我接受了放射治療。骨骼和顱腦是肺癌最容易轉(zhuǎn)移的二個(gè)部位，我就是一位典型的“樣本”。因 為藥物治療的最佳方案，取決于基因突變檢測(cè)的結(jié)果，至少二周之內(nèi)還不能開始。在等待基因突變檢測(cè)結(jié)果的同時(shí)，必須分秒必爭(zhēng)，盡快解決癌細(xì)胞在顱腦和骨骼系 統(tǒng)轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)的巨大隱患。蘭格教授同放療和神經(jīng)外科醫(yī)師會(huì)商之后，讓我先同這二位醫(yī)師見面，盡快開始骨骼放射治療，殺滅髖關(guān)節(jié)和腰椎這二個(gè)最主要的轉(zhuǎn)移病 灶。他的“醫(yī)導(dǎo)”護(hù)士很快就為我聯(lián)系好了放療科、神經(jīng)外科醫(yī)師、伽馬刀治療中心的負(fù)責(zé)醫(yī)師。

第二天，我在同一個(gè)門診部拜會(huì)了肺癌小組的放療科醫(yī)師帕桑塔教授。她詳細(xì)詢問了我的病史、做過了體檢，然后同我討論放療的計(jì)劃。因?yàn)槲业难岛陀覀?cè)髖關(guān)節(jié)聚集著大量的癌細(xì)胞，造成了骨結(jié)構(gòu)的破壞、腰椎的壓縮性骨折，引起 嚴(yán)重的疼痛。更為擔(dān)心的是，這些部位的癌細(xì)胞還有繼續(xù)增殖、進(jìn)一步轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)性。所以這二個(gè)部位必須馬上接受放射治療。經(jīng)過初步計(jì)算，我需要十次低劑量的 放射治療，殺滅癌細(xì)胞，同時(shí)盡可能減少副作用。

那時(shí)候我走路已經(jīng)很困難。家里人把我送到醫(yī)院門口之后，再用醫(yī)院備用的輪椅把我推到癌癥中心的放射治療科。放療就在腫瘤內(nèi)科門診的樓下。我乘電梯到了樓下，只報(bào)出了姓名和生日，掛號(hào)處就馬上查到了我的安排。她讓我填好一張登記表，稍等不久就有一位放療科的技術(shù)員來接待我，先帶我到換衣服的地方穿上醫(yī)院的治療 服裝，然后進(jìn)入放射治療室，在治療臺(tái)上進(jìn)行體表的測(cè)量和標(biāo)記。有了這些標(biāo)記，每天的放射治療不但非常精確，而且頗為迅速，一般只需要在治療儀上靜靜地躺三 十分鐘就結(jié)束了。

第十次治療結(jié)束后，接待室的服務(wù)員笑容滿面地向我表示祝賀，還為我舉行了簡(jiǎn)短的“畢業(yè)典禮”。他讓我站在一個(gè)亮閃閃的銅鐘前面，用力敲響銅鐘，接待室所有的患者、家屬、和工作人員一起熱烈鼓掌，表示祝賀。然后服務(wù)員為我遞上一件合身的紀(jì)念品：賓大 放射治療科的紀(jì)念衫。那口鐘是一位病友出院時(shí)贈(zèng)送的禮品，據(jù)說是客輪起航時(shí)敲響的信號(hào)鐘，安置在休息室里。每一位結(jié)束4

治療實(shí)例

了放療的患者都會(huì)興致勃勃地敲響那口 鐘，標(biāo)志著“人生新的航程就要啟程了”。儀式雖然簡(jiǎn)短，卻令人久久難忘。

放療結(jié)束，敲響銅鐘，新的人生就要啟航了！

消除顱腦轉(zhuǎn)移：伽馬刀治療。第二次放射治療之后，我按照計(jì)劃休息幾天，進(jìn)行伽馬刀治療。我先去拜會(huì)伽馬刀治療中心的負(fù)責(zé)人，一位神經(jīng)外科大夫。他調(diào)閱了我的病史和全部影像資料，特別是顱腦的掃描，然后詢問了我最近的病史，又進(jìn)行了神經(jīng)科必要的體檢，很快就確定了第二天治療的計(jì)劃。當(dāng)時(shí)我的腦內(nèi)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了五個(gè)小型的轉(zhuǎn)移病灶，最大的已經(jīng)達(dá)到5毫米。如果不盡快消除，任何一個(gè)轉(zhuǎn)移病灶增大之后，都會(huì)危及我的生命，所以不能推延。

許多人都知道，顱腦的組織和血液循環(huán)系統(tǒng)之間，有一層結(jié)構(gòu)特殊的“血腦屏障”。在正常情況下，可以防止血液中的細(xì)菌、病毒和有害物質(zhì)侵入腦內(nèi)，這就保證了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的安全。然而，一旦腦內(nèi)發(fā)生了疾病，比如感染（炎癥）或腫瘤（癌癥），血液中的藥物卻難以通過這層特殊的“防御結(jié)構(gòu)”進(jìn)入腦內(nèi)發(fā)揮治療作用。如今，我的顱腦之中已經(jīng)有了五個(gè)轉(zhuǎn)移性腫瘤，抗癌藥物又難以進(jìn)入腦內(nèi)發(fā)揮作用，腦外科手術(shù)不僅會(huì)造成巨大的創(chuàng)傷，也難以徹底清除這樣細(xì)小的多發(fā)性癌巢，實(shí)在是得不償失。所以放射線治療就是首要的選擇。而伽馬射線治療儀（俗稱“伽馬刀”）簡(jiǎn)直就是針對(duì)像我這樣的病情而研發(fā)的現(xiàn)代放射治療設(shè)備，可以一次消除20多個(gè)病灶。為了盡快消除隱患，醫(yī)生決定第二天清晨就為我治療。

第二天清晨，我和家人最先趕到伽馬刀治療中心。經(jīng)過術(shù)前的高精度顱腦CT掃描，發(fā)現(xiàn)我的腦內(nèi)實(shí)際上已經(jīng)有了14個(gè) 癌轉(zhuǎn)移病灶！醫(yī)生和他的治療小組根據(jù)最新的掃描定位結(jié)果，進(jìn)行術(shù)前會(huì)商，確定了對(duì)每一個(gè)病灶進(jìn)行輻射治療的最佳角度和強(qiáng)度，避免損傷正常的大腦結(jié)構(gòu)。這些 輻射治療的角度和強(qiáng)度，立即被輸入治療儀的電腦程序。隨后我也被送進(jìn)治療室，經(jīng)過必要的準(zhǔn)備之后，麻醉師就開始為我施行淺度的全身麻醉，治療儀也在電腦的 指揮下準(zhǔn)確地進(jìn)入預(yù)定的位置。我在催眠的音樂聲中逐漸飄入夢(mèng)鄉(xiāng)，治療就開始了。大約2小時(shí)之后，我按時(shí)蘇醒過來，治療過程也圓滿結(jié)束了。隱藏在我腦內(nèi)的14個(gè)“定時(shí)炸彈”全部被消除了。更為幸運(yùn) 的是，這次長(zhǎng)達(dá)2小時(shí)的治療非常成功，沒有留下任何并發(fā)癥或后遺癥。過后我滿懷感激，特地把這段經(jīng)歷用“伽馬神刀”為題，4

治療實(shí)例

記錄在博客里。

全面圍剿癌細(xì)胞：藥物靶向治療。癌癥的藥物治療，通常也稱為“化療”，是在全身范圍內(nèi)對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行殺滅。只 要是有血液供應(yīng)的部位的癌細(xì)胞，都逃不脫抗癌藥物的剿殺。就在我接受放射治療和伽馬刀治療的這段時(shí)間，遠(yuǎn)在紐約的一家醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室也在分秒必爭(zhēng)地檢測(cè)我癌細(xì) 胞之中的基因突變。我去伽馬刀治療中心進(jìn)行準(zhǔn)備的半路上，意外地接到了醫(yī)院打來的電話，告知我苦苦等待的消息：我的癌細(xì)胞之中果然發(fā)現(xiàn)了一種特殊的基因突 變，恰好符合靶向治療新藥（Tarceva，erlotinib;中國(guó)譯名特洛克）的條件。我興奮之余，趕緊把這結(jié)果發(fā)郵件給我的主治大夫蘭格教授。老先生也非常高興，立即告訴我和小組的有關(guān)人員，等我伽馬刀治療之后觀察24小時(shí)，如果沒有副作用，就可以開始藥物靶向治療。

針對(duì)癌癥的全身藥物化療，有很長(zhǎng)的歷史，也有多種藥物可供選擇。但這些藥物大多數(shù)都是針對(duì)癌細(xì)胞過度增生的特征而研發(fā)的。它們除了殺滅腫瘤細(xì)胞，也會(huì)傷及體 內(nèi)所有再生的細(xì)胞。骨髓造血細(xì)胞、毛發(fā)、消化道上皮細(xì)胞都是正常情況下活躍增生的細(xì)胞，當(dāng)然也會(huì)受到抗癌藥物的殺傷，出現(xiàn)一系列的副作用，比如貧血、脫 發(fā)、胃腸道反應(yīng)、免疫系統(tǒng)缺陷等。如果我的癌細(xì)胞沒有發(fā)現(xiàn)特殊的基因突變，我就要不可避免地接受這樣的“常規(guī)化療”，經(jīng)歷這一系列副作用。

幸運(yùn)的是，近年來腫瘤生物學(xué)家發(fā)現(xiàn)，在一部分肺癌細(xì)胞內(nèi)都會(huì)出現(xiàn)一種異4

治療實(shí)例

常的基因突變，導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生異常代謝過程。這個(gè)代謝異常促使癌細(xì)胞脫離正常的調(diào)控機(jī)制而過度增生，逐漸形成癌細(xì)胞病變。針對(duì)這個(gè)特殊的基因突變關(guān)鍵步驟，科學(xué)家在前幾年研發(fā)出針對(duì)這部分肺癌細(xì)胞的新藥（Tarceva），專門有選擇地殺滅代謝異常的癌細(xì)胞，而不會(huì)傷及其它細(xì)胞，也不會(huì)對(duì)毛發(fā)、骨髓、胃腸道造成損傷。這就是所謂的靶向藥物治療?，F(xiàn)在，我的肺癌細(xì)胞里恰好也發(fā)現(xiàn)了這種特殊的基因突變，適合運(yùn)用靶向藥物治療，這對(duì)我來講無疑是一個(gè)非同小可的好消息，簡(jiǎn)直就是求之不得的“神藥”。

回到家的第三天，治療小組的護(hù)士打電話告訴我，小組已經(jīng)批準(zhǔn)了我的Tarceva靶向治療方案，讓我第二天就去門診見她，討論藥物治療的細(xì)節(jié)，包括劑量、注意事項(xiàng)、和可能出現(xiàn)的副作用。因?yàn)槲业奶幏剿幬镆獜闹付ǖ泥]購(gòu)藥方寄來，估計(jì)需要二周才能收到。但科里有一批病人捐贈(zèng)的藥物可以先給我使用。等我收到自己的藥物之后，再把剩余的捐贈(zèng)藥物退回科里。

第二天我及時(shí)趕到癌癥中心的門診部，見到了蘭格教授的高級(jí)護(hù)士。她詢問了我24小時(shí)之中的情況，又進(jìn)行了常規(guī)體檢和神經(jīng)科體檢，確信沒有伽馬刀治療的任何副作用，這才同我詳細(xì)交代Tarceva治療的注意事項(xiàng)。最后給我拿出一小瓶患者捐贈(zèng)的“神藥”。我謝過了護(hù)士，興沖沖回到家里，按照囑咐，服下了當(dāng)天的第一片。從那以后，我的治療就變得簡(jiǎn)單多了：只需要每天服用一片小小的Tarceva藥片（150毫克），喝一大杯水，然后就按常規(guī)休息、上班、鍛煉身體。一個(gè)月之后，按照我的總體反映，醫(yī)生又把我的藥物劑量調(diào)整到每天100毫克，繼續(xù)治療。

復(fù)查喜訊：治療初見成效。又 過了一個(gè)月，我按計(jì)劃去作了一系列臨床影像掃描，然后去拜見蘭格教授，復(fù)查二個(gè)月來的治療結(jié)果。老先生一進(jìn)門，先給了我一個(gè)熱情的擁抱，然后才坐下來打開 電腦，一邊笑瞇瞇地點(diǎn)著頭，一邊在屏幕上給我解釋臨床影像的結(jié)果。他知道我是學(xué)醫(yī)的，所以交談十分隨意。首先，我的食欲已經(jīng)有了明顯的恢復(fù)；體重和體力也 在緩慢而穩(wěn)步地回升。我現(xiàn)在不僅不再需要使用輪椅，而且可以步行300-500米。從各項(xiàng)掃描的圖像來看，肺部的原發(fā)性癌已經(jīng)縮小了百分之六十到七十，而且結(jié)構(gòu)上已經(jīng)比較松散，肺門部位的淋巴結(jié)也已經(jīng)縮小百分之五十到六十，有一個(gè)淋巴結(jié) 已經(jīng)消失；腎上腺本來有一個(gè)轉(zhuǎn)移性病灶，現(xiàn)在已經(jīng)消失；骨骼和關(guān)節(jié)的癌性侵蝕已經(jīng)停止。更重要4

治療實(shí)例的是，我的腦內(nèi)再也沒有出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移病變。所有的結(jié)果都表明，我對(duì)于前一階段的各項(xiàng)治療（放射治療、伽馬刀治療、藥物靶向治療）反應(yīng)非常好，我的總體情況已經(jīng)有了顯著的改善，而且正在穩(wěn)定。

我和家人頓時(shí)感到如釋重負(fù)，連連向蘭格教授表示由衷的謝意。他卻說：“應(yīng)該感謝的是你。你能有如此滿意的治療反應(yīng)，和你樂觀的情緒、主動(dòng)的配合有關(guān)。你也讓我們感到自己的工作真正有意義，有成就感。希望能有更多這樣的消息?。　?/p>

回顧這三個(gè)多月的治療，我的確有不少值得慶幸的理由。此刻首先想到的是：（1）圍繞癌癥病人而建立的綜合治療機(jī)構(gòu)。這種體制不僅大大減少了病人在各個(gè)科室之間來回奔忙的拖延與煩惱，而且增進(jìn)了不同科室、不同醫(yī)務(wù)人員之間的交流與協(xié)作，提高了治療的效率、改善了治療的質(zhì)量。（2）先進(jìn)的醫(yī)療科技，使我在心力交瘁的關(guān)鍵時(shí)刻能得到伽馬刀和靶向治療藥物這樣神奇的治療手段，徹底改變了我的病情。（3）完善的醫(yī)療保健體制。據(jù)我了解，癌癥的診斷、治療過程所使用的設(shè)備與藥品，價(jià)格都比較昂貴。僅僅伽馬刀治療，就需要支付7萬至10萬美金的治療費(fèi)。而靶向治療的藥物，每片的售價(jià)也要一百多美金。所有這些費(fèi)用，除了基本掛號(hào)費(fèi)之外，大部分都由我所參加的醫(yī)療保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)支付，這就及時(shí)解除了我的財(cái)務(wù)之憂。

（四）調(diào)整心態(tài)，與癌共舞

這一點(diǎn)我雖然寫在最后，卻最不容易作到。有許多網(wǎng)友告訴我，大約有百分之七十的癌癥病人其實(shí)是被“嚇?biāo)馈钡摹？梢娋褚蛩貙?duì)疾病的轉(zhuǎn)歸何等重要！在美國(guó)，任何疾病，包括癌癥的診斷，都會(huì)直接把真相通知患者本人。一般人都能坦然面對(duì)，但也有不少人感到恐懼、感到絕 望，甚至作出不合情理的事來。因?yàn)槲幕砟畈煌@一點(diǎn)似乎在中國(guó)尤其嚴(yán)重。所以在中國(guó)，癌癥的診斷往往先通知家屬，而不會(huì)直接告訴患者本人，以免“發(fā)生意外”。憂心忡忡的家屬出于關(guān)愛，苦苦編織一個(gè)美麗的謊言，讓患者在迷茫之中被動(dòng)地接受各種治療。

其實(shí)在我看來，這種過度的恐懼是不必要的。認(rèn)真說來，道理也不復(fù)雜。首先，這種恐懼的心理只會(huì)讓患者長(zhǎng)時(shí)間地生活在被動(dòng)與迷茫之中，并不能改變疾病的本質(zhì)。其次，這種盲目的心態(tài)不僅不會(huì)改善患者的治療結(jié)果，也難以獲得患者的積極配合。最后，這種低落的情緒會(huì)反過來影響患者和家人的關(guān)系，降低4

治療實(shí)例

患者本人和家人的 生活質(zhì)量，進(jìn)一步形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致更為不利的后果，實(shí)在是得不償失。何苦呢？

我在“癌癥為什么不可怕”那 篇文章里，說出了自己的心里話。那些話，既是講給癌友的，又是講給親友的，也是講給我自己的。說到底，癌癥不過是一種比較特殊的慢性病，它對(duì)人的危害程 度，未必會(huì)比中風(fēng)、肝硬化、肺結(jié)核、心肌梗死、慢性腎炎、肺纖維化更嚴(yán)重、更痛苦。即使患了癌癥，依然有足夠的時(shí)間、多種有效的治療手段來治療、控制。更 何況，越來越多的癌癥患者經(jīng)過積極的治療，早已獲得長(zhǎng)時(shí)期的改善，恢復(fù)了正常的生活。所以，人生就像一幅多姿多彩的畫卷，而癌癥，不過是其中黑色的一筆。我們既然不能避免，就不妨冷靜地面對(duì)，積極地配合醫(yī)生，認(rèn)真治療，爭(zhēng)取最佳效果，沒有必要怨天怨地，折磨自己。

說到根本，不少人恐懼“癌癥”，無非是因?yàn)榘┌Y的治療比較麻煩，到后來難免一死。珍惜生命，這當(dāng)然無可非議，所以我們才要積極治療。然而古今往來，無論是帝王、總統(tǒng)，富豪、貧民，還是**、神父，有誰能作到萬壽無疆，永生不滅？死亡，是生命的自然結(jié)局。明白了這個(gè)千古不變的大道，即使戴上了一頂“癌癥”的桂冠，也未必就是倒霉透頂。還不如絕地求生，調(diào)整心態(tài)，與癌共舞，活個(gè)爽快。何必要時(shí)時(shí)煩惱？

第三篇：新藥研究與開發(fā)感想

淺談現(xiàn)代中藥

中醫(yī)中藥是中華民族燦爛文化的重要組成部分，中藥以其特有療效與作用，為人類的健康與發(fā)展作出了積極的貢獻(xiàn)，在防病治病、康復(fù)保健方面顯示出的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)和魅力。中藥現(xiàn)代化發(fā)展模式大致有：對(duì)傳統(tǒng)中藥的現(xiàn)代化、現(xiàn)代中藥、化學(xué)中藥、生物中藥四種模式。在此主要介紹現(xiàn)代中藥相關(guān)問題?，F(xiàn)代中藥是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，應(yīng)用先進(jìn)的種植、提取、分離、酶解和制劑技術(shù)，去除毒性成分，以多元活性組分或多元單體組成的有效物質(zhì)群組方制劑，運(yùn)用多元指紋圖譜和色譜技術(shù)定性、定量控制，實(shí)現(xiàn)在線數(shù)據(jù)收集功能，量化的標(biāo)準(zhǔn)基本達(dá)到國(guó)際化。中藥研發(fā)過程中的新方法及新技術(shù)

1.1 資源

資源是整個(gè)中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的源頭環(huán)節(jié)和關(guān)鍵環(huán)節(jié)，解決資源的問題需要多從方面下手。首先尋找新的來源，如高大喬木，海洋生物，低等生物鮮活動(dòng)物的內(nèi)源性物質(zhì)，中藥復(fù)方等。其次應(yīng)該要重視瀕危藥材的人工繁育技術(shù)，重視規(guī)范化種植，對(duì)道地藥材的生產(chǎn)區(qū)域要進(jìn)行合理化分布等。如利用基因技術(shù)進(jìn)行中藥材優(yōu)良品種選育、道地性藥材遺傳特征分析、抗性基因的轉(zhuǎn)基因藥用植物等。還有就是同時(shí)，道地品種的保護(hù)和發(fā)展、品種的優(yōu)化和純化方面也是非常值得關(guān)注的問題。如遷移珍稀瀕危動(dòng)、植物至飼養(yǎng)地和植物園是保存物種的重要方法，建立相應(yīng)的基因庫(kù)用于保存動(dòng)植物的基因，考察物種的變異等。1.2中藥活性成分篩選

就療效確切的單一天然活性成分而言，能夠通過工業(yè)化生產(chǎn)獲得天然結(jié)構(gòu)復(fù)雜的單一產(chǎn)物是人們追求的目標(biāo)，但天然化合物結(jié)構(gòu)復(fù)雜，常有多個(gè)不對(duì)稱碳原子，合成難度較大或合成條件苛刻；而生物技術(shù)、高通量篩選、天然藥物組合化學(xué)庫(kù)、功能蛋白晶體，親和色譜等新技術(shù)為這類成分的獲得提供了新的途徑。1.3提取的先進(jìn)技術(shù)

在生產(chǎn)上鼓勵(lì)使用先進(jìn)技術(shù)以提高提高藥材的利用率。目前比較先進(jìn)的提取技術(shù)有超微粉碎技術(shù)、超聲提取技術(shù)、超臨界流體萃取技術(shù)、分子蒸餾技術(shù)、大孔樹脂吸附技術(shù)、膜分離技術(shù)及冷凍干燥技術(shù)等。此外，還需要提高規(guī)?；s化水平，降低對(duì)野生資源的需求，提高綜合開發(fā)能力，提高生產(chǎn)組織管理水平。1.4制劑新技術(shù)

中藥制劑的現(xiàn)代化是中藥現(xiàn)代化的重要組成部分。傳統(tǒng)中藥劑型也是以療效為監(jiān)測(cè)指標(biāo)，選擇劑型主要服從于療效。中藥劑型也在不斷發(fā)展變化中，但與西藥有很大區(qū)別，不能完全模仿西藥。中藥劑型的發(fā)展既要符合中藥制劑的特點(diǎn)，又能符合現(xiàn)代生活方式。

以固體分散技術(shù)、包合技術(shù)、微型包囊技術(shù)、乳化技術(shù)、緩釋及控釋技術(shù)、脂質(zhì)體制備技術(shù)等為代表的現(xiàn)代藥物制劑技術(shù)的發(fā)展為解決這一問題提供了現(xiàn)實(shí)可能性。這些技術(shù)的應(yīng)用對(duì)于提升中藥產(chǎn)品的科技含量、提高中藥的制劑水平、增強(qiáng)中藥產(chǎn)業(yè)內(nèi)在的競(jìng)爭(zhēng)力乃至使中藥走向世界等諸多方面均具有重要意義。2 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

中藥材是中藥研究開發(fā)的基礎(chǔ)，基礎(chǔ)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)無法控制，以后的研究和開發(fā)均屬無本之木，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定也就失去了意義。中藥材的質(zhì)量控制主要應(yīng)包括兩個(gè)方面的內(nèi)容，一是品種的控制，主要是解決真?zhèn)蔚膯栴}。其二中藥材的有效物質(zhì)是次生代謝產(chǎn)物，其積累主要與其合成關(guān)鍵酶的表達(dá)及表達(dá)量等有關(guān)。因此建立合理中藥材的生產(chǎn)和質(zhì)量評(píng)價(jià)體系將對(duì)中藥現(xiàn)代化尤為重要?，F(xiàn)在比較先進(jìn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的方法主要是利用生物技術(shù)和中藥指紋圖譜。

基因分子標(biāo)記技術(shù)在中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)中的應(yīng)用，使中藥材鑒定的方法從傳統(tǒng)的形態(tài)表征分析推進(jìn)到對(duì)生物遺傳物質(zhì)的分析。在中藥的分子鑒別研究中目前主要有以下一些方面：（1）基于PCR方法的DNA分子標(biāo)記技術(shù)，如RAPD、AFLP等；（2）基于分子雜交的DNA分子標(biāo)記技術(shù)，如RFLP；（3）基于DNA序列分析的分子標(biāo)記技術(shù)，如DNA直接測(cè)序法、PCRRFLP法。利用這些基因鑒別方法對(duì)了解和分析藥用動(dòng)（植）物的遺傳特性、基因與藥材產(chǎn)地、化合物積累的相關(guān)性等均具有重要意義。

中藥指紋圖譜的建立為中藥質(zhì)量控制提供了標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)也為我國(guó)的中藥現(xiàn)代化建設(shè)奠定了基礎(chǔ)。中藥指紋圖譜是一種綜合的、可量化的化學(xué)(不包括生物學(xué))鑒定手段，借以鑒別真?zhèn)?、評(píng)價(jià)中藥原料藥材、半成品和成品質(zhì)量均一性和穩(wěn)定性。采用中藥指紋圖譜的方式，并借助計(jì)算機(jī)和現(xiàn)代分析技術(shù)，可以將中藥的特性和有效成分采用圖譜的形式描繪出來，使每味中藥都擁有如人的指紋一樣的標(biāo)準(zhǔn)圖譜，則能將有效表明中藥的質(zhì)量，相當(dāng)于為中藥制品貼上了“化學(xué)條形碼”，從而使中藥有了自己獨(dú)有的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。但由于中藥指紋圖譜的研究勢(shì)必要明晰其主要成分，因此相應(yīng)的需要做大量的基礎(chǔ)研究工作，這是目前很多國(guó)內(nèi)企業(yè)不敢輕易涉足中藥注射劑的主要原因，這也決定了只有具有相當(dāng)研發(fā)實(shí)力的企業(yè)才可能構(gòu)筑較高的競(jìng)爭(zhēng)壁壘。

由上可見，現(xiàn)代中藥的發(fā)展，無論是資源開發(fā)還是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，都涉及到了很多先進(jìn)的技術(shù)。因此堅(jiān)持中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)，合理利用這些先進(jìn)的技術(shù)，再加具有創(chuàng)新思維的高素質(zhì)人才，我相信中醫(yī)藥的明天會(huì)更加的輝煌！

第四篇：新藥研究綜述

新藥研究的選題和幾個(gè)重要研

摘要

新藥的研究和生產(chǎn)過程，第一個(gè)要考慮的是新藥的選題，一個(gè)好的選題是新藥研究的方向，是新藥研究成功的關(guān)鍵。所以，如何選好題目是新藥研究首先要考慮的問題。一個(gè)好的選題，就算成功一半了。目前,新藥研究雖然數(shù)量較多,但在創(chuàng)新方面尚有不足。在探討新藥研發(fā)過程中,在選題立項(xiàng)方面需要注意的問題很多,新藥選題時(shí)應(yīng)當(dāng)在明確臨床療效基礎(chǔ)上,結(jié)合中醫(yī)理論創(chuàng)新,應(yīng)將充分調(diào)研市場(chǎng)需求作為新藥立項(xiàng)前的必備工作,以免重復(fù)申報(bào),浪費(fèi)資源。同時(shí)，在有好題目的前提下，新藥各方面的研究也是成功的重要因素。

關(guān)鍵詞：新藥研究過程，新藥研究的選題。

前言

在藥物研發(fā)領(lǐng)域，中國(guó)與發(fā)達(dá)國(guó)家之間的距離超過了我國(guó)主要工業(yè)產(chǎn)品與國(guó)際間的差距。我國(guó)大部分醫(yī)院所用的主流抗生素類西藥，幾乎全部都是西方國(guó)家擁有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥品；主導(dǎo)國(guó)際西藥市場(chǎng)的主要藥品中，幾乎沒有中國(guó)的專利產(chǎn)品；我國(guó)不少西藥生產(chǎn)企業(yè)所生產(chǎn)的心腦血管、抗腫瘤、抗生素類藥品，幾乎全都是仿制國(guó)外專利藥品專利保護(hù)期限已過的產(chǎn)品。嚴(yán)格地說，除中藥之外，我國(guó)目前生產(chǎn)的藥品中很少有擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥品，且產(chǎn)品趨同嚴(yán)重，一種仿制藥可能有幾十家企業(yè)同時(shí)生產(chǎn)，加劇了市場(chǎng)混亂、資金不足和創(chuàng)新性低的惡性循環(huán)。隨著專利制度的不斷完善，可仿制的藥品將越來越少，在科研開發(fā)投入明顯不足的情況下，如何創(chuàng)新是我國(guó)每個(gè)醫(yī)藥企業(yè)都需要思考的問題。而新藥的創(chuàng)新又是在好的題目下結(jié)合各個(gè)方面的藥物研究的出來的結(jié)論。所以，選題和藥物研究將占了新藥研究的主要部分。

內(nèi)容

新藥的來源包括：天然產(chǎn)物、半合成化學(xué)物質(zhì)、全合成化學(xué)物質(zhì)。所以新藥生產(chǎn)的選題也要從這些方面來選題。比如說天然產(chǎn)物的植物藥物，我們?cè)谶x題的時(shí)候，要根據(jù)有效藥物的植物分類學(xué)尋找近親品種進(jìn)行篩選。同時(shí)從有效藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性關(guān)系推斷，定向合成系列產(chǎn)品篩選。但是，新藥的生產(chǎn)過程所選的題目，要符合社會(huì)需要性，科學(xué)性，可行性，創(chuàng)新性以及效益性等這幾個(gè)原則，這些是關(guān)系到一個(gè)新藥品能不能被社會(huì)接受的關(guān)鍵因素，比如說選題的需要性主要表現(xiàn)在藥物用于治療疾病中多發(fā)的，常見的，市場(chǎng)容量大的，例如抗腫瘤藥等等。如果具有一定的科學(xué)性并且有臨床的可行性的話，是很有效益的，并且可以很快被社會(huì)接受。為了能最好的選題，首先要做市場(chǎng)調(diào)查，隨時(shí)關(guān)注同類產(chǎn)品的開發(fā)動(dòng)態(tài)，了解文獻(xiàn)調(diào)研的內(nèi)容，參考期刊雜志等等，根據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來確定題目。還有就是，選題的可行性要表現(xiàn)在：人力物力資源分配要做到合理，還有就是生產(chǎn)要規(guī)范話，原材料的生產(chǎn)和來源要充足，工藝也要合理，有廠家可以生產(chǎn)。

在新藥的選題做好了之后，還有做好充足的臨床前的研究。主要有以下幾點(diǎn)：藥學(xué)研究，藥理研究，藥效研究，毒理研究和藥代動(dòng)力學(xué)。首先是藥學(xué)研究中的制備工藝研究，是藥學(xué)研究的主要內(nèi)容之一，它主要包括：制劑處方、制法、工藝流程、工藝合理性研究，具體內(nèi)容包括：劑型選擇、提取、分離與純化、濃縮與干燥及成型工藝。當(dāng)中有一個(gè)是中藥天然藥物制劑工藝的研究，它是根據(jù)臨床用藥和制劑要求，用適宜溶劑和方法從藥材中富集有效物質(zhì)、除去雜質(zhì)的過程。要求設(shè)計(jì)科學(xué)、合理、穩(wěn)定、可行的工藝。包括以下的內(nèi)容：一.提取、純化工藝研究，是指不同的提取純化方法均有其特點(diǎn)與使用范圍，當(dāng)中影響提取、純化效果的主要因素藥材的鑒定與前處理包括1，鑒定依據(jù)：符合法定標(biāo)準(zhǔn)；2，前處理：對(duì)藥材進(jìn)行凈制、切制、炮制、粉碎等加工處理。而提取純化工藝路線中常見的工藝路線有：藥料粉碎---藥料水煎煮---再醇沉淀，藥料醇回流---再水沉淀，藥料水汽蒸餾提取揮發(fā)油，酸水/堿水/酶解/超臨界提取等。而提取純化工藝參數(shù)指標(biāo)主要有三點(diǎn)：a、有效成分提取、純化的評(píng)價(jià)指標(biāo)主要是得率、純度b、有效部位提取、純化的評(píng)價(jià)指標(biāo)得率、含量、組分穩(wěn)定c、單方/復(fù)方提取、純化的評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)考慮其多成分作用特點(diǎn)d、在提取、純

化過程中，有可能引起安全性隱患的成分應(yīng)納入評(píng)價(jià)指標(biāo)，如：毒性成分。二.濃縮、干燥工藝研究。這當(dāng)中又包括濃縮與干燥應(yīng)根據(jù)物料的性質(zhì)及影響濃縮、干燥效果的因素，優(yōu)選方法與條件，使達(dá)到一定的相對(duì)密度或含水量，并以濃縮、干燥物的收率及指標(biāo)成分含量，評(píng)價(jià)工藝過程的合理性與可行性，1、濃縮、干燥方法有：常壓濃縮、減壓濃縮、真空恒溫干燥、噴霧干燥、冷凍干燥。濃縮、干燥工藝評(píng)價(jià)指標(biāo)：色澤、外觀、吸濕性、有效成分含量，揮發(fā)性（有效成分在濃縮、干燥過程中考慮揮發(fā)性）

三、.制劑成型性研究。藥天然藥物制劑研究是指將制劑原料（有效成分、提取物或浸膏）通過制劑技術(shù)制成適宜劑型的過程要求達(dá)到“三效、三小、五方便”。三效：高效、速效、長(zhǎng)效。三?。簞┝啃?、毒性小、副作用小。五方便：生產(chǎn)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存、攜帶、使用方便…還有就是劑型選擇，要求三個(gè)要素：

1、臨床需要及用藥對(duì)象：如臨床急重癥、老年人、兒童。

2、藥物性質(zhì)及處方劑量：不同劑型的載藥量不同。

3、藥物的安全性：中藥注射液。而制劑處方設(shè)計(jì)也有嚴(yán)格的要求：

1、制劑處方前研究制劑原料、輔料、設(shè)備對(duì)制劑工藝影響大，如溶解性、吸濕性、流動(dòng)性、穩(wěn)定性、可壓性、堆密度

2、輔料的選擇影響制劑成型、理化性質(zhì)、釋放過程、臨床療效安全穩(wěn)定。

3、制劑處方篩選根據(jù)臨床用藥的要求、制劑原輔料性質(zhì)、劑型特點(diǎn)。

新藥的生產(chǎn)還有制劑成型工藝研究，它要求的基本原則：考慮成型工藝路線和制備技術(shù)選擇可行性，評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇：評(píng)價(jià)制劑性能與穩(wěn)定性，制劑技術(shù)和設(shè)備中藥天然藥物的中試研究是指在實(shí)驗(yàn)室完成系列工藝研究后，采用與生產(chǎn)基本相符的條件進(jìn)行工藝放大研究的過程，中試研究是對(duì)實(shí)驗(yàn)室工藝合理性的驗(yàn)證與完善同時(shí)中試研究是保證工藝達(dá)到生產(chǎn)穩(wěn)定性、可操作性的必經(jīng)環(huán)節(jié)。評(píng)價(jià)指標(biāo)：投料量、半成品率、成品率是衡量中試研究可行性、穩(wěn)定性的指標(biāo)。中試研究一般須經(jīng)過至少3批次試驗(yàn)，以達(dá)到工藝穩(wěn)定的目的。生物制品工藝研究，其中生物制品：是以微生物、細(xì)胞、動(dòng)物或人源組織體液等為原料、應(yīng)用傳統(tǒng)技術(shù)或現(xiàn)代生物技術(shù)制成的。生物制品在生物學(xué)、理化性質(zhì)及制備工藝的獨(dú)特特點(diǎn)：1.生物學(xué)：種屬差異、免疫原性、多功能性。2.理化性質(zhì)：用量少生理活性顯著、穩(wěn)定性差。3.制備工藝：無菌操作、低溫操作。

新藥研究中的幾個(gè)方法：

1.要注意質(zhì)量控制分析方法，分析方法要求：具有較高的專屬性、準(zhǔn)確度和線性關(guān)系，并需進(jìn)行嚴(yán)格的方法學(xué)驗(yàn)證，化學(xué)原料藥：純度要求高、限度研究嚴(yán)格，生物制品：生物效價(jià)測(cè)定。生物制品的療效與生物活性密切相關(guān)，與含量往往并無線性關(guān)系。

新藥研究中的分析方法要做到以下幾點(diǎn)：專屬性：指在其他成分（如雜質(zhì)、降解物、輔料等）可能存在的條件下，采用的分析方法能夠正確鑒定、檢出被分析物質(zhì)的特性（鑒別、雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定），線性：指在設(shè)計(jì)的測(cè)定范圍內(nèi)、檢測(cè)結(jié)果與供試品中被分析無的濃度（量）直接呈線性關(guān)系（5個(gè)濃度）。范圍：指測(cè)試方法適用、能夠達(dá)到一定的準(zhǔn)確度、精密度和線性的供試品中被分析物高低限濃度或量的區(qū)間（含量測(cè)定范圍濃度80-100%），準(zhǔn)確度：指測(cè)定值與真實(shí)值或認(rèn)可的參考值的一致性或接近程度(3個(gè)不同濃度)，精密度：指在規(guī)定條件下對(duì)同一均質(zhì)供試品多次取樣進(jìn)行的一系列檢測(cè)結(jié)果之間的接近程度（標(biāo)準(zhǔn)差、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差、至少6次取樣測(cè)定）；檢測(cè)限：指供試品中的被分析物能夠被檢測(cè)到的最低量（考察分析方法具備的檢測(cè)靈敏度）定量限：指準(zhǔn)確性和精密度都能達(dá)到要求時(shí)供試品中的被分析物能夠被定量測(cè)定的最低量（保證含量很少的雜質(zhì)能夠被準(zhǔn)確測(cè)出）,耐用性：指測(cè)定條件發(fā)生小的變動(dòng)時(shí)，測(cè)量結(jié)果不受影響的能力，用于說明通常使用條件下該分析方法的可靠性.2.新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制中常用的分析技術(shù):顯微鑒別技術(shù):利用顯微鏡對(duì)藥材的組織結(jié)構(gòu)、細(xì)胞或內(nèi)容物等特征進(jìn)行鑒別.計(jì)算機(jī)輔助顯微數(shù)碼成像技術(shù),借助于計(jì)算機(jī)數(shù)碼成像技術(shù)，直接記錄顯微圖像，不僅使圖像更加真實(shí)直觀，而且實(shí)現(xiàn)了形態(tài)描述的數(shù)字化.激光共聚焦

顯微技術(shù),新型的高精度顯微鏡，使用可激發(fā)的熒光探針對(duì)樣品進(jìn)行標(biāo)記后再利用計(jì)算機(jī)進(jìn)行圖像采集處理，這樣不僅可以觀察經(jīng)固定的各種細(xì)胞和組織結(jié)構(gòu)，還可對(duì)活細(xì)胞的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、離子的實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)等進(jìn)行觀察和定量熒光測(cè)定以及定量圖像分析,現(xiàn)代色譜法在新藥質(zhì)量控制分析中應(yīng)用.。分光光度法:專屬性和準(zhǔn)確性較低，一般不用于純度要求高的單體成分（如化學(xué)原料藥、中藥有效成分）的含量測(cè)定.薄層色譜法:設(shè)備簡(jiǎn)單、操作簡(jiǎn)便.氣相色譜法:用于檢查揮發(fā)性雜質(zhì)，不揮發(fā)的物質(zhì)需采用衍生化試劑制備成揮發(fā)性的衍生物后進(jìn)行測(cè)定。

二．趨勢(shì)與預(yù)測(cè)：新藥的發(fā)展將會(huì)在某種程度上影響我國(guó)的經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，特別是對(duì)醫(yī)學(xué)這方面的影響最大。新藥研發(fā)的數(shù)量和質(zhì)量將關(guān)系到我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生水平的高低。對(duì)于現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)出現(xiàn)的假藥問題，國(guó)家將會(huì)進(jìn)一步加強(qiáng)打擊力度。對(duì)于新藥的研發(fā)，國(guó)家政府將會(huì)采取更為有效的方法，將中國(guó)制造變成中國(guó)創(chuàng)造。如果我們的新藥研究水平提上去了，我國(guó)的醫(yī)療衛(wèi)生水平將會(huì)提上一個(gè)臺(tái)階。所以，在未來的中國(guó)，新藥的生產(chǎn)研發(fā)將會(huì)是一個(gè)很熱門很重要的話題。而做好選題和過程的研究將會(huì)是新藥研究的決定因素。

第五篇：新藥的一般藥理研究

新藥的一般藥理研究

藥理學(xué)研究分為三類，即主要藥效學(xué)（Primary Pharmacodynamic）、次要藥效學(xué)（Secondary Pharmacodynamic）和安全性藥理學(xué)（Safety Pharmacology）。另外根據(jù)實(shí)驗(yàn)要求可能需要對(duì)安全性藥理學(xué)進(jìn)行追加和/或補(bǔ)充的研究（Follow-up and Supplemental Safety Pharmacology Studies）。一般藥理學(xué)（general pharmacology）研究是指主要藥效學(xué)作用以外廣泛的藥理學(xué)研究，包括次要藥效學(xué)和安全性藥理學(xué)的研究范疇。通過一般藥理學(xué)研究，可以確定受試物非期望出現(xiàn)藥物效應(yīng)的情況，它可能關(guān)系到人的安全性；評(píng)價(jià)受試物在毒理學(xué)和/或臨床研究中觀察到的藥物不良反應(yīng)和/或病理生理作用；研究所觀察到的和/或推測(cè)的藥物不良反應(yīng)機(jī)制。通過一般藥理學(xué)研究，可為長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供參考，為臨床研究和安全用藥提供信息，為開發(fā)新的適應(yīng)癥提供信息。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常用小鼠、大鼠、犬等。在體、離體系統(tǒng)均可用于一般藥理研究。在體的一般藥理學(xué)研究應(yīng)盡量確定不良作用的量效關(guān)系和時(shí)效關(guān)系；離體研究應(yīng)盡量確定受試物的量效關(guān)系。

一般藥理是指新藥主要藥效作用以外廣泛藥理作用的研究。是屬于臨床前研究的內(nèi)容，其系統(tǒng)指標(biāo)還是很多的。包括：

一、精神神經(jīng)系統(tǒng)

1.直接觀察給藥后動(dòng)物一般行為表現(xiàn)、姿勢(shì)、步態(tài)，有無留延、肌顫及瞳孔變化。對(duì)用藥后動(dòng)物的行為活動(dòng)進(jìn)行定量評(píng)價(jià)，以示有無興奮或抑制作用。

2.如出現(xiàn)明顯的興奮或抑制現(xiàn)象，應(yīng)根據(jù)不同藥物，采用不同實(shí)驗(yàn)方法測(cè)定其對(duì)小鼠或大鼠自發(fā)活動(dòng)的影響。

二、心血管系統(tǒng)

1.測(cè)定并記錄給藥前后血壓、心電，觀察心電圖的QRS、ST、T波、心率及心律的變化。2.在治療有效計(jì)量，出現(xiàn)明顯的血壓或心電圖的改變時(shí)，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)整體或離體分析性實(shí)驗(yàn)，例如血液動(dòng)力學(xué)、離體心臟等，以確定心血管系統(tǒng)的變化對(duì)主要治療作用的影響。

三、呼吸系統(tǒng)

1.觀察給藥前后呼吸頻率及深度的變化。

2.在治療有效計(jì)量出現(xiàn)明顯的呼吸興奮或抑制時(shí)，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)整體或離體分析性實(shí)驗(yàn)，例如，呼吸中樞抑制的實(shí)驗(yàn)法，肺流溢法，膈肌膈神經(jīng)等實(shí)驗(yàn)方法，初步分析對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響。新藥臨床前藥理評(píng)價(jià)工作在完成主要藥效研究的同時(shí)應(yīng)完成一般藥理研究。一般藥理研究是指研究藥物在它預(yù)期用于臨床防、診、治主要目的以外的廣泛的藥理作用。通過一般藥理研究可以了解新藥的全面藥理作用，做到藥盡其用。同時(shí)也是為全面開展毒性研究作準(zhǔn)備，而且它本身也是全面毒性評(píng)價(jià)的重要組成部分。因此，現(xiàn)在各國(guó)有關(guān)新藥評(píng)價(jià)的技術(shù)要求均把一般藥理研究作為新藥臨床前藥理評(píng)價(jià)必需完成的項(xiàng)目。如瑞典1974年制訂的《藥品登記規(guī)程》中要求：“新藥研究講行中，應(yīng)作廣泛的生物學(xué)篩選試驗(yàn)。所得結(jié)果與臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)及危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)有關(guān)?！苯ㄗh做中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要功能試驗(yàn)，自主神經(jīng)系統(tǒng)功能，特別是其體液傳遞機(jī)制、外周神經(jīng)及其神經(jīng)沖動(dòng)傳遞和骨骼肌功能、心血管功能、呼吸系統(tǒng)功能、胃腸道的分泌與運(yùn)動(dòng)功能、肝功能、腎功能、內(nèi)分泌功能等試驗(yàn)。各種作用都應(yīng)采用二或三個(gè)劑量，最低劑量應(yīng)與它在該種動(dòng)物上主要藥效作用的ED50一致。如果有些作用考慮可能成為該藥的不良反應(yīng)的話，還應(yīng)測(cè)定它的閾劑量。世界衛(wèi)生組織1975年制訂的“人用藥物評(píng)價(jià)準(zhǔn)則”中指出當(dāng)發(fā)現(xiàn)一個(gè)化合物具有某種藥理活性時(shí)“應(yīng)進(jìn)行廣泛的動(dòng)物藥理試驗(yàn)，從而測(cè)定是否有任何可供治療應(yīng)用的作用。”接著在藥效研究部分指出，“應(yīng)在機(jī)體的主要系統(tǒng)上進(jìn)行研究，以提示藥物的其它作用，不論這作用是希望的，還是不希望的?！薄八眯畔?，不僅可用于探索治療作用，還可指出潛在的不良反應(yīng)，哪種組織應(yīng)特別作形態(tài)研究，哪種代謝系統(tǒng)應(yīng)該研究。”英國(guó)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)1977年發(fā)布的“新藥產(chǎn)品臨床前及臨床試驗(yàn)準(zhǔn)則”中也指出“應(yīng)在多種哺乳動(dòng)物身上，研究其對(duì)主要器官系統(tǒng)的藥理作用?！碧貏e是精神行為、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)還提出了一些具體指標(biāo)。我國(guó)1985年頒的《新藥審批辦法》附件五《新藥藥理、毒理研究的技術(shù)要求》中也要求對(duì)新藥進(jìn)行一般藥理研究，觀察藥物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的作用。但要求很低，與國(guó)外有較大的差距。下面擬分別從藥理學(xué)和毒理學(xué)角度來探討一般藥理研究的意義，并就一般藥理研究方法的規(guī)范化和個(gè)體化問題作一些討論。

一、從藥理學(xué)角度看一般藥理研究

藥物應(yīng)用到人體，隨著血液循環(huán)分布到體內(nèi)各器官組織。因此應(yīng)用一個(gè)新化合物之前理應(yīng)對(duì)它的全面作用有一個(gè)基本認(rèn)識(shí)。否則連對(duì)主要藥效作用的評(píng)價(jià)也可能有片面性。如嗎啡類鎮(zhèn)痛藥的評(píng)價(jià)若單評(píng)價(jià)它的鎮(zhèn)痛作用，局限在分析鎮(zhèn)痛的量效關(guān)系、時(shí)效關(guān)系等就不可能作出正確的選定。因?yàn)殒?zhèn)痛藥的好壞，不只是決定于它的作用強(qiáng)度和時(shí)間，還決定于它的呼吸抑制作用、成癮性等不良反應(yīng)的強(qiáng)弱和安全系數(shù)的大小。只有對(duì)它的全面藥理作用有了基本了解才能對(duì)主要藥效作用作出正確的評(píng)價(jià)。既然藥物作用在整體，對(duì)它就應(yīng)有一個(gè)整體的了解。

其次，一般藥理研究還有助于對(duì)新藥藥理機(jī)制的了解。新藥的作用部位在哪里，作用方式是什么，只有做了全面的藥理觀察才能有所認(rèn)識(shí)。如果一個(gè)降壓藥物，只知道它的降壓強(qiáng)度和作用時(shí)間，在臨床上還是不便應(yīng)用的。只有通過一般藥理研究，分析清楚這藥物的作用部位是中樞，還是心臟、神經(jīng)節(jié)、外周血管、離子通道，才能在臨床應(yīng)用時(shí)正確掌握適應(yīng)證。我們對(duì)藥物的作用了解得越全面深入，我們就越能掌握應(yīng)用它，它也就越能成為治病的有力工具。

此外，一般藥理研究還有利于新的藥理作用的發(fā)現(xiàn)，有利于一藥多用。我們?cè)诳傉撝杏懻撔滤幇l(fā)現(xiàn)的途徑時(shí)曾談到綜合篩選的方法是現(xiàn)在很多國(guó)家發(fā)掘新藥藥理作用的一種手段。這種綜合篩選法與新藥的一般藥理研究往往是結(jié)合起來進(jìn)行的。

首先要說明的是，作為尋找新藥的途徑之一的綜合篩選法與作為新藥藥效評(píng)價(jià)的基本要求之一的一般藥理研究在目的和內(nèi)容上是并不相同的。嚴(yán)格說來，是兩個(gè)范疇里的工作。綜合篩選法目的是找藥，是對(duì)新的化合物進(jìn)行普遍的藥理作用過篩，通過過篩發(fā)現(xiàn)可用的藥理作用。新藥評(píng)價(jià)中的一般藥理研究是對(duì)已初步選出的化合物進(jìn)行系統(tǒng)的藥理作用觀察，急取全面地了解該藥的作用范圍和特點(diǎn)，以便對(duì)它作出正確的評(píng)價(jià)。前者希望面鋪得寬些，可以有層次地階梯篩選，務(wù)期不要漏篩。后者希望有針對(duì)性一些，在基本保證各系統(tǒng)藥理作用觀察的前提下，要結(jié)合該藥主要藥效作用的有關(guān)項(xiàng)目來觀察，盡量能與主要藥效作用進(jìn)行定性、定位、定量的比較。從綜合篩選的目的來說，有條件的可以多做一些，沒有條件的可以少做一些。觀察的指標(biāo)可以與它的主要藥效作用毫無關(guān)系，也可以與將來人體應(yīng)用毫無關(guān)系，如一個(gè)抗癲癇藥，可以看看它有沒有抗菌作用，有沒有抗腫瘤作用，也可以看看它有沒有對(duì)心血管系統(tǒng)或呼吸系統(tǒng)的作用等，只要有條件，都可以做，如果沒有條件也都并不是必須做。但是從新藥評(píng)價(jià)中一般藥理研究的目的來說，情況就不完全如此。同樣拿這個(gè)抗癲癇藥來說，它有沒有抗菌作用，有沒有抗腫瘤作用，是不必回答的問題，那是與作為抗癲癇藥沒有關(guān)系的作用，陰性結(jié)果、陽性結(jié)果都不必寫進(jìn)報(bào)批材料，因?yàn)檫@與它能否作為一個(gè)癲癇藥無關(guān)。如果真發(fā)現(xiàn)了很有價(jià)值的陽性結(jié)果，而且有實(shí)用價(jià)值的話，那就是原來那個(gè)抗癲癇藥的新的適應(yīng)證。一個(gè)藥發(fā)現(xiàn)了新的適應(yīng)證，等于發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新藥，按我國(guó)《新藥審批辦法》中新藥的分類屬于第五類，那就應(yīng)該再按第五類新藥的要求做齊所需的資料后作為又一個(gè)新藥報(bào)批，而不是作為原來那個(gè)抗癲癇藥一般藥理作用的一部分。但是，就這個(gè)抗癲癇藥來說，它對(duì)心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)等有無作用，則是必須回答的問題。因?yàn)橛玫饺梭w上后藥物是分布到全身的，它對(duì)機(jī)體主要器官系統(tǒng)的作用我們必須有一個(gè)基本認(rèn)識(shí)，而且實(shí)驗(yàn)結(jié)果不論是陰性，還是陽性，都必須在報(bào)批材料中一般藥理研究部分寫進(jìn)去，各實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)的藥理篩選譜千差萬別，極不一致。而作為新藥藥效評(píng)價(jià)的基本要求之一的一般藥理研究，各國(guó)制訂的“準(zhǔn)則”、“指南”或“技術(shù)要求”中的規(guī)定卻基本相同，都很原則。本節(jié)一開始介紹了1974年瑞典的規(guī)定。其它國(guó)家的也大致相仿。WHO僅寫了“應(yīng)在機(jī)體的主要系統(tǒng)上進(jìn)行評(píng)定，以提示藥物的其他作用，不論這種作用是希望的，還是不希望的。具體的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)則隨藥物的種類不同而異?！彼鼪]有規(guī)定具體的項(xiàng)目。我國(guó)《新藥審批辦法》的技術(shù)要求中也只提要觀察藥物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的作用。但各國(guó)都要求做一般藥理研究這是毫無異議的，而且要在“機(jī)體的主要系統(tǒng)”上進(jìn)行研究也是肯定的。那么單就這一點(diǎn)，工作量就相當(dāng)不少了。

由此可見，尋找新藥的綜合篩選法與新藥評(píng)價(jià)的一般藥理研究在目的和內(nèi)容上是不同的。這是從概念上首先必須明確的一個(gè)問題。但是，兩者在做法上又有一定的類似之處，所得的結(jié)果，又是可以互為參照的。也就因?yàn)橛羞@點(diǎn)關(guān)系，很多工作者，容易把這兩項(xiàng)工作合并在一起，特別是這兩項(xiàng)工作一般都是在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)完成的，采用的手段又有很多相同之處，這就更容易把這兩者混同一體。在明確了這兩者的關(guān)系之后，對(duì)它們之間在做法上的類似之處和所得結(jié)果的可以互為參照這方面，就可以合理地運(yùn)用了。一般藥理作用研究所得的信息當(dāng)然可用來作為尋找新藥的參考，因而構(gòu)成綜合篩選工作的一部分；綜合篩選中所得關(guān)于藥物對(duì)各主要器官系統(tǒng)作用的信息當(dāng)然也可用來作為了解該藥全面藥理作用的參考，因而也同樣可以構(gòu)成該藥藥效評(píng)價(jià)中一般藥理研究工作的一部分。就因?yàn)橛羞@一點(diǎn)關(guān)系，我們?cè)诰唧w工作中完全應(yīng)該努力通過完善的設(shè)計(jì)把這兩部分工作結(jié)合起來進(jìn)行，以求取得較佳的效果。但是，事實(shí)上，目前很多實(shí)驗(yàn)室，正因?yàn)閷?duì)這兩者的差異性和相關(guān)性認(rèn)識(shí)不充分，因而從他們?cè)O(shè)計(jì)的藥理作用譜來看，不論是滿足綜合篩選的要求，還是滿足新藥一般藥理研究的要求都顯得不夠。有關(guān)這個(gè)方法學(xué)問題將留待本節(jié)最后兩部分討論。

二、從毒理學(xué)角度看一般藥理研究

新藥的毒性評(píng)價(jià)當(dāng)然靠急性毒性、長(zhǎng)期毒性、特殊毒性等各種毒性評(píng)價(jià)手段。但是，長(zhǎng)期毒性評(píng)價(jià)之前往往以急性毒性和一般藥理研究作為先導(dǎo)。這是因?yàn)殚L(zhǎng)期毒性試驗(yàn)投資較大，費(fèi)時(shí)費(fèi)工較多，因而對(duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的要求更高。

通過一般藥理研究可以比較全面地普查一下藥物的主要作用部位、作用性質(zhì)和作用特點(diǎn)，這對(duì)長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)是重要的參考。固然長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)在指標(biāo)、劑量、觀察期限、用藥途徑、動(dòng)物品種和數(shù)量等各種要求方面各國(guó)都有一個(gè)基本的規(guī)定，但結(jié)合各藥特點(diǎn)還應(yīng)該有一些針對(duì)性更強(qiáng)的設(shè)計(jì)。特別是特殊指標(biāo)的設(shè)計(jì)。如我國(guó)《新藥審批辦法》的技術(shù)要求中對(duì)長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)觀察指標(biāo)的規(guī)定，既有一般共同的要求，也有一些特殊的要求，如：“必要時(shí)．．．”，“凡有可能引起．．．應(yīng)增加．．．檢查指標(biāo)”，“有些藥物．．．”，“對(duì)引起．．．的藥物，．．．”，“對(duì)．．．的特殊品種新藥，．．．”，“有的新藥．．．”等。那么，怎樣才能明確這個(gè)新藥是屬于哪一個(gè)“．．．”呢？這就要通過一般藥理研究來明確。從這個(gè)意義上來說，一般藥理作用起著為做長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)打基礎(chǔ)的作用。沒有這個(gè)基礎(chǔ)，長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)的設(shè)計(jì)很可能有漏洞，如果長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)沒有達(dá)到要求而需返工的話，損失就大了。其次，長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)的劑量選擇也是一個(gè)難題。要在三個(gè)劑量?jī)?nèi)達(dá)到高劑量組有部分動(dòng)物出現(xiàn)毒性反應(yīng)或死亡，而低劑量組應(yīng)略高于藥物對(duì)動(dòng)物的有效量而不出現(xiàn)任何觀察指標(biāo)的異常。這樣的選下劑量當(dāng)然是非常困難的。如果選得不合適，長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)沒有達(dá)到要求而需返工的話，損失也就大了。而要選好劑量，就要靠急性毒性試驗(yàn)和在一般藥理研究中所測(cè)得的各種陽性指標(biāo)的藥物有效量來綜合判斷。此外，決定給藥途徑，用藥方法等也都少不了要參考一般藥理研究所得的結(jié)果。

除作為長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)前的基礎(chǔ)外，一般藥理研究本身還是各種毒性試驗(yàn)必不可少的補(bǔ)充。急性毒性試驗(yàn)、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)和特殊毒性試驗(yàn)等各種毒性試驗(yàn)固然可以從很多方面反映藥物的毒性作用，但畢竟還有不少毒性作用不是用上述這些試驗(yàn)所能發(fā)現(xiàn)的。如一般毒性試驗(yàn)中很難發(fā)現(xiàn)藥物對(duì)高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)的影響，但用迷宮試驗(yàn)，條件反射試驗(yàn)或操作式條件反射試驗(yàn)就不難發(fā)現(xiàn)它們的陽性作用。在一般毒性試驗(yàn)中藥物對(duì)行為活動(dòng)的影響也只能在動(dòng)物自然狀態(tài)下作一些粗略的觀察，但用一般藥理手段，如小動(dòng)物自發(fā)活動(dòng)描記、轉(zhuǎn)籠、轉(zhuǎn)軸、爬坡、平衡木、抓力試驗(yàn)、張力試驗(yàn)、焦慮試驗(yàn)等就可以作較精細(xì)的檢測(cè)。在一般毒性試驗(yàn)中只能采集血、尿、糞作標(biāo)本來分析有關(guān)的形態(tài)與生化指標(biāo)的變化，采集骨髓就較困難了，至于采集組織標(biāo)本，如腦、肝、心、腎等，那在長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)進(jìn)行期間是無法完成的。只能同時(shí)單獨(dú)設(shè)計(jì)藥物對(duì)某種組織內(nèi)某一指標(biāo)影響的觀察。有時(shí)進(jìn)行單項(xiàng)藥理實(shí)驗(yàn)，反而可以很快說明問題。長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)最常用的動(dòng)物是大鼠和狗，偶也有用兔或猴的。但有些毒性作用在這些動(dòng)物上是很難做出來的。如皮膚過敏試驗(yàn)和維生素C缺乏試驗(yàn)要用豚鼠，白內(nèi)障要用鴨子等。這些也只有單獨(dú)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)才能得到確切的結(jié)果。有些毒性作用雖然可以在上述大鼠和狗等常用動(dòng)物中出現(xiàn)，但往往需要特殊的器械和設(shè)備，進(jìn)行檢查需要有特殊的給藥方案和觀察時(shí)間，如檢查眼毒性、耳毒性等這些特殊項(xiàng)目的毒性試驗(yàn)如果在長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中一起觀察，將互相干擾，難以全面滿足要求，倒不如單獨(dú)進(jìn)行試驗(yàn)可以較快地說明問題。

在長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的陽性變化，往往只是發(fā)現(xiàn)了一個(gè)“癥狀”，提供了有某一變化的信息。至于這一變化的性質(zhì)、程度、病變部位等，往往不是在長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中能反映出來的，如用藥后在長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)的動(dòng)物身上出現(xiàn)血壓下降，若不結(jié)合做一般藥理研究，血壓下降就只是一個(gè)“癥狀”，無法知道這是藥物的直接作用，還是間接作用；也無法知道這是藥物作用在中樞、在神經(jīng)節(jié)、在心臟、在交感神經(jīng)末梢、在副交感神經(jīng)末梢，還是直接作用在血管壁平滑肌。而同時(shí)結(jié)合作一般藥理研究，要說明這些問題，無疑是并不困難的。對(duì)于一個(gè)陽性的毒性癥狀來說，了解這些作用是完全必要的。

有些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上發(fā)現(xiàn)的藥理作用與某些人體不良反應(yīng)有著比較密切的聯(lián)系，根據(jù)動(dòng)物的藥理作用往往可以預(yù)測(cè)人體不良反應(yīng)。如有抗組胺作用的藥物，往往在人體應(yīng)用時(shí)有倦怠、思睡；有神經(jīng)節(jié)和節(jié)后阻滯作用的藥物，往往有陽痿、直立性低血壓；麻醉對(duì)抗劑，往往有幻覺；單胺氧化酶抑制劑，往往有體位性低血壓；炎癥抑制藥，往往有胃腸道功能障礙；抗膽堿藥，往往有口干、尿閉；廣譜抗生素,往往有腹瀉；α腎上腺素受體阻斷劑往往有心動(dòng)過速；精神安定藥往往有震顫麻痹癥等。

一般藥理研究可以采用不同動(dòng)物：既可以用常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，也可以用各種模型動(dòng)物和稀有動(dòng)物，直至家禽、爬蟲、昆蟲等?？梢圆捎貌煌瑢哟蔚哪Ｐ停杭纯梢杂谜w模型，也可以用離體的器官、細(xì)胞、亞細(xì)胞、分子水平上的模型?？梢圆捎貌煌挠盟幫緩剑杭瓤梢杂渺o脈、口服、皮下、肌內(nèi)及局部用藥，也可以將藥物注入腹腔內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)、腦室內(nèi)、腦內(nèi)、器官內(nèi)及經(jīng)呼吸道吸入等?？刹捎锰幱诓煌瑺顟B(tài)下的動(dòng)物來觀察：既可用清醒動(dòng)物，也可以用麻醉動(dòng)物、去神經(jīng)動(dòng)物及經(jīng)各種手術(shù)處理后的模型動(dòng)物等。可以采用不同的實(shí)驗(yàn)儀器來測(cè)試：既可以用一般的常用儀器，也可以用比較先進(jìn)的生理生化藥理儀器。這樣，一般藥理研究所能動(dòng)用的手段就遠(yuǎn)比長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)為多，因而所能得到的信息也就遠(yuǎn)比長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)為豐富。當(dāng)然各種藥理分析試驗(yàn)所得的藥物毒性方面的信息最終都必須在整體上驗(yàn)證才有意義，否則也容易得出脫離實(shí)際的結(jié)論，但一般藥理研究是毒性試驗(yàn)的重要補(bǔ)充這一點(diǎn)是毫無異議的。瑞士著名藥物毒理學(xué)家Zbinden和德國(guó)著名藥理學(xué)家Gross一起曾主持編寫過“毒理學(xué)中的藥理方法”專輯，組織了世界各國(guó)各系統(tǒng)藥理學(xué)家撰寫了評(píng)價(jià)藥物對(duì)各系統(tǒng)作用的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀⒎椒?、?biāo)準(zhǔn)藥及劑量等。范圍涉及自主神經(jīng)藥理、心血管藥理、肺、氣管功能、胃腸道藥理、血液凝固及血小板功能、內(nèi)分泌藥理、行為藥理和神經(jīng)精神藥理等。內(nèi)容非常豐富，可以參考。

三、一般藥理研究方法的規(guī)范化

新藥藥效評(píng)價(jià)工作中一般藥理研究的方法需要不需要規(guī)范化？能不能規(guī)范化？作為新藥審批資料用的一般藥理研究最好規(guī)范化。這樣可以使研究者有所準(zhǔn)繩。也因此可以使工作更合乎新藥評(píng)價(jià)的客觀要求。當(dāng)然這種規(guī)范化只能是對(duì)最基本的要求規(guī)范化，而不可能要求不同類型新藥的一般藥理作用觀察項(xiàng)目都按同一的規(guī)范來做。

正如本節(jié)第一部分指出，由于很多作者沒有明確區(qū)分作為尋找新藥的綜合篩選和作為新藥評(píng)價(jià)的一般藥理研究之間的差別，因而在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)上往往混同一體。結(jié)果對(duì)兩者的要求都沒能滿足。

先從新藥的綜合篩選說起。本書總論中提到過一些實(shí)驗(yàn)室綜合篩選方案。雖然作為多指標(biāo)過篩來說，比單項(xiàng)指標(biāo)過篩是進(jìn)了一步，但從對(duì)新化合物作普遍的藥理作用過篩來說，那還都顯得不夠。這不夠主要還不是指標(biāo)數(shù)量的不夠，而是指標(biāo)覆蓋面的不夠。各實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)的方案多半是各自原先研究方向上指標(biāo)的擴(kuò)大，因而都還留下比較濃重的本實(shí)驗(yàn)室傳統(tǒng)研究方法的色彩。真正按藥物作用類別科學(xué)而系統(tǒng)地設(shè)計(jì)一套篩選分析方案，象無機(jī)分析化學(xué)那樣嚴(yán)密而高效的分析譜，還沒有見到。如美國(guó)艾齊伍特兵工廠設(shè)計(jì)的30多項(xiàng)指標(biāo)的篩選譜，顯然是從研究失能性化學(xué)毒劑的要求發(fā)展而來的，主要反映了小鼠行為活動(dòng)的變化。日本東京大學(xué)藥理系Takagi設(shè)計(jì)38項(xiàng)指標(biāo)的小鼠神經(jīng)藥理作用篩選譜，和瑞典Campbell實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)的16項(xiàng)指標(biāo)過篩譜，也都主要只是反映了精神行為活動(dòng)和間接地反映了一些自主神經(jīng)系統(tǒng)作用。美國(guó)Irwins和日本高木敬次郎設(shè)計(jì)的三個(gè)模型結(jié)合的方案雖然可以分析判斷72項(xiàng)藥理作用，在同類篩選譜中是比較好的一個(gè)，但它主要也只是反映了藥物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)，精神行為和心血管系統(tǒng)方面的作用。它仍然覆蓋不了諸如對(duì)呼吸系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、血凝系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等各方面的作用，更不用說其他如抗腫瘤、抗微生物、抗寄生蟲、抗輻射、抗毒以及抗各種病理模型的作用了。比以上設(shè)計(jì)更進(jìn)一步的是1977年P(guān)reziosi的設(shè)計(jì)。他用28套試驗(yàn)，可對(duì)動(dòng)物精神行為、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、胃腸功能、利尿活性、子宮作用及基本內(nèi)分泌作用等方面作觀察。覆蓋面廣泛得多，但仍不全面。而且所用方法也比較麻煩，如其中10套完全用的是狗，有些酶活性測(cè)定用了大鼠離體肝臟灌流。這些都不是一般實(shí)驗(yàn)所能常規(guī)進(jìn)行的。因此作者報(bào)道后，至今沒有被廣泛應(yīng)用?？梢娋C合篩選譜的設(shè)計(jì)還遠(yuǎn)沒有解決。當(dāng)然這個(gè)問題是十分艱難的。真要解決，還得下大功能進(jìn)行系統(tǒng)工程設(shè)計(jì)。看來，一張平面譜是不夠的，需要分層次實(shí)行階梯篩選。也許真的需要象無機(jī)分析化學(xué)那樣先撒大網(wǎng)，區(qū)別藥物類別；再按不同類別的藥物，作第二層藥理譜分析，然后再逐步有梯次地深入研究下去。

作為新藥評(píng)價(jià)中一般藥理研究的規(guī)范化，比以上綜合篩選藥理過篩譜的規(guī)范化要好解決一些。我國(guó)《我藥審批辦法》中目前的規(guī)定要求各種藥理作用的新藥都要用產(chǎn)生主要藥效作用的劑量與給藥途徑（溶于水的藥物應(yīng)靜脈注射），對(duì)清醒或麻醉動(dòng)物進(jìn)行以下一般藥理研究。

１．神經(jīng)系統(tǒng) 仔細(xì)觀察給藥后的活動(dòng)情況和行為變化。

２．心血管系統(tǒng) 觀察記錄心率、心電圖、血壓等的影響。

３．呼吸系統(tǒng) 測(cè)試對(duì)呼吸頻率和深度的影響。

當(dāng)然僅就這三項(xiàng)指標(biāo)來說，是容易達(dá)到的。沒有具體規(guī)定動(dòng)物品種，可以用小鼠、大鼠、兔或貓。其他試驗(yàn)條件，可以與研究主要藥效學(xué)相同。我們不妨以這幾項(xiàng)要求的進(jìn)一步具體化作為初步規(guī)范化的內(nèi)容。隨著今后實(shí)驗(yàn)條件的改善，技術(shù)設(shè)備的進(jìn)步，再充實(shí)對(duì)基他主要系統(tǒng)作用的觀察。但有鑒于各國(guó)新藥評(píng)價(jià)的“準(zhǔn)則”，“指南”等材料中對(duì)一般藥理學(xué)的基本規(guī)范，既訂得比較明確，但總的還比較原則，看來對(duì)各類藥物共同要求的項(xiàng)目只能是比較基本的東西，過于復(fù)雜的要求，只能針對(duì)各種具體藥類分別提出。

四、一般藥理研究方法的個(gè)體化

一般藥理研究需要列入規(guī)范的項(xiàng)目只能是最基本的項(xiàng)目。一個(gè)新藥臨床前一般藥理學(xué)評(píng)價(jià)到底要做多少工作？做哪些指標(biāo)？這要因藥物類型和應(yīng)用目的而定。例如評(píng)價(jià)一個(gè)用于防日曬或昆蟲咬傷的局部應(yīng)用藥物和評(píng)價(jià)一個(gè)用于抗炎的局部應(yīng)用的類固醇類藥物就很不相同。又如，一個(gè)食欲抑制劑，一個(gè)精神振奮劑和一個(gè)用于良性直立性低血壓的藥物，即使它們來源于同一系列化合物，但對(duì)它們的臨床前評(píng)價(jià)在某些方面就差別很大。用于減輕體重的食欲抑制劑在臨床多用于青年或壯年人，其中又多為育齡婦女，臨床前評(píng)價(jià)需要重視致畸變作用和對(duì)內(nèi)分泌的作用。治療良性直立性低血壓病的藥物在臨床前實(shí)驗(yàn)要觀察體位改變對(duì)系統(tǒng)血壓的反射性調(diào)節(jié)、心排出量和腦血流量的影響，還要觀察藥物的安定作用、抗抑郁作用以及對(duì)一般器官系統(tǒng)的作用。精神振奮藥則又有其特點(diǎn)，首先這燈藥多用于老年人，老年人的心血管疾患和死亡率自然較高。其次這類藥也用于兒童，因而在臨床前藥理學(xué)評(píng)價(jià)中既要注意對(duì)心血管系統(tǒng)的作用，又要注意對(duì)兒童行為的影響。一般藥理研究的設(shè)計(jì)要盡量做到有針對(duì)性。

下面試以Zwagemmakers等1980年報(bào)道的Secoverine的藥理學(xué)為例，討論一下新藥一般藥理作用研究的設(shè)計(jì)。Secoverine是一個(gè)有抗毒蕈堿作用的解痙劑。作者設(shè)計(jì)了下列藥理作用譜：

（一）Secoverine的藥理學(xué)（Ⅰ．抗毒蕈堿作用和解痙作用）

１．離體解痙作用

（１）一般離體試驗(yàn)：豚鼠回腸和結(jié)腸，大鼠空腸、回腸、結(jié)腸和子宮，小牛氣管等標(biāo)本上對(duì)抗氨甲酰膽堿、5－羥色胺、組胺或氯化鋇的致痙作用。

（２）對(duì)M－受體的親和力試驗(yàn)：在小鼠回腸、大鼠空腸和小牛氣管肌上測(cè)定抗氨甲酰膽堿和糠三甲銨的PA2值，并與阿托品作比較。

２．在體解痙作用

（１）豚鼠回腸

（２）大鼠回腸

（３）狗回腸

（４）狗結(jié)腸抗嗎啡致痙

（５）大鼠子宮自發(fā)收縮

（６）小鼠胃腸道活性碳推進(jìn)

（７）大鼠膀胱排空時(shí)間

３．在平滑肌和Ca2+作用的相互影響

（１）在經(jīng)Ｋ＋去極化的豚鼠盲腸帶上對(duì)Ca2+收縮作用的影響。

（２）Secoverine松弛Ｋ＋引起的大鼠子宮收縮，然后觀察Ca2+對(duì)它的影響。

４．抗煙堿作用

（１）離體豚鼠回腸的抗煙堿作用

（２）貓上頸神經(jīng)節(jié)節(jié)前和節(jié)后神經(jīng)刺激引起的瞬膜收縮試驗(yàn)。

（３）大鼠膈神經(jīng)－膈肌試驗(yàn)

（４）大鼠抗煙堿痙厥

５．抗膽堿副作用

(1)小鼠擴(kuò)瞳

(2)小鼠抗匹羅卡品作用

(3)小鼠抗乙酰甲膽堿的流涎和流淚

(4)大鼠胃液分泌

(5)大鼠胃排空

(6)小鼠抗氧化震顫素的鎮(zhèn)痛

(7)小鼠抗毒扁豆堿致死

６．其它有關(guān)解痙作用

（１）離體大鼠輸精管加強(qiáng)去甲腎上腺素作用

（２）局部麻醉作用

（二）Secoverine的藥理學(xué)（Ⅱ．一般藥理作用）

１．對(duì)循環(huán)和呼吸

（１）貓血壓

（２）腎性高血壓大鼠的血壓

（３）狗血壓

（４）貓最大dp/dt（５）麻醉狗心電圖

（６）麻醉貓腦電圖

（７）清醒家兔腦電圖

（８）離體兔心冠狀循環(huán)

（９）離體豚鼠心耳的心肌收縮力（１０）離體豚鼠心耳的心率和收縮力

（１１）大鼠心室條收縮

（１２）清醒家兔呼吸

２．對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

（１）加強(qiáng)環(huán)已巴比妥麻醉

（２）抗驚作用，小鼠電休克、戊四氮休克

（３）小鼠自然活動(dòng)

（４）小鼠抗四苯喹嗪的瞼下垂

（５）大鼠食物消耗

（６）利血平化大鼠的活動(dòng)性降低

（７）抗電刺激小鼠腳引起的攻擊

（８）抗隔離小鼠引起的攻擊

３．其他作用

（１）小鼠直腸體溫

（２）運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)

（３）鎮(zhèn)痛

（４）消炎

（５）抗ADP引起的血小板凝集

（６）對(duì)解毒機(jī)制的影響

（７）對(duì)水和電解質(zhì)排泄的影響

（８）大鼠血糖

（９）腎上腺素神經(jīng)阻斷作用

４．急性毒性試驗(yàn)

（１）對(duì)小鼠和大鼠的神經(jīng)毒性和死亡率

（２）大鼠胃粘膜潰瘍

（３）在Shay手術(shù)大鼠上的致潰瘍作用

（４）對(duì)大鼠乙酰水楊酸形成潰瘍的作用

（５）對(duì)大鼠利血平形成潰瘍的作用

（６）在Shay手術(shù)大鼠上對(duì)水楊酸含量的影響

（７）小鼠局部組織刺激作用

下面將這個(gè)具體藥物的臨床前藥理評(píng)價(jià)工作的設(shè)計(jì)討論一下。第一部分是主要藥效研究，用比較多的指標(biāo)觀察Scoverine的抗毒蕈堿作用和解痙作用，并以藥物對(duì)去甲腎上腺素、5-羥色胺、組受、氯化鋇等作用的影響作為對(duì)照，進(jìn)一步肯定該藥的性質(zhì)是抗毒蕈堿作用。實(shí)驗(yàn)中安排了一組抗膽堿副作用，既是主要藥效研究的一個(gè)方面，也是檢驗(yàn)該藥的廣泛適癥證。實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目中用了兩種以上動(dòng)物；有整體的、也有離體；有正常動(dòng)物，也有病理模型動(dòng)物（本例中抗膽堿副作用的實(shí)驗(yàn)，大多是病理模型，包括用藥物造成的中毒模型）；有不同的給藥方法；實(shí)驗(yàn)中也自然會(huì)有不同的劑量。因此作為主要藥效研究來說，是可以的了。當(dāng)然也不是沒有缺點(diǎn)的。譬如，中樞抗毒蕈堿作用的指標(biāo)很少。第一部分的１、２、３部分沒有一個(gè)中樞指標(biāo)。第４、５項(xiàng)中也只有抗煙堿引起痙厥，抗氧化震顫素的鎮(zhèn)痛算中樞作用?？苟颈舛箟A致死基本上反映了中樞作用，但要全面反映該藥的中樞抗毒蕈堿作用無論如何是不充分的。

第二部分是一般藥理作用。好的方面是不僅對(duì)循環(huán)、呼吸、精神行為和神經(jīng)系統(tǒng)的作用進(jìn)行了觀察，而且還觀察了部分其它藥理作用，如對(duì)消炎、血小板凝集、解毒機(jī)制、代謝、內(nèi)分泌和對(duì)胃粘膜的刺激作用等。這些作用大多圍繞本藥特點(diǎn)來展開，當(dāng)然也難免有些指標(biāo)是該實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)成的方法套用一下，這也無可厚非。作為報(bào)批的要求在多數(shù)國(guó)家是可以的了，但作為對(duì)一個(gè)新藥全面藥理作用的了解，也還嫌不夠。首先并不是各主要系統(tǒng)的作用都觀察了。其次，在所觀察的系統(tǒng)中仍有不足之外。如中樞作用的指標(biāo)都比較粗，沒有一項(xiàng)反映高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)的。在指標(biāo)分類上也有一些混亂，如把腦電圖的作用放在循環(huán)呼吸中，局部麻醉作用列在第一部分主要藥效中，對(duì)腎上腺素系統(tǒng)的作用分列在兩個(gè)不同的部分，對(duì)胃粘膜的潰瘍作用作為急性毒性試驗(yàn)。這些當(dāng)然算不了太大的問題，但也是疏漏的表現(xiàn)。

通過上面Secoverine的例子想說明兩個(gè)問題。一方面，這是一個(gè)可供參考的例子，主要藥效與一般藥理的指標(biāo)設(shè)計(jì)較多，能圍繞該藥的特點(diǎn)來設(shè)計(jì)。這是可取的。另一方面也說明，即使到80年代初，從正式報(bào)道介紹的比較好的代表性藥物來看，國(guó)外在一般藥理研究的設(shè)計(jì)上仍然不是無懈可擊的，更不是盡善盡美的。因此各國(guó)正式公布的新藥報(bào)批要求中對(duì)一般藥理研究的各種規(guī)定大多也比較原則。我們的意見是應(yīng)盡量多地就各新藥對(duì)機(jī)體各主要系統(tǒng)的作用作出研究。當(dāng)然，對(duì)每一系統(tǒng)的作用開始時(shí)不必做得很深很細(xì)，首先是回答對(duì)該系統(tǒng)“有沒有作用”，然后才是回答“是什么作用”作用在哪里”和“為什么會(huì)有此作用”等。

談了以上這些情況，目的是回顧一下國(guó)際上在新藥臨床前評(píng)價(jià)時(shí)一般藥理研究的做法和現(xiàn)狀。就我國(guó)來說，目前當(dāng)然是按國(guó)家衛(wèi)生部頒布的《新藥審批辦法》的技術(shù)要求來辦。這要求并不高。這是最基本的，必須保證的工作。至于在有些條件比較好的單位，當(dāng)然可以根據(jù)藥物的類型、作用特點(diǎn)和本單位的條件，做得更全面一些。在這一領(lǐng)域里的工作，一般是不會(huì)嫌多的。