第一篇：生物制藥專業(yè)英語

Sample must be treated with some organic solvent, previous to or simultaneously with

saponi?cation or extraction process, in order to disrupt the structures where vitamin E can be associated to(membranes, lipoproteins, fat droplets...), to eliminate interferences from big molecules such as proteins or carbohydrates, that are non-soluble in organic phases, and to provide a medium in which analytes can be freely soluble.樣品在皂化或提取的時(shí)候，或在此之前，必須用某些有機(jī)溶劑進(jìn)行處理，其目的是為了破壞VE和細(xì)胞膜、脂蛋白、脂肪滴等之間的結(jié)合；消除蛋白質(zhì)或碳水化合物等大分子的干擾，這些大分子在有機(jī)相中都是不可溶的；以及為被分析物提供能在其中充分溶解的介質(zhì)。5 Transported outside the nucleus to the cytoplasm,the mRNA is translated into the protein that

it encodes by an organelle known as a ribosome，which strings together amino acids in the order specified by the sequence of elements in the mRNA molecule.mRNA被傳送出細(xì)胞核到達(dá)細(xì)胞質(zhì)，然后被一種我們稱之為核糖體的細(xì)胞器翻譯成它所編碼的蛋白質(zhì),該細(xì)胞器把氨基酸以mRNA分子中堿基的序列所規(guī)定的次序串聯(lián)在一起。

7The physicist rightly dreads precise argument,since an argument that is convincing only if it is precise loses all its force if the assumption on which it is based are slightly changed,whereas an argument that is convincing though imprecise may well be stable under small perturbations of its underlying assumptions.（作業(yè)題）

物理學(xué)家不敢做精確的論證，因?yàn)橐粋€只有當(dāng)它是精確的時(shí)候才令人信服的論證，如果作為它的基礎(chǔ)的假設(shè)發(fā)生了一點(diǎn)點(diǎn)變化，就失去了其全部的說服力；而一個盡管不很精確但是令人信服的論證，當(dāng)作為它的基礎(chǔ)的假設(shè)稍有波動時(shí)，仍有可能是穩(wěn)定的。

8Gene engineering is on of the most important developments in recent years,because of it’s applicability to many fields of bioscience and it’s applicability to practical uses.基因工程是近年來最重要的科學(xué)成就之一，因?yàn)樗梢詰?yīng)用于許多生命科學(xué)領(lǐng)域，也適合各種實(shí)際應(yīng)用。On the completion of translation,the ribosome is released from the membrane.翻譯結(jié)束，核糖體就從膜上脫落下來。The addition of small quantities of so-called surface active compounds brings about considerable reduction in surface tention

添加少量所謂的表面活性化合物能引起表面張力顯著降低。Sine Pasteur’s recognition of the significant role of microorganisms,knowledge of their

capabilities has gradually evolved into a flourishing branch of the chemical industry.自從巴斯德認(rèn)識微生物的重要作用以來，關(guān)于微生物能力的知識已逐漸發(fā)展成為化學(xué)工業(yè)一個繁榮的分支。Adenosine phosphates are relatively small molecules that function as chemical messengers within and between cells，and as energy carriers.磷酸腺苷分子量較小，它的功能是在細(xì)胞內(nèi)及細(xì)胞間作為化學(xué)信使,并作為能量的載體。12 Protein synthesis in eukaryotic cells differs from that in prokaryotes in that the primary

transcript from the eukaryotic chromosome is not mRNA but a high molecular weight heterogeneous nuclear RNA.真核生物細(xì)胞中蛋白質(zhì)的合成與原核生物中的區(qū)別在于真核生物染色體的初級轉(zhuǎn)錄本并不是mRNA，而是一個高分子量的不均一核RNA。The Kjedahl method is less general than of Duma’s, but it is useful for the rapid analysis of specific groups of low nitrogen content,for example protein.Kjedahl法的通用性不如Doma法，但對于迅速分析某些低氮含量的物質(zhì)，例如蛋白質(zhì)則是有用的。

14An important aspect of protein synthesis is the secretion of proteins across the cytopalsmic membrane of bacteria or the endoplasmic reticulum of eukaryotes.蛋白質(zhì)合成的一個重要問題是，蛋白質(zhì)穿過細(xì)菌的細(xì)胞膜或真核生物的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜而分泌出來。Carbohydrates are usually defined as polyhydroxy aldehydes and ketones or substances that hydrolyze to yield polyhydroxy aldehydes and ketones.碳水化合物指的是多羥基醛、酮，或那些水解能產(chǎn)生多羥基醛、酮的物質(zhì)。

16By studying such molecular interactions,researchers hope to better understand the body’s chemical feedback mechanisms——systems of two opposing but interacting forces whose balance depends on how much of the appropriate stimulator or inhibitor chemicals are present.研究人員希望通過研究這種分子相互作用去更好地了解生物體內(nèi)的化學(xué)反饋機(jī)理，即由兩個方向相反、相互作用的力構(gòu)成的體系，這兩個力的平衡取決于體內(nèi)存在的化學(xué)抑制劑或促進(jìn)劑的數(shù)量。

16This review briefly describes the areas where in silico approaches are already operating in early pharmaceutical research and contribute significantly to drug discovery.計(jì)算機(jī)方法現(xiàn)已運(yùn)用于早期的藥物研究，并為新藥的發(fā)現(xiàn)作出了巨大的貢獻(xiàn)，本文就是對這一領(lǐng)域作一簡單的介紹。

17Any part of a plant which are found to have been discolored or attacked b insects must not be used as medicinal herbs.植物的任何部分，只要發(fā)現(xiàn)變色或已受蟲蛀，就不得入藥。(條件狀語從句)

18Radioactive isotopes,which may detect cracks and faults in metals,are usually used as tracers.由于放射性同位素可以探查金屬中的裂紋和缺陷，所以常常用作示蹤劑

19Scientists have developed a second generation of the blood substitute that solves the problem of blood storage.科學(xué)家們已經(jīng)研制出第二代血液代用品,從而解決了血液的貯存問題。

20This technique will help to minimize any increases in product costs which are inevitable in the present circumstance.雖然產(chǎn)品成本的增加在目前情況下是不可避免的，但是這種技術(shù)卻有助于將其降低至最少限度。

21The heat that warms a body does not change either the weight of the body or its inertia.熱在加熱物體時(shí)，既不會改變物體的重量,也不會改變物體的慣性。

22The yeast produces a mixture of enzymes which bring about this fermentation.酵母產(chǎn)生的酶混合物能引起這種發(fā)酵作用。

23There are some microorganisms which grow at extremely high temperatures

有些微生物在非常高的溫度環(huán)境中也能生長

24When you eat too much sugar,enzymes in your liver cells act on the excess,converting it first to glucose and then to glycogen or fat.如果你進(jìn)食的糖分太多，那么肝細(xì)胞中的酶就會將這些多余的糖分先轉(zhuǎn)化為葡萄糖，然后再轉(zhuǎn)化成糖原或脂肪。

25Chondroitinases could be used for the treatment of spinal injuries where they promote regeneration of injuried spinal cord.由于軟骨素酶能夠促進(jìn)受損脊髓的再生，因此它已被用于治療脊骨損傷。

目的(objective)：主要說明本文主要目的、任務(wù)、要解決的問題、或研究所涉及的主題范圍。方法(method(s))：說明作者的主要工作過程及使用的方法。

結(jié)果(result(s))：指實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果、數(shù)據(jù)、、觀察結(jié)果、得到的效果性能、被確定的關(guān)系等。結(jié)論(conclusion(s))：指結(jié)果的分析、評價(jià)、應(yīng)用、比較。是這些“結(jié)果”的價(jià)值、意義與用途，也可以是各種假設(shè)或建議。

Abstract:

1Objective : The immobilization conditions and its application in synthesis of salidroside were studied by using chitosan and sodium alginate as carrier for the immobilization of β-glucosidase.2Method: The optimal conditions for immobilization were obtained through orthogonal experiments and the synthesis conditions were optimized with the conversion rate as an index.3Result : The highest recovery activity of immobilization β-glucosidase(74.38 %)was obtained with chitosan concentration of 1.5 % , adsorption time of 9 hours , cross-linking time of 12h, glutaraldehyde concentration of 1.0% and adsorption temperature of 0℃.The research on synthesis reaction conditions also showed that the conversion rate of salidroside could reach 71.9% at the pH 5.8 acetate buffer/tert-butyl alcohol(1:9)system when reaction time was 50 hours ,reaction temperature was 50℃, tyrosol concentration was 5g/L and substrate molar ratio(D –glucose/tyrosol)was 1:1

4Conclusion : The conversion rate of salidroside was enhanced so that this paved the way for Industrial-scale production

1Thispaper /report/thesis/work/presentation/documentStudys

The aim(purpose,goal.etc.)of this study(investigation,test,experiment,paper,etc.)is to

摘 要：目的：研究從酵母中提取多糖的工藝條件。方法：采用乙醇溶液提取，再用活性炭脫色和離子交換樹脂純化，最后用乙醇結(jié)晶，確定最佳工藝。結(jié)果：酵母用70%乙醇在70℃提取1.5h，隨后再用1%活性炭在pH4.8和50℃下脫色,再用711和122陰陽離子樹脂串進(jìn)行離子交換層析,洗脫液用97%的乙醇結(jié)晶,其最后的得率可達(dá)11%,純度在98%左右.結(jié)論：該工藝條件為酵母多糖分離的幾個關(guān)鍵步驟的最佳條件,并且簡化了整個工藝.Abstract:Purpose To investigat the extraction process conditions of polysaccharide from yeast.Methods: Yeast was extracted by ethanol and then extract was decolorized by activive carbon and purifieded using the ion exchange resins.The eluent was crystallized by alchol.Results:yeast was extracted with 70% ethanol solution at 70℃ for 1.5h,and decolcrized with 1% active carbon at 50℃ and pH 4.8,then purified by 711 and 122 ion exchange resins.The final yield of polysaccharide was 11% with purity of 98%.Conclusion Such conditions are optimal in the key steps of extration and the whole process is simplified.

第二篇：生物制藥感想

生 物 制 藥 感 想

從第一家生物技術(shù)制藥公司的成立(1971)到2009年，生物技術(shù)制造工業(yè)已走完38年 的路程，全球研制中的生物技術(shù)藥物共有２２００多種，進(jìn)入臨床試驗(yàn)的１７００余種，已投放市場的約１４０種，預(yù)計(jì)５年內(nèi)投放市場的藥物將達(dá)到２００種以 上。生物藥品已廣泛應(yīng)用于治療癌癥、多發(fā)性硬化癥、貧血、發(fā)育不良、糖尿病、肝炎、心力衰竭、血友病、囊性纖維變性和一些罕見的遺傳性疾病。已經(jīng)上市的生 物藥品一般分為三大類：即：重組的治療用蛋白質(zhì)，重組疫苗和診斷或治療用的單克隆抗體(Mabs)。2000年以來，我國相繼出臺了一系列相關(guān)政策，對醫(yī)藥行業(yè)未來幾年的發(fā)展指出了明確的戰(zhàn)略性發(fā)展方向，生物制藥業(yè)面臨良好的發(fā)展機(jī)遇，真正立足于生物制藥業(yè)并有一定高技術(shù)產(chǎn)品支持的醫(yī)藥企業(yè)已表現(xiàn)出良好的增長趨勢。預(yù)計(jì)在今后幾年，我國生物制藥業(yè)將會保持20-30%的年增長率，到2010年生物制藥業(yè)的市場銷售額將達(dá)到160-190億元，利潤將達(dá)到45-55億元。與發(fā)達(dá)國家相比，雖然國內(nèi)生物醫(yī)藥技術(shù)仍存在明顯的差距，但生物醫(yī)藥業(yè)無疑正處在加速上升階段，市場潛力巨大。

目前，中國國內(nèi)已將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為經(jīng)濟(jì)中的重點(diǎn)建設(shè)行業(yè)和高新技術(shù) 中的支柱產(chǎn)業(yè)來發(fā)展，在一些科技發(fā)達(dá)或經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的地區(qū)建立了國家級生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地，比如上海浦東生物醫(yī)藥開發(fā)基地，廣東中山健康產(chǎn)業(yè)基地等，在深圳、上海、長春、廈門、杭州等地，一些生物技術(shù)骨干企業(yè)已經(jīng)迅速崛起。我國生物制藥產(chǎn)業(yè)雖然發(fā)展較快，但也存在嚴(yán)重的問題，如資金投入少，研制開發(fā)力量薄弱，技術(shù)創(chuàng)新落后；

在藥品開發(fā)與生產(chǎn)上重復(fù)建設(shè)現(xiàn)象嚴(yán)重；力量分散，企業(yè)規(guī)模小，整體生產(chǎn)現(xiàn)代化水平不高，設(shè)備落后；市場開發(fā)理念失常，缺乏品牌意識；企業(yè)管理相對滯后，技術(shù)兼經(jīng)營性人才匱乏；企業(yè)相互之間缺乏交流和合作。

第一課、知識融合推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展

被譽(yù)為 “朝陽工業(yè)”的 生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，已成為眾多投資者與企業(yè)家特別關(guān)注的熱門領(lǐng)域之一。有識之士競相投資興辦藥廠，通過采取購買具有知識產(chǎn)權(quán)的高附加值產(chǎn)品、參與生物醫(yī)藥產(chǎn)品 的前期科學(xué)研究等舉措，以求獲取企業(yè)的持續(xù)快速發(fā)展。然而面對競爭強(qiáng)手的挑戰(zhàn)，其經(jīng)營者必須具有戰(zhàn)略家的眼光，將企業(yè)的發(fā)展與當(dāng)前科學(xué)技術(shù)的發(fā)展相融合，探索企業(yè)長期穩(wěn)定發(fā)展的道路。

融合五大新技術(shù)

近年來高新技術(shù)的迅猛發(fā)展與應(yīng)用，給醫(yī)藥研究與生產(chǎn)領(lǐng)域帶來了一系列近乎革命的變化，傳統(tǒng)的研究思想與技術(shù)已遠(yuǎn)遠(yuǎn)難以滿足企業(yè)的需求，高新技術(shù)已成為日?？蒲?、生產(chǎn)的常規(guī)手段。

與計(jì)算機(jī)技術(shù)的融合。在藥物分子設(shè)計(jì)、分子結(jié)構(gòu)優(yōu)化等方面，應(yīng)用計(jì)算機(jī)分子模擬技術(shù)和理論化學(xué)計(jì)算方法研究藥物的作用機(jī)理，進(jìn)而采用計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)方法 設(shè)計(jì)新的高效、低毒藥物分子，極大地提高了科研速度與成功率。在有效化學(xué)成分的發(fā)現(xiàn)過程中，應(yīng)用計(jì)算機(jī)輔助篩選新技術(shù)、已知結(jié)構(gòu)模擬技術(shù)、立體結(jié)構(gòu)對接技 術(shù)、分子量能量計(jì)算、分子相互作用力預(yù)測等手段，尋找能與特定藥物作用靶點(diǎn)有效結(jié)合的分子結(jié)構(gòu)作為研究對象，使科研工作的針對性大大提高。

與生物芯片技術(shù)的融合。隨著人類基因組的研究進(jìn)展，生物芯片技術(shù)在各領(lǐng)域中的應(yīng)用逐漸成為可能。已有的生物芯片包括基因芯片、蛋白芯片、細(xì)胞芯片、組織芯片 以及其他多種由生物材料制成的信息芯片。目前生物芯片主要應(yīng)用于疾病的分析與基礎(chǔ)研究，隨著這項(xiàng)技術(shù)的不斷成熟，在基因藥物的研究、疾病預(yù)防與治療等方面 必定具有廣泛的應(yīng)用前景。與組合化學(xué)合成技術(shù)的融合。組合化學(xué)是采用適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)方法，在特定的分子母核上加入不同的基團(tuán)，在同樣條件下產(chǎn)生大量的新化合物。組合化學(xué)技術(shù)的發(fā)展為藥物的發(fā)現(xiàn)提供了大量的化合物，擴(kuò)大了藥物發(fā)現(xiàn)的范圍，提高了成功的可能性。

與納米技術(shù)的融合。納米技術(shù)在生物醫(yī)藥方面的應(yīng)用可概括為：納米藥物載體、生物學(xué)分析、基因工程、矯正技術(shù)。其中納米藥物載體在醫(yī)藥研究中的應(yīng)用最為廣泛，有關(guān)技術(shù)和臨床應(yīng)用已比較成熟。利用納米科技將兼?zhèn)渖锝到庑院蜕锵嗳菪缘木酆衔镏瞥傻乃幬镙d體和微型器械，為疾病治療、診斷、組織修復(fù)、人造器官等方 面帶來了新的突破。采用納米材料或納米磁性技術(shù)作為載體的靶向藥物制劑已經(jīng)在癌癥的治療中成為現(xiàn)實(shí)。納米技術(shù)在生物大分子物質(zhì)裝配中的應(yīng)用使我們可以改變 細(xì)胞表面層的蛋白晶格，在疾病診斷、免疫疫苗、仿生學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)中有重大的應(yīng)用價(jià)值。

與高通量篩選技術(shù)的融合。藥物發(fā)現(xiàn)是藥物研究的基礎(chǔ)，藥物篩選就是對有可能作為藥物使用的物質(zhì)進(jìn)行藥理學(xué)和生理學(xué)的價(jià)值評價(jià)，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)藥物。增加篩選速度和 規(guī)模是提高藥物發(fā)現(xiàn)數(shù)量和質(zhì)量的前提。高通量篩選技術(shù)結(jié)合了分子藥理學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、人類基因組學(xué)和分子病理學(xué)的發(fā)展，應(yīng)用分子水平和細(xì)胞水平的研究方法探討藥物的作用，增加了藥物篩選的手段，使我們可以不完全依賴動物實(shí)驗(yàn)來評價(jià)藥物。在樣品用量和實(shí)驗(yàn)體系極大縮小的同時(shí)，大規(guī)模地進(jìn)行藥物篩選。

融合知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)

面對醫(yī)藥市場日益激烈的競爭，創(chuàng)新是我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的最終出路，而創(chuàng)新必須與知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)相結(jié)合，才能鞏固自身市場，保障規(guī)?！б妗賱?chuàng)新的良性循環(huán)。技術(shù)壁壘、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)壁壘、知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)將是加強(qiáng)產(chǎn)業(yè)競爭力的重要手段。知識產(chǎn)權(quán)不應(yīng)該是權(quán)宜之計(jì)，而應(yīng)是企業(yè)戰(zhàn)略的重要組成部分，企業(yè)在與知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)手段的融合中需要注意以下四點(diǎn)：

一 是新醫(yī)藥產(chǎn)品的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)。在新產(chǎn)品的研究過程中，應(yīng)當(dāng)根據(jù)進(jìn)展情況，選擇適當(dāng)時(shí)機(jī)提交專利申請。研制完成后，凡是具備專利申請條件的應(yīng)及時(shí)提交申請，如化合物專利、用途專利等。對已有的化合物專利，應(yīng)盡量取得相關(guān)的從屬專利。

二 是已有藥品的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)。創(chuàng)新不僅限于品種創(chuàng)新，已知產(chǎn)品的新用途、新質(zhì)量指標(biāo)、新的外觀包裝均可申請專利保護(hù)。僅從外觀專利而言，就可以是藥品本身的色彩、形狀、圖案或其組合，也可以是直接與藥品接觸的內(nèi)包裝的色彩、形狀、圖案或其組合，還可以是外內(nèi)包裝的色彩、形狀、圖案或其組合。此外，企業(yè)還可以對產(chǎn)品外形的構(gòu)造依據(jù)專利法申請實(shí)用新型專利保護(hù)。

三 是充分利用多種手段保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)。如對中藥的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)以國家行政保護(hù)為主流措施，但這種保護(hù)不具有排他權(quán)。由于專利審批耗時(shí)長達(dá)數(shù)年，中藥專利很容易在公開階段被他人模仿并取得行政保護(hù)。

最后是必須注意防止企業(yè)員工流動對知識產(chǎn)權(quán)造成的損失。

當(dāng)然，與國際巨頭相比，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)無論資本實(shí)力、研發(fā)能力還是市場控制力都差距懸殊，更缺乏能夠參與國際競爭的 重拳品種。因此，我們必須準(zhǔn)確定位，加快進(jìn)行產(chǎn)業(yè)調(diào)整。在初始階段，可通過國企改革和重組實(shí)現(xiàn)規(guī)模經(jīng)濟(jì)，也可考慮發(fā)揮自身優(yōu)勢，選擇有利項(xiàng)目，積極主動參 與跨國公司的結(jié)構(gòu)調(diào)整?？傊?，醫(yī)藥企業(yè)要融合各類先進(jìn)知識，跟蹤科學(xué)發(fā)展的前沿技術(shù)，努力提高企業(yè)的競爭力。

第二課、生物制藥技術(shù)： “物以稀為貴”

生物制藥技術(shù)因?yàn)榧夹g(shù)難度大，科技含量高，研發(fā)困難，不易仿制和產(chǎn)業(yè)化，技術(shù)成果相對較少，所占比例不足技術(shù)交易的6％，但又因其產(chǎn)業(yè)成果的高科技含量能帶來巨大的社會經(jīng)濟(jì)效益，好的生物制藥技術(shù)項(xiàng)目一直是技術(shù)市場不可多得的“珍寶”，但由于缺乏自主知識產(chǎn)權(quán)等因素，交易并不活躍。

——品種少 交易少 價(jià)格高

據(jù)統(tǒng)計(jì)，２０００年９月～２００8年９月，我國共有１０８個批準(zhǔn)文號的生物制品進(jìn)行了補(bǔ)充申 請，但涉及的主要品種都是重組人干擾素、重組人紅細(xì)胞生成素、重組人粒細(xì)胞集落刺激因子、重組人白細(xì)胞介素、重組人生長激素等僅有的幾種。申報(bào)新藥臨床研 究的有１７５個，涉及的主要品種只有以下幾個：流行性感冒病毒裂解疫苗、注射用重組瑞替普酶（ＴＰＡ）、重組人干擾素β１ｂ。拿到申請新藥證書及生產(chǎn)批件的有２３０個批準(zhǔn)文號，但包含的主要品種只有人神經(jīng)生長因子、重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子、重組人白介素－１１、重組人白細(xì)胞介素－２和重組人腫瘤壞死因子－ＮＣ等幾種?？梢姡壳拔覈镏扑幖夹g(shù)申報(bào)貌似“活躍”，實(shí)際上完全創(chuàng)新技術(shù)很少。由于缺乏自主知識產(chǎn)權(quán)，受技術(shù)條件等各種因素影響，我國生物技術(shù)市場交易也不活躍，但由于生物技術(shù)新藥研發(fā)的技術(shù)要求較高、研發(fā)經(jīng)費(fèi)較高，所以，單項(xiàng)生物 技術(shù)新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓價(jià)格相對較高。據(jù)中國醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化中心主任芮國忠介紹，國內(nèi)一個生物新藥臨床批件的技術(shù)轉(zhuǎn)讓價(jià)格大約為１２００萬～２０００萬元人 民幣，新藥證書的轉(zhuǎn)讓價(jià)格大約為２５００萬～５０００萬元人民幣。而歐美一個生物制品在我國的專利許可價(jià)格一般為５００萬～６００萬美元之間。

——產(chǎn)業(yè)化與全球差距拉大

在我國，生物技術(shù)被片面的理解為基因治療、基因藥物或多肽、蛋白質(zhì)藥物等概念，由生命科學(xué)和生物技術(shù)的發(fā)展引起的制藥領(lǐng)域經(jīng)營及科學(xué)模式的改變，在我國仍未能得到重視，芮國忠總結(jié)了生物技術(shù)新藥的研發(fā)和技術(shù)產(chǎn)業(yè)化主要的３種模式：

模式一：政府主導(dǎo)型。這種模式是由政府作為主要力量整合或重組技術(shù)、資金和人才等資源，協(xié)助 組建生物制藥公司，從而對一些有前景的項(xiàng)目進(jìn)行研發(fā)并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。起源技術(shù)一般是高校或政府下屬的研究院所的技術(shù)成果。這些成果以技術(shù)轉(zhuǎn)讓或技術(shù)入股的方 式為企業(yè)所擁有，而政府也可以根據(jù)需要直接將一些生物技術(shù)的研究中心與現(xiàn)代企業(yè)管理制度相結(jié)合，形成企業(yè)與研究所兩套機(jī)構(gòu)并存的特殊組織結(jié)構(gòu)。

模式二：自主成長型。這種模式是指產(chǎn)業(yè)中的企業(yè)從風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)起步，依靠自有核心技術(shù)，經(jīng)歷封閉公司、公眾公司等階段發(fā)展起來。在上海市生物制藥產(chǎn)業(yè)中，“海歸”派 和科研院所專家的創(chuàng)業(yè)是自主成長型模式的典型。這種模式的技術(shù)來源一般是創(chuàng)業(yè)者通過多年研究獲得的技術(shù)成果，大多擁有自主知識產(chǎn)權(quán)。模式三：轉(zhuǎn)化型。這種模式是指一些傳統(tǒng)制藥公司或非制藥行業(yè)公司，為了尋找新的成長空間，通過投資或技術(shù)引進(jìn)方式進(jìn)入生物制藥行業(yè)。其對應(yīng)的技術(shù)來源呈多樣化，可以通過技 術(shù)模仿、技術(shù)引進(jìn)、并購生物技術(shù)公司等多種渠道獲得。

由于我國醫(yī)藥生物技術(shù)成果缺乏自主知識產(chǎn)權(quán)，而目前我國生物制藥公司中技術(shù)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展比較成熟的也僅有北京天壇生物、深圳康泰生物、深圳科興、長春金賽等少數(shù)幾家企業(yè)，產(chǎn)業(yè)規(guī)模較?。欢恍﹤鹘y(tǒng)型的制藥企業(yè)由于受技術(shù)條件等影響而難以迅速進(jìn)入生物制藥領(lǐng)域。

——研發(fā)和技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的３種模式

到２００9年初為止，全球研制中的生物技術(shù)藥物共有２２００多種，進(jìn)入臨床試驗(yàn)的１７００余 種，已投放市場的約１４０種，預(yù)計(jì)５年內(nèi)投放市場的藥物２００種以上。以上２２００多種藥物中，８０％與免疫學(xué)相關(guān)，５０％與腫瘤相關(guān)。相比之下，截至目 前，我國只有２０個生物技術(shù)藥品投入市場，十余種生物技術(shù)新藥正處于臨床試驗(yàn)階段，另有４０多種基因工程藥物處于研發(fā)階段。與發(fā)達(dá)國家相比，我國生物技術(shù) 實(shí)驗(yàn)室技術(shù)差距不大，但在產(chǎn)業(yè)化方面與世界的差距正在逐漸加大：當(dāng)世界有２０多種暢銷生物藥時(shí)，我國能生產(chǎn)１０種；而現(xiàn)在世界上有１４０多種時(shí)，我國卻只能生產(chǎn)２０多種。芮國忠分析認(rèn)為，造成如此大差距的原因主要有以下幾點(diǎn)：第一，我國生物制藥產(chǎn)業(yè)鏈的技術(shù)水平發(fā)展不夠均衡，有些技術(shù)產(chǎn)業(yè)化所需的工藝和設(shè)備達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)；第二，產(chǎn)業(yè)內(nèi)企業(yè)決策層的產(chǎn)業(yè)化意識還不夠強(qiáng)，管理層對生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的經(jīng)驗(yàn)不夠豐富；第三，由于缺乏對高投入、高風(fēng)險(xiǎn)的回報(bào)機(jī)制，所以對生物技術(shù)領(lǐng)域比較陌生的傳統(tǒng)制藥企業(yè)進(jìn)入制藥領(lǐng)域的信心不足；第四，目前我國在生物制藥領(lǐng)域內(nèi)專利的占有量比較低，仍以仿制生產(chǎn)為主，缺乏競爭能力；第五，我國生物制藥技術(shù)下游工程技術(shù)的發(fā)展落后于生物技術(shù)的發(fā)展，不能滿足生物技術(shù)產(chǎn)品工業(yè)生產(chǎn)的需要。可見，我 國國內(nèi)生物制藥產(chǎn)業(yè)化還沒真正形成氣候。

第三課、生物制藥產(chǎn)業(yè)分析報(bào)告

現(xiàn)代生物技術(shù)(生物工程)是指對生物有機(jī)體在分子、細(xì)胞或個體水平上通過一定的技術(shù)手段進(jìn)行設(shè)計(jì)操作，為達(dá)到目的和需要，以改良物種質(zhì)量和生命大分子特性或生產(chǎn)特殊用途的生命大分子物質(zhì) 等。包括基因工程、細(xì)胞工程、媒工程、發(fā)酵工程，其中基因工程為核心技術(shù)。由于生物技術(shù)將會為解決人類面臨的重大問題如糧食、健康、環(huán)境、能源等開辟廣闊 的前景，它與計(jì)算器微電子技術(shù)、新材料、新能源、航天技術(shù)等被列為高科技，被認(rèn)為是21世紀(jì)科學(xué)技術(shù)的核心。目前生物技術(shù)最活躍的應(yīng)用領(lǐng)域是生物醫(yī)藥行業(yè)，生物制藥被投資者認(rèn)為是成長性最高的產(chǎn)業(yè)之一。世界各大醫(yī)藥企業(yè)瞄準(zhǔn)目標(biāo)，紛紛投入巨額資金，開發(fā)生物藥品，展開了面向21世紀(jì)的空前激烈競爭。

一、生物制藥行業(yè)特點(diǎn)：

（一）行業(yè)進(jìn)入壁壘高：

1、高技術(shù)：

主要表現(xiàn)在高知識層次人才和高新技術(shù)方面。生物制藥是一種知識密集，技術(shù)含量高，多學(xué)科高度綜合互相滲透的新興產(chǎn)業(yè)。以基因工程藥物為例，上游技術(shù)(即工程菌的構(gòu)建)涉及到目的基因的合成、純化、測序；基因的克隆、導(dǎo)入；工程菌的培養(yǎng)及篩選；下游技術(shù)涉及到目標(biāo)蛋白的純化及工藝放大，產(chǎn)品質(zhì)量的檢測及保證；藥物的申報(bào)要求極為嚴(yán)格，包括臨床實(shí)驗(yàn)及申報(bào)文件的編制等。

2、高投入：

生物制藥是一個投入相當(dāng)大的產(chǎn)業(yè)，主要用于新產(chǎn)品的研究開發(fā)及醫(yī)藥廠房和設(shè)備儀器方面。美國 93年對生物工程業(yè)的開發(fā)投資約40億美元，94年達(dá)到77億美元，96年研究經(jīng)費(fèi)為79億美元，并從股市增資45億美元，97年風(fēng)險(xiǎn)資本投資者又向美國新的生物技術(shù)公司投入10億美元以上。通常，一個新藥的開發(fā)生產(chǎn)，有55%的工時(shí)用于研發(fā)，10%用于銷售，19%用于生產(chǎn)還有其它。一個基因工程新藥的開發(fā)費(fèi)用平均需要1-3億美元，并隨新藥開發(fā)難度的增加而增加(目前有的還高達(dá)6億美元)。顯然，雄厚的資金是生物制藥開發(fā)成功的必要保障。另外，生物制藥對醫(yī)藥廠房和設(shè)備儀器要求很高，且屬于一次性投入，這又需一大筆資金。在中國國內(nèi)，由于大多生物藥物都屬仿制，因此研發(fā)費(fèi)用就很低。

3、政府直接干預(yù)：

藥品作為一類直接涉及人民健康的特殊商品，其開發(fā)、生產(chǎn)、定價(jià)、銷售、進(jìn)出口等均受到嚴(yán)格的特殊法律的規(guī)范、控制和管理，沒有藥證和生產(chǎn)許可證、GMP等規(guī)范認(rèn)證的藥品和企業(yè)不能合法進(jìn)入醫(yī)藥市場。

（二）長周期：

生物藥品從開始研制到最終轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品要經(jīng)過很多環(huán)節(jié)：試驗(yàn)室研究階段、中試生產(chǎn)階段、臨床試驗(yàn)階段(I、II、III期)、規(guī)模化生產(chǎn)階段、市場商品化階段以及監(jiān)督每個環(huán)節(jié)的嚴(yán)格復(fù)雜的藥政審批程序，而且產(chǎn)品培養(yǎng)和市場培養(yǎng)較難；所以開發(fā)一種新藥周期較長，一般需要8-10年、甚至10-12年的時(shí)間。

（三）高風(fēng)險(xiǎn)：

生物醫(yī)藥產(chǎn)品的開發(fā)孕育著較大的不確定風(fēng)險(xiǎn)。產(chǎn)品開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)：研制開發(fā)的任何一個環(huán)節(jié)都很關(guān)鍵，一節(jié)敗下將前功盡棄，并且某些藥物具有 “兩重性”，可能會在使用過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)而需要評價(jià)；一般來講，一個生物工程藥品的成功率僅有5-10%。市場競爭風(fēng)險(xiǎn)：“搶注新藥證書、搶占市場占有率”是開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品時(shí)的關(guān)鍵，也是不同開發(fā)商激烈競爭的目標(biāo)，若被別人優(yōu)先拿到藥證或搶占市場，則全盤落空，尤其是國外產(chǎn)品的沖擊長期來看在所難免。

（四）高收益：

生物工程藥物的利潤回報(bào)率很高。一種新生物藥品一般上市后 2-3年即可收回所有投資，尤其是擁有新產(chǎn)品、專利產(chǎn)品的企業(yè)，一旦開發(fā)成功便會形成技術(shù)壟斷優(yōu)勢，利潤回報(bào)能高達(dá)10倍以上。美國Amgen公司1989年推出的促紅細(xì)胞生成素(EPO)和1991年推出的粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)在1997年的銷售額已分別超過和接近20億美元。僅僅是一個人體肥胖相關(guān)基因的克隆，便可以2千萬美元的身價(jià)賣給Amgen公司，且隨該基因的臨床應(yīng)用，Amgen將為之繼續(xù)投資8千萬美元；一旦開發(fā)成功投放市場，將獲暴利。

二、中國國內(nèi)生物制藥業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀與前景：

1983年國家科委建立了生物工程開發(fā)中心，“七五”期間又投資成立了基因工程藥物、生物制品和疫苗等3個研究開發(fā)中心，專門從事生物工程產(chǎn)品的研究開發(fā)，并有計(jì)劃地實(shí)施產(chǎn)業(yè)化；1993年生物工程學(xué)會的建立和中國國內(nèi)最大的基因工程生產(chǎn)企業(yè)--深圳科興生物制品有限公司在深圳的落成，標(biāo)志著中國國內(nèi)已具有一定的生物技術(shù)產(chǎn)品研究開發(fā)和生產(chǎn)能力，已掌握了最新的基因工程技術(shù)和下游生產(chǎn)純化技術(shù)等。國家科委“九五”期間特別制定了“1035計(jì)劃”，用以切實(shí)推動新藥的研制與開發(fā)：“10”即研究開發(fā)出10個創(chuàng)新藥物、10個首次上市的新藥、10個基因工程藥物；“35”即5個新藥篩選中心、5個GLP(實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量規(guī)范)中心以及5個GCP(臨床試驗(yàn)質(zhì)量規(guī)范)中心。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，中國國內(nèi)目前有300多家單位從事生物工程研究，有200余家現(xiàn)代生物醫(yī)藥企業(yè)，50多家生物工程技術(shù)開發(fā)公司，其中有30余家已投入生產(chǎn)。

目前，中國國內(nèi)已將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為經(jīng)濟(jì)中的重點(diǎn)建設(shè)行業(yè)和高新技術(shù)中的支柱產(chǎn)業(yè)來發(fā)展，在 一些科技發(fā)達(dá)或經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的地區(qū)建立了國家級生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地，比如上海浦東生物醫(yī)藥開發(fā)基地，廣東中山健康產(chǎn)業(yè)基地等，在深圳、上海、長春、廈門、杭州等 地，一些生物技術(shù)骨干企業(yè)已經(jīng)迅速崛起。

中國國內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)值 “八五”期間每年保持15.8%的增長速度，幾乎是每四年翻一番。在未來的若干年內(nèi)，中國國內(nèi)生物醫(yī)藥的年平均增長率也將不低于12%，高于國家8%的經(jīng)濟(jì)增長速度。中國生物工程產(chǎn)業(yè)的崛起必將成為21世紀(jì)國民經(jīng)濟(jì)的增長點(diǎn)。

三、中國國內(nèi)當(dāng)前生物制藥產(chǎn)業(yè)開發(fā)的幾大誤區(qū)：

由于受技術(shù)水平的限制(基礎(chǔ)研究、試驗(yàn)設(shè)備、人才隊(duì)伍落后)、投資風(fēng)險(xiǎn)意識的淡薄(資金投入不足、投資前期研究少，科研成果轉(zhuǎn)化過程中存在著資金瓶頸效應(yīng))、科研成果產(chǎn)業(yè)化存在著較大的制度缺陷(尚未建立起適應(yīng)于知識經(jīng)濟(jì)時(shí)代的融資體制、對高新技術(shù)保護(hù)不足等)，使得中國現(xiàn)有的生物醫(yī)藥企業(yè)多未形成專業(yè)化和規(guī)模經(jīng)濟(jì)，創(chuàng)造少、引進(jìn)多，隨著“入關(guān)”的臨近，知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)問題和國外產(chǎn)品的沖擊將越來越嚴(yán)重。具體表現(xiàn)為：

（一）對知識產(chǎn)權(quán)、專利制度的認(rèn)識十分薄弱： 主要表現(xiàn)在兩個方面：

1、不尊重別人的知識產(chǎn)權(quán)，仿制過多，創(chuàng)新不夠：

目前中國國內(nèi)新藥開發(fā)一般走 “國外組件、中國國內(nèi)組裝”的道路，仿制或直接引進(jìn)專利保護(hù)期外的產(chǎn)品。目前，中國國內(nèi)已批準(zhǔn)上市的基因工程藥物中只有重組人-1b干擾素(rhu IFN-1b)、重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子(r-bFGF)和重組鏈激(r-sk)是國家I類新藥，其余基因工程藥物均仿制而來。

2、缺乏對創(chuàng)新成果的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識和專利申報(bào)意識：

從表面來看，“仿制”一改藥物“創(chuàng)新難度大、周期長、投資高、風(fēng)險(xiǎn)大”的“不足”，使中國國內(nèi)“新藥的研制”低投入、低風(fēng)險(xiǎn)、高收益、短周期(國外研究一個新藥要花費(fèi)8-10年的時(shí)間，平均花費(fèi)3億美元，而中國國內(nèi)仿制一個新藥僅需要幾百萬人民幣，5-8年的時(shí)間)；但事實(shí)上，新藥開發(fā)是制藥產(chǎn)業(yè)的生命線，新藥專利的研制只要1-3年，一旦有了高價(jià)值的專利，所有投資的回報(bào)都可以在新藥獲準(zhǔn)上市前通過出售該項(xiàng)專利獲得(或?qū)⒐旧鲜蝎@得)而中國國內(nèi)政府和科研人員對知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)和專利申報(bào)重視不夠，使得大量的科研成果和遺傳資源發(fā)生外流。

（二）各自為政、重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重：

“投資少、見效快、收益高、風(fēng)險(xiǎn)低”的仿制道路，吸引著眾多廠家“趨名逐利、一哄而上或一哄而下”，違背了現(xiàn)代生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)特別是創(chuàng)新藥物的發(fā)展規(guī)律。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，世界上最為暢銷的幾種藥物在中國國內(nèi)重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重：干擾素(IFN)，20多家；重組人生長激素(rhGH)，5家；促紅細(xì)胞生成素(EPO)，生產(chǎn)企業(yè)已有六家，正待申報(bào)的10多家并還有不少廠家準(zhǔn)備投入；粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)，中國國內(nèi)現(xiàn)只有杭州九源98年獲準(zhǔn)正式生產(chǎn)，另有35家正申報(bào)同種基因藥物(僅此一項(xiàng)就浪費(fèi)數(shù)十億元)；與G-CSF效果類同的粒細(xì)胞一巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)也有8家生產(chǎn)；白細(xì)胞介素-2(rhuIL-2)，僅是一種癌癥輔助治療藥物，卻批準(zhǔn)了至少9家的產(chǎn)品上市，結(jié)果導(dǎo)致該產(chǎn)品1997年 陷入困境?？梢姡袊鴩鴥?nèi)的新藥開發(fā)工作缺乏重點(diǎn)和創(chuàng)新，缺乏綜合協(xié)調(diào)作戰(zhàn)的能力，重復(fù)開發(fā)現(xiàn)象普遍，造成了資源的巨大浪費(fèi)，并使同類產(chǎn)品競相降價(jià)競爭、利潤趨薄；而且，新藥開發(fā)后繼乏力，企業(yè)難以形成專利產(chǎn)品，所能獲得的壟斷性利潤很少，一旦產(chǎn)品更新?lián)Q代或市場出現(xiàn)變化，企業(yè)的生產(chǎn)將極為被動，根本無法 適應(yīng)競爭。

（三）資金投入不足，產(chǎn)業(yè)化、規(guī)?；^?。?目前中國國內(nèi)各類生物醫(yī)藥公司 200多家，其中取得基因工程藥物生產(chǎn)文號的約30家，1997年只有“深圳科興”和“沈陽三生”兩家企業(yè)年銷售額超過億元；全中國所有生物技術(shù)藥品的生產(chǎn)規(guī)模和總銷售額不及美國或日本的一家中等公司。企業(yè)小而散，生產(chǎn)水平低，單位成本高、利潤攤薄、規(guī)模效益差、市場占有率低，因而受國外產(chǎn)品的沖擊較大。

中國國內(nèi)在生物技術(shù)產(chǎn)品方面重科研輕開發(fā)(研究開發(fā)領(lǐng)域中的“上游技術(shù)”與國際先進(jìn)水平相比僅落后3-5年，但下游技術(shù)卻至少相差15年以上)，各種環(huán)境條件不盡人意，60%的投資用于附屬配套工程，公用設(shè)施利用率低，固定資產(chǎn)周轉(zhuǎn)率低。

第四課、我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀及發(fā)展分析

目前，生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展越來越引人矚目，再加上中國加入世界貿(mào)易組織 2年多來，全球化的市場日益真切地呈現(xiàn)在中國生物制藥企業(yè)面前。生物制藥企業(yè)如何有效參與競爭？生物產(chǎn)業(yè)能否成為中國經(jīng)濟(jì)新的增長點(diǎn)？這些問題已成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。

■

生物技術(shù)藥品市場現(xiàn)狀分析

1997年全球生物技術(shù)藥品市場約為150億美元，之后每年保持著12%甚至更高的增長速度，2007年達(dá)到900億美元，占同期世界藥品市場總銷售額的10%以上。市場占有率較高的品種主要有EPO(促紅細(xì)胞生成素)，占全球整個生物技術(shù)市場的28%，其次是重組人胰島素占18%，干擾素及集落刺激因子各占15%，生長激素占11%，纖維蛋白溶酶原活化劑占4%，其他藥品類占9%。目前，國際生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)如下特點(diǎn)：

(1)投資熱；

(2)戰(zhàn)略聯(lián)盟日趨頻繁；

(3)生物技術(shù)新藥不斷出現(xiàn)；(4)R&D投入持續(xù)上升.我國生物制藥的研究和開發(fā)起步于上世紀(jì)70年代，到了90年代已有許多產(chǎn)品步入產(chǎn)業(yè)化并陸續(xù)上市，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國已有近16個產(chǎn)品投入市場，有20多種基因工程藥物處于開發(fā)階段。1996年我國生物技術(shù)藥品產(chǎn)值約為18億元，實(shí)現(xiàn)利潤5億元，到1997年底上市的基因工程藥物有12種，年產(chǎn)值達(dá)30億元，2000年產(chǎn)值則達(dá)到69億元，2003年達(dá)到99億元。有關(guān)專家預(yù)測，未來的若干年內(nèi)，生物制藥產(chǎn)業(yè)年平均增長率不會低于12%，發(fā)展前景廣闊。

企業(yè)規(guī)模小，市場相對容量小，廠家眾多，產(chǎn)品重復(fù)，是我國生物制藥企業(yè)的特點(diǎn)。現(xiàn)在國內(nèi)有200多家生物技術(shù)工程制藥企業(yè)。目前在滬深股市中，涉足生物制藥產(chǎn)業(yè)的上市公司共有67家，總銷售額超過1億元的不超過4家，過千萬元的也只有十多家。全國基因工程藥物總銷售額不及美國甚至日本一家中等公司的年產(chǎn)值。從企業(yè)自身研發(fā)投入上看，多數(shù)跨國公司開發(fā)費(fèi)都占其銷售收入的10%以上，有的甚至高達(dá)30%。從籌資規(guī)模上看，歐美國家的風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)制較為完善，外國公司實(shí)行資本化運(yùn)營，籌資能力較強(qiáng)。截至1997年，美國對生物技術(shù)的投資已超過500億美元，而且還在以每年追加50億美元的速率促進(jìn)生物技術(shù)的發(fā)展，而我國總投入只在60億元人民幣左右，還不及國外大公司一個基因藥物_年的銷售收人。另外，無論是在銷售網(wǎng)絡(luò)的建設(shè)、運(yùn)行機(jī)制和效率，還是在市場渠道的開發(fā)經(jīng)驗(yàn)方面，國內(nèi)制藥企業(yè)都與國外公司存在較大差距。

但是，我們也應(yīng)該看到，近幾年國內(nèi)部分制藥企業(yè)已加大投入，具有獨(dú)立研發(fā)能力。盡管我國生物制藥業(yè)起步較晚，但起點(diǎn)相對較高，關(guān)鍵性設(shè)備均從國外引進(jìn)，特別是在上游、中試方面與國外差距較小，這些為我國生物制藥企業(yè)提供了可利用的客觀條件。

現(xiàn)對國內(nèi)銷量大、有較好臨床療效的重點(diǎn)產(chǎn)品重點(diǎn)進(jìn)行分析：

(1)促紅細(xì)胞生成素：是目前世界范圍內(nèi)臨床療效最顯著、銷售額最可觀的一種生物技術(shù)產(chǎn)品。這幾年銷售額﹁直列該類產(chǎn)品的前3名，年增長率超過10%。國內(nèi)已有近10家企業(yè)開發(fā)成功，并獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。但該產(chǎn)品在國內(nèi)市場的銷量沒有在西方國家大，估計(jì)在10億～20億元人民幣?，F(xiàn)在國內(nèi)市場上銷售占主導(dǎo)地位的廠家為美國安靜公司和日本東凌公司。該領(lǐng)域的主要利潤被規(guī)模化生產(chǎn)的外資企業(yè)獲取。

(2)干擾素：目前國內(nèi)有20多家公司從事基因工程干擾素的生產(chǎn)和銷售，全球的銷售額在20億美元左右。由于國內(nèi)干擾素市場已趨飽和，因此今后幾年可能會出現(xiàn)弱增長或負(fù)增長，但由于適應(yīng)癥不斷增加，仍會給商家?guī)磔^大的收獲。我國生產(chǎn)規(guī)模大的企業(yè)為民營企業(yè)沈陽三生、科興集團(tuán)和海王生物。該領(lǐng)域的主要利潤被有規(guī)模化生產(chǎn)的民營企業(yè)獲取。

(3)人胰島素：該產(chǎn)品1982年上市，是最早上市的生物技術(shù)藥物，市場容量巨大。據(jù)保守估計(jì)，我國現(xiàn)有糖尿病患者3000萬，且每年以20%左右的速度增長，人胰島素比從動物臟器提取的胰島素療效更確切，市場前景光明。通化東寶是首家在中國生產(chǎn)基因人胰島素并率先成功出口基因工程藥物的公司，也是國內(nèi)獨(dú)家規(guī)?；a(chǎn)基因人胰島素的公司，該產(chǎn)品將給公司帶來很大的經(jīng)濟(jì)效益。

(4)集落刺激因子(GSF)：從國內(nèi)情況看，GSF系列的市場預(yù)計(jì)大于EPO，市場前景非常樂觀。國內(nèi)大約有十幾家企業(yè)拿到了GM-GSF生產(chǎn)批號，市場競爭激烈。但該產(chǎn)品市場容量較大，前景仍可看好。

(5)人生長激素：該產(chǎn)品屬上市較早的生物技術(shù)藥物，但由于適應(yīng)癥范圍較小，市場也較小，近年來的銷售額一直較穩(wěn)定。

(6)基因工程乙肝疫苗：國內(nèi)主要有天壇生物和深圳康泰公司具備基因工程乙肝疫苗生產(chǎn)技術(shù)(從美國默克公司引進(jìn))，兩家公司的規(guī)模在全國居于領(lǐng)先地位。其他生產(chǎn)廠家生產(chǎn)技術(shù)與規(guī)模較小。合資企業(yè)史克必成在基因工程乙肝疫苗市場也占據(jù)了一定的市場份額。

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國內(nèi)企業(yè)面臨的挑戰(zhàn)與出路(一)強(qiáng)勢和機(jī)會

以現(xiàn)代生物技術(shù)為主的生物制藥是21世紀(jì)最具發(fā)展?jié)摿Φ漠a(chǎn)業(yè)，我國生物制藥經(jīng)過20世紀(jì)90年代的發(fā)展已初步具備產(chǎn)業(yè)規(guī)模。近年來，國家高度重視生物技術(shù)的發(fā)展并出臺相應(yīng)的政策，給我國生物醫(yī)藥的發(fā)展帶來了活力和機(jī)遇。去年發(fā)生的SARS疫情也促進(jìn)了我國對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的投入，給生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展帶來機(jī)遇。目前相關(guān)企業(yè)正在加緊研發(fā)對病毒感染有效的干擾素新劑型，給因?yàn)閮r(jià)格戰(zhàn)而蒙上陰影的生物技術(shù)板塊帶來一些新的希望。

(二)弱勢和挑戰(zhàn)

我國生物制藥產(chǎn)業(yè)雖然發(fā)展較快，但也存在嚴(yán)重的問題，如資金投入少，研制開發(fā)力量薄弱，技術(shù)創(chuàng)新落后；在藥品開發(fā)與生 產(chǎn)上重復(fù)建設(shè)現(xiàn)象嚴(yán)重；力量分散，企業(yè)規(guī)模小，整體生產(chǎn)現(xiàn)代化水平不高，設(shè)備落后；市場開發(fā)理念失常，缺乏品牌意識；企業(yè)管理相對滯后，技術(shù)兼經(jīng)營性人才 匱乏；企業(yè)相互之間缺乏交流和合作。

目前，全世界排行前十位的制藥公司已全部進(jìn)入中國市場，排名前25位的制藥企業(yè)中有15家在中國設(shè)有辦事處機(jī)構(gòu)。這些企業(yè)在中國加入WTO后，從政策上可能獲得“準(zhǔn)國民待遇”，對我國生物制藥行業(yè)造成沖擊。

(1)進(jìn)口藥品。從進(jìn)口關(guān)稅看，目前藥品制劑的進(jìn)口關(guān)稅為20%。加入WTO后，10年內(nèi)將降低到6.5%的水平，國內(nèi)生物制藥企業(yè)將逐漸失去靠關(guān)稅政策保護(hù)的競爭力。

(2)外資企業(yè)的直接進(jìn)人。國外生物制藥企業(yè)在國內(nèi)獨(dú)資或合資建廠明顯增多。他們依靠資金和技術(shù)優(yōu)勢，對我國正在發(fā)展的生物制藥業(yè)產(chǎn)生了巨大的沖擊。

(3)國外的新藥開發(fā)。由于我國新藥研制投入的嚴(yán)重不足，導(dǎo)致新產(chǎn)品的研制缺乏競爭力，新藥開發(fā)進(jìn)展緩慢。同樣研制一種新藥，一旦國外競爭對手搶先申報(bào)藥品專利權(quán)，就會使國內(nèi)企業(yè)的前期開發(fā)投資落空。

(4)國外公司市場開發(fā)的優(yōu)勢。國外許多大公司在新產(chǎn)品進(jìn)入市場頭幾年都以巨額投資培育市場，并且可以在長時(shí)間不盈利的情況下繼續(xù)生存，這是中國公司無法相比的。

(5)知識產(chǎn)權(quán)糾紛。由于我國大多數(shù)生物藥品為仿制品，加入WTO后存在兩個方面的問題：一是產(chǎn)品出口受限；二是仿制專利產(chǎn)品的做法將會受到限制。

(三)風(fēng)險(xiǎn)

(1)我國生物制藥行業(yè)最大的風(fēng)險(xiǎn)是如果不能及時(shí)開發(fā)出自己的產(chǎn)品，就會淪為國外企業(yè)產(chǎn)品的出口國。

(2)據(jù)權(quán)威專家預(yù)測，自從加入WTO后，我國生物技術(shù)藥品的發(fā)展趨勢是國內(nèi)生物制藥企業(yè)將逐漸失去靠關(guān)稅政策保護(hù)的競爭力。

(3)低水平的重復(fù)建設(shè)使生物醫(yī)藥市場展開了激烈的價(jià)格戰(zhàn)，從而使生物技術(shù)板塊的發(fā)展蒙上了陰影。

研究發(fā)現(xiàn)，我國的生物醫(yī)藥行業(yè)由于生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)比較薄弱、具有知識產(chǎn)權(quán)的獨(dú)家產(chǎn)品少，因此市場很快就陷入了價(jià)格戰(zhàn)，給生物制藥企業(yè)以沉重的打擊，生物制藥板塊也一蹶不振。人們對生物技術(shù)的投資興趣明顯減弱，2002年風(fēng)險(xiǎn)資金對生物技術(shù)領(lǐng)域的投資更是降到了近5年的最低點(diǎn)。

(四)發(fā)展方向

進(jìn)行創(chuàng)仿結(jié)合，才有可能獲得長足的發(fā)展，國內(nèi)生物制藥企業(yè)應(yīng)該立足創(chuàng)新，從以下方面加以突破。

(1)草藥有效生物活性成分的發(fā)酵生產(chǎn)。中草藥經(jīng)發(fā)酵、酶化后，其有效成分能被充分分離、提取，使其更具有生物活性，服用后能被人體大量、快速吸收，達(dá)到祛病、健體、雙向免疫調(diào)節(jié)功能。因此，應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)大規(guī)模工業(yè)化提取中草藥的有效生物活性成分，發(fā)展具有中國特色 的生物技術(shù)前景廣闊。

(2)改造抗生素工藝技術(shù)。目前各類藥物中，抗生素用量最大，應(yīng)研究采用基因工程與細(xì)胞工程技術(shù)和傳統(tǒng)生產(chǎn)技術(shù)相結(jié)合的方法，培育優(yōu)良菌種，研究并盡快使用大規(guī)模生產(chǎn)技術(shù)――青霉素酰化酶固定技術(shù)工藝生產(chǎn)半合成青霉素，加快應(yīng)用現(xiàn)代生產(chǎn)技術(shù)生產(chǎn)高效低毒的廣譜抗生素。

(3)開發(fā)活性蛋白與多肽類藥物。這方面的開發(fā)重點(diǎn)是干擾素、生物激素與TPA等。

(4)開發(fā)靶向藥物。以開發(fā)腫瘤藥物為重點(diǎn)，解決目前治療腫瘤藥物“敵我不分”的問題。

(5)發(fā)展氨基酸工業(yè)。主要對傳統(tǒng)工藝進(jìn)行改造，應(yīng)用微生物轉(zhuǎn)化法與酶固定化技術(shù)發(fā)展氨基酸工業(yè)。

(6)人源化的單克隆抗體的研究開發(fā)。目前單克隆抗體多為鼠源性抗體，注射人體后會引起抗體(抗抗體)或“激發(fā)”免疫反應(yīng)。目前國外已開始研究噬菌體抗體技術(shù)、嵌合抗體技術(shù)、基因工程抗體技術(shù)以解決人源化抗體問題。

(7)血液制品替代品的研究與開發(fā)。由于人血難免被各種病源體污染，如艾滋病毒及乙肝病毒等，所以，利用基因工程開發(fā)血液替代品的市場前景引人關(guān)注。

第五課、生物制藥：春天還有多遠(yuǎn)？

當(dāng)網(wǎng)絡(luò)經(jīng)濟(jì)到底是不是泡沫的爭論逐漸平息之后，人們開始關(guān)注下一個風(fēng)險(xiǎn)投資的熱點(diǎn)，生物技術(shù)由此浮出水面。正如比爾 蓋茨的預(yù)言所說：下一個首富可能是從事生物技術(shù)的投資者。

我國的生物技術(shù)特別是在產(chǎn)業(yè)化水平上與美國等發(fā)達(dá)國家有很大差距，但不少業(yè) 內(nèi)人士認(rèn)為，只要國家相關(guān)政策制定者、金融投資者、產(chǎn)業(yè)內(nèi)部技術(shù)和管理人員以及產(chǎn)品營銷和市場整體運(yùn)作水平等方面逐漸成熟，若干年后生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)將有可能成為最先趕上甚至超過發(fā)達(dá)國家的一個經(jīng)濟(jì)領(lǐng)域。

差距帶來發(fā)展機(jī)遇

在發(fā)達(dá)國家，醫(yī)藥工業(yè)已成為蓬勃發(fā)展的龐大產(chǎn)業(yè)，而隨著生物技術(shù)的迅猛發(fā)展，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)愈來愈成為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中的焦點(diǎn)。目前美國和歐洲分別擁有生物技術(shù)公司1300家和 200家，有人預(yù)測到2025年美國生物技術(shù)市場的貿(mào)易額將達(dá)到25200億美元，歐洲國家在5 年內(nèi)也將達(dá)到3360億美元，日本到2010年將達(dá)到2080億美元。

國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)巨大的經(jīng)濟(jì)效益來源于創(chuàng)新，發(fā)達(dá)國家現(xiàn)代生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)都擁有自己實(shí)力雄厚的研究機(jī)構(gòu)，通常每年投入的經(jīng)費(fèi)占全部銷售額的15％－20％，而美國每年用于研究開發(fā)生物藥品的投入占總投資額的60％－70％。每個大型醫(yī)藥公司都有自己的“拳頭產(chǎn)品”，單個產(chǎn)品的年銷售額就可達(dá)到十億至幾十億美元。公司擁有這些產(chǎn)品的知識產(chǎn)權(quán)，國家給予專利保護(hù)，產(chǎn)品可以在10年或更長時(shí)間內(nèi)獨(dú)占市場，一個產(chǎn)品就可贏得豐厚的利潤，再從利潤中拿出巨額資金投入研究開發(fā)新的具有知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物，周而復(fù)始形成良性循環(huán)。

我國的醫(yī)藥企業(yè)規(guī)模小而分散，基本不具備自己創(chuàng)新藥物的開發(fā)能力，生產(chǎn)的產(chǎn)品基本是引進(jìn)仿制產(chǎn)品，重復(fù)開發(fā)投資現(xiàn)象也非常嚴(yán)重，惡性競爭必然帶來效益低下的狀況。我國藥品進(jìn)口額呈逐年上升趨勢，三資企業(yè)產(chǎn)品銷售額也在逐年增長，一份國外研究報(bào)告中指出： “如果政府不干預(yù)，中國的醫(yī)藥市場將在5年內(nèi)完全被國際醫(yī)藥大公司操縱?！?/p>

沈陽三生制藥股份有限公司董事長兼總裁婁丹在談到這個話題時(shí)說，有差距并不意味著沒有機(jī)會，三生很早就看到了國內(nèi)研發(fā)能力與國際現(xiàn)代生物技術(shù)水平之間的巨大差距，所以他們把目光轉(zhuǎn)向與國際合作，并在美國設(shè)立研發(fā)中心，這一舉措使三生公司受益匪 淺。該公司在國內(nèi)獨(dú)立開發(fā)干擾素和白細(xì)胞介素－2時(shí)，分別用了9年和11年時(shí)間，而三生設(shè)在美國的研究開發(fā)中心開發(fā)成功重組紅細(xì)胞生成素，耗時(shí)僅4年半?，F(xiàn)在三生正在開發(fā)的國家一類新藥——血小板生成素已與美國的開發(fā)進(jìn)程齊頭并進(jìn)。

據(jù)北京大學(xué)副校長、從事生物工程研究的陳章良教授分析：政府從上到下對生物技術(shù)研究開發(fā)的支 持和政策扶持；國內(nèi)各大企業(yè)（包括民營企業(yè)）對生物技術(shù)的關(guān)注和資金投入；我國金融界積極參與生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，尤其是許多上市公司都參與了生物技術(shù)的 開發(fā)；而我國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域目前已經(jīng)匯集了一批自己培養(yǎng)和從國外歸來的具有高學(xué)歷、高素質(zhì)的科學(xué)家和企業(yè)家，這四方面的因素對于我國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的快速 發(fā)展起到了很重要的作用。

生物制藥如何體現(xiàn)產(chǎn)品價(jià)值

生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)從研發(fā)直至產(chǎn)品上市是一個系統(tǒng)工程，需要有科學(xué)頭腦的企業(yè)家和懂得“經(jīng)營”的 科學(xué)家共同完成才能實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品價(jià)值的最大化。美國大洋生物技術(shù)公司董事長兼金賽獅生物技術(shù)開發(fā)有限公司董事長胡放博士將生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)形容為一個鏈條，他說，整個鏈條應(yīng)相互適應(yīng)，任何環(huán)節(jié)存在限速因素都將導(dǎo)致整個系統(tǒng)的減速。作為生物制藥企業(yè)的決策者的任務(wù)就是如何使自己的企業(yè)與整個鏈條匹配，找到“出口”和“入口”。該公司副總經(jīng)理卓冰認(rèn)為，生物技術(shù)產(chǎn)品在整個鏈條的不同環(huán)節(jié)有相應(yīng)的市場定位，一是產(chǎn)品市場，即出售最終的生物醫(yī)藥產(chǎn)品；二是技術(shù)市場，即通過轉(zhuǎn)讓、貿(mào)易等手段，投資獲得回報(bào)；三是資本市場，通過上市等方式體現(xiàn)公司的價(jià)值，而投資家、風(fēng)險(xiǎn)投資公司就是這個市場的顧客。

北京北醫(yī)聯(lián)合藥業(yè)有限公司總經(jīng)理宋東光女士把生物制藥產(chǎn)業(yè)的鏈條更具體地加以了表述。在不同時(shí)期注入資金以及獲得的回報(bào)都會不一樣，總的來說，越早進(jìn)行投入的資金要求越小、承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)越大、獲取回報(bào)的周期越長，但收益也有可能最大 種子期與創(chuàng)立期投資比例為1:100。宋總認(rèn)為，種子期是生物醫(yī)藥企業(yè)投資的最佳時(shí)機(jī)，而券商投資比較好的時(shí)機(jī)在創(chuàng)立期。

風(fēng)險(xiǎn)投資對于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)意義重大 在世界各地的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展中，風(fēng)險(xiǎn)投資都起到極其重要的作用。生物醫(yī)藥行業(yè)是北京科技風(fēng)險(xiǎn)投資股份有限公司的重點(diǎn)投資領(lǐng)域之一，該公司副總裁張小軍先生在分析我國生物醫(yī)藥行業(yè)的前景時(shí)認(rèn)為，我國的研發(fā)力量與發(fā)達(dá)國家相比非常薄弱

第三篇：生物制藥技術(shù)

08藥學(xué)***3陳省委

組合生物合成藥物進(jìn)展

摘 要50年來抗生素在人類疾病治療中發(fā)揮了重要作用,今后的幾十年里它們也將是關(guān)鍵的治療劑。盡管在過去的20年中通過靶向篩選發(fā)現(xiàn)了一些微生物藥物,但是這種篩選方法很難發(fā)現(xiàn)新類型藥物。組合生物合成可以彌補(bǔ)這種不足,通過基因工程方法改造微生物基因和酶,產(chǎn)生新的抗生素,發(fā)現(xiàn)那些在自然界中不能發(fā)現(xiàn)的藥物。

關(guān)鍵詞 基因工程合生物合成新抗生素

微生物種類繁多,其產(chǎn)物化學(xué)結(jié)構(gòu)豐富多彩,生物活性十分廣泛,是開發(fā)各種新產(chǎn)品的豐富資源,但是傳統(tǒng)的篩選方法已遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足社會發(fā)展的需要。隨著分子生物學(xué)和生物技術(shù)的發(fā)展,以及基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、生物信息組學(xué)、代謝組學(xué)研究的深入,人們對微生物基因組的研究也有了顯著進(jìn)展,已經(jīng)闡明了許多與微生物代謝有關(guān)的生物合成基因,為微生物組合生物合成藥物的研究和開發(fā)奠定了良好的基礎(chǔ)。

一、研究背景

自1928年弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素和1942年瓦克斯曼發(fā)現(xiàn)鏈霉素以來,微生物藥物在疾病防治和拯救人類生命中起著十分重要和不可替代的作用,特別是抗生素被國外科學(xué)家譽(yù)為20世紀(jì)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的皇冠寶石。微生物藥物一直是臨床最常用的藥物,在西方發(fā)達(dá)國家,抗生素占臨床處方藥物的20%以上,在中國約占處方藥物的30%。但自上世紀(jì)70年代后,隨著脊髓灰質(zhì)炎、天花、麻風(fēng)等傳染性疾病先后在全球范圍內(nèi)被消滅,國家對微生物藥物研究的支持逐漸下降,抗傳染病藥物研究進(jìn)入了困難時(shí)期。上世紀(jì)90年代后,我國在已有億乙肝病毒攜帶者的基礎(chǔ)上,又出現(xiàn)了100萬以上人類免疫缺陷病毒(HIV)攜帶者。2002年末以來,重急性呼吸窘迫綜合征(SARS)的出現(xiàn)使我國的傳病控制告急,不得不重新思考微生物藥物的研究策略在新的時(shí)期里,微生物藥物研究再度升溫,原因

①新病原微生物不斷出現(xiàn),如SARS、艾滋病(AIDS)瘋牛病等;②生物武器的使用,如炭疽等;③各種耐菌株在世界范圍的傳播;④許多傳染性疾病,如肺核、血吸蟲病等的死灰復(fù)燃。目前國內(nèi)外側(cè)重研究的生物藥物,主要有抗新病原微生物,抗耐藥菌,抗病毒,抗腫瘤抗生素以及微生物來源的生理活性物質(zhì)。微物藥物的研究主要

包括以下內(nèi)容:①抗新病原微生藥物的尋找與開發(fā);②細(xì)菌耐藥機(jī)制及其抗耐藥細(xì)藥物研究;③微生物藥物的生物合成基因研究;④組生物合成微生物藥物研究。其中組合生物合成微生藥物是近年發(fā)展較快的研究領(lǐng)域,將在創(chuàng)新藥物研中發(fā)揮重要作用。

二、組合生物合成生物技術(shù),尤其是基因工程技術(shù)的不斷發(fā)展,為生物醫(yī)藥領(lǐng)域開辟了廣闊的前景;通過基因工程技術(shù)所得到的藥物也在臨床治療某些疑難疾病中發(fā)揮著越來越重要的作用。

廣義,基因工程產(chǎn)品分為兩類

①單基因直接產(chǎn)物。通常是指單個基因編碼序列的翻譯產(chǎn)物(蛋白質(zhì)),它們一般是生物大分子如干擾素和單克隆抗體,目前生物醫(yī)藥領(lǐng)域中開發(fā)的多數(shù)產(chǎn)品均屬于此類,其中包含有效地用于臨床治療的如重組人胰島素、干擾素和促紅細(xì)胞生成素。我國在此領(lǐng)域獨(dú)創(chuàng)的藥物不多,而且這類藥物的一個突出缺點(diǎn)是它們比較容易被仿制,只要有了相應(yīng)的細(xì)胞系即可利用基本設(shè)備進(jìn)行生產(chǎn)。

②多基因間接產(chǎn)物。是指由多基因編碼的多酶體系介導(dǎo)而合成的小分子化合物和多肽,包括自然界由微生物和植物產(chǎn)生的天然產(chǎn)物,如抗生素、生理活性物質(zhì)或萜類化合物等結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜的化合物。它們品種繁多,性能各異,僅就目前研究得比較深入的聚酮體和萜類化合物,就包括具有抗腫瘤作用的阿霉素、紫杉醇,具有免疫抑制作用的FK506、西莫羅司,具有降血酯作用的洛伐他汀、銀杏內(nèi)酯,具有抗結(jié)核桿菌作用的利福霉素,抗瘧藥物青蒿素等。

組合生物合成(combinatorial biosynthesis)是在微生物次級代謝產(chǎn)物合成基因和酶學(xué)研究基礎(chǔ)上形成的。組合生物合成的概念是結(jié)構(gòu)不同但生物合成途徑相似的抗生素生物合成基因之間可以進(jìn)行重組、組合或互補(bǔ)產(chǎn)生新結(jié)構(gòu)的化合物。盡管微生物藥物的結(jié)構(gòu)多樣,但形成這些產(chǎn)物的主要生化反應(yīng)機(jī)制卻基本相同,它們通常是由非常簡單的化學(xué)物質(zhì),如小分子羧酸和某些氨基酸作為合成起始單位和延伸單位,通過由一系列基因編碼的多酶體系參與的生物化學(xué)反應(yīng)(構(gòu)成一個合成途徑)而形成的,參與這些天然產(chǎn)物生物合成的多酶體系是由多個結(jié)構(gòu)明顯分開的功能區(qū)域所組成。研究表明,參與這類小分子生物合成的基因通常是連鎖或鄰接而構(gòu)成一個基因簇(cluster),這為基因的克隆和操作提供了方便,同時(shí)由于參與

次級代謝生物合成酶系對底物的特異性,專一性要求不是很嚴(yán)格的,對結(jié)構(gòu)相類似的底物均可識別,這一特點(diǎn)為不同基因組合產(chǎn)生新的化合物創(chuàng)造了條件。因此,有針對性地對某些基因進(jìn)行操作,如替換、阻斷、重組以及添加、減少組件等,均有可能改變其生物合成途徑而產(chǎn)生新的代謝旁路(metabolic pathway),繼而形成新的化合物,這就為組合生物合成提供了基礎(chǔ),國際上已有通過這些手段得到多個化合物的報(bào)道。

三、研究的科學(xué)意義

開展微生物基因工程組合生物合成創(chuàng)制新型藥物研究,具有如下意義。

1、利用組合生物合成體系,完成化學(xué)方法不能完或難以完成的活性化合物的合成,如抗癌藥物紫杉(taxol)等;這類活性化合物在自然界中含量少、需要大、醫(yī)學(xué)價(jià)值高,而且通?；瘜W(xué)合成困難(成本高,難大,環(huán)境污染嚴(yán)重),為了確保紅豆杉資源的可持續(xù)用,除正在開展的苗圃栽培,并以苗圃作為紫杉醇提的原料之外,通過生物合成來使它們具最終的商業(yè)值是一個極具潛力的手段。例如,與抗癌藥物紫杉醇用相似的埃波霉素(epothilone)已在鏈霉菌中通過合生物合成方法獲得表達(dá),現(xiàn)已進(jìn)入開發(fā)研究階段。、對一些現(xiàn)有的結(jié)構(gòu)復(fù)雜的天然產(chǎn)物如青蒿素銀杏內(nèi)酯等有效組分進(jìn)行定向合成,對臨床用抗生品種進(jìn)行有針對性的修飾和改造,如對紅霉素進(jìn)行造產(chǎn)生酮內(nèi)酯型的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,獲得對臨床藥菌具有活性的抗生素衍生物;或者通過對現(xiàn)有天產(chǎn)物或抗生素的結(jié)構(gòu)改造,獲得具有全新活性的或化性能有明顯改善的天然產(chǎn)物或新抗生素。、組合生物合成產(chǎn)生新化合物的潛力很大,化合數(shù)是以可操作基因的指數(shù)方式形成,如設(shè)R為可利的基因數(shù),n是每個基因的不同等位形式(即不同天產(chǎn)物來源的數(shù)目),從理論上講經(jīng)過基因組合可得Rn種排列組合,即得到Rn個化合物。通過組合生合成,獲得一大批新化合物,作為高通量藥物篩選樣庫的來源之一。、由于多基因組合操作的平臺是以易于大規(guī)模產(chǎn)的微生物體系為基礎(chǔ),使創(chuàng)制新型藥物的研究便產(chǎn)業(yè)化。、組合生物合成的研究,必將推動我國在基因水對天然資源的利用,更好地利用植物代謝產(chǎn)物,挖掘前實(shí)驗(yàn)室條件下無法進(jìn)行培養(yǎng)的生物體,包括海洋的生物體。隨著研究和應(yīng)用的發(fā)展,植物和海洋生物級代謝產(chǎn)物的組合生物學(xué)研究,也將蓬勃

發(fā)展起來。

四、國內(nèi)外研究現(xiàn)狀

1985年,Hopwood教授[4]在世界首次報(bào)道用遺工程的手段合成“非天然”的天然產(chǎn)物isochromanequinone,該工作為后來的組合生物合成奠定了礎(chǔ)。在以后的十幾年里,這一領(lǐng)域成為天然產(chǎn)物代工程研究中最活躍的領(lǐng)域,許多微生物次級代謝研的專家都加入這一領(lǐng)域的工作,因?yàn)榻M合生物合成潛力制造出很多先導(dǎo)化合物。目前的發(fā)展趨勢由最初的基礎(chǔ)研究逐步演變?yōu)榛A(chǔ)與應(yīng)用兼顧,有的地向產(chǎn)業(yè)化邁進(jìn)。該領(lǐng)域的研究也同樣得到工界的重視,美國加州高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)公司研制的埃波素(epothilone D)已進(jìn)入III期臨床評價(jià)階段。埃霉素原來由纖維堆囊黏細(xì)菌產(chǎn)生,其產(chǎn)量低,繁殖時(shí)間長,產(chǎn)品無法進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。該公司利用基因組合技術(shù)使纖維堆囊黏細(xì)菌的埃波霉素生物合成基因在鏈霉菌中得到表達(dá),并通過?；D(zhuǎn)移酶域替換及羥基化酶基因的阻斷,獲得了主要產(chǎn)生埃波霉素中抗腫瘤活性最好組分的epothilone D的基因工程菌。我國自上世紀(jì)80年代初開展以多基因組合工程技術(shù)研制新藥的研究,在聚酮類抗生素如大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、利福霉素、安莎霉素及抗生素產(chǎn)生菌分子生物學(xué)研究方面,取得一定進(jìn)展。國家重大專項(xiàng)支持的基因工程必特螺旋霉素己進(jìn)入臨床研究,基因工程必特螺旋霉素的研制為組合生物合成技術(shù)應(yīng)用于小分子化合物的創(chuàng)制中提供了良好的工作基礎(chǔ)和經(jīng)驗(yàn)。我國微生物代謝產(chǎn)品研究歷史悠久,已形成多學(xué)科協(xié)調(diào)合作的體系,近年來在國家的支持下該體系已得到一定的發(fā)展,加強(qiáng)了微生物及代謝產(chǎn)物資源的開發(fā)。我們已逐步建立難培養(yǎng)極端微生物和未培養(yǎng)微生物資源及海洋微生物的挖掘工作,建立并完善從土壤或其他來源直接分離DNA技術(shù)。我國有很強(qiáng)的有機(jī)化學(xué)合成能力,可以合成進(jìn)行組合合成的起始單元,開展前體介導(dǎo)的組合生物合成(precursor-directed biosynthesis)研究。我們已建立并不斷完善多種生物活性篩選模型,有天然產(chǎn)物化學(xué)分離鑒定及藥理、藥效、毒理評估的配套學(xué)科。

目前基因工程技術(shù)的發(fā)展水平,在單基因操作方面已經(jīng)比較成熟;在多基因操作層次上雖然技術(shù)難度相對比較大,但近年來在此研究領(lǐng)域已有了迅猛的發(fā)展,已積累了較好的研究基礎(chǔ),許多次級代謝產(chǎn)物生物合成基因簇已得到克隆,基因結(jié)構(gòu)與功能已得到闡明,并且發(fā)展了一系列大容量載體和合適的宿主表達(dá)系統(tǒng)。組合生物合成已形成國際藥物領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)和一個重要發(fā)展方向。

五、研究方向與前景

我國天然微生物及植物資源豐富,以微生物作為平臺的藥物生產(chǎn)歷史悠久、種類繁多,利用這一寶庫開展組合生物合成研究,建立新型化合物庫,作為新型藥物或先導(dǎo)化合物的重要來源之一,有重要的理論與實(shí)際意義。組合生物合成為當(dāng)今世界研究熱點(diǎn),我國也有一定工作基礎(chǔ),開展這方面的研究將有利于加深對次級代謝生物合成機(jī)理的研究與應(yīng)用、促進(jìn)生物技術(shù)新藥研制中的作用,對發(fā)展我國新藥有重要意義,并推動新藥研究中高通量篩選技術(shù)與方法的建立與善,篩選出有價(jià)值的新藥。

我們要重點(diǎn)加強(qiáng)難培養(yǎng)微生物及海洋生物資源挖掘工作,建立并完善從土壤或其他來源直接分DNA技術(shù),以豐富組合生物合成基因資源;加強(qiáng)微物天然化學(xué)研究,建立微量、快速、高效鑒定天然產(chǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)的技術(shù)和方法;充分利用我們已經(jīng)建立的種生物活性篩選模型,通過廣泛地聯(lián)合與協(xié)作,擴(kuò)展合生物合成技術(shù)在創(chuàng)新藥物中的應(yīng)用,建立我國基工程微生物組合生物合成創(chuàng)制新型藥物或先導(dǎo)化合研究的技術(shù)平臺。該研究將有助于開拓和促進(jìn)我國新技術(shù)在新藥研究與開發(fā)中的應(yīng)用,對創(chuàng)制具有我自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥將會有積極推動作用。

對本課程的意見：

1、可能是因?yàn)檫x課人太少的問題，上課的時(shí)候沒有很好的聽課氣氛，不過主要

還可能是自己的原因，自己不能集中精神聽講。

2、以后只要選課的人比較多了，應(yīng)該會好一些，上課的人少了，總是覺得就像

這門課不重要，老師講的很清晰，主要是我們上課時(shí)常開小差。自從上了大學(xué)，就沒太有人管了，有時(shí)聽起課來就愛聽不聽，這倒是對每門課都差不多的。

3、課堂上可以稍微提問一下，因?yàn)樘釂柾梢砸鹜瑢W(xué)們的注意，這樣走神的情況可能會少一些。

4、課堂中還可以穿插一些與課程有關(guān)的歷史、說一下那些地方比較適合做研究、考研究生去哪里比較好啊什么的，這樣既可以對現(xiàn)在的科研大環(huán)境有所了解，課堂內(nèi)容也不至于太單調(diào)。

最后謝謝老師兢兢業(yè)業(yè)地為我們把課上完，盡管上課人數(shù)少，你還是把課完整地給我們講完，謝謝老師為我們的付出。

第四篇：生物制藥考試

生物制藥試題

1、簡述基因工程藥物生產(chǎn)的基本過程？

（1）目的基因的分離和提?。?）.目的基因與載體結(jié)合構(gòu)建重組體（3）重組體導(dǎo)入宿主細(xì)胞（4）重組體的篩選、鑒定和分析（5）目的基因的表達(dá)

上游階段：主要是分離目的基因、構(gòu)建工程菌。目的基因獲得后，最主要的就是目的基因的表達(dá)。選擇基因表達(dá)系統(tǒng)主要考慮的是保證表達(dá)的蛋白質(zhì)功能，其次是表達(dá)的量和分離純化的難易。此階段的工作主要在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)完成。

下游階段：從工程菌的大量培養(yǎng)一直到產(chǎn)品的分離純化和質(zhì)量控制。此階段是將實(shí)驗(yàn)室的成股票產(chǎn)業(yè)化、商品化，主要包括工程菌大規(guī)模發(fā)酵最佳參數(shù)的確立，新型生物反應(yīng)器的研制，高效分離介質(zhì)及裝置的開發(fā)，分離純化的優(yōu)化控制，高純度產(chǎn)品的制備技術(shù)，生物傳感器等一系列儀器表的設(shè)計(jì)和制造，電子計(jì)算機(jī)的優(yōu)化控制等。

2.現(xiàn)代生物技術(shù)包括哪些？在生物制藥領(lǐng)域的主要應(yīng)用是什么？

酶工程、發(fā)酵工程、細(xì)胞工程、基因工程、蛋白質(zhì)工程

1.抗生素不僅可用于治療細(xì)菌感染而且可用于治療腫瘤以及病毒引起的疾病。一個好的抗生素應(yīng)具有較廣的抗菌譜外，還應(yīng)具有較好的選擇性，不產(chǎn)生過敏和耐藥性，有高度的穩(wěn)定性，收率高，成本低，適于工業(yè)生產(chǎn).目前生產(chǎn)和應(yīng)用的抗生素還不能完全滿足以上要求 利用發(fā)酵技術(shù)生產(chǎn)的“抗生素”可以把微生物代謝產(chǎn)生有用的物質(zhì)起到對人類疾病的預(yù)防和治療。還可以通過發(fā)酵工程技術(shù)生產(chǎn)維生素類藥物，多烯脂肪酸，醫(yī)用酶制劑。

2．運(yùn)用固定化技術(shù)制備藥物及中間體固定化技術(shù)主要指酶、完整細(xì)胞的固定化，采用固定化技術(shù)后，酶既不會流失，也不會污染產(chǎn) 品質(zhì)量。固定化細(xì)胞可以使酶在細(xì)胞內(nèi)環(huán)境中發(fā)揮作用，酶活力損失少，而且免除了破碎細(xì) 胞提取胞內(nèi)酶的手續(xù)。固定化酶在經(jīng)過濾或離心后可以長期重復(fù)使用，而且它的穩(wěn)定性也得 到提高，在實(shí)際應(yīng)用中，固定化酶可以裝在反應(yīng)器中，使整個生產(chǎn)連續(xù)化進(jìn)行，有利于生產(chǎn) 的自動化控制，提高生產(chǎn)率。

3．利用動物、植物細(xì)胞和組織培養(yǎng)來提供藥物，通過 動物細(xì)胞培養(yǎng)，已可獲得病毒疫茵、干擾素、激素、單克隆抗體、免疫制劑及特殊的酶和物質(zhì)。把植

物細(xì)胞或組織從植物體內(nèi)分離出來，并在比較簡單的培養(yǎng)基中進(jìn)行培養(yǎng)可獲得藥品，具有不受氣候影響、穩(wěn)定供應(yīng)、在 控制條件下生產(chǎn)、可采用連續(xù)方法生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。

4.基因工程技術(shù)在藥物生產(chǎn)過程中主要用子改良工業(yè)生產(chǎn)菌種、提高菌種生產(chǎn)能力和性 能、提高有效組分含量、簡化工藝提高收率、有利于提取精制等后處理工序，并可大大減少 環(huán)境污染等。隨著對各種工業(yè)生產(chǎn)的微生物藥物生物合成途徑的深人了解以及基因重組技術(shù)的不斷發(fā)展，應(yīng)用基因工程技術(shù)定向構(gòu)建高產(chǎn)菌株，改進(jìn)藥物生產(chǎn)工藝。

3、什么是人類基因組計(jì)劃？它對生物制藥有什么意義？

定義：人類基因組計(jì)劃是美國科學(xué)家于1985年率先提出的，旨在闡明人類基因組30億個堿基對的序列，發(fā)現(xiàn)所有人類基因并搞清其在染色體上的位置，破譯人類全部遺傳信息，使人類第一次在分子水平上全面地認(rèn)識自我。

意義：1.人類基因組研究為生物制藥提供了明確的目標(biāo)，對人類基因組的研究最終將闡明疾病的發(fā)生機(jī)理和遺傳基礎(chǔ)。而這些問題一旦明確，生物制藥就有了明確的目標(biāo)，從而極大地減少藥物研究的盲目性。

2.人類基因組研究推動了基因工程藥物的發(fā)展 通過人類基因組研究，許多致病基因?qū)⒈徊槊?。無論在疾病的診斷還是防治方面，都為基因工程藥物提供了廣闊的研究領(lǐng)域。通過正?；蚝椭虏』虻谋容^，我們將能發(fā)現(xiàn)征服疾病的途徑，這些途徑可能相當(dāng)一部分是基因工程藥物。因此，人類基因組的研究為生物制藥提供了難得的發(fā)展機(jī)遇?？梢韵嘈?，隨著人類基因組研究的進(jìn)展，通過轉(zhuǎn)基因工程或克隆技術(shù)生產(chǎn)的試劑盒或治療藥品將逐漸增多。同時(shí)，基因工程藥物的發(fā)展也使治療成本大幅降低，4、什么是分子標(biāo)記？簡述分子標(biāo)記在藥用植物中的應(yīng)用。

定義：分子標(biāo)記是生物遺傳標(biāo)記的一種。指受基因控制并且能夠穩(wěn)定遺傳的,能代表個體或群體的遺傳特征,并可被用作遺傳分析的物質(zhì)。

廣義的分子標(biāo)記是指可遺傳的并可檢測的DNA序列或蛋白質(zhì)。狹義分子標(biāo)記是指能反映生物個體或種群間基因組中某種差異的特異性DNA片段。

概念：是以個體間遺傳物質(zhì)內(nèi)核苷酸序列變異為基礎(chǔ)的遺傳標(biāo)記，是DNA

水平遺傳多態(tài)性的直接的反映。

應(yīng)用： DNA作為植物的遺傳物質(zhì),具有穩(wěn)定、可靠、不受外界因素影響的特點(diǎn),目前利用不同種類的分子標(biāo)記開展中草藥植物的種屬分類工作取得了很大進(jìn)展。采用的分子標(biāo)記多種多樣,以RAPD標(biāo)記較多見。所涉及的中草藥植物總計(jì)達(dá)到近百種之多,對于不同的中草藥的不同種的分類來講,利用分子標(biāo)記技術(shù)不僅可以對分析結(jié)果進(jìn)行聚類分析,而且可以獲得與種有關(guān)的DNA 帶型。

1.近緣藥用植物品種的DNA分子鑒定近緣藥用植物品種的鑒定往往采用傳統(tǒng)的生藥學(xué)方法,但近緣藥用植物品種在外觀形態(tài)、組織特征、化學(xué)成分等方面十分相似,難以準(zhǔn)確辨認(rèn)。而DNA分子遺傳標(biāo)記能夠從分子水平上檢測生物的遺傳背景差異。

2.藥用植物道地性分析藥材的“道地性”是中草藥研究的一個重要的方面。采用DNA分子診斷技術(shù)并輔以形態(tài)學(xué)分析,可以從分子水平上來揭示藥材的“道地性”。

3.分子標(biāo)記輔助藥用植物育種 品質(zhì)選育傳統(tǒng)上主要是依據(jù)一些形態(tài)、生理生化性狀選擇親本及子代。分子標(biāo)記相對于形態(tài)標(biāo)記具有無可比擬的優(yōu)越性。在基因定位基礎(chǔ)上,借助與有利基因緊密連鎖的DNA標(biāo)記,在群體中選擇具有某些理想基因型和基因型組合的個體,結(jié)合常規(guī)手段,培育優(yōu)良品種。這種將標(biāo)記基因型鑒定整合于經(jīng)典育種研究中的新型育種方法,稱為分子標(biāo)記輔助選擇。

利用分子標(biāo)記技術(shù)在農(nóng)作物中定位了大量的主效和微效基因,有關(guān)的分子標(biāo)記輔助選擇已成功展開并獲得了顯著的進(jìn)展。在中草藥植物的育種研究方面,可以利用分子標(biāo)記在育種過程中進(jìn)行親本性狀的鑒定、檢測,輔助選擇親本及子代,加速品種的培育、縮短育種周期。

5、什么是反義RNA?與傳統(tǒng)藥物相比，反義RNA作為基因治療藥物的主要優(yōu)點(diǎn)。

定義：反義RNA是指與mRNA互補(bǔ)的RNA分子，也包括與其它RNA互補(bǔ)的RNA分子。由于核糖體不能翻譯雙鏈的RNA，所以反義RNA與mRNA特異性的互補(bǔ)結(jié)合, 即抑制了該mRNA的翻譯。通過反義RNA控制mRNA的翻譯是原核生物基因表達(dá)調(diào)控的一種方式。

定義：通過人工合成反義RNA的基因, 并將其導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄成反義RNA，即能抑制某特定基因的表達(dá)，阻斷該基因的功能，有助于了解該基因?qū)?xì)胞生長和分化的作用。

反義RNA，根據(jù)反義RNA的作用機(jī)制可將其分為3類：Ⅰ類反義RNA直接作用于靶mRNA的S D序列和(或)部分編碼區(qū)，直接抑制翻譯，或與靶mRNA結(jié)合形成雙鏈RNA，從而易被RNA酶Ⅲ 降解；Ⅱ類反義RNA與mRNA的非編碼區(qū)結(jié)合，引起mRNA構(gòu)象變化，抑制翻譯；Ⅲ類反義RNA則直接抑制靶mRNA的轉(zhuǎn)錄。

1.從癌組織中分離出mRNA, 合成相應(yīng)的反義RNA。將反義RNA 引入癌細(xì)胞阻止癌基因的表達(dá), 抑制癌蛋白的產(chǎn)生, 從而可控制細(xì)胞的惡性增殖。反義RNA 可以特異性地抑制癌

基因的異常表達(dá)或抑制腫瘤癌細(xì)胞特異蛋白質(zhì)的表達(dá), 誘導(dǎo)腫瘤癌細(xì)胞調(diào)亡, 因而可應(yīng)用于癌癥的發(fā)病機(jī)制和治療研究。

2.在治療病毒性感染疾病上, 由于病毒核酸的序列比較明確, 易于人工合成相應(yīng)的反義寡聚核苷酸,來抑制病毒基因的表達(dá)。反義RNA 能有效地阻斷La Crosse 病毒(LCV), 并且來自dengne Viruses 區(qū)的反義RNA 更能有效阻止同源病毒的復(fù)制, 且阻斷時(shí)間和最小片段的反義RNA都能確定, 它可以彌補(bǔ)接種等傳統(tǒng)方法存在的不易達(dá)到阻止效果和效率較低的缺點(diǎn)。

（1）特異性強(qiáng)反義RNA 在宿主細(xì)胞內(nèi)可以特異性地識別、關(guān)閉某一基因, 阻斷靶基因的表達(dá), 甚至可以選擇性地抑制單一啟動子控制的多基因區(qū)內(nèi)某一基因的表達(dá), 而不影響其它基因的表達(dá)。

（2）操作簡便, 靶mRNA 范圍廣可以大量地設(shè)計(jì)合成反義RNA(或反義RNA片段), 僅需要知道病毒、基因或病變細(xì)胞的序列信息及其編碼蛋白的功能。多個反義RNA 可同時(shí)封閉多個基因, 在核內(nèi)和胞漿中都能發(fā)揮作用, 用于治療多種疾病。（3）安全性好 反義RNA 只與特定的mRNA 結(jié)合, 不會因改變基因結(jié)構(gòu)而引起突變, 在劑量多的情況下可以被RNase 水解。與合成藥物相比, 副作用較小。而且將含有反義RNA 基因的載體引入原代細(xì)胞, 可形成持續(xù)穩(wěn)定的感染細(xì)胞系, 使后代具有遺傳的抗病毒或抗病特性。

第五篇：生物制藥求職信

尊敬的領(lǐng)導(dǎo)：

您好！

非常感謝您能在百忙之中翻閱我的求職信，我是一名即將從金華職業(yè)技術(shù)學(xué)院生物制藥專業(yè)畢業(yè)的大學(xué)生。我很榮幸有機(jī)回向您呈上我的個人資料。在投身社會之際，為了找到符合自己專業(yè)和興趣的工作，更好地發(fā)揮自己的才能，實(shí)現(xiàn)自己的人生價(jià)值，謹(jǐn)向各位領(lǐng)導(dǎo)作一自我推薦?，F(xiàn)將自己的情況簡要介紹如下：

作為一名制藥專業(yè)的大學(xué)生，我熱愛我的專業(yè)并為其投入了巨大的熱情和精力。在三年的學(xué)習(xí)生活中，我所學(xué)習(xí)的內(nèi)容包括了從藥學(xué)的基礎(chǔ)知識到運(yùn)用等許多方面。通過對這些知識的學(xué)習(xí)，我對這一領(lǐng)域的相關(guān)知識有了一定程度的理解和掌握，此專業(yè)是一種工具，而利用此工具的能力是最重要的，在與課程同步進(jìn)行的各種相關(guān)時(shí)踐和實(shí)習(xí)中，具有了一定的實(shí)際操作能力和技術(shù)。在學(xué)校工作中，加強(qiáng)鍛煉處世能力，學(xué)習(xí)管理知識，吸收管理經(jīng)驗(yàn)。眾所周知，生物制藥專業(yè)是21世紀(jì)的朝陽產(chǎn)業(yè)，特別是隨著生物藥物在全球的悄然興起，該專業(yè)炙手可熱，因此在此形式下我積極學(xué)習(xí)好本專業(yè)理論知識，學(xué)習(xí)制藥的基本理論和基本知識及系統(tǒng)的藥物學(xué)專業(yè)的基本訓(xùn)練，具有藥物鑒定、藥物制劑、質(zhì)量控制及評價(jià)的基本能力。

我正處于人生中精力充沛的時(shí)期，我渴望在更廣闊的天地里展露自己的才能，我不滿足與現(xiàn)有的知識水平，期望在實(shí)踐中得到鍛煉和提高，因此我希望能夠加入你們的單位。我會踏踏實(shí)實(shí)的做好屬于自己的一份工作，竭盡全力的在工作中取得好的成績。我相信經(jīng)過自己的勤奮和努力，一定會做出應(yīng)有的貢獻(xiàn)。

愿貴單位事業(yè)蒸蒸日上！希望各位領(lǐng)導(dǎo)能夠?qū)ξ矣枰钥紤]，我熱切期盼你們的回音。

此致

敬禮！