第一篇：淺談生物制藥

淺談生物制藥研究現(xiàn)狀及前景分析

摘要：本文回顧了我國(guó)生物制藥60年的發(fā)展，總結(jié)了我國(guó)生物制藥的成就和我國(guó)生物制藥的現(xiàn)狀及我國(guó)面臨的問(wèn)題，并對(duì)我國(guó)生物制藥的發(fā)展提出建設(shè)性意見(jiàn)，做出展望。

關(guān)鍵詞：生物制藥，生化制藥，基因工程制藥，細(xì)胞工程制藥

生物技術(shù)的快速發(fā)展使得人類(lèi)在疾病的預(yù)防、診斷和治療方面取得空前的進(jìn)步。生物制藥就是把生物工程技術(shù)應(yīng)用到藥物制造領(lǐng)域的過(guò)程。廣義的生物制藥產(chǎn)業(yè)包括與藥品（包括醫(yī)療器械）研制、生產(chǎn)、流通有關(guān)的所有集合；狹義的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)僅指生物制藥工業(yè)。目前生物制藥主要應(yīng)用在腫瘤、神經(jīng)退化性疾病、自身免疫性疾病、冠心病、銀屑病等疾病的治療上。

1、我國(guó)生物制藥在過(guò)去的成就

我國(guó)的生物制藥產(chǎn)業(yè)伴隨著新中國(guó)成立走過(guò)了不平凡的、傳奇性的60 周年。前30 年是在計(jì)劃經(jīng)濟(jì)的體制下，主要是從牲畜原料中提取天然生化藥物，并在多肽合成，微生物發(fā)酵等方面也獲得很大進(jìn)展；后30 年則處在改革開(kāi)放的形勢(shì)下，迎來(lái)了世界生物技術(shù)藥物發(fā)展的新勢(shì)態(tài)。1982年我國(guó)第一個(gè)重組基因藥物牛胰島素上市；1989 年我國(guó)自行研制采用中國(guó)健康人血白細(xì)胞來(lái)源的干擾素基因克隆表達(dá)IFN A1b 獲得成功, 1993 年上市。之后我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)飛快發(fā)展，在微生物制藥方面，中國(guó)己經(jīng)成為抗生素生產(chǎn)大國(guó)。

2、世界生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀

幾年來(lái)隨著生物技術(shù)的應(yīng)用，生物制藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展。目前，世界上生物制藥公司數(shù)量與日俱增，全世界從事研發(fā)工作的生物技術(shù)公司已有6000多個(gè)，其中以醫(yī)藥產(chǎn)品研究占有三分之二。而世界上生物制藥的高新技術(shù)比較集中于西歐、美國(guó)和亞洲的一些國(guó)家和地區(qū)，發(fā)達(dá)國(guó)家占據(jù)的份額較大。經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們生活水平的提高使得人們對(duì)醫(yī)藥的需求不斷提高，這對(duì)于醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展既是機(jī)遇也是挑戰(zhàn)。

3、我國(guó)生物制藥的進(jìn)展

我國(guó)生物制藥的起步和開(kāi)發(fā)較晚，直到國(guó)家“863”、“973”高技術(shù)計(jì)劃、國(guó)家自然基金等國(guó)家科技計(jì)劃項(xiàng)目的出臺(tái)，才有了快速發(fā)展，在近30 年的時(shí)間里逐漸縮短了與國(guó)外的差距。特別是功能基因組研究、干細(xì)胞研究、生物芯片研究等技術(shù)更是已經(jīng)跨入了國(guó)際一流的行列。2006－2010 年，我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)總產(chǎn)值保持了年均25％左右的快速增長(zhǎng)趨勢(shì)。2008 年生物制藥產(chǎn)業(yè)總產(chǎn)值768.7 億元，同比增長(zhǎng)了30.60％，高于整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)的增長(zhǎng)率，占全部醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值的8.9％；2009 年總產(chǎn)值達(dá)到了887.2 億元，同比增長(zhǎng)29.1％。

我國(guó)在生物制藥方面的研究主要集中在生化藥物、基因工程藥物和細(xì)胞工程藥物。

3.1生化藥物

生化藥物是指在生物化學(xué)研究成果的基礎(chǔ)上，利用生物體中起重要作用的各種基本物質(zhì)，通過(guò)一定的提取、分離、純化等手段研制出的具有生物活性的物質(zhì)，如氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)、酶、輔酶、多糖、核苷酸、脂和生物胺等，以及它們的衍生結(jié)構(gòu)。目前，我國(guó)對(duì)于生化藥物的研究已經(jīng)有一定的進(jìn)展：在抑制腫瘤生長(zhǎng)、抗血栓、腦出血臨床應(yīng)用、抗疲勞、治療骨關(guān)節(jié)炎等方面都獲得了一些科研成功。

3.2基因工程藥物

基因工程藥物的生產(chǎn)一般是通過(guò)先確定對(duì)某種疾病有預(yù)防和治療作用的蛋白質(zhì)，然后利用限制性?xún)?nèi)切酶，從外源基因中將控制該蛋白質(zhì)合成過(guò)程的目的基因取出來(lái)，再通過(guò)DNA連接酶把目的基因與載體（質(zhì)粒、噬菌體、病毒）DNA 連接，接著轉(zhuǎn)入微生物或細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行克隆，并使目的基因最終在宿主細(xì)胞內(nèi)成功表達(dá)，獲得所需的蛋白質(zhì)。

干擾素具有廣譜抗病毒效能，是治療乙肝的有效藥物，也是國(guó)際上批準(zhǔn)惟一治療丙型病毒性肝炎的藥物，它是一種常見(jiàn)的基因工程藥物，我國(guó)對(duì)其做了大量的研究。因?yàn)橹挥性诎l(fā)生病毒感染或受到干擾素誘導(dǎo)物的誘導(dǎo)時(shí)，人體內(nèi)的干擾素基因才會(huì)表達(dá)產(chǎn)生干擾素，而且數(shù)量微乎其微。而利用基因工程可以大量的生產(chǎn)干擾素，所以基因工程的優(yōu)勢(shì)就顯而易見(jiàn)了。

3.3細(xì)胞工程藥物

細(xì)胞工程藥物是根據(jù)細(xì)胞生物學(xué)和工程學(xué)原理，定向改變細(xì)胞內(nèi)的遺傳物質(zhì)從而獲得新型生物或特種細(xì)胞產(chǎn)品的一門(mén)技術(shù)，它是細(xì)胞工程技術(shù)在制藥工業(yè)方面的應(yīng)用。目前全世界生物技術(shù)藥物中使用動(dòng)物細(xì)胞工程生產(chǎn)的已超過(guò)80%。植物細(xì)胞工程的應(yīng)用集中體現(xiàn)在大規(guī)模植物細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)藥用成分和轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)藥物兩個(gè)方面，同時(shí)植物生物反應(yīng)器在國(guó)外的生物制藥領(lǐng)域已經(jīng)開(kāi)始發(fā)展，并取得一定的科研成功，而國(guó)內(nèi)也正在逐漸被重視起來(lái)。

目前我國(guó)在細(xì)胞融合、核移植、植物藥物提取等方面已經(jīng)獲得一定的研究成果。其中乳腺生物反應(yīng)器的研制是最被看好的一個(gè)細(xì)胞工程制藥方向。早在2005年中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)李寧教授等人首次利用體細(xì)胞克隆技術(shù)獲得人乳鐵蛋白轉(zhuǎn)基因克隆牛和人ɑ-乳清白蛋白轉(zhuǎn)基因克隆牛，該技術(shù)接近國(guó)際先進(jìn)水平。

4、生物制藥發(fā)展的趨勢(shì)

近年來(lái)由于新藥研究的成本的增加，為了減少資金投入，增大消費(fèi)群體，很多大的醫(yī)藥公司把目光投向了發(fā)展中國(guó)家，開(kāi)始了向發(fā)展中國(guó)家進(jìn)軍。而我國(guó)作為世界上最大的發(fā)展中國(guó)家，已經(jīng)成為了新藥研發(fā)的熱點(diǎn)地區(qū)。從相關(guān)數(shù)據(jù)與統(tǒng)計(jì)得知，世界500 強(qiáng)的制藥公司中絕大多數(shù)都在中國(guó)建立了各種類(lèi)型R&D機(jī)構(gòu)。尤其是近年來(lái)，這種趨勢(shì)正日益增強(qiáng)。

5、我國(guó)生物制藥存在的問(wèn)題及意見(jiàn)

5.1我國(guó)生物制藥存在的問(wèn)題

盡管外界的環(huán)境很利于我國(guó)生物制藥的發(fā)展，而且我國(guó)也在這方面得到了較大的進(jìn)展，我們還是看到了很多不足。主要表現(xiàn)在：（1）用于研究的投入資金不足且結(jié)構(gòu)不合理。生物制藥研究所需的投入是驚人的，與一些發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)有限的生物制藥研究投資使得新藥開(kāi)發(fā)緩慢，缺乏競(jìng)爭(zhēng)力；（2）科研成果缺乏創(chuàng)新性。我國(guó)的生物制藥研究現(xiàn)在仍然處在模仿階段，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品較少；（3）科研成果產(chǎn)業(yè)化的力度不夠。我國(guó)的科研成果轉(zhuǎn)化率較低，由于不能順利產(chǎn)業(yè)化，無(wú)法達(dá)到生產(chǎn)刺激科研、科研帶動(dòng)生產(chǎn)的目的；（4）國(guó)際合作渠道不暢。雖然我國(guó)的生物制藥科研水平在一些領(lǐng)域上已經(jīng)處于世界領(lǐng)先地位，但是總體上和美國(guó)等比較還是存在一定的差距，所以打開(kāi)國(guó)際合作的渠道、學(xué)習(xí)國(guó)外相關(guān)領(lǐng)域的經(jīng)驗(yàn)，全面縮小與國(guó)際先進(jìn)水平之間的差距是十分必要的。

5.2對(duì)我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的意見(jiàn)（1）實(shí)現(xiàn)研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的無(wú)縫對(duì)接

雖然在我國(guó)高校和研究院有著很大一批人從事生物制藥方面的研究，但是很多研究成果并不能迅速產(chǎn)業(yè)化。而生物制藥企業(yè)也不能高效和科研機(jī)構(gòu)的研發(fā)水平相媲美。所以，二者可以根據(jù)自己的特點(diǎn)進(jìn)行合作，企業(yè)可以以更少的投入獲得更多具有市場(chǎng)價(jià)值的知識(shí)，高校可以獲得來(lái)自企業(yè)的科研經(jīng)費(fèi)的支持，實(shí)現(xiàn)高校和企業(yè)的雙贏。

（2）加快產(chǎn)業(yè)升級(jí)

產(chǎn)業(yè)升級(jí)是指產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的改善和產(chǎn)業(yè)素質(zhì)與效率的提高，核心是用先進(jìn)實(shí)用技術(shù)改造傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)?，F(xiàn)今，很多規(guī)模小的企業(yè)頻頻出現(xiàn)基礎(chǔ)產(chǎn)品過(guò)剩、高端產(chǎn)品供應(yīng)不足和產(chǎn)業(yè)整體大而不強(qiáng)的問(wèn)題，解決這些問(wèn)題就要加速行業(yè)整合、兼并和重組，加快產(chǎn)業(yè)升級(jí)，提高產(chǎn)業(yè)整體的競(jìng)爭(zhēng)力。在醫(yī)藥行業(yè)中，產(chǎn)業(yè)升級(jí)包含三個(gè)層面的意義：產(chǎn)品種類(lèi)的升級(jí)、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的升級(jí)和質(zhì)量保障體系的升級(jí)。為此，監(jiān)管部門(mén)應(yīng)加快對(duì)新藥的審批速度，提高新藥創(chuàng)新的門(mén)檻，使得新藥可以獲得價(jià)格優(yōu)勢(shì)，得到相應(yīng)的回報(bào)。而整個(gè)生產(chǎn)體系和行業(yè)也應(yīng)該提高質(zhì)量保障體系，使得缺乏競(jìng)爭(zhēng)力的小企業(yè)退出市場(chǎng)，加快產(chǎn)業(yè)升級(jí)。

（3）制定專(zhuān)利戰(zhàn)略

所謂專(zhuān)利戰(zhàn)略，是指企業(yè)從長(zhǎng)遠(yuǎn)戰(zhàn)略目標(biāo)出發(fā)，充分有效地利用專(zhuān)利制度、專(zhuān)利技術(shù)、專(zhuān)利情報(bào)信息，研究分析競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手狀況，為取得專(zhuān)利競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，以求在競(jìng)爭(zhēng)中處于優(yōu)勢(shì)地位而采取的綜合性對(duì)策。在生物制藥企業(yè)中，專(zhuān)利已經(jīng)取代設(shè)備、廠房等成為最有價(jià)值的資產(chǎn)。在生物制藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)中，專(zhuān)利是最有效的方式，也是生物醫(yī)藥企業(yè)價(jià)值評(píng)估的核心指標(biāo)，只有擁有大量高質(zhì)量的專(zhuān)利技術(shù)，才能形成技術(shù)、市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)，以保證企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。生物制藥企業(yè)通過(guò)專(zhuān)利戰(zhàn)略可以減少資金和時(shí)間的投入，避免重復(fù)研制，更可以針對(duì)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的專(zhuān)利作出調(diào)整來(lái)獲得市場(chǎng)的主導(dǎo)權(quán)。

6、生物制藥的展望

隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的迅猛發(fā)展，運(yùn)用基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、生物信息學(xué)等現(xiàn)代生化與分子生物學(xué)技術(shù)，結(jié)合基因工程、蛋白質(zhì)工程、細(xì)胞工程、酶工程、生物芯片等常用技術(shù)，在將一些疾病的發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)清楚的基礎(chǔ)上，針對(duì)生物制藥研究中存在的問(wèn)題，展開(kāi)綜合研究是生物制藥發(fā)展的趨勢(shì)。同時(shí)，和生物技術(shù)相關(guān)的許多領(lǐng)域也能也對(duì)新藥的研究有很大的意義。如計(jì)算機(jī)模擬和分子圖像處理技術(shù)相結(jié)合可以提高設(shè)計(jì)具有特定功能特性的分子的能力，這一技術(shù)很可能成為藥物研究和藥物設(shè)計(jì)的得力工具。藥物與使用該藥物的生物系統(tǒng)相互作用的模擬在理解藥效和藥物安全方面會(huì)成為越來(lái)越有用的工具。另外，人類(lèi)的遺傳信息也是醫(yī)藥的寶貴資源，對(duì)以后生物制藥的發(fā)展有很大的意義。

總之，通過(guò)我國(guó)科研人員的不斷努力，綜合多學(xué)科的研究成果，不斷利用新技術(shù)，一定會(huì)使我國(guó)的生物制藥研究達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平，我國(guó)的生物制藥產(chǎn)業(yè)獲得長(zhǎng)足發(fā)展。

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第二篇：生物制藥感想

生 物 制 藥 感 想

從第一家生物技術(shù)制藥公司的成立(1971)到2009年，生物技術(shù)制造工業(yè)已走完38年 的路程，全球研制中的生物技術(shù)藥物共有２２００多種，進(jìn)入臨床試驗(yàn)的１７００余種，已投放市場(chǎng)的約１４０種，預(yù)計(jì)５年內(nèi)投放市場(chǎng)的藥物將達(dá)到２００種以 上。生物藥品已廣泛應(yīng)用于治療癌癥、多發(fā)性硬化癥、貧血、發(fā)育不良、糖尿病、肝炎、心力衰竭、血友病、囊性纖維變性和一些罕見(jiàn)的遺傳性疾病。已經(jīng)上市的生 物藥品一般分為三大類(lèi)：即：重組的治療用蛋白質(zhì)，重組疫苗和診斷或治療用的單克隆抗體(Mabs)。2000年以來(lái)，我國(guó)相繼出臺(tái)了一系列相關(guān)政策，對(duì)醫(yī)藥行業(yè)未來(lái)幾年的發(fā)展指出了明確的戰(zhàn)略性發(fā)展方向，生物制藥業(yè)面臨良好的發(fā)展機(jī)遇，真正立足于生物制藥業(yè)并有一定高技術(shù)產(chǎn)品支持的醫(yī)藥企業(yè)已表現(xiàn)出良好的增長(zhǎng)趨勢(shì)。預(yù)計(jì)在今后幾年，我國(guó)生物制藥業(yè)將會(huì)保持20-30%的年增長(zhǎng)率，到2010年生物制藥業(yè)的市場(chǎng)銷(xiāo)售額將達(dá)到160-190億元，利潤(rùn)將達(dá)到45-55億元。與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，雖然國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥技術(shù)仍存在明顯的差距，但生物醫(yī)藥業(yè)無(wú)疑正處在加速上升階段，市場(chǎng)潛力巨大。

目前，中國(guó)國(guó)內(nèi)已將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為經(jīng)濟(jì)中的重點(diǎn)建設(shè)行業(yè)和高新技術(shù) 中的支柱產(chǎn)業(yè)來(lái)發(fā)展，在一些科技發(fā)達(dá)或經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的地區(qū)建立了國(guó)家級(jí)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地，比如上海浦東生物醫(yī)藥開(kāi)發(fā)基地，廣東中山健康產(chǎn)業(yè)基地等，在深圳、上海、長(zhǎng)春、廈門(mén)、杭州等地，一些生物技術(shù)骨干企業(yè)已經(jīng)迅速崛起。我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)雖然發(fā)展較快，但也存在嚴(yán)重的問(wèn)題，如資金投入少，研制開(kāi)發(fā)力量薄弱，技術(shù)創(chuàng)新落后；

在藥品開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)上重復(fù)建設(shè)現(xiàn)象嚴(yán)重；力量分散，企業(yè)規(guī)模小，整體生產(chǎn)現(xiàn)代化水平不高，設(shè)備落后；市場(chǎng)開(kāi)發(fā)理念失常，缺乏品牌意識(shí)；企業(yè)管理相對(duì)滯后，技術(shù)兼經(jīng)營(yíng)性人才匱乏；企業(yè)相互之間缺乏交流和合作。

第一課、知識(shí)融合推動(dòng)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展

被譽(yù)為 “朝陽(yáng)工業(yè)”的 生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，已成為眾多投資者與企業(yè)家特別關(guān)注的熱門(mén)領(lǐng)域之一。有識(shí)之士競(jìng)相投資興辦藥廠，通過(guò)采取購(gòu)買(mǎi)具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高附加值產(chǎn)品、參與生物醫(yī)藥產(chǎn)品 的前期科學(xué)研究等舉措，以求獲取企業(yè)的持續(xù)快速發(fā)展。然而面對(duì)競(jìng)爭(zhēng)強(qiáng)手的挑戰(zhàn)，其經(jīng)營(yíng)者必須具有戰(zhàn)略家的眼光，將企業(yè)的發(fā)展與當(dāng)前科學(xué)技術(shù)的發(fā)展相融合，探索企業(yè)長(zhǎng)期穩(wěn)定發(fā)展的道路。

融合五大新技術(shù)

近年來(lái)高新技術(shù)的迅猛發(fā)展與應(yīng)用，給醫(yī)藥研究與生產(chǎn)領(lǐng)域帶來(lái)了一系列近乎革命的變化，傳統(tǒng)的研究思想與技術(shù)已遠(yuǎn)遠(yuǎn)難以滿足企業(yè)的需求，高新技術(shù)已成為日?？蒲小⑸a(chǎn)的常規(guī)手段。

與計(jì)算機(jī)技術(shù)的融合。在藥物分子設(shè)計(jì)、分子結(jié)構(gòu)優(yōu)化等方面，應(yīng)用計(jì)算機(jī)分子模擬技術(shù)和理論化學(xué)計(jì)算方法研究藥物的作用機(jī)理，進(jìn)而采用計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)方法 設(shè)計(jì)新的高效、低毒藥物分子，極大地提高了科研速度與成功率。在有效化學(xué)成分的發(fā)現(xiàn)過(guò)程中，應(yīng)用計(jì)算機(jī)輔助篩選新技術(shù)、已知結(jié)構(gòu)模擬技術(shù)、立體結(jié)構(gòu)對(duì)接技 術(shù)、分子量能量計(jì)算、分子相互作用力預(yù)測(cè)等手段，尋找能與特定藥物作用靶點(diǎn)有效結(jié)合的分子結(jié)構(gòu)作為研究對(duì)象，使科研工作的針對(duì)性大大提高。

與生物芯片技術(shù)的融合。隨著人類(lèi)基因組的研究進(jìn)展，生物芯片技術(shù)在各領(lǐng)域中的應(yīng)用逐漸成為可能。已有的生物芯片包括基因芯片、蛋白芯片、細(xì)胞芯片、組織芯片 以及其他多種由生物材料制成的信息芯片。目前生物芯片主要應(yīng)用于疾病的分析與基礎(chǔ)研究，隨著這項(xiàng)技術(shù)的不斷成熟，在基因藥物的研究、疾病預(yù)防與治療等方面 必定具有廣泛的應(yīng)用前景。與組合化學(xué)合成技術(shù)的融合。組合化學(xué)是采用適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)方法，在特定的分子母核上加入不同的基團(tuán)，在同樣條件下產(chǎn)生大量的新化合物。組合化學(xué)技術(shù)的發(fā)展為藥物的發(fā)現(xiàn)提供了大量的化合物，擴(kuò)大了藥物發(fā)現(xiàn)的范圍，提高了成功的可能性。

與納米技術(shù)的融合。納米技術(shù)在生物醫(yī)藥方面的應(yīng)用可概括為：納米藥物載體、生物學(xué)分析、基因工程、矯正技術(shù)。其中納米藥物載體在醫(yī)藥研究中的應(yīng)用最為廣泛，有關(guān)技術(shù)和臨床應(yīng)用已比較成熟。利用納米科技將兼?zhèn)渖锝到庑院蜕锵嗳菪缘木酆衔镏瞥傻乃幬镙d體和微型器械，為疾病治療、診斷、組織修復(fù)、人造器官等方 面帶來(lái)了新的突破。采用納米材料或納米磁性技術(shù)作為載體的靶向藥物制劑已經(jīng)在癌癥的治療中成為現(xiàn)實(shí)。納米技術(shù)在生物大分子物質(zhì)裝配中的應(yīng)用使我們可以改變 細(xì)胞表面層的蛋白晶格，在疾病診斷、免疫疫苗、仿生學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)中有重大的應(yīng)用價(jià)值。

與高通量篩選技術(shù)的融合。藥物發(fā)現(xiàn)是藥物研究的基礎(chǔ)，藥物篩選就是對(duì)有可能作為藥物使用的物質(zhì)進(jìn)行藥理學(xué)和生理學(xué)的價(jià)值評(píng)價(jià)，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)藥物。增加篩選速度和 規(guī)模是提高藥物發(fā)現(xiàn)數(shù)量和質(zhì)量的前提。高通量篩選技術(shù)結(jié)合了分子藥理學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、人類(lèi)基因組學(xué)和分子病理學(xué)的發(fā)展，應(yīng)用分子水平和細(xì)胞水平的研究方法探討藥物的作用，增加了藥物篩選的手段，使我們可以不完全依賴(lài)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)藥物。在樣品用量和實(shí)驗(yàn)體系極大縮小的同時(shí)，大規(guī)模地進(jìn)行藥物篩選。

融合知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)

面對(duì)醫(yī)藥市場(chǎng)日益激烈的競(jìng)爭(zhēng)，創(chuàng)新是我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的最終出路，而創(chuàng)新必須與知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)相結(jié)合，才能鞏固自身市場(chǎng)，保障規(guī)模—效益—再創(chuàng)新的良性循環(huán)。技術(shù)壁壘、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)壁壘、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)將是加強(qiáng)產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力的重要手段。知識(shí)產(chǎn)權(quán)不應(yīng)該是權(quán)宜之計(jì)，而應(yīng)是企業(yè)戰(zhàn)略的重要組成部分，企業(yè)在與知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)手段的融合中需要注意以下四點(diǎn)：

一 是新醫(yī)藥產(chǎn)品的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)。在新產(chǎn)品的研究過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)根據(jù)進(jìn)展情況，選擇適當(dāng)時(shí)機(jī)提交專(zhuān)利申請(qǐng)。研制完成后，凡是具備專(zhuān)利申請(qǐng)條件的應(yīng)及時(shí)提交申請(qǐng)，如化合物專(zhuān)利、用途專(zhuān)利等。對(duì)已有的化合物專(zhuān)利，應(yīng)盡量取得相關(guān)的從屬專(zhuān)利。

二 是已有藥品的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)。創(chuàng)新不僅限于品種創(chuàng)新，已知產(chǎn)品的新用途、新質(zhì)量指標(biāo)、新的外觀包裝均可申請(qǐng)專(zhuān)利保護(hù)。僅從外觀專(zhuān)利而言，就可以是藥品本身的色彩、形狀、圖案或其組合，也可以是直接與藥品接觸的內(nèi)包裝的色彩、形狀、圖案或其組合，還可以是外內(nèi)包裝的色彩、形狀、圖案或其組合。此外，企業(yè)還可以對(duì)產(chǎn)品外形的構(gòu)造依據(jù)專(zhuān)利法申請(qǐng)實(shí)用新型專(zhuān)利保護(hù)。

三 是充分利用多種手段保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)。如對(duì)中藥的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)以國(guó)家行政保護(hù)為主流措施，但這種保護(hù)不具有排他權(quán)。由于專(zhuān)利審批耗時(shí)長(zhǎng)達(dá)數(shù)年，中藥專(zhuān)利很容易在公開(kāi)階段被他人模仿并取得行政保護(hù)。

最后是必須注意防止企業(yè)員工流動(dòng)對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)造成的損失。

當(dāng)然，與國(guó)際巨頭相比，我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)無(wú)論資本實(shí)力、研發(fā)能力還是市場(chǎng)控制力都差距懸殊，更缺乏能夠參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)的 重拳品種。因此，我們必須準(zhǔn)確定位，加快進(jìn)行產(chǎn)業(yè)調(diào)整。在初始階段，可通過(guò)國(guó)企改革和重組實(shí)現(xiàn)規(guī)模經(jīng)濟(jì)，也可考慮發(fā)揮自身優(yōu)勢(shì)，選擇有利項(xiàng)目，積極主動(dòng)參 與跨國(guó)公司的結(jié)構(gòu)調(diào)整?？傊t(yī)藥企業(yè)要融合各類(lèi)先進(jìn)知識(shí)，跟蹤科學(xué)發(fā)展的前沿技術(shù)，努力提高企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)力。

第二課、生物制藥技術(shù)： “物以稀為貴”

生物制藥技術(shù)因?yàn)榧夹g(shù)難度大，科技含量高，研發(fā)困難，不易仿制和產(chǎn)業(yè)化，技術(shù)成果相對(duì)較少，所占比例不足技術(shù)交易的6％，但又因其產(chǎn)業(yè)成果的高科技含量能帶來(lái)巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益，好的生物制藥技術(shù)項(xiàng)目一直是技術(shù)市場(chǎng)不可多得的“珍寶”，但由于缺乏自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)等因素，交易并不活躍。

——品種少 交易少 價(jià)格高

據(jù)統(tǒng)計(jì)，２０００年９月～２００8年９月，我國(guó)共有１０８?jìng)€(gè)批準(zhǔn)文號(hào)的生物制品進(jìn)行了補(bǔ)充申 請(qǐng)，但涉及的主要品種都是重組人干擾素、重組人紅細(xì)胞生成素、重組人粒細(xì)胞集落刺激因子、重組人白細(xì)胞介素、重組人生長(zhǎng)激素等僅有的幾種。申報(bào)新藥臨床研 究的有１７５個(gè)，涉及的主要品種只有以下幾個(gè)：流行性感冒病毒裂解疫苗、注射用重組瑞替普酶（ＴＰＡ）、重組人干擾素β１ｂ。拿到申請(qǐng)新藥證書(shū)及生產(chǎn)批件的有２３０個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，但包含的主要品種只有人神經(jīng)生長(zhǎng)因子、重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、重組人白介素－１１、重組人白細(xì)胞介素－２和重組人腫瘤壞死因子－ＮＣ等幾種?？梢?jiàn)，目前我國(guó)生物制藥技術(shù)申報(bào)貌似“活躍”，實(shí)際上完全創(chuàng)新技術(shù)很少。由于缺乏自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，受技術(shù)條件等各種因素影響，我國(guó)生物技術(shù)市場(chǎng)交易也不活躍，但由于生物技術(shù)新藥研發(fā)的技術(shù)要求較高、研發(fā)經(jīng)費(fèi)較高，所以，單項(xiàng)生物 技術(shù)新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓價(jià)格相對(duì)較高。據(jù)中國(guó)醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化中心主任芮國(guó)忠介紹，國(guó)內(nèi)一個(gè)生物新藥臨床批件的技術(shù)轉(zhuǎn)讓價(jià)格大約為１２００萬(wàn)～２０００萬(wàn)元人 民幣，新藥證書(shū)的轉(zhuǎn)讓價(jià)格大約為２５００萬(wàn)～５０００萬(wàn)元人民幣。而歐美一個(gè)生物制品在我國(guó)的專(zhuān)利許可價(jià)格一般為５００萬(wàn)～６００萬(wàn)美元之間。

——產(chǎn)業(yè)化與全球差距拉大

在我國(guó)，生物技術(shù)被片面的理解為基因治療、基因藥物或多肽、蛋白質(zhì)藥物等概念，由生命科學(xué)和生物技術(shù)的發(fā)展引起的制藥領(lǐng)域經(jīng)營(yíng)及科學(xué)模式的改變，在我國(guó)仍未能得到重視，芮國(guó)忠總結(jié)了生物技術(shù)新藥的研發(fā)和技術(shù)產(chǎn)業(yè)化主要的３種模式：

模式一：政府主導(dǎo)型。這種模式是由政府作為主要力量整合或重組技術(shù)、資金和人才等資源，協(xié)助 組建生物制藥公司，從而對(duì)一些有前景的項(xiàng)目進(jìn)行研發(fā)并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。起源技術(shù)一般是高?；蛘聦俚难芯吭核募夹g(shù)成果。這些成果以技術(shù)轉(zhuǎn)讓或技術(shù)入股的方 式為企業(yè)所擁有，而政府也可以根據(jù)需要直接將一些生物技術(shù)的研究中心與現(xiàn)代企業(yè)管理制度相結(jié)合，形成企業(yè)與研究所兩套機(jī)構(gòu)并存的特殊組織結(jié)構(gòu)。

模式二：自主成長(zhǎng)型。這種模式是指產(chǎn)業(yè)中的企業(yè)從風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)起步，依靠自有核心技術(shù)，經(jīng)歷封閉公司、公眾公司等階段發(fā)展起來(lái)。在上海市生物制藥產(chǎn)業(yè)中，“海歸”派 和科研院所專(zhuān)家的創(chuàng)業(yè)是自主成長(zhǎng)型模式的典型。這種模式的技術(shù)來(lái)源一般是創(chuàng)業(yè)者通過(guò)多年研究獲得的技術(shù)成果，大多擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。模式三：轉(zhuǎn)化型。這種模式是指一些傳統(tǒng)制藥公司或非制藥行業(yè)公司，為了尋找新的成長(zhǎng)空間，通過(guò)投資或技術(shù)引進(jìn)方式進(jìn)入生物制藥行業(yè)。其對(duì)應(yīng)的技術(shù)來(lái)源呈多樣化，可以通過(guò)技 術(shù)模仿、技術(shù)引進(jìn)、并購(gòu)生物技術(shù)公司等多種渠道獲得。

由于我國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)成果缺乏自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，而目前我國(guó)生物制藥公司中技術(shù)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展比較成熟的也僅有北京天壇生物、深圳康泰生物、深圳科興、長(zhǎng)春金賽等少數(shù)幾家企業(yè)，產(chǎn)業(yè)規(guī)模較小；而一些傳統(tǒng)型的制藥企業(yè)由于受技術(shù)條件等影響而難以迅速進(jìn)入生物制藥領(lǐng)域。

——研發(fā)和技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的３種模式

到２００9年初為止，全球研制中的生物技術(shù)藥物共有２２００多種，進(jìn)入臨床試驗(yàn)的１７００余 種，已投放市場(chǎng)的約１４０種，預(yù)計(jì)５年內(nèi)投放市場(chǎng)的藥物２００種以上。以上２２００多種藥物中，８０％與免疫學(xué)相關(guān)，５０％與腫瘤相關(guān)。相比之下，截至目 前，我國(guó)只有２０個(gè)生物技術(shù)藥品投入市場(chǎng)，十余種生物技術(shù)新藥正處于臨床試驗(yàn)階段，另有４０多種基因工程藥物處于研發(fā)階段。與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)生物技術(shù) 實(shí)驗(yàn)室技術(shù)差距不大，但在產(chǎn)業(yè)化方面與世界的差距正在逐漸加大：當(dāng)世界有２０多種暢銷(xiāo)生物藥時(shí)，我國(guó)能生產(chǎn)１０種；而現(xiàn)在世界上有１４０多種時(shí)，我國(guó)卻只能生產(chǎn)２０多種。芮國(guó)忠分析認(rèn)為，造成如此大差距的原因主要有以下幾點(diǎn)：第一，我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)鏈的技術(shù)水平發(fā)展不夠均衡，有些技術(shù)產(chǎn)業(yè)化所需的工藝和設(shè)備達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)；第二，產(chǎn)業(yè)內(nèi)企業(yè)決策層的產(chǎn)業(yè)化意識(shí)還不夠強(qiáng)，管理層對(duì)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的經(jīng)驗(yàn)不夠豐富；第三，由于缺乏對(duì)高投入、高風(fēng)險(xiǎn)的回報(bào)機(jī)制，所以對(duì)生物技術(shù)領(lǐng)域比較陌生的傳統(tǒng)制藥企業(yè)進(jìn)入制藥領(lǐng)域的信心不足；第四，目前我國(guó)在生物制藥領(lǐng)域內(nèi)專(zhuān)利的占有量比較低，仍以仿制生產(chǎn)為主，缺乏競(jìng)爭(zhēng)能力；第五，我國(guó)生物制藥技術(shù)下游工程技術(shù)的發(fā)展落后于生物技術(shù)的發(fā)展，不能滿足生物技術(shù)產(chǎn)品工業(yè)生產(chǎn)的需要。可見(jiàn)，我 國(guó)國(guó)內(nèi)生物制藥產(chǎn)業(yè)化還沒(méi)真正形成氣候。

第三課、生物制藥產(chǎn)業(yè)分析報(bào)告

現(xiàn)代生物技術(shù)(生物工程)是指對(duì)生物有機(jī)體在分子、細(xì)胞或個(gè)體水平上通過(guò)一定的技術(shù)手段進(jìn)行設(shè)計(jì)操作，為達(dá)到目的和需要，以改良物種質(zhì)量和生命大分子特性或生產(chǎn)特殊用途的生命大分子物質(zhì) 等。包括基因工程、細(xì)胞工程、媒工程、發(fā)酵工程，其中基因工程為核心技術(shù)。由于生物技術(shù)將會(huì)為解決人類(lèi)面臨的重大問(wèn)題如糧食、健康、環(huán)境、能源等開(kāi)辟?gòu)V闊 的前景，它與計(jì)算器微電子技術(shù)、新材料、新能源、航天技術(shù)等被列為高科技，被認(rèn)為是21世紀(jì)科學(xué)技術(shù)的核心。目前生物技術(shù)最活躍的應(yīng)用領(lǐng)域是生物醫(yī)藥行業(yè)，生物制藥被投資者認(rèn)為是成長(zhǎng)性最高的產(chǎn)業(yè)之一。世界各大醫(yī)藥企業(yè)瞄準(zhǔn)目標(biāo)，紛紛投入巨額資金，開(kāi)發(fā)生物藥品，展開(kāi)了面向21世紀(jì)的空前激烈競(jìng)爭(zhēng)。

一、生物制藥行業(yè)特點(diǎn)：

（一）行業(yè)進(jìn)入壁壘高：

1、高技術(shù)：

主要表現(xiàn)在高知識(shí)層次人才和高新技術(shù)方面。生物制藥是一種知識(shí)密集，技術(shù)含量高，多學(xué)科高度綜合互相滲透的新興產(chǎn)業(yè)。以基因工程藥物為例，上游技術(shù)(即工程菌的構(gòu)建)涉及到目的基因的合成、純化、測(cè)序；基因的克隆、導(dǎo)入；工程菌的培養(yǎng)及篩選；下游技術(shù)涉及到目標(biāo)蛋白的純化及工藝放大，產(chǎn)品質(zhì)量的檢測(cè)及保證；藥物的申報(bào)要求極為嚴(yán)格，包括臨床實(shí)驗(yàn)及申報(bào)文件的編制等。

2、高投入：

生物制藥是一個(gè)投入相當(dāng)大的產(chǎn)業(yè)，主要用于新產(chǎn)品的研究開(kāi)發(fā)及醫(yī)藥廠房和設(shè)備儀器方面。美國(guó) 93年對(duì)生物工程業(yè)的開(kāi)發(fā)投資約40億美元，94年達(dá)到77億美元，96年研究經(jīng)費(fèi)為79億美元，并從股市增資45億美元，97年風(fēng)險(xiǎn)資本投資者又向美國(guó)新的生物技術(shù)公司投入10億美元以上。通常，一個(gè)新藥的開(kāi)發(fā)生產(chǎn)，有55%的工時(shí)用于研發(fā)，10%用于銷(xiāo)售，19%用于生產(chǎn)還有其它。一個(gè)基因工程新藥的開(kāi)發(fā)費(fèi)用平均需要1-3億美元，并隨新藥開(kāi)發(fā)難度的增加而增加(目前有的還高達(dá)6億美元)。顯然，雄厚的資金是生物制藥開(kāi)發(fā)成功的必要保障。另外，生物制藥對(duì)醫(yī)藥廠房和設(shè)備儀器要求很高，且屬于一次性投入，這又需一大筆資金。在中國(guó)國(guó)內(nèi)，由于大多生物藥物都屬仿制，因此研發(fā)費(fèi)用就很低。

3、政府直接干預(yù)：

藥品作為一類(lèi)直接涉及人民健康的特殊商品，其開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、定價(jià)、銷(xiāo)售、進(jìn)出口等均受到嚴(yán)格的特殊法律的規(guī)范、控制和管理，沒(méi)有藥證和生產(chǎn)許可證、GMP等規(guī)范認(rèn)證的藥品和企業(yè)不能合法進(jìn)入醫(yī)藥市場(chǎng)。

（二）長(zhǎng)周期：

生物藥品從開(kāi)始研制到最終轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品要經(jīng)過(guò)很多環(huán)節(jié)：試驗(yàn)室研究階段、中試生產(chǎn)階段、臨床試驗(yàn)階段(I、II、III期)、規(guī)?；a(chǎn)階段、市場(chǎng)商品化階段以及監(jiān)督每個(gè)環(huán)節(jié)的嚴(yán)格復(fù)雜的藥政審批程序，而且產(chǎn)品培養(yǎng)和市場(chǎng)培養(yǎng)較難；所以開(kāi)發(fā)一種新藥周期較長(zhǎng)，一般需要8-10年、甚至10-12年的時(shí)間。

（三）高風(fēng)險(xiǎn)：

生物醫(yī)藥產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)孕育著較大的不確定風(fēng)險(xiǎn)。產(chǎn)品開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)：研制開(kāi)發(fā)的任何一個(gè)環(huán)節(jié)都很關(guān)鍵，一節(jié)敗下將前功盡棄，并且某些藥物具有 “兩重性”，可能會(huì)在使用過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)而需要評(píng)價(jià)；一般來(lái)講，一個(gè)生物工程藥品的成功率僅有5-10%。市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)：“搶注新藥證書(shū)、搶占市場(chǎng)占有率”是開(kāi)發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品時(shí)的關(guān)鍵，也是不同開(kāi)發(fā)商激烈競(jìng)爭(zhēng)的目標(biāo)，若被別人優(yōu)先拿到藥證或搶占市場(chǎng)，則全盤(pán)落空，尤其是國(guó)外產(chǎn)品的沖擊長(zhǎng)期來(lái)看在所難免。

（四）高收益：

生物工程藥物的利潤(rùn)回報(bào)率很高。一種新生物藥品一般上市后 2-3年即可收回所有投資，尤其是擁有新產(chǎn)品、專(zhuān)利產(chǎn)品的企業(yè)，一旦開(kāi)發(fā)成功便會(huì)形成技術(shù)壟斷優(yōu)勢(shì)，利潤(rùn)回報(bào)能高達(dá)10倍以上。美國(guó)Amgen公司1989年推出的促紅細(xì)胞生成素(EPO)和1991年推出的粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)在1997年的銷(xiāo)售額已分別超過(guò)和接近20億美元。僅僅是一個(gè)人體肥胖相關(guān)基因的克隆，便可以2千萬(wàn)美元的身價(jià)賣(mài)給Amgen公司，且隨該基因的臨床應(yīng)用，Amgen將為之繼續(xù)投資8千萬(wàn)美元；一旦開(kāi)發(fā)成功投放市場(chǎng)，將獲暴利。

二、中國(guó)國(guó)內(nèi)生物制藥業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀與前景：

1983年國(guó)家科委建立了生物工程開(kāi)發(fā)中心，“七五”期間又投資成立了基因工程藥物、生物制品和疫苗等3個(gè)研究開(kāi)發(fā)中心，專(zhuān)門(mén)從事生物工程產(chǎn)品的研究開(kāi)發(fā)，并有計(jì)劃地實(shí)施產(chǎn)業(yè)化；1993年生物工程學(xué)會(huì)的建立和中國(guó)國(guó)內(nèi)最大的基因工程生產(chǎn)企業(yè)--深圳科興生物制品有限公司在深圳的落成，標(biāo)志著中國(guó)國(guó)內(nèi)已具有一定的生物技術(shù)產(chǎn)品研究開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)能力，已掌握了最新的基因工程技術(shù)和下游生產(chǎn)純化技術(shù)等。國(guó)家科委“九五”期間特別制定了“1035計(jì)劃”，用以切實(shí)推動(dòng)新藥的研制與開(kāi)發(fā)：“10”即研究開(kāi)發(fā)出10個(gè)創(chuàng)新藥物、10個(gè)首次上市的新藥、10個(gè)基因工程藥物；“35”即5個(gè)新藥篩選中心、5個(gè)GLP(實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量規(guī)范)中心以及5個(gè)GCP(臨床試驗(yàn)質(zhì)量規(guī)范)中心。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，中國(guó)國(guó)內(nèi)目前有300多家單位從事生物工程研究，有200余家現(xiàn)代生物醫(yī)藥企業(yè)，50多家生物工程技術(shù)開(kāi)發(fā)公司，其中有30余家已投入生產(chǎn)。

目前，中國(guó)國(guó)內(nèi)已將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為經(jīng)濟(jì)中的重點(diǎn)建設(shè)行業(yè)和高新技術(shù)中的支柱產(chǎn)業(yè)來(lái)發(fā)展，在 一些科技發(fā)達(dá)或經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的地區(qū)建立了國(guó)家級(jí)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地，比如上海浦東生物醫(yī)藥開(kāi)發(fā)基地，廣東中山健康產(chǎn)業(yè)基地等，在深圳、上海、長(zhǎng)春、廈門(mén)、杭州等 地，一些生物技術(shù)骨干企業(yè)已經(jīng)迅速崛起。

中國(guó)國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)值 “八五”期間每年保持15.8%的增長(zhǎng)速度，幾乎是每四年翻一番。在未來(lái)的若干年內(nèi)，中國(guó)國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥的年平均增長(zhǎng)率也將不低于12%，高于國(guó)家8%的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)速度。中國(guó)生物工程產(chǎn)業(yè)的崛起必將成為21世紀(jì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)的增長(zhǎng)點(diǎn)。

三、中國(guó)國(guó)內(nèi)當(dāng)前生物制藥產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)的幾大誤區(qū)：

由于受技術(shù)水平的限制(基礎(chǔ)研究、試驗(yàn)設(shè)備、人才隊(duì)伍落后)、投資風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)的淡薄(資金投入不足、投資前期研究少，科研成果轉(zhuǎn)化過(guò)程中存在著資金瓶頸效應(yīng))、科研成果產(chǎn)業(yè)化存在著較大的制度缺陷(尚未建立起適應(yīng)于知識(shí)經(jīng)濟(jì)時(shí)代的融資體制、對(duì)高新技術(shù)保護(hù)不足等)，使得中國(guó)現(xiàn)有的生物醫(yī)藥企業(yè)多未形成專(zhuān)業(yè)化和規(guī)模經(jīng)濟(jì)，創(chuàng)造少、引進(jìn)多，隨著“入關(guān)”的臨近，知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)問(wèn)題和國(guó)外產(chǎn)品的沖擊將越來(lái)越嚴(yán)重。具體表現(xiàn)為：

（一）對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)、專(zhuān)利制度的認(rèn)識(shí)十分薄弱： 主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面：

1、不尊重別人的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，仿制過(guò)多，創(chuàng)新不夠：

目前中國(guó)國(guó)內(nèi)新藥開(kāi)發(fā)一般走 “國(guó)外組件、中國(guó)國(guó)內(nèi)組裝”的道路，仿制或直接引進(jìn)專(zhuān)利保護(hù)期外的產(chǎn)品。目前，中國(guó)國(guó)內(nèi)已批準(zhǔn)上市的基因工程藥物中只有重組人-1b干擾素(rhu IFN-1b)、重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(r-bFGF)和重組鏈激(r-sk)是國(guó)家I類(lèi)新藥，其余基因工程藥物均仿制而來(lái)。

2、缺乏對(duì)創(chuàng)新成果的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識(shí)和專(zhuān)利申報(bào)意識(shí)：

從表面來(lái)看，“仿制”一改藥物“創(chuàng)新難度大、周期長(zhǎng)、投資高、風(fēng)險(xiǎn)大”的“不足”，使中國(guó)國(guó)內(nèi)“新藥的研制”低投入、低風(fēng)險(xiǎn)、高收益、短周期(國(guó)外研究一個(gè)新藥要花費(fèi)8-10年的時(shí)間，平均花費(fèi)3億美元，而中國(guó)國(guó)內(nèi)仿制一個(gè)新藥僅需要幾百萬(wàn)人民幣，5-8年的時(shí)間)；但事實(shí)上，新藥開(kāi)發(fā)是制藥產(chǎn)業(yè)的生命線，新藥專(zhuān)利的研制只要1-3年，一旦有了高價(jià)值的專(zhuān)利，所有投資的回報(bào)都可以在新藥獲準(zhǔn)上市前通過(guò)出售該項(xiàng)專(zhuān)利獲得(或?qū)⒐旧鲜蝎@得)而中國(guó)國(guó)內(nèi)政府和科研人員對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)和專(zhuān)利申報(bào)重視不夠，使得大量的科研成果和遺傳資源發(fā)生外流。

（二）各自為政、重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重：

“投資少、見(jiàn)效快、收益高、風(fēng)險(xiǎn)低”的仿制道路，吸引著眾多廠家“趨名逐利、一哄而上或一哄而下”，違背了現(xiàn)代生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)特別是創(chuàng)新藥物的發(fā)展規(guī)律。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，世界上最為暢銷(xiāo)的幾種藥物在中國(guó)國(guó)內(nèi)重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重：干擾素(IFN)，20多家；重組人生長(zhǎng)激素(rhGH)，5家；促紅細(xì)胞生成素(EPO)，生產(chǎn)企業(yè)已有六家，正待申報(bào)的10多家并還有不少?gòu)S家準(zhǔn)備投入；粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)，中國(guó)國(guó)內(nèi)現(xiàn)只有杭州九源98年獲準(zhǔn)正式生產(chǎn)，另有35家正申報(bào)同種基因藥物(僅此一項(xiàng)就浪費(fèi)數(shù)十億元)；與G-CSF效果類(lèi)同的粒細(xì)胞一巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)也有8家生產(chǎn)；白細(xì)胞介素-2(rhuIL-2)，僅是一種癌癥輔助治療藥物，卻批準(zhǔn)了至少9家的產(chǎn)品上市，結(jié)果導(dǎo)致該產(chǎn)品1997年 陷入困境?？梢?jiàn)，中國(guó)國(guó)內(nèi)的新藥開(kāi)發(fā)工作缺乏重點(diǎn)和創(chuàng)新，缺乏綜合協(xié)調(diào)作戰(zhàn)的能力，重復(fù)開(kāi)發(fā)現(xiàn)象普遍，造成了資源的巨大浪費(fèi)，并使同類(lèi)產(chǎn)品競(jìng)相降價(jià)競(jìng)爭(zhēng)、利潤(rùn)趨薄；而且，新藥開(kāi)發(fā)后繼乏力，企業(yè)難以形成專(zhuān)利產(chǎn)品，所能獲得的壟斷性利潤(rùn)很少，一旦產(chǎn)品更新?lián)Q代或市場(chǎng)出現(xiàn)變化，企業(yè)的生產(chǎn)將極為被動(dòng)，根本無(wú)法 適應(yīng)競(jìng)爭(zhēng)。

（三）資金投入不足，產(chǎn)業(yè)化、規(guī)模化較?。?目前中國(guó)國(guó)內(nèi)各類(lèi)生物醫(yī)藥公司 200多家，其中取得基因工程藥物生產(chǎn)文號(hào)的約30家，1997年只有“深圳科興”和“沈陽(yáng)三生”兩家企業(yè)年銷(xiāo)售額超過(guò)億元；全中國(guó)所有生物技術(shù)藥品的生產(chǎn)規(guī)模和總銷(xiāo)售額不及美國(guó)或日本的一家中等公司。企業(yè)小而散，生產(chǎn)水平低，單位成本高、利潤(rùn)攤薄、規(guī)模效益差、市場(chǎng)占有率低，因而受?chē)?guó)外產(chǎn)品的沖擊較大。

中國(guó)國(guó)內(nèi)在生物技術(shù)產(chǎn)品方面重科研輕開(kāi)發(fā)(研究開(kāi)發(fā)領(lǐng)域中的“上游技術(shù)”與國(guó)際先進(jìn)水平相比僅落后3-5年，但下游技術(shù)卻至少相差15年以上)，各種環(huán)境條件不盡人意，60%的投資用于附屬配套工程，公用設(shè)施利用率低，固定資產(chǎn)周轉(zhuǎn)率低。

第四課、我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀及發(fā)展分析

目前，生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展越來(lái)越引人矚目，再加上中國(guó)加入世界貿(mào)易組織 2年多來(lái)，全球化的市場(chǎng)日益真切地呈現(xiàn)在中國(guó)生物制藥企業(yè)面前。生物制藥企業(yè)如何有效參與競(jìng)爭(zhēng)？生物產(chǎn)業(yè)能否成為中國(guó)經(jīng)濟(jì)新的增長(zhǎng)點(diǎn)？這些問(wèn)題已成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。

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生物技術(shù)藥品市場(chǎng)現(xiàn)狀分析

1997年全球生物技術(shù)藥品市場(chǎng)約為150億美元，之后每年保持著12%甚至更高的增長(zhǎng)速度，2007年達(dá)到900億美元，占同期世界藥品市場(chǎng)總銷(xiāo)售額的10%以上。市場(chǎng)占有率較高的品種主要有EPO(促紅細(xì)胞生成素)，占全球整個(gè)生物技術(shù)市場(chǎng)的28%，其次是重組人胰島素占18%，干擾素及集落刺激因子各占15%，生長(zhǎng)激素占11%，纖維蛋白溶酶原活化劑占4%，其他藥品類(lèi)占9%。目前，國(guó)際生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)如下特點(diǎn)：

(1)投資熱；

(2)戰(zhàn)略聯(lián)盟日趨頻繁；

(3)生物技術(shù)新藥不斷出現(xiàn)；(4)R&D投入持續(xù)上升.我國(guó)生物制藥的研究和開(kāi)發(fā)起步于上世紀(jì)70年代，到了90年代已有許多產(chǎn)品步入產(chǎn)業(yè)化并陸續(xù)上市，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)已有近16個(gè)產(chǎn)品投入市場(chǎng)，有20多種基因工程藥物處于開(kāi)發(fā)階段。1996年我國(guó)生物技術(shù)藥品產(chǎn)值約為18億元，實(shí)現(xiàn)利潤(rùn)5億元，到1997年底上市的基因工程藥物有12種，年產(chǎn)值達(dá)30億元，2000年產(chǎn)值則達(dá)到69億元，2003年達(dá)到99億元。有關(guān)專(zhuān)家預(yù)測(cè)，未來(lái)的若干年內(nèi)，生物制藥產(chǎn)業(yè)年平均增長(zhǎng)率不會(huì)低于12%，發(fā)展前景廣闊。

企業(yè)規(guī)模小，市場(chǎng)相對(duì)容量小，廠家眾多，產(chǎn)品重復(fù)，是我國(guó)生物制藥企業(yè)的特點(diǎn)?，F(xiàn)在國(guó)內(nèi)有200多家生物技術(shù)工程制藥企業(yè)。目前在滬深股市中，涉足生物制藥產(chǎn)業(yè)的上市公司共有67家，總銷(xiāo)售額超過(guò)1億元的不超過(guò)4家，過(guò)千萬(wàn)元的也只有十多家。全國(guó)基因工程藥物總銷(xiāo)售額不及美國(guó)甚至日本一家中等公司的年產(chǎn)值。從企業(yè)自身研發(fā)投入上看，多數(shù)跨國(guó)公司開(kāi)發(fā)費(fèi)都占其銷(xiāo)售收入的10%以上，有的甚至高達(dá)30%。從籌資規(guī)模上看，歐美國(guó)家的風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)制較為完善，外國(guó)公司實(shí)行資本化運(yùn)營(yíng)，籌資能力較強(qiáng)。截至1997年，美國(guó)對(duì)生物技術(shù)的投資已超過(guò)500億美元，而且還在以每年追加50億美元的速率促進(jìn)生物技術(shù)的發(fā)展，而我國(guó)總投入只在60億元人民幣左右，還不及國(guó)外大公司一個(gè)基因藥物_年的銷(xiāo)售收人。另外，無(wú)論是在銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)的建設(shè)、運(yùn)行機(jī)制和效率，還是在市場(chǎng)渠道的開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)方面，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)都與國(guó)外公司存在較大差距。

但是，我們也應(yīng)該看到，近幾年國(guó)內(nèi)部分制藥企業(yè)已加大投入，具有獨(dú)立研發(fā)能力。盡管我國(guó)生物制藥業(yè)起步較晚，但起點(diǎn)相對(duì)較高，關(guān)鍵性設(shè)備均從國(guó)外引進(jìn)，特別是在上游、中試方面與國(guó)外差距較小，這些為我國(guó)生物制藥企業(yè)提供了可利用的客觀條件。

現(xiàn)對(duì)國(guó)內(nèi)銷(xiāo)量大、有較好臨床療效的重點(diǎn)產(chǎn)品重點(diǎn)進(jìn)行分析：

(1)促紅細(xì)胞生成素：是目前世界范圍內(nèi)臨床療效最顯著、銷(xiāo)售額最可觀的一種生物技術(shù)產(chǎn)品。這幾年銷(xiāo)售額﹁直列該類(lèi)產(chǎn)品的前3名，年增長(zhǎng)率超過(guò)10%。國(guó)內(nèi)已有近10家企業(yè)開(kāi)發(fā)成功，并獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。但該產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的銷(xiāo)量沒(méi)有在西方國(guó)家大，估計(jì)在10億～20億元人民幣。現(xiàn)在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上銷(xiāo)售占主導(dǎo)地位的廠家為美國(guó)安靜公司和日本東凌公司。該領(lǐng)域的主要利潤(rùn)被規(guī)?；a(chǎn)的外資企業(yè)獲取。

(2)干擾素：目前國(guó)內(nèi)有20多家公司從事基因工程干擾素的生產(chǎn)和銷(xiāo)售，全球的銷(xiāo)售額在20億美元左右。由于國(guó)內(nèi)干擾素市場(chǎng)已趨飽和，因此今后幾年可能會(huì)出現(xiàn)弱增長(zhǎng)或負(fù)增長(zhǎng)，但由于適應(yīng)癥不斷增加，仍會(huì)給商家?guī)?lái)較大的收獲。我國(guó)生產(chǎn)規(guī)模大的企業(yè)為民營(yíng)企業(yè)沈陽(yáng)三生、科興集團(tuán)和海王生物。該領(lǐng)域的主要利潤(rùn)被有規(guī)?；a(chǎn)的民營(yíng)企業(yè)獲取。

(3)人胰島素：該產(chǎn)品1982年上市，是最早上市的生物技術(shù)藥物，市場(chǎng)容量巨大。據(jù)保守估計(jì)，我國(guó)現(xiàn)有糖尿病患者3000萬(wàn)，且每年以20%左右的速度增長(zhǎng)，人胰島素比從動(dòng)物臟器提取的胰島素療效更確切，市場(chǎng)前景光明。通化東寶是首家在中國(guó)生產(chǎn)基因人胰島素并率先成功出口基因工程藥物的公司，也是國(guó)內(nèi)獨(dú)家規(guī)?；a(chǎn)基因人胰島素的公司，該產(chǎn)品將給公司帶來(lái)很大的經(jīng)濟(jì)效益。

(4)集落刺激因子(GSF)：從國(guó)內(nèi)情況看，GSF系列的市場(chǎng)預(yù)計(jì)大于EPO，市場(chǎng)前景非常樂(lè)觀。國(guó)內(nèi)大約有十幾家企業(yè)拿到了GM-GSF生產(chǎn)批號(hào)，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈。但該產(chǎn)品市場(chǎng)容量較大，前景仍可看好。

(5)人生長(zhǎng)激素：該產(chǎn)品屬上市較早的生物技術(shù)藥物，但由于適應(yīng)癥范圍較小，市場(chǎng)也較小，近年來(lái)的銷(xiāo)售額一直較穩(wěn)定。

(6)基因工程乙肝疫苗：國(guó)內(nèi)主要有天壇生物和深圳康泰公司具備基因工程乙肝疫苗生產(chǎn)技術(shù)(從美國(guó)默克公司引進(jìn))，兩家公司的規(guī)模在全國(guó)居于領(lǐng)先地位。其他生產(chǎn)廠家生產(chǎn)技術(shù)與規(guī)模較小。合資企業(yè)史克必成在基因工程乙肝疫苗市場(chǎng)也占據(jù)了一定的市場(chǎng)份額。

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國(guó)內(nèi)企業(yè)面臨的挑戰(zhàn)與出路(一)強(qiáng)勢(shì)和機(jī)會(huì)

以現(xiàn)代生物技術(shù)為主的生物制藥是21世紀(jì)最具發(fā)展?jié)摿Φ漠a(chǎn)業(yè)，我國(guó)生物制藥經(jīng)過(guò)20世紀(jì)90年代的發(fā)展已初步具備產(chǎn)業(yè)規(guī)模。近年來(lái)，國(guó)家高度重視生物技術(shù)的發(fā)展并出臺(tái)相應(yīng)的政策，給我國(guó)生物醫(yī)藥的發(fā)展帶來(lái)了活力和機(jī)遇。去年發(fā)生的SARS疫情也促進(jìn)了我國(guó)對(duì)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的投入，給生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展帶來(lái)機(jī)遇。目前相關(guān)企業(yè)正在加緊研發(fā)對(duì)病毒感染有效的干擾素新劑型，給因?yàn)閮r(jià)格戰(zhàn)而蒙上陰影的生物技術(shù)板塊帶來(lái)一些新的希望。

(二)弱勢(shì)和挑戰(zhàn)

我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)雖然發(fā)展較快，但也存在嚴(yán)重的問(wèn)題，如資金投入少，研制開(kāi)發(fā)力量薄弱，技術(shù)創(chuàng)新落后；在藥品開(kāi)發(fā)與生 產(chǎn)上重復(fù)建設(shè)現(xiàn)象嚴(yán)重；力量分散，企業(yè)規(guī)模小，整體生產(chǎn)現(xiàn)代化水平不高，設(shè)備落后；市場(chǎng)開(kāi)發(fā)理念失常，缺乏品牌意識(shí)；企業(yè)管理相對(duì)滯后，技術(shù)兼經(jīng)營(yíng)性人才 匱乏；企業(yè)相互之間缺乏交流和合作。

目前，全世界排行前十位的制藥公司已全部進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，排名前25位的制藥企業(yè)中有15家在中國(guó)設(shè)有辦事處機(jī)構(gòu)。這些企業(yè)在中國(guó)加入WTO后，從政策上可能獲得“準(zhǔn)國(guó)民待遇”，對(duì)我國(guó)生物制藥行業(yè)造成沖擊。

(1)進(jìn)口藥品。從進(jìn)口關(guān)稅看，目前藥品制劑的進(jìn)口關(guān)稅為20%。加入WTO后，10年內(nèi)將降低到6.5%的水平，國(guó)內(nèi)生物制藥企業(yè)將逐漸失去靠關(guān)稅政策保護(hù)的競(jìng)爭(zhēng)力。

(2)外資企業(yè)的直接進(jìn)人。國(guó)外生物制藥企業(yè)在國(guó)內(nèi)獨(dú)資或合資建廠明顯增多。他們依靠資金和技術(shù)優(yōu)勢(shì)，對(duì)我國(guó)正在發(fā)展的生物制藥業(yè)產(chǎn)生了巨大的沖擊。

(3)國(guó)外的新藥開(kāi)發(fā)。由于我國(guó)新藥研制投入的嚴(yán)重不足，導(dǎo)致新產(chǎn)品的研制缺乏競(jìng)爭(zhēng)力，新藥開(kāi)發(fā)進(jìn)展緩慢。同樣研制一種新藥，一旦國(guó)外競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手搶先申報(bào)藥品專(zhuān)利權(quán)，就會(huì)使國(guó)內(nèi)企業(yè)的前期開(kāi)發(fā)投資落空。

(4)國(guó)外公司市場(chǎng)開(kāi)發(fā)的優(yōu)勢(shì)。國(guó)外許多大公司在新產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)頭幾年都以巨額投資培育市場(chǎng)，并且可以在長(zhǎng)時(shí)間不盈利的情況下繼續(xù)生存，這是中國(guó)公司無(wú)法相比的。

(5)知識(shí)產(chǎn)權(quán)糾紛。由于我國(guó)大多數(shù)生物藥品為仿制品，加入WTO后存在兩個(gè)方面的問(wèn)題：一是產(chǎn)品出口受限；二是仿制專(zhuān)利產(chǎn)品的做法將會(huì)受到限制。

(三)風(fēng)險(xiǎn)

(1)我國(guó)生物制藥行業(yè)最大的風(fēng)險(xiǎn)是如果不能及時(shí)開(kāi)發(fā)出自己的產(chǎn)品，就會(huì)淪為國(guó)外企業(yè)產(chǎn)品的出口國(guó)。

(2)據(jù)權(quán)威專(zhuān)家預(yù)測(cè)，自從加入WTO后，我國(guó)生物技術(shù)藥品的發(fā)展趨勢(shì)是國(guó)內(nèi)生物制藥企業(yè)將逐漸失去靠關(guān)稅政策保護(hù)的競(jìng)爭(zhēng)力。

(3)低水平的重復(fù)建設(shè)使生物醫(yī)藥市場(chǎng)展開(kāi)了激烈的價(jià)格戰(zhàn)，從而使生物技術(shù)板塊的發(fā)展蒙上了陰影。

研究發(fā)現(xiàn)，我國(guó)的生物醫(yī)藥行業(yè)由于生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)比較薄弱、具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的獨(dú)家產(chǎn)品少，因此市場(chǎng)很快就陷入了價(jià)格戰(zhàn)，給生物制藥企業(yè)以沉重的打擊，生物制藥板塊也一蹶不振。人們對(duì)生物技術(shù)的投資興趣明顯減弱，2002年風(fēng)險(xiǎn)資金對(duì)生物技術(shù)領(lǐng)域的投資更是降到了近5年的最低點(diǎn)。

(四)發(fā)展方向

進(jìn)行創(chuàng)仿結(jié)合，才有可能獲得長(zhǎng)足的發(fā)展，國(guó)內(nèi)生物制藥企業(yè)應(yīng)該立足創(chuàng)新，從以下方面加以突破。

(1)草藥有效生物活性成分的發(fā)酵生產(chǎn)。中草藥經(jīng)發(fā)酵、酶化后，其有效成分能被充分分離、提取，使其更具有生物活性，服用后能被人體大量、快速吸收，達(dá)到祛病、健體、雙向免疫調(diào)節(jié)功能。因此，應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)大規(guī)模工業(yè)化提取中草藥的有效生物活性成分，發(fā)展具有中國(guó)特色 的生物技術(shù)前景廣闊。

(2)改造抗生素工藝技術(shù)。目前各類(lèi)藥物中，抗生素用量最大，應(yīng)研究采用基因工程與細(xì)胞工程技術(shù)和傳統(tǒng)生產(chǎn)技術(shù)相結(jié)合的方法，培育優(yōu)良菌種，研究并盡快使用大規(guī)模生產(chǎn)技術(shù)――青霉素?；腹潭夹g(shù)工藝生產(chǎn)半合成青霉素，加快應(yīng)用現(xiàn)代生產(chǎn)技術(shù)生產(chǎn)高效低毒的廣譜抗生素。

(3)開(kāi)發(fā)活性蛋白與多肽類(lèi)藥物。這方面的開(kāi)發(fā)重點(diǎn)是干擾素、生物激素與TPA等。

(4)開(kāi)發(fā)靶向藥物。以開(kāi)發(fā)腫瘤藥物為重點(diǎn)，解決目前治療腫瘤藥物“敵我不分”的問(wèn)題。

(5)發(fā)展氨基酸工業(yè)。主要對(duì)傳統(tǒng)工藝進(jìn)行改造，應(yīng)用微生物轉(zhuǎn)化法與酶固定化技術(shù)發(fā)展氨基酸工業(yè)。

(6)人源化的單克隆抗體的研究開(kāi)發(fā)。目前單克隆抗體多為鼠源性抗體，注射人體后會(huì)引起抗體(抗抗體)或“激發(fā)”免疫反應(yīng)。目前國(guó)外已開(kāi)始研究噬菌體抗體技術(shù)、嵌合抗體技術(shù)、基因工程抗體技術(shù)以解決人源化抗體問(wèn)題。

(7)血液制品替代品的研究與開(kāi)發(fā)。由于人血難免被各種病源體污染，如艾滋病毒及乙肝病毒等，所以，利用基因工程開(kāi)發(fā)血液替代品的市場(chǎng)前景引人關(guān)注。

第五課、生物制藥：春天還有多遠(yuǎn)？

當(dāng)網(wǎng)絡(luò)經(jīng)濟(jì)到底是不是泡沫的爭(zhēng)論逐漸平息之后，人們開(kāi)始關(guān)注下一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)投資的熱點(diǎn)，生物技術(shù)由此浮出水面。正如比爾 蓋茨的預(yù)言所說(shuō)：下一個(gè)首富可能是從事生物技術(shù)的投資者。

我國(guó)的生物技術(shù)特別是在產(chǎn)業(yè)化水平上與美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家有很大差距，但不少業(yè) 內(nèi)人士認(rèn)為，只要國(guó)家相關(guān)政策制定者、金融投資者、產(chǎn)業(yè)內(nèi)部技術(shù)和管理人員以及產(chǎn)品營(yíng)銷(xiāo)和市場(chǎng)整體運(yùn)作水平等方面逐漸成熟，若干年后生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)將有可能成為最先趕上甚至超過(guò)發(fā)達(dá)國(guó)家的一個(gè)經(jīng)濟(jì)領(lǐng)域。

差距帶來(lái)發(fā)展機(jī)遇

在發(fā)達(dá)國(guó)家，醫(yī)藥工業(yè)已成為蓬勃發(fā)展的龐大產(chǎn)業(yè)，而隨著生物技術(shù)的迅猛發(fā)展，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)愈來(lái)愈成為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中的焦點(diǎn)。目前美國(guó)和歐洲分別擁有生物技術(shù)公司1300家和 200家，有人預(yù)測(cè)到2025年美國(guó)生物技術(shù)市場(chǎng)的貿(mào)易額將達(dá)到25200億美元，歐洲國(guó)家在5 年內(nèi)也將達(dá)到3360億美元，日本到2010年將達(dá)到2080億美元。

國(guó)際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)巨大的經(jīng)濟(jì)效益來(lái)源于創(chuàng)新，發(fā)達(dá)國(guó)家現(xiàn)代生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)都擁有自己實(shí)力雄厚的研究機(jī)構(gòu)，通常每年投入的經(jīng)費(fèi)占全部銷(xiāo)售額的15％－20％，而美國(guó)每年用于研究開(kāi)發(fā)生物藥品的投入占總投資額的60％－70％。每個(gè)大型醫(yī)藥公司都有自己的“拳頭產(chǎn)品”，單個(gè)產(chǎn)品的年銷(xiāo)售額就可達(dá)到十億至幾十億美元。公司擁有這些產(chǎn)品的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，國(guó)家給予專(zhuān)利保護(hù)，產(chǎn)品可以在10年或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)獨(dú)占市場(chǎng)，一個(gè)產(chǎn)品就可贏得豐厚的利潤(rùn)，再?gòu)睦麧?rùn)中拿出巨額資金投入研究開(kāi)發(fā)新的具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物，周而復(fù)始形成良性循環(huán)。

我國(guó)的醫(yī)藥企業(yè)規(guī)模小而分散，基本不具備自己創(chuàng)新藥物的開(kāi)發(fā)能力，生產(chǎn)的產(chǎn)品基本是引進(jìn)仿制產(chǎn)品，重復(fù)開(kāi)發(fā)投資現(xiàn)象也非常嚴(yán)重，惡性競(jìng)爭(zhēng)必然帶來(lái)效益低下的狀況。我國(guó)藥品進(jìn)口額呈逐年上升趨勢(shì)，三資企業(yè)產(chǎn)品銷(xiāo)售額也在逐年增長(zhǎng)，一份國(guó)外研究報(bào)告中指出： “如果政府不干預(yù)，中國(guó)的醫(yī)藥市場(chǎng)將在5年內(nèi)完全被國(guó)際醫(yī)藥大公司操縱。”

沈陽(yáng)三生制藥股份有限公司董事長(zhǎng)兼總裁婁丹在談到這個(gè)話題時(shí)說(shuō)，有差距并不意味著沒(méi)有機(jī)會(huì)，三生很早就看到了國(guó)內(nèi)研發(fā)能力與國(guó)際現(xiàn)代生物技術(shù)水平之間的巨大差距，所以他們把目光轉(zhuǎn)向與國(guó)際合作，并在美國(guó)設(shè)立研發(fā)中心，這一舉措使三生公司受益匪 淺。該公司在國(guó)內(nèi)獨(dú)立開(kāi)發(fā)干擾素和白細(xì)胞介素－2時(shí)，分別用了9年和11年時(shí)間，而三生設(shè)在美國(guó)的研究開(kāi)發(fā)中心開(kāi)發(fā)成功重組紅細(xì)胞生成素，耗時(shí)僅4年半?，F(xiàn)在三生正在開(kāi)發(fā)的國(guó)家一類(lèi)新藥——血小板生成素已與美國(guó)的開(kāi)發(fā)進(jìn)程齊頭并進(jìn)。

據(jù)北京大學(xué)副校長(zhǎng)、從事生物工程研究的陳章良教授分析：政府從上到下對(duì)生物技術(shù)研究開(kāi)發(fā)的支 持和政策扶持；國(guó)內(nèi)各大企業(yè)（包括民營(yíng)企業(yè)）對(duì)生物技術(shù)的關(guān)注和資金投入；我國(guó)金融界積極參與生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，尤其是許多上市公司都參與了生物技術(shù)的 開(kāi)發(fā)；而我國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域目前已經(jīng)匯集了一批自己培養(yǎng)和從國(guó)外歸來(lái)的具有高學(xué)歷、高素質(zhì)的科學(xué)家和企業(yè)家，這四方面的因素對(duì)于我國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的快速 發(fā)展起到了很重要的作用。

生物制藥如何體現(xiàn)產(chǎn)品價(jià)值

生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)從研發(fā)直至產(chǎn)品上市是一個(gè)系統(tǒng)工程，需要有科學(xué)頭腦的企業(yè)家和懂得“經(jīng)營(yíng)”的 科學(xué)家共同完成才能實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品價(jià)值的最大化。美國(guó)大洋生物技術(shù)公司董事長(zhǎng)兼金賽獅生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司董事長(zhǎng)胡放博士將生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)形容為一個(gè)鏈條，他說(shuō)，整個(gè)鏈條應(yīng)相互適應(yīng)，任何環(huán)節(jié)存在限速因素都將導(dǎo)致整個(gè)系統(tǒng)的減速。作為生物制藥企業(yè)的決策者的任務(wù)就是如何使自己的企業(yè)與整個(gè)鏈條匹配，找到“出口”和“入口”。該公司副總經(jīng)理卓冰認(rèn)為，生物技術(shù)產(chǎn)品在整個(gè)鏈條的不同環(huán)節(jié)有相應(yīng)的市場(chǎng)定位，一是產(chǎn)品市場(chǎng)，即出售最終的生物醫(yī)藥產(chǎn)品；二是技術(shù)市場(chǎng)，即通過(guò)轉(zhuǎn)讓、貿(mào)易等手段，投資獲得回報(bào)；三是資本市場(chǎng)，通過(guò)上市等方式體現(xiàn)公司的價(jià)值，而投資家、風(fēng)險(xiǎn)投資公司就是這個(gè)市場(chǎng)的顧客。

北京北醫(yī)聯(lián)合藥業(yè)有限公司總經(jīng)理宋東光女士把生物制藥產(chǎn)業(yè)的鏈條更具體地加以了表述。在不同時(shí)期注入資金以及獲得的回報(bào)都會(huì)不一樣，總的來(lái)說(shuō)，越早進(jìn)行投入的資金要求越小、承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)越大、獲取回報(bào)的周期越長(zhǎng)，但收益也有可能最大 種子期與創(chuàng)立期投資比例為1:100。宋總認(rèn)為，種子期是生物醫(yī)藥企業(yè)投資的最佳時(shí)機(jī)，而券商投資比較好的時(shí)機(jī)在創(chuàng)立期。

風(fēng)險(xiǎn)投資對(duì)于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)意義重大 在世界各地的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展中，風(fēng)險(xiǎn)投資都起到極其重要的作用。生物醫(yī)藥行業(yè)是北京科技風(fēng)險(xiǎn)投資股份有限公司的重點(diǎn)投資領(lǐng)域之一，該公司副總裁張小軍先生在分析我國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)的前景時(shí)認(rèn)為，我國(guó)的研發(fā)力量與發(fā)達(dá)國(guó)家相比非常薄弱

第三篇：生物制藥技術(shù)

08藥學(xué)***3陳省委

組合生物合成藥物進(jìn)展

摘 要50年來(lái)抗生素在人類(lèi)疾病治療中發(fā)揮了重要作用,今后的幾十年里它們也將是關(guān)鍵的治療劑。盡管在過(guò)去的20年中通過(guò)靶向篩選發(fā)現(xiàn)了一些微生物藥物,但是這種篩選方法很難發(fā)現(xiàn)新類(lèi)型藥物。組合生物合成可以彌補(bǔ)這種不足,通過(guò)基因工程方法改造微生物基因和酶,產(chǎn)生新的抗生素,發(fā)現(xiàn)那些在自然界中不能發(fā)現(xiàn)的藥物。

關(guān)鍵詞 基因工程合生物合成新抗生素

微生物種類(lèi)繁多,其產(chǎn)物化學(xué)結(jié)構(gòu)豐富多彩,生物活性十分廣泛,是開(kāi)發(fā)各種新產(chǎn)品的豐富資源,但是傳統(tǒng)的篩選方法已遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足社會(huì)發(fā)展的需要。隨著分子生物學(xué)和生物技術(shù)的發(fā)展,以及基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、生物信息組學(xué)、代謝組學(xué)研究的深入,人們對(duì)微生物基因組的研究也有了顯著進(jìn)展,已經(jīng)闡明了許多與微生物代謝有關(guān)的生物合成基因,為微生物組合生物合成藥物的研究和開(kāi)發(fā)奠定了良好的基礎(chǔ)。

一、研究背景

自1928年弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素和1942年瓦克斯曼發(fā)現(xiàn)鏈霉素以來(lái),微生物藥物在疾病防治和拯救人類(lèi)生命中起著十分重要和不可替代的作用,特別是抗生素被國(guó)外科學(xué)家譽(yù)為20世紀(jì)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的皇冠寶石。微生物藥物一直是臨床最常用的藥物,在西方發(fā)達(dá)國(guó)家,抗生素占臨床處方藥物的20%以上,在中國(guó)約占處方藥物的30%。但自上世紀(jì)70年代后,隨著脊髓灰質(zhì)炎、天花、麻風(fēng)等傳染性疾病先后在全球范圍內(nèi)被消滅,國(guó)家對(duì)微生物藥物研究的支持逐漸下降,抗傳染病藥物研究進(jìn)入了困難時(shí)期。上世紀(jì)90年代后,我國(guó)在已有億乙肝病毒攜帶者的基礎(chǔ)上,又出現(xiàn)了100萬(wàn)以上人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)攜帶者。2002年末以來(lái),重急性呼吸窘迫綜合征(SARS)的出現(xiàn)使我國(guó)的傳病控制告急,不得不重新思考微生物藥物的研究策略在新的時(shí)期里,微生物藥物研究再度升溫,原因

①新病原微生物不斷出現(xiàn),如SARS、艾滋病(AIDS)瘋牛病等;②生物武器的使用,如炭疽等;③各種耐菌株在世界范圍的傳播;④許多傳染性疾病,如肺核、血吸蟲(chóng)病等的死灰復(fù)燃。目前國(guó)內(nèi)外側(cè)重研究的生物藥物,主要有抗新病原微生物,抗耐藥菌,抗病毒,抗腫瘤抗生素以及微生物來(lái)源的生理活性物質(zhì)。微物藥物的研究主要

包括以下內(nèi)容:①抗新病原微生藥物的尋找與開(kāi)發(fā);②細(xì)菌耐藥機(jī)制及其抗耐藥細(xì)藥物研究;③微生物藥物的生物合成基因研究;④組生物合成微生物藥物研究。其中組合生物合成微生藥物是近年發(fā)展較快的研究領(lǐng)域,將在創(chuàng)新藥物研中發(fā)揮重要作用。

二、組合生物合成生物技術(shù),尤其是基因工程技術(shù)的不斷發(fā)展,為生物醫(yī)藥領(lǐng)域開(kāi)辟了廣闊的前景;通過(guò)基因工程技術(shù)所得到的藥物也在臨床治療某些疑難疾病中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。

廣義,基因工程產(chǎn)品分為兩類(lèi)

①單基因直接產(chǎn)物。通常是指單個(gè)基因編碼序列的翻譯產(chǎn)物(蛋白質(zhì)),它們一般是生物大分子如干擾素和單克隆抗體,目前生物醫(yī)藥領(lǐng)域中開(kāi)發(fā)的多數(shù)產(chǎn)品均屬于此類(lèi),其中包含有效地用于臨床治療的如重組人胰島素、干擾素和促紅細(xì)胞生成素。我國(guó)在此領(lǐng)域獨(dú)創(chuàng)的藥物不多,而且這類(lèi)藥物的一個(gè)突出缺點(diǎn)是它們比較容易被仿制,只要有了相應(yīng)的細(xì)胞系即可利用基本設(shè)備進(jìn)行生產(chǎn)。

②多基因間接產(chǎn)物。是指由多基因編碼的多酶體系介導(dǎo)而合成的小分子化合物和多肽,包括自然界由微生物和植物產(chǎn)生的天然產(chǎn)物,如抗生素、生理活性物質(zhì)或萜類(lèi)化合物等結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜的化合物。它們品種繁多,性能各異,僅就目前研究得比較深入的聚酮體和萜類(lèi)化合物,就包括具有抗腫瘤作用的阿霉素、紫杉醇,具有免疫抑制作用的FK506、西莫羅司,具有降血酯作用的洛伐他汀、銀杏內(nèi)酯,具有抗結(jié)核桿菌作用的利福霉素,抗瘧藥物青蒿素等。

組合生物合成(combinatorial biosynthesis)是在微生物次級(jí)代謝產(chǎn)物合成基因和酶學(xué)研究基礎(chǔ)上形成的。組合生物合成的概念是結(jié)構(gòu)不同但生物合成途徑相似的抗生素生物合成基因之間可以進(jìn)行重組、組合或互補(bǔ)產(chǎn)生新結(jié)構(gòu)的化合物。盡管微生物藥物的結(jié)構(gòu)多樣,但形成這些產(chǎn)物的主要生化反應(yīng)機(jī)制卻基本相同,它們通常是由非常簡(jiǎn)單的化學(xué)物質(zhì),如小分子羧酸和某些氨基酸作為合成起始單位和延伸單位,通過(guò)由一系列基因編碼的多酶體系參與的生物化學(xué)反應(yīng)(構(gòu)成一個(gè)合成途徑)而形成的,參與這些天然產(chǎn)物生物合成的多酶體系是由多個(gè)結(jié)構(gòu)明顯分開(kāi)的功能區(qū)域所組成。研究表明,參與這類(lèi)小分子生物合成的基因通常是連鎖或鄰接而構(gòu)成一個(gè)基因簇(cluster),這為基因的克隆和操作提供了方便,同時(shí)由于參與

次級(jí)代謝生物合成酶系對(duì)底物的特異性,專(zhuān)一性要求不是很?chē)?yán)格的,對(duì)結(jié)構(gòu)相類(lèi)似的底物均可識(shí)別,這一特點(diǎn)為不同基因組合產(chǎn)生新的化合物創(chuàng)造了條件。因此,有針對(duì)性地對(duì)某些基因進(jìn)行操作,如替換、阻斷、重組以及添加、減少組件等,均有可能改變其生物合成途徑而產(chǎn)生新的代謝旁路(metabolic pathway),繼而形成新的化合物,這就為組合生物合成提供了基礎(chǔ),國(guó)際上已有通過(guò)這些手段得到多個(gè)化合物的報(bào)道。

三、研究的科學(xué)意義

開(kāi)展微生物基因工程組合生物合成創(chuàng)制新型藥物研究,具有如下意義。

1、利用組合生物合成體系,完成化學(xué)方法不能完或難以完成的活性化合物的合成,如抗癌藥物紫杉(taxol)等;這類(lèi)活性化合物在自然界中含量少、需要大、醫(yī)學(xué)價(jià)值高,而且通?；瘜W(xué)合成困難(成本高,難大,環(huán)境污染嚴(yán)重),為了確保紅豆杉資源的可持續(xù)用,除正在開(kāi)展的苗圃栽培,并以苗圃作為紫杉醇提的原料之外,通過(guò)生物合成來(lái)使它們具最終的商業(yè)值是一個(gè)極具潛力的手段。例如,與抗癌藥物紫杉醇用相似的埃波霉素(epothilone)已在鏈霉菌中通過(guò)合生物合成方法獲得表達(dá),現(xiàn)已進(jìn)入開(kāi)發(fā)研究階段。、對(duì)一些現(xiàn)有的結(jié)構(gòu)復(fù)雜的天然產(chǎn)物如青蒿素銀杏內(nèi)酯等有效組分進(jìn)行定向合成,對(duì)臨床用抗生品種進(jìn)行有針對(duì)性的修飾和改造,如對(duì)紅霉素進(jìn)行造產(chǎn)生酮內(nèi)酯型的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素,獲得對(duì)臨床藥菌具有活性的抗生素衍生物;或者通過(guò)對(duì)現(xiàn)有天產(chǎn)物或抗生素的結(jié)構(gòu)改造,獲得具有全新活性的或化性能有明顯改善的天然產(chǎn)物或新抗生素。、組合生物合成產(chǎn)生新化合物的潛力很大,化合數(shù)是以可操作基因的指數(shù)方式形成,如設(shè)R為可利的基因數(shù),n是每個(gè)基因的不同等位形式(即不同天產(chǎn)物來(lái)源的數(shù)目),從理論上講經(jīng)過(guò)基因組合可得Rn種排列組合,即得到Rn個(gè)化合物。通過(guò)組合生合成,獲得一大批新化合物,作為高通量藥物篩選樣庫(kù)的來(lái)源之一。、由于多基因組合操作的平臺(tái)是以易于大規(guī)模產(chǎn)的微生物體系為基礎(chǔ),使創(chuàng)制新型藥物的研究便產(chǎn)業(yè)化。、組合生物合成的研究,必將推動(dòng)我國(guó)在基因水對(duì)天然資源的利用,更好地利用植物代謝產(chǎn)物,挖掘前實(shí)驗(yàn)室條件下無(wú)法進(jìn)行培養(yǎng)的生物體,包括海洋的生物體。隨著研究和應(yīng)用的發(fā)展,植物和海洋生物級(jí)代謝產(chǎn)物的組合生物學(xué)研究,也將蓬勃

發(fā)展起來(lái)。

四、國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀

1985年,Hopwood教授[4]在世界首次報(bào)道用遺工程的手段合成“非天然”的天然產(chǎn)物isochromanequinone,該工作為后來(lái)的組合生物合成奠定了礎(chǔ)。在以后的十幾年里,這一領(lǐng)域成為天然產(chǎn)物代工程研究中最活躍的領(lǐng)域,許多微生物次級(jí)代謝研的專(zhuān)家都加入這一領(lǐng)域的工作,因?yàn)榻M合生物合成潛力制造出很多先導(dǎo)化合物。目前的發(fā)展趨勢(shì)由最初的基礎(chǔ)研究逐步演變?yōu)榛A(chǔ)與應(yīng)用兼顧,有的地向產(chǎn)業(yè)化邁進(jìn)。該領(lǐng)域的研究也同樣得到工界的重視,美國(guó)加州高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)公司研制的埃波素(epothilone D)已進(jìn)入III期臨床評(píng)價(jià)階段。埃霉素原來(lái)由纖維堆囊黏細(xì)菌產(chǎn)生,其產(chǎn)量低,繁殖時(shí)間長(zhǎng),產(chǎn)品無(wú)法進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。該公司利用基因組合技術(shù)使纖維堆囊黏細(xì)菌的埃波霉素生物合成基因在鏈霉菌中得到表達(dá),并通過(guò)?；D(zhuǎn)移酶域替換及羥基化酶基因的阻斷,獲得了主要產(chǎn)生埃波霉素中抗腫瘤活性最好組分的epothilone D的基因工程菌。我國(guó)自上世紀(jì)80年代初開(kāi)展以多基因組合工程技術(shù)研制新藥的研究,在聚酮類(lèi)抗生素如大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素、利福霉素、安莎霉素及抗生素產(chǎn)生菌分子生物學(xué)研究方面,取得一定進(jìn)展。國(guó)家重大專(zhuān)項(xiàng)支持的基因工程必特螺旋霉素己進(jìn)入臨床研究,基因工程必特螺旋霉素的研制為組合生物合成技術(shù)應(yīng)用于小分子化合物的創(chuàng)制中提供了良好的工作基礎(chǔ)和經(jīng)驗(yàn)。我國(guó)微生物代謝產(chǎn)品研究歷史悠久,已形成多學(xué)科協(xié)調(diào)合作的體系,近年來(lái)在國(guó)家的支持下該體系已得到一定的發(fā)展,加強(qiáng)了微生物及代謝產(chǎn)物資源的開(kāi)發(fā)。我們已逐步建立難培養(yǎng)極端微生物和未培養(yǎng)微生物資源及海洋微生物的挖掘工作,建立并完善從土壤或其他來(lái)源直接分離DNA技術(shù)。我國(guó)有很強(qiáng)的有機(jī)化學(xué)合成能力,可以合成進(jìn)行組合合成的起始單元,開(kāi)展前體介導(dǎo)的組合生物合成(precursor-directed biosynthesis)研究。我們已建立并不斷完善多種生物活性篩選模型,有天然產(chǎn)物化學(xué)分離鑒定及藥理、藥效、毒理評(píng)估的配套學(xué)科。

目前基因工程技術(shù)的發(fā)展水平,在單基因操作方面已經(jīng)比較成熟;在多基因操作層次上雖然技術(shù)難度相對(duì)比較大,但近年來(lái)在此研究領(lǐng)域已有了迅猛的發(fā)展,已積累了較好的研究基礎(chǔ),許多次級(jí)代謝產(chǎn)物生物合成基因簇已得到克隆,基因結(jié)構(gòu)與功能已得到闡明,并且發(fā)展了一系列大容量載體和合適的宿主表達(dá)系統(tǒng)。組合生物合成已形成國(guó)際藥物領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)和一個(gè)重要發(fā)展方向。

五、研究方向與前景

我國(guó)天然微生物及植物資源豐富,以微生物作為平臺(tái)的藥物生產(chǎn)歷史悠久、種類(lèi)繁多,利用這一寶庫(kù)開(kāi)展組合生物合成研究,建立新型化合物庫(kù),作為新型藥物或先導(dǎo)化合物的重要來(lái)源之一,有重要的理論與實(shí)際意義。組合生物合成為當(dāng)今世界研究熱點(diǎn),我國(guó)也有一定工作基礎(chǔ),開(kāi)展這方面的研究將有利于加深對(duì)次級(jí)代謝生物合成機(jī)理的研究與應(yīng)用、促進(jìn)生物技術(shù)新藥研制中的作用,對(duì)發(fā)展我國(guó)新藥有重要意義,并推動(dòng)新藥研究中高通量篩選技術(shù)與方法的建立與善,篩選出有價(jià)值的新藥。

我們要重點(diǎn)加強(qiáng)難培養(yǎng)微生物及海洋生物資源挖掘工作,建立并完善從土壤或其他來(lái)源直接分DNA技術(shù),以豐富組合生物合成基因資源;加強(qiáng)微物天然化學(xué)研究,建立微量、快速、高效鑒定天然產(chǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)的技術(shù)和方法;充分利用我們已經(jīng)建立的種生物活性篩選模型,通過(guò)廣泛地聯(lián)合與協(xié)作,擴(kuò)展合生物合成技術(shù)在創(chuàng)新藥物中的應(yīng)用,建立我國(guó)基工程微生物組合生物合成創(chuàng)制新型藥物或先導(dǎo)化合研究的技術(shù)平臺(tái)。該研究將有助于開(kāi)拓和促進(jìn)我國(guó)新技術(shù)在新藥研究與開(kāi)發(fā)中的應(yīng)用,對(duì)創(chuàng)制具有我自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥將會(huì)有積極推動(dòng)作用。

對(duì)本課程的意見(jiàn)：

1、可能是因?yàn)檫x課人太少的問(wèn)題，上課的時(shí)候沒(méi)有很好的聽(tīng)課氣氛，不過(guò)主要

還可能是自己的原因，自己不能集中精神聽(tīng)講。

2、以后只要選課的人比較多了，應(yīng)該會(huì)好一些，上課的人少了，總是覺(jué)得就像

這門(mén)課不重要，老師講的很清晰，主要是我們上課時(shí)常開(kāi)小差。自從上了大學(xué)，就沒(méi)太有人管了，有時(shí)聽(tīng)起課來(lái)就愛(ài)聽(tīng)不聽(tīng)，這倒是對(duì)每門(mén)課都差不多的。

3、課堂上可以稍微提問(wèn)一下，因?yàn)樘釂?wèn)往往可以引起同學(xué)們的注意，這樣走神的情況可能會(huì)少一些。

4、課堂中還可以穿插一些與課程有關(guān)的歷史、說(shuō)一下那些地方比較適合做研究、考研究生去哪里比較好啊什么的，這樣既可以對(duì)現(xiàn)在的科研大環(huán)境有所了解，課堂內(nèi)容也不至于太單調(diào)。

最后謝謝老師兢兢業(yè)業(yè)地為我們把課上完，盡管上課人數(shù)少，你還是把課完整地給我們講完，謝謝老師為我們的付出。

第四篇：生物制藥考試

生物制藥試題

1、簡(jiǎn)述基因工程藥物生產(chǎn)的基本過(guò)程？

（1）目的基因的分離和提?。?）.目的基因與載體結(jié)合構(gòu)建重組體（3）重組體導(dǎo)入宿主細(xì)胞（4）重組體的篩選、鑒定和分析（5）目的基因的表達(dá)

上游階段：主要是分離目的基因、構(gòu)建工程菌。目的基因獲得后，最主要的就是目的基因的表達(dá)。選擇基因表達(dá)系統(tǒng)主要考慮的是保證表達(dá)的蛋白質(zhì)功能，其次是表達(dá)的量和分離純化的難易。此階段的工作主要在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)完成。

下游階段：從工程菌的大量培養(yǎng)一直到產(chǎn)品的分離純化和質(zhì)量控制。此階段是將實(shí)驗(yàn)室的成股票產(chǎn)業(yè)化、商品化，主要包括工程菌大規(guī)模發(fā)酵最佳參數(shù)的確立，新型生物反應(yīng)器的研制，高效分離介質(zhì)及裝置的開(kāi)發(fā)，分離純化的優(yōu)化控制，高純度產(chǎn)品的制備技術(shù)，生物傳感器等一系列儀器表的設(shè)計(jì)和制造，電子計(jì)算機(jī)的優(yōu)化控制等。

2.現(xiàn)代生物技術(shù)包括哪些？在生物制藥領(lǐng)域的主要應(yīng)用是什么？

酶工程、發(fā)酵工程、細(xì)胞工程、基因工程、蛋白質(zhì)工程

1.抗生素不僅可用于治療細(xì)菌感染而且可用于治療腫瘤以及病毒引起的疾病。一個(gè)好的抗生素應(yīng)具有較廣的抗菌譜外，還應(yīng)具有較好的選擇性，不產(chǎn)生過(guò)敏和耐藥性，有高度的穩(wěn)定性，收率高，成本低，適于工業(yè)生產(chǎn).目前生產(chǎn)和應(yīng)用的抗生素還不能完全滿足以上要求 利用發(fā)酵技術(shù)生產(chǎn)的“抗生素”可以把微生物代謝產(chǎn)生有用的物質(zhì)起到對(duì)人類(lèi)疾病的預(yù)防和治療。還可以通過(guò)發(fā)酵工程技術(shù)生產(chǎn)維生素類(lèi)藥物，多烯脂肪酸，醫(yī)用酶制劑。

2．運(yùn)用固定化技術(shù)制備藥物及中間體固定化技術(shù)主要指酶、完整細(xì)胞的固定化，采用固定化技術(shù)后，酶既不會(huì)流失，也不會(huì)污染產(chǎn) 品質(zhì)量。固定化細(xì)胞可以使酶在細(xì)胞內(nèi)環(huán)境中發(fā)揮作用，酶活力損失少，而且免除了破碎細(xì) 胞提取胞內(nèi)酶的手續(xù)。固定化酶在經(jīng)過(guò)濾或離心后可以長(zhǎng)期重復(fù)使用，而且它的穩(wěn)定性也得 到提高，在實(shí)際應(yīng)用中，固定化酶可以裝在反應(yīng)器中，使整個(gè)生產(chǎn)連續(xù)化進(jìn)行，有利于生產(chǎn) 的自動(dòng)化控制，提高生產(chǎn)率。

3．利用動(dòng)物、植物細(xì)胞和組織培養(yǎng)來(lái)提供藥物，通過(guò) 動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)，已可獲得病毒疫茵、干擾素、激素、單克隆抗體、免疫制劑及特殊的酶和物質(zhì)。把植

物細(xì)胞或組織從植物體內(nèi)分離出來(lái)，并在比較簡(jiǎn)單的培養(yǎng)基中進(jìn)行培養(yǎng)可獲得藥品，具有不受氣候影響、穩(wěn)定供應(yīng)、在 控制條件下生產(chǎn)、可采用連續(xù)方法生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。

4.基因工程技術(shù)在藥物生產(chǎn)過(guò)程中主要用子改良工業(yè)生產(chǎn)菌種、提高菌種生產(chǎn)能力和性 能、提高有效組分含量、簡(jiǎn)化工藝提高收率、有利于提取精制等后處理工序，并可大大減少 環(huán)境污染等。隨著對(duì)各種工業(yè)生產(chǎn)的微生物藥物生物合成途徑的深人了解以及基因重組技術(shù)的不斷發(fā)展，應(yīng)用基因工程技術(shù)定向構(gòu)建高產(chǎn)菌株，改進(jìn)藥物生產(chǎn)工藝。

3、什么是人類(lèi)基因組計(jì)劃？它對(duì)生物制藥有什么意義？

定義：人類(lèi)基因組計(jì)劃是美國(guó)科學(xué)家于1985年率先提出的，旨在闡明人類(lèi)基因組30億個(gè)堿基對(duì)的序列，發(fā)現(xiàn)所有人類(lèi)基因并搞清其在染色體上的位置，破譯人類(lèi)全部遺傳信息，使人類(lèi)第一次在分子水平上全面地認(rèn)識(shí)自我。

意義：1.人類(lèi)基因組研究為生物制藥提供了明確的目標(biāo)，對(duì)人類(lèi)基因組的研究最終將闡明疾病的發(fā)生機(jī)理和遺傳基礎(chǔ)。而這些問(wèn)題一旦明確，生物制藥就有了明確的目標(biāo)，從而極大地減少藥物研究的盲目性。

2.人類(lèi)基因組研究推動(dòng)了基因工程藥物的發(fā)展 通過(guò)人類(lèi)基因組研究，許多致病基因?qū)⒈徊槊?。無(wú)論在疾病的診斷還是防治方面，都為基因工程藥物提供了廣闊的研究領(lǐng)域。通過(guò)正?；蚝椭虏』虻谋容^，我們將能發(fā)現(xiàn)征服疾病的途徑，這些途徑可能相當(dāng)一部分是基因工程藥物。因此，人類(lèi)基因組的研究為生物制藥提供了難得的發(fā)展機(jī)遇。可以相信，隨著人類(lèi)基因組研究的進(jìn)展，通過(guò)轉(zhuǎn)基因工程或克隆技術(shù)生產(chǎn)的試劑盒或治療藥品將逐漸增多。同時(shí)，基因工程藥物的發(fā)展也使治療成本大幅降低，4、什么是分子標(biāo)記？簡(jiǎn)述分子標(biāo)記在藥用植物中的應(yīng)用。

定義：分子標(biāo)記是生物遺傳標(biāo)記的一種。指受基因控制并且能夠穩(wěn)定遺傳的,能代表個(gè)體或群體的遺傳特征,并可被用作遺傳分析的物質(zhì)。

廣義的分子標(biāo)記是指可遺傳的并可檢測(cè)的DNA序列或蛋白質(zhì)。狹義分子標(biāo)記是指能反映生物個(gè)體或種群間基因組中某種差異的特異性DNA片段。

概念：是以個(gè)體間遺傳物質(zhì)內(nèi)核苷酸序列變異為基礎(chǔ)的遺傳標(biāo)記，是DNA

水平遺傳多態(tài)性的直接的反映。

應(yīng)用： DNA作為植物的遺傳物質(zhì),具有穩(wěn)定、可靠、不受外界因素影響的特點(diǎn),目前利用不同種類(lèi)的分子標(biāo)記開(kāi)展中草藥植物的種屬分類(lèi)工作取得了很大進(jìn)展。采用的分子標(biāo)記多種多樣,以RAPD標(biāo)記較多見(jiàn)。所涉及的中草藥植物總計(jì)達(dá)到近百種之多,對(duì)于不同的中草藥的不同種的分類(lèi)來(lái)講,利用分子標(biāo)記技術(shù)不僅可以對(duì)分析結(jié)果進(jìn)行聚類(lèi)分析,而且可以獲得與種有關(guān)的DNA 帶型。

1.近緣藥用植物品種的DNA分子鑒定近緣藥用植物品種的鑒定往往采用傳統(tǒng)的生藥學(xué)方法,但近緣藥用植物品種在外觀形態(tài)、組織特征、化學(xué)成分等方面十分相似,難以準(zhǔn)確辨認(rèn)。而DNA分子遺傳標(biāo)記能夠從分子水平上檢測(cè)生物的遺傳背景差異。

2.藥用植物道地性分析藥材的“道地性”是中草藥研究的一個(gè)重要的方面。采用DNA分子診斷技術(shù)并輔以形態(tài)學(xué)分析,可以從分子水平上來(lái)揭示藥材的“道地性”。

3.分子標(biāo)記輔助藥用植物育種 品質(zhì)選育傳統(tǒng)上主要是依據(jù)一些形態(tài)、生理生化性狀選擇親本及子代。分子標(biāo)記相對(duì)于形態(tài)標(biāo)記具有無(wú)可比擬的優(yōu)越性。在基因定位基礎(chǔ)上,借助與有利基因緊密連鎖的DNA標(biāo)記,在群體中選擇具有某些理想基因型和基因型組合的個(gè)體,結(jié)合常規(guī)手段,培育優(yōu)良品種。這種將標(biāo)記基因型鑒定整合于經(jīng)典育種研究中的新型育種方法,稱(chēng)為分子標(biāo)記輔助選擇。

利用分子標(biāo)記技術(shù)在農(nóng)作物中定位了大量的主效和微效基因,有關(guān)的分子標(biāo)記輔助選擇已成功展開(kāi)并獲得了顯著的進(jìn)展。在中草藥植物的育種研究方面,可以利用分子標(biāo)記在育種過(guò)程中進(jìn)行親本性狀的鑒定、檢測(cè),輔助選擇親本及子代,加速品種的培育、縮短育種周期。

5、什么是反義RNA?與傳統(tǒng)藥物相比，反義RNA作為基因治療藥物的主要優(yōu)點(diǎn)。

定義：反義RNA是指與mRNA互補(bǔ)的RNA分子，也包括與其它RNA互補(bǔ)的RNA分子。由于核糖體不能翻譯雙鏈的RNA，所以反義RNA與mRNA特異性的互補(bǔ)結(jié)合, 即抑制了該mRNA的翻譯。通過(guò)反義RNA控制mRNA的翻譯是原核生物基因表達(dá)調(diào)控的一種方式。

定義：通過(guò)人工合成反義RNA的基因, 并將其導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄成反義RNA，即能抑制某特定基因的表達(dá)，阻斷該基因的功能，有助于了解該基因?qū)?xì)胞生長(zhǎng)和分化的作用。

反義RNA，根據(jù)反義RNA的作用機(jī)制可將其分為3類(lèi)：Ⅰ類(lèi)反義RNA直接作用于靶mRNA的S D序列和(或)部分編碼區(qū)，直接抑制翻譯，或與靶mRNA結(jié)合形成雙鏈RNA，從而易被RNA酶Ⅲ 降解；Ⅱ類(lèi)反義RNA與mRNA的非編碼區(qū)結(jié)合，引起mRNA構(gòu)象變化，抑制翻譯；Ⅲ類(lèi)反義RNA則直接抑制靶mRNA的轉(zhuǎn)錄。

1.從癌組織中分離出mRNA, 合成相應(yīng)的反義RNA。將反義RNA 引入癌細(xì)胞阻止癌基因的表達(dá), 抑制癌蛋白的產(chǎn)生, 從而可控制細(xì)胞的惡性增殖。反義RNA 可以特異性地抑制癌

基因的異常表達(dá)或抑制腫瘤癌細(xì)胞特異蛋白質(zhì)的表達(dá), 誘導(dǎo)腫瘤癌細(xì)胞調(diào)亡, 因而可應(yīng)用于癌癥的發(fā)病機(jī)制和治療研究。

2.在治療病毒性感染疾病上, 由于病毒核酸的序列比較明確, 易于人工合成相應(yīng)的反義寡聚核苷酸,來(lái)抑制病毒基因的表達(dá)。反義RNA 能有效地阻斷La Crosse 病毒(LCV), 并且來(lái)自dengne Viruses 區(qū)的反義RNA 更能有效阻止同源病毒的復(fù)制, 且阻斷時(shí)間和最小片段的反義RNA都能確定, 它可以彌補(bǔ)接種等傳統(tǒng)方法存在的不易達(dá)到阻止效果和效率較低的缺點(diǎn)。

（1）特異性強(qiáng)反義RNA 在宿主細(xì)胞內(nèi)可以特異性地識(shí)別、關(guān)閉某一基因, 阻斷靶基因的表達(dá), 甚至可以選擇性地抑制單一啟動(dòng)子控制的多基因區(qū)內(nèi)某一基因的表達(dá), 而不影響其它基因的表達(dá)。

（2）操作簡(jiǎn)便, 靶mRNA 范圍廣可以大量地設(shè)計(jì)合成反義RNA(或反義RNA片段), 僅需要知道病毒、基因或病變細(xì)胞的序列信息及其編碼蛋白的功能。多個(gè)反義RNA 可同時(shí)封閉多個(gè)基因, 在核內(nèi)和胞漿中都能發(fā)揮作用, 用于治療多種疾病。（3）安全性好 反義RNA 只與特定的mRNA 結(jié)合, 不會(huì)因改變基因結(jié)構(gòu)而引起突變, 在劑量多的情況下可以被RNase 水解。與合成藥物相比, 副作用較小。而且將含有反義RNA 基因的載體引入原代細(xì)胞, 可形成持續(xù)穩(wěn)定的感染細(xì)胞系, 使后代具有遺傳的抗病毒或抗病特性。

第五篇：生物制藥求職信

尊敬的領(lǐng)導(dǎo)：

您好！

非常感謝您能在百忙之中翻閱我的求職信，我是一名即將從金華職業(yè)技術(shù)學(xué)院生物制藥專(zhuān)業(yè)畢業(yè)的大學(xué)生。我很榮幸有機(jī)回向您呈上我的個(gè)人資料。在投身社會(huì)之際，為了找到符合自己專(zhuān)業(yè)和興趣的工作，更好地發(fā)揮自己的才能，實(shí)現(xiàn)自己的人生價(jià)值，謹(jǐn)向各位領(lǐng)導(dǎo)作一自我推薦?，F(xiàn)將自己的情況簡(jiǎn)要介紹如下：

作為一名制藥專(zhuān)業(yè)的大學(xué)生，我熱愛(ài)我的專(zhuān)業(yè)并為其投入了巨大的熱情和精力。在三年的學(xué)習(xí)生活中，我所學(xué)習(xí)的內(nèi)容包括了從藥學(xué)的基礎(chǔ)知識(shí)到運(yùn)用等許多方面。通過(guò)對(duì)這些知識(shí)的學(xué)習(xí)，我對(duì)這一領(lǐng)域的相關(guān)知識(shí)有了一定程度的理解和掌握，此專(zhuān)業(yè)是一種工具，而利用此工具的能力是最重要的，在與課程同步進(jìn)行的各種相關(guān)時(shí)踐和實(shí)習(xí)中，具有了一定的實(shí)際操作能力和技術(shù)。在學(xué)校工作中，加強(qiáng)鍛煉處世能力，學(xué)習(xí)管理知識(shí)，吸收管理經(jīng)驗(yàn)。眾所周知，生物制藥專(zhuān)業(yè)是21世紀(jì)的朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)，特別是隨著生物藥物在全球的悄然興起，該專(zhuān)業(yè)炙手可熱，因此在此形式下我積極學(xué)習(xí)好本專(zhuān)業(yè)理論知識(shí)，學(xué)習(xí)制藥的基本理論和基本知識(shí)及系統(tǒng)的藥物學(xué)專(zhuān)業(yè)的基本訓(xùn)練，具有藥物鑒定、藥物制劑、質(zhì)量控制及評(píng)價(jià)的基本能力。

我正處于人生中精力充沛的時(shí)期，我渴望在更廣闊的天地里展露自己的才能，我不滿足與現(xiàn)有的知識(shí)水平，期望在實(shí)踐中得到鍛煉和提高，因此我希望能夠加入你們的單位。我會(huì)踏踏實(shí)實(shí)的做好屬于自己的一份工作，竭盡全力的在工作中取得好的成績(jī)。我相信經(jīng)過(guò)自己的勤奮和努力，一定會(huì)做出應(yīng)有的貢獻(xiàn)。

愿貴單位事業(yè)蒸蒸日上！希望各位領(lǐng)導(dǎo)能夠?qū)ξ矣枰钥紤]，我熱切期盼你們的回音。

此致

敬禮！