第一篇：生物制藥如何寫論文

生物制藥

如何做好畢業(yè)設(shè)計論文

畢業(yè)設(shè)計論文的撰寫及答辯考核是取得高等教育自學(xué)考試本科畢業(yè)文憑的重要環(huán)節(jié)之一，也是衡量自考畢業(yè)生是否達到全日制普通高校相同專業(yè)相同層次的學(xué)力水平的重要依據(jù)之一。畢業(yè)設(shè)計論文基本過程大致可分為選題—獲取信息—方案設(shè)計與實施—撰寫論文等4個階段。

一、選題

（一）選題的意義

選題過程是一個創(chuàng)造性思維的過程，也是畢業(yè)設(shè)計論文首要問題。選擇題是完成畢業(yè)設(shè)計撰寫的第一步，它實際上就是確定“寫什么”的問題，亦即確定科學(xué)研究的方向。如果“寫什么”不明確，“怎么寫”就無從談起。選題正確與否決定著實驗畢業(yè)設(shè)計論文的新穎性和畢業(yè)設(shè)計論文意義，甚至決定著完成畢業(yè)設(shè)計撰寫成敗的關(guān)鍵。因此，選擇題目時，一定注意題目要具有科學(xué)性、創(chuàng)造性、可行性和實用性，特別是創(chuàng)造性和可行性的辯證統(tǒng)一。

（二）選題要求

畢業(yè)設(shè)計的總體要求應(yīng)與普通全日制高等學(xué)校相一致，做到通過寫作和答辯

考核，檢驗應(yīng)考者綜合運用專業(yè)知識的能力。我們要堅持選擇有科學(xué)價值和現(xiàn)實意義的課題和根據(jù)自己的能力選擇切實可行的課題。選好課題是完成畢業(yè)設(shè)計撰寫成功的一半。

第一、要堅持選擇有科學(xué)價值和現(xiàn)實意義的課題

科學(xué)研究的目的是為了更好的認(rèn)識世界、改造世界，以推動社會的不斷進步和

發(fā)展，因此，畢業(yè)設(shè)計的選題，必須緊密結(jié)合當(dāng)前理論與實踐的需要，要具有新穎性，有創(chuàng)新，有理論價值和現(xiàn)實的指導(dǎo)意義。具體地說，我們可從以下三個方面來選題。

首先，要從現(xiàn)實的生物制藥研究領(lǐng)域弊端中選題。

其次，要從尋找生物制藥技術(shù)、方法和檢測等研究的空白處和邊緣領(lǐng)域中選題，生物制藥研究還有許多沒有被開采的處女地，還有許多缺陷和空白，這些都需要填補。我們應(yīng)有獨特的眼光和超前的意識去思索，去發(fā)現(xiàn)，去研究。

最后，要從尋找前人研究的不足處和錯誤處選題，如在前人研究課題中，許多雖已有初步的研究成果，但隨著社會的不斷發(fā)展，還有待于豐富、完善和發(fā)展，這種補充性或糾正性的研究課題，也是有科學(xué)價值和現(xiàn)實指導(dǎo)意義的。

第二、要根據(jù)自己的能力選擇切實可行的課題

畢業(yè)設(shè)計論文的寫作是一種創(chuàng)造性的勞動，不但要有考生個人的見解和主張，同時還需要具備一定的客觀條件。由于考生個人的主觀、客觀條件都是各不相同的，因此，在選題時，還應(yīng)結(jié)合自己特長、興趣及所具備的客觀條件來選題。具體地說，考生可從以下三個方面來綜合考慮。

首先，要有充足的資料來源，“巧婦難為無米之炊”，在缺少資料情況下，是很難寫出高質(zhì)量的設(shè)計。選擇一個具有豐富資料來源的課題，對課題深入研究

與開展很有幫助。因此，選擇的設(shè)計題目要在查閱一定量參考資料，或有前期實

驗數(shù)據(jù)，或生產(chǎn)實踐基礎(chǔ)上確立。

其次，要有濃厚的研究興趣，選擇自己感興趣的課題，可以激發(fā)自己研究的熱情，調(diào)動自己的主動性和積極性，能夠以專心、細心、恒心和耐心的積極心態(tài)去完成。

最后，要能結(jié)合發(fā)揮自己的業(yè)務(wù)專長，同學(xué)們無論能力水平高低，工作崗位如何，都有自己的業(yè)務(wù)專長，選擇那些能結(jié)合自己工作，發(fā)揮自己業(yè)務(wù)專長的課題，對順利完成課題的研究大有益處。

（三）選題的范圍

1、糖類藥物

2、脂類藥物

3、氨基酸類藥物

4、多肽和蛋白質(zhì)類藥物

5、維生素類藥物

6、激素類藥物：

7、酶及輔酶類藥物

8、核酸類藥物；

9、動植物類藥物分離提取

10、發(fā)酵類藥物

11、生物制品類藥物

12、細胞因子類藥物

13、基因工程藥物研究

14、生物檢驗制劑盒的研究

15、生物制藥新制劑的研究

16、生物制藥新方法的研究

二、獲取信息

一般程序是：搜集資料、研究資料，實驗驗證。明確論點和選定材料，最后是執(zhí)筆撰寫、修改定稿。

一、課題研究的基礎(chǔ)工作——收集資料

可以從查閱圖書館、資料室和網(wǎng)絡(luò)的資料，做實地調(diào)查研究，實驗與觀察等三

個方面來搜集資料。查閱資料時要熟悉、掌握圖書分類法，要善于利用書目、索引，要熟練地使用其他工具書，如年鑒、文摘、表冊、數(shù)字等。要善于利用網(wǎng)絡(luò)資源查找資料。搜集資料越具體、越細致越好，最好把搜集到的資料或文獻列成目錄，詳細資料匯編一起。

二、研究課題的重點工作——研究資料

我們要對所搜集到手的資料進行全面瀏覽。在研究資料時，還要做好資料的記錄。對與選題相關(guān)的研究現(xiàn)狀、研究進展和發(fā)展趨勢等報道，研究的新技術(shù)、新方法和新工藝等，好的見解和主張等，要完完全全摘錄；對能說明問題，有說服力的論據(jù)、好材料，要不加改動地摘錄；對過長的資料，可加以簡明扼要的概括，對這些資料都要分類整理。特別是對自己選題有用的方法、見解、主張和數(shù)據(jù)，要重點標(biāo)記。

三、方案設(shè)計與實施

在研究資料基礎(chǔ)上，提出自己的觀點和見解，根據(jù)選題，確立自己的材料與方法，設(shè)計研究實施方案，安排實施計劃。在設(shè)計方案時要注意兩點：一是要有創(chuàng)新，結(jié)合已有的資料報道和自己的設(shè)想要突出創(chuàng)新性；二是要分析方案實施時預(yù)期結(jié)果、可能出現(xiàn)的問題和解決方法。

然后進入實施階段，按照自己設(shè)計的實驗步驟，采用的實驗方法和安排實驗時間，有條不紊地完成研究的過程。此過程要求認(rèn)真操作，細心觀察，動腦分析，詳細記錄。這個階段，很可能出現(xiàn)預(yù)想不到的現(xiàn)象或發(fā)生突發(fā)事件，頭腦要冷靜，要及時分析，查找原因，并找到合理解決的方法。對于觀察時應(yīng)注意系統(tǒng)、客觀和準(zhǔn)確的記錄。在進行實驗時，實驗記錄的格式也同時要設(shè)計好，不至遺漏重要的觀察項目，便于整理統(tǒng)計分析結(jié)果。方案設(shè)計后要進行研究，此階段要認(rèn)真觀察和記錄實驗現(xiàn)象、實驗條件和實驗結(jié)果。

四、撰寫論文

生物制藥設(shè)計研究論文寫作應(yīng)該在作者從事研究、生產(chǎn)或?qū)嵙?xí)的基礎(chǔ)上，并且經(jīng)過充分地收集數(shù)據(jù)、資料和查閱文獻之后，才開始進行的。

生物制藥設(shè)計研究論文的寫作程序通常包括寫作構(gòu)思、擬定提綱、起草成文、修改謄清等幾個步驟。

第一寫作構(gòu)思

寫作構(gòu)思俗稱“打腹稿”，即作者在掌握了第一手資料的基礎(chǔ)上，在腦海中對文稿的設(shè)想和設(shè)計。俗話說“三思而后行”。在動筆寫作前，對于文稿的論點、論據(jù)和論證方法以及文稿的內(nèi)

容層次、結(jié)構(gòu)等都應(yīng)有縝密的考慮。

第二擬定提綱

本科生設(shè)計論文應(yīng)該概念明確、思路清晰、結(jié)構(gòu)嚴(yán)密、層次分明。文章層次的安排及各層標(biāo)題的設(shè)置在生物制藥設(shè)計論文寫作中有不容忽視的作用。擬定提綱有助于作者理清寫作思路，有助于文稿中各部分內(nèi)容的合理銜接。多數(shù)作者都習(xí)慣于采用“標(biāo)題式提綱”，即把論文各部分的主要內(nèi)容用簡潔的語言概括成該部分的標(biāo) 題，并安排好文章的層次。

基本格式：一般畢業(yè)設(shè)計由標(biāo)題、摘要(含關(guān)鍵詞)、正文、參考文獻、致謝等五方面內(nèi)容構(gòu)成。

標(biāo)題要求直接、具體、醒目、簡明扼要。

摘要即摘出論文中的要點放在論文的正文之前，以方便讀者閱讀，所以，要簡潔、概括。關(guān)鍵詞是選擇最能反應(yīng)論文內(nèi) 容的詞語。

正文是畢業(yè)設(shè)計的核心內(nèi)容，包括前言、材料與方法、結(jié)果與討論三大部分。

對于正文中層次編排格式要求為：

(1)正文部分的層次分級一般不超過3級；

(2)各層次標(biāo)題一律用阿拉伯?dāng)?shù)字連續(xù)編碼，各級序碼之間加一圓點，末尾一級序碼后不加小圓點；

(3)各層標(biāo)題均另起行，其第一個序碼左頂格書寫，最后一個序碼后空一字距接排標(biāo)題。例如：

文題——轉(zhuǎn)移因子制備與檢測方法的研究

第一層次——1材料與方法

第二層次——1．1材料

第三層次——1．1.1儀器設(shè)備

1．1.2試劑

論文各層次的標(biāo)題應(yīng)能準(zhǔn)確而簡明地概括本部分的主要內(nèi)容，并且同一層次的標(biāo)題應(yīng)在結(jié)構(gòu)、形式及意義上具有一致性。

第三起草成文

在論文起草過程中，應(yīng)該注意以下問題：

(1)論文必須以足夠的和可靠的實驗數(shù)據(jù)或所觀察到的現(xiàn)象為立論的依據(jù)，而不能憑主觀想象隨意取舍素材或得出結(jié)論，實驗過程應(yīng)該是可以重復(fù)驗證的。

(2)論文應(yīng)該結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)、條理清晰、論點明確、論據(jù)充分、推斷合理。

(3)論文應(yīng)該文字通順、用詞準(zhǔn)確、層次分明、圖表精致、表達規(guī)范。

第四修改謄清

對于論文草稿應(yīng)該在文字上反復(fù)推敲、字斟句酌、精益求精。此外，還有這樣幾方面的修改：①專項修改——主要解決諸如“前后文或圖(表)與正文數(shù)據(jù)是否相符”，“統(tǒng)計方法使用是否得當(dāng)”，“量和單位及名詞術(shù)語的使用是否正確”，“參考文獻著錄是否完整，格式是否正確”，“文章附件(圖、表)是否齊全”等最容易出紕漏的幾方面問題；②最后的檢查。

論文謄清應(yīng)該按照畢業(yè)設(shè)計的要求，進行打印。

第五修改定稿

通過這一環(huán)節(jié)，可以看出寫作意圖是否表達清楚，基本論點是否準(zhǔn)確、明確，材料用得是否恰當(dāng)、有說服力，材料的安排與論證是否富有邏輯效果，大小段落的結(jié)構(gòu)是否完整、銜接自然，措詞是否正確妥當(dāng)，文面是否合乎規(guī)范。生物制藥本科畢業(yè)設(shè)計的具體要求

（一）畢業(yè)設(shè)計一律B5紙打印，左側(cè)裝訂。

（二）文中所用的符號、縮寫詞、制圖規(guī)范和計量單位，必須遵守國家規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)或本學(xué)科通用標(biāo)準(zhǔn)。作者自己擬定的符號、記號縮寫詞，均應(yīng)在第一次出現(xiàn)時加以說明。

（三）撰寫300字左右的中文摘要，正文字?jǐn)?shù)不能少于5000字。

（四）上交初稿一份；正稿一式三份(正式一份，復(fù)印件兩份)。

（五）畢業(yè)設(shè)計論文格式：

中文摘要300字；關(guān)鍵詞3～5個

摘要的編寫要求：

(1)摘要應(yīng)具有四要素：文的摘要主要應(yīng)具備目的、方法、結(jié)果、結(jié)論四要素：目的——研究、研制、調(diào)查等的前提、目的和任務(wù)，所涉及的主題范圍。方法——所用的原理、理論、條件、對象、材料、工藝、結(jié)構(gòu)、手段、裝備、程序等。結(jié)果一實驗的、研究的結(jié)果，數(shù)據(jù)，被確定的關(guān)系，觀察結(jié)果，得到的效果，性能等。結(jié)論——結(jié)果的分析、研究、比較、評價、應(yīng)用，提出的問題，今后的課題，假設(shè)，啟發(fā)，建議，預(yù)測等。（目的、方法、結(jié)果、結(jié)論等不要在摘要中分項列出，只需涵蓋這些內(nèi)容即可）。

(2)摘要應(yīng)以第三人稱來撰寫：為保持摘要在文體上的獨立性和表述的客觀性，應(yīng)該采用第三人稱來撰寫摘要。I(3)摘要中對論文的內(nèi)容不應(yīng)加以評論和注釋。

(4)摘要中不應(yīng)使用圖、表或化學(xué)結(jié)構(gòu)式，對于鄰近專業(yè)讀者所不熟悉的簡稱、縮略語、代號，在首次出現(xiàn)時應(yīng)加以注釋。

目錄

正文

1前言

前言(又稱引言或序言)是論文的開頭部分，在概要介紹本領(lǐng)域前人研究狀況的基礎(chǔ)上，提出尚待解決的問題，進而引出論文研究的目的、理論依據(jù)和選用的技術(shù)方案等，主要回答“為什么研究”的問題。

前言部分多寫成一個自然段，內(nèi)容應(yīng)簡明扼要、重點突出。前言與摘要不同，也不應(yīng)與正文的主體部分重復(fù)，前言只起引導(dǎo)作用，其重點是闡明論文的研究目的。

寫前言時應(yīng)注意：①采取實事求是的科學(xué)態(tài)度，切忌隨意使用“文獻未見報道”、“首次報告”、“國內(nèi)領(lǐng)先”、“國內(nèi)外先進水平”等，更不應(yīng)該自我吹噓、貶低他人；②要開門見山，直接切入主題，避免過多地旁征博引，將前言寫成綜述的傾向，如果不注意這一點，將會產(chǎn)生頭重腳輕、主次不分、本末倒置的情況；③對于同行所熟知的、教科書上講過的理論和方法，甚至某些常識，前言中不應(yīng)贅施。

2材料與方法

2.1材料

(1)研究對象及其選擇標(biāo)準(zhǔn)與分組

1)實驗研究論文研究對象指實驗動物，關(guān)于實驗動物的描述應(yīng)該規(guī)范、詳細，為讀者復(fù)制動物模型提供依據(jù)，應(yīng)該描述實驗動物：①品種、晶系，主要的生物種應(yīng)注明其拉丁學(xué)名，對于不常涉及的生物，還應(yīng)注明其屬、科、目或綱名；②來源，遺傳背景，合格證號碼及頒證單位；③性別，年齡，體重，等級；④數(shù)量；⑤飼養(yǎng)環(huán)境與方式(如飼料類型、營養(yǎng)水平、照明方式、溫度、濕度要求)；⑥健康狀況。

2)藥物臨床研究論文研究對象是病例，應(yīng)提供病例的：①一般資料(例數(shù)、性別及年齡分布、病例來源、發(fā)病原因、癥狀、體征、實驗室和特殊檢查結(jié)果、既往治療情況、既往病史及家族史、職業(yè)史等)；②臨床研究的疾病診斷、分型標(biāo)準(zhǔn)、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)、觀察方法及療效評定標(biāo)準(zhǔn)。

(2)研究過程中所使用的儀器、設(shè)備的名稱、生產(chǎn)國別、廠家、牌號、型號、精度及操作方法。

(3)試劑、藥品的化學(xué)名稱{不用商品名)、生產(chǎn)廠家(或提供單位)、生產(chǎn)日期、出廠批號、成分、規(guī)格、純度、濃度、數(shù)量；配制方法等。

2.2方法

(1)實驗對象分組原則、標(biāo)準(zhǔn)及方法，包括是否隨機分組、每組例數(shù)、是否設(shè)對照組及每組實驗環(huán)境和條件是否一致等；

（2）實驗研究論文應(yīng)描述動物模型的形成、實驗環(huán)境、方法與步驟(包括動物實驗的處理方式)、觀察指標(biāo)、測定方式等；藥物臨床研究論文應(yīng)描述臨床研究的治療方法等。

(3)統(tǒng)計學(xué)處理方法。

通過這一部分應(yīng)反映出作者的科研設(shè)計與研究過程，并向讀者提供樣本的合理性及組間可比性、研究指標(biāo)的精確性、實驗的可重復(fù)性等信息。

3結(jié)果與討論

3.1結(jié)果

“結(jié)果”部分是論文的關(guān)鍵部分，并為論文的主要觀點和結(jié)論提供依據(jù)。所以說，論文的“結(jié)果”部分體現(xiàn)了文章的研究水平與價值。

在這一部分里，作者應(yīng)該真實、準(zhǔn)確、客觀地描述實驗觀察到的結(jié)果，并提供所測定的具體數(shù)據(jù)。對于實驗所觀察到的結(jié)果，一定要實事求是地敘述，無論正面或反面、陰性或陽性的結(jié)果，均應(yīng)客觀報道，而不能根據(jù)自己的主觀意愿隨意取舍。

但也要避免將所有數(shù)據(jù)和盤托出、簡單羅列的做法，對于實驗數(shù)據(jù)的敘述要分清主次，并應(yīng)對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理與分析，以找出規(guī)律性的信息。必要時可以利用圖或表格作為文字?jǐn)⑹龅谋匾a充。文、圖、表三者之間的內(nèi)容應(yīng)避免重復(fù)。

3.2討論

“討論”部分應(yīng)就論文所述的科學(xué)研究的結(jié)果闡明：①其所揭示的原理；②與他人工作比較，找出異同，突出論文的創(chuàng)新性與先進性；③指出論文在理論與實用方面的價值；④客觀地反映論文的局限性，包括研究中有無例外或相互矛盾的現(xiàn)象，本論文尚難解決的問題等；⑤對進一步研究工作提出建議，指出方向。

“討論”部分的寫作一定要掌握以下原則：

(1)緊緊圍繞論文的主題，避免離題或過多地引用文獻。

(2)要言之有據(jù)，只有在實驗或觀察所得數(shù)據(jù)、資料的基礎(chǔ)上得出結(jié)論，只有引用科學(xué)界所公認(rèn)的原理、理論作為依據(jù)，才能使論文有說服力。要避免缺乏證據(jù)的推理。

(3)要避免與前言內(nèi)容的重復(fù)，也不宜過多地重復(fù)敘述結(jié)果；

4參考文獻

參考文獻足為撰寫或編輯論著而引用的有關(guān)圖書資料”。參考文獻是學(xué)術(shù)論文的重要組成部分。

著錄參考文獻的要求：

(1)只著錄作者親自閱讀過的公開發(fā)表過的原始文獻：為保證引用的準(zhǔn)確性，所

著錄的文獻必須是作者親自閱讀過的，而且應(yīng)該是原始文獻，不宜引用二次文獻。我國醫(yī)學(xué)期刊大多數(shù)規(guī)定早能引用公開發(fā)表的文獻，個人通訊及內(nèi)部資料一般不作為參考引用。報紙和非學(xué)術(shù)、技術(shù)類期刊資料不能作為專業(yè)憑據(jù)，故不能引用。

(2)只著錄確有必要的近期文獻：有的作者誤以為文獻列得越多越好，其實不然。由于科學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展，知識的更新速度越來越快，科技文獻的半衰期也越來越短。因此，為了提高科研水平，應(yīng)注意最新的信息，盡量引用處于文獻價值高峰期的文獻。

(3)參考文獻的著錄文字：應(yīng)該與文獻本身的文字一致。

(4)文中引用過參考文獻的地方要用上角標(biāo)標(biāo)注。

(5)參考文獻應(yīng)列出格式

[期刊文獻]：編號、作者、文章題目、刊名、年份、卷期、引用頁碼

[圖書文獻]：編號、作者、書名、出版單位、出版年份、版次、引用頁碼

5致謝

致謝并不是論文的必要部分，只是在確有必要時單獨成段。致謝對象應(yīng)該是那些文章作者以外的對文章內(nèi)容或?qū)懽魈峁┻^幫助的人或機構(gòu)。應(yīng)事先征得被致謝人同意，然后方可致謝。致謝的內(nèi)容必須屬實，對被致謝人的貢獻應(yīng)有確切的表達。

*參加畢業(yè)設(shè)計答辯者在考核中有抄襲、替考等舞弊行為按《吉林省自學(xué)考試考生違紀(jì)處理規(guī)定》執(zhí)行，取消其答辯成績，延期半年畢業(yè)。

*畢業(yè)設(shè)計必須經(jīng)過答辯才能評定成績。答辯時間為每人講l0分鐘、提問5分鐘。

設(shè)計論文注意事項

（一）不要寫成綜述

近兩年來，有些考生沒有按設(shè)計要求進行，寫成了綜述性文章，結(jié)果不符合要求，設(shè)計成績?yōu)椴缓细瘛?/p>

（二）有些考生好高鶩遠，選題不符合實際。有的考生選擇研究生或博士生的論文題目，結(jié)果不能把握研究的情況，答辯時理論不支，成績也不合格。

（三）有些考生文不對題。文中闡述的內(nèi)容，與選擇的題目不相符合。

（四）要實事求是。有些考生沒有實驗條件，得不到實驗現(xiàn)象和結(jié)果，就原封不動地抄襲文獻資料，或歷屆畢業(yè)設(shè)計，或在校生論文。這種按抄襲處理。既然叫“設(shè)計”，不是要求全部考生都要親自實驗后完成，你可以結(jié)合自己學(xué)的理論知識、文獻方法對某些工藝、方法等提出改進的見解，并能用理論加以合理的解釋，有科學(xué)依據(jù)就可以。

（五）格式和字?jǐn)?shù)要符合要求。有些考生不按照設(shè)計論文要求的格式整理，而自行安排；有些考生字?jǐn)?shù)不夠，有些考生字?jǐn)?shù)不足就硬湊，把與論文無關(guān)的數(shù)據(jù)、文字搬來。這種情況均要扣成績。

最后，祝各位考生按時完成畢業(yè)設(shè)計，順利通過答辯！

論文封面樣本：

第二篇：生物技術(shù)與生物制藥論文

論生物技術(shù)與生物制藥

——以我國生物技術(shù)與生物制藥的發(fā)展為研究重點

江南風(fēng)柳

(貴州大學(xué)化學(xué)與化工學(xué)院，貴州 貴陽 550003)

摘要：生物技術(shù)與生物制藥的發(fā)展正在展現(xiàn)出未可限量的前景，將對科技發(fā)展、社會進步和經(jīng)濟增長產(chǎn)生極其重要而深遠的影響，并將在農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥與健康、能源、環(huán)境保護等領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用，同時也為我國提供了一次實現(xiàn)科技創(chuàng)新和社會生產(chǎn)力跨越發(fā)展的重大戰(zhàn)略機遇。我們應(yīng)采取更加積極有效的措施，大力支持生物技術(shù)和生物制藥及其產(chǎn)業(yè)快速、健康地發(fā)展。

關(guān)鍵詞：生物技術(shù)；生物制藥；發(fā)展

隨著生物技術(shù)迅猛發(fā)展，特別是20世紀(jì)90年代啟動的“人類基因組計劃”開創(chuàng)了生命科學(xué)的新紀(jì)元，其科學(xué)價值除了探索生命奧秘外，將在醫(yī)藥上具有重大的應(yīng)用價值。人類疾病有2 035類，18 000多種，幾乎所有的疾病都直接或間接的與基因變異有關(guān)，其中可以分為單基因、多基因和獲得性基因疾病。隨著功能基因和疾病基因的不斷被鑒定，可對各種疾病進行診斷和治療。藥物基因組學(xué)和遺傳基因組學(xué)將更加注重個體用藥，目前上市和正在開發(fā)的基因工程藥物僅有幾百種，而人類有3萬至4萬個基因，在這些基因中將有可被開發(fā)和生產(chǎn)出新的蛋白質(zhì)和多肽類藥物。21世紀(jì)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化逐步進入收獲期。全球研制中的生物技術(shù)藥物超過數(shù)千種，其中，一千多種已進入臨床試驗。如今，我國的生物制藥產(chǎn)業(yè)正快速實現(xiàn)由高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)向高新技術(shù)支柱產(chǎn)業(yè)的轉(zhuǎn)變。

一、生物技術(shù)與生物制藥的定義

（1）生物技術(shù)

廣義的生物技術(shù)是指人類對生物資源(包括動物、植物、微生物)的利用、改造的相關(guān)技術(shù)。其發(fā)展經(jīng)歷了三個不同的階段——以釀造為代表的傳統(tǒng)生物技術(shù)；以微生物發(fā)酵為代表的近代生物技術(shù)；以基因工程、細胞工程、酶工程和蛋白質(zhì)工程為代表的現(xiàn)代生物技術(shù)?，F(xiàn)代生物技術(shù)可以理解為是直接操縱有機體細胞和基因的一種全新技術(shù)，是二十世紀(jì)70年代開始異軍突起的高技術(shù)領(lǐng)域，在醫(yī)療、制藥、農(nóng)業(yè)、輕工食品及環(huán)保業(yè)發(fā)展迅速。60%以上的生物技術(shù)成果集中應(yīng)用于醫(yī)藥工業(yè)。

（2）生物制藥

主要指基因重組的蛋白質(zhì)分子類藥物的制造過程，即利用基因工程、抗體工程或細胞工程技術(shù)生產(chǎn)的源自生物體內(nèi)的天然物質(zhì)，用于體內(nèi)診斷、治療或預(yù)防藥物的生產(chǎn)過程(也可稱基因工程制藥)?，F(xiàn)代生物制藥主要的生產(chǎn)技術(shù)：基因工程技術(shù)、抗體工程技術(shù)或細胞工程技術(shù)。

二、我國生物技術(shù)與生物制藥的發(fā)展與現(xiàn)狀

我國生物技術(shù)制藥業(yè)近年來顯露出蓬勃生機，目前我國企業(yè)已開發(fā)出促紅細胞生成素、干擾素、人胰島素、集落刺激因子等多種產(chǎn)品，并以每年約12%的增長速度迅速發(fā)展。有關(guān)專家指出，開發(fā)中草藥及其有效生物活性成分的發(fā)酵產(chǎn)品、改造抗生素生產(chǎn)工藝、開發(fā)活性蛋白藥物等是今后該領(lǐng)域發(fā)展的商機。生物技術(shù)制藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)成為當(dāng)前世界醫(yī)藥市場上新的增長點，世界各國都十分重視對它的研究和開發(fā)

目前，國際生物藥品市場已呈現(xiàn)出投資熱、戰(zhàn)略聯(lián)盟日趨頻繁、新藥不斷出現(xiàn)等突出特點。資料顯示，當(dāng)前占有率較高的品種是紅細胞生成素，占全球生物藥品市場的28%。之后依次為：重組人胰島素占18%；干擾素和集落刺激因子各占15%；生長激素占11%；纖維蛋白溶酶原活化劑占4%；其他藥品類占9%。

我國生物技術(shù)制藥的研究和開發(fā)起步于20世紀(jì)70年代，到90年代已有許多產(chǎn)品步入產(chǎn)業(yè)化并陸續(xù)上市。據(jù)不完全統(tǒng)計，現(xiàn)在我國已有200多個生物技術(shù)工程制藥企業(yè)。當(dāng)前我國市場上的生物藥品主要有這樣幾種：促紅細胞生成素這是目前世界范圍內(nèi)臨床療效最顯著，銷售額最可觀的一種生物技術(shù)產(chǎn)品。

干擾素目前國內(nèi)有20多家公司從事基因工程干擾素的生產(chǎn)和銷售，世界性的銷售額在20億美元左右。由于國內(nèi)干擾素容量已趨飽和，因此今后幾年可能會出現(xiàn)弱增長或負(fù)增長，但由于適應(yīng)癥不斷增加，仍會給商家?guī)聿簧偈斋@。人胰島素1982年上市，是最早上市的生物技術(shù)藥物，市場容量巨大。據(jù)保守估計，我國現(xiàn)有糖尿病患者3000萬人，且每年以20%左右的速度增長，人胰島素比從動物臟器官提取的胰島素療效更確切，市場前景光明。

集落刺激因子從國內(nèi)情況看，GSF系列的市場預(yù)計大于EPO，市場前景非常樂觀。國內(nèi)的GM-CSF大約有十幾家拿到了生產(chǎn)批號，市場競爭激烈。但此類產(chǎn)

品市場容量較大，前景仍可看好。人生長激素該品屬上市較早的生物技術(shù)藥物，但由于適應(yīng)癥范圍較小，市場也較小，近年來的銷售額一直沒有大的波動。

三、我國生物技術(shù)與生物制藥的特點

生物技術(shù)和生物制藥與電子計算機和電子通訊等其他高新技術(shù)相比，有其不同之處：

（1）研究和開發(fā)的周期長。生物技術(shù)和生物制藥的研究和產(chǎn)品開發(fā)不但周期長，而且這些發(fā)現(xiàn)與開發(fā)是建立在非常雄厚的基礎(chǔ)之上。這些基礎(chǔ)包括訓(xùn)練有素的科研人員、技術(shù)開發(fā)人員、技術(shù)專利轉(zhuǎn)讓和產(chǎn)業(yè)管理人員。一個生物技術(shù)產(chǎn)品的研究與開發(fā)至少需要3到5年的時間。

（2）投資規(guī)模相對大。生物技術(shù)和生物制藥新產(chǎn)品的研究和開發(fā)需要投入大量的資金。

（3）技術(shù)含量相當(dāng)高。在生物技術(shù)產(chǎn)品研究和開發(fā)的每個步驟的技術(shù)含量都很高。而且，不同產(chǎn)品的每個研究和生產(chǎn)步驟不可互相重復(fù)應(yīng)用。這就要求有一批基礎(chǔ)理論和基礎(chǔ)技能很高的技術(shù)人才。這批技術(shù)人員既要有創(chuàng)新的科研概念，又要具備嚴(yán)格按照已經(jīng)制定的標(biāo)準(zhǔn)操作程序工作的優(yōu)良作風(fēng)，兩者缺一不可。

（4）產(chǎn)品的壽命非常長。生物技術(shù)產(chǎn)品，如癌癥診斷試劑和基因治療藥物等一旦研制成功，不但生產(chǎn)成本低，而且市場的壽命可以長達數(shù)10年，期間只需作少量的更新和改進，由此給企業(yè)帶來的利潤非常豐厚。所以，有知識產(chǎn)權(quán)的生物技術(shù)產(chǎn)品的項目雖然資金投入量很大、成功率低、風(fēng)險度很高，然而，由于成功以后的高度經(jīng)濟效益，在知識產(chǎn)權(quán)受到嚴(yán)格保護的國家仍然有不少投資者傾注大量資金用以研究和開發(fā)新的生物技術(shù)產(chǎn)品。

（5）產(chǎn)品與用戶關(guān)系間接。生物技術(shù)產(chǎn)品，尤其是臨床檢驗試劑和生物藥品和其他商品不同，其產(chǎn)品到用戶的流向依次為：工廠→藥品批發(fā)部門→醫(yī)院藥房→醫(yī)生→病人。產(chǎn)品的需求不是由用戶（病人）自己直接選擇，而是由醫(yī)生按照不同情況指定使用。由于市場和銷售途徑的不系統(tǒng)且不規(guī)范，參與產(chǎn)品到用戶過程各個層次人員的教育程度、思想意識和經(jīng)濟收入狀況等等原因而影響產(chǎn)品生產(chǎn)、價格、銷售、應(yīng)用和管理。

四、我國生物技術(shù)和生物制藥存在的問題

生物技術(shù)產(chǎn)品如生物試驗試劑、醫(yī)院臨床診斷試劑和生物藥物的市場巨大，利潤及其豐厚。許多國家包括發(fā)展中國家都在鼓勵和加強生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，并給予大量財政上的大力支持，中國在這一領(lǐng)域受到了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，同時也存在良好的機遇。近幾年來，中國在生物技術(shù)領(lǐng)域，尤其在生物制藥產(chǎn)業(yè)方面有了很大發(fā)展。目前中國國家領(lǐng)導(dǎo)人有意在多方面采取措施來推動生物技術(shù)的發(fā)展。各省、市和自治區(qū)的高新技術(shù)開發(fā)區(qū)和國務(wù)院批準(zhǔn)的保稅區(qū)都制定了優(yōu)惠的政策以加快生物技術(shù)的發(fā)展。許多其他行業(yè)中有盈利的企業(yè)，如電子、計算機、房地產(chǎn)和煙草企業(yè)的經(jīng)營者都看好生物技術(shù)和生物制藥領(lǐng)域，已經(jīng)各正在該領(lǐng)域進行投資。然而，由于中國的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)起步比較慢，與發(fā)達國家的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)相

比，在投資觀念、科技人才素質(zhì)、管理人員水平、知識產(chǎn)權(quán)的法規(guī)和市場監(jiān)督管理等等方面都還有很大差距。

（1）由于中國在生物學(xué)術(shù)領(lǐng)域投資較少，基礎(chǔ)研究比較薄弱，缺少有自己知識產(chǎn)權(quán)的工藝和流程，只能引進國外過期專利和外國未在中國申請專利保護的工藝和流程，大量仿制性的單一生物試劑和診斷技術(shù)以及藥盒的生產(chǎn)工藝設(shè)備在全國各大地區(qū)興起。由于這些企業(yè)不擁有其生產(chǎn)產(chǎn)品的知識產(chǎn)權(quán)，更缺少產(chǎn)品市場調(diào)查和分析，造成了大量產(chǎn)品的堆積，以致投資價格很高的成套流水線設(shè)備利用率很低，有的年使用率低于一個月。各企業(yè)之間大打同一產(chǎn)品的價格戰(zhàn)，因價格戰(zhàn)造成的產(chǎn)品質(zhì)量下降，假劣產(chǎn)品沖擊市場。人們對這些國產(chǎn)生物技術(shù)產(chǎn)品的信任度降低，寧愿使用價格昂貴的國外進口制品。這種現(xiàn)象存在于整個生物技術(shù)領(lǐng)域，包括基礎(chǔ)研究用和試驗試劑、臨床診斷試劑和治療藥物。

（2）由于對生物技術(shù)研究和開發(fā)及其產(chǎn)品的生產(chǎn)和產(chǎn)品市場形成的長期性認(rèn)識不足，缺少足夠的精神和資金準(zhǔn)備，急于求成，以致于不少很有前途的項目半途而廢。在這一方面，非生物技術(shù)企業(yè)的經(jīng)營者轉(zhuǎn)向?qū)ι锛夹g(shù)和生物制藥投資時顯得特別明顯。

（3）部分生物技術(shù)專業(yè)人員對生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的不負(fù)責(zé)任的渲染，使之造成了對生物技術(shù)和生物制藥的研究與開發(fā)的簡單化和廉價化的假象，使投資者對生物技術(shù)和生物制藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)生誤解，對投資的長期性和高風(fēng)險性缺少認(rèn)識和準(zhǔn)備；少數(shù)生物技術(shù)和管理人員對已簽訂合同的項目不負(fù)責(zé)任或由于其技術(shù)和管理能力不能勝任，造成很多資金和時間的浪費，甚至項目的半途而廢；更由于極少數(shù)品行不正的偽科學(xué)家對投資者行騙，使投資者對學(xué)有所成的科學(xué)技術(shù)人員及其高新技術(shù)產(chǎn)品產(chǎn)生懷疑，對生物技術(shù)和生物制藥產(chǎn)業(yè)失去信心。

（4）對生物技術(shù)產(chǎn)品的流程和工藝的操作不夠嚴(yán)謹(jǐn)，對生物技術(shù)產(chǎn)品的質(zhì)量缺乏系統(tǒng)的管理，加之由于價格戰(zhàn)給投資者帶來的“短、平、快”心理以及生物技術(shù)產(chǎn)品和藥物市場的混亂，無法與國外的同種產(chǎn)品進行競爭，導(dǎo)致企業(yè)經(jīng)營不良，甚至倒閉和破產(chǎn)。

（5）由于生物技術(shù)產(chǎn)品尤其是生物藥品，其產(chǎn)品到用戶的流動過程非常復(fù)雜，受許多因素的影響，企業(yè)在產(chǎn)品的審批和營銷過程花費很大。精品的銷售量和盈利額遠不如劣質(zhì)產(chǎn)品甚至假貨的現(xiàn)象屢見不鮮，由此造成企業(yè)經(jīng)營不良乃至破產(chǎn)倒閉的例子很多。

五、中國生物技術(shù)和生物制藥的未來展望

鑒于上述情況，推動中華民族生物技術(shù)和生物制藥，對于中國21世紀(jì)國民經(jīng)濟的發(fā)展，在國際地位和人民生活水平的提高都起著關(guān)鍵的作用，是一項嚴(yán)峻和緊迫的歷史任務(wù)，也是一項商業(yè)化的科技大戰(zhàn)。我國正處在一個重要的歷史機遇期，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域機遇與挑戰(zhàn)并存。我們應(yīng)認(rèn)真地分析國際發(fā)展動態(tài)，結(jié)合我國的國情和創(chuàng)新產(chǎn)品少、品種重復(fù)多、專利和藥品審批慢，投融資渠道少、優(yōu)秀人才不足等突出問題，及時進行戰(zhàn)略和措施的調(diào)整。首先，政府加強宏觀政策引導(dǎo)和完善管理制度，加強戰(zhàn)略性的統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)和規(guī)劃，堅定地將跟蹤仿制戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變?yōu)閯?chuàng)新戰(zhàn)略，高度重視和大力支持創(chuàng)新藥物的研

發(fā)，為醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展創(chuàng)造良好環(huán)境。此外，政府部門不同科技計劃的分工應(yīng)進一步明確，政府科研經(jīng)費應(yīng)向創(chuàng)新性、基礎(chǔ)性和戰(zhàn)略性工作傾斜，對于產(chǎn)業(yè)化的支持應(yīng)注意以營造更好的投融資機制為主，政府僅給予引導(dǎo)性的資金支持，建立和完善我國風(fēng)險資金體系，支持中小型生物醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展，以市場機制手段為主解決產(chǎn)業(yè)化問題。

其次，加強技術(shù)策略的研究，保持對先進技術(shù)發(fā)展動態(tài)的高度敏感，尤其是核心技術(shù)和示范高新技術(shù)平臺，應(yīng)高度重視我國的生物資源和遺傳資源，不僅要加大支持力度，還應(yīng)加強規(guī)范管理，建立良好的資源收集、保存和共享的機制，使這一優(yōu)勢充分地發(fā)揮效能。

最后，強對新藥、仿制藥、出口藥的政策和有關(guān)程序制定及國內(nèi)外專利查詢，對專利過期藥物的開發(fā)給予一定的關(guān)注；加強及完善人才引進機制和藥物質(zhì)控和標(biāo)準(zhǔn)化管理規(guī)范的制定，加強生物安全、倫理及相關(guān)問題的立法及管理機制的建立。

六、結(jié)語

生物技術(shù)和生物制藥的研究、開發(fā)和生產(chǎn)與中國的國計民生密切相關(guān)，它涉及到各級政府的各項政策的制定和實施，國家財政稅收的狀況，金融投資者的意識和遠見，技術(shù)和管理人員理論水平與實際操作能力，生物技術(shù)產(chǎn)品營銷途徑和形式及其市場的管理水平等許多方面。生物技術(shù)與生物制藥產(chǎn)業(yè)不僅將成為利潤豐厚的支柱產(chǎn)業(yè)，也為人類健康等方面的發(fā)展提供更好的保障。而我國地廣物博，有著豐富的生物資源，市場潛力大，如今，我國高等教育不斷的深化，只要我們擁有一套完整的生物技術(shù)與生物制藥產(chǎn)業(yè)長遠發(fā)展規(guī)劃，我國一定能夠成為世界生物技術(shù)與生物制藥領(lǐng)域的強國。

七、主要參考文獻

[1]宋思揚,樓士林.1998.生物技術(shù)概論.北京：科學(xué)出版社

[2]吳梧桐, 王友同, 吳文俊.2000.21世紀(jì)生物技術(shù)和生物制藥.南京:中國藥科大學(xué)生物制藥學(xué)院;中國藥科大學(xué)《藥物生物技術(shù)》編輯部

[3]瞿禮嘉,顧紅雅,胡萍.1998.現(xiàn)代生物技術(shù)導(dǎo)論.北京：高等教育出版社，施普林格出版社

[4]彭俊文,蔣銘敏.2004.生物技術(shù)藥物的研究開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化現(xiàn)狀及前景;生物技術(shù)通訊

[5]熊宗貴,于榮敏,肖成祖等.1999.生物技術(shù)制藥 北京:高等教育出版社

[6]張?zhí)烀?1998.1997年我國生化藥物的研究進展.中國藥學(xué)雜志

第三篇：生物制藥論文

生物制藥論文

利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)藥用蛋白的研究進展

馮小雨

（陜西理工學(xué)院 生物學(xué)院 生物科學(xué)071班，陜西 漢中 723001）

指導(dǎo)教師：馮自立

[摘要]簡要評述了利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)的藥用蛋白種類和表達系統(tǒng)，利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)藥用蛋白的研究現(xiàn)狀、發(fā)展趨勢,以及轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)藥用蛋白的基本方法、應(yīng)用研究等。盡管目前植物作為藥用蛋白的生物反應(yīng)器受到諸多因素限制,優(yōu)點與問題并存,但利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)藥用蛋白是植物基因工程研究領(lǐng)域的一個新的發(fā)展趨勢。

[關(guān)鍵詞]轉(zhuǎn)基因植物;藥用蛋白;生物反應(yīng)器

引言

傳統(tǒng)的生物醫(yī)藥基因工程常利用動物病毒、細菌、酵母等為生物反應(yīng)器進行藥用蛋白的生產(chǎn),存在一些不足之處,如,細菌細胞不能進行許多病毒蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)錄后的修飾作用,不利于蛋白質(zhì)的正確折疊,導(dǎo)致其免疫性通常較弱;酵母菌對有些蛋白質(zhì)的過分糖基化可能影響針對特定蛋白質(zhì)的免疫反應(yīng),妨礙著酵母菌在一些疫苗生產(chǎn)中的應(yīng)用;多數(shù)動物培養(yǎng)系統(tǒng)表達水平低,需要昂貴的生長培養(yǎng)基,且培養(yǎng)基需要特殊處理,因此疫苗成本很高,限制了其商品化應(yīng)用。利用轉(zhuǎn)基因植物作為生物反應(yīng)器,把外源基因?qū)胫参锖嘶蚪M或葉綠體基因組中可以生產(chǎn)出在醫(yī)學(xué)上有生物活性的藥用蛋白,且可以克服其他反應(yīng)系統(tǒng)的缺陷,成為藥用蛋白生產(chǎn)的又一新途徑。

1問題的提出

現(xiàn)代基因工程技術(shù)最初是建立在結(jié)構(gòu)簡單的微生物,尤其是大腸桿菌的基礎(chǔ)之上的,最初都以大腸桿菌為受體表達外源蛋白,用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)藥用蛋白的思路出自偶然。八十年代末,比利時PGS公司的科學(xué)家將一個神經(jīng)肽(enkephalin,腦啡肽)編碼基因轉(zhuǎn)入煙草中表達,用意在于讓癮君子們不用抽煙,只需拿煙葉聞一聞或放在口中嚼一嚼即可過煙癮,以此減少尼古丁對人體的危害及減少空氣污染。他們把這個小肽基因兩端設(shè)計了兩個蛋白酶的酶切位點,將改造后的基因串聯(lián)導(dǎo)入煙草細胞并成功獲得再生植株,結(jié)果小肽以多聚體的形式表達存在,用胰蛋白酶和羧肽酶作用后獲得了神經(jīng)肽,每粒種子在200nmol,然而,他們的目的最終沒能達到,因為神經(jīng)肽要經(jīng)血液運輸而起作用,在口腔及消化道內(nèi)會被降解掉,但他們卻意外地找到了一條轉(zhuǎn)基植物生產(chǎn)神經(jīng)肽的途徑,引起人們對此領(lǐng)域的關(guān)注。運用相同的思路,美國Scripps研究所分別克隆了抗體的重鏈和輕鏈基因并轉(zhuǎn)入煙草中,然后使兩種轉(zhuǎn)基因煙草雜交,在子代煙草葉片中產(chǎn)生了大量的抗體蛋白,表達水平占葉片總蛋白含量的1.3%,從而開創(chuàng)了用植物生產(chǎn)人、畜用疫苗的新時代,用此法生產(chǎn)抗 體可大大降低成本,生產(chǎn)規(guī)模大,可緩解目前疫苗緊缺的局面[1]。

2利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)的藥用蛋白種類的研究進展

迄今為止,國內(nèi)外利用轉(zhuǎn)基因植物生物反應(yīng)器研究和開發(fā)的藥用蛋白、酶等已達100種以上,其中在植物中成功表達的藥用蛋白質(zhì)和多肽有:人的細胞因子、表皮生長因子、促紅細胞生成素、干擾素、生長激素、單克隆抗體等。

2.1利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)的藥用蛋白種類

2.1.1利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)動物口服疫苗

動物口服疫苗是將病原微生物的抗原編碼基因進行克隆重組,導(dǎo)入植物受體細胞進行表達,其表達產(chǎn)物無需純化,連同植物組織一起口服后可激發(fā)動物粘膜免疫,機體產(chǎn)生對該重組蛋白的保護性中和抗體。1992年Mason HS等首次報道了將乙型肝炎病毒表面抗原(HbsAg)基因轉(zhuǎn)入煙草中獲得0.01%表達。1995年Mason HS又將HbsAg基因轉(zhuǎn)入馬鈴薯中,并使其在塊莖中專一性表達,用薯塊飼喂小鼠,在小鼠體內(nèi)檢測到保護性抗體[2]。中國農(nóng)業(yè)科學(xué)研究院生物技術(shù)研究所劉德虎等在馬鈴薯和番茄中成功地表達了乙肝表面抗原,將轉(zhuǎn)基因馬鈴薯飼喂小鼠后,在小鼠血液中檢測到乙肝病毒保護型抗體,滴度達10mV以上,該技術(shù)已經(jīng)申請國家發(fā)明專利[3]。到目前為止,在轉(zhuǎn)基因植物中表達成功的動物口服疫苗有:人的乙肝病毒疫苗、霍亂弧菌疫苗、肺結(jié)核疫苗、產(chǎn)腸毒素大腸桿菌疫苗、Norwalk病毒疫苗、狂犬病毒疫苗、涎腺病毒疫苗、輪狀病毒疫苗、麻疹病毒疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗和牙齲疫苗等。

2.1.2利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)動物保護性抗體

近幾年,在植物中表達人和動物的抗體又成為植物基因工程研究領(lǐng)域的焦點,并出現(xiàn)了“植物抗體”這一新概念。它是指動物抗體基因或基因片段在植物中表達的免疫性產(chǎn)物。目前,已有幾種轉(zhuǎn)基因植物抗體具備潛在的商業(yè)價值:(1)在煙草中表達的抗鏈球菌表面抗原的分泌型IgG-IgA抗體(預(yù)防齲齒),臨床實驗證明該抗體預(yù)防鏈球菌腐蝕牙齒的效果與鼠淋巴瘤產(chǎn)生的單抗IgG類似。(2)在小麥和水稻中表達的抗癌胚抗原的抗體。癌胚抗原是細胞表面糖蛋白,也是腫瘤相關(guān)的特征抗原之一,該抗體在體內(nèi)造像及腫瘤的免疫治療方面有廣泛的應(yīng)用價值。(3)治療單純皰疹病毒的抗體,在大豆中表達的抗體Anti-HSV-2能有效的防止單純皰疹病毒HSV-2在鼠陰道的存活,其活性與細胞培養(yǎng)得到的抗體相仿。(4)利用植物病毒載體表達的治療淋巴瘤的抗體(ScFv),抗體基因來源于鼠B淋巴細胞瘤,利用該抗體免疫小鼠能使小鼠抵抗淋巴瘤的侵染。

2.1.3利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)藥用蛋白和多肽

藥用蛋白的市場需求量非常大,如純化的血清白蛋白(HAS),全世界的年需求量為550t,傳統(tǒng)的生產(chǎn)方法是從人的血液中分離提取,這樣提取不僅價格較高而且還有病原微生物污染的危險。而今人們可以利用轉(zhuǎn)基因植物進行生產(chǎn)。類似的植物性來源的藥用蛋白質(zhì)還有人的白介素、干擾素、腦啡肽、以及兩種價格十分昂貴的藥物:粒細胞巨噬細胞集落刺激因子和葡糖腦苷脂酶等。另外在近期的系列研究中,植物懸浮培養(yǎng)細胞也被用作藥用蛋白的表達載體,如人白介素IF-2和IF-

4、核糖體抑活蛋白以及人抗胰蛋白酶等的表達生產(chǎn)。在上述研究中,煙草的懸浮細胞是人們的首選培養(yǎng)細胞,水稻細胞也曾被試驗過。轉(zhuǎn)基因植物疫苗和藥用蛋白的表達系統(tǒng)

3.1農(nóng)桿菌介導(dǎo)的核轉(zhuǎn)化系統(tǒng)

目前,研究成功的轉(zhuǎn)基因植物藥用蛋白中,有80%是由農(nóng)桿菌介導(dǎo)形成的轉(zhuǎn)基因植物表達系統(tǒng)生產(chǎn)。1989、1990年Hi-att等巧妙地利用農(nóng)桿菌介導(dǎo)方法獲得分別表達重鏈和輕鏈蛋白的轉(zhuǎn)基因植物,再通過雜交的方法解決了重鏈和輕鏈同時表達并組裝成抗體。從雜交植物中產(chǎn)生的抗體占整個可溶性蛋白的1%?？梢砸鹆餍行约毙阅c胃炎的諾沃克病毒,抗原諾沃克病毒衣殼蛋白(NVCP)在轉(zhuǎn)基因煙草葉片和馬鈴薯塊莖中表達,其病毒抗原產(chǎn)率分別為總可溶性蛋白的0.23%和0.37%,飼喂小鼠均引起免疫反應(yīng)[2]。

3.2植物病毒瞬時高效表達載體

常用的植物病毒載體有煙草花葉病毒(Tobacco mosaicvirus,TMV)、番茄叢矮病毒(Tomato bushy stunt virus,TMV)、苜蓿花葉病毒(alfalfa mosaic virus,AIMV)和豇豆花葉病毒(Cowpeamosaic virus,CpMV)。1992年英國的Agricultural Genetics CorpanyAGC)報道他們將口蹄疫病毒(foot-and-mouth disease virus,FMDV)和艾滋病病毒(HIV-1)表面抗原基因?qū)媵够ㄈ~病毒(Cowpea mosaic virus,CpMV)基因組中,成功地在植物中獲得動物疫苗。1998年,Modelska等將狂犬病病毒糖蛋白基因克隆到苜蓿花葉病毒(alfalfa mosaic virus,AIMV)外殼蛋白的開放閱讀框中,分別在煙草和菠菜

中得到表達。

3.3植物葉綠體高效表達系統(tǒng)

近期大量研究結(jié)果表明外源基因可以在葉綠體中得到高效穩(wěn)定表達。美國Stawb J等人利用煙草葉綠體成功地表達了有生物學(xué)活性的人生長激素,而且表達量占可溶性蛋白7.0%。中國農(nóng)業(yè)科學(xué)研究院生物技術(shù)研究所葉綠體遺傳工程室已分別將甲肝、乙肝抗原融合基因?qū)霟煵莺鸵略迦~綠體中并達到表達。其中甲肝、丙肝抗原融合基因在衣藻中的表達量占可溶性蛋白的5.1%[5]。利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)醫(yī)藥蛋白的優(yōu)點

利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)藥物,具有常規(guī)的微生物發(fā)酵、動物細胞和轉(zhuǎn)基因動物等生產(chǎn)系統(tǒng)所不可比擬的優(yōu)越性。微生物系統(tǒng)缺乏真核生物的加工修飾系統(tǒng),在發(fā)酵過程中常常產(chǎn)生一些不溶性聚合物,發(fā)酵常需要龐大的設(shè)備投資;動物細胞培養(yǎng)存在成本高、產(chǎn)量低以及對動物細胞生長干擾等缺點;以轉(zhuǎn)基因動物作為生產(chǎn)系統(tǒng)較之利用植物將會成為更多公眾或倫理關(guān)注的焦點,而且還有可能含有潛在的人類病原。而植物細胞培養(yǎng)、組織培養(yǎng)、植株再生較容易,且植物基因工程疫苗不需嚴(yán)格的純化程序。利用轉(zhuǎn)基因植物大規(guī)模生產(chǎn)治療和診斷用的醫(yī)用抗體,生產(chǎn)成本比任何來源的抗體都要低;轉(zhuǎn)基因植物能對真核蛋白質(zhì)疫苗進行準(zhǔn)確的翻譯后加工修飾,保持了自然狀態(tài)的免疫原性;植物生產(chǎn)基因工程疫苗使用方便,植物抗體易保藏,不需提取便可直接用于預(yù)防和治療某些疾病且可直接口服免疫,易于生產(chǎn)、運輸、推廣和普及。利用植物表達系統(tǒng)已成功地表達了多種藥用蛋白,在動物實驗和人體實驗方面也已取得了重要進展。[6]

5利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)醫(yī)藥蛋白的缺點及改進措施

雖然利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)藥用蛋白的研究已取得了豐碩的成果，但是要發(fā)展成為一個廉價、高效、大規(guī)模的成熟的生物反應(yīng)系統(tǒng)，還需解決一系列問題，同時植物生物反應(yīng)器引起的生物安全性問題也需要認(rèn)真對待。

5.1蛋白表達量低

蛋白表達量低,一方面無法達到商業(yè)化生產(chǎn)劑量。這可以考慮使用強啟動子、前導(dǎo)序列和增強子,優(yōu)化選擇密碼子,mRNA去穩(wěn)定序列的去除,整合性表達,通過協(xié)同表達二硫鍵異構(gòu)酶或伴侶蛋白促進蛋白質(zhì)的正確折疊,特別是近幾年發(fā)展起來的葉綠體遺傳轉(zhuǎn)化技術(shù),使外源基因在葉綠體中實現(xiàn)穩(wěn)定高效表達,將外源蛋白定位于植物某一特定的器官、組織或細胞內(nèi)來提高表達水平,這也可簡化蛋白質(zhì)的分離純化過程;蛋白表達量低,另一方面轉(zhuǎn)基因植物疫苗的有效成份含量轉(zhuǎn)低,口服這種疫苗不但會誘發(fā)機體的保護性免疫反應(yīng),相反會引起免疫耐受性,這也是應(yīng)該引起注意的反面效果。

5.2選擇合適的目標(biāo)植物

目前煙草被廣泛用于轉(zhuǎn)基因疫苗的研制,主要是因為煙草的遺傳背景研究得較清楚,而且易于操作,但煙草含有尼古丁等生物堿或毒素,需純化后才能食用。對于某些必須加工方可食用的植物,烹調(diào)過程會使疫苗蛋白變性,降低或消除誘導(dǎo)免疫能力。目前正在通過研制轉(zhuǎn)基因香蕉和番茄等可直接生食的植物來克服這一困難。研究發(fā)現(xiàn)采用口感較好的香蕉和西紅柿來表達任一口服疫苗、用苜蓿、大豆和谷類植物來表達動物用口服疫苗效果較好。另外,玉米作為體中主要的飼料來源,在其中表達抗原基因以后,成本低,使用方便.5.3安全性問題

轉(zhuǎn)基因植物引起的生物安全性問題主要包括轉(zhuǎn)基因后引發(fā)植物致病的可能性，基因漂流至相關(guān)物種的可能性，演變成雜草的可能性以及對非靶生物和生態(tài)環(huán)境的影響。另外，轉(zhuǎn)基因植物中外源基因編碼蛋白是否含有過敏源，是否會發(fā)生轉(zhuǎn)移，非目的基因如啟動子，載體骨架序列和基因標(biāo)記等方面引起的安全性也引起了人們的廣泛重視[8]。

5.4用植物系統(tǒng)生產(chǎn)疫苗及功能蛋白，[7]

從生產(chǎn)上來說可劃分為三個階段:(1)轉(zhuǎn)基因植物“種子庫”的建立(種子繁殖或種苗無性繁殖)或重組病毒“種庫”的建立;(2)轉(zhuǎn)基因植物或重組病毒的大規(guī)模生產(chǎn);(3)功能蛋白的分離、提取、鑒定及制成人用制品。究竟是由一家單位包攬所有的生產(chǎn)階段，還是由幾家單位協(xié)作，共同完成其全過程，又將面臨管理上的問。

5.5其他方面

從植物細胞中提純特定大蛋白質(zhì)比較困難,可能混雜的植物堿和植物毒素難以清除,相應(yīng)的純化工藝有待進一步完善。

口服的轉(zhuǎn)基因植物疫苗必須有酶的耐受性,足以通過粘膜進入內(nèi)臟而不被酶消化,并能在那里激發(fā)免疫反應(yīng)。這可采取在抗原基因附近加上一些修飾或吸附基因序列,保護口服疫苗不易被迅速消化,促進其進入機體內(nèi)。盡管目前在植物醫(yī)藥蛋白的研制和開發(fā)過程中還有許多問題需要進一步研究和探討,但利用轉(zhuǎn)基因植物開發(fā)新型醫(yī)藥蛋白必將成為一種經(jīng)濟有效的新途徑,它將控制甚至徹底根除人類和動物某些疾病,造福人類。[9]國內(nèi)外該領(lǐng)域生物技術(shù)的發(fā)展趨勢和方向

植物作為生產(chǎn)藥用蛋白的生物反應(yīng)器,為人類提供了一個更加安全和廉價的生產(chǎn)體系。與微生物發(fā)酵、動物細胞和轉(zhuǎn)基因動物等生產(chǎn)系統(tǒng)相比,它具有許多潛在的優(yōu)勢。如微生物系統(tǒng)不能對真核生物蛋白進行準(zhǔn)確的翻譯后加工和蛋白糖基化;細菌在發(fā)酵過程中常常產(chǎn)生一些不溶性聚合物,而將這些聚合物重新溶解并折疊成天然蛋白質(zhì),則需要很高的成本,此外,發(fā)酵常需要龐大的設(shè)備投資;而動物細胞培養(yǎng)所需生長培養(yǎng)基相當(dāng)昂貴;以轉(zhuǎn)基因動物作為生產(chǎn)系統(tǒng)較之利用植物將會成為更多公眾或倫理關(guān)注的焦點,況且更重要的是,植物中絕對不會含有潛在的人類病原。

盡管植物生產(chǎn)體系具有許多優(yōu)點,植物上游生產(chǎn)成本也比其它系統(tǒng)都低,但勿用置疑,植物生物產(chǎn)品的下游加工通常被認(rèn)為是極其困難而又非常昂貴的,原因就在于重組蛋白質(zhì)占植物總生物量的比值很低。鑒于上述情況,該領(lǐng)域生物技術(shù)今后的發(fā)展方向主要側(cè)重于以下3個方面:1.提高植物中外源蛋白表達量;2.改變表達策略,降低下游生產(chǎn)成本;3.減少或避免純化過程。

雖然外源蛋白質(zhì)在植物中的表達水平現(xiàn)在還比較低,但卻存在很多改進的可能性。為了在植物中獲得蛋白質(zhì)的高水平表達,一般應(yīng)考慮以下幾點:1.適當(dāng)?shù)膯幼?、增強子和前?dǎo)序列的選擇;2.密碼子的優(yōu)化;3.mRNA不穩(wěn)定序列的去除;4.選用其它植物種(大多數(shù)工作都在煙草中進行);5.整合非依賴性表達;6.通過修飾外源蛋白基因?qū)⑵涠ò杏诩毎牟煌臻g(如葉綠體、液胞或內(nèi)質(zhì)網(wǎng));7.以及通過協(xié)同表達二硫鍵異構(gòu)酶或伴侶蛋白促進蛋白質(zhì)的正確折疊。然而,一些單一的方法雖然已有介紹,但旨在提高具有商業(yè)價值的蛋白質(zhì)在整個生物量中表達水平的綜合方法尚未見報道,而這些是為降低下游加工成本時必須考慮的重要因素。

利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)口服疫苗可避免或至少減免部分純化過程,這樣就大大降低了生產(chǎn)成本。對負(fù)擔(dān)不起目前流行疫苗的發(fā)展中國家的貧窮人口來說,植物口服疫苗便宜的就象“食品添加劑”。而且,口服疫苗又是極其安全的。從長遠的觀點出發(fā),植物將在未來的疫苗市場具有一席之地[10]。7 利用植物生產(chǎn)藥用蛋白前景展望

用轉(zhuǎn)基因植物生物反應(yīng)器生產(chǎn)有醫(yī)療價值的抗體、疫苗及一些重要藥用蛋白,具有一定的優(yōu)勢和良好的前景。隨著人類基因組計劃的逐漸深入,人們將會發(fā)現(xiàn)更多的有醫(yī)療作用的蛋白質(zhì),進而需要生產(chǎn)和使用這些重要的重組產(chǎn)物。轉(zhuǎn)基因植物將會成為主要的生產(chǎn)系統(tǒng)之一,不斷為人類健康提供充足的藥物來源,大片的“分子藥田”將會成為現(xiàn)實.參考文獻

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producing medical protein

Feng Xiaoyu

（Grade4,Class1, Major biological science, School of Biological Science & Engineering, Shaanxi

University of Technology, Hanzhong 723000, Shaanxi）”

Tutor: Feng Zili

Abstract：It summarizes the present study situation,development tendency with the transgenic plants pro-ducing medical protein and the basic method and application research home and abroad.Although there area lot of facts that limited the plants acting as bioreactor of the medical protein,the advantages and disad-vantages coexist at present,it is a new development tendency in using transgenic plants to produce medicalprotein in plant gene engineering study.Key words：transgenic plants;medical protein;bioreactor

第四篇：生物制藥技術(shù)課程論文

生物制藥技術(shù)課程論文

國內(nèi)外生物制藥的現(xiàn)狀及我國基因工程

制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展對策

摘要：本文通過閱讀大量文獻，綜合近幾年的發(fā)表在國內(nèi)有關(guān)于生物制藥現(xiàn)狀以及我國基因工程制藥產(chǎn)業(yè)的文章。闡述了代表了現(xiàn)如今能代表世界頂尖生產(chǎn)技術(shù)以及最高收益額的美國，日本，歐洲，及最近發(fā)展非常迅速的以色列的生物制藥這一領(lǐng)域的最新進展；并分析了我國基因工程制藥這一產(chǎn)業(yè)所處的優(yōu)勢與劣勢及其應(yīng)對策略。

關(guān)鍵詞：生物制藥；現(xiàn)狀；基因工程制藥；應(yīng)對策略

Abstract：In this paper，through reading a lot of literature,comprehensiving published in China about pharmaceuticals situation and the Chinese genetic engineering pharmaceutical industry in recent years.Elaborated on behalf of the world top production technology and the highest amount of income nowadays such as America,Japan,Europe,and recent development of the latest progress in the field of Israeli bio-pharmaceutical very quickly, and analysis of genetic engineering pharmaceutical industry in our country that the advantages and disadvantages and the countermeasures.生物制藥是綜合利用生命科學(xué)，生物技術(shù)，藥學(xué)等相關(guān)科學(xué)的原理和方法制造的一類用于預(yù)防，治療和診斷的制品。診斷就目前來看，基因藥物銷售額雖然只占世界醫(yī)藥市場的10%左右。但是化學(xué)藥品的安全不斷暴露，勢必將被天然藥物與天然藥物所取代[1]。根據(jù)全球醫(yī)藥市場研究機構(gòu)Evaluate Pharma和美國食品藥品監(jiān)督管理局公布的數(shù)據(jù)，全球生物技術(shù)藥物市場比例將由2013的22%增長至2020年的27%[2]。生物制藥是一個新興的產(chǎn)業(yè)，其發(fā)展具有廣闊的市場前景。世界各國政府都將希望將經(jīng)濟發(fā)展的希望寄托于生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)。美國政府1988—2003年間生物科技經(jīng)費比前期翻番；歐盟各國確定的2003—2006年間重點發(fā)展的科研領(lǐng)域中，生物科學(xué)居首位。我國生物制藥技術(shù)起步較晚，但一開始就受到了黨和國家的高度關(guān)注，并列入“863”計劃和國家重點攻關(guān)項目。遺憾的是，[3]由于差距較大，我國生物制藥發(fā)展仍舊比較緩慢。

本文的寫作目的是希望能夠了解到國外最新研究進展，吸取優(yōu)秀經(jīng)驗，提出我國基因工程制藥產(chǎn)業(yè)相應(yīng)的發(fā)展對策。1 國內(nèi)外生物制藥現(xiàn)狀 1.1 美國生物制藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀

美國是現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)源地，其生物技術(shù)研究開發(fā)以及產(chǎn)業(yè)化居世界領(lǐng)先地位。美國擁有世界上約一半的生物技術(shù)公司和一半的生物技術(shù)專利。相關(guān)數(shù)據(jù)表明，美國的安進，基因泰克，健贊和生物基因公司這4家企業(yè)都在前進中不斷發(fā)展壯大，它們?nèi)窟M入全國醫(yī)藥公司前50強。并且據(jù)美國藥物研究和制造商協(xié)會最新調(diào)查，美國369個用于200多種疾病的生物技術(shù)藥物正處于臨床實驗，包括用于癌癥及其相關(guān)癥狀的175個藥物或疫苗[4]。

圖1 美國FDA批準(zhǔn)的藥物 1.2 日本生物制藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀

日本的生物技術(shù)市場相當(dāng)有潛力，以生物技術(shù)為基礎(chǔ)的醫(yī)藥領(lǐng)域，從事各種監(jiān)測設(shè)備和分析儀器開發(fā)，新藥試驗等新興產(chǎn)業(yè)如雨后春筍般崛起。近年來，日本越來越重視生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)。不斷加大該領(lǐng)域的科研投入，研究成果接連涌現(xiàn)[5]。2003年，日本理化學(xué)研究所共解析了150種蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)。其中人和老鼠等生物體內(nèi)與新藥開發(fā)直接相關(guān)的蛋白質(zhì)約占半數(shù)；2004年，大阪生物科學(xué)研究所發(fā)現(xiàn)了對視網(wǎng)膜起重要作用的基因OTX2，理化研究所發(fā)現(xiàn)帕金森氏病相關(guān)基因“SEC61a”，京都大學(xué)生命科學(xué)研究所發(fā)現(xiàn)了慢性骨髓性白血病相關(guān)基因“SPA1”，等等不勝枚舉。

現(xiàn)在日本國內(nèi)各大制藥公司在新藥開發(fā)方面競爭激烈，2003年日本最大的制藥公司在新藥開發(fā)方面競爭激烈。日本包括武田藥品工業(yè)公司研究開發(fā)經(jīng)費比上年增加9%，達6515億日元[6]。1.3 歐洲及以色列生物制藥研究現(xiàn)狀

歐洲是生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的第二大市場。其中以英國生物制藥產(chǎn)業(yè)實力最為突出。小分子化學(xué)藥物開發(fā)始終處于領(lǐng)先水平，他們使用最新的生物技術(shù)工具來為小分子化學(xué)藥物的開發(fā)鑒定新的作用靶點；在大分子作用領(lǐng)域，英國在抗體藥物和治療性蛋白藥物具有非常大的優(yōu)勢。

德國的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)雖然較美國，英國還有一定差距，但是頗為全面。2008年，德國生物制藥公司達到501家，全行業(yè)收入達到20億歐元。2008年總共有98個生物藥品種在進行臨床Ⅰ期，臨床Ⅱ期，臨床Ⅲ期實驗，緊隨英國之后，排在歐洲第二[7]。

以色列已經(jīng)成為藥物開發(fā)的一個重點國家。過去二十年來，以色列藥品出口數(shù)量一直保持著快速增長。1990年，以色列藥品出口額為1.4億美元。2013年已經(jīng)達到68億美元，翻了48倍。其中Alcobra制藥公司致力于研究專利藥美他多辛緩釋片。這種藥物可治療注意力不足過動癥及其他認(rèn)知障礙。而Gamled是一家臨床期生物制藥公司，致力于一種治療肝臟疾病和膽固醇結(jié)石口服日用療法的研發(fā)和商業(yè)化生產(chǎn)，還有相當(dāng)多的公司都得到了矚目的成就[8]。1.4 我國生物制藥研究現(xiàn)狀

作為發(fā)展中國家的中國，中國在生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展是驚人的，面對相當(dāng)多的機遇。1964年出生，作為中國“千人計劃“的俞德超在2006年，與他的同事使全世界首個抗腫瘤藥物“安柯瑞”，開創(chuàng)了人類用病毒治療腫瘤的新階段，突破了中國生物制藥產(chǎn)業(yè)零出口[9]。

但是面對更多的挑戰(zhàn)，就拿生物仿制藥來說，我國生物仿制藥的水平嚴(yán)重落后于發(fā)達國家，甚至在研發(fā)速度落后于像巴西，印度，韓國這樣的國家[10]。具體面臨的挑戰(zhàn)有創(chuàng)新能力不足，投資能力較小。我國生物制藥目前主要的研究方向有酶活性測定，染色體修改，DNA校正介質(zhì)的內(nèi)部過濾效應(yīng)等等[11]。2 我國基因工程制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展對策

隨著生物技術(shù)的迅猛發(fā)展，一大批生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)隨之形成。首先實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的便是在醫(yī)藥領(lǐng)域，并以基因工程制藥為代表[12]。2.1 我國基因工程制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展歷史

80年代中期以來，由于國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃（即863計劃），攻關(guān)計劃和國家自然科學(xué)基金都將生物技術(shù)作為優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域作為重點支持。正是在此背景下，我國基因工程制藥雖起步于80年代末，但發(fā)展較快[13]。

1989年我國第一個基因工程藥物—重組干擾素a1b問世，實現(xiàn)從無到有的突破。也是目前唯一一個我國自主研發(fā)生產(chǎn)的基因工程藥物。

到目前為止，我國已有12種基因工程藥物批準(zhǔn)上市[14]。還有40余個基因工程藥品處于研究階段。2.2 我國基因工程制藥產(chǎn)業(yè)存在的問題

1996年，我國的基因工程收益額與美國相差7倍。從上市品種來看，我國同期出產(chǎn)的基因工程藥物要比美國晚5～10年。

從研發(fā)來看，目前我國現(xiàn)有的市場除了重組干擾素a1b外，其余都屬于仿制產(chǎn)品，自主源頭創(chuàng)新開放的能力還嚴(yán)重不足，技術(shù)水平還有相當(dāng)?shù)牟罹唷?/p>

從市場來看，廠家之間競相削價，結(jié)果使很多小企業(yè)陷入困境，甚至導(dǎo)致一個藥物品種有同時10家公司在生產(chǎn)。且融資渠道單一，產(chǎn)業(yè)發(fā)展資金嚴(yán)重不足。

從企業(yè)規(guī)模來看，我國企業(yè)規(guī)模都很小，創(chuàng)新不足。單機有優(yōu)勢，但是生產(chǎn)線落后，質(zhì)量不穩(wěn)定，低水平重復(fù)。大多數(shù)企業(yè)都將大部分投資放在生產(chǎn)，幾乎沒有投資研發(fā)的案例[15]。

從人才方面來看，技術(shù)兼經(jīng)營的復(fù)合型人才嚴(yán)重匱乏，不利于企業(yè)的長遠發(fā)展。2.3 我國基因工程制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展對策

2.3.1 以市場為導(dǎo)向開展創(chuàng)新研究，研制具有自主知識產(chǎn)權(quán)的品種

歐美國家的成功經(jīng)驗告訴我們，基因工程制藥這一產(chǎn)業(yè)前景非常廣闊。但是沒有自主產(chǎn)權(quán)。當(dāng)今世界人類基因組提供了3000多種基因用于制藥，我國擁有自主產(chǎn)權(quán)的只有3種。有能力的企業(yè)要要以市場為導(dǎo)向開發(fā)新藥，形成有獨立知識產(chǎn)權(quán)的新藥品。避免重復(fù)仿制。由于我國對新藥研發(fā)的人，財，物的投入都非常有限。企業(yè)也可先采取創(chuàng)新性仿制，逐步向自主研發(fā)過渡[16]。

2.3.2 進一步完善知識產(chǎn)權(quán)保護制度，用政策，法規(guī)支持創(chuàng)新

美國食品藥品管理局已承諾加快藥品審批速度并且延長生物技術(shù)專利保護期限。制定一項又一項計劃來來幫助創(chuàng)新性醫(yī)藥技術(shù)更快投入使用。英國改革稅收制度，對于那些研究開發(fā)投入很大的且又沒有盈利的新企業(yè)，研究開發(fā)投入的80%作為信貸累積，一旦盈利后再從再從利潤中扣除減免稅收。在德國，專利可為技術(shù)成功產(chǎn)業(yè)化提供20年的保護[17]。

在這幾方面，我們國家都有相當(dāng)大的學(xué)習(xí)價值。我們國家不僅需要在資金上給予支持，也要從政策以及法規(guī)方面實質(zhì)性的優(yōu)惠。2.3.3 規(guī)范醫(yī)藥市場 杜絕不良競爭

做到這些，我國相關(guān)行政管理部門必須加大執(zhí)法監(jiān)督力度，下決心規(guī)范醫(yī)藥市場。對生茶假藥的企業(yè)和個人一定要依法嚴(yán)懲和取締，對藥品購銷環(huán)節(jié)中存在的不正當(dāng)競爭和行業(yè)不正當(dāng)風(fēng)進行治理。

目前，我國公費醫(yī)療和勞保醫(yī)療用藥總額占國內(nèi)醫(yī)藥銷售額一半以上。因此，我國應(yīng)該結(jié)合醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的改革和醫(yī)療保險制度的建立，理順?biāo)幤焚忎N機制。

希望我們國家能夠借鑒國外先進經(jīng)驗，放棄消極競爭，提倡強手之間的合作，信息共享，協(xié)調(diào)合作，互利共贏。2.3.4 加強基因工程藥物復(fù)合型人才建設(shè)

基因工程制藥產(chǎn)業(yè)是一個多學(xué)科交叉，融合產(chǎn)業(yè)。從事這一行業(yè)的人才需要過硬的基因工程技術(shù)素質(zhì)，最好還可以熟悉機械設(shè)備。

一方面，要對本國高科技人才予以保護，在經(jīng)濟允許的情況下對本國人才進行多方面的培訓(xùn)。并且要防止人才的流失，對于那些本國尖端人才一定要讓他們感受到在國內(nèi)的發(fā)展前途，杜絕人才向國外發(fā)展這種情況的發(fā)生。另一方面，要注意延攬國外那些學(xué)有所成的海外留學(xué)人員，如果我們國家能把在國外的生物技術(shù)公司的中國人才吸引過來，無疑對改善我們國家的基因工程制藥產(chǎn)業(yè)會有相當(dāng)大[18]的幫助。

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第五篇：生物制藥感想

生 物 制 藥 感 想

從第一家生物技術(shù)制藥公司的成立(1971)到2009年，生物技術(shù)制造工業(yè)已走完38年 的路程，全球研制中的生物技術(shù)藥物共有２２００多種，進入臨床試驗的１７００余種，已投放市場的約１４０種，預(yù)計５年內(nèi)投放市場的藥物將達到２００種以 上。生物藥品已廣泛應(yīng)用于治療癌癥、多發(fā)性硬化癥、貧血、發(fā)育不良、糖尿病、肝炎、心力衰竭、血友病、囊性纖維變性和一些罕見的遺傳性疾病。已經(jīng)上市的生 物藥品一般分為三大類：即：重組的治療用蛋白質(zhì)，重組疫苗和診斷或治療用的單克隆抗體(Mabs)。2000年以來，我國相繼出臺了一系列相關(guān)政策，對醫(yī)藥行業(yè)未來幾年的發(fā)展指出了明確的戰(zhàn)略性發(fā)展方向，生物制藥業(yè)面臨良好的發(fā)展機遇，真正立足于生物制藥業(yè)并有一定高技術(shù)產(chǎn)品支持的醫(yī)藥企業(yè)已表現(xiàn)出良好的增長趨勢。預(yù)計在今后幾年，我國生物制藥業(yè)將會保持20-30%的年增長率，到2010年生物制藥業(yè)的市場銷售額將達到160-190億元，利潤將達到45-55億元。與發(fā)達國家相比，雖然國內(nèi)生物醫(yī)藥技術(shù)仍存在明顯的差距，但生物醫(yī)藥業(yè)無疑正處在加速上升階段，市場潛力巨大。

目前，中國國內(nèi)已將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為經(jīng)濟中的重點建設(shè)行業(yè)和高新技術(shù) 中的支柱產(chǎn)業(yè)來發(fā)展，在一些科技發(fā)達或經(jīng)濟發(fā)達的地區(qū)建立了國家級生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地，比如上海浦東生物醫(yī)藥開發(fā)基地，廣東中山健康產(chǎn)業(yè)基地等，在深圳、上海、長春、廈門、杭州等地，一些生物技術(shù)骨干企業(yè)已經(jīng)迅速崛起。我國生物制藥產(chǎn)業(yè)雖然發(fā)展較快，但也存在嚴(yán)重的問題，如資金投入少，研制開發(fā)力量薄弱，技術(shù)創(chuàng)新落后；

在藥品開發(fā)與生產(chǎn)上重復(fù)建設(shè)現(xiàn)象嚴(yán)重；力量分散，企業(yè)規(guī)模小，整體生產(chǎn)現(xiàn)代化水平不高，設(shè)備落后；市場開發(fā)理念失常，缺乏品牌意識；企業(yè)管理相對滯后，技術(shù)兼經(jīng)營性人才匱乏；企業(yè)相互之間缺乏交流和合作。

第一課、知識融合推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展

被譽為 “朝陽工業(yè)”的 生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，已成為眾多投資者與企業(yè)家特別關(guān)注的熱門領(lǐng)域之一。有識之士競相投資興辦藥廠，通過采取購買具有知識產(chǎn)權(quán)的高附加值產(chǎn)品、參與生物醫(yī)藥產(chǎn)品 的前期科學(xué)研究等舉措，以求獲取企業(yè)的持續(xù)快速發(fā)展。然而面對競爭強手的挑戰(zhàn)，其經(jīng)營者必須具有戰(zhàn)略家的眼光，將企業(yè)的發(fā)展與當(dāng)前科學(xué)技術(shù)的發(fā)展相融合，探索企業(yè)長期穩(wěn)定發(fā)展的道路。

融合五大新技術(shù)

近年來高新技術(shù)的迅猛發(fā)展與應(yīng)用，給醫(yī)藥研究與生產(chǎn)領(lǐng)域帶來了一系列近乎革命的變化，傳統(tǒng)的研究思想與技術(shù)已遠遠難以滿足企業(yè)的需求，高新技術(shù)已成為日?？蒲?、生產(chǎn)的常規(guī)手段。

與計算機技術(shù)的融合。在藥物分子設(shè)計、分子結(jié)構(gòu)優(yōu)化等方面，應(yīng)用計算機分子模擬技術(shù)和理論化學(xué)計算方法研究藥物的作用機理，進而采用計算機輔助藥物設(shè)計方法 設(shè)計新的高效、低毒藥物分子，極大地提高了科研速度與成功率。在有效化學(xué)成分的發(fā)現(xiàn)過程中，應(yīng)用計算機輔助篩選新技術(shù)、已知結(jié)構(gòu)模擬技術(shù)、立體結(jié)構(gòu)對接技 術(shù)、分子量能量計算、分子相互作用力預(yù)測等手段，尋找能與特定藥物作用靶點有效結(jié)合的分子結(jié)構(gòu)作為研究對象，使科研工作的針對性大大提高。

與生物芯片技術(shù)的融合。隨著人類基因組的研究進展，生物芯片技術(shù)在各領(lǐng)域中的應(yīng)用逐漸成為可能。已有的生物芯片包括基因芯片、蛋白芯片、細胞芯片、組織芯片 以及其他多種由生物材料制成的信息芯片。目前生物芯片主要應(yīng)用于疾病的分析與基礎(chǔ)研究，隨著這項技術(shù)的不斷成熟，在基因藥物的研究、疾病預(yù)防與治療等方面 必定具有廣泛的應(yīng)用前景。與組合化學(xué)合成技術(shù)的融合。組合化學(xué)是采用適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)方法，在特定的分子母核上加入不同的基團，在同樣條件下產(chǎn)生大量的新化合物。組合化學(xué)技術(shù)的發(fā)展為藥物的發(fā)現(xiàn)提供了大量的化合物，擴大了藥物發(fā)現(xiàn)的范圍，提高了成功的可能性。

與納米技術(shù)的融合。納米技術(shù)在生物醫(yī)藥方面的應(yīng)用可概括為：納米藥物載體、生物學(xué)分析、基因工程、矯正技術(shù)。其中納米藥物載體在醫(yī)藥研究中的應(yīng)用最為廣泛，有關(guān)技術(shù)和臨床應(yīng)用已比較成熟。利用納米科技將兼?zhèn)渖锝到庑院蜕锵嗳菪缘木酆衔镏瞥傻乃幬镙d體和微型器械，為疾病治療、診斷、組織修復(fù)、人造器官等方 面帶來了新的突破。采用納米材料或納米磁性技術(shù)作為載體的靶向藥物制劑已經(jīng)在癌癥的治療中成為現(xiàn)實。納米技術(shù)在生物大分子物質(zhì)裝配中的應(yīng)用使我們可以改變 細胞表面層的蛋白晶格，在疾病診斷、免疫疫苗、仿生學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)中有重大的應(yīng)用價值。

與高通量篩選技術(shù)的融合。藥物發(fā)現(xiàn)是藥物研究的基礎(chǔ)，藥物篩選就是對有可能作為藥物使用的物質(zhì)進行藥理學(xué)和生理學(xué)的價值評價，進而發(fā)現(xiàn)藥物。增加篩選速度和 規(guī)模是提高藥物發(fā)現(xiàn)數(shù)量和質(zhì)量的前提。高通量篩選技術(shù)結(jié)合了分子藥理學(xué)、分子生物學(xué)、細胞生物學(xué)、人類基因組學(xué)和分子病理學(xué)的發(fā)展，應(yīng)用分子水平和細胞水平的研究方法探討藥物的作用，增加了藥物篩選的手段，使我們可以不完全依賴動物實驗來評價藥物。在樣品用量和實驗體系極大縮小的同時，大規(guī)模地進行藥物篩選。

融合知識產(chǎn)權(quán)保護

面對醫(yī)藥市場日益激烈的競爭，創(chuàng)新是我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的最終出路，而創(chuàng)新必須與知識產(chǎn)權(quán)保護相結(jié)合，才能鞏固自身市場，保障規(guī)?！б妗賱?chuàng)新的良性循環(huán)。技術(shù)壁壘、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)壁壘、知識產(chǎn)權(quán)保護將是加強產(chǎn)業(yè)競爭力的重要手段。知識產(chǎn)權(quán)不應(yīng)該是權(quán)宜之計，而應(yīng)是企業(yè)戰(zhàn)略的重要組成部分，企業(yè)在與知識產(chǎn)權(quán)保護手段的融合中需要注意以下四點：

一 是新醫(yī)藥產(chǎn)品的知識產(chǎn)權(quán)保護。在新產(chǎn)品的研究過程中，應(yīng)當(dāng)根據(jù)進展情況，選擇適當(dāng)時機提交專利申請。研制完成后，凡是具備專利申請條件的應(yīng)及時提交申請，如化合物專利、用途專利等。對已有的化合物專利，應(yīng)盡量取得相關(guān)的從屬專利。

二 是已有藥品的知識產(chǎn)權(quán)保護。創(chuàng)新不僅限于品種創(chuàng)新，已知產(chǎn)品的新用途、新質(zhì)量指標(biāo)、新的外觀包裝均可申請專利保護。僅從外觀專利而言，就可以是藥品本身的色彩、形狀、圖案或其組合，也可以是直接與藥品接觸的內(nèi)包裝的色彩、形狀、圖案或其組合，還可以是外內(nèi)包裝的色彩、形狀、圖案或其組合。此外，企業(yè)還可以對產(chǎn)品外形的構(gòu)造依據(jù)專利法申請實用新型專利保護。

三 是充分利用多種手段保護知識產(chǎn)權(quán)。如對中藥的知識產(chǎn)權(quán)保護以國家行政保護為主流措施，但這種保護不具有排他權(quán)。由于專利審批耗時長達數(shù)年，中藥專利很容易在公開階段被他人模仿并取得行政保護。

最后是必須注意防止企業(yè)員工流動對知識產(chǎn)權(quán)造成的損失。

當(dāng)然，與國際巨頭相比，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)無論資本實力、研發(fā)能力還是市場控制力都差距懸殊，更缺乏能夠參與國際競爭的 重拳品種。因此，我們必須準(zhǔn)確定位，加快進行產(chǎn)業(yè)調(diào)整。在初始階段，可通過國企改革和重組實現(xiàn)規(guī)模經(jīng)濟，也可考慮發(fā)揮自身優(yōu)勢，選擇有利項目，積極主動參 與跨國公司的結(jié)構(gòu)調(diào)整?？傊?，醫(yī)藥企業(yè)要融合各類先進知識，跟蹤科學(xué)發(fā)展的前沿技術(shù)，努力提高企業(yè)的競爭力。

第二課、生物制藥技術(shù)： “物以稀為貴”

生物制藥技術(shù)因為技術(shù)難度大，科技含量高，研發(fā)困難，不易仿制和產(chǎn)業(yè)化，技術(shù)成果相對較少，所占比例不足技術(shù)交易的6％，但又因其產(chǎn)業(yè)成果的高科技含量能帶來巨大的社會經(jīng)濟效益，好的生物制藥技術(shù)項目一直是技術(shù)市場不可多得的“珍寶”，但由于缺乏自主知識產(chǎn)權(quán)等因素，交易并不活躍。

——品種少 交易少 價格高

據(jù)統(tǒng)計，２０００年９月～２００8年９月，我國共有１０８個批準(zhǔn)文號的生物制品進行了補充申 請，但涉及的主要品種都是重組人干擾素、重組人紅細胞生成素、重組人粒細胞集落刺激因子、重組人白細胞介素、重組人生長激素等僅有的幾種。申報新藥臨床研 究的有１７５個，涉及的主要品種只有以下幾個：流行性感冒病毒裂解疫苗、注射用重組瑞替普酶（ＴＰＡ）、重組人干擾素β１ｂ。拿到申請新藥證書及生產(chǎn)批件的有２３０個批準(zhǔn)文號，但包含的主要品種只有人神經(jīng)生長因子、重組人堿性成纖維細胞生長因子、重組人白介素－１１、重組人白細胞介素－２和重組人腫瘤壞死因子－ＮＣ等幾種?？梢姡壳拔覈镏扑幖夹g(shù)申報貌似“活躍”，實際上完全創(chuàng)新技術(shù)很少。由于缺乏自主知識產(chǎn)權(quán)，受技術(shù)條件等各種因素影響，我國生物技術(shù)市場交易也不活躍，但由于生物技術(shù)新藥研發(fā)的技術(shù)要求較高、研發(fā)經(jīng)費較高，所以，單項生物 技術(shù)新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓價格相對較高。據(jù)中國醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化中心主任芮國忠介紹，國內(nèi)一個生物新藥臨床批件的技術(shù)轉(zhuǎn)讓價格大約為１２００萬～２０００萬元人 民幣，新藥證書的轉(zhuǎn)讓價格大約為２５００萬～５０００萬元人民幣。而歐美一個生物制品在我國的專利許可價格一般為５００萬～６００萬美元之間。

——產(chǎn)業(yè)化與全球差距拉大

在我國，生物技術(shù)被片面的理解為基因治療、基因藥物或多肽、蛋白質(zhì)藥物等概念，由生命科學(xué)和生物技術(shù)的發(fā)展引起的制藥領(lǐng)域經(jīng)營及科學(xué)模式的改變，在我國仍未能得到重視，芮國忠總結(jié)了生物技術(shù)新藥的研發(fā)和技術(shù)產(chǎn)業(yè)化主要的３種模式：

模式一：政府主導(dǎo)型。這種模式是由政府作為主要力量整合或重組技術(shù)、資金和人才等資源，協(xié)助 組建生物制藥公司，從而對一些有前景的項目進行研發(fā)并實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。起源技術(shù)一般是高?；蛘聦俚难芯吭核募夹g(shù)成果。這些成果以技術(shù)轉(zhuǎn)讓或技術(shù)入股的方 式為企業(yè)所擁有，而政府也可以根據(jù)需要直接將一些生物技術(shù)的研究中心與現(xiàn)代企業(yè)管理制度相結(jié)合，形成企業(yè)與研究所兩套機構(gòu)并存的特殊組織結(jié)構(gòu)。

模式二：自主成長型。這種模式是指產(chǎn)業(yè)中的企業(yè)從風(fēng)險企業(yè)起步，依靠自有核心技術(shù)，經(jīng)歷封閉公司、公眾公司等階段發(fā)展起來。在上海市生物制藥產(chǎn)業(yè)中，“海歸”派 和科研院所專家的創(chuàng)業(yè)是自主成長型模式的典型。這種模式的技術(shù)來源一般是創(chuàng)業(yè)者通過多年研究獲得的技術(shù)成果，大多擁有自主知識產(chǎn)權(quán)。模式三：轉(zhuǎn)化型。這種模式是指一些傳統(tǒng)制藥公司或非制藥行業(yè)公司，為了尋找新的成長空間，通過投資或技術(shù)引進方式進入生物制藥行業(yè)。其對應(yīng)的技術(shù)來源呈多樣化，可以通過技 術(shù)模仿、技術(shù)引進、并購生物技術(shù)公司等多種渠道獲得。

由于我國醫(yī)藥生物技術(shù)成果缺乏自主知識產(chǎn)權(quán)，而目前我國生物制藥公司中技術(shù)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展比較成熟的也僅有北京天壇生物、深圳康泰生物、深圳科興、長春金賽等少數(shù)幾家企業(yè)，產(chǎn)業(yè)規(guī)模較小；而一些傳統(tǒng)型的制藥企業(yè)由于受技術(shù)條件等影響而難以迅速進入生物制藥領(lǐng)域。

——研發(fā)和技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的３種模式

到２００9年初為止，全球研制中的生物技術(shù)藥物共有２２００多種，進入臨床試驗的１７００余 種，已投放市場的約１４０種，預(yù)計５年內(nèi)投放市場的藥物２００種以上。以上２２００多種藥物中，８０％與免疫學(xué)相關(guān)，５０％與腫瘤相關(guān)。相比之下，截至目 前，我國只有２０個生物技術(shù)藥品投入市場，十余種生物技術(shù)新藥正處于臨床試驗階段，另有４０多種基因工程藥物處于研發(fā)階段。與發(fā)達國家相比，我國生物技術(shù) 實驗室技術(shù)差距不大，但在產(chǎn)業(yè)化方面與世界的差距正在逐漸加大：當(dāng)世界有２０多種暢銷生物藥時，我國能生產(chǎn)１０種；而現(xiàn)在世界上有１４０多種時，我國卻只能生產(chǎn)２０多種。芮國忠分析認(rèn)為，造成如此大差距的原因主要有以下幾點：第一，我國生物制藥產(chǎn)業(yè)鏈的技術(shù)水平發(fā)展不夠均衡，有些技術(shù)產(chǎn)業(yè)化所需的工藝和設(shè)備達不到標(biāo)準(zhǔn)；第二，產(chǎn)業(yè)內(nèi)企業(yè)決策層的產(chǎn)業(yè)化意識還不夠強，管理層對生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的經(jīng)驗不夠豐富；第三，由于缺乏對高投入、高風(fēng)險的回報機制，所以對生物技術(shù)領(lǐng)域比較陌生的傳統(tǒng)制藥企業(yè)進入制藥領(lǐng)域的信心不足；第四，目前我國在生物制藥領(lǐng)域內(nèi)專利的占有量比較低，仍以仿制生產(chǎn)為主，缺乏競爭能力；第五，我國生物制藥技術(shù)下游工程技術(shù)的發(fā)展落后于生物技術(shù)的發(fā)展，不能滿足生物技術(shù)產(chǎn)品工業(yè)生產(chǎn)的需要?？梢姡?國國內(nèi)生物制藥產(chǎn)業(yè)化還沒真正形成氣候。

第三課、生物制藥產(chǎn)業(yè)分析報告

現(xiàn)代生物技術(shù)(生物工程)是指對生物有機體在分子、細胞或個體水平上通過一定的技術(shù)手段進行設(shè)計操作，為達到目的和需要，以改良物種質(zhì)量和生命大分子特性或生產(chǎn)特殊用途的生命大分子物質(zhì) 等。包括基因工程、細胞工程、媒工程、發(fā)酵工程，其中基因工程為核心技術(shù)。由于生物技術(shù)將會為解決人類面臨的重大問題如糧食、健康、環(huán)境、能源等開辟廣闊 的前景，它與計算器微電子技術(shù)、新材料、新能源、航天技術(shù)等被列為高科技，被認(rèn)為是21世紀(jì)科學(xué)技術(shù)的核心。目前生物技術(shù)最活躍的應(yīng)用領(lǐng)域是生物醫(yī)藥行業(yè)，生物制藥被投資者認(rèn)為是成長性最高的產(chǎn)業(yè)之一。世界各大醫(yī)藥企業(yè)瞄準(zhǔn)目標(biāo)，紛紛投入巨額資金，開發(fā)生物藥品，展開了面向21世紀(jì)的空前激烈競爭。

一、生物制藥行業(yè)特點：

（一）行業(yè)進入壁壘高：

1、高技術(shù)：

主要表現(xiàn)在高知識層次人才和高新技術(shù)方面。生物制藥是一種知識密集，技術(shù)含量高，多學(xué)科高度綜合互相滲透的新興產(chǎn)業(yè)。以基因工程藥物為例，上游技術(shù)(即工程菌的構(gòu)建)涉及到目的基因的合成、純化、測序；基因的克隆、導(dǎo)入；工程菌的培養(yǎng)及篩選；下游技術(shù)涉及到目標(biāo)蛋白的純化及工藝放大，產(chǎn)品質(zhì)量的檢測及保證；藥物的申報要求極為嚴(yán)格，包括臨床實驗及申報文件的編制等。

2、高投入：

生物制藥是一個投入相當(dāng)大的產(chǎn)業(yè)，主要用于新產(chǎn)品的研究開發(fā)及醫(yī)藥廠房和設(shè)備儀器方面。美國 93年對生物工程業(yè)的開發(fā)投資約40億美元，94年達到77億美元，96年研究經(jīng)費為79億美元，并從股市增資45億美元，97年風(fēng)險資本投資者又向美國新的生物技術(shù)公司投入10億美元以上。通常，一個新藥的開發(fā)生產(chǎn)，有55%的工時用于研發(fā)，10%用于銷售，19%用于生產(chǎn)還有其它。一個基因工程新藥的開發(fā)費用平均需要1-3億美元，并隨新藥開發(fā)難度的增加而增加(目前有的還高達6億美元)。顯然，雄厚的資金是生物制藥開發(fā)成功的必要保障。另外，生物制藥對醫(yī)藥廠房和設(shè)備儀器要求很高，且屬于一次性投入，這又需一大筆資金。在中國國內(nèi)，由于大多生物藥物都屬仿制，因此研發(fā)費用就很低。

3、政府直接干預(yù)：

藥品作為一類直接涉及人民健康的特殊商品，其開發(fā)、生產(chǎn)、定價、銷售、進出口等均受到嚴(yán)格的特殊法律的規(guī)范、控制和管理，沒有藥證和生產(chǎn)許可證、GMP等規(guī)范認(rèn)證的藥品和企業(yè)不能合法進入醫(yī)藥市場。

（二）長周期：

生物藥品從開始研制到最終轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品要經(jīng)過很多環(huán)節(jié)：試驗室研究階段、中試生產(chǎn)階段、臨床試驗階段(I、II、III期)、規(guī)?；a(chǎn)階段、市場商品化階段以及監(jiān)督每個環(huán)節(jié)的嚴(yán)格復(fù)雜的藥政審批程序，而且產(chǎn)品培養(yǎng)和市場培養(yǎng)較難；所以開發(fā)一種新藥周期較長，一般需要8-10年、甚至10-12年的時間。

（三）高風(fēng)險：

生物醫(yī)藥產(chǎn)品的開發(fā)孕育著較大的不確定風(fēng)險。產(chǎn)品開發(fā)風(fēng)險：研制開發(fā)的任何一個環(huán)節(jié)都很關(guān)鍵，一節(jié)敗下將前功盡棄，并且某些藥物具有 “兩重性”，可能會在使用過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)而需要評價；一般來講，一個生物工程藥品的成功率僅有5-10%。市場競爭風(fēng)險：“搶注新藥證書、搶占市場占有率”是開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品時的關(guān)鍵，也是不同開發(fā)商激烈競爭的目標(biāo)，若被別人優(yōu)先拿到藥證或搶占市場，則全盤落空，尤其是國外產(chǎn)品的沖擊長期來看在所難免。

（四）高收益：

生物工程藥物的利潤回報率很高。一種新生物藥品一般上市后 2-3年即可收回所有投資，尤其是擁有新產(chǎn)品、專利產(chǎn)品的企業(yè)，一旦開發(fā)成功便會形成技術(shù)壟斷優(yōu)勢，利潤回報能高達10倍以上。美國Amgen公司1989年推出的促紅細胞生成素(EPO)和1991年推出的粒細胞集落刺激因子(G-CSF)在1997年的銷售額已分別超過和接近20億美元。僅僅是一個人體肥胖相關(guān)基因的克隆，便可以2千萬美元的身價賣給Amgen公司，且隨該基因的臨床應(yīng)用，Amgen將為之繼續(xù)投資8千萬美元；一旦開發(fā)成功投放市場，將獲暴利。

二、中國國內(nèi)生物制藥業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀與前景：

1983年國家科委建立了生物工程開發(fā)中心，“七五”期間又投資成立了基因工程藥物、生物制品和疫苗等3個研究開發(fā)中心，專門從事生物工程產(chǎn)品的研究開發(fā)，并有計劃地實施產(chǎn)業(yè)化；1993年生物工程學(xué)會的建立和中國國內(nèi)最大的基因工程生產(chǎn)企業(yè)--深圳科興生物制品有限公司在深圳的落成，標(biāo)志著中國國內(nèi)已具有一定的生物技術(shù)產(chǎn)品研究開發(fā)和生產(chǎn)能力，已掌握了最新的基因工程技術(shù)和下游生產(chǎn)純化技術(shù)等。國家科委“九五”期間特別制定了“1035計劃”，用以切實推動新藥的研制與開發(fā)：“10”即研究開發(fā)出10個創(chuàng)新藥物、10個首次上市的新藥、10個基因工程藥物；“35”即5個新藥篩選中心、5個GLP(實驗室質(zhì)量規(guī)范)中心以及5個GCP(臨床試驗質(zhì)量規(guī)范)中心。據(jù)不完全統(tǒng)計，中國國內(nèi)目前有300多家單位從事生物工程研究，有200余家現(xiàn)代生物醫(yī)藥企業(yè)，50多家生物工程技術(shù)開發(fā)公司，其中有30余家已投入生產(chǎn)。

目前，中國國內(nèi)已將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為經(jīng)濟中的重點建設(shè)行業(yè)和高新技術(shù)中的支柱產(chǎn)業(yè)來發(fā)展，在 一些科技發(fā)達或經(jīng)濟發(fā)達的地區(qū)建立了國家級生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地，比如上海浦東生物醫(yī)藥開發(fā)基地，廣東中山健康產(chǎn)業(yè)基地等，在深圳、上海、長春、廈門、杭州等 地，一些生物技術(shù)骨干企業(yè)已經(jīng)迅速崛起。

中國國內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)值 “八五”期間每年保持15.8%的增長速度，幾乎是每四年翻一番。在未來的若干年內(nèi)，中國國內(nèi)生物醫(yī)藥的年平均增長率也將不低于12%，高于國家8%的經(jīng)濟增長速度。中國生物工程產(chǎn)業(yè)的崛起必將成為21世紀(jì)國民經(jīng)濟的增長點。

三、中國國內(nèi)當(dāng)前生物制藥產(chǎn)業(yè)開發(fā)的幾大誤區(qū)：

由于受技術(shù)水平的限制(基礎(chǔ)研究、試驗設(shè)備、人才隊伍落后)、投資風(fēng)險意識的淡薄(資金投入不足、投資前期研究少，科研成果轉(zhuǎn)化過程中存在著資金瓶頸效應(yīng))、科研成果產(chǎn)業(yè)化存在著較大的制度缺陷(尚未建立起適應(yīng)于知識經(jīng)濟時代的融資體制、對高新技術(shù)保護不足等)，使得中國現(xiàn)有的生物醫(yī)藥企業(yè)多未形成專業(yè)化和規(guī)模經(jīng)濟，創(chuàng)造少、引進多，隨著“入關(guān)”的臨近，知識產(chǎn)權(quán)保護問題和國外產(chǎn)品的沖擊將越來越嚴(yán)重。具體表現(xiàn)為：

（一）對知識產(chǎn)權(quán)、專利制度的認(rèn)識十分薄弱： 主要表現(xiàn)在兩個方面：

1、不尊重別人的知識產(chǎn)權(quán)，仿制過多，創(chuàng)新不夠：

目前中國國內(nèi)新藥開發(fā)一般走 “國外組件、中國國內(nèi)組裝”的道路，仿制或直接引進專利保護期外的產(chǎn)品。目前，中國國內(nèi)已批準(zhǔn)上市的基因工程藥物中只有重組人-1b干擾素(rhu IFN-1b)、重組牛堿性成纖維細胞生長因子(r-bFGF)和重組鏈激(r-sk)是國家I類新藥，其余基因工程藥物均仿制而來。

2、缺乏對創(chuàng)新成果的知識產(chǎn)權(quán)保護意識和專利申報意識：

從表面來看，“仿制”一改藥物“創(chuàng)新難度大、周期長、投資高、風(fēng)險大”的“不足”，使中國國內(nèi)“新藥的研制”低投入、低風(fēng)險、高收益、短周期(國外研究一個新藥要花費8-10年的時間，平均花費3億美元，而中國國內(nèi)仿制一個新藥僅需要幾百萬人民幣，5-8年的時間)；但事實上，新藥開發(fā)是制藥產(chǎn)業(yè)的生命線，新藥專利的研制只要1-3年，一旦有了高價值的專利，所有投資的回報都可以在新藥獲準(zhǔn)上市前通過出售該項專利獲得(或?qū)⒐旧鲜蝎@得)而中國國內(nèi)政府和科研人員對知識產(chǎn)權(quán)保護和專利申報重視不夠，使得大量的科研成果和遺傳資源發(fā)生外流。

（二）各自為政、重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重：

“投資少、見效快、收益高、風(fēng)險低”的仿制道路，吸引著眾多廠家“趨名逐利、一哄而上或一哄而下”，違背了現(xiàn)代生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)特別是創(chuàng)新藥物的發(fā)展規(guī)律。據(jù)不完全統(tǒng)計，世界上最為暢銷的幾種藥物在中國國內(nèi)重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重：干擾素(IFN)，20多家；重組人生長激素(rhGH)，5家；促紅細胞生成素(EPO)，生產(chǎn)企業(yè)已有六家，正待申報的10多家并還有不少廠家準(zhǔn)備投入；粒細胞集落刺激因子(G-CSF)，中國國內(nèi)現(xiàn)只有杭州九源98年獲準(zhǔn)正式生產(chǎn)，另有35家正申報同種基因藥物(僅此一項就浪費數(shù)十億元)；與G-CSF效果類同的粒細胞一巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)也有8家生產(chǎn)；白細胞介素-2(rhuIL-2)，僅是一種癌癥輔助治療藥物，卻批準(zhǔn)了至少9家的產(chǎn)品上市，結(jié)果導(dǎo)致該產(chǎn)品1997年 陷入困境?？梢?，中國國內(nèi)的新藥開發(fā)工作缺乏重點和創(chuàng)新，缺乏綜合協(xié)調(diào)作戰(zhàn)的能力，重復(fù)開發(fā)現(xiàn)象普遍，造成了資源的巨大浪費，并使同類產(chǎn)品競相降價競爭、利潤趨??；而且，新藥開發(fā)后繼乏力，企業(yè)難以形成專利產(chǎn)品，所能獲得的壟斷性利潤很少，一旦產(chǎn)品更新?lián)Q代或市場出現(xiàn)變化，企業(yè)的生產(chǎn)將極為被動，根本無法 適應(yīng)競爭。

（三）資金投入不足，產(chǎn)業(yè)化、規(guī)模化較?。?目前中國國內(nèi)各類生物醫(yī)藥公司 200多家，其中取得基因工程藥物生產(chǎn)文號的約30家，1997年只有“深圳科興”和“沈陽三生”兩家企業(yè)年銷售額超過億元；全中國所有生物技術(shù)藥品的生產(chǎn)規(guī)模和總銷售額不及美國或日本的一家中等公司。企業(yè)小而散，生產(chǎn)水平低，單位成本高、利潤攤薄、規(guī)模效益差、市場占有率低，因而受國外產(chǎn)品的沖擊較大。

中國國內(nèi)在生物技術(shù)產(chǎn)品方面重科研輕開發(fā)(研究開發(fā)領(lǐng)域中的“上游技術(shù)”與國際先進水平相比僅落后3-5年，但下游技術(shù)卻至少相差15年以上)，各種環(huán)境條件不盡人意，60%的投資用于附屬配套工程，公用設(shè)施利用率低，固定資產(chǎn)周轉(zhuǎn)率低。

第四課、我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀及發(fā)展分析

目前，生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展越來越引人矚目，再加上中國加入世界貿(mào)易組織 2年多來，全球化的市場日益真切地呈現(xiàn)在中國生物制藥企業(yè)面前。生物制藥企業(yè)如何有效參與競爭？生物產(chǎn)業(yè)能否成為中國經(jīng)濟新的增長點？這些問題已成為人們關(guān)注的焦點。

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生物技術(shù)藥品市場現(xiàn)狀分析

1997年全球生物技術(shù)藥品市場約為150億美元，之后每年保持著12%甚至更高的增長速度，2007年達到900億美元，占同期世界藥品市場總銷售額的10%以上。市場占有率較高的品種主要有EPO(促紅細胞生成素)，占全球整個生物技術(shù)市場的28%，其次是重組人胰島素占18%，干擾素及集落刺激因子各占15%，生長激素占11%，纖維蛋白溶酶原活化劑占4%，其他藥品類占9%。目前，國際生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)如下特點：

(1)投資熱；

(2)戰(zhàn)略聯(lián)盟日趨頻繁；

(3)生物技術(shù)新藥不斷出現(xiàn)；(4)R&D投入持續(xù)上升.我國生物制藥的研究和開發(fā)起步于上世紀(jì)70年代，到了90年代已有許多產(chǎn)品步入產(chǎn)業(yè)化并陸續(xù)上市，據(jù)不完全統(tǒng)計，我國已有近16個產(chǎn)品投入市場，有20多種基因工程藥物處于開發(fā)階段。1996年我國生物技術(shù)藥品產(chǎn)值約為18億元，實現(xiàn)利潤5億元，到1997年底上市的基因工程藥物有12種，年產(chǎn)值達30億元，2000年產(chǎn)值則達到69億元，2003年達到99億元。有關(guān)專家預(yù)測，未來的若干年內(nèi)，生物制藥產(chǎn)業(yè)年平均增長率不會低于12%，發(fā)展前景廣闊。

企業(yè)規(guī)模小，市場相對容量小，廠家眾多，產(chǎn)品重復(fù)，是我國生物制藥企業(yè)的特點。現(xiàn)在國內(nèi)有200多家生物技術(shù)工程制藥企業(yè)。目前在滬深股市中，涉足生物制藥產(chǎn)業(yè)的上市公司共有67家，總銷售額超過1億元的不超過4家，過千萬元的也只有十多家。全國基因工程藥物總銷售額不及美國甚至日本一家中等公司的年產(chǎn)值。從企業(yè)自身研發(fā)投入上看，多數(shù)跨國公司開發(fā)費都占其銷售收入的10%以上，有的甚至高達30%。從籌資規(guī)模上看，歐美國家的風(fēng)險投資機制較為完善，外國公司實行資本化運營，籌資能力較強。截至1997年，美國對生物技術(shù)的投資已超過500億美元，而且還在以每年追加50億美元的速率促進生物技術(shù)的發(fā)展，而我國總投入只在60億元人民幣左右，還不及國外大公司一個基因藥物_年的銷售收人。另外，無論是在銷售網(wǎng)絡(luò)的建設(shè)、運行機制和效率，還是在市場渠道的開發(fā)經(jīng)驗方面，國內(nèi)制藥企業(yè)都與國外公司存在較大差距。

但是，我們也應(yīng)該看到，近幾年國內(nèi)部分制藥企業(yè)已加大投入，具有獨立研發(fā)能力。盡管我國生物制藥業(yè)起步較晚，但起點相對較高，關(guān)鍵性設(shè)備均從國外引進，特別是在上游、中試方面與國外差距較小，這些為我國生物制藥企業(yè)提供了可利用的客觀條件。

現(xiàn)對國內(nèi)銷量大、有較好臨床療效的重點產(chǎn)品重點進行分析：

(1)促紅細胞生成素：是目前世界范圍內(nèi)臨床療效最顯著、銷售額最可觀的一種生物技術(shù)產(chǎn)品。這幾年銷售額﹁直列該類產(chǎn)品的前3名，年增長率超過10%。國內(nèi)已有近10家企業(yè)開發(fā)成功，并獲準(zhǔn)進入臨床試驗。但該產(chǎn)品在國內(nèi)市場的銷量沒有在西方國家大，估計在10億～20億元人民幣?，F(xiàn)在國內(nèi)市場上銷售占主導(dǎo)地位的廠家為美國安靜公司和日本東凌公司。該領(lǐng)域的主要利潤被規(guī)?；a(chǎn)的外資企業(yè)獲取。

(2)干擾素：目前國內(nèi)有20多家公司從事基因工程干擾素的生產(chǎn)和銷售，全球的銷售額在20億美元左右。由于國內(nèi)干擾素市場已趨飽和，因此今后幾年可能會出現(xiàn)弱增長或負(fù)增長，但由于適應(yīng)癥不斷增加，仍會給商家?guī)磔^大的收獲。我國生產(chǎn)規(guī)模大的企業(yè)為民營企業(yè)沈陽三生、科興集團和海王生物。該領(lǐng)域的主要利潤被有規(guī)?；a(chǎn)的民營企業(yè)獲取。

(3)人胰島素：該產(chǎn)品1982年上市，是最早上市的生物技術(shù)藥物，市場容量巨大。據(jù)保守估計，我國現(xiàn)有糖尿病患者3000萬，且每年以20%左右的速度增長，人胰島素比從動物臟器提取的胰島素療效更確切，市場前景光明。通化東寶是首家在中國生產(chǎn)基因人胰島素并率先成功出口基因工程藥物的公司，也是國內(nèi)獨家規(guī)?；a(chǎn)基因人胰島素的公司，該產(chǎn)品將給公司帶來很大的經(jīng)濟效益。

(4)集落刺激因子(GSF)：從國內(nèi)情況看，GSF系列的市場預(yù)計大于EPO，市場前景非常樂觀。國內(nèi)大約有十幾家企業(yè)拿到了GM-GSF生產(chǎn)批號，市場競爭激烈。但該產(chǎn)品市場容量較大，前景仍可看好。

(5)人生長激素：該產(chǎn)品屬上市較早的生物技術(shù)藥物，但由于適應(yīng)癥范圍較小，市場也較小，近年來的銷售額一直較穩(wěn)定。

(6)基因工程乙肝疫苗：國內(nèi)主要有天壇生物和深圳康泰公司具備基因工程乙肝疫苗生產(chǎn)技術(shù)(從美國默克公司引進)，兩家公司的規(guī)模在全國居于領(lǐng)先地位。其他生產(chǎn)廠家生產(chǎn)技術(shù)與規(guī)模較小。合資企業(yè)史克必成在基因工程乙肝疫苗市場也占據(jù)了一定的市場份額。

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國內(nèi)企業(yè)面臨的挑戰(zhàn)與出路(一)強勢和機會

以現(xiàn)代生物技術(shù)為主的生物制藥是21世紀(jì)最具發(fā)展?jié)摿Φ漠a(chǎn)業(yè)，我國生物制藥經(jīng)過20世紀(jì)90年代的發(fā)展已初步具備產(chǎn)業(yè)規(guī)模。近年來，國家高度重視生物技術(shù)的發(fā)展并出臺相應(yīng)的政策，給我國生物醫(yī)藥的發(fā)展帶來了活力和機遇。去年發(fā)生的SARS疫情也促進了我國對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的投入，給生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展帶來機遇。目前相關(guān)企業(yè)正在加緊研發(fā)對病毒感染有效的干擾素新劑型，給因為價格戰(zhàn)而蒙上陰影的生物技術(shù)板塊帶來一些新的希望。

(二)弱勢和挑戰(zhàn)

我國生物制藥產(chǎn)業(yè)雖然發(fā)展較快，但也存在嚴(yán)重的問題，如資金投入少，研制開發(fā)力量薄弱，技術(shù)創(chuàng)新落后；在藥品開發(fā)與生 產(chǎn)上重復(fù)建設(shè)現(xiàn)象嚴(yán)重；力量分散，企業(yè)規(guī)模小，整體生產(chǎn)現(xiàn)代化水平不高，設(shè)備落后；市場開發(fā)理念失常，缺乏品牌意識；企業(yè)管理相對滯后，技術(shù)兼經(jīng)營性人才 匱乏；企業(yè)相互之間缺乏交流和合作。

目前，全世界排行前十位的制藥公司已全部進入中國市場，排名前25位的制藥企業(yè)中有15家在中國設(shè)有辦事處機構(gòu)。這些企業(yè)在中國加入WTO后，從政策上可能獲得“準(zhǔn)國民待遇”，對我國生物制藥行業(yè)造成沖擊。

(1)進口藥品。從進口關(guān)稅看，目前藥品制劑的進口關(guān)稅為20%。加入WTO后，10年內(nèi)將降低到6.5%的水平，國內(nèi)生物制藥企業(yè)將逐漸失去靠關(guān)稅政策保護的競爭力。

(2)外資企業(yè)的直接進人。國外生物制藥企業(yè)在國內(nèi)獨資或合資建廠明顯增多。他們依靠資金和技術(shù)優(yōu)勢，對我國正在發(fā)展的生物制藥業(yè)產(chǎn)生了巨大的沖擊。

(3)國外的新藥開發(fā)。由于我國新藥研制投入的嚴(yán)重不足，導(dǎo)致新產(chǎn)品的研制缺乏競爭力，新藥開發(fā)進展緩慢。同樣研制一種新藥，一旦國外競爭對手搶先申報藥品專利權(quán)，就會使國內(nèi)企業(yè)的前期開發(fā)投資落空。

(4)國外公司市場開發(fā)的優(yōu)勢。國外許多大公司在新產(chǎn)品進入市場頭幾年都以巨額投資培育市場，并且可以在長時間不盈利的情況下繼續(xù)生存，這是中國公司無法相比的。

(5)知識產(chǎn)權(quán)糾紛。由于我國大多數(shù)生物藥品為仿制品，加入WTO后存在兩個方面的問題：一是產(chǎn)品出口受限；二是仿制專利產(chǎn)品的做法將會受到限制。

(三)風(fēng)險

(1)我國生物制藥行業(yè)最大的風(fēng)險是如果不能及時開發(fā)出自己的產(chǎn)品，就會淪為國外企業(yè)產(chǎn)品的出口國。

(2)據(jù)權(quán)威專家預(yù)測，自從加入WTO后，我國生物技術(shù)藥品的發(fā)展趨勢是國內(nèi)生物制藥企業(yè)將逐漸失去靠關(guān)稅政策保護的競爭力。

(3)低水平的重復(fù)建設(shè)使生物醫(yī)藥市場展開了激烈的價格戰(zhàn)，從而使生物技術(shù)板塊的發(fā)展蒙上了陰影。

研究發(fā)現(xiàn)，我國的生物醫(yī)藥行業(yè)由于生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)比較薄弱、具有知識產(chǎn)權(quán)的獨家產(chǎn)品少，因此市場很快就陷入了價格戰(zhàn)，給生物制藥企業(yè)以沉重的打擊，生物制藥板塊也一蹶不振。人們對生物技術(shù)的投資興趣明顯減弱，2002年風(fēng)險資金對生物技術(shù)領(lǐng)域的投資更是降到了近5年的最低點。

(四)發(fā)展方向

進行創(chuàng)仿結(jié)合，才有可能獲得長足的發(fā)展，國內(nèi)生物制藥企業(yè)應(yīng)該立足創(chuàng)新，從以下方面加以突破。

(1)草藥有效生物活性成分的發(fā)酵生產(chǎn)。中草藥經(jīng)發(fā)酵、酶化后，其有效成分能被充分分離、提取，使其更具有生物活性，服用后能被人體大量、快速吸收，達到祛病、健體、雙向免疫調(diào)節(jié)功能。因此，應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)大規(guī)模工業(yè)化提取中草藥的有效生物活性成分，發(fā)展具有中國特色 的生物技術(shù)前景廣闊。

(2)改造抗生素工藝技術(shù)。目前各類藥物中，抗生素用量最大，應(yīng)研究采用基因工程與細胞工程技術(shù)和傳統(tǒng)生產(chǎn)技術(shù)相結(jié)合的方法，培育優(yōu)良菌種，研究并盡快使用大規(guī)模生產(chǎn)技術(shù)――青霉素酰化酶固定技術(shù)工藝生產(chǎn)半合成青霉素，加快應(yīng)用現(xiàn)代生產(chǎn)技術(shù)生產(chǎn)高效低毒的廣譜抗生素。

(3)開發(fā)活性蛋白與多肽類藥物。這方面的開發(fā)重點是干擾素、生物激素與TPA等。

(4)開發(fā)靶向藥物。以開發(fā)腫瘤藥物為重點，解決目前治療腫瘤藥物“敵我不分”的問題。

(5)發(fā)展氨基酸工業(yè)。主要對傳統(tǒng)工藝進行改造，應(yīng)用微生物轉(zhuǎn)化法與酶固定化技術(shù)發(fā)展氨基酸工業(yè)。

(6)人源化的單克隆抗體的研究開發(fā)。目前單克隆抗體多為鼠源性抗體，注射人體后會引起抗體(抗抗體)或“激發(fā)”免疫反應(yīng)。目前國外已開始研究噬菌體抗體技術(shù)、嵌合抗體技術(shù)、基因工程抗體技術(shù)以解決人源化抗體問題。

(7)血液制品替代品的研究與開發(fā)。由于人血難免被各種病源體污染，如艾滋病毒及乙肝病毒等，所以，利用基因工程開發(fā)血液替代品的市場前景引人關(guān)注。

第五課、生物制藥：春天還有多遠？

當(dāng)網(wǎng)絡(luò)經(jīng)濟到底是不是泡沫的爭論逐漸平息之后，人們開始關(guān)注下一個風(fēng)險投資的熱點，生物技術(shù)由此浮出水面。正如比爾 蓋茨的預(yù)言所說：下一個首富可能是從事生物技術(shù)的投資者。

我國的生物技術(shù)特別是在產(chǎn)業(yè)化水平上與美國等發(fā)達國家有很大差距，但不少業(yè) 內(nèi)人士認(rèn)為，只要國家相關(guān)政策制定者、金融投資者、產(chǎn)業(yè)內(nèi)部技術(shù)和管理人員以及產(chǎn)品營銷和市場整體運作水平等方面逐漸成熟，若干年后生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)將有可能成為最先趕上甚至超過發(fā)達國家的一個經(jīng)濟領(lǐng)域。

差距帶來發(fā)展機遇

在發(fā)達國家，醫(yī)藥工業(yè)已成為蓬勃發(fā)展的龐大產(chǎn)業(yè)，而隨著生物技術(shù)的迅猛發(fā)展，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)愈來愈成為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中的焦點。目前美國和歐洲分別擁有生物技術(shù)公司1300家和 200家，有人預(yù)測到2025年美國生物技術(shù)市場的貿(mào)易額將達到25200億美元，歐洲國家在5 年內(nèi)也將達到3360億美元，日本到2010年將達到2080億美元。

國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)巨大的經(jīng)濟效益來源于創(chuàng)新，發(fā)達國家現(xiàn)代生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)都擁有自己實力雄厚的研究機構(gòu)，通常每年投入的經(jīng)費占全部銷售額的15％－20％，而美國每年用于研究開發(fā)生物藥品的投入占總投資額的60％－70％。每個大型醫(yī)藥公司都有自己的“拳頭產(chǎn)品”，單個產(chǎn)品的年銷售額就可達到十億至幾十億美元。公司擁有這些產(chǎn)品的知識產(chǎn)權(quán)，國家給予專利保護，產(chǎn)品可以在10年或更長時間內(nèi)獨占市場，一個產(chǎn)品就可贏得豐厚的利潤，再從利潤中拿出巨額資金投入研究開發(fā)新的具有知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物，周而復(fù)始形成良性循環(huán)。

我國的醫(yī)藥企業(yè)規(guī)模小而分散，基本不具備自己創(chuàng)新藥物的開發(fā)能力，生產(chǎn)的產(chǎn)品基本是引進仿制產(chǎn)品，重復(fù)開發(fā)投資現(xiàn)象也非常嚴(yán)重，惡性競爭必然帶來效益低下的狀況。我國藥品進口額呈逐年上升趨勢，三資企業(yè)產(chǎn)品銷售額也在逐年增長，一份國外研究報告中指出： “如果政府不干預(yù)，中國的醫(yī)藥市場將在5年內(nèi)完全被國際醫(yī)藥大公司操縱?！?/p>

沈陽三生制藥股份有限公司董事長兼總裁婁丹在談到這個話題時說，有差距并不意味著沒有機會，三生很早就看到了國內(nèi)研發(fā)能力與國際現(xiàn)代生物技術(shù)水平之間的巨大差距，所以他們把目光轉(zhuǎn)向與國際合作，并在美國設(shè)立研發(fā)中心，這一舉措使三生公司受益匪 淺。該公司在國內(nèi)獨立開發(fā)干擾素和白細胞介素－2時，分別用了9年和11年時間，而三生設(shè)在美國的研究開發(fā)中心開發(fā)成功重組紅細胞生成素，耗時僅4年半?，F(xiàn)在三生正在開發(fā)的國家一類新藥——血小板生成素已與美國的開發(fā)進程齊頭并進。

據(jù)北京大學(xué)副校長、從事生物工程研究的陳章良教授分析：政府從上到下對生物技術(shù)研究開發(fā)的支 持和政策扶持；國內(nèi)各大企業(yè)（包括民營企業(yè)）對生物技術(shù)的關(guān)注和資金投入；我國金融界積極參與生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，尤其是許多上市公司都參與了生物技術(shù)的 開發(fā)；而我國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域目前已經(jīng)匯集了一批自己培養(yǎng)和從國外歸來的具有高學(xué)歷、高素質(zhì)的科學(xué)家和企業(yè)家，這四方面的因素對于我國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的快速 發(fā)展起到了很重要的作用。

生物制藥如何體現(xiàn)產(chǎn)品價值

生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)從研發(fā)直至產(chǎn)品上市是一個系統(tǒng)工程，需要有科學(xué)頭腦的企業(yè)家和懂得“經(jīng)營”的 科學(xué)家共同完成才能實現(xiàn)產(chǎn)品價值的最大化。美國大洋生物技術(shù)公司董事長兼金賽獅生物技術(shù)開發(fā)有限公司董事長胡放博士將生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)形容為一個鏈條，他說，整個鏈條應(yīng)相互適應(yīng)，任何環(huán)節(jié)存在限速因素都將導(dǎo)致整個系統(tǒng)的減速。作為生物制藥企業(yè)的決策者的任務(wù)就是如何使自己的企業(yè)與整個鏈條匹配，找到“出口”和“入口”。該公司副總經(jīng)理卓冰認(rèn)為，生物技術(shù)產(chǎn)品在整個鏈條的不同環(huán)節(jié)有相應(yīng)的市場定位，一是產(chǎn)品市場，即出售最終的生物醫(yī)藥產(chǎn)品；二是技術(shù)市場，即通過轉(zhuǎn)讓、貿(mào)易等手段，投資獲得回報；三是資本市場，通過上市等方式體現(xiàn)公司的價值，而投資家、風(fēng)險投資公司就是這個市場的顧客。

北京北醫(yī)聯(lián)合藥業(yè)有限公司總經(jīng)理宋東光女士把生物制藥產(chǎn)業(yè)的鏈條更具體地加以了表述。在不同時期注入資金以及獲得的回報都會不一樣，總的來說，越早進行投入的資金要求越小、承擔(dān)的風(fēng)險越大、獲取回報的周期越長，但收益也有可能最大 種子期與創(chuàng)立期投資比例為1:100。宋總認(rèn)為，種子期是生物醫(yī)藥企業(yè)投資的最佳時機，而券商投資比較好的時機在創(chuàng)立期。

風(fēng)險投資對于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)意義重大 在世界各地的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展中，風(fēng)險投資都起到極其重要的作用。生物醫(yī)藥行業(yè)是北京科技風(fēng)險投資股份有限公司的重點投資領(lǐng)域之一，該公司副總裁張小軍先生在分析我國生物醫(yī)藥行業(yè)的前景時認(rèn)為，我國的研發(fā)力量與發(fā)達國家相比非常薄弱