第一篇：制藥企業(yè)確認(rèn)與驗(yàn)證培訓(xùn)考試題

2014年確認(rèn)與驗(yàn)證培訓(xùn)試題

一.填空題

1.設(shè)備重大變更后，須進(jìn)行＿＿。

答案：再驗(yàn)證

2.原料藥生產(chǎn)宜使用＿＿設(shè)備。3.通過(guò)驗(yàn)證證明工藝操作的＿＿。

答案：重現(xiàn)性

4.工藝驗(yàn)證期間，應(yīng)當(dāng)對(duì)＿＿進(jìn)行監(jiān)控。

答案：關(guān)鍵工藝參數(shù)

5.與＿＿無(wú)關(guān)的參數(shù)，無(wú)需列入工藝驗(yàn)證中。

答案：質(zhì)量

6.工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明每種原料藥中的雜質(zhì)都在＿＿內(nèi)。

答案：規(guī)定的限度

7.清潔操作規(guī)程通常應(yīng)當(dāng)進(jìn)行＿＿。

答案： 驗(yàn)證

8.清潔操作規(guī)程的驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)反映＿＿實(shí)際的使用情況。

答案：設(shè)備

9.如果多個(gè)中間產(chǎn)品共用同一設(shè)備生產(chǎn)，且采用同一操作規(guī)程進(jìn)行清潔的，則可選擇有代表性的中間產(chǎn)品或原料藥作為清潔驗(yàn)證的＿＿。

答案：參照物

10.專用生產(chǎn)設(shè)備且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的，可采用＿＿確定可接受限度。

答案：目檢法

11.應(yīng)當(dāng)采用＿＿分析方法檢測(cè)殘留物或污染物。

答案：經(jīng)驗(yàn)證的靈敏度高的

12.殘留物的限度標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)切實(shí)可行，并根據(jù)＿＿來(lái)確定。

答案：最有害的殘留物

13.經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行＿＿，＿＿方可用于生產(chǎn)。

答案：再確認(rèn) 符合要求后

14.生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程中應(yīng)當(dāng)規(guī)定，如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的＿＿和＿＿。答案：順序 方法

15.已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在＿＿、＿＿的條件下存放。

答案：清潔、干燥

16.主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明＿＿和＿＿。

答案：內(nèi)容物名稱 流向

17.應(yīng)當(dāng)定期評(píng)估供應(yīng)商檢驗(yàn)報(bào)告的＿＿、＿＿。

答案：可靠性 準(zhǔn)確性

18.驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括對(duì)原料藥質(zhì)量（尤其是＿＿和＿＿等）有重要影響的關(guān)鍵操作。

答案：純度 雜質(zhì)

19.應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)工藝的＿＿和＿＿的類別決定工藝驗(yàn)證的運(yùn)行次數(shù)。

答案：復(fù)雜性 工藝變更

20.清潔操作規(guī)程經(jīng)驗(yàn)證后應(yīng)當(dāng)按驗(yàn)證中設(shè)定的檢驗(yàn)方法定期進(jìn)行＿＿，保證日常生產(chǎn)中操作規(guī)程的＿＿。

答案：監(jiān)測(cè) 有效性

21.應(yīng)當(dāng)對(duì)關(guān)鍵工藝步驟收率的＿＿進(jìn)行調(diào)查，確定＿＿對(duì)相關(guān)批次產(chǎn)品質(zhì)量的影響或潛在影響。

答案：偏差 偏差

22.設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生、、＿＿的風(fēng)險(xiǎn)。

答案：污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)

23.應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備＿＿、＿＿、＿＿的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。

答案：使用、清潔、維護(hù)和維修

24.與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備不得＿＿、＿＿或＿＿。

答案：與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品、向藥品中釋放物質(zhì)。

25.同一中間產(chǎn)品或原料藥的殘留物帶入后續(xù)數(shù)個(gè)批次中的，帶入的殘留物不得引入＿＿或＿＿，也不得對(duì)原料藥的＿＿產(chǎn)生不利影響。

答案：降解物 微生物污染 雜質(zhì)分布

26.文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號(hào)和版本號(hào)。文字應(yīng)當(dāng)，不能。

答案：確切、清晰、易懂；模棱兩可

27.分發(fā)、使用的文件應(yīng)當(dāng)為批準(zhǔn)的，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。

答案：現(xiàn)行文本

28.記錄應(yīng)當(dāng)保持清潔，不得 和。

答案：撕毀，任意涂改

29.記錄填寫(xiě)的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注 和，并使原有信息仍清晰可辨，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明。30.本規(guī)范所指的文件包括、、、、。

答案：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，工藝規(guī)程，操作過(guò)程，記錄，報(bào)告 當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。答案：容器，主要設(shè)備，貼簽標(biāo)識(shí)

31.符合下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證：

1.采用新的檢驗(yàn)方法；

2.檢驗(yàn)方法需變更的；

4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。

請(qǐng)補(bǔ)充第三項(xiàng)。

答案：采用《中華人民共和國(guó)藥典》及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法；

32.企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的________，并有相應(yīng)的記錄。

答案：糾正措施

33.任何偏離生產(chǎn)工藝、_________、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、________、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門(mén).答案：物料平衡限度；檢驗(yàn)方法

34.________應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)會(huì)同其他部門(mén)進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)的指定人員審核并簽字。

答案：重大偏差

35.企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取________有效防止類似偏差的再次發(fā)生。

答案：預(yù)防措施

36.企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、_______、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、________和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。

答案：召回；工藝性能

37.________、企業(yè)負(fù)責(zé)人及其他部門(mén)的人員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)物料供應(yīng)商獨(dú)立作出質(zhì)量評(píng)估。

答案: 企業(yè)法定代表人

38.應(yīng)當(dāng)建立物料供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、__________、__________、物料供應(yīng)商批準(zhǔn)的程序。

答案：質(zhì)量評(píng)估方式；評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

39.質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)物料供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的____________。

答案：合格供應(yīng)商名單

40.必要時(shí)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)主要物料供應(yīng)商提供的樣品進(jìn)行_________，并對(duì)試生產(chǎn)的藥品進(jìn)行_________。

答案：小批量試生產(chǎn)；穩(wěn)定性考察

41.企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，提出是否需要采取_________或進(jìn)行_______或再驗(yàn)證的評(píng)估意見(jiàn)及理由，并及時(shí)、有效地完成整改。

答案：糾正和預(yù)防措施；再確認(rèn)

42.應(yīng)當(dāng)主動(dòng)收集藥品不良反應(yīng)，對(duì)不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄、評(píng)價(jià)、調(diào)查和處理，及時(shí)采取措施控制可能存在的________，并按照要求向__________報(bào)告。

答案：風(fēng)險(xiǎn)；藥品監(jiān)督管理部門(mén)

43.本規(guī)范中的確認(rèn)是指。

答案：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。44.本規(guī)范中的驗(yàn)證是指。

答案：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。

二．選擇題

1.企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的______，不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。

A: 戰(zhàn)略目標(biāo) B：管理職責(zé) C.質(zhì)量目標(biāo) D.質(zhì)量方針

答案：C 2.企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時(shí)建立完整的______，以保證系統(tǒng)有效運(yùn)行。

A: 文件體系 B: 組織機(jī)構(gòu) C: 質(zhì)量控制系統(tǒng) 答案：A 3.質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)確保：生產(chǎn)管理和________活動(dòng)符合本規(guī)范的要求。

A.質(zhì)量管理 B.質(zhì)量控制 C.產(chǎn)品質(zhì)量 D.產(chǎn)品實(shí)現(xiàn) 答案：B

4.下述活動(dòng)也應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，其過(guò)程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄

A.確認(rèn)和驗(yàn)證 B.廠房和設(shè)備的維護(hù)、清潔和消毒 C.環(huán)境監(jiān)測(cè)和變更控制 D.以上都是 答案: D 5.企業(yè)建立的藥品質(zhì)量管理體系涵蓋，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。

A．人員 B．廠房 C．驗(yàn)證 D．自檢 答案: ABCD 6.應(yīng)當(dāng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評(píng)估其______ 和______。

D:質(zhì)量管理體系

A.適宜性 C.通用性 答：B，D

B.有效性 D.適用性

7.新藥是指在我國(guó)境內(nèi)（）

A、從未生產(chǎn)過(guò)的藥品 B、從未使用過(guò)的藥品 C、從未上市過(guò)的藥品 D、從未研究過(guò)的藥品 答案：C 8.下列那些藥品按假藥處理()。①.未取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)②.變質(zhì)的③.超過(guò)有效期.④.被污染的

A.①②③ B.②③④ C.①②④ 答案：C 9.國(guó)家實(shí)行特殊管理的藥品有()。①癌癥藥品 ②麻醉藥品③血清疫苗④精神藥品 ⑤放射藥品 ⑥毒性藥品

A.②③④⑤ B.③④⑤⑥ C.②④⑤⑥ 答案：C A 10.下列哪些情形的藥品為假藥（）

A、超過(guò)有效期的 B、變質(zhì)的 C、沒(méi)有批準(zhǔn)文號(hào)的 D、沒(méi)有生產(chǎn)批號(hào)的 答案：BC 11.下列哪些情形的藥品為劣藥（）

A、超過(guò)有效期的 B、變質(zhì)的 C、沒(méi)有有效期的 D、沒(méi)有生產(chǎn)批號(hào)的 答案：ACD

12.無(wú)證生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)藥品或生產(chǎn)、銷售假、劣藥品應(yīng)受到的行政處罰是（）

A、沒(méi)收上述藥品 B、沒(méi)收違法所得 C、罰款 D、追究刑事責(zé)任 答案：ABC

13.驗(yàn)證是（）

A.為了GMP認(rèn)證的需要； B.實(shí)施GMP的一部分；

C.為了保證藥品質(zhì)量； D.為了證明生產(chǎn)過(guò)程的可靠性； 答案：BCD 14.驗(yàn)證的意義是（）

A.降低偏差風(fēng)險(xiǎn)； B.降低生產(chǎn)缺陷成本；

C.應(yīng)對(duì)藥品監(jiān)管部門(mén)的檢查；D.證明生產(chǎn)工藝處于受控狀態(tài)； 答案：ABD 15.工藝驗(yàn)證主要是對(duì)（）

A.生產(chǎn)設(shè)備的適用性； B.成品檢驗(yàn)方法的符合性；

C.特定條件下工藝的合理性；D.成品質(zhì)量產(chǎn)生差異和影響的主要工藝條件； 答案：ACD 16.清潔驗(yàn)證的關(guān)注點(diǎn)是（）

A.清潔方法和程序； B.清潔劑和清潔效果； C.清潔對(duì)象和地點(diǎn)； D.殘留物檢測(cè)儀器和方法； 答案：ABD 17.設(shè)備的設(shè)計(jì)確認(rèn)主要內(nèi)容有（）

A.設(shè)備的性能參數(shù)； B.符合GMP要求的材質(zhì)； C.結(jié)構(gòu)便于清潔和操作 D.選型符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、滿足藥品生產(chǎn)需要； E.尺寸大小符合要求； 答案：ABCD 18.空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證的主要項(xiàng)目（）

A.風(fēng)管安裝確認(rèn)； B.過(guò)濾器檢漏； C.塵埃粒子數(shù)和微生物數(shù)； D.風(fēng)速、換氣次數(shù)；E.溫濕度、壓差指示;f.操作人員衛(wèi)生和潔凈服清洗； 答案：ABCD 19.純化水系統(tǒng)驗(yàn)證的主要項(xiàng)目有（）

A.原水質(zhì)量； B.制水系統(tǒng)安裝確認(rèn)；C.儲(chǔ)罐和管道材質(zhì)； D.用水量及用途；E.清洗及消毒方法;F.純化水質(zhì)量檢測(cè)； 答案：ABCEF 20.潔凈區(qū)要求（）

A.與室外大氣壓>10pa、不同潔凈級(jí)別之間>10pa； B.溫度要求18—26度； C.濕度要求40—75%； D.沉降菌萬(wàn)級(jí)：100cfu/4h,10萬(wàn)級(jí)50cfu/4h； 答案：AB 21.設(shè)備安裝確認(rèn)主要內(nèi)容有（）

A.計(jì)量器具、儀表的靈活性和精確度； B.安裝地點(diǎn)和環(huán)境適合性；

C.輔助、配套系統(tǒng)是否相匹配； D.相關(guān)文件已建立；E.拆卸安裝、操作方便； 答案：ABCD 22.性能確認(rèn)主要內(nèi)容有（）

A.觀察設(shè)備空轉(zhuǎn)正常； B.設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)速度、工藝參數(shù)的波動(dòng)； C.產(chǎn)品內(nèi)、外觀質(zhì)量情況；D.操作安全和保護(hù)功能； E.清洗器的功能及使用情況； 答案：BCDE 23.工藝驗(yàn)證的主要內(nèi)容有（）

A.工藝參數(shù)的合理性、準(zhǔn)確性；B.生產(chǎn)控制手段的可靠性、重現(xiàn)性； C.廠房設(shè)施、設(shè)備的適用性； D.中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量的符合性； E.主要原輔料、內(nèi)包材變更；

答案：ABCD 24.驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)是（）

A.質(zhì)量管理部門(mén)；B.驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組或驗(yàn)證委員會(huì)； C.驗(yàn)證實(shí)施小組；D.生產(chǎn)管理部門(mén)； 答案：BC 25.回顧性驗(yàn)證適用于（）

A.試生產(chǎn)和新產(chǎn)品； B.無(wú)菌制劑；C.設(shè)備驗(yàn)證； D.已上市非無(wú)菌產(chǎn)品；答案：ABC 26.關(guān)于驗(yàn)證的正確表述包括（）

A.設(shè)定驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)原則：合法性、國(guó)際公認(rèn)慣例、質(zhì)量保證； B.驗(yàn)證必要條件：基本具備GMP條件； C．驗(yàn)證設(shè)施：必須有驗(yàn)證方案和計(jì)劃書(shū)；

D.驗(yàn)證的要求：用最終產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果推論生產(chǎn)過(guò)程是合理的； 答案：ABC

27.企業(yè)應(yīng)制定（），以文件的形式說(shuō)明確認(rèn)或驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息？A 證方案 B 驗(yàn)證文件 C驗(yàn)證年度計(jì)劃 D 驗(yàn)證總計(jì)劃

驗(yàn)

答案：D

三．判斷正誤

1.企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。答案：正確

2.企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。答案：正確

3.制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合《中華人民共和國(guó)藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用純化水。答案：錯(cuò)誤

4.所有生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程.答案：錯(cuò)誤（主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。）

5.原料藥生產(chǎn)設(shè)備所需的潤(rùn)滑劑、加熱或冷卻介質(zhì)等，應(yīng)當(dāng)避免與中間產(chǎn)品或原料藥直接接觸，以免影響中間產(chǎn)品或原料藥的質(zhì)量。答案：正確

6.只有經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)放行的原輔料方可使用。

答案：錯(cuò)誤（只有經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)的原輔料方可使用。）

7.環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果是環(huán)境控制水平的重要反映,但通常不作為成品批記錄的審核內(nèi)容。

答案：錯(cuò)誤（應(yīng)作為批記錄的審核內(nèi)容）

8.對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行清潔和消毒，所采用消毒劑的種類應(yīng)當(dāng)多于一種?？梢杂米贤饩€消毒替代化學(xué)消毒。

答案：錯(cuò)誤（不能用紫外線消毒替代化學(xué)消毒）

9.清潔驗(yàn)證殘留物的限度標(biāo)準(zhǔn)可根據(jù)原料藥的藥理、毒理或生理活性來(lái)確定，也可根據(jù)原料藥生產(chǎn)中最有害的組分來(lái)確定。答案：正確

10.混合批次的有效期應(yīng)當(dāng)根據(jù)參與混合的最后批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定。答案：錯(cuò)誤（根據(jù)最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定）

四．問(wèn)答題

1.企業(yè)應(yīng)當(dāng)在原料藥工藝驗(yàn)證前確定哪些因素？

答案：應(yīng)當(dāng)在工藝驗(yàn)證前確定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性、影響產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性的關(guān)鍵工藝參數(shù)、常規(guī)生產(chǎn)和工藝控制中的關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍，2.原料藥在什么情況下進(jìn)行同步驗(yàn)證？

答案：因原料藥不經(jīng)常生產(chǎn)、批數(shù)不多或生產(chǎn)工藝已有變更等原因，難以從原料藥的重復(fù)性生產(chǎn)獲得現(xiàn)成的數(shù)據(jù)時(shí)，可進(jìn)行同步驗(yàn)證。3.回顧性驗(yàn)證適用于什么情況？

答案：1.關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)均已確定； 2.已設(shè)定合適的中間控制項(xiàng)目和合格標(biāo)準(zhǔn)；

3.除操作人員失誤或設(shè)備故障外，從未出現(xiàn)較大的工藝或產(chǎn)品不合格的問(wèn)題； 4.已明確原料藥的雜質(zhì)情況。4.清潔驗(yàn)證方案應(yīng)該包括哪些內(nèi)容？

答案：清潔驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)詳細(xì)描述需清潔的對(duì)象、清潔操作規(guī)程、選用的清潔劑、可接受限度、需監(jiān)控的參數(shù)以及檢驗(yàn)方法。該方案還應(yīng)當(dāng)說(shuō)明樣品類型（化學(xué)或微生物）、取樣位置、取樣方法和樣品標(biāo)識(shí)。5.制劑的工藝規(guī)程中生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)的說(shuō)明一般有哪些內(nèi)容？

答案：物料的核對(duì)、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時(shí)間、溫度等。

第二篇：確認(rèn)與驗(yàn)證培訓(xùn)講義

武漢田田藥業(yè)有限公司培訓(xùn)講義

廠房、設(shè)施、設(shè)備確認(rèn)

講師：朱心蓮

1、新版GMP里的關(guān)于確認(rèn)的條款學(xué)習(xí)，SFDA關(guān)于《確認(rèn)與驗(yàn)證》附錄的征求意見(jiàn)稿學(xué)習(xí)。

2、系統(tǒng)影響性評(píng)估和部件/功能關(guān)鍵性評(píng)估

來(lái)源：ISPE基準(zhǔn)指南第5卷《調(diào)試與確認(rèn)》

所 列 1?8 個(gè)問(wèn)題中任何一個(gè)的答案為“ 是”，系統(tǒng)/設(shè)備即必須被評(píng)估為具有直接影響系統(tǒng)?？啥?jí)為A

所 列 1?8 個(gè) 問(wèn) 題 的 答 案 均 為 “ 否”，第 9 個(gè) 問(wèn) 題 為 “ 是 ”，則系統(tǒng)/設(shè)備被評(píng)估為間接影響系統(tǒng)?？啥?jí)為B

如果所有問(wèn)題的答案均為“ 否”，則系統(tǒng)/設(shè)備被評(píng)估為無(wú)影響系統(tǒng)。可定級(jí)為C

功能/部件關(guān)鍵性評(píng)估表

對(duì)定級(jí)為A的設(shè)備/系統(tǒng)進(jìn)行關(guān)鍵部件評(píng)估。

下表中所列的7 個(gè)問(wèn)題中只要有1 個(gè) 問(wèn) 題 的 答 案 是 “ 是 ”，就將該功能/ 部件歸類為關(guān)鍵的功能/ 部件。針對(duì)關(guān)鍵部件/功能進(jìn)行該系統(tǒng)/設(shè)備的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

3、關(guān)鍵部件/功能風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

說(shuō)明：將嚴(yán)重性和可能性合在一起來(lái)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別，在進(jìn)行評(píng)價(jià)后，將風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別和可檢測(cè)性合并到一起來(lái)確定風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性。

5設(shè)備的確認(rèn)流程URS---FS---DS---DQ---FAT--IQ--SAT--OQ---PQ

URS內(nèi)容：目的、范圍、參考文件、術(shù)語(yǔ)、設(shè)備/系統(tǒng)描述、需求內(nèi)容（工藝需求，清潔、消毒、滅菌需求，安裝需求，操作和功能需求，維修和維護(hù)需求，環(huán)境健康安全，材質(zhì)要求，文件和證書(shū)需求，驗(yàn)證需求，培訓(xùn)需求和技術(shù)支持，其他需求等）驗(yàn)證方案：概述、目的、范圍、驗(yàn)證組織職責(zé)、參考文件、人員確認(rèn)、實(shí)施計(jì)劃和進(jìn)度，實(shí)施（風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，設(shè)計(jì)確認(rèn)，安裝，運(yùn)行確認(rèn)，性能確認(rèn)）、偏差和變更，最終結(jié)果評(píng)定與結(jié)論，驗(yàn)證證書(shū)，文件附件設(shè)計(jì)確認(rèn)內(nèi)容：圖紙確認(rèn)、材料材質(zhì)確認(rèn)、設(shè)計(jì)/運(yùn)行參數(shù)確認(rèn)，安全確認(rèn)。核心：設(shè)計(jì)圖紙、設(shè)計(jì)方案與需求對(duì)應(yīng)檢查。8安裝確認(rèn)內(nèi)容：部件確認(rèn)，材質(zhì)材料確認(rèn)，表面處理確認(rèn)，儀器儀表校準(zhǔn)確認(rèn)，公用設(shè)施連接確認(rèn)。

9運(yùn)行確認(rèn)內(nèi)容：功能測(cè)試（關(guān)注影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵參數(shù)，測(cè)試應(yīng)證實(shí)設(shè)備的功能滿足預(yù)定的運(yùn)行范圍）10.性能確認(rèn)：性能測(cè)試（合理的挑戰(zhàn)檢測(cè)，主要涉及工藝相關(guān)的關(guān)鍵工藝參數(shù)，輸出質(zhì)量的均一性，重現(xiàn)性等）驗(yàn)證方案起草注意事項(xiàng)：確認(rèn)的項(xiàng)目應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論相呼應(yīng)，關(guān)鍵項(xiàng)目不能遺漏。

12.驗(yàn)證報(bào)告嚴(yán)謹(jǐn)支持驗(yàn)證方案，避免脫節(jié)。記錄完整，結(jié)論明確。13 驗(yàn)證方案與報(bào)告模版講解 14 后期工作安排 驗(yàn)證總計(jì)劃 設(shè)備確認(rèn)方案

廠房、HVAC系統(tǒng)確認(rèn)方案 純化水系統(tǒng)確認(rèn)方案 壓縮空氣系統(tǒng)確認(rèn)方案 冷庫(kù)、陰涼庫(kù)確認(rèn)方案

第三篇：確認(rèn)和驗(yàn)證(征求意見(jiàn)稿)

確認(rèn)與驗(yàn)證

（征求意見(jiàn)稿）

第一章 范圍

第一條 本附錄適用于《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中涉及的所有確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)。

第二章 原則

第二條 為證明對(duì)具體操作關(guān)鍵方面的有效控制，應(yīng)該進(jìn)行相應(yīng)的確認(rèn)或驗(yàn)證工作。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定。應(yīng)持續(xù)評(píng)估確認(rèn)和驗(yàn)證的狀態(tài)。

第三章 驗(yàn)證計(jì)劃

第三條 所有的確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)都應(yīng)事先計(jì)劃。確認(rèn)與驗(yàn)證的關(guān)鍵要素都應(yīng)在驗(yàn)證總計(jì)劃或同類文件中詳細(xì)說(shuō)明。

第四條 驗(yàn)證總計(jì)劃應(yīng)包含以下信息：

1.確認(rèn)與驗(yàn)證的管理要求；

2.確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)的組織機(jī)構(gòu)；

3.待確認(rèn)或驗(yàn)證項(xiàng)目的概述；

4.文件格式，包括確認(rèn)或驗(yàn)證方案和報(bào)告的格式；

5.計(jì)劃和日程安排；

6.變更控制；

7.所引用的文件、文獻(xiàn)。

第五條 對(duì)于較大項(xiàng)目，可單獨(dú)制訂驗(yàn)證計(jì)劃。

第四章 文件

第六條 確認(rèn)與驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)審核和批準(zhǔn)。確認(rèn)與驗(yàn)證方案應(yīng)詳述關(guān)鍵步驟和可接受標(biāo)準(zhǔn)。

第七條 確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)結(jié)束后，應(yīng)及時(shí)撰寫(xiě)驗(yàn)證報(bào)告，匯總獲得的數(shù)據(jù)和結(jié)果，對(duì)觀察到的偏差進(jìn)行評(píng)估，得出必要的結(jié)論，提出必要的糾正和預(yù)防措施。確認(rèn)與驗(yàn)證方案中的變更，應(yīng)有相應(yīng)記錄并有適當(dāng)?shù)慕忉專?yàn)證報(bào)告應(yīng)通過(guò)書(shū)面批準(zhǔn)。

第八條 當(dāng)驗(yàn)證和確認(rèn)分階段進(jìn)行時(shí)，只有當(dāng)上一階段的驗(yàn)證與確認(rèn)活動(dòng)符合預(yù)定目標(biāo)且經(jīng)書(shū)面批準(zhǔn)后，方可進(jìn)入下一階段確認(rèn)和驗(yàn)證活動(dòng)。1

第五章 確認(rèn)

第一節(jié) 設(shè)計(jì)確認(rèn)

第九條 新設(shè)施、系統(tǒng)或設(shè)備驗(yàn)證的第一個(gè)步驟為設(shè)計(jì)確認(rèn)。

第十條 企業(yè)應(yīng)按照預(yù)定用途和本規(guī)范要求制定用戶需求。設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)證明設(shè)計(jì)符合用戶需求，并有相應(yīng)記錄。

第二節(jié) 安裝確認(rèn)

第十一條 新的設(shè)施或改建的設(shè)施、系統(tǒng)或設(shè)備需安裝確認(rèn)。

第十二條 安裝確認(rèn)應(yīng)包括但不限于以下方面：

1.企業(yè)應(yīng)根據(jù)設(shè)計(jì)確認(rèn)中提出的技術(shù)要求對(duì)設(shè)施、系統(tǒng)或設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)收并記錄；

2.根據(jù)最新的工程圖紙和技術(shù)規(guī)格/標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)明書(shū)，檢查設(shè)備、管道、公用設(shè)施和儀器的安裝是否符合要求；

3.收集及整理（歸檔）由供應(yīng)商提供的操作指南、維護(hù)保養(yǎng)手冊(cè)；

4.相應(yīng)的儀器儀表應(yīng)進(jìn)行必要的校準(zhǔn)。

第三節(jié) 運(yùn)行確認(rèn)

第十三條 安裝確認(rèn)完成并符合要求后，應(yīng)進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)。

第十四條 運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)包括但不限于以下方面：

1.根據(jù)生產(chǎn)工藝、系統(tǒng)和設(shè)備的預(yù)定用途制定運(yùn)行測(cè)試項(xiàng)目。

2.試驗(yàn)/測(cè)試應(yīng)在一種或一組運(yùn)行條件之下進(jìn)行，包括設(shè)備運(yùn)行的上下限，必要時(shí)采用“最差條件”進(jìn)行確認(rèn)。

3.必要的校準(zhǔn)、操作、清潔和預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)程序的建立、對(duì)操作人員培訓(xùn)等內(nèi)容。

第四節(jié) 性能確認(rèn)

第十五條 性能確認(rèn)應(yīng)包括但不限于以下方面：

1.根據(jù)對(duì)生產(chǎn)工藝、系統(tǒng)和設(shè)備的相關(guān)知識(shí)制定性能確認(rèn)方案，使用正常生產(chǎn)的物料、適當(dāng)?shù)奶娲坊蛘吣M產(chǎn)品來(lái)進(jìn)行試驗(yàn)/測(cè)試；

2.應(yīng)在一種或幾種條件之下進(jìn)行試驗(yàn)/測(cè)試，試驗(yàn)/測(cè)試的操作條件可包括設(shè)定的運(yùn)行參數(shù)的上下限。

第十六條 有些情況下，可將性能確認(rèn)與運(yùn)行確認(rèn)結(jié)合進(jìn)行。

第五章 工藝驗(yàn)證

第一節(jié) 通則

第十七條 工藝驗(yàn)證包括新工藝的首次驗(yàn)證、影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更后的驗(yàn)證和再驗(yàn)證。

第十八條 工藝驗(yàn)證的方法一般應(yīng)采用前驗(yàn)證。在極個(gè)別情況下，如無(wú)法進(jìn)行前驗(yàn)證時(shí)，才可采用同步驗(yàn)證。

第十九條 已運(yùn)行了一段時(shí)間的工藝應(yīng)進(jìn)行評(píng)估，必要時(shí)需進(jìn)行再驗(yàn)證。第二十條 擬使用的設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)并符合要求后方可投入使用，分析方法也應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。參與確認(rèn)或驗(yàn)證的人員應(yīng)經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)。

第二節(jié) 前驗(yàn)證

第二十一條 前驗(yàn)證應(yīng)包括但不限于以下方面：

1.工藝的簡(jiǎn)短描述；

2.應(yīng)驗(yàn)證的關(guān)鍵工藝步驟的概述；

3.所要使用的設(shè)備、設(shè)施清單（包括稱量、監(jiān)控和記錄設(shè)備）以及它們的校準(zhǔn)狀態(tài)；

4.成品放行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

5.相應(yīng)的檢驗(yàn)方法清單；

6.中間控制參數(shù)及可接受標(biāo)準(zhǔn)；

7.擬進(jìn)行的額外試驗(yàn)和可接受標(biāo)準(zhǔn)，以及分析方法驗(yàn)證；

8.取樣方法及計(jì)劃；

9.記錄和評(píng)估結(jié)果的方法（包括偏差處理）；

10.職能部門(mén)和職責(zé)；

11.建議的時(shí)間進(jìn)度表。

第二十二條 工藝驗(yàn)證的批次數(shù)應(yīng)足夠多并進(jìn)行多方面考察，并有足夠的數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估。通常連續(xù)三批運(yùn)行均在預(yù)定的參數(shù)范圍內(nèi)，可認(rèn)為符合要求。第二十三條 工藝驗(yàn)證的批量應(yīng)與常規(guī)生產(chǎn)的批量相同。

第三節(jié) 同步驗(yàn)證

第二十四條 在極個(gè)別情況下，允許在驗(yàn)證未完成前開(kāi)始常規(guī)生產(chǎn)。第二十五條 對(duì)進(jìn)行同步驗(yàn)證的決定必須證明其合理性、并記錄且經(jīng)過(guò)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人員的批準(zhǔn)。

第二十六條 同步驗(yàn)證的文件要求與前驗(yàn)證文件相同。

第四節(jié) 回顧性驗(yàn)證

第二十七條 回顧性驗(yàn)證屬于再驗(yàn)證的一種方式，僅適用于良好確立的穩(wěn)定工藝，當(dāng)近期內(nèi)產(chǎn)品的成分、操作規(guī)程或設(shè)備已有變更時(shí)，則不得采用回顧性前驗(yàn)證的方式。

第二十八條 此類的工藝驗(yàn)證應(yīng)基于歷史數(shù)據(jù)。驗(yàn)證的步驟包括：制定具體的驗(yàn)證方案、對(duì)數(shù)據(jù)資料回顧審核并出具報(bào)告，得出結(jié)論并提出建議。第二十九條 回顧性前驗(yàn)證的原始數(shù)據(jù)可包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、工藝控制圖、維修日志、人員變更記錄、工藝能力分析，成品數(shù)據(jù)（包括趨勢(shì)圖和穩(wěn)定性測(cè)試結(jié)果）等。

第三十條 所選擇進(jìn)行回顧性驗(yàn)證批次，應(yīng)能代表回顧階段中生產(chǎn)的所有批次，包括沒(méi)有達(dá)到規(guī)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次。此外，應(yīng)有足夠數(shù)量的批次，以證明所采用工藝的一致性。必要時(shí)，可對(duì)留樣進(jìn)行額外的檢驗(yàn)，以獲得一定數(shù)量或類型的數(shù)據(jù)，用于工藝的回顧性驗(yàn)證。

第三十一條 回顧性驗(yàn)證通常需10~30個(gè)連續(xù)批次，以評(píng)估所采用工藝的一致性，但如有適當(dāng)理由，回顧的批次數(shù)可減少?；仡櫺则?yàn)證方案中應(yīng)對(duì)理由予以書(shū)面說(shuō)明。

第六章 清潔驗(yàn)證

第三十二條 為確認(rèn)清潔操作規(guī)程的有效性，應(yīng)進(jìn)行清潔驗(yàn)證。應(yīng)根據(jù)所涉及的物料，合理地確定產(chǎn)品殘留、清潔劑和微生物污染的限度標(biāo)準(zhǔn)。

第三十三條 應(yīng)使用經(jīng)驗(yàn)證的、檢出靈敏度高的檢驗(yàn)方法來(lái)檢測(cè)殘留或污染物。每種分析方法或儀器的檢測(cè)靈敏度應(yīng)足以檢測(cè)出設(shè)定合格限度水平的殘留或污染物。

第三十四條 通常只有接觸產(chǎn)品設(shè)備表面的清潔規(guī)程需要驗(yàn)證。某些場(chǎng)合下，還應(yīng)考慮不直接接觸產(chǎn)品的部分。應(yīng)驗(yàn)證并確定設(shè)備使用后至清潔前的間隔時(shí)間，以及設(shè)備清潔后的保存時(shí)限。

第三十五條 對(duì)于相似的產(chǎn)品和相似工藝采用同一清潔操作規(guī)程的，可選擇具有代表性的產(chǎn)品和工藝進(jìn)行清潔驗(yàn)證。可采用“最差條件”的方法進(jìn)行單獨(dú)的驗(yàn)證試驗(yàn)，在驗(yàn)證中應(yīng)考慮關(guān)鍵因素。

第三十六條 清潔驗(yàn)證通常應(yīng)進(jìn)行至少連續(xù)3批試驗(yàn)，并符合可接受標(biāo)準(zhǔn)。第三十七條 如果實(shí)際產(chǎn)品是有毒物質(zhì)或有害物質(zhì)，在清潔驗(yàn)證中，可以例外地采用物化特性相似的無(wú)毒無(wú)害物質(zhì)來(lái)模擬。

第七章 再驗(yàn)證

第三十八條 對(duì)設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備和工藝，包括清潔應(yīng)進(jìn)行定期評(píng)估，以確認(rèn)它們處在經(jīng)驗(yàn)證的受控狀態(tài)。

第三十九條 當(dāng)驗(yàn)證狀態(tài)未發(fā)生重大變化，可采用對(duì)設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備和工藝等的回顧審核，來(lái)滿足再驗(yàn)證的要求。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定

期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期效果。

第九章 術(shù)語(yǔ)

1.設(shè)計(jì)確認(rèn)

為確認(rèn)設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備的設(shè)計(jì)方案符合期望目標(biāo)所作的各種查證及文件記錄。

2.安裝確認(rèn)

為確認(rèn)安裝或改造后的設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備符合已批準(zhǔn)的設(shè)計(jì)及制造商建議所作的各種查證及文件記錄。

3.運(yùn)行確認(rèn)

為確認(rèn)已安裝或改造后的設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備能在預(yù)期的范圍內(nèi)正常運(yùn)行而作的試車、查證及文件記錄。

4.性能確認(rèn)

為確認(rèn)已安裝連接的設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備能夠根據(jù)批準(zhǔn)的生產(chǎn)方法和產(chǎn)品的技術(shù)要求有效穩(wěn)定（重現(xiàn)性好）運(yùn)行所作的試車、查證及文件記錄。

5.工藝驗(yàn)證

為證明工藝在設(shè)定參數(shù)范圍內(nèi)能有效穩(wěn)定地運(yùn)行并生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量特性藥品的驗(yàn)證活動(dòng)。

6.前驗(yàn)證

在供市場(chǎng)銷售用藥品常規(guī)生產(chǎn)前所進(jìn)行的驗(yàn)證。

7.同步驗(yàn)證

與正常生產(chǎn)同步進(jìn)行且所得產(chǎn)品意在投放市場(chǎng)的驗(yàn)證活動(dòng)。

8.回顧性驗(yàn)證

根據(jù)產(chǎn)品批的生產(chǎn)、檢驗(yàn)和控制的積累數(shù)據(jù)資料，對(duì)一個(gè)已投放市場(chǎng)的產(chǎn)品工藝所作的驗(yàn)證。

9.清潔驗(yàn)證

有文件和記錄證明所批準(zhǔn)的清潔規(guī)程肯定能使設(shè)備符合藥品生產(chǎn)要求的試驗(yàn)及相關(guān)活動(dòng)。

10.再驗(yàn)證

為確保按變更控制規(guī)程所作的工藝/設(shè)備的變更，對(duì)工藝特性和產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)不良影響而進(jìn)行的重復(fù)性驗(yàn)證。

11.模擬產(chǎn)品

與被驗(yàn)證產(chǎn)品物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)十分相似的產(chǎn)品。在很多情況下，安慰劑產(chǎn)品的批可滿足理化特征的要求。

12.最差條件

在SOP范圍內(nèi)，由工藝參數(shù)的上、下限和相關(guān)因素組成的一個(gè)或一系列條件。與理想條件相比時(shí)，最差條件使產(chǎn)品或者生產(chǎn)工藝失敗的幾率為最大，這樣的條件不一定導(dǎo)致產(chǎn)品或生產(chǎn)工藝的失敗。

第四篇：淺談藥品生產(chǎn)企業(yè)制藥設(shè)備GMP驗(yàn)證

淺談藥品生產(chǎn)企業(yè)制藥設(shè)備GMP驗(yàn)證

孫廣友1 范存霞2

黑龍江仁合堂藥業(yè)有限責(zé)任公司157011

摘要：本文對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)制藥設(shè)備的驗(yàn)證的目的、依據(jù)、適用范圍，程序及內(nèi)容和實(shí)施的方案進(jìn)行了闡述，重點(diǎn)對(duì)制藥設(shè)備的預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)進(jìn)行了細(xì)致的分析和論述。關(guān)鍵詞：GMP；SOP；確認(rèn)；驗(yàn)證；方案；報(bào)告

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）明確規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)制藥設(shè)備應(yīng)進(jìn)行產(chǎn)品和工藝驗(yàn)證。藥廠新購(gòu)進(jìn)的設(shè)備未經(jīng)過(guò)及未通過(guò)驗(yàn)證的不能投入使用，因此，制藥設(shè)備的驗(yàn)證是強(qiáng)制性的。GMP又對(duì)藥品生產(chǎn)設(shè)備作了專門(mén)的規(guī)定，特別強(qiáng)調(diào)了對(duì)設(shè)備的驗(yàn)證，其中“設(shè)備更新時(shí)應(yīng)定期進(jìn)行維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證，其安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量；設(shè)備更新時(shí)應(yīng)予以驗(yàn)證，確認(rèn)對(duì)藥品質(zhì)量無(wú)影響時(shí)方能使用”。因此對(duì)從事藥品生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)，對(duì)制藥設(shè)備的安裝、使用、維修都必須貫徹執(zhí)行GMP的各項(xiàng)要求，并且以GMP要求來(lái)檢查、驗(yàn)證各項(xiàng)工作。本文就藥品生產(chǎn)企業(yè)使用的制藥機(jī)械裝備的設(shè)備驗(yàn)證方面談一談。

一．首先確定驗(yàn)證的目的

藥品是一種涉及人體保健和治病救人的特殊商品，其質(zhì)量的優(yōu)劣直接關(guān)系到藥品的療效，關(guān)系到人民的身體健康和生命安全，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照GMP組織生產(chǎn)，制藥機(jī)械作為藥品生產(chǎn)的必要手段，對(duì)藥品的質(zhì)量和安全有著密切的關(guān)系。如對(duì)某臺(tái)設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證，為了保證該設(shè)備符合GMP規(guī)范要求。

二．驗(yàn)證的依據(jù)

要以國(guó)家藥品監(jiān)督管理《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》為依據(jù)

三.驗(yàn)證的適用范圍

應(yīng)依照GMP要求和制藥機(jī)械的特點(diǎn)及制藥工藝的條件來(lái)決定，確定本次設(shè)備驗(yàn)證針對(duì)哪種規(guī)格型號(hào)的設(shè)備實(shí)用。

四.設(shè)備驗(yàn)證的程序

１．設(shè)備的概述

簡(jiǎn)述設(shè)備的設(shè)備的基本原理，在生產(chǎn)使用的過(guò)程實(shí)現(xiàn)的功能。

2．設(shè)備基本情況

設(shè)備的編碼、名稱、規(guī)格型號(hào)、生產(chǎn)廠家、出廠日期、使用部門(mén)、工作間、工作間編號(hào)等都要一一寫(xiě)明。

３.要確定驗(yàn)證項(xiàng)目小組

正常應(yīng)設(shè)設(shè)備部部長(zhǎng)為組長(zhǎng)，成員由車間主任、工藝員、驗(yàn)證管理員、設(shè)備操作人員、檢驗(yàn)人員、設(shè)備管理員組成，確定驗(yàn)證小組后，驗(yàn)證小組要根據(jù)驗(yàn)證的設(shè)備或機(jī)組提出驗(yàn)證項(xiàng)目，制定驗(yàn)證方案，確定驗(yàn)證內(nèi)容，并組織實(shí)施。參加人員要分工明確，明確每一個(gè)人的工作。

4.驗(yàn)證的內(nèi)容

4.1預(yù)確認(rèn) 設(shè)備的設(shè)備選型及論證材料是否齊全，符合要求。重點(diǎn)檢查項(xiàng)目有：1）檢查設(shè)備選型是否符合國(guó)家現(xiàn)行政策法規(guī)；是否符合GMP要求，并能保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量；功能設(shè)計(jì)上是否考慮到設(shè)備的凈化功能和清洗功能；操作上是否安全、可靠、便于維修保養(yǎng)；是否具有在線檢測(cè)、監(jiān)控功能；對(duì)易燃、易爆設(shè)備是否考慮了有效的安全防爆裝置；對(duì)設(shè)備在運(yùn)行中可能發(fā)生的非正常情況是否有過(guò)載、超壓報(bào)警、保護(hù)措施。2）檢查設(shè)備性能參數(shù)是否符合國(guó)家、行業(yè)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；性能參數(shù)是否先進(jìn)、合理并具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢(shì)；結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)是否合理，這里主要表現(xiàn)在： 與藥物接觸的部位設(shè)計(jì)應(yīng)平整、光滑、無(wú)棱角、凹槽，不粘、不積，易于清洗； 潤(rùn)滑密封裝置設(shè)計(jì)合理、安全，不會(huì)對(duì)藥物造成污染； 設(shè)備的外觀設(shè)計(jì)應(yīng)美觀、簡(jiǎn)潔，易于操作、觀察、檢修。3）技術(shù)文件制定：是否具有完整的，符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的，能指導(dǎo)生產(chǎn)使用的技術(shù)文件。這里所指的是技術(shù)圖樣、工藝資料、設(shè)計(jì)資格證明等文件。4）檢查設(shè)備采購(gòu)文件和相關(guān)的原材料及各類物資，是否符合采購(gòu)文件及質(zhì)量要求。特別是與物料直接接觸部位的材料，包括金屬材料和非金屬材料以及標(biāo)準(zhǔn)件、緊固件、應(yīng)符合GMP規(guī)定的要求，必要時(shí)應(yīng)出具材料質(zhì)量保證書(shū)或化學(xué)分析報(bào)告。5）檢查對(duì)壓力容器的制造和焊接應(yīng)具有國(guó)家有關(guān)勞動(dòng)部門(mén)認(rèn)可的壓力容器制造許證 6）查看制造商質(zhì)量檢驗(yàn)部門(mén)是否依據(jù)技術(shù)文件、性能參數(shù)及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)并符合出廠條件，對(duì)那些直接關(guān)系到藥品生產(chǎn)質(zhì)量和操作安全的隱患是否采取質(zhì)量否決制。對(duì)電氣安全性能檢查要出示設(shè)備的保護(hù)接地電路的連續(xù)性、絕緣電阻、耐壓等的測(cè)試報(bào)告；對(duì)壓力容器的制造質(zhì)量要出具焊接X(jué)光無(wú)損探傷報(bào)告，液壓和氣壓的密封試驗(yàn)報(bào)告；對(duì)直接接觸藥物的管壁零件，如水處理設(shè)備的管道、蒸餾水設(shè)備的蒸餾塔、筒體、管道等金屬零部件要出具相關(guān)的酸洗鈍化、電拋光報(bào)告。

4.2安裝條件確認(rèn) 應(yīng)有開(kāi)箱驗(yàn)收記錄；設(shè)備購(gòu)貨合同；設(shè)備使用說(shuō)明書(shū)；出廠合格證；材質(zhì)證明等隨機(jī)技術(shù)文件；檢驗(yàn)儀器，要求在設(shè)備使用前應(yīng)經(jīng)過(guò)校驗(yàn)，所有驗(yàn)證用的檢驗(yàn)儀器應(yīng)經(jīng)校驗(yàn)；關(guān)鍵儀表及備品備件要核對(duì)登記。

4.3安裝確認(rèn) 設(shè)備安裝后要有充足的空間，操作方便；設(shè)備電氣應(yīng)有電流過(guò)載保護(hù)裝置、電壓過(guò)載保護(hù)裝置；輔助設(shè)施要全部安裝到位。重點(diǎn)檢查項(xiàng)目：1）檢查設(shè)備是否適應(yīng)所安裝的環(huán)境，并符合藥品生產(chǎn)的要求。GMP規(guī)定了不同種類的設(shè)備所處的廠房的潔凈級(jí)別，溫度和相對(duì)濕度要求，通風(fēng)和除塵要求，可以根據(jù)這些要求來(lái)驗(yàn)證設(shè)備安裝環(huán)境的合適性，還需檢查設(shè)備使用中所排放廢棄物、有毒有害氣體是否符合環(huán)保要求等。2）檢查輔助配套設(shè)施是否完備，能否支持設(shè)備的正常運(yùn)行，相互之間的接口是否良好。

4.4人員培訓(xùn) 對(duì)操作人員進(jìn)行培訓(xùn)與考核，同時(shí)建立人員培訓(xùn)檔案。

4.5編制設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 編制《xx型設(shè)備的使用維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》、《xx型設(shè)備的清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》

4.6設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn) 在設(shè)備空運(yùn)轉(zhuǎn)或試運(yùn)轉(zhuǎn)中觀察運(yùn)轉(zhuǎn)是否平穩(wěn)，能達(dá)到設(shè)備的出廠設(shè)計(jì)參數(shù)要求； 查看設(shè)備制造商與用戶協(xié)商制定的設(shè)備實(shí)物生產(chǎn)的性能確認(rèn)方案能否滿足設(shè)計(jì)性能參數(shù)和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，符合藥品生產(chǎn)工藝的條件和最佳運(yùn)行狀態(tài)，如物料的原始狀態(tài)，設(shè)備的運(yùn)轉(zhuǎn)速度，物料進(jìn)料量和成品出料速度，漿液的噴灑時(shí)間和間隔要求，成品的質(zhì)量評(píng)定規(guī)則等。

4.7確定設(shè)備運(yùn)行狀況及相應(yīng)設(shè)備參數(shù) 按照藥品的生產(chǎn)工藝要求進(jìn)行對(duì)設(shè)備的使用參數(shù)進(jìn)行確定，設(shè)備正常運(yùn)行，檢查設(shè)備的運(yùn)行是否正常，如：各轉(zhuǎn)動(dòng)部件是否靈活，運(yùn)行是否平穩(wěn)，是否有異常的噪音等。

4.8確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的適用性

按照《xx型設(shè)備使用維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行操作，設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)正常，說(shuō)明操作規(guī)程適用于該設(shè)備。

4.9設(shè)備的性能確認(rèn)

確認(rèn)生產(chǎn)設(shè)備能滿足所生產(chǎn)產(chǎn)品持續(xù)穩(wěn)定的質(zhì)量要求，符合GMP及其它管理要求。重點(diǎn)檢查項(xiàng)目：1）在設(shè)備模擬生產(chǎn)運(yùn)行或?qū)嵨锷a(chǎn)運(yùn)行中觀察實(shí)物運(yùn)行的質(zhì)量，驗(yàn)證設(shè)備功能的適應(yīng)性、連續(xù)性和可靠性。2）檢查設(shè)備安全保護(hù)３）觀查設(shè)備操作維護(hù)情況，檢查設(shè)備的操作是否方便靈活；是否適應(yīng)人的自然動(dòng)作；機(jī)構(gòu)裝拆（換品種和清洗時(shí)）是否方便；操作安全性能是否良好；急停按鈕、安全閥是否作用。４）觀察設(shè)備清洗功能使用情況，檢查設(shè)備清洗是否簡(jiǎn)便快速；清洗是否徹底；是否影響其他環(huán)節(jié)；是否滲漏。

4.9.1檢驗(yàn)——按藥品生產(chǎn)劑型生產(chǎn)監(jiān)控檢查SOP檢測(cè)項(xiàng)目。檢查設(shè)備實(shí)物運(yùn)行的成品質(zhì)量，驗(yàn)證各項(xiàng)性能參數(shù)的符合性，如離心機(jī)的生產(chǎn)能力和分離效果；濃縮罐的蒸發(fā)量和蒸汽耗量；蒸發(fā)器的蒸發(fā)能力；篩分機(jī)的過(guò)篩率；包衣機(jī)的包衣外觀、包衣層的質(zhì)量；粉碎機(jī)的粉碎粒度及一次出粉合格率，顆粒機(jī)的顆粒粒度和細(xì)粉含量；硬膠囊充填機(jī)的膠囊上機(jī)率和裝量差異；軟膠囊機(jī)的膠囊接縫質(zhì)量和液體裝量；壓片機(jī)的片重差異限度；混合機(jī)的顆粒成分含量；灌裝機(jī)的灌裝計(jì)量；清洗機(jī)的清洗質(zhì)量等。

4.9.2可接受標(biāo)準(zhǔn)——應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2005年版規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，來(lái)確定檢查的標(biāo)準(zhǔn)。

4.9.3穩(wěn)定性檢查－－再連續(xù)運(yùn)行兩批產(chǎn)品，檢查設(shè)備性能的連續(xù)穩(wěn)定情況。

5.記錄－－每次確認(rèn)都要相應(yīng)記錄，記錄填寫(xiě)要真實(shí)、準(zhǔn)確。

6.驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論

驗(yàn)證管理員負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果記錄，起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組。驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審，做出驗(yàn)證結(jié)論，發(fā)放驗(yàn)證證書(shū)，確認(rèn)設(shè)備(或機(jī)組)驗(yàn)證周期。７．對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)審應(yīng)包括

驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏；驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中對(duì)驗(yàn)證方案有無(wú)修改、修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)；驗(yàn)證記錄是否完整； 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，偏差及對(duì)偏差的說(shuō)明是否合理，是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)；

８． 驗(yàn)證相關(guān)管理文件 如《驗(yàn)證管理規(guī)程》、《設(shè)備及公用工程驗(yàn)證管理規(guī)程》

驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件的形式歸檔保存，驗(yàn)證文件包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告，評(píng)價(jià)和建議及批準(zhǔn)人等。以上是對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)制藥機(jī)械的GMP驗(yàn)證所涉及的內(nèi)容和方法的一些經(jīng)驗(yàn)，新GMP認(rèn)證條款頒布后，對(duì)制藥設(shè)備的驗(yàn)證更加重視設(shè)備參數(shù)的分析，還是很膚淺，希望與大家共同學(xué)習(xí)。

參考文獻(xiàn)：1.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

2.《制藥機(jī)械（設(shè)備）驗(yàn)證導(dǎo)則》（JB/T20091-2007）

3.《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》

孫廣友：黑龍江仁合堂藥業(yè)有限責(zé)任公司，設(shè)備部經(jīng)理，工程師

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第五篇：HACCP確認(rèn)驗(yàn)證報(bào)告

HACCP確認(rèn)驗(yàn)證報(bào)告

XX/QF---009

為使本公司食品安全管理體系具有科學(xué)性、可操作性，并在實(shí)施中被嚴(yán)格的貫徹、執(zhí)行，食品安全小組于HACCP計(jì)劃實(shí)施前后，分別進(jìn)行了確認(rèn)、CCP的驗(yàn)證和HACCP體系的驗(yàn)證具體情況如下：

一、確認(rèn)、驗(yàn)證結(jié)果

食品安全小組基于科學(xué)的原則，在HACCP計(jì)劃執(zhí)行前所依據(jù)的客觀證據(jù)如GB 2763-2005農(nóng)藥最大殘留量，GB 2760食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，GB 2707-2005鮮（凍）畜肉衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，GB 16869－1997鮮（凍）禽產(chǎn)品，GB 9687-1988食品包裝用聚乙烯成型品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，SB/T 10379-2004速凍調(diào)制食品，GB 1335-1986小麥粉QB 1501-1992酵母粉，QB/T 2640-2004咸味食品香精，SB/T 10371-2003雞精調(diào)味料，Q/AHXX01-2006速凍漢堡肉餅系列，Q/AHXX02-2006面包糠的要求等結(jié)合實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)，充分考慮了顧客的要求，對(duì)HACCP計(jì)劃進(jìn)行了確認(rèn)，確認(rèn)結(jié)果證實(shí)HACCP計(jì)劃中的要素都有充足的科學(xué)依據(jù)，確認(rèn)情況見(jiàn)如下記錄。

食品安全小組對(duì)各控制點(diǎn)進(jìn)行了驗(yàn)證，內(nèi)容包括關(guān)鍵限值的控制、監(jiān)控程序的實(shí)施（包括儀器、設(shè)備的校準(zhǔn)）、記錄復(fù)查，同時(shí)對(duì)監(jiān)控人進(jìn)行了考核，詳細(xì)情況見(jiàn)《CCP驗(yàn)證記錄》。

經(jīng)過(guò)食品安全小組的危害分析，確定了速凍漢堡肉餅系列生產(chǎn)過(guò)程中的原輔材料驗(yàn)收、配料和速凍為關(guān)鍵控制點(diǎn)，對(duì)原輔材料儲(chǔ)存、養(yǎng)護(hù)、一次包裝和運(yùn)輸采用OPRP方案進(jìn)行控制；在雞精的生產(chǎn)過(guò)程中原輔材料驗(yàn)收、配料和干燥過(guò)程為關(guān)鍵控制點(diǎn)，對(duì)原輔材料儲(chǔ)存、一次包裝和運(yùn)輸采用OPRP方案進(jìn)行控制；在面包糠的生產(chǎn)過(guò)程中原輔材料驗(yàn)收、配料和干燥過(guò)程為關(guān)鍵控制點(diǎn)，對(duì)原輔材料儲(chǔ)存、預(yù)冷、二次冷卻、一次包裝、儲(chǔ)存和運(yùn)輸采用OPRP方案進(jìn)行控制對(duì)以上控制點(diǎn)的確認(rèn)和驗(yàn)證如下：

1、原輔材料驗(yàn)收：原輔料驗(yàn)收中的致病菌、農(nóng)殘和重金屬的關(guān)鍵限值是依據(jù)顧客的要求、GB 2763-2005農(nóng)藥最大殘留量，GB 2707-2005鮮（凍）畜肉衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，GB 16869－1997鮮（凍）禽產(chǎn)品，SB/T 10379-2004速凍調(diào)制食品，GB 1335-1986小麥粉QB 1501-1992酵母粉，QB/T 2640-2004咸味食品香精，SB/T

10371-2003雞精調(diào)味料，Q/AHXX01-2006速凍漢堡肉餅系列，Q/AHXX02-2006面包糠標(biāo)準(zhǔn)等確定的。包裝材料的關(guān)鍵限值是依據(jù)食品包裝用聚乙烯成型品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) GB 9687-1988等標(biāo)準(zhǔn)確定。

驗(yàn)證查驗(yàn)原輔材料供應(yīng)商的送貨檢驗(yàn)記錄，并根據(jù)顧客的要求對(duì)原料中致病菌、農(nóng)藥殘留進(jìn)行了檢測(cè)，致病菌、農(nóng)殘和重金屬檢測(cè)表明皆控制在關(guān)鍵限值內(nèi)，當(dāng)偏離CL值時(shí)退貨處理。驗(yàn)證記錄為：要求供方每年提供一次原料農(nóng)殘、重金屬、微生物檢驗(yàn)的檢測(cè)報(bào)告，本公司的產(chǎn)品每年委托有資質(zhì)的質(zhì)檢機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢測(cè)，并將此作為原輔材料的合格證明，每批進(jìn)貨記錄的復(fù)查，內(nèi)審1次/年。

2、原輔料預(yù)處理（配料）：GB 2760食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的要求，在速凍漢堡肉餅系列、雞精調(diào)味料、面包糠生產(chǎn)過(guò)程中需要加入微量的食品添加劑，如控制不當(dāng)可能導(dǎo)致食品添加劑超標(biāo)。生產(chǎn)車間根據(jù)配料表的要求，對(duì)各種添加劑的使用量進(jìn)行控制，做好記錄，并由現(xiàn)場(chǎng)制程品管人員進(jìn)行復(fù)核。通過(guò)對(duì)產(chǎn)品的抽樣檢查情況來(lái)看，該過(guò)程控制能夠?qū)⑹称诽砑觿┻^(guò)量所造成的危害控制在可接受的范圍內(nèi)。驗(yàn)證記錄：a、復(fù)查每批配制記錄b、復(fù)查計(jì)量?jī)x器校準(zhǔn)記錄c、官方驗(yàn)證1次/年d、內(nèi)審1次/年

3、速 凍：為在螺旋速凍工藝下避免產(chǎn)品中心溫度過(guò)高造成 肉餅系列致病菌生長(zhǎng)，根據(jù)SB/T 10379-2004速凍調(diào)制食品，Q/AHXX01-2006速凍漢堡肉餅系列和食品安全小組驗(yàn)證總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，采取控制速凍溫度和速凍時(shí)間，形成控制措施組合，控制措施執(zhí)行情況良好，此項(xiàng)危害能夠控制在可接收的范圍內(nèi)。驗(yàn)證記錄：a、復(fù)查每批次操作記錄b、復(fù)查計(jì)量?jī)x器校準(zhǔn)記錄c、官方驗(yàn)證1次/年d、內(nèi)審1次/年

4、干 燥：為在振動(dòng)流化床工藝下避免溫度過(guò)低造成雞精、面包糠水分超標(biāo)和致病菌生長(zhǎng)，根據(jù)雞精、面包糠生產(chǎn)工藝技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)SB/T 10371-2003雞精調(diào)味料、Q/AHXX02-2006面包糠和食品安全小組驗(yàn)證總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，采取控制三個(gè)溫區(qū)的溫度，并對(duì)流化床定時(shí)清理消毒，形成控制措施組合，控制措施執(zhí)行情況良好，此項(xiàng)危害能夠控制在可接收的范圍內(nèi)。驗(yàn)證記錄：a、復(fù)查每批次操作記錄b、復(fù)查計(jì)量?jī)x器校準(zhǔn)記錄c、官方驗(yàn)證1次/年d、內(nèi)審1次/年

為監(jiān)測(cè)HACCP計(jì)劃初步運(yùn)行情況，由食品安全小組成員對(duì)各個(gè)關(guān)鍵控制點(diǎn)進(jìn)行了驗(yàn)證，驗(yàn)證內(nèi)容包括關(guān)鍵限值的控制、監(jiān)控程序的實(shí)施（包括儀器、設(shè)備的校準(zhǔn)）、記錄復(fù)查，同時(shí)對(duì)監(jiān)控人進(jìn)行了考核，詳細(xì)情況見(jiàn)《CCP驗(yàn)證記錄》，驗(yàn)證之后認(rèn)為，控制程序在正確的范圍內(nèi)操作，與HACCP計(jì)劃一致。

二、食品安全管理體系的驗(yàn)證情況

為檢查HACCP計(jì)劃所規(guī)定的各種控制措施是否被有效的貫徹執(zhí)行，食品安全小組負(fù)責(zé)人進(jìn)行了對(duì)現(xiàn)場(chǎng)的觀察和記錄的復(fù)查以及查看權(quán)威檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)最終產(chǎn)品做的檢測(cè)結(jié)果，查看了糾正和糾正措施的實(shí)施情況，通過(guò)對(duì)現(xiàn)場(chǎng)觀測(cè)和書(shū)面記錄復(fù)查的評(píng)價(jià)以及委托的檢測(cè)結(jié)果報(bào)告的顯示，本HACCP體系有效的運(yùn)行。詳細(xì)情況見(jiàn)《HACCP體系驗(yàn)證記錄》、檢測(cè)結(jié)果報(bào)告。

三、總結(jié):

根據(jù)食CCP和OPRP方案所控制的危害點(diǎn)進(jìn)行了驗(yàn)證，并對(duì)驗(yàn)證的情況進(jìn)行了分析，認(rèn)為本公司的CCP、HACCP計(jì)劃和OPRP方案設(shè)置合理，各部門(mén)均能夠按照要求對(duì)其進(jìn)行控制，體系運(yùn)行有效通過(guò)產(chǎn)品的檢測(cè)情況來(lái)看，產(chǎn)品的危害能夠控制在可接收的范圍內(nèi)，目前本公司無(wú)潛在不安全產(chǎn)品高事故風(fēng)險(xiǎn)的趨勢(shì)，體系運(yùn)行時(shí)間短，暫時(shí)不需要作調(diào)整。

確認(rèn)人員:

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