第一篇：抗生素不良反應(yīng)的臨床研究

抗生素不良反應(yīng)的臨床研究

藥物的不良反應(yīng)是臨床用藥中的常見現(xiàn)象。它不僅指藥物的副作用，還包括藥物的毒性、特異性反應(yīng)、過敏反應(yīng)、繼發(fā)性反應(yīng)等?？咕幬锸桥R床上最常用的一類用藥，包括抗生素類、抗真菌類、抗結(jié)核類及具有抗菌作用的中藥制劑類。其中以抗生素類在臨床使用的品種和數(shù)量最多。抗生素藥物不良反應(yīng)的臨床危害后果是嚴(yán)重的，在用藥后數(shù)秒鐘至數(shù)小時(shí)乃至停藥后相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)均可發(fā)生不良反應(yīng)。常見的有過敏性休克、固定型藥疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等過敏性反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、再生障礙性貧血等，嚴(yán)重的甚至?xí)鸹颊咚劳?。因此，加?qiáng)臨床用藥過程中的監(jiān)督和合理使用抗生素對(duì)減少臨床不良反應(yīng)的發(fā)生具有特別重要的意義。

過敏性休克，此類反應(yīng)屬ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，所有的給藥途徑均可引起。如：青霉素類、氨基糖苷類、頭孢菌素類等可引起此類反應(yīng)，頭孢菌素類與青霉素類之間還可發(fā)生交叉過敏反應(yīng)。因此，在使用此類藥物前一定要先做皮試。

溶血性貧血，屬于ⅱ型變態(tài)反應(yīng)，其表現(xiàn)為各種血細(xì)胞減少。如：頭孢噻吩和氯霉素可引起血小板減少，青霉素類和頭孢菌素類可引起溶血性貧血。

血清病、藥物熱，屬于ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，癥狀為給藥第7～14天出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、關(guān)節(jié)痛伴關(guān)節(jié)周圍水腫及發(fā)熱、胃腸道黏膜潰瘍和腸局部壞死。頭孢菌素類、氯霉素等抗菌藥物還可引起藥物熱。

過敏反應(yīng)，這是一類屬于ⅳ型變態(tài)反應(yīng)的過敏反應(yīng)。未分型的過敏反應(yīng)，有皮疹（常見為蕁麻疹）、血管神經(jīng)性水腫、日光性皮炎、紅皮病、固定性紅斑、多形性滲出性紅斑、重癥大皰型紅斑、中毒性表皮壞死松解癥，多見于青霉素類、四環(huán)素類、鏈霉素、林可霉素等。

抗生素藥物的毒性反應(yīng)是藥物對(duì)人體各器官或組織的直接損害，造成機(jī)體生理及生化機(jī)能的病理變化，通常與給藥劑量及持續(xù)時(shí)間相關(guān)。對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性如：青霉素g、氨芐西林等可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作。青霉素和四環(huán)素可引起精神障礙。氨基糖苷類、萬古霉素、多粘菌素類和四環(huán)素可引起耳和前庭神經(jīng)的毒性。鏈霉素、多粘霉素類、氯霉素、利福平、紅霉素可造成眼部的調(diào)節(jié)適應(yīng)功能障礙，發(fā)生視神經(jīng)炎甚至視神經(jīng)萎縮。新的大環(huán)內(nèi)酯類藥物如：克拉霉素可引起精神系統(tǒng)不良反應(yīng)。大環(huán)內(nèi)酯類藥物克拉霉素和阿奇霉素可能減少突觸前乙酰膽堿釋放或加強(qiáng)了突觸后受體抑制作用，可誘導(dǎo)肌無力危象。

腎臟毒性，許多抗生素均可引起腎臟的損害，其中卡那霉素、新霉素、桿菌肽、多粘菌素b的毒性較顯著。新霉素用藥早期可出現(xiàn)蛋白尿和管型尿，尿中有紅、白細(xì)胞，以后可出現(xiàn)氮質(zhì)血癥、少尿、尿毒癥，病理變化顯示腎小管變性壞死及細(xì)胞浸潤(rùn)；桿菌肽的毒性表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、血尿、糖尿、腎功能減退等，受損傷最顯著的是腎小管；多粘菌素b大劑量應(yīng)用可造成腎小管壞死，臨床表現(xiàn)為腎小管和腎小球功能減退，出現(xiàn)蛋白尿、管型尿和血尿。慶大霉素的腎臟毒性較小，個(gè)別病人僅在劑量過大、療程過長(zhǎng)時(shí)出現(xiàn)蛋白尿及血尿，而且是可逆的；鏈霉素也可對(duì)腎臟造成輕度的損害；先鋒霉素毒性較低，但在過大劑量時(shí)也可損害腎臟；此外，某些磺胺藥因乙?；Y(jié)晶產(chǎn)物沉積而引起血尿、尿閉，還可導(dǎo)致間質(zhì)性腎炎如：氨基糖苷類、多粘菌素類、萬古霉素。氨基糖苷類的最主要不良反應(yīng)是耳腎毒性。在腎功能不全患者中，第3代頭孢菌素的半衰期均有不同程度延長(zhǎng)，應(yīng)引起臨床醫(yī)生用藥時(shí)的高度重視。肝臟毒性如：兩性霉素b和林可霉素可引起中毒性肝炎，大劑量四環(huán)素可引起浸潤(rùn)性重癥肝炎，大環(huán)內(nèi)酯類和苯唑青霉素引起膽汁淤滯性肝炎，頭孢菌素中的頭孢噻吩和頭孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧芐西林、氨芐西林等偶可引起轉(zhuǎn)氨酶升高，鏈霉素、四環(huán)素和兩性霉素b可引起肝細(xì)胞型黃疸。

對(duì)血液系統(tǒng)毒性，如：氯霉素可引起再生障礙性貧血和中毒性粒細(xì)胞缺乏癥，大劑量使用青霉素時(shí)偶可致凝血機(jī)制異常，第3代頭孢菌素類如：頭孢哌酮、羥羧氧酰胺菌素等由于影響腸道菌群正常合成維生素k可引起出血反應(yīng)。

免疫系統(tǒng)的毒性，對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)具有毒性作用。胃腸道毒性反應(yīng)較常見。

第二篇：抗生素的不良反應(yīng)與合理用藥研究

抗生素的不良反應(yīng)與合理用藥研究

【摘要】目的 對(duì)抗生素所致的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察，并對(duì)抗生素的合理用藥方法進(jìn)行分析，以實(shí)現(xiàn)抗生素的規(guī)范用藥。方法 對(duì)各類抗生素所致的不良反應(yīng)進(jìn)行總結(jié)與歸納，并根據(jù)實(shí)際不良反應(yīng)對(duì)規(guī)范使用抗生素的方法進(jìn)行分析。結(jié)果 根據(jù)分析總結(jié)得知，抗生素所致的不良反應(yīng)大致可分為過敏反應(yīng)、毒性反應(yīng)及特異性反應(yīng)等幾個(gè)方面，在使用的過程中需堅(jiān)持規(guī)范用藥與合理用藥。結(jié)論 為盡可能降低患者使用抗生素的過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率，進(jìn)行抗生素用藥時(shí)需嚴(yán)格對(duì)用藥方法實(shí)施控制，以提高抗生素用藥的總體價(jià)值?！娟P(guān)鍵詞】抗生素；不良反應(yīng)；合理用藥 前言

抗生素是一種在各類疾病的治療中應(yīng)用范圍較為廣泛的藥物，尤其在傳染病擴(kuò)散與細(xì)菌感染的防治中具有著重要的意義。但在利用抗生素進(jìn)行治療的同時(shí)，抗生素也會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生著引發(fā)不良反應(yīng)等消極作用，據(jù)相關(guān)臨床研究表明，近年來因抗生素使用不當(dāng)而導(dǎo)致死亡的人數(shù)正逐漸呈不斷上升的趨勢(shì)，如何對(duì)抗生素的合理使用進(jìn)行控制已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)界一大難題之一。本文就當(dāng)前抗生素治療過程中引起的主要不良反應(yīng)而談，對(duì)合理應(yīng)用抗生素的相關(guān)策略提出了幾點(diǎn)意見。1.抗生素所致的相關(guān)不良反應(yīng) 1.1過敏反應(yīng)

作為抗生素臨床使用過程中出現(xiàn)頻率最高的不良反應(yīng)，過敏反應(yīng)如沒有及時(shí)采取相應(yīng)的措施進(jìn)行控制，將對(duì)患者的身心健康甚至生命安全產(chǎn)生巨大的威脅。通常情況下，一般的過敏反應(yīng)可在停藥之后自動(dòng)消失，但是在過敏反應(yīng)嚴(yán)重的情況下，可能會(huì)出現(xiàn)休克現(xiàn)象，甚至危及到生命安全。臨床上常見的過敏反應(yīng)現(xiàn)象大致可分為以下幾個(gè)方面：①皮膚紅疹、全身瘙癢。此類現(xiàn)象的出現(xiàn)大多是因青霉素類抗生素所致，如注射用費(fèi)用西林鈉、青霉素鈉等；②血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹、關(guān)節(jié)疼痛、藥熱。此類現(xiàn)象的出現(xiàn)大多是因頭孢素菌類抗生素所致，如注射用鹽酸頭孢替安、頭孢唑林鈉等，通常產(chǎn)生于用藥階段，待藥物活性消失后，癥狀可逐漸自行減輕；③溶血性貧血。此類現(xiàn)象的出現(xiàn)大多是因頭孢丙烯膠囊、注射用頭孢噻肟鈉等頭孢菌素類所致，患者出現(xiàn)溶血性貧血時(shí)可出現(xiàn)體內(nèi)各種粒細(xì)胞數(shù)量急劇下降等相關(guān)癥狀；④過敏性休克。此類現(xiàn)象是臨床上最嚴(yán)重的抗生素過敏反應(yīng)，多是由于青霉素類抗生素所致，如注射用芐星青霉素等，除此之外，氨基糖苷類抗生素也是引起過敏性休克的一大因素，如硫酸奈替米星注射液等

[3-4]

[2][1]

。1.2毒性反應(yīng)

在抗生素的使用過程中，抗生素的劑量及使用的間隔時(shí)間等因素如沒有得到規(guī)范的控制，均有可能引發(fā)毒性反應(yīng)的出現(xiàn)，毒性反應(yīng)大致表現(xiàn)于神經(jīng)、腎臟及肝臟等區(qū)域，可引起機(jī)體功能的改變，甚至形成造血功能障礙。臨床上常見的毒性反應(yīng)現(xiàn)象大致可分為以下幾個(gè)方面：①損害肝臟健康。在使用四環(huán)素的過程中，可引發(fā)重癥肝炎，在使用紅霉素的過程中，可引發(fā)膽汁淤積性肝炎；②引發(fā)造血功能障礙。在抗生素的使用過程中，氯霉素可對(duì)骨髓的造血功能起到一定的抑制作用，導(dǎo)致各類血細(xì)胞大幅度減少，其中粒細(xì)胞會(huì)首先出現(xiàn)減少，隨后出現(xiàn)不可逆的再生障礙性貧血，在臨床上出現(xiàn)的幾率雖不高，但一旦出現(xiàn)患者的生命安全將受到危及；③損害腎臟功能。此類現(xiàn)象的出現(xiàn)大多因氨基糖苷類抗生素所致，如硫酸慶大霉素注射液等，可對(duì)腎臟形成一定的損害，致使患者出現(xiàn)血尿等癥狀，甚至可造成患者腎功能的衰退；④損害神經(jīng)功能。此類現(xiàn)象的出現(xiàn)大多因氨基糖苷類抗生素所致，如鹽酸大觀霉素等，或紅霉素腸溶膠囊等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等，不僅可引起患者眼部調(diào)節(jié)功能的下降，還可導(dǎo)致患者骨骼肌無力現(xiàn)象的出現(xiàn)，致使骨骼肌收縮障礙的出現(xiàn)；⑤免疫系統(tǒng)毒性。此類現(xiàn)象的出現(xiàn)多由四環(huán)素類抗生素所致，可導(dǎo)致患者的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生毒性反應(yīng)，使人體對(duì)細(xì)菌的免疫力在一定程度上減弱，細(xì)菌感染的幾率也隨之增加1.3特異性反應(yīng)

作為相對(duì)較為特殊的一種抗生素不良反應(yīng)，特異性反應(yīng)在抗生素的不良反應(yīng)中發(fā)生率相對(duì)較低，其發(fā)生機(jī)制多與基因變異或生物遺傳等因素相關(guān)，可表現(xiàn)為對(duì)某種抗生素藥物的敏感性增加，一旦出現(xiàn)特異性反應(yīng)便極易出現(xiàn)過敏反應(yīng)，甚至出現(xiàn)暈厥現(xiàn)象。此類現(xiàn)象的出現(xiàn)多是由于患者體內(nèi)某種酶的缺乏所致，例如在使用磺胺類藥物的過程中，如患者體內(nèi)缺乏一定的還原性谷胱甘肽，發(fā)生溶血反應(yīng)的幾率變回大大增加，生命安全也將受到威脅。這也要求著患者在使用單一或多種類抗生素之前應(yīng)對(duì)直系親屬中是否對(duì)該藥物存在過敏現(xiàn)象進(jìn)行確認(rèn)。

2.合理使用抗生素的相關(guān)措施 2.1對(duì)不同抗生素的抗菌譜進(jìn)行掌握

不同的抗生素之間作用和特點(diǎn)都各不相同，因此在進(jìn)行抗生素藥物的選擇時(shí)，需確定其抗菌譜與所感染的微生物相符。如青霉素的抗菌譜中包含著革蘭陽性桿菌與球菌等，鏈球菌作為臨床上極易引起上呼吸道感染的重要病原菌，對(duì)青霉素有著較強(qiáng)的敏感性，因此在抗生素選擇時(shí)應(yīng)將青霉素作為首選，鏈球菌對(duì)氨基糖苷類抗生素的敏感性通常較低，因此基本無實(shí)際應(yīng)用效果。在不能使用青霉素的情況下，可采用紅霉素進(jìn)行治療。頭孢菌素屬于一種廣

[8]

[6-7]

[5]

。譜抗生素，在金黃色葡萄桿菌中第3代頭孢菌素的應(yīng)用效果較為明顯，但在陰性桿菌中，第3代頭孢菌素的應(yīng)用效果明顯優(yōu)于第1代與第2代，因此在金黃色葡萄桿菌感染的情況下應(yīng)選用頭孢唑啉或頭孢噻吩，而非第3代頭孢菌素。2.2視病菌敏感度而定進(jìn)行抗生素的選擇

致病菌對(duì)于抗生素的敏感性可在應(yīng)用的過程中產(chǎn)生一定的變化，如綠膿桿菌、腸桿菌、金黃色葡萄桿菌等較易產(chǎn)生耐藥的細(xì)菌對(duì)抗生素的耐藥率在近年來正呈逐漸增高的狀態(tài)。對(duì)于抗耐藥金黃色葡萄桿菌而言，紅霉素僅能夠作為備用藥物而不能作為有效藥應(yīng)用。不同的致病菌對(duì)不同的抗菌藥也有著不同的敏感性，相同的菌種之間，對(duì)同一種的抗生素的敏感性也可存在一定的差異，隨著近年來抗生素的應(yīng)用范圍日益廣泛，細(xì)菌的耐藥性也逐漸成上升趨勢(shì)，因此在進(jìn)行抗生素的選擇時(shí)，應(yīng)根據(jù)正確的藥敏結(jié)果來進(jìn)行選擇應(yīng)用，以實(shí)現(xiàn)臨床感染治療成功率的提高。

2.3根據(jù)實(shí)際感染規(guī)律及程度而定進(jìn)行抗生素的選擇

當(dāng)患者出現(xiàn)重癥深部感染時(shí)，應(yīng)選用血與組織藥物濃度較高、抗菌作用較強(qiáng)的抗生素，例如頭孢唑啉與頭孢噻吩在早期金黃色葡萄桿菌敗血癥具有著較好的應(yīng)用效果，但在感染較深或病程較長(zhǎng)的情況下，頭孢唑啉的應(yīng)用價(jià)值便明顯高于頭孢噻吩。這是由于從血濃度與組織濃度的角度而談，頭孢唑啉均明顯較高，且其具有著較長(zhǎng)的半衰期，在深部感染時(shí)可發(fā)揮較為重要的作用。因此在進(jìn)行抗生素的選擇時(shí)，實(shí)際感染的規(guī)律與程度可作為重要的因素之一進(jìn)行結(jié)合考量。

2.4根據(jù)藥物的相關(guān)特點(diǎn)而定進(jìn)行抗生素的選擇 2.4.1吸收過程

不同抗拒藥物之間的吸收程度也存在著一定的差異，根據(jù)各類藥物吸收過程的差異，在進(jìn)行輕度、中度感染的治療時(shí)，對(duì)抗生素的選擇可主要以易吸收、病原菌對(duì)其敏感的類型為主，而在進(jìn)行重度感染的治療時(shí)，則可采用靜脈給藥的形式進(jìn)行治療，盡量對(duì)肌內(nèi)注射或口服時(shí)多種因素造成的影響起到避免的效果。2.4.2分布

對(duì)于進(jìn)入血液循環(huán)的抗菌藥物而言，如呈現(xiàn)游離狀態(tài)，便可利用其分子較小的特性分布于各組織與體液當(dāng)中，直至到達(dá)感染部位。如患者處于妊娠期，這時(shí)采用氨基糖苷類抗生素進(jìn)行治療，可導(dǎo)致胎兒的第八對(duì)顱神經(jīng)受到損害，引發(fā)先天性耳聾；如采用四環(huán)素類抗生素進(jìn)行治療，則會(huì)使胎兒的骨骼發(fā)育及乳齒受損。因此，當(dāng)患者處于妊娠期時(shí)，在進(jìn)行抗菌藥物的選擇時(shí)，應(yīng)注意避免使用可對(duì)胎兒產(chǎn)生不良影響的抗菌藥物，以保證患者與胎兒的健康與安全。2.4.3排泄

多數(shù)抗菌藥物可通過腎臟進(jìn)行排泄，且尿藥濃度較高，可高達(dá)血濃度的數(shù)十倍左右。如利福平、頭孢唑酮、林可霉素、頭孢噻嗪等，通常經(jīng)過肝膽系統(tǒng)向體外排出，故具有較高的膽汁濃度，但如多粘菌素、氯霉素等藥物的膽汁濃度偏低，因此在膽系感染中不宜作為首選藥物進(jìn)行應(yīng)用。2.4.4代謝

對(duì)于部分抗菌藥物而言，代謝可在體內(nèi)進(jìn)行，例如，氯霉素在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸相互結(jié)合時(shí)，將會(huì)導(dǎo)致失去抗菌活性；頭孢噻虧在體內(nèi)進(jìn)行代謝時(shí)，可生成去乙酰頭孢噻肟，存在體內(nèi)具有一定的抗菌活性，但與原藥相比較低。3.小結(jié)

綜上所述，臨床上在采用抗生素進(jìn)行治療中，需通過全面的合理用藥措施對(duì)患者進(jìn)行科學(xué)的用藥，以保證患者用藥的安全有效性及治療的合理性?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】

[1]姜慧敏.抗生素不良反應(yīng)與合理用藥分析[J].臨床合理用藥雜志，2012，05（25）：79-80.[2]王迎春，周學(xué)琴，劉玉琴.阿奇霉素藥物不良反應(yīng)/事件報(bào)告相關(guān)因素的分析[J].中國(guó)抗生素雜志，2012，37（01）：73-75.[3]方靜，周學(xué)琴.抗感染藥物不良反應(yīng)/事件報(bào)告相關(guān)因素分析及預(yù)防[J].中國(guó)抗生素雜志，2012，37（02）：141-144.[4]馮娟，趙銳，夏莉莉.氟喹諾酮類抗生素的不良反應(yīng)調(diào)查分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，8（09）：154-155.[5]王祖鳳.醫(yī)學(xué)信息，2014，27（12）：440.[6]韓玉虎.抗感染藥物不良反應(yīng)及合理用藥的重要性[J].求醫(yī)問藥（學(xué)術(shù)版），2012，10（09）：17-18.[7]吳貴濤.頭孢菌素類抗生素臨床使用的不良反應(yīng)及應(yīng)急對(duì)策分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（17）：223-224.[8]陳浩.喹諾酮類藥物不良反應(yīng)和合理用藥[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（11）：145-146.

第三篇：抗生素臨床應(yīng)用管理制度

抗菌藥物臨床應(yīng)用管理制度

一、抗菌藥物的分級(jí)管理

各臨床及使用抗菌素的科室，要結(jié)合本科室的實(shí)際情況，根據(jù)抗菌藥物的特點(diǎn)，臨床療效、細(xì)菌的耐藥，不良反應(yīng)及藥品價(jià)格等因素，結(jié)合衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》將抗菌藥物分為非限制使用、限制使用和特殊使用三類進(jìn)行分級(jí)管理。

（一）抗菌藥物分級(jí)管理的原則

1、非限制使用：

經(jīng)臨床長(zhǎng)期應(yīng)用證明，安全、有效，對(duì)細(xì)菌的耐藥性影響較小，價(jià)格相對(duì)較低的抗菌藥物。

2、限制使用：

與非限制使用的抗菌藥物相比較，這類藥物在療效、安全性、對(duì)細(xì)菌耐藥性影響、藥品價(jià)格等某方面存在局限性，不宜作為非限制藥物使用。

3、特殊使用：

不良反應(yīng)明顯，不宜隨意使用或臨床需要倍加保護(hù)以免細(xì)菌過快產(chǎn)生耐藥而導(dǎo)致嚴(yán)重后果的抗菌藥物；新上市的抗菌藥物；其療效或安全性任何一方面臨床資料尚較少，或并不優(yōu)于現(xiàn)用藥物者；藥品價(jià)格昂貴。

（二）抗菌藥物的分級(jí)管理辦法

1、各使用抗菌藥物的臨床科室，應(yīng)當(dāng)遵循《抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則》，要根據(jù)感染部位，感染的嚴(yán)重程度，致病菌種類以及細(xì)菌的耐藥情況，患者病理生理特點(diǎn)、藥物價(jià)格等因素、加以綜合分析考慮，參照“各類細(xì)菌性感染的治療原則及病原治療”，一般對(duì)輕度與局部感染患者應(yīng)當(dāng)首先選用非限制使用抗菌藥物進(jìn)行治療，嚴(yán)重感染、免疫功能低下者合并感染或病原菌只對(duì)限制使用抗菌藥物敏感時(shí)，可選用限制使用的抗菌藥物治療；特殊使用的抗菌藥物的選用應(yīng)從嚴(yán)控制。

2、各科室臨床醫(yī)師，要根據(jù)診斷和患者的病情開具非限制使用的抗菌藥物處方；患者在需要應(yīng)用限制使用的抗菌藥物治療時(shí)應(yīng)經(jīng)有主治醫(yī)師以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)，任職資格的醫(yī)師同意，并簽名；患者病情需要應(yīng)用特殊使用抗菌藥物，應(yīng)具有嚴(yán)格臨床用藥指征或有確鑿依據(jù)，經(jīng)抗感染或有關(guān)專家會(huì)診同意，處方需經(jīng)具有高級(jí)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格醫(yī)師簽名。

3、在緊急情況下，臨床醫(yī)師可以越級(jí)使用高于權(quán)限的抗菌藥物，但僅限于1天用量。

二、抗菌藥物使用管理與監(jiān)督

1、建立、健全指導(dǎo)、監(jiān)督抗菌藥物管理制度。

2、各臨床科室要加強(qiáng)抗菌藥物應(yīng)用管理，要根據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用的基

本原則》，結(jié)合本科室的實(shí)際情況制定出，本科室“抗菌藥物臨床用藥實(shí)施細(xì)則”。

3、將抗菌藥物使用納入醫(yī)療質(zhì)量和綜合目標(biāo)管理體系。

4、醫(yī)療辦要定期或不定期進(jìn)行監(jiān)督檢查，根據(jù)抗菌藥物實(shí)施細(xì)則，對(duì)抗菌藥物使用情況進(jìn)行調(diào)查、分析，醫(yī)師、藥師與護(hù)理人員對(duì)抗菌藥物知識(shí)的調(diào)查及本科室或全院細(xì)菌耐藥趨勢(shì)分析，對(duì)不合理應(yīng)用抗菌藥物情況提出改進(jìn)措施。

5、加強(qiáng)合理用藥管理，杜絕不適當(dāng)?shù)慕?jīng)濟(jì)激勵(lì)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)不準(zhǔn)以任何形式將處方者開出的藥品處方與個(gè)人或科室經(jīng)濟(jì)利益掛鉤。

思聰衛(wèi)生院

第四篇：抗生素的臨床應(yīng)用

抗生素的合理應(yīng)用

一、抗生素的定義及相關(guān)概念

（一）抗生素的定義

抗生素是指由細(xì)菌、真菌或其它微生物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其他活性的一類物質(zhì)。如青霉素、灰黃霉素、阿霉素。

半合成抗生素則是以微生物合成的抗生素為基礎(chǔ)，對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行改進(jìn)后所獲得的一類新的化合物。如：氨芐西林。那些完全由人工合成的對(duì)細(xì)菌或真菌有抑制或殺滅作用的物質(zhì)，嚴(yán)格的說只能稱為抗菌藥或抗真菌藥，而不能稱為抗生素。如：喹諾酮類抗菌藥。

（二）相關(guān)概念

1.抗生素合理應(yīng)用的含義 是指在明確的指征下，選用適宜的抗生素并采用適當(dāng)?shù)膭┝颗c療程，以達(dá)到殺滅致病微生物和（或）控制感染的目的，同時(shí)又要防止各種不良反應(yīng)的發(fā)生。

2.抗生素合理應(yīng)用的評(píng)價(jià)指標(biāo) 安全、有效、簡(jiǎn)便、及時(shí)、經(jīng)濟(jì)是國(guó)際合理用藥調(diào)研中心對(duì)合理用藥的評(píng)價(jià)指標(biāo)。為此特提出“五個(gè)正確”來指導(dǎo)醫(yī)生合理使用抗生素：正確地選擇抗生素種類、正確的用法用量、正確給藥途徑、正確的療程以及正確的治療終點(diǎn)?！拔鍌€(gè)正確”中以正確地選擇抗生素為首要，抗生素的選擇是否恰當(dāng)直接關(guān)系到抗生素的療效。

二、抗生素的合理應(yīng)用

（一）合理使用抗生素的前提條件

要做到合理使用抗生素，首先必須充分了解和掌握各種抗生素的作用特點(diǎn)，為針對(duì)性地選用藥物提供堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)；其次還要充分了解各種常見致病菌的耐藥機(jī)制，特別是本地區(qū)、本單位的細(xì)菌耐藥狀況，為選用致病菌敏感的抗生素提供合理的依據(jù)。

1.抗生素的分類及其作用特點(diǎn) 根據(jù)抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)和臨床用途，可將抗生素分為β—內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、四環(huán)素類、氯霉素類以及其他主要抗細(xì)菌的抗生素、抗真菌抗生素、抗腫瘤抗生素、具有免疫抑制作用的抗生素十大類。下面詳細(xì)介紹抗細(xì)菌抗生素的作用特點(diǎn)。

（1）β—內(nèi)酰胺類 β—內(nèi)酰胺類抗生素依據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)又可分為青霉素類、頭孢菌素類、頭霉素類、單環(huán)內(nèi)酰胺類以及其他非典型β—內(nèi)酰胺類抗生素。此類抗生素通過與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合而妨礙細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的合成與交聯(lián)，導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損、破裂而迅速死亡。因此他對(duì)繁殖期的細(xì)菌有超強(qiáng)的殺滅作用，屬繁殖期殺菌劑。而且他還具有對(duì)人體毒副作用小的優(yōu)點(diǎn)。各種抗生素的作用特點(diǎn)詳見表

1、表

2、表3。

（2）氨基糖苷類 氨基糖苷類抗生素（AGS）主要作用于細(xì)菌蛋白質(zhì)合成過程，使細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性增加，導(dǎo)致一些重要生理物質(zhì)外漏，從而引起細(xì)菌死亡。本類抗生素對(duì)靜止期細(xì)菌的殺滅作用強(qiáng)，為一靜止期的快效殺菌劑。由于本類抗生素具有耳、腎毒性及神經(jīng)肌肉阻滯等毒副作用，臨床上一般不作為預(yù)防性用藥，主要用于治療全身性的嚴(yán)重感染，常與其他抗生素聯(lián)合使用。各種常用氨基糖苷類抗生素的作用特點(diǎn)詳見表4。

（3）大環(huán)內(nèi)酯類 本類抗生素作用于細(xì)菌細(xì)胞核糖體50S亞基，阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，屬于生長(zhǎng)期快效抑菌劑，不宜與β—內(nèi)酰胺類等繁殖期殺菌劑聯(lián)用，以免發(fā)生拮抗作用。

（4）林可霉素類 作用機(jī)制與大環(huán)內(nèi)酯類相同，品種有林可霉素和克林霉素,兩藥抗菌譜相同，細(xì)菌對(duì)二者間有完全交叉耐藥性。臨床上可用于金葡菌（包括產(chǎn)酶株）、表皮葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌以及各種厭氧菌引起的感染。本類抗生素在骨組織中的濃度很高；不良反應(yīng)主要有偽膜性腸炎和心臟毒性（心電圖變化、血壓下降、心跳和呼吸停止）。

（5）四環(huán)素類 本類抗生素的作用機(jī)制主要為與細(xì)菌核糖體30S亞基結(jié)合而抑制肽鏈的增長(zhǎng)和細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，因此屬快效抑菌劑。品種包括四環(huán)素、土霉素、強(qiáng)力霉素、金霉素、米諾環(huán)素?？咕V廣，但近年來一些常見病原菌的耐藥率很高，限制了本類藥物的應(yīng)用。

（6）氯霉素類 本類抗生素主要作用于細(xì)菌70S核糖體的50S亞基從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，屬快效抑菌劑。品種有氯霉素和甲砜霉素?？咕V廣但耐藥性已很嚴(yán)重且毒副反應(yīng)大（再障、灰嬰綜合征等），臨床僅用細(xì)菌性眼科感染和傷寒、副傷寒以及其它沙門菌、脆弱擬桿菌的感染。

（7）其他類（見表6）。

2.臨床常見致病菌及其耐藥機(jī)制 臨床上預(yù)防或經(jīng)驗(yàn)性治療感染時(shí)，常常需要針對(duì)一種或少數(shù)幾種最可能的致病菌，選擇最有效的抗生素進(jìn)行預(yù)防或經(jīng)驗(yàn)性治療。這就要求醫(yī)務(wù)人員充分了解本地區(qū)的常見致病菌及其耐藥情況?，F(xiàn)將臨床常見病原菌及其耐藥機(jī)制列表如下(表7)：

（二）抗生素的合理性預(yù)防應(yīng)用

抗生素預(yù)防性應(yīng)用約占抗生素應(yīng)用總量的30%～40%，有的地區(qū)或醫(yī)療單位甚至達(dá)到50%～60%。合理的預(yù)防應(yīng)用通?？梢赃_(dá)到預(yù)期的目的；但不合理預(yù)防應(yīng)用，不僅不能達(dá)到預(yù)防目的，反而極有可能招致耐藥菌的感染。因此在預(yù)防性應(yīng)用前，需充分考慮感染發(fā)生的可能性、預(yù)防用藥的效果、耐藥菌的產(chǎn)生、二重感染的發(fā)生、藥物不良反應(yīng)、藥物價(jià)格以及患者的易感性等多種因素，再?zèng)Q定是否應(yīng)用。

1.預(yù)防用藥的原則

（1）預(yù)防用藥指征 細(xì)菌感染的可能性程度是決定患者是否采用預(yù)防用藥的唯一指標(biāo)。由此可以看出，預(yù)防用藥僅適應(yīng)于未感染的患者，同時(shí)該患者如果不預(yù)防用藥極有可能發(fā)生感染并造成嚴(yán)重的后果。因此要求醫(yī)務(wù)人員必須綜合考慮各促成感染發(fā)生的危險(xiǎn)因素，評(píng)價(jià)出患者發(fā)生細(xì)菌感染的可能性程度，為最終決定患者是否采用預(yù)防用藥提供依據(jù)。促感染發(fā)生的危險(xiǎn)因素有：

①患者因素，如年齡、免疫狀況、伴隨疾病等； ②病原體因素，如創(chuàng)傷污染程度和病原體的毒力等；

③環(huán)境因素，如手術(shù)室、復(fù)蘇室、重癥監(jiān)護(hù)室和病房的衛(wèi)生防疫狀況等； ④其他因素，如手術(shù)方式、手術(shù)持續(xù)時(shí)間、術(shù)中失血量等。

（2）針對(duì)性預(yù)防用藥 導(dǎo)致某一部位感染的往往是那些少數(shù)幾種毒力較強(qiáng)的特殊細(xì)菌，如金葡菌、鏈球菌屬等。因此預(yù)防用藥要有針對(duì)性，不應(yīng)隨意選用廣譜抗生素或聯(lián)用幾種抗生素作為預(yù)防用藥。

（3）預(yù)防用藥的療程 那些為求“保險(xiǎn)”而采用多藥、長(zhǎng)療程地預(yù)防用藥，不僅不能達(dá)到預(yù)防目的，相反極有可能導(dǎo)致多重耐藥菌的優(yōu)勢(shì)生長(zhǎng)和繁殖，產(chǎn)生難治性的嚴(yán)重感染。因此，預(yù)防用藥要有適宜的療程。（4）外科、婦科圍手術(shù)期預(yù)防用藥原則 圍手術(shù)期用藥必須根據(jù)手術(shù)部位、本院或本病區(qū)可能流行的致病菌、手術(shù)污染程度、手術(shù)創(chuàng)傷程度、手術(shù)持續(xù)時(shí)間等因素，合理選用抗生素。預(yù)防用藥原則如下：

①清潔手術(shù) 大致可分為甲、乙兩類。甲類如疝、乳房、甲狀腺、精索靜脈、大隱靜脈曲 張等，原則上不用抗生素。如需使用，可術(shù)前0.5～1小時(shí)內(nèi)或麻醉開始時(shí)使用一個(gè)劑量。介入治療術(shù)中有關(guān)抗生素應(yīng)用亦可按此類處理。乙類如心臟、胸部、頭顱、骨、關(guān)節(jié)及有人工植入物的清潔手術(shù)，以第一線抗生素為主，盡量縮短抗生素的使用時(shí)間。糖尿病或免疫功能低下等情況行介入治療時(shí)可按此類處理。

②清潔但易受污染的手術(shù) 清潔易污染手術(shù)，如胃、腸、肺、婦科、耳鼻喉科、產(chǎn)科、口腔、頜面外科等手術(shù)以及開放性創(chuàng)傷，原則上手術(shù)當(dāng)日使用抗生素，必要時(shí)可延長(zhǎng)。如經(jīng)陰道的子宮切除術(shù)，可預(yù)防用藥2～3天。

③污染的手術(shù) 對(duì)膿瘍切除、化膿性膽管炎、腹部穿刺傷手術(shù)繼發(fā)性腹膜炎等已污染的手術(shù)，從圍手術(shù)期起即按治療性使用抗生素原則用藥。

④圍手術(shù)期預(yù)防用藥的療程宜短 一般于術(shù)前1小時(shí)靜脈給藥。如所用藥物半衰期短，手術(shù)時(shí)間超過4小時(shí)，可于術(shù)中加用一次。術(shù)后按常規(guī)方法用藥，療程一般3天。

2.預(yù)防用藥的注意事項(xiàng)

（1）已明確為單純性病毒感染者不需用抗生素。

（2）預(yù)防性應(yīng)用的抗生素最好是殺菌劑，同時(shí)應(yīng)具備安全、有效、不良反應(yīng)少、給藥方便、價(jià)格低廉等特點(diǎn)。不能盲目地選用廣譜抗生素，或多種藥物聯(lián)用預(yù)防多種細(xì)菌多部位感染。

（3）必須重視無菌手術(shù) 手術(shù)操作應(yīng)細(xì)致，盡量減少術(shù)中出血及組織損傷。做好消毒隔離、患者營(yíng)養(yǎng)支持、環(huán)境消毒等。同時(shí)考慮抗生素的預(yù)防應(yīng)用。

（4）清潔手術(shù)時(shí)間較短者，可不用抗生素。

（5）消化道去污染選藥條件 口服不吸收、腸道內(nèi)藥物濃度高、腸內(nèi)容物影響抗菌活性小、對(duì)致病菌及易移位的革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、真菌等有強(qiáng)大殺菌作用的藥物，如甲硝唑、克林霉素、新霉素、紅霉素、制霉菌素等，也有用慶大霉素口服的。

3.臨床預(yù)防常見感染性疾病的合理用藥方案

（1）臨床常見非手術(shù)感染的預(yù)防用藥方案 詳見表8。

（2）外科、婦產(chǎn)科手術(shù)前（中）預(yù)防感染用藥方案 詳見表9。

（三）抗生素的合理治療性應(yīng)用 1.治療性應(yīng)用的基本原則

（1）只能用于治療感染性疾病 所有抗生素僅用于治療細(xì)菌、支原體、衣原體、真菌等所致的感染性疾病，非上述感染原則上不用抗生素。雖然近十年來，許多學(xué)者報(bào)導(dǎo)了大量的大環(huán)內(nèi)酯類非抗菌作用，如用于治療：慢性支氣管哮喘、胃腸道神經(jīng)源性運(yùn)動(dòng)障礙、膽囊結(jié)石等，但由于其易誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，因此應(yīng)十分謹(jǐn)慎地對(duì)待這些新用途，原則上不予利用。

（2）盡早確立病原菌診斷 病原菌檢查對(duì)感染性疾病的診治有著極其重要的作用。雖然臨床上許多感染性疾病可以通過經(jīng)驗(yàn)性治療治愈，但在不同的時(shí)間、不同的感染、不同的醫(yī)療單位，致病菌種類、構(gòu)成、藥物敏感性有著很大的差別。因此，為了找到敏感的抗生素，及時(shí)地控制感染，就應(yīng)當(dāng)及早確立感染性疾病的病原診斷，力爭(zhēng)在使用抗生素治療前，正確采集標(biāo)本，及時(shí)送病原學(xué)檢查及藥敏試驗(yàn)，以期獲得用藥的科學(xué)依據(jù)。一旦獲得培養(yǎng)結(jié)果，則應(yīng)參考試驗(yàn)結(jié)果、臨床用藥效果等調(diào)整用藥方案，進(jìn)行目標(biāo)治療。

（3）針對(duì)性經(jīng)驗(yàn)治療 在未獲得準(zhǔn)確的病原學(xué)診斷前或病情不允許耽誤的情況下，應(yīng)盡快判斷感染性質(zhì)，可進(jìn)行針對(duì)性的經(jīng)驗(yàn)治療。對(duì)輕型的社區(qū)獲得性感染，或初治患者可選用一般抗生素；對(duì)醫(yī)院感染或嚴(yán)重感染、難治性感染應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)及感染部位，推斷可能的致病菌及耐藥情況，選用覆蓋面廣、抗菌活性強(qiáng)及安全性好的殺菌劑，可以聯(lián)合用藥。對(duì)導(dǎo)致臟器功能不全、危及生命的感染所應(yīng)用的抗生素應(yīng)覆蓋革蘭氏陽性球菌、革蘭氏陰性桿菌、厭氧菌、真菌。

（4）結(jié)合臨床評(píng)價(jià)細(xì)菌培養(yǎng)與藥敏結(jié)果的意義 應(yīng)根據(jù)臨床用藥效果，盡快判斷經(jīng)驗(yàn)性治療方案的有效性，以便參照“培養(yǎng)+藥敏”的結(jié)果有針對(duì)性地選用作用強(qiáng)的敏感抗生素。無感染表現(xiàn)的陽性結(jié)果多無意義，應(yīng)排除污染菌、正常菌群和寄殖菌的可能。

（5）選用作用強(qiáng)，在感染部位濃度高的抗生素 應(yīng)綜合考慮以下因素：

①患者的疾病狀況 基礎(chǔ)疾病種類、病情嚴(yán)重程度、病理、生理、免疫功能狀況等。②藥物的有效性 包括抗生素的抗菌譜，抗菌活性、藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)（吸收、分布、代謝與排泄，如半衰期、血藥濃度、組織濃度、細(xì)胞內(nèi)濃度等），藥效學(xué)特點(diǎn)及不良反應(yīng)等。

③本地區(qū)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、病區(qū)細(xì)菌耐藥狀況 選用致病菌敏感的抗生素。

④給藥途徑 應(yīng)根據(jù)感染的嚴(yán)重程度及藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)決定給藥途徑，輕癥感染盡量選用生物利用度高的口服制劑。

⑤有多種藥物可供選用時(shí)，應(yīng)以窄譜、不良反應(yīng)少、價(jià)廉者優(yōu)先。⑥其它 藥物的相互作用、供應(yīng)等。

（6）要注意及時(shí)更換抗生素 要根據(jù)臨床療效或（和）微生物檢查結(jié)果來決定是否需要更換所用的抗生素一般感染患者用藥72小時(shí)（重癥感染48小時(shí)）后，就可根據(jù)臨床療效來判斷所用抗生素的有效性。

（7）要有合理的治療終點(diǎn)或療程 一般感染待癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查明顯好轉(zhuǎn)或恢復(fù)正常后再繼續(xù)用藥2～3天，就可終止抗感染治療；特殊感染按特定療程執(zhí)行，如結(jié)核病等。

（8）要重視必要的綜合治療 在應(yīng)用抗生素治療細(xì)菌感染的過程中，必須充分認(rèn)識(shí)到人體免疫力的重要性，過分依賴抗生素的功效而忽視人體內(nèi)在因素常是抗生素治療失敗的重要原因之一。因此，在應(yīng)用抗生素的同時(shí)，必須盡最大努力使人體全身狀況有所改善，各種綜合性措施如糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)，改善微循環(huán)，補(bǔ)充血容量，輸血、血漿、白蛋白或氨基酸，處理原發(fā)病和局部病灶等，均不可忽視。

（9）要盡量避免皮膚粘膜局部用藥 如果局部感染較輕，或感染較重但全身用藥在局部感染病灶難以達(dá)到有效濃度時(shí)，可考慮局部選用如下外用制劑：呋喃西林、新霉素、桿菌肽、磺胺嘧啶銀、莫匹羅星、磺胺醋酰鈉等。不允許擅自將全身用制劑在局部使用，以防對(duì)臨床常用藥物耐藥的菌株產(chǎn)生。

（10）指征明確才能聯(lián)合使用抗生素 只有那些病因未明的嚴(yán)重感染、多種細(xì)菌引起的混合感染需長(zhǎng)期用藥、細(xì)菌有可能產(chǎn)生耐藥才能聯(lián)合使用抗生素。

2.各類常見感染性疾病經(jīng)驗(yàn)性治療的藥物選擇 不同的患者、不同的基礎(chǔ)疾病、不同的感染種類以及不同的臨床表現(xiàn)就有著不同的致病菌。因此，在進(jìn)行感染性疾病的經(jīng)驗(yàn)治療時(shí)，應(yīng)當(dāng)綜合考慮上述各種有影響的因素，推斷出一種或幾種最有可能的致病菌，并針對(duì)性的選擇一種或聯(lián)用幾種敏感抗生素，以達(dá)到及時(shí)、有效地控制感染的目的。各類感染性疾病經(jīng)驗(yàn)性治療的藥物選擇詳見表10。

（四）抗生素的聯(lián)合應(yīng)用

臨床上為了盡快、有效地控制嚴(yán)重感染、混合感染以及防止細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，常常采用聯(lián)合使用抗生素的方案。合理的聯(lián)用方案往往能達(dá)到預(yù)期的效果；但不合理的聯(lián)用方案或?yàn)E用這種用藥模式，也必然會(huì)導(dǎo)致醫(yī)療資源的浪費(fèi)、藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，甚至增加了細(xì)菌的多重耐藥性。因此，何時(shí)采用聯(lián)合用藥、采用哪幾種藥物進(jìn)行聯(lián)合才是合理的聯(lián)合，向來是廣大醫(yī)務(wù)人員特別關(guān)注的問題。

1.抗生素的聯(lián)合應(yīng)用原則

（1）聯(lián)合應(yīng)用目的 聯(lián)合使用的藥物要能夠?qū)χ虏【a(chǎn)生“協(xié)同”或“累加”的殺滅作用，以達(dá)到增加治療效果，減少患者不良反應(yīng)，減少細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的目的。

（2）聯(lián)合應(yīng)用適宜的種類 聯(lián)合應(yīng)用一般為兩種或兩種以上的抗生素聯(lián)合應(yīng)用，特殊情況下還要加用抗真菌藥。通常采用繁殖期殺菌劑（β-內(nèi)酰胺類、磷霉素、萬古霉素等）與靜止期殺菌劑（氨基糖苷類、多粘菌素類）聯(lián)合或β-內(nèi)酰胺類與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑聯(lián)合，以獲得協(xié)同抗菌作用。

（3）聯(lián)合用藥的適應(yīng)證 聯(lián)合使用抗生素的適應(yīng)證應(yīng)較單獨(dú)用藥更為嚴(yán)格。其明確的適應(yīng)證如下：

①病因未明的嚴(yán)重感染。

②單一藥物不能有效控制的混合感染。③單一藥物不能有效控制的嚴(yán)重感染。

④單一藥物不能有效控制的耐藥菌株感染，特別是醫(yī)院感染。

⑤聯(lián)合用藥的協(xié)同作用可使其中一種毒副作用較大的抗生素劑量得以減少，因而減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

⑥需長(zhǎng)期用藥并防止細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，如結(jié)核病，強(qiáng)化期治療時(shí)應(yīng)采用四聯(lián)、三聯(lián)，鞏固期以二聯(lián)為宜。

2.相對(duì)合理的藥物聯(lián)合 根據(jù)體外的聯(lián)合藥敏試驗(yàn)結(jié)果以及長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用效果，證實(shí)了某些藥物聯(lián)合應(yīng)用確實(shí)具有很好的療效?，F(xiàn)將一些可能有效的抗菌藥物聯(lián)合羅列如下：（1）對(duì)金葡菌引起敗血癥、心內(nèi)膜炎、重癥肺炎（或肺膿腫）等各種嚴(yán)重感染有效的藥物聯(lián)合有 苯唑西林（或氯唑西林、雙氯西林）＋氨基糖苷類；頭孢唑啉（或頭孢拉定）＋氨基糖苷類；（去甲）萬古霉素＋氨基糖苷類；（去甲）萬古霉素＋頭孢唑啉；氯唑西林＋（去甲）萬古霉素；β—內(nèi)酰胺類＋酶抑制劑；（去甲）萬古霉素＋氟喹諾酮類；替考拉寧＋氨基糖苷類。

（2）對(duì)草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎等嚴(yán)重感染有效的藥物聯(lián)合有 青霉素（大劑量）＋氨基糖苷類（AGs單用耐藥）；（去甲）萬古霉素＋氨基糖苷類。

（3）對(duì)肺炎鏈球菌引起的敗血癥、腦膜炎等嚴(yán)重感染有效的藥物聯(lián)合有（大劑量）青霉素、阿莫西林、頭孢呋辛、頭孢噻肟、頭孢曲松其中的一種＋（去甲）萬古霉素；其中頭孢噻肟（或頭孢曲松）＋（去甲）萬古霉素已成為治療兒童細(xì)菌性腦膜炎的標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)驗(yàn)性方案。要特別注意的是β—內(nèi)酰胺類+酶抑制劑的聯(lián)合對(duì)它無效，因?yàn)榉窝祖溓蚓哪退帣C(jī)制是青霉素結(jié)合蛋白改變所致，而非產(chǎn)生β—內(nèi)酰胺酶。

（4）對(duì)腸球菌引起的心內(nèi)膜炎、敗血癥等嚴(yán)重感染有效的藥物聯(lián)合應(yīng)用有 青霉素（或氨芐青霉素、阿莫西林）＋奈替米星（普通株）；（去甲）萬古霉素＋氨基糖苷類（一般耐藥株）；達(dá)托霉素＋氨基糖苷類（VRE株）應(yīng)注意的是替考拉寧＋氨基糖苷類對(duì)腸球菌無協(xié)同作用。

（5）對(duì)綠膿桿菌引起的各種嚴(yán)重感染有效的藥物聯(lián)合有 哌拉西林（或阿洛西林、頭孢他啶）＋氨基糖苷類；頭孢他啶＋氟喹諾酮類；頭孢哌酮＋酶抑制劑；哌拉西林＋氧氟沙星。

（6）對(duì)肺炎克雷伯菌引起的嚴(yán)重肺炎或敗血癥有效的藥物聯(lián)合有 哌拉西林＋氨基糖苷類；甲氧芐啶＋氨基糖苷類；第二、三代頭孢菌素＋氨基糖苷類。（7）對(duì)其他革蘭氏陰性桿菌有效的藥物聯(lián)合有 哌拉西林＋氨基糖苷類；氟喹諾酮類＋氨基糖苷類；哌拉西林□氧氟沙星；β—內(nèi)酰胺類＋酶抑制劑。

（8）對(duì)結(jié)核桿菌引起的感染有效的藥物聯(lián)合有 利福平＋異煙肼+鏈霉素；利福平＋異煙肼＋乙胺丁醇；氧氟沙星（600～800mg/d）＋利福噴?。悷熾?。

※ 注意（去甲）萬古霉素＋氨基糖苷類僅適應(yīng)于患者對(duì)β—內(nèi)酰胺類抗生素高度過敏或造成嚴(yán)重感染的致病菌對(duì)所有β—內(nèi)酰胺類抗生素高度耐藥的情況，因這兩種藥物都能產(chǎn)生耳、腎毒性，聯(lián)用后耳、腎毒性將有增加。

三、加強(qiáng)抗生素的宏觀管理，促進(jìn)抗生素的合理應(yīng)用

為了安全、有效、經(jīng)濟(jì)、合理地使用抗生素，必須進(jìn)一步加大監(jiān)控和管理的力度。首先，應(yīng)制定抗生素使用指南。各醫(yī)院、各科室要根據(jù)自己的具體情況，如常見感染性疾病種類、近期病原菌種類及耐藥狀況制定出合理的、適用的抗生素使用原則，并定期修改。同時(shí)要加強(qiáng)對(duì)醫(yī)務(wù)人員、藥師的教育和培訓(xùn)，以制度化、規(guī)范化的抗生素使用原則替代傳統(tǒng)的、隨意性很強(qiáng)的用藥方法。第二，要提倡和堅(jiān)持在抗感染治療前做藥敏試驗(yàn)，并參照試驗(yàn)結(jié)果選用抗生素，做到有的放矢。同時(shí)還要依據(jù)試驗(yàn)結(jié)果制定出主要致病菌治療的首選、次選和暫停使用的抗生素。這不僅是降低醫(yī)療費(fèi)用，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的方法，也是提高醫(yī)務(wù)人員治療用藥水平的有效措施。第三，要加強(qiáng)抗生素不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)工作。對(duì)近期療效不佳或發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的抗生素要暫時(shí)停止使用，同時(shí)追查原因，為合理使用抗生素提供反面依據(jù)。

總之，要做到合理使用抗生素需要綜合考慮多方面的因素，其臨床思維和臨床操作都十分復(fù)雜。但是，隨著科技的發(fā)展和社會(huì)進(jìn)步，抗生素的合理應(yīng)用必將會(huì)進(jìn)一步地朝著高效、安全、經(jīng)濟(jì)合理的方向發(fā)展，這也是事物發(fā)展的必然趨勢(shì)。

第五篇：臨床抗生素的使用原則

1.治療性應(yīng)用的基本原則

（1）只能用于治療感染性疾病 所有抗生素僅用于治療細(xì)菌、支原體、衣原體、真菌等所致的感染性疾病，非上述感染原則上不用抗生素。雖然近十年來，許多學(xué)者報(bào)導(dǎo)了大量的大環(huán)內(nèi)酯類非抗菌作用，如用于治療：慢性支氣管哮喘、胃腸道神經(jīng)源性運(yùn)動(dòng)障礙、膽囊結(jié)石等，但由于其易誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，因此應(yīng)十分謹(jǐn)慎地對(duì)待這些新用途，原則上不予利用。

（2）盡早確立病原菌診斷 病原菌檢查對(duì)感染性疾病的診治有著極其重要的作用。雖然臨床上許多感染性疾病可以通過經(jīng)驗(yàn)性治療治愈，但在不同的時(shí)間、不同的感染、不同的醫(yī)療單位，致病菌種類、構(gòu)成、藥物敏感性有著很大的差別。因此，為了找到敏感的抗生素，及時(shí)地控制感染，就應(yīng)當(dāng)及早確立感染性疾病的病原診斷，力爭(zhēng)在使用抗生素治療前，正確采集標(biāo)本，及時(shí)送病原學(xué)檢查及藥敏試驗(yàn)，以期獲得用藥的科學(xué)依據(jù)。一旦獲得培養(yǎng)結(jié)果，則應(yīng)參考試驗(yàn)結(jié)果、臨床用藥效果等調(diào)整用藥方案，進(jìn)行目標(biāo)治療。

（3）針對(duì)性經(jīng)驗(yàn)治療 在未獲得準(zhǔn)確的病原學(xué)診斷前或病情不允許耽誤的情況下，應(yīng)盡快判斷感染性質(zhì)，可進(jìn)行針對(duì)性的經(jīng)驗(yàn)治療。對(duì)輕型的社區(qū)獲得性感染，或初治患者可選用一般抗生素；對(duì)醫(yī)院感染或嚴(yán)重感染、難治性感染應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)及感染部位，推斷可能的致病菌及耐藥情況，選用覆蓋面廣、抗菌活性強(qiáng)及安全性好的殺菌劑，可以聯(lián)合用藥。對(duì)導(dǎo)致臟器功能不全、危及生命的感染所應(yīng)用的抗生素應(yīng)覆蓋革蘭氏陽性球菌、革蘭氏陰性桿菌、厭氧菌、真菌。

（4）結(jié)合臨床評(píng)價(jià)細(xì)菌培養(yǎng)與藥敏結(jié)果的意義 應(yīng)根據(jù)臨床用藥效果，盡快判斷經(jīng)驗(yàn)性治療方案的有效性，以便參照“培養(yǎng)+藥敏”的結(jié)果有針對(duì)性地選用作用強(qiáng)的敏感抗生素。無感染表現(xiàn)的陽性結(jié)果多無意義，應(yīng)排除污染菌、正常菌群和寄殖菌的可能。

（5）選用作用強(qiáng)，在感染部位濃度高的抗生素 應(yīng)綜合考慮以下因素：

①患者的疾病狀況 基礎(chǔ)疾病種類、病情嚴(yán)重程度、病理、生理、免疫功能狀況等。

②藥物的有效性 包括抗生素的抗菌譜，抗菌活性、藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)（吸收、分布、代謝與排泄，如半衰期、血藥濃度、組織濃度、細(xì)胞內(nèi)濃度等），藥效學(xué)特點(diǎn)及不良反應(yīng)等。③本地區(qū)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、病區(qū)細(xì)菌耐藥狀況 選用致病菌敏感的抗生素。

④給藥途徑 應(yīng)根據(jù)感染的嚴(yán)重程度及藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)決定給藥途徑，輕癥感染盡量選用生物利用度高的口服制劑。

⑤有多種藥物可供選用時(shí)，應(yīng)以窄譜、不良反應(yīng)少、價(jià)廉者優(yōu)先。⑥其它 藥物的相互作用、供應(yīng)等。

（6）要注意及時(shí)更換抗生素 要根據(jù)臨床療效或（和）微生物檢查結(jié)果來決定是否需要更換所用的抗生素一般感染患者用藥72小時(shí)（重癥感染48小時(shí)）后，就可根據(jù)臨床療效來判斷所用抗生素的有效性。

（7）要有合理的治療終點(diǎn)或療程 一般感染待癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查明顯好轉(zhuǎn)或恢復(fù)正常后再繼續(xù)用藥2～3天，就可終止抗感染治療；特殊感染按特定療程執(zhí)行，如結(jié)核病等。

（8）要重視必要的綜合治療 在應(yīng)用抗生素治療細(xì)菌感染的過程中，必須充分認(rèn)識(shí)到人體免疫力的重要性，過分依賴抗生素的功效而忽視人體內(nèi)在因素常是抗生素治療失敗的重要原因之一。因此，在應(yīng)用抗生素的同時(shí)，必須盡最大努力使人體全身狀況有所改善，各種綜合性措施如糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)，改善微循環(huán)，補(bǔ)充血容量，輸血、血漿、白蛋白或氨基酸，處理原發(fā)病和局部病灶等，均不可忽視。

（9）要盡量避免皮膚粘膜局部用藥 如果局部感染較輕，或感染較重但全身用藥在局部感染病灶難以達(dá)到有效濃度時(shí)，可考慮局部選用如下外用制劑：呋喃西林、新霉素、桿菌肽、磺胺嘧啶銀、莫匹羅星、磺胺醋酰鈉等。不允許擅自將全身用制劑在局部使用，以防對(duì)臨床常用藥物耐藥的菌株產(chǎn)生。（10）指征明確才能聯(lián)合使用抗生素 只有那些病因未明的嚴(yán)重感染、多種細(xì)菌引起的混合感染需長(zhǎng)期用藥、細(xì)菌有可能產(chǎn)生耐藥才能聯(lián)合使用抗生素。2.抗生素的聯(lián)合應(yīng)用原則

（1）聯(lián)合應(yīng)用目的 聯(lián)合使用的藥物要能夠?qū)χ虏【a(chǎn)生“協(xié)同”或“累加”的殺滅作用，以達(dá)到增加治療效果，減少患者不良反應(yīng)，減少細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的目的。

（2）聯(lián)合應(yīng)用適宜的種類 聯(lián)合應(yīng)用一般為兩種或兩種以上的抗生素聯(lián)合應(yīng)用，特殊情況下還要加用抗真菌藥。通常采用繁殖期殺菌劑（β-內(nèi)酰胺類、磷霉素、萬古霉素等）與靜止期殺菌劑（氨基糖苷類、多粘菌素類）聯(lián)合或β-內(nèi)酰胺類與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑聯(lián)合，以獲得協(xié)同抗菌作用。（3）聯(lián)合用藥的適應(yīng)證 聯(lián)合使用抗生素的適應(yīng)證應(yīng)較單獨(dú)用藥更為嚴(yán)格。其明確的適應(yīng)證如下： ①病因未明的嚴(yán)重感染。

②單一藥物不能有效控制的混合感染。③單一藥物不能有效控制的嚴(yán)重感染。

④單一藥物不能有效控制的耐藥菌株感染，特別是醫(yī)院感染。

⑤聯(lián)合用藥的協(xié)同作用可使其中一種毒副作用較大的抗生素劑量得以減少，因而減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

⑥需長(zhǎng)期用藥并防止細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，如結(jié)核病，強(qiáng)化期治療時(shí)應(yīng)采用四聯(lián)、三聯(lián)，鞏固期以二聯(lián)為宜。

3.相對(duì)合理的藥物聯(lián)合

根據(jù)體外的聯(lián)合藥敏試驗(yàn)結(jié)果以及長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用效果，證實(shí)了某些藥物聯(lián)合應(yīng)用確實(shí)具有很好的療效?，F(xiàn)將一些可能有效的抗菌藥物聯(lián)合羅列如下：

（1）對(duì)金葡菌引起敗血癥、心內(nèi)膜炎、重癥肺炎（或肺膿腫）等各種嚴(yán)重感染有效的藥物聯(lián)合有 苯唑西林（或氯唑西林、雙氯西林）＋氨基糖苷類；頭孢唑啉（或頭孢拉定）＋氨基糖苷類；（去甲）萬古霉素＋氨基糖苷類；（去甲）萬古霉素＋頭孢唑啉；氯唑西林＋（去甲）萬古霉素；β—內(nèi)酰胺類＋酶抑制劑；（去甲）萬古霉素＋氟喹諾酮類；替考拉寧＋氨基糖苷類。

（2）對(duì)草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎等嚴(yán)重感染有效的藥物聯(lián)合有 青霉素（大劑量）＋氨基糖苷類（AGs單用耐藥）；（去甲）萬古霉素＋氨基糖苷類。

（3）對(duì)肺炎鏈球菌引起的敗血癥、腦膜炎等嚴(yán)重感染有效的藥物聯(lián)合有（大劑量）青霉素、阿莫西林、頭孢呋辛、頭孢噻肟、頭孢曲松其中的一種＋（去甲）萬古霉素；其中頭孢噻肟（或頭孢曲松）＋（去甲）萬古霉素已成為治療兒童細(xì)菌性腦膜炎的標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)驗(yàn)性方案。要特別注意的是β—內(nèi)酰胺類+酶抑制劑的聯(lián)合對(duì)它無效，因?yàn)榉窝祖溓蚓哪退帣C(jī)制是青霉素結(jié)合蛋白改變所致，而非產(chǎn)生β—內(nèi)酰胺酶。

（4）對(duì)腸球菌引起的心內(nèi)膜炎、敗血癥等嚴(yán)重感染有效的藥物聯(lián)合應(yīng)用有 青霉素（或氨芐青霉素、阿莫西林）＋奈替米星（普通株）；（去甲）萬古霉素＋氨基糖苷類（一般耐藥株）；達(dá)托霉素＋氨基糖苷類（VRE株）應(yīng)注意的是替考拉寧＋氨基糖苷類對(duì)腸球菌無協(xié)同作用。

（5）對(duì)綠膿桿菌引起的各種嚴(yán)重感染有效的藥物聯(lián)合有 哌拉西林（或阿洛西林、頭孢他啶）＋氨基糖苷類；頭孢他啶＋氟喹諾酮類；頭孢哌酮＋酶抑制劑；哌拉西林＋氧氟沙星。

（6）對(duì)肺炎克雷伯菌引起的嚴(yán)重肺炎或敗血癥有效的藥物聯(lián)合有 哌拉西林＋氨基糖苷類；甲氧芐啶＋氨基糖苷類；第二、三代頭孢菌素＋氨基糖苷類。

（7）對(duì)其他革蘭氏陰性桿菌有效的藥物聯(lián)合有 哌拉西林＋氨基糖苷類；氟喹諾酮類＋氨基糖苷類；哌拉西林□氧氟沙星；β—內(nèi)酰胺類＋酶抑制劑。

（8）對(duì)結(jié)核桿菌引起的感染有效的藥物聯(lián)合有 利福平＋異煙肼+鏈霉素；利福平＋異煙肼＋乙胺丁醇；氧氟沙星（600～800mg/d）＋利福噴?。悷熾?。

※ 注意（去甲）萬古霉素＋氨基糖苷類僅適應(yīng)于患者對(duì)β—內(nèi)酰胺類抗生素高度過敏或造成嚴(yán)重感染的致病菌對(duì)所有β—內(nèi)酰胺類抗生素高度耐藥的情況，因這兩種藥物都能產(chǎn)生耳、腎毒性，聯(lián)用后耳、腎毒性將有增加。