第一篇：GMP制藥生產(chǎn)潔凈車間設(shè)計(jì)規(guī)定

GMP制藥生產(chǎn)潔凈車間設(shè)計(jì)規(guī)定

制藥生產(chǎn)潔凈車間廠房與設(shè)施是實(shí)施藥品GMP的先決條件，其布局、設(shè)計(jì)和建造應(yīng)有利于避免交叉污染、避免差錯(cuò)，并便于清潔及日常維護(hù)。安徽人和凈化為您介紹GMP制藥生產(chǎn)潔凈車間設(shè)計(jì)規(guī)定。

一、藥品生產(chǎn)工廠的廠址選擇，應(yīng)根據(jù)下列原則，并經(jīng)技術(shù)經(jīng)濟(jì)方案比較后確定

1． 應(yīng)在大氣含塵、含菌濃度低，無(wú)有害氣體，自然環(huán)境好，對(duì)藥品質(zhì)量無(wú)有害因素，衛(wèi)生條件較好的區(qū)域。

2． 應(yīng)遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、機(jī)場(chǎng)、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠（如化工廠、染料廠及屠宰廠等）、貯倉(cāng)、堆場(chǎng)等有嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振動(dòng)和噪音干擾的區(qū)域。如不能遠(yuǎn)離嚴(yán)重空氣污染區(qū)，則應(yīng)位于其最大頻率風(fēng)向上風(fēng)側(cè)，或全年最小頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)。

3． 排水良好，應(yīng)無(wú)洪水淹沒(méi)危險(xiǎn)。

4． 目前和可預(yù)見(jiàn)的市政區(qū)域規(guī)劃，不會(huì)使廠址環(huán)境產(chǎn)生不利于藥品質(zhì)量的影響。

5． 水、電、燃料、排污、物資供應(yīng)和公用服務(wù)條件較好或所存在的問(wèn)題在目前和今后發(fā)展時(shí)能有效、妥善地解決。

二、藥品生產(chǎn)工廠的總平面布置（即總圖）應(yīng)根據(jù)下列原則，并經(jīng)技術(shù)經(jīng)濟(jì)方案比較后確定。

1． 藥品生產(chǎn)工廠的總平面布置在遵循國(guó)家有關(guān)工業(yè)企業(yè)總體設(shè)計(jì)原則外，還應(yīng)按照不對(duì)藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染，營(yíng)造整潔的生產(chǎn)環(huán)境的原則確定。

2． 生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理、不得互相妨礙。

3． 生產(chǎn)廠房應(yīng)布置在廠區(qū)環(huán)境清潔區(qū)域，廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸不應(yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染。

4． 藥品生產(chǎn)廠房與市政交通干道之間距離不宜小于50m。

5． 對(duì)于兼有原料藥和制劑的藥廠，應(yīng)考慮產(chǎn)品的工藝特點(diǎn)和防止秤時(shí)交叉污染，合理布局、間距恰當(dāng)。

原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)置于制劑秤區(qū)的下風(fēng)側(cè)，青霉素生產(chǎn)廠房的設(shè)置應(yīng)嚴(yán)格考慮與其他產(chǎn)品的交叉污染。

6． 在符合消防安全和盡量減少互相交叉污染的原則下，宜減少獨(dú)立廠房幢數(shù)，建立聯(lián)合廠房，以減少?gòu)S區(qū)道路及其造成的污染，減少?gòu)S區(qū)運(yùn)輸量和縮短運(yùn)輸線路。但生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施；避孕藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其他藥品生產(chǎn)廠房分開；生產(chǎn)用菌毒種和非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)進(jìn)行，其貯存要嚴(yán)格分開。

7． 危險(xiǎn)品庫(kù)應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置，并有防凍、隆溫、消防措施；麻醉藥品和劇毒藥品應(yīng)設(shè)專用倉(cāng)庫(kù)，并且防盜措施。

8． 動(dòng)物房的設(shè)置應(yīng)符合國(guó)家頒布的有關(guān)規(guī)定，并有專用的排污和空調(diào)設(shè)施。

9． 廠區(qū)布置和主要道路應(yīng)貫徹不流與貨流分流的原則，盡量避免相互交叉。

廠區(qū)道路面應(yīng)選用整體性好、灰塵少的材料，如瀝青、混凝土。

廠房與道路之間應(yīng)有一定距離的衛(wèi)生緩沖帶，緩沖帶可種植草坪，嚴(yán)禁種花，樹木周圍以卵石覆蓋土壤，綠化設(shè)計(jì)做到“土不見(jiàn)天”。

10.廠房周圍宜設(shè)環(huán)形消防車道（可利用交通道路），如有困難時(shí)，可沿廠房的兩個(gè)長(zhǎng)邊設(shè)置消防通道。

11.藥品生產(chǎn)廠房周圍不宜設(shè)置排水明溝。

12.車輛的停車場(chǎng)應(yīng)遠(yuǎn)離藥品生產(chǎn)廠房。

13.生產(chǎn)廢棄物的回收應(yīng)獨(dú)立設(shè)置。

二、潔凈廠房基本要求

1． 建筑平面和空間布局應(yīng)具有適當(dāng)?shù)撵`活性。潔凈區(qū)的主體結(jié)構(gòu)不宜采用內(nèi)墻承重。

2． 潔凈廠房主體結(jié)構(gòu)的耐久性應(yīng)與室內(nèi)裝備、裝修水平協(xié)調(diào)，并應(yīng)具有防火、控制溫度變形和不均勻沉陷性能。建筑伸縮縫應(yīng)避免穿過(guò)潔凈區(qū)。

3． 潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置技術(shù)夾層或技術(shù)夾道，用以布置風(fēng)管和各種管線。

4． 潔凈區(qū)內(nèi)通道應(yīng)有適當(dāng)寬度，以利于物料運(yùn)輸、設(shè)備安裝、檢修等。

5． 潔凈區(qū)內(nèi)有防爆要注的區(qū)域宜靠外墻布置，并符合國(guó)家現(xiàn)行《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》和《爆炸和火災(zāi)危險(xiǎn)環(huán)境電力裝置設(shè)計(jì)規(guī)范》。

6． 潔凈區(qū)應(yīng)按《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》的要求調(diào)協(xié)安全出口，滿足人員疏散距離要求。

7． 放射性藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)符合國(guó)家關(guān)于輻射防護(hù)的有關(guān)規(guī)定。

8． 潔凈區(qū)的室內(nèi)裝修應(yīng)選用氣密性良好，且在溫度和濕度變化的作用下變形小的材料。

9． 潔凈室墻壁和頂棚的表面應(yīng)無(wú)裂縫、光潔、平整、不起灰、不落塵土、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗、避免眩光（如采用瓷釉漆涂層墻面和金屬隔熱夾芯板），陰陽(yáng)角均宜做成圓角，以減少灰塵積聚和便于清潔。

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10.潔凈室地面尖整體性好，平整、無(wú)縫隙、耐磨、耐腐蝕、耐撞擊、不易積靜電、易除塵清洗（如采用環(huán)氧自流平整地坪或現(xiàn)澆水磨石地面）。

14.潔凈室的門窗造型要簡(jiǎn)單、平整、不易積塵、易于清洗，密封性能好。門窗不應(yīng)采用木質(zhì)等引起微生物繁殖的材料，以免生霉或變形。門窗與內(nèi)墻宜平整，不應(yīng)設(shè)門檻，不留窗臺(tái)。潔凈室內(nèi)的門寬度應(yīng)能滿足一般設(shè)備安裝、修理、更換的需要。氣閘室、貨淋室的出入門應(yīng)有不能同時(shí)打開的措施。

15.潔凈廠房每層高度應(yīng)滿足潔凈室操作面凈高和技術(shù)夾層布置管線要求的凈空高度。

16.需在技術(shù)夾層內(nèi)更換高效過(guò)濾器的技術(shù)夾層墻面、頂棚宜刷涂料飾面。

17.送風(fēng)道、回風(fēng)道、回風(fēng)地溝的表面裝修應(yīng)與整個(gè)送、回風(fēng)系統(tǒng)相適應(yīng)，并易于除塵。

18.廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的措施。

19.潔凈室安裝的水池、地漏不得對(duì)藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染。

20.100級(jí)潔凈區(qū)（室）不得設(shè)置地漏。

21.潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮避免出現(xiàn)不易清潔的部位。

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第二篇：制藥設(shè)備GMP設(shè)計(jì)規(guī)范化要求

我國(guó)制藥設(shè)備GMP設(shè)計(jì)規(guī)范化論文

摘要：GMP的藥品生產(chǎn)全過(guò)程的控制管理越來(lái)越受到重視，本文在從凈化、清洗、在線監(jiān)測(cè)與控制和安全保護(hù)四個(gè)方面介紹制藥設(shè)備GMP功能設(shè)計(jì)及要求基礎(chǔ)上，提出相關(guān)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)內(nèi)容，對(duì)于規(guī)范我國(guó)制藥設(shè)備GMP有著積極作用。

關(guān)鍵詞：GMP制藥設(shè)備功能設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì) 引言

GMP源于美國(guó)FDA，其指導(dǎo)思想在于對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的控制管理，以達(dá)到藥品是“安全”的、“有效”的，實(shí)施后產(chǎn)生了良好的社會(huì)效果，并迅速地被國(guó)際衛(wèi)生組織WHO及其它國(guó)家、地區(qū)和制藥企業(yè)借鑒，迄今在制藥行業(yè)里有很強(qiáng)的權(quán)威性和約束性。通過(guò)逐步對(duì)制藥企業(yè)實(shí)施GMP?認(rèn)證，已經(jīng)初步改變了我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)多、小、散、亂的局面，規(guī)范了藥品生產(chǎn)秩序，促進(jìn)了制藥企業(yè)的結(jié)構(gòu)調(diào)整和產(chǎn)業(yè)升級(jí)，使我國(guó)的制藥企業(yè)具備了參一與國(guó)際藥品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的能力。結(jié)合設(shè)備GPM的定義，那么所有的藥機(jī)產(chǎn)品就能產(chǎn)生各自的GPM控制范圍和GPM創(chuàng)新構(gòu)思空間。制藥工藝的復(fù)雜決定了設(shè)備功能的多樣化，設(shè)備的優(yōu)劣也主要反映在能否滿足使用和環(huán)境的適用性上，因此制藥設(shè)備在制藥GMP這一特定條件下的適用性要求就多于普通的機(jī)械產(chǎn)品。

一、功能的設(shè)計(jì)及要求

功能指制藥機(jī)械在特定的使用和環(huán)境條件下，完成基本工藝動(dòng)作的機(jī)電運(yùn)動(dòng)功能和操作中使藥物及工作室區(qū)不被污染等輔助功能。以下只討淪與GMP有關(guān)的主要功能。

1.1凈化功能。潔凈是GMP的要點(diǎn)之一，對(duì)設(shè)備來(lái)講包含兩層意思，即設(shè)備自身不對(duì)生產(chǎn)環(huán)境形成污染以及耳丈對(duì)藥物產(chǎn)生污染。凈化的方而很多，如:水、氣、油、塵等，某多功能提取罐設(shè)計(jì)采用電腦程控，使進(jìn)、出料全程自動(dòng)，達(dá)到操作生產(chǎn)上人機(jī)分離，除此還有自動(dòng)擠壓排渣功能(廢渣可燃燒利用)，有著與眾不同的創(chuàng)新之處，在眾多同類產(chǎn)品中顯現(xiàn)出強(qiáng)勁的競(jìng)爭(zhēng)勢(shì)頭。由此，只要設(shè)備設(shè)計(jì)能滿足上述要點(diǎn)，合理可行，設(shè)備就具有了這種功能。

1.2清洗功能。GMP提倡的設(shè)備就地清洗(CIP)功能，將成為清洗技術(shù)的發(fā)展方而。國(guó)內(nèi)也有一些CIP報(bào)導(dǎo)實(shí)例。GMP極其重視對(duì)制藥系統(tǒng)的中間設(shè)備、中間環(huán)節(jié)的清洗及監(jiān)測(cè)。至于清潔何處、怎樣清洗、清洗難易、清潔效果亦應(yīng)結(jié)合考慮，對(duì)需要潔洗或不易于清洗的開展CIP功能聯(lián)想，這樣杰出的CIP設(shè)計(jì)就會(huì)不斷地產(chǎn)生出來(lái)。

1.3在線監(jiān)測(cè)與控制功能。主要指設(shè)備具有分析、處理系統(tǒng)，能自動(dòng)完成幾個(gè)工步或工序工作的功能，這也是設(shè)備連線、聯(lián)動(dòng)操作和控制的前提。GMP要求藥品的生產(chǎn)應(yīng)是連續(xù)性的，且工序傳輸?shù)臅r(shí)間最短。但在目前純機(jī)械及功能單一設(shè)備多的情況下，是較難實(shí)現(xiàn)這一要求的，與此同時(shí)卻具有了擴(kuò)展這一功能的有利條件。針對(duì)這些自動(dòng)化水平不高、分散操作、靠經(jīng)驗(yàn)操作的人機(jī)參予比例大的設(shè)備，如何降低傳輸、周轉(zhuǎn)、間隔，減少人與藥物的接觸及縮短藥物暴露的時(shí)間，應(yīng)成為設(shè)備設(shè)計(jì)及設(shè)備改進(jìn)中重要的指導(dǎo)思想。1.4安全保護(hù)功能。藥物有熱敏、吸濕、揮發(fā)、反應(yīng)等不同性質(zhì)，不注意這些特性就容易造成藥物品質(zhì)的改變，這也是設(shè)備設(shè)計(jì)應(yīng)注意的問(wèn)題。因此而產(chǎn)生了諸如防塵、防水、防過(guò)熱、防爆、防滲入、防靜電、防過(guò)載等保護(hù)功能，并且有些還要考慮在非正常情況下的保護(hù)，像高速運(yùn)轉(zhuǎn)設(shè)備的“緊急制動(dòng)”；高壓設(shè)備的“安全閥”；粉體動(dòng)軸密封不得向藥物方面泄漏的結(jié)構(gòu):以及無(wú)瓶止灌、自動(dòng)廢棄、卡阻停機(jī)、異物剔除等。以往的產(chǎn)品設(shè)計(jì)中較多注意對(duì)主要功能的開發(fā)，保護(hù)功能相對(duì)比較薄弱?，F(xiàn)在，在同類產(chǎn)品多、水平又基本相當(dāng)?shù)那闆r下，用戶需要更完善的功能，使很多藥機(jī)產(chǎn)品也己考慮轉(zhuǎn)向增加新功能，或?qū)Ξa(chǎn)品改進(jìn)或更新?lián)Q代，比如應(yīng)用儀器、儀表、電腦技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)設(shè)備操作中預(yù)警、顯示、處理等來(lái)代替人工和靠經(jīng)驗(yàn)的操作，完善設(shè)備的自動(dòng)操作、自動(dòng)保護(hù)功能，提高產(chǎn)品擋次，開展同類型產(chǎn)品的功能競(jìng)爭(zhēng)。

二、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)及要求

設(shè)備的結(jié)構(gòu)被認(rèn)為是不變性的，設(shè)備結(jié)構(gòu)(整體或局部)不合理、不適用，一旦投入使用，要改變幾乎是不可能的，如;夾套加熱類容器設(shè)備的結(jié)構(gòu)，隨著規(guī)格變大，使用中發(fā)現(xiàn)傳熱受熱的均勻性越不好，正態(tài)曲線變化的規(guī)律越明顯，故很多大型設(shè)備的正雙錐結(jié)構(gòu)改進(jìn)為長(zhǎng)雙錐、過(guò)去短粗狀的多能提取罐改進(jìn)為蘑菇狀。但對(duì)制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)多數(shù)還是要到設(shè)備更新或報(bào)廢時(shí)才能替換，所以設(shè)備的結(jié)構(gòu)對(duì)生產(chǎn)的影響是先決的。2.1在與藥物和清洗的有關(guān)結(jié)構(gòu)中，結(jié)構(gòu)要素是很主要的方面。制藥設(shè)備幾乎都與藥物(藥品)有直接、間接的接觸、粉體、液體、顆粒、膏體等性狀多樣，在藥物制備中結(jié)構(gòu)通常應(yīng)有利于物料的流動(dòng)、位移、反應(yīng)、交換及清洗等。實(shí)踐證明設(shè)備內(nèi)的凸凹，槽、臺(tái)、棱角是最不利物料清除及清洗的，因此要求這些部位的結(jié)構(gòu)要素應(yīng)盡可能采用大的圓角、斜而、錐角等以免拄帶和阻滯物料，這對(duì)固定、回轉(zhuǎn)的容器及藥機(jī)上的盛料、輸料機(jī)構(gòu)具有良好的自卸性和易清洗性是極為重要的。另外與藥物有關(guān)的設(shè)備內(nèi)表面及設(shè)備內(nèi)工作的零件表面(如;攪拌槳等)上，盡可能不設(shè)計(jì)有臺(tái)、溝，避免采用螺栓連接的結(jié)構(gòu)。

2.2制藥設(shè)備中一些非主要部分結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)比較容易被輕視，這恰恰是設(shè)備GMP實(shí)施中需注意的環(huán)節(jié)。如;一進(jìn)口安佤線的隧道干燥箱，結(jié)構(gòu)上未考慮排玻屑，矩形箱底的四角聚積了大量玻屑與循環(huán)氣流形成污染，為此要采用大修方式才得以清除。

2.3與藥物接觸部分的構(gòu)件，均應(yīng)具有不附著物料的高光潔度，拋光處理是有效的工藝手段。制藥機(jī)械中有很多的零部件是采用拋光達(dá)到的，隨著單面、雙面不銹鋼拋光板的應(yīng)用，拋光的物件主要為不銹鋼厚板、鑄件、焊件等。在制造中拋不到位是經(jīng)常發(fā)生的，故設(shè)計(jì)需拋光的槳、桿、撥又及飯金成型等零件時(shí)，要求外部輪廓結(jié)構(gòu)應(yīng)力求簡(jiǎn)潔，盡量為連續(xù)回轉(zhuǎn)體而具有易拋到位的條件。其次應(yīng)注意一個(gè)帶普遍性的問(wèn)題，拋光評(píng)價(jià)中光與亮是視覺(jué)和觸摸檢查得出的兩種結(jié)論，一些亮的表面其粗糙度值并不一定高，掛帶物料往往是表面只“光”不滑所致。

2.4潤(rùn)滑無(wú)疑是機(jī)械運(yùn)動(dòng)所必需的，特別是藥機(jī)中相當(dāng)一部分屬臺(tái)面運(yùn)動(dòng)方式的，動(dòng)桿動(dòng)軸集中、結(jié)構(gòu)復(fù)雜，又都與藥品生產(chǎn)有關(guān)，加之設(shè)備還有清洗的特定要求。而GMP規(guī)定無(wú)論何種情況潤(rùn)滑劑、清洗劑都不得與藥物相接觸，包括掉入、滲入等的可能，這就給設(shè)備的潤(rùn)滑與密封設(shè)計(jì)提出了苛刻的要求。公務(wù)員之家 2.5制藥設(shè)備使用中較多存在著不同程度的散塵、散熱、散廢氣、水、汽等，而對(duì)藥品生產(chǎn)構(gòu)成威協(xié)。要消除它，主要應(yīng)從設(shè)備本身加以解決。散塵在粉體機(jī)械中是最多見(jiàn)的，像粉碎、混合、制粒壓片、包衣、篩分、干燥等，且多發(fā)生在小型機(jī)和功能簡(jiǎn)陋的設(shè)備中，以往治理多是由用方結(jié)合廠房設(shè)施統(tǒng)籌解決，制造方考慮得較少。隨GMP的實(shí)施、治理的主動(dòng)性應(yīng)轉(zhuǎn)向設(shè)備的制造上，從目前藥品生產(chǎn)狀況看，中小批量使設(shè)備能連續(xù)開機(jī)的不多，使用的臺(tái)數(shù)也有不定性，設(shè)備能夠自身治理對(duì)靈活安排生產(chǎn)、降低治理費(fèi)用和產(chǎn)生良好的適用性都有好處，設(shè)備不對(duì)室區(qū)環(huán)境構(gòu)成污染，這是GMP檢查中重要的內(nèi)容。參考文獻(xiàn);

金曉慶，梁毅.簡(jiǎn)析GMP建設(shè)與ISO14000環(huán)境管理系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)接[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用.2009.11.單國(guó)旗.我國(guó)GMP與美國(guó)cGMP引發(fā)的思考[J].安徽醫(yī)藥.2009.06.

第三篇：制藥裝備GMP實(shí)施細(xì)則

制藥裝備GMP實(shí)施細(xì)則(送審稿)

國(guó)家醫(yī)藥管理局制藥機(jī)械設(shè)計(jì)技術(shù)中心站

1．總 則

1．1 用于制藥生產(chǎn)、包裝和測(cè)試的各種設(shè)備應(yīng)大小合適、結(jié)構(gòu)良好、密閉生產(chǎn)、安裝合理、安全可靠，以利于操作、清潔和維修，并應(yīng)保持整潔。設(shè)備、管道的保溫層表面必須平整光滑、無(wú)剝落并用金屬外殼保護(hù)。

1．2 設(shè)備應(yīng)滿足制藥工藝生產(chǎn)的要求，測(cè)試有關(guān)數(shù)據(jù)以判定不影響藥品質(zhì)量，從設(shè)計(jì)、安裝、操作和維修保養(yǎng)都涉及選擇設(shè)備的正確性；選購(gòu)設(shè)備首先應(yīng)考慮其產(chǎn)品質(zhì)量，其次是經(jīng)濟(jì)因素。設(shè)備在使用過(guò)程中應(yīng)避免可能產(chǎn)生的污染源。

1．3 生產(chǎn)用的設(shè)備與器具都應(yīng)考慮徹底洗凈(用于清潔的材料、介質(zhì)、裝置應(yīng)保證不造成新的污染)，需要時(shí)還須徹底滅菌。設(shè)備最好可移動(dòng)，便于送保養(yǎng)區(qū)潔凈處理；如設(shè)備固定時(shí)，則安裝位置應(yīng)牢固安全，設(shè)備應(yīng)離開墻壁、天花板并最好脫開地面(裝腳支承)，便于全面清洗操作。當(dāng)有相應(yīng)規(guī)定時(shí)，還需將有關(guān)設(shè)備零部件拆卸予以徹底洗凈，以排除殘留藥物。無(wú)菌灌裝(充填)注射用藥，對(duì)接觸藥物的機(jī)件，必須定期核查是否受到微生物污染。對(duì)于容器類設(shè)備應(yīng)設(shè)有清洗窗；最好配備就地清洗(CIP)，就地滅菌(SIP)的潔凈工藝。

1．4 無(wú)菌室使用的設(shè)備應(yīng)在無(wú)菌區(qū)域的保養(yǎng)區(qū)內(nèi)存放適當(dāng)數(shù)量經(jīng)過(guò)消毒滅菌的備件以及檢修工具。

1．5 生產(chǎn)設(shè)備不可超負(fù)荷運(yùn)行，即使其能夠承受而且也能達(dá)到質(zhì)量要求，也不宜如此。對(duì)生產(chǎn)周期上的任

何工序的產(chǎn)量應(yīng)根據(jù)有關(guān)設(shè)備的最佳能力、物料的管理和成份的物理化學(xué)特性決定。

1．6 制藥裝備的機(jī)電一體化和實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程的自動(dòng)檢測(cè)，提高自動(dòng)化水平，這不僅是提高勞動(dòng)生產(chǎn)率保障安全生產(chǎn)之事。而且對(duì)于有效保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量也是至關(guān)重要的。以藥品包裝自動(dòng)線為例，就應(yīng)配置多種檢測(cè)裝置(如：缺片檢測(cè)、標(biāo)簽檢測(cè)、條型碼檢測(cè)、打印檢測(cè)等)。

1．7 生產(chǎn)與質(zhì)量控制中使用的儀器、儀表與計(jì)量設(shè)備，應(yīng)按計(jì)量規(guī)定，定期校驗(yàn)。

1．8 凡進(jìn)入設(shè)備與藥物直接與間接接觸的氣、液介質(zhì)必須經(jīng)凈化處理并保證不影響藥物；對(duì)設(shè)備的排放(如氣、液、塵)視其物性按有關(guān)專業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定處理。1．9 在易燃易爆環(huán)境中的設(shè)備應(yīng)采用防爆電器并設(shè)有除靜電裝置。

1．10 設(shè)備的制造、使用、管理除符合本細(xì)則要求外，還應(yīng)符合有關(guān)專業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范的要求(例如：壓力容器、計(jì)量、工業(yè)衛(wèi)生等標(biāo)準(zhǔn))。2． 設(shè)備和管道用材應(yīng)保證不使藥物受到污染。

2．1 與藥物直接接觸部位要防止化學(xué)反應(yīng)、吸著滲透、氧化剝離等。某些液體或有機(jī)溶劑較固體更容易發(fā)生反應(yīng)，可用特種設(shè)備(如搪玻璃容器等)。2．2 應(yīng)使用耐濕、耐火、耐酸堿等化學(xué)穩(wěn)定材質(zhì)。

2．3 可以水洗(無(wú)死角)。主要部位用奧氏體不銹鋼材，對(duì)于接觸高潔凈物料(如蒸餾水)的應(yīng)采用超低碳奧氏體不銹鋼，本細(xì)則推薦采用相當(dāng)于美國(guó)AISI標(biāo)準(zhǔn)的316、316L鋼材。2．4 防止靜電和靜電積累，防爆。對(duì)有毒、易爆氣液管道應(yīng)設(shè)安全保險(xiǎn)裝置。

2．5 蒸餾水生產(chǎn)系統(tǒng)的設(shè)備、管線和配件最好經(jīng)電拋光處理，以增強(qiáng)不銹鋼表面的耐蝕性。2．6 密封材料應(yīng)保證不污染藥物，用于靜密封的材料應(yīng)選用合成橡膠(丁基橡膠等)或允許使用的材料。

3． 防止機(jī)械設(shè)備在運(yùn)動(dòng)過(guò)程產(chǎn)生異物的污染。3．1 因皮帶與槽輪摩擦而產(chǎn)生的異物。3．2 工作室中，轉(zhuǎn)動(dòng)零部件由于制造與裝配不良或工況惡劣所造成的零件摩損而產(chǎn)生的異物。

3．3 執(zhí)行機(jī)件(如：液體藥物回路系統(tǒng)、管道、活塞、閥門等)的運(yùn)動(dòng)使材料摩損產(chǎn)生的異物或損壞后的滯留異物。

3．4 潤(rùn)滑劑、冷卻劑與加熱介質(zhì)的滲漏產(chǎn)生的異物污染。

3．5 為了防止可能產(chǎn)生異物故必須采取隔離、導(dǎo)流、收集等措施而不允許接觸到組份、藥物容器、包裝件、中間物料或藥品以免改變藥品的安全性、均一性、藥效、質(zhì)量或純度等。4． 機(jī)械設(shè)備設(shè)計(jì)和制造要求

4．1 從制藥新工藝、新劑型發(fā)展和GMP對(duì)質(zhì)量嚴(yán)要求考慮，盡量設(shè)計(jì)多功能的自動(dòng)化裝備，這是避免污染，保證質(zhì)量的有效手段之一。

4．2 結(jié)構(gòu)在保證可靠性、穩(wěn)定性的前提下應(yīng)盡量簡(jiǎn)化，拆裝簡(jiǎn)便，以利徹底清潔處理和維修保養(yǎng)。工位應(yīng)順流向布置，臺(tái)面整齊，操作方便，控制集中。

4．3 機(jī)械設(shè)計(jì)合理，運(yùn)動(dòng)件盡量遠(yuǎn)離開口處、操作面。機(jī)器驅(qū)動(dòng)平穩(wěn)，無(wú)明顯振動(dòng)，低噪音，需要時(shí)應(yīng)配置減振器、消聲器。

4．4 執(zhí)行機(jī)構(gòu)的設(shè)計(jì)應(yīng)組件化、通用化、便于更換與潔凈洗清。

4．5 當(dāng)由于驅(qū)動(dòng)摩擦而產(chǎn)生的微量異物無(wú)法避免時(shí)，應(yīng)對(duì)其機(jī)件部位實(shí)施封閉并與已密封的工作室(腔)隔離；對(duì)于必須進(jìn)入工作室(腔)的機(jī)件也應(yīng)采取隔離的保護(hù)措施(如密封套、墊等)，不使微塵帶人，不使?jié)櫥?、冷卻劑帶入。工作室(腔)內(nèi)應(yīng)設(shè)置吸塵管道，通過(guò)防護(hù)罩袖吸一股向下的空氣流，清理沾在機(jī)件上的粉粒。4．6 凡與藥物直接接觸的設(shè)備與管道的加工制造，應(yīng)該保證設(shè)備與管道的內(nèi)壁平整、光滑、無(wú)死角，易清洗，耐腐蝕。在制造(含焊接)過(guò)程中應(yīng)保證無(wú)不易清洗的砂眼、凹陷和裂紋。因這都可能引起微生物滋長(zhǎng)產(chǎn)生污染源。

設(shè)備表面、焊縫經(jīng)機(jī)械拋光后最好經(jīng)純化處理，這樣可去除屑片、屑粒，使設(shè)備表面盡量減少銹蝕。

4．7 機(jī)器的造型與總體布局應(yīng)考慮操作、清洗、消毒、檢查的方便性。機(jī)器本身要有足夠的穩(wěn)定性，外表不能采用會(huì)脫落的涂層。

4．8 設(shè)備裝配前應(yīng)檢查所有零部件(包括外購(gòu)件、附件等)的完整性、可靠性。

4．9 設(shè)備裝配車間(工段)場(chǎng)地應(yīng)清潔，不堆放雜物，注意環(huán)境衛(wèi)生，不允許造成對(duì)裝配質(zhì)量的影響。

5．注射藥物劑設(shè)備的特殊要求

5．1 設(shè)備位置是處于潔凈室、潔凈工作臺(tái)或局部氣體層流罩下，與大氣隔離(如注射用藥物的灌裝(充填)部位采用100級(jí)層流潔凈空氣保護(hù))。所謂無(wú)菌(指無(wú)活菌、無(wú)菌尸、無(wú)熱源)無(wú)塵的措施關(guān)鍵就是使藥物制劑處于無(wú)污染狀態(tài)下生產(chǎn)。

5．2 灌裝部位和微生物檢驗(yàn)部位的設(shè)備上面應(yīng)裝有高效粒子空氣過(guò)濾器(HEPA)過(guò)濾層流空氣，這種設(shè)備應(yīng) 包括：

5．2.1 設(shè)有防護(hù)罩或氣流導(dǎo)向操作臺(tái)。工作臺(tái)表面用光滑、耐用、不脫屑材料(如塑料或不銹鋼)制成。

5．2．2 初濾器是用易處理或可適當(dāng)清潔和重復(fù)使用的材料所裝配的。5．2．3 采用經(jīng)檢驗(yàn)的高效過(guò)濾的最終過(guò)濾器以保證質(zhì)量和安裝不漏氣。(注：層流裝置的風(fēng)速、操作等要求按凈化系統(tǒng)規(guī)定)5．3 注射藥品的生產(chǎn)、加工或包裝中需過(guò)濾的藥物(粉、液)所采用的過(guò)濾器應(yīng)無(wú)纖維釋放。5．4 凍干設(shè)備壓塞裝置的活塞桿，對(duì)需進(jìn)入凍干室的部位應(yīng)進(jìn)行消毒滅菌。凍干室的滅菌最好采用蒸汽滅菌； 如采用其它滅菌方法時(shí)，應(yīng)保證對(duì)藥物不造成污染的可能。5．5 灌裝設(shè)備應(yīng)省掉高架部件，使設(shè)備處于層流保護(hù)下；對(duì)于可能產(chǎn)生污染的摩擦部位，應(yīng)離開層流中心區(qū)，使可能產(chǎn)生對(duì)層流的干擾給予消除或減到最小。

5．6 用于貯存無(wú)菌產(chǎn)品的容器和包裝材料必須無(wú)菌并標(biāo)明滅菌日期、規(guī)定使用期限。6．裝卸、運(yùn)輸應(yīng)避免造成污染

6．1 應(yīng)避免車間內(nèi)容器與配件的強(qiáng)力搬運(yùn)，因?yàn)檫@樣可能由于破損或擦傷產(chǎn)生的污染。

6．2 裝卸不能過(guò)分用力，應(yīng)平穩(wěn)操作。

6．3 車間內(nèi)部的搬運(yùn)設(shè)備應(yīng)具有足夠的強(qiáng)度與穩(wěn)定性、安全性?；瑒?dòng)接觸面應(yīng)采用耐磨損材質(zhì)或經(jīng)表面硬化處理。容易剝落或磨損的金屬、非金屬制品不能采用。6．4 需防爆的車間(工段)內(nèi)的設(shè)備和用具的搬運(yùn)應(yīng)防止靜電和電火花產(chǎn)生。6．5 車間內(nèi)輸送帶不宜過(guò)長(zhǎng)、不宜穿墻；對(duì)于不同潔凈級(jí)別的廠房(車 間)必須分段輸送。7．設(shè)備答理和驗(yàn)證

7．1 建立設(shè)備檔案制度。有關(guān)設(shè)備使用的全部資料如制造廠名，設(shè)備型號(hào)與規(guī)格，購(gòu)買、安裝與投產(chǎn)日期，性能特點(diǎn)，安裝、改裝情況，測(cè)試記錄，維修規(guī)程與記錄以及設(shè)備的異?，F(xiàn)象等都應(yīng)立卷記錄并存檔。對(duì)于特殊的專用設(shè)備的操作與管理人員，需經(jīng)培訓(xùn)。如針劑或眼用制劑等無(wú)菌產(chǎn)品，就需特殊設(shè)備并重視經(jīng)常保養(yǎng)以減少細(xì)菌污染、熱源和異物。對(duì)于純水、注射用水的貯罐和輸送管道應(yīng)規(guī)定清洗、滅菌周期。

7．2 設(shè)備應(yīng)定期檢修。換品種時(shí)應(yīng)拆卸徹底清洗，對(duì)于同一品種的各批之間允許不拆卸清洗時(shí)，但批與批應(yīng)分清而每一星期仍需拆卸清洗二次或經(jīng)三批生產(chǎn)后就要全面清洗。

7．3 自動(dòng)化、機(jī)械化和電子化以及包括電子計(jì)算機(jī)控制等運(yùn)行良好的設(shè)備均可用于藥品生產(chǎn)、加工；包裝、貯存，采用此種設(shè)備時(shí)應(yīng)經(jīng)常按指定的書面規(guī)程進(jìn)行校準(zhǔn)、檢查或核對(duì)，以保證正常操作。有關(guān)校準(zhǔn)檢查和核對(duì)的書面記錄應(yīng)保存。

電子計(jì)算機(jī)或數(shù)據(jù)處理機(jī)能用作為重復(fù)生產(chǎn)的批料配方和生產(chǎn)方式，這種重復(fù)生產(chǎn)必須和原來(lái)配方核對(duì)，核對(duì)后的文件由檢查員簽名并注日期。如果設(shè)備遇有可能性改變其產(chǎn)量時(shí)，同樣應(yīng)進(jìn)行核對(duì)。輸入計(jì)算機(jī)的數(shù)據(jù)復(fù)制品必須保留。

7．4 設(shè)備驗(yàn)證必須在正常運(yùn)轉(zhuǎn)范圍內(nèi)達(dá)到規(guī)定的要求。驗(yàn)證工作的范圍及次數(shù)根據(jù)設(shè)備而定。例如操作水平是否保持恒定，要否經(jīng)改進(jìn)或需重新保養(yǎng)。稱量、測(cè)量、化驗(yàn)和記錄設(shè)備應(yīng)遵照確定方法定時(shí)校準(zhǔn)，并保存校準(zhǔn)記錄。

7．5 設(shè)備中的關(guān)建裝置在檢修過(guò)程中會(huì)導(dǎo)致系統(tǒng)產(chǎn)生質(zhì)量問(wèn)題時(shí)，如蒸餾水機(jī)的液位計(jì)，灌封機(jī)上部的層流凈化系統(tǒng)等，應(yīng)作一次性使用處理。7．6 設(shè)備驗(yàn)證的內(nèi)容 7．6．1 基本的設(shè)備功能 操作速度。操作的進(jìn)出料。容器的適用性。計(jì)數(shù)器準(zhǔn)確性。

攪拌器、混和器或均質(zhì)器的速度。溫度的控制。7．6．2 制劑設(shè)備 接觸表面的結(jié)構(gòu)材料。清潔規(guī)程和清潔劑。每批生產(chǎn)內(nèi)的變化。容器洗滌、干燥和滅菌。容器與密封件統(tǒng)一性。設(shè)備和產(chǎn)品溫度。生產(chǎn)線速度。

灌封機(jī)裝量(或容積)。時(shí)間范圍。

微生物污染控制和滅菌。7．6．3 凍干設(shè)備

凍干前、后產(chǎn)品的特性。料盤適用性。

凍干室擱板溫度均勻性。冷凍冷凝器和結(jié)冰容量。真空泵減壓能力。內(nèi)部蓋塞機(jī)械能力。擱板和產(chǎn)品溫度。凍干室溫度。凍干室滅菌。

泄漏現(xiàn)象；凍干室漏人空氣；盤架導(dǎo)熱液的泄漏；冷凝器冷卻劑的泄漏 7．6．4 在下列情況下應(yīng)重新驗(yàn)證： 對(duì)加工設(shè)備有重大改變。如采用新設(shè)備取代原設(shè)備。如工藝條件有重大改變。機(jī)器設(shè)備經(jīng)過(guò)大修后。

如質(zhì)量監(jiān)測(cè)方法有重大改變。

如發(fā)生在線質(zhì)監(jiān)結(jié)果說(shuō)明需要重新驗(yàn)證。

重新驗(yàn)證的范圍要根據(jù)變更的性質(zhì)及其重要性而定，在極個(gè)別情況下要進(jìn)行完整的重新驗(yàn)證，而通常只指?jìng)€(gè)別工藝步驟的特殊檢查。

第四篇：淺談藥品生產(chǎn)企業(yè)制藥設(shè)備GMP驗(yàn)證

淺談藥品生產(chǎn)企業(yè)制藥設(shè)備GMP驗(yàn)證

孫廣友1 范存霞2

黑龍江仁合堂藥業(yè)有限責(zé)任公司157011

摘要：本文對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)制藥設(shè)備的驗(yàn)證的目的、依據(jù)、適用范圍，程序及內(nèi)容和實(shí)施的方案進(jìn)行了闡述，重點(diǎn)對(duì)制藥設(shè)備的預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)進(jìn)行了細(xì)致的分析和論述。關(guān)鍵詞：GMP；SOP；確認(rèn)；驗(yàn)證；方案；報(bào)告

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）明確規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)制藥設(shè)備應(yīng)進(jìn)行產(chǎn)品和工藝驗(yàn)證。藥廠新購(gòu)進(jìn)的設(shè)備未經(jīng)過(guò)及未通過(guò)驗(yàn)證的不能投入使用，因此，制藥設(shè)備的驗(yàn)證是強(qiáng)制性的。GMP又對(duì)藥品生產(chǎn)設(shè)備作了專門的規(guī)定，特別強(qiáng)調(diào)了對(duì)設(shè)備的驗(yàn)證，其中“設(shè)備更新時(shí)應(yīng)定期進(jìn)行維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證，其安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量；設(shè)備更新時(shí)應(yīng)予以驗(yàn)證，確認(rèn)對(duì)藥品質(zhì)量無(wú)影響時(shí)方能使用”。因此對(duì)從事藥品生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)，對(duì)制藥設(shè)備的安裝、使用、維修都必須貫徹執(zhí)行GMP的各項(xiàng)要求，并且以GMP要求來(lái)檢查、驗(yàn)證各項(xiàng)工作。本文就藥品生產(chǎn)企業(yè)使用的制藥機(jī)械裝備的設(shè)備驗(yàn)證方面談一談。

一．首先確定驗(yàn)證的目的

藥品是一種涉及人體保健和治病救人的特殊商品，其質(zhì)量的優(yōu)劣直接關(guān)系到藥品的療效，關(guān)系到人民的身體健康和生命安全，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照GMP組織生產(chǎn)，制藥機(jī)械作為藥品生產(chǎn)的必要手段，對(duì)藥品的質(zhì)量和安全有著密切的關(guān)系。如對(duì)某臺(tái)設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證，為了保證該設(shè)備符合GMP規(guī)范要求。

二．驗(yàn)證的依據(jù)

要以國(guó)家藥品監(jiān)督管理《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》為依據(jù)

三.驗(yàn)證的適用范圍

應(yīng)依照GMP要求和制藥機(jī)械的特點(diǎn)及制藥工藝的條件來(lái)決定，確定本次設(shè)備驗(yàn)證針對(duì)哪種規(guī)格型號(hào)的設(shè)備實(shí)用。

四.設(shè)備驗(yàn)證的程序

１．設(shè)備的概述

簡(jiǎn)述設(shè)備的設(shè)備的基本原理，在生產(chǎn)使用的過(guò)程實(shí)現(xiàn)的功能。

2．設(shè)備基本情況

設(shè)備的編碼、名稱、規(guī)格型號(hào)、生產(chǎn)廠家、出廠日期、使用部門、工作間、工作間編號(hào)等都要一一寫明。

３.要確定驗(yàn)證項(xiàng)目小組

正常應(yīng)設(shè)設(shè)備部部長(zhǎng)為組長(zhǎng)，成員由車間主任、工藝員、驗(yàn)證管理員、設(shè)備操作人員、檢驗(yàn)人員、設(shè)備管理員組成，確定驗(yàn)證小組后，驗(yàn)證小組要根據(jù)驗(yàn)證的設(shè)備或機(jī)組提出驗(yàn)證項(xiàng)目，制定驗(yàn)證方案，確定驗(yàn)證內(nèi)容，并組織實(shí)施。參加人員要分工明確，明確每一個(gè)人的工作。

4.驗(yàn)證的內(nèi)容

4.1預(yù)確認(rèn) 設(shè)備的設(shè)備選型及論證材料是否齊全，符合要求。重點(diǎn)檢查項(xiàng)目有：1）檢查設(shè)備選型是否符合國(guó)家現(xiàn)行政策法規(guī)；是否符合GMP要求，并能保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量；功能設(shè)計(jì)上是否考慮到設(shè)備的凈化功能和清洗功能；操作上是否安全、可靠、便于維修保養(yǎng)；是否具有在線檢測(cè)、監(jiān)控功能；對(duì)易燃、易爆設(shè)備是否考慮了有效的安全防爆裝置；對(duì)設(shè)備在運(yùn)行中可能發(fā)生的非正常情況是否有過(guò)載、超壓報(bào)警、保護(hù)措施。2）檢查設(shè)備性能參數(shù)是否符合國(guó)家、行業(yè)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；性能參數(shù)是否先進(jìn)、合理并具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢(shì)；結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)是否合理，這里主要表現(xiàn)在： 與藥物接觸的部位設(shè)計(jì)應(yīng)平整、光滑、無(wú)棱角、凹槽，不粘、不積，易于清洗； 潤(rùn)滑密封裝置設(shè)計(jì)合理、安全，不會(huì)對(duì)藥物造成污染； 設(shè)備的外觀設(shè)計(jì)應(yīng)美觀、簡(jiǎn)潔，易于操作、觀察、檢修。3）技術(shù)文件制定：是否具有完整的，符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的，能指導(dǎo)生產(chǎn)使用的技術(shù)文件。這里所指的是技術(shù)圖樣、工藝資料、設(shè)計(jì)資格證明等文件。4）檢查設(shè)備采購(gòu)文件和相關(guān)的原材料及各類物資，是否符合采購(gòu)文件及質(zhì)量要求。特別是與物料直接接觸部位的材料，包括金屬材料和非金屬材料以及標(biāo)準(zhǔn)件、緊固件、應(yīng)符合GMP規(guī)定的要求，必要時(shí)應(yīng)出具材料質(zhì)量保證書或化學(xué)分析報(bào)告。5）檢查對(duì)壓力容器的制造和焊接應(yīng)具有國(guó)家有關(guān)勞動(dòng)部門認(rèn)可的壓力容器制造許證 6）查看制造商質(zhì)量檢驗(yàn)部門是否依據(jù)技術(shù)文件、性能參數(shù)及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)并符合出廠條件，對(duì)那些直接關(guān)系到藥品生產(chǎn)質(zhì)量和操作安全的隱患是否采取質(zhì)量否決制。對(duì)電氣安全性能檢查要出示設(shè)備的保護(hù)接地電路的連續(xù)性、絕緣電阻、耐壓等的測(cè)試報(bào)告；對(duì)壓力容器的制造質(zhì)量要出具焊接X(jué)光無(wú)損探傷報(bào)告，液壓和氣壓的密封試驗(yàn)報(bào)告；對(duì)直接接觸藥物的管壁零件，如水處理設(shè)備的管道、蒸餾水設(shè)備的蒸餾塔、筒體、管道等金屬零部件要出具相關(guān)的酸洗鈍化、電拋光報(bào)告。

4.2安裝條件確認(rèn) 應(yīng)有開箱驗(yàn)收記錄；設(shè)備購(gòu)貨合同；設(shè)備使用說(shuō)明書；出廠合格證；材質(zhì)證明等隨機(jī)技術(shù)文件；檢驗(yàn)儀器，要求在設(shè)備使用前應(yīng)經(jīng)過(guò)校驗(yàn)，所有驗(yàn)證用的檢驗(yàn)儀器應(yīng)經(jīng)校驗(yàn)；關(guān)鍵儀表及備品備件要核對(duì)登記。

4.3安裝確認(rèn) 設(shè)備安裝后要有充足的空間，操作方便；設(shè)備電氣應(yīng)有電流過(guò)載保護(hù)裝置、電壓過(guò)載保護(hù)裝置；輔助設(shè)施要全部安裝到位。重點(diǎn)檢查項(xiàng)目：1）檢查設(shè)備是否適應(yīng)所安裝的環(huán)境，并符合藥品生產(chǎn)的要求。GMP規(guī)定了不同種類的設(shè)備所處的廠房的潔凈級(jí)別，溫度和相對(duì)濕度要求，通風(fēng)和除塵要求，可以根據(jù)這些要求來(lái)驗(yàn)證設(shè)備安裝環(huán)境的合適性，還需檢查設(shè)備使用中所排放廢棄物、有毒有害氣體是否符合環(huán)保要求等。2）檢查輔助配套設(shè)施是否完備，能否支持設(shè)備的正常運(yùn)行，相互之間的接口是否良好。

4.4人員培訓(xùn) 對(duì)操作人員進(jìn)行培訓(xùn)與考核，同時(shí)建立人員培訓(xùn)檔案。

4.5編制設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 編制《xx型設(shè)備的使用維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》、《xx型設(shè)備的清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》

4.6設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn) 在設(shè)備空運(yùn)轉(zhuǎn)或試運(yùn)轉(zhuǎn)中觀察運(yùn)轉(zhuǎn)是否平穩(wěn)，能達(dá)到設(shè)備的出廠設(shè)計(jì)參數(shù)要求； 查看設(shè)備制造商與用戶協(xié)商制定的設(shè)備實(shí)物生產(chǎn)的性能確認(rèn)方案能否滿足設(shè)計(jì)性能參數(shù)和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，符合藥品生產(chǎn)工藝的條件和最佳運(yùn)行狀態(tài)，如物料的原始狀態(tài)，設(shè)備的運(yùn)轉(zhuǎn)速度，物料進(jìn)料量和成品出料速度，漿液的噴灑時(shí)間和間隔要求，成品的質(zhì)量評(píng)定規(guī)則等。

4.7確定設(shè)備運(yùn)行狀況及相應(yīng)設(shè)備參數(shù) 按照藥品的生產(chǎn)工藝要求進(jìn)行對(duì)設(shè)備的使用參數(shù)進(jìn)行確定，設(shè)備正常運(yùn)行，檢查設(shè)備的運(yùn)行是否正常，如：各轉(zhuǎn)動(dòng)部件是否靈活，運(yùn)行是否平穩(wěn)，是否有異常的噪音等。

4.8確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的適用性

按照《xx型設(shè)備使用維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行操作，設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)正常，說(shuō)明操作規(guī)程適用于該設(shè)備。

4.9設(shè)備的性能確認(rèn)

確認(rèn)生產(chǎn)設(shè)備能滿足所生產(chǎn)產(chǎn)品持續(xù)穩(wěn)定的質(zhì)量要求，符合GMP及其它管理要求。重點(diǎn)檢查項(xiàng)目：1）在設(shè)備模擬生產(chǎn)運(yùn)行或?qū)嵨锷a(chǎn)運(yùn)行中觀察實(shí)物運(yùn)行的質(zhì)量，驗(yàn)證設(shè)備功能的適應(yīng)性、連續(xù)性和可靠性。2）檢查設(shè)備安全保護(hù)３）觀查設(shè)備操作維護(hù)情況，檢查設(shè)備的操作是否方便靈活；是否適應(yīng)人的自然動(dòng)作；機(jī)構(gòu)裝拆（換品種和清洗時(shí)）是否方便；操作安全性能是否良好；急停按鈕、安全閥是否作用。４）觀察設(shè)備清洗功能使用情況，檢查設(shè)備清洗是否簡(jiǎn)便快速；清洗是否徹底；是否影響其他環(huán)節(jié)；是否滲漏。

4.9.1檢驗(yàn)——按藥品生產(chǎn)劑型生產(chǎn)監(jiān)控檢查SOP檢測(cè)項(xiàng)目。檢查設(shè)備實(shí)物運(yùn)行的成品質(zhì)量，驗(yàn)證各項(xiàng)性能參數(shù)的符合性，如離心機(jī)的生產(chǎn)能力和分離效果；濃縮罐的蒸發(fā)量和蒸汽耗量；蒸發(fā)器的蒸發(fā)能力；篩分機(jī)的過(guò)篩率；包衣機(jī)的包衣外觀、包衣層的質(zhì)量；粉碎機(jī)的粉碎粒度及一次出粉合格率，顆粒機(jī)的顆粒粒度和細(xì)粉含量；硬膠囊充填機(jī)的膠囊上機(jī)率和裝量差異；軟膠囊機(jī)的膠囊接縫質(zhì)量和液體裝量；壓片機(jī)的片重差異限度；混合機(jī)的顆粒成分含量；灌裝機(jī)的灌裝計(jì)量；清洗機(jī)的清洗質(zhì)量等。

4.9.2可接受標(biāo)準(zhǔn)——應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2005年版規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，來(lái)確定檢查的標(biāo)準(zhǔn)。

4.9.3穩(wěn)定性檢查－－再連續(xù)運(yùn)行兩批產(chǎn)品，檢查設(shè)備性能的連續(xù)穩(wěn)定情況。

5.記錄－－每次確認(rèn)都要相應(yīng)記錄，記錄填寫要真實(shí)、準(zhǔn)確。

6.驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論

驗(yàn)證管理員負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果記錄，起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組。驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審，做出驗(yàn)證結(jié)論，發(fā)放驗(yàn)證證書，確認(rèn)設(shè)備(或機(jī)組)驗(yàn)證周期。７．對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)審應(yīng)包括

驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏；驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中對(duì)驗(yàn)證方案有無(wú)修改、修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)；驗(yàn)證記錄是否完整； 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，偏差及對(duì)偏差的說(shuō)明是否合理，是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)；

８． 驗(yàn)證相關(guān)管理文件 如《驗(yàn)證管理規(guī)程》、《設(shè)備及公用工程驗(yàn)證管理規(guī)程》

驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件的形式歸檔保存，驗(yàn)證文件包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告，評(píng)價(jià)和建議及批準(zhǔn)人等。以上是對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)制藥機(jī)械的GMP驗(yàn)證所涉及的內(nèi)容和方法的一些經(jīng)驗(yàn)，新GMP認(rèn)證條款頒布后，對(duì)制藥設(shè)備的驗(yàn)證更加重視設(shè)備參數(shù)的分析，還是很膚淺，希望與大家共同學(xué)習(xí)。

參考文獻(xiàn)：1.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

2.《制藥機(jī)械（設(shè)備）驗(yàn)證導(dǎo)則》（JB/T20091-2007）

3.《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》

孫廣友：黑龍江仁合堂藥業(yè)有限責(zé)任公司，設(shè)備部經(jīng)理，工程師

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第五篇：潔凈車間工作服的管理規(guī)定

潔凈車間工作服管理規(guī)定

潔凈車間工作服管理規(guī)定1、2、3、目的：保證潔凈車間的潔凈度，以符合標(biāo)準(zhǔn)要求 范圍;潔凈車間 責(zé)任人員： 包裝人員

4、內(nèi)容:

4.1、潔凈工作服和無(wú)菌工作服由質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)制成。

4.2、潔凈工作服和工作帽能有效遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)，無(wú)菌工作服能包蓋腳部，能阻留人體脫落物。

4.3、潔凈車間工作服每次使用前清洗消毒一次，用后及時(shí)清洗滅菌。

4.4、工作服應(yīng)編號(hào)（預(yù)防交叉污染）潔凈車間的工作服編號(hào)為5號(hào)，6號(hào)，7號(hào)，8號(hào)，9號(hào)，10號(hào)。

4.5、潔凈服 清洗應(yīng)先用純化水漂洗一遍，再用不含磷的洗滌液浸泡20分鐘，然后洗滌20分鐘，甩干，用純化水漂洗3遍。

4.6、把洗干凈的衣服晾干，放入兩層衣袋內(nèi)，放入高壓滅菌器內(nèi)滅菌，壓力在0.121Pa，溫度在121℃滅菌30分鐘。

4.7、滅菌后的衣服保存時(shí)間為24小時(shí)，超過(guò)24小時(shí)時(shí)需

重新滅菌。4.8、無(wú)菌工作服使用前，應(yīng)除去外層包裝掛在二更，潔凈服使用前，應(yīng)除去外層包裝掛在一更，同潔凈車間一起進(jìn)行臭氧消毒。

5、相關(guān)記錄

《潔凈服、無(wú)菌服清洗滅菌記錄》

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