第一篇：基于GMP的制藥企業(yè)MES系統(tǒng)設(shè)計(jì)及研究

基于GMP的制藥企業(yè)MES系統(tǒng)設(shè)計(jì)及研

究 前言

藥品生產(chǎn)企業(yè)是關(guān)系到我國(guó)國(guó)計(jì)民生的重要產(chǎn)業(yè)群體。GMP作為國(guó)際性德《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，是國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的指導(dǎo)原則和能否進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的基本條件。GMP認(rèn)為任何藥品質(zhì)量的形成是生產(chǎn)而不是檢驗(yàn)出來(lái)的，因此必須強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主，在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量體系，實(shí)現(xiàn)全面質(zhì)量管理，確保藥品質(zhì)量。ERP、SCM等位代表的信息化系統(tǒng)普遍針對(duì)的是企業(yè)的上層運(yùn)營(yíng)管理，很難深入到生產(chǎn)的現(xiàn)場(chǎng)，難以從生產(chǎn)執(zhí)行的細(xì)節(jié)中獲取非常詳細(xì)的信息，來(lái)消除產(chǎn)生問題的根源。

文章涉及的基于GMP的MES軟件系統(tǒng)，將面向藥品生產(chǎn)業(yè)務(wù)管理層和藥品生產(chǎn)車間作業(yè)執(zhí)行層，充分滿足制藥企業(yè)以質(zhì)量管理為核心的生產(chǎn)業(yè)務(wù)綜合管理需求。系統(tǒng)有機(jī)將GMP融入到生產(chǎn)制造執(zhí)行系統(tǒng)(MES)和整個(gè)生產(chǎn)管理過程之中，從企業(yè)原材料采購(gòu)、生產(chǎn)計(jì)劃、質(zhì)量檢驗(yàn)到庫(kù)存管理、成本管理、設(shè)備管理等業(yè)務(wù)管理層面，在充分滿足制藥企業(yè)GMP規(guī)范化管理的基礎(chǔ)上，實(shí)現(xiàn)對(duì)設(shè)備工況、物料狀態(tài)、計(jì)劃執(zhí)行的實(shí)時(shí)跟蹤、回溯以及車間管控流程的可視化管理。

文章在介紹了GMP標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，重點(diǎn)研究了藥品生產(chǎn)業(yè)務(wù)流程設(shè)計(jì)建模、藥品質(zhì)量閉環(huán)管理機(jī)制和模型設(shè)計(jì)、生產(chǎn)過程質(zhì)量溯源方法設(shè)計(jì)，以及基于這些分析和設(shè)計(jì)的MES系統(tǒng)功能和架構(gòu)。GMP管理規(guī)范間接

GMP(Good Manufacturing Practice)在國(guó)內(nèi)名為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”，是國(guó)內(nèi)所有制造企業(yè)必須遵循的規(guī)范，其核心內(nèi)容是全面質(zhì)量管理。GMP是一套設(shè)計(jì)用于每一批產(chǎn)品使用的秩序和良好操作規(guī)范，所有能為患者提供一致和質(zhì)量可靠的產(chǎn)品。

任何批次藥物的適應(yīng)性由如下因素決定：起始物料的質(zhì)量、廠房與設(shè)備的質(zhì)量、程序的合適、沒有加工問題、過程中控制的質(zhì)量、生產(chǎn)者的培訓(xùn)和態(tài)度，GMP就是為了尋求這些主要問題在所有時(shí)間內(nèi)有合適控制的保證。

GMP強(qiáng)調(diào)的幾個(gè)方面如下：

(1)物流控制及可追溯性。要求對(duì)存儲(chǔ)有效期內(nèi)物資的存放、搬運(yùn)和保管進(jìn)行可追溯性控制。

(2)設(shè)備的控制和保養(yǎng)。要求對(duì)設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)、確認(rèn)、驗(yàn)證和保養(yǎng)進(jìn)行控制。

(3)關(guān)鍵工序的控制。對(duì)該工序設(shè)備的準(zhǔn)確度、緊密度、操作人員的資格、技能、知識(shí)，以及操作環(huán)境等進(jìn)行控制。

(4)文件控制。對(duì)文件的標(biāo)識(shí)、保管、使用和變更要進(jìn)行控制。

(5)工藝更改控制。工藝更改必須滿足規(guī)定的質(zhì)量要求，要制定工藝負(fù)責(zé)人修改和相關(guān)部門負(fù)責(zé)人會(huì)簽。

(6)驗(yàn)證狀態(tài)的控制。要求對(duì)設(shè)備、設(shè)施、工藝等驗(yàn)證狀態(tài)進(jìn)行標(biāo)識(shí)。

(7)不合格品的控制。要求建立不合格品的評(píng)定、處理和統(tǒng)計(jì)程序。藥品生產(chǎn)業(yè)務(wù)流程建模分析

只要業(yè)一般分為原料藥生產(chǎn)和藥物制劑生產(chǎn)，原料藥是藥品生產(chǎn)的物質(zhì)基礎(chǔ)，但必須加工制成合適與服用的藥物制劑才成為藥品。制藥行業(yè)作為流程工業(yè)的一種，有流程工業(yè)所具有的共性。都是通過各種生物、化學(xué)、物理變化。產(chǎn)生新物質(zhì)而達(dá)到增值目的。

藥品生產(chǎn)又有其特殊性，其生產(chǎn)是一個(gè)非常復(fù)雜的過程，通常以批量或連續(xù)的方式進(jìn)行生產(chǎn)，需要嚴(yán)格的過程控制和安全措施。這些特殊性包括：藥品的工藝機(jī)理復(fù)雜，同樣的操作條件也很難得到相同結(jié)果；制藥企業(yè)主要是大批量生產(chǎn)和面向庫(kù)存生產(chǎn)，沒有作業(yè)單的概念；制藥行業(yè)中體現(xiàn)了以配方為核心的生產(chǎn)模式，以流水線方式組織生產(chǎn)。只存在連續(xù)的工藝流程，不存在與離散企業(yè)對(duì)應(yīng)的嚴(yán)格的工藝路線；藥品生產(chǎn)過程要求有十分嚴(yán)格的批號(hào)記錄，從原材料、供應(yīng)商、中間品以及銷售給用戶的產(chǎn)品，都需要記錄，這些批次信息將用來(lái)進(jìn)行生產(chǎn)回溯和問題跟蹤，藥品批次信息流程圖如圖1所示。

圖1 藥品物料批次信息流程圖

如上所述，藥品的生產(chǎn)過程要滿足GMP、FDA等法規(guī)的要求，實(shí)現(xiàn)規(guī)范操作。則從生產(chǎn)計(jì)劃、質(zhì)量管理再到產(chǎn)品銷售和回收都要以GMP規(guī)范和質(zhì)量管理為核心，設(shè)計(jì)藥品生產(chǎn)運(yùn)作管理業(yè)務(wù)流程如圖2所示。

圖2 藥企生產(chǎn)運(yùn)作流程圖 藥品生產(chǎn)流程標(biāo)準(zhǔn)機(jī)制設(shè)計(jì)

制藥企業(yè)生產(chǎn)流程包括：供應(yīng)商質(zhì)量控制、原輔料檢驗(yàn)、原輔料倉(cāng)庫(kù)和配送管理、車間配置生產(chǎn)、成品檢驗(yàn)和成品包裝管理。在對(duì)生產(chǎn)流程進(jìn)行分析之后，需要結(jié)合制藥企業(yè)面向質(zhì)量和規(guī)范操作的生產(chǎn)運(yùn)作管理特點(diǎn)。通過對(duì)藥品生產(chǎn)過程中涉及的檢驗(yàn)、驗(yàn)證、質(zhì)量跟蹤、質(zhì)量過程控制、標(biāo)準(zhǔn)化及質(zhì)量反饋和質(zhì)量改進(jìn)等主要質(zhì)量管理過程的深入研究，采用多維事件驅(qū)動(dòng)過程網(wǎng)絡(luò)模型描述和構(gòu)建藥品生產(chǎn)運(yùn)作管理過程模型，將藥品生產(chǎn)過程管理與質(zhì)量過程控制緊密結(jié)合，通過對(duì)質(zhì)量信息流的控制實(shí)現(xiàn)對(duì)藥品質(zhì)量保證的方法及相關(guān)技術(shù)措施，在信息集成的基礎(chǔ)上。實(shí)現(xiàn)藥品生產(chǎn)過程與質(zhì)量控制過程的過程集成和閉環(huán)管控。其主要原理設(shè)計(jì)如圖3所示。

圖3 藥品生產(chǎn)面向質(zhì)量的閉環(huán)管控模型圖

閉環(huán)管控模型從物流、生產(chǎn)控制流兩條主線出發(fā)。圍繞檢驗(yàn)過程進(jìn)行整個(gè)生產(chǎn)質(zhì)量控制。

閉環(huán)實(shí)時(shí)信息的傳遞和反饋主要采用基于條碼及RFID的身份識(shí)別技術(shù)實(shí)現(xiàn)藥品生產(chǎn)全生命周期的信息追蹤。藥品批生產(chǎn)過程質(zhì)量溯源方法設(shè)計(jì)

藥品生產(chǎn)是以成品批來(lái)組織生產(chǎn)的。一個(gè)成品批次生產(chǎn)指令的下達(dá)驅(qū)動(dòng)一個(gè)藥品生產(chǎn)物流過程及一個(gè)批次藥品的形成。GMP中定義“批”是指：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量。并在同一生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的藥品為一批，主要有物料批和成品批。

藥品生產(chǎn)物流過程是一個(gè)成品批次的整個(gè)形成過程，它始于生產(chǎn)指令的下達(dá)，止于成品的入庫(kù)，通常采用“批號(hào)”來(lái)標(biāo)識(shí)同一批的產(chǎn)品。系統(tǒng)將采用條碼來(lái)標(biāo)識(shí)記錄藥品生產(chǎn)物流各階段“批號(hào)”信息。主要有以下幾種情況生成批次：

(1)采購(gòu)到貨，采購(gòu)原材料到貨時(shí)要確定原材料的批號(hào)；

(2)生產(chǎn)領(lǐng)料，生產(chǎn)部門在生產(chǎn)領(lǐng)用時(shí)在領(lǐng)料單上注明原材料的入庫(kù)批次；

(3)庫(kù)存調(diào)整，在庫(kù)存盤點(diǎn)或者調(diào)整時(shí)，有些數(shù)量較少的品種原材料的不同批次可能會(huì)被合并；

(4)產(chǎn)品生產(chǎn)，生產(chǎn)部門按照批生產(chǎn)指令組織生產(chǎn)，產(chǎn)品的批次按照批生產(chǎn)指令進(jìn)行標(biāo)識(shí)；

(5)產(chǎn)品銷售，銷售產(chǎn)品時(shí)會(huì)生成銷售批次。

生成批次以后，為在批次間進(jìn)行追蹤或質(zhì)量追溯，需要建立新舊批次的關(guān)聯(lián)關(guān)系，即批次關(guān)聯(lián)。關(guān)聯(lián)關(guān)系表具有雙向性?？梢哉蚧蛘叻聪蜻M(jìn)行查詢。

通過批次關(guān)聯(lián)將不同的批次聯(lián)系起來(lái)。就可以建立起覆蓋供應(yīng)鏈上藥品物流信息業(yè)務(wù)流程的批次管理模型，如圖4所示。模型將制藥企業(yè)的采購(gòu)、庫(kù)存、生產(chǎn)、銷售流程通過批次貫通為一體，打破了原有的各部分信息的界限，建立完善的對(duì)應(yīng)記錄。與最終產(chǎn)品的批次號(hào)相關(guān)聯(lián)，為產(chǎn)品追蹤和質(zhì)量追溯技術(shù)的實(shí)現(xiàn)打下了基礎(chǔ)。

圖4 基于批次的藥品物流信息生成流程圖 基于GMP的MES系統(tǒng)功能及架構(gòu)

在生產(chǎn)管控流程和質(zhì)量溯源方法分析設(shè)計(jì)之后，設(shè)計(jì)的基于GMP與制藥企業(yè)MES系統(tǒng)將包括GMP管理子系統(tǒng)和制藥企業(yè)生產(chǎn)執(zhí)行子系統(tǒng)。如圖5所示。

圖5 藥企MES系統(tǒng)整體功能架構(gòu)圖

GMP管理子系統(tǒng)完成包括采購(gòu)、物料、質(zhì)量等方面的功能，包括：

(1)采購(gòu)管理，包括采購(gòu)計(jì)劃管理、采購(gòu)訂單管理、采購(gòu)批次管理、采購(gòu)到貨管理、退貨管理、供應(yīng)商管理等功能；

(2)物料管理，包括倉(cāng)儲(chǔ)庫(kù)位管理、物料管理、入庫(kù)驗(yàn)收管理、批號(hào)管理、庫(kù)存控制等功能；

(3)生產(chǎn)管理，包括生產(chǎn)計(jì)劃管理、生產(chǎn)指令管理、生產(chǎn)物料管理等功能；

(4)成品管理，包括成品入庫(kù)管理、成品出庫(kù)管理、其它成品庫(kù)存管理等功能；

(5)銷售管理，包括客戶檔案管理、銷售業(yè)務(wù)管理、銷售業(yè)務(wù)跟蹤管理、銷售統(tǒng)計(jì)管理、銷售分析管理等功能；

(6)質(zhì)量管理，包括質(zhì)量檢驗(yàn)管理、質(zhì)量保證管理、質(zhì)量統(tǒng)計(jì)與分析等；

(7)驗(yàn)證管理，包括驗(yàn)證對(duì)象及標(biāo)準(zhǔn)管理、驗(yàn)證對(duì)象及其驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)管理、驗(yàn)證類型管理、項(xiàng)目驗(yàn)證過程管理、驗(yàn)證文件管理等功能；

(8)GMP資源管理，包括機(jī)構(gòu)與人員管理、廠房與設(shè)施管理、GMP文件管理、設(shè)備管理及衛(wèi)生管理等子模塊。

制藥企業(yè)生產(chǎn)執(zhí)行系統(tǒng)(MES)則完成與GMP管理系統(tǒng)下達(dá)的計(jì)劃，并完成執(zhí)行反饋，主要功能包括：

(1)基于條碼的物料流轉(zhuǎn)管理，包括：原料入庫(kù)收貨、原料檢驗(yàn)QA、材料區(qū)數(shù)據(jù)采集、包裝區(qū)數(shù)據(jù)采集等功能；

(2)車間作業(yè)人員管理與控制。實(shí)現(xiàn)車間班組人員的人員資歷、出勤、作業(yè)考核、工作績(jī)效、培訓(xùn)資質(zhì)的管理等；

(3)生產(chǎn)作業(yè)過程管理與控制。包括車間作業(yè)任務(wù)、車間工藝能力等功能；

(4)生產(chǎn)、質(zhì)檢批記錄管理，采集各環(huán)節(jié)生產(chǎn)、質(zhì)量數(shù)據(jù)及原材料批次、生產(chǎn)員工、設(shè)備等相關(guān)數(shù)據(jù)，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)各類批記錄信息的電子化管理；

(5)藥品批跟蹤與質(zhì)量追溯管理，建立各個(gè)藥品批次的工藝數(shù)據(jù)檔案和生產(chǎn)譜系檔案，實(shí)現(xiàn)藥品批跟蹤與質(zhì)量追溯管理；

(6)關(guān)鍵工序監(jiān)控與預(yù)警，在制藥企業(yè)關(guān)鍵工序識(shí)別的基礎(chǔ)上，通過關(guān)鍵工序質(zhì)控點(diǎn)、監(jiān)控項(xiàng)目、監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)的自定義功能，建立關(guān)鍵工序質(zhì)控點(diǎn)監(jiān)控管理體系。結(jié)語(yǔ)

通過詳細(xì)分析了制藥行業(yè)大批次生產(chǎn)管理的特點(diǎn)，提出了以GMP為質(zhì)量管理核心的制造執(zhí)行系統(tǒng)(MES)的功能和體系結(jié)構(gòu)。闡述了企業(yè)信息集成及生產(chǎn)過程優(yōu)化方法，解決了生產(chǎn)信息與上層管理信息的集成問題。以本設(shè)計(jì)為基礎(chǔ)開發(fā)的MES系統(tǒng)軟件已在在大型制藥企業(yè)推廣使用。同時(shí)，成果還有望推廣到食品、化工等眾多以配方批量生產(chǎn)為特點(diǎn)的制造業(yè)企業(yè)。

第二篇：制藥企業(yè)生產(chǎn)管理GMP范文

制藥企業(yè)生產(chǎn)管理

一、單項(xiàng)選擇題（每題只有一個(gè)正確答案）1.負(fù)責(zé)組織GMP認(rèn)證是（C）。

A 國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門 B 省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門 C 省以上藥品監(jiān)督管理部門 D 設(shè)區(qū)的市藥品監(jiān)督管理部門 E 直轄市設(shè)的縣藥品監(jiān)督管理部門 2.與GMP的規(guī)定不相符的有（D）。

A 廠房進(jìn)行合理布局的依據(jù)有工藝流程及所要求的空氣潔凈級(jí)別

B 質(zhì)量管理部門設(shè)置的檢驗(yàn)、中藥標(biāo)本、留樣觀察及其他實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開 C 進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)記錄存檔

D 空氣潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間、潔凈室與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于5帕 E 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)，無(wú)特殊要求，溫度應(yīng)控制

3.與GMP對(duì)批生產(chǎn)記錄管理要求不一致的（B）。

A 字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整 B 由操作人及復(fù)核人簽名，不得更改

C 批生產(chǎn)記錄更改時(shí)在更改處應(yīng)簽名，并使數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)

D 批生產(chǎn)記錄按批號(hào)歸檔，保存至藥品有效期后一年，未規(guī)定有效期的藥品其批生產(chǎn)記錄至少保存三年

E 清場(chǎng)記錄由生產(chǎn)操作人員填寫，納入批生產(chǎn)記錄 4.GMP是指（B）。

A 藥品不良反應(yīng) B 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 C 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 D藥品生產(chǎn)管理規(guī)范 5.《藥品GMP證書》的有效期為（D）。

A 一年 B 二年 C 三年 D 五年 E 七年

6.根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定，下列藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級(jí)別A級(jí)適用于（A）。

A 大小容量注射劑的灌封 B直腸用藥的暴露工序 C 注射劑的濃配 D 口服固體藥品的暴露工序

7.根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定，下列藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級(jí)別C級(jí)適用于（A）。A 大小容量注射劑的灌封 B 直腸用藥的暴露工序 C 注射劑的濃配 D 口服固體藥品的暴露工序

8.根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定，下列藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級(jí)別D級(jí)適用于（C）。

A 大小容量注射劑的灌封 B 直腸用藥的暴露工序 C 注射劑的濃配 D 口服固體藥品的暴露工序 9.藥品生產(chǎn)潔凈室(區(qū))的空氣潔凈度劃分為（B）級(jí)別。

A 三個(gè) B 四個(gè) C 二個(gè) D 五個(gè)

10.空氣潔凈度等級(jí)相同的區(qū)域內(nèi)，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持(C)。

A 正壓 B 相對(duì)正壓 C 相對(duì)負(fù)壓 11.直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)經(jīng)過（A）批準(zhǔn)。

A．國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 B．省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局 C．市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局 D．企業(yè)質(zhì)量管理部門 12.GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具有（C）。A 大學(xué)本科以上學(xué)歷、藥學(xué)專業(yè)、具有藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。B 大專以上學(xué)歷、醫(yī)藥及相關(guān)專業(yè)、藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)豐富。

C 大專以上學(xué)歷、醫(yī)藥及相關(guān)專業(yè)、具有藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，有正確判斷和處理實(shí)際問題的能力。

D 中專以上學(xué)歷、醫(yī)藥及相關(guān)專業(yè)、具有藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理的豐富經(jīng)驗(yàn)，有正確判斷和處理實(shí)際問題的能力。

E 學(xué)歷未作要求，但應(yīng)具有藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理的豐富經(jīng)驗(yàn)。

13.《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法(試行)》規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)不得申請(qǐng)委托生產(chǎn)的藥品包括（D）。

A 天然藥物提取物 B 中藥飲片 C 各類注射劑 D 血液制品、疫苗制品 E 中成藥制劑 14.與GMP對(duì)工作服的規(guī)定不符合的是（B）

A 工作服的選材、式樣、穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度級(jí)別的要求相適應(yīng) B 工作服可以混用

C 工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)

D 工作服應(yīng)制定清洗周期，不同空氣潔凈度級(jí)別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌

E 無(wú)菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物

15.藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（E）。A 不得更改 B 可更改，但應(yīng)由車間主任負(fù)責(zé) C 可更改，但應(yīng)由總工程師負(fù)責(zé) D 可更改，但應(yīng)報(bào)廠長(zhǎng)同意 E 可更改，但應(yīng)按制定時(shí)的程序辦理修訂、審批手續(xù) 16.下列說法不正確的是（B）。

A 藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則GMP B 批生產(chǎn)記錄指一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄，能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn) 歷史，以及與質(zhì)量有關(guān)的情況，不包括清場(chǎng)記錄

C 批生產(chǎn)記錄是藥品生產(chǎn)過程的真實(shí)寫照，其內(nèi)容應(yīng)包括影響質(zhì)量的關(guān)鍵因素，并能 反映出與其他記錄之間的關(guān)聯(lián)信息，使其具有可追蹤性

D 藥品生產(chǎn)企業(yè)要做到一切工作有標(biāo)準(zhǔn)，一切工作有人負(fù)責(zé)，一切用數(shù)據(jù)說話，一切工作有據(jù)可查，用生產(chǎn)文件控制生產(chǎn)全過程

E 企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)文件的起草、審核、批準(zhǔn)及修訂程序，文件通常由使用單位起草、各相關(guān)職能部門審核、最后由質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人簽名批準(zhǔn)，由制定部門頒發(fā) 17.批生產(chǎn)記錄不包括（C）。

A 生產(chǎn)工序 B 品名、規(guī)格、劑型、生產(chǎn)批號(hào)、批量

C 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) D 操作指令及使用設(shè)備、過程監(jiān)控及物料平衡計(jì)算 E 操作人、復(fù)核人簽名

18.批生產(chǎn)記錄及時(shí)填寫并設(shè)專人及時(shí)審核、及時(shí)歸檔，建立批生產(chǎn)檔案，其內(nèi)容不包括子（E）。

A 原料、輔料、包裝材料的領(lǐng)用記錄

B 各工序的批生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)過程監(jiān)控記錄 C 中間產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄 D 各工序清場(chǎng)記錄 E 成品檢驗(yàn)記錄

19.批生產(chǎn)記錄應(yīng)保持整潔、無(wú)任意撕毀和涂改現(xiàn)象，批生產(chǎn)記錄填寫錯(cuò)誤時(shí)，按規(guī)定杠改簽名更改，批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔，保存（A）。

A 藥品有效期后一年 B 一年 C 六個(gè)月 D 二年 20.藥品批生產(chǎn)記錄在填寫過程中(B)。

A 允許更改，但要將原數(shù)據(jù)完全涂掉，填寫更改清楚數(shù)據(jù)，并簽名

B 允許更改，但不能將原數(shù)據(jù)完全涂掉，應(yīng)使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)，在更改處簽名 C 允許更改，但經(jīng)車間負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，將填寫記錄撕掉重新填寫，責(zé)任人簽字 D 允許更改，但經(jīng)車間負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，注明“作廢”，保留原錯(cuò)填記錄，然后重新填寫，并簽名 E 根本不允許更改，按作廢處理，重新填寫，簽名 21.GMP規(guī)定，批生產(chǎn)記錄應(yīng)(E)A 按檢驗(yàn)報(bào)告日期順序歸檔 B 按藥品入庫(kù)日期歸檔

C 按藥品分類歸檔 D 按生產(chǎn)日期歸檔 E 按批號(hào)歸檔 22.生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容不包括（E）。

A 品名、劑型、處方 B 生產(chǎn)工藝的操作要求

C 物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲(chǔ)存注意事項(xiàng) D 物料平衡的計(jì)算方法、成品容器、包裝材料的要求 E 批檢驗(yàn)記錄

23.倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的溫度、濕度控制應(yīng)符合儲(chǔ)存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測(cè),應(yīng)為（B）

A．1次/天 B．2次/天 C．1次/周 D．2次/周

24、大輸液配制時(shí)使用的注射用水在80℃以上保溫，其貯存時(shí)間不超過（D）。

A 2h B 4h C 6h D 12h E 3天

25、GMP文件系統(tǒng)包括標(biāo)準(zhǔn)和（C）兩大類。

A.制度 B.指令 C記錄 D.臺(tái)帳

26、藥品生產(chǎn)企業(yè)各種生產(chǎn)記錄保存（C）。

A.三年 B.產(chǎn)品有效期后一年 C.兩者都是 D.兩者都不是

27、藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品檢驗(yàn)單按批號(hào)保存（C）。

A.三年 B.產(chǎn)品有效期后一年 C.兩者都是 D.兩者都不是

28、銷售記錄應(yīng)保存至藥品有效期（C）。未規(guī)定有效期的藥品，其銷售記錄應(yīng)保存（A． 后一年，五年 B.二年，三年 C． 后一年，三年 D.后三年，三年

29、C級(jí)潔凈廠房適用于生產(chǎn)（B）。

A 片劑、膠囊劑 B 角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和罐裝 C 丸劑及其他制 D 原料的精制、烘干 E 粉針劑的分裝、壓塞 30、不能在D級(jí)潔凈室內(nèi)的是（E）。

A 最終滅菌口服液的暴露工序 B 直腸用藥的暴露工序 C 口服固體藥（如中藥丸劑）的暴露工序 D 表皮外用藥的暴露工序 E 無(wú)菌原料藥的生產(chǎn)暴露環(huán)境

31、SOP是指（A）。

A 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 B 標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程 C 工藝規(guī)程 D 記錄文件

32、企業(yè)待檢產(chǎn)品色標(biāo)為（E）。）。4

C A 綠色 B 紅色 C 藍(lán)色 D 白色 E 黃色

33、潔凈室（區(qū)）應(yīng)定期消毒；消毒劑品種更換周期是（B）

A．1次/周 B．1次/月 C．1次/季 D．1次/年

34、潔凈室主要工作室的照明度宜為(C)A 100LUX B 200LUX C 300LUX D 400LUX

35、空氣潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于(B)帕，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于(B)帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置。

A 5帕；5帕 B 5帕；10帕 C 10帕；5帕 D 10帕；10帕

36、藥品生產(chǎn)對(duì)設(shè)備要求非常嚴(yán)格，尤其直接與藥品接觸的設(shè)備應(yīng)（C）

A 不與藥品發(fā)生分解反應(yīng) B 不與藥品發(fā)生化合反應(yīng) C 不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品 D 不與藥品發(fā)生吸附作用

37、質(zhì)量管理部門應(yīng)有物料和中間產(chǎn)品使用、成品放行的(B)。

A 知情權(quán) B 決定權(quán) C 參與權(quán)

38、最終滅菌的無(wú)菌藥品的無(wú)菌檢查應(yīng)按(B)取樣檢驗(yàn)。

A 批次 B 滅菌柜次 C 滅菌支數(shù)

39、物料應(yīng)按(B)取樣。

A 購(gòu)入總數(shù)量 B 批 C 購(gòu)入的件數(shù) 40.企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（B）。

A 由質(zhì)量管理部門組織制定，經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)簽章后頒發(fā)執(zhí)行 B 由質(zhì)量檢驗(yàn)部門組織制定，經(jīng)質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)簽章后頒發(fā)執(zhí)行 C 由質(zhì)量管理部門組織制定，經(jīng)企業(yè)執(zhí)業(yè)藥師批準(zhǔn)簽章后頒發(fā)執(zhí)行 D 由生產(chǎn)部門組織制定，經(jīng)企業(yè)執(zhí)業(yè)藥師批準(zhǔn)簽章后頒發(fā)執(zhí)行 E 由生產(chǎn)部門組織制定，經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)簽章后頒發(fā)執(zhí)行

二、多項(xiàng)選擇題(每題有2個(gè)以上正確答案)

1、檢驗(yàn)記錄是出具檢驗(yàn)報(bào)告書的原始依據(jù)，檢驗(yàn)原始記錄必須做到（CBDE）。

A.不得涂改 C.數(shù)據(jù)真實(shí) B.字跡清晰 D.資料完整 E.記錄原始

2、藥品生產(chǎn)企業(yè)使用的直接接觸藥品的包裝材料和容器必須符合(A.B.D)A.保障人體健康的要求 B.藥用要求 C.食用要求 D.安全標(biāo)準(zhǔn)要求

3、當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素，如(ABCD)等發(fā)生改變時(shí)應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。

A.工藝 B.質(zhì)量控制方法 C.主要原輔料 D.主要生產(chǎn)設(shè)備

4、制定生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的要求：(ABCD)A.文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì)

B.各類文件應(yīng)有便于識(shí)別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期 C.文件使用的語(yǔ)言應(yīng)確切、易懂，填寫數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)有足夠的空格 D.文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確，并有責(zé)任人簽名

5、下列用語(yǔ)的含義正確的有(ABD)A.批號(hào)：用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字

B.批生產(chǎn)記錄：一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄 C.物料：指原料、輔料、包裝材料、成品

D.物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。

6、關(guān)于清場(chǎng)，下列說法正確的是(AD)A.批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后由生產(chǎn)操作人員徹底清場(chǎng)，并將廢棄物品、污物等清理干凈 B.清場(chǎng)合格證的內(nèi)容包括：崗位名稱，清場(chǎng)前品名、規(guī)格、批號(hào)，調(diào)換品名、規(guī)格、批號(hào)，清場(chǎng)日期，清場(chǎng)人員，質(zhì)監(jiān)員，有效期，部門公章等

C.前清場(chǎng)記錄及清場(chǎng)合格證須納入本批批生產(chǎn)記錄，后清場(chǎng)記錄及清場(chǎng)合格證納入下一批批生產(chǎn)記錄

D.清場(chǎng)記錄的內(nèi)容包括：崗位名稱，清場(chǎng)前品名、規(guī)格、產(chǎn)品批號(hào)，清場(chǎng)日期，檢查項(xiàng)目及結(jié)果，清場(chǎng)人及復(fù)查人簽名等。

7、批產(chǎn)品應(yīng)有完整的批生產(chǎn)記錄，此記錄應(yīng)(ABCD)A.反映各個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)實(shí)際情況

B.字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并有操作人及復(fù)核人的簽名

C.記錄應(yīng)保持整潔，不得損壞和任意涂改，更改時(shí)，應(yīng)由更改人在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辯認(rèn)

D.由質(zhì)保部審核簽字、存檔。批生產(chǎn)記錄應(yīng)按產(chǎn)品批號(hào)歸檔，保存至藥品有效期后一年 8《中華人民共和國(guó)藥品管理法》規(guī)定國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)包括（A D）

A、《中華人民共和國(guó)藥典》 B、省級(jí)藥品標(biāo)準(zhǔn)

C、市級(jí)藥品標(biāo)準(zhǔn) D、國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的藥品標(biāo)準(zhǔn) E、企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)

9直接接觸藥品的包裝材料和容器（ABCD）

A、必須符合藥用要求

B、必須符合保障人體健康、安全的標(biāo)準(zhǔn) C、由藥品監(jiān)管部門在審批藥品時(shí)一并審批 D、未經(jīng)審批不得使用

10、潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)（ABCD）

A．平整光滑、無(wú)裂縫 B．接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落 C．耐受清洗和消毒 D．墻壁與地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。

11、與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)（ABCD）

A．光潔、平整 B．易清洗或消毒 C．耐腐蝕 D．不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。12．進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員（ABCD）

A．不得化妝和佩帶飾物 B．不得裸手直接接觸藥品，當(dāng)不可避免時(shí)手部應(yīng)及時(shí)消毒 C．不得是傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者 D．按規(guī)程更換潔凈區(qū)工作服

13、批生產(chǎn)記錄應(yīng)（ABCD）

A．及時(shí)填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名。

B．應(yīng)保持整潔、不得撕毀和任意涂改；更改時(shí)，應(yīng)在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。C．應(yīng)按批號(hào)歸檔，保存至藥品有效期后一年。D．包括崗位生產(chǎn)記錄、包裝記錄和和偏差。

三、簡(jiǎn)答題

1、潔凈工作服的選材有什么要求？

答：應(yīng)質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電，不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，洗滌后應(yīng)平整、柔軟、穿著舒適；潔凈區(qū)工作服還應(yīng)有良好的透氣性，同時(shí)耐腐蝕。

2、清場(chǎng)工作的內(nèi)容是什么？

答：（1）操作間內(nèi)無(wú)前次產(chǎn)品遺留物，設(shè)備無(wú)油垢。（2）地面無(wú)積塵、無(wú)結(jié)垢，門窗、室內(nèi)照明燈、風(fēng)管、墻面、開關(guān)箱外殼無(wú)積灰。（3）使用的工具、容器、衡器內(nèi)無(wú)異物。（4）包裝工序調(diào)換品種、規(guī)格或批號(hào)前，多余的標(biāo)簽、說明書及包裝材料應(yīng)全部清理出工作現(xiàn)場(chǎng)。（5）室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的雜物，各工序的生產(chǎn)尾料、廢棄物按規(guī)定處理好，整理好生產(chǎn)記錄。（6）清場(chǎng)結(jié)束后由清場(chǎng)人員填寫“清場(chǎng)記錄”，班組負(fù)責(zé)人進(jìn)行自檢復(fù)核，合格后掛上“已清場(chǎng)”狀態(tài)標(biāo)記（如未能及時(shí)清場(chǎng)，則應(yīng)懸掛 “未清場(chǎng)”狀態(tài)標(biāo)記牌）。

3、產(chǎn)品放行前質(zhì)量管理部門對(duì)有關(guān)記錄的審核內(nèi)容包括哪些？

答：審核的內(nèi)容主要包括：配料、稱重過程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場(chǎng)記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果；偏差處理；成品檢驗(yàn)結(jié)果等。符合要求并有審核人員簽字后方可放行。

4、產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄，批包裝記錄的主要包括哪些內(nèi)容？

答：批包裝記錄的主要包括以下內(nèi)容（1）待包裝產(chǎn)品的名稱、批號(hào)、規(guī)格；（2）印有 批號(hào)的標(biāo)簽和使用說明書以及產(chǎn)品合格證；（3）待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、核對(duì)人簽名；（4）已包裝產(chǎn)品的數(shù)量；（5）前次包裝操作的清場(chǎng)記錄（副本）及本次包裝清場(chǎng)記錄（正本）；（6）本次包裝操作完成后的檢驗(yàn)核對(duì)結(jié)果、核對(duì)人簽名；（7）生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人簽名。

5、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》對(duì)填寫批生產(chǎn)記錄的要求是什么？

答：批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰，內(nèi)容真實(shí)，數(shù)據(jù)完整，并由操作工及復(fù)核人簽名。記錄應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改；更改時(shí)在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔，保存在藥品有效期一年。未規(guī)定有效期的藥品，其批號(hào)生產(chǎn)記錄至少保存三年。

6、藥品標(biāo)簽、使用說明書的保管、領(lǐng)用的要求是什么？

答：藥品的標(biāo)簽、說明書比須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。標(biāo)簽、使用說明書須經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對(duì)無(wú)誤后印刷、發(fā)放、使用。

藥品的標(biāo)簽、使用說明書應(yīng)有專人保管、領(lǐng)用，其要求如下：

（1）標(biāo)簽和使用說明書均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)?kù)存放，憑批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取。（2）標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放，領(lǐng)用人核對(duì)、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號(hào)的剩余標(biāo)簽或破損標(biāo)簽應(yīng)有專人負(fù)責(zé)，計(jì)數(shù)銷毀，由QA進(jìn)行監(jiān)督銷毀。（3）標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀均應(yīng)有記錄，并有專人負(fù)責(zé)。

7、請(qǐng)回答屬于偏差的范圍有哪些。

答：（1）物料平衡超出收率的合格范圍。（2）生產(chǎn)過程時(shí)間控制超出工藝范圍。（3）生產(chǎn)過程工藝條件發(fā)生偏移、變化。（4）生產(chǎn)過程中設(shè)備突發(fā)異?？赡苡绊懏a(chǎn)品質(zhì)量（5）產(chǎn)品質(zhì)量（含量、外觀、物理性質(zhì)）發(fā)生偏移。

8、生產(chǎn)過程中出現(xiàn)偏差如何處理？

答：在生產(chǎn)過程中由于工藝條件發(fā)生偏移變化、設(shè)備突發(fā)異常、產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生偏移、跑料、標(biāo)簽領(lǐng)用數(shù)與使用數(shù)發(fā)生差額或物料平衡超出收率的合格范圍時(shí)，由發(fā)現(xiàn)人填寫偏差通知單，寫明品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、工序、偏差內(nèi)容、發(fā)生過程及原因、地點(diǎn)、日期、填表人簽名。將偏差通知單上報(bào)車間和質(zhì)保部，由車間和質(zhì)保部進(jìn)行調(diào)查。根據(jù)調(diào)查結(jié)果提出處罰措施。處理原則：確認(rèn)不影響產(chǎn)品最終質(zhì)量的情況下可繼續(xù)加工、或回收后再利用、或采取補(bǔ)救措施后進(jìn)行返工，確認(rèn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時(shí)；則進(jìn)行報(bào)廢或銷毀。

第三篇：制藥企業(yè)的GMP和環(huán)境保護(hù)設(shè)計(jì)的探討

洲上凈化

制藥企業(yè)的GMP和環(huán)境保護(hù)設(shè)計(jì)的探討

摘要通過對(duì)制藥企業(yè)的GMP對(duì)環(huán)境保護(hù)的要求，探討了制藥企業(yè)環(huán)境保護(hù)設(shè)計(jì)中如何達(dá)到GMP的要求，以提高企業(yè)的環(huán)境形象，增強(qiáng)企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)力，為企業(yè)贏得更多的機(jī)會(huì)。關(guān)鍵詞GMP《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》環(huán)境保護(hù)清潔生產(chǎn)

制藥企業(yè)的GMP是一個(gè)系統(tǒng)工程，它不僅要求企業(yè)有一批高素質(zhì)的人員，而且還要求企業(yè)有一個(gè)良好的生產(chǎn)環(huán)境。制藥企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境是藥品質(zhì)量的基本保證，藥品的質(zhì)量關(guān)系到人們的身體健康和人們生活質(zhì)量的提高。制藥企業(yè)的環(huán)境要求特別高，制藥廠房潔凈度有的要求10萬(wàn)級(jí)，有的甚至于要求100萬(wàn)級(jí)。但是在藥品的生產(chǎn)中有廢水、廢氣、廢渣及噪聲等多種污染物產(chǎn)生，它們將會(huì)對(duì)環(huán)境造成污染。所以，如何搞好環(huán)境保護(hù)是藥品生產(chǎn)管理的非常重要的任務(wù)，在制藥企業(yè)的環(huán)境保護(hù)的設(shè)計(jì)時(shí)就應(yīng)該按GMP的要求仔細(xì)考慮這個(gè)重要問題。

1GMP對(duì)環(huán)境的要求

根據(jù)GMP的要求：廠區(qū)的空氣環(huán)境應(yīng)該清潔，周圍環(huán)境整潔、衛(wèi)生；地面水、地下水無(wú)污染。廠區(qū)內(nèi)應(yīng)達(dá)到無(wú)積水、無(wú)雜草、無(wú)垃圾、無(wú)蚊蠅孳生地。潔凈廠房按藥品工藝生產(chǎn)的要求，滿足相應(yīng)的潔凈度。

2GMP和藥品的清潔生產(chǎn)

根據(jù)我國(guó)制藥企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境現(xiàn)狀和末端治理的效果分析，預(yù)防比事后處理更有利于環(huán)境保護(hù)。藥品生產(chǎn)的工藝、設(shè)備必須與國(guó)家和地方現(xiàn)行的技術(shù)政策一致，應(yīng)采用先進(jìn)的制藥工藝和設(shè)備。藥品生產(chǎn)運(yùn)行在同類藥品生產(chǎn)企業(yè)中應(yīng)達(dá)到無(wú)進(jìn)指標(biāo)。如1997年在重慶天樂制藥工程中我有采用緊湊、連續(xù)的中藥提取工藝，減少?gòu)U水、廢氣的產(chǎn)生機(jī)率，提高物料利用率，選用機(jī)械化、自動(dòng)化程度高的設(shè)備（如洗、烘、灌聯(lián)動(dòng)機(jī)，三效濃縮器等），并且采用變頻調(diào)速的泵和風(fēng)機(jī)、選用高效節(jié)能鍋爐、回收廢蒸氣及冷凝水等措施，通過計(jì)算：每萬(wàn)元產(chǎn)值耗水4噸，耗氣0.89噸，耗電132.2度。這樣低能耗、高產(chǎn)值的項(xiàng)目正好符合國(guó)家產(chǎn)業(yè)政策。

3GMP和環(huán)境規(guī)劃

我們?cè)谠O(shè)計(jì)某制藥工程時(shí)，該工程征地6670平方米。廠區(qū)可用地僅3551平方米，因地

少，規(guī)劃中沒有生活區(qū)、行政區(qū)及庫(kù)房，廠區(qū)前面設(shè)人流出入口，后面設(shè)物流出入口。生產(chǎn)廠房距鍋爐房和污水處理站較近，城市規(guī)劃的高速公路穿過廠區(qū)，這個(gè)工程最后被否決了。所以制藥廠內(nèi)的總圖布置，重污染區(qū)及輕污染區(qū)的方位必須合理，間距必須足夠，整個(gè)企業(yè)與城市和經(jīng)濟(jì)發(fā)展總體規(guī)劃要保持一致。生產(chǎn)廠房應(yīng)遠(yuǎn)離散發(fā)粉塵、煙氣和腐蝕性氣體的區(qū)域，鍋爐房、污水處理站及垃圾堆場(chǎng)等必須規(guī)劃在廠區(qū)主導(dǎo)風(fēng)的下風(fēng)側(cè)。廠房按生產(chǎn)的工藝

洲上凈化

流程及潔凈級(jí)別合理布局，人流和物流分開，避免混雜和交叉污染。

3.1GMP和環(huán)境綠化

藥品生產(chǎn)關(guān)系到全民身體健康，不但要求生產(chǎn)廠有一定的潔凈，而且廠區(qū)環(huán)境也應(yīng)符GMP的要求不應(yīng)有裸土。綠化是對(duì)空氣進(jìn)行凈化的一個(gè)經(jīng)濟(jì)上易行，且效果較好的重要措施，樹木對(duì)污染的氣體和污染物質(zhì)有過濾作用，它能使風(fēng)速減小，使空氣中攜帶顆粒污染物下降，樹葉上的絨毛能分泌粘液，吸附大量空氣飄塵。制藥企業(yè)的設(shè)計(jì)綠化系數(shù)一般在30%以上。生產(chǎn)廠房周圍宜多種抗污染較強(qiáng)的常綠喬灌木，不得種植產(chǎn)生花絮的樹木，更不能種花，以防花粉污染。

4廢水、廢氣、廢渣及噪聲等與GMP要求

任何企業(yè)都必須遵守中華人民共和國(guó)環(huán)境保護(hù)法，建設(shè)項(xiàng)目環(huán)境保護(hù)管理?xiàng)l例更應(yīng)該嚴(yán)格遵守，既注重經(jīng)濟(jì)效益，又注重環(huán)境效益和社會(huì)效益。制藥企業(yè)只要廢水、廢氣、廢渣及噪聲等的排放能達(dá)到國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和環(huán)境部門的要求，就能滿足GMP的環(huán)境保護(hù)要求。

4.1污水的排放

對(duì)于清下水可以通過廠區(qū)的雨水管道直接排放，酸堿廢水可以通過酸堿中和池中和后直接排入城市下水道，含油廢水可以通過隔油池除油后再排放，高色度廢水可以通過活性碳等脫色處理后再排入到廠區(qū)或城市水處理站，生活污水先排放到化糞池發(fā)酵處理后再排入到廠區(qū)或城市污水處理站，有機(jī)廢水及其他生產(chǎn)廢水排入到廠區(qū)或城市污水處理站等等，所有這些污水的排放必須達(dá)到GB8979-1996《污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》。

4.2廢氣排放

燃煤鍋爐的廢氣必須先除塵和脫硫后排放，必須要滿足GB13271-1991《鍋爐大氣污染物排放標(biāo)準(zhǔn)》，燃油鍋爐及燃?xì)忮仩t其排放的廢氣經(jīng)檢測(cè)能夠達(dá)到污染物排放標(biāo)準(zhǔn)可以直接排放；車間的粉塵、廢氣通過除塵、吸收處理后排放，但必須滿足GB16297-1996《大氣污染物綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》。

4.3廢渣的堆放

據(jù)有關(guān)資料，在距垃圾站0.5米處的細(xì)菌總數(shù)是遠(yuǎn)離垃圾站參照點(diǎn)的10倍，并有臭氣，地面的積水受到污染；在距垃圾站15米處的細(xì)菌總數(shù)可接近遠(yuǎn)離垃圾站參照點(diǎn)的細(xì)菌總數(shù)，但仍有輕微臭氣，所以廢渣應(yīng)遠(yuǎn)離生產(chǎn)廠房，并且不得污染地面水和地下水。

4.4噪聲

對(duì)于噪聲大，振動(dòng)劇烈的地方如泵房、冷凍機(jī)房等，采取吸聲、減振和隔離等措施使噪聲達(dá)到工業(yè)企業(yè)廠界噪聲和設(shè)計(jì)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。

第四篇：制藥如何企業(yè)實(shí)施GMP管理

制藥企業(yè)如何實(shí)施ＧＭＰ管理

藥品是關(guān)系人民群眾身體健康與生命安全的特殊商品，它與人類的進(jìn)步和社會(huì)的安定息息相關(guān)。不斷提高藥品質(zhì)量，確保人民用藥安全、有效，對(duì)于社會(huì)發(fā)展和人類文明，有著特殊的重要意義。藥品品種要在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中站穩(wěn)腳跟，必須有充分的質(zhì)量保證，產(chǎn)品質(zhì)量要經(jīng)得住市場(chǎng)及消費(fèi)者的檢驗(yàn)，才能在同類產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)中取勝，只有依靠科技，產(chǎn)品質(zhì)量才有可靠的保證，企業(yè)的生存和發(fā)展壯大才有可能。所以，質(zhì)量在制藥企業(yè)一直被擺在首要的位置上。

為了確保藥品質(zhì)量，我們必須始終把認(rèn)真貫徹實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》即ＧＭＰ標(biāo)準(zhǔn)，以“確保藥品質(zhì)量，保證消費(fèi)者用藥安全有效；藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來(lái)的，不是檢驗(yàn)出來(lái)的；強(qiáng)化生產(chǎn)過程的監(jiān)控，把質(zhì)量隱患消滅于萌芽狀態(tài)”為質(zhì)量方針，不斷深化GMP管理，優(yōu)化創(chuàng)新硬件技術(shù)，完善軟件系統(tǒng)管理，把培訓(xùn)提高員工素質(zhì)和操作技能的工作擺在首要的位置上。在生產(chǎn)中，不斷完善質(zhì)量保證體系，從原輔料的購(gòu)進(jìn)、驗(yàn)收、中間過程的控制到包裝入庫(kù)、出廠銷售及用戶反饋、不良反應(yīng)報(bào)告等各環(huán)節(jié)形成了一個(gè)完善品質(zhì)狀態(tài)下的質(zhì)量保證體系。實(shí)行標(biāo)準(zhǔn)化、程序化與系統(tǒng)化的全面質(zhì)量管理。同時(shí)，我們以通過GMP認(rèn)證為起點(diǎn)，堅(jiān)持每年按GMP標(biāo)準(zhǔn)組織開展自檢自查，發(fā)現(xiàn)缺陷及時(shí)進(jìn)行整改，以保證對(duì)藥品GMP規(guī)范的貫徹落實(shí)，強(qiáng)化對(duì)生產(chǎn)全過程的有效控制，確保藥品質(zhì)量。

當(dāng)然，實(shí)施GMP是一個(gè)動(dòng)態(tài)的管理過程，我們必須不遺余力的在硬件、軟件和人員管理等各個(gè)方面不斷完善和創(chuàng)新，

第五篇：制藥企業(yè)GMP質(zhì)量管理淺見

制藥企業(yè)GMP質(zhì)量管理淺見

尊敬的領(lǐng)導(dǎo):

本人在藥廠的四年的輪崗工作中，從事了質(zhì)量部基本理化檢驗(yàn)工作、質(zhì)量部基本菌檢工作、綜合部日常工作、生產(chǎn)部中間庫(kù)庫(kù)管工作、生產(chǎn)部固體車間一線操作工作，生產(chǎn)部車間技術(shù)員工作，生產(chǎn)部提取車間一線操作工作，以及質(zhì)量部化檢及高效液相檢測(cè)等QC工作。通過從質(zhì)量部到生產(chǎn)部再到質(zhì)量部一系列的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)工作，經(jīng)過一段較長(zhǎng)時(shí)間的了解認(rèn)為質(zhì)量部應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)以及監(jiān)控，以確保我們生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量，質(zhì)量部一切工作和生產(chǎn)部密不可分。質(zhì)量部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和QA監(jiān)查及QC檢驗(yàn)人員，并有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器、設(shè)備。

質(zhì)量部的職能以及其工作的重要性如下：

1、制訂和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制訂取樣和留樣制度；

2、制訂檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法；

3、決定物料和中間產(chǎn)品的使用；

4、審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放；

5、審核不合格品處理程序；

6、對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告；

7、監(jiān)測(cè)潔凈室（區(qū)）的塵埃數(shù)和微生物數(shù)；

8、評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料儲(chǔ)存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)。

質(zhì)量檢驗(yàn)是質(zhì)量管理部門對(duì)物料、中間產(chǎn)品、成品、環(huán)境、空氣潔凈度和工藝用水等監(jiān)測(cè)的重要手段。它能快速準(zhǔn)確地提供檢測(cè)結(jié)果，能為生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控提供數(shù)據(jù)。為保證檢測(cè)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性，藥品檢驗(yàn)必須執(zhí)行準(zhǔn)確的操作規(guī)程和管理制度。

QC主要工作是負(fù)責(zé)中間體、半成品及成品的檢驗(yàn)工作。經(jīng)過對(duì)其他藥廠的參觀學(xué)習(xí)和去藥檢所的學(xué)習(xí)，認(rèn)為現(xiàn)在檢驗(yàn)硬件條件基本符合我們企業(yè)日常生產(chǎn)的品種的需要。有個(gè)別的條件還達(dá)不到精度標(biāo)準(zhǔn)（十萬(wàn)分之一天平），對(duì)照品的稱量會(huì)有誤差，可以通過增加對(duì)照品稱樣量減小誤差，但對(duì)照品的使用量會(huì)變大增加成本。藥檢所有些穩(wěn)定對(duì)照品溶液（溶劑色譜級(jí)）保存半年還在使用，下次帶去藥檢所稱量以避免天平精度不夠造成的質(zhì)量誤差。自2010版藥典執(zhí)行以來(lái)有許多增加的項(xiàng)目都沒有接觸過，以前的檢驗(yàn)是老員工帶新員工，這種方法會(huì)越教越不規(guī)范，越傳越出偏差，更何況現(xiàn)在有些新的東西都沒有接觸過。我個(gè)人認(rèn)為QC的檢驗(yàn)工作中最應(yīng)該加強(qiáng)的是培訓(xùn)和繼續(xù)學(xué)習(xí)，這種學(xué)習(xí)不是紙上談兵，而是去藥檢所細(xì)致跟這老師做實(shí)驗(yàn)，可能做的樣品不是自己品種，但藥品檢驗(yàn)基本操作都是想通的，這樣不僅可以增強(qiáng)自己的檢驗(yàn)水平還能夠幫藥檢所老師減輕他們的工作量以建立人際關(guān)系，還能方便了企業(yè)以后質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高、新藥研發(fā)以及被抽檢等一系列與質(zhì)量部QC檢驗(yàn)有關(guān)的工作?，F(xiàn)在質(zhì)量部從事QC工作的有4人，化檢3名，菌檢1名，所有的QC工作都是比較繁瑣的每天都會(huì)做相同的實(shí)驗(yàn)，半成品、成品都有時(shí)效性必要時(shí)時(shí)檢驗(yàn)出結(jié)果，但原料輔料經(jīng)常遇到的問題就是一星期內(nèi)檢2~3種相同的品種（例如斯卡摩尼亞脂集中到一起做有比較性，投料時(shí)可以用到最好的藥材，把Qc的積極性也磨沒了），或者檢驗(yàn)一個(gè)不合格再進(jìn)貨檢另一個(gè)直到合格（例如如大黃3批含量都不合格，分開一個(gè)一個(gè)檢用3倍的工時(shí)、3倍的電耗、3倍的化學(xué)試劑，最后含量的可比性還沒有一次做三批的可比性高），再者同樣的輔料一個(gè)月之內(nèi)進(jìn)2~3個(gè)不同的批號(hào)（例如乳糖，2010版藥典許多輔料現(xiàn)在的條件是做不了的，要送一次全檢1500元左右，不得不編造假報(bào)告，只有期望不查這一批）。這樣的檢驗(yàn)流程即不合理也沒有效率更浪費(fèi)人力、增加許多檢驗(yàn)成本，同時(shí)還沒有可比性，能不能部門之間協(xié)調(diào)一下，改善一下進(jìn)貨、貯藏的量和方法，不要每次都是臨時(shí)采購(gòu)，把這些有限的時(shí)間用到去做質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程以及其他重要的學(xué)習(xí)中去。藥檢所中藥室的檢驗(yàn)中藥材是同品種一起做，這樣有比較合理，中藥材的檢驗(yàn)是一種比較，用到自己的產(chǎn)品中比較優(yōu)質(zhì)的原料才能確保成品的質(zhì)量。從另一個(gè)角度看就是降低質(zhì)量檢驗(yàn)成本最好、最有效的方法，如果有合理的采購(gòu)計(jì)劃短期內(nèi)可以減少重復(fù)檢驗(yàn)和降低同一樣品復(fù)檢的次數(shù)，這樣就能大大的降低質(zhì)量成本，同時(shí)節(jié)省的檢驗(yàn)人員工時(shí)可以去完善質(zhì)量保障體系中的漏洞。總而言之，從2010版藥典執(zhí)行以后我們的QC檢驗(yàn)工作還沒有按新藥典的標(biāo)準(zhǔn)提高，許多新方法都不會(huì)檢驗(yàn)，需要去藥檢所培訓(xùn)學(xué)習(xí)。隨著生產(chǎn)批次的不斷增多，現(xiàn)在QC的日常工作已經(jīng)非常的忙

碌、經(jīng)常會(huì)加班，而且QC理化檢驗(yàn)工作經(jīng)常接觸有毒的化學(xué)試劑，合理的計(jì)劃能夠使QC工作更有效率。

雖然沒有長(zhǎng)時(shí)間的從事過QA的工作，但通過日常接觸中也能得到一些想法。QA的主要工作是從質(zhì)量保證角度對(duì)工藝規(guī)范進(jìn)行審核并檢查其實(shí)施情況，參與偏差過程的處理，審核批生產(chǎn)記錄及相關(guān)記錄，負(fù)責(zé)各類生產(chǎn)文件的控制及批記錄存檔工作，抽查復(fù)核質(zhì)量控制點(diǎn)，檢查操作人員是否按照文件規(guī)定執(zhí)行。我個(gè)人認(rèn)為QA不光要懂得生產(chǎn)工藝流程控制，還要了解設(shè)備、工藝、檢驗(yàn)方面，以及內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等等，只有懂生產(chǎn)才能做好QA工作，否則監(jiān)控過程中發(fā)現(xiàn)不了問題，應(yīng)該是剛開始就立足于質(zhì)量部只是去生產(chǎn)部實(shí)習(xí)一段時(shí)間，這樣效果更好，我在生產(chǎn)部輪崗期間深有體會(huì)（例如星期六新來(lái)的QA什么都不熟悉，該干什么也不清楚，生產(chǎn)部看不起不懂生產(chǎn)工藝的人去做QA），雖然有些QA知道自己的職責(zé)，但是沒有自己實(shí)際操作，也很少去看甚至不去監(jiān)督動(dòng)態(tài)生產(chǎn)過程，只是去判斷結(jié)果、取樣，這樣是檢查不出也預(yù)見不到可能發(fā)生的問題，成為被架空的QA會(huì)給整個(gè)質(zhì)量保證體系帶來(lái)許多漏洞，QA總的來(lái)說QA工作必須能獨(dú)當(dāng)一面?，F(xiàn)在質(zhì)量部從事QA工作的有4人（1人產(chǎn)假），其實(shí)QA的作用其實(shí)是非常的大的，QA在日常工作確實(shí)可以發(fā)現(xiàn)很多不符合流程的東西以及問題中間體產(chǎn)品，減少很多不必要的損失，如果發(fā)現(xiàn)不了問題的QA就不是合格的QA，如果整天閑著沒事去做的QA總有一天會(huì)出重大的質(zhì)量事故。

本人現(xiàn)在從事的是QC工作，主要是高效液相含測(cè)工作，還包括滴定液的制備、標(biāo)定；標(biāo)準(zhǔn)品、耗材以及所有試劑購(gòu)買。對(duì)質(zhì)量部的文件管理、藥品再注冊(cè)接觸的不多，由于現(xiàn)在的主要工作和檢驗(yàn)批次任務(wù)特別重，希望能夠有時(shí)間學(xué)習(xí)多分擔(dān)一些自己不足的工作，同時(shí)也將自己掌握的新液相知識(shí)盡快教會(huì)更多的QC人員。

不論QA還是QC工作是死的，人則是靈活的，合理的調(diào)配是關(guān)鍵，能夠勝任雙方面的工作最好，工作質(zhì)量取決于人本身的性格，人性化的用人可以達(dá)到事半功倍的效果。綜上所述這是我對(duì)這幾年質(zhì)量工作的一些淺見。

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2011-3-21