第一篇：生物技術(shù)在制藥領(lǐng)域應(yīng)用現(xiàn)狀及發(fā)展

生物技術(shù)在制藥領(lǐng)域應(yīng)用現(xiàn)狀及發(fā)展

摘要：生物技術(shù)制藥是以基因工程為基礎(chǔ)的現(xiàn)代生物工程，即利用基因工程技術(shù)、細(xì)胞工程技術(shù)、微生物工程技術(shù)、酶工程技術(shù)、蛋白質(zhì)工程技術(shù)、分子生物學(xué)技術(shù)等來(lái)研究和開(kāi)發(fā)生產(chǎn)出傳統(tǒng)制藥技術(shù)難以獲得的生物藥品。生物制藥業(yè)是目前生物技術(shù)發(fā)展最活躍，進(jìn)展最快的產(chǎn)業(yè)之一，21世紀(jì)是生物制藥行業(yè)飛速發(fā)展的時(shí)代。

關(guān)鍵字：生物技術(shù)制藥；研究進(jìn)展；現(xiàn)代生物技術(shù)；新技術(shù) 1 生物技術(shù)制藥現(xiàn)狀

現(xiàn)代生物技術(shù)是以基因?yàn)樵搭^，基因工程和基因組工程為主導(dǎo)技術(shù)，與其他高技術(shù)相互交叉、滲透的高新技術(shù)。生物技術(shù)制藥可以分為二類(lèi)：一類(lèi)是生化藥物，主要是運(yùn)用生物化學(xué)方法從生物體中分離．純化得到的一些生物活性物質(zhì)，如維生素、酶、核酸、激素等；另一類(lèi)是生物醫(yī)藥，主要是以微生物、生物組織、人或動(dòng)物的血液等原料采用物理方法和生物化學(xué)工藝制得的生物活性制劑、血液制品、抗血清、抗毒素等。1.1 非基因工程生化物

此類(lèi)藥物有腦蛋白水解物注射液、玻璃酸鈉、分子肝素鈣、分子肝素鈉、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、蚓激酶、甘糖酯等共97種。1.2 先導(dǎo)化合物

以天然產(chǎn)物為先導(dǎo)化合物，通過(guò)組合化學(xué)技術(shù)合成大量結(jié)構(gòu)相關(guān)的物質(zhì)，建立有序變化的化合物庫(kù)，供藥物篩選和藥效關(guān)系研究用。1.3 生化制藥中先進(jìn)分離分析技術(shù)的運(yùn)用

多種層析（如親和層析、高效液相層析）、超速離心等技術(shù)的運(yùn)用，可成功地制得高純度的生化藥物。如尿激酶、胰島素、重組人胰島素、激肽釋放酶、輔酶A、肝素鈉等都是通過(guò)這種技術(shù)使藥效得到較大的提高。1.4 應(yīng)用生物技術(shù)、化學(xué)合成、結(jié)構(gòu)后修飾研究開(kāi)發(fā)新藥

應(yīng)用上述技術(shù)系統(tǒng)綜合研制開(kāi)發(fā)的新藥，主要有以下各類(lèi)藥物：1）多糖類(lèi)，如玻璃酸鈉、香菇多糖、低分子肝素等；2）酶及酶抑制劑類(lèi)，如門(mén)冬酚胺酶、葡激酶、人胰蛋白酶抑制劑、膠原酶、降纖酶等；3）多肽類(lèi)，如人降鈣素、鮭魚(yú)降鈣素等；4）細(xì)胞因子類(lèi)，如白介素-

6、腫瘤壞死因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、血小板生成素等；5）結(jié)構(gòu)后修飾類(lèi)，如修飾門(mén)冬酚胺酶、修飾超氧化物歧化酶等。1.5 應(yīng)用生物技術(shù)改造傳統(tǒng)制藥工藝

微生物發(fā)酵是制藥工業(yè)生產(chǎn)微生物藥品的重要手段。微生物轉(zhuǎn)化是利用微生物產(chǎn)生的特異酶完成特定的生化反應(yīng)，使有機(jī)物轉(zhuǎn)變成工業(yè)產(chǎn)品。由于生物藥品具有療效好、副作用小、且可大規(guī)模生產(chǎn)、利潤(rùn)極高、無(wú)環(huán)境污染等優(yōu)點(diǎn)，受到各國(guó)政府重視，行業(yè)前景十分廣闊。

1.6目前生物制藥主要集中方向：

1.6.1腫瘤 在全世界腫瘤死亡率居首位，腫瘤是多機(jī)制的復(fù)雜疾病，目前仍用早期診斷、放療、化療等綜合手段治療。如應(yīng)用基因工程抗體抑制腫瘤，應(yīng)用導(dǎo)向IL-2受體的融合毒素治療CTCL腫瘤，應(yīng)用基因治療法治療腫瘤(如應(yīng)用γ-干擾素基因治療骨髓瘤)。

1.6.2神經(jīng)退化性疾病

老年癡呆癥、帕金森氏病、腦中風(fēng)及脊椎外傷的生物技術(shù)藥物治療，胰島素生長(zhǎng)因子rhIGF-1已進(jìn)入Ⅲ期臨床。神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)和BDNF(腦源神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子)用于治療末稍神經(jīng)炎，肌萎縮硬化癥，均已進(jìn)入Ⅲ期臨床。

1.6.3 自身免疫性疾病

許多炎癥由自身免疫缺陷引起，如哮喘、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、紅斑狼瘡等。一些制藥公司正在積極攻克這類(lèi)疾病。如 Genentech公司研究一種人源化單克隆抗體免疫球蛋白E用于治療哮喘，已進(jìn)入Ⅱ期臨床。

1.6.4 冠心病

美國(guó)有100萬(wàn)人死于冠心病，今后10年，防治冠心病的藥物將是制藥工業(yè)的重要增長(zhǎng)點(diǎn)。Centocor′s Reopro公司應(yīng)用單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復(fù)心臟功能取得成功，這標(biāo)志著一種新型冠心病治療藥物的延生。

2生物制藥研究新進(jìn)展

2.1 計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)技術(shù)發(fā)展

計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)利用了計(jì)算機(jī)快速、全方位的邏輯推理功能、圖形顯示控制功能，并將量子化學(xué)、分子力學(xué)、藥物化學(xué)、生物化學(xué)和信息科學(xué)結(jié)合起來(lái)，研究受體生物分子與藥物結(jié)合部位的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)、藥物與受體復(fù)合物的構(gòu)型和立體化學(xué)特征、藥物與受體結(jié)合的模式和選擇性、特異性、、藥物分子的活性基團(tuán)和藥效構(gòu)象關(guān)系等，從藥物機(jī)理出發(fā)，改進(jìn)現(xiàn)有生物活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)，快速發(fā)現(xiàn)并優(yōu)化先導(dǎo)化合物，使其盡早進(jìn)入臨床前研究，減少傳統(tǒng)的新藥研究的盲目性，縮短。

2.2 組合化學(xué)與高通量篩選技術(shù)發(fā)展

組合化學(xué)是近20年發(fā)展起來(lái)的一種合成大量化合物的新方法，它是建立在高效平行的合成之上，在同一個(gè)反應(yīng)器內(nèi)使用相同條件同時(shí)制備出多種化合物，建立各類(lèi)化合物庫(kù)的策略。組合化學(xué)通常采用操作、分離簡(jiǎn)便的固相化學(xué)合成。液相化學(xué)合成技術(shù)也在快速發(fā)展和完善中。2.3 藥物手性合成技術(shù)發(fā)展

手性是自然界的本質(zhì)屬性。在生物體手性環(huán)境，如酶、受體、離子通道、蛋白質(zhì)、載體中，分子之間手性匹配是分子識(shí)別的基礎(chǔ)，受體與配體的專(zhuān)一作用，酶與底物的高度、區(qū)域、位點(diǎn)和立體催化專(zhuān)一性，抗原與抗體的免疫識(shí)別都與手性有關(guān)，同時(shí)藥物的生物應(yīng)答常受到手性影響，包括藥物在體內(nèi)的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、分配、位點(diǎn)活性的作用以及代謝和消除。2.4 藥物生物技術(shù)發(fā)展

生物技術(shù)藥物是指利用DNA重組技術(shù)或單克隆抗體技術(shù)或其它生物技術(shù)研制的蛋白質(zhì)、抗體或核酸類(lèi)藥物，它是目前生物技術(shù)研究最為活躍的領(lǐng)域，給生命科學(xué)的研究和生物制藥工業(yè)帶來(lái)了革命性變化。未來(lái)生物技術(shù)的展望

研究和發(fā)展方向：我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的研發(fā)方向要結(jié)合傳統(tǒng)醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)，發(fā)展重點(diǎn)應(yīng)針對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、腫瘤、心血管系統(tǒng)、艾滋病及免疫缺陷等重大疾病的多肽、蛋白質(zhì)和核酸。乙肝基因疫苗與單克隆抗體的研究開(kāi)發(fā)、血液替代品的研究與開(kāi)發(fā)、生物技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用，如基因治療、生物人基因芯片、干細(xì)胞等。目前，我國(guó)已經(jīng)制定了明確的生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)技術(shù)政策，政府從上到下對(duì)生物技術(shù)研究開(kāi)發(fā)的支持和政策扶持；國(guó)內(nèi)各大企業(yè)（包括民營(yíng)企業(yè)）對(duì)生物技術(shù)的關(guān)注和資金投入；我國(guó)金融界積極參與生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，尤其是許多有實(shí)力的公司都參與了生物技術(shù)的開(kāi)發(fā)；而我國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域目前已經(jīng)匯集了一批自己培養(yǎng)和從國(guó)外歸來(lái)的具有高學(xué)歷、高素質(zhì)的科學(xué)家和企業(yè)家，這四方面的因素對(duì)于我國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展起到了很重要的作用。由于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)投資回報(bào)周期為5 年至8 年，而我國(guó)進(jìn)人生物工程領(lǐng)域的時(shí)間尚短，回報(bào)的周期尚未到來(lái)。預(yù)計(jì)到二十一世紀(jì)的前幾年將是我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的收獲季節(jié)。參考文獻(xiàn): [1] 沈鐵軍.提高中草藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)幾點(diǎn)思考[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥, 1999, 10(11):9-10.[2] 劉詒.治療抑郁及相關(guān)病癥的植物提取物制劑[J].國(guó)外醫(yī)藥:植物藥分冊(cè), 2007, 22(5):223-225.[3] 姜倩倩, 劉京貞, 蘇瑞強(qiáng).單克隆抗體藥物進(jìn)展[J].藥物生物技術(shù), 2005, 12(4):270-274.[4] 胡顯文, 陳惠鵬, 湯仲明, 等.生物制藥的現(xiàn)狀和未來(lái)[J].中國(guó)生物工程雜志, 2005, 25(1):86-89.[5] 徐明波, 何瑋, 馬清鈞.生物技術(shù)藥品產(chǎn)業(yè)化的現(xiàn)狀及前景[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社, 2003:35-43.[6[ 王立新.徐薇.關(guān)東慶C3d-P28增強(qiáng)乙肝病毒基因免疫誘導(dǎo)的特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答[期刊論文]-細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志 2003(03)[7] 米力.陳志南動(dòng)物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)生產(chǎn)蛋白的工藝選擇[期刊論文]-中國(guó)生物工程雜志 2003(07)[8] 張學(xué)文.章懷云干擾素γ誘導(dǎo)細(xì)胞抗病毒的分子機(jī)制[期刊論文]-湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)2001

第二篇：生物技術(shù)制藥現(xiàn)狀及發(fā)展前景

新疆農(nóng)業(yè)大學(xué)

題目:

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學(xué)院:

專(zhuān)業(yè):

班級(jí):

學(xué)號(hào):

指導(dǎo)教師: 文獻(xiàn)綜述生物技術(shù)制藥現(xiàn)狀及發(fā)展前景劉元元農(nóng)學(xué)院生物技術(shù)082班083135210張華 職稱(chēng) 教授

2011 年 11 月 21日

生物技術(shù)制藥現(xiàn)狀及發(fā)展前景

作者：劉元元指導(dǎo)老師：張華

摘要：生物技術(shù)制藥是以基因工程為基礎(chǔ)的現(xiàn)代生物工程，即利用基因工程技術(shù)、細(xì)胞工程技術(shù)、微生物工程技術(shù)、酶工程技術(shù)、蛋白質(zhì)工程技術(shù)、分子生物學(xué)技術(shù)等來(lái)研究和開(kāi)發(fā)生產(chǎn)出傳統(tǒng)制藥技術(shù)難以獲得的生物藥品。生物制藥業(yè)是目前生物技術(shù)發(fā)展最活躍，進(jìn)展最快的產(chǎn)業(yè)之一，21世紀(jì)是生物制藥行業(yè)飛速發(fā)展的時(shí)代。關(guān)鍵字：生物技術(shù)制藥；研究進(jìn)展；現(xiàn)代生物技術(shù)；新技術(shù)

Biotechnology pharmaceutical situation and development prospect

Abstract: Biotechnology-based pharmaceuticals is based on modern genetic engineering, biological engineering, namely the use of genetic engineering, cell engineering, microbial engineering, enzyme engineering, protein engineering, molecular biology technology to research and development and production of the traditional system Difficult to obtain bio-medicine technology medicine.Biopharmaceutical industry is currently the most active in the development of biotechnology, one of the industries most advanced, 21st century is the rapid development of bio-pharmaceutical industry of the time.Keywords: Biotechnology Pharmaceutical;Research;Modern biotechnology;New Technology生物技術(shù)制藥現(xiàn)狀

現(xiàn)代生物技術(shù)是以基因?yàn)樵搭^，基因工程和基因組工程為主導(dǎo)技術(shù)，與其他高技術(shù)相互交叉、滲透的高新技術(shù)。比爾·蓋茨預(yù)言：下一個(gè)首富可能是從事生物技術(shù)的投資者。生物技術(shù)制藥可以分為二類(lèi)：一類(lèi)是生化藥物，主要是運(yùn)用生物化學(xué)方法從生物體中分離．純化得到的一些生物活性物質(zhì)，如維生素、酶、核酸、激素等；另一類(lèi)是生物醫(yī)藥，主要是以微生物、生物組織、人或動(dòng)物的血液等原料采用物理方法和生物化學(xué)工藝制得的生物活性制劑、血液制品、抗血清、抗毒素等。

1.1 非基因工程生化物

此類(lèi)藥物有腦蛋白水解物注射液、玻璃酸鈉、分子肝素鈣、分子肝素鈉、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、蚓激酶、甘糖酯等共97種。

1.2 先導(dǎo)化合物

以天然產(chǎn)物為先導(dǎo)化合物，通過(guò)組合化學(xué)技術(shù)合成大量結(jié)構(gòu)相關(guān)的物質(zhì)，建立有序變化的化合物庫(kù)，供藥物篩選和藥效關(guān)系研究用。

1.3 生化制藥中先進(jìn)分離分析技術(shù)的運(yùn)用

多種層析（如親和層析、高效液相層析）、超速離心等技術(shù)的運(yùn)用，可成功地制得高純度的生化藥物。如尿激酶、胰島素、重組人胰島素、激肽釋放酶、輔酶A、肝素鈉等都是通過(guò)這種技術(shù)使藥效得到較大的提高。

1.4 應(yīng)用生物技術(shù)、化學(xué)合成、結(jié)構(gòu)后修飾研究開(kāi)發(fā)新藥

應(yīng)用上述技術(shù)系統(tǒng)綜合研制開(kāi)發(fā)的新藥，主要有以下各類(lèi)藥物：1）多糖類(lèi)，如玻璃酸鈉、香菇多糖、低分子肝素等；2）酶及酶抑制劑類(lèi)，如門(mén)冬酚胺酶、葡激酶、人胰蛋白酶抑制劑、膠原酶、降纖酶等；3）多肽類(lèi)，如人降鈣素、鮭魚(yú)降鈣素等；4）細(xì)胞因子類(lèi)，如白介素-

6、腫瘤壞死因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、血小板生成素等；5）結(jié)構(gòu)后修飾類(lèi)，如修飾門(mén)冬酚胺酶、修飾超氧化物歧化酶等。

1.5 應(yīng)用生物技術(shù)改造傳統(tǒng)制藥工藝

微生物發(fā)酵是制藥工業(yè)生產(chǎn)微生物藥品的重要手段。微生物轉(zhuǎn)化是利用微生物產(chǎn)生的特異酶完成特定的生化反應(yīng)，使有機(jī)物轉(zhuǎn)變成工業(yè)產(chǎn)品。由于生物藥品具有療效好、副作用小、且可大規(guī)模生產(chǎn)、利潤(rùn)極高、無(wú)環(huán)境污染等優(yōu)點(diǎn)，受到各國(guó)政府重視，行業(yè)前景十分廣闊。

2生物制藥研究新進(jìn)展

2.1 計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)技術(shù)發(fā)展

計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展和向藥物化學(xué)學(xué)科的滲透，促進(jìn)了藥物設(shè)計(jì)的發(fā)展。20 世紀(jì)90年代計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)取得突破性進(jìn)展，現(xiàn)已成為藥物研究和開(kāi)發(fā)的重要方法和工具。

計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)利用了計(jì)算機(jī)快速、全方位的邏輯推理功能、圖形顯示控制功能，并將量子化學(xué)、分子力學(xué)、藥物化學(xué)、生物化學(xué)和信息科學(xué)結(jié)合起來(lái)，研究受體生物分子與藥物結(jié)合部位的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)、藥物與受體復(fù)合物的構(gòu)型和立體化學(xué)特征、藥物與受體結(jié)合的模式和選擇性、特異性、、藥物分子的活性基團(tuán)和藥效構(gòu)象關(guān)系等，從藥物機(jī)理出發(fā)，改進(jìn)現(xiàn)有生物活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)，快速發(fā)現(xiàn)并優(yōu)化先導(dǎo)化合物，使其盡早進(jìn)入臨床前研究，減少傳統(tǒng)的新藥研究的盲目性，縮短新藥研制的時(shí)間。

計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)有兩類(lèi)方法，一類(lèi)是基于機(jī)理的藥物設(shè)計(jì)（MBDD），另一類(lèi)是基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)（SBDD），基于機(jī)理的藥物設(shè)計(jì)要針對(duì)藥物作用機(jī)理，從靶點(diǎn)出發(fā)，考慮藥物與受體的作用過(guò)程，并要模擬藥物在體內(nèi)的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝等動(dòng)態(tài)過(guò)程，比基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)更合理，但該法還不成熟。目前的計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)主要還是基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)，今后的計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)的目標(biāo)是向基于機(jī)理的藥物設(shè)計(jì)方向發(fā)展。相信隨著生命科學(xué)和計(jì)算機(jī)科學(xué)的發(fā)展，考慮藥物不同作用機(jī)理和全部作用過(guò)程的計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)技術(shù)將逐步建立并不斷完善。

2.2 組合化學(xué)與高通量篩選技術(shù)發(fā)展

組合化學(xué)是近20年發(fā)展起來(lái)的一種合成大量化合物的新方法，它是建立在高效平行的合成之上，在同一個(gè)反應(yīng)器內(nèi)使用相同條件同時(shí)制備出多種化合物，建立各類(lèi)化合物庫(kù)的策略。組合化學(xué)通常采用操作、分離簡(jiǎn)便的固相化學(xué)合成。液相化學(xué)合成技術(shù)也在快速發(fā)展和完善中。

在藥物研究過(guò)程中，通過(guò)化合物活性篩選而獲得具有藥物活性的先導(dǎo)化合物是新藥研究的基礎(chǔ)。隨著分子水平的藥物篩選模型的建立，篩選方法和技術(shù)都發(fā)生了根本性的變化，出現(xiàn)了高通量篩選的新技術(shù)，大大加快了先導(dǎo)化合物的尋找和發(fā)現(xiàn)，并促進(jìn)了高通量有機(jī)合成。近年來(lái)，組合化學(xué)與高通量篩選結(jié)合，使組合化學(xué)的化合物庫(kù)種類(lèi)、數(shù)量不斷擴(kuò)大，篩選的先導(dǎo)化合物數(shù)量和種類(lèi)也在不斷地增多，使新藥的種類(lèi)和數(shù)量也在不斷地增加。組合化學(xué)實(shí)現(xiàn)的自動(dòng)化合成僅20世紀(jì)90年代后得到的各類(lèi)化合物總和已超過(guò)了人類(lèi)有史以來(lái)所發(fā)現(xiàn)化合物的總和，故有人把組合化學(xué)與高通量篩選結(jié)合技術(shù)稱(chēng)為“新藥發(fā)現(xiàn)的高速公路”，據(jù)文獻(xiàn)記載，1992年～1998年的幾年，經(jīng)過(guò)組合化學(xué)化合物庫(kù)與高通量篩選，確定的候選藥物已有46個(gè)，并已進(jìn)入人體測(cè)試階段。顯然，組合化學(xué)與高質(zhì)量篩選的結(jié)合技術(shù)，大大地加快了新藥研制的步伐。雖然如此，組合化學(xué)建立的大型化合物庫(kù)，為篩選也帶來(lái)了困難，因此，利用組合化學(xué)設(shè)計(jì)，構(gòu)建具有結(jié)構(gòu)多樣性的小型而便于篩選的組合化合物庫(kù)，結(jié)合化學(xué)信息學(xué)和高通量篩選，將是組合化學(xué)與高通量篩選結(jié)合的一項(xiàng)重要課題。

2.3 藥物手性合成技術(shù)發(fā)展

化學(xué)合成技術(shù)在新藥發(fā)現(xiàn)過(guò)程中發(fā)揮著十分重要的作用。近年來(lái)由于有機(jī)化學(xué)學(xué)科新理論、新反應(yīng)、新技術(shù)不斷發(fā)現(xiàn)，使得合成反應(yīng)具有化學(xué)選擇性成為現(xiàn)實(shí)，并促進(jìn)了藥物合成技術(shù)的快速發(fā)展，其中手性合成技術(shù)使新藥研制的領(lǐng)域不斷擴(kuò)大。

手性是自然界的本質(zhì)屬性。在生物體手性環(huán)境，如酶、受體、離子通道、蛋白質(zhì)、載體中，分子之間手性匹配是分子識(shí)別的基礎(chǔ)，受體與配體的專(zhuān)一作用，酶與底物的高度、區(qū)域、位點(diǎn)和立體催化專(zhuān)一性，抗原與抗體的免疫識(shí)別都與手性有關(guān)，同時(shí)藥物的生物應(yīng)答常受到手性影響，包括藥物在體內(nèi)的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、分配、位點(diǎn)活性的作用以及代謝和消除。所以，手性藥物的開(kāi)發(fā)是當(dāng)前醫(yī)藥界重點(diǎn)研究的熱點(diǎn)之一，并取得了令人注目的成就。目前已上市的藥物中手性藥物約占1/3，如2000年全球手性藥物銷(xiāo)售額達(dá)1233億美元。

手性藥物的制備技術(shù)主要有拆分法、化學(xué)合成法和生物合成等三大類(lèi)，發(fā)展較快的是后二類(lèi)?；瘜W(xué)合成法是在不對(duì)稱(chēng)催化劑存在下，利用化學(xué)反應(yīng)的動(dòng)力學(xué)和熱力學(xué)不對(duì)稱(chēng)性，進(jìn)行單一對(duì)映體合成。在已上市的手性藥物中，其手性中間體均可通過(guò)現(xiàn)有的重（雙）鍵不對(duì)稱(chēng)還原技術(shù)，特別是不對(duì)稱(chēng)氫化和不對(duì)稱(chēng)轉(zhuǎn)移氫化來(lái)合成。至今為止在不對(duì)稱(chēng)催化合成中，昂貴的手性配體和貴金屬的使用，以及手性催化劑的催化效率仍是制約其在手性技術(shù)上應(yīng)用的關(guān)鍵。因而，手性催化劑的設(shè)計(jì)和合成，以及催化劑的回收循環(huán)使用是當(dāng)今不對(duì)稱(chēng)催化合成研究的方向。

生物合成法則利用催化劑, 酶-催化反應(yīng)的高度、底物、區(qū)域、位點(diǎn)和立體選擇性來(lái)合成手性藥物。生物合成法具有選擇性高、產(chǎn)率高、反應(yīng)條件溫和等特點(diǎn)，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，生物合成法將成為手性制備的高效手段。

2.4 藥物生物技術(shù)發(fā)展

生物技術(shù)藥物是指利用DNA重組技術(shù)或單克隆抗體技術(shù)或其它生物技術(shù)研制的蛋白質(zhì)、抗體或核酸類(lèi)藥物，它是目前生物技術(shù)研究最為活躍的領(lǐng)域，給生命科學(xué)的研究和生物制藥工業(yè)帶來(lái)了革命性變化。未來(lái)生物技術(shù)的展望

研究和發(fā)展方向：我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的研發(fā)方向要結(jié)合傳統(tǒng)醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)，發(fā)展重點(diǎn)應(yīng)針對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、腫瘤、心血管系統(tǒng)、艾滋病及免疫缺陷等重大疾病的多肽、蛋白質(zhì)和核酸。乙肝基因疫苗與單克隆抗體的研究開(kāi)發(fā)、血液替代品的研究與開(kāi)發(fā)、生物技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用，如基因治療、生物人基因芯片、干細(xì)胞等。目前，我國(guó)已經(jīng)制定了明確的生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)技術(shù)政策，政府從上到下對(duì)生物技術(shù)研究開(kāi)發(fā)的支持和政策扶持；國(guó)內(nèi)各大企業(yè)（包括民營(yíng)企業(yè)）對(duì)生物技術(shù)的關(guān)注和資金投入；我國(guó)金融界積極參與生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，尤其是許多有實(shí)力的公司都參與了生物技術(shù)的開(kāi)發(fā)；而我國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域目前已經(jīng)匯集了一批自己培養(yǎng)和從國(guó)外歸來(lái)的具有高學(xué)歷、高素質(zhì)的科學(xué)家和企業(yè)家，這四方面的因素對(duì)于我國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展起到了很重要的作用。由于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)投資回報(bào)周期為5 年至8 年，而我國(guó)進(jìn)人生物工程領(lǐng)域的時(shí)間尚短，回報(bào)的周期尚未到來(lái)。預(yù)計(jì)到二十一世紀(jì)的前幾年將是我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的收獲季節(jié)。

參考文獻(xiàn):

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第三篇：生物技術(shù)在制藥行業(yè)中的應(yīng)用

生物技術(shù)在制藥行業(yè)中的應(yīng)用

摘 要：改革開(kāi)放以來(lái)，隨著人們生活水平的不斷提高，人們對(duì)藥物的療效及質(zhì)量和安全問(wèn)題也越發(fā)的重視，而很多傳統(tǒng)的藥物，在長(zhǎng)期被人們使用的前提下，已經(jīng)逐漸變得不能滿足現(xiàn)在人們的體質(zhì)以及在生病后的療效，在這期間生物技術(shù)（biotechnology）的問(wèn)世，有針對(duì)性的解決了相關(guān)的問(wèn)題；大量的生物技術(shù)應(yīng)用于藥品的生產(chǎn)上，開(kāi)發(fā)新的藥品，以及對(duì)傳統(tǒng)藥物進(jìn)行改良，生物技術(shù)在制藥行業(yè)的作用也越發(fā)明顯。也使得人們?cè)谏『?，能得到有效的藥物治療?/p>

關(guān)鍵詞：生物技術(shù)；制藥行業(yè)；應(yīng)用 生物技術(shù)（biotechnology）（生物工程）的理念

生物技術(shù)（biotechnology），也被人們稱(chēng)作為生物工程，以現(xiàn)代生命科學(xué)為核心基礎(chǔ)，結(jié)合其他類(lèi)別的基礎(chǔ)科學(xué)，并采用極為先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)手段，根據(jù)計(jì)劃，對(duì)生物體進(jìn)行改造或者是加工生物原料，進(jìn)而生產(chǎn)人們所需要的產(chǎn)品。

生物技術(shù)（biotechnology），利用動(dòng)植物體以及微生物對(duì)物質(zhì)原料進(jìn)行加工，并生產(chǎn)處相關(guān)產(chǎn)品，為社會(huì)服務(wù)。其主要分成現(xiàn)代生物技術(shù)以及發(fā)酵技術(shù)兩大類(lèi)別。

生物技術(shù)可以說(shuō)是，現(xiàn)代生物學(xué)的發(fā)展以及和相關(guān)科學(xué)融合的產(chǎn)物，以DNA重組技術(shù)為根本，并包括了細(xì)胞工程、生化工程以及微生物工程和生物制品等。生物技術(shù)在制藥中的應(yīng)用

2.1 細(xì)胞工程制藥

就目前我國(guó)的生物技術(shù)（biotechnology）來(lái)講，有關(guān)于細(xì)胞工程還沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一的定義以及范圍，通常認(rèn)為，細(xì)胞工程就是根據(jù)分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)的原理，并采用細(xì)胞的培養(yǎng)技術(shù)，對(duì)細(xì)胞進(jìn)行水平的遺傳操作。細(xì)胞工程大致上可以分為細(xì)胞質(zhì)工程以及染色體工程和細(xì)胞融合工程這三種。而歸根結(jié)底，細(xì)胞工程就是利用動(dòng)物以及植物的細(xì)胞培養(yǎng)進(jìn)而生產(chǎn)藥物的技術(shù)。例如，利用動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)可身纏人類(lèi)生理活性因子以及疫苗和單克隆抗體等產(chǎn)品；再如利用植物細(xì)胞培養(yǎng)可以大量的生產(chǎn)經(jīng)濟(jì)價(jià)值極高的植物有效成分，提取藥材精華，也可以生產(chǎn)人類(lèi)活性因子以及疫苗等重新組合DNA產(chǎn)品。

值得注意的是植物細(xì)胞培養(yǎng)并不會(huì)受到客觀的地理以及環(huán)境的影響，次級(jí)代謝的產(chǎn)物在產(chǎn)量上比較高。例如，人身皂苷在該組織培養(yǎng)中含量占干重的27%，而全株只有可憐的1.5%?，F(xiàn)在不少藥用植物，如三七和人參等的培養(yǎng)已經(jīng)有了系統(tǒng)化的研究，并且充分優(yōu)化了培養(yǎng)條件。值得慶賀的是人參細(xì)胞培養(yǎng)物的化學(xué)成分以及藥理活性，相比于種植人參并沒(méi)有明顯的差異。

關(guān)于細(xì)胞工程制藥技術(shù)，在國(guó)外一些相關(guān)的細(xì)胞工程制藥已經(jīng)達(dá)到了商業(yè)化的生產(chǎn)水平，例如美國(guó)的Phyto公司的紫杉醇的生產(chǎn)商已經(jīng)達(dá)到了75000L的生產(chǎn)規(guī)模，而日本植物細(xì)胞培養(yǎng)反應(yīng)器的規(guī)模達(dá)到了4000L～20000L的驚人地步。

除卻大規(guī)模的細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，不定根組織與毛狀根的培養(yǎng)也特別成功。例如培養(yǎng)的黃芪毛狀根的藥效與藥用黃芪不分上下，而在丹參毛狀根的培養(yǎng)上，其含有的丹參堿，能在分泌中得到培養(yǎng)。例如，希臘毛地黃細(xì)胞，在褐藻酸鹽的固定化培養(yǎng)中，可以將其中有毒物質(zhì)的毛地黃苷轉(zhuǎn)化成為地高辛，在利用紫草細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)出紫草寧等。而根據(jù)野生新疆雪蓮的輻射以及抗炎等作用，賈景明等相關(guān)技術(shù)人員進(jìn)行了天然新疆雪蓮鎮(zhèn)痛以及抗炎和抗輻射與細(xì)胞培養(yǎng)的藥理實(shí)驗(yàn)，而實(shí)驗(yàn)表明，新疆雪蓮細(xì)胞的培養(yǎng)物完全可以稱(chēng)為野生新疆雪蓮的替代品，其藥效與野生新疆雪蓮幾乎相同，而該實(shí)驗(yàn)也取得了深入開(kāi)發(fā)應(yīng)用的極高價(jià)值。而細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)甚至可以進(jìn)行如犀角等極為昂貴的藥用動(dòng)物器官的培養(yǎng)，在解決資源的短缺同時(shí)，有效的保護(hù)了稀有動(dòng)物的生存。

2.2 發(fā)酵工程制藥

生物技術(shù)中的發(fā)酵工程，又稱(chēng)為微生物工程，是指利用現(xiàn)代生物工程的技術(shù)，利用微生物的相關(guān)特定功能，生產(chǎn)出對(duì)人類(lèi)有用的產(chǎn)品，或者直接把微生物應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)中。

發(fā)酵工程制藥是利用微生物的代謝過(guò)程，所生產(chǎn)藥物的生物技術(shù)。例如人們普遍認(rèn)知的抗生素、氨基酸以及維生素等。而發(fā)酵工程的制藥在研究也主要在微生物菌種的篩選和改良上，還有極為重要的產(chǎn)品后處理也就是分離純化。

在現(xiàn)如今的社會(huì)中，DNA的重組技術(shù)在微生物菌種改良上起到了舉足輕重的作用。在上世紀(jì)七十年代，細(xì)胞融合以及基因重組技術(shù)的飛速發(fā)展的情況下，發(fā)酵工程進(jìn)入了現(xiàn)代化的發(fā)酵工程階段。不僅僅是酒精類(lèi)飲料以及醋酸和面包，并且豬腳生產(chǎn)了生長(zhǎng)激素以及胰島素等多種醫(yī)療保健藥物。

周曉燕等相關(guān)研究人員用精良選育的豬芩PU-99菌做生產(chǎn)菌株，在1t灌中生產(chǎn)，菌絲體重達(dá)2.3%，含粗多糖31%；該實(shí)驗(yàn)充分的利用了發(fā)酵工程，并在當(dāng)時(shí)得到了廣大的認(rèn)可。利用微生物成長(zhǎng)代謝來(lái)炮制中藥，比一般的物理或化學(xué)炮制手段更為優(yōu)越，能較大幅度的改變中藥的藥性，并且提高療效的同時(shí)，大大減輕毒副作用，使得中藥活性成分結(jié)構(gòu)提供了新的途徑。

2.3 酶工程制藥

酶工程是利用酶、細(xì)胞或者細(xì)胞器具有特殊催化功能，并使用生物反應(yīng)相關(guān)裝置以及通過(guò)一定的技術(shù)手段生產(chǎn)出的人類(lèi)所需要的產(chǎn)品。這是一種酶學(xué)理論與化工技術(shù)兩相結(jié)合而形成的新型技術(shù)，現(xiàn)如今依舊有數(shù)十個(gè)國(guó)家采用了固定化酶以及固定化細(xì)胞，進(jìn)行藥品的生產(chǎn)。

酶工程可以說(shuō)是現(xiàn)代生物技術(shù)組成的重要部分，酶工程制藥也是將酶用于藥品生產(chǎn)的技術(shù)。固定化酶可以全程合成藥物的分子，并且還能用于藥物的轉(zhuǎn)化。而我國(guó)就是充分的利用了微生物并使用兩步轉(zhuǎn)換法生產(chǎn)出了維生素C。

就我國(guó)的酶工程制藥來(lái)講，其主要研究方向在，各種酶（細(xì)胞）的固定化以及產(chǎn)藥酶的來(lái)源和酶反應(yīng)器還有相關(guān)的操作條件等?？梢哉f(shuō)酶工程應(yīng)用具有極其廣闊的發(fā)展前景，該技術(shù)將使得整個(gè)發(fā)酵工業(yè)和化學(xué)合成工業(yè)發(fā)生巨大的變革。

2.4 基因工程制藥

基因工程是在基因的水平上，按照人類(lèi)的需求，有針對(duì)性的涉及，并且按照設(shè)計(jì)的方案，生產(chǎn)出具有某種新的形狀的生物產(chǎn)品，并且使得其可以穩(wěn)定的遺傳給后代?；蚬こ痰脑O(shè)計(jì)與與工程設(shè)計(jì)有些類(lèi)似，既顯示出理學(xué)的特性，也具有工程學(xué)的特點(diǎn)。

工程制藥也是通過(guò)將DNA重組技術(shù)應(yīng)用到疾病的治療中，例如蛋白質(zhì)、酶以及肽類(lèi)激素和其他藥物的基因轉(zhuǎn)移到宿主體內(nèi)，使得細(xì)胞繁殖，最終獲得相關(guān)的藥物。如苯丙氨酸以及絲氨酸和次生代謝的產(chǎn)物所制成的抗生素，通常是一些人體內(nèi)的活性因子，例如白細(xì)胞介素-2和胰島素以及干擾素等。

而目前我國(guó)基因工程的研究方向，主要在基因的鑒定以及克隆和基因載體構(gòu)建的產(chǎn)物的表達(dá)以及分離純化等。人類(lèi)掌握基因工程技術(shù)在時(shí)間上雖說(shuō)不是很長(zhǎng)，但已經(jīng)獲得了很多具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值極高的成果，而基因工程為現(xiàn)代生物技術(shù)組成的重要部分，在未來(lái)相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間里，都會(huì)在制藥中發(fā)揮出極大的作用。結(jié)束語(yǔ)

生物技術(shù)在制藥的應(yīng)用中，其地位是無(wú)法替代的，并且其影響力也不斷的擴(kuò)大。而生物技術(shù)也將在中西藥物的研制以及融合還有生產(chǎn)中的大部分環(huán)節(jié)得到廣泛的應(yīng)用；并且可以有效的保護(hù)相關(guān)的瀕危滅絕的草藥以及珍稀動(dòng)物，在批量生產(chǎn)高品質(zhì)的藥材的同時(shí)，還能提高其活性成分。而有效的利用現(xiàn)代生物技術(shù)可以使得制藥行業(yè)在藥品的質(zhì)量以及安全性上得到提高，最終使得制藥行業(yè)得到更為廣闊的發(fā)展。

參考文獻(xiàn)

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第四篇：基因工程技術(shù)在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用和發(fā)展

基因工程技術(shù)在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用和發(fā)展

吳蘇亞

（南京中醫(yī)藥大學(xué)，08藥學(xué)一班，042008118）

摘要：基因工程技術(shù)又稱(chēng)基因拼接技術(shù)和DNA重組技術(shù),是以分子遺傳學(xué)為理論基礎(chǔ),以分子生物學(xué)和微生物學(xué)的現(xiàn)代方法為手段將不同來(lái)源的基因按預(yù)先設(shè)計(jì)的藍(lán)圖,在體外構(gòu)建雜種DNA分子,然后導(dǎo)入活細(xì)胞,以改變生物原有的遺傳特性、獲得新品種、生產(chǎn)新產(chǎn)品。經(jīng)過(guò)30多年來(lái)的進(jìn)步與發(fā)展,已成為生物技術(shù)的核心內(nèi)容。本文簡(jiǎn)述了近年來(lái)基因工程技術(shù)在制藥技術(shù)的應(yīng)用和發(fā)展。其中主要從基因工程制藥和基因工程藥物的治療進(jìn)展兩方面來(lái)呈現(xiàn)基因工程技術(shù)在制藥領(lǐng)域的杰出貢獻(xiàn)以及在整個(gè)生物領(lǐng)域的強(qiáng)大生命力和廣闊的應(yīng)用前景。關(guān)鍵詞：基因工程技術(shù)，基因工程制藥，基因工程藥物

Genetic engineering applications in the pharmaceutical sector

and development

Wu Suya Abstract: The genetic engineering technique known as gene splicing and recombinant DNA technology, is based on the theoretical basis of molecular genetics, molecular biology and microbiology, as a means of modern methods of genes from different sources according to pre-designed blueprint, in the in vitro Hybrid DNA molecules into living cells and then to change the genetic characteristics of the original bio, access to new varieties, production of new products.After 30 years of progress and development, has become the core of biotechnology.This paper describes the genetic engineering technology in recent years in the pharmaceutical technology and development.Mainly from the pharmaceutical and genetic engineering, genetic engineering of drugs both to render the treatment of advanced genetic engineering technology in the pharmaceutical field, and outstanding contribution to the field in the biological application of strong vitality and broad prospects.Key words: genetic engineering, genetic engineering, pharmaceuticals, genetic engineering drugs 所謂基因工程是指將所得的目的基因節(jié)基因、載體相結(jié)合，然后將它引進(jìn)受體細(xì)胞，使之進(jìn)行復(fù)制并產(chǎn)生相應(yīng)基因產(chǎn)物的技術(shù)。實(shí)質(zhì)上，基因工程是一種對(duì)不同種類(lèi)生物的DNA進(jìn)行切割和連接，使之形成雜種DNA的技術(shù)。今年來(lái)基因工程技術(shù)在制藥領(lǐng)域發(fā)揮著重大作用。

1、基因工程制藥

基因工程制藥是指按照人們的意圖,將外源基因整合入宿主基因組中,表達(dá)具有生物學(xué)活性的蛋白藥物。1.1大分子的分離

基因大分子的分離主要指質(zhì)粒(plasmid DNA)和基因組DNA的分離。質(zhì)粒分離的常用方法有堿變性抽提法、煮沸法、去污劑裂解法、質(zhì)粒DNA釋放法、酸酚法等。質(zhì)粒在基因工程中最常用來(lái)做成各種克隆載體(cloning vector)或表達(dá)載體(expressionvector)。質(zhì)粒載體還可用于RNA干擾(RNA inter-ference)的研究?；蚪MDNA的分離通常采用酚-氯仿法、基因文庫(kù)(gene library)、Southern雜交以及PCR擴(kuò)增技術(shù)等。最近又有研究者利用名為chum-RNA的小分子RNA建立非PCR擴(kuò)增的單細(xì)胞cDNA文庫(kù)。1.2聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)

聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerase chain reaction,PCR)是一種在體外模擬天然DNA復(fù)制過(guò)程的核酸擴(kuò)增技術(shù)。PCR技術(shù)可分為定性PCR和定量PCR。定性PCR技術(shù)包括:反轉(zhuǎn)錄PCR(reverse transcription PCR, RT-PCR)、多重PCR(multiplex PCR)、反向PCR(inverse PCR)、錨定PCR(an-chored PCR)。定量PCR技術(shù)以實(shí)時(shí)PCR(real time PCR)為代表,其基本原理是在PCR反應(yīng)體系中引入熒光標(biāo)記分子,對(duì)每一反應(yīng)時(shí)刻的熒光信號(hào)積累進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè),計(jì)算出PCR產(chǎn)物量,或通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線法得出初始模板量。1.3基因芯片

基因芯片技術(shù)是建立在基因探針和雜交測(cè)序技術(shù)上的一種高效快速的核酸序列分析手段?；蛐酒前殡S著人類(lèi)基因組計(jì)劃的實(shí)施而發(fā)展起來(lái)的前沿生物技術(shù),又稱(chēng)DNA微陣列。它的突出特點(diǎn)是高通量、高集成、微型化和自動(dòng)化。根據(jù)用途不同可分為表達(dá)譜芯片(expression profile chip)、測(cè)序芯片和診斷芯片。其中表達(dá)譜芯片的應(yīng)用最為廣泛,可用于基因功能分析、疾病發(fā)生機(jī)制的探討及藥物研究和篩選。1.4外源基因的表達(dá)

導(dǎo)入宿主細(xì)胞的外源基因,通過(guò)基因表達(dá)得到相應(yīng)的蛋白質(zhì)產(chǎn)物。根據(jù)宿主細(xì)胞的不同可分為原核細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)和真核細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)。在外源基因表達(dá)時(shí),通常把一個(gè)報(bào)告蛋白的基因與一個(gè)目的蛋白的基因融合在一起,形成融合蛋白,用于目的蛋白的檢測(cè)與純化。常用的報(bào)告蛋白有β-半乳糖苷酶(β-gal-actosidase)、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(glutathione s-transfer-ase,GST)、綠色熒光蛋白(green fluorescence protein,GFP)以及硫氧還蛋白(thioredoxin, Trx)等。

2、基因工程藥物

基因工程藥物就是先確定對(duì)某種疾病有預(yù)防和治療作用的蛋白質(zhì),然后將控制該蛋白質(zhì)合成過(guò)程的基因取出來(lái),經(jīng)過(guò)一系列基因操作,最后將該基因放入可以大量生產(chǎn)的受體細(xì)胞中去,這些受體細(xì)胞包括細(xì)菌、酵母菌、動(dòng)物或動(dòng)物細(xì)胞、植物或植物細(xì)胞,在受體細(xì)胞不斷繁殖過(guò)程中,大規(guī)模生產(chǎn)具有預(yù)防和治療這些疾病的蛋白質(zhì),即基因疫苗或藥物。

基因工程藥物主要包括細(xì)胞因子、抗體、疫苗、激素和寡核甘酸藥物等。它們對(duì)預(yù)防人類(lèi)的腫瘤、心血管疾病、遺傳病、糖尿病、包括艾滋病在內(nèi)的各種傳染病、類(lèi)風(fēng)濕疾病等有重要作用。在很多領(lǐng)域特別是疑難病癥上,基因工程工程藥物起到了傳統(tǒng)化學(xué)藥物難以達(dá)到的作用。2.1類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

腫瘤壞死因子(TNF)a在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)病理性炎癥反應(yīng)中起核心作用，不僅參與了滑膜炎癥反應(yīng)，而且還誘發(fā)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的破壞，故有效地阻斷TNFa對(duì)RA的治療有著重要的臨床意義。目前通過(guò)給予可溶性受體以及通過(guò)TNFa抗體治療等方法可顯著降低TNFa活性，1998年上市的etanercept(Enbrel)是首個(gè)重組人TNF可溶性受體(p75)與人IgGI分子Fc部分結(jié)合的融合蛋白，而2000年批準(zhǔn)的infliximab是首個(gè)治療RA的TNFa抗體，可用于緩解甲氨蝶吟治療無(wú)效的RA病人。2.2心血管疾病

接受經(jīng)皮經(jīng)腔冠脈成形術(shù)的病人雖然于術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后給予阿司匹林或肝素等藥物，但急性冠脈綜合征發(fā)生率仍較高，而血小板糖蛋白(oP)nb/Illa受體拮抗劑能有效治療該綜合征，并改善不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死(MI)病人的長(zhǎng)期預(yù)后，除輕微誘發(fā)出血外，未見(jiàn)其它嚴(yán)重不良反應(yīng)。2.3病毒性疾病

干擾素(IFN)臨床廣一泛用于抗病毒感染治療，90年代以來(lái)FoA先后批準(zhǔn)了xFNaZb(IntronA)、IFNaZa(RoferonA)和IFNal(Infergen)用于丙型肝炎治療。目前通過(guò)在IFN結(jié)構(gòu)中加入聚乙二醇(PEG)鏈后產(chǎn)生PEG化IFN，使療效提高。其由IFNa和附著的PEG組成，PEG呈長(zhǎng)毛狀圍繞IFN，使其避開(kāi)人體代謝系統(tǒng)而使藥物代謝延遲，不僅能提高半衰期，達(dá)到1周給藥1次的目的，而且減少血藥濃度的峰谷變化頻率，從而降低不良反應(yīng)。如阿昔單抗起先用于預(yù)防血栓，作為血管成形術(shù)的輔助治療，目前其適應(yīng)證擴(kuò)展至心臟病發(fā)作、不穩(wěn)定型心絞痛及中風(fēng)的治療。2.4糖尿病

與健康人餐后即刻出現(xiàn)的血漿胰島素峰值不同，短效胰島素注射45~120分鐘后會(huì)出現(xiàn)血藥峰值，存在時(shí)滯現(xiàn)象，故糖尿病患者必須餐前30~45分鐘及時(shí)注射胰島素，但每天多次注射產(chǎn)生的不適感使病人順應(yīng)性降低。因此，制備垂組胰島素類(lèi)似物并子找方便的給藥系統(tǒng)成為日前研究熱點(diǎn)。如 2000年批準(zhǔn)的速效胰島素較普通胰島素制劑具有吸收快、起效快、作用時(shí)間短、可餐前立即注射等特點(diǎn)，尤其適合需進(jìn)行嚴(yán)密血糖控制的病人。2.5器官免疫排斥反應(yīng)

目前有daclizumab(Zenapax)和basiliximab(Simulect)等IL一2細(xì)胞表面受體的單抗用于預(yù)防器官移植免疫排斥反應(yīng)。1998年首次在美國(guó)上市的Zenapax能消除被激活的T細(xì)胞，可預(yù)防腎移植后免疫排斥反應(yīng)，且不抑制其他免疫反應(yīng)。與其它抗免疫排斥藥物合用有協(xié)同作用而不會(huì)增加不良反應(yīng)。1998年上市的basiliximab(Simuleet)能抑制IL一2誘導(dǎo)的T細(xì)胞增殖，可使急性排斥反應(yīng)發(fā)生率減少三分之一。從來(lái)源上，Zenapax更近似于天然人抗體，因?yàn)閆enaPax是人源化單抗，而Simulect為人鼠嵌合單抗；從療效上兩者相當(dāng)，Simuleet相對(duì)給藥方便，因?yàn)镾imuleet的tl/2較Zenapax長(zhǎng)。

3、結(jié)語(yǔ) 健康是人類(lèi)永遠(yuǎn)關(guān)注的話題，新世紀(jì)人類(lèi)賴以防病治病的最好藥物無(wú)疑是基因藥物。人類(lèi)基因組計(jì)劃的成功,使得基因工程成為非常熱門(mén)的話題?；蚬こ碳夹g(shù)被引入藥學(xué)領(lǐng)域并應(yīng)用于各種研究,從上面的分析可以發(fā)現(xiàn)基因工程技術(shù)在藥學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用取得了巨大的成績(jī)。相信隨著科技的發(fā)展,制藥技術(shù)的不斷完善,基因工程在藥學(xué)領(lǐng)域會(huì)發(fā)揮越來(lái)越大的作用。

然而任何科學(xué)技術(shù)都是一把“雙刃劍”,在給人類(lèi)帶來(lái)利益的同時(shí),也會(huì)給人類(lèi)帶來(lái)一定的災(zāi)難。比如基因藥物,它不僅能根治遺傳性疾病、心腦血管疾病等,甚至人的智力、體魄、性格、外表等亦可隨意加以改造。所以，我們要在抓住機(jī)遇,大力發(fā)展基因工程技術(shù)的同時(shí),需要嚴(yán)格管理,充分重視轉(zhuǎn)基因生物的安全性，讓基因工程技術(shù)為人類(lèi)做出更大的貢獻(xiàn)。參考文獻(xiàn)：

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第五篇：冷凍干燥技術(shù)在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用

摘要：隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民物質(zhì)生活水平的日益提高，人們對(duì)身體健康也提出了新要求。藥品作為保障人類(lèi)身體健康的重要成分，如何保證藥效的穩(wěn)定性、藥物的高質(zhì)性深受業(yè)內(nèi)人士的重視。冷凍干燥技術(shù)作為目前藥品生產(chǎn)中最為關(guān)鍵的環(huán)節(jié)，其在藥物生產(chǎn)穩(wěn)定方面深受業(yè)內(nèi)人士的關(guān)注。本文主要對(duì)冷凍干燥技術(shù)概念、原理、特點(diǎn)進(jìn)行分析，著重探討了其未來(lái)發(fā)展和應(yīng)用前景，旨在為同行工作提供參考。

關(guān)鍵詞：冷凍干燥技術(shù)；制藥工藝；應(yīng)用情況

新世紀(jì)，物質(zhì)生活不斷豐富、生活節(jié)奏的不斷加快使得人們對(duì)生活質(zhì)量也提出了新要求，這也促使了人類(lèi)對(duì)健康認(rèn)識(shí)的全面。制藥工藝的改革力度的不斷深入，無(wú)論是生產(chǎn)技術(shù)還是生產(chǎn)理念，都出現(xiàn)了巨大的轉(zhuǎn)變?；谶@種社會(huì)發(fā)展形勢(shì)，冷凍干燥技術(shù)在制藥領(lǐng)域引起了人們的高度重視，并形成了一個(gè)涉及范圍廣、工作效率高的工作方式。藥品冷凍技術(shù)在應(yīng)用中是集制冷、真空技術(shù)為一體的綜合性技術(shù)，但在工作中，由于冷凍干燥技術(shù)的應(yīng)用容易受到外界環(huán)境的干擾，為此必須要提前進(jìn)行嚴(yán)格的改革和設(shè)計(jì)，促使這門(mén)技術(shù)在應(yīng)用中朝著理想、可靠的方向發(fā)展。

一、冷凍干燥技術(shù)概述

冷凍干燥技術(shù)是一種在低溫條件下對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行干燥處理的一種工藝，其具備著常規(guī)干燥條件下不可比擬的工作優(yōu)勢(shì)。這種干燥技術(shù)最早出現(xiàn)于十九世紀(jì)世紀(jì)初期，是在食品加工領(lǐng)域應(yīng)用較多的一種，直至上個(gè)世紀(jì)后期才在制藥領(lǐng)域得到使用。這種技術(shù)的出現(xiàn)對(duì)于制藥生產(chǎn)而言可謂是一個(gè)質(zhì)的飛躍，對(duì)制藥行業(yè)的發(fā)展有著極大的推動(dòng)和促進(jìn)作用。

1、冷凍干燥技術(shù)概念

為了生存，人類(lèi)每天都需要攝取食物中所含有的水分；為了生存，人類(lèi)保存食物、藥物必須要除去水分，為了更好的生存，人類(lèi)很多生活資料必須要徹底的去除水分。在這種時(shí)代背景下，我們便會(huì)發(fā)現(xiàn)干燥技術(shù)是一個(gè)多么重要的工作。干燥技術(shù)是保證物質(zhì)不致腐敗和變質(zhì)的主要方法之一，是目前社會(huì)生產(chǎn)領(lǐng)域中最為常見(jiàn)的工作。冷凍干燥技術(shù)作為一項(xiàng)干燥新技術(shù)，在近年來(lái)的社會(huì)發(fā)展中得到了廣泛的應(yīng)用，尤其是在食品生產(chǎn)、藥品生產(chǎn)和農(nóng)副業(yè)加工等領(lǐng)域中，更是成為產(chǎn)品保鮮、保質(zhì)的主要手段。所謂的冷凍干燥技術(shù)也被人們廣泛的稱(chēng)之為動(dòng)感技術(shù)，是溫度在0℃以下進(jìn)行水分去除的一種技術(shù)。

2、特點(diǎn)

在現(xiàn)階段的社會(huì)發(fā)展中，干燥技術(shù)的應(yīng)用不斷深入，這也使得干燥技術(shù)的使用方法得到了極大的優(yōu)化和改進(jìn)。冷凍干燥技術(shù)作為一種工作新技術(shù)，其主要的特點(diǎn)表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

2.1、冷凍干燥法通常都是在低溫條件下進(jìn)行的，其在應(yīng)用的過(guò)程中熱敏性的物質(zhì)在高溫干燥條件下容易產(chǎn)生性能變化，而采用冷凍干燥方法則有效的避免了這一問(wèn)題的產(chǎn)生。

2.2、冷凍干制品藥液在凍結(jié)前進(jìn)行分裝，劑量十分準(zhǔn)確，同時(shí)在制藥生產(chǎn)中對(duì)于藥品的生產(chǎn)優(yōu)勢(shì)也較為明顯。

2.3、冷凍干燥過(guò)程中避免了化學(xué)、物理和霉菌等相關(guān)變化模式，其需要確保制品的物理性質(zhì)不變。因此在應(yīng)用之中采用冷凍干燥方法進(jìn)行處理，這對(duì)于提升藥品穩(wěn)定性十分有效。

2.4、冷凍干燥方法的選用有助于藥品穩(wěn)定性。在藥品生產(chǎn)中，凍結(jié)條件下的藥性經(jīng)濟(jì)危機(jī)穩(wěn)定，避免了藥物失衡而產(chǎn)生的藥效流失。這種方法的應(yīng)用中，藥物在在干燥之后，雖然其體積一定程度上縮小、變化，但是其顏色和形狀以及成分基本不變，避免了濃縮現(xiàn)象的產(chǎn)生。

2.5、在冷凍干燥技術(shù)的應(yīng)用中，干燥后的材料多呈現(xiàn)出疏松多孔的工作方式，一般都成海綿狀，這種狀態(tài)之下的復(fù)水性能好、溶解度較為迅速，物料在水中溶解的時(shí)候其冰晶的形態(tài)出現(xiàn)較多，即容易融入無(wú)機(jī)鹽等相關(guān)的物料之中，避免了一般干燥無(wú)機(jī)鹽隨著水分表面淺議而出現(xiàn)變化以及硬化模式。

二、冷凍干燥技術(shù)工作原理及發(fā)展現(xiàn)狀

在科學(xué)技術(shù)大力發(fā)展的新時(shí)代，健康越來(lái)越被人們重視。但是，要想達(dá)到良好的健康狀態(tài)，就必須要更加有效的進(jìn)行疾病治療、疾病預(yù)防，減輕患者痛苦和藥物所產(chǎn)生的副作用，在這種時(shí)代背景下，我們必須要大力發(fā)展制藥新技術(shù)，這樣使得冷凍技術(shù)出現(xiàn)受到人們的重視。

1、工作原理

藥品的冷凍干燥技術(shù)的應(yīng)用是一個(gè)從藥品的準(zhǔn)備、預(yù)凍、升華乃至吸收干燥、密封為一體的工作環(huán)節(jié)，其在工作中主要的工作原理是在低溫作用下，將藥品中的溶液迅速凍結(jié)，進(jìn)而在真空的條件下進(jìn)行升華干燥，同時(shí)出去在這個(gè)時(shí)候所產(chǎn)生的冰晶問(wèn)題，再通過(guò)分解作用來(lái)去除藥品中存在的水分，最終得到干燥的藥品。

2、冷凍干燥技術(shù)的發(fā)展現(xiàn)狀

在目前的制藥生產(chǎn)工作中，冷凍干燥技術(shù)的應(yīng)用極為廣泛，尤其是在國(guó)內(nèi)的西藥制取中，更是得到了深入的使用。但是就目前的應(yīng)用現(xiàn)狀而言，由于受到各種因素的影響，使得其中還存在著諸多的問(wèn)題，這些問(wèn)題主要表現(xiàn)在以下方面：

2.1、藥品準(zhǔn)備環(huán)節(jié)

藥品的成份都將會(huì)影響到冷凍干燥的效果。藥液的生物活性度、藥液共熔點(diǎn)以及藥液中的液體和固體的比例都是進(jìn)行藥品凍干加工的重要參考指標(biāo)。為保證新產(chǎn)品的凍干能順利進(jìn)行，制藥企業(yè)應(yīng)重視藥品凍干加工研究，通過(guò)熱分析法測(cè)定藥品共熔點(diǎn)，還可以通過(guò)凍干實(shí)驗(yàn)記錄下不同成份的藥液對(duì)凍干過(guò)程中各項(xiàng)指標(biāo)的不同要求，積極進(jìn)行凍干效果對(duì)比，尋求最佳解決方案。

2.2、藥液預(yù)凍環(huán)節(jié)

預(yù)凍是冷凍干燥技術(shù)中重要環(huán)節(jié)，預(yù)凍的目的是要固化自由水和物化結(jié)合水，并保證產(chǎn)品的主要性能穩(wěn)定、物質(zhì)結(jié)構(gòu)合理。若藥液預(yù)凍沒(méi)有做好，產(chǎn)品凍結(jié)不實(shí)，會(huì)影響所產(chǎn)生的冰晶的形態(tài)和大小，并進(jìn)一步影響藥品制作后期的干燥速率及質(zhì)量。

三、冷凍干燥技術(shù)的應(yīng)用優(yōu)勢(shì) 藥液在凍干前分裝，分裝方便！準(zhǔn)確！可實(shí)現(xiàn)連續(xù)化； 處理?xiàng)l件溫和，在低溫低壓下干燥，有利于熱敏物質(zhì)保持活性，可避免高溫高壓下的分解變性，以實(shí)現(xiàn)蛋白質(zhì)不會(huì)變性； 含水量低，凍干產(chǎn)品含水量一般在1%～3%，同時(shí)在真空，甚至可在通n2保護(hù)情況下干燥和保存，產(chǎn)品不易被氧化，有利于長(zhǎng)途運(yùn)輸和長(zhǎng)期保存； 產(chǎn)品外觀優(yōu)良，為多孔疏松結(jié)構(gòu)且顏色基本不變，復(fù)水性好，凍干藥品能迅速吸水還原成凍干前狀態(tài)。

四、結(jié)語(yǔ)

通過(guò)冷凍干燥技術(shù)制備藥品，能最大限度地避免藥品產(chǎn)生變性或失去生物活力，已在醫(yī)藥領(lǐng)域得到廣泛地應(yīng)用。但因藥品制備過(guò)程中的復(fù)雜性和冷凍干燥技術(shù)的綜合性，在藥品冷凍干燥過(guò)程會(huì)產(chǎn)生多種應(yīng)力，容易使藥品發(fā)生不同程度的變性，而且凍干法本身也存在速率低、時(shí)間長(zhǎng)、能耗高和設(shè)備投資大等缺點(diǎn)。因此，制藥企業(yè)應(yīng)結(jié)合生產(chǎn)實(shí)踐，在確保質(zhì)量的基礎(chǔ)上，就如何實(shí)現(xiàn)節(jié)能降耗、降低生產(chǎn)成本等問(wèn)題進(jìn)行深入研究，進(jìn)一步優(yōu)化和改進(jìn)冷凍干燥技術(shù)。