第一篇：2015臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展年度報(bào)告

2015臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展年度報(bào)告

1月20日，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）在《臨床腫瘤學(xué)雜志》（J Clin Oncol）上在線發(fā)布了《ASCO年度報(bào)告：2015臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展》。

每年美國(guó)新診斷為癌癥的人數(shù)超過50萬，隨著臨床腫瘤學(xué)研究取得的巨大成就，腫瘤患者的生存期得到明顯延長(zhǎng)，生活質(zhì)量也得到不斷提高。腫瘤預(yù)防領(lǐng)域的巨大進(jìn)步使癌癥負(fù)擔(dān)進(jìn)一步降低。美國(guó)癌癥死亡率已經(jīng)從1991年的峰值（215.1例/10萬人）的基礎(chǔ)上降低了20%，2010年的癌癥死亡率為(171.8例/10萬人)?，F(xiàn)在，美國(guó)現(xiàn)存活癌癥患者為1450萬例。

在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年度報(bào)告的第10個(gè)年頭，《ASCO年度報(bào)告：2015臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展》首次報(bào)告了ASCO年度進(jìn)展(Advance of the Year)。這個(gè)具有特殊紀(jì)念意義的報(bào)告上其他的重要話題包括了“十年回顧——?dú)v數(shù)自引入年度報(bào)告以來，癌癥治療方面的巨大變化”（開幕報(bào)告）；“十年前瞻——腫瘤治療領(lǐng)域下一個(gè)十年的趨勢(shì)預(yù)測(cè)”；和“研究特輯——罕見癌癥治療方面令人振奮人心的趨勢(shì)及進(jìn)展”。

ASC現(xiàn)任主席P.Yu在致辭中指出；“臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展繼續(xù)強(qiáng)調(diào)國(guó)家基金支持癌癥研究的重要性，今年的報(bào)告中近1/3研究的基金來源于國(guó)家……在40余年里，國(guó)家癌癥研究所支持了大量的臨床研究，解答了癌癥治療中非常關(guān)鍵且易被忽視的問題?！?/p>

此次報(bào)告保持了以往傳統(tǒng)，對(duì)上一年的癌癥預(yù)防、治療和患者照護(hù)有重大影響的臨床進(jìn)展進(jìn)行探討。如下為對(duì)此次報(bào)告會(huì)最振奮人心的趨勢(shì)和發(fā)展的簡(jiǎn)要薈萃。ASCO首次宣布年度進(jìn)展(Advance of the Year)——慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）治療的重大“變革”

1.用于新診斷CLL患者的兩種免疫治療藥物：obinutuzumab和ofatumumab

2.兩種分子靶向藥物（ibrutinib和idelalisib）為復(fù)發(fā)性或耐藥性CLL患者提供了可代替化療的新治療選擇

預(yù)防與篩查進(jìn)展

1.激素類藥物阿那曲唑使絕經(jīng)后女性罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)減半

2.低劑量CT肺癌篩查向廣泛使用又前進(jìn)了一步：美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組（USPSTF）發(fā)布了首部關(guān)于肺癌篩查的推薦方案；新研究權(quán)衡了篩查的獲益與風(fēng)險(xiǎn)。

患者照護(hù)進(jìn)展

1.盡早開始姑息治療可改善患者身心和情緒狀態(tài)

2.在化療基礎(chǔ)上增加一種激素類藥物為乳腺癌女性增加了妊娠成功率

3.2014年3月，ASCO發(fā)布的美國(guó)癌癥醫(yī)療現(xiàn)狀全面分析報(bào)告為幫助美國(guó)患者確保獲得癌癥醫(yī)療服務(wù)提供了策略

腫瘤生物學(xué)進(jìn)展 1.遺傳學(xué)研究為提高癌癥診斷與治療奠定基礎(chǔ)

①大型基因組研究提供了癌癥分子起源的線索

②完全無關(guān)的癌癥類型中發(fā)現(xiàn)了相同的遺傳學(xué)改變，可能會(huì)給治療帶來影響

2.血液檢測(cè)可預(yù)測(cè)前列腺癌的治療耐藥

3.腸道菌群并非是癌癥的“旁觀者”

治療進(jìn)展 聯(lián)合治療策略延長(zhǎng)腦腫瘤和前列腺癌患者的生存期

1.放化療聯(lián)合治療方法治療低分級(jí)膠質(zhì)瘤，能夠使患者壽命延長(zhǎng)5年

2.一線化療聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)激素治療改善晚期前列腺癌患者生存

克服肺癌治療耐藥的新希望

1.美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)首個(gè)化療失敗的晚期胃癌治療方案

2.Lenvatinib：治療難治性性甲狀腺癌的新選擇

癌癥免疫療法

1.免疫治療藥物ipilimumab降低早期黑色素瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

2.免疫療法在肺癌治療中穩(wěn)步前行 3.腫瘤引導(dǎo)的T細(xì)胞治療：復(fù)發(fā)性白血病治療突破的早期預(yù)兆

罕見癌癥的治療進(jìn)展

1.首個(gè)可行的治療一種罕見致殘性關(guān)節(jié)病[被稱為色素沉著絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎（PVNS）]的手術(shù)替代方案

2.早期研究表明貝伐珠單抗有望治療一種罕見的卵巢癌

十年回顧

靶向治療藥物迅速增加

1.使腫瘤細(xì)胞“饑餓”的新藥

血管生成抑制劑，一類旨在減緩腫瘤血管生成的藥物，被證明可以成功治療許多晚期和侵襲性腫瘤

2.EGFR抑制劑：抑制癌細(xì)胞生存的關(guān)鍵通路

3.人表皮生長(zhǎng)因子受體2抑制劑的新療法為乳腺癌的治療不斷帶來突破

4.針對(duì)多條分子通路的靶向藥物：一個(gè)新興趨勢(shì)

研究者們正在不斷發(fā)現(xiàn)新的、可以同時(shí)阻斷1種以上的癌癥靶向治療方法，這些方法將成為對(duì)抗癌癥的有力武器。

5.新靶點(diǎn)，新藥物

針對(duì)新的抗癌靶點(diǎn)的研究有增無減。例如，2013和2014年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)trametinib 和dabrafenib分別用于治療帶有BRAF基因突變的黑色素瘤。此外，針對(duì)ALK基因的crizotinib（2013年獲批）可用于治療某些類型的肺癌和兒童癌癥。針對(duì)哺乳動(dòng)物雷帕霉素作用靶蛋白（mTOR)抑制劑依維莫斯（2007年獲批）可用于乳腺癌、胰腺癌和腎癌的治療。

繪制癌癥基因組圖譜：通往精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)之路

1.大規(guī)模基因組分析

2.表觀基因組學(xué)

免疫治療時(shí)代來臨

1.刺激免疫系統(tǒng)抗擊腫瘤

2.過繼細(xì)胞治療（ACT）

過繼細(xì)胞治療為實(shí)驗(yàn)性治療策略，該治療策略從患者血液或腫瘤組織中收集癌癥殺傷性T細(xì)胞，通過實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)，待細(xì)胞生長(zhǎng)達(dá)到十億數(shù)量后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。盡管該策略還沒有通過FDA的批準(zhǔn)，但這給癌癥患者尤其是標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的患者帶來了新希望，因?yàn)橐恍┗颊呓邮蹵CT治療后達(dá)到完全和持久緩解.患者和存活者生存質(zhì)量明顯改善

1.減輕癌癥相關(guān)不良反應(yīng)

例如，兩個(gè)獨(dú)立研究表明，抗抑郁藥度洛西汀和抗精神病藥的奧氮平可有效抑制 化療藥物的2個(gè)典型不良反應(yīng)——周圍神經(jīng)病變和惡心

2.在癌癥治療早期引入姑息治療

ASCO于2012年發(fā)布臨時(shí)指南，建議對(duì)于任何轉(zhuǎn)移性和（或）癥狀嚴(yán)重的患者均可在癌癥治療早期給予姑息治療

癌癥預(yù)防和篩查的主要進(jìn)展

1.宮頸癌篩查新選擇

2011年一項(xiàng)納入人數(shù)超過30萬人的研究表明，在子宮頸抹片檢查（巴氏抹片）中增加HPV病毒檢測(cè)。一項(xiàng)非常安全并且能夠得到高度準(zhǔn)確的篩查結(jié)果。該研究對(duì)常規(guī)的每年例行一次的子宮頸抹片方法持懷疑態(tài)度的很多婦女和醫(yī)生提供了重要保證。隨后，2012年ASCO和USPSTF也更新宮頸癌篩查指南。

2.預(yù)防癌癥的疫苗

FDA批準(zhǔn)通過的2個(gè)宮頸癌疫苗HPV4和HPV2使宮頸癌和其他HPV相關(guān)的癌癥（例如喉癌和肛門癌）預(yù)防率達(dá)到約70%。

3.改良乳腺癌和前列腺癌篩查方法

PSA檢測(cè)曾作為前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)篩查方法，近幾年基于一些大型臨床研究對(duì)PSA檢測(cè)風(fēng)險(xiǎn)利益的評(píng)估，ASCO鼓勵(lì)醫(yī)生權(quán)衡利弊，僅對(duì)預(yù)期壽命超過10年的無癥狀男性進(jìn)行PSA檢測(cè)。對(duì)于其他男性，ASCO強(qiáng)調(diào)PSA檢測(cè)弊大于利，比如過度診斷，不必要的活檢和低危癌癥的治療等。同樣，對(duì)于乳腺癌，許多研究就乳腺X線檢查的最佳年齡和檢查頻率存有爭(zhēng)議。盡管常規(guī)的乳腺X線檢查仍廣為推薦，尤其是對(duì)于大于50歲的女性，這些結(jié)果強(qiáng)調(diào)醫(yī)患間要就個(gè)體危險(xiǎn)因素及篩查的利弊進(jìn)行更好的溝通。此外，在2007年ASCO基于2項(xiàng)大型臨床研究的結(jié)果，建議將MRI作為乳腺癌高危人群檢測(cè)的有利工具。

4.常用藥物降低患癌風(fēng)險(xiǎn)

一些大型臨床研究表明一些常用藥物能夠起到顯著的癌癥預(yù)防作用。例如，一項(xiàng)基于約50項(xiàng)流行病學(xué)研究的分析數(shù)據(jù)表明，口服避孕藥每服用5年，能夠使患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)降低20%。并且在停止服用避孕藥的后30年仍有癌癥預(yù)防作用。其他的一些研究表明，每日服用阿司匹林可以減少患結(jié)直腸癌和總體癌癥風(fēng)險(xiǎn)。

十年前瞻

1.腫瘤干細(xì)胞（Cancer Stem Cell)：癌癥治療失敗的克星

2.更快捷、更廉價(jià)、更先進(jìn)的基因組學(xué)技術(shù)

新一代測(cè)序技術(shù)（NGS）可以發(fā)現(xiàn)其他技術(shù)無法檢測(cè)到的某些類型的癌癥相關(guān)的基因?qū)W改變。

3.液態(tài)活檢“破譯”血中腫瘤細(xì)胞的線索

與傳統(tǒng)的有疼痛感、有風(fēng)險(xiǎn)的組織活檢不同，液態(tài)活檢僅需要收集一滴檢查者血液便可，通過先進(jìn)的技術(shù)計(jì)數(shù)并收集血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞。由于腫瘤細(xì)胞為雜細(xì)胞群，較傳統(tǒng)的只取材于腫瘤某一部位的方法相比，液態(tài)活檢可以提供更完全的分子信息。

循環(huán)腫瘤細(xì)胞DNA和RNA可能有助于指導(dǎo)治療方案的選擇

最近研究表明，循環(huán)腫瘤細(xì)胞可以應(yīng)用于各期癌癥患者——從檢測(cè)診斷到選擇治療方案和監(jiān)測(cè)癌癥進(jìn)展。循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平的測(cè)定也可以用來快速估計(jì)癌癥的進(jìn)展情況，和患者存活的幾率。通過采用RT-PCR技術(shù)對(duì)循環(huán)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行分析可以實(shí)時(shí)檢測(cè)腫瘤進(jìn)展過程中心的突變，有助于選擇最佳的治療方案。

4.“小身材、大威力”：納米藥物

首個(gè)納米藥物

第一納米粒子為基礎(chǔ)的癌癥治療物為注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇用于乳腺癌的治療，該藥物在2005年獲得FDA批準(zhǔn)，并于最近獲得批準(zhǔn)用于肺癌和胰腺癌的治療。目前幾種基于納米技術(shù)藥物在臨床試驗(yàn)中，包括首個(gè)用于癌癥的納米顆粒輸送基因治療正在試驗(yàn)中。

改善癌癥治療的巨大潛力

例如，科學(xué)家采用不同的材料（例如金、碳和病毒等）制成適于宜用的不同形狀和大小的納米粒子。納米粒子內(nèi)部載入藥物，納米粒子表面被分子所包裹，例如抗體可以幫助引導(dǎo)納米藥物到達(dá)腫瘤細(xì)胞，并與之結(jié)合。

納米技術(shù)強(qiáng)化癌癥檢測(cè)

納米顆粒也正在被研究用于癌癥早期檢測(cè)和診斷。例如，表面覆蓋有納米金棒的抗體與腫瘤特異性標(biāo)志物結(jié)合被證實(shí)為是一個(gè)經(jīng)濟(jì)、靈敏度高的癌癥檢測(cè)方法。

5.在癌癥治療中尚未被開發(fā)的醫(yī)療IT技術(shù)

在未來的十年中，醫(yī)療信息技術(shù)（IT）的進(jìn)展為改善癌癥治療的質(zhì)量和預(yù)后那個(gè)面提供巨大的可能性，這些技術(shù)可以顯著地重塑癌癥治療藍(lán)圖，提高癌癥治療的質(zhì)量和效率，通過前所未有的大規(guī)模的、大范圍的數(shù)據(jù)，催生出更明智的研究假說

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第二篇：孫燕院士解讀2018年ASCO臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展

孫燕院士解讀2018年ASCO臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展

一、美國(guó)癌癥發(fā)病率死亡率持續(xù)下降

CA雜志這篇《2018癌癥數(shù)據(jù)報(bào)告》無疑是我們最關(guān)心的內(nèi)容，結(jié)果與往年相差不大。2018年美國(guó)將有170余萬例發(fā)?。?1萬人死于癌癥。男性發(fā)病率每年以2%的速度穩(wěn)定下降；而女性則變化不大，其中女性乳腺癌、子宮癌、甲狀腺癌和黑色素瘤發(fā)病率還有升高。盡管如此，美國(guó)癌癥總體死亡率與1991年相比下降了26%，他們將這歸功于控?zé)煛⒓夹g(shù)的發(fā)展帶來的早期診療進(jìn)步。男性一生中患癌的概率是39.7%，女性是37.6%。肺癌、前列腺癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌仍然是四大殺手。他們的口號(hào)是：推動(dòng)全民抗癌斗爭(zhēng)，廣泛應(yīng)用現(xiàn)有的抗癌知識(shí)包括控?zé)?、增加宮頸和大腸癌的篩查，加強(qiáng)HPV疫苗接種，對(duì)弱勢(shì)人群加以扶持。

我們國(guó)家癌癥中心最近發(fā)表了“加強(qiáng)癌癥檢測(cè)，助力癌癥防控”的文章，其中報(bào)道了我國(guó)癌癥的發(fā)病趨勢(shì)和2000~2013死亡率趨于平穩(wěn)的情況，并且指出防控的重點(diǎn)是控?zé)煛嬍澈透腥荆壑腥A腫瘤雜志 2018;40(1):1-4.］。美國(guó)的經(jīng)驗(yàn)無疑值得我們借鑒。

二、免疫治療發(fā)展迅猛

通過調(diào)動(dòng)機(jī)體自身的抗病能力與基本斗爭(zhēng)是臨床醫(yī)學(xué)的永恒課題。我們的祖先早在2000多年前就重視扶正祛邪。而很多傳染性疾病通過免疫治療達(dá)到根治甚至絕跡，這無疑是臨床醫(yī)學(xué)最精彩的篇章。對(duì)于癌癥，如何通過調(diào)動(dòng)患者的免疫功能加以控制，也有半個(gè)多世紀(jì)的探索，但由于腫瘤病因復(fù)雜，而以前的免疫治療大多是非特異性免疫增強(qiáng)，所以一直進(jìn)展不大。PNAS雜志（Proc Natl Acad Sci USA）最近發(fā)布200萬例癌癥患者的總結(jié)，總體來說癌癥發(fā)病率隨年齡的增長(zhǎng)而提高，根本原因是由于DNA缺損的積累，導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能的衰老。近年來，主要進(jìn)展是認(rèn)識(shí)到腫瘤細(xì)胞表達(dá)PD-L1和特異性過繼免疫CAR-T的發(fā)展。1.CAR-T細(xì)胞免疫療法

ASCO的評(píng)述將CAR-T細(xì)胞免疫療法列為2017年最重要的臨床進(jìn)展。CAR-T，全稱是 chimeric antigenreceptor T-cell immunotherapy（嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法）。對(duì)CAR-T療法已經(jīng)有幾十年的研究，通過訓(xùn)練患者自身的免疫細(xì)胞，利用患者自身的免疫細(xì)胞來清除癌細(xì)胞治療癌癥，是一種細(xì)胞療法，而不是一種藥。制備的步驟是：（1）從癌癥患者身上分離免疫T細(xì)胞。（2）利用基因工程技術(shù)給T細(xì)胞加入一個(gè)能識(shí)別腫瘤并且同時(shí)激活T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞的嵌合抗體，使普通T細(xì)胞變成具有強(qiáng)大作用的CAR-T細(xì)胞。它不再是一個(gè)普通的T細(xì)胞，它是一個(gè)帶著GPS導(dǎo)航，隨時(shí)準(zhǔn)備找到癌細(xì)胞，并且發(fā)動(dòng)自殺性襲擊，與之同歸于盡的“恐怖分子”T細(xì)胞。（3）體外培養(yǎng)，大量擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞，一般一個(gè)患者需要幾十億，乃至上百億個(gè)CAR-T細(xì)胞，往往患者體形越大，需要的細(xì)胞越多。（4）把擴(kuò)增好的CAR-T細(xì)胞輸回患者體內(nèi)。從2016年11月到2017年10月這一年間，美國(guó)FDA共批準(zhǔn)了兩個(gè)過繼免疫療法（adoptive immune therapy）。2017年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第一個(gè)CAR-T細(xì)胞療法Tidagenlecleucel（商品名：Kymriah）用于治療復(fù)發(fā)的青少年急性淋巴細(xì)胞白血病，結(jié)果80%的患者獲得完全緩解，有的已經(jīng)生存超過10年。2017年10月，第二個(gè)CAR-T細(xì)胞療法Axicabtagene ciloleucel（商品名：Yescarta），用于治療B細(xì)胞淋巴瘤，也已經(jīng)上市。2.PD-L1/PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑

PD-L1/PD-1抑制劑已經(jīng)有了比較廣泛的研究。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)其中4種進(jìn)入臨床。2017年P(guān)embrolizumab（商品名：Kaytruda）成為第一個(gè)獲批準(zhǔn)的廣譜免疫制劑。不論腫瘤在何部位，只需有特定基因變異——高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（MSI-H或dMMR）這兩項(xiàng)特征，就可以應(yīng)用。這在很大程度上類似中醫(yī)的“異病同治”。另一個(gè)很有希望的新藥物，Larotrectinib，針對(duì)一個(gè)罕見的腫瘤基因變異（TRK基因融合），也可以用于各種腫瘤類型。這個(gè)藥物現(xiàn)在進(jìn)行Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)，如果通過FDA批準(zhǔn)，就有望成為第一個(gè)“與腫瘤無關(guān)”的廣譜靶向療法。

三、靶向藥物發(fā)展迅速且趨向成熟

2017年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了13種新的靶向治療，用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、卵巢癌、乳腺癌、肺癌。截至2017年，美國(guó)NCI的數(shù)據(jù)庫中靶向藥物已經(jīng)涵蓋了27種腫瘤。其中最多的是肺癌和淋巴瘤都是16種，其次是白血病15種、乳腺癌13種、腎癌11種、皮膚癌12種、黑色素瘤9種，其他分別為頭頸部癌8種、多發(fā)性骨髓瘤7種、婦科腫瘤5種、大腸癌6種、消化系統(tǒng)癌5種、胰腺癌3種、胃癌2種、甲狀腺癌4種、膀胱癌5種、肉瘤3種。說明在臨床上超過半數(shù)患者在一定時(shí)期應(yīng)考慮是否可以采用靶向藥物。NSCLC的靶向治療第一代EGFR-TKI研究最多，臨床應(yīng)用的適應(yīng)證也已經(jīng)比較明確，有EGFR基因突變的患者無論早期或晚期都可以從中獲益；耐藥患者有T790M突變的患者接受第二代TKI奧希替尼（Osimertinib，AZD9291）治療療效明顯，而且認(rèn)識(shí)到具有ALK-EML4融合基因的患者也可能從PD-L1/PD-1抑制劑治療中獲益；第三代的TKI Olmutinib（奧姆替尼）療效也比較肯定。具有ALK-EML4融合基因的患者應(yīng)用克唑替尼的療效突出，第二代的藥物也進(jìn)入臨床試驗(yàn)。在臨床上應(yīng)用已經(jīng)比較成熟，有效率可達(dá)60%~80%，而且不良反應(yīng)少，在一定程度上在敏感患者可以取代化療。另外，特別令人鼓舞的是抗PD-L1/PD-1單抗與化療聯(lián)合應(yīng)用。2017年5月Pembrolizumab（派姆單抗）聯(lián)合化療治療非鱗NSCLC的結(jié)果，聯(lián)合組有效率56.7%，而化療組為31.7%；PFS分別是19.0個(gè)月和8.9個(gè)月。2017年12月，羅氏Atezolizumab 貝伐珠單抗 化療治療之前未接受過化療的晚期非鱗NSCLC患者，有效率分別為65%和48%；PFS分別為8.3個(gè)月和6.8個(gè)月。2018年1月16日，默沙東宣布一項(xiàng)入組614例患者的Ⅲ期臨床研究Keynote189研究，PD-1單抗聯(lián)合化療有效率和生存率較單用化療均有較大幅度的提高。

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（N Engl J Med）2018年2月21日在線發(fā)布，拜耳公司針對(duì)17種腫瘤的抗癌新藥Larotrectinib（LOXO-101）的最新研究數(shù)據(jù)。Larotrectinib是第一個(gè)口服、針對(duì)存在NTRK1、NTRK2或NTRK3基因融合的乳腺癌、膽管癌、結(jié)直腸癌、胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）、嬰兒纖維肉瘤、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌、闌尾癌、甲狀腺癌等17種腫瘤的高選擇性TRK抑制劑，可用于年齡4個(gè)月至76歲的兒童和成人病人，抗腫瘤客觀有效率高達(dá)75%，而且安全性好。這無疑是新春過后腫瘤治療進(jìn)展最振奮人心的重磅好消息。

四、我國(guó)臨床腫瘤學(xué)發(fā)展碩果累累

最近十余年，我國(guó)臨床腫瘤學(xué)發(fā)展迅速，不但隊(duì)伍不斷擴(kuò)大，而且水平已經(jīng)有了很大的提升。如前所述，我國(guó)腫瘤登記已經(jīng)覆蓋近10%的人口，基本摸清了發(fā)病率和死亡率的趨勢(shì)和主要致癌因素。在治療藥物的研究上，尤其是靶向藥物的研究已經(jīng)追趕歐美國(guó)家，在亞洲領(lǐng)先。十五期間，我們上市的有重組人血管內(nèi)皮抑素（恩度），2018年1月2日于《Oncol Ther》雜志上在線發(fā)表的長(zhǎng)篇綜述《恩度在腫瘤治療中的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展》，介紹了恩度在肺癌、癌性胸腹水、黑色素瘤、骨及軟組織肉瘤、胃癌、腎癌、乳腺癌、鼻咽癌、腦膠質(zhì)瘤等腫瘤治療結(jié)果，專著《重組血管內(nèi)皮抑素》也于去年出版。十一五期間上市的埃克替尼（凱美納）在NSCLC治療領(lǐng)域取得令世界矚目的結(jié)果，不良反應(yīng)低于其他兩個(gè)第一代EGFR-TKI，已經(jīng)完成與化療聯(lián)合持續(xù)給藥可以進(jìn)一步提高療效、治療晚期食管癌等研究。十二五期間上市的阿法替尼和西達(dá)本胺在復(fù)發(fā)難治外周T細(xì)胞淋巴瘤中療效突出。十三五期間幾個(gè)重大專項(xiàng)進(jìn)展順利，其中安羅替尼、普那布林和阿可拉定及兩個(gè)PD-L1/PD-1抑制劑的研究結(jié)果將于今年的學(xué)術(shù)會(huì)議上發(fā)布。目前，國(guó)內(nèi)已有5家企業(yè)的CAR-T細(xì)胞治療臨床申請(qǐng)獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局受理并開始評(píng)審。中國(guó)在腫瘤靶向治療及免疫治療領(lǐng)域的新藥研發(fā)、臨床試驗(yàn)及政府新藥審批加速都十分令人鼓舞。除抗癌治療技術(shù)進(jìn)展外，以腫瘤病人為中心的診斷與治療，還需要關(guān)注腫瘤病人的心理情感需求，改善生活質(zhì)量，提供費(fèi)效比更好的治療，避免不必要的治療，更好地輔助應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)管理病人。2018年ASCO臨床腫瘤進(jìn)展美國(guó)2017年約170萬新診斷腫瘤病例，超過1500萬人相當(dāng)于每20人就有1人是腫瘤生存者，曾患腫瘤或帶瘤生存。腫瘤生存者數(shù)目在穩(wěn)步攀升，預(yù)計(jì)到2040年這一數(shù)字將達(dá)到2600萬，65歲以上人群中73%的人都將是腫瘤生存者。腫瘤死亡率在下降，腫瘤患者生存期在延長(zhǎng)，2005年約有64%的診斷腫瘤患者生存10年以上，1975年時(shí)僅有35%。（J Clin Oncol.2018年1月30日在線版.doi:10.1200/JCO.2017.77.0446）2017年是腫瘤領(lǐng)域成果豐碩的一年，從2016年11月到2017年10月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了31種新藥用于治療16種以上的腫瘤，最引人注目的是過繼性細(xì)胞免疫療法以及針對(duì)有特定基因異常的多種腫瘤的治療。

第一種過繼性細(xì)胞免疫療法獲批2017年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第一種CAR-T療法和第一種腫瘤基因療法Tisagenlecleucel，幾十年來人們訓(xùn)練機(jī)體免疫細(xì)胞殺傷腫瘤的努力終于有了回報(bào)。這一療法的應(yīng)用價(jià)值也是巨大的，Tisagenlecleucel是第一種真正治愈復(fù)發(fā)性兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的療法，ALL是最常見的兒童腫瘤之一。

2017年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第二種CAR-T療法Axicabtagene ciloleucel，治療特定類型成人淋巴瘤患者。還有其他CAR-T療法在多發(fā)性骨髓瘤臨床試驗(yàn)中顯示不錯(cuò)的療效。CAR-T療法是有望改善腫瘤治療的療法，伴隨而來的費(fèi)用問題也需要引起注意。腫瘤的“異病同治”2017年腫瘤治療領(lǐng)域另一項(xiàng)重大突破是首次根據(jù)腫瘤遺傳學(xué)特征而不是發(fā)病部位治療患者。Pembrolizumab(派姆單抗，Keytruda)于2017年獲FDA批準(zhǔn)治療錯(cuò)配修復(fù)缺陷或高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（dMMR或MSI-H）的實(shí)體瘤患者。另一種在研藥物L(fēng)arotrectinib 是靶向TRK融合蛋白的選擇性抑制劑，許多不同類型腫瘤包括成人和兒童腫瘤都有TRK融合基因，Larotrectinib有望成為可治療多種類型腫瘤的首個(gè)廣譜靶向藥物。肺癌治療進(jìn)展 2017年非小細(xì)胞肺癌的一線治療隊(duì)伍再添兩種新的治療方法。Alectinib（艾樂替尼，羅氏）一線治療ALK突變肺癌患者。Pembrolizumab（派姆單抗，默沙東）單用或聯(lián)合化療用于NSCLC一線治療。Durvalumab（Imfinzi，阿斯利康）成為近年來首個(gè)證實(shí)在Ⅲ期局部晚期NSCLC有效的免疫治療藥物，被證實(shí)較目前標(biāo)準(zhǔn)治療方案顯著延緩疾病進(jìn)展。免疫檢查點(diǎn)抑制劑已經(jīng)改觀了晚期非小細(xì)胞肺癌的治療模式，目前已經(jīng)有三種免疫檢查點(diǎn)藥物被批準(zhǔn)，包括Nivolumab, Pembrolizumab和Atezolizumab。無基因突變的非小細(xì)胞肺癌患者中，如果PD-L1表達(dá)>50%，可考慮使用Pembrolizumab直接治療；若PD-L1表達(dá)水平未知，且病理類型為非鱗，也可考慮使用Pembrolizumab聯(lián)合化療直接治療。在臨床試驗(yàn)中，接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的患者較標(biāo)準(zhǔn)化療患者，可生存更長(zhǎng)。但免疫檢查點(diǎn)抑制劑應(yīng)用臨床時(shí)間較短，長(zhǎng)期生存效應(yīng)還未知。ASCO報(bào)告預(yù)測(cè)，若所有NSCLC患者按適應(yīng)證接受PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療，每年可挽救25萬例患者生命。膀胱癌治療進(jìn)展膀胱癌也是被免疫治療改寫治療模式的瘤種。尿路上皮癌是晚期膀胱癌中最難治的一種，若僅接受標(biāo)準(zhǔn)化療，只有5%的患者可以生存超過5年。近30年內(nèi)，膀胱癌的治療領(lǐng)域沒什么進(jìn)展。隨著免疫治療的出現(xiàn)，膀胱癌的治療發(fā)生了新的變化，免疫治療為患者提供了一個(gè)相比標(biāo)準(zhǔn)化療可生存更長(zhǎng)、活得更好的機(jī)會(huì)。Atezolizumab是第一個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的膀胱癌免疫治療藥物，隨后很快又有4種免疫治療獲批，包括Nivolumab, Avelumab, Pembrolizumab, Durvalumab。

腦膠質(zhì)瘤進(jìn)展腦膠質(zhì)瘤是最常見的成人腦部腫瘤之一，在目前的治療技術(shù)下，只有不到10%的患者可生存5年。在2017年進(jìn)展中，專家組也提到了兩種新的可延長(zhǎng)患者生存的治療策略。新技術(shù)TTF聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療可顯著改善患者生存。TTF技術(shù)是一種腫瘤治療電場(chǎng)，在標(biāo)準(zhǔn)的手術(shù)、放化療后，攜帶TTF設(shè)備的患者生存時(shí)間可延長(zhǎng)5個(gè)月，5年生存率大幅提升。TTF設(shè)備(Optune, Novocure Ltd)已于2015年被FDA批準(zhǔn)。

將替莫唑胺添加至短療程放療，亦可顯著改善患者生存（9.3個(gè)月 vs.7.6個(gè)月），且生活質(zhì)量相似。攜帶MGMT基因甲基化的患者，在替莫唑胺聯(lián)合放療后，有更好的預(yù)后（13.5個(gè)月

vs.7.7個(gè)月）。乳腺癌治療進(jìn)展對(duì)于攜帶BRCA基因突變的乳腺癌患者，PARP抑制劑Olaparib（Lynparza, 阿斯利康）相比化療，可延長(zhǎng)患者生存。FDA已批準(zhǔn)Olaparib用于BRCA基因突變的乳腺癌患者。對(duì)于HER2陽性早期乳腺癌患者，帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗雙靶向治療可降低浸潤(rùn)性乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，尤其是那些淋巴結(jié)陽性、HER2陽性、HR陰性患者發(fā)生浸潤(rùn)性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。在內(nèi)分泌治療方面，研究表明，對(duì)那些高風(fēng)險(xiǎn)乳腺癌患者延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療（10年 vs.5年）可降低乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及對(duì)側(cè)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。前列腺癌治療進(jìn)展報(bào)告指出，在具有里程碑意義的PROTECT研究10年隨訪(N Engl JMed.2016;375:1415-1424)顯示，接受手術(shù)、放療或主動(dòng)監(jiān)測(cè)的患者10年生存無顯著差異，盡管主動(dòng)監(jiān)測(cè)可能帶來更多的腫瘤惡化和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。另一項(xiàng)長(zhǎng)期研究PIVOT研究顯示，與主動(dòng)監(jiān)測(cè)相比，手術(shù)并未降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，但手術(shù)患者在10年內(nèi)發(fā)生更多的性功能障礙和尿失禁。幾種情況“少即是多”化療應(yīng)考慮 “少即是多”的情況：一項(xiàng)納入了12800例患者的薈萃分析顯示，接受3個(gè)月輔助化療和6個(gè)月輔助化療的患者預(yù)后相似，且副作用少。專家組表示，對(duì)于低風(fēng)險(xiǎn)的Ⅲ期結(jié)腸癌患者，3個(gè)月的短期療程將可能成為新的治療標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)患者，短期持續(xù)治療的決策須權(quán)衡復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及患者的耐受化療能力和患者的偏好。

手術(shù)應(yīng)考慮“少即是多”的情況：在黑色素瘤中，MSLT-I研究顯示，清掃額外的淋巴結(jié)并不能延長(zhǎng)生存。雖然可降低局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但會(huì)導(dǎo)致更多的健康問題，尤其是淋巴水腫(N Engl J Med.2017;376:2211-2222)。在乳腺癌中，新的指南提出陰性切緣會(huì)降低乳房腫瘤切除術(shù)后二次手術(shù)的幾率。一項(xiàng)大樣本研究發(fā)現(xiàn)，2013~2015年間，接受一次乳房腫瘤切除術(shù)的比例穩(wěn)定在67%，但接受二次手術(shù)比例降低了16%，即更少的女性接受了后續(xù)的乳房切除(JAMA Oncol.2017;3:1352-1357)。該研究彰顯了臨床實(shí)踐指南在降低過度治療中的重要角色。放療應(yīng)考慮“少即是多”的情況：在HPV相關(guān)的口咽癌患者治療中，兩項(xiàng)獨(dú)立的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對(duì)有良好預(yù)后的患者，將標(biāo)準(zhǔn)放療的劑量降低15%~20%，不影響生存期(J Clin Oncol.2017;35:490-497;Lancet Oncol.2017;18:803-811)。若在大樣本臨床試驗(yàn)中被證實(shí)，這些發(fā)現(xiàn)將改變低危HPV相關(guān)口咽癌（少吸煙史和小腫瘤）患者的標(biāo)準(zhǔn)臨床治療方案。展望未來報(bào)告指出了未來的研究方向：（1）靶向治療，目前仍有很多已發(fā)現(xiàn)的靶點(diǎn)和通路，但尚無針對(duì)性的治療，期待未來更多的新型藥物研發(fā)成功。（2）精準(zhǔn)醫(yī)療，期望未來精準(zhǔn)醫(yī)療能在腫瘤預(yù)防中發(fā)揮更大的作用。（3）人群健康差異，基于地域、種族、經(jīng)濟(jì)狀況等差異，癌癥發(fā)病和治療也存在差異，希望未來能更好了解人群差異，以提供合適的治療方案。（編譯 王楠）全球腫瘤快訊雜志：腫瘤學(xué)界的參考消息第一時(shí)間把脈最新腫瘤學(xué)進(jìn)展 傳遞最專業(yè)腫瘤學(xué)資訊

第三篇：臨床腫瘤學(xué)概論 - 復(fù)旦大學(xué)精品課程

臨床腫瘤學(xué)概論（七年制）

（The Generality of Clinical Oncology）

周學(xué)時(shí) 3 教學(xué)目的和要求：

課程性質(zhì)：臨床醫(yī)學(xué)必修課程。

教學(xué)目的：通過本課程的教學(xué)，使學(xué)生進(jìn)入臨床各科學(xué)習(xí)前對(duì)腫瘤學(xué)有一個(gè)整體的概念。了解腫瘤的流行病學(xué)、病因、發(fā)病機(jī)理、診斷、外科治療、放射治療、化學(xué)藥物治療、中醫(yī)中藥治療、生物治療和綜合治療及預(yù)防的基本原則。對(duì)腫瘤的診斷和治療有一個(gè)整體概念。為腫瘤各論的學(xué)習(xí)打下基礎(chǔ)，并能逐步認(rèn)識(shí)腫瘤學(xué)的發(fā)展方向。

基本要求：學(xué)生應(yīng)按大綱基本要求，了解腫瘤的發(fā)生或癌的起因，腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的差異。并明確較可靠腫瘤診斷是病理診斷，除病理診斷外，腫瘤診斷還包括影像學(xué)診斷、超聲診斷、放射性核素診斷等，內(nèi)腔鏡的應(yīng)用也十分普遍；生化、免疫診斷、基因診斷也為腫瘤診斷提供了新方法。

同時(shí)使學(xué)生掌握腫瘤的治療方法主要有外科治療、放射治療、化學(xué)治療、中醫(yī)治療、免疫治療及基因治療等，以及以上各種治療方法的結(jié)合和多學(xué)科綜合治療的概念。

教學(xué)用書：朱雄增，蔣國(guó)梁等主編《臨床腫瘤學(xué)概論》 參 考 書：現(xiàn)代腫瘤學(xué) 湯釗猷主編

教學(xué)內(nèi)容、要求和課時(shí)安排： 第一章 緒論 教學(xué)內(nèi)容

1.腫瘤的基本概念： 腫瘤的定義、腫瘤的良、惡性和腫瘤的基本術(shù)語等 2.腫瘤學(xué)發(fā)展的歷史和現(xiàn)狀

3.臨床腫瘤學(xué)及其課程設(shè)置：臨床腫瘤學(xué)和相關(guān)學(xué)科、臨床腫瘤學(xué)的課程設(shè)置 教學(xué)要求

1.掌握腫瘤的基本概念及相關(guān)術(shù)語 教學(xué)時(shí)數(shù)：1學(xué)時(shí)

第二章 腫瘤的生物學(xué)行為 教學(xué)內(nèi)容

1.腫瘤生長(zhǎng)生物學(xué)：腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)、腫瘤血管、淋巴管生成、腫瘤異質(zhì)性 2.癌基因和抑癌基因：癌基因、抑癌基因及其協(xié)同致癌作用 3.腫瘤的播散： 腫瘤的侵襲、腫瘤的局部浸潤(rùn)、腫瘤的轉(zhuǎn)移 4.腫瘤與宿主：腫瘤對(duì)宿主的影響，宿主對(duì)腫瘤的反應(yīng) 教學(xué)要求： 1.2.3.第三章 腫瘤的病因?qū)W 教學(xué)內(nèi)容

1.腫瘤病因?qū)W概述

2.腫瘤的環(huán)境因素：化學(xué)因素、物理因素、生物因素、醫(yī)源性因素

3.腫瘤的遺傳性因素：家族性癌與癌家族、遺傳性綜合征與腫瘤、腫瘤的家族聚集現(xiàn)象 4.腫瘤與基因：癌基因、抑癌基因、錯(cuò)配修復(fù)基因 掌握腫瘤的生長(zhǎng)和播散的特征

熟悉機(jī)體對(duì)腫瘤的反應(yīng)及腫瘤對(duì)機(jī)體的影響 掌握癌基因和抑癌基因的概念

教學(xué)時(shí)數(shù)：3小時(shí) 教學(xué)要求：

1.掌握腫瘤的環(huán)境因素和遺傳性因素 2.掌握腫瘤與基因的關(guān)系 教學(xué)時(shí)數(shù)：1.5小時(shí)

第四章 腫瘤的流行病學(xué) 教學(xué)內(nèi)容 1.2.3.4.5.6.臨床流行病學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史和基礎(chǔ)概念 腫瘤流行病學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容

腫瘤流行病學(xué)的研究方法：描述流行病學(xué)、分析流行病學(xué)、實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)、理論流行病學(xué) 腫瘤流行病學(xué)的發(fā)展和演化：移民流行病學(xué)、代謝流行病學(xué)、營(yíng)養(yǎng)流行病學(xué)、職業(yè)流行病學(xué)、癌癥的遺傳流行病學(xué)、分子流行病學(xué)

腫瘤流行病學(xué)采用的統(tǒng)計(jì)方法：Meta分析、廣義線性回歸模型、APC模型

研究腫瘤流行病學(xué)的意義：描述癌癥的地理分布和時(shí)間發(fā)展趨勢(shì)、探討環(huán)境因素、生活方式與癌的關(guān)系、探討腫瘤發(fā)病率升高的原因、疾病譜和腫瘤譜的變化趨勢(shì)及對(duì)策 教學(xué)要求

1.了解腫瘤流行病學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容和意義 2.了解流行病學(xué)的研究方法和統(tǒng)計(jì)方法 教學(xué)時(shí)數(shù)：1.5學(xué)時(shí)

第五章 腫瘤的預(yù)防 教學(xué)內(nèi)容

1.腫瘤的I級(jí)預(yù)防：保護(hù)環(huán)境，減少和消除致癌因素、改變易患癌癥的生活方式、化學(xué)預(yù)防劑 2.腫瘤的II級(jí)預(yù)防：健康教育、癌癥的早期信號(hào)、健康檢查、癌癥篩查、癌前期病變、早期合理治療

3.腫瘤的III級(jí)預(yù)防 教學(xué)要求

掌握腫瘤三級(jí)預(yù)防的概念 教學(xué)時(shí)數(shù)：1小時(shí)

第六章 腫瘤病理學(xué) 教學(xué)內(nèi)容：

1.腫瘤的一般形態(tài)特征：腫瘤的大體形態(tài)、組織形態(tài)、良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別 2.腫瘤的命名和分類：腫瘤的命名、腫瘤的分類

3.惡性腫瘤病理學(xué)分級(jí)和臨床分期：惡性腫瘤的病理分級(jí)、病理分期

4.腫瘤病理學(xué)診斷：腫瘤病理學(xué)診斷在腫瘤診斷中的地位、細(xì)胞病理學(xué)診斷、組織病理學(xué)診斷、腫瘤病理診斷的特殊技術(shù) 教學(xué)要求

1.腫瘤的一般形態(tài)學(xué)特征 2.了解腫瘤的分類、分級(jí)和分期 3.認(rèn)識(shí)腫瘤病理診斷的重要性 4.熟悉腫瘤病理診斷新技術(shù) 教學(xué)時(shí)數(shù)：4小時(shí)第七章

1.2.3.4.5.6.腫瘤診斷學(xué) 教學(xué)內(nèi)容

腫瘤的臨床診斷：概述、高危人群、早期診斷的意義、病史、體格檢查、綜合診斷、腫瘤的臨床分期、腫瘤病人的功能狀態(tài)、腫瘤病人的隨訪

腫瘤的影像學(xué)診斷：腫瘤X線影像學(xué)診斷、CT機(jī)成像的原理和發(fā)展、CT掃描技術(shù)和檢查方法、MRI原理及技術(shù)發(fā)展

腫瘤的超聲診斷：常用超聲診斷的種類、超聲診斷檢查范圍、超聲觀察分析的主要病變、各臟器的超聲檢查、介入超聲、高強(qiáng)度聚焦超聲

腫瘤的放射性核素診斷：顯像儀器和放射性藥物、常見腫瘤的顯像 腫瘤的內(nèi)鏡診斷：內(nèi)鏡的類型、內(nèi)鏡診斷的方法、內(nèi)鏡的發(fā)展、常用內(nèi)鏡 腫瘤標(biāo)志物和相關(guān)臨床檢驗(yàn)：腫瘤標(biāo)志物的分類、檢測(cè)及腫瘤相關(guān)臨床檢驗(yàn)

教學(xué)要求

1.掌握腫瘤正確診斷的重要意義，使學(xué)生認(rèn)識(shí)早期診斷的可能性和重要性。腫瘤診斷是一個(gè)多學(xué)科的綜合分析過程，應(yīng)用臨床和現(xiàn)代診斷技術(shù)和方法對(duì)腫瘤作出良惡性和組織來源的鑒別，腫瘤發(fā)展程度（臨床分期），才能制定正確的治療方案。

2.熟悉臨床診斷的方法和意義，包括病史、體格檢查、影像學(xué)診斷、超聲診斷、放射性核素診斷、內(nèi)鏡診斷和腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè) 教學(xué)時(shí)數(shù)：3小時(shí)

第八章 腫瘤外科治療 教學(xué)內(nèi)容

1.概述：歷史、腫瘤外科的定義、腫瘤外科醫(yī)師的責(zé)任與義務(wù)

2.腫瘤外科的固有特點(diǎn)：與病理學(xué)密切結(jié)合、無瘤原則、綜合治療、循證醫(yī)學(xué)

3.腫瘤外科的種類：診斷性手術(shù)、原發(fā)腫瘤切除與根治性手術(shù)、淋巴結(jié)清掃與根治性手術(shù)、保全器官功能的腫瘤根治術(shù)、姑息性手術(shù)、綜合治療中的外科選擇、其他外科治療 教學(xué)要求

1.掌握腫瘤外科實(shí)施的基本原則 2.熟悉腫瘤外科的種類和意義

3.了解一些腫瘤外科的其他方法：化學(xué)外科，冷凍外科，激光治療。教學(xué)時(shí)數(shù)：3小時(shí)

第九章

1.2.3.4.5.6.7.8.9.腫瘤的化學(xué)治療 教學(xué)內(nèi)容

腫瘤化療的發(fā)展

細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)和腫瘤化療藥物 抗腫瘤藥物藥代動(dòng)力學(xué) 抗腫瘤藥物的分類 抗腫瘤藥物的常見毒性 抗癌藥物的耐藥性

與細(xì)胞毒化療有關(guān)的輔助藥物：氨磷汀、造血細(xì)胞集落刺激因子、白細(xì)胞介素11、5－羥色胺3受體

化療的適應(yīng)證和禁忌證

聯(lián)合化療：聯(lián)合化療的原則、劑量強(qiáng)度、劑量調(diào)整

10.臨床應(yīng)用中化療策略的選擇：治療目的、制訂個(gè)體化的治療方案、化療方法

11.腫瘤化療的療效及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤化療的療效、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)、體力狀況評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 教學(xué)要求 1.了解腫瘤化療的發(fā)展及目前的評(píng)價(jià)與地位 2.熟悉腫瘤化療的基本原理 3.了解抗腫瘤藥物的常見毒副反應(yīng) 教學(xué)時(shí)數(shù)：4小時(shí)

第十章

1.2.3.4.5.6.7.腫瘤的放射治療 教學(xué)內(nèi)容

歷史的回顧

放射物理學(xué)：放射線的種類、放療常用的治療方式和放療設(shè)備、放療輔助設(shè)備、放療的劑量學(xué)概念、臨床放療中對(duì)放射線的選擇

放射生物學(xué)：細(xì)胞水平的生物效應(yīng)、組織水平的放射效應(yīng)、放射線治療腫瘤的基本原則、正常組織和腫瘤的放射敏感性和放射治愈性 臨床放療學(xué)：根治性放療、姑息性放療 放療的不良反應(yīng)和并發(fā)癥

放療和其他療法的綜合治療：放療和手術(shù)的綜合治療、放療和化療的綜合治療

進(jìn)展：非常規(guī)分割放療、立體適形和束流調(diào)強(qiáng)的適形放療、立體定向放療和立體定向伽馬刀治療 教學(xué)要求 1.2.3.4.5.6.第十一章 腫瘤的中醫(yī)藥治療

教學(xué)內(nèi)容

1.腫瘤的中醫(yī)治療原則：異病同治與同病異治、虛實(shí)補(bǔ)瀉治則、?！昂筇熘尽迸c固“先天之本”、扶正與驅(qū)邪的關(guān)系、辯證與辨病相結(jié)合

2.腫瘤中醫(yī)藥治療方法：內(nèi)治法、外治法、中西醫(yī)綜合治療 教學(xué)要求

了解中醫(yī)中藥在腫瘤治療中的作用、原則、方法及中醫(yī)中藥載腫瘤綜合治療中的地位。教學(xué)時(shí)數(shù)：1小時(shí)

第十二章 腫瘤的生物治療

教學(xué)內(nèi)容

1.腫瘤的免疫治療：生物因子、單克隆抗體、過繼免疫治療、腫瘤疫苗

2.基因治療：基因治療的概念、策略和途徑，目前常用的腫瘤基因治療方法、基因治療中存在的問題與展望 教學(xué)要求

1.掌握腫瘤免疫治療的內(nèi)容 2.了解基因治療的概念和途徑 教學(xué)時(shí)數(shù)：1小時(shí) 了解放射治療設(shè)備和輔助設(shè)備

掌握放射敏感性的概念及常見正常組織和腫瘤的放射敏感性 掌握放射治療為首選根治治療的指征 了解姑息性放射治療、綜合放療 熟悉放射治療的不良反應(yīng)和并發(fā)癥 了解提放射治療的進(jìn)展

教學(xué)時(shí)數(shù)：4小時(shí)

第十三章 腫瘤的多學(xué)科綜合治療

教學(xué)內(nèi)容 1.2.3.4.5.6.腫瘤多學(xué)科綜合治療的概念

綜合治療所涉及的領(lǐng)域和參與的人員 不同治療方法在腫瘤學(xué)中的地位

惡性腫瘤多學(xué)科綜合治療的基本原則：局部與全身并重的原則、分期治療的原則、個(gè)體化療的原則、生存率與生活質(zhì)量并重的原則、成本與效果并重的原則、中西醫(yī)并重的原則 綜合治療的模式：傳統(tǒng)模式、術(shù)前化療和放療、生物治療與其他治療相結(jié)合 腫瘤多學(xué)科綜合治療的發(fā)展趨勢(shì)和展望

教學(xué)要求

1.了解開展多學(xué)科、多手段、多方法的綜合治療是目前提高腫瘤治愈率、延長(zhǎng)腫瘤患者生存期最重要的方法

2.懂得綜合治療的原則應(yīng)該為多種治療手段的取長(zhǎng)補(bǔ)短，有機(jī)結(jié)合 3.掌握綜合治療的基本原則和模式 教學(xué)時(shí)數(shù)：3小時(shí)

第十四章 腫瘤終末期醫(yī)護(hù)

教學(xué)內(nèi)容

1.終末期病人的特點(diǎn)和醫(yī)護(hù)的重要性：終末期病人的定義、終末期病人的醫(yī)護(hù)內(nèi)容、終末期病人的特點(diǎn)

2.終末期病人的處理原則：建立專職處理終末期病人的機(jī)構(gòu)，治療的目的和原則 3.終末期病人的權(quán)利

4.終末期病人的醫(yī)護(hù)：樹立臨終關(guān)懷的意識(shí)，減輕終末期病人的痛苦 5.終末期病人常見癥狀的處理：止痛，發(fā)熱，厭食，支持治療 6.安樂死問題的討論 教學(xué)要求

1.掌握終末期的定義

2.了解終末期患者的特點(diǎn)和醫(yī)護(hù)的重要性 3.掌握終末期患者處理的原則 教學(xué)時(shí)數(shù)：1小時(shí)

第十五章 循證醫(yī)學(xué)和腫瘤學(xué)

教學(xué)內(nèi)容

1.循證醫(yī)學(xué)的概念 2.最佳證據(jù) 3.系統(tǒng)綜述 4.臨床實(shí)踐指南

5.循證醫(yī)學(xué)在腫瘤學(xué)中的應(yīng)用 教學(xué)要求

使學(xué)生對(duì)循證醫(yī)學(xué)及其在腫瘤學(xué)中的應(yīng)用有一定的認(rèn)識(shí)。教學(xué)時(shí)數(shù)：1學(xué)時(shí)

第四篇：腫瘤學(xué)考試題

一、名詞解釋：

1.Krukenberg’s tumor：是指胃腸道粘液癌轉(zhuǎn)移到卵巢，使雙側(cè)卵巢增大，鏡下見富于粘液的印戒細(xì)胞癌彌漫浸潤(rùn)和間質(zhì)反應(yīng)性增生。2.腫瘤溶解綜合征：是腫瘤治療過程中最緊急的并發(fā)癥,由于腫瘤細(xì)胞的大量溶解破壞,細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的快速釋放,超過了肝臟代謝和腎臟排泄的能力,使代謝產(chǎn)物蓄積而引起高尿酸血癥、高鉀血癥、高磷血癥、低鈣血癥、代謝性酸中毒等一系列代謝紊亂,進(jìn)而導(dǎo)致嚴(yán)重的心律失?；蚣毙阅I功能衰竭而危及生命.它往往發(fā)生在負(fù)荷過大、增殖迅速、對(duì)化療高度敏感的腫瘤。

二、簡(jiǎn)答題：

1.舉例說明什么是靶向治療？

答：靶向治療，是在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)（該位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個(gè)蛋白分子，也可以是一個(gè)基因片段），來設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特異地選擇致癌位點(diǎn)來相結(jié)合發(fā)生作用，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡，而不會(huì)波及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞，所以分子靶向治療又被稱為“生物導(dǎo)彈”。

（1）用于治療慢性粒細(xì)胞白血病和腸胃間質(zhì)瘤的格列衛(wèi)（Gleevec，通用名Imitinib）、伊馬替尼、施達(dá)賽（Sprycel，通用名Dasatinib）；

（2）用于治療非小細(xì)胞肺癌的易瑞沙（Iressa，通用名Gefitinib）和特羅凱（Tarceva，通用名Erlotinib）；

（3）用于治療多發(fā)性骨髓瘤的硼替佐米（Velcade，通用名bortezomib）；（4）用于治療HER2基因陽性（過量表達(dá)）的乳腺癌的赫塞汀（Herceptin，通用名Trastuzumab）；

（5）用于治療結(jié)腸癌和非小細(xì)胞肺癌的愛必妥（Erbitux，通用名Cetuximab）和維克替比（Vectibix）；

（6）用于治療腎細(xì)胞癌的多吉美（Nexavar）等。2.臨床上如何預(yù)防紫杉醇過敏？ 答：（1）詢問過敏史，對(duì)于曾發(fā)生過紫杉醇嚴(yán)重過敏反應(yīng)的病人不宜再次使用。既往有其他藥物、物質(zhì)過敏史的病人，使用紫杉醇應(yīng)謹(jǐn)慎并注意觀察。（2）備好監(jiān)護(hù)儀、吸氧裝置、升壓藥、抗過敏藥物等急救物品及藥品。

（3）預(yù)防性應(yīng)用抗過敏藥物，嚴(yán)格遵醫(yī)囑在使用紫杉醇前12小時(shí)、6小時(shí)分別給予服地塞米松20mg，治療前30分鐘肌肉注射非那根25mg。

（4）正確安排用藥順序，先靜脈滴注紫杉醇再滴注順鉑，使紫杉醇的毒性減少，對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷作用更大。（5）藥物的配置與輸注器具的選擇，藥液現(xiàn)配現(xiàn)用，在室溫下放置不超過5min，使用特制帶有過濾裝置的聚乙烯輸液器，以防紫杉醇溶液中的細(xì)小顆粒進(jìn)入人體。

（6）嚴(yán)格控制輸液速度，使用輸液泵控制滴速，在開始的10分鐘內(nèi)滴速為每分鐘10滴，如病人無不適，控制在3小時(shí)內(nèi)滴完。

（7）觀察用藥反應(yīng)，使用多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀持續(xù)監(jiān)護(hù)，檢測(cè)病人的呼吸、脈搏、血壓、血樣飽和度。

（8）過敏反應(yīng)處理：出現(xiàn)過敏反應(yīng)立即停藥并更換輸液管，同時(shí)另開一條靜脈通道，按醫(yī)囑給予抗過敏藥。癥狀緩解后，在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下減慢速度繼續(xù)滴注紫杉醇。如為嚴(yán)重過敏反應(yīng)，應(yīng)不宜在使用紫杉醇。

（9）用藥后護(hù)理，繼續(xù)心電監(jiān)護(hù)至輸完紫杉醇后6小時(shí)，如中途曾出現(xiàn)過敏反應(yīng)繼續(xù)監(jiān)護(hù)24小時(shí)。3.淋巴瘤B癥狀 答：包括三個(gè)方面：（1）發(fā)熱38℃以上，連續(xù)3天以上，且無感染原因；（2）6個(gè)月內(nèi)體重減輕10％以上；（3）盜汗：即入睡后出汗。4.放射性肺炎臨床表現(xiàn)

答：輕者無癥狀?？稍诜派渲委熀罅⒓闯霈F(xiàn)刺激性咳嗽，多數(shù)在放射治療2～3個(gè)月后出現(xiàn)癥狀，個(gè)別在停止放射治療半年后出現(xiàn)刺激性干咳，活動(dòng)后加劇，伴有氣急，心悸和胸痛。不發(fā)熱或低熱，偶有高熱，體溫高達(dá)40℃。放射性損傷產(chǎn)生肋骨骨折，局部有疼痛。放射性食管炎可產(chǎn)生吞咽困難。隨肺纖維化加劇逐漸出現(xiàn)呼吸困難。易發(fā)生呼吸道感染而使癥狀加重，出現(xiàn)發(fā)紺。

體檢可發(fā)現(xiàn)胸部放射局部的皮膚萎縮變硬。多數(shù)肺部無陽性體征，肺內(nèi)纖維化廣泛時(shí)呈端坐呼吸，呼吸音普遍減弱，可聞及捻發(fā)音或爆裂音（crepitant rales or crackles）。繼發(fā)細(xì)菌感染可出現(xiàn)干、濕啰音。偶有胸膜摩擦音。伴發(fā)肺源性心臟病則可出現(xiàn)頸靜脈充盈、肝大及壓痛，全身水腫等右心衰竭的表現(xiàn)。

由于放射性肺炎和肺纖維化，肺順應(yīng)性下降，肺活量、肺總量、殘氣量，、第一秒用力呼氣量減少，表現(xiàn)為限制性通氣障礙。通氣/血流比例降低，氣體彌散障礙，導(dǎo)致低氧血癥。肺功能檢查可早期發(fā)現(xiàn)本病。往往早于胸片的發(fā)現(xiàn)。

5.列舉腫瘤科常用止痛藥物、毒副反應(yīng)及處理措施 答：

6.與人類腫瘤發(fā)生相關(guān)的致瘤性病毒與相關(guān)疾病

答：1）乳頭狀瘤病毒——人宮頸癌；2）乙型肝炎病毒——肝癌；3）EB病毒——鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤；4）HTLV——人類T細(xì)胞性白血病。7.試述微衛(wèi)星不穩(wěn)定性與錯(cuò)配修復(fù)基因

答：微衛(wèi)星多態(tài)性是微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(microsatelliteinstabilityMI)的表現(xiàn)。微衛(wèi)星多態(tài)性表現(xiàn)于同一微衛(wèi)星位點(diǎn)在不同個(gè)體之間以及同一個(gè)體的正常組織與某些異常組織之間微衛(wèi)星位點(diǎn)的重復(fù)單位的數(shù)目不同。微衛(wèi)星多態(tài)性的檢測(cè)采用PCR方法。選擇位于微衛(wèi)星序列兩側(cè)的合適引物,對(duì)基因組DNA進(jìn)行PCR擴(kuò)增,將擴(kuò)增產(chǎn)物以變性聚丙烯酰胺凝膠進(jìn)行電泳分析。對(duì)不同的標(biāo)記引物,如熒光物質(zhì)同位素,生物素可分別采用不同的顯示方法,不帶標(biāo)記的引物可以銀染顯色后觀察結(jié)果。與正常組織相比較,若某一等位基因條帶消失或相對(duì)密度減少50%以上,記為雜合性缺失(loss ofheterozygosity,LOH;若等位基因條帶增多和大小有改變則記為MI。傳統(tǒng)的細(xì)胞遺傳學(xué)核型分析檢測(cè)LOH,將遺漏亞顯微(submicroscopical)缺失,而微衛(wèi)星標(biāo)志物覆蓋了許多基因組中的目的區(qū)域,克服了這個(gè)限制。MI的產(chǎn)生原因可能是DNA復(fù)制過程中的“鏈滑”(strand slippage)現(xiàn)象。DNA復(fù)制過程中,當(dāng)復(fù)制復(fù)合物復(fù)制一個(gè)重復(fù)單位(repeat unit)后,子鏈與模板鏈分離,然后與下一個(gè)或下幾個(gè)重復(fù)單位重新結(jié)合,使一個(gè)或幾個(gè)重復(fù)單位形成“環(huán)凸”(looped out)區(qū)域。正常情況下該結(jié)構(gòu)可被錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)(mis2 match repair system)所校正,但校正系統(tǒng)失常時(shí),子鏈DNA如繼續(xù)延伸即可引起突變。

錯(cuò)配修復(fù)基因超家族屬于管家基因(housekeeping genes),它們可查出并糾正DNA復(fù)制及DNA損傷過程中出現(xiàn)的未配或錯(cuò)配的堿基,控制復(fù)制和重組的精確性。該基因家族的突變將導(dǎo)致突變表型,表現(xiàn)為MI增加以及活性基因的高突變。研究資料表明,錯(cuò)配修復(fù)途徑的不同缺陷可對(duì)各個(gè)微衛(wèi)星家族有不同的影響。

8.結(jié)直腸癌發(fā)生的參與基因有哪些？請(qǐng)繪出其發(fā)生的多步驟、多階段過程及參與基因。

答：參與基因：APC基因、DCC基因、p53基因、Ras基因、DNA甲基化異常、轉(zhuǎn)移相關(guān)基因—nm23基因、CD15基因、NF1基因、p16基因等。

第五篇：乳腺葉狀腫瘤臨床分析

關(guān)鍵詞：乳腺葉狀腫瘤；臨床分析

1.臨床資料

例1，女性，42歲，因發(fā)現(xiàn)“右乳腫物8月”入院，體格檢查見右乳外上象限腫物，約5 cm,境界清，活動(dòng)度好。b超顯示：腫物包膜完整，腫物內(nèi)回聲欠均勻，鉬靶x線片見右乳橢圓形腫物,邊緣光滑,無鈣化。術(shù)前診斷：右乳纖維腺瘤，行“腫物切除術(shù)”。術(shù)后病理回報(bào)：葉狀腫瘤，良性。與患者做了病情溝通，建議再次手術(shù)。由于患者乳房較小，故行“右乳房切除術(shù)”。至今無復(fù)發(fā)。

例2，女性，20歲，右乳腫物4年，初約花生米大小，近半年明顯長(zhǎng)大，現(xiàn)約4 cm。查體：腫物位于上象限，活動(dòng)度好，境界清，似有分葉感，質(zhì)韌。b超顯示腫物邊界清。術(shù)前考慮乳腺纖維腺瘤可能，但不排除外分葉狀腫瘤。故行“腫物擴(kuò)大切除術(shù)”，將腫物及周圍>1 cm的正常組織一并切除。術(shù)中冰凍切片報(bào)告：纖維腺瘤;術(shù)后病理回報(bào)：葉狀腫瘤，良性。未再手術(shù)?；颊吣壳耙研g(shù)后2年，無轉(zhuǎn)移。

例3，女性，41歲，因“左乳復(fù)發(fā)腫物半年”入院。2年前左乳外上象限腫物切除，回報(bào)“纖維腺瘤”。半年前該處又出現(xiàn)腫物，生長(zhǎng)迅速，約5 cm。行“腫物擴(kuò)大切除術(shù)”切緣大于腫瘤邊界1 cm。術(shù)后病例提示：葉狀腫瘤，不能定級(jí);術(shù)后病理示：交界性葉狀腫瘤。向患者交待病情，建議進(jìn)一步行“左乳單純性乳房切除術(shù)”，患者拒絕?，F(xiàn)術(shù)后1年余，未見轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。

例4，女性，19歲，因發(fā)現(xiàn)“右乳腫物3月”就診，查體見腫物約3 cm，活動(dòng)度好，境界清，診斷“纖維腺瘤”，于門診手術(shù)切除，術(shù)后病理顯示纖維腺瘤。1年后腫物復(fù)發(fā)，生長(zhǎng)迅速。回查既往病理切片，不除外葉狀腫瘤，故二次手術(shù)行“腫物擴(kuò)大切除術(shù)”。術(shù)后病理回報(bào)：乳腺葉狀腫瘤，傾向良性。患者拒絕再行“乳房切除術(shù)”。考慮患者雖為復(fù)發(fā)腫瘤，但病理仍傾向良性，故術(shù)后隨訪觀察，目前正常。

2.結(jié)果

回顧這4例病例，最后均經(jīng)病理確診，即乳腺葉狀腫瘤。術(shù)前都有“乳腺纖維腺瘤”的診斷。根據(jù)病理提示的良性、交界性、惡性分類，良性者、交界性者均行“乳腺腫物擴(kuò)大切除術(shù)”或“單純?nèi)榉壳谐g(shù)”，至今無復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。

3.討論

3.1 乳腺葉狀腫瘤病因尚不明確，主要與雌激素分泌和代謝紊亂有關(guān)，發(fā)病年齡以青春期女性和中年婦女多見，可能與此兩個(gè)階段女性體內(nèi)內(nèi)分泌激素失調(diào)有關(guān)。體內(nèi)雌激素升高，孕激素降低，或者二者比例失調(diào)，導(dǎo)致器官乳腺組織增生，復(fù)舊不全，最終致乳腺結(jié)構(gòu)不良，乳腺基質(zhì)及上皮成分增生、瘤變、甚至癌變。

3.2 乳腺葉狀腫瘤的臨床表現(xiàn)及診斷特點(diǎn)：(1)病史一般較長(zhǎng)，但常有近期快速增長(zhǎng)史。(2)臨床表現(xiàn)主要是乳房無痛性腫塊，多為單發(fā)，位于外上象限。(3)腫塊多呈膨脹性生長(zhǎng)，境界清楚，活動(dòng)度好，很少侵及皮膚及胸肌筋膜。(4)該病的診斷主要依據(jù)石蠟切片的報(bào)告。術(shù)前的x線鉬靶攝片及b超均對(duì)定性診斷幫助不大，確診要靠病理檢查，僅有10%～20 %的病人術(shù)前診斷正確[4]。術(shù)中快速冰凍方法及針吸細(xì)胞學(xué)檢查，均較難準(zhǔn)確診斷?？煽康脑\斷仍是術(shù)后病理組織學(xué)檢查。(5)良性葉狀腫瘤與乳腺纖維腺瘤病理診斷也不易區(qū)別。最大特點(diǎn)是葉狀腫瘤的間質(zhì)細(xì)胞增生明顯，有的形成葉狀結(jié)構(gòu)[5]。(6)該病的復(fù)發(fā)率高，腫瘤復(fù)發(fā)率隨手術(shù)范圍增大而下降，84.6 %的腫瘤局部復(fù)發(fā)發(fā)生在腫瘤單純切除術(shù)后[6]。(7)該病淋巴轉(zhuǎn)移較少。

3.3 乳腺葉狀腫瘤被看作是一系列發(fā)展的腫瘤疾病，即使良性葉狀腫瘤也是潛在的惡性腫瘤，處理原則不能與纖維腺瘤一樣。它表現(xiàn)為從良性有局部復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)到惡性有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，如果治療不充分，會(huì)有迅速生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的傾向。葉狀腫瘤的治療首選手術(shù)[7]。不主張作單純的腫物切除，往往由于切除較近而導(dǎo)致較高的復(fù)發(fā)率。首次術(shù)式的選擇與復(fù)發(fā)率、病死率密切相關(guān)[6]。術(shù)式的選擇與病理性質(zhì)有關(guān)，性質(zhì)不同治療方法亦不同。良性葉狀腫瘤行腫瘤擴(kuò)大切除術(shù)即可，切緣距腫瘤>1 cm。對(duì)于交界性或惡性，則需行乳房切除術(shù)。如果術(shù)前觸及腫大淋巴結(jié)，可以加做腋窩淋巴結(jié)清掃，否則不必。

3.4 術(shù)前誤診的原因：(1)葉狀腫瘤的發(fā)病率低，人們對(duì)該病存在認(rèn)識(shí)不足。(2)小的葉狀腫瘤多呈實(shí)性，邊界清，活動(dòng)度好，分葉，易誤診為纖維腺瘤，尤其對(duì)于年輕女性。(3)b超，鉗靶x線攝片等術(shù)前檢查均與纖維腺瘤相似。