第一篇：武漢大學藥物化學期中測 驗

2012藥物化學期 中 測 驗

一、名詞解釋（英語譯成漢語，每題3分，共7小題，共21分）

1、lon channel

跨膜生物大分子，能在細胞膜上形成親水通道轉(zhuǎn)運帶電離子。

2、局麻藥

能可逆性阻斷周圍神經(jīng)沖動從局部向大腦傳遞的藥物。

3、Agonist

與受體結(jié)合后，可以誘導受體構(gòu)象改變而引起其生物活性，最終產(chǎn)生一系列生物效應的藥物

4、Antagonist

與受體結(jié)合后，應不具備內(nèi)在活性而不產(chǎn)生生化效應的藥物，可以分成競爭性與非競爭性拮抗劑。

5、logP

脂水分配系數(shù)，指藥物在正辛醇中和水中分配達到平衡時濃度的比值。

6、受體

能與特異的信號分子結(jié)合，引起一系列生物化學反應的由糖蛋白或脂蛋白組成的生物大分子，7、Rational drug design

即基于對藥物作用的靶點的結(jié)構(gòu)、功能等方面的認識，提出合理假設，設計藥物結(jié)構(gòu)。

二、單項選擇（每題1分，共10小題，共10分）1．屬于AngⅡ受體拮抗劑是（E）

A.Clofibrate

B.Lovastatin

C.Digoxin

D.Nitroglycerin

E.Losartan 2．西咪替丁主要用于治療（A）

A.二指腸球部潰瘍

B.敏性鼻炎

C.結(jié)膜炎

D.麻疹

E.軀腸蟲 3．藥典采用硫酸鐵銨試劑檢查阿司匹林中那一項雜質(zhì)（A）

A.水楊酸

B.苯酚

C.水楊酸苯酯

D.乙酰苯酯

E.乙酰水楊酸苯酯 4．Lidocaine比Procaine作用時間長的主要原因是（E）

A．Procaine有芳香第一胺結(jié)構(gòu)

B.Procaine有酯基

C.Lidocaine 有酰胺結(jié)構(gòu)

D.Lidocaine的中間部分較Procaine短 E．酰胺鍵比酯鍵穩(wěn)定

5．鹽酸氟西汀屬于哪一類抗抑郁藥（D）

A.去甲腎上腺素

B.單胺氧化酶抑制劑

C.阿片受體抑制劑

D.5-羥色胺再攝取抑制劑

E.5-羥色胺受體抑制劑 6.設計吲哚美辛的化學結(jié)構(gòu)是依于（B）

A.組胺

B.5-羥色胺

C.慢反應物質(zhì)

D.賴氨酸

E.組氨酸 7.鹽酸普萘洛爾成品中的主要雜質(zhì)α-萘酚，常用（C）檢查

A.三氯化鐵

B.硝酸銀 C.甲醛硫酸 D.對重氮苯硝酸鹽 E.水合茚三酮 8.造成氯氮平毒性反應的原因是（B）

A.代謝產(chǎn)生的氮氧化合物

B.代謝產(chǎn)生的硫醚化合物

C.抑制β受體

D．代謝產(chǎn)生的酚類化合物

E.氯氮平產(chǎn)生的光化毒反應 9.鹽酸嗎啡加熱的重排產(chǎn)物主要是（D）

A.雙嗎啡 B.可待因 C.苯嗎喃 D.阿撲嗎啡 E.N-氧化嗎啡 10.設計吲哚美辛的化學結(jié)構(gòu)是依于（B）

A.組胺

B.5-羥色胺

C.慢反應物質(zhì)

D.賴氨酸

E.組氨酸

三、解釋下列藥物合成中用到的命名反應，并寫出可能的反應機理（每題3分，共5小題，共15分）1.Ullmann反應

鹵代芳香族化合物與Cu共熱生成聯(lián)芳類化合物的反應。

2.Hofmann消除反應

不對稱胺反應時，反應由動力學控制，較少烷基取代的β-碳上的氫由于酸性較強，位阻較小，易被消除，得到烯烴。

3.Mannich反應

是含有活潑氫的化合物（通常為羰基化合物）與甲醛和二級胺或氨的縮合反應 4.Darzens反應

是醛或酮在強堿（如氨基鈉、醇鈉）作用下與α-鹵代羧酸酯反應，生成環(huán)氧酸酯的反應。5.Hantzsch反應

四、問答題（每題5分，共5小題，共25分）

1.試述膽堿酯酶水解乙酰膽堿的機制，以及乙酰膽堿酯酶抑制劑溴新斯的明的作用原理； 2.試述血管緊張素II的形成及其對血壓的調(diào)節(jié)作用，以及基于此的藥物研發(fā)并舉例； 3.試述胃酸的形成過程，為什么質(zhì)子泵抑制劑抑制胃酸分泌的作用強，而且選擇性好； 4.試述腎上腺素的生物合成，以及以鄰苯二酚為原料合成R-(-)-epinephrine的方法； 5.試述前藥的定義，并舉例第二章至第六章學習過的前藥及原理的意義（不少于三個）；

五、合成題（每題5分，共4小題，共20分，1-3題必做，4-5題任選一題解答）1.試寫出鹽酸普魯卡因的合成； 2.鹽酸哌替啶的合成；

3.苯妥英鈉的合成，并指出應用了哪兩種命名反應； 以下兩題任選一題

4.奧美拉唑的合成及作用機制；

5.試寫出異戊巴比妥的合成，及試述影響巴比妥類藥物鎮(zhèn)靜催眠作用的強弱和起效快慢的理化性質(zhì)和結(jié)構(gòu)因素，并舉例。

六、翻譯成中文（9分）

Prostaglandins are known as end-products of the so-called arachidonic acid cascade.The impact of aspirin administration at low dose for the prevention of stroke or coronary attack resulted from its effect on cyclo-oxygenase enzymes regulating the production of prostaglandins.Another cyclo-oxygenase isoform, so-called type 2(COX-2)has been discovered in the early 1990s.COX-2 inhibitors were apparently safer from a digestive point of view but questionable for their cardiovascular effects.Selective inhibitors of COX-2 cause less endoscopically visualized gastric ulceration in arthritis patients than equi-efficacious doses of traditional Non-Steroid Anti-Inflammatory Drugs(NSAIDs), which coincidentally inhibit COX-1 and COX-2.COX-2 inhibitors suppress substantially platelet inhibitory, vasodilator prostaglandins, such as prostacyclin(PGI2), without coincidental inhibition of the platelet agonist vasoconstrictor thromboxane(TxA2).As PGI2 counters the cardiovascular effects of TxA2 and augments the response to thrombotic stimuli in vivo, this affords a plausible mechanism by which COX-2 inhibitors might enhance the risk of thrombosis in otherwise predisposed individuais.

第二篇：中國藥科大學藥物化學實習大綱

藥學專業(yè)（藥物化學方向）實習大綱

一、實習性質(zhì)、目的和任務

畢業(yè)實習是藥學專業(yè)---藥物化學方向教學計劃中的一個極其重要的實踐性教學環(huán)節(jié)，是藥物化學、藥物設計學、藥物合成反應、制藥工藝學和藥物分析等課程的課堂教學內(nèi)容的延伸和擴展。其主要目的和任務是：（1）使學生了解創(chuàng)新藥物（特別是先導化合物）發(fā)現(xiàn)的一般過程。包括選題、化合物設計、合成路線設計、實驗方案設計、結(jié)構(gòu)確證、藥理篩選等。

（2）使學生掌握藥物的合成原理和工藝優(yōu)化方法。

（3）使學生掌握合成實驗的基本操作過程，以及安全防護知識。（4）培養(yǎng)學生的文獻查閱、整理、分析和綜合能力，以及獨立獲取知識的能力。

（5）培養(yǎng)學生運用知識的能力，根據(jù)研究課題進行科學實驗和數(shù)據(jù)處理的能力。

（6）培養(yǎng)學生的語言表達能力、邏輯思維能力和論文撰寫能力。（7）培養(yǎng)學生良好的團隊協(xié)作精神和創(chuàng)新意識。（8）培養(yǎng)學生嚴謹?shù)目茖W態(tài)度和求實的工作作風。

二、實習內(nèi)容和要求

通過在實驗室或工廠的實習，使學生熟悉創(chuàng)新藥物研究的一般方法、掌握藥物合成路線的設計原理和方法、熟悉藥物合成工藝優(yōu)化的基本方法、掌握合成實驗的基本操作方法以及安全防護知識；使學生更多地了解藥學前沿知識、了解新工藝、新技術(shù)與新設備等的發(fā)展動態(tài)；培養(yǎng)學生觀察、發(fā)現(xiàn)、分析和解決藥物研究過程中出現(xiàn)的實際問題的能力。

（一）實習內(nèi)容

（1）熟悉中外文獻的查閱和獲取方法；

（2）掌握藥物合成路線設計和實驗方案設計的一般原理和方法；

（3）熟悉藥物合成研究的實驗室常用儀器和設備的使用原理和方法；

（4）熟悉藥物及其中間體的結(jié)構(gòu)鑒定方法；

（5）熟悉藥物合成過程中的環(huán)境保護、防火防爆以及安全衛(wèi)生等方面的知識；（6）實習期間做好原始記錄，實習完畢寫出實習報告。

（二）實習要求

（1）嚴格遵守實習單位的規(guī)章制度，尊重指導老師，服從安排，講文明、不離崗、不竄崗、不遲到、不早退；

（2）在實習過程中多與指導老師接觸交流，努力學習實驗操作技能，加強自己的動手能力；

（3）通過實習，提高觀察、發(fā)現(xiàn)、分析和解決問題的能力，積累經(jīng)驗，打好基礎；

（4）實習過程中，養(yǎng)成嚴謹?shù)墓ぷ鲬B(tài)度和求實的工作作風，按照指導老師的要求做好每日實習的原始記錄，做好各階段的工作小結(jié)。

（5）實習過程中，嚴格遵守操作規(guī)程，保持高度的安全與防范意識，防止事故發(fā)生。

（6）愛護公物，厲行節(jié)約，損壞儀器、公物按各有關單位的規(guī)定由學生本人負責賠償。

（7）實習期間要注意交通、防火和人身安全，不私自外出游玩。（8）實習期間不得擅自調(diào)換實習單位，不得提前離開實習崗位。

三、實習安排

1.實習時間安排

畢業(yè)實習共16周（其中第1周為實習前動員，2~15周為畢業(yè)實習期，期間完成畢業(yè)論文（設計）；第16周安排論文答辯以及優(yōu)秀實習生和優(yōu)秀畢業(yè)論文的評選（實習時間可根據(jù)實習單位需要進行適當?shù)恼{(diào)整）。

2.實習工作程序

畢業(yè)實習前動員：由學院畢業(yè)實習領導小組負責。

畢業(yè)實習指導教師的確定：原則上實行雙向選擇，剩余學生由學院畢業(yè)實習領導小組按有關規(guī)定指派。

學生到實習地進行畢業(yè)實習：采取自愿和分配相結(jié)合的原則。論文答辯以及優(yōu)秀實習生和優(yōu)秀畢業(yè)論文的評選。3.實習業(yè)務指導

選擇教學和實踐經(jīng)驗豐富的教師或工程師作為實習指導教師（注意在教師年齡上盡量考慮老中青相結(jié)合），全面負責安排、指導、檢查實習進程；研究解決實習中出現(xiàn)的重大問題，指導實習報告的寫作，評定實習成績，總結(jié)實習經(jīng)驗，修改和完善畢業(yè)實習管理措施。

四、實習成績的評定 1.評定標準

將實習期間表現(xiàn)和實習報告相結(jié)合，按優(yōu)、良、中、及格、不及格五級記分制。

優(yōu)秀：能較好完成實習任務，達到實習大綱中規(guī)定的全部要求，實習報告能對實習內(nèi)容進行全面系統(tǒng)的總結(jié)，并能運用學過的理論知識對實際問題加以分析。實習報告觀點正確，材料豐富，有獨到見解，實習期間無違紀現(xiàn)象。

良好：能較好完成實習任務，達到實習大綱中規(guī)定的全部要求，實習報告能對實習內(nèi)容進行全面系統(tǒng)的總結(jié)。實習報告觀點正確，材料豐富，有一定的分析能力，實習期間無違紀現(xiàn)象。

中等：達到實習大綱中規(guī)定的主要要求，實習報告能對實習內(nèi)容進行比較全面的總結(jié)。實習報告觀點正確，材料豐富，有一定的分析能力，實習期間無違紀現(xiàn)象。

及格：實習態(tài)度基本端正，完成了實習的主要任務，達到實習大綱中規(guī)定的基本要求，能夠完成實習報告，內(nèi)容基本正確，但不夠完整系統(tǒng)，實習中雖有一般違紀現(xiàn)象，但能深刻認識，及時糾正。不及格：凡具備下列條件之一者，均為不及格：

(1)未達到實習大綱中規(guī)定的基本要求，實習報告、實習記錄抄襲別人或馬虎潦草，或所寫內(nèi)容有原則性錯誤。

(2)參加實習的時間未能超過全部時間的三分之一者。

(3)實習中有違紀行為，經(jīng)教育不改者，或有嚴重違紀行為者，或發(fā)生重大事故者。2.評定方法

指導老師根據(jù)學生在實習中的組織紀律、業(yè)務學習態(tài)度、業(yè)務技能、實習報告情況，對每個學生進行實習考核，其中組織紀律和學習態(tài)度占30%，實習業(yè)務技能占40%，實習報告情況占30%。3.完成畢業(yè)實習要求的書面內(nèi)容

(1)查閱相關中英文文獻，撰寫一篇與實習內(nèi)容相關的綜述文章。(2)根據(jù)前期實習工作內(nèi)容完成中期考察報告一份。(3)認真做好實習記錄，寫出一份畢業(yè)實習小結(jié)。

五、實習紀律與管理

1.學生在實習期間應積極貫徹和遵守黨和政府的各項方針、政策和法令，遵守實習單位的安全規(guī)程和各項規(guī)章制度，維護社會公德，講文明，講禮貌，守紀律，不遲到、不早退。各實習組定期組織檢查學習、工作、思想情況，不斷提高學習和工作水平。實習期間的政治表現(xiàn)和遵守紀律情況將作為實習成績考核的重要依據(jù)之一。

2.畢業(yè)實習由院、實習單位以及實習指導老師和年級主任統(tǒng)一管理，各實習點設1~2名組長負責學校與所在實習單位的聯(lián)系，在校外實習的同學由各組長將該組實習情況每周定期向?qū)W院畢業(yè)實習領導小組匯報一次。

3.實習生應模范執(zhí)行所在實習單位的一切規(guī)章制度，若有特殊情況需要請假者，須事先向指導老師和領導請假，超過三天需事先報告院部批準。病、事假超過兩周者，應補實習，病假必須有病歷及醫(yī)院證明。無故不參加實習累計達三天以上者，將視其情節(jié)，給予不同程度的紀律處分。

4.嚴格遵守操作規(guī)程，杜絕事故和差錯，注意安全，愛護公物，如有違章者按實習單位的相關制度進行處理。

5.學生在畢業(yè)實踐中，應按照指導老師的要求做好每日實習的原始記錄，做好各階段的業(yè)務小結(jié)。

6.凡涉及機密的課題內(nèi)容，須尊重所在實習單位領導和導師的意見，不得泄密。

7.畢業(yè)實習考核總成績不合格者，不予畢業(yè)，不授予學位。

第三篇：藥物化學實驗報告

北京廣播電視大學醫(yī)藥分校

北京廣播電視大學《藥物化學》實驗報告

姓名：學號：組別：_2013秋藥學班_____成績：

【實驗名稱】阿司匹林（乙酰水楊酸）的合成【實驗時間】2014年5月25日

【實驗目的】 1.通過本實驗，掌握阿司匹林的性狀、特點和化學性質(zhì)

2.熟悉和掌握酯化反應的原理和實驗操作

3.鞏固和熟悉重結(jié)晶的原理和實驗方法

4.了解阿司匹林中雜質(zhì)的來源和鑒別

【實驗材料】[儀器] 錐形瓶、溫度計、水浴器、鐵架臺及其附件、玻璃棒、吸濾瓶(布氏漏

斗)、漏斗、濾紙、燒杯、結(jié)晶皿，量筒

[藥品] 水楊酸、醋酐、濃硫酸、乙酸乙酯、飽和碳酸氫鈉、1%三氯化鐵溶液、濃鹽酸

【實驗操作】(1)脂化

1.在250ml的錐形瓶中，加入水楊酸2.0g，醋酐5.0ml；

2.然后用滴管加入5滴濃硫酸，緩緩地旋搖錐形瓶，使水楊酸溶解。

3.將錐形瓶放在水浴上慢慢加熱至85~90℃，維持溫度10min。

4.然后將錐形瓶從熱源上取下，使其慢慢冷卻至室溫。

5.在冷卻過程中，阿司匹林漸漸從溶液中析出。

6.在冷到室溫，結(jié)晶形成后，加入水50ml；

7.并將該溶液放入冰浴中冷卻。

8.待充分冷卻后，大量固體析出，抽濾得到固體，冰水洗滌，并盡量壓緊抽干，得到阿司匹林粗品。

9.空氣中風干，稱重，粗產(chǎn)物約1.8g。

（2）初步精制

1.將阿司匹林粗品放在150ml燒杯中，加入飽和的碳酸氫鈉水溶液25ml

2.攪拌到?jīng)]有二氧化碳放出為止(無氣泡放出，嘶嘶聲停止)。

3.有不溶的固體存在，真空抽濾，除去不溶物并用少量水（5-10ml）洗滌。

4.另取150ml燒杯一只，放入濃鹽酸4-5ml和水10ml，將得到的濾液慢慢地分多次倒入燒杯中，邊倒邊攪拌。

Redstone7054@126.com 主講人：李云巍1

5.阿司匹林從溶液中析出

6.將燒杯放入冰浴中冷卻，抽濾固體

7.用冷水洗滌，抽緊壓干固體

8.轉(zhuǎn)入表面皿上，干燥約1.5g。mp.133~135℃。

9.取幾粒結(jié)晶加入有5mL水的小燒杯中，加入1-2滴1%三氯化鐵溶液，觀察有無顏色反

（3）精制

1.將所得的阿司匹林放入25ml錐形瓶中加入少量的熱的乙酸乙酯（約3-4ml）

3.在水浴上緩緩地不斷地加熱直至固體溶解，如不溶，則熱濾

4.濾液冷卻至室溫，或用冰浴冷卻，阿司匹林漸漸析出

5.抽濾得到阿司匹林精品

6.稱重、測熔點。mp.135~136℃。

（4）鑒別試驗

1.取本品0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵一滴，即呈紫色

2.取本品0.5g，加碳酸鈉試液10ml，煮沸2分鐘后，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸臭氣。

五、注意事項

1.前體藥物是指將有生物活性的藥物分子與前體基團鍵合，形成在體外無活性的化合物。在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶作用，重新釋放出母體藥物的一類藥物。

2.儀器要全部干燥，藥品也要實現(xiàn)經(jīng)干燥處理，醋酐要使用新蒸餾的，收集139~140℃的餾分。.注意控制好溫度（水溫90℃）

4.幾次結(jié)晶都比較困難，要有耐心。在冰水冷卻下，用玻棒充分磨擦器皿壁，才能結(jié)晶出來。

5.由于產(chǎn)品微溶于水，所以水洗時，要用少量冷水洗滌，用水不能太多。

6.有機化學實驗中溫度高反應速度快，但溫度過高，副反應增多。

7.使用抽濾泵的時候注意，先拔下抽濾管再關泵。

8.產(chǎn)品盡量抽壓緊實。

【結(jié)論與討論】

【思考題】

第四篇：藥物化學學習心得

藥物化學學習心得

生老病死是自然規(guī)律，是每個人都要經(jīng)歷的過程。人類為了自身生存，在與疾病作斗爭的過程中，發(fā)現(xiàn)和發(fā)展了藥物。因而，藥物與每個人的生活都是息息相關的。

幼年時的我總是對藥有很強的好奇心，總想弄清楚為什么那小小的藥片是怎樣制成的。隨著年齡的增長，學到的知識越來越多，對藥物又有了一些基本的了解。

生病要吃藥是基本常識，而藥物能治病的原理并不是人人都知道的。進入大學后，學校為了豐富我們的知識，給我們開設了藥物化學課。

藥物化學課的開設填補了我們對藥物知識方面的漏洞，也改正了我們生活中用藥的一些錯誤方法。因為這門課不是我們的專業(yè)課，老師沒有將特別專業(yè)的內(nèi)容。為了便于我們理解藥物化學知識，老師經(jīng)常會在課程內(nèi)容中穿插些生活中用藥小知識，這使藥物化學課充滿趣味。

這引起了我對藥物化學的興趣。在課余時間我閱讀了一些有關藥物化學的資料，了解了了一些藥物化學的歷史，以及本專業(yè)與藥物化學的關系。藥物的歷史可追溯到上古時代，人類在與疾病作斗爭的過程中，發(fā)現(xiàn)和發(fā)展了藥物。由于受到當時自然科學發(fā)展水平的限制，早期藥物主要來源是自然界存在的物質(zhì)及其粗加工產(chǎn)品。從19世紀開始，有機化學的迅速發(fā)展及實驗醫(yī)學的興起，促進了藥物的研究，是藥物發(fā)展進入了一個新階段。其主要成就是從具有治療作用的植物藥物中分離，提純得到有效成分。如從罌粟中提取嗎啡；從顛茄及洋金花中分離得到阿托品；從草麻黃和木賊麻黃中分離麻黃堿。這些成就是人們認識到：藥物其治療作用的物質(zhì)基礎是存在于早期藥物中的一些化學物質(zhì)。進入20世紀后，有機化學的發(fā)展，是人工合成化合物成為獲取新化學物質(zhì)的重要來源；實驗醫(yī)學的發(fā)展，使大量合成的新化合物可在實驗模型上篩選，以獲取有治療作用的化合物。20世紀中葉以來，自然科學和技術(shù)得到了蓬勃發(fā)展，有了許多新的發(fā)現(xiàn)，使人們對藥物結(jié)構(gòu)及核酸、蛋白質(zhì)、酶等大分子化合物的結(jié)構(gòu)與功能有了深入了解。

那一粒粒的藥片包含著許多人的心血，正是因為有那么多人的辛苦付出，那小小的藥片才有著那么大的作用。一個藥物從發(fā)現(xiàn)到臨床應用，一般要經(jīng)歷下列階段：候選藥物的發(fā)現(xiàn)和發(fā)明，藥理作用篩選，藥效學評價，工藝學研究，制劑研究，質(zhì)量控制，臨床研究等。

雖然這門課的課時并不長，但我們從中學到了很多的知識。通過一個學期的學習，我對藥物有了更深的了解。以前一直都想知道藥物是怎么使人們的身體恢復健康，這個問題現(xiàn)在也得到了答案。這門課的學習也為我們的專業(yè)課學習奠定了基礎，現(xiàn)代生物技術(shù)用于研究新藥，開辟了一條藥物研究的新途徑。

藥物化學這門課與其他課程最大的區(qū)別就是貼近生活。以前買藥時并不清楚要注意些什么，只知道聽從藥店店員的介紹。通過學習才知道有些要是處方藥，這些藥必須要有醫(yī)生的處方才能用。俗話說：“是藥三分毒?！彼幬锎嬖谝恍┒靖弊饔茫谑褂脮r要注意。課程中記憶深刻的是姜片能夠治暈車，這方法可以是暈車的我不用再擔心旅途問題。

相信在今后的生活中藥物化學知識會起到很大的作用，這才體現(xiàn)出了學習藥物化學的重要性。

生物技術(shù)082

張麗梅

（學號：083135225）

第五篇：藥物化學簡答

現(xiàn)代新藥設計：

1）以受體作為藥物的作用靶點

2）以酶作為藥物的作用靶點

3）以離子通道作為藥物作用的靶點

4）以核酸作為藥物的作用靶點

藥物和受體相互作用方式：化學鍵的作用

1）共價鍵

2）離子鍵

3）氫鍵

4）疏水鍵

5）范德華力

6）離子-偶極鍵及偶極-偶極鍵

7）電荷轉(zhuǎn)移復合物

8）金屬配合物

2、設計優(yōu)良的載體前藥應該符合的標準：

1）前藥應無活性或活性低于母體前藥

2）藥物與載體一般以共價鍵連接

3）藥物與載體間的連接在體內(nèi)一定能斷開

4）前藥以及在體內(nèi)釋放出來的載體必須是無毒的5）母體藥物的釋放要足夠快

3、前藥設計的目的和應用可概括為以下四個方面：

1）提高生物利用度和生物膜通透性

3）

提高藥物的靶向性

3）延長藥物作用時間

4）改善藥物的水溶性、穩(wěn)定性、克服不良氣味或理化性質(zhì)以適應制劑的需要

順鉑的作用機制是使用腫瘤細胞DNA停止復制，阻礙細胞的分裂。進人細胞后，在體內(nèi)與DNA單鏈內(nèi)的兩個堿基間形成封閉的螯合環(huán)(極少數(shù)是在雙鏈間形成鰲合環(huán))，就擾亂了DNA的正常雙螺旋結(jié)構(gòu))使其局部變性生活而喪失復制能力。

***環(huán)磷酰胺毒性較低的原因：

環(huán)磷酰胺是一種前藥，在體外對腫瘤細胞無效，進入體內(nèi)，由于所含的酶不同，導致代謝產(chǎn)物不同，在正常組織中的代謝產(chǎn)物是無毒的4-酮基環(huán)磷酰胺和羧酸化合物，而腫瘤組織中缺乏正常組織所具有的酶，代謝途徑不同，經(jīng)非酶促反應β-消除生成丙烯醛和磷酸氮芥，后者經(jīng)非酶水解生成去甲氮芥，這三個代謝產(chǎn)物都是較強的烷化劑。因此，環(huán)磷酰胺對正常組織的影響較小，其毒性比其他的氮芥類藥物小。

***抗菌增效劑：阿莫西林+克拉維酸鉀

青霉素+丙磺酸

磺胺甲口惡唑+甲氧芐啶

*****喹諾酮結(jié)構(gòu)與活性的關系（必考）

（1）

毗啶酮酸的A環(huán)是抗菌作用必需的基本藥效結(jié)構(gòu)，變化較小。其中3位C0OH和4位C=0與DNA螺旋酶和拓撲異構(gòu)酶Ⅳ結(jié)合，為抗菌活性不可缺少的部分。

（2）B環(huán)可作較大改變，可以是駢合的苯環(huán)(X=CH,Y=CH)吡啶環(huán)(X=N,Y?=CH)、嘧啶環(huán)(X=N,Y=N)等。

(3)1位N上若為脂肪烴基取代時，在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基和羥乙基中，以乙基或與乙基體積相似的乙烯基和氟乙基抗菌活性最好;若為脂環(huán)烴取代時，在環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)已基、1(或2)-甲基環(huán)丙基中,其抗菌作用最好的取代基為環(huán)丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物上。

1位N上可以為苯基或其他芳香基團取代,若為苯基取代時,其抗菌活性與乙基相似,其中2,4-二氟苯基較佳,對革蘭陽性菌作用較強。

(4)2位引入取代基后，其活性減弱或消失。

(5)5位取代基中，以氨基的抗菌作用最佳。其他基團取代時，活性減弱。

(6)6位不同的取代基對活性的貢獻大小順序為F>Cl>?CN≥NH2≥H,6位引入氟原子較6位為H的類似物的抗菌活性大30倍,這歸因于6位氟代化物使藥物與細菌DNA螺旋酶的親和力增加2~17倍,對細菌細胞壁的穿透性增加1~70倍。

(7)7位引入各種取代基均可明顯增加抗菌活性，特別為五元或六元雜環(huán)取代時，抗菌活性明顯增加，尤其是哌嗪取代基最好。

(8)8位以氟、甲氧基、氯、硝基、氨基取代均可使活性增加，其中以氟取代最佳，可使活性增加,但光毒性也會增加。若為甲基甲氧基取代和乙基取代，光毒性降低。若1位與8位間成環(huán)，產(chǎn)生的光學異構(gòu)體的活性有明顯的差異。

結(jié)構(gòu)與毒性的關系

毒性：①喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)中3,4位分別為羧基和酮羰基，極易和金屬離子如鈣、鎂鐵、鋅等形成整合物不僅降低了藥物的抗菌活性,同時也使體內(nèi)的金屬離子流失，尤其對婦女、老人和兒童能引起缺鈣、貧血、缺鋅等副作用;②光毒性;③藥物相互反應(與P450);④另有少數(shù)藥物還有中樞滲透性,增加毒性(與GABA受體結(jié)合)、胃腸道反應和心臟毒性。

食物可以延緩吸收，應飯前吃，可以與金屬離子絡合，因此不宜和牛奶等鈣、鐵等食物和藥品同時服用。盡量避免光照。不和藥物P450聯(lián)用

喹諾酮類抗菌藥作用機制：抑制DNA的螺旋酶和拓撲異構(gòu)酶Ⅳ，從而起到抗菌作用。

磺胺類藥物作用機制：該學說認為磺胺類藥物能與細菌生長所必需的對氨基苯甲酸(PABA)產(chǎn)生競爭性拮抗，干擾了細菌的酶系統(tǒng)對PABA的利用，PABA是葉酸(的組成部分，葉酸為微生物生長中必要物質(zhì)，也是構(gòu)成體內(nèi)葉酸輔酶的基本原料。

請寫出組胺H1受體拮抗劑按結(jié)構(gòu)可分為哪幾類?分別寫出每類藥物的代表藥物通用名稱。

經(jīng)典H1受體拮抗劑:乙二胺類：曲吡那敏，氨基醚類：苯海拉明

丙胺類：馬來酸氯苯那敏(撲爾敏)

非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑

：三環(huán)類：氯雷他定

哌嗪類：鹽酸西替利

嗪哌啶類：咪唑斯汀

苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥的哪些結(jié)構(gòu)在酸性條件會發(fā)生變化?這種變化是可逆的嗎?在進行結(jié)構(gòu)修飾時，可以通過哪些手段增加此類藥物的穩(wěn)定性?

1,2位的酰胺鍵和4,5中位的亞胺鍵，在酸性條件下兩者都容易發(fā)生水解開環(huán)反應，4、5位開環(huán)是可逆性反應，在酸性情況下水解開環(huán)，中性和堿性情況下脫水閉環(huán)

在分子的C-7位和C-2位(C-5苯環(huán)取代的鄰位)引人吸電子取代基、1.2位或4,5位并人雜環(huán)。

抗高血壓藥按作用機制可分為哪些類型?并列舉出典型藥物。

β受體拮抗劑：鹽酸普萘洛爾

鈣通道阻滯劑：硝苯地平

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑：卡托普利、氯沙坦

區(qū)別阿司匹林和對乙酰氨基酚可用什么試劑?

三氯化鐵溶液，對乙酰氨基酚呈藍紫色，阿司匹林不反應

寫出氮芥類藥物的結(jié)構(gòu)通式，并闡述兩部分的作用分別是什么?

烷基化部分和載體部分

烷基化部分是抗腫瘤活性的功能基，載體部分可以用于改善該類藥物在體內(nèi)的吸收、分太等藥代動力學性質(zhì)，提高藥物的選擇性和活性，降低藥物的毒性。

試從喹諾酮類抗菌藥的結(jié)構(gòu)分析其商性生原因，并簡述在指導臨床合理用藥時應該注意什么?

喹諾酮結(jié)構(gòu)與活性的關系（必考）

（2）

毗啶酮酸的A環(huán)是抗菌作用必需的基本藥效結(jié)構(gòu)，變化較小。其中3位C0OH和4位C=0與DNA螺旋酶和拓撲異構(gòu)酶Ⅳ結(jié)合，為抗菌活性不可缺少的部分。3位的羧基被磺酸基、乙酸基、磷酸基、磺酰氨基等酸性基團替代，以及4位酮羰基被硫酮基、亞氨基等取代均使抗菌活性減弱。

（2）B環(huán)可作較大改變，可以是駢合的苯環(huán)(X=CH,Y=CH)吡啶環(huán)(X=N,Y?=CH)、嘧啶環(huán)(X=N,Y=N)等。

(3)1位N上若為脂肪烴基取代時，在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基和羥乙基中，以乙基或與乙基體積相似的乙烯基和氟乙基抗菌活性最好;若為脂環(huán)烴取代時，在環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)已基、1(或2)-甲基環(huán)丙基中,其抗菌作用最好的取代基為環(huán)丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物上。

1位N上可以為苯基或其他芳香基團取代,若為苯基取代時,其抗菌活性與乙基相似,其中2,4-二氟苯基較佳,對革蘭陽性菌作用較強。

(4)2位引入取代基后，其活性減弱或消失。

(5)5位取代基中，以氨基的抗菌作用最佳。其他基團取代時，活性減弱。

(6)6位不同的取代基對活性的貢獻大小順序為F>Cl>?CN≥NH2≥H,6位引入氟原子較6位為H的類似物的抗菌活性大30倍,這歸因于6位氟代化物使藥物與細菌DNA螺旋酶的親和力增加2~17倍,對細菌細胞壁的穿透性增加1~70倍。

(7)7位引入各種取代基均可明顯增加抗菌活性，特別為五元或六元雜環(huán)取代時，抗菌活性明顯增加，尤其是哌嗪取代基最好。

(8)8位以氟、甲氧基、氯、硝基、氨基取代均可使活性增加，其中以氟取代最佳，可使活性增加,但光毒性也會增加。若為甲基甲氧基取代和乙基取代，光毒性降低。若1位與8位間成環(huán)，產(chǎn)生的光學異構(gòu)體的活性有明顯的差異。

結(jié)構(gòu)與毒性的關系

毒性：①喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)中3,4位分別為羧基和酮羰基，極易和金屬離子如鈣、鎂鐵、鋅等形成整合物不僅降低了藥物的抗菌活性,同時也使體內(nèi)的金屬離子流失，尤其對婦女、老人和兒童能引起缺鈣、貧血、缺鋅等副作用;②光毒性;③藥物相互反應(與P450);④另有少數(shù)藥物還有中樞滲透性,增加毒性(與GABA受體結(jié)合)、胃腸道反應和心臟毒性。

食物可以延緩吸收，應飯前吃，可以與金屬離子絡合，因此不宜和牛奶等鈣、鐵等食物和藥品同時服用。盡量避免光照。不和藥物P450聯(lián)用

名稱

主要缺乏癥

維生素A（視黃醇）

夜盲癥、干眼病，角膜軟化癥及皮膚粗糙等

維生素D3

兒童：佝僂病成人：骨軟化癥

維生素E（生育酚）

用于習慣性流產(chǎn)、不孕癥及更年期障礙、進行性肌營養(yǎng)不良、間歇性跛行及動脈粥樣硬化等

維生素K3

凝血障礙

維生素B1

腳氣病、多發(fā)性神經(jīng)炎、胃腸疾病

維生素B2

嘴炎、舌炎、臉部皮脂溢、結(jié)膜炎、拍光

維生素B6

治療妊娠嘔吐、放射性嘔吐、異煙肼中毒、脂溢性皮炎劑粗糙病等

維生素B4

白細胞減少癥

維生素B3

粗糙病、擴大血管和降低血脂的作用

葉酸

巨幼紅細胞貧血

維生素B12

治療惡性貧血、巨幼紅細胞貧血

維生素C

壞血病、尿的酸化、高鐵血紅蛋白癥