第一篇：2010版—實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)GMP實(shí)施指南

實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng) GMP 實(shí)施指南

目錄

目 錄 前言...............................................................................................................................................1 目的...............................................................................................................................................2范圍...............................................................................................................................................3指南內(nèi)容結(jié)構(gòu)...............................................................................................................................4

5.質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述............................................................................................................5

5.1 職責(zé)....................................................................................................................................5 5.2 布局....................................................................................................................................5

5.2.1 原則..........................................................................................................................5 5.2.2 要求.........................................................................................................................5 5.3 人員....................................................................................................................................6

5.3.1 組織架構(gòu).................................................................................................................6

5.3.2 資質(zhì)要求.................................................................................................................6

5.3.3 培訓(xùn).........................................................................................................................6

5.4 文件系統(tǒng)....................................................................................................................................7

5.4.1 分類.........................................................................................................................7 5.4.2 要求.........................................................................................................................7 取樣.............................................................................................................................................10

6.1 定義.........................................................................................................................11

6.2 應(yīng)用范圍.................................................................................................................12 6.3 要求.........................................................................................................................12

6.3.1 人員........................................................................................................................12 6.3.2 取樣器具................................................................................................................12

6.3.3 樣品容器................................................................................................................13

6.3.4 取樣間....................................................................................................................13

6.4 流程實(shí)施.................................................................................................................13

6.4.1 取樣方案................................................................................................................13

6.4.2 取樣........................................................................................................................14 6.4.3 標(biāo)識........................................................................................................................14 6.4.4 取樣記錄................................................................................................................14 6.4.5 取樣的異常處理....................................................................................................14 6.4.6 留樣........................................................................................................................15 試劑及試液的管理.....................................................................................................................17

7.1 定義和應(yīng)用范圍..............................................................................................................17 7.2 要求..................................................................................................................................17

7.2.1 采購接收和標(biāo)識...................................................................................................17 7.2.2 儲(chǔ)存和使用...........................................................................................................18 7.2.3 試劑使用效期的管理...........................................................................................18 7.2.4 報(bào)廢.......................................................................................................................18 7.2.5 文件管理...............................................................................................................18 標(biāo)準(zhǔn)品/對照品............................................................................................................................19

8.1 定義..................................................................................................................................19 8.2 分類..................................................................................................................................19 8.3 應(yīng)用范圍..........................................................................................................................20

8.4 要求..................................................................................................................................20

8.4.1 接收.......................................................................................................................20 8.4.2 標(biāo)識.......................................................................................................................20 8.4.3 標(biāo)準(zhǔn)溶液的穩(wěn)定性研究.......................................................................................20

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第二篇：GMP實(shí)施指南

GMP工程設(shè)計(jì)

GMP在藥品生產(chǎn)企業(yè)的實(shí)施包括兩方面的內(nèi)容：軟件和硬件。軟件是指先進(jìn)可靠的生產(chǎn)工藝，嚴(yán)格的管理制度、文件和質(zhì)量控制系統(tǒng)；硬件是指合格的廠房，生產(chǎn)環(huán)境和設(shè)備。硬件設(shè)施是藥品生產(chǎn)的根本條件。

GMP工程包括以下內(nèi)容：

1、建筑裝修裝飾部分；

2、凈化空調(diào)系統(tǒng)；

3、電氣系統(tǒng)；

4、水系統(tǒng)；

5、在線監(jiān)控及監(jiān)測系統(tǒng)；

6、消防及安全系統(tǒng)。

一、建筑裝修裝飾部分

1、平面布置：GMP 的核心就是防治生產(chǎn)中的混批、混雜、污染和交叉污染。

1）、平面布置設(shè)計(jì)內(nèi)容：生產(chǎn)區(qū)、包裝區(qū)、儲(chǔ)存區(qū)、人流通道、物流通道、安全通道、輔助區(qū)域設(shè)計(jì)等方面。

2）生產(chǎn)區(qū)、、包裝區(qū)、儲(chǔ)存區(qū)：按照產(chǎn)品特點(diǎn)、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)規(guī)模進(jìn)行布局，3）人流通道：更鞋、一更、二更、緩沖及消毒。

4）、物流通道：原材料、內(nèi)包材進(jìn)入通道；成品外出通道；廢品及污物通道；不合格品回收通道。

2、平面布置工程實(shí)例。

1）、人流通道：完全符合GMP要求；如果受到場地限制，也可調(diào)整為2個(gè)或3個(gè)房間。

2）、生產(chǎn)區(qū)、包裝區(qū)

3）、物流通道：成品外出通道、廢品外出通道、內(nèi)包材進(jìn)入通道、安全通道。

4）、安全通道：潔凈室應(yīng)設(shè)置應(yīng)急安全通道。

5）、有待改進(jìn)地方：A、物凈間既作為內(nèi)包材脫外包間，又是污物通道。B、潔凈服回收和發(fā)放不順暢。

二、凈化空調(diào)系統(tǒng)

潔凈室技術(shù)指標(biāo)：潔凈度、溫度、濕度、噪音、靜壓差、照度。

設(shè)計(jì)步驟如下：

1、根據(jù)平面圖，按照GMP要求確定各房間的潔凈度、溫度、濕度指標(biāo)；根據(jù)房間的潔凈級別，按照GMP要求確定各房間的靜壓差、噪音指標(biāo)；

2、參數(shù)計(jì)算：

1）、設(shè)計(jì)風(fēng)量平衡表

換氣次數(shù)：根據(jù)《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》確定一個(gè)換氣次數(shù)，（受房間高和氣流組織影響）；根據(jù)溫濕度負(fù)荷計(jì)算一個(gè)換氣次數(shù)。那個(gè)大選取那個(gè)。正壓風(fēng)量：根據(jù)房間密閉狀況和靜壓差確定，一般采用2—5次/h。

2）、計(jì)算冷、熱負(fù)荷和加濕、除濕量 根據(jù)焓濕圖計(jì)算，現(xiàn)在可用軟件。3)、臭氧消毒量的計(jì)算

首先確定臭氧濃度，然后計(jì)算出臭氧發(fā)生器規(guī)格，用軟件計(jì)算。

3、保證技術(shù)性能措施

1）、系統(tǒng)確定及凈化空調(diào)機(jī)組主機(jī)選型

A、凈化原理：初效過濾-----中效過濾-----高效過濾，受機(jī)組影響也可作變更。初效過濾器：G1----G4，選G3或G4;中效過濾器：F5-----F9，選F7；高效過濾：H10---H15，常把H10—H12叫亞高效。B、確定制冷、制熱量和除濕、加濕量 按照參數(shù)計(jì)算得出。適當(dāng)考慮余量。C、確定送風(fēng)量、回風(fēng)量、新風(fēng)量

送風(fēng)量=參數(shù)計(jì)算送風(fēng)量×1.05；回風(fēng)量、新風(fēng)量同理

D、機(jī)組機(jī)外余壓：按照最遠(yuǎn)的房間計(jì)算

機(jī)外余壓=風(fēng)管阻力（直管道阻力+彎頭阻力+調(diào)節(jié)閥阻力）+高效過濾器終阻力+房間靜壓+回風(fēng)口阻力+余量

2）、風(fēng)管口徑計(jì)算

風(fēng)管口徑面積=風(fēng)量/風(fēng)速

風(fēng)速：主管選取8---10米/s主要考慮到噪音影響；支管選取6—8米/s；有風(fēng)口的支管選取3—5米/s。

3）、氣流組織：百級采用水平層流或垂直層流；其它采用亂流，一般采用上送下側(cè)回。氣流組織設(shè)計(jì)對保證潔凈度有非常重要作用。4）、回風(fēng)口徑計(jì)算

回風(fēng)口徑面積=風(fēng)量/風(fēng)速

風(fēng)速：風(fēng)速選取1—1.5米/s。

4、其它：根據(jù)工程實(shí)際情況確定消音器、調(diào)節(jié)閥、防火閥、控制系統(tǒng)的配備等

5、圖紙?jiān)O(shè)計(jì)：

1、規(guī)劃風(fēng)管走向及布局

2、按照制圖規(guī)范制圖。

3、風(fēng)管主材采用鍍鋅鋼板，保溫采用B1級保溫板。材料選用關(guān)系到工程的質(zhì)量，如：大連珍奧在材料選取上用的改進(jìn)：

1）、彩鋼板全部采用手工紙蜂窩單面玻鎂彩鋼板 2）、門：采用潔凈成品門，外感美觀、內(nèi)置閉門器、自動(dòng)升降掃地條、潔凈門鎖。

3）、潔凈窗戶：成品潔凈窗戶，與墻一齊，既美觀又便于打掃衛(wèi)生。

4）、塑膠地板上墻75mm：在彩鋼板下部使用專用新型鋁合金型材，塑膠地板上墻后與墻面一齊，既美觀又便于打掃衛(wèi)生。

第三篇：gmp實(shí)驗(yàn)室自查報(bào)告

gmp實(shí)驗(yàn)室自查報(bào)告

一、企業(yè)概況及歷史沿革情況**制藥有限公司座落于**，是一家專業(yè)從事中成藥制劑研發(fā)、生產(chǎn)與銷售的現(xiàn)代化制藥企業(yè)。

公司始建于**年月，原名**，經(jīng)**月改制，經(jīng)省局批準(zhǔn)存的**制藥有限公司，**竣工，并于**通過國家食品藥品監(jiān)督管理局組織的GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查，順利通過認(rèn)證。公司建有液體制劑車間、固體制劑車間與中藥提取車間，擁有片劑、口服液、顆粒劑與膠囊劑生產(chǎn)線，其中年產(chǎn)量為片、支、袋、粒等。

二、生產(chǎn)質(zhì)量管理情況

（一）機(jī)構(gòu)與人員1、公司人員情況公司現(xiàn)有員工**人，具有高中、中專以上學(xué)歷**人，占總?cè)藬?shù)的%，其中高級職稱X人，占職工總數(shù)的X%，中級職稱X人，占職工總數(shù)的X%，初級職稱X人，占職工總數(shù)的X%。

2、機(jī)構(gòu)設(shè)置公司實(shí)行董事長兼總經(jīng)理負(fù)責(zé)制，全面主持公司工作，并分管質(zhì)量管理工作，公司下設(shè)質(zhì)量管理部、生產(chǎn)技術(shù)部、等，其中質(zhì)量管理部下設(shè)質(zhì)量保證（QA）和質(zhì)量控制（QC），生產(chǎn)技術(shù)部下設(shè)口服液體制劑車間、口服固體制劑車間、提取車間與技術(shù)實(shí)驗(yàn)室，并配備有相應(yīng)的管理經(jīng)驗(yàn)人員和技術(shù)人員。

3.公司主要管理人員簡介董事長兼總經(jīng)理，專業(yè)、學(xué)歷、職稱、從事藥品相關(guān)工作X年，熟悉國家和醫(yī)藥行業(yè)有關(guān)法律、法規(guī)，有豐富的專業(yè)管理經(jīng)驗(yàn)，是公司生產(chǎn)、經(jīng)營和和實(shí)施GMP的主要組織者?？偨?jīng)理，專業(yè)、學(xué)歷、職稱、從事藥品相關(guān)工作X年，熟悉國家和醫(yī)藥行業(yè)有關(guān)法律、法規(guī)，有豐富的專業(yè)管理經(jīng)驗(yàn)。副總經(jīng)理，專業(yè)、學(xué)歷、職稱、從事藥品相關(guān)工作X年，熟悉國家和醫(yī)藥行業(yè)有關(guān)法律、法規(guī)，有豐富的專業(yè)知識與制藥經(jīng)驗(yàn)。質(zhì)量管理部經(jīng)理專業(yè)、學(xué)歷、職稱、從事藥品相關(guān)工作X年，有較強(qiáng)的專業(yè)知識及制藥和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，熟悉國家和醫(yī)藥行業(yè)有關(guān)法律、法規(guī)，能堅(jiān)持原則，為公司質(zhì)量管理的主要實(shí)施者，在質(zhì)量管理上具有否決權(quán)。生產(chǎn)部經(jīng)理物資供應(yīng)部經(jīng)理動(dòng)力設(shè)備部經(jīng)理辦事室主任。

4、質(zhì)量管理人員質(zhì)量管理部共有質(zhì)量管理人員和質(zhì)量檢驗(yàn)人員17人，文化程序及比例，都經(jīng)過相關(guān)專業(yè)培訓(xùn)并有質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)工作實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，能勝任本崗位工作。

5.生產(chǎn)人員生產(chǎn)技術(shù)部共有員工X人，文化層次及比例，全部經(jīng)過崗前崗位培訓(xùn)，能勝任本崗位工作。

6、人員培訓(xùn)公司人員培訓(xùn)采用聘請專家及由公司管理人員工授課、現(xiàn)場培訓(xùn)及外送等形式進(jìn)行，每年都制定處度培訓(xùn)計(jì)劃，并按計(jì)劃實(shí)施。**年共進(jìn)行**人次培訓(xùn)，其中外訓(xùn)**人次，內(nèi)訓(xùn)**人次。對于新招員工或調(diào)動(dòng)原崗位者一律實(shí)行上崗前培訓(xùn)，培訓(xùn)經(jīng)考核合格后方能上崗。

（二）廠房與設(shè)施1、廠區(qū)環(huán)境公司廠址位于**，方位情況，附近無煙塵、噪音污染源，衛(wèi)生狀況良好，空氣質(zhì)量優(yōu)良，周圍道路通暢，交通運(yùn)輸方便。

公司占地面積**，其中建筑面積**綠化面積**，綠化率X%；廠區(qū)內(nèi)環(huán)境整潔，種植有無花灌木與草坪，無雜草，無露土地面，無垃圾積土，積水與明溝等蛟蠅滋生地；廠區(qū)內(nèi)道路平整、暢通，路面為水泥路面，不起灰，不積水，并設(shè)有專門的物流通道；不同用途的廠房，根據(jù)主流風(fēng)向進(jìn)行合理布局，能有效避免交叉污染。

2、生產(chǎn)車間

（1）制劑車間公司制劑車間包括口服液體制劑車間和口服固體制劑車間，其中口服固體制劑車間包括片劑生產(chǎn)線、顆粒劑、硬膠囊劑生產(chǎn)線，完全按照產(chǎn)品工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進(jìn)行布局，同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不存在互相妨礙，生產(chǎn)區(qū)與貯存區(qū)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積與空間用于安裝設(shè)備成、貯存物料、中間產(chǎn)品與成品，能有效的防止差錯(cuò)與交叉污染。制劑車間廠房根據(jù)各劑型的空氣潔凈度級別要求分為一般生產(chǎn)區(qū)，30萬級區(qū)與10萬級區(qū)，以分別滿足口服固體制劑與口服液體制劑的生產(chǎn)要求，其中固體制劑車間面積，30萬級面積液體制劑車間面積，10萬級潔凈區(qū)面積。潔凈區(qū)與一般區(qū)裝修均采用彩鋼板隔斷，環(huán)氧沙漿涂層地面，地面、墻壁、天花板的交界處成弧形，建筑物平整光滑、不產(chǎn)塵、易清潔消毒，保證藥品生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈室內(nèi)的管道、燈具、風(fēng)口等設(shè)施表面平整光滑，易清潔，與墻壁或天棚的連接部位密封嚴(yán)密，潔凈室與非潔凈室之間設(shè)置緩沖設(shè)施，人員和物料分別按人凈和物凈程序進(jìn)出潔凈區(qū)。進(jìn)入潔凈室的空氣經(jīng)過凈化，濕度控制在18-26，相對濕度控制在45-65%，潔凈區(qū)經(jīng)檢測達(dá)到潔凈級別的要求；配料、粉碎、制粒、壓片等產(chǎn)塵量的功能間與相鄰房間保持負(fù)壓，并采用空氣直排方式，避免了交叉污染，廠房內(nèi)照明在300以上，廠房內(nèi)設(shè)有應(yīng)急照明設(shè)施。電氣照明、工程設(shè)備配線及各類管道均置于技術(shù)夾層內(nèi)，與機(jī)器連接的各種管路采用316L或304不銹鋼。

（2）提取車間位于廠區(qū)東側(cè)，為獨(dú)立廠房，總面積為**，其中參照30萬級管理的面積為**，提取兩國間的墻壁等內(nèi)表面平整，無脫落，無霉跡，藥材凈選間設(shè)有不銹鋼工作臺(tái)以及排氣扇等設(shè)施，用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩的功能間設(shè)有通風(fēng)除塵設(shè)施，并參照30萬級管理。

3、公用系統(tǒng)生產(chǎn)所用工藝用水為飲用水和純化水，純化水采用二級反滲透制水工藝制備，貯罐及環(huán)形輸送管道采用316L不銹鋼材質(zhì)，經(jīng)驗(yàn)證水質(zhì)符合中國藥典20**年版質(zhì)量要求。凈化空調(diào)采用集中空調(diào)機(jī)組三級過濾，送入潔凈區(qū)的空氣質(zhì)量和壓差控制經(jīng)驗(yàn)證測試符合潔凈區(qū)的要求。壓縮空氣系統(tǒng)均使用304管道安裝，經(jīng)除油、除塵、0.22微米微孔濾膜過濾，質(zhì)量符合潔凈區(qū)空氣質(zhì)量要求倉儲(chǔ)設(shè)施總倉儲(chǔ)面積為**，其中化學(xué)原料庫**，中藥材庫**（含陰涼庫**、凈料庫**），包材庫**、成品庫**，危險(xiǎn)品庫**，中間品庫**，并設(shè)有特殊藥品專柜、毒性藥材專柜和貴細(xì)藥材專柜以及不合格品專區(qū)與退貨專區(qū)，能滿足公司所有物料與生產(chǎn)產(chǎn)品的貯藏要求，并與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。倉庫安裝有空調(diào)、排氣扇等通風(fēng)、除濕與降溫設(shè)施，設(shè)置有擋鼠板、滅蠅燈等防蟲防鼠設(shè)施，并有完備的消防設(shè)施。

5、檢驗(yàn)設(shè)施公司檢驗(yàn)室面積**，設(shè)有化學(xué)分析室、天平室、精密儀器室、微生物限度檢查一竅不通、標(biāo)定室、高溫室、中藥標(biāo)本室、陰涼留樣室與試劑倉庫等功能間。

（三）設(shè)備公司所有設(shè)備均能滿足公司產(chǎn)品的生產(chǎn)需要，其與藥品接觸部位的材質(zhì)均為不銹鋼，表面平整光潔，清潔消毒方便，與藥物直接接觸的各類貯槽、容器、輸送泵及物料管道的材質(zhì)均采用優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼316L并經(jīng)拋光和鈍化處理。

工藝用純化水采用飲用水作為制備水源，經(jīng)過多介質(zhì)過濾、活性炭吸附、二級反滲透處理制得，其輸送管道和貯罐均采用優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼316L加工而成，管道的設(shè)施和安裝無死角、盲管，安裝后均經(jīng)過鈍化處理，經(jīng)驗(yàn)證水質(zhì)符合中國藥典20**年版二部純化水項(xiàng)下的要求。根據(jù)生產(chǎn)品種的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，公司配備有高效液相色譜儀、氣相色譜儀、原子吸收分光光度計(jì)、藥物溶出儀、酸度計(jì)、電子天平等精密檢測儀器，能滿足生產(chǎn)產(chǎn)品與原輔料的全部檢驗(yàn)項(xiàng)目需要。所有用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量器與衡器，全部經(jīng)過質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門校驗(yàn)合格，并貼有校驗(yàn)合格標(biāo)簽，其適用范圍與精度完全能夠滿足公司產(chǎn)品生產(chǎn)與檢驗(yàn)需要。所有設(shè)備均制訂有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、清潔規(guī)程和維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程，操作人員和保養(yǎng)人員均嚴(yán)格按照操作規(guī)程作業(yè)，設(shè)備的使用、維修與保養(yǎng)均予以記錄并入檔保存。

（四）物料物料的購入、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、發(fā)放與使用嚴(yán)格按照公司相關(guān)文件進(jìn)行，所購入物料按批取樣檢驗(yàn)，其質(zhì)量完全符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)簽或其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

公司所有物料按照其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的貯藏條件按批號、規(guī)格進(jìn)行存放，其中固體與液體分開，原藥材與凈藥材分開；物料分別按其狀態(tài)情況（待驗(yàn)、合格、不合格）等用狀態(tài)標(biāo)識牌或都圍繩進(jìn)行區(qū)分管理，其中不合格物料設(shè)專區(qū)管理。藥品標(biāo)簽說明書嚴(yán)格按照國家食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、樣式與文字進(jìn)行印刷，按品種、規(guī)格與批號專庫存放，專人管理，經(jīng)質(zhì)量管理部校對無誤后計(jì)數(shù)發(fā)放使用，殘損標(biāo)簽計(jì)數(shù)銷毀，其發(fā)放、使用與銷毀均記錄在案。有機(jī)溶劑等危險(xiǎn)品存放在危險(xiǎn)品庫，庫內(nèi)外按消防要求備有專用滅火器材，并有相應(yīng)的管理制度。

（五）衛(wèi)生公司按照生產(chǎn)和空氣潔凈等級的村注制定了廠區(qū)區(qū)、不同生產(chǎn)區(qū)域以及個(gè)人衛(wèi)生管理制度和廠房、設(shè)備與容器清潔規(guī)程，并配備了足夠數(shù)量的清潔工人負(fù)責(zé)廠區(qū)環(huán)境及車間的清潔衛(wèi)生工作。

廠區(qū)、生產(chǎn)車間、設(shè)備、管道、容器均按照規(guī)定方法、程序與時(shí)間間隔進(jìn)行清潔，衛(wèi)生狀況符合規(guī)定要求，并定期對潔凈區(qū)進(jìn)行消毒，消毒劑的配制有詳細(xì)記錄。對進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員與物品進(jìn)行嚴(yán)格管理，非生產(chǎn)用品、生活用品與私人雜物不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)，進(jìn)入潔凈的臨時(shí)人員都經(jīng)過了指導(dǎo)，并嚴(yán)格控制人數(shù)。工作服按照生產(chǎn)操作與空氣潔凈度等級要求進(jìn)行選材，并有明顯的樣式或顏色區(qū)分，避免了混用，不同潔凈級別的工作服，按照規(guī)定的清洗周期，由專人進(jìn)行清洗整理。公司給后有員工建立了健康檔案，定期組織體檢，建立了身體不適應(yīng)生產(chǎn)情況主動(dòng)報(bào)告制度，及時(shí)把患有傳染病、皮膚病及體表有傷口員工調(diào)離直接接觸藥品崗位。

（六）驗(yàn)證公司每年根據(jù)驗(yàn)證管理制度成立驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)機(jī)構(gòu)，制定xx驗(yàn)證計(jì)劃，并根據(jù)驗(yàn)證對象成立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目，制定驗(yàn)證方案并按計(jì)劃組織實(shí)施。

每年驗(yàn)證的主要內(nèi)容包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔材料變更，其驗(yàn)證方案、驗(yàn)證記錄與驗(yàn)證報(bào)告等驗(yàn)證文件及時(shí)進(jìn)行了歸檔保存。**xx進(jìn)行的驗(yàn)證有：

（七）文件按照GMP要求，公司建立了GMP文件體系，其主要內(nèi)容包括廠房、設(shè)施、設(shè)備使用、維護(hù)、檢修管理制度與記錄，物料采購、驗(yàn)收、生產(chǎn)操作、檢驗(yàn)、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴管理制度與記錄，不合格品管理、物料退庫和報(bào)廢、緊急情況處理管理制度與記錄，物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程與批檢驗(yàn)記錄，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察計(jì)劃、原始數(shù)據(jù)和分析匯總報(bào)告，文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印制、分發(fā)、回收及保管管理制度，廠房、設(shè)備、人員衛(wèi)生管理制度與記錄，人員培訓(xùn)管理制與記錄。

正式生產(chǎn)的產(chǎn)呂均有藥品申請與審批文件，并制定了相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及批生產(chǎn)記錄與批檢驗(yàn)記錄。公司GMP文件由質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)頒發(fā)與日常管理，每季度對現(xiàn)有文件進(jìn)行檢查，確保了使用的文件為現(xiàn)行版本，并根據(jù)國家藥事法規(guī)與國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變化以及公司內(nèi)部管理制度的變化等情況及時(shí)組織相關(guān)文件的修訂工作。

（八）生產(chǎn)管理公司所用產(chǎn)品均嚴(yán)格按照注冊批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝制定工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程組織生產(chǎn)，工藝規(guī)程、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的修改嚴(yán)格按照文件管理的程序進(jìn)行，無隨意更改情況。

固體制劑在成型或者分裝前的混合工序、液體制劑在灌裝的混合工序劃定批次并編制批號，在生產(chǎn)過程中嚴(yán)格控制塵埃的產(chǎn)生與擴(kuò)散，并及時(shí)進(jìn)行清場、物料平衡檢查與批記錄的填寫，液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等過程都在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)完成。中間產(chǎn)品均制定了公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)定了貯存期與貯存條件，生產(chǎn)過程生產(chǎn)的不合格中間品實(shí)行專區(qū)管理、醒目標(biāo)識，不直接流入下一道工序，并在規(guī)定的期限內(nèi)按照不合格品處理程序進(jìn)行處理。中藥制劑生產(chǎn)過程中，中藥材在使用前均按規(guī)定進(jìn)行揀選、整理、剪切、洗衣滌等加工處理，直接入藥的藥材粉末在使用前均進(jìn)行了滅菌處理，經(jīng)檢驗(yàn)微生物限度均符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，毒性貴細(xì)藥材的投料均進(jìn)行監(jiān)控并有監(jiān)控記錄。工藝用水除制劑的配料用水以及直接接觸藥品的設(shè)備與容器的最后一次洗滌用水均使用純化水。工藝用水根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果制定了檢驗(yàn)周期，并定期按時(shí)檢驗(yàn)。

（九）質(zhì)量管理公司設(shè)立質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)，由總經(jīng)理直接領(lǐng)導(dǎo)，獨(dú)立履行物料和中間產(chǎn)品使用、成品放行的決定權(quán)。

質(zhì)量管理部下設(shè)檢驗(yàn)室，配制有高效液相色譜儀等儀器，制定了檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、培?xùn)基等管理辦法。質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、取樣和留樣制度，并對物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并按試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)如實(shí)出具檢驗(yàn)報(bào)告。質(zhì)量管理部根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果定期監(jiān)測潔凈室的塵粒數(shù)的微生物數(shù)，評估主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系、審核不合格品處理程序、審核批記錄、并及時(shí)評價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性。

（十）產(chǎn)品銷售與收回公司產(chǎn)品只有檢驗(yàn)合格并經(jīng)過批記錄審核合格批準(zhǔn)予以放行后，方可銷售。

公司制定了藥品銷售、退化和收回管理制度與記錄，建立了客戶檔案，所有產(chǎn)品均有完整的銷售記錄，能追查每批藥織品的銷售情況，并保存至藥品有效期后一年。

（十一）投訴與不良反應(yīng)報(bào)告公司制定了質(zhì)量投訴、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和報(bào)告管理制度、處理程序與記錄，并批定質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)信息的收集整理與報(bào)告，以及質(zhì)量投訴的處理，建立了完整的產(chǎn)品投訴與不良反應(yīng)檔案，確保患者用藥安全。

（十二）自檢公司制定了自檢管理制度，規(guī)定了自檢的范圍、周期以及參與人員。

公司每年初制定xx自檢計(jì)劃與實(shí)施方案，并按期完成。自檢過程中及時(shí)填寫自檢記錄，自檢完成后及時(shí)出具自檢報(bào)告，批出存在的偏差，提出整改的措施和期限并責(zé)任到人，同時(shí)對整改的項(xiàng)目進(jìn)行定期回檢。**年公司進(jìn)行的自檢情況，基本達(dá)到GMP要求。

三、軟、硬件變化情況

（一）GMP文件變化情況根據(jù)藥典版式本的變更，公司對相關(guān)物料與產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及工藝規(guī)程進(jìn)行了修訂，同時(shí)根據(jù)GMP執(zhí)行過程中的實(shí)際情況，對GMP文件體系進(jìn)行了調(diào)整，完善了文件系統(tǒng)，規(guī)范管理流程，強(qiáng)化了對藥品生產(chǎn)全過程的控制，同時(shí)對各類文件按照一定的規(guī)則進(jìn)行了重新排序，方便了文件的檢索與查找。

（二）硬件的變化情況

1、廠房設(shè)施的變化情況

2、生產(chǎn)設(shè)備的變化情況

3、檢驗(yàn)設(shè)備的變化情況四、前次認(rèn)證缺陷項(xiàng)目的整改情況五、小結(jié)在公司通過認(rèn)證以來，通過不斷培訓(xùn)、自檢與整改，強(qiáng)化了全體員工的GMP意識，提高了員工對GMP的理解，梳理了管理流程，規(guī)范了日常管理，加大并規(guī)范了對藥生產(chǎn)過程的監(jiān)控，有效地保證了產(chǎn)品質(zhì)量。

篇二：新版GMPxx自檢報(bào)告(非常全面)。

GMP自檢報(bào)告一、自檢人員：自檢小組成員二、自檢日期：20**年三、自檢依據(jù)與項(xiàng)目：依據(jù)《藥品質(zhì)量生產(chǎn)管理規(guī)范》（20**年修訂）進(jìn)行自檢，自檢內(nèi)容包括：質(zhì)量管理、機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料管理及倉儲(chǔ)、確認(rèn)與驗(yàn)證、文件系統(tǒng)管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回、自檢。

四、自檢結(jié)果：

（一）質(zhì)量管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證1、公司建立有嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系，并建立有對應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)。

2、質(zhì)量管理部受總經(jīng)理直接領(lǐng)導(dǎo)，質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的數(shù)量占企業(yè)總?cè)藬?shù)的10%，與藥品生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，可進(jìn)行有效的質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。

3、質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，且獨(dú)立于生產(chǎn)系統(tǒng)，人員與生產(chǎn)相適應(yīng)，制定了各種原輔料、包裝材料、中間體、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)規(guī)程，取樣留樣制度，對生產(chǎn)的全過程進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控。履行不格品處理程序。評價(jià)原料、中間體、及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性。很好的實(shí)施了質(zhì)量授權(quán)人的放行制度。藥品放行前履行檢查手續(xù)。履行供應(yīng)商審計(jì)制度制定了詳細(xì)的生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定性符合要求的產(chǎn)品；也保證了生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗(yàn)證。

5、具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員；足夠的廠房和空間；合適的設(shè)備和維修保障；正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽；經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。

6、采取了降低藥品發(fā)運(yùn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的措施；建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運(yùn)銷售的產(chǎn)品；調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。

7、建立了了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)系統(tǒng)，在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式進(jìn)行了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。并進(jìn)行了系統(tǒng)的全員培訓(xùn)，強(qiáng)化了全公司的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識。

8、質(zhì)量管理部建有相互有效隔離的實(shí)驗(yàn)室及辦公場所，如理化室、加熱室、微生物限度檢測室、精密儀器室、標(biāo)準(zhǔn)液貯存配制室、留樣觀察室、試劑室、辦公室等，各室均配有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的儀器、設(shè)備。

9、質(zhì)量管理部制定了物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程。并對這些文件定期進(jìn)行修訂。

10、質(zhì)量管理部制定了取樣管理規(guī)程、取樣操作規(guī)程和崗位檢品、成品留樣管理規(guī)程。

11、質(zhì)量管理部制定了檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器管理規(guī)程、化學(xué)試劑管理規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚┕芾硪?guī)程、標(biāo)準(zhǔn)液（滴定液）管理規(guī)程、培養(yǎng)基管理規(guī)程。

12、質(zhì)量管理部行使質(zhì)量否決權(quán)，決定物料和中間產(chǎn)品使用或流轉(zhuǎn)。

13、成品放行前由質(zhì)量管理部對有關(guān)記錄進(jìn)行審核。審核內(nèi)容包括：配料、稱重過程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果；偏差處理；成品檢驗(yàn)結(jié)果等。符合要求并有審核人員簽名后放行。質(zhì)量管理部參與不合格品的處理并對不合格品處理程序進(jìn)行審核。

14、質(zhì)量管理部對物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告。

15、物料因特殊原因需要處理使用時(shí)，執(zhí)行規(guī)定的審批程序，經(jīng)企業(yè)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后發(fā)放使用。

16、質(zhì)量管理部制定了制劑車間潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控管理規(guī)程及相關(guān)的操作規(guī)程，對潔凈區(qū)的塵粒數(shù)和微生物數(shù)定期進(jìn)行監(jiān)測。

17、質(zhì)量管理部制定了相關(guān)的穩(wěn)定性試驗(yàn)規(guī)程，并對原料、中間產(chǎn)品及成品的留樣定期進(jìn)行必要的檢測，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)。

18、質(zhì)量管理部對質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的職責(zé)進(jìn)行了明確規(guī)定。

19、質(zhì)量管理部會(huì)同生產(chǎn)科、倉庫對主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評估，并參與確定主要物料定點(diǎn)供應(yīng)商。

20、建立了完善的更變、偏差、風(fēng)險(xiǎn)評估以及糾正預(yù)防措施等操作規(guī)程，建立有質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃、評估、控制、信息交流、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告和回顧評審的審核；并按相關(guān)SOP做好各項(xiàng)質(zhì)量管理活動(dòng)的登記記錄，做好相關(guān)的分先評估和糾正預(yù)防措施。21、建立有產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析管理規(guī)程，并對公司生產(chǎn)的所有產(chǎn)品進(jìn)行了xx產(chǎn)品質(zhì)量回顧。22、對作廢文件和報(bào)廢包裝材料、原輔料、成品、半成品審查和監(jiān)督銷毀。

23、建立有產(chǎn)品質(zhì)量調(diào)查、質(zhì)量投訴、不良反應(yīng)處理以及統(tǒng)計(jì)并上報(bào)不良反應(yīng)報(bào)告體系、并對用戶來電、來信、來訪的進(jìn)行了相應(yīng)的處理。

24、原輔料、包裝材料等供應(yīng)商均進(jìn)行了評估、審計(jì)和審批

（二）機(jī)構(gòu)與人員按照GMP的要求，建立了與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。

設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門，并制訂了各級機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)；配備了與公司藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。全公司現(xiàn)有員工xx人，其中中專以上學(xué)歷各類專業(yè)技術(shù)人員xx人，占員工總數(shù)的xx，從事藥品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的專業(yè)技術(shù)人員xx人，其中高級工程師xx人，工程師xx人，助理工程師xx，技術(shù)員xx人，執(zhí)業(yè)藥師xx人。公司主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人具有藥學(xué)本科學(xué)歷，具有較豐富的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，并能有效地組織全公司員工按GMP的要求進(jìn)行藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理。公司設(shè)有技術(shù)中心、生產(chǎn)運(yùn)行中心、營銷中心、財(cái)務(wù)部、行政與人力資源部等職能管理部門。公司生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人不相互兼任，具有藥學(xué)本科學(xué)歷，并具有較豐富的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作年限均在xx年以上，熟悉《藥品管理法》和公司各產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，在生產(chǎn)實(shí)踐中能夠嚴(yán)格按GMP要求，按產(chǎn)品工藝規(guī)程組織生產(chǎn)和質(zhì)量監(jiān)控，并能解決生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的問題，能完全對產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。公司也很好的實(shí)施了質(zhì)量受權(quán)人制度，質(zhì)量受權(quán)人有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。經(jīng)過了產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，能獨(dú)立履行其職責(zé)。質(zhì)量受權(quán)人參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計(jì)、驗(yàn)證以及藥品不良反應(yīng)報(bào)告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動(dòng)當(dāng)中；也承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；保證在產(chǎn)品放行前，將產(chǎn)品放行審核記錄納入了批記錄中。按照GMP的要求，20**、20**年公司先后組織公司技術(shù)骨干多次參加了國家局、區(qū)局舉辦的新版GMP培訓(xùn)。并對全體員工進(jìn)行了《藥品管理法》、GMP知識及專業(yè)知識培訓(xùn)和考核。質(zhì)量部的QC人員均經(jīng)醫(yī)藥及相關(guān)專業(yè)培訓(xùn)或玉林市藥檢所培訓(xùn)，考核合格上崗。并且組織參加了班組長及其他各類型培訓(xùn)，專業(yè)的各類人員的培訓(xùn)考核記錄齊全，建立了培訓(xùn)檔案，尤其加強(qiáng)了新員工的上崗培訓(xùn)。

（三）廠房與設(shè)施1、對廠房、設(shè)施中不符合GMP要求的已進(jìn)行改造，廠房、設(shè)施、工藝流程布局合理，廠區(qū)整潔平整，廠區(qū)路面、地面及運(yùn)輸不會(huì)對藥品生產(chǎn)造成污染。

生產(chǎn)、行政及生活輔助區(qū)分開。

2、本企業(yè)廠區(qū)及周圍環(huán)境均符合藥品生產(chǎn)的要求，環(huán)境整潔，地面路面平整，綠化到位且沒有產(chǎn)生花粉或?qū)λ幤樊a(chǎn)生污染的植物，生產(chǎn)區(qū)和生活區(qū)分開，布局合理，互不妨礙。均制訂了各種管理規(guī)程，采取責(zé)任到頭的管理方式來保證其實(shí)施。

3、生產(chǎn)區(qū)面積能與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)、儲(chǔ)存區(qū)面積、設(shè)施能與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)儲(chǔ)存區(qū)物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品有各自的狀態(tài)標(biāo)志，能防止差錯(cuò)及交叉污染。

5、潔凈室各種管道用光滑無脫落物包裹，燈具、風(fēng)口等易于清洗、潔凈區(qū)內(nèi)照明充足，符合生產(chǎn)要求，潔凈區(qū)內(nèi)有應(yīng)急燈。

6、進(jìn)入潔凈室內(nèi)與藥品直接接觸的空氣經(jīng)過凈化處理，如高效沸騰干燥機(jī)進(jìn)風(fēng)口。

7、不同的生產(chǎn)操作工序，均分室操作，有效隔離，互不妨礙。同一廠房內(nèi)及相鄰廠房內(nèi)操作不互相妨礙。

8、潔凈區(qū)內(nèi)表面均達(dá)到平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密，無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。潔凈區(qū)墻面和地面的交接處均成弧形。

9、潔凈區(qū)內(nèi)使用的衛(wèi)生工具均能達(dá)到無脫落物、容易清洗和消毒的要求，存放于單獨(dú)的衛(wèi)生潔具室內(nèi)，并規(guī)定只允許在潔凈區(qū)內(nèi)使用，制訂了相應(yīng)衛(wèi)生潔具使用、清洗、消毒標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程來保證其實(shí)施，能有效地防止交叉污染。

10、按照廠房潔凈級別的不同，制定了廠房、設(shè)備和容器的各種相適應(yīng)的清潔規(guī)程，對清潔方法、清潔程序、清潔周期、清潔所用清潔劑或消毒劑以及清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)均做了詳盡的規(guī)定。

11、潔凈區(qū)的各種管道、燈具、風(fēng)口等公用設(shè)施均按GMP的要求設(shè)計(jì)安裝到位。

12、潔凈區(qū)的水池和地漏均為不銹鋼材質(zhì)，易于清潔，不會(huì)產(chǎn)生銹跡，制定了相應(yīng)的清潔規(guī)程來保證其實(shí)施，保證其不會(huì)對藥品產(chǎn)生污染。潔凈室材質(zhì)、施工、潔凈等級符合相應(yīng)要求。潔凈區(qū)每月由質(zhì)量管理部監(jiān)測并有記錄。凈化系統(tǒng)定期清潔、維護(hù)、保養(yǎng)，初效過濾器、中效過濾器、高效過濾器嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程清洗。13廠房有防止動(dòng)物昆蟲進(jìn)入措施如風(fēng)幕、擋鼠板、捕蠅燈等。潔凈區(qū)內(nèi)表面平整光滑，無裂縫，接口嚴(yán)密，管道穿入處密封，耐受清洗消毒。

14、潔凈區(qū)桶等容器、清洗工具無脫落物，易清洗消毒。清洗工具、潔凈工具分開存放，不會(huì)對產(chǎn)品造成污染。

15、潔凈室內(nèi)塵埃粒子、沉降菌由質(zhì)量管理部定期檢測，并作記錄。潔凈室內(nèi)產(chǎn)塵量大的房間如粉碎、過篩等容易造成污染，不回風(fēng)，由除塵器直接排走。

16、空氣凈化系統(tǒng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)，并有記錄。

17、潔凈室的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口燈具等與墻壁或天棚的位置能密封。

18、潔凈室溫、濕度均滿足藥品生產(chǎn)要求。潔凈室的水池、地漏不會(huì)對藥品產(chǎn)生污染。潔凈室與非潔凈室壓差大于10帕。符合要求。

19、潔凈室與非潔凈室之間有緩沖設(shè)施。

20、產(chǎn)塵量大的工序如粉碎、壓片等有除塵系統(tǒng)，并且不利用回風(fēng)，保證相對負(fù)壓。21、制劑的原輔料稱量在專門獨(dú)立的稱量室間內(nèi)進(jìn)行。22、與藥品直接接觸的壓縮空氣已經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。

23、倉儲(chǔ)區(qū)清潔干燥，有通風(fēng)照明設(shè)施，溫濕度定期檢測制度，溫濕度符合藥品儲(chǔ)藏的要求。膠囊單獨(dú)儲(chǔ)存，有控制溫度措施。

24、庫區(qū)用取樣車取樣，能防止污染及交叉污染。

25、備料室與車間凈化級別一致。

26、化驗(yàn)室陽性菌室與微生物限度檢定室分開。儀器儀表安裝在儀器室內(nèi)，有防潮防靜電措施。

27、實(shí)驗(yàn)室、留樣室與生產(chǎn)區(qū)分開。

（四）設(shè)備

1、有設(shè)備設(shè)計(jì)、選型、安裝管理規(guī)程，易于清洗消毒滅菌，方便維修、操作保養(yǎng)。

2、與藥品直接接觸設(shè)備部分為不銹鋼材質(zhì)，光滑、平整不易腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化及污染。

3、設(shè)備保溫層光滑、平整無脫落物設(shè)備潤滑劑、冷卻劑不會(huì)對藥品產(chǎn)生污染。

5、建立健全設(shè)備采購、驗(yàn)收、使用、維修、保養(yǎng)、驗(yàn)證、清潔等制度，并有記錄，保證生產(chǎn)設(shè)備的先進(jìn)性、完好性、可靠性。

6、與藥品直接接觸的設(shè)備材質(zhì)、安裝符合要求。與設(shè)備相連的管道標(biāo)明內(nèi)容物及流向。

7、純化水設(shè)備、管道材質(zhì)無毒，耐腐蝕，規(guī)定清洗、消毒周期。

8、管道設(shè)計(jì)安裝無盲管、死角。

9、生產(chǎn)用水每周進(jìn)行檢測。

10、生產(chǎn)、檢驗(yàn)用儀器、儀表與生產(chǎn)、檢驗(yàn)相適應(yīng)，有校驗(yàn)合格標(biāo)志，定期校驗(yàn)。

11、生產(chǎn)設(shè)備有明顯狀態(tài)標(biāo)志。

12、固體制劑的干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口有過濾裝置，出風(fēng)口有防止倒流裝置。

13、生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備有使用、維修、保養(yǎng)記錄，由設(shè)備科統(tǒng)一管理。

第四篇：質(zhì)量保證要素 質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南

質(zhì)量保證要素

質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南

質(zhì)量保證要素

3.1 偏差管理

【法規(guī)要求】

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010修訂版：

第十章

質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第五節(jié)

偏差處理

第二百四十七條

各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和 操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。

第二百四十八條

企業(yè)應(yīng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以 及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。

第二百四十九條

任何偏差都應(yīng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還 應(yīng)考慮是否需要對產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)對涉及重大偏 差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。

第二百五十條 任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情 況均應(yīng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)有清楚的說明，重大偏差應(yīng)由質(zhì)量 管理部門會(huì)同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。

偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。企業(yè)還應(yīng)采取預(yù)防措施有效防止類 似偏差的再次發(fā)生。

第二百五十一條

質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。

【實(shí)施指導(dǎo)】

企業(yè)應(yīng)建立偏差程序、標(biāo)準(zhǔn)（例如偏差分類標(biāo)準(zhǔn)等）和相應(yīng)的記錄表格；企業(yè)應(yīng)充分培訓(xùn) 并

偏差調(diào)查應(yīng)徹底；偏差系統(tǒng)應(yīng)能控制偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，在根本原因被識別和糾正（correction）活動(dòng)被確定之前，相關(guān)產(chǎn)品不得放行；企業(yè)應(yīng)進(jìn)行偏差趨勢分析，推動(dòng)公司產(chǎn)品

質(zhì)量和質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進(jìn)。

3.1.1 定義

關(guān)于偏差，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010 年修訂版第二百五十條中一些描述（離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況”），但沒有給出“ 差”的正式定義。

本節(jié)對“ Deviation）”的討論是基于 ICH Q7的定義：

174

質(zhì)量系統(tǒng)GMP實(shí)施指南

質(zhì)量保證要素

偏差---指偏離已批準(zhǔn)的程序（指導(dǎo)文件）或標(biāo)準(zhǔn)的任何情況(Deviation---Departure from an approved instruction or established standard)。

這里指的“標(biāo)準(zhǔn)”指制藥企業(yè)為實(shí)現(xiàn)藥品質(zhì)量而建立的各種技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，包括但不局限于物料 的分析檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)可以體現(xiàn)為各種文件形式，可以直接是程序文件的一部分，可以是 獨(dú)立的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件，也可以體現(xiàn)為受控模版或其它適當(dāng)?shù)男问健?/p>

這里指的程序（指導(dǎo)文件，instruction）指廣義“生產(chǎn)”（Manufacturing）活動(dòng)的程序文件，偏離非“生產(chǎn)”（Production）類的程序（例如倉儲(chǔ)程序和試驗(yàn)室程序）也完全可能導(dǎo)致對產(chǎn)品質(zhì)

量的不良影響。

一般而言，偏離分析檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的情況通過 OOS 系統(tǒng)進(jìn)行管理，偏離“生產(chǎn)”（Manufacturing）的程序文件和其它技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的情況通過偏差系統(tǒng)進(jìn)行管理。

偏離”，沒有區(qū)分偏離程度的大小。所有偏離程序或標(biāo)準(zhǔn)的情況都屬于偏差 的范疇。如果企業(yè)在程序中，對生產(chǎn)過程中可能出現(xiàn)的不同正常情況及其預(yù)先確定的操作方法進(jìn)行

了描述，則此種情況的出現(xiàn)就應(yīng)視為正常操作的一部分。

3.1.2 基礎(chǔ)

有效的偏差管理是建立在有效的、足以控制生產(chǎn)過程和藥品質(zhì)量的程序（指導(dǎo)文件）或標(biāo) 準(zhǔn)的基礎(chǔ)之上的。在企業(yè)的程序（指導(dǎo)文件）和標(biāo)準(zhǔn)不足以控制產(chǎn)品質(zhì)量的情況下，即使制藥

企業(yè)已經(jīng)建立了一個(gè)很完整的偏差程序，也不能認(rèn)為該偏差系統(tǒng)能有效地保證產(chǎn)品質(zhì)量。

舉個(gè)極端的例子，假設(shè) 批準(zhǔn)一個(gè)新供應(yīng)商必須要由采購部、生產(chǎn)部、研發(fā)部（或技術(shù)部）和質(zhì)量管理部門共同簽字同意，但是沒有定義任何技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，沒

有定義哪些質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)必須得到控制作為供應(yīng)商確認(rèn)的基本要求（例如雜質(zhì)的控制標(biāo)準(zhǔn)、瘋牛病

風(fēng)險(xiǎn)的控制標(biāo)準(zhǔn)），只要所有的簽字收集齊全，就符合程序要求。這屬于典型的有程序，無標(biāo)

準(zhǔn)，無法對產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行有效控制，這種情況下，即使該企業(yè)在批準(zhǔn)新供應(yīng)商時(shí)完全沒有發(fā)生

偏差（所有簽字都齊全），也可能導(dǎo)致藥品質(zhì)量已經(jīng)失控，這時(shí)其偏差系統(tǒng)缺乏一個(gè)有效的基 礎(chǔ)。

制藥企業(yè)應(yīng)建立合理的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，作為實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量的 基本條件和偏差系統(tǒng)的基礎(chǔ)；各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)確保所有人員嚴(yán)格、正確執(zhí)行預(yù)定的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。預(yù)防偏差的產(chǎn)生比在偏差發(fā)生后處理偏差

更為重要。

3.1.3 范圍

制藥企業(yè)應(yīng)精心設(shè)計(jì)其偏差系統(tǒng)，清晰定義該系統(tǒng)的適用范圍。

有些企業(yè)實(shí)施的是 EHSQ（環(huán)境健康安全質(zhì)量）綜合管理體系，其偏差系統(tǒng)不僅適用于與 藥品質(zhì)量相關(guān)的偏差，而且覆蓋了環(huán)境健康安全相關(guān)的所有偏差；

有些企業(yè)的偏差管理程序僅覆蓋狹義“生產(chǎn)”（Production）活動(dòng)相關(guān)的偏差，對于其它“生 產(chǎn)”（manufacturing）活動(dòng)的偏差，沒有相關(guān)的偏差管理程序文件和配套的記錄表格，這時(shí)該企

業(yè)的偏差系統(tǒng)的范圍是不完整的。

偏差系統(tǒng)的適用范圍應(yīng)全面覆蓋 GMP 所要求的范圍。

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質(zhì)量保證要素

質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南

3.1.4 職責(zé)和資質(zhì)

偏差管理程序應(yīng)規(guī)定相關(guān)人員的職責(zé)，包括：

表 3-1

相關(guān)人員的偏差管理責(zé)任

人員

職責(zé)

操作人員

識別偏差，如實(shí)記錄偏差，并立即向部門主管和/或技術(shù)人員報(bào)告偏差

（必要時(shí)）負(fù)責(zé)偏差的即時(shí)（緊急）處置；

部門主管和/或技術(shù)人員

負(fù)責(zé)立即報(bào)告質(zhì)量管理部門和（必要時(shí)）更高層的管理人員

負(fù)責(zé)調(diào)查偏差的根本原因；

跨職能（跨學(xué)科）團(tuán)隊(duì) 負(fù)責(zé)評估偏差的影響；

負(fù)責(zé)Correction）以及糾正預(yù)防措施（CAPA）

負(fù)責(zé)偏差的分類；

負(fù)責(zé)批準(zhǔn)糾正（Correction）以及糾正預(yù)防措施（CAPA）；

質(zhì)量管理部門

負(fù)責(zé)審核批準(zhǔn)偏差調(diào)查報(bào)告；

負(fù)責(zé)跟蹤糾正和糾正預(yù)防措施的執(zhí)行，并結(jié)束偏差和（或）啟動(dòng)CAPA程序；

負(fù)責(zé)保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄

所有生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)人員應(yīng)接受偏差管理程序的培訓(xùn)和必要的考核，應(yīng)具備識別偏差的能力；

部門主管和/或技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)有能力判斷偏差的性質(zhì)，確定即時(shí)（緊急）處置措施以防止偏 差的影響繼續(xù)擴(kuò)大；

跨職能（跨學(xué)科）團(tuán)隊(duì)的成員應(yīng)具備本職能/學(xué)科領(lǐng)域的豐富的專業(yè)知識，有能力展開根本 原因調(diào)查并 Correction）以及糾正預(yù)防措施（CAPA）；

質(zhì)量管理部門的相關(guān)人員應(yīng)具備足夠的知識和權(quán)威，有能力判斷偏差的性質(zhì)從而進(jìn)行偏差 的分類，批準(zhǔn)糾正（Correction）以及糾正預(yù)防措施（CAPA）。

176

質(zhì)量系統(tǒng)GMP實(shí)施指南

質(zhì)量保證要素

3.1.5 偏差處理流程

圖 3-1

典型的偏差管理流程示例

偏差發(fā)生 偏差識別 偏差記錄和 報(bào)告主管 緊急措施？ 否 是

執(zhí)行緊急措施

偏差報(bào)告質(zhì)量管理部門 不影響質(zhì)量？ 確認(rèn) 不能確認(rèn) 根本原因調(diào)查 偏差影響評估 記錄和解釋 建議糾正行動(dòng) 批準(zhǔn)糾正行動(dòng) 完成糾正行動(dòng)

記錄歸檔 批準(zhǔn)偏差報(bào)告 糾正預(yù)防措施 偏差處理結(jié)束 統(tǒng)

注：糾正預(yù)防措施（CAPA）可能導(dǎo)致啟動(dòng)變更控制程序

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質(zhì)量保證要素

質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南

偏差的識別

偏差的識別是偏差處理活動(dòng)的起點(diǎn)。清晰明確的生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢 驗(yàn)方法、操作規(guī)程等是偏差識別的基礎(chǔ)，一線操作員關(guān)于偏差識別的培訓(xùn)、經(jīng)驗(yàn)和能力是非常

關(guān)鍵的。

偏差也可能沒有在操作過程中被發(fā)現(xiàn)，而是在記錄復(fù)核或?qū)徍诉^程中被識別出來。在進(jìn)行 偏差調(diào)查、定義糾正（Correction）行動(dòng)和糾正預(yù)防措施（CAPA）、偏差趨勢分析的過程中，應(yīng)包括對員工是否具備適當(dāng)偏差識別能力的評估；必要時(shí)采取適當(dāng)?shù)母倪M(jìn)措施（例如培訓(xùn)、職

責(zé)或職務(wù)的調(diào)整等）。

偏差的記錄和報(bào)告

任何企業(yè)，無論設(shè)備多先進(jìn)，管理多嚴(yán)格，在生產(chǎn)過程中都不可避免地存在發(fā)生偏差的可 能性。GMP 要求必須記錄發(fā)生的任何偏差以及相應(yīng)的現(xiàn)場處理過程。一般在批生產(chǎn)記錄和其它

相關(guān)的記錄上都留有一定的空白用于記錄異常情況和處理過程，必要時(shí)可增加額外的記錄和報(bào) 告。

任何偏離預(yù)定的生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況都應(yīng) 當(dāng)以文件形式記錄并有清楚的解釋或說明。對產(chǎn)品質(zhì)量有潛在影響的偏差應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查

及結(jié)論均應(yīng)記錄在案。

任何偏離預(yù)定的生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng) 立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門，報(bào)告時(shí)應(yīng)給出準(zhǔn)確、完整的信息，以便進(jìn)行偏差的正確分

類和（必要時(shí)）組織進(jìn)行調(diào)查和處理。

推薦企業(yè)針對《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010 年修訂版第二百五十條中 員及質(zhì)量管理部門”的要求，在程序中給出1 天之內(nèi)），以避免各部 門在偏差程序執(zhí)行過程中對耐

偏差的分類 任何偏差都應(yīng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以考慮下列因素，并根據(jù)自身品種、工藝特點(diǎn)和質(zhì)量體系情況建立適當(dāng)?shù)钠罘诸悩?biāo)準(zhǔn)（對于具有多個(gè)生產(chǎn)基地的集團(tuán)企業(yè)而言，還應(yīng)考慮集團(tuán)質(zhì)量管理的標(biāo)準(zhǔn)化和統(tǒng)一性）：

偏差的性質(zhì)

偏差的范圍大小

對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度

是否影響患者健康

是否影響注冊文件

可以采用不同的分類方式，例如：

重大偏差，次要偏差

關(guān)鍵偏差，中等偏差，微小偏差

178

質(zhì)量系統(tǒng)GMP實(shí)施指南

質(zhì)量保證要素

關(guān)鍵偏差，重要偏差，小偏差

I 類偏差，II類偏差，III類偏差

除了根據(jù)對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度進(jìn)行分類外，制藥企業(yè)還可以建立其它的輔助分類系 統(tǒng)和/或相應(yīng)的編碼規(guī)則，以幫助進(jìn)行偏差趨勢的統(tǒng)計(jì)分析。例如企業(yè) A對偏差制定編號規(guī)則如

下

（下表不是作為模版，只是用于說明輔助分類系統(tǒng)是如何建立的）：

表 3-2

偏差分類

分類號

示例

產(chǎn)品污染和交叉污染 01 例如產(chǎn)品中引入了外來雜質(zhì)

人員偏差 02 例如調(diào)換崗位時(shí)未經(jīng)培訓(xùn)考核即上崗

例如生產(chǎn)中設(shè)備故障停機(jī)

設(shè)備/儀器故障 03

例如儀表超出校準(zhǔn)有效期

物料偏差 04 例如使用原輔料、包裝材料時(shí)發(fā)現(xiàn)異常情況

生產(chǎn)工藝偏差 05 例如工藝參數(shù)超出預(yù)定范圍

生產(chǎn)環(huán)境偏差 06 例如潔凈區(qū)壓差超出范圍

例如漏貼標(biāo)簽或貼錯(cuò)標(biāo)簽或標(biāo)簽實(shí)用數(shù)與領(lǐng)用數(shù)發(fā)生 物料標(biāo)識偏差 07 差額

試驗(yàn)室偏差 08 例如標(biāo)準(zhǔn)溶液超出有效期

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)偏差 09 例如基礎(chǔ)數(shù)據(jù)設(shè)置錯(cuò)誤

質(zhì)量狀態(tài)管理偏差 10 例如錯(cuò)誤的放行動(dòng)作

追溯性偏差 11 例如生產(chǎn)過程中物料追溯有所缺失

變更控制偏差 12 例如更換直接接觸產(chǎn)品的墊片材質(zhì)未走變更程序

未遵循與質(zhì)量相關(guān)文件規(guī)定 13 例如違背了

記錄填寫偏差 14 例如記錄涂改，修改前的數(shù)據(jù)不可辯讀

以上沒有某

有些企業(yè)還根據(jù)其它標(biāo)準(zhǔn)對偏差進(jìn)行分類，例如企業(yè) B將偏差分為兩類：“計(jì)劃內(nèi)暫時(shí)性偏 差（Planned Temporary Deviations）”和“計(jì)劃外偏差（Unplanned Deviations）”，并針對這兩類

偏差進(jìn)行相應(yīng)的管理。

無論采取何種分類標(biāo)準(zhǔn)，已定義的分類原則應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行，應(yīng)防止人為地降低偏差等級的現(xiàn) 象；質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)決定具體偏差的分類判定，相關(guān)部門（包括偏差發(fā)生的部門，跨職能 調(diào)查團(tuán)隊(duì)成員等）可以根據(jù)其專業(yè)知識對具體偏差的分類 錄格式的設(shè)計(jì)上，例如可以在批生產(chǎn)記錄上和其它相關(guān)的質(zhì)量記錄上留有適當(dāng)?shù)目臻g，便于質(zhì)

量管理部門對所有偏差進(jìn)行分類判定。

讀者應(yīng)注意，偏差分類僅僅是偏差管理過程中的一個(gè)要素，偏差管理的有效性應(yīng)根據(jù)整個(gè) 系統(tǒng)的組織和

調(diào)查

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質(zhì)量保證要素

質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南

部分情況下，需要有一個(gè)跨職能（跨學(xué)科）團(tuán)隊(duì)（Cross-Functional Team(CFT)）對偏差 進(jìn)行調(diào)查處理，以發(fā)現(xiàn)根本原因并評估該偏差的影響；部分情況下，偏差的調(diào)查可以在質(zhì)量部

門的監(jiān)督下由特定的部門完成。偏差調(diào)查常常需要多個(gè)領(lǐng)域的專業(yè)知識，并且超越單個(gè)職能部

門（特別是偏差發(fā)生部門）的局限，跨職能團(tuán)隊(duì)的意義在于召集所有必要專業(yè)領(lǐng)域的人員參與

調(diào)查，并且保證各個(gè)方面的問題都能得以討論和解決。

該團(tuán)隊(duì)的成員通常包括下列人員：

生產(chǎn)的相關(guān)負(fù)責(zé)人

質(zhì)量控制的相關(guān)負(fù)責(zé)人

注冊的相關(guān)負(fù)責(zé)人

質(zhì)量保證的相關(guān)負(fù)責(zé)人

如有必要，也可引入其他領(lǐng)域的專業(yè)人員，例如設(shè)備工程的相關(guān)負(fù)責(zé)人和研發(fā)（或技術(shù)）的相關(guān)負(fù)責(zé)人等。但是，團(tuán)隊(duì)的成員不一定非得是相應(yīng)部門的負(fù)責(zé)人，尤其是操作部門，可以

建議其他有能力勝任的員工加入到團(tuán)隊(duì)中。上市許可/注冊負(fù)責(zé)人的參與往往是必要的，因?yàn)槠?/p>

差及其進(jìn)一步的處理會(huì)影響到藥品上市許可文件的符合性以及具體批次產(chǎn)品的可銷售性。

在特殊情況下，偏差調(diào)查可能需要尋求公司外部資源的幫助，例如需要進(jìn)行非常特殊的檢 驗(yàn)或研究，或者需要尋求專業(yè)機(jī)構(gòu)的咨詢意見?？缏毮埽鐚W(xué)科）團(tuán)隊(duì)需要評估自身的知識、能力、試驗(yàn)/檢驗(yàn)設(shè)備和人力資源是否充分，必要時(shí)尋求公司管理層的支持。

該跨職能（跨學(xué)科）團(tuán)隊(duì)的任務(wù)是調(diào)查根本原因，評估偏差的影響，Correction）和糾正預(yù)防措施（CAPA）。針對根本原因的調(diào)查是評估偏差影響和 Correction）和 糾正預(yù)防措施（CAPA）的前耐查

什么是正確的糾正（Correction）和糾正預(yù)防措施（CAPA）的判斷可能會(huì)大相徑庭。

進(jìn)行偏差調(diào)查時(shí)應(yīng)包括可能受該偏差影響，但已被銷售的相關(guān)批次。

根本原因調(diào)查可使用多種技術(shù)，例如常見的質(zhì)量控制七種工具，5 次為什么（5 why）等。

基于對偏差性質(zhì)和根本原因的理解，跨職能（跨學(xué)科）團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)對偏差的影響進(jìn)行下列評估：

對直接涉及的產(chǎn)品質(zhì)量的影響

對其他產(chǎn)品的影響

對驗(yàn)證狀態(tài)的影響

對上市許可文件/注冊文件的影響

對客戶質(zhì)量協(xié)議的影響

調(diào)查根本原因和進(jìn)行影響評估可以采用風(fēng)險(xiǎn)分析方法，請參見第 5 章《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理》。

許多情況下可能需要進(jìn)行額外的文獻(xiàn)查詢或?qū)嶒?yàn)研究以評估偏差的影響，例如需要研究擴(kuò) 大工藝參數(shù)范圍對成品質(zhì)量的影響。對重大偏差的評估還應(yīng)考慮是否需要對產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢

驗(yàn)以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)對涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。

偏差處理

緊急處置 180

質(zhì)量系統(tǒng)GMP實(shí)施指南

質(zhì)量保證要素

偏差有時(shí)涉及安全問題或者其它緊急的情況，必要時(shí)，偏差發(fā)生部門的主管和技術(shù)人員應(yīng) 當(dāng)具備能力根據(jù)公司的安全程序或其它適用的程序，負(fù)責(zé)進(jìn)行偏差的即時(shí)（緊急）處置（例如

緊急避險(xiǎn)），以防止偏差繼續(xù)擴(kuò)大或惡化。

在發(fā)生偏差時(shí)，為了避免、減少可能的損失，如果可能的話，生產(chǎn)人員應(yīng)及時(shí)對產(chǎn)品做好 標(biāo)記，盡可能地將發(fā)生偏差前、偏差中、偏差處理完恢復(fù)正常后的產(chǎn)品分開，單獨(dú)作為若干小

批。根據(jù)批的定義，同一批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備質(zhì)量的均一性。發(fā)生偏差前后的產(chǎn)品顯然有可能存在

質(zhì)量差異。分批后，質(zhì)量評價(jià)人員在評價(jià)時(shí)，可以針對發(fā)生偏差的小批作出專門的決定。以免

一旦需要報(bào)廢，因無法區(qū)分偏差前、后的產(chǎn)品而不得不將整個(gè)批號全部作報(bào)廢處理。

決定是否需要停產(chǎn)

糾正（correction）

基于對偏差性質(zhì)和根本原因的判斷，可能需要立即采取措施。這些措施應(yīng)明確相關(guān)的負(fù)責(zé) 人和執(zhí)行時(shí)限。常見的偏差處理措施示例如下：

表 3-3

常見的偏差處理措施

處理關(guān)鍵偏差需

責(zé)任人

完成時(shí)限

立即開展的措施（必要時(shí)）

批否決

質(zhì)量受權(quán)人

生產(chǎn)工藝否決

生產(chǎn)負(fù)責(zé)人

設(shè)備、設(shè)施或房間的否決

該問題的專業(yè)部門負(fù)責(zé)人

聯(lián)系監(jiān)管當(dāng)局

注冊負(fù)責(zé)人

聯(lián)系相關(guān)客戶（例如原料藥企業(yè)聯(lián)系制劑藥客戶）銷售負(fù)責(zé)人

其他措施

質(zhì)量保證負(fù)責(zé)人

成品或中間體的放行不一定需要預(yù)先完成偏差調(diào)查中確定的所有整改措施或方案（例如當(dāng) 整改方案與需要持續(xù)進(jìn)行的培訓(xùn)、維護(hù)保養(yǎng)、工藝研究相關(guān)時(shí)），但是，質(zhì)量受權(quán)人在進(jìn)行放

行產(chǎn)品決策時(shí)，應(yīng)要獲得相關(guān)偏差調(diào)查和處理的全面信息：對產(chǎn)品質(zhì)量沒有影響的偏差，應(yīng)要

有清晰合理的解釋；對于不能排除對產(chǎn)品質(zhì)量是否有潛在影響的偏差，應(yīng)要審核根本原因調(diào)查 的結(jié)論、潛在影響的評估結(jié)論和跨職能（跨學(xué)科）團(tuán)隊(duì)確定的整改措施。

下一步是通過風(fēng)險(xiǎn)分析來確定進(jìn)一步的行動(dòng)。質(zhì)量管理部門應(yīng)審核和批準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)分析活動(dòng)的 結(jié)論。在完成了風(fēng)險(xiǎn)分析并確定了所有的措施時(shí)，偏差的處理即可認(rèn)為予以完成。質(zhì)量管理部

門負(fù)責(zé)批準(zhǔn)偏差調(diào)查報(bào)告，而做決定的基礎(chǔ)通常是團(tuán)隊(duì)的討論。

糾正預(yù)防措施（CAPA）

偏差系統(tǒng)與糾正預(yù)防措施系統(tǒng)（CAPA 系統(tǒng)）有很緊密的聯(lián)系。在這個(gè)過程中，糾正

（Correction）行動(dòng)（或稱矯正措施，remedial action）要首先加以明確，糾正將對問題本身進(jìn)行

控制；在接下來的過程中，要明確預(yù)防措施，預(yù)防措施將防止偏差重復(fù)發(fā)生。

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質(zhì)量保證要素

質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南

在偏差記錄表格及其附件中所列出的內(nèi)容可被視為即刻措施（或稱糾正，或矯正措施）。這些措施不必在糾正預(yù)防措施（CAPA）系統(tǒng)中再重寫一遍，加以引用就可以了。所建立的矯

正措施應(yīng)復(fù)印給 CAPA系統(tǒng)并在該體系中進(jìn)行跟蹤。

糾正預(yù)防措施可能導(dǎo)致啟動(dòng)變更程序。例如，相同的偏差總是重復(fù)發(fā)生，但每次都被判定 為對產(chǎn)品質(zhì)量沒有影響，是原來設(shè)定工藝參數(shù)時(shí)過于苛刻，這時(shí)在基于合理數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上可能

需要為工藝參數(shù)重新設(shè)定合理的控制范圍。

時(shí)限

偏差報(bào)告時(shí)限

2010新版中國藥品 GMP 第二百五十八條明確要求：“任何偏離預(yù)定的生產(chǎn)工藝、物料平衡 限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)有記錄并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部 門”。

應(yīng)針對從偏差發(fā)生部門到質(zhì)量管理部門的信息傳遞，明確質(zhì)量部門的聯(lián)系人（及充分的備 用聯(lián)系人），并制定一個(gè)具體的偏差報(bào)告時(shí)限（例如：1 天之內(nèi)）。

偏差調(diào)查和處理時(shí)限

國際上通行的實(shí)踐是要求及時(shí)完成對偏差的調(diào)查和處理。美國FDA在2002年針對ICH Q7A 的講座答疑中對“及時(shí)”的解釋是：

“我們在執(zhí)行中會(huì)考慮Barr 案例判決中關(guān)于“及時(shí)”的定義，即在發(fā)生后 30 天內(nèi)關(guān)閉一個(gè)偏

差。如果在 30 天內(nèi)不可能完成，那么寫一份中期報(bào)告是明智的做法。及時(shí)是什么，完全取決

于事件本事，其緊急程度或?qū)颊呓】涤绊懙某潭?。如果是即將影響患者健康的情況，那么“及

時(shí)”就肯定要比 30 天快。如果該偏差涉及一個(gè)復(fù)雜的糾正措施，那么就可能不止 30 天了。但

是你必須從這些方面去考慮（以決定什么是“及時(shí)”）?！?/p>

要求及時(shí)完成對偏差的調(diào)查和處理，不僅是因?yàn)樾枰紤]事件的緊急程度和對患者健康的 影響，也因?yàn)樵谝话闱闆r下，拖延的時(shí)間越長，偏差發(fā)生的“第一現(xiàn)場”就越容易消失，調(diào)查就

可能越困難；同時(shí)跨職能（跨學(xué)科）團(tuán)隊(duì)也將面對其它的任務(wù)，從而難以保證調(diào)查所需的資源

始終不受影響。制藥企業(yè)應(yīng)在程序中規(guī)定關(guān)閉偏差的時(shí)限，建議不超過 30 天，特殊情況除外。

記錄表格傳遞時(shí)限

在偏差調(diào)查處理過程中，如果存在相關(guān)記錄表格在各個(gè)部門之間傳遞的情況，應(yīng)規(guī)定偏差記錄/報(bào)告

移交質(zhì)量管理部門的時(shí)限；質(zhì)量管理部門應(yīng)對偏差調(diào)查（包括記錄的傳遞）進(jìn)行編號登記，或采用

其它有效的方式，以防止在傳遞過程中出現(xiàn)記錄遺失和失去跟蹤的情況。

記錄保存

企業(yè)應(yīng)明確規(guī)定偏差調(diào)查、處理的文件和記錄保存的職責(zé)、方式和保存期限。

質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)保存所有與GMP和質(zhì)量管理體系相關(guān)的偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。偏差調(diào)查、處理的文件和記錄的保存方式應(yīng)保證與相關(guān)產(chǎn)品的可追溯性、易于查找并能在內(nèi)外

部審計(jì)中迅速苗樹

批生產(chǎn)、批包裝過程無直接關(guān)系的偏差調(diào)查記錄和報(bào)告，也應(yīng)以合理的方式編號保存。

182

質(zhì)量系統(tǒng)GMP實(shí)施指南

質(zhì)量保證要素

對于偏差記錄和報(bào)告，特別是需要展開正式調(diào)查的偏差（例如關(guān)鍵偏差（Critical deviation）和重大偏差(Major deviation)），按照預(yù)先定義的規(guī)則編號保存是一種良好的實(shí)踐，這可以防止

造假并便于進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和趨勢分析。

偏差調(diào)查、處理文件（包括管理程序、記錄表格和趨勢分析報(bào)告）的保存時(shí)限應(yīng)遵循企業(yè) 文件管理的規(guī)定，一般應(yīng)不短于相關(guān)產(chǎn)品的生命周期；具體偏差的調(diào)查、處理記錄的保存時(shí)限

應(yīng)至少與相關(guān)批記錄保存時(shí)限相當(dāng)，當(dāng)一個(gè)偏差與多個(gè)批次（甚至多個(gè)產(chǎn)品）相關(guān)時(shí)，其保存

時(shí)限應(yīng)綜合各批次/產(chǎn)品的生產(chǎn)日期和有效期取最長的情況。

公司管理層的領(lǐng)導(dǎo)作用

跨職能（跨學(xué)科）團(tuán)隊(duì)（Cross-Functional Team(CFT)）需要足夠數(shù)量的有知識和能力的 不同部門人員，投入足夠的時(shí)間進(jìn)行偏差的調(diào)查處理。公司管理層在設(shè)置部門和人員職能時(shí)應(yīng)

包括這一重要職責(zé)，在配置各部門人力資源時(shí)應(yīng)充分考慮這一職責(zé)的需要。

制藥企業(yè)在建立和實(shí)施偏差管理系統(tǒng)的過程中，可能遇到的最大障礙之一是相關(guān)部門的員 工（甚至是部分管理人員）出于避免麻煩、避免懲罰的心理而瞞報(bào)或僅部分報(bào)告偏差的情況。這需要通過有效的持續(xù)培訓(xùn)和導(dǎo)向性的企業(yè)管理獎(jiǎng)懲機(jī)制共同解決，在這一過程中，公司管理

層在資源和程序上的支持起到關(guān)鍵的作用。

【要點(diǎn)備忘】

偏差可能涉及：

---不同知識領(lǐng)域（例如工藝知識、分析方法知識、設(shè)備知識、微生物知識等）

---不同職能部門（例如生產(chǎn)、QA、QC、物料、設(shè)備、研發(fā)等部門）

---不同階段（例如新產(chǎn)品項(xiàng)目實(shí)施階段和商業(yè)生產(chǎn)階段）

具體的“ /知識領(lǐng)域的知識和能力水平可能有很大差異，不同職能部門人

員的 GMP 素質(zhì)、態(tài)度可能參差不齊，不同階段由于不一樣的組織結(jié)構(gòu)（例如新產(chǎn)品項(xiàng)目組織

機(jī)構(gòu)和日常

門、不同階段中，預(yù)防偏差發(fā)生的能力和有效管理偏差的能力可能是不均一的（一個(gè)好的質(zhì)量

管理體系有助于減少和消除這種不均一）.因此，在對質(zhì)量管理體系進(jìn)行審計(jì)時(shí)，僅僅審閱由被審計(jì)方預(yù)先挑選、準(zhǔn)備的個(gè)別偏差案 例，在通常情況下，可以判斷企業(yè)是否已經(jīng)有建立好的偏差系統(tǒng)（System in place），但往往不

能對該企業(yè)偏差系統(tǒng)System effectiveness）進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑u估。理想的檢查方

法是綜合分析企業(yè)在不同知識領(lǐng)域、不同職能部門、不同階段的偏差案例，從而評估該企業(yè)偏

差系統(tǒng)逆波/或?qū)徲?jì)人員挑選偏差案例進(jìn) 行審核。

偏差管理常見的問題包括但不限于如下情況：

偏差的定義及其使用有漏洞、沖突或歧義

有些企業(yè)在“偏差”概念之外，非正式地使用“問題”、“異常情況”等概念，不納入偏差程序

進(jìn)行管理，統(tǒng)計(jì)時(shí)也不計(jì)入“偏差”，但實(shí)質(zhì)上也是對既定程序的違背或偏離。

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質(zhì)量保證要素

質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南

有些企業(yè)的偏差記錄和處理表格只適用于處理生產(chǎn)（Production）過程的偏差，不適用于處 理其它活動(dòng)的偏差（例如倉儲(chǔ)、試驗(yàn)室、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)），也沒有建立起適合處理其它類型偏

差的記錄表格。

偏差分類標(biāo)準(zhǔn)及其使用有漏洞、沖突或歧義

一種典型的有漏洞的偏差分類標(biāo)準(zhǔn)如下：

表 3-4

典型的有漏洞的偏差分類標(biāo)準(zhǔn)

Major deviation

Deviations relevant to quality---with an impact on the product quality.重大偏差

與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的偏差－對產(chǎn)品質(zhì)量有影響

Minor deviation

Deviations not relevant to quality---without an impact on the product quality.次要偏差

與產(chǎn)品質(zhì)量無關(guān)的偏差－對產(chǎn)品質(zhì)量沒有影響

在許多情況下，確實(shí)難以迅速判斷具體的偏差對藥品質(zhì)量有無影響，或者影響到什么程度。上述偏差分類標(biāo)準(zhǔn)回避了處于灰色地帶（可能有影響也可能沒有影響）的情況，在實(shí)踐中往往

導(dǎo)致將可能對質(zhì)量有影響但暫時(shí)無法證實(shí)的情況統(tǒng)統(tǒng)列為次要偏差，從而回避展開正式的偏差

調(diào)查。

偏差報(bào)告不及時(shí)：不同職能、不同學(xué)科的專業(yè)人員未能及時(shí)有效合作

2010新版中國藥品 GMP 第二百五十八條明確要求：

衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)有記錄并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理

部門，應(yīng)有清楚的解釋或說明，重大偏差應(yīng)由質(zhì)量管理部門會(huì)同其它部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有

調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字?！?/p>

偏差系統(tǒng)的有效性依賴于不同職能部門、不同學(xué)科/ 知識領(lǐng)域之間的密切溝通和合作。其 中“立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門”是質(zhì)量管理部門進(jìn)行偏差分類、組織和/或參與重大偏差 調(diào)查的前

在逆耗

所有的調(diào)查、處理和記錄都排除了質(zhì)量管理部門的及時(shí)參與。等到最后批生產(chǎn)記錄（或其它記

錄）交到質(zhì)量管理部門（也許是十天半個(gè)月甚至更長時(shí)間以后），質(zhì)量管理部門第一次知道這

個(gè)偏差的存在時(shí)，偏差發(fā)生的“第一現(xiàn)場”早已不復(fù)存在，相關(guān)的記錄和解釋都已經(jīng)過反復(fù)審核 和修飾，質(zhì)量管理部門已經(jīng)無法真正參與調(diào)查和進(jìn)行偏差的有效分類。盡管從偏差處理的記錄

表格上看，最后都有質(zhì)量管理部門的簽字，但實(shí)際上在偏差調(diào)查、處理過程中不同職能、不同

學(xué)科未能及時(shí)有效合作。

在檢查偏差系統(tǒng)和案例時(shí)，對具體執(zhí)行時(shí)限和各職能部門合作情況的關(guān)注是重要的。

偏差調(diào)查不全面、不徹底

理論上講，企業(yè)應(yīng)查明所有偏差（包括 OOS）的根本原因并采取有效的糾正預(yù)防措施，然 而在現(xiàn)實(shí)中，的確偶爾存在即使經(jīng)過詳細(xì)、曠日持久的調(diào)查，根本原因仍然無法查明的情況。184

質(zhì)量系統(tǒng)GMP實(shí)施指南

質(zhì)量保證要素

但是，這種客觀情況的存在不能成為企業(yè)縮減調(diào)查努力，回避徹底調(diào)查或故意縮小調(diào)查范圍的

理由（例如特別是連續(xù)或者半連續(xù)生產(chǎn)的原料藥）。

應(yīng)注意，不能過度使用“人員錯(cuò)誤”或是“操作人員培訓(xùn)”作為失敗的理由，來替代真正意義

上的調(diào)查。人們不是一直會(huì)犯錯(cuò)誤的。有時(shí)候，工藝或者設(shè)備被設(shè)置在一種模式，人們是不會(huì)

用其它方式去操作的。如果企業(yè)有太多的偏差，而這些偏差看上去總是由于操作者的錯(cuò)誤引起，往往需要質(zhì)疑真正的原因。紀(jì)律處罰行動(dòng)和單純的培訓(xùn)不能替代根本原因調(diào)查和真正的整改行

動(dòng)。

物料/產(chǎn)品放行與偏差管理脫節(jié)

在中間產(chǎn)品或成品的放行過程中，當(dāng)產(chǎn)品放行人不負(fù)責(zé)或不直接參與偏差的調(diào)查，并且，沒有明確的程序要求將偏差調(diào)查處理的全部記錄和報(bào)告的審核作為放行的必要條件時(shí)，偏差系

統(tǒng)和放行系統(tǒng)都是有漏洞的，將導(dǎo)致偏差管理和物料放行的不受控狀態(tài)。

【實(shí)例分析】

實(shí)例 1 偏差系統(tǒng)未正式建立

（偏差調(diào)查和實(shí)驗(yàn)室超標(biāo)結(jié)果（Out-of-Specification，OOS）調(diào)查沒有形成文件）

在檢查期間，檢查員要求查看關(guān)于工藝偏差和超標(biāo)結(jié)果的調(diào)查。她被告知這些調(diào)查已經(jīng)做 了但沒有形成文件。

你們對正式 GMP 檢查報(bào)告的答復(fù)中仍在說，所有的實(shí)驗(yàn)室 OOS 或生產(chǎn)偏差由公司質(zhì)量保

證部門進(jìn)行調(diào)查，只是沒有形成書面文件。你們也回答說，公司質(zhì)量保證部門正在起草相關(guān) SOP，并將在 2000 年 11月底前完成。

這一答復(fù)是不充分的。請將這些新建程序的正式版本遞交供我們審核，以便確認(rèn)貴公司是 否正確處理了上述缺陷。

實(shí)例 2 偏差不報(bào)告質(zhì)量部門

GMP 檢查過程中發(fā)現(xiàn)，該企業(yè)沒有書面程序要求將生產(chǎn)過程中的偏差報(bào)告質(zhì)量管理部門。

該企業(yè)在對正式 GMP 檢查報(bào)告的答復(fù)中聲稱，通過建立一個(gè)新的 SOP和培訓(xùn)相關(guān)員工，該偏差已被糾正。這一答復(fù)既沒有提 SOP供監(jiān)管部門審核，也沒有寫明在新的 SOP 中，是否要求將偏差報(bào)告給質(zhì)量管理部門，并且將調(diào)查過程和處理結(jié)果進(jìn)行書面記錄。

實(shí)例 3 應(yīng)該進(jìn)行偏差調(diào)查的沒有啟動(dòng)調(diào)查

應(yīng)列為偏差的沒有列為偏差

盤

將其列為偏差。

實(shí)例 4 偏差調(diào)查不徹底（沒有找到根本原因）

GMP 檢查過程中發(fā)現(xiàn)三個(gè)主要偏差:

1）質(zhì)量部門沒有保證原料進(jìn)行過適當(dāng)?shù)臋z驗(yàn)并正確地報(bào)告檢驗(yàn)結(jié)果。

185/332

質(zhì)量保證要素

質(zhì)量系統(tǒng)GMP 實(shí)施指南

比如: 采用Y584-090301批的IR圖譜對進(jìn)廠的Y564-090401和Y584-090701兩個(gè)批號進(jìn)行 放行。

這樣的方法是不能被接受的，同時(shí)也使人嚴(yán)重懷疑該工廠實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行分析活動(dòng)的完整性和 可靠性。

2）質(zhì)量部門沒有履行相關(guān)職責(zé)保證工廠生產(chǎn)的 API 符合 GMP 要求和已建立的質(zhì)量和純度

要求。

比如，質(zhì)量部門沒有發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室人員提 IR圖譜，沒有代表進(jìn)廠物料的真實(shí)結(jié)果。你們 的答復(fù)沒有關(guān)注到質(zhì)量部門是否有能力控制和發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室文件的操縱或改變，所以是不充分的。

你們 2009-09-02 的回復(fù)中，表示你們已經(jīng)解雇了那個(gè)實(shí)驗(yàn)人員，也表示你們已經(jīng)將原來的 QC經(jīng)理和質(zhì)量經(jīng)理從 LIBANG 的質(zhì)量團(tuán)隊(duì)中調(diào)離。同時(shí)你們也發(fā)現(xiàn)了另一個(gè)類似問題，LOT

Y535-090601。但因?yàn)槟銈兊拇饛?fù)中沒有語苗 API 質(zhì)量和純 度數(shù)據(jù)安全性的計(jì)劃，所以也是不全面的。

3）沒有對日常檢驗(yàn)中的原始數(shù)據(jù)處理進(jìn)行充分控制。

比如，你們工廠實(shí)驗(yàn)室人員可以修改打印的同 IR圖譜有關(guān)的原始數(shù)據(jù)，我們擔(dān)心缺乏安全 控制的系統(tǒng)可以允許這樣的行為的發(fā)生。

你們回復(fù)中沒有表示你們工廠將如何確保原始分析數(shù)據(jù)的完整性，只是表示采購計(jì)算機(jī)服 務(wù)器用來保存和打印 IR圖譜。

請相關(guān)新的或變更的程序，和你們?nèi)绾未_認(rèn)系統(tǒng)的計(jì)劃。

備注：

這個(gè)例子說明該企業(yè)沒有完整的偏差調(diào)查系統(tǒng)，或者避重就輕。

實(shí)驗(yàn)人員修改數(shù)據(jù)是表面現(xiàn)象。(涉及到人員如何培訓(xùn)(包括實(shí)驗(yàn)員，復(fù)核人員，批準(zhǔn)人員，QA 人員等等)，數(shù) 據(jù)如何復(fù)核，記錄如何檢查，復(fù)核和檢查中需要哪些原始數(shù)據(jù))

顯然，沒有意識到或回避了--缺乏系統(tǒng)控制手段，缺少一個(gè)有效的實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng): 比如工作站的符合電子簽名 的驗(yàn)證。比如沒有調(diào)查復(fù)核和批準(zhǔn)人員的過失，沒有回顧書面的設(shè)備/數(shù)據(jù)/測試批準(zhǔn)程序的問題等等。

因?yàn)闆]有找到真正的原因，所以只能靠開除實(shí)驗(yàn)人員了事。自然也就沒有全面的CAPA計(jì)劃和落實(shí)了。這樣的 偏差系統(tǒng)是無效的。

【其

它】

應(yīng)注意，因?yàn)榉ㄒ?guī)的不同，執(zhí)行 2010 年版中國藥品 GMP 時(shí)不能完全照搬其它國家或地區(qū) 的做法，例如歐洲原料藥委員會(huì)(APIC)的《怎么做？》（How to do）指南中關(guān)于偏差分類的論

述就不能滿足 2010年版中國藥品 GMP 的要求。

8.15

“It is then the responsibility of the persons reviewing the completed production records(Production)to

decide which deviations could be considered critical and require investigation。The Quality Unit should

check the deviation records(not the full production/batch records!)and ensure that critical deviations were

investigated(reference2。22 and 6。72 ICH Q7a)?！?/p>

審核全部生產(chǎn)記錄的（生產(chǎn)部門）人員負(fù)責(zé)確定哪些是關(guān)鍵并需要調(diào)查的偏差，質(zhì)量部門應(yīng)檢查偏

差記錄（并不是全部生產(chǎn)/批記錄！），并確保關(guān)鍵偏差進(jìn)行調(diào)查（見ICH Q7a 2.22和 6.72）。

第五篇：GMP實(shí)驗(yàn)室建設(shè)流程

GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）認(rèn)證

GMP，中文含義是“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”或“良好作業(yè)規(guī)范”、“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”。

GMP是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運(yùn)輸、質(zhì)量控制等方面按國家有關(guān)法規(guī)達(dá)到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范幫助企業(yè)改善企業(yè)衛(wèi)生環(huán)境，及時(shí)發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程中存在的問題，加以改善。簡要的說，GMP要求制藥、食品等生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備良好的生產(chǎn)設(shè)備，合理的生產(chǎn)過程，完善的質(zhì)量管理和嚴(yán)格的檢測系統(tǒng)，確保最終產(chǎn)品質(zhì)量（包括食品安全衛(wèi)生）符合法規(guī)要求。

中國衛(wèi)生部于1995年7月11日下達(dá)衛(wèi)藥發(fā)（1995）第35號“關(guān)于開展藥品GMP認(rèn)證工作的通知”。藥品GMP認(rèn)證是國家依法對藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）和藥品品種實(shí)施GMP監(jiān)督檢查并取得認(rèn)可的一種制度。

關(guān)于GMP科學(xué)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)規(guī)范流程

關(guān)于一個(gè)合適規(guī)范的實(shí)驗(yàn)室要想獲取GMP認(rèn)證流程通常需要以下幾個(gè)標(biāo)準(zhǔn)步驟：

第一步：科學(xué)規(guī)范的設(shè)計(jì)（設(shè)計(jì)院）：

DQ，此步為設(shè)計(jì)確認(rèn)，GMP提供了藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，GMP核心內(nèi)容是：防止污染和差 錯(cuò)，使藥品能安全、質(zhì)量可控。要確保GMP核心內(nèi)容以下述要素尤為關(guān)鍵：

第二步：全面專業(yè)的審查和確認(rèn)（監(jiān)理單位）：

PQ(性能確認(rèn))第三步：規(guī)范合理的施工（施工單位）：

IQ(安裝確認(rèn))

第四步：嚴(yán)格完善驗(yàn)收制度（第三方驗(yàn)收）：

OQ(運(yùn)行確認(rèn))、第五步：GMP實(shí)驗(yàn)室資格獲?。?/p>

首先科學(xué)規(guī)范的設(shè)計(jì)是符合GMP規(guī)范的先決條件，若前期設(shè)計(jì)存在著缺陷，會(huì)導(dǎo)致后續(xù)工作無法正常開展，甚至直接影響到GMP驗(yàn)收。在具體的設(shè)計(jì)方面要考慮到一下幾點(diǎn)： 工藝匹配性：在建筑面積、平面形狀、柱距、跨度、剖面形式、廠房高度、結(jié)構(gòu)和構(gòu)造等方面必須滿足生產(chǎn)工藝的要求，特別是GMP的要求。技術(shù)先進(jìn)性：要盡量采用先進(jìn)技術(shù)和先進(jìn)材料，滿足堅(jiān)固、輕便、通風(fēng)、采光、節(jié)能等方面的建筑參數(shù)要求。安全衛(wèi)生性：要有切實(shí)有效的空氣凈化、降溫保暖、有害物質(zhì)隔離、消聲隔聲、防火防爆防毒措施，為員工提供安全、衛(wèi)生、舒適的工作環(huán)境。經(jīng)濟(jì)實(shí)用性：要充分利用建筑空間，盡量采用聯(lián)合廠房和多層廠房（一般四層廠房的單位面積造價(jià)最?。┰诤侠砹粲袛U(kuò)建余地的前提下提高空間利用率，降低材料消耗和造價(jià)。

其次全面專業(yè)的審查和確認(rèn)是符合GMP規(guī)范的有力保證。全面專業(yè)的審查要注意以下幾點(diǎn)：

1、在科學(xué)設(shè)計(jì)完成后，應(yīng)反復(fù)征詢質(zhì)量管理人員和工藝技術(shù)人員的意見，使設(shè)計(jì)更趨合理，達(dá)到既能保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量，又方便操作、經(jīng)濟(jì)實(shí)用的目的。

2、設(shè)計(jì)院最終修改的設(shè)計(jì)圖紙，應(yīng)請當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)局“GMP”專家、消防安全部門專家、環(huán)保部門專家把關(guān)。必要時(shí)，還應(yīng)向國家藥監(jiān)局“GMP”專家咨詢。經(jīng)確認(rèn)后才能出具施工圖。

3、以上“三堂會(huì)審”過程，雖然很麻煩，還要耽誤很多時(shí)間，但可免除將來的很多麻煩。

再次規(guī)范合理的施工是符合GMP規(guī)范的現(xiàn)實(shí)依據(jù)。在施工前期以及施工過程要注意如下幾項(xiàng)：

1、承擔(dān)潔凈廠房工程的施工企業(yè)，應(yīng)具有相應(yīng)工程施工承包的資質(zhì)及其等級，并應(yīng)具有完善的質(zhì)量管理體系。

2、潔凈廠房的施工應(yīng)按設(shè)計(jì)文件、合約的內(nèi)容實(shí)施。當(dāng)修改設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)經(jīng)原設(shè)計(jì)單位的確認(rèn)、簽證，并得到建設(shè)單位的同意。

3、潔凈廠房施工前應(yīng)根據(jù)具體工程項(xiàng)目的特點(diǎn)，制訂施工方案和程序，做到各工種協(xié)調(diào)施工、階段明確、交接清楚，確保整體施工質(zhì)量和安全操作。

4、施工企業(yè)對潔凈廠房工程內(nèi)各專業(yè)設(shè)計(jì)圖紙進(jìn)行深化設(shè)計(jì)的施工詳圖，應(yīng)得到原設(shè)計(jì)單位的書面確認(rèn)，并得到建設(shè)單位的同意后，方能進(jìn)行施工。

最后嚴(yán)格完善驗(yàn)收制度是符合GMP規(guī)范的雙重保險(xiǎn)。在對潔凈車間驗(yàn)收過程中，首先潔凈廠房工程中各專業(yè)的隱蔽工程，隱蔽前必須經(jīng)建設(shè)單位或監(jiān)理人員的驗(yàn)收及認(rèn)可簽證。其次潔凈廠房工程竣工驗(yàn)收的系統(tǒng)調(diào)試，應(yīng)在建設(shè)單位和監(jiān)理單位的共同參與下進(jìn)行，由施工企業(yè)負(fù)責(zé)進(jìn)行系統(tǒng)調(diào)試、檢測，施工企業(yè)應(yīng)具有調(diào)試、檢測專業(yè)技術(shù)人員和符合本規(guī)范規(guī)定的測試儀器。最后分項(xiàng)工程檢驗(yàn)批質(zhì)量驗(yàn)收合格應(yīng)符合下列規(guī)定：

1、具有完整的施工作業(yè)依據(jù)、質(zhì)量檢查記錄；

2、主控項(xiàng)目的質(zhì)量檢驗(yàn)，按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定全部合格；

3、一般項(xiàng)目的質(zhì)量檢驗(yàn)，按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的合格率不得小于90%。

在前述項(xiàng)目的得以保證的情況下，相信在后期驗(yàn)證方面就會(huì)水到渠成了。