第一篇：11級制藥三班精細(xì)化工復(fù)習(xí)資料

11級制藥三班精細(xì)化工復(fù)習(xí)資料

第一章

1精細(xì)化工屬性：生產(chǎn)、經(jīng)濟(jì)、商業(yè)

2精細(xì)化工：精細(xì)化學(xué)工業(yè)的簡稱，是生產(chǎn)精細(xì)化學(xué)品工業(yè)的通稱。

3精細(xì)化學(xué)品(Fine Chemicals)：具有特定應(yīng)用功能和專門用途的化工產(chǎn)品。通常需要深度加工、技術(shù)密集度高、小批量生產(chǎn)、高附加價值

第二章

1、精細(xì)化學(xué)品綠色化關(guān)鍵：原藥的合成、復(fù)配物的制備、商品化

2、原子經(jīng)濟(jì)性：（綠色化學(xué)的主要特點）指合成所用原料化合物分子中究竟有百分之幾的原子轉(zhuǎn)化成為有用產(chǎn)物

4理想原子經(jīng)濟(jì)性反應(yīng)：指構(gòu)成原料化合物分子中的原子百分之百地轉(zhuǎn)化成有用產(chǎn)物，不產(chǎn)生副產(chǎn)物或廢物，做到廢物零排放。

3、原子利用率（AU）：度量原子經(jīng)濟(jì)性。是用來估算不同化工過程所用的原料化合物分子中原子利用程度，可用化學(xué)反應(yīng)式計算出其理論值。原子利用率和產(chǎn)物的收率、轉(zhuǎn)化率及選擇性的區(qū)別原子利用率=目標(biāo)產(chǎn)物摩爾質(zhì)量/參加反應(yīng)所有原料摩爾質(zhì)量之和*100%

4、環(huán)境商（EQ）：E為環(huán)境因子，Q為廢物對環(huán)境中的不友好程度。環(huán)境商越小，表面該化學(xué)過程綠色化程度越高

9環(huán)境因子（E-因子）：每制備1 kg產(chǎn)物所產(chǎn)生的廢物（不可利用的副產(chǎn)物）的千克數(shù)。環(huán)境因子E越大，表明化工過程所產(chǎn)生的廢物越多，造成的資源浪費和環(huán)境的污染越大。

5、有機合成中的原子經(jīng)濟(jì)性反應(yīng)：

1、重排反應(yīng)（最理想）

2、加成反應(yīng)

3、取代反應(yīng)

4、消除反應(yīng)（最差）

6、實現(xiàn)精細(xì)化工綠色化最重要的途徑

7、超臨界流體：通常指用于溶解物質(zhì)的超臨界狀態(tài)溶劑。當(dāng)溶劑處于氣態(tài)和液態(tài)平衡時，流體密度和飽和蒸氣密度相同，界面消失，該消失點稱為臨界點，在臨界點以上的區(qū)域稱為超臨界狀態(tài)。最常用的是co28、離子液體做溶劑特性：1.幾乎無蒸汽壓，在使用、儲藏中不會蒸發(fā)散失，可以循環(huán)使用，而不污染環(huán)境；2.有高的熱穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性，在寬廣的溫度范圍內(nèi)處于液體狀態(tài)；3.無可燃性，無著火點；4.離子電導(dǎo)率高，分解電壓大；5.熱容量大。

9、作為原料循環(huán)利用可以改善原子經(jīng)濟(jì)性

第三章

1、催化劑 ：是一種物質(zhì)，它能加速反應(yīng)的速率而不改變該反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)Gibbs自由能變化加快反應(yīng)的為正催化劑，減慢反應(yīng)的為負(fù)催化劑一般分為：生物催化和化學(xué)催化

2、催化劑的特點：

1、催化劑具有選擇性

2、反應(yīng)條件溫和

3、無“三廢”或少“三廢”。

4、高選擇性

3、催化活性：是評價催化劑一種量度，是指催化劑加快反應(yīng)速度的性質(zhì)能實際指催化反應(yīng)速度與非催化反應(yīng)速度之差

4收率（產(chǎn)率）某重要產(chǎn)物實際收的量與投入原料計算的理論產(chǎn)量之比值，也以百分率表示。7轉(zhuǎn)化率對某一組分來說，反應(yīng)物所消耗的物料量與投入反應(yīng)物料量之比簡稱該組分的轉(zhuǎn)化率。一般以百分率表示。

8選擇性各種主、副產(chǎn)物中，主產(chǎn)物所占比率。

5、催化劑的選擇性=目標(biāo)產(chǎn)物摩爾數(shù)/已轉(zhuǎn)化主反應(yīng)物摩爾數(shù)*100%

6、固相催化劑成分：

1、主催化劑

2、助催化劑

3、載體

固相催化劑表面吸附特征：物理吸附和化學(xué)吸附物理吸附和化學(xué)吸附可以相互轉(zhuǎn)化

7、比表面積（BET）:單位重量的催化劑具有的總表面積

8、堆積密度：小顆粒密度：中骨架密度：大

9、相轉(zhuǎn)移催化劑（PTC）：是指能使分別處于互不相溶的兩種溶劑中的反應(yīng)物發(fā)生反應(yīng)或加速其反應(yīng)速度

10、均相催化劑在反應(yīng)中與反應(yīng)物處于同一物相分布均勻每個分子的活性中心原子均可發(fā)揮作用；

11、浸漬法：

1、吸附法

2、噴除法

3、層浸漬法

4、離子交換法

12、均相催化劑類型：原子態(tài)金屬、可溶性金屬配合物和可溶性酸堿

13、酶:具有一般催化劑的特性在一定緊能影響化學(xué)反應(yīng)速率而不改變化學(xué)反應(yīng)平衡點并在反應(yīng)前后數(shù)量和性質(zhì)不發(fā)生變化

酶化學(xué)成分是由蛋白質(zhì)和輔酶組成14

15酶催化優(yōu)缺點優(yōu)點1.催化效率高 2.專一性強3.反應(yīng)條件溫和4.酶的催化活性受到調(diào)節(jié)和控制5.兼并均相和多相催化的特點缺點：

1、易發(fā)生雜菌污染

2、價格較高

3、緊限一步或兩步簡單反應(yīng)

4、只能做用于限定化合物

5、催化作用條件有一定限制

第四章

1、表面活性劑的重要作用：1.潤濕作用2.起泡作用3.乳化作用4.增溶作用5.洗滌作用

2、表面活性：當(dāng)取少量物質(zhì)溶于水中后，就能引起水溶液表面張力（或液/液界面張力）顯著降低，這種物質(zhì)即為表面活性劑（SAA）量越少效率越高有工業(yè)味精之稱

3、表面活性結(jié)構(gòu)特征：非極性的親油基團(tuán)和親水的極性基團(tuán)

4、乳狀液：是一種液體分散在一種不相溶的液體中所形成的多相分散系

5、相轉(zhuǎn)變溫度（PIT）:乳液由O/W型轉(zhuǎn)變?yōu)閃/O型時的轉(zhuǎn)變溫度，它指明了所用表面活性劑的親水性與親油性質(zhì)此時已達(dá)到平衡

6、表面活性劑的親水親油平衡(HLB)：表面活性劑都是兩親分子，由于親水和親油基團(tuán)的不同，很難用相同的單位來衡量，所以1949年，Griffin提出了用一個相對的值即HLB值來表示表面活性劑的親水性和親油性的相對大小。HLB越大親水性也大

第五章

1、陰離子聚合物引發(fā)劑（堿類）陽離子聚合物引發(fā)劑（酸類）

第六章

1、引發(fā)劑：-在聚合反應(yīng)中引起單體活化而產(chǎn)生自由基的物質(zhì)

2、常見的引發(fā)劑：

1、偶氮類引發(fā)劑

2、有機過氧化物引發(fā)劑

3、氧化--還原體系

3、增塑的基本方法有兩種：一是分子增塑，二是結(jié)構(gòu)增塑

分子增塑作用：是指加入一種能與聚合物達(dá)到分子水平混溶的添加物(主要是低分子物)來改變聚合物的力學(xué)性能?；驹恚涸鏊軇┓肿优c聚合物之間的相互作用削弱了大分子之間的相互作用力，有利于在外力場作用下大分子鏈節(jié)之間的重排(內(nèi)旋轉(zhuǎn))，從而提高聚合物的柔性。

結(jié)構(gòu)增塑作用：加入少量實際上的聚合物不想混溶的低分子物而使聚合物力學(xué)性能顯著改變的反應(yīng)基本原理：增塑急分布于聚合物超分子結(jié)構(gòu)基元之間促進(jìn)大分子聚集體的相互重排

4、之間的相互作用是高聚物增韌的基本原理

5、聚合物復(fù)合材料：是以合成樹脂為粘接劑，以無機或有機纖維及其制品（布、帶、氈等）、短纖維以及一些無機填料為增強劑，再配以偶聯(lián)劑（硅偶聯(lián)劑，鈦偶聯(lián)劑或鉻偶聯(lián)劑等），通過一定方法復(fù)合而成6、纖維增強劑：

1、玻璃纖維(主要)

2、碳纖維

3、硼纖維

4、硅碳纖維5聚對苯撐對苯二甲酰胺纖維

7、是橡膠硫化的主要交聯(lián)劑

8、高分子材料老化原因：內(nèi)在原因：

1、化學(xué)結(jié)構(gòu)的影響

2、鏈結(jié)構(gòu)的影響

3、物理結(jié)構(gòu)外部因素：

1、物理因素

2、化學(xué)因素

3、生物因素

9、氧指數(shù)(OI)：是衡量高聚物是否易燃的一項重要指標(biāo)，它是剛好能維持高聚物燃燒時的混合氣體中最低氧含量的體積百分率。氧指數(shù)越小越容易燃燒；氧指數(shù)越大，阻燃性能越好。

10、老化：高分子材料在加工、儲存及使用過程中由于受內(nèi)外環(huán)境等多種因素的作用，起性能會逐漸變壞，以致最后喪失使用價值這種現(xiàn)象稱為老化

第七章

1、涂料：是指用特定的施工方法涂覆到物體表面后，經(jīng)固化使物體表面形成美觀而有一定強度的連續(xù)性保護(hù)膜、或者形成具有某種特殊功能涂膜的一種精細(xì)化工產(chǎn)品

2、涂料的作用：

1、保護(hù)作用

2、裝飾作用

3、色彩標(biāo)志作用

4、特殊功能作用

3、涂料的組成：主要由

1、成膜物質(zhì)

2、次要成膜物質(zhì)

3、輔助成膜物質(zhì)

4、揮發(fā)物質(zhì)組成4、觸變性物質(zhì)的粘度與剪切應(yīng)力持續(xù)的時間和剪切速度有關(guān)

5、顏料在基料中的分散：

1、顏料表面被基料潤濕

2、將聚集的顏料粒子打碎成單個粒子

3、使已分開的單個顏料粒子保持穩(wěn)定

6、顏基比即顏料（包括填料）重量與樹脂（油脂）重量之比。顏基比決定涂料的特性和使用范圍。比如面漆的顏基比約為0.25-0.9/1，而底漆，2.0-4.0/1.0之間。用于建筑的乳膠漆室外通常選用2.4-4.0/1.0之間，而內(nèi)墻漆則在4.0-7.0/1.0之間。

7、顏料的體積濃度（PVC）=顏料盒填料的體積/顏料和填料的體積加固體基料的體積*100%

8、溶劑的是選擇溶劑的重要指標(biāo)

9、環(huán)氧樹脂：是環(huán)氧丙烷和二酚基丙烷的縮聚物在氧化鈉條件下進(jìn)行

10、能夠使涂料通過次價鍵而產(chǎn)生網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)從而是涂料獲得觸變性的添加劑稱為：增稠劑、防硫掛劑、觸變劑

第八章

1、膠接：是指同質(zhì)或異質(zhì)物體表面用膠粘劑連接在一起的技術(shù)，具有應(yīng)力分布連續(xù)，重量輕，可密封，多數(shù)工藝溫度低等特點

2、膠粘劑：是一種靠界面作用（化學(xué)力、物理力），把各種材料牢固地粘結(jié)在一起

3、膠粘劑的組成及作用：

1、基料 /粘結(jié)料

2、填料

3、溶劑或稀釋劑

4、助劑

基料作用：起粘結(jié)作用并賦予機械強度的主要成分。

填料作用：

1、降低熱膨脹系數(shù)和固化收縮率，提高膠層形狀的穩(wěn)定性

2、提高內(nèi)聚力、沖擊韌性和耐熱性

3、改善膠粘劑的流動性和調(diào)節(jié)粘度

溶劑或稀釋劑作用：

1、調(diào)節(jié)膠粘劑的粘度、便于施工、延長使用期

2、提高膠的流平性

3、增加膠的潤濕性和滲透力、避免膠層厚薄不均

助劑作用：

1、固化劑

2、填充劑

3、增塑劑

4、增韌劑

5、偶聯(lián)劑

4、膠粘理論：

1、吸附理論

2、化學(xué)鍵形成理論

3、弱界層理論

4、擴散理論

5、靜電理論

6、機械作用理論

第九章

1、功能高分子材料：指既有傳統(tǒng)高分子材料的機械性能,又有某些特殊功能的高分子材料 功能高分子材料是一類在外部環(huán)境作用下，敏銳地表現(xiàn)出高選擇性和特異性能的高分子化合物及高分子材料。

2、“功能高分子”和“功能高分子材料”其內(nèi)涵是有區(qū)別的：功能高分子：是高分子化學(xué)中精

細(xì)高分子的重要組成部分功能高分子材料：包括一些普通高分子與一些具有特殊功能的有機物或無機物復(fù)合的材料

3、保持膠接件

4、離子交換樹脂：是由交聯(lián)結(jié)構(gòu)的高分子骨架與能離解的基團(tuán)兩個基本組分所構(gòu)成的不溶性、多孔的、固體高分子電解質(zhì)。

5、離子交換樹脂功能：

1、離子交換

2、脫水作用

3、脫色作用

4、吸附作用

6、螯合樹脂-：是指含有能與金屬離子形成螯合物（吸附金屬離子）的分離功能團(tuán)的一類呈樹脂狀的高聚物。具有螯合功能。的官能團(tuán)（配位體）的交聯(lián)聚合物稱之為螯合樹脂

7、高分子試劑：通常采用具有反應(yīng)功能的單體進(jìn)行或利用高分子載體進(jìn)行高分子反應(yīng)來制備

8、模板聚合：就是把一種高分子作為鑄模高分子單體在其存在下進(jìn)行聚合或縮合反應(yīng)

9、膜分類的方法按形態(tài)可分為：固態(tài)、液態(tài)、液氣態(tài)

第十章

1、農(nóng)藥：各種有害生物（包括植物、動物、微生物）的生長、發(fā)育和繁殖過程，在保障人類健康和合理的生態(tài)平衡前提下，能使有益生物得到有效的保護(hù)，有害生物得到抑制的化學(xué)藥劑稱之為農(nóng)藥

2、農(nóng)藥的分類：按來源分類a合成農(nóng)藥 b生物農(nóng)藥

3、農(nóng)藥的毒性:農(nóng)藥對有機體的有害作用主要表現(xiàn)為使機體組織結(jié)構(gòu)及功能改變。其作用常分為急性毒性和慢性毒性兩種

4、常用半致死劑量（即LD50）：即隨機選取一批指定的實驗動物，用特定的試驗方法，在確定的實驗條件下，求取殺死一半供試動物時所需的藥劑的量測量急性毒性的一個指標(biāo)

5、農(nóng)藥代謝是指作為外源化合物的農(nóng)藥進(jìn)入生物體后，通過多種酶對這些外源化合物所產(chǎn)生的化學(xué)作用，這類作用亦稱生物轉(zhuǎn)化

6、有機磷農(nóng)藥的定義是一類含有磷原子的有機酯類化合物，在體內(nèi)與膽堿酯酶形成磷酸化膽堿酯酶，使膽堿酯酶活性受抑制，而產(chǎn)生毒性作用的一類農(nóng)藥的總稱。大多為磷酸酯類或硫代磷酸酯類。

7、有機磷殺蟲劑兼具觸殺、胃毒、薰蒸三種作用方式.主要毒作用機理：抑制膽堿酯酶活性。

8、酶在代謝外源化合物方面起著兩種相關(guān)的作用

9、氨基甲酸農(nóng)藥對人、魚低毒

第十一章

1、染料：是指在一定介質(zhì)中，能使纖維或其他物質(zhì)牢固著色的化合物。

2、染料和顏料的區(qū)別：染料能夠滲透到物體內(nèi)部進(jìn)行著色，如纖維內(nèi)部；:顏料只能作用于物體表面，如布料的表面。染料：一般自身具有顏色，能以分子狀態(tài)滲透到物體內(nèi)部進(jìn)行著色且不易脫落、變色的一類物質(zhì)。如纖維染色。但有顏色的物質(zhì)不一定是染料。顏料：一般都是自身有顏色，能以分散狀態(tài)使物體染上顏色的物質(zhì)。

3、染色牢度：是指染色后的物品在使用和后加工處理過程中，經(jīng)受外界各種因素的作用，保持染料原來色澤的能力，是染料質(zhì)量的一個重要評判指標(biāo)。

4、三原色：紅、綠、蘭

5、活性染料：是一類與纖維發(fā)生化學(xué)反應(yīng)形成共價鍵的反應(yīng)性染料

第十二章

1、香料：又稱香原料，是一種能被嗅感嗅出 氣味或味感品出香味的物質(zhì)，是用于調(diào)制香精的原料。香料是具有揮 發(fā)性的有益氣味的芳香物質(zhì)

2、香料的分類：

1、天然香料

2、合成香料

天然香料：是由自然界存在的香原料通過壓榨、蒸餾或溶劑提取等方法得到的多種成分的混合物

合成香料：是將天然香料經(jīng)過化學(xué)合成而得到的香料化合物

第二篇：制藥工程復(fù)習(xí)資料

制藥工程復(fù)習(xí)資料

來源： ↘αＤaΜ 張志軍的日志

1、一個工程從計劃設(shè)計到交付生產(chǎn)一般需要經(jīng)歷的基本工作程序：

項目建議書，批準(zhǔn)立項，可行性研究，審查及批準(zhǔn)，設(shè)計任務(wù)書，初步設(shè)計，設(shè)計中審，施工圖設(shè)計，施工，試車，竣工驗收，交付生產(chǎn)。

2、項目建議書的概念及其主要內(nèi)容：

項目建議書是法人單位根據(jù)國民經(jīng)濟(jì)和社會發(fā)展的長遠(yuǎn)規(guī)劃、行業(yè)規(guī)劃、地區(qū)規(guī)劃，并結(jié)合自然資源，市場需求和現(xiàn)有的生產(chǎn)力分布等情況，在精心初步的廣泛的調(diào)查研究的基礎(chǔ)上，向國家，省，市有關(guān)主管部門推薦項目是提出的報告書。

主要內(nèi)容：

1、項目名稱，2、項目提出的目的和意義，3、產(chǎn)品方案，市場需求的初步預(yù)測和擬建規(guī)模，4、工藝技術(shù)初步方案，5、原材料，燃料和動力供應(yīng)情況，6、建設(shè)條件和建設(shè)地點初步方案，7、環(huán)境保護(hù)和污染物治理措施，8、項目試驗初步規(guī)劃，9、工廠組織和勞保定員估算，10、投資估算和資金籌措方案，11、經(jīng)濟(jì)效益和社會效益的初步評價，12、結(jié)論。

3、可行性研究的任務(wù)和意義

可行性研究的任務(wù)是根據(jù)國民經(jīng)濟(jì)發(fā)展的長遠(yuǎn)規(guī)劃，地區(qū)發(fā)展規(guī)劃和行業(yè)發(fā)展規(guī)劃的需求，結(jié)合自然和資源條件，對工程項目的技術(shù)性，經(jīng)濟(jì)性，和工程可實施性進(jìn)行全面調(diào)查，分析和論證，做出是否合理可行的科學(xué)評價。

意義：對工程項目進(jìn)行可行性研究可以實現(xiàn)工程項目投資決策的科學(xué)化和民主化，避免和減少投資的失誤，保證工程項目的順利實施和建設(shè)投資的經(jīng)濟(jì)效益?？尚行匝芯靠煞譃闄C會研究，初步可行性研究和可行性研究。

4、廠址選擇基本原則

1、貫徹執(zhí)行國家方針政策

2、正確處理各種關(guān)系

3、注意制藥工業(yè)對廠址選擇的特殊要求

4、充分考慮環(huán)境保護(hù)和綜合利用

5、節(jié)約用地

6、具備基本的生產(chǎn)條件

5、總平面設(shè)計的概念和原則

總平面設(shè)計是在主管部門批準(zhǔn)的廠址上，按照生產(chǎn)工藝流程及安全，運輸?shù)纫?，?jīng)濟(jì)合理地確定各建筑物運輸路線工程管網(wǎng)等設(shè)施的平面及立面關(guān)系。

原則：

1、總平面設(shè)計應(yīng)與城鎮(zhèn)或區(qū)域的總體發(fā)展規(guī)劃相適應(yīng)

2、總平面設(shè)計應(yīng)符合生產(chǎn)工藝流程的要求

3、總平面設(shè)計應(yīng)充分利用廠址的自然條件

4、充分考慮地區(qū)的主導(dǎo)風(fēng)向

5、應(yīng)符合國家的有關(guān)規(guī)范和規(guī)定

6、應(yīng)留有發(fā)展余地

6、廠區(qū)劃分

廠區(qū)劃分就是根據(jù)生產(chǎn)，管理和生活的需要，結(jié)合安全，衛(wèi)生，管線，運輸和綠化的特點，將全廠的建筑物劃分為若干個聯(lián)系緊密而性質(zhì)相近的單元，以便進(jìn)行總平面布置。

廠區(qū)劃分一般以主題車間為中心，分別對生產(chǎn)，輔助生產(chǎn)，公用系統(tǒng)，行政管理及生活設(shè)施進(jìn)行歸類分區(qū)，然后進(jìn)行總平面布置。

7、潔凈廠房總平面設(shè)計原則

1、潔凈廠房應(yīng)遠(yuǎn)離污染源，并布置在全年主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)處

2、潔凈廠房的布置應(yīng)有利于生產(chǎn)和管理

3、合理布置人流和物流通道，并避免交叉往返

4、潔凈廠房區(qū)域應(yīng)布置成獨立小區(qū)，區(qū)內(nèi)應(yīng)無露土地面

8、工藝流程設(shè)計的成果

初步設(shè)計階段的主要成果是初步設(shè)計階段帶控制點的工藝流程圖，施工圖設(shè)計階段的主要成果是施工階段帶控制點的工藝流程圖和初步設(shè)計說明書。

9、工藝流程設(shè)計中應(yīng)考慮的技術(shù)問題

1、生產(chǎn)方式的選擇

2、提高設(shè)備利用率

3、物料的回收與套用

4、能量的回收與利用

5、安全技術(shù)設(shè)施

6、儀表和控制方案的選擇。

10、不同深度的工藝流程圖

工藝流程框圖：在工藝路線和生產(chǎn)方法確定后，物料衡算開始之前表示生產(chǎn)工藝過程的一種定性圖紙，是最簡單的工藝流程圖，其作用是定性表示出由原料變成產(chǎn)品的路線和順序，包括全部單元操作和單元反應(yīng)。工藝流程示意圖：在工藝流程框圖的基礎(chǔ)上，分析各過程的主要工藝設(shè)備，在此基礎(chǔ)上，以圖例，箭頭和必要的文字說明定性表示出由原料變成產(chǎn)品的路線和順序，繪制出工藝流程示意圖。

物料流程圖：當(dāng)工藝流程示意圖確定后，即可進(jìn)行物料衡算和能量衡算。在此基礎(chǔ)上，可繪制出物料流程圖。

帶控制點的工藝流程圖：當(dāng)物料流程圖確定后，即可進(jìn)行設(shè)備和管道的工藝計算以及儀表和自控設(shè)計。在此基礎(chǔ)上，可繪制出帶控制點的工藝流程圖。

11、自催化反應(yīng)：利用自身反應(yīng)物作為催化劑——單釜連續(xù)操作

12、反應(yīng)器選型

1、零級反應(yīng)——有效容積，單臺連續(xù)釜式反應(yīng)器=管式反應(yīng)器

2、反應(yīng)級數(shù)越高，轉(zhuǎn)換率越高——管式反應(yīng)器

3、熱效應(yīng)大的反應(yīng)——管式反應(yīng)器

4、多釜串聯(lián)——η≤4,ηh,容積效率h5、反應(yīng)較慢，要求轉(zhuǎn)化率交稿的液相反應(yīng)——間歇釜式反應(yīng)器

6、反應(yīng)較快的氣或液相反應(yīng)——管式反應(yīng)器

7、反應(yīng)級數(shù)低，轉(zhuǎn)化率不高的液相反應(yīng)，自催化反應(yīng)——單臺連續(xù)釜式反應(yīng)器。

13、間歇釜式反應(yīng)器的工藝計算

1、反應(yīng)時間

零級反應(yīng)

一級反應(yīng)：

二級反應(yīng)：

2、反應(yīng)器容積計算

14、廠房建筑定位置尺寸

定位尺寸栓距+跨度

沿廠房長度方向的各承重柱自左向右用1、2、3編號，與廠房長度方向垂直方向各承重自下而上用A、B、C編號，廠房建筑的柱、墻及其他配件以定位軸線為基準(zhǔn)。

定位軸線｛

15、建筑模板

建筑的標(biāo)準(zhǔn)尺寸單位，基本模數(shù)：100mm，建筑物的有關(guān)尺寸應(yīng)為基本模數(shù)的倍數(shù)。

水平：300mm，600mm,1200mm,1500mm,3000mm,6000mm

垂直：300mm,600mm16、化工車間設(shè)備布置的基本要求

1、滿足生產(chǎn)工藝要求

2、滿足安裝和檢修要求

3、滿足工建要求

4、滿足安全、衛(wèi)生和環(huán)保要求

17、制藥潔凈車間布置的一般要求

1、盡量減少建筑面積

2、防止污染或交叉污染

3、合理布置有潔凈等級要求的房間

4、管道盡可能暗敷

5、室內(nèi)裝修有利于清潔

6、設(shè)置安全出入口

18、潔凈廠房：由于生產(chǎn)工藝等原因，需要采用空氣凈化系統(tǒng)以控制室內(nèi)空氣的含塵量或含菌濃度的廠房。

19、集中式布置：將組成車間的生產(chǎn)區(qū)，輔助生產(chǎn)區(qū)和行政生活區(qū)集中布置在一棟廠房內(nèi)；生產(chǎn)規(guī)模小，生產(chǎn)特點無顯著差異的車間。

單體式布置：將組成車間的一部分或幾部分分散布置在幾棟獨立的單體廠房中；生產(chǎn)規(guī)模大，生產(chǎn)特點有顯著差異的車間。

20、制藥工業(yè)污染的特點和現(xiàn)狀

1、數(shù)量少，組分多，變動性大

2、間歇排放

3、pH不穩(wěn)定

4、化學(xué)需氧量高

21、生化需氧量（BOD）一定條件下，微生物氧化分解水中有機物時所需的溶解氧的量，單位為mg.L-1 化學(xué)需氧量（COD）一定條件下，用強氧化劑氧化廢水中的有機物所需的氧的量，單位為mg.L-1

好氧生物法：在有氧條件下，利用好氧生物的作用將廢水中的有機物分解為CO2很H2O，并釋放出能量的代謝過程。

厭氧生物法：在無氧條件下，利用厭氧微生物（厭氧菌），來處理廢水中的有機物。

22、稅金：國家根據(jù)稅法向企業(yè)征收的一部分費用，其目的是籌集財政資金，增加社會積累，并對經(jīng)濟(jì)活動進(jìn)行調(diào)節(jié)，具有無償性，強制性和固定性的特征。

增值稅：國家對企業(yè)在生產(chǎn)經(jīng)營中新創(chuàng)造的那一部分價值而征收的一種費用=

所得稅：國家向我國境內(nèi)企業(yè)取得的生產(chǎn)經(jīng)營所得和其他所得而征收的一種費用=銷售利潤*所得稅率。投資利潤率：指項目達(dá)到設(shè)計生產(chǎn)能力后的一個正常生產(chǎn)年份的年利潤總額與項目總投資的比率，是考察工程項目單位投資贏利能力的靜態(tài)指標(biāo)=

投資利稅率：指項目達(dá)到設(shè)計生產(chǎn)能力后的一個爭產(chǎn)生產(chǎn)年份的年利稅總額與項目總投資的比率，是考察工程項目單位投資對國家積累貢獻(xiàn)大小的靜態(tài)指標(biāo)=

投資回收期：還本期，指以項目的凈收益抵償全部投資所需要的時間。

凈現(xiàn)值率：財務(wù)凈現(xiàn)值與工程項目的全部投資比值，即單位投資所得的凈現(xiàn)值。

可變成本=原輔材料費+燃料、動力費

固定成本=總成本-可變成本=生產(chǎn)工人工資及附加費+車間經(jīng)費+企業(yè)管理費+銷售費

經(jīng)濟(jì)內(nèi)部收益率：經(jīng)濟(jì)內(nèi)部收益率是指項目在整個壽命期內(nèi)各年凈效益流量的現(xiàn)值累計等于零時的折現(xiàn)率，是考察工程項目對國民經(jīng)濟(jì)凈貢獻(xiàn)大小的主要指標(biāo)。

固定資產(chǎn)：在使用過程中原有物質(zhì)形態(tài)基本保持不變的勞動資料。

第三篇：制藥工程復(fù)習(xí)資料

制藥工程 1 / 3

1． 什么是藥品？

藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥化學(xué)原料、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。

2.化學(xué)原料藥的生產(chǎn)有什么特點？

①生產(chǎn)流程長、工藝復(fù)雜。

②每一產(chǎn)品所需的原輔料種類多，許多原料和生產(chǎn)過程中的中間體是易燃易爆、有毒或腐蝕性很強的物質(zhì)，對防火、防爆、勞動保護(hù)以及工藝和設(shè)備等方面有嚴(yán)格的要求。

③產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高（純度、雜質(zhì)可允許的有效含量極微），對中間體要嚴(yán)格控制其質(zhì)量。④物料凈收率很低，往往幾頓至上百噸的原料才生產(chǎn)一頓產(chǎn)品，因而副產(chǎn)品多，三廢多，成分復(fù)雜、嚴(yán)重危害環(huán)境。因此必須加強新產(chǎn)品的研制，改革老工藝和設(shè)備。

⑤藥物品種多、更新快、新藥開發(fā)工作的要求高難度大、代價高、周期長。

3.。我國化學(xué)制藥工業(yè)的研究現(xiàn)狀如何？

目前，我國已經(jīng)是世界矚目的制藥打過和國際上化學(xué)原料的主要出口夠，擁有一批具有一定影響力的化學(xué)原料骨干企業(yè)和出口創(chuàng)匯企業(yè)。但是，中國醫(yī)藥行業(yè)多年的發(fā)展很大程度上得益于大量仿制國外藥品，目前我國化學(xué)制藥工程技術(shù)裝備整體水平較低、管理水平低、生產(chǎn)利用率低、科研水平較低，科研水平較低，研究與開發(fā)投入嚴(yán)重不足，自己是新藥開發(fā)能力弱、產(chǎn)品重復(fù)多、從業(yè)企業(yè)規(guī)模小、念人均藥品消費低，與我國綜合國力和用藥需求很不相稱。目前，中國化學(xué)制藥工業(yè)是機遇與風(fēng)險并存。

4.什么是藥物化學(xué)？

藥物化學(xué)是建立在化學(xué)和生物學(xué)基礎(chǔ)上，對藥物結(jié)構(gòu)和火星驚醒研究。從分子水平上解釋藥物的作用機理，研究藥物的體內(nèi)代謝過程。

5.藥物化學(xué)的研究熱點

（1）藥物作用新靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)；

（2）新篩選模型和篩選技術(shù)；

（3）組合化學(xué)和組合生物催化新技術(shù)；

（4）類藥性、優(yōu)勢結(jié)構(gòu)；

（5）計算機輔助藥物設(shè)計

6.中藥制藥的現(xiàn)狀及存在問題

中藥制藥工業(yè)得到迅速發(fā)展。全國各地有計劃地改造、擴建、更新了一批中成藥生產(chǎn)廠家，研發(fā)了一些新的劑型，推廣應(yīng)用了一些新的制藥技術(shù)及制藥設(shè)備。但是仍存在很多問題：

（1）生產(chǎn)所用原料質(zhì)量不同意，嚴(yán)重影響了產(chǎn)品質(zhì)量；

（2）工藝技術(shù)不夠合理；

（3）先進(jìn)的單元技術(shù)未能較好地集成應(yīng)用于大生產(chǎn)，連續(xù)化、機械化、自動化程度

不高；

（4）新輔料應(yīng)用不廣泛；

（5）中藥制藥生產(chǎn)管理模式落后，信息化程度不高。

7.什么是生物技術(shù)

生物技術(shù)是指以現(xiàn)代生命學(xué)喂基礎(chǔ)，結(jié)合其他基礎(chǔ)學(xué)科的原理，采用先進(jìn)工程技術(shù)，按照預(yù)先設(shè)計改造生物體或加工生物原料，為達(dá)到某種目的或為人類生產(chǎn)所需產(chǎn)品的一門綜合性學(xué)科。

8.從生物技術(shù)的發(fā)展來看，我國生物制藥的發(fā)展方向是什么？

（1）開發(fā)針對神經(jīng)系統(tǒng)、腫瘤、心腦血管系統(tǒng)、艾滋病及免疫缺陷等重大疾病的多肽、蛋白質(zhì)和核算藥物。

(2)選擇一批市場前景好的疫苗、診斷用的單克隆抗體試劑。

（3）靶向治療藥物，特別是腫瘤靶向藥物的開發(fā)。

（4）人源化單克隆抗體試劑。

（5）血液替代品的研究與開發(fā)將占有重要的地位。

（6）利用“人類基因組計劃”所取得的成果，通過高通量篩選平臺技術(shù)對中國傳統(tǒng)中草藥有效成分進(jìn)行篩選，將對發(fā)展我國生物藥物具有重大意義。

9.基因工程的載體有什么特點。

（1）能在宿主細(xì)胞內(nèi)獨立復(fù)制。

(2)有選擇性標(biāo)記，易于識別和篩選。

（3）可插入一段較大的外源DNA，而不影響其本身的復(fù)制。

（4）有合適的限制酶切位點便于進(jìn)行克隆。

10.影響發(fā)酵過程的主要因素有哪些？

（1）溫度 溫度對微生物的影響是多方面的。首先要影響酶的活性，此外，還會影響發(fā)酵液的物理性質(zhì)

（2）pH pH能夠影響酶的活性，以及細(xì)胞膜的帶電荷情況。

（3）溶解氧 氧的供應(yīng)對需氧發(fā)酵來說是一個關(guān)鍵因素。

（4）泡沫 發(fā)酵過程中產(chǎn)生泡沫是正常的，但過多的持續(xù)性泡沫對發(fā)酵是不利的。

（5）營養(yǎng)物質(zhì)的濃度 發(fā)酵液中各種營養(yǎng)物質(zhì)的濃度，特別是碳氮比、無機鹽和維生素的濃度，會直接影響菌體的生長和代謝產(chǎn)物的積累。

11.什么是蛋白質(zhì)工程藥物？

蛋白質(zhì)工程藥物是指以已知蛋白質(zhì)分子的結(jié)構(gòu)及結(jié)構(gòu)與生物功能關(guān)系的詳細(xì)信息為基礎(chǔ)，通過設(shè)計、構(gòu)建，對現(xiàn)有的蛋白質(zhì)加以定向改造，或從頭設(shè)計全新的蛋白質(zhì)分子，并最終產(chǎn)生出符合人們的要求，可應(yīng)用于臨床的新型多肽藥物。

12.蛋白質(zhì)工程藥物的研發(fā)經(jīng)過哪幾個階段？

（1）提高藥效活性；

（2）提高靶向性；

（3）提高穩(wěn)定性、改善藥代動力學(xué)特性；

（4）提高工業(yè)生產(chǎn)效率；

（5）降低蛋白質(zhì)藥物引起的免疫反應(yīng)；

（6）獲得具有新功能的蛋白質(zhì)分子；

（7）模擬原型蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)開發(fā)小分子模擬肽類藥物。

13.什么是藥物制劑？

統(tǒng)一種劑型可以有不同的藥物，同一種藥物也可以制成多種劑型，因此，在各種機型中有許多不同的具體品種，我們將其稱為藥物制劑。

14.藥用輔料在藥物制劑中的作用

（1）在藥物制劑制備過程中有利于成品的加工

（2）加強藥物制劑穩(wěn)定性，提高生物利用度或患者的適應(yīng)性。

（3）有助于從外觀鑒別藥物制劑。

（4）增強藥物制劑在貯藏或應(yīng)用時的安全和有效。

15.傳統(tǒng)片劑的優(yōu)點

（1）劑量準(zhǔn)確。含量均勻，以片數(shù)作為劑量單位

（2）化學(xué)穩(wěn)定性好，因為體積小、致密，受外界空氣，光線、水分等因素的影響較小，必要時通過包衣加以保護(hù)。

（3）攜帶、運輸、服用均較方便。

（4）生產(chǎn)的機械化、自動化程度較高，產(chǎn)量大，成本及售價較低。

（5）可以制成不同類型餓各種片劑，以滿足不同臨床醫(yī)療的需要。

16.液體制劑的不足之處

（1）藥物分散度大，又受分散介質(zhì)的影響易引起藥物的化學(xué)降解，使藥效較低甚至失效。

（2）液體制劑體積較大，攜帶、運輸、貯存都不方便。

（3）水性液體制劑容易霉變，需加入防腐劑。

（4）非均勻性液體制劑，藥物的分散度大，分散例子具有很大的比表面積，易產(chǎn)生一系列的物理穩(wěn)定性問題。

17.藥物制劑設(shè)計的基本原則

（1）安全性藥物制劑的設(shè)計應(yīng)能提高藥物治療的安全性，降低刺激性或毒副作用。

（2）有效性有效性是藥物的前提，盡管化學(xué)原料藥物被認(rèn)為是藥品中發(fā)揮療效的最主要因素，但其作用往往受到制劑劑型因素的限制。

（3）可控性藥品的質(zhì)量是決定其有效性與安全性的重要保證，因此制劑設(shè)計必須做到質(zhì)量可控，這也是藥物制劑在審批過程中的基本要求之一。

（4）穩(wěn)定性藥物制劑的設(shè)計應(yīng)使藥物具有足夠的穩(wěn)定性。穩(wěn)定性也是有效性和安全性的保證。藥物制劑的穩(wěn)定性包括物理、化學(xué)和生物學(xué)穩(wěn)定性。

（5）順應(yīng)性順應(yīng)性質(zhì)患者或醫(yī)護(hù)人員對所用藥物的接受程度。難以為患者所接受的給

藥方式或劑型，不利于治療。

第四篇：生物技術(shù)制藥復(fù)習(xí)資料

《生物技術(shù)制藥》復(fù)習(xí)資料（Biotechnological Pharmaceutics）第一章 緒論

一、概述

1.概念：生物藥物（生物制藥）是泛指包括生物制品在內(nèi)的生物體的初級和次級代謝產(chǎn)物或生物體的某一組成部分，甚至整個生物體用作診斷和治療疾病的醫(yī)藥品。|采用現(xiàn)代生物技術(shù)人為地創(chuàng)造一些條件，借助某些微生物、植物或動物來生產(chǎn)所需的醫(yī)藥品，叫做生物技術(shù)制藥。

2.技術(shù)范疇：基因工程、細(xì)胞工程、酶工程、發(fā)酵工程、生化工程以及后來衍生出來的第二代、第三代的蛋白質(zhì)工程、抗體工程、糖鏈工程和海洋生物技術(shù)等。

3.相關(guān)學(xué)科：有生物學(xué)（含微生物學(xué)、分子生物學(xué)、遺傳學(xué)等）、化學(xué)、工程學(xué)（化學(xué)工程、電子工程等）、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、農(nóng)學(xué)等。但從基礎(chǔ)學(xué)科來講，生物學(xué)、化學(xué)和工程學(xué)是其主要的學(xué)科。

4.應(yīng)用范圍：（1）醫(yī)藥；（2）農(nóng)業(yè)；（3）食品；（4）工業(yè)；（5）環(huán)境凈化；（6）能源。

二、生物技術(shù)的發(fā)展簡史 1.傳統(tǒng)生物技術(shù)階段

主要產(chǎn)品：乳酸、酒精、丙酮、丁酸、檸檬酸、淀粉酶。

生產(chǎn)的特點：過程簡單，大多屬兼氣發(fā)酵或表面培養(yǎng)，生產(chǎn)設(shè)備要求不高，產(chǎn)品化學(xué)結(jié)構(gòu)簡單，屬初級代謝產(chǎn)物。

2.近代生物技術(shù)階段

主要產(chǎn)品：抗生素、維生素、甾體、氨基酸；食品工業(yè)的工業(yè)酶制劑、食用氨基酸、酵母、啤酒；化工業(yè)的酒精、丙酮、丁醇、沼氣；農(nóng)林業(yè)的農(nóng)藥；環(huán)境保護(hù)業(yè)的生物治理污染。生物技術(shù)的特點：（1）產(chǎn)品類型多，初級（氨基酸、酶、有機酸）、次級（抗生素）、生物轉(zhuǎn)化（甾體）；（2）生物技術(shù)要求高，純種、無菌、通氣，產(chǎn)品質(zhì)量要求也高；（3）生產(chǎn)設(shè)備規(guī)模大；（4）技術(shù)發(fā)展速度快。

3.現(xiàn)代生物技術(shù)

主要產(chǎn)品：胰島素、干擾素、生長激素等。

生物技術(shù)的內(nèi)容包括：（1）重組DNA技術(shù)及其它轉(zhuǎn)基因技術(shù)（基因工程）；（2）細(xì)胞和原生質(zhì)體融合技術(shù)（細(xì)胞工程）；（3）酶或細(xì)胞的固定化技術(shù)（酶工程）；（4）植物脫毒和快速繁殖技術(shù)；（5）動物細(xì)胞大量培養(yǎng)技術(shù)；（6）動物胚胎工程技術(shù)；（7）現(xiàn)代發(fā)酵技術(shù)；（8）現(xiàn)代生物反應(yīng)工程和分離工程技術(shù)；（9）蛋白質(zhì)工程技術(shù)；（10）海洋生物技術(shù)。

三、醫(yī)藥生物技術(shù)的新進(jìn)展 1.基礎(chǔ)研究不斷深入 2.新產(chǎn)品不斷出現(xiàn) 3.新試劑、新技術(shù)不斷出現(xiàn)

4.新型生物反應(yīng)器和新分離技術(shù)不斷出現(xiàn)

四、我國的醫(yī)藥生物技術(shù)

五、醫(yī)藥生物技術(shù)的新進(jìn)展

1.利用新發(fā)現(xiàn)的人類基因，開發(fā)新型藥劑。2.新型疫苗的研制。3.基因工程活性肽。

4.其他。如疾病早期診斷，PCR，單克隆抗體。第二章 生物藥物概論

第一節(jié) 生物藥物的來源、特性、分類與制備

一、生物藥物的來源

1.生物藥物是指運用生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等的研究成果，從生物體、生物組織、細(xì)胞、體液等，綜合利用物理學(xué)、化學(xué)、生物化學(xué)、生物技術(shù)和藥學(xué)等學(xué)科的原理和方法制造的一類用于預(yù)防、治療和診斷的制品。

2.生物藥物的原料來源

天然的生物材料：人體、動植物、微生物和各種海洋生物。人工制得的生物原料如基因工程技術(shù)制得的微生物或細(xì)胞。

二、生物藥物的特性 1.藥理學(xué)特性（優(yōu)點）

（1）治療的針對性強。細(xì)胞色素C用于治療組織缺氧所引起的一系列疾?。唬?）藥理活性高。注射用的純ATP可以直接供給機體能量；（3）毒副作用小，營養(yǎng)價值高。蛋白質(zhì)、核酸、糖類、脂類等生物藥物本身就直接取自體內(nèi)；（4）生理副作用常有發(fā)生。生物體之間的種屬差異及個體差異，用藥時會發(fā)生免疫反應(yīng)和過敏反應(yīng)。

2.生產(chǎn)、設(shè)備中的特殊性

（1）原料中的有效物含量低。激素、酶在體內(nèi)含量極低；（2）穩(wěn)定性差。生物藥物的分子結(jié)構(gòu)中具有特定的活性部位，該部位有嚴(yán)格的空間結(jié)構(gòu)，一旦結(jié)構(gòu)破壞，生物活性也就隨著消失；（3）易腐敗。生物藥物營養(yǎng)價值高，易染菌、腐敗。生產(chǎn)過程中應(yīng)低溫、無菌；（4）注射用藥有特殊要求。均一性、安全性、穩(wěn)定性、有效性。

3.檢驗上的特殊性

由于生物藥物具有生理功能，故生物藥物不僅要有理化檢驗指標(biāo)，更要有生理活性檢驗指標(biāo)。

三、生物藥物的分類

1.（生物制藥的研究內(nèi)容）按生物工程學(xué)科范圍分為四類分類：

（1）發(fā)酵工程制藥；（2）基因工程制藥：（3）細(xì)胞工程制藥；（4）酶工程制藥。

2.按藥物的結(jié)構(gòu)分類：

（1）氨基酸及其衍生物類藥物；（2）多肽和蛋白質(zhì)類藥物；（3）酶和輔酶類藥物；（4）核酸及其降解物和衍生物類藥物；（5）糖類藥物；（6）脂類藥物；（7）細(xì)胞生長因子；（8）生物制品類。

3.按來源分類：

（1）人體組織來源。療效好、無副作用、來源有限。（2）動物組織來源。動物臟器，來源豐富、價格低廉、可以批量生產(chǎn)。（3）植物組織來源。中草藥，酶、蛋白質(zhì)、核酸。（4）微生物來源。抗生素、氨基酸、維生素、酶。（5）海洋生物來源。動植物、微生物。

4.按生理功能和用途分類：

（1）治療藥物。腫瘤、艾滋病、心腦血管疾病等。（2）預(yù)防藥物。傳染性強的疾病，疫苗、菌苗、類毒素。（3）診斷藥物。速度快、靈敏度高、特異性強。免疫診斷、酶診斷、基因診斷試劑。（4）其它。生化試劑、保健品、化妝品、食品、醫(yī)用材料。

四、生物藥物的制備過程

1.生物藥物原料的選擇、預(yù)處理與保存方法（1）原料選擇原則

有效成分含量高，原料新鮮，來源豐富、易得，產(chǎn)地較近，原料中雜質(zhì)含量少，成本低。（原料 → 粗提 → 精提）

生物技術(shù) 單元操作（2）預(yù)處理與保存

預(yù)處理：就地采集后去除結(jié)締組織、脂肪組織等不用的成分，將有用成分保鮮處理，收集微生物原料時，要及時將菌體與培養(yǎng)液分開，進(jìn)行保鮮處理。

保存方法：①冷凍法，適用于所有生物材料，-40℃；②有機溶劑脫水法，丙酮，適用于原料少、價值高，有機溶劑對原料生物活性無影響；③防腐劑保鮮，常用乙醇、苯酚等，適用于液體原料，如發(fā)酵液、提取液。

第二節(jié) 人體來源的藥物

一、人體來源藥物的特點與研究意義 1.人體來源的藥物的特點

（1）安全性好。不易產(chǎn)生副反應(yīng)。（2）效價高、療效可靠。質(zhì)量好、效價高。（3）穩(wěn)定性好。凍干制劑10度以下可保存2年以上。3.研究意義

（1）資源的有限性；（2）意義。3.蛋白質(zhì)類藥物分離提取方法

（1）沉淀法（鹽析、有機溶劑、等電點）；（2）按分子大小分離（超濾、透析、層析、離心）；

（3）電荷（離子交換、層析、電泳、等電聚焦）；（4）親和層析法（酶與底物、抗原與抗體）。

二、人體來源藥物的種類和用途 1.人血液成分制品

（1）紅細(xì)胞制劑；（2）白細(xì)胞濃縮液；（3）血小板制劑；（4）新鮮冰凍血漿（FFP）。

2.血漿的綜合利用

（1）傳輸?shù)鞍踪|(zhì)；（2）免疫球蛋白；（3）凝血系統(tǒng)蛋白；（4）補體系統(tǒng)蛋白；（5）蛋白酶抑制物類。

3.人體液細(xì)胞中的活性物質(zhì)

體液細(xì)胞包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板、成纖維細(xì)胞等?；钚晕镔|(zhì)主要是干擾素α、白介素-

2、超氧化物歧化酶等。

4.人類來源的其他原料的利用 5.細(xì)胞因子 6.人體激素

激素是調(diào)節(jié)機體正常發(fā)育和活動的重要物質(zhì)，是由一類動物體內(nèi)腺體細(xì)胞和非腺體組織細(xì)胞所分泌的化學(xué)信息分子。激素主要有：蛋白質(zhì)激素、多肽激素、氨基酸衍生物激素、脂類激素。激素在體內(nèi)含量很低，研究目的不是用生物體來提取，而是用于指導(dǎo)用其他原料進(jìn)行生產(chǎn)和如何正確使用激素藥物進(jìn)行治療?，F(xiàn)在的生產(chǎn)方法有：用動物提取，半合成法，基因工程法。

第三節(jié) 動物來源的藥物

三、動物來源藥物的種類與用途 1.動物多肽與蛋白質(zhì)類藥物（1）動物多肽藥物的重要性與種類

重要性：腦垂體所分泌的多肽激素，藥效顯著，且毒副作用小，通過對這些活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能的研究，有助于我們設(shè)計和研制新型藥物。

（2）動物蛋白類藥物 2.動物酶與輔酶類藥物

種類：促消化酶類（胃酶可口服，蛋白酶，胰酶）；消炎酶類（溶菌酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶等可提高毛細(xì)血管通透性，消退浮腫）；治療心血管疾?。ɡw溶酶、尿激酶、凝血酶）；抗腫瘤的酶（天冬氨酰酶、谷氨酰胺酶、半胱氨酸酶、組氨酸酶）。

3.動物核酸類藥物 4.動物糖類藥物

5.動物脂類藥物：脂肪酸及其衍生物、磷脂類、膽酸類、卟啉和衍生物。第四節(jié) 植物來源的藥物

一、糖類——單糖、多糖、寡糖。

二、脂類、類脂、固醇及其衍生物

三、蛋白質(zhì)、多肽及其活性物質(zhì)

四、化合物——特別小分子化合物及其衍生物。是近幾年來研究最為活躍的領(lǐng)域。實例：超氧化物歧化酶的制備、精油、南瓜多糖等。

第五節(jié) 海洋生物藥物

一、取得重要進(jìn)展的領(lǐng)域

（1）海洋生物抗癌活性物質(zhì)；（2）海洋生物抗菌活性物質(zhì)；（3）海洋生物抗心血管疾病活性物質(zhì)；（4）海洋生物抗放射性活性物質(zhì)及酶類；（5）海洋前列腺素；（6）海洋保健品、螺旋藻；（7）海洋醫(yī)用生物材料。鱟試劑、河豚毒素試劑、甲殼素、珊瑚。

二、我國發(fā)展海洋藥物的主攻方向 1.海洋生物活性物質(zhì)的研究

2.大力促進(jìn)海洋生物技術(shù)在開發(fā)海洋藥物上的應(yīng)用 3.開發(fā)新的海洋中成藥和新劑型 4.充分利用海洋資源，開發(fā)海洋保健品 5.開發(fā)新的海洋醫(yī)用生物材料

第三章 生物技術(shù)制藥單元操作與藥物生產(chǎn)的質(zhì)量控制 第一節(jié) 生物技術(shù)制藥單元操作

一、概述

生物藥物的提取和純化可分為5個主要步驟：預(yù)處理、固液分離、濃縮、純化和產(chǎn)品定型（干燥，制丸，擠壓，造粒，制片），每一步驟都可采用各種單元操作。

在提取純化過程中，要盡可能減少操作步驟，因為每一操作步驟都不可避免帶來損失。操作步驟多，總收率就會下降。

二、提取純化的工藝論證

工藝驗證，就是通過系統(tǒng)的方法得到關(guān)于生產(chǎn)工藝的書面材料，證明并保證生產(chǎn)過程能始終如一地生產(chǎn)出特定的高質(zhì)量的產(chǎn)品。工藝驗證的范圍：廠房設(shè)施、工程儀表、機械設(shè)施、生產(chǎn)環(huán)境、工藝條件、計算機軟件、介質(zhì)、原材料、半成品、成品、操作人員素質(zhì)和測試方法等。以上各個部分都要有驗證材料或試驗數(shù)據(jù)，根據(jù)這些材料和數(shù)據(jù)寫出驗證報告。

當(dāng)工藝的某一部分有較大變動時（如大修、工藝條件變化），要進(jìn)行重新驗證，即再驗證。再驗證是針對某一部分的行動，而不是整個工藝過程的驗證，因而比較簡單、快速、易行。驗證的實施過程包括以下步驟：提出驗證要求，組織驗證小組，制定驗證方案，實施驗證試驗，寫出驗證報告，再驗證等。

三、原料選擇、預(yù)處理與固液分離技術(shù)

（一）原料選擇的基本準(zhǔn)則

1.在大量的信息資料和實踐經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，選擇目標(biāo)原料； 2.選擇有效成分含量高的新鮮材料； 3.來源豐富易得； 4.制造工藝簡單易行；

利用不同蛋白質(zhì)在不同濃度的有機溶劑中的溶解度差異而分離目的蛋白質(zhì)的方法。蛋白質(zhì)的沉淀與溶解，與溶劑的介電常數(shù)有關(guān)。降低溶液的介電常數(shù)，使其溶解度變小，同時，還破壞蛋白質(zhì)的水化膜而使蛋白質(zhì)沉淀析出。

有機沉淀法應(yīng)注意的問題：

（1）控制工藝過程的溫度：整個操作規(guī)程應(yīng)在低溫下進(jìn)行，而且最好是同一溫度。

（2）防止溶劑局部溫度過高：加入有機溶劑時攪拌要均勻，速度要適當(dāng)，避免局部濃度過高，引起沉淀物的破壞、變性或失活。

（3）及時處理沉淀物：沉淀物經(jīng)過濾或離心后，要立即用水或緩沖液溶解，降低有機溶劑的濃度。

（4）pH的選擇：在待沉淀蛋白質(zhì)的pI附近（，蛋白質(zhì)在pI時的溶解度最?。?。

（5）有機溶劑是酶和蛋白質(zhì)的變性因素，尤其是對敏感酶類。3.等電點沉淀法

利用蛋白質(zhì)在等電點時的溶解度最低，而各種蛋白質(zhì)又具有不同的等電點的特性進(jìn)行分離的工藝過程。

4.水溶性非離子型聚合物沉淀法

在一定的pH值下，鹽濃度越高，所需PEG時濃度越低，溶液的pH越接近目的物的等電點，沉淀所需PEG的濃度越低。

五、萃取

（一）雙水相萃取 雙水相體系的形成是兩種天然或合成的親水性聚合物水溶液相互混合，由于較強的斥力或空間位阻，相互之間無法滲透，在一定條件下，即可形成雙水相體系。

雙水相萃取的技術(shù)特征：

（1）體系有生物親和性。（2）體系能進(jìn)行萃取性的生物轉(zhuǎn)化。（3）體系能與細(xì)胞相結(jié)合，操作既節(jié)省萃取設(shè)備和時間，又避免了胞內(nèi)酶的損失。（4）親和萃取可大大提高分配系數(shù)和萃取專一性。（5）任何兩相體系，都不要求特殊的處理就可與后續(xù)純化工藝相銜接。（6）開發(fā)廉價新型的雙水相體系。

（二）超臨界流體萃取 1.技術(shù)原理

在超臨界狀態(tài)下，將超臨界流體與待分離的物質(zhì)接觸，使其有選擇性地把極性大小、沸點高低和分子量大小的成分依次萃取出來。

2.萃取裝置

超臨界萃取裝置從功能上大體可分為八部分：萃取劑供應(yīng)系統(tǒng)、低溫系統(tǒng)、高壓系統(tǒng)、萃取系統(tǒng)、分離系統(tǒng)、改性劑供應(yīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和計算機控制系統(tǒng)。

3.超臨界流體萃?。⊿FE）的特點（優(yōu)點）

（1）可以在接近室溫（35-40℃）及CO2氣體籠罩下進(jìn)行提取，有效地防止了熱敏性物質(zhì)的氧化和逸散。

（2）使用SFE是最干凈的提取方法，由于全過程不用有機溶劑，因此萃取物絕無殘留溶媒，同時也防止了提取過程對人體的毒害和對環(huán)境的污染，是100%的純天然（產(chǎn)物中無雜質(zhì)）；

（3）萃取和分離合二為一，當(dāng)包含溶解物的CO2-SCF流經(jīng)分離器時，由于壓力下降使得CO2與萃取物迅速成為兩相（氣液分離）而立即分開，不僅萃取效率高而且能耗較少，節(jié)約成本（SCF立方英尺）；

（4）CO2是一種不活潑的氣體，萃取過程不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，且屬于不燃性氣體，無味、無臭、無毒，故安全性好；

（5）CO2價格便宜，純度高，容易取得，且在生產(chǎn)過程中（可）循環(huán)使用，從而降低成本；

（6）壓力和溫度都可以成為調(diào)節(jié)萃取過程的參數(shù)。通過改變溫度或壓力達(dá)到萃取目的。

六、層析法

1.離子交換層析。2.凝膠層析。3.親和層析。

七、電泳技術(shù)

（一）醋酸纖維素薄膜電泳。

（二）瓊脂糖凝膠電泳。

（三）聚丙烯酰胺凝膠電泳（PAGE）。

（四）等電聚焦電泳技術(shù)。

八、其它技術(shù)

（一）濃縮是指低濃度溶液通過除去溶劑變?yōu)楦邼舛热芤旱倪^程。常在提取后和結(jié)晶前進(jìn)行，有時也貫穿于整個制藥過程。

（二）結(jié)晶是利用某些藥物具有形成晶體的性質(zhì)是目標(biāo)藥物（溶質(zhì)）呈晶態(tài)從溶液中析出的過程。

（三）干燥是從濕的固體生物藥物中，除去水分或溶劑而獲得相對或絕對干燥制品的工藝過程。它也是一種蒸發(fā)，但不同于濃縮。通常包括原料藥的干燥和制成臨床制劑的干燥。

（1）常壓干燥。通風(fēng)與加熱結(jié)合。成本低，干燥量大。但時間長，易污染。（2）減壓干燥。利用專用設(shè)備減壓加速，使溶劑迅速蒸發(fā)。時間短，溫度低。制藥常用方法。

（3）噴霧干燥。將液體通過噴射裝置噴成霧滴后，在一定流速的熱氣流中，迅速蒸發(fā)干燥的方法。

第二節(jié) 生物技術(shù)藥物生產(chǎn)的質(zhì)量控制 什么是藥品的六個“P”？ 1.什么是GAP？

GAP：英文名稱“Good Agricultural Practice”的縮寫。直譯為“良好的農(nóng)業(yè)規(guī)范（因為中藥材栽培或飼養(yǎng)主要屬于農(nóng)業(yè)范疇）”，在中藥行業(yè)譯為“中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。

2.什么是GCP？

GCP：英文名稱“Good Clinical Practice”的縮寫。中文名稱為“藥品臨床試驗管理規(guī)范”，是規(guī)范藥品臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，其目的在于保證臨床試驗過程的規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全。

3.什么是GLP？

GLP：英文名稱“Good Laboratory Practice”的縮寫。中文名稱為“藥品實驗室管理規(guī)范”。目前，在我國是指于 2003年9月1日起施行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第2號）。

4.什么是GSP？

GSP：英文名稱“Good Supply Practice”的縮寫。中文名稱為“藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范”，它 是控制醫(yī)藥商品流通環(huán)節(jié)所有可能發(fā)生質(zhì)量事故的因素從而防止質(zhì)量事故發(fā)生的一整套管理程序。

5.什么是GUP？

GUP：英文名稱“Good Use Practice”的縮寫。中文名稱為“藥品使用質(zhì)量管理規(guī)范”，在我國是指 《醫(yī)療機構(gòu)藥劑質(zhì)量管理規(guī)范》。

6.什么是GMP？ GMP：英文名稱“Good Manufacturing Practice”的縮寫。中文名稱為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”，在我國，GMP是指 國家藥品監(jiān)督管理局于1999年3月18日通過，6月18日發(fā)布，8月1日起開始正式實施的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（局令9號）。這個規(guī)范是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程和原料生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。它是一種強制性認(rèn)證，沒有通過認(rèn)證的生產(chǎn)企業(yè)或生產(chǎn)車間已于2004年7月1日實行

強制性停產(chǎn)。第四章 基因工程制藥 第一節(jié) 概述

問題：基因工程菌生產(chǎn)藥物的優(yōu)點？ 第二節(jié) 基因工程藥物生產(chǎn)的基本過程

主要程序是：目的基因的克隆，構(gòu)建DNA重組體，將DNA重組體轉(zhuǎn)入宿主菌構(gòu)建工程菌，工程菌的發(fā)酵，外源基因表達(dá)產(chǎn)物的分離純化，產(chǎn)品的檢驗等。

基因工程藥物的生產(chǎn)是一項十分復(fù)雜的系統(tǒng)工程，可分為上游和下游兩個階段。上游階段是研究開發(fā)必不可少的基礎(chǔ)，它主要是分離目的基因、構(gòu)建工程菌（細(xì)胞）。下游階段是從工程菌（細(xì)胞）的大規(guī)模培養(yǎng)一直到產(chǎn)品的分離純化、質(zhì)量控制等。

第三節(jié) 基因工程藥物的分離純化

基因工程藥物具有下列特點：（1）目的產(chǎn)物在初始物料中含量較低；（2）含目的產(chǎn)物的初始物料組成復(fù)雜；（3）目的產(chǎn)物的穩(wěn)定性差，具有生物活性的物質(zhì)對pH、溫度、金屬離子、有機溶劑、剪切力、表面張力等十分敏感，容易失活、變性；（4）種類繁多，包括有大、中、小分子、結(jié)構(gòu)簡單或復(fù)雜的有機化合物，以及結(jié)構(gòu)復(fù)雜及性質(zhì)各異的生物活性物質(zhì)；（5）應(yīng)用面廣，對其質(zhì)量、純度要求高，甚至要求無菌、無熱原等。

一、建立分離純化工藝的依據(jù) 1.含目的產(chǎn)物的起始物料的特點：

（1）菌種類型及其代謝特征。（2）原材料和培養(yǎng)基的來源及其質(zhì)量。（3）生產(chǎn)工藝和條件。包括滅菌方法和條件、生產(chǎn)方式、生產(chǎn)周期、生產(chǎn)能力、工藝控制條件、因素及方式等。（4）初始物料的物理、化學(xué)和生物學(xué)特性。

2.物料中雜質(zhì)的種類和性質(zhì) 3.目的產(chǎn)物特性 4.產(chǎn)品質(zhì)量的要求

二、分離純化的基本過程

基因工程藥物分離純化一般不應(yīng)超過4-5個步驟，包括細(xì)胞破碎、固液分離、濃縮與初步純化、高度純化直至得到純品以及成品加工。

三、分離純化的技術(shù)

1.細(xì)胞破碎與固液分離。2.目的產(chǎn)物的分離純化。3.非蛋白質(zhì)類雜質(zhì)的去除。分離純化技術(shù)應(yīng)滿足下列要求：（1）技術(shù)條件要溫和，能保持目的產(chǎn)物的生物活性；（2）選擇性要好，能從復(fù)雜的混合物中有效地將目的產(chǎn)物分離出來，達(dá)到較高純化倍數(shù)；（3）收率要高；（4）兩個技術(shù)之間要能直接銜接，不需要對物料加以處理或調(diào)整，這樣可以減少工藝步驟；（5）整個分離純化過程要快，能夠滿足高生產(chǎn)率的要求。

四、選擇分離純化方法的依據(jù) 1.根據(jù)產(chǎn)物表達(dá)形式來選擇 2.根據(jù)分離單元之間的銜接來選擇

通常先運用非特異、低分辨的操作單元，以盡快縮小樣品體積，提高產(chǎn)物濃度，去除最主要的雜質(zhì)；隨后采用高分辨率的操作單元：凝膠排阻色譜這類分離規(guī)模小、分離速度慢的操作單元放在最后。

3.根據(jù)分離純化工藝的要求來選擇 分離純化工藝應(yīng)遵循以下原則：

（1）具有良好的穩(wěn)定性和重復(fù)性（能產(chǎn)業(yè)化）。（2）盡可能減少組成工藝的步驟。

（3）組成工藝的各技術(shù)或步驟之間要能相互適應(yīng)和協(xié)調(diào)，工藝與設(shè)備也能相互適應(yīng)，從而減少步驟之間對物料的處理和條件調(diào)整。

（4）在工藝過程中要盡可能少用試劑，以免增加分離純化步驟，或干擾產(chǎn)品質(zhì)量。

（5）分離純化工藝所用的時間要盡可能短，因穩(wěn)定性差的產(chǎn)物隨工藝時間增加收率。

（6）工藝和技術(shù)必須高效，收率高，易操作，對設(shè)備條件要求低，能耗低。（7）具有較高的安全性。在選擇后處理技術(shù)、工藝和操作條件時，要能確保去除有危險的雜質(zhì)，保證產(chǎn)品質(zhì)量和使用安全，以及生產(chǎn)過程的安全。

第四節(jié) 基因工程藥物的質(zhì)量控制

一、原材料的質(zhì)量控制

二、培養(yǎng)過程的質(zhì)量控制

三、純化工藝過程的質(zhì)量控制（產(chǎn)品有足夠的生理和生物學(xué)試驗數(shù)據(jù)資料，確證提純物分子批間保持一致性。外源蛋白質(zhì)，DNA與熱原質(zhì)都控制在規(guī)定限度以下）

四、目標(biāo)產(chǎn)品的質(zhì)量控制

質(zhì)量控制主要要求：產(chǎn)品的鑒別、純度、活性、安全性、穩(wěn)定性和一致性。1.產(chǎn)品的鑒別。2.純度分析。3.生物活性測定。4.穩(wěn)定性考察。5.產(chǎn)品一致性的保證。（6.安全性）

五、產(chǎn)品的保存 1.液態(tài)保存

（1）低溫保存；（2）在穩(wěn)定pH條件下保存；（3）高濃度保存；（4）加保護(hù)劑保存。

2.固態(tài)保存

固態(tài)蛋白質(zhì)比液態(tài)穩(wěn)定，一般蛋白質(zhì)含水量超過10%時容易失活。含水量降到5%時，在室溫或冰箱中保存比較穩(wěn)定。凍干粉或結(jié)晶都具有強抗熱性和穩(wěn)定性。

第五章 細(xì)胞工程制藥 第一節(jié) 概述

細(xì)胞工程可分為動物細(xì)胞工程和植物細(xì)胞工程。

動物細(xì)胞工程包括：細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)；細(xì)胞融合技術(shù)；胚胎工程技術(shù)；克隆技術(shù)。

植物細(xì)胞工程包括：植物組織、器官培養(yǎng)技術(shù)；細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)；原生質(zhì)體融合與培養(yǎng)技術(shù)；亞細(xì)胞水平的操作技術(shù)等。

第二節(jié) 動物細(xì)胞工程制藥 1.細(xì)胞融合。單克隆抗體。

2.核移植就是將一個動物的細(xì)胞核，移植到卵細(xì)胞中，并發(fā)育成長。3.轉(zhuǎn)基因動物是指經(jīng)人的有意干涉，通過實驗手段將外源基因?qū)雱游锛?xì)胞中并穩(wěn)定地整合到動物基因組中，且能遺傳給子代的動物。

4.動物細(xì)胞培養(yǎng)。是指離散的動物活細(xì)胞在體外人工條件下的生長、增殖的過程。

第三節(jié) 植物細(xì)胞工程制藥

1.組織及細(xì)胞培養(yǎng)。2.遺傳特性改造。3.轉(zhuǎn)基因植物。

轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)重組蛋白具有以下優(yōu)點：1.與動物細(xì)胞培養(yǎng)相比，植物細(xì)胞培養(yǎng)條件簡單且易于成活，有利于遺傳操作；2.植物培養(yǎng)細(xì)胞具有全能性，能夠再生植株；3.轉(zhuǎn)基因植物中的外源基因可通過植物雜交的方法進(jìn)行基因重組，進(jìn)而在植物體內(nèi)積累多基因；4.轉(zhuǎn)化植株系的種子易于貯存，有利于重組蛋白的生產(chǎn)和運輸；5.用動物細(xì)胞生產(chǎn)重組蛋白，可能污染動物病毒，這對人類可能造成潛在危險，而植物病毒不感染人類，所以用植物細(xì)胞生產(chǎn)重組蛋白更為安全；6.植物細(xì)胞有與動物細(xì)胞相似的結(jié)構(gòu)和功能，有利于重組蛋白的正確裝配

（2）反應(yīng)后，酶與底物和產(chǎn)物易于分開，產(chǎn)物中無殘留酶，易于純化，產(chǎn)品質(zhì)量高。（3）反應(yīng)條件易于控制，可實現(xiàn)轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)化和自動控制。（4）酶的利用效率高，單位酶催化的底物量增加，用酶量減少。（5）比水溶性酶更適合于多酶反應(yīng)。3.酶和細(xì)胞的固定化方法 酶和細(xì)胞的固定化方法的分類（1）載體結(jié)合法 ①物理吸附法

物理吸附法是用物理方法將酶吸附于不溶性載體上的一種固定化方法。②離子結(jié)合法

離子結(jié)合法是酶通過離子鍵結(jié)合于具有離子交換基的水不溶性載體上的固定化方法 ③共價結(jié)合法

共價結(jié)合法是酶以共價鍵結(jié)合于載體上的固定化方法（2）交聯(lián)法（——共價鍵）

交聯(lián)法是用雙功能或多功能試劑使酶與酶或微生物的細(xì)胞與細(xì)胞之間交聯(lián)的固定化方法。

（3）包埋法

①網(wǎng)格型。將酶或細(xì)胞包埋在高分子凝膠細(xì)微網(wǎng)格中的稱為網(wǎng)格型。②微囊型。將酶或細(xì)胞包埋在高分子半透膜中的稱為微囊型。（4）選擇性熱變性法

4.酶和細(xì)胞的固定化過程中使用載體的條件：（1）固定化過程中不引起菌變性；（2）對酸堿有一定的耐受性；（3）有一定的機械強度；

（4）有一定的親水性及良好的穩(wěn)定性；（5）有一定的疏松網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，顆粒均勻；（6）共價結(jié)合時具有可活化基團(tuán)；（7）有耐受酶和微生物細(xì)胞的能力；（8）廉價易得。

（酶和細(xì)胞的固定化載體，主要有以下三類：）

（1）吸附載體。吸附法有物理吸附和離子吸附兩種。物理吸附所用的載體有無機物和有機物。

（2）包埋載體。包埋法制備固定化酶或細(xì)胞的載體有卡拉膠等。目前，工業(yè)上應(yīng)用的包埋載體主要為卡拉膠、海藻膠等。

（3）共價結(jié)合載體（交聯(lián)載體）。用共價結(jié)合法制備固定化酶或細(xì)胞所用的載體有纖維素、SephadexA200、瓊脂、瓊脂糖、苯胺多孔玻璃等。5.固定化酶的制備技術(shù)

（1）物理吸附法中蛋白質(zhì)與載體結(jié)合力較弱，而且酶容易從載體上脫落，活力下降，故此法不常用；離子交換吸附法是將解離狀態(tài)的酶溶液與離子交換劑混合后，洗去未吸附的酶和雜質(zhì)即得固定化酶，本方法中離子交換劉的結(jié)合蛋白質(zhì)能力較強，常彼采用。

影響載體吸附的因素較多，如溶液的pH、離子強度、溫度、蛋白質(zhì)濃度及載體的比表面積等。

（2）包埋法制備固定化酶技術(shù)

包埋法又分為凝膠包埋法和微囊化包埋法兩類。凝膠包埋這是將酶或細(xì)胞限制于高聚物網(wǎng)格中的技術(shù)；微囊化法是將酶或細(xì)胞定位于不同構(gòu)型的膜外殼內(nèi)的技術(shù)。

其基本制備方法有界面沉降法及界面聚合法兩類。

①界面沉降法。本法是物理法，是利用某些在水相和有機相界面上溶解度極低的高聚物成膜的過程將酶包埋的方法。其基本過程是將酶液在與水不混溶的、沸點比水低的合機相中乳化，使用油溶性表面活性劑形成油包水的微滴，再將溶于有機溶劑的高聚物加入攪拌下的乳化液中，然后再加入另一種不能溶解高聚物的有機溶劑，使高聚物在油水界面上沉淀、析出及成膜。最后在乳化劑作用下使微囊從有機相中轉(zhuǎn)移至水相，即成為固定化酶。用于制備微囊的高聚物材料有硝酸纖維素、聚苯乙烯及聚甲基丙烯酸甲酯等。微囊化的條件溫和，制備過程不致引起酶的變性，但要完全除去半透膜上殘留的有機溶劑卻不容易。

②界面聚合法。本法是化學(xué)制備法，其基本原理是利用不溶于水的高聚物單體在油－水界面上聚合成膜的過程制備微囊。成膜的高聚物有尼龍、聚酰胺及聚脲等?，F(xiàn)以尼龍610為例，其基本過程是將含酶的10％血紅蛋白溶液與己甲叉二胺水溶液混合，再傾入含有1％Span85的氯仿-環(huán)己烷中分散乳化，加入溶于有機相的癸二酰氯后，便在油－水界面上發(fā)生聚合反應(yīng)，棄去上清后，加入Tween20去乳化，洗去有機溶劑及末聚合的單體，將其轉(zhuǎn)移至水相中即得微囊。

纖維包埋法是將可形成纖維的高聚物溶于與水不混溶的有機溶劑中，再與酶溶液混合并乳化，然后將乳化液經(jīng)噴頭擠入促凝利(如甲苯及石油醚等)中形成纖維，即成為固定化酶。

（3）交聯(lián)法制備固定化酶技術(shù)

例如0.2％的木瓜蛋白酶和0.3％的戊二醛在pK5.2～7.2，0℃下，24h即完成反應(yīng)，反應(yīng)速度隨溫度的升高而增大。若pH低于4.0，即使長時間反應(yīng)也不能實現(xiàn)酶的固定化。酶晶體也可以用交聯(lián)法實現(xiàn)固定化，但在交聯(lián)過程中酶容易失活。

（4）共價結(jié)合法制備固定化酶的技術(shù) 共價結(jié)合法制備固定化酶的優(yōu)點是酶與載體結(jié)合牢固，穩(wěn)定性好；缺點是載體需要活化，固定化操作復(fù)雜，反比條件比較劇烈，酶容易失活和產(chǎn)生空間位阻效應(yīng)。

6.固定化酶的形狀與性質(zhì) 6.1 固定化酶的形狀

（1）顆粒狀固定化酶（制備方法簡單，顆粒比表面積大，轉(zhuǎn)化效率高，適用于各種類型的反應(yīng)器）；（2）纖維狀固定化酶（比表面積大，轉(zhuǎn)化效率高，但只適用于填充床反應(yīng)器）；（3）膜狀固定化酶/酶膜（表面積大，滲透阻力小，可用于酶電極，破碎后也可用于填充床反應(yīng)器）；（4）管狀固定化酶/酶管（機械強度大，切短后可用于填充床反應(yīng)器，也可以組裝成列管式反應(yīng)器）。

6.2 固定化酶的性質(zhì)（1）酶活力的變化（2）酶穩(wěn)定性的變化

穩(wěn)定性包括：①操作穩(wěn)定性。②貯藏穩(wěn)定性。③熱穩(wěn)定性。④對蛋白酶的穩(wěn)定性。

（3）酶學(xué)特性的變化。①底物專一性。②最適pH。③最適溫度。④米氏常數(shù)（Km）。⑤最大反應(yīng)速度（Vmax）。

7.固定化酶活力的測定方法

三、酶的非水相催化

其催化活性與水溶液中相當(dāng)，甚至更高，并且具有下列顯著特點：（1）提高非極性底物和產(chǎn)物的溶解度，從而提高反應(yīng)速度。

（2）可催化水解反應(yīng)的逆反應(yīng)，而合成（酶類、）多肽、酯類等化合物。（3）有利于反應(yīng)后酶與產(chǎn)物的分離。（4）解除或減少某些產(chǎn)物對酶的抑制作用。（5）提高酶的穩(wěn)定性。第七章 發(fā)酵工程制藥

一、發(fā)酵工程與發(fā)酵工程制藥的發(fā)展歷史

二、微生物發(fā)酵制藥的研究范圍

微生物菌體發(fā)酵：如香菇類、靈芝、金針菇、依賴蟲蛹而生有的冬蟲夏草菌以及與天麻共生的密環(huán)菌等藥用真菌。

微生物酶發(fā)酵： 微生物代謝產(chǎn)物發(fā)酵： 微生物轉(zhuǎn)化發(fā)酵： 第二節(jié) 微生物工業(yè)用菌種

一、發(fā)酵工業(yè)對生產(chǎn)菌種的要求（1）能在易得、價廉的原料制成的培養(yǎng)基上迅速生長，且代謝產(chǎn)物產(chǎn)量高。目標(biāo)產(chǎn)物最好能分泌到胞外，以降低產(chǎn)物抑制并利于產(chǎn)物分離。

（2）發(fā)酵條件粗放、易于控制，且所需的酶活性高。（3）菌種生長和發(fā)酵速度較快，發(fā)酵周期短。

（4）根據(jù)代謝控制的要求，選擇單產(chǎn)高的營養(yǎng)缺陷型突變菌株或調(diào)節(jié)突變菌株或野生菌株。

（5）抗雜菌、抗噬菌體能力強。

（6）菌種純粹，遺傳性狀穩(wěn)定（不易變異退化），以保證發(fā)酵生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。

（7）菌體不是病源菌，不產(chǎn)生任何有害的生物活性物質(zhì)和毒素以保證安全。

二、工業(yè)上常用的微生物 1.微生物的共同特性

（1）個體小、構(gòu)造簡單；（2）容易培養(yǎng)、易于代謝；（3）生長旺盛、繁殖迅速；（4）適應(yīng)性強、容易變異；（5）分布廣泛、種類繁多。

2.工業(yè)上常用的微生物

發(fā)酵工業(yè)上常用的微生物有細(xì)菌、酵母菌、霉菌和放線菌四大類群。

三、生產(chǎn)用菌種的保藏及選育 1.菌種保藏（菌種的保藏方法）

（1）斜面低溫保藏法。（2）液體石蠟保藏法。（3）砂土管保藏法。（4）冷凍干燥保藏法。

（5）液氮超低溫凍結(jié)法。（6）硅膠保藏法。2.菌種選育

（1）自然選育－－利用菌種的自發(fā)突變，從而選育出優(yōu)良菌種的過程，叫做自然選育。

（2）誘變育種－－誘變育種是指用人工的方法處理微生物，使它們發(fā)生突變，再從中篩選出符合要求的突變菌株，供生產(chǎn)和科學(xué)實驗用。

誘變劑有物理誘變劑（如紫外線、X射線、γ射線、快中子）、化學(xué)誘變劑（如亞硝酸、硫酸二乙酯、氮芥、硫酸）等。在生產(chǎn)實踐上，選用哪種誘變劑、劑量大小、處理時間等，都要視具體的情況和條件，并經(jīng)過預(yù)備實驗后才能確定。

（3）雜交育種（4）原生質(zhì)體融合（5）基因工程育種 第三節(jié) 培養(yǎng)基及其制備

1.根據(jù)培養(yǎng)基的用途分為基礎(chǔ)培養(yǎng)基、增殖培養(yǎng)基、鑒別培養(yǎng)基。2.發(fā)酵工業(yè)生產(chǎn)中選擇培養(yǎng)基的基本原則（1）必須提供合成微生物細(xì)胞和發(fā)酵產(chǎn)物的基本成分；

（2）所用的單位營養(yǎng)物質(zhì)能產(chǎn)生最大量的微生物菌體或發(fā)酵產(chǎn)物；（3）能形成最大濃度的微生物菌體或產(chǎn)物；（4）能形成最大產(chǎn)物生成率，從而縮短發(fā)酵周期；（5）盡量減少副產(chǎn)物的形成，便于產(chǎn)物的分離純化；

（6）對生產(chǎn)中除發(fā)酵以外的其他方面如通氣攪拌、精制、廢棄物的處理等所帶來的困難最少；

（7）原料價格低廉、質(zhì)量穩(wěn)定、取材容易。3.消毒與滅菌的區(qū)別

1.消毒（Disinfection）：用物理或化學(xué)方法殺死物料、容器、器具內(nèi)外的病原微生物。一般只能殺死營養(yǎng)細(xì)胞而不能殺死細(xì)菌芽孢，如巴氏消毒法。

2.滅菌（Sterilization）（更徹底）：用物理或化學(xué)方法殺死或除去環(huán)境中所有微生物，包括營養(yǎng)細(xì)胞、細(xì)菌芽胞和孢子。

試題：

1.基因工程制藥中工程菌分為兩大類，原核細(xì)胞有大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、鏈霉菌；真核細(xì)胞有酵母、絲狀真菌。（P21）

2.基因工程藥物研究中常用的表達(dá)載體pBV220系統(tǒng)、pET系統(tǒng)。（P23）3.酶的化學(xué)修飾：通過主鏈的切割、剪接和側(cè)鏈基團(tuán)的化學(xué)修飾對酶蛋白進(jìn)行分子改造，以改變其理化性質(zhì)及生物活性。這種應(yīng)用化學(xué)方法對酶分子實施種種“手術(shù)”的技術(shù)稱為酶分子的化學(xué)修飾。從廣義上說，凡涉及共價鍵或部分共價鍵的形成或破壞的轉(zhuǎn)變都可看做是酶的化學(xué)修飾。從狹義上說，酶的化學(xué)修飾則是指在較溫和的條件下，以可控制的方式使一種酶同某些化學(xué)試劑起特異反應(yīng)，從而引起單個氨基酸殘基或其功能基團(tuán)發(fā)生共價的化學(xué)改變。（P242）

4.影響目的基因在大腸桿菌中表達(dá)的因素？（P24）（1）外源基因的劑量。

（2）外源基因的表達(dá)效率。①啟動子的強弱；②核糖體結(jié)合位點的有效性；③SD序列和起始密碼的間距；④密碼子組成。

（3）表達(dá)產(chǎn)物的穩(wěn)定性。（4）細(xì)胞的代謝負(fù)荷。（5）工程菌的培養(yǎng)條件。

5.基因工程制藥中，根據(jù)真核基因在原核細(xì)胞中表達(dá)的特點，表達(dá)載體必須具備哪些條件？（P22）

（1）載體能夠獨立地復(fù)制。

（2）應(yīng)具有靈活的克隆位點和方便的篩選標(biāo)記，以利于外源基因的克隆、鑒定和篩選。而且克隆位點應(yīng)位于啟動子序列后，以使克隆的外源基因得以表達(dá)。（3）應(yīng)具有很強的啟動子，能為大腸桿菌的RNA聚合酶所識別。（4）應(yīng)具有阻遏子，使啟動子受到控制，只有當(dāng)誘導(dǎo)時才能進(jìn)行轉(zhuǎn)錄。（5）應(yīng)具有很強的終止子，以便使RNA聚合酶集中力量轉(zhuǎn)錄克隆的外源基因，而不轉(zhuǎn)錄其他無關(guān)的基因，同時很強的終止子所產(chǎn)生的mRNA較為穩(wěn)定。

（6）所產(chǎn)生的mRNA必須具有翻譯的起始信號，即起始密碼AUG和SD序列，以便轉(zhuǎn)化后能順利翻譯。

6.以環(huán)糊精為例，說明模擬酶的作用。（P236）（重點?。?/p>

第五篇：13級制藥工程三班“三走活動”新聞稿

響應(yīng)“三走” 綻放青春

— 13級制藥工程三班“三走”活動

為積極響應(yīng)學(xué)校團(tuán)委有關(guān)“三走”活動的號召，宣揚黨的十八屆三中全會“強化體育課和課外鍛煉，促進(jìn)青少年身心健康、體魄強健”的有關(guān)精神。時光荏苒，轉(zhuǎn)眼已到冬天。雖然還是陽光燦爛，但和煦的風(fēng)里仍夾著寒意，自然而然，宅在宿舍的同學(xué)更多了。為了豐富學(xué)生的課余文化生活，鍛煉同學(xué)的體魄，我班開展“三走”活動。即走下網(wǎng)絡(luò)，走出宿舍，走向操場。

為了響應(yīng)號召，也想借此機會增進(jìn)學(xué)生之間的交流，培養(yǎng)學(xué)生的團(tuán)隊協(xié)作能力，我班與13級化工其余4個班級聯(lián)合搞一場13化工聯(lián)誼賽.2014年12月3日中午，我們舉辦了一場籃球賽，2014年12月6日下午，13年級化工班級舉辦了一場別開生面的拔河比賽，全體同學(xué)紛紛以極大的熱情參與到這次活動中。

3號中午12點，天空冒起了點點雪滴，天空刮起了風(fēng)，溫度似乎也不盡如人意，但也阻止不了化工學(xué)子“三走”的熱情。制藥3班，2班以及師范班的戰(zhàn)隊與制藥1班，工程工藝班的戰(zhàn)隊都拿出來最強實力，在風(fēng)雪之中頑強拼搏，一次次的跳起，投球，進(jìn)球。獲得了觀眾的陣陣呼喊。比賽中隊友們配合默契，并本著友誼第一，比賽第二的原則，結(jié)束了這場比賽。結(jié)果不在乎輸贏，在比賽中雙方都獲得了歡樂，更凝結(jié)了友誼。

6號下午當(dāng)比賽的哨聲一響起，隊員們使出渾身力氣把繩子向后拉，繩子中間的紅線左右搖擺。兩邊隊員都整齊地往后倒、向后退，兩邊隊員都整齊地往后倒、向后退，其他同學(xué)在隊伍旁邊助陣加油，恨不得抓起繩子和學(xué)生一起努力，！號子聲、吶喊聲，此起彼伏，飄蕩在整個操場上空。

在這場比賽中，我們班同學(xué)的表現(xiàn)振奮人心，簡直可以說秒殺，不費吹灰之力將對方斬于馬下。在決賽中，我們班男生被質(zhì)疑，說勝利是場地問題，三班的男生用事實告訴他們，我們勝在實力。再說我們班女生，那是巾幗不讓須眉。在決賽中，第一場中規(guī)中矩勝利。第二場時，雙方都投進(jìn)全部力量，戰(zhàn)況激烈，雙方僵持不下。突然，我班后面女生摔倒了，繩都拖著她們走，但她們?nèi)运浪雷プ±K子。旁邊的同學(xué)仍在嘶喊加油，不知怎的，說時遲那時快，她們站起來了，并一鼓作氣，打敗了對方。我們班大滿貫，那一瞬的勝利，我們欣喜若狂，因為我們共同合作，我們成功啦。

此次拔河比賽，不僅豐富了同學(xué)們的校園文化生活，還促進(jìn)了各班級、各同學(xué)間的交流，更是培養(yǎng)了同學(xué)們拼搏進(jìn)取的精神和積極樂觀的生活態(tài)度。此外，我覺得，陽光，藍(lán)天，我們就該出來走走，勞逸結(jié)合，張弛有度，讓大學(xué)生活多姿多彩，讓青春無悔。

13級制藥工程3班

2014年12月7日

（以下是記錄圖片）