第一篇：GMP認(rèn)識(shí)

為提高獸藥產(chǎn)品質(zhì)量，限制低水平重復(fù)建設(shè)與生產(chǎn)，農(nóng)業(yè)部自1989年開(kāi)始就制定發(fā)布了一系列實(shí)施獸藥GMP的規(guī)范政策，到2002年底，通過(guò)獸藥GMP驗(yàn)收的企業(yè)(含只通過(guò)部分車(chē)間的企業(yè))只有50家，不及總數(shù)2600家的2%。2002年，農(nóng)業(yè)部11號(hào)令發(fā)布了新版《獸藥GMP》，202號(hào)公告公布了實(shí)施獸藥GMP的詳細(xì)規(guī)定，主要內(nèi)容一是自2002年6月19日起，不再受理審批未通過(guò)GMP驗(yàn)收企業(yè)新增文號(hào)的產(chǎn)品；二是自2004年1月1日起，不再換發(fā)未通過(guò)驗(yàn)收企業(yè)的任何產(chǎn)品的批準(zhǔn)文號(hào)；三是到2005年12月31日，所有未通過(guò)驗(yàn)收的企業(yè)一律取消生產(chǎn)獸藥資格；四是自2006年7月1日起，各地不得再經(jīng)營(yíng)、使用未通過(guò)GMP驗(yàn)收企業(yè)(車(chē)間)所生產(chǎn)的獸藥產(chǎn)品。202號(hào)公告發(fā)布2年多的時(shí)間，各地獸藥管理部門(mén)和生產(chǎn)企業(yè)都把獸藥GMP工作列入了重要議事日程，截止到日前，全國(guó)已有200家企業(yè)(含車(chē)間)通過(guò)驗(yàn)收，取得《獸藥GMP合格證》，我省已有43家企業(yè)通過(guò)驗(yàn)收。預(yù)計(jì)到2005年底，我省將有70家左右企業(yè)通過(guò)驗(yàn)收，近200家企業(yè)要關(guān)停并轉(zhuǎn)，另謀生路。離最后期限還有不到一年半的時(shí)間，可以說(shuō)推進(jìn)實(shí)施獸藥GMP工作任重而道遠(yuǎn)。

《獸藥GMP》對(duì)企業(yè)廠區(qū)、廠房、設(shè)備、凈化工程等提出的都是一些原則性的要求，可操作性不強(qiáng)，許多企業(yè)在廠址選擇、廠區(qū)布局、廠房建設(shè)、設(shè)備選型、工藝設(shè)計(jì)等方面走了不少?gòu)澛罚吹⒄`了時(shí)間，又浪費(fèi)了寶貴的資金。本人根據(jù)《獸藥GMP》的規(guī)定要求、結(jié)合已通過(guò)驗(yàn)收企業(yè)的實(shí)際情況，對(duì)獸藥GMP企業(yè)的設(shè)計(jì)與建設(shè)提出一些設(shè)想，供大家參考。這些意見(jiàn)與設(shè)想是個(gè)人看法，不是標(biāo)準(zhǔn)。

1.總體布置

1.1廠址的選擇 ①?gòu)S區(qū)周?chē)鸁o(wú)影響獸藥質(zhì)量的污染源，在大氣含塵、含菌濃度低，無(wú)有害氣體，自然環(huán)境好的區(qū)域；②遠(yuǎn)離礦山、鐵路、機(jī)場(chǎng)、交通要道、貨場(chǎng)產(chǎn)生污染的化工企業(yè)等易產(chǎn)生粉塵和有害氣體的場(chǎng)所，并應(yīng)遠(yuǎn)離居民區(qū)、學(xué)校、公共娛樂(lè)場(chǎng)所以及畜禽飼養(yǎng)場(chǎng)、屠宰加工廠，畜禽交易場(chǎng)所及疫病診斷場(chǎng)所；③廠區(qū)所處位置應(yīng)交通便利、水、電、氣等市政公用設(shè)施配套，水質(zhì)符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)環(huán)保部門(mén)環(huán)境評(píng)估認(rèn)可，有環(huán)評(píng)報(bào)告；④潔凈廠房與市政交通主干道(車(chē)流量約800輛/小時(shí))距離不宜少于50米。

1.2廠區(qū)布局 ①?gòu)S區(qū)要有足夠的面積，可按企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模每1000萬(wàn)元產(chǎn)值10畝地概算，適當(dāng)留有發(fā)展余地，一般不少于20畝；②廠區(qū)應(yīng)按行政、生活、倉(cāng)貯生產(chǎn)和輔助功能合理布局，并不得互相妨礙；③廠區(qū)道路設(shè)置要貫徹人流、物流分開(kāi)的原則，走向合理，主要建筑物四周 要有消防通道，道路寬度主道路一般不少于8米，次道路不少于5米，消防通道不少于3米；④潔凈廠房應(yīng)布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境整潔，人流、貨流不穿越或少穿越的地方，并考慮產(chǎn)品工藝特點(diǎn)和防止生產(chǎn)時(shí)的交叉污染，間距恰當(dāng)，主廠房之間間距應(yīng)不少于10米；⑤三廢處理、鍋爐房、動(dòng)物房等有嚴(yán)重染污的區(qū)域，應(yīng)置于廠區(qū)全年最大頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)；⑥兼有飼料、原料藥和制劑生產(chǎn)的藥廠，飼料和原料廠區(qū)應(yīng)置于下風(fēng)側(cè)；⑦動(dòng)物房的設(shè)置應(yīng)符合《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境及設(shè)施》有關(guān)規(guī)定，有專(zhuān)用的排污和空調(diào)設(shè)施，與其他區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)，并取得動(dòng)物實(shí)驗(yàn)合格證；⑧潔凈廠房周?chē)鷳?yīng)綠化，可鋪植草坪或種植對(duì)大氣含塵、含菌不產(chǎn)生有害影響的樹(shù)木，但不宜種花，盡量減少?gòu)S區(qū)內(nèi)露土面積；⑨建筑物、道路及硬化場(chǎng)地、綠地及水池的比例應(yīng)適當(dāng)，以單層建筑為例，可考慮三者各占1/3；⑩廠區(qū)內(nèi)留有水池較好，一是可以解決建筑時(shí)的用土，二是可以美化環(huán)境、制造小氣侯，三是可以作為消防備用水；○11載重5噸～10噸，厚度8～12cm的水泥道路40～60元/m2,綠地5～8元/m2。

1.3建筑及面積要求 廠區(qū)的建筑物主要包括辦公用房、生活用房、檢驗(yàn)用房、生產(chǎn)車(chē)間用房、倉(cāng)貯用房、其他配套工程用房等。綜合考慮廠區(qū)的布局、美觀、實(shí)用、方便和建筑成本，行政辦公用房宜蓋成樓房，其他以單層建筑為宜。按建筑面積算：樓房600元/m2左右，磚混結(jié)構(gòu)廠房500/m2左右，鋼構(gòu)廠房400/m2。

1.3.1行政辦公用房 一般不少于500m2，包括①董事長(zhǎng)室40m2②總經(jīng)理室40m2③副總經(jīng)理3間60m2④辦公室20m2⑤行政、人事檔案室20m2⑥財(cái)務(wù)及檔案室40m2⑦銷(xiāo)售人員辦公室60m2⑧接待室40m2⑨培訓(xùn)、會(huì)議、活動(dòng)等多功能室80m2⑩門(mén)廳、走廊、廁所及其他100m2。

1.3.2生活用房500m2，①男女職工宿舍200m2②浴室30m2③衛(wèi)生間30m2④廚房、餐廳200m2⑤其他40m2。

1.3.3輔助用房300m2，①傳達(dá)室20m2②維修間、雜物庫(kù)60m2③配電室40m2④鍋爐房、煤場(chǎng)60m2⑤廁所30m2⑥轎車(chē)庫(kù)60m2。

1.3.4檢驗(yàn)用房450m2，①檢驗(yàn)人員辦公室30m2②檔案室15m2③留樣室45m2④試劑庫(kù)15m2⑤標(biāo)準(zhǔn)溶液配制、標(biāo)定液存放室15m2⑥稱量室15m2⑦中藥檢驗(yàn)及標(biāo)本室30m2⑧高溫室15m2⑨理化檢驗(yàn)室45m2⑩普通儀器室30m2○11精密儀器室30m2○12生物測(cè)定室450m2○13潔 具、雜物、實(shí)驗(yàn)廢液存放間等15m2○14水針澄明度10m2○15實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房按規(guī)定設(shè)置大約需100m2○16藥敏實(shí)驗(yàn)室15m2。

1.3.5生產(chǎn)車(chē)間用房 ①粉劑、散劑、預(yù)混劑車(chē)間600m2②液體車(chē)間(大、小容量注射液、非終端滅菌口服液)600m2③顆粒劑、片劑、膠囊劑車(chē)間500m2④粉針車(chē)間500m2⑤消毒劑(固體、液體)300m2⑥中藥提取車(chē)間500m2。

1.3.6倉(cāng)庫(kù)用房 倉(cāng)庫(kù)根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模設(shè)計(jì)，一般與生產(chǎn)車(chē)間按0.8～1:1配置比較合適。

1.4廠房基本要求

1.4.1一般生產(chǎn)區(qū) 有衛(wèi)生要求，但無(wú)潔凈級(jí)別要求。①原料藥的合成車(chē)間；②抗生素發(fā)酵與提煉車(chē)間③中藥提取、流浸膏劑與流浸膏車(chē)間；④粉劑、散劑、預(yù)混劑車(chē)間；⑤消毒劑外用殺蟲(chóng)藥車(chē)間；⑥注射劑的制水、割瓶、安瓿粗洗、滅菌、燈檢、印字；⑦所有車(chē)間的包裝工序及緩沖走廊。一般生產(chǎn)區(qū)的設(shè)計(jì)應(yīng)注意以下幾個(gè)問(wèn)題：

1.4.1.1工藝布局 ①布局順應(yīng)工藝流程，減少生產(chǎn)流程的迂回、往返；②劃分生產(chǎn)區(qū)和暫存區(qū)，生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置相對(duì)獨(dú)立的物料貯存、稱量配料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品、成品貯存區(qū)；③設(shè)獨(dú)立的潔具清洗及存放間，工具、設(shè)備清洗間及工具、設(shè)備備件存放室，必要時(shí)，設(shè)中間產(chǎn)品質(zhì)控檢驗(yàn)室；④更衣室，為通過(guò)式，換鞋間與更衣間一般分開(kāi)。

1.4.1.2內(nèi)表面生產(chǎn)區(qū)表面(地面、墻壁、天棚)應(yīng)光滑、平整、清潔、無(wú)污跡、不積塵、耐清洗。

1.4.1.3照明 最低照度不低于100LX，生產(chǎn)區(qū)及通道內(nèi)應(yīng)設(shè)應(yīng)急照明。

1.4.1.4控溫、控濕及通風(fēng)設(shè)施 可采用舒適性送風(fēng)。

1.4.1.5捕塵 粉碎、過(guò)篩、稱量配料、混合，粉狀固體分裝間等易產(chǎn)生粉塵的工序，應(yīng)設(shè)捕塵設(shè)施，保持相對(duì)負(fù)壓，并控制尾氣排放中的粉塵不超標(biāo)。

1.4.1.6窗 能密閉不得開(kāi)放式生產(chǎn)，有防昆蟲(chóng)、防鼠設(shè)施。

1.4.1.7有防火、防爆、防雷擊等安全措施 易燃、易爆、有毒有害物質(zhì)的生產(chǎn)和貯存應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。

1.4.2倉(cāng)庫(kù)

1.4.2.1位置 傳統(tǒng)的獨(dú)立建筑物，與生產(chǎn)區(qū)是兩個(gè)獨(dú)立的建筑，增加了物料受污染的機(jī)會(huì)。目前，國(guó)內(nèi)外流行的將倉(cāng)庫(kù)與生產(chǎn)區(qū)連為一體，物料入倉(cāng)后，整個(gè)物料過(guò)程都在一個(gè)封閉狀態(tài)下，直至成品銷(xiāo)售出廠。這種設(shè)計(jì)對(duì)化藥制劑的生產(chǎn)是合理、實(shí)用的，但原料藥的生產(chǎn)、中草藥的粉碎、提取等生產(chǎn)倉(cāng)庫(kù)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)為宜。倉(cāng)庫(kù)一般應(yīng)靠近廠的貨運(yùn)大門(mén)，這樣進(jìn)出物料方便，危險(xiǎn)品庫(kù)應(yīng)設(shè)在相對(duì)獨(dú)立區(qū)域。廠房為多層結(jié)構(gòu)時(shí)，倉(cāng)庫(kù)放在第一層。

1.4.2.2分類(lèi)和設(shè)置 一般分設(shè)①原料②輔料③包裝材料④成品⑤危險(xiǎn)品(易燃、易爆、強(qiáng)腐蝕)⑥特殊品(毒品、麻醉品、精神藥品、貴細(xì)品)等倉(cāng)庫(kù)。原輔料中的①大宗農(nóng)副產(chǎn)品(如玉米蕊、米糠、淀粉等)②液體(有機(jī)溶媒、酸、堿)③氣體(液化氣、氧氣、氫氣、液氮等)應(yīng)單獨(dú)設(shè)倉(cāng)庫(kù)或貯罐。

1.4.2.3取樣室或稱量室 需在特殊環(huán)境條件下取樣的，如青霉素原料應(yīng)設(shè)置，其環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。

1.4.2.4倉(cāng)庫(kù)布局 ①即要考慮面積，也要考慮容量，布局上，一是要充分考慮儲(chǔ)存、運(yùn)輸、消防空間；二是考慮區(qū)域空間，即各種物料及產(chǎn)品的分類(lèi)、分品種、分批號(hào)有序排放，間距恰當(dāng)；三是狀態(tài)空間，即各種物料及產(chǎn)品應(yīng)按待檢、合格、不合格的狀態(tài)分類(lèi)堆放。

1.4.2.5倉(cāng)庫(kù)建筑設(shè)施要求 ①通風(fēng)，可采用自然通風(fēng)或機(jī)械通風(fēng)；②防潮，地面及墻面應(yīng)有隔潮層，平地堆放倉(cāng)庫(kù)應(yīng)有墊倉(cāng)板，對(duì)濕度有特殊要求的應(yīng)有防潮設(shè)施；③照明，危險(xiǎn)品庫(kù)的電氣設(shè)施應(yīng)用防爆器材；④地面，耐壓、不起塵、無(wú)裂縫、易清潔；⑤防火、防爆、避雷、消防通道；⑥危險(xiǎn)品應(yīng)設(shè)專(zhuān)庫(kù)在相對(duì)獨(dú)立區(qū)域，特殊品應(yīng)設(shè)專(zhuān)庫(kù)或?qū)９瘢虎叻朗?、防昆蟲(chóng)、防鳥(niǎo)類(lèi)設(shè)施。

1.4.3質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室

1.4.3.1設(shè)置 可放在生產(chǎn)區(qū)，與車(chē)間、倉(cāng)庫(kù)為同一建筑物，也可與辦公區(qū)一起，但都應(yīng)相對(duì)獨(dú)立分開(kāi)，也可以是獨(dú)立的建筑物。各功能室一般分①辦公室②資料檔案室③留樣觀察室④稱量室⑤理化檢驗(yàn)室⑥滴定溶液標(biāo)定貯存室⑦一般儀器室⑧精密儀器室⑨高溫設(shè)備室⑩生物測(cè)定室(抗生素效價(jià)測(cè)定，微生物檢查)○11中藥檢驗(yàn)及標(biāo)本室○12試劑貯存室○13實(shí)驗(yàn)動(dòng)物試驗(yàn)室○14實(shí)驗(yàn)用水制備及清洗消毒室○15實(shí)驗(yàn)廢水、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及毒害廢棄物處理室。獸藥GMP企業(yè)設(shè)計(jì)建設(shè)及應(yīng)注意的問(wèn)題 更新時(shí)間：2006-2-16 15:39:27 來(lái)源：

1.4.3.2環(huán)境設(shè)施要求 ①辦公室與實(shí)驗(yàn)室分開(kāi)，不應(yīng)在實(shí)驗(yàn)室辦公；②更衣設(shè)施，接觸有毒有害物料、強(qiáng)毒微生物檢驗(yàn)工作的，還應(yīng)有淋浴設(shè)施；③防震天平及精密儀器室的實(shí)驗(yàn)臺(tái)；④控溫控濕樣品貯存室，留樣觀察室，中藥標(biāo)本室；⑤凈化及控溫生物測(cè)定室⑥電源、穩(wěn)壓電源、大型精密儀器保證接零，重要菌種、實(shí)驗(yàn)樣本冷凍設(shè)備應(yīng)有備用電源；⑦劇毒品貯存保險(xiǎn)箱，雙人雙鎖管理；⑧避免陽(yáng)光直射，一般不裝風(fēng)扇，如有必要可安裝空調(diào)；⑧防火、防爆、防毒害、防污染。

化驗(yàn)室各功能室布局應(yīng)考慮，有上下水要求的應(yīng)集中設(shè)置(理化室、標(biāo)定室、準(zhǔn)備間)，對(duì)環(huán)境要求一致的儀器在互不干擾的情況下，可歸并到一個(gè)房間，企業(yè)技術(shù)開(kāi)發(fā)部門(mén)與質(zhì)檢部門(mén)可在同一建筑物內(nèi)辦公，但應(yīng)相對(duì)獨(dú)立，這樣可共享儀器資源。不常用的大型精密儀器，如紅外分光光度計(jì)，可不必購(gòu)置，非生物制品企業(yè)可以不建動(dòng)物房，委托有資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室，實(shí)驗(yàn)產(chǎn)生的廢棄物自己無(wú)力處理的可以收集起來(lái)委托有資質(zhì)的單位處理，但都應(yīng)與對(duì)方簽訂委托合同，委托的檢驗(yàn)報(bào)告，處理記錄憑證等。

1.5潔凈生產(chǎn)區(qū)與設(shè)施

1.5.1潔凈室 是其空氣潔凈度達(dá)到一定級(jí)別(GMP定在30萬(wàn)級(jí)以上)可以供人活動(dòng)的空間，并具有控制污染、排除污染干擾的能力。潔凈空氣是通過(guò)阻隔式過(guò)濾的方法把空氣中的微粒(含微生物)阻留在各級(jí)過(guò)濾器上實(shí)現(xiàn)的。一般有5種方式維持。

①依靠末端送風(fēng)口的高效或亞高效過(guò)濾器的潔凈氣流稀釋或置換室內(nèi)空氣來(lái)實(shí)現(xiàn)和維持。

②單向流(百級(jí)和局部百級(jí))靠有一定速度的潔凈氣流來(lái)實(shí)現(xiàn)和維持。

③亂流(萬(wàn)級(jí)至30萬(wàn)級(jí))靠一定換氣次數(shù)(潔凈空氣里相當(dāng)于潔凈室體積的倍數(shù))來(lái)實(shí)現(xiàn)和維持。

④保持室內(nèi)外一定壓差。相鄰潔室靜壓差大于5帕，潔凈室與一般區(qū)靜壓差大于10帕，潔凈室與室外大氣(含與室外直接相通區(qū)域)的靜壓差大于12帕。

⑤控制室內(nèi)發(fā)塵量。

1.5.1.1潔凈度級(jí)別掌握以下原則 ①對(duì)無(wú)生命微粒和有生命微粒都實(shí)行控制；②對(duì)≥0.5μm和≥5μm兩個(gè)粒徑的微粒都控制；③沉降菌濃度和浮游菌濃度任選一種控制；④靜態(tài)作為鑒定、驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)，動(dòng)態(tài)作為日常監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)；⑤應(yīng)注意的是驗(yàn)收時(shí)要有資質(zhì)單位的潔凈度檢測(cè)報(bào)告，這個(gè)報(bào)告的有效期只有半年。

1.5.2獸藥生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級(jí)別的具體要求

1.5.2.1最終滅菌無(wú)菌獸藥

①萬(wàn)級(jí)背景下的局部百級(jí)：大容量靜脈注射劑(≥50ml)灌封；

②萬(wàn)級(jí)：注射劑的稀配、濾過(guò)；大容量非靜脈注射劑和小容量注射劑的灌封；直接接觸獸藥的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。

③10萬(wàn)級(jí)：注射劑的濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配，大容量注射劑的軋蓋；直接接觸獸藥包裝材料的最后一次清洗。

1.5.2.2非最終滅菌無(wú)菌獸藥

①萬(wàn)級(jí)下的局部百級(jí)：灌裝前不需除菌濾過(guò)的藥液配制；注射劑的灌封、分裝和壓塞；直接接觸獸藥材料最終處理后的暴露環(huán)境。

②萬(wàn)級(jí)：灌裝前需除菌濾過(guò)的藥液配制。

③10萬(wàn)級(jí)：軋蓋、直接接觸獸藥包裝材料的清洗。

1.5.2.3非無(wú)菌獸藥

①10萬(wàn)級(jí)：非最終滅菌口服液生產(chǎn)的暴露工序，深部組織創(chuàng)傷外用藥、眼用藥的暴露工序，除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。

②30萬(wàn)級(jí)：最終滅菌口服液的暴露工序；片劑、顆粒劑、膠囊劑等口服獸藥的暴露工序；表皮外用藥的暴露工序；直腸用藥的暴露工序；非無(wú)菌原料的精、烘、包工序。

1.5.3潔凈室的設(shè)置

①潔凈度級(jí)別相同的潔凈室宜相對(duì)集中；

②不同潔凈度級(jí)別的潔凈室宜按里高外低布局，并有指示壓差的裝置或監(jiān)控報(bào)警系統(tǒng)；

③高級(jí)別潔凈室應(yīng)布置在無(wú)關(guān)人員最少到達(dá)外界干擾最少的區(qū)域，并靠近空調(diào)機(jī)房系統(tǒng)；

④不同潔凈度級(jí)別室之間相互聯(lián)系(人、物進(jìn)出)時(shí)，應(yīng)按人凈、物凈措施處理；

⑤原輔材料、半成品、成品存放區(qū)域盡可能靠近與其相關(guān)的區(qū)域，減少混雜與污染；

⑥備料室、稱量室，取樣室需在潔凈環(huán)境下取樣的應(yīng)在倉(cāng)庫(kù)設(shè)取樣室、無(wú)此條件的可以在稱量室內(nèi)取樣，級(jí)別同初次使用該物料的潔凈室；

⑦設(shè)備及容器具清洗室、存放室。10萬(wàn)級(jí)、30萬(wàn)級(jí)可設(shè)在該區(qū)內(nèi)，百級(jí)、萬(wàn)級(jí)宜在本潔凈室外清洗，洗滌后應(yīng)干燥，級(jí)別不低于10萬(wàn)級(jí)，進(jìn)入無(wú)菌潔凈室的容器具應(yīng)消毒或滅菌。存放室也可以不單設(shè)，在清洗室內(nèi)設(shè)存放柜；

⑧潔具洗滌、存放室宜設(shè)在潔凈區(qū)外。如設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)與使用的級(jí)別相同，并防污染；

⑨工作服洗滌、干燥室，10萬(wàn)級(jí)、萬(wàn)級(jí)、百級(jí)潔凈服的洗滌、干燥，滅菌應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)(級(jí)別不低于30萬(wàn)級(jí))，無(wú)菌服的整理室、滅菌室應(yīng)與使用此工作服的潔凈室相同。不同級(jí)別區(qū)域工作服不能混洗，但可用一臺(tái)洗衣機(jī)分開(kāi)洗。

⑩青霉素類(lèi)、β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)等高致敏性獸藥必須設(shè)置獨(dú)立的潔凈廠房，設(shè)施及獨(dú)立空調(diào)系統(tǒng)，中藥材的前處理、提取、濃縮，以及動(dòng)物臟器、組織的洗滌或處理必須與制劑嚴(yán)格分開(kāi)，生物制品應(yīng)按微生物類(lèi)別、性質(zhì)及生產(chǎn)工序不同，設(shè)置各自的生產(chǎn)區(qū)、貯存區(qū)域或貯存設(shè)備。

○11人員凈化用室包括換鞋、更衣、盥洗、手消毒按工藝要求設(shè)置。

1.5.4潔凈室的工藝布局

應(yīng)遵循以下原則：一是按工藝流程和各工序要求的潔凈級(jí)別布局，合理、緊湊、便于生產(chǎn)操作管理；二是工程造價(jià)低；三是使用維護(hù)費(fèi)用低。

①人員、物料設(shè)各自的凈化室和設(shè)施；進(jìn)、出不同潔凈級(jí)別廠房的人員、物料出入口分別設(shè)置，極易造成污染的物料(如有毒有害物料、生產(chǎn)中的廢棄物)應(yīng)設(shè)置專(zhuān)用出入口。

②用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)人員或物料的通道。

③每一潔凈區(qū)均應(yīng)設(shè)安全出口，一般應(yīng)在相對(duì)方向各設(shè)一個(gè)，面積較小或人員較少時(shí)也可只設(shè)一個(gè)。

④通向室外的門(mén)和安全門(mén)應(yīng)向外開(kāi)啟，其余的向壓力大的方向開(kāi)啟。

⑤人凈措施及人流

更衣：一般生產(chǎn)區(qū)：換鞋→脫外衣→換普通工作服→進(jìn)入一般區(qū)

30萬(wàn)級(jí)和10萬(wàn)級(jí)：換鞋→脫外衣、洗手→穿潔凈服→手消毒→緩沖→進(jìn)入非無(wú)菌潔凈區(qū)

局部百級(jí)和萬(wàn)級(jí)：換鞋→脫外衣、脫內(nèi)衣、洗手臉→穿無(wú)菌內(nèi)衣、手消毒、穿無(wú)菌外衣、穿無(wú)菌鞋、手消毒→緩沖→進(jìn)入無(wú)菌潔凈區(qū)或換鞋→脫外衣、脫內(nèi)衣→淋浴→穿無(wú)菌內(nèi)衣、手消毒、穿無(wú)菌外衣、穿 無(wú)菌鞋、手消毒→緩沖→進(jìn)入無(wú)菌潔凈區(qū)。緩沖室的設(shè)置可設(shè)也可不設(shè)，一般在強(qiáng)毒生物制品生產(chǎn)中設(shè)淋浴式更衣和緩沖室，進(jìn)入全室百級(jí)的無(wú)菌潔凈區(qū)，可以設(shè)一個(gè)無(wú)菌衣罩衣處。更衣室的設(shè)置要采取通過(guò)式。

⑥物凈措施及物流 特殊品種生產(chǎn)的門(mén)應(yīng)不同時(shí)開(kāi)啟。

脫外包凈化可設(shè)在一般區(qū)，對(duì)潔凈區(qū)保持負(fù)壓或零壓，脫內(nèi)包凈化應(yīng)設(shè)在潔凈區(qū)或與潔凈區(qū)相鄰，與潔凈區(qū)保持負(fù)壓，配合紫外燈消毒。

傳遞窗：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間物料的短暫傳遞要用聯(lián)鎖型傳遞窗；

潔凈區(qū)內(nèi)的一般室間傳遞(含級(jí)別不同)可用一般型；

無(wú)菌和非無(wú)菌，強(qiáng)烈污染源和無(wú)污染源的室間傳遞，用聯(lián)鎖型；

非常擔(dān)心交叉污染的重要場(chǎng)合之間的傳遞，用凈化型。

潔凈區(qū)內(nèi)一般不設(shè)物料電梯；設(shè)傳輸設(shè)備時(shí)，不應(yīng)在萬(wàn)級(jí)強(qiáng)毒、活毒生物潔凈區(qū)以及強(qiáng)致敏性潔凈室與低級(jí)別潔凈室穿越，洞口氣流從正壓流向負(fù)壓。

1.5.5凈化系統(tǒng) 包括送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)管道及其配件、新風(fēng)處理設(shè)備、空調(diào)處理設(shè)備和送風(fēng)末端，廣義的把潔凈室也包括在內(nèi)。

①需獨(dú)立空調(diào)系統(tǒng)的對(duì)象：β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類(lèi)藥物；青霉素等強(qiáng)致敏性藥物；強(qiáng)毒微生物及芽孢桿菌制品。青霉素分裝車(chē)間的回風(fēng)口應(yīng)設(shè)置中效或亞高效過(guò)濾器。

②不能用循環(huán)風(fēng)的對(duì)象：產(chǎn)生易燃易爆氣體或粉塵的場(chǎng)合(動(dòng)物試驗(yàn)飼養(yǎng)室)。

③需要負(fù)壓的對(duì)象：青霉素等高致敏性藥物的精、烘、分裝工序；烈性傳染病，人畜共患病及芽孢菌制品車(chē)間；產(chǎn)塵量大的如固體制劑的粉碎、過(guò)篩、配料、制粒、壓片等工序。

④排風(fēng)需高效過(guò)濾器的對(duì)象：青霉素及強(qiáng)毒微生物操作區(qū)的排風(fēng)，管路上還應(yīng)裝有中效以上過(guò)濾器的逆止閥，防倒灌，保護(hù)高效過(guò)濾器。

⑤凈化空調(diào)的特點(diǎn)：一是三級(jí)過(guò)濾，新風(fēng)口設(shè)一級(jí)過(guò)濾，空調(diào)和內(nèi)機(jī)正壓段和回風(fēng)口設(shè)二級(jí)過(guò)濾；送風(fēng)口設(shè)三級(jí)過(guò)濾。二是末端過(guò)濾。三是風(fēng)量能耗大。

⑥溫度和濕度，溫度控制在18℃～26℃；相對(duì)濕度控制在30%～65%。

⑦噪聲(dB,A)，動(dòng)態(tài)測(cè)試時(shí)百級(jí)≤65，萬(wàn)級(jí)背景下局部百級(jí)局部百級(jí)≤65，周連區(qū)≤63，萬(wàn)級(jí)(10萬(wàn)級(jí)、30萬(wàn)級(jí))≤60。

1.6室內(nèi)裝修

1.6.1室內(nèi)裝修和基本要求

①墻壁和頂棚內(nèi)表面，光潔、平整、不起塵、不落塵、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗、盡量減少凹凸面。墻，地面相接處易做成半徑≥50mm的圓角，壁面顏色便于識(shí)別污染物。

②地面應(yīng)平整、無(wú)縫隙、耐磨、耐腐蝕、耐沖擊，不積聚靜電，易除塵清洗，水磨石地面的分隔條采用銅質(zhì)或其它耐磨耐腐蝕的材料。

③技術(shù)夾層的墻面、頂棚易抹灰。需在內(nèi)更換高效過(guò)濾器的，還應(yīng)刷涂料飾面。

④送風(fēng)道、回風(fēng)道、回風(fēng)地溝的表面裝修應(yīng)與整個(gè)送風(fēng)、回風(fēng)系統(tǒng)相適應(yīng)，并易于除塵。

⑤門(mén)窗與內(nèi)墻面宜平整，盡量不留窗臺(tái)。如有窗臺(tái)時(shí)，宜呈斜角。門(mén)窗不得設(shè)門(mén)檻。外窗、外門(mén)、內(nèi)窗、內(nèi)門(mén)以及隔斷等縫隙都需密封。

⑥室內(nèi)裝飾的基本要求，木材不準(zhǔn)外露使用；石膏板不準(zhǔn)做表面裝飾材料；高級(jí)別潔凈車(chē)間不準(zhǔn)有外窗；10萬(wàn)級(jí)潔凈間如有外窗，必須是雙層密閉窗；墻面要選用防霉涂料；百級(jí)潔凈車(chē)間不得設(shè)地漏；高級(jí)別潔凈車(chē)間采暖不用散熱器；10萬(wàn)級(jí)潔凈間用散熱器必須是光管或平板；輸送管道、水電工藝管線均應(yīng)暗裝。裝飾材料的選擇一般地面用水磨石地面，高級(jí)別潔凈區(qū)(如萬(wàn)級(jí)、百級(jí))可用環(huán)氧樹(shù)脂自流平地面，低級(jí)別潔凈區(qū)的墻面用涂料、瓷磚之類(lèi)即可，高級(jí)別潔凈區(qū)隔斷可用彩鋼板，但必須要求其蕊材有防火性能。1.7工藝用水、工藝管道及給排水系統(tǒng)

1.7.1各類(lèi)管道的一般要求 ①工藝用水和工藝物料管道的干管，宜設(shè)在技術(shù)夾層。干管系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置吹掃口、放凈口和取樣口。給排水干管宜在技術(shù)夾層或地下。

②引入潔凈室各類(lèi)管道的支管宜暗設(shè)。必須明設(shè)的應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位。

③各類(lèi)管道不宜穿越與其無(wú)關(guān)的潔凈室、穿越墻、樓板、頂棚的應(yīng)有套管，套管內(nèi)的管道不應(yīng)有焊縫、螺絲和法蘭。管道與套管之間應(yīng)密封。

④管道的閥門(mén)、管件材料應(yīng)與管道材料相適應(yīng)，便于拆洗、檢修。

⑤各類(lèi)管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱及流向。

1.7.2飲用水的制備和使用

①制備方式，應(yīng)使其水質(zhì)符合國(guó)家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

②貯存、輸送應(yīng)符合1.7.6中的有關(guān)要求。

1.7.3純化水制備、儲(chǔ)存和分配

①制備方式應(yīng)使其水質(zhì)電阻率大于0.5MΩ.cm,并符合《中國(guó)獸藥典》的要求。

②儲(chǔ)罐和輸送管道材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕，一般用不銹鋼。儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性過(guò)濾器，貯存宜采用循環(huán)方式。

③輸送管道避免出現(xiàn)死角、盲管。

④儲(chǔ)罐和輸送系統(tǒng)，應(yīng)定期清潔、滅菌。

1.7.4注射用水的制備、貯存和使用

①制備方式應(yīng)使其符合《中國(guó)獸藥典》的要求

②儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒，耐腐蝕，一般采用內(nèi)壁拋光的優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼材料。儲(chǔ)罐通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌器。儲(chǔ)存可采用65℃以上保溫循環(huán)。也可用80℃以上保溫或4℃以下保溫的方式。循環(huán)干管流速宜大于1.5m/s。

③輸送管道應(yīng)避免死角和盲管，預(yù)留清洗口。終端凈化裝置應(yīng)靠近使用點(diǎn)。

④儲(chǔ)罐和輸送系統(tǒng)應(yīng)能定期清洗、滅菌，宜設(shè)置在線清洗、滅菌設(shè)施。

1.7.5工藝管道的安裝、保溫和安全

①技術(shù)夾層(道)中的管道連接，宜采用焊接方式

②管道與閥門(mén)的連接宜采用法蘭、螺紋等連接件。接觸藥物的要用聚四氟乙烯密封。

③潔凈室的管道應(yīng)排列整齊，盡量減少閥門(mén)、管件和管道支架。

④輸送易燃、易爆介質(zhì)的管道應(yīng)選用導(dǎo)除靜電裝置，排放管設(shè)阻火裝置，通向室外的管道設(shè)防倒灌裝置。

1.7.6給、排水系統(tǒng)設(shè)置

①根據(jù)生產(chǎn)、生活和消防等各項(xiàng)用水要求，應(yīng)分別設(shè)置直流、循環(huán)或重復(fù)利用的給水系統(tǒng)，排水系統(tǒng)的設(shè)置根據(jù)廢水的性質(zhì)、濃度、水量等因素確定。

②生活水管可采用鍍鋅鋼管或給水塑料管，冷卻，循環(huán)給水和回水管宜采用鍍鋅鋼管。

③潔凈室的排水設(shè)備以及與重力回水管道相連的設(shè)備，必須在其排出口以下部位設(shè)水封裝置。

④百級(jí)不設(shè)地漏，萬(wàn)級(jí)、10萬(wàn)級(jí)潔凈室盡量少設(shè)地漏，設(shè)置時(shí)應(yīng)用潔凈地漏。

1.8電氣照明，配電設(shè)施

①電源進(jìn)線(不包括消防用電)應(yīng)設(shè)置切斷裝置，并宜設(shè)在非潔凈區(qū)便于操作管理的地方。

②配電設(shè)備宜選擇小型暗裝配電箱及插座箱，不宜設(shè)置大型落地安裝配電設(shè)備。

③配電線路按不同級(jí)別潔凈室設(shè)置配電回路，不同潔凈級(jí)別的設(shè)備一般不由則同一配電回路供電。

④進(jìn)入潔凈室的主配電線路，均應(yīng)設(shè)切斷裝置，并設(shè)在潔凈室內(nèi)便于操作管理的地方。

⑤電氣管線宜設(shè)在技術(shù)夾層、技術(shù)夾道或墻面暗設(shè)，管材用非燃燒材料。內(nèi)接地線宜用不銹鋼材料。

⑥電氣管線管口，安裝于墻上的各種電路設(shè)備與墻體接縫處均應(yīng)密封。

1.9照明設(shè)施

①主要工作室的最低照度不得低于150LX，其它區(qū)域不得低于100LX，并有應(yīng)及照明設(shè)施。

②照明光源宜采用熒光燈。不宜采用格柵型燈具。

③一般照明燈宜明裝，但不宜懸吊。燈具開(kāi)關(guān)宜設(shè)在潔凈室外。燈具與頂棚接縫處都應(yīng)密封。

④有防爆要求的潔凈室，燈具的選擇和安裝應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。

⑤廠房?jī)?nèi)應(yīng)設(shè)置供疏散用的事故照明，在安全出口、疏散通道及轉(zhuǎn)角處應(yīng)設(shè)置標(biāo)志。在專(zhuān)用消防口處應(yīng)設(shè)置紅色應(yīng)急照明燈。

1.9.1其它電氣設(shè)置

①應(yīng)設(shè)置與廠房?jī)?nèi)外聯(lián)系的通訊裝置。

②廠房?jī)?nèi)設(shè)置火災(zāi)報(bào)警系統(tǒng)，主入口設(shè)火災(zāi)顯示屏。報(bào)警器設(shè)在有人值班的地方。

③當(dāng)發(fā)生火災(zāi)時(shí)，應(yīng)有向有關(guān)部門(mén)發(fā)出報(bào)警信息及切斷相關(guān)送風(fēng)系統(tǒng)電源的裝置。

④使用易燃、易爆介質(zhì)時(shí)應(yīng)設(shè)報(bào)警裝置。

⑤潔凈室有爆炸、火災(zāi)危險(xiǎn)場(chǎng)所內(nèi)可能產(chǎn)生靜電危害的設(shè)置，管道應(yīng)采用靜電接地措施。

1.10施工及驗(yàn)收

①潔凈廠房的建筑施工指在主體結(jié)構(gòu)驗(yàn)收后，室內(nèi)裝飾工程、門(mén)窗 安裝、縫隙密封以及各種管線、照明燈具、凈化空調(diào)設(shè)備、工藝設(shè)備等與建筑結(jié)合部位縫隙的密封作業(yè)。

②水磨石地面應(yīng)現(xiàn)澆，所有石子直徑應(yīng)在6～15mm之間。涂料地面基底的水泥標(biāo)號(hào)不低于425號(hào)，基層抹平、抹光、不起殼、不起砂。墻面和頂棚用高級(jí)抹灰。

③所有建筑的配件、隔墻、吊頂?shù)墓潭偷鯍旒荒芘c主體結(jié)構(gòu)相連，不能與設(shè)備和管線支架交叉混用。

④地面墊層下應(yīng)鋪設(shè)防潮層，混凝土澆筑時(shí)的分倉(cāng)線不宜通過(guò)潔凈室。

⑤施工中應(yīng)控制發(fā)塵量，特別是吊頂和夾墻內(nèi)部等隱蔽空間，必須隨時(shí)清掃。

⑥在已安裝高效過(guò)濾器的房間不能進(jìn)行有粉塵的裝修作業(yè)。

1.11凈化空調(diào)系統(tǒng)施工要點(diǎn)

風(fēng)管和部件板材應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)鍍鋅鋼板。風(fēng)管內(nèi)必須平整光滑，不能在管內(nèi)加固。同管咬接應(yīng)采用單平咬口，接縫必須涂膠密封。風(fēng)管必須設(shè)密閉清掃孔。新風(fēng)管、總管上應(yīng)有風(fēng)量測(cè)定孔。高、中效過(guò)濾器均應(yīng)有測(cè)壓孔、測(cè)塵孔。

2.儀器設(shè)備配置

2.1化驗(yàn)室儀器配置大約需30萬(wàn)元左右

①辦公室(30㎡ 應(yīng)配備辦公桌椅、檔案櫥、微機(jī)等)；

②檔案室(30㎡ 批生產(chǎn)檢驗(yàn)記錄、原輔料、包裝材料供應(yīng)商檔案及其它技術(shù)檔案)；

③留樣觀察室(45㎡ 留樣櫥，如以中藥為主，最好設(shè)中藥標(biāo)本室)；

④試劑庫(kù)(15㎡ 貨架、試劑櫥、保險(xiǎn)柜，液體、固體試劑應(yīng)分開(kāi)存放，易燃、易爆及特殊要求的試劑應(yīng)單獨(dú)存放)；

⑤標(biāo)準(zhǔn)溶液配制、存放室(15㎡ 通風(fēng)櫥、操作試劑架、試驗(yàn)臺(tái)，要求有控溫、控濕措施)；

⑥天平室(15㎡ 1/萬(wàn)+1/10萬(wàn)精密天平、儀器臺(tái)應(yīng)穩(wěn)固、水平、防震)；

⑦中藥顯微鏡檢室(15㎡ 顯微鏡、薄層掃描儀等)；

⑧高溫室(15㎡ 箱式電阻爐、干燥箱、真空干燥箱)；

⑨理化檢驗(yàn)室(45㎡ 操作臺(tái)、試劑架、通風(fēng)櫥、玻璃儀器櫥、滴定架等小型儀器、超生波振蕩器、水浴鍋、普通電爐)；

⑩普通儀器室(30㎡ 酸度計(jì)、永停滴定儀、電位滴定儀、旋光儀、水分測(cè)定儀、溶出度儀、熔點(diǎn)測(cè)定儀)；

○11精密儀器室(30㎡ 紫外分光光度計(jì)、高效液相色譜儀、紅外分光光度計(jì)等)；

○12生物測(cè)定室(45㎡ 要求環(huán)境凈化、人凈、物凈設(shè)施分開(kāi)，設(shè)更衣、緩沖間，分三部分：無(wú)菌室15㎡，超凈工作臺(tái)；半無(wú)菌室15㎡，水平臺(tái)、水浴鍋、培養(yǎng)箱；準(zhǔn)備室15㎡，操作臺(tái)、消毒鍋、生物效價(jià)測(cè)量?jī)x)；

○13潔具間、實(shí)驗(yàn)廢液存放等(15㎡)；

○14實(shí)驗(yàn)用水制備室(15㎡ 制水設(shè)備，生產(chǎn)車(chē)間已有的可不設(shè))；

○15更衣設(shè)施(可設(shè)置在進(jìn)入化驗(yàn)室的走廊兩側(cè)、鞋柜、衣櫥)；

○16水針澄明度檢測(cè)室(15㎡ 澄明度檢測(cè)設(shè)施)；

○17藥敏試驗(yàn)室(15㎡)；

○18動(dòng)物房(根據(jù)生產(chǎn)的品種按要求設(shè)置)。

2.2生產(chǎn)設(shè)備配置

①預(yù)混劑車(chē)間應(yīng)配備：粉碎機(jī)、振蕩篩、熱風(fēng)循環(huán)烘箱、混合機(jī)、分裝機(jī)、自動(dòng)定量包裝機(jī)、真空包裝機(jī)、封口機(jī)(易拉蓋、鋁箔)、捆包機(jī)、打碼機(jī)以及稱量器具、容器等，大約需20萬(wàn)元。

②口服液車(chē)間應(yīng)配備：乳化機(jī)、均質(zhì)機(jī)、配料罐、過(guò)濾設(shè)備、攪拌設(shè)備、計(jì)量稱量設(shè)備、洗瓶機(jī)、灌裝機(jī)、壓蓋機(jī)、雙扉式滅菌柜、燈檢設(shè)施、貼簽機(jī)等，大約需40萬(wàn)元。

③片劑車(chē)間應(yīng)配備：粉碎機(jī)、電動(dòng)篩、混合機(jī)、顆粒機(jī)(或一步制粒機(jī))、干燥機(jī)、整粒機(jī)、壓片機(jī)、數(shù)片機(jī)、計(jì)量稱重設(shè)備，大約需40萬(wàn)元。

④水針車(chē)間

a.最終滅菌小容量注射劑應(yīng)配備：超聲波、洗瓶機(jī)、熱風(fēng)循環(huán)烘箱、拉絲灌封機(jī)、印字包裝機(jī)、配料罐、過(guò)濾設(shè)備、高壓蒸氣滅菌、檢漏設(shè)施、燈檢裝置、不銹鋼溶液罐、真空泵、無(wú)油空壓機(jī)等，大約需80萬(wàn)元。洗罐封聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線大約需100萬(wàn)元。

b.最終滅菌大容量注射劑應(yīng)配備：洗瓶機(jī)、烘干機(jī)、定量灌裝機(jī)、軋蓋機(jī)、貼簽機(jī)、配料罐、過(guò)濾設(shè)備、膠塞處理機(jī)、高壓蒸氣滅菌柜、檢漏裝置、燈檢裝置、恒溫貯水罐、不銹鋼貯液罐、真空泵、無(wú)油空壓機(jī)、鋁蓋漂洗機(jī)、送瓶機(jī)、膠塞烘箱、鋁蓋烘箱等，大約需70萬(wàn)元，洗灌封聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線大約需120萬(wàn)元。

⑤粉針車(chē)間應(yīng)配備：瓶粗洗機(jī)、超聲波洗瓶機(jī)、隧道烘箱、送瓶機(jī)、分裝機(jī)、滾蠟貼簽機(jī)、捆包機(jī)、膠塞清洗機(jī)、膠塞烘箱、鋁蓋漂洗機(jī)、鋁蓋烘箱、軋蓋機(jī)、洗衣機(jī)、潔凈服滅菌器、輸送帶等大約需100萬(wàn)元。

⑥中藥生產(chǎn)

a.中藥材的炮制與粉碎需配備：中藥清洗設(shè)備、切藥機(jī)、炮灸設(shè)備、粉碎機(jī)、烘干機(jī)、混合機(jī)、蒸氣滅菌柜、球磨機(jī)、電動(dòng)篩、超微粉碎機(jī)等，一般需20萬(wàn)元。

b.中藥材提取與濃縮需配備：提取罐，減壓濃縮罐、離心機(jī)、滲漉器、浸漬器、過(guò)濾器、干燥機(jī)等，一般需60萬(wàn)元，加上管道、安裝費(fèi)等大約需100萬(wàn)元。

⑦制水系統(tǒng)應(yīng)配備：多效蒸餾水機(jī)、純化水系統(tǒng)、純化水貯罐、注射用貯罐、管道等，根據(jù)生產(chǎn)能力不同一般需20～30萬(wàn)元。

2.3凈化工程造價(jià)概算 用彩鋼板隔斷、凈化配套設(shè)施，按建筑面積概算、預(yù)混劑、消毒劑車(chē)間每平方米大約需500元左右；片劑、口服液車(chē)間每平方米大約需600元左右，水針、粉針車(chē)間每平方米大約需700元。如按潔凈級(jí)別算，一般區(qū)500元/m2,10萬(wàn)級(jí)區(qū)700元/m2，萬(wàn)級(jí)區(qū)1000元/m2，百級(jí)區(qū)1500元/m2。

2.4新建獸藥GMP企業(yè)投資概算

以一個(gè)生產(chǎn)企業(yè)占地50畝，建有預(yù)混劑、片劑、口服液、水針(大小容量?jī)蓷l線)、粉針、中藥提取、消毒劑(分固體、液體兩條線)為例

1.土地：5萬(wàn)元/畝×50畝=250萬(wàn)元

2.廠區(qū)配套：3萬(wàn)元/畝×50畝=150萬(wàn)元

3.建筑面積：500元/㎡×7400㎡=370萬(wàn)元，其中，行政辦公及其它1000㎡，預(yù)混劑車(chē)間400㎡，片劑450㎡，口服液400㎡，水針(大小容量?jī)蓷l線)600㎡，粉針600㎡，消毒劑(固體、液體兩條線)600㎡，中藥提取500㎡，倉(cāng)庫(kù)2500㎡，化驗(yàn)室350㎡。

4.彩鋼板隔斷及凈化設(shè)施：大約需200萬(wàn)元。

5.化驗(yàn)儀器及動(dòng)物房：50萬(wàn)元。

6.生產(chǎn)設(shè)備(含水處理及空調(diào))510萬(wàn)元。其中：預(yù)混劑20萬(wàn)元，片劑40萬(wàn)元，口服液40萬(wàn)元，水針(大小容量?jī)蓷l線)120萬(wàn)元，粉針80萬(wàn)元，消毒劑(固體、液體兩條線)30萬(wàn)元，中藥材炮制、粉碎的需20萬(wàn)元，水處理30萬(wàn)元，空調(diào)機(jī)組30萬(wàn)元，中藥提取100萬(wàn)元。

7.辦公用品、車(chē)輛、鍋爐房等120萬(wàn)元。

以上總計(jì)大約需1650萬(wàn)元。

2.5某通過(guò)GMP驗(yàn)收企業(yè)實(shí)際投資

該企業(yè)占地36畝，建有一兩層辦公樓，設(shè)粉劑(預(yù)混劑)、水針(口服液)兩個(gè)車(chē)間三條生產(chǎn)線。全部為新建。以高得分率順利通過(guò)驗(yàn)收。

①征地36畝 5.1萬(wàn)元/畝×36畝=18.36萬(wàn)元；

②車(chē)間2個(gè)3條線 500元/m2×1300m2=65.00萬(wàn)元；

③凈化工程 550元/m2×1300m2=71.50萬(wàn)元；

④倉(cāng)庫(kù) 500元/m2×550m2=27.50萬(wàn)元； ⑤化驗(yàn)室 凈化、工作臺(tái) 34.70萬(wàn)元；

⑥辦公樓 54.00萬(wàn)元；

⑦附設(shè)房 35.00萬(wàn)元；

⑧變壓器、鍋爐 18.00萬(wàn)元；

⑨綠化(包兩年管理)15.00萬(wàn)元；

⑩不銹鋼器具 18.00萬(wàn)元；

11不銹鋼管道 17.50萬(wàn)元；

12機(jī)井、自來(lái)水、電力增容等 12.00萬(wàn)元；

13計(jì)算機(jī)8臺(tái)、復(fù)印機(jī)1臺(tái)、空調(diào)12臺(tái)合計(jì)11.00萬(wàn)元；

14大門(mén)、廁所、車(chē)庫(kù)(包括前門(mén)頭10間)22.00萬(wàn)元；

15車(chē)輛工具 10.00萬(wàn)元；

16工藝設(shè)備 115.036萬(wàn)元；

17化驗(yàn)儀器 30.566萬(wàn)元；

18地面硬化 25.00萬(wàn)元；

總計(jì)851.402萬(wàn)元。

3.實(shí)施獸藥GMP應(yīng)注意的問(wèn)題

實(shí)施獸藥GMP對(duì)獸藥企業(yè)質(zhì)量管理水平和綜合競(jìng)爭(zhēng)力的巨大促進(jìn)作用已被通過(guò)GMP驗(yàn)收的企業(yè)的發(fā)展實(shí)踐所證實(shí)。然而不容忽視的是，在對(duì)藥政部門(mén)監(jiān)督實(shí)施GMP政策和對(duì)GMP實(shí)質(zhì)的理解上，多數(shù)企業(yè)仍存在認(rèn)識(shí)上的誤區(qū)。如，無(wú)力實(shí)施GMP改造的企業(yè)仍存在僥幸心理，認(rèn)為到2005年底政策會(huì)變，或標(biāo)準(zhǔn)會(huì)降低，仍在等待觀望，而不是抓緊尋求出路；部分準(zhǔn)備實(shí)施GMP改造或正在實(shí)施改造的企業(yè)，對(duì)如何利用好有限的資金思路不清，總覺(jué)得主動(dòng)放棄一部分劑型的改造實(shí)在可惜；還有個(gè)別通過(guò)GMP驗(yàn)收的企業(yè)放松了質(zhì)量管理，把領(lǐng)取GMP證書(shū)當(dāng)作了終點(diǎn)，為了降低成本，又回到了“小作坊”式的管理水平，有的甚至把GMP車(chē)間閑置起來(lái)，還在原來(lái)的老車(chē)間生產(chǎn)。

3.1我國(guó)目前獸經(jīng)市場(chǎng)及GMP工作情況

3.1.1化藥 按2003年全國(guó)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)化藥市場(chǎng)約120億元，分布到全國(guó)2606家獸藥廠平均不到500萬(wàn)元，化藥廠通過(guò)GMP驗(yàn)收的企業(yè)大約180家，占總數(shù)的7%左右。

3.1.2生藥 我國(guó)原有生物制品生產(chǎn)企業(yè)29個(gè)，除天津、重慶、寧夏、海南之外，其它各省市都有，其中四川和云南有2個(gè)。中試車(chē)間14個(gè)，包括哈獸研、蘭獸研、中藥監(jiān)、青島動(dòng)檢、江蘇獸醫(yī)研究所、河南獸醫(yī)研究所、濱州華宏、揚(yáng)州大學(xué)、軍需大學(xué)等。合資企業(yè)3個(gè)，江西龍馬躍、南京梅里亞、黑龍江化血研。共計(jì)46個(gè)。其中，貴州廠因租借轉(zhuǎn)讓發(fā)生重大質(zhì)量事故，2002年被撤消，實(shí)際45個(gè)。另外，在202號(hào)公告發(fā)布前后，申請(qǐng)新建的生藥企業(yè)有27個(gè)，我省有近10個(gè)。原有和備建共計(jì)70個(gè)左右。目前已通過(guò)部分車(chē)間通過(guò)驗(yàn)收的企業(yè)20個(gè)。他們是四川華西(抗體)、四川世紅(干擾素)、南京梅里亞(滅活苗)、南京中牧(活苗)、內(nèi)蒙金宇(MFD、AI和活苗)、哈獸研維科(AI)、蘭獸研(MFD)、中藥監(jiān)(活苗)、青動(dòng)檢易邦(AI和診斷液)、大華農(nóng)(AI)、化血研(活苗)、陜西楊凌(活苗、滅活苗)、濱州華宏(蜂膠苗、滅活苗)、、湖南

亞華、云南保山。此外遼寧益康(AI)、鄭州中牧(AI)、齊魯動(dòng)保(AI)、廣東永順(AI)、四川精華(AI)、蘭州中牧(MFD)的部分車(chē)間已通過(guò)，其它車(chē)間還在續(xù)建。70家企業(yè)將分割目前全國(guó)700～800億頭(羽)份產(chǎn)量的22億元市場(chǎng)，平均每個(gè)企業(yè)3000萬(wàn)元。

3.1.3未來(lái)獸藥市場(chǎng)預(yù)測(cè) 據(jù)專(zhuān)家預(yù)測(cè)未來(lái)幾年內(nèi)，我國(guó)獸藥市場(chǎng)能達(dá)180～200億元人民幣，疫苗產(chǎn)量1000～1200億頭(羽)份20～30億元。如果每個(gè)GMP企業(yè)平均銷(xiāo)售在2000萬(wàn)元，我國(guó)通過(guò)GMP驗(yàn)收的企業(yè)應(yīng)在1000家左右(不包括單純?cè)纤帍S)，因此化藥GMP企業(yè)年產(chǎn)值規(guī)模設(shè)計(jì)應(yīng)不低于2000～3000萬(wàn)元。生藥GMP企業(yè)應(yīng)在3000～5000萬(wàn)元。按以上規(guī)模，根據(jù)投入產(chǎn)出的比例，國(guó)際上的基本水平為化藥廠投入產(chǎn)出口為1:1.5～2.0；生藥為1.2～1.5:1。占用土地應(yīng)該為化藥20～30畝，生藥40～50畝?；幫顿Y一般在1000萬(wàn)元左右，生藥在3000～4000萬(wàn)元左右。GMP企業(yè)從開(kāi)工建設(shè)到通過(guò)驗(yàn)收，一個(gè)周期最快也需8～10個(gè)月。

3.2正確理解實(shí)施獸藥GMP的目的，為無(wú)力進(jìn)行GMP改造的企業(yè)尋找出路 實(shí)施獸藥GMP的目的是限制低水平重復(fù)建設(shè)、重復(fù)生產(chǎn)，提高獸藥行業(yè)總體水平，淘汰落后的生產(chǎn)能力，提高獸藥產(chǎn)品質(zhì)量，制止惡性競(jìng)爭(zhēng)。目前，全國(guó)有2600多家獸藥廠，我省有276家獸藥廠，確實(shí)不需要這么多的企業(yè)。按照歐盟、美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家情況，全國(guó)有600家獸藥廠，我省有60家獸藥廠就足夠了。以山東為例，一大半的企業(yè)屬租用場(chǎng)地、廠房、年產(chǎn)值不到500萬(wàn)的企業(yè)，要想通過(guò)GMP驗(yàn)收，必須搬遷新建。而即使新建一個(gè)預(yù)混劑、口服液兩條投資最少的生產(chǎn)線，也需投資300萬(wàn)元左右。目前行業(yè)平均利潤(rùn)率10%左右，如果2～3年內(nèi)不能收回投資，這樣的項(xiàng)目就沒(méi)有必要上。因此，企業(yè)目前的銷(xiāo)售額不到1000萬(wàn)元，或不能在通過(guò)GMP驗(yàn)收短時(shí)間內(nèi)達(dá)到1000萬(wàn)元，就沒(méi)有必要搞獸藥GMP改造。因?yàn)榫S持一個(gè)GMP企業(yè)的運(yùn)行需要有一定規(guī)模的企業(yè)。企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)審時(shí)度勢(shì)，綜合平衡考慮。無(wú)論從哪方面考慮，都沒(méi)有必要也不可能全國(guó)所有獸藥生產(chǎn)企業(yè)都去搞GMP改造，那豈不很快就會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的“高”水平重復(fù)，造成社會(huì)資金嚴(yán)重浪費(fèi)？低水平重復(fù)建設(shè)危害嚴(yán)重，高水平重復(fù)建設(shè)的危害就更嚴(yán)重了。暫時(shí)無(wú)力進(jìn)行獸藥GMP改造的企業(yè)出路在哪里呢？一是聯(lián)合建設(shè)，對(duì)有一定市場(chǎng)、產(chǎn)品有特色、效益不錯(cuò)的小企業(yè)，可以考慮幾個(gè)企業(yè)聯(lián)合起來(lái)，成立股份制企業(yè)，聯(lián)合建設(shè)。二是轉(zhuǎn)成專(zhuān)業(yè)性的經(jīng)營(yíng)企業(yè)。實(shí)際上，發(fā)達(dá)國(guó)家大的制藥企業(yè)一般都是或者專(zhuān)業(yè)性的搞生產(chǎn)，或者專(zhuān)業(yè)性的搞銷(xiāo)售，象我國(guó)這樣的“小而全”的企業(yè)模式，很難適應(yīng)激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。三是有所取舍、委托加工，對(duì)自己的優(yōu)勢(shì)品種，委托通過(guò)GMP驗(yàn)收的企業(yè)加工生產(chǎn)。目前，市場(chǎng)上出現(xiàn)的經(jīng)營(yíng)企業(yè)委托生產(chǎn)單位為自己量身定做產(chǎn)品，在產(chǎn)品包裝上印有自己公司總經(jīng)銷(xiāo)或自己的商標(biāo)。這一情況，國(guó)家政策還不明朗，既不提倡，也不禁止。我想主管部門(mén)會(huì)在這一方面放開(kāi)并加以規(guī)范，畢竟關(guān)停并轉(zhuǎn)80%的企業(yè)不是件容易事。必須為這些企業(yè)找出路。委托加工不失為一條好路子。四是關(guān)門(mén)大吉、主動(dòng)退出轉(zhuǎn)做別的行業(yè)，如飼料行業(yè)。

3.3加強(qiáng)工程設(shè)計(jì)、圖紙審查工作 GMP認(rèn)證是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，涉及設(shè)計(jì)、施工、驗(yàn)證、管理、監(jiān)督等方方面面。其中的每一個(gè)環(huán)節(jié)都應(yīng)該嚴(yán)肅、依法進(jìn)行，任何投機(jī)取巧、偷工減料的想法、行為都是要不得的。而工程設(shè)計(jì)作為實(shí)施GMP的第一步，其重要地位和作用更是不容忽視。目前，獸藥行業(yè)還沒(méi)要求專(zhuān)門(mén)有資質(zhì)的設(shè)計(jì)部門(mén)完成工程設(shè)計(jì)，一般都是一些凈化設(shè)備公司代勞。當(dāng)前存在的主要問(wèn)題是：GMP設(shè)計(jì)與GMP驗(yàn)收“兩張皮”，部分設(shè)計(jì)人員，尤其是年輕人員缺乏實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，對(duì)GMP認(rèn)證的條款、條目知之不祥，對(duì)認(rèn)證過(guò)程中可能出現(xiàn)的種種問(wèn)題認(rèn)識(shí)不足，設(shè)計(jì)的成品有時(shí)脫離實(shí)際，在一些細(xì)節(jié)問(wèn)題如人流物流、輔助區(qū)、更衣室的設(shè)置等方面考慮欠妥，這類(lèi)問(wèn)題由于先天不足，驗(yàn)收時(shí)，整改難度極大，甚至根本無(wú)法整改。二是目前主管部門(mén)沒(méi)有一個(gè)權(quán)威機(jī)構(gòu)，對(duì)圖紙進(jìn)行審查、確認(rèn)。對(duì)一些有爭(zhēng)議的問(wèn)題不能及時(shí)召集專(zhuān)家研究決定。如水針和口服液是否可以在同一車(chē)間生產(chǎn)，中藥散劑和西藥粉劑是否可以在同一車(chē)間生產(chǎn)。不同劑型的共用工序如片劑、顆粒劑、膠囊劑的粉篩、烘干、配料、混合、制粒等工序相同，可否共用等問(wèn)題遲遲沒(méi)有定論，企業(yè)無(wú)所適從。筆者認(rèn)為，首先主管部門(mén)如農(nóng)業(yè)部獸藥GMP辦公室，各省成立的獸藥GMP工作機(jī)構(gòu)應(yīng)承擔(dān)起圖紙審查、確認(rèn)的職責(zé)，對(duì)有爭(zhēng)議的問(wèn)題及時(shí)研究、解決，以避免給企業(yè)造成不應(yīng)有的損失。二是企業(yè)與凈化公司及設(shè)計(jì)單位應(yīng)密切協(xié)作加強(qiáng)溝通。本著“合理、先進(jìn)、節(jié)約”的原則，即設(shè)計(jì)方案要合理、符合GMP要求，采用技術(shù)要先進(jìn)、投資費(fèi)用要節(jié)約，把精力放在設(shè)計(jì)方案的優(yōu)化、技術(shù)先進(jìn)

性的確定、主要設(shè)備的選擇上，而不要在費(fèi)用問(wèn)題上斤斤計(jì)較。切忌為了降低費(fèi)用而降低標(biāo)準(zhǔn)，偷工減料，使用假冒偽劣材料。

3.4切合實(shí)際、量力而行、忌貪大求洋 一是實(shí)施GMP改造要有所為，有所不為，即必須選擇本企業(yè)市場(chǎng)前景最好、最有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的品種和劑型進(jìn)行GMP改造，如果盲目亂上，則既會(huì)浪費(fèi)寶貴的資金，又會(huì)使企業(yè)在通過(guò)GMP認(rèn)證后仍無(wú)法獲得市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)。二是改造設(shè)計(jì)要切合實(shí)際。部分企業(yè)總想一次性地設(shè)計(jì)出一個(gè)適合多年發(fā)展需要的生產(chǎn)廠房，甚至提出20年不落后的要求，在材料上力求高檔，在空間上追求大面積，在設(shè)備上亦要求全自動(dòng)生產(chǎn)能力大。其實(shí)沒(méi)有必要。選擇材料應(yīng)以符合GMP要求為標(biāo)準(zhǔn)，如在材料的選擇上，近年來(lái)流行的自流平涂料不失為行之有效的材料。但是對(duì)移動(dòng)搬運(yùn)頻繁、操作強(qiáng)度大，地面受損嚴(yán)重的場(chǎng)所如緩沖走廊、預(yù)混劑車(chē)間、其它車(chē)間的一般生產(chǎn)區(qū)等并不適用，還不如水磨石地面，自流平地面的工程造價(jià)約為水磨石的3倍。第二，對(duì)新建或改造的生產(chǎn)車(chē)間特別是潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)要盡量合理，滿足當(dāng)前或近期的生產(chǎn)，適當(dāng)留有發(fā)展余地即可，并不是越大越好。對(duì)輔助區(qū)域的設(shè)計(jì)，如緩沖走廊、更衣室、洗衣房等滿足工藝要求即可，有的企業(yè)預(yù)混劑車(chē)間都設(shè)緩沖走廊，大房套小房，實(shí)在沒(méi)有必要。對(duì)三更的設(shè)計(jì)，沒(méi)有必要設(shè)男、女兩個(gè)更衣室，一個(gè)男的就夠了。百級(jí)環(huán)境中只允許男操作工進(jìn)入，這樣更符合GMP和人性化的要求。第四，選擇與生產(chǎn)劑型相適應(yīng)的潔凈級(jí)別，并非潔凈級(jí)別越高越好。第五，不要任意提高潔凈區(qū)的防火級(jí)別，也不要盲目擴(kuò)大重點(diǎn)消防區(qū)域。這樣不僅可以降低GMP改造中硬件投入的成本，也可以避免因潔凈區(qū)空間過(guò)大，潔凈級(jí)別過(guò)高引起的成本運(yùn)行過(guò)大問(wèn)題?？傊珿MP企業(yè)總的設(shè)計(jì)要求應(yīng)遵循以下原則，一是符合GMP要求，二是工程造價(jià)低，三是維護(hù)運(yùn)行費(fèi)用低，四是適當(dāng)考慮發(fā)展余地。因所有費(fèi)用的增加都必須攤到產(chǎn)品的成本上，在產(chǎn)品質(zhì)量相同的情況下，價(jià)格是產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力的最重要籌碼。3.5軟件開(kāi)發(fā)編制 就目前企業(yè)GMP改造的實(shí)踐來(lái)看，硬件只要是資金充足，就有專(zhuān)門(mén)的公司來(lái)做。軟件，雖然可以花錢(qián)買(mǎi)一套，但是畢竟“花錢(qián)買(mǎi)一套大學(xué)教材，不見(jiàn)得就是一位大學(xué)生”。硬件的維護(hù)運(yùn)行全靠軟件來(lái)規(guī)范。因此，軟件的開(kāi)發(fā)編制就顯得尤為重要，有條件的企業(yè)，軟件能自己開(kāi)發(fā)編制的盡量自己做，因?yàn)榫幹栖浖倪^(guò)程是極好的全員GMP培訓(xùn)過(guò)程。首先，企業(yè)要成立一個(gè)獸藥GMP辦公室，由總工程師負(fù)責(zé)的3～5人小組，其中，一個(gè)負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、驗(yàn)證、文件，一人負(fù)責(zé)物料、衛(wèi)生、質(zhì)量、管理、自檢，一人負(fù)責(zé)生產(chǎn)管理、產(chǎn)品銷(xiāo)售與收回、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告。第二，GMP辦列出備審文件清單和具體文件要求。第三，相關(guān)人員按照清單要求，自己起草與自己相關(guān)的有關(guān)文件。第四，GMP辦將文件匯總，修訂整理成冊(cè)。第五，文件下發(fā)試運(yùn)行，聯(lián)系生產(chǎn)實(shí)際修改。第六，GMP辦根據(jù)反饋意見(jiàn)再次對(duì)文件進(jìn)行修訂、討論、定稿。第七，按照《獸藥GMP》要求及本企業(yè)的軟件管理系統(tǒng)對(duì)全員進(jìn)行培訓(xùn)、考核。而目前，山東的許多企業(yè)人員素質(zhì)不是很高，無(wú)能力自己開(kāi)發(fā)制作軟件系統(tǒng)，可以請(qǐng)人培訓(xùn)指導(dǎo)制作，業(yè)內(nèi)的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)基本上是：每個(gè)企業(yè)起價(jià)1萬(wàn)元，每增加一個(gè)車(chē)間，預(yù)混劑、口服液等每個(gè)車(chē)間加收5000元，水針、粉針每車(chē)間加收1萬(wàn)元，根據(jù)企業(yè)人員素質(zhì)及工作量的大小可以有適當(dāng)增減。

4.決勝GMP后時(shí)代

在實(shí)施GMP過(guò)程中，有一句話曾在醫(yī)藥界、獸藥界廣為流傳。“不搞GMP等死，搞GMP找死”。我國(guó)的獸藥管理一直是仿照醫(yī)藥管理模式的。2004年7月1日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局下令所有未通過(guò)GMP認(rèn)證的醫(yī)藥企業(yè)一律停產(chǎn)，并派出督查組監(jiān)督實(shí)施。至此，全國(guó)5071家制劑和原料藥醫(yī)藥企業(yè)(不含中藥飲片、醫(yī)用氧、體外診斷試劑和藥用輔料生產(chǎn)企業(yè))中，通過(guò)GMP認(rèn)證的3237家，占制藥企業(yè)總數(shù)的64%，其余1834家企業(yè)在7月1日后全面停產(chǎn)。預(yù)計(jì)到2005年底，我國(guó)有30%的獸藥企業(yè)通過(guò)驗(yàn)收就不錯(cuò)了。全國(guó)大多能有700家左右的企業(yè)通過(guò)驗(yàn)收，近200家企業(yè)，5萬(wàn)名工人面臨停產(chǎn)、下崗。實(shí)施GMP后，帶還來(lái)了許多新課題。

4.1政府部門(mén)管理和打假任務(wù)加重，GMP企業(yè)面臨的不公平競(jìng)爭(zhēng)更加嚴(yán)重

隨著11月1日新條例的實(shí)施，清理地方標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)，強(qiáng)力推行GMP工作成為當(dāng)前的重要任務(wù)。應(yīng)注意五方面的問(wèn)題：一是不準(zhǔn)備通過(guò)GMP驗(yàn)收的企業(yè)低價(jià)傾銷(xiāo)產(chǎn)品，處理庫(kù)存，擾亂正常價(jià)格秩序；二是一些未通過(guò)GMP驗(yàn)收的企業(yè)有一定的市場(chǎng)、技術(shù)、設(shè)備，搞GMP沒(méi)能力，轉(zhuǎn)行干別的又不行，轉(zhuǎn)入地下生產(chǎn)，成為假冒別人廠名、商標(biāo)、批準(zhǔn)文號(hào)的地下黑窩點(diǎn)；三是通過(guò)驗(yàn)收的企業(yè)為攻城掠地，擴(kuò)大市場(chǎng)而采

取的一些不正當(dāng)競(jìng)爭(zhēng)，如賒銷(xiāo)、高定價(jià)、高回扣，打價(jià)格戰(zhàn)；四是通過(guò)驗(yàn)收的企業(yè)不按規(guī)范生產(chǎn)，出廠產(chǎn)品不檢驗(yàn)，管理文件束之高閣、凈化系統(tǒng)成了擺放；五是高科技造假，即利用獸藥標(biāo)準(zhǔn)的一些缺陷，在已批準(zhǔn)的處方中增加其它成份，按照法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)又合格。4.2GMP企業(yè)面臨資金壓力大，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)更加激烈的形勢(shì)

企業(yè)為了通過(guò)GMP驗(yàn)收可以說(shuō)是不遺余力。在我省已通過(guò)的43家企業(yè)中，只上口服制劑生產(chǎn)線的投資在300～500萬(wàn)元，口服、注射劑生產(chǎn)線都上的一般投資都在800萬(wàn)元以上。巨額投入，自然要通過(guò)市場(chǎng)銷(xiāo)售獲得回報(bào)。曾幾何時(shí)，已通過(guò)GMP驗(yàn)收的企業(yè)成了市場(chǎng)銷(xiāo)售的力器；它意味著企業(yè)的雄厚勢(shì)力、產(chǎn)品的良好質(zhì)量，對(duì)經(jīng)銷(xiāo)商而意味著可以長(zhǎng)期合作。但是實(shí)際情況，GMP產(chǎn)品不是皇帝女兒不愁嫁，而是叫好不叫賣(mài)。已通過(guò)驗(yàn)收的不少企業(yè)都存在著新產(chǎn)品研發(fā)、還貸還債、營(yíng)銷(xiāo)渠道建設(shè)等資金缺乏的巨大壓力。企業(yè)在GMP建設(shè)中，都增加了生產(chǎn)線，提高了規(guī)模，增加了產(chǎn)能。但是，由于產(chǎn)能不能充分發(fā)揮，使生產(chǎn)成本加大，特別是對(duì)于產(chǎn)量不大的產(chǎn)品，單位數(shù)量與分?jǐn)偟纳a(chǎn)成本就更高，直接影響產(chǎn)品的利潤(rùn)率。企業(yè)想減負(fù)就必須增加銷(xiāo)售，搶占市場(chǎng)份額，使市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)更加激烈。一些通過(guò)GMP驗(yàn)收，銷(xiāo)售規(guī)模小(不到1000萬(wàn)元)又缺乏優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品的企業(yè)，很可能在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中由于產(chǎn)品銷(xiāo)售不暢而虧損甚至倒閉。

4.3全力拼市場(chǎng)，占份額，創(chuàng)建新的營(yíng)銷(xiāo)模式

通過(guò)GMP驗(yàn)收是企業(yè)生存的一個(gè)最低標(biāo)準(zhǔn)，而不是最高標(biāo)準(zhǔn)，意味著所有企業(yè)都站在了同一起跑線上，今后的競(jìng)爭(zhēng)就是真刀真槍拼市場(chǎng)，企業(yè)努力的重點(diǎn)應(yīng)該放在渠道、隊(duì)伍建設(shè)和品牌建設(shè)上。企業(yè)的首要任務(wù)就是提高利潤(rùn)?？梢詮娜矫嬷郑皇怯行У乜刂粕a(chǎn)成本，從包裝、原輔料、燃料等各個(gè)方面進(jìn)行成本控制；二是企業(yè)把工作的重心調(diào)整到市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)上，并找到符合企業(yè)發(fā)展的營(yíng)銷(xiāo)模式；三是盡可能充分提高設(shè)備的利用率，充分利用生產(chǎn)線做一些OEM(貼牌生產(chǎn))或者來(lái)料加工。目前我省企業(yè)的營(yíng)銷(xiāo)模式多數(shù)是撒大網(wǎng)式的粗放營(yíng)銷(xiāo)，成本高，風(fēng)險(xiǎn)大。在獸藥企業(yè)(如南京仕必得)出現(xiàn)了一種分眾營(yíng)銷(xiāo)，即將獸藥產(chǎn)品的目標(biāo)使用畜種進(jìn)行細(xì)分，鎖定特定的目標(biāo)使用畜種，然后以適應(yīng)這一特定畜種的特定價(jià)格推出，其最需要的產(chǎn)品，并通過(guò)特定渠道的傳播，促銷(xiāo)方式進(jìn)行產(chǎn)品銷(xiāo)售的一種精確，細(xì)化的營(yíng)銷(xiāo)手段。分眾營(yíng)銷(xiāo)不同于細(xì)分市場(chǎng)。細(xì)分市場(chǎng)只是市場(chǎng)定位的一種手段，是分眾營(yíng)銷(xiāo)中的有機(jī)組成部分，它要求從產(chǎn)品、價(jià)格、包裝、渠道到最后的推廣，都必須是分眾性進(jìn)行。今后，企業(yè)制造一些差異化、個(gè)性化的產(chǎn)品，形成企業(yè)自己新的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，將成為新興獸藥企業(yè)的必由之路，即大企業(yè)靠規(guī)模，小企業(yè)靠特色。

4.4千萬(wàn)別打價(jià)格戰(zhàn)，搞不正當(dāng)競(jìng)爭(zhēng)

通過(guò)GMP驗(yàn)收后市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)的三大背景：一是現(xiàn)有競(jìng)爭(zhēng)門(mén)欖一樣，企業(yè)都站在同一水平線上；二是重復(fù)生產(chǎn)的產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重；三是獸藥行業(yè)利潤(rùn)空間明顯下降(目前只有10%左右)。在這樣的市場(chǎng)條件下，為了搶占市場(chǎng)份額，價(jià)格戰(zhàn)可能被不少企業(yè)當(dāng)作簡(jiǎn)便易行見(jiàn)效快的營(yíng)銷(xiāo)法寶。過(guò)去畜牧養(yǎng)殖業(yè)上一些常規(guī)性品種，如青、鏈霉素、土霉素片、安乃近注射液、安痛定注射液、磺胺嘧啶鈉注射液，由于價(jià)格戰(zhàn)，市場(chǎng)售價(jià)還不及所需原料價(jià)高，價(jià)格戰(zhàn)→虧損→造假形成一個(gè)惡性循環(huán)的怪圈。市場(chǎng)上某種產(chǎn)品的價(jià)格一旦降下來(lái)，想再提高就很難了。GMP企業(yè)應(yīng)該聯(lián)合起來(lái)，共同應(yīng)對(duì)地下窩點(diǎn)的價(jià)格戰(zhàn)，千萬(wàn)不能自毀長(zhǎng)城。同行不應(yīng)該是冤家，應(yīng)該是親家。濰坊的企業(yè)在GMP改造、驗(yàn)收過(guò)程中互相幫助，互相支持，而不是相互拆臺(tái)給我留下了很深印象。不正當(dāng)競(jìng)爭(zhēng)的第二種表現(xiàn)就是賒銷(xiāo)。許多企業(yè)老板感嘆，這幾年掙的針都在市場(chǎng)上了。一個(gè)年銷(xiāo)售500萬(wàn)的企業(yè)，市場(chǎng)應(yīng)收款200～300萬(wàn)元，更何況，目前的中國(guó)欠錢(qián)的是大爺，楊白老和黃世仁已經(jīng)調(diào)個(gè)了。六和獸藥就不搞賒銷(xiāo)，產(chǎn)品一路高歌，攻城掠地，目前月回款額1000萬(wàn)元左右，其管理模式和營(yíng)銷(xiāo)方式值得探討。

4.5嚴(yán)格按GMP規(guī)范生產(chǎn)

GMP是一套系統(tǒng)的科學(xué)的管理體系。許多企業(yè)為通過(guò)GMP驗(yàn)收在軟件建設(shè)方面傾注了大量心血，通過(guò)驗(yàn)收，千萬(wàn)別把這套管理制度拋之腦后。五星級(jí)賓館采取路邊店的管理模式是不會(huì)出效益的。按GMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，雖然在用電、紙張上成本有所加大，但是與勞動(dòng)生產(chǎn)率提高、職工的責(zé)任心增強(qiáng)，產(chǎn)品的成品率提高，退貨減少，浪費(fèi)減少比起來(lái)，增加的那點(diǎn)直接生產(chǎn)成本就微不足道了。企業(yè)老板應(yīng)該算大帳而不要算小帳。

以上是自己對(duì)獸藥GMP的一些粗淺理解?！东F藥GMP》提出的都是一些原則性的要求。如“相適應(yīng)”這三個(gè)字出現(xiàn)的頻率最多，在實(shí)際過(guò)程中難以把握操作，本人提出的一些具體數(shù)字都是個(gè)人的看法。絕不是標(biāo)準(zhǔn)，僅供參考。

gmp標(biāo)準(zhǔn)介紹

gmp是英文單詞good manufacturing practices的縮寫(xiě)，它最初是由美國(guó)坦普爾大學(xué)6名教授編寫(xiě)制訂，20世紀(jì)60-70年代的歐美發(fā)達(dá)國(guó)家以法令形式加以頒布，要求制藥企業(yè)廣泛采用。中國(guó)自1988年正式推廣gmp標(biāo)準(zhǔn)以來(lái)，先后于1992年和1998年進(jìn)行了兩次修訂。

gmp要求在機(jī)構(gòu)、人員、廠房、設(shè)施設(shè)備、衛(wèi)生、驗(yàn)證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品銷(xiāo)售與回收、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告、自檢等方面都必須制訂系統(tǒng)的、規(guī)范化的規(guī)程，通過(guò)執(zhí)行這一系列的規(guī)程，藉以達(dá)到一個(gè)共同的目的：

防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混雜；

防止由其它藥物或其它物質(zhì)帶來(lái)的交叉污染；

防止差錯(cuò)與計(jì)量傳遞和信息傳遞失真；

防止遺漏任何生和檢驗(yàn)步驟的事故發(fā)生；

防止任意操作及不執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)與低限投料等違章違法事故發(fā)生；

制訂和實(shí)施gmp的主要目的是為了保護(hù)消費(fèi)者的利益，保證人們用藥安全有效；同時(shí)也是為了保護(hù)藥品生產(chǎn)企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循；另外，實(shí)施gmp是政府和法律賦予制藥行業(yè)的責(zé)任，并且也是中國(guó)加入wto之后，實(shí)行藥品質(zhì)量保證制度的需要----因?yàn)樗幤飞a(chǎn)企業(yè)若未通過(guò)gmp認(rèn)證，就可能被拒之于國(guó)際貿(mào)易的技術(shù)壁壘之外。

由此可見(jiàn)，gmp的推行不僅是藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)人民用藥安全有效高度負(fù)責(zé)精神的具體體現(xiàn)，是企業(yè)的重要象征，也是企業(yè)和產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力的重要保證，是與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌，使醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的先決條件。因此可以說(shuō)，實(shí)施gmp標(biāo)準(zhǔn)是藥品生產(chǎn)企業(yè)生存和發(fā)展的基礎(chǔ)，通過(guò)gmp認(rèn)證是產(chǎn)品通向世界的“準(zhǔn)入證”。

關(guān)于gmp認(rèn)證的一些認(rèn)識(shí)

上海中美施貴寶制藥有限公司 袁松范

質(zhì)量是制藥行業(yè)的生命線，而藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（gmp）是保證藥品質(zhì)量的法規(guī)，所有制藥企業(yè)都應(yīng)該遵照gmp的規(guī)定進(jìn)行實(shí)施。

我國(guó)gmp規(guī)范的基本要點(diǎn)包含對(duì)各級(jí)管理人員和技術(shù)人員配置；廠區(qū)、車(chē)間、公用工程等硬件設(shè)施；設(shè)備方面的硬件和管理軟件系統(tǒng)；衛(wèi)生；原、輔、包裝材料、成品的質(zhì)量要求及儲(chǔ)存規(guī)范；生產(chǎn)管理系統(tǒng)；生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件系統(tǒng)；質(zhì)量管理系統(tǒng)；包裝材料和標(biāo)簽、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)等的管理和使用；銷(xiāo)售記錄；用戶意見(jiàn)處理和不良反應(yīng)報(bào)告制度；定期自檢和衛(wèi)生行政部門(mén)的監(jiān)督檢查。

近年來(lái)，我國(guó)實(shí)施了gmp認(rèn)證制度，成立了中國(guó)藥品認(rèn)證委員會(huì)，該委員會(huì)章程第六條規(guī)定由藥品監(jiān)督、管理、檢驗(yàn)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、科研和使用等部門(mén)的專(zhuān)家組成，代表國(guó)家實(shí)施gmp認(rèn)證。

認(rèn)證目前分為三種，即企業(yè)認(rèn)證、車(chē)間認(rèn)證和產(chǎn)品認(rèn)證。很多尚未投產(chǎn)的企業(yè)一般都是進(jìn)行企業(yè)認(rèn)證，在正式投產(chǎn)后，再進(jìn)行產(chǎn)品認(rèn)證和車(chē)間認(rèn)證。產(chǎn)品認(rèn)證一般與車(chē)間認(rèn)證結(jié)合在一起，但車(chē)間認(rèn)證對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量不進(jìn)行認(rèn)證，而需要認(rèn)證生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理系統(tǒng)。

無(wú)論是企業(yè)認(rèn)證、車(chē)間認(rèn)證和產(chǎn)品認(rèn)證，一些gmp的基本點(diǎn)都是不能忽略的，如廠房的設(shè)計(jì)及設(shè)備的配置，水、通風(fēng)和空調(diào)系統(tǒng)，倉(cāng)庫(kù)條件，生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件系統(tǒng)，組織機(jī)構(gòu)等。

認(rèn)證首先要提出申請(qǐng)，申請(qǐng)資料包括工廠平面圖、車(chē)間平面圖、工廠簡(jiǎn)介、組織機(jī)構(gòu)、產(chǎn)品、工廠實(shí)施gmp的情況。對(duì)檢查項(xiàng)目而言，可以參見(jiàn)中國(guó)藥品認(rèn)證委員會(huì)1996年1月的《藥品gmp認(rèn)證檢查項(xiàng)目》。粉針劑產(chǎn)品尚可參見(jiàn)國(guó)家醫(yī)藥管理局1996年6月的《粉針劑實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查評(píng)審細(xì)則》。所以，企業(yè)實(shí)施gmp的情況，如能參照以上文件編寫(xiě)比較

好。

藥品認(rèn)證委員會(huì)和衛(wèi)生部藥品認(rèn)證管理中心通過(guò)初審后，會(huì)通知企業(yè)補(bǔ)充材料，或通知企業(yè)不接受其認(rèn)證要求。凡企業(yè)初審合格后，藥品認(rèn)證委員會(huì)要派檢查小組進(jìn)行檢查，當(dāng)?shù)厮幷芾聿块T(mén)會(huì)派觀察員參加檢查。

目前，我國(guó)在gmp的實(shí)施和認(rèn)證中存在的問(wèn)題有以下幾個(gè)：

（1）誤解為gmp是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的最高標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)際上gmp是和藥典標(biāo)準(zhǔn)一樣，屬于最低標(biāo)準(zhǔn)，是法定必須達(dá)到的規(guī)范。

（2）很多老企業(yè)，由于建設(shè)中存在的問(wèn)題，很難通過(guò)改造達(dá)到gmp規(guī)范的要求。這也是很多外國(guó)公司寧可造新廠房而不對(duì)老廠改造的原因。

（3）gmp本身也有一個(gè)發(fā)展的過(guò)程。由于新產(chǎn)品、新材料、新工藝的開(kāi)發(fā)，gmp本身的內(nèi)容也在發(fā)展。但我國(guó)gmp的培訓(xùn)尚未跟上國(guó)際的潮流，至少有一點(diǎn)，對(duì)國(guó)外近年新頒布的一些指南，國(guó)內(nèi)制藥界真正知道的人甚少。由于這一點(diǎn)，再加上各人對(duì)gmp的理解和判斷不同，在細(xì)節(jié)上有差異，所以在評(píng)審時(shí)，會(huì)有一些不同意見(jiàn)產(chǎn)生。當(dāng)然，這是很正常的，隨著認(rèn)證工作的展開(kāi)，會(huì)逐步形成統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)和標(biāo)準(zhǔn)。

（4）新建跨國(guó)公司由于應(yīng)用了新材料、新設(shè)備，在印象上明顯優(yōu)于老企業(yè)，其間的反差較大，和一些國(guó)有企業(yè)老廠的差距更大。這可能會(huì)影響認(rèn)證小組的印象。

筆者認(rèn)為，通過(guò)認(rèn)證，可以使衛(wèi)生藥政部門(mén)、藥品生產(chǎn)管理部門(mén)和企業(yè)都接受一次gmp的培訓(xùn)，可以使大家對(duì)gmp的認(rèn)識(shí)更進(jìn)一步。比起出國(guó)走馬觀花的考察，可能收獲更大，意義也更大。

隨著整個(gè)醫(yī)藥界和衛(wèi)生藥政部門(mén)對(duì)gmp的認(rèn)證，相信企業(yè)和上級(jí)管理部門(mén)對(duì)gmp的認(rèn)識(shí)會(huì)得到提高。

在認(rèn)證過(guò)程中，特別要注意的問(wèn)題是：

（1）防止交叉污染，包括不同類(lèi)別藥物之間的交叉污染、人流和物流的交叉污染以及空氣之間的交叉污染等。

（2）緩沖室的設(shè)計(jì)是十分重要的，不同潔凈區(qū)之間一定要有過(guò)渡的緩沖室，并且能真正起到緩沖的作用。

（3）施工質(zhì)量差造成的建筑物細(xì)部缺陷，如油漆、墻面、地板等。

（4）環(huán)境的清潔衛(wèi)生、整潔與有關(guān)人員的衛(wèi)生素質(zhì)及習(xí)慣是有很大關(guān)系的。

（5）產(chǎn)品的先進(jìn)先出，特別是零頭的并箱處理和退貨物品的再銷(xiāo)售問(wèn)題。

（6）所有與生產(chǎn)及質(zhì)量有關(guān)的文件、竣工圖等文件。gmp對(duì)文件的要求：所有的行為均有sop規(guī)范；所有的行為均有記錄；重要的數(shù)據(jù)要復(fù)核，并有記錄；所有的記錄應(yīng)歸檔保存，以備檢查和核對(duì)。

（7）人流和物流，特別是不同潔凈區(qū)人流和物流的分流。

（8）不同潔凈區(qū)之間壓差顯示和記錄往往易忽略。

（9）水池和地漏的設(shè)置及防倒流措施（防污染措施）。

對(duì)粉針劑車(chē)間實(shí)行g(shù)mp被否決的有下列10項(xiàng)：

（1）廠房、設(shè)備、人員、生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理各項(xiàng)評(píng)分中有一項(xiàng)達(dá)不到70％總分者。

（2）生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人互兼，或用非在編人員。

（3）無(wú)獨(dú)立質(zhì)量檢驗(yàn)部門(mén)和管理部門(mén)，不具備產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)條件。

（4）廠房的潔凈度達(dá)不到規(guī)定要求。

（5）青霉素類(lèi)生產(chǎn)廠房轉(zhuǎn)產(chǎn)時(shí)，未作殘留量處理及微量殘留測(cè)試。

（6）過(guò)敏藥物的廠房沒(méi)有獨(dú)立空調(diào)系統(tǒng)，無(wú)法防止交叉污染。

（7）洗瓶用水不符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)。

（8）分裝區(qū)未達(dá)到100級(jí)潔凈要求。

（9）傳送工具穿越不同潔凈級(jí)別的潔凈區(qū)。

（10）消毒用滅菌蒸汽未有潔凈蒸汽。

近年來(lái)一些新技術(shù)的采用，往往會(huì)造成對(duì)gmp概念的混亂，如：

屏障技術(shù)和一次性吹灌技術(shù)的應(yīng)用，使局部100級(jí)，而其它為10萬(wàn)級(jí)潔凈的設(shè)計(jì)成為可能。

計(jì)算機(jī)控制的高層貨架，以貨位控制，對(duì)狀態(tài)的控制不再以區(qū)域劃分，而是由計(jì)算機(jī)控制。不再有貨位卡、臺(tái)賬、待檢區(qū)、合格區(qū)等的分割。

計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng)一旦經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，不再需要“待驗(yàn)”、“合格”等標(biāo)簽指示，信息由計(jì)算機(jī)儲(chǔ)存。

電子郵件的廣泛使用，使紙文件大量減少，而是由電腦儲(chǔ)存。

通過(guò)gmp認(rèn)證活動(dòng)，可以提高參加認(rèn)證人員和企業(yè)對(duì)gmp的正確認(rèn)識(shí)，緊跟世界潮流的發(fā)展（包括新技術(shù)、新設(shè)備、新材料等的發(fā)展），使我們?cè)趯?shí)施gmp規(guī)范的過(guò)程中不斷地獲得提高，也為我們制藥工業(yè)的健康發(fā)展鋪平道路。

什么是gmp認(rèn)證？

1、gmp認(rèn)證是全面質(zhì)量管理在制藥行業(yè)的體現(xiàn)，>第十八條規(guī)定：“國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)分為強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和推薦性標(biāo)準(zhǔn)”。而藥品標(biāo)準(zhǔn)屬于強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。

2、產(chǎn)品質(zhì)量認(rèn)證的種類(lèi)按質(zhì)量認(rèn)證的責(zé)任不同，可分為自我認(rèn)證、使用方認(rèn)證、第三方認(rèn)證。按認(rèn)證內(nèi)容不同，可分為質(zhì)量認(rèn)證、體系認(rèn)證、安全認(rèn)證。藥品關(guān)系人命安危，因此藥品認(rèn)證屬于安全認(rèn)證，是屬于一種強(qiáng)制性的認(rèn)證。

3、gmp是一部體現(xiàn)質(zhì)量管理和質(zhì)量保證新概念的國(guó)際gmp，其特點(diǎn)體現(xiàn)在它是結(jié)合 iso9000~9004標(biāo)準(zhǔn)系列修改而成的標(biāo)準(zhǔn)。而在國(guó)外有些國(guó)家執(zhí)行著美國(guó)fda認(rèn)證的標(biāo)準(zhǔn)，我國(guó)也有些單位通過(guò)了美國(guó)fda認(rèn)證。

4、國(guó)際認(rèn)證的意義本身就是不僅要加強(qiáng)藥廠內(nèi)部諸多質(zhì)量因素的過(guò)程控制，也要對(duì)藥廠外部關(guān)鍵質(zhì)量因素有所控制。如配方、原料、輔料、包裝材料、儀器設(shè)備以及建筑材料的質(zhì)量采取控制措施。

5、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局是代表國(guó)家對(duì)藥品獨(dú)立地進(jìn)行第三方公正評(píng)價(jià)的gmp認(rèn)證機(jī)構(gòu)，其代碼c12。負(fù)責(zé)國(guó)際藥品貿(mào)易中優(yōu)先采購(gòu)、使用推薦、優(yōu)先受理新藥藥品申請(qǐng)。迄至1998年6月31日末取得認(rèn)證的企業(yè)，藥品監(jiān)督管理部門(mén)將不再受理新藥生產(chǎn)的申請(qǐng)。

6、gmp認(rèn)證是集軟件、硬件、安全、衛(wèi)生、環(huán)保于一身的強(qiáng)制性認(rèn)證，那么它就必須建立和運(yùn)行著科學(xué)的、公認(rèn)的國(guó)際管理體系，要請(qǐng)有資歷的第二方(咨詢機(jī)構(gòu))匯同本企

第二篇：淺談對(duì)GMP的認(rèn)識(shí)

淺談對(duì)GMP的認(rèn)識(shí)

摘要：GMP認(rèn)證制度是國(guó)家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢驗(yàn)的一種手段，也是保證藥品質(zhì)量的一種科學(xué)、先進(jìn)的管理 方法。企業(yè)在GMP 認(rèn)證和實(shí)施的過(guò)程中，存在與GMP 要求不相符合的現(xiàn)象。人們對(duì)GMP 的認(rèn)識(shí)還有待提高，我國(guó)的GMP 認(rèn)證管理工作應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)。

關(guān)鍵詞：GMP 認(rèn)證；實(shí)施；存在問(wèn)題

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）認(rèn)證是國(guó)家對(duì)藥廠能否提供符合GMP 要求藥品的監(jiān)督檢查措施。GMP 的貫徹和實(shí)施，對(duì)加強(qiáng)制藥企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理、提高藥品質(zhì)量起到非常重要的作用。只有實(shí)施GMP 并通過(guò)認(rèn)證，才能有利于提高我國(guó)制藥企業(yè)的管理水平，為國(guó)內(nèi)企業(yè)進(jìn)入世界市場(chǎng)創(chuàng)造條件。2001 年10月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局又發(fā)出了《關(guān)于全面加快監(jiān)督實(shí)施藥品GMP 工作進(jìn)程的通知》明確規(guī)定：截止2004 年06 月30 日，我國(guó)藥品制劑和原料藥的生產(chǎn)必須全部符合GMP 要求并取得認(rèn)證證書(shū)，到2004 年07 月01 日，凡未取得藥品制劑或原料藥GMP 證書(shū)的生產(chǎn)企業(yè)，將一律停止其生產(chǎn)。我國(guó)一些制藥企業(yè)面臨著不進(jìn)行GMP 認(rèn)證就要被淘汰出局的危機(jī)。通過(guò)GMP 認(rèn)證，是企業(yè)從事藥品生產(chǎn)的最基本條件。有人認(rèn)為，實(shí)施GMP 的主要困難是廠房設(shè)施、設(shè)備等硬件部分。然而，現(xiàn)實(shí)情況卻恰恰相反，我國(guó)GMP 認(rèn)證中的主要問(wèn)題并不是硬件的不足，而是軟件的制定和實(shí)施過(guò)程中存在較多的問(wèn)題，現(xiàn)淺談自己的看法。

一、GMP簡(jiǎn)史

最初由美國(guó)坦普爾大學(xué)6名教授編寫(xiě)制訂, 1963年美國(guó)國(guó)會(huì)第一次頒布成為法令。1967年在WHO出版的《國(guó)際藥典》(1967年版)的附錄中進(jìn)行了收載。1969年第22屆世界衛(wèi)生大會(huì), WHO建議各成員國(guó)的藥品生產(chǎn)采用GMP制度。1973年日本工業(yè)協(xié)會(huì)提出了自己的GMP。1975年11月正式公布GMP。1978年美國(guó)再次頒布經(jīng)修訂的GMP。1980年日本決定正式實(shí)施GMP。GMP在我國(guó)是70年代末隨著對(duì)外開(kāi)放政策和出口藥品的需要而受到各方面的重視,1982年由中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制訂了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》(試行本), 1985年修改編制了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南》(1985)年版, 1988年衛(wèi)生部修訂, 后頒布了1992年修訂版, 1998年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局成立后, 修訂頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1998年版)。

二、GMP的概念和內(nèi)容

GMP是英文Good manufacturing Practice in Drugs的縮寫(xiě),是防止藥品在生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生差錯(cuò)、混雜、污染, 確保藥品質(zhì)量的十分必要和有效的手段。從某種意義上說(shuō), GMP是全面質(zhì)量管理（Total Quality Control，TQC）在藥品生產(chǎn)中的具體化。特點(diǎn)是：從事后的檢驗(yàn)“ 把關(guān)”為主轉(zhuǎn)變?yōu)橐灶A(yù)防、改進(jìn)為主；從管“ 結(jié)果”變?yōu)楣堋?因素”，要求一切有據(jù)可查?；拘g(shù)語(yǔ)

GMP一一藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 SOP——標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

QA一一質(zhì)量保證(企業(yè)用戶在產(chǎn)品質(zhì)量方面提供的擔(dān)保, 保證用戶購(gòu)得的產(chǎn)品在壽命期內(nèi)質(zhì)量可靠);QC一一質(zhì)量控制(指微生物學(xué)、物理學(xué)和化學(xué)檢定等)GMP的中心指導(dǎo)思想是任何藥品質(zhì)量形成是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來(lái)的, 而不是檢驗(yàn)出來(lái)的。因此必須強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主, 在生產(chǎn)過(guò)程中建立質(zhì)量保證體系, 實(shí)行全面質(zhì)量保證, 確保藥品質(zhì)量。是藥品生產(chǎn)質(zhì)量全面管理控制的準(zhǔn)則, 它的內(nèi)容可以概括為硬件、軟件和濕件。

硬件:硬件指廠房與設(shè)施、設(shè)備等。生產(chǎn)廠區(qū)的潔凈度直接影響到藥品生產(chǎn)的質(zhì)量, 這樣就要求廠房應(yīng)根據(jù)不同藥品生產(chǎn)而設(shè)計(jì)成不同的潔凈廠房, 經(jīng)濟(jì)上達(dá)到最佳合理的利用。因?yàn)? 任何技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用都不僅僅是一個(gè)技術(shù)問(wèn)題, 同時(shí)又是一個(gè)經(jīng)濟(jì)問(wèn)題。GMP硬件部分的實(shí)施屬技術(shù)進(jìn)步范疇, 客觀上需要相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)實(shí)力作支撐。然而客觀事實(shí)是:一方面我國(guó)的經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國(guó)家, 政府財(cái)政無(wú)力扶持企業(yè)實(shí)施GMP, 且企業(yè)自身的經(jīng)濟(jì)狀況也較差;另一方面, 日益嚴(yán)峻的國(guó)際、國(guó)內(nèi)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)狀況又迫使我們必須使所實(shí)施的GMP標(biāo)準(zhǔn)向國(guó)際先進(jìn)水平靠近。這就要求我們?cè)贕MP的具體實(shí)施手段和方法上做文章, 采用跨越式的手段和方法, 走出一條適合國(guó)情的GMP實(shí)施之路。

軟件:GMP軟件系統(tǒng)主要包括生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、技術(shù)管理、廠房設(shè)施和設(shè)備管理以及物料管理等五大系統(tǒng)。GMP軟件系統(tǒng)構(gòu)成按其性質(zhì)可分為標(biāo)準(zhǔn)和記錄兩大部分, 其中標(biāo)準(zhǔn)分技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、管理標(biāo)準(zhǔn)和工作標(biāo)準(zhǔn), 而標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)在軟件系統(tǒng)中屬于工作標(biāo)準(zhǔn)中的一類(lèi)。因各國(guó)的雖基本內(nèi)容相似, 但GMP并沒(méi)有具體到每一個(gè)企業(yè)應(yīng)當(dāng)如何做的地步, 這就要求每個(gè)企業(yè)必需制定出各自實(shí)施規(guī)范的具體規(guī)定和要求, 這些通常包括在標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程內(nèi), 因此, SOP是GMP規(guī)范中有關(guān)內(nèi)容在某一特定企業(yè)的具體規(guī)定。

濕件:濕件是指人員。在GMP硬件、軟件和人這三大要素中, 人是主導(dǎo)因素, 軟件是人制定、執(zhí)行的,硬件是靠人去設(shè)計(jì)、使用的。離開(kāi)高素質(zhì)的“GMP人” , 再好的硬件和軟都不能很好地發(fā)揮作用。硬件、軟件達(dá)標(biāo)與否,比較容易識(shí)別,而人達(dá)標(biāo)與否,就很難分辨得清。因此,為了真正達(dá)到認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn), 企業(yè)就必須按要求對(duì)各類(lèi)人員進(jìn)行行之有效的教育和培訓(xùn), 要象抓硬軟件建設(shè)工件那樣, 去搞好“GMP人”素質(zhì)提高的建設(shè)工作, 切不可將教育培訓(xùn)工作流于形式。如果“GMP人”沒(méi)有達(dá)標(biāo), 即使企業(yè)通過(guò)了認(rèn)證, 也只是自欺欺人而已。

三、我國(guó)GMP認(rèn)證過(guò)程中的問(wèn)題 3.1人員 我國(guó)GMP 對(duì)各級(jí)人員都提出了要求，對(duì)各級(jí)人員的GMP 培訓(xùn)也是必需的過(guò)程。GMP是體現(xiàn)“全員參與”“全過(guò)程參與”和“全面參與”的全面質(zhì)量管理理念在制藥企業(yè)的具體運(yùn)用。在質(zhì)量管理原則中，“全員參與”不僅體現(xiàn)了“以人為本”的管理思想，也體現(xiàn)了對(duì)員工的激勵(lì)和培養(yǎng)、對(duì)人力資源的開(kāi)發(fā)，使員工強(qiáng)化GMP 意識(shí)，勇于為企業(yè)的持續(xù)發(fā)展做出貢獻(xiàn)。但一些企業(yè)由于對(duì)此重視程度不夠，沒(méi)有嚴(yán)格按要求配備產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理方面的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員，不重視員工的職業(yè)技能培訓(xùn)，員工的GMP 培訓(xùn)工作存在缺陷，培訓(xùn)計(jì)劃雖然制訂的井井有條，實(shí)施的培訓(xùn)卻很少，達(dá)不到培訓(xùn)的目的。很多GMP 文件只是為認(rèn)證檢查，沒(méi)有真正用于日常的生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作。企業(yè)發(fā)展，以人為本，只有一流的人才，才有一流的企業(yè)，充分認(rèn)識(shí)到員工素質(zhì)的提高對(duì)企業(yè)發(fā)展的重要性，制定切實(shí)可行的員工培訓(xùn)計(jì)劃，并形成制度長(zhǎng)期堅(jiān)持下去，使員工明白應(yīng)該做什么，應(yīng)該怎么做，達(dá)到什么標(biāo)準(zhǔn)等，只有這樣，才能夠?yàn)槠髽I(yè)進(jìn)入規(guī)范化的管理打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。3.2 文件制定

文件是GMP 軟件的重要組成部分，“硬件不足，軟件彌補(bǔ)”，這也是符合中國(guó)國(guó)情的GMP 認(rèn)證，但現(xiàn)實(shí)情況則正好相反，大多企業(yè)的硬件還是非常好的，為通過(guò)認(rèn)證，企業(yè)不惜重金，購(gòu)買(mǎi)了先進(jìn)的儀器和設(shè)備，真正具備了現(xiàn)代化的廠房設(shè)施。但是，與之配套的GMP 軟件如何呢？如果仔細(xì)查看一些企業(yè)的文件，就會(huì)發(fā)現(xiàn)所編寫(xiě)的文件內(nèi)容不夠完善，可操作性差。如崗位SOP 寫(xiě)的不詳細(xì)，只是按操作順序羅列一些條條框框，沒(méi)有寫(xiě)出詳細(xì)的操作步驟，員工不能按SOP 的內(nèi)容完成操作過(guò)程；在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，記錄、臺(tái)帳、實(shí)物出現(xiàn)三不符現(xiàn)象；有些企業(yè)的文件變更不能按程序進(jìn)行，或文件形式不符合企業(yè)自身的實(shí)際情況，不能有效地應(yīng)用于自己企業(yè)的GMP管理工作等等。這些問(wèn)題在一些認(rèn)證企業(yè)當(dāng)中都不同程度地存在著。企業(yè)要制定一套科學(xué)完善的GMP 文件，是需要花大量的時(shí)間和精力才能完成，一套完備的GMP 文件對(duì)企業(yè)管理和產(chǎn)品質(zhì)量起著非常重要的作用。企業(yè)應(yīng)引起高度重視，加強(qiáng)GMP 文件的完善工作。3.3 驗(yàn)證

1998 版GMP 強(qiáng)調(diào)了驗(yàn)證的重要性，專(zhuān)門(mén)列為一章。但是，從國(guó)內(nèi)企業(yè)GMP 認(rèn)證情況來(lái)看，驗(yàn)證也是GMP 實(shí)施過(guò)程中最薄弱的環(huán)節(jié)。由于驗(yàn)證需要較長(zhǎng)的周期，同時(shí)需要投入較大的精力，而且有些驗(yàn)證方法的實(shí)施還存在一定的困難，甚至有的企業(yè)對(duì)驗(yàn)證重視不夠，造成GMP 的驗(yàn)證工作沒(méi)有嚴(yán)格按要求進(jìn)行，特別是潔凈級(jí)別要求低的口服制劑，這方面的差距更大。由于沒(méi)有對(duì)生產(chǎn)工藝、廠房設(shè)施、設(shè)備等進(jìn)行嚴(yán)格的驗(yàn)證，生產(chǎn)過(guò)程中存在著很多質(zhì)量隱患。先進(jìn)的設(shè)備具有適用性強(qiáng)、操作方便等優(yōu)點(diǎn)，由于企業(yè)的產(chǎn)品多種多樣，工藝復(fù)雜，一種設(shè)備不可能適用于任何品種的生產(chǎn)，例如：炒藥機(jī)、快速攪拌制粒機(jī)、真空干燥箱、混合機(jī)等，這些設(shè)備的使用都有一定的局限性。認(rèn)證時(shí)，企業(yè)為了減少麻煩，選擇最好的設(shè)備作為認(rèn)證設(shè)備，但一些仍在使用的傳統(tǒng)設(shè)備被“請(qǐng)出”了認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)，當(dāng)然也不會(huì)見(jiàn)到這些設(shè)備的驗(yàn)證材料，這種行為完全違背了GMP 認(rèn)證的初衷。我們要以求真務(wù)實(shí)的態(tài)度來(lái)對(duì)待GMP 認(rèn)證，把GMP 認(rèn)證看作是提高企業(yè)管理水平的良好契機(jī)，只有這樣，才能生產(chǎn)出療效好、質(zhì)量?jī)?yōu)的產(chǎn)品。四GMP認(rèn)證問(wèn)題的對(duì)策

當(dāng)前, 加速實(shí)施, 必須從政府、企業(yè)、相關(guān)行業(yè)三方面同時(shí)推進(jìn)才能奏效。4.1政府做引導(dǎo)

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局對(duì)全國(guó)6300多家制藥企業(yè)進(jìn)行了宏觀調(diào)整, 對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP進(jìn)行了總體規(guī)劃, 扶優(yōu)扶強(qiáng), 對(duì)小型企業(yè)進(jìn)行兼并、重組等措施, 指導(dǎo)醫(yī)藥行業(yè)人世后的持續(xù)發(fā)展。人世后, 對(duì)大部分企業(yè)而言, 不是爭(zhēng)取在國(guó)際市場(chǎng)有較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力, 而是面對(duì)大舉進(jìn)人的國(guó)際制藥廠商,如何保住屬于自己的一席之地。4.2企業(yè)是關(guān)鍵

制藥企業(yè)若想在人世后的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中占有一席之地, 取決于企業(yè)自身的綜合素質(zhì)?，F(xiàn)代制藥企業(yè)要以人為本, 以企業(yè)精神為核心, 向管理要效益。①以人為本實(shí)行人才資源戰(zhàn)略, 人才需要訓(xùn)練, 人的潛能需要挖掘。“投資設(shè)備增值有限, 投資人才增值無(wú)限”說(shuō)的就是這個(gè)道理。越是人才越要培養(yǎng), 停滯就是落后, 就要降“ 價(jià)”。企業(yè)要成長(zhǎng), 員工先需要成長(zhǎng)。員工認(rèn)識(shí)到個(gè)人的晉升是與能力聯(lián)系在一起的, “ 論資排輩” 的時(shí)代已經(jīng)過(guò)去了, 要釋放能量, 有所作為, 就必須永不滿足地學(xué)習(xí), 在學(xué)習(xí)中不斷提高自己。人的主導(dǎo)作用在藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證系統(tǒng)中主要體現(xiàn)在人是生產(chǎn)要素, 企業(yè)應(yīng)該重視充分調(diào)動(dòng)職工的主動(dòng)性和積極性, 據(jù)報(bào)道, 各種藥品質(zhì)量方面的事故, 絕大多數(shù)都是由人為的過(guò)錯(cuò)或是漫不經(jīng)心引起的, 而不是工藝的原因。②向管理要效益在管理方面, 實(shí)行“ 集權(quán)、高效、精簡(jiǎn)、統(tǒng)一” 的原則, 因事設(shè)崗, 因崗定職, 以職定權(quán)、以績(jī)定利, 形成一個(gè)良好的現(xiàn)代工商企業(yè)的發(fā)展理念、經(jīng)營(yíng)理念、管理理念、文化理念, 節(jié)約成本, 開(kāi)拓市場(chǎng), 參與競(jìng)爭(zhēng), 提高市場(chǎng)占有率。4.3其它行業(yè)

藥品生產(chǎn)質(zhì)量并不單純?nèi)Q于制藥企業(yè)的生產(chǎn)全過(guò)程, 而是涉及到參與生產(chǎn)的原料、輔料、包裝材料、設(shè)備等等。所以, 要求這些相關(guān)行業(yè)也要對(duì)實(shí)施GMP進(jìn)行支持。近年來(lái), 越來(lái)越多的GMP儀器、儀表、設(shè)備、設(shè)施等相繼出現(xiàn), 已經(jīng)充分體現(xiàn)了這些相關(guān)行業(yè)逐漸成為藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP后盾的作用。與GMP密切相關(guān)的產(chǎn)品, 如潔凈工具、潔凈工服等都有一定的專(zhuān)業(yè)要求, 這不但有利于醫(yī)藥行業(yè)GMP的實(shí)施, 也能相應(yīng)帶動(dòng)部分配套 行業(yè)的發(fā)展?？傊? GMP的真正實(shí)施要得到政府、企業(yè)以及全體認(rèn)證人員的高度重視, 在經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國(guó)家、所實(shí)施的GMP標(biāo)準(zhǔn)又必須向國(guó)際先進(jìn)水平靠近的前提下, 國(guó)內(nèi)企業(yè)面對(duì)人世的沖擊必須以GMP的實(shí)施為支持, 以技術(shù)進(jìn)步為先導(dǎo), 這樣才能真正意義上提高認(rèn)證企業(yè)的綜合實(shí)力, 永遠(yuǎn)立足于國(guó)際市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)中。

五、實(shí)施GMP的意義

我國(guó)制藥企業(yè)實(shí)施GMP是形勢(shì)所迫，勢(shì)在必行，它關(guān)系到人民用藥安全有效的大問(wèn)題，也關(guān)系到企業(yè)的生死存亡的大問(wèn)題。5.1 有利于企業(yè)新藥和仿制藥品的開(kāi)發(fā)。

5.2 有利于換發(fā)《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》。新開(kāi)辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須通過(guò)GMP認(rèn)證，取得《藥品GMP證書(shū)》，方可發(fā)放《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》。5.3 有利于提高企業(yè)和產(chǎn)品的聲譽(yù)，提高競(jìng)爭(zhēng)力。

5.4 有利于藥品的出口。GMP已成為國(guó)際貿(mào)易對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量的重要要求，成為國(guó)際通用的藥品生產(chǎn)及質(zhì)量管理所必須遵循的原則，也是通向國(guó)際市場(chǎng)的通行證。

5.5 有利于指導(dǎo)醫(yī)院醫(yī)生和患者用藥。因?yàn)橥ㄟ^(guò)GMP認(rèn)證的企業(yè)，國(guó)家都發(fā)給其《GMP證書(shū)》，并向社會(huì)予以公告，證書(shū)的內(nèi)容可以印在宣傳廣告上，這樣，醫(yī)院醫(yī)生和患者就可以一目了然，識(shí)別GMP企業(yè)和不是GMP企業(yè)，在采購(gòu)和購(gòu)買(mǎi)藥品時(shí)就可以有所選擇，達(dá)到指導(dǎo)用藥的目的。

第三篇：GMP淺談之一

淺談GMP系列之一

——淺談標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的撰寫(xiě)

張凱

SOP（Standard operation procedure），即“標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”。它是操作人員的操作指南，目的是為了使操作人通過(guò)相同的程序完成工作使操作的結(jié)果一致，它是藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP實(shí)施過(guò)程和藥品GMP認(rèn)證活動(dòng)中，SOP的制作是GMP軟件建設(shè)的重要組成部分。所以從SOP的標(biāo)準(zhǔn)化和成熟性程度的高低可以衡量一個(gè)制藥企業(yè)的管理思想、管理理念和管理手段的高低，可以透視出一個(gè)制藥企業(yè)GMP意識(shí)。

從上述概述中我們可以得到三個(gè)中心詞，SOP面對(duì)的對(duì)象是誰(shuí)？是“操作人員”；SOP的作用是什么？是“操作指南”；SOP的最終目標(biāo)是什么？是使“操作的結(jié)果一致”。為了使SOP能與使用者更有效的溝通，能使使用者經(jīng)過(guò)較短時(shí)間的培訓(xùn)便能快速掌握，操作過(guò)程中的一些要點(diǎn)能夠更容易被理解、被掌握、被執(zhí)行，SOP的撰寫(xiě)就顯得尤為重要。那么SOP在撰寫(xiě)時(shí)有那些要點(diǎn)呢？筆者認(rèn)為至少有三點(diǎn)應(yīng)引起重視。

第一、合規(guī)性。合規(guī)性是一個(gè)SOP賴以存在的基礎(chǔ)，SOP是什么？是“操作指南”，所謂“名不正則言不順”，一個(gè)脫離了合規(guī)性的SOP是無(wú)法成立的，是不能作為標(biāo)準(zhǔn)化管理的準(zhǔn)則的。作為制藥企業(yè)的SOP，合乎藥事法規(guī)、合乎藥品生產(chǎn)管理規(guī)范是最最基本的要求。其次還要合乎企業(yè)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，只有這樣才能確立SOP的嚴(yán)肅性，才能使SOP得以貫徹執(zhí)行。

第二、操作性。SOP的精髓在于“寫(xiě)你所做、做你所寫(xiě)”。它要求SOP應(yīng)該事無(wú)巨細(xì)，盡可能的詳盡，盡可能把所有可能出現(xiàn)的細(xì)節(jié)都詳細(xì)的描述出來(lái)。如某企業(yè)一個(gè)《人員進(jìn)、出一般生產(chǎn)區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》在換鞋環(huán)節(jié)的第一項(xiàng)是“坐下”，有的人可能覺(jué)得這樣寫(xiě)也太傻了吧，但恰恰由此可看出SOP涵蓋細(xì)節(jié)的程度。如某企業(yè)《包裝工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》中貼防偽標(biāo)簽的操作中寫(xiě)道“將防偽標(biāo)簽貼到小盒上”，這樣的描述顯然沒(méi)有可操作性，這個(gè)防偽標(biāo)簽應(yīng)該貼在小盒的哪個(gè)部位、應(yīng)該如何從大標(biāo)上揭下來(lái)、如何貼在小盒上、貼錯(cuò)了怎么辦，沒(méi)有這些描述，包裝工人顯然無(wú)從下手。一個(gè)理想的SOP應(yīng)該讓一個(gè)認(rèn)識(shí)字的人通過(guò)學(xué)習(xí)完后就能成為專(zhuān)家。

第三、重現(xiàn)性。這是最容易被一般的SOP撰寫(xiě)者忽視的要素。對(duì)于描述機(jī)器運(yùn)作來(lái)說(shuō)，如機(jī)器分裝、一步造粒、在線清洗等，重現(xiàn)性是很容易達(dá)成的，但對(duì)于描述人工操作來(lái)說(shuō)，重現(xiàn)性的重要顯得更加突出。因?yàn)樵谒幤飞a(chǎn)過(guò)程中人是不可控的因素之一。例如某設(shè)備的清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，其中有部分需要操作者拆卸后進(jìn)行手工清洗，SOP中這樣描述“將某設(shè)備可拆卸的部分拆下來(lái)進(jìn)行手工清洗”。僅此一句話，連操作性都無(wú)法保證又如何能達(dá)到重現(xiàn)性呢？設(shè)備哪些部位需要拆下清洗？在什么地方清洗？用什么清洗?用何種清潔劑？如何清洗？洗幾遍？這些都是手工清洗時(shí)更應(yīng)詳細(xì)描述的地方。但就算如此還是完全保證重現(xiàn)性。例如一個(gè)毛巾的清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，已經(jīng)詳細(xì)的描述了上述的要點(diǎn)，可是操作工甲和操作工乙搓洗的力度不一樣、搓洗的幅度不一樣，如何能保證清潔效果的一致呢？這時(shí)制定一個(gè)檢查標(biāo)準(zhǔn)就尤為重要了，洗到淘洗的水未見(jiàn)渾濁、無(wú)肉眼可見(jiàn)污物。那么這樣這個(gè)規(guī)程就很明確了，甲和乙通過(guò)檢查自己的清洗的毛巾如均達(dá)到檢查標(biāo)準(zhǔn)便可認(rèn)為達(dá)到了一致的清潔效果。以上三點(diǎn)便是筆者在撰寫(xiě)SOP和修訂SOP過(guò)程中的一點(diǎn)心得體會(huì)。一個(gè)SOP應(yīng)該由經(jīng)常從事該項(xiàng)工作的人來(lái)撰寫(xiě)或?qū)@項(xiàng)工作直接負(fù)責(zé)的人來(lái)撰寫(xiě)，然后才能應(yīng)用于指導(dǎo)工作。而一個(gè)成熟的SOP也不是可以一蹴而就的，應(yīng)該通過(guò)指導(dǎo)生產(chǎn)、指導(dǎo)操作，再通過(guò)實(shí)踐逐步修訂、逐步完善，再用于指導(dǎo)實(shí)踐。撰寫(xiě)者應(yīng)該在審視SOP時(shí)將自己設(shè)想成為一個(gè)對(duì)該項(xiàng)工作一無(wú)所知的操作者，切實(shí)的用該SOP去實(shí)際操作，才會(huì)有更切身的體會(huì)，才能不斷的發(fā)現(xiàn)其中的不足，完善操作中的細(xì)節(jié)和應(yīng)當(dāng)注意的事項(xiàng)。這樣才能撰寫(xiě)出一個(gè)符合法規(guī)、能夠容易的被理解、被掌握，而且在指導(dǎo)實(shí)際操作時(shí)能使不同的操作者通過(guò)相同的程序達(dá)成一致的結(jié)果的成熟的SOP。

第四篇：GMP工作總結(jié)

2010年GMP工作總結(jié)

GMP中心思想：質(zhì)量是生產(chǎn)出來(lái)的，生產(chǎn)過(guò)程中必須抓質(zhì)量，以質(zhì)量為工作中心。沒(méi)有記錄就等于沒(méi)有發(fā)生，同樣，沒(méi)有質(zhì)量就等于沒(méi)有生產(chǎn)，沒(méi)有質(zhì)量造成浪費(fèi)、損失。基于這樣一個(gè)指導(dǎo)思想，沒(méi)有真實(shí)記錄、沒(méi)有質(zhì)量，即可以取消考勤（非人為控制的質(zhì)量除外）。

GMP指導(dǎo)原則：生產(chǎn)管理人員必須抓質(zhì)量，生產(chǎn)過(guò)程中必須有質(zhì)量措施、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制和質(zhì)量改進(jìn)。生產(chǎn)部長(zhǎng)、車(chē)間主任、承包班長(zhǎng)、操作工必須有質(zhì)量意識(shí)，生產(chǎn)任務(wù)的完成以質(zhì)量合格品（包括記錄、衛(wèi)生）為考核指標(biāo)；車(chē)間質(zhì)量員必須以質(zhì)量工作為中心任務(wù)?，F(xiàn)將一年的工作總結(jié)如下：

1、質(zhì)量統(tǒng)計(jì)報(bào)表。車(chē)間質(zhì)量日?qǐng)?bào)由車(chē)間質(zhì)量員完成；質(zhì)量檢驗(yàn)日?qǐng)?bào)由化驗(yàn)員完成；市場(chǎng)、客戶質(zhì)量反饋由業(yè)務(wù)經(jīng)理及時(shí)完成。每周一次質(zhì)量（技術(shù)）分析會(huì)，總結(jié)質(zhì)量現(xiàn)狀，分析原因，落實(shí)改進(jìn)措施。各成員必須作為工作重點(diǎn)，提前安排好工作，即使停產(chǎn)也必須參加，公司要有這個(gè)意識(shí)、決心和安排。會(huì)后各部門(mén)、各人員認(rèn)真落實(shí)到位。

2、增強(qiáng)各層各級(jí)質(zhì)量意識(shí)：加強(qiáng)組織的管理培訓(xùn)，強(qiáng)化GMP意識(shí)。

3、生產(chǎn)情況：全年共生產(chǎn)產(chǎn)品75批次，其中吉他霉素預(yù)混劑25批次，硫酸黏菌素預(yù)混劑50批次。產(chǎn)品均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量穩(wěn)定，生產(chǎn)過(guò)程中未發(fā)生質(zhì)量事故及偏差事件，留樣觀察產(chǎn)品按《留樣觀察管理規(guī)程》檢測(cè)、觀察均符合規(guī)定。生產(chǎn)流程、清場(chǎng)衛(wèi)生、狀態(tài)標(biāo)識(shí)管理、批生產(chǎn)記錄、工藝查證等方面管理到位，促成良好的生產(chǎn)操作習(xí)慣；衛(wèi)生管理上著重強(qiáng)調(diào)衛(wèi)生培訓(xùn)和個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣；清場(chǎng)衛(wèi)生和工藝衛(wèi)生逐漸強(qiáng)化和深化，批記錄要求全面完整，態(tài)度要嚴(yán)肅認(rèn)真。

4、質(zhì)量管理：倉(cāng)管員對(duì)進(jìn)廠的原料和包裝材料進(jìn)行初驗(yàn)，質(zhì)檢員加強(qiáng)原輔料的檢測(cè)把關(guān)。對(duì)中間產(chǎn)品，成品實(shí)行審核放行制度，做到不合格的原料不使用、不合格的中間產(chǎn)品不放行、不合格的產(chǎn)品不出廠，嚴(yán)把質(zhì)量關(guān)。加強(qiáng)留樣觀察樣品的檢測(cè)，為產(chǎn)品穩(wěn)定性提供依據(jù)。與物料部、生產(chǎn)部一起對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)審。保證原輔料從合格供應(yīng)商處采購(gòu)。衛(wèi)生、工藝、質(zhì)量、設(shè)備維養(yǎng)查證由衛(wèi)生管理員、QA、工藝員、設(shè)備巡查員每天檢查及時(shí)處理，加強(qiáng)質(zhì)量分析，及時(shí)處理和改進(jìn)，杜絕重犯。

5、在GMP范圍內(nèi)進(jìn)行全面自檢，及時(shí)糾正存在的問(wèn)題，保證體系正常運(yùn)行。

6、車(chē)間工藝員、質(zhì)量員每天匯總車(chē)間生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量執(zhí)行情況，提出質(zhì)量改進(jìn)意見(jiàn)，形成日?qǐng)?bào)表報(bào)質(zhì)檢部；每月一次車(chē)間工藝、質(zhì)量分析，形成分析報(bào)表報(bào)質(zhì)檢部。

建議：公司強(qiáng)化產(chǎn)品開(kāi)發(fā)及市場(chǎng)的拓展。提高銷(xiāo)量增進(jìn)效益。

2011年工作計(jì)劃:

1、加強(qiáng)新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)，加強(qiáng)銷(xiāo)售力量促銷(xiāo)售；

2、做好復(fù)審前的準(zhǔn)備工作；

3、加強(qiáng)質(zhì)檢人員及新員工的培訓(xùn)；

4、強(qiáng)化車(chē)間生產(chǎn)管理，及生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制。

第五篇：新版GMP培訓(xùn)

新版GMP培訓(xùn)

新版GMP培訓(xùn)

文山州食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)家GMP檢查員 楊啟恒 2011年3月12日

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(以下簡(jiǎn)稱新版藥品GMP)，將于2011年3月1日起施行。是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。我國(guó)自1988年第一次頒布藥品GMP至今已有20多年，其間經(jīng)歷1992年和1998年兩次修訂，截至2004年6月30日，實(shí)現(xiàn)了所有原料藥和制劑均在符合藥品GMP的條件下生產(chǎn)的目標(biāo)。新版藥品GMP共14章、313條，相對(duì)于1998年修訂的藥品GMP，篇幅大量增加，被稱為“史上最嚴(yán)GMP”，現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)將給予不超過(guò)5年的過(guò)渡期。新版藥品GMP吸收國(guó)際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合我國(guó)國(guó)情，按照“軟件硬件并重”的原則，貫徹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和藥品生產(chǎn)全過(guò)程管理的理念，更加注重科學(xué)性，強(qiáng)調(diào)指導(dǎo)性和可操作性，達(dá)到了與世界衛(wèi)生組織藥品GMP的一致性，它的實(shí)施將進(jìn)一步有利于從源頭上把好藥品質(zhì)量安全關(guān)。

1998年修訂的藥品GMP的實(shí)施，在提升我國(guó)藥品質(zhì)量、確保公眾用藥安全方面發(fā)揮了重要的作用，取得了良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和社會(huì)的進(jìn)步，世界衛(wèi)生組織及歐美等國(guó)家和地區(qū)藥品GMP的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)得到很大的提升，新的理念和要求不斷更新和涌現(xiàn)，我國(guó)現(xiàn)行藥品GMP需要與時(shí)俱進(jìn)，以適應(yīng)國(guó)際藥品GMP發(fā)展趨勢(shì)，也是藥品安全自身的要求。

目前國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)約5000家左右，營(yíng)業(yè)收入不足5000萬(wàn)元的中小型企業(yè)占到70%以上。如果此次GMP技術(shù)改造投入在1500萬(wàn)元，幾乎相當(dāng)于這些企業(yè)2年-3年的凈利潤(rùn)。即使有5年的緩沖期，醫(yī)藥行業(yè)新一輪購(gòu)并大潮也將由此拉開(kāi)，雖然新版GMP對(duì)小藥企來(lái)說(shuō)很殘酷，但它將會(huì)加速制藥行業(yè)整合，長(zhǎng)期來(lái)看有利于整個(gè)制藥行業(yè)的健康發(fā)展。1998年舊版GMP曾造就一大批沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)力的小藥企停產(chǎn)，資料顯示，在2004年底造成了當(dāng)時(shí)5071家制藥企業(yè)中有1340家被迫停產(chǎn)。專(zhuān)家預(yù)測(cè)：新版GMP的實(shí)施將淘汰1000家左右小型制藥企業(yè)。我國(guó)現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)在整體上呈現(xiàn)多、小、散、低的格局，生產(chǎn)集中度較低，自主創(chuàng)新能力不足。實(shí)施新版藥品GMP，是順應(yīng)國(guó)家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展和轉(zhuǎn)變經(jīng)濟(jì)發(fā)展方式的要求。有利于促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)資源向優(yōu)勢(shì)企業(yè)集中，淘汰落后生產(chǎn)力；有利于調(diào)整醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)，以促進(jìn)產(chǎn)業(yè)升級(jí)；有利于培育具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的企業(yè)，加快醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。有利于實(shí)施優(yōu)勢(shì)品牌，對(duì)產(chǎn)品和銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)的大型藥企提供了良好的并購(gòu)機(jī)會(huì)。

GMP是保證產(chǎn)品質(zhì)量的根本，是藥品生產(chǎn)企業(yè)的立足之本，作為一名員工應(yīng)該遵守的藥品生產(chǎn)管理規(guī)范。GMP是永遠(yuǎn)前進(jìn)的，只要通過(guò)驗(yàn)證證明我們所采取的措施對(duì)產(chǎn)品和環(huán)境不會(huì)造成污染、交叉污染和混淆等差錯(cuò)事故，任何措施都是可行的。當(dāng)前醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展迅速，我們應(yīng)該學(xué)習(xí)先進(jìn)的經(jīng)驗(yàn)和方法，加強(qiáng)同業(yè)交流，開(kāi)闊視野，師夷長(zhǎng)技以自強(qiáng)！

隨著國(guó)家的GMP實(shí)施力度的不斷加大，企業(yè)也面臨著更大的挑戰(zhàn)。如何提高制藥企業(yè)員工的素質(zhì)，建立科學(xué)的理念與思維，真正促進(jìn)企業(yè)發(fā)展，已成為制藥企業(yè)關(guān)注的熱點(diǎn)。實(shí)施GMP關(guān)鍵在于人，一套行之有效的管理系統(tǒng)只有依靠員工的嚴(yán)格執(zhí)行才能獲得有效實(shí)施，人員素質(zhì)的提高有賴于培訓(xùn)。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局要求藥品生產(chǎn)企業(yè)結(jié)合自身實(shí)際，制定實(shí)施計(jì)劃并組織實(shí)施。同時(shí)要求各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)加強(qiáng)對(duì)企業(yè)的督促檢查和指導(dǎo)。

藥品GMP是國(guó)際通行的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理必須遵循的基本準(zhǔn)則，而我國(guó)現(xiàn)行的藥品GMP已施行達(dá)10年之久，無(wú)論在標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容上，還是在生產(chǎn)質(zhì)量管理理念上均與國(guó)際先進(jìn)的藥品GMP存在著一定的差距。特別是近年來(lái)，國(guó)際上藥品GMP還在不斷發(fā)展，WHO對(duì)其藥品GMP進(jìn)行了修訂，提高了技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；美國(guó)藥品GMP在現(xiàn)場(chǎng)檢查中又引入了風(fēng)險(xiǎn)管理理念；歐盟不斷豐富其條款內(nèi)容。與國(guó)際先進(jìn)的藥品GMP相比，我國(guó)現(xiàn)行藥品GMP在條款內(nèi)容上過(guò)于原則，指導(dǎo)性和可操作性不強(qiáng)；偏重于對(duì)生產(chǎn)硬件的要求，軟件管理方面的規(guī)定不夠全面、具體，缺乏完整的質(zhì)量管理體系要求等，需要與時(shí)俱進(jìn)，以適應(yīng)國(guó)際藥品GMP發(fā)展趨勢(shì)。

新版藥品GMP修訂工作從2006年就開(kāi)始啟動(dòng)。在新版藥品GMP修訂過(guò)程中，注重借鑒和吸收世界發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，并充分考慮中國(guó)國(guó)情，堅(jiān)持從實(shí)際出發(fā)，總結(jié)借鑒與適度前瞻相結(jié)合，體現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和藥品生產(chǎn)全程管理的理念。概括起來(lái)，體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面： 第一，強(qiáng)化了管理方面的要求。

一是提高了對(duì)人員的要求。

“機(jī)構(gòu)與人員”一章明確將質(zhì)量受權(quán)人與企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人一并列為藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員，并從學(xué)歷、技術(shù)職稱、工作經(jīng)驗(yàn)等方面提高了對(duì)關(guān)鍵人員的資質(zhì)要求。比如，對(duì)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的學(xué)歷要求由現(xiàn)行的大專(zhuān)以上提高到本科以上，規(guī)定需要具備的相關(guān)管理經(jīng)驗(yàn)并明確了關(guān)鍵人員的職責(zé)。

二是明確要求企業(yè)建立藥品質(zhì)量管理體系。

質(zhì)量管理體系是為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量管理目標(biāo)、有效開(kāi)展質(zhì)量管理活動(dòng)而建立的，是由組織機(jī)構(gòu)、職責(zé)、程序、活動(dòng)和資源等構(gòu)成的完整系統(tǒng)。新版藥品GMP在“總則”中增加了對(duì)企業(yè)建立質(zhì)量管理體系的要求，以保證藥品GMP的有效執(zhí)行。

對(duì)于質(zhì)量受權(quán)人，來(lái)自于歐盟的管理經(jīng)驗(yàn)，是企業(yè)內(nèi)部負(fù)責(zé)質(zhì)量監(jiān)督、產(chǎn)品放行的專(zhuān)業(yè)人員，獨(dú)立行使職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員干預(yù)。新修訂的藥品GMP首次提出質(zhì)量受權(quán)人概念，并將質(zhì)量受權(quán)人納入藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員。

國(guó)家食品藥品監(jiān)管局自2009年開(kāi)始推動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施質(zhì)量受權(quán)人制度，先后在血液制品、疫苗、基本藥物生產(chǎn)企業(yè)全面實(shí)施。新版藥品GMP將該制度予以明確，意味著所有藥品生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)實(shí)施質(zhì)量受權(quán)人制度。由于在實(shí)踐中存在著企業(yè)主管質(zhì)量的副總、質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人的設(shè)置和職責(zé)如何劃分的不同意見(jiàn)，考慮到質(zhì)量受權(quán)人制度與企業(yè)質(zhì)量管理體系的協(xié)調(diào)關(guān)系，故新版藥品GMP對(duì)質(zhì)量受權(quán)人只明確其管理生產(chǎn)質(zhì)量的獨(dú)立地位以及相關(guān)的職責(zé)，其他具體要求將另行研究確定并以配套文件的形式另行發(fā)布。

三是細(xì)化了對(duì)操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理的要求。

為規(guī)范文件體系的管理，增加指導(dǎo)性和可操作性，新版藥品GMP分門(mén)別類(lèi)對(duì)主要文件（如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)和批包裝記錄等）的編寫(xiě)、復(fù)制以及發(fā)放提出了具體要求。

第二，提高了部分硬件要求。

一是調(diào)整了無(wú)菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度要求。

1998年修訂的藥品GMP，在無(wú)菌藥品生產(chǎn)環(huán)境潔凈度標(biāo)準(zhǔn)方面與WHO標(biāo)準(zhǔn)（1992年修訂）存在一定的差距，藥品生產(chǎn)環(huán)境的無(wú)菌要求無(wú)法得到有效保障。為確保無(wú)菌藥品的質(zhì)量安全，新版藥品GMP在無(wú)菌藥品附錄中采用了WHO和歐盟最新的A、B、C、D分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)無(wú)菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級(jí)別提出了具體要求；增加了在線監(jiān)測(cè)的要求，特別對(duì)生產(chǎn)環(huán)境中的懸浮微粒的靜態(tài)、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，對(duì)生產(chǎn)環(huán)境中的微生物和表面微生物的監(jiān)測(cè)都做出了詳細(xì)的規(guī)定。

二是增加了對(duì)設(shè)備設(shè)施的要求。

對(duì)廠房設(shè)施分生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)分別提出設(shè)計(jì)和布局的要求，對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝、維護(hù)和維修、使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)識(shí)、校準(zhǔn)等幾個(gè)方面也都做出具體規(guī)定。這樣無(wú)論是新建企業(yè)設(shè)計(jì)廠房還是現(xiàn)有企業(yè)改造車(chē)間，都應(yīng)當(dāng)考慮廠房布局的合理性和設(shè)備設(shè)施的匹配性。

第三，圍繞質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理增設(shè)了一系列新制度。

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是美國(guó)FDA和歐盟都在推動(dòng)和實(shí)施的一種全新理念，新版藥品GMP引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念，并相應(yīng)增加了一系列新制度，如：供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)、變更控制、偏差管理、超標(biāo)（OOS）調(diào)查、糾正和預(yù)防措施（CAPA）、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等。這些制度分別從原輔料采購(gòu)、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的調(diào)查和糾正、上市后藥品質(zhì)量的持續(xù)監(jiān)控等方面，對(duì)各個(gè)環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理和控制，促使生產(chǎn)企業(yè)建立相應(yīng)的制度，及時(shí)發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的不安全因素，主動(dòng)防范質(zhì)量事故的發(fā)生。

第四，強(qiáng)調(diào)了與藥品注冊(cè)和藥品召回等其他監(jiān)管環(huán)節(jié)的有效銜接。

藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理過(guò)程是對(duì)注冊(cè)審批要求的貫徹和體現(xiàn)。新版藥品GMP在多個(gè)章節(jié)中都強(qiáng)調(diào)了生產(chǎn)要求與注冊(cè)審批要求的一致性。如：企業(yè)必須按注冊(cè)批準(zhǔn)的處方和工藝進(jìn)行生產(chǎn)，按注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，采用注冊(cè)批準(zhǔn)的原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其來(lái)源也必須與注冊(cè)批準(zhǔn)一致，只有符合注冊(cè)批準(zhǔn)各項(xiàng)要求的藥品才可放行銷(xiāo)售等。

新版藥品GMP還注重了與《藥品召回管理辦法》的銜接，規(guī)定企業(yè)應(yīng)當(dāng)召回存在安全隱患的已上市藥品，同時(shí)細(xì)化了召回的管理規(guī)定，要求企業(yè)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，指定專(zhuān)人負(fù)責(zé)執(zhí)行召回及協(xié)調(diào)相關(guān)工作，制定書(shū)面的召回處理操作規(guī)程等。

新版藥品GMP包括基本要求和附錄，2月24日發(fā)布了無(wú)菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品及中藥制劑5個(gè)附錄，以后還將陸續(xù)制定和發(fā)布相關(guān)附錄。

GMP的目標(biāo)是把一切標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)則化，可以通過(guò)不同的途徑達(dá)到目的。面對(duì)日益嚴(yán)峻的形勢(shì)，要想生存和發(fā)展就必須不斷地充實(shí)完善自己，使自己的思維向先進(jìn)的國(guó)際理念靠攏。

GMP的精髓分割成基本原則、基本要求和基本方法來(lái)給我們做分析，不僅結(jié)合了我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)的實(shí)際情況，還引入了歐盟和美國(guó)FDA的GMP理念。他告誡我們不能安于現(xiàn)狀，要提升GMP水平和培養(yǎng)科學(xué)的GMP精神，使我們進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到，理解和領(lǐng)會(huì)GMP程度的深淺是生產(chǎn)體系建立是否完好的關(guān)鍵。很多企業(yè)日常控制難于實(shí)施，現(xiàn)場(chǎng)管理混亂，這是因?yàn)樵谝呀⒌纳a(chǎn)體系管理上，沒(méi)有融入GMP控制精神。

從新版GMP體系來(lái)看，我國(guó)GMP標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步國(guó)際化的傾向較為強(qiáng)烈，國(guó)內(nèi)新版GMP標(biāo)準(zhǔn)逐步向國(guó)際水平靠攏。從近期公布的文件來(lái)看，新版GMP基本框架與內(nèi)容采用歐盟GMP文本，附錄中原料藥標(biāo)準(zhǔn)等同采用，由于歐盟GMP標(biāo)準(zhǔn)被國(guó)際上公認(rèn)為是通行的標(biāo)準(zhǔn)，因此新版GMP的實(shí)施，對(duì)于我國(guó)GMP和國(guó)際通行的標(biāo)準(zhǔn)接軌，我國(guó)制藥企業(yè)的質(zhì)量管理體系與產(chǎn)品質(zhì)量為國(guó)際所認(rèn)可，將起著非常重要的作用。在新的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)下，有利于我國(guó)原料藥生產(chǎn)企業(yè)更好更多地占領(lǐng)國(guó)際市場(chǎng)，對(duì)于我國(guó)制劑企業(yè)走出國(guó)門(mén)，加速我國(guó)制藥行業(yè)國(guó)際化進(jìn)程，有著一定積極意義。

新《標(biāo)準(zhǔn)》更加嚴(yán)格按照原來(lái)的標(biāo)準(zhǔn)，如果認(rèn)證檢查發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷少于3條可以限期整改然后進(jìn)行認(rèn)證，但新《標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定，如有嚴(yán)重缺陷將不予通過(guò)認(rèn)證，新《標(biāo)準(zhǔn)》還規(guī)定未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷且一般缺陷≤20%的能夠立即改正的企業(yè)必須立即改正；不能立即改正的必須提供缺陷整改的報(bào)告及整改經(jīng)整改后才能通過(guò)藥品GMP認(rèn)證，這就意味著企業(yè)要想拿到GMP證書(shū)就必須實(shí)現(xiàn)‘零缺陷’”。

新《標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定“在檢查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)企業(yè)隱瞞有關(guān)情況或提供虛假材料的按嚴(yán)重缺陷處理，檢查組應(yīng)調(diào)查取證詳細(xì)記錄”，在軟件管理上，新《標(biāo)準(zhǔn)》增加了“主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)對(duì)本規(guī)范的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)”，“企業(yè)負(fù)責(zé)人和各級(jí)管理人員應(yīng)定期接受藥品管理法規(guī)培訓(xùn)”，“從事藥品質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能”等內(nèi)容，進(jìn)一步提高和完善了人員質(zhì)量生產(chǎn)物料和文件管理的檢查項(xiàng)目。

中藥制劑GMP

第一章 范圍

第一條

本附錄適用于中藥材前處理、中藥提取和中藥制劑的生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存、發(fā)放和運(yùn)輸。第二條

民族藥參照本附錄執(zhí)行。第二章 原則 第三條

中藥制劑的質(zhì)量與中藥材和中藥飲片的質(zhì)量、中藥材前處理和中藥提取工藝密切相關(guān)。應(yīng)當(dāng)對(duì)中藥材和中藥飲片的質(zhì)量以及中藥材前處理、中藥提取工藝嚴(yán)格控制。在中藥材前處理以及中藥提取、貯存和運(yùn)輸過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)采取措施控制微生物污染，防止變質(zhì)。

第四條

中藥材來(lái)源應(yīng)當(dāng)相對(duì)穩(wěn)定。注射劑生產(chǎn)所用中藥材的產(chǎn)地應(yīng)當(dāng)與注冊(cè)申報(bào)資料中的產(chǎn)地一致，并盡可能采用規(guī)范化生產(chǎn)的中藥材。第三章

機(jī)構(gòu)與人員

第五條

企業(yè)的質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)有專(zhuān)人負(fù)責(zé)中藥材和中藥飲片的質(zhì)量管理。

第六條

專(zhuān)職負(fù)責(zé)中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理的人員應(yīng)當(dāng)至少具備以下條件：

（一）具有中藥學(xué)、生藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)大專(zhuān)以上學(xué)歷，并至少有三年從事中藥生產(chǎn)、質(zhì)量管理的實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)；或具有專(zhuān)職從事中藥材和中藥飲片鑒別工作八年以上的實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)；

（二）具備鑒別中藥材和中藥飲片真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力；

（三）具備中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制的實(shí)際能力；

（四）根據(jù)所生產(chǎn)品種的需要，熟悉相關(guān)毒性中藥材和中藥飲片的管理與處理要求。

第七條

專(zhuān)職負(fù)責(zé)中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理的人員主要從事以下工作：

（一）中藥材和中藥飲片的取樣；

（二）中藥材和中藥飲片的鑒別、質(zhì)量評(píng)價(jià)與放行；

（三）負(fù)責(zé)中藥材、中藥飲片（包括毒性中藥材和中藥飲片）專(zhuān)業(yè)知識(shí)的培訓(xùn)；

（四）中藥材和中藥飲片標(biāo)本的收集、制作和管理。第四章

廠房設(shè)施

第八條

中藥材和中藥飲片的取樣、篩選、稱重、粉碎、混合等操作易產(chǎn)生粉塵的，應(yīng)當(dāng)采取有效措施，以控制粉塵擴(kuò)散，避免污染和交叉污染，如安裝捕塵設(shè)備、排風(fēng)設(shè)施或設(shè)置專(zhuān)用廠房（操作間）等。

第九條

中藥材前處理的廠房?jī)?nèi)應(yīng)當(dāng)設(shè)揀選工作臺(tái)，工作臺(tái)表面應(yīng)當(dāng)平整、易清潔，不產(chǎn)生脫落物。

第十條

中藥提取、濃縮等廠房應(yīng)當(dāng)與其生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)，有良好的排風(fēng)、水蒸汽控制及防止污染和交叉污染等設(shè)施。

第十一條

中藥提取、濃縮、收膏工序宜采用密閉系統(tǒng)進(jìn)行操作，并在線進(jìn)行清潔，以防止污染和交叉污染。采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)的，其操作環(huán)境可在非潔凈區(qū)；采用敞口方式生產(chǎn)的，其操作環(huán)境應(yīng)當(dāng)與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng)。

第十二條

中藥提取后的廢渣如需暫存、處理時(shí)，應(yīng)當(dāng)有專(zhuān)用區(qū)域。

第十三條

浸膏的配料、粉碎、過(guò)篩、混合等操作，其潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級(jí)別一致。中藥飲片經(jīng)粉碎、過(guò)篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠房應(yīng)當(dāng)能夠密閉，有良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)當(dāng)參照潔凈區(qū)管理。

第十四條

中藥注射劑濃配前的精制工序應(yīng)當(dāng)至少在D級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)完成。

第十五條

非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑可在非潔凈廠房?jī)?nèi)生產(chǎn)，但必須進(jìn)行有效的控制與管理。第十六條

中藥標(biāo)本室應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。第五章

物料

第十七條

對(duì)每次接收的中藥材均應(yīng)當(dāng)按產(chǎn)地、采收時(shí)間、采集部位、藥材等級(jí)、藥材外形（如全株或切斷）、包裝形式等進(jìn)行分類(lèi)，分別編制批號(hào)并管理。

第十八條

接收中藥材、中藥飲片和中藥提取物時(shí)，應(yīng)當(dāng)核對(duì)外包裝上的標(biāo)識(shí)內(nèi)容。中藥材外包裝上至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、采收（加工）時(shí)間、調(diào)出單位、質(zhì)量合格標(biāo)志；中藥飲片外包裝上至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)企業(yè)名稱、質(zhì)量合格標(biāo)志；中藥提取物外包裝上至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)日期、貯存條件、生產(chǎn)企業(yè)名稱、質(zhì)量合格標(biāo)志。第十九條

中藥飲片應(yīng)當(dāng)貯存在單獨(dú)設(shè)置的庫(kù)房中；貯存鮮活中藥材應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)施（如冷藏設(shè)施）。

第二十條

毒性和易串味的中藥材和中藥飲片應(yīng)當(dāng)分別設(shè)置專(zhuān)庫(kù)（柜）存放。

第二十一條

倉(cāng)庫(kù)內(nèi)應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施，并采取有效措施，保證中藥材和中藥飲片、中藥提取物以及中藥制劑按照法定標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定貯存，符合其溫、濕度或照度的特殊要求，并進(jìn)行監(jiān)控。

第二十二條

貯存的中藥材和中藥飲片應(yīng)當(dāng)定期養(yǎng)護(hù)管理，倉(cāng)庫(kù)應(yīng)當(dāng)保持空氣流通，應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的設(shè)施或采取安全有效的養(yǎng)護(hù)方法，防止昆蟲(chóng)、鳥(niǎo)類(lèi)或嚙齒類(lèi)動(dòng)物等進(jìn)入，防止任何動(dòng)物隨中藥材和中藥飲片帶入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)而造成污染和交叉污染。

第二十三條

在運(yùn)輸過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)采取有效可靠的措施，防止中藥材和中藥飲片、中藥提取物以及中藥制劑發(fā)生變質(zhì)。第六章

文件管理

第二十四條

應(yīng)當(dāng)制定控制產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝規(guī)程和其它標(biāo)準(zhǔn)文件：

（一）制定中藥材和中藥飲片養(yǎng)護(hù)制度，并分類(lèi)制定養(yǎng)護(hù)操作規(guī)程；

（二）制定每種中藥材前處理、中藥提取、中藥制劑的生產(chǎn)工藝和工序操作規(guī)程，各關(guān)鍵工序的技術(shù)參數(shù)必須明確，如：標(biāo)準(zhǔn)投料量、提取、濃縮、精制、干燥、過(guò)篩、混合、貯存等要求，并明確相應(yīng)的貯存條件及期限；

（三）根據(jù)中藥材和中藥飲片質(zhì)量、投料量等因素，制定每種中藥提取物的收率限度范圍；

（四）制定每種經(jīng)過(guò)前處理后的中藥材、中藥提取物、中間產(chǎn)品、中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法。

第二十五條

應(yīng)當(dāng)對(duì)從中藥材的前處理到中藥提取物整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中的生產(chǎn)、衛(wèi)生和質(zhì)量管理情況進(jìn)行記錄，并符合下列要求：

（一）當(dāng)幾個(gè)批號(hào)的中藥材和中藥飲片混合投料時(shí)，應(yīng)當(dāng)記錄本次投料所用每批中藥材和中藥飲片的批號(hào)和數(shù)量。

（二）中藥提取各生產(chǎn)工序的操作至少應(yīng)當(dāng)有以下記錄： 1.中藥材和中藥飲片名稱、批號(hào)、投料量及監(jiān)督投料記錄； 2.提取工藝的設(shè)備編號(hào)、相關(guān)溶劑、浸泡時(shí)間、升溫時(shí)間、提取時(shí)間、提取溫度、提取次數(shù)、溶劑回收等記錄； 3.濃縮和干燥工藝的設(shè)備編號(hào)、溫度、浸膏干燥時(shí)間、浸膏數(shù)量記錄；

4.精制工藝的設(shè)備編號(hào)、溶劑使用情況、精制條件、收率等記錄；

5.其它工序的生產(chǎn)操作記錄；

6.中藥材和中藥飲片廢渣處理的記錄。第七章

生產(chǎn)管理 第二十六條

中藥材應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定進(jìn)行揀選、整理、剪切、洗滌、浸潤(rùn)或其它炮制加工。未經(jīng)處理的中藥材不得直接用于提取加工。

第二十七條

中藥注射劑所需的原藥材應(yīng)當(dāng)由企業(yè)采購(gòu)并自行加工處理。

第二十八條

鮮用中藥材采收后應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的期限內(nèi)投料，可存放的鮮用中藥材應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)拇胧┵A存，貯存的條件和期限應(yīng)當(dāng)有規(guī)定并經(jīng)驗(yàn)證，不得對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和預(yù)定用途有不利影響。

第二十九條

在生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)采取以下措施防止微生物污染：

（一）處理后的中藥材不得直接接觸地面，不得露天干燥；

（二）應(yīng)當(dāng)使用流動(dòng)的工藝用水洗滌揀選后的中藥材，用過(guò)的水不得用于洗滌其它藥材，不同的中藥材不得同時(shí)在同一容器中洗滌。

第三十條

毒性中藥材和中藥飲片的操作應(yīng)當(dāng)有防止污染和交叉污染的措施。

第三十一條

中藥材洗滌、浸潤(rùn)、提取用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不得低于飲用水標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)菌制劑的提取用水應(yīng)當(dāng)采用純化水。第三十二條

中藥提取用溶劑需回收使用的，應(yīng)當(dāng)制定回收操作規(guī)程?；厥蘸笕軇┑脑偈褂貌坏脤?duì)產(chǎn)品造成交叉污染，不得對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性有不利影響。

第八章

質(zhì)量管理

第三十三條

中藥材和中藥飲片的質(zhì)量應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)及?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）中藥材標(biāo)準(zhǔn)和中藥炮制規(guī)范，并在現(xiàn)有技術(shù)條件下，根據(jù)對(duì)中藥制劑質(zhì)量的影響程度，在相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加必要的質(zhì)量控制項(xiàng)目。

第三十四條

中藥材和中藥飲片的質(zhì)量控制項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)至少包括：

（一）鑒別；

（二）中藥材和中藥飲片中所含有關(guān)成分的定性或定量指標(biāo)；

（三）已粉碎生藥的粒度檢查；

（四）直接入藥的中藥粉末入藥前的微生物限度檢查；

（五）外購(gòu)的中藥飲片可增加相應(yīng)原藥材的檢驗(yàn)項(xiàng)目；

（六）國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)及?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）中藥材標(biāo)準(zhǔn)和中藥炮制規(guī)范中包含的其它檢驗(yàn)項(xiàng)目。

第三十五條

中藥提取、精制過(guò)程中使用有機(jī)溶劑的，如溶劑對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和安全性有不利影響時(shí)，應(yīng)當(dāng)在中藥提取物和中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加殘留溶劑限度。

第三十六條

應(yīng)當(dāng)對(duì)回收溶劑制定與其預(yù)定用途相適應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

第三十七條

應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)所用中藥材和中藥飲片的標(biāo)本，如原植（動(dòng)、礦）物、中藥材使用部位、經(jīng)批準(zhǔn)的替代品、偽品等標(biāo)本。第三十八條

對(duì)使用的每種中藥材和中藥飲片應(yīng)當(dāng)根據(jù)其特性和貯存條件，規(guī)定貯存期限和復(fù)驗(yàn)期。

第三十九條

應(yīng)當(dāng)根據(jù)中藥材、中藥飲片、中藥提取物、中間產(chǎn)品的特性和包裝方式以及穩(wěn)定性考察結(jié)果，確定其貯存條件和貯存期限。

第四十條

每批中藥材或中藥飲片應(yīng)當(dāng)留樣，留樣量至少能滿足鑒別的需要，留樣時(shí)間應(yīng)當(dāng)有規(guī)定；用于中藥注射劑的中藥材或中藥飲片的留樣，應(yīng)當(dāng)保存至使用該批中藥材或中藥飲片生產(chǎn)的最后一批制劑產(chǎn)品放行后一年。

第四十一條

中藥材和中藥飲片貯存期間各種養(yǎng)護(hù)操作應(yīng)當(dāng)有記錄。第九章

委托生產(chǎn)

第四十二條

中藥材前處理和中藥提取的委托生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（一）委托生產(chǎn)使用的中藥材和中藥飲片來(lái)源和質(zhì)量應(yīng)當(dāng)由委托方負(fù)責(zé)；

（二）委托方應(yīng)當(dāng)制定委托生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量交接的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)經(jīng)檢驗(yàn)合格后，方可接收；

（三）委托生產(chǎn)的產(chǎn)品放行時(shí)，應(yīng)當(dāng)查閱中藥材和中藥飲片檢測(cè)報(bào)告書(shū)，確認(rèn)中藥材和中藥飲片的質(zhì)量。

第四十三條

中藥提取的委托生產(chǎn)還應(yīng)當(dāng)注意以下事項(xiàng)，并在委托生產(chǎn)合同中確認(rèn)：

（一）所使用中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（二）中藥提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)至少包括提取物的含量測(cè)定或指紋圖譜以及允許波動(dòng)范圍。

（三）中藥提取物的收率范圍。

（四）中藥提取物的包裝容器、貯存條件、貯存期限。

（五）中藥提取物的運(yùn)輸條件：

1.中藥提取物運(yùn)輸包裝容器的材質(zhì)、規(guī)格； 2.防止運(yùn)輸中質(zhì)量改變的措施。

（六）中藥提取物交接的確認(rèn)事項(xiàng)： 1.每批提取物的交接記錄；

2.受托人應(yīng)當(dāng)向委托人提供每批中藥提取物的生產(chǎn)記錄。

（七）中藥提取物的收率范圍、包裝容器、貯存條件、貯存期限、運(yùn)輸條件以及運(yùn)輸包裝容器的材質(zhì)、規(guī)格應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。第十章

術(shù)語(yǔ)

第四十四條

下列術(shù)語(yǔ)含義是： 原藥材

指未經(jīng)前處理加工或未經(jīng)炮制的中藥材。

關(guān)于貫徹設(shè)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的 通知

國(guó)食藥監(jiān)安【2011】101號(hào)

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（衛(wèi)生部令第79號(hào)）已經(jīng)衛(wèi)生部發(fā)布，自2011年3月1日起施行。為做好貫徹實(shí)施工作，依據(jù)《藥品管理法》和第79號(hào)衛(wèi)生部令的規(guī)定，現(xiàn)將實(shí)施步驟及有關(guān)要求通知如下：

一、各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)務(wù)必高度重視《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》實(shí)施工作，充分認(rèn)識(shí)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》實(shí)施工作的重要性、復(fù)雜性；充分認(rèn)識(shí)實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》對(duì)確保藥品質(zhì)量安全，促進(jìn)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)調(diào)整和產(chǎn)業(yè)升級(jí)，進(jìn)一步增強(qiáng)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)能力的重要意義。應(yīng)將《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的實(shí)施納入各級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)“十二五”期間藥品監(jiān)管工作的重點(diǎn)，加強(qiáng)組織領(lǐng)導(dǎo)，落實(shí)工作責(zé)任，結(jié)合轄區(qū)實(shí)際情況制定具體實(shí)施方案，確保各項(xiàng)工作落到實(shí)處。

二、自2011年3月1日起，凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建（改、擴(kuò)建）車(chē)間均應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的要求?，F(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品的生產(chǎn)，應(yīng)在2013年12月31日前達(dá)到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。其他類(lèi)別藥品的生產(chǎn)均應(yīng)在2015年12月31日前達(dá)到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。未達(dá)到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求的企業(yè)（車(chē)間），在上述規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品。

三、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)本企業(yè)的實(shí)際，制定《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》實(shí)施計(jì)劃并報(bào)所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局。應(yīng)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求，建立和完善企業(yè)質(zhì)量管理體系，配備必要的藥品質(zhì)量管理人員；建立和更新符合本企業(yè)實(shí)際的各類(lèi)管理軟件并驗(yàn)證和試運(yùn)行，確保新的軟件能夠滿足和適應(yīng)本企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程的使用要求，全面提升企業(yè)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理保障能力；應(yīng)結(jié)合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》、本企業(yè)藥品質(zhì)量管理要求以及崗位操作規(guī)范，組織開(kāi)展企業(yè)員工的培訓(xùn)。上述相關(guān)工作應(yīng)在2013年12月31日前完成。

四、藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系變化和硬件改造的同時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)在產(chǎn)藥品生產(chǎn)及質(zhì)量的管理，確保上市藥品的質(zhì)量安全，保障《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》實(shí)施工作的平穩(wěn)、有序。

現(xiàn)有《藥品GMP證書(shū)》有效期滿但尚未達(dá)到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在原《藥品GMP證書(shū)》期滿前六個(gè)月，按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）》要求進(jìn)行自查，并將自查結(jié)果報(bào)送所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)。省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)對(duì)企業(yè)自查情況開(kāi)展監(jiān)督檢查。符合要求的，血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)有《藥品GMP證書(shū)》有效期延續(xù)至2013年12月31日；其他類(lèi)別藥品現(xiàn)有《藥品GMP證書(shū)》有效期延續(xù)至2015年12月31日。不符合要求的，由省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)監(jiān)督企業(yè)進(jìn)行整改，整改期間收回《藥品GMP證書(shū)》。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局將在網(wǎng)站上對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)《藥品GMP證書(shū)》延續(xù)情況予以公示。

五、各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)做好轄區(qū)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的宣傳和培訓(xùn)，組織開(kāi)展各級(jí)藥品監(jiān)管人員、藥品GMP檢查員以及轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)及質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的培訓(xùn)。加強(qiáng)轄區(qū)藥品檢查認(rèn)證體系及能力建設(shè)，并對(duì)本級(jí)檢查認(rèn)證機(jī)構(gòu)的檢查認(rèn)證能力組織開(kāi)展評(píng)估。評(píng)估內(nèi)容包括組織機(jī)構(gòu)、質(zhì)量管理體系、檢查人員結(jié)構(gòu)及培訓(xùn)等情況。

六、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局及各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)自2011年3月1日起開(kāi)始受理藥品生產(chǎn)企業(yè)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的認(rèn)證申請(qǐng)。凡經(jīng)過(guò)檢查認(rèn)證符合要求的，核發(fā)新編號(hào)的《藥品GMP證書(shū)》。2011年3月1日前已經(jīng)受理的認(rèn)證申請(qǐng)，按原規(guī)定完成認(rèn)證工作并核發(fā)《藥品GMP證書(shū)》，其有效期最長(zhǎng)至本通知第二條規(guī)定實(shí)施期限。

七、各級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)在地方人民政府的領(lǐng)導(dǎo)下，加強(qiáng)與有關(guān)部門(mén)的協(xié)調(diào)與配合，確?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》實(shí)施工作有序進(jìn)行。應(yīng)加強(qiáng)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的督促與指導(dǎo)，加強(qiáng)藥品生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的監(jiān)督檢查。對(duì)監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，應(yīng)督促企業(yè)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求進(jìn)行整改。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局將統(tǒng)一編寫(xiě)培訓(xùn)教材，為各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)舉辦《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》師資培訓(xùn)班，并對(duì)各省開(kāi)展培訓(xùn)工作予以指導(dǎo)。各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)將轄區(qū)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》具體實(shí)施工作方案和對(duì)檢查認(rèn)證機(jī)構(gòu)開(kāi)展的評(píng)估結(jié)果于2011年6月1日前報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，實(shí)施工作中如有新情況，應(yīng)及時(shí)報(bào)告。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局將對(duì)各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)實(shí)施工作以及按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》開(kāi)展檢查認(rèn)證工作進(jìn)行督導(dǎo)檢查。國(guó)家食藥局公告2011年 第19號(hào)

關(guān)于實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》有關(guān)事宜的公告

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（衛(wèi)生部令第79號(hào)）業(yè)已發(fā)布，自2011年3月1日起施行。依據(jù)《藥品管理法》和衛(wèi)生部令第79號(hào)的規(guī)定，現(xiàn)就《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》實(shí)施工作安排公告如下：

一、自2011年3月1日起，凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建（改、擴(kuò)建）車(chē)間，均應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求?，F(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品的生產(chǎn)，應(yīng)在2013年12月31日前達(dá)到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求；其他類(lèi)別藥品的生產(chǎn)應(yīng)在2015年12月31日前達(dá)到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。

未達(dá)到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求的企業(yè)（車(chē)間），在上述規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品。

二、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求，建立和完善企業(yè)質(zhì)量管理體系，建立和更新符合本企業(yè)實(shí)際的各類(lèi)管理軟件并驗(yàn)證和試運(yùn)行，組織開(kāi)展企業(yè)員工培訓(xùn)。相關(guān)工作應(yīng)在2013年12月31日前完成。

三、藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)有《藥品GMP證書(shū)》有效期滿但尚未達(dá)到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求的，應(yīng)在原《藥品GMP證書(shū)》期滿前六個(gè)月，按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）》要求進(jìn)行自查，并將自查結(jié)果報(bào)送所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)。省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)對(duì)企業(yè)自查情況開(kāi)展監(jiān)督檢查。符合要求的，血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)有《藥品GMP證書(shū)》有效期延續(xù)至2013年12月31日；其他類(lèi)別藥品現(xiàn)有《藥品GMP證書(shū)》有效期延續(xù)至2015年12月31日。不符合要求的，由省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)監(jiān)督企業(yè)進(jìn)行整改，整改期間收回《藥品GMP證書(shū)》。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局將在網(wǎng)站上對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)《藥品GMP證書(shū)》延續(xù)情況予以公示。

四、食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)自2011年3月1日起受理藥品生產(chǎn)企業(yè)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》及申報(bào)要求提出的認(rèn)證申請(qǐng)。經(jīng)檢查認(rèn)證符合要求的，核發(fā)新編號(hào)的《藥品GMP證書(shū)》。2011年3月1日前已經(jīng)受理的申請(qǐng)，按原規(guī)定完成認(rèn)證工作并核發(fā)《藥品GMP證書(shū)》，其有效期最長(zhǎng)至本公告第一項(xiàng)規(guī)定的實(shí)施期限。特此公告。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

二○一一年二月二十八日