第一篇：藥品檢查報告解讀

2017年度藥品檢查報告》發(fā)布 企業(yè)四大注意事項

作者：白小空

2018年6月8日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《2017年度藥品檢查報告》的公告(2018年第32號)。與《2016年度藥品檢查報告》相比，國家藥品監(jiān)督管理局有哪些變化?

2017年，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織開展藥品注冊生產現場檢查、仿制藥一致性評價現場檢查、藥品GMP跟蹤檢查、飛行檢查、進口藥品境外生產現場檢查、流通檢查及國際觀察檢查共計751項，相較于2016年，增長率高達74%。

其中仿制藥一致性評價檢查屬于新增業(yè)務，原研地產化產品也屬于此檢查范疇。根據報告，拜耳醫(yī)藥的尼莫地平片和阿卡波糖片，西安楊森的利培酮片、鹽酸氟桂利嗪膠囊、多潘立酮片都已經原研地產化。

飛行檢查的增長率僅為46%，其中但對中藥和生物制劑的飛行檢查重視度上升。2016年飛行檢查共有21家藥品生產檢查不通過，占比約54%。其中2016年有14家企業(yè)被建議收回藥品GMP證書，占比為36%。2017年飛行檢查發(fā)現存在問題的共有39家企業(yè)，占比約68%，其中有27家問題嚴重的企業(yè)要求省局收回GMP證書或立案查處，占比為47%。GMP認證檢查下放省局后，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局相關業(yè)務數變?yōu)?，相對應地藥品GMP跟蹤檢查增長率為110%。

值得注意的是進口藥品境外生產現場檢查上升了629%，境外檢查主要集中在歐洲、北美地區(qū)，對印度等國家的檢查數量呈增長趨勢。

出口方面，2017年檢查觀察共涉及170個產品，基本與2016年172個持平。2017年檢查觀察涉及98個原料藥、26個口服固體制劑、33個注射劑、10個生物制品、3個其他產品。2016年包括119個原料藥、23個口服固體制劑、19個注射劑、5個生物制品。2017年原料藥的檢查觀察下降幅度較大，注射劑等檢查觀察上升幅度較大。

對企業(yè)的啟示

從《2017年度藥品檢查報告》中，可得2017年現場檢查發(fā)現的問題中，生產企業(yè)申報資料不真實、數據無法溯源等數據可靠性問題已不再突出。這與2017年度注冊生產現場檢查任務大部分通過了臨床試驗數據核查、企業(yè)在研發(fā)過程中對數據可靠性問題普遍提高重視有一定關系。

對于醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)而言，2018年的藥品檢查需要注意以下部分：

1.外購CRO項目和產品批文技術轉移項目

從研發(fā)到生產的技術轉移都需要進行質量管理，并且要將此過程納入藥品GMP體系之中。這要求承接技術轉移前要對項目的工藝研究做充分分析，并且研發(fā)部門承接技術轉移時工藝驗證設計也要遵循藥品GMP管理規(guī)定，例如工藝驗證出現偏差必須按照藥品GMP要求進行記錄、分析，要注意穩(wěn)定性試驗數據偏離趨勢的異常數據，從工藝驗證的偏差分析中找到工藝設計中根本原因并制定糾正與預防措施。連續(xù)生產3批合格產品并不能作為判定工藝驗證合格的標準。

此外對生產部門還要進行對應的品種工藝知識培訓。培訓計劃和培訓方案必須要有針對性，并且對人員培訓效果進行考核。

2.進口項目

首先，要保證當地生產廠房設施、設備和生產操作行為符合GMP規(guī)定，數據可追溯，生產工藝規(guī)程內容制定完整。其次要比對我國法規(guī)和當地法規(guī)的異同點有針對性地進行現場考察，不符合我國法規(guī)的部分應盡力修改。再次，保證注冊資料和實際工藝相一致，工藝發(fā)生調整時，應及時申請變更。對于想通過進口代理獲得優(yōu)質項目的國內企業(yè)而言，必須要在合作前對該企業(yè)來一次嚴格的審計。

3.工藝核對已經開始

實際生產工藝和注冊工藝核對已經成為現場考核和飛行檢查必須要檢查的項目。其中以下項目是經常被檢查到的：

1)處方組方隨意變更：例如處方中增加輔料。中成藥生產企業(yè)只要求最終產品能夠滿足法定的質量控制標準，不考慮藥品的安全性、有效性和患者的權益，主觀故意不按處方標準投料生產。

2)修改關鍵工藝參數后生產：例如中藥為了降低生產成本或使用不合格原藥材投料將處方中部分應提取的中藥材不按標準提取，而是粉碎后直接投料。生物制品產品實際生產工藝催化劑活化工序存在反復活化操作的行為與注冊批準工藝不一致。

3)生產工藝及批量變更相關研究：例如生物制品企業(yè)催化劑精制工序由6000分子量的超濾膜變更為10000分子量的超濾膜包，無驗證數據支持此變更;催化劑超濾工序中重復超濾，未進行相關驗證研究;主體膠純化及精制工序變更濾芯組合，由濾芯變更為濾餅，除菌過濾工序材質由PVDF變更為PES，未進行相關驗證研究或驗證數據不充分;溶解液批量由2萬瓶變更至4萬瓶，未進行相關驗證研究。

4.原料藥備案

2018年原料藥將采取備案制，但是從《2017年度藥品檢查報告》可見原料藥管控并沒降低標準。原料藥起始物料來源管理依然是檢查重點，包括并不僅限于起始物料的檢驗結果管理，合成中間體的管理等。生產企業(yè)變更了原料藥后需要對前后生產的相關批次進行風險評估。

結語

2018年是中國藥品上市許可持有人制度MAH全面推開的一年，并且我國國家藥監(jiān)局在6月當選ICH管委會成員，這意味國內藥品的生產質量要求將向ICH看齊，未來能夠建立符合ICH標準質量體系的企業(yè)，才能獲得藥品上市許可持有人資格。這將利好產品具國內外雙報經驗，質量體系較好的國內生產企業(yè)。

《2017年度藥品檢查報告》解讀

藥品監(jiān)督檢查對于督促企業(yè)落實主體責任、保障藥品質量安全意義重大。6月8日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《2017年度藥品檢查報告》（以下簡稱《報告》）顯示，過去一年，國家層面組織完成藥品注冊生產現場檢查、仿制藥一致性評價現場檢查、藥品生產質量管理規(guī)范（GMP）跟蹤檢查、飛行檢查、進口藥品境外生產現場檢查及流通檢查、國際觀察檢查共計751項，是2016年的1.73倍。國家藥品監(jiān)管部門對藥品研發(fā)、生產流通環(huán)節(jié)的檢查工作成效明顯，有效守護人民群眾用藥安全。

注冊生產現場檢查：嚴格把關整治顯效

《報告》顯示，2017年國家藥品監(jiān)管部門派出47個檢查組168人次對52個品規(guī)開展藥品注冊生產現場檢查、有因檢查及仿制藥質量和療效一致性評價的藥學和生產現場檢查，完成45個現場檢查報告，通過42個（占93.3%）。同年11月，國家藥品監(jiān)管部門啟動首批仿制藥一致性評價品種有因檢查，派出6個檢查組，對7家研制生產單位的7個品種涉及的9個場地進行檢查，并對5個品種（涉及2家企業(yè)）的原研地產化產品進行檢查。

國家藥監(jiān)局有關人員表示，目前大多數國內藥品生產企業(yè)已經意識到從研發(fā)到生產的技術轉移需要進行質量管理，申報資料不真實、數據無法溯源等數據可靠性問題不再突出。但是，批準上市前的藥品GMP符合性問題仍是企業(yè)弱點，質量管理體系建設相對薄弱。

GMP跟蹤檢查：追根溯源一查到底

藥品GMP跟蹤檢查方面，國家藥品監(jiān)管部門遵循“以風險為基礎，以品種為主線”原則，采取“雙隨機”“回頭看”等多種方式檢查企業(yè)428家（478家次），是2016年的2.34倍。其中，37家企業(yè)（占8.6%）不符合要求，108家企業(yè)（占25%）被發(fā)告誡信。此外，國家藥品監(jiān)管部門還對疫苗、血液制品企業(yè)進行了全覆蓋檢查，對其他高風險品種加大檢查力度和頻次。對發(fā)現的缺陷與問題，均依法依規(guī)進行了處理。

記者了解到，近年來，國家持續(xù)強化藥品生產環(huán)節(jié)日常監(jiān)管、GMP跟蹤檢查工作，力促企業(yè)持續(xù)合規(guī)，降低質量安全風險，強化主體責任意識。同時，國家層面組織的藥品GMP跟蹤檢查對省級檢查工作形成督導，促進省級檢查工作標準尺度統(tǒng)一和規(guī)范化。當前，生產企業(yè)存在的主要問題集中在質量控制與質量保證、文件管理部分。

飛行檢查：精準發(fā)力命中問題

過去一年，國家藥品監(jiān)管部門開展藥品GMP飛檢57家次，其中中藥制劑企業(yè)占49%，是飛檢的重要目標。發(fā)現39家企業(yè)（占68%）存在問題，顯示了飛檢的高靶向性。對27家問題嚴重的企業(yè)，要求省級藥品監(jiān)管部門收回企業(yè)GMP證書或立案查處。

針對中藥生產領域，國家藥品監(jiān)管部門派出30個檢查組129人次，飛檢中藥制劑、中藥飲片、中藥提取物生產企業(yè)共38家，發(fā)現29家不符合要求，要求省級藥品監(jiān)管部門收回21家藥品GMP證書，其余8家企業(yè)也視情節(jié)作出相應處理。檢查發(fā)現外購飲片直接分裝銷售，未按標準對購入或銷售中藥材、中藥飲片進行全檢，批生產記錄不真實等諸多問題。

化藥、生物制品企業(yè)的飛檢工作也有新突破。2017年國家藥品監(jiān)管部門對14家普通化藥生產企業(yè)進行飛檢，發(fā)現7家企業(yè)存在問題，部分企業(yè)存在違反注冊批準工藝生產等主觀故意違法違規(guī)行為。監(jiān)管部門對嚴重問題均及時通報并處理。

近日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《2017年度藥品檢查報告》指出，在2017年藥品注冊生產現場檢查發(fā)現的問題中，批準上市前藥品GMP符合性問題較多，說明企業(yè)在藥品研發(fā)過程中質量管理體系建設比較薄弱，對藥品GMP的符合性關注不夠，存在研發(fā)過程中生產質量管理規(guī)范執(zhí)行不足、偏差及超標調查不充分、工藝驗證不科學等問題。

《報告》指出，2017年原國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織開展藥品注冊生產現場檢查、仿制藥一致性評價現場檢查、藥品GMP跟蹤檢查、飛行檢查、進口藥品境外生產現場檢查、流通檢查及國際觀察檢查共計751項。

2017年，原國家食藥監(jiān)管總局共完成藥品GMP跟蹤檢查428家（478家次），較2016年同比增長234%。檢查結論為不符合的企業(yè)共37家，占8.6%；發(fā)告誡信的企業(yè)108家，占25%。檢查不符合的原因包括嚴重違反藥品GMP、涉嫌違法、產品質量不穩(wěn)定等因素，在質量控制與質量保證部分發(fā)現的缺陷最多，占全部缺陷的28%；其次是文件管理，占比16%；再次是設備，占比10%。

2017年還開展藥品GMP飛行檢查57家次，涉及21個?。ㄊ校?。存在問題的共有39家企業(yè)，占比約68%，其中有27家問題嚴重的企業(yè)被要求收回GMP證書或立案查處。

《報告》披露，2017年共組織完成藥品批發(fā)企業(yè)跟蹤檢查55家，涵蓋20個?。▍^(qū)、市）；還組織對遼寧、湖南、貴州3省12家零售藥店進行了飛行檢查。其中，藥品批發(fā)企業(yè)檢查不通過19家，不通過率為34.5%；城鄉(xiāng)接合部和農村地區(qū)零售藥店飛行檢查不通過10家，不通過率達83.3%。與2016年相比，本年度55家批發(fā)企業(yè)的檢查通過率達65.5%，說明藥品流通行業(yè)合規(guī)意識在逐步增強，違法違規(guī)現象逐漸減少。

深度思考產生問題的根源并提出可行的解決方案尤為必要。

第二篇：化學藥品及易制毒藥品檢查報告

化學藥品及易制毒藥品檢查報告

1、所有化學藥品都分類存放。危險品和非危險品都分類。理化性質互相抵觸或滅火方法不同的采用分類隔離存放，實驗室干燥、通風、低溫，遠離火、水、電。

2、化學藥品分類存放時，無機物按酸、堿、鹽分類，有機物按官能團分類。易燃、易爆、腐蝕性物品分類存于專用藥品柜中，并且兩個人管理。

3、化學藥品配備消防設備以及砂土。定期檢查各種消防設備的完好程度。

4、所需各種藥品，根據實驗需要，化驗室保存最小貯存量，統(tǒng)一分類存放于公用藥柜內和通風櫥內。注意化學藥品的存放期限。

5、易燃易爆試劑做到隨用隨領，有毒試劑采用兩人共同取用，并登記，并做好登記。

6、藥品購進和取用都有登記記錄。我們建立了化學藥品分柜登記表，化學藥品流水登記表，危險化學藥品以及易制毒化學藥品登記表。

7、對化學藥品，我們定期檢查，發(fā)現問題，立即整改。對于汞和白磷，定期檢查水的情況，及時添加水。

第三篇：新修訂藥品GSP解讀

新修訂藥品GSP解讀

（摘自《中國醫(yī)藥報》2013年第31—34期）

新修訂藥品GSP共4章，包括總則、藥品批發(fā)的質量管理、藥品零售的質量管理、附則，共187條。新修訂藥品GSP集現行藥品GSP及其實施細則為一體，增加了許多新的管理內容。如吸收了供應鏈管理的觀念；增加了計算機信息化管理、倉儲溫濕度自動監(jiān)測、藥品冷鏈管理等管理要求；引入了質量風險管理、體系內審、設備驗證等新的管理理念和方法。新修訂藥品GSP按照完善質量管理體系的要求，從藥品經營企業(yè)的人員、機構、設施設備、體系文件等質量管理要素各個方面，對采購、驗收、儲存、養(yǎng)護、銷售、運輸、售后管理等環(huán)節(jié)都做出了新的規(guī)定。

新修訂藥品GSP全面提升了企業(yè)經營的軟硬件標準和要求。明確要求企業(yè)建立質量管理體系，設立質量管理部門或配備質量管理人員，提高人員資質要求等；全面推行計算機信息化管理，對藥品倉庫采用溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)，對儲存、運輸冷藏、冷凍藥品要求配備特定的設施設備等。針對藥品監(jiān)管中的薄弱環(huán)節(jié)，新修訂藥品GSP增設了一系列新制度。如明確要求藥品購銷過程必須開具發(fā)票，出庫運輸藥品必須有隨貨同行單（票）并在收貨環(huán)節(jié)查驗，物流活動要做到票、賬、貨相符等。

新修訂藥品GSP與醫(yī)改“十二五”規(guī)劃及藥品安全“十二五”規(guī)劃等新政策緊密銜接，在藥品經營企業(yè)制定執(zhí)行電子監(jiān)管制度、配備執(zhí)業(yè)藥師等方面做出了明確規(guī)定。

與現行規(guī)范相比，新修訂藥品GSP對企業(yè)經營質量管理要求明顯提高，有效增強了流通環(huán)節(jié)藥品質量風險控制能力。

現行藥品GSP自2000年頒布實施后，對提高藥品經營企業(yè)素質，規(guī)范藥品經營行為，保障藥品質量安全起到了十分重要的作用。但隨著我國經濟與社會的快速發(fā)展，現行藥品GSP已不適應藥品流通發(fā)展和藥品監(jiān)管工作要求。從2005年起，國家局著手開展藥品GSP修訂的調查研究，并于2009年正式啟動修訂工作。修訂過程中，國家局廣泛借鑒了世界衛(wèi)生組織以及美國、歐盟等發(fā)達國家和地區(qū)藥品流通監(jiān)管政策，全面調查了我國藥品流通行業(yè)狀況，廣泛征求各方意見，最終形成了藥品GSP修訂草案，經衛(wèi)生部部務會審議通過并正式發(fā)布實施。

此次修訂明確了“全面推進一項管理手段、強化兩個重點環(huán)節(jié)、突破三個難點問題”的目標。一項管理手段就是實施企業(yè)計算機管理信息系統(tǒng)，兩個重點環(huán)節(jié)就是藥品購銷渠道和倉儲溫濕度控制，三個難點就是票據管理、冷鏈管理和藥品運輸。

據悉，國家局為新修訂藥品GSP實施設置了3年過渡期。到2016年規(guī)定期限后，對仍不能達到新修訂藥品GSP要求的企業(yè)，將依據《藥品管理法》的有關規(guī)定停止其藥品經營活動。國家局將及時出臺具體實施步驟，嚴格監(jiān)督實施新修訂藥品GSP，進一步加強藥品經營質量管理，規(guī)范藥品經營行為，切實保障公眾用藥安全有效。

一、藥品GSP修訂勢在必行

作為我國藥品流通監(jiān)管政策的一次較大調整，新修訂藥品GSP的發(fā)布實施必將大大提升我國藥品經營質量管理水平，并深刻影響我國藥品流通市場格局。

藥品GSP修訂工作為何勢在必行？現行藥品GSP與藥品流通發(fā)展和藥品監(jiān)管工作的不適應性主要表現在以下幾個方面：一是與《藥品管理法》等法律法規(guī)以及有關監(jiān)管政策存在不一致的地方；二是一些規(guī)定已不能適應藥品流通發(fā)展的狀況，如購銷模式的改變、企業(yè)管理技術和物流業(yè)的發(fā)展等；三是不能適應藥品市場監(jiān)管新的發(fā)展需要，如對購銷渠道的規(guī)范管理、儲存溫濕度的控制、高風險品種的市場監(jiān)管、電子監(jiān)管的要求等；四是藥品GSP的標準總體上已不適應藥品許可管理的要求，落后于推進產業(yè)發(fā)展的目標，降低了市場準入的標準，不利于保證藥品安全。尤其是《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》、《“十二五”期間深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革規(guī)劃暨實施方案》等一系列重要文件的發(fā)布，對藥品流通改革提出了更明確的要求，現行藥品GSP已不能適應醫(yī)改工作的發(fā)展和藥品監(jiān)管工作的需要，修訂十分必要。

國家食品藥品監(jiān)管局在新修訂藥品GSP中力求吸收國外藥品流通管理的先進經驗，引入了供應鏈管理理念和藥品冷鏈管理等新的管理要求。

借鑒國際上先進的藥品流通質量管理理念和經驗，促進我國藥品經營企業(yè)素質和質量管理水平的提高，是此次GSP修訂遵循的方針。修訂工作中，國家局對WHO以及美國、歐盟等發(fā)達國家和地區(qū)藥品政策和規(guī)定進行了研究和比較，并專門聘請國外專家與我們進行了交流和討論。通過學習、認識、借鑒、吸收，將我國藥品經營質量管理與國際藥品流通質量管理的通行做法逐步接軌。（舉例說明）新修訂藥品GSP根據供應鏈管理理念，延伸了對藥品經營環(huán)節(jié)上、下游監(jiān)管的范圍，提出藥品流通全過程、全方位管理的要求，規(guī)定藥品生產企業(yè)銷售藥品、流通中其他涉及藥品儲存、運輸的活動都要符合GSP的相關要求，彌補了以往藥品流通過程中的監(jiān)管空白。

同時，借鑒國外先進管理經驗，國家局在修訂中增加了對企業(yè)設施設備的驗證要求。驗證是開展質量管理、控制質量風險的有效方法，但在現行藥品GSP中是個空白。此次修訂提出了對冷藏、冷凍藥品儲存運輸設備進行驗證的要求，將其作為加強質量管理的有效方法。再如，我們這次在新修訂藥品GSP中引入了質量風險管理的理念，就是要求企業(yè)在經營活動中要提高質量管理的責任感，強化自律、自控的能力，將質量管理關口前移，提高預測和防范質量風險的能力，也體現了藥品GSP所要求的企業(yè)是質量管理第一責任人的觀念。

二、藥品流通監(jiān)管難題能否有效解決

新修訂藥品GSP明確了“全面推進一項管理手段、強化兩個重點環(huán)節(jié)、突破三個難點問題”的修訂目標，重點解決藥品流通中存在的突出問題和難點問題。

所謂三個難點指的是票據管理、冷鏈管理和藥品運輸。那么，新修訂藥品GSP實施后，上述難題是否能有效解決，得到根治？

“走票”、“掛靠”是近年來醫(yī)藥購銷中屢禁不止的一種違法經營現象，這種違法行為為假劣藥品進入流通領域提供了可乘之機?！白咂薄?、“掛靠”的成因比較復雜，其中企業(yè)購銷渠道不清、票據管理混亂是非常重要的因素。近年來，國家局下大力氣整治這一問題，重點在于強化藥品購銷中的票據管理。此次新修訂藥品GSP把“票據管理”以規(guī)章的形式將以往監(jiān)管政策固定下來，可以更有力地強化監(jiān)管，維護藥品正常的經營秩序。此外，新修訂藥品GSP還根據國家局大力推進的藥品電子監(jiān)管的要求，通過藥品經營企業(yè)實施電子監(jiān)管來加強藥品購銷過程的追溯。新修訂藥品GSP中明確規(guī)定企業(yè)在收貨驗收和出庫復核過程中，要按照規(guī)定進行電子監(jiān)管碼的核注核銷以及數據上傳，再配合購銷票據的管理，將會有效地防止“走票”、“掛靠”違法行為的發(fā)生。

“走票”、“掛靠”的成因復雜，而且行為隱蔽性強，不易查處，因此單靠藥品GSP的規(guī)定不可能徹底根治這一頑疾，還需要食品藥品監(jiān)管與工商、稅務、衛(wèi)生等多部門的協(xié)作，形成合力共同打擊這一違法行為。

在冷鏈管理方面，新修訂藥品GSP提高了對冷鏈管理藥品儲存、運輸設施設備的要求，一是提高了硬件標準，如配置具有特殊條件要求的冷庫、專用的冷藏運輸車輛以及冷藏箱或保溫箱等設施設備，為開展冷鏈管理提供了必要的物質保證。二是強化了對冷鏈管理藥品儲存運輸的要求，對冷鏈藥品的采購、收貨、驗收、保管、養(yǎng)護、發(fā)貨、運輸的過程以及之間的交接程序都做了規(guī)定，特別是對運輸過程溫度控制這一薄弱環(huán)節(jié)，通過在發(fā)貨和收貨兩個關口的溫度查驗給予控制。李國慶說，這些規(guī)定，使冷鏈管理真正成為一個閉合的整體控制過程，提高了藥品質量安全保證能力。對委托第三方運輸，新修訂藥品GSP要求企業(yè)加強對被委托運輸方的質量責任的要求，有相應條款要求企業(yè)考察承運方的運輸能力和相關質量保證條件，索取相關運輸條件的資料，不符合要求的不能委托。委托運輸要簽訂明確質量責任的委托協(xié)議，明確質量責任和相關承運要求，通過記錄等手段加強對承運過程的質量追溯等。

三、新修訂藥品GSP對市場有哪些影響

新修訂藥品GSP對藥品經營企業(yè)的計算機系統(tǒng)、倉儲溫濕度實時監(jiān)測、冷鏈物流以及運輸設備等提出了新要求，客觀上會給企業(yè)帶來資金壓力。在征求意見過程中，企業(yè)是否存在異議呢？在修訂GSP過程中，國家局對目前藥品經營企業(yè)的現狀以及企業(yè)進行改造所需要的投入等進行了調查。從江蘇、遼寧、貴州、云南等14個省市的調查信息看，大約有20%的批發(fā)企業(yè)、15%的零售企業(yè)已經基本符合新修訂藥品GSP認證相關條件，預計有30%的批發(fā)企業(yè)、20%的零售企業(yè)可通過自身努力通過認證。根據測算，各地區(qū)藥品經營企業(yè)用于新修訂藥品GSP改造的資金投入情況不同，但總體不會超過2011年醫(yī)藥商業(yè)銷售總額的1%。若能加快批發(fā)企業(yè)的兼并重組，推進零售連鎖化發(fā)展，有效引導、鼓勵合作、合理建設，剔除少數企業(yè)從零開始新建或重復建設物流中心的投入，綜合大多數企業(yè)軟硬件改造的資金投入數額，整個藥品流通行業(yè)的改造資金約在70億元左右，從目前藥品流通行業(yè)152億元的年經營利潤水平來看，應在行業(yè)可承受范圍之內。雖然這種投入對于藥品經營企業(yè)、特別是服務內容單一的中小企業(yè)會帶來一定的成本壓力，但在藥品市場競爭不斷加劇，社會對藥品安全要求不斷提高的大背景下，企業(yè)必須在人員條件、設施設備水平以及信息化管理方面上臺階，才能具有更強的市場競爭力和藥品安全的保障能力。新修訂藥品GSP對企業(yè)質量管理體系建設的總體要求是符合企業(yè)發(fā)展方向的，企業(yè)為此增加一定成本也是必須的。而且，在當前政策降低流通費用率和行業(yè)提高流通效率的趨勢下，這部分成本增加可以被流通服務集約化、規(guī)?；某杀緝?yōu)化，流通服務內容和流通服務收益來源的擴大所消化。

為推進新修訂藥品GSP的實施，國家局將會綜合考慮各方面的因素，將新修訂藥品GSP的實施工作與醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革和藥品經營許可等項工作相結合，將會同有關部門研究制定相應的鼓勵政策、措施，推動部分有條件的企業(yè)先期實施新修訂藥品GSP，如從事基本藥物配送的藥品批發(fā)企業(yè)、經營疫苗和特殊藥品的藥品批發(fā)企業(yè)、開展藥品第三方物流的批發(fā)企業(yè)以及醫(yī)保定點藥店等，都將以通過新修訂藥品GSP作為給予相應資質的前提條件，對先期通過認證的企業(yè)將給予一定的鼓勵。針對一些偏遠地區(qū)農村藥店可能因達不到新標準且無力實施改造而關閉的問題，此次藥品GSP修訂在許多標準的設定上，充分考慮了農村地區(qū)特別是邊遠和經濟落后地區(qū)的情況，本著實事求是和確保藥品質量安全的原則制定相關條件。在新修訂藥品GSP實施過程中，國家局將努力解決農村等基層地區(qū)藥品監(jiān)管和供應較為薄弱的短板問題，一方面鼓勵支持大型骨干批發(fā)企業(yè)和零售連鎖企業(yè)向基層終端延伸，建立藥品配送及零售網絡，提升農村等基層地區(qū)藥品供應能力和水平；另一方面，鼓勵經營企業(yè)之間的兼并或資源整合，鼓勵中小企業(yè)與大型集團化企業(yè)聯合重組或改走專業(yè)化服務發(fā)展道路，發(fā)展區(qū)域性物流機構等多種企業(yè)模式。在不降低認證標準的同時，解決基層藥品流通服務的網絡健全與規(guī)范性問題，以保障農村等基層地區(qū)藥品質量安全和藥品的有效供應。

第四篇：新版藥品GMP認證檢查整改報告 (7000字)

gmp認證檢查缺陷整改資料

二0一二年十一月一日

********************限 公 司

目 錄

1.gmp認證檢查缺陷整改報告......................................3 2.附件1........................................................8 3.附件2.......................................................10 4.附件3.......................................................15 5.附件4.......................................................17 6.附件5.......................................................22 7.附件6.......................................................25 8.附件7.......................................................36 9.附件8.......................................................41 10.附件9......................................................49 10.附件10.....................................................57 11.附件11.....................................................60 gmp認證檢查缺陷整改報告 *****認證管理中心：

我公司于2012年10月23日至10月25日接受了gmp認證檢查組對我公司片劑***************的現場檢查。檢查中未發(fā)現嚴重缺陷，存在主要缺陷1項、一般缺項9項。對檢查中提出的問題和缺陷，公司領導十分重視，及時召開整改工作會議，研究布置了整改工作，并要求各部門嚴格按照gmp的要求認真整改落實?，F將整改情況報告如下：

1、公司現有儲存區(qū)空間不足，部分倉儲場所未納入體系管理。第五十七條（主要缺陷）原因分析：由于今年對倉儲面積規(guī)劃不夠周全以及近期化工物料到貨較集中、數量大，個別化工物料暫存于科研所用庫房，因是暫存所以疏忽了個別貨位的碼放，出現了不整齊的情況。但該庫房有符合要求的通風照明及有相應的溫濕度監(jiān)測設施，并有溫濕度監(jiān)測記錄，貨位卡及物料臺賬等。

糾正與預防措施：

（1）將科研所用物料移至藥研所庫房進行管理，其他生產物料納入gmp體系管理，按gmp要求進行了碼放。（2）根據公司現有倉儲面積情況，計劃2013年新建庫房面積800平米以滿足儲存要求。

2、通過查詢文件和詢問，質量風險評估、控制管理規(guī)程（smp-08-質保-017 版本1）未制定主動性開展風險管理以及對出現的質量事件風險評估應涉及的人員、采取措施是否有次生風險等規(guī)定。第十三條(一般缺陷)原因分析：由于風險管理為新版gmp新增內容，相關人員認識程度、知識水平有限，并且文件執(zhí)行時間較短，缺少相關使用過程的經驗積累，導致該版本文件內容不完善。糾正與預防措施：對《質量風險評估、控制管理規(guī)程》（文件編號：smp-08-質保-017）進行了修訂，增加了“主動性開展風險管理以及對出現的質量事件風險評估應涉及的人員、采取措施是否有次生風險等內容”。

3、未以文件形式明確個別崗位（如儲運副總裁、銷售副總裁）的職責。第十八條（一般缺陷）原因分析：上版gmp文件有《副總裁（財務、儲運）崗位職責》（編號：smp-人字 [2009]-01501）、《副總裁（營銷）崗位職責》（編號：smp-人字[2009]-01401），但沒有按新版gmp文件管理規(guī)定對這兩個副總裁職責更新，所以檢查時沒有查到相關的文件。糾正與預防措施：按要求對《副總裁（財務、儲運）崗位職責》、《副總裁（營銷）崗位職責》進行更新，更新后文件編號為（編號：smp-01-人員-109 版本：1）、（編號：smp-01-人員-110 版本：1）。

4、個別人員培訓的針對性不足，如保潔員肖玉春（負責潔凈服清洗等）2012年培訓未涉及微生物有關知識。第二十七條（一般缺陷）

原因分析：固體制劑車間保潔員2011年參加了《衛(wèi)生微生物學》知識的培訓，但2012年9月28日進行統(tǒng)一培訓時因故未能按時參加，后未及時進行補培訓。

糾正與預防措施：按要求對保潔員肖玉春進行衛(wèi)生和微生物知識的培訓并進行了考核。

5、公司對廠區(qū)所處的環(huán)境缺少有效監(jiān)測、對抗腫瘤藥車間回風直排處理系統(tǒng)缺少評估。第三十九條（一般缺陷）

原因分析：（1）由于我公司廠區(qū)所處位置的特殊性，東側為廢品收購站聚集區(qū)（主要從事的工作是廢品回收），南側為木材加工廠，西側是立時達制藥有限公司，這三家企業(yè)建廠時間均在我公司建廠之后；根據目前廠區(qū)所處環(huán)境的現狀，大氣環(huán)境有可能受到污染，且污染源來自東側的可能性較大，但是我公司生產車間均采用凈化空調系統(tǒng)，其本身已具備空氣凈化的處理功能。

（2）抗腫瘤藥的直排系統(tǒng)組成及風險分析：a、系統(tǒng)組成描述：抗腫瘤藥的功能間排風方式均采用直排形式，整套系統(tǒng)分別由產塵間（稱量室、粉碎室、整?？偦焓?、壓片室）、車間南側其它功能間（含制粒干燥室）、車間北側其它功能間（含內包裝室）三組獨立的排風凈化處理單元組成。b、排風凈化處理系統(tǒng)的組成及參數：該三組排風凈化處理系統(tǒng)是由初、中效兩級過濾裝置組成，其中初效濾材采用板式結構，材質選用玻璃纖維、無紡布（可沖洗）等，過濾精度達到g4等級；中效濾材采用袋式結構，材質采用復合無紡布、玻璃纖維及合成纖維等材料組成，過濾精度達到f7等級，初阻力120pa。

（3）內部環(huán)境交叉污染的分析：a、排風系統(tǒng)采用三套裝置，產塵房間及南北側功能間的直排系統(tǒng)均為獨立單元，有效避免了交叉污染的風險。b、該車間只生產兩個品種，且不同時生產，是獨立階段性生產方式，兩個品種的活性成份均不過篩和粉碎，有效降低了交叉污染的風險。

（4）外部環(huán)境污染的分析：a、定期清潔并更換空氣凈化處理裝置的濾材，在《空調凈化系統(tǒng)管理規(guī)程》規(guī)定濾材的清潔周期為每月清潔或更換品種時清潔，更換周期一年。b、抗腫瘤藥的排風粉塵含量前期在動態(tài)（生產）情況下已做過檢測（2012年9月26日），其監(jiān)測數值為（產塵間排風系統(tǒng)）0.22mg/m3、（車間南側其它功能間排風系統(tǒng)）0.32 mg/m3、（車間北側其它功能間排風系統(tǒng)）0.22 mg/m3，三組數值均低于北京市地方標準《大氣污染物綜合排放標準》——db11/501-2007的1.0 mg/m3的排放標準，對環(huán)境不會造成污染。

糾正與預防措施：（1）已聯系專業(yè)的監(jiān)測部門對廠區(qū)周邊環(huán)境的大氣，分時段進行監(jiān)測，內容包括在生產區(qū)位置設置4處監(jiān)測點，分兩個時段監(jiān)測包括粉塵、氮氧化物、二氧化硫、非甲烷總烴四項內容，目前監(jiān)測工作已經展開；（以后每年企業(yè)將定期安排此項監(jiān)測內容）（2）監(jiān)測抗腫瘤藥回風直排處理系統(tǒng)的靜態(tài)（非生產狀態(tài)）時的粉塵含量，定量分析空調處理系統(tǒng)的可靠性。

6、未按照文件要求制定生產設備的預防維修計劃。第八十條（一般缺陷）

原因分析：依據公司內部的管理規(guī)程《設備管理規(guī)程》，動力部門負責制定檢修計劃，此計劃目前每年都在實施，檢修計劃中涵蓋部分設備的預防性維修計劃，但未對所有生產設備明確的做出預防性維修計劃

糾正與預防措施：動力設備車間已制定了公司主要設備的預防性維修計劃，2013年1月之前完成所有生產設備的預防性維修計劃。

7、公司缺少對自備水源供水系統(tǒng)的監(jiān)測維護；未按照公司文件實施原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度。第一百條、第一百零一條（一般缺陷）原因分析：（1）我公司自備水源設備的監(jiān)測維護工作在管理文件中有所體現，但未明確具體的監(jiān)測內容及維護周期。（2）由于公司每均對自備水源實施第三方檢測，且檢測項目符合中華人民共和國衛(wèi)生部《生活飲用水水質衛(wèi)生規(guī)范》和《生活飲用水集中式供水單位衛(wèi)生規(guī)范》，因此未對原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度做出明確的規(guī)定。糾正與預防措施：修訂《生活飲用水系統(tǒng)管理規(guī)程》（smp-03-設備-017 版本3）中維護項中的相關內容，建立《生活飲用水系統(tǒng)巡檢記錄》。（srp-03-設備-064）。（2）針對原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度問題，已制定《生活飲用水微生物警戒限度與糾偏限度驗證方案》（編號：stp-05-驗證-090 版本：2），我們將在一年的周期內監(jiān)測水質的微生物情況，并根據驗證結果做出趨勢分析，最終確定警戒限度和糾偏限度。

8、物料和產品的檢驗管理規(guī)程（smp-08-質控-001 版本1）取樣管理方面未涉及需要再次檢驗的管理以及檢驗過程中樣品儲存條件。第二百二十二條（一般缺陷）

原因分析：在制定該文件時沒有意識到再次檢驗的管理以及檢驗過程中樣品儲存條件的要求；實施過程中樣品再次檢驗僅重復了正常檢驗的步驟，又因檢驗樣品儲存時間短，且未遇到特殊的儲存環(huán)境要求的樣品，故僅都在一般條件下遮光密封儲存，所以疏忽了這方面的管理。

糾正與預防措施：根據gmp檢查結果，進行整改，修訂了《物料和產品的檢驗管理規(guī)程》（編號：smp-08-質控-001）增加檢品貯存條件的規(guī)定，增加檢驗結果超標、超趨勢、異常數據需再次檢驗時的規(guī)定，并增加《實驗室調查再次檢驗樣品領用記錄》。

9、物料碳酸鈣出現了兩次檢驗不合格（含量測定項）情形，未依據文件及時開展質量調查和供應商審計評估。第二百六十四條（一般缺陷）

原因分析：（1）機械的理解新版gmp條款，原《物料供應商管理規(guī)程》規(guī)定：物料如出現質量問題或廠家生產工藝條件、工藝、質量標準和檢驗方法等可能影響質量的關鍵因素發(fā)生重大改變時，再次進貨使用前需進行現場審計。沒有在符合法規(guī)情況下結合公司實際情況制定操作性強的“物料供應商管理規(guī)程”。（2）另外由于兩批碳酸鈣是同時到貨檢驗，均出現不合格現象，質量控制部進行了oos調查，確定屬于產品缺陷。與供應商溝通一起查找問題，耽擱了一段時間，故未按文件規(guī)定及時完成質量調查報告和供應商審計評估。

糾正與預防措施：完成兩批不合格碳酸鈣的質量調查和供應商風險評估報；同時對 《物料供應商管理規(guī)程》（編號：smp-08-質保-001）進行修訂，使該文件在合法合規(guī)的前提下，更有利于操作。具體修訂內容：

（1）需現場審計的供應商修訂為“a類及b類中輔料的生產條件、工藝、質量標準和檢驗方法等可能影響產品質量的關鍵因素發(fā)生重大改變時，進行針對性的現場審計?！?/p>

（2）供應商回顧分析中增加“對于a類及b類中輔料出現質量問題時，需通過風險評估確定對產品的質量有無影響而決定是否需要增加針對性的現場審計?！?/p>

10、供應商質量檔案尚未納入產品穩(wěn)定性考察報告、定期回顧分析報告。第二百六十五條（一般缺陷）

原因分析: 在按照新版gmp起草《物料供應商管理規(guī)程》之前，與供應商探討過產品穩(wěn)定性考察和定期質量回顧分析工作，大部分供應商表示未開展此項工作，故在《物料供應商管理規(guī)程》文件起草時，未將產品穩(wěn)定性考察報告、定期質量回顧分析報告納入檔案要求

糾正與預防措施：修訂《物料供應商管理規(guī)程》（編號：smp-08-質保-001），使文件完善，具體修訂內容

（1）現場審計內容增加“供應商是否已經開展產品穩(wěn)定性考察，并定期進行質量回顧分析?！保?）在質量協(xié)議中增加“要求供應商主動開張產品穩(wěn)定性考察以及定期回顧分析，同時提供產品穩(wěn)定性考察報告及定期質量回顧分析報告。”內容。（3）供應商檔案管理內容增加“產品穩(wěn)定性考察報告和定期的質量回顧分析報告（供應商開展此項工作時）。***********限公司 2012年十一月一日

第五篇：藥品飛行檢查不合格項目整改報告

藥店

藥品GSP飛行檢查整改報告

二零一六年十月八日

藥品GSP飛行檢查整改報告

市食品藥品監(jiān)督管理局：

市食品藥品監(jiān)督管理局GSP飛行檢查組于2016年9月27日對我店進行了GSP飛行檢查。根據市食品藥品監(jiān)督管理局藥品GSP認證飛行檢查不合格項目情況表，我店已對存在的缺陷項目進行了整改，現將我店出現問題的原因及整改情況報告如下：

一、企業(yè)在藥品擺放方面存在以下問題：外用藥口服藥混放；處方藥非處方藥混放；藥品柜臺有雜物。

1、原因分折：

我店質量負責人責任心不強，沒有根據GSP要求對藥品的擺放進行有效指導。

2、風險評估：

藥品混放容易在銷售時產生發(fā)錯藥的風險，也不利于藥品的銷售，不同藥品之間混放容易產生有害的影響。

3、整改措施：

嚴格按照GSP要求對相關人員進行培訓，嚴格按照GSP的要求進行擺放藥品。

4、整改結果：

從現在開始，我店根據GSP要求，做到藥品按劑型、用途以及儲存要求分類陳列，藥品陳列設置醒目標志，類別標簽字 跡清晰、放置準確。處方藥、非處方藥分區(qū)陳列，并有處方藥、非處方藥專用標識；外用藥與其他藥品分開擺放。

5、責 任 人：

6、檢 查 人：

7、完成日期：2016年10月8日

二、我店在拆零藥品管理方面存在以下問題：拆零工具不全，缺少消毒用品；拆零記錄不全。

1、原因分折：

我店工作人員比較粗心大意，未根據GSP要求配備齊全的拆零工具并做到銷售藥品時如實完整的填寫拆零藥品銷售記錄。

2、風險評估：

未配備消毒用品，容易在銷售直接入口的拆零藥品時發(fā)生污染藥品的可能，不能保證藥品安全有效。拆零記錄不全不利于企業(yè)對拆零藥品的管理，也不利于對拆零藥品的質量追蹤。

3、整改措施：

根據GSP的要求，對負責拆零的人員進行了專門培訓，配備了包括剪子、鑷子、藥匙、醫(yī)用手套、藥袋、消毒用品等拆零工具。銷售拆零藥品時如實準確填寫藥品名稱、批號、有效期、生產廠家、銷售數量、銷售時間等信息，做好拆零藥品銷售記錄。

4、整改結果：

我店已配備齊全的藥品拆零工具并做好拆零銷售記錄。

5、責 任 人：

6、檢 查 人：

7、完成日期：2016年10月8日

三、我店在購進藥品時存在以下問題：購進進口藥品未索取進口資質。

1、原因分折：

我店工作人員培訓不到位，購進個別進口與藥品時未根據GSP要求索取進口藥品《進口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產品注冊證》及檢驗報告書等資料。

2、風險評估：

未索取藥品的進口資質，不能確定藥品安全有效。

3、整改措施：

根據GSP的要求，購進進口藥品時索取加蓋供貨單位原印章的進口藥品資質。

4、整改結果：

我店對所銷售進口藥品索取了進口藥品資質。

5、責 任 人：

6、檢 查 人：

7、完成日期：2016年10月8日

四、我店在質量保證協(xié)議方面存在以下問題：質量保證協(xié)議未簽字蓋章。

1、原因分折：

我店工作人員疏忽，未根據GSP要求簽訂企業(yè)質量保證協(xié)議書。

2、風險評估：

未根據GSP要求，企業(yè)質量保證協(xié)議書未填寫，如果出現藥品質量問題就沒有法律依據，我們的企業(yè)就不能更好的受到法律的保護。

3、整改措施：

根據GSP的要求，如果合同形式不是標準書面合同，購銷雙方應提前簽訂明確質量責任的質量保證協(xié)議，并標明有效期。

4、整改結果：

我店已簽訂明確質量責任的質量保證協(xié)議，并標明有效期。

5、責 任 人：

6、檢 查 人：

7、完成日期：2016年10月8日

五、我店在處方藥銷售方面存在以下問題：藥師不在崗銷售處方藥；藥師不在崗標識內容不全，應為暫停銷售處方藥及甲類 5 非處方藥。

1、原因分析：

執(zhí)業(yè)藥師姚芳請假期間，營業(yè)員銷售了少量處方藥。

2、風險評估：

未按規(guī)定銷售處方藥，容易造成抗生素的濫用，不利于人民群眾的身體健康。

3、整改措施：

重新制作藥師離崗告知牌，根據新版GSP認證檢查評定標準，銷售處方藥必須憑醫(yī)師開具的處方銷售，經處方審核人員審核后方可調配和銷售，調配或銷售人員均應在處方上簽字或蓋章。

4、整改結果：

我店現在開始，處方藥必須是執(zhí)業(yè)藥師在崗的情況下憑醫(yī)師處方銷售。

5、責 任 人：

6、檢 查 人：

7、完成日期：2016年10月8日

六、我店溫濕度記錄方面存在以下問題：溫濕度記錄不能正確記錄。

1、原因分析：

營業(yè)員在記錄溫濕度記錄時責任心不強。

2、風險評估：

溫濕度記錄不準確，不利于對店內藥品陳列環(huán)境的監(jiān)測，不能在溫濕度超標時及時采取有效措施確保藥品質量。

3、整改措施：

對營業(yè)員進行批評教育后，及時準確的記錄溫濕度記錄。

4、整改結果：

我店現在開始，溫濕度記錄一定如實填寫，在出現溫濕度超標時及時采取措施，確保藥品陳列環(huán)境符合藥品儲存要求。

5、責 任 人：

6、檢 查 人：

7、完成日期：2016年10月8日 特此報告，請審查。

藥店

2016年10月8日