《化學(xué)原料藥、藥用輔料及藥包材與藥品制劑共同審評(píng)審批管理規(guī)定（征求意見稿）》

起草說明

一、指導(dǎo)思想

為貫徹落實(shí)中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號(hào)）中關(guān)于藥品與藥用原輔料和包裝材料關(guān)聯(lián)審批的要求，同時(shí)根據(jù)新版《藥品管理法》、《藥品注冊管理辦法》、《總局關(guān)于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評(píng)審批事項(xiàng)的公告》（2017年第146號(hào)，以下簡稱“146號(hào)公告”）和《國家藥監(jiān)局關(guān)于進(jìn)一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批和監(jiān)管工作有關(guān)事宜的公告》（2019年第56號(hào)，以下簡稱“56號(hào)公告”）關(guān)于原料藥、藥用輔料和藥包材（以下簡稱“原輔包”）在審批藥品制劑注冊申請(qǐng)時(shí)一并審評(píng)審批的要求，我中心起草了本管理規(guī)定。

二、起草過程

（一）本管理規(guī)定第一稿由我中心于2017年10月起草完成上報(bào)原國家食品藥品監(jiān)督管理總局，經(jīng)藥化注冊司與法制司會(huì)簽，我中心根據(jù)合理意見修改后于2017年12月5日在原總局網(wǎng)站發(fā)布公開征求意見。截至2018年1月5日，我中心收到業(yè)界反饋意見和建議共計(jì)591條，具體如下：116

家企業(yè)反饋意見和建議474條；6家協(xié)會(huì)和行業(yè)組織反饋意見和建議69條；12位個(gè)人反饋意見和建議35條；2家政府機(jī)構(gòu)12條；1家科研機(jī)構(gòu)反饋意見和建議1條。

（二）我中心根據(jù)業(yè)界提出的合理意見和建議對(duì)本管理辦法進(jìn)行了修改，在修改過程中通過郵件、組織會(huì)議討論等方式征求了中心內(nèi)部各審評(píng)部門的意見，針對(duì)146號(hào)公告中未明確的事宜，如原輔包登記規(guī)則的要求、原輔包與制劑共同審評(píng)審批流程等，在本管理規(guī)定第二稿中作了明確規(guī)定。

（三）2019年8月15日，56號(hào)公告開始實(shí)施，原料藥登記仍為行政許可事項(xiàng)，我中心根據(jù)《藥品管理法》與《藥品注冊管理辦法》中對(duì)于原輔包與制劑關(guān)聯(lián)審評(píng)審批的有關(guān)要求，進(jìn)一步細(xì)化原料藥的管理方式和程序，修改后形成本管理規(guī)定（征求意見稿）。

三、總體思路和主要內(nèi)容

本規(guī)定的起草總體思路是基于保證藥品制劑質(zhì)量的基礎(chǔ)上，簡化藥品審評(píng)審批程序。明確藥品上市許可持有人主體責(zé)任，建立以制劑為核心，原輔包為基礎(chǔ)的質(zhì)量管理體系。明確原輔包生產(chǎn)企業(yè)對(duì)所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)，保證原輔包的質(zhì)量、安全性及功能性滿足藥品制劑的需要。

主要內(nèi)容包括了原輔包企業(yè)的責(zé)任與義務(wù)，原輔包登記范圍，原輔包變更的相關(guān)程序，以及原料藥登記繳費(fèi)程序、原料藥關(guān)聯(lián)審評(píng)審批與單獨(dú)審評(píng)審批程序及時(shí)限與藥用輔

料和藥包材關(guān)聯(lián)審評(píng)審批程序及時(shí)限。

四、需要說明的問題

（一）原輔包登記范圍

1、原料藥登記范圍

（1）鑒于進(jìn)口制劑使用原料藥不在境內(nèi)銷售使用，所以不在境內(nèi)生產(chǎn)、銷售的原料藥不納入登記管理范圍。

（2）鑒于臨床試驗(yàn)申請(qǐng)階段新藥制劑（化學(xué)藥品分類為1類和2.1類）的原料藥不用于上市銷售，只用于臨床制劑使用，所以臨床試驗(yàn)申請(qǐng)階段的原料藥與制劑申請(qǐng)一并提交相關(guān)資料，上市階段再開展登記工作，臨床試驗(yàn)期間原料藥如發(fā)生變更，應(yīng)由臨床試驗(yàn)申辦者開展研究，按照相關(guān)法規(guī)要求通過制劑申報(bào)。

2、中藥制劑使用的飲片、生物活性物等種類過于復(fù)雜，不適宜現(xiàn)在列入本管理規(guī)定，可以按原管理規(guī)定執(zhí)行。

3、藥用輔料和藥包材的登記范圍

藥用輔料和藥包材已不屬于行政審批事項(xiàng)，不強(qiáng)制要求進(jìn)行登記，可與制劑申請(qǐng)一并提交符合要求的相關(guān)資料。

各類藥品制劑與原料藥使用的直接接觸藥品的包裝材料和容器均適合本規(guī)定。

（二）原輔包登記人與原輔包生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)系

為了明確原輔包登記管理責(zé)任，原則上原輔包產(chǎn)品的登記人應(yīng)為產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)，境外原輔包企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定中國境

內(nèi)的企業(yè)法人辦理相關(guān)登記事項(xiàng)。

（三）審評(píng)時(shí)限

新的《藥品注冊管理辦法》已明確原料藥相關(guān)注冊申請(qǐng)的審評(píng)時(shí)限，但是未明確未曾通過技術(shù)審評(píng)的藥用輔料和藥包材的審評(píng)時(shí)限。如已上市制劑變更藥用輔料來源，該藥用輔料未曾通過技術(shù)審評(píng)，制劑補(bǔ)充申請(qǐng)關(guān)聯(lián)審評(píng)審批時(shí)限為60日，對(duì)于未曾通過技術(shù)審評(píng)的藥用輔料的審評(píng)時(shí)間過短，本規(guī)定中明確此類情況審評(píng)時(shí)限為200日。

（四）可簡化資料要求的藥用輔料和藥包材

根據(jù)2017年12月本規(guī)定第一次征求意見的反饋建議，本規(guī)定進(jìn)一步明確對(duì)于已在食品、藥品中長期使用且安全性得到認(rèn)可的藥用輔料和藥包材簡化資料要求，由藥品制劑注冊申請(qǐng)人在制劑申報(bào)資料中列明產(chǎn)品清單并提交符合要求的相關(guān)資料。