第一篇：衛(wèi)生毒理學(xué)學(xué)習(xí)指導(dǎo)

<<衛(wèi)生毒理學(xué)>>學(xué)習(xí)指導(dǎo)

毒理學(xué)基礎(chǔ)是以毒物為工具，在實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)和治療學(xué)的基礎(chǔ)上，發(fā)展為研究化學(xué)、物理和生物因素對(duì)機(jī)體的損害作用、生物學(xué)機(jī)制、危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)度管理的科學(xué)。毒理學(xué)主要分為三個(gè)研究領(lǐng)域，既描述毒理學(xué)、機(jī)制毒理學(xué)和管理毒理學(xué)。雖然每個(gè)領(lǐng)域都有其明顯的特征，但三者互為關(guān)聯(lián)。它是預(yù)防醫(yī)學(xué)、環(huán)境醫(yī)學(xué)、臨床營(yíng)養(yǎng)、婦幼衛(wèi)生等專業(yè)必須掌握的一門專業(yè)基本技能和研究手段。

根據(jù)專業(yè)業(yè)務(wù)培養(yǎng)目標(biāo)及業(yè)務(wù)培養(yǎng)意義，本課程教學(xué)目的是培養(yǎng)學(xué)生辯證唯物主義和預(yù)防為主的觀點(diǎn)，使學(xué)生深入理解外來(lái)化合物、物理因素及生物因素與人體健康的關(guān)系，掌握毒理學(xué)的基礎(chǔ)理論、基礎(chǔ)知識(shí)和基本操作技能，并了解學(xué)科發(fā)展方向，為以后在專業(yè)課的學(xué)習(xí)中運(yùn)用毒理學(xué)基礎(chǔ)理論和實(shí)驗(yàn)方法打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

本課程教學(xué)中要貫徹循序漸進(jìn)和理論結(jié)合實(shí)際的原則。力求采取啟發(fā)式教學(xué)方法，鼓勵(lì)學(xué)生獨(dú)立思考，培養(yǎng)學(xué)生分析問(wèn)題、解決問(wèn)題的能力。本課程的復(fù)習(xí)要求同教學(xué)大綱提出的教學(xué)要求一致，分為掌握、熟悉和了解。掌握、熟悉的內(nèi)容屬必考范圍，了解的內(nèi)容在考試中比重較小。

第一章緒論

1、掌握毒理學(xué)的概念：毒理學(xué)、衛(wèi)生毒理學(xué)。

2、了解毒理學(xué)的研究領(lǐng)域、發(fā)展史以及毒理學(xué)展望。

第二章毒理學(xué)基本概念

1、掌握：外源化合物、毒物、毒性、毒性作用、危險(xiǎn)度；表示毒性的常用指標(biāo)(致死劑量、LD50和最大耐受劑量、觀察到損害效應(yīng)的最低劑量、未觀察到損害效應(yīng)的劑量、閾劑量)、毒作用帶、劑量、效應(yīng)、反應(yīng)、劑量-量反應(yīng)關(guān)系、劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系、劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線的形式及其轉(zhuǎn)換；損害作用的特點(diǎn)。

2、熟悉：毒理學(xué)的任務(wù)和目的及研究方法；毒性作用分類；選擇毒性和靶器官，生物學(xué)標(biāo)志；非損害作用的特點(diǎn)和正常值的概念。

第三章外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)與轉(zhuǎn)化

1、掌握：生物轉(zhuǎn)運(yùn)的基本概念；被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)；影響吸收、分布和排泄的主要因素；生物轉(zhuǎn)化的概念和意義；Ⅰ相反應(yīng)、Ⅱ相反應(yīng)的概念、反映類型、參與的代謝酶的種類，影響生物轉(zhuǎn)化的因素。

2、熟悉：吸收的概念和主要途徑，分布的概念，排泄的主要途徑及其意義；代謝活化的概念、活性代謝產(chǎn)物、酶的誘導(dǎo)、誘導(dǎo)劑、酶的抑制及其類型；經(jīng)由Ⅰ相反應(yīng)、Ⅱ相反應(yīng)的代謝活化；代謝動(dòng)力學(xué)的基本概念：毒物動(dòng)力學(xué)、消除、時(shí)-量曲線、一室開放模型、二室開放模型、非線性動(dòng)力學(xué)，毒物動(dòng)力學(xué)主要參數(shù)。

3、了解：生物膜的基本構(gòu)造；濾過(guò)和吞噬的特點(diǎn)。

第四章毒性機(jī)制

1、掌握：終毒物的概念及種類。

2、熟悉：自由基的類型、來(lái)源；終毒物的解毒；鈣離子的穩(wěn)態(tài)與失調(diào)；細(xì)胞色素C在細(xì)胞凋亡中的作用。

3、了解：終毒物與靶分子的反應(yīng)；細(xì)胞功能障礙與毒性。

第五章外源化學(xué)物毒性作用的影響因素

1、掌握：年齡因素與毒效應(yīng)的關(guān)系；掌握聯(lián)合作用的概念、類型及評(píng)定方法。

2、熟悉：毒物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、雜質(zhì)與毒效應(yīng)的關(guān)系；種屬、品系、性別、生理狀態(tài)和病理狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等機(jī)體因素與毒效應(yīng)的關(guān)系；接觸途徑、溶劑和助劑、交叉接觸等接觸條件與毒效應(yīng)的關(guān)系；氣溫、氣濕、氣壓、季節(jié)和晝夜節(jié)律等環(huán)境因素與毒效應(yīng)的關(guān)系。

第六章 化學(xué)毒物的一般毒性作用

1、掌握：急性毒性的概念，急性毒性試驗(yàn)?zāi)康呐c常用參數(shù)，急性毒性實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，亞慢性、慢性毒性概念，亞慢性、慢性毒性試驗(yàn)?zāi)康呐c常用參數(shù)，亞慢性、慢性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)，蓄積作用的概念。

2、熟悉：急性毒性評(píng)價(jià)，局部毒性作用及其評(píng)價(jià)(皮膚刺激試驗(yàn)、皮膚致敏試驗(yàn)、眼刺激試驗(yàn))，蓄積毒性試驗(yàn)方法，亞慢性、慢性毒性評(píng)價(jià)。

第七章外源化學(xué)物致突變作用

1、掌握：基本概念(突變、自發(fā)突變與誘發(fā)突變、致突變作用與致突變物)；化學(xué)毒物致突變類型(基因突變、染色體畸變)；致突變?cè)囼?yàn)的遺傳性終點(diǎn)和試驗(yàn)組合的選擇；Ames試驗(yàn)；微核試驗(yàn)；姐妹染色單體交換試驗(yàn)。

2、熟悉：化學(xué)毒物致突變機(jī)制(直接以DNA為靶的突變、不以DNA為靶的突變)；突變的不良后果(體細(xì)胞突變的不良后果、生殖細(xì)胞突變的不良后果)；哺乳動(dòng)物細(xì)胞正向突變?cè)囼?yàn)、染色體畸變分析、顯性致死試驗(yàn)、果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)、程序外DNA合成試驗(yàn)。

3、了解：非整倍體和多倍體突變

第八章外源化學(xué)物致癌作用

1、掌握：基本概念(化學(xué)致癌、化學(xué)致癌物)；化學(xué)致癌物的代謝活化；直接和間接致癌物；體細(xì)胞突變；癌基因和抑癌基因；化學(xué)致癌多階段過(guò)程：引發(fā)、促長(zhǎng)、進(jìn)展；細(xì)胞增殖；細(xì)胞凋亡。

2、熟悉：IARC致癌物的分類；按機(jī)制分類；化學(xué)致癌性的判別：短期致癌試驗(yàn)、動(dòng)物致癌試驗(yàn)、人群流行病學(xué)觀察。

3、了解：致癌作用的影響因素；化學(xué)致癌物危險(xiǎn)評(píng)價(jià)。

第九章發(fā)育毒性與致畸作用

1、掌握：致畸試驗(yàn)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)、程序、評(píng)價(jià)。

2、熟悉：致畸作用的毒理學(xué)特點(diǎn)；致畸物的評(píng)價(jià)與分級(jí)；發(fā)育毒性體外試

驗(yàn)。

3、了解：致畸作用的機(jī)制。

第十章生殖毒理學(xué)

1、掌握：生殖毒性的概念及表現(xiàn)。

2、熟悉：繁殖毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)：兩代繁殖試驗(yàn)設(shè)計(jì)、程序和評(píng)價(jià)。

3、了解：外源化學(xué)物對(duì)雌、雄生殖毒性損害的作用機(jī)制。

第十一章管理毒理學(xué)

1、掌握：基本概念（危險(xiǎn)度、安全性、ADI、MAC、可接受的危險(xiǎn)度、實(shí)際安全劑量）；安全性評(píng)價(jià)；毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)程序的原則。

2、熟悉：危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)步驟（危害性認(rèn)定、劑量—反應(yīng)關(guān)系評(píng)價(jià)、接觸評(píng)定、危險(xiǎn)度特征分析）。

第十二章免疫毒理學(xué)

1、掌握：免疫毒理學(xué)的研究范疇；免疫毒性的表現(xiàn)（免疫抑制、過(guò)敏反應(yīng)、自身免疫反應(yīng)）。

2、熟悉：動(dòng)物免疫毒性檢測(cè)方案；人群免疫毒性檢測(cè)方案；免疫毒性常用試驗(yàn)方法。

3、了解：轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型。

第二篇：醫(yī)科大學(xué)衛(wèi)生毒理學(xué)填空題

填空題

1、蓄積作用分為。

3作用對(duì)象）。

5病學(xué)資料；控制下的臨床研究；動(dòng)物毒性試驗(yàn)；體外試驗(yàn)。性指標(biāo)。

7、毒物毒性作用的強(qiáng)弱受素（毒作用對(duì)象）等因素的影響。

8、、、。

9、、。

10間長(zhǎng)、殺傷范圍廣。

11、我軍裝備的11號(hào)急救針由

12、氰類毒劑在體內(nèi)作用的靶分子是。

13、芥子氣皮膚染毒的分期為

愈合期。

14、研究刺激性皮炎多選擇的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有、。

15、影響毒性作用因素有 因素、環(huán)境因素、聯(lián)合作用。

16、危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)包括度特征分析。

17、呼吸系統(tǒng)毒物常見形態(tài)、和。

18、各種原因的血液毒性造成的結(jié)局大致分三類白異常和溶血、出血性疾病。

19、Ⅱ相反應(yīng)包括化作用、谷胱甘肽結(jié)合。

20、經(jīng)實(shí)驗(yàn)后，若發(fā)現(xiàn)某種化合物急性毒作用閾越低，該受檢物的急性毒性 大，發(fā)生急性中毒的危險(xiǎn)性 越大。

21因素（毒作用對(duì)象）、環(huán)境因素、毒物（化學(xué)物）的聯(lián)合作用。

22種類型。

23定、危險(xiǎn)度特征分析。

24個(gè)階段。

2526、人員佩戴防毒面具后可因呼吸阻力、有害空間、面罩的直接壓力給生理功能

帶來(lái)許多不良影響。

27、失能性毒劑根據(jù)其中毒后的臨床表現(xiàn)可分為能劑。

28、肝毒物的接觸方式包括

29、心血管毒理學(xué)試驗(yàn)?zāi)Ｐ桶ǎ涸囼?yàn)動(dòng)物模型、全胚胎培養(yǎng)模型、細(xì)胞系試驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?/p>

30、六大類戰(zhàn)劑分別為 神經(jīng)性毒劑息性毒劑、失能性毒劑、刺激劑。

31、發(fā)育毒性的作用機(jī)制包括干擾基因表達(dá)、基因突變與染色體畸變、損傷細(xì)胞和分子水平的翻譯、細(xì)胞凋亡、干擾細(xì)胞-細(xì)胞交互作用、通過(guò)胎盤毒性引起發(fā)育毒性、干擾母體穩(wěn)態(tài)、內(nèi)分泌干擾作用。

32、Ⅰ相反應(yīng)包括、、。

33、化學(xué)致癌是一個(gè)多階段的過(guò)程，至少包括、進(jìn)展三個(gè)階段。

34、DNA氧化損傷作用的生物標(biāo)志。

3536、急性毒性試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)期限為

37、亞慢性毒性試驗(yàn)，持續(xù)染毒約長(zhǎng)達(dá)動(dòng)物生命周期的。

38、經(jīng)皮膚染毒應(yīng)盡量選擇皮膚解剖、生理與人類較近似的動(dòng)物為對(duì)象，目前多選用大鼠、家兔 和 豚鼠。

39、檢測(cè)接觸性皮炎的常用實(shí)驗(yàn)主要有 局部封閉敷貼試驗(yàn) 和 豚鼠最大反應(yīng)實(shí)

驗(yàn)。

40、過(guò)敏性哮喘屬于型的超敏反應(yīng)。

41、研究環(huán)境因素有害作用時(shí)，按照接觸頻率和接觸期限分為急性、亞急性、亞慢性和慢性四種毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)。

42、神經(jīng)性毒劑抗毒藥分為三類，即酶保護(hù)劑，重活化劑和抗膽堿能藥，其中酶保護(hù)劑只能用于預(yù)防，不能用于治療。

43、芥子氣皮膚損傷典型臨床經(jīng)過(guò)有五期，即潛伏期，紅斑期，水皰期，潰瘍期和愈合期。

44、毒劑的消毒反應(yīng)的基本原理是水解作用、與堿作用、氧化作用和氯化作用四種作用。

45、刺激劑分為催淚劑和噴嚏劑。

46、氫氰酸中毒體內(nèi)靶分子是

47、衛(wèi)生毒理學(xué)的研究方法有生物實(shí)驗(yàn)和人群調(diào)查，其中生物實(shí)驗(yàn)又可分為體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)。

48、化學(xué)武器的致傷特點(diǎn)是毒性作用強(qiáng)，作用時(shí)間長(zhǎng)，殺傷范圍廣，中毒途徑多四種。

49、防毒面具對(duì)人體的生理影響主要是呼吸阻力、有害空間和面具對(duì)頭面部的壓力。

50、毒物聯(lián)合作用的種類包括 相加作用、協(xié)同作用與增強(qiáng)作用、拮抗作用和獨(dú)立作用。

51、軍事衛(wèi)生毒理學(xué)的研究方法主要包括生物試驗(yàn)和人群調(diào)查。

52、芥子氣對(duì)DNA間鉸鏈?zhǔn)羌?xì)胞毒作用的主要原因。

5354、BZ中毒發(fā)生瞳孔散大可用_

55、毒物聯(lián)合作用的機(jī)制包括

（一）生物轉(zhuǎn)化的改變；

（二）受體作用；

（三）化學(xué)物間的化學(xué)反應(yīng) ；

（四）功能疊加或拮抗；

（五）其它或吸收、排泄等功能改變。

56和

57、神經(jīng)性毒劑抗毒藥分三類，即酶保護(hù)劑、重活化劑和抗膽堿能劑。

58、刺激性毒劑分為和。

59、防毒面具對(duì)機(jī)體的不利影響是力。

60、神經(jīng)性毒劑臨床癥狀“三流”是，“四縮”是縮瞳、支氣管、胃腸道、膀胱逼尿肌，“三肌”是肌無(wú)力、肌顫動(dòng)、肌麻痹，“三危癥”是驚厥、麻痹、衰竭。

第三篇：醫(yī)科大學(xué)衛(wèi)生毒理學(xué)判斷題

判斷題

1、（√）增強(qiáng)作用是指一種物質(zhì)本身無(wú)毒性，但與另一有毒物質(zhì)同時(shí)存在時(shí)可

使該毒物的毒性增加，如異丙醇對(duì)肝臟無(wú)毒性，但可增強(qiáng)四氯化碳的肝臟毒性。

2、（×）劑量效應(yīng)關(guān)系是毒物的最基本特征。

3、（×）急性毒性實(shí)驗(yàn)是指一周內(nèi)反復(fù)染毒后測(cè)定在一月內(nèi)發(fā)生的毒性效應(yīng)。

4、（×）梭曼和光氣都可經(jīng)消化道引起人員中毒。

5、（×）局部毒性是毒物被吸收入血循環(huán)到達(dá)某一局部臟器時(shí)產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。

6、（√）S期細(xì)胞和G2期細(xì)胞對(duì)芥子氣最為敏感，M期細(xì)胞則相對(duì)不敏感。

7、（×）烏洛托品是治療光氣中毒的特效藥。

8、（√）梭曼和光氣都可經(jīng)消化道引起人員中毒。

9、（×）蓄積毒性是指低于一次中毒劑量的外源化合物反復(fù)與機(jī)體接觸一定時(shí)

間后致使機(jī)體出現(xiàn)的中毒作用。

10、（×）評(píng)價(jià)毒性作用大小的最常用指標(biāo)是一次動(dòng)物試驗(yàn)導(dǎo)致動(dòng)物死亡的絕

對(duì)劑量。

11、（×）生物學(xué)效應(yīng)，系指接觸一定劑量的化學(xué)物后，表現(xiàn)出某種生物學(xué)效

應(yīng)并達(dá)到一定強(qiáng)度的個(gè)體在群體中所占的比例。

12、（√）劑量-反應(yīng)關(guān)系, 是指不同劑量的毒物與其引起的質(zhì)化效應(yīng)發(fā)生率之

間的關(guān)系。

13、（√）一種毒物對(duì)某一種生物有損害，而對(duì)其它組織器官無(wú)毒性作用稱為

選擇性毒性。

14、（×）毒物導(dǎo)致機(jī)體中毒的一般機(jī)理中如，體細(xì)胞非致死性遺傳改變是指

毒物與DNA的共價(jià)結(jié)合能直接導(dǎo)致精細(xì)胞損傷。

15、（×）畢茲與阿托品的藥理作用很相似，但其中樞作用和周圍作用都比阿

托品強(qiáng)的多。

16、（√）刺激劑DM也稱為胸痛劑。

17、（×

18、（×

19、（×

20、（√

21、（×

22、（×

23、（√

24、（×

沉著，愈合時(shí)間短。害作用的相對(duì)能力。體而產(chǎn)生的交互毒性作用?！岸緞┲酢?的芥子氣都屬于全身性毒劑。DNA烴化作用的兩種形式。）路易氏毒劑皮膚損傷的特點(diǎn)是局部灼痛，泡液呈血性混濁，有色素）神經(jīng)性毒劑中毒程度與機(jī)體膽堿酯酶活力下降二者是平行的。）神經(jīng)性毒劑中毒早期死亡的原因是循環(huán)衰竭。）毒性是指外源性化學(xué)物與機(jī)體接觸或進(jìn)入體內(nèi)易感部位后，引起損）毒物的協(xié)同作用是指兩種或兩種以上毒物同時(shí)或先后相繼作用于機(jī)）路易氏劑和被稱為）鏈間交聯(lián)和鏈內(nèi)交聯(lián)是芥子氣與）烏洛托品是治療光氣中毒的特效藥。

第四篇：公衛(wèi)醫(yī)師衛(wèi)生毒理學(xué)題集

公衛(wèi)醫(yī)師衛(wèi)生毒理學(xué)題集

10.外源性化學(xué)物引起有害作用的靶器官是指外源性化學(xué)物

A、直接發(fā)揮毒作用的部位 B、最早達(dá)到最高濃度的部位 C、在體內(nèi)濃度最高的部位 D、表現(xiàn)有害作用的部位 E、代謝活躍的部位 A——毒理 A、中樞神經(jīng)系統(tǒng) B、脂肪 C、肝 D、肺 E、骨骼

130.氟(F)的靶器官為E 131.鉛(Pb)的靶器官為A 83.對(duì)某化學(xué)毒物進(jìn)行毒性試驗(yàn)，測(cè)定結(jié)果為：LDso：896mg／kg，LDo=152mg／kg，LD100=1664mg／kg，LimaC：64mg／kg，Limch：8mg／k8，其慢性毒作用帶的數(shù)值為 A、8 B、14 C、26 D、112 E、208 A——毒理

11.關(guān)于生物學(xué)標(biāo)志的敘述，錯(cuò)誤的是 A、又稱為生物學(xué)標(biāo)記或生物標(biāo)志物 B、檢測(cè)樣品可為血、尿、大氣、水、土壤等

C、檢測(cè)指標(biāo)為化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物和它們所引起的生物學(xué)效應(yīng) D、分為接觸生物學(xué)標(biāo)志、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志和易感性生物學(xué)標(biāo)志三類 E、生物學(xué)標(biāo)志研究有助于危險(xiǎn)性評(píng)價(jià) B——毒理

1．欲把毒理學(xué)劑量反應(yīng)關(guān)系中常見的非對(duì)稱S狀曲線轉(zhuǎn)換為直線，需要將

A．縱坐標(biāo)用對(duì)數(shù)表示，橫坐標(biāo)用反應(yīng)頻數(shù)表示 B．縱坐標(biāo)用概率單位表示，橫坐標(biāo)用對(duì)數(shù)表示 C。縱坐標(biāo)用對(duì)數(shù)表示，橫坐標(biāo)用概率單位表示 D．縱坐標(biāo)用反應(yīng)頻數(shù)表示，橫坐標(biāo)用概率單位表示 E．縱坐標(biāo)用概率單位表示，橫坐標(biāo)用反應(yīng)頻數(shù)表示 B 138．某農(nóng)藥的最大無(wú)作用劑量為60mg／kg體重，安全系數(shù)定為100，一名60mg體重的成年人該農(nóng)藥的每日最高允許攝入量應(yīng)為 A．0．6mg/人?日 B．3．6mg/人?日 C．12mg/人?日 D．36mg/人?日 E．60mg/人?日 D 衛(wèi)生毒理學(xué)：衛(wèi)生毒理學(xué)基本概念，劑量－效應(yīng)關(guān)系和劑量－反應(yīng)關(guān)系 9.有害作用的質(zhì)反應(yīng)劑量反應(yīng)關(guān)系多呈S型曲線，原因在于不同個(gè)體對(duì)外源性化學(xué)物的 A、吸收速度差異 B、分布部位差異 C、代謝速度差異 D、排泄速度差異 E、易感性差異 E——毒理

87．在毒性上限參數(shù)(致死量)中，最重要的參數(shù)是 A．絕對(duì)致死劑量 B．大致致死劑量 C．致死劑量

D．半數(shù)致死劑量

E．最大耐受量(最大非致死劑量)E 衛(wèi)生毒理學(xué)：衛(wèi)生毒理學(xué)基本概念，表示毒性常用參數(shù)，致死劑量或濃度 7．LD50的概念是

A．引起半數(shù)動(dòng)物死亡的最大劑量 B．引起半數(shù)動(dòng)物死亡的最小劑量

C．經(jīng)統(tǒng)計(jì)，能引起一群動(dòng)物50％死亡的劑量 D．在實(shí)驗(yàn)中，出現(xiàn)半數(shù)動(dòng)物死亡的該試驗(yàn)組的劑量 E．抑制50％酶活力所需的劑量 C 2.有關(guān)半數(shù)致死劑量(LD50)的闡述，正確的是

A、是實(shí)驗(yàn)中一半受試動(dòng)物發(fā)生死亡的劑量組的染毒劑量 B、LDso的值越大，化學(xué)物的急性毒性越大 C、LDso的值越小，化學(xué)物的急性毒性越大 D、不受染毒途徑和受試動(dòng)物種屬影響 E、需要結(jié)合其他參數(shù)才能對(duì)受試物進(jìn)行

急性毒性分級(jí) C——毒理

17.如外來(lái)化合物A的LDso比B大，說(shuō)明 A、A引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量比B大 B、A的毒性比B大 C、A的作用強(qiáng)度比B小 D、A的急性毒性比B小 E、A引起死亡的可能性比B小 D——毒理

81．觀察到損害作用的最低劑量是 A．引起畸形的最低劑量 B．引起DNA損傷的最低劑量

C．引起某項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)出現(xiàn)異常的最低劑量 D．引起染色體畸變的最低劑量 E．引起免疫功能減低的最低劑量 C 衛(wèi)生毒理學(xué)：衛(wèi)生毒理學(xué)基本概念，表示毒性常用參數(shù)

81．一般對(duì)致癌物制定的實(shí)際安全劑量在人群中引起的腫瘤超額發(fā)生率不超過(guò) A．10-2 B．10-3 C．10-4 D.10-5 E．10-6 E 衛(wèi)生毒理學(xué)：衛(wèi)生毒理學(xué)基本概念，表示毒性常用參數(shù)，安全限值 8．未觀察到損害作用水平(NOAEL)是指

A．不引起亞臨床改變或某項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)出現(xiàn)異常的最高劑量 B．引起DNA損傷的最低劑量 C．引起免疫功能降低的最低劑量

D．人類終身攝入該化學(xué)物不引起任何損害作用的劑量 E．引起畸形的最低劑量 A 6．下列屬于無(wú)閾值效應(yīng)的是 A．汞所致的中毒性腦病，B．四氯化碳所致的肝細(xì)胞壞死 C．氫氟酸所致的皮膚灼傷 D．乙酰水楊酸所致的胎仔畸形 E．氯乙烯所致的肝血管肉瘤 D 88．外來(lái)化學(xué)物在血液中主要與下列哪種蛋白結(jié)合 A.銅藍(lán)蛋白 B．血紅蛋白 C．白蛋白 D．球蛋白 E．脂蛋白 C 衛(wèi)生毒理學(xué)：化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)運(yùn)，生物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 83．使外來(lái)化學(xué)物易于經(jīng)生物膜簡(jiǎn)單擴(kuò)散的因素為 A．濃度梯度大，脂水分配系數(shù)高，非解離狀態(tài) B．濃度梯度大，脂水分配系數(shù)低，解離狀態(tài) C．濃度梯度小，脂水分配系數(shù)高，分子小 D．濃度梯度小，脂水分配系數(shù)高，分子大 E．濃度梯度大，脂水分配系數(shù)低，非解離狀態(tài) A 衛(wèi)生毒理學(xué)：化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)運(yùn)，生物轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制，被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，簡(jiǎn)單擴(kuò)散

83．氣態(tài)和蒸氣態(tài)化學(xué)物質(zhì)經(jīng)呼吸道吸收，最主要的影響因素是 A．肺泡的通氣量與血流量之比 B．化學(xué)物質(zhì)的分子量 C．溶解度

D．血?dú)夥峙湎禂?shù) E．化學(xué)物質(zhì)的沸點(diǎn) D 衛(wèi)生毒理學(xué)：化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)運(yùn)，生物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 10．脂溶性外來(lái)化合物通過(guò)生物膜的主要方式是 A．簡(jiǎn)單擴(kuò)散 B．濾過(guò) C．易化擴(kuò)散 D．主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) E．胞飲和吞噬 A 12.一般外源性化學(xué)物在胃腸道吸收通過(guò)生物膜的主要方式為 A、簡(jiǎn)單擴(kuò)散 B、膜孔濾過(guò) C、易化擴(kuò)散 D、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) E、胞飲和吞噬 A——毒理

9．適宜于用氣管注射染毒的空氣污染物是 A．二氧化硫 B．可吸入顆粒物 C．二氧化氮 D．苯 E．氯氣 A 衛(wèi)生毒理學(xué)；化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)運(yùn)，吸收、分布和排泄 6.一般認(rèn)為，不同途徑接觸化學(xué)毒物

的吸收速度和毒性大小順序?yàn)?A、靜脈注射>肌肉注射≥腹腔注射>經(jīng)口>經(jīng)皮 B、靜脈注射>肌肉注射>經(jīng)口≥腔注射>經(jīng)皮 C、靜脈注射>腹腔注射≥肌肉注射>經(jīng)口>經(jīng)皮 D、靜脈注射>腹腔注射>經(jīng)口≥肌肉注射>經(jīng)皮 E、靜脈注射>肌肉注射≥腹腔注射>經(jīng)皮>經(jīng)口 C——毒理

16.脂溶性化學(xué)物經(jīng)口灌胃染毒，首選的溶劑為 A、酒精 B、水 C、吐溫80 D、二甲基亞砜 E、植物油 E——毒理

79.洗胃清除體內(nèi)未吸收毒物的最佳時(shí)間 是服毒后 A、1～6小時(shí) B、7～13小時(shí) C、14～20小時(shí) D、21～27小時(shí) E、28～34小時(shí) A——毒理

28．毒物的脂/水分配系數(shù)低提示毒物易于 A．被機(jī)體吸收 B．在體內(nèi)蓄積 C．被腎排泄 D．被機(jī)體代謝 E．與血漿蛋白結(jié)合 E 3.導(dǎo)致化學(xué)毒物在體內(nèi)不均勻分布的轉(zhuǎn)運(yùn)方式是 A、吞噬 B、胞飲 C、濾過(guò) D、簡(jiǎn)單擴(kuò)散 E、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) E——毒理

13.外來(lái)化合物的腸肝循環(huán)可影響其 A、毒作用發(fā)生的快慢 B、毒作用的持續(xù)時(shí)間 C、毒作用性質(zhì) D、代謝解毒 E、代謝活化 B——毒理

127．某外源化學(xué)物可發(fā)生腸肝循環(huán)，則可使其 A．毒作用發(fā)生減慢 B．毒作用性質(zhì)改變 C．毒作用持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng) D．代謝解毒抑制 E．代謝活化抑制 C 衛(wèi)生毒理學(xué)：化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)運(yùn)，吸收、分布、排泄，排泄途徑和影響因素

9．毒物排泄最主要的途徑是 A．糞便 B．唾液 C．汗液 D．母乳 E．尿液 E 84．毒物代謝的兩重性是指

A．一相反應(yīng)可以降低毒性，二相反應(yīng)可以增加毒性 B．經(jīng)代謝后，水溶性增大，毒性也增大 C．原形不致癌的物質(zhì)經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化變?yōu)橹掳┪?D．毒物代謝可經(jīng)過(guò)一相反應(yīng)和二相反應(yīng)

E.經(jīng)過(guò)代謝，毒性可增加(代謝活化)或降低(代謝解毒)E 衛(wèi)生毒理學(xué)：化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)化，生物轉(zhuǎn)化及其反應(yīng)類型，生物轉(zhuǎn)化的概念和意義 A．PAPS B．UDPGA C．NADPH D．GSH E．CH3COSCoA 145．細(xì)胞色素P-450依賴性加單氧反應(yīng)需 D 衛(wèi)生毒理學(xué)；化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)化，Ⅰ相 反應(yīng)，氧化反應(yīng)4.下列反應(yīng)中由微粒體FMO催化的是 A、P—雜原子氧化 B、黃嘌呤氧化 C、脂肪烴羥化 D、醛脫氫 E、醇脫氫 A——毒理

5.谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶存在于細(xì)胞的 A、線粒體 B、高爾基體 C、胞液 D、細(xì)胞核 E、溶酶體

C——毒理

15.經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P-450酶系代謝解毒的毒物與此酶系的誘導(dǎo)劑聯(lián)合作用，此毒物的毒性效應(yīng) A、減弱 B、增強(qiáng) C、無(wú)變化 D、持續(xù)時(shí)間縮短 E、潛伏期延長(zhǎng) D——毒理

84.在給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物多氯聯(lián)苯后，發(fā)現(xiàn)體內(nèi)苯轉(zhuǎn)變?yōu)楸椒用黠@加速，說(shuō)明該物質(zhì)誘導(dǎo) A、黃素加單氧酶 B、黃嘌呤氧化酶 C、細(xì)胞色素P-450 D、細(xì)胞色素P-450還原酶 E、單胺氧化酶 C——毒理 89．可

使親電子劑解毒的結(jié)合反應(yīng)為 A．葡萄糖醛酸結(jié)合 B.谷胱甘肽結(jié)合C.硫酸結(jié)合 D.乙?；饔?E．甲基化作用 B 衛(wèi)生毒理學(xué)：化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)化，生物轉(zhuǎn)化及其反應(yīng)類型，II相反應(yīng) A．PAPS B．UDPGA C．NADPH D．GSH E．CH3COSCoA 143．谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)需 D

衛(wèi)生毒理學(xué)；化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)化，Ⅱ相反應(yīng)，谷胱甘肽結(jié)合 144．硫酸結(jié)合反應(yīng)需 B 衛(wèi)生毒理學(xué)；化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)化，Ⅱ相反應(yīng)，硫酸結(jié)合 14.與外源化學(xué)物或其代謝物發(fā)生結(jié)合反應(yīng)的內(nèi)源性底物，不包括 A、PAPS B、UDPGA C、半胱氨酸 D、丙氨酸 E、S-腺嘌吟蛋氨酸 D——毒理

29.溴化苯在體內(nèi)代謝為環(huán)氧化物后成為肝臟毒物。如事先給予動(dòng)物SKF-525A，則溴化苯的肝毒性明顯降低，原因是抑制了 A A．黃素加單氧酶 B．谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶 C．環(huán)氧化物水化酶 D．超氧化武歧化酶 E．混合功能氧化酶

3．下列酶中不參與水解作用的是 A．環(huán)氧化物水化酶 B．A．酯酶 C．B-酯酶 D．DT-黃素酶 E．胰蛋白酶 D 11．經(jīng)肝臟細(xì)胞色素β-450依賴性加單氧酶系代謝活化的毒物與此酶系的抑制劑聯(lián)合作用，該毒物的毒性效應(yīng) A．減弱 B．增強(qiáng) C．無(wú)變化 D．持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng) E．潛伏期延長(zhǎng) D A、細(xì)胞色素P-450 B、醛脫氫酶

C、細(xì)胞色素P-450還原酶 D、羧酸酯酶 E、乙酰膽堿酯酶 128.胡椒基丁醚可抑制A 129.對(duì)硫磷可抑制E 41．某農(nóng)村曾用飛機(jī)噴灑農(nóng)藥以撲殺棉花害蟲，事后不久，在這數(shù)十平方公里受到該農(nóng)藥污染的環(huán)境里，有少數(shù)人群出現(xiàn)鼻刺激、咳嗽、頭暈、惡心，更有甚者附近村民8人發(fā)生急性中毒(有多汗、嘔吐、瞳孔縮小等癥)而入院治療，住院者中5人系同家族親屬，另3人情況不明。在上述同一污染環(huán)境中，人群之間的健康危害效應(yīng)出現(xiàn)如此大的差異，其最大可能原因是

A．個(gè)體接受農(nóng)薊的量不同 B．身體健康狀況不同 C．個(gè)體營(yíng)養(yǎng)狀況有差異 D．個(gè)體年齡不同

E．個(gè)體易感性不同(某些個(gè)體存在該有害因素的易感基因)E 衛(wèi)生毒理學(xué)：影響毒性作用的因素，機(jī)體因素 A．腹腔注射 B．灌胃 C．皮內(nèi)注射 D．涂皮 E．靜脈注射

66．通常使化學(xué)毒物表現(xiàn)出最大毒性的染毒途徑是 E 67．在毒理學(xué)試驗(yàn)中較少使用的染毒途徑是 C 85.毒理學(xué)試驗(yàn)中溶劑的選擇原則主要有以下幾條，除了 A．受試物溶解后穩(wěn)定 B．溶劑本身無(wú)毒 C．不被機(jī)體吸收

D．不改變受試物的理化性質(zhì)及生物學(xué)活性 E．與受試物不發(fā)生反應(yīng) C 衛(wèi)生毒理學(xué)：影響毒性作用的因素，接觸條件，溶劑和助溶劑 32．毒理學(xué)試驗(yàn)中溶劑的選擇原則不包括 A．受試物溶解后穩(wěn)定 B．不被機(jī)體吸收 C．與受試物不發(fā)生反應(yīng) D．不改變受試物的理

化性質(zhì)及生物學(xué)活性 E．本身無(wú)毒 E 85.外來(lái)化學(xué)物的聯(lián)合作用有以下四種，除了 A．誘導(dǎo)作用 B．相加作用 C．協(xié)同作用 D．獨(dú)立作用 E．拮抗作用 A 衛(wèi)生毒理學(xué)：影響毒性作用的因素，化學(xué)毒物聯(lián)合作用，類型

128．在給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物苯硫磷后，發(fā)現(xiàn)馬拉硫磷的毒性明顯增強(qiáng)，說(shuō)明該物質(zhì)抑制 A．醇脫氫酶 B．酯酶 C．黃素加單氧酶 D．單胺氧化酶 E．環(huán)氧化物水化酶 B 衛(wèi)生毒理學(xué)：影響毒性作用的因素，化學(xué)毒物聯(lián)合作用，類型

12、外來(lái)化合物聯(lián)合作用的類型不包括 A．相加作用 B．協(xié)同作用 C．拮抗作用 D．獨(dú)立作用 E．相似作用 E 7.苯硫磷和馬拉硫磷的聯(lián)合作用經(jīng)等效應(yīng)線圖法評(píng)定，其交點(diǎn)位于95％可信限下限的連線之下，可判定其作用類型為 A、獨(dú)立作用 B、協(xié)同作用 C、拮抗作用 D、相加作用 E、增強(qiáng)作用 B——毒理

82．LD50與急性毒性評(píng)價(jià)的關(guān)系是 A．LD50值與急性毒性大小成正比 B．1/LD50值與急性毒性大小成正比 C．LD50值與急性閾劑量成反比 D．LD50值與急性毒性大小成反比 E．LD50值與染毒性劑量成正比 D 衛(wèi)生毒理學(xué)：化學(xué)毒物一般毒性作用，急性毒性作用及其評(píng)價(jià)，常用參數(shù) 84．LD50的概念是

A.能引起半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的最大劑量 B．能引起半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的最小劑量 C．殺蟲劑殺死一半有害昆蟲的劑量 D．能引起一組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物50％死亡的劑量 E．實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致死劑量的一半 B 衛(wèi)生毒理學(xué)：化學(xué)毒物一般毒性作用，急性毒性實(shí)驗(yàn)?zāi)康呐c常用參數(shù) 15．下列哪項(xiàng)不是急性毒性試驗(yàn)要求的觀察指標(biāo) A．死亡 B．中毒表現(xiàn) C．體重改變

D．骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核率 E．病理學(xué)檢查 D 13．急性毒性試驗(yàn)一般要求觀察 A．3天 B．5天 C．10天 D．14天 E．28天 D A．苯吸入染毒 B．氯氣吸入染毒 C．顆粒物吸入染毒 D．S02+顆粒物吸入染毒 E．苯+顆粒物吸入染毒 119．壓縮空氣法適用于 B 120．穩(wěn)流鼓泡法適用于 C 121．氣管注入法適用于 A A、10~12g B、18~25g C、80---100g D、120~150g E、180～240g 126.急性毒性試驗(yàn)選擇小鼠體重為B 14．LD50與毒性評(píng)價(jià)的關(guān)系是 A．LDso值與急性毒性大小成正比 B．LD50值與急性閾劑量成反比 C．LD50值與急性毒性大小成反比 D．LD50值與染毒劑量成反比 E．LD50值與染毒劑量成正比 B 27.擬用于食品的化學(xué)品，其LD50小于人體可能攝入量的10倍，則 A．毒性較大，應(yīng)放棄，不用于食用 B．可考慮用于食品，并擬定其ADI C．應(yīng)進(jìn)行慢性毒性試驗(yàn) D．應(yīng)進(jìn)行遺傳毒性試驗(yàn) E．應(yīng)由專家作出取舍決定 1．在皮膚刺激試驗(yàn)中最好使用 A．小鼠和大鼠 B．大鼠和家兔 C．家兔和小鼠 D．豚鼠和家兔 E．地鼠和豚鼠 D

衛(wèi)生毒理學(xué)：化學(xué)毒物的一般毒性作用，局部毒性作用及其評(píng)價(jià)，皮膚刺激實(shí)驗(yàn) A．大鼠 B．小鼠 C，豚鼠 D．家兔 E．狗

129．皮膚過(guò)敏試驗(yàn)首選的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是 C A、大鼠 B、小鼠 C、豚鼠 D、家兔 E、狗

136.皮膚致敏試驗(yàn)首選C A、大鼠 B、小鼠 C、豚鼠 D、家兔 E、狗

138.眼刺激試驗(yàn)首選D 8.某化學(xué)毒物經(jīng)蓄積系數(shù)法判定為明顯蓄積，其蓄積系數(shù)K值應(yīng)為 A、<1 B、1～ C、3～ D、5一 E、>7 B——毒理 A、急性毒作用 B、蓄積性毒作用 C、致癌作用 D、致畸作用 E、致敏作用

122.最受環(huán)境衛(wèi)生工作者關(guān)注的有機(jī)氯農(nóng)藥、重金屬的毒作用是B 50．對(duì)硫磷經(jīng)蓄積系數(shù)法測(cè)定K值為5．3，可判定為 A．無(wú)蓄積 B．輕度蓄積 C．中等蓄積 D．明顯蓄積 E．高度蓄積 B 衛(wèi)生毒理學(xué)：化學(xué)毒物一般毒性作用，蓄積毒性作用及其評(píng)價(jià)，蓄積毒性試驗(yàn)方法 2．亞慢性毒性試驗(yàn)的目的如下述，但不包括 A．研究受試物亞慢性毒性的特點(diǎn)及靶器官 B．研究受試物的亞慢性毒性的劑量-反應(yīng)關(guān)系 C．為慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)提供依據(jù) D．確定受試物的致死劑量

E．為制定其安全限量標(biāo)準(zhǔn)提供初步參考依據(jù) D 衛(wèi)生毒理學(xué)：化學(xué)毒物的一般毒性作用，亞慢性、慢性毒性作用及其評(píng)價(jià) 16．不屬于亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)觀察指標(biāo)的是 A．動(dòng)物體重，食物利用率 B．中毒表現(xiàn)

C．生化檢查及血液學(xué)檢查 D．性成熟及交配情況 E．臟器系數(shù)及病理學(xué)檢查

D 18.亞慢性毒性試驗(yàn)的觀察指標(biāo)不包括 A、癥狀

B、動(dòng)物體重，食物利用率 C、性成熟及交配情況 D、血液學(xué)檢查及生化檢查 E、臟器系數(shù)及病理學(xué)檢查 C——毒理 A、10~12g B、18~25g C、80---100g D、120~150g E、180～240g 127.亞慢性毒性試驗(yàn)選擇大鼠體重為C 3．堿基置換的后果是出現(xiàn)，除外 A．同義突變 B．錯(cuò)義突變 C．無(wú)義突變 D．終止密碼突變 E．染色體畸變 E 20．基因突變不包括 A．轉(zhuǎn)換 B．顛換 C．移碼突變 D．DNA大段損傷 E．裂隙 D 21.不屬于基因突變的遺傳損傷為 A、片段突變 B、移碼 C、堿基轉(zhuǎn)換 D、裂隙和斷裂 E、堿基顛換 D——毒理

30．使用環(huán)磷酰胺對(duì)小鼠染毒，經(jīng)處死動(dòng)物、收集骨髓細(xì)胞、低滲、固定、Giemsa染色等步驟，光鏡下可觀察到的染色體畸變類型為 A．著絲點(diǎn)環(huán) B．相互易位 C．倒位 D．插入 E．重復(fù) A 4．下列哪種類型不屬于以DNA為靶的誘變 A．烷化劑作用 B．堿基類似物取代作用 C.嵌入劑作用 D．非整倍體劑作用 E．對(duì)堿基結(jié)構(gòu)破壞作用 D 衛(wèi)生毒理學(xué)：化學(xué)毒物致突變作用，化學(xué)毒物致突變作用機(jī)制，直接以DNA為靶的突變機(jī)制 5．體細(xì)胞突變可能的后果如下，除了

A．致癌 B．致畸 C．遺傳性疾病 D．衰老 E．動(dòng)脈粥樣硬化 A 衛(wèi)生毒理學(xué)：化學(xué)毒物致突變作用，突變的不良后果，體細(xì)胞突變的不良后果

18．體細(xì)胞突變可能的后果不包括 A．致癌 B．致畸 C．衰老 D．遺傳性疾病 E．動(dòng)脈粥樣硬化 D 19.體細(xì)胞突變的不良后果中最受重視的是 A、致癌 B、致畸 C、動(dòng)脈粥樣硬化 D、死亡 E、衰老 A——毒理

20.生殖細(xì)胞突變可能與以下哪項(xiàng)后果無(wú)關(guān) A、顯性致死 B、腫瘤 C、遺傳性疾病 D、致畸 E、增加遺傳負(fù)荷 B——毒理

19．遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)成組應(yīng)用的配套原則不包括 A．包括體細(xì)胞和性細(xì)胞的試驗(yàn)

B．在反映同一遺傳學(xué)終點(diǎn)的多種試驗(yàn)中應(yīng)盡可能選擇體外試驗(yàn) C．包括多個(gè)遺傳學(xué)終點(diǎn) D．包括體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn) E．包括原核生物和真核生物的試驗(yàn) E 17．以原發(fā)性DNA損傷為檢測(cè)終點(diǎn)的致突變?cè)囼?yàn)是 A．LIDS試驗(yàn) B．Ames試驗(yàn) C．基因正向突變?cè)囼?yàn) D．微核試驗(yàn) E．染色體畸變?cè)囼?yàn) D A．基因突變 B．染色體畸變 C．DNA完整性改變 D．細(xì)胞壞死 E．細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化

130．Ames試驗(yàn)的遺傳學(xué)終點(diǎn)為 C 131．程序外DNA合成試驗(yàn)的遺傳學(xué)終點(diǎn)為 E 132．顯性致死試驗(yàn)的遺傳學(xué)終點(diǎn)為 B 22.Ames試驗(yàn)所用的營(yíng)養(yǎng)缺陷型菌株在缺乏哪種營(yíng)養(yǎng)素的培養(yǎng)基上不能正常生長(zhǎng) A、組氨酸 B、色氨酸 C、半胱氨酸 D、絲氨酸 E、甘氨酸 A——毒理

24.需代謝活化后才具有致癌活性的致癌物為 A、直接致癌物 B、前致癌物 C、助致癌物 D、促長(zhǎng)劑 E、進(jìn)展劑 B——毒理

22．體細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞需要 A．癌基因和腫瘤抑制基因的活化 B．癌基因和腫瘤抑制基因的滅活 C．癌基因的活化和腫瘤抑制基因的滅活 D．癌基因的滅活和腫瘤抑制基因的活化 E．癌基因的活化和DNA修復(fù)基因的活化 C 23.體細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞需要 A、癌基因和腫瘤抑制基因的活化 B、癌基因和腫瘤抑制基因的滅活 C、癌基因的滅活和腫瘤抑制基因的活化 D、癌基因的活化和腫瘤抑制基因的滅活 E、與癌基因和腫瘤抑制基因無(wú)關(guān) D——毒理 6．關(guān)于引發(fā)劑(啟動(dòng)劑)的特點(diǎn)，不正確的是 A．引發(fā)劑本身具有致癌性 B．引發(fā)劑可與DNA發(fā)生反應(yīng) C．有可檢測(cè)的閾劑量 D．大多數(shù)是致突變物 E．引發(fā)作用是不可逆的 C 衛(wèi)生毒理學(xué)：化學(xué)致癌作用，化學(xué)致癌機(jī)制，化學(xué)致癌多階段過(guò)程，引發(fā)階段

21．化學(xué)致癌過(guò)程至少分為哪三個(gè)階段 A．引發(fā)(啟動(dòng))，促長(zhǎng)，進(jìn)展 B．促長(zhǎng)，進(jìn)展，浸潤(rùn) C．引發(fā)(啟動(dòng))，促長(zhǎng)，轉(zhuǎn)移 D．進(jìn)展，浸潤(rùn)，炎癥 E．引發(fā)(啟動(dòng))，進(jìn)展，轉(zhuǎn)移 A 31．煤焦油可致皮膚癌。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)煤焦油涂抹的皮膚如再接觸佛波酯，腫瘤的發(fā)生率增加，潛伏期

縮短。據(jù)此實(shí)驗(yàn)，佛波酯應(yīng)屬 A．無(wú)機(jī)致癌物 B．免疫抑制劑 C．促長(zhǎng)劑 D．助致癌物 E．細(xì)胞毒劑 C 7．國(guó)際癌癥研究所(IARC)將環(huán)境因子和類別、混合物及暴露環(huán)境與人類癌癥的關(guān)系分為4組，錯(cuò)誤的是 A．是人類的致癌物 B．是人類的間接致癌物

C．是人類的很可能或可能致癌物

D．現(xiàn)有的證據(jù)不能對(duì)人類的致癌性進(jìn)行分類 E．對(duì)人類可能是非致癌物 B 衛(wèi)生毒理學(xué)：化學(xué)致癌作用，化學(xué)致癌分類，國(guó)際癌癥研究速（IARC）分類

A、動(dòng)物致癌性證據(jù)充分，人致癌性證據(jù)不足 B、動(dòng)物致癌性證據(jù)不足，人致癌性證據(jù)充分 C、動(dòng)物致癌性證據(jù)充分，人致癌性證據(jù)有限 D、動(dòng)物致癌性證據(jù)不足，人致癌性證據(jù)不足 E、無(wú)動(dòng)物致癌性和人致癌性證據(jù) IARC對(duì)人類致癌性證據(jù)權(quán)重分類 132.對(duì)人確認(rèn)的致癌物(1組)，是指B 133.對(duì)人類很可能是致癌物(2a組)，是指C 8．關(guān)于非遺傳毒性致癌物的敘述，不正確的是 A．不具有DNA反應(yīng)活性

B．在大多數(shù)遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)中為非致突變物 C．經(jīng)代謝活化可形成親電子劑 D．一般具有可檢測(cè)的閾劑量 E．作用一般是可逆的，需長(zhǎng)期染毒 C 衛(wèi)生毒理學(xué)：化學(xué)致癌作用，化學(xué)致癌分類，按作用機(jī)制分類

(57—61題共用備選答案)A．代謝活化成終致癌物過(guò)程的中間代謝產(chǎn)物 B．不經(jīng)代謝活化即有致癌活性的物質(zhì) C．需經(jīng)代謝活化才有致癌活性的物質(zhì) D．兼有引發(fā)(啟動(dòng))、促長(zhǎng)、進(jìn)展作用的物質(zhì) E.經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化最后產(chǎn)生的有致癌活性的代謝產(chǎn)物 57．直接致癌物是指 B 58．完全致癌物是指 D 59．近致癌物是指 A 60．終致癌物是指 E 61．間接致癌物是指 C 衛(wèi)生毒理學(xué)：化學(xué)致癌作用，化學(xué)致癌物分類，按作用機(jī)制分類

51．某化學(xué)物質(zhì)經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)致癌證據(jù)充分，但流行病學(xué)調(diào)查資料尚不足，它應(yīng)歸類于 A．確認(rèn)的致癌物 B．潛在的致癌物 C．可疑的致癌物 D．動(dòng)物的致癌物 E．人類的致癌物 B 衛(wèi)生毒理學(xué)：化學(xué)致癌作用，化學(xué)致癌分類(141—142題共用備選答案)A．β—丙烯內(nèi)酯 B．β—萘胺 C．鎳 D．佛波酯 E．己烯雌酚 141．間接致癌物是 B 衛(wèi)生毒理學(xué)：化學(xué)致癌作用，化學(xué)致癌物分類，遺傳毒性致癌物，間接致癌物

142．促長(zhǎng)劑是 D 衛(wèi)生毒理學(xué)：化學(xué)致癌作用，化學(xué)致癌物分類，非遺傳毒性致癌物，促長(zhǎng)劑

(62—65題共用備選答案)A．構(gòu)效關(guān)系分析

B．致突變?cè)囼?yàn)，惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn) C．哺乳動(dòng)物短期致癌試驗(yàn) D．哺乳動(dòng)物長(zhǎng)期致癌試驗(yàn) E．流行病學(xué)調(diào)查

65．用于篩選致癌物的試驗(yàn)是 B 51．使用大鼠對(duì)一農(nóng)藥進(jìn)行長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)，每組的動(dòng)物數(shù)至少應(yīng)為 A．40 B．60 C．80 D．100 E．120 D 衛(wèi)生毒理學(xué)：化學(xué)致癌作用，化

學(xué)毒物致癌性的判別，哺乳動(dòng)物長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)(62—65題共用備選答案)A．構(gòu)效關(guān)系分析

B．致突變?cè)囼?yàn)，惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn) C．哺乳動(dòng)物短期致癌試驗(yàn) D．哺乳動(dòng)物長(zhǎng)期致癌試驗(yàn) E．流行病學(xué)調(diào)查

63．用于確證哺乳動(dòng)物致癌物試驗(yàn)是 D 64，陽(yáng)性結(jié)果可確定哺乳動(dòng)物致癌物，陰性結(jié)果不能否定對(duì)哺乳動(dòng)物致癌性，這類試驗(yàn)是 C(62—65題共用備選答案)A．構(gòu)效關(guān)系分析

B．致突變?cè)囼?yàn)，惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn) C．哺乳動(dòng)物短期致癌試驗(yàn) D．哺乳動(dòng)物長(zhǎng)期致癌試驗(yàn) E．流行病學(xué)調(diào)查 62．用于確證人類致癌物的研究方法是 E 4．WHO提出的機(jī)體對(duì)于致癌物的反應(yīng)不包括 A．試驗(yàn)組發(fā)生對(duì)照組沒(méi)有的腫瘤類型

B．試驗(yàn)組一種或多種腫瘤的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組 C．試驗(yàn)組每個(gè)動(dòng)物的平均腫瘤數(shù)明顯多于對(duì)照組 D．試驗(yàn)組發(fā)生腫瘤的組織器官功能明顯低于對(duì)照組 E．試驗(yàn)組腫瘤的發(fā)生時(shí)間早于對(duì)照組 D 27.發(fā)育毒性的具體表現(xiàn)不包括 A、生長(zhǎng)遲緩 B、致畸作用 C、功能不全或異常 D、胚胎或胎仔致死 E、母體毒性 E——毒理 A．生長(zhǎng)遲緩 B．受精卵死亡 C．致畸作用 D．母體毒性 E．母體死亡

133．著床前的胚胎易發(fā)生 B 134．胎兒發(fā)育后期易發(fā)生 A 135.器官發(fā)生期易發(fā)生 C 26.生殖毒性試驗(yàn)的觀察指標(biāo)不包括 A、母體死亡率 B、受孕率 C、正常分娩率 D、幼仔出生存活率 E、幼仔哺育成活率 A——毒理

10．致畸作用的毒理學(xué)特點(diǎn)是

A．無(wú)致畸敏感期，劑量反應(yīng)關(guān)系曲線陡峭，物種差異明顯 B．有致畸敏感期，劑量反應(yīng)關(guān)系曲線陡峭，物種差異明顯 C．有致畸敏感期，劑量反應(yīng)關(guān)系曲線平緩，物種差異明顯 D．無(wú)致畸敏感期，劑量反應(yīng)關(guān)系曲線平緩，物種差異明顯 E．有致畸敏感期，劑量反應(yīng)關(guān)系曲線平緩，物種差異不明顯 B 衛(wèi)生毒理學(xué)：化學(xué)毒物生殖和發(fā)育毒性作用，發(fā)育毒性及其評(píng)價(jià)，致畸作用的毒理學(xué)特點(diǎn)

86．在致畸試驗(yàn)中，提示嚙齒類動(dòng)物“受孕”(交配)的證據(jù)是 A．雌雄動(dòng)物同籠的時(shí)間 B．雌性動(dòng)物的活動(dòng) C．有陰栓發(fā)現(xiàn)

D．雌雄動(dòng)物數(shù)目的比例 E.雌性動(dòng)物的體重增加 C 衛(wèi)生毒理學(xué)：化學(xué)毒物生殖和發(fā)育毒性作用，發(fā)育毒性及其評(píng)價(jià)，動(dòng)物交配處理

5．致畸試驗(yàn)使用的最高劑量一般不超過(guò)該受試物L(fēng)D50的 A．1／2 B．1／4 C．1／6 D．1／8 E．1／10 A 23．在致畸試驗(yàn)中，活胎檢測(cè)內(nèi)容不包括 A．外觀畸形檢查 B．組織病理學(xué)檢查 C．內(nèi)臟畸形檢查 D．體重測(cè)量 E．骨骼畸形檢查 B A．大鼠 B．小鼠 C，豚鼠 D．家兔 E．狗

127．致畸試驗(yàn)首選的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是 A 128．睪丸細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)首選的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是 B 25.致畸試驗(yàn)的染毒期應(yīng)安排在 A、著床期 B、器官發(fā)生期 C、胎兒期 D、新生兒期 E、胚泡形成期 B——毒理 A、大鼠 B、小鼠 C、豚鼠 D、家兔 E、狗

137.睪丸細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)首選B A、急性毒作用 B、蓄積性毒作用 C、致癌作用 D、致畸作用 E、致敏作用

123.胎兒水俁病是由于化學(xué)污染物的D 9．外來(lái)化學(xué)物在胎兒期和新生兒期的主要影響是 A．生長(zhǎng)遲緩和功能不全 B．畸形 C．胚胎死亡 D．著床減少 E．以上都不是 A 衛(wèi)生毒理學(xué)：化學(xué)毒物生殖和發(fā)育毒性作用，發(fā)育毒性及其評(píng)價(jià) 24．外來(lái)化學(xué)物對(duì)免疫功能毒作用不包括 A．免疫抑制反應(yīng) B．變態(tài)反應(yīng)

C．增強(qiáng)機(jī)體抗病能力 D．降低機(jī)體抵抗力 E．自身免疫病 C 28.外來(lái)化合物對(duì)免疫功能有害效應(yīng)不包括 A、免疫抑制反應(yīng) B、免疫增強(qiáng)反應(yīng) C、降低機(jī)體抵抗力 D、提高機(jī)體免疫力 E、自身免疫反應(yīng) D——毒理

11．下列哪種方法不是用于進(jìn)行免疫毒性檢測(cè)的 A．淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng) B．體液免疫功能檢測(cè) C．宿主抵抗力試驗(yàn) D．巨噬細(xì)胞功能試驗(yàn) E．細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn) E 衛(wèi)生毒理學(xué)：化學(xué)毒物的免疫毒性作用，免疫毒性的檢測(cè)，免疫毒性檢測(cè)的常用方法

29.危險(xiǎn)度評(píng)定一般不包括下列哪個(gè)步驟 A、危害評(píng)定

B、劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)定 C、確定接觸途徑及接觸量 D、確定lD50 E、危險(xiǎn)度估計(jì) D——毒理

82．在危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)中，進(jìn)行危險(xiǎn)度特征分析的目的是 A．確定化學(xué)毒物能否產(chǎn)生損害效應(yīng) B．確定人體接觸化學(xué)毒物的總量和特征

C．測(cè)算化學(xué)毒物在接觸人群中引起危害概率的估計(jì)值，及其不確定度 D．闡明化學(xué)毒物劑量與接觸群體(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人)反應(yīng)之間的定量關(guān)系 E．闡明待評(píng)化學(xué)毒物所致毒效應(yīng)的性質(zhì)和特點(diǎn) C 衛(wèi)生毒理學(xué)：化學(xué)毒物的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)及毒理安全性評(píng)價(jià)程序，健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)

26．危險(xiǎn)度評(píng)定的四個(gè)階段不包括 A．暴露評(píng)定 B．結(jié)構(gòu)活性評(píng)定 C．劑量反應(yīng)關(guān)系確定 D．危險(xiǎn)度表征 E．危害性評(píng)定 B A、外來(lái)化合物自身具有的能導(dǎo)致機(jī)體損傷的能力

B、化學(xué)物在一定接觸條件下，對(duì)人體造成損害可能性的定量估計(jì) C、化學(xué)物在規(guī)定的使用方式和用量條件下，對(duì)人體健康不產(chǎn)生任何損害 D、通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)和對(duì)人群的觀察，闡明某種外來(lái)化學(xué)物的毒性及其潛在危害

E、以定量的概念，在人類接觸環(huán)境有害因素后，對(duì)健康潛在損害的程度進(jìn)行估測(cè)和鑒定 135.危險(xiǎn)度評(píng)定是指D 25．安全系數(shù)可用于推算安全限值，不正確的敘述為 A．設(shè)安全系數(shù)是由于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果外推到人的不確定性

B．安全系數(shù)一般設(shè)為100 C．適用于系統(tǒng)毒物，發(fā)育毒物 D．適用于遺傳毒致癌物和致突變物 E．安全限值=NOAEL／安全系數(shù) B A、外來(lái)化合物自身具有的能導(dǎo)致機(jī)體損傷的能力 B、化學(xué)物在一定接觸條件下，對(duì)人體造成損害可能性的定量估計(jì) C、化學(xué)物在規(guī)定的使用方式和用量條件下，對(duì)人體健康不產(chǎn)生任何損害 D、通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)和對(duì)人群的觀察，闡明某種外來(lái)化學(xué)物的毒性及其潛在危害 E、以定量的概念，在人類接觸環(huán)境有害因素后，對(duì)健康潛在損害的程度進(jìn)行估測(cè)和鑒定 134.安全性是指C

第五篇：毒理學(xué)簡(jiǎn)答題

1.藥物毒性臨床前評(píng)價(jià)通常做哪些試驗(yàn)? 第一水平急性毒性試驗(yàn)：

（1）致死的量效曲線和可能的器官損傷；（2）眼睛和皮膚刺激性試驗(yàn)；（3）致突變活性初篩。

第二水平長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)（第一階段）

（1）兩種品系、35天染毒、毒性量效曲線，推薦臨床使用途徑；（2）器官毒性試驗(yàn)、死亡情況、體重變化、血液學(xué)、臨床生化學(xué)、組織學(xué)檢查；

（3）致突變活性第二階段篩選；（4）生殖毒性試驗(yàn)；

（5）受試動(dòng)物的藥代動(dòng)力學(xué)研究；（6）行為試驗(yàn)；

（7）協(xié)同、增效、拮抗作用。

第三水平長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)（第二階段）（1）動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)（半年以上）；（2）哺乳類動(dòng)物致突變?cè)囼?yàn)；（3）嚙齒類動(dòng)物2年致癌試驗(yàn)；（4）人類藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)；（5）人類臨床試驗(yàn)；

（6）短期和長(zhǎng)期用藥的流行病學(xué)資料。

四、簡(jiǎn)答題

1.毒物是否產(chǎn)生毒性與下列因素有關(guān)？（1）藥物固有的作用特征（2）到達(dá)靶器官的量和滯留時(shí)間（3）機(jī)體對(duì)藥物的處置能力（4）機(jī)體靶器官對(duì)藥物的易感性

2.在那些情況下測(cè)定血漿或體液中代謝產(chǎn)物的濃度更重要？(1)當(dāng)受試藥物為前體藥物而其代謝產(chǎn)物已知是活性藥物時(shí)；

(2)當(dāng)藥物可被轉(zhuǎn)化為一種或多種具有藥理或毒理活性代謝產(chǎn)物，且這些產(chǎn)物可導(dǎo)致明顯的組織器官反應(yīng)時(shí)；(3)受試藥物在體內(nèi)可被廣泛生物轉(zhuǎn)化時(shí)；

五、論述題

1.藥物毒代動(dòng)力學(xué)的研究目的?(1)通過(guò)給藥劑量、藥物體液濃度和毒性反應(yīng)之間的關(guān)系,闡明引起試驗(yàn)動(dòng)物全身申毒的量效關(guān)系和時(shí)效關(guān)系；

(2)結(jié)合藥物毒性研究中出現(xiàn)中毒癥狀與結(jié)果之間的關(guān)系，預(yù)測(cè)這些毒理學(xué)結(jié)果與臨床用藥安全性之間的關(guān)系提供資料；(3)明確重復(fù)用藥對(duì)動(dòng)力學(xué)特征的影響;(4)明確是原形藥物還是某種特定代謝產(chǎn)物引起的毒性反應(yīng)；(5)明確動(dòng)物毒性劑量和臨床劑量之間的關(guān)系，為臨床安全 用藥提供依據(jù)。

2.毒代動(dòng)力學(xué)研究實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)包括哪些內(nèi)容?（1）藥物毒性效應(yīng)的量化（2）采樣時(shí)間點(diǎn)的調(diào)整

（3）確定劑量水平以達(dá)到合適的中毒量（4）中毒程度的評(píng)估（5）毒性作用復(fù)雜因素探索（6）給藥途徑（7）代謝產(chǎn)物的測(cè)定（8）數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)評(píng)價(jià)（9）分析方法（10）報(bào)告

1.論述肝損傷的評(píng)價(jià)過(guò)程中血液學(xué)試驗(yàn)并介紹指標(biāo)的意義？（1）血清白蛋白（意義自己寫）（2）凝血酶原時(shí)間（3）血清膽紅素（4）染料廓清試驗(yàn)（5）藥物廓清試驗(yàn)（6）血清肝臟酶測(cè)定

三、簡(jiǎn)答題

1.環(huán)孢素A的臨床腎毒性表現(xiàn)在？（1）急性可逆性腎損傷；（2）急性血管損傷；（3）慢性腎間質(zhì)纖維化

藥物引起呼吸系統(tǒng)毒性的機(jī)制并舉例：?jiǎn)岱龋阂鸷粑袠幸种?；箭毒生物堿：引起呼吸肌麻痹；呋喃妥因：介導(dǎo)的氧化損傷；多柔比星：細(xì)胞毒藥物對(duì)肺泡的直接損害；胺碘酮：細(xì)胞內(nèi)磷脂的沉積；紫杉醇：介導(dǎo)P物質(zhì)的釋放；環(huán)磷酰胺：致癌變作用。

15.急性毒性實(shí)驗(yàn)的目的：①通過(guò)實(shí)驗(yàn)測(cè)定毒物的致死劑量以及其他急性毒性參數(shù)，以LD50為最主要參數(shù)；②通過(guò)觀察動(dòng)物中毒表現(xiàn)，毒作用強(qiáng)度和死亡情況，初步評(píng)價(jià)毒物對(duì)機(jī)體的毒作用效應(yīng)特征、靶器官、劑量-反應(yīng)關(guān)系和對(duì)人體產(chǎn)生所害的危險(xiǎn)性；③為后續(xù)的重復(fù)劑量、亞慢性和慢性毒性實(shí)驗(yàn)研究以及其他毒理實(shí)驗(yàn)提供接觸劑量設(shè)計(jì)依據(jù)；④提供毒理學(xué)機(jī)制研究的初步線索。

16.常用的致突變?cè)囼?yàn)？a細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（Ames試驗(yàn)）；b微核試驗(yàn)：c染色體畸變分析；d姐妹染色單體交換試驗(yàn)SCE；e果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)；f顯性致死試驗(yàn)；g程序外DNA合成試驗(yàn)；h單細(xì)胞凝膠電泳試驗(yàn)。17.微核試驗(yàn)的原理和其檢測(cè)的終點(diǎn)是什么？

原理：是染色體或染色單體的無(wú)著絲點(diǎn)斷片或紡錘絲受損傷而丟失整個(gè)染色體，在細(xì)胞分裂后期遺留在胞質(zhì)中，單獨(dú)形成的次核，因其比主核小，故稱微核。檢測(cè)的終點(diǎn)：（1）染色體或染色單體的損傷（2）紡錘絲的損傷。

18、簡(jiǎn)述Ames 試驗(yàn)、微核試驗(yàn)的基本原理。

答：⑴Ames 試驗(yàn)，又稱細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)，是利用突變體的測(cè)試菌株，觀察受試動(dòng)物能否糾正或補(bǔ)償突變體所攜帶的突變改變，判斷其致突變性。⑵微核試驗(yàn)MNT，是觀察受試動(dòng)物能否產(chǎn)生微核的試驗(yàn)，主要可檢出DNA 斷裂劑和非整倍體誘變劑。

19.發(fā)育毒性概念及表現(xiàn)？a、指出生前后接觸有害因素，子代個(gè)體發(fā)育為成體之前誘發(fā)的任何有害影響。b、表現(xiàn)：發(fā)育生物體死亡，生長(zhǎng)改變，結(jié)構(gòu)異常，功能缺陷。

20.舉例說(shuō)明致突變?cè)囼?yàn)所反應(yīng)的遺傳學(xué)終點(diǎn)？a.DNA完整性的改變b.DNA重排或交換c.DNA堿基序列改變 d.染色體完整性改變e.染色體分離改變。

21.急性毒性試驗(yàn)的目的：急性毒性（acute toxicity）是指機(jī)體（實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人）一次或24h 內(nèi)多次接觸一定劑量外源化學(xué)物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)，包括一般行為、外觀改變、大體形態(tài)變化以及死亡效應(yīng)。a求出致死劑量及其他機(jī)型毒性參數(shù).b觀察中毒表現(xiàn)，毒作用強(qiáng)度和死亡情況，初步評(píng)價(jià)讀物的杜小影特征，靶器官，劑量—反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系和對(duì)人體產(chǎn)生損害的危險(xiǎn)性.c.為其他獨(dú)立試驗(yàn)提供接觸劑量和選擇觀察指標(biāo)的依據(jù).d.為毒理學(xué)機(jī)制研究提供線索。

22急性毒性試驗(yàn)方法的要點(diǎn)：a物質(zhì)蓄積：試驗(yàn)動(dòng)物反復(fù)多次接觸化學(xué)物后，用

化學(xué)分析方法能夠測(cè)得機(jī)體內(nèi)存在該化學(xué)物或其代謝產(chǎn)物.b功能蓄積：有的化學(xué)物在長(zhǎng)期接觸后，機(jī)體內(nèi)雖不能測(cè)出其原型或代謝產(chǎn)物，卻出現(xiàn)了慢性毒性作用.c亞慢性毒性：是指人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物連續(xù)接觸較長(zhǎng)時(shí)間，較大劑量的化學(xué)毒物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。

23、簡(jiǎn)述亞慢性毒性試驗(yàn)研究動(dòng)物的選擇（年齡）、劑量選擇、染毒期限。答：⑴實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇：亞慢性毒性作用研究一般要求選擇兩種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，一種為嚙齒類，另一種為非嚙齒類，如大鼠和狗，以便全面了解受試物的毒性特征。由于亞慢性毒性試驗(yàn)期較長(zhǎng)，所以被選擇動(dòng)物的體重（年齡）應(yīng)較小，如小鼠應(yīng)為15g 左右大鼠100g 左右。

⑵染毒方式、劑量選擇、染毒期限：盡量選擇和人類接觸途徑相似的方式，盡量與預(yù)期進(jìn)行的慢性毒性作用研究的接觸途徑相一致。①經(jīng)口染毒：灌胃法、喂飼法、膠囊法，大小鼠建議灌胃，犬膠囊法或灌胃法。受試物摻入飼料的最大量有嚴(yán)格的規(guī)定，30 天試驗(yàn)不得超過(guò)10g/100g 飼料，亞慢性90 天試驗(yàn)不得超過(guò)8g/100g 飼料，慢性試驗(yàn)不得超過(guò)5g/100g 飼料，否則會(huì)影響動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)狀況，從而影響生長(zhǎng)發(fā)育。亞慢性毒性試驗(yàn)每日染毒的時(shí)間應(yīng)保持一致，一般在每日上午進(jìn)行，給藥后喂食。②經(jīng)呼吸道染毒：通常每日2-6h，工業(yè)毒物可以縮短至1h，環(huán)境污染物可延長(zhǎng)至8h。③經(jīng)皮染毒：每天6h，每周對(duì)染毒部位脫毛一次。④經(jīng)靜脈注射染毒：長(zhǎng)期操作實(shí)施困難，必要時(shí)可用腹腔替代。

24、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)有哪些觀察指標(biāo)？

答⑴觀察指標(biāo)有①一般觀察：觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的進(jìn)食量、體重、外觀體征和行為活動(dòng)、糞便性狀等；②實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目：血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、系統(tǒng)尸解和病理組織學(xué)檢查、可逆性觀察、指標(biāo)觀察時(shí)間、特異性指標(biāo)及其他

25、簡(jiǎn)述靜式吸入染毒與動(dòng)式吸入染毒法的優(yōu)缺點(diǎn)。

答：⑴靜式吸入染毒法：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物臵于一個(gè)有一定體積的密閉容器內(nèi)，加入定量的易揮發(fā)的液態(tài)化合物或一定體積的氣態(tài)化合物，在容器內(nèi)形成所需要的受試化合物濃度的空氣環(huán)境。染毒柜體積、動(dòng)物數(shù)、時(shí)間，依據(jù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物最低需氣量計(jì)算。①優(yōu)點(diǎn)：設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便、經(jīng)濟(jì)、受試物消耗少，適合于小鼠方②缺點(diǎn)：氧氣減少，濃度不穩(wěn)定，經(jīng)皮吸收，不適合稍大動(dòng)物⑵動(dòng)式吸入染毒方法：即采用機(jī)械通風(fēng)為動(dòng)力，連續(xù)不斷地將含有已知濃度受試物的新鮮空氣送入染毒柜內(nèi)，并排出等量的污染氣體，使染毒濃度保持相對(duì)穩(wěn)定。動(dòng)式吸入染毒裝臵的組成：染毒柜、機(jī)械通風(fēng)系統(tǒng)、配氣系統(tǒng)。①優(yōu)點(diǎn)：受試物濃度和氧分壓比較穩(wěn)定，特別適于低濃度、長(zhǎng)時(shí)間的慢性吸入染毒及大動(dòng)物急性吸入染毒。②缺點(diǎn)：設(shè)備要求高，消耗受試物量很大，操作比較復(fù)雜，費(fèi)時(shí)費(fèi)工，易于污染操作室環(huán)境。26.亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)的目的：a.研究受試物亞慢性毒性劑量—反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系，確定未觀察到有害作用的劑量和其觀察到有害作用的最低劑量，提出安全限量參考值。B.觀察受試物亞慢性毒性效應(yīng)譜，毒作用特點(diǎn)和毒作用靶器官.c.觀察受試物亞慢性毒性作用的可逆性.d.為慢性毒理實(shí)驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)和觀察指標(biāo)提供依據(jù).e為在其他實(shí)驗(yàn)（急性，亞急性，其他動(dòng)物種屬的亞慢性試驗(yàn)等）中發(fā)現(xiàn)的或未發(fā)現(xiàn)的毒作用提供新的信息，比較不同動(dòng)物物種毒效應(yīng)的差異，為受試物毒性機(jī)制研究和將研究結(jié)果外推到人提供依據(jù)。

27列出并描述五種類型毒性相互作用：a.相加作用：指每一化學(xué)物以相同的方式，相同的機(jī)制，作用于相同的靶，僅僅他們的效力不同。它們對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒效應(yīng)等于各個(gè)外源化合物單獨(dú)對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生效應(yīng)的算術(shù)總和.b獨(dú)立作用：當(dāng)兩種或兩種以上外源化合物對(duì)機(jī)體作用，其作用的部位—靶器官不同，而且各自的

靶部位或靶器官之間生理關(guān)系較為不密切，此時(shí)各外源化合物的毒性效應(yīng)表現(xiàn)為各自的毒性效應(yīng).c：兩種或兩種以上的外源化合物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的總毒性效應(yīng)大于各個(gè)外源化合物單獨(dú)對(duì)機(jī)體的毒效應(yīng)總和，即毒性增強(qiáng).d：增強(qiáng)作用：一種化合物對(duì)某些器官或系統(tǒng)并無(wú)毒性，但與另一種化合物同時(shí)或先后暴露時(shí)使其毒性效應(yīng)增強(qiáng)，即為加強(qiáng)作用.e：拮抗作用：兩種或兩種以上外源化合物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒性效應(yīng)低于各個(gè)外源化合物單獨(dú)毒性效應(yīng)的總和。

28、簡(jiǎn)述終毒物的四種類型。

答：⑴親電子劑：指含有一個(gè)缺電子原子（帶部分或全部正電荷）的分子。⑵自由基：在其外層軌道中含有一個(gè)或多個(gè)不成對(duì)電子的分子或分子片段。⑶親核物；⑷活性氧化還原反應(yīng)物：一種特殊的產(chǎn)生氧化還原活性還原劑的機(jī)制。

29、簡(jiǎn)述靶分子反應(yīng)的幾種類型。

答：⑴非共價(jià)結(jié)合：通過(guò)非極性交互作用或氫鍵與離子鍵的形成，具有代表性的是毒物與膜受體、細(xì)胞內(nèi)受體、離子通道以及某些酶等靶分子的交互作用。⑵共價(jià)結(jié)合：親電子劑以共價(jià)結(jié)合方式與靶分子結(jié)合。⑶去氫反應(yīng)：自由基可迅速?gòu)膬?nèi)源化合物去除氫原子，將這些化合物轉(zhuǎn)變?yōu)樽杂苫?。⑷電子轉(zhuǎn)移。⑸酶促反應(yīng)。30、毒理學(xué)試驗(yàn)染毒途徑有哪些？

答：①經(jīng)口灌胃染毒：是最常用的染毒途徑；②經(jīng)呼吸道靜式吸入染毒、動(dòng)式吸入染毒；③經(jīng)皮膚染毒：研究外源化學(xué)物經(jīng)皮膚吸收應(yīng)當(dāng)盡量選擇皮膚解剖、生理與人類較近似的動(dòng)物為對(duì)象，目前多選用家兔和豚鼠。但由于研究化學(xué)物經(jīng)皮膚吸收的毒性（求經(jīng)皮LD50）所需的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物較多，使用家兔、豚鼠不夠經(jīng)濟(jì)，也常用大鼠代替。④注射染毒。

31、簡(jiǎn)述急性毒性試驗(yàn)動(dòng)物的選擇。

答：急性毒性試驗(yàn)動(dòng)物的選擇：大鼠為首選的嚙齒類動(dòng)物，動(dòng)物要求剛成年，健康，未曾交配和受孕的，試驗(yàn)動(dòng)物的體重與年齡有一定的關(guān)系，常用的動(dòng)物體重范圍：大鼠180~220g，小鼠18~25g，兔2~2.5kg；動(dòng)物的性別是雌雄各半。

32、簡(jiǎn)述遺傳學(xué)損傷（致突變作用）的類型及其后果。

答：⑴基因突變，1.根據(jù)基因結(jié)構(gòu)的改變分類：包括堿基臵換（轉(zhuǎn)換、顛換）、移碼突變（插入或缺失）和大段損傷。2.根據(jù)堿基臵換后果分為：①錯(cuò)義突變：突變后引起氨基酸序列改變；②無(wú)義突變：突變成終止密碼子，使肽鏈合成提前終止；③同義突變：突變后不引起氨基酸序列改變。3.按照突變的方向分類為正向突變和回復(fù)突變。

⑵染色體畸變，包括染色單體型畸變、染色體型畸變。染色體結(jié)構(gòu)異常的類型：①缺失（末端缺失、中間缺失）；②重復(fù)；③倒位（臂內(nèi)倒位、臂間倒位）；④易位。后果：產(chǎn)生穩(wěn)定的畸變或不穩(wěn)定的畸變。⑶染色體數(shù)目改變（基因組突變）。后果：對(duì)于人類，多倍體大多不能存活。

33、簡(jiǎn)述生殖細(xì)胞突變和體細(xì)胞突變的后果。答：突變的后果取決于化學(xué)毒物所作用的靶細(xì)胞。⑴生殖細(xì)胞：①致死性突變（顯性致死：雜合子就引起胚胎死亡；隱性致死：需純合子或半合子才引起胚胎死亡）；②非致死性突變（顯性遺傳：雜合子就出現(xiàn)疾?。浑[性遺傳：純合子或半合子才出現(xiàn)疾?。?。⑵體細(xì)胞：①癌變（體細(xì)胞突變是細(xì)胞癌變的重要基礎(chǔ)）；②致畸胎；③其他不良后果。

34、簡(jiǎn)述化學(xué)致突變作用的模式以及常見的DNA 損傷修復(fù)機(jī)制。答：⑴化學(xué)致突變作用的模式為損傷-修復(fù)-突變。只有修復(fù)功能飽和或能力不足時(shí)才會(huì)引起突變，修復(fù)成功，損傷不發(fā)生，修復(fù)失敗，發(fā)生突變。⑵常見修復(fù)機(jī)

制：⒈直接修復(fù)：依賴光聚合酶的光復(fù)活以及依賴烷基轉(zhuǎn)移酶的“適應(yīng)性”反應(yīng)。⒉核苷酸切除修復(fù)：DNA 內(nèi)切酶、DNA 聚合酶、DNA 連接酶，是所有生物體內(nèi)最常見的修復(fù)機(jī)制。3堿基切除修復(fù)：DNA 糖基酶，AP 內(nèi)切酶、聚合酶、連接酶。4錯(cuò)配修復(fù)：識(shí)別并出去錯(cuò)配的堿基對(duì)。5雙鏈斷裂修復(fù)：包括同源重組修復(fù)和非同源性末端連接，兩者最大的區(qū)別就是是否需要模板的幫助；6交聯(lián)修復(fù)：DNA鏈內(nèi)交聯(lián)會(huì)引起雙鏈斷裂，機(jī)體啟動(dòng)兩種修復(fù)為無(wú)誤交聯(lián)修復(fù)和易誤交聯(lián)修復(fù)。

35、遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)的主要遺傳學(xué)終點(diǎn)有哪些? 答：遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)的主要遺傳學(xué)終點(diǎn)有基因突變、染色體畸變、染色體組畸變、DNA 原始損傷。

36、簡(jiǎn)述遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)成組應(yīng)用的原則。

答：成組試驗(yàn)原則：①一組可靠的試驗(yàn)系統(tǒng)應(yīng)包括每一類型的遺傳學(xué)終點(diǎn)。②通常的實(shí)驗(yàn)材料有病毒、細(xì)菌、真菌、培養(yǎng)的哺乳細(xì)胞、植物、昆蟲及哺乳動(dòng)物等。包括進(jìn)化程度不同的物種，至少應(yīng)包括真核和原核兩個(gè)系統(tǒng)。③體內(nèi)試驗(yàn)與體外試驗(yàn)配合。

37.外源化合物的致突變的類型？主要有三種，包括

1、基因突變，指基因中DNA序列的改變，又叫點(diǎn)突變，可分為堿基臵換和移碼突變兩種類型

2、染色體畸變，指染色體結(jié)構(gòu)的改變，它是指遺傳物質(zhì)大的改變，染色體結(jié)構(gòu)異常的主要類型有，缺失、重復(fù)、倒位、易位。

3、染色體數(shù)目的變化，或稱基因組突變，如非整倍體和多倍體，非整倍體指增加或減少一條或幾條染色體；多倍數(shù)體指以染色體組為單位的增加。

38.IARC對(duì)化學(xué)致癌物的分類？

a、組1，對(duì)人類是致癌物。對(duì)人類致癌性證據(jù)充分者屬于本組。b、組2又分兩組：組2A，對(duì)人類很可能是致癌物，指對(duì)人類致癌性證據(jù)有限，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌性證據(jù)充分;組2B，對(duì)人類是可能致癌物，指對(duì)人類致癌性證據(jù)有限，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌性證據(jù)并不充分。c、組3，現(xiàn)有的證據(jù)不能對(duì)人類致癌性進(jìn)行分類。D、組4，人類可能非致癌物。

39、簡(jiǎn)述化學(xué)致癌的三個(gè)過(guò)程及主要特征。答：包括引發(fā)、促長(zhǎng)、進(jìn)展三個(gè)階段。

⑴引發(fā)階段的主要特征：①不可逆性、引發(fā)細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上無(wú)法識(shí)別；②對(duì)外源性化學(xué)物質(zhì)和其他化學(xué)因素敏感、引發(fā)細(xì)胞可能自發(fā)（內(nèi)源性）啟動(dòng)；③需經(jīng)細(xì)胞分裂“固定突變”，劑量-反應(yīng)關(guān)系良好，但很難確定閾值。⑵促長(zhǎng)階段的主要特征：①在基因表達(dá)和細(xì)胞水平上有可逆性；②持續(xù)給以促長(zhǎng)劑才可維持促長(zhǎng)細(xì)胞群；③對(duì)衰老、飲食和激素因子敏感；④劑量-反應(yīng)關(guān)系顯示有可測(cè)閾值和最大作用。⑶進(jìn)展階段的主要特征：①生長(zhǎng)速度快；②侵襲性和轉(zhuǎn)移能力強(qiáng)；③生化學(xué)和免疫性狀改變。

40、簡(jiǎn)述化學(xué)致癌物的分類。

答：根據(jù)化學(xué)致癌物引起癌變的機(jī)制和模式分類：⑴遺傳毒性致癌物，其中又可分為直接致癌物（不需代謝活化而與親核分子共價(jià)結(jié)合為加合物）和間接致癌物（需經(jīng)代謝活化才有致癌作用）；⑵非遺傳毒性致癌物，包括致癌劑 激素 免疫抑制劑 固態(tài)物質(zhì) 過(guò)氧化物酶體增生劑 細(xì)胞毒物；⑶暫未確定遺傳毒性的致癌物。

41、簡(jiǎn)述嚙齒類動(dòng)物致癌試驗(yàn)在動(dòng)物選擇、劑量選擇、動(dòng)物數(shù)量、觀察期限及觀察指標(biāo)選擇的特點(diǎn)（化學(xué)致癌試驗(yàn)的要點(diǎn)）。

答：⑴動(dòng)物選擇：①物種和品系：可選用兩種嚙齒類動(dòng)物，如大、小鼠。在選

擇物種和品系時(shí)，應(yīng)考慮自發(fā)腫瘤率；②性別：雌雄各半；③年齡：使用剛斷乳的動(dòng)物，以保證有足夠長(zhǎng)的染毒和發(fā)生癌癥的時(shí)間，而且幼年動(dòng)物解毒酶及免疫系統(tǒng)尚未完善，對(duì)致癌作用比較敏感。⑵動(dòng)物數(shù)量：每組雌雄至少50只，共100 只⑶劑量選擇： 一般設(shè)3 個(gè)染毒劑量組和1 個(gè)對(duì)照組。①高劑量：發(fā)生腫瘤劑量組，最大耐受劑量MTD；②中劑量：閾劑量組，高劑量1/2 或1/3（按等比級(jí)數(shù)下推）；③低劑量：無(wú)作用劑量組，中劑量的1/2 或1/3 ⑷試驗(yàn)期限與染毒時(shí)間：原則上試驗(yàn)期限要求長(zhǎng)期或終身。一般情況下小鼠最少1.5 年，大鼠2 年

42、發(fā)育毒性有哪些主要表現(xiàn)？

答：發(fā)育毒性的主要表現(xiàn)有：⑴發(fā)育生物體死亡：受精卵未發(fā)育即死亡或胚泡未著床即死亡，或著床后發(fā)育到某一階段死亡。⑵生長(zhǎng)改變：生長(zhǎng)遲緩，胎兒生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)低于正常對(duì)照均值2 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。⑶結(jié)構(gòu)異常：胎兒形態(tài)結(jié)構(gòu)異常，即畸形。⑷功能缺陷：生理、生化、免疫、行為、智力等方面的異常。

43、試述發(fā)育各階段毒作用特點(diǎn)（主要表現(xiàn)）。

答：⑴著床前期：一般認(rèn)為，此時(shí)很少發(fā)生特異的致畸效應(yīng)，易發(fā)生胚泡死亡，稱為著床前丟失。⑵器官形成期：著床后孕體即進(jìn)入器官形成期，直到硬腭閉合。發(fā)育毒性的表現(xiàn)以結(jié)構(gòu)畸形最為突出，也可以有胚胎死亡和生長(zhǎng)遲緩。該期是發(fā)生結(jié)構(gòu)畸形的關(guān)鍵期，也稱致畸敏感期。⑶胎兒期：胎兒期外源化學(xué)物的不良作用主要表現(xiàn)為生長(zhǎng)遲緩、特異的功能障礙、經(jīng)胎盤致癌和偶見死胎。⑷圍生期：和出生后的發(fā)育期圍生期是一生中對(duì)致癌物最敏感的時(shí)期。研究較多的是發(fā)育免疫毒性、神經(jīng)行為發(fā)育異常和兒童期腫瘤。

44、簡(jiǎn)述發(fā)育毒性作用的特點(diǎn)。

答：致畸作用敏感期是器官發(fā)生期、劑量反應(yīng)關(guān)系復(fù)雜、典型致畸作用的劑量-反應(yīng)曲線的斜率比較大、發(fā)育毒性尤其是致畸作用存在明顯的物種差異。

45、簡(jiǎn)述傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)要點(diǎn) 答：傳統(tǒng)常規(guī)致畸試驗(yàn)是評(píng)定外源化學(xué)物是否具有致畸作用的標(biāo)準(zhǔn)方法，動(dòng)物首選大鼠（小鼠和家兔），可以作為致畸試驗(yàn)陽(yáng)性對(duì)照物的是維生素A、敵枯雙、五氯酚鈉。

46、簡(jiǎn)述常用的發(fā)育毒性替代試驗(yàn)有哪幾種？

答：⑴體外初篩試驗(yàn)：①大鼠全胚胎培養(yǎng)；②胚胎細(xì)胞微團(tuán)培養(yǎng)；③小鼠胚胎干細(xì)胞試驗(yàn)。⑵體內(nèi)初篩試驗(yàn)

47、簡(jiǎn)述四階段毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)的主要內(nèi)容以及主要目的。

答：⑴第一階段：急性毒性和局部毒性試驗(yàn)。目的：主要是測(cè)定LD50 或LC50，對(duì)受試物的急性毒性進(jìn)行分級(jí)，為其他試驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)提供參數(shù)，根據(jù)毒作用的性質(zhì)、特點(diǎn)推測(cè)靶器官。與皮膚、眼接觸者需做刺激試驗(yàn)。⑵第二階段：重復(fù)劑量毒性、遺傳毒性與發(fā)育毒性試驗(yàn)。目的：了解受試物多次接觸造成的潛在危害（14 和28 天），并研究是否具有遺傳毒性與發(fā)育毒性（致畸試驗(yàn)）。

⑶第三階段：亞慢性毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)和毒動(dòng)學(xué)試驗(yàn)。目的：亞慢性毒性試驗(yàn)是為了確定較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)反復(fù)接觸受試物所引起的毒效應(yīng)強(qiáng)度、性質(zhì)和靶器官，初步估計(jì) LOAEL和NOAEL，預(yù)測(cè)對(duì)人體健康的危害性，并為慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)和指標(biāo)選擇提供參考依據(jù)。生殖毒性試驗(yàn)——觀察對(duì)生殖是否有影響。毒動(dòng)學(xué)試驗(yàn)——了解生物轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化過(guò)程。

⑷第四階段：慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)。目的：檢測(cè)受試物與機(jī)體長(zhǎng)期接觸所致的一般毒性和致癌作用，確定靶器官，探討中毒機(jī)制，獲得NOAEL 和LOAEL，判斷受試物能否使用，為制定擬使用者的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)提供參考依據(jù)。

48、簡(jiǎn)述外源性化學(xué)物危險(xiǎn)度評(píng)定的主要步驟。

答：⑴危害識(shí)別：識(shí)別具有引起機(jī)體、系統(tǒng)或（亞）人群固有能力的因素的有害作用的種類和性質(zhì)。（定性角度）⑵危害表征（劑量-反應(yīng)評(píng)定）：定性或定量地描述具有引起有害作用能力的某因素或某情形固有性質(zhì)，包括劑量-反應(yīng)關(guān)系的評(píng)定及其伴隨的不確定性。通過(guò)劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)定是危險(xiǎn)度評(píng)定的核心內(nèi)容。⑶暴露評(píng)定：是指評(píng)價(jià)機(jī)體、系統(tǒng)或（亞）人群對(duì)一種因子（和其衍生物）的評(píng)價(jià)。（定性或定量）⑷危險(xiǎn)度表征：是指在規(guī)定的條件下定性或定量地確定某規(guī)定機(jī)體、系統(tǒng)或（亞）人群發(fā)生已知的和潛在的有害作用的 概率，及其伴隨的不確定性。

49.在進(jìn)行危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)時(shí)，將動(dòng)物結(jié)果應(yīng)用于人時(shí)存在哪些不確定因素？ 在危害認(rèn)定與劑量－反應(yīng)關(guān)系評(píng)價(jià)階段，存在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資料向人外推、高劑量向低劑量外推、較短染毒時(shí)間向長(zhǎng)期持續(xù)接觸外推、毒代動(dòng)力學(xué)和毒效動(dòng)力學(xué)資料不足等不確定因素。在接觸評(píng)定階段，由于人體可經(jīng)由多個(gè)途徑接觸化學(xué)毒物，在一生中的不同階段接觸化學(xué)毒物數(shù)量與種類也不相同，會(huì)給接觸總量的估測(cè)帶來(lái)很大的不確定性。如果樣本抽取的大小和代表性不合適，也會(huì)產(chǎn)生不確定性。50.毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)的基本內(nèi)容？a、毒理學(xué)試驗(yàn)前的準(zhǔn)備工作：在進(jìn)行毒性鑒定之前，必須盡可能的收集受試樣品的相關(guān)資料，包括化學(xué)組成、理化性質(zhì)及生產(chǎn)工藝方面的資料。b.毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)程序的選用原則。c、不同階段的毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目：第一階段試驗(yàn)：包括急性毒性試驗(yàn)和局部毒性試驗(yàn)。第二階段試驗(yàn)：包括重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)與發(fā)育毒性試驗(yàn)。第三階段試驗(yàn)：包括亞慢性毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)和毒動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。第四階段試驗(yàn)：為慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)。d、人群暴露資料：將毒理學(xué)試驗(yàn)的結(jié)果外推到人具有不確定性，而人體暴露試驗(yàn)可直接反映受試物對(duì)人體造成的損害作用，具有決定性意義。