第一篇：在實(shí)施新修訂藥品GMP舞臺上見功力

在實(shí)施新修訂藥品GMP舞臺上見功力

——國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心

編者按

近日，國家食品藥品監(jiān)管局藥品認(rèn)證管理中心分別在神威藥業(yè)、科倫藥業(yè)和上海第一生化藥業(yè)召開了中藥注射劑、大容量注射劑、凍干粉針劑生產(chǎn)的質(zhì)量控制現(xiàn)場會。這是新修訂藥品GMP實(shí)施以來，國家局首次通過召開現(xiàn)場會的方式，發(fā)揮技術(shù)引導(dǎo)和企業(yè)示范效應(yīng)，推動(dòng)新修訂藥品GMP貫徹實(shí)施。

本報(bào)記者跟蹤采訪了三個(gè)現(xiàn)場會，參會企業(yè)對此次會議模式充分肯定的同時(shí)，也對三家企業(yè)的示范作用非常認(rèn)可。眼下，在引導(dǎo)和示范的同時(shí)，推動(dòng)實(shí)施新修訂藥品GMP更重要的是調(diào)動(dòng)企業(yè)的自覺性和主動(dòng)性。本版集納了現(xiàn)場會企業(yè)的經(jīng)驗(yàn)做法，并希望通過傳遞企業(yè)聲音和呼吁，從技術(shù)和政策層面加快推動(dòng)新修訂藥品GMP的實(shí)施。

有句話說得好，“心態(tài)決定成敗，眼界決定高度”。在這個(gè)由新修訂藥品GMP為企業(yè)提供舞臺上，要不同一般地展示實(shí)力和功底，不僅僅靠水平，更取決于企業(yè)把握未來的信心。

三場現(xiàn)場會，100多家藥企，他們是同行，也是競爭對手。幾年后，這百家企業(yè)實(shí)施新修訂藥品GMP的認(rèn)證結(jié)果，很有可能讓他們一分高低。

在焦慮中躊躇

“我們很少有機(jī)會能和同行深入交流實(shí)施新修訂藥品GMP的心得體會，特別是還能實(shí)地參觀其他藥企的生產(chǎn)車間，這真是十分難得！”河南太龍藥業(yè)某負(fù)責(zé)人這樣表示。

“這次現(xiàn)場會我有個(gè)強(qiáng)烈感受，我們和示范企業(yè)差距較大。認(rèn)證時(shí)間比較緊迫，我們企業(yè)購買的設(shè)備還沒有到位，今年申請新修訂藥品GMP認(rèn)證肯定來不及，估計(jì)得拖到明年年中。這次新修訂藥品GMP認(rèn)證對我們確實(shí)是一次考驗(yàn)?！鄙轿饕患宜幤筘?fù)責(zé)人感嘆。

即焦慮又躊躇，是眼下不少企業(yè)面對新修訂藥品GMP的心態(tài)。他們告訴記者，新修訂藥品GMP申報(bào)工作迫在眉睫，其實(shí)心里很著急，但卻下不了決心。這主要是對認(rèn)證后能否實(shí)現(xiàn)投入產(chǎn)出比最大化心里沒底，所以在躊躇之間，三四個(gè)月的時(shí)間就過去了。

另外，時(shí)間成本、技術(shù)難度和市場壓力也是企業(yè)糾結(jié)的幾大原因。據(jù)了解，大部分藥品生產(chǎn)企業(yè)均為五年前甚至更多年前建成的，本身面臨技術(shù)和設(shè)備改造問題，加之符合新修訂藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)，除需投入一定資金外，還要進(jìn)行人員培訓(xùn)、軟件和技術(shù)升級、反復(fù)演練、自查自糾等，從設(shè)計(jì)方案到實(shí)施驗(yàn)證完成，預(yù)計(jì)要花費(fèi)1年左右的時(shí)間。

“我們有條生產(chǎn)線需要改造才能完成認(rèn)證，一旦改造就要停產(chǎn)，停產(chǎn)這幾個(gè)月市場很有可能就會丟失，真是有點(diǎn)舍不得?！笔乃幠池?fù)責(zé)人表示。記者了解到，還有些企業(yè)抱著一種微妙的觀望心理，在心里悄悄地預(yù)測著新修訂藥品GMP實(shí)施中將會面臨的困難和阻力，盤算著要求和時(shí)限是否有放松和延期的可能性。

事實(shí)上，企業(yè)躊躇的心態(tài)，已反映在認(rèn)證數(shù)字上。

現(xiàn)場會上，國家局藥品認(rèn)證管理中心主任張愛萍介紹，自去年3月新修訂藥品GMP實(shí)施以來，國家局藥品認(rèn)證管理中心已收到藥品GMP認(rèn)證申請資料158份，共派出檢查員540人（次），對151家藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行了認(rèn)證現(xiàn)場檢查。完成《藥品GMP認(rèn)證審查公示》17期，公示企業(yè)124家。其中，33家大容量注射劑生產(chǎn)企業(yè)通過認(rèn)證現(xiàn)場檢查；22家凍干粉針劑生產(chǎn)企業(yè)通過認(rèn)證現(xiàn)場檢查。“根據(jù)新修訂藥品GMP分步實(shí)施計(jì)劃，血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產(chǎn)應(yīng)在2013年12月31日前達(dá)到新修訂藥品GMP的要求?，F(xiàn)在藥品生產(chǎn)企業(yè)對遞交GMP認(rèn)證申請存在的猶豫不決心態(tài)，或?qū)?dǎo)致2013年底前申報(bào)集中排隊(duì)、認(rèn)證檢查積塞的局面。”參加現(xiàn)場會的各省藥品GMP檢查員們無不擔(dān)憂。

變?yōu)樽杂X行動(dòng)

為引導(dǎo)、推進(jìn)新修訂藥品GMP的實(shí)施，國家局藥品認(rèn)證管理中心組織來自國內(nèi)外藥品監(jiān)督管理部門及藥品生產(chǎn)企業(yè)的160余位專家，在翻譯研究WHO（世界衛(wèi)生組織）、歐盟和美國等國家或組織相關(guān)指南的基礎(chǔ)上，編寫了一套310萬字的《藥品GMP指南》。

“指南十分詳細(xì)，如果企業(yè)不知道怎樣實(shí)施新修訂藥品GMP，那是學(xué)習(xí)不夠、決心不夠?！彼拇苽愃帢I(yè)股份有限公司副總裁葛均友說。

葛均友介紹：“科倫藥業(yè)按照質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的理念，在新修訂GMP實(shí)施中，對每條生產(chǎn)線改造方案都要開展廣泛深入的討論，進(jìn)行差距分析和完善。我們還以新修訂GMP為基本準(zhǔn)則，強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)管理、偏差處理和變更控制，每年在集團(tuán)內(nèi)開展一次內(nèi)部審計(jì)，對于審計(jì)缺陷項(xiàng)目則要求子公司整改，并上報(bào)整改報(bào)告，幫助子公司持續(xù)提高生產(chǎn)、質(zhì)控水平?！?/p>

為確保新修訂藥品GMP實(shí)施工作進(jìn)度能在國家要求的時(shí)間完成，上海第一生化藥業(yè)有限公司總經(jīng)理陳彬華介紹，該公司QA部門平均每兩周一次，召開新修訂藥品GMP實(shí)施推進(jìn)會，現(xiàn)在已經(jīng)開了12場推進(jìn)會。公司成立了內(nèi)部GMP專家小組，各部門按照時(shí)間節(jié)點(diǎn)開展相應(yīng)工作及軟件修訂工作，按計(jì)劃推動(dòng)新修訂藥品GMP實(shí)施進(jìn)度。“神威藥業(yè)嚴(yán)格按照新修訂藥品GMP的要求進(jìn)行改造，以最快的速度、在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)做到完全達(dá)標(biāo)?！鄙裢帢I(yè)集團(tuán)董事長李振江表示，“企業(yè)要認(rèn)清實(shí)施新修訂藥品GMP的重要性，要將實(shí)施藥品GMP變?yōu)樽杂X行動(dòng)?！?/p>

“對有實(shí)力的企業(yè)來說，實(shí)施新修訂藥品GMP并不是一件難事，我們也愿意在行業(yè)里帶頭，做一個(gè)新修訂藥品GMP實(shí)施的先行者。我還呼吁，國家不僅要引導(dǎo)實(shí)施，還應(yīng)在政策上予以鼓勵(lì)?！崩钫窠f。

記者了解到，目前基本藥物招標(biāo)是以價(jià)格為導(dǎo)向，實(shí)際上，通過新修訂藥品GMP認(rèn)證的企業(yè)，并不具備價(jià)格優(yōu)勢。企業(yè)投入人財(cái)物不斷完善質(zhì)量體系，以保障產(chǎn)品質(zhì)量，但投入和市場回報(bào)卻不對等，缺乏公平的競爭環(huán)境。這可能也是導(dǎo)致企業(yè)躊躇和觀望的原因之一。

李振江表示：“希望國家能夠綜合考量企業(yè)的質(zhì)量體系建設(shè)工作，對率先通過新修訂藥品GMP認(rèn)證的企業(yè)，在藥品招標(biāo)采購、單獨(dú)定價(jià)方面給予政策傾斜。對不符合藥品質(zhì)量生產(chǎn)條件的企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)政策引導(dǎo)，加快淘汰力度，扶大扶強(qiáng)，鼓勵(lì)醫(yī)藥企業(yè)做好藥、做創(chuàng)新藥。”

“在新修訂GMP推廣過程中，要進(jìn)一步加強(qiáng)政府部門的行政監(jiān)管力度，鼓勵(lì)企業(yè)不斷提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理水平，并加強(qiáng)生產(chǎn)過程控制?！备鹁驯硎荆傲硗?，藥品價(jià)格和招投標(biāo)政策應(yīng)鼓勵(lì)企業(yè)主動(dòng)提升藥品質(zhì)量，通過價(jià)格杠桿鼓勵(lì)企業(yè)完善質(zhì)量體系，生產(chǎn)高質(zhì)量藥品。”

“大質(zhì)量觀”造就科倫品質(zhì)

大容量注射劑現(xiàn)場會

時(shí)間：7月3日

地點(diǎn)：四川科倫藥業(yè)

背景材料

大容量注射劑俗稱大輸液，通常是指容量大于等于50毫升并直接由靜脈滴注輸入體內(nèi)的液體滅菌制劑。大容量注射劑常用的包裝容器有玻璃瓶、塑料瓶（袋）、非PVC軟袋等。

我國目前有大容量注射劑生產(chǎn)企業(yè)500多家。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）（2010年修訂）頒布實(shí)施后，從2011年3月起開始進(jìn)行受理，共收到46份大容量注射劑企業(yè)藥品GMP認(rèn)證申請資料，其中有33家已通過檢查并進(jìn)行了公示。

從1996年至今，科倫藥業(yè)從一家名不見經(jīng)傳的小藥廠迅速發(fā)展成為擁有32家下屬企業(yè)（14個(gè)?。┑木C合性藥業(yè)公司，并成為我國大輸液行業(yè)的龍頭企業(yè)。創(chuàng)立伊始，科倫藥業(yè)就預(yù)見大輸液微利時(shí)代必將來臨，并意識到合理的產(chǎn)業(yè)布局是立足市場的成敗性因素。因此，繼四川科倫藥業(yè)股份有限公司之后，公司先后在東北、華北、華中、西南12個(gè)省建立了15家大輸液生產(chǎn)基地。合理的產(chǎn)業(yè)布局克服了生產(chǎn)基地與目標(biāo)市場距離遙遠(yuǎn)的剛性缺陷，為公司經(jīng)營規(guī)模的持續(xù)擴(kuò)大和市場份額穩(wěn)步增長奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

目前，科倫藥業(yè)呈現(xiàn)跨越式發(fā)展，公司的銷售收入從1996年的180萬元增長到2011年的153億元，增長了8388倍。與此同時(shí)，利稅也呈現(xiàn)階梯式的增長，從1996年的2.4萬元增長到2011年的17.87億元，增長了7.45萬倍。為了達(dá)到規(guī)模生產(chǎn)的目的，科倫藥業(yè)花費(fèi)巨資在全國構(gòu)建了45條大輸液生產(chǎn)線，2011年集團(tuán)主導(dǎo)產(chǎn)品大輸液年產(chǎn)銷量突破了32億瓶/袋，2012年將超過38億瓶/袋，成為全球生產(chǎn)規(guī)模最大的大輸液專業(yè)制造商。科倫藥業(yè)擁有玻璃瓶、聚丙烯（PP）塑瓶、多層共擠膜非PVC軟袋以及直立式聚丙烯輸液袋（可立袋）、PP軟袋共計(jì)5種包裝形式的大輸液產(chǎn)品，是中國包裝體系最為完備的大輸液生產(chǎn)企業(yè)。

目前，科倫藥業(yè)的產(chǎn)業(yè)鏈橫跨藥品研發(fā)、藥品包材、醫(yī)藥原料、中西藥制劑等領(lǐng)域，中西藥制劑包括有輸液、片劑、膠囊劑、小水針、凍干粉針、粉針等25個(gè)劑型468個(gè)品種。其中輸液包括基礎(chǔ)輸液、營養(yǎng)輸液和治療輸液三大類109個(gè)品種、245個(gè)規(guī)格的產(chǎn)品，成為中國大輸液產(chǎn)品的集大成者。

從2003年開始，科倫藥業(yè)就著手實(shí)施產(chǎn)業(yè)升級，在保持玻瓶輸液規(guī)模優(yōu)勢的同時(shí)，大力推進(jìn)輸液行業(yè)更新?lián)Q代產(chǎn)品——軟塑包裝輸液產(chǎn)品?？苽愖灾餮邪l(fā)、擁有多項(xiàng)專利技術(shù)的換代產(chǎn)品——可立袋，比傳統(tǒng)產(chǎn)品具有更高的安全性和性價(jià)比，在降低能耗和環(huán)境保護(hù)方面也有巨大應(yīng)用價(jià)值。

嚴(yán)格實(shí)施藥品GMP管理是提高產(chǎn)品質(zhì)量最有效和最根本的手段?？苽愃帢I(yè)堅(jiān)持奉行質(zhì)量領(lǐng)先策略，牢固樹立大質(zhì)量觀念，嚴(yán)格按照新修訂藥品GMP要求，建立可靠的質(zhì)量控制和質(zhì)量監(jiān)測體系，從使用的原輔包裝材料進(jìn)廠到產(chǎn)品出廠的全過程均處于受控狀態(tài)。在實(shí)施新修訂藥品GMP當(dāng)中，科倫藥業(yè)運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)控制工具，對整個(gè)產(chǎn)品生命周期各個(gè)環(huán)節(jié)存在或潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識別，并對每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性、發(fā)生的可能性進(jìn)行評估，綜合考慮風(fēng)險(xiǎn)等級并采取適當(dāng)措施進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制，從設(shè)備、生產(chǎn)控制、物料管理、質(zhì)量保證和人員等各方面制定詳細(xì)的管理措施，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

2011年，科倫藥業(yè)僅新都基地就完成質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告100多個(gè)，參與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估小組的員工達(dá)2000余人，通過開展質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估工作，員工從理解風(fēng)險(xiǎn)管理的理念，發(fā)展到建立風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)，最后將風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用于每一個(gè)環(huán)節(jié)，使員工風(fēng)險(xiǎn)意識增強(qiáng)，并持續(xù)改進(jìn)。目前，科倫藥業(yè)已有7家子公司17條生產(chǎn)線通過了新修訂的藥品GMP認(rèn)證。

藥品質(zhì)量安全是一個(gè)多元素、多維度的系統(tǒng)工程。在這個(gè)永續(xù)循環(huán)的生態(tài)圈中，科倫構(gòu)建了從藥品的研究開發(fā)、采購供應(yīng)、生產(chǎn)制造、物流轉(zhuǎn)運(yùn)直至終端使用的一個(gè)無斷裂、無障礙的閉環(huán)式責(zé)任體系；建立了從研發(fā)、制造、流通到使用的全程質(zhì)量控制、質(zhì)量保障和質(zhì)量服務(wù)體系，為持續(xù)提升產(chǎn)品質(zhì)量競爭力和美譽(yù)度，為打造卓越的現(xiàn)代醫(yī)藥企業(yè)提供了品質(zhì)保障。

細(xì)節(jié)體現(xiàn)神威“嚴(yán)細(xì)”理念

中藥注射劑現(xiàn)場會

時(shí)間：6月30日

地點(diǎn)：神威藥業(yè)

背景材料

中藥注射劑是指以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，從中藥或天然藥物的單方或復(fù)方中提取的有效物質(zhì)制成的無菌溶液、混懸液或臨用前配成液體的無菌粉末供注入人體的制劑。中藥注射劑常見劑型包括小容量注射劑、凍干粉針劑等多種劑型。

我國中藥注射劑年銷售額已經(jīng)超過了200億元，每年約有4億人使用中藥注射劑，目前共有143個(gè)中藥注射劑品種?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）（2010年修訂）頒布實(shí)施后，從2011年3月起開始進(jìn)行受理，已有9份中藥注射劑藥品GMP認(rèn)證申請，其中有5家已通過檢查并進(jìn)行了公示。

把“嚴(yán)細(xì)”的企業(yè)核心價(jià)值觀貫徹到質(zhì)量管理的每個(gè)細(xì)節(jié)，把質(zhì)量落實(shí)到操作上，落實(shí)到管理中，是神威藥業(yè)實(shí)施新修訂GMP的核心理念。

早在2006年，神威藥業(yè)在進(jìn)行澳大利亞GMP認(rèn)證時(shí)，曾嚴(yán)格按照該國GMP要求執(zhí)行，并參考了歐盟、WHO及美國FDA的GMP要求，制定了相關(guān)的文件與制度，有關(guān)操作和要求已與國際接軌。質(zhì)量管理體系建設(shè)是新修訂藥品GMP對企業(yè)提出的嚴(yán)格要求，神威目前已建立了相應(yīng)的質(zhì)量管理體系，設(shè)有質(zhì)保部、質(zhì)控部，全面負(fù)責(zé)公司質(zhì)量管理工作，設(shè)公司級、車間級、班組級三級質(zhì)量監(jiān)督管理網(wǎng)，以確保公司質(zhì)量管理體系能正常運(yùn)行。

特別是在中藥注射劑生產(chǎn)質(zhì)量管理實(shí)踐中，神威藥業(yè)堅(jiān)持執(zhí)行高于法定標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，不斷摸索藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制方法和手段，確保產(chǎn)品質(zhì)量。為此，神威藥業(yè)采取了許多措施，一是源頭控制質(zhì)量，在中藥材購進(jìn)方面嚴(yán)格把關(guān)，嚴(yán)格控制藥材基源、產(chǎn)地、采收加工日期，炮制加工方法等；聘請中藥材專家對購進(jìn)中藥材進(jìn)一步把關(guān)；收集上千種中藥材標(biāo)本，作為驗(yàn)收藥材的標(biāo)準(zhǔn)。二是嚴(yán)格控制生產(chǎn)過程，加強(qiáng)質(zhì)量控制點(diǎn)的監(jiān)督檢查。生產(chǎn)過程關(guān)鍵控制點(diǎn)增加質(zhì)量檢測，中藥提取增加近紅外在線質(zhì)量監(jiān)測；識別評估生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，制定質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防控制措施。三是定期召開質(zhì)量分析會，開展QC小組活動(dòng)，及時(shí)解決生產(chǎn)一線存在的問題，持續(xù)改進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量。

風(fēng)險(xiǎn)管理理念是新修訂藥品GMP的一大亮點(diǎn)，對于藥品來說，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)貫穿于藥品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售直至使用的整個(gè)生命周期中，對存在的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識別、評估、控制、溝通、審核等系統(tǒng)管理至關(guān)重要。

神威藥業(yè)按照新修訂藥品GMP的要求，制定了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的文件制度，對在研新藥引入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念，并對新藥進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)識別、評估、控制；對于已上市品種，利用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具，采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識別、評估，制定預(yù)防控制措施，最大限度地降低藥品在各環(huán)節(jié)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。目前，神威針對風(fēng)險(xiǎn)管理已制定完善了一系列新制度，如：供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)、變更控制、偏差管理、超標(biāo)(OOS)調(diào)查、糾正和預(yù)防措施(CAPA)、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等，分別從原輔料采購、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問題的調(diào)查和糾正方面加強(qiáng)管理。同時(shí)加強(qiáng)了上市后藥品臨床驗(yàn)證、藥物警戒、醫(yī)學(xué)信息和醫(yī)學(xué)事務(wù)等環(huán)節(jié)的質(zhì)量監(jiān)控，對各個(gè)環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理和控制。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是產(chǎn)品質(zhì)量的外表體現(xiàn)，本質(zhì)代表產(chǎn)品質(zhì)量。為此神威藥業(yè)投入巨資，圍繞藥品安全性、有效性及穩(wěn)定可控性，開展基礎(chǔ)研究、技術(shù)創(chuàng)新，細(xì)化工藝過程，明確工藝參數(shù)，生產(chǎn)出了高質(zhì)量的產(chǎn)品，形成了高于國家標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。

神威藥業(yè)還積極開展中藥注射劑基礎(chǔ)研究，參與了國家組織的中藥注射液及指紋圖譜研究工作，與中國科學(xué)院上海藥物所、清華大學(xué)等國內(nèi)知名研究院所合作，開展中藥注射劑的物質(zhì)基礎(chǔ)研究等。神威藥業(yè)還引進(jìn)了近紅外在線檢測技術(shù)，實(shí)現(xiàn)中藥提取生產(chǎn)過程中的42個(gè)控制點(diǎn)在線監(jiān)控和反饋。

第一生化用領(lǐng)先技術(shù)贏得市場

凍干粉針現(xiàn)場會 時(shí)間：7月5日

地點(diǎn)：上海第一生化藥業(yè) 背景材料

凍干粉針劑是將藥物溶液進(jìn)行無菌灌裝后，進(jìn)行冷凍干燥而制成的注射用粉末。凍干粉針劑含水量低，不易被氧化，有利于藥品的長期貯存，特別適用于性質(zhì)不穩(wěn)定、不耐熱等藥物的生產(chǎn)制備。凍干粉針劑屬于非最終滅菌產(chǎn)品，其生產(chǎn)工藝對無菌條件要求非常高，需要在硬件設(shè)施和生產(chǎn)管理等各個(gè)方面嚴(yán)格控制，以最大限度地降低微生物、各種微粒和熱原的污染。

我國目前有近500家凍干粉針劑生產(chǎn)企業(yè)?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）（2010年修訂）頒布實(shí)施后，從2011年3月起開始進(jìn)行受理，共收到31份凍干粉針劑GMP認(rèn)證申請，其中有22家通過檢查并進(jìn)行公示。

2011年，上海第一生化藥業(yè)按照新修訂藥品GMP的要求實(shí)施了生產(chǎn)全過程監(jiān)控，特別是加強(qiáng)了對生產(chǎn)過程中關(guān)鍵質(zhì)量控制點(diǎn)的監(jiān)控力度，所有產(chǎn)品全面實(shí)施電子監(jiān)管碼，實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)品質(zhì)量全程追蹤。同時(shí)，第一生化通過加強(qiáng)對新修訂藥品GMP和崗位SOP的培訓(xùn)，增強(qiáng)員工無菌意識及規(guī)范操作意識，取得公司內(nèi)部抽檢以及國家藥品評價(jià)性抽檢合格率均為100%的好成績。

近幾年，第一生化已完成了從穩(wěn)定到發(fā)展，再到提高的階段。在中國醫(yī)藥行業(yè)面臨巨大挑戰(zhàn)時(shí)，該公司意識到，要做好“提升”文章，要在穩(wěn)定的基礎(chǔ)上提高效益，提升公司核心競爭力；要靠智力和領(lǐng)先技術(shù)贏得市場。

該公司一是有步驟地進(jìn)行項(xiàng)目改造和利用先進(jìn)的管控方法提高效益；二是通過工藝改進(jìn)提高技術(shù)含量，實(shí)現(xiàn)了對藥品研發(fā)、生產(chǎn)等全過程的風(fēng)險(xiǎn)控制；三是不斷提高技術(shù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和競爭門檻，努力使之成為引領(lǐng)行業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)；四是做好人才隊(duì)伍的建設(shè)，利用網(wǎng)絡(luò)技術(shù)和信息平臺開展各類培訓(xùn)學(xué)習(xí)，從而體現(xiàn)公司的科技力量，推動(dòng)公司經(jīng)營工作的發(fā)展。

質(zhì)量是企業(yè)的生命線，是核心競爭力。只有技術(shù)提升了，質(zhì)量才能穩(wěn)定。上海第一生化對技術(shù)提升重點(diǎn)關(guān)注三個(gè)方面：關(guān)注核心產(chǎn)品，做好品種細(xì)分；關(guān)注新、特、獨(dú)的藥物研究；關(guān)注生產(chǎn)技術(shù)的提升，在尊重科學(xué)的基礎(chǔ)上解放思想，注重技術(shù)能級的培養(yǎng)，從而提升公司的核心競爭力。為此，該公司注重抓好科研隊(duì)伍的建設(shè)和技術(shù)專業(yè)人才的培養(yǎng)工作，不斷完善科研隊(duì)伍的激勵(lì)機(jī)制，改善科研工作環(huán)境，加強(qiáng)技術(shù)質(zhì)量方面的企業(yè)文化建設(shè)等。

2012年，第一生化不斷完善質(zhì)量管理體系，確保新修訂藥品GMP認(rèn)證項(xiàng)目的順利通過；繼續(xù)加強(qiáng)藥品生產(chǎn)全過程的監(jiān)控，組織部門、車間使用質(zhì)量管理工具提高分析問題、解決問題的能力。該公司的藥研所也圍繞經(jīng)營發(fā)展重點(diǎn)與科研規(guī)劃，抓好重點(diǎn)品種技術(shù)進(jìn)步與二次開發(fā)、新品開發(fā)、大品種仿制藥研發(fā)等工作，搭建生化藥物技術(shù)平臺和多肽藥物技術(shù)平臺，以實(shí)現(xiàn)品種結(jié)構(gòu)調(diào)整和提升公司核心競爭力的整體目標(biāo)。

第二篇：新修訂藥品GMP實(shí)施解答

新修訂藥品GMP實(shí)施解答

新修訂藥品GMP實(shí)施解答

（一）1.問：我廠凍干車間準(zhǔn)備改造，目前正在設(shè)備調(diào)研，設(shè)備廠家建議在灌裝線上加裝動(dòng)態(tài)監(jiān)測的風(fēng)速測定儀，是否必須要有風(fēng)速測定儀才能通過新修訂藥品GMP認(rèn)證？

答：根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無菌藥品第十條和第十一條規(guī)定，應(yīng)對懸浮粒子和微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測。沒有明確要求對風(fēng)速進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測，企業(yè)可以根據(jù)自身的具體情況，經(jīng)綜合評估后決定是否進(jìn)行風(fēng)速的動(dòng)態(tài)監(jiān)測。

2.問：規(guī)范要求在關(guān)鍵操作中對微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測，浮游菌是否需要在全過程進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測？

答：根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無菌藥品第十一條規(guī)定，應(yīng)當(dāng)對微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)當(dāng)包括環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果。

這里強(qiáng)調(diào)的是對無菌生產(chǎn)的環(huán)境必須進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測來評估微生物狀況，這個(gè)動(dòng)態(tài)監(jiān)測并未要求全過程進(jìn)行。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中還規(guī)定了“動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對潔凈區(qū)造成不良影響”。企業(yè)應(yīng)對采取的監(jiān)測方法和程序進(jìn)行評估。尤其要考慮到浮游菌采樣過程及相關(guān)干預(yù)可能會對關(guān)鍵區(qū)的氣流組織產(chǎn)生影響。所以，在關(guān)鍵操作中對微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測，浮游菌不需要進(jìn)行全程動(dòng)態(tài)監(jiān)測。

3.問：規(guī)范規(guī)定“取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致”。如何理解“與生產(chǎn)要求一致”，是與物料將被使用的生產(chǎn)環(huán)境一致還是與物料本身生產(chǎn)的環(huán)境一致？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的完整要求為“第六十二條

通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染?！?/p>

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求是為了控制在取樣過程中引入的污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)。從風(fēng)險(xiǎn)角度看，取樣的條件與被取樣物料的生產(chǎn)條件一致不會放大污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，所以取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)不低于所取樣物料將被使用的生產(chǎn)條件是可以接受的。

4.問：我們無菌車間要進(jìn)行廠房改造，因?yàn)槊娣e受限，工器具滅菌設(shè)備只能安裝一臺濕熱滅菌柜，無法安裝干熱滅菌柜，是否可以？

答：干熱滅菌柜的主要作用是去除工器具內(nèi)表面的熱原（內(nèi)毒素），僅進(jìn)行濕熱滅菌只能完成滅菌，而無法進(jìn)行熱原（內(nèi)毒素）的去除或降低。降低熱原（內(nèi)毒素）水平有化學(xué)法、稀釋法等多種方法，在無干熱滅菌柜的情況下，可以采取相應(yīng)的方法和設(shè)備設(shè)施，并經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)，證明該去除熱原（內(nèi)毒素）方法和設(shè)備設(shè)施的科學(xué)合理。

5.問：我們公司的凍干粉針車間正在改造設(shè)計(jì)，設(shè)備廠商告訴我們一定要使用凍干機(jī)自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)，否則就不能通過新修訂藥品GMP認(rèn)證。是否一定需要購買自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)？

答：采用設(shè)計(jì)合理性能穩(wěn)定的自動(dòng)化系統(tǒng)能夠降低生產(chǎn)過程中的人員干預(yù)引起的風(fēng)險(xiǎn)，但采用了自動(dòng)化系統(tǒng)不意味著可以降低人員的無菌操作要求和意識，也不意味著采用人工操作就不符合新修訂藥品GMP要求。企業(yè)應(yīng)充分評估人工操作的風(fēng)險(xiǎn)，采取相關(guān)措施，如：細(xì)化操作規(guī)程，加強(qiáng)無菌操作技能的培訓(xùn)，提高無菌意識，并在生產(chǎn)過程加強(qiáng)監(jiān)控，降低風(fēng)險(xiǎn)。

6.問：我們廠正在改造常規(guī)化學(xué)藥品小容量注射劑生產(chǎn)線，有人說稱量室一定要有層流裝置，是嗎？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求為：“第五十二條

制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。第五十三條

產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔?！?/p>

對于物料品種較多，稱量量較大且產(chǎn)塵較大的口服固體制劑生產(chǎn)車間建議采用專門設(shè)計(jì)的稱量室，稱量室的設(shè)計(jì)宜采用單向流，以達(dá)到防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染、保護(hù)人員的目的。對于稱量物料品種較少、稱量量較小且產(chǎn)塵量小的物料稱量操作，企業(yè)可采用適宜的方法達(dá)到防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染、保護(hù)人員的目的。

新修訂藥品GMP實(shí)施解答

（二）1．問：我公司已對物料的供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)，是否可直接采用供應(yīng)商報(bào)告作為物料的放行依據(jù)（鑒別項(xiàng)自己做）？

答：供應(yīng)商審計(jì)并不能代替進(jìn)廠的物料檢驗(yàn)和放行。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照有關(guān)要求、產(chǎn)品的特性和工藝的要求等制定物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并檢驗(yàn)、放行。對入廠的物料進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)還是部分檢驗(yàn)，應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)管理的原則，結(jié)合物料在產(chǎn)品中的作用、供應(yīng)商質(zhì)量等情況進(jìn)行綜合評估決定。

如果供應(yīng)商提供的是用于制劑生產(chǎn)的物料，則不可以直接采用供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告放行。僅當(dāng)物料的生產(chǎn)企業(yè)與使用物料的企業(yè)屬于同一集團(tuán)公司，且運(yùn)輸過程無被篡改、假冒、替換、變質(zhì)等質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)可考慮直接采用物料生產(chǎn)企業(yè)的檢驗(yàn)報(bào)告作為放行依據(jù)，但鑒別項(xiàng)目必須由接收企業(yè)自己完成。

用于原料藥生產(chǎn)的物料，根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄二原料藥第十五條的規(guī)定，生產(chǎn)企業(yè)“應(yīng)當(dāng)對每批物料至少做一項(xiàng)鑒別試驗(yàn)。如原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供應(yīng)商審計(jì)系統(tǒng)時(shí)，供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告可以用來替代其他項(xiàng)目的測試”。同時(shí)第十七條規(guī)定，企業(yè)“應(yīng)當(dāng)對首次采購的最初三批物料全檢合格后，方可對后續(xù)批次部分項(xiàng)目的檢驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)定期全檢，并與供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告比較。應(yīng)當(dāng)定期評估供應(yīng)商檢驗(yàn)報(bào)告的可靠性、準(zhǔn)確性”。第十六條還規(guī)定，“工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其他特殊物料或轉(zhuǎn)移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場地的物料可以免檢，但必須取得供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告，且檢驗(yàn)報(bào)告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)當(dāng)對其容器、標(biāo)簽和批號進(jìn)行目檢予以確認(rèn)。免檢應(yīng)當(dāng)說明理由并有正式記錄”。

2．問：規(guī)范要求由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣。這里經(jīng)授權(quán)的人員可以是哪個(gè)部門的人？我們目前是質(zhì)量部門的人員，是否是有授權(quán)書并經(jīng)過培訓(xùn)上崗資質(zhì)即可，而不只是由QA或只是由QC執(zhí)行取樣？

答：取樣是質(zhì)量控制的活動(dòng)之一，應(yīng)是質(zhì)量管理部門的職責(zé)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)取樣。經(jīng)授權(quán)的取樣人員應(yīng)當(dāng)是質(zhì)量部門人員，可以是QA人員，也可以是QC人員。

取樣的關(guān)鍵是最大限度地降低取樣過程中產(chǎn)生的污染和交叉污染，以及使樣品具有代表性，這需要對取樣操作人員進(jìn)行較為完整的培訓(xùn)及考核。無論是QA還是QC人員負(fù)責(zé)取樣，都要經(jīng)過上崗前的培訓(xùn)和考核并獲得企業(yè)允許其從事取樣操作的授權(quán)。

3．問：關(guān)于職責(zé)委托的問題：取樣藥品GMP規(guī)定是質(zhì)量管理部門的職責(zé)，但考慮污染的風(fēng)險(xiǎn)，QA最好不進(jìn)入無菌操作區(qū)域進(jìn)行監(jiān)控。我公司為非最終滅菌的疫苗生產(chǎn)企業(yè)，現(xiàn)在實(shí)行QA委托車間進(jìn)行無菌取樣，QA進(jìn)行監(jiān)督取樣，這樣合理嗎？日常環(huán)境監(jiān)測的職責(zé)，需要生產(chǎn)操作人員協(xié)助完成，這是不是不能將職責(zé)委托呢？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，質(zhì)量管理部門人員不得將職責(zé)委托給其他部門的人員。取樣是質(zhì)量管理部門的職責(zé)，一般不得委托其他部門的人員完成。

質(zhì)量部門人員進(jìn)入無菌操作區(qū)域取樣和環(huán)境監(jiān)測，是常規(guī)無菌藥品生產(chǎn)的一部分。為了降低污染風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)對需要進(jìn)入無菌操作區(qū)域的質(zhì)量部門人員進(jìn)行充分的無菌更衣和無菌操作培訓(xùn)，使其能規(guī)范操作。

某些特殊產(chǎn)品生產(chǎn)過程需要對人員數(shù)量等嚴(yán)格管控時(shí)，由質(zhì)量部門授權(quán)生產(chǎn)部門或其他部門的人員予以協(xié)助取樣的，需要對相關(guān)人員進(jìn)行嚴(yán)格的培訓(xùn)考核及確認(rèn)，并須對整個(gè)取樣過程進(jìn)行監(jiān)控考核，取樣的職責(zé)仍屬于質(zhì)量部門。

4．問：關(guān)于生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人的資質(zhì)要求中“具有不少×年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的工作經(jīng)驗(yàn)”，質(zhì)量受權(quán)人還要求“從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì) 量檢驗(yàn)工作”，關(guān)鍵人員必須具有兩個(gè)區(qū)域的工作經(jīng)驗(yàn)嗎？生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人也必須有質(zhì)量管理工作經(jīng)驗(yàn)嗎？

答：按照藥品GMP對關(guān)鍵人員的要求，生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人都在資質(zhì)中提到了具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的工作經(jīng)驗(yàn)。在此不能狹義地理解“藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理”，無論從事生產(chǎn)、質(zhì)量控制還是質(zhì)量管理工作都是從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作。對于生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人來講，既要有從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，還要有管理經(jīng)驗(yàn)；對于質(zhì)量受權(quán)人來講因?yàn)橐男挟a(chǎn)品放行責(zé)任，則更加強(qiáng)調(diào)了從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作，以確保其能夠正確的評估檢驗(yàn)情況。從企業(yè)實(shí)際執(zhí)行的效果來看，具有質(zhì)量管理工作經(jīng)驗(yàn)的人去從事生產(chǎn)管理工作，更能正確理解質(zhì)量管理工作的重要性，更好地執(zhí)行藥品GMP中的各項(xiàng)要求，與質(zhì)量管理部門的溝通和協(xié)調(diào)也更為順暢。

5．問：我公司企業(yè)負(fù)責(zé)人下設(shè)2位副總，其中一個(gè)副總負(fù)責(zé)生產(chǎn)部，質(zhì)量部，工程部，另一副總負(fù)責(zé)研發(fā)部，前一個(gè)副總能認(rèn)為是兼任質(zhì)量和生產(chǎn)嗎？在此基礎(chǔ)上，質(zhì)量負(fù)責(zé)人為質(zhì)量部經(jīng)理，生產(chǎn)負(fù)責(zé)人為生產(chǎn)部經(jīng)理，是否就可以了？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任，更多的是考慮要保證質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行其職責(zé)。該企業(yè)負(fù)責(zé)人授權(quán)該副總行使企業(yè)負(fù)責(zé)人對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的職責(zé)，該企業(yè)的質(zhì)量負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)負(fù)責(zé)人分別由質(zhì)量部經(jīng)理和生產(chǎn)部經(jīng)理擔(dān)任，并向企業(yè)負(fù)責(zé)人授權(quán)的副總匯報(bào)，他們之間互相獨(dú)立，這樣是可以的。

6．問：規(guī)范要求培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存，請問保存時(shí)限有何規(guī)定？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對培訓(xùn)記錄的保存時(shí)限未作規(guī)定，企業(yè)可以根據(jù)自身實(shí)際情況合理規(guī)定保存時(shí)限。建議長期保存，至少應(yīng)留存至員工離開企業(yè)時(shí)其參與生產(chǎn)產(chǎn)品有效期后一年，以保證企業(yè)能夠?qū)Ξa(chǎn)品在其生命周期內(nèi)進(jìn)行相關(guān)調(diào)查。

新修訂藥品GMP實(shí)施解答

（三）1.問：規(guī)范要求操作人員應(yīng)避免裸手接觸藥品，但是在口服固體制劑生產(chǎn)制作過程中，因原輔料每次來料有差異，制料要根據(jù)手感作適當(dāng)調(diào)整，是否必須要戴手套？戴手套有時(shí)感知較差，該如何解決這種問題？

答：最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染是實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的目的之一。避免操作人員裸手接觸藥品，就是為了減少對藥品的污染。

根據(jù)操作人員的手感來調(diào)整制粒操作，是口服固體制劑所用物料和工藝不穩(wěn)定的表現(xiàn)，說明企業(yè)對于口服固體制劑制粒工藝和物料的研究不充分，無法合理確定工藝控制的參數(shù)和范圍，也難以通過科學(xué)的、客觀的方法來對物料和生產(chǎn)過程進(jìn)行控制。所以，操作人員依靠手感調(diào)整制粒，不僅會造成產(chǎn)品的污染，還難以確保產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)穩(wěn)定。

企業(yè)應(yīng)建立根據(jù)歷史數(shù)據(jù)制定的相應(yīng)物料或產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如：使用粒度、堆密度、緊密度、水分等指標(biāo)，幫助判別物料的粒徑和流動(dòng)性，以代替?zhèn)鹘y(tǒng)依靠手感進(jìn)行各種中間控制的方法，降低藥品被污染的風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。

2.問：規(guī)范中沒有提及“消毒劑輪換”，是否說消毒劑可以不輪換？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無菌藥品第四十三條規(guī)定：“應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對潔凈區(qū)進(jìn)行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應(yīng)當(dāng)多于一種。不得用紫外線消毒替代化學(xué)消毒。應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，及時(shí)發(fā)現(xiàn)耐受菌株及污染情況?！?/p>

雖然藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范沒有強(qiáng)制規(guī)定消毒劑必須輪換使用，但實(shí)際上對生產(chǎn)企業(yè)提出了更為科學(xué)的要求。企業(yè)以往通常是按照要求進(jìn)行消毒劑輪換，而對消毒劑輪換使用對潔凈區(qū)消毒的效果不做研究。新修訂藥品GMP要求企業(yè)對環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，進(jìn)而確定不少于一類的消毒劑如何使用，最終確保消毒劑在潔凈區(qū)內(nèi)的消毒有效性。

3.問：規(guī)范要求“生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開”。這里的“生產(chǎn)”是否包括外 包裝過程（僅加包裝盒和說明書）？如果只是性激素類藥品的外包裝，是否需要獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，其外包裝生產(chǎn)車間是否必須與其它生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開？（注：以上外包裝僅指二級包裝，與藥品沒有直接接觸。）

答：上述要求主要是從風(fēng)險(xiǎn)角度考慮。一旦高致敏性的β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、高活性的性激素類避孕藥品對其他類藥品造成污染，將使患者產(chǎn)生嚴(yán)重后果。

盡管通常認(rèn)為外包裝前的產(chǎn)品已為密封狀態(tài)，但完成內(nèi)包裝的產(chǎn)品往往外表面還殘留有藥品。因此，對于這類高致敏性、高活性的藥品，應(yīng)按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，即生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開，除非企業(yè)能夠證明完成內(nèi)包裝的產(chǎn)品在進(jìn)入外包過程區(qū)域前已經(jīng)將表面殘留的藥品徹底清潔。

另外，還應(yīng)關(guān)注外包裝過程可能會出現(xiàn)的內(nèi)包裝破損的處理，如果沒有好的措施，同樣會造成污染和交叉污染。

4.問：規(guī)范要求藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。那么，中藥固體車間能否生產(chǎn)中藥保健食品，即經(jīng)過食品藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的中藥類保健食品是否能委托通過藥品GMP認(rèn)證的中藥類固體制劑生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。中藥固體車間能否生產(chǎn)中藥保健食品，企業(yè)應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的風(fēng)險(xiǎn)分析（至少應(yīng)包括產(chǎn)品的安全性、交叉污染等方面），確定生產(chǎn)保健食品是否對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響，是否能夠生產(chǎn)保健食品。

同時(shí)，鑒于保健食品的安全性一般會好于藥品，一旦與藥品共線生產(chǎn)，令人關(guān)注的往往是生產(chǎn)線上殘留的藥品對所生產(chǎn)保健食品的污染能否被接受。因此，中藥固體制劑車間能否受托生產(chǎn)中藥類保健食品，還應(yīng)當(dāng)符合中藥類保健食品的有關(guān)要求。

5.問：制劑曲咪新乳膏所使用的原料醋酸曲安奈德屬一般激素。目前采用獨(dú)立稱量區(qū)域、獨(dú)立灌裝區(qū)域，與其他非激素類產(chǎn)品共用配制區(qū)域（此三個(gè)操作間均為全排、不回風(fēng)），也有共用品種受激素影響的驗(yàn)證。請問：該品種的生產(chǎn)區(qū)域是不是一定要建獨(dú)立空調(diào)系統(tǒng)？假如不建，尚需做哪些工作方可滿足規(guī)范的要求？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，企業(yè)應(yīng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報(bào)告。生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。

企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特性對是否需要使用專用設(shè)施進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析。對某些安全性較差的激素類產(chǎn)品，其微量殘留即可導(dǎo)致患者產(chǎn)生嚴(yán)重不良作用。因此，要非常慎重地考慮共線生產(chǎn)帶來的交叉污染；通常情況下應(yīng)該采用獨(dú)立的空調(diào)凈化系統(tǒng)；特殊情況下，或者對于那些對患者產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)程度不高的激素類產(chǎn)品，企業(yè)應(yīng)對生產(chǎn)過程中的污染與交叉污染進(jìn)行詳細(xì)深入的風(fēng)險(xiǎn)分析，采取特別防護(hù)措施，并驗(yàn)證該防護(hù)措施確能將交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)降低至可接受水平，最后再通過階段性生產(chǎn)方式與非激素類產(chǎn)品共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。

6.問：規(guī)范要求，如果廠房設(shè)施設(shè)備多品種共用，需進(jìn)行評估。我公司口服固體制劑有多個(gè)品種共用設(shè)備，但無特殊品種，也需要評估嗎？

答：需要評估。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報(bào)告。

無論何種藥品，都會對人體機(jī)能產(chǎn)生影響。對于不同藥品而言，其藥理活性和安全性也均不相同。因此，企業(yè)應(yīng)在廠房設(shè)計(jì)階段即對產(chǎn)品和工藝進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，根據(jù)不同的風(fēng)險(xiǎn)采取不同措施（必要時(shí)還需要驗(yàn)證所采取措施的有效性），并在投入生產(chǎn)后做好相應(yīng)的清潔驗(yàn)證，將污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)降低至可接受水平，最大限度地保護(hù)患者的利益。

新修訂藥品GMP實(shí)施解答

（四）問題1：非最終滅菌小容量注射劑的洗瓶、灌封、配料的潔凈級別如何劃分？它們的輔助功能間與其生產(chǎn)操作間的潔凈級別一定要相同嗎？如操作間是B級背景下的A級，它的輔助間是B級可以嗎？

答：對于非最終滅菌小容量注射劑各工藝步驟應(yīng)處于何種潔凈級別，藥品GMP附錄1第十三條給出了示例，非最終滅菌小容量注射劑洗瓶可設(shè)在D級，灌封在B級背景下的A級，可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制在C級，無菌配料應(yīng)在B級背景下的A級。無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境可參照該示例進(jìn)行選擇。

應(yīng)當(dāng)注意的是，核心區(qū)域的布局應(yīng)合理，盡量減少輔助功能間的設(shè)置，如必須設(shè)置輔助間，應(yīng)盡量減少其對核心區(qū)域的影響。輔助間的具體潔凈級別應(yīng)根據(jù)在該房間內(nèi)進(jìn)行的操作或所存儲物料和器具的特性確定。

問題2：我公司將小容量注射劑與大容量注射劑的濃配與稀配放在C級區(qū)，提高了濃配的潔凈級別，這是否可行？

答：是否可行，需要考慮濃配工序?qū)ο∨涔ば蛟斐傻挠绊懯欠窨杀唤邮埽芊窨梢圆扇〈胧┙档臀廴竞徒徊嫖廴镜目赡苄?。例如，濃配過程中可能使用大量物料，有粉塵產(chǎn)生，可造成污染或交叉污染（活性炭的稱量、配制等）。企業(yè)應(yīng)考慮能否采取相關(guān)措施，確保將粉塵污染或交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)降低到可以接受的水平。

問題3：規(guī)范要求潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡，如果生產(chǎn)核心區(qū)域?yàn)锳級，那么從核心生產(chǎn)區(qū)A級到非潔凈區(qū)是否至少會有40帕斯卡的壓差？如何達(dá)到？

答：是的?？捎蓪I(yè)的設(shè)計(jì)院對空氣凈化系統(tǒng)進(jìn)行設(shè)計(jì)，在此基礎(chǔ)上，通過送風(fēng)量與回風(fēng)量的合理配置以及不同潔凈級別的換氣次數(shù)的差異來達(dá)到這一要求。

問題4：相同潔凈區(qū)不同功能區(qū)域之間的壓差應(yīng)當(dāng)多少合適？無壓差可以嗎？

答：藥品GMP第四十八條規(guī)定：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?/p>

在相同級別的潔凈區(qū)內(nèi)不同功能區(qū)域內(nèi)進(jìn)行的操作有產(chǎn)生交叉污染潛在風(fēng)險(xiǎn)或儲存的物料或器具有受到其他功能區(qū)域的污染的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)保持一定的壓差，以防止污染和交叉污染的發(fā)生。設(shè)置相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域的壓差時(shí)，企業(yè)應(yīng)對整個(gè)區(qū)域內(nèi)的壓差數(shù)值進(jìn)行全面計(jì)算評估，一般可以小于不同潔凈級別的壓差。同時(shí)還應(yīng)對關(guān)鍵區(qū)域的氣流組織形式進(jìn)行研究，以防壓差梯度不合理或過大而產(chǎn)生污染或交叉污染。

問題5：藥品在軋蓋完成或灌裝封口完成后，其傳出通道是通過緩沖還是加裝層流送風(fēng)？

答：藥品GMP對于該問題沒有明確的規(guī)定，但附錄1第五條對物料如何進(jìn)入潔凈區(qū)進(jìn)行了規(guī)定：“無菌藥品生產(chǎn)的人員、設(shè)備和物料應(yīng)通過氣鎖間進(jìn)入潔凈區(qū)，采用機(jī)械連續(xù)傳輸物料的，應(yīng)當(dāng)用正壓氣流保護(hù)并監(jiān)測壓差。”

藥品軋蓋或灌裝封口后已為密封狀態(tài)，因此，無論其傳出通道采取何種方式，其目的都是為了避免外部對核心區(qū)域的環(huán)境造成污染。傳出通道采取通過緩沖的方式或是加裝層流送風(fēng)的方式均可接受，但設(shè)計(jì)時(shí)必須要注意對核心區(qū)域環(huán)境的保護(hù)，可參照附錄1第五條的規(guī)定進(jìn)行。

問題6：B級區(qū)域中送風(fēng)口和回風(fēng)口的位置如何設(shè)定？

答：B級的氣流組織為湍流，在設(shè)定送風(fēng)口和回風(fēng)口的位置時(shí)，應(yīng)當(dāng)避免B級區(qū)域存在氣流無法到達(dá)的死角。同時(shí)，還應(yīng)考慮B級區(qū)氣流組織方式對于A級區(qū)的影響。

無論如何設(shè)置，企業(yè)都必須進(jìn)行廠房設(shè)施的確認(rèn)，并在生產(chǎn)過程中進(jìn)行必要的管理，確保潔凈區(qū)符合要求。

新修訂藥品GMP實(shí)施解答

（五）1.問：固體制劑車間多品種生產(chǎn)時(shí)，除潔凈走廊保持正壓防止交叉污染以外，是否還需要采取別的措施，比如加穿潔凈服、設(shè)置氣鎖進(jìn)行隔離等？

答：企業(yè)生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百九十七條列舉了數(shù)種防止污染和交叉污染的措施，采用壓差控制便是其中之一。

企業(yè)采用何種防止污染和交叉污染的措施，應(yīng)首先綜合考慮所生產(chǎn)藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，進(jìn)而確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的風(fēng)險(xiǎn)情形，再根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的級別進(jìn)一步確定采取相應(yīng)的措施將污染或交叉污染降至可接受的水平，并應(yīng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。

2.問：對于疫苗生產(chǎn)有毒區(qū)排風(fēng)排出室外時(shí)應(yīng)當(dāng)怎樣處理？如果在末端裝有高效過濾器進(jìn)行過濾，對于高效過濾器該如何檢測？有無標(biāo)準(zhǔn)，怎樣規(guī)定更換周期？

答：企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)有毒區(qū)的具體情形選擇疫苗生產(chǎn)有毒區(qū)排風(fēng)的處理方式，可能的處理方式有：物理收集、化學(xué)處理、綜合方法等。

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄三生物制品第二十二條規(guī)定，來自危險(xiǎn)度為二類以上病原體操作區(qū)的空氣應(yīng)當(dāng)通過除菌過濾器排放，過濾器的性能應(yīng)當(dāng)定期檢查。企業(yè)應(yīng)當(dāng)首先確定所生產(chǎn)的疫苗毒種是屬于哪一類的病原體，若屬于第一類、第二類高致病性病原體，來自病原體操作區(qū)的空氣應(yīng)先通過除菌過濾器，然后再向外排放。需要注意的是，企業(yè)還應(yīng)遵守衛(wèi)生部、國家環(huán)保總局有關(guān)病原微生物安全性、環(huán)保方面的法規(guī)要求。

對于在空氣排放系統(tǒng)末端安裝高效空氣過濾器，企業(yè)應(yīng)確保該過濾器在使用期間的完整性。應(yīng)對高效空氣過濾器兩端的壓差進(jìn)行監(jiān)測并記錄，及時(shí)發(fā)現(xiàn)高效空氣過濾器泄漏、堵塞的情況，并定期進(jìn)行更換。更換的周期由企業(yè)根據(jù)監(jiān)測數(shù)據(jù)情況及風(fēng)險(xiǎn)控制的策略制定。

3.問：某些激素類產(chǎn)品經(jīng)過驗(yàn)證后可以和其他類別產(chǎn)品分階段生產(chǎn)，指的是哪些產(chǎn)品，有沒有明確的分類？普通藥品的生產(chǎn)線是否可以分階段生產(chǎn)激素類產(chǎn)品？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第四十六條規(guī)定：“生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備”。

該規(guī)定的出發(fā)點(diǎn)是針對少量或微量即可能對人體健康造成較大傷害的特殊產(chǎn)品，如某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品，從規(guī)范角度給予了一定的要求和建議，旨在最大限度地降低這些藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，最終確保患者用藥安全。

某些藥品是不是激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品，是否可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備，應(yīng)由企業(yè)根據(jù)該藥品的藥理毒理作用、正常使用劑量、已知和未知副反應(yīng)的嚴(yán)重程度，以及藥物理化性質(zhì)（如溶解度等）、給藥途徑、吸收方式等諸多方面進(jìn)行科學(xué)研究后，根據(jù)對患者可能產(chǎn)生的危害采取相應(yīng)的控制或防護(hù)措施決定。

4.問：某公司現(xiàn)有“性激素類避孕藥品”專用生產(chǎn)廠房，該產(chǎn)品屬口服產(chǎn)品。現(xiàn)準(zhǔn)備在該廠房中生產(chǎn)另一種腔道用雌激素類產(chǎn)品，請問是否可以將這兩種藥品在同一廠房內(nèi)通過階段性生產(chǎn)進(jìn)行生產(chǎn)？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第四十六條規(guī)定，生產(chǎn)性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開。

企業(yè)應(yīng)首先分析此腔道用雌激素類藥品的藥理毒理作用的機(jī)理，進(jìn)而分析與原有性激素 避孕藥共線生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。除非與現(xiàn)生產(chǎn)的性激素類避孕藥具有同種藥理作用的藥品，方可在同一廠房內(nèi)采用階段式生產(chǎn)方式進(jìn)行生產(chǎn)，但仍需要進(jìn)行具體風(fēng)險(xiǎn)評估，并根據(jù)評估結(jié)果采取相關(guān)措施防止產(chǎn)生交叉污染。

5.問：小容量注射劑生產(chǎn)廠房設(shè)計(jì)時(shí)，同一房間內(nèi)放置兩條洗灌封聯(lián)動(dòng)線同時(shí)生產(chǎn)同一產(chǎn)品，且兩條聯(lián)動(dòng)線生產(chǎn)的產(chǎn)品使用同一滅菌柜滅菌，這是否與產(chǎn)品質(zhì)量需具有可追溯性相違背？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄一無菌藥品第六十條規(guī)定了無菌藥品批次劃分的原則：“大（小）容量注射劑以同一配液罐最終一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；同一批產(chǎn)品如用不同的滅菌設(shè)備或同一滅菌設(shè)備分次滅菌的，應(yīng)當(dāng)可以追溯”，但對分裝步驟沒有明確的要求。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)科學(xué)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，使生產(chǎn)批次的劃分能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。企業(yè)應(yīng)充分考慮如此設(shè)計(jì)所帶來的可能風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)橐坏┏霈F(xiàn)產(chǎn)品問題，不僅整批產(chǎn)品可能會被調(diào)查乃至銷毀，而且調(diào)查的難度非常大。

同時(shí)，企業(yè)還應(yīng)考慮到如何在生產(chǎn)過程中防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的問題，如：在生產(chǎn)操作過程中是否產(chǎn)生相互干擾，是否能保證生產(chǎn)環(huán)境達(dá)到動(dòng)態(tài)潔凈度標(biāo)準(zhǔn)等。

6.問：凍干粉針、小容量注射劑生產(chǎn)線在設(shè)計(jì)時(shí)將洗瓶放在C級區(qū)，與配料在同一區(qū)域，是否可行？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄一無菌藥品第十三條給出了非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例，直接接觸藥品的包裝材料最終清洗的潔凈度級別是D級。

凍干粉針和小容量注射劑的洗瓶與配料通常不宜設(shè)在同一區(qū)域。企業(yè)將洗瓶放在C級區(qū)，看似提高了潔凈級別，但實(shí)際會對配料、除菌過濾等工序的潔凈生產(chǎn)區(qū)帶來更大的微粒和微生物污染風(fēng)險(xiǎn)。并且，這種設(shè)計(jì)從實(shí)際的可操作性及運(yùn)行管理的經(jīng)濟(jì)性考慮也都是不妥的。

如果企業(yè)執(zhí)意將洗瓶放在C級區(qū)，與配料在同一區(qū)域，則必須要充分評估洗瓶對后續(xù)工藝帶來的風(fēng)險(xiǎn)，如：微生物的污染、溫濕度的影響等，并采取相應(yīng)的預(yù)防或控制措施將風(fēng)險(xiǎn)降低至可接受水平。

新修訂藥品GMP實(shí)施解答

（六）1.問：如何體現(xiàn)計(jì)算機(jī)記錄的真實(shí)性和可靠性？在質(zhì)量記錄中直接使用Word和Excel可以嗎？電子記錄可以替代紙質(zhì)打印記錄嗎？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百六十三條規(guī)定：如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當(dāng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過核對。使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)當(dāng)有記錄；應(yīng)當(dāng)使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)當(dāng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。

企業(yè)除應(yīng)根據(jù)上述要求確保計(jì)算機(jī)記錄的真實(shí)性和可靠性外，另外還要滿足《中華人民共和國電子簽名法》中的相關(guān)要求。

如果在電腦中直接使用Word和Excel軟件記錄各種質(zhì)量記錄，則必須制定相應(yīng)的電子文件管理操作規(guī)程，未經(jīng)授權(quán)的人不應(yīng)進(jìn)入計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng)，確保記錄真實(shí)、及時(shí)，并能夠真實(shí)記錄數(shù)據(jù)的修訂歷史，確保數(shù)據(jù)的可追溯性。

記錄的格式應(yīng)盡量避免直接使用Word或Excel格式。因?yàn)檫@些格式容易被修改且不易察覺。應(yīng)將文檔格式轉(zhuǎn)換為PDF等不易修改的格式；而且，保存在電腦中的文檔也要按照電子文件管理操作規(guī)程管理，確保使用的版本為現(xiàn)行版本。如果采用Excel的公式進(jìn)行計(jì)算，應(yīng)根據(jù)設(shè)置程序的復(fù)雜性和風(fēng)險(xiǎn)程度進(jìn)行相應(yīng)的評價(jià)和確認(rèn)，并對確認(rèn)后的程序進(jìn)行相應(yīng)的保護(hù)，以避免出現(xiàn)難以察覺的風(fēng)險(xiǎn)，電子記錄可以替代紙質(zhì)打印記錄，但應(yīng)當(dāng)滿足紙質(zhì)打印記錄的相關(guān)屬性，如：不可隨意修改、能夠顯示記錄歷史、具有符合法規(guī)要求的電子簽名等，并應(yīng)當(dāng)有電子記錄管理的操作規(guī)程。

2.問：塵埃粒子在線監(jiān)測可以使用2.83升傳感器嗎，是不是應(yīng)該使用28.3升的傳感器？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄1無菌藥品第九條規(guī)定：為確認(rèn)A級潔凈區(qū)的級別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米。附錄1無菌藥品第十條規(guī)定：A級潔凈區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應(yīng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。

從實(shí)際操作需要看，此采樣量宜采用28.3升的傳感器。日常監(jiān)測時(shí)，應(yīng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)各種人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。建議在塵埃粒子計(jì)數(shù)器確認(rèn)的基礎(chǔ)上，綜合考慮其采樣量的科學(xué)性與對氣流組織形式的影響。

3.問：潔凈廠房的壓差梯度始終維持在10Pa以上，則空氣凈化系統(tǒng)需要不間斷運(yùn)行。但廠房不可能不間斷生產(chǎn)（尤其如凍干粉針劑車間），請問可否在不生產(chǎn)過程中設(shè)置值班風(fēng)機(jī)或降低風(fēng)機(jī)頻率，以保持相對正壓（但達(dá)不到10Pa）？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄1無菌藥品第三十二條規(guī)定：在任何運(yùn)行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過適當(dāng)?shù)乃惋L(fēng)應(yīng)當(dāng)能夠確保對周圍低級別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。第三十八條規(guī)定：無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級別。因故停機(jī)再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測試，以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級別要求。

規(guī)范要求潔凈廠房的壓差梯度始終維持在10Pa以上，主要是指在生產(chǎn)過程的控制，是為了防止在生產(chǎn)過程中由于空氣流動(dòng)產(chǎn)生的污染和交叉污染。在沒有產(chǎn)品生產(chǎn)的過程中，企業(yè)可采取如設(shè)置值班風(fēng)機(jī)或降低風(fēng)機(jī)頻率等保持相對正壓的措施，并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，要有數(shù)據(jù)證明這種運(yùn)行方式不會增加因潔凈區(qū)壓差改變而帶來的微粒和微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。但一般而言，核心關(guān)鍵區(qū)域與不同級別的壓差不應(yīng)小于10Pa。

4.問：藥品GMP規(guī)定：口服液和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施?？诜腆w制劑車間生產(chǎn)潔凈區(qū)的走廊、清洗站、中間站等非生產(chǎn)功能間屬于藥品GMP規(guī)定的暴露工序嗎？

答：口服固體制劑車間生產(chǎn)潔凈區(qū)的走廊、清洗站、中間站應(yīng)屬于輔助功能區(qū)域，盡管不屬于某個(gè)工序，但卻是整個(gè)口服固體制劑生產(chǎn)過程各工序相互銜接的區(qū)域。該區(qū)域是否參照無菌藥品附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，主要取決于企業(yè)在生產(chǎn)過程中所采用的容器及其操作。如果容器是敞口的，或在上述區(qū)域中有將容器打開進(jìn)行的操作，那么上述區(qū)域應(yīng)參照無菌藥品附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置。

5.問：口服固體制劑潔凈要求是否必須要達(dá)到D級區(qū)的要求？如果只是參照，那在潔凈環(huán)境測試應(yīng)依照何種標(biāo)準(zhǔn)？比如口服中藥固體制劑的中藥藥材粉碎和提取清膏的環(huán)境要求應(yīng)當(dāng)是怎樣的？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄5中藥制劑第十三條規(guī)定：中藥飲片 經(jīng)粉碎、過篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠房應(yīng)當(dāng)能夠密閉，有良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)當(dāng)參照潔凈區(qū)管理。因此，中藥材在凈制后的粉碎可在非潔凈的控制區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)。對于中藥材經(jīng)過粉碎后用于中藥提取的，規(guī)范沒有明確，企業(yè)應(yīng)結(jié)合提取工藝進(jìn)行分析。一般情況下此種中藥材粉碎的生產(chǎn)環(huán)境并無特殊要求。

附錄5中藥制劑第十一條規(guī)定：中藥提取、濃縮、收膏工序宜采用密閉系統(tǒng)進(jìn)行操作，并在線進(jìn)行清潔，以防止污染和交叉污染。采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)的，其操作環(huán)境可在非潔凈區(qū)；采用敞口方式生產(chǎn)的，其操作環(huán)境應(yīng)當(dāng)與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級別相適應(yīng)。因此，企業(yè)應(yīng)根據(jù)提取設(shè)備的選型、生產(chǎn)操作的方式確定提取的環(huán)境是非潔凈區(qū)還是潔凈區(qū)。如果確定應(yīng)在潔凈區(qū)生產(chǎn)的，則該潔凈區(qū)通常應(yīng)符合D級區(qū)的要求。

6.問：口服固體制劑生產(chǎn)的暴露工序應(yīng)參照無菌藥品附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置。請問其工作服的清洗需要在D級潔凈區(qū)嗎？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》沒有強(qiáng)制在D級區(qū)進(jìn)行工作服的清洗。為了減少懸浮粒子和微生物的污染，企業(yè)應(yīng)結(jié)合自身產(chǎn)品情況以及人流、更衣設(shè)計(jì)進(jìn)行評價(jià)，自行決定是否將工作服放在D級潔凈區(qū)進(jìn)行清洗。

第三篇：在基層的舞臺上歷練成長

在基層的舞臺上歷練成長

——兩年工作總結(jié)

**社區(qū)黨總支副書記 *** 轉(zhuǎn)眼間，在組織的關(guān)懷、領(lǐng)導(dǎo)的關(guān)心、同事的幫助和群眾的大力支持下，我始終牢固樹立全心全意為人民服務(wù)的宗旨，踏實(shí)努力認(rèn)真負(fù)責(zé)地做好各項(xiàng)工作，自己各方面素質(zhì)都有了較大的提高。兩年來，我從耕耘在農(nóng)村的田間地頭轉(zhuǎn)換為社區(qū)居民辦理各種貼心的服務(wù)，工作環(huán)境的變化并沒有影響我扎根基層的熱情，我深知作為一名大學(xué)生村官，要牢記自己肩負(fù)的責(zé)任，努力做到不辜負(fù)領(lǐng)導(dǎo)的支持和群眾的信任。現(xiàn)將兩年工作情況總結(jié)如下：

一、主動(dòng)自我加壓，全面提高自身綜合素質(zhì)

自任村官以來，我始終嚴(yán)格要求自己，加強(qiáng)自身學(xué)習(xí)。堅(jiān)持學(xué)習(xí)黨和國家的各項(xiàng)方針、政策，學(xué)習(xí)十八大的相關(guān)內(nèi)容，關(guān)注黨和國家的相關(guān)文件精神，尤其是積極投入學(xué)習(xí)實(shí)踐群眾路線教育實(shí)踐活動(dòng)，進(jìn)一步提升自己的思想道德素質(zhì)，增強(qiáng)自己的責(zé)任感和使命感，在心目中樹立正確的世界觀、人生觀和價(jià)值觀。

生活中，在街道黨工委領(lǐng)導(dǎo)的關(guān)心下、社區(qū)工作人員的督促下，我始終堅(jiān)持嚴(yán)謹(jǐn)、優(yōu)良的生活作風(fēng)，不斷地改進(jìn)和完善自己。

在平時(shí)的工作中，凡是社區(qū)干部安排的任務(wù)，我都努力完成。凡是街道召開的會議，我都積極參加；凡是社區(qū)的重要事務(wù)，我都認(rèn)真參與。此外，我還主動(dòng)與上級領(lǐng)導(dǎo)溝通，學(xué)習(xí)領(lǐng)導(dǎo)處理社區(qū)糾紛和辦理具體事務(wù)的方法，并將所學(xué)應(yīng)用于工作實(shí)踐，創(chuàng)新了工作思維和方法，極大地提高了工作效率。

二、堅(jiān)持用心用行，用實(shí)際行動(dòng)與群眾談感情

兩年前剛到社區(qū)任職，發(fā)現(xiàn)社區(qū)居民居住分散、情況復(fù)雜，我就在社區(qū)主任的帶領(lǐng)下，挨門挨戶地去詳細(xì)調(diào)查住戶的情況，遇到困難戶或是家庭情況比較特殊的住戶，我都特別標(biāo)注，等遇到重要節(jié)日時(shí)上報(bào)街道領(lǐng)導(dǎo)，希望能給這些住戶一些實(shí)質(zhì)性的幫助。我還虛心向社區(qū)干部學(xué)習(xí)她們和居民群眾打交道的工作方法，熱情接待每一位前來辦事的居民，以細(xì)心和耐心解決他們提出的困惑，不怕困難和誤解，堅(jiān)持到底，最后我贏得了社區(qū)居民的認(rèn)可，他們都積極配合我社區(qū)開展的各項(xiàng)工作，增添了我工作的信心和提供了無盡的動(dòng)力。

三、立足本職崗位，全力做好基層工作

社區(qū)雖小，工作卻千頭萬緒。在各項(xiàng)工作中，我都努力配合社區(qū)干部，當(dāng)好參謀助手，做潤滑油、做助推劑，全力做好基層工作。在這兩年里，主要工作有：

（一）文書工作

在社區(qū)，我負(fù)責(zé)撰寫一些相關(guān)的工作計(jì)劃和總結(jié)報(bào)告，同時(shí)，我主動(dòng)推進(jìn)社區(qū)辦公無紙化工作，如利用電腦知識建立電子檔案庫、文件資料庫等，切實(shí)發(fā)揮自己懂電腦，有一點(diǎn)文字功底的優(yōu)勢，為社區(qū)理清工作思路，提高社區(qū)工作效率獻(xiàn)智獻(xiàn)策。

（二）宣傳報(bào)道工作

到社區(qū)工作以后，堅(jiān)持每天了解和搜集轄區(qū)的相關(guān)信息資料，挖掘社區(qū)的好人好事，做好加強(qiáng)精神文明建設(shè)、弘揚(yáng)社區(qū)良好風(fēng)氣、宣傳社會正能量的宣傳報(bào)道工作。201*年，本人超額完成社區(qū)新聞宣傳報(bào)道工作任務(wù)，被街道評為“新聞宣傳先進(jìn)個(gè)人”，201* 年以來，已完成新聞報(bào)道上市報(bào)*篇，再一次超額完成社區(qū)的宣傳報(bào)道任務(wù)。

（三）民政工作

1、做好“低保”動(dòng)態(tài)管理工作。兩年來，本著公平、公正、公開、實(shí)事求是的工作方法，我對低保戶初審、復(fù)審工作堅(jiān)持做到調(diào)查入戶，詳細(xì)了解每戶家庭的實(shí)際情況，做到動(dòng)態(tài)管理。在兩節(jié)期間，積極為低保困難群體爭取實(shí)際幫助，為他們送去了米、面、油等慰問品和慰問金。

2、關(guān)注殘疾弱勢群體。剛到社區(qū)工作時(shí)，第一個(gè)接手的就是殘疾人檔案資料管理工作。在民政工作人員的指導(dǎo)下，我分類型健全了我社區(qū)殘疾人相關(guān)檔案，完善了我社區(qū)殘疾居民五年來的康復(fù)檔案，這些為殘疾人提供康復(fù)服務(wù)和解決困難奠定了基礎(chǔ)。

（四）黨建工作

兩年來，我積極配合社區(qū)黨總支開展各項(xiàng)工作，充分發(fā)揮社區(qū)黨總支的領(lǐng)導(dǎo)核心作用，認(rèn)真處理解決居民關(guān)心的各項(xiàng)事務(wù)。如：召開黨員大會協(xié)商處理居民下水道不通問題；組織支部黨員參加社區(qū)的學(xué)雷鋒活動(dòng)；多次在“黨員活動(dòng)日”組織黨員志愿者清理轄區(qū)小廣告，搞好社區(qū)衛(wèi)生；在節(jié)假日期間，組織慰問轄區(qū)困難老黨員，并送上慰問金等。

在第二批教育實(shí)踐活動(dòng)中，組織各支部認(rèn)真學(xué)習(xí)黨的理論知識，以如何貫徹群眾路線為主題開展大討論，組織黨員群眾觀看教育影片《焦裕祿》、《楊善洲》等，并開展座談會廣泛征求群眾意見。期間在街道舉辦的“群眾在我心中”主題演講比賽中，我獲得了*等獎(jiǎng)。

（五）勞保工作

1、“4050”工作。積極為轄區(qū)下崗失業(yè)人員辦理就業(yè)失業(yè)證，幫助申報(bào)社保補(bǔ)貼。采取各種扶持措施，幫助下崗職工實(shí)現(xiàn)再就業(yè)，兩年來，組織失業(yè)人員30余人參加招聘會，有13人與單位達(dá)成用工意向。

2、退休認(rèn)證工作。每年的上半年為我轄區(qū)*多位退休企業(yè)工人進(jìn)行了現(xiàn)場認(rèn)證，并按時(shí)錄入電腦。對于年齡較大、腿腳不便的，本人經(jīng)常主動(dòng)上門，確保認(rèn)證人員不被遺漏。

3、城鎮(zhèn)居民醫(yī)保工作。下半年，為我轄區(qū)居民辦理醫(yī)保，并在錄入過程中主動(dòng)聯(lián)系居民核實(shí)確認(rèn)，確保居民醫(yī)保工作無差錯(cuò)。

（六）經(jīng)濟(jì)普查工作

為做好第三次全國經(jīng)濟(jì)普查工作，2013年9月，我充分利用社區(qū)宣傳欄、橫幅等宣傳工具，采用多種形式進(jìn)行經(jīng)濟(jì)普查的宣傳動(dòng)員工作，為普查工作順利實(shí)施創(chuàng)造良好的社會環(huán)境。放棄國慶放假休息時(shí)間，早出晚歸、逐戶登門、挨家填表，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)個(gè)人完成了本轄區(qū)內(nèi)**戶個(gè)體，**戶法人排查、摸底、登記工作，并于今年3月份將本轄區(qū)的所有商戶電子錄入工作完成。

（七）豐富居民文化生活

每逢節(jié)假日，為豐富居民文化生活，本人都想辦法組織居民群眾開展各種文娛活動(dòng)，給平靜的社區(qū)增添更多的活力。如：在201*年元宵節(jié)時(shí)，組織轄區(qū)人員開展撲克牌比賽活動(dòng)，活躍了節(jié)日氣氛；暑假期間，組織轄區(qū)青少年開展乒乓球比賽、“讀書樂”等活動(dòng)，豐富了他們暑期生活；201*年國慶期間，組織社區(qū)老人打門球活動(dòng)，使社區(qū)老人真正感受到老有所樂；重陽節(jié)之際，組 織社區(qū)志愿者上門免費(fèi)為80歲以上困難老人理發(fā)，發(fā)揚(yáng)了尊老愛老的傳統(tǒng)美德，得到了大家一致好評。

四、深刻感悟，做好角色轉(zhuǎn)變

從大學(xué)生到“小學(xué)生”。選擇做大學(xué)生“村官”，就要抹開面子，先當(dāng)學(xué)生，主動(dòng)向社區(qū)干部學(xué)習(xí)，積極融入社區(qū)工作中，攬事不攬權(quán)、尊重不奉承、依靠不依賴、服從不盲從、到位不越位、補(bǔ)臺不拆臺。做社區(qū)工作，必須擺正位臵，腳踏實(shí)地，忘記“證書”，忘記學(xué)歷，當(dāng)好助手參謀，把心放在工作上，哪怕是發(fā)現(xiàn)一個(gè)小問題、提出一個(gè)小建議，同樣都是收獲，都是貢獻(xiàn)，同樣能得到群眾的認(rèn)可。

從社區(qū)外人到群眾貼心人。在社區(qū)工作必須把居民放在心上，放下架子深入居民，了解他們的所思、所想、所盼、所愁，并積極主動(dòng)地為他們解愁解憂，才能成為居民的貼心人。社區(qū)條件艱苦，有的工作短期內(nèi)得不到理解，甚至?xí)獾秸`解。如果沒有扎實(shí)苦干的作風(fēng)，沒有堅(jiān)忍不拔的意志很難干得了，更難干得好。因此，在社區(qū)工作必須守得住清貧、耐得住寂寞，俯下身子，找到適合自身的為民辦實(shí)事的載體，贏得群眾的認(rèn)可和歡迎。

實(shí)事求是與解放思想。做好社區(qū)工作，既要尊重社區(qū)實(shí)際，又要敢于解放腦子想，放開膽子干，不僅要為社區(qū)建設(shè)出謀劃策，同時(shí)自己要勇于挑重?fù)?dān)子，積極參與到社區(qū)的重大決策和解決重大問題上來，敢干、真干，才能干出成效。

五、明確存在不足和努力方向

兩年來，雖然工作有了點(diǎn)成效，但仍存在一些不足:

1、理論聯(lián)系實(shí)際的能力有待提高。大學(xué)讓我學(xué)到了很多知識，但如何把這些知識靈活地運(yùn)用到社區(qū)工作中去，需要我熟練把握社區(qū)實(shí)際、找到理論聯(lián)系實(shí)際的切入點(diǎn)，才能將理論運(yùn)用的得心應(yīng)手，這也是我需要改進(jìn)和提高的。

2、與居民溝通缺乏技巧。社區(qū)的群眾文化水平普遍較低，有時(shí)候講大道理三天兩夜，不如說到點(diǎn)子上三言兩語，需要運(yùn)用老百姓特有的語言幽默與技巧和他們溝通。

3、在社區(qū)工作中思路不開闊。思路不開闊，也是在我工作中凸顯的問題，要想開闊思路，還要進(jìn)一步學(xué)習(xí)社區(qū)工作，進(jìn)一步問計(jì)于民、問需于民，與群眾打成一片。

基層是施展才華的大舞臺，要發(fā)揮特長，服務(wù)基層；基層是歷練人生的熔爐，要吃苦耐勞，踏實(shí)肯干。在今后的工作中，我會更加嚴(yán)格要求自己，繼續(xù)改進(jìn)不足，虛心學(xué)習(xí)，為加快推進(jìn)和諧社區(qū)建設(shè)貢獻(xiàn)一份力。

201*年*月*日

第四篇：青春在校園戲劇舞臺上飛揚(yáng)

青春在校園戲劇舞臺上飛揚(yáng)

戲劇與德育同行，戲劇與美育相伴。由中共陜西省委宣傳部、陜西省文學(xué)藝術(shù)界聯(lián)合會、陜西省教育廳、陜西省戲劇家協(xié)會聯(lián)合主辦的“陜西省第二屆校園(大學(xué)生)戲劇節(jié)”，于2009年10月15日在渭南師范學(xué)院拉開帷幕，11月25日在長安大學(xué)落下帷幕。參演院校達(dá)17所，專場演出20臺，演出劇節(jié)目50余個(gè)，參演學(xué)生近千名。在為期30余天的日子里，在校園舞臺上下，莘莘學(xué)子們在自己的節(jié)日中盡情地?fù)]灑青春的熱情與歡樂。

本屆校園(大學(xué)生)戲劇節(jié)參演劇目形式多樣、內(nèi)容豐富多彩，有展示校園生活的青春故事，有改編古今中外的經(jīng)典名著，有反映軍校題材的軍旅生活，有刻畫大學(xué)生支教偏遠(yuǎn)山區(qū)的動(dòng)人畫面，有取材學(xué)生家鄉(xiāng)生活、塑造農(nóng)民形象的感人故事。從總體上看，眾多的參賽劇目在內(nèi)容、題材、風(fēng)格等方面的多樣化成為本屆戲劇節(jié)的看點(diǎn)，具體表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

一、豐富多彩的校園生活和原創(chuàng)劇目的多樣化

鼓勵(lì)大學(xué)生們把自己對生活的觀察和理解，用自己的語言和方式，在舞臺上創(chuàng)造出獨(dú)特的表達(dá)，是舉辦大學(xué)生戲劇節(jié)的初衷。相對于上屆大學(xué)生戲劇節(jié)，我們欣喜地發(fā)現(xiàn)，本屆大學(xué)生戲劇節(jié)在創(chuàng)作、演出、舞臺呈現(xiàn)等各個(gè)方面都有了明顯的提高和發(fā)展。無論是原創(chuàng)劇目還是對經(jīng)典名劇的重新演釋，都充分體現(xiàn)了當(dāng)代大學(xué)生們對生活的思考，對社會的認(rèn)識以及對未來的美好憧憬。

以校園生活為主題的作品仍是本屆校園戲劇節(jié)參演劇目的主體。青春勵(lì)志話劇《紫藤花開的日子》(陜西科技大學(xué)演出)，描述了家境貧困的大四學(xué)生管勇在大學(xué)畢業(yè)前夕，遭遇了“保研”失敗、學(xué)費(fèi)被騙、愛情終結(jié)等一系列打擊后，整日沉迷于網(wǎng)吧，母親來學(xué)校找他也躲著不見。在輔導(dǎo)員和同學(xué)們的熱情關(guān)心和耐心幫助下，在好朋友小耗子不幸身世及為幫他不慎觸電而亡的觸動(dòng)下，管勇終于從頹廢中走出，勇敢面對自己和生活，找回了男子漢的自信和人生的目標(biāo)，重新站了起來，開始走向新的生活。該劇主題突出、情節(jié)真實(shí)感人，演員表演淳樸自然，把當(dāng)代大學(xué)校園生活演繹得生動(dòng)多彩。

話劇《我和你，在一起》(西安交通大學(xué)學(xué)生話劇團(tuán)演出)取材于西安交大的校園生活，是一部以交大人為創(chuàng)作原型，并在交大學(xué)生話劇團(tuán)全體成員的共同參與排練下，集體創(chuàng)作完成的原創(chuàng)劇目。該劇藝術(shù)地再現(xiàn)了一群活潑可愛、性格各異的當(dāng)代大學(xué)生，帶著初進(jìn)大學(xué)校門的懵懂，在經(jīng)歷了一系列迷茫和選擇之后，在飲水思源的這片土地上，熱情奔放地開始書寫著屬于每個(gè)人的青春故事，反映了他們對友情、愛情、責(zé)任的深刻理解與認(rèn)識。該劇在演出中運(yùn)用了許多音樂元素，并與劇情結(jié)合得十分緊密，起到了很好的烘托、渲染的作用，使觀眾得到一種美的享受。

話劇《友情，永不逝》(咸陽師范學(xué)院演出)、《三零八宿舍的幾個(gè)瞬間》(渭南師范學(xué)院演出)，分別以大學(xué)校園生活為背景，前者以大學(xué)生張峰的生活、情感為主線，展現(xiàn)了大學(xué)生的舍友情、學(xué)友情、師生情和愛情，以及在大的災(zāi)難面前顯示出的人與人之間的關(guān)愛，表現(xiàn)了當(dāng)代大學(xué)生豐富多彩的校園生活和心理成長過程。后者描寫了共同生活在一個(gè)宿舍的五個(gè)女生，在對待人生、生活和事業(yè)等方面的態(tài)度和追求。二者從不同的角度展示出當(dāng)代大學(xué)生充滿理想和樂觀的精神世界以及積極的人生觀、價(jià)值觀，使人看后對當(dāng)代大學(xué)生有了新的認(rèn)識，讓人充滿希望和感動(dòng)。

音樂劇《大山的呼喚》(西安工程大學(xué)演出)，講述了女大學(xué)生李小涵畢業(yè)后放棄家里為她安排好的舒適生活，毅然奔赴貧困山區(qū)支教，在山洪來臨時(shí)為搶救學(xué)生而被洪水卷走的感人故事，展現(xiàn)了一個(gè)普通女大學(xué)生成長為一位熱心公益事業(yè)的人民教師的成熟蛻變過程，反映了當(dāng)代大學(xué)生強(qiáng)烈的社會責(zé)任感和樂于奉獻(xiàn)的崇高精神。該劇采用音樂劇的形式來表現(xiàn)，讓人眼前一亮。富有魅力和感染力的音樂，讓人在觀賞劇情的同時(shí)，獲得一種美的享受。

小品《琴聲》(寶雞文理學(xué)院演出)講述了一位農(nóng)村出身的女大學(xué)生和男友在旅游時(shí)，碰見自己的盲人養(yǎng)父在拉琴賣藝掙錢。愛慕虛榮的她借故支走男友并呵斥養(yǎng)父離開，無奈中養(yǎng)父拿出積攢的一袋子零錢交給她準(zhǔn)備離開，受到良心譴責(zé)的她懊悔不已，跪在養(yǎng)父跟前請求寬恕，感恩之心此刻油然升起。學(xué)生演員的精彩表演令在場觀眾潸然淚下、感慨萬分。作品著力刻畫了一位農(nóng)村父親對養(yǎng)女的無限呵護(hù)和關(guān)愛，贊美了人世間父愛的偉大和寬厚之心。此外，還有諸多參賽院校演出的原創(chuàng)劇目，恕不一一贅述。

二、前衛(wèi)的戲劇觀念和藝術(shù)創(chuàng)新能力

在本次大學(xué)生戲劇節(jié)上，由大學(xué)生自編、自導(dǎo)、自演的多出先鋒話劇，引起了專家的關(guān)注，成為演出的一大看點(diǎn)。先鋒話劇以其大膽前衛(wèi)的觀念、獨(dú)立反叛的立場、勇于創(chuàng)造的激情、不斷實(shí)驗(yàn)的方式，領(lǐng)異標(biāo)新，實(shí)現(xiàn)著其思想的深刻性、精神的先鋒性、形式的探索性，對當(dāng)代話劇藝術(shù)的變革和發(fā)展，發(fā)揮著一定的作用，在話劇界產(chǎn)生著一定的影響，為我省戲劇藝術(shù)的整體發(fā)展涂抹了一筆亮色。

先鋒話劇《光著腳去追夢》(西安電影培訓(xùn)學(xué)院演出)，敘述了在浮躁喧囂的都市里，四個(gè)懷著夢想的青年分別以不同的方式在尋找著自己的夢想，想變得美麗漂亮的、想成為貴族富豪的、想成為大藝術(shù)家的、想當(dāng)飛人的……一系列夢幻之后，帶給人們一系列啟示：夢想要靠腳踏實(shí)地的努力去實(shí)現(xiàn)。該劇創(chuàng)意大膽，構(gòu)思巧妙、立意頗新，充滿了喜劇色調(diào)和荒誕韻味，作品反諷反叛的另類主題也充分得以呈現(xiàn)，顯示了大學(xué)生們豐富的想象力和創(chuàng)造力以及對新事物的敏銳洞察力。

話劇《桃花源》(西北農(nóng)林科技大學(xué)演出)，是臺灣戲劇家賴聲川的戲劇作品。該校學(xué)生作者對劇中部分內(nèi)容進(jìn)行了改編加工，增強(qiáng)了作品的現(xiàn)實(shí)針對性，保留了原作強(qiáng)烈批判現(xiàn)實(shí)的思想鋒芒和平民立場，體現(xiàn)了學(xué)生自己的風(fēng)格，使全劇得以在矛盾中推進(jìn)，在自嘲與反諷中顯現(xiàn)了他們對自身的超越，呈現(xiàn)出當(dāng)代大學(xué)生豐富多彩的精神生活。此外，在一些學(xué)生自編自演的小品中，也有明顯的荒誕意味，如學(xué)生改編演出的小品《瘋狂的變異》、《空城歌友會》、《昭君出塞前傳》(西北農(nóng)林科技大學(xué)演出)，小話劇《白雪公主》(陜西國防工業(yè)學(xué)院演出)、《我不是天使》(楊凌職業(yè)技術(shù)學(xué)院演出)等，這些作品構(gòu)思巧妙，語言幽默風(fēng)趣，表演夸張搞笑，以喜劇的手法表達(dá)了大學(xué)生對生活的獨(dú)特理解，取得了較好的演出效果。

“大學(xué)生們顯示出的創(chuàng)作激情和藝術(shù)才華，使我們專業(yè)的藝術(shù)工作者感到一種挑戰(zhàn)，現(xiàn)在看來我們在很多方面顯得有些墨守陳規(guī)了。有些作品充分顯示了創(chuàng)作者的超前意識。同學(xué)們用現(xiàn)代手段詮釋古代故事，顯示了學(xué)生們豐富的想象力和創(chuàng)造力以及對新事物的敏感?！标兾魇∥穆?lián)副主席、話劇表演藝術(shù)家劉遠(yuǎn)在談到大學(xué)生們創(chuàng)演先鋒話劇時(shí)談了自己的看法。

三、演繹古今中外的經(jīng)典名劇

在本屆大戲節(jié)上，一些走向成熟的校園話劇社團(tuán)在搬演經(jīng)典作品時(shí)，注入了當(dāng)代大學(xué)生的理解，用

自己的方式重新演繹經(jīng)典，創(chuàng)新了講述和呈現(xiàn)方式，為經(jīng)典劇作帶來了別樣的新意。

歌劇《黨的女兒》，是深受廣大觀眾喜愛的民族歌劇經(jīng)典作品。劇中一些優(yōu)美的唱段曾經(jīng)深深打動(dòng)著廣大觀眾，是一部紅色經(jīng)典中的當(dāng)代優(yōu)秀作品。本屆大戲節(jié)上由安康學(xué)院搬上舞臺重新演繹這部經(jīng)典劇目，這在陜西省校園戲劇節(jié)尚屬首例。該劇以其蕩氣回腸的故事情節(jié)，精湛細(xì)膩的壯美風(fēng)格，展現(xiàn)了革命先烈們曾經(jīng)度過的艱難歲月，讓人們重溫黨的光輝歷程。安康學(xué)院藝術(shù)系師生本著博采眾長、勇于創(chuàng)新的精神，對這部歌劇進(jìn)行了再加工，不僅向我們再現(xiàn)了這部歌劇的精華，更讓觀眾感受到一股新意。

西安培華學(xué)院的同學(xué)們排演的經(jīng)典話劇《原野》片段、西安歐亞學(xué)院的學(xué)生演出的移植話劇《女店主》，同學(xué)們在準(zhǔn)確把握原著思想內(nèi)容、主題風(fēng)格的同時(shí)，在表現(xiàn)形式上大膽創(chuàng)新，演員表演富有激情，尤其是語言臺詞功力不俗，值得稱道。他們對名作內(nèi)容的獨(dú)特理解、主題把握、表現(xiàn)方式和表演水平等，令人刮目相看。另外，西安工程大學(xué)學(xué)生改編的《孔雀東南飛》、《奮斗》等，均取得了較好的演出效果，既顯示了同學(xué)們對經(jīng)典的尊重和繼承，同時(shí)也展現(xiàn)了他們前衛(wèi)的創(chuàng)新能力和豐富的想象力。

難能可貴的是西安醫(yī)學(xué)專修學(xué)院學(xué)生演出的秦腔獨(dú)角戲《荒郊義救》和秦腔經(jīng)典劇目《周仁回府?哭墓》片段，扮相演唱頗為出彩，顯示了當(dāng)代大學(xué)生對祖國優(yōu)秀傳統(tǒng)文化的熱愛與繼承。

四、專家現(xiàn)場點(diǎn)評與精彩互動(dòng)

專家現(xiàn)場點(diǎn)評與學(xué)生互動(dòng)是本盾陜西省校園戲劇節(jié)活動(dòng)的一大特點(diǎn)。每場演出結(jié)束后，均由專家評委進(jìn)行當(dāng)場點(diǎn)評，在肯定他們演出成功的同時(shí)，又提出了更高的要求，起到了現(xiàn)場傳授戲劇知識的作用。同時(shí)，評委即興登臺與同學(xué)們互動(dòng)，演出精彩唱段和拿手絕活，深受同學(xué)們的喜愛和歡迎，收到了“言傳身教”的效果。

連任兩屆大戲節(jié)評委、陜西省藝術(shù)研究所所長丁科民評價(jià)：“本次戲劇節(jié)上的參賽劇目表現(xiàn)手法多樣，比上屆戲劇節(jié)有所拓展，出現(xiàn)了歌劇、音樂劇、戲曲等。尤其是音樂劇，如《愛的謊言協(xié)奏曲》(長安大學(xué)演出)，能夠把音樂作為一劇的主體，貫穿整個(gè)故事情節(jié)，還是相當(dāng)不錯(cuò)的。有些學(xué)生已經(jīng)顯露出一定的創(chuàng)作才華，將來有望加人專業(yè)的戲劇隊(duì)伍，我們對陜西戲劇的明天充滿信心和希望。”

陜西省校園(大學(xué)生)戲劇節(jié)的成功舉辦，在社會上引起了廣泛的關(guān)注和強(qiáng)烈的反響。大家普遍認(rèn)為：正是有了校園戲劇節(jié)這個(gè)載體，校園戲劇活動(dòng)和校園文化建設(shè)得到了前所未有的推動(dòng)。陜西科技大學(xué)的老師提出“文化校園”的概念，認(rèn)為應(yīng)該讓文化籠罩在校園之上，在學(xué)校形成一股強(qiáng)大的精神凝聚力，不僅有益和諧校園，更加有益和諧社會。因此，要將校園戲劇活動(dòng)列入校園文化建設(shè)的常態(tài)活動(dòng)之中，使校園戲劇節(jié)起到“文化校園”的作用。我們的理想在校園戲劇舞臺上放飛，是大學(xué)生們共同的心聲。一些校園劇社給校領(lǐng)導(dǎo)寫報(bào)告稱：校園戲劇活動(dòng)在校園文化生活中有著不可替代的重要作用，以戲劇藝術(shù)方式開啟心智、培育素養(yǎng)、凝聚人心是最好的課外教育途徑。

通過觀摩大學(xué)生戲劇節(jié)，在感受大學(xué)生活躍而富有想象力的思維給我們帶來新鮮創(chuàng)意的同時(shí)，也看到其中存在的一些問題，引起我們的思考。首先是優(yōu)秀的傳統(tǒng)戲曲文化在大專院校仍處于弱勢地位。本屆大學(xué)生戲劇節(jié)上只有少量戲曲選段的演唱，說明優(yōu)秀傳統(tǒng)戲曲文化在大專院校立足乃至發(fā)展壯大的任務(wù)還很艱巨。其次，大學(xué)生們在創(chuàng)作中所出現(xiàn)的問題，多源于同學(xué)們對戲劇創(chuàng)作規(guī)律的了解和認(rèn)識不夠。建議同學(xué)們在生活中多讀一些戲劇作品，仔細(xì)觀察生活、體驗(yàn)生活，在實(shí)踐中探索創(chuàng)作規(guī)律，再把自己對生活的理解體現(xiàn)在作品中。期望在我省以后的校園戲劇節(jié)中出現(xiàn)更多的優(yōu)秀作品。

第五篇：新版GMP對于藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施步驟專題

新版GMP對于藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施步驟

http://china.toocle.com 2011年04月21日10:43 制藥技術(shù)聯(lián)盟

生意社04月21日訊

自2011年3月起，凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建(改、擴(kuò)建)車間均應(yīng)符合新版藥品GMP的要求。現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產(chǎn)，應(yīng)在2013年12月31日前達(dá)到新版藥品GMP要求。其他類別藥品的生產(chǎn)均應(yīng)在2015年12月31日前達(dá)到新版藥品GMP要求。未達(dá)到新版藥品GMP要求的企業(yè)(車間)，在上述規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品。

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)本企業(yè)的實(shí)際，制定新版藥品GMP實(shí)施計(jì)劃并報(bào)所在地省級食品藥品監(jiān)督管理局備案。應(yīng)按照新版藥品GMP要求，建立和完善企業(yè)質(zhì)量管理體系，配備必要的藥品質(zhì)量管理人員；建立和更新符合本企業(yè)實(shí)際的各類管理軟件并驗(yàn)證和試運(yùn)行，確保新的軟件能夠滿足和適應(yīng)本企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)過程的使用要求，全面提升企業(yè)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理保障能力；應(yīng)結(jié)合新版藥品GMP、本企業(yè)藥品質(zhì)量管理要求以及崗位操作規(guī)范，組織開展企業(yè)員工的培訓(xùn)。上述相關(guān)工作原則上應(yīng)在三年內(nèi)完成。

現(xiàn)有《藥品GMP證書》有效期滿但尚未達(dá)到新版藥品GMP要求的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在原《藥品GMP證書》期滿前六個(gè)月，按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)》要求進(jìn)行自查，并將自查結(jié)果報(bào)送所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對企業(yè)自查情況開展監(jiān)督檢查。符合要求的，血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)有《藥品GMP證書》有效期延續(xù)至2013年12月31日；其他類別藥品現(xiàn)有《藥品GMP證書》有效期延續(xù)至2015年12月31日。不符合要求的，由省級藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督企業(yè)進(jìn)行整改，整改期間收回《藥品GMP證書》。國家局將在網(wǎng)站上對藥品生產(chǎn)企業(yè)《藥品GMP證書》延續(xù)情況予以公示。