第一篇：09年高考生物涉及到的免疫學(xué)知識概述

中學(xué)生物教材中涉及到的免疫學(xué)知識概述

人民教育出版社/課程教材研究所 包春瑩

作者說明：隨著研究的深入，人類對免疫學(xué)知識的認(rèn)識逐漸深入。2007年，普通高中大綱教材和人教版高中課標(biāo)教材對涉及到的相應(yīng)內(nèi)容作了更新?，F(xiàn)就涉及到的知識作一簡單概述，希望對老師們的備課有所幫助。

當(dāng)外源性抗原進(jìn)入機(jī)體，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。我們?nèi)藶榈貙⑻禺愋悦庖邞?yīng)答分為體液免疫和細(xì)胞免疫，但免疫應(yīng)答是一個需要免疫系統(tǒng)中所有免疫細(xì)胞相互協(xié)調(diào)、共同發(fā)揮作用的復(fù)雜過程，并不能割裂開來。幾個名詞介紹

1．1 抗原

抗原一詞可廣泛用于指被B細(xì)胞或（和）T細(xì)胞表面抗原受體（即一些膜結(jié)合抗體）所識別的任何分子?？乖话憔哂袃煞N性質(zhì)：免疫原性（即能與B細(xì)胞和T細(xì)胞抗原受體結(jié)合，刺激細(xì)胞活化、增殖和分化，產(chǎn)生抗體等性能）和抗原性（即能與抗體結(jié)合）。一般認(rèn)為低分子量化合物（分子量低于5 000~10 000 Da）沒有免疫原性，但后來發(fā)現(xiàn)一些低分子量的化合物也有免疫原性，如對-偶氮苯砷酸-N-乙酰-L-酪氨酸最低可到450 Da。

根據(jù)產(chǎn)生抗體時是否需要T細(xì)胞的參與可將抗原分為胸腺依賴性抗原（TD抗原）和胸腺非依賴性抗原（TI抗原）兩類。

TD抗原在刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時需要T細(xì)胞的輔助，在T細(xì)胞缺乏時不能誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生，故又稱為胸腺依賴性抗原，主要為蛋白質(zhì)類抗原。TD抗原激活B細(xì)胞時，除必須有抗原作為信號外，還需輔助性T細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子作為信號。TD抗原可刺激T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞免疫反應(yīng)。

TI抗原主要是非蛋白質(zhì)類抗原，如多糖、脂類、核酸等，它們誘導(dǎo)的抗體反應(yīng)無須T細(xì)胞的輔助。TI抗原能誘導(dǎo)初次免疫應(yīng)答，但無記憶細(xì)胞產(chǎn)生，因此無再次免疫應(yīng)答，所產(chǎn)生的抗體主要是IgM抗體。TI抗原不刺激T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞免疫反應(yīng)。

1．2 主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex, MHC）

MHC是存在于所有脊椎動物（除無頜類以外）細(xì)胞膜表面的一組與移植排斥反應(yīng)有關(guān)的蛋白質(zhì)。MHC在胚胎發(fā)育中產(chǎn)生，所有的細(xì)胞上都存在。除了同卵雙胞胎以外，沒有兩個人有相同的MHC。因此，細(xì)胞表面的MHC如同身份標(biāo)簽，能被自身的細(xì)胞所識別。病毒、細(xì)菌等病原體也帶有各自的身份標(biāo)簽，當(dāng)它們侵入人體后，能被人體的細(xì)胞識別出來。免疫系統(tǒng)正是通過MHC來識別“自我”與“非我”成分的。人類的MHC稱為HLA（人類白細(xì)胞抗原），其基因位于第6號染色體短臂。

1．3 抗原遞呈細(xì)胞（antigen-presenting cell, APC）

能攝取和在細(xì)胞內(nèi)加工處理抗原，并將抗原信息遞呈給T細(xì)胞的細(xì)胞稱為抗原遞呈細(xì)胞，它是一組特化的細(xì)胞群體，包括單核細(xì)胞、各種巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞（是體內(nèi)抗原遞呈功能最強(qiáng)的APC，可激發(fā)初次免疫應(yīng)答）、內(nèi)皮細(xì)胞等。其中最重要的是樹突狀細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞。樹突狀細(xì)胞可刺激初始T細(xì)胞活化、增殖，分化為效應(yīng)T細(xì)胞，B細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞只能將抗原遞呈給效應(yīng)T、B細(xì)胞，不能刺激初始T細(xì)胞。在細(xì)胞免疫中，主要是巨噬細(xì)胞將抗原遞呈給T細(xì)胞；在體液免疫中，B細(xì)胞是主要的抗原遞呈細(xì)胞。

1．4 細(xì)胞因子

細(xì)胞因子是體液里在免疫應(yīng)答中起信號聯(lián)絡(luò)作用的大量可溶性蛋白質(zhì)分子的總稱，均為蛋白質(zhì)，如干擾素、白細(xì)胞介素（IL，主要由T細(xì)胞產(chǎn)生）、集落刺激因子、趨化性細(xì)胞因子、腫瘤壞死因子（TNF）、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-等。淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子又稱為淋巴因子。

免疫細(xì)胞的分類

免疫細(xì)胞可分為兩類，即非特異性免疫細(xì)胞和特異性免疫細(xì)胞。

2．1 非特異性免疫細(xì)胞

非特異性免疫細(xì)胞主要包括中性粒細(xì)胞（壽命短，可以吞噬和殺滅細(xì)菌，參與急性炎癥反應(yīng)）、單核巨噬細(xì)胞（單核細(xì)胞具有進(jìn)一步分化的潛能，而巨噬細(xì)胞是終末分化的細(xì)胞；單核巨噬細(xì)胞發(fā)揮兩種功能：即吞噬殺菌和抗原的加工提呈）、嗜酸性粒細(xì)胞（可抗寄生蟲感染、調(diào)節(jié)I型過敏反應(yīng)）、嗜堿性粒細(xì)胞（參與I型過敏反應(yīng)）、肥大細(xì)胞（參與I型過敏反應(yīng)）、樹突狀細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（是抗感染和抗腫瘤免疫的第一道天然防線）。另外，非特異性免疫細(xì)胞還包括某些類型的T細(xì)胞（如自然殺傷T細(xì)胞等）和B1細(xì)胞。

某些類型的非特異性免疫細(xì)胞是抗原遞呈細(xì)胞，在特異性免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要的抗原遞呈作用。通常所說的吞噬細(xì)胞是一類具有吞噬殺傷功能的細(xì)胞，主要由中性粒細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞組成。

2．2 特異性免疫細(xì)胞

特異性免疫細(xì)胞指T細(xì)胞和B細(xì)胞。

2．2．1 T細(xì)胞的類群

成熟的T細(xì)胞是高度不均一的細(xì)胞群體，根據(jù)其表型和功能特征，可將其分成許多不同的類群。下面僅介紹兩種分類。

（1）根據(jù)T細(xì)胞的分化狀態(tài)、表達(dá)的細(xì)胞表面分子以及功能的不同，可將它們分為三類：初始、效應(yīng)和記憶性T細(xì)胞。

初始T細(xì)胞是沒有接觸過抗原刺激的成熟T細(xì)胞，它們處于細(xì)胞周期的G0期，存活期短；效應(yīng)T細(xì)胞是執(zhí)行機(jī)體免疫效應(yīng)功能的細(xì)胞；記憶性T細(xì)胞維持機(jī)體免疫記憶功能，也處于G0期，但存活時間很長，可達(dá)數(shù)年，甚至幾十年。

（2）根據(jù)T細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的功能不同，可將T細(xì)胞分為輔助性T細(xì)胞、細(xì)胞毒性T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞三類。

輔助性T細(xì)胞是能輔助T、B細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答的類群，它們通過產(chǎn)生的淋巴因子來起作用；細(xì)胞毒性T細(xì)胞是具有免疫殺傷效應(yīng)（直接殺傷靶細(xì)胞）的類群；調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是具有免疫抑制功能的T細(xì)胞類群。

2．2．2 B細(xì)胞的類群

依照B細(xì)胞表面是否表達(dá)某些分子，可把B細(xì)胞分為B1細(xì)胞和B2細(xì)胞。B1細(xì)胞產(chǎn)生于個體發(fā)育的早期，主要存在于腹膜腔、胸膜腔和腸道固有層，在蛋白質(zhì)抗原的免疫應(yīng)答中無重要性。B2細(xì)胞即通常所指的B細(xì)胞。B細(xì)胞有三個主要的功能：產(chǎn)生抗體，介導(dǎo)體液免疫；遞呈抗原；分泌淋巴因子，參與免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)及造血過程。細(xì)胞免疫和體液免疫的過程

當(dāng)外源性抗原進(jìn)入機(jī)體后，很快（數(shù)分鐘）就會被APC在感染或炎癥局部攝取，然后在細(xì)胞內(nèi)降解抗原并將其加工處理成抗原多肽片段，再以抗原肽-MHC復(fù)合物的形式表達(dá)于細(xì)胞表面（此過程稱為抗原處理，約需3 h）。當(dāng)APC與T細(xì)胞接觸時，抗原肽-MHC復(fù)合物被T細(xì)胞的受體識別，從而將信息傳遞給T細(xì)胞，引起T細(xì)胞活化（此過程稱為抗原遞呈）。活化的T細(xì)胞通過分泌淋巴因子來進(jìn)一步活化B細(xì)胞以產(chǎn)生抗體或活化其他T細(xì)胞以引起細(xì)胞免疫反應(yīng)?？梢哉f，抗原識別過程實(shí)質(zhì)上是攜帶抗原肽-MHC復(fù)合物的APC“尋找”抗原特異性初始T細(xì)胞的過程；初始T多由樹突狀細(xì)胞活化，效應(yīng)T細(xì)胞和記憶細(xì)胞識別多種APC遞呈的抗原。

3．1 細(xì)胞免疫過程

T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答是一個連續(xù)的過程，可分為三個階段：（1）T淋巴細(xì)胞特異性識別抗原（初始或記憶T細(xì)胞膜表面的受體與APC表面的抗原肽-MHC復(fù)合物特異性結(jié)合的過程）；（2）T細(xì)胞活化、增殖和分化；（3）效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)。

T細(xì)胞的活化需要雙信號的刺激，第一信號來自抗原，提供方式是APC表面的抗原肽-MHC復(fù)合物與受體的相互作用和結(jié)合，該信號確保免疫應(yīng)答的特異性；第二個信號是微生物產(chǎn)物或非特異性免疫針對微生物的應(yīng)答成分，該信號確保免疫應(yīng)答在需要的條件下才能得以發(fā)生。當(dāng)只有第一信號時，T細(xì)胞處于無應(yīng)答狀態(tài)。

T細(xì)胞活化引起細(xì)胞分裂（大量增殖，達(dá)到整體功能所需的數(shù)量水平）和分化（使T細(xì)胞具有分泌細(xì)胞因子或細(xì)胞殺傷的功能）。淋巴因子的分泌是T細(xì)胞活化的主要表現(xiàn)形式。不同的抗原刺激可使初始T細(xì)胞分泌不同種類的細(xì)胞因子，從而產(chǎn)生不同的效應(yīng)，而白細(xì)胞介素2是初始T細(xì)胞產(chǎn)生的最重要的細(xì)胞因子。細(xì)胞毒性T細(xì)胞具有特異性的殺傷功能，主要是細(xì)胞漿內(nèi)形成了許多膜結(jié)合的顆粒，這些顆粒包含穿孔素（perforin，成孔蛋白）和顆粒酶等多種介質(zhì)。穿孔素可對靶細(xì)胞打孔，顆粒酶是一組絲氨酸酯酶，它進(jìn)入靶細(xì)胞胞漿，使靶細(xì)胞凋亡。靶細(xì)胞凋亡后，暴露抗原，從而被抗體消滅。

隨著抗原的清除，大多數(shù)活化T細(xì)胞死于細(xì)胞凋亡，以維持自身穩(wěn)定的基礎(chǔ)狀態(tài)。少數(shù)T細(xì)胞分化為長壽命的記憶細(xì)胞，在再次抗原刺激時發(fā)揮快速的免疫應(yīng)答作用。

3．2 體液免疫過程

體液免疫的過程也可分為抗原識別，B細(xì)胞活化、增殖與分化，合成分泌抗體并發(fā)揮效應(yīng)三個階段。

B細(xì)胞對抗原的識別是通過其表面的抗原識別受體來進(jìn)行的。B細(xì)胞的抗原識別受體能直接識別蛋白質(zhì)抗原，或識別蛋白質(zhì)降解而暴露的抗原決定簇，而無需APC對抗原的處理和遞呈。B細(xì)胞表面的抗原識別受體識別抗原是產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第一信號，有人將結(jié)合了抗原的B細(xì)胞稱為致敏B細(xì)胞，只有這些細(xì)胞在接受T細(xì)胞的輔助時才能夠活化來產(chǎn)生抗體。也就是說，B細(xì)胞的活化需要兩個信號：抗原信號和活化的T細(xì)胞信號（并不是遞呈抗原，而是通過其他的分子信號提供的），并需要T細(xì)胞所分泌的細(xì)胞因子。在體液免疫中，T細(xì)胞通過提供刺激信號、分泌細(xì)胞因子等方式輔助B細(xì)胞，B細(xì)胞作為APC可通過加工、處理、遞呈抗原的形式激活T細(xì)胞，但B細(xì)胞不能激活初始T細(xì)胞（由樹突狀細(xì)胞來激活）。B細(xì)胞最終分化為漿細(xì)胞和記憶性B細(xì)胞，漿細(xì)胞多在2周內(nèi)凋亡。需要指出的是，抗原特異性B細(xì)胞和T細(xì)胞所識別的抗原決定簇是不同的，但二者必須識別同一抗原分子的不同抗原決定簇，才能相互作用。因此，B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞是一個復(fù)雜的過程，依賴于樹突狀細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞三者之間的復(fù)雜相互作用。

主要參考書目

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

何維主編，北京：人民衛(wèi)生出版社，2005年8月第1版

免疫學(xué)導(dǎo)論

于善謙等，北京：高等教育出版社；德國：施普林格出版社，1999年第1版（2004年重?。?/p>

基礎(chǔ)生命科學(xué)

吳慶余編著，北京：高等教育出版社，2002年第1版

陳閱增普通生物學(xué)

吳相鈺主編，北京：高等教育出版社，2005年第2版

人體及動物生理學(xué)

王玢

左明雪主編，北京：高等教育出版社，2001年第2版

2007-03-26 人教網(wǎng)

第二篇：醫(yī)學(xué)免疫學(xué)知識總結(jié)

簡答題

簡述T及B淋巴細(xì)胞執(zhí)行特異性免疫的原理。

T細(xì)胞和B細(xì)胞執(zhí)行特異性免疫，首先需要被抗原性物質(zhì)活化，而不同的抗原性物質(zhì)如病原體成分具有不同的抗原性。一個T或B細(xì)胞只表達(dá)一種TCR或BCR，只能特異性地識別并結(jié)合一種Ag分子，所以，T及B細(xì)胞對抗原的識別具有嚴(yán)格的特異性，而在T及B細(xì)胞的整個群體中，則能識別各種各樣的抗原分子。由于T及B細(xì)胞識別抗原的特異性，決定其執(zhí)行的免疫應(yīng)答的特異性。

1.淋巴細(xì)胞再循環(huán)的方式及作用。

全身的淋巴細(xì)胞與淋巴結(jié)內(nèi)的淋巴細(xì)胞不斷進(jìn)行動態(tài)更換。淋巴細(xì)胞經(jīng)淋巴循環(huán)及血液循環(huán)，運(yùn)行并分布于全身各處淋巴器官及淋巴組織中，經(jīng)淋巴循環(huán)，經(jīng)胸導(dǎo)管進(jìn)入上腔靜脈，再進(jìn)入血液循環(huán)。血液循環(huán)中的淋巴細(xì)胞及各類免疫細(xì)胞在毛細(xì)血管后微靜脈處穿過高壁內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入淋巴循環(huán)。從而達(dá)到淋巴循環(huán)和血液循環(huán)的互相溝通。

淋巴細(xì)胞的再循環(huán)，使淋巴細(xì)胞能在體內(nèi)各淋巴組織及器官處合理分布，能動員淋巴細(xì)胞至病原體侵入處，并將抗原活化的淋巴細(xì)胞引流入局部淋巴組織及器官，各類免疫細(xì)胞在此協(xié)同作用，發(fā)揮免疫效應(yīng)。

1.簡述三類免疫性疾病。

三大類免疫性疾病即超敏反應(yīng)性疾病，免疫缺陷病和自身免疫病。

超敏反應(yīng)性疾病：由抗原特異應(yīng)答的T及B細(xì)胞激發(fā)的過高的免疫反應(yīng)過程而導(dǎo)致的疾病。分為速發(fā)型和遲發(fā)型。前者由抗體介導(dǎo)，發(fā)作快；后者由細(xì)胞介導(dǎo)，發(fā)作慢。

免疫缺陷?。好庖呦到y(tǒng)的先天性遺傳缺陷或后天因素所致缺陷，導(dǎo)致免疫功能低下或缺失，易發(fā)生嚴(yán)重感染和腫瘤。

自身免疫?。赫Ｇ闆r下，對自身抗原應(yīng)答的T及B細(xì)胞不活化。但在某些特殊情況下，這些自身應(yīng)答T及B細(xì)胞被活化，導(dǎo)致針對自身抗原的免疫性疾病。

1.簡述抗體與免疫球蛋白的區(qū)別和聯(lián)系。(1)區(qū)別：見概念。

(2)聯(lián)系：抗體都是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗體。原因是：抗體是由漿細(xì)胞產(chǎn)生，且能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合發(fā)揮免疫功能的球蛋白；而免疫球蛋白是具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白，如骨髓瘤患者血清中異常增高的骨髓瘤蛋白，是由漿細(xì)胞瘤產(chǎn)生，其結(jié)構(gòu)與抗體相似，但無免疫功能。因此，免疫球蛋白可看做是化學(xué)結(jié)構(gòu)上的概念，抗體則是生物學(xué)功能上的概念。

1.2．試述免疫球蛋白的主要生物學(xué)功能。

（1）與抗原發(fā)生特異性結(jié)合 ：主要由Ig的V區(qū)特別是HVR的空間結(jié)構(gòu)決定的。在體內(nèi)表現(xiàn)為抗細(xì)菌、抗病毒、抗毒素等生理學(xué)效應(yīng)；在體外可出現(xiàn)抗原抗體反應(yīng)。（2）激活補(bǔ)體：IgG（IgG1、IgG2和IgG3）、IgM類抗體與抗原結(jié)合后，可經(jīng)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體；聚合的IgA、IgG4可經(jīng)旁路途徑激活補(bǔ)體。

（3)與細(xì)胞表面的Fc 受體結(jié)合：Ig經(jīng)Fc段與各種細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，發(fā)揮調(diào)理吞噬、粘附、ADCC及超敏反應(yīng)作用。

（4）穿過胎盤：IgG可穿過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。

（5）免疫調(diào)節(jié)：抗體對免疫應(yīng)答具有正、負(fù)兩方面的調(diào)節(jié)作用。

1.簡述免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)、功能區(qū)及其功能。

(1)Ig的基本結(jié)構(gòu)：Ig單體是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈借鏈間二硫鍵連接組成的四肽鏈結(jié)構(gòu)。在重鏈近N端的1/4區(qū)域內(nèi)氨基酸多變，為重鏈可變區(qū)(VH)，其余部分為恒定區(qū)(CH)；在輕鏈近N端的1/2區(qū)域內(nèi)氨基酸多變，為輕鏈可變區(qū)(VL)，其余1/2區(qū)域?yàn)楹愣▍^(qū)(CL)。VH與VL內(nèi)還有高變區(qū)。

(2)免疫球蛋白的肽鏈功能區(qū)：Ig的重鏈與輕鏈通過鏈內(nèi)二硫鍵將肽鏈折疊，形成若干個球狀結(jié)構(gòu)，這些肽環(huán)與免疫球蛋白的某些生物學(xué)功能有關(guān)，稱為功能區(qū)。IgG、JgA、JgD的H鏈有四個功能區(qū)，分別為VH、CH1、CH2、CH3；IgM、IgE的 H 鏈有五個功能區(qū)，多一個CH4區(qū)。L鏈有二個功能區(qū)，分別為VL和CL。VL與VH是與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的部位，CL與CH1上具有同種異型的遺傳標(biāo)志，IgG的CH2、IgM的CH3具有補(bǔ)體C1q的結(jié)合部位，IgG的CH3可與某些細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，IgE的CH2和CH3可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的IgE Fc受體結(jié)合。

1.簡述單克隆抗體技術(shù)的基本原理。

1975年，K?hler和Milstein 首創(chuàng)了B淋巴細(xì)胞雜交瘤細(xì)胞和單克隆抗體技術(shù)。其基本原理是：使小鼠免疫脾細(xì)胞與小鼠骨髓瘤細(xì)胞融合，形成雜交瘤細(xì)胞，每一個雜交瘤是用一個B細(xì)胞融合而產(chǎn)生的克隆。這種細(xì)胞既保持了骨髓瘤細(xì)胞大量無限增殖的特性，又繼承了免疫B細(xì)胞合成分泌特異性抗體的能力。將這種融合成功的雜交瘤細(xì)胞株體外擴(kuò)增或接種于小鼠腹腔內(nèi)，則可從上清液或腹水中獲得單克隆抗體。用這種方法制備的抗體具有結(jié)構(gòu)高度均一，特異性強(qiáng)，無交叉反應(yīng)等特點(diǎn)。

1.簡述補(bǔ)體系統(tǒng)的概念及其組成。(1)概念：見名詞解釋1。

(2)補(bǔ)體系統(tǒng)由30多種成分構(gòu)成，按其生物學(xué)功能分為三類：

a.固有成分：存在于體液中、參與活化級聯(lián)反應(yīng)的補(bǔ)體成分，包括C1～C9、MBL、B因子、D因子。

b.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：以可溶性或膜結(jié)合形式存在。包括備解素、C1抑制物、I因子、C4結(jié)合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40、促衰變因子、膜輔助因子等。c.補(bǔ)體受體：包括CR1～CR5、C3aR、C4aR、CaR等。簡述補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)功能。

（1）溶菌和溶細(xì)胞作用：補(bǔ)體系統(tǒng)激活后，在靶細(xì)胞表面形成MAC，從而導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。（2）調(diào)理作用：補(bǔ)體激活過程中產(chǎn)生的C3b、C4b、iC3b都是重要的調(diào)理素，可結(jié)合中性粒細(xì)胞或巨噬細(xì)胞表面相應(yīng)受體，因此，在微生物細(xì)胞表面發(fā)生的補(bǔ)體激活，可促進(jìn)微生物與吞噬細(xì)胞的結(jié)合，并被吞噬及殺傷。

（3）引起炎癥反應(yīng)：在補(bǔ)體活化過程中產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)C3a、C4a、C5a。它們又稱為過敏毒素，與相應(yīng)細(xì)胞表面的受體結(jié)合，激發(fā)細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺之類的血管活性物質(zhì)，從而增強(qiáng)血管的通透性并刺激內(nèi)臟平滑肌收縮。C5a還是一種有效的中性粒細(xì)胞趨化因子。（4）清除免疫復(fù)合物：機(jī)制為：①補(bǔ)體與Ig的結(jié)合在空間上干擾Fc段之間的作用，抑制新的IC形成或使已形成的IC解離。②循環(huán)IC可激活補(bǔ)體，產(chǎn)生的C3b與抗體共價結(jié)合。IC借助C3b與表達(dá)CR1和CR3的細(xì)胞結(jié)合而被肝細(xì)胞清除。

（5）免疫調(diào)節(jié)作用：①C3可參與捕捉固定抗原，使抗原易被APC處理與遞呈。②補(bǔ)體可與免疫細(xì)胞相互作用，調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖與分化。③參與調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)胞的功能。

1.簡述細(xì)胞因子共同的基本特征。

①細(xì)胞因子通常為低相對分子質(zhì)量(15～30kD)的分泌性糖蛋白；②天然的細(xì)胞因子是由抗原、絲裂原或其他刺激物活化的細(xì)胞分泌；③多數(shù)細(xì)胞因子以單體形式存在，少數(shù)可為雙體或三體形式；④細(xì)胞因子通常以非特異性方式發(fā)揮作用，也無MHC限制性；⑤細(xì)胞因子具有極強(qiáng)的生物學(xué)效應(yīng)，極微量的細(xì)胞因子就可對靶細(xì)胞產(chǎn)生顯著的生物學(xué)效應(yīng)；⑥細(xì)胞因子的產(chǎn)生和作用具有多源性和多向性；⑦細(xì)胞因子作用時具有多效性、重疊性以及拮抗效應(yīng)和協(xié)同效應(yīng)，從而形成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)；⑧多以旁分泌和(或)自分泌及內(nèi)分泌形式在局部或遠(yuǎn)處發(fā)揮作用。

1.細(xì)胞因子有哪些主要的生物學(xué)功能 ? ★★

細(xì)胞因子的主要生物學(xué)作用有：①抗感染、抗腫瘤作用，如IFN、TNF等。②免疫調(diào)節(jié)作用，如IL-

1、IL-

2、IL-

5、IFN等。③刺激造血細(xì)胞增殖分化，如M-CSF、G-CSF、IL-3等。④參與和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。如：IL-

1、IL6、TNF等細(xì)胞因子可直接參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。

1.簡述細(xì)胞因子及其受體的分類。

細(xì)胞因子共分六類：白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長因子和趨化性細(xì)胞因子。

細(xì)胞因子受體共分五個家族：

① 免疫球蛋白基因超家族，IL-

1、IL-

6、M-CSF、SCF、FGF等受體屬于此類。

② I型細(xì)胞因子受體家族，又稱紅細(xì)胞生成素受體家族或造血因子受體家族。IL-2～I(xiàn)L-

7、IL-

9、IL-

11、IL-

13、IL-

15、GM-CSF、G-CSF受體屬于此類。③ I型細(xì)胞因子受體家族，這類受體是干擾素的受體。

④ III型細(xì)胞因子受體家族，又稱腫瘤壞死因子受體家族，是TNF及神經(jīng)生長因子受體。⑤ 趨化性細(xì)胞因子受體家族，這一家族是受體是G蛋白偶聯(lián)受體。

1.HLA復(fù)合體的結(jié)構(gòu)及產(chǎn)物：根據(jù)HLA復(fù)合體各位點(diǎn)基因及其編碼產(chǎn)物結(jié)構(gòu)和功能的不同，將HLA復(fù)合體分為三個區(qū)域，即I類基因區(qū)、Ⅱ類基因 區(qū)和介于I類與Ⅱ類基因區(qū)之間的Ⅲ類基因區(qū)。(1)I類基因區(qū)內(nèi)含經(jīng)典HLA的A、B、C基因位點(diǎn)和新近確定的非經(jīng)典 HLA的E、F、G、H等基因位點(diǎn)。HLA的A、B、C各位點(diǎn)基因編碼 HLA I類抗原分子的重鏈(α鏈)，與β2m結(jié)合共同組成人類的 HLA I類抗原。

(2)Ⅱ類基因區(qū)包括HLA的DP、DQ、DR三個亞區(qū)和新近確定的HLA的DN、DO、DM三個亞區(qū)。HLA的DP、DQ、DR三個亞區(qū)編碼相應(yīng)的HLA的DP、DQ、DR抗原的α鏈和β鏈，組成HLA Ⅱ類抗原。

(3)Ⅲ類基因區(qū)位于I類與Ⅱ類基因區(qū)之間，內(nèi)含眾多編碼血清補(bǔ)體成分和其他血清蛋白的基因，主要基因產(chǎn)物為 C4、C2、B因子、腫瘤壞死因子和熱休克蛋白70等。

1.HLA 的多態(tài)性主要由以下原因所致：①復(fù)等位基因：HLA復(fù)合體的每一個位點(diǎn)均存在為數(shù)眾多的復(fù)等位基因，這是HLA高度多態(tài)性的最主要原因。②共顯性：HLA復(fù)合體中每一個等位基因均為共顯性，從而大大增加了人群中HLA表型的多樣性。

2.MHC 抗原分子的主要生物學(xué)功能有 ：

(1)引起移植排斥反應(yīng)。器官或組織細(xì)胞移植時，同種異體內(nèi)MHC抗原可作為異己抗原刺激機(jī)體，發(fā)生強(qiáng)烈的移植排斥反應(yīng)。

(2)抗原提呈作用。在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)，MHC分子通過抗原肽結(jié)合區(qū)與胞漿內(nèi)加工處理過的抗原肽結(jié)合，形成MHC-抗原肽復(fù)合體，經(jīng)轉(zhuǎn)運(yùn)表達(dá)于抗原提呈細(xì)胞表面，可被具有相應(yīng)抗原受體的淋巴細(xì)胞識別結(jié)合，完成抗原呈遞，啟動免疫應(yīng)答。

(3)制約免疫細(xì)胞間的相互作用即MHC限制性。抗原提呈細(xì)胞與T細(xì)胞相互作用時，只有當(dāng)二者M(jìn)HC分子一致時，T細(xì)胞才能被激活，即細(xì)胞間相互作用的MHC限制性。CD4＋Th細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞之間相互作用受MHCⅡ類分子的制約，CD8＋Tc細(xì)胞與腫瘤或病毒感染細(xì)胞之間的相互作用受MHC I類分子的制約。

(4)誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化。MHC分子參與胸腺細(xì)胞(前T細(xì)胞)在胸腺中的分化和發(fā)育。通過陰、陽性選擇后，胸腺產(chǎn)生對自身抗原無反應(yīng)性的T細(xì)胞，形成天然自身免疫耐受；同時亦產(chǎn)生對非己抗原具有應(yīng)答作用的T細(xì)胞，T細(xì)胞對非已抗原的應(yīng)答作用受MHC分子制約。

1.HLA I 類和Ⅱ類抗原的結(jié)構(gòu)、組織分布、功能及與抗原肽相互作用特點(diǎn)： HLA抗原類別 肽結(jié)合 結(jié)構(gòu)域 表達(dá)特點(diǎn) 組織 分布 功能 與抗原肽相互作用特點(diǎn) Ⅰ類（A、B、C）α1＋α2 共顯性 所有 有核 細(xì)胞

表面 識別和提呈內(nèi)源性抗原肽，與輔助受體CD8結(jié)合，對CTL的識別起限制作用 Ⅰ類抗原凹槽兩端封閉，接納的抗原肽長度有限，為8－10個氨基酸殘基，錨定位為P2和P9 Ⅱ類（DR、DQ、DP）α1＋β1 共顯性 APC 及活 化的 T 細(xì)

胞 識別和提呈外源性抗原肽，與輔助受體CD4結(jié)合，對Th的識別起限制作用 Ⅱ類抗原凹槽兩端開放，接納的抗原肽長度變化較大，為13－17個氨基酸殘基，錨定位為P1、P4、P6和P9 1.白細(xì)胞分化抗原的生物學(xué)作用有：⑴參與細(xì)胞生長、分化、正常組織結(jié)構(gòu)的維持⑵參與免疫應(yīng)答過程中免疫細(xì)胞的相互識別，免疫細(xì)胞抗原識別、活化、增值和分化，以及免疫功能的發(fā)揮⑶造血細(xì)胞的分化和造血過程的調(diào)控⑷參與炎癥的發(fā)生、血栓形成和組織修復(fù)⑸腫瘤的惡化和轉(zhuǎn)移。

2.粘附分子的分類和功能：粘附分子根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白家族，此外還有一些尚未歸類的粘附分子。功能：⑴參與免疫細(xì)胞的免疫發(fā)育與分化。如胸腺細(xì)胞發(fā)育成熟過程中涉及到胸腺細(xì)胞上CD8和CD4分子與胸腺基質(zhì)細(xì)胞上的MHCⅠ、Ⅱ類抗原間的相互作用；T細(xì)胞活化分化過程中必須有粘附分子提供的細(xì)胞間協(xié)同刺激信號的存在。⑵通過白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞上的粘附分子之間的作用參與炎癥過程 ⑶通過淋巴細(xì)胞上的淋巴細(xì)胞歸巢受體與內(nèi)皮細(xì)胞上的地址素之間的作用參與淋巴細(xì)胞歸巢。

3.參與T細(xì)胞識別、粘附及活化的CD分子的種類、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、識別配體及其功能有： 種類 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 識別配體 功能

CD3 五聚體，與TCR組成TCR/CD3復(fù)合物 穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)、傳遞活化信號 CD4 單體分子 MHCⅡ類分子 增強(qiáng)TCR與APC或靶細(xì)胞的親和性，并參與信號傳導(dǎo)。

CD8 異源二聚體 MHCⅠ類分子 增強(qiáng)TCR與APC或靶細(xì)胞的親和性，并參與信號傳導(dǎo)。

CD2 單體分子 CD58(LFA-3)增強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞的粘附及CD2分子所介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)

CD58 單體分子 CD2 促進(jìn)T細(xì)胞識別抗原，參與T細(xì)胞信號傳導(dǎo) CD28 同源二聚體 B7 提供T細(xì)胞活化的輔助信號 CD152 同源二聚體 B7 對T細(xì)胞活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用

CD40L 三聚體 CD40 是B細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答和淋巴結(jié)生發(fā)中心形成的重要條件

1.參與B細(xì)胞識別、粘附及活化的CD分子的種類、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、識別配體及其功能有： 種類 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 識別配體 功能

CD79 異源二聚體 與mIg組成BCR復(fù)合物，介導(dǎo)B細(xì)胞信號傳導(dǎo) CD19 單體分子 促進(jìn)B細(xì)胞激活

CD21 單體分子 C3片段EB病毒 增強(qiáng)B細(xì)胞對抗原的應(yīng)答，參與免疫記憶 CD80/CD86 單體分子 CD28 提供T細(xì)胞活化的輔助信號

CD40 單體分子 CD40L 是B細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答和淋巴結(jié)生發(fā)中心形成的重要條件

1.IgFc受體的分類和功能分別為：

（1）FcγR：是IgG Fc受體，又可分為① F cγR Ⅰ（即CD64）：是高親和力IgG Fc受體，可介導(dǎo)ADCC，清除免疫復(fù)合物，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對顆粒性抗原的吞噬作用，促進(jìn)吞噬細(xì)胞釋放IL-

1、IL-6和TNF-α等介質(zhì);② FcγR Ⅱ（即CD32）：是低親和力IgG Fc受體，可介導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用和氧化性爆發(fā);③FcγRⅢ（即CD16）：是低親和力IgG Fc受體，可與FcεRγ鏈或與TCR-CD3δ鏈相連，傳遞活化信號，并可介導(dǎo)促進(jìn)吞噬和ADCC作用。

（2）FcαR（即CD89）：是IgA Fc受體，能結(jié)合IgA，介導(dǎo)吞噬細(xì)胞的吞噬作用、超氧產(chǎn)生、釋放炎癥介質(zhì)以及發(fā)揮ADCC。

（3）FcεR：是IgE Fc受體，可分為：①FcεR Ⅰ：是IgE高親和力受體，可介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)；② FcεRⅡ（即CD23）：是IgE低親和力受體，可以不同方式參與IgE合成的調(diào)節(jié)。

1.T細(xì)胞主要的表面分子及其主要作用是 表面分子 主要作用

TCR 特異性識別由MHC分子提呈的抗原肽 CD3 穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，傳遞活化信號

CD4/CD8 增強(qiáng)TCR與APC或靶細(xì)胞的親和性，并參與信號傳導(dǎo)。CD28 LFA-2（CD2）提供T細(xì)胞活化的第二信號

可與CD58結(jié)合，能介導(dǎo)T細(xì)胞旁路激活途徑，還能介導(dǎo)效應(yīng)階段的激活途徑 CD40L 可表達(dá)于部分活化的T細(xì)胞表面，可與B細(xì)胞表現(xiàn)CD40結(jié)合，產(chǎn)生的信號是B細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答和淋巴結(jié)生發(fā)中心形成的重要條件。

絲裂原受體 與絲裂原結(jié)合后，直接使靜止?fàn)顟B(tài)的T細(xì)胞活化增殖轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞

1.T細(xì)胞亞群分類及其功能。

T細(xì)胞是異質(zhì)性群體，分類方法有很多：按CD分子不同可分為CD4＋和CD8＋兩個亞群；按TCR分子不同可分為TCRαβ和TCRγδT細(xì)胞；按功能不同可分為輔助性和抑制性T細(xì)胞；按對抗原的應(yīng)答不同可分為初始T細(xì)胞、抗原活化過的T細(xì)胞、記憶性T細(xì)胞。功能：（1）CD4＋輔助性T細(xì)胞（Th）：增強(qiáng)免疫應(yīng)答；活化細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬或殺傷功能；

（2）CD8＋殺傷性T細(xì)胞（Tc）：特異性直接殺傷靶細(xì)胞，與細(xì)胞免疫有關(guān)；（3）抑制性T細(xì)胞(Ts)：抑制免疫應(yīng)答

（4）遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞（TD）：主要為Th1，還有CTL，Th1分泌多種淋巴因子，引起以單核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)，CTL可以直接破壞靶細(xì)胞。Th1細(xì)胞與Th2細(xì)胞各分泌的細(xì)胞因子及其主要作用是：

Th1細(xì)胞分泌IL-

1、IFN-γ、TNF-β等細(xì)胞因子，引起炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng)；Th2細(xì)胞分泌IL-

4、IL-

5、IL-

6、IL-10等細(xì)胞因子，誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖分化合成并分泌抗體，引起體液免疫應(yīng)答。

1.Ts細(xì)胞既可以是CD4＋T細(xì)胞又可以是CD8＋T細(xì)胞。

2.T細(xì)胞與B細(xì)胞：表面的抗原受體不同，T細(xì)胞是TCR而B細(xì)胞是BCR;初始T細(xì)胞與記憶T細(xì)胞： 二者表面CD45分子的異構(gòu)型不同，初始T細(xì)胞表達(dá)CD45RA，而記憶T細(xì)胞表達(dá)CD45RO;Th1細(xì)胞與Th2細(xì)胞：二者分泌的細(xì)胞因子不同，Th1細(xì)胞分泌IL-

1、IFN-γ，與TDH和TC細(xì)胞的增殖分化成熟有關(guān)，可促進(jìn)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答；而Th2細(xì)胞偏向于分泌IL-

4、IL-

5、IL-

6、IL-10，與B細(xì)胞增殖成熟和促進(jìn)抗體生成有關(guān)，可增強(qiáng)抗體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。

1.CD8＋殺傷性T細(xì)胞破壞靶細(xì)胞的機(jī)制有2種：細(xì)胞裂解和細(xì)胞調(diào)亡。

⑴細(xì)胞裂解：CD8＋殺傷性T細(xì)胞特異性識別靶細(xì)胞表面的抗原肽：MHC分子復(fù)合物后，通過顆粒胞吐釋放穿孔素，使靶細(xì)胞膜上出現(xiàn)大量小孔，膜內(nèi)外滲透壓不同，水分進(jìn)入胞漿，靶細(xì)胞脹裂而死；

⑵細(xì)胞調(diào)亡：有2種不同機(jī)制：①Tc活化后大量表達(dá)FasL，可與靶細(xì)胞表面的Fas結(jié)合，通過Fas分子胞內(nèi)段的死亡結(jié)構(gòu)域激活caspase，在激活一系列caspase，引起死亡信號的逐級轉(zhuǎn)導(dǎo)，最終激活內(nèi)源性DNA內(nèi)切酶，使核小體斷裂，并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)毀損，細(xì)胞死亡；②Tc細(xì)胞顆粒胞吐釋放的顆粒酶，可借助穿孔素構(gòu)筑的小孔穿越細(xì)胞膜，激活另一個caspase10，引發(fā)caspase級聯(lián)反應(yīng)，使靶細(xì)胞調(diào)亡。1.NK1.1＋T細(xì)胞表型的特點(diǎn)有：表達(dá)NKR.P1C(NK1.1)，通常為CD4-CD8-，TCR多為TCRαβ。其功能有： ⑴細(xì)胞毒作用：①可分泌穿孔素使靶細(xì)胞溶解； ②胸腺中的該細(xì)胞可通過FasL/Fas途徑誘導(dǎo)CD4＋CD8＋雙陽性的胸腺細(xì)胞調(diào)亡；

⑵免疫調(diào)節(jié)作用：①在受某些抗原刺激時，如寄生蟲感染，可分泌大量IL-4，可誘導(dǎo)活化的Th0細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞，參與體液免疫應(yīng)答或誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生特異性IgE；②在病毒抗原作用下，可產(chǎn)生IFN-γ，與IL-12共同作用，可使Th0細(xì)胞轉(zhuǎn)向Th1細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答。

1.B細(xì)胞的特點(diǎn)：

在哺乳動物，B細(xì)胞在骨髓中發(fā)育成熟，成熟B細(xì)胞可定居于周圍淋巴組織，是體內(nèi)唯一能產(chǎn)生抗體的細(xì)胞，B細(xì)胞表面可表達(dá)多種膜分子，如：BCR、CD79a、CD79b、CD19、CD20、CD40、CD80、CD86、CD35、CD21、CD22、CD32、MHC分子、絲裂原受體等等。B細(xì)胞的主要生物學(xué)功能。

（1）產(chǎn)生抗體，參與特異性體液免疫；（2）作為APC，提呈抗原；

（3）產(chǎn)生細(xì)胞因子，參與免疫應(yīng)答炎癥反應(yīng)及造血過程。

1.B1細(xì)胞與B2細(xì)胞的主要特征： 性質(zhì) B1 B2 初次產(chǎn)生時間 胎兒期 出生后 分布 胸腔腹腔 外周免疫器官 CD5 ＋ －

BCR mIgM MigM，mIgD 識別抗原 TI抗原 TD抗原 更新方式 自我更新 由骨髓產(chǎn)生 自發(fā)性Ig的產(chǎn)生 高 低

特異性 多反應(yīng)性 單特異性，尤在反應(yīng)后 分泌的Ig的同種型 IgM>IgG IgG>IgM 免疫記憶 易形成 不易形成

1.簡述BCR多樣性產(chǎn)生的機(jī)制。BCR是通過其V區(qū)抗原結(jié)合部位來識別抗原的。BCR V區(qū)，尤其是V區(qū)CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列的多樣性，就決定了對抗原識別的多樣性。造成BCR多樣性的機(jī)制主要有：①組合造成的多樣性：編碼BCR重鏈 V區(qū)的基因有V、D、J三種，編碼輕鏈V區(qū)的有V和J兩種基因，而且每一基因又是由很多的基因片段組成的。這樣，重鏈基因的組合和重鏈基因與輕鏈基因的組合，將產(chǎn)生眾多不同特異性的BCR。②連接造成的多樣性：編碼BCR CDR3的基因位于輕鏈V、J或重鏈V、D、J片段的連接處，兩個基因片段的連接可以丟失或加入數(shù)個核苷酸，從而顯著增加了CDR3的多樣性。③體細(xì)胞高頻突變造成的多樣性：在BCR各基因片段重排完成之后，其V區(qū)基因也可發(fā)生突變，而且突變頻率較高，因而增加其多樣性。

1.簡述多能造血干細(xì)胞的主要特征及其表面標(biāo)志。

造血干細(xì)胞是存在于骨髓中的一類原始的造血細(xì)胞，具有自我增生和分化功能，是各種血細(xì)胞的共同祖先，可增生分化產(chǎn)生多種功能不同的血細(xì)胞。其主要的表面標(biāo)志為：CD34+和CD117+。

1.何謂陽性選擇？其生理意義是什么？：

陽性選擇是T細(xì)胞在胸腺內(nèi)分化成熟過程中經(jīng)歷的一個發(fā)育階段。胸腺內(nèi)CD4+、CD8+雙陽性的T細(xì)胞與胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身肽-MHC-I或MHC-II類分子以適當(dāng)親和力結(jié)合。其中與MHC-I類分子結(jié)合的雙陽性細(xì)胞CD8分子表達(dá)升高，而CD4分子表達(dá)下降；與MHC-II類分子結(jié)合的雙陽性細(xì)胞CD4分子表達(dá)升高，而CD8分子表達(dá)下降，選擇性發(fā)育分化為CD4+或CD8+的單陽性細(xì)胞。而未能與胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身肽-MHC-I或MHC-II類分子結(jié)合的或親和力過高的雙陽性的T細(xì)胞則發(fā)生凋亡。此過程稱為陽性選擇。陽性選擇的結(jié)果，使雙陽性T細(xì)胞發(fā)育為成熟單陽性T細(xì)胞時獲得了MHC限制性。

1.何謂陰性選擇？其生理意義是什么？

在T細(xì)胞發(fā)育的陽性選擇后，單陽性的T細(xì)胞與胸腺樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表達(dá)的自身肽-MHC-I或MHC-II類分子發(fā)生高親和力結(jié)合而被清除或不能活化。只有那些未能與胸腺樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表達(dá)的自身肽-MHC-I或MHC-II類分子結(jié)合的T細(xì)胞才能發(fā)育分化為成熟的T細(xì)胞，此過程稱為陰性選擇。陰性選擇清除了自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆，是T細(xì)胞形成自身耐受的主要機(jī)制。

1.簡述T、B、NK細(xì)胞形成自身耐受的機(jī)制。

T細(xì)胞自身耐受的形成是在T細(xì)胞發(fā)育階段經(jīng)陰性選擇后產(chǎn)生的。雙陽性的T細(xì)胞在胸腺皮質(zhì)、皮髓交界處以及髓質(zhì)區(qū)與胸腺樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表達(dá)的自身肽-MHC-I類或II類分子發(fā)生高親和力結(jié)合后而被清除，這樣保證了機(jī)體T細(xì)胞庫中不含有針對自身成分的細(xì)胞克隆。

B細(xì)胞自身耐受的形成是在B細(xì)胞分化過程中產(chǎn)生的。當(dāng)早期B細(xì)胞逐漸發(fā)育為不成熟B細(xì)胞時，細(xì)胞膜表面表達(dá)mIgM，此時如接受自身抗原刺激，則易形成自身耐受。NK細(xì)胞在發(fā)育成熟過程中可表達(dá)具有抑制作用的殺傷細(xì)胞抑制受體（KIR）和CD94分子等。這些抑制性受體通過識別自身的MHC-I類分子使NK細(xì)胞處于受抑制狀態(tài)，發(fā)生自身耐受。1.決定抗原免疫原性的因素有哪些？怎樣才能獲得高效價的抗體？

決定抗原免疫原性的因素有：①異物性：異物性是抗原分子免疫原性的核心。一般來講，抗原必須是異物，而且抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，其免疫原性越強(qiáng)。但某些自身物質(zhì)在一定情況下，免疫系統(tǒng)也可將其視為異物而發(fā)生免疫應(yīng)答。②抗原分子的理化性狀：如大分子物質(zhì)、復(fù)雜的化學(xué)性質(zhì)和結(jié)構(gòu)、具有一定的分子構(gòu)象和物理狀態(tài)等。

用抗原免疫動物后，要想獲得高效價的抗體，應(yīng)考慮以下方面的問題：動物的遺傳背景、年齡、健康狀態(tài)、抗原的劑量、免疫的途徑、次數(shù)等。必要時應(yīng)加一定量的免疫佐劑。

1.簡述T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位的區(qū)別。T細(xì)胞表位 B細(xì)胞表位 表位受體 TCR BCR MHC分子 需 不需

表位性質(zhì) 線性短肽 天然多肽

表位大小 8~12個氨基酸 5~15個氨基酸

12~17個氨基酸

表位類型 線性表位 構(gòu)象表位或線性表位 表位位置 在抗原分子任意部位 在抗原分子表面 簡述TD-Ag與TI-Ag的區(qū)別。

TI-Ag TD-Ag 化學(xué)性質(zhì) 主要為某些糖類 多為蛋白質(zhì)類

結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 結(jié)構(gòu)簡單，具有相同或重復(fù)出現(xiàn)的同一抗原決定基 多種且不重復(fù)的抗原決定基 載體決定基 無 有 T細(xì)胞依賴性 無 有

免疫應(yīng)答類型 體液免疫 體液免疫細(xì)胞免疫 產(chǎn)生Ig類型 IgM IgG 免疫記憶 無 有 MHC限制性 無 有 再次應(yīng)答 無 有

1.如何理解抗原抗體結(jié)合的特異性和交叉反應(yīng)性。

結(jié)構(gòu)復(fù)雜，往往具有抗原與抗體結(jié)合的特異性，是指某一抗原表位與相應(yīng)抗體結(jié)合的特異性。這種結(jié)合的分子機(jī)制是抗原表位的空間結(jié)構(gòu)與抗體分子超變區(qū)互補(bǔ)的結(jié)果。而交叉反應(yīng)是指兩種抗原分子表面存在有相同或相似的抗原表位時，同一種抗體結(jié)合的現(xiàn)象。因此，交叉反應(yīng)實(shí)質(zhì)上也是抗原與抗體的特異性結(jié)合。

1.簡述超抗原與普通抗原的區(qū)別。

普通抗原 超抗原 化學(xué)性質(zhì) 蛋白質(zhì)

多糖 細(xì)菌外毒素或逆轉(zhuǎn)錄病毒的產(chǎn)物 APC處理 需 不需

MHC-II類分子結(jié)合部位 抗原結(jié)合槽 非多肽區(qū) T細(xì)胞反應(yīng)頻率 10-6 ~ 10-10 1/20 ~ 1/5 MHC限制性 有 無

1.何謂佐劑？佐劑的種類有哪些？作用機(jī)制如何？

凡與抗原一起注射或預(yù)先注射機(jī)體時，可增強(qiáng)機(jī)體對抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的物質(zhì)稱為佐劑。常用的佐劑有生物佐劑（如BCG、CP、LPS和細(xì)胞因子等）、化學(xué)佐劑（如氫氧化鋁、明礬等）及人工合成的佐劑（poly I:C、poly A:U）等。

作用機(jī)制是：改變抗原的物理性狀，增加抗原在體內(nèi)存留的時間；增加單核巨噬細(xì)胞對抗原的處理及提呈；刺激淋巴細(xì)胞增生分化，增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力。

試述巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞在處理和提呈抗原方面的特點(diǎn)。

巨噬細(xì)胞攝取抗原的方式有吞噬作用、胞飲作用和受體介導(dǎo)的胞吞作用三種方式，可攝入較大的固體物質(zhì)、極小的顆粒狀物質(zhì)、液態(tài)物質(zhì)等。巨噬細(xì)胞表面帶有大量不同的受體如FcR、CR等，也可通過受體介導(dǎo)將抗原攝取。這些抗原被攝取后，首先在細(xì)胞內(nèi)溶酶體的作用下被降解成小分子的多肽片段，然后與細(xì)胞內(nèi)合成的MHC-II類分子結(jié)合形成抗原肽-MHC-II類分子的復(fù)合物，提呈給T細(xì)胞。

樹突狀細(xì)胞攝取抗原的方式有巨吞飲作用、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用和吞噬作用三種方式?？赏倘敕浅４罅康囊后w，也可攝入較大顆粒的抗原性物質(zhì)。但是樹突狀細(xì)胞與巨噬細(xì)胞不同的是，其僅在發(fā)育的某些特定的階段才具有一定的吞噬功能。外來抗原性物質(zhì)被樹突狀細(xì)胞攝入后處理成13~25個氨基酸的肽段，與MHC-II類分子結(jié)合后表達(dá)在細(xì)胞表面，再提呈給CD4+ T細(xì)胞。

1.簡述MHC-I類分子提呈內(nèi)源性抗原的過程。

內(nèi)源性抗原是指由細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，如胞內(nèi)蛋白質(zhì)、核蛋白及病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白等。這些抗原在細(xì)胞內(nèi)合成后首先在胞漿內(nèi)蛋白酶體的作用下降解成小分子的肽段，這些8~11個左右氨基酸組成的肽段大小與MHC-I類分子肽結(jié)合區(qū)凹槽相仿，在抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體（TAP）的作用下轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中，與新組裝的MHC-I類分子結(jié)合，形成抗原肽-MHC I類分子復(fù)合物。然后通過分泌途徑運(yùn)

1.簡述MHC-II類分子提呈外源性抗原的過程。

外源性抗原是指來自細(xì)胞外的抗原。當(dāng)外源性抗原進(jìn)入機(jī)體后，大部分抗原被抗原提呈細(xì)胞以吞噬、吞飲及受體介導(dǎo)的胞吞方式攝入至細(xì)胞漿中，被內(nèi)體及溶酶體中的蛋白酶水解為能與MHC-II類分子結(jié)合的抗原肽片段。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHC-II類分子與抗原肽結(jié)合，形成穩(wěn)定的抗原肽-MHC II類分子復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜表面，提呈給CD4+ T細(xì)胞。

1.T細(xì)胞識別抗原的特點(diǎn)是什么？

T細(xì)胞只能特異性識別表達(dá)在APC表面并與MHC分子結(jié)合成復(fù)合物的肽類抗原，這又稱為TCR的雙識別，即TCR在特異性識別APC所提呈的抗原肽的過程中，必須同時識別與抗原肽形成復(fù)合物的MHC分子，也就是說，T細(xì)胞對抗原肽的識別受MHC分子種類的限制。TCR所識別的，是由氨基酸一級序列所決定的抗原肽的線性決定簇，后者可在APC表面MHC分子的肽結(jié)合凹槽中形成特定構(gòu)象。體內(nèi)表達(dá)TCRab的T細(xì)胞是參與特異性免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞群，它們識別抗原肽-MHC復(fù)合物時，由TCRab 鏈可變區(qū)進(jìn)行特異性識別：ab 鏈可變區(qū)的CDR1 和CDR2 結(jié)構(gòu)域識別并結(jié)合MHC分子的非多態(tài)性區(qū)和抗原肽的兩端；ab 鏈的CDR3 結(jié)構(gòu)域識別并結(jié)合于抗原肽中央的T細(xì)胞表位，所以決定TCRab 識別抗原特異性的是CDR3區(qū)。

1.T細(xì)胞活化的信號要求是什么？

T細(xì)胞特異性識別APC 所提呈的MHC-抗原肽復(fù)合物，并被激活和發(fā)生增生，進(jìn)而分化成效應(yīng)細(xì)胞。在上述過程中，T 細(xì)胞均需要兩個來自胞外的信號刺激，即淋巴細(xì)胞活化的雙信號作用。

T 細(xì)胞的第一激活信號主要來自TCR與MHC 分子-抗原肽復(fù)合物的特異性結(jié)合，即抗原識別。另外，CD4和CD8分子作為共受體，可分別與MHC-II 及MHC-I 類分子結(jié)合，除可增強(qiáng)T細(xì)胞與APC 間的黏附作用外，還參與第一激活信號的啟動和轉(zhuǎn)導(dǎo)。

T細(xì)胞活化的第二信號來自協(xié)同刺激分子，故又稱協(xié)同刺激信號，即由APC上的協(xié)同刺激分子與T 細(xì)胞表面的相應(yīng)受體分子間的相互作用所提供。在參與T細(xì)胞激活的諸多協(xié)同刺激分子中，最重要的是T 細(xì)胞表面CD28分子與APC 表面相應(yīng)配體B7-1（CD80）和B7-2（CD86）的結(jié)合。由CD28/B7發(fā)出的第二信號，可增強(qiáng)細(xì)胞因子基因的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，進(jìn)而使T 細(xì)胞增殖；還可增加bcl-xL的表達(dá)，保護(hù)T 細(xì)胞免于凋亡。

活化T細(xì)胞還表達(dá)CTLA-4，后者的配基也是B7-1和B7-2。但與CD28分子的作用相反，CTLA-4與配基結(jié)合后可向T細(xì)胞發(fā)出抑制信號，降低活化T細(xì)胞的子代細(xì)胞對抗原刺激的敏感性，從而將T細(xì)胞應(yīng)答的強(qiáng)度限制在一定范圍。APC表面表達(dá)的其他協(xié)同刺激分子還包括VCAM-

1、ICAM-1 和LFA-3，它們分別與T 細(xì)胞表面的VLA-

4、LFA-1和CD2分子結(jié)合，共同提供T細(xì)胞活化的第二信號。缺乏協(xié)同刺激信號，T細(xì)胞活化不充分，不能表現(xiàn)效應(yīng)功能，或使抗原特異性T淋巴細(xì)胞凋亡，或被誘導(dǎo)呈無能狀態(tài)。1.效應(yīng)T細(xì)胞的主要功能是什么？

抗原活化T細(xì)胞后，經(jīng)克隆擴(kuò)增及功能分化，成為效應(yīng)T細(xì)胞：CD4+Th1細(xì)胞和CD8+Tc細(xì)胞。其主要功能有：

（1）抗感染作用：主要針對胞內(nèi)感染的病原體，包括抗細(xì)菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生蟲感染等。

（2）抗腫瘤作用：Tc細(xì)胞的特異性殺傷表達(dá)抗原的腫瘤細(xì)胞；藉細(xì)胞因子直接或間接的殺傷腫瘤細(xì)胞。

（3）免疫損傷作用：效應(yīng)T細(xì)胞可引起IV型超敏反應(yīng)、移植排斥反應(yīng)、某些自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展。

1.Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子及其生物學(xué)作用：

Th1細(xì)胞主要分泌IL-

2、TNF-b和IFN-g等細(xì)胞因子，其生物學(xué)作用簡述如下：(1)IL-2：促進(jìn)Tc細(xì)胞增殖分化為致敏Tc細(xì)胞；通過自分泌和旁分泌作用途徑，促進(jìn)Th1細(xì)胞增殖分化，合成分泌細(xì)胞因子，擴(kuò)大細(xì)胞免疫效應(yīng)。

(2)TNF-b：作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，使之表達(dá)粘附分子和分泌IL-8等趨化性細(xì)胞因子(這些粘附分子和趨化因子能使血流中中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞等與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附，進(jìn)而遷移和外滲至局部組織，引起慢性炎癥反應(yīng))；激活中性粒細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬殺菌能力；局部產(chǎn)生的高濃度TNF-b可使周圍組織細(xì)胞發(fā)生損傷壞死。

(3)IFN-g 作用于巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，使之MHC II類分子表達(dá)增強(qiáng)，提高抗原提呈效率，擴(kuò)大細(xì)胞免疫應(yīng)答；活化單核吞噬細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬和胞內(nèi)殺傷功能，并使之獲得殺傷腫瘤的功能；促使活化巨噬細(xì)胞產(chǎn)生多種引發(fā)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子和介質(zhì)；活化NK細(xì)胞，增強(qiáng)殺瘤和抗病毒作用，提高機(jī)體免疫監(jiān)視功能。

1.致敏Tc細(xì)胞對靶細(xì)胞發(fā)揮殺傷作用的機(jī)制：

（l）致敏Tc細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷作用具有抗原特異性，并受MHC I類分子限制。它們只能殺傷表達(dá)相應(yīng)致敏抗原的靶細(xì)胞，并且必須與靶細(xì)胞密切接觸。致敏Tc細(xì)胞對靶細(xì)胞的作用是通過其表面TCR-CD3復(fù)合受體分子與靶細(xì)胞表面抗原肽-MHC I類分子復(fù)合物特異性結(jié)合，并在表面CD8分子與靶細(xì)胞表面相應(yīng)配體(自身MHC I類分子Ig樣區(qū))的相互作用下實(shí)現(xiàn)的，此時致敏Tc細(xì)胞分泌穿孔素、絲氨酸蛋白酶和FasL等細(xì)胞毒性物質(zhì)，使靶細(xì)胞溶解破壞和發(fā)生細(xì)胞凋亡。

（2）致敏Tc細(xì)胞殺傷溶解靶細(xì)胞后本身不受損傷，它們與溶解破壞的靶細(xì)胞分離后，又可繼續(xù)攻擊殺傷表達(dá)相應(yīng)致敏抗原的其他靶細(xì)胞。通常一個致敏Tc細(xì)胞在幾小時內(nèi)可連續(xù)殺傷數(shù)十個靶細(xì)胞。這種由CD8+ Tc細(xì)胞介導(dǎo)的特異性細(xì)胞殺傷效應(yīng)在清除病毒感染、同種移植排斥和抗腫瘤免疫中具有重要意義。

1.試述CD4+初始T細(xì)胞(Th0)在免疫應(yīng)答中的活化過程及效應(yīng)： CD4+ 初始T細(xì)胞通過表面TCR-CD3復(fù)合受體與抗原呈遞細(xì)胞表面抗原肽-MHC II 類分子復(fù)合物特異性結(jié)合，在CD4分子的輔助下，產(chǎn)生T細(xì)胞活化第一信號。進(jìn)而通過抗原呈遞細(xì)胞和CD4+初始T細(xì)胞表面一組粘附分子(協(xié)同刺激分子與協(xié)同刺激分子受體)的相互作用，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，即T細(xì)胞活化第二信號。在上述兩種信號刺激下，初始T細(xì)胞活化，分泌IL-2、4、5、6等細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子是誘導(dǎo)T、B細(xì)胞增生分化的重要生物活性介質(zhì)。

活化CD4+初始T細(xì)胞在以IL-4為主的細(xì)胞因子的作用下，可增殖分化為Th2細(xì)胞。后者產(chǎn)生大量以IL-4、5、6、10為主的細(xì)胞因子，輔助B細(xì)胞激活、增殖與抗體產(chǎn)生。活化CD4+初始T細(xì)胞在巨噬細(xì)胞分泌的IL-12作用下，可增殖分化為Th1細(xì)胞(即炎性T細(xì)胞)。后者可通過釋放IL-

2、IFN-g和TNF-b等細(xì)胞因子，使局部組織產(chǎn)生以淋巴細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞浸潤為主的慢性炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng)。

1.體液免疫應(yīng)答的特點(diǎn)。

機(jī)體的特異性體液免疫應(yīng)答主要由B細(xì)胞介導(dǎo)，藉B細(xì)胞分泌的抗體執(zhí)行。B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答始于BCR對TD抗原的識別，所產(chǎn)生的第一活化信號經(jīng)由Iga/Igb向胞內(nèi)傳導(dǎo)。BCR輔助受體復(fù)合物加強(qiáng)第一活化信號的傳導(dǎo)。Th細(xì)胞藉與B細(xì)胞表面分子的相互作用（CD40-CD40L 等）及分泌的細(xì)胞因子向B細(xì)胞提供第二活化信號。B細(xì)胞從骨髓進(jìn)入周圍淋巴器官后，在抗原刺激下，遷移進(jìn)入原始淋巴濾泡，形成生發(fā)中心，并在生發(fā)中心發(fā)生抗原受體編輯、體細(xì)胞高頻突變、抗原受體親和力成熟及類別轉(zhuǎn)換，最后分化成熟為漿細(xì)胞或記憶B細(xì)胞。B細(xì)胞在外周淋巴器官的發(fā)育分化大致可分為活化、增殖和分化三個階段。TI抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答一般不需要T細(xì)胞的輔助。

1.Th細(xì)胞如何輔助B細(xì)胞的免疫應(yīng)答。

（1）Th細(xì)胞的激活：在B細(xì)胞應(yīng)答中，Th細(xì)胞的激活分為兩種不同情況①初次免疫應(yīng)答時，DC和巨噬細(xì)胞負(fù)責(zé)攝取、處理抗原，以MHC II類分子-抗原肽復(fù)合物的形式將抗原提呈給CD4+Th細(xì)胞；②再次免疫應(yīng)答時，由B細(xì)胞內(nèi)吞抗原，將抗原加工、處理成小肽段，并以MHC II類分子-抗原肽復(fù)合物的形式將抗原提呈給CD4+Th細(xì)胞。

（2）Th細(xì)胞提供B細(xì)胞活化的第二信號：活化的T細(xì)胞表達(dá)CD40L與B細(xì)胞表面組成性表達(dá)的CD40相互作用，向B細(xì)胞傳遞重要的第二活化信號。在Th細(xì)胞對B細(xì)胞的輔助中，其他膜分子間的作用（如ICAM-1/LFA-

1、CD2/LFA-3等）也很重要。

（3）Th細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的作用：活化的Th細(xì)胞（主要是Th2）產(chǎn)生多種細(xì)胞因子（如IL-

4、IL-

5、IL-

6、IL-

10、IL-13等），可輔助B細(xì)胞活化、增生與分化及抗體的產(chǎn)生。

1.黏膜免疫應(yīng)答的特點(diǎn)。

黏膜免疫是免疫系統(tǒng)中一個特殊的組成部分。產(chǎn)生黏膜免疫IgA的B細(xì)胞主要來自黏膜伴隨淋巴組織（MALT）。這里產(chǎn)生的B細(xì)胞可經(jīng)血流遷移到全身的外分泌器官。在黏膜上皮的下面，富含巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞，它們與B、T細(xì)胞混處在一起。M細(xì)胞輸送顆粒抗原給巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞，進(jìn)而活化T細(xì)胞。B細(xì)胞藉BCR與相應(yīng)抗原結(jié)合，并內(nèi)吞抗原，然后把加工處理過的小肽提呈給T細(xì)胞，T細(xì)胞被激活，產(chǎn)生IL-2，并增殖?；罨腡細(xì)胞反過來輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗原特異的IgA。在穿越黏膜上皮的過程中，IgA與存在于外分泌液中的分泌成分結(jié)合，增加了IgA對外分泌液中蛋白水解酶的抵抗。同時，IgA也許會與侵入細(xì)胞的相應(yīng)抗原結(jié)合，把病原體或其產(chǎn)物從胞內(nèi)帶出到黏膜腔，從而避免對黏膜上皮細(xì)胞的傷害。

1.B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟。

在周圍淋巴器官的T細(xì)胞區(qū)激活的部分B細(xì)胞進(jìn)入原始淋巴濾泡，分裂增殖，形成生發(fā)中心。生發(fā)中心在抗原的刺激下于一周形成。生發(fā)中心的B細(xì)胞大約6小時分裂一次。這些分裂增殖的B細(xì)胞稱為生發(fā)中心母細(xì)胞，有著B細(xì)胞的典型形態(tài)特征。不發(fā)生分裂增殖的B細(xì)胞被推向外側(cè)，形成冠狀帶。在生發(fā)中心，B細(xì)胞繼續(xù)分化發(fā)育，發(fā)生抗原受體編輯、體細(xì)胞高頻突變、抗原受體親和力成熟及Ig類別轉(zhuǎn)換，最后分化成熟為漿細(xì)胞或記憶B細(xì)胞。

1.免疫應(yīng)答的概念、基本類型和生物學(xué)意義：

(1)概念： 免疫應(yīng)答是指機(jī)體受抗原性物質(zhì)刺激后，免疫細(xì)胞發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原性異物的過程。主要包括抗原提呈細(xì)胞對抗原的加工、處理和呈遞，以及抗原特異性淋巴細(xì)胞活化、增殖、分化，進(jìn)而產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。

(2)類型： 免疫應(yīng)答根據(jù)其效應(yīng)機(jī)理，可分為B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫和T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫兩種類型。

(3)生物學(xué)意義： 免疫應(yīng)答的重要生物學(xué)意義是及時清除體內(nèi)抗原性異物以保持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。但在某些情況下，免疫應(yīng)答也可對機(jī)體造成損傷，引起超敏反應(yīng)或其他免疫性疾病。

1.TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答感應(yīng)階段的基本過程： 此階段系指抗原提呈細(xì)胞(APC)攝取、加工、處理和呈遞抗原，以及Th細(xì)胞和B細(xì)胞識別抗原后啟動活化的階段。TD抗原經(jīng)APC加工處理后，以抗原肽MHC II 類分子復(fù)合物特異性結(jié)合，并在CD4分子與APC表面相應(yīng)配體(MHC II 類分子的Ig樣區(qū))相互作用下，誘導(dǎo)產(chǎn)生Th細(xì)胞活化第一信號。進(jìn)而通過細(xì)胞表面協(xié)同剌激分子與協(xié)同刺激分子受體(B7與CD28、ICAM-l與LFA-

1、LFA-3與LFA-2)間的相互作用，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，即Th細(xì)胞活化第二信號。在上述二種信號剌激下，Th細(xì)胞活化，活化的Th細(xì)胞可分泌IL-2、4、5和IFN-g等多種細(xì)胞因子。與此同時，巨噬細(xì)胞可分泌IL-

1、12等細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子是誘導(dǎo)T、B細(xì)胞增殖分化的重要生物活性介質(zhì)。

B細(xì)胞作為免疫效應(yīng)細(xì)胞，通過表面抗原受體結(jié)合攝入抗原時可產(chǎn)生活化第一信號，通過Th細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子(CD40L與ICAM-1)和B細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子受體(CD40與LFA-1)的相互作用，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，即B細(xì)胞活化第二信號。在上述二種活化信號作用下，B細(xì)胞被激活。

1.TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答反應(yīng)階段的基本過程：此階段系指活化的T、B細(xì)胞在細(xì)胞因子的作用下增生分化為效應(yīng)細(xì)胞的階段?；罨腡h細(xì)胞通過表面IL-4、2、6 等細(xì)胞因子受體，與以IL-4為主的細(xì)胞因子(自分泌或旁分泌)結(jié)合，可進(jìn)一步增殖分化為Th2細(xì)胞。該種T細(xì)胞形成細(xì)胞克隆，產(chǎn)生大量IL-4、5、6、10等多種細(xì)胞因子，從而為活化B細(xì)胞和其他T細(xì)胞的增殖分化做好物質(zhì)準(zhǔn)備?；罨疊細(xì)胞通過表面IL-2、4、5、6等細(xì)胞因子受體與活化Th和Th2細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2、4、5、6等細(xì)胞因子作用后，可進(jìn)一步增殖分化為漿細(xì)胞，合成、分泌Ig。在B細(xì)胞分化階段有部分B細(xì)胞停止分化，成為記憶B細(xì)胞，該種B細(xì)胞再次與相同抗原接觸后，可迅速增殖分化為漿細(xì)胞，合成分泌抗體。

2.初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的主要不同點(diǎn)見下表 ： 表 16-1 初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的鑒別

區(qū)別點(diǎn) 初次免疫應(yīng)答 再次免疫應(yīng)答 抗原提呈細(xì)胞 巨噬細(xì)胞為主 B 細(xì)胞為主 抗體出現(xiàn)的潛伏期 較長 較短 抗體高峰濃度 較低 較高 抗體維持時間 較短 較長 抗體類別 IgM 為主 IgG 為主 抗體親和力 較低 較高

1.在TI抗原引起的免疫應(yīng)答中，B1細(xì)胞的活化機(jī)制：TI 抗原可分為I型TI抗原和II型TI抗原，在TI抗原引起的體液免疫應(yīng)答中，其誘導(dǎo)B1細(xì)胞活化的機(jī)制不同。(1)I型TI抗原(如細(xì)菌脂多糖和聚合鞭毛素等)誘導(dǎo)Bl細(xì)胞活化的機(jī)制為：B1細(xì)胞通過表面抗原受體(SIgM)與I型TI抗原表面特異性抗原決定簇結(jié)合，產(chǎn)生第一信號；通過表面有絲分裂原受體與I型TI抗原表面相應(yīng)有絲分裂原結(jié)合，產(chǎn)生第二信號。B1細(xì)胞接受雙信號作用后活化。

(2)II型TI抗原(如肺炎球菌莢膜多糖和D-氨基酸聚合物等)，表面具有多個重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定簇，呈線狀排列。這些抗原決定簇在體內(nèi)不易降解，對B1細(xì)胞抗原受體親和力強(qiáng)，它們與Bl細(xì)胞抗原受體結(jié)合后，B1細(xì)胞由于受體交聯(lián)而活化。

1.Ⅰ型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)是： ①具有明顯的個體差異和遺傳背景；②反應(yīng)發(fā)生快，幾秒至幾十分鐘內(nèi)出現(xiàn)癥狀，恢復(fù)也較迅速；③由結(jié)合在肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞上的IgE抗體所介導(dǎo)；④通常反應(yīng)發(fā)生后效應(yīng)器官出現(xiàn)功能紊亂，而沒有嚴(yán)重的組織細(xì)胞損傷；⑤補(bǔ)體不參與該反應(yīng)。

2.脫敏注射的方法及其作用機(jī)制：

在注射抗血清時，如遇皮膚試驗(yàn)陽性者，可采用小劑量、短時間（20～30分鐘）、連續(xù)多次的注射方法，稱為脫敏注射。這是因?yàn)樾┝孔儜?yīng)原進(jìn)入機(jī)體，與有限數(shù)量的致敏靶細(xì)胞膜表面的IgE結(jié)合后，靶細(xì)胞釋放的生物活性介質(zhì)較少，不足以引起明顯的臨床癥狀，同時介質(zhì)作用時間短無積累效應(yīng)。在短時間內(nèi)多次小劑量注射變應(yīng)原，可使體內(nèi)致敏靶細(xì)胞分期分批脫顆粒，在短時間內(nèi)全部解除致敏狀態(tài)。此時大劑量注射抗血清時，不會發(fā)生超敏反應(yīng)。1.青霉素引起的過敏性休克的發(fā)生機(jī)制：青霉素本身并無免疫原性，但是其降解產(chǎn)物青霉噻唑醛酸和青霉素烯酸為半抗原。這些半抗原能與人體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合而產(chǎn)生免疫原性，從而刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。當(dāng)青霉素致敏的個體再次使用青霉素時，即可在幾分鐘內(nèi)發(fā)生過敏性休克。有時初次注射青霉素也可發(fā)生過敏性休克，這可能與患者曾經(jīng)無意識地接觸過青霉素降解產(chǎn)物或青霉素樣物質(zhì)有關(guān)。

2.Ⅱ型超敏反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制是：靶細(xì)胞表面抗原與相應(yīng)IgG或IgM類抗體結(jié)合后引起以下的病理過程：(1)補(bǔ)體系統(tǒng)被激活并參與溶解靶細(xì)胞作用：靶細(xì)胞表面的特異性抗原與IgG或IgM類抗體結(jié)合后，可激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，形成膜攻擊復(fù)合物(C5b6789)，導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解破壞。(2)調(diào)理吞噬作用：吞噬細(xì)胞通過其表面的IgG Fc受體和C3受體，與抗體或C3b粘附的靶細(xì)胞結(jié)合，可促進(jìn)吞噬細(xì)胞對靶細(xì)胞的吞噬與破壞作用。

(3)ADCC效應(yīng)：當(dāng)IgG與靶細(xì)胞表面的特異性抗原結(jié)合后，可通過Fc段與NK細(xì)胞膜表面IgG Fc受體結(jié)合，觸發(fā)NK細(xì)胞的殺傷作用，使靶細(xì)胞溶解破壞。巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞對無法吞噬的固定的靶細(xì)胞也有此作用。

⑷抗細(xì)胞表面受體的抗體與相應(yīng)受體結(jié)合，可導(dǎo)致細(xì)胞功能紊亂，表現(xiàn)為受體介導(dǎo)的對靶細(xì)胞的刺激或抑制作用。

1.兩種血型不符引起的新生兒溶血癥的發(fā)生機(jī)制、特點(diǎn)和臨床預(yù)防措施：

ABO血型不符引起的溶血癥多發(fā)生于母親為O型血的非O型血胎兒。新生兒臨床癥狀較輕。其發(fā)生機(jī)制是當(dāng)分娩或經(jīng)其他途徑進(jìn)入母體內(nèi)的紅細(xì)胞，可通過表面A或B血型抗原刺激母體產(chǎn)生IgG類抗A或抗B抗體。當(dāng)母親妊娠或再次妊娠時，該種抗體可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，與紅細(xì)胞表面相應(yīng)血型抗原結(jié)合，引起胎兒出生后的新生兒溶血。因?yàn)樘夯蛐律鷥后w內(nèi)除紅細(xì)胞外，在血清和其他體液及某些組織細(xì)胞也存在A或B血型物質(zhì)，所以從母體進(jìn)入胎兒或新生兒體內(nèi)的IgG類血型抗體，可與上述體內(nèi)A或B血型物質(zhì)結(jié)合，從而競爭性抑制IgG類抗A或抗B抗體對紅細(xì)胞的溶解破壞作用，此即臨床癥狀較輕的主要原因。Rh血型不符引起的新生兒溶血癥發(fā)生于Rh一母親所懷的Rh＋胎兒，尤其多見于再次妊娠所分娩的新生兒。當(dāng)首次妊娠分娩時，胎兒的Rh＋紅細(xì)胞可進(jìn)入母體，剌激母體產(chǎn)生抗Rh抗體。當(dāng)再次妊娠仍為Rh＋胎兒時，母體產(chǎn)生的抗Rh抗體(IgG)即可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，與胎兒Rh＋紅細(xì)胞結(jié)合，導(dǎo)致胎兒紅細(xì)胞的破壞。從而引起流產(chǎn)或出生后的嚴(yán)重溶血現(xiàn)象，甚至死亡。對ABO血型不符引起的新生兒溶血癥，現(xiàn)在尚無特異性預(yù)防措施。為預(yù)防Rh血型不符引起的新生兒溶血癥，可在Rh一母親首次娩出Rh＋的新生兒后的72小時內(nèi)，給母親注射抗RhD抗體(RhD抗血清)，該抗體與母親體內(nèi)的胎兒Rh＋紅細(xì)胞結(jié)合，并及時將其清除，從而清除Rh抗原對母體的免疫刺激作用，阻止Rh抗體的形成。

第三篇：高考生物必背知識

#高考生物必背知識#79．基因分離定律的實(shí)質(zhì)是：在雜合子的細(xì)胞中，位于一對同源染色體上的等位基因，具有一定的獨(dú)立性，生物體在進(jìn)行減數(shù)分裂形成配子時，等位基因會隨著同源染色體的分開而分離，分別進(jìn)入到兩個配子中，獨(dú)立地隨配子遺傳給后代。#一輪復(fù)習(xí)#

第四篇：免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室生物安全自查報(bào)告

襄城縣人民醫(yī)院

免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室生物安全自查與整改報(bào)告

為加強(qiáng)我院實(shí)驗(yàn)室生物安全管理工作，我院檢驗(yàn)科認(rèn)真學(xué)習(xí)河南省《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》和國家衛(wèi)生健康委《關(guān)于開展2018年人間傳染的病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全監(jiān)督檢查工作的通知》，依照通知精神立即開展自查活動，并依照附件1《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全檢查指標(biāo)》的內(nèi)容逐條核查，現(xiàn)將核查結(jié)果總結(jié)匯報(bào)如下：

1、風(fēng)險(xiǎn)評估與風(fēng)險(xiǎn)控制

實(shí)驗(yàn)室建有實(shí)驗(yàn)活動的風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告并進(jìn)行了定期風(fēng)險(xiǎn)評估，也采取了相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。存在問題：無

2、實(shí)驗(yàn)室生物安全管理體系文件

實(shí)驗(yàn)室建有《實(shí)驗(yàn)室安全管理手冊》、菌種和樣本的標(biāo)準(zhǔn)操作程序、儀器設(shè)備的操作使用說明并明確了具體管理要求，實(shí)驗(yàn)室也制定有監(jiān)督檢查管理評審制度及實(shí)驗(yàn)室安全保衛(wèi)制度，并制定文件控制程序和記錄管理程序以保障現(xiàn)行文件有效和實(shí)驗(yàn)室活動記錄的安全。

存在問題：

1、供現(xiàn)場工作人員快速使用的《安全手冊》還沒編寫完善；

2、部分圖文標(biāo)識和臨時標(biāo)識沒有。

整改措施和整改時限：

1、《安全手冊》：抽調(diào)專人編寫，計(jì)劃9月底完成；

2、圖文標(biāo)識：指定專人負(fù)責(zé)，計(jì)劃9月10前完成。

3、實(shí)驗(yàn)室設(shè)施和設(shè)備要求

依據(jù)二級實(shí)驗(yàn)室要求，實(shí)驗(yàn)室三區(qū)（潔凈區(qū)、半污染區(qū)、污染區(qū)）劃分明確，布局合理，室內(nèi)環(huán)境參數(shù)符合要求，各種安全警示、標(biāo)識完善，設(shè)有門禁、窗紗、防鼠板等限制進(jìn)入的措施。BLS-1實(shí)驗(yàn)室和普通型BSL-2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)全部符合，加強(qiáng)型BSL-2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)除核心工作間入口未安裝壓力顯示裝置外，其它指標(biāo)均符合要求。設(shè)施設(shè)備運(yùn)行維護(hù)管理相關(guān)指標(biāo)也均達(dá)標(biāo)。

存在問題：核心工作間入口未安裝壓力顯示裝置

整改措施和整改時限：申請購置壓力顯示裝置，預(yù)計(jì)9月20日前完成。

4、實(shí)驗(yàn)室活動的管理

我實(shí)驗(yàn)室除艾滋病抗體篩查外，不從事其它高致病性病原微生物的檢測。艾滋病篩查實(shí)驗(yàn)室通過省市驗(yàn)收合格，建有相關(guān)的實(shí)驗(yàn)檔案，操作程序和管理制度。

存在問題：開展的艾滋病抗體篩查實(shí)驗(yàn)活動未向當(dāng)?shù)毓矙C(jī)關(guān)備案。

整改措施和整改時限：認(rèn)真學(xué)習(xí)相關(guān)備案文件，積極完善備案。完成時間待定。

5、菌（毒）種及感染性樣本管理

制定有菌毒種及感染性樣本的管理制定和程序，采取有防感染的控制措施，樣本采集有記錄。樣本保藏符合要求，如配備有生物安全柜，專用的冰箱，實(shí)行雙人雙鎖管理。樣本的使用和處置也符合要求。樣本運(yùn)輸方面，除未辦理運(yùn)輸準(zhǔn)運(yùn)證外，其余標(biāo)準(zhǔn)均符合。

存在問題：HIV標(biāo)本運(yùn)輸資格未經(jīng)審批

整改措施和整改時限：認(rèn)真學(xué)習(xí)審批文件，積極準(zhǔn)備相關(guān)材料，盡早獲得準(zhǔn)運(yùn)證。完成時間待定。

6、消毒和滅菌及實(shí)驗(yàn)室廢物處置

我實(shí)驗(yàn)室配備有高壓鍋、紫外燈、等離子空氣消毒機(jī)、含氯消毒劑、消毒濕巾等，滿足不同情況的消毒需求。各種消毒有記錄并有滅菌效果監(jiān)測。實(shí)驗(yàn)室廢棄物的處置制定有管理制度和程序，嚴(yán)格分類存放，使用專用的盛放容器，容器貼有警示標(biāo)識，廢棄物交接有記錄。

存在問題：無

7、應(yīng)急預(yù)案和意外事故處置

實(shí)驗(yàn)室制定有應(yīng)急預(yù)案和意外事故的報(bào)告制度和處置程序，并對所有人員進(jìn)行了培訓(xùn)和演練，也建有意外事故記錄本。

存在問題：應(yīng)急預(yù)案未向衛(wèi)生主管部門備案。

整改措施和整改時限：認(rèn)真學(xué)習(xí)相關(guān)備案文件，積極準(zhǔn)備備案材料，盡早備案。完成時間待定。

8、人員管理

實(shí)驗(yàn)室建有人員準(zhǔn)入及上崗考核制度，參與相關(guān)活動的人員均獲得了上崗資質(zhì)，實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部也進(jìn)行了定期的員工培訓(xùn)和考核，另外，實(shí)驗(yàn)室也建有全體員工的技術(shù)檔案、健康檔案和培訓(xùn)檔案。實(shí)驗(yàn)室備有各種個體防護(hù)用品，進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室個人防護(hù)執(zhí)行到位。

存在問題：無

9、自查結(jié)果匯總

（1）不適用項(xiàng)5項(xiàng)：

1.4在以下情況發(fā)生時，應(yīng)重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估（表中所列情況均未發(fā)生）

3.5 BSL-3實(shí)驗(yàn)室配備的設(shè)施和設(shè)備及參數(shù)滿足實(shí)驗(yàn)室生物安全認(rèn)可對BSL-3實(shí)驗(yàn)室的要求（無BSL-3實(shí)驗(yàn)室）

5.4 b）實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)將在研究、教學(xué)、檢測、診斷、生產(chǎn)等實(shí)驗(yàn)活動中獲得的有保存價值的各類菌（毒）種或感染性樣本送交保藏機(jī)構(gòu)進(jìn)行鑒定和保藏。（未保存有此類菌株或樣本）

5.5 b）醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)按規(guī)定從事臨床診療、疾病控制、檢疫檢驗(yàn)、教學(xué)和科研等工作，在確保安全的基礎(chǔ)上，可以保管其工作中經(jīng)常使用的菌（毒）種或樣本，其保管的菌（毒）種或樣本名單應(yīng)當(dāng)報(bào)當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門備案，但涉及高致病性病原微生物及行政部門有特殊管理規(guī)定的菌（毒）種除外。（未保存有此類菌株或樣本）

8.5臨時參與實(shí)驗(yàn)活動的外單位人員應(yīng)有相應(yīng)記錄。（無外單位參與臨時活動）

（2）不符合項(xiàng)6項(xiàng)

2.2 d）供現(xiàn)場工作人員快速使用的《安全手冊》還沒編寫完善； 2.2 g）部分圖文標(biāo)識和臨時標(biāo)識沒有； 3.4 c）核心工作間入口未安裝壓力顯示裝置；

4.2 開展的艾滋病抗體篩查實(shí)驗(yàn)活動未向當(dāng)?shù)毓矙C(jī)關(guān)備案； 5.6 d）HIV標(biāo)本運(yùn)輸資格未經(jīng)審批； 7.3 應(yīng)急預(yù)案未向衛(wèi)生主管部門備案。

（3）整改措施和整改時限：見以上總結(jié)匯報(bào)的相應(yīng)核查項(xiàng)。

通過此次實(shí)驗(yàn)室生物安全管理工作自查，提高了員工對實(shí)驗(yàn)室生物安全工作重要性的認(rèn)識，員工生物安全意識進(jìn)一步增強(qiáng)，今后要進(jìn)一步加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室生物安全定期自查，確保實(shí)驗(yàn)室生物安全。

2018年9月5日

襄城縣人民醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室安全責(zé)任人：朱文克

第五篇：病原生物與免疫學(xué)基礎(chǔ)教學(xué)計(jì)劃

竹溪縣職業(yè)技術(shù)學(xué)校2014----2015上半年

《病原生物與免疫學(xué)基礎(chǔ)》教學(xué)計(jì)劃

何兆福

為了認(rèn)真貫徹落實(shí)學(xué)校的教學(xué)工作計(jì)劃，更好的開展教育教學(xué)工作，現(xiàn)結(jié)合自身的實(shí)際和所帶的課程具體情況特制定以下教學(xué)計(jì)劃。

病原生物與免疫學(xué)基礎(chǔ)是一門專業(yè)基礎(chǔ)課程，主要闡述與醫(yī)學(xué)有關(guān)的病原生物和免疫學(xué)基礎(chǔ)的基本內(nèi)容。本教材的內(nèi)容包括醫(yī)學(xué)微生物、免疫學(xué)基礎(chǔ)和人體寄生蟲三大部分。本課程的教學(xué)任務(wù)是使學(xué)生掌握此課程的基本理論和基本技能，為臨床護(hù)理課程的學(xué)習(xí)奠定基礎(chǔ)。

一、教學(xué)目標(biāo)

1、掌握常見病原生物的生物特性、致病性、免疫性及防治原則。

2、掌握免疫的基本概念和基本原理。

3、熟悉免疫學(xué)知識在實(shí)際護(hù)理臨床工作中的應(yīng)用。

4、建立無菌觀念，學(xué)會常用病原生物標(biāo)本檢查的操作技能。

5、具有良好的急診護(hù)士職業(yè)素質(zhì)、行為習(xí)慣和職業(yè)道德修養(yǎng)。

6、具有良好的護(hù)患溝通能力和團(tuán)隊(duì)合作精神。

二、時間分配

第一章 微生物概述

2學(xué)時 第二章

細(xì)菌概論

10學(xué)時 第三章 免疫學(xué)基礎(chǔ)

6學(xué)時 第四章 臨床免疫

5學(xué)時

第五章 常見病原菌

4學(xué)時 第六章

病毒概述

2學(xué)時 第七章 常見病毒

4學(xué)時 第八章 其他微生物

2學(xué)時 第九章

人體寄生蟲概述

2學(xué)時 第十章

常見人體寄生蟲

4學(xué)時

三、教學(xué)思路

通過在教學(xué)過程中，把傳授知識和培養(yǎng)實(shí)踐能力結(jié)合起來，理論聯(lián)系實(shí)際，應(yīng)用現(xiàn)代化的教學(xué)媒體，組織學(xué)生進(jìn)行必要的討論，啟發(fā)學(xué)生邏輯思維以提高教學(xué)效果。在教學(xué)中由淺入深，循序漸進(jìn)，充分發(fā)揮學(xué)生學(xué)習(xí)的主動性和創(chuàng)造性，培養(yǎng)學(xué)生分析問題和解決問題的能力。

通過實(shí)踐教學(xué)應(yīng)充分調(diào)動學(xué)生的主動性、積極性、訓(xùn)練學(xué)生的知識水平、能力水平及態(tài)度，可通過課堂提問、作業(yè)、平時測驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)、見習(xí)及考試等方法進(jìn)行綜合考核，來評價學(xué)生學(xué)業(yè)的成績。

在教學(xué)中，認(rèn)真?zhèn)湔n，扎實(shí)要求自己掌握、熟悉、了解三個層次，能熟練的運(yùn)用到課堂中。