第一篇：生物制品學復習題

一、名詞解釋

獸醫(yī)生物制品學(Veterinary biopreparatics)：以預防獸醫(yī)學和生物工程學理論為基礎，研究動物傳染病和寄生蟲病得免疫預防、診斷和治療用生物性制品的制造理論和技術(shù)、生產(chǎn)工藝、制品質(zhì)量檢驗與控制及保藏和使用方法，以增強動物機體特異性和非特異性免疫力，及時準確診斷動物疫病，并給予特異性治療，防止疫病傳播的綜合性應用學科。

菌（毒）種：菌毒種就是有毒的菌種，像用于制造和檢定生物制品的細菌、立克次體或病毒等，還有病原微生物等，用來制藥或其它用途的。

滅活疫苗：該類疫苗由完整病毒（或細菌）經(jīng)滅活劑滅活后制成，其關(guān)鍵是病原體滅活。

混合疫苗：又稱多聯(lián)疫苗。指利用不同微生物增殖培養(yǎng)物，按免疫學原理和方法組合而成。接種動物后，能產(chǎn)生對相應疾病的免疫保護，具有減少接種次數(shù)和使用方便等優(yōu)點，是一針防多病的生物制劑。

多價疫苗：指用同一種微生物中若干血清型菌（毒）株的增殖培養(yǎng)物制備的疫苗。異源疫苗：包含：①用不同種微生物的菌（毒）株制備的疫苗，接種動物后能使其獲得對疫苗中并未含有的病原體產(chǎn)生抵抗力。②同一種中一種型（生物型或動物源型）微生物的菌(毒)制備的疫苗，接種動物后能使其獲得對異型病原體的抵抗力。

同源疫苗：指利用同種、同型或同源微生物株制備，又應用于同種類動物免疫預防的疫苗。

轉(zhuǎn)基因植物疫苗：把植物基因工程技術(shù)和機體免疫機理相結(jié)合，生產(chǎn)出能使機體獲得特異抗病能力的疫苗。

重組活疫苗：通過基因工程技術(shù)，將病源微生物致病性基因進行修飾、突變或缺失，從而獲得弱毒株。

基因工程重組亞單位疫苗：將病原體免疫保護基因克隆于原核或真核表達系統(tǒng)，實現(xiàn)體外高校表達，獲得重組免疫保護蛋白所制造的一類疫苗。

微生態(tài)制劑(probiotics)：用于提高人類、畜禽宿主或植物寄主的健康水平的人工培養(yǎng)菌群及其代謝產(chǎn)物，或促進宿主或寄主體內(nèi)正常菌群生長的物質(zhì)制劑之總稱。可調(diào)整宿主體內(nèi)的微生態(tài)失調(diào)，保持微生態(tài)平衡。

免疫程序：分為兩個階段，第一階段為基礎免疫，第二階段為高度免疫。

保護劑：又稱穩(wěn)定劑，是指一類能防止生物活性物質(zhì)在冷凍真空干燥時受到破壞的物質(zhì)。

催化抗體：也叫抗體酶，是具有催化活性的免疫球蛋白，兼具有抗體的高度選擇性和酶的高效催化性。無菌動物：用現(xiàn)有技術(shù)手段從動物體內(nèi)外檢查不到任何活的微生物和寄生蟲的動物。

診斷制品(diagnostic preparation)：指利用細菌、病毒和寄生蟲培養(yǎng)物、代謝物、組分（提取物）和反應物等有效物及動物血清等材料制成的，專門用于動物傳染病和寄生蟲病診斷和檢疫的一大類制品，又稱為診斷液。

抗病血清(antiserum)：抗病血清是一類用于預防和治療病毒感染的藥物 冷凍真空干燥：將待干燥物快速凍結(jié)后，再在高真空條件下將其中的冰升華為水蒸氣而去除的干燥方法。

滅活：指破壞微生物的生物活性、繁殖能力和致病性，但盡量不影響其免疫原性。

佐劑：凡是可以增強抗原特異性免疫應答的物質(zhì)均成為佐劑。

二、填空題

1、按微生物學控制程度由松到嚴，將實驗動物分為(普通級動物)、(清潔級動物)、（無特定病原體動物）、（無菌動物）和（悉生動物）。

2、一般生物制品制備流程是：(培養(yǎng)增殖)、(分離純化)、（濃縮）、（制劑）和（質(zhì)量檢驗）。

3、基因工程疫苗包括以下幾種，即(重組亞單位疫苗)、(重組活載體疫苗)、(基因缺失疫苗)、（基因疫苗）、（多肽疫苗）和（轉(zhuǎn)基因植物疫苗）。

4、冷凍真空干燥的疫苗在（—15）℃保存，油苗在（4）℃保存。

5、常用的免疫佐劑有（氫氧化鋁膠）、(油乳佐劑)和(弗氏佐劑)。

6、雞胚培養(yǎng)病毒的途徑有（絨毛尿囊膜接種法）、(尿囊腔接種法)和(卵黃囊接種法)三種。

7、疫苗的接種途徑有（飲水）、（刺種）、（氣霧）、（點眼）、（注射）和（滴鼻）。

8、生物制品成品的質(zhì)量檢驗主要內(nèi)容包括（抽樣）、（無菌檢驗或純粹檢驗）、（安全檢驗）、（效力檢驗）和（其他項目檢驗）等

9、對實驗小白鼠采血的方法有（尾靜脈）、（眼眶動脈和靜脈即摘眼球法）、（眼眶靜脈叢）、（心臟）、（大血管）和（斷頭）等。

10、按遺傳質(zhì)量控制可將實驗動物分為四類，即（近交系動物）、（雜交群動物）、（突變系動物）和（封閉群動物）等

11、實驗動物通過注射方法給藥的方式包有：（皮內(nèi)注射）、（皮下注射）、（肌肉注射）、（腹腔注射）和（靜脈注射）。

三、選擇題

1、下列物質(zhì)中抗原性最好的是（B）

A、蔗糖

B、多肽

C、丁酸

D、賴氨酸

2、出生后動物進行計劃性疫苗接種，是為了獲得（D）。

A、天然被動免疫 B、天然主動免疫 C、人工被動免疫

D、人工主動免疫

3、三價疫苗是指（C）

A、由三種血清型制成的一種疫苗

B、由三種病原體制成的一種疫苗 C、由同一種類的三個毒株制成的一種疫苗 D、由三種方法制成的一種疫苗

4、效果相對不好的免疫接種途徑是（D）

A、噴霧

B、滴眼

C、涂肛

D、飲水

5、在特定條件下，人工定向培育，使微生物毒力減弱，但仍保持其良好的免疫原性，或篩選自然弱毒株制成的疫苗為(D)。

A.活疫苗 B.滅活苗 C.基因工程苗 D.弱毒疫苗

6、用同一種微生物中若干血清型菌（毒）株的增殖培養(yǎng)物制備的疫苗叫（B）A.聯(lián)苗 B.多價苗 C.活疫苗 D.滅活疫苗

7、在凍干過程中及凍干后使生物制品的生物活性物質(zhì)免受破壞的一類物質(zhì)，稱（B）。

A．滅活劑 B．保護劑 C．免疫佐劑 D.滲透劑

8、檢驗合格的卵黃抗體應保存在（C）A．20℃

B.4℃

C．-20℃

D．-75℃

9、利用不同微生物培殖培養(yǎng)物，按免疫學原理和方法組合而成的疫苗稱（A）。A.聯(lián)苗 B.多價苗 C.活疫苗 D.滅活疫苗 E.合成肽疫苗

10、一次接種，終身免疫的疾病是（D）

A、瘋牛病

B、禽流感

C、大腸桿菌病

D、痘病

12、臨產(chǎn)前動物進行計劃性疫苗接種，是為了使新生動物獲得（A）。A、天然被動免疫 B、天然主動免疫 C、人工被動免疫 D、人工主動免疫

13、在動物生物制品中最早和最普及使用的佐劑是（C）

A、蜂膠

B、白油

C、鋁膠

D、明礬

14、三聯(lián)疫苗是指（B）

A、由三種血清型制成的一種疫苗

B、由三種病原體制成的一種疫苗 C、由同一種類的三個毒株制成的一種疫苗

D、由三種方法制成的一種疫苗

15、加佐劑的滅活疫苗最常用免疫途徑是：（C）

A、口服

B、噴霧

C、肌肉注射

D、腹腔注射

四、判斷題

1、異源疫苗是指來源于不同培養(yǎng)物培養(yǎng)的疫苗。（√）

2、多價疫苗是指兩種以上疫病的病原體制備成的一種疫苗。（×）

3、所有生物制品制備過程都需要冷凍干燥程序。（×）

4、食用疫苗就是通過口服途徑接種的弱毒疫苗。（√）

5、同一疫病病原有的有多種血清型，若使用的疫苗與感染病原的毒型不對或毒型相差甚遠、各型之間交義免疫能力又比較弱時，其免疫效果有時也不理想。（√）

6、未吃初乳的新生動物，正常情況下其血清內(nèi)只含有極低水平的免疫球蛋白；吮吸初乳的動物，血清免疫球蛋白的水平迅速升高，尤其是 IgG，接近于成年動物的水平。（√）

7、任何菌(毒)種，都可用于獸醫(yī)生物制品的生產(chǎn)。（×）

8、弗氏完全佐劑等于弗氏不完全佐劑加上卡介苗。（√）

9、制備抗菌血清時，基礎免疫多為疫苗或死菌苗，高度免疫時一般選擇毒力較強的菌株。（√）

10、任何時間都可對雞群進行飲水免疫。（×）

11、同源疫苗是指來源于相同培養(yǎng)物培養(yǎng)的疫苗。（×）

12、在生物制品中，只有活疫苗才需要冷凍干燥程序。（×）

13、初次免疫時，最好用弗氏不完全佐劑，以刺激機體產(chǎn)生較強的免疫反應。（√）

14、在進行免疫接種前后 24 h 內(nèi)不得使用抗生素、磺胺類藥物及含有藥物的飼料添加劑等，以防影響免疫效果。（√）

15、稀釋疫苗只能使用指定的稀釋液并按規(guī)定進行，做到疫苗現(xiàn)用現(xiàn)配，及時使

用。（√）

16、多種疫苗聯(lián)合使用效果突出。（√）

五、簡答題

1、概述生物制品的質(zhì)量檢測與控制？

答：1）質(zhì)量檢測：①產(chǎn)品的鑒定：a.蛋白質(zhì)類、b.氨基酸成分分析、c.肽圖與氨基酸序列分析、d.重組蛋白質(zhì)的濃度測定和相對分子質(zhì)量測定、蛋白質(zhì)二硫鍵分析；②純度分析：a.目的蛋白質(zhì)含量測定、產(chǎn)物雜質(zhì)檢測；③生物活性（效價）測定；④安全性評價；⑤穩(wěn)定性考察。

（2）質(zhì)量控制：①原材料的質(zhì)量控制：a.表達載體和宿主細胞、b.克隆基因的序列；②培養(yǎng)過程的質(zhì)量控制：a.原始細胞庫、b.有限代次的生產(chǎn)、c.連續(xù)培養(yǎng)生產(chǎn)；③純化工藝過程的質(zhì)量控制；④最終產(chǎn)品的質(zhì)量控制。

2、制備生物制品用的強、弱菌(毒)種應具備哪些基本標準？

答：a.毒力在規(guī)定范圍內(nèi)、b.反應原性與免疫原性優(yōu)良、c.遺傳學上相對純一與穩(wěn)定、d.生物學特性明顯，歷史清楚。

3、簡述抗病毒血清的制備過程？

答：以病毒為免疫原，須通過反復凍融或超聲裂解方法，將病毒從細胞中釋放出來，并盡可能的提高病毒滴度和免疫原性。如抗豬瘟血清，基礎免疫的抗原，可用豬瘟兔化弱毒疫苗；高度免疫抗原，則用豬瘟血毒或肝淋毒乳劑等強毒。豬接種豬瘟強毒發(fā)病后5-7天，當出現(xiàn)體溫升高及典型豬瘟癥狀時，由動脈放血，收集全部血液，經(jīng)無菌檢驗合格后可做抗原使用。接種豬瘟強毒的豬，除血中含有病毒外，脾臟和淋巴結(jié)也有大量的病毒，可采集并制成乳劑，作為抗原使用。

4、GMP的基本內(nèi)容、作用和特點？

答：（1）基本內(nèi)容：a.人員；b.硬件，即藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房設施、設備、原材料等；c.軟件，即組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)生標準、記錄、教育等管理規(guī)定。（2）作用和特點：a.GMP的實施涉及兩個方面：政府藥政管理部門從管理角度出發(fā)，把GMP看成是政府對制藥廠（包括生物制品生產(chǎn)單位）提出的最低要求，并作為藥品質(zhì)量監(jiān)督員檢查藥廠和藥品質(zhì)量的依據(jù)；對制藥單位來說，應把GMP視為本廠所必須具備的技術(shù)水平，即生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理和質(zhì)量監(jiān)測應達到的必須水平。

b.GMP是根據(jù)通用的原則性規(guī)定，針對本國所有的藥廠而制定的。各藥廠應按GMP要求，制定更具體的實施條例。

c、GMP是為了防患未然。GMP強調(diào)藥品質(zhì)量是設計和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。應該把管理的重點放在生產(chǎn)過程中，通過對生產(chǎn)過程來控制來保證生產(chǎn)出來安全有效地藥品。

d、GMP強調(diào)有效性的證實。既對一個工序或一件用具、設備在用于生產(chǎn)之前，要經(jīng)過驗證，證明是符合要求的、有效的，以確保產(chǎn)品質(zhì)量。

e、在管理系統(tǒng)上，GMP要求有生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門兩權(quán)分立的特點，在組織上兩者的地位是平行的，在人事上兩個部門的負責人不能互相兼任。有人把生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門稱為GMP的兩大要素。

f、GMP強調(diào)人員素質(zhì)、衛(wèi)生要求、無菌要求、核對制度以及質(zhì)量監(jiān)督檢查制度。

5、細菌滅活疫苗的制造流程？

6、如何從血液中提取少量血清？

答：采血時盡可能的做到無菌操作，一般不加抗凝劑，全血在室溫中自然凝固，在滅菌容器中使之與空氣有較大的接觸面。待血液凝固后進行剝離或者將凝血切成若干小塊，并使之與容器剝離。先置于37℃1-2h,然后置于4℃冰箱過夜，次日收集血清。

7、治療性疫苗是什么？比較治療性疫苗與預防性疫苗的主要區(qū)別？

答：區(qū)別：a.使用對象不同：治療性疫苗的使用對象為已病者，而預防性疫苗的使用對象為未病者。

b.使用目的不同：治療性疫苗的目的是治療疾病，預防性疫苗的目的是預防疾病。c.監(jiān)測手段不同：預防性疫苗接種后產(chǎn)生保護性抗體，可通過實驗室進行監(jiān)測，結(jié)果準確，可靠。而治療性疫苗接種后疾病是否改善，則需要結(jié)合臨床癥狀、體征、疾病相關(guān)的實驗指標進行綜合測試，較為復雜，且其準確性尚有爭議。

d.期望激發(fā)的免疫應答類型不同：預防性疫苗接種后，期望產(chǎn)生的是保護性抗體，即激發(fā)體液免疫反應；而治療性疫苗主要用于病毒感染和腫瘤疾病，病毒一旦進入宿主細胞內(nèi)，抗體即失去作用，腫瘤細胞的殺滅也主要依賴細胞免疫效應，因此，治療性疫苗應以激發(fā)細胞免疫反應為主要目的，這是與預防性疫苗最大的區(qū)別。

第二篇：生物制品管理辦法

國家食品藥品監(jiān)督管理局令

（第11號）

《生物制品批簽發(fā)管理辦法》于2004年6月4日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務會審議通過，現(xiàn)予公布。本管理辦法自公布之日起施行。

局長：鄭筱萸

二00四年七月十三日

生物制品批簽發(fā)管理辦法

第一章 總則

第一條 為加強生物制品質(zhì)量管理，保證生物制品安全、有效，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）及《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定

本辦法。

第二條 生物制品批簽發(fā)（以下簡稱批簽發(fā)），是指國家對疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外生物診斷試劑以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品，每批制品出廠上市或者進口時進行強制性檢驗、審核的制度。檢驗不合格或者審核不被批準者，不

得上市或者進口。

第三條 國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國生物制品批簽發(fā)工作；承擔生物制品批簽發(fā)檢驗或者審核工作的藥品檢驗機構(gòu)由國家食品藥品監(jiān)督管理局指定。

第四條 生物制品批簽發(fā)檢驗或者審核的標準為現(xiàn)行的國家生物制品規(guī)程或者國家食

品藥品監(jiān)督管理局批準的其他藥品標準。

第二章 申請

第五條 按批簽發(fā)管理的生物制品在生產(chǎn)、檢驗完成后，藥品生產(chǎn)企業(yè)應當填寫《生物制品批簽發(fā)申請表》，向承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)申請批簽發(fā)。

第六條 申請批簽發(fā)的生物制品必須具有下列藥品批準證明文件之一：

（一）藥品批準文號；

（二）《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》；

（三）體外生物診斷試劑批準注冊證明。

第七條 申請批簽發(fā)的技術(shù)要求及相關(guān)資料的格式，由中國藥品生物制品檢定所負責組織制定，報國家食品藥品監(jiān)督管理局批準并發(fā)布。

第八條 申請批簽發(fā)時應當提交以下資料及樣品：

（一）生物制品批簽發(fā)申請表；

（二）藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證部門負責人簽字并加蓋本部門印章的批制造及檢驗記錄摘要；

（三）檢驗所需的同批號樣品；

（四）與制品質(zhì)量相關(guān)的其他資料；

（五）進口預防用疫苗類生物制品應當同時提交生產(chǎn)國國家藥品管理當局出具的批簽發(fā)

證明文件，并提供中文譯本。

第九條 對于效期短而且檢驗周期長的按照批簽發(fā)管理的生物制品，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確認，藥品生產(chǎn)企業(yè)在完成生產(chǎn)后即可向承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)

申請批簽發(fā)。

第十條 按照批簽發(fā)管理的生物制品進口時，其批簽發(fā)申請按照《藥品進口管理辦法》的規(guī)定辦理。

第十一條 承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)接到生物制品批簽發(fā)申請后，應當在5日內(nèi)決定是否受理。不予受理的，予以退審，并說明理由。

申請材料不齊全或者不符合法定形式的，承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)應當在5日內(nèi)一次性告知申請人需要補正的全部內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即

為受理。

申請材料存在可以當場更正的錯誤的，應當允許申請人當場更正。

第三章 檢驗、審核與簽發(fā)

第十二條 承擔批簽發(fā)的藥品檢驗機構(gòu)應當配備與其承擔的批簽發(fā)檢驗或者審核工作相適應的人員和設備，符合生物制品檢驗或者審核工作的質(zhì)量保證體系和技術(shù)要求。

第十三條 批簽發(fā)檢驗或者審核工作可單獨采取資料審查的形式，也可采取資料審查和樣品檢驗相結(jié)合的方式。樣品檢驗分為全部項目檢驗和部分項目檢驗。

具體品種所采用的批簽發(fā)檢驗或者審核方式以及檢驗的項目，由中國藥品生物制品檢定所負責組織論證后確定，報國家食品藥品監(jiān)督管理局批準，并予公告。

第十四條 承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)負責對申報資料進行審核，審核內(nèi)

容包括：

（一）申報資料是否齊全、制品批制造及檢驗記錄摘要是否加蓋質(zhì)量保證部門印章、是

否有負責人簽字；

（二）生產(chǎn)用菌種、毒種、細胞等是否與國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的一致；

（三）生產(chǎn)工藝是否與國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的工藝一致；生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制

是否達到國家藥品標準的要求；

（四）制品原液、半成品和成品的檢驗項目、方法和結(jié)果是否符合國家藥品標準的規(guī)定；

（五）制品包裝、標簽及使用說明書是否符合相關(guān)規(guī)定。

第十五條 承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)可以根據(jù)具體品種審查的需要增加檢驗項目。增加檢驗項目的情況及理由應當報國家食品藥品監(jiān)督管理局備案。

第十六條 承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)應當在本辦法規(guī)定的工作時限內(nèi)

完成批簽發(fā)檢驗或者審核工作。

國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)批簽發(fā)檢驗或者審核結(jié)果作出批簽發(fā)的決定，并向申請批簽發(fā)的藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)出批簽發(fā)證明文件。

第十七條 批簽發(fā)檢驗或者審核時限的要求：

承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)受理批簽發(fā)申請后，疫苗類制品應當在55日內(nèi)完成；血液制品類制品應當在30日完成；血源篩查試劑類制品應當在15日內(nèi)完成；其他類制品應當根據(jù)該制品檢驗周期確定其具體的檢驗或者審核時限。

第十八條 承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)在規(guī)定的時限內(nèi)不能作出批簽發(fā)檢驗或者審核結(jié)論的，應當將延期的理由和時限書面通知批簽發(fā)申報企業(yè)，并報國家食品藥

品監(jiān)督管理局備案。

第十九條 承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)對申請資料中的有關(guān)數(shù)據(jù)需要核對的，應當一次性以書面方式通知批簽發(fā)申報企業(yè)。自書面通知發(fā)出之日起至申報企業(yè)將核對結(jié)果及其原始記錄回復承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)為止的期間不計入時限。

第二十條 承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)應當根據(jù)資料審查的需要，派員到

申報企業(yè)進行現(xiàn)場核查或者抽樣。

第二十一條 生物制品批簽發(fā)證明文件的簽發(fā)應當在5日內(nèi)完成。符合要求的，簽發(fā)《生

物制品批簽發(fā)合格證》。

第二十二條 凡屬下列情形之一的，簽發(fā)《生物制品批簽發(fā)不合格通知書》，并注明不合格項目。《生物制品批簽發(fā)不合格通知書》發(fā)送申請批簽發(fā)的企業(yè)，同時抄送該企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局：

（一）申報資料經(jīng)審查不符合要求的；

（二）質(zhì)量檢驗不合格的；

（三）申請企業(yè)對需要核對的有關(guān)數(shù)據(jù)的回復資料仍不符合要求的。

第二十三條 《生物制品批簽發(fā)合格證》和《生物制品批簽發(fā)不合格通知書》由承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)按照順序編號，其格式為“批簽×（進）檢××××××××”，其中，前×符號代表承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)所在地省級行政區(qū)域或者機構(gòu)的簡稱；后8個×符號的前4位為公元年號，后4位為年內(nèi)順序號。

第四章 復審

第二十四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)對生物制品批簽發(fā)不合格通知書持有異議的，可以自收到通知之日起7日內(nèi)，向原承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)或者中國藥品生物制品檢定

所提出復審的申請。

第二十五條 承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)或者中國藥品生物制品檢定所自收到藥品生產(chǎn)企業(yè)復審申請之日起20日內(nèi)作出復審決定，復審內(nèi)容僅限于原申請事項及其原報送資料。按規(guī)定需要復核檢驗的，其樣品為原承擔批簽發(fā)的藥品檢驗機構(gòu)保留的樣品，其時限按照本辦法第十七條規(guī)定執(zhí)行。復審工作完成后5日內(nèi)向申請復審的企業(yè)發(fā)出復審意

見。

第二十六條 復審維持原決定的，不再受理申請人再次提出的復審申請；復審改變原決定的，發(fā)給《生物制品批簽發(fā)合格證》，原《生物制品批簽發(fā)不合格通知書》同時廢止。

第五章 監(jiān)督與處罰

第二十七條 按照批簽發(fā)管理的生物制品在銷售時，必須提供加蓋本企業(yè)印章的該批生物制品《生物制品批簽發(fā)合格證》復印件。

第二十八條 批簽發(fā)不合格的生物制品由藥品生產(chǎn)企業(yè)按照有關(guān)規(guī)定予以銷毀，銷毀記錄應當同時報送所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局和實施批簽發(fā)檢驗或者

審核的藥品檢驗機構(gòu)備案。

第二十九條 藥品生產(chǎn)企業(yè)提供虛假資料或者樣品的，依照《藥品管理法》第八十三條的規(guī)定予以處罰。

第三十條 銷售未獲得《生物制品批簽發(fā)合格證》的生物制品，依照《藥品管理法》第四十八條和第七十四條的規(guī)定予以處罰。

第三十一條 偽造《生物制品批簽發(fā)合格證》的，依照《藥品管理法》第八十二條的規(guī)

定予以處罰。

第三十二條 承擔批簽發(fā)檢驗或者審核的藥品檢驗機構(gòu)出具虛假檢驗報告的，依照《藥

品管理法》第八十七條的規(guī)定予以處罰。

第三十三條 屬于本辦法第三十條、第三十一條情形的，已上市銷售的生物制品，應當責令藥品生產(chǎn)企業(yè)收回，并按照有關(guān)規(guī)定在（食品）藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督下予以銷毀。

第六章 附則

第三十四條 生物制品批制造及檢驗記錄摘要，是指每批生物制品從原材料至包裝的生產(chǎn)全過程及檢驗中影響生物制品質(zhì)量和結(jié)果正確性的操作要點及結(jié)果，并由企業(yè)質(zhì)量保證部門審核。

第三十五條 因公共衛(wèi)生健康的需要，為控制疫情或者突發(fā)事件而緊急使用的按照批簽發(fā)管理的生物制品，以及聯(lián)合國兒童基金會或者其他國際組織捐贈的按照批簽發(fā)管理的疫苗類制品，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準，可免予批簽發(fā)。

第三十六條 本辦法由國家食品藥品監(jiān)督管理局負責解釋。

第三十七條 本辦法自公布之日起實施。國家藥品監(jiān)督管理局令第36號《生物制品批簽發(fā)管理辦法》（試行）同時廢止。

附件：1．《生物制品批簽發(fā)申請表》

2．《生物制品批簽發(fā)登記表》

3．《生物制品批簽發(fā)合格證》

4．《生物制品批簽發(fā)不合格通知書》

附件1：

生物制品批簽發(fā)申請表

┌──────────────────────────────────┐││├──────────────────────────────────┤││├──────────────────────────────────┤││├─────────────────────────────┬────┤│

制

商申生

報產(chǎn)品

品

單企名

稱名位業(yè)

：

：

：

：

│產(chǎn)地： │├─────────────────────────────┴────┤│藥品批準文號／進口藥品注冊證號／醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證號：

│├──────────────────────────────────┤│送審項目：

││

記錄摘要〔

〕

全套制檢記錄〔

〕 ││檢品及相應制檢記錄摘要〔

〕； 檢品及相應全套制檢記錄〔

〕│├─────────────────────┬────────────┤│批

號：

生

│批量／進口量：

產(chǎn)

日

期

：

│├─────────────────────┼────────────┤││有效期至：

│├─────────────────────┼────────────┤│檢品量：

│檢驗項目：

│├─────────────────────┼────────────┤│規(guī)格：

│劑型：

│├─────────────────────┼────────────┤│包裝規(guī)格：

│企業(yè)自檢結(jié)果：

│├─────────────────────┴────────────┤│稀釋液情況：

││

有

效

期

至

：

稀釋液規(guī)格：

││

批

號：

│├──────────────────────┬───────────┤│報驗方式：

送審（檢）〔

〕郵寄〔

〕│申請日期：

│├──────────────────────┼───────────┤│企業(yè)負責人（或授權(quán)人）簽字：

│

企

業(yè)

公

章

：

│├──────────────────────┴───────────┤│生產(chǎn)單位地址、郵編：

││

電話：

││

傳真：

│├──────────────────────────────────┤││└──────────────────────────────────┘

備

注

：

注：有選擇的項請在“[

]”內(nèi)劃“√”（每張申請表只填寫一個批號的內(nèi)容）

附件2：

生物制品批簽發(fā)登記表

檢品編號：

┌──────────────────────────────────┐│

制

品

名

稱

：

│├──────────────────────────────────┤││├──────────────────────────────────┤││├─────────────────────────┬────────┤│注冊證號

／

醫(yī)

藥

產(chǎn)

品

商申生注收檢

記

報產(chǎn)

品

單企冊審錄

〔

名位業(yè)號目

：

：

：

：

：

〕 │產(chǎn)地：

│├─────────────────────────┴────────┤│藥品批準文號／進口藥品

證項

│├──────────────────────────────────┤│摘要〔 〕；

檢

品

及

相

應

全

套

制││

記錄摘要〔

〕

全套制檢記錄〔

〕

││檢品及相應制檢記錄

│├───────────────────┬──────────────┤│批

號：

│批量／進口量：

│├───────────────────┼──────────────┤│生產(chǎn)日期：

│有效期至：

│├───────────────────┼──────────────┤│檢 品 量：

│檢驗項目：

│├───────────────────┼──────────────┤│規(guī)

格：

│劑

型：

│├───────────────────┼──────────────┤│包裝規(guī)格：

│企業(yè)自檢結(jié)果：

│├───────────────────┴──────────────┤│稀釋液情況：

稀釋液規(guī)格：

││

批

號：

││

有 效 期至：

│├─────────────────────┬────────────┤│報驗方式： 送審（檢）〔

〕郵寄〔

〕│登記日期：

│├──────────┬──────────┼────────────┤│送檢人：

│經(jīng)手人：

│

主申

管報備科單室位接注

收地

人址

：

：

：

│├──────────┴──────────┴────────────┤││├──────────────────────────────────┤││└──────────────────────────────────┘ ││

預留量：

附科3：

生物制品批簽發(fā)合格證

Certificate for the Release of Biological Products

證書編號：

Certificate No：

制品名稱▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Name of the product

生產(chǎn)企業(yè)▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Manufacturer

地

址▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Address

收檢編號 ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批

號 ▁▁▁▁▁▁▁▁

Regis.Code

Lot No.劑

型 ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

規(guī)

格 ▁▁▁▁▁▁▁▁

Dosage Form

Strength

有效期至 ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批量/進口量▁▁▁▁▁▁▁

Valid until

Quantity

經(jīng)審查，上述制品符合生物制品批簽發(fā)的有關(guān)規(guī)定，判定合格。

The product mentioned above complies with the provisions for the release of Biological products and has been approved for release.本證明系基于對企業(yè)申報的制品批制造及檢驗記錄摘要的審查（和實驗室檢定）而簽發(fā)。

This certificate is based on examination of summary manufacturing protocol（and Laboratory test（s））.簽發(fā)人：

Issued by

（公 章）

****年**月**日

Year Month Day

附件4：

生物制品批簽發(fā)不合格通知書

Notice of Not Release of Biological Products

編號：

No：

制品名稱▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Name of the product

生產(chǎn)企業(yè)▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Manufacturer

地

址▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Address

收檢編號▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批

號▁▁▁▁▁▁▁▁

Regis.Code

Lot No.劑

型▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

規(guī)

格▁▁▁▁▁▁▁▁

Dosage Form

Strength

有效期至▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批量/進口量▁▁▁▁▁▁▁

Valid until

Quantity

經(jīng)審查，上述制品不符合生物制品批簽發(fā)的有關(guān)規(guī)定，判定不合格。

The product mentioned above does not comply with the concerned provisions for therelease of biological products and is not approved for release.不合格項目為▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

The item（s）of out of specification is（are）▁▁▁▁▁▁▁▁

簽發(fā)人：

發(fā)布部門：國家食品藥品監(jiān)督管理局（原國家藥品監(jiān)督管理局）發(fā)布日期：2004年07月13日 實施日期：2004年07月13日(中央法規(guī))

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第三篇：生物制品學論文

國內(nèi)外聯(lián)合疫苗研究進展

【摘要】聯(lián)合疫苗開發(fā)的目的是在減少疫苗注射次數(shù)的同時預防更多種類的疾病。其意義不僅可以提高疫苗覆蓋率和接種率、減少多次注射給嬰兒和父母所帶來身體和心理的痛苦、減少疫苗管理上的困難、降低接種和管理費用；還可減少疫苗生產(chǎn)中必含的防腐劑及佐劑等劑量，減低疫苗的不良反應等。因此，開發(fā)和應用一次能預防多種疾病的聯(lián)合疫苗是發(fā)展趨勢。本文就當前國內(nèi)外聯(lián)合疫苗的使用狀況作一綜述。

【關(guān)鍵詞】聯(lián)合疫苗；免疫

疫苗的使用使很多傳染病得到了控制，大大降低了許多常見疾病的發(fā)病率和死亡率。隨著分子生物學和細胞生物學等的發(fā)展，越來越多的疫苗被研制出來并得到推廣，而接種的次數(shù)也越來越多。聯(lián)合疫苗的使用解決了這一難題。聯(lián)合疫苗是指有兩個或多個滅活的生物體或提純的抗原，有生產(chǎn)者聯(lián)合配制而成，用于預防多種疾病或有一種生物體的不同血清型引起的疾病。因其可減少注射針次，提高接種率，而且操作方便、成本效益更高，在國內(nèi)國際上都得到越來越廣泛的應用，聯(lián)合疫苗成了未來疫苗的發(fā)展方向。

中國國內(nèi)自己研制的聯(lián)合疫苗包括：無細胞百白破三聯(lián)疫苗（DTaP）；麻疹、風疹聯(lián)合二聯(lián)疫苗（MR）；流行性腦膜炎A+C型二價疫苗等。國外研制的疫苗包括：麻疹、風疹、腮腺炎三聯(lián)疫苗（MMR）；百白破和B型嗜血流感桿菌四聯(lián)疫苗（DTaP+HIB）；七價肺炎球菌疫苗（Prevnar－7）；23價肺炎球菌疫苗麻疹、風疹、腮腺炎和水痘四聯(lián)疫苗（MMR+VAR）；甲型、乙型肝炎二聯(lián)疫苗（HA-HB）；百白破、乙型肝炎和B型嗜血流感桿菌五聯(lián)疫苗（DTaP-HB-HIB）；百白破、B型嗜血流感桿菌和脊髓灰質(zhì)炎、乙型肝炎六聯(lián)疫苗（DTaP-HIB-IPV-HB）；和13價肺炎球菌疫苗（Prevnar-13）等。

1.以百白破為基礎的聯(lián)合疫苗

聯(lián)合疫苗的發(fā)展開始于百白破聯(lián)合疫苗，疫苗中含有的白喉、破傷風類毒素抗原性質(zhì)穩(wěn)定，與其他抗原成分聯(lián)合，相互間不易產(chǎn)生干擾現(xiàn)象。全細胞百日咳疫苗（（DTwP）的使用至今已經(jīng)有50多年的歷史，其對病原體具有良好的保護效果，但是接種后的副作用較大，可能發(fā)生紅腫、局部硬結(jié)、化膿、血管神經(jīng)性水腫的局部反應。最初，日本的DTaP抗原成分的生產(chǎn)工藝為共純化，其主要成分是PT和FHA。隨后，在歐美一些國家一級日本有相機開發(fā)了百日咳組分疫苗，可更好的控制百日咳疫苗抗原組分的組成、含量和質(zhì)量。隨著DTaP代替DTwP，以DTwP為基礎的聯(lián)合疫苗最終也將被以DTaP為基礎的聯(lián)合疫苗所取代。

我國北京、上號、蘭春、成都和武漢生物制品所都已經(jīng)研制成功DTaP，2001年開始大規(guī)模使用，2008年DTaP被納入國家免疫規(guī)劃以取代DTwP，但目前仍不能滿足全部適齡兒童接種。

2.以乙肝疫苗為基礎的聯(lián)合疫苗

目前運用最多的以乙肝疫苗為基礎的聯(lián)合疫苗包括以下幾種：

Hib-Hep B聯(lián)合疫苗

Hib-充足乙型肝炎疫苗聯(lián)合疫苗于1996年在美國獲得批準使用。此疫苗用于

HBsAg陰性母親的嬰兒接種，可同時預防流感病菌和乙型肝炎病毒感染。使用的結(jié)果是抗風疹病毒抗體和DTP初次免疫后對百日咳感覺絲狀血凝素的抗體較弱。HepA-HepB聯(lián)合疫苗

HepA-HepB聯(lián)合疫苗于1996年在歐洲被批準使用，以同時預防甲型和乙型肝炎病毒感染。HepA-HepB聯(lián)合疫苗在兒童、青少年以及成人三次免疫有很好的安全性和免疫原性。2001年5月美國FDA批準HepA-HepB聯(lián)合疫苗可以用到18歲以上的成年人，采用0、1、6月3次免疫程序，推薦去往甲乙肝流行地區(qū)的志愿者使用。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)接種后產(chǎn)生的保護抗體滴度高于單價疫苗。國內(nèi)HepA-HepB聯(lián)合疫苗已于2003年被批準上市，國內(nèi)北京科興生物制品和萬綜舉等公司都有生產(chǎn)此聯(lián)合疫苗。DTP-HepB聯(lián)合疫苗

DTP-HepB聯(lián)合疫苗對嬰兒安全有效，歐洲已經(jīng)準許使用，DTaP-Hib-HepB聯(lián)合疫苗正在進行臨床試驗階段。

3.IPV聯(lián)合疫苗

一些研究指出當IPV和其他疫苗聯(lián)合使用時機體對脊髓灰質(zhì)病毒的抗體應答減弱。但也有一些研究沒有證明這個影響。自1997年起，加拿大和歐洲開始使用五價聯(lián)合疫苗DTaP-IPV-Hib(PRP-T)。最近在歐洲六價聯(lián)合疫苗DTaP-IPV-Hib(PRP-T)-HepB也被批準使用。六價疫苗免疫獲得的抗PRP的抗體滴度低于五價疫苗，而脊髓灰質(zhì)炎抗體滴度卻增高；六價疫苗免疫比單獨用HepB疫苗免疫的兒童抗-HBS滴度低。

4.其他種類的聯(lián)合疫苗

麻疹-腮腺炎-風疹聯(lián)合疫苗在1971年在美國被批準使用，伺候又研制了麻腮風-水痘聯(lián)合疫苗。實驗證明麻腮風-水痘聯(lián)合疫苗的所有抗原血清陽性率及抗體水平均達到單個疫苗注射組的水平。目前我國已成功研制麻疹-腮腺炎-風疹三聯(lián)疫苗，并且已經(jīng)批準上市。

腦膜炎球菌可一寢細菌性腦膜炎，在世界范圍內(nèi)引起了很高的發(fā)病率和死亡率。美國現(xiàn)在批準使用的四價腦膜炎球菌疫苗是從4種主要血清群提取的莢膜多糖，免疫原性適當，但是免疫應答持續(xù)時間不長。

輪狀病毒引起5歲以下兒童急性胃腸炎，嚴重感染可能導致兒童死亡。美國1998年批準使用獲得口服四價輪狀病毒疫苗PRV-TV。此聯(lián)合疫苗分別在幾個國家做了四組臨床試驗，結(jié)果一致，其預防效率為48%-68%，預防嚴重感染的有效率為70%-100%。但是由于其副作用會引起兒童腸套疊發(fā)生率明顯增高，美國撤回了對其的使用，只是它們之間的關(guān)系尚不明確。

雖然聯(lián)合疫苗在制備和使用上還收到一些限制，但隨著聯(lián)合疫苗的研究的深入，越來越多的疫苗可用于作聯(lián)合疫苗。聯(lián)合疫苗是疫苗的發(fā)展方向，隨著人們對疾病致病機理和疫苗生產(chǎn)保護效力機制的了解不斷深入，制備滅火疫苗，減毒疫苗、基因工程亞單位疫苗和DNA疫苗的技術(shù)方法不斷發(fā)展，聯(lián)合疫苗的發(fā)展必將會更有前途，為人類健康發(fā)揮更大的作用

參考文獻

【1】 李桂凡，鄭海發(fā)，尹珊珊。無細胞百白破B型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗的研制[J]

中國生物制品學雜志，2008

【2】 王麗嬋.國內(nèi)外聯(lián)合疫苗的研究新進展.[J]中國制品學雜志2012，25（4）

【3】 萬綜舉，張華遠，等.甲乙型肝炎聯(lián)合疫苗在成人中的應用安全性和免疫原性研

究。中國計劃免疫，2004,10（3）

【4】 任軍，李建明，陳薇.聯(lián)合疫苗應用現(xiàn)狀及評價.[J]中國生物工程雜志.2009,29（11）

第四篇：生物制品問答題

1、簡述在生物制品制備中選擇原料時應遵循的原則

選擇原料時要遵循以下原則：原料來源豐富，產(chǎn)地接近，成本低；原料新鮮，其有效成分含量高并易于獲得，其中雜質(zhì)含量盡可能少，對原料中的雜質(zhì)、異構(gòu)體，必要時應進行相關(guān)的研究并提供質(zhì)量控制方法；起始原料應質(zhì)量穩(wěn)定、可以控制，原材料應有來源、標準和供貨商的檢驗報告，必要時應根據(jù)制備工藝的要求建立內(nèi)控標準。

2、試述在生物制品生產(chǎn)中實施GMP管理的目的和意義

實施GMP，就是要從法制化的高度，要求藥品生產(chǎn)企業(yè)對藥品生產(chǎn)全過程進行全面的管理和嚴密的監(jiān)控，防止生產(chǎn)中的污染、混淆和差錯事故，革除生產(chǎn)上的不良習慣，從而保證產(chǎn)品質(zhì)量和用藥安全。

我國加入WTO的今天，推行實施GMP具有十分重要的意義：①實施GMP是我國醫(yī)藥產(chǎn)品進入國際市場的先決條件。WHO“國際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制”中規(guī)定出口藥品的生產(chǎn)廠家必須按照GMP規(guī)定進行生產(chǎn)，并接受進口國藥政管理部門按GMP要求進行監(jiān)督檢查。國產(chǎn)藥品要走向世界，要參與國際市場的競爭，就必須嚴格實施GMP。②實施GMP是企業(yè)及其產(chǎn)品增強競爭力的重要保證。在市場競爭越來越激烈的形勢下，產(chǎn)品質(zhì)量是企業(yè)賴以生存的法寶。實施GMP，遵守GMP的條款，才能保證藥品質(zhì)量穩(wěn)定地符合規(guī)定的標準，從而提高產(chǎn)品信譽，增強企業(yè)競爭能力。③實施GMP，才能使藥品質(zhì)量得到最大限度的保證，才能保障人民安全用藥，這是企業(yè)對人民的安全與健康高度負責精神的具體體現(xiàn)。

3、在基因工程工作中，體外重組目的基因的載體需具備哪些條件？

①有多種限制性內(nèi)切酶的酶切位點，便于目的基因的插入，并且在酶切重組后，仍能保持復制子的功能（即插入外源基因后不影響質(zhì)粒的復制）；②有選擇性標記，如耐抗生素特性，最好為具雙重標記的質(zhì)粒，當外源DNA插入其中一種標記時產(chǎn)生插入失活，有效地幫助鑒別重組質(zhì)粒；③能在寄主細胞內(nèi)自我復制，穩(wěn)定地遺傳，便于重組DNA分子的制備；具有能在原核或真核細胞中表達的基因轉(zhuǎn)錄和翻譯的特異核酸序列，便于表達目的基因產(chǎn)物；④具有較低的分子量和較高的拷貝數(shù)，操作起來簡單方便（拷貝數(shù)是指在標準的培養(yǎng)條件下，每個細菌細胞中所含有的質(zhì)粒DNA分子的數(shù)目）。

4、試述生物制品包裝的作用

1）保護內(nèi)裝物（1）防止劣化變質(zhì)（2）防止破損（3）防止浸入或泄漏 2）方便使用（1）單元化包裝（2）多劑量包裝（3）組合包裝 3）構(gòu)成商品，促進銷售 4）物流合理化

5、試述微生態(tài)制劑的作用機制

1）補充優(yōu)勢菌群，恢復腸道微生態(tài)平衡 2）參與生物防御屏障結(jié)構(gòu) 3）生物奪氧作用4）營養(yǎng)作用 5)改善微環(huán)境，促進三流運轉(zhuǎn)

6、對制備生物制品的生物反應器有哪些基本要求？

生物反應器必須具備如下一些基本要求：①制造生物反應器所采用的一切材料，尤其是與培養(yǎng)基、細胞直接接觸的材料，對細胞必需無毒性。②生物反應器的結(jié)構(gòu)必須使之具有良好的傳質(zhì)、傳熱和混合的性能。③密封性能良好，可避免一切外來的不需要的微生物污染。④對培養(yǎng)環(huán)境中多種物理化學參數(shù)能自動檢測和控制調(diào)節(jié)，控制的精確度高，而且能保持環(huán)境質(zhì)量的均一。⑤可長期連續(xù)運轉(zhuǎn)，這對用于培養(yǎng)動植物細胞的生物反應器尤為重要。⑥容器加工制造時要求內(nèi)面光滑，無死角，以減少細胞或微生物的沉積。⑦拆裝、連接和清潔方便，能耐高壓蒸汽清毒，便于操作維修。⑧設備成本盡可能低。

7、簡述疫苗的基本性質(zhì)

1、免疫原性

2、安全性

3、穩(wěn)定性

8、簡述疫苗中抗原的作用及構(gòu)成抗原的基本條件

抗原是疫苗最主要的有效活性成分，它決定了疫苗的特異免疫原性。免疫原性和反應原性是抗原的兩個基本特性。構(gòu)成抗原的基本條件（1）異物性。（2）一定的理化特性（3）特異性

9、簡述氫氧化鋁佐劑的作用機理

Al（OH）3是目前最常用的人用佐劑，多年來已廣泛用于多種生物制品，如白喉、破傷風類毒素，DPT三聯(lián)疫苗，霍亂、流腦菌苗，狂犬、流感及乙肝疫苗等。鋁佐劑的應用，不僅大大增強了疫苗的免疫原性和免疫持久性，而且可以減輕全身反應，尤其是對提純的制品如類毒素、亞單位疫苗等，已經(jīng)成為不可缺少的組成部分。Al（OH）3的功能主要是刺激機體的體液免疫反應，產(chǎn)生高效價的IgG和IgE抗體，激活TH2細胞，10、干擾素如何發(fā)揮抗病毒活性，具有哪些作用特點？

1）抑制病毒繁殖IFN在同種細胞或機體內(nèi)，對多種病毒（包括DNA病毒、RNA病毒、引起腫瘤的病毒或不引起腫瘤的病毒）都有一定程度的抑制作用。主要可以阻斷病毒顆粒的復制，減少病毒量，使顯性感染變成不顯性感染，對一般病毒可以促進機體恢復，縮短病程。

作用特點:1)間接性:通過誘導細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白等效應分子抑制病毒 2)廣譜性:抗病毒蛋白是一類酶類，作用無特異性。對多數(shù)病毒均有一定抑制作用。3)種屬特異性:一般在同種細胞中活性高，對異種細胞無活性。4)發(fā)揮作用迅速:干擾素既能中斷受染細胞的病毒感染又能限制病毒擴散。在感染的起始階段，體液免疫和細胞免疫發(fā)生作用之前，干擾素發(fā)揮重要作用。

11、以乙肝疫苗為例簡述基因工程亞單位疫苗的構(gòu)建程序

一般方法是：①調(diào)整基因組合使之表達成顆粒結(jié)構(gòu)，如將甲型肝炎病毒的整個編碼區(qū)插入痘苗載體；②在體外將抗原聚團化，包入脂質(zhì)體或膠囊微球；③加入有免疫增強作用的化合物作為佐劑。

12、試述基因工程亞單位疫苗、基因工程載體疫苗和核酸疫苗的異同點

基因工程亞單位疫苗又稱生物合成亞單位疫苗或重組亞單位疫苗，主要是指將病原微生物的抗原基因用分子生物學方法分離，然后與載體DNA相連接，再經(jīng)載體將抗原基因帶進受體進行復制與表達，最后將基因工程表達的蛋白抗原分離純化后制成的疫苗。構(gòu)建基因工程亞單位疫苗的關(guān)鍵是選擇合適的抗原基因和表達系統(tǒng)。

利用微生物做載體，將保護性抗原基因重組到微生物體中，利用這種能表達保護性抗原基因的重組微生物制成的疫苗，稱為載體疫苗，這種疫苗多為活疫苗，所以又稱為基因工程減毒活疫苗。由于是活的重組體，所以用量少，抗原不需純化，免疫接種后靠重組體在機體內(nèi)繁殖產(chǎn)生大量保護性抗原，刺激機體產(chǎn)生特異免疫保護反應，載體本身可發(fā)揮佐劑效應。

核酸疫苗又稱基因疫苗或DNA疫苗，就是把外源基因克隆到真核質(zhì)粒表達載體上，然后將重組的質(zhì)粒DNA直接注射到動物體內(nèi)，使外源基因在活體內(nèi)表達，產(chǎn)生的抗原激活機體的免疫系統(tǒng)，引發(fā)免疫反應。核酸疫苗技術(shù)作為一種新的免疫接種手段問世不久就在感染性疾病及腫瘤的防治中顯示出巨大的潛力；對病毒、細胞內(nèi)寄生的細菌和寄生蟲所引起的傳染病可能具有治療性效果和重要的預防作用；并對自身免疫性疾病和過敏性反應等疾病具有免疫治療作用。

13、試從抗原組成、免疫機制及優(yōu)缺點三方面比較傳統(tǒng)疫苗中的減毒活疫苗、滅活疫苗和亞單位疫苗。

項目 抗原制備 減毒活疫苗

用減毒或無毒的全病原體作為抗原

接種后病原體在體內(nèi)有一免疫機理 定生長繁殖能力，類似隱性感染，產(chǎn)生細胞、體液和局部免疫

接種次數(shù)少，反應小，免疫優(yōu)缺點 效果持久。但穩(wěn)定性差，并應考慮減毒株的毒力返祖問題

常用疫苗 卡介苗、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗

滅活疫苗

用化學或物理方法將病原體殺死

病原體失去毒力但保持免疫原性，接種后產(chǎn)生特異抗體或致敏淋巴細胞

穩(wěn)定性好，較安全。但反應較大，維持時間較短，一般要接種2-3次

傷寒、霍亂、百日咳、乙腦滅活疫苗

亞單位疫苗或成分苗 以化學方法獲得病原體的某些具有免疫原性的成分

接種后能刺激機體產(chǎn)生特異性免疫效果

制品純度較高，副反應小。但免疫原性弱，需添加佐劑，并需多次接種 白喉、破傷風類毒素、A群腦膜炎球菌多糖疫苗

14、簡述目前人用炭疽疫苗的缺點

現(xiàn)行的傳統(tǒng)減毒活疫苗和鋁膠吸附培養(yǎng)上清液疫苗的免疫保護效果雖然都還不錯，但是還存在很多問題①活疫苗生產(chǎn)用菌株的毒力不穩(wěn)定②活疫苗的免疫途徑問題：人用活疫苗目前均采用劃痕接種，劃痕深淺，長短雖有要求，但在大面積接種時很難做到，不易保證足夠的菌數(shù)進入體內(nèi)，從而形響了免疫效果。③疫苗接種的副反應都比較大。④有效免疫保護力的持續(xù)時間比較短，需要每年進行加強性免疫接種。

15、生產(chǎn)類毒素疫苗時，制造毒素用的培養(yǎng)基應符合哪幾個方面的要求？ A、能提供產(chǎn)毒所必須的成份； B、能調(diào)節(jié)影響產(chǎn)毒諸因素的平衡； C、能緩解對產(chǎn)毒有害物質(zhì)的作用； D、能保護已經(jīng)產(chǎn)生的毒素；

E、不能含有對人有害或引起過敏反應的物質(zhì)。

16、試述AIDS疫苗研制的可行性

（1）人體免疫系統(tǒng)在某些情況下能夠控制HIV感染。

（2）有些實驗性HIV疫苗可以保護非人類靈長類動物免患艾滋病或艾滋病樣疾病。

（3）感染HIV-2可降低HIV-1感染的可能性。這提示HIV-2感染可能是自然篩選出的HIV-1疫苗。

17、試述目前艾滋病疫苗研制存在的困難（1）HIV的基因變異率極高

（2）HIV能建立潛伏感染并能在細胞間傳播（3）HIV可直接侵犯免疫系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（4）尚缺乏能如實產(chǎn)生人類AIDS的HIV動物模型

18、人血白蛋白是目前生產(chǎn)量最大，也是臨床上應用最廣泛的血液制品。試述白蛋白有哪些性質(zhì)和功能特點決定了它在血液制品中的這種地位？

白蛋白是血漿中含量最高的蛋白質(zhì)，約占血漿總蛋白的一半多，因此，易大量、高純度地提取。其分子量為66KD，等電點為4.7，產(chǎn)生的滲透壓大而粘度低，是最有效的血容擴張劑。白蛋白分子是由單條肽鏈盤曲形成的球狀分子，由610個氨基酸組成，鏈內(nèi)半胱氨酸殘基間有17個二硫鍵交叉鏈接，因而白蛋白分子的穩(wěn)定性好。白蛋白的主要生物學功能1）維持、調(diào)節(jié)血液滲透壓2）運輸和解毒作用3）營養(yǎng)供給。

19、分離純化血漿蛋白時應考慮哪些原則？

雖然蛋白質(zhì)的分離方法很多，但分離的目的不一樣，要求也不一樣，由于血漿蛋白制劑在臨床上用于預防和治療疾病，所以要特別強調(diào)其安全性和有效性，在實際生產(chǎn)過程中要考慮以下原則。（1）分離過程

中，被分離提純的血漿蛋白要盡可能地保留天然理化和生物學性質(zhì)。（2）分離過程能夠最大程度地避免或排除病原微生物及其代謝產(chǎn)物的污染。（3）所采用的技術(shù)工藝要適應工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)，分離步驟力求簡便，并要求低消耗，高產(chǎn)出。（4）從血漿中可同時分離出多種蛋白成份，符合血漿綜合利用的原則。20、試述低溫乙醇法分離血漿蛋白的原理及其優(yōu)缺點

（1）原理在介電常數(shù)大的溶液中，蛋白質(zhì)的溶解度大，在介電常數(shù)小的溶液中蛋白質(zhì)的溶解度就小。乙醇能顯著地降低蛋白質(zhì)水溶液的介電常數(shù)，從而使蛋白質(zhì)從溶液中沉淀析出。

優(yōu)點：操作相對簡單，產(chǎn)量高，適宜工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)；乙醇沉淀血漿蛋白是在接近血漿溶液冰點溫度下進行的，能使蛋白質(zhì)的變性降到最低限度，保持其天然性質(zhì)；低溫、乙醇分離過程中有抑菌、去病毒作用，能有效地保障制品的安全性；可同時分離多種血漿蛋白成份，有利于血漿資源的綜合利用；乙醇作為主要原材料，價格低廉，易于獲得。

缺點：應用低溫乙醇法，需要相當規(guī)模的廠房，并需具備較大面積的低溫操作車間及連續(xù)冷凍離心機等設備條件，投資規(guī)模比較大；工作人員需在相對低溫的條件下操作，對身體健康不利；工業(yè)乙醇中潛在的污染物（如甲基乙基酮）會影響成品的安全性；某些敏感蛋白的生物學功能會因乙醇（即使是濃度極低）和低溫而受損或破壞。

21、簡述白細胞介素-2的生物學活性

IL-2是機體免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡中的核心物質(zhì)，與其他細胞因子有協(xié)同和拮抗作用，共同調(diào)節(jié)機體免疫機能的平衡。除此之外還有其他重要功能。①促T細胞增殖。②促進自然殺傷細胞（NK）的活化、分化和增殖。③誘導細胞毒性T淋巴細胞（CTL）的產(chǎn)生和繁殖。④誘導淋巴因子活化的殺傷細胞（LAK）的產(chǎn)生。⑤促進B細胞的增殖分化。⑥與其他細胞因子協(xié)同作用。因此，對IL-2與各種細胞素的正負調(diào)節(jié)作用的研究將對免疫學基本理論和腫瘤治療學的發(fā)展起重要作用。

22、試述腫瘤的基因治療原理與策略

1）腫瘤基因治療的原理（1）調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)（2）利用腫瘤細胞與正常細胞的差異對腫瘤細胞進行選擇性攻擊除了利用腫瘤細胞與正常細胞的天然差別進行基因治療外，還可人為地改變腫瘤細胞的狀態(tài)，如將HSV-TK 基因轉(zhuǎn)染至腫瘤組織，使腫瘤細胞表達HSV-TK，將前體藥物羥甲基開環(huán)鳥苷轉(zhuǎn)化為對分裂細胞具有殺傷作用的代謝產(chǎn)物，從而特異性地殺傷腫瘤細胞。根據(jù)目的基因不同可將腫瘤基因治療的策略分為以下幾類。（1）導入抑癌基因（2）導入細胞因子基因（3）導入MHC抗原基因（4）導入自殺基因（5）導入耐藥基因

23簡述基因治療的必要條件

⑴選擇適當?shù)募膊?，并清楚了解其發(fā)病機理及相應基因的結(jié)構(gòu)功能； ⑵糾正疾病的基因已經(jīng)被克隆，并了解其表達調(diào)控的機制； ⑶基因具有適宜的受體細胞并能在體外有效表達；

⑷具有安全有效的轉(zhuǎn)移載體、導入方法，以及可供利用的動物模型。24簡述基因治療的基本程序

①目的基因的獲得1）選擇治療基因2）正常基因的分離與克隆 ②靶細胞的選擇

③載體的選擇將外源基因送入受體細胞

④基因轉(zhuǎn)移病毒介導的基因轉(zhuǎn)移和非病毒介導的基因轉(zhuǎn)移

⑤轉(zhuǎn)導細胞的選擇和鑒定以病毒為載體，將外源基因通過重組技術(shù)與病毒重組，然后去感染受體細胞。⑥回輸體內(nèi)

25對遺傳病進行基因治療時要求具備哪些條件

第五篇：生物制品管理制度

生物制品管理制度范文5篇

為確保計劃免疫工作質(zhì)量，根據(jù)預防接種技術(shù)操作規(guī)程，制定生物制品管理制度如下:

1、全縣生物制品需求計劃、采購運輸和分發(fā)工作，由中心免疫規(guī)劃管理科負責。

2、根據(jù)現(xiàn)行的免疫程序，本轄區(qū)的總?cè)丝跀?shù)，出生率，各年齡組人口數(shù)及疫苗的損耗系數(shù)等制訂疫苗計劃，經(jīng)主任批準后報上級疾病預防控制機構(gòu)。

3、做好疫苗領發(fā)記錄，詳細記載品名、數(shù)量、生產(chǎn)單位、批號、失效期、進出數(shù)量、結(jié)余數(shù)量及領發(fā)人簽名。疫苗的出入賬物相符。

4、疫苗的運輸、貯存和使用要嚴格按照有關(guān)的溫度要求進行，保證疫苗質(zhì)量。

5、按照疫苗的品種、批號分類整齊存放，疫苗紙箱(盒)之間、與冰箱冰柜壁之間均應留有冷氣循環(huán)通道。

6、分發(fā)使用疫苗要按照“先短效期、后長效期”和同批疫苗按“先入庫，先出庫”的原則。

7、每次領發(fā)疫苗數(shù)量應根據(jù)使用量和貯存能力妥善安排;下發(fā)給接種點的疫苗要以支、丸為單位，減少疫苗浪費。

8、各接種單位使用情況必須按規(guī)定向縣疾控中心統(tǒng)計上報，隨時掌握各種生物制品的使用情況，反映效果和剩余數(shù)量，做好統(tǒng)一調(diào)配處理，嚴防積壓浪費。疫苗過期或失效應及時做好報損手續(xù)并妥善處理。

9、生物制品銷售價格由主任審核，物價部門批準。銷售收入交由中心財務專項管理。

10、生物制品必須嚴格按上級規(guī)定的對象、劑量、接種方法、時間要求進行接種，杜絕錯種、漏種、誤種及接種事故的發(fā)生。

[生物制品管理制度范文二:太和醫(yī)院生物制品入庫驗收管理制度]

1目的為把好入庫生物制品質(zhì)量關(guān)，保證購進生物制品數(shù)量準確、質(zhì)量完好，防止不合格和假劣生物制品進入本院，制定本制度。

2依據(jù)

<藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范>

3適用范圍

適用于生物制品的采購、驗收、儲存養(yǎng)護、銷售、銷毀等管理工作

4職責

按此規(guī)定嚴格管理生物制品，保證經(jīng)營安全

5內(nèi)容5、1生物制品驗收必須按照驗收程序，由驗收員依照生物制品的法定標準、購進合同所規(guī)定的質(zhì)量條款及入庫憑證等，對購進生物制品和銷后退回生物制品進行逐批驗收。

5、2生物制品質(zhì)量驗收包括生物制品外觀性狀的檢查和生物制品包裝、標簽、說明書及標識的檢查。

5、___對生物制品包裝、標識的驗收可在待驗區(qū)進行，對生物制品外觀性狀的檢查則必須抽取規(guī)定數(shù)量的樣品后，在驗收養(yǎng)護室內(nèi)進行。

5、4驗收時應檢查到貨時的溫度是否符合生物制品的儲存要求，運輸過程中的溫度監(jiān)測記錄是否在規(guī)定范圍內(nèi)。驗收時生物制品最小外包裝的溫度不得超過該藥說明中貯藏溫度，否則不予驗收入庫。

5、5驗收一般應在___分鐘內(nèi)完成。

5、6生物制品驗收應按規(guī)定比例抽取樣品。所抽取的樣品必須具有代表性。驗收完。

[生物制品管理制度范文三:預防性生物制品管理制度]

預防性生物制品是預防控制乃至消滅疾病的主要武器。為規(guī)范醫(yī)院預防性生物制品管理，確保免疫規(guī)劃的實施和預防接種的安全性、有效性，保護人民身體健康。根據(jù)<中華人民共和國傳染病防治法>、<中華人民共和國藥品管理法>、<全國疾病預防控制工作規(guī)范>、<預防用生物制品生產(chǎn)供應管理辦法>等法律法規(guī)及有關(guān)規(guī)定，結(jié)合醫(yī)院實際，制定本規(guī)定。

一、根據(jù)免疫計劃、接種人數(shù)、冷鏈貯存條件領、購疫苗。

疫苗必須從縣疾控中心等法定渠道領、購。

二、冷鏈設備、器材專物專用。

疫苗要在規(guī)定的溫度條件下貯存、運輸。bcg、dpt、dt和hbv、rv在2-8℃貯存和運輸，opv和mv需在-20℃-8℃的條件下貯存和運輸。

三、各種疫苗必須避免陽光直射，按品名、批號分類，整齊存放，并按照效期長短、購藥先后，有計劃地使用，以減少疫苗的浪費。

四、疫苗要有專人管理，管理人員不得隨意私自發(fā)放疫苗，任何人不得以任何借口索要疫苗。

五、嚴格疫苗領發(fā)手續(xù)，設立疫苗專用帳本，做到帳、苗相符。

六、對疫苗登記項目應齊全、完整。

登記內(nèi)容包括疫苗的名稱、生產(chǎn)單位、規(guī)格、數(shù)量、批號、效期、領發(fā)人簽名

及日期。

七、要定期清點核查，避免過期失效，杜絕任何事故的發(fā)生。

過期制品應及時砸碎銷毀(藥劑科、預防保健科、預防接種室、保衛(wèi)科等相關(guān)人員參與)，并做好記錄。

八、預防性生物制品必須嚴格按照上級規(guī)定的對象、劑量、接種方法、時間要求進行接種，杜絕錯種、漏種、誤種及接種事故的發(fā)生。

九、被接種人和家屬有權(quán)了解預防性生物制品的進貨渠道，并可以拒絕接種非正常渠道供應的預防性生物制品。

十、對違反本規(guī)定的科室和個人，按照<中華人民共和國傳染病防治法>、<中華人民共和國藥品管理法>等有關(guān)法律法規(guī)和有關(guān)規(guī)定進行處罰。

[生物制品管理制度范文四:藥業(yè)公司生物制品管理制度]

1目的為加強生物制品的經(jīng)營管理工作，有效的控制生物制品的購、存、銷行為，確保依法經(jīng)營，根據(jù)<中華人民共和國藥品管理法>、、<生物制品批簽發(fā)管理辦法>、<生物制品規(guī)程>及<___開展生物制品批簽發(fā)工作相關(guān)事宜__通告>等法律、法規(guī)，制定本制度。

2適用范圍

適用于生物制品的采購、驗收、儲存養(yǎng)護、銷售、銷毀等管理工作。

3職責

按此規(guī)定嚴格管理生物制品，保證經(jīng)營安全。

4定義

生物制品是應用普通的或以基因工程、細胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵等生物技術(shù)獲得的微生物、細胞及各種動物和人源的組織或液體等生物材料制備用于人類疾病預防＼治療和診斷的藥品。目前已經(jīng)納入生物制品批簽發(fā)管理的藥品有:人血白蛋白及疫苗類生物制品。

5內(nèi)容5、1生物制品的經(jīng)營5、1、1經(jīng)營生物制品，必須經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門審核批準具有合法經(jīng)營資格方可經(jīng)營，否則不得從事生物制品的購銷經(jīng)營活動。

5、2生物制品的購進5、2、1購進生物制品，必須嚴格按照國家食品藥品監(jiān)督管理部門批準內(nèi)容進行，從具有生產(chǎn)、經(jīng)營資格的生產(chǎn)企業(yè)或經(jīng)營企業(yè)購進。

5、2、___所購進的生物制品運輸設備＼記錄必須符合生物制品儲存運輸?shù)南嚓P(guān)規(guī)定。5、2、3質(zhì)量管理部對供貨企業(yè)的合法資格和質(zhì)量保證能力進行審核，并索取加蓋供貨單位原印章的合法證照復印件＼<藥品注冊證>及生物制品批簽發(fā)文件復印件，進口生物制品除按照<進口藥品管理制度>索取相關(guān)證照外還應提供加蓋供貨方原印章的原生產(chǎn)國或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)(或者授權(quán)批簽發(fā)機構(gòu))出具的批簽發(fā)證明復印件5、3生物制品的驗收5、3、1驗收生物制品應根據(jù)供貨單位原印章的同批次<生物制品批簽發(fā)>復印件及檢驗報告進行驗收，并做好驗收記錄，驗收進口生物制品還需索取<進口藥品注冊證>＼進口生物制品檢驗報告或通關(guān)單。5、3、2生物制品應在來貨運輸儲藏條件符合規(guī)定的前提下，在___個小時內(nèi)驗收完畢，并交保管員及時入庫。

5、4生物制品的儲存與養(yǎng)護5、4、1儲存5、4、1、1生物制品必須嚴格按照品種的說明書規(guī)定的儲存條件儲存，并做好溫濕度記錄5、4、1、2生物制品應做好出入庫登記，定期盤點，做到賬物相符;如發(fā)現(xiàn)差錯問題，應立即報告公司質(zhì)量管理部。5、4、1、3由于破損＼變質(zhì)＼過期失效而不可供藥用的品種，應清點登記單獨妥善保管，并例表上報公司質(zhì)量管理部門，等候處理意見。5、4、2養(yǎng)護5、4、2、1生物制品因其特殊性，應例為重點養(yǎng)護品種，按規(guī)定進行養(yǎng)護檢查，做好相關(guān)記錄并建立養(yǎng)護檔案。5、4、2、2在養(yǎng)護過程發(fā)現(xiàn)質(zhì)量異常和超過有效期＼貯存溫度不符合要求＼破損＼污染＼霉變等情況，應及時采取隔離＼暫停銷售等有效措施，報質(zhì)量管理部等候處理意見。

5、5生物制品的出庫5、5、1生物制品在出庫復核時要對品種＼數(shù)量進行復查核對，并做好出庫復核記錄，出庫時盡量安排生物制品最后發(fā)出，縮短其保溫箱內(nèi)的時間。

5、6生物制品的運輸5、6、1運輸生物制品要及時，盡量縮短運輸時間。

5、7生物制品的銷售5、7、1應按依法批準的范圍經(jīng)營生物制品。

5、8生物制品的銷毀5、8、1生物制品的不合格品要妥善保管，不得擅自處理和銷毀，應例表登記，并上報藥品監(jiān)督管理部門安排處理。

[生物制品管理制度范文五:生物制品管理制度]

第一條為加強生物制品的管理，根據(jù)<中華人民共和國藥品管理法>和____的有關(guān)行政法規(guī)，特制訂本規(guī)定。

第二條生物制品是藥品的一大類別。生物制品系指以微生物、寄生蟲、動物毒素、生物組織作為起始材料，采用生物學工藝或分離純化技術(shù)制備，并以生物學技術(shù)和分析技術(shù)控制中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量制成的生物活性制劑。它包括疫(菌)苗、毒素、類毒素、免疫血清、血液制品、免

疫球蛋白、抗原、變態(tài)反應原、細胞因子、激素、酶、發(fā)酵產(chǎn)品、單克隆抗體、DNA重組產(chǎn)品、體外免疫試劑等。

第三條生物制品由衛(wèi)生行政部門統(tǒng)一管理，并依法實施監(jiān)督。凡在中華人民共和國境內(nèi)研制、生產(chǎn)、經(jīng)營民用生物制品的各單位均適用本規(guī)定。在現(xiàn)行體制下，抗生素、激素、酶仍按一般藥品進行管理。

第四條新生物制品的研制和審批按部頒<新生物制品審批辦法>及有關(guān)規(guī)定的要求辦理。除體外診斷試劑的臨床驗證外，其它制品未經(jīng)批準，不得臨床使用。

第五條新建生物制品生產(chǎn)企業(yè)，需事先向衛(wèi)生部提出申請報告和可行性研究報告，經(jīng)所在地的省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳(局)提出初審意見，報衛(wèi)生部審批。經(jīng)批準項目均須按衛(wèi)生部頒發(fā)的GMP規(guī)定設計和施工;建成后由衛(wèi)生部會同省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門聯(lián)合驗收。

經(jīng)驗收合格單位，由所在省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門頒發(fā)<藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證>。

第六條已有產(chǎn)品的生物制品生產(chǎn)企業(yè)增添新品種，需向衛(wèi)生部提出申請，經(jīng)批準后按GMP規(guī)定新建或改建車間。由衛(wèi)生部會同省級衛(wèi)生行政部門驗收合格后，準予增加新品種。

第七條經(jīng)驗收合格的生產(chǎn)單位，按所生產(chǎn)品種的制造檢定規(guī)程連續(xù)生產(chǎn)三批產(chǎn)品，在自檢合格后，將生產(chǎn)檢定記錄和樣品送中國藥品生物制品檢定所審查和檢定。衛(wèi)生部根據(jù)檢定所的報告核發(fā)<藥品生產(chǎn)批準文號>。

第八條由衛(wèi)生部生物制品標準化委員會制訂，衛(wèi)生部審批、頒發(fā)的<中國生物制品規(guī)程>是國家對生物制品生產(chǎn)和檢定的基本要求。任何單位和個人不得改變<生物制品規(guī)程>的技術(shù)規(guī)定。凡不符合<生物制品規(guī)程>要求的制品，一律不準生產(chǎn)、銷售。

第九條生物制品標準由衛(wèi)生部制訂、頒發(fā)，各級地方和部隊不得自行制訂標準。

第十條各類醫(yī)療衛(wèi)生單位的制劑室均不得配制生物制劑。

第十一條中國藥品生物制品檢定所負責對衛(wèi)生部直屬生物制品企業(yè)直接抽驗;必要時對地方和軍內(nèi)生物制品企業(yè)的產(chǎn)品進行監(jiān)督檢驗;負責防疫制品和其它制品疑難項目的進口檢驗;制備和分發(fā)生物制品國家標準品，其它單位不得制售國家標準品。

第十二條各省、自治區(qū)、直轄市的藥品檢驗所負責本行政區(qū)域內(nèi)地方和軍內(nèi)生物制品企業(yè)產(chǎn)品的日常抽驗工作。凡不能做的項目可送中國藥品生物制品檢定所檢驗。

各級生物制品檢驗部門有權(quán)向衛(wèi)生行政部門直接反映制品質(zhì)量問題，也可越級反映。

第十三條使用生物制品造成的異常反應或事故的具體處理辦法，由衛(wèi)生部另行制訂。

第十四條經(jīng)營生物制品應具備相應的冷藏條件和熟悉經(jīng)營品種的人員。經(jīng)營生物制品單位由省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門審批和發(fā)證。

第十五條用于預防傳染病的菌苗、疫苗等生物制品，按<中華人民共和國傳染病防治法實施辦法>規(guī)定，由各省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生防疫機構(gòu)統(tǒng)一向生物制品生產(chǎn)單位訂購，其它任何單位和個人不得經(jīng)營。

第十六條進口生物制品，均需由衛(wèi)生部審批、核發(fā)<進口藥品注冊證>。省、自治區(qū)、直轄市進口血液制品和防疫制品，需逐次報當?shù)匦l(wèi)生行政部門初審，并由衛(wèi)生部核準。

第十七條出口防疫用的生物制品均需報衛(wèi)生部批準。其它品種的生物制品出口，按進口國的要求辦理有關(guān)手續(xù)。

第十八條國家和省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門和藥品監(jiān)督員(或特聘專家)按照<藥品管理法>、GMP、<中國生物制品規(guī)程>和本規(guī)定等法律、規(guī)章對本行政區(qū)域內(nèi)生物制品生產(chǎn)和經(jīng)營單位實施監(jiān)督檢查。

第十九條本規(guī)定由衛(wèi)生部負責解釋。

第二十條本規(guī)定自頒布之日起執(zhí)行。