第一篇：生物制品培訓(xùn)試題(二)

生物制品內(nèi)部培訓(xùn)試卷

（二）姓名： 崗位： 分?jǐn)?shù)：

一、填空題（2分×20空，共40分）

1、生物制品的采購(gòu)人員應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行公司采購(gòu)藥品的程序規(guī)定，堅(jiān)持“，”的購(gòu)進(jìn)原則，編制購(gòu)進(jìn)計(jì)劃。

2、對(duì)下列的生物制品，一般情況下不予采購(gòu)：①生物制品有效期小于兩年的，距離失效期不超過(guò) 個(gè)月。②生物制品有效期大于兩年的，距離失效期不超過(guò) 個(gè)月。

3、生物制品到貨應(yīng)放在 區(qū)內(nèi)，在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)及時(shí)驗(yàn)收，一般生物制品應(yīng)在到貨后 個(gè)小時(shí)內(nèi)驗(yàn)收完畢，需冷藏保存的藥品應(yīng)儲(chǔ)存在冷庫(kù)待驗(yàn)區(qū)，在到貨后 小時(shí)內(nèi)驗(yàn)收完畢。

4、生物制品出庫(kù)應(yīng)遵循“ ”、“ ”和 的原則。

5、對(duì)于到達(dá)有效期截止日期不足 個(gè)月、過(guò)期失效的生物制品，應(yīng)停止銷售，并按《不合格生物制品管理規(guī)定》進(jìn)行處理。

6、生物制品的購(gòu)進(jìn)記錄應(yīng)保存至藥品有效期滿后，但應(yīng)至少保存 以上。

7、驗(yàn)收生物制品應(yīng)根據(jù)蓋有供貨單位原印章的 或者 以及同批次生物制品的 進(jìn)行驗(yàn)收，并做好驗(yàn)收記錄。

8、生物制品驗(yàn)收時(shí)應(yīng)對(duì)其

、、以及 進(jìn)行逐一檢查。

二、判斷題（2分×10題，共20分）

1、負(fù)責(zé)生物制品購(gòu)進(jìn)的采購(gòu)人員應(yīng)熟悉生物制品的相關(guān)知識(shí)，以認(rèn)真負(fù)責(zé)的態(tài)度、崇尚科學(xué)和質(zhì)量第一的精神，做好生物制品采購(gòu)工作。()

2、生物制品質(zhì)量檢查收貨工作由具備生物工程、生物制藥等專業(yè)?？埔陨?含?？?學(xué)歷，經(jīng)公司聘任的生物制品收貨員承擔(dān)。()

3、一般情況下有效期超過(guò)采購(gòu)期限規(guī)定的可以入庫(kù)。（）

4、儲(chǔ)存生物制品的冷庫(kù)溫度應(yīng)保存溫度在2—10℃。（）

5、出庫(kù)時(shí)，應(yīng)盡量安排生物制品最先發(fā)出。（）

6、公司可以向有需要的個(gè)人銷售生物制品。（）

7、負(fù)責(zé)管理和維護(hù)設(shè)施設(shè)備的人員必須懂得所用設(shè)施設(shè)備的性質(zhì)、校正測(cè)試原理、安裝操作及使用注意事項(xiàng)等。（）

8、經(jīng)營(yíng)生物制品的公司必須配有符合規(guī)定的冷庫(kù)，配備與經(jīng)營(yíng)規(guī)模相適應(yīng)的冷藏箱或保溫箱。（）

9、生物制品的包裝、標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)上必須標(biāo)注有效期。（）

10、不合格的生物制品應(yīng)該放在倉(cāng)庫(kù)的待驗(yàn)區(qū)里。（）

三、簡(jiǎn)答題（40分）

1、生物制品銷售中如接到不良反應(yīng)報(bào)告時(shí)，應(yīng)當(dāng)如何處理？（10分）

2、采購(gòu)進(jìn)口生物制品時(shí)，應(yīng)向供貨方索要哪些材料？（10分）

3、根據(jù)《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》的管理要求，公司應(yīng)配備哪些與經(jīng)營(yíng)規(guī)模相適應(yīng)的，并符合生物制品質(zhì)量要求的運(yùn)輸設(shè)施設(shè)備？（10分）

4、生物制品收貨的重點(diǎn)是什么？（10分）

第二篇：《生物制品批簽發(fā)管理辦法》試題

《生物制品批簽發(fā)管理辦法》培訓(xùn)試題

姓名：

成績(jī)：

一、單選：（每題5分，共30分）

1.《生物制品批簽發(fā)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第39號(hào)）自（）起施行。A.2017年12月29日

B.2018年1月1日

C.2018年2月1日

D.2018年3月1日 2.批簽發(fā)資料應(yīng)當(dāng)經(jīng)企業(yè)（）審核并簽發(fā)。

A.企業(yè)負(fù)責(zé)人

B.質(zhì)量受權(quán)人

C.生產(chǎn)負(fù)責(zé)人

D.質(zhì)量部門(mén)負(fù)責(zé)人 3.批簽發(fā)機(jī)構(gòu)及其所負(fù)責(zé)的批簽發(fā)品種由（）確定。

A.食品藥品監(jiān)管總局

B.省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)

C.中國(guó)食品藥品檢定研究院

D.食品藥品監(jiān)管總局食品藥品審核查驗(yàn)中心

4.批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對(duì)批簽發(fā)工作情況進(jìn)行總結(jié)，中檢院于每年（）底前向食品藥品監(jiān)管總局報(bào)告。A.1月

B.3月

C.6月

D.12月

5.批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在本機(jī)構(gòu)每一批產(chǎn)品批簽發(fā)決定作出后（）內(nèi)公開(kāi)批簽發(fā)結(jié)論等信息。A.3日

B.5日

C.7日

D.10日

二、多項(xiàng)選擇題：（每題8分，共40分）

1.生物制品批簽發(fā)，是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局對(duì)獲得上市許可的（）以及食品藥品監(jiān)管總局規(guī)定的其他生物制品，在每批產(chǎn)品上市銷售前或者進(jìn)口時(shí)，指定藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行資料審核、現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)、樣品檢驗(yàn)的監(jiān)督管理行為。

A.疫苗類制品

B.血液制品

C.用于血源篩查的體外診斷試劑

D.生化藥品

2.（）組織制定批簽發(fā)技術(shù)要求和技術(shù)考核細(xì)則，對(duì)擬承擔(dān)批簽發(fā)工作或者擴(kuò)大批簽發(fā)品種范圍的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行能力評(píng)估和考核，對(duì)其他批簽發(fā)機(jī)構(gòu)進(jìn)行業(yè)務(wù)指導(dǎo)、技術(shù)培訓(xùn)和考核評(píng)估；（）負(fù)責(zé)批簽發(fā)過(guò)程中的現(xiàn)場(chǎng)檢查工作。

A.食品藥品監(jiān)管總局

B.省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)

C.中檢院

D.核查中心 3.新批準(zhǔn)上市的生物制品首次申請(qǐng)批簽發(fā)前，批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在批簽發(fā)信息管理系統(tǒng)內(nèi)登記建檔。登記時(shí)應(yīng)當(dāng)提交以下資料：（）

A.生物制品批簽發(fā)品種登記表

B.藥品批準(zhǔn)證明文件

C.批生產(chǎn)及檢定記錄摘要

D.合法生產(chǎn)的證明性文件

4.批簽發(fā)可以采取的審核方式有（）。

A.資料審核

B.樣品檢驗(yàn)

C.現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)

D.抽查審核

5.有下列哪些情形的，產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全部項(xiàng)目檢驗(yàn)。（）A.新獲食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品

B.生產(chǎn)場(chǎng)地或生產(chǎn)工藝發(fā)生變更并經(jīng)批準(zhǔn)的 C.產(chǎn)品連續(xù)兩年未申請(qǐng)批簽發(fā)的D.被責(zé)令停產(chǎn)后經(jīng)批準(zhǔn)恢復(fù)生產(chǎn)的

三、判斷：（每題5分，共30分）

1.每批產(chǎn)品上市銷售前或者進(jìn)口時(shí)，批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)提出批簽發(fā)申請(qǐng)，依法履行批簽發(fā)活動(dòng)中的法定義務(wù)，保證申請(qǐng)批簽發(fā)的產(chǎn)品質(zhì)量可靠以及批簽發(fā)申請(qǐng)資料、過(guò)程記錄、試驗(yàn)數(shù)據(jù)和樣品的真實(shí)性。（）2.境外制藥企業(yè)可以作為代理人辦理進(jìn)口生物制品的批簽發(fā)。（）

3.對(duì)于國(guó)家疾病防控應(yīng)急需要的生物制品，經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)，企業(yè)在完成生產(chǎn)后即可向批簽發(fā)機(jī)構(gòu)申請(qǐng)批簽發(fā)。（）

4.批簽發(fā)機(jī)構(gòu)在對(duì)具體品種的批簽發(fā)過(guò)程中，可以根據(jù)該品種的工藝及質(zhì)量控制成熟度和既往批簽發(fā)等情況進(jìn)行綜合評(píng)估，動(dòng)態(tài)調(diào)整該品種注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中的檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)頻次。（）

5.按照批簽發(fā)管理的生物制品在銷售時(shí)，應(yīng)當(dāng)出具該批產(chǎn)品的生物制品批簽發(fā)證明復(fù)印件并加蓋企業(yè)公章。（）

6.不予批簽發(fā)的生物制品銷毀后，批簽發(fā)申請(qǐng)人將銷毀記錄報(bào)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)即可。（）單選：C、B、A、B、C 多選：ABC、CD、ABD、ABC、ABCD 判斷：√ XX√√X

單選：C、B、A、B、C 多選：ABC、CD、ABD、ABC、ABCD 判斷：√ XX√√X

單選：C、B、A、B、C 多選：ABC、CD、ABD、ABC、ABCD 判斷：√ XX√√X

單選：C、B、A、B、C 多選：ABC、CD、ABD、ABC、ABCD 判斷：√ XX√√X

單選：C、B、A、B、C 多選：ABC、CD、ABD、ABC、ABCD 判斷：√ XX√√X

單選：C、B、A、B、C 多選：ABC、CD、ABD、ABC、ABCD 判斷：√ XX√√X

第三篇：生物制品管理辦法

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令

（第11號(hào)）

《生物制品批簽發(fā)管理辦法》于2004年6月4日經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會(huì)審議通過(guò)，現(xiàn)予公布。本管理辦法自公布之日起施行。

局長(zhǎng)：鄭筱萸

二00四年七月十三日

生物制品批簽發(fā)管理辦法

第一章 總則

第一條 為加強(qiáng)生物制品質(zhì)量管理，保證生物制品安全、有效，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》（以下簡(jiǎn)稱《藥品管理法》）及《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》，制定

本辦法。

第二條 生物制品批簽發(fā)（以下簡(jiǎn)稱批簽發(fā)），是指國(guó)家對(duì)疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外生物診斷試劑以及國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品，每批制品出廠上市或者進(jìn)口時(shí)進(jìn)行強(qiáng)制性檢驗(yàn)、審核的制度。檢驗(yàn)不合格或者審核不被批準(zhǔn)者，不

得上市或者進(jìn)口。

第三條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國(guó)生物制品批簽發(fā)工作；承擔(dān)生物制品批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核工作的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局指定。

第四條 生物制品批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的標(biāo)準(zhǔn)為現(xiàn)行的國(guó)家生物制品規(guī)程或者國(guó)家食

品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的其他藥品標(biāo)準(zhǔn)。

第二章 申請(qǐng)

第五條 按批簽發(fā)管理的生物制品在生產(chǎn)、檢驗(yàn)完成后，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)《生物制品批簽發(fā)申請(qǐng)表》，向承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)申請(qǐng)批簽發(fā)。

第六條 申請(qǐng)批簽發(fā)的生物制品必須具有下列藥品批準(zhǔn)證明文件之一：

（一）藥品批準(zhǔn)文號(hào)；

（二）《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》；

（三）體外生物診斷試劑批準(zhǔn)注冊(cè)證明。

第七條 申請(qǐng)批簽發(fā)的技術(shù)要求及相關(guān)資料的格式，由中國(guó)藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)組織制定，報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并發(fā)布。

第八條 申請(qǐng)批簽發(fā)時(shí)應(yīng)當(dāng)提交以下資料及樣品：

（一）生物制品批簽發(fā)申請(qǐng)表；

（二）藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證部門(mén)負(fù)責(zé)人簽字并加蓋本部門(mén)印章的批制造及檢驗(yàn)記錄摘要；

（三）檢驗(yàn)所需的同批號(hào)樣品；

（四）與制品質(zhì)量相關(guān)的其他資料；

（五）進(jìn)口預(yù)防用疫苗類生物制品應(yīng)當(dāng)同時(shí)提交生產(chǎn)國(guó)國(guó)家藥品管理當(dāng)局出具的批簽發(fā)

證明文件，并提供中文譯本。

第九條 對(duì)于效期短而且檢驗(yàn)周期長(zhǎng)的按照批簽發(fā)管理的生物制品，經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確認(rèn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)在完成生產(chǎn)后即可向承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)

申請(qǐng)批簽發(fā)。

第十條 按照批簽發(fā)管理的生物制品進(jìn)口時(shí)，其批簽發(fā)申請(qǐng)按照《藥品進(jìn)口管理辦法》的規(guī)定辦理。

第十一條 承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)接到生物制品批簽發(fā)申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)決定是否受理。不予受理的，予以退審，并說(shuō)明理由。

申請(qǐng)材料不齊全或者不符合法定形式的，承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)一次性告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容，逾期不告知的，自收到申請(qǐng)材料之日起即

為受理。

申請(qǐng)材料存在可以當(dāng)場(chǎng)更正的錯(cuò)誤的，應(yīng)當(dāng)允許申請(qǐng)人當(dāng)場(chǎng)更正。

第三章 檢驗(yàn)、審核與簽發(fā)

第十二條 承擔(dān)批簽發(fā)的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)配備與其承擔(dān)的批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核工作相適應(yīng)的人員和設(shè)備，符合生物制品檢驗(yàn)或者審核工作的質(zhì)量保證體系和技術(shù)要求。

第十三條 批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核工作可單獨(dú)采取資料審查的形式，也可采取資料審查和樣品檢驗(yàn)相結(jié)合的方式。樣品檢驗(yàn)分為全部項(xiàng)目檢驗(yàn)和部分項(xiàng)目檢驗(yàn)。

具體品種所采用的批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核方式以及檢驗(yàn)的項(xiàng)目，由中國(guó)藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)組織論證后確定，報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，并予公告。

第十四條 承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審核，審核內(nèi)

容包括：

（一）申報(bào)資料是否齊全、制品批制造及檢驗(yàn)記錄摘要是否加蓋質(zhì)量保證部門(mén)印章、是

否有負(fù)責(zé)人簽字；

（二）生產(chǎn)用菌種、毒種、細(xì)胞等是否與國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的一致；

（三）生產(chǎn)工藝是否與國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的工藝一致；生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制

是否達(dá)到國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的要求；

（四）制品原液、半成品和成品的檢驗(yàn)項(xiàng)目、方法和結(jié)果是否符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定；

（五）制品包裝、標(biāo)簽及使用說(shuō)明書(shū)是否符合相關(guān)規(guī)定。

第十五條 承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)可以根據(jù)具體品種審查的需要增加檢驗(yàn)項(xiàng)目。增加檢驗(yàn)項(xiàng)目的情況及理由應(yīng)當(dāng)報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案。

第十六條 承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在本辦法規(guī)定的工作時(shí)限內(nèi)

完成批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核工作。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核結(jié)果作出批簽發(fā)的決定，并向申請(qǐng)批簽發(fā)的藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)出批簽發(fā)證明文件。

第十七條 批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核時(shí)限的要求：

承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)受理批簽發(fā)申請(qǐng)后，疫苗類制品應(yīng)當(dāng)在55日內(nèi)完成；血液制品類制品應(yīng)當(dāng)在30日完成；血源篩查試劑類制品應(yīng)當(dāng)在15日內(nèi)完成；其他類制品應(yīng)當(dāng)根據(jù)該制品檢驗(yàn)周期確定其具體的檢驗(yàn)或者審核時(shí)限。

第十八條 承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)不能作出批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核結(jié)論的，應(yīng)當(dāng)將延期的理由和時(shí)限書(shū)面通知批簽發(fā)申報(bào)企業(yè)，并報(bào)國(guó)家食品藥

品監(jiān)督管理局備案。

第十九條 承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)申請(qǐng)資料中的有關(guān)數(shù)據(jù)需要核對(duì)的，應(yīng)當(dāng)一次性以書(shū)面方式通知批簽發(fā)申報(bào)企業(yè)。自書(shū)面通知發(fā)出之日起至申報(bào)企業(yè)將核對(duì)結(jié)果及其原始記錄回復(fù)承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)為止的期間不計(jì)入時(shí)限。

第二十條 承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)資料審查的需要，派員到

申報(bào)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查或者抽樣。

第二十一條 生物制品批簽發(fā)證明文件的簽發(fā)應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)完成。符合要求的，簽發(fā)《生

物制品批簽發(fā)合格證》。

第二十二條 凡屬下列情形之一的，簽發(fā)《生物制品批簽發(fā)不合格通知書(shū)》，并注明不合格項(xiàng)目?！渡镏破放灠l(fā)不合格通知書(shū)》發(fā)送申請(qǐng)批簽發(fā)的企業(yè)，同時(shí)抄送該企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局：

（一）申報(bào)資料經(jīng)審查不符合要求的；

（二）質(zhì)量檢驗(yàn)不合格的；

（三）申請(qǐng)企業(yè)對(duì)需要核對(duì)的有關(guān)數(shù)據(jù)的回復(fù)資料仍不符合要求的。

第二十三條 《生物制品批簽發(fā)合格證》和《生物制品批簽發(fā)不合格通知書(shū)》由承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按照順序編號(hào)，其格式為“批簽×（進(jìn)）檢××××××××”，其中，前×符號(hào)代表承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)所在地省級(jí)行政區(qū)域或者機(jī)構(gòu)的簡(jiǎn)稱；后8個(gè)×符號(hào)的前4位為公元年號(hào)，后4位為年內(nèi)順序號(hào)。

第四章 復(fù)審

第二十四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)生物制品批簽發(fā)不合格通知書(shū)持有異議的，可以自收到通知之日起7日內(nèi)，向原承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)或者中國(guó)藥品生物制品檢定

所提出復(fù)審的申請(qǐng)。

第二十五條 承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)或者中國(guó)藥品生物制品檢定所自收到藥品生產(chǎn)企業(yè)復(fù)審申請(qǐng)之日起20日內(nèi)作出復(fù)審決定，復(fù)審內(nèi)容僅限于原申請(qǐng)事項(xiàng)及其原報(bào)送資料。按規(guī)定需要復(fù)核檢驗(yàn)的，其樣品為原承擔(dān)批簽發(fā)的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)保留的樣品，其時(shí)限按照本辦法第十七條規(guī)定執(zhí)行。復(fù)審工作完成后5日內(nèi)向申請(qǐng)復(fù)審的企業(yè)發(fā)出復(fù)審意

見(jiàn)。

第二十六條 復(fù)審維持原決定的，不再受理申請(qǐng)人再次提出的復(fù)審申請(qǐng)；復(fù)審改變?cè)瓫Q定的，發(fā)給《生物制品批簽發(fā)合格證》，原《生物制品批簽發(fā)不合格通知書(shū)》同時(shí)廢止。

第五章 監(jiān)督與處罰

第二十七條 按照批簽發(fā)管理的生物制品在銷售時(shí)，必須提供加蓋本企業(yè)印章的該批生物制品《生物制品批簽發(fā)合格證》復(fù)印件。

第二十八條 批簽發(fā)不合格的生物制品由藥品生產(chǎn)企業(yè)按照有關(guān)規(guī)定予以銷毀，銷毀記錄應(yīng)當(dāng)同時(shí)報(bào)送所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局和實(shí)施批簽發(fā)檢驗(yàn)或者

審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案。

第二十九條 藥品生產(chǎn)企業(yè)提供虛假資料或者樣品的，依照《藥品管理法》第八十三條的規(guī)定予以處罰。

第三十條 銷售未獲得《生物制品批簽發(fā)合格證》的生物制品，依照《藥品管理法》第四十八條和第七十四條的規(guī)定予以處罰。

第三十一條 偽造《生物制品批簽發(fā)合格證》的，依照《藥品管理法》第八十二條的規(guī)

定予以處罰。

第三十二條 承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)或者審核的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具虛假檢驗(yàn)報(bào)告的，依照《藥

品管理法》第八十七條的規(guī)定予以處罰。

第三十三條 屬于本辦法第三十條、第三十一條情形的，已上市銷售的生物制品，應(yīng)當(dāng)責(zé)令藥品生產(chǎn)企業(yè)收回，并按照有關(guān)規(guī)定在（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)的監(jiān)督下予以銷毀。

第六章 附則

第三十四條 生物制品批制造及檢驗(yàn)記錄摘要，是指每批生物制品從原材料至包裝的生產(chǎn)全過(guò)程及檢驗(yàn)中影響生物制品質(zhì)量和結(jié)果正確性的操作要點(diǎn)及結(jié)果，并由企業(yè)質(zhì)量保證部門(mén)審核。

第三十五條 因公共衛(wèi)生健康的需要，為控制疫情或者突發(fā)事件而緊急使用的按照批簽發(fā)管理的生物制品，以及聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)或者其他國(guó)際組織捐贈(zèng)的按照批簽發(fā)管理的疫苗類制品，經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，可免予批簽發(fā)。

第三十六條 本辦法由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。

第三十七條 本辦法自公布之日起實(shí)施。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局令第36號(hào)《生物制品批簽發(fā)管理辦法》（試行）同時(shí)廢止。

附件：1．《生物制品批簽發(fā)申請(qǐng)表》

2．《生物制品批簽發(fā)登記表》

3．《生物制品批簽發(fā)合格證》

4．《生物制品批簽發(fā)不合格通知書(shū)》

附件1：

生物制品批簽發(fā)申請(qǐng)表

┌──────────────────────────────────┐││├──────────────────────────────────┤││├──────────────────────────────────┤││├─────────────────────────────┬────┤│

制

商申生

報(bào)產(chǎn)品

品

單企名

稱名位業(yè)

：

：

：

：

│產(chǎn)地： │├─────────────────────────────┴────┤│藥品批準(zhǔn)文號(hào)／進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)／醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證號(hào)：

│├──────────────────────────────────┤│送審項(xiàng)目：

││

記錄摘要〔

〕

全套制檢記錄〔

〕 ││檢品及相應(yīng)制檢記錄摘要〔

〕； 檢品及相應(yīng)全套制檢記錄〔

〕│├─────────────────────┬────────────┤│批

號(hào)：

生

│批量／進(jìn)口量：

產(chǎn)

日

期

：

│├─────────────────────┼────────────┤││有效期至：

│├─────────────────────┼────────────┤│檢品量：

│檢驗(yàn)項(xiàng)目：

│├─────────────────────┼────────────┤│規(guī)格：

│劑型：

│├─────────────────────┼────────────┤│包裝規(guī)格：

│企業(yè)自檢結(jié)果：

│├─────────────────────┴────────────┤│稀釋液情況：

││

有

效

期

至

：

稀釋液規(guī)格：

││

批

號(hào)：

│├──────────────────────┬───────────┤│報(bào)驗(yàn)方式：

送審（檢）〔

〕郵寄〔

〕│申請(qǐng)日期：

│├──────────────────────┼───────────┤│企業(yè)負(fù)責(zé)人（或授權(quán)人）簽字：

│

企

業(yè)

公

章

：

│├──────────────────────┴───────────┤│生產(chǎn)單位地址、郵編：

││

電話：

││

傳真：

│├──────────────────────────────────┤││└──────────────────────────────────┘

備

注

：

注：有選擇的項(xiàng)請(qǐng)?jiān)凇癧

]”內(nèi)劃“√”（每張申請(qǐng)表只填寫(xiě)一個(gè)批號(hào)的內(nèi)容）

附件2：

生物制品批簽發(fā)登記表

檢品編號(hào)：

┌──────────────────────────────────┐│

制

品

名

稱

：

│├──────────────────────────────────┤││├──────────────────────────────────┤││├─────────────────────────┬────────┤│注冊(cè)證號(hào)

／

醫(yī)

藥

產(chǎn)

品

商申生注收檢

記

報(bào)產(chǎn)

品

單企冊(cè)審錄

〔

名位業(yè)號(hào)目

：

：

：

：

：

〕 │產(chǎn)地：

│├─────────────────────────┴────────┤│藥品批準(zhǔn)文號(hào)／進(jìn)口藥品

證項(xiàng)

│├──────────────────────────────────┤│摘要〔 〕；

檢

品

及

相

應(yīng)

全

套

制││

記錄摘要〔

〕

全套制檢記錄〔

〕

││檢品及相應(yīng)制檢記錄

│├───────────────────┬──────────────┤│批

號(hào)：

│批量／進(jìn)口量：

│├───────────────────┼──────────────┤│生產(chǎn)日期：

│有效期至：

│├───────────────────┼──────────────┤│檢 品 量：

│檢驗(yàn)項(xiàng)目：

│├───────────────────┼──────────────┤│規(guī)

格：

│劑

型：

│├───────────────────┼──────────────┤│包裝規(guī)格：

│企業(yè)自檢結(jié)果：

│├───────────────────┴──────────────┤│稀釋液情況：

稀釋液規(guī)格：

││

批

號(hào)：

││

有 效 期至：

│├─────────────────────┬────────────┤│報(bào)驗(yàn)方式： 送審（檢）〔

〕郵寄〔

〕│登記日期：

│├──────────┬──────────┼────────────┤│送檢人：

│經(jīng)手人：

│

主申

管報(bào)備科單室位接注

收地

人址

：

：

：

│├──────────┴──────────┴────────────┤││├──────────────────────────────────┤││└──────────────────────────────────┘ ││

預(yù)留量：

附科3：

生物制品批簽發(fā)合格證

Certificate for the Release of Biological Products

證書(shū)編號(hào)：

Certificate No：

制品名稱▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Name of the product

生產(chǎn)企業(yè)▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Manufacturer

地

址▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Address

收檢編號(hào) ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批

號(hào) ▁▁▁▁▁▁▁▁

Regis.Code

Lot No.劑

型 ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

規(guī)

格 ▁▁▁▁▁▁▁▁

Dosage Form

Strength

有效期至 ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批量/進(jìn)口量▁▁▁▁▁▁▁

Valid until

Quantity

經(jīng)審查，上述制品符合生物制品批簽發(fā)的有關(guān)規(guī)定，判定合格。

The product mentioned above complies with the provisions for the release of Biological products and has been approved for release.本證明系基于對(duì)企業(yè)申報(bào)的制品批制造及檢驗(yàn)記錄摘要的審查（和實(shí)驗(yàn)室檢定）而簽發(fā)。

This certificate is based on examination of summary manufacturing protocol（and Laboratory test（s））.簽發(fā)人：

Issued by

（公 章）

****年**月**日

Year Month Day

附件4：

生物制品批簽發(fā)不合格通知書(shū)

Notice of Not Release of Biological Products

編號(hào)：

No：

制品名稱▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Name of the product

生產(chǎn)企業(yè)▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Manufacturer

地

址▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Address

收檢編號(hào)▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批

號(hào)▁▁▁▁▁▁▁▁

Regis.Code

Lot No.劑

型▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

規(guī)

格▁▁▁▁▁▁▁▁

Dosage Form

Strength

有效期至▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批量/進(jìn)口量▁▁▁▁▁▁▁

Valid until

Quantity

經(jīng)審查，上述制品不符合生物制品批簽發(fā)的有關(guān)規(guī)定，判定不合格。

The product mentioned above does not comply with the concerned provisions for therelease of biological products and is not approved for release.不合格項(xiàng)目為▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

The item（s）of out of specification is（are）▁▁▁▁▁▁▁▁

簽發(fā)人：

發(fā)布部門(mén)：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（原國(guó)家藥品監(jiān)督管理局）發(fā)布日期：2004年07月13日 實(shí)施日期：2004年07月13日(中央法規(guī))

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第四篇：生物制品學(xué)論文

國(guó)內(nèi)外聯(lián)合疫苗研究進(jìn)展

【摘要】聯(lián)合疫苗開(kāi)發(fā)的目的是在減少疫苗注射次數(shù)的同時(shí)預(yù)防更多種類的疾病。其意義不僅可以提高疫苗覆蓋率和接種率、減少多次注射給嬰兒和父母所帶來(lái)身體和心理的痛苦、減少疫苗管理上的困難、降低接種和管理費(fèi)用；還可減少疫苗生產(chǎn)中必含的防腐劑及佐劑等劑量，減低疫苗的不良反應(yīng)等。因此，開(kāi)發(fā)和應(yīng)用一次能預(yù)防多種疾病的聯(lián)合疫苗是發(fā)展趨勢(shì)。本文就當(dāng)前國(guó)內(nèi)外聯(lián)合疫苗的使用狀況作一綜述。

【關(guān)鍵詞】聯(lián)合疫苗；免疫

疫苗的使用使很多傳染病得到了控制，大大降低了許多常見(jiàn)疾病的發(fā)病率和死亡率。隨著分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)等的發(fā)展，越來(lái)越多的疫苗被研制出來(lái)并得到推廣，而接種的次數(shù)也越來(lái)越多。聯(lián)合疫苗的使用解決了這一難題。聯(lián)合疫苗是指有兩個(gè)或多個(gè)滅活的生物體或提純的抗原，有生產(chǎn)者聯(lián)合配制而成，用于預(yù)防多種疾病或有一種生物體的不同血清型引起的疾病。因其可減少注射針次，提高接種率，而且操作方便、成本效益更高，在國(guó)內(nèi)國(guó)際上都得到越來(lái)越廣泛的應(yīng)用，聯(lián)合疫苗成了未來(lái)疫苗的發(fā)展方向。

中國(guó)國(guó)內(nèi)自己研制的聯(lián)合疫苗包括：無(wú)細(xì)胞百白破三聯(lián)疫苗（DTaP）；麻疹、風(fēng)疹聯(lián)合二聯(lián)疫苗（MR）；流行性腦膜炎A+C型二價(jià)疫苗等。國(guó)外研制的疫苗包括：麻疹、風(fēng)疹、腮腺炎三聯(lián)疫苗（MMR）；百白破和B型嗜血流感桿菌四聯(lián)疫苗（DTaP+HIB）；七價(jià)肺炎球菌疫苗（Prevnar－7）；23價(jià)肺炎球菌疫苗麻疹、風(fēng)疹、腮腺炎和水痘四聯(lián)疫苗（MMR+VAR）；甲型、乙型肝炎二聯(lián)疫苗（HA-HB）；百白破、乙型肝炎和B型嗜血流感桿菌五聯(lián)疫苗（DTaP-HB-HIB）；百白破、B型嗜血流感桿菌和脊髓灰質(zhì)炎、乙型肝炎六聯(lián)疫苗（DTaP-HIB-IPV-HB）；和13價(jià)肺炎球菌疫苗（Prevnar-13）等。

1.以百白破為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗

聯(lián)合疫苗的發(fā)展開(kāi)始于百白破聯(lián)合疫苗，疫苗中含有的白喉、破傷風(fēng)類毒素抗原性質(zhì)穩(wěn)定，與其他抗原成分聯(lián)合，相互間不易產(chǎn)生干擾現(xiàn)象。全細(xì)胞百日咳疫苗（（DTwP）的使用至今已經(jīng)有50多年的歷史，其對(duì)病原體具有良好的保護(hù)效果，但是接種后的副作用較大，可能發(fā)生紅腫、局部硬結(jié)、化膿、血管神經(jīng)性水腫的局部反應(yīng)。最初，日本的DTaP抗原成分的生產(chǎn)工藝為共純化，其主要成分是PT和FHA。隨后，在歐美一些國(guó)家一級(jí)日本有相機(jī)開(kāi)發(fā)了百日咳組分疫苗，可更好的控制百日咳疫苗抗原組分的組成、含量和質(zhì)量。隨著DTaP代替DTwP，以DTwP為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗最終也將被以DTaP為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗所取代。

我國(guó)北京、上號(hào)、蘭春、成都和武漢生物制品所都已經(jīng)研制成功DTaP，2001年開(kāi)始大規(guī)模使用，2008年DTaP被納入國(guó)家免疫規(guī)劃以取代DTwP，但目前仍不能滿足全部適齡兒童接種。

2.以乙肝疫苗為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗

目前運(yùn)用最多的以乙肝疫苗為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗包括以下幾種：

Hib-Hep B聯(lián)合疫苗

Hib-充足乙型肝炎疫苗聯(lián)合疫苗于1996年在美國(guó)獲得批準(zhǔn)使用。此疫苗用于

HBsAg陰性母親的嬰兒接種，可同時(shí)預(yù)防流感病菌和乙型肝炎病毒感染。使用的結(jié)果是抗風(fēng)疹病毒抗體和DTP初次免疫后對(duì)百日咳感覺(jué)絲狀血凝素的抗體較弱。HepA-HepB聯(lián)合疫苗

HepA-HepB聯(lián)合疫苗于1996年在歐洲被批準(zhǔn)使用，以同時(shí)預(yù)防甲型和乙型肝炎病毒感染。HepA-HepB聯(lián)合疫苗在兒童、青少年以及成人三次免疫有很好的安全性和免疫原性。2001年5月美國(guó)FDA批準(zhǔn)HepA-HepB聯(lián)合疫苗可以用到18歲以上的成年人，采用0、1、6月3次免疫程序，推薦去往甲乙肝流行地區(qū)的志愿者使用。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)接種后產(chǎn)生的保護(hù)抗體滴度高于單價(jià)疫苗。國(guó)內(nèi)HepA-HepB聯(lián)合疫苗已于2003年被批準(zhǔn)上市，國(guó)內(nèi)北京科興生物制品和萬(wàn)綜舉等公司都有生產(chǎn)此聯(lián)合疫苗。DTP-HepB聯(lián)合疫苗

DTP-HepB聯(lián)合疫苗對(duì)嬰兒安全有效，歐洲已經(jīng)準(zhǔn)許使用，DTaP-Hib-HepB聯(lián)合疫苗正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)階段。

3.IPV聯(lián)合疫苗

一些研究指出當(dāng)IPV和其他疫苗聯(lián)合使用時(shí)機(jī)體對(duì)脊髓灰質(zhì)病毒的抗體應(yīng)答減弱。但也有一些研究沒(méi)有證明這個(gè)影響。自1997年起，加拿大和歐洲開(kāi)始使用五價(jià)聯(lián)合疫苗DTaP-IPV-Hib(PRP-T)。最近在歐洲六價(jià)聯(lián)合疫苗DTaP-IPV-Hib(PRP-T)-HepB也被批準(zhǔn)使用。六價(jià)疫苗免疫獲得的抗PRP的抗體滴度低于五價(jià)疫苗，而脊髓灰質(zhì)炎抗體滴度卻增高；六價(jià)疫苗免疫比單獨(dú)用HepB疫苗免疫的兒童抗-HBS滴度低。

4.其他種類的聯(lián)合疫苗

麻疹-腮腺炎-風(fēng)疹聯(lián)合疫苗在1971年在美國(guó)被批準(zhǔn)使用，伺候又研制了麻腮風(fēng)-水痘聯(lián)合疫苗。實(shí)驗(yàn)證明麻腮風(fēng)-水痘聯(lián)合疫苗的所有抗原血清陽(yáng)性率及抗體水平均達(dá)到單個(gè)疫苗注射組的水平。目前我國(guó)已成功研制麻疹-腮腺炎-風(fēng)疹三聯(lián)疫苗，并且已經(jīng)批準(zhǔn)上市。

腦膜炎球菌可一寢細(xì)菌性腦膜炎，在世界范圍內(nèi)引起了很高的發(fā)病率和死亡率。美國(guó)現(xiàn)在批準(zhǔn)使用的四價(jià)腦膜炎球菌疫苗是從4種主要血清群提取的莢膜多糖，免疫原性適當(dāng)，但是免疫應(yīng)答持續(xù)時(shí)間不長(zhǎng)。

輪狀病毒引起5歲以下兒童急性胃腸炎，嚴(yán)重感染可能導(dǎo)致兒童死亡。美國(guó)1998年批準(zhǔn)使用獲得口服四價(jià)輪狀病毒疫苗PRV-TV。此聯(lián)合疫苗分別在幾個(gè)國(guó)家做了四組臨床試驗(yàn)，結(jié)果一致，其預(yù)防效率為48%-68%，預(yù)防嚴(yán)重感染的有效率為70%-100%。但是由于其副作用會(huì)引起兒童腸套疊發(fā)生率明顯增高，美國(guó)撤回了對(duì)其的使用，只是它們之間的關(guān)系尚不明確。

雖然聯(lián)合疫苗在制備和使用上還收到一些限制，但隨著聯(lián)合疫苗的研究的深入，越來(lái)越多的疫苗可用于作聯(lián)合疫苗。聯(lián)合疫苗是疫苗的發(fā)展方向，隨著人們對(duì)疾病致病機(jī)理和疫苗生產(chǎn)保護(hù)效力機(jī)制的了解不斷深入，制備滅火疫苗，減毒疫苗、基因工程亞單位疫苗和DNA疫苗的技術(shù)方法不斷發(fā)展，聯(lián)合疫苗的發(fā)展必將會(huì)更有前途，為人類健康發(fā)揮更大的作用

參考文獻(xiàn)

【1】 李桂凡，鄭海發(fā)，尹珊珊。無(wú)細(xì)胞百白破B型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗的研制[J]

中國(guó)生物制品學(xué)雜志，2008

【2】 王麗嬋.國(guó)內(nèi)外聯(lián)合疫苗的研究新進(jìn)展.[J]中國(guó)制品學(xué)雜志2012，25（4）

【3】 萬(wàn)綜舉，張華遠(yuǎn)，等.甲乙型肝炎聯(lián)合疫苗在成人中的應(yīng)用安全性和免疫原性研

究。中國(guó)計(jì)劃免疫，2004,10（3）

【4】 任軍，李建明，陳薇.聯(lián)合疫苗應(yīng)用現(xiàn)狀及評(píng)價(jià).[J]中國(guó)生物工程雜志.2009,29（11）

第五篇：生物制品學(xué)復(fù)習(xí)題

一、名詞解釋

獸醫(yī)生物制品學(xué)(Veterinary biopreparatics)：以預(yù)防獸醫(yī)學(xué)和生物工程學(xué)理論為基礎(chǔ)，研究動(dòng)物傳染病和寄生蟲(chóng)病得免疫預(yù)防、診斷和治療用生物性制品的制造理論和技術(shù)、生產(chǎn)工藝、制品質(zhì)量檢驗(yàn)與控制及保藏和使用方法，以增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體特異性和非特異性免疫力，及時(shí)準(zhǔn)確診斷動(dòng)物疫病，并給予特異性治療，防止疫病傳播的綜合性應(yīng)用學(xué)科。

菌（毒）種：菌毒種就是有毒的菌種，像用于制造和檢定生物制品的細(xì)菌、立克次體或病毒等，還有病原微生物等，用來(lái)制藥或其它用途的。

滅活疫苗：該類疫苗由完整病毒（或細(xì)菌）經(jīng)滅活劑滅活后制成，其關(guān)鍵是病原體滅活。

混合疫苗：又稱多聯(lián)疫苗。指利用不同微生物增殖培養(yǎng)物，按免疫學(xué)原理和方法組合而成。接種動(dòng)物后，能產(chǎn)生對(duì)相應(yīng)疾病的免疫保護(hù)，具有減少接種次數(shù)和使用方便等優(yōu)點(diǎn)，是一針?lè)蓝嗖〉纳镏苿?/p>

多價(jià)疫苗：指用同一種微生物中若干血清型菌（毒）株的增殖培養(yǎng)物制備的疫苗。異源疫苗：包含：①用不同種微生物的菌（毒）株制備的疫苗，接種動(dòng)物后能使其獲得對(duì)疫苗中并未含有的病原體產(chǎn)生抵抗力。②同一種中一種型（生物型或動(dòng)物源型）微生物的菌(毒)制備的疫苗，接種動(dòng)物后能使其獲得對(duì)異型病原體的抵抗力。

同源疫苗：指利用同種、同型或同源微生物株制備，又應(yīng)用于同種類動(dòng)物免疫預(yù)防的疫苗。

轉(zhuǎn)基因植物疫苗：把植物基因工程技術(shù)和機(jī)體免疫機(jī)理相結(jié)合，生產(chǎn)出能使機(jī)體獲得特異抗病能力的疫苗。

重組活疫苗：通過(guò)基因工程技術(shù)，將病源微生物致病性基因進(jìn)行修飾、突變或缺失，從而獲得弱毒株。

基因工程重組亞單位疫苗：將病原體免疫保護(hù)基因克隆于原核或真核表達(dá)系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)體外高校表達(dá)，獲得重組免疫保護(hù)蛋白所制造的一類疫苗。

微生態(tài)制劑(probiotics)：用于提高人類、畜禽宿主或植物寄主的健康水平的人工培養(yǎng)菌群及其代謝產(chǎn)物，或促進(jìn)宿主或寄主體內(nèi)正常菌群生長(zhǎng)的物質(zhì)制劑之總稱?？烧{(diào)整宿主體內(nèi)的微生態(tài)失調(diào)，保持微生態(tài)平衡。

免疫程序：分為兩個(gè)階段，第一階段為基礎(chǔ)免疫，第二階段為高度免疫。

保護(hù)劑：又稱穩(wěn)定劑，是指一類能防止生物活性物質(zhì)在冷凍真空干燥時(shí)受到破壞的物質(zhì)。

催化抗體：也叫抗體酶，是具有催化活性的免疫球蛋白，兼具有抗體的高度選擇性和酶的高效催化性。無(wú)菌動(dòng)物：用現(xiàn)有技術(shù)手段從動(dòng)物體內(nèi)外檢查不到任何活的微生物和寄生蟲(chóng)的動(dòng)物。

診斷制品(diagnostic preparation)：指利用細(xì)菌、病毒和寄生蟲(chóng)培養(yǎng)物、代謝物、組分（提取物）和反應(yīng)物等有效物及動(dòng)物血清等材料制成的，專門(mén)用于動(dòng)物傳染病和寄生蟲(chóng)病診斷和檢疫的一大類制品，又稱為診斷液。

抗病血清(antiserum)：抗病血清是一類用于預(yù)防和治療病毒感染的藥物 冷凍真空干燥：將待干燥物快速凍結(jié)后，再在高真空條件下將其中的冰升華為水蒸氣而去除的干燥方法。

滅活：指破壞微生物的生物活性、繁殖能力和致病性，但盡量不影響其免疫原性。

佐劑：凡是可以增強(qiáng)抗原特異性免疫應(yīng)答的物質(zhì)均成為佐劑。

二、填空題

1、按微生物學(xué)控制程度由松到嚴(yán)，將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為(普通級(jí)動(dòng)物)、(清潔級(jí)動(dòng)物)、（無(wú)特定病原體動(dòng)物）、（無(wú)菌動(dòng)物）和（悉生動(dòng)物）。

2、一般生物制品制備流程是：(培養(yǎng)增殖)、(分離純化)、（濃縮）、（制劑）和（質(zhì)量檢驗(yàn)）。

3、基因工程疫苗包括以下幾種，即(重組亞單位疫苗)、(重組活載體疫苗)、(基因缺失疫苗)、（基因疫苗）、（多肽疫苗）和（轉(zhuǎn)基因植物疫苗）。

4、冷凍真空干燥的疫苗在（—15）℃保存，油苗在（4）℃保存。

5、常用的免疫佐劑有（氫氧化鋁膠）、(油乳佐劑)和(弗氏佐劑)。

6、雞胚培養(yǎng)病毒的途徑有（絨毛尿囊膜接種法）、(尿囊腔接種法)和(卵黃囊接種法)三種。

7、疫苗的接種途徑有（飲水）、（刺種）、（氣霧）、（點(diǎn)眼）、（注射）和（滴鼻）。

8、生物制品成品的質(zhì)量檢驗(yàn)主要內(nèi)容包括（抽樣）、（無(wú)菌檢驗(yàn)或純粹檢驗(yàn)）、（安全檢驗(yàn)）、（效力檢驗(yàn)）和（其他項(xiàng)目檢驗(yàn)）等

9、對(duì)實(shí)驗(yàn)小白鼠采血的方法有（尾靜脈）、（眼眶動(dòng)脈和靜脈即摘眼球法）、（眼眶靜脈叢）、（心臟）、（大血管）和（斷頭）等。

10、按遺傳質(zhì)量控制可將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為四類，即（近交系動(dòng)物）、（雜交群動(dòng)物）、（突變系動(dòng)物）和（封閉群動(dòng)物）等

11、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物通過(guò)注射方法給藥的方式包有：（皮內(nèi)注射）、（皮下注射）、（肌肉注射）、（腹腔注射）和（靜脈注射）。

三、選擇題

1、下列物質(zhì)中抗原性最好的是（B）

A、蔗糖

B、多肽

C、丁酸

D、賴氨酸

2、出生后動(dòng)物進(jìn)行計(jì)劃性疫苗接種，是為了獲得（D）。

A、天然被動(dòng)免疫 B、天然主動(dòng)免疫 C、人工被動(dòng)免疫

D、人工主動(dòng)免疫

3、三價(jià)疫苗是指（C）

A、由三種血清型制成的一種疫苗

B、由三種病原體制成的一種疫苗 C、由同一種類的三個(gè)毒株制成的一種疫苗 D、由三種方法制成的一種疫苗

4、效果相對(duì)不好的免疫接種途徑是（D）

A、噴霧

B、滴眼

C、涂肛

D、飲水

5、在特定條件下，人工定向培育，使微生物毒力減弱，但仍保持其良好的免疫原性，或篩選自然弱毒株制成的疫苗為(D)。

A.活疫苗 B.滅活苗 C.基因工程苗 D.弱毒疫苗

6、用同一種微生物中若干血清型菌（毒）株的增殖培養(yǎng)物制備的疫苗叫（B）A.聯(lián)苗 B.多價(jià)苗 C.活疫苗 D.滅活疫苗

7、在凍干過(guò)程中及凍干后使生物制品的生物活性物質(zhì)免受破壞的一類物質(zhì)，稱（B）。

A．滅活劑 B．保護(hù)劑 C．免疫佐劑 D.滲透劑

8、檢驗(yàn)合格的卵黃抗體應(yīng)保存在（C）A．20℃

B.4℃

C．-20℃

D．-75℃

9、利用不同微生物培殖培養(yǎng)物，按免疫學(xué)原理和方法組合而成的疫苗稱（A）。A.聯(lián)苗 B.多價(jià)苗 C.活疫苗 D.滅活疫苗 E.合成肽疫苗

10、一次接種，終身免疫的疾病是（D）

A、瘋牛病

B、禽流感

C、大腸桿菌病

D、痘病

12、臨產(chǎn)前動(dòng)物進(jìn)行計(jì)劃性疫苗接種，是為了使新生動(dòng)物獲得（A）。A、天然被動(dòng)免疫 B、天然主動(dòng)免疫 C、人工被動(dòng)免疫 D、人工主動(dòng)免疫

13、在動(dòng)物生物制品中最早和最普及使用的佐劑是（C）

A、蜂膠

B、白油

C、鋁膠

D、明礬

14、三聯(lián)疫苗是指（B）

A、由三種血清型制成的一種疫苗

B、由三種病原體制成的一種疫苗 C、由同一種類的三個(gè)毒株制成的一種疫苗

D、由三種方法制成的一種疫苗

15、加佐劑的滅活疫苗最常用免疫途徑是：（C）

A、口服

B、噴霧

C、肌肉注射

D、腹腔注射

四、判斷題

1、異源疫苗是指來(lái)源于不同培養(yǎng)物培養(yǎng)的疫苗。（√）

2、多價(jià)疫苗是指兩種以上疫病的病原體制備成的一種疫苗。（×）

3、所有生物制品制備過(guò)程都需要冷凍干燥程序。（×）

4、食用疫苗就是通過(guò)口服途徑接種的弱毒疫苗。（√）

5、同一疫病病原有的有多種血清型，若使用的疫苗與感染病原的毒型不對(duì)或毒型相差甚遠(yuǎn)、各型之間交義免疫能力又比較弱時(shí)，其免疫效果有時(shí)也不理想。（√）

6、未吃初乳的新生動(dòng)物，正常情況下其血清內(nèi)只含有極低水平的免疫球蛋白；吮吸初乳的動(dòng)物，血清免疫球蛋白的水平迅速升高，尤其是 IgG，接近于成年動(dòng)物的水平。（√）

7、任何菌(毒)種，都可用于獸醫(yī)生物制品的生產(chǎn)。（×）

8、弗氏完全佐劑等于弗氏不完全佐劑加上卡介苗。（√）

9、制備抗菌血清時(shí)，基礎(chǔ)免疫多為疫苗或死菌苗，高度免疫時(shí)一般選擇毒力較強(qiáng)的菌株。（√）

10、任何時(shí)間都可對(duì)雞群進(jìn)行飲水免疫。（×）

11、同源疫苗是指來(lái)源于相同培養(yǎng)物培養(yǎng)的疫苗。（×）

12、在生物制品中，只有活疫苗才需要冷凍干燥程序。（×）

13、初次免疫時(shí)，最好用弗氏不完全佐劑，以刺激機(jī)體產(chǎn)生較強(qiáng)的免疫反應(yīng)。（√）

14、在進(jìn)行免疫接種前后 24 h 內(nèi)不得使用抗生素、磺胺類藥物及含有藥物的飼料添加劑等，以防影響免疫效果。（√）

15、稀釋疫苗只能使用指定的稀釋液并按規(guī)定進(jìn)行，做到疫苗現(xiàn)用現(xiàn)配，及時(shí)使

用。（√）

16、多種疫苗聯(lián)合使用效果突出。（√）

五、簡(jiǎn)答題

1、概述生物制品的質(zhì)量檢測(cè)與控制？

答：1）質(zhì)量檢測(cè)：①產(chǎn)品的鑒定：a.蛋白質(zhì)類、b.氨基酸成分分析、c.肽圖與氨基酸序列分析、d.重組蛋白質(zhì)的濃度測(cè)定和相對(duì)分子質(zhì)量測(cè)定、蛋白質(zhì)二硫鍵分析；②純度分析：a.目的蛋白質(zhì)含量測(cè)定、產(chǎn)物雜質(zhì)檢測(cè)；③生物活性（效價(jià)）測(cè)定；④安全性評(píng)價(jià)；⑤穩(wěn)定性考察。

（2）質(zhì)量控制：①原材料的質(zhì)量控制：a.表達(dá)載體和宿主細(xì)胞、b.克隆基因的序列；②培養(yǎng)過(guò)程的質(zhì)量控制：a.原始細(xì)胞庫(kù)、b.有限代次的生產(chǎn)、c.連續(xù)培養(yǎng)生產(chǎn)；③純化工藝過(guò)程的質(zhì)量控制；④最終產(chǎn)品的質(zhì)量控制。

2、制備生物制品用的強(qiáng)、弱菌(毒)種應(yīng)具備哪些基本標(biāo)準(zhǔn)？

答：a.毒力在規(guī)定范圍內(nèi)、b.反應(yīng)原性與免疫原性優(yōu)良、c.遺傳學(xué)上相對(duì)純一與穩(wěn)定、d.生物學(xué)特性明顯，歷史清楚。

3、簡(jiǎn)述抗病毒血清的制備過(guò)程？

答：以病毒為免疫原，須通過(guò)反復(fù)凍融或超聲裂解方法，將病毒從細(xì)胞中釋放出來(lái)，并盡可能的提高病毒滴度和免疫原性。如抗豬瘟血清，基礎(chǔ)免疫的抗原，可用豬瘟兔化弱毒疫苗；高度免疫抗原，則用豬瘟血毒或肝淋毒乳劑等強(qiáng)毒。豬接種豬瘟強(qiáng)毒發(fā)病后5-7天，當(dāng)出現(xiàn)體溫升高及典型豬瘟癥狀時(shí)，由動(dòng)脈放血，收集全部血液，經(jīng)無(wú)菌檢驗(yàn)合格后可做抗原使用。接種豬瘟強(qiáng)毒的豬，除血中含有病毒外，脾臟和淋巴結(jié)也有大量的病毒，可采集并制成乳劑，作為抗原使用。

4、GMP的基本內(nèi)容、作用和特點(diǎn)？

答：（1）基本內(nèi)容：a.人員；b.硬件，即藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房設(shè)施、設(shè)備、原材料等；c.軟件，即組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、記錄、教育等管理規(guī)定。（2）作用和特點(diǎn)：a.GMP的實(shí)施涉及兩個(gè)方面：政府藥政管理部門(mén)從管理角度出發(fā)，把GMP看成是政府對(duì)制藥廠（包括生物制品生產(chǎn)單位）提出的最低要求，并作為藥品質(zhì)量監(jiān)督員檢查藥廠和藥品質(zhì)量的依據(jù)；對(duì)制藥單位來(lái)說(shuō)，應(yīng)把GMP視為本廠所必須具備的技術(shù)水平，即生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理和質(zhì)量監(jiān)測(cè)應(yīng)達(dá)到的必須水平。

b.GMP是根據(jù)通用的原則性規(guī)定，針對(duì)本國(guó)所有的藥廠而制定的。各藥廠應(yīng)按GMP要求，制定更具體的實(shí)施條例。

c、GMP是為了防患未然。GMP強(qiáng)調(diào)藥品質(zhì)量是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來(lái)的，而不是檢驗(yàn)出來(lái)的。應(yīng)該把管理的重點(diǎn)放在生產(chǎn)過(guò)程中，通過(guò)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程來(lái)控制來(lái)保證生產(chǎn)出來(lái)安全有效地藥品。

d、GMP強(qiáng)調(diào)有效性的證實(shí)。既對(duì)一個(gè)工序或一件用具、設(shè)備在用于生產(chǎn)之前，要經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證明是符合要求的、有效的，以確保產(chǎn)品質(zhì)量。

e、在管理系統(tǒng)上，GMP要求有生產(chǎn)管理部門(mén)和質(zhì)量管理部門(mén)兩權(quán)分立的特點(diǎn)，在組織上兩者的地位是平行的，在人事上兩個(gè)部門(mén)的負(fù)責(zé)人不能互相兼任。有人把生產(chǎn)管理部門(mén)和質(zhì)量管理部門(mén)稱為GMP的兩大要素。

f、GMP強(qiáng)調(diào)人員素質(zhì)、衛(wèi)生要求、無(wú)菌要求、核對(duì)制度以及質(zhì)量監(jiān)督檢查制度。

5、細(xì)菌滅活疫苗的制造流程？

6、如何從血液中提取少量血清？

答：采血時(shí)盡可能的做到無(wú)菌操作，一般不加抗凝劑，全血在室溫中自然凝固，在滅菌容器中使之與空氣有較大的接觸面。待血液凝固后進(jìn)行剝離或者將凝血切成若干小塊，并使之與容器剝離。先置于37℃1-2h,然后置于4℃冰箱過(guò)夜，次日收集血清。

7、治療性疫苗是什么？比較治療性疫苗與預(yù)防性疫苗的主要區(qū)別？

答：區(qū)別：a.使用對(duì)象不同：治療性疫苗的使用對(duì)象為已病者，而預(yù)防性疫苗的使用對(duì)象為未病者。

b.使用目的不同：治療性疫苗的目的是治療疾病，預(yù)防性疫苗的目的是預(yù)防疾病。c.監(jiān)測(cè)手段不同：預(yù)防性疫苗接種后產(chǎn)生保護(hù)性抗體，可通過(guò)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行監(jiān)測(cè)，結(jié)果準(zhǔn)確，可靠。而治療性疫苗接種后疾病是否改善，則需要結(jié)合臨床癥狀、體征、疾病相關(guān)的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)進(jìn)行綜合測(cè)試，較為復(fù)雜，且其準(zhǔn)確性尚有爭(zhēng)議。

d.期望激發(fā)的免疫應(yīng)答類型不同：預(yù)防性疫苗接種后，期望產(chǎn)生的是保護(hù)性抗體，即激發(fā)體液免疫反應(yīng)；而治療性疫苗主要用于病毒感染和腫瘤疾病，病毒一旦進(jìn)入宿主細(xì)胞內(nèi)，抗體即失去作用，腫瘤細(xì)胞的殺滅也主要依賴細(xì)胞免疫效應(yīng)，因此，治療性疫苗應(yīng)以激發(fā)細(xì)胞免疫反應(yīng)為主要目的，這是與預(yù)防性疫苗最大的區(qū)別。