第一篇：仿制藥 選題立項 匯總

各藥企對工藝研究都大同小異，我認為目前較為關鍵但是有普遍被多數(shù)企業(yè)所忽視的立項工作：

搞新藥開發(fā)立項前查詢是很重要的一步，在一個項目立項前對相關信息調(diào)研清楚了可以起到事半功倍的效果，如果調(diào)研工作做不好，以后的研發(fā)過程中將可能很被動。所以新藥研發(fā)立項前查詢工作是不容忽視的一個環(huán)節(jié)。但這項工作中涉及的面非常廣，其中有許多問題需要注意，現(xiàn)在就請大家談談對立項前查詢的看法：

1、立項前查詢在新藥研發(fā)過程中起到什么作用，是否有必要?

2、立項前查詢中應該注意哪些問題?

本人不是搞立項的，本人認為立項前查詢在新藥研發(fā)過程中起到關鍵性的作用，相當必要，立項前查詢中注意下面問題：

一、了解對國內(nèi)外醫(yī)藥市場發(fā)展。

二、復方制劑的組方考慮。1.處方中的組分是否有配伍禁忌現(xiàn)象。2.處方中是否存在毒性較大，不良反應明顯的藥物。3.對作用機制相關性是否進行周密的考慮。4.對“個體化給藥”是否給予充分的重視。

三、劑型的選擇依據(jù)是否全面。

四、藥物作用機制的設計是否嚴格。

五、是否處考察安全。

六、基礎研究工作中是否科學，嚴肅。

七、新藥類別的判斷是否準確：

1、首研(或全球市場最大供應者)單位的查詢，看該公司該品種的銷售數(shù)據(jù)的增長趨勢，由此一般可以判斷該品種是處于發(fā)展中的那一個階段，如成長期，成熟期，還是衰退期。

2、適應癥，整個適應癥的用藥，如該品種不是該適應癥的主要用藥，那它的作用機制是否獨特?

3、發(fā)病人群，是否有區(qū)域和經(jīng)濟文化背景的差異?

4、劑型，針對適應癥的那一個人群市場??劑型設計是否新穎有吸引力?

5、不良反應，針對不同適應癥，不良反應的要求是不一樣的。顯然，治療感冒的藥物和一個腫瘤用藥的不良反應要求是不一樣的。

6、應用潛力，仿制藥物應關注外國大公司的臨床研究動態(tài)，沒有大型臨床做后盾的藥物是走不遠的。

立項調(diào)研：

1、首先是原料或制劑的市場方面的調(diào)研，關于這個好像國內(nèi)有一些比較好的公司做調(diào)研，可以購買資料，當然自己要有調(diào)研能力最好。

2、本公司運作的能力，關于這個要有清楚的認識。

3、關于技術方面的能力，可以購買，可以自己做。

4、對于具體的原料，還有很多細節(jié)的地方：價格，質(zhì)量等，制劑的方面：適應性，療效等。

先考慮政策上的可行性，再考慮技術上的可行性。

1、拿到一個品種，我首先查詢其功效與臨床應用等說明書方面的信息，以了解這個品種在作用機制與臨床功效上屬于哪類藥物，大體上判斷一下這類藥物是否值得做。當然，這需要你對這類藥物的研發(fā)情況與市場前景有一定的把握。比如：你拿到的是一個抗哮喘的藥物，如果你對抗哮喘藥研發(fā)情況有一定了解的話，這類的品種是屬于擬皮質(zhì)激素類，還是擬腎上腺素類，亦或是白三烯抑制劑類，你應該能判斷出來。現(xiàn)在哮喘藥研發(fā)方向是哪一類，哪一類比較有前途和市場等，這些你也應該有個大體的了解。要做到這一點，需要你平常多注意積累新藥研發(fā)動態(tài)方面的信息。

2、確定了其功效分類后，第二步我查詢其國內(nèi)上市情況和進口情況。進而大體判斷其注冊分類。(1)若國內(nèi)無國產(chǎn)亦無進口，則我會利用 Pharmaprojects、Ensemble等數(shù)據(jù)庫查詢其研發(fā)研發(fā)動態(tài)及國外上市情況。以判斷其為注冊分類3，還是屬于注冊分類4。(分類1與2的情況很少，一般難得遇見一個這樣的品種)(2)若國內(nèi)有上市，是國產(chǎn)還是進口，上市的劑型是何種劑型?標準是何標準?標準是否已經(jīng)轉(zhuǎn)正?若是進口標準，可否查到標準原文?

3、確定其注冊分類后，針對不同的分類進行詳細的查詢。如：專利情況、保護情況、原料藥來源情況(若是做原料則可不考慮)。

4、最后需要注意的還有該品種的收審情況及審評進度，若該品種第一家收審的即將拿到生產(chǎn)批件，那么你就要考慮做該品種存在的風險性了!

在確定政策上立項可行后再考慮的是技術上的可行性及相關資料的準備工作。這些工作要參考合成、制劑及分析人員的意見。比如：合成與制劑工藝是否成熟，分析方法是否完備，藥理毒理資料是否完整(如果你想做藥理毒理實驗的話，這部分可不考慮)等實際操作中常遇到的問題。

其實新藥研發(fā)立項工作并非一人之力可以完成的。其中所涉及的問題很多，這是一個需要各方面人員協(xié)作配合共同討論才能解決的問題。若不從考慮公司的實際情況，盲目的從流跟進，將會使自己在研發(fā)工作中處于被動地位，弄不好將會承擔很大的風險。

對擬開發(fā)的產(chǎn)品進行調(diào)研，特別是查閱大量資料，分為概況調(diào)研及分項調(diào)研，并進行分析，寫出項目建議書。

1、概況調(diào)研：必須調(diào)研清楚以下內(nèi)容：藥物名稱、開發(fā)廠家(國家)、開發(fā)狀態(tài)(開發(fā)處于何種狀態(tài))、治療適應癥、藥理作用及機理的簡述、單體化合物的化學結(jié)構(gòu)(分子式、分子量)、制劑的處方組成、市場預測、國外研究速度、與同類藥比較的優(yōu)缺點、國內(nèi)外同類藥的市場容量、國內(nèi)開發(fā)此藥的動態(tài)等。

2、分項調(diào)研：(1)合成和制劑工藝，合成路線的專利、制劑工藝的專利：可以委托北京華科查詢，亦可以從其它方面獲得。(2)藥理藥效，主要為：動物藥理、人體藥代動力學、臨床藥效學資料(3)藥物安全性資料，急性毒性、長期毒性、生殖毒性、致癌、致畸等資料(4)藥代動力學資料，(5)質(zhì)量分析研究資料，質(zhì)量標準、質(zhì)量穩(wěn)定性等方面資料。

對調(diào)研結(jié)果進行分析：

1、合成(1)分析合成路線：判斷合成路線是難，還是容易，或是不可能的;(2)分析合成原料的來源：判斷起始原料或中間體是不容易獲得，還是易得，或是不可能得到;并對外聯(lián)系各原料或中間體;(3)對合成設備的分析：對每步驟所需的設備進行分析，若無此設備，則查詢生產(chǎn)此設備的多個廠家，并聯(lián)系;(4)對合成成本的分析：判斷合成該產(chǎn)品是否值得。

2、制劑(1)分析制劑處方工藝：判斷處方工藝的難易，或是不可能制備;(2)分析制劑工藝的各原輔料：判斷原料及輔料是否可能獲得，并對外聯(lián)系各原輔料;(3)對制劑設備的分析：對該制劑所用的設備進行分析，對照現(xiàn)有設備，不足的設備對外聯(lián)系，對特殊設備則作詳細考察后，再作決定;(4)對制劑成本的分析：判斷生產(chǎn)該產(chǎn)品的費用。

3、質(zhì)量研究(1)對質(zhì)量研究資料進行分析：判斷該分析方法的可行性;(2)對檢測儀器進行分析：判斷是否需購買新儀器;并對外進行聯(lián)系;(3)對質(zhì)量研究所需的化學試劑進行分析：判斷所需的化學試劑是否可以獲得，并與各試劑商聯(lián)系;(4)對對照品進行分析：包括兩方面內(nèi)容，即正式需要的對照品及6 號資料所需的對照品;

擬開發(fā)報告：對上述內(nèi)容進行分析，判斷該產(chǎn)品是否可擬開發(fā)，結(jié)論為：建議該產(chǎn)品擬開發(fā)(或暫緩開發(fā)或不開發(fā))。

我認為目前較為關鍵但是有普遍被多數(shù)企業(yè)所忽視的一項工作：所謂立項調(diào)研決不應該是一個點上的工作，而應當成為一條線。我們這個行業(yè)研發(fā)風險高，不確定因素多，產(chǎn)品成熟期長。因此即使一個多次論證通過的“好項目”，在立項之處乃至后來相當長的一段時間里，也沒有哪個敢拍著胸脯說，該項目100%沒問題。因此，必須把項目調(diào)研貫穿于整個新藥研發(fā)過程之中，要對最初的立項結(jié)論進行反復跟蹤，不斷考證。

主要包括：

1、全新藥物(國內(nèi)外未上市)的最新藥理研究進展;

2、國外已上市藥物不良反應報道的持續(xù)關注;

3、立項以后,是否可能出現(xiàn)的新授權專利的情況;

4、國內(nèi)相關項目最新研發(fā)近況;將項目調(diào)研延伸開去的必要性十分明顯，可以使企業(yè)快速適應變化，有效規(guī)避風險，然而這一工作在國內(nèi)普遍存在一定的困難，原因很明顯，當初立項最后一般都是老板拍板，不拿出足夠的理由，誰也沒有膽子敢打老總的屁股。

原創(chuàng)性藥物，對市場的調(diào)研相對要求不高，但對技術，臨床，生產(chǎn)，原材料，法規(guī)都要充分重視，有的原料就是解決不了，有的法規(guī)很受限制，有的臨床解決不了(如中藥的心血管搶救注射用藥，狂犬病等)或很難。也要注意知識產(chǎn)權的保護，及時申請專利等。

me-too類包括化學藥也包括中藥，首先是技術有能力突破，能獲得知識產(chǎn)權，形成局部市場的壟斷。一般說來，市場風險不大，風險在于繞過原先原先產(chǎn)品有時生產(chǎn)成本可能太高，技術突破很難得到。另外要充分了解在先產(chǎn)品的成功和失敗之處。

劑型豐富的考慮，國外通過劑型的專利來延長對藥品的專利保護，國內(nèi)通過劑型來尋找提升利潤點的辦法，劑型豐富都是企業(yè)必走的一條道路。別人即使有化合物專利，你也可以做一些新劑型形成選擇發(fā)明或從屬發(fā)明包圍別人，來獲得自己的一份利益，當然你自己也要注意申請劑型專利形成自己的專利保護網(wǎng)。

就原有銷售網(wǎng)絡與銷售模式部分再說兩句。我們的產(chǎn)品最終是要賣出去的，而藥品銷售有特殊性，比如你的產(chǎn)品是處方藥是不能進行針對大眾的廣告宣傳的。

首先要看你想做醫(yī)院還是做OTC，比如你原來的藥品走的是醫(yī)院，進的是腫瘤科，現(xiàn)在你再做一個抗腫瘤的藥品(或輔助藥品)，你本身具有一個成熟和固定的銷售專家隊伍可以幫助你，就比你以前是做心血管的要好做得多。如果不是，你可能會考慮OTC，可OTC的三大法寶，1、天上的飛機(電視廣告)企業(yè)能承受嗎?

2、地上的大炮(大量的宣傳資料和促銷品)企業(yè)能承受嗎?

3、精干的銷售人員隊伍企業(yè)能承受嗎?

如果要做廣告，你的東西一定可以符合《廣告法》、《藥品廣告審查標準》和《藥品廣告審查辦法》嗎?如果以上都不滿足，你就只有做代理銷售。藥品的價格又是個問題，要知道銷售人員都是精英中的精英。沒有好處是沒有人做的，給企業(yè)做東西，一定是什么都要考慮。

不同的新藥項目開發(fā)調(diào)研時考慮的側(cè)重點不一樣，原創(chuàng)的跟仿制的...原創(chuàng)的新藥是高風險的，調(diào)研工作更應貫徹新藥從立項到研發(fā)的各個過程。不同人員調(diào)研時考慮的側(cè)重點也不一樣，研制的跟技術引進的，研究單位跟生產(chǎn)企業(yè)，技術人員跟市場銷售人員，技術人員側(cè)重政策和技術的可行性，銷售人員側(cè)重市場可行性和賣點的挖掘……

不管是誰，首先要明確，為什么要立這個題?為了解決什么問題?能整合的資源是否能保證項目的實施?是否具備了承受項目失敗的能力?項目立項需要整合各方觀點，并取得一個平衡點...我覺得一個制藥企業(yè)立項，首先考慮的是自己公司的發(fā)展方向，比如我們是做心腦血管方面的，公司在這個領域內(nèi)有成熟的銷售網(wǎng)絡和銷售隊伍(因為在建一個領域的銷售網(wǎng)絡和隊伍，是需要很多資金的)，同時考慮公司的生產(chǎn)范圍(有那些劑型的車間)和生產(chǎn)能力。在此基礎上，對這個領域市場進行調(diào)研(除了查找資料外，醫(yī)院實地調(diào)查是個很便捷的方法，利用本公司的銷售人員進行)，確定一些可研或仿的品種。其次考慮政策上的可行性，如果結(jié)論是可以做，最后考慮技術上的可行性，結(jié)合本公司的實驗室研發(fā)情況，自己可以做最好，如果不行，還可以找其他小研究所合作。

先分清是中藥、化藥、還是生物藥?因國家對其臨床前、臨床要求政策不同。其次，分析政策可行性。其實目前國內(nèi)申報的新藥基本以仿制、改劑型和三類新藥為主，所以必須先對號入座。譬如仿制藥一是必須是有國家正式標準二是無保護期和專利限制;而改劑型的藥必須到藥監(jiān)局網(wǎng)站和藥審中心網(wǎng)站查清楚有無廠家申報，如有，是否快拿到生產(chǎn)批件等，因為改劑型也屬新藥，國家有一個關門政策，即如果首家批生產(chǎn)了，而其他申報廠家未拿到臨床批件的話，那前面的工作就等于白廢了;三類新藥必須查清楚國外是否上市，有無專利尤其是化合物專利問題、能否查到該藥的藥理毒理資料等，另外也必須關注國內(nèi)首家申報的進度情況以防關在門外。最后，再分析市場的需求情況。

立項的目的：明確投資方向，降低投資風險;立項的依據(jù)：專利保護、行政保護、新藥監(jiān)測期、市場需求、投資風險……;立項的范圍：短平快，長新難;立項的調(diào)研：初步調(diào)研;詳細調(diào)研。

由于藥物研發(fā)面對的是市場瞬息萬變，政策法規(guī)的變化，競爭對手的研發(fā)進度等等情況，使得我們在選擇項目時不能緩慢行事，必須快字當先。當然，快不等于草率，既要快又要穩(wěn)。因此，很多時候，立項前的調(diào)研應該經(jīng)過兩個階段。

第一階段：初步調(diào)研，主要調(diào)研內(nèi)容：項目名稱;項目背景(流行性病學調(diào)查為主，用以估算市場容量);項目專利、行保、監(jiān)測期等保護情況(查清楚保護的范圍);國內(nèi)外上市、研發(fā)情況;國內(nèi)同類品種市場大體情況;本公司有無該制劑生產(chǎn)線，如果增項，有無困難(研發(fā)單位勿需考慮);項目SWOT分析;結(jié)語。

初步調(diào)研的好處：多快好省。多，可同時調(diào)研多個項目;快，勿需深入，點到即止;省，省時省力;好，以上都是好處。如果該初步調(diào)研獲得領導初步通過，則可進行下一步調(diào)研。一般情況下，無論調(diào)研報告寫得多詳細，領導必定會讓再做深入調(diào)研。

第二階段：詳細調(diào)研，主要調(diào)研內(nèi)容：項目專利、行保、新藥監(jiān)測期的具體保護情況，如化合物、工藝、制劑等等方面，如果有保護，可否另辟蹊徑，改改酸根、堿基，如保護注射液，能否改改粉針?？傊?，要搞搞新意思。已發(fā)表的工藝、質(zhì)量研究、毒理、藥理、臨床資料綜述;確立項目方向，僅開發(fā)制劑，還是原料+制劑，確定劑型。項目大致費用，大致進度安排。等等，不一而足，調(diào)研越詳盡獲得通過的機會越大，投資風險越小!)

第二篇：新藥仿制藥報批流程

很多研報甚至上市公司給出了新藥獲批的大概時間，但是最近我看過官方網(wǎng)站的審批程序，發(fā)現(xiàn)藥品從受理(現(xiàn)場檢查)到審批通過，一般要半年以上，大大晚于預期。為此將官方網(wǎng)站的中藥新藥審批流程和時限貼在下面，供大家和自己參考，對新藥的獲批時間做到心中有數(shù)。

按照流程，新藥從申報(現(xiàn)場檢查)到獲批需165~185個工作日，即7.5個月~8.5個月 已有標準的藥品從申報(現(xiàn)場檢查)到獲批需145個工作日，即6.6個月 特殊藥品及疫苗類需60個工作日，即2.7個月 1.新藥申辦流程及時限

（一）新藥生產(chǎn)審批

注1：特殊藥品注冊檢驗60日完成。

注2：技術審評中的120日/100日，120日是指新藥審評時限，100日是指實行快速審批品種藥品時限。藥品審評中心技術審評的40日/25日，40日是指新藥審評時限，25日是指實行快速審批品種藥品時限。

注：按照《藥品注冊管理辦法》的規(guī)定，屬于注冊分類9的中藥注射劑和國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的注冊分類9的其他中藥、天然藥物制劑，應當進行臨床試驗。此類申請的審批首先按照流程I進行，臨床試驗完成后，再按照流程II進行。2.新藥許可程序

（一）受理：申請人向省局受理部門提出申請，按照本《須知》第六條所列目錄提交申請材料，工作人員按照“《藥品注冊管理辦法》附件一：中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求”對申請材料進行形式審查。

（二）省局審查與申請資料移送：

省級食品藥品監(jiān)督管理局自申請受理之日起5日內(nèi)組織對生產(chǎn)情況和條件進行現(xiàn)場核查；抽取連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品，并向藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知。并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場核查、抽取樣品、通知藥品檢驗所進行注冊檢驗、將審查意見及核查報告連同申請人的申報資料一并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時將審查意見通知申請人。

（三）藥品注冊檢驗：

藥品注冊檢驗與技術審評并列進行。

藥品檢驗所在接到注冊檢驗通知和樣品后，應當在30日內(nèi)完成檢驗

（四）技術審評：

注冊分類1-8的注冊申請，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心按照有關的技術審評原則，在120日內(nèi)完成技術審評（符合《藥品注冊管理辦法》第四十八條規(guī)定的快速審批藥品在100日內(nèi)完成技術審評）。

（五）行政許可決定：

國家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術審評后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領導批準，可以延長10日；時限延長超過10日的，須報國務院批準。經(jīng)審查，認為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品注冊批件》和新藥證書；申請人已持有《藥品生產(chǎn)許可證》并具備該藥品相應生產(chǎn)條件的，可以同時發(fā)給藥品批準文號。認為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

（六）送達：

自行政許可決定之日起10日內(nèi)，SFDA行政受理服務中心將行政許可決定送達申請人。

（七）復審：

申請人對國家食品藥品監(jiān)督管理局作出的決定有異議的，在申請行政復議或者提起行政訴訟前，可以在收到?jīng)Q定之日起10日內(nèi)填寫《藥品補充申請表》，向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出復審申請并說明復審理由。復審的內(nèi)容僅限于原申請事項及原申報資料。

國家食品藥品監(jiān)督管理局接到復審申請后，應當在50日內(nèi)作出復審決定，并通知申請人。維持原決定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局不再受理再次的復審申請。

復審需要進行技術審查的，國家食品藥品監(jiān)督管理局應當組織有關專業(yè)技術人員按照原申請時限進行。

摘自http://

第三篇：2011仿制藥研發(fā)培訓總結(jié)

《2011仿制藥研發(fā)與生產(chǎn)工藝研究及質(zhì)量控制研討會》

培訓總結(jié)

本人于2011年11月27-29在鄭州參加了中國醫(yī)藥教育協(xié)會舉辦的《2011仿制藥研發(fā)與生產(chǎn)工藝研究及質(zhì)量控制》研討會。經(jīng)過幾天的學習，最主要的體會有：①仿制藥研究的基本原則是安全、有效、質(zhì)量可控及等同性原則，領會藥審評中心提出的“仿產(chǎn)品不是仿標準”的精神與內(nèi)涵。原質(zhì)量標準一定要參照，但絕非機械地生搬硬套，不假思索地拿來，一定要予以科學、辯證地分析。千萬不要迷信國外藥典或進口質(zhì)量標準。質(zhì)量標準本身就是一個不斷完善、不斷改變的過程。要敢于合理地改。②處方工藝研究是藥品質(zhì)量控制的基礎，安全有效質(zhì)量可控的基礎。③現(xiàn)今仿制藥審評中已全面引入體外溶出曲線評價模式，明確了吃藥不是吃含量、而是吃生物利用度的科學理念。

綜合各位老師的授課內(nèi)容，并結(jié)合自己的學習體會，總結(jié)整理以下幾點供大家分享：

1、多pH值溶出介質(zhì)中溶出曲線：

對于固體制劑而言，只有溶出度、釋放度才是內(nèi)在品質(zhì)的核心所在。溶出度、釋放度是指在多pH值溶出介質(zhì)中溶出曲線的測定，絕非一個介質(zhì)、一個時間點、一個限度的測定。這一點對我來說是全新的認識。多條溶出曲線就是口服固體制劑的 “指紋圖譜”。

2、人體消化道最關鍵的參數(shù)：

人體消化道環(huán)境（用pH 值表達）及蠕動強度（隨年齡增長而減弱）是最關鍵的參數(shù)。優(yōu)質(zhì)藥品，可在任何體內(nèi)環(huán)境下（即pH值的寬范圍內(nèi)）都有一定的崩解、溶出，即對任何人群均有較高的生物利用度。劣質(zhì)藥品，可能只在一種體

內(nèi)環(huán)境下（如胃酸正常者）才有一定的溶出和吸收，而在其他體內(nèi)環(huán)境下可能崩解、溶出就會很差，生物利用度也就很低。

3、仿制藥研發(fā)必由之路“殊途同歸”：

仿制藥與原研品相比較，可以有不同的處方輔料制劑工藝，但是要有相同的體外多條溶出曲線，才能保證仿制藥與原研品有相同的生物利用度。藥審中心2011年4月12日最新發(fā)布：仿制藥藥學研究需提供自研產(chǎn)品與已上市對照藥品在處方開發(fā)過程中進行的質(zhì)量特性對比研究結(jié)果?？诜腆w制劑主要是溶出度考察，涉及樣品批號、對照藥品批號和生產(chǎn)廠、溶出條件、取樣點等；說明自研產(chǎn)品與對照藥品在不同溶出條件下的溶出曲線比較研究結(jié)果；注射劑主要是有關物質(zhì)考察，涉及樣品批號、對照藥品批號和生產(chǎn)廠、測定及計算方法；比較結(jié)果。

4、仿制藥研發(fā)中“有關物質(zhì)” 研究思路及技巧：

從首張液相圖譜開始，最小峰面積便設定為原料藥（0.03%）或制劑（0.05%）；必須保證空白溶劑色譜圖測定理想。

A：針對質(zhì)量標準中已規(guī)定的已知雜質(zhì)：原研制劑肯定存在，且在不斷增加，只要仿制制劑沒有超出質(zhì)量標準中所規(guī)定的限度值即可，即便超出原研制劑量。三類仿制時，根據(jù)原研品6個月結(jié)果擬定。

B：針對未知雜質(zhì)，原研制劑也存在，且雜質(zhì)量在0.1%以上：原研制劑6個月考核結(jié)果，該雜質(zhì)量無變化。仿制制劑該雜質(zhì)量不應超出原研制劑，且 6個月考核結(jié)果，該雜質(zhì)量也無變化。結(jié)論：質(zhì)量標準中無需專門控制，籠統(tǒng)要求即可。C：針對未知雜質(zhì)，原研制劑不存在，仿制制劑該雜質(zhì)量可以在0.05% ~ 0.10%。D：針對未知雜質(zhì)，原研制劑不存在，仿制制劑中該雜質(zhì)量超出0.10%，從原料藥或制劑工藝入手進行研究。

5、仿制制劑處方工藝研究的主要問題：

處方設計研究不充分，關鍵工藝環(huán)節(jié)缺乏研究和有效控制，工藝難于放大。仿制藥處方及工藝研究的重點提高藥品質(zhì)量。

如果能夠獲得被仿制藥的處方，應提供被仿制藥的詳細處方組成及其來源，在對該處方進行合理性分析后作為處方設計的依據(jù)。重點關注處方的合理性、考慮原輔料來源、規(guī)格的一致性及生產(chǎn)設備、關鍵過程控制的一致性?？色@得被仿品輔料的種類, 但用量未知，重點考察有關輔料各種給藥途徑下合理用藥的范圍及依據(jù)，進行用量篩選優(yōu)化研究。

處方工藝的信息未知或主要的輔料需替代，將面臨較大的風險。風險的來源主要是：原輔料來源不同、原輔料質(zhì)量不同、處方組成不同、制備工藝不同，都會最終引起產(chǎn)品質(zhì)量不同?？刂骑L險則需對原輔料的來源與質(zhì)量嚴格控制，按照指導原則的要求，對處方與工藝進行詳細的研究和驗證，與被仿制產(chǎn)品進行關鍵考察項目的質(zhì)量對比研究，證明仿制產(chǎn)品的質(zhì)量與被仿制產(chǎn)品的“等同”，與被仿制藥品進行臨床研究（生物等效性、藥代動力學比較或臨床實驗），驗證被仿制藥品與仿制藥品在臨床上的 “等效”。

6、工藝、質(zhì)量及穩(wěn)定性研究：

應參考《藥物制劑研究的技術指導原則》，結(jié)合劑型、原料藥和輔料特點確定仿制藥生產(chǎn)工藝，通過詳細的制劑工藝研究以及驗證，確定工藝的可行性。即使有證據(jù)顯示制劑工藝與被仿制藥完全一致，也應提供全面的驗證資料以支持技術轉(zhuǎn)移的可行性。確定工藝參數(shù)時，評價指標除常規(guī)指標外，重點指標的選擇與處方篩選部分基本一致。制劑處方和工藝研究應達到工業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模。申報資料中所提供的處方工藝應與實際生產(chǎn)的處方工藝一致，其詳細程度應能保證操

作的可重現(xiàn)性。質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究等均需采用中試以上規(guī)模樣品進行。

7、CDT格式申報關鍵點：

A：各資料的基本要求：綜述資料應系統(tǒng)全面、重點突出，綜述所作的研究工作,證明藥品的質(zhì)量確實是穩(wěn)定、可控的；申報資料為綜述資料提供充足的文獻與試驗依據(jù)，包括具體的文獻復印件及其譯文、試驗的實施過程及數(shù)據(jù)、圖表與照片等；

B：原料藥的生產(chǎn)工藝和過程控制，工藝流程圖/反應方程式，工藝描述、生產(chǎn)設備及大生產(chǎn)的擬定批量；物料控制、關鍵步驟和中間體的控制、工藝驗證（驗證報告和批生產(chǎn)紀錄）與評價。其中評價需要簡要介紹工藝驗證報告的主要內(nèi)容，包括工藝驗證的是時間、具體的生產(chǎn)線及地點、批次、規(guī)模、那些關鍵步驟、對于哪些關鍵工藝參數(shù)進行了驗證等必要的信息。

C：制劑生產(chǎn)工藝和過程控制，工藝流程圖/反應方程式，工藝描述、生產(chǎn)設備及 大生產(chǎn)的擬定批量；關鍵步驟和中間體的控制、工藝驗證與評價。無菌制劑和采用特殊工藝的制劑：工藝驗證方案和驗證報告，并簡述驗證方案，提供驗證結(jié)果摘要。其他制劑：工藝驗證方案和驗證報告,或工藝驗證方案、驗證報告和批生產(chǎn)紀錄，說明是否提交上市后對前三批商業(yè)生產(chǎn)批進行驗證的承諾書。評價需要簡要介紹工藝驗證報告的主要內(nèi)容，包括工藝驗證的是時間、具體的生產(chǎn)線及地點、批次、規(guī)模、那些關鍵步驟、對于哪些關鍵工藝參數(shù)進行了驗證等必要的信息。

8、現(xiàn)今仿制藥研發(fā)步驟及思路：

第一步：查詢既有質(zhì)量標準：各國藥典、國家藥監(jiān)局標準、進口質(zhì)量標準以及其他資料；第二步：取1~3批原研品，用多條溶出曲線循序漸進般“剖析與肢

解”后，可參照與研究論證結(jié)果相符的既有質(zhì)量標準；更改既有標準制訂得不合理之處。第三步：自身仿制品的開發(fā)，從小試、中試、放大直至具備一定生產(chǎn)規(guī)模。

另外，對于企業(yè)來說，有的放矢進行“二次開發(fā)”，對比原研產(chǎn)品，重新研究制劑工藝、處方；液體制劑從安全性-雜質(zhì)控制、固體制劑從有效性-生物利用度方面提高質(zhì)量標準，彰顯與眾不同；憑借質(zhì)量標準的優(yōu)勢，在市場推廣和營銷中申請差別定價。

謝謝大家！

總結(jié)人：姜曉艷

2011.12.02

第四篇：化藥6類仿制藥研究

Lvyou123整理 2010.9.25 化藥6類仿制研究 目錄

1.化藥6類仿制藥研究要求…………………………………………1

2.化學藥物六類仿制需要提交的申報資料目錄……………………5 3.仿制藥研究前期準備工作…………………………………………7 4.仿制藥研究開發(fā)采購物品及說明…………………………………10 5.仿制藥研究開發(fā)處方工藝研究……………………………………12 6.仿制藥研究開發(fā)質(zhì)量研究…………………………………………13 7.仿制藥研究開發(fā)穩(wěn)定性研究………………………………………14 8.仿制藥研究開發(fā)藥理毒理研究……………………………………15 9.仿制藥研究開發(fā)注冊申報…………………………………………16 10.仿制藥申請注冊流程………………………………………………17 化藥6類仿制藥研究要求

根據(jù)藥品注冊管理辦法附件二規(guī)定藥物注冊六類藥物即是已有國家藥品標準的原料藥或者制劑，該類藥物國內(nèi)已批準生產(chǎn)或上市銷售，經(jīng)過國內(nèi)外廣泛使用，其安全性、有效性已經(jīng)得到較充分證實。

第十二條 仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準上市的已有國家標準的藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥申請的程序申報。

第一百三十六條規(guī)定國家藥品標準，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《中華人民共和國藥典》、藥品注冊標準和其他藥品標準，其內(nèi)容包括質(zhì)量指標、檢驗方法以及生產(chǎn)工藝等技術要求。藥品注冊標準，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局批準給申請人特定藥品的標準，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標準。藥品注冊標準不得低于中國藥典的規(guī)定。第七十四條 仿制藥應當與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應當參照有關技術指導原則選擇被仿制藥進行對照研究。

第七十三條 仿制藥申請人應當是藥品生產(chǎn)企業(yè)，其申請的藥品應當與《藥品生產(chǎn)許可證》載明的生產(chǎn)范圍一致。

按管理辦法理解，仿制藥的概念明確突出了“制”，即制備、生產(chǎn)，是一種模仿的制備，意指該類藥品是“模仿制備”出來的，體現(xiàn)了藥品質(zhì)量的監(jiān)管上升到強化制備工藝的過程控制，實施藥品質(zhì)量全程控制的發(fā)展和提升。新版《藥品注冊管理辦法》中工藝驗證、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、“三合一”（現(xiàn)場核查、審評結(jié)論、生產(chǎn)檢查及藥檢報告）等要求的提出正是體現(xiàn)仿制藥強調(diào)生產(chǎn)制備的理念。

同時，仿制藥特點突出“同”字，即與被仿制品具有相同的活性成分，給藥途徑，劑型，規(guī)格和相同的治療作用，要想達到這個目標必須保證仿制藥與被仿制品物質(zhì)基礎一致和治療作用一致，研究方向必須從這兩方面下功夫。仿制藥的申請單位必須是藥品生產(chǎn)企業(yè)，并且與其生產(chǎn)許可證載明的范圍一致，如果沒有相應的劑型或車間，應該先在許可證增項后，購買相應的車間設備，在擬建車間生產(chǎn)樣品，樣品生產(chǎn)過程應符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。新法規(guī)對仿制藥提出了更高的要求，主要體現(xiàn)在以下幾點： 1.對被仿制藥品選擇提出要求

注冊管理辦法第七十四條規(guī)定--仿制藥應當與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應當參照有關技術指導原則選擇被仿制藥進行對照研究。一般應首先選擇以進口原研藥，因為原發(fā)廠產(chǎn)品經(jīng)過系統(tǒng)的非臨床與臨床研究，安全有效性得到確認，進口時對人種差異進行了研究。其次可考慮選用研究基礎較好、臨床應用較為廣泛的非原研產(chǎn)品；沒有進口原研產(chǎn)品的，有必要對市售品進行質(zhì)量對比考查，擇優(yōu)選用，以確保仿制基礎的可靠性。人體生物等效性試驗與質(zhì)量對比研究的參比品應是同一廠家最好相同批次產(chǎn)品，以全面說明其物質(zhì)基礎及體內(nèi)過程的一致性和等效性，為橋接其安全有效性奠定更為堅實的基礎 2.增加生產(chǎn)現(xiàn)場檢查項目

注冊管理辦法第七十七條規(guī)定省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當自受理申請之日起5 日內(nèi)組織對研制情況和原始資料進行現(xiàn)場核查，并應當根據(jù)申請人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準組織進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續(xù)生產(chǎn)的3 批樣品，送藥品檢驗所檢驗。樣品的生產(chǎn)應當符合本辦法第六十三條的規(guī)定。

原法規(guī)對于藥物通過小試后達到中試的研究水平后批準生產(chǎn)，由于工藝不成熟，在驗證的時候修訂處方工藝后真正進入大生產(chǎn)；現(xiàn)法規(guī)規(guī)定藥物由小試研究后通過中試規(guī)模完善處方工藝，用完善的處方工藝進行驗證試驗，保證始終如一按既定處方工藝能生產(chǎn)出均一穩(wěn)定的樣品后省局現(xiàn)場核查，抽取樣品檢驗合格后，國家局對申報材料進行審評，綜合結(jié)合研制現(xiàn)場檢查和生產(chǎn)現(xiàn)場核查結(jié)果才能批準生產(chǎn)。

這樣的審批程序可解決既往申報工藝與大生產(chǎn)工藝不一致、大生產(chǎn)不可行的弊端，同時保證申報工藝的大生產(chǎn)可行性，質(zhì)量標準針對大生產(chǎn)樣品的適用性。只有現(xiàn)場核查、藥審中心審評結(jié)論、生產(chǎn)檢查及藥檢報告三項都過關，才能拿到藥品批準文號，加強了監(jiān)管力度，體現(xiàn)了仿制藥的過程控制理念。3.需要提供工藝驗證工作

八號資料項目要求---原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料：包括工藝流程和化學反應式、起始原料和有機溶媒、反應條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等，并注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物，尚應包括對工藝驗證的資料。制劑處方及工藝研究資料：應包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗證資料。

工藝研究工作一般包括：實驗室規(guī)模的工藝研究與優(yōu)化、中試放大、生產(chǎn)規(guī)模的工藝驗證。其中小試研究、中試放大是大生產(chǎn)可行性的基礎，工藝的優(yōu)化與中試放大是原料藥從實驗室過渡到工業(yè)生產(chǎn)不可缺少的環(huán)節(jié)，是工藝能否工業(yè)化的關鍵，同時對評價工藝路線的可行性、穩(wěn)定性具有重要意義。隨著研究工作的推進，制備工藝的不斷優(yōu)化，通過放大試驗與工藝驗證實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。工藝驗證的目的是模擬生產(chǎn)規(guī)模，按照生產(chǎn)工藝能否生產(chǎn)出質(zhì)量均以恒定的產(chǎn)品，通過工藝驗證，能確保大生產(chǎn)時能始終如一地按照申報工藝生產(chǎn)出質(zhì)量恒定的產(chǎn)品，保證工藝的一致性。因仿制藥研究工藝研究目的明確，有時不用進行臨床，或進行生物等效性試驗或100對臨床，要求工藝驗證工作必不可少，最大限度保證工藝的重現(xiàn)性。

4.按照申報生產(chǎn)的要求提供申報資料

申報工藝與商業(yè)化生產(chǎn)直接對接，藥品申報前必須完成中試放大與實際生產(chǎn)設備上的工藝放大與工藝驗證等藥學研究工作，保證大生產(chǎn)樣品的質(zhì)量與臨床用樣品的質(zhì)量一致，保證臨床效果的有效性，同時最大程度保證大生產(chǎn)工藝與申報工藝的一致性，有效地貫徹GMP，按照國家批準的生產(chǎn)工藝就能生產(chǎn)出合格的藥品。5.強調(diào)對比研究

管理辦法附件2要求應根據(jù)品種的工藝、處方進行全面的質(zhì)量研究，按國家標準與已上市產(chǎn)品進行質(zhì)量對比研究，否則應按新藥的要求進行質(zhì)量研究。仿制藥不同于創(chuàng)新藥是通過系統(tǒng)的探索性研究來證明藥物的安全有效性，仿制藥通過與上市產(chǎn)品的對比性研究，證明其物質(zhì)基礎的一致性和質(zhì)量特征的等同性，來橋接上市藥品的安全有效性。通過對比研究來判斷兩者質(zhì)量是否一致，但對比研究不同于對比

檢驗，研究的項目應全面，方法也不僅限于原標準，但方法要經(jīng)過驗證或與藥典等法定標準比較，由于處方工藝不可能與仿制藥完全相同，所以首先驗證原標準是否適應于仿制品，如不適合的話，應通過全面的質(zhì)量研究制定適合工藝的個性化標準，但必須通過嚴格的方法學驗證工作，有充足的理由。

對比制劑的選擇首選原研廠家品種，因國內(nèi)雖然很多品種上市很久，但由于歷史原因和當時的基礎研究，臨床研究不嚴謹和規(guī)范，不良反應監(jiān)測體系不完善，雜質(zhì)控制的合理性和臨床應用的安全有效性并未得到科學的驗證，上市產(chǎn)品的雜質(zhì)含量已明顯高于FDA、ICH等，但由于歷史原因已經(jīng)批準，無法要求其提高標準或撤市，而新報批的仿制藥必須同國外制劑對比，尤其是雜質(zhì)的種類和個數(shù)不能多于原研藥品，否則不予批準。

對比性的質(zhì)量研究說明了仿制藥與上市產(chǎn)品的質(zhì)量等同性，但這是一種靜態(tài)狀況下的情況反映，樣品制備后初期的質(zhì)量等同難以推斷貯藏條件下整個有效期內(nèi)仍能保持其質(zhì)量等同性，尤其是制劑中主藥所處環(huán)境與原研藥不相同，有條件的可以進行穩(wěn)定性的對比研究（影響因素試驗、加速試驗等），主藥化合物與輔料進行充分的接觸和作用后，通過雜質(zhì)產(chǎn)生的種類、個數(shù)及含量等方面的對比，分析其降解動力學的異同，考證動態(tài)狀況下的質(zhì)量等同性，可為橋接上市藥品安全有效性、貯藏條件及有效期奠定堅實基礎和科學依據(jù)。仿制藥研究的總體目標是設計、研究并生產(chǎn)出可以替換已上市產(chǎn)品的仿制藥品，在立體方向上把好質(zhì)量關，選種和參比制劑，全面分析被仿制藥品，確定研究達成的目標，從而確定自身的工藝處方及質(zhì)量標準，嚴格按照國家要求保證大生產(chǎn)的可行性和穩(wěn)定性，以往廣種、粗濫造的思路取應耕細作，質(zhì)量為上，不斷創(chuàng)新與質(zhì)量是醫(yī)藥持續(xù)發(fā)展的必由之?；瘜W藥物六類仿制需要提交的申報資料目錄

根據(jù)藥品注冊管理辦法附件規(guī)定，化藥六類藥物注冊申報需要提交的項目表如下： 一 綜述資料：

1、藥品名稱

2、證明性文件

3、立題目的與依據(jù)

4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價

5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻

6、包裝、標簽設計樣稿 二 藥學研究資料：

7、藥學研究資料綜述

8、制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料｛單獨申請注冊藥物制劑，必須提供原料藥的合法來源證明文件，一式2份，分別放入資料項目2的資料和資料項目13號的資料中。使用國產(chǎn)原料藥的申請人，應當提供該原料藥的藥品批準證明文件、檢驗報告書、藥品標準、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書、與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復印件。使用進口原料藥的，應當提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國內(nèi)合法的銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》、口岸藥品檢驗所檢驗報告書、藥品標準復印件等。藥品注冊過程中，研制制劑所用的進口原料藥未取得《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準。｝

9、確證化學結(jié)構(gòu)或者或組份的試驗資料及文獻資料

10、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料

11、藥品標準草案及起草說明，12、樣品的檢驗報告書

13、輔料的來源及質(zhì)量標準

14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料

15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準 三 藥理毒理研究資料：

16、藥理毒理研究資料綜述

21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、黏膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗研究和文獻資料。（局部用藥除按所屬注冊分類及項目報送相應資料外，應當報送資料項目21，必要時應當進行局部吸收試驗。）四 臨床研究資料：

28、國內(nèi)外相關的臨床研究資料綜述

29、臨床研究計劃及研究方案 30、臨床研究者手冊

31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。

32、臨床研究報告

注：其中，29～32項，對于口服固體制劑，應當進行生物等效性實驗，一般為18至24例。需要用工藝和標準控制藥品質(zhì)量的，應當進行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對。原料藥一般不用進行臨床試驗。仿制藥的立項準備工作 藥物研發(fā)立項三大主要因素 1）市場因素：

企業(yè)生存根本：追求利潤最大化的，正像余世維的一句名言所說“除了利潤，什么都是假的”；

2）法規(guī)因素：

一定要遵循藥品研發(fā)的法律法規(guī)，規(guī)避專利和各種藥品保護，不要“知其不可而為之” ； 3）技術因素：

自己研發(fā)還是采用外協(xié)，與人合作方式。仿制藥研究前期準備工作

一、調(diào)查產(chǎn)品相關資料

初步調(diào)查品種的基本情況，包括品種的市場份額，銷量，藥物的研究歷史等安全有效性信息，有無專利和保護信息和技術壁壘情況。

二、綜合評估：

撰寫項目可行性分析報告，包括產(chǎn)品基本信息，立項目的與依據(jù)，產(chǎn)品有無知識產(chǎn)權和藥政保護，產(chǎn)品的特點及試驗難易程度、設備是否齊備、國家政策風險等，有無技術壁壘，產(chǎn)品優(yōu)勢和劣勢，經(jīng)費預算與市場回報。

三、是否有合法原料提供，原料價格。

化學藥物研發(fā)的初始點即是有合格的原料藥作為基礎，必須有合法的原料，如果只是進行制劑的仿制研究，必須提供原料藥的合法證明，對于原料藥的購買來源可以選擇國家食品藥品監(jiān)督批準的原料廠家進行購買有批準文號的原料藥，也可以購買國外廠家的原料，但必須提供合法的證明文件，價格可以通過網(wǎng)絡上查詢，電話溝通商定。對于仿制原料的話，必須進行藥物的合成工藝打通，優(yōu)化中試生產(chǎn)，質(zhì)量合格，雜質(zhì)種類和數(shù)量不高于上市品，必須于制劑一同申報。

四、臨床資料、不良反應資料及產(chǎn)品說明書等相關資料

必須拿到產(chǎn)品的說明書，了解藥物的臨床應用情況，不良反應，藥理毒理等相關資料，美國上市藥物可以通過FDA網(wǎng)站查詢橙皮書，歐洲EMEA網(wǎng)站查詢或通過查詢，或通過原研廠家網(wǎng)址查詢到，對于在美國上市的藥物的臨床情況可以通過查詢。

五、國內(nèi)及進口制劑劑型及規(guī)格

全面掌握擬仿制藥物的國內(nèi)已上市產(chǎn)品情況，包括上市的劑型規(guī)格，廠家，具體信息通過國家食品藥品監(jiān)督管理局數(shù)據(jù)查詢得到。

六、產(chǎn)品質(zhì)量標準

仿制藥品的相對容易之處就是有可借鑒的資料文獻較多，其中藥物質(zhì)量標準最重要，要想方法查閱到產(chǎn)品相關的國內(nèi)標準（藥典標準和國內(nèi)首仿標準）和進口標準，對國內(nèi)產(chǎn)品可以通過藥典，衛(wèi)生部標準，監(jiān)督管理局批準的注冊標準找到，對標準進行理解和消化，并試著草擬自己的標準，進口標準正常途徑取得很困難，就必須想方法得到，那是重要的檢測方法及限度的參考標準。

七、工藝研究資料

因為是仿制藥，參考的文獻資料很多，工藝相對成熟，可以通過維普，cnki，博碩論文，專利查閱到合成工藝和制劑工藝，或者查找相同劑型藥物的工藝研究資料，對其進行分析匯總，形成自己的研究方案。

八、專利情況

專利的查詢一定要重視，不能侵犯專利，否則以后的麻煩很多，要把國內(nèi)外的專利都查閱齊全，國外的專利可以作為文獻參考資料，國內(nèi)的專利一定要重視，不能侵權，但由于是仿制藥，化合物專利等大多已經(jīng)過期，沒有過期的專利大多可以繞過去，中國專利可以到國家知識產(chǎn)權局查閱，但要保證專利查齊全。

九、國家政策情況

對研究的藥物要保證是國家鼓勵的研發(fā)方向，查詢該藥物是否是國家醫(yī)保品種或者新農(nóng)合目錄品種，十、生產(chǎn)注冊情況

對仿制藥品種的立項，要看仿制廠家的多少和原研廠家情況，最好原研藥廠是知名廠商，該藥物是今年來批準的，這樣可以保證藥物

臨床的安全有效性，有說服力，多于國內(nèi)注冊的廠家信息查詢齊全，都有哪些廠家申報，申報的劑型和規(guī)格，現(xiàn)在進行到什么程度一定要了如指掌，另外對國內(nèi)仿制生產(chǎn)商也要有一定得了解，了解該藥物的國內(nèi)市場情況如何，銷量是否很大。

十一、列出開發(fā)本品存在的風險和難題

綜合以上信息，列出研究開發(fā)本品的市場可行性，政策可行性和技術可行性及遇到的困難，風險及擬應對的方法。

仿制藥研究開發(fā)采購物品及說明

一、原料的采購

如果只是申請制劑的仿制，必須提供原料的合法來源及其證明文件，必須選擇國內(nèi)外合法的廠商進行原料的購買，購買時需要廠家提供原料藥的批準證明文件，藥品標準，檢驗報告，原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照，藥品生產(chǎn)許可證，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書，購銷發(fā)票，供貨協(xié)議等復印件，并要注意原料的種類，是注射劑別的還是口服級別的，原料的包裝規(guī)格，原料標準是藥典標準還是注冊標準，原料的采購量是否充足，價格如何等。

二、輔料和包材的采購

要保證輔料和包材的合法來源，通過對仿制藥處方及劑型的分析，粗略知道所用輔料和包裝材料的種類和用量，廠里已有材料不需購買，沒有的在國家批準的廠家購買輔料和包材，并需要廠家提供輔料和包材的廠家資質(zhì)（生產(chǎn)許可證和營業(yè)執(zhí)照，gmp證書），藥品包裝材料和容器注冊證，發(fā)票，檢驗報告，標準，購銷合同等的復印件。要注意輔料的種類，有食用，藥用和注射級之分，輔料的規(guī)格，級別，是否為藥用，輔料的標準及輔料包材的用量及用途。輔料采購后還用根據(jù)企業(yè)自身情況，擬定檢驗標準，對輔料包材進行檢驗，出具檢驗報告書。

三、對照品的采購

針對擬仿制品，首先查詢國家中檢所有無標準品提供，如中檢所能提供標準品的話，就容易多了，直接購買充足的合法途徑對照品即可，如果中檢所沒有標準品提供的話，可以在國內(nèi)外其他廠家購買，但要保證合法性，采購時要注意對照品的種類，是否需要購買異構(gòu)體，對照品的規(guī)格及用途，是定性還是定量使用，采購量是否充足，價格如何。

四、對比藥物的購買

仿制藥無必須進行對比研究，首選原研廠產(chǎn)品進行對比，所以要購買市售品，重點購買原研藥物，另外購買一部分國內(nèi)仿制品進行全

面研究更具有說服力，注意市售品的生產(chǎn)廠家，劑型和產(chǎn)品規(guī)格及包裝規(guī)格，采購量是否充足，必須提供購貨發(fā)票，如果有質(zhì)量標注那就更好了。仿制藥研究開發(fā)處方工藝研究

一、處方工藝摸索 1.1 劑型的選擇

因為仿制藥，劑型的選擇參考國內(nèi)外上市品劑型即可 1.2 處方的設計

處方的組成可以參考原研處方設定，可以參考原研處方的輔料組成，對輔料的用量可以根據(jù)其常用量來摸索試驗，如果不能達到理想的結(jié)果，可以參考國內(nèi)首仿處方工藝設定，或者參考該劑型常用處方工藝設定，如果無法獲得原處方組成和工藝的，可以根據(jù)劑型，常用輔料及其用量，參考中國藥典制劑通則和藥審中心指導原則及電子刊物自行設定。1.3 處方的篩選與優(yōu)化

根據(jù)設定的處方和工藝制備樣品，通過影響制劑質(zhì)量的相關項目進行基本性能評價，如考察顆粒的流動性，片劑的崩解時限，溶出度，注射劑的pH值，初步確定兩個或三個較好的處方。

1.4 處方的確定

對初步確定的較好處方，分別制備小樣，對小樣品進行影響因素考察，用短暫的穩(wěn)定性作為評價指標選擇最優(yōu)秀的處方為擬定處方，并初步確定工藝過程。

二、中試生產(chǎn)，完善處方工藝

根據(jù)確定的處方與工藝，使用大生產(chǎn)設備，達到中試生產(chǎn)規(guī)模，完善處方與工藝，生產(chǎn)三批樣品，并填寫批生產(chǎn)記錄，確定各步操作的控制項目及其參數(shù)和其范圍，作為質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究樣品。對樣品進行檢驗（檢驗標準可參照原研、國內(nèi)首仿標準或藥典中相同劑型制劑標準的檢測項目擬訂的本品質(zhì)量標準草案）。產(chǎn)品合格繼續(xù)進行工藝驗證，產(chǎn)品不合格的話，修訂處方與工藝。

三、工藝的驗證

根據(jù)處方與工藝，在生產(chǎn)車間，達到批量級的生產(chǎn)規(guī)模生產(chǎn)三批制劑，填寫批生產(chǎn)記錄，作為工藝驗證研究樣品，最大限度的保證生產(chǎn)工藝與申報工藝的一致性，保證始終如一能生產(chǎn)出合格的樣品。仿制藥研究開發(fā)質(zhì)量研究

如果有原標準，以現(xiàn)有標準為依托，主要參照現(xiàn)行標準中的方法，對主要方法學進行驗證，并進行仿制藥與被仿制藥的全面質(zhì)量比較。為全面考察產(chǎn)品質(zhì)量，必要時增加標準以外的項目研究。如無標準參考或原標準不適用，可參考化學藥物質(zhì)量控制分析方法驗證指導原則進行質(zhì)量研究，參照藥典同劑型標準擬定本品的質(zhì)量標準草案，檢測的項目要根據(jù)劑型的特點，藥物的特點確定。

對中試三批樣品和對比制劑進行各個檢測項目的研究檢驗，一般包括以下項目的檢測： １）、性狀和外觀 ２）、鑒別，包括理化鑒別和色譜鑒別項目 ３）、檢查

３.1一般檢查項

按照制劑通則檢查即可。

3.2微生度限度（無菌，細菌內(nèi)毒素）檢測 需要進行完整的方法學試驗 3.3片劑的溶出度

可以驗證原標準，如果原標準適合仿制品，可以沿用原標準方法，如原標準方法不適合，可以用一批制劑進行溶出介質(zhì)的選擇，溶出介質(zhì)體積的選擇，溶出方法（轉(zhuǎn)籃法與槳法）的選擇，溶出度測定方法的驗證等方法學試驗，確定方法后，進行三批制劑和對比制劑均應做溶出度曲線，溶出度對比數(shù)據(jù)進行f2因子分析，考察溶出度是否與參比品有差異。3.4有關物質(zhì)

可以驗證原標準的適用性，如果經(jīng)過方法學驗證通過，可以使用原方法，如果不適合必須尋找其他方法，并對方法學進行完整的驗證。3.5含量測定

可以驗證原標準的適用性，如果經(jīng)過方法學驗證通過，可以使用原方法，如果不適合必須尋找其他方法，并對方法學進行完整的驗證。

根據(jù)擬定的標準草案，檢測三批中試樣品，并出具檢驗報告書。仿制藥研究開發(fā)穩(wěn)定性研究

一、影響因素試驗

取一批制劑進行高溫，高濕，強光照試驗研究，檢測指標參考質(zhì)量標準草案。

二、長期加速試驗

參考化學藥物穩(wěn)定性研究技術指導原則，根據(jù)產(chǎn)品的特點和劑型常用包裝材料確定包材，對三批中試樣品進行長期加速穩(wěn)定性研究，按照質(zhì)量標準草案進行檢查，確定藥物的穩(wěn)定性，為包裝材料的選擇和藥物有效期的確定提供依據(jù)。仿制藥研究開發(fā)藥理毒理研究

大多數(shù)仿制藥的研究只需要提供藥理毒理文獻研究資料即可，這中情況下可以查閱國內(nèi)外文獻數(shù)據(jù)，找到該藥物藥理毒理資料進行整理歸納總結(jié)，對要求進行研究的可以委托給相關單位完成，但必須簽訂合同書，并將合同書和報告書上該有委托單位印章。仿制藥研究開發(fā)注冊申報

仿制藥研究開發(fā)注冊申報流程見附件，特別注意仿制藥的現(xiàn)場檢查需要提供動態(tài)三批，8號申報資料中必須提供工藝驗證資料及其內(nèi)容。仿制藥注冊申請流程

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第五篇：立項課題選題方向指南

2016遼寧經(jīng)濟社會發(fā)展立項課題選題

方向指南

經(jīng)濟建設

1.全面深化改革戰(zhàn)略布局的重大意義及戰(zhàn)略措施研究 2.東北地區(qū)服務型制造業(yè)企業(yè)的創(chuàng)新驅(qū)動因素研究 3.大眾創(chuàng)業(yè)萬眾創(chuàng)新背景下企業(yè)雇員創(chuàng)業(yè)激勵機制研究

4.企業(yè)環(huán)境責任履責狀態(tài)的綜合評價研究 5.遼寧服務業(yè)企業(yè)互聯(lián)網(wǎng)商業(yè)模式評價研究 6.遼寧國有企業(yè)股權多元化改革問題研究 7.遼寧國有企業(yè)轉(zhuǎn)型升級對策研究 8.遼寧國有企業(yè)品牌創(chuàng)新研究

9.國有企業(yè)改革中的成本控制問題研究 10.遼寧企業(yè)境外投資集成創(chuàng)新路徑及對策研究 11.遼寧企業(yè)對外直接投資策略研究 12.遼寧省國有企業(yè)跨國并購戰(zhàn)略研究

13.遼寧省上市公司內(nèi)部控制披露缺陷影響因素及經(jīng)濟后果研究

14.“中國制造2025”遼寧發(fā)展戰(zhàn)略研究

15.加快創(chuàng)新驅(qū)動遼寧裝備制造業(yè)轉(zhuǎn)型升級對策研究 16.遼寧省高端裝備制造業(yè)協(xié)同創(chuàng)新機制研究 17.促進遼寧省裝備制造業(yè)“走出去”的對策分析 18.高端裝備制造企業(yè)競爭優(yōu)勢培育問題研究

19.跨境電商與海洋食品物流產(chǎn)業(yè)鏈融合發(fā)展對策研究 20.遼寧港口保稅業(yè)務向跨境電商平臺轉(zhuǎn)型發(fā)展研究 21.民族品牌企業(yè)利用跨境電商提升競爭力的策略研究 22.以核心企業(yè)帶動遼寧農(nóng)村電子商務發(fā)展創(chuàng)新模式研究

23.推動農(nóng)村電商發(fā)展的體制機制研究

24.大數(shù)據(jù)遼寧省農(nóng)產(chǎn)品供應鏈信息溯源問題的研究 25.遼寧省“眾創(chuàng)空間”發(fā)展現(xiàn)狀、模式及對策研究 26.互聯(lián)網(wǎng)+與遼寧產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整戰(zhàn)略問題研究 27.網(wǎng)絡效應促進傳統(tǒng)工業(yè)轉(zhuǎn)型升級機理探究 28.互聯(lián)網(wǎng)金融促進遼寧區(qū)域經(jīng)濟發(fā)展研究 29.大數(shù)據(jù)時代中小企業(yè)融資創(chuàng)新模式研究

30.遼寧省打造3D打印協(xié)同創(chuàng)新中心的機遇與對策研究

31.互聯(lián)網(wǎng)金融促進農(nóng)村金融發(fā)展的路徑研究 32.遼寧省信用社不良貸款風險控制研究

33.遼寧港口投資中的重復建設與產(chǎn)能過剩問題研究 34.遼寧省土地財政區(qū)域差異與轉(zhuǎn)型研究 35.遼寧省地方債務風險防控與治理研究 36.遼寧省金融生態(tài)環(huán)境優(yōu)化研究 37.遼寧省金融服務業(yè)風險預警體系研究 38.遼寧省保險業(yè)發(fā)展對地方經(jīng)濟增長的貢獻研究 39.遼寧發(fā)展私募股權基金問題研究

40.遼寧小額貸款公司可持續(xù)發(fā)展的對策研究 41.遼寧加快政府與社會資本合作的對策研究 42.遼東休閑農(nóng)業(yè)與鄉(xiāng)村旅游規(guī)劃的研究

43.老工業(yè)基地振興背景下遼寧東部山區(qū)農(nóng)業(yè)跨越式發(fā)展研究

44.新常態(tài)下推動遼寧農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整的對策研究 45.推進遼寧創(chuàng)意農(nóng)業(yè)發(fā)展的對策研究

46.美麗宜居鄉(xiāng)村建設的產(chǎn)業(yè)發(fā)展策略問題研究 47.遼寧糧食生產(chǎn)適度規(guī)模經(jīng)營及影響因素研究 48.新形勢下遼寧糧食生產(chǎn)發(fā)展問題研究 49.經(jīng)濟新常態(tài)背景下城鎮(zhèn)化建設研究 50.遼寧省土地規(guī)?；?jīng)營政策研究

51.遼寧借助“一帶一路”戰(zhàn)略推動海洋經(jīng)濟發(fā)展的路徑研究

52.遼寧省海洋經(jīng)濟發(fā)展政策激勵研究 53.遼寧海域岸線資源集約利用研究

54.遼寧港口?；凤L險識別及預防預控措施研究 55.遼寧實施創(chuàng)新驅(qū)動戰(zhàn)略路徑研究

56.科技創(chuàng)新驅(qū)動遼寧時尚產(chǎn)業(yè)發(fā)展的戰(zhàn)略研究 57.遼寧省生產(chǎn)性服務業(yè)創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展研究 58.遼寧省現(xiàn)代服務業(yè)持續(xù)發(fā)展的創(chuàng)新機制研究 59.遼寧省科技服務業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略研究 60.消費產(chǎn)業(yè)的發(fā)展與對策研究

61.遼寧老工業(yè)基地“大旅游”發(fā)展研究 62.文化演出與旅游產(chǎn)業(yè)融合戰(zhàn)略研究

63.整合遼寧旅游資源形成規(guī)模旅游效益的研究 64.基于國家自主創(chuàng)新示范區(qū)的遼寧省戰(zhàn)略性新興主導產(chǎn)業(yè)壯大及潛力產(chǎn)業(yè)培育研究

65.遼寧省產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)變化對經(jīng)濟增長的影響研究 66.遼寧建筑產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整與轉(zhuǎn)型升級的對策研究 67.新階段工業(yè)轉(zhuǎn)型升級與自主創(chuàng)新問題研究 68.遼寧省汽車產(chǎn)業(yè)組織與管理問題研究 69.體育產(chǎn)業(yè)對拉動遼寧經(jīng)濟振興的分析研究 70.遼寧服裝產(chǎn)業(yè)集群升級策略研究 71.完善遼寧產(chǎn)業(yè)生態(tài)布局的對策研究 72.遼寧老工業(yè)基地振興體制機制創(chuàng)新研究 73.遼寧省戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)人才需求及開發(fā)研究 74.遼寧混合所有制經(jīng)濟發(fā)展戰(zhàn)略研究 75.遼寧非公有制經(jīng)濟健康發(fā)展對策研究 76.遼寧省推進大眾創(chuàng)業(yè)萬眾創(chuàng)新的體制研究 77.遼西北地區(qū)穩(wěn)增長策略研究 78.遼寧省貨物運輸需求與經(jīng)濟發(fā)展的關系研究 79.遼寧省循環(huán)經(jīng)濟發(fā)展對策研究 80.遼寧食品回收安全處理機制研究 81.地方學校科技服務區(qū)域經(jīng)濟發(fā)展研究 政治建設

82.全面推進依法治國戰(zhàn)略布局的重大意義及戰(zhàn)略措施研究

83.習近平的執(zhí)政理論創(chuàng)新研究

84.“遼寧精神”與踐行社會主義核心價值觀經(jīng)驗研究 85.中國夢引領領導干部官德建設研究

86.構(gòu)建中美新型大國關系的最新進展及其影響研究 87.營造遼寧良好的政治生態(tài)和從政環(huán)境的路徑研究 88.遼寧企業(yè)走出去的法治保障研究 89.反腐敗的國家與地方立法問題研究 90.公安機關執(zhí)法風險防范機制研究

91.大數(shù)據(jù)時代用戶利益的法律保護問題研究 92.遼寧省食品安全行政綜合執(zhí)法體制改革研究 93.遼寧省基層人民法院參與社會治理問題研究 94.遼寧省訴訟外糾紛解決機制實證研究

95.遼寧省商會組織運行狀況及商法規(guī)制實證研究 96.東北地區(qū)重點裝備制造企業(yè)國際化的法律支撐問題研究 97.大數(shù)據(jù)背景下的高校大學生思想政治教育創(chuàng)新研究 98.網(wǎng)絡媒體下的大學生意識形態(tài)教育研究

99.歷史虛無主義思潮對高職學生的不良影響及對策研究 文化建設

100.強制闡釋論——當代西方文論的文化過濾 101.強制闡釋論與中國文學理論建設

102.對全球化語境下馬克思主義文論中國化與抵抗強制闡釋論若干問題的思考

103.本體闡釋的回歸與新時期以來中國文藝批評理論研究

104.論中國學術話語體系的自主構(gòu)建——從強制闡釋論與文化民族主義批判的視角

105.遼寧文化產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的對策研究

106.在社會主義核心價值觀領域中提升全民族音樂文化素質(zhì)的路徑研究

107.以大學語文為平臺的中國傳統(tǒng)文化核心價值觀的培養(yǎng)

108.中國優(yōu)秀傳統(tǒng)文化在高校思想政治教育中價值實現(xiàn)的途徑研究

109.遼寧地域文化資源開發(fā)與文化產(chǎn)業(yè)的發(fā)展研究 110.遼寧傳統(tǒng)文化元素在旅游紀念品開發(fā)中的應用研究

111.老工業(yè)基地振興視域下電子政務文化研究 112.老工業(yè)基地轉(zhuǎn)型升級背景下職業(yè)教育與產(chǎn)業(yè)發(fā)展適應性研究

113.文化創(chuàng)意背景下的遼寧高校創(chuàng)新型藝術人才培養(yǎng)研究

114.加強創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)教育，營造“大眾創(chuàng)業(yè)、萬眾創(chuàng)新”文化氛圍

115.創(chuàng)新驅(qū)動傳統(tǒng)媒體產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)型研究 116.萬眾創(chuàng)新背景下的創(chuàng)客教育理論與實踐研究 117.學習分析云平臺的設計與應用

118.智慧校園建設中教師創(chuàng)新意識與能力研究 119.微校園平臺應用研究

120.自媒體環(huán)境下大學生誠信問題研究 121.信息時代大學生信息消費行為調(diào)查研究

122.面向高校畢業(yè)生的終身數(shù)字化資源服務機制研究 123.基于崗位需求的大學英語教材建設研究 124.遼寧省在線公共教育平臺建設方案研究

125.遼寧省企業(yè)技術創(chuàng)新與檔案大數(shù)據(jù)分析方法研究 126.大數(shù)據(jù)時代檔案信息資源安全保障體系研究 127.大數(shù)據(jù)環(huán)境下高校圖書館閱讀推廣研究 128.大數(shù)據(jù)時代大學英語詞匯自主學習模式創(chuàng)新研究 129.基于數(shù)據(jù)挖掘技術的圖書管理系統(tǒng)功能改善研究 130.遼寧省公共圖書館數(shù)字閱讀資源體系建設研究 131.高校圖書館協(xié)同創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)教育的實證研究 132.旅游對遼寧休閑漁業(yè)文化景觀影響及發(fā)展對策研究

133.智慧旅游公共平臺特色設計研究

134.遼寧溫泉旅游的文化內(nèi)涵挖掘與形象創(chuàng)意策略研究

135.遼寧省錫伯族手工技藝類非物質(zhì)文化遺產(chǎn)旅游紀念品設計與推廣研究

136.新時期遼寧省少數(shù)民族文化的保護與發(fā)展研究 137.遼寧兒童文學產(chǎn)業(yè)化發(fā)展道路探尋 138.遼寧海洋文化傳播現(xiàn)狀調(diào)查研究

139.新媒體背景下的遼寧海外形象推廣研究 140.自媒體語言的特征和影響研究

141.基于網(wǎng)絡平臺的國內(nèi)書畫藝術品交易現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢研究

142.沈陽城市公共藝術建設規(guī)劃的研究 143.西方鄉(xiāng)土文學與東北地域文學比較研究 144.東北少數(shù)民族服飾研究

145.沈陽故宮博物院院藏精品大系研究 146.牛河梁紅山文化的社會構(gòu)成及其變化研究 147.牛河梁遺址的世界性價值研究

148.高校環(huán)保教育與校園文化建設互動關系的應用研究 社會建設

149.全面建成小康社會戰(zhàn)略布局的重大意義及戰(zhàn)略措施研究

150.遼寧新生代農(nóng)民工本地創(chuàng)業(yè)政策支持體系研究 151.遼寧民族地區(qū)“三農(nóng)”問題對策研究 152.遼寧傳統(tǒng)村落保護問題研究

153.遼寧省農(nóng)村集體建設用地流轉(zhuǎn)收益分配研究 154.遼寧省土地確權登記相關制度研究

155.老工業(yè)基地振興背景下農(nóng)民工二次返鄉(xiāng)狀況調(diào)查與對策研究

156.城鄉(xiāng)一體化進程中城鄉(xiāng)建設用地優(yōu)化配置研究 157.多元培訓機制對遼寧省新生代農(nóng)民工流遷影響問題研究

158.農(nóng)村流動人口的土地流轉(zhuǎn)機制與政策研究 159.民族地區(qū)城鎮(zhèn)化模式創(chuàng)新研究

160.遼寧省快速城鎮(zhèn)化進程中土地利用績效評價研究 161.遼寧推進醫(yī)養(yǎng)一體化協(xié)同發(fā)展相關問題研究 162.創(chuàng)新驅(qū)動背景下地方高?？萍紕?chuàng)新能力提升途徑研究

163.生涯發(fā)展視角下的遼寧省大學生動態(tài)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)生態(tài)系統(tǒng)研究

164.學校體育與社區(qū)體育互動模式與運動機制的研究 165.遼寧青少年體質(zhì)健康與學校體育縱向發(fā)展相關研究

166.遼寧省大學生體質(zhì)健康現(xiàn)狀困境與對策研究 167.體育運動調(diào)適大學生心理健康方式及對策研究 168.遼寧省大學生成功創(chuàng)業(yè)關鍵因素實證研究 169.遼寧高校課堂低頭族形成機理及對策研究 170.遼寧高校服務社區(qū)心理建設的路徑研究 171.高職院校應用型外貿(mào)人才培養(yǎng)模式研究 172.居家養(yǎng)老與當前物業(yè)管理體系相互銜接研究 173.遼寧省養(yǎng)老服務業(yè)人才培訓體系建設研究 174.人口老齡化對遼寧省經(jīng)濟的持久性影響及其對策建議研究

175.遼寧省現(xiàn)代人力資源服務業(yè)發(fā)展策略研究 176.遼寧省引進海外科技人才政策實施情況研究 177.遼寧科技人才流失影響因素及對策研究 178.完善社區(qū)創(chuàng)業(yè)機制促進遼寧省民生改善研究 179.遼寧省智慧城市建設路徑研究 180.遼寧省新型城鎮(zhèn)化進程中的城市貧困問題研究 181.城市功能差異與智慧城市建設研究 182.地方政府扶持社會組織發(fā)展模式研究 183.新媒體時代政府輿情應對能力研究

184.遼寧經(jīng)濟低增速背景下地方政府服務困境與創(chuàng)新研究

185.小城鎮(zhèn)地位、作用與人居環(huán)境提升改造對策研究 186.突發(fā)事件網(wǎng)絡輿情信息的動態(tài)監(jiān)測與預警策略研究

187.產(chǎn)學研用協(xié)同創(chuàng)新機制及政策激勵體系構(gòu)建研究 188.遼寧省公鐵聯(lián)運發(fā)展策略研究 189.志愿者參與社會治理路徑研究 190.運動休閑公共政策研究 生態(tài)文明建設

191.習近平生態(tài)文明建設思想研究

192.運用馬克思主義生態(tài)哲學指導遼寧生態(tài)文明建設問題研究

193.遼寧大型水庫上游生態(tài)補償機制與路徑研究 194.遼寧省環(huán)境治理相關市場機制建設的研究 195.遼寧省清潔能源產(chǎn)業(yè)發(fā)展機制研究

196.經(jīng)濟新常態(tài)下遼寧港口的低碳運營模式研究 197.生態(tài)文明建設視閾下遼寧省海洋生態(tài)損害補償賠償體系研究

198.新常態(tài)下質(zhì)量與生態(tài)導向的農(nóng)業(yè)政策研究 199.沈陽裝備制造業(yè)綠色生態(tài)發(fā)展研究 黨的建設

200.全面從嚴治黨戰(zhàn)略布局的重大意義及戰(zhàn)略措施研究

201.“四個全面”戰(zhàn)略布局與高校黨建工作路徑研究 202.全面從嚴治黨新常態(tài)下領導干部思維方式與行為方式轉(zhuǎn)換研究

203.遼寧國有企業(yè)黨組織治理能力建設問題研究 204.新形勢下密切聯(lián)系群眾實踐路徑與創(chuàng)新方法研究 205.遼寧省基層黨組織建設存在的問題及對策研究