第一篇：Z14化學(xué)藥品(仿制藥)注冊申請201207修改

項目編號：Z1

4一、項目名稱：化學(xué)藥品（仿制藥）注冊申請

二、申辦內(nèi)容：山東省轄區(qū)內(nèi)藥品注冊申請人提出的化學(xué)藥品（仿制藥）注冊申請的簽收、受理（包括藥用空心膠囊等特殊藥用輔料以及其他需要標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥用輔料)

三、法律依據(jù)：《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》、《藥品注冊管理辦法》

四、收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)：省局和國家局各收1500元/個原料藥或制劑；如再增加一個制劑規(guī)格，則加收300元。依據(jù)《國家計委、財政部關(guān)于調(diào)整藥品審批、檢驗收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)的通知》（計價格[1995]340號）

五、數(shù)量限制：無數(shù)量限制

六、提交材料目錄：

1.本項目《藥品注冊申請表》（訪問國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站，下載藥品注冊申請表報盤程序，填寫、打印并保存。用于提交的電子文件(*.RVT)申請表與書面申請表的數(shù)據(jù)核對碼必須一致，含電子版）

2.《藥品研制情況申報表（非臨床試驗用）》

3.《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》

4.申報資料目錄

5.綜述資料

資料項目1 藥品名稱

資料項目2 證明性文件

資料項目3 立題目的與依據(jù)

資料項目4 對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價

資料項目5 藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)（申報品種為原料藥的，免報）

資料項目6 包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿

6.藥學(xué)研究資料

資料項目7 藥學(xué)研究資料綜述

資料項目8 原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料資料項目9確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及文獻(xiàn)資料（申報品種為制劑的，免報）

資料項目10 質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻(xiàn)資料

資料項目11 藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品

資料項目12 樣品的批檢驗報告書

資料項目13 原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書（申報品種為原料藥的，免報）資料項目14 藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料

資料項目15 直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

7.藥理毒理研究資料

資料項目16 藥理毒理研究資料綜述

資料項目21 過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻(xiàn)資料（申報品種為注射劑、局部用藥等的，需提供）

8.臨床試驗資料

資料項目28 國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述

資料項目29 臨床試驗計劃及研究方案（申報品種為原料藥或免臨床試驗的，免報）

資料項目30 臨床研究者手冊（申報品種為原料藥或免臨床試驗的，免報）

說明：

1.以上申報資料的具體要求詳見《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）及其附件2。

2.按照《關(guān)于按CTD格式撰寫化學(xué)藥品注冊申報資料有關(guān)事項的通知》（國食藥監(jiān)注〔2010〕387號，以下簡稱387號文）和《關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥藥學(xué)資料CTD格式電子文檔標(biāo)準(zhǔn)（試行）和藥品注冊申報資料的體例與整理規(guī)范的通知》（食藥監(jiān)辦注〔2011〕98號，以下簡稱98號文）要求提交的申報資料，則第二部分“藥學(xué)研究資料”，應(yīng)符合上述《通知》的要求，其他資料項目及內(nèi)容不變。

3.申報資料中需要提交電子版的項目與要求，詳見國家局藥品審評中心網(wǎng)站（）

七、材料格式要求：

（一）申報資料的一般要求：

1.申報資料按照《藥品注冊管理辦法》附件2或387號文、98號文要求的資料項目順序編號，按資料項目編號單獨(dú)裝訂成冊，并按順序裝入檔案袋。按照CTD格式整理的申報資料，依照綜述資料、藥學(xué)研究資料、藥理毒理研究資料、臨床試驗資料的資料分類單獨(dú)整理裝袋；

2.申報資料應(yīng)使用A4紙打印，內(nèi)容完整、清楚，不得涂改；

3.復(fù)印件應(yīng)當(dāng)由原件復(fù)制，與原件一致,并保證完整、清晰；

4.資料封面應(yīng)包含以下信息：藥品名稱、注冊分類、資料項目編號、項目名稱，申請機(jī)構(gòu)及其聯(lián)系人姓名、電話和地址，研究機(jī)構(gòu)名稱、主要試驗者（簽名）、試驗參加者、電話、原始資料保存地點。封面須加蓋各機(jī)構(gòu)公章；

5.《藥品注冊申請表》、《藥品研制情況申報表》、《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》以及申報資料的封面應(yīng)加蓋注冊申請人、研究機(jī)構(gòu)的公章，公章應(yīng)加蓋在文字處。

6.加蓋的公章應(yīng)符合國家有關(guān)用章規(guī)定，并具法律效力；

7.報送2套完整申報資料（至少1套為原件）和1套綜述資料（可為復(fù)印件）。每套資料的第一袋均應(yīng)包含1份《藥品注冊申請表》、《藥品研制情況申報表（非臨床試驗用）》、《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》和申報資料目錄。上述三表需同時報送省局一式二份（有委托試驗項目的，另增加1份《藥品研制情況申報表（非臨床試驗用）》，用于現(xiàn)場核查）。

8.申請人提供的所有資料應(yīng)當(dāng)是有效的、真實的、完整的。

（二）申報資料的具體要求：

特別提示：請認(rèn)真研讀《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）及其附件2，或者387號文和98號文，以及相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則，并按照其要求開展相應(yīng)的研究和資料整理工作。

1.《藥品注冊申請表》

填寫前，請務(wù)必仔細(xì)閱讀填表說明。

本表是申請人提出藥品注冊申請的基本文件，也是藥監(jiān)部門對該申請進(jìn)行審批的依據(jù)，各項內(nèi)容的填寫必須準(zhǔn)確、規(guī)范。

需注意的事項：

（1）申報化學(xué)藥品仿制（化學(xué)藥品6類）的品種，“申報階段”，均應(yīng)選擇“生產(chǎn)”。需進(jìn)行臨床試驗的品種，完成臨床試驗后，向省局提交《藥品研制情況申報表（臨床試驗后）》和臨床試驗批件，省局組織對臨床試驗完成情況進(jìn)行現(xiàn)場核查。注冊申請人應(yīng)當(dāng)將申報資料連同省局的臨床試驗現(xiàn)場核查意見逕報國家局藥品審評中心（臨床試驗后申報資料的具體要求詳見國家局藥品審評中心網(wǎng)站）；

（2）“附加申請”，可根據(jù)申報品種情況選擇“減免臨床試驗”、“非處方藥注冊”等。關(guān)于非處方藥注冊申請詳見《藥品注冊管理辦法》第七章；

（3）“藥品通用名稱來源”選“國家藥品標(biāo)準(zhǔn)”；“藥品通用名稱”、“英文名稱”以及“規(guī)格”等項應(yīng)當(dāng)與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)一致；

（4）“制劑類型”，對于申報品種為“原料藥”的，若為無菌的，可填寫為“原料藥（無菌）”；若申報品種為“注射用×××××”的，可填寫為“注射劑（無菌分裝）”或“注射劑（凍干）”；

（5）“藥品標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)”，均選“國家藥品標(biāo)準(zhǔn)”，并視具體情況選擇“是或否修訂”；

（6）“生產(chǎn)地址”應(yīng)當(dāng)與《藥品生產(chǎn)許可證》的該劑型生產(chǎn)地址一致；

（7）其他：《藥品注冊申請表》各頁的數(shù)據(jù)核對碼必須一致，并應(yīng)當(dāng)與提交的電子申請表一致，加蓋申請人騎縫章。

2.《藥品研制情況申報表（非臨床試驗用）》和《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》

填寫前，請務(wù)必仔細(xì)閱讀填表說明。

兩表可從國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站《關(guān)于印發(fā)藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定的通知》（國食藥監(jiān)注〔2008〕255號）的附件中下載，或者從省局網(wǎng)站（）藥品注冊 “在線下載”中下載。

3．資料項目1 藥品名稱：包括通用名、化學(xué)名、英文名、漢語拼音，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等。新制定的名稱，應(yīng)當(dāng)說明命名依據(jù)。同時應(yīng)提供國家標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件（進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)或藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)可不提供）

4.資料項目2 證明性文件（提供以下資料的復(fù)印件）：

（1）申請人機(jī)構(gòu)合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照等）；

（2）《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁（若申報品種為原料藥或新增劑型和類別，需增加相應(yīng)生產(chǎn)范圍后方可申報）；

（3）《藥品GMP證書》（新開辦企業(yè)、新建車間或新增生產(chǎn)范圍的，無需提供）；

（4）申請的藥物或者使用的處方、工藝、用途等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的“聲明”，并加蓋申請人公章；

（5）麻醉藥品、精神藥品和放射性藥品等需提供研制立項批復(fù)文件；

（6）申請制劑的，應(yīng)提供原料藥的合法來源證明文件（一式2份，分別放入資料項目2和資料項目13號或CTD格式申報資料3.2.P）：

①直接向原料藥生產(chǎn)企業(yè)購買已取得藥品批準(zhǔn)文號原料藥的，需提供下列文件：

a)原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品GMP證書》

b)原料藥的批準(zhǔn)證明文件

c)原料藥的出廠檢驗報告和申請人的自檢報告（原料檢驗標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)應(yīng)與提供的標(biāo)準(zhǔn)一致）

d)購貨發(fā)票。原料藥如屬贈送的，應(yīng)提供原料藥生產(chǎn)企業(yè)出具的相關(guān)證明

e)購銷合同或供貨協(xié)議

②申請人向原料藥經(jīng)銷單位購買原料藥的，除需提供上述文件以外，還需提供經(jīng)銷商與原料藥生產(chǎn) 企業(yè)之間的代理銷售協(xié)議。

③使用進(jìn)口原料藥的，應(yīng)提供以下文件：

a)進(jìn)口原料藥供貨商的營業(yè)執(zhí)照和《藥品經(jīng)營許可證》

b)《進(jìn)口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》

c)口岸藥檢所的進(jìn)口檢驗報告書。檢驗報告書中的注冊證號應(yīng)與《進(jìn)口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的一致

d)購貨發(fā)票

e)購銷合同或供貨協(xié)議

f)報驗單位與進(jìn)口原料藥供貨商不一致的，還需提供進(jìn)口報驗單位與進(jìn)口原料藥供貨商之間的供貨協(xié)議

說明：使用正在申請進(jìn)口注冊的原料藥的，應(yīng)提供申請原料藥進(jìn)口注冊的受理通知書。

④原料藥與制劑同時申請，原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)不一致的，應(yīng)提供原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)之間的供貨協(xié)議或合作開發(fā)協(xié)議。申報相同劑型的制劑，其原料藥來源不能有相同的原料藥注冊申請人。

（7）直接接觸藥品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進(jìn)口包裝材料和容器注冊證》。

5.資料項目3 立題目的與依據(jù)：包括國內(nèi)外有關(guān)該品研發(fā)、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn)、使用情況，制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述。

6.資料項目4 對研究結(jié)果的總結(jié)及評價：包括申請人對主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)，并從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對所申報品種進(jìn)行綜合評價。

7.資料項目5 藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)：包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書、說明書各項內(nèi)容的起草說明、相關(guān)文獻(xiàn)。

8.資料項目7 藥學(xué)研究資料綜述：是指所申請藥物的藥學(xué)研究（合成工藝、劑型選擇、處方篩選、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、穩(wěn)定性研究等）的試驗和國內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述。

9.資料項目8 原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料：包括工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式、起始原料和有機(jī)溶媒、反應(yīng)條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等，并注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物，尚應(yīng)包括對工藝驗證的資料。

制劑處方及工藝研究資料：應(yīng)包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗證資料。

10.資料項目10 質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻(xiàn)資料：包括理化性質(zhì)、純度檢查、溶出度、含量測定及方法學(xué)驗證及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等。

11.資料項目11 藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合《中國藥典》現(xiàn)行版的格式，并使用其術(shù)語和計量單位。所用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應(yīng)當(dāng)采用現(xiàn)行版《中國藥典》收載的品種及濃度，有不同的，應(yīng)詳細(xì)說明。提供的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)另附資料，說明其來源、理化常數(shù)、純度、含量及其測定方法和數(shù)據(jù)。

藥品標(biāo)準(zhǔn)起草說明應(yīng)當(dāng)包括標(biāo)準(zhǔn)中控制項目的選定、方法選擇、檢查及純度和限度范圍等的制定依據(jù)。

12.資料項目12 樣品的檢驗報告書：提供連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品自檢報告，資料報送國家局藥品審評中心時補(bǔ)入動態(tài)生產(chǎn)檢查時的3批自檢報告（與用于注冊檢驗的3批批次一致）。

13.資料項目13 原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書：提供資料項目2中涉及原料藥合法來源證明文件，參照原料藥的相關(guān)要求提供藥用輔料的合法來源證明文件。

14.資料項目14 藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料：包括影響因素試驗、采用直接接觸藥物的包裝材料和容器共同進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗。

15.資料項目15 直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（需提供檢驗報告）。

16.資料項目16 藥理毒理研究資料綜述：是指所申請藥物的藥理毒理研究（包括藥效學(xué)、作用機(jī)制、一般藥理、毒理、藥代動力學(xué)等）的試驗和國內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述。

17．資料項目28 國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述：是指國內(nèi)外有關(guān)該品種臨床試驗的文獻(xiàn)、摘要及近期追蹤報道的綜述。

18.資料項目29 臨床試驗計劃及研究方案：臨床試驗計劃及研究方案應(yīng)對擬定的適應(yīng)癥、用法用量等臨床試驗的重要內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)描述，并有所報送的研究資料支持。臨床試驗計劃及研究方案應(yīng)科學(xué)、完整，并有對與擬定試驗的潛在風(fēng)險和收益相關(guān)的非臨床和臨床資料進(jìn)行的重要分析的綜合性摘要。

19.資料項目30 臨床研究者手冊：是指所申請藥物已有的臨床試驗資料和非臨床試驗資料的摘要匯編，目的是向研究者和參與試驗的其他人員提供資料，幫助他們了解試驗藥物的特性和臨床試驗方案。研究者手冊應(yīng)當(dāng)簡明、客觀。

八、申辦流程：

申請→省局受理中心簽收材料→省局形式審查并予以受理→省藥品審評認(rèn)證中心組織現(xiàn)場核查，通知省食品藥品檢驗所檢驗→省局將審查意見、核查報告、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告以及申報資料報送國家局藥品審評中心。

九、許可程序：

（一）簽收：申請人向受理中心提出申請，按照本須知第六項提交材料目錄的要求提交申請材料，受理中心對申請材料進(jìn)行完整性審查，材料齊全的予以當(dāng)日簽收。

（二）受理：受理中心簽收后，將申請材料送交省局藥品注冊處進(jìn)行形式審查。申請事項依法不需要取得行政許可的，應(yīng)當(dāng)告知申請人不受理；申請事項依法不屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍的，應(yīng)當(dāng)作出不予受理的決定，并告知申請人向有關(guān)行政機(jī)關(guān)申請；申請材料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)一次告知申請人需要補(bǔ)正的全部內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理；申請事項屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍，申請材料齊全、符合法定形式，或者申請人按照本行政機(jī)關(guān)的要求提交全部補(bǔ)正申請材料的，應(yīng)當(dāng)受理藥品注冊申請。

（三）審查：省局受理后，通知省藥品審評認(rèn)證中心組織現(xiàn)場核查，現(xiàn)場核查符合要求的，通知省食品藥品檢驗所進(jìn)行注冊檢驗。省局根據(jù)形式審查與現(xiàn)場核查意見形成審查意見，并將審核意見、現(xiàn)場核查報告以及申報資料一并報送國家局審批。

（三）行政許可決定告知：自收到國家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的批件或?qū)徟庖娡ㄖ掌?0日內(nèi)在省局網(wǎng)站發(fā)布領(lǐng)取通知，由注冊申請人直接領(lǐng)取。

十、承諾時限：

省局自受理申請后30日內(nèi)完成現(xiàn)場核查、抽取樣品、通知藥品檢驗所進(jìn)行注冊檢驗、將審查意見和核查報告連同申請人的申報資料一并報送國家局藥品審評中心等工作。

十一、實施機(jī)關(guān)：

實施機(jī)關(guān)：國家食品藥品監(jiān)督管理局

受理地點：山東省食品藥品監(jiān)督管理局

十二、有效期與延續(xù)：

國家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)的，申請人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個月申請再注冊。

十三、咨詢與投訴：

咨詢：山東省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊處

投訴：山東省食品藥品監(jiān)督管理局監(jiān)察室

注：本《申辦須知》工作時限以工作日計算，不含法定節(jié)假日，不包括注冊檢驗、申請人補(bǔ)充資料以及因根據(jù)申請人要求推遲安排現(xiàn)場核查的時間。

第二篇：仿制藥注冊申報流程及資料

新法規(guī)對仿制藥的要求

新法規(guī)對仿制藥提出了更高的要求，主要體現(xiàn)在以下幾點： 1.對被仿制藥品選擇提出要求

注冊管理辦法第七十四條規(guī)定--仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對照研究。一般應(yīng)首先選擇以進(jìn)口原研藥，因為原發(fā)廠產(chǎn)品經(jīng)過系統(tǒng)的非臨床與臨床研究，安全有效性得到確認(rèn)，進(jìn)口時對人種差異進(jìn)行了研究。其次可考慮選用研究基礎(chǔ)較好、臨床應(yīng)用較為廣泛的非原研產(chǎn)品；沒有進(jìn)口原研產(chǎn)品的，有必要對市售品進(jìn)行質(zhì)量對比考查，擇優(yōu)選用，以確保仿制基礎(chǔ)的可靠性。人體生物等效性試驗與質(zhì)量對比研究的參比品應(yīng)是同一廠家最好相同批次產(chǎn)品，以全面說明其物質(zhì)基礎(chǔ)及體內(nèi)過程的一致性和等效性，為橋接其安全有效性奠定更為堅實的基礎(chǔ)。

2.增加生產(chǎn)現(xiàn)場檢查項目

注冊管理辦法第七十七條規(guī)定省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請之日起5 日內(nèi)組織對研制情況和原始資料進(jìn)行現(xiàn)場核查，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續(xù)生產(chǎn)的3 批樣品，送藥品檢驗所檢驗。樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合本辦法第六十三條的規(guī)定。

原法規(guī)對于藥物通過小試后達(dá)到中試的研究水平后批準(zhǔn)生產(chǎn)，由于工藝不成熟，在驗證的時候修訂處方工藝后真正進(jìn)入大生產(chǎn)；現(xiàn)法規(guī)規(guī)定藥物由小試研究后通過中試規(guī)模完善處方工藝，用完善的處方工藝進(jìn)行驗證試驗，保證始終如一按既定處方工藝能生產(chǎn)出均一穩(wěn)定的樣品后省局現(xiàn)場核查，抽取樣品檢驗合格后，國家局對申報材料進(jìn)行審評，綜合結(jié)合研制現(xiàn)場檢查和生產(chǎn)現(xiàn)場核查結(jié)果才能批準(zhǔn)生產(chǎn)。這樣的審批程序可解決既往申報工藝與大生產(chǎn)工藝不一致、大生產(chǎn)不可行的弊端，同時保證申報工藝的大生產(chǎn)可行性，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)針對大生產(chǎn)樣品的適用性。只有現(xiàn)場核查、藥審中心審評結(jié)論、生產(chǎn)檢查及藥檢報告三項都過關(guān)，才能拿到藥品批準(zhǔn)文號，加強(qiáng)了監(jiān)管力度，體現(xiàn)了仿制藥的過程控制理念。

3.需要提供工藝驗證工作

八號資料項目要求---原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料：包括工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式、起始原料和有機(jī)溶媒、反應(yīng)條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等，并注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物，尚應(yīng)包括對工藝驗證的資料。制劑處方及工藝研究資料：應(yīng)包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗證資料。工藝研究工作一般包括：實驗室規(guī)模的工藝研究與優(yōu)化、中試放大、生產(chǎn)規(guī)模的工藝驗證。其中小試研究、中試放大是大生產(chǎn)可行性的基礎(chǔ)，工藝的優(yōu)化與中試放大是原料藥從實驗室過渡到工業(yè)生產(chǎn)不可缺少的環(huán)節(jié)，是工藝能否工業(yè)化的關(guān)鍵，同時對評價工藝路線的可行性、穩(wěn)定性具有重要意義。隨著研究工作的推進(jìn)，制備工藝的不斷優(yōu)化，通過放大試驗與工藝驗證實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。工藝驗證的目的是模擬生產(chǎn)規(guī)模，按照生產(chǎn)工藝能否生產(chǎn)出質(zhì)量均以恒定的產(chǎn)品，通過工藝驗證，能確保大生產(chǎn)時能始終如一地按照申報工藝生產(chǎn)出質(zhì)量恒定的產(chǎn)品，保證工藝的一致性。因仿制藥研究工藝研究目的明確，有時不用進(jìn)行臨床，或進(jìn)行生物等效性試驗或100 對臨床，要求工藝驗證工作必不可少，最大限度保證工藝的重現(xiàn)性。

4.按照申報生產(chǎn)的要求提供申報資料 申報工藝與商業(yè)化生產(chǎn)直接對接，藥品申報前必須完成中試放大與實際生產(chǎn)設(shè)備上的工藝放大與工藝驗證等藥學(xué)研究工作，保證大生產(chǎn)樣品的質(zhì)量與臨床用樣品的質(zhì)量一致，保證臨床效果的有效性，同時最大程度保證大生產(chǎn)工藝與申報工藝的一致性，有效地貫徹GMP，按照國家批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝就能生產(chǎn)出合格的藥品。

5.強(qiáng)調(diào)對比研究

管理辦法附件2 要求應(yīng)根據(jù)品種的工藝、處方進(jìn)行全面的質(zhì)量研究，按國家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對比研究，否則應(yīng)按新藥的要求進(jìn)行質(zhì)量研究。仿制藥不同于創(chuàng)新藥是通過系統(tǒng)的探索性研究來證明藥物的安全有效性，仿制藥通過與上市產(chǎn)品的對比性研究，證明其物質(zhì)基礎(chǔ)的一致性和質(zhì)量特征的等同性，來橋接上市藥品的安全有效性。通過對比研究來判斷兩者質(zhì)量是否一致，但對比研究不同于對比檢驗，研究的項目應(yīng)全面，方法也不僅限于原標(biāo)準(zhǔn)，但方法要經(jīng)過驗證或與藥典等法定標(biāo)準(zhǔn)比較，由于處方工藝不可能與仿制藥完全相同，所以首先驗證原標(biāo)準(zhǔn)是否適應(yīng)于仿制品，如不適合的話，應(yīng)通過

全面的質(zhì)量研究制定適合工藝的個性化標(biāo)準(zhǔn)，但必須通過嚴(yán)格的方法學(xué)驗證工作，有充足的理由。

對比制劑的選擇首選原研廠家品種，因國內(nèi)雖然很多品種上市很久，但由于歷史原因和當(dāng)時的基礎(chǔ)研究，臨床研究不嚴(yán)謹(jǐn)和規(guī)范，不良反應(yīng)監(jiān)測體系不完善，雜質(zhì)控制的合理性和臨床應(yīng)用的安全有效性并未得到科學(xué)的驗證，上市產(chǎn)品的雜質(zhì)含量已明顯高于FDA、ICH等，但由于歷史原因已經(jīng)批準(zhǔn)，無法要求其提高標(biāo)準(zhǔn)或撤市，而新報批的仿制藥必須同國外制劑對比，尤其是雜質(zhì)的種類和個數(shù)不能多于原研藥品，否則不予批準(zhǔn)。

對比性的質(zhì)量研究說明了仿制藥與上市產(chǎn)品的質(zhì)量等同性，但這是一種靜態(tài)狀況下的情況反映，樣品制備后初期的質(zhì)量等同難以推斷貯藏條件下整個有效期內(nèi)仍能保持其質(zhì)量等同性，尤其是制劑中主藥所處環(huán)境與原研藥不相同，有條件的可以進(jìn)行穩(wěn)定性的對比研究（影響因素試驗、加速試驗等），主藥化合物與輔料進(jìn)行充分的接觸和作用后，通過雜質(zhì)產(chǎn)生的種類、個數(shù)及含量等方面的對比，分析其降解動力學(xué)的異同，考證動態(tài)狀況下的質(zhì)量等同性，可為橋接上市藥品安全有效性、貯藏條件及有效期奠定堅實基礎(chǔ)和科學(xué)依據(jù)。仿制藥研究的總體目標(biāo)是設(shè)計、研究并生產(chǎn)出可以替換已上市產(chǎn)品的仿制藥品，在立體方向上把好質(zhì)量關(guān)，選準(zhǔn)仿制品種和參比制劑，全面分析被仿制藥品，確定研究達(dá)成的目標(biāo)，從而確定自身的工藝處方及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格按照國家要求保證大生產(chǎn)的可行性和穩(wěn)定性，以往廣種薄收、粗制濫造的思路不可取，應(yīng)精耕細(xì)作，質(zhì)量為上，不斷創(chuàng)新與注重質(zhì)量是醫(yī)藥行業(yè)與企業(yè)可持續(xù)發(fā)展的必由之路。

化學(xué)藥物六類仿制需要提交的申報資料目錄 根據(jù)藥品注冊管理辦法附件規(guī)定，化藥六類藥物注冊申報需要提交的項目表如下：

一綜述資料：

1、藥品名稱

2、證明性文件

3、立題目的與依據(jù)

4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價

5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)

6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿 二藥學(xué)研究資料：

7、藥學(xué)研究資料綜述

8、制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料｛單獨(dú)申請注冊藥物制劑，必須提供原料藥的合法來源證明文件，一式2 份，分別放入資料項目2 的資料和資料項目13 號的資料中。使用國產(chǎn)原料藥的申請人，應(yīng)當(dāng)提供該原料藥的藥品批準(zhǔn)證明文件、檢驗報告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書、與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復(fù)印件。使用進(jìn)口原料藥的，應(yīng)當(dāng)提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國

內(nèi)合法的銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》、口岸藥品檢驗所檢驗報告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件等。藥品注冊過程中，研制制劑所用的進(jìn)口原料藥未取得《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。｝

9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者或組份的試驗資料及文獻(xiàn)資料

10、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻(xiàn)資料

11、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，12、樣品的檢驗報告書

13、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料

15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 三藥理毒理研究資料：

16、藥理毒理研究資料綜述

21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、黏膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗研究和文獻(xiàn)資料。（局部用藥除按所屬注冊分類及項目報送相應(yīng)資料外，應(yīng)當(dāng)報送資料項目21，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗。）

四臨床研究資料：

28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述

29、臨床研究計劃及研究方案 30、臨床研究者手冊

31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。

32、臨床研究報告

注：其中，29～32 項，對于口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效 性實驗，一般為18 至24例。需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng) 當(dāng)進(jìn)行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100 對。原料藥一般不用 進(jìn)行臨床試驗。

仿制藥的立項準(zhǔn)備工作

藥物研發(fā)立項三大主要因素 1）市場因素：

企業(yè)生存根本：追求利潤最大化的，正像余世維的一句名言所說“除了利潤，什么都是假的”；

2）法規(guī)因素：

一定要遵循藥品研發(fā)的法律法規(guī)，規(guī)避專利和各種藥品保護(hù)，不要“知其不可而為之”； 3）技術(shù)因素：

自己研發(fā)還是采用外協(xié)，與人合作方式。仿制藥研究前期準(zhǔn)備工作

一、調(diào)查產(chǎn)品相關(guān)資料

初步調(diào)查品種的基本情況，包括品種的市場份額，銷量，藥物的研究歷史等安全有效性信息，有無專利和保護(hù)信息和技術(shù)壁壘情況。

二、綜合評估：

撰寫項目可行性分析報告，包括產(chǎn)品基本信息，立項目的與依據(jù)，產(chǎn)品有無知識產(chǎn)權(quán)和藥政保護(hù)，產(chǎn)品的特點及試驗難易程度、設(shè)備是否齊備、國家政策風(fēng)險等，有無技術(shù)壁壘，產(chǎn)品優(yōu)勢和劣勢，經(jīng)費(fèi)預(yù)算與市場回報。

三、是否有合法原料提供，原料價格。

化學(xué)藥物研發(fā)的初始點即是有合格的原料藥作為基礎(chǔ)，必須有合法的原料，如果只是進(jìn)行制劑的仿制研究，必須提供原料藥的合法證明，對于原料藥的購買來源可以選擇國家食品藥品監(jiān)督批準(zhǔn)的原料廠家進(jìn)行購買有批準(zhǔn)文號的原料藥，也可以購買國外廠家的原料，但必須提供合法的證明文件，價格可以通過網(wǎng)絡(luò)上查詢，電話溝通商定。對于仿制原料的話，必須進(jìn)行藥物的合成工藝打通，優(yōu)化中試生產(chǎn)，質(zhì)量合格，雜質(zhì)種類和數(shù)量不高于上市品，必須于制劑一同申報。

四、臨床資料、不良反應(yīng)資料及產(chǎn)品說明書等相關(guān)資料 必須拿到產(chǎn)品的說明書，了解藥物的臨床應(yīng)用情況，不良反應(yīng)，藥理毒理等相關(guān)資料，美國上市藥物可以通過FDA網(wǎng)站查詢橙皮書，歐洲EMEA 網(wǎng)站查詢或通過004km.cnki，博碩論文，專利查閱到合成工藝和制劑工藝，或者查找相同劑型藥物的工藝研究資料，對其進(jìn)行分析匯總，形成自己的研究方案。

八、專利情況

專利的查詢一定要重視，不能侵犯專利，否則以后的麻煩很多，要把國內(nèi)外的專利都查閱齊全，國外的專利可以作為文獻(xiàn)參考資料，國內(nèi)的專利一定要重視，不能侵權(quán)，但由于是仿制藥，化合物專利等大多已經(jīng)過期，沒有過期的專利大多可以繞過去，中國專利可以到國家知識產(chǎn)權(quán)局查閱，但要保證專利查齊全。

九、國家政策情況

對研究的藥物要保證是國家鼓勵的研發(fā)方向，查詢該藥物是否是國家醫(yī)保品種或者新農(nóng)合目錄品種，十、生產(chǎn)注冊情況

對仿制藥品種的立項，要看仿制廠家的多少和原研廠家情況，最好原研藥廠是知名廠商，該藥物是今年來批準(zhǔn)的，這樣可以保證藥物臨床的安全有效性，有說服力，多于國內(nèi)注冊的廠家信息查詢齊全，都有哪些廠家申報，申報的劑型和規(guī)格，現(xiàn)在進(jìn)行到什么程度一定要了如指掌，另外對國內(nèi)仿制生產(chǎn)商也要有一定得了解，了解該藥物的國內(nèi)市場情況如何，銷量是否很大。

十一、列出開發(fā)本品存在的風(fēng)險和難題

綜合以上信息，列出研究開發(fā)本品的市場可行性，政策可行性和技術(shù)可行性及遇到的困難，風(fēng)險及擬應(yīng)對的方法。

仿制藥研究開發(fā)注冊申報

仿制藥研究開發(fā)注冊申報流程見附件，特別注意仿制藥的現(xiàn)場檢查需要提供動態(tài)三批，8 號申報資料中必須提供工藝驗證資料及其內(nèi)容。

第三篇：仿制藥注冊申報流程及資料

新法規(guī)對仿制藥的要求

新法規(guī)對仿制藥提出了更高的要求，主要體現(xiàn)在以下幾點： 1.對被仿制藥品選擇提出要求

注冊管理辦法第七十四條規(guī)定--仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣 的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企 業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對照研 究。一般應(yīng)首先選擇以進(jìn)口原研藥，因為原發(fā)廠產(chǎn)品經(jīng)過系統(tǒng)的非臨 床與臨床研究，安全有效性得到確認(rèn)，進(jìn)口時對人種差異進(jìn)行了研究。其次可考慮選用研究基礎(chǔ)較好、臨床應(yīng)用較為廣泛的非原研產(chǎn)品；沒 有進(jìn)口原研產(chǎn)品的，有必要對市售品進(jìn)行質(zhì)量對比考查，擇優(yōu)選用，以確保仿制基礎(chǔ)的可靠性。人體生物等效性試驗與質(zhì)量對比研究的參 比品應(yīng)是同一廠家最好相同批次產(chǎn)品，以全面說明其物質(zhì)基礎(chǔ)及體內(nèi) 過程的一致性和等效性，為橋接其安全有效性奠定更為堅實的基礎(chǔ)。2.增加生產(chǎn)現(xiàn)場檢查項目

注冊管理辦法第七十七條規(guī)定省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理 部門應(yīng)當(dāng)自受理申請之日起5 日內(nèi)組織對研制情況和原始資料進(jìn)行 現(xiàn)場核查，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生 產(chǎn)現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續(xù)生產(chǎn)的3 批樣品，送藥品檢驗所檢驗。樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合本辦法第六十三條的規(guī)定。

原法規(guī)對于藥物通過小試后達(dá)到中試的研究水平后批準(zhǔn)生產(chǎn)，由 于工藝不成熟，在驗證的時候修訂處方工藝后真正進(jìn)入大生產(chǎn)；現(xiàn)法 規(guī)規(guī)定藥物由小試研究后通過中試規(guī)模完善處方工藝，用完善的處方 工藝進(jìn)行驗證試驗，保證始終如一按既定處方工藝能生產(chǎn)出均一穩(wěn)定 的樣品后省局現(xiàn)場核查，抽取樣品檢驗合格后，國家局對申報材料進(jìn) 行審評，綜合結(jié)合研制現(xiàn)場檢查和生產(chǎn)現(xiàn)場核查結(jié)果才能批準(zhǔn)生產(chǎn)。這樣的審批程序可解決既往申報工藝與大生產(chǎn)工藝不一致、大生 產(chǎn)不可行的弊端，同時保證申報工藝的大生產(chǎn)可行性，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)針對 大生產(chǎn)樣品的適用性。只有現(xiàn)場核查、藥審中心審評結(jié)論、生產(chǎn)檢查 及藥檢報告三項都過關(guān)，才能拿到藥品批準(zhǔn)文號，加強(qiáng)了監(jiān)管力度，體現(xiàn)了仿制藥的過程控制理念。3.需要提供工藝驗證工作

八號資料項目要求---原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料：包括工藝流程 和化學(xué)反應(yīng)式、起始原料和有機(jī)溶媒、反應(yīng)條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積 累結(jié)果等，并注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的 雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物，尚應(yīng)包括對工藝驗證的資料。制劑處方及工藝 研究資料：應(yīng)包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗證資料。工藝研究工作一般包括：實驗室規(guī)模的工藝研究與優(yōu)化、中試放 大、生產(chǎn)規(guī)模的工藝驗證。其中小試研究、中試放大是大生產(chǎn)可行性 的基礎(chǔ)，工藝的優(yōu)化與中試放大是原料藥從實驗室過渡到工業(yè)生產(chǎn)不 可缺少的環(huán)節(jié)，是工藝能否工業(yè)化的關(guān)鍵，同時對評價工藝路線的可 行性、穩(wěn)定性具有重要意義。隨著研究工作的推進(jìn)，制備工藝的不斷 優(yōu)化，通過放大試驗與工藝驗證實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。工藝驗證的目的是 模擬生產(chǎn)規(guī)模，按照生產(chǎn)工藝能否生產(chǎn)出質(zhì)量均以恒定的產(chǎn)品，通過 工藝驗證，能確保大生產(chǎn)時能始終如一地按照申報工藝生產(chǎn)出質(zhì)量恒 定的產(chǎn)品，保證工藝的一致性。因仿制藥研究工藝研究目的明確，有 時不用進(jìn)行臨床，或進(jìn)行生物等效性試驗或100 對臨床，要求工藝驗 證工作必不可少，最大限度保證工藝的重現(xiàn)性。4.按照申報生產(chǎn)的要求提供申報資料

申報工藝與商業(yè)化生產(chǎn)直接對接，藥品申報前必須完成中試放大 與實際生產(chǎn)設(shè)備上的工藝放大與工藝驗證等藥學(xué)研究工作，保證大生 產(chǎn)樣品的質(zhì)量與臨床用樣品的質(zhì)量一致，保證臨床效果的有效性，同 時最大程度保證大生產(chǎn)工藝與申報工藝的一致性，有效地貫徹GMP，按照國家批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝就能生產(chǎn)出合格的藥品。5.強(qiáng)調(diào)對比研究

管理辦法附件2 要求應(yīng)根據(jù)品種的工藝、處方進(jìn)行全面的質(zhì)量研 究，按國家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對比研究，否則應(yīng)按新藥的要 求進(jìn)行質(zhì)量研究。仿制藥不同于創(chuàng)新藥是通過系統(tǒng)的探索性研究來證 明藥物的安全有效性，仿制藥通過與上市產(chǎn)品的對比性研究，證明其 物質(zhì)基礎(chǔ)的一致性和質(zhì)量特征的等同性，來橋接上市藥品的安全有效 性。通過對比研究來判斷兩者質(zhì)量是否一致，但對比研究不同于對比 檢驗，研究的項目應(yīng)全面，方法也不僅限于原標(biāo)準(zhǔn)，但方法要經(jīng)過驗 證或與藥典等法定標(biāo)準(zhǔn)比較，由于處方工藝不可能與仿制藥完全相 同，所以首先驗證原標(biāo)準(zhǔn)是否適應(yīng)于仿制品，如不適合的話，應(yīng)通過 全面的質(zhì)量研究制定適合工藝的個性化標(biāo)準(zhǔn)，但必須通過嚴(yán)格的方法 學(xué)驗證工作，有充足的理由。對比制劑的選擇首選原研廠家品種，因國內(nèi)雖然很多品種上市很 久，但由于歷史原因和當(dāng)時的基礎(chǔ)研究，臨床研究不嚴(yán)謹(jǐn)和規(guī)范，不 良反應(yīng)監(jiān)測體系不完善，雜質(zhì)控制的合理性和臨床應(yīng)用的安全有效性 并未得到科學(xué)的驗證，上市產(chǎn)品的雜質(zhì)含量已明顯高于FDA、ICH等，但由于歷史原因已經(jīng)批準(zhǔn)，無法要求其提高標(biāo)準(zhǔn)或撤市，而新報批的 仿制藥必須同國外制劑對比，尤其是雜質(zhì)的種類和個數(shù)不能多于原研 藥品，否則不予批準(zhǔn)。

對比性的質(zhì)量研究說明了仿制藥與上市產(chǎn)品的質(zhì)量等同性，但這 是一種靜態(tài)狀況下的情況反映，樣品制備后初期的質(zhì)量等同難以推斷 貯藏條件下整個有效期內(nèi)仍能保持其質(zhì)量等同性，尤其是制劑中主藥 所處環(huán)境與原研藥不相同，有條件的可以進(jìn)行穩(wěn)定性的對比研究（影 響因素試驗、加速試驗等），主藥化合物與輔料進(jìn)行充分的接觸和作 用后，通過雜質(zhì)產(chǎn)生的種類、個數(shù)及含量等方面的對比，分析其降解 動力學(xué)的異同，考證動態(tài)狀況下的質(zhì)量等同性，可為橋接上市藥品安 全有效性、貯藏條件及有效期奠定堅實基礎(chǔ)和科學(xué)依據(jù)。仿制藥研究的總體目標(biāo)是設(shè)計、研究并生產(chǎn)出可以替換已上市產(chǎn) 品的仿制藥品，在立體方向上把好質(zhì)量關(guān)，選準(zhǔn)仿制品種和參比制劑，全面分析被仿制藥品，確定研究達(dá)成的目標(biāo)，從而確定自身的工藝處 方及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格按照國家要求保證大生產(chǎn)的可行性和穩(wěn)定性，以 往廣種薄收、粗制濫造的思路不可取，應(yīng)精耕細(xì)作，質(zhì)量為上，不斷 創(chuàng)新與注重質(zhì)量是醫(yī)藥行業(yè)與企業(yè)可持續(xù)發(fā)展的必由之路。

化學(xué)藥物六類仿制需要提交的申報資料目錄

根據(jù)藥品注冊管理辦法附件規(guī)定，化藥六類藥物注冊申報需要提交的項目表如下： 一 綜述資料：

1、藥品名稱

2、證明性文件

3、立題目的與依據(jù)

4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價

5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)

6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿 二 藥學(xué)研究資料：

7、藥學(xué)研究資料綜述

8、制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料｛單獨(dú)申請注冊藥物制劑，必須提供原料藥的合法來源證明文件，一式2 份，分別放入資料項目2 的資料和資料項目13 號的資料中。使用國產(chǎn)原料藥的申請人，應(yīng)當(dāng)提供該原料藥的藥品批準(zhǔn)證明文件、檢驗報告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書、與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復(fù)印件。使用進(jìn)口原料藥的，應(yīng)當(dāng)提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國 內(nèi)合法的銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》、口岸藥品檢驗所檢驗報告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件等。藥品注冊過程中，研制制劑所用的進(jìn)口原料藥未取得《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。｝

9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者或組份的試驗資料及文獻(xiàn)資料

10、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻(xiàn)資料

11、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，12、樣品的檢驗報告書

13、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料

15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 三 藥理毒理研究資料：

16、藥理毒理研究資料綜述

21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、黏膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗研究和文獻(xiàn)資料。（局部用藥除按所屬注冊分類及項目報送相應(yīng)資料外，應(yīng)當(dāng)報送資料項目21，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗。）四 臨床研究資料：

28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述

29、臨床研究計劃及研究方案 30、臨床研究者手冊

31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。

32、臨床研究報告

注：其中，29～32 項，對于口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效 性實驗，一般為18 至24例。需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng) 當(dāng)進(jìn)行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100 對。原料藥一般不用 進(jìn)行臨床試驗。仿制藥的立項準(zhǔn)備工作

藥物研發(fā)立項三大主要因素 1）市場因素：

企業(yè)生存根本：追求利潤最大化的，正像余世維的一句名言所說“除了利潤，什么都是假的”； 2）法規(guī)因素：

一定要遵循藥品研發(fā)的法律法規(guī)，規(guī)避專利和各種藥品保護(hù)，不要“知其不可而為之” ； 3）技術(shù)因素：

自己研發(fā)還是采用外協(xié)，與人合作方式。仿制藥研究前期準(zhǔn)備工作

一、調(diào)查產(chǎn)品相關(guān)資料

初步調(diào)查品種的基本情況，包括品種的市場份額，銷量，藥物的研 究歷史等安全有效性信息，有無專利和保護(hù)信息和技術(shù)壁壘情況。

二、綜合評估：

撰寫項目可行性分析報告，包括產(chǎn)品基本信息，立項目的與依據(jù)，產(chǎn)品有無知識產(chǎn)權(quán)和藥政保護(hù)，產(chǎn)品的特點及試驗難易程度、設(shè)備是 否齊備、國家政策風(fēng)險等，有無技術(shù)壁壘，產(chǎn)品優(yōu)勢和劣勢，經(jīng)費(fèi)預(yù) 算與市場回報。

三、是否有合法原料提供，原料價格。

化學(xué)藥物研發(fā)的初始點即是有合格的原料藥作為基礎(chǔ)，必須有合 法的原料，如果只是進(jìn)行制劑的仿制研究，必須提供原料藥的合法證 明，對于原料藥的購買來源可以選擇國家食品藥品監(jiān)督批準(zhǔn)的原料廠 家進(jìn)行購買有批準(zhǔn)文號的原料藥，也可以購買國外廠家的原料，但必 須提供合法的證明文件，價格可以通過網(wǎng)絡(luò)上查詢，電話溝通商定。對于仿制原料的話，必須進(jìn)行藥物的合成工藝打通，優(yōu)化中試生產(chǎn)，質(zhì)量合格，雜質(zhì)種類和數(shù)量不高于上市品，必須于制劑一同申報。

四、臨床資料、不良反應(yīng)資料及產(chǎn)品說明書等相關(guān)資料 必須拿到產(chǎn)品的說明書，了解藥物的臨床應(yīng)用情況，不良反應(yīng)，藥理毒理等相關(guān)資料，美國上市藥物可以通過FDA網(wǎng)站查詢橙皮書，歐洲EMEA 網(wǎng)站查詢或通過004km.cnki，博碩論文，專利查閱到合成工藝和制劑工藝，或者查找 相同劑型藥物的工藝研究資料，對其進(jìn)行分析匯總，形成自己的研究 方案。

八、專利情況

專利的查詢一定要重視，不能侵犯專利，否則以后的麻煩很多，要把國內(nèi)外的專利都查閱齊全，國外的專利可以作為文獻(xiàn)參考資料，國內(nèi)的專利一定要重視，不能侵權(quán)，但由于是仿制藥，化合物專利等 大多已經(jīng)過期，沒有過期的專利大多可以繞過去，中國專利可以到國 家知識產(chǎn)權(quán)局查閱，但要保證專利查齊全。

九、國家政策情況

對研究的藥物要保證是國家鼓勵的研發(fā)方向，查詢該藥物是否是 國家醫(yī)保品種或者新農(nóng)合目錄品種，十、生產(chǎn)注冊情況

對仿制藥品種的立項，要看仿制廠家的多少和原研廠家情況，最 好原研藥廠是知名廠商，該藥物是今年來批準(zhǔn)的，這樣可以保證藥物 臨床的安全有效性，有說服力，多于國內(nèi)注冊的廠家信息查詢齊全，都有哪些廠家申報，申報的劑型和規(guī)格，現(xiàn)在進(jìn)行到什么程度一定要 了如指掌，另外對國內(nèi)仿制生產(chǎn)商也要有一定得了解，了解該藥物的 國內(nèi)市場情況如何，銷量是否很大。

十一、列出開發(fā)本品存在的風(fēng)險和難題

綜合以上信息，列出研究開發(fā)本品的市場可行性，政策可行性和 技術(shù)可行性及遇到的困難，風(fēng)險及擬應(yīng)對的方法。

仿制藥研究開發(fā)注冊申報

仿制藥研究開發(fā)注冊申報流程見附件，特別注意仿制藥的現(xiàn)場檢 查需要提供動態(tài)三批，8 號申報資料中必須提供工藝驗證資料及其內(nèi)容。

第四篇：新藥仿制藥注冊申報資料形式審核要求

新藥/仿制藥注冊申報資料形式審核要求

申請注冊新藥：

按照《申報資料項目表》的要求報送資料項目1～30（資料項目6除外）。臨床試驗完成后報送的資料項目包括重新整理的綜述資料1～

6、資料項目12和

14、臨床試驗資料28～32以及重新整理的與變更相關(guān)的資料和補(bǔ)充的資料，并按申報資料項目順序排列。

對于注冊分類1的品種，臨床試驗完成后應(yīng)根據(jù)臨床期間進(jìn)行的各項研究的結(jié)果，重新整理報送資料項目1～30的全部資料

同時申請注冊屬于注冊分類3的原料藥和屬于注冊分類6的制劑的，其原料藥的注冊申請應(yīng)當(dāng)符合申報生產(chǎn)的要求。

申請注冊仿制藥品：

按照《申報資料項目表》的要求報送資料項目1～16和28～30。需進(jìn)行臨床試驗的，在臨床試驗完成后報送資料項目28～32以及其他變更和補(bǔ)充的資料，并按申報資料項目順序排列。

注冊申報分三類情況：

A：申報臨床?

B：申報生產(chǎn)?

? C：仿制藥的申報 A、（申報臨床）申報資料項目：

（一）綜述資料

1、藥品名稱。

2、證明性文件。

3、立題目的與依據(jù)。

4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。

5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。

6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。（可不附）

（二）藥學(xué)研究資料

7、藥學(xué)研究資料綜述。

8、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。

9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及文獻(xiàn)資料。

10、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻(xiàn)資料。

11、藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品。

12、樣品的檢驗報告書。

13、原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書。

14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。

15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（三）藥理毒理研究資料

16、藥理毒理研究資料綜述。

17、主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。

18、一般藥理學(xué)的試驗資料及文獻(xiàn)資料。

19、急性毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。

20、長期毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。

21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻(xiàn)資料。

22、復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響的試驗資料及文獻(xiàn)資料。

23、致突變試驗資料及文獻(xiàn)資料。

24、生殖毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。

25、致癌試驗資料及文獻(xiàn)資料。

26、依賴性試驗資料及文獻(xiàn)資料。

27、非臨床藥代動力學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。

（四）臨床試驗資料

28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。

29、臨床試驗計劃及研究方案。

30、臨床研究者手冊。

31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。（無）

32、臨床試驗報告。（無）

B、（臨床結(jié)束后報生產(chǎn)）申報資料項目：

（一）綜述資料

1、藥品名稱。

2、證明性文件。

3、立題目的與依據(jù)。

4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。

5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。

6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。(二）藥學(xué)研究資料

11、藥審中心為便于審評作對比，要求提供。

一般情況下，報臨床用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后，藥檢所對此質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有修改，我們是接受還是不接受，應(yīng)該在申報生產(chǎn)用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時作應(yīng)答，故11號資料一般而言，都有修改，所以要提供。

12、樣品的檢驗報告書。（生物制品）

14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。（6個月后的長期穩(wěn)定性）

（四）臨床試驗資料

28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。

29、臨床試驗計劃及研究方案。

30、臨床研究者手冊。

31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。

32、臨床試驗報告。

新增部分：數(shù)據(jù)庫（統(tǒng)計單位提供100%研究圖譜）C、（仿制藥申報）、申報資料項目：

（一）綜述資料

1、藥品名稱。

2、證明性文件。

3、立題目的與依據(jù)。

4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。

5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。

6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。

（二）藥學(xué)研究資料

7、藥學(xué)研究資料綜述。

8、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。

9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及文獻(xiàn)資料。

10、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻(xiàn)資料。

11、藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品。

12、樣品的檢驗報告書。

13、原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書。

14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。

15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（三）藥理毒理研究資料

16、藥理毒理研究資料綜述。

21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻(xiàn)資料。（局部用藥需報）

（四）臨床試驗資料

28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。

29、臨床試驗計劃及研究方案。

30、臨床研究者手冊。

C、申報資料項目（仿制藥臨床后）：

（一）綜述資料（無變化，不提供）

1、藥品名稱。

2、證明性文件。

3、立題目的與依據(jù)。

4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。（需提供）

5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。

6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。

（二）藥學(xué)研究資料（無變化，不提供）

12、樣品的檢驗報告書。（需提供）

14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。（需提供）

（四）臨床試驗資料

28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。

29、臨床試驗計劃及研究方案。

30、臨床研究者手冊。

31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。

32、臨床試驗報告。（同B）

1號資料：

A：包括通用名、商品名、化學(xué)名、英文名、漢語拼音，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等。如果是新劑型、新命名，應(yīng)附上藥典委員會的復(fù)函。B：同A C：同A外，需提供：國家標(biāo)準(zhǔn)

注：不允許有商品名 2號資料：

A：藥品生產(chǎn)企業(yè)：“三證”（GMP與生產(chǎn)許可證的單位名稱和生產(chǎn)地址一致）新藥證書申請人：有效的營業(yè)執(zhí)照、事業(yè)單位法人證書及其變更登記證明、專利查詢報告、不侵權(quán)保證書特殊藥品：SFDA安監(jiān)司的立項批件。制劑用原料藥的合法來源（一套）

直接購買：

a、原料廠三證（三證與原料的批準(zhǔn)證明文件的單位名稱、地址必須一致）

b、原料的批準(zhǔn)證明文件（《藥品注冊批件》、《藥品注冊證》、統(tǒng)一換發(fā)文號的文件等）

c、原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及原料藥出廠檢驗報告

d、購貨發(fā)票（贈送的，提供相關(guān)證明）

新增：申報生產(chǎn)時，原料藥如系通過贈送途徑獲得而未能提供該原料藥合法來源證明和供貨協(xié)議的，不批準(zhǔn)

e、購銷合同或供貨協(xié)議復(fù)印件

向原料經(jīng)銷單位購買：除需提供上述文件外，還需提供經(jīng)銷商與原料廠的供貨協(xié)議

原料與制劑同時注冊申請：原料和制劑廠不一致的，應(yīng)提供原料和制劑廠之間的供貨協(xié)議或合作開發(fā)協(xié)議（申報相同劑型的原料藥來源不能是相同的原料藥申請人）

× A廠膠囊

原料甲

× B廠膠囊

只能一對一，因此時的原料甲還未批準(zhǔn)上市

使用進(jìn)口原料的需提供藥品進(jìn)口注冊證及口岸所檢驗報告 ?

商標(biāo)查詢單或商標(biāo)注冊證（可推遲至報生產(chǎn)）?

直接接觸藥品的包裝材料和容器的包材證或受理通知單

委托試驗：應(yīng)提供委托合同，并附該機(jī)構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。?

相關(guān)證明性文件的變更證明文件 ?

申請申報OTC的證明文件等

需由非法定代表人簽名的，應(yīng)當(dāng)由法定代表人授權(quán)的負(fù)責(zé)人簽名，并提供委托簽字授權(quán)書原件 B：同A，還提供：

臨床批件

臨床試驗用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

中檢所出具的制備標(biāo)準(zhǔn)品的原材料受理單（原料）

新開辦企業(yè)、新建車間或新增劑型，在取得載明相應(yīng)生產(chǎn)范圍的《生產(chǎn)許可證》后方可申報生產(chǎn)

C：同A（如有臨床同B）；無商品名、商標(biāo)的查詢單 3號資料：

A：分為以下六部分撰寫（具體內(nèi)容照“化學(xué)藥品申報資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則：立題目的與依據(jù)撰寫格式和內(nèi)容”，特別注意陳述規(guī)格的依據(jù)）?

品種基本情況 ?

立題背景 ?

品種的特點

國內(nèi)外有關(guān)該品種的知識產(chǎn)權(quán)等情況 ?

綜合分析 ?

參考文獻(xiàn)

新增要求：制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述 B：同A C：同A，特別闡述清楚規(guī)格（仿制全部規(guī)格還是部分仿制？是否增加新規(guī)格）

規(guī)格依據(jù)（常見的）： ?

現(xiàn)行說明書上的表述

說明書臨床使用依據(jù)（不低于最小量，不大于最大量）

新增規(guī)格

同品種其他廠家有相同的規(guī)格上市的依據(jù)

國外有此規(guī)格上市的文獻(xiàn)資料（如說明書原文及譯文）新增：“雖有同品種已上市規(guī)格，但該規(guī)格已不符合臨床需要的”不批準(zhǔn) 4號資料：

A：分以下五部分來撰寫（具體內(nèi)容照“化學(xué)藥品申報資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則： 對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價撰寫格式和內(nèi)容”）?

品種基本情況

藥學(xué)主要研究結(jié)果及評價 ?

藥理毒理主要研究結(jié)果及評價 ?

臨床主要研究結(jié)果及評價 ?

綜合分析及評價

申請人對主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)；從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對所申報品種進(jìn)行綜合評價

B：同A，增加了：臨床研究的結(jié)果、穩(wěn)定性考察（長期）的結(jié)果（全部研究是否緊扣立題目的）

C：同A（有臨床研究的就同B）5號資料： A：

包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書

說明書各項內(nèi)容的起草說明（準(zhǔn)確擬定“適應(yīng)癥”）?

相關(guān)文獻(xiàn)

B：同A，注意說明書中各項應(yīng)緊扣各項研究的數(shù)據(jù)與結(jié)果（結(jié)合臨床與文獻(xiàn)資料，準(zhǔn)確描述“適應(yīng)癥、用法用量、不良反應(yīng)、注意事項等”）。

C：同A，提供被仿（指用于平行研究的）產(chǎn)品的最新的說明書復(fù)印件。6號資料： A：可無

B：按24號令規(guī)定設(shè)計的word版樣稿（不要求彩稿，也不是上市件）C：同B，可加上已注冊的商標(biāo) 7號資料：

A：資料格式與內(nèi)容照藥審中心要求（化學(xué)藥品申報資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則： 藥學(xué)研究資料綜述撰寫格式和內(nèi)容），包括：合成工藝、劑型選擇、處方篩選、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)

量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、穩(wěn)定性研究、國內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述

B：如果在申報臨床審評階段（最好不是在臨床試驗中）藥學(xué)某些方面作了修改，本號資料需重新提供，增加修改的內(nèi)容，反之，可不提供 C：同A 8號資料：

A：詳見技術(shù)指導(dǎo)原則（化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則、化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則）原料包括：

工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式（多條合成路線的比較、取舍的原因）?

起始原料和有機(jī)溶媒等

反應(yīng)條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）?

操作步驟 ?

精制方法

主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累及文獻(xiàn)資料 ?

對環(huán)保的影響及其評價（對三廢的處理）新增：工藝驗證資料

? 不接受一步合成的工藝 常見的工藝參數(shù)：

藥物粉碎的具體方法，粒度要求

藥物與輔料的混合方法，采用的設(shè)備、混合時間 ?

片劑濕法制粒時黏合劑的加入量及加入方法 ?

濕顆粒的干燥溫度及時間 ?

片劑壓片壓力

包衣操作溫度、包衣液霧化壓力、噴液方式及速度、干燥溫度及時間 ?

注射劑的滅菌溫度及時間等等…… 制劑包括：

處方依據(jù)（多個處方取舍必須有處方篩選的過程）?

劑型選擇理由 ?

規(guī)格依據(jù)

工藝流程（文字＋流程圖）

工藝參數(shù)的確立依據(jù)（包括工藝條件）?

原輔料的作用及其輔料用量的依據(jù)

工藝驗證：應(yīng)包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗證資料 ?

相關(guān)的圖譜

無菌/滅菌的工藝驗證

注明投料量和收得率

工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物 ?

影響因素試驗：光照、高溫、高濕（省去某項說明原因）B：如果有修改，重新提供本號資料；反之，不提供。

C：同A，注意相關(guān)研究項（不是每項），應(yīng)與被仿制品（一批）平行對比研究，以此說明與上市產(chǎn)品的“等同性”（一般不可能有相同性）。尤其是“影響因素”試驗應(yīng)與被仿品（一批）平行試驗最能說明自己的結(jié)果。

具體試驗請參考《仿制化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則》 9號資料：

A：詳見“技術(shù)指導(dǎo)原則”（化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則），多數(shù)是委托研究，注意簽定委托合同，報告書及圖譜上蓋章，試驗單位的資質(zhì)證明 B：無補(bǔ)充內(nèi)容，可不提供 C：同A（仿原料）10號資料：

A：詳見“技術(shù)指導(dǎo)原則”（化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則、化學(xué)藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則）等；

包括：理化性質(zhì)、純度檢查、溶出度、微生物檢查（新要求）、無菌檢查、含量測定的方法學(xué)驗證及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等、標(biāo)準(zhǔn)品來源 B：無修改內(nèi)容，可不提供 C：同A，附上國家標(biāo)準(zhǔn) 11號資料：

A：詳見“技術(shù)指導(dǎo)原則”（化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則要求）： 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合《中國藥典》現(xiàn)行版的格式，并使用其術(shù)語和計量單位。

所使用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應(yīng)當(dāng)采用現(xiàn)行版《中國藥典》收載的品種及濃度，有不同的，應(yīng)詳細(xì)說明。

提供的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)另附資料說明：來源、理化常數(shù)、純度、含量及其測定方法和數(shù)據(jù)

注：各項起草說明所依據(jù)的試驗數(shù)據(jù)要加上中試三批樣品的結(jié)果 B：無修改內(nèi)容，可不提供 C：同A 12號資料：

A：指申報樣品的自檢報告書（1～3批）B：三批

B的三批樣品符合GMP條件即可

C：三批（因臨床結(jié)束后，直接將后續(xù)的臨床等方面的資料報藥審中心，不再做現(xiàn)場考核抽

樣等，故一步到位；三批，在臨床結(jié)束報生產(chǎn)時，附上藥檢所的三批復(fù)核報告書復(fù)印件）C的三批樣品必須是GMP車間里的中試規(guī)模的樣品臨床的樣品一定是工藝、處方確定的樣品，且是中試規(guī)模的產(chǎn)品，否則沒有一致性，尤其是固體制劑。規(guī)模（穩(wěn)定性研究用樣品應(yīng)達(dá)到一定規(guī)模）

1、中國藥典2005年版：片劑、膠囊等固體制劑一般需在10000個制劑單位左右，特殊制劑特殊品種靈活掌握。

2、中國藥典2005年版附錄：增加了大體積包裝的制劑（如靜脈輸液、口服液等）至少應(yīng)為各項穩(wěn)定性試驗檢測所需總量的10倍

3、原料藥

單劑量的1000倍以上； ?

終產(chǎn)品的產(chǎn)量達(dá)到公斤級； ?

單元反應(yīng)器體積補(bǔ)小于20立升

4、進(jìn)口藥要求：三批中至少兩批應(yīng)為中試規(guī)模，如經(jīng)過驗證，第三個批次可以稍小。（如口服固體制劑中片劑和膠囊可以為25000～50000片/粒）

5、制劑：一次性生產(chǎn)量為擬定生產(chǎn)規(guī)模的1/10

6、批次：

影響因素：一批 ?

加速試驗：三批 ?

長期試驗：三批 13號資料：

A：原料合法來源證明文件（第2次）?

輔料的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書

研制制劑所用的進(jìn)口原料藥未取得《進(jìn)口注冊證》的，必須經(jīng)SFDA批準(zhǔn)。B：無變化，可不提供 C：同A 14號資料：

A：詳見“技術(shù)指導(dǎo)原則”（化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則）

采用直接接觸藥物的包材共同進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗（注：指影響因素試驗、加速試驗和長期試驗三部分）

B：增加長期試驗考察的內(nèi)容和結(jié)果（三批）；明確提出有效期暫定幾年，依據(jù)是什么？同時評價藥品與包材的相容性。如果接受轉(zhuǎn)讓的臨床批件，上臨床的樣品是企業(yè)提供，并要求將這批樣品作為中試的穩(wěn)定性考察，在此號資料中需報告

C：同A，最佳試驗方案是仿制的三批樣品與上市產(chǎn)品（一批）平行試驗，明確提出有效期確定的依據(jù)，暫定幾年？ 15號資料：

A：用穩(wěn)定性考察的結(jié)果及前面影響因素試驗結(jié)果明確提出選擇藥品包材的理由及依據(jù)，附上包材的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) B：穩(wěn)定性試驗6個月后續(xù)內(nèi)容

C：同A，還可增加參考上市同品種的包材作為選擇包材的依據(jù)之一 16～27號資料：

A：均由公司外的機(jī)構(gòu)完成試驗或自己提供有關(guān)文獻(xiàn)資料，注意： ?

簽訂委托試驗合同

提供的樣品批號一定是前面工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性研究的樣品（三批）之一 ?

合格報告書

對照樣品（陽性藥），建議最好經(jīng)全檢后再交給試驗單位、報告書 ?

仔細(xì)驗收試驗報告（動物種類、數(shù)量、重量、飼養(yǎng)要求、解剖的照片等）B：無變化，可不提供 C：同A、B 21號資料：

對于已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注射劑局部安全性試驗的一般要求： ?

供靜脈給藥：血管刺激性試驗、過敏性試驗、溶血性試驗 ?

供肌內(nèi)注射：肌肉刺激性試驗、過敏性試驗、溶血性試驗 ?

供皮下注射：皮下刺激性試驗、過敏性試驗

對有多種途徑給藥的注射劑：需同時進(jìn)行多種途徑的安全性試驗。28號資料：

A：指國內(nèi)外有關(guān)該品種臨床試驗的文獻(xiàn)，摘要及近期追蹤報道的綜述（注：不是自己研制產(chǎn)品的臨床試驗內(nèi)容，而且他人的）研制產(chǎn)品是否可以免臨床，在本號資料中，闡明依據(jù)。B：同A C：同A、B 30、31、32號資料內(nèi)容具體參考《化學(xué)藥物臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則》

第五篇：化學(xué)藥品注冊申報資料要求

化學(xué)藥品注冊申報資料要求（獸藥）

1．獸藥名稱

通用名、化學(xué)名（原料）、英文名、漢語拼音、化學(xué)結(jié)構(gòu)式（原料）、分子式（原料）、分子量（原料）命名依據(jù)

申報一、二、三、四、五類藥：必須提供 2．證明性文件

申請人合法登記證明文件、《獸藥生產(chǎn)許可證》復(fù)印件、《獸藥GMP證》復(fù)印件、所用工藝、處方專利權(quán)屬狀態(tài)說明、對他人專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書、獸藥臨床試驗批準(zhǔn)文件、內(nèi)包裝材料和容器符合藥用要求證明性文件 申報一、二、三、四、五類藥：必須提供 3．立題目的與依據(jù)

國內(nèi)外相關(guān)獸藥的研發(fā)、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料，或國內(nèi)外生產(chǎn)、使用情況綜述。復(fù)方制劑的組方依據(jù)。

申報一、二、三、四、五類藥：必須提供 4．對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價

對主要研究成果進(jìn)行總結(jié)。從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面進(jìn)行綜合評價。申報一、二、三、四、五類藥：必須提供 5．獸藥說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)

說明書樣稿應(yīng)符合《獸藥標(biāo)簽和說明書編寫細(xì)則》的規(guī)定；說明書各項內(nèi)容應(yīng)有起草說明；相關(guān)最新文獻(xiàn)。

申報一、二、三、四、五類藥：必須提供 6．包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿

應(yīng)符合《標(biāo)簽和說明書管理辦法》和《標(biāo)簽和說明書編寫細(xì)則》及其他有關(guān)規(guī)定。申報一、二、三、四、五類藥：必須提供 7．藥學(xué)研究資料綜述 合成工藝研究試驗概述；

結(jié)構(gòu)確證資料概述：紫外光譜、紅外光譜、液相色譜、質(zhì)譜、核磁共振試驗； 劑型選擇和處方篩選研究概況； 質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定概況； 穩(wěn)定性研究概述； 國內(nèi)外文獻(xiàn)資料綜述。

申報一、二、三、四、五類藥：必須提供 8．確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及文獻(xiàn)資料

確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗資料：紫外光譜、紅外光譜、液相色譜、質(zhì)譜、核磁共振試驗報告、試驗人、試驗單位、所有圖譜、圖譜解析、結(jié)論，試驗用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)來源、批號、檢驗報告；相關(guān)的文獻(xiàn)資料。申報一、二、三類藥：必須提供 申報四、五類藥：免提供

9．原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料

工藝流程、化學(xué)反應(yīng)式、起始原料和有機(jī)溶媒、各合成操作步驟中的反應(yīng)條件（溫度、壓力、時間、催化劑）、終產(chǎn)品的精制方法及主要理化常數(shù)，并注明投料量、收率；工藝過程中可能產(chǎn)生或夾雜的雜質(zhì)或中間產(chǎn)物。申報一、二、三類藥：必須提供 申報四、五類藥：免提供

10． 制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 劑型選擇依據(jù)：所選劑型有何特點； 處方篩選研究資料； 生產(chǎn)工藝研究資料； 文獻(xiàn)資料； 原料及輔料來源； 原料及輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。申報一、二、三、四、五類藥：必須提供 11．質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻(xiàn)資料 申報一、二、三、四、五類藥：必須提供 12．獸藥標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明

申報一、二、三、四、五類藥：必須提供 13．獸藥標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ瘴镔|(zhì)的制備及考核材料 提供標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備、精制方法、賦值方法及溯源性。

送樣進(jìn)行質(zhì)量復(fù)核時，同時提供標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，并說明來源、理化常數(shù)、純度、含量及其測定方法和測定數(shù)據(jù)。

申報一、二、三、四、五類藥：必須提供 14．藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料 原料藥：影響因素試驗、加速試驗和長期試驗 制劑：加速試驗和長期試驗

申報一、二、三、四、五類藥：必須提供

15．直接接觸獸藥的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

直接接觸獸藥的包裝材料和容器的選擇依據(jù)和試驗資料，包括包裝材料與產(chǎn)品的相容性檢查、密封性檢查。

包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 申報一、二、三、四、五類藥：必須提供 16．樣品的檢驗報告書

提供連續(xù)三批中試產(chǎn)品的全項檢驗報告書，批號應(yīng)與中試生產(chǎn)總結(jié)中批號一致。申報一、二、三、四、五類藥：必須提供 17．藥理毒理研究資料綜述

藥理毒理研究資料綜述包括藥效學(xué)、作用機(jī)制、安全用藥、毒理試驗綜述和國內(nèi)外文獻(xiàn)資料綜述。

申報一、二、三、四、五類藥：必須提供 18．主要藥效學(xué)試驗資料。（藥理研究試驗資料及文獻(xiàn)資料）申報一類藥：必須提供

申報二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗資料

申報三類藥：應(yīng)提供與已上市藥物比較的靶動物藥代動力學(xué)、主要藥效學(xué)試驗資料或文獻(xiàn)資料，以反映改變前后的差異 申報四、五類藥：

1)單方制劑：應(yīng)提供靶動物藥代動力學(xué)試驗資料或文獻(xiàn)資料

2)復(fù)方制劑：應(yīng)提供復(fù)方制劑的靶動物藥代動力學(xué)和主要藥效學(xué)試驗資料或文獻(xiàn)資料 19． 安全藥理學(xué)研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料 申報一類藥：必須提供

申報二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗資料

申報三類藥：應(yīng)提供安全藥理學(xué)試驗資料或文獻(xiàn)資料 申報四、五類藥：

1)復(fù)方制劑：應(yīng)提供復(fù)方制劑的安全藥理學(xué)試驗資料或文獻(xiàn)資料 2)單方制劑：免提供

20．微生物敏感性試驗資料及文獻(xiàn)資料 申報一類藥：必須提供

申報二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗資料

申報三類藥：應(yīng)提供與已上市藥物比較的靶動物試驗資料 申報四、五類藥：

1)復(fù)方制劑：應(yīng)提供復(fù)方抗微生物藥的敏感性試驗資料或文獻(xiàn)資料 2)單方制劑：免提供

21． 藥代動力學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料 申報一類藥：必須提供

申報二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗資料 申報三類藥：必須提供 申報四、五類速釋、緩釋、控釋制劑：應(yīng)提供與普通制劑比較的單次或多次給藥的靶動物藥代動力學(xué)研究資料

22． 急性毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料 申報一類藥：必須提供

申報二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗資料

申報三類藥：應(yīng)提供與已上市藥物比較的靶動物急性毒性試驗資料。必要時應(yīng)提供重復(fù)給藥毒性和其他藥理毒理研究資料。申報四、五類藥：免提供

23． 亞慢性毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料 申報一類藥：必須提供

申報二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗資料 申報三類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗資料 申報四、五類藥：免提供 24． 致突變試驗資料及文獻(xiàn)資料 申報一類藥：必須提供

申報二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗資料 申報三類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗資料 申報四、五類藥：免提供

25． 生殖毒性試驗（含致畸試驗）資料及文獻(xiàn)資料 申報一類藥：必須提供

申報二類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗資料 申報三類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗資料 申報四、五類藥：免提供

26． 慢性毒性（含致癌試驗）資料及文獻(xiàn)資料

申報一類藥：提供在重復(fù)給藥毒性試驗過程中進(jìn)行毒代動力學(xué)研究的資料 申報二類藥：以下情況應(yīng)提供致癌試驗資料： 1)新獸藥或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與已知至癌物的結(jié)構(gòu)相似

2)在長期毒性試驗中發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作用或者對某些臟器、組織細(xì)胞生長有異常促進(jìn)作用 3)致突變試驗結(jié)果為陽性

申報三類藥：以下情況應(yīng)提供致癌試驗資料：

1)新獸藥或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與已知至癌物的結(jié)構(gòu)相似

2)在長期毒性試驗中發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作用或者對某些臟器、組織細(xì)胞生長有異常促進(jìn)作用 3)致突變試驗結(jié)果為陽性 申報四、五類藥：免提供

27．過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗資料

申報能導(dǎo)致過敏性、溶血性和局部刺激性的新藥均應(yīng)提供此項資料。必須時，應(yīng)提供局部吸收試驗資料。

28．國內(nèi)外相關(guān)臨床試驗資料綜述

提供國內(nèi)外有關(guān)申報品種臨床研究的文獻(xiàn)、摘要及近期追蹤報道的綜述。申報一、二、三、四、五類藥：必須提供

29． 臨床試驗批準(zhǔn)文件，試驗方案、臨床試驗資料 應(yīng)提供臨床試驗方案、臨床試驗批準(zhǔn)文件和臨床試驗報告。申報一類藥：必須提供

申報二類藥：應(yīng)提供靶動物藥代動力學(xué)和臨床試驗資料

申報三類藥：應(yīng)提供靶動物藥代動力學(xué)和臨床試驗資料

申報四、五類藥：

1)改變給藥途徑的新單方制劑：應(yīng)提供靶動物藥代動力學(xué)和臨床試驗資料 2)僅改變劑型，不改變給藥途徑的新單方制劑： 2.1)口服制劑：僅提供血藥生物等效性試驗資料

2.2)難以進(jìn)行血藥生物等效性試驗的口服制劑：提供臨床生物等效性試驗 2.3)速釋、緩釋、控釋制劑：應(yīng)提供單次和多次給藥的臨床試驗資料 2.4)同一活性成分制成的小水針、粉針劑、大輸液之間互相改變的制劑：給藥途徑和方法、劑量等與原劑型一致的，一般無需提供臨床試驗資料 3)其他新制劑：應(yīng)提供靶動物藥代動力學(xué)和臨床試驗資料 30． 靶動物安全性試驗資料

申報一、二、三、四、五類藥：必須提供 31． 國內(nèi)外殘留試驗資料綜述

提供新藥及其代謝產(chǎn)物在動物組織是否產(chǎn)生殘留、殘留的程度、殘留時間的資料。應(yīng)說明殘留標(biāo)志物、殘留靶組織、每日允許攝入量、最高殘留限量、殘留檢測方法、休藥期及確定依據(jù)。

申報一、二、三、四、五類藥：必須提供 32． 殘留檢測方法及文獻(xiàn)資料

提供藥物在靶動物體內(nèi)消除規(guī)律的研究資料，確定在推薦的使用條件下動物組織是否產(chǎn)生殘留并確定休藥期。抗微生物藥和抗寄生蟲藥還應(yīng)提供殘留物對人腸道菌群的潛在作用，評價對食品加工業(yè)的影響。申報一類藥：必須提供 申報二類藥：必須提供

申報三類藥中人用藥物轉(zhuǎn)獸藥并用于食品動物的：應(yīng)提供殘留檢測試驗資料 申報四、五類藥且用于食品動物：

1)單方制劑：如未能進(jìn)行生物等效試驗，則提供殘留檢測試驗資料 2)復(fù)方制劑：提供復(fù)方制劑殘留檢測試驗資料 33． 殘留消除試驗研究資料，包括試驗方案

提供藥物在靶動物體內(nèi)消除規(guī)律的研究資料，確定在推薦的使用條件下動物組織是否產(chǎn)生殘留并確定休藥期?？刮⑸锼幒涂辜纳x藥還應(yīng)提供殘留物對人腸道菌群的潛在作用，評價對食品加工業(yè)的影響。申報一類藥：必須提供 申報二類藥：必須提供 申報三類藥中人用藥物轉(zhuǎn)獸藥并用于食品動物的：應(yīng)提供殘留消除試驗資料 申報四、五類藥且用于食品動物：

1)單方制劑：如未能進(jìn)行生物等效試驗，則提供殘留消除試驗資料 2)復(fù)方制劑：提供復(fù)方制劑殘留消除試驗資料 34． 生態(tài)毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料

提供排出靶動物體內(nèi)的獸藥及其代謝產(chǎn)物在環(huán)境中的各種降解途徑，對環(huán)境潛在的影響，并提出減少影響需采取的預(yù)防措施。提供包裝材料、使用剩余的藥物或廢棄物對環(huán)境、水生生物、植物和其他非靶動物的影響及處理方法。申報一類藥：必須提供 申報二類藥：必須提供

申報三、四、五類藥：可用文獻(xiàn)綜述代替試驗資料 35． 企業(yè)在委托有關(guān)試驗中需要注意的問題： 3.1臨床試驗必須委托農(nóng)業(yè)部認(rèn)可的單位：

“ 畜禽等動物用藥的臨床試驗應(yīng)委托：省屬或部屬獸醫(yī)獸藥科研單位、高等院校、獸醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，涉及促生產(chǎn)作用的，可委托畜牧相關(guān)單位。

” 水產(chǎn)用獸藥的臨床試驗應(yīng)委托：長江水產(chǎn)研究所、黃海水產(chǎn)研究所、珠江水產(chǎn)研究所、黑龍江水產(chǎn)研究所、浙江淡水水產(chǎn)研究所、無錫淡水漁業(yè)研究中心、上海水產(chǎn)大學(xué)、四川省農(nóng)業(yè)科學(xué)院。

“ 蠶用、蜂用獸藥的臨床試驗應(yīng)委托：中國農(nóng)科院蜜蜂研究所、省屬及部屬省級以上（包括省級）蠶桑、蜜蜂等研究、教學(xué)單位。

3.2 藥代動力學(xué)試驗必須委托農(nóng)業(yè)部指定的單位：

中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所、中國農(nóng)業(yè)大學(xué)、華中農(nóng)業(yè)大學(xué)、華南農(nóng)業(yè)大學(xué)、南京農(nóng)業(yè)大學(xué)、西北農(nóng)業(yè)大學(xué)、吉林大學(xué)、揚(yáng)州大學(xué)和東北農(nóng)業(yè)大學(xué)。3.3 殘留試驗必須委托農(nóng)業(yè)部指定的單位：

” 畜牧等動物獸藥殘留試驗單位農(nóng)業(yè)部指定的有：中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所、中國農(nóng)業(yè)大學(xué)、華中農(nóng)業(yè)大學(xué)、華南農(nóng)業(yè)大學(xué)、南京農(nóng)業(yè)大學(xué)、吉林大學(xué)、揚(yáng)州大學(xué)和東北農(nóng)業(yè)大學(xué)。" 水產(chǎn)用獸藥殘留試驗單位農(nóng)業(yè)部指定的有：長江水產(chǎn)研究所、黃海水產(chǎn)研究所、珠江水產(chǎn)研究所、黑龍江水產(chǎn)研究所、浙江淡水水產(chǎn)研究所、無錫淡水漁業(yè)研究中心、上海水產(chǎn)大學(xué)、四川省農(nóng)業(yè)科學(xué)院。