第一篇：新藥申請(qǐng)資料要求

新藥申請(qǐng)資料要求

鑒于我院現(xiàn)有藥品品規(guī)已基本滿(mǎn)足臨床需求，藥事管理與藥物治療學(xué)委員會(huì)決定：我院已有或類(lèi)似品種較多以及非掛網(wǎng)和自費(fèi)藥品申報(bào)均不受理，符合下列條件之一的可以提交新藥申報(bào)資料。

1、我院現(xiàn)有基本藥品供應(yīng)目錄中沒(méi)有的品種。

2、與現(xiàn)有藥品比較有下列優(yōu)勢(shì)之一者：

2.1、價(jià)格優(yōu)勢(shì)；2.2、療效與安全優(yōu)勢(shì)；2.3、不同的給藥途徑；2.4、劑型優(yōu)勢(shì)；2.5、規(guī)格優(yōu)勢(shì)。

申報(bào)材料要求：

1、新藥申報(bào)表（附件1）；

2、新藥證書(shū)、專(zhuān)利證書(shū)、中藥保護(hù)證書(shū)復(fù)印件；

3、GMP證書(shū)復(fù)印件、產(chǎn)品批件復(fù)印件；

4、藥品說(shuō)明書(shū)原件（國(guó)家藥監(jiān)局核準(zhǔn)的最新版）及完整的word文檔；

5、近三月內(nèi)省或市食品藥品檢驗(yàn)所的成品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)復(fù)印件1份；

6、新藥基本信息表（附件2）；

7、進(jìn)口藥品注冊(cè)證或許可證復(fù)印件（進(jìn)口藥品必須提供）；

8、循證醫(yī)學(xué)、藥學(xué)臨床研究報(bào)告及檢索碼（有則提供）；

9、所有材料請(qǐng)用A4紙打印或復(fù)印，并按以上順序編碼裝訂成冊(cè)，復(fù)印件、打印件須加蓋單位鮮章；

10、申報(bào)材料不屬實(shí)、內(nèi)容不全等情況，不予受理。

第二篇：2018新藥登記申請(qǐng)資料封面

岳陽(yáng)市一人民醫(yī)院

新藥登記申請(qǐng)資料封面

編號(hào)： 藥品名稱(chēng)： 規(guī)格： 批準(zhǔn)文號(hào)： 生產(chǎn)廠家： 配送公司： 資料遞交人： 聯(lián)系電話(huà)： 資料目錄： 1.申請(qǐng)理由表； 2.新藥引進(jìn)申購(gòu)表； 3藥品資料：

3.1藥品說(shuō)明書(shū)原件 3.2小包裝盒原件

3.3藥檢報(bào)告書(shū)復(fù)印件（進(jìn)口品種提供口岸藥檢報(bào)告書(shū)）

3.4其他：進(jìn)口品種提供進(jìn)口藥品注冊(cè)證、專(zhuān)利證書(shū)、新藥證書(shū)、中藥保護(hù)品種證書(shū)、仿制藥一致性評(píng)價(jià)支撐材料、循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支撐材料（臨床治療規(guī)范或指南）等

4.掛網(wǎng)信息（提供支撐材料）：

4.1低價(jià)藥品編號(hào) 價(jià)格 4.2議價(jià)藥品編號(hào) 價(jià)格 4.3競(jìng)價(jià)藥品編號(hào) 價(jià)格 4.4備案藥品編號(hào) 價(jià)格

4.5國(guó)家談判品種編號(hào) 價(jià)格 4.6基藥: 是 否

5.醫(yī)保類(lèi)別：甲類(lèi) 乙類(lèi) 非醫(yī)保 農(nóng)合 6.生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)（下列證件復(fù)印件應(yīng)加蓋該企業(yè)的原印章，并在有效期內(nèi)）6.1藥品生產(chǎn)許可證復(fù)印件 6.2《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）證書(shū)復(fù)印件； 6.3營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件

6.4生產(chǎn)廠家唯一配送授權(quán)委托書(shū)，并注明授權(quán)時(shí)間或注明僅限于此次登記有效。

7.配送公司承諾書(shū)

備注：

1.以上資料必須保證真實(shí)，所有復(fù)印件需加蓋配送公司的公章，以示負(fù)責(zé)，如有虛假，取消該品種的引進(jìn)資格。

2.所有資料按本目錄順序整理成冊(cè)，并在領(lǐng)取新申購(gòu)表后20天一次性提交全部資料，資料不全不予受理。

第三篇：新藥報(bào)生產(chǎn)1-32資料要求

申報(bào)資料的一般要求

1號(hào)資料：

包括通用名、商品名、化學(xué)名、英文名、漢語(yǔ)拼音，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等（見(jiàn)藥審中心要求）。如果是新劑型、新命名、應(yīng)附上藥典委員會(huì)命名的復(fù)函

2號(hào)資料：

1、藥品生產(chǎn)企業(yè)：“三證”（GMP與生產(chǎn)許可證的單位名稱(chēng)和生產(chǎn)地址一致）新藥證書(shū)申請(qǐng)人：有效的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、事業(yè)單位法人證書(shū)及其變更登記證明

2、專(zhuān)利查詢(xún)報(bào)告、不侵權(quán)保證書(shū)

3、特殊藥品：SFDA安監(jiān)司的立項(xiàng)批件

4、制劑用原料藥的合法來(lái)源（一套）

①直接向原料生產(chǎn)廠家購(gòu)買(mǎi)：

a、原料廠三證（三證與原料的批準(zhǔn)證明文件的單位名稱(chēng)、地址必須一致）b、原料的批準(zhǔn)證明文件（《藥品注冊(cè)批件》、《藥品注冊(cè)證》、統(tǒng)一換發(fā)文號(hào)的文件等）

c、原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及原料藥出廠檢驗(yàn)報(bào)告

d、購(gòu)貨發(fā)票（贈(zèng)送的，提供相關(guān)證明）

e、購(gòu)銷(xiāo)合同或供貨協(xié)議復(fù)印件

f、自檢報(bào)告書(shū)（全檢）

②向原料經(jīng)銷(xiāo)單位購(gòu)買(mǎi)的：

除需提供上述文件外，還需提供經(jīng)銷(xiāo)商與原料廠的供貨協(xié)議

新增：申報(bào)生產(chǎn)時(shí)，原料藥如系通過(guò)贈(zèng)送途徑獲得而未能提供該原料藥合法來(lái)源證明和供貨協(xié)議的，不批準(zhǔn)

③原料與制劑同時(shí)注冊(cè)申請(qǐng)：

原料和制劑廠不一致的，應(yīng)提供原料和制劑廠之間的供貨協(xié)議或合作開(kāi)發(fā)協(xié)議（申報(bào)相同劑型的原料藥來(lái)源不能是相同的原料藥申請(qǐng)人）

×A廠膠囊

原料甲

×B廠膠囊

只能一對(duì)一，因此時(shí)的原料甲還未批準(zhǔn)上市

④使用進(jìn)口原料的：略

5、商標(biāo)查詢(xún)單或商標(biāo)注冊(cè)證（可推遲至報(bào)生產(chǎn)時(shí)提供）

6、直接接觸藥品的包裝材料和容器的包材證或受理通知單（2005版藥典已將膠囊歸為包材）

7、委托試驗(yàn)：應(yīng)提供委托合同，并附該機(jī)構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。

8、相關(guān)證明性文件的變更證明文件

9、申請(qǐng)申報(bào)OTC的證明文件等

10、需由非法定代表人簽名的，應(yīng)當(dāng)由法定代表人授權(quán)的負(fù)責(zé)人簽名，并提供委托簽字授權(quán)書(shū)原件

還提供：

1、臨床批件

2、臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

3、中檢所出具的制備標(biāo)準(zhǔn)品的原材料受理單（原料）

4、新開(kāi)辦企業(yè)、新建車(chē)間或新增劑型，在取得載明相應(yīng)生產(chǎn)范圍的《生產(chǎn)許可證》后方可申報(bào)生產(chǎn)

3號(hào)資料：

分為以下六部分撰寫(xiě)（具體內(nèi)容照“化學(xué)藥品申報(bào)資料撰寫(xiě)格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則：立題目的與依據(jù)撰寫(xiě)格式和內(nèi)容”，特別注意陳述規(guī)格、劑型的依據(jù)）

1、品種基本情況

2、立題背景（“國(guó)外上市”不是立題的依據(jù)）

3、品種的特點(diǎn)

4、國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品種的知識(shí)產(chǎn)權(quán)等情況

5、綜合分析（現(xiàn)行審評(píng)強(qiáng)調(diào)此內(nèi)容）

6、參考文獻(xiàn)

新增要求：制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述，對(duì)于改劑型的申請(qǐng)，不接受“增加臨床使用選擇”的理由。

4號(hào)資料：

分以下五部分來(lái)撰寫(xiě)（具體內(nèi)容照“化學(xué)藥品申報(bào)資料撰寫(xiě)格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則：對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)撰寫(xiě)格式和內(nèi)容”）

1、品種基本情況

2、藥學(xué)主要研究結(jié)果及評(píng)價(jià)

3、藥理毒理主要研究結(jié)果及評(píng)價(jià)

4、臨床主要研究結(jié)果及評(píng)價(jià)

5、綜合分析及評(píng)價(jià)

6、申請(qǐng)人對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)；從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)

7、臨床研究的結(jié)果、穩(wěn)定性考察（長(zhǎng)期）的結(jié)果（全部研究是否緊扣立題目的），還應(yīng)說(shuō)明臨床批件號(hào)和批準(zhǔn)時(shí)間，其中要明確該藥臨床批件上是否有遺留試驗(yàn)。如果有，應(yīng)表明是否完成，結(jié)果是什么？這些內(nèi)容分別在幾號(hào)申報(bào)資料中。同時(shí)還應(yīng)說(shuō)明：在臨床期間，工藝是否有變化，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否有修改完善及數(shù)據(jù)積累的結(jié)果。

5號(hào)資料：

同A，注意說(shuō)明書(shū)中各項(xiàng)應(yīng)緊扣各項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)與結(jié)果（結(jié)合臨床研究與文獻(xiàn)資料，準(zhǔn)確描述“適應(yīng)癥、用法用量、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等”）

6號(hào)資料：

按24號(hào)令規(guī)定設(shè)計(jì)的word版樣稿（不要求彩稿，也不是上市件）

7號(hào)資料：

如果在臨床階段，藥學(xué)某些方面作了修改（最好不要在臨床試驗(yàn)中做生產(chǎn)工藝、處方等調(diào)整，否則與臨床樣品缺乏一致性。除非做完工藝、處方修改后再生產(chǎn)上臨床的樣品），本號(hào)資料需重新提供，增加修改的內(nèi)容。

8號(hào)資料：

與原來(lái)不同，本號(hào)資料涉及報(bào)生產(chǎn)，而且要接受生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的嚴(yán)格檢查，是最主要的申報(bào)資料！

需要提交大生產(chǎn)規(guī)模的研究情況（尤其需緊扣“藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則”的要求），在中試基礎(chǔ)上又進(jìn)行的研究情況，關(guān)注放大過(guò)程中的各步驟和參數(shù)的變化。即要求提供完整的規(guī)?；a(chǎn)工藝，同時(shí)要說(shuō)明臨床研究期間生產(chǎn)工藝的研究資料；說(shuō)明臨床研究樣品的生產(chǎn)情況和檢驗(yàn)情況。

總之，這一環(huán)節(jié)申報(bào)的工藝是后期生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查所依據(jù)的內(nèi)容，至關(guān)重要！

9號(hào)資料：

無(wú)補(bǔ)充內(nèi)容，可不提供

10號(hào)資料：

無(wú)修改內(nèi)容，可不提供；若有修改完善之處，逐一闡述，注意前后的銜接性

11號(hào)資料：

無(wú)修改內(nèi)容，藥審中心要求仍需再提交，目的是方便審評(píng)！

有修改內(nèi)容，更需在此逐一簡(jiǎn)述

這一環(huán)節(jié)，也是生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的核心！

12號(hào)資料：

三批

三批樣品生產(chǎn)必須符合GMP條件

申請(qǐng)人要注意藥檢所報(bào)告的結(jié)果與自檢的結(jié)果是否接近，若相差較大在寄出復(fù)核報(bào)告書(shū)前查明原因，否則在審評(píng)時(shí)會(huì)遭遇不必要的麻煩！

強(qiáng)調(diào)：上臨床的樣品一定是工藝、處方確定的樣品，且是中試規(guī)模的產(chǎn)品，否則沒(méi)有一致性，尤其是固體制劑。

中試規(guī)模樣品：能夠充分代表生產(chǎn)規(guī)模樣品質(zhì)量，并模擬生產(chǎn)實(shí)際情況生產(chǎn)的樣品。

規(guī)模（穩(wěn)定性研究用樣品應(yīng)達(dá)到一定規(guī)模）：

1、中國(guó)藥典2005 年版：片劑、膠囊等固體制劑一般需在10000 個(gè)制劑單位左右，特殊制劑特殊品種靈活掌握。

2、中國(guó)藥典2005 年版附錄：大體積包裝的制劑（如靜脈輸液、口服液等）至少應(yīng)為各項(xiàng)穩(wěn)定性試驗(yàn)檢測(cè)所需總量的10倍

3、原料藥

單劑量的1000倍以上；

終產(chǎn)品的產(chǎn)量達(dá)到公斤級(jí)；

單元反應(yīng)器體積不小于20立升

4、進(jìn)口藥要求：三批中至少兩批應(yīng)為中試規(guī)模，如經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，第三個(gè)批次可以稍小。（如口服固體制劑中片劑和膠囊可以為25000～50000片/粒）

5、制劑：一次性生產(chǎn)量為擬定生產(chǎn)規(guī)模的1/10

總之，以自己的生產(chǎn)設(shè)備為前提，后期生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查也會(huì)緊扣“設(shè)備的匹配性”來(lái)進(jìn)行檢查的。

13號(hào)資料：

無(wú)變化，可不提供（但為方便審評(píng)，建議再提供一次）

14號(hào)資料：

增加長(zhǎng)期試驗(yàn)考察的內(nèi)容和結(jié)果（三批）；明確提出有效期暫定幾年，依據(jù)是什么？同時(shí)評(píng)價(jià)藥品與包材的相容性。如果接受轉(zhuǎn)讓的臨床批件，上臨床的樣品是在企業(yè)生產(chǎn)的，故要求將這批樣品作為中試的穩(wěn)定性考察，在此號(hào)資料中需報(bào)告 在上述試驗(yàn)中，尤其需關(guān)注“有關(guān)物質(zhì)”與“含量”值的變化，兩者若不能平衡，表明“方法學(xué)研究”有隱患！或者操作中有問(wèn)題。

15號(hào)資料：

穩(wěn)定性試驗(yàn)6個(gè)月后續(xù)內(nèi)容，以幫助說(shuō)明報(bào)臨床時(shí)選擇的包材是否合理 16～27號(hào)資料：

多數(shù)申請(qǐng)人是委托研究機(jī)構(gòu)完成試驗(yàn)或自己提供有關(guān)文獻(xiàn)資料，注意：

1、簽訂委托試驗(yàn)合同（仔細(xì)檢查，避免存在漏洞）

2、提供的樣品批號(hào)一定是前面工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性研究的樣品（三批）之一

3、合格報(bào)告書(shū)

4、對(duì)照樣品（陽(yáng)性藥），建議最好經(jīng)全檢后再交給試驗(yàn)單位（對(duì)照樣品的質(zhì)量可直接影響試驗(yàn)結(jié)論，后悔來(lái)不及?。?、報(bào)告書(shū)

5、仔細(xì)驗(yàn)收試驗(yàn)報(bào)告（動(dòng)物種類(lèi)、數(shù)量、重量、飼養(yǎng)要求、解剖的照片等）

6、若未進(jìn)行某項(xiàng)研究，一定要說(shuō)明原因

注意：上述內(nèi)容如與申報(bào)臨床時(shí)相比無(wú)變化，可不提供

21號(hào)資料：

對(duì)于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注射劑局部安全性試驗(yàn)的一般要求：

1、供靜脈給藥：血管刺激性試驗(yàn)、過(guò)敏性試驗(yàn)、溶血性試驗(yàn)

2、供肌內(nèi)注射：肌肉刺激性試驗(yàn)、過(guò)敏性試驗(yàn)、溶血性試驗(yàn)

3、供皮下注射：皮下刺激性試驗(yàn)、過(guò)敏性試驗(yàn)

4、對(duì)有多種途徑給藥的注射劑：需同時(shí)進(jìn)行多種途徑的安全性試驗(yàn)。

注：對(duì)上述試驗(yàn)中涉及照片的，申請(qǐng)人最好復(fù)制留存一份，以防研究單位照片太多發(fā)生混淆或不慎遺失。

28號(hào)資料：

指國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品種臨床試驗(yàn)的文獻(xiàn)，摘要及近期追蹤報(bào)道的綜述（注：不是自己研制產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)內(nèi)容，是他人的）研制產(chǎn)品是否可以免臨床，在本號(hào)資料中，闡明依據(jù)。30、31、32號(hào)資料：

內(nèi)容具體參考《化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則》

注意：除原要求提交統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告外，還需提供數(shù)據(jù)庫(kù)，在臨床研究啟動(dòng)會(huì)上需明確告知統(tǒng)計(jì)單位的相關(guān)人員。

重點(diǎn)提示：對(duì)于委托他人完成的試驗(yàn)研究，申請(qǐng)人要仔細(xì)檢查相關(guān)的資料內(nèi)容，最常見(jiàn)的問(wèn)題是：資料中的藥品名稱(chēng)或委托申請(qǐng)人張冠李戴，易造成真實(shí)性問(wèn)題。

建議：為了保證提交的注冊(cè)申報(bào)資料能一次性通過(guò)，最好在內(nèi)部召開(kāi)一次內(nèi)審會(huì)，在會(huì)上同一號(hào)資料分別由1～2人審閱（試驗(yàn)者除外），提出問(wèn)題，進(jìn)行修改。

以上內(nèi)容是個(gè)人體會(huì)，僅供參考，重要的是要系統(tǒng)地學(xué)習(xí)運(yùn)用《辦法》和已出臺(tái)的技術(shù)指導(dǎo)原則，隨時(shí)關(guān)注中心網(wǎng)站上的“電子刊物”，用以指導(dǎo)我們的研究與注冊(cè)工作。

第四篇：申請(qǐng)資料要求

營(yíng)改增納稅人辦理涉稅事項(xiàng)申請(qǐng)資料

一、稅務(wù)登記申請(qǐng)資料

（一）《稅務(wù)登記表》（一式一份）。

（二）單位納稅人還應(yīng)提供以下資料：

1.營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本或其他核準(zhǔn)執(zhí)業(yè)證件原件及其復(fù)印件（復(fù)印件需同時(shí)加蓋公章和“與原件相符”印章）。

2.組織機(jī)構(gòu)代碼證書(shū)副本原件及其復(fù)印件。

3.注冊(cè)地址及生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)地址證明（產(chǎn)權(quán)證、租賃協(xié)議）原件及其復(fù)印件；或《臨時(shí)經(jīng)營(yíng)場(chǎng)所使用證明》原件及其復(fù)印件；如為自有房產(chǎn)，提供產(chǎn)權(quán)證或買(mǎi)賣(mài)契約等合法的產(chǎn)權(quán)證明原件及其復(fù)印件；如為租賃的場(chǎng)所，提供租賃協(xié)議原件及其復(fù)印件；如為他人無(wú)償提供使用的，提供相關(guān)的產(chǎn)權(quán)證明原件及其復(fù)印件或租賃協(xié)議原件及其復(fù)印件；如生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)地址與注冊(cè)地址不一致，分別提供相應(yīng)證明。

4.公司章程復(fù)印件（個(gè)人獨(dú)資企業(yè)除外）,分支機(jī)構(gòu)提供總機(jī)構(gòu)的公司章程的復(fù)印件。5.有權(quán)機(jī)關(guān)出具的驗(yàn)資報(bào)告或評(píng)估報(bào)告原件及其復(fù)印件（營(yíng)業(yè)執(zhí)照無(wú)注冊(cè)資金的除外）。6.法定代表人（負(fù)責(zé)人）居民身份證或護(hù)照等身份證明資料原件及其復(fù)印件。

7．法定代表人（負(fù)責(zé)人）是外國(guó)公民的（中國(guó)公民除外），要提交正面免冠相片1張（張貼在法定代表人（負(fù)責(zé)人）居民身份證或護(hù)照等身份證明資料復(fù)印件的左上角）。

8.納稅人跨縣（市）設(shè)立的分支機(jī)構(gòu)辦理稅務(wù)登記時(shí)，還須提供總機(jī)構(gòu)的國(guó)稅稅務(wù)登記證（副本）復(fù)印件及總機(jī)構(gòu)出具的分支機(jī)構(gòu)核算形式、繳稅形式證明原件。

9.改組改制企業(yè)還須提供有關(guān)改組改制的批文原件及其復(fù)印件。10.委托稅務(wù)代理還須提供委托代理協(xié)議書(shū)復(fù)印件。

11.外商投資企業(yè)還需提供商務(wù)部門(mén)批復(fù)設(shè)立證書(shū)原件和復(fù)印件。12.股東身份證復(fù)印件或公司投資方相關(guān)資料的復(fù)印件。13.《新開(kāi)企業(yè)主營(yíng)業(yè)務(wù)申報(bào)表》。

（三）個(gè)體經(jīng)營(yíng)納稅人還應(yīng)提供以下資料： 1.個(gè)體登記提供以下資料：

（1）營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本或其他核準(zhǔn)執(zhí)業(yè)證件原件及其復(fù)印件。（2）業(yè)主身份證原件及其復(fù)印件。

（3）業(yè)主是外國(guó)公民的（中國(guó)公民除外），要提交正面免冠相片1張（張貼 在業(yè)主身份證復(fù)印件的左上角）。

（4）房產(chǎn)證明（產(chǎn)權(quán)證、租賃協(xié)議）原件及其復(fù)印件；或《臨時(shí)經(jīng)營(yíng)場(chǎng)所使用證明》原件及其復(fù)印件；如為自有房產(chǎn)，提供產(chǎn)權(quán)證或買(mǎi)賣(mài)契約等合法的產(chǎn)權(quán)證明原件及其復(fù)印件；如為租賃的場(chǎng)所，提供租賃協(xié)議原件及其復(fù)印件。

（5）委托稅務(wù)代理還須提供委托代理協(xié)議書(shū)復(fù)印件。（6）《個(gè)體工商戶(hù)定額核定（調(diào)整）申請(qǐng)審批表》.2.個(gè)人合伙企業(yè)提供以下資料：（1）營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本或其他核準(zhǔn)執(zhí)業(yè)證件原件及其復(fù)印件。（2）組織機(jī)構(gòu)代碼證書(shū)副本原件及其復(fù)印件。

（3）房產(chǎn)證明（產(chǎn)權(quán)證、租賃協(xié)議）原件及其復(fù)印件；或《臨時(shí)經(jīng)營(yíng)場(chǎng)所使用證明》原件及其復(fù)印件；如為自有房產(chǎn)，提供產(chǎn)權(quán)證或買(mǎi)賣(mài)契約等合法的產(chǎn)權(quán)證明原件及其復(fù)印件；如為租賃的場(chǎng)所，提供租賃協(xié)議原件及其復(fù)印件。

（4）負(fù)責(zé)人居民身份證或護(hù)照等身份證明資料原件及其復(fù)印件。

（5）負(fù)責(zé)人是外國(guó)公民的（中國(guó)公民除外），要提交正面免冠相片1張（張貼在負(fù)責(zé)人居民身份證或護(hù)照等身份證明資料復(fù)印件的左上角）。

（6）委托稅務(wù)代理還須提供委托代理協(xié)議書(shū)復(fù)印件。

（四）持有臨時(shí)營(yíng)業(yè)執(zhí)照的納稅人還應(yīng)提供以下資料： 1.營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本或其他核準(zhǔn)執(zhí)業(yè)證件原件及其復(fù)印件。

2.法定代表人（負(fù)責(zé)人）居民身份證或護(hù)照等身份證明資料原件及其復(fù)印件。

3．房產(chǎn)證明（產(chǎn)權(quán)證、租賃協(xié)議）原件及其復(fù)印件；或《臨時(shí)經(jīng)營(yíng)場(chǎng)所使用證明》原件及其復(fù)印件；如為自有房產(chǎn)，提供產(chǎn)權(quán)證或買(mǎi)賣(mài)契約等合法的產(chǎn)權(quán)證明原件及其復(fù)印件；如為租賃的場(chǎng)所，提供租賃協(xié)議原件及其復(fù)印件。

4.法定代表人（負(fù)責(zé)人）是外國(guó)公民的（中國(guó)公民除外），要提交正面免冠相片1張（張貼在法定代表人（負(fù)責(zé)人）居民身份證或護(hù)照等身份證明資料復(fù)印件的左上角）。

5.委托稅務(wù)代理還須提供委托代理協(xié)議書(shū)復(fù)印件。

（五）零散稅收納稅人

因臨時(shí)開(kāi)票及臨時(shí)征收稅款而設(shè)立的零散稅收納稅人，不需提供上述申請(qǐng)資料，僅按代開(kāi)發(fā)票規(guī)程要求資料提供即可設(shè)立。

（六）非居民企業(yè)辦理臨時(shí)稅務(wù)登記需提供以下資料： 1.合同、協(xié)議；

2.臨時(shí)營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本或其他核準(zhǔn)執(zhí)業(yè)證件復(fù)印件（若非居民企業(yè)無(wú)法辦理營(yíng)業(yè)執(zhí)照的，則提供境內(nèi)發(fā)包工程或勞務(wù)居民企業(yè)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件）。

說(shuō)明：1.若非居民企業(yè)取得正式營(yíng)業(yè)執(zhí)照的，應(yīng)按照單位納稅人的相關(guān)規(guī)定提供資料。2.非居民企業(yè)可免予提交已向同一主管稅務(wù)機(jī)關(guān)提交過(guò)的資料，但應(yīng)報(bào)告原接受資料的主管稅務(wù)機(jī)關(guān)名稱(chēng)和接受時(shí)間。

（七）無(wú)照戶(hù)納稅人還應(yīng)提供以下資料：

1．法定代表人（負(fù)責(zé)人、業(yè)主）居民身份證或護(hù)照等身份證明資料原件及其復(fù)印件； 2．法定代表人（負(fù)責(zé)人、業(yè)主）是外國(guó)公民的（中國(guó)公民除外），要提交正面免冠相片1張（張貼在法定代表人（負(fù)責(zé)人）居民身份證或護(hù)照等身份證明資料復(fù)印件的左上角）；

3．房產(chǎn)證明（產(chǎn)權(quán)證、租賃協(xié)議）原件及其復(fù)印件；或《臨時(shí)經(jīng)營(yíng)場(chǎng)所使用證明》原件及其復(fù)印件；如為自有房產(chǎn)，提供產(chǎn)權(quán)證或買(mǎi)賣(mài)契約等合法的產(chǎn)權(quán)證明原件及其復(fù)印件；如為租賃的場(chǎng)所，提供租賃協(xié)議原件及其復(fù)印件；

4．委托稅務(wù)代理還須提供委托代理協(xié)議書(shū)復(fù)印件。二、一般納稅人資格認(rèn)定申請(qǐng)資料

（一）超標(biāo)應(yīng)認(rèn)定納稅人一般納稅人資格認(rèn)定 《增值稅一般納稅人申請(qǐng)認(rèn)定表》

（二）超標(biāo)可不認(rèn)定納稅人一般納稅人資格認(rèn)定 《不認(rèn)定增值稅一般納稅人申請(qǐng)表》

（三）新開(kāi)業(yè)及已開(kāi)業(yè)未達(dá)標(biāo)納稅人一般納稅人資格認(rèn)定 1.《增值稅一般納稅人申請(qǐng)認(rèn)定表》。2.《國(guó)稅稅務(wù)登記證》副本原件（查驗(yàn)）。

3.財(cái)務(wù)負(fù)責(zé)人和辦稅人員的身份證明原件及其復(fù)印件。

4.會(huì)計(jì)人員的從業(yè)資格證明或者與中介機(jī)構(gòu)簽訂的代理記賬協(xié)議原件及其復(fù)印件。5.經(jīng)營(yíng)場(chǎng)所產(chǎn)權(quán)證明或者租賃協(xié)議，或者其他可使用場(chǎng)地證明原件及其復(fù)印件。

三、出口退（免）稅認(rèn)定

（一）出口退（免）稅認(rèn)定

1.《出口退（免）稅資格認(rèn)定申請(qǐng)表》。2.《國(guó)稅稅務(wù)登記證》（副本）原件（查驗(yàn)）。

3.商務(wù)部（原對(duì)外經(jīng)貿(mào)合作部）及其授權(quán)單位加蓋備案登記專(zhuān)用章的《對(duì)外貿(mào)易經(jīng)營(yíng)者備案登記表》或《中華人民共和國(guó)臺(tái)港澳僑投資企業(yè)批準(zhǔn)證書(shū)》原件（查驗(yàn)）及復(fù)印件（無(wú)進(jìn)出口經(jīng)營(yíng)權(quán)的不需提供）。

4.主管海關(guān)核發(fā)的《中華人民共和國(guó)海關(guān)進(jìn)出口貨物收發(fā)貨人報(bào)關(guān)注冊(cè)登記證書(shū)》復(fù)印件（無(wú)進(jìn)出口經(jīng)營(yíng)權(quán)的不需提供）。

5.從事水路國(guó)際運(yùn)輸?shù)膽?yīng)提供《國(guó)際船舶運(yùn)輸經(jīng)營(yíng)許可證》；從事航空國(guó)際運(yùn)輸?shù)膽?yīng)提供《公共航空運(yùn)輸企業(yè)經(jīng)營(yíng)許可證》，且其經(jīng)營(yíng)范圍應(yīng)包括“國(guó)際航空客貨郵運(yùn)輸業(yè)務(wù)”；從事陸路國(guó)際運(yùn)輸?shù)膽?yīng)提供《道路運(yùn)輸經(jīng)營(yíng)許可證》和《國(guó)際汽車(chē)運(yùn)輸行車(chē)許可證》，且《道路運(yùn)輸經(jīng)營(yíng)許可證》的經(jīng)營(yíng)范圍應(yīng)包括“國(guó)際運(yùn)輸”；從事對(duì)外提供研發(fā)設(shè)計(jì)服務(wù)的應(yīng)提供《技術(shù)出口合同登記證》。

6.銀行開(kāi)戶(hù)許可證（查驗(yàn)）及復(fù)印件。

7.能夠證明在營(yíng)業(yè)稅改征增值稅試點(diǎn)以前（2012年11月1日以前）發(fā)生過(guò)零稅率應(yīng)稅服務(wù)的相關(guān)資料。

8.《廣州市電子繳稅入庫(kù)系統(tǒng)委托繳稅協(xié)議書(shū)》。9.一般納稅人資格批復(fù)書(shū)或申請(qǐng)表（查驗(yàn)）。

（二）出口退（免）稅認(rèn)定變更

1.《出口退（免）稅資格認(rèn)定變更申請(qǐng)表》。2.原《出口貨物勞務(wù)退（免）稅資格認(rèn)定表》。

3.從事水路國(guó)際運(yùn)輸?shù)膽?yīng)提供《國(guó)際船舶運(yùn)輸經(jīng)營(yíng)許可證》；從事航空國(guó)際運(yùn)輸?shù)膽?yīng)提供《公共航空運(yùn)輸企業(yè)經(jīng)營(yíng)許可證》，且其經(jīng)營(yíng)范圍應(yīng)包括“國(guó)際航空客貨郵運(yùn)輸業(yè)務(wù)”；從事陸路國(guó)際運(yùn)輸?shù)膽?yīng)提供《道路運(yùn)輸經(jīng)營(yíng)許可證》和《國(guó)際汽車(chē)運(yùn)輸行車(chē)許可證》，且《道路運(yùn)輸經(jīng)營(yíng)許可證》的經(jīng)營(yíng)范圍應(yīng)包括“國(guó)際運(yùn)輸”；從事對(duì)外提供研發(fā)設(shè)計(jì)服務(wù)的應(yīng)提供《技術(shù)出口合同登記證》。

4.能夠證明在營(yíng)業(yè)稅改征增值稅試點(diǎn)以前（2012年11月1日以前）發(fā)生過(guò)零稅率應(yīng)稅服務(wù)的相關(guān)資料。5.一般納稅人資格批復(fù)書(shū)或申請(qǐng)表（查驗(yàn)）。

四、票種核定申請(qǐng)資料

（一）直接到辦稅大廳受理的

1.《納稅人領(lǐng)購(gòu)發(fā)票票種核定申請(qǐng)表》（一式一份，必須加蓋發(fā)票專(zhuān)用章印模）。2.《國(guó)稅稅務(wù)登記證》（副本）原件（查驗(yàn)）。

3.經(jīng)辦人身份證或護(hù)照等有效身份證明資料復(fù)印件和原件（屬委托代辦發(fā)票領(lǐng)購(gòu)的，需提交法定代表人或負(fù)責(zé)人的《授權(quán)委托書(shū)》）（首次申請(qǐng)時(shí)提供）。

4.首次購(gòu)電腦票需提供非稅控電子器具使用的軟件程序說(shuō)明資料，由稅務(wù)機(jī)關(guān)提供開(kāi)票軟件的不需使用說(shuō)明。

5.首次領(lǐng)購(gòu)出口發(fā)票的需提供《出口貨物退（免）稅認(rèn)定表》原件與復(fù)印件。6.地稅出具的票種核定通知書(shū)。(二）通過(guò)網(wǎng)上預(yù)受理的

1.通過(guò)網(wǎng)上預(yù)受理后打印的《納稅人領(lǐng)購(gòu)發(fā)票票種核定申請(qǐng)表》（一式一份，必須加蓋發(fā)票專(zhuān)用章）。

2.《國(guó)稅稅務(wù)登記證》（副本）原件（查驗(yàn)）。

3.經(jīng)辦人身份證或護(hù)照等有效身份證明資料復(fù)印件和原件（屬委托代辦發(fā)票領(lǐng)購(gòu)的，需提交法定代表人或負(fù)責(zé)人的《授權(quán)委托書(shū)》）。

4.首次購(gòu)電腦票需提供非稅控電子器具使用的軟件程序說(shuō)明資料，由稅務(wù)機(jī)關(guān)提供開(kāi)票軟件的不需使用說(shuō)明。

5.首次領(lǐng)購(gòu)出口發(fā)票的需提供《出口貨物退（免）稅認(rèn)定表》原件與復(fù)印件。6.地稅出具的票種核定通知書(shū)。

五、最高開(kāi)票限額申請(qǐng)資料

（一）《稅務(wù)行政許可申請(qǐng)表》。

（二）《增值稅防偽稅控最高限額申請(qǐng)表》。

（三）申請(qǐng)開(kāi)具最高開(kāi)票限額增值稅專(zhuān)用發(fā)票的書(shū)面報(bào)告，內(nèi)容應(yīng)包括企業(yè)的概況、經(jīng)營(yíng)規(guī)模、經(jīng)營(yíng)項(xiàng)目、申請(qǐng)理由。

（四）增值稅一般納稅人營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本（查驗(yàn)后退還）。

六、營(yíng)改增過(guò)渡增值稅稅收優(yōu)惠申請(qǐng)資料

（一）地稅出具的有關(guān)稅收優(yōu)惠的證明文書(shū)。

（二）其他資料

1.個(gè)人轉(zhuǎn)讓著作權(quán)免征增值稅申請(qǐng)資料： A.《納稅人稅收優(yōu)惠申請(qǐng)表》；

B.著作權(quán)登記證明、企業(yè)簽訂個(gè)人轉(zhuǎn)讓著作權(quán)業(yè)務(wù)合同原件和復(fù)印件[核查原件后留存復(fù)印件 ]；

C.稅務(wù)機(jī)關(guān)要求提供的其他相關(guān)資料；

2.殘疾人個(gè)人提供應(yīng)稅服務(wù)免征增值稅申請(qǐng)資料： A.《納稅人稅收優(yōu)惠申請(qǐng)表》； B.殘疾人聯(lián)合會(huì)出具的殘疾人證書(shū)原件及復(fù)印件 [核查原件后留存復(fù)印件]； C.殘疾人身份證原件及復(fù)印件[核查原件后留存復(fù)印件 ]； D.稅務(wù)機(jī)關(guān)要求提供的其他資料。

3.航空公司提供飛機(jī)播撒農(nóng)藥服務(wù)免征增值稅申請(qǐng)資料： A.《納稅人稅收優(yōu)惠申請(qǐng)表》 ；

B.企業(yè)簽訂航空公司提供飛機(jī)播撒農(nóng)藥服務(wù)業(yè)務(wù)合同原件和復(fù)印件[核查原件后留存復(fù)印件]； C.稅務(wù)機(jī)關(guān)要求提供的其他相關(guān)資料。

4.技術(shù)轉(zhuǎn)讓、技術(shù)開(kāi)發(fā)和與之相關(guān)的技術(shù)咨詢(xún)、技術(shù)服務(wù)免征增值稅申請(qǐng)資料： A.《納稅人稅收優(yōu)惠申請(qǐng)表》 ；

B.企業(yè)簽訂技術(shù)轉(zhuǎn)讓、技術(shù)開(kāi)發(fā)和與之相關(guān)的技術(shù)咨詢(xún)、技術(shù)服務(wù)業(yè)務(wù)合同原件和復(fù)印件[核查原件后留存復(fù)印件 ]；

C.技術(shù)市場(chǎng)管理辦公室審定并加蓋技術(shù)市場(chǎng)辦公室技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同認(rèn)定專(zhuān)用章或技術(shù)市場(chǎng)辦公室技術(shù)開(kāi)發(fā)合同認(rèn)定專(zhuān)用章并且有審定人印章的《技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同》、《技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同》，以及技術(shù)合同登記證明原件和復(fù)印件（注明與原件一致，并加蓋企業(yè)公章）；

外國(guó)企業(yè)和外籍個(gè)人能提供由審批技術(shù)引進(jìn)項(xiàng)目的對(duì)外貿(mào)易經(jīng)濟(jì)合作部及其授權(quán)的地方外經(jīng)貿(mào)部門(mén)出具的技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同、協(xié)議批準(zhǔn)文件（原件和復(fù)印件）的，可不再提供上述科技主管部門(mén)審核意見(jiàn)證明（注明與原件一致，并加蓋企業(yè)公章）[核查原件后留存復(fù)印件 ]；

D.外國(guó)企業(yè)和外籍個(gè)人如委托境內(nèi)企業(yè)申請(qǐng)辦理備案手續(xù)的，應(yīng)提供委托書(shū)，原件和復(fù)印件（注明與原件一致，并加蓋公章）[核查原件后留存復(fù)印件 ]，如系外文的應(yīng)翻譯成中文；

E.稅務(wù)機(jī)關(guān)要求提供的其他相關(guān)資料。

5.合同能源管理應(yīng)稅服務(wù)項(xiàng)目免征增值稅申請(qǐng)資料 A.《納稅人稅收優(yōu)惠申請(qǐng)表》；

B.企業(yè)簽訂節(jié)能效益分享型合同能源管理項(xiàng)目合同原件和復(fù)印件[核查原件后留存復(fù)印件 ]； C.稅務(wù)機(jī)關(guān)要求提供的其他相關(guān)資料。

6.注冊(cè)在廣東的企業(yè)提供離岸服務(wù)外包項(xiàng)目免征增值稅申請(qǐng)資料： A.《納稅人稅收優(yōu)惠申請(qǐng)表》；

B.企業(yè)簽訂離岸服務(wù)外包項(xiàng)目業(yè)務(wù)合同原件和復(fù)印件[核查原件后留存復(fù)印件 ]；

C.省級(jí)外經(jīng)貿(mào)部門(mén)確認(rèn)的《離岸服務(wù)外包合同確認(rèn)單》原件和復(fù)印件 [核查原件后留存復(fù)印件 ]；

D.稅務(wù)機(jī)關(guān)要求提供的其他相關(guān)資料

7.臺(tái)灣航運(yùn)公司從事海峽兩岸海上直航業(yè)務(wù)在大陸取得運(yùn)輸收入免征增值稅申請(qǐng)資料 A.《納稅人稅收優(yōu)惠申請(qǐng)表》 ；

B.企業(yè)簽訂臺(tái)灣航運(yùn)公司從事海峽兩岸海上直航業(yè)務(wù)合同原件和復(fù)印件[核查原件后留存復(fù)印件 ]；

C.實(shí)施臺(tái)灣航運(yùn)公司從事海峽兩岸海上直航業(yè)務(wù)期間的增值稅申報(bào)表 [核查原件后留存復(fù)印件 ]；

D.交通運(yùn)輸部頒發(fā)的“臺(tái)灣海峽兩岸間水路運(yùn)輸許可證”且許可證上注明的公司登記地址在臺(tái) 灣的航運(yùn)公司原件和復(fù)印件[核查原件后留存復(fù)印件 ]；

E.稅務(wù)機(jī)關(guān)要求提供的其他相關(guān)資料。

8.臺(tái)灣航空公司從事海峽兩岸空中直航業(yè)務(wù)在大陸取得運(yùn)輸收入免征增值稅申請(qǐng)資料： A.《納稅人稅收優(yōu)惠申請(qǐng)表》；

B.企業(yè)簽訂臺(tái)灣航空公司從事海峽兩岸空中直航業(yè)務(wù)合同原件和復(fù)印件[核查原件后留存復(fù)印件 ]；

C.中國(guó)民用航空局頒發(fā)的“經(jīng)營(yíng)許可”或依據(jù)《海峽兩岸空運(yùn)協(xié)議》和《海峽兩岸空運(yùn)補(bǔ)充協(xié)議》規(guī)定，批準(zhǔn)經(jīng)營(yíng)兩岸旅客、貨物和郵件不定期（包機(jī)）運(yùn)輸業(yè)務(wù)，且公司登記地址在臺(tái)灣的航空公司在證明材料原件和復(fù)印件[核查原件后留存復(fù)印件 ]；

D.稅務(wù)機(jī)關(guān)要求提供的其他相關(guān)資料

9.美國(guó)ABS船級(jí)社提供船檢服務(wù)免征增值稅申請(qǐng)資料 A.《納稅人稅收優(yōu)惠申請(qǐng)表》；

B.美國(guó)ABS船級(jí)社身份證明原件和復(fù)印件[核查原件后留存復(fù)印件 ]； C.稅務(wù)機(jī)關(guān)要求提供的其他相關(guān)資料

10.隨軍家屬就業(yè)服務(wù)項(xiàng)目免征增值稅申請(qǐng)資料

（1）為安置隨軍家屬就業(yè)而新開(kāi)辦的企業(yè)，隨軍家屬必須占企業(yè)總?cè)藬?shù)的60%（含）以上，自領(lǐng)取稅務(wù)登記證之日起，其提供的應(yīng)稅服務(wù)3年內(nèi)免征增值稅。

A.《納稅人稅收優(yōu)惠申請(qǐng)表》；

B.師（含）以上政治部出具的隨軍家屬證明原件和復(fù)印件[核查原件后留存復(fù)印件 ]； C.軍（含）以上政治和后勤機(jī)關(guān)共同出具的加蓋部隊(duì)公章的“安置隨軍家屬達(dá)到規(guī)定比例企業(yè)”的證明材料原件和復(fù)印件[核查原件后留存復(fù)印件 ]；

D.稅務(wù)機(jī)關(guān)要求提供的其他資料。

（2）從事個(gè)體經(jīng)營(yíng)的隨軍家屬，自領(lǐng)取稅務(wù)登記證之日起，其提供的應(yīng)稅服務(wù)3年內(nèi)免征增值稅。

A.《納稅人稅收優(yōu)惠申請(qǐng)表》；

B.師（含）以上政治部出具的隨軍家屬證明原件 [核查原件后留存復(fù)印件 ]；原件和復(fù)印件[核查原件后留存復(fù)印件 ]；

C.屬?gòu)氖聜€(gè)體經(jīng)營(yíng)的還應(yīng)提供相關(guān)的軍官證原件與復(fù)印件 [核查原件后留存復(fù)印件 ]； D.稅務(wù)機(jī)關(guān)要求提供的其他資料。

11.軍隊(duì)轉(zhuǎn)業(yè)干部就業(yè)服務(wù)項(xiàng)目免征增值稅申請(qǐng)資料

（1）從事個(gè)體經(jīng)營(yíng)的軍隊(duì)轉(zhuǎn)業(yè)干部，經(jīng)主管稅務(wù)機(jī)關(guān)批準(zhǔn)，自領(lǐng)取稅務(wù)登記證之日起，其提供的應(yīng)稅服務(wù)3年內(nèi)免征增值稅。

A.《納稅人稅收優(yōu)惠申請(qǐng)表》；

B.師以上部隊(duì)頒發(fā)的轉(zhuǎn)業(yè)證件原件和復(fù)印件[核查原件后留存復(fù)印件 ]； C.稅務(wù)機(jī)關(guān)要求提供的其他資料。

（2）為安置自主擇業(yè)的軍隊(duì)轉(zhuǎn)業(yè)干部就業(yè)而新開(kāi)辦的企業(yè)，凡安置自主擇業(yè)的軍隊(duì)轉(zhuǎn)業(yè)干部占企業(yè)總?cè)藬?shù)60%（含）以上的，經(jīng)主管稅務(wù)機(jī)關(guān)批準(zhǔn)，自領(lǐng)取稅務(wù)登記證之日起，其提供的應(yīng)稅 服務(wù)3年內(nèi)免征增值稅。

A.《納稅人稅收優(yōu)惠申請(qǐng)表》；

B.納稅人提供包括減免稅依據(jù)、范圍、期限、有關(guān)轉(zhuǎn)業(yè)干部就業(yè)人員占全部在職職工比例的情況、企業(yè)的基本情況等情況說(shuō)明；

C.師以上部隊(duì)頒發(fā)的轉(zhuǎn)業(yè)證件原件和復(fù)印件[核查原件后留存復(fù)印件 ]； D.稅務(wù)機(jī)關(guān)要求提供的其他資料。

12.城鎮(zhèn)退役士兵就業(yè)服務(wù)項(xiàng)目免征增值稅申請(qǐng)資料：

（1）為安置自謀職業(yè)的城鎮(zhèn)退役士兵就業(yè)而新辦的服務(wù)型企業(yè)當(dāng)年新安置自謀職業(yè)的城鎮(zhèn)退役士兵達(dá)到職工總數(shù)30%以上，并與其簽訂1年以上期限勞動(dòng)合同的，經(jīng)縣級(jí)以上民政部門(mén)認(rèn)定、稅務(wù)機(jī)關(guān)審核，其提供的應(yīng)稅服務(wù)（除廣告服務(wù)外）3年內(nèi)免征增值稅。

A.《納稅人稅收優(yōu)惠申請(qǐng)表》；

B.《退役士兵自謀職業(yè)協(xié)議書(shū)》、《城鎮(zhèn)退役士兵自謀職業(yè)證》原件和復(fù)印件[核查原件后留存復(fù)印件 ]；

C.工資支付的憑證原件和復(fù)印件[核查原件后留存復(fù)印件 ]；

D.簽訂在1年以上期限勞動(dòng)合同原件和復(fù)印件[核查原件后留存復(fù)印件 ]； E.稅關(guān)要求提供的其他資料。

（2）自謀職業(yè)的城鎮(zhèn)退役士兵從事個(gè)體經(jīng)營(yíng)的，自領(lǐng)取稅務(wù)登記證之日起，其提供的應(yīng)稅服務(wù)（除廣告服務(wù)外）3年內(nèi)免征增值稅。

A.《納稅人稅收優(yōu)惠申請(qǐng)表》；

B.《退役士兵自謀職業(yè)協(xié)議書(shū)》、《城鎮(zhèn)退役士兵自謀職業(yè)證》原件和復(fù)印件[核查原件后留存復(fù)印件 ]；

C.稅關(guān)要求提供的其他資料。

13.失業(yè)人員就業(yè)項(xiàng)目免征增值稅申請(qǐng)資料

（1）持《就業(yè)失業(yè)登記證》（注明“自主創(chuàng)業(yè)稅收政策”或附著《高校畢業(yè)生自主創(chuàng)業(yè)證》）人員從事個(gè)體經(jīng)營(yíng)的，在3年內(nèi)按照每戶(hù)每年8000元為限額依次扣減其當(dāng)年實(shí)際應(yīng)繳納的增值稅、城市維護(hù)建設(shè)稅、教育費(fèi)附加和個(gè)人所得稅。

A.《納稅人稅收優(yōu)惠申請(qǐng)表》；

B.《就業(yè)失業(yè)登記證》（注明“自主創(chuàng)業(yè)稅收政策”或附著《高校畢業(yè)生自主創(chuàng)業(yè)證》）原件和復(fù)印件[核查原件后留存復(fù)印件 ]；

C.稅務(wù)機(jī)關(guān)要求提供的其他資料。

（2）服務(wù)型企業(yè)（除廣告服務(wù)外）在新增加的崗位中，當(dāng)年新招用持《就業(yè)失業(yè)登記證》（注明“企業(yè)吸納稅收政策”）人員，與其簽訂1年以上期限勞動(dòng)合同并依法繳納社會(huì)保險(xiǎn)費(fèi)的，在3年內(nèi)按照實(shí)際招用人數(shù)予以定額依次扣減增值稅、城市維護(hù)建設(shè)稅、教育費(fèi)附加和企業(yè)所得稅優(yōu)惠。

A.《納稅人稅收優(yōu)惠申請(qǐng)表》；

B.《就業(yè)失業(yè)登記證》（注明“企業(yè)吸納稅收政策”）原件和復(fù)印件[核查原件后留存復(fù)印件 ]； C.簽訂在1年以上期限勞動(dòng)合同和繳納社會(huì)保險(xiǎn)費(fèi)憑證原件和復(fù)印件[核查原件后留存復(fù)印件 ]； D.支付工資的憑證[核查原件后留存復(fù)印件 ]； E.稅務(wù)機(jī)關(guān)要求提供的其他資料。14.增值稅差額征稅

差額征稅：試點(diǎn)地區(qū)提供營(yíng)業(yè)稅改征增值稅應(yīng)稅服務(wù)的納稅人，按照國(guó)家有關(guān)營(yíng)業(yè)稅差額征稅的政策規(guī)定，以取得的全部?jī)r(jià)款和價(jià)外費(fèi)用扣除支付給規(guī)定范圍納稅人的規(guī)定項(xiàng)目?jī)r(jià)款后的不含稅余額為銷(xiāo)售額。

A.《納稅人稅收優(yōu)惠申請(qǐng)表》；

B.取得的合法有效憑證[核查原件后留存復(fù)印件 ]；

a.支付給境內(nèi)單位或者個(gè)人的款項(xiàng)，且該單位或者個(gè)人發(fā)生的行為屬于增值稅或營(yíng)業(yè)稅征收范圍的，以該單位或者個(gè)人開(kāi)具的發(fā)票為合法有效憑證

b.支付的行政事業(yè)性收費(fèi)或者政府性基金，以開(kāi)具的財(cái)政票據(jù)為合法有效憑證； c.支付給境外單位或者個(gè)人的款項(xiàng)，以該單位或者個(gè)人的簽收單據(jù)為合法有效憑證，稅務(wù)機(jī)關(guān)對(duì)簽收單據(jù)有疑義的，可以要求其提供境外公證機(jī)構(gòu)的確認(rèn)證明；

d.國(guó)家稅務(wù)總局規(guī)定的其他憑證。C.稅務(wù)機(jī)關(guān)要求提供的其他資料

七、定期定額核定（適用個(gè)體工商戶(hù)）

（一）個(gè)體工商戶(hù)定額核定（調(diào)整）申請(qǐng)表。

（二）地稅出具的個(gè)體工商戶(hù)定期定額通知書(shū)。

第五篇：新藥Ⅰ期臨床試驗(yàn)申報(bào)資料的內(nèi)容及格式要求

新藥Ⅰ期臨床試驗(yàn)申報(bào)資料的內(nèi)容及格式要求

1995年11月美國(guó)FDA發(fā)布 2009年6月藥審中心組織翻譯

諾華制藥有限公司翻譯

北核協(xié)會(huì)審核 藥審中心最終核準(zhǔn)

I.引言.........................................................................................................................1

II.現(xiàn)行要求與操作規(guī)范............................................................................................2

III.現(xiàn)行新藥臨床申請(qǐng)法規(guī)的解釋...........................................................................2

A.封面（FDA格式-1571）[21 CFR 312.23（a）（1）]:................................2

B.目錄[21 CFR 312.23（a）（2）]:.................................................................2

C.介紹性聲明與整體研究方案 [21 CFR 312.23（a）（3）]：....................2

D.研究者手冊(cè) [21 CFR 312.23（a）（5）]:...................................................2

E.方案 [21 CFR 312.23（a）（6）]:...............................................................2

F.化學(xué)、生產(chǎn)和控制信息 [21 CFR 312.23（a）（7）]:................................3

G.藥理學(xué)和毒理學(xué)信息 [21 CFR 312.23（a）（8）]：................................6

H.研究藥物既往在人體中使用的經(jīng)驗(yàn) [21 CFR 312.23（a）（9）]：........9

I.21 CFR 312.23（a）（10）、（11）（b）、（c）、（d）（e）：.......10

目 錄

本指導(dǎo)原則闡述了在美國(guó)將研究藥品（包括已進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證的治療性生物工程類(lèi)產(chǎn) 品）開(kāi)始用于人體研究時(shí)，所需要提供的數(shù)據(jù)和在21 CFR 312.22和312.23中需要報(bào)告的 數(shù)據(jù)1。現(xiàn)有法規(guī)對(duì)IND申報(bào)資料中要求提交的各數(shù)據(jù)數(shù)量和程度給予了很大的靈活性，本指導(dǎo)原則同時(shí)適用于商業(yè)和個(gè)體研究者申請(qǐng)IND。因?yàn)橐堰M(jìn)行結(jié)構(gòu)確證的治療性生物工程類(lèi)產(chǎn)品和其它生物制劑之間存在生產(chǎn)和毒 理學(xué)差異，因此本指導(dǎo)原則僅適用于藥物以及已進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證的治療性生物工程類(lèi)產(chǎn) 品。對(duì)于本指導(dǎo)原則未覆蓋的產(chǎn)品，應(yīng)聯(lián)系負(fù)責(zé)產(chǎn)品的相應(yīng)中心以獲得指導(dǎo)。需要澄清的最重要兩點(diǎn)是：1）明確愿意接收毒理學(xué)檢查結(jié)果的匯總總結(jié)報(bào)告，其 根據(jù)對(duì)已完成動(dòng)物研究，但未經(jīng)稽查的毒理學(xué)報(bào)告草案而撰寫(xiě)，旨在對(duì)人體研究提供初 步支持；2）適合1期臨床試驗(yàn)研究用樣品的生產(chǎn)質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)。對(duì)于本指導(dǎo)原則未覆蓋的產(chǎn) 品，應(yīng)查詢(xún)其它FDA指導(dǎo)原則。另外，還可聯(lián)系負(fù)責(zé)產(chǎn)品的相應(yīng)中心以得到指導(dǎo)。其中大部分取決于所處于的研究階段和需要進(jìn)行的特殊人體試驗(yàn)。但是這種靈活性程度 在某些狀況中卻并不是值得贊賞的，因此，F(xiàn)DA認(rèn)為將申報(bào)資料的要求加以分類(lèi)，在滿(mǎn) 足向FDA提供評(píng)估擬進(jìn)行Ⅰ期研究所需要的安全性數(shù)據(jù)的同時(shí)，增加透明度、減少模糊 性和不一致性、減少遞交資料的數(shù)量，將有助于加速新藥批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的時(shí)間。如 果遵照本指導(dǎo)原則，那么IND的1期臨床研究遞交的資料通常應(yīng)以不超過(guò)兩至三英寸、三 英寸的帶3個(gè)環(huán)的活頁(yè)夾（“文件夾”）進(jìn)行裝訂。隨著近期FDA成功實(shí)現(xiàn)《1992年處方藥付費(fèi)法》（PDUFA）審評(píng)行動(dòng)的目標(biāo)，使得 從遞交上市注冊(cè)申請(qǐng)至批準(zhǔn)上市的平均時(shí)間和中位時(shí)間均顯著縮短。FDA已將注意力轉(zhuǎn) 移至如何提高藥品開(kāi)發(fā)過(guò)程中其它部分的效率，同時(shí)保證這種效率的提高不得以犧牲美 國(guó)人所期望獲得的、具備長(zhǎng)期安全性和有效性藥品的標(biāo)準(zhǔn)為代價(jià)。其中有一個(gè)IND法規(guī) 特別值得關(guān)注，即關(guān)于在人體中開(kāi)始進(jìn)行藥物試驗(yàn)的法規(guī)（即Ⅰ期試驗(yàn)），自McMahon 行動(dòng)會(huì)議以來(lái)，對(duì)此課題已經(jīng)進(jìn)行了兩年多的積極討論，并且吸納了各方不同層次的意 見(jiàn)。

新藥Ⅰ期臨床試驗(yàn)申報(bào)資料的內(nèi)容及格式要求

I.引言 在整篇指導(dǎo)原則中，“藥物”一詞的含義還包括了已進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證的治療性生物工程類(lèi)產(chǎn)品。

1II.現(xiàn)行要求與操作規(guī)范

按照現(xiàn)行法規(guī)，對(duì)于之前未曾得到美國(guó)上市批準(zhǔn)的產(chǎn)品，如果希望在美國(guó)國(guó)內(nèi)進(jìn)行 任何應(yīng)用，應(yīng)首先需要向FDA遞交IND。在21 CFR 312.22和312.23的現(xiàn)行法規(guī)中，包括 了IND遞交申請(qǐng)的一般原則，以及IND內(nèi)容和格式的一般要求。

III.現(xiàn)行新藥臨床申請(qǐng)法規(guī)的解釋

本法規(guī)要求IND的1期臨床研究申報(bào)資料中應(yīng)包括下面列舉的各小節(jié)內(nèi)容，必要時(shí)，在各小節(jié)標(biāo)題下面還提供了相應(yīng)解釋。

A.封面（FDA格式-1571）[21 CFR 312.23（a）（1）]:

無(wú)解釋。

B.目錄[21 CFR 312.23（a）（2）]: 無(wú)解釋。

C.介紹性聲明與整體研究方案 [21 CFR 312.23（a）（3）]：

法規(guī)重復(fù)說(shuō)明了本小節(jié)的內(nèi)容需要簡(jiǎn)潔。通常，兩至三頁(yè)足以滿(mǎn)足要求。此處要求 針對(duì)藥物的開(kāi)發(fā)前景提供研發(fā)方案，從而能夠幫助FDA預(yù)知申請(qǐng)者的需要。通常，申請(qǐng) 者進(jìn)行第一項(xiàng)人體研究的目的只是試圖早期確定藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和可能的藥效學(xué)特 征，然后根據(jù)上述研究結(jié)果再確定詳細(xì)的研發(fā)方案。在這種狀況下，申請(qǐng)者在本小節(jié)中 應(yīng)對(duì)此劑型簡(jiǎn)單說(shuō)明，而不需要制定和撰寫(xiě)詳細(xì)的研發(fā)方案，因?yàn)殡S著對(duì)產(chǎn)品的進(jìn)一步 的開(kāi)發(fā)，研發(fā)方案極有可能進(jìn)行大幅度的更改。D.研究者手冊(cè) [21 CFR 312.23（a）（5）]: 在國(guó)際藥品注冊(cè)協(xié)調(diào)會(huì)議（ICH）的支持下，已制定了一份關(guān)于研究者手冊(cè)的一般 性指導(dǎo)原則，不久將發(fā)表在聯(lián)邦文檔中（藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范：研究者手冊(cè)指導(dǎo)

原則）。申請(qǐng)者應(yīng)參考該文件以獲得關(guān)于研究者手冊(cè)中的更多建議。E.方案 [21 CFR 312.23（a）（6）]: 本法規(guī)要求遞交關(guān)于進(jìn)行各個(gè)臨床試驗(yàn)方案的復(fù)印件一份。申請(qǐng)者應(yīng)注意1987版中 的法規(guī)內(nèi)容發(fā)生了更改，具體而言，其允許1期臨床研究方案不如2期或3期臨床研究方 案那么詳細(xì)，從而具有更多的靈活性。該更改的原因是因?yàn)橐呀?jīng)認(rèn)識(shí)到這些方案為早期 獲得經(jīng)驗(yàn)過(guò)程的一部分，其應(yīng)當(dāng)能夠按照所得到的信息不斷進(jìn)行修正，該開(kāi)發(fā)階段的主 要關(guān)注問(wèn)題是如何安全地開(kāi)展這1期臨床試驗(yàn)。本法規(guī)規(guī)定1期臨床方案中的主要內(nèi)容 應(yīng)提供研究大綱：估計(jì)入選受試者數(shù)量；介紹安全性排除標(biāo)準(zhǔn)；介紹用藥方案，包括給 藥周期、劑量或確定劑量的方法。另外，上述方案應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明對(duì)受試者安全至關(guān)重要的 研究因素，如：1）必要的生命體征和血液生化監(jiān)測(cè)；2）中止研究的毒性判定原則或劑 量調(diào)整原則。另外，本法規(guī)規(guī)定，如果1期臨床研究實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的修正對(duì)關(guān)鍵安全性評(píng)估 結(jié)果沒(méi)有影響，則修正可以?xún)H以IND年報(bào)告形式遞交給FDA。F.化學(xué)、生產(chǎn)和質(zhì)控信息 [21 CFR 312.23（a）（7）]: 法規(guī)312.23（a）（7）（i）強(qiáng)調(diào)了對(duì)生產(chǎn)和質(zhì)控信息的要求在程度上的不同。雖然 在研究中的每個(gè)階段，均應(yīng)遞交足夠的資料以保證對(duì)研究藥物的結(jié)構(gòu)鑒定、質(zhì)量、純度 和規(guī)格等進(jìn)行充分的審評(píng)，但作出上述保證而需要遞交的資料數(shù)量可因以下因素存在差 異：各研究分期、建議的研究周期、劑型、以及其它途徑得到的信息量。例如，雖然對(duì) IND所有分期產(chǎn)品的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的要求是：新原料藥和藥物制劑的理化參數(shù)在計(jì)劃進(jìn)行 的臨床研究期間應(yīng)符合要求，但是如果建議的試驗(yàn)周期極短，那么也可相應(yīng)提供極有限 的支持性穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。

已認(rèn)識(shí)到新原料藥和劑型制備方法（甚至劑型本身）很可能隨研究進(jìn)展而發(fā)生更改，因此，對(duì)于在1期臨床的CMC初步遞交的資料，通常應(yīng)著重于提供那些可以允許對(duì)計(jì)劃 研究的受試者進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)的信息。根據(jù)CMC部分，如果對(duì)安全性問(wèn)題產(chǎn)生擔(dān)憂(yōu)或數(shù) 據(jù)不足以進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)時(shí)，最好延緩臨床試驗(yàn)。

產(chǎn)生擔(dān)憂(yōu)的可能原因包括，例如：1）由未知或不純組分制造的產(chǎn)品；2）產(chǎn)品化學(xué) 結(jié)構(gòu)具有已知毒性或極可能具有毒性；3）在計(jì)劃實(shí)施的整個(gè)試驗(yàn)項(xiàng)目期間，產(chǎn)品不能 保持化學(xué)穩(wěn)定性；或4）產(chǎn)品的雜質(zhì)特征顯示具有潛在毒性或未充分確定雜質(zhì)特征及評(píng) 估其潛在的毒性；或5）主細(xì)胞庫(kù)或工作細(xì)胞庫(kù)未經(jīng)過(guò)充分鑒定。

另外，臨床前研究資料有助于確保人體試驗(yàn)的安全性，因此，申辦人應(yīng)能夠建立 起動(dòng)物毒性研究結(jié)果與人體試驗(yàn)的相關(guān)性，從而為后續(xù)的人體試驗(yàn)提供安全性方面的支 持。

以下以數(shù)字編排段落中討論的信息通常應(yīng)符合以下要求，以便能對(duì)1期臨床研究應(yīng) 用制劑的生產(chǎn)操作規(guī)程進(jìn)行有效的審評(píng)。在申請(qǐng)2期或3期臨床試驗(yàn)時(shí)，通常還應(yīng)遞交 其它信息，以便對(duì)大規(guī)模生產(chǎn)時(shí)的制備工藝進(jìn)行審評(píng)，此部分內(nèi)容應(yīng)作為申報(bào)2期或3期 臨床試驗(yàn)、或作為上市申請(qǐng)資料中生產(chǎn)小節(jié)的一部分內(nèi)容。如果申請(qǐng)者對(duì)于潛在大規(guī)模 IND臨床試驗(yàn)、或潛在上市申請(qǐng)生產(chǎn)要求、或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等有任何問(wèn)題，可直接與CDER 新藥化學(xué)辦公室的相應(yīng)部門(mén)或負(fù)責(zé)產(chǎn)品的CBER相應(yīng)部門(mén)進(jìn)行闡述和討論。隨著藥物臨 床開(kāi)發(fā)的進(jìn)展，申請(qǐng)者應(yīng)與CDER新藥化學(xué)辦公室的相應(yīng)部門(mén)或負(fù)責(zé)產(chǎn)品的CBER相應(yīng)部 門(mén)討論以下問(wèn)題，即支持其產(chǎn)品在2期和3期臨床試驗(yàn)中安全性應(yīng)用所需要的生產(chǎn)數(shù) 據(jù)。

1.化學(xué)和生產(chǎn)介紹：

在本小節(jié)的開(kāi)始部分，申請(qǐng)者應(yīng)說(shuō)明是否認(rèn)為：1）原料藥或制劑的化學(xué)性質(zhì)，或2）原料藥或制劑的生產(chǎn)過(guò)程，顯示出可能造成人體危害的信號(hào)。如果出現(xiàn)上述信號(hào)，那么 應(yīng)對(duì)這些潛在的危險(xiǎn)信號(hào)進(jìn)行討論，并闡述為監(jiān)測(cè)此危害所計(jì)劃采取的步驟、或?qū)@個(gè)（些）信號(hào)不予以考慮的原因進(jìn)行分析。

另外，申請(qǐng)者應(yīng)介紹臨床計(jì)劃應(yīng)用的制劑，以及動(dòng)物毒理學(xué)試驗(yàn)中應(yīng)用的制劑在化 學(xué)和生產(chǎn)方面的任何差異，此結(jié)果為申請(qǐng)者對(duì)繼續(xù)進(jìn)行計(jì)劃臨床研究而做出的安全性結(jié) 論的依據(jù)，應(yīng)討論這些差異可能對(duì)制劑安全性特征造成的影響程度。如果兩種制劑之間 無(wú)差異，那么應(yīng)進(jìn)行說(shuō)明。

2.原料藥 [312.23（a）（7）（iv）（a）]: 申請(qǐng)者應(yīng)注意，按照現(xiàn)有法規(guī)可引用現(xiàn)行版USP-NF以符合某些要求（適用時(shí)）。

應(yīng)以總結(jié)報(bào)告形式遞交原料藥相關(guān)信息，包括以下條款：

a原料藥的介紹，包括其理化或生物學(xué)特征：

b生產(chǎn)廠商名稱(chēng)與地址：

應(yīng)遞交臨床試驗(yàn)原料藥生產(chǎn)廠商的完整地址（包括街道名稱(chēng)）。

c制備原料藥的一般方法：

應(yīng)遞交簡(jiǎn)單介紹生產(chǎn)工藝的資料，包括使用試劑、溶劑和催化劑的清單。通常建議 采用常規(guī)最有效的方式，即詳細(xì)的流程圖形式進(jìn)行介紹。在評(píng)估生物工程類(lèi)藥品或人/ 動(dòng)物來(lái)源提取的藥物安全性時(shí)，可能會(huì)需要提供更多的信息。

4應(yīng)遞交簡(jiǎn)單介紹原料藥的資料和用于支持其設(shè)定化學(xué)結(jié)構(gòu)的某些證據(jù)。需要清楚的 是在早期藥物開(kāi)發(fā)階段，對(duì)結(jié)構(gòu)信息的了解程度是有限的。

d原料藥的鑒別、規(guī)格、質(zhì)量和純度的可接受限度以及分析方法：

應(yīng)簡(jiǎn)單介紹所用的檢測(cè)方法，應(yīng)提供基于簡(jiǎn)單分析數(shù)據(jù)之上的臨床試驗(yàn)樣品的預(yù)計(jì) 可接受限度（如以IR光譜法證明鑒別結(jié)果，以HPLC色譜法支持純度水平和雜質(zhì)特征），需提供檢驗(yàn)報(bào)告復(fù)印件，應(yīng)基于原料藥來(lái)源和類(lèi)型（如動(dòng)物來(lái)源、植物提取物、放射性 藥物、其他生物工程類(lèi)產(chǎn)品）建立特定的方法。通常，在藥品開(kāi)發(fā)初期，不需要遞交驗(yàn) 證數(shù)據(jù)和已制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但是，對(duì)于某些已進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證的治療性生物工程類(lèi)產(chǎn)品，在某些狀況下可能需要遞交初步質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和額外的驗(yàn)證數(shù)據(jù)，以保證1期臨床研究的安 全性。

e支持毒理學(xué)研究期間和計(jì)劃臨床研究期間原料藥穩(wěn)定性的信息：

申請(qǐng)者應(yīng)注意，按照現(xiàn)有法規(guī)可引用符合現(xiàn)行版USP-NF中的某些要求（適用時(shí)）。

應(yīng)以總結(jié)報(bào)告形式遞交制劑相關(guān)信息，包括以下條款：

b適用時(shí)，可遞交研究新藥的組分?jǐn)?shù)量，包括研究期間可預(yù)測(cè)到的任何合理變化：

c制劑生產(chǎn)廠商的名稱(chēng)與地址：

應(yīng)遞交臨床試驗(yàn)藥物制劑生產(chǎn)廠商的完整地址（包括街道名稱(chēng)）。

d適當(dāng)時(shí)，對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)方法和包裝步驟進(jìn)行簡(jiǎn)要、一般性介紹：

采用圖表介紹和簡(jiǎn)要書(shū)面介紹方式，提交生產(chǎn)工藝信息，包括對(duì)無(wú)菌產(chǎn)品的滅菌工 藝。建議以流程圖形式對(duì)該信息進(jìn)行常規(guī)的、最有效的介紹。

5應(yīng)遞交簡(jiǎn)單介紹穩(wěn)定性研究和用于監(jiān)測(cè)原料藥穩(wěn)定性的檢測(cè)方法資料，可用列表形 式遞交代表性樣品的初步數(shù)據(jù)，不需要遞交詳細(xì)的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)或穩(wěn)定性方案。

3.制劑 [21 CFR 312.23（a）（7）（iv）（b）]: a所有組分列表，可包括非活性化合物的合理替代物，其包括兩種組分（預(yù)計(jì)會(huì) 出現(xiàn)在制劑中的組分，可能不會(huì)出現(xiàn)在制劑中但會(huì)應(yīng)用在生產(chǎn)工藝中的組分）： 一般應(yīng)遞交不超過(guò)一頁(yè)或兩頁(yè)的書(shū)面信息列表。應(yīng)引證非活性成分的質(zhì)量（如NF、ACS），對(duì)于新型輔料，可能需要遞交其它生產(chǎn)信息。

應(yīng)遞交一份對(duì)研究新藥組分的簡(jiǎn)單綜述報(bào)告。大多數(shù)狀況下，不需要遞交組分范圍 信息。

e保證藥物制劑鑒別、規(guī)格、質(zhì)量和純度的可接受限度和分析方法：

應(yīng)簡(jiǎn)單介紹預(yù)計(jì)的可接受限度和測(cè)試方法，應(yīng)根據(jù)不同的劑型選擇不同的測(cè)試方 法。例如，對(duì)于無(wú)菌制劑，應(yīng)提交無(wú)菌和無(wú)致熱原性的檢查方法。建議提供臨床樣品檢 驗(yàn)報(bào)告復(fù)印件。在藥品開(kāi)發(fā)初期，不需要遞交驗(yàn)證數(shù)據(jù)和已制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但是，對(duì) 于某些已進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證的治療性生物工程類(lèi)產(chǎn)品，應(yīng)提供適當(dāng)?shù)纳锘钚栽u(píng)估結(jié)果和初 步質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

f 支持毒理學(xué)研究和計(jì)劃臨床研究中原料藥穩(wěn)定性的信息：

應(yīng)簡(jiǎn)介穩(wěn)定性研究以及制劑穩(wěn)定性研究（包裝在擬定的容器/包裝系統(tǒng)中藥品）中的 檢測(cè)方法和貯藏條件?？捎昧斜硇问竭f交代表性樣品的初步數(shù)據(jù)，不需要遞交詳細(xì)的穩(wěn) 定性數(shù)據(jù)或穩(wěn)定性方案。

4.對(duì)于計(jì)劃臨床試驗(yàn)中使用的所有安慰劑組分、生產(chǎn)和控制的簡(jiǎn)單一般性介紹

[21 CFR 312.23（a）（7）（iv）（c）]： 應(yīng)遞交圖解、列表和簡(jiǎn)單書(shū)面信息。

6.分類(lèi)排除標(biāo)準(zhǔn)的聲明或遞交環(huán)境評(píng)估結(jié)果[21 CFR 312.23（a）（7）（iv）（e）]：

FDA認(rèn)為大多數(shù)產(chǎn)品均符合分類(lèi)排除標(biāo)準(zhǔn)的要求。如果申請(qǐng)者認(rèn)為其研究產(chǎn)品符合 21 CFR 25.24項(xiàng)下的排除分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，那么應(yīng)遞交一份聲明，以證明其產(chǎn)品符合排除標(biāo)準(zhǔn) 的要求，要求以該依據(jù)給予分類(lèi)排除（對(duì)于遞交至CDER的IND，請(qǐng)見(jiàn)遞交人用藥品申 請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)環(huán)境評(píng)估資料的行業(yè)指導(dǎo)原則，1995年11月）。

1.藥理學(xué)和藥物分布[21 CFR 312.23（a）（8）（i）]：

65.向每位研究者提供所有標(biāo)簽和標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)的復(fù)印件[21 CFR 312.23（a）（7）（iv）（d）]：

應(yīng)遞交一份將向計(jì)劃臨床試驗(yàn)研究者提供的模擬或印刷的標(biāo)簽（說(shuō)明書(shū)）樣本。按 照21 CFR 312.6（a）的要求，研究中的標(biāo)簽內(nèi)容必須帶有“注意”事項(xiàng)聲明，該聲明內(nèi) 容為：“注意：新藥–按照聯(lián)邦（或美國(guó)）法僅限研究使用”。

G.藥理學(xué)和毒理學(xué)信息 [21 CFR 312.23（a）（8）]：

[以下藥理學(xué)和毒理學(xué)指導(dǎo)原則適用于本指導(dǎo)原則覆蓋產(chǎn)品的所有IND的分期]。

本小節(jié)內(nèi)容應(yīng)包括以下信息（如果已獲得）：1）概述藥物在動(dòng)物中的藥理學(xué)作用 和作用機(jī)制；2）藥物吸收、分布、代謝和排泄的相關(guān)信息。本法規(guī)未進(jìn)一步介紹如何 報(bào)告這些數(shù)據(jù)，相反，其較詳細(xì)介紹了如何遞交毒理學(xué)數(shù)據(jù)。通常提供一份總結(jié)報(bào)告足 以符合要求，而不必提供各動(dòng)物記錄或各研究結(jié)果。多數(shù)情況下，五頁(yè)或五頁(yè)以下應(yīng)足 以符合該總結(jié)要求。如果對(duì)本小節(jié)信息還未進(jìn)行研究，那么則只需給予簡(jiǎn)單說(shuō)明即可。

若上述研究可能對(duì)討論安全性問(wèn)題或輔助毒理學(xué)數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)很重要，那么可能會(huì)需要 上述信息；但是，有效性信息的缺乏通常不會(huì)成為IND開(kāi)展1期臨床試驗(yàn)暫緩進(jìn)行的理由。

2.毒理學(xué)：匯總報(bào)告[21 CFR 312.23（a）（8）（ii）（a）]

因此，如果IND遞交時(shí)未得到全面質(zhì)量保證的各研究報(bào)告，那么可遞交根據(jù)已完成 動(dòng)物研究的但未稽查的毒理學(xué)草稿報(bào)告，準(zhǔn)備毒理學(xué)檢查結(jié)果匯總總結(jié)報(bào)告。該匯總總 結(jié)報(bào)告應(yīng)反映申請(qǐng)者對(duì)動(dòng)物研究的評(píng)價(jià)結(jié)果，申請(qǐng)者以其為依據(jù)判定擬開(kāi)展的人體研究 是否安全?？深A(yù)測(cè)到，在最終審評(píng)和質(zhì)量保證稽查期間，對(duì)形成上述判定依據(jù)的但未稽

7現(xiàn)有法規(guī)要求提供對(duì)藥物在動(dòng)物和體外的毒理學(xué)作用匯總報(bào)告。需要的特殊研究取 決于藥品特性和人體研究分期。當(dāng)種屬特異性、免疫原性或其它考察因素檢查結(jié)果顯示 藥物與許多或所有毒理學(xué)模型均無(wú)關(guān)時(shí)，建議申請(qǐng)者應(yīng)聯(lián)系審評(píng)機(jī)構(gòu)討論毒理學(xué)試驗(yàn)。

本法規(guī)未具體說(shuō)明IND遞交資料中所需要的毒理學(xué)數(shù)據(jù)報(bào)告性質(zhì)和開(kāi)展IND需提交 的最基本的研究報(bào)告性質(zhì)。本法規(guī)未提及關(guān)于遞交材料是否應(yīng)依據(jù)以下內(nèi)容：1）“最 終全面的質(zhì)量保證”的各研究報(bào)告，或2）早期階段未經(jīng)稽查的毒理學(xué)報(bào)告草稿。大多 數(shù)申請(qǐng)者的總結(jié)認(rèn)為：需要根據(jù)最終全面的質(zhì)量保證的各研究報(bào)告要求遞交資料，從撰 寫(xiě)已完成研究的但未經(jīng)稽查的毒理學(xué)報(bào)告草稿時(shí)間計(jì)算，若要完成上述最終全面質(zhì)量保 證的各報(bào)告，常常會(huì)使IND遞交資料的時(shí)間向后延遲數(shù)個(gè)月。

另外，雖然本法規(guī)未特別要求遞交各毒理學(xué)研究報(bào)告，僅涉及到對(duì)毒理學(xué)檢查結(jié)果 進(jìn)行匯總總結(jié)，但是因?yàn)?1 CFR 312.23（a）（8）（ii）（b）要求提供一份各研究數(shù)據(jù) 完整列表以適合進(jìn)行詳細(xì)審評(píng)，這促使多數(shù)申請(qǐng)者主動(dòng)提供各研究的詳細(xì)報(bào)告。

雖然，GLP和質(zhì)量保證過(guò)程及其原則對(duì)維持有效和可信的毒理學(xué)研究系統(tǒng)是極為關(guān) 鍵的，但是，就FDA所了解到的，在撰寫(xiě)“最終”全面質(zhì)量保證的各研究報(bào)告（對(duì)于確 定人體應(yīng)用是否安全是很重要的）期間，對(duì)已完成研究的但未經(jīng)稽查的毒理學(xué)報(bào)告草稿 中的檢查結(jié)果，進(jìn)行更改的情況并不常見(jiàn)。

查的報(bào)告草稿可能會(huì)進(jìn)行微小的修正。按照要求，應(yīng)向FDA提供完整的毒理學(xué)研究報(bào)告； 在人體研究開(kāi)始后120天內(nèi)（將動(dòng)物研究結(jié)果作為安全性結(jié)論的一部分依據(jù)時(shí)），按照 要求，應(yīng)向FDA提交各研究報(bào)告，作為最終全面質(zhì)量保證的文件形式報(bào)告。這些最終報(bào) 告應(yīng)包括匯總報(bào)告中所有更改的介紹。在未發(fā)生變化的狀況下，應(yīng)該在最終全面質(zhì)量保 證報(bào)告前明確說(shuō)明。

如果匯總報(bào)告是根據(jù)未經(jīng)稽查的報(bào)告草稿制備的，那么在人體研究開(kāi)始后120天內(nèi)，申請(qǐng)者應(yīng)提交更新的最終全面質(zhì)量保證研究報(bào)告，標(biāo)明與初期匯總報(bào)告所遞交信息之間 的所有差異。如果未發(fā)現(xiàn)任何差異，應(yīng)在匯總報(bào)告更新時(shí)予以說(shuō)明。

另外，在準(zhǔn)備最終的、全面質(zhì)量保證的各研究報(bào)告期間，如果發(fā)現(xiàn)了任何會(huì)影響受 試者安全性的新檢查結(jié)果，按照21 CFR 312.32的要求，必須將該結(jié)果報(bào)告給FDA。

通常，10至15頁(yè)正文和附加的表格（需要時(shí)）應(yīng)足以符合匯總報(bào)告的要求，申請(qǐng)者 應(yīng)提交對(duì)全部動(dòng)物研究的預(yù)測(cè)性，特別是對(duì)人體試驗(yàn)是否合適做出判斷。采用直觀數(shù)據(jù) 顯示法（如柱形圖、樹(shù)干和樹(shù)葉顯示法、直方圖或?qū)嶒?yàn)室檢測(cè)結(jié)果隨時(shí)間的分布圖）將 便于描述這些試驗(yàn)的檢查結(jié)果。

總結(jié)文件應(yīng)與IND遞交資料保持同期準(zhǔn)確性（如自申請(qǐng)者作出擬定的人體研究是安 全的判定結(jié)論起，若從已完成動(dòng)物研究中獲知新信息或新的檢查結(jié)果時(shí)，應(yīng)對(duì)IND遞交 的資料進(jìn)行更新，另外還應(yīng)將新信息歸納到遞交的總結(jié)中）。

對(duì)已完成的動(dòng)物研究毒理學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行匯總總結(jié)，以支持?jǐn)M定的人體研究的安全 性，其通常應(yīng)包括以下信息：

a.簡(jiǎn)單介紹試驗(yàn)設(shè)計(jì)和試驗(yàn)進(jìn)行中出現(xiàn)的所有違背設(shè)計(jì)的情況。另外，還應(yīng)包括 試驗(yàn)實(shí)施日期。研究方案的參考文獻(xiàn)和方案修正可作為本信息的一部分要求。b.系統(tǒng)呈現(xiàn)從動(dòng)物毒理學(xué)和毒代動(dòng)力學(xué)研究中得到的發(fā)現(xiàn)，如果某些檢查結(jié)果被 博學(xué)的有經(jīng)驗(yàn)專(zhuān)家認(rèn)為可能是造成人體危害的信號(hào)，這些檢查結(jié)果應(yīng)被特別指 出。本部分總結(jié)格式可采用“系統(tǒng)審評(píng)”方法：（如CNS、心血管、肺、胃腸 道、腎、肝、生殖泌尿、造血和免疫系統(tǒng)、皮膚）。如果產(chǎn)品對(duì)某一特殊身體 系統(tǒng)的影響作用還未給予評(píng)估，那么應(yīng)給予注釋說(shuō)明。如果認(rèn)為任何已記錄的 毒理學(xué)“信號(hào)”均未顯示會(huì)對(duì)人體造成危害，那么應(yīng)提供原因。另外，申請(qǐng)者 應(yīng)注釋說(shuō)明上述檢查結(jié)果是否在研究者手冊(cè)中進(jìn)行了討論。c.評(píng)價(jià)動(dòng)物安全性數(shù)據(jù)和得出其安全性支持開(kāi)始擬定的人體研究結(jié)論的工作人員 身份和資格：該工作人員應(yīng)在綜述報(bào)告上簽字，以證明該綜述準(zhǔn)確反映了已完 成研究中得到的動(dòng)物毒理學(xué)數(shù)據(jù)。

d.應(yīng)提供一份聲明，說(shuō)明進(jìn)行動(dòng)物研究地點(diǎn)和提供研究記錄，保存地址以備將來(lái) 進(jìn)行的檢查。

e.按照21 CFR 312.23（a）（8）（iii）的要求，提供一份宣言，表示各研究者完 全按照良好實(shí)驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）法規(guī)要求而進(jìn)行研究，或者，研究未完 全遵循上述法規(guī)狀況下，簡(jiǎn)單說(shuō)明不執(zhí)行的原因，并提供申請(qǐng)者對(duì)不執(zhí)行狀況 可能對(duì)檢查結(jié)果所造成影響程度的解釋。

注釋?zhuān)骸癱”、“d”和“e”段落中介紹的信息可能會(huì)作為匯總總結(jié)中的一部分或 作為下述全部數(shù)據(jù)列表中的一部分。

3.毒理學(xué)–全部數(shù)據(jù)列表[21 CFR 312.23（a）（8）（ii）（b）]：

對(duì)于支持?jǐn)M定的臨床研究安全性的各動(dòng)物毒理學(xué)研究，申請(qǐng)者應(yīng)遞交一份全部數(shù)據(jù) 列表，以適合進(jìn)行詳細(xì)審評(píng)，其應(yīng)包括對(duì)這些試驗(yàn)中每只動(dòng)物的各數(shù)據(jù)點(diǎn)（包括實(shí)驗(yàn)室 數(shù)據(jù)點(diǎn)）的列表清單以及這些數(shù)據(jù)點(diǎn)的總結(jié)表格。為了能夠說(shuō)明這些列表清單內(nèi)容，還 應(yīng)與列表清單一起提供以下文件：1）對(duì)研究的簡(jiǎn)單（通常為數(shù)頁(yè)）介紹（如技術(shù)報(bào)告 或摘要，包括方法介紹部分）；或2）一份研究方案和方案修正的復(fù)印件。

4.毒理學(xué)– GLP證明[21 CFR 312.23（a）（8）（iii）]: 見(jiàn)上文中的第III節(jié).G.2.e.內(nèi)容。

5.監(jiān)測(cè)這些闡述的作用：

在該新規(guī)程發(fā)布的前兩年至三年結(jié)束時(shí)，F(xiàn)DA會(huì)匯總和檢查早期和后期動(dòng)物研究單 個(gè)報(bào)告存在差異的案例，以確定此類(lèi)差異對(duì)進(jìn)行人體試驗(yàn)安全性造成的實(shí)質(zhì)差異。根據(jù) 上述結(jié)果，再檢驗(yàn)以本方法報(bào)告IND毒理學(xué)研究結(jié)果的適用性。

H.研究藥物既往在人體使用的經(jīng)驗(yàn) [21 CFR 312.23（a）（9）]：

按照現(xiàn)有法規(guī)的要求，僅對(duì)既往在人體中有使用經(jīng)驗(yàn)的研究藥物需提供本信息。如 果之前未有人體使用經(jīng)驗(yàn)，那么應(yīng)在遞交資料中給予說(shuō)明。

如果之前曾有人體使用經(jīng)驗(yàn)，那么應(yīng)在匯總總結(jié)報(bào)告中對(duì)此用藥經(jīng)驗(yàn)給予報(bào)告，而 不應(yīng)定期遞交各研究報(bào)告。

I.21 CFR 312.23（a）（10）、（11）與（b）、（c）、（d）和（e）：

未提供解釋。