第一篇：新藥的申請（精選）

新藥的申請

班級：生工《2》

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學(xué)號：0802012040 【摘要】：發(fā)明和研究安全有效的新藥是一個長期、艱難和昂貴的進程。今年，以研究為基礎(chǔ)的制藥公司將在研發(fā)方面投資126億美元，這種投資將每五年翻一倍。我國的專利申請制度實行的也是“先申請原則”，即同樣主題的發(fā)明創(chuàng)造的申請權(quán)歸最先申請的單位或個人，在后申請將不被受理或者在審查階段被駁回。

【關(guān)鍵字】：新藥

申請

專利 【正文】：

一．新藥申請的基本階段和步驟

1.研發(fā)中新藥申請（Investigational New Application, IND）：在臨床前試驗完成后，公司要向FDA提請一份IND，之后才能開始進行藥物的人體試驗。如果30天內(nèi)FDA沒有發(fā)出不予批準(zhǔn)的申明，此IND即為有效。提出的IND需包括以下內(nèi)容：先期的試驗結(jié)果，后續(xù)研究的方式、地點以及研究對象；化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)；在體內(nèi)的作用機制；動物研究中發(fā)現(xiàn)的任何毒副作用以及化合物的生產(chǎn)工藝。另外，IND必須得到制度審核部門（the Institutional Review Board）的審核和批準(zhǔn)。同時，后續(xù)的臨床研究需至少每年向FDA提交一份進展報告并得到準(zhǔn)許。

2.新藥申請（New Drug Application, NDA）：通過三個階段的臨床試驗，公司將分析所有的試驗數(shù)據(jù)。如果數(shù)據(jù)能夠成功證明藥物的安全性和有效性，公司將向FDA提出新藥申請。新藥申請必須包括公司所掌握的一切相關(guān)科學(xué)信息。典型的新藥申請有10萬頁甚至更多。根據(jù)法律，F(xiàn)DA審核一份NDA的時限應(yīng)該為6個月。但是幾乎所有案例中的新藥申請從首次提交到最終獲得FDA批準(zhǔn)的過程都超過了這個時限；在1992年對于新分子實體的新藥申請平均審核時間為29.9個月。

3.批準(zhǔn)：一旦FDA批準(zhǔn)了一份新藥申請，此種新藥就可以被醫(yī)師用于處方。公司必須繼續(xù)向FDA提交階段性報告，包括所有的不良反應(yīng)報告和一些質(zhì)量控制記錄。FDA還可能對一些藥物要求做進一步的研究（Ⅳ期），以評價藥物的長期療效。

二． 新藥申請的注意事項

（1）應(yīng)有嚴(yán)格的保密措施，做到申請前不公開技術(shù)方案。在項目研發(fā)的過程中，不得對外透露所研究的內(nèi)容、目的、方向，甚至于課題名稱。關(guān)于這一點，現(xiàn)在的研發(fā)單位一般都能夠意識到，具有一定的保密意識。但是，特別要注意的是，發(fā)明人也不能公開發(fā)表已經(jīng)取得的成果或在各種交流會上交流、公開展示。同樣，課題的鑒定工作也最好在專利申請之后進行。這是因為，按照專利法22條“新穎性”的規(guī)定，發(fā)明人自己的公開同樣也會破壞該專利申請的新穎性，導(dǎo)致專利申請的駁回，或者成為他人以后請求該項專利無效的證據(jù)。雖然專利法24條規(guī)定了不喪失新穎性的三種情況，但是都僅給予于六個月的寬限期，并且還要提供相應(yīng)的證明。一旦超過六個月以后才提交申請，則同樣會破壞該專利申請的新穎性。

在美國，由于實行的是“先發(fā)明原則”，發(fā)明人對自己技術(shù)方案的公開不可能發(fā)生在其“發(fā)明”之前，自然不會破壞該專利申請的新穎性。所以，“發(fā)明人自己的公開也會破壞新穎性”這一點，尤其應(yīng)該引起那些曾經(jīng)到美國留學(xué)的“海歸派”的注意。（2）藥物發(fā)明專利的申請一般不必操之過急，一定要做完必要的實驗、取得關(guān)鍵的數(shù)據(jù)，并對基本數(shù)據(jù)和實驗方法加以整理，形成規(guī)范性的文件，然后再申請專利。這是因為，按照專利法22條“實用性”的規(guī)定，在申請藥品專利時，必須要提供數(shù)據(jù)來證明該藥品的有效性。這些數(shù)據(jù)可以是細(xì)胞實驗、動物實驗等的結(jié)果，也可以是臨床數(shù)據(jù)。如果要申請的技術(shù)方案與現(xiàn)有技術(shù)比較接近，為了證明其創(chuàng)造性，還需要提供與實施例相對應(yīng)的對照實驗的數(shù)據(jù)，以證明其“意想不到”的效果。如果這些數(shù)據(jù)不充分、完備，在以后將會很難補充進申請文件中。但在，在研發(fā)過程中也應(yīng)該同時考慮競爭對手的動態(tài)，防止錯過申請的時機。所以，一般在得到了有說服力的細(xì)胞實驗或動物實驗的數(shù)據(jù)后，就可以申報專利，在專利局審查專利申請的過程中，再進行各期臨床實驗，滿足藥品監(jiān)督管理局的要求。

（3）申請人在考慮申請時機的同時，還有一點也應(yīng)該予以考慮。專利申請的目的一般是為了取得獨占權(quán)，或者通過許可、轉(zhuǎn)讓等方式獲得收益。而藥物專利所處在的研究階段對于此專利的合作、許可、轉(zhuǎn)讓等費用的大小會有很大的影響。比如，處于藥物研發(fā)前期的專利通常不如已進入臨床研究的專利市場價值大，因為后者的研究風(fēng)險更小。所以，要密切注意競爭對手研發(fā)的進展情況與申請專利的信息，應(yīng)及時、全面、詳細(xì)地掌握這方面的信息，以保護自己的權(quán)益和把握申請專利的時機。

三． 新藥申請的準(zhǔn)備工作

（1）文獻(xiàn)檢索。事實上，這項工作一般在最初立項時就完成了，發(fā)明人要站在比較高的起點開始自己的研發(fā)工作，必然要檢索已有的科技文獻(xiàn)和已經(jīng)公布的專利文獻(xiàn)，然后在這些已有技術(shù)的基礎(chǔ)上有所改進或者創(chuàng)新，做出自己的發(fā)明創(chuàng)造。

但是，由于藥品的研發(fā)周期較長，發(fā)明人要做出一定的成果，往往需要幾年的時間。在這段時間中，別人很可能發(fā)表了相同主題內(nèi)容的文章，或者公布了相同主題的專利申請。所以，如果申請人在研發(fā)的過程中過于投入，忽視了其他同行或者競爭對手的進展情況，應(yīng)該在申請以前再次進行文獻(xiàn)檢索，確認(rèn)自己要申請的專利是具有新穎性和創(chuàng)造性的。（2）專利申請文件的準(zhǔn)備。申請文件是指申請人提出專利申請時向?qū)＠痔峤坏乃形募?，按照專利?6條的規(guī)定，這些文件都應(yīng)該采用專利局制定的統(tǒng)一格式的標(biāo)準(zhǔn)表格，它們包括：請求書、說明書摘要、權(quán)利要求書、說明書，有附圖的還應(yīng)提交說明書附圖和摘要附圖。

（3）專利和技術(shù)訣竅的雙重保護?？萍汲晒坏梢杂脤＠麃肀Ｗo，還可以用技術(shù)訣竅（KNOW-HOW）來保護。比如，藥物專利的權(quán)利要求書和說明書中公開的技術(shù)方案涉及的溫度、pH值、試劑量等都可以是一個適當(dāng)?shù)姆秶?，只要能夠保證本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員按照提供的說明書能夠?qū)崿F(xiàn)本發(fā)明所述的技術(shù)方案就可以了，而不一定公布最佳溫度、pH值或試劑量，因而這些最佳值都可以作為技術(shù)訣竅予以保留。也就是說，按照寫在說明書中的技術(shù)方案，可以制作出所述的發(fā)明成果，但效果往往不是最佳的；只有再加上技術(shù)訣竅才會

得出最佳的成果。保留技術(shù)訣竅的目的，一是在公開的專利說明書中不會包含該內(nèi)容，即使專利申請萬一不成功，也保留下來了自己的核心技術(shù)，保護了申請人的技術(shù)秘密；二是在專利權(quán)轉(zhuǎn)讓或者許可時，技術(shù)訣竅沒有被包括在內(nèi)，如果受讓方要取得這部分技術(shù)訣竅，則應(yīng)該再付出相應(yīng)的費用，專利權(quán)人可以得到較好的經(jīng)濟效益。

從這里可以看出，專利申請的“創(chuàng)造性”要求要比研發(fā)時“追求最佳實施例”的要求更低。只要研發(fā)成果與申請日前的已有技術(shù)相比“具有突出的實質(zhì)性特點和顯著的進步”，則允許據(jù)此撰寫權(quán)利要求的范圍，盡管這可能比實際上市的產(chǎn)品范圍更廣。這是因為，專利制度的根本目的是鼓勵技術(shù)創(chuàng)新，調(diào)節(jié)專利權(quán)人和社會公眾之間的利益平衡，盡管有時專利權(quán)人也可以利用此來達(dá)到排斥、控制競爭對手的目的。而藥監(jiān)局的出發(fā)點是為了保證人民群眾的用藥安全和身體健康，所以提出了嚴(yán)格的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。由于專利局和藥監(jiān)局二者的職能不同、立場不同，因而表現(xiàn)出了具體行政法規(guī)的不同，二者是不矛盾的。

但是，申請人也應(yīng)該注意，不能把那些必要的技術(shù)特征作為技術(shù)訣竅保留下來，否則將會因為公開不充分而造成專利申請的駁回。

（4）委托專利代理。如上所述，專利申請的過程是一個復(fù)雜的法律過程，其中的很多步驟都有嚴(yán)格的時間要求，并且對涉及的文件的格式、內(nèi)容以及交費等程序都有較高的要求，任何失誤都有可能使專利申請失敗，造成不可彌補的損失。而專利文件的撰寫也不同于純技術(shù)文件，特別是權(quán)利要求書和說明書是發(fā)明專利申請文件中最重要的兩個部分，它們的撰寫是一項法律性、技術(shù)性很強的工作，其撰寫好壞將會直接影響發(fā)明創(chuàng)造能否獲得專利以及專利保護范圍的大小，也會影響該專利申請在專利局的審批進度。如果撰寫不當(dāng)，輕則導(dǎo)致要求的保護范圍過窄，即使得到授權(quán)也是一件“沒用”的專利，起不到專利應(yīng)有的作用，而競爭對手則可以很容易地繞開權(quán)利要求的范圍；重則由于各種撰寫原因?qū)е略撋暾埍获g回。

所以，委托一個專利代理人是非常重要的。專利代理人不僅給申請人提供撰寫專利文書的服務(wù)，還提供申請以后3年多時間內(nèi)的相關(guān)建議，并可以利用豐富的執(zhí)業(yè)經(jīng)驗答復(fù)專利局在實質(zhì)審查階段發(fā)出的審查意見?？梢哉f，專利代理人與申請人的專利有著相同的重要性。

四． 新藥申請注意問題

（1）問明你的專利代理人的工程學(xué)位。大多數(shù)的專利代理人是工程師。四個主要的工程學(xué)位是：機械、化學(xué)、電子和計算機工程。專利代理人要有與你的發(fā)明相關(guān)的工程背景。顯然，你不需要一個軟件工程師來寫你的機械、化學(xué)或者電子的專利申請。

（2）問明你的專利代理人有多少經(jīng)驗。這包括：年月的經(jīng)驗、專利申請起草次數(shù)和發(fā)明專利種類。一個普遍規(guī)律就是：專利代理人有多少經(jīng)驗，你的專利就有多穩(wěn)固。

（3）問明要申請的發(fā)明專利付出多少費用是公正的。專利代理人給你提供一個嚴(yán)格的報價是非常重要的。大多數(shù)有經(jīng)驗的專利代理人在審視了你的發(fā)明后會給你一個全部費用的準(zhǔn)確報價，從而讓你知道你要付多少錢。如果他拒絕這樣做，那你就只好另尋他人了。

第二篇：新藥申請資料要求

新藥申請資料要求

鑒于我院現(xiàn)有藥品品規(guī)已基本滿足臨床需求，藥事管理與藥物治療學(xué)委員會決定：我院已有或類似品種較多以及非掛網(wǎng)和自費藥品申報均不受理，符合下列條件之一的可以提交新藥申報資料。

1、我院現(xiàn)有基本藥品供應(yīng)目錄中沒有的品種。

2、與現(xiàn)有藥品比較有下列優(yōu)勢之一者：

2.1、價格優(yōu)勢；2.2、療效與安全優(yōu)勢；2.3、不同的給藥途徑；2.4、劑型優(yōu)勢；2.5、規(guī)格優(yōu)勢。

申報材料要求：

1、新藥申報表（附件1）；

2、新藥證書、專利證書、中藥保護證書復(fù)印件；

3、GMP證書復(fù)印件、產(chǎn)品批件復(fù)印件；

4、藥品說明書原件（國家藥監(jiān)局核準(zhǔn)的最新版）及完整的word文檔；

5、近三月內(nèi)省或市食品藥品檢驗所的成品檢驗報告書復(fù)印件1份；

6、新藥基本信息表（附件2）；

7、進口藥品注冊證或許可證復(fù)印件（進口藥品必須提供）；

8、循證醫(yī)學(xué)、藥學(xué)臨床研究報告及檢索碼（有則提供）；

9、所有材料請用A4紙打印或復(fù)印，并按以上順序編碼裝訂成冊，復(fù)印件、打印件須加蓋單位鮮章；

10、申報材料不屬實、內(nèi)容不全等情況，不予受理。

第三篇：美國新藥申請手續(xù)

美國新藥申請手續(xù)

新藥申請可分為兩個階段，即新藥臨床試驗申請（Investigational New Drug Application，簡稱IND）及新藥上市許可申請（New Drug Application，簡稱NDA）。

1.新藥臨床試驗申請（IND）

一般新藥試驗申請的目的是請求FDA核準(zhǔn)進行第一次人體臨床試驗，不管是否已在美國之外其他各國進行人體試驗，只要是在美國申請，需Form FDA1571表。及Form FDA1572表。

新藥試驗申請所提出的內(nèi)容應(yīng)包括新藥的物理化學(xué)性質(zhì)、臨床前（preclinical）或非臨床（nonclinical），以及健康志愿者（healthy volunteer）或病人使用的經(jīng)驗［若是已在美國以外之國家取得人體試驗結(jié)果，最重要的資料是第一次在美國進行人體試驗的計劃書（clinical protocol）］。進一步說明，新藥試驗申請至少應(yīng)包括下列資料：

（1）藥物的化學(xué)名稱、分子式、構(gòu)造、投藥方式（口服、注射或其他方法），如無商標(biāo)名稱trade name）亦可先用公司暗碼名稱（code name）代替。

（2）主要成分及所知之非主要成分（沒作用的成分）及所測得之雜物（impurities），并列出成分組成。

（3）供應(yīng)藥物公司的地址。

（4）藥物來源，工廠設(shè)備（facilities）及質(zhì)量控制（controls）的資料以說明如何制造、包裝等，以確保藥物的認(rèn)定（identity）、效力（strength）、質(zhì)量（quality）及純度（purity）。

（5）所有臨床前之動物藥理實驗、毒性試驗資料、動物毒性試驗，須遵照優(yōu)良實驗室規(guī)范（GLP）。若未遵照是項規(guī)定，則應(yīng)加以說明。

（6）一份依據(jù)臨床前動物實驗的結(jié)果—確定該新藥物第一次用于人體實驗相當(dāng)安全（reasonably safe）的聲明。

（7）一份提供所有相關(guān)資料—包括其可能發(fā)生副作用之臨床研究員手冊（Clinical Investigator?s Brochure）。

（8）一份第一次在美國進行人體試驗計劃書（Protocol）—該計劃書應(yīng)闡明實驗?zāi)康摹嶒炇掷m(xù)、藥物授予法、參加實驗者合格條件及不合格條件（inclusion and exclusion criteria）、處理特別反應(yīng)或過度反應(yīng)之方式、實驗室血液及尿液檢查等。

（9）一份說明書（包括提供學(xué)歷、經(jīng)歷及醫(yī)學(xué)經(jīng)驗等文件）—證明醫(yī)生及專業(yè)人員有足夠能力執(zhí)行人體試驗。

（10）經(jīng)過研究機構(gòu)審評委員會（Institutional Review Board）的核準(zhǔn)，進行人體試驗計劃之文件。

（11）一份同意于向FDA提出人體試驗申請日起30天開始進行人體試驗之聲明書。正如Form FDA1571規(guī)定，除非經(jīng)FDA特準(zhǔn)，一般而言，F(xiàn)DA收到新藥試驗申請日起30天內(nèi)是不能進行人體試驗的。新藥試驗申請送達(dá)相關(guān)的藥物審評科評審后，如無問題，F(xiàn)DA也不會通知公司，亦即新藥試驗公司于30天期限未收到FDA通知有任何異議（objection）時此新藥試驗申請（IND）即開始生效（in effect）。換言之食品藥物管理局并非“核準(zhǔn)”（Approve）IND，而是“反對”而已。如FDA對該新藥申請之臨床試驗持不同意見，則有臨床試驗暫緩進行（Clinical hold）之判定，此時公司應(yīng)充分合作，而補足FDA所要求的資料或?qū)嶒灐?/p>

新藥試驗如無法確定向FDA那一科（Division）申請時，可先以電話查詢。如申請之新藥試驗有兩種藥物，一般依具主要療效（Primary mode function）之藥物來決定。如藥物與生物制劑（biologics）或醫(yī)療器材（medical device）合并使用時，大致亦依主要療效（Primary mode function），或經(jīng)過不同的中心（CDER，CBER或CDRH）討論而決定管轄權(quán)，詳細(xì)情況請參考，F(xiàn)ederal Register，Docket No.91N—0257 Vol 56，No.225 November 21，1991.2.新藥試驗進行之階段（IND phase）

（1）當(dāng)新藥試驗申請（IND）開始生效后，人體試驗即由第一階段逐步進展到第二階段、第三階段。

A.第一階段（phase1）：試驗對象一般是健康的志愿者，有時是住院的病人，人數(shù)可 由數(shù)名（5名～10名）到50名左右。主要目的是試驗人體能忍受的劑量及發(fā)現(xiàn)可能的副作用(安全性)，初期的藥物動力學(xué)（pharmacokinetics）藥物在人體之吸收、分布、代謝、排出等試驗也一并進行。

B第二階段（phase 2）：以少數(shù)患者（至少100名）為對象，主要目的是為了解該藥可能之療效，亦即臨床藥理研究以確定藥的用途、短期毒性，無反應(yīng)者（nonresponder），及可一能的藥物相互作用（drug interaction）(有效性)。

C.第三階段（Phase 3）：對象是多數(shù)的病患，人數(shù)在數(shù)百人或上千人，此階段的試驗多數(shù)需在醫(yī)學(xué)中心（multicenter trials）進行。這一階段的試驗，可找出適當(dāng)?shù)寞熜┝浚╫ptimal dose range），可與安慰劑（placebo）比較或與有效對照劑（active reference drug）比較，大都需以雙盲試驗（double－blind test）進行，且較長期服藥的副作用、不良作用及與其他藥物相互作用等，都可在此階段中發(fā)現(xiàn)。此第三階段是整個新藥試驗主要的試驗，因此試驗的設(shè)計應(yīng)與FDA協(xié)商，通常是在第二階段完成以后，征求FDA的咨詢（end of phase3 meeting）。

（2）新藥試驗申請（IND）生效后，當(dāng)人體試驗一個又一個階段進行時，非臨床試驗（nonclniclstudies）也須同時進行。因為非臨床試驗是以動物來評估藥物在人體的安全性，聽包括的項目及試驗的長短應(yīng)在相關(guān)人體試驗之前進行：譬如藥物對生殖能力及系統(tǒng)的作用須先完成后，才可以進行包括女性健康志愿者或病患之人體試驗。非臨床試驗可包括以下項目：

A.急性毒性試驗

B.亞急性毒性試驗

C.長期毒性試驗

D.致癌性試驗

E.致突發(fā)性試驗

F.生殖試驗

a.生殖力影響試驗

b.致略性試驗

c.圍產(chǎn)期及產(chǎn)后毒性試驗

G.抗原性試驗

H.藥物依賴性試驗

I.溶血性試驗

J.血液共容性試驗

K.動力學(xué)及毒性試驗

L.其他特別設(shè)計之毒性試驗

除上述的毒性試驗外，非臨床試驗包括下列各項： A.藥理實驗 B.藥物動力學(xué)實驗 C.藥理／藥物動力學(xué)實驗 D.藥物之吸收、分布、代謝及排出實驗

3.新藥之申請（New Drug Application，NDA）

當(dāng)人體試驗第三階段完成，所需非臨床試驗已告結(jié)束，則可檢具一套資料，向FDA申請新藥上市許可之核準(zhǔn)，同時需填Form FDA356表。

NDA申請時應(yīng)具備下列條件：

（1）申請信函（cover letter）一份，必須說明申請理由、藥物的用途、所附資料內(nèi)容，并指出臨床或非臨床方面值得注意的結(jié)果。

（2）申請內(nèi)容目錄（index）一份，必須清楚易懂，以利審核。

（3）摘要（summary）一份，說明該藥物所有的安全性及有效性（safety and effectiveness）。

（4）化學(xué)部分（制造及品質(zhì)），所提供之有關(guān)資料應(yīng)包括下列各項：

A.闡明以下資訊

a.藥的本質(zhì)（drug substance）

b.藥的產(chǎn)品（drug Product）

c.安慰劑（Placebo）

d.藥品標(biāo)示（labeling）

e.環(huán)境影響評估（environmental analysis）

B.詳述以下項目

a.藥的認(rèn)定（drug identity）

b.藥的效力（drug potency）

c.藥的品質(zhì)（drug quality）

d.藥的純度（drug purity）

（5）化學(xué)制造及質(zhì)量管理方法之確定（methods validation package）

（6）藥品提示（Labeling）

（7）非臨床藥理及毒理學(xué)資料—此一部分中的藥理學(xué)資料因為不受優(yōu)良實驗室作業(yè)規(guī)范之管轄并與藥的毒性無關(guān)，故較易撰寫；毒理學(xué)方面的試驗則需依照優(yōu)良實驗作業(yè)規(guī)范執(zhí)行且項聲明是否依該規(guī)范進行。毒理實驗結(jié)果解釋很可能因人而易，如有較特殊的發(fā)現(xiàn)，應(yīng)請專家協(xié)助撰寫特別評估報告。有關(guān)非臨床毒性試驗包括下列項目：

A.急性毒性試驗（acute toxicity Studies）

B.亞急性毒性試驗（subchronic toxicity studies）

C.長期毒性試驗

D.致癌性試驗（carcinogenicity Studies）

E.致突發(fā)性試驗（mutagenicity studies）

F.生殖試驗（reproductive toxicity Studies）

a.生殖力影響試驗（fertility and general reproductive performance studies；segment1 Study）b.催畸性試驗（teratogenicity study；segnent 2 study）

c.圍產(chǎn)期及產(chǎn)后毒性試驗（peri－and post－natal toxicity study）

G.抗原性試驗（antigenicity Studies）

H.藥物依賴性試驗（dependence studies）

I.溶血性試驗（hemdytic effect studies）

J.血液共容性試驗（blood compatibility studies）

K.毒理動力學(xué)試驗（toxicokinetic studies）

（8）人體動力學(xué)（human Pharmacokinetics）及生體可用率（bioavailability）

（9）細(xì)菌學(xué)研究資料

（10）臨床試驗結(jié)果

（11）最新藥物使用之安全報告（Safety Update Report）

（12）個案資料（Case Report Forms）之整理（Tabulations）

（13）個案資料

（14）專利權(quán)之資料

因人體試驗結(jié)果及有關(guān)資料頗多，最近有電腦輔助的新藥上市許可申請（CANDA，Computer-Assisted New Drug Applications），詳情請參照 CANDA Computer Guidance.另外一般新藥上市許可申請者也須準(zhǔn)備一份核準(zhǔn)基準(zhǔn)摘要（Summary basis of approval），供食品藥物管理局參考或修改，以節(jié)省審評時間。

三、新藥之審評

（一）新藥試驗申請（IND）之審評

這階段的審核是針對第一次用于人體，或是第一次在美國作人體試驗。IND審評申請新藥主要的依據(jù)來自動物藥理及毒理實驗結(jié)果，以及依據(jù)第一次人體試驗的結(jié)果來判定是否有足夠的藥理實驗及毒性試驗資料，另外在化學(xué)方面則注重該新藥是否具有穩(wěn)定性（stability），是否滲有其他有害的雜物（impurities），或具不合規(guī)定的非有效成分（inactive ingredients）等。

毒性試驗須注意在高劑量時可能產(chǎn)生的毒性，因此毒性試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)有毒性是尋常的事，F(xiàn)DA將依據(jù)該藥物用藥方式（劑量、投與時間、那一類病患等）以評估該藥物是否利多于弊，亦即了解其優(yōu)點及其危險性。這種利與害之分析（benefit and risk analysis）是新藥試驗申請的關(guān)鍵。

如某些動物毒性實驗在美國本土以外地區(qū)進行，而該試驗并未遵循優(yōu)良實驗室作。業(yè)規(guī)范（GLP）的手續(xù)，一般都會有麻煩并會受到反對。另申請時附有自美國本土以外完成的人體試驗資料，一般可使此種新藥試驗申請較容易通過。

如果申請新藥所提供之材料不足，或藥物毒性太大，F(xiàn)DA不同意該項申請案，一般的答復(fù)是要求暫緩執(zhí)行人體試驗（Clinical Hold），以便公司再補充相關(guān)實驗或再提供必要的資料。

如果提供的材料過多，F(xiàn)DA無法在30日內(nèi)評估完成，一般也作暫緩執(zhí)行的判定。

此階段之審評主要是由FDA的藥理專家（pharmacologist）及化學(xué)專家（chemist）執(zhí)行，而醫(yī)學(xué)專家（medical office）花費時間較少。

新藥（IND／NDA）審評之結(jié)構(gòu)

雖然為數(shù)不多，但是也有新藥試驗申請被FDA否定的例子，究其原因是該新藥毒性太大，具不回復(fù)性毒性（irreversible toxicity），或者化學(xué)方面的嚴(yán)重問題，譬如藥物穩(wěn)定性不夠純或不合格的成分。

（二）新藥上市許可申請（NDA）之審評

此階段之審評一般由藥理、化學(xué)、醫(yī)學(xué)、統(tǒng)計、藥物動力、細(xì)菌學(xué)等不同專業(yè)人員成立一審核小組審評，此項工作由消費者安全官（consumer safety officer）簡稱CSO統(tǒng)籌連絡(luò)。第一步是由消費者安全官檢查所送資料是否完備，如果不全，很可能被拒絕送審。第二步是由各專業(yè)人員審核撰寫冗長的報告并決定其可核準(zhǔn)性，各專業(yè)人員的報告再由其小主管（supervisors）同意或修改，然后上達(dá)該藥物審核科的科長（division director），轉(zhuǎn)呈再上一級審核室主管（office director）。

第三步FDA召集咨詢委員會（advisory committee），公開詳細(xì)討論實驗結(jié)果及正反意見。依法令規(guī)定，整個NDA審核過程應(yīng)于180天內(nèi)完成，但事實上，因大部分新藥上市許可申請之資料過多，且大部分都有問題，故往往無法在規(guī)定時間內(nèi)審核完成。

在動物毒性試驗方面，一般較注重藥物對生殖系統(tǒng)不良的作用，以及致癌性的結(jié)果；美國FDA并無明文規(guī)定非進行致突變性（Mumgenicity）的實驗不可，然而，日本及歐洲均須進行該項實驗。因此該局總有機會評估該藥致突變性的可能，而且該部分可與致癌性試驗一起評估。

最近對于致癌性試驗結(jié)果之評判產(chǎn)生很多問題，包含食品與藥物管理局本身審核人員所使用標(biāo)準(zhǔn)不一，因此FDA成立一新的咨詢會稱之為藥物致癌性評估委員會（Carcinogenicity Assessment Committee，簡稱CAC），該委員會由局內(nèi)專業(yè)小主管、審核室特別助理（Assistant Director in pharmacology to the office Director）以及聯(lián)邦政府內(nèi)可找到的專家共同評估。該委員會會議不對外公開，因此申請公司最好聘請專家提供完善之有關(guān)資料。

臨床試驗方面的審核頗為費時，牽涉到統(tǒng)計學(xué)、試驗計劃以及人體藥物動力學(xué)（Human pharmacokinetics）的問題，這些問題應(yīng)該經(jīng)常與FDA保持連絡(luò)，逐步準(zhǔn)備，一一解決。咨詢委員會（Advisory Committee）的結(jié)論不具法律效力，但一般而言該局會接受該委員會之建議，很少有不同意的情形。因此咨詢委員會的會議不能等閑視之。申請公司需請專家針對問題預(yù)做準(zhǔn)備，當(dāng)NDA審核結(jié)束，F(xiàn)DA將發(fā)給申請公司一封核準(zhǔn)信函（Approvable Letter）并說明所需補充之資料或手續(xù)，侯該補充手續(xù)或資料，經(jīng)FDA同意后，始可寄發(fā)新藥上市許可核準(zhǔn)書，而該公司得據(jù)以將該新藥上市及銷售。

第四篇：2018新藥登記申請資料封面

岳陽市一人民醫(yī)院

新藥登記申請資料封面

編號： 藥品名稱： 規(guī)格： 批準(zhǔn)文號： 生產(chǎn)廠家： 配送公司： 資料遞交人： 聯(lián)系電話： 資料目錄： 1.申請理由表； 2.新藥引進申購表； 3藥品資料：

3.1藥品說明書原件 3.2小包裝盒原件

3.3藥檢報告書復(fù)印件（進口品種提供口岸藥檢報告書）

3.4其他：進口品種提供進口藥品注冊證、專利證書、新藥證書、中藥保護品種證書、仿制藥一致性評價支撐材料、循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支撐材料（臨床治療規(guī)范或指南）等

4.掛網(wǎng)信息（提供支撐材料）：

4.1低價藥品編號 價格 4.2議價藥品編號 價格 4.3競價藥品編號 價格 4.4備案藥品編號 價格

4.5國家談判品種編號 價格 4.6基藥: 是 否

5.醫(yī)保類別：甲類 乙類 非醫(yī)保 農(nóng)合 6.生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)（下列證件復(fù)印件應(yīng)加蓋該企業(yè)的原印章，并在有效期內(nèi)）6.1藥品生產(chǎn)許可證復(fù)印件 6.2《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）證書復(fù)印件； 6.3營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件

6.4生產(chǎn)廠家唯一配送授權(quán)委托書，并注明授權(quán)時間或注明僅限于此次登記有效。

7.配送公司承諾書

備注：

1.以上資料必須保證真實，所有復(fù)印件需加蓋配送公司的公章，以示負(fù)責(zé)，如有虛假，取消該品種的引進資格。

2.所有資料按本目錄順序整理成冊，并在領(lǐng)取新申購表后20天一次性提交全部資料，資料不全不予受理。

第五篇：臨床新藥申請流程和遴選辦法

臨床新藥申請流程及遴選辦法

為確保新藥遴選有序、合理地進行，結(jié)合本院臨床實際用藥情況，特制定新藥遴選辦法。

一．鑒于我院現(xiàn)有藥品種類已基本滿足臨床需求，藥事管理委員會對符合以下條件的臨床新藥申請予以受理： 1．我院目錄中沒有的品種：（1）國家級新藥；（2）進口或?qū)＠幤罚?/p>

（3）屬于北京市醫(yī)療機構(gòu)集中招標(biāo)采購中標(biāo)品種的藥品； 2．我院目錄中已有的品種：

（1）相同通用名而不同給藥途徑的品種；

（2）通用名和給藥途徑相同但有較大質(zhì)量差異的品種； 3．提示：

（1）上一次申請未被通過，再次申請須在一年以后；

（2）已有相同或相似的品種，只保留一個品種，如有較大的價格差距，可保留一個專利品種和一個國產(chǎn)品種。

（3）可替代原本院同類品種的，適當(dāng)優(yōu)先考慮。二.新藥申請流程：

1．由生產(chǎn)廠家在規(guī)定受理時間內(nèi)遞交新藥資料（見附件1）一份和《2011年西苑醫(yī)院臨床新藥申請表》（見附件2）并獲得受理編號。

2.藥事會辦公室會同藥劑科，依據(jù)本辦法第一條，進行評分和初步遴選，遴選原則如下：

（1）北京市藥品招標(biāo)采購中標(biāo)品種；（2）臨床治療需要；

（3）有利于品種結(jié)構(gòu)的優(yōu)化；

（3）考慮不同人群經(jīng)濟承受能力，尤其是低保人群的醫(yī)療需求；（4）相同藥理分類的品種以得分高者優(yōu)先考慮；（5）醫(yī)保藥品、中成藥給予一定的優(yōu)先考慮。

3.在網(wǎng)上公布初步遴選合格的藥品的受理編號，由生產(chǎn)廠家按照附件1再次遞交五份資料，藥事會辦公室負(fù)責(zé)將新藥材料分發(fā)至臨床科室。4.臨床科室主任填寫《臨床新藥推薦表》，醫(yī)務(wù)處審查。5．由藥事會辦公室匯總整理，報醫(yī)院藥事會開會審批。

6.醫(yī)院藥事會委員和相關(guān)專業(yè)部分專家會議討論，會議通過的品種由藥劑科根據(jù)新藥性質(zhì)和臨床需要安排進入醫(yī)院各藥房使用。

附件1：新藥資料內(nèi)容

1．藥品資質(zhì)及有關(guān)資料： ① 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及效期內(nèi)藥檢報告書 ② 藥品說明書原件

③ 其他：原料證明、內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、新藥證書復(fù)印件、專利證書復(fù)印件、中藥保護品種證書復(fù)印件等；

2．文獻(xiàn)支持證據(jù)：藥學(xué)、臨床； 3．新藥樣品；

4．以上資料須加蓋醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)單位公章，遞交的資料與實際情況不符者不予受理。