第一篇：藥品GMP認證申報資料及現(xiàn)場檢查相關(guān)要求

藥品GMP認證申報資料及現(xiàn)場檢查相關(guān)要求

河北省食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評認證中心

2014年6月

一、藥品GMP認證申報資料要求

二、藥品GMP認證現(xiàn)場檢查工作程序

三、藥品GMP認證現(xiàn)場檢查報告的撰寫與審核

一、藥品GMP認證申報資料要求

一）、《藥品GMP認證申請書》GMP認證申請書.doc 申請書中各項目填寫完整。

企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、法定代表人、企業(yè)負責(zé)人與《藥品生產(chǎn)許可證》上的內(nèi)容一致，英文填寫完整。

申請認證范圍應(yīng)在許可范圍內(nèi)，應(yīng)與注冊批件一致，英文填寫完整。

認證范圍：

1、青霉素類、頭孢菌素類、激素類、抗腫瘤藥，應(yīng)在相應(yīng)劑型后面用括弧注明；認證劑型有外用品種的，應(yīng)在相應(yīng)劑型后面用括號注明含外用。

2、認證范圍有丸劑劑型的，應(yīng)在丸劑劑型后面用括號注明含相應(yīng)的蜜丸、水蜜丸、水丸、濃縮丸、微丸、糊丸、蠟丸。

3、中藥前處理提取車間、生化前處理車間應(yīng)在括號內(nèi)注明。

4、原料藥應(yīng)在括號內(nèi)注明品種名稱；

5、申請認證范圍擁有兩條以上（含兩條）生產(chǎn)線的，應(yīng)分別填寫，可用一車間、二車間或生產(chǎn)線

1、生產(chǎn)線2加括號注明。

當(dāng)?shù)厥芯殖鼍哂薪Y(jié)論性意見，審核人簽字加蓋市局公章；

“企業(yè)全部生產(chǎn)線情況”及“本次認證生產(chǎn)線情況”應(yīng)填寫企業(yè)所有生產(chǎn)車間及生產(chǎn)線名稱以及數(shù)量。包括中藥前處理提取及生化前處理車間名稱； “企業(yè)全部品種情況”要列明企業(yè)所有藥品名稱、劑型、規(guī)格（中藥飲片填寫炮制方法）、批準(zhǔn)文號、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。

“本次認證生產(chǎn)劑型和品種”中應(yīng)填寫此次認證涉及的劑型和品種的藥品名稱、劑型、規(guī)格（中藥飲片填寫炮制方法）、批準(zhǔn)文號、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，中藥飲片應(yīng)注明所需大型精密檢驗儀器；

二、藥品GMP認證申報資料要求

1.企業(yè)的藥品GMP認證申報1.1企業(yè)信息

/ 12 ◆企業(yè)名稱、注冊地址；

◆企業(yè)生產(chǎn)地址、郵政編碼；

◆聯(lián)系人、傳真、聯(lián)系電話（包括應(yīng)急公共衛(wèi)生突發(fā)事件24小時聯(lián)系人、聯(lián)系電話）。

簡述企業(yè)概況及歷史沿革情況:企業(yè)的類型、建廠時間、地址、占地面積、建筑面積、包括企業(yè)的轉(zhuǎn)制及生產(chǎn)許可事項、登記事項的變更是否經(jīng)有關(guān)部門審批等；

1.2 企業(yè)的藥品生產(chǎn)情況

◆簡述企業(yè)獲得（食品）藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)活動，包括進口分包裝、出口以及獲得國外許可的藥品信息；

藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)活動包括：《藥品生產(chǎn)許可證》，有效期限及生產(chǎn)許可范圍；歷次認證情況：通過認證的生產(chǎn)范圍、時間；如有涉及進口分包裝、出口的，簡述獲得國外許可的藥品信息。

營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證，涉及出口的需附上境外機構(gòu)頒發(fā)的相關(guān)證明文件的復(fù)印件；

應(yīng)提供合法有效的營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證正、副本復(fù)印件； 如有委托（受托)生產(chǎn)情況，應(yīng)同時提供相應(yīng)批準(zhǔn)文件

涉及出口的需附上境外機構(gòu)頒發(fā)的相關(guān)證明文件的復(fù)印件

獲得批準(zhǔn)文號的所有品種（可分不同地址的廠區(qū)來填寫，并注明是否常年生產(chǎn)，近三年的產(chǎn)量列表作為附件）；

獲得批準(zhǔn)文號的所有品種一覽表（序號、產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格（包裝規(guī)格）、批準(zhǔn)文號、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)車間及生產(chǎn)線、是否常年生產(chǎn)）

獲得批準(zhǔn)文號的所有品種近三年產(chǎn)量列表（序號、產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批量、批數(shù)、年產(chǎn)量、計算單位）

生產(chǎn)地址是否有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操作，如有應(yīng)當(dāng)列出，并應(yīng)在附件中予以標(biāo)注。

無此項，應(yīng)在此處寫明“無此類操作”。

如有此類操作，應(yīng)當(dāng)列出，則應(yīng)在廠房設(shè)施中予以明確說明，簡述所在生產(chǎn)地址、所在車間等情況。

本次藥品GMP認證申請的范圍

◆列出本次申請藥品GMP認證的生產(chǎn)線，生產(chǎn)劑型、品種并附相關(guān)產(chǎn)品的注冊批準(zhǔn)文件的復(fù)印件；

明確寫明此次認證的車間或生產(chǎn)線

列表寫明認證品種（序號、品名、規(guī)格、劑型、批準(zhǔn)文號、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)車間及生產(chǎn)線、批量）

申請認證品種注冊批件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件 最近一次（食品）藥品監(jiān)督管理部門對該生產(chǎn)線的檢查情況（包括檢查日期、檢查結(jié)果、2 / 12 缺陷及整改情況，并附相關(guān)的藥品GMP證書）。如該生產(chǎn)線經(jīng)過境外的藥品GMP檢查，一并提供其檢查情況。

提供該生產(chǎn)線最近一次檢查缺陷項、整改報告及藥品GMP證書復(fù)印件。

提供該企業(yè)最近一次相關(guān)認證檢查缺陷項、整改報告及藥品GMP證書復(fù)印件。如該企業(yè)有境外檢查，同時提供其最近一次中文版檢查報告及整改情況說明。1.4 上次藥品GMP認證以來的主要變更情況

◆簡述上次認證檢查后關(guān)鍵人員、設(shè)備設(shè)施、品種的變更情況。

關(guān)鍵人員（包括企業(yè)負責(zé)人、生產(chǎn)管理負責(zé)人、質(zhì)量管理負責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人）、設(shè)施設(shè)備、產(chǎn)品（如車間增加或減少新的品種）內(nèi)容應(yīng)包括變更內(nèi)容、時間、藥監(jiān)批準(zhǔn)或備案情況 如無變更應(yīng)明確寫明無變更 文件變更不必在此處描述

2、企業(yè)質(zhì)量管理體系的描述

簡要描述企業(yè)質(zhì)量管理體系，包括是否建立藥品質(zhì)量管理體系，該體系是否涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計劃的全部活動。

◆質(zhì)量管理體系的相關(guān)管理責(zé)任，包括高層管理者、生產(chǎn)管理負責(zé)人、質(zhì)量管理負責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人和質(zhì)量保證部門的職責(zé)；

四個關(guān)鍵人員以及質(zhì)量保證部的職責(zé)。

簡要描述質(zhì)量管理體系的要素，如組織機構(gòu)、主要程序、過程等。

建議參照GMP第九條“藥品質(zhì)量保證系統(tǒng)”的十項要求，對企業(yè)的實際管理體系執(zhí)行情況進行簡要描述。

成品放行程序

◆放行程序的總體描述以及負責(zé)放行人員的基本情況（資歷等）。

放行流程描述（流程圖）-批生產(chǎn)記錄審核、批檢驗記錄審核、匯總審核、批準(zhǔn)、證書發(fā)放。

負責(zé)產(chǎn)品放行的具體人員，有無轉(zhuǎn)授權(quán)。

受權(quán)人、轉(zhuǎn)受權(quán)人的資歷（姓名、年齡、畢業(yè)院校、專業(yè)、畢業(yè)時間、相關(guān)工作經(jīng)歷及年限），及是否經(jīng)過培訓(xùn)取得質(zhì)量受權(quán)人的資格，是否在市局備案等情況。

成品放行程序

◆放行程序的總體描述以及負責(zé)放行人員的基本情況（資歷等）。

放行流程描述（流程圖）-批生產(chǎn)記錄審核、批檢驗記錄審核、匯總審核、批準(zhǔn)、證書發(fā)放。

負責(zé)產(chǎn)品放行的具體人員，有無轉(zhuǎn)授權(quán)。

受權(quán)人、轉(zhuǎn)受權(quán)人的資歷（姓名、年齡、畢業(yè)院校、專業(yè)、畢業(yè)時間、相關(guān)工作經(jīng)歷及年限），及是否經(jīng)過培訓(xùn)取得質(zhì)量受權(quán)人的資格，是否在市局備案等情況。

供應(yīng)商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗的情況

◆概述供應(yīng)商管理的要求，以及在評估、考核中使用到的質(zhì)量風(fēng)險管理方法； 供應(yīng)商分級情況、供應(yīng)商質(zhì)量評估、新供應(yīng)商采用基本質(zhì)量要求

/ 12 供應(yīng)商變更管理

物料（供應(yīng)商）質(zhì)量回顧 供應(yīng)商清單

在供應(yīng)商評估、考核中使用到的質(zhì)量風(fēng)險管理方法 簡述委托生產(chǎn)的情況；（如有）

委托生產(chǎn)品種及組織管理情況，特別是委托生產(chǎn)的質(zhì)量控制、產(chǎn)品放行、質(zhì)量回顧情況。

◆簡述委托檢驗的情況。（如有）

如有委托檢驗，包括原輔料、包材委托檢驗，應(yīng)有委托檢驗項目清單，并說明其管理及受托方資質(zhì)情況。

如無委托生產(chǎn)或委托檢驗，應(yīng)明確寫明“無委托生產(chǎn)、委托檢驗” 2.4 企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險管理措施

◆簡述企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險管理方針；

◆質(zhì)量風(fēng)險管理活動的范圍和重點，以及在質(zhì)量風(fēng)險管理體系下進行風(fēng)險識別、評價、控制、溝通和審核的過程。

是否建立風(fēng)險管理程序，風(fēng)險管理方針是什么？

風(fēng)險管理的應(yīng)用范圍如何確定，重點是什么，何時啟用風(fēng)險評估措施。風(fēng)險評估的方式有那些。2.5年度質(zhì)量回顧分析

◆企業(yè)進行年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的情況以及考察的重點。

產(chǎn)品質(zhì)量回顧管理方式（流程圖）、職責(zé)。質(zhì)量回顧的重點（范圍）、實施方式。與趨勢分析的關(guān)聯(lián)（如有）。

3.人員

3.1 包含質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的組織機構(gòu)圖（包括高層管理者），以及質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各自的組織機構(gòu)圖；

企業(yè)組織機構(gòu)圖（標(biāo)注部門、負責(zé)人）質(zhì)量體系圖

生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制部門各自組織機構(gòu)圖及主要職責(zé)說明（應(yīng)包括所有質(zhì)量管理要素所涉及的部門

3.2企業(yè)關(guān)鍵人員及從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術(shù)人員的數(shù)量及資歷；

至少4名關(guān)鍵人員表（姓名、性別、年齡、崗位、畢業(yè)院校、專業(yè)、相關(guān)工作年限及畢業(yè)證書或職稱復(fù)印件）

生產(chǎn)、質(zhì)控、質(zhì)保技術(shù)人員數(shù)量表

生產(chǎn)、質(zhì)控、質(zhì)保技術(shù)人員表（姓名、性別、年齡、崗位、畢業(yè)院校、專業(yè)、在職工作年限）

3.3 質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存和發(fā)運等各部門的員工數(shù)。

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生產(chǎn)系統(tǒng)員工數(shù)表及比例表。

部門細分應(yīng)與組織機構(gòu)圖劃分一致。

4.廠房、設(shè)施和設(shè)備

4.1 廠房

◆簡要描述建筑物的建成和使用時間、類型（包括結(jié)構(gòu)以及內(nèi)外表面的材質(zhì)等）、場地的面積；

應(yīng)包括廠房設(shè)施及生產(chǎn)車間建筑概況描述

◆廠區(qū)總平面布局圖、生產(chǎn)區(qū)域的平面布局圖和流向圖，標(biāo)明比例。應(yīng)當(dāng)標(biāo)注出房間的潔凈級別、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進行的生產(chǎn)活動； 廠區(qū)總平面圖：標(biāo)明本次認證車間、倉儲、質(zhì)檢位置 倉儲區(qū)平面圖

（續(xù)上）生產(chǎn)車間平面布局圖（房間名稱、編號、潔凈級別）生產(chǎn)設(shè)備布置圖（設(shè)備名稱）生產(chǎn)車間人流、物流圖

生產(chǎn)車間壓差梯度分布圖（壓差流向、控制范圍）以上圖紙應(yīng)標(biāo)明尺寸或比例 1 廠房

◆簡要描述申請認證范圍所有生產(chǎn)線的布局情況；

簡要描述申請認證劑型（產(chǎn)品）與車間的對應(yīng)關(guān)系，包括生產(chǎn)線所在建筑物每層用途和車間的平面布局、工藝布局、建筑面積、潔凈區(qū)劃分及面積、空氣凈化系統(tǒng)等情況，當(dāng)有同品種多車間生產(chǎn)時應(yīng)特別說明。

◆倉庫、貯存區(qū)域以及特殊貯存條件進行簡要描述。倉儲區(qū)總體情況描述

接發(fā)區(qū)、儲存區(qū)劃分、取樣區(qū)布置、特殊儲存條件（陰涼、低溫、冷庫等）.1.1 空調(diào)凈化系統(tǒng)的簡要描述

◆空調(diào)凈化系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)和運行情況，如進風(fēng)、溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、回風(fēng)利用率等。

系統(tǒng)描述：工作原理、設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)

HVAC系統(tǒng)數(shù)量，對應(yīng)型號、控制區(qū)域（圖）面積、潔凈級別，提供空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖。

局部層流狀況描述 系統(tǒng)控制圖

確認與驗證狀況描述：包括驗證周期等信息

運行維護情況描述：包括制度、職責(zé)、維護頻次等信息 4.1.2 水系統(tǒng)的簡要描述

◆水系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)和運行情況及示意圖。

系統(tǒng)描述（水源、制水能力、制備過程及主要參數(shù)、分配系統(tǒng)材質(zhì)）制水系統(tǒng)控制圖 分配系統(tǒng)圖

/ 12 確認與驗證狀況描述

運行維護情況描述（循環(huán)方式、清洗消毒、監(jiān)控）

4.1.3 其他公用設(shè)施的簡要描述

◆其他的公用設(shè)施如：壓縮空氣、氮氣等的工作原理、設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)以及運行情況。

系統(tǒng)描述（來源、生產(chǎn)能力、制備過程及主要參數(shù)、分配系統(tǒng)材質(zhì)）系統(tǒng)控制分配圖

確認與驗證狀況描述 運行維護情況描述 4.2設(shè)備

4.2.1 列出生產(chǎn)和檢驗用主要儀器、設(shè)備。

主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表：注明序號、名稱、制造廠家、規(guī)格型號、數(shù)量、所屬車間（生產(chǎn)線）、生產(chǎn)能力、安裝位置、確認與驗證時間、驗證周期。主要檢驗儀器一覽表：注明序號、名稱、制造廠家、規(guī)格型號、精度、所屬實驗室（如有多個實驗室）、設(shè)置位置、校準(zhǔn)時間、校準(zhǔn)周期(內(nèi)、外部校準(zhǔn)情況說明)存在問題：未注明精度、所屬實驗室（如有多個實驗室）、設(shè)置位置、校準(zhǔn)時間、校準(zhǔn)周期。

4.2.2 清洗和消毒

◆簡述清洗、消毒與藥品直接接觸設(shè)備表面使用的方法及驗證情況。

生產(chǎn)廠房清潔管理

生產(chǎn)車間潔凈區(qū)清潔與消毒管理

主要生產(chǎn)設(shè)備清潔清洗與消毒（滅菌）管理 方法、周期、驗證

4.2.3 與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵計算機化系統(tǒng)

◆簡述與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵的計算機化系統(tǒng)的設(shè)計、使用驗證情況。

應(yīng)寫明有無計算機化管理系統(tǒng)（如物料管理系統(tǒng)、稱量系統(tǒng)、生產(chǎn)控制系統(tǒng)等）主要系統(tǒng)設(shè)計、使用情況描述（系統(tǒng)控制圖）主要系統(tǒng)驗證情況描述

5.文件

◆描述企業(yè)的文件系統(tǒng)；

◆簡要描述文件的起草、修訂、批準(zhǔn)、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)。

文件系統(tǒng)結(jié)構(gòu)層次描述

文件分類情況描述，文件結(jié)構(gòu)圖 文件管理狀況描述

6.生產(chǎn)

/ 12 6.1 生產(chǎn)的產(chǎn)品情況

◆所生產(chǎn)的產(chǎn)品情況綜述（簡述）；

產(chǎn)品與生產(chǎn)車間（線）對應(yīng)情況、產(chǎn)品歷史情況、產(chǎn)品控制情況（關(guān)鍵質(zhì)量屬性、生產(chǎn)控制方式）、本次認證范圍的年生產(chǎn)能力等

◆本次申請認證劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點與項目。工藝流程圖（合理、明確、詳細）生產(chǎn)工藝應(yīng)與國家批準(zhǔn)工藝一致

質(zhì)量控制項目表（工序、控制項目、指標(biāo)、頻次）、主要過程控制點及控制項目與生產(chǎn)及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求一致

6.2 工藝驗證

◆簡要描述工藝驗證的原則及總體情況；

工藝驗證管理要點描述（驗證方式、組織部門、流程、周期、再驗證、變更驗證等）認證產(chǎn)品工藝驗證情況登記表。（品名、規(guī)格、車間、驗證時間）

◆簡述返工、重新加工的原則。

如有應(yīng)寫明管理原則、方式

如無應(yīng)明確寫明企業(yè)無返工及重新加工情況 6.3 物料管理和倉儲

◆原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理，如取樣、待檢、放行和貯存； ◆不合格物料和產(chǎn)品的處理。

倉儲物料管理情況（驗收、儲存、待驗、取樣、合格、發(fā)放、退回）車間物料（領(lǐng)料、周轉(zhuǎn)）、半成品（儲存條件、周期、發(fā)放等）管理情況描述 成品管理情況（待驗儲存位置、入庫時間、發(fā)放）

不合格品管理情況（發(fā)現(xiàn)與報告、批準(zhǔn)、暫存、處理、偏差管理等）7.質(zhì)量控制

◆描述企業(yè)質(zhì)量控制實驗室所進行的所有活動，包括檢驗標(biāo)準(zhǔn)、方法、驗證等情況。

質(zhì)量管理組織情況（機構(gòu)劃分與職責(zé)、工作流程等）質(zhì)量檢驗場所平面布局圖：標(biāo)明潔凈區(qū)域及空調(diào)布置 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂批準(zhǔn)管理 校驗方法的確認與驗證 持續(xù)穩(wěn)定性實驗管理情況 8.發(fā)運、投訴和召回 8.1 發(fā)運

◆簡要描述產(chǎn)品在運輸過程中所需的控制，如，溫度/濕度控制； ◆確保產(chǎn)品可追蹤性的方法。

是否有相應(yīng)的操作規(guī)程確保產(chǎn)品可追蹤性，每批產(chǎn)品是否有發(fā)運記錄，發(fā)運記錄是否能夠追查每批產(chǎn)品的銷售情況

8.2 投訴和召回

◆簡要描述處理投訴和召回的程序。

根據(jù)程序是否確保投訴處理和召回工作的有效性 自檢

簡要描述自檢系統(tǒng)，重點說明計劃檢查中的區(qū)域選擇標(biāo)準(zhǔn)，自檢的實施和整改情況。

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簡述自檢小組人員組成、方案、報告制定批準(zhǔn)程序

二、藥品GMP認證現(xiàn)場檢查工作程序 一）資料領(lǐng)取

企業(yè)現(xiàn)場檢查通知 2份（市局、企業(yè)各一份）藥品GMP認證現(xiàn)場檢查方案

藥品GMP認證檢查條款（若需要）

河北省食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證檢查紀(jì)律及《藥品認證現(xiàn)場檢查紀(jì)律情況確認表》（代紀(jì)檢發(fā)放）

藥品GMP認證現(xiàn)場檢查通告

現(xiàn)場檢查記錄本

藥品GMP認證現(xiàn)場檢查報告（模板）藥品GMP認證現(xiàn)場檢查缺陷項目記錄表 一）資料領(lǐng)取

藥品GMP認證現(xiàn)場檢查首、末次會議記錄表

河北省GMP檢查員現(xiàn)場檢查情況匯總表河北省GMP檢查員現(xiàn)場檢查情況匯總表.doc 藥品GMP認證檢查勞務(wù)費支出表

藥品GMP認證現(xiàn)場檢查工作情況調(diào)查表（企業(yè)填報）企業(yè)認證申報資料由觀察員在檢查組成員抵達后轉(zhuǎn)交。

二）、現(xiàn)場檢查

檢查前準(zhǔn)備：

1、張貼現(xiàn)場檢查通告，此通告張貼于企業(yè)顯著位置，張貼時間至該企業(yè)現(xiàn)場檢查結(jié)束。

2、現(xiàn)場檢查實行組長負責(zé)制，實施現(xiàn)場檢查前，檢查方案由組長向檢查員、觀察員公開，集中閱讀檢查方案和相關(guān)資料，了解被檢查單位狀況，明確檢查組分工及重點檢查項目和檢查方法。檢查組成員不得以任何理由私下與企業(yè)有關(guān)人員接觸，不得向企業(yè)泄漏檢查方案。二）、現(xiàn)場檢查

2、檢查和取證

檢查組必須按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、檢查方案中規(guī)定的內(nèi)容，準(zhǔn)確、全面地對企業(yè)進行認證檢查，如實填寫現(xiàn)場檢查記錄。

現(xiàn)場檢查記錄應(yīng)側(cè)重描述缺陷情況的事實，切忌只有結(jié)論，而不講事實情況，使結(jié)論缺乏依據(jù)。為便于追溯，要記錄訪談人姓名及職務(wù)和所在部門、引用文件的編號及頁碼。作為檢查原始記錄，必須使用鋼筆或簽字筆記錄并簽字。二）、現(xiàn)場檢查

檢查期間檢查組認為現(xiàn)場檢查方案或檢查項目需要修改，經(jīng)檢查組討論，檢查組長負責(zé)上報中心，并將執(zhí)行情況出具書面說明，作為檢查報告的附件上交中心，內(nèi)容包括變更理由、請示時間、中心意見、需簽字（見藥品GMP認證現(xiàn)場檢查方案變更申請表）藥品GMP認證現(xiàn)場檢查變更申請表.doc 檢查組長應(yīng)充分聽取組員意見，及時掌握檢查情況，掌控認證程序和進度，體現(xiàn)集體智慧和民主集中的原則，保證檢查質(zhì)量。

3、綜合評定 ： 3.1情況匯總

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現(xiàn)場全部檢查結(jié)束后，檢查組成員對所負責(zé)檢查的項目進行情況匯總，提交檢查員記錄，由組長組織評定匯總，檢查組應(yīng)根據(jù)檢查項目和評定標(biāo)準(zhǔn)對缺陷項逐項進行風(fēng)險評定，明確結(jié)論，作出綜合評定意見。

二）、現(xiàn)場檢查

現(xiàn)場檢查如發(fā)現(xiàn)申請企業(yè)涉嫌違反《藥品管理法》等相關(guān)規(guī)定，檢查組應(yīng)及時將證據(jù)通過觀察員移交企業(yè)所在地市局或省直管縣局，并將有關(guān)情況上報省認證中心，中心上報省局根據(jù)檢查發(fā)現(xiàn)的情況決定是否需要中止現(xiàn)場檢查活動，檢查組應(yīng)將相關(guān)文件及情況在檢查報告中列明。中止現(xiàn)場檢查的，由省局藥品生產(chǎn)監(jiān)管處決定是否恢復(fù)認證檢查。

3、綜合評定 ： 3.2擬定現(xiàn)場檢查報告

檢查組根據(jù)現(xiàn)場檢查情況、綜合評定意見及評定結(jié)果撰寫現(xiàn)場檢查報告?！冬F(xiàn)場檢查報告》、《藥品GMP認證現(xiàn)場檢查缺陷項目記錄表》中所引用的適用條款要恰當(dāng)，文字描述應(yīng)準(zhǔn)確無歧義，每一缺陷項目均應(yīng)在簡要準(zhǔn)確描述缺陷事實的基礎(chǔ)上作出結(jié)論。必須使用認證中心的U盤進行電子版填報。

3、綜合評定 ：

3.3通過檢查報告

檢查報告應(yīng)經(jīng)檢查組成員全體通過，并在報告上簽字，該報告應(yīng)由檢查組上交中心，不得在被檢查單位留存或擴散至其他人員。3.4綜合評定期間，被檢查企業(yè)人員應(yīng)回避。

4、末次會議

4.1檢查組召開由檢查組成員、參加現(xiàn)場檢查工作的相關(guān)人員和被檢查企業(yè)有關(guān)人員參加的末次會議，向被檢查單位通報檢查情況，《現(xiàn)場檢查報告》應(yīng)由檢查員、觀察員簽字，一式五份，省、市、縣藥品監(jiān)督管理局、駐局紀(jì)檢組及中心各一份；《藥品GMP認證現(xiàn)場檢查缺陷項目記錄表》表應(yīng)經(jīng)檢查組和被檢查單位雙方簽字，一式六份，省、市、縣藥品監(jiān)督管理局、駐局紀(jì)檢組及中心和企業(yè)各一份。

4末次會議

4.2組長應(yīng)將組內(nèi)各檢查員所提條款序號及相應(yīng)條款序號進行匯總，組長應(yīng)對組內(nèi)檢查員進行考核，填寫《河北省GMP檢查員現(xiàn)場檢查情況匯總表》，與材料一并交回中心。

5、異議的處理

5.1企業(yè)對檢查缺陷條款產(chǎn)生異議，可向檢查組提出說明或做出解釋。如有不能達成共識的問題，檢查組應(yīng)對異議內(nèi)容予以記錄，經(jīng)檢查組全體成員及企業(yè)主要負責(zé)人雙方簽字確認后，與檢查報告等有關(guān)資料一并送交中心。

5.2被檢查企業(yè)對所通報情況如有異議，可提出意見或針對問題進行說明和解釋。對有明顯爭議的問題，必要時可重新核對。

5.3 如被檢查單位對缺陷項目情況表拒絕簽字，檢查組應(yīng)在現(xiàn)場檢查報告中予以說明，并附觀察員意見

三）、現(xiàn)場檢查資料的提交

檢查工作結(jié)束后3個工作日內(nèi)，檢查組應(yīng)將以下資料上報中心。3.1《藥品GMP認證現(xiàn)場檢查報告》

/ 12 3.2《藥品GMP認證現(xiàn)場檢查缺陷項目記錄表》 3.3《藥品GMP認證現(xiàn)場檢查首次會議記錄表》 3.4《藥品GMP認證現(xiàn)場檢查末次會議記錄表》 3.5《現(xiàn)場檢查記錄本》

3.6其它有效支持評定結(jié)果的證據(jù)資料）、現(xiàn)場檢查資料的提交

3.7《檢查員勞務(wù)費表》簽字件及報銷的票據(jù)和《現(xiàn)場檢查交通和勞務(wù)費用明細表》； 3.8《河北省GMP檢查員現(xiàn)場檢查情況匯總表》 3.9檢查組對有不能達成共識問題的記錄（如有）3.10《藥品GMP認證現(xiàn)場檢查方案變更申請表》（如有）

3.11中藥飲片企業(yè)，請將核實后具備生產(chǎn)、檢驗?zāi)芰Φ钠贩N名單作為報告附件一并上交（并附電子版）（要求組長簽字并加蓋企業(yè)公章）

四）、抵達與離返

藥品認證現(xiàn)場檢查人員應(yīng)于檢查開始的前一天抵達企業(yè)所在地，檢查任務(wù)完成后應(yīng)最晚于次日離開。檢查期間或檢查任務(wù)完成后返回途中，擅自轉(zhuǎn)程到與本次檢查任務(wù)無關(guān)的地方不予報銷(因路程原因變更始發(fā)地和目的地的情況除外)。

五）、費用支付與報銷

檢查員參加藥品GMP認證檢查的交通、住宿費用由中心支付，不得向被檢查企業(yè)報銷任何費用。交通、住宿費用標(biāo)準(zhǔn)必須符合中心《藥品GMP認證費用支出與報銷規(guī)定》的要求。一）、檢查報告的要求：

使用認證中心提供的模板，保留記錄編號 準(zhǔn)確的匯總檢查中發(fā)現(xiàn)的問題

真實、客觀的反映檢查情況：既包括優(yōu)點也涵蓋缺陷 文字清晰易懂，簡潔明了

缺陷項描述要清楚的表明事實與程度：比如先簡述企業(yè)當(dāng)前操作，再指出與檢查評定標(biāo)準(zhǔn)不符，便于理解

檢查報告中應(yīng)覆蓋所有檢查相關(guān)信息

方案中要求重點核實內(nèi)容要進行專項核查，并在現(xiàn)場檢查報告中專項詳述和確認）、撰寫檢查報告的步驟 1 計劃

從檢查開始時，就應(yīng)計劃報告。通過事先思考如何報告事實，檢查員不但可以提高檢查報告的質(zhì)量，而且可以改善檢查的質(zhì)量。組織材料

檢查期間收集的所有信息都必須匯總并審核，檢查記錄是撰寫報告的依據(jù)，如有發(fā)現(xiàn)遺漏的信息，應(yīng)盡快進行核實。把其它輔助材料按報告中出現(xiàn)的順序進行組織。

二）、撰寫檢查報告的步驟 草擬報告

3.1 報告中應(yīng)包括能夠證明被檢查企業(yè)符合或違反GMP規(guī)定的相關(guān)事實和證據(jù)。3.2 簡單直接的描述復(fù)雜問題。

3.3 關(guān)注檢查報告的審核者。在準(zhǔn)備檢查報告時，假設(shè)檢查報告的審核者除了報告內(nèi)容外一無所知。該報告必須構(gòu)建出一個個完整、準(zhǔn)確能反映整個檢查的圖像。

/ 12 二）、撰寫檢查報告的步驟 小組討論

4.1 報告是否實現(xiàn)了檢查目的。

4.2 非檢查人員是否能據(jù)此報告做出正確判斷。4.3 是否有需要進一步核實的信息。

4.4 報告是否公正，準(zhǔn)確，簡潔，完整，合理。4.5 報告中是否有模棱兩可的部分。

4.5定稿

核對檢查報告，避免不一致性，重復(fù)，遺漏及文字錯誤。5、檢查報告撰寫內(nèi)容檢查報告模板（新版認證）修改.doc 6 附件

現(xiàn)場檢查中收集的檢查報告的證據(jù)資料（如圖片、影像、實物、文件等資料）作為報告的附件，證據(jù)資料應(yīng)能有效支持評定結(jié)

三）藥品GMP認證現(xiàn)場檢查報告的審核要求

（一）中心按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及檢查方案對檢查組提交的現(xiàn)場檢查報告、相關(guān)資料及補充資料進行審核。

1、審核檢查組應(yīng)按現(xiàn)場檢查方案進行現(xiàn)場檢查

2、檢查組提交資料應(yīng)完整，資料包括：

現(xiàn)場檢查報告（檢查組全體人員簽字）、缺陷項目表（檢查組全體成員及被檢查企業(yè)負責(zé)人簽字）

檢查員記錄本

藥品GMP認證現(xiàn)場檢查首次、末次會議記錄表 《河北省GMP檢查員現(xiàn)場檢查情況匯總表》、檢查組對有不能達成共識問題的記錄（如有：檢查組全體成員及被檢查企業(yè)負責(zé)人簽字，并附相關(guān)證據(jù)資料）

《藥品GMP認證現(xiàn)場檢查方案變更申請表》（如有）中藥飲片具備生產(chǎn)檢驗?zāi)芰ζ贩N表（如有

3、檢查報告應(yīng)明確檢查結(jié)論；檢查報告中所描述的問題應(yīng)全部列入缺陷項(省局辦公會規(guī)定可不列入缺陷項的除外)；

4、清楚描述缺陷項的事實與程度，恰當(dāng)引用缺陷項目藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中的條款；

5、檢查組檢查過程符合《藥品GMP認證現(xiàn)場檢查工作程序》要求。二）、審核情況的處理

1、檢查組未按現(xiàn)場檢查方案進行現(xiàn)場檢查，根據(jù)不同情形采取以下措施： 1.1現(xiàn)場檢查報告擅自增加認證范圍不予認可；

1.2現(xiàn)場檢查報告未體現(xiàn)的認證范圍視為該范圍未通過現(xiàn)場檢查；

1.3擅自改變檢查時間視為本次檢查無效；

1.4現(xiàn)場檢查報告未體現(xiàn)現(xiàn)場檢查方案中的全部檢查內(nèi)容，要求檢查組自通知之日2個工作日內(nèi)提交由組長簽字確認的補充說明。如無法提交補充說明，重新派組完成檢查。

2、檢查組提交資料不完整的，檢查組應(yīng)自通知之日2個工作日內(nèi)提交補充資料。3 檢查報告存在問題，根據(jù)不同情形采取以下措施：

3.1檢查報告無結(jié)論的，檢查組應(yīng)自通知之日2個工作日內(nèi)提交由檢查組全體成員簽字的補充說明；

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3.2 檢查報告中所描述的問題未全部列入缺陷項的，要求檢查組自通知之日2個工作日內(nèi)重新提交《藥品GMP認證現(xiàn)場檢查缺陷項目記錄表》如與企業(yè)無法達成共識的檢查組全體成員及被檢查企業(yè)負責(zé)人簽字；

3.3缺陷項描述不能清楚的表明事實或缺陷項目引用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中的條款不恰當(dāng)檢查組應(yīng)自通知之日2個工作日內(nèi)提交由組長簽字的補充說明。河北GMP檢查員交流群: 230739618 12 / 12

第二篇：GMP認證申報資料及現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)的問題

GMP認證申報資料及現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)的問題

2010-01-28 15:01:52| 分類： 工作【GMP知識】 | 標(biāo)簽： |字號大中小 訂閱

云南省食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證審評中心

內(nèi)容提要

一、認證情況簡介

二、認證現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)的問題

三、申報資料中存在的問題 認證情況簡介

? 全省通過GMP認證藥品生產(chǎn)企業(yè)共158家，其中無菌制劑（含生物制品）生產(chǎn)企業(yè) 26家，原料藥及非無菌制劑生產(chǎn)企業(yè)108家，醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)17家，中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)7家。

? 06年認證35家，飛行檢查25家，跟蹤檢查10家，有因飛行檢查2家，飛行檢查及跟蹤檢查現(xiàn)場檢查報告中嚴(yán)重缺陷8項，一般缺陷項447項。

? 07年認證38家，飛行檢查52家（次），有因飛行檢查3家4次，52份飛行檢查現(xiàn)場檢查報告中嚴(yán)重缺陷有11 項，一般缺陷316項。

現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)的問題 ? 1.缺陷項目統(tǒng)計

? a.125份現(xiàn)場檢查報告樣本統(tǒng)計 ? b.07年認證缺陷項目統(tǒng)計 ? c.07年飛行檢查缺陷項目統(tǒng)計 ? 2.缺陷項目主要涉及內(nèi)容 機構(gòu)與人員

? 發(fā)現(xiàn)較多的缺陷條款： 0601、0603、0701 ? 涉及內(nèi)容：

? a.足夠資歷與經(jīng)驗的人員缺乏

? ——人員不穩(wěn)定，人員的實踐經(jīng)驗和知識無法應(yīng)付可能出現(xiàn)的問題，導(dǎo)致產(chǎn)生質(zhì)量問題的風(fēng)險； ? b.上崗和繼續(xù)培訓(xùn)針對性、專業(yè)性、持續(xù)性差

? ——培訓(xùn)缺乏目的性，流于形式，培訓(xùn)效果在實際操作中難以體現(xiàn) ； ? c.未嚴(yán)格按書面規(guī)定操作

? ——文件未進行培訓(xùn)，不能清晰理解要干什么，職責(zé)是什么，如何按規(guī)操作并準(zhǔn)確記錄； ? d.未雇用特殊專業(yè)人員

? ——如空調(diào)、機械工程師或技工； ? e.無足夠的員工完成工作任務(wù)

? ——存在崗位臨時頂替現(xiàn)象，不重視培養(yǎng)合格、有經(jīng)驗的后備人員； ? f.人員、理念、執(zhí)行與GMP要求有差距 廠房和設(shè)施、設(shè)備

? 發(fā)現(xiàn)較多的缺陷條款：0801、1001、1101、1201、1204、1205、1502、1504、1602、2401、2601、2802、3501、3601、3602、3701 ? 涉及內(nèi)容： ? a.生產(chǎn)環(huán)境

? ——對廠區(qū)周圍地勢、氣候、噪聲、產(chǎn)塵、鄰居等因素不進行了解;? ——廠區(qū)的衛(wèi)生狀況不佳;? ——污染/廢水未經(jīng)處理或收集就排放； ? b.廠房

? ——防止昆蟲和其他動物進入措施不力;? ——不易清潔、維護保養(yǎng)不當(dāng)；

? ——生產(chǎn)區(qū)或儲存區(qū)的面積空間與規(guī)模不相 適應(yīng)，儲存區(qū)的物料等防止差錯和交叉污染的措施不當(dāng)； ? c.潔凈區(qū)

? ——潔凈廠房未分析定期監(jiān)測結(jié)果； ? ——指示壓差裝置未按需安裝； ? d.空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)

? ——水系統(tǒng)定期清洗消毒的設(shè)定不合理； ? ——水系統(tǒng)定期監(jiān)測警戒限與行動限未設(shè)定； ? ——取水點防止污染措施不力； ? ——空調(diào)系統(tǒng)未按規(guī)定維護、保養(yǎng)； ? ——高效過濾器未監(jiān)測或措施不完善； ? e.設(shè)施、設(shè)備

? ——未按需安裝捕塵設(shè)備； ? ——未按規(guī)定維護、保養(yǎng)；

? ——微生物檢查室潔凈級別不符合藥典要求； ? ——部份生產(chǎn)和檢驗用儀器、儀表未定期校驗 ； ? ——部分設(shè)備無狀態(tài)標(biāo)識或不規(guī)范； ? ——呼吸器、壓縮空氣過濾器管理不清晰； 物 料 ? 發(fā)現(xiàn)較多的缺陷條款：3801、3902、4002、4302、4702 ? 涉及內(nèi)容： ? a.物料管理

? ——供應(yīng)商審計與評估僅進行合法性審查； ? ——標(biāo)簽說明書領(lǐng)用等規(guī)程的可操作性差;? ——中藥材、中藥飲片狀態(tài)標(biāo)識內(nèi)容不完整； ? ——不合格物料未及時處理； ? b.物料檢驗

? ——原、輔料未按批取樣檢驗；

? ——復(fù)驗周期未設(shè)定或設(shè)定不合理，到期未進行復(fù)驗； ? c.物料儲存

? ——標(biāo)簽、說明書帳物不符； ? ——未按規(guī)定儲存物料； 衛(wèi) 生

? 發(fā)現(xiàn)較多的缺陷條款： 4301、4902、4903、5401 ? 涉及內(nèi)容： ? a.衛(wèi)生管理

? ——對進出潔凈區(qū)人員控制不力； ? ——清潔記錄形式化； ? b.人員衛(wèi)生

? ——工衣穿戴不符合要求。? c.廠房、設(shè)施、設(shè)備衛(wèi)生 ? ——清潔與清場不徹底； 驗 證

? 發(fā)現(xiàn)較多的缺陷條款： 5801、5901、6001 ? 涉及內(nèi)容： ? a.驗證管理

? ——驗證組織管理不到位，日常的驗證管理工作無專人負責(zé)； ? ——無驗證主計劃，驗證管理缺少系統(tǒng)性和計劃性； ? ——無再驗證的規(guī)定； ? b.驗證文件缺乏完整性

? ——驗證文件無系統(tǒng)的編號，追溯性差； ? ——驗證方案、記錄和報告沒有作為一個整體進行歸檔； ? ——原始記錄和原始資料未以文件形式歸檔； ? ——驗證數(shù)據(jù)沒有進行匯總評價； ? ——無偏差漏項記錄與調(diào)查； ? ——無驗證相關(guān)人員的培訓(xùn)記錄； ? c.驗證項目不全面

? ——影響藥品質(zhì)量的工序或設(shè)備改變時未及時進行評價和驗證； ? ——原料藥未對所有認證品種做驗證； ? ——設(shè)備清洗驗證未對所有品種進行分析評價 ? ——新增品種未做驗證和評價

? d.驗證的內(nèi)容不充分

? ——如空氣凈化系統(tǒng)驗證無企業(yè)詳細的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒有確定合適的警戒限和行動限，無詳細的空調(diào)系統(tǒng)PID圖； ? ——高效過濾器沒有檢漏,初中效過濾器的初阻尼未確認;? ——工藝用水系統(tǒng)驗證無材質(zhì)報告，無系統(tǒng)PID圖和取樣點圖； ? ——無貯槽、分配管道的清洗消毒驗證，對各功能段的性能確認不完整； ? ——中藥制劑對前處理及提取工序未做驗證；

? ——驗證中采集數(shù)據(jù)較少，不具有分析價值和統(tǒng)計意義； ? e.驗證的方法不合理

? ——殘留量標(biāo)準(zhǔn)確定不合理； ? ——檢測方法的選擇不合理； ? ——檢測方法未經(jīng)驗證； 文 件

? 發(fā)現(xiàn)較多的缺陷條款： 6401、6501 ? 涉及內(nèi)容： ? a.文件的制定

? ——可操作性較差，流程描述與實際不符，缺乏異常情況下處理流程，文件制定前沒有事先充分征求管理人員和使用者意見；

? b.文件的管理

? ——文件發(fā)放控制體系不嚴(yán)密，隨意變更，未定期進行文件修訂； ? ——文檔管理混亂，無產(chǎn)品質(zhì)量檔案； 生產(chǎn)管理

? 發(fā)現(xiàn)較多的缺陷條款：6701、6801、7009、7201 ? 涉及內(nèi)容： ? a.批記錄

? ——批記錄未按規(guī)定修改；

? ——批記錄中未納入所用設(shè)備運行情況、關(guān)鍵工序操作過程、主要項目檢測結(jié)果等內(nèi)容，如滅菌柜的自動檢測記錄、生粉入藥的微生物限度檢查結(jié)果；

? ——批記錄中數(shù)據(jù)不完整、追朔性差；

? b.生產(chǎn)過程管理

? ——未堅持物料狀態(tài)標(biāo)示； ? ——生產(chǎn)操作間無相應(yīng)SOP;

? ——物料平衡（收率）的未確定、未檢查；

? ——相對負壓、捕塵設(shè)施有效性不佳與清潔不徹底； ? ——未按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程操作并及時準(zhǔn)確記錄； ? ——物料、器具定置管理。質(zhì)量管理

? 發(fā)現(xiàn)較多的缺陷條款：7502、7503、7510、7601 ? 涉及內(nèi)容： ? a.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

? ——內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)高于國家標(biāo)準(zhǔn)；

? ——國家標(biāo)準(zhǔn)未能控制的項目（如在生產(chǎn)工藝中所用的一、二類有機溶劑），在內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)中未給予增定； ? b.實驗室設(shè)備、儀器、試液、標(biāo)準(zhǔn)滴定液、對照品、毒劇品、菌種、培養(yǎng)基的管理問題 ? ——儀器設(shè)備與主要產(chǎn)品檢驗工作不匹配； ? ——未按要求進行儀器校驗測試；

? ——試液標(biāo)簽書寫不規(guī)范，標(biāo)準(zhǔn)液配制、貯存不當(dāng)；

? c.質(zhì)量檢驗

? ——取樣不具代表性；

? ——檢驗記錄真實性與完整性欠缺； ? ——檢驗設(shè)備使用記錄不完整； ? ——委托檢驗的執(zhí)行不力； ? d.穩(wěn)定性評價與考察 ? ——留樣數(shù)量不足； ? ——穩(wěn)定性考察的環(huán)境條件不符合要求； ? ——穩(wěn)定性考察的項目不夠； 自 檢

? 發(fā)現(xiàn)較多的缺陷條款： 8301、8401 ? 涉及內(nèi)容： ? a.全面性

? ——如文件系統(tǒng)未納入自檢； ? b.針對性

? ——自檢形式化，與自身產(chǎn)品特性結(jié)合不密切； ? c.意見性

? ——自檢對質(zhì)量保障體系未產(chǎn)生推動作用； 申報資料中存在的問題 ? 1.申請表

? ——填寫內(nèi)容不全，如缺中藥前處理及提取、英文翻譯等； ? ——申請書未附申請認證劑型及品種表；

? 2.資料內(nèi)容

? ——廠房平面布局圖送、回、排風(fēng)圖不清晰或不全；大部分企業(yè)未報設(shè)備布局圖； ? ——生產(chǎn)車間概況圖不標(biāo)明凈化級別，無設(shè)備安裝平面圖； ? ——生產(chǎn)劑型和品種表內(nèi)容不全；

? ——變更生產(chǎn)地址未及時變更品種的注冊批件；

? ——工藝流程的書寫不規(guī)范;

? ——新建企業(yè)、新增生產(chǎn)范圍缺批生產(chǎn)記錄復(fù)印件；

? ——自檢報告千篇一律，對申請認證劑型或品種特殊性要求無說明，無上次認證不合格項目的整改情況；

? 3.證明性文件

? ——未提供符合消防、環(huán)保的證明；

附件九 GMP認證檢查中關(guān)鍵設(shè)備及工藝的驗證 驗證的定義

證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物 料、活動或系統(tǒng)確實能達到預(yù)期結(jié)果的有 文件證明的一系列活動，它涉及到 GMP的 各個要素。

通過驗證要證明在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管 理中與其有關(guān)的機構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料、衛(wèi)生、文件、生產(chǎn)工藝、質(zhì) 量控制方法等是否達到了預(yù)期的目的。驗證的目的

保證藥品的生產(chǎn)過程和質(zhì)量管理以 正確的方式進行，并證明這一生產(chǎn)過程 是準(zhǔn)確和可靠的，且具有重現(xiàn)性，能保 證最終得到符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品。藥品生產(chǎn)過程驗證

指在完成廠房、設(shè)施、設(shè)備的鑒定和 質(zhì)控、計量部門的驗證后，對生產(chǎn)線所在 生產(chǎn)環(huán)境、工藝裝備的局部或整體功能、質(zhì)量控制方法及工藝條件的驗證，確證該 生產(chǎn)過程是有效的，且有重現(xiàn)性。驗證內(nèi)容

1、空氣凈化系統(tǒng)；

2、工藝用水系統(tǒng)；

3、生產(chǎn)工藝及其變更；

4、設(shè)備清洗；

5、主要原輔材料變更。

無菌藥品生產(chǎn)過程驗證內(nèi)容增加：

1、滅菌設(shè)備；

2、藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。設(shè)備的驗證

1、制藥設(shè)備的作用

藥品生產(chǎn)工藝是以制藥設(shè)備為支的，制藥設(shè)備是制藥企業(yè)實施 GMP 的硬件的重要部分，直接影響 GMP 的貫徹實施。

2、設(shè)備驗證的作用

驗證是用文字證明一臺設(shè)備或一項工藝，能高度可靠并始終如一地生產(chǎn)出具有某種預(yù)定質(zhì)量的產(chǎn)品。制藥設(shè)備的驗證，提供了工藝能高度可靠地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品的保證。

3、制藥設(shè)備（又稱制藥裝備），包括： * 原料藥機械及設(shè)備；

* 制藥機械及設(shè)備（片劑、硬膠囊劑、顆粒劑、大輸液劑、水針劑、粉針劑、軟膠囊劑、液劑、霜劑、栓劑、滴眼劑、中藥制丸機等）；

* 制藥工藝用水系統(tǒng)設(shè)備； * 藥品檢驗設(shè)備； * 藥用包裝機械設(shè)備；

* 與制藥設(shè)備連用的計算機系統(tǒng)； 等等。

4、什么是關(guān)鍵設(shè)備? 在制藥生產(chǎn)工藝中，與藥物直接接觸的設(shè)備，應(yīng)視為關(guān)鍵設(shè)備；

制藥工藝用水設(shè)備是制藥工藝的重要 組成部分及必要的技術(shù)支撐，也應(yīng)視為關(guān)鍵設(shè)備。

附件十 GMP認證檢查過程中常見問題分析

國家藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心 梁 之 江 主任藥師 2002 年 9 月

一、機構(gòu)與人員

1、專業(yè)或GMP培訓(xùn)不到位；

2、質(zhì)檢人員數(shù)量偏少或培訓(xùn)力度不夠；

3、主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負責(zé)人為非醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)；

4、健康檢查及處理、安排不徹底。

二、廠區(qū)環(huán)境

1、廠區(qū)整體布局未考慮風(fēng)向；

2、人流、物流未分開；

3、煤粉、煤渣無有效的防護措施；

4、地溝積水；

5、種植開花植物；

6、垃圾處理不符合要求。

三、廠房（包括潔凈室）

1、走道窗戶隨意開啟；

2、凈化區(qū)與非凈化區(qū)之間開門或窗；

3、室內(nèi)蚊、蠅或螞蟻；

4、凈化操作間內(nèi)地漏不符合要求；

5、水池下水沒有水封；

6、管道穿越天花板處不密封；

7、直排口無防回風(fēng)裝置；

8、潔凈室的送風(fēng)口與回風(fēng)口位置不妥；

9、潔凈室內(nèi)有人、物流交叉現(xiàn)象；

10、消毒劑未定期更換；

11、運料車沿路有撒料現(xiàn)象；

12、產(chǎn)粉塵多的操作間與其他操作間未保持相對負壓；

13、裸手接觸藥品；

14、未按要求穿潔凈服及戴口罩；

15、洗衣間問題；

16、清洗間問題；

17、潔具間；

18、安全出口。等等

四、中間站（暫存間）

1、生產(chǎn)品種較多，存放空間過??；

2、中間產(chǎn)品未按規(guī)定擺放；

3、產(chǎn)品直接放在地面上；

4、產(chǎn)品包裝上的標(biāo)簽脫落；

5、將中間站作為公用通道。

五、設(shè)備

1、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志不明顯或不符合要求；

2、儀器、儀表無合格標(biāo)志或無使用記錄；

3、純化水罐及輸水管道不易清洗；

4、固定管道上未標(biāo)明內(nèi)容物名稱及流向。

六、物料管理

1、物料儲存無托盤；

2、物料儲存未按規(guī)定要求；

3、應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品要求設(shè)立不同的庫房；

4、物料儲存時溫濕度記錄是否完整；

5、標(biāo)簽及說明書的儲存是否符合要求；

6、是否按規(guī)定取樣；

7、庫房的防蟲、防鼠、防火等措施是否完善；

8、庫房照明亮度是否符合要求。

七、驗證

1、驗證機構(gòu)的建立；

2、驗證內(nèi)容是否包括廠房、設(shè)施及設(shè)備（安裝確認、運行確認、性能確認）和產(chǎn)品驗證；（《規(guī)范》第五十七條）

3、是否根據(jù)生產(chǎn)情況及產(chǎn)品提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施；（《規(guī)范》第五十九條）

4、產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備是否按驗證方案進行驗證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素發(fā)生改變及生產(chǎn)一定周期后，是否進行再驗證；（《規(guī)范》第五十八條）

5、驗證的數(shù)據(jù)及分析內(nèi)容是否以文字形式歸檔保存；（《規(guī)范》第六十條）

6、驗證內(nèi)容是否包括如下各項：

（1）空氣凈化系統(tǒng)；

（2）工藝用水系統(tǒng)；

（3）生產(chǎn)工藝及其改變；

（4）設(shè)備清洗；

（5）主要原輔料變更。

無菌藥品生產(chǎn)過程驗證還須增加以下內(nèi)容：

（1）滅菌設(shè)備；

（2）藥液過濾及灌封（分裝）系統(tǒng)。

八、文件管理

1、是否具有完整的生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項制度和記錄，其中包括：

（1）廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄；

（2）物料驗收、生產(chǎn)操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄；

（3）不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄；

（4）環(huán)境、廠房、設(shè)備人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；

（5）《規(guī)范》和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度和記錄。

2、產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件是否具有完整的生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；

3、批生產(chǎn)記錄是否作到完整、整潔、準(zhǔn)確、真實；

4、產(chǎn)品質(zhì)量管理文件是否齊全；等等。

九、生產(chǎn)管理

1、具有完善的防止藥品被污染和混淆的措施；

2、直接入藥的藥材粉末，配料前應(yīng)做微生物檢查；

3、工藝用水要符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并定期檢驗，且有詳細記錄；

十、質(zhì)量管理

1、質(zhì)量管理部門要負責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗，要接受企業(yè)負責(zé)人的直接領(lǐng)導(dǎo)；

2、質(zhì)量管理部門要履行其應(yīng)有的各項職責(zé)，并要有詳細的記錄；

3、質(zhì)量管理部門要會同有關(guān)部門評估主要供應(yīng)商的質(zhì)量體系。

十一、自檢

1、根據(jù)《規(guī)范》要求，藥品生產(chǎn)企業(yè)要定期組織自檢，以證實與《規(guī)范》的要求一致；

2、自檢要有記錄，并形成自檢報告，同時提出改進措施和建議。

第三篇：藥品GMP認證申請資料申報要求

新疆維吾爾自治區(qū)藥品GMP認證申請資料申報要求

為了更好的完成藥品GMP認證技術(shù)審評工作，明確技術(shù)審評要求，保證2011年新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的順利實施。認證中心根據(jù)新條款的要求，重新審視并完善了現(xiàn)有藥品GMP認證技術(shù)審核要求，形成了《藥品GMP認證申請資料申報要求》，現(xiàn)面向全區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)布。

1.企業(yè)的總體情況（對應(yīng)申報資料目錄的1、2、3、4、5、6）1.1 企業(yè)信息

◆企業(yè)名稱、注冊地址； ◆企業(yè)生產(chǎn)地址、郵政編碼；

◆聯(lián)系人、傳真、聯(lián)系電話（包括應(yīng)急公共衛(wèi)生突發(fā)事件24小時聯(lián)系人、聯(lián)系電話）。1.2 企業(yè)的藥品生產(chǎn)情況

◆簡述企業(yè)獲得食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)活動，包括進口分包裝、出口以及獲得國外許可的藥品信息；

◆營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證，涉及出口的需附上境外機構(gòu)頒發(fā)的相關(guān)證明文件的復(fù)印件；

◆獲得批準(zhǔn)文號的所有品種（可分不同地址的廠區(qū)來填寫，并注明是否常年生產(chǎn)，近三年的產(chǎn)量列表作為附件）；

◆生產(chǎn)地址是否有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操作，如有應(yīng)當(dāng)列出，并應(yīng)在附件中予以標(biāo)注。1.3 本次藥品GMP認證申請的范圍

◆列出本次申請藥品GMP認證的生產(chǎn)線，生產(chǎn)劑型、品種并附相關(guān)產(chǎn)品的注冊批準(zhǔn)文件的復(fù)印件；

◆最近一次食品藥品監(jiān)督管理部門對該生產(chǎn)線的檢查情況（包括檢查日期、檢查結(jié)果、缺陷及整改情況，并附相關(guān)的藥品GMP證書）。如該生產(chǎn)線經(jīng)過境外的藥品GMP檢查，一并提供其檢查情況。1.4 上次藥品GMP認證以來的主要變更情況

◆簡述上次認證檢查后關(guān)鍵人員、設(shè)備設(shè)施、品種的變更情況。2.企業(yè)的質(zhì)量管理體系（對應(yīng)申報資料目錄的6、7）2.1 企業(yè)質(zhì)量管理體系的描述

◆質(zhì)量管理體系的相關(guān)管理責(zé)任，包括高層管理者、生產(chǎn)管理負責(zé)人、質(zhì)量管理負責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人和質(zhì)量保證部門的職責(zé)；

◆簡要描述質(zhì)量管理體系的要素，如組織機構(gòu)、主要程序、過程等。2.2 成品放行程序

◆放行程序的總體描述以及負責(zé)放行人員的基本情況（資歷等）。2.3 供應(yīng)商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗的情況

◆概述供應(yīng)商管理的要求，以及在評估、考核中使用到的質(zhì)量風(fēng)險管理方法；

◆簡述委托生產(chǎn)的情況；（如有）◆簡述委托檢驗的情況。（如有）2.4 企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險管理措施 ◆簡述企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險管理方針；

◆質(zhì)量風(fēng)險管理活動的范圍和重點，以及在質(zhì)量風(fēng)險管理體系下進行風(fēng)險識別、評價、控制、溝通和審核的過程。2.5 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析

◆企業(yè)進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的情況以及考察的重點。3.人員（對應(yīng)申報資料目錄的7、8）

3.1 包含質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的組織機構(gòu)圖（包括高層管理者），以及質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各自的組織機構(gòu)圖；

3.2企業(yè)關(guān)鍵人員及從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術(shù)人員的數(shù)量及資歷；

3.3 質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存和發(fā)運等各部門的員工數(shù)。4.廠房、設(shè)施和設(shè)備（對應(yīng)申報資料目錄的10、11）4.1 廠房

◆簡要描述建筑物的建成和使用時間、類型（包括結(jié)構(gòu)以及內(nèi)外表面的材質(zhì)等）、場地的面積；

◆廠區(qū)總平面布局圖、生產(chǎn)區(qū)域的平面布局圖和流向圖，標(biāo)明比例。應(yīng)當(dāng)標(biāo)注出房間的潔凈級別、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進行的生產(chǎn)活動；

◆簡要描述申請認證范圍所有生產(chǎn)線的布局情況； ◆倉庫、貯存區(qū)域以及特殊貯存條件進行簡要描述。4.1.1 空調(diào)凈化系統(tǒng)的簡要描述

◆空調(diào)凈化系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)和運行情況，如進風(fēng)、溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、回風(fēng)利用率等。4.1.2 水系統(tǒng)的簡要描述

◆水系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)和運行情況及示意圖。4.1.3 其他公用設(shè)施的簡要描述

◆其他的公用設(shè)施如：壓縮空氣、氮氣等的工作原理、設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)以及運行情況。4.2 設(shè)備

4.2.1 列出生產(chǎn)和檢驗用主要儀器、設(shè)備。4.2.2 清洗和消毒

◆簡述清洗、消毒與藥品直接接觸設(shè)備表面使用的方法及驗證情況。4.2.3 與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵計算機化系統(tǒng)

◆簡述與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵的計算機化系統(tǒng)的設(shè)計、使用驗證情況。

5.文件（對應(yīng)申報資料目錄的15）◆描述企業(yè)的文件系統(tǒng)；

◆簡要描述文件的起草、修訂、批準(zhǔn)、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)。6.生產(chǎn)（對應(yīng)申報資料目錄的9、12、13）6.1 生產(chǎn)的產(chǎn)品情況

◆所生產(chǎn)的產(chǎn)品情況綜述（簡述）；

◆本次申請認證劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點與項目。6.2 工藝驗證 ◆簡要描述工藝驗證的原則及總體情況； ◆簡述返工、重新加工的原則。6.3 物料管理和倉儲

◆原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理，如取樣、待檢、放行和貯存；

◆不合格物料和產(chǎn)品的處理。

7.質(zhì)量控制（對應(yīng)申報資料目錄的14、13）

◆描述企業(yè)質(zhì)量控制實驗室所進行的所有活動，包括檢驗標(biāo)準(zhǔn)、方法、驗證等情況。8 發(fā)運、投訴和召回 8.1 發(fā)運

◆簡要描述產(chǎn)品在運輸過程中所需的控制，如，溫度/濕度控制； ◆確保產(chǎn)品可追蹤性的方法。8.2 投訴和召回

◆簡要描述處理投訴和召回的程序。9 自檢

◆簡要描述自檢系統(tǒng)，重點說明計劃檢查中的區(qū)域選擇標(biāo)準(zhǔn)，自檢的實施和整改情況。

第四篇：藥品GMP認證申報資料范本

XXX藥業(yè)有限公司

GMP

證 申 報

XXX藥業(yè)有限公司

二○XX年八月

料認 資 XXX藥業(yè)有限公司

目錄

一、有關(guān)證照（復(fù)印件）。

二、藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況

三、公司組織機構(gòu)圖

四、公司人員情況

五、生產(chǎn)劑型和品種表

六、公司環(huán)境條件、倉儲、質(zhì)檢及公司總平面布置圖

七、固體制劑車間概況及工藝布局平面圖

八、工藝流程圖及主要質(zhì)量控制點

九、固體制劑車間的關(guān)鍵工序、主要設(shè)備、設(shè)施驗證情況；檢驗儀器、儀表、衡器校驗情況

十、公司生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄

XXX藥業(yè)有限公司

GMP認證申報資料

（一）有 關(guān) 證 照（復(fù) 印

潛江永安藥業(yè)股份有限公司

件）

XXX藥業(yè)有限公司

內(nèi)

容

1、《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件

2、《企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件

3、省藥監(jiān)局《關(guān)于※※※藥業(yè)有限公司GMP改造的批復(fù)》復(fù)印件

XXX藥業(yè)有限公司

GMP認證申報資料

（二）藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況

潛江永安藥業(yè)股份有限公司

XXX藥業(yè)有限公司

內(nèi)

容

1、企業(yè)概況

2、藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況

XXX藥業(yè)有限公司

××××藥業(yè)有限責(zé)任公司 藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查報告

1．公司簡介

××××藥業(yè)有限責(zé)任公司是一家以口服固體制劑生產(chǎn)和中藥提取為主的現(xiàn)代化制藥企業(yè)。公司注冊資本5000萬元，經(jīng)濟性質(zhì)為有限責(zé)任公司。經(jīng)××省藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)（*藥監(jiān)安函［2010］007號），建設(shè)了年產(chǎn)片劑2億片，膠囊劑3億粒，顆粒劑30噸的中藥口服固體制劑車間，并建設(shè)有年處理中藥材20000噸的中藥提取車間，公用工程和輔助設(shè)施。截止2004年5月，已經(jīng)完成了口服固體制劑車間、中藥提取車間和公用工程的改造，進行了從藥人員GMP培訓(xùn)，建立了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理制度，使企業(yè)達到了設(shè)施齊全，設(shè)備先進，管理到位，產(chǎn)品工藝合理，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的要求。

現(xiàn)將我公司在生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理方面的自查情況予以報告。

XXX藥業(yè)有限公司

2．機構(gòu)與人員

2.1 組織機構(gòu)

××××藥業(yè)有限責(zé)任公司設(shè)立了六個部門，分別為生產(chǎn)技術(shù)部、工程設(shè)備部、質(zhì)量管理部、銷售部、財務(wù)部和辦公室。生產(chǎn)技術(shù)部下設(shè)物資科、提取車間和制劑車間，分別負責(zé)物資管理、中藥提取生產(chǎn)和口服固體制劑的生產(chǎn)；工程設(shè)備部負責(zé)企業(yè)基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)和設(shè)備的管理；質(zhì)量管理部下設(shè)質(zhì)量保證科和質(zhì)量檢驗科，負責(zé)質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗工作；財務(wù)部負責(zé)財務(wù)工作；辦公室負責(zé)人事和行政管理；銷售部門負責(zé)產(chǎn)品銷售及市場推廣工作。各部門職責(zé)明確，密切協(xié)作，保證了企業(yè)的正常運行和發(fā)展。

2.2 人員簡介

總經(jīng)理xxx，中共黨員，大學(xué)本科學(xué)歷，高級經(jīng)濟師，先后從事企業(yè)生產(chǎn)技術(shù)、物資管理、銷售、質(zhì)量管理等工作，具有豐富的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理工作經(jīng)驗，對企業(yè)發(fā)展和日常管理遇到的實際問題能實事求是地進行解決。副總經(jīng)理xxx，大學(xué)本科學(xué)歷，高級工程師，負責(zé)本公司質(zhì)量管理工作。生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理xxx，大學(xué)本科學(xué)歷，執(zhí)業(yè)藥師，從事藥品生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量管理工作九年。其他部門負責(zé)人均有6年以上管理工作經(jīng)驗，勝任本職工作。

公司員工總數(shù)為109人，大專學(xué)歷者25人，本科學(xué)歷者15人，藥學(xué)技術(shù)人員18人，均為中專以上學(xué)歷。生產(chǎn)性員工36人，質(zhì)量部門員工9人，工程設(shè)備人員6人，均為高中以上學(xué)歷，所有生產(chǎn)一線員工經(jīng)培訓(xùn)考核合格后持上崗證上崗。

2.3 培訓(xùn) XXX藥業(yè)有限公司

為了提高公司的管理水平和操作人員的實踐技能，使之達到GMP規(guī)范的要求，從2010年5月起，公司組織了對全體員工的系統(tǒng)培訓(xùn)。鑒于大部分員工未從事過藥品生產(chǎn)工作，針對實際情況，我們從藥品基礎(chǔ)知識開始，做到有計劃、有針對性、有目的的培訓(xùn)，使員工能夠熟悉藥品的特性、藥品生產(chǎn)的基本常識、藥品GMP認證的重要性等必要的知識。培訓(xùn)內(nèi)容包括藥品基本知識、《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、產(chǎn)品介紹、工藝規(guī)程、微生物基礎(chǔ)知識、衛(wèi)生知識、潔凈作業(yè)和各項管理制度，并及時學(xué)習(xí)藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的法規(guī)文件等，做到活學(xué)活用。我們的管理人員參加了省藥品監(jiān)督管理局的藥品GMP培訓(xùn)，去了多家藥品GMP認證企業(yè)學(xué)習(xí)、參觀；帶著問題請教別人，請專家和先進企業(yè)的管理人員來公司上課，傳授知識和經(jīng)驗。公司的部門負責(zé)人坐下來和員工一起學(xué)習(xí)，討論遇到的新知識、新問題，隨時解決問題；在培訓(xùn)的同時，我們及時把學(xué)到的知識應(yīng)用于實踐中，并在實際操作中不斷完善我們的管理，提高我們的素質(zhì)。培訓(xùn)開展以來，上至總經(jīng)理，下至普通員工全面培訓(xùn)，人人把培訓(xùn)當(dāng)做提高自己能力的一件大事。公司從保證藥品質(zhì)量，增強企業(yè)實力和競爭力的角度出發(fā)，對管理人員突出《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄，及現(xiàn)代企業(yè)管理等知識的培訓(xùn)，操作人員側(cè)重藥品基礎(chǔ)知識、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、工藝規(guī)程、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序、衛(wèi)生知識、管理制度等的培訓(xùn)，做到全面提高，講求實效。在培訓(xùn)過程中，注重理論聯(lián)系實際并使每位員工認識到培訓(xùn)的必要性、重要性、長期性。

根據(jù)員工教育管理制度，我們不定期地就培訓(xùn)內(nèi)容對員工進行考核，采取筆試、口試和現(xiàn)場考核的方法，考察員工對知識的掌握程度和應(yīng)用能XXX藥業(yè)有限公司

力。對管理人員，按其崗位要求和公司發(fā)展的實際需要，重點考核對GMP的理解、應(yīng)用和管理能力，一切以提高企業(yè)的管理水平和總體實力出發(fā)，使我們公司的管理在GMP的基礎(chǔ)上能有更大的發(fā)展后勁。經(jīng)過我們的努力，使員工們對藥品生產(chǎn)有了一個新的和較全面的認識。

所有生產(chǎn)性員工考核合格后均取得了上崗證，質(zhì)量檢驗人員和庫房原藥材驗收人員經(jīng)漢中市藥品檢驗所相關(guān)崗位培訓(xùn)，取得了合格資質(zhì)。

XXX藥業(yè)有限公司

3．廠房與設(shè)施

3.1 周邊及廠區(qū)環(huán)境

××××藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)廠址位于xxxx，其北側(cè)為喜馬拉雅山系xxxx，周圍無污染源，是適合制藥企業(yè)生產(chǎn)藥品的區(qū)域。廠區(qū)總面積7860 m2，其中建筑面積5186m2，水泥路面積1110m2，草坪面積為1564 m2，無裸土面積。廠區(qū)內(nèi)生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局合理，沒有互相妨礙之處。人流從南側(cè)大門，物流從西側(cè)大門進入廠區(qū)，其通道皆為水泥硬化路面，其他空地均為草坪，有效地防止了對藥品生產(chǎn)造成污染。

3.2 廠房建設(shè)

經(jīng)××省藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，我公司按GMP要求設(shè)計和改造了整個廠區(qū)，于2010年7月動工，2004年2月建成。建成了中藥提取車間和口服固體制劑車間，新增了總面積為840平方米的倉儲區(qū)、210平方米的質(zhì)量檢驗區(qū)。生產(chǎn)廠房及質(zhì)量檢驗區(qū)為鋼結(jié)構(gòu)，內(nèi)部為彩鋼板和玻璃隔檔，經(jīng)生產(chǎn)實踐表明可正常運行。

3.3 生產(chǎn)區(qū)域及公用設(shè)施

中藥提取車間總面積810平方米，普通生產(chǎn)區(qū)域進行藥材提取、藥液靜置、吸附精制、減壓濃縮等工藝操作，新增了藥材揀選清洗間、切藥間。新增加了296平方米潔凈生產(chǎn)區(qū)，按三十萬級潔凈級別設(shè)計建造，為彩鋼板結(jié)構(gòu)。藥材庫及提取車間普區(qū)內(nèi)墻以環(huán)保型高級水晶漆粉刷，墻面防水、防蒸汽、耐酸堿、不起塵，易于清潔，不易脫落，無霉跡，不對加工生產(chǎn)造成污染。進入潔凈管理區(qū)的工藝管道接縫處、彩鋼板接縫處、燈具接縫處、高效送風(fēng)過濾器接縫處等均以硅酮玻璃膠密封。使?jié)崈艄芾韰^(qū)內(nèi)表面XXX藥業(yè)有限公司

平整光滑、無裂縫、無顆粒物脫落，并耐受清洗和消毒。墻壁之間，墻壁與天花板及墻壁與地面之間均以鋁合金圓弧連接，既減少了灰塵積聚，又便于清潔。潔凈區(qū)地面為水磨石加銅條，堅固耐用，無粉塵產(chǎn)生，耐受清洗和消毒。清洗過的藥材從雙扉干燥箱經(jīng)干燥除菌后進入潔凈管理區(qū)，稠浸膏的出料管道則直接開口在潔凈管理區(qū)，噴霧干燥塔的三個收料口也密封于潔凈管理區(qū)。操作人員從人流入口經(jīng)凈化程序進入潔凈管理區(qū)。潔凈區(qū)設(shè)置了干燥間、粉碎間、稱量間、總混間、振蕩粉碎間、真空干燥間、噴霧干燥間、收膏冷藏間等生產(chǎn)操作間，用于直接入藥的藥材的干燥除菌、粉碎、總混、藥材提取物的收膏冷藏、真空干燥、噴霧干燥、干浸膏粉碎等工藝加工。

制劑車間總面積 810m2，其中三十萬級潔凈區(qū)面積550 m2，與目前企業(yè)的生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。生產(chǎn)操作間由彩鋼板及玻璃隔檔組成，接縫或接口處以橡膠條或硅酮玻璃膠密封，使?jié)崈魠^(qū)內(nèi)表面平整光滑、無裂縫、無顆粒物脫落，并耐受清洗和消毒。墻壁之間，墻壁與天花板及墻壁與地面之間均以鋁合金圓弧連接，減少灰塵積聚又便于清潔。潔凈區(qū)地面為環(huán)氧樹脂自流坪，不起塵，耐受清洗和消毒。各單個工藝過程基本上在各自操作間內(nèi)完成，生產(chǎn)時領(lǐng)用的物料除去外包裝后經(jīng)緩沖間進入三十萬級潔凈區(qū)，經(jīng)粉碎、過篩、稱量、混合制粒、干燥、總混、壓片或充填、內(nèi)包裝，通過傳遞窗至外包裝間。根據(jù)工藝流程，調(diào)整了粉碎間、稱量間、配漿間、工衣洗滌間、潔具間、工器具洗滌間、干燥間等操作間，新增了物料緩沖間、粉碎間、中間站、顆粒包裝間等，使布局更加合理，避免了廠房內(nèi)生產(chǎn)操作的相互妨礙。稱量室位于潔凈區(qū)內(nèi)，單獨設(shè)置，有效防止了差錯和XXX藥業(yè)有限公司

交叉污染。在產(chǎn)生粉塵量較大的房間，如粉碎、稱量、制粒、總混、壓片、顆粒分裝、膠囊填充等操作間，排風(fēng)皆直接外接至除塵機組，集中除塵防止了交叉污染。

兩個車間的潔凈區(qū)均設(shè)有單獨的潔具間，放置了無脫落物、易清洗、易消毒的海綿拖把、潔凈抹布、玻璃擦等衛(wèi)生工具，并限定了不同潔具的使用區(qū)域。

生產(chǎn)廠房內(nèi)安放了消防箱、干粉滅火器等設(shè)施，在車間走廊的相關(guān)位置設(shè)置安全門2個，并安裝了一定數(shù)量的應(yīng)急燈，符合安全消防要求。提取車間藥材提取、藥液靜置、減壓濃縮等處均安裝有排氣扇，并加有防昆蟲的紗網(wǎng)。潔凈區(qū)各操作間更換了照明燈具，使照度均達到300LX以上。根據(jù)公司實際情況更新了水處理設(shè)備，驗證合格后投入使用。HAVC系統(tǒng)結(jié)合廠房改造增設(shè)了提取車間空調(diào)系統(tǒng)，調(diào)整了送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)管路，安裝了內(nèi)置式臭氧發(fā)生器用于潔凈區(qū)空氣消毒。壓縮空氣設(shè)施由螺桿式壓縮機、除菌過濾器、精密過濾器、冷凍式干燥機、高效除塵器、儲氣罐等組成，有效地除去了細菌、灰塵、水分、油等污染物。

生產(chǎn)車間的空調(diào)凈化系統(tǒng)為集中式中央空調(diào)系統(tǒng)，可有效地保證潔凈區(qū)內(nèi)溫度控制在18～26℃，相對溫度控制在45～65%，空氣經(jīng)初、中、高效過濾器過濾后形成潔凈空氣，進入潔凈區(qū)各房間，使大于0.5μm的塵粒每立方米小于10,500,000，大于5μm的塵粒每立方米小于60,000，沉降菌每個培養(yǎng)皿不超過15個，符合三十萬級潔凈度要求。臭氧發(fā)生器產(chǎn)生的臭氧可隨潔凈空氣進入潔凈區(qū)，對區(qū)內(nèi)的空氣、廠房及設(shè)備表面進行消毒，整個HAVC系統(tǒng)可確保潔凈區(qū)空氣潔凈度達到三十萬級別。XXX藥業(yè)有限公司

3.4 倉儲區(qū)

倉儲區(qū)總面積710平方米，其中藥材庫160平方米，原輔料及成品庫600平方米，危險品庫及五金庫50平方米。物料分庫分區(qū)存放，與企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。倉儲區(qū)按實際需要設(shè)置了化學(xué)原料區(qū)、中藥原料區(qū)、外包材區(qū)、內(nèi)包材庫、標(biāo)簽庫、不合格品庫、陰涼庫、特殊管理藥品庫及成品庫。特殊管理藥品庫內(nèi)放置密碼儲存柜，并且雙人操作，嚴(yán)格管理。在廠區(qū)東北角建設(shè)了危險品庫，用于存放乙醇等危險品。生產(chǎn)車間和倉儲區(qū)出入口處安放了擋鼠板、捕蠅燈和尼龍紗網(wǎng)等防蟲防鼠設(shè)施，并制定了管理制度，有效地防止昆蟲和其他動物進入廠房。

倉儲區(qū)各庫均有照明及通風(fēng)設(shè)施，根據(jù)目前物料存儲要求設(shè)置了常溫庫和陰涼庫，并放置了溫濕度計，規(guī)定了監(jiān)測時間并記錄。取樣在潔凈采樣車內(nèi)進行，由質(zhì)量管理部專職人員取樣，嚴(yán)格按《潔凈采樣車標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》和《取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序》進行操作，取樣器具經(jīng)清洗后嚴(yán)格消毒或滅菌，有效地防止了污染或交叉污染。

3.5 質(zhì)量檢驗區(qū)

質(zhì)量檢驗區(qū)位于廠區(qū)西側(cè)，與生產(chǎn)區(qū)分開，總面積210平方米，其中留樣觀察室32平方米，微生物限度室6平方米，陽性菌室6平方米，中藥標(biāo)本室12平方米，微生物培養(yǎng)室6平方米，微生物檢驗準(zhǔn)備間12平方米，其他理化檢驗室、精密儀器室、天平室、常規(guī)儀器室、高溫室、儲藏室、走廊等共136平方米。微生物限度檢定室、陽性菌室均為萬級潔凈區(qū)，凈化工作臺為局部百級潔凈度。精密儀器室、天平室等房間有防靜電、防震措施，整個檢驗場所均安裝了空氣調(diào)節(jié)設(shè)施，可調(diào)節(jié)溫度和相對濕度，保XXX藥業(yè)有限公司 證了檢驗環(huán)境符合要求。

3.6 環(huán)境保護及安全消防

我公司目前未使用毒性及高致敏性等對環(huán)境能造成污染的原料。生產(chǎn)過程中帶有粉塵的室內(nèi)空氣經(jīng)過濾除塵后排向大氣中。經(jīng)××計量測試網(wǎng)絡(luò)第38分站檢測，我公司在正常生產(chǎn)時產(chǎn)生的廢氣、廢液、噪聲均符合國家標(biāo)準(zhǔn)。在主要通道、庫房、車間普通區(qū)域及潔凈區(qū)域均設(shè)置了消防栓、滅火器等消防設(shè)施，經(jīng)漢中市公安局第一分局消防科檢查，我公司的消防設(shè)施符合國家標(biāo)準(zhǔn)，達到安全消防標(biāo)準(zhǔn)。

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4．設(shè)備

4.1 生產(chǎn)設(shè)備

公司組織專人對國內(nèi)的制藥設(shè)備進行考察、選型、論證，選用安裝了具有國內(nèi)先進水平的一系列制藥設(shè)備。我們選用的設(shè)備設(shè)計合理，易于清洗、消毒，符合生產(chǎn)要求，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，能夠防止差錯和減少污染。現(xiàn)有生產(chǎn)設(shè)備與物料直接接觸的部分均為不銹鋼或其他無毒惰性材料，表面光潔、平整、易清洗和消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤滑劑及其使用不對藥品或容器造成污染。生產(chǎn)車間所用容器具為不銹鋼或無毒塑料制成，易于清洗、消毒，不污染藥品，符合生產(chǎn)要求。

公司現(xiàn)有的主要工藝設(shè)備有常熟制藥機械廠的多功能提取罐、薄膜蒸發(fā)器、減壓濃縮罐，無錫市華新藥化設(shè)備有限公司的雙扉滅菌干燥箱、三維混合機、微粉碎機組、真空干燥箱、槽形混合機、整粒機，江蘇省錫山市前洲干燥機成套設(shè)備廠的高速離心噴霧干燥機，哈爾濱納諾制藥機械公司的振動超微粉碎機，江陰華發(fā)藥化設(shè)備有限公司的雙出口振動篩、熱風(fēng)循環(huán)烘箱，瑞安江南制藥機械廠的旋轉(zhuǎn)式壓片機，瑞安華聯(lián)制藥機械有限公司的全自動膠囊充填機、高效薄膜包衣機、拋光機、雙鋁自動包裝機、平板式自動泡罩包裝機，天津市三橋包裝機械有限公司的電腦自動顆粒包裝機。

設(shè)備按運行狀態(tài)掛有“完好”、“停用”、“正在檢修”、“正在運行”、“待清潔”、“已清潔”等狀態(tài)標(biāo)志，定期按計劃進行維修、保養(yǎng)、驗證。與設(shè)備相連接的純化水管道，采用304材質(zhì)鋼管，內(nèi)、外表面拋光處理，各用XXX藥業(yè)有限公司

水點安裝了衛(wèi)生級球 閥。壓縮空氣管道為304鋼管，蒸汽管道以保溫材料包裹后，外覆光滑鋁箔，保證了無脫落物。所有管道均以不同顏色的文字及箭頭標(biāo)明了物料名稱和流向。

純化水系統(tǒng)根據(jù)本公司實際，進廠飲用水經(jīng)反滲透設(shè)備處理后，經(jīng)紫外線消毒，除菌過濾器過濾后，經(jīng)循環(huán)泵進入各使用點。生產(chǎn)的純化水，除每天檢測電導(dǎo)率外，每月按內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)全檢一次，并在連續(xù)使用每月或恢復(fù)生產(chǎn)前按規(guī)定程序進行管道消毒，可靠地保證了工藝用水的質(zhì)量和系統(tǒng)的穩(wěn)定性。

4.2 計量檢驗儀器

生產(chǎn)車間配備有的電子稱、扭力天平、溫濕度計、微壓差計等儀器、儀表，檢驗實驗室配備了萬分之一克精度的電子天平、高效液相色譜儀、紫外分光光度計、熔點儀、pH計、顯微鏡、旋光儀、恒溫培養(yǎng)箱、溶出度儀等檢驗儀器及各種規(guī)格的玻璃儀器。檢驗儀器、儀表均經(jīng)漢中地區(qū)技術(shù)監(jiān)督局授權(quán)的國營四零五廠計量室檢定，其適用范圍和精密度符合生產(chǎn)和檢驗要求，貼有合格證或準(zhǔn)用證，并按規(guī)定定期校驗。

生產(chǎn)、檢驗設(shè)備均有使用、維修、保養(yǎng)記錄，由專人負責(zé)記錄管理，保證了設(shè)備儀器的正常使用。

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5．物料

5.1 物料管理

××××藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)技術(shù)部物資科負責(zé)物料的購入、儲存、發(fā)放。由質(zhì)量管理部會同生產(chǎn)技術(shù)部物資科對主要物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系進行評估審計，包括主要原料、輔料、內(nèi)包裝材料和標(biāo)簽供應(yīng)商的評估，規(guī)定必須從有藥品生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照或者其他國家規(guī)定證照的單位著手考察評估，從貨源上減少影響藥品質(zhì)量的因素。通過了質(zhì)量審計的供應(yīng)商，才能成為公司合格供應(yīng)商的選擇單位。藥品生產(chǎn)所采購物料的標(biāo)準(zhǔn)，凡是有國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的，一律要求采用或嚴(yán)于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或國家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，否則，不予考察采購。初步確定合格供應(yīng)商供應(yīng)的物料，經(jīng)樣品檢驗合格，生產(chǎn)試用通過后，質(zhì)量管理部才能批準(zhǔn)采購。物料進廠初驗合格，置于待驗區(qū)，掛黃色“待驗”標(biāo)志牌，經(jīng)質(zhì)量管理部專人取樣，檢驗合格后，換綠色“合格”標(biāo)志牌。如初驗不合格，不辦理入庫手續(xù)，直接退貨。檢驗不合格者，置不合格品庫，掛紅色“不合格品”標(biāo)志牌，按規(guī)定退貨或銷毀。

物料根據(jù)廠生產(chǎn)計劃制定采購、儲存計劃，最大限度地減少了庫存，保證在其使用期限內(nèi)消耗。規(guī)定了物料的儲存期限，一般不超過三年，期滿后復(fù)驗，儲存期內(nèi)如有特殊情況，由庫管人員或質(zhì)量監(jiān)督員申請復(fù)驗，按復(fù)驗結(jié)果由質(zhì)量管理部給出處理意見。

5.2 倉儲管理

倉儲區(qū)根據(jù)所儲存物料的性質(zhì)，設(shè)置為常溫庫和陰涼庫，安放了溫濕XXX藥業(yè)有限公司

度計以監(jiān)測貯存條件，設(shè)置有換氣設(shè)備和空氣調(diào)節(jié)器，必要時保證溫度和相對濕度符合要求。危險品庫位于廠區(qū)東北角，為磚混結(jié)構(gòu)，并設(shè)置了排氣扇、滅火器、沙桶等設(shè)施。毒性化學(xué)試劑為溴化汞、三氧化二砷、硝酸鉛和可溶性鋇鹽，配制試液用，均為少量，置于質(zhì)量檢驗區(qū)貯藏室，儲存柜配有密碼鎖，雙人操作，制定了嚴(yán)密的使用管理規(guī)定。

5.3 標(biāo)簽和說明書管理

藥品的標(biāo)簽和說明書嚴(yán)格按照國家藥品監(jiān)督管理局23號令及相關(guān)法規(guī)文件制定，其內(nèi)容、式樣、文字與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的一致。標(biāo)簽和印刷有標(biāo)簽內(nèi)容的小盒、中盒、說明書經(jīng)質(zhì)量管理部校對無誤后印制、發(fā)放、使用，使其能準(zhǔn)確反映藥品信息，正確指導(dǎo)用藥，盡可能減少用藥事故。

標(biāo)簽類包裝材料包括小盒、中盒和藥品說明書存放于標(biāo)簽庫，由專人保管、領(lǐng)用并采取措施如下：（1）按藥品品種、規(guī)格專柜存放，憑批包裝指令發(fā)放，按實際需要領(lǐng)?。唬?）標(biāo)簽類包裝材料計數(shù)發(fā)放，鄰用人核對、簽名，車間使用數(shù)，殘損數(shù)及剩余數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)相等，印有批號的殘損或剩余標(biāo)簽由生產(chǎn)現(xiàn)場質(zhì)量監(jiān)督員負責(zé)計數(shù)銷毀，其物料平衡按100%計；（3）標(biāo)簽類包材的發(fā)放、使用、銷毀有記錄，保存期限同批生產(chǎn)記錄相同，為藥品有效期后一年。

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6．衛(wèi)生

6.1 衛(wèi)生管理及培訓(xùn)

為了防止污染和交叉污染，公司制定了嚴(yán)格的各項衛(wèi)生管理制度，規(guī)定了責(zé)任人負責(zé)其實施和監(jiān)督檢查。廠房、設(shè)備、容器的清潔規(guī)程，按照生產(chǎn)和空氣潔凈度的要求，規(guī)定了清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑。并制定了清潔工具的清潔規(guī)程，設(shè)置了專職衛(wèi)生員，負責(zé)潔凈區(qū)內(nèi)公共區(qū)域的衛(wèi)生和工作服的洗滌等工作。

進入潔凈區(qū)或潔凈管理區(qū)內(nèi)的員工定期進行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)并考核，要求不得化妝，不得佩戴飾物，不得將非生產(chǎn)物品和個人雜物帶入生產(chǎn)區(qū)，必要時必須戴一次性手套方可接觸物料。潔凈區(qū)或潔凈管理區(qū)僅限該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進入，其他人員不得隨便進入。進出潔凈區(qū)必須隨手關(guān)門，以盡量減少污染，保證潔凈級別。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)時，設(shè)備操作人員穿潔凈工作服進入潔凈區(qū)進行操作，操作完畢后，由操作人員按設(shè)備清潔規(guī)程進行清洗消毒，必要時設(shè)備停機或車間停產(chǎn)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

6.２ 工作服

××××藥業(yè)有限責(zé)任公司潔凈區(qū)工作服為淡藍色、分體、材質(zhì)為抗靜電綢，能包蓋全部頭發(fā)，配備了口罩及軟底工作鞋，所用材質(zhì)均光滑，不產(chǎn)生靜電，不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，能阻留人體脫落物，按從上往下的順序進行穿戴。潔凈工作服6～9月每天，其他時間每兩天由專人洗滌一次，并經(jīng)消毒劑消毒。非潔凈區(qū)工作服由專人每周洗滌一次。

6.3 潔凈區(qū)衛(wèi)生管理 XXX藥業(yè)有限公司

潔凈區(qū)及潔凈管理區(qū)正常生產(chǎn)時每周消毒一次，廠房清潔后用臭氧消毒2小時，臭氧為一種強效無污染的消毒劑，可常期使用。75%乙醇和0.1%新潔爾滅交替用于手消毒，75%乙醇用于工具、容器消毒，75%乙醇和4%煤酚皂交替用于衛(wèi)生潔具消毒及地漏液封，3%雙氧水和0.1%新潔爾滅交替用于管道、容器消毒。各種消毒劑每周輪換一次，防止了耐藥菌株的產(chǎn)生。

公司對藥品生產(chǎn)人員建立了健康檔案，對其每年體檢一次，發(fā)現(xiàn)有傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者，從藥品生產(chǎn)崗位調(diào)離。

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7．驗證

7.1 驗證機構(gòu)及驗證項目

我們認識到驗證是GMP的基礎(chǔ)，公司在2004年3月份成立了驗證小組，質(zhì)量副總經(jīng)理為驗證委員會主任，質(zhì)量管理部、工程設(shè)備部、生產(chǎn)技術(shù)部及車間負責(zé)人為成員。在設(shè)備到位、設(shè)施完好、儀器校驗合格的基礎(chǔ)上，從2004年3月開始，結(jié)合兩年多來的實際生產(chǎn)情況，按驗證方案先后進行了工藝用水系統(tǒng)、空調(diào)凈化系統(tǒng)、清潔驗證、關(guān)鍵設(shè)備、產(chǎn)品工藝的驗證。2004 年4月下旬全部驗證完成，經(jīng)分析評價，所有驗證對象均符合要求，可正常使用。

7.2 驗證實施及再驗證

驗證項目由驗證委員會提出，驗證方案由生產(chǎn)技術(shù)部或質(zhì)量管理部組織專人制定，驗證委員會負責(zé)審核，驗證委員會主任批準(zhǔn)后，其他部門配合共同實施。驗證工作由專人負責(zé)整理資料，搜集數(shù)據(jù)，并寫出驗證報告，驗證委員會審核，驗證委員會主任批準(zhǔn)后，該項目方可交付使用。驗證過程中的數(shù)據(jù)、分析內(nèi)容、驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準(zhǔn)人等均以文件形式歸檔，由文件管理員負責(zé)保存。

根據(jù)驗證管理規(guī)程，當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時，以及生產(chǎn)使用一年后，進行再驗證，再驗證由驗證委員會負責(zé)組織實施。

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8．文件

從2010年5月起，公司成立了GMP認證辦公室，組織各部門的具有實踐經(jīng)驗的技術(shù)人員從事文件起草工作，文件經(jīng)反復(fù)推敲修改，經(jīng)質(zhì)量管理部或其他部門負責(zé)人審核后，由總經(jīng)理批準(zhǔn)執(zhí)行?！痢痢痢了帢I(yè)有限責(zé)任公司GMP文件系統(tǒng)分四大類共748個，分別為：（1）管理規(guī)程（英文縮寫為“SMP”）272個；（2）標(biāo)準(zhǔn)操作程序（英文縮寫為“SOP”）216個；（3）技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（英文縮寫為“TS”）93個；（4）記錄（英文縮寫為“RD”）167個。我們還建立了文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤毀、復(fù)印及保管的管理制度，使文件管理具有規(guī)定的程序，保證了文件的嚴(yán)肅性、實效性?，F(xiàn)行文件已在實際生產(chǎn)正常使用，具有可行性，能夠指導(dǎo)管理程序的運行和實際操作的完成，使公司基本實現(xiàn)了文件化、標(biāo)準(zhǔn)化的管理。

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9．生產(chǎn)管理

9.1 工藝規(guī)程和崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序

產(chǎn)品工藝規(guī)程和崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序由生產(chǎn)技術(shù)部組織技術(shù)人員編寫，生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理修改后，交質(zhì)量管理部審核，最終由總經(jīng)理批準(zhǔn)執(zhí)行。并在文件管理中規(guī)定，其內(nèi)容不得任意更改，如需更改必須由生產(chǎn)技術(shù)部提出申請，按上述程序重新修訂，而且規(guī)定工藝規(guī)程的修訂必須經(jīng)過驗證。

9.2 生產(chǎn)過程管理

由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理負責(zé)下達批生產(chǎn)指令和批包裝指令。生產(chǎn)車間按指令組織生產(chǎn)，根據(jù)批生產(chǎn)指令或批包裝指令和消耗定額領(lǐng)取經(jīng)檢驗合格的物料，且需經(jīng)質(zhì)量監(jiān)督員復(fù)核后方可發(fā)放和領(lǐng)取。制劑車間領(lǐng)取的需要進入潔凈區(qū)的物料，在脫外包間除去外包裝，經(jīng)緩沖間除塵凈化后進入車間物料暫存間。中藥提取車間藥材經(jīng)凈選除雜、清洗、干燥后按工藝要求進行處理。生產(chǎn)過程中，嚴(yán)格按工藝規(guī)程和崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序進行操作，關(guān)鍵工序均要求計算物料平衡，并由生產(chǎn)現(xiàn)場質(zhì)量監(jiān)督員簽字后方可進入下一道工序。一般物料的物料平衡按實際情況給予合適的限度，標(biāo)簽類包裝材料和說明書要求計數(shù)發(fā)放、領(lǐng)取，使用數(shù)、破損數(shù)及剩余數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)必須相符，印有批號的殘損或剩余標(biāo)簽由專人負責(zé)銷毀，其物料平衡規(guī)定必須是100%。物料、半成品、成品數(shù)量如果發(fā)生顯著差異，則按生產(chǎn)過程偏差處理，由生產(chǎn)現(xiàn)場工作人員和生產(chǎn)現(xiàn)場質(zhì)量監(jiān)督員共同查找原因，得出合理解釋，確認無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理，必要時由質(zhì)量管理部做出判斷，以決定物料或產(chǎn)品的處理辦法。

生產(chǎn)操作人員在生產(chǎn)前按規(guī)定進行檢查，主要檢查是否有上批清場合XXX藥業(yè)有限公司

格證，設(shè)備狀態(tài)是否完好，是否有上批遺留物料，計量器具是否在校驗周期內(nèi)并有校驗合格證等，檢查合格后方可正常生產(chǎn)。各生產(chǎn)工序間分工明確，責(zé)任到人。各自崗位上的操作人員做到不合格物料不領(lǐng)取，不合格半成品不流入下道工序，確保自己生產(chǎn)的產(chǎn)品合格無差錯，并及時填寫批生產(chǎn)記錄。

9.3 清場管理

每批產(chǎn)品在生產(chǎn)結(jié)束后，由操作人員按清場SOP及時進行清場，做好清場記錄。生產(chǎn)現(xiàn)場質(zhì)量監(jiān)督員檢查清場情況，合格后發(fā)給有效期三天的清場合格證正、副兩本。清場合格證正本和清場記錄納入本批批生產(chǎn)記錄，清場合格證副本做為下批生產(chǎn)的必要憑證進入下批批生產(chǎn)記錄。

9.4 生產(chǎn)狀態(tài)管理

生產(chǎn)現(xiàn)場的設(shè)備，管道均掛有或貼有標(biāo)明狀態(tài)或物料的標(biāo)志物，各操作間門上掛有“正在生產(chǎn)”或“清場合格”的狀態(tài)標(biāo)志，所有物料或半成品容器均編號，存放物料時貼有物料卡，標(biāo)明品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、操作人等信息。中間站存放的物料，均以“黃、綠、紅”三種顏色的標(biāo)示牌表示“待驗、合格、不合格”的質(zhì)量狀態(tài)。這些狀態(tài)標(biāo)志的使用，也有效地減少了差錯，防止了污染。

9.5 生產(chǎn)批次管理

生產(chǎn)批次按規(guī)定以使用同一臺混合設(shè)備一次，總混后所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批?？偦煸O(shè)備的性能已經(jīng)驗證，證明總混后為均質(zhì)產(chǎn)品，且每批產(chǎn)品均有產(chǎn)品批號，規(guī)定不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行。根據(jù)中藥顆粒劑生產(chǎn)的實際情況，每批藥材投料100公斤，XXX藥業(yè)有限公司

根據(jù)制劑設(shè)備的生產(chǎn)能力，提取的稠浸膏分兩批進行制劑生產(chǎn)。

9.6 工藝用水管理

生產(chǎn)車間使用的工藝用水為飲用水和純化水。飲用水主要用于藥材的流動洗滌、煎煮，容器具的初洗及清場。純化水主要用于配料和設(shè)備、容器的清洗。飲用水規(guī)定三個月檢驗一次，由四零五衛(wèi)生防疫站按國家飲用水標(biāo)準(zhǔn)全檢。純化水規(guī)定每月全檢一次，由本公司檢驗室按藥典標(biāo)準(zhǔn)進行檢驗，檢驗有記錄。

9.7 批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄管理

批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄由生產(chǎn)操作人員現(xiàn)場填寫，必須按生產(chǎn)操作實際填寫，不得有空格，如無內(nèi)容空格處應(yīng)劃斜線或?qū)憽盁o”，錯誤處劃線更改并簽名，批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄，包括生產(chǎn)指令、包裝指令、中間產(chǎn)品和成品的檢驗報告、清場記錄等由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理負責(zé)整理，交質(zhì)量管理部審核，審核通過后歸檔并保存至該產(chǎn)品有效期后一年。

9.8 生產(chǎn)情況說明

在完成廠房設(shè)施、關(guān)鍵設(shè)備、工藝用水、設(shè)備清潔效果等必要的驗證工作后，于2004年4月中旬進行生產(chǎn)，xxxx片、xxxx膠囊各生產(chǎn)了三批；5月份生產(chǎn)了三批xxxx顆粒；6月份生產(chǎn)了三批xxxx顆粒。員工在生產(chǎn)過程中嚴(yán)格遵守各項管理制度，認真執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，保證了產(chǎn)品質(zhì)量。經(jīng)我公司質(zhì)量檢驗部門按照藥品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)檢驗全部合格。

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10．質(zhì)量管理

10.1 質(zhì)量管理機構(gòu)及設(shè)施

××××藥業(yè)有限責(zé)任公司質(zhì)量管理部負責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗，受總經(jīng)理直接領(lǐng)導(dǎo)，質(zhì)量管理部配備質(zhì)量檢驗人員3名，質(zhì)量管理人員3人，根據(jù)本公司的生產(chǎn)規(guī)模生產(chǎn)品種，檢驗要求設(shè)置了相適應(yīng)的各檢驗室和設(shè)備、儀器、儀表。質(zhì)量檢驗實驗室位于廠房南端，與生產(chǎn)區(qū)分開，分為試劑室、留樣觀察室、微生物限度檢查室、高溫室、微生物準(zhǔn)備室、標(biāo)本室、天平室、精密儀器室、理化檢驗室、中藥檢驗室等房室，配備了高效液相色譜儀、紫外分光光度計、電位滴定儀、旋光儀、PH計、電導(dǎo)率儀等精密儀器，用于物料的檢驗。質(zhì)量管理部下設(shè)質(zhì)量保證科負責(zé)質(zhì)量管理，質(zhì)量檢驗科負責(zé)原輔料、包裝材料、半成品、成品的檢驗，留樣穩(wěn)定性考察等工作。

10.2 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量檢驗管理

根據(jù)GMP要求和公司生產(chǎn)品種的實際要求，制定了物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程，制定了取樣規(guī)程和留樣觀察制度，內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)參考國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和其他相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定，個別項目檢驗指標(biāo)的制定，均嚴(yán)于國家標(biāo)準(zhǔn)，以保證藥品質(zhì)量。取樣由專人負責(zé)，原輔料和內(nèi)包材取樣在倉儲區(qū)取樣車內(nèi)進行，中間產(chǎn)品和成品取樣一般在生產(chǎn)現(xiàn)場進行用規(guī)定器具隨機取樣，并注意樣品的均勻性、代表性。留樣按產(chǎn)品貯藏條件在常溫留樣觀察室內(nèi)留樣觀察，并定期檢驗，以考察藥品的穩(wěn)定性，為保證有效期內(nèi)的藥品質(zhì)量提供數(shù)據(jù)。標(biāo)本室所有中藥標(biāo)本由漢中市藥品檢驗所提供，作為采購、檢驗中藥材的一個對照樣本。取樣、檢驗、留樣由專人XXX藥業(yè)有限公司

負責(zé)，并及時填寫記錄，出具檢驗報告，檢驗報告由檢驗人、復(fù)檢人和質(zhì)量管理部負責(zé)人簽字，檢驗記錄按規(guī)定保存至藥品有效期后一年。

10.3 質(zhì)量保證

質(zhì)量管理部制定了檢驗設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、滴定液和培養(yǎng)基等管理規(guī)程，明確了規(guī)程制定目的，適用范圍、責(zé)任者。

物料和中間產(chǎn)品經(jīng)檢驗合格，且無差錯，才由質(zhì)量監(jiān)督員在相關(guān)記錄上簽名，準(zhǔn)許使用。成品發(fā)放前，由質(zhì)量管理部負責(zé)審核批生產(chǎn)記錄，批檢驗記錄及環(huán)境監(jiān)測記錄等與該批藥品生產(chǎn)有關(guān)的記錄，合格后予以放行，準(zhǔn)許銷售。

由質(zhì)量管理部負責(zé)生產(chǎn)車間潔凈區(qū)的環(huán)境監(jiān)測，其中溫濕度每班監(jiān)測一次，照度、聲級、風(fēng)速、風(fēng)量、壓差、塵埃粒子每月監(jiān)測一次，沉降菌均每月監(jiān)測一次，一般在靜態(tài)下檢測。監(jiān)測到不符合規(guī)定的項目，通知工程設(shè)備部進行維修。

質(zhì)量管理部負責(zé)評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期，藥品有效期提供數(shù)據(jù)，必要時對原料、中間產(chǎn)品及成品進行長期留樣觀察，檢驗相關(guān)項目并記錄。

10.4 職責(zé)及供應(yīng)商質(zhì)量評估

質(zhì)量管理部制定了質(zhì)量管理和檢驗人員的職責(zé)，明確其工作范圍、責(zé)任、權(quán)利。質(zhì)量管理部還會同生產(chǎn)技術(shù)部物資科、生產(chǎn)部對主要物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系進行評估審計，審核供應(yīng)商的供應(yīng)資格。供應(yīng)商初步審計合格，質(zhì)量管理部通知生產(chǎn)技術(shù)部物資科試行采購其物料，試用三個月后，物料質(zhì)量合格、性質(zhì)穩(wěn)定，則由生產(chǎn)技術(shù)部物資科正式采購。XXX藥業(yè)有限公司

11．產(chǎn)品銷售與收回

××××藥業(yè)有限責(zé)任公司規(guī)定每批成品均必須有銷售記錄，銷售記錄包括：品名、劑型、產(chǎn)品批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址，發(fā)貨日期等內(nèi)容，銷售記錄保存至藥品有效期后一年。根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，以便必要時能及時、全部收回。

公司建立了藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。按規(guī)定，因銷售上的原因需退貨時，由銷售部提出申請，總經(jīng)理批準(zhǔn)后方可退貨。收回由公司質(zhì)量管理部提出申請，總經(jīng)理批準(zhǔn)后由銷售部負責(zé)收回。退貨和收回產(chǎn)品，由生產(chǎn)技術(shù)部物資科負責(zé)初驗，確認為本公司應(yīng)退貨或收回批次的產(chǎn)品，置成品庫待驗，向質(zhì)量管理部申請檢驗。質(zhì)量管理部根據(jù)檢驗結(jié)果和相關(guān)政策，決定退貨或收回產(chǎn)品的處理。如藥品在有效期內(nèi)且質(zhì)量合格，屬外包裝破損造成退貨或收回，由質(zhì)量管理部作出更換外包裝的決定，總經(jīng)理批準(zhǔn)，生產(chǎn)技術(shù)部負責(zé)更換外包裝。更換外包裝后，批號必須是原批號且填寫批包裝記錄。

我們規(guī)定因質(zhì)量原因退貨或收回的藥品制劑，在質(zhì)量管理部質(zhì)量監(jiān)督員現(xiàn)場監(jiān)督下由生產(chǎn)技術(shù)部物資科門負責(zé)銷毀，涉及其他批號的產(chǎn)品時，如經(jīng)檢查不合格，不管有多少批次的產(chǎn)品，必須全部銷毀，所有產(chǎn)品銷毀均有記錄。

因目前公司銷售隊伍尚未建立，所有生產(chǎn)的藥品沒有銷售，我們將嚴(yán)格按照產(chǎn)品銷售的管理規(guī)定執(zhí)行。

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12．投訴與不良反應(yīng)報告

由質(zhì)量管理部負責(zé)用戶投訴和藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報告，建立了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理規(guī)程。

用戶投訴內(nèi)容涉及藥品質(zhì)量和藥品不良反應(yīng)時質(zhì)量管理部及時詳細地記錄和調(diào)查處理。如屬藥品質(zhì)量不合格，應(yīng)調(diào)查原因，必要時收回該批全部產(chǎn)品。本公司生產(chǎn)的新藥必須報告所有藥品不良反應(yīng)，一般藥品不良反應(yīng)必須每季度，重大不良反應(yīng)必須在15個工作日內(nèi)報告××省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，按規(guī)定必須報告所有藥品不良反應(yīng)。

本公司藥品生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問題時，規(guī)定必須在24小時內(nèi)報告漢中市藥品監(jiān)督管理局。

XXX藥業(yè)有限公司

13．自檢

本公司制定了自檢管理規(guī)程，每年至少自檢1次。2010年公司決定實施GMP認證，經(jīng)過近一年的緊張工作，至2004年5月，各項準(zhǔn)備工作基本完成，于2004年5月中旬開始，各部門進行自檢。質(zhì)量管理部除了本部門認真進行自檢外，還對委托檢驗項目的檢驗單位漢中市藥品檢驗所進行了現(xiàn)場考察。我們認真對照GMP認證檢查項目，找問題、找差距，集中力量進行解決。在自檢過程中，發(fā)現(xiàn)有個別文件與其他文件有相矛盾之處，個別人員的實際操作還不符合規(guī)定等問題，都已及時解決或糾正。

14．自查總結(jié)

綜上所述，××××藥業(yè)有限責(zé)任公司組織機構(gòu)健全，管理人員資歷合格，經(jīng)驗較為豐富，有能力解決藥品生產(chǎn)中的實際問題，操作人員培訓(xùn)全面，持證上崗，廠房設(shè)施配套齊全，與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，設(shè)備選型先進，設(shè)計安裝合理，物料、衛(wèi)生、文件管理嚴(yán)格到位，驗證充分，生產(chǎn)過程工藝合理，控制嚴(yán)密，生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理各項制度合理可行，能夠保證片劑、顆粒劑生產(chǎn)全過程的質(zhì)量，2004年6月，經(jīng)公司組織全面自查，確認膠囊劑、片劑、顆粒劑生產(chǎn)線符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，達到了GMP認證要求。

××××藥業(yè)有限責(zé)任公司

xxxx年xx月25日 XXX藥業(yè)有限公司

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（三）公 司

組織 機構(gòu) 圖

XXX藥業(yè)有限公司

潛江永安藥業(yè)股份有限公司

內(nèi)

容

1、潛江永安藥業(yè)股份有限公司組織機構(gòu)圖

2、潛江永安藥業(yè)股份有限公司質(zhì)量部組織機構(gòu)圖

3、潛江永安藥業(yè)股份有限公司二分廠組織機構(gòu)圖

4、潛江永安藥業(yè)股份有限公司二分廠生產(chǎn)部組織機構(gòu)圖

5、潛江永安藥業(yè)股份有限公司物流組織機構(gòu)圖

6、各制劑車間組織結(jié)構(gòu)圖

7、潛江永安藥業(yè)股份有限公司質(zhì)量管理流程圖

8、潛江永安藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)計劃流程圖

9、潛江永安藥業(yè)股份有限公司設(shè)備管理流程圖

10、潛江永安藥業(yè)股份有限公司物料管理流程圖

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（四）公 司 人

員 情況

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內(nèi)

容

1、公司負責(zé)人及部門負責(zé)人簡歷

2、公司負責(zé)人一覽表

3、部門負責(zé)人一覽表

4、質(zhì)量管理人員一覽表

5、藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表

6、高、中、初技術(shù)人員比例情況表

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（五）生 產(chǎn) 劑 型

和 品種 表

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內(nèi)

容

1、公司生產(chǎn)劑型和品種表

2、申請認證劑型和品種表

3、申請認證藥品新藥證書及生產(chǎn)批件復(fù)印件

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（六）公司環(huán)境條件、倉儲、質(zhì)檢及公司

總平面布置圖

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內(nèi)

容

1、公司周圍環(huán)境圖

2、公司總平面布置圖

3、倉儲平面布置圖

4、質(zhì)檢中心平面布置圖

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（七）各制劑車間概況及工藝布局平面圖

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內(nèi)

容

1、各制劑車間概況

2、各車間工藝布局平面圖

3、空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布局圖

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（八）工藝流程圖及主要質(zhì)量控制點

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內(nèi)

容

1、?；撬嵩纤幑に嚵鞒虉D及主要質(zhì)量控制點

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（九）生產(chǎn)車間關(guān)鍵工序、主要設(shè)備、設(shè)施驗證情況、檢驗儀器、衡器檢驗情況

XXX藥業(yè)有限公司

潛江永安藥業(yè)股份有限公司

內(nèi)

容

一、生產(chǎn)車間的關(guān)鍵工序、主要設(shè)備、設(shè)施驗證情況

1、驗證情況概述

2、驗證組織結(jié)構(gòu)圖

3、公用工程驗證情況一覽表

4、主要設(shè)備驗證情況一覽表

5、清潔驗證情況一覽表

6、工藝驗證情況一覽表

7、檢驗方法驗證情況一覽表

二、檢驗用儀器、儀表、衡器校驗一覽表

1、檢驗儀器、儀表、衡器校驗情況概述

2、車間計量器具、儀表校驗情況一覽表

3、質(zhì)檢中心檢驗儀器、儀表校驗情況一覽表 XXX藥業(yè)有限公司

4、倉庫計量器具、儀表校驗情況一覽表

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（十）公司生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄

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1、文件管理

2、人員、安全與機構(gòu)管理

3、設(shè)備管理

4、廠房及公用工程系統(tǒng)管理

5、計量管理

6、衛(wèi)生管理

7、物料管理

8、銷售及售后管理

9、生產(chǎn)管理

10、質(zhì)量管理

11、驗證管理

容

內(nèi)

第五篇：藥品GMP認證申報材料要求

廣西藥品生產(chǎn)企業(yè)認證證書核發(fā)（2010年版）審批操作規(guī)范

一、行政審批項目名稱、性質(zhì)

1．名稱：藥品生產(chǎn)企業(yè)認證證書核發(fā)

2．性質(zhì)：行政許可

二、設(shè)定依據(jù)

2001年2月28日中華人民共和國主席令第45號公布，自2001年12月1日起施行的《中華人民共和國藥品管理法》第九條第一款：“藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進行認證；對認證合格的，發(fā)給認證證書?！?/p>

三、實施權(quán)限和實施主體

根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法》（國食藥監(jiān)安[2011]365號）第四條：“省級藥品監(jiān)督管理部門負責(zé)本轄區(qū)內(nèi)除注射劑、放射性藥品、生物制品以外其他藥品GMP認證和跟蹤檢查工作以及國家食品藥品監(jiān)督管理局委托開展的藥品GMP檢查工作。”根據(jù)此規(guī)定，由自治區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局對藥品生產(chǎn)企業(yè)認證證書核發(fā)進行審批。

四、行政審批條件

根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第九條第一款規(guī)定，申請藥品生產(chǎn)企業(yè)認證證書核發(fā)的企業(yè)，必須符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年版）的要求。

五、實施對象和范圍

根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法》第四條規(guī)定（內(nèi)容同上）：

在廣西境內(nèi)開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)提出核發(fā)藥品生產(chǎn)企業(yè)認證證書（除注射劑、放射性藥品、生物制品以外的藥品生產(chǎn)企業(yè)）申請。

六、申請材料目錄

資料編號

1、《藥品GMP認證申請書》—附件2（一式二份）。

資料編號

2、企業(yè)的總體情況

2.1 企業(yè)信息

◆企業(yè)名稱、注冊地址；

◆企業(yè)生產(chǎn)地址、郵政編碼；

◆聯(lián)系人、傳真、聯(lián)系電話（包括應(yīng)急公共衛(wèi)生突發(fā)事件24小時聯(lián)系人、聯(lián)系電話）。

2.2 企業(yè)的藥品生產(chǎn)情況

◆簡述企業(yè)獲得（食品）藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)活動，包括進口分包裝、出口以及獲得國外許可的藥品信息；

◆營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證，涉及出口的需附上境外機構(gòu)頒發(fā)的相關(guān)證明文件的復(fù)印件；

◆獲得批準(zhǔn)文號的所有品種（可分不同地址的廠區(qū)來填寫，并注明是否常年生產(chǎn)，近三年的產(chǎn)量列表作為附件）；

◆生產(chǎn)地址是否有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操作，如有應(yīng)當(dāng)列出，并應(yīng)在附件中予以標(biāo)注。

2.3 本次藥品GMP認證申請的范圍

◆列出本次申請藥品GMP認證的生產(chǎn)線，生產(chǎn)劑型、品種并附相關(guān)產(chǎn)品的注冊批準(zhǔn)文件的復(fù)印件；

◆最近一次（食品）藥品監(jiān)督管理部門對該生產(chǎn)線的檢查情況（包括檢查日期、檢查結(jié)果、缺陷及整改情況，并附相關(guān)的藥品GMP證書）。如該生產(chǎn)線經(jīng)過境外的藥品GMP檢查，一并提供其檢查情況。

2.4 上次藥品GMP認證以來的主要變更情況

◆簡述上次認證檢查后關(guān)鍵人員、設(shè)備設(shè)施、品種的變更情況。

資料編號

3、企業(yè)的質(zhì)量管理體系

3.1 企業(yè)質(zhì)量管理體系的描述

◆質(zhì)量管理體系的相關(guān)管理責(zé)任，包括高層管理者、生產(chǎn)管理負責(zé)人、質(zhì)量管理負責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人和質(zhì)量保證部門的職責(zé)；

◆簡要描述質(zhì)量管理體系的要素，如組織機構(gòu)、主要程序、過程等。

3.2 成品放行程序

◆放行程序的總體描述以及負責(zé)放行人員的基本情況（資歷等）。

3.3 供應(yīng)商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗的情況

◆概述供應(yīng)商管理的要求，以及在評估、考核中使用到的質(zhì)量風(fēng)險管理方法；◆簡述委托生產(chǎn)的情況；（如有）

◆簡述委托檢驗的情況。（如有）

3.4 企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險管理措施

◆簡述企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險管理方針；

◆質(zhì)量風(fēng)險管理活動的范圍和重點，以及在質(zhì)量風(fēng)險管理體系下進行風(fēng)險識別、評價、控制、溝通和審核的過程。

3.5 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析

◆企業(yè)進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的情況以及考察的重點。

資料編號

4、人員

4.1 包含質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的組織機構(gòu)圖（包括高層管理者），以及質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各自的組織機構(gòu)圖；

4.2企業(yè)關(guān)鍵人員及從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術(shù)人員的數(shù)量及資歷；

4.3 質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存和發(fā)運等各部門的員工數(shù)。

資料編號

5、廠房、設(shè)施和設(shè)備

5.1 廠房

◆簡要描述建筑物的建成和使用時間、類型（包括結(jié)構(gòu)以及內(nèi)外表面的材質(zhì)等）、場地的面積；

◆廠區(qū)總平面布局圖、生產(chǎn)區(qū)域的平面布局圖和流向圖，標(biāo)明比例。應(yīng)當(dāng)標(biāo)注出房間的潔凈級別、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進行的生產(chǎn)活動；

◆簡要描述申請認證范圍所有生產(chǎn)線的布局情況；

◆倉庫、貯存區(qū)域以及特殊貯存條件進行簡要描述。

5.1.1 空調(diào)凈化系統(tǒng)的簡要描述

◆空調(diào)凈化系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)和運行情況，如進風(fēng)、溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、回風(fēng)利用率等。

5.1.2 水系統(tǒng)的簡要描述

◆水系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)和運行情況及示意圖。

5.1.3 其他公用設(shè)施的簡要描述

◆其他的公用設(shè)施如：壓縮空氣、氮氣等的工作原理、設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)以及運行情況。

5.2 設(shè)備

5.2.1 列出生產(chǎn)和檢驗用主要儀器、設(shè)備。

5.2.2 清洗和消毒

◆簡述清洗、消毒與藥品直接接觸設(shè)備表面使用的方法及驗證情況。

5.2.3 與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵計算機化系統(tǒng)

◆簡述與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵的計算機化系統(tǒng)的設(shè)計、使用驗證情況。

資料編號

6、文件

◆描述企業(yè)的文件系統(tǒng)；

◆簡要描述文件的起草、修訂、批準(zhǔn)、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)。

資料編號

7、生產(chǎn)

7.1 生產(chǎn)的產(chǎn)品情況

◆所生產(chǎn)的產(chǎn)品情況綜述（簡述）；

◆本次申請認證劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點與項目。

7.2 工藝驗證

◆簡要描述工藝驗證的原則及總體情況；

◆簡述返工、重新加工的原則。

7.3 物料管理和倉儲

◆原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理，如取樣、待檢、放行和貯存；

◆不合格物料和產(chǎn)品的處理。

資料編號

8、質(zhì)量控制

◆描述企業(yè)質(zhì)量控制實驗室所進行的所有活動，包括檢驗標(biāo)準(zhǔn)、方法、驗證等情況。資料編號

9、發(fā)運、投訴和召回

9.1 發(fā)運

◆簡要描述產(chǎn)品在運輸過程中所需的控制，如，溫度/濕度控制；

◆確保產(chǎn)品可追蹤性的方法。

9.2 投訴和召回

◆簡要描述處理投訴和召回的程序。

資料編號

10、自檢

◆簡要描述自檢系統(tǒng)，重點說明計劃檢查中的區(qū)域選擇標(biāo)準(zhǔn)，自檢的實施和整改情況。資料編號

11、其他資料：

11.1新開辦或新建生產(chǎn)車間的企業(yè)應(yīng)報認證范圍涉及品種的3批生產(chǎn)記錄復(fù)印件；11.2 生產(chǎn)原料藥的企業(yè)應(yīng)報注冊部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝等文件復(fù)印件；實際執(zhí)行的生產(chǎn)規(guī)程詳細敘述(包括至少從“粗品”前一步反應(yīng)按藥品GMP要求生產(chǎn))；實際執(zhí)行的生產(chǎn)規(guī)程的理由和依據(jù)以及相關(guān)的依據(jù)文件。

11.3其他需要的證明文件。

申請材料要求：

1、申請材料應(yīng)完整、清晰，所附圖片、圖紙必須清晰易辨，一式兩份裝訂成冊上報；除圖紙外，統(tǒng)一使用A4紙打印，并附以上申報資料的電子版一套。

2、凡申請材料有關(guān)復(fù)印件，申請人（單位）須在復(fù)印件上注明“此復(fù)印件與原件相符”字樣或者文字說明，注明日期，加蓋單位公章；《藥品GMP認證申請書》需加蓋單位公章。

七、辦結(jié)時限

根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法實施條例》第六條規(guī)定，新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，應(yīng)當(dāng)自取得藥品生產(chǎn)證明文件或者經(jīng)批準(zhǔn)正式生產(chǎn)之日起30日內(nèi)，按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門申請《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證。受理申請的藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自收到企業(yè)申請之日起6個月內(nèi)，組織對申請企業(yè)是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進行認證；認證合格的，發(fā)給認證證書。

1．法定辦結(jié)時限：180個工作日。

2．承諾辦結(jié)時限：90個工作日。

八、行政審批數(shù)量

無數(shù)量限制。

九、收費項目、標(biāo)準(zhǔn)及其依據(jù)

收費標(biāo)準(zhǔn)：

1、受理申請費400元；

2、專家實地勘驗審核費22400元；每增加一個劑型加收2240元。

收費依據(jù)：《中華人民共和國藥品管理法實施條例》第六十二條，桂價費字[2004]118號、桂財綜[2007]54號。

十、咨詢、投訴電話

咨詢電話：0771-5595695

投訴電話：0771-5595845