第一篇：GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查重點

GMP認(rèn)證檢查要點及對策

第一部分：實件

實件主要是指人員一類的檢查。檢查的重點人員的學(xué)歷、資歷以及是否具有部門負(fù)責(zé)人的授權(quán)書，人員的健康證明，人員的培訓(xùn)計劃與記錄，現(xiàn)場人員的問題回答等。

難點：

部門負(fù)責(zé)人的授權(quán)書。作為企業(yè)法人不具備藥學(xué)等相關(guān)專業(yè)的學(xué)歷人士，應(yīng)當(dāng)授權(quán)與具備相關(guān)專業(yè)學(xué)歷、資歷的部門負(fù)責(zé)人，主要是質(zhì)量部門、生產(chǎn)部門或者技術(shù)研發(fā)部門等。授權(quán)書一般要求具體的記載授權(quán)某人負(fù)責(zé)或者分管的部門以及崗位職責(zé)、職權(quán)等內(nèi)容，以及相關(guān)的年限要求等。

人員的健康證明文件。容易忽視的人員應(yīng)當(dāng)包括采購人員與設(shè)備維修人員。主要從現(xiàn)場人員的姓名中進(jìn)行隨機(jī)挑選檢查。

人員的培訓(xùn)與記錄。主要是培訓(xùn)計劃（包括年度計劃），要求具體的培訓(xùn)人員、培訓(xùn)內(nèi)容（包括培訓(xùn)教案、培訓(xùn)人員的資歷、培訓(xùn)時間、考核方式或者考核檔案、對培訓(xùn)不合格人員的措施等）。一般要求提供培訓(xùn)教案以及考核試題與處理措施等文字資料。

現(xiàn)場人員的回答。主要考察GMP文件的培訓(xùn)情況，實際上是上一問題的延續(xù)?？疾旆绞街饕鞋F(xiàn)場詢問與現(xiàn)場操作。現(xiàn)場詢問涉及程序文件、崗位操作SOP以及對GMP的內(nèi)容。提問主要是迷惑性或者誤導(dǎo)性兩類。例如，檢查人員會要求打開窗戶散熱，以及指出原始記錄中錯誤的地方要求現(xiàn)場人員予以糾正等，詢問提取的溫度，提取生產(chǎn)線的如何清潔消毒等等。工作服的清洗消毒程序與操作；更有甚者要求現(xiàn)場人員回答“一個通過GMP認(rèn)證的制藥企業(yè)生產(chǎn)出不合格的藥品，對其怎么評價”等奇怪而又正常的問題。主要要求回答人員第一保持穩(wěn)定，頭腦反應(yīng)迅速，不要急于回答，先考慮清楚詢問的核心，再根據(jù)程序文件上的規(guī)定進(jìn)行回答，千萬注意不要使用自己的口頭語言，過多使用會給予檢查官員沒有經(jīng)過認(rèn)真培訓(xùn)的印象?？疾飕F(xiàn)場操作，主要集中在公用系統(tǒng)工程方面，純水、空調(diào)、空壓等方面。特別是純水，要求操作人員不僅會現(xiàn)場

取樣操作，而且還要能夠回答出現(xiàn)場提問，如整個水處理系統(tǒng)有多少取樣點，取樣抽驗的頻次，如何清洗消毒等等，要求現(xiàn)場操作人員對整個純水處理系統(tǒng)的設(shè)備附件、取樣點，特別是回水口等關(guān)鍵部件以及檢驗操作必須相當(dāng)熟悉；空調(diào)操作人員主要涉及一些回風(fēng)段，初效、中效、高效過濾器的清洗或者更換周期，以及判斷處理方法，消毒時間與頻率等。應(yīng)該說，關(guān)于此部分是實件的難點。

第二部分：硬件

廠房：防止蚊蠅鼠蟲的措施，如擋鼠板，滅蠅燈，門簾，門條，粘鼠板等一個不能少。

壓差計、溫濕度計：主要檢查效期以及檢定標(biāo)志等，另外會發(fā)生抄壓力表號碼核對校效報告等情況。現(xiàn)場檢查會開關(guān)門的方式檢查壓力變化情況，確認(rèn)準(zhǔn)確程度是否符合GMP要求。

操作間的門：檢查人員會檢查帶有負(fù)壓要求的操作間的門的開啟方向。如果在設(shè)計施工中出現(xiàn)的問題，造成既存事實，則在向檢察官員進(jìn)行匯報時予以承認(rèn)或者指出，求得諒解。

直排風(fēng)口：檢查人員會現(xiàn)場查閱關(guān)于直排封口的清潔消毒程序文件，或者現(xiàn)場詢問。

產(chǎn)塵量大的房間回風(fēng)口檢查，與上述問題如出一轍。

公衛(wèi)間：檢查消毒劑的名稱、標(biāo)志以及效期問題，考察清潔用具的使用途徑及分類。

地漏：檢查官員會就現(xiàn)場清潔消毒與地漏的實施情況進(jìn)行對照，必要時會檢查消毒劑的配制記錄。同時也有要求現(xiàn)場人員進(jìn)行清潔消毒操作示范的先例。洗手池：檢查人員會檢查下接水管有無沉降彎管等設(shè)置。

中間站:：檢查是否劃分區(qū)域管理，隨機(jī)檢查帳、卡、物的記錄是否與現(xiàn)場標(biāo)志相符。

管道：管道的顏色標(biāo)志、流向以及內(nèi)容物的標(biāo)志要求，別要忽略落水管道的標(biāo)志。

庫房：檢查是否劃分區(qū)域，以及溫濕度計、陰涼庫的空調(diào)設(shè)置。

質(zhì)檢室：檢查要求微生物檢驗室的物料傳遞方向與接種方向，滅菌柜的設(shè)置，毒性藥品或者試劑的存放設(shè)置。

廠區(qū)環(huán)境：垃圾以及煤場的堆放，露天堆放是否有遮蓋；是否有花卉存在等都屬于檢查官員關(guān)心的內(nèi)容。

對于硬件設(shè)施，衛(wèi)生是第一位的。沒有現(xiàn)場整潔的衛(wèi)生，一切都是空談。

第三部分：軟件――檢查的重點，檢查的方式可以穿插于硬件巡檢之中，但是又單獨存在。

程序文件，包括各種操作SOP一般不太注意審查，除非是現(xiàn)場人員特別錯誤的回答而又不及時變通，會引起檢查官員的高度重視，調(diào)閱相關(guān)文件以外，一般基本不查。

生產(chǎn)原始記錄：逢檢必看。

主要審查原料、輔料、剩余物料的處理是否有交接，上下數(shù)據(jù)或者部門是否銜接一致；物料平衡與有限度要求的（如收率，工藝控制條件等）會加以復(fù)核。必要時，會調(diào)閱質(zhì)量部門的檢驗報告。

庫房：查閱說明書的領(lǐng)頭或者尾數(shù)是否帳、卡、物相符，必要時會親自點數(shù)復(fù)核。

查閱原料、輔料以及包裝材料的出入庫記錄，檢查方式同上。

檢查現(xiàn)場物料的取樣證，以及是否現(xiàn)場有取樣痕跡。

詢問取樣數(shù)量以及如何取樣，檢查取樣的代表性問題。

檢查成品的出入庫記錄，便于追蹤檢查。

質(zhì)量部門：檢查儀器間的溫濕度記錄。

檢查現(xiàn)場有無必要的檢驗儀器設(shè)備與使用記錄。

檢查現(xiàn)場有無報告數(shù)據(jù)或者檢驗數(shù)據(jù)。

檢查現(xiàn)場試劑的標(biāo)配標(biāo)示與配制時間、記錄。

驗證文件：純水、空調(diào)、空壓等公用系統(tǒng)中，重點是前兩者，重中之重是純水的回水口取樣。

清潔驗證主要檢查驗證的過程敘述，重點是檢查項目以及判斷標(biāo)準(zhǔn)，其中又以檢測方法最為重要，沒有可行的檢測方法沒有說服力；清潔劑與消毒劑的選型應(yīng)當(dāng)注意標(biāo)明其級別以及使用部分的殘留驗證，否則會遭遇麻煩。

生產(chǎn)工藝驗證：注意數(shù)據(jù)的吻合性，不僅工序之間，同樣適用于庫房、質(zhì)量部

門。

GMP認(rèn)證的檢查，很多精力都在查閱軟件，即使硬再好，軟件出現(xiàn)漏洞是非常遺憾的。

淺談物料平衡的制定問題

根據(jù)一定要來源于大生產(chǎn)。不論是仿制品還是自己研發(fā)，如果缺少大生產(chǎn)的環(huán)節(jié)，制定的物料平衡數(shù)據(jù)將失去實際意義。為什么生產(chǎn)工藝驗證要求最低進(jìn)行三批次？原因不僅僅在于對各項程序文件進(jìn)行驗證其可行性，更重要的是檢測各項數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性與可變性。低于三個批次則容易失去統(tǒng)計學(xué)的意義，因此三個批次的生產(chǎn)工藝驗證是進(jìn)行物料平衡制定的時機(jī)之一。

2.控制好偏差及其范圍值。根據(jù)物料平衡的定義，允許一定的偏差范圍，強(qiáng)調(diào)偏差是制定合理的物料平衡的關(guān)鍵因素。例如，提取半成品的偏差，可能會因為加入溶劑量、浸泡時間、加熱至沸騰時間，藥材本身干燥程度引發(fā)吸水性問題，以及管道殘留、濃縮的相對密度，半成品的水分等綜合因素加以判斷分析，找出其中的影響收率的關(guān)鍵點進(jìn)行控制與測算。又如，凡是涉及裝量（如壓片、膠囊填充、液體灌裝、顆粒分裝）的工序，都有裝量限度要求，物料平衡可以根據(jù)此限度要求設(shè)計一個合理的限度空間，作為正常的生產(chǎn)偏差范圍從而制定出一個物料平衡范圍。

3.合理考慮其生產(chǎn)損耗。物料在生產(chǎn)的遷移過程中，會發(fā)生吸潮或者失水等物理變化，生產(chǎn)過程中會因為設(shè)備的黏附等發(fā)生重量的減少，損耗在所難免。但是損耗的多少，可以根據(jù)多個批此的生產(chǎn)進(jìn)行統(tǒng)計修訂，得出一個接近于生產(chǎn)實際、符合設(shè)備性能的損耗范圍，從而制定出物料平衡范圍。

4.對生產(chǎn)工藝在進(jìn)行回顧性驗證時，考慮其各項數(shù)據(jù)從而修訂其物料平衡范圍。這是一個絕佳機(jī)會。應(yīng)當(dāng)說，此時的各項操作隨著大生產(chǎn)逐漸趨于穩(wěn)定，如設(shè)備的磨合，性能趨于穩(wěn)定，人員基本熟悉設(shè)備與操作，對工藝流程也相當(dāng)熟悉，化驗檢測的技術(shù)水平也逐漸提高，因此此時的物料平衡范圍劃分，應(yīng)該接近于企業(yè)的實際水平。

第二篇：GMP認(rèn)證檢查工作指南

接GMP認(rèn)證檢查工作指南

一、現(xiàn)場決不允許出現(xiàn)的問題

1、物料（含化驗室菌種、車間物料）帳、卡、物不符或沒有標(biāo)簽

2、現(xiàn)場演示無法操作、不能說清如何工作

3、現(xiàn)場存在廢舊文件（包括垃圾桶、垃圾站），有撕毀記錄，隨意涂改現(xiàn)象

4、專家面前推卸責(zé)任、爭辯、訓(xùn)斥下屬

5、環(huán)境溫濕度、壓差、潔凈區(qū)密封等方面存在問題

二、各部門車間指定負(fù)責(zé)回答問題的人員素質(zhì)要求

1、有能力能勝任的

2、自信的

3、可靠、可信任的（以防故意搗亂）

4、有經(jīng)驗的/有知識的

三、各部門必須注意的問題

（一）設(shè)備設(shè)施方面必須避免出現(xiàn)的問題

1、不合理安裝

2、管道連接不正確

3、缺乏清潔

4、缺乏維護(hù)

5、沒有使用記錄

6、使用（精度小范圍）不合適的稱量設(shè)備

7、設(shè)備、管道無標(biāo)志，未清楚地顯示內(nèi)容物名稱和流向。

8、有故障和閑置不用的設(shè)備未移走或標(biāo)識不清楚。

（二）生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時避免出現(xiàn)的問題或關(guān)注點

1、人流、物流、墻壁、地板、溫度、交叉污染。

2、每個區(qū)域，每次只能生產(chǎn)一個產(chǎn)品，或者必須沒有混淆、交叉污染的危險。

3、同一批物料是否放在一起。

3、在開始生產(chǎn)之前，對生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備的衛(wèi)生進(jìn)行檢查。

4、產(chǎn)品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施。

5、進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)人數(shù)受控制，偏差受控制，中間過程受控制

6、計算產(chǎn)量和收率，不一致的地方則要調(diào)查并解釋。

7、簽字確認(rèn)關(guān)鍵步驟

8、包裝物或設(shè)備進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)之前，清除其上不適當(dāng)?shù)臉?biāo)簽。

9、已經(jīng)做了環(huán)境檢測。

10、避免交叉污染，定期有效的檢查，有SOP

11、避免灰塵產(chǎn)生和傳播

12、生產(chǎn)前要經(jīng)過批準(zhǔn)，（有生產(chǎn)指令）

13、中間產(chǎn)品和待包裝品：儲存條件符合，標(biāo)識和標(biāo)簽齊全。

14、熟悉重加工的SOP

15、在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)不得有：吃東西、喝水、吃零食、抽煙，或存有食物、飲料，私人藥品等私人物品。

16、操作者不得裸手直接接觸原料、中間產(chǎn)品和未包裝的成品。

17、GMP檢查員的潔凈服按男女（車間及時與質(zhì)量部確認(rèn)）備足，備合體。員工不得將工作服穿出規(guī)定區(qū)域外。

18、操作工熟悉本崗位清潔SOP

19、設(shè)備在清潔、干燥的環(huán)境中儲藏。20、完整的清潔記錄，顯示上一批產(chǎn)品

21、記錄填寫清晰符合規(guī)范，復(fù)核人簽字 沒有涂改的，用墨水或其它不能擦掉的筆填寫。

22、記錄及時，和操作同步。

23、記錄錯誤更正：原來的字跡留存，修改者簽名和修改日期，加上修改的原因。沒有涂改。

24、包裝區(qū)域員工熟悉作廢的印刷包材的銷毀SOP，而且有記錄。

25、包裝線很好地分開，或用物理柵欄隔離，防止混淆。

26、在包裝場所或包裝線上掛上包裝的品名和批號。

27、對進(jìn)入包裝部門的物料要核對，品名，與包裝指令一致。

28、打印（如批號和有效期）操作要復(fù)核并記錄。

29、手工包裝要加強(qiáng)警惕，防止不經(jīng)意的混淆。

（三）化驗室現(xiàn)場檢查時的關(guān)注點

1、清潔：地板、墻、天花板，集塵/通風(fēng)，光照，管道，記錄/記錄本

2、文件和記錄：取樣和留樣SOP及樣品和記錄的保存，穩(wěn)定性試驗，與質(zhì)量有關(guān)的投訴的調(diào)查，所有物料和產(chǎn)品的檢驗，檢驗的管理，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)GMP文件，記錄本，檢驗結(jié)果，檢驗報告單，標(biāo)簽，趨勢分析，歸檔

3、試劑、滴定液、毒品和危險品、標(biāo)準(zhǔn)品等

4、玻璃器皿:安全使用（裂紋、碎裂、打破、未校者不得出現(xiàn)在現(xiàn)場）

5、儀器校準(zhǔn)：

6、PH計：操作、清潔、校準(zhǔn)等SOP，緩沖液配制，標(biāo)簽，記錄

7、天平：防震，校正、維護(hù)

8、分析方法驗證（藥典？非藥典）

9、穩(wěn)定性實驗（加速、長期）

10、微生物實驗室（無菌、微生物限度）

（四）質(zhì)量管理部現(xiàn)場檢查時的關(guān)注點

1、產(chǎn)品回顧：

2、審計：GMP自檢，對供應(yīng)商的審計和藥政部門的按規(guī)定檢查的資料及整改報告.2、變更控制：

3、投訴：包括產(chǎn)品質(zhì)量投訴、藥品不良反應(yīng)報告和疑似虛假藥品的投訴

4、偏差管理

5、產(chǎn)品放行

6、返工/再加工管理

7、SOP 管理

8、人員和培訓(xùn)

四、現(xiàn)場檢查時必須做到的

（一）文件和記錄方面（即如何向檢查官提供文件）:

1、僅提供檢查員要看的文件資料

2、所有遞交給檢查人員的文件，事先要一定要盡可能經(jīng)部門負(fù)責(zé)人快速檢查一遍（以免出錯）

3、慎重回答檢查員對原始數(shù)據(jù)和各種記錄所提出的問題（以免使檢查員形成有“造假”的錯覺）。

（二）人員方面：

1、在GMP檢查人員到來之前，所有相關(guān)人員必須提前集中并就位

2、由公司指定人員負(fù)責(zé)會議安排和迎接檢查員

3、由公司指定領(lǐng)導(dǎo)向檢查員介紹所有相關(guān)人員

4、由公司指定人員陪伴檢查員進(jìn)行現(xiàn)場，要保持陪同人員最少。

5、GMP認(rèn)證檢查期間，各部門負(fù)責(zé)人必須將檢查過的內(nèi)容、檢查員置疑的問題、檢查時被發(fā)現(xiàn)的指出的問題于當(dāng)天下班前匯總到質(zhì)量部

五、檢查員提問問題時必須注意的事宜

1、“不成文的說法（未在SOP中規(guī)定）”不要和檢查員交談

2、問啥答啥，禁止臨時發(fā)揮，不要展開或演繹問題（檢查人員大多時候會在不同的地點、時間，向不同的人員提出同樣的問題。如果答案是不一致的，他們會產(chǎn)生疑問，為什么會這樣？）

3、對檢查員提問進(jìn)行回答時：（1）不能拒絕

（2）直接回答，不能含糊不清（3）絕不能出現(xiàn)相互矛盾的回答（4）確實不會回答時，坦誠承認(rèn)（5）在回答問題時特別注意：

· 要自信地回答問題，確保你的回答是準(zhǔn)確的 · 如果你不知道，放棄回答并提出讓更了解的人回答 · 如果問題的回答需要從專家的角度回答，請專家回答 · 如果你承諾了一個問題，一定要完成它?！?切記不要說謊！

（6）回答問題時避免出現(xiàn)的話語 ①我想這可能是----” ? 這意味著你不知道不了解

? 如果是你負(fù)責(zé)，這是不可以接受的---你應(yīng)該知道 ? 不要試圖欺騙，不要說你不知這一狀況

? 停止你的錯誤，讓適合的人員提供正確的回答。②“ 是的，通常是...”

? 立即會引起檢查人員問不正常情況。? 應(yīng)該避免，除非你有文件，驗證等支持不正常的情況。

? 切記-回答僅回答被問的問題。不要試圖猜測檢查人員的下一個問題。③“ 那不是我的問題 ”

? 引出一個非常負(fù)面的反應(yīng) 不要把你責(zé)任范圍應(yīng)負(fù)責(zé)的問題推給其它部門 ? 一定會引發(fā)調(diào)查就這一問題所相關(guān)的所有方面的問題意味著部門間的不和諧。檢查人員一定會從假想的這里一定有相關(guān)的問題而開始調(diào)查。④ 那太貴了 ”

· 所有負(fù)面的回應(yīng)，都是不可接受的。· 提出可供選擇的方案

· 當(dāng)檢查人員認(rèn)為那是必需采取的措施，價格是不可接受的原因 · 通常會說明SOP沒有被很好的執(zhí)行。· 對變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，沒有可靠的保證?！?這樣馬上就顯示出變更缺乏控制管理 ⑤說實話 … ”

· 給了一個印象，以上的回答都不是實情?！?成功的檢查是建立在誠信的基礎(chǔ)上的。· 不要讓粗心和無意漸漸地毀了誠信。⑥我們一直就是這樣… ” · 首先表明你沒有改正的意向?！?看起來不聽取檢查員的意見?！?你的知識水平太差了，欠缺培訓(xùn)。

六、GMP認(rèn)證檢查中各部門必須遵守的“十要”和“十不要”

（一）十要

1.將你所提供的回應(yīng)，全部的整理歸納。2.做你或部門需作的事，講你或部門所需講的 3.確保所提供的資料或數(shù)據(jù)，在之前已被審核確認(rèn)過 4.及時地給出正確的資料或信息 5.確保你及部門的區(qū)域干凈整潔

6.及時解決和處理細(xì)小的問題，在檢查員知道之前 7.如果你沒聽懂所問的問題，首先要弄清楚問題再回答 8.僅就問題而答，只拿所需之資料 9.要非常熟悉你的資料檔案 10.快速提供關(guān)鍵的文件檔案

（二）十不要

1.不要猜測。如果你不是最適合的人選，你就不要回答 2.不要胡聊。確保你的回答簡明而正確。

3.不要被檢查人員干擾，保持平靜和有序的心態(tài)完成 4.不要顯得沒有信心，吞吞吐吐。5.不要說謊或回避

6.不要給出不可能獲得支持的承諾 7.不要首先申辯而后回應(yīng) 8.不要提供虛假的數(shù)據(jù)或信息

9.不要違反SOP, 同時也不許檢查人員違反

10.不要提供與本次認(rèn)證無關(guān)的同類資料給檢查人員（以免節(jié)外生枝）

文件管理檔案

⑴現(xiàn)行文件目錄；

⑵一套完整的存檔受控文件并按文件編碼分類排列；

⑶文件發(fā)放記錄、關(guān)鍵文件會審記錄(如：文件管理程序、變更管理、偏差管理、物料管理、供應(yīng)商管理、產(chǎn)品召回、退貨等涉及部門多和規(guī)定范圍廣的文件)；

⑷文件變更臺帳和變更記錄；

⑸過時、作廢文件回收、銷毀記錄（過時、作廢文件原件加蓋過時或作廢印章并與現(xiàn)行文件原件分開存放，以便專家追溯）。

二、質(zhì)量檔案：按《質(zhì)量檔案管理程序》執(zhí)行，包括各品種生產(chǎn)批件

三、印刷包材檔案

⑴印刷包材藥監(jiān)部門批件；

⑵供應(yīng)商印刷前彩稿（或墨稿）的QA簽字審核件；

⑶ 標(biāo)準(zhǔn)樣張： ① 包材實樣經(jīng)QA簽字的蓋章件和分發(fā)記錄（舊版本留檔一份并有回收和銷毀記錄）；

② 現(xiàn)行包材實樣的分發(fā)：QA、QC、采購、庫房、車間各一份，作為采購、驗收、檢驗、使用的標(biāo)準(zhǔn)；

四、機(jī)構(gòu)職責(zé)

⑴公司組織機(jī)構(gòu)圖、質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)圖、各部門/車間的組織機(jī)構(gòu)圖；

⑵GMP認(rèn)證領(lǐng)導(dǎo)小組、自檢小組、供應(yīng)商審計評估小組、藥品質(zhì)量風(fēng)險管理小組、藥品召回領(lǐng)導(dǎo)小組、變更控制小組、偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組、驗證委員會組成人員名單及公司批準(zhǔn)證明文件； ⑶各級機(jī)構(gòu)職能、崗位職責(zé)；員工花名冊，可再細(xì)分管理人員列表、質(zhì)量管理人員列表、⑷技術(shù)人員列表；內(nèi)容包括編號、崗位、姓名、性別、出生年月、學(xué)歷、畢業(yè)院校、專業(yè)、從藥年限、職稱、入司時間、備注；

五、人事健康檔案

⑴ 人事檔案： ① 個人簡歷(包括畢業(yè)院校、專業(yè)和工作經(jīng)驗、從藥年限)、畢業(yè)證、職稱證；

② 中層以上干部的任免文件，總經(jīng)理授權(quán)副總主管產(chǎn)品放行人員的授權(quán)委托書，取樣等指定人員的專項培訓(xùn)記錄和授權(quán)書；

③ 關(guān)鍵崗位外部資格證：化驗員、鍋爐工、電工、計量員、中藥購銷（驗收）員；

④ 主管質(zhì)量的企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人的備案表等； ⑵ 健康檔案 ：

①員工健康卡、歷年縣級以上單位健康體檢證明(體檢表、健康證等)； ②體檢結(jié)果異常處理情況證明、復(fù)崗體檢合格證明

③注意：包括整個生產(chǎn)質(zhì)量系統(tǒng)(生產(chǎn)、質(zhì)量、庫房、采購、動力、機(jī)修、行政后勤)，容易漏掉清潔工、臨時工、機(jī)修、廚師等；生產(chǎn)質(zhì)量系統(tǒng)每年至少體檢一次，其他建議兩年一次；

六、培訓(xùn)檔案

⑴公司培訓(xùn)檔案 ：

①公司培訓(xùn)規(guī)劃、每培訓(xùn)計劃、培訓(xùn)實施情況(培訓(xùn)記錄)及培訓(xùn)效果評估表；

②每次培訓(xùn)簽到表和培訓(xùn)教材(若為書本或文件可不收集)；

③培訓(xùn)空白考卷(考試可為培訓(xùn)一次考一次，也可為培訓(xùn)一階段考核一次，但文件培訓(xùn)必須在其生效日期前完成)⑵ 個人培訓(xùn)檔案

① 員工培訓(xùn)卡、考核試卷或其他方式的培訓(xùn)效果評價記錄； ② 外出培訓(xùn)總結(jié)、證明；

③ 培訓(xùn)合格上崗證明、不合格調(diào)整工作崗位記錄；

④ 每人一檔，企業(yè)分層次對全員培訓(xùn)。容易遺漏總經(jīng)理、清潔工、機(jī)修等； ⑤ 具體崗位培訓(xùn)要求可參見《公司培訓(xùn)管理規(guī)程》；

七、供應(yīng)商檔案 ⑴合格供應(yīng)商清單；

⑵合格供應(yīng)商資料按相應(yīng)供應(yīng)商的管理程序執(zhí)行，注意原輔料標(biāo)準(zhǔn)和注冊證、內(nèi)包材注冊證、進(jìn)口注冊證等證件的效期和加蓋企業(yè)鮮（紅）章；

⑶ 特別注意經(jīng)營企業(yè)的經(jīng)營范圍，不能購買超范圍經(jīng)營的物料。從經(jīng)營企業(yè)購進(jìn)物料需收集相關(guān)購進(jìn)渠道資料加蓋生產(chǎn)企業(yè)或經(jīng)營企業(yè)鮮（紅）章； ⑷ 非藥典、部頒品種的輔料與內(nèi)包材在對方提供全檢報告書的情況下可不全檢，要求供方提供全檢報告書，最好當(dāng)批（依據(jù)各省的要求，有時需要包括首次使用前的藥檢部門的全檢報告）；

八、設(shè)備儀器檔案

⑴設(shè)備開箱驗收記錄、關(guān)鍵大型設(shè)備選型報告；

⑵設(shè)備隨機(jī)資料(說明書、圖紙、裝箱單、備品備件清單、合格證、材質(zhì)證明等)；⑶設(shè)備使用記錄、維護(hù)保養(yǎng)記錄； ⑷設(shè)備驗證報告；

九、材質(zhì)證明

⑴ 純化水/注射用水貯罐、管道、閥門、取樣閥、泵等的不銹鋼材質(zhì)證明，過濾器的材質(zhì)證明（包括相應(yīng)的試驗資料）；

⑵與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面、貯罐和藥液輸送管路的不銹鋼材質(zhì)證明； ⑶潔凈工作服、潔凈區(qū)清潔工具不脫落纖維、不產(chǎn)生靜電的材質(zhì)證明；

十、計量檔案 ⑴ 計量組織機(jī)構(gòu)職責(zé)和管理（見計量管理規(guī)程）；

⑵ 計量管理員證書；另建議QC有人取得玻璃器皿檢定證書，可自行檢定除標(biāo)配玻璃器皿外的玻璃器皿；

⑶ 計量器具臺帳；

⑷ 計量檢定計劃和檢定臺帳、檢定證書 ；

⑸現(xiàn)場計量器具計量標(biāo)識 ；

十一、客戶檔案

⑴ 客戶清單；

⑵ 客戶合法經(jīng)營證照并在效期內(nèi)；

⑶ 銷售記錄，注意銷售單位不得填寫個人或不具資格或超范圍的單位；

十二、驗證檔案

⑴驗證領(lǐng)導(dǎo)小組和實施小組成立文件 ；

⑵ 驗證總計劃、驗證方案、驗證臺帳； ⑶ 驗證報告：包括驗證結(jié)論、驗證數(shù)據(jù)、評價和建議；

十三、物料、成品批檔案 ⑴ 檢驗記錄、報告；

⑵ 批生產(chǎn)記錄、審核放行記錄； ⑶ 其他各種檢驗臺帳和記錄。

⑷ 委托檢驗藥監(jiān)局備案批件、委托檢驗協(xié)議；

十四、留樣穩(wěn)定性檔案 CDk.⑴ 成品留樣觀察登記、檢驗記錄、結(jié)果匯總表、觀察總結(jié)； ⑵留樣品帳卡，要求帳卡物一致；

十五、環(huán)境監(jiān)測檔案 ⑴ 新廠環(huán)保合格證書、消防合格證書； ⑵ 潔凈區(qū)省、市藥檢所（或符合資質(zhì)要求單位）測試報告； ⑶ 飲用水用水點每年一次的防疫站全檢合格報告；

⑷ 飲用水企業(yè)定期部分項目監(jiān)測記錄、報告、臺帳；

⑸ 純化水/注射用水定期監(jiān)測記錄、報告、臺帳，管路、儲罐清洗滅菌記錄、驗證報告等；

⑹ 潔凈區(qū)(室)企業(yè)自己的監(jiān)測程序、動態(tài)監(jiān)測記錄、報告、臺帳和監(jiān)測儀器的使用記錄 ；

⑺ 空氣凈化系統(tǒng)過濾器清洗更換記錄、驗證報告等；

⑻ 潔凈區(qū)清潔、消毒記錄，工作服洗滌記錄；

十六、退貨處理臺帳、記錄。

十七、質(zhì)量查詢、用戶投訴及不良反應(yīng)處理記錄

十八、自檢檔案：自檢計劃、自檢記錄、報告、整改措施的落實完成情況

十九、圖紙：設(shè)法取得圖紙的電子版本，便于以后制作申報資料。

⑴廠房設(shè)施設(shè)計圖及竣工圖（整個施工過程的變更記錄）

⑵廠區(qū)平面布局圖(包括周圍環(huán)境)、廠房布局圖（工藝布局、凈化級別、人流物流、緩沖）、倉貯區(qū)布局圖、質(zhì)量檢驗實驗室布局圖）； ⑶空調(diào)凈化系統(tǒng)圖(包括系統(tǒng)圖、送風(fēng)圖、回風(fēng)排風(fēng)圖)；

⑷純化水制備系統(tǒng)圖、分配系統(tǒng)圖、壓縮空氣系統(tǒng)圖；

二十、預(yù)防性維護(hù)計劃及實施記錄

二十一、取樣留樣、持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃及實施記錄 二

十二、風(fēng)險評估報告

無菌產(chǎn)品GMP檢查檢查員通常要看的內(nèi)容

一、廠房設(shè)施 廠房設(shè)施現(xiàn)場看一下

1.按照從物料，包裝容器，密封系統(tǒng)，中間物料，產(chǎn)品的順序看廠房設(shè)施的設(shè)計是否可防止污染。

2.檢查地板，墻，吊頂是否表面光滑，堅硬，且易于清潔 3.檢查硬件是否可充分控制壓差，微生物，灰塵，溫濕度。4.檢查高效過濾器的控制（完整性測試，維護(hù)等）

二、人員

在關(guān)鍵和控制區(qū)域觀察人員的行為方式

1.檢查人員的培訓(xùn)記錄：關(guān)于GMP和無菌生產(chǎn)技術(shù)的 2.檢查人員的資質(zhì)確認(rèn) 包括更衣資質(zhì)確認(rèn)

3.檢查更衣要求是否適當(dāng)，更衣程序是否得到了嚴(yán)格的遵守 4.檢查預(yù)先包裝好的無菌服的情況

5.檢查無菌區(qū)操作人員的培訓(xùn)程序和培訓(xùn)記錄 6.檢查再培訓(xùn)的情況

三、物料，容器和包材密封系統(tǒng) 檢查儲存條件

1.檢查是否物料，藥品容器及密封系統(tǒng)的處理和儲存可有效防止污染。2.檢查是否原料容器的開封，取樣和再封口的處理方式可防止其內(nèi)容物受到污染。

3.必要時檢查無菌設(shè)備和無菌取樣技術(shù)的應(yīng)用方式。

4.檢查是否每個物料，容器和包材密封系統(tǒng)按照書面的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了所有必要的檢驗。

5.檢查是否每批需要進(jìn)行微生物檢查的物料，藥品容器或容器密封系統(tǒng)在使用前進(jìn)行了微生物檢查。

6.必要時檢查微生物負(fù)載和或熱原負(fù)載的數(shù)據(jù)。

7.評價藥品容器和包材密封系統(tǒng)在使用前進(jìn)行了清洗，滅菌和去除熱原的處理。

8.評價是否藥品包材是否有書面的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢測方法，清洗方法，滅菌方法和去除熱原的方法，且實際是按照這些規(guī)程進(jìn)行操作的。9.評價是否容器和包材的清洗清潔程序進(jìn)行了驗證 10.評價是否容器和包材的滅菌工藝進(jìn)行了驗證 11.評價是否容器和包材的除熱原程序進(jìn)行了驗證

12.檢查所有物料，容器和包材的不合格報告（首次和最終的調(diào)查，要在限定的時間完成，且有必要的整改預(yù)防措施）

13.檢查容器密封系統(tǒng)的完整性測試，檢查容器密封系統(tǒng)的完整性驗證

四、設(shè)備

現(xiàn)場檢查所有關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備

1.評價是否設(shè)備器具的清潔，維護(hù)，消毒規(guī)定有適當(dāng)?shù)臅r間間隔限制以防止污染

2.評價是否建立并遵守書面的設(shè)備器具的清潔消毒日程程序 3.評價是否保存設(shè)備器具的清潔消毒記錄 4.評價設(shè)備的清潔程序是否進(jìn)行了驗證 5.評價是否設(shè)備的滅菌程序進(jìn)行了驗證 6.評價是否設(shè)備的除熱原程序進(jìn)行了驗證

7.檢查呼吸過濾器的控制（完整性測試，定期維護(hù)）8.檢查是否所有接觸產(chǎn)品的不銹鋼表面進(jìn)行了鈍化處理 9.評價是否所有接觸產(chǎn)品的不銹鋼表面的焊接情況 10.評價設(shè)備上帶的儀表是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)男ｒ?/p>

11.評價設(shè)備清潔滅菌后在使用前是如何進(jìn)行保護(hù)防止污染的

12.檢查已經(jīng)清潔消毒或滅菌了的設(shè)備上面是否標(biāo)注有時間限制（清潔消毒或滅菌后到下次使用前的時間限制）13.檢查設(shè)備的設(shè)計是否和其用途相適應(yīng)

14.檢查設(shè)備的結(jié)構(gòu)，其接觸產(chǎn)品的表面是否和產(chǎn)品反應(yīng)或吸附產(chǎn)品，是否可確保其生產(chǎn)的產(chǎn)品不會受到污染。

15.檢查已經(jīng)滅菌的設(shè)備是如何進(jìn)入無菌區(qū)的

16.檢查設(shè)備的設(shè)計是否可保證雙門的設(shè)備在無菌側(cè)和非無菌側(cè)的門不可能同時對開。

17.評價是否清洗設(shè)備（如洗衣機(jī)，洗桶機(jī)，洗塞機(jī)，洗瓶機(jī)）得到了適當(dāng)?shù)尿炞C。

18.評價除熱原設(shè)備是否得到了適當(dāng)?shù)尿炞C 19.檢查設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)維修

20.評價關(guān)鍵設(shè)備的不合格報告/事故或設(shè)備運(yùn)行異常的報告（最早的和完整的調(diào)查，在限定的時間內(nèi)完成，且要有適當(dāng)?shù)恼念A(yù)防措施，明確涉及批次的情況和處理方式，最終處理）

五、生產(chǎn)和工藝控制：

在生產(chǎn)區(qū)走一遍觀察生產(chǎn)

1.檢查生產(chǎn)的每個階段的完成是否建立了適當(dāng)?shù)臅r間限度來保證藥品的質(zhì)量 2.檢查與設(shè)定的時間限度是否存在任何偏差

3.檢查為了預(yù)防無菌藥品的微生物污染是否建立了書面的規(guī)程并按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)

4.檢查除菌過濾之前產(chǎn)品的微生物負(fù)載的檢測數(shù)據(jù) 5.檢查是否最終產(chǎn)品的滅菌器是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)尿炞C 6.檢查是否按照經(jīng)過批準(zhǔn)的裝載方式進(jìn)行滅菌 7.檢查最終產(chǎn)品的滅菌周期是否進(jìn)行了合適的驗證 8.檢查濕熱滅菌器的下水道是否有氣封防止污染空氣倒灌 9.檢查實際滅菌與SOP建立的滅菌周期參數(shù)是否有任何偏差 10.檢查滅菌/除熱原周期是如何選擇的

11.確認(rèn)分裝區(qū)域的空氣潔凈度級別劃分是否適當(dāng)

12.評價不合格批次（根本原因調(diào)查，包括時間限制，整改預(yù)防措施和不合格批次最終處理）

13.檢查產(chǎn)品的所有不合格批次的報告 14.檢查是否有返工和重新加工。

六、凍干：現(xiàn)場檢查設(shè)備 觀察裝箱/卸料

1.檢查凍干周期是否進(jìn)行了驗證 2.檢查凍干機(jī)是否經(jīng)過了驗證 3.檢查操作人員如何選擇合適的凍干程序

4.檢查是否打破真空用的過濾器的安裝方式適當(dāng)且進(jìn)行了完整性測試 5.檢查凍干機(jī)的清洗清潔 6.檢查凍干機(jī)的滅菌 7.檢查凍干機(jī)的維護(hù)保養(yǎng) 8.檢查和凍干相關(guān)的不合格報告 9.檢查不合格的凍干批次 10.檢查返工或重新加工

七、空調(diào)系統(tǒng)：現(xiàn)場檢查整個系統(tǒng) 觀察檢測

1.檢查空調(diào)系統(tǒng)圖紙 2.確認(rèn)圖紙是否是最新版本

3.檢查圖紙是否標(biāo)明了空氣流向和壓差 4.檢查是否有適當(dāng)?shù)臏貪穸认薅?5.檢查空調(diào)系統(tǒng)的監(jiān)測

6.檢查壓差讀數(shù)，警告限，行動限，OOS結(jié)果 7.檢查空調(diào)系統(tǒng)的維護(hù)保養(yǎng)維修

8.檢查是否所有的濾器的安裝，檢測，監(jiān)控適當(dāng) 9.檢查空調(diào)系統(tǒng)的確認(rèn) 10.檢查空調(diào)系統(tǒng)的驗證

11.檢查煙霧研究是否適當(dāng)（流型測試）12.檢查煙霧流型測試是否是在動態(tài)下進(jìn)行的 13.檢查換氣次數(shù) 14.檢查空氣流速 15.檢查與空調(diào)系統(tǒng)的不合格報告 16.檢查空調(diào)系統(tǒng)的接收標(biāo)準(zhǔn)

八、監(jiān)控：

檢查環(huán)境監(jiān)測：現(xiàn)場檢查環(huán)境監(jiān)測用的所有的設(shè)備或儀器 1.檢查工廠是否使用適當(dāng)?shù)南緞?/p>

2.檢查消毒劑是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)目刂啤Ｊ欠襁M(jìn)行了除菌過濾？ 3.檢查消毒劑的使用是否適當(dāng)

4.檢查在關(guān)鍵區(qū)域是否有對于溫濕度的適當(dāng)控制 5.檢查工廠的環(huán)境監(jiān)測程序及趨勢分析數(shù)據(jù) 6.檢查工廠的監(jiān)測程序中是否包括了如下內(nèi)容 a.公用設(shè)施 i.水 ii.氮氣 iii.壓縮空氣

b.生產(chǎn)區(qū)域（A, B, C, D級或百，千，萬級）c.原料

d.產(chǎn)品料液的預(yù)過濾 e.QC實驗室（無菌檢查）f.人員

7.確認(rèn)是否環(huán)境監(jiān)測中用的所有方法和設(shè)備經(jīng)過了適當(dāng)?shù)拇_認(rèn)或驗證 8.評價取樣點是否充足 9.評價取樣頻率

10.評價環(huán)境監(jiān)測的接收標(biāo)準(zhǔn) 11.評價警告限和行動限 12.評價環(huán)境數(shù)據(jù)

13.檢查工廠是否進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)的趨勢分析并審核趨勢

14.檢查工廠是否對環(huán)境監(jiān)測中得到的陽性菌落進(jìn)行鑒別，尤其是關(guān)鍵區(qū)域監(jiān)測到的。

15.評價偏差報告，調(diào)查和整改措施

16.評價所有的環(huán)境監(jiān)測結(jié)果的OOS和不合格數(shù)據(jù)。17.評價塵埃粒子監(jiān)測 18.評價浮游菌監(jiān)測 19.評價表面菌監(jiān)測 20.評價人員監(jiān)測

21.檢查環(huán)境監(jiān)測用的培養(yǎng)基的制備準(zhǔn)備 22.檢查環(huán)境監(jiān)測是否是在動態(tài)的情況下進(jìn)行 23.評價是否有重新取樣的情況

九、水系統(tǒng) 現(xiàn)場檢查整個系統(tǒng) 觀察水系統(tǒng)的取樣 1.現(xiàn)場檢查所有設(shè)備 2.評價水的預(yù)處理系統(tǒng) 3.檢查水系統(tǒng)圖紙 4.檢查水系統(tǒng)操作記錄 5.檢查水系統(tǒng)維護(hù)記錄 6.檢查水系統(tǒng)監(jiān)測記錄 7.檢查水系統(tǒng)確認(rèn)報告 8.檢查水系統(tǒng)驗證報告 9.檢查在水系統(tǒng)中是否有任何計算機(jī)控制系統(tǒng) 10.檢查任何的水的OOS檢測結(jié)果 11.檢查水系統(tǒng)的清洗消毒

12.檢查水系統(tǒng)儲罐的任何呼吸濾器是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)臏缇惭b和檢測。13.檢查管道的傾斜度是否適當(dāng) 14.檢查注射用水系統(tǒng)是否有死角 15.檢查注射用水系統(tǒng)是否有絲口連接 16.檢查是否使用了合適的閥門 17.檢查是否所有的不銹鋼進(jìn)行了鈍化 18.檢查焊接是否適當(dāng)

19.檢查與水系統(tǒng)相關(guān)的不合格報告

20.檢查多種水的接收標(biāo)準(zhǔn)：純化水，注射用水

21.評價任何在線檢測或監(jiān)控高純水的程序和記錄，如TOC，電導(dǎo)率 22.評價任何的重新取樣和或重檢

十、微生物實驗室 現(xiàn)場檢查實驗室和設(shè)備

觀察無菌檢查，內(nèi)毒素檢查或其他檢查

1.檢查工廠接收，準(zhǔn)備，標(biāo)識，儲存和使用微生物培養(yǎng)基，化學(xué)試劑的程序和記錄

2.檢查對于微生物培養(yǎng)基進(jìn)行的檢測

3.檢查工廠對于原料，工藝中間樣品和成品的微生物負(fù)載，熱原負(fù)載和控制菌檢測的程序和記錄

4.檢查工廠對于抗菌試驗的程序的記錄 5.檢查工廠的水的檢測程序和記錄 6.檢查工廠接收，儲存，控制，檢測，使用和評價生物指示劑 7.檢查微生物菌種鑒別的規(guī)程和記錄 8.檢查滅菌柜是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)拇_認(rèn) 9.確認(rèn)滅菌周期是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)尿炞C 10.確認(rèn)干熱烘箱是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)拇_認(rèn) 11.確認(rèn)除熱原周期是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)尿炞C 12.確認(rèn)培養(yǎng)箱是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)拇_認(rèn)和監(jiān)測 13.評價無菌檢查的規(guī)程和記錄 14.評價無菌檢查不合格批次 15.評價內(nèi)毒素檢查的規(guī)程和記錄 16.評價內(nèi)毒素檢查的不合格批次 17.評價兔法熱原檢查（如有）18.評價微生物實驗室的不合格報告 19.評價重新取樣或重檢

十一、培養(yǎng)基灌裝 觀察培養(yǎng)基灌裝

1.檢查工廠培養(yǎng)基灌裝的程序和記錄，包括促生長試驗方面。（頻率和次數(shù)，每次的時間，批次量，分裝速度，環(huán)境條件，培養(yǎng)基選擇，培養(yǎng)條件，檢測結(jié)果的解釋等）

2.確認(rèn)培養(yǎng)基灌裝是否模擬了正常和最差條件的生產(chǎn) 3.檢查用于培養(yǎng)基灌裝的培養(yǎng)基的制備和檢測 4.檢查沒有培養(yǎng)所有灌裝的產(chǎn)品的理由 5.檢查工廠培養(yǎng)基灌裝的接收標(biāo)準(zhǔn)

6.檢查參加培養(yǎng)基灌裝的所有的人員（培訓(xùn)及資質(zhì)）7.檢查培養(yǎng)基灌裝中所有的陽性結(jié)果

8.檢查工廠是否對于培養(yǎng)基灌裝中發(fā)現(xiàn)的陽性結(jié)果進(jìn)行了充分的鑒別 9.檢查培養(yǎng)基灌裝后在合適的溫度條件下進(jìn)行了適當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)

10.檢查用于培養(yǎng)基灌裝的培養(yǎng)箱是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)拇_認(rèn)（溫度分布驗證）和監(jiān)測。

11.檢查是否培養(yǎng)基灌裝后觀察培養(yǎng)結(jié)果的所有人員都接受了充分的培訓(xùn)，保證觀察結(jié)果的準(zhǔn)確性。12.檢查所有失敗的培養(yǎng)基灌裝 13.檢查培養(yǎng)基灌裝不合格調(diào)查報告 14.檢查無效或不合格培養(yǎng)基灌裝

十二、無菌操作

觀察物品是如何進(jìn)入無菌核心區(qū)域的 觀察人員著裝（無菌眼鏡等）活動 觀察在無菌核心區(qū)域的人員操作

1.觀察無菌操作是否是在100級（A級）動態(tài)環(huán)境下進(jìn)行

2.觀察將無菌灌裝的產(chǎn)品在被放入凍干機(jī)前是否一直處于100級條件的保護(hù)之下

3.觀察是否保持，監(jiān)測且記錄了合適的壓差

4.檢查工廠除菌過濾的驗證（完整性測試要與細(xì)菌截留能力的驗證相關(guān)聯(lián)，檢測微生物的活力研究）

5.檢查設(shè)備在進(jìn)入無菌核心區(qū)域之前的滅菌 6.檢查物料是如何進(jìn)入無菌核心區(qū)域的 7.檢查在線清洗和在線滅菌操作 8.檢查更衣程序 9.檢查預(yù)先滅菌的無菌服的滅菌是采用的經(jīng)過驗證的滅菌周期進(jìn)行的。10.檢查清洗消毒的規(guī)程和記錄 11.檢查工廠使用的是適當(dāng)?shù)南緞?/p>

12.檢查工廠是否對消毒劑進(jìn)行除菌過濾后使用 13.檢查與無菌生產(chǎn)相關(guān)的不合格報告

第三篇：GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查缺陷項整改報告

目 錄

１、現(xiàn)場檢查缺陷項描述及原因分析...........................................................................2 1.1 主要陷項（2項）描述及原因分析......................................................................2 1.2 一般缺陷項（15項）描述及原因分析...........................................................6

2、風(fēng)險評估......................................................................................................................................7

3、整改措施....................................................................................................................................11

4、整改情況....................................................................................................................................14

藥品GMP認(rèn)證初檢現(xiàn)場檢查缺陷項

整改報告

2012年8月我公司遷建拉薩經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)的異地技改工程通過竣工驗收，并取得消防、環(huán)保相關(guān)合格批復(fù)。2012年11月完成藥品生產(chǎn)地址、注冊地址變更，取得地址變更后的藥品生產(chǎn)許可證、藥品注冊證補(bǔ)充申請批件。根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》（試行）規(guī)定，2013年1月28日至31日國家GMP認(rèn)證中心組織認(rèn)證專家小組對我公司進(jìn)行了GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查。檢查綜合評定結(jié)果嚴(yán)重缺陷項為0項，主要缺陷項為2項，一般缺陷項15項。對此我公司及時擬定了缺陷整改方案，并嚴(yán)格按照方案規(guī)定進(jìn)行整改。

１、主要缺陷項（2項）描述及原因分析 1.1 主要缺陷項（2項）描述及原因分析

1.1.1 “振動式藥物超微粉機(jī)和漩渦振蕩篩均未采用針對鐵屑的磁選裝臵，不能保證藥粉加工中的鐵屑剔除” ：（71條）”

前處理車間用于原生藥粉加工粉的粉碎機(jī)、振蕩篩，分別選用“LWF100-B振動式藥物超微粉碎機(jī)”和“ZS-515漩渦振蕩篩”。設(shè)備主體及接觸藥品部件均為不銹鋼材質(zhì)，但兩臺設(shè)備均未配臵剔除鐵屑的磁選裝臵，不能保證去除藥材粉碎、過篩過程中可能產(chǎn)生的鐵屑。

分別選用濟(jì)南龍微制藥設(shè)備有限公司生產(chǎn)的和江蘇瑰寶集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的。

1.1.2 “未按藥典標(biāo)準(zhǔn)對批號為121201批的冰片、107-120201批薄荷腦進(jìn)行含量測定，甘油、羥苯乙酯無委托檢驗即放行投入使用。（223條）” 檢查檢驗記錄時，批號為107-120201批薄荷腦購進(jìn)時，因為對照品

未及時購買，加上有原廠檢驗報告，物料供應(yīng)商為我公司穩(wěn)定的長期供應(yīng)商，QC人員未進(jìn)行含量測定，根據(jù)廠家含量出具報告。121201批冰片，QC人員為技術(shù)檢測含量，而QC主管未嚴(yán)格符合。

甘油、羥苯乙酯委托檢驗項目，為紅外吸收光譜鑒別，我廠不具備檢驗條件，委托西藏自治區(qū)食品藥品檢驗所，但是由于藥檢所設(shè)備故障未能進(jìn)行檢測，而作為目前藥典標(biāo)準(zhǔn)為注射用甘油質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，QC人員未認(rèn)識紅外鑒別的重要性。

1.2 一般缺陷項（15項）描述及原因分析

1.2.1 “企業(yè)未按質(zhì)量分析會管理規(guī)程組織三級質(zhì)量信息匯報會，未結(jié)合產(chǎn)品的工藝風(fēng)險進(jìn)行分析，如未對滅菌前后姜黃（80℃）揮發(fā)油進(jìn)行含量檢測對比。未對水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行趨勢分析。（13條14條）”

公司質(zhì)量部質(zhì)量保證人員沒有嚴(yán)格按照質(zhì)量分析會組織三級質(zhì)量分析會，是日常監(jiān)管工作疏忽造成的。而未對滅菌前后姜黃（80℃）揮發(fā)油進(jìn)行含量檢測對比，是由于QC控制人員對于質(zhì)量控制點把握不全面，對于考察項目不準(zhǔn)確造成的。對于水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)的趨勢觀察分析，我廠水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)新建投入的公用設(shè)施，運(yùn)行時間短，驗證已符合生產(chǎn)要求，做趨勢分析數(shù)據(jù)不足，準(zhǔn)備在連續(xù)生產(chǎn)后，將前期運(yùn)行數(shù)據(jù)納入到分析中，完成詳細(xì)的統(tǒng)計分析。執(zhí)行以上操作，要提高質(zhì)量控制人員的質(zhì)量點把控能力，以及用于趨勢分析和風(fēng)險管理的評估能力。

1.2.“GC操作人員對GC儀器操作不熟練，崗位培訓(xùn)針對性不強(qiáng)；（27條）”

2013年1月30日，檢查組專家對質(zhì)量控制室進(jìn)行現(xiàn)場檢查中，問及FSV-1V浮游微生物采樣器操作步驟時，QC檢驗人員毛小娟對采樣器操作回答不完整，沒有對采樣量進(jìn)行校準(zhǔn)。主要原因為對QC儀器實際操作方面培訓(xùn)的欠缺，沒有對QC進(jìn)行系統(tǒng)性的培訓(xùn)，崗位操作培訓(xùn)不足。

1.2.3“面對中藥檢驗QC人員檢驗人員數(shù)量不足；（18條）”

我公司目前QC配臵兩人，雖然僅有冰黃膚樂軟膏一個制劑品種，平常檢驗量并不大，但對于中藥制劑的檢驗項目多，單個項目檢驗時間長，QC人員就顯得緊張。

1.2.4“按照潔凈區(qū)管理的直接入藥粉的粉碎工序采取單獨區(qū)域加工，但未建產(chǎn)單獨的人員、物流通道。（附錄5-8條）”

雖然前處理工序處于非潔凈級別控制區(qū)域，但位于前處理干燥工序和粉碎工序之間，沒有單獨的物流通道，存在一定的交叉污染風(fēng)險，在干燥工序和粉碎工序之間，增加一物流入口，將人員和物流分開，可降低交叉污染的風(fēng)險。

1.2.5“無檢測壓縮空氣含油量的設(shè)備；（75條）”

潔凈區(qū)使用壓縮空氣非直接接觸藥品，但對如果不控制好潔凈區(qū)壓縮空氣質(zhì)量，對潔凈區(qū)潔凈區(qū)控制帶來一定的風(fēng)險，壓縮空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有對空氣油量的檢測，而公司目前缺少含油量檢測設(shè)備，不能有效控制壓縮空氣質(zhì)量。

1.2.6 “中藥材大黃供應(yīng)商提供的標(biāo)識上無該藥材的采收時間；（附錄5-18條）”

檢查現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)，中藥材庫中藥材大黃標(biāo)識只有品名、規(guī)格、產(chǎn)地、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，而沒有標(biāo)識藥材采收季節(jié)。主要原因是質(zhì)量管理部QC主管黃丹在制定供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)操作規(guī)程時，對中藥材供應(yīng)商采收時間的審計要求，而供應(yīng)商到貨標(biāo)示不全，我公司物料管理人員及質(zhì)量相關(guān)人員疏忽造成。

1.2.7

“未對雙扉微波干燥機(jī)使用的裝料托盤與對應(yīng)物料適用性進(jìn)行設(shè)計確認(rèn)；（140條-1）”

檢查中，雙扉微波干燥機(jī)用于盛放藥粉的托盤已有藥粉要色，說明

托盤材質(zhì)對藥粉有一定的吸附性，在清洗時不可避免交叉污染和對藥粉質(zhì)量的影響。主要原因是在設(shè)備設(shè)計確認(rèn)過程中，因供應(yīng)商提供了托盤材質(zhì)證明，加上目前使用的材質(zhì)為微波設(shè)備專用，所以沒有結(jié)合我公司品種進(jìn)行單獨的適用性確認(rèn)。

1.2.8 “未對GF120灌裝封口機(jī)與TFGFJ-60自動灌裝封尾機(jī)灌裝量比對試驗進(jìn)行差異性統(tǒng)計分析評價；（148條）”

GF120灌裝封口機(jī)與TFGFJ-60自動灌裝封尾機(jī)為我公司長期生產(chǎn)使用的主要設(shè)備，經(jīng)過多次驗證和長期運(yùn)行，設(shè)備運(yùn)行各方面參數(shù)穩(wěn)定，灌裝產(chǎn)品質(zhì)量（外觀、灌裝量）相當(dāng)持續(xù)穩(wěn)定，所以操作人員忽略了使用統(tǒng)計學(xué)方法對設(shè)備性能進(jìn)行分析評價，在以后培訓(xùn)中應(yīng)加強(qiáng)統(tǒng)計學(xué)方法的培訓(xùn)，提高操作人員和技術(shù)人員對質(zhì)量趨勢和產(chǎn)品穩(wěn)定性評估的能力。1.2.9

“黃芩潤藥操作未記錄在批記錄中：（附錄5-25條件2）”

由于操作人員認(rèn)識水平欠缺，沒有充分認(rèn)識潤藥對于藥材炮制和處理的重要性，在修改記錄的過程中，未能將潤藥記錄體現(xiàn)在批生產(chǎn)記錄中，不斷提高操作人員認(rèn)識水平，提高產(chǎn)品質(zhì)量控制和產(chǎn)品控制能力。1.2.10 “未對動態(tài)生產(chǎn)已灌裝的產(chǎn)品進(jìn)行計數(shù)，不利于物料平衡計算。（187條）”

2013年1月28日，專家組對現(xiàn)場生產(chǎn)進(jìn)行檢查時，制劑車間潔凈區(qū)生產(chǎn)的批號130101，每支裝20g的冰黃膚樂軟膏正在進(jìn)行灌裝，而灌裝機(jī)未開啟計數(shù)器，沒有對已生出的軟膏進(jìn)行數(shù)量統(tǒng)計。主要原因為：操作人員貪圖方便，責(zé)任心不強(qiáng)，未按照要求對各階段生產(chǎn)出的軟膏進(jìn)行記錄，生產(chǎn)完成后才對批次生產(chǎn)的軟膏進(jìn)行計數(shù)統(tǒng)計。1.2.11 “質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人管理實驗室的經(jīng)驗較為欠缺，如對照品無領(lǐng)用記錄；天平、液相、氣相無使用記錄；搬運(yùn)后的液相、氣相檢測儀器未進(jìn)行確認(rèn)；購入的培養(yǎng)基未進(jìn)行促生長試驗即使用；中藥粉末儲存期穩(wěn)定

性考察只考察外觀與含量，未對水分及微生物限度等影響質(zhì)量的指標(biāo)進(jìn)行考核等。（218條）”

由于操作人員工作大意，上月檢驗記錄和原始記錄已歸檔，而本批次生產(chǎn)檢驗時，QC室負(fù)責(zé)人未及時發(fā)放空白記錄，造成本批次冰黃膚樂軟膏帶灌裝軟膏檢驗后，無檢驗輔助記錄。高效液相色譜和氣相色譜儀檢驗證書在有效期內(nèi)，檢驗人員認(rèn)識不足，沒有進(jìn)行確認(rèn)。同時，用于檢驗的微生物培養(yǎng)基是我廠長期使用的金科試劑，檢驗人員忽略了對培養(yǎng)基適用性考察。在制定對藥粉穩(wěn)定性考察的方案時，沒有考慮到水分及微生物作為關(guān)鍵考察因素。說明QC室負(fù)責(zé)人對于產(chǎn)品的影響因素沒有深刻理解，沒有從質(zhì)量控制手段對產(chǎn)品影響因素進(jìn)行控制，需要進(jìn)行不同層次，由淺入深的方式對QC人員進(jìn)行培訓(xùn)，讓QC人員不僅能理解和把握公司產(chǎn)品的關(guān)鍵控制點，而且能應(yīng)用趨勢分析等手段對影響產(chǎn)品的因素進(jìn)行分析。1.2.12 “未按藥典標(biāo)準(zhǔn)對批號為121201批的冰片、107-120201批薄荷腦進(jìn)行含量測定，甘油、羥苯乙酯無委托檢驗即放行投入使用。（223條）”

1.2.13 “從事顯微檢驗操作的人員缺乏相關(guān)的實踐培訓(xùn)，現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)顯微鑒別無配臵好的水合氯醛，詢問檢驗操作人員無法回答甘草的顯微特征；（219條）”

我公司用于冰黃膚樂軟膏制劑生產(chǎn)的中藥材黃芩、甘草批次用量很少，每一批次黃芩粉為4Kg，甘草粉為4Kg，全年用量黃芩約200Kg，甘草約200kg,每年購進(jìn)一次，所以檢驗少，上次檢驗的水合氯醛已過期，加上QC檢驗人員黃蘭婷工作時間短，實踐培訓(xùn)少，對顯微檢驗經(jīng)驗不足所致。1.2.14 “建立物料供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，但沒有按物料進(jìn)行分類管理，審核的內(nèi)容為中藥飲片企業(yè)的質(zhì)量管理體系，未對中藥材經(jīng)營

企業(yè)（或中藥產(chǎn)地）進(jìn)行審計，未對質(zhì)量評估方式、評估標(biāo)準(zhǔn)、審計內(nèi)容、周期、審計人員的組成及資質(zhì)進(jìn)行規(guī)定。（256條）”

在制定物料供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程時，審核不嚴(yán)謹(jǐn)，沒有對物料進(jìn)行分類管理，沒有對內(nèi)容進(jìn)行細(xì)化，對質(zhì)量評估方式、評估標(biāo)準(zhǔn)、審計內(nèi)容、周期、審計人員的組成及資質(zhì)規(guī)定不詳細(xì)，文件制定不合理，操作性不強(qiáng)，應(yīng)對文件進(jìn)行修改，對物料供應(yīng)商審計相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，從實際操作中把質(zhì)量控制手段落實到具體工作中。1.2.15 “銷售的批號為120102的冰黃膚樂軟膏產(chǎn)品銷售記錄中無銷售商聯(lián)系方式（295條）”

冰黃膚樂軟膏批號為120102，每支裝20g，于2012年2月27日開始銷售，2012年4月6日銷售完畢，因為新修訂的產(chǎn)品銷售記錄尚未執(zhí)行，舊版產(chǎn)品銷售記錄中缺少銷售商聯(lián)系方式。而新修訂產(chǎn)品發(fā)運(yùn)記錄中，完善了這一缺陷，記錄了產(chǎn)品銷售商的聯(lián)系方式。

2、風(fēng)險評估

2.1 “1.1.1”條缺陷

本項缺陷是對設(shè)備的設(shè)計確認(rèn)認(rèn)識不全面，對于可能引入的雜質(zhì)沒有做好預(yù)防措施，根據(jù)公司產(chǎn)品的屬性，存在一定的風(fēng)險，通過對設(shè)備改造，增加磁選設(shè)臵，可降低因此帶來的風(fēng)險，存在一定的質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。

2.2 “1.1.2”條缺陷

本項缺陷是QC原則性不強(qiáng)，QC主管審核不到位所致，對產(chǎn)品有很大的質(zhì)量風(fēng)險，進(jìn)過整改，提高QC責(zé)任心和原則性，對缺檢項目進(jìn)行復(fù)檢，重新評估產(chǎn)品的風(fēng)險。存在一定的質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻率低。

2.3 “1.2.1”條缺陷

本項缺陷由于質(zhì)量控制室人員對風(fēng)險管理的用于理解不到位，質(zhì)量控制人員對風(fēng)險分析控制點和要求掌握不準(zhǔn)確，經(jīng)過培訓(xùn)和實踐會提高QC室人員應(yīng)用質(zhì)量控制手段對風(fēng)險管理的能力。不存在潛在質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。

2.4 “1.2.2”條缺陷

本項缺陷為崗位培訓(xùn)針對性不強(qiáng)，造成檢驗人員操作不熟練，但經(jīng)過培訓(xùn)后，可以降低檢驗結(jié)果準(zhǔn)確性的危險。無直接質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。2.5 “1.2.3”條缺陷

本項缺陷會對檢驗人員工作量增大，對檢驗人員有一定壓力，對產(chǎn)品的檢驗質(zhì)量無直接影響。無直接質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。2.6 “1.2.4”條缺陷

本項缺陷是在設(shè)計過程中，沒有將人員、物流通道很好分開，存在一定的一定質(zhì)量風(fēng)險，交叉污染可能低。干燥工序和粉碎工序處于前處理一般生產(chǎn)區(qū)，對于微生物控制沒有決定的作用，但是為了降低交叉污染的可能性，通過在兩工序直接增加直接物流通道，通過一定的緩沖措施，可將風(fēng)險降低到可控水平。通過整改后，可大大降低質(zhì)量風(fēng)險，將消除再次發(fā)生的可能。

2.7 “1.2.5”條缺陷

本項缺陷是因為檢驗人員沒有嚴(yán)格按照壓縮空氣的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測，由QC責(zé)任心不強(qiáng)引起的，除了按照檢驗要求購買設(shè)備，更要加強(qiáng)檢

驗人員的責(zé)任心，提高質(zhì)量意識和風(fēng)險意識。通過相應(yīng)整改可以降低由此帶來的風(fēng)險到接受水平，消除由此帶來的發(fā)生頻次。2.8 “1.2.6”條缺陷

本項缺陷由文件制定的不嚴(yán)謹(jǐn)和物料管理人員對于中藥材管理要求的認(rèn)識不清楚，存在一定的質(zhì)量風(fēng)險，通過修改文件和培訓(xùn)，可以降低風(fēng)險。不存在質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。2.9 “1.2.7”條缺陷

本缺陷項是設(shè)備使用人員對設(shè)備設(shè)計確認(rèn)認(rèn)識不到位，考慮不全面引起，對產(chǎn)品質(zhì)量無直接的影響。通過對設(shè)備的重新設(shè)計確認(rèn)，對裝料托盤進(jìn)行更換，可以降低由此帶來的風(fēng)險。存在一定的質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。2.10 “1.2.8”條缺陷

本缺陷是因操作人員認(rèn)識水平有限，沒有考慮到應(yīng)用統(tǒng)計分析手段對設(shè)備性能進(jìn)行分析評估。通過培訓(xùn)，可以提高操作人員的質(zhì)量控制水平，同時將其他方面的控制手段進(jìn)行應(yīng)用，提高質(zhì)量風(fēng)險控制和分析水平。不存在質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻率低。2.11 “1.2.9”條缺陷

本項缺陷影響灌裝完成后的數(shù)據(jù)統(tǒng)計時間，對工序統(tǒng)計操作不利。對產(chǎn)品質(zhì)量無直接影響。但可能日常生產(chǎn)管理和監(jiān)控帶來一定影響。無潛在質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。

2.12 “1.2.10”條缺陷

本項缺陷會影響灌裝完成后的數(shù)據(jù)統(tǒng)計時間，對工序統(tǒng)計操作不利。對產(chǎn)品質(zhì)量無直接影響。但可能日常生產(chǎn)管理和監(jiān)控帶來一定影響。無潛在質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。2.13 “1.2.11”條缺陷

本缺陷項是人員培訓(xùn)不到位引起的，加強(qiáng)人員培訓(xùn)，提高業(yè)務(wù)水平和責(zé)任心可大大降低由此帶來的風(fēng)險。存在一定的質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻率低。2.14 “1.2.12”條缺陷

本項缺陷是QC原則性不強(qiáng)，QC主管審核不到位所致，對產(chǎn)品有很大的質(zhì)量風(fēng)險，進(jìn)過整改，提高QC責(zé)任心和原則性，對缺檢項目進(jìn)行復(fù)檢，重新評估產(chǎn)品的風(fēng)險。存在一定的質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻率低。2.15 “1.2.13”條缺陷

本項缺陷為培訓(xùn)不到位，操作人員檢驗操作的時候按照XG-SOP-09-035-R00《藥材顯微鑒別法操作SOP》進(jìn)行檢驗，不會對檢驗結(jié)果和產(chǎn)品質(zhì)量造成直接影響。存在一定的風(fēng)險，發(fā)生頻次低。2.16 “1.2.14”條缺陷

本缺陷項為文件制定不合理，會造成對物料供應(yīng)商審計不到位，不會直接影響物料質(zhì)量，但對質(zhì)量控制和趨勢分析（如產(chǎn)地分析）有一定的影響，操作不方便。無直接質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。

2.17“1.2.15”條缺陷

本缺陷項是因為文件制定不合理，在新修訂文件并執(zhí)行后，能準(zhǔn)確記錄產(chǎn)品的銷售，對于產(chǎn)品召回不存在直接影響，不會造成成品質(zhì)量，無潛在質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。

3、整改措施

3.1 針對“1.1.1”條缺陷 由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生和設(shè)備管理部經(jīng)理鐘奇武做出設(shè)備改造計劃：在粉碎工序裝藥前加一帶磁漏斗，藥材通過漏斗裝入粉碎機(jī)料斗時，可將鐵類雜質(zhì)大大的吸出；篩粉機(jī)裝入藥粉裝前加一帶磁漏斗，藥粉通過帶磁漏斗時，可以講鐵類顆粒大大吸除。并通過實驗證實帶磁漏斗吸鐵能力。

3.2 針對“1.1.2”條缺陷，由質(zhì)量管理部QA組織進(jìn)行質(zhì)量分析會，總

結(jié)之前生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量信息，總結(jié)存在的質(zhì)量問題和潛在的質(zhì)量風(fēng)險，做出整改措施和偏差處理。由質(zhì)量管理部QC對留樣的姜黃進(jìn)行檢測，通過數(shù)據(jù)分析，說明滅菌對姜黃（80℃）影響，并作出分析和評價。由質(zhì)量管理部QC制定水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)考察方案和計劃，規(guī)定出相應(yīng)責(zé)任人和實施計劃。

3.3 針對“1.2.1”條缺陷，由質(zhì)量管理部QA組織進(jìn)行質(zhì)量分析會，總結(jié)之前生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量信息，總結(jié)存在的質(zhì)量問題和潛在的質(zhì)量風(fēng)險，做出整改措施和偏差處理。由質(zhì)量管理部QC對留樣的姜黃進(jìn)行檢測，通過數(shù)據(jù)分析，說明滅菌對姜黃（80℃）影響，并作出分析和評價。由質(zhì)量管理部QC制定水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)考察方案和計劃，規(guī)定出相應(yīng)責(zé)任人和實施計劃。

3.4 針對“1.2.2”條缺陷。由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高制定出培訓(xùn)計劃，并對GC操作人員進(jìn)行現(xiàn)場操作培訓(xùn)，GC操作人員通過培訓(xùn)到達(dá)操作

要求作為考核合格。并進(jìn)行不定期進(jìn)行考核。

3.5 針對“1.2.3”條缺陷，由行政人事部經(jīng)理夏道平和質(zhì)量管理部經(jīng)

理制定招聘計劃，對QC人員進(jìn)行招聘，并通過考核后上崗。3.6 針對“1.2.4”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生、設(shè)備管理部經(jīng)理鐘奇武制定出改造方案，通過風(fēng)險評估和分析，對改造結(jié)構(gòu)進(jìn)行合理性確認(rèn)。

3.7 針對“1.2.5”條缺陷，由質(zhì)量管理部QC負(fù)責(zé)人提出采購計劃，并

由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高對設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)批準(zhǔn)，并根據(jù)購進(jìn)設(shè)備制定相應(yīng)的操作SOP，并對QC操作人員進(jìn)行相應(yīng)的培訓(xùn)考核。3.8 針對“1.2.6”條缺陷，由質(zhì)量管理部QA負(fù)責(zé)人黃丹對供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)管理規(guī)程進(jìn)行修訂，由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高批準(zhǔn)后，組織物料管理部、質(zhì)量管理部人員學(xué)習(xí)，掌握中藥材管理要求。3.9 針對“1.2.7”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生和設(shè)備管理部經(jīng)理鐘奇武對微波干燥機(jī)進(jìn)行裝料托盤設(shè)計確認(rèn)，制定采購計劃，采購相應(yīng)的設(shè)施，并對裝料托盤進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)。

3.10 針對“1.2.8”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生組織操作人員、質(zhì)量管理部QA對GF120灌裝封口機(jī)與TFGFJ-60自動灌裝封尾機(jī)灌裝量進(jìn)行比對試驗差異性統(tǒng)計分析評價，并對分析結(jié)果做出結(jié)論。3.11 針對“1.2.9”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部車間主任王軍剛對前處理批生產(chǎn)記錄進(jìn)行修改，經(jīng)質(zhì)量管理部審核后，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生批準(zhǔn)，由生產(chǎn)技術(shù)部車間王軍剛對前處理操作人員進(jìn)行培訓(xùn)。3.12 針對“1.2.10”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部車間主任對灌裝SOP進(jìn)行修訂，明確灌裝中，開啟計數(shù)器，灌裝后產(chǎn)品通過托盤流轉(zhuǎn)，并記錄每一托盤數(shù)量，隨時跟蹤和控制灌裝機(jī)運(yùn)行情況，對灌裝質(zhì)量做到監(jiān)控有力有效。并對灌裝工序操作人員進(jìn)行灌裝SOP培訓(xùn)。

3.13 針對“1.2.11”條缺陷，由質(zhì)量管理部QC黃蘭婷及時根據(jù)130101 批檢驗記錄，補(bǔ)填對照品領(lǐng)用記錄、高效液相、氣相色譜儀儀器設(shè)備運(yùn)行記錄；由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高制定培訓(xùn)計劃對質(zhì)量管理部QA、QC人員進(jìn)行相應(yīng)培訓(xùn)。注重崗位人員職責(zé)、實踐操作和質(zhì)量管理規(guī)程的培訓(xùn)。培訓(xùn)合格后，由質(zhì)量管理部QC主管毛小娟重新制定 中藥粉穩(wěn)定性考察計劃，制定考察方案，由QA主管黃丹對此考察計劃進(jìn)行及時跟蹤和監(jiān)督。3.14 針對“1.2.12”條缺陷，由QC室負(fù)責(zé)人毛小娟組織QC檢驗人員對冰片和薄荷腦進(jìn)行含量檢測，并評估由此帶來的質(zhì)量風(fēng)險，并作出偏差處理。由QC室負(fù)責(zé)人毛小娟立即送樣自治區(qū)食品藥品檢驗所對甘油、羥苯乙酯進(jìn)行紅外吸收光譜鑒別，停止對已生出的產(chǎn)品放行和發(fā)運(yùn)，直到委托檢驗合格，對產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險評估和偏差處理，確認(rèn)對產(chǎn)品無質(zhì)量風(fēng)險后方可批準(zhǔn)放行。否則，對生產(chǎn)出的批次產(chǎn)品作不合格品處理。3.15 針對“1.2.13”條缺陷，由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高對質(zhì)量控制QC進(jìn)行中藥鑒定理論培訓(xùn)和實踐操作培訓(xùn)，通過實踐操作考核合格。3.16 針對“1.2.14”條缺陷，由QA主管黃丹對《供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)管理規(guī)程》進(jìn)行修訂完善，經(jīng)質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高審核批準(zhǔn)后，對物料管理部、質(zhì)量管理部人員進(jìn)行培訓(xùn)，并通過考核。

3.17 針對“1.2.15”條缺陷，本身由于文件新舊版本差異引起，新版的產(chǎn)品發(fā)運(yùn)記錄已經(jīng)完善了這一缺陷。由物料管理部經(jīng)理負(fù)責(zé)保存銷售商聯(lián)系方式，以便能更好的對銷售產(chǎn)品進(jìn)行跟蹤，質(zhì)量管理部QA負(fù)責(zé)對產(chǎn)品發(fā)運(yùn)記錄的監(jiān)督和跟蹤，保證產(chǎn)品發(fā)運(yùn)記錄的完整性和準(zhǔn)確性。

4、整改情況

1、對上述全部缺陷項，我公司已于2013年3月14日前嚴(yán)格按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行了整改。

2、對于涉及文件系統(tǒng)的缺陷項，如“1.2.14”條，我公司按照文件修訂《文件管理規(guī)程》，依照“規(guī)范生產(chǎn)質(zhì)量管理、符合GMP要求、便于操作、方便執(zhí)行”和“規(guī)范、科學(xué)、全面、嚴(yán)謹(jǐn)”的原則，由質(zhì)量部受權(quán)人負(fù)責(zé)牽頭組織相關(guān)部門進(jìn)行了修改、審定。并及時組織了針對修訂的文件進(jìn)行培訓(xùn)。培訓(xùn)后，經(jīng)公司評估各相關(guān)部門及人員，均能完全掌握文件規(guī)定并能有效執(zhí)行，培訓(xùn)達(dá)到預(yù)期效果。

3、對于“磁選裝臵”、“裝料托盤”等硬件設(shè)計不合理情況，我公司已經(jīng)按照要求，制定設(shè)計方案，并對相關(guān)設(shè)施進(jìn)行采購和改造。4、2013年3月14日整改完成后，我公司自檢小組比照GMP條款對整改結(jié)果進(jìn)行檢查、確認(rèn)，整改達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。

5、在今后，公司將進(jìn)一步加強(qiáng)對人員的培訓(xùn)、檔案的管理、文件的制定審核等工作；縮短自檢周期，提高自檢頻次，從細(xì)節(jié)抓起，不斷查找和解決生產(chǎn)過程中存在的問題，以確保公司產(chǎn)品質(zhì)量安全、有效。

西藏芝芝藥業(yè)有限公司 二O一三年三月十五日

第四篇：淺談藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查的方法及技巧

淺談藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查的方法及技巧

藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查是整個藥品GMP認(rèn)證過程的重要環(huán)節(jié)。一個高水平的現(xiàn)場檢查不僅可以對企業(yè)實施GMP的適宜性、有效性作出客觀公正的評價，也必然推動企業(yè)提高實施GMP的水平，促進(jìn)企業(yè)強(qiáng)化生產(chǎn)過程控制，始終如一的生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。

在有限的人員、有限的時間、有限的手段的前提下，怎樣高質(zhì)量的完成現(xiàn)場檢查任務(wù)，客觀公正的評價企業(yè)的質(zhì)量管理體系，全面系統(tǒng)的評價企業(yè)實施GMP的情況，必須講究檢查方法和技巧，提高現(xiàn)場檢查效率和檢查質(zhì)量。

下面結(jié)合本人和其他檢查員的實踐，粗淺的談?wù)劕F(xiàn)場檢查的方法和技巧：

1、多聽

（1）聽所在地藥監(jiān)局的匯報。

（2）向企業(yè)各方面人員了解情況。

（3）必要時向供應(yīng)商和客戶了解情況。

2、多看

（1）接到通知以后就開始看相關(guān)的檢查項目及檢查指南，看相關(guān)劑型的生產(chǎn)要求、工藝流程、環(huán)境要求以及生產(chǎn)、質(zhì)量文件、物料等管理要點。

（2）按照檢查方案的要求對環(huán)境、生產(chǎn)車間、倉庫公用工程、化驗室等每個環(huán)節(jié)一項不漏地檢查。

（3）對每個環(huán)節(jié)的檢查必須檢查到位﹙如地漏、下水等﹚。

（4）看標(biāo)準(zhǔn)文件、批生產(chǎn)記錄、倉庫的驗收、入庫出庫記錄等。

（5）對以往現(xiàn)場檢查的記錄也必須認(rèn)真的閱讀。

（6）查閱文件和記錄應(yīng)注意的事項

a 要核實現(xiàn)行文件的有效性，了解工作崗位程序文件的使用、文件的執(zhí)行、文件的更改管理等情況。

b 查閱記錄的真實性和可信度，對明顯不真實的記錄如：明顯涂改、編造、事后補(bǔ)記的記錄，應(yīng)作為客觀證據(jù)，并追查。

案例：關(guān)于玻瓶線輸液批生產(chǎn)記錄日期不一致的問題：

某企業(yè)玻瓶生產(chǎn)線于2005年11月使用天然膠塞生產(chǎn)氯化鈉注射液（規(guī)格：500ml：25g）時，批生產(chǎn)記錄的生產(chǎn)日期寫為2005年6月12日，批號寫為05061201。但批生產(chǎn)記錄中的工器具濾器清洗滅菌記錄可明顯看出11月4日被改為6月12日，經(jīng)與有關(guān)人員核實，承認(rèn)11月4日是真實生產(chǎn)日期。

c 查閱記錄時，可核實現(xiàn)場觀察、面談等獲取的信息的真實性。

d 查閱記錄需注意連續(xù)性線索，對相關(guān)記錄作連續(xù)性檢查，較容易發(fā)現(xiàn)接口問題。e 查閱文件和記錄應(yīng)采用公正、隨機(jī)、有代表性的抽樣原則，選取有代表性的樣本進(jìn)行檢查。

(7）現(xiàn)場查看的區(qū)域：

a 庫房； b 生產(chǎn)區(qū)域；c 實驗室； d 穩(wěn)定實驗室及留樣間； e 水處理站；f 公用設(shè)備；g 更衣室……

(8)現(xiàn)場查看的作用：

a用來判斷受檢企業(yè)在實際工作中是否遵守文件要求，生產(chǎn)條件是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求;

b 有利于發(fā)現(xiàn)問題及分析問題的產(chǎn)生原因，有利于檢查受檢企業(yè)是否存在違反《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的缺陷。

3、多問

（1）問什么－問與本次現(xiàn)場檢查相關(guān)的問題。

（2）問誰－向直接相關(guān)和間接相關(guān)的人發(fā)問。

（3）怎么問－依據(jù)不同對象以及不同的問題采用不同的問話方式。

（4）提問的方式：a開放式提問；b封閉式提問；c探索式提問；d三種提問結(jié)合法：

（5）開放式提問：

要求面談對象解釋一些內(nèi)容，需要能得到較廣泛的回答。

a對于自檢，公司的文件是怎么規(guī)定的？

b今年的自檢是怎么安排的？

c怎么控制自檢過程？

d誰參加了自檢？

e這些自檢的記錄保存在那里？

（6）探索式提問：

圍繞檢查主題，展開討論以便獲得更多的檢查信息的提問方式。

a一步造粒機(jī)上的溫度控制是關(guān)鍵的工藝參數(shù)嗎？如果是關(guān)鍵的工藝參數(shù)，要不要進(jìn)行控制？

b傳遞窗傳遞物品時，需要紫外線照射15分鐘，但我沒有看到計時鐘，請問員工怎么來控制照射的時間？

（7）封閉式提問：

可以用“是”或“不是”就能回答的提問方式。

a有一個驗證管理程序嗎？

b這個程序是經(jīng)過批準(zhǔn)的嗎？

c這臺設(shè)備要不要進(jìn)行驗證？

d你們的返回產(chǎn)品處理程序沒有對返工處理的產(chǎn)品進(jìn)行復(fù)檢的規(guī)定，對嗎？

（8）三種提問結(jié)合法：

對不熟悉的工藝、設(shè)備等，應(yīng)先讓企業(yè)相關(guān)人員講解，從中發(fā)現(xiàn)其關(guān)鍵的質(zhì)量控制點，然后要求相關(guān)人員回答是怎樣控制的，然后提問相關(guān)人員對關(guān)鍵工藝參數(shù)是否做了控制，進(jìn)一步檢查文件是否做了規(guī)定，看批生產(chǎn)記錄是否有記錄。

（9）提問時應(yīng)注意的事項：

a 提問的目的要明確，時機(jī)要恰當(dāng)。

b 提問時，表達(dá)要求準(zhǔn)確、清楚、層次分明、邏輯性強(qiáng)。c 提問的方式要根據(jù)現(xiàn)場檢查需要合理選擇，提高現(xiàn)場檢查的效率。d 注意觀察面談對象的神態(tài)表情，與面談對象建立平等的、真誠的和友善的關(guān)系。e 努力理解面談對象的回答，不說有情緒的話。

4、多寫

（1）詳細(xì)記錄缺陷發(fā)生時間、地點、具體情節(jié)、相關(guān)人員等。

（2）記錄需要進(jìn)一步核實的事項。

（3）記錄詢問及回答的主要內(nèi)容。

（4）記錄現(xiàn)場檢查和資料審查時發(fā)現(xiàn)的問題

5、順向檢查法

即自上而下的檢查方法。從上一生產(chǎn)工序﹙或工作環(huán)節(jié)﹚追蹤到下一個工序或下幾個工序，從物料追蹤到成品。

案例：使用已過有效期原料藥

某企業(yè)原料藥亮氨酸（批號：2004092204）、山梨醇（批號：E026Z)、谷氨酸（批號：04080901）、鹽酸精氨酸（批號：04080289）、鹽酸賴氨酸（批號：2004101008）已過有效期，但在2006年7月至12月期間，仍用于生產(chǎn)復(fù)方氨基酸注射液，共27批，其中，19批成品已銷售，庫存八批。

本案例從物料追蹤到成品。

6、逆向檢查法即自下而上的檢查方法。從下一生產(chǎn)工序﹙或工作環(huán)節(jié)﹚追蹤到上一個工作環(huán)節(jié)。

案例:在非GMP車間安排藥品生產(chǎn)

某公司存在未經(jīng)藥監(jiān)部門許可在157醫(yī)院小藥廠外加工板藍(lán)根顆粒的情況。如批號20060102板藍(lán)根顆粒。該公司僅生產(chǎn)了50件，利用外加工板藍(lán)根顆粒分裝了231件。本案例是先查財務(wù)往來賬、成品賬，后查生產(chǎn)工序。

7、橫向檢查法

即檢查與本企業(yè)有供銷關(guān)系的供應(yīng)商或客戶的資料，看物料和成品去向是否符合規(guī)定，進(jìn)行審核供應(yīng)商審核的情況。

8、復(fù)查法

（1）對企業(yè)例次接受檢查，特別是近期接受檢查存在的缺陷進(jìn)行復(fù)查，相當(dāng)一部分企業(yè)存在整改不徹底的問題。

（2）對物料或成品數(shù)量進(jìn)行復(fù)核。

9、統(tǒng)計分析法

（1）對原料輔料、半成品、入庫出庫情況等進(jìn)行統(tǒng)計分析。

（2）計算收率、物料平衡。

（3）計算檢驗報告書中的數(shù)據(jù)等。

案例: 計算投料量，發(fā)現(xiàn)低于處方的法定標(biāo)準(zhǔn)量投料

經(jīng)對某公司復(fù)方地巴唑氫氯噻嗪膠囊的“投料原始記錄”進(jìn)行核查，查實批號為20051201、20060201、20060203、20060202、20050901的復(fù)方地巴唑氫氯噻嗪膠囊存在硫酸胍生原料低于法定標(biāo)準(zhǔn)處方量投料現(xiàn)象。如20051201批生產(chǎn) 30萬粒，硫酸胍生原料應(yīng)投0.36kg,實投0.12kg。

10、對比法

對不同批號或不同時段的簽名、檢測圖譜、驗證的數(shù)據(jù)等進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)是否存在不真實的問題。

11、舉一反三法

（1）一個批號的產(chǎn)品有問題，看相鄰批號是否有同類問題。

（2）質(zhì)量管理體系一個環(huán)節(jié)有問題，看相關(guān)環(huán)節(jié)也有問題。

案例：關(guān)于更改生產(chǎn)批號和生產(chǎn)日期的問題

該企業(yè)的基礎(chǔ)輸液和其它輸液存在違規(guī)使用天然膠塞后，對批生產(chǎn)記錄進(jìn)行了相應(yīng)的修改。檢查時，先查一個批號，再查其他批號有無同類問題。①基礎(chǔ)輸液生產(chǎn)批號改在2005年6月30日前。

例一：2005年11月4日生產(chǎn)的葡萄糖注射液改2005年6月12日的批號，即05061201； 例二：2005年11月21日生產(chǎn)的氯化鈉注射液改2005年6月21日的批號，即05062101。②其它輸液生產(chǎn)批號改在2005年12月31日前。檢查時，先檢查一個品種，再檢查另一個品種有無同類問題。

例一：2006年1月3日生產(chǎn)的加替沙星氯化鈉注射液改2005年12月23日的批號，即05122301；

例二：2006年3月2日生產(chǎn)的滅菌注射用水改2005年12月27日的批號，即05122701；

（3）關(guān)于檢驗報告書、檢驗記錄修改日期的問題

更改生產(chǎn)批號(打提前批號）的產(chǎn)品，其檢驗報告、檢驗記錄按更改的生產(chǎn)日期和生產(chǎn)批號記錄。

12、收集證據(jù)的方法

（1）收集與缺陷有關(guān)的各種資料的原件或加蓋紅章的復(fù)印件。

（2）拍攝相關(guān)的照片。

（3）與當(dāng)事人的談話記錄。

（4）與現(xiàn)場檢查有關(guān)的會議記錄、工作目錄等。

（5）注意取證及時性。

13、抽樣檢查法

在現(xiàn)場檢查中，對原輔料,成品的內(nèi)在質(zhì)量有懷疑，可以按抽驗的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行檢查。案例：某制藥企業(yè)，二個原料藥品種完成試生產(chǎn)3批，準(zhǔn)備申請省級認(rèn)證被舉報。舉報者稱：該公司偽造批生產(chǎn)記錄、工藝驗證數(shù)據(jù)，試圖欺騙認(rèn)證現(xiàn)場檢查組。

經(jīng)現(xiàn)場檢查，其二個產(chǎn)品六批次已填寫好的批生產(chǎn)、包裝記錄時，發(fā)現(xiàn)所有批生產(chǎn)、包裝記錄從起始原料投料、粗品合成、成品精制、干燥、包裝記錄十分完整，并與制訂的工藝規(guī)程相一致，最終產(chǎn)品每批批量與交貨記錄單上的數(shù)量相一致。檢查組現(xiàn)場決定，隨機(jī)抽取二個品種的4個批次小樣，在該公司實驗室雙方均在場做對照鑒別實驗。在鑒別實驗準(zhǔn)備工作即將完成開始試驗時，該公司生產(chǎn)負(fù)責(zé)人承認(rèn)試生產(chǎn)的二個產(chǎn)品六批次均是空白物淀粉。

14、抓住重點的檢查方法

（1）現(xiàn)場檢查中出現(xiàn)頻率比較高的問題要重點檢查，如委托檢驗、委托加工、廠外車間等。

（2）檢查項目中的關(guān)鍵項必須優(yōu)先、重點檢查。

（3）對已出現(xiàn)過的嚴(yán)重缺陷項必須重點檢查。

15、由淺入深的方法

對企業(yè)存在缺陷，往往很難直觀地查出，必須先查外因問題，然后一步一步地深入下去。如查一個物料的進(jìn)貨渠道可以先查付貨款的賬目，再查是否從該單位購進(jìn)了某種物料?？梢詮碾娰M的情況反映空氣凈化系統(tǒng)的運(yùn)行情況等，可以從工資表看有關(guān)人員是否在職在崗。

16、時間順序檢查法

查看不同的資料看其日期的真實性、合理性。如果設(shè)備購進(jìn)日期晚于設(shè)備的驗證日期，檢查報告書的日期晚于投料日期、檢查日期晚于生產(chǎn)記錄的日期、上崗證的日期晚于上崗培訓(xùn)日期、標(biāo)簽上的生產(chǎn)日期早于生產(chǎn)指令的日期等。

17、宣傳教育的方法

這是現(xiàn)場檢查中被忽視的環(huán)節(jié)。

現(xiàn)場檢查的目的既是對企業(yè)是否達(dá)到GMP要求做出評價，也是推進(jìn)企業(yè)全面實施GMP要求的重要手段。因此，檢查過程必須宣傳GMP，提高企業(yè)的質(zhì)量意識，加強(qiáng)對GMP條款的理解，增強(qiáng)企業(yè)實施GMP的自覺性。

18、客觀公正的原則

在檢查過程中，必須堅持客觀公正的原則，對企業(yè)既不要攻其一點，無限上綱，也不能消化缺陷，討好企業(yè)。檢查員要客觀公正的評價企業(yè)，堅持標(biāo)準(zhǔn)，不受各種因素干擾。

19、平等溝通的原則：

受檢企業(yè)與檢查組的法律地位是平等的，因此與企業(yè)的平等溝通十分重要，特別是末次會議之前，對不合格項目應(yīng)逐一與企業(yè)進(jìn)行核實，發(fā)現(xiàn)與事實有出入的要及時修正，對事實清楚，企業(yè)要求不要寫上或拒絕簽字，溝通說服不能奏效的，檢查員、觀察員簽字，如實上報。

20、實事求是的原則

（1）允許企業(yè)根據(jù)實施情況，選擇不同的做法達(dá)到GMP的要求；如口服固體制劑的可以是環(huán)氧樹脂自流平地面，也可以是水磨石地面等，墻壁可以用彩鋼板，也可以水泥抹面刷防腐、防霉、可清洗的涂料。倉庫可以劃區(qū)、也可計算機(jī)管理等。

（2）檢查員不懂的問題，不要不懂裝懂。

21、一查到底的原則

對有懷疑的環(huán)節(jié)，要一查到底，絕不手軟。如一個企業(yè)同時存在通過GMP認(rèn)證的廠房和舊廠房，必要時，對舊廠房也要檢查，對平面圖未注明的倉庫，必要性也要檢查等。

22、律己的原則

（1）嚴(yán)格要求自己，認(rèn)真執(zhí)行廉政規(guī)定。

（2）有較強(qiáng)的時間觀念，充分利用檢查時間并提高檢查工作效率。

23、檢查員互相配合的原則

檢查組的每個成員，特別是組長一定要有全局的觀念，每個檢查員在主要完成方案規(guī)定檢查任務(wù)的同時對其它檢查員負(fù)責(zé)的檢查任務(wù)也應(yīng) 關(guān)注，發(fā)現(xiàn)缺陷及時記錄，并告知相關(guān)檢查員。先完成檢查任務(wù)的檢查員可幫助未完成任務(wù)檢查員，盡最大努力減少漏檢缺陷。檢查組長對新檢查員要進(jìn)行幫助和指導(dǎo)。

24、學(xué)習(xí)的原則

現(xiàn)場檢查本身就是檢查員提高檢查技能的最好課堂，要注意在檢查過程中向其他檢查員學(xué)習(xí)，向觀察員學(xué)習(xí)，向?qū)嵺`學(xué)習(xí)，也包括向書本學(xué)習(xí)，白天檢查、晚上可以看書、查查資料，所學(xué)的知識用得上、記得牢，對提高現(xiàn)場檢查水平很有好處。

25、依法依規(guī)的原則

（1）依法依規(guī)撰寫不合格項目

（2）對無法套條款的缺陷，可以電話與中心聯(lián)系，也可以寫在需要說明的問題欄。

（3）無法定規(guī)定的缺陷，不可作為缺陷。

26、有理有據(jù)的原則

檢查員寫不合格項目必須有理有據(jù)、語言精煉、內(nèi)容具體、規(guī)范易懂，切忌使用形容詞，缺陷的描述應(yīng)具體、準(zhǔn)確，不用模棱兩可。

總而言之，掌握檢查方法和技巧，提高檢查員的檢查水平，關(guān)鍵在于學(xué)習(xí)、實踐和總結(jié)。學(xué)習(xí)學(xué)習(xí)再學(xué)習(xí)、實踐實踐再實踐、總結(jié)總結(jié)再總結(jié)，應(yīng)該是檢查員的座右銘，讓我們共同努力，爭取做一名優(yōu)秀的藥品GMP認(rèn)證檢查員。

第五篇：歐盟GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查的親歷體會

質(zhì)量受權(quán)人責(zé)任重大

—歐盟GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查的親歷體會

2007年2月26～3月1日，我公司接受了意大利藥監(jiān)局（AIFA：Agenzia Italiana del Farmaco）的歐盟GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查。2007年7月19日，我公司整體獲得AIFA頒發(fā)的歐盟GMP認(rèn)證證書（片劑、顆粒劑）。在認(rèn)證檢查中，作為質(zhì)量受權(quán)人（QP：Qualified Person），我參與了現(xiàn)場檢查的全過程，借此機(jī)會，談?wù)凙IFA對我公司進(jìn)行歐盟GMP現(xiàn)場檢查的基本流程及本人在現(xiàn)場檢查過程中的一點感受和體會。

一、歐盟GMP現(xiàn)場檢查的基本流程

本次歐盟GMP現(xiàn)場檢查，AIFA派出兩位檢查員到我公司進(jìn)行為期4天的現(xiàn)場檢查，組長Dr.Fernanda Ferrazin是AIFA生產(chǎn)控制部門的GMP高級檢查員，基本流程如下：

1、初次見面會

先由檢查員介紹檢查小組成員、檢查目的并出示檢查委托書，接著由企業(yè)簡單介紹公司的基本情況和參會人員，企業(yè)負(fù)責(zé)人及質(zhì)量受權(quán)人（QP）做簡短的發(fā)言，最后由檢查員聲明檢查內(nèi)容及流程。

2、現(xiàn)場檢查

現(xiàn)場檢查的順序為廠房外圍環(huán)境→倉庫→取樣室→生產(chǎn)區(qū)→實驗室→公用工程。在現(xiàn)場檢查的過程中，檢查員隨身攜帶相機(jī)及記錄本，對生產(chǎn)現(xiàn)場中的相關(guān)設(shè)施、設(shè)備、記錄以及一些不符合歐盟GMP的地方進(jìn)行拍照，并記錄所觀察到的不符合歐盟GMP的項目或待補(bǔ)證據(jù)進(jìn)行確認(rèn)的項目。

3、文件檢查

檢查組長負(fù)責(zé)檢查各種流程圖和布置圖、廢棄物流程、驗證、企業(yè)組織架構(gòu)圖、人員結(jié)構(gòu)圖、相關(guān)人員的職責(zé)、人員培訓(xùn)、產(chǎn)品（包括原輔料、供應(yīng)商）的

質(zhì)量回顧和評價、批生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)SOP等文件。

另一名檢查員負(fù)責(zé)質(zhì)量保證體系及設(shè)備管理體系的檢查。其檢查的內(nèi)容包括批檢驗記錄、產(chǎn)品放行、產(chǎn)品召回、用戶投訴、產(chǎn)品重新加工、GMP自檢、產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察、超標(biāo)管理（OOS-Out of specifications）、偏差、變更、水質(zhì)的質(zhì)量情況及趨勢分析、設(shè)備管理的相關(guān)文件等等。

對于主要文件，檢查員會對文件的合理性進(jìn)行確認(rèn)，并要求提供相關(guān)實例進(jìn)行檢查，以確認(rèn)是否已按文件的要求執(zhí)行。如發(fā)現(xiàn)文件所描述的情況與現(xiàn)場檢查的情況不一致，再到現(xiàn)場進(jìn)行核對和確認(rèn)。檢查員認(rèn)為文件不合理或有缺陷，也一一指出。

4、總結(jié)會

由檢查組長及成員對整個現(xiàn)場檢查情況作簡單的總結(jié)，對企業(yè)的配合及支持表示感謝，并表示將在15個工作日內(nèi)給企業(yè)現(xiàn)場檢查的完整報告。

二、現(xiàn)場檢查之后的整改要求

1、缺陷項目的整改：企業(yè)在接到檢查員的現(xiàn)場檢查報告后，應(yīng)當(dāng)在30個工作日內(nèi)對不合格項目進(jìn)行整改，由質(zhì)量受權(quán)人（QP）將缺陷項目的整改情況報告提交給檢查員。

2、檢查員對企業(yè)的整改情況報告進(jìn)行審核，如滿意，則將檢查過程中所看到的情況、所發(fā)現(xiàn)的問題、檢查期間所提取的相關(guān)證據(jù)以及企業(yè)對缺陷項目的整改報告情況進(jìn)行匯總，呈報AIFA生產(chǎn)主管部門審批，由生產(chǎn)主管部門最后認(rèn)定該企業(yè)是否符合歐盟GMP的要求。

三、歐盟GMP現(xiàn)場檢查的側(cè)重點

1、歐盟GMP認(rèn)證高度重視質(zhì)量受權(quán)人的資質(zhì)和能力，指定必須由質(zhì)量受權(quán)人全程陪同現(xiàn)場檢查，并隨時回答所有與質(zhì)量部門有關(guān)的問題。

2、歐盟GMP認(rèn)證重視對質(zhì)量保證體系、風(fēng)險控制和硬件的檢查。

2.1對質(zhì)量保證體系的檢查，除了對實驗室及相關(guān)的主要文件如偏差、變更、產(chǎn)品收回、用戶投訴、產(chǎn)品放行、超標(biāo)管理等進(jìn)行詳細(xì)的檢查外，檢查組長還會著重考核QP人員的資質(zhì)資歷、培訓(xùn)情況、工作情況（如對偏差的處理意見是否

妥當(dāng)、所批準(zhǔn)的文件是否合適等）以及面談表現(xiàn)，并由此判斷該質(zhì)量受權(quán)人的資質(zhì)和能力是否可滿足歐盟認(rèn)可的QP要求。

2.2 歐盟GMP比較注重風(fēng)險管理，注重防患于未然，希望對于生產(chǎn)過程中可能發(fā)生的各種異常情況，都能找出隱患，并做出相應(yīng)的糾偏措施或應(yīng)急預(yù)案。

對于原輔料、成品、供應(yīng)商、偏差、用戶投訴等，歐盟要求每必須進(jìn)行質(zhì)量回顧及趨勢分析，如發(fā)現(xiàn)問題，應(yīng)及時進(jìn)行糾偏，并采取預(yù)防措施。

對于制水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)，除了每年必須進(jìn)行質(zhì)量回顧和趨勢分析外，還必須制定預(yù)警措施，以便及時發(fā)現(xiàn)問題。

對于每一個文件，都應(yīng)訂入若出現(xiàn)異常情況如何處理的規(guī)定。

2.3歐盟GMP強(qiáng)調(diào)硬件到位，目的是追求有效遏止人的隨意性。歐盟GMP認(rèn)為高標(biāo)準(zhǔn)的硬件支持是能夠避免人員違規(guī)操作的保證。他們不接受“硬件不足，軟件支持”的說法，他們認(rèn)為人總是會有惰性，總是會有一些偷懶的行為，這種行為是很難杜絕的。

比如在現(xiàn)場檢查時，如果發(fā)現(xiàn)過篩間有兩個過篩機(jī)，檢查員就認(rèn)為操作人員可能在同一個操作間對不同品種進(jìn)行過篩。

又如，對于微生物檢查室的傳遞窗，如果在文件中規(guī)定傳遞物品時設(shè)置開啟紫外消毒時間為15分鐘，但傳遞窗本身沒有配備自動計時控制開關(guān)（即硬件上限定15分鐘后才能打開傳遞窗），那么檢查員就認(rèn)為操作人員可能在外面剛把物品放進(jìn)去，不足15分鐘就取出。

而對于整個空調(diào)控制系統(tǒng)，對潔凈區(qū)的壓差及溫濕度控制，檢查員認(rèn)為僅靠生產(chǎn)車間人員定期或不定期進(jìn)行檢查是不夠的，必須有超標(biāo)時的報警裝置以及對整個系統(tǒng)進(jìn)行監(jiān)控的中控系統(tǒng)。

3、在檢查過程中始終關(guān)注可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的每一個細(xì)節(jié)問題。

檢查員在現(xiàn)場檢查過程中，對于每一個可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的細(xì)節(jié)均不放過。如在潔凈區(qū)內(nèi)使用的普通電話，認(rèn)為電話線太長，易積塵，不易清潔，應(yīng)換成無繩電話；在進(jìn)行內(nèi)包裝時，應(yīng)設(shè)有罩子保護(hù)設(shè)備上的內(nèi)包裝材料，以避免被異物污染。

又如對倉庫的窗戶檢查員關(guān)注是否有防止陽光照射的措施，倉庫布局是否會影響氣流的微循環(huán)環(huán)境，溫濕度計的放置位置和個數(shù)是否具有代表性等。

而對于重點操作，檢查員還會要求操作人員現(xiàn)場操作。如檢查員會要求操作人員現(xiàn)場操作天平，從天平水平泡眼的調(diào)節(jié)、天平的校正以及人員的操作等各方面，判斷操作人員的操作是否規(guī)范，是否存在隱患。

4、在檢查過程中高度關(guān)注員工安全問題，充分體現(xiàn)“以人為本”的思想。在檢查過程中，檢查員除了關(guān)注GMP問題外，還高度關(guān)注操作人員人身安全問題，強(qiáng)調(diào)對人的保護(hù)。

如生產(chǎn)現(xiàn)場的安全門是否只在緊急情況時才能打開？是否有相關(guān)的明顯的狀態(tài)標(biāo)志？打開是否方便？

又如使用激光打印機(jī)進(jìn)行操作時，應(yīng)設(shè)有罩子罩住激光打印頭，以避免人員操作時碰到打印頭，釀成安全事故。

四、歐盟GMP現(xiàn)場檢查的親歷體會

在準(zhǔn)備迎接歐盟GMP認(rèn)證、歐盟GMP現(xiàn)場檢查以及執(zhí)行歐盟GMP的過程中，我個人有了一些體會和感受：

1、判定方式與中國不同

歐盟GMP認(rèn)證在檢查現(xiàn)場不下最終結(jié)論，判定檢查通過與否并不受缺陷項目占檢查總項目比例的限制，而是最終取決于缺陷項目中的關(guān)鍵項目的情況。檢查組只是將現(xiàn)場檢查過程中所看到的情況、所發(fā)現(xiàn)的問題、檢查期間所提取的相關(guān)證據(jù)以及被檢查公司對缺陷項目的整改報告情況進(jìn)行匯總，呈報給生產(chǎn)主管部門進(jìn)行審批，由生產(chǎn)主管部門判斷被檢查企業(yè)是否通過GMP認(rèn)證。

2、口服固體制劑的投料問題

在國內(nèi)一般都認(rèn)為法定的工藝處方量中活性成分的含量均為按100%計，因此在實際投料時，國內(nèi)藥廠均按活性成分的實測含量進(jìn)行折算后投料，以保證成品的標(biāo)示量。也就是說，對含量低于100%的原料藥，國內(nèi)藥廠會投入大于處方量的重量。

而在歐盟，只要活性成份的檢驗符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，不管實測含量為多少，均相當(dāng)于按理論量100%進(jìn)行投料，即嚴(yán)格按法定工藝處方的重量進(jìn)行投料。歐盟認(rèn)為法定的工藝處方是不可更改的，如果有任何一點改變，都被認(rèn)為是與法定工藝處方不符；活性成分在投料時含量的差異所引起的漂移，已在成品允許標(biāo)示

量的限度范圍或裝量差異波動范圍中獲得上下限許可，因此不影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。他們認(rèn)為全世界的口服固體制劑都是這么投料的，對于中國企業(yè)隨時改變處方的做法覺得很難理解。

例如，歐盟所批準(zhǔn)的上市藥品，除了注明規(guī)格外，同時還會標(biāo)明該藥品的理論裝量或理論片重，并且在分裝或壓片時均以該理論量來進(jìn)行控制，而不是按照制粒后顆粒的實測含量進(jìn)行折算再確定裝量或片重。

3、對照品的效期問題

在國內(nèi)，從中檢所購買的對照品，中檢所不提供分析報告書，不提供使用期限，不標(biāo)明貯存條件，因此企業(yè)不知如何對其進(jìn)行管理，也無法判斷在使用時對照品的質(zhì)量是否符合要求，感覺好像是可以無限期使用。

而歐盟對于對照品的管理很嚴(yán)格，對于從歐盟購買的對照品，使用單位在使用之日均可上歐洲藥典會的官方網(wǎng)站進(jìn)行查詢。在輸入對照品的編號后，即可顯示所查詢的對照品是否真實，在查詢當(dāng)天是否有效，分析報告書以及使用貯存的相關(guān)說明，并可將查詢結(jié)果打印作為對照品的使用依據(jù)。由此即可避免了由于對照品的質(zhì)量問題而影響檢品的檢驗結(jié)果。

4、外購試劑及自制試劑的效期問題

在國內(nèi)，所有的外購試劑生產(chǎn)廠家均未標(biāo)明試劑的使用期限，對于外購試劑及自制試劑，大部分藥品生產(chǎn)企業(yè)都只是在SMP中隨意的規(guī)定使用期限，比如外購試劑有規(guī)定5年的、10年的，滴定液一般規(guī)定3個月，試液一般規(guī)定6個月等，甚至在一些國家的權(quán)威檢驗機(jī)構(gòu)，還在使用存放了20年以上的試劑。

上述情況在歐盟是絕對不允許的。以前歐盟也與中國的現(xiàn)狀一樣，歐盟的藥品生產(chǎn)企業(yè)強(qiáng)烈抗議和要求化學(xué)試劑生產(chǎn)廠家對于其所生產(chǎn)的化學(xué)試劑，必須標(biāo)明使用期限，因此現(xiàn)在歐盟的試劑均標(biāo)明使用期限。

對于已開瓶的試劑，歐盟還要求做好試劑的開瓶記錄，并對其使用期限重新進(jìn)行規(guī)定，而對于自制試劑，歐盟要求其效期必須根據(jù)驗證結(jié)果來確認(rèn)，而不能隨意規(guī)定。

5、活性成份的定性問題

在國內(nèi)，對于活性成份的檢驗，藥廠一般是按取樣規(guī)則進(jìn)行取樣后，貼上取樣證，并取混合樣進(jìn)行全檢，全檢合格，即出具檢驗報告書。

而歐盟對上述的取樣方式是不認(rèn)可的，歐盟認(rèn)為對于未被抽到樣品，如果混有一件非活性成分，如何防止其不流入生產(chǎn)車間？歐盟的要求是對于每一件活性成份都應(yīng)取樣進(jìn)行定性檢驗，以確認(rèn)其是否與標(biāo)簽所標(biāo)明的活性成分一致，并且每一件活性成分的外標(biāo)簽上都應(yīng)能體現(xiàn)該物料從待驗、取樣及檢驗合格的整個過程，以便生產(chǎn)車間進(jìn)行核對。

6、純化水系統(tǒng)的在線監(jiān)控及貯存問題

中國的GMP只對注射用水貯存條件有規(guī)定，對于純化水卻沒有具體的規(guī)定，且國內(nèi)多數(shù)藥廠的純化水系統(tǒng)對純水的pH值、電導(dǎo)率沒有在線監(jiān)控措施，對貯存溫度沒有要求。

歐盟認(rèn)為對純化水的貯存溫度應(yīng)進(jìn)行控制，以避免在整個系統(tǒng)運(yùn)行時容易滋生細(xì)菌，并認(rèn)為在pH值、電導(dǎo)率及貯存溫度超標(biāo)時采取人工手動排放的方法控制，會有滯后性及不及時性，因此對上述三個指標(biāo)，必須設(shè)有在線監(jiān)控措施，在出現(xiàn)問題時報警并自動排放不合格的水。

7、驗證問題

在國內(nèi)，大部分的藥品生產(chǎn)企業(yè)都有只是做一些形式上的工作，編寫驗證報告，應(yīng)付檢查的情況。

歐盟除了對生產(chǎn)工藝、設(shè)備、制水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)等要求必須進(jìn)行驗證外，對清潔驗證要求更嚴(yán)更細(xì)。每一個清潔程序及清潔有效期，如稱量間或周轉(zhuǎn)容器更換品種時、同一品種從高規(guī)格更換為低規(guī)格時、陽性對照間操作不同菌種時，在實施前都要進(jìn)行驗證，以確認(rèn)按所規(guī)定的程序所進(jìn)行清潔是否能達(dá)到預(yù)期的清潔效果，并且要求驗證方案必須采取圖文并茂的方式，對具體的取樣位置進(jìn)行規(guī)定。

8、用戶投訴

歐盟要求所有的用戶投訴都必須由專人負(fù)責(zé)，對投訴進(jìn)行分類和編號，對不同類型的投訴應(yīng)規(guī)定處理期限，對嚴(yán)重投訴應(yīng)及時采取糾偏和預(yù)防措施，并且每要進(jìn)行質(zhì)量回顧，對投訴的內(nèi)容及所出現(xiàn)的次數(shù)作圖分析，并將其作為員工培訓(xùn)的一項重要內(nèi)容。

9、產(chǎn)品召回

歐盟的要求與國家局剛剛頒布的“藥品召回管理辦法”相似，但在召回委員

會里，要求必須有醫(yī)學(xué)方面的專家負(fù)責(zé)非質(zhì)量原因的召回，且在文件里應(yīng)明確規(guī)定發(fā)生召回時信息發(fā)布的具體渠道，并且要求與銷售商及代理商簽署產(chǎn)品召回協(xié)議。

10、GMP自檢

歐盟認(rèn)為并非行政級別高就可擔(dān)當(dāng)企業(yè)的自檢人員，而認(rèn)出為只有具備一定資質(zhì)的人員才有資格擔(dān)當(dāng)企業(yè)內(nèi)部的自檢員。在進(jìn)行GMP自檢時，自檢小組成員不能對其所在的部門進(jìn)行檢查，其只能作為被檢查部門來回答問題；質(zhì)量保證部門的QA，歐盟認(rèn)為只有第三方（如集團(tuán)總部、供應(yīng)商質(zhì)量審計或國家權(quán)威部門）才有權(quán)力對其進(jìn)行審計。

11、偏差

歐盟認(rèn)為只要與所規(guī)定的文件與條件所不符的都為偏差，偏差是我們所不希望發(fā)生的。所有的偏差都應(yīng)調(diào)查清楚并采取相關(guān)的糾偏措施，在確認(rèn)對產(chǎn)品的質(zhì)量沒有影響后，方可放行成品。QA每都應(yīng)對偏差情況進(jìn)行匯總和分析，將其作為員工培訓(xùn)的一項重要內(nèi)容，并從中吸取教訓(xùn),積累經(jīng)驗,以避免同樣偏差的再次發(fā)生。

12、變更

歐盟認(rèn)為變更是主觀的，是我們想做的，是為改進(jìn)或提高產(chǎn)品質(zhì)量而提出的。所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更，應(yīng)對其安全性、環(huán)保性、緊急性以及是否需要進(jìn)行驗證等方面進(jìn)行全面評價，并確認(rèn)是否與相關(guān)的環(huán)保方面或法規(guī)方面有沖突，最終由質(zhì)量部門進(jìn)行審批后，才能實施。在生產(chǎn)現(xiàn)場需要更換設(shè)備配件時，可實施緊急變更（應(yīng)在文件里明確規(guī)定），但如果是使用不同廠家的可能影響到產(chǎn)品質(zhì)量的重要配件，應(yīng)進(jìn)行同步驗證。

13、質(zhì)量回顧

歐盟要求對所有的產(chǎn)品、供應(yīng)商、原輔料、偏差、用戶投訴、制水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)等的質(zhì)量情況都應(yīng)進(jìn)行回顧和評價，并作趨勢分析，如發(fā)現(xiàn)問題，應(yīng)采取相關(guān)的糾偏措施和預(yù)防措施。

14、超標(biāo)（OOS-out of specifications）及超常（OOT-out of Trend）檢驗結(jié)果的處理

歐盟認(rèn)為生產(chǎn)過程出現(xiàn)的偏移應(yīng)做偏差處理，而檢驗結(jié)果超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的范

圍應(yīng)做超標(biāo)處理。超常檢驗結(jié)果是指檢驗結(jié)果雖符合規(guī)定，但同此類檢品歷史上典型的檢測結(jié)果不一致，對于此類情況也應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，確認(rèn)是屬于實驗室問題還是生產(chǎn)問題，并及時進(jìn)行糾偏。

檢察員對于OOS的程序查看得很細(xì)、很嚴(yán)，對于超標(biāo)后如何進(jìn)行管理、記錄、調(diào)查、是否需要復(fù)驗及最終評價等均要求有詳細(xì)的描述，由此來評價檢驗結(jié)果的可靠性。

五、結(jié)束語

由以上歐盟GMP現(xiàn)場檢查的重點可以看出，歐盟對QP人員的審查極為嚴(yán)格，因為歐盟GMP規(guī)定，質(zhì)量受權(quán)人（QP）與企業(yè)法人共同承擔(dān)本企業(yè)的藥品質(zhì)量，只有QP方可放行藥品上市。QP為連接政府監(jiān)管部門與企業(yè)的橋梁，是藥品安全的守護(hù)者，只有通過保證藥品質(zhì)量，才能保證人民的用藥安全。由此可見質(zhì)量受權(quán)人責(zé)任重大，是藥品安全的第一責(zé)任人，把握著廣大患者的命運(yùn)！

(海南贊邦制藥有限公司質(zhì)量部 賈向群