第一篇：淺談藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查的方法及技巧

淺談藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查的方法及技巧

藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查是整個(gè)藥品GMP認(rèn)證過程的重要環(huán)節(jié)。一個(gè)高水平的現(xiàn)場(chǎng)檢查不僅可以對(duì)企業(yè)實(shí)施GMP的適宜性、有效性作出客觀公正的評(píng)價(jià)，也必然推動(dòng)企業(yè)提高實(shí)施GMP的水平，促進(jìn)企業(yè)強(qiáng)化生產(chǎn)過程控制，始終如一的生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。

在有限的人員、有限的時(shí)間、有限的手段的前提下，怎樣高質(zhì)量的完成現(xiàn)場(chǎng)檢查任務(wù)，客觀公正的評(píng)價(jià)企業(yè)的質(zhì)量管理體系，全面系統(tǒng)的評(píng)價(jià)企業(yè)實(shí)施GMP的情況，必須講究檢查方法和技巧，提高現(xiàn)場(chǎng)檢查效率和檢查質(zhì)量。

下面結(jié)合本人和其他檢查員的實(shí)踐，粗淺的談?wù)劕F(xiàn)場(chǎng)檢查的方法和技巧：

1、多聽

（1）聽所在地藥監(jiān)局的匯報(bào)。

（2）向企業(yè)各方面人員了解情況。

（3）必要時(shí)向供應(yīng)商和客戶了解情況。

2、多看

（1）接到通知以后就開始看相關(guān)的檢查項(xiàng)目及檢查指南，看相關(guān)劑型的生產(chǎn)要求、工藝流程、環(huán)境要求以及生產(chǎn)、質(zhì)量文件、物料等管理要點(diǎn)。

（2）按照檢查方案的要求對(duì)環(huán)境、生產(chǎn)車間、倉庫公用工程、化驗(yàn)室等每個(gè)環(huán)節(jié)一項(xiàng)不漏地檢查。

（3）對(duì)每個(gè)環(huán)節(jié)的檢查必須檢查到位﹙如地漏、下水等﹚。

（4）看標(biāo)準(zhǔn)文件、批生產(chǎn)記錄、倉庫的驗(yàn)收、入庫出庫記錄等。

（5）對(duì)以往現(xiàn)場(chǎng)檢查的記錄也必須認(rèn)真的閱讀。

（6）查閱文件和記錄應(yīng)注意的事項(xiàng)

a 要核實(shí)現(xiàn)行文件的有效性，了解工作崗位程序文件的使用、文件的執(zhí)行、文件的更改管理等情況。

b 查閱記錄的真實(shí)性和可信度，對(duì)明顯不真實(shí)的記錄如：明顯涂改、編造、事后補(bǔ)記的記錄，應(yīng)作為客觀證據(jù)，并追查。

案例：關(guān)于玻瓶線輸液批生產(chǎn)記錄日期不一致的問題：

某企業(yè)玻瓶生產(chǎn)線于2005年11月使用天然膠塞生產(chǎn)氯化鈉注射液（規(guī)格：500ml：25g）時(shí)，批生產(chǎn)記錄的生產(chǎn)日期寫為2005年6月12日，批號(hào)寫為05061201。但批生產(chǎn)記錄中的工器具濾器清洗滅菌記錄可明顯看出11月4日被改為6月12日，經(jīng)與有關(guān)人員核實(shí)，承認(rèn)11月4日是真實(shí)生產(chǎn)日期。

c 查閱記錄時(shí)，可核實(shí)現(xiàn)場(chǎng)觀察、面談等獲取的信息的真實(shí)性。

d 查閱記錄需注意連續(xù)性線索，對(duì)相關(guān)記錄作連續(xù)性檢查，較容易發(fā)現(xiàn)接口問題。e 查閱文件和記錄應(yīng)采用公正、隨機(jī)、有代表性的抽樣原則，選取有代表性的樣本進(jìn)行檢查。

(7）現(xiàn)場(chǎng)查看的區(qū)域：

a 庫房； b 生產(chǎn)區(qū)域；c 實(shí)驗(yàn)室； d 穩(wěn)定實(shí)驗(yàn)室及留樣間； e 水處理站；f 公用設(shè)備；g 更衣室……

(8)現(xiàn)場(chǎng)查看的作用：

a用來判斷受檢企業(yè)在實(shí)際工作中是否遵守文件要求，生產(chǎn)條件是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求;

b 有利于發(fā)現(xiàn)問題及分析問題的產(chǎn)生原因，有利于檢查受檢企業(yè)是否存在違反《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的缺陷。

3、多問

（1）問什么－問與本次現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)的問題。

（2）問誰－向直接相關(guān)和間接相關(guān)的人發(fā)問。

（3）怎么問－依據(jù)不同對(duì)象以及不同的問題采用不同的問話方式。

（4）提問的方式：a開放式提問；b封閉式提問；c探索式提問；d三種提問結(jié)合法：

（5）開放式提問：

要求面談對(duì)象解釋一些內(nèi)容，需要能得到較廣泛的回答。

a對(duì)于自檢，公司的文件是怎么規(guī)定的？

b今年的自檢是怎么安排的？

c怎么控制自檢過程？

d誰參加了自檢？

e這些自檢的記錄保存在那里？

（6）探索式提問：

圍繞檢查主題，展開討論以便獲得更多的檢查信息的提問方式。

a一步造粒機(jī)上的溫度控制是關(guān)鍵的工藝參數(shù)嗎？如果是關(guān)鍵的工藝參數(shù)，要不要進(jìn)行控制？

b傳遞窗傳遞物品時(shí)，需要紫外線照射15分鐘，但我沒有看到計(jì)時(shí)鐘，請(qǐng)問員工怎么來控制照射的時(shí)間？

（7）封閉式提問：

可以用“是”或“不是”就能回答的提問方式。

a有一個(gè)驗(yàn)證管理程序嗎？

b這個(gè)程序是經(jīng)過批準(zhǔn)的嗎？

c這臺(tái)設(shè)備要不要進(jìn)行驗(yàn)證？

d你們的返回產(chǎn)品處理程序沒有對(duì)返工處理的產(chǎn)品進(jìn)行復(fù)檢的規(guī)定，對(duì)嗎？

（8）三種提問結(jié)合法：

對(duì)不熟悉的工藝、設(shè)備等，應(yīng)先讓企業(yè)相關(guān)人員講解，從中發(fā)現(xiàn)其關(guān)鍵的質(zhì)量控制點(diǎn)，然后要求相關(guān)人員回答是怎樣控制的，然后提問相關(guān)人員對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)是否做了控制，進(jìn)一步檢查文件是否做了規(guī)定，看批生產(chǎn)記錄是否有記錄。

（9）提問時(shí)應(yīng)注意的事項(xiàng)：

a 提問的目的要明確，時(shí)機(jī)要恰當(dāng)。

b 提問時(shí)，表達(dá)要求準(zhǔn)確、清楚、層次分明、邏輯性強(qiáng)。c 提問的方式要根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)檢查需要合理選擇，提高現(xiàn)場(chǎng)檢查的效率。d 注意觀察面談對(duì)象的神態(tài)表情，與面談對(duì)象建立平等的、真誠的和友善的關(guān)系。e 努力理解面談對(duì)象的回答，不說有情緒的話。

4、多寫

（1）詳細(xì)記錄缺陷發(fā)生時(shí)間、地點(diǎn)、具體情節(jié)、相關(guān)人員等。

（2）記錄需要進(jìn)一步核實(shí)的事項(xiàng)。

（3）記錄詢問及回答的主要內(nèi)容。

（4）記錄現(xiàn)場(chǎng)檢查和資料審查時(shí)發(fā)現(xiàn)的問題

5、順向檢查法

即自上而下的檢查方法。從上一生產(chǎn)工序﹙或工作環(huán)節(jié)﹚追蹤到下一個(gè)工序或下幾個(gè)工序，從物料追蹤到成品。

案例：使用已過有效期原料藥

某企業(yè)原料藥亮氨酸（批號(hào)：2004092204）、山梨醇（批號(hào)：E026Z)、谷氨酸（批號(hào)：04080901）、鹽酸精氨酸（批號(hào)：04080289）、鹽酸賴氨酸（批號(hào)：2004101008）已過有效期，但在2006年7月至12月期間，仍用于生產(chǎn)復(fù)方氨基酸注射液，共27批，其中，19批成品已銷售，庫存八批。

本案例從物料追蹤到成品。

6、逆向檢查法即自下而上的檢查方法。從下一生產(chǎn)工序﹙或工作環(huán)節(jié)﹚追蹤到上一個(gè)工作環(huán)節(jié)。

案例:在非GMP車間安排藥品生產(chǎn)

某公司存在未經(jīng)藥監(jiān)部門許可在157醫(yī)院小藥廠外加工板藍(lán)根顆粒的情況。如批號(hào)20060102板藍(lán)根顆粒。該公司僅生產(chǎn)了50件，利用外加工板藍(lán)根顆粒分裝了231件。本案例是先查財(cái)務(wù)往來賬、成品賬，后查生產(chǎn)工序。

7、橫向檢查法

即檢查與本企業(yè)有供銷關(guān)系的供應(yīng)商或客戶的資料，看物料和成品去向是否符合規(guī)定，進(jìn)行審核供應(yīng)商審核的情況。

8、復(fù)查法

（1）對(duì)企業(yè)例次接受檢查，特別是近期接受檢查存在的缺陷進(jìn)行復(fù)查，相當(dāng)一部分企業(yè)存在整改不徹底的問題。

（2）對(duì)物料或成品數(shù)量進(jìn)行復(fù)核。

9、統(tǒng)計(jì)分析法

（1）對(duì)原料輔料、半成品、入庫出庫情況等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

（2）計(jì)算收率、物料平衡。

（3）計(jì)算檢驗(yàn)報(bào)告書中的數(shù)據(jù)等。

案例: 計(jì)算投料量，發(fā)現(xiàn)低于處方的法定標(biāo)準(zhǔn)量投料

經(jīng)對(duì)某公司復(fù)方地巴唑氫氯噻嗪膠囊的“投料原始記錄”進(jìn)行核查，查實(shí)批號(hào)為20051201、20060201、20060203、20060202、20050901的復(fù)方地巴唑氫氯噻嗪膠囊存在硫酸胍生原料低于法定標(biāo)準(zhǔn)處方量投料現(xiàn)象。如20051201批生產(chǎn) 30萬粒，硫酸胍生原料應(yīng)投0.36kg,實(shí)投0.12kg。

10、對(duì)比法

對(duì)不同批號(hào)或不同時(shí)段的簽名、檢測(cè)圖譜、驗(yàn)證的數(shù)據(jù)等進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)是否存在不真實(shí)的問題。

11、舉一反三法

（1）一個(gè)批號(hào)的產(chǎn)品有問題，看相鄰批號(hào)是否有同類問題。

（2）質(zhì)量管理體系一個(gè)環(huán)節(jié)有問題，看相關(guān)環(huán)節(jié)也有問題。

案例：關(guān)于更改生產(chǎn)批號(hào)和生產(chǎn)日期的問題

該企業(yè)的基礎(chǔ)輸液和其它輸液存在違規(guī)使用天然膠塞后，對(duì)批生產(chǎn)記錄進(jìn)行了相應(yīng)的修改。檢查時(shí)，先查一個(gè)批號(hào)，再查其他批號(hào)有無同類問題。①基礎(chǔ)輸液生產(chǎn)批號(hào)改在2005年6月30日前。

例一：2005年11月4日生產(chǎn)的葡萄糖注射液改2005年6月12日的批號(hào)，即05061201； 例二：2005年11月21日生產(chǎn)的氯化鈉注射液改2005年6月21日的批號(hào)，即05062101。②其它輸液生產(chǎn)批號(hào)改在2005年12月31日前。檢查時(shí)，先檢查一個(gè)品種，再檢查另一個(gè)品種有無同類問題。

例一：2006年1月3日生產(chǎn)的加替沙星氯化鈉注射液改2005年12月23日的批號(hào)，即05122301；

例二：2006年3月2日生產(chǎn)的滅菌注射用水改2005年12月27日的批號(hào)，即05122701；

（3）關(guān)于檢驗(yàn)報(bào)告書、檢驗(yàn)記錄修改日期的問題

更改生產(chǎn)批號(hào)(打提前批號(hào)）的產(chǎn)品，其檢驗(yàn)報(bào)告、檢驗(yàn)記錄按更改的生產(chǎn)日期和生產(chǎn)批號(hào)記錄。

12、收集證據(jù)的方法

（1）收集與缺陷有關(guān)的各種資料的原件或加蓋紅章的復(fù)印件。

（2）拍攝相關(guān)的照片。

（3）與當(dāng)事人的談話記錄。

（4）與現(xiàn)場(chǎng)檢查有關(guān)的會(huì)議記錄、工作目錄等。

（5）注意取證及時(shí)性。

13、抽樣檢查法

在現(xiàn)場(chǎng)檢查中，對(duì)原輔料,成品的內(nèi)在質(zhì)量有懷疑，可以按抽驗(yàn)的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行檢查。案例：某制藥企業(yè)，二個(gè)原料藥品種完成試生產(chǎn)3批，準(zhǔn)備申請(qǐng)省級(jí)認(rèn)證被舉報(bào)。舉報(bào)者稱：該公司偽造批生產(chǎn)記錄、工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)，試圖欺騙認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查組。

經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查，其二個(gè)產(chǎn)品六批次已填寫好的批生產(chǎn)、包裝記錄時(shí)，發(fā)現(xiàn)所有批生產(chǎn)、包裝記錄從起始原料投料、粗品合成、成品精制、干燥、包裝記錄十分完整，并與制訂的工藝規(guī)程相一致，最終產(chǎn)品每批批量與交貨記錄單上的數(shù)量相一致。檢查組現(xiàn)場(chǎng)決定，隨機(jī)抽取二個(gè)品種的4個(gè)批次小樣，在該公司實(shí)驗(yàn)室雙方均在場(chǎng)做對(duì)照鑒別實(shí)驗(yàn)。在鑒別實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備工作即將完成開始試驗(yàn)時(shí)，該公司生產(chǎn)負(fù)責(zé)人承認(rèn)試生產(chǎn)的二個(gè)產(chǎn)品六批次均是空白物淀粉。

14、抓住重點(diǎn)的檢查方法

（1）現(xiàn)場(chǎng)檢查中出現(xiàn)頻率比較高的問題要重點(diǎn)檢查，如委托檢驗(yàn)、委托加工、廠外車間等。

（2）檢查項(xiàng)目中的關(guān)鍵項(xiàng)必須優(yōu)先、重點(diǎn)檢查。

（3）對(duì)已出現(xiàn)過的嚴(yán)重缺陷項(xiàng)必須重點(diǎn)檢查。

15、由淺入深的方法

對(duì)企業(yè)存在缺陷，往往很難直觀地查出，必須先查外因問題，然后一步一步地深入下去。如查一個(gè)物料的進(jìn)貨渠道可以先查付貨款的賬目，再查是否從該單位購進(jìn)了某種物料?？梢詮碾娰M(fèi)的情況反映空氣凈化系統(tǒng)的運(yùn)行情況等，可以從工資表看有關(guān)人員是否在職在崗。

16、時(shí)間順序檢查法

查看不同的資料看其日期的真實(shí)性、合理性。如果設(shè)備購進(jìn)日期晚于設(shè)備的驗(yàn)證日期，檢查報(bào)告書的日期晚于投料日期、檢查日期晚于生產(chǎn)記錄的日期、上崗證的日期晚于上崗培訓(xùn)日期、標(biāo)簽上的生產(chǎn)日期早于生產(chǎn)指令的日期等。

17、宣傳教育的方法

這是現(xiàn)場(chǎng)檢查中被忽視的環(huán)節(jié)。

現(xiàn)場(chǎng)檢查的目的既是對(duì)企業(yè)是否達(dá)到GMP要求做出評(píng)價(jià)，也是推進(jìn)企業(yè)全面實(shí)施GMP要求的重要手段。因此，檢查過程必須宣傳GMP，提高企業(yè)的質(zhì)量意識(shí)，加強(qiáng)對(duì)GMP條款的理解，增強(qiáng)企業(yè)實(shí)施GMP的自覺性。

18、客觀公正的原則

在檢查過程中，必須堅(jiān)持客觀公正的原則，對(duì)企業(yè)既不要攻其一點(diǎn)，無限上綱，也不能消化缺陷，討好企業(yè)。檢查員要客觀公正的評(píng)價(jià)企業(yè)，堅(jiān)持標(biāo)準(zhǔn)，不受各種因素干擾。

19、平等溝通的原則：

受檢企業(yè)與檢查組的法律地位是平等的，因此與企業(yè)的平等溝通十分重要，特別是末次會(huì)議之前，對(duì)不合格項(xiàng)目應(yīng)逐一與企業(yè)進(jìn)行核實(shí)，發(fā)現(xiàn)與事實(shí)有出入的要及時(shí)修正，對(duì)事實(shí)清楚，企業(yè)要求不要寫上或拒絕簽字，溝通說服不能奏效的，檢查員、觀察員簽字，如實(shí)上報(bào)。

20、實(shí)事求是的原則

（1）允許企業(yè)根據(jù)實(shí)施情況，選擇不同的做法達(dá)到GMP的要求；如口服固體制劑的可以是環(huán)氧樹脂自流平地面，也可以是水磨石地面等，墻壁可以用彩鋼板，也可以水泥抹面刷防腐、防霉、可清洗的涂料。倉庫可以劃區(qū)、也可計(jì)算機(jī)管理等。

（2）檢查員不懂的問題，不要不懂裝懂。

21、一查到底的原則

對(duì)有懷疑的環(huán)節(jié)，要一查到底，絕不手軟。如一個(gè)企業(yè)同時(shí)存在通過GMP認(rèn)證的廠房和舊廠房，必要時(shí)，對(duì)舊廠房也要檢查，對(duì)平面圖未注明的倉庫，必要性也要檢查等。

22、律己的原則

（1）嚴(yán)格要求自己，認(rèn)真執(zhí)行廉政規(guī)定。

（2）有較強(qiáng)的時(shí)間觀念，充分利用檢查時(shí)間并提高檢查工作效率。

23、檢查員互相配合的原則

檢查組的每個(gè)成員，特別是組長一定要有全局的觀念，每個(gè)檢查員在主要完成方案規(guī)定檢查任務(wù)的同時(shí)對(duì)其它檢查員負(fù)責(zé)的檢查任務(wù)也應(yīng) 關(guān)注，發(fā)現(xiàn)缺陷及時(shí)記錄，并告知相關(guān)檢查員。先完成檢查任務(wù)的檢查員可幫助未完成任務(wù)檢查員，盡最大努力減少漏檢缺陷。檢查組長對(duì)新檢查員要進(jìn)行幫助和指導(dǎo)。

24、學(xué)習(xí)的原則

現(xiàn)場(chǎng)檢查本身就是檢查員提高檢查技能的最好課堂，要注意在檢查過程中向其他檢查員學(xué)習(xí)，向觀察員學(xué)習(xí)，向?qū)嵺`學(xué)習(xí)，也包括向書本學(xué)習(xí)，白天檢查、晚上可以看書、查查資料，所學(xué)的知識(shí)用得上、記得牢，對(duì)提高現(xiàn)場(chǎng)檢查水平很有好處。

25、依法依規(guī)的原則

（1）依法依規(guī)撰寫不合格項(xiàng)目

（2）對(duì)無法套條款的缺陷，可以電話與中心聯(lián)系，也可以寫在需要說明的問題欄。

（3）無法定規(guī)定的缺陷，不可作為缺陷。

26、有理有據(jù)的原則

檢查員寫不合格項(xiàng)目必須有理有據(jù)、語言精煉、內(nèi)容具體、規(guī)范易懂，切忌使用形容詞，缺陷的描述應(yīng)具體、準(zhǔn)確，不用模棱兩可。

總而言之，掌握檢查方法和技巧，提高檢查員的檢查水平，關(guān)鍵在于學(xué)習(xí)、實(shí)踐和總結(jié)。學(xué)習(xí)學(xué)習(xí)再學(xué)習(xí)、實(shí)踐實(shí)踐再實(shí)踐、總結(jié)總結(jié)再總結(jié)，應(yīng)該是檢查員的座右銘，讓我們共同努力，爭取做一名優(yōu)秀的藥品GMP認(rèn)證檢查員。

第二篇：GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查重點(diǎn)

GMP認(rèn)證檢查要點(diǎn)及對(duì)策

第一部分：實(shí)件

實(shí)件主要是指人員一類的檢查。檢查的重點(diǎn)人員的學(xué)歷、資歷以及是否具有部門負(fù)責(zé)人的授權(quán)書，人員的健康證明，人員的培訓(xùn)計(jì)劃與記錄，現(xiàn)場(chǎng)人員的問題回答等。

難點(diǎn)：

部門負(fù)責(zé)人的授權(quán)書。作為企業(yè)法人不具備藥學(xué)等相關(guān)專業(yè)的學(xué)歷人士，應(yīng)當(dāng)授權(quán)與具備相關(guān)專業(yè)學(xué)歷、資歷的部門負(fù)責(zé)人，主要是質(zhì)量部門、生產(chǎn)部門或者技術(shù)研發(fā)部門等。授權(quán)書一般要求具體的記載授權(quán)某人負(fù)責(zé)或者分管的部門以及崗位職責(zé)、職權(quán)等內(nèi)容，以及相關(guān)的年限要求等。

人員的健康證明文件。容易忽視的人員應(yīng)當(dāng)包括采購人員與設(shè)備維修人員。主要從現(xiàn)場(chǎng)人員的姓名中進(jìn)行隨機(jī)挑選檢查。

人員的培訓(xùn)與記錄。主要是培訓(xùn)計(jì)劃（包括計(jì)劃），要求具體的培訓(xùn)人員、培訓(xùn)內(nèi)容（包括培訓(xùn)教案、培訓(xùn)人員的資歷、培訓(xùn)時(shí)間、考核方式或者考核檔案、對(duì)培訓(xùn)不合格人員的措施等）。一般要求提供培訓(xùn)教案以及考核試題與處理措施等文字資料。

現(xiàn)場(chǎng)人員的回答。主要考察GMP文件的培訓(xùn)情況，實(shí)際上是上一問題的延續(xù)。考察方式主要有現(xiàn)場(chǎng)詢問與現(xiàn)場(chǎng)操作?，F(xiàn)場(chǎng)詢問涉及程序文件、崗位操作SOP以及對(duì)GMP的內(nèi)容。提問主要是迷惑性或者誤導(dǎo)性兩類。例如，檢查人員會(huì)要求打開窗戶散熱，以及指出原始記錄中錯(cuò)誤的地方要求現(xiàn)場(chǎng)人員予以糾正等，詢問提取的溫度，提取生產(chǎn)線的如何清潔消毒等等。工作服的清洗消毒程序與操作；更有甚者要求現(xiàn)場(chǎng)人員回答“一個(gè)通過GMP認(rèn)證的制藥企業(yè)生產(chǎn)出不合格的藥品，對(duì)其怎么評(píng)價(jià)”等奇怪而又正常的問題。主要要求回答人員第一保持穩(wěn)定，頭腦反應(yīng)迅速，不要急于回答，先考慮清楚詢問的核心，再根據(jù)程序文件上的規(guī)定進(jìn)行回答，千萬注意不要使用自己的口頭語言，過多使用會(huì)給予檢查官員沒有經(jīng)過認(rèn)真培訓(xùn)的印象。考察現(xiàn)場(chǎng)操作，主要集中在公用系統(tǒng)工程方面，純水、空調(diào)、空壓等方面。特別是純水，要求操作人員不僅會(huì)現(xiàn)場(chǎng)

取樣操作，而且還要能夠回答出現(xiàn)場(chǎng)提問，如整個(gè)水處理系統(tǒng)有多少取樣點(diǎn)，取樣抽驗(yàn)的頻次，如何清洗消毒等等，要求現(xiàn)場(chǎng)操作人員對(duì)整個(gè)純水處理系統(tǒng)的設(shè)備附件、取樣點(diǎn)，特別是回水口等關(guān)鍵部件以及檢驗(yàn)操作必須相當(dāng)熟悉；空調(diào)操作人員主要涉及一些回風(fēng)段，初效、中效、高效過濾器的清洗或者更換周期，以及判斷處理方法，消毒時(shí)間與頻率等。應(yīng)該說，關(guān)于此部分是實(shí)件的難點(diǎn)。

第二部分：硬件

廠房：防止蚊蠅鼠蟲的措施，如擋鼠板，滅蠅燈，門簾，門條，粘鼠板等一個(gè)不能少。

壓差計(jì)、溫濕度計(jì)：主要檢查效期以及檢定標(biāo)志等，另外會(huì)發(fā)生抄壓力表號(hào)碼核對(duì)校效報(bào)告等情況?，F(xiàn)場(chǎng)檢查會(huì)開關(guān)門的方式檢查壓力變化情況，確認(rèn)準(zhǔn)確程度是否符合GMP要求。

操作間的門：檢查人員會(huì)檢查帶有負(fù)壓要求的操作間的門的開啟方向。如果在設(shè)計(jì)施工中出現(xiàn)的問題，造成既存事實(shí)，則在向檢察官員進(jìn)行匯報(bào)時(shí)予以承認(rèn)或者指出，求得諒解。

直排風(fēng)口：檢查人員會(huì)現(xiàn)場(chǎng)查閱關(guān)于直排封口的清潔消毒程序文件，或者現(xiàn)場(chǎng)詢問。

產(chǎn)塵量大的房間回風(fēng)口檢查，與上述問題如出一轍。

公衛(wèi)間：檢查消毒劑的名稱、標(biāo)志以及效期問題，考察清潔用具的使用途徑及分類。

地漏：檢查官員會(huì)就現(xiàn)場(chǎng)清潔消毒與地漏的實(shí)施情況進(jìn)行對(duì)照，必要時(shí)會(huì)檢查消毒劑的配制記錄。同時(shí)也有要求現(xiàn)場(chǎng)人員進(jìn)行清潔消毒操作示范的先例。洗手池：檢查人員會(huì)檢查下接水管有無沉降彎管等設(shè)置。

中間站:：檢查是否劃分區(qū)域管理，隨機(jī)檢查帳、卡、物的記錄是否與現(xiàn)場(chǎng)標(biāo)志相符。

管道：管道的顏色標(biāo)志、流向以及內(nèi)容物的標(biāo)志要求，別要忽略落水管道的標(biāo)志。

庫房：檢查是否劃分區(qū)域，以及溫濕度計(jì)、陰涼庫的空調(diào)設(shè)置。

質(zhì)檢室：檢查要求微生物檢驗(yàn)室的物料傳遞方向與接種方向，滅菌柜的設(shè)置，毒性藥品或者試劑的存放設(shè)置。

廠區(qū)環(huán)境：垃圾以及煤場(chǎng)的堆放，露天堆放是否有遮蓋；是否有花卉存在等都屬于檢查官員關(guān)心的內(nèi)容。

對(duì)于硬件設(shè)施，衛(wèi)生是第一位的。沒有現(xiàn)場(chǎng)整潔的衛(wèi)生，一切都是空談。

第三部分：軟件――檢查的重點(diǎn)，檢查的方式可以穿插于硬件巡檢之中，但是又單獨(dú)存在。

程序文件，包括各種操作SOP一般不太注意審查，除非是現(xiàn)場(chǎng)人員特別錯(cuò)誤的回答而又不及時(shí)變通，會(huì)引起檢查官員的高度重視，調(diào)閱相關(guān)文件以外，一般基本不查。

生產(chǎn)原始記錄：逢檢必看。

主要審查原料、輔料、剩余物料的處理是否有交接，上下數(shù)據(jù)或者部門是否銜接一致；物料平衡與有限度要求的（如收率，工藝控制條件等）會(huì)加以復(fù)核。必要時(shí)，會(huì)調(diào)閱質(zhì)量部門的檢驗(yàn)報(bào)告。

庫房：查閱說明書的領(lǐng)頭或者尾數(shù)是否帳、卡、物相符，必要時(shí)會(huì)親自點(diǎn)數(shù)復(fù)核。

查閱原料、輔料以及包裝材料的出入庫記錄，檢查方式同上。

檢查現(xiàn)場(chǎng)物料的取樣證，以及是否現(xiàn)場(chǎng)有取樣痕跡。

詢問取樣數(shù)量以及如何取樣，檢查取樣的代表性問題。

檢查成品的出入庫記錄，便于追蹤檢查。

質(zhì)量部門：檢查儀器間的溫濕度記錄。

檢查現(xiàn)場(chǎng)有無必要的檢驗(yàn)儀器設(shè)備與使用記錄。

檢查現(xiàn)場(chǎng)有無報(bào)告數(shù)據(jù)或者檢驗(yàn)數(shù)據(jù)。

檢查現(xiàn)場(chǎng)試劑的標(biāo)配標(biāo)示與配制時(shí)間、記錄。

驗(yàn)證文件：純水、空調(diào)、空壓等公用系統(tǒng)中，重點(diǎn)是前兩者，重中之重是純水的回水口取樣。

清潔驗(yàn)證主要檢查驗(yàn)證的過程敘述，重點(diǎn)是檢查項(xiàng)目以及判斷標(biāo)準(zhǔn)，其中又以檢測(cè)方法最為重要，沒有可行的檢測(cè)方法沒有說服力；清潔劑與消毒劑的選型應(yīng)當(dāng)注意標(biāo)明其級(jí)別以及使用部分的殘留驗(yàn)證，否則會(huì)遭遇麻煩。

生產(chǎn)工藝驗(yàn)證：注意數(shù)據(jù)的吻合性，不僅工序之間，同樣適用于庫房、質(zhì)量部

門。

GMP認(rèn)證的檢查，很多精力都在查閱軟件，即使硬再好，軟件出現(xiàn)漏洞是非常遺憾的。

淺談物料平衡的制定問題

根據(jù)一定要來源于大生產(chǎn)。不論是仿制品還是自己研發(fā)，如果缺少大生產(chǎn)的環(huán)節(jié)，制定的物料平衡數(shù)據(jù)將失去實(shí)際意義。為什么生產(chǎn)工藝驗(yàn)證要求最低進(jìn)行三批次？原因不僅僅在于對(duì)各項(xiàng)程序文件進(jìn)行驗(yàn)證其可行性，更重要的是檢測(cè)各項(xiàng)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性與可變性。低于三個(gè)批次則容易失去統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義，因此三個(gè)批次的生產(chǎn)工藝驗(yàn)證是進(jìn)行物料平衡制定的時(shí)機(jī)之一。

2.控制好偏差及其范圍值。根據(jù)物料平衡的定義，允許一定的偏差范圍，強(qiáng)調(diào)偏差是制定合理的物料平衡的關(guān)鍵因素。例如，提取半成品的偏差，可能會(huì)因?yàn)榧尤肴軇┝俊⒔輹r(shí)間、加熱至沸騰時(shí)間，藥材本身干燥程度引發(fā)吸水性問題，以及管道殘留、濃縮的相對(duì)密度，半成品的水分等綜合因素加以判斷分析，找出其中的影響收率的關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行控制與測(cè)算。又如，凡是涉及裝量（如壓片、膠囊填充、液體灌裝、顆粒分裝）的工序，都有裝量限度要求，物料平衡可以根據(jù)此限度要求設(shè)計(jì)一個(gè)合理的限度空間，作為正常的生產(chǎn)偏差范圍從而制定出一個(gè)物料平衡范圍。

3.合理考慮其生產(chǎn)損耗。物料在生產(chǎn)的遷移過程中，會(huì)發(fā)生吸潮或者失水等物理變化，生產(chǎn)過程中會(huì)因?yàn)樵O(shè)備的黏附等發(fā)生重量的減少，損耗在所難免。但是損耗的多少，可以根據(jù)多個(gè)批此的生產(chǎn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)修訂，得出一個(gè)接近于生產(chǎn)實(shí)際、符合設(shè)備性能的損耗范圍，從而制定出物料平衡范圍。

4.對(duì)生產(chǎn)工藝在進(jìn)行回顧性驗(yàn)證時(shí)，考慮其各項(xiàng)數(shù)據(jù)從而修訂其物料平衡范圍。這是一個(gè)絕佳機(jī)會(huì)。應(yīng)當(dāng)說，此時(shí)的各項(xiàng)操作隨著大生產(chǎn)逐漸趨于穩(wěn)定，如設(shè)備的磨合，性能趨于穩(wěn)定，人員基本熟悉設(shè)備與操作，對(duì)工藝流程也相當(dāng)熟悉，化驗(yàn)檢測(cè)的技術(shù)水平也逐漸提高，因此此時(shí)的物料平衡范圍劃分，應(yīng)該接近于企業(yè)的實(shí)際水平。

第三篇：浙江省GMP藥品認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)情況分析

自從2003年５月份省級(jí)GMP認(rèn)證開展至2005年5月30日,省藥品認(rèn)證中心共組織了122個(gè)檢查組對(duì)218家企業(yè)共計(jì)422條制劑生產(chǎn)線、334個(gè)原料藥品種進(jìn)行了GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查。其中杭州43家,溫州7家,寧波26家,臺(tái)州40家,衢州9家,麗水8家,金華31家,紹興32家,嘉興8家,湖州11家,舟山3家。認(rèn)證企業(yè)涉及已有劑型通過認(rèn)證的企業(yè)、首次申請(qǐng)認(rèn)證的企業(yè)和期滿后復(fù)認(rèn)證企業(yè)；大部分企業(yè)是多劑型、多品種認(rèn)證，小部分企業(yè)是單劑型或單品種認(rèn)證；還有一部分企業(yè)是在原已認(rèn)證的生產(chǎn)車間內(nèi)增加新劑型或新品種?，F(xiàn)將認(rèn)證中發(fā)現(xiàn)的主要問題分析如下:

一、現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)情況

統(tǒng)計(jì)218次現(xiàn)場(chǎng)檢查的企業(yè)情況，其中一次性通過企業(yè)210家，一次通過率96%；限期整改企業(yè)7家；現(xiàn)場(chǎng)重新核實(shí)企業(yè)1家。合計(jì)發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目2716項(xiàng)，平均每家12.5條缺陷項(xiàng)目。統(tǒng)計(jì)缺陷項(xiàng)目出現(xiàn)頻率25次以上的項(xiàng)目如下： 表

一、缺陷項(xiàng)目出現(xiàn)的頻次統(tǒng)計(jì)表（共218個(gè)企業(yè)）

檢查條款 條款內(nèi)容 出現(xiàn)頻次 占檢查企業(yè)的比率（%）

6001 驗(yàn)證文件內(nèi)容是否完整 177 81.2

6501 文件制定是否符合規(guī)定 173 79.4

7503 質(zhì)管部對(duì)實(shí)驗(yàn)室的管理職責(zé) 158 72.5

0701 生產(chǎn)人員的規(guī)范培訓(xùn)和考核 146 67

6801 批生產(chǎn)記錄的填寫及復(fù)核 91 41.7

7601 供應(yīng)商的審查及評(píng)估 82 37.6

2601 倉儲(chǔ)條件及取樣是否符合要求 66 30.3

8401 自檢記錄是否符合規(guī)定 60 27.5

3801 物料的管理制度 60 27.5

3701 生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備記錄與管理 56 25.7

3501 生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備校驗(yàn)的相關(guān)問題 55 25.2

1602 壓差裝置的安裝及讀數(shù)是否符合規(guī)定 54 24.8

7502 質(zhì)管部的取樣和留樣職責(zé) 53 24.3

7510 穩(wěn)定性考察 45 20.6

1504 空氣凈化系統(tǒng)的維護(hù)保養(yǎng)及記錄 42 19.3

7009 操作間及容器是否有狀態(tài)標(biāo)志 38 17.4

6701 物料平衡是否符合要求 37 17

5203 潔凈工作服的清洗 37 17

4902 設(shè)備清洗 37 17

4903 容器清洗 36 16.5

1001 廠房是否有防蟲及其他動(dòng)物措施 36 16.5

3601 生產(chǎn)設(shè)備是否有明顯的狀態(tài)標(biāo)志 33 15.1

3401 純化水是否有防污染措施 33 15.1

8301 企業(yè)是否按書面規(guī)程定期自檢 30 13.8

7301 生產(chǎn)完成后是否清場(chǎng)并完整記錄 30 13.8

0801 生產(chǎn)環(huán)境是否整潔無污染及布局合理 30 13.8

7403 是否適應(yīng)要求的檢驗(yàn)場(chǎng)所、儀器和設(shè)備 26 11.9

1103 潔凈區(qū)內(nèi)清潔工具使用及存放是否合理 26 11.9

0604 藥品檢驗(yàn)人員是否經(jīng)相應(yīng)培訓(xùn) 26 11.9

2701 稱量室或備料室是否符合要求 25 11.5

1801 潔凈室內(nèi)水池及地漏的設(shè)置是否合理 25 11.5

二、列為整改企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)復(fù)查的嚴(yán)重缺陷出現(xiàn)情況

1、激素類藥品與其它藥品共用空氣凈化系統(tǒng)未進(jìn)行有效驗(yàn)證。

2、工藝驗(yàn)證未按制劑劑型和原料藥品種進(jìn)行完整的驗(yàn)證，工藝重大變更后未做重新驗(yàn)證。

3、個(gè)別產(chǎn)品未做成品全檢就出廠。

4、藥品說明書未經(jīng)批準(zhǔn)就任意更改。

5、精神藥品未按規(guī)定驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管。

6、個(gè)別企業(yè)人員素質(zhì)差，GMP意識(shí)差，質(zhì)量管理系統(tǒng)未完全建立，管理較混亂。

三、高頻一般缺陷項(xiàng)目情況分析

以下是高頻出現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目，一定程度上反映了企業(yè)普遍存在的一些主要問題：

（一）驗(yàn)證文件的完整性

6001項(xiàng)是出現(xiàn)頻次最高的缺陷項(xiàng)目。81.2%的企業(yè)有這項(xiàng)缺陷。這說明驗(yàn)證是企業(yè)最大的一個(gè)薄弱環(huán)節(jié)。驗(yàn)證是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，需要各部門的專家通力合作才能完成。從檢查員的缺陷項(xiàng)目記錄表所反映的事例分析，目前企業(yè)驗(yàn)證存在的主要問題如下：

1、無專職驗(yàn)證機(jī)構(gòu)，組織管理不到位，日常的驗(yàn)證管理工作無專人負(fù)責(zé)；

2、無驗(yàn)證主計(jì)劃，驗(yàn)證管理缺少系統(tǒng)性和計(jì)劃性；

3、驗(yàn)證文件不完整：驗(yàn)證文件無系統(tǒng)的編號(hào)，追溯性差；驗(yàn)證方案、記錄和報(bào)告沒有作為一個(gè)整體進(jìn)行歸檔；原始記錄和原始資料未以文件形式歸檔；驗(yàn)證數(shù)據(jù)沒有進(jìn)行匯總評(píng)介；無偏差漏項(xiàng)記錄與調(diào)查；無再驗(yàn)證的規(guī)定；無驗(yàn)證相關(guān)人員的培訓(xùn)記錄。

4、驗(yàn)證內(nèi)容不夠完整：如空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證無企業(yè)詳細(xì)的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒有確定合適的警戒限和行動(dòng)限，無詳細(xì)的空調(diào)系統(tǒng)PID圖；高效過濾器沒有檢漏,初中效過濾器的初阻尼未確認(rèn);工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證無材質(zhì)報(bào)告，無系統(tǒng)PID圖和取樣點(diǎn)圖；無貯槽、分配管道的清洗消毒驗(yàn)證，對(duì)各功能段的性能確認(rèn)不完整；生產(chǎn)工藝改變時(shí)未及時(shí)進(jìn)行評(píng)價(jià)和再驗(yàn)證，中藥制劑對(duì)前處理及提取工序未做驗(yàn)證，原料藥未對(duì)所有認(rèn)證品種做驗(yàn)證；設(shè)備清洗驗(yàn)證未對(duì)所有品種進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，新增品種未做驗(yàn)證和評(píng)價(jià)，殘留量標(biāo)準(zhǔn)確定不合理，檢測(cè)方法的選擇不合理，檢測(cè)方法未經(jīng)驗(yàn)證，回收率試驗(yàn)未做。

（二）文件的可操作性

6501項(xiàng)出現(xiàn)頻次達(dá)173次，79.4%的企業(yè)有這項(xiàng)缺陷。文件的質(zhì)量反映一個(gè)企業(yè)的管理水平，目前國內(nèi)企業(yè)的GMP水平尚在一個(gè)初級(jí)階段，因此文件方面的缺陷較多。從檢查員的缺陷項(xiàng)目記錄表所反映的事例分析，目前企業(yè)存在的主要問題如下：

文件可操作性較差，流程描述與實(shí)際不符，缺乏異常情況下處理流程。文件制定前沒有事先充分征求管理人員和使用者意見。

文件發(fā)放控制體系不嚴(yán)密，隨意變更，未定期進(jìn)行文件修訂，文檔管理混亂，缺乏有效的培訓(xùn)，文件管理未納入自檢主要內(nèi)容。

（三）質(zhì)量部對(duì)實(shí)驗(yàn)室的管理

7503項(xiàng)出現(xiàn)頻次達(dá)158次，72.5%的企業(yè)有這項(xiàng)缺陷。QC實(shí)驗(yàn)室管理是認(rèn)證企業(yè)的一個(gè)主要薄弱環(huán)節(jié)，從檢查員的缺陷項(xiàng)目記錄表所反映的事例分析，目前企業(yè)存在的主要問題如下：

1、產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)問題

未在關(guān)鍵項(xiàng)目、易降解的項(xiàng)目的指標(biāo)上與國家標(biāo)準(zhǔn)拉開適當(dāng)?shù)牟罹啵ê?、有關(guān)物質(zhì)、溶出度、熔點(diǎn)、水分等）。國家標(biāo)準(zhǔn)是最低標(biāo)準(zhǔn)，是藥品在整個(gè)有效期內(nèi)

所必須符合的標(biāo)準(zhǔn)。而內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是針對(duì)近期剛生產(chǎn)的產(chǎn)品的，所以為了確保產(chǎn)品在整個(gè)有效期內(nèi)符合國家標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)高于國家標(biāo)準(zhǔn)。

國家標(biāo)準(zhǔn)未能控制的項(xiàng)目（如在生產(chǎn)工藝中所用的一、二類有機(jī)溶劑），在內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)中未給予增定。已頒布的國家標(biāo)準(zhǔn)往往是在數(shù)家上報(bào)的各自的試行標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上綜合制定的標(biāo)準(zhǔn)，由于不同的廠家的產(chǎn)品工藝不同，各自使用的有機(jī)溶劑不同，故在國家標(biāo)準(zhǔn)中往往無法統(tǒng)一殘留有機(jī)溶劑的測(cè)定種類，而暫不定入。但若在工藝中使用到一、二類有機(jī)溶劑，則必須在內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)中給予控制。

2、檢驗(yàn)的原始記錄問題

檢驗(yàn)記錄中缺重要的實(shí)驗(yàn)儀器、環(huán)境、相關(guān)試劑等條件。如缺儀器名稱和編號(hào)、儀器的主要參數(shù)，對(duì)照品的批號(hào)、含量和來源，滴定液的名稱和濃度及校正值；實(shí)驗(yàn)時(shí)間、溫濕度等。

缺重要的原始圖譜和儀器打印的原始數(shù)據(jù)。

記錄不規(guī)范，數(shù)據(jù)不原始。如缺應(yīng)有的恒重?cái)?shù)據(jù)、空白數(shù)據(jù)；關(guān)鍵數(shù)據(jù)的涂改未蓋校正章；記錄照抄標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)驗(yàn)操作和實(shí)驗(yàn)的現(xiàn)象未進(jìn)行記錄描述等。

計(jì)算公式和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的處理有誤。如未進(jìn)行校正值的校正、稀釋倍數(shù)未帶入公式；對(duì)兩分平行操作的數(shù)據(jù)取其平均值進(jìn)行計(jì)算，忽略了平行誤差；數(shù)據(jù)的修約不符合規(guī)定等。

3、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、儀器、試液、標(biāo)準(zhǔn)滴定液、對(duì)照品、毒劇品、菌種、培養(yǎng)基的管理問題

個(gè)別企業(yè)所用的儀器設(shè)備與主要產(chǎn)品檢驗(yàn)測(cè)試工作不匹配。如：藥品的定量測(cè)定中稱取樣品量小于30mg時(shí)，未使用十萬分之一的天平；HPLC的測(cè)定方法中要控制柱溫的無柱溫箱；在400nm波長前測(cè)定吸收值或200nm～400nm波長處掃描測(cè)定樣品，缺紫外——可見光分光光度計(jì)；HPLC檢驗(yàn)中用到示差、熒光檢測(cè)法時(shí)缺相應(yīng)的檢測(cè)器；采用氧瓶燃燒法時(shí)缺正規(guī)的石英-鉑金絲氧瓶燃燒瓶；檢測(cè)灼熾殘?jiān)鼤r(shí)缺鉑金坩堝。

必須進(jìn)行自校的儀器未進(jìn)行自校測(cè)試。如紫外分光光度法的吸收度的準(zhǔn)確度的校正、溶出儀水楊酸校正片的校驗(yàn)、pＨ計(jì)標(biāo)準(zhǔn)緩沖液的校對(duì)。未能理解設(shè)備、儀器的計(jì)量校驗(yàn)的用途和目的。進(jìn)行儀器分析測(cè)定時(shí)，未進(jìn)行校正值的校正，如熔點(diǎn)測(cè)定時(shí)未將測(cè)定結(jié)果進(jìn)行對(duì)所用的溫度計(jì)校正值的校正。

試液標(biāo)簽不規(guī)范。如按藥典配制的試液，名稱未采用藥典所規(guī)定的名稱；溶液劑與固體劑名稱混亂；溶液劑不按藥典配制時(shí)未能在名稱上標(biāo)明濃度；試液標(biāo)簽上的名稱與瓶內(nèi)的溶液不符。

裝試液的容器不符合規(guī)定。如堿性溶液未放置于聚氟乙烯的瓶內(nèi)，或內(nèi)壁涂蠟使用橡皮塞的玻瓶；避光保存的試液應(yīng)置于棕色瓶或外部包黑紙的玻瓶內(nèi)；不能用塑料瓶裝用有機(jī)試劑配制的溶液等。試液容器的密封性差如使用廣口瓶、不密封的非磨口塞瓶等。

按藥典的要求需臨用新配制的試液未及時(shí)配制。臨用新配是指當(dāng)天使用當(dāng)天配制。臨用新配的常用試液有：二氨基奈試液、甲醛硫酸試液、亞鐵氰化鉀試液、亞硫酸氫鈉試液、亞硫酸鈉試液、亞硝基鐵氰化鈉試液、品紅亞硫酸試液、鐵氰化鉀試液、氫氧化鋇試液、氟化鈉試液、酒石酸氫鈉試液、硫化鈉試液、硫酸亞鐵試液、氯試液、碘化鉀試液、溴化氰試液、氯化亞錫試液、堿性三硝基苯酚試液、鞣酸試液、淀粉試液。

試液的配制有誤。如氫氧化鈉試液系列均未用煮沸后冷卻的蒸餾水配制，醇制氫氧化鉀試液未用無醛醇配制，配制高氯酸標(biāo)準(zhǔn)滴定液未使用藥典規(guī)定的無水乙酸。

試劑、試液的儲(chǔ)藏條件不當(dāng)。如檢查重金屬的硫代乙酰胺試液未置于冰箱中保存；溴液未水封液面；強(qiáng)酸、強(qiáng)氧化液體試劑無合適的防護(hù)、保護(hù)措施，如放置在有沙土保護(hù)、可相應(yīng)固定的器具內(nèi)，并置于試劑架底層。

標(biāo)化用基準(zhǔn)試劑的處理不當(dāng)。如標(biāo)化前未進(jìn)行干燥恒重；或干燥恒重的方法有誤。如硫酸、鹽酸的標(biāo)準(zhǔn)滴定液使用的無水碳酸鈉，藥典規(guī)定在２７０～３００℃干燥恒重，卻使用了最高允許溫度為２５０℃的烘箱。

標(biāo)準(zhǔn)滴定液標(biāo)化操作不正確。如硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定液的儲(chǔ)備液貯存時(shí)間不到就進(jìn)行標(biāo)化；EDTA標(biāo)準(zhǔn)滴定液標(biāo)化中使用的氧化鋅未經(jīng)800℃灼熾失重至恒重。標(biāo)準(zhǔn)滴定液儲(chǔ)藏不正確。如未放置于涼、暗處；容器的密封性差，未使用小口徑的棕色磨口瓶，特別是一些易揮發(fā)的溶液，如碘、鹽酸、溴、等標(biāo)準(zhǔn)滴定液；未按藥典要求對(duì)一些應(yīng)有防潮防二氧化碳的標(biāo)準(zhǔn)滴定液進(jìn)行防護(hù)，如高氯酸標(biāo)準(zhǔn)滴定液的防潮裝置、氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定液的防二氧化碳的裝置。

對(duì)照品未按說明書要求儲(chǔ)藏，菌種的傳代不正確。培養(yǎng)基的儲(chǔ)藏條件不符合要求。

4、穩(wěn)定性考察中的問題

穩(wěn)定性考察留樣數(shù)量不足；穩(wěn)定性考察的環(huán)境條件不符合要求；穩(wěn)定性考察的項(xiàng)目不足，未按藥典的穩(wěn)定性指導(dǎo)原則進(jìn)行。

（四）人員培訓(xùn)

0701項(xiàng)出現(xiàn)頻次達(dá)146次。67%的企業(yè)有這項(xiàng)缺陷。人員培訓(xùn)不到位是企業(yè)實(shí)施GMP較差的一個(gè)主要原因。尤其是中高級(jí)管理人員的GMP意識(shí)直接關(guān)系著企業(yè)的GMP實(shí)施水平。目前，很多企業(yè)的GMP培訓(xùn)尚停留在形式上，沒有真正達(dá)到培訓(xùn)的目的。主要問題有：專業(yè)或GMP培訓(xùn)不到位；培訓(xùn)檔案中查不到相應(yīng)文件的編號(hào);培訓(xùn)沒有針對(duì)性。

（五）批生產(chǎn)記錄的填寫和復(fù)核

6801項(xiàng)出現(xiàn)頻次達(dá)91次。41.7%的企業(yè)有這項(xiàng)缺陷。批生產(chǎn)記錄是最重要的記錄文件。造成這項(xiàng)缺陷的原因主要是記錄的設(shè)計(jì)不夠合理，記錄人員的培訓(xùn)不到位。好的批生產(chǎn)記錄意味著好的生產(chǎn)管理水平和良好的可追溯性。記錄必須完整、及時(shí)和正確。

（六）供應(yīng)商的審計(jì)

7601項(xiàng)出現(xiàn)頻次達(dá)82次。37.6%的企業(yè)有這項(xiàng)缺陷。目前，企業(yè)對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)尚處于初級(jí)階段。有些企業(yè)對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)只有簡單的資質(zhì)審查，根本沒有質(zhì)量體系的考核。

（七）倉庫條件

2601項(xiàng)出現(xiàn)頻次達(dá)66次。30.3%的企業(yè)有這項(xiàng)缺陷。倉庫主要問題是溫濕度的控制和監(jiān)測(cè)不符合要求。特殊性質(zhì)的物料的貯存管理不符合規(guī)定。

（八）自檢記錄

8401項(xiàng)出現(xiàn)頻次達(dá)60次。27.5%的企業(yè)有這項(xiàng)缺陷。自檢是自我完善和提高的過程。目前企業(yè)的自檢工作大多還只是一種形式，沒有真正達(dá)到自檢的目的。

四、建議

GMP認(rèn)證檢查只是監(jiān)督檢查的一種形式，為了保證藥品的安全性和有效性，關(guān)鍵是建立和完善日常監(jiān)督管理體制。各級(jí)藥監(jiān)部門要高度重視認(rèn)證企業(yè)的跟蹤檢查。企業(yè)（或車間）第一次認(rèn)證時(shí)，主要著眼于硬件改造，由于生產(chǎn)時(shí)間不長，現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)暴露的問題不明顯。這些企業(yè)（或車間）應(yīng)作為跟蹤檢查的重點(diǎn)。各級(jí)藥監(jiān)部門要高度重視高頻出現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目，作為日常抽查的重點(diǎn)。各級(jí)藥監(jiān)部門要高度重視中藥提取委托加工和部分項(xiàng)目委托檢驗(yàn)的監(jiān)督管理問題。中藥提取委托加工的企業(yè)和部分項(xiàng)目委托檢驗(yàn)的企業(yè)應(yīng)作為跟蹤檢查的重點(diǎn)。

總體而言，通過第一輪GMP認(rèn)證，各個(gè)企業(yè)的硬件條件有了很大的提高，但軟件和管理則存在較多的問題。小企業(yè)人員素質(zhì)的問題也很突出。企業(yè)的下一步工作重點(diǎn)應(yīng)加強(qiáng)GMP培訓(xùn)，提高GMP的認(rèn)識(shí)水平，提高企業(yè)文件的可操作性，從而真正提高企業(yè)的管理能力和產(chǎn)品質(zhì)量保證能力。

第四篇：藥品GMP認(rèn)證申報(bào)資料及現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)要求

藥品GMP認(rèn)證申報(bào)資料及現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)要求

河北省食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)認(rèn)證中心

2014年6月

一、藥品GMP認(rèn)證申報(bào)資料要求

二、藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查工作程序

三、藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告的撰寫與審核

一、藥品GMP認(rèn)證申報(bào)資料要求

一）、《藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書》GMP認(rèn)證申請(qǐng)書.doc 申請(qǐng)書中各項(xiàng)目填寫完整。

企業(yè)名稱、注冊(cè)地址、生產(chǎn)地址、法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人與《藥品生產(chǎn)許可證》上的內(nèi)容一致，英文填寫完整。

申請(qǐng)認(rèn)證范圍應(yīng)在許可范圍內(nèi)，應(yīng)與注冊(cè)批件一致，英文填寫完整。

認(rèn)證范圍：

1、青霉素類、頭孢菌素類、激素類、抗腫瘤藥，應(yīng)在相應(yīng)劑型后面用括弧注明；認(rèn)證劑型有外用品種的，應(yīng)在相應(yīng)劑型后面用括號(hào)注明含外用。

2、認(rèn)證范圍有丸劑劑型的，應(yīng)在丸劑劑型后面用括號(hào)注明含相應(yīng)的蜜丸、水蜜丸、水丸、濃縮丸、微丸、糊丸、蠟丸。

3、中藥前處理提取車間、生化前處理車間應(yīng)在括號(hào)內(nèi)注明。

4、原料藥應(yīng)在括號(hào)內(nèi)注明品種名稱；

5、申請(qǐng)認(rèn)證范圍擁有兩條以上（含兩條）生產(chǎn)線的，應(yīng)分別填寫，可用一車間、二車間或生產(chǎn)線

1、生產(chǎn)線2加括號(hào)注明。

當(dāng)?shù)厥芯殖鼍哂薪Y(jié)論性意見，審核人簽字加蓋市局公章；

“企業(yè)全部生產(chǎn)線情況”及“本次認(rèn)證生產(chǎn)線情況”應(yīng)填寫企業(yè)所有生產(chǎn)車間及生產(chǎn)線名稱以及數(shù)量。包括中藥前處理提取及生化前處理車間名稱； “企業(yè)全部品種情況”要列明企業(yè)所有藥品名稱、劑型、規(guī)格（中藥飲片填寫炮制方法）、批準(zhǔn)文號(hào)、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。

“本次認(rèn)證生產(chǎn)劑型和品種”中應(yīng)填寫此次認(rèn)證涉及的劑型和品種的藥品名稱、劑型、規(guī)格（中藥飲片填寫炮制方法）、批準(zhǔn)文號(hào)、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，中藥飲片應(yīng)注明所需大型精密檢驗(yàn)儀器；

二、藥品GMP認(rèn)證申報(bào)資料要求

1.企業(yè)的藥品GMP認(rèn)證申報(bào)1.1企業(yè)信息

/ 12 ◆企業(yè)名稱、注冊(cè)地址；

◆企業(yè)生產(chǎn)地址、郵政編碼；

◆聯(lián)系人、傳真、聯(lián)系電話（包括應(yīng)急公共衛(wèi)生突發(fā)事件24小時(shí)聯(lián)系人、聯(lián)系電話）。

簡述企業(yè)概況及歷史沿革情況:企業(yè)的類型、建廠時(shí)間、地址、占地面積、建筑面積、包括企業(yè)的轉(zhuǎn)制及生產(chǎn)許可事項(xiàng)、登記事項(xiàng)的變更是否經(jīng)有關(guān)部門審批等；

1.2 企業(yè)的藥品生產(chǎn)情況

◆簡述企業(yè)獲得（食品）藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)活動(dòng)，包括進(jìn)口分包裝、出口以及獲得國外許可的藥品信息；

藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)活動(dòng)包括：《藥品生產(chǎn)許可證》，有效期限及生產(chǎn)許可范圍；歷次認(rèn)證情況：通過認(rèn)證的生產(chǎn)范圍、時(shí)間；如有涉及進(jìn)口分包裝、出口的，簡述獲得國外許可的藥品信息。

營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證，涉及出口的需附上境外機(jī)構(gòu)頒發(fā)的相關(guān)證明文件的復(fù)印件；

應(yīng)提供合法有效的營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證正、副本復(fù)印件； 如有委托（受托)生產(chǎn)情況，應(yīng)同時(shí)提供相應(yīng)批準(zhǔn)文件

涉及出口的需附上境外機(jī)構(gòu)頒發(fā)的相關(guān)證明文件的復(fù)印件

獲得批準(zhǔn)文號(hào)的所有品種（可分不同地址的廠區(qū)來填寫，并注明是否常年生產(chǎn)，近三年的產(chǎn)量列表作為附件）；

獲得批準(zhǔn)文號(hào)的所有品種一覽表（序號(hào)、產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格（包裝規(guī)格）、批準(zhǔn)文號(hào)、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)車間及生產(chǎn)線、是否常年生產(chǎn)）

獲得批準(zhǔn)文號(hào)的所有品種近三年產(chǎn)量列表（序號(hào)、產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批量、批數(shù)、年產(chǎn)量、計(jì)算單位）

生產(chǎn)地址是否有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操作，如有應(yīng)當(dāng)列出，并應(yīng)在附件中予以標(biāo)注。

無此項(xiàng)，應(yīng)在此處寫明“無此類操作”。

如有此類操作，應(yīng)當(dāng)列出，則應(yīng)在廠房設(shè)施中予以明確說明，簡述所在生產(chǎn)地址、所在車間等情況。

本次藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)的范圍

◆列出本次申請(qǐng)藥品GMP認(rèn)證的生產(chǎn)線，生產(chǎn)劑型、品種并附相關(guān)產(chǎn)品的注冊(cè)批準(zhǔn)文件的復(fù)印件；

明確寫明此次認(rèn)證的車間或生產(chǎn)線

列表寫明認(rèn)證品種（序號(hào)、品名、規(guī)格、劑型、批準(zhǔn)文號(hào)、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)車間及生產(chǎn)線、批量）

申請(qǐng)認(rèn)證品種注冊(cè)批件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件 最近一次（食品）藥品監(jiān)督管理部門對(duì)該生產(chǎn)線的檢查情況（包括檢查日期、檢查結(jié)果、2 / 12 缺陷及整改情況，并附相關(guān)的藥品GMP證書）。如該生產(chǎn)線經(jīng)過境外的藥品GMP檢查，一并提供其檢查情況。

提供該生產(chǎn)線最近一次檢查缺陷項(xiàng)、整改報(bào)告及藥品GMP證書復(fù)印件。

提供該企業(yè)最近一次相關(guān)認(rèn)證檢查缺陷項(xiàng)、整改報(bào)告及藥品GMP證書復(fù)印件。如該企業(yè)有境外檢查，同時(shí)提供其最近一次中文版檢查報(bào)告及整改情況說明。1.4 上次藥品GMP認(rèn)證以來的主要變更情況

◆簡述上次認(rèn)證檢查后關(guān)鍵人員、設(shè)備設(shè)施、品種的變更情況。

關(guān)鍵人員（包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人）、設(shè)施設(shè)備、產(chǎn)品（如車間增加或減少新的品種）內(nèi)容應(yīng)包括變更內(nèi)容、時(shí)間、藥監(jiān)批準(zhǔn)或備案情況 如無變更應(yīng)明確寫明無變更 文件變更不必在此處描述

2、企業(yè)質(zhì)量管理體系的描述

簡要描述企業(yè)質(zhì)量管理體系，包括是否建立藥品質(zhì)量管理體系，該體系是否涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。

◆質(zhì)量管理體系的相關(guān)管理責(zé)任，包括高層管理者、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人和質(zhì)量保證部門的職責(zé)；

四個(gè)關(guān)鍵人員以及質(zhì)量保證部的職責(zé)。

簡要描述質(zhì)量管理體系的要素，如組織機(jī)構(gòu)、主要程序、過程等。

建議參照GMP第九條“藥品質(zhì)量保證系統(tǒng)”的十項(xiàng)要求，對(duì)企業(yè)的實(shí)際管理體系執(zhí)行情況進(jìn)行簡要描述。

成品放行程序

◆放行程序的總體描述以及負(fù)責(zé)放行人員的基本情況（資歷等）。

放行流程描述（流程圖）-批生產(chǎn)記錄審核、批檢驗(yàn)記錄審核、匯總審核、批準(zhǔn)、證書發(fā)放。

負(fù)責(zé)產(chǎn)品放行的具體人員，有無轉(zhuǎn)授權(quán)。

受權(quán)人、轉(zhuǎn)受權(quán)人的資歷（姓名、年齡、畢業(yè)院校、專業(yè)、畢業(yè)時(shí)間、相關(guān)工作經(jīng)歷及年限），及是否經(jīng)過培訓(xùn)取得質(zhì)量受權(quán)人的資格，是否在市局備案等情況。

成品放行程序

◆放行程序的總體描述以及負(fù)責(zé)放行人員的基本情況（資歷等）。

放行流程描述（流程圖）-批生產(chǎn)記錄審核、批檢驗(yàn)記錄審核、匯總審核、批準(zhǔn)、證書發(fā)放。

負(fù)責(zé)產(chǎn)品放行的具體人員，有無轉(zhuǎn)授權(quán)。

受權(quán)人、轉(zhuǎn)受權(quán)人的資歷（姓名、年齡、畢業(yè)院校、專業(yè)、畢業(yè)時(shí)間、相關(guān)工作經(jīng)歷及年限），及是否經(jīng)過培訓(xùn)取得質(zhì)量受權(quán)人的資格，是否在市局備案等情況。

供應(yīng)商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)的情況

◆概述供應(yīng)商管理的要求，以及在評(píng)估、考核中使用到的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法； 供應(yīng)商分級(jí)情況、供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估、新供應(yīng)商采用基本質(zhì)量要求

/ 12 供應(yīng)商變更管理

物料（供應(yīng)商）質(zhì)量回顧 供應(yīng)商清單

在供應(yīng)商評(píng)估、考核中使用到的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法 簡述委托生產(chǎn)的情況；（如有）

委托生產(chǎn)品種及組織管理情況，特別是委托生產(chǎn)的質(zhì)量控制、產(chǎn)品放行、質(zhì)量回顧情況。

◆簡述委托檢驗(yàn)的情況。（如有）

如有委托檢驗(yàn)，包括原輔料、包材委托檢驗(yàn)，應(yīng)有委托檢驗(yàn)項(xiàng)目清單，并說明其管理及受托方資質(zhì)情況。

如無委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)，應(yīng)明確寫明“無委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)” 2.4 企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理措施

◆簡述企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方針；

◆質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的范圍和重點(diǎn)，以及在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系下進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)價(jià)、控制、溝通和審核的過程。

是否建立風(fēng)險(xiǎn)管理程序，風(fēng)險(xiǎn)管理方針是什么？

風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用范圍如何確定，重點(diǎn)是什么，何時(shí)啟用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估措施。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方式有那些。2.5質(zhì)量回顧分析

◆企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的情況以及考察的重點(diǎn)。

產(chǎn)品質(zhì)量回顧管理方式（流程圖）、職責(zé)。質(zhì)量回顧的重點(diǎn)（范圍）、實(shí)施方式。與趨勢(shì)分析的關(guān)聯(lián)（如有）。

3.人員

3.1 包含質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的組織機(jī)構(gòu)圖（包括高層管理者），以及質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各自的組織機(jī)構(gòu)圖；

企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖（標(biāo)注部門、負(fù)責(zé)人）質(zhì)量體系圖

生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制部門各自組織機(jī)構(gòu)圖及主要職責(zé)說明（應(yīng)包括所有質(zhì)量管理要素所涉及的部門

3.2企業(yè)關(guān)鍵人員及從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術(shù)人員的數(shù)量及資歷；

至少4名關(guān)鍵人員表（姓名、性別、年齡、崗位、畢業(yè)院校、專業(yè)、相關(guān)工作年限及畢業(yè)證書或職稱復(fù)印件）

生產(chǎn)、質(zhì)控、質(zhì)保技術(shù)人員數(shù)量表

生產(chǎn)、質(zhì)控、質(zhì)保技術(shù)人員表（姓名、性別、年齡、崗位、畢業(yè)院校、專業(yè)、在職工作年限）

3.3 質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存和發(fā)運(yùn)等各部門的員工數(shù)。

/ 12

生產(chǎn)系統(tǒng)員工數(shù)表及比例表。

部門細(xì)分應(yīng)與組織機(jī)構(gòu)圖劃分一致。

4.廠房、設(shè)施和設(shè)備

4.1 廠房

◆簡要描述建筑物的建成和使用時(shí)間、類型（包括結(jié)構(gòu)以及內(nèi)外表面的材質(zhì)等）、場(chǎng)地的面積；

應(yīng)包括廠房設(shè)施及生產(chǎn)車間建筑概況描述

◆廠區(qū)總平面布局圖、生產(chǎn)區(qū)域的平面布局圖和流向圖，標(biāo)明比例。應(yīng)當(dāng)標(biāo)注出房間的潔凈級(jí)別、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進(jìn)行的生產(chǎn)活動(dòng)； 廠區(qū)總平面圖：標(biāo)明本次認(rèn)證車間、倉儲(chǔ)、質(zhì)檢位置 倉儲(chǔ)區(qū)平面圖

（續(xù)上）生產(chǎn)車間平面布局圖（房間名稱、編號(hào)、潔凈級(jí)別）生產(chǎn)設(shè)備布置圖（設(shè)備名稱）生產(chǎn)車間人流、物流圖

生產(chǎn)車間壓差梯度分布圖（壓差流向、控制范圍）以上圖紙應(yīng)標(biāo)明尺寸或比例 1 廠房

◆簡要描述申請(qǐng)認(rèn)證范圍所有生產(chǎn)線的布局情況；

簡要描述申請(qǐng)認(rèn)證劑型（產(chǎn)品）與車間的對(duì)應(yīng)關(guān)系，包括生產(chǎn)線所在建筑物每層用途和車間的平面布局、工藝布局、建筑面積、潔凈區(qū)劃分及面積、空氣凈化系統(tǒng)等情況，當(dāng)有同品種多車間生產(chǎn)時(shí)應(yīng)特別說明。

◆倉庫、貯存區(qū)域以及特殊貯存條件進(jìn)行簡要描述。倉儲(chǔ)區(qū)總體情況描述

接發(fā)區(qū)、儲(chǔ)存區(qū)劃分、取樣區(qū)布置、特殊儲(chǔ)存條件（陰涼、低溫、冷庫等）.1.1 空調(diào)凈化系統(tǒng)的簡要描述

◆空調(diào)凈化系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和運(yùn)行情況，如進(jìn)風(fēng)、溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、回風(fēng)利用率等。

系統(tǒng)描述：工作原理、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)

HVAC系統(tǒng)數(shù)量，對(duì)應(yīng)型號(hào)、控制區(qū)域（圖）面積、潔凈級(jí)別，提供空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖。

局部層流狀況描述 系統(tǒng)控制圖

確認(rèn)與驗(yàn)證狀況描述：包括驗(yàn)證周期等信息

運(yùn)行維護(hù)情況描述：包括制度、職責(zé)、維護(hù)頻次等信息 4.1.2 水系統(tǒng)的簡要描述

◆水系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和運(yùn)行情況及示意圖。

系統(tǒng)描述（水源、制水能力、制備過程及主要參數(shù)、分配系統(tǒng)材質(zhì)）制水系統(tǒng)控制圖 分配系統(tǒng)圖

/ 12 確認(rèn)與驗(yàn)證狀況描述

運(yùn)行維護(hù)情況描述（循環(huán)方式、清洗消毒、監(jiān)控）

4.1.3 其他公用設(shè)施的簡要描述

◆其他的公用設(shè)施如：壓縮空氣、氮?dú)獾鹊墓ぷ髟?、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)以及運(yùn)行情況。

系統(tǒng)描述（來源、生產(chǎn)能力、制備過程及主要參數(shù)、分配系統(tǒng)材質(zhì)）系統(tǒng)控制分配圖

確認(rèn)與驗(yàn)證狀況描述 運(yùn)行維護(hù)情況描述 4.2設(shè)備

4.2.1 列出生產(chǎn)和檢驗(yàn)用主要儀器、設(shè)備。

主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表：注明序號(hào)、名稱、制造廠家、規(guī)格型號(hào)、數(shù)量、所屬車間（生產(chǎn)線）、生產(chǎn)能力、安裝位置、確認(rèn)與驗(yàn)證時(shí)間、驗(yàn)證周期。主要檢驗(yàn)儀器一覽表：注明序號(hào)、名稱、制造廠家、規(guī)格型號(hào)、精度、所屬實(shí)驗(yàn)室（如有多個(gè)實(shí)驗(yàn)室）、設(shè)置位置、校準(zhǔn)時(shí)間、校準(zhǔn)周期(內(nèi)、外部校準(zhǔn)情況說明)存在問題：未注明精度、所屬實(shí)驗(yàn)室（如有多個(gè)實(shí)驗(yàn)室）、設(shè)置位置、校準(zhǔn)時(shí)間、校準(zhǔn)周期。

4.2.2 清洗和消毒

◆簡述清洗、消毒與藥品直接接觸設(shè)備表面使用的方法及驗(yàn)證情況。

生產(chǎn)廠房清潔管理

生產(chǎn)車間潔凈區(qū)清潔與消毒管理

主要生產(chǎn)設(shè)備清潔清洗與消毒（滅菌）管理 方法、周期、驗(yàn)證

4.2.3 與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)

◆簡述與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、使用驗(yàn)證情況。

應(yīng)寫明有無計(jì)算機(jī)化管理系統(tǒng)（如物料管理系統(tǒng)、稱量系統(tǒng)、生產(chǎn)控制系統(tǒng)等）主要系統(tǒng)設(shè)計(jì)、使用情況描述（系統(tǒng)控制圖）主要系統(tǒng)驗(yàn)證情況描述

5.文件

◆描述企業(yè)的文件系統(tǒng)；

◆簡要描述文件的起草、修訂、批準(zhǔn)、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)。

文件系統(tǒng)結(jié)構(gòu)層次描述

文件分類情況描述，文件結(jié)構(gòu)圖 文件管理狀況描述

6.生產(chǎn)

/ 12 6.1 生產(chǎn)的產(chǎn)品情況

◆所生產(chǎn)的產(chǎn)品情況綜述（簡述）；

產(chǎn)品與生產(chǎn)車間（線）對(duì)應(yīng)情況、產(chǎn)品歷史情況、產(chǎn)品控制情況（關(guān)鍵質(zhì)量屬性、生產(chǎn)控制方式）、本次認(rèn)證范圍的年生產(chǎn)能力等

◆本次申請(qǐng)認(rèn)證劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點(diǎn)與項(xiàng)目。工藝流程圖（合理、明確、詳細(xì)）生產(chǎn)工藝應(yīng)與國家批準(zhǔn)工藝一致

質(zhì)量控制項(xiàng)目表（工序、控制項(xiàng)目、指標(biāo)、頻次）、主要過程控制點(diǎn)及控制項(xiàng)目與生產(chǎn)及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求一致

6.2 工藝驗(yàn)證

◆簡要描述工藝驗(yàn)證的原則及總體情況；

工藝驗(yàn)證管理要點(diǎn)描述（驗(yàn)證方式、組織部門、流程、周期、再驗(yàn)證、變更驗(yàn)證等）認(rèn)證產(chǎn)品工藝驗(yàn)證情況登記表。（品名、規(guī)格、車間、驗(yàn)證時(shí)間）

◆簡述返工、重新加工的原則。

如有應(yīng)寫明管理原則、方式

如無應(yīng)明確寫明企業(yè)無返工及重新加工情況 6.3 物料管理和倉儲(chǔ)

◆原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理，如取樣、待檢、放行和貯存； ◆不合格物料和產(chǎn)品的處理。

倉儲(chǔ)物料管理情況（驗(yàn)收、儲(chǔ)存、待驗(yàn)、取樣、合格、發(fā)放、退回）車間物料（領(lǐng)料、周轉(zhuǎn)）、半成品（儲(chǔ)存條件、周期、發(fā)放等）管理情況描述 成品管理情況（待驗(yàn)儲(chǔ)存位置、入庫時(shí)間、發(fā)放）

不合格品管理情況（發(fā)現(xiàn)與報(bào)告、批準(zhǔn)、暫存、處理、偏差管理等）7.質(zhì)量控制

◆描述企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室所進(jìn)行的所有活動(dòng)，包括檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、方法、驗(yàn)證等情況。

質(zhì)量管理組織情況（機(jī)構(gòu)劃分與職責(zé)、工作流程等）質(zhì)量檢驗(yàn)場(chǎng)所平面布局圖：標(biāo)明潔凈區(qū)域及空調(diào)布置 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂批準(zhǔn)管理 校驗(yàn)方法的確認(rèn)與驗(yàn)證 持續(xù)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)管理情況 8.發(fā)運(yùn)、投訴和召回 8.1 發(fā)運(yùn)

◆簡要描述產(chǎn)品在運(yùn)輸過程中所需的控制，如，溫度/濕度控制； ◆確保產(chǎn)品可追蹤性的方法。

是否有相應(yīng)的操作規(guī)程確保產(chǎn)品可追蹤性，每批產(chǎn)品是否有發(fā)運(yùn)記錄，發(fā)運(yùn)記錄是否能夠追查每批產(chǎn)品的銷售情況

8.2 投訴和召回

◆簡要描述處理投訴和召回的程序。

根據(jù)程序是否確保投訴處理和召回工作的有效性 自檢

簡要描述自檢系統(tǒng)，重點(diǎn)說明計(jì)劃檢查中的區(qū)域選擇標(biāo)準(zhǔn)，自檢的實(shí)施和整改情況。

/ 12

簡述自檢小組人員組成、方案、報(bào)告制定批準(zhǔn)程序

二、藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查工作程序 一）資料領(lǐng)取

企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知 2份（市局、企業(yè)各一份）藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查方案

藥品GMP認(rèn)證檢查條款（若需要）

河北省食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證檢查紀(jì)律及《藥品認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查紀(jì)律情況確認(rèn)表》（代紀(jì)檢發(fā)放）

藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查通告

現(xiàn)場(chǎng)檢查記錄本

藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告（模板）藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目記錄表 一）資料領(lǐng)取

藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查首、末次會(huì)議記錄表

河北省GMP檢查員現(xiàn)場(chǎng)檢查情況匯總表河北省GMP檢查員現(xiàn)場(chǎng)檢查情況匯總表.doc 藥品GMP認(rèn)證檢查勞務(wù)費(fèi)支出表

藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查工作情況調(diào)查表（企業(yè)填報(bào)）企業(yè)認(rèn)證申報(bào)資料由觀察員在檢查組成員抵達(dá)后轉(zhuǎn)交。

二）、現(xiàn)場(chǎng)檢查

檢查前準(zhǔn)備：

1、張貼現(xiàn)場(chǎng)檢查通告，此通告張貼于企業(yè)顯著位置，張貼時(shí)間至該企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)束。

2、現(xiàn)場(chǎng)檢查實(shí)行組長負(fù)責(zé)制，實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查前，檢查方案由組長向檢查員、觀察員公開，集中閱讀檢查方案和相關(guān)資料，了解被檢查單位狀況，明確檢查組分工及重點(diǎn)檢查項(xiàng)目和檢查方法。檢查組成員不得以任何理由私下與企業(yè)有關(guān)人員接觸，不得向企業(yè)泄漏檢查方案。二）、現(xiàn)場(chǎng)檢查

2、檢查和取證

檢查組必須按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、檢查方案中規(guī)定的內(nèi)容，準(zhǔn)確、全面地對(duì)企業(yè)進(jìn)行認(rèn)證檢查，如實(shí)填寫現(xiàn)場(chǎng)檢查記錄。

現(xiàn)場(chǎng)檢查記錄應(yīng)側(cè)重描述缺陷情況的事實(shí)，切忌只有結(jié)論，而不講事實(shí)情況，使結(jié)論缺乏依據(jù)。為便于追溯，要記錄訪談人姓名及職務(wù)和所在部門、引用文件的編號(hào)及頁碼。作為檢查原始記錄，必須使用鋼筆或簽字筆記錄并簽字。二）、現(xiàn)場(chǎng)檢查

檢查期間檢查組認(rèn)為現(xiàn)場(chǎng)檢查方案或檢查項(xiàng)目需要修改，經(jīng)檢查組討論，檢查組長負(fù)責(zé)上報(bào)中心，并將執(zhí)行情況出具書面說明，作為檢查報(bào)告的附件上交中心，內(nèi)容包括變更理由、請(qǐng)示時(shí)間、中心意見、需簽字（見藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查方案變更申請(qǐng)表）藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查變更申請(qǐng)表.doc 檢查組長應(yīng)充分聽取組員意見，及時(shí)掌握檢查情況，掌控認(rèn)證程序和進(jìn)度，體現(xiàn)集體智慧和民主集中的原則，保證檢查質(zhì)量。

3、綜合評(píng)定 ： 3.1情況匯總

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現(xiàn)場(chǎng)全部檢查結(jié)束后，檢查組成員對(duì)所負(fù)責(zé)檢查的項(xiàng)目進(jìn)行情況匯總，提交檢查員記錄，由組長組織評(píng)定匯總，檢查組應(yīng)根據(jù)檢查項(xiàng)目和評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)缺陷項(xiàng)逐項(xiàng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定，明確結(jié)論，作出綜合評(píng)定意見。

二）、現(xiàn)場(chǎng)檢查

現(xiàn)場(chǎng)檢查如發(fā)現(xiàn)申請(qǐng)企業(yè)涉嫌違反《藥品管理法》等相關(guān)規(guī)定，檢查組應(yīng)及時(shí)將證據(jù)通過觀察員移交企業(yè)所在地市局或省直管縣局，并將有關(guān)情況上報(bào)省認(rèn)證中心，中心上報(bào)省局根據(jù)檢查發(fā)現(xiàn)的情況決定是否需要中止現(xiàn)場(chǎng)檢查活動(dòng)，檢查組應(yīng)將相關(guān)文件及情況在檢查報(bào)告中列明。中止現(xiàn)場(chǎng)檢查的，由省局藥品生產(chǎn)監(jiān)管處決定是否恢復(fù)認(rèn)證檢查。

3、綜合評(píng)定 ： 3.2擬定現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告

檢查組根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)檢查情況、綜合評(píng)定意見及評(píng)定結(jié)果撰寫現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告?！冬F(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》、《藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目記錄表》中所引用的適用條款要恰當(dāng)，文字描述應(yīng)準(zhǔn)確無歧義，每一缺陷項(xiàng)目均應(yīng)在簡要準(zhǔn)確描述缺陷事實(shí)的基礎(chǔ)上作出結(jié)論。必須使用認(rèn)證中心的U盤進(jìn)行電子版填報(bào)。

3、綜合評(píng)定 ：

3.3通過檢查報(bào)告

檢查報(bào)告應(yīng)經(jīng)檢查組成員全體通過，并在報(bào)告上簽字，該報(bào)告應(yīng)由檢查組上交中心，不得在被檢查單位留存或擴(kuò)散至其他人員。3.4綜合評(píng)定期間，被檢查企業(yè)人員應(yīng)回避。

4、末次會(huì)議

4.1檢查組召開由檢查組成員、參加現(xiàn)場(chǎng)檢查工作的相關(guān)人員和被檢查企業(yè)有關(guān)人員參加的末次會(huì)議，向被檢查單位通報(bào)檢查情況，《現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》應(yīng)由檢查員、觀察員簽字，一式五份，省、市、縣藥品監(jiān)督管理局、駐局紀(jì)檢組及中心各一份；《藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目記錄表》表應(yīng)經(jīng)檢查組和被檢查單位雙方簽字，一式六份，省、市、縣藥品監(jiān)督管理局、駐局紀(jì)檢組及中心和企業(yè)各一份。

4末次會(huì)議

4.2組長應(yīng)將組內(nèi)各檢查員所提條款序號(hào)及相應(yīng)條款序號(hào)進(jìn)行匯總，組長應(yīng)對(duì)組內(nèi)檢查員進(jìn)行考核，填寫《河北省GMP檢查員現(xiàn)場(chǎng)檢查情況匯總表》，與材料一并交回中心。

5、異議的處理

5.1企業(yè)對(duì)檢查缺陷條款產(chǎn)生異議，可向檢查組提出說明或做出解釋。如有不能達(dá)成共識(shí)的問題，檢查組應(yīng)對(duì)異議內(nèi)容予以記錄，經(jīng)檢查組全體成員及企業(yè)主要負(fù)責(zé)人雙方簽字確認(rèn)后，與檢查報(bào)告等有關(guān)資料一并送交中心。

5.2被檢查企業(yè)對(duì)所通報(bào)情況如有異議，可提出意見或針對(duì)問題進(jìn)行說明和解釋。對(duì)有明顯爭議的問題，必要時(shí)可重新核對(duì)。

5.3 如被檢查單位對(duì)缺陷項(xiàng)目情況表拒絕簽字，檢查組應(yīng)在現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告中予以說明，并附觀察員意見

三）、現(xiàn)場(chǎng)檢查資料的提交

檢查工作結(jié)束后3個(gè)工作日內(nèi)，檢查組應(yīng)將以下資料上報(bào)中心。3.1《藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》

/ 12 3.2《藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目記錄表》 3.3《藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查首次會(huì)議記錄表》 3.4《藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查末次會(huì)議記錄表》 3.5《現(xiàn)場(chǎng)檢查記錄本》

3.6其它有效支持評(píng)定結(jié)果的證據(jù)資料）、現(xiàn)場(chǎng)檢查資料的提交

3.7《檢查員勞務(wù)費(fèi)表》簽字件及報(bào)銷的票據(jù)和《現(xiàn)場(chǎng)檢查交通和勞務(wù)費(fèi)用明細(xì)表》； 3.8《河北省GMP檢查員現(xiàn)場(chǎng)檢查情況匯總表》 3.9檢查組對(duì)有不能達(dá)成共識(shí)問題的記錄（如有）3.10《藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查方案變更申請(qǐng)表》（如有）

3.11中藥飲片企業(yè)，請(qǐng)將核實(shí)后具備生產(chǎn)、檢驗(yàn)?zāi)芰Φ钠贩N名單作為報(bào)告附件一并上交（并附電子版）（要求組長簽字并加蓋企業(yè)公章）

四）、抵達(dá)與離返

藥品認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查人員應(yīng)于檢查開始的前一天抵達(dá)企業(yè)所在地，檢查任務(wù)完成后應(yīng)最晚于次日離開。檢查期間或檢查任務(wù)完成后返回途中，擅自轉(zhuǎn)程到與本次檢查任務(wù)無關(guān)的地方不予報(bào)銷(因路程原因變更始發(fā)地和目的地的情況除外)。

五）、費(fèi)用支付與報(bào)銷

檢查員參加藥品GMP認(rèn)證檢查的交通、住宿費(fèi)用由中心支付，不得向被檢查企業(yè)報(bào)銷任何費(fèi)用。交通、住宿費(fèi)用標(biāo)準(zhǔn)必須符合中心《藥品GMP認(rèn)證費(fèi)用支出與報(bào)銷規(guī)定》的要求。一）、檢查報(bào)告的要求：

使用認(rèn)證中心提供的模板，保留記錄編號(hào) 準(zhǔn)確的匯總檢查中發(fā)現(xiàn)的問題

真實(shí)、客觀的反映檢查情況：既包括優(yōu)點(diǎn)也涵蓋缺陷 文字清晰易懂，簡潔明了

缺陷項(xiàng)描述要清楚的表明事實(shí)與程度：比如先簡述企業(yè)當(dāng)前操作，再指出與檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)不符，便于理解

檢查報(bào)告中應(yīng)覆蓋所有檢查相關(guān)信息

方案中要求重點(diǎn)核實(shí)內(nèi)容要進(jìn)行專項(xiàng)核查，并在現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告中專項(xiàng)詳述和確認(rèn)）、撰寫檢查報(bào)告的步驟 1 計(jì)劃

從檢查開始時(shí)，就應(yīng)計(jì)劃報(bào)告。通過事先思考如何報(bào)告事實(shí)，檢查員不但可以提高檢查報(bào)告的質(zhì)量，而且可以改善檢查的質(zhì)量。組織材料

檢查期間收集的所有信息都必須匯總并審核，檢查記錄是撰寫報(bào)告的依據(jù)，如有發(fā)現(xiàn)遺漏的信息，應(yīng)盡快進(jìn)行核實(shí)。把其它輔助材料按報(bào)告中出現(xiàn)的順序進(jìn)行組織。

二）、撰寫檢查報(bào)告的步驟 草擬報(bào)告

3.1 報(bào)告中應(yīng)包括能夠證明被檢查企業(yè)符合或違反GMP規(guī)定的相關(guān)事實(shí)和證據(jù)。3.2 簡單直接的描述復(fù)雜問題。

3.3 關(guān)注檢查報(bào)告的審核者。在準(zhǔn)備檢查報(bào)告時(shí)，假設(shè)檢查報(bào)告的審核者除了報(bào)告內(nèi)容外一無所知。該報(bào)告必須構(gòu)建出一個(gè)個(gè)完整、準(zhǔn)確能反映整個(gè)檢查的圖像。

/ 12 二）、撰寫檢查報(bào)告的步驟 小組討論

4.1 報(bào)告是否實(shí)現(xiàn)了檢查目的。

4.2 非檢查人員是否能據(jù)此報(bào)告做出正確判斷。4.3 是否有需要進(jìn)一步核實(shí)的信息。

4.4 報(bào)告是否公正，準(zhǔn)確，簡潔，完整，合理。4.5 報(bào)告中是否有模棱兩可的部分。

4.5定稿

核對(duì)檢查報(bào)告，避免不一致性，重復(fù)，遺漏及文字錯(cuò)誤。5、檢查報(bào)告撰寫內(nèi)容檢查報(bào)告模板（新版認(rèn)證）修改.doc 6 附件

現(xiàn)場(chǎng)檢查中收集的檢查報(bào)告的證據(jù)資料（如圖片、影像、實(shí)物、文件等資料）作為報(bào)告的附件，證據(jù)資料應(yīng)能有效支持評(píng)定結(jié)

三）藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告的審核要求

（一）中心按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及檢查方案對(duì)檢查組提交的現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告、相關(guān)資料及補(bǔ)充資料進(jìn)行審核。

1、審核檢查組應(yīng)按現(xiàn)場(chǎng)檢查方案進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查

2、檢查組提交資料應(yīng)完整，資料包括：

現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告（檢查組全體人員簽字）、缺陷項(xiàng)目表（檢查組全體成員及被檢查企業(yè)負(fù)責(zé)人簽字）

檢查員記錄本

藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查首次、末次會(huì)議記錄表 《河北省GMP檢查員現(xiàn)場(chǎng)檢查情況匯總表》、檢查組對(duì)有不能達(dá)成共識(shí)問題的記錄（如有：檢查組全體成員及被檢查企業(yè)負(fù)責(zé)人簽字，并附相關(guān)證據(jù)資料）

《藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查方案變更申請(qǐng)表》（如有）中藥飲片具備生產(chǎn)檢驗(yàn)?zāi)芰ζ贩N表（如有

3、檢查報(bào)告應(yīng)明確檢查結(jié)論；檢查報(bào)告中所描述的問題應(yīng)全部列入缺陷項(xiàng)(省局辦公會(huì)規(guī)定可不列入缺陷項(xiàng)的除外)；

4、清楚描述缺陷項(xiàng)的事實(shí)與程度，恰當(dāng)引用缺陷項(xiàng)目藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中的條款；

5、檢查組檢查過程符合《藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查工作程序》要求。二）、審核情況的處理

1、檢查組未按現(xiàn)場(chǎng)檢查方案進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，根據(jù)不同情形采取以下措施： 1.1現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告擅自增加認(rèn)證范圍不予認(rèn)可；

1.2現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告未體現(xiàn)的認(rèn)證范圍視為該范圍未通過現(xiàn)場(chǎng)檢查；

1.3擅自改變檢查時(shí)間視為本次檢查無效；

1.4現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告未體現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查方案中的全部檢查內(nèi)容，要求檢查組自通知之日2個(gè)工作日內(nèi)提交由組長簽字確認(rèn)的補(bǔ)充說明。如無法提交補(bǔ)充說明，重新派組完成檢查。

2、檢查組提交資料不完整的，檢查組應(yīng)自通知之日2個(gè)工作日內(nèi)提交補(bǔ)充資料。3 檢查報(bào)告存在問題，根據(jù)不同情形采取以下措施：

3.1檢查報(bào)告無結(jié)論的，檢查組應(yīng)自通知之日2個(gè)工作日內(nèi)提交由檢查組全體成員簽字的補(bǔ)充說明；

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3.2 檢查報(bào)告中所描述的問題未全部列入缺陷項(xiàng)的，要求檢查組自通知之日2個(gè)工作日內(nèi)重新提交《藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目記錄表》如與企業(yè)無法達(dá)成共識(shí)的檢查組全體成員及被檢查企業(yè)負(fù)責(zé)人簽字；

3.3缺陷項(xiàng)描述不能清楚的表明事實(shí)或缺陷項(xiàng)目引用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中的條款不恰當(dāng)檢查組應(yīng)自通知之日2個(gè)工作日內(nèi)提交由組長簽字的補(bǔ)充說明。河北GMP檢查員交流群: 230739618 12 / 12

第五篇：藥品GMP認(rèn)證化驗(yàn)室檢查要點(diǎn)

藥品GMP認(rèn)證化驗(yàn)室檢查要點(diǎn)

檢查化驗(yàn)室前應(yīng)了解企業(yè)生產(chǎn)的品種及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以檢查其是否具備與生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器及設(shè)備。

一、質(zhì)檢設(shè)施的要求

化驗(yàn)室一般由理化實(shí)驗(yàn)室、標(biāo)準(zhǔn)溶液室，天平室、生物性能實(shí)驗(yàn)室、儀器室、高溫加熱室、中藥標(biāo)本室、包材檢驗(yàn)室、洗刷室、留樣觀察室、化學(xué)試劑庫（少量）、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房、資料室、更衣室、辦公室等組成。應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定，微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。對(duì)有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動(dòng)，潮濕或其他外界因素影響的設(shè)施。GMP檢查對(duì)質(zhì)檢設(shè)施的要求涉及的條款有2801、2802、2901、3001、3002、3003。

（一）理化實(shí)驗(yàn)室，用來做理化檢驗(yàn)的場(chǎng)所。主要是進(jìn)行物理學(xué)指標(biāo)和化學(xué)分析的場(chǎng)所。檢查理化實(shí)驗(yàn)室主要是檢查實(shí)驗(yàn)室是否具備與生產(chǎn)品種相適應(yīng)的設(shè)施和儀器。

理化實(shí)驗(yàn)室首先應(yīng)該具備基本的實(shí)驗(yàn)設(shè)施，主要的設(shè)施有實(shí)驗(yàn)操作臺(tái)、通風(fēng)廚、洗刷池、試液架、玻璃器皿干燥柜或支架、移液管或刻度吸管支架等設(shè)施。同時(shí)還要有必要的通風(fēng)設(shè)施和避光設(shè)施。實(shí)驗(yàn)操作臺(tái)應(yīng)防滑、耐酸堿，易于清潔，而且具備一定的緩沖作用，不易引起玻璃容器的破碎。通風(fēng)廚不能用家用抽油煙機(jī)代替。通風(fēng)廚內(nèi)不應(yīng)有電源插座、開關(guān)。使用有機(jī)溶劑還應(yīng)該配備防爆電機(jī)和開關(guān)。洗刷池應(yīng)耐酸堿。

其次要檢查玻璃計(jì)量器具的校驗(yàn)情況，玻璃計(jì)量器具主要有移液管、滴定管、刻度吸管、量瓶等。檢查時(shí)應(yīng)對(duì)照玻璃計(jì)量器具的編號(hào)查看原始校驗(yàn)記錄。

再次要檢查化學(xué)試液的配制和儲(chǔ)存情況?；瘜W(xué)試液的配制可以選取某一實(shí)驗(yàn)環(huán)節(jié)所涉及到的若干種化學(xué)試液，查看配制記錄是否符合要求。檢查化學(xué)試液儲(chǔ)存時(shí)首先查看標(biāo)簽貼法和內(nèi)容是否正確和完整，試液盛裝的容器是否符合要求，比如硝酸銀試液要儲(chǔ)存在棕色細(xì)口試液瓶中，氫氧化鈉溶液是否儲(chǔ)存在具膠塞的玻璃瓶或塑料瓶中。

理化實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有溫濕度計(jì)。

（二）滴定液標(biāo)化室是用來配置和儲(chǔ)存滴定液的場(chǎng)所。

滴定液標(biāo)化室內(nèi)溫濕度應(yīng)符合規(guī)定，溫度為15～25℃，濕度為45～65%，應(yīng)該配備空調(diào)，同時(shí)要按照滴定液的儲(chǔ)存要求配置滴定液儲(chǔ)存柜。

檢查滴定管是否已經(jīng)校驗(yàn)且在有效期內(nèi)，查看滴定液配制和標(biāo)定是否符合規(guī)定，比如硫代硫酸鈉滴定液是否在配制并儲(chǔ)存一個(gè)月之后進(jìn)行標(biāo)定，校正因素F值是否符合要求，涉及到毒性化學(xué)試劑時(shí)領(lǐng)用記錄和使用記錄是否完整。滴定液的配制記錄是否完整，比如原始滴定數(shù)據(jù)、恒重過程記錄等。

滴定液的儲(chǔ)存是否符合儲(chǔ)存條件，對(duì)照標(biāo)配記錄查對(duì)有效期，領(lǐng)用記錄是否完整等。

（三）天平室設(shè)置是否防震動(dòng)，是否避光，溫濕度應(yīng)符合規(guī)定，溫度為15～25℃，濕度為45～65%，是否具備溫濕度控制的設(shè)施或設(shè)備。要查看天平的精度和數(shù)量是否符合品種要求，是否具備十萬分之一天平，稱量毒性化學(xué)試劑是否使用專用天平。

是否按照規(guī)定進(jìn)行維護(hù)和保養(yǎng)，是否定期效驗(yàn)且在明顯的部位粘貼效驗(yàn)合格標(biāo)志。是否有天平的維護(hù)、保養(yǎng)記錄和維修記錄，是否有使用記錄，使用記錄內(nèi)容是否完整。在檢查天平的維護(hù)和保養(yǎng)時(shí)，要檢查天平使用后是否關(guān)閉，天平內(nèi)部是否干凈整潔，干燥劑是否變色等。在檢查使用記錄時(shí)可以選擇某一檢驗(yàn)項(xiàng)目，對(duì)照其使用的供試品和化學(xué)試劑從頭核對(duì)稱量記錄，以檢查記錄是否真實(shí)完整。

（四）生物性能實(shí)驗(yàn)室主要由準(zhǔn)備間、操作室和輔助間構(gòu)成。操作室一般應(yīng)包括無菌檢查室、微生物限度檢查室和陽性對(duì)照室，生物檢定室，細(xì)菌內(nèi)毒素檢查室（不需要無菌操作條件），不溶性微粒檢查室。

操作室的設(shè)計(jì)是否符合要求，送回風(fēng)系統(tǒng)是否合理，操作間內(nèi)部是否簡潔無雜物，易于清潔和消毒。

準(zhǔn)備室中滅菌器壓力表是否效驗(yàn)，滅菌前和滅菌后的物品是否分開儲(chǔ)存，滅菌后的物品是否標(biāo)示有效期。

培養(yǎng)基的配制、使用記錄是否完整，配制數(shù)量與使用數(shù)量是否相吻合，儲(chǔ)存條件是否符合要求。

輔助間主要是存放培養(yǎng)箱和冰箱等，是否具備生化培養(yǎng)箱，培養(yǎng)箱指示溫度是否與培養(yǎng)物要求相符合，培養(yǎng)物是否登記，是否有培養(yǎng)記錄，如植被好的培養(yǎng)基應(yīng)在2～25℃避光保存，保存在非密閉容器中應(yīng)在3周內(nèi)使用，保存在密閉容器中應(yīng)在一年內(nèi)使用，所用菌株不得超過5代，傳代、滅活應(yīng)有記錄，無菌檢查法應(yīng)培養(yǎng)14天，注意供試品的取樣量，無菌及微生物檢查采用薄膜過濾法的要增加檢驗(yàn)數(shù)量，其檢驗(yàn)量不少于直接接種法的總量。

（五）儀器室可以分為普通儀器和精密儀器室，無論普通儀器室或精密儀器室溫度濕度和必要的通風(fēng)等均應(yīng)符合儀器的自身要求。如液相色譜儀的檢測(cè)器為蒸發(fā)光檢測(cè)器的，則要求有良好的排風(fēng)設(shè)備，氣相色譜儀如果配置的是氫氣瓶，則必須存放在遠(yuǎn)離實(shí)驗(yàn)室的安全位置。

多種儀器一起存放時(shí)，不應(yīng)該互相影響，各種儀器均應(yīng)有儀器的維護(hù)和保養(yǎng)記錄，有維修記錄，有使用記錄，有明顯的狀態(tài)標(biāo)志和校驗(yàn)標(biāo)志。各種記錄內(nèi)容要完整，記錄要及時(shí)，真實(shí)（3701）。

（六）化學(xué)試劑庫應(yīng)該具備良好的通風(fēng)設(shè)施，應(yīng)該分為普通化學(xué)試劑的存放和毒性化學(xué)試劑 的存放，同時(shí)化學(xué)試劑又有儲(chǔ)存溫度或濕度的要求。（7503）

化學(xué)試劑應(yīng)該按照類別編號(hào)分別存放，有入庫和出庫記錄。

毒性化學(xué)試劑應(yīng)該專柜雙人雙鎖儲(chǔ)存，并建立嚴(yán)格的管理制度，有入庫出庫和使用記錄。對(duì)照品、基準(zhǔn)試劑是否按規(guī)定存放，并有專人管理，使用及配制是否有記錄。有溫度儲(chǔ)存要求的場(chǎng)所，應(yīng)有溫度、濕度記錄。有有效期規(guī)定的應(yīng)該在效期內(nèi)使用。

化學(xué)試劑應(yīng)該按照不同的級(jí)別使用，數(shù)量不可過多，注意通風(fēng)。

（七）烘箱、高溫爐應(yīng)存放在高溫加熱室。

（八）留樣觀察室根據(jù)產(chǎn)品儲(chǔ)存條件的需求，設(shè)置相應(yīng)的留樣觀察室，主要有常溫留樣觀察室、陰涼留樣觀察室、或冷凍或冷藏留樣觀察室。

留樣觀察室溫度指示應(yīng)與產(chǎn)品儲(chǔ)存要求一致，溫度記錄要真實(shí)、及時(shí)、完整，注意下列名詞術(shù)語的表示：遮光指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑色包裝材料包裹的無色透明、半透明容器；密閉指將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入；密封指將容器密封，以防止風(fēng)化、吸潮，揮發(fā)或異物進(jìn)入；熔封或嚴(yán)封指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處指不超過20℃；涼暗處指避光并不超過20℃；冷處指2～10℃；常溫指10～30℃；除礦物藥應(yīng)置干燥潔凈處不做具體規(guī)定外，凡貯藏項(xiàng)未規(guī)定貯存溫度的是指常溫，并不是無溫度限制。

留樣觀察分為法定留樣及重點(diǎn)觀察留樣，留樣數(shù)量及時(shí)間應(yīng)符合要求。留樣觀察項(xiàng)目應(yīng)合理，記錄應(yīng)完整并定期分析，上報(bào)結(jié)果。

二、檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢查及要求

（一）生產(chǎn)中日常監(jiān)測(cè)項(xiàng)目

潔凈室（區(qū)）空氣凈化檢測(cè)（1501、1502）

檢查相應(yīng)的潔凈室（區(qū)）潔凈度檢測(cè)報(bào)告，是否按規(guī)定定期檢測(cè)，數(shù)據(jù)是否符合要求。2.工藝用水的檢測(cè)（7101）

各種水質(zhì)的檢驗(yàn)均應(yīng)有檢驗(yàn)報(bào)告書及原始記錄。檢查檢驗(yàn)記錄是否按規(guī)定檢驗(yàn)周期定期檢驗(yàn)。檢驗(yàn)記錄、包括崗位自檢記錄是否完整。

檢查制水用水車間或崗位是否配備了規(guī)定監(jiān)測(cè)項(xiàng)目的監(jiān)測(cè)儀器、器具及試液。純化水水的電導(dǎo)率、PH值、氯化物、氨鹽等檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)每兩小時(shí)監(jiān)測(cè)一次，應(yīng)在制水崗位上完成。

3.物料取樣（3902）

檢查是否按規(guī)定取樣，取樣數(shù)量是否合理。(二)藥品檢驗(yàn)質(zhì)量控制中應(yīng)注意的問題

不同劑型、不同品種的檢驗(yàn)項(xiàng)目也不同，可依據(jù)法定及內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)項(xiàng)目檢查其報(bào)告書。檢查報(bào)告書時(shí)一定要核對(duì)原始記錄。

[處方 ] [性狀]

[鑒別] 包括經(jīng)驗(yàn)鑒別（藥材）、顯微鑒別、理化鑒別（一般鑒別、分光光度法試驗(yàn)、色譜鑒別等）。

[檢查]

檢查項(xiàng)下規(guī)定的各項(xiàng)是指藥品在加工、生產(chǎn)、和貯藏過程中可能含有并需要控制的物質(zhì)，包括安全性、有效性、均一性與純度要求四個(gè)方面。

不同劑型需要檢查的項(xiàng)目也不同，檢查報(bào)告書時(shí)應(yīng)注意是否漏項(xiàng)及檢查的項(xiàng)目是否準(zhǔn)確。[含量測(cè)定]

中藥制劑的含量測(cè)定方法有重量分析法、容量分析法、分光光度法、薄層色譜掃描法、高效液相色譜法，氣相色譜法及其他理化檢測(cè)方法。藥品的含量（%），除另有注明外，均按重量計(jì)。如規(guī)定上限為100%以上時(shí)，是指規(guī)定的分析方法測(cè)定時(shí)可能達(dá)到的數(shù)值，為規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實(shí)含量；如未規(guī)定上限時(shí)，是指不超過101.0%。除另有規(guī)定外，對(duì)照品應(yīng)置五氧化二磷減壓干燥器中干燥12小時(shí)以上使用。

檢查時(shí)需注意的問題：

儀器是否定期校驗(yàn)及維護(hù).sop是否具有可操作性.儀器配置是否符合檢驗(yàn)要求.：

實(shí)驗(yàn)室條件是否符合不同配置的儀器的要求..根據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目所使用的儀器、對(duì)照品、標(biāo)準(zhǔn)溶液、菌種等，檢查使用記錄。不同劑型、規(guī)格的檢驗(yàn)項(xiàng)目制定是否正確。檢驗(yàn)項(xiàng)目采用方法是否正確。

是否附相應(yīng)圖譜，圖譜分析是否合理。圖譜數(shù)量是否符合要求是否按規(guī)定進(jìn)行平行實(shí)驗(yàn)。相應(yīng)計(jì)算方法是否正確。

原始記錄是否完整。（報(bào)告書原始記錄參考）

三、常用檢驗(yàn)儀器及設(shè)備

1、天平

稱量物體質(zhì)量的工具。實(shí)驗(yàn)室所用天平分為：架盤天平、扭力天平、電子分析天平。標(biāo)準(zhǔn)品稱量需具備十萬分之一分析天平。

2、紫外可見分光光度計(jì) 是通過被測(cè)物質(zhì)在紫外光和可見光區(qū)的特定波長處或一定波長范圍 內(nèi)的吸光度或發(fā)光強(qiáng)度，對(duì)該物質(zhì)進(jìn)行定性定量分析的儀器。常用于鑒別、檢查及含量測(cè)定。

3、紅外分光光度計(jì) 是通過被測(cè)物質(zhì)在紅外光區(qū)的特定波長處或一定波長范圍內(nèi)的吸光度或發(fā)光強(qiáng)度，對(duì)該物質(zhì)進(jìn)行定性定量分析的儀器。常與其他理化方法聯(lián)合使用，作為有機(jī)藥品重要的鑒別方法，特別是許多藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜或相互之間化學(xué)結(jié)構(gòu)差異較小，當(dāng)用顏色反應(yīng)、沉淀、結(jié)晶形成或紫外-可見分光光度法不足以相互區(qū)分時(shí)，紅外光譜法更是行之有效的鑒別手段。

4、原子吸收分光光度計(jì)

位于光譜的紫外區(qū)和可見區(qū)。用于重金屬及有害元素鉛、鎘、砷、汞、銅的測(cè)定。根據(jù)蒸氣相中被測(cè)元素的基態(tài)原子對(duì)其原子共振輻射的吸收強(qiáng)度來測(cè)定試樣中被測(cè)元素的含量。

5、薄層色譜掃描儀，系指用一定波長的光照射在薄層板上，對(duì)薄層色譜中可吸收紫外光或可見光的斑點(diǎn)，或經(jīng)激發(fā)后能發(fā)射出熒光的斑點(diǎn)進(jìn)行掃描，將掃描得到的圖譜及積分?jǐn)?shù)據(jù)用于雜質(zhì)檢查或含量測(cè)定。

6、高效液相色譜儀

具有分離性能高，分析速度快，靈敏等特點(diǎn)，已成為含量測(cè)定首選方法。是用高壓輸液泵將具有不同極性的單一溶劑或不同比例的混合溶劑、緩沖液等流動(dòng)相泵入裝有固定相的色譜柱，經(jīng)進(jìn)樣閥注入供試品，由流動(dòng)相帶入柱內(nèi)，在柱內(nèi)各成分被分離后，依次進(jìn)入檢測(cè)器，色譜信號(hào)由記錄儀、積分儀或數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)記錄?，F(xiàn)在的液相色譜儀一般都做成一個(gè)個(gè)單元組件，然后根據(jù)分析要求將各所需單元組件組合起來。最基本的組件是高壓輸液泵、進(jìn)樣器、色譜柱、檢測(cè)器（紫外、二極管陣列、熒光、電化學(xué)、示差折光、蒸發(fā)光散射、質(zhì)譜等）和數(shù)據(jù)系統(tǒng)（記錄儀、積分儀或色譜工作站）。根據(jù)需要配置流動(dòng)相在線脫氣裝置、梯度洗脫裝置、自動(dòng)進(jìn)樣系統(tǒng)、柱后反應(yīng)系統(tǒng)和全自動(dòng)控制系統(tǒng)等。

7、氣相色譜儀

是采用氣體為流動(dòng)相（載氣）流經(jīng)裝有填充劑的色譜柱進(jìn)行分離測(cè)定的色譜方法。用于含揮發(fā)性成分的鑒別、含量測(cè)定、農(nóng)藥殘留量測(cè)定、乙醇量測(cè)定、甲醇量檢查等。氣相色譜儀由載氣源（氦、氮和氫氣）、進(jìn)樣部分（直接進(jìn)樣和頂空進(jìn)樣）、色譜柱（填充柱和毛細(xì)管柱）、柱溫箱、檢測(cè)器（火焰離子化檢測(cè)器、熱導(dǎo)檢測(cè)器、氮磷檢測(cè)器、火焰光度檢測(cè)器、電子捕獲檢測(cè)器、質(zhì)譜檢測(cè)器）和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)組成。

8、微粒檢測(cè)儀

用以檢查溶液型靜脈用注射劑、靜脈注射用無菌粉末或注射用濃溶液中不溶性微粒的大小及數(shù)量。測(cè)定前的操作要求在層流凈化臺(tái)中進(jìn)行。

9、崩解儀

指固體制劑在檢查用于崩解時(shí)限、溶散時(shí)限的檢查。

10、融變時(shí)限測(cè)定儀

用于檢查栓劑、陰道片等固體制劑在規(guī)定條件下的融化、軟化或溶散情況。

11、其它

溶出度儀、顯微鏡、韋氏比重秤、熔點(diǎn)測(cè)定儀、旋光儀、折光計(jì)、電位滴定儀、酸度計(jì)、毛細(xì)管電泳儀、軟化點(diǎn)測(cè)定儀、塵埃離子計(jì)數(shù)器、生化培養(yǎng)箱、高溫爐、烘箱等.不同劑型品種的企業(yè)，其對(duì)化驗(yàn)室的設(shè)置和要求也是不同的?；?yàn)室的設(shè)施、儀器的配備應(yīng)該與其品種相適應(yīng)。因此，在實(shí)際檢查過程中，應(yīng)該具體情況具體分析，不能一概而論。當(dāng)然，藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量檢驗(yàn)系統(tǒng)也有其相同之處，那就是必須符合國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)藥品檢驗(yàn)的要求，符合藥品GMP規(guī)范對(duì)檢驗(yàn)工作的要求。