第一篇：臨床試驗監(jiān)察標(biāo)準(zhǔn)

臨床試驗監(jiān)察標(biāo)準(zhǔn)

1.0目 的：

嚴(yán)格按照GCP進行臨床試驗，監(jiān)督和推動試驗進行，取得符合GCP和中國SFDA現(xiàn)行規(guī)定的臨床試驗報告

2.0臨床訪視：

2.1試驗開始前, 臨床監(jiān)察員需確認(rèn)研究中心是否具備開始試驗的適當(dāng)條件，各種與試驗有關(guān)的檢查，實驗室設(shè)備是否已準(zhǔn)備就緒，確認(rèn)主要研究者及參與研究人員是否已熟悉本方案及GCP的要求。

2.2試驗進行中，監(jiān)察員需定期對各試驗中心的臨床試驗進行訪視，臨床訪視每周對本地試驗中心進行一次，外地試驗中心每周一次電話訪談、每月一次現(xiàn)場訪視。

電話訪談內(nèi)容：

·確認(rèn)受試者是否都簽署知情同意書

·確認(rèn)和了解受試者的入組情況，及進展?fàn)顩r?！ぴ儐栔辽弦淮伟菰L起，至今存在問題，·詢問藥品是否充足，藥品使用情況

·詢問是否有不良事件，若有，是否采取措施，是否明確紀(jì)錄 現(xiàn)場訪視內(nèi)容:

·確認(rèn)受試者篩選入組情況。

·知情同意書統(tǒng)一印刷版本、統(tǒng)一紙張。有受試者、主治醫(yī)生的親筆簽名、日期和聯(lián)系方式。由受試者保管其中一頁復(fù)寫聯(lián)，其余的粘貼于原始表中。知情同意書應(yīng)在臨床試驗開始前取得，既知情同意書簽署的時間在CRF表記錄時間以前，在最早的化驗單時間以前。

·確認(rèn)標(biāo)本采集、送檢情況；各標(biāo)本編號是否與藥物號、受試者編號、采集次數(shù)相對應(yīng)；是否按標(biāo)準(zhǔn)要求記錄、保存；并隨時關(guān)注重要數(shù)據(jù)記錄結(jié)果?！ご_認(rèn)所有數(shù)據(jù)的記錄與報告正確和完整，入組、隨訪、出組以及每次化驗單所顯示的日期無前后矛盾，如條件允許，可把原始表的信息與病案室大病例中數(shù)據(jù)進行核對。

·確認(rèn)對每一受試者的治療變更、合并用藥、檢查遺漏等均已進行了記錄，核實入選受試者的退出、失訪均在病例報告表中是否已予以說明。

·確認(rèn)所有不良事件均記錄在相關(guān)表格中，嚴(yán)重不良事件已在規(guī)定的時間內(nèi)用規(guī)定的方式進行了報告。

·確認(rèn)所有病例報告表填寫正確，并與原始資料一致；所有錯誤或/和遺漏均已更正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。

·確認(rèn)研究者文件夾和全部資料保存在一起，無丟失、亂放現(xiàn)象，確認(rèn)上一次監(jiān)察報告中提出的問題已經(jīng)討論解決，若未解決，則在本次檢查報告中明確紀(jì)錄。每次拜訪后做出書面報告，報告應(yīng)述明訪視的日期、時間、臨床監(jiān)察員姓名、隨訪的發(fā)現(xiàn)以及對錯誤、遺漏等做出的更正及更正說明等。

·核實試驗用藥品是否按照有關(guān)法規(guī)進行了供應(yīng)、儲存、分發(fā)、回收，并作了相應(yīng)的記錄。

·確認(rèn)所有用藥后的包裝（空盒、空瓶、標(biāo)簽）集中存放，可進行用藥溯源 ·向分中心負(fù)責(zé)人匯報、探討本次訪視中出現(xiàn)的問題，對未來試驗進度達(dá)成一致意見，進行下次拜訪預(yù)約。

2.3 臨床監(jiān)察員有權(quán)對管理及操作過程實施監(jiān)督，并負(fù)責(zé)收集、核對、轉(zhuǎn)運試驗資料，而且負(fù)有及時向公司匯報研究者的意見、討論并提出問題的解決方法，以及及時向研究者轉(zhuǎn)達(dá)申辦公司有關(guān)決定的責(zé)任.對研究者觀察到的或者患者報告的不良事件，無論與試驗藥物是否有關(guān)，均應(yīng)詳細(xì)記錄在不良事件報告中。

3.0不良事件報告

3.1報告記錄的內(nèi)容：包括一般描述，發(fā)生和緩解的日期、持續(xù)時間、嚴(yán)重程度，以及與試驗藥物或其他藥物關(guān)系及采取的措施。

3.2 研究者如果認(rèn)為不良事件比較嚴(yán)重，應(yīng)及時通知患者家屬立即退出臨床試驗，接受適當(dāng)?shù)闹委熖幚?，并隨訪至正常。

3.3 如果出現(xiàn)任何的嚴(yán)重不良事件，發(fā)現(xiàn)者都應(yīng)在24小時之內(nèi)迅速報告?zhèn)惱砦瘑T會、當(dāng)?shù)厮幤凡涣挤磻?yīng)中心、以及申辦公司，并填寫由國家藥品不良反應(yīng)中心統(tǒng)一制定的嚴(yán)重不良事件報告表。并且，在研究中止或結(jié)束1個月之內(nèi)，發(fā)生的死亡情況也應(yīng)以電話形式或書面形式進行以上程序的報告。

4.0受試者退出

所有因不良事件而退出試驗的患者，研究者都應(yīng)隨訪至正常。對脫落或失訪病例作最后分析時，對其原因和影響應(yīng)單獨進行分析。對于退出試驗或被中止試驗的患者，研究者應(yīng)給予妥當(dāng)?shù)尼t(yī)療處理和安置

5.0研究中止

申辦公司可能會在任何時候中止本項研究, 研究中止的決定將由研究者及時通知病人并予以確切解釋。病人中止試驗后仍將得到研究者最適當(dāng)?shù)尼t(yī)療處理。對前期已完成的臨床試驗觀察資料均應(yīng)記錄在病例報告表上，所有病例報告表、文件、藥品及其他試驗相關(guān)物品均應(yīng)交給監(jiān)察公司，在轉(zhuǎn)交給申辦者。

6.0臨床供應(yīng)

臨床試驗所需要的任何資料、物品、藥品都由專人進行管理，對任何供應(yīng)的內(nèi)容必須進行登記。試驗結(jié)束后，任何未使用的資料、物品、藥品均要重新登記，并在試驗完成后歸還申辦公司。

7．0資料保密

本研究中的所有資料及研究結(jié)果均為申辦公司的保密文件，不得以任何形式泄漏給與本研究無關(guān)的人員。

第二篇：新藥臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

第一部分總則

第一條:為了保證新藥臨床試驗過程中遵循科學(xué)和倫理道德的原則，使數(shù)據(jù)的采集、錄入和報告做到及時、完整、準(zhǔn)確和一致，使受試者的權(quán)益和健康得到保護，并保障其安全，保證臨床試驗遵循己批準(zhǔn)的方案、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）和有關(guān)法規(guī)，使試驗結(jié)論科學(xué)、可靠，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥品注冊管理辦法》、《赫爾辛基宣言》及ICH《人體生物醫(yī)學(xué)研究國際道德指南》等相關(guān)法規(guī)文件精神，制定本標(biāo)準(zhǔn)操作程序。

第二條：藥品臨床試驗依其流程、內(nèi)容和進程不同，將其劃分為臨床試驗前的準(zhǔn)備、啟動臨床試驗、臨床試驗過程、中期協(xié)調(diào)會和結(jié)束臨床試驗等五個階段。

第三條：本標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是根據(jù)藥品Ⅱ期臨床試驗設(shè)計要求確立，臨床進行的Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗包括部分生物等效性試驗均參照本程序執(zhí)行。第二部分臨床試驗前的準(zhǔn)備

第四條：申辦者對臨床試驗中心的遴選。

?申辦者在上報藥物的臨床前研究資料后，根據(jù)所申請藥物的性質(zhì)、作用特點、功能主治以及疾病的流行病學(xué)、樣本量的大小和藥品臨床試驗基地的專業(yè)特長等，初步遴選臨床試驗參加單位和確定參加單位的數(shù)量。

?對初選單位的專業(yè)特長、研究資質(zhì)、人員組成結(jié)構(gòu)、任職行醫(yī)資格、相關(guān)臨床試驗檢查和檢測設(shè)備以及參研人員參加GCP培訓(xùn)等情況進行現(xiàn)場考察，確認(rèn)其資質(zhì)、資源、能力和承擔(dān)任務(wù)量的大小。

?根據(jù)現(xiàn)場考查結(jié)果，首先確定臨床試驗組長單位，經(jīng)與之協(xié)商確立臨床試驗參加單位，并據(jù)此草擬臨床試驗的《多中心臨床試驗協(xié)調(diào)委員會聯(lián)絡(luò)表》和《臨床試驗參加單位初選報告》。?國家食品藥品監(jiān)督管理局臨床試驗批文下達(dá)后，申辦者根據(jù)批文精神，與臨床試驗組長單位一道最終確定臨床試驗參加單位。第五條：申辦者起草臨床試驗文件。

?申辦者與研究者共同商定起草并簽署試驗方案、CRF和知情同意書等臨床試驗文件。?申辦者起草《研究者手冊》，或其替代文件《供臨床醫(yī)師參考的臨床前研究藥效學(xué)、毒理學(xué)試驗綜述》。

?申辦者起草《藥品臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）》、《藥品臨床試驗監(jiān)查工作標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）》、《藥品臨床試驗研究者履歷表》、《藥品臨床試驗籌備會議簽到表》、《藥品臨床試驗藥品發(fā)放、回收、清點登記表》、《受試者用藥記錄卡》和《藥品臨床試驗實驗室檢查參考正常值范圍表》等文件。

?申辦者成立數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查委員會/數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會和試驗項目小組，根據(jù)試驗方案設(shè)計要求和項目標(biāo)準(zhǔn)由項目小組成員共同制定病例報告表（CRF），監(jiān)查員可參與部分設(shè)計工作。?申辦者根據(jù)藥品臨床試驗流程圖、CRF結(jié)構(gòu)和項目內(nèi)容起草《CRF填寫指南》。第六條：申辦者的組織管理。

?申辦者根據(jù)藥品臨床試驗項目的復(fù)雜程度、專業(yè)特長、時間跨度和質(zhì)量要求等委派項目經(jīng)理具體負(fù)責(zé)整個藥品試驗項目的運作，統(tǒng)一安排人員、原材料、生產(chǎn)工藝、作業(yè)程序、時間表和質(zhì)量控制（QC）和質(zhì)量保證（QA）體系（包括風(fēng)險控制體系）等，并由其委派臨床試驗員、監(jiān)查員和稽查員共同承擔(dān)臨床試驗過程中的相關(guān)職責(zé)。?申辦者設(shè)立一個獨立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（IDMC）（數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查委員會、監(jiān)查與稽查委員會、數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會）具體負(fù)責(zé)定期對研究進展、安全性數(shù)據(jù)和有效性終點進行評估，向申辦者建議是否繼續(xù)、調(diào)整和停止試驗。

?申辦者可將與藥品臨床試驗有關(guān)的責(zé)任和任務(wù)部分或全部轉(zhuǎn)移給一個CRO，轉(zhuǎn)移給CRO的或CRO承擔(dān)的任何與臨床試驗有關(guān)的責(zé)任和職能應(yīng)當(dāng)有書面說明和協(xié)議書，但試驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量、可靠性、完整性的最終責(zé)任永遠(yuǎn)在申辦者。

?申辦者可委派監(jiān)查員或委托CRO承擔(dān)試驗監(jiān)查工作，并向研究者提供監(jiān)查員個人簡歷（CV），并取得研究者的書面允許認(rèn)可。

?申辦者培訓(xùn)監(jiān)查員，確定各中心是由同一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行監(jiān)查和訪問。第七條：研究者的組織管理。

?根據(jù)臨床試驗的不同分期所涉的技術(shù)要求不同，對臨床試驗的職責(zé)進行分工，明確相關(guān)職責(zé)及責(zé)任人。

?研究者委派研究協(xié)調(diào)員、次級研究人員以協(xié)調(diào)與各研究中心和監(jiān)查工作。?在多中心臨床試驗中成立多中心臨床試驗協(xié)調(diào)委員會，指派一名主要研究者（作為總主持人）統(tǒng)籌整個藥品臨床試驗，與項目主管/多中心協(xié)調(diào)委員會緊密合作，與申辦者共同制定研究計劃，并定期和申辦者檢查臨床試驗進度和質(zhì)量。

?研究者接受申辦者推薦的監(jiān)查員和稽查員，并接受其對臨床試驗的監(jiān)查和稽查。?建立藥品臨床試驗基地的臨床試驗質(zhì)量控制（QA）和質(zhì)量保證（QC）體系。

?建立臨床試驗經(jīng)費、臨床試驗用品（含藥品、文件、儀器、盲底或隨機編碼等）的管理制度。

?建立藥品臨床試驗專業(yè)科室（含研究中心、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測室、藥品代謝動力學(xué)試驗室、中心實驗室和急救中心等）的管理制度。

?建立專業(yè)科室的技術(shù)和法規(guī)的培訓(xùn)制度，并編寫相關(guān)培訓(xùn)教材。第八條：申辦者準(zhǔn)備臨床試驗籌備會議。?申辦者依臨床試驗中心的地域分布，在征求各研究中心意見和建議的前提下確定研究籌備會議地點、時間。

?申辦者與臨床試驗組長單位共同商定臨床試驗籌備會議參會人員和會議的議程等。

?申辦者根據(jù)籌備會的會議地點的布局和布置、人員的接待、文件的準(zhǔn)備、餐飲和娛樂的安排以及會議記錄等進行相應(yīng)的安排。

?申辦者向各研究中心發(fā)出臨床試驗籌備會的通知書，隨通知下發(fā)會議議程安排。第九條：臨床試驗籌備會議的文件準(zhǔn)備。?臨床試驗方案。

?格式病案（研究病歷）和CRF。?知情同意書初稿。?研究者手冊。

?臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）。

?國家食品藥品監(jiān)督管理局臨床試驗批件。?研究者履歷表（空白）。

?試驗用藥品、對照品標(biāo)簽（說明書）及包裝樣品。?臨床試驗用品發(fā)放、回收、清點登記表（樣表）。?臨床試驗籌備會議日程安排。

⑴臨床試驗籌備會議參加人員簽到表（空白）。⑵實驗室檢驗與檢測正常值范圍表（空白）。第十條：臨床試驗籌備會議。

?會議由申辦者所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局相關(guān)局處領(lǐng)導(dǎo)（或臨床試驗組長單位藥理基地負(fù)責(zé)人）主持下召開，參加會議人員應(yīng)包括相關(guān)專業(yè)（科室）臨床專家、臨床研究基地負(fù)責(zé)人、統(tǒng)計學(xué)設(shè)計專家、實驗室研究人員、藥學(xué)人員和監(jiān)查員等。?依據(jù)會議日程安排對申辦者提供的臨床試驗方案、格式病案和CRF等相關(guān)文件依科學(xué)和道德的原則逐條逐項進行充分醞釀和討論，并提出修改和更正意見。?就臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOPs）、研究者手冊和臨床試驗前實驗室資料等進行討論并提出修改意見，同時各研究中心向會議組織者提供本研究中心該項試驗所涉中心實驗室、急救中心和/或藥代動力學(xué)室等資質(zhì)和檢測和檢查設(shè)備與正常值范圍，并就實驗檢測方法、正常值和儀器性能等進行統(tǒng)一和協(xié)調(diào)。?在臨床試驗的啟動時間、進度、任務(wù)的分配、藥品和文件的發(fā)放和管理、試驗費用的預(yù)算、臨床試驗人員的培訓(xùn)、臨床試驗方案的實施、臨床試驗的組織管理和質(zhì)量控制（QC）和質(zhì)量保證（QA）、中期協(xié)調(diào)會的安排、臨床試驗的監(jiān)查、稽查和多中心臨床試驗的統(tǒng)一和協(xié)調(diào)等進行協(xié)商。

?監(jiān)查員參加申辦者承辦的藥品臨床試驗籌備會議，對臨床試驗的方案設(shè)計和臨床試驗實施的質(zhì)量控制（QC）和質(zhì)量保證（QA）的體系有較清晰的了解。

?最終臨床試驗組長單位對會議議程逐項確認(rèn)和總結(jié)，由申辦者形成《會議紀(jì)要》發(fā)送各臨床試驗參加單位。

第十一條：申辦者倡議成立多中心臨床試驗協(xié)調(diào)委員會。

?在臨床試驗籌備會上由申辦者倡議成立多中心臨床試驗協(xié)調(diào)委員會，促進研究者、申辦者和國家、省、自治區(qū)、直轄市藥監(jiān)部門的溝通。

?在多中心臨床試驗協(xié)調(diào)委員會的基礎(chǔ)上，研究者委派協(xié)調(diào)研究者和次級研究人員。?多中心試驗協(xié)調(diào)委員會成立后，向研究者提供關(guān)于理解試驗方案、遵循評價臨床和實驗室發(fā)現(xiàn)的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)以及填寫CRF的指導(dǎo)性說明。

?多中心臨床試驗協(xié)調(diào)委員會應(yīng)加強監(jiān)查員的職能。第十二條：倫理委員會的成立與審核程序。?臨床試驗組長（含各研究中心）單位成立和組織倫理委員會，并行使其相關(guān)職責(zé)，其中《倫理委員會成員表》存檔備案。

?臨床試驗組長（含各研究中心）單位協(xié)助申辦者向倫理委員會呈報藥品臨床試驗方案、格式病案（研究病歷）和/或CRF及知情同意書等由倫理委員會審議批準(zhǔn)。?倫理委員會成員經(jīng)充分研究、討論，最終以表決的方式?jīng)Q定是否同意待進行的藥品臨床試驗，并批準(zhǔn)試驗方案及其它相關(guān)臨床試驗文件。?倫理委員會最終將會議的地點、時間、參會人員、會議議程、內(nèi)容及修改意見、表決方式、結(jié)果和最終結(jié)論以會議紀(jì)要的形式備案保存o

第十三條：申辦者負(fù)責(zé)對臨床試驗用文件的修訂和審批。

?根據(jù)籌備會議的審議結(jié)果，對臨床方案、格式病案、CRF、研究者手冊等相關(guān)研究文件進行修改，并打印成冊，交由研究組長（必要時交各研究中心）單位呈報倫理委員會審查批準(zhǔn)。第一頁

?倫理委員會審查通過后，再依據(jù)倫理委員會的審查意見進行修改，形成供各臨床試驗中心進行臨床試驗用的試驗方案、格式病案、CRF和知情同意書等相關(guān)文件。?重新修訂《CRF填寫指南》。

?對各科臨床試驗用文件根據(jù)臨床試驗方案要求的格式和數(shù)量進行準(zhǔn)備，并依據(jù)臨床試驗協(xié)議按時間和數(shù)量要求送達(dá)各臨床試驗中心。

第十四條：申辦者準(zhǔn)備試驗用藥品（含對照藥和安慰劑）。?各種試驗用藥品的原（藥）材料的購買和生產(chǎn)清單。

?提供試驗用藥品（含對照藥品和安慰劑）的包裝說明書（標(biāo)簽）和藥品質(zhì)檢報告。

?申辦者根據(jù)臨床試驗流程設(shè)計和隨機化方案，適當(dāng)分裝和標(biāo)記藥品，并注明“僅供臨床試驗用”字樣。

?申辦者根據(jù)臨床試驗設(shè)計要求準(zhǔn)備足量的（超過正常用量20%）和適當(dāng)包裝的試驗用藥品和對照藥品以便提供給臨床試驗。如系雙盲試驗且與試驗用藥品在劑型、顏色和用量等存在差異，則應(yīng)提供劑型和外觀、用量、色澤、味道基本一致的安慰劑以符合盲法設(shè)計要求。?如系采用盲法試驗設(shè)計，在臨床統(tǒng)計人員完成藥品隨機編碼后，在申辦者（或統(tǒng)計學(xué)設(shè)計單位）所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局人員、臨床試驗統(tǒng)計學(xué)專家和申辦者在場的情況下進行藥品的編盲工作，其中包括隨機盲碼表（盲底）、藥品編碼、應(yīng)急信件的準(zhǔn)備、設(shè)盲試驗的揭盲程序制定等相關(guān)工作。

?申辦者制定試驗用藥品（含對照品）的運送、儲存、發(fā)放、清點和回收的操作程序，并設(shè)計《受試者臨床用藥記錄卡》和《藥品臨床試驗中藥品的分發(fā)、回收和清點表》。第十五條：試驗文件的整理。

?國家食品藥品監(jiān)督管理局的新藥研究批文。?臨床試驗籌備會議的議程表和籌備會議紀(jì)要。

?經(jīng)倫理委員會批復(fù)的臨床試驗方案、知情同意書、研究者手冊和其它相關(guān)文件。?倫理委員會組成及聯(lián)絡(luò)表。?臨床試驗參加單位初選報告。?研究者履歷表、分工及職責(zé)。?多中心協(xié)調(diào)委員會聯(lián)絡(luò)表。

?各中心隨機化編碼表（密封代碼信封）。?藥品設(shè)盲試驗的揭盲程序。?設(shè)盲記錄及相關(guān)證明。⑴受試者臨床用藥記錄卡。

⑵臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）。⑶盲底和應(yīng)急信件。

⑷申辦者與各參研單位之間簽訂的研究協(xié)議。⑸臨床試驗用實驗室檢查正常值范圍表。

⑹試驗用藥品的質(zhì)檢報告，包裝和說明書樣稿。

第十六條：研究者、申辦者和監(jiān)查單位簽訂的臨床試驗的監(jiān)查協(xié)議。

?根據(jù)臨床試驗的設(shè)計、組織、實施、稽查、記錄、分析、報告以及研究過程中相關(guān)人員的職責(zé)、各中心承擔(dān)的任務(wù)和臨床試驗進展、研究經(jīng)費的提供與分配等在研究者和申辦者簽訂臨床試驗協(xié)議。

?申辦者若將臨床試驗部分職責(zé)交由CRO承擔(dān)，申辦者和CRO組織就臨床試驗中的職責(zé)、分工和時間等簽訂協(xié)議。第三部分啟動臨床試驗

第十七條：申辦者確保臨床試驗用相關(guān)藥品、文件、費用和相關(guān)用品及時到位，并保留其運送、傳遞和交接的記錄。

?將臨床試驗用文件依據(jù)研究協(xié)議按時間和數(shù)量要求送達(dá)各研究參加單位，并保留各臨床試驗中心的收取清單。

?根據(jù)與各臨床試驗中心協(xié)商，將臨床試驗用藥品（含對照品和安慰劑）按數(shù)量和時間要求送達(dá)各研究中心，并保留托運和收取清單。如系雙盲臨床試驗所有試驗藥品一次送齊，并設(shè)專人負(fù)責(zé)藥品的貯存、發(fā)放、剩余藥品及時清點、回收和記錄工作。?根據(jù)協(xié)議要求，申辦者及時將臨床試驗費用轉(zhuǎn)帳和劃撥到各研究中心的帳戶，以便臨床試驗工作及時啟動、展開。?其它約定用品。第十八條：申辦者啟動試驗前的準(zhǔn)備工作。?在臨床試驗籌備會議后，根據(jù)試驗方案和臨床試驗組織管理設(shè)計要求對臨床試驗中心進行預(yù)拜訪，就臨床試驗啟動的時間、研究人員的培訓(xùn)、臨床試驗過程管理（文件、藥品、CRF、知情同意書和臨床試驗進度、質(zhì)量和評價等）、人員、設(shè)備的使用和監(jiān)查內(nèi)容和頻率進行溝通和協(xié)商。

?申辦者根據(jù)預(yù)拜訪、臨床試驗項目所涉專業(yè)知識、臨床試驗專業(yè)和組織管理設(shè)計要求制定《******臨床試驗監(jiān)查工作的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOPs），并依據(jù)臨床試驗的相關(guān)步驟和技術(shù)要求起草和設(shè)計相關(guān)監(jiān)查文件、表格，制定該項目的監(jiān)查工作計劃，同時針對研究人員的培訓(xùn)工作起草研究者培訓(xùn)教材和CRF錄入模板即《******臨床試驗CRF填寫指南》。?申辦者與研究中心重新確認(rèn)臨床試驗啟動時間、地點、程序和其它相關(guān)安排。第十九條：研究者負(fù)責(zé)臨床試驗的組織和培訓(xùn)工作。?在各藥品臨床研究基地負(fù)責(zé)人的統(tǒng)一組織和協(xié)調(diào)下，組織相關(guān)科室開展試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）、知情同意過程和知情同意書和相關(guān)法規(guī)的學(xué)習(xí)和培訓(xùn)，并將培訓(xùn)結(jié)果記錄在案。

?對臨床試驗用藥品管理人員進行培訓(xùn)。

?針對各種實（試）驗檢查和檢測設(shè)備的使用方法、操作步驟、操作程序和實驗室檢查正常值范圍的判定進行培訓(xùn)。

?針對臨床試驗中數(shù)據(jù)的采集、錄入、核對和報告要求，根據(jù)《******臨床試驗CRF填寫指南》，有針對性的迸行CRF填寫的培訓(xùn)。

?對不良事件的處理、報告和記錄進行培訓(xùn)，以確保受試者的權(quán)益、安全和健康得到保護和保障。

?模擬首批受試者。

第二十條：申辦者就藥品臨床試驗中研究中心的遴選、臨床試驗文件的準(zhǔn)備和修訂、臨床試驗藥品的準(zhǔn)備、臨床試驗籌備會議召開和會議紀(jì)要、IRB/IEC審批臨床試驗文件、臨床試驗協(xié)議和分工、臨床試驗啟動時間、臨床試驗組長單位的主要研究者姓名，參加研究中心及其研究者名單和知情同意書的樣本等向國家、申辦者和各研究中心所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局、IRB/IEC報告（備案）。

第二十一條：研究者、申辦者與監(jiān)查員需保存試驗文件。第四部分臨床試驗過程

第二十二條：知情同意和知情同意書的簽訂。?在臨床試驗篩選受試者前，應(yīng)由研究者或協(xié)調(diào)研究者依《知情同意與知情同意書簽訂的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）》取得受試者的知情同意書。

?知情同意過程應(yīng)完善，除簽訂知情同意書外，尚應(yīng)包括信息告知，信息理解、知情同意和簽訂書面文件四個方面。

?知情同意書的簽訂應(yīng)在研究者、受試者和受試者見證人均在場的情況下進行，尤其是在特殊（緊急）情況下，見證人或法定監(jiān)護人更應(yīng)在場。

?在臨床試驗過程中如遇有試驗方案和或研究者手冊需要修改等有需受試者了解和知曉的情況，需重新取得受試者的知情同意書。

?受試者在知情同意書簽訂完畢后應(yīng)取得一份與研究者保存內(nèi)容完全相同的知情同意書或其復(fù)印件。

第二十三條：研究者依方案設(shè)計與法規(guī)要求進行受試者的篩選和入選。?根據(jù)臨床試驗方案與法規(guī)的要求嚴(yán)格篩選受試者，對符合試驗入組標(biāo)準(zhǔn)的受試者進行編碼，并建立《受試者篩選登記表》、《受試者身份鑒別代碼表》和《受試者入選登記（注冊）表》（保密）。?受試者一旦入選試驗觀察，應(yīng)嚴(yán)密跟蹤觀察受試者的用藥過程和反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)與入選/剔除標(biāo)準(zhǔn)相違背的受試者應(yīng)立即中止試驗觀察。?建立入選統(tǒng)計表，保證臨床試驗順序與隨機進度表一致，即確保入組受試者是依據(jù)時間順序安排的合格受試者。?《受試者篩選登記表》、《受試者入選（注冊）表》、《受試看身份鑒別代碼表》和《知情同意書》一道作為保密文件由研究者妥善保存。第二十四條：嚴(yán)格依照試驗方案設(shè)計和相關(guān)法規(guī)要求進行試驗藥品的管理和計量，提高受試者的用藥依從性。

?根據(jù)臨床試驗進度申辦者應(yīng)（或分批）提供足量的試驗用藥品（含對照品和安慰劑），并提供相應(yīng)藥品的質(zhì)檢報告。

?如系盲法試驗設(shè)計，則臨床試驗藥品（含對照品和安慰劑）應(yīng)在盲法臨床試驗設(shè)計后一次性提供研究者（含應(yīng)急信件）。

?藥品管理員將依據(jù)臨床療程和隨訪時間窗適當(dāng)分裝的藥品依臨床試驗流程圖分發(fā)給合格的受試者，并對試驗用藥品和《受試者臨床用藥記錄卡》進行清點、回收和記錄。

?藥品管理人員定期對臨床試驗藥品進行清點、核對，要求在品種、數(shù)量和劑型等方面相一致，如出現(xiàn)任何不一致的事件（錯碼、丟失、缺失藥品等）應(yīng)立即向研究者和申辦者報告，并做好相應(yīng)的記錄。

?試驗藥品的貯藏和保存應(yīng)符合相應(yīng)的存放條件，貯存地點應(yīng)具備必要的設(shè)備和環(huán)境（如采光、溫度、濕度、櫥柜、標(biāo)識和冰箱等）。?隨機流水號（藥品隨機化編碼（盲底））應(yīng)保存在藥品臨床試驗組長單位和申辦者（申辦者所在地食品藥品監(jiān)督管理局），非研究結(jié)束或終止不得開啟。?應(yīng)急信件是隨臨床試驗藥品下發(fā)的一種在盲法試驗設(shè)計時，一旦受試者發(fā)生嚴(yán)重不良事件/受試者生命受到威脅需搶救時由研究者開啟的密封信件，此信件應(yīng)由研究者妥善保存，取用方便，非緊急情況下不得隨意拆開，一旦開啟，該受試者即視為脫落。

?建立藥品的包裝、編碼、傳送、接收和再傳送管理系統(tǒng)，保持藥品的種類、數(shù)量和劑型上的一致。

?藥品在貯存過程中應(yīng)定期檢查其效期，如藥品已接近效期應(yīng)委托藥檢部門進行藥檢，如仍能維持一定時間的效期，則應(yīng)注明新的有效期。如效期己近，應(yīng)給予及時更換，并對其進行記錄。

第二十五條：按臨床試驗流程圖進行臨床試驗，包括各項檢查，逐日或按隨訪時間窗進行隨訪，實施理化檢查和必要的特殊檢查等，并將所有發(fā)現(xiàn)及時錄入CRF中。

?嚴(yán)格遵循試驗方案進行病例采集、篩選，并據(jù)此施加干預(yù)因素，對于合格的受試者應(yīng)進行嚴(yán)密觀察，研究者應(yīng)在24-48小時內(nèi)將臨床試驗數(shù)據(jù)采集、錄入格式病案和CRF，各種臨床試驗數(shù)據(jù)的采集、錄入、報告和轉(zhuǎn)抄，均應(yīng)嚴(yán)格遵守臨床試驗方案和各種試驗數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs），且應(yīng)做到及時、準(zhǔn)確、完整、真實和一致。?臨床試驗用藥品的發(fā)放、回收、清點應(yīng)有專人管理，并填寫《臨床試驗用藥品發(fā)放、回收、清點記錄表》和《患者服藥記錄卡》，臨床試驗用藥品使用記錄表應(yīng)和《患者服藥記錄卡》一并回收，并監(jiān)控受試者對試驗用藥品（含對照藥和安慰劑）的依從性。?對不良事件應(yīng)予以如實、及時處理和記錄，并進行跟蹤，并查找原因，保障受試者的健康、安全和權(quán)益。對于嚴(yán)重的不良事件應(yīng)在24小時內(nèi)報告申辦者、各臨床試驗參加單位、倫理委員會、國家食品藥品監(jiān)督管理局，并對受試者進行妥善處理。

?對于CRF的填寫應(yīng)做到項目齊全、字跡工整、填寫及時、翻譯轉(zhuǎn)抄準(zhǔn)確、數(shù)據(jù)可靠、修正數(shù)據(jù)有說明和不得出現(xiàn)無源數(shù)據(jù)和虛假數(shù)據(jù)。

?對于數(shù)據(jù)記錄失真的情況應(yīng)以問題表的形式向研究者提出置疑，查找原因后予以及時更正，且在更正處注明理由、更正人和日期，并確保更正軌跡清晰可辨。

?對于受訪者的失訪、違背試驗方案入組和破壞隨機化等應(yīng)及時進行更正、注明，必要時，應(yīng)中止該中心試驗研究資格。

?對于受試者在試驗過程中變更治療、中止治療、間發(fā)疾病、合并用藥及檢查遺漏等均應(yīng)做出說明。

?對于已完成的CRF（或格式病案）要求在48～72小時內(nèi)進行自查，研究負(fù)責(zé)人核查，監(jiān)查員監(jiān)查并以問題表提出質(zhì)疑，并要求研究者更正和說明后注明理由，待項目齊全、填寫規(guī)范、數(shù)據(jù)可靠和字跡工整可讀后，監(jiān)查員和研究負(fù)責(zé)人雙雙簽字、注明日期，分批遞交數(shù)據(jù)管理員。

第二十六條：數(shù)據(jù)管理與數(shù)據(jù)庫的建立。

?數(shù)據(jù)管理員對CRF進行審核，發(fā)現(xiàn)問題（數(shù)據(jù)缺失、漏項和數(shù)據(jù)錯誤等）以問題表的形式返還監(jiān)查員，由監(jiān)查員將問題反饋給研究者，進行核對和注明，然后由監(jiān)查員送交數(shù)據(jù)管理員分批輸入數(shù)據(jù)庫中。

?統(tǒng)計學(xué)專家和（或）數(shù)據(jù)管理員依據(jù)臨床試驗設(shè)計和CRF數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)建立數(shù)據(jù)庫，并對數(shù)據(jù)庫進行試運行，同時制定統(tǒng)計分析計劃書。

?病例報告表在按要求完成錄入和核查后，可按編碼的順序歸檔保存，并填寫檢索目錄，以備查考。

?電子數(shù)據(jù)文件包括數(shù)據(jù)庫、檢查程序、分析程序、編碼本和說明文件等應(yīng)分類保存，并備有多個備份保存于不同的磁盤或記錄介質(zhì)上，防止破壞和丟失。

第二十七條：研究者依試驗方案設(shè)計進行藥品（含對照品、安慰劑）的有效性和安全性評定。第二十八條：倫理委員會實時監(jiān)控臨床試驗有可能給受試者健康、安全和權(quán)益造成的損害。第二十九條：研究者負(fù)責(zé)受試者的安全、健康和權(quán)益。

?臨床試驗過程應(yīng)嚴(yán)格遵循試驗方案和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作程序，從臨床試驗的合格的受試對象、施加因素的選擇和控制及臨床試驗效應(yīng)指標(biāo)的觀察和判定三個主要環(huán)節(jié)進行嚴(yán)格的管理和質(zhì)量控制，提高試驗方案的依從性。

?知情同意過程應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》和《赫爾辛基宣言》，使知情同意過程符合法定程序，以保障受試者的權(quán)益、安全和健康。?臨床試驗過程中出現(xiàn)不良事件，應(yīng)及時予以記錄和處理，并評價其與臨床試驗藥品的相關(guān)性，觀察醫(yī)師簽名并注明日期。

?對于嚴(yán)重的不良事件應(yīng)在24小時內(nèi)通知申辦者，并填寫《嚴(yán)重不良事件報告表》，書面向國家藥品監(jiān)督管理局安監(jiān)司和申辦者所在地省市藥監(jiān)部門報告，同時通知各臨床試驗參加單位。

?發(fā)生嚴(yán)重不良事件時，觀察醫(yī)師應(yīng)視病情決定是否中止臨床試驗，承擔(dān)臨床試驗的單位必須立即采取措施處理和保護受試者的安全，并追蹤其原因，直到妥善解決和或病情穩(wěn)定，若屬物理化學(xué)檢驗和檢測指標(biāo)明顯（超過正常值上限20%）異常且有臨床意義時，應(yīng)追蹤至正常，并做好相應(yīng)記錄。

?如系雙盲試驗，一旦發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)立即打開應(yīng)急信件，確認(rèn)應(yīng)用藥品的類型、總劑量和暴露時間等，并確定與不良事件之間的邏輯關(guān)系，積極有效的給予處理，并對其處理經(jīng)過做好記錄，并填寫脫落病例原因分析表，積極跟蹤至臨床康復(fù)或檢測指標(biāo)正常。?在臨床試驗過程中，應(yīng)密切觀察受試者生命體征及心、肝、腎功能的變化。?隨訪和跟蹤處理方式可采用選擇住院、門診觀察、電話隨訪等形式。第三十條：申辦者委派監(jiān)查員進行臨床試驗監(jiān)查工作。第三十一條：申辦者委派稽查員對臨床試驗進行稽查。?申辦者委派品質(zhì)保證部——稽查員對臨床試驗進行的一種系統(tǒng)性檢查，稽查員是獨立于臨床試驗/體系的人員，不直接涉及和參與藥品臨床試驗。

?稽查工作的重點是研究者試驗方案的依從性和質(zhì)量控制（QC）和質(zhì)量保證（QA）體系。?稽查工作分為隨機稽查和尋因稽查兩種。

第三十二條：國家、省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)管部門對藥品臨床試驗單位、申辦者或CRO組織所在地進行稽查和視察。

?政府藥品監(jiān)督管理部門執(zhí)行的視察和稽查是批準(zhǔn)新藥上市申請的一個重要組成部分，以確保呈報的藥品臨床試驗數(shù)據(jù)的可靠性和準(zhǔn)確性。

?政府藥品監(jiān)督管理部門的視察和稽查一般分為有因稽查和常規(guī)稽查。?視察和稽查人員一般由政府藥品監(jiān)督管理部門的官員、該學(xué)術(shù)或?qū)I(yè)的專家和臨床試驗專家等組成。

?視察和稽查前應(yīng)制定詳細(xì)的計劃包括時間、目的、內(nèi)容、方法和評價方法等。?視察和稽查結(jié)束后應(yīng)出具視察和稽查報告，同時將視察和稽查結(jié)果通報各研究中心和監(jiān)查單位，要求其進行討論、核實和更正，并限期答復(fù)。

?視察和稽查報告中尚包括需要跟蹤和重新核實的內(nèi)容和時間，以提起研究者和監(jiān)查員的重視。

第三十三條：臨床試驗的中止/暫停。

?如研究者因任何原因需中止/暫停一項臨床試驗，研究者應(yīng)當(dāng)通知研究機構(gòu)，研究者/研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即通知申辦者和IRB/IEC，并向申辦者和IRB/IEC提供中止/暫停試驗的詳細(xì)理由。?如申辦者終止或暫停一項臨床試驗，研究者應(yīng)當(dāng)立即通知研究機構(gòu)，研究者/研究機構(gòu)應(yīng)立即通知IRB/IEC，并向IRB/IEC提供中止/暫停的詳細(xì)理由。

?如果IRB/IEC終止或暫停一項試驗的批準(zhǔn)/贊成意見，研究者應(yīng)立即通知研究機構(gòu)，研究者/研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即通報申辦者，并提供終止或暫停的詳細(xì)書面理出。第三十四條：對試驗方案的依從性。

?研究者/研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)按申辦者和研究者共同制定的國家食品藥品監(jiān)督管理局同意的，并得到IRB/IEC批準(zhǔn)/贊成的試驗方案實施臨床試驗，研究者/研究機構(gòu)和申辦者應(yīng)當(dāng)在方案上或另立的合同上簽字，確認(rèn)同意方案。

?研究者在沒有取得申辦者同意或事先得到IRB/IEC對一個方案修改的審評與書面批準(zhǔn)/贊成時，不應(yīng)當(dāng)偏離或改變方案，除非必須消除試驗對受試對象的直接危險或這些改變只涉及試驗的供應(yīng)或管理方面（如更換監(jiān)查員，改變聯(lián)系電話號碼）。

?研究者或研究者指定的研究協(xié)調(diào)員，應(yīng)當(dāng)記錄和解釋與己批準(zhǔn)方案的任何偏離。?為了消除對試驗受試對象的直接危險，研究者可以沒有IRB/IEC的預(yù)先批準(zhǔn)/贊成意見偏離或改變方案，所實施的偏離或改變、改變的理由、以及所提議的方案修改應(yīng)盡可能快的提交給:

IRB/IEC審評得到批準(zhǔn)/贊成。申辦者征得同意，如果需要。(報告國家食品藥品監(jiān)督管理局。（第三十五條：研究進展報告和安全性報告。?研究者應(yīng)當(dāng)每年一次，或應(yīng)IRB/IEC要求的頻度向IRB/IEC和國家食品藥品監(jiān)督管理局提交書面的試驗情況摘要，同時向省、自治區(qū)、直轄市食品藥監(jiān)督管理局提交臨床試驗進展報告。?研究者應(yīng)當(dāng)迅速向申辦者、IRB/IEC和向研究提供關(guān)于明顯影響臨床試驗實施和/或增加對象風(fēng)險的任何改變的書面報告。

?研究者或申辦者因為任何理由過早的中止或暫停一項試驗應(yīng)立即報告研究機構(gòu)、研究者、申辦者、IRB/IEC和國家食品藥品監(jiān)督管理局。?如臨床試驗設(shè)計為中期分析設(shè)計，應(yīng)在試驗方案或協(xié)議中詳細(xì)說明其分析過程和必要的盲態(tài)保持措施，并向申辦者和國家食品藥品監(jiān)督管理局報告其設(shè)計、過程、結(jié)論和結(jié)果。?研究者對于SAE和未預(yù)期的藥品的嚴(yán)重不良反應(yīng)在規(guī)定時限內(nèi)報告申辦者和國家食品藥品監(jiān)督管理局。

?對于所報告的死亡事件，研究者應(yīng)當(dāng)向申辦者和IRB/IEC提供所需的全部資料或附加資料（解剖學(xué)、病理學(xué)報告或最終醫(yī)學(xué)報告）。

第三十六條：臨床試驗原始文件的記錄、監(jiān)查和保存。a.臨床試驗原始文件（源文件/源數(shù)據(jù)）的記錄和保存。?研究者在填寫原始記錄（文件）的同時填寫病例報告表，且應(yīng)保持其記錄與報告的一致性。?研究者在記錄原始文件時應(yīng)注意與藥品臨床試驗有關(guān)的關(guān)鍵特征的記錄與描述，以保證在臨床試驗數(shù)據(jù)溯源性和評估時的重現(xiàn)性。

?研究者在記錄原始文件時可使用受試者姓名等與受試者特征有關(guān)的信息與數(shù)據(jù)，但應(yīng)保證在研究報告或任何醫(yī)學(xué)論文均不透露受試者身份或其它相關(guān)關(guān)鍵特征。

?原始文件應(yīng)同CRF、受試者篩選表和入選（注冊）表等一同由研究者保存至臨床試驗結(jié)束后5年。

b.原始文件的監(jiān)查。

?在臨床試驗監(jiān)查訪問的準(zhǔn)備工作中，利用電話詢問受試者的入選登記和研究進展情況，并依據(jù)臨床試驗流程等制定監(jiān)查工作日程，并由協(xié)調(diào)研究者準(zhǔn)備監(jiān)查需各種表格、文件（含原始文件）和相關(guān)臨床試驗用品。

?臨床試驗原始文件包括實驗室報告、受試者病案、知情同意書、受試者篩選和入選登記、儀器說明書、X光（CT、MRI）記錄、藥效學(xué)或藥代動力學(xué)記錄、錄像和/或照片等。?在對任何受試者原始記錄進行監(jiān)查前，必須檢查每一個受試者知情同意書，確認(rèn)其己簽字允許使用其相關(guān)醫(yī)療記錄。

?監(jiān)查過程中應(yīng)核實病例報告表中療效性、安全性以及其它內(nèi)容的相關(guān)原始記錄的關(guān)鍵因素，需要核實重要數(shù)據(jù)包括受試者編號、隨機號、入選/排除標(biāo)準(zhǔn)、訪視數(shù)據(jù)、不良事件數(shù)據(jù)、實驗室數(shù)據(jù)、同期治療數(shù)據(jù)、研究藥品記錄和藥品安全性和療效性參數(shù)等。

?對于原始文件的審核和監(jiān)查過程中的發(fā)現(xiàn)，以問題表（Query form）的形式向研究者提出質(zhì)詢，提醒研究者核實并做出說明，對于影響數(shù)據(jù)質(zhì)量和重大違反試驗方案和法規(guī)文件者給予提示和說明，及時給予更正和補充，并避免再次發(fā)生。?監(jiān)查員對原始文件的監(jiān)查和核實應(yīng)保存完整的記錄。第三十七條:應(yīng)急信件的保管、拆啟和監(jiān)查。

?研究者在臨床試驗過程中應(yīng)妥善保管應(yīng)急信件，確保應(yīng)急信件在數(shù)量上與研究藥品相一致，既做到取用方便，又要確保其完整性和保密性。

?在研究地的訪問過程中監(jiān)查員必須定期檢查應(yīng)急信件，以確保除在緊急情況外沒有破盲，對于任何非盲事件，應(yīng)及時、準(zhǔn)確加以記錄并向申辦者報告，其緊急情況如下： ▲嚴(yán)重不良事件。

▲不可預(yù)知的不良反應(yīng)?！t(yī)療緊急情況需搶救者?！既恍缘姆敲?。

?在臨床試驗結(jié)束時主要研究者（或監(jiān)查員）必須確保應(yīng)急信件完好的由研究者轉(zhuǎn)交給申辦者。

第三十八條：臨床試驗中的不正當(dāng)行為。

?對于研究機構(gòu)嚴(yán)重違背試驗方案、違背申辦者SOPs、GCP等法規(guī)要求的行為，監(jiān)查員應(yīng)技巧性的提醒研究者，并對其有可能給臨床試驗造成的影響給予解釋和說明，避免此類行為再度發(fā)生。而對嚴(yán)重不良事件和嚴(yán)重違背試驗方案和GCP法規(guī)事件應(yīng)限期補報和修正。?在臨床試驗的監(jiān)查過程中應(yīng)對順應(yīng)性差和受人質(zhì)疑的欺詐行為等不正當(dāng)行為進行監(jiān)查，它是確保臨床試驗數(shù)據(jù)真實性和完整性的重要環(huán)節(jié)，臨床試驗中的不正當(dāng)行為主要以下原因: ①臨床試驗藥品質(zhì)量、數(shù)量和種類等出現(xiàn)問題的。②倫理委員會未履行職責(zé)的。

③反復(fù)隱瞞或未按規(guī)定時限報告嚴(yán)重不良事件。④不能有效保證受試者安全、權(quán)益和健康的。

⑤不能如期征召任何研究受試者或征召數(shù)目不足以開展RCT研究工作。⑥經(jīng)常對研究現(xiàn)場準(zhǔn)備不足，尤其是源數(shù)據(jù)和文件。⑦過分違背、偏離試驗方案導(dǎo)致低質(zhì)量的研究數(shù)據(jù)。⑧經(jīng)常的低質(zhì)量的病例報告。

⑨未能及時在病例報告表上登記所有數(shù)據(jù)并遞交給監(jiān)查員進行監(jiān)查。⑩未能及時、如實申報臨床試驗進展的。

? 已有證據(jù)證明藥品臨床試驗無效的，但仍進行臨床試驗者。

?對于以上行為，根據(jù)ICH、GCP指南要求，應(yīng)立即將事件報告申辦者，申辦者依據(jù)相關(guān)法規(guī)精神給予研究終止或暫停臨床試驗，并由申辦者通知各研究中心、國家食品藥品監(jiān)督管理局和倫理委員會

第三十九條：臨床試驗過程中文件的保管和整理。

?研究者取閱/歸還臨床試驗文件應(yīng)有相關(guān)記錄，并將其與臨床試驗文件一同上鎖保管。?研究者定期檢查臨床試驗文件的使用和管理情況，對于缺失/損壞文件應(yīng)立即追查原因，對于已丟失或缺損文件應(yīng)立即以復(fù)印件的形式進行補充，并保留相關(guān)記錄。?臨床試驗過程保留和歸檔文件目錄如下：

①更新的臨床試驗方案、格式病案、及CRF（如有）。②更新的研究者手冊和知情同意書（如有）。③更新的實驗室檢查項目正常值范圍表（如有）。④更新的實驗室合格證明（如有）。

⑤向申辦者、各參研醫(yī)院、國家食品藥品監(jiān)督管理局通告的《嚴(yán)重不良事件報告表》。⑥受試者填寫的《知情同意書》。

⑦臨床試驗用藥品的使用、清點和回收記錄及受試者用藥記錄卡。⑧已完成的完整的格式病案和CRF。⑨緊急揭盲的記錄和原因說明。⑩臨床試驗過程中監(jiān)查員監(jiān)查報告

?監(jiān)查員定期查閱和更新保存于申辦者和研究者處的臨床試驗文檔，并對缺失/損壞/補充情況做出相應(yīng)的記錄。第五部分中期協(xié)調(diào)會議

第四十條：中期協(xié)調(diào)會議前的準(zhǔn)備工作。

?申辦者在對前一階段臨床試驗監(jiān)查和稽查過程中發(fā)現(xiàn)的問題向大會提交監(jiān)查和稽查階段報告。

?研究者就試驗方案實施和操作過程中的問題向多中心臨床試驗協(xié)調(diào)委員會提出建議和意見。

?統(tǒng)計學(xué)設(shè)計專家就數(shù)據(jù)庫建立與試運行過程中存在的問題以及統(tǒng)計分析計劃書的制定過程向與會專家做出說明。

?如需中期分析者統(tǒng)計分析工作者應(yīng)向大會提供中期分析報告，并對試驗盲態(tài)保持工作做出評估。?申辦者最終就包括會議時間、地點、參加人員和會議議題的會議程序寄往各臨床試驗參加單位。

第四十一條：會議的召開。

?首先聽取各臨床試驗中心匯報前期工作及工作中存在的問題。

?臨床試驗組長單位負(fù)責(zé)人依大會議題逐條逐項與與會專家和項目主管進行討論，并將討論結(jié)果記錄在案，最終根據(jù)討論結(jié)果一一確認(rèn)，并在會后以中期協(xié)調(diào)會紀(jì)要的形式送達(dá)各臨床試驗中心。

?臨床試驗組長單位負(fù)責(zé)人根據(jù)各單位的工作實際情況和目前存在的問題提出下一階段的工作要求和解決方法。

?根據(jù)臨床試驗進程要求對統(tǒng)計分析計劃書和臨床試驗總結(jié)報告框架進行討論，并根據(jù)討論結(jié)果提出修正意見。

?會后申辦者和統(tǒng)計學(xué)專家分別對臨床試驗總結(jié)報告框架和統(tǒng)計學(xué)分析計劃書進行修訂。第四十二條：申辦者起草中期協(xié)調(diào)會議紀(jì)要，并將此及時送達(dá)各研究中心、IRB/IEC、省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局。

第四十三條：監(jiān)查員起草中期協(xié)調(diào)會議監(jiān)查報告。第六部分結(jié)束臨床試驗

第四十四條：申辦者結(jié)束臨床試驗的監(jiān)查和稽查。

?將各臨床試驗中心最終參研人員、年齡、學(xué)歷、職務(wù)、職稱、專業(yè)特長、參加GCP培訓(xùn)情況和聯(lián)系方法及中途變更情況匯總成表，備案保存。

?各臨床試驗中心將所在單位涉及實驗室檢查和檢測項目的名稱、設(shè)備名稱、品牌產(chǎn)地、監(jiān)測單位及正常值范圍（注明單位）及中途變更情況匯總成表備案保存。

?臨床試驗中心將所涉及臨床試驗項目的科室治療急救設(shè)備名稱、性能、產(chǎn)地、出廠日期、工作狀況、檢測日期、合格證書和發(fā)放單位等情況匯總成表備案保存。?倫理委員會的成立、人員構(gòu)成、職責(zé)和IEC批準(zhǔn)臨床試驗文件記錄。?受試者在進入臨床試驗前均已簽署知情同意書（緊急情況除外）。

?研究者篩選受試者、入選/排除病例、脫落病例、治療用藥、合并用藥記錄和報告與方案是否一致。

?臨床試驗方案的設(shè)計、修正、審批和實施、數(shù)據(jù)的錄入和報告，尤其是隨機化與盲法設(shè)計程序的設(shè)計、實施是否符合法規(guī)和試驗方案的要求。

?各種數(shù)據(jù)的采集、錄入和報告與原始試驗和原始記錄是否一致，CRF數(shù)據(jù)采集、錄入和報告是否及時、準(zhǔn)確和完整，尤其是不良事件和受試者用藥記錄和報告。

?在臨床試驗過程中，藥品是否設(shè)專人和專用設(shè)備管理，藥品是否依要求進行回收、清點和記錄。受試者的用藥依從性是否符合臨床試驗設(shè)計要求。

?在臨床試驗過程中是否有重大違反試驗方案和相關(guān)法規(guī)要求的事件發(fā)生，其發(fā)生率如何? ⑴多中心研究工作中監(jiān)查員工作是否到位和盡職盡責(zé)。

⑵有條件的臨床試驗中心可將臨床試驗過程從普通CRF→E-CRF→E-臨床試驗，從而克服人為因素的干擾，提高臨床試驗的依從性、科學(xué)性和可信度。第四十五條：臨床試驗數(shù)據(jù)的錄入、審核、分析的報告。

?研究者對錄入CRF的數(shù)據(jù)進行自查、發(fā)現(xiàn)問題及時更正，同時主要研究者或其委派的研究協(xié)調(diào)員對CRF中的數(shù)據(jù)與原始記錄進行核對，確保其數(shù)據(jù)和信息錄入和報告的一致性。?監(jiān)查員對剩余的CRF進行監(jiān)查，發(fā)現(xiàn)存在疑問和自相矛盾之處，立即反饋給研究者請其核實、更正并注明理由，完善后監(jiān)查員與主要研究者雙雙共同簽字注明日期，及時送到數(shù)據(jù)管理中心，填寫CRF傳遞接受表。?數(shù)據(jù)管理員對CRF進行審核，發(fā)現(xiàn)疑問以問題表的形式反饋給監(jiān)查員，請研究者進行核實和注明。

?數(shù)據(jù)庫建立后，數(shù)據(jù)審核員依計算機邏輯審核程序和人工審核程序進行數(shù)據(jù)檢查，發(fā)現(xiàn)問題立即通知監(jiān)查員，以求問題和疑問得到解決。

?進行數(shù)據(jù)盲態(tài)審核，必要時召開數(shù)據(jù)盲態(tài)審核會議，對數(shù)據(jù)進行集中審核，并對統(tǒng)計分析計劃書進行最終審核，然后鎖定數(shù)據(jù)，并出具盲態(tài)審核報告。

?依據(jù)臨床試驗設(shè)盲試驗的揭盲程序進行揭盲和數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理工作，最終完成臨床試驗統(tǒng)計報告。

第四十六條：設(shè)盲試驗的揭盲程序

?在臨床試驗數(shù)據(jù)鎖定后即進行統(tǒng)計學(xué)分析前第一次揭盲，確定每位受試者的用藥編碼屬于A、B（或X、Y）中的哪一組，然后做數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，統(tǒng)計分析報告完成后，再進行第二次開盲，宣布A、B（或X、Y）對應(yīng)的級別。?開盲地點：申辦者所在地（統(tǒng)計分析所在地）。參加開盲人員：申辦者或申辦者委托人、主要研究者、統(tǒng)計分析人員或組長單位臨床研究基地負(fù)責(zé)人等。?如試驗組與對照組比例不是1:1，則臨床試驗開盲僅為一次。?統(tǒng)計學(xué)設(shè)計單位出具臨床試驗設(shè)盲試驗揭盲記錄。

第四十七條：研究者對受試者的保護。

?試驗結(jié)束后對己出院受試者及時做好隨訪工作，以便及時發(fā)現(xiàn)問題及時處理。?試驗雖結(jié)束，但受試者仍需住院或門診治療者，應(yīng)給予妥善處理。?對于出現(xiàn)不良事件的受試者，尤其是嚴(yán)重不良事件的受試者應(yīng)給予跟蹤處理，并采取必要措施以保障受試者的權(quán)益、安全和健康。

第四十八條：研究者對試驗用藥品（含對照品和安慰劑）的清點、處理。

?試驗結(jié)束后，由藥品保管人員將所有藥品（含對照品和安慰劑）進行回收、登記、清點，并與申辦者提供藥品數(shù)量進行核對，要求數(shù)量一致。?臨床試驗結(jié)束后，藥品保管人員對藥品收條、藥品使用登記表和受試者用藥記錄卡三者進行核對，要求數(shù)量、品種和類型相一致。

?臨床試驗結(jié)束后，在研究中心負(fù)責(zé)人和監(jiān)查員共同在場地情況下，對藥品進行銷毀，并形成藥品銷毀記錄，或如數(shù)退回申辦者，藥品保管人員、研究中心負(fù)責(zé)人和監(jiān)查員三方共同簽字。

第四十九條：監(jiān)查員負(fù)責(zé)向研究者解釋其試驗結(jié)束后的相應(yīng)職責(zé)。

?保管好各種文件和原始記錄，以備申辦者和國家藥品監(jiān)督管理部門的稽查。?妥善安排受試者；

?與研究者討論出版安排；

第五十條：監(jiān)督與監(jiān)查關(guān)閉試驗中心。?臨床試驗結(jié)束后，與研究中心負(fù)責(zé)人一道對受試者入選人數(shù)與完整的格式病案、CRF相對照，使其在數(shù)量上保持一致。

?檢查倫理委員會批準(zhǔn)臨床試驗文件和已簽署的知情問意書。

?與臨床試驗中心負(fù)責(zé)人一道核對試驗藥品、文件和其它相關(guān)物品。?核對應(yīng)急信件數(shù)目與有無拆閱痕。

?核對相關(guān)原始試驗文件和原始數(shù)據(jù)是否與試驗記錄相一致。?妥善安排受試者。

?檢查基地試驗文件的保存與管理。

?以書面的形式向申辦者、所在地藥監(jiān)部門、IRB/IEC宣布關(guān)閉臨床試驗中心。第五十一條：臨床試驗總結(jié)報告的撰寫。?在統(tǒng)計分析報告完成后，研究者在統(tǒng)計學(xué)設(shè)計與分析人員協(xié)助下完成（******藥治療******臨床試驗總結(jié)報告），并由各研究中心完成（******藥治療******臨床試驗小結(jié)）。

?臨床試驗組長單位和各研究中心負(fù)責(zé)向申辦者提供若干份加蓋研究中心公章的（*******藥治療******臨床試驗總結(jié)報告）和（******藥治療******臨床試驗小結(jié)）。

?申辦者完成每期臨床試驗后，應(yīng)當(dāng)向國家食品藥品監(jiān)督管理局和有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局提交臨床試驗總結(jié)和統(tǒng)計分析報告。

?研究者/研究機構(gòu)負(fù)責(zé)向IRB/IEC提供臨床試驗結(jié)果和結(jié)論的摘要，申辦者負(fù)責(zé)向國家食品藥品監(jiān)督管理局提供所需的全部申報資料。

第五十二條：研究者對試驗文件和原始記錄進行歸檔。

?研究者在臨床試驗結(jié)束時對臨床試驗文件和原始記錄進行整理、歸檔保存。?研究者保存文件目錄:

①臨床試驗方案、完整的格式病案和CRF。②受試者與研究者簽訂的知情同意書。③受試者的嚴(yán)重不良事件報告。

④試驗用藥登記表和受試者臨床用藥記錄卡。⑤試驗用藥品回收、清點和銷毀記錄。⑥完整的受試者身份鑒別代碼表。⑦臨床試驗隨機表和一級、二級盲底。⑧密封代碼和應(yīng)急信件。

⑨問題表和數(shù)據(jù)澄清（說明）表。⑩盲態(tài)審核報告。

? 臨床試驗的監(jiān)查報告。

?監(jiān)查員監(jiān)查研究者研究文件和原始記錄的歸檔情況，確保臨床試驗文件數(shù)量、種類齊全，無缺損、丟失和內(nèi)容完整無誤，并回收未用的CRF

?對各種臨床試驗文件歸檔后上鎖，并保存至臨床試驗結(jié)束后五年。第五十三條：確保申辦者按協(xié)議支付全部試驗經(jīng)費。

第五十四條：以書面的形式向國家食品藥品監(jiān)督管理局、研究中心所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局、IRB/IEC和申辦者報告臨床試驗結(jié)束，內(nèi)容主要包括： ?研究中心的名稱、中心隨機號、數(shù)量、承擔(dān)任務(wù)數(shù)。

?研究起止日期，含關(guān)鍵事件的日期（設(shè)盲、啟動試驗、中期協(xié)調(diào)會議、數(shù)據(jù)庫的建立、數(shù)據(jù)鎖定、統(tǒng)計分析和臨床總結(jié)報告等）。

?臨床試驗的樣本量，各中心篩選和入選受試者情況，脫落病例情況和不良事件發(fā)生情況。?臨床試驗用藥品的計量與管理。?臨床試驗期間重大違規(guī)事件及處理。

?臨床試驗者和研究用儀器、設(shè)備的變更情況。

?受試者的權(quán)益、安全和健康的保障措施和執(zhí)行情況。?各種臨床試驗文件的歸檔和保管。

第三篇：藥物臨床試驗倫理委員會標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

倫理委員會標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 倫理委員會的職責(zé)

倫理委員會審查生物醫(yī)學(xué)研究的目的是為保護受試者的權(quán)益和安全。倫理委員會對人體生物醫(yī)學(xué)研究項目進行科學(xué)審查和倫理審查?？茖W(xué)審查和倫理審查不可分割:涉及人類受試者的不科學(xué)的研究其本身就是不道德的。我國“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”、世界醫(yī)學(xué)會的“赫爾辛基宣言”、國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(CIOMS)的“人體生物醫(yī)學(xué)研究國際倫理指南”,制定和確立了人體生物醫(yī)學(xué)研究的倫理和科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。倫理委員會依據(jù)這些指南對研究項目進行獨立的、稱職的和及時的審查。倫理委員會負(fù)責(zé)在研究開始前對研究項目進行審查,同時還應(yīng)對已通過審查、正在進行的研究項目進行倫理評價與審查。倫理委員會的組成

倫理委員會組成是多學(xué)科和多部門的,成員資格包括:(1)具有副高以上技術(shù)職稱的醫(yī)藥專業(yè)人員；(2)代表社區(qū)利益的從事非醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)的人員；(3)法律工作者；(4)其他單位的人員。

倫理委員會組成需保證其有能力對申請研究項目的所有倫理問題進行審查和評價,并保證能在沒有偏倚和影響其獨立性的情況下進行工作。倫理委員會應(yīng)在自己的工作中證明其工作能力和效率。

倫理委員會法定到會人數(shù)不少于5人,包括各資格類別的成員,并有不同性別的成員。為保證法定到會人數(shù)中專業(yè)資格分布符合要求,倫理委員會各專業(yè)資格成員的人數(shù)可各在2名以上。

倫理委員會可以根據(jù)審查項目的專業(yè),聘請或委任獨立顧問,就所提議的研究方案向倫理委員會提供專門的意見。這些顧問可以是倫理或法律方面的、特定疾病或方法學(xué)的專家,也可以是社區(qū)、病人或特定利益團體的代表。應(yīng)規(guī)定獨立顧問的授權(quán)范圍。

倫理委員會成員都必須接受有關(guān)生物醫(yī)學(xué)研究的倫理道德和科學(xué)方面的初始培訓(xùn)和繼續(xù)教育,并通過考核合格表明其達(dá)到了培訓(xùn)的要求和預(yù)期目標(biāo)。

臨床試驗機構(gòu)所屬醫(yī)療單位依據(jù)我國ＧＣＰ有關(guān)倫理委員會組成人員的規(guī)定,負(fù)責(zé)倫理委員會成員的篩選和 或招募,任免事項,并向藥品監(jiān)督管理部門備案。倫理委員會成員是兼職的。倫理委員會成員任期兩年,可以連任。為不斷吸收新的觀點和方法,換屆的新成員不少于1 5。倫理委員會的組成和工作是相對獨立的,不受任何參與試驗者的影響。接受任命的倫理委員會成員應(yīng)同意公開他 她的完整姓名、職業(yè)和隸屬關(guān)系；同意應(yīng)要求公開其工作報酬和其他有關(guān)開支；應(yīng)簽署一項有關(guān)會議審議內(nèi)容、申請材料、受試者信息和相關(guān)事宜的保密承諾；倫理委員會的所有行政工作人員也應(yīng)簽署類似的保密承諾。

倫理委員會辦公室(或秘書)負(fù)責(zé)受理倫理審查申請材料、會議日程安排、會議記錄、決議通告、檔案管理、工作總結(jié)以及經(jīng)費管理等工作。受理申請

臨床試驗機構(gòu)項目負(fù)責(zé)人和主要研究者提交生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查的申請。倫理委員會秘書受理申請材料,以書面方式告知申請受理號,或告知申請材料需補充的缺項,以及與審查日期有關(guān)的提交補充材料的截止日期。材料包括: ? ? 申請表(申請者簽名并注明日期)。

申請項目的臨床前整套研究資料摘要,包括綜述資料、藥學(xué)研究資料、藥理毒理研究資料、對該項目迄今的臨床經(jīng)驗總結(jié),以及對照品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和臨床研究文獻(xiàn)資料。

? 臨床研究方案,包括各試驗中心主要研究者同意遵循ＧＣＰ原則和試驗方案的聲明及簽名頁,注明版本日期。

? 臨床研究方案摘要,包括獲得并證明知情同意過程的描述;向受試者提供的因參與研究而給予的任何補償(包括交通費、檢驗營養(yǎng)費、誤工補償費和醫(yī)療保健)的說明;對受試者的保險項目;受試者因參加臨床試驗而受到損害的治療費用、補償和 或賠償費安排的說明。注明版本日期。

? ? ? ? ? ? ? 研究者手冊。

研究病歷和 或病例報告表。受試者日記卡和其他問卷表。

向受試者提供的研究簡介和知情同意書,注明版本日期。用于招募受試者的材料(包括布告、廣告)。

各試驗中心主要研究者專業(yè)履歷(最新的,簽名并注明日期)。

所有以前其他倫理委員會或管理機構(gòu)(無論是在同一地點或其他地點)對申請研究項目的重要決定(包括否定結(jié)論或修改方案)和對方案作修改的說明。應(yīng)提供以前的否定結(jié)論的理由。

上述第2、4、8項需提供與到會人數(shù)相等的副本,申請材料使用中文。4 審查 4.1 要求 材料齊全的申請應(yīng)在兩周內(nèi)進行審查。秘書負(fù)責(zé)通知會議日程。會議前,將臨床前研究資料摘要、臨床試驗方案摘要、向受試者提供的研究簡介和知情同意書的副本提交倫理委員會成員預(yù)審。

申請者闡述臨床前研究概況,臨床研究方案設(shè)計及其依據(jù)的科學(xué)性,保護受試者權(quán)益與安全的措施,并回答倫理委員會成員的提問,必要時邀請申辦者或研制者到會就某特定問題作詳細(xì)說明。根據(jù)生效的保密協(xié)定,獨立顧問可應(yīng)邀與會或提供書面意見。會議進入決定程序時,申請者、申辦者和獨立顧問應(yīng)離場。秘書負(fù)責(zé)會議記錄;會議記錄提交倫理委員會主任(或授權(quán)者)審核簽字。

4.2 審查要點

倫理委員會的主要任務(wù)是審查研究方案及其設(shè)計依據(jù),應(yīng)特別注意簽署知情同意書的過程、文件、研究方案的適宜性和可行性?？紤]臨床前研究的審查以及現(xiàn)行法律和法規(guī)的要求。受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對科學(xué)和社會利益的考慮。審查應(yīng)考慮以下幾點: ? 研究的科學(xué)設(shè)計和實施:(1)與研究目的有關(guān)的研究設(shè)計的合理性、統(tǒng)計方法(包括樣本量計算)和用最少的受試者人數(shù)獲得可靠結(jié)論的可能性;(2)權(quán)衡受試者和相關(guān)群體的預(yù)期利益與預(yù)計的危險和不便是否合理;(3)應(yīng)用對照組的理由;(4)受試者提前退出的標(biāo)準(zhǔn);(5)暫?；蚪K止整個研究的標(biāo)準(zhǔn);(6)對研究實施過程的監(jiān)查、稽查、督察與監(jiān)測的規(guī)定,包括成立數(shù)據(jù)安全監(jiān)查委員會;(7)與研究相適應(yīng)的試驗機構(gòu)、醫(yī)療設(shè)施、實驗室設(shè)備、人員配備和應(yīng)急措施;(8)報告和出版研究結(jié)果的方式。

? 招募受試者:(1)受試者的人群特征(包括性別、年齡、文化程度、文化背景、經(jīng)濟狀況和種族);(2)初次接觸和招募受試者準(zhǔn)備采取的方式;(3)把所有信息傳達(dá)給可能的受試者或他們的代表的方式(研究簡介和 或知情同意書);(4)受試者的納入標(biāo)準(zhǔn);(5)受試者的排除標(biāo)準(zhǔn)。

? 受試者的醫(yī)療和保護:(1)研究人員資格,經(jīng)驗,是否有充分的時間參加審議中的臨床研究;(2)因研究目的而不給予標(biāo)準(zhǔn)治療的設(shè)計理由;(3)在研究過程中和研究后,為受試者提供的醫(yī)療保健;(4)對受試者提供的醫(yī)療監(jiān)督和心理-社會的支持是否完備;(5)如果研究過程中受試者自愿退出時將采取的措施;(6)延長使用、緊急使用、和 或出于同情而使用研究產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn);(7)如必要,向受試者的社區(qū)醫(yī)生提供信息的安排,包括征得受試者對這個做法同意的程序。;(8)研究結(jié)束后,受試者可獲得研究產(chǎn)品的計劃的說明;(9)對受試者的任何費用(包括試驗藥物、檢查)支出的說明;(10)對受試者的獎勵與補償(包括金錢、服務(wù)、和 或禮物);(11)由于參與研究造成受試者的損傷 殘疾 死亡的補償或治療的規(guī)定;(12)保險和損害賠償?shù)陌才拧? 受試者隱私的保護:對于可以接觸受試者個人資料(包括醫(yī)療記錄、生物學(xué)標(biāo)本)人員的規(guī)定。保證有關(guān)受試者個人信息的保密和安全的措施。

? 知情同意的過程:(1)獲得知情同意過程的詳細(xì)描述,包括確認(rèn)取得知情同意的責(zé)任人;(2)給受試者或其法定代理人的書面和口頭信息的充分性、完整性和可理解性;(3)試圖將不能表達(dá)知情同意者納入試驗的充分理由,以及為這些人參加試驗而取得同意或授權(quán)的詳細(xì)說明;(4)保證受試者在研究過程中可得到與其參加試驗相關(guān)的、有用的信息(包括他們的權(quán)利、安全和福利);(5)在研究過程中聽取并答復(fù)受試者或其代表的疑問和意見的規(guī)定。

? 社區(qū)的考慮:(1)從社區(qū)中抽取受試者的影響;(2)研究對增強當(dāng)?shù)啬芰Φ呢暙I(xiàn)程度,例如增強當(dāng)?shù)蒯t(yī)療保健、研究、以及對公共衛(wèi)生需求的應(yīng)對能力;(3)研究結(jié)束后,成功的研究產(chǎn)品在有關(guān)社區(qū)的可獲得性和可負(fù)擔(dān)性。

4.3 加快審查 按倫理委員會建議修改研究方案及其附屬文件,適用簡易加快審查程序,由倫理委員會指定專人審查確認(rèn)。發(fā)生嚴(yán)重不良事件,或可能影響正在進行的臨床研究的事件(如修改方案),適用加快審查程序,法定到會人數(shù)和決定權(quán)應(yīng)符合本規(guī)程的規(guī)定。倫理審查的決定

只有當(dāng)申請材料齊全,法定到會人數(shù)符合本規(guī)程的規(guī)定,有充分的時間按審查程序和審查要點進行審查,除倫理委員會成員和工作人員以外的其他人員離場的情況下,才可作出決定。如果存在利益沖突,該成員應(yīng)從會議的決定程序中退出;該利益沖突應(yīng)在審查前向倫理委員會主任說明,并作記錄。

只有參與審查的倫理委員會成員才有決定權(quán)。以投票方式作出決定。審查決定可以是:同意,作必要的修正后同意,不同意,終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗。建議在可能的情況下,以一致同意的方式作出決定;若不可能一致同意,同意票應(yīng)超過法定到會人數(shù)的半數(shù)。非正式的建議可作為決定的附件。如果是條件性的決定,應(yīng)提出修改的明確建議,以及對申請重新審查程序的詳細(xì)說明。如果是否定性決定,應(yīng)明確陳述理由。傳達(dá)決定

6.1 形式

審查決定以“倫理委員會審查批件”的書面形式傳達(dá)給申請人,包括(但不限于)下列內(nèi)容: ? ? 做決定的倫理委員會名稱,決定的日期和地點,批件號。

審查決定所基于的研究方案或其修改稿的準(zhǔn)確題目及版本日期,藥品監(jiān)督管理部門的臨床研究批件號。? 審查文件名稱及版本日期,包括向受試者提供的研究簡介和知情同意書,招募受試者的材料等。

? ? ? ? ? 申辦者名稱。

臨床研究機構(gòu)名稱,主要研究者姓名和職稱。參加決定投票的倫理委員會成員姓名。

所做審查決定的明確闡述,倫理委員會的任何建議。

如屬條件性決定,倫理委員會的任何要求,包括要求申請人補充材料或修改文件的建議和期限,申請重新審查的程序。

? 如是肯定性決定,申請者應(yīng)簽署一項責(zé)任聲明,確認(rèn)接受論理委員會提出的任何要求,如:提交研究進展報告；進行方案修改時要通知倫理委員會(除非只涉及研究后勤和行政管理方面的修改)；若對招募材料、向受試者提供的研究簡介和知情同意書進行修改時要通知倫理委員會；及時報告與研究有關(guān)的嚴(yán)重的和意外的不良事件；及時報告無法預(yù)料的情況,終止研究,或其他倫理委員會的重要決定;隨時應(yīng)倫理委員會的要求,報告正在進行的研究的有關(guān)信息；最后的總結(jié)或報告。

? ? 如為否定性決定,明確說明作出否定性決定的理由。倫理委員會主任(或其他被授權(quán)人)簽名,并注明日期。

6.2 要求

在作出決定的會議后一周內(nèi),秘書將倫理委員會審查批件及成員簽到表原件各1份,副本若干份(均加蓋倫理委員會紅章)送達(dá)申請人。跟蹤審查

倫理委員會對所有批準(zhǔn)的研究進展進行跟蹤審查,從作出決定開始直到研究終止。7.1 形式

? 現(xiàn)場督察。到達(dá)研究專業(yè)科室,訪視研究者和受試者,檢查知情同意過程和知情同意書簽署情況,檢查研究是否遵循試驗方案、ＧＣＰ規(guī)范和倫理委員會批件的要求。

? ? 計劃。

? 以下情況和事件要求研究者及時向倫理委員會報告,重新審查。對方案的任何聽取臨床試驗機構(gòu)工作總結(jié)和臨床研究進展報告。

根據(jù)研究方案的性質(zhì)和可能發(fā)生的不良事件,在批準(zhǔn)研究時確定的跟蹤審查修改,其可能影響受試者權(quán)利、安全和(或)福利,或影響研究的實施;與研究實施和研究產(chǎn)品有關(guān)的、嚴(yán)重的和意外的不良事件,以及研究者、申辦者和管理機構(gòu)所采取的措施;可能影響研究受益 風(fēng)險比的任何事件或新信息。

? 倫理委員會和申請者之間的聯(lián)系熱線在倫理委員會審查批件中注明。7.2 要求

? ? 需做出跟蹤審查決定時,法定到會人數(shù)應(yīng)符合本規(guī)程的規(guī)定。

跟蹤審查的決定應(yīng)公布并傳達(dá)給申請者,指出對倫理委員會最初決定的更改、暫?；蚪K止,或確認(rèn)原決定仍然有效。

? 在研究提前暫停 終止的情況下,申請者應(yīng)通知倫理委員會暫停 終止的原因;提前暫停 終止的研究所取得的結(jié)果的總結(jié)應(yīng)遞交倫理委員會。

? 研究的最后總結(jié)報告副本應(yīng)遞交倫理委員會。文件和檔案 8.1 建檔: ? ? 倫理委員會工作制度,操作規(guī)程,審查程序,倫理委員會工作人員職責(zé)。倫理委員會成員任命文件,倫理委員會委員聲明,保密承諾,倫理委員會成員專業(yè)履歷,獨立顧問聘請書,倫理委員會成員通訊錄。

? ? ? 倫理委員會全部收入和開支的記錄,包括倫理委員會成員和秘書的津貼。申請者提交的倫理審查申請表,以及所有申請材料的一份副本。

倫理委員會審查受理通知書,會議日程,倫理委員會會議簽到表,投票單,會議記錄,倫理委員會審查批件的副本,倫理審查申請人責(zé)任聲明。

? 倫理委員會成員與申請者或有關(guān)人員就申請、決定和跟蹤審查問題的往來信件。跟蹤審查期間收到的所有書面材料。研究暫停或提前終止的通知。研究的最后總結(jié)或報告。

? ? 倫理委員會成員培訓(xùn)計劃,培訓(xùn)資料。倫理委員會工作總結(jié)。

8.2 文檔管理 秘書負(fù)責(zé)文檔存取,辦理借閱和返還手續(xù)。文件存檔至少到研究結(jié)束后5年。

第四篇：臨床試驗合同簽訂的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

濰坊市人民醫(yī)院

藥物臨床試驗機構(gòu)

文件編號：JG-SOP（PM）-020-1.0

臨床試驗合同簽訂的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

一、目 的

規(guī)范臨床試驗合同簽訂流程

二、范 圍

適用于在本機構(gòu)開展的所有藥物、醫(yī)療器械、體外診斷試劑臨床試驗及按臨床試驗管理的其他研究項目。

三、內(nèi) 容 合同的擬定：

合同由申辦者和PI依據(jù)本院臨床試驗合同模板（文件編號：JG-form-003-2.0）初步擬定。研究經(jīng)費預(yù)算：

1)試驗觀察費：用于支付研究人員的勞務(wù)費； 2)檢查費：用于支付受試者臨床試驗相關(guān)檢查的費用； 3)機構(gòu)管理費：收取試驗觀察費的30%列為機構(gòu)管理費； 4)受試者費用：給予受試者的交通補貼、營養(yǎng)補貼、補助等費用； 5)資料保管費：超過5年按2000元/年收取。合同的審核：

1)專業(yè)組負(fù)責(zé)人（PI或授權(quán)研究醫(yī)生）對合同條款及經(jīng)費進行審核,對試驗中涉及的免費輔助檢查的費用明細(xì)進行確認(rèn)，核對價格；向機構(gòu)辦公室遞交合同電子版（word版），并填寫合同審核表，專業(yè)組負(fù)責(zé)人和PI簽字后提交機構(gòu)辦公室。2)機構(gòu)辦公室對專業(yè)組遞交的合同進行復(fù)核，交醫(yī)院律師進行審核。

3)醫(yī)院律師審核后在合同審核表簽字確認(rèn)，提出修改意見，機構(gòu)會同申辦方進行修改。4)以上步驟重復(fù)，直到審核通過，雙方達(dá)成共識。合同的簽署：

1)經(jīng)律師審核后的合同由機構(gòu)負(fù)責(zé)人和PI共同簽字，并加蓋醫(yī)院公章及騎縫章。2)印章上的公司名稱與合同中書寫的單位名稱以及付款時的單位名稱應(yīng)一致。

第1頁/共2頁 濰坊市人民醫(yī)院

藥物臨床試驗機構(gòu)

文件編號：JG-SOP（PM）-020-1.0

3)合同原件由申辦者、機構(gòu)辦公室和PI分別保存。

四、參考資料 2 國家食品藥品監(jiān)督管理局令第3號發(fā)布《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》,2003 《中華人民共和國合同法》，自1999年10月1日起施行

五、工作表格 臨床試驗合同審核表

JG-form-030-1.0

第2頁/共2頁

第五篇：臨床試驗術(shù)語

臨床試驗

代表含義: 指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。Ⅰ臨床研究

代表含義: 首次在人體進行研究藥物的周密試驗計劃，受試對象是少量（開放20~30例）正常成年健康自愿者。目的是觀察藥物在人體內(nèi)的作用機制。Ⅱ臨床研究

代表含義: 在只患有確立的適應(yīng)癥的病患者（盲法不小于100對）上進行的研究，目的是找出最佳的劑量范圍和考慮治療可行性 Ⅲ臨床研究

代表含義: 確定研究藥物的有效性和安全性、受益和危害比率。（試驗組不小于300例。）Ⅳ臨床研究

代表含義: 新藥獲準(zhǔn)注冊上市后的大型研究，檢察普遍臨床使用時的不良反應(yīng)和毒性。

藥品臨床試驗管理規(guī)范

代表含義: 對臨床試驗的設(shè)計、實施和執(zhí)行，監(jiān)查、稽查、記錄、分析和報告的標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)是數(shù)據(jù)和報告結(jié)果的可信和精確的保證；也是受試者權(quán)益、公正和隱私受保護的保證。倫理委員會

代表含義: 是指一個由醫(yī)學(xué)，科學(xué)專業(yè)人員及非醫(yī)學(xué)，非科學(xué)人員共同組成的獨立體，其職責(zé)是通過對試驗方案、研究者資格、設(shè)備、以及獲得并簽署受試者知情同意書的方法和資料進行審閱、批準(zhǔn)或提出建議來確認(rèn)臨床試驗所涉及的人類受試者的權(quán)益、安全性和健康受到保護，并對此保護提供公眾保證。申辦者

代表含義: 發(fā)起一項臨床試驗，并對該試驗的啟動、管理、財務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的公司、機構(gòu)或組織。研究者 代表含義: 實施臨床試驗并對臨床試驗的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負(fù)責(zé)者。研究者必須經(jīng)過資格審查，具有臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力。協(xié)調(diào)研究者

代表含義: 在多中心臨床試驗中負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)參加各中心研究者工作的一名研究者。監(jiān)查員

代表含義: 由申辦者任命并對申辦者負(fù)責(zé)的具備相關(guān)知識的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報告試驗的進行情況和核實數(shù)據(jù)。合同研究組織

代表含義: 一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機構(gòu)。申辦者可委托其執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務(wù)，此種委托必須作出書面規(guī)定。研究中心

代表含義: 指實際實施試驗相關(guān)活動的場所。多中心研究

代表含義: 是由多位研究者按同一試驗方案在不同地點和單位同時進行的臨床試驗。安全性研究

代表含義: 觀察評估藥物副反應(yīng) 有效性研究

代表含義: 觀察評估藥物有效性 預(yù)防研究

代表含義: 例如疫苗、抗生素 治療研究

代表含義: 一般藥物治療研究、外科步驟 研究者手冊

代表含義: 是有關(guān)試驗藥物在進行人體研究時已有的臨床與非臨床研究資料 試驗方案

代表含義: 敘述試驗的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗設(shè)計、方法和組織，包括統(tǒng)計學(xué)考慮、試驗執(zhí)行和完成的條件。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。原始資料

代表含義: 指與試驗相關(guān)的原始數(shù)據(jù)被第一次記錄的文件。病例報告表

代表含義: 指按試驗方案所規(guī)定設(shè)計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數(shù)據(jù)。知情同意

代表含義: 指向受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。不良事件

代表含義: 病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。嚴(yán)重不良事件

代表含義: 臨床試驗過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。導(dǎo)入期

代表含義: 指在開始試驗藥物治療前，受試者不服用試驗用藥物，或者服用安慰劑的一段時間。清洗期

代表含義: 指在交叉設(shè)計的試驗中，在第一階段治療與第二階段治療中間一段不服用試驗用藥品，或者服用安慰劑的時期。設(shè)盲

代表含義: 臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配。試驗用藥品

代表含義: 用于臨床試驗中的試驗藥物、對照藥品或安慰劑 安慰劑

代表含義: 就是在一種外形、顏色、味道等方面都與被試藥物(某些療效尚未肯定的新藥)同樣而實際并無藥理活性的物質(zhì)。視察 代表含義: 藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其它方面進行官方審閱，視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進行?；?/p>

代表含義: 指由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價試驗的實施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗相關(guān)法規(guī)要求相符。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

代表含義: 為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。質(zhì)量保證

代表含義: 指一類有計劃、系統(tǒng)的行動，其建立是為了確保試驗的執(zhí)行和數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、文件注明（記錄）的提供及報告符合GCP和現(xiàn)行管理法規(guī)要求。全分析集（FAS）

代表含義: 指合格病例和脫落病例的集合，但不包括剔除病例。主要療效指標(biāo)缺失時，根據(jù)意向性分析（intention to treat，ITT分析），用前一次結(jié)果結(jié)轉(zhuǎn)?？杀刃苑治龊痛我熜е笜?biāo)的缺失值不作結(jié)轉(zhuǎn)，根據(jù)實際獲得的數(shù)據(jù)分析。符合方案集（PPS）

代表含義: 指符合納入標(biāo)準(zhǔn)、不符合排除標(biāo)準(zhǔn)、完成治療方案的病例集合，即對符合試驗方案、依從性好、完成CRF規(guī)定填寫內(nèi)容的病例進行分析（PP分析）。安全數(shù)據(jù)集（SS）

代表含義: 至少接受一次治療，且有安全性指標(biāo)記錄的實際數(shù)據(jù)。安全性缺失值不得結(jié)轉(zhuǎn)；納入可作評價的部分剔除病例，如年齡超過納入標(biāo)準(zhǔn)的病例，但不包括使用禁用藥物導(dǎo)致無法作安全性判斷的病例。不良反應(yīng)的發(fā)生率以安全集的病例數(shù)作為分母。藥物動力學(xué)

代表含義: 藥物在人體內(nèi)的吸收速率和程度、在體內(nèi)重要器官的分布和維持情況、代謝、排泄的速率和程度等。生物利用度 代表含義: 是研究藥物的活性成分被生物吸收進入血循環(huán)的速度和程度，用以評價藥物有效性和安全性的重要參數(shù)。依從性

代表含義: 指對所有與有關(guān)的要求、GCP及現(xiàn)行管理法規(guī)的遵從。ADR 不良反應(yīng) AE 不良事件 CRF 病例報告表 CRO 合同研究組織 EC 倫理委員會

GCP 藥品臨床試驗管理規(guī)范 EDC 電子數(shù)據(jù)采集 IB 研究者手冊

ICH 人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議 Protocol 臨床試驗方案 QA 質(zhì)量保證 Monitor 監(jiān)查員 SAE 嚴(yán)重不良事件 SDV 原始資料核對

SFDA 國家食品藥品監(jiān)督管理局 SOP 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 ULN 正常參考值上限 WHO 世界衛(wèi)生組織

Active control ,AC 陽性對照，活性對照 陽性對照，活性對照 Adverse drug reaction ,ADR 藥物不良反應(yīng) 藥物不良反應(yīng) Adverse event ,AE 不良事件 Approval 批準(zhǔn)

Assistant investigator 助理研究者 Audit 稽查

Audit report 稽查報告 Auditor 稽查員 Bias 偏性，偏倚 Blank control 空白對照 Blinding/masking 盲法，設(shè)盲 Block 層

Case history 病歷

Case report form/case record form ,CRF 病例報告表，病例記錄表 Clinical study 臨床研究 Clinical trial 臨床試驗

Clinical trial application ,CTA 臨床試驗申請 Clinical trial exemption ,CTX 臨床試驗免責(zé) Clinical trial protocol ,CTP 臨床試驗方案 Clinical trial/study report 臨床試驗報告 Co-investigator 合作研究者 Comparison 對照 Compliance 依從性

Computer-assisted trial design ,CATD 計算機輔助試驗設(shè)計 Contract research organization ,CRO 合同研究組織 Contract/agreement 協(xié)議/合同 Coordinating committee 協(xié)調(diào)委員會 Coordinating investigator 協(xié)調(diào)研究者 Cross-over study 交叉研究 Cure 痊愈

Documentation 記錄/文件

Dose-reaction relation 劑量—反應(yīng)關(guān)系 Double blinding 雙盲

Double dummy technique 雙盲雙模擬技術(shù) Electronic data capture ,EDC 電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng) Electronic data processing ,EDP 電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng) Endpoint criteria/measurement 終點指標(biāo) Essential documentation 必需文件 Excellent 顯效

Exclusion criteria 排除標(biāo)準(zhǔn) Failure 無效，失敗 Final report 總結(jié)報告 Final point 終點

Forced titration 強制滴定 Generic drug 通用名藥

Good clinical practice ,GCP 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)定 Good manufacture practice ,GMP 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

Good non-clinical laboratory practice ,GLP 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 Health economic evaluation ,HEV 健康經(jīng)濟學(xué)評價 Hypothesis testing 假設(shè)檢驗 Improvement 好轉(zhuǎn)

Inclusion criteria 入選標(biāo)準(zhǔn)

Independent ethics committee ,IEE 獨立倫理委員會 Information gathering 信息收集 Informed consent form ,ICF 知情同意書 Informed consent ,IC 知情同意 Initial meeting 啟動會議 Inspection 視察/檢查

Institution inspection 機構(gòu)檢查

Institutional review board ,IBR 機構(gòu)審查委員會 Intention to treat 意向治療

Interactive voice response system ,IVRS 互動式語音應(yīng)答系統(tǒng) International Conference on Harmonization ,ICH 國際協(xié)調(diào)會議 Investigational new drug ,IND 新藥臨床研究 Investigational product 試驗藥物 Investigator 研究者

Investigator’s brochure ,IB 研究者手冊 Marketing approval/authorization 上市許可證 Matched pair 匹配配對 Monitor 監(jiān)查員 Monitoring 監(jiān)查

Monitoring report 監(jiān)查報告 Multi-center trial 多中心試驗 New chemical entity ,NCE 新化學(xué)實體 New drug application ,NDA 新藥申請 Non-clinical study 非臨床研究 Obedience 依從性

Optional titration 隨意滴定

Original medical record 原始醫(yī)療記錄 Outcome 結(jié)果

Outcome assessment 結(jié)果指標(biāo)評價 Outcome measurement 結(jié)果指標(biāo) Patient file 病人指標(biāo) Patient history 病歷 Placebo 安慰劑

Placebo control 安慰劑對照 Preclinical study 臨床前研究

Principle investigator ,PI 主要研究者 Product license ,PL 產(chǎn)品許可證 Protocol 試驗方案

Protocol amendment 方案補正 Quality assurance ,QA 質(zhì)量保證

Quality assurance unit ,QAU 質(zhì)量保證部門 Quality control ,QC 質(zhì)量控制 Randomization 隨機

egulatory authorities ,RA 監(jiān)督管理部門 Replication 可重復(fù) Run in 準(zhǔn)備期

Sample size 樣本量，樣本大小

Serious adverse event ,SAE 嚴(yán)重不良事件 Serious adverse reaction ,SAR 嚴(yán)重不良反應(yīng) Seriousness 嚴(yán)重性 Severity 嚴(yán)重程度

Simple randomization 簡單隨機 Single blinding 單盲 Site audit 試驗機構(gòu)稽查 Source data ,SD 原始數(shù)據(jù)

Source data verification ,SDV 原始數(shù)據(jù)核準(zhǔn) Source document ,SD 原始文件 Sponsor 申辦者

Sponsor-investigator 申辦研究者

Standard operating procedure ,SOP 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 Statistical analysis plan ,SAP 統(tǒng)計分析計劃 Study audit 研究稽查 Subgroup 亞組

Sub-investigator 助理研究者 Subject 受試者

Subject diary 受試者日記 Subject enrollment 受試者入選 Subject enrollment log 受試者入選表

Subject identification code ,SIC 受試者識別代碼 Subject recruitment 受試者招募 Subject screening log 受試者篩選表 System audit 系統(tǒng)稽查 Trial error 試驗誤差 Trial master file 試驗總檔案 Trial objective 試驗?zāi)康?Trial site 試驗場所 Triple blinding 三盲 Unblinding 破盲

Unexpected adverse event ,UAE 預(yù)料外不良事件 Variability 變異

Visual analogy scale 直觀類比打分法 Vulnerable subject 弱勢受試者 Wash-out 清洗期 Well-being 福利，健康 治療藥物監(jiān)測

代表含義: 治療藥物監(jiān)測（therapeutic durg mornitoring，TDM），是在藥代動力學(xué)原理的指導(dǎo)下，應(yīng)用現(xiàn)代的分析技術(shù)，測定血液中或其他體液中的藥物濃度，用于藥物治療的指導(dǎo)與評價。

絕大多數(shù)藥物都由血液循環(huán)轉(zhuǎn)運到細(xì)胞受體部位。血藥濃度的高低往往直接影響藥理作用的強弱。許多重要藥物在臨床治療上已經(jīng)確定了所需的血藥濃度范圍，即藥物的有效（治療）血濃度范圍。只有當(dāng)患者的血藥濃度在此范圍以內(nèi)時，藥物才能發(fā)揮療效并不出現(xiàn)毒性反應(yīng)（因個體差異，有效治療血濃度范圍只是適合大多數(shù)人的參考值）。

傳統(tǒng)的治療方法是參照教科書上推薦的平均劑量給藥，其結(jié)果是僅一些患者得到有效治療，另一些則未能達(dá)到，而有一些卻出現(xiàn)了毒性反應(yīng)。顯然不同的患者對劑量的需求是不同的。這一不同源于下列多種因素。（1）個體差異。年齡、性別、體重、胖瘦、藥物代謝類型以及其他遺傳因素；（2）藥物劑型、給藥途徑及生物利用度。不同劑型及給藥途徑影響藥物的吸收，不同廠家的產(chǎn)品，可因生物利用度的差異而導(dǎo)致體內(nèi)藥量的顯著差異；（3）疾病狀況。影響藥物處置的重要臟器，如心、肝、腎等功能的改變，亦 影響藥物的半衰期及清除率，同樣會影響所需劑量；（4）合并用藥引起的藥物相互作用等等。因此只有針對每個病人具體情況制訂出給藥方案（個體化給藥方案），才可能使藥物治療安全有效。

然而在沒有TDM技術(shù)以前，很難做到個體化給藥。因為臨床醫(yī)生缺少判斷藥物在體內(nèi)狀態(tài)的客觀指標(biāo)，也就無從找出上述因素中哪些在起作用。往往只有采取反復(fù)試驗，不斷摸索的辦法，尋找較好的治療方案。這樣做不僅費時費力，而且增加了病人發(fā)生毒副反應(yīng)的機會，甚至有可能貽誤病情。

如今利用TDM技術(shù)，可以很快的分析出患者血液（或其他體液）內(nèi)的血藥濃度，將測定濃度與有效治療濃度范圍比較，可以很快的提示臨床醫(yī)生患者所服用的藥物劑量是否合適。然后根據(jù)患者的個體情況（年齡、體重、身高等）可以很快的制訂出一套個體化給藥方案，使藥物達(dá)到最佳治療效果，減少毒副反應(yīng)的發(fā)生。