第一篇：臨床試驗(yàn)計(jì)劃書

篇一：臨床科研試驗(yàn)計(jì)劃書 臨床科研試驗(yàn)計(jì)劃書

臨床科研試驗(yàn)計(jì)劃書

題目：吸煙對胃潰瘍患者的血液流變學(xué)影響的研究

（一）立題依據(jù)：

胃潰瘍是人類消化系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病，是機(jī)體炎癥細(xì)胞被激活，釋放過多的致炎因 【】

子所引發(fā)的炎癥反應(yīng)1。人們通常把胃潰瘍看成不要緊的“小毛病”，事實(shí)上，老年胃潰瘍患者的癌變率為3～5％，中青年為0．5～2％，尤其是近幽門口的潰瘍、反復(fù)遷延的慢性潰瘍最容易癌變，所以胃潰瘍的治療不能忽視。一直以來，人們認(rèn)為，幽門螺桿菌感染、非甾體類抗炎藥(如，阿司匹林)導(dǎo)致胃黏膜損傷以及寒冷、精神緊張、吃酸辣甜膩食物過多等引起的胃酸分泌過多是引起胃潰瘍的主要原因，但近期的一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究指出，吸煙可以影響血管內(nèi)皮依賴的血管收縮舒張功能，可影響胃粘膜的血液循環(huán)，可能與胃潰瘍的發(fā)生及遷 【2.3】

延不愈有關(guān)。國內(nèi)外關(guān)于吸煙與胃潰瘍的關(guān)系的臨床研究很少，并且存在著樣本含量較少，評價(jià)不夠全面等缺陷，需要進(jìn)一步深入的研究。參考文獻(xiàn)：

[1]陳灝珠．內(nèi)科學(xué)[m]．第4版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：349—360． [2]李昌俊，鄭瑤，李玉鑫，任輝，陳春，連建學(xué).被動(dòng)吸煙對蘭索拉唑作用于小鼠 胃潰瘍模型的干預(yù)作用[j].醫(yī)學(xué)論壇雜志。2008：29（4）

[3]張雪萍，呂明明，李霞，孫?；?尼古丁對藥物性胃潰瘍影響的實(shí)驗(yàn)研究[j].食品與藥品.2011:13(1)

（二）研究目的：

通過對吸煙與不吸煙的胃潰瘍患者的血液流變學(xué)指標(biāo)的觀察，旨在了解吸煙對胃潰瘍患者的血液流變學(xué)的影響，從而對預(yù)測吸煙對胃潰瘍發(fā)生發(fā)展的影響提供一定的依據(jù)。

（三）研究對象

1、樣本含量估計(jì)：

采用單純隨機(jī)抽樣的樣本含量估算公式n=[uα2π(1-π)]/δ2計(jì)算樣本量，式中： n: 樣本量；uα: i型錯(cuò)誤概率α = 0.05時(shí)的u值；π: 吸煙導(dǎo)致的血液流變學(xué)變化的發(fā)生率；δ: 容許誤差

此處δ取0.03，同時(shí)據(jù)文獻(xiàn)調(diào)查，吸煙導(dǎo)致的血液流變學(xué)變化的發(fā)生率約為30%，代入公式得：n=[uα2π(1-π)]/δ2=[1.962×0.30×（1-0.3）]/ 0.032 =896人。另外，為減少失訪誤差，在此基礎(chǔ)上再增加20%，則約需觀察1075例。

2、診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用1994 年國家中醫(yī)藥管理局頒布《胃潰瘍診斷標(biāo)準(zhǔn)》：

(1)慢性病程，周期性發(fā)作，常與季節(jié)變化、精神因素、飲食不當(dāng)有關(guān)；或長期服用能致潰瘍的藥物如阿司匹林等。(2)上腹隱痛、灼痛或鈍痛，服用堿性藥物后緩解。典型胃潰瘍常于劍突下偏左，好發(fā)于餐后半小時(shí)到1～2小時(shí)，痛常伴反酸噯氣。(3)基礎(chǔ)泌酸量及最大泌酸量測定有助診斷。胃潰瘍的基礎(chǔ)泌酸量正?；蛏缘?，但不應(yīng)為游離酸缺乏。

(4)潰瘍活動(dòng)期大便隱血陽性。

(5)x線鋇餐檢查可見龕影及粘膜皺襞集中等直接征象。單純局部壓痛，激惹變形等間接征象僅作參考。(6)胃鏡檢查，可于胃部見圓或橢圓、底部平整、邊緣整齊的潰瘍。根據(jù)潰瘍面所見，可分為：①活動(dòng)期：潰瘍面為灰白或褐色苔膜覆蓋，邊緣腫脹，色澤紅潤、光滑而柔軟。②愈合期：苔膜變薄，潰瘍縮小，其周圍可見粘膜上皮再生的紅暈；或潰瘍面幾乎消失，其上有極少的薄苔。③瘢痕期：潰瘍面白苔已消失，變成紅色充血的瘢痕；可見皺襞集中。具備以上(1)(2)(5)或(2)(6)項(xiàng)者可作胃潰瘍診斷，3、納入標(biāo)準(zhǔn)：

（1）均為胃鏡檢查確診的門診胃潰瘍患者；（2）均為男性，年齡20—50歲（3）均為單個(gè)潰瘍；

（4）潰瘍病有吸煙組患者，吸煙史5年以上，目前仍在吸煙，5支以上/d；無吸煙組，無 吸煙史，4、排除標(biāo)準(zhǔn)：

（1）有糖尿病、高脂血癥、心腦血管病者（2）有嚴(yán)重肝腎疾病、癌癥患者；（3）長期酗酒者；

5、可能出現(xiàn)的偏倚及控制措施 偏倚:（1）診斷性偏倚（選擇納入標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，為統(tǒng)一其診斷標(biāo)準(zhǔn)）。

（2）入院率偏倚(在選擇時(shí)為了減少失訪和提高依從性而傾向于選擇住院病人)。（3）無應(yīng)答偏倚(研究對象未按要求回答調(diào)查內(nèi)容或隱瞞事實(shí)真相)。（4）測量偏倚(在測量相關(guān)指標(biāo)的時(shí)候由于工作人員的水品問題可能會導(dǎo)致出現(xiàn)一定的誤差)。（5）混雜偏倚(性別、年齡是最常見的混雜因素)。偏倚控制措施：

（1）對研究人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)；（2）嚴(yán)格納入及排除標(biāo)準(zhǔn)；（3）保證樣本的獨(dú)立性；（4）由于試驗(yàn)過程不會對患者造成額外傷害，會有比較好的依從性；（5）減少病例的退出，對退出的病人應(yīng)進(jìn)行隨訪；

（6）治療前后安排統(tǒng)一的療效評定人員，以防止測量偏倚；

（7）對可能影響療效的混雜因素如：病因、病程、性別等，將納入多因素分析的自變量范疇進(jìn)行討論；

（8）減少數(shù)據(jù)丟失，對退出治療的病人也進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

（四）研究方法：

1、確定受試對象：嚴(yán)格按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)確定受試對象，并與受試對象講解試驗(yàn)過程及意義，簽署知情同意書

2、分組：按患者是否吸煙，將其分為吸煙組與不吸煙組

3、觀察指標(biāo)：（1）受試者所填《吸煙對胃潰瘍患者的血液流變學(xué)影響調(diào)查表》作為基本情況觀察指標(biāo)（2）未用藥前，晨間抽血，測定血脂、空腹血糖(fpg)及血液流變學(xué)有關(guān)指標(biāo)

（3）以門診入院血液指標(biāo)檢測值、半年血液指標(biāo)檢測值、一年血液指標(biāo)檢測值，作為吸煙對胃潰瘍患者血液流變學(xué)影響的門診入院影響、半年影響、一年影響的觀察指標(biāo)；（4）中國衛(wèi)生部2000年頒布的健康人群血脂、血糖、血液流變學(xué)參數(shù)參考值作為標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)，潰瘍吸煙組和非吸煙組檢出的各值均與標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)進(jìn)行比較。

4、參數(shù)記錄及比較：

表1 胃潰瘍各組血脂、血糖水平及其比較(x±s)項(xiàng)目

tg(mmol / l)tch(mmol / l)hdl-c(mmol/ l)ldl-c(mmol/ l)vldl-c(mmol / l)fpg(mmol/ l)吸煙組 不吸煙組

表2 胃潰瘍各組血液流變學(xué)參數(shù)及其比較(x±s)項(xiàng)目

低切全血粘度(mpa·s)高切全血粘度(mpa·s)血漿粘度(mpa·s)紅細(xì)胞壓積(%）esr(mm/h)血沉方程k值 紅細(xì)胞聚集指數(shù) 紅細(xì)胞剛性指數(shù) 紅細(xì)胞變形指數(shù)

血漿纖維蛋白原(g/l)1min血小板聚集率(%)3min血小板聚集率(%)最大血小板聚集率(%)吸煙組 不吸煙組

5、統(tǒng)計(jì)分析：

（1）各組結(jié)果以均值± 標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，潰瘍吸煙組均數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)、潰瘍不吸煙組均數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)、潰瘍吸煙組與不吸煙組均數(shù)之間進(jìn)行進(jìn)t 檢驗(yàn)。p<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

1）對胃潰瘍組和對照組結(jié)果做正態(tài)性檢驗(yàn)，根據(jù)樣本含量大小選擇w檢驗(yàn)或d檢驗(yàn)，為增加檢驗(yàn)效能，可令α=0.20。如果結(jié)果符合正態(tài)性，則將各組均數(shù)對總體均數(shù)是否為零進(jìn)行t檢驗(yàn)，α=0.05。如不符合正態(tài)性，則見2）；

2）選用wilcoxon配對法，對胃潰瘍組和對照組結(jié)果做總體中位數(shù)是否為零的假設(shè)檢驗(yàn)，α=0.05。

（2）整個(gè)抽樣結(jié)束后，進(jìn)行衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)，并結(jié)合患者生命質(zhì)量評定結(jié)果，進(jìn)行成本-效果及成本-效益分析。

（五）醫(yī)德問題：

1、本采樣方法在臨床上已經(jīng)得到了大量的認(rèn)可，在不同的患者身上也具有可重復(fù)性。

2、本著知情同意的原則進(jìn)行試驗(yàn)。

3、本研究不會對患者造成額外傷害，也不會造成患者治療成本增加。

4、受試者有權(quán)在任何時(shí)候退出試驗(yàn)。

（六）可行性分析：

該方案治療主要采用抽取患者血液進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查的方法。方案簡單易行，且具備相關(guān)的基本能力與設(shè)備。同時(shí)，能保持隨后的調(diào)查隨訪。

（七）預(yù)期科研成果

胃潰瘍不吸煙組的上述指標(biāo)與正常對照組之間無顯著差異(p>0.05)。胃潰瘍吸煙組甘油三酯(tg)、總膽固醇(tch)、極低密度脂蛋白膽固醇(vldl-c)水平、血漿粘度和血小板聚集率均顯著高于正常對照組及胃潰瘍不吸煙組(p<0.01)。最終，經(jīng)過整理和分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果后，可發(fā)表sci論文1-2篇。

（八）經(jīng)費(fèi)預(yù)算：

1、科研業(yè)務(wù)費(fèi)：資料收集5000元、統(tǒng)計(jì)分析3000元、參加學(xué)術(shù)會議2000元。

2、實(shí)驗(yàn)材料費(fèi)：試劑費(fèi)：1075（人）*10元/人，計(jì)10750元、檢驗(yàn)費(fèi)：1075（人）*20元/人，計(jì)21500元

3、儀器設(shè)備費(fèi)：血糖、血脂檢測儀使用費(fèi)：1000元 血液流變監(jiān)測儀使用費(fèi)：1000元 消耗品（注射器、ep管等）：1075（人）*5元/人，計(jì)5375元

4、協(xié)作費(fèi)：3000元

5、管理費(fèi)：4000元

（九）具體管理和執(zhí)行：有醫(yī)院科研部對本次研究的具體執(zhí)行進(jìn)行統(tǒng)一管理，參加本次科研 的成都醫(yī)學(xué)院的第一附屬醫(yī)院、成都軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科醫(yī)師負(fù)責(zé)患者血液標(biāo)本的采樣 實(shí)驗(yàn)室檢查、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析及隨訪工作

（十）方案總策劃：于航

（十一）方案執(zhí)行：參加本次科研的成都醫(yī)學(xué)院的第一附屬醫(yī)院、成都軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科 醫(yī)師

（十二）方案實(shí)施示意圖：篇二：臨床研究計(jì)劃與研究方案 藥品名稱：資料項(xiàng)目編號：30 臨床研究計(jì)劃與研究方案 試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位（蓋章）： 試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位地址： 試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位電話： 試驗(yàn)參加單位： 試驗(yàn)者姓名：

原始資料保存地點(diǎn)： 聯(lián)系人姓名： 聯(lián)系人電話： 申報(bào)機(jī)構(gòu)名稱（蓋章）：

xx治療xx?。▁x證）臨床研究計(jì)劃 計(jì)劃做哪幾期臨床試驗(yàn) 每期的樣本量、試驗(yàn)方法 試驗(yàn)單位 試驗(yàn)進(jìn)度安排

xx治療xx?。▁x證）ii（或iii）期臨床試驗(yàn)方案

以××為對照評價(jià)××治療××(×證)的有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲(雙盲雙模擬)、多中心臨床試驗(yàn)

臨床批件號：國家藥品監(jiān)督管理局××zl×× 試驗(yàn)申辦單位： 試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位： 試驗(yàn)參加單位： 試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)者： 統(tǒng)計(jì)分析負(fù)責(zé)者：

方案制定時(shí)間：××年××月××日

討論：××年××月××日本方案經(jīng)申辦者，各試驗(yàn)中心專家討論修改 方案修訂時(shí)間：××年××月××日 審簽：××國家藥品臨床研究基地××× 版本編號： 目 錄

縮略語???摘要 討論 結(jié)論 參考文獻(xiàn)?? 附件 方案摘要

試驗(yàn)藥物名稱：

試驗(yàn)題目：以××為對照評價(jià)××治療××（××證）的有效性和安全性的隨機(jī)雙盲（或雙盲雙模擬），多中心臨床試驗(yàn) 試驗(yàn)?zāi)康模?主要目的： 次要目的：

有效性評價(jià)指標(biāo)： 主要指標(biāo)： 次要指標(biāo)：

安全性評價(jià)指標(biāo)：

受試者數(shù)量：××例 其中試驗(yàn)組××例 對照組××例 給藥方案： 試驗(yàn)組：藥品名稱 用法用量 對照組：藥品名稱 用法用量 療程：××周（×天）

試驗(yàn)進(jìn)度：試驗(yàn)開始后××個(gè)月完成 正 文

一.試驗(yàn)背景資料 藥物研制的背景

藥物的組方：處方組成，藥效成分或部位適應(yīng)病癥： 臨床前藥理，毒理結(jié)論：

國內(nèi)外臨床研究現(xiàn)狀：劑型改變 適應(yīng)癥改變 給藥途徑改變

已知研究結(jié)論（有效性、安全性）：i期臨床試驗(yàn)結(jié)果 ii期臨床試驗(yàn)結(jié)果 二．試驗(yàn)?zāi)康?1.主要目的 2.次要目的 三．試驗(yàn)設(shè)計(jì)（一．）設(shè)計(jì)方案

要素：設(shè)計(jì)類型平行組設(shè)計(jì) 交叉設(shè)計(jì) 準(zhǔn)備1階段 洗脫 2階段

析因設(shè)計(jì) 聯(lián)合用藥 成組虛貫設(shè)計(jì)

隨機(jī)分組完全隨機(jī)分組 分層隨機(jī)分組 區(qū)段隨機(jī)分組 配對隨機(jī)分組 盲法形式單盲

雙盲（或雙盲雙模擬，雙盲 單模擬）

試驗(yàn)中心單中心 多中心

如按中心分層區(qū)組隨機(jī)雙盲雙模擬多中心平行組設(shè)計(jì)（二.）樣本含量 1.符合法規(guī)要求 《藥品注冊管理辦法》（試行）

ii期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)組病例數(shù)不低于100例

iii期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)組病例數(shù)不低于300例脫落率<20% 2． 符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求

基本要素：均數(shù)，標(biāo)準(zhǔn)差。率 前提：有規(guī)范的預(yù)試驗(yàn)結(jié)果 標(biāo)準(zhǔn)療法公認(rèn)的療效情況 組間療效差別于樣本量成反比（三．）陽性對照藥的選擇 原則：公認(rèn)有效 具有國家標(biāo)準(zhǔn)

功能主治相近（或相同）給藥途徑相同（或不同）劑型相同（或不同）用法用量相同（或不同）內(nèi)容：對照藥名稱 生產(chǎn)單位 批準(zhǔn)文號 標(biāo)準(zhǔn)來源 藥物的組方 功能主治 選擇的理由

安慰劑對照要符合論理學(xué)原則（四．）隨機(jī)分組方法 sas統(tǒng)計(jì)分析軟件 參數(shù)：

seed number(種子數(shù))rand(段長)block(區(qū)段數(shù))center(中心數(shù))group(組數(shù))結(jié)果：

試驗(yàn)中心隨機(jī) 隨機(jī)數(shù)字表

一級盲底二級盲底 試驗(yàn)藥物包裝編碼表 優(yōu)點(diǎn)： 可重復(fù) 一次性完成五．）盲法的要求及設(shè)計(jì) 盲法選擇： 劑量相同；雙盲

劑型相同：但用法用量不同：雙盲雙模擬 劑型不同：雙盲雙模擬 安慰劑：（或模擬劑）：劑型外觀性狀氣味等一致 兩級盲法設(shè)計(jì)：

第一級兩處理組對應(yīng)的代號（a b or1 2）第二級：a b or 1 2兩級盲底：密封，妥善保存 應(yīng)急信件： 一一報(bào)應(yīng) 妥善保存

四．受試者的選擇和退出（一．）診斷標(biāo)準(zhǔn)

原則：公認(rèn) 先進(jìn) 可行 國際 國內(nèi)專業(yè)學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)

權(quán)威機(jī)構(gòu)頒布標(biāo)準(zhǔn)：sfda 國家中醫(yī)局 權(quán)威教材 權(quán)威專著

1． 西醫(yī)病癥診斷標(biāo)準(zhǔn)

2． 西醫(yī)病癥分期 分型 分級標(biāo)準(zhǔn)

3． 中醫(yī)病名標(biāo)準(zhǔn)：在無西醫(yī)對應(yīng)的病癥時(shí) 4． 中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn) 主癥 次癥

對應(yīng)的組別 舌脈篇三：撰寫臨床試驗(yàn)方案 撰寫臨床試驗(yàn)方案

臨床試驗(yàn)方案（protocol）是指導(dǎo)參與臨床試驗(yàn)所有研究者如何啟動(dòng)和實(shí)施臨床試驗(yàn)的研究計(jì)劃書，也是試驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行資料統(tǒng)計(jì)分析的重要依據(jù)，所以，臨床試驗(yàn)方案常常是申報(bào)新藥的正式文件之一，同時(shí)也決定了一項(xiàng)新藥臨床試驗(yàn)?zāi)芊袢〉贸晒Φ年P(guān)鍵。我國國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（gcp）中，已對試驗(yàn)方案的內(nèi)容作了明確的規(guī)定。這里著重對新藥ⅱ期臨床試驗(yàn)中，主要研究者如何利用新藥申辦者所提供的“供臨床醫(yī)師參閱的藥理、毒理研究結(jié)論及有關(guān)文獻(xiàn)的綜述”和國內(nèi)外有關(guān)該藥臨床研究現(xiàn)狀的參考文獻(xiàn)，在遵循gcp原則地基礎(chǔ)上科學(xué)、周密地制定本項(xiàng)臨床試驗(yàn)方案方面提出一些建議。1． 方案首頁的設(shè)計(jì)

設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案的首頁，目的是讓研究者對本次臨床試驗(yàn)有一個(gè)初步的印象。所以在方案首頁上方除寫有“xx藥ⅱ期臨床試驗(yàn)方案”外，其下方有該項(xiàng)研究的題目，題目能體現(xiàn)該臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)藥和對照藥名稱、治療病癥、設(shè)計(jì)類型和研究目的，如“xx藥與xx藥對照治（病癥）評價(jià)其有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、多中心臨床研究”。

此外，首頁上還應(yīng)有申辦者試驗(yàn)方案編號（或國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的批準(zhǔn)文號）、申辦者單位名稱、本次臨床研究的負(fù)責(zé)單位、試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)者、以及方案制定和修正時(shí)間。如果是多中心研究，還可增加一頁列出參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)院名稱、各中心主要研究者和本次臨床研究的監(jiān)查員。2． 方案摘要的內(nèi)容

為了方便研究者對方案的快速了解，建議設(shè)立試驗(yàn)方案摘要頁，內(nèi)容有試驗(yàn)藥物名稱、研究題目、試驗(yàn)?zāi)康?、有效性評價(jià)指標(biāo)（包括主、次要指標(biāo)）、安全性評價(jià)指標(biāo)、受試者數(shù)量、給藥方案和試驗(yàn)進(jìn)度安排等。3． 研究背景資料（前言）

扼要地?cái)⑹鲅芯克幬锏难兄票尘?、藥物的組方、適應(yīng)病癥、臨床前藥理和毒理簡況、國內(nèi)外臨床研究現(xiàn)狀、已知對人體的可能的藥物不良反應(yīng)、危險(xiǎn)性和受益情況。4． 試驗(yàn)?zāi)康?/p>

ⅱ期臨床試驗(yàn)往往具有一定的試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)，通過臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證某一事先提出的假設(shè)，常常是有對照的驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)，其次通過本次試驗(yàn)還可得到一些探索性的結(jié)論，所以應(yīng)該明確本次臨床試驗(yàn)的主要目的和次要目的分別是什么？因此，在試驗(yàn)?zāi)康闹?，?yīng)明確提出能說明主要目的的主要指標(biāo)，以及還能說明其它目的的次要指標(biāo)。主要指標(biāo)應(yīng)選擇易于量化、客觀性強(qiáng)的指標(biāo)，并在相關(guān)研究領(lǐng)域已有公認(rèn)的準(zhǔn)則和標(biāo)準(zhǔn)。主要指標(biāo)數(shù)量應(yīng)嚴(yán)加控制。次要指標(biāo)是指與試驗(yàn)主要目的有關(guān)的附加支持指標(biāo)，也可以是與試驗(yàn)次要目的有關(guān)的指標(biāo)，在設(shè)計(jì)時(shí)也需明確說明與定義。

如果從與試驗(yàn)?zāi)康挠嘘P(guān)的多個(gè)指標(biāo)中難以確定單一的主要指標(biāo)時(shí)，可以將多個(gè)指標(biāo)組臺起來構(gòu)成一個(gè)復(fù)臺指標(biāo)，作為主要研究指標(biāo)。如臨床上常采用的量表就是由多個(gè)指標(biāo)組成的，其總分就是一種復(fù)臺指標(biāo)。

有時(shí)臨床上需將客觀指標(biāo)和研究者對病人病情及其改變總印象綜合起來，設(shè)定療效綜臺指標(biāo)（全局評價(jià)指標(biāo)）。此時(shí)該類指標(biāo)往往有一定的主觀成份，作為主要指標(biāo)時(shí)應(yīng)慎重。5． 試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)

由于試驗(yàn)設(shè)計(jì)的具體內(nèi)容將貫穿于試驗(yàn)方案的各個(gè)方面，所以，此處的試驗(yàn)設(shè)計(jì)只需明確該設(shè)計(jì)方案的類型（平行組設(shè)計(jì) 交叉設(shè)計(jì)、析因設(shè)計(jì)、成組序貫設(shè)計(jì)等），隨機(jī)化分組方祛（完全隨機(jī)化分組、分層隨機(jī)分組組、配對或配伍隨機(jī)分組等）、盲法的形式（單盲、雙盲）、是多中心還是單一中心試驗(yàn)。另外，需簡述有所治療的病癥、各組受試者例數(shù)、療程、給藥途經(jīng)及方法等。6． 受試者地選擇和中途撤出 1)入選標(biāo)準(zhǔn)

用清單的方式列出擬參加人選本次臨床試驗(yàn)合格受試者的標(biāo)準(zhǔn)，包括疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（盡可能有定量檢驗(yàn)指標(biāo)的上、下限），人選前患者相關(guān)的病史、病程和治療情況要求；其它相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)，如年齡、性別等。應(yīng)注意的是，為了保障受試者的合法權(quán)益，知情簽署患者知情同意書亦應(yīng)作為人選的標(biāo)準(zhǔn)之一。

2)排除標(biāo)準(zhǔn) 列出影響研究藥物療效和安全性評估的情況，如與入選標(biāo)準(zhǔn)相反的其它治療、合并疾病和妊娠等，容易造成失訪的情況，如受試者工作環(huán)境變動(dòng)等。3)中途撤出標(biāo)準(zhǔn) 如果研究者從醫(yī)學(xué)角度考慮受試驗(yàn)者有必要中止試驗(yàn)，或患者自已要求停止試驗(yàn)，受試者均可以中途撤出。所以制訂撤出標(biāo)準(zhǔn)要從研究者和受試者兩方面考慮。7． 治療方案

1)研究藥物地名稱和規(guī)格

分別敘述試驗(yàn)藥和對照藥的名稱（商品名和化學(xué)名，成份組成）、劑量規(guī)格、外觀、生產(chǎn)單位和批號。如果對照藥是安慰劑，應(yīng)符合安慰劑制備要求，所有試驗(yàn)藥品均應(yīng)有藥 檢部門的檢驗(yàn)報(bào)告。

2)藥品包裝 藥品包裝的材料（瓶裝或塑鋁卡包裝），每個(gè)包裝中所含藥品的數(shù)量，如果采用雙盲雙模擬技術(shù)，還應(yīng)交代其兩組藥物的組成，每個(gè)藥品包裝上所附有標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)包括藥物編號、藥物名稱、數(shù)量、服法、貯存余件，并寫上“僅供臨床研究用”和藥物供應(yīng)單位 3)藥品地隨機(jī)編盲 藥品的隨機(jī)編盲是新藥臨床試驗(yàn)的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，一般先由生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員用統(tǒng)計(jì)軟件模擬產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字和相應(yīng)的藥品編碼，然后按此編碼將試驗(yàn)藥和對照藥進(jìn)行分配包裝，并準(zhǔn)備相應(yīng)編碼的應(yīng)急信件，隨機(jī)數(shù)的產(chǎn)生具有重現(xiàn)性。最后將產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)的計(jì)算機(jī)程序和藥品編碼作為盲底保存。

4)藥品分配 符臺人選條件的患者將按比例隨機(jī)分人試驗(yàn)組和對照組，試驗(yàn)期間觀察醫(yī)生應(yīng)按每位患者就診先后順序和藥品編號發(fā)放藥品，該藥品編號將在整個(gè)試驗(yàn)過程中保持不變。每次患者就診只能得到足夠一個(gè)治療階段服用的藥品，此處應(yīng)交代每個(gè)階段患者將獲藥品的數(shù)量，每次隨訪發(fā)藥時(shí)，觀察醫(yī)生應(yīng)及時(shí)填寫藥品發(fā)放登記表。5)服藥方法 即給藥途徑、劑量、給藥次數(shù)、療程。

6)藥品清點(diǎn) 每次隨訪時(shí)，觀察醫(yī)生詳實(shí)記錄患者接受、服用和歸還的藥品數(shù)量，用以判斷受試者眼藥的依從性如何，必要時(shí)應(yīng)列出計(jì)算依從性的公式。7)藥品保存 研究用藥由研究單位統(tǒng)一保存，分批分次發(fā)放給受試者。應(yīng)有藥品保管的溫度、環(huán)境要求等。

8)合并用藥 明確該項(xiàng)臨床試驗(yàn)中可以使用的藥品和禁忌使用的藥品名稱。8． 臨床試驗(yàn)步驟

確定研究周期和研究活動(dòng)安排，可以幫助參加臨床試驗(yàn)的研究者做到心中有數(shù)，有計(jì)劃、有步驟地安排臨床試驗(yàn)工作。一般臨床試驗(yàn)的研究周期分為洗脫篩選期、入選治療期合最后一次給藥結(jié)束后的隨訪期。不同臨床試驗(yàn)各階段長短不一，各階段所安排的研究活動(dòng)內(nèi)容也不同，所以，在設(shè)計(jì)方案中能具體地列出不同階段（如根據(jù)患者就診時(shí)間），觀察醫(yī)生所需填寫crf的內(nèi)容、必要的檢查、藥品發(fā)放等活動(dòng)安排。對隨訪時(shí)間的誤差也需作出規(guī)定。建議附有臨床試驗(yàn)工作流程圖來說明不同時(shí)期諸如采集基本情況、有效性觀察、安全性觀察和其它工作等研究活動(dòng)的安排。9． 不良事件的觀察

1)試驗(yàn)藥物常見的不良事件 根據(jù)申辦者提供的資料，列舉該試驗(yàn)藥品在國內(nèi)外臨床研究中出現(xiàn)不良事件的種類合比率。

2)不良事件的記錄 在設(shè)計(jì)方案中對不良事件應(yīng)作出明確的定義。并要求研究者如實(shí)填寫不良事件記錄表，記錄不良事件的發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間、采取的措施和轉(zhuǎn)歸。并說明不良事件嚴(yán)重程度的判斷標(biāo)準(zhǔn)，判斷不良事件與試驗(yàn)藥物關(guān)系的5級分類標(biāo)準(zhǔn)（肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)和無法判定）。

3)嚴(yán)重不良事件的處理 發(fā)生在臨床試驗(yàn)期間的任何嚴(yán)重不良事件，必須在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告研究單位的主要研究者、臨床研究負(fù)責(zé)單位的主要研究者和藥品臨床研究基地倫理委應(yīng)會、申辦單位等。并有以上單位聯(lián)系人和聯(lián)系電話、傳真等內(nèi)容。

4)應(yīng)急信封的拆閱與處理 隨藥品下發(fā)的應(yīng)急信件只有在該名患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件，需立即查明所服藥品的種類時(shí)，由研究單位的主要研究者拆閱，即稱為緊急揭盲，一旦揭盲，該患者將被中止試驗(yàn)，并作為脫落病例處理，同時(shí)將處理結(jié)果通知臨床監(jiān)查員。研究人員還應(yīng)在crf中詳細(xì)記錄揭盲的理由、日期并簽字。

5)隨訪未緩解的不良事件 所有不良事件都應(yīng)當(dāng)追蹤，直到得到妥善解決或病情穩(wěn)定。10． 病例中途撤出（脫落）

1)脫落的定義 所有填寫了知情同意書并篩選合格進(jìn)人試驗(yàn)的患者，均有權(quán)利隨時(shí)退出臨床試驗(yàn)，無論何時(shí)何因退出，只要沒有完成方案所規(guī)定觀察周期的受試者，稱為脫落病例。2)脫落病例的處理 當(dāng)患者脫落后，研究者應(yīng)盡可能與患者聯(lián)系，完成所能完成的評估項(xiàng)目，并填寫試驗(yàn)結(jié)論表，盡可能記錄最后一次服藥時(shí)間。對因不良反應(yīng)而脫落者，經(jīng)隨訪最后判斷與試驗(yàn)藥物有關(guān)者，應(yīng)必須記錄在crf中，并通知申辦者。

3)脫落的原因 對于任何脫落病例，研究者必須在crf表中填寫脫落的原因，一般情況下有6種，即不良事件、缺乏療效、違背試驗(yàn)方案（包括依從性差）、失訪（包括受試者自行退出）、被申辦者中止和其他。11． 臨床試驗(yàn)的評估

1)臨床有效評估 包括主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)。

2)臨床安全性評估 包括實(shí)驗(yàn)室檢查的異常標(biāo)準(zhǔn)和不良事件的評估。12． 統(tǒng)計(jì)分析

1)樣本含量估計(jì) 樣本含量應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)的主要目標(biāo)來確定。樣本含量的確定與以下因素有關(guān)，即：主要指標(biāo)的性質(zhì)（定量指標(biāo)或定性指標(biāo)）、研究總體參數(shù)的估計(jì)值（由文獻(xiàn)或預(yù)試驗(yàn)得到）。臨床上認(rèn)為有意義的差值、檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量、檢驗(yàn)假設(shè)、ⅰ型和ⅱ型錯(cuò)誤概率等。當(dāng)根據(jù)統(tǒng)計(jì)公式估算的樣本含量低于《新藥審批辦法》中所要求的樣本含量時(shí)，以《新藥審批辦法》為準(zhǔn)。確定樣本方案的依據(jù)應(yīng)在此闡明。2)統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)的選擇

意向性分析（itt，intention－to－treat）：對所有經(jīng)過隨機(jī)化分組、分配了隨機(jī)號的全部病例，成為愿意治療人群。統(tǒng)計(jì)分析時(shí)將其中未能觀察到全部治療過程的病例資料，用最后一次觀察數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)到試驗(yàn)最終結(jié)果，對療效和不良事件發(fā)生率進(jìn)行意向性分析。符合方案數(shù)據(jù)分析（pp：per－protocol population）：所有符合試驗(yàn)方案、依從性好（服用試驗(yàn)用藥數(shù)量在80%-120%）、試驗(yàn)期間未服禁止用藥、完成crf規(guī)定填寫內(nèi)容的病例，對其療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

3)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃 統(tǒng)計(jì)分析方法應(yīng)根據(jù)研究目的、研究設(shè)計(jì)方案和觀察資料的性質(zhì)等特點(diǎn)加以選擇，應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)的單雙側(cè)性、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著性水平、不同性質(zhì)資料的統(tǒng)計(jì)描述和假設(shè)檢驗(yàn)方法，以及將采用的統(tǒng)計(jì)分析軟件名稱等。主要分析內(nèi)容應(yīng)包括病例脫落分析、基線值的同質(zhì)性分析、有效性分析和安全性分析這幾個(gè)方面。13． 試驗(yàn)的質(zhì)量控制和保證

臨床試驗(yàn)過程中將由臨床監(jiān)查員定期進(jìn)行研究醫(yī)院現(xiàn)場監(jiān)查訪問，以保證研究方案的所有內(nèi)容都得到嚴(yán)格遵守，并對原始資料進(jìn)行檢查以確保與crf上的內(nèi)容一致。設(shè)計(jì)方案中應(yīng)包括有具體的質(zhì)量控制措施。如多中心臨床試驗(yàn)中，參加人員應(yīng)統(tǒng)一培訓(xùn)，當(dāng)主要指標(biāo)可能受主觀影響時(shí)，需進(jìn)行一致性檢驗(yàn)，當(dāng)各中心實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)結(jié)果有較大差異或正常參考值范圍不同時(shí)應(yīng)采取一些有效措施進(jìn)行校正，如統(tǒng)一由中心實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)，或進(jìn)行檢驗(yàn)方法和步驟的統(tǒng)一培訓(xùn)、一致性測定等。14． 倫理學(xué)要求

臨床試驗(yàn)必須遵循赫爾辛基宣言（2000年版）用中國有關(guān)臨床試驗(yàn)研究規(guī)范、法規(guī)進(jìn)行。在試驗(yàn)開始之前，由臨床研究負(fù)責(zé)單位的倫理委員會批準(zhǔn)該試驗(yàn)方案后方可實(shí)施臨床試驗(yàn)。每一位患者人選本研究前，研究醫(yī)師有責(zé)任以書面文字形式，向其或其指定代表完整、全面地介紹本研究的目的、程序和可能的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)讓患者知道他們有權(quán)隨時(shí)退出本研究。人選前須給每位患者一份書面患者知情同意書（以附錄形式包括于方案中），研究醫(yī)師有責(zé)任在每位患者進(jìn)人研究之前獲得知情同意，知情同意中應(yīng)作為臨床試驗(yàn)文檔保留備查。15． 數(shù)據(jù)管理

如果設(shè)計(jì)的crf是一式三份（無碳復(fù)寫），則應(yīng)將crf的第一頁將送交參加本臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理人員統(tǒng)一建立數(shù)據(jù)庫。每個(gè)試驗(yàn)中心應(yīng)在完成至少5份crf后，通過臨床監(jiān)查員及時(shí)送交數(shù)據(jù)管理員，以便建立相應(yīng)的數(shù)據(jù)庫，所有數(shù)據(jù)將采用計(jì)算機(jī)軟件編制數(shù)據(jù)錄人程序進(jìn)行雙份錄人。在此期間，將有疑問表通過臨床監(jiān)查員轉(zhuǎn)交研究者進(jìn)行數(shù)據(jù)審核，研究者應(yīng)盡快回答并返回。在盲態(tài)審核并認(rèn)為所建立的數(shù)據(jù)庫正確后，將由主要研究者、申辦者、統(tǒng)計(jì)分析人員和藥品監(jiān)督管理人員對數(shù)據(jù)進(jìn)行鎖定。鎖定后的數(shù)據(jù)文件不允許再作變動(dòng)。數(shù)據(jù)庫將交統(tǒng)計(jì)分析

人員按統(tǒng)計(jì)計(jì)劃書要求進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。如果是雙盲臨床試驗(yàn)將采用兩次揭盲的方法進(jìn)行揭盲。第一次揭盲在數(shù)據(jù)鎖定后，交統(tǒng)計(jì)分析人員進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析時(shí)；第二次揭盲在完成統(tǒng)計(jì)分析后，并由統(tǒng)計(jì)分析人員寫出統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告時(shí)進(jìn)行。經(jīng)揭盲后的統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告文本試驗(yàn)的主要研究者寫出研究報(bào)告。16． 資料保存

對所有與本次臨床試驗(yàn)有關(guān)的研究資料保存的地點(diǎn)、時(shí)間等進(jìn)行具體規(guī)定。17． 主要研究者簽名和日期

各參加單位主要研究者簽名和日期。18． 附錄

與本臨床試驗(yàn)有關(guān)文件，如crf、患者知情同意書等，并附有相關(guān)參考文獻(xiàn)。

第二篇：臨床試驗(yàn)術(shù)語

臨床試驗(yàn)

代表含義: 指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。Ⅰ臨床研究

代表含義: 首次在人體進(jìn)行研究藥物的周密試驗(yàn)計(jì)劃，受試對象是少量（開放20~30例）正常成年健康自愿者。目的是觀察藥物在人體內(nèi)的作用機(jī)制。Ⅱ臨床研究

代表含義: 在只患有確立的適應(yīng)癥的病患者（盲法不小于100對）上進(jìn)行的研究，目的是找出最佳的劑量范圍和考慮治療可行性 Ⅲ臨床研究

代表含義: 確定研究藥物的有效性和安全性、受益和危害比率。（試驗(yàn)組不小于300例。）Ⅳ臨床研究

代表含義: 新藥獲準(zhǔn)注冊上市后的大型研究，檢察普遍臨床使用時(shí)的不良反應(yīng)和毒性。

藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范

代表含義: 對臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、實(shí)施和執(zhí)行，監(jiān)查、稽查、記錄、分析和報(bào)告的標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)是數(shù)據(jù)和報(bào)告結(jié)果的可信和精確的保證；也是受試者權(quán)益、公正和隱私受保護(hù)的保證。倫理委員會

代表含義: 是指一個(gè)由醫(yī)學(xué)，科學(xué)專業(yè)人員及非醫(yī)學(xué)，非科學(xué)人員共同組成的獨(dú)立體，其職責(zé)是通過對試驗(yàn)方案、研究者資格、設(shè)備、以及獲得并簽署受試者知情同意書的方法和資料進(jìn)行審閱、批準(zhǔn)或提出建議來確認(rèn)臨床試驗(yàn)所涉及的人類受試者的權(quán)益、安全性和健康受到保護(hù)，并對此保護(hù)提供公眾保證。申辦者

代表含義: 發(fā)起一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并對該試驗(yàn)的啟動(dòng)、管理、財(cái)務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的公司、機(jī)構(gòu)或組織。研究者 代表含義: 實(shí)施臨床試驗(yàn)并對臨床試驗(yàn)的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負(fù)責(zé)者。研究者必須經(jīng)過資格審查，具有臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長、資格和能力。協(xié)調(diào)研究者

代表含義: 在多中心臨床試驗(yàn)中負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)參加各中心研究者工作的一名研究者。監(jiān)查員

代表含義: 由申辦者任命并對申辦者負(fù)責(zé)的具備相關(guān)知識的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報(bào)告試驗(yàn)的進(jìn)行情況和核實(shí)數(shù)據(jù)。合同研究組織

代表含義: 一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機(jī)構(gòu)。申辦者可委托其執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的某些工作和任務(wù)，此種委托必須作出書面規(guī)定。研究中心

代表含義: 指實(shí)際實(shí)施試驗(yàn)相關(guān)活動(dòng)的場所。多中心研究

代表含義: 是由多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。安全性研究

代表含義: 觀察評估藥物副反應(yīng) 有效性研究

代表含義: 觀察評估藥物有效性 預(yù)防研究

代表含義: 例如疫苗、抗生素 治療研究

代表含義: 一般藥物治療研究、外科步驟 研究者手冊

代表含義: 是有關(guān)試驗(yàn)藥物在進(jìn)行人體研究時(shí)已有的臨床與非臨床研究資料 試驗(yàn)方案

代表含義: 敘述試驗(yàn)的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗(yàn)設(shè)計(jì)、方法和組織，包括統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮、試驗(yàn)執(zhí)行和完成的條件。方案必須由參加試驗(yàn)的主要研究者、研究機(jī)構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。原始資料

代表含義: 指與試驗(yàn)相關(guān)的原始數(shù)據(jù)被第一次記錄的文件。病例報(bào)告表

代表含義: 指按試驗(yàn)方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗(yàn)過程中的數(shù)據(jù)。知情同意

代表含義: 指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。不良事件

代表含義: 病人或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。嚴(yán)重不良事件

代表含義: 臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。導(dǎo)入期

代表含義: 指在開始試驗(yàn)藥物治療前，受試者不服用試驗(yàn)用藥物，或者服用安慰劑的一段時(shí)間。清洗期

代表含義: 指在交叉設(shè)計(jì)的試驗(yàn)中，在第一階段治療與第二階段治療中間一段不服用試驗(yàn)用藥品，或者服用安慰劑的時(shí)期。設(shè)盲

代表含義: 臨床試驗(yàn)中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配。試驗(yàn)用藥品

代表含義: 用于臨床試驗(yàn)中的試驗(yàn)藥物、對照藥品或安慰劑 安慰劑

代表含義: 就是在一種外形、顏色、味道等方面都與被試藥物(某些療效尚未肯定的新藥)同樣而實(shí)際并無藥理活性的物質(zhì)。視察 代表含義: 藥品監(jiān)督管理部門對一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其它方面進(jìn)行官方審閱，視察可以在試驗(yàn)單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進(jìn)行?；?/p>

代表含義: 指由不直接涉及試驗(yàn)的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價(jià)試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)要求相符。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

代表含義: 為有效地實(shí)施和完成某一臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。質(zhì)量保證

代表含義: 指一類有計(jì)劃、系統(tǒng)的行動(dòng)，其建立是為了確保試驗(yàn)的執(zhí)行和數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、文件注明（記錄）的提供及報(bào)告符合GCP和現(xiàn)行管理法規(guī)要求。全分析集（FAS）

代表含義: 指合格病例和脫落病例的集合，但不包括剔除病例。主要療效指標(biāo)缺失時(shí)，根據(jù)意向性分析（intention to treat，ITT分析），用前一次結(jié)果結(jié)轉(zhuǎn)。可比性分析和次要療效指標(biāo)的缺失值不作結(jié)轉(zhuǎn)，根據(jù)實(shí)際獲得的數(shù)據(jù)分析。符合方案集（PPS）

代表含義: 指符合納入標(biāo)準(zhǔn)、不符合排除標(biāo)準(zhǔn)、完成治療方案的病例集合，即對符合試驗(yàn)方案、依從性好、完成CRF規(guī)定填寫內(nèi)容的病例進(jìn)行分析（PP分析）。安全數(shù)據(jù)集（SS）

代表含義: 至少接受一次治療，且有安全性指標(biāo)記錄的實(shí)際數(shù)據(jù)。安全性缺失值不得結(jié)轉(zhuǎn)；納入可作評價(jià)的部分剔除病例，如年齡超過納入標(biāo)準(zhǔn)的病例，但不包括使用禁用藥物導(dǎo)致無法作安全性判斷的病例。不良反應(yīng)的發(fā)生率以安全集的病例數(shù)作為分母。藥物動(dòng)力學(xué)

代表含義: 藥物在人體內(nèi)的吸收速率和程度、在體內(nèi)重要器官的分布和維持情況、代謝、排泄的速率和程度等。生物利用度 代表含義: 是研究藥物的活性成分被生物吸收進(jìn)入血循環(huán)的速度和程度，用以評價(jià)藥物有效性和安全性的重要參數(shù)。依從性

代表含義: 指對所有與有關(guān)的要求、GCP及現(xiàn)行管理法規(guī)的遵從。ADR 不良反應(yīng) AE 不良事件 CRF 病例報(bào)告表 CRO 合同研究組織 EC 倫理委員會

GCP 藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范 EDC 電子數(shù)據(jù)采集 IB 研究者手冊

ICH 人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議 Protocol 臨床試驗(yàn)方案 QA 質(zhì)量保證 Monitor 監(jiān)查員 SAE 嚴(yán)重不良事件 SDV 原始資料核對

SFDA 國家食品藥品監(jiān)督管理局 SOP 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 ULN 正常參考值上限 WHO 世界衛(wèi)生組織

Active control ,AC 陽性對照，活性對照 陽性對照，活性對照 Adverse drug reaction ,ADR 藥物不良反應(yīng) 藥物不良反應(yīng) Adverse event ,AE 不良事件 Approval 批準(zhǔn)

Assistant investigator 助理研究者 Audit 稽查

Audit report 稽查報(bào)告 Auditor 稽查員 Bias 偏性，偏倚 Blank control 空白對照 Blinding/masking 盲法，設(shè)盲 Block 層

Case history 病歷

Case report form/case record form ,CRF 病例報(bào)告表，病例記錄表 Clinical study 臨床研究 Clinical trial 臨床試驗(yàn)

Clinical trial application ,CTA 臨床試驗(yàn)申請 Clinical trial exemption ,CTX 臨床試驗(yàn)免責(zé) Clinical trial protocol ,CTP 臨床試驗(yàn)方案 Clinical trial/study report 臨床試驗(yàn)報(bào)告 Co-investigator 合作研究者 Comparison 對照 Compliance 依從性

Computer-assisted trial design ,CATD 計(jì)算機(jī)輔助試驗(yàn)設(shè)計(jì) Contract research organization ,CRO 合同研究組織 Contract/agreement 協(xié)議/合同 Coordinating committee 協(xié)調(diào)委員會 Coordinating investigator 協(xié)調(diào)研究者 Cross-over study 交叉研究 Cure 痊愈

Documentation 記錄/文件

Dose-reaction relation 劑量—反應(yīng)關(guān)系 Double blinding 雙盲

Double dummy technique 雙盲雙模擬技術(shù) Electronic data capture ,EDC 電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng) Electronic data processing ,EDP 電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng) Endpoint criteria/measurement 終點(diǎn)指標(biāo) Essential documentation 必需文件 Excellent 顯效

Exclusion criteria 排除標(biāo)準(zhǔn) Failure 無效，失敗 Final report 總結(jié)報(bào)告 Final point 終點(diǎn)

Forced titration 強(qiáng)制滴定 Generic drug 通用名藥

Good clinical practice ,GCP 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)定 Good manufacture practice ,GMP 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

Good non-clinical laboratory practice ,GLP 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 Health economic evaluation ,HEV 健康經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià) Hypothesis testing 假設(shè)檢驗(yàn) Improvement 好轉(zhuǎn)

Inclusion criteria 入選標(biāo)準(zhǔn)

Independent ethics committee ,IEE 獨(dú)立倫理委員會 Information gathering 信息收集 Informed consent form ,ICF 知情同意書 Informed consent ,IC 知情同意 Initial meeting 啟動(dòng)會議 Inspection 視察/檢查

Institution inspection 機(jī)構(gòu)檢查

Institutional review board ,IBR 機(jī)構(gòu)審查委員會 Intention to treat 意向治療

Interactive voice response system ,IVRS 互動(dòng)式語音應(yīng)答系統(tǒng) International Conference on Harmonization ,ICH 國際協(xié)調(diào)會議 Investigational new drug ,IND 新藥臨床研究 Investigational product 試驗(yàn)藥物 Investigator 研究者

Investigator’s brochure ,IB 研究者手冊 Marketing approval/authorization 上市許可證 Matched pair 匹配配對 Monitor 監(jiān)查員 Monitoring 監(jiān)查

Monitoring report 監(jiān)查報(bào)告 Multi-center trial 多中心試驗(yàn) New chemical entity ,NCE 新化學(xué)實(shí)體 New drug application ,NDA 新藥申請 Non-clinical study 非臨床研究 Obedience 依從性

Optional titration 隨意滴定

Original medical record 原始醫(yī)療記錄 Outcome 結(jié)果

Outcome assessment 結(jié)果指標(biāo)評價(jià) Outcome measurement 結(jié)果指標(biāo) Patient file 病人指標(biāo) Patient history 病歷 Placebo 安慰劑

Placebo control 安慰劑對照 Preclinical study 臨床前研究

Principle investigator ,PI 主要研究者 Product license ,PL 產(chǎn)品許可證 Protocol 試驗(yàn)方案

Protocol amendment 方案補(bǔ)正 Quality assurance ,QA 質(zhì)量保證

Quality assurance unit ,QAU 質(zhì)量保證部門 Quality control ,QC 質(zhì)量控制 Randomization 隨機(jī)

egulatory authorities ,RA 監(jiān)督管理部門 Replication 可重復(fù) Run in 準(zhǔn)備期

Sample size 樣本量，樣本大小

Serious adverse event ,SAE 嚴(yán)重不良事件 Serious adverse reaction ,SAR 嚴(yán)重不良反應(yīng) Seriousness 嚴(yán)重性 Severity 嚴(yán)重程度

Simple randomization 簡單隨機(jī) Single blinding 單盲 Site audit 試驗(yàn)機(jī)構(gòu)稽查 Source data ,SD 原始數(shù)據(jù)

Source data verification ,SDV 原始數(shù)據(jù)核準(zhǔn) Source document ,SD 原始文件 Sponsor 申辦者

Sponsor-investigator 申辦研究者

Standard operating procedure ,SOP 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 Statistical analysis plan ,SAP 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃 Study audit 研究稽查 Subgroup 亞組

Sub-investigator 助理研究者 Subject 受試者

Subject diary 受試者日記 Subject enrollment 受試者入選 Subject enrollment log 受試者入選表

Subject identification code ,SIC 受試者識別代碼 Subject recruitment 受試者招募 Subject screening log 受試者篩選表 System audit 系統(tǒng)稽查 Trial error 試驗(yàn)誤差 Trial master file 試驗(yàn)總檔案 Trial objective 試驗(yàn)?zāi)康?Trial site 試驗(yàn)場所 Triple blinding 三盲 Unblinding 破盲

Unexpected adverse event ,UAE 預(yù)料外不良事件 Variability 變異

Visual analogy scale 直觀類比打分法 Vulnerable subject 弱勢受試者 Wash-out 清洗期 Well-being 福利，健康 治療藥物監(jiān)測

代表含義: 治療藥物監(jiān)測（therapeutic durg mornitoring，TDM），是在藥代動(dòng)力學(xué)原理的指導(dǎo)下，應(yīng)用現(xiàn)代的分析技術(shù)，測定血液中或其他體液中的藥物濃度，用于藥物治療的指導(dǎo)與評價(jià)。

絕大多數(shù)藥物都由血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞受體部位。血藥濃度的高低往往直接影響藥理作用的強(qiáng)弱。許多重要藥物在臨床治療上已經(jīng)確定了所需的血藥濃度范圍，即藥物的有效（治療）血濃度范圍。只有當(dāng)患者的血藥濃度在此范圍以內(nèi)時(shí)，藥物才能發(fā)揮療效并不出現(xiàn)毒性反應(yīng)（因個(gè)體差異，有效治療血濃度范圍只是適合大多數(shù)人的參考值）。

傳統(tǒng)的治療方法是參照教科書上推薦的平均劑量給藥，其結(jié)果是僅一些患者得到有效治療，另一些則未能達(dá)到，而有一些卻出現(xiàn)了毒性反應(yīng)。顯然不同的患者對劑量的需求是不同的。這一不同源于下列多種因素。（1）個(gè)體差異。年齡、性別、體重、胖瘦、藥物代謝類型以及其他遺傳因素；（2）藥物劑型、給藥途徑及生物利用度。不同劑型及給藥途徑影響藥物的吸收，不同廠家的產(chǎn)品，可因生物利用度的差異而導(dǎo)致體內(nèi)藥量的顯著差異；（3）疾病狀況。影響藥物處置的重要臟器，如心、肝、腎等功能的改變，亦 影響藥物的半衰期及清除率，同樣會影響所需劑量；（4）合并用藥引起的藥物相互作用等等。因此只有針對每個(gè)病人具體情況制訂出給藥方案（個(gè)體化給藥方案），才可能使藥物治療安全有效。

然而在沒有TDM技術(shù)以前，很難做到個(gè)體化給藥。因?yàn)榕R床醫(yī)生缺少判斷藥物在體內(nèi)狀態(tài)的客觀指標(biāo)，也就無從找出上述因素中哪些在起作用。往往只有采取反復(fù)試驗(yàn)，不斷摸索的辦法，尋找較好的治療方案。這樣做不僅費(fèi)時(shí)費(fèi)力，而且增加了病人發(fā)生毒副反應(yīng)的機(jī)會，甚至有可能貽誤病情。

如今利用TDM技術(shù)，可以很快的分析出患者血液（或其他體液）內(nèi)的血藥濃度，將測定濃度與有效治療濃度范圍比較，可以很快的提示臨床醫(yī)生患者所服用的藥物劑量是否合適。然后根據(jù)患者的個(gè)體情況（年齡、體重、身高等）可以很快的制訂出一套個(gè)體化給藥方案，使藥物達(dá)到最佳治療效果，減少毒副反應(yīng)的發(fā)生。

第三篇：臨床試驗(yàn)合同

xxxxx臨床試驗(yàn)合同

合同編號:

甲方（申辦者）： 乙方（研究者）：

xx屬于II類醫(yī)療器械，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局xx省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心檢測為合格產(chǎn)品。根據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號）的規(guī)定，現(xiàn)甲方委托乙方作為本臨床研究的負(fù)責(zé)單位（參加單位）進(jìn)行xx的臨床試驗(yàn)。

研究目的：評價(jià)xxxxx的安全性和有效性。

甲乙雙方在平等互利的基礎(chǔ)上，按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》的規(guī)定，對臨床研究中涉及的主要條款達(dá)成以下一致意見。為確保臨床研究工作順利進(jìn)行和雙方的權(quán)益，甲乙雙方簽署本臨床試驗(yàn)合同。

一、雙方約定

1、該試驗(yàn)方案經(jīng)申辦者和各臨床研究單位討論修改并簽名確認(rèn)，倫理季員會審核批準(zhǔn)，作為本合同依據(jù)；

2、臨床醫(yī)學(xué)評價(jià)方法和實(shí)驗(yàn)室操作的標(biāo)準(zhǔn)操作堆積經(jīng)申辦者和各臨床研究單位討論確定，作為本合同依據(jù)；

3、臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)處理，統(tǒng)計(jì)分析由統(tǒng)計(jì)單位負(fù)責(zé)。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理后，交由各參研單位按規(guī)定格式撰寫小結(jié)報(bào)告，組長單位負(fù)責(zé)撰寫總結(jié)報(bào)告；

4、臨床試驗(yàn)方案預(yù)期的臨床試驗(yàn)進(jìn)度和完成日期，對乙方不具備法律約束力，但乙方有責(zé)任盡量按計(jì)劃完成，若不能按原計(jì)劃完成，乙方應(yīng)及時(shí)通知甲方；

5、若因試驗(yàn)的不良反應(yīng)、不良事件或療效等問題而中斷臨床試驗(yàn)，乙方不承擔(dān)任何責(zé)任與后果；

6、雙方保持密切聯(lián)系，及時(shí)回應(yīng)對方的要求，共同研究、協(xié)商處理臨床試驗(yàn)中發(fā)生的問題；

7、雙方為對方保存臨床試驗(yàn)文件提供便利，本合同的試驗(yàn)醫(yī)療器械獲得注冊證書，甲方應(yīng)及時(shí)通知乙方，并寄送注冊證書復(fù)印件。

二、甲方的責(zé)任和義務(wù)

1、負(fù)責(zé)申請和組織臨床試驗(yàn)，按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》要求提供臨床前所有文件；

2、與研究者共同研究并簽署臨床試驗(yàn)方案，提交倫理委員會批準(zhǔn)，征得倫理委員會同意后開始按試驗(yàn)方案組織臨床試驗(yàn)；

3、免費(fèi)向研究者提供試驗(yàn)用的醫(yī)療器械，并保證該器械的質(zhì)量合格；

4、必要時(shí)任命經(jīng)過訓(xùn)練的人員作為監(jiān)查員，并為研究者所接受；

5、當(dāng)臨床試驗(yàn)發(fā)生嚴(yán)重不良事件和不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)與研究者共同迅速研究所發(fā)生的嚴(yán)重不良事件和不良反應(yīng)，采取一切必要的措施以保證受試者的安全，并及時(shí)向監(jiān)督管理部門報(bào)告，同時(shí)向涉及同一臨床試驗(yàn)的其他研究者通報(bào)不良事件；

6、申辦者應(yīng)對臨床試驗(yàn)中發(fā)生不良反應(yīng)或不良事件的受試者提供保險(xiǎn)并承擔(dān)治療的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償，也應(yīng)向研究者提供法律上與經(jīng)濟(jì)上的擔(dān)保，但由醫(yī)療事故所致者除外。

7、向乙方提供以下臨床試驗(yàn)費(fèi)用

（1）根據(jù)臨床試驗(yàn)方案，乙方負(fù)責(zé)完成臨床觀察病倒 xx 例，臨床觀察費(fèi)每例 元，共 元。

8、甲方于臨床試驗(yàn)開始前將試驗(yàn)總經(jīng)費(fèi) 元匯入乙方財(cái)務(wù)科，或直接向財(cái)務(wù)科提供支票。

三、乙方的責(zé)任和義務(wù)

1、乙方及時(shí)向倫理委員會遞交臨床試驗(yàn)方案，請求批準(zhǔn)；

2、臨床開始前對研究者進(jìn)行培訓(xùn)，按照臨床試驗(yàn)方案和GCP要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)；

3、乙方為甲方的監(jiān)查提供便利條件，按受申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及監(jiān)督管理部門視察，確保臨床試驗(yàn)的質(zhì)量；

4、乙方研究者負(fù)責(zé)作出與臨床試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)療決定，在臨床試驗(yàn)過程中如發(fā)生不良反應(yīng)或不良事件，對受試者采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧凑铡夺t(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》要求進(jìn)行報(bào)告。若因試驗(yàn)器械的不良反應(yīng)或療效等問題而中斷臨床試驗(yàn)，乙方不承擔(dān)任何責(zé)任與后果；

5、研究者應(yīng)保證將數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法地載入研究報(bào)告表；

6、臨床試驗(yàn)中止或結(jié)束后，乙方負(fù)責(zé)將剩余的器械退回甲方；

7、未經(jīng)甲方同意，乙方不得把試驗(yàn)內(nèi)容泄漏給第三方；

8、在甲方支付所有經(jīng)費(fèi)后，乙方在臨床試驗(yàn)總結(jié)（小結(jié)）報(bào)告蓋章后交給甲方。

四、其他

1、合同中未盡事宜，雙方友好協(xié)商解決；若發(fā)生爭議，按有關(guān)法律法規(guī)解決；

2、本合同一式四份，甲乙雙方各執(zhí)兩份，自簽字之日起生效。

甲方： 乙方：

經(jīng)辦人： 經(jīng)辦人：

年 月 日 年 月 日

負(fù)責(zé)人： 負(fù)責(zé)人：

年 月 日 年 月 日

第四篇：臨床試驗(yàn)稽查員

臨床試驗(yàn)稽查員

《藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》中對稽查的釋義為：稽查（Audit），指由不直接涉及試驗(yàn)的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價(jià)試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)要求相符。

職責(zé)描述：

1、負(fù)責(zé)對新藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行稽查，對臨床試驗(yàn)文件、監(jiān)查員及試驗(yàn)現(xiàn)場進(jìn)

行監(jiān)督和核查，發(fā)現(xiàn)問題并提出建議，及時(shí)提交稽查報(bào)告；

2、監(jiān)督監(jiān)查員和試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，以確保試驗(yàn)全過程按照試驗(yàn)方案、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)

程、GCP及ICH-GCP法規(guī)進(jìn)行；

3、制定稽查計(jì)劃并組織實(shí)施；

4、稽查工作完成后負(fù)責(zé)對該項(xiàng)目臨床監(jiān)查團(tuán)隊(duì)及相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。

職位要求：

1、基本要求：本科學(xué)歷以上，臨床醫(yī)學(xué)或藥學(xué)專業(yè)，英語CET-4以上，能適應(yīng)

頻繁出差。有無工作經(jīng)驗(yàn)均可；

2、思維能力：反應(yīng)敏捷，邏輯性強(qiáng)，細(xì)致有耐心，善于發(fā)現(xiàn)問題，富有責(zé)任感；

3、溝通能力：主動(dòng)溝通，善于表達(dá)，對內(nèi)完成信息傳遞，對外準(zhǔn)確清晰的告知

稽查結(jié)果，宣傳公司及業(yè)務(wù)，提升公司形象和聲譽(yù)；

4、組織能力：主動(dòng)積極，善于調(diào)動(dòng)、指導(dǎo)并開發(fā)人員參與、開展具體工作，完

成任務(wù)，達(dá)到公司要求；

5、執(zhí)行能力：明確項(xiàng)目操作流程和目標(biāo)，善于駕馭并利用各種資源，具備危機(jī)

處理能力并善始善終；

6、掌握技能：熟練使用office辦公軟件，良好的PPT制作應(yīng)用能力和培訓(xùn)技

巧。

北京經(jīng)緯傳奇醫(yī)藥科技有限公司

Beijing Jingwei Chuanqi Medicine Services Co., Ltd.電話/傳真：010-85806786

郵箱：jwcro@vip.163.com

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第五篇：臨床試驗(yàn)合同(黃石 )

項(xiàng)目合同編號：2016-XHK-02

臨床試驗(yàn)合同

試驗(yàn)藥物: 項(xiàng)目名稱 CFDA批件號： 注冊分類： 注冊國家： 試驗(yàn)類別：□國際多中心（代碼）□國內(nèi)多中心 □單中心 試驗(yàn)分期：□I期 □II期 □III期 □IV期 □研究者發(fā)起臨床試驗(yàn)

申辦方： 地址： 法人： 郵政編碼： 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人： E-mail：

聯(lián)系電話（固定電話/手機(jī)）： 傳真：

CRO： 地址： 法人： 郵政編碼： 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人： E-mail：

聯(lián)系電話（固定電話/手機(jī)）： 傳真：

研究機(jī)構(gòu)： 中心醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)

地址： 機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人： 郵政編碼： 傳真： 聯(lián)系電話: 主要研究者： 專業(yè)組： 聯(lián)系電話: E-mail：

委托方（甲方）申辦方： 公司和（或）

合同研究組織（CRO）: 公司 受托方（乙方）：

委托方將依據(jù)名為“ ”的方案【方案編號： 】開展一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，從而對申辦方______________________研制的__________試驗(yàn)藥物/醫(yī)療器械進(jìn)行臨床試驗(yàn)（臨床驗(yàn)證），并且受托方在閱讀了研究方案、臨床研究者手冊以及與試驗(yàn)用藥物有關(guān)的足夠信息以評價(jià)其參與該研究的興趣后，研究機(jī)構(gòu)和研究者同意參與研究，并保證有足夠的權(quán)限、能力和經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并擁有必備的基礎(chǔ)設(shè)施和技術(shù)手段保證試驗(yàn)的順利進(jìn)行，依據(jù)《中華人民共和國合同法》、《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》以及該臨床試驗(yàn)方案的規(guī)定，合同雙方在平等互利、充分表達(dá)各自意愿的基礎(chǔ)上，就以下各條所涉及的相關(guān)技術(shù)和法律問題，經(jīng)協(xié)商一致達(dá)成如下協(xié)議，由簽約雙方共同恪守。自雙方簽訂合同之日起即生效，任何一方不得單獨(dú)終止合同。

一、雙方合作的主體、合作方式、目的和內(nèi)容： 1.合同主體

本合同的主體是甲方（________________）和乙方（）2.根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局第（）號批件，甲方委托乙方對甲方研制的××××（注冊分類：××××）進(jìn)行 期試驗(yàn)，以評價(jià)其。

3.試驗(yàn)名稱為： 4.乙方負(fù)責(zé)項(xiàng)目的專業(yè)組為：____________，主要研究者為__________。5.該試驗(yàn)總設(shè)計(jì)例數(shù)為_____例，甲方計(jì)劃委托乙方完成 例，具體研究內(nèi)容詳見附件 1：經(jīng)倫理委員會審核通過的臨床試驗(yàn)方案（版本號：__________，版本日期________）及修正案（版本號________，版本日期__________）。

二、合同各方承擔(dān)的責(zé)任 甲方（）：

根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》中對申辦方、監(jiān)查員的職責(zé)限定，甲方應(yīng)在合同中明確如下職責(zé)：

1.提供試驗(yàn)相關(guān)的文件、藥物（器械）、設(shè)備、耗材及研究經(jīng)費(fèi)等；對試驗(yàn)用藥物進(jìn)行適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽，并符合臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)需要。

2.為保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量，甲方應(yīng)派遣合格的監(jiān)查員，必要時(shí)可組織獨(dú)立的稽查，對試驗(yàn)的質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)查，確保所有試驗(yàn)資料符合相關(guān)要求，監(jiān)查頻率應(yīng)和入組進(jìn)度相協(xié)調(diào)。甲方應(yīng)及時(shí)向乙方告知可能影響受試者健康或安全的嚴(yán)重或持續(xù)違背方案事件和重要信息。

3.負(fù)責(zé)與乙方一起對主要研究者及其研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行資格審核，以選擇合格的研究者。

4.負(fù)責(zé)對乙方的研究人員進(jìn)行該臨床研究有關(guān)的培訓(xùn)。

5.應(yīng)及時(shí)向乙方主要研究者（PI）告知試驗(yàn)中存在問題，以便乙方采取相關(guān)措施改進(jìn)/保護(hù)受試者。

6.在決定中止或暫停臨床試驗(yàn)前，須書面通知乙方研究機(jī)構(gòu)、研究者和倫理委員會，并述明理由。乙方同意試驗(yàn)終止后，相關(guān)資料歸檔按照乙方的要求進(jìn)行。7.本試驗(yàn)一旦發(fā)生需要及時(shí)處理（包括但不限于治療、賠償?shù)龋┎涣际录驀?yán)重不良事件，若需要甲方協(xié)調(diào)，甲方監(jiān)查員或者負(fù)責(zé)人必須盡快到達(dá)乙方機(jī)構(gòu)，協(xié)助處理嚴(yán)重不良事件后果并采取必要的措施，以保證受試者的安全和權(quán)益，并及時(shí)向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政管理部門報(bào)告，同時(shí)向涉及同一藥物的臨床試驗(yàn)的其他研究單位通報(bào)不良事件。

8.向倫理委員會和研究機(jī)構(gòu)遞交最終的臨床試驗(yàn)分中心小結(jié)或總結(jié)報(bào)告。9.發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡時(shí)，由申辦方承擔(dān)參加臨床試驗(yàn)受試者的醫(yī)療費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償或者賠償。

10.未經(jīng)受試者書面同意，受試者的個(gè)人信息/標(biāo)本等不能擅自用于商業(yè)用途及探索性研究。

如涉及 CRO 公司的合同，還應(yīng)增加以下要點(diǎn)：

11.提供申辦方委托 CRO 承擔(dān)臨床試驗(yàn)相關(guān)業(yè)務(wù)的《委托函》，明確說明 CRO 受申辦方委托承擔(dān)和不承擔(dān)的責(zé)任與義務(wù)范疇。12.應(yīng)明確臨床試驗(yàn)相關(guān)損害賠償?shù)蓉?zé)任承擔(dān)方，如 CRO 公司不承擔(dān)該責(zé)任，應(yīng)要求申辦方出具承擔(dān)該責(zé)任的具有中國法律效力的承諾書作為合同附件，且該承諾書的法律效力需由CRO公司提供擔(dān)保。乙方（）：

1.負(fù)責(zé)與甲方一起對主要研究者及研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行資格審核，以選擇合格研究者。2.負(fù)責(zé)合同的管理以及甲方提供的經(jīng)費(fèi)的管理，協(xié)調(diào)甲方提出的臨床試驗(yàn)相關(guān)的要求。

3.負(fù)責(zé)對臨床試驗(yàn)的檔案資料進(jìn)行保管，保管期限至臨床試驗(yàn)結(jié)束后 5 年。4.研究者必須詳細(xì)閱讀和了解試驗(yàn)方案的內(nèi)容，并嚴(yán)格按照方案執(zhí)行。5.研究者保證將數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法地載入病歷和病例報(bào)告表。6.接受申辦方派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。

7.研究者負(fù)責(zé)做出與臨床試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗(yàn)期間出現(xiàn)不良事件（AE）和嚴(yán)重不良事件（SAE）時(shí)得到適當(dāng)?shù)闹委?。研究者有義務(wù)采取必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。發(fā)生 SAE 時(shí)還應(yīng)按規(guī)定程序上報(bào)。8.在收到申辦方的數(shù)據(jù)處理組織對病例報(bào)告表的詢問表后，應(yīng)及時(shí)提供反饋信息，一般情況下不應(yīng)超過一周。

9.臨床研究結(jié)束后負(fù)責(zé)整理臨床試驗(yàn)所有相關(guān)資料，向甲方提供真實(shí)準(zhǔn)確的 CRF 表、小結(jié)報(bào)告及其他書面資料。協(xié)助甲方解答主管部門或數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)部門對本臨床研究提出的各項(xiàng)疑問。

10.研究者應(yīng)根據(jù)申辦方的要求出席藥物的審評會（費(fèi)用由申辦方負(fù)責(zé)）。

三、經(jīng)費(fèi)承擔(dān)及支付方式、支付時(shí)間：

（一）付款條件

1.該試驗(yàn)計(jì)劃入組____例受試者，預(yù)計(jì)該項(xiàng)目總費(fèi)用為人民幣_ ______________整（大寫）（￥______元整）。此費(fèi)用包括：

1.1 試驗(yàn)觀察費(fèi)（研究者的勞務(wù)費(fèi)）________元

1.2 受試者檢驗(yàn)、檢查費(fèi)________元（占總費(fèi)用的___%）（相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查明細(xì)、檢查次數(shù)、單價(jià)、金額等詳見合同附件）1.3 受試者其他補(bǔ)貼_______元

1.4 試驗(yàn)用藥物管理及配置費(fèi)________元（占費(fèi)用的____%）1.5 CRC 費(fèi)用_______元

1.6 醫(yī)院/機(jī)構(gòu)管理費(fèi)___________元。1.7 試驗(yàn)材料費(fèi)_______元。

1.8 資料管理費(fèi)：乙方免費(fèi)保存臨床試驗(yàn)資料至試驗(yàn)結(jié)束后 5 年，如甲方需要乙方逾期繼續(xù)保存臨床試驗(yàn)資料____年，每年繳納資料保管費(fèi)用_____元，共計(jì)_______元，此費(fèi)用在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，小結(jié)報(bào)告蓋章之前一次性單筆款（連同需要增加的稅費(fèi)）付給乙方。

1.9 數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計(jì)費(fèi) 元。1.10 其他費(fèi)用（包括_____）_______元

1.11 根據(jù)國家稅務(wù)部門要求，需繳納________%的合同稅費(fèi)______元。

2.本協(xié)議項(xiàng)下所有甲方對乙方（研究機(jī)構(gòu)）的付款，均應(yīng)付至如下的銀行賬戶： 開戶銀行名稱：

帳

號：

賬戶名稱：

乙方收到費(fèi)用后及時(shí)開具與費(fèi)用金額相等的正式發(fā)票。

注意：甲方在每次匯款時(shí)務(wù)必在備注中注明“項(xiàng)目主要研究者姓名、產(chǎn)品名稱”，并及時(shí)將匯款回執(zhí)的復(fù)印件發(fā)到機(jī)構(gòu)辦公室指定郵箱。

（二）付款計(jì)劃（可根據(jù)合同雙方商定的比例和計(jì)劃修改）

1.甲方在合同簽訂后7個(gè)工作日內(nèi)支付合同總金額60%的費(fèi)用，即人民幣 整（大寫）（￥______元整）。

2.甲方在入組病例數(shù)達(dá)到預(yù)計(jì)病例數(shù)的一半時(shí)，支付合同總金額的30%的費(fèi)用，即人民幣____________________________整（大寫）（￥______元整）。3.甲方在臨床研究結(jié)束后、小結(jié)報(bào)告蓋章之前，按實(shí)際發(fā)生例數(shù)付清10%的合同尾款。

4.篩選失敗的病歷、脫落病歷、剔除病歷的費(fèi)用按照實(shí)際發(fā)生的費(fèi)用支付。5.若臨床試驗(yàn)期間，因方案修改導(dǎo)致研究經(jīng)費(fèi)發(fā)生變動(dòng)，由雙方重新協(xié)商解決。

四、計(jì)劃與進(jìn)度：

合同正式簽定，并獲得 醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準(zhǔn)報(bào)告，各種試驗(yàn)相關(guān)文件、試驗(yàn)用藥物、研究經(jīng)費(fèi)、所有臨床研究所需物資等到位后，乙方開始在 醫(yī)院_________專業(yè)內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。力爭在_____個(gè)月內(nèi)完成____例受試者的篩選、入組、臨床觀察，提供符合 GCP 要求的 CRF、分中心小結(jié)表等法規(guī)要求的相關(guān)內(nèi)容。若因試驗(yàn)用藥、方案等原始資料修改、經(jīng)費(fèi)等原因造成延誤，責(zé)任由甲方自負(fù)。

五、質(zhì)量控制與保證：

1.甲方負(fù)責(zé)委派合格的監(jiān)查員，并為乙方所接受，依照監(jiān)查員的工作任務(wù)監(jiān)查臨床研究實(shí)施過程和所有試驗(yàn)資料，并就監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)的問題與研究者協(xié)商解決。如果甲方或監(jiān)查員發(fā)現(xiàn)乙方未嚴(yán)格執(zhí)行試驗(yàn)方案或未嚴(yán)格執(zhí)行 GCP，甲方或監(jiān)查員應(yīng)及時(shí)書面通知研究者進(jìn)行改正。監(jiān)查頻率應(yīng)和入組進(jìn)度相協(xié)調(diào)。2.甲方應(yīng)及時(shí)向乙方告知可能影響受試者健康或安全的嚴(yán)重或持續(xù)違背方案事件和相關(guān)信息。3.甲方監(jiān)查員應(yīng)提供電子版?zhèn)浒纲Y料，按照機(jī)構(gòu)辦提供的資料目錄編號后遞交**醫(yī)院機(jī)構(gòu)辦指定郵箱。

4.監(jiān)查員有權(quán)核對與該項(xiàng)研究有關(guān)的所有受試者的原始資料，但不得將受試者的病歷資料、信息通過任何方式帶出或傳出研究機(jī)構(gòu)之外。根據(jù)有關(guān)法規(guī)監(jiān)查員應(yīng)保護(hù)受試者的隱私。甲方從乙方調(diào)閱和拿走任何試驗(yàn)資料均需有資料調(diào)閱和交接記錄。

5.監(jiān)查員應(yīng)從試驗(yàn)開始時(shí)即與乙方質(zhì)量保證人員聯(lián)系，在每次監(jiān)查之前與乙方機(jī)構(gòu)質(zhì)量保證人員聯(lián)系，并書面報(bào)告監(jiān)查結(jié)果。

6.試驗(yàn)時(shí)間超過一年的，甲方須每年向倫理委員會和機(jī)構(gòu)辦公室提供報(bào)告。

六、合同結(jié)束對技術(shù)內(nèi)容的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)及方式：

在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，甲方按國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒布的藥物臨床研究相關(guān)法規(guī)中對新藥臨床試驗(yàn)的要求，以及臨床研究方案，對乙方提供的臨床研究病例報(bào)告表、臨床研究小結(jié)表等進(jìn)行驗(yàn)收，甲方應(yīng)保證所有的研究經(jīng)費(fèi)已全部到乙方賬戶，攜帶有關(guān)資料到機(jī)構(gòu)辦蓋章。

若臨床試驗(yàn)內(nèi)容不符合方案和合同的要求，乙方應(yīng)配合甲方進(jìn)行補(bǔ)充、完善。但若因試驗(yàn)藥物本身或藥物質(zhì)量影響研究結(jié)果、或甲方提供的方案等其他資料本身設(shè)計(jì)存在缺陷，則責(zé)任由甲方承擔(dān)。

七、知識產(chǎn)權(quán)、成果歸屬與分享、研究資料保存：

1.乙方、主要研究者在臨床研究期間獲得的所有病例報(bào)告表和其他資料均屬于甲方所有，乙方不得將這些數(shù)據(jù)用于任何商業(yè)目的，包括提出專利申請或?qū)?shù)據(jù)用于支持任何未決的或?qū)淼膶＠暾垺?/p>

2.甲方在申報(bào)本臨床試驗(yàn)研究成果時(shí)，若引用臨床研究資料，乙方應(yīng)作為協(xié)作單位。甲方在獲得CFDA的新藥生產(chǎn)批件后，應(yīng)給乙方一份復(fù)印件。3.乙方在學(xué)術(shù)會議或刊物上交流臨床研究結(jié)果時(shí)應(yīng)征得甲方同意。

4.為保證臨床試驗(yàn)資料的安全，乙方規(guī)定所有臨床試驗(yàn)資料保管到期后均由乙方負(fù)責(zé)銷毀，不得返還甲方。甲方需在保管到期時(shí)間提前三個(gè)月與乙方主動(dòng)取得聯(lián)系，商討臨床試驗(yàn)資料的銷毀事宜，如果甲方不主動(dòng)聯(lián)系，乙方可以在保管到期后自行銷毀。

八、保險(xiǎn)及受試者權(quán)益保護(hù)和賠償 1.甲方應(yīng)按照法律規(guī)定對參加臨床試驗(yàn)的受試者投保了臨床試驗(yàn)責(zé)任險(xiǎn)，并將該保險(xiǎn)單、保險(xiǎn)合同副本復(fù)印件或者影印件提供給乙方。如果甲方為受試者購買的保險(xiǎn)不能滿足受試者補(bǔ)償或賠償，甲方仍應(yīng)繼續(xù)承擔(dān)受試者的補(bǔ)償或者賠償款項(xiàng)。如果甲方未購買臨床試驗(yàn)責(zé)任險(xiǎn)，除應(yīng)對研究者承擔(dān)違約責(zé)任外，仍應(yīng)承擔(dān)受試者因試驗(yàn)相關(guān)的損害后果的全部責(zé)任。

2.甲方負(fù)責(zé)為乙方及研究者提供法律上與經(jīng)濟(jì)上的擔(dān)保。對發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害（包括受試者損害、乙方研究機(jī)構(gòu)和研究者的損害）后果時(shí)，甲方負(fù)責(zé)承擔(dān)全部責(zé)任，包括醫(yī)療費(fèi)用、經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償或者賠償?shù)取Ｈ邕M(jìn)入訴訟程序，則由甲方承擔(dān)案件的律師費(fèi)、訴訟費(fèi)等與訴訟相關(guān)的費(fèi)用。

3.對試驗(yàn)所發(fā)生的需要及時(shí)處理（包括但不限于治療、賠償?shù)龋┑牟涣际录贽k方應(yīng)與研究者迅速采取措施進(jìn)行處置，包括但不限于：（1）在研究者判定受試者損害后果與臨床試驗(yàn)相關(guān)后，由甲方及時(shí)墊付受試者相關(guān)的治療費(fèi)用，以保證受試者的安全和權(quán)益。（2）如果出現(xiàn)與試驗(yàn)相關(guān)的不良事件或嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)及時(shí)處理并隨訪到不良事件或嚴(yán)重不良事件消失、正?；蜣D(zhuǎn)歸，甲方應(yīng)及時(shí)支付受試者因不良事件或嚴(yán)重不良事件產(chǎn)生的醫(yī)療費(fèi)用，并給予受試者誤工費(fèi)、護(hù)理費(fèi)、營養(yǎng)費(fèi)、住院期間伙食補(bǔ)助費(fèi)等法律規(guī)定的相關(guān)費(fèi)用。4.若因本試驗(yàn)產(chǎn)品本身的不良反應(yīng)和（或）試驗(yàn)產(chǎn)品、試驗(yàn)方案或其他資料設(shè)計(jì)本身有缺陷而導(dǎo)致受試者、研究者損害時(shí)也應(yīng)由甲方承擔(dān)責(zé)任。

5.一旦發(fā)生受試者或研究者損害的賠償糾紛或訴訟，研究者應(yīng)立即通知甲方，甲方(申辦方）必須立即委托專人（律師或其工作人員）全權(quán)處理索賠或賠償或訴訟事宜，研究機(jī)構(gòu)或研究者同意給予甲方相關(guān)協(xié)助。

6.如果在受試者或研究者傷害需要賠償或訴訟的過程中出現(xiàn)法律或其他部門認(rèn)定存在“無過錯(cuò)責(zé)任”時(shí)，該無過錯(cuò)責(zé)任的賠償由甲方承擔(dān)。

7.對于放入或植入或使用于體內(nèi)而不取出或若干年后再從體內(nèi)取出的藥物，待試驗(yàn)結(jié)束若干年后或更長時(shí)間出現(xiàn)有關(guān)的不良反應(yīng)所引起的責(zé)任（包括經(jīng)濟(jì)和法律等責(zé)任）均由甲方承擔(dān)；如果符合本條款的臨床試驗(yàn)，本協(xié)議永久有效。

九、申辦方或其代理人失職應(yīng)承擔(dān)的責(zé)任：

1.甲方派出的監(jiān)查員等與申辦方有關(guān)的人員在監(jiān)查、隨訪、數(shù)據(jù)審核等一切活動(dòng)中不得參與原始數(shù)據(jù)的篡改、修改、修飾等，如有違反，申辦方將承擔(dān)所有的相關(guān)法律責(zé)任； 2.生物樣本應(yīng)在各研究機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室、該試驗(yàn)組長單位實(shí)驗(yàn)室或衛(wèi)計(jì)委認(rèn)可的其他實(shí)驗(yàn)室（需提供該實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)和衛(wèi)計(jì)委臨檢中心出具的室間質(zhì)控證明）進(jìn)行生物樣本的檢測，如在研究機(jī)構(gòu)以外其他單位檢測，需經(jīng)機(jī)構(gòu)和倫理委員會批準(zhǔn)后方可。不允許甲方擅自運(yùn)輸?shù)絿鈾z測，除非國家政府有關(guān)部門批準(zhǔn)。3.甲方派出的監(jiān)查員以及其他任何人員，與申辦方有關(guān)的一切人員在監(jiān)查、隨訪、數(shù)據(jù)審核等一切活動(dòng)中，如有意或無意泄露受試者信息，造成受試者權(quán)益受損或受試者追訴相關(guān)責(zé)任和賠償時(shí)，甲方應(yīng)承擔(dān)相關(guān)法律責(zé)任。

4.申辦方應(yīng)及時(shí)對試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行監(jiān)查，發(fā)現(xiàn)并指出研究者的過失與疏忽，如監(jiān)查員未履行職責(zé)，申辦方也應(yīng)承擔(dān)相應(yīng)的責(zé)任。

5.如果該試驗(yàn)產(chǎn)品存在侵犯知識產(chǎn)權(quán)或?qū)＠绕渌麊栴}，其責(zé)任由甲方負(fù)責(zé)。

十、研究者過錯(cuò)應(yīng)承擔(dān)的責(zé)任：

1.在試驗(yàn)過程中，如果出現(xiàn)（1）研究者的診療行為被醫(yī)學(xué)會認(rèn)定為醫(yī)療事故；（2）研究者的診療行為存在過錯(cuò)與損害后果之間存在因果關(guān)系，且有相關(guān)司法鑒定中心出具的司法鑒定意見書；（3）因研究者未遵從臨床試驗(yàn)方案、或未遵從申辦方就試驗(yàn)提出的書面建議及指導(dǎo)說明而造成受試者的損害；（4）因研究者違背現(xiàn)行 CFDA 的規(guī)定及相關(guān)的法律、法規(guī)或規(guī)章，導(dǎo)致的受試者的損害；（5）因研究者違背保密原則，有意或無意泄露申辦方相關(guān)保密信息，侵犯申辦方知識產(chǎn)權(quán)等，造成申辦方損失并要求予以賠償。以上情況則由乙方研究者承擔(dān)責(zé)任。2.藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量的第一責(zé)任人為申辦方，研究者對雙方約定的方案負(fù)責(zé)，其主要責(zé)任是按方案真實(shí)、完整采集研究數(shù)據(jù)，研究機(jī)構(gòu)不對該藥物是否能通過注冊審評或上市負(fù)責(zé)。

3.研究者惡意違反中國的有關(guān)法律、法規(guī)、試驗(yàn)方案造成不良后果的，由研究者承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任，甚至法律責(zé)任。

4.申辦方與研究機(jī)構(gòu)就研究者過錯(cuò)不能達(dá)成一致時(shí)，由申辦方對研究者是否存在過錯(cuò)、過錯(cuò)與損害后果是否因關(guān)系進(jìn)行舉證，如認(rèn)定研究者存在過錯(cuò)且與損害后果之間存在因果關(guān)系時(shí)，由研究者承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任。

十一、合同變更、生效及爭議處理方法：

1.合同在甲乙雙方商定定稿后，在合同簽署期間，任何雙方如有任何改動(dòng)必須經(jīng)另一方同意，如果任何一方私自改動(dòng)而未經(jīng)另一方同意，則由改動(dòng)方負(fù)全部責(zé)任。

2.若甲方未按本合同規(guī)定的時(shí)間和金額付款或未按規(guī)定的時(shí)間提供臨床研究用藥物及相關(guān)設(shè)備物資，乙方有權(quán)終止合同或?qū)⒑贤?guī)定之完成期限相應(yīng)順延。3.如因甲方原因提前終止試驗(yàn)，所付款額按終止時(shí)已入選的病例數(shù)決定；如果由乙方原因提前終止試驗(yàn)，所付款項(xiàng)金額雙方協(xié)商解決。

4.以上未盡事宜，由甲乙雙方本著互助的誠意協(xié)商解決，或另訂書面補(bǔ)充協(xié)議。5.本項(xiàng)目的試驗(yàn)方案和中國 GCP 和其他相關(guān)法律法規(guī)適用于本協(xié)議，雙方應(yīng)信守合同，若有爭議，雙方協(xié)商解決。經(jīng)協(xié)商仍不能達(dá)成一致意見的，應(yīng)提交黃石 市仲裁委員會仲裁，雙方對仲裁機(jī)構(gòu)不能達(dá)成一致意見的，可選擇法律解決。6.本合同一式 肆 份，甲方保留 貳 份，乙方保留 貳 份，經(jīng)簽約雙方簽字蓋章后，最后一個(gè)簽字日期起生效。

甲方（委托方）： 乙方（受托方）：**市中心醫(yī)院

研究機(jī)構(gòu)名稱：（蓋章）**市中心醫(yī)院藥物單位名稱（蓋章）

法定代表/委托代理人（簽字）：

日期： 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu) 聯(lián)系部門/聯(lián)系人： 地址：

注：甲方由委托代理人簽字需要附法人授權(quán)書

法定代表/委托代理人（簽字）：

日期： 主要研究者簽字：

日期：

主要研究者代表該試驗(yàn)全部研究者簽署合同，并承擔(dān)相關(guān)責(zé)任和義務(wù)：