第一篇：藥品注冊生產現(xiàn)場檢查要點

藥品注冊生產現(xiàn)場檢查要點及判定原則

一、藥品注冊生產現(xiàn)場檢查要點

1.機構和人員

1.1企業(yè)建立的藥品生產和質量管理組織機構是否能夠確保各級部門和人員正確履行職責。

1.2參與樣品批量生產的各級人員，包括物料管理、樣品生產、質量檢驗、質量保證等人員是否具備履行其職責的實際能力。

1.3樣品批量生產前上述人員是否進行過與本產品生產和質量控制有關的培訓及藥品GMP培訓，并有培訓記錄。

2.廠房與設施、設備

2.1生產廠房及其設施、生產設備、倉儲條件等是否滿足樣品批量生產要求。

2.2生產批量與其實際生產條件和能力是否匹配。

2.3如不是專用生產線，樣品與原有產品安全生產帶來的風險是否被充分評估, 并能有效防止交叉污染。

2.4為增加該產品生產，原有廠房與設施、設備是否作相應的變更，變更是否經批準并經驗證。如為新建企業(yè)或車間，批量生產前與產品生產相關的廠房與設施、關鍵設備是否經確認（IQ/OQ/PQ）。

3.原輔料和包裝材料

3.1生產過程所需的原輔料和包裝材料購入、儲存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度并遵照執(zhí)行。

3.2上述物料是否具有合法來源并與注冊申報一致，如有變更，是否經批準。

3.3是否對購入的原輔料、直接接觸藥品的包裝材料等取樣檢驗并符合質量標準要求。

3.4是否對關鍵原輔料、直接接觸藥品的包裝材料供貨商進行審計并經質量管理部門批準。

4.樣品批量生產過程

4.1是否制定樣品生產工藝規(guī)程，工藝規(guī)程的內容與核定的處方、工藝以及批生產記錄的內容是否一致。

4.2是否進行工藝驗證，驗證數(shù)據(jù)是否支持批量生產的關鍵工藝參數(shù)。

4.3清潔方法是否經驗證。

4.4生產現(xiàn)場操作人員是否遵照工藝規(guī)程進行操作。

4.5批記錄內容是否真實、完整，至少包括以下內容：

4.5.1產品名稱、規(guī)格、生產批號；

4.5.2生產以及重要中間工序開始、結束的日期和時間；每一生產工序的負責人簽名；

4.5.3重要生產工序操作人員的簽名；必要時，還應有操作（如 稱量）復核人員的簽名；

4.5.4每一原輔料的批號和（或）檢驗控制號以及實際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產品的批號及數(shù)量）；

4.5.5所有相關生產操作或活動，以及所用主要生產設備的編號；

4.5.6中間控制和所得結果的記錄以及操作人員的簽名；

4.5.7不同生產工序所得產量及必要的物料平衡計算；

4.5.8特殊問題的記錄，包括對偏離生產工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明，并經簽字批準。

4.5.9批檢驗報告單。

4.6關鍵生產設備使用記錄時間與批量生產時間是否一致。

4.7已生產批次樣品的使用量、庫存量與實際生產量是否吻合。

4.8樣品生產使用物料量、庫存量與總量是否吻合。

5.質量控制實驗室

5.1是否具有樣品及相關原輔料檢驗所需的各種儀器設備、標準物質。

5.2檢驗儀器、設備是否經檢定合格，各儀器是否有使用記錄。

5.3是否有委托檢驗，如有委托是否符合相關規(guī)定。

5.4質量控制部門是否具有與樣品相關的文件：

5.4.1與核定標準一致的質量標準；

5.4.2取樣規(guī)程和記錄；

5.4.3檢驗操作規(guī)程和記錄；

5.4.4檢驗方法驗證記錄。

5.5是否按規(guī)定留樣并進行穩(wěn)定性考察。

第二篇：藥品注冊生產現(xiàn)場檢查要點及判定原則

藥品注冊生產現(xiàn)場檢查要點及判定原則

企業(yè)檢查開始前準備工作：

《產品研制、注冊生產檢查前相關工作匯報》 包括：

1、申請產品的研發(fā)歷程、注冊申報過程，包括生產工藝研發(fā)的詳細情況，以及是否有補充申請等情況；

2、接受注冊生產現(xiàn)場檢查準備工作情況：

3、人員培訓情況；

4、原輔料等物料檢驗及物料供應商的情況；

5、生產線的設備、設施與該產品生產需求情況，批量確定以及生產規(guī)模情況，與其它品種共線生產及風險評估的情況；

6、生產工藝驗證，包括設備能力、批量、清潔驗證情況；

7、中間品、成品質量控制和檢驗情況，是否有委托檢驗等情況；

8、產品穩(wěn)定性考察情況；

9、檢查品種現(xiàn)場生產安排情況等。

10、質量體系運行情況，GMP執(zhí)行情況 《現(xiàn)場檢查期間的排產時間表》

一、藥品注冊生產現(xiàn)場檢查要點

1.機構和人員

1.1企業(yè)建立的藥品生產和質量管理組織機構是否能夠確保各級部門和人員正確履行職責。

企業(yè)組織機構圖，生產質量管理組織機構即功能設置，是否涵蓋社工內長、質量、倉儲、設備等方面內容。

企業(yè)分管注冊、生產及質量的負責人以及中層干部的基本情況，如職務、職稱、學歷、所學專業(yè)、從事所負責工作的年限。

質量管理部門的主要職責是否有明確規(guī)定，主要職責不得委派給其他人 生產部門的主要職責是否有明確的規(guī)定

1.2參與樣品批量生產的各級人員，包括物料管理、樣品生產、質量檢驗、質量保證等人員是否具備履行其職責的實際能力。

各級人員是否對新增品種的物料管理、樣品生產及質量檢驗操作的熟練程度，對發(fā)現(xiàn)問題能不能判斷并及時處理，現(xiàn)場回答檢查員提問的能力

1.3樣品批量生產前上述人員是否進行過與本產品生產和質量控制有關的培訓及藥品GMP培訓，并有培訓記錄。

現(xiàn)場工人實際操作能力

培訓記錄的完整性，是否有關于申報品種相關的培訓內容。而不是其他品種或平時的培訓。培訓效果不好主要表現(xiàn)在操作人員對工藝規(guī)程中的有關要求掌握不熟悉，操作步驟不熟悉。當核查人員向崗位具體操作人員詢問問題時，當事人不回答，而是車間主任或其他人員回答

應由具有相關資質的人員定期組織培訓

前期參加試生產的人員，通過現(xiàn)場回答問題，考察其熟悉程度 培訓內容應歸檔保存

2.廠房與設施、設備

2.1生產廠房及其設施、生產設備、倉儲條件等是否滿足樣品批量生產要求。

現(xiàn)場查看是否具有相適應的生產條件，如沖頭、包裝機及包裝模具 倉儲條件，如是否具備陰涼庫

2.2生產批量與其實際生產條件和能力是否匹配。

動態(tài)生產的批量與實際生產條件和能力匹配

現(xiàn)場生產設備的型號、容量等關鍵指標要與申報資料中一致

2.3如不是專用生產線，樣品與原有產品安全生產帶來的風險是否被充分評估, 并能有效防止交叉污染。

2.4為增加該產品生產，原有廠房與設施、設備是否作相應的變更，變更是否經批準并經驗證。如為新建企業(yè)或車間，批量生產前與產品生產相關的廠房與設施、關鍵設備是否經確認（IQ/OQ/PQ）。

對新增品種所使用的設備進行清潔驗證，清潔方法驗證、風險評估內容應全面，應從人員差錯、生產管理疏忽、廠房的清潔消毒、物料管理、過濾器是否混用等多環(huán)節(jié)評估分析。

3.原輔料和包裝材料

3.1生產過程所需的原輔料和包裝材料購入、儲存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度并遵照執(zhí)行。

現(xiàn)場檢查時看上述規(guī)章制度，并對其實際執(zhí)行情況進行檢查

物料應建立臺賬和貨位卡，物料存放位置和數(shù)量等應與貨位卡標明一致 應按照各種物料的儲存要求存放，并仿制交叉污染

3.2上述物料是否具有合法來源并與注冊申報一致，如有變更，是否經批準。

物料的發(fā)票、購貨合同、藥品注冊證、進口藥品注冊證、檢驗報告等材料 倉庫庫存、車間使用的物料是否與申報資料中一致

3.3是否對購入的原輔料、直接接觸藥品的包裝材料等取樣檢驗并符合質量標準要求。

對使用的原輔料、包裝材料進行檢驗，應有檢驗規(guī)程、SOP、原始記錄和檢驗報告書等。

對樣品的抽樣、檢驗等過程進檢查。如抽查某物料的進貨量、件數(shù)、取樣時間、取樣量、取樣容器；取樣后被取樣品的物料包裝對對密封、標記情況，樣品的登記、儲存和分發(fā)情況。

庫房設置取樣間，潔凈級別，是否有監(jiān)測和驗證數(shù)據(jù)

3.4是否對關鍵原輔料、直接接觸藥品的包裝材料供貨商進行審計并經質量管理部門批準。

4.樣品批量生產過程

4.1是否制定樣品生產工藝規(guī)程，工藝規(guī)程的內容與核定的處方、工藝以及批生產記錄的內容是否一致。

工藝規(guī)程應包括以下內容： 品名以及代號 成品的有效期 產品劑型、規(guī)格和批量

所用原輔料清單（闡明每一原料的名稱、代號和用量，對加工過程中可能消失的物料應作說明）

最終物料平衡限度，必要時應說明中間產品的物料平衡限度 主要設備一覽表及說明

關鍵設備的準備（如設備的清洗、組裝、校驗、滅菌等）方法和相應的方法編號

詳細的加工步驟（如物料的核對、預處理，加入物料的順序，混合時間，溫度等）

中間控制方法及其合格限度

半成品的貯存條件，包括容器，標簽及特殊貯存條件 必要的安全、避光等特別注意事項

4.2是否進行工藝驗證，驗證數(shù)據(jù)是否支持批量生產的關鍵工藝參數(shù)。

工藝驗證的基礎是工藝設備及輔助系統(tǒng)驗證已完成，且符合設定要求。工藝驗證中對關鍵工藝參數(shù)監(jiān)測并以正式記錄形式在驗證文件中。查三批產品驗證的完整記錄，看工藝運行是否穩(wěn)定，特別要看三批產品生產過程中出現(xiàn)偏差及處理意見

檢查三批驗證產品的批檔案，看是否符合GMP可追溯的要求，是否存在某物料無標準生產的偏差

4.3清潔方法是否經驗證。

有無清潔規(guī)程，規(guī)程中是否規(guī)定清潔方法（使用什么水或清潔劑、溫度、壓力、時間、經清潔后設備可貯存的最長時間），同批準不同批次之間的清潔、品種變更時的清潔是否有明確規(guī)定和記錄。

清潔驗證的方法如果不是藥典規(guī)定的方法，應進行方法驗證 設備的清潔程度可用化學或儀器分析方法測試。目測能檢測到用取樣和/或分析方法測不到的集中在小面積上的嚴重污染，清潔驗證的合格標準應包括“目測合格”

一般無法為清潔驗證設立一個通用方法或限度標準，確定殘留物限度不僅必須對所有有關物質有足夠的了解，而且所定的限度必須是現(xiàn)實、能達到和能被驗證的。

合格標準由企業(yè)自己確定，驗證方案中殘留限度的選擇要有依據(jù)，要有計算過程。

企業(yè)應當根據(jù)產品的性質和生產設備的實際情況，制定科學合理的，能實現(xiàn)并通過適當?shù)姆椒z驗的限度標準。

新生產線的清潔驗證一般可在試生產（產品驗證）階段進行，需檢查：選擇清潔參照物及理由；取樣點位置；清潔達到的標準；取樣的方法；是否只缺最終淋洗的水樣（直接簡單淋洗水樣的代表性比較差，通常需要將用最終清潔的水循環(huán)一段時間，或采用攪拌方法是水樣有較好的代表性）進行驗證，證明達到清潔標準。

4.4生產現(xiàn)場操作人員是否遵照工藝規(guī)程進行操作。

現(xiàn)場查看操作人員是否按照文件規(guī)定進行各項操作，操作的熟練程度，入擅自更改稱量方法

對生產過程中出現(xiàn)的問題能不能及時處理 操作過程中是否有違反GMP相關規(guī)定的情況

現(xiàn)場查看，詢問操作人員，設備設施的型號等是否與申報資料中一致

4.5批記錄內容是否真實、完整，至少包括以下內容：

4.5.1產品名稱、規(guī)格、生產批號；

4.5.2生產以及重要中間工序開始、結束的日期和時間；每一生產工序的負責人簽名；

4.5.3重要生產工序操作人員的簽名；必要時，還應有操作（如稱量）復核人員的簽名；

4.5.4每一原輔料的批號和（或）檢驗控制號以及實際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產品的批號及數(shù)量）；

4.5.5所有相關生產操作或活動，以及所用主要生產設備的編號；

4.5.6中間控制和所得結果的記錄以及操作人員的簽名；

4.5.7不同生產工序所得產量及必要的物料平衡計算；

4.5.8特殊問題的記錄，包括對偏離生產工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明，并經簽字批準。

4.5.9批檢驗報告單。

4.6關鍵生產設備使用記錄時間與批量生產時間是否一致。

4.7已生產批次樣品的使用量、庫存量與實際生產量是否吻合。

4.8樣品生產使用物料量、庫存量與總量是否吻合。

5.質量控制實驗室

5.1是否具有樣品及相關原輔料檢驗所需的各種儀器設備、標準物質。核對各種儀器、設備名稱、型號等是否與申報資料、《藥品注冊研制現(xiàn)場申報表》、《藥品生產現(xiàn)場檢查申請表》中一致

從申報資料中抽取有代表性的圖譜進行溯源檢查

特殊儀器、部位等是否具有，如溶出用的小杯，特殊檢測器、色譜柱保溫設備等。

現(xiàn)場進行某項檢測操作，考察試驗人員的熟悉程度，是否真正參與了前期工作

標準品、對照品（臺賬）等的來源、使用及庫存情況，是否與申報資料一致 5.2檢驗儀器、設備是否經檢定合格，各儀器是否有使用記錄。5.3是否有委托檢驗，如有委托是否符合相關規(guī)定。

不能做到全檢的應由委托檢驗合同（協(xié)議），同時必須在省局備案。入動物檢驗、原子吸收，X－粉末衍射等貴重、使用頻率少的設備

5.4質量控制部門是否具有與樣品相關的文件：

5.4.1與核定標準一致的質量標準；

5.4.2取樣規(guī)程和記錄；

5.4.3檢驗操作規(guī)程和記錄；

5.4.4檢驗方法驗證記錄。包括微生物限度檢驗方法及驗證資料 5.5是否按規(guī)定留樣并進行穩(wěn)定性考察。

穩(wěn)定性考察留樣應足夠，建議長期保存

穩(wěn)定性試驗方案應與申報資料一致；包括加速試驗、長期穩(wěn)定性試驗條件，考察指標、樣品包裝材料等

及時對穩(wěn)定性考察作記錄

第三篇：藥品注冊生產現(xiàn)場檢查要點及判定原則

藥品注冊生產現(xiàn)場檢查要點及判定原則

一、藥品注冊生產現(xiàn)場檢查要點

1.機構和人員

1.1企業(yè)建立的藥品生產和質量管理組織機構是否能夠確保各級部門和人員正確履行職責。

1.2參與樣品批量生產的各級人員，包括物料管理、樣品生產、質量檢驗、質量保證等人員是否具備履行其職責的實際能力。

1.3樣品批量生產前上述人員是否進行過與本產品生產和質量控制有關的培訓及藥品GMP培訓，并有培訓記錄。

2.廠房與設施、設備

2.1生產廠房及其設施、生產設備、倉儲條件等是否滿足樣品批量生產要求。

2.2生產批量與其實際生產條件和能力是否匹配。

2.3如不是專用生產線，樣品與原有產品安全生產帶來的風險是否被充分評估, 并能有效防止交叉污染。

2.4為增加該產品生產，原有廠房與設施、設備是否作相應的變更，變更是否經批準并經驗證。如為新建企業(yè)或車間，批量生產前與產品生產相關的廠房與設施、關鍵設備是否經確認（IQ/OQ/PQ）。

3.原輔料和包裝材料

3.1生產過程所需的原輔料和包裝材料購入、儲存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度并遵照執(zhí)行。

3.2上述物料是否具有合法來源并與注冊申報一致，如有變更，是否經批準。

3.3是否對購入的原輔料、直接接觸藥品的包裝材料等取樣檢驗并符合質量標準要求。

3.4是否對關鍵原輔料、直接接觸藥品的包裝材料供貨商進行審計并經質量管理部門批準。

4.樣品批量生產過程

4.1是否制定樣品生產工藝規(guī)程，工藝規(guī)程的內容與核定的處方、工藝以及批生產記錄的內容是否一致。

4.2是否進行工藝驗證，驗證數(shù)據(jù)是否支持批量生產的關鍵工藝參數(shù)。

4.3清潔方法是否經驗證。

4.4生產現(xiàn)場操作人員是否遵照工藝規(guī)程進行操作。

4.5批記錄內容是否真實、完整，至少包括以下內容：

4.5.1產品名稱、規(guī)格、生產批號；

4.5.2生產以及重要中間工序開始、結束的日期和時間；每一生產工序的負責人簽名；

4.5.3重要生產工序操作人員的簽名；必要時，還應有操作（如 稱量）復核人員的簽名；

4.5.4每一原輔料的批號和（或）檢驗控制號以及實際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產品的批號及數(shù)量）；

4.5.5所有相關生產操作或活動，以及所用主要生產設備的編號；

4.5.6中間控制和所得結果的記錄以及操作人員的簽名；

4.5.7不同生產工序所得產量及必要的物料平衡計算；

4.5.8特殊問題的記錄，包括對偏離生產工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明，并經簽字批準。

4.5.9批檢驗報告單。

4.6關鍵生產設備使用記錄時間與批量生產時間是否一致。

4.7已生產批次樣品的使用量、庫存量與實際生產量是否吻合。

4.8樣品生產使用物料量、庫存量與總量是否吻合。

5.質量控制實驗室

5.1是否具有樣品及相關原輔料檢驗所需的各種儀器設備、標準物質。

5.2檢驗儀器、設備是否經檢定合格，各儀器是否有使用記錄。

5.3是否有委托檢驗，如有委托是否符合相關規(guī)定。

5.4質量控制部門是否具有與樣品相關的文件：

5.4.1與核定標準一致的質量標準；

5.4.2取樣規(guī)程和記錄；

5.4.3檢驗操作規(guī)程和記錄；

5.4.4檢驗方法驗證記錄。

5.5是否按規(guī)定留樣并進行穩(wěn)定性考察。

二、藥品注冊生產現(xiàn)場檢查判定原則

1.生產情況及條件經實地確證，以及對生產過程中原始記錄進行審查，未發(fā)現(xiàn)真實性問題、且與核定的/申報的生產工藝相符合的，檢查結論判定為“通過”；

2.發(fā)現(xiàn)真實性問題或與核定的/申報的生產工藝不相符的，檢查結論判定為“不通過”。

第四篇：藥品注冊生產現(xiàn)場檢查申請指南

《藥品注冊生產現(xiàn)場檢查申請指南》

國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心8月18日發(fā)布

為提高藥品注冊生產現(xiàn)場檢查工作質量和工作效率，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心于8月18日發(fā)布了《藥品注冊生產現(xiàn)場檢查申請指南》。內容如下：

1、申請人應當自收到國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)出的藥品生產現(xiàn)場檢查通知之日起，6個月內向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心提出現(xiàn)場檢查申請。

2、檢查申請需以電子及紙質二種方式進行提交。申請人應在收到藥品審評中心發(fā)出的現(xiàn)場檢查通知后，登錄國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心網(wǎng)站（http//004km.cn），點擊“藥品注冊生產現(xiàn)場檢查”系統(tǒng)（簡稱系統(tǒng)）進行網(wǎng)絡填報、提交。

3、認證中心收到藥品審評中心《藥品生產現(xiàn)場檢查告知書》及相關材料并經登記確認后，注冊檢查填報系統(tǒng)中的“新藥生產現(xiàn)場檢查申請公示列表”顯示相應品種申請人和注冊受理號信息，同時系統(tǒng)自動開放申請生產單位電子《申請表》填報界面。

4、申請人需在“新藥生產現(xiàn)場檢查申請公示列表”中查詢到品種相關信息，點擊“創(chuàng)建電子申請表”，并經填寫核對受理號、申請生產單位名稱、新藥受理日期、現(xiàn)場檢查通知流水號以及系統(tǒng)臨時分配的驗證碼后，方可進入到相應品種網(wǎng)絡填報界面。

5、申請人應按照界面提示如實填報《藥品注冊生產現(xiàn)場檢查申請表》（以下簡稱“《申請表》”），包括申報注冊生產時三批樣品生產信息等，不得有空項。如遇表格項下要求相關信息確實沒有，則應填寫“無”?！渡暾埍怼返母袷胶蛢热莶坏蒙米愿模斠姟短畋碚f明》。

6、在填寫申請表信息過程中，申請人可以點擊【保存】按鈕進行臨時保存。在正式提交前打印的申請書，均為測試打印版，沒有條碼信息，不可作為正式紙質提交版本使用。

7、經確認相關信息已填寫完整無誤后，申請人通過點擊【提交】按鈕，將申請書電子信息提交至認證中心，并在提交完成后打印三份《申請表》（正式提交版本應在首頁左上角顯示條碼），分別加蓋申請人公章及騎縫章，并一份復印件共四份郵寄至藥品認證管理中心檢查二處（地址：北京市崇文區(qū)法華南里小區(qū)11號樓三層；郵編：100061）。

8、紙質《申請表》提交采取郵寄形式，如遇特殊情況當面送達，須附申請人委托書以及受托人身份證復印件，如無委托書和受托人身份證復印件的材料應予以拒絕或退回。

9、電子和紙質《申請表》均收到后，認證中心正式啟動品種檢查工作程序，同時電子申報系統(tǒng)將向申請人反饋接收狀態(tài)。

10、電子申報系統(tǒng)對該品種申請生產單位開放時限為6個月。6個月期滿如不提交申請，系統(tǒng)將關閉該受理號品種申請界面，認證中心將啟動終結該品種在認證中心的檢查工作程序。

11、如遇該品種生產車間正在技術改造或其他特殊原因，申請人無法在《藥品注冊管理辦法》規(guī)定時限內提交檢查申請的，申請人應在滿六個月前向認證中心提交正式的書面延遲申請，延期申請中應至少包括申請人、品種及受理號名稱、延期原因、延期時限等，并有該品種生產申請人所在省局注冊處出具的確認意見。另外，延期申請應同時抄送藥品審評中心備案。

藥品注冊生產現(xiàn)場檢查申請說明

1、申請人應當自收到國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)出的藥品生產現(xiàn)場檢查通知之日起6個月內向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心（以下簡稱“中心”）提出現(xiàn)場檢查申請，需以電子及紙質二種方式進行提交。

2、申請人需在“申請公示列表”中查詢到品種相關信息后，點擊“創(chuàng)建電子申請表”進入填報界面，并按照界面提示填報《藥品注冊生產現(xiàn)場檢查申請表》（以下簡稱“《申請表》”）。《申請表》的格式和內容不得擅自更改。

3、申請人需將網(wǎng)上填報并經確認提交的的電子《申請表》打印三份（正式提交版本應在首頁左上角顯示條碼），分別加蓋申請人公章及騎縫章，并一份復印件共四份郵寄至我中心檢查二處（地址：北京市崇文區(qū)法華南里小區(qū)11號樓三層；郵編：100061）。如遇特殊情況需當面遞交時，申請人委托的辦事人一定要攜帶申請人（與申請表蓋章單位一致）委托具體辦事人及所辦事項的委托書及辦事人本人的身份證明原件與復印件（原件核對后退回），否則不予辦理。

4、電子和書面《申請表》均收到后，電子申報系統(tǒng)將反饋接收狀態(tài)。

藥品注冊生產現(xiàn)場檢查需知

藥品注冊生產現(xiàn)場檢查首次會議時，申請生產單位需簡要匯報產品研制、注冊生產檢查前相關工作開展情況以及企業(yè)藥品GMP執(zhí)行情況等。申請單位應提前認真準備上述匯報內容，并要求準備一份正式的書面材料交給檢查組帶回中心。匯報內容至少應包括：

1、申請產品的研發(fā)歷程、注冊申報過程，包括生產工藝研發(fā)的詳細情況，以及是否有補充申請等情況；

2、接受注冊生產現(xiàn)場檢查準備工作情況：

3、人員培訓情況；

4、原輔料等物料檢驗及物料供應商的情況；

5、生產線的設備、設施與該產品生產需求情況，批量確定以及生產規(guī)模情況，與其它品種共線生產及風險評估的情況；

6、生產工藝驗證，包括設備能力、批量、清潔驗證情況；

7、中間品、成品質量控制和檢驗情況，是否有委托檢驗等情況；

8、產品穩(wěn)定性考察情況；

9、檢查品種現(xiàn)場生產安排情況等。

10、質量體系運行情況，GMP執(zhí)行情況，上次GMP認證缺陷整改情況。

第五篇：FDA 藥監(jiān)局 藥品注冊生產現(xiàn)場檢查方案

XXXXXX制藥有限公司 藥品注冊申請生產現(xiàn)場檢查方案

根據(jù)《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）、《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》（國食藥監(jiān)注[2008]255號）及《關于實施（藥品注冊管理辦法）有關事宜的通知》（國食藥監(jiān)注[2007]596號）的精神等，予以實施生產現(xiàn)場檢查。檢查方案如下：

一、藥品注冊申請的基本情況

申請人為XXXXXX制藥有限公司，位于XXXXXX；本次申請注冊的品種為“XXXX片”，每片重0.6g，中藥第8類，批準文號：國藥準字Z20090000；上市前生產現(xiàn)場檢查。

二、核查內容及地點

生產現(xiàn)場檢查及地點：XXXXXX制藥有限公司（XXXXXX）

三、檢查目的

檢查該品種核準的處方／工藝的真實性及各種生產條件的可行性。

四、現(xiàn)場核查時間和日程安排

核查時間：

年 月 日（時問不夠可后延）1首次會議；

1．1雙方見面，核查組長介紹核查人員；申請人介紹研制人員；，1．2核查組簡要介紹核查任務，宣讀核查紀律，雙方簽字，申請人蓋章；并將放大的藥品現(xiàn)場核查紀律張貼在核查現(xiàn)場的顯著位置；

1．3．申請人宣讀藥品注冊現(xiàn)場核查工作紀律承諾書； 1．4申請人簡要匯報

1．4．1 申請注冊品種的研制情況，注冊申報情況簡介，藥審中心發(fā)補及完善情況；

1．4．2 接受藥品注冊生產現(xiàn)場檢查準備工作情況； 1．4．2．1 人員培訓情況：

1．4．2．2 物料供應商情況及原輔料、包裝材料檢驗情況； 1．4．2．3 生產線的設備、設施情況，批量、生產規(guī)模情況，與其它品種共線生產及風險評估情況；

1．4．2．4 生產工藝驗證，包括設備能力、批量、清潔驗證情況；

1．4．2．5 中間品、成品質量控制和檢驗情況，是否有委托檢驗； 1．5 檢查員提問。

五、核查的一般要求

l生產現(xiàn)場檢查期間，可根據(jù)生產實際情況，查閱資料與生產現(xiàn)場檢查時間作適當調整或串插進行。2查閱涉及該品種的有關資料

2．1處方、工藝、原輔料及包裝材料的申報資料；成品及原輔料的質量標準；

2．2生產工藝規(guī)程；

2．3生產廠房、倉庫布局圖（空調系統(tǒng)、制水系統(tǒng)等）及相關資料：

2．4物料供應商情況；

2．5生產工藝驗證、清潔驗征資料及圖譜； ‘ 2．6機構設置與人員配備、培洲情況；

2．7 生產設備、儉驗儀器的管管理、驗證或校驗情況； 2．8中間品、成品質量控制和檢驗情況，是否有委托檢驗情況； 2．9涉及該品種的藥品生產與質量管理文件及其它相關資料。3現(xiàn)場涉及該品種的檢查內容： ． 3.1人員培訓情況：與有關人員面談； 3.2處方稱量及其它工序檢查； 3.3生產廠房的設施設備情況；

3.4原輔料、包裝材料和成品倉儲環(huán)境及設施設備； 3.5質量控制實驗室及留樣情況；

六、核查重點

1、生產過程動態(tài)一批，是否按批準的處方、工藝要求制定工藝操作規(guī)程，并在生產線上生產和記錄；生產壞境、設備、設施是否符合該品種生產的要求；生產量是否與生產設備相匹配；生產過程是否按照藥品生產管理規(guī)范要求生產：處方稱量、提取干燥、制粒、壓片一等是否與申報資料一致；

2、檢驗條件是否與該品種（包括原輔料）相匹配；有無委托檢驗，是否符合相關規(guī)定；

3、三批工藝驗證、清潔驗證應為本品種在批量生產線上進行的驗證，驗證操作規(guī)程應圍繞申報資料中的生產工藝及其參數(shù)進行，驗證方案、驗證指標、驗證記錄及圖譜、驗證結果應真實，達到了驗證的目的；

4、藥材、輔料、包裝材料應與中報資料一致，如有變更是否經批準；有無合法來源；購進后是否撿驗，購進日期、數(shù)量是否與工藝驗證、動態(tài)生產批次相符合，購進量、使用量和剩余量關系是否相符；

5、與原有品種安全生產帶來的風險是否進行了評估，”并能有效防止交叉污染。

檢查組應對以上內容進行詳述。

七、現(xiàn)場檢查需要的國家局注冊批準時的申報資料

所用申報資制由企業(yè)現(xiàn)場提供（應在正面和騎縫處加蓋公章），核查組根據(jù)企業(yè)提供的申報資料上的生產工藝及原輔料有關內容結合本方案進行核查。核查結束后，應將企業(yè)提供的申報資料和承諾書（我公司提供的 申報資料保證是本品種在國家局注冊批準時的申報資料）密封，雙方簽字后交企業(yè)保存?！?/p>

八、藥品注冊生產現(xiàn)場檢查要點及判定原則

（一）藥品注冊生產現(xiàn)場檢查要點

1.機構和人員

1．1企業(yè)建立的藥品生產和質量管理組織機構是否能夠確保各級部門和人員正確履行職責。

1．2參與樣品批量生產的各級人員，包括物料管理、樣品生產、質量檢驗、質量保證等人員是否具備履行其職責的實際能力。1．3樣品批量生產前上述人員是否進行過與本產品生產和質量控制有關的培訓及藥品GMP培訓，并有培訓記錄。

2．廠房與設施、設備

2．1生產廠房及其設施、生產設備、倉儲條件等是否滿足產品批量生產要求。

2．2生產批量與其實際生產條件和能力是否匹配。

2．3如不是專用生產線，樣品與原有產品安全生產帶來的風險是否被充分評估，并能有效防止交叉污染。

2．4為增加該產品生產，原有廠房與設施、設備足否作相應的變更，變更是否經過批準并經驗證。如為新建企業(yè)或車間，批量生產前與產品生產相關的廠房與設施、關鍵設備是否經確認（IQ／OQ／PQ）。，3．原輔料和包裝材料

3．1生產過程所需的原輔料和包裝材料購入、儲存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度并遵照執(zhí)行。

３．2上述物料是否具有合法來源并與注冊申報一致，如何變更，是否經批準。

3．３是否對購入的原輔料、直接接觸藥品的包裝材料等取樣檢驗并符合質量標準要求。

３．４是否對關鍵原輔料、直接接觸藥品的包裝材料供貨商進行審計并經質量管理部門批準。

４．樣品批量生產過程

4．1是否制定樣品生產工藝規(guī)程，工藝規(guī)程的內容與核定的處方、工藝以及批生產記錄的內容是否一致。4．2是否進行工藝驗證，驗驗證數(shù)據(jù)是否支持批量生產的關鍵工藝參數(shù)

４．３清沽方法是否經驗證。

４．４生產現(xiàn)場操怍人員是否遵照工藝規(guī)程進行操作。

４．5批記錄內容是否真實、完整，至少包括以下內容：，４．5．1產品名稱、規(guī)格、生產批號；

４．5．2生產以及重要中間工序開始、結束的日期和時間；每一生產工序的生產負責人簽名；

4．5．３重要生產工序操作人員的簽名；必要時，還應有操作（如稱量）復核人員的簽名；

４．5．４每一原輔料的批號和（或）檢驗控制號以及實際稱量的數(shù)量（包括投入，回收或返工處理產品的批號及數(shù)量）；

４．5．5所有相關生產操作或活動，以及所用主要生產設備的編號

４．5．6 中間控制和所得結果的記錄以及操作人員的簽名；

４．5．7不同生產工序所得產量及必要的物料平衡計算；

4．５．８特殊問題的記錄，包括對偏離生產工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明并經簽字批準。4．5．9批檢驗報告單。4．6關鍵生產設備使用記錄時間與批量生產時間是否一致。4．7己生產批次樣品的使用量、庫存量與實際生產量是否吻合。4．8樣品生產使用物料量、庫存量與總量是否吻合。c 5．質量控制實驗室

5．1是否具有樣品及相關原輔料檢驗所需的各種儀器設備，標準物質。

5．2檢驗儀器、設備是否經檢定合格，各儀器是否有使用記錄。5．3是否有委托檢驗，如有委托是否符合相關規(guī)定。5．4質量控制部門是否具有與樣品相關的文件： 5．4．1與核定標準一致的質量標準： 5．4．2取樣規(guī)程和記錄； 5．4．3檢驗操作規(guī)程和記錄； 5．4．4檢驗方法驗證記錄。

5．5是否按規(guī)定留樣并進行穩(wěn)定性考察。

（二）藥品注冊生產現(xiàn)場檢查判定原則。

1．生產情況及條件經實地確證，以及對生產過程中原始記錄進行審查，未發(fā)現(xiàn)真實性問題、且與核定的／申報的生產工藝相符合的，檢查結論判定為“通過”； 2．發(fā)現(xiàn)真實性問題或與核定的／申報的生產工藝不相符的，撿查結論判定為“不通過”。

九、請做好核查記錄，并隨核查資料一并上交中心。

十、存在的問題

應記錄在“藥品注冊核查員現(xiàn)場核查記錄表”中，內容應記錄詳細。

十一、填寫《藥品注冊生產現(xiàn)場檢查報告》

經綜合評定后，填寫《藥品注冊生產現(xiàn)場檢查報告》，由現(xiàn)場核查人員、觀察員、被核查機構相關人員簽字并加蓋其公章，并連同現(xiàn)場檢查所有資料報送ＸＸ省藥品審評認證中心。

十二、抽樣

若現(xiàn)場檢查通過，每品種抽取一批生產現(xiàn)場動態(tài)檢查中生產的在線樣品（內包裝后，企業(yè)未全檢的樣品），抽樣量為全檢量的3倍，每個全檢量單獨包裝，將抽取的樣品封帖，并填寫《藥品注冊檢驗抽樣記錄單》。

十三、末次會議

檢查組宣布檢查結果，如企業(yè)對檢查情況有異議、不能達成共識的，檢查組應做好記錄，記錄經檢查組全體成員和被檢查機構負責人簽字，并加蓋被檢查機構公章，雙方各執(zhí)一份。

十四、核查組及分工。核查組長：ＸＸＸ

核查組成員：ＸＸＸ ＸＸＸ

ＸＸＸ：廠房與設施、設備；樣品批量生產過程，工藝驗證及清潔驗證：

ＸＸＸ：機構和人員；原輔料和包裝材料；藥材、輔料、包材購進時間及數(shù)量與樣品試制是否對應，樣品試制量、剩余量與使用量之間的關系是否對應一致。

ＸＸＸ：藥材、輔料、包裝材料及樣品檢驗，質量控制實驗室；