第一篇：藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定原則征求意見

關(guān)于《藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定原則》征求意見的函

食藥監(jiān)安函[2012]75號(hào)

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：

為推動(dòng)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的貫徹實(shí)施，規(guī)范檢查認(rèn)證行為，國家局組織起草了《藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定原則》（征求意見稿）?，F(xiàn)將征求意見稿發(fā)給你們，同時(shí)在國家局網(wǎng)站上公開征求意見，任何單位或個(gè)人，如有意見和建議，請(qǐng)將書面意見于2012年7月27日前反饋藥品安全監(jiān)管司生產(chǎn)監(jiān)管處。

聯(lián)系人：溫慶輝 郭清伍

電

話：010-88330830，88330852

傳

真：010-88330810

電子信箱：ajgmp@sda.gov.cn

附件：《藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定原則》（征求意見稿）

國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司

二○一二年六月二十九日 藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定原則

（征求意見稿）

本原則規(guī)定了藥品監(jiān)督管理部門對(duì)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目，應(yīng)根據(jù)其風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分類，列舉了部分缺陷項(xiàng)目及其分類情況，旨在統(tǒng)一檢查標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范檢查認(rèn)證行為。

本原則適用于藥品監(jiān)督管理部門組織的藥品GMP認(rèn)證檢查、跟蹤檢查、飛行檢查。

一、缺陷項(xiàng)目的分類

缺陷項(xiàng)目分為“嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目”、“主要缺陷項(xiàng)目”和“一般缺陷項(xiàng)目”，其風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)依次降低。

（一）嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目

嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目是指與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，產(chǎn)品可能對(duì)使用者造成危害的缺陷項(xiàng)目。屬于下列情形之一的為嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目：

1、對(duì)使用者造成危害或存在健康風(fēng)險(xiǎn)；

2、與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，易造成產(chǎn)品不合格；

3、文件、數(shù)據(jù)、記錄等不真實(shí)；

4、存在多項(xiàng)主要缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不能有效運(yùn)行。

（二）主要缺陷項(xiàng)目

主要缺陷項(xiàng)目是指與藥品GMP要求有較大偏離的缺陷項(xiàng)目。屬于下列情形之一的為主要缺陷項(xiàng)目：

1、與藥品GMP要求有較大偏離；

2、不能按要求放行產(chǎn)品，或質(zhì)量受權(quán)人不能履行其放行職責(zé)；

3、存在多項(xiàng)一般缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不完善。

（三）一般缺陷項(xiàng)目

一般缺陷項(xiàng)目是指偏離藥品GMP要求，但尚未達(dá)到嚴(yán)重缺陷和主要缺陷程度的缺陷項(xiàng)目。

二、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分類

企業(yè)所生產(chǎn)的產(chǎn)品，依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分為高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品和一般風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品。

（一）高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品

以下產(chǎn)品屬高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品：

1、治療窗窄的藥品；

2、高活性、高毒性、高致敏性產(chǎn)品（包括微量交叉污染即能引發(fā)健康風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品，如青霉素類、細(xì)胞毒性產(chǎn)品、性激素類）；

3、無菌藥品；

4、生物制品；

5、血液制品；

6、生產(chǎn)工藝復(fù)雜的產(chǎn)品（是指參數(shù)控制的微小偏差即可造成產(chǎn)品不均一或不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的工藝，如：長效或緩釋產(chǎn)品，無菌藥品）

（二）一般風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品

指高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品以外的其它產(chǎn)品。

三、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定原則

對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查所發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目，應(yīng)根據(jù)其缺陷嚴(yán)重程度以及產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分類，綜合判定其風(fēng)險(xiǎn)高低。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定應(yīng)遵循以下原則：

（一）所評(píng)定的風(fēng)險(xiǎn)與缺陷的性質(zhì)和出現(xiàn)次數(shù)有關(guān)。

（二）所評(píng)定的風(fēng)險(xiǎn)與產(chǎn)品的類別有關(guān)。當(dāng)產(chǎn)品為一般風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品時(shí)，缺陷項(xiàng)目一般不會(huì)被評(píng)定為嚴(yán)重缺陷，除非發(fā)現(xiàn)極端情況，如：企業(yè)存在欺騙行為，或大范圍的交叉污染，蟲害成群或其他不衛(wèi)生的情形。

（三）所評(píng)定的風(fēng)險(xiǎn)與企業(yè)的整改情況有關(guān)。當(dāng)企業(yè)重復(fù)出現(xiàn)前次檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目，表明企業(yè)沒有整改，或沒有采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施防止此類缺陷項(xiàng)目再次發(fā)生，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)可根據(jù)具體情況上升一級(jí)。

四、檢查結(jié)果判定

檢查結(jié)果判定按《關(guān)于印發(fā)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法的通知》（國食藥監(jiān)安[2011]365號(hào)）第24條有關(guān)規(guī)定處理。附件1：

嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目舉例

本附件列舉了部分嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目，但并未包含該類缺陷項(xiàng)目的全部，可根據(jù)需要增加其它缺陷項(xiàng)目。

人員

— 高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理或生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人無藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），且對(duì)其負(fù)責(zé)的工作缺乏足夠的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

廠房

— 無空氣過濾系統(tǒng)以消除生產(chǎn)或包裝時(shí)容易產(chǎn)生的空氣污染。

— 有大范圍交叉污染，表明通風(fēng)系統(tǒng)普遍存在故障。

— 生產(chǎn)區(qū)或檢驗(yàn)區(qū)未與其它用于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)區(qū)有效分隔。

— 廠區(qū)衛(wèi)生狀況差，到處有生產(chǎn)殘留物積聚／有清潔不充分導(dǎo)致的異物。

— 蟲害嚴(yán)重。

設(shè)備

— 用于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的復(fù)雜生產(chǎn)操作用設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求，且有證據(jù)表明存在故障。

生產(chǎn)管理

— 無書面的生產(chǎn)處方。

— 生產(chǎn)處方或生產(chǎn)批記錄顯示有明顯的偏差或重大的計(jì)算錯(cuò)誤。

— 偽造或篡改生產(chǎn)和包裝指令。

質(zhì)量管理

— 質(zhì)量管理部門不是明確的獨(dú)立機(jī)構(gòu)，缺乏真正的決定權(quán)，有證據(jù)表明質(zhì)量管理部門的決定常被生產(chǎn)部門或管理層否決。

原輔料檢驗(yàn)

— 偽造或篡改分析結(jié)果。

成品檢驗(yàn)

— 批準(zhǔn)放行銷售前，未按照所適用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成對(duì)成品的檢驗(yàn)。

— 偽造或篡改檢驗(yàn)結(jié)果／偽造檢驗(yàn)報(bào)告。

記錄

— 偽造或篡改記錄。

穩(wěn)定性

— 無確定產(chǎn)品效期的數(shù)據(jù)。

— 偽造或篡改穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)／偽造檢驗(yàn)報(bào)告。

無菌產(chǎn)品

— 關(guān)鍵滅菌程序未經(jīng)驗(yàn)證。

— 注射用水（WFI）系統(tǒng)未經(jīng)驗(yàn)證，有證據(jù)表明存在微生物／內(nèi)毒素超標(biāo)的情況。

— 未做培養(yǎng)基灌裝驗(yàn)證以證明無菌灌裝操作的有效性。

— 無菌灌裝產(chǎn)品在灌裝期間無環(huán)境控制／未監(jiān)控微生物。

— 培養(yǎng)基灌裝驗(yàn)證失敗后仍繼續(xù)進(jìn)行無菌灌裝生產(chǎn)。

— 未對(duì)首次無菌檢查不合格進(jìn)行徹底調(diào)查，就根據(jù)復(fù)試結(jié)果批準(zhǔn)放行產(chǎn)品。

附件2：

主要缺陷舉例

本附件列舉了部分主要缺陷項(xiàng)目，但并未包含該類缺陷項(xiàng)目的全部，可根據(jù)需要增加其它缺陷項(xiàng)目。

人員

— 生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理或生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人無藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），且對(duì)其負(fù)責(zé)的工作缺乏足夠的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

— 委托無足夠資質(zhì)的的人員履行質(zhì)量管理部門或生產(chǎn)部門的職責(zé)。

— 質(zhì)量管理部門與生產(chǎn)部門人員不足，導(dǎo)致差錯(cuò)率高。

— 與生產(chǎn)、質(zhì)量管理有關(guān)的人員培訓(xùn)不足，導(dǎo)致發(fā)生相關(guān)的GMP偏差。

— 健康要求內(nèi)容不完整。

廠房

— 存在可能導(dǎo)致局部或偶發(fā)交叉污染的通風(fēng)系統(tǒng)故障。

— 未對(duì)空氣過濾器的更換、壓差監(jiān)控進(jìn)行維護(hù)/定期確認(rèn)。

— 輔助系統(tǒng)（蒸氣、空氣、氮?dú)?、捕塵等）未經(jīng)確認(rèn)符合要求。

— 空調(diào)凈化系統(tǒng)和純化水系統(tǒng)未經(jīng)確認(rèn)符合要求。

— 未根據(jù)需要控制或監(jiān)測(cè)溫濕度（如未按標(biāo)示的要求貯存）。

— 與生產(chǎn)區(qū)或產(chǎn)品暴露的設(shè)備直接相鄰或位于其上方的墻面／天棚有損壞（破洞、裂縫或油漆剝落）。

— 因管道或固定設(shè)備造成有無法清潔的表面，或有灰塵直接位于產(chǎn)品或生產(chǎn)設(shè)備的上方。

表面外層涂料（地面、墻面和天棚）無法進(jìn)行有效清潔。

— 有證據(jù)表明生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)未密封的孔洞表面存在污染（長霉、霉斑、來自以往生產(chǎn)的粉塵等）。

— 生產(chǎn)區(qū)域空間太小，可能導(dǎo)致混淆。

— 未經(jīng)授權(quán)的人員可進(jìn)入物理和電子分隔的待驗(yàn)區(qū)域／物理分隔的待驗(yàn)區(qū)域無良好標(biāo)志，且／或未按規(guī)程使用。

— 原輔料取樣無獨(dú)立區(qū)域／沒有足夠的預(yù)防措施以防止原輔料取樣中的污染或交叉污染。

— 廠房雖然潔凈，但缺少書面的衛(wèi)生清潔規(guī)程。

— 無微生物／環(huán)境監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），易受污染的非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)未設(shè)糾偏限度。

設(shè)備

— 設(shè)備未在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)運(yùn)行。

— 用于復(fù)雜生產(chǎn)工藝的設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求。

— 在線清潔（CIP）設(shè)備未經(jīng)驗(yàn)證。

— 液體制劑或油膏劑的生產(chǎn)罐未安裝卡箍式衛(wèi)生接頭。

— 未對(duì)存放的設(shè)備采取防止污染的措施。

— 設(shè)備不適用于生產(chǎn)：表面多孔且無法清潔／材質(zhì)有顆粒物脫落。

— 有證據(jù)表明產(chǎn)品已被設(shè)備上的異物（如潤滑油、機(jī)油、鐵銹和顆粒）污染。

— 大罐、料斗或類似的生產(chǎn)設(shè)備沒有蓋子。

— 設(shè)備（如烘箱或滅菌柜）存放有多個(gè)產(chǎn)品時(shí)（有可能交叉污染或混淆），沒有采取措施或措施不當(dāng)。

— 在共用區(qū)域內(nèi)，設(shè)備安裝的位置不能防止操作中的交叉污染或可能的混淆。

— 未維護(hù)或運(yùn)行純化水（PW）系統(tǒng)以提供質(zhì)量合格的生產(chǎn)用水。

— 墊圈不密封。

— 無自動(dòng)化設(shè)備、機(jī)械設(shè)備、電子設(shè)備或測(cè)量設(shè)備的校驗(yàn)計(jì)劃／未保存校驗(yàn)記錄。

— 無設(shè)備使用記錄。

— 生產(chǎn)設(shè)備的清潔方法（包括分析方法）未經(jīng)驗(yàn)證。

— 非專用設(shè)備用于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)，生產(chǎn)設(shè)備的清潔方法未經(jīng)驗(yàn)證。

生產(chǎn)管理

— 生產(chǎn)處方由無資質(zhì)人員編寫／核對(duì)。

— 復(fù)雜的生產(chǎn)工藝未經(jīng)驗(yàn)證。

— 復(fù)雜生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證研究／報(bào)告內(nèi)容不完整（缺少評(píng)估/批準(zhǔn)）。

— 無品種更換生產(chǎn)的規(guī)程，或該規(guī)程未經(jīng)驗(yàn)證。

— 生產(chǎn)工藝規(guī)程上的主要變更未經(jīng)批準(zhǔn)／無書面記錄。

— 生產(chǎn)中的偏差無書面記錄，且未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

— 未對(duì)生產(chǎn)收率或物料平衡的偏差進(jìn)行調(diào)查。

— SOP未包括生產(chǎn)不同產(chǎn)品之間的清場(chǎng)，且無書面記錄。

— 未定期檢查測(cè)量器具／無檢查記錄。

— 生產(chǎn)操作間和中間物料缺少適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，易造成混淆。

— 不合格的物料和產(chǎn)品標(biāo)識(shí)、貯存不當(dāng)，可能引起混淆。

— 物料接收后，到質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行期間，待包裝產(chǎn)品、中間產(chǎn)品、原輔料和包裝材料未在待檢區(qū)存放。

— 未經(jīng)質(zhì)量管理部門的批準(zhǔn)，生產(chǎn)人員即使用待包裝產(chǎn)品、中間產(chǎn)品、原輔料和包裝材料。

— 待包裝產(chǎn)品、中間產(chǎn)品、原輔料和包裝材料標(biāo)識(shí)不當(dāng)／不正確。

— 未按SOP由有資質(zhì)的人員對(duì)原輔料進(jìn)行配料。

— 生產(chǎn)處方不完整，或在生產(chǎn)操作過程中顯示出生產(chǎn)處方不準(zhǔn)確。

— 生產(chǎn)批量的變更未經(jīng)有資質(zhì)的人員準(zhǔn)備／審核。

— 生產(chǎn)／包裝批文件的內(nèi)容不準(zhǔn)確／不完整。

— 盡管有文件記錄，但未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)即合并批號(hào)／SOP未涵蓋此內(nèi)容。

— 無包裝操作的書面規(guī)程。

— 包裝過程中出現(xiàn)的異常情況未經(jīng)有資質(zhì)人員的調(diào)查。

— 打印批號(hào)、未打印批號(hào)的印刷包裝材料（包括儲(chǔ)存、發(fā)放、打印和銷毀）控制不嚴(yán)。

質(zhì)量控制

— 設(shè)施、人員和檢驗(yàn)儀器不完備。

— 質(zhì)量控制人員無權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域。

— 無物料取樣、檢查和檢驗(yàn)的SOP或相關(guān)SOP未經(jīng)批準(zhǔn)。

— 產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)即可銷售。

— 質(zhì)量管理部門未經(jīng)正確核對(duì)生產(chǎn)與包裝的文件記錄，即批準(zhǔn)放行產(chǎn)品。

— 偏差和勉強(qiáng)符合要求的情況未按照SOP正常調(diào)查并做書面記錄。

— 原輔料與包裝材料未經(jīng)質(zhì)量管理部門事先批準(zhǔn)即用于生產(chǎn)。

— 未經(jīng)質(zhì)量管理部門事先批準(zhǔn)即進(jìn)行重新加工／返工操作。

— 無投訴與退貨處理系統(tǒng)。

— 可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的操作（如運(yùn)輸、貯存等）的SOP未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)／未予以執(zhí)行。

— 無變更控制系統(tǒng)。

— 檢驗(yàn)用實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)與現(xiàn)場(chǎng)控制（包括確認(rèn)、操作、校驗(yàn)和設(shè)備維護(hù)、標(biāo)準(zhǔn)品、各種溶液以及記錄保存）無法確保檢驗(yàn)結(jié)果和所作結(jié)論是準(zhǔn)確、精密和可靠的。

— 無藥品召回規(guī)程，且發(fā)貨操作的方式無法實(shí)施完全召回（無發(fā)貨記錄或未保存記錄）。

— 隔離和處理方式不當(dāng)，會(huì)導(dǎo)致召回的產(chǎn)品、退貨重新發(fā)貨銷售。

— 無自檢計(jì)劃或自檢計(jì)劃不完全／自檢記錄內(nèi)容不完整或未保存。原輔料檢驗(yàn)

— 未對(duì)銷售商／供應(yīng)商進(jìn)行足夠的審計(jì)即減少檢驗(yàn)計(jì)劃。

— 生產(chǎn)用水的質(zhì)量不符合要求。

— 企業(yè)接收物料后未在工廠內(nèi)做鑒別試驗(yàn)／未對(duì)每個(gè)容器中的原料藥，或經(jīng)第三方處理或再包裝后的原料藥做鑒別試驗(yàn)。

— 檢驗(yàn)報(bào)告顯示檢驗(yàn)項(xiàng)目不全。

— 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不完整。

— 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

— 檢驗(yàn)方法未經(jīng)驗(yàn)證。

— 超過復(fù)驗(yàn)期的原料藥未經(jīng)適當(dāng)復(fù)驗(yàn)即使用。

— 一次接收的物料由多個(gè)批次構(gòu)成，未考慮分開取樣、檢驗(yàn)與批準(zhǔn)放行。

— 運(yùn)輸和貯存條件無SOP規(guī)定。

— 對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)無文件記錄。

包裝材料檢驗(yàn)

— 未對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行足夠的審計(jì)即減少檢驗(yàn)計(jì)劃。

— 未對(duì)包裝材料進(jìn)行檢驗(yàn)。

— 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

— 包裝／貼簽生產(chǎn)企業(yè)接收物料后，未在工廠做鑒別試驗(yàn)。

— 對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)無文件記錄。

成品檢驗(yàn)

— 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不完整／不正確。

— 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

— 檢驗(yàn)項(xiàng)目不全。

— 檢驗(yàn)方法未經(jīng)驗(yàn)證。

— 運(yùn)輸和貯存條件無SOP規(guī)定。

文件記錄

— 無生產(chǎn)工藝規(guī)程。

— 供應(yīng)商提供文件記錄不及時(shí)。

樣品

— 未保存成品留樣。

穩(wěn)定性

— 用于確定產(chǎn)品有效期的批次不足／穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)不全。

— 當(dāng)穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)顯示產(chǎn)品未到有效期就不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，未采取措施。

— 無持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃。

— 生產(chǎn)（處方）／包裝材料的變更未做穩(wěn)定性考察。

— 檢驗(yàn)方法未經(jīng)驗(yàn)證。

無菌產(chǎn)品

— 未經(jīng)恰當(dāng)評(píng)價(jià)或未經(jīng)注冊(cè)批準(zhǔn)，未對(duì)水溶性產(chǎn)品進(jìn)行最終蒸汽滅菌。

— 生產(chǎn)／灌裝操作的房間潔凈度等級(jí)不正確。

— 采用無菌工藝生產(chǎn)的區(qū)域?qū)級(jí)潔凈區(qū)域呈負(fù)壓，D級(jí)潔凈區(qū)域?qū)Ψ菨崈魠^(qū)呈負(fù)壓。

— 房間潔凈度等級(jí)測(cè)試的采樣點(diǎn)不夠／采樣方法不正確。

— 采用無菌工藝灌裝的產(chǎn)品在無菌灌裝時(shí)，環(huán)境控制／微生物監(jiān)控不充分。

— 廠房與設(shè)備的設(shè)計(jì)或維護(hù)未將污染／塵粒產(chǎn)生降到最小的限度。

— 純化水與注射用水系統(tǒng)的維護(hù)不當(dāng)。

— 純化水與注射用水系統(tǒng)在維護(hù)、改造和出現(xiàn)超標(biāo)趨勢(shì)后，未進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑衮?yàn)證。

— 人員培訓(xùn)不當(dāng)。

— 潔凈區(qū)、無菌區(qū)的更衣方式不當(dāng)。

— 清潔與消毒計(jì)劃不正確。

— 最大限度減少污染或防止混淆的方式／預(yù)防措施不當(dāng)。

— 未對(duì)產(chǎn)品內(nèi)包裝材料、容器和設(shè)備的清潔、滅菌、使用之間的間隔時(shí)限進(jìn)行驗(yàn)證。

— 未考慮滅菌前的微生物污染水平。

— 生產(chǎn)開始到滅菌或過濾之間的間隔時(shí)限未經(jīng)驗(yàn)證。

— 培養(yǎng)基灌裝規(guī)程不正確。

— 培養(yǎng)基灌裝數(shù)量不足。

— 培養(yǎng)基灌裝未模擬實(shí)際的生產(chǎn)情況。

— 培養(yǎng)基支持廣譜微生物生長的有效性未經(jīng)證實(shí)。

— 培養(yǎng)基灌裝的結(jié)果判定錯(cuò)誤。

— 未做安瓿檢漏試驗(yàn)。

— 無菌檢查樣品數(shù)量不足或不能代表一個(gè)完整的生產(chǎn)周期。

— 未將滅菌柜每次裝載的產(chǎn)品視為一個(gè)單獨(dú)的批次進(jìn)行無菌檢查。

— 未使用純化水作為注射用水系統(tǒng)和純蒸氣發(fā)生器的源水。

— 用于注射劑配制的注射用水未檢驗(yàn)內(nèi)毒素。

— 注射劑用容器和內(nèi)包裝材料，其最終淋洗的注射用水未檢驗(yàn)內(nèi)毒素，而這些容器和內(nèi)包裝材料不再進(jìn)行除熱原處理。

附件3：

一般缺陷舉例

本附件列舉了部分一般缺陷項(xiàng)目，但并未包含該類缺陷項(xiàng)目的全部，可根據(jù)需要增加其它缺陷項(xiàng)目。

廠房

— 人員可通過生產(chǎn)與包裝區(qū)域的門直達(dá)室外。

— 地漏敞口／無存水彎。

— 液體和氣體的出口處無標(biāo)志。

— 不與暴露產(chǎn)品直接相鄰或不直接位于暴露產(chǎn)品上方的表面有損壞。

— 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)從事與生產(chǎn)無關(guān)的活動(dòng)。

— 休息、更衣、洗手和盥洗設(shè)施設(shè)置不當(dāng)。

設(shè)備

— 設(shè)備與墻面的間距太小而無法清潔。

— 固定設(shè)備的基座連接處未完全密封。

— 使用臨時(shí)性的方法和裝置進(jìn)行維修。

— 有缺陷或不用的設(shè)備未移出或未貼上適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)。

— 用于非高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的小型設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求。

清潔

— 書面清潔規(guī)程內(nèi)容不完整，但廠區(qū)處于可接受的清潔狀態(tài)。

— 清潔或健康衛(wèi)生規(guī)程未有效實(shí)施。

生產(chǎn)管理

— 原輔料與產(chǎn)品處理的SOP內(nèi)容不完整。

— 未嚴(yán)格限制未經(jīng)授權(quán)人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域。

— 對(duì)接收物料的檢查不完全。

質(zhì)量管理

— 召回規(guī)程內(nèi)容不完整。

原輔料檢驗(yàn)

— 用于符合性檢驗(yàn)的原輔料，未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)即用于生產(chǎn)。

— 檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證內(nèi)容不完整。

包裝材料檢驗(yàn)

— 運(yùn)輸和儲(chǔ)藏規(guī)程內(nèi)容不當(dāng)。

— 過期／報(bào)廢包裝材料的處理不當(dāng)。

— 檢驗(yàn)項(xiàng)目不全。

— 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不全。

— 一次接收的物料由多個(gè)批次構(gòu)成，未考慮分開取樣、檢驗(yàn)與批準(zhǔn)放行。

成品檢驗(yàn)

— 物理指標(biāo)的檢驗(yàn)項(xiàng)目不全。

文件記錄

— 產(chǎn)品的記錄/文件內(nèi)容不完整。

— 生產(chǎn)用建筑的平面圖和標(biāo)準(zhǔn)不完整。

— 記錄和憑證的保存時(shí)間不夠。

— 無組織機(jī)構(gòu)圖。

— 清潔記錄內(nèi)容不完整。

樣品

— 無原輔料樣品。

— 成品或原料藥樣品數(shù)量不足。

— 貯存條件不正確。

穩(wěn)定性

— 持續(xù)穩(wěn)定性考察的批次不足。

— 檢驗(yàn)項(xiàng)目不全。

— 樣品數(shù)量不足以完成檢驗(yàn)。

無菌產(chǎn)品

— 未監(jiān)測(cè)滅菌用蒸氣，以確保達(dá)到適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量要求且無添加的成分。

— 進(jìn)入潔凈區(qū)和無菌工藝生產(chǎn)區(qū)的最多人數(shù)控制不當(dāng)。

— 用于沖洗溶液和保護(hù)產(chǎn)品的氣體未經(jīng)除菌過濾器過濾。

— 微粒與缺陷的檢查不當(dāng)。

第二篇：《藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定原則》(征求意見稿)

《藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定原則》（征求意見稿）

國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司

二○一二年六月二十九日

藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定原則

（征求意見稿）

本原則規(guī)定了藥品監(jiān)督管理部門對(duì)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目，應(yīng)根據(jù)其風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分類，列舉了部分缺陷項(xiàng)目及其分類情況，旨在統(tǒng)一檢查標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范檢查認(rèn)證行為。

本原則適用于藥品監(jiān)督管理部門組織的藥品GMP認(rèn)證檢查、跟蹤檢查、飛行檢查。

一、缺陷項(xiàng)目的分類

缺陷項(xiàng)目分為“嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目”、“主要缺陷項(xiàng)目”和“一般缺陷項(xiàng)目”，其風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)依次降低。

（一）嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目

嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目是指與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，產(chǎn)品可能對(duì)使用者造成危害的缺陷項(xiàng)目。屬于下列情形之一的為嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目：

1、對(duì)使用者造成危害或存在健康風(fēng)險(xiǎn)；

2、與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，易造成產(chǎn)品不合格；

3、文件、數(shù)據(jù)、記錄等不真實(shí)；

4、存在多項(xiàng)主要缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不能有效運(yùn)行。

（二）主要缺陷項(xiàng)目

主要缺陷項(xiàng)目是指與藥品GMP要求有較大偏離的缺陷項(xiàng)目。屬于下列情形之一的為主要缺陷項(xiàng)目：

1、與藥品GMP要求有較大偏離；

2、不能按要求放行產(chǎn)品，或質(zhì)量受權(quán)人不能履行其放行職責(zé)；

3、存在多項(xiàng)一般缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不完善。

（三）一般缺陷項(xiàng)目

一般缺陷項(xiàng)目是指偏離藥品GMP要求，但尚未達(dá)到嚴(yán)重缺陷和主要缺陷程度的缺陷項(xiàng)目。

二、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分類

企業(yè)所生產(chǎn)的產(chǎn)品，依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分為高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品和一般風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品。

（一）高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品

以下產(chǎn)品屬高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品：

1、治療窗窄的藥品；

2、高活性、高毒性、高致敏性產(chǎn)品（包括微量交叉污染即能引發(fā)健康風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品，如青霉素類、細(xì)胞毒性產(chǎn)品、性激素類）；

3、無菌藥品；

4、生物制品；

5、血液制品；

6、生產(chǎn)工藝復(fù)雜的產(chǎn)品（是指參數(shù)控制的微小偏差即可造成產(chǎn)品不均一或不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的工藝，如：長效或緩釋產(chǎn)品，無菌藥品）

（二）一般風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品

指高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品以外的其它產(chǎn)品。

三、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定原則

對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查所發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目，應(yīng)根據(jù)其缺陷嚴(yán)重程度以及產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分類，綜合判定其風(fēng)險(xiǎn)高低。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定應(yīng)遵循以下原則：

（一）所評(píng)定的風(fēng)險(xiǎn)與缺陷的性質(zhì)和出現(xiàn)次數(shù)有關(guān)。

（二）所評(píng)定的風(fēng)險(xiǎn)與產(chǎn)品的類別有關(guān)。當(dāng)產(chǎn)品為一般風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品時(shí)，缺陷項(xiàng)目一般不會(huì)被評(píng)定為嚴(yán)重缺陷，除非發(fā)現(xiàn)極端情況，如：企業(yè)存在欺騙行為，或大范圍的交叉污染，蟲害成群或其他不衛(wèi)生的情形。

（三）所評(píng)定的風(fēng)險(xiǎn)與企業(yè)的整改情況有關(guān)。當(dāng)企業(yè)重復(fù)出現(xiàn)前次檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目，表明企業(yè)沒有整改，或沒有采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施防止此類缺陷項(xiàng)目再次發(fā)生，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)可根據(jù)具體情況上升一級(jí)。

四、檢查結(jié)果判定

檢查結(jié)果判定按《關(guān)于印發(fā)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法的通知》（國食藥監(jiān)安[2011]365號(hào)）第24條有關(guān)規(guī)定處理。附件1：

嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目舉例

本附件列舉了部分嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目，但并未包含該類缺陷項(xiàng)目的全部，可根據(jù)需要增加其它缺陷項(xiàng)目。

人員

— 高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理或生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人無藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），且對(duì)其負(fù)責(zé)的工作缺乏足夠的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

廠房

— 無空氣過濾系統(tǒng)以消除生產(chǎn)或包裝時(shí)容易產(chǎn)生的空氣污染。

— 有大范圍交叉污染，表明通風(fēng)系統(tǒng)普遍存在故障。

— 生產(chǎn)區(qū)或檢驗(yàn)區(qū)未與其它用于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)區(qū)有效分隔。

— 廠區(qū)衛(wèi)生狀況差，到處有生產(chǎn)殘留物積聚／有清潔不充分導(dǎo)致的異物。

— 蟲害嚴(yán)重。

設(shè)備

— 用于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的復(fù)雜生產(chǎn)操作用設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求，且有證據(jù)表明存在故障。

生產(chǎn)管理

— 無書面的生產(chǎn)處方。

— 生產(chǎn)處方或生產(chǎn)批記錄顯示有明顯的偏差或重大的計(jì)算錯(cuò)誤。

— 偽造或篡改生產(chǎn)和包裝指令。

質(zhì)量管理

— 質(zhì)量管理部門不是明確的獨(dú)立機(jī)構(gòu)，缺乏真正的決定權(quán)，有證據(jù)表明質(zhì)量管理部門的決定常被生產(chǎn)部門或管理層否決。

原輔料檢驗(yàn)

— 偽造或篡改分析結(jié)果。

成品檢驗(yàn)

— 批準(zhǔn)放行銷售前，未按照所適用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成對(duì)成品的檢驗(yàn)。

— 偽造或篡改檢驗(yàn)結(jié)果／偽造檢驗(yàn)報(bào)告。

記錄

— 偽造或篡改記錄。

穩(wěn)定性

— 無確定產(chǎn)品效期的數(shù)據(jù)。

— 偽造或篡改穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)／偽造檢驗(yàn)報(bào)告。

無菌產(chǎn)品

— 關(guān)鍵滅菌程序未經(jīng)驗(yàn)證。

— 注射用水（WFI）系統(tǒng)未經(jīng)驗(yàn)證，有證據(jù)表明存在微生物／內(nèi)毒素超標(biāo)的情況。

— 未做培養(yǎng)基灌裝驗(yàn)證以證明無菌灌裝操作的有效性。

— 無菌灌裝產(chǎn)品在灌裝期間無環(huán)境控制／未監(jiān)控微生物。

— 培養(yǎng)基灌裝驗(yàn)證失敗后仍繼續(xù)進(jìn)行無菌灌裝生產(chǎn)。

— 未對(duì)首次無菌檢查不合格進(jìn)行徹底調(diào)查，就根據(jù)復(fù)試結(jié)果批準(zhǔn)放行產(chǎn)品。附件2：

主要缺陷舉例

本附件列舉了部分主要缺陷項(xiàng)目，但并未包含該類缺陷項(xiàng)目的全部，可根據(jù)需要增加其它缺陷項(xiàng)目。

人員

— 生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理或生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人無藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），且對(duì)其負(fù)責(zé)的工作缺乏足夠的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

— 委托無足夠資質(zhì)的的人員履行質(zhì)量管理部門或生產(chǎn)部門的職責(zé)。

— 質(zhì)量管理部門與生產(chǎn)部門人員不足，導(dǎo)致差錯(cuò)率高。

— 與生產(chǎn)、質(zhì)量管理有關(guān)的人員培訓(xùn)不足，導(dǎo)致發(fā)生相關(guān)的GMP偏差。

— 健康要求內(nèi)容不完整。

廠房

— 存在可能導(dǎo)致局部或偶發(fā)交叉污染的通風(fēng)系統(tǒng)故障。

— 未對(duì)空氣過濾器的更換、壓差監(jiān)控進(jìn)行維護(hù)/定期確認(rèn)。

— 輔助系統(tǒng)（蒸氣、空氣、氮?dú)?、捕塵等）未經(jīng)確認(rèn)符合要求。

— 空調(diào)凈化系統(tǒng)和純化水系統(tǒng)未經(jīng)確認(rèn)符合要求。

— 未根據(jù)需要控制或監(jiān)測(cè)溫濕度（如未按標(biāo)示的要求貯存）。

— 與生產(chǎn)區(qū)或產(chǎn)品暴露的設(shè)備直接相鄰或位于其上方的墻面／天棚有損壞（破洞、裂縫或油漆剝落）。

— 因管道或固定設(shè)備造成有無法清潔的表面，或有灰塵直接位于產(chǎn)品或生產(chǎn)設(shè)備的上方。表面外層涂料（地面、墻面和天棚）無法進(jìn)行有效清潔。

— 有證據(jù)表明生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)未密封的孔洞表面存在污染（長霉、霉斑、來自以往生產(chǎn)的粉塵等）。

— 生產(chǎn)區(qū)域空間太小，可能導(dǎo)致混淆。

— 未經(jīng)授權(quán)的人員可進(jìn)入物理和電子分隔的待驗(yàn)區(qū)域／物理分隔的待驗(yàn)區(qū)域無良好標(biāo)志，且／或未按規(guī)程使用。

— 原輔料取樣無獨(dú)立區(qū)域／沒有足夠的預(yù)防措施以防止原輔料取樣中的污染或交叉污染。

— 廠房雖然潔凈，但缺少書面的衛(wèi)生清潔規(guī)程。

— 無微生物／環(huán)境監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），易受污染的非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)未設(shè)糾偏限度。

設(shè)備

— 設(shè)備未在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)運(yùn)行。

— 用于復(fù)雜生產(chǎn)工藝的設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求。

— 在線清潔（CIP）設(shè)備未經(jīng)驗(yàn)證。

— 液體制劑或油膏劑的生產(chǎn)罐未安裝卡箍式衛(wèi)生接頭。

— 未對(duì)存放的設(shè)備采取防止污染的措施。

— 設(shè)備不適用于生產(chǎn)：表面多孔且無法清潔／材質(zhì)有顆粒物脫落。

— 有證據(jù)表明產(chǎn)品已被設(shè)備上的異物（如潤滑油、機(jī)油、鐵銹和顆粒）污染。

— 大罐、料斗或類似的生產(chǎn)設(shè)備沒有蓋子。

— 設(shè)備（如烘箱或滅菌柜）存放有多個(gè)產(chǎn)品時(shí)（有可能交叉污染或混淆），沒有采取措施或措施不當(dāng)。

— 在共用區(qū)域內(nèi)，設(shè)備安裝的位置不能防止操作中的交叉污染或可能的混淆。

— 未維護(hù)或運(yùn)行純化水（PW）系統(tǒng)以提供質(zhì)量合格的生產(chǎn)用水。

— 墊圈不密封。

— 無自動(dòng)化設(shè)備、機(jī)械設(shè)備、電子設(shè)備或測(cè)量設(shè)備的校驗(yàn)計(jì)劃／未保存校驗(yàn)記錄。

— 無設(shè)備使用記錄。

— 生產(chǎn)設(shè)備的清潔方法（包括分析方法）未經(jīng)驗(yàn)證。

— 非專用設(shè)備用于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)，生產(chǎn)設(shè)備的清潔方法未經(jīng)驗(yàn)證。

生產(chǎn)管理

— 生產(chǎn)處方由無資質(zhì)人員編寫／核對(duì)。

— 復(fù)雜的生產(chǎn)工藝未經(jīng)驗(yàn)證。

— 復(fù)雜生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證研究／報(bào)告內(nèi)容不完整（缺少評(píng)估/批準(zhǔn)）。

— 無品種更換生產(chǎn)的規(guī)程，或該規(guī)程未經(jīng)驗(yàn)證。

— 生產(chǎn)工藝規(guī)程上的主要變更未經(jīng)批準(zhǔn)／無書面記錄。

— 生產(chǎn)中的偏差無書面記錄，且未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

— 未對(duì)生產(chǎn)收率或物料平衡的偏差進(jìn)行調(diào)查。

— SOP未包括生產(chǎn)不同產(chǎn)品之間的清場(chǎng)，且無書面記錄。

— 未定期檢查測(cè)量器具／無檢查記錄。

— 生產(chǎn)操作間和中間物料缺少適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，易造成混淆。

— 不合格的物料和產(chǎn)品標(biāo)識(shí)、貯存不當(dāng)，可能引起混淆。

— 物料接收后，到質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行期間，待包裝產(chǎn)品、中間產(chǎn)品、原輔料和包裝材料未在待檢區(qū)存放。

— 未經(jīng)質(zhì)量管理部門的批準(zhǔn)，生產(chǎn)人員即使用待包裝產(chǎn)品、中間產(chǎn)品、原輔料和包裝材料。

— 待包裝產(chǎn)品、中間產(chǎn)品、原輔料和包裝材料標(biāo)識(shí)不當(dāng)／不正確。

— 未按SOP由有資質(zhì)的人員對(duì)原輔料進(jìn)行配料。

— 生產(chǎn)處方不完整，或在生產(chǎn)操作過程中顯示出生產(chǎn)處方不準(zhǔn)確。

— 生產(chǎn)批量的變更未經(jīng)有資質(zhì)的人員準(zhǔn)備／審核。

— 生產(chǎn)／包裝批文件的內(nèi)容不準(zhǔn)確／不完整。

— 盡管有文件記錄，但未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)即合并批號(hào)／SOP未涵蓋此內(nèi)容。

— 無包裝操作的書面規(guī)程。

— 包裝過程中出現(xiàn)的異常情況未經(jīng)有資質(zhì)人員的調(diào)查。

— 打印批號(hào)、未打印批號(hào)的印刷包裝材料（包括儲(chǔ)存、發(fā)放、打印和銷毀）控制不嚴(yán)。

質(zhì)量控制

— 設(shè)施、人員和檢驗(yàn)儀器不完備。

— 質(zhì)量控制人員無權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域。

— 無物料取樣、檢查和檢驗(yàn)的SOP或相關(guān)SOP未經(jīng)批準(zhǔn)。

— 產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)即可銷售。

— 質(zhì)量管理部門未經(jīng)正確核對(duì)生產(chǎn)與包裝的文件記錄，即批準(zhǔn)放行產(chǎn)品。

— 偏差和勉強(qiáng)符合要求的情況未按照SOP正常調(diào)查并做書面記錄。

— 原輔料與包裝材料未經(jīng)質(zhì)量管理部門事先批準(zhǔn)即用于生產(chǎn)。

— 未經(jīng)質(zhì)量管理部門事先批準(zhǔn)即進(jìn)行重新加工／返工操作。

— 無投訴與退貨處理系統(tǒng)。

— 可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的操作（如運(yùn)輸、貯存等）的SOP未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)／未予以執(zhí)行。

— 無變更控制系統(tǒng)。

— 檢驗(yàn)用實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)與現(xiàn)場(chǎng)控制（包括確認(rèn)、操作、校驗(yàn)和設(shè)備維護(hù)、標(biāo)準(zhǔn)品、各種溶液以及記錄保存）無法確保檢驗(yàn)結(jié)果和所作結(jié)論是準(zhǔn)確、精密和可靠的。

— 無藥品召回規(guī)程，且發(fā)貨操作的方式無法實(shí)施完全召回（無發(fā)貨記錄或未保存記錄）。

— 隔離和處理方式不當(dāng)，會(huì)導(dǎo)致召回的產(chǎn)品、退貨重新發(fā)貨銷售。

— 無自檢計(jì)劃或自檢計(jì)劃不完全／自檢記錄內(nèi)容不完整或未保存。原輔料檢驗(yàn)

— 未對(duì)銷售商／供應(yīng)商進(jìn)行足夠的審計(jì)即減少檢驗(yàn)計(jì)劃。

— 生產(chǎn)用水的質(zhì)量不符合要求。

— 企業(yè)接收物料后未在工廠內(nèi)做鑒別試驗(yàn)／未對(duì)每個(gè)容器中的原料藥，或經(jīng)第三方處理或再包裝后的原料藥做鑒別試驗(yàn)。

— 檢驗(yàn)報(bào)告顯示檢驗(yàn)項(xiàng)目不全。

— 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不完整。

— 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

— 檢驗(yàn)方法未經(jīng)驗(yàn)證。

— 超過復(fù)驗(yàn)期的原料藥未經(jīng)適當(dāng)復(fù)驗(yàn)即使用。

— 一次接收的物料由多個(gè)批次構(gòu)成，未考慮分開取樣、檢驗(yàn)與批準(zhǔn)放行。

— 運(yùn)輸和貯存條件無SOP規(guī)定。

— 對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)無文件記錄。

包裝材料檢驗(yàn)

— 未對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行足夠的審計(jì)即減少檢驗(yàn)計(jì)劃。

— 未對(duì)包裝材料進(jìn)行檢驗(yàn)。

— 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

— 包裝／貼簽生產(chǎn)企業(yè)接收物料后，未在工廠做鑒別試驗(yàn)。

— 對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)無文件記錄。

成品檢驗(yàn)

— 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不完整／不正確。

— 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

— 檢驗(yàn)項(xiàng)目不全。

— 檢驗(yàn)方法未經(jīng)驗(yàn)證。

— 運(yùn)輸和貯存條件無SOP規(guī)定。

文件記錄

— 無生產(chǎn)工藝規(guī)程。

— 供應(yīng)商提供文件記錄不及時(shí)。

樣品

— 未保存成品留樣。

穩(wěn)定性

— 用于確定產(chǎn)品有效期的批次不足／穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)不全。

— 當(dāng)穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)顯示產(chǎn)品未到有效期就不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，未采取措施。

— 無持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃。

— 生產(chǎn)（處方）／包裝材料的變更未做穩(wěn)定性考察。

— 檢驗(yàn)方法未經(jīng)驗(yàn)證。

無菌產(chǎn)品

— 未經(jīng)恰當(dāng)評(píng)價(jià)或未經(jīng)注冊(cè)批準(zhǔn)，未對(duì)水溶性產(chǎn)品進(jìn)行最終蒸汽滅菌。

— 生產(chǎn)／灌裝操作的房間潔凈度等級(jí)不正確。

— 采用無菌工藝生產(chǎn)的區(qū)域?qū)級(jí)潔凈區(qū)域呈負(fù)壓，D級(jí)潔凈區(qū)域?qū)Ψ菨崈魠^(qū)呈負(fù)壓。

— 房間潔凈度等級(jí)測(cè)試的采樣點(diǎn)不夠／采樣方法不正確。

— 采用無菌工藝灌裝的產(chǎn)品在無菌灌裝時(shí)，環(huán)境控制／微生物監(jiān)控不充分。

— 廠房與設(shè)備的設(shè)計(jì)或維護(hù)未將污染／塵粒產(chǎn)生降到最小的限度。

— 純化水與注射用水系統(tǒng)的維護(hù)不當(dāng)。

— 純化水與注射用水系統(tǒng)在維護(hù)、改造和出現(xiàn)超標(biāo)趨勢(shì)后，未進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑衮?yàn)證。

— 人員培訓(xùn)不當(dāng)。

— 潔凈區(qū)、無菌區(qū)的更衣方式不當(dāng)。

— 清潔與消毒計(jì)劃不正確。

— 最大限度減少污染或防止混淆的方式／預(yù)防措施不當(dāng)。

— 未對(duì)產(chǎn)品內(nèi)包裝材料、容器和設(shè)備的清潔、滅菌、使用之間的間隔時(shí)限進(jìn)行驗(yàn)證。

— 未考慮滅菌前的微生物污染水平。

— 生產(chǎn)開始到滅菌或過濾之間的間隔時(shí)限未經(jīng)驗(yàn)證。

— 培養(yǎng)基灌裝規(guī)程不正確。

— 培養(yǎng)基灌裝數(shù)量不足。

— 培養(yǎng)基灌裝未模擬實(shí)際的生產(chǎn)情況。

— 培養(yǎng)基支持廣譜微生物生長的有效性未經(jīng)證實(shí)。

— 培養(yǎng)基灌裝的結(jié)果判定錯(cuò)誤。

— 未做安瓿檢漏試驗(yàn)。

— 無菌檢查樣品數(shù)量不足或不能代表一個(gè)完整的生產(chǎn)周期。

— 未將滅菌柜每次裝載的產(chǎn)品視為一個(gè)單獨(dú)的批次進(jìn)行無菌檢查。

— 未使用純化水作為注射用水系統(tǒng)和純蒸氣發(fā)生器的源水。

— 用于注射劑配制的注射用水未檢驗(yàn)內(nèi)毒素。

— 注射劑用容器和內(nèi)包裝材料，其最終淋洗的注射用水未檢驗(yàn)內(nèi)毒素，而這些容器和內(nèi)包裝材料不再進(jìn)行除熱原處理。附件3：

一般缺陷舉例

本附件列舉了部分一般缺陷項(xiàng)目，但并未包含該類缺陷項(xiàng)目的全部，可根據(jù)需要增加其它缺陷項(xiàng)目。

廠房

— 人員可通過生產(chǎn)與包裝區(qū)域的門直達(dá)室外。

— 地漏敞口／無存水彎。

— 液體和氣體的出口處無標(biāo)志。

— 不與暴露產(chǎn)品直接相鄰或不直接位于暴露產(chǎn)品上方的表面有損壞。

— 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)從事與生產(chǎn)無關(guān)的活動(dòng)。

— 休息、更衣、洗手和盥洗設(shè)施設(shè)置不當(dāng)。

設(shè)備

— 設(shè)備與墻面的間距太小而無法清潔。

— 固定設(shè)備的基座連接處未完全密封。

— 使用臨時(shí)性的方法和裝置進(jìn)行維修。

— 有缺陷或不用的設(shè)備未移出或未貼上適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)。

— 用于非高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的小型設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求。

清潔

— 書面清潔規(guī)程內(nèi)容不完整，但廠區(qū)處于可接受的清潔狀態(tài)。

— 清潔或健康衛(wèi)生規(guī)程未有效實(shí)施。

生產(chǎn)管理

— 原輔料與產(chǎn)品處理的SOP內(nèi)容不完整。

— 未嚴(yán)格限制未經(jīng)授權(quán)人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域。

— 對(duì)接收物料的檢查不完全。

質(zhì)量管理

— 召回規(guī)程內(nèi)容不完整。

原輔料檢驗(yàn)

— 用于符合性檢驗(yàn)的原輔料，未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)即用于生產(chǎn)。

— 檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證內(nèi)容不完整。

包裝材料檢驗(yàn)

— 運(yùn)輸和儲(chǔ)藏規(guī)程內(nèi)容不當(dāng)。

— 過期／報(bào)廢包裝材料的處理不當(dāng)。

— 檢驗(yàn)項(xiàng)目不全。

— 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不全。

— 一次接收的物料由多個(gè)批次構(gòu)成，未考慮分開取樣、檢驗(yàn)與批準(zhǔn)放行。

成品檢驗(yàn)

— 物理指標(biāo)的檢驗(yàn)項(xiàng)目不全。

文件記錄

— 產(chǎn)品的記錄/文件內(nèi)容不完整。

— 生產(chǎn)用建筑的平面圖和標(biāo)準(zhǔn)不完整。

— 記錄和憑證的保存時(shí)間不夠。

— 無組織機(jī)構(gòu)圖。

— 清潔記錄內(nèi)容不完整。

樣品

— 無原輔料樣品。

— 成品或原料藥樣品數(shù)量不足。

— 貯存條件不正確。

穩(wěn)定性

— 持續(xù)穩(wěn)定性考察的批次不足。

— 檢驗(yàn)項(xiàng)目不全。

— 樣品數(shù)量不足以完成檢驗(yàn)。

無菌產(chǎn)品

— 未監(jiān)測(cè)滅菌用蒸氣，以確保達(dá)到適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量要求且無添加的成分。

— 進(jìn)入潔凈區(qū)和無菌工藝生產(chǎn)區(qū)的最多人數(shù)控制不當(dāng)。

— 用于沖洗溶液和保護(hù)產(chǎn)品的氣體未經(jīng)除菌過濾器過濾。

— 微粒與缺陷的檢查不當(dāng)。

第三篇：藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定指導(dǎo)原則2014

藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定指導(dǎo)原則

藥品監(jiān)督管理部門對(duì)在企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷應(yīng)根據(jù)本指導(dǎo)原則進(jìn)行分類，附件列舉了部分缺陷事例及其分類情況，旨在規(guī)范藥品檢查行為，指導(dǎo)藥品檢查機(jī)構(gòu)（人員）對(duì)發(fā)現(xiàn)的缺陷進(jìn)行科學(xué)評(píng)定。

本指導(dǎo)原則適用于藥品監(jiān)督管理部門組織的藥品GMP認(rèn)證檢查、跟蹤檢查等檢查工作；在藥品飛行檢查中，涉及藥品GMP執(zhí)行情況的，也可參照本指導(dǎo)原則進(jìn)行檢查和判定。

一、缺陷的分類

缺陷分為“嚴(yán)重缺陷”、“主要缺陷”和“一般缺陷”，其風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)依次降低。（具體舉例見附件1～3）

（一）嚴(yán)重缺陷

嚴(yán)重缺陷是指與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，產(chǎn)品可能對(duì)使用者造成危害的缺陷。屬于下列情形之一的為嚴(yán)重缺陷：

1．對(duì)使用者造成危害或存在健康風(fēng)險(xiǎn)；

2．與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，給產(chǎn)品質(zhì)量帶來嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)；

3．有文件、數(shù)據(jù)、記錄等不真實(shí)的欺騙行為；4．存在多項(xiàng)關(guān)聯(lián)主要缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不能有效運(yùn)行。

（二）主要缺陷

主要缺陷是指與藥品GMP要求有較大偏離的缺陷。屬于下列情形之一的為主要缺陷： 1．與藥品GMP要求有較大偏離，給產(chǎn)品質(zhì)量帶來較大風(fēng)險(xiǎn)；

2．不能按要求放行產(chǎn)品，或質(zhì)量受權(quán)人不能有效履行其放行職責(zé)；

3．存在多項(xiàng)關(guān)聯(lián)一般缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不完善。

（三）一般缺陷

一般缺陷是指偏離藥品GMP要求，但尚未達(dá)到嚴(yán)重缺陷和主要缺陷程度的缺陷。

二、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分類

企業(yè)所生產(chǎn)的藥品，依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)高低分為高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品和一般風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品。

（一）高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品以下產(chǎn)品屬高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品:1．治療窗窄的藥品；

2．高活性、高毒性、高致敏性藥品（包括微量交叉污染即能引發(fā)健康風(fēng)險(xiǎn)的藥品，如青霉素類、細(xì)胞毒性、性激素類藥品）； 3．無菌藥品；

4．生物制品（含血液制品）；

5．生產(chǎn)工藝較難控制的產(chǎn)品（是指參數(shù)控制的微小偏差即可造成產(chǎn)品不均一或不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，如：脂質(zhì)體、微球、某些長效或緩釋、控釋產(chǎn)品等）。

（二）一般風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品

指高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品以外的其他產(chǎn)品。

三、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定原則

對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查所發(fā)現(xiàn)的缺陷，應(yīng)根據(jù)其缺陷嚴(yán)重程度以及產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分類，綜合判定其風(fēng)險(xiǎn)高低。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定應(yīng)遵循以下原則：

（一）所評(píng)定的風(fēng)險(xiǎn)與缺陷的性質(zhì)和出現(xiàn)次數(shù)有關(guān)。

（二）所評(píng)定的風(fēng)險(xiǎn)與產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)類別有關(guān)。

（三）所評(píng)定的風(fēng)險(xiǎn)與企業(yè)的整改情況有關(guān)。當(dāng)企業(yè)重復(fù)出現(xiàn)前次檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷，表明企業(yè)沒有整改，或沒有采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施防止此類缺陷再次發(fā)生，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)可根據(jù)具體情況上升一級(jí)。

四、檢查結(jié)果判定

檢查結(jié)果判定按照《關(guān)于印發(fā)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法的通知》（國食藥監(jiān)安〔2011〕365號(hào)）第24條有關(guān)規(guī)定處理。附件：1.嚴(yán)重缺陷（舉例）2.主要缺陷（舉例）3.一般缺陷(舉例)附件1 嚴(yán)重缺陷（舉例）

本附件列舉了部分嚴(yán)重缺陷，但并未包含該類缺陷的全部。

一、廠房

（一）空氣凈化系統(tǒng)生產(chǎn)需要時(shí)不運(yùn)行。

（二）空氣凈化系統(tǒng)存在不足導(dǎo)致產(chǎn)生大范圍交叉污染，未及時(shí)采取有效的糾正預(yù)防措施，仍繼續(xù)生產(chǎn)。

（三）高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），未采用專用和獨(dú)立的廠房。

（四）潔凈區(qū)內(nèi)蟲害嚴(yán)重。

二、設(shè)備

（一）用于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)的關(guān)鍵設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求，且有證據(jù)表明其不能正常運(yùn)行。

（二）純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)不能正常運(yùn)行，難以保證穩(wěn)定提供質(zhì)量合格的工藝用水并造成藥品質(zhì)量受到影響。

（三）有證據(jù)表明產(chǎn)品已被設(shè)備上的異物（如潤滑油、機(jī)油、鐵銹和顆粒）嚴(yán)重污染，且未采取措施。

（四）非專用設(shè)備用于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)，生產(chǎn)設(shè)備的清潔方法未經(jīng)有效驗(yàn)證。

三、生產(chǎn)管理

（一）無書面的工藝規(guī)程或工藝規(guī)程與注冊(cè)要求不一致。

（二）生產(chǎn)處方或生產(chǎn)批記錄顯示有重大偏差或重大計(jì)算錯(cuò)誤，導(dǎo)致產(chǎn)品不合格并投放到市場(chǎng)。

（三）偽造或篡改生產(chǎn)和包裝指令、記錄，或不如實(shí)進(jìn)行記錄。

四、質(zhì)量管理

（一）沒有建立有效的質(zhì)量管理系統(tǒng)，質(zhì)量管理部門不是明確的獨(dú)立機(jī)構(gòu)，缺乏真正的質(zhì)量決定權(quán)，有證據(jù)表明質(zhì)量管理部門的決定常被生產(chǎn)部門或管理層否決。

（二）產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量管理部門放行批準(zhǔn)即可銷售。

（三）原輔料與包裝材料未經(jīng)質(zhì)量管理部門事先批準(zhǔn)即用于生產(chǎn)，產(chǎn)品已放行。

五、原輔料檢驗(yàn)

偽造/篡改或不如實(shí)記錄檢驗(yàn)結(jié)果。

六、成品檢驗(yàn)

（一）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不完整。

（二）批準(zhǔn)放行銷售前，未按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成對(duì)成品的全項(xiàng)檢驗(yàn)。

（三）偽造/篡改或不如實(shí)記錄檢驗(yàn)結(jié)果／偽造檢驗(yàn)報(bào)告。

七、記錄

偽造/篡改記錄或不如實(shí)進(jìn)行記錄。

八、無菌產(chǎn)品

（一）產(chǎn)品滅菌程序未經(jīng)驗(yàn)證。

（二）未做培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)或未模擬全部無菌生產(chǎn)工藝進(jìn)行培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)以證明無菌灌裝操作的有效性。

（三）培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)失敗后仍繼續(xù)進(jìn)行無菌灌裝生產(chǎn)。

（四）未對(duì)首次無菌檢查不合格進(jìn)行徹底調(diào)查，就根據(jù)復(fù)試結(jié)果批準(zhǔn)放行產(chǎn)品。

附件2 主要缺陷舉例

本附件列舉了部分主要缺陷，但并未包含該類缺陷的全部。

一、人員

（一）聘用或委托無足夠資質(zhì)的人員履行質(zhì)量管理部門或生產(chǎn)部門的職責(zé)。

（二）質(zhì)量管理部門與生產(chǎn)部門人員不足，導(dǎo)致偏差或檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)多次發(fā)生。

（三）與生產(chǎn)、質(zhì)量管理有關(guān)的人員培訓(xùn)不足，導(dǎo)致多次發(fā)生相關(guān)的GMP偏差。

二、廠房

（一）存在可能導(dǎo)致局部或偶發(fā)交叉污染的空氣凈化系統(tǒng)故障。

（二）高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品未對(duì)空氣凈化系統(tǒng)的過濾器更換、壓差監(jiān)控進(jìn)行維護(hù)/定期確認(rèn)。

（三）高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的輔助系統(tǒng)（如：純蒸汽、壓縮空氣、氮?dú)?、捕塵等）未經(jīng)確認(rèn)符合要求。

（四）有證據(jù)表明潔凈區(qū)內(nèi)未密封的孔洞表面存在污染（長霉、霉斑、來自以往生產(chǎn)的粉塵等）。

（五）原輔料取樣沒有足夠的預(yù)防措施以防止原輔料取樣中的污染或交叉污染。

（六）無微生物／環(huán)境監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），易受污染的非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)潔凈區(qū)未設(shè)糾偏限度。

三、設(shè)備

（一）設(shè)備未在規(guī)定的工藝參數(shù)范圍內(nèi)運(yùn)行。

（二）用于關(guān)鍵生產(chǎn)工藝的設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求。（待定）

（三）在線清潔（CIP）設(shè)備及在線滅菌（SIP）設(shè)備確認(rèn)內(nèi)容不完整，不能證明其運(yùn)行有效性。

（四）與無菌產(chǎn)品接觸的設(shè)備或管道墊圈不密封。

（五）關(guān)鍵設(shè)備無使用記錄。

（六）專用生產(chǎn)設(shè)備的清潔方法（包括分析方法）未經(jīng)驗(yàn)證。

四、生產(chǎn)管理

（一）關(guān)鍵生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證研究／報(bào)告內(nèi)容不完整（缺少評(píng)估/批準(zhǔn)）。

（二）無清場(chǎng)操作規(guī)程/清潔操作規(guī)程，或該規(guī)程未經(jīng)驗(yàn)證。

（三）工藝規(guī)程上的主要變更未經(jīng)批準(zhǔn)／無書面記錄。

（四）生產(chǎn)中的偏差無書面記錄，或未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

（五）未對(duì)生產(chǎn)收率或物料平衡的偏差進(jìn)行調(diào)查。

（六）未定期檢查測(cè)量器具／無檢查記錄。

（七）不同的中間物料缺少適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，易造成混淆。

（八）不合格的物料和產(chǎn)品標(biāo)識(shí)、貯存不當(dāng)，可能引起混淆。

（九）非自動(dòng)化管理倉儲(chǔ)系統(tǒng)，物料接收后，到質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行期間，待包裝產(chǎn)品、中間產(chǎn)品、原輔料和包裝材料未能存放于待檢區(qū)。

（十）未經(jīng)質(zhì)量管理部門的批準(zhǔn)，生產(chǎn)人員即使用待包裝產(chǎn)品、中間產(chǎn)品、原輔料和包裝材料。

（十一）生產(chǎn)批量的變更未經(jīng)有資質(zhì)的人員準(zhǔn)備／審核，或生產(chǎn)批量未在驗(yàn)證的范圍之內(nèi)變更。

（十二）批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄的內(nèi)容不準(zhǔn)確／不完整，易對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。

（十三）無包裝操作的書面規(guī)程。

（十四）包裝過程中出現(xiàn)的異常情況未經(jīng)調(diào)查。

（十五）打印批號(hào)、未打印批號(hào)的印刷包裝材料（包括儲(chǔ)存、發(fā)放、打印和銷毀）控制不嚴(yán)。

五、質(zhì)量控制

（一）設(shè)施、人員和檢驗(yàn)儀器與生產(chǎn)規(guī)模不匹配。

（二）質(zhì)量控制人員無權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域。

（三）無物料取樣、檢查和檢驗(yàn)的SOP或相關(guān)SOP未經(jīng)批準(zhǔn)。

（四）質(zhì)量管理部門未能正確核對(duì)生產(chǎn)與包裝的文件記錄，即批準(zhǔn)放行產(chǎn)品。

（五）偏差或超出趨勢(shì)的情況未按照SOP正常調(diào)查并做書面記錄。

（六）原輔料與包裝材料未經(jīng)質(zhì)量管理部門事先批準(zhǔn)即用于生產(chǎn)，但產(chǎn)品尚未放行。

（七）未經(jīng)質(zhì)量管理部門事先批準(zhǔn)即進(jìn)行重新加工／返工操作。

（八）可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的操作（如運(yùn)輸、貯存等）的SOP未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)／未予以執(zhí)行。

（九）有變更管理行為，但未建立變更控制程序。

（十）檢驗(yàn)用實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)與現(xiàn)場(chǎng)控制[包括確認(rèn)、操作、校驗(yàn)、環(huán)境和設(shè)備維護(hù)、標(biāo)準(zhǔn)品（對(duì)照品）、各種溶液以及記錄保存]無法確保檢驗(yàn)結(jié)果和所作結(jié)論準(zhǔn)確、精密和可靠。

（十一）隔離和處理方式不當(dāng)，會(huì)導(dǎo)致召回產(chǎn)品或退貨產(chǎn)品重新發(fā)貨銷售。

（十二）無自檢計(jì)劃／無自檢記錄。

六、原輔料檢驗(yàn)

（一）企業(yè)接收物料后未在工廠內(nèi)對(duì)每個(gè)容器中的原輔料通過核對(duì)或檢驗(yàn)的方式確認(rèn)每一個(gè)包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。

（二）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

（三）檢驗(yàn)方法未經(jīng)驗(yàn)證或確認(rèn)。

（四）超過復(fù)驗(yàn)期的原料藥未經(jīng)適當(dāng)復(fù)驗(yàn)即使用。

（五）一次接收的物料由多個(gè)批次構(gòu)成，未考慮分開取樣、檢驗(yàn)與批準(zhǔn)放行。

（六）對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)無文件記錄。

七、包裝材料檢驗(yàn)

（一）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

（二）生產(chǎn)企業(yè)接收后，未在工廠通過核對(duì)或檢驗(yàn)的方式來確認(rèn)包材／標(biāo)簽正確無誤。

八、成品檢驗(yàn)

（一）成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

（二）檢驗(yàn)方法未經(jīng)驗(yàn)證或確認(rèn)。

（三）運(yùn)輸和貯存條件無SOP規(guī)定。

九、文件記錄

（一）對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)無文件記錄

（二）成品的運(yùn)輸或儲(chǔ)存條件無文件規(guī)定。

十、留樣

未保存成品留樣。

十一、穩(wěn)定性

（一）穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)不全。

（二）當(dāng)穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)顯示產(chǎn)品未到有效期就不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，未采取措施。

（三）無持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃。

（四）穩(wěn)定性試驗(yàn)的檢驗(yàn)方法未經(jīng)驗(yàn)證或確認(rèn)。

十二、無菌產(chǎn)品

（一）采用無菌工藝生產(chǎn)的區(qū)域?qū)級(jí)潔凈區(qū)域呈負(fù)壓，D級(jí)潔凈區(qū)域?qū)Ψ菨崈魠^(qū)呈負(fù)壓。

（二）房間潔凈度等級(jí)測(cè)試的采樣點(diǎn)不夠／采樣方法不正確。

（三）采用無菌工藝灌裝的產(chǎn)品在無菌灌裝時(shí)，環(huán)境控制／微生物監(jiān)控不充分。

（四）廠房與設(shè)備的設(shè)計(jì)或維護(hù)未將污染／塵粒產(chǎn)生降到最小的限度。

（五）純化水與注射用水系統(tǒng)的維護(hù)不當(dāng)。

（六）清潔與消毒計(jì)劃不正確。

（七）最大限度減少污染或防止混淆的方式／預(yù)防措施不當(dāng)。

（八）未對(duì)產(chǎn)品內(nèi)包裝材料、容器和設(shè)備的清潔、滅菌、使用之間的間隔時(shí)限進(jìn)行驗(yàn)證。

（九）未考慮產(chǎn)品滅菌前的微生物污染水平。

（十）生產(chǎn)開始到滅菌或過濾之間的間隔時(shí)限未經(jīng)驗(yàn)證。

（十一）培養(yǎng)基灌裝規(guī)程不正確。

（十二）培養(yǎng)基灌裝數(shù)量不足。

（十三）培養(yǎng)基灌裝未模擬實(shí)際的生產(chǎn)情況。

（十四）培養(yǎng)基支持廣譜微生物生長的有效性未經(jīng)證實(shí)。

（十五）未做安瓿檢漏試驗(yàn)。

（十六）無菌檢查樣品數(shù)量不足或不能代表一個(gè)完整的生產(chǎn)周期。

（十七）未將滅菌柜每柜次裝載的產(chǎn)品視為一個(gè)單獨(dú)的批次進(jìn)行取樣/無菌檢查樣品未能涵蓋所有柜次。

（十八）未使用純化水作為注射用水系統(tǒng)和純蒸汽發(fā)生器的源水。（十九）用于注射劑配制的注射用水未檢驗(yàn)細(xì)菌內(nèi)毒素。

（二十）注射劑用容器和內(nèi)包裝材料，其最終淋洗的注射用水未檢驗(yàn)細(xì)菌內(nèi)毒素，而這些容器和內(nèi)包裝材料不再進(jìn)行除熱原處理。

附件3 一般缺陷舉例

本附件列舉了部分一般缺陷，但并未包含該類缺陷的全部。

一、廠房

（一）地漏敞口／無存水彎。

（二）液體和氣體的管道出口處無標(biāo)志。

（三）生產(chǎn)區(qū)內(nèi)從事與生產(chǎn)無關(guān)的活動(dòng)。

（四）休息、更衣、洗手和盥洗設(shè)施設(shè)置不當(dāng)。

二、設(shè)備

（一）設(shè)備與墻面的間距太小而無法清潔。

（二）潔凈區(qū)內(nèi)固定設(shè)備的基座連接處未完全密封。

（三）長期或頻繁使用臨時(shí)性的方法和裝置進(jìn)行維修。

（四）有缺陷或不用的設(shè)備未移出或未貼上適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)。

三、清潔

書面清潔規(guī)程內(nèi)容不完整，但廠區(qū)處于可接受的清潔狀態(tài)。

四、生產(chǎn)管理

（一）原輔料與產(chǎn)品處理的SOP內(nèi)容不完整。

（二）未嚴(yán)格限制未經(jīng)授權(quán)人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域。

（三）對(duì)接收物料的檢查不完全。

五、質(zhì)量管理

召回規(guī)程內(nèi)容不完整。

六、原輔料檢驗(yàn)

檢驗(yàn)方法驗(yàn)證或確認(rèn)的內(nèi)容不完整。

七、包裝材料檢驗(yàn)

（一）運(yùn)輸和儲(chǔ)藏規(guī)程內(nèi)容不當(dāng)。

（二）過期／報(bào)廢包裝材料的處理不當(dāng)。

（三）一次接收的包裝材料由多個(gè)批次構(gòu)成，未考慮分開取樣、檢驗(yàn)與批準(zhǔn)放行。

八、文件記錄

（一）產(chǎn)品的記錄/文件內(nèi)容不完整。

（二）記錄和憑證的保存時(shí)間不夠。

（三）無組織機(jī)構(gòu)圖。

（四）清潔記錄內(nèi)容不完整。

九、留樣

（一）無原輔料留樣。

（二）成品或原料藥留樣數(shù)量不足。

（三）貯存條件不正確。

十、穩(wěn)定性

（一）持續(xù)穩(wěn)定性考察的批次不足。

（二）樣品數(shù)量不足以完成檢驗(yàn)。

十一、無菌產(chǎn)品

（一）未監(jiān)測(cè)滅菌用蒸汽，以確保達(dá)到適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量要求且無添加的成分。

（二）進(jìn)入潔凈區(qū)和無菌生產(chǎn)區(qū)的最多人數(shù)控制不當(dāng)。國家食品藥品監(jiān)督管理總局辦公廳 2014年5月日印發(fā)

第四篇：藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)

藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則

一、藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)

1.機(jī)構(gòu)和人員

1.1企業(yè)建立的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)是否能夠確保各級(jí)部門和人員正確履行職責(zé)。

1.2參與樣品批量生產(chǎn)的各級(jí)人員，包括物料管理、樣品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)、質(zhì)量保證等人員是否具備履行其職責(zé)的實(shí)際能力。

1.3樣品批量生產(chǎn)前上述人員是否進(jìn)行過與本產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制有關(guān)的培訓(xùn)及藥品GMP培訓(xùn)，并有培訓(xùn)記錄。

2.廠房與設(shè)施、設(shè)備

2.1生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉儲(chǔ)條件等是否滿足樣品批量生產(chǎn)要求。

2.2生產(chǎn)批量與其實(shí)際生產(chǎn)條件和能力是否匹配。

2.3如不是專用生產(chǎn)線，樣品與原有產(chǎn)品安全生產(chǎn)帶來的風(fēng)險(xiǎn)是否被充分評(píng)估, 并能有效防止交叉污染。

2.4為增加該產(chǎn)品生產(chǎn)，原有廠房與設(shè)施、設(shè)備是否作相應(yīng)的變更，變更是否經(jīng)批準(zhǔn)并經(jīng)驗(yàn)證。如為新建企業(yè)或車間，批量生產(chǎn)前與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的廠房與設(shè)施、關(guān)鍵設(shè)備是否經(jīng)確認(rèn)（IQ/OQ/PQ）。

3.原輔料和包裝材料

3.1生產(chǎn)過程所需的原輔料和包裝材料購入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度并遵照?qǐng)?zhí)行。

3.2上述物料是否具有合法來源并與注冊(cè)申報(bào)一致，如有變更，是否經(jīng)批準(zhǔn)。

3.3是否對(duì)購入的原輔料、直接接觸藥品的包裝材料等取樣檢驗(yàn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。

3.4是否對(duì)關(guān)鍵原輔料、直接接觸藥品的包裝材料供貨商進(jìn)行審計(jì)并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

4.樣品批量生產(chǎn)過程

4.1是否制定樣品生產(chǎn)工藝規(guī)程，工藝規(guī)程的內(nèi)容與核定的處方、工藝以及批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容是否一致。

4.2是否進(jìn)行工藝驗(yàn)證，驗(yàn)證數(shù)據(jù)是否支持批量生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝參數(shù)。

4.3清潔方法是否經(jīng)驗(yàn)證。

4.4生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)操作人員是否遵照工藝規(guī)程進(jìn)行操作。

4.5批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、完整，至少包括以下內(nèi)容：

4.5.1產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)；

4.5.2生產(chǎn)以及重要中間工序開始、結(jié)束的日期和時(shí)間；每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；

4.5.3重要生產(chǎn)工序操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)有操作（如 稱量）復(fù)核人員的簽名；

4.5.4每一原輔料的批號(hào)和（或）檢驗(yàn)控制號(hào)以及實(shí)際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號(hào)及數(shù)量）；

4.5.5所有相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)；

4.5.6中間控制和所得結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；

4.5.7不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要的物料平衡計(jì)算；

4.5.8特殊問題的記錄，包括對(duì)偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。

4.5.9批檢驗(yàn)報(bào)告單。

4.6關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備使用記錄時(shí)間與批量生產(chǎn)時(shí)間是否一致。

4.7已生產(chǎn)批次樣品的使用量、庫存量與實(shí)際生產(chǎn)量是否吻合。

4.8樣品生產(chǎn)使用物料量、庫存量與總量是否吻合。

5.質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室

5.1是否具有樣品及相關(guān)原輔料檢驗(yàn)所需的各種儀器設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

5.2檢驗(yàn)儀器、設(shè)備是否經(jīng)檢定合格，各儀器是否有使用記錄。

5.3是否有委托檢驗(yàn)，如有委托是否符合相關(guān)規(guī)定。

5.4質(zhì)量控制部門是否具有與樣品相關(guān)的文件：

5.4.1與核定標(biāo)準(zhǔn)一致的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

5.4.2取樣規(guī)程和記錄；

5.4.3檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄；

5.4.4檢驗(yàn)方法驗(yàn)證記錄。

5.5是否按規(guī)定留樣并進(jìn)行穩(wěn)定性考察。

第五篇：藥品生產(chǎn)企業(yè)迎接現(xiàn)場(chǎng)檢查解說詞

藥品生產(chǎn)企業(yè)迎接現(xiàn)場(chǎng)檢查解說詞

（參考要點(diǎn)，由駐中山工作組提供）

歡迎各位領(lǐng)導(dǎo)和專家來到XXXX藥業(yè)（制藥）有限公司！我們非常榮幸迎來由XXXX（領(lǐng)導(dǎo)姓名）部長（省長）率領(lǐng)的全國產(chǎn)品質(zhì)量和食品安全專項(xiàng)整治行動(dòng)第三次現(xiàn)場(chǎng)會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)檢查第XXXX組的各位領(lǐng)導(dǎo)和專家，對(duì)我們公司進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查和指導(dǎo)！

我叫XXXX，是公司XXXX（解說員在公司的職務(wù)），今天由我引導(dǎo)大家進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查并負(fù)責(zé)解說，懇請(qǐng)各位領(lǐng)導(dǎo)和專家對(duì)我公司和本人的工作多提寶貴意見，給予批評(píng)和指正！

XXXX藥業(yè)（制藥）有限公司成立于XXXX年，是一家XXXX（公司性質(zhì)）集研發(fā)、生產(chǎn)、銷售于一體（公司業(yè)務(wù)范圍）的藥品生產(chǎn)企業(yè)（或企業(yè)集團(tuán)），占地面積XXXX，建有XXXX、XXXX劑型的 GMP認(rèn)證車間、研發(fā)中心、質(zhì)檢中心……，總建筑面積XXXX；公司現(xiàn)有員工XXXX人，技術(shù)人員占XXXX%；公司擁有國家批準(zhǔn)的藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)XXXX個(gè)，品種規(guī)格XXXX個(gè)，06年實(shí)現(xiàn)銷售額XXXX億元，上繳稅收XXXX元。

公司秉承“XXXX，XXXX”的理念，牢固樹立“藥品質(zhì)量第一責(zé)任人”的意識(shí)，自覺遵守《藥品管理法》等國家法律法規(guī)和政策，嚴(yán)格按照GMP（對(duì)什么是GMP以通俗的語言作簡要解釋。參考說法：GMP是“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”的英文簡稱，是一種國際通行的有效保障藥品生產(chǎn)質(zhì)量的做法，其目的是防范差錯(cuò)、混淆、污染和交叉污染給藥品質(zhì)量帶來風(fēng)險(xiǎn)。）進(jìn)行生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制，從原料購進(jìn)、生產(chǎn)過程控制、成品檢驗(yàn)、成品入庫、成品放行到藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和售后跟蹤處理等全過程都有一整套按崗位設(shè)置的管理制度和操作規(guī)程（SOP，可作通俗簡要解釋），確保每一個(gè)環(huán)節(jié)都嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行并得到控制，從而保證藥品的質(zhì)量。

自從去年6月份以來，國家開展了整頓和規(guī)范藥品市場(chǎng)秩序?qū)ｍ?xiàng)行動(dòng)，今年8月份以來，各級(jí)更是進(jìn)一步加大力度，展開了為期四個(gè)月的全國產(chǎn)品質(zhì)量和食品安全專項(xiàng)整治行動(dòng)，繼續(xù)深入推進(jìn)了藥品市場(chǎng)秩序的整治活動(dòng)。我們公司認(rèn)真落實(shí)各級(jí)政府和食品藥品監(jiān)管部門分別制定下發(fā)的專項(xiàng)整治工作方案，一方面積極配合國家、省、市藥品監(jiān)管部門的GMP跟蹤檢查、飛行檢查和日常監(jiān)督檢查，另一方面自覺按藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的要求加強(qiáng)自查。通過上述專項(xiàng)整治行動(dòng)，我們感覺到自身的藥品生產(chǎn)行為更加規(guī)范，市場(chǎng)的秩序進(jìn)一步好轉(zhuǎn)，企業(yè)的市場(chǎng)競爭力和發(fā)展的空間得到了更好的拓展，據(jù)我們截至XXXX的統(tǒng)計(jì)，公司的銷售比去年同期增長了XXXX%、比年初的預(yù)期多了XXXX個(gè)百分點(diǎn)，而接收到的客戶投訴和藥品不良反應(yīng)報(bào)告分別比去年同期減少了XXXX%和XXXX%。

現(xiàn)在，就請(qǐng)讓我?guī)е魑活I(lǐng)導(dǎo)專家對(duì)我們公司進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查吧！首先，我要帶各位領(lǐng)導(dǎo)檢查我們的生產(chǎn)車間。我們來到的是XXXX（品種）的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)。（由于各企業(yè)情況不同，以下只作提示性說明，具體解說詞根據(jù)實(shí)際情況設(shè)定）

如果是一座樓同時(shí)有幾個(gè)不同劑型車間的，要先介紹一下樓層的設(shè)置情況（即建筑中車間的分布情況），同時(shí)對(duì)進(jìn)入該樓的參觀人員做有關(guān)事項(xiàng)的提醒（如是青霉素生產(chǎn)車間，則有青霉素過敏史者不能進(jìn)入）。

進(jìn)入車間門口后，要詳細(xì)介紹換鞋和更衣的程序，并親自做示范（最好有門口貼一個(gè)換鞋和更衣程序的圖解）。

進(jìn)入車間后，介紹該車間的基本情況。介紹工藝流程、工藝布局、車間的潔凈區(qū)域和凈化情況、車間的產(chǎn)品情況等（由于介紹潔凈區(qū)情況時(shí)會(huì)涉及潔凈級(jí)別問題，可用通俗的語言進(jìn)行解釋）。

進(jìn)入?yún)⒂^走廊，介紹各工序的情況，包括公共設(shè)施（制水、空調(diào)系統(tǒng)等）、設(shè)備、產(chǎn)能、潔凈級(jí)別、生產(chǎn)和質(zhì)量控制點(diǎn)（介紹設(shè)備時(shí)，可以著重強(qiáng)調(diào)一下其價(jià)值、設(shè)計(jì)能力及其先進(jìn)性）。如沒有參觀走廊而需直接進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的，可以按工藝流程引領(lǐng)參觀，可以由講解員直接介紹具體功能間的崗位和操作情況，也可以由指定的班組長進(jìn)行介紹，如果選擇后一種方式，要注意解說之間的銜接，避免冷場(chǎng)。

剛才我們檢查了XXXX車間，相信各位領(lǐng)導(dǎo)對(duì)藥品生產(chǎn)的過程有了一個(gè)更加詳細(xì)的了解。大家知道，就藥品生產(chǎn)企業(yè)而言，必須從原輔料購進(jìn)到藥品成品上市銷售，實(shí)行全過程的質(zhì)量控制，因此，每家藥廠都要建立一個(gè)完善的質(zhì)量控制體系，這個(gè)體系管到所有與藥品質(zhì)量有關(guān)的各個(gè)環(huán)節(jié)和崗位，而實(shí)施整個(gè)質(zhì)量控制的核心就是質(zhì)量管理部門。質(zhì)量管理部又由質(zhì)量保證和質(zhì)量檢驗(yàn)兩部分構(gòu)成，具體負(fù)責(zé)日常的質(zhì)量管理工作。

對(duì)藥品生產(chǎn)過程實(shí)施質(zhì)量監(jiān)控的就是我們常說的QA部門，其職責(zé)主要包括：物料的控制，包括原輔料按標(biāo)準(zhǔn)全檢，對(duì)物料供應(yīng)商的嚴(yán)格審核、物料按規(guī)定貯存、發(fā)放、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量控制（對(duì)供應(yīng)商審核的操作程序作詳細(xì)說明）；生產(chǎn)過程的控制，包括工藝控制點(diǎn)、質(zhì)量控制點(diǎn)的現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控，水系統(tǒng)、空壓系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)的日常定期監(jiān)控，衛(wèi)生及工藝執(zhí)行情況的監(jiān)控；成品的審核放行，包括成品全檢合格、批生產(chǎn)、批檢驗(yàn)記錄審核合格并由有關(guān)責(zé)任人簽字后，產(chǎn)品才能出庫。已經(jīng)實(shí)行了受權(quán)人制度的公司，由受權(quán)人簽字放行，尚未實(shí)行的一般由QA經(jīng)理簽字放行；產(chǎn)品的售后服務(wù)，包括建立產(chǎn)品的防偽、防串貨系統(tǒng)，建立完善的產(chǎn)品投訴及處理程序，產(chǎn)品不良反應(yīng)處理程序；GMP的培訓(xùn)工作，包括定期對(duì)員工進(jìn)行培訓(xùn)、組織參加國家藥監(jiān)部門及醫(yī)藥行業(yè)舉辦的各種專業(yè)培訓(xùn)。

對(duì)藥品生產(chǎn)過程所涉及的原輔料、包材、中間體、藥品成品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)就是QC部門，其職責(zé)就是按照法定標(biāo)準(zhǔn)和（或）企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)對(duì)上述物料進(jìn)行檢驗(yàn)，確保每批上市銷售的藥品都符合規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)要求。

現(xiàn)在我要帶大家去檢查的是質(zhì)檢中心（或檢驗(yàn)室），就是屬于QC部門。（由于各企業(yè)情況不同，以下只作提示性說明，具體解說詞根據(jù)實(shí)際情況設(shè)定）

機(jī)構(gòu)設(shè)置及人員情況。實(shí)驗(yàn)室占地約XXXX平方米，設(shè)有XXXX室、XXXX室、XXXX室，配置了國際上先進(jìn)水平的檢驗(yàn)儀器（包括XXXX出廠的高效液相色譜儀XXXX臺(tái)、氣相色譜儀XXXX臺(tái)、紫外分光光度計(jì)XXXX臺(tái)、紅外分光光度計(jì)XXXX臺(tái)等等），具備了企業(yè)所生產(chǎn)藥品的全檢能力（對(duì)全檢能力進(jìn)行解釋，并逐個(gè)介紹各室的功能、精密儀器的性能特點(diǎn)、價(jià)值、檢驗(yàn)內(nèi)容及其先進(jìn)性）。整個(gè)實(shí)驗(yàn)室人員XXXX多人，專科、本科、研究生學(xué)歷分別占XXXX%，其中高級(jí)職稱的XXXX名，中級(jí)職稱的XXXX名，執(zhí)業(yè)藥師XXXX名。標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)程序的制訂。制訂科學(xué)的取樣程序，各種儀器的標(biāo)準(zhǔn)操作程序和規(guī)范的產(chǎn)品留樣程序，檢查過程及結(jié)果的嚴(yán)格復(fù)核制度，對(duì)檢驗(yàn)記錄及儀器使用記錄管理程序。嚴(yán)格的檢驗(yàn)人員培訓(xùn)。檢驗(yàn)人員必須通過藥監(jiān)局組織的培訓(xùn)并取得檢驗(yàn)人員上崗證后才能從事檢驗(yàn)工作。

剛才大家看完了生產(chǎn)車間和質(zhì)檢室（中心），那么，從藥品生產(chǎn)的流程來說，經(jīng)過上述兩步的操作以后，也就是說在生產(chǎn)過程沒有出現(xiàn)差錯(cuò)、經(jīng)檢驗(yàn)合格以后，藥品就會(huì)入庫等待上市銷售?，F(xiàn)在我要帶各位領(lǐng)導(dǎo)專家檢查的地方就是倉庫。藥品生產(chǎn)企業(yè)的倉庫管理非常嚴(yán)格，不管是原料、輔料、包材、成品，從驗(yàn)收入庫、取樣檢驗(yàn)、物料發(fā)放等，都有嚴(yán)格的制度要求，都要做到有計(jì)劃指令、有經(jīng)手人、有復(fù)核人，才能完成一道工序進(jìn)入第二到工序，目的是避免混淆和差錯(cuò)。另外，作為藥品儲(chǔ)存場(chǎng)地，倉庫在溫度、濕度、防蟲鼠害等環(huán)境保證方面，同樣有著嚴(yán)格的制度措施要求。（由于各企業(yè)情況不同，以下只作提示性說明，具體解說詞根據(jù)實(shí)際情況設(shè)定）

重點(diǎn)介紹分區(qū)擺放、色標(biāo)標(biāo)簽等狀態(tài)標(biāo)志管理、溫濕度控制、取樣操作、物料發(fā)放程序及記錄等。

按照線路安排，今天各位領(lǐng)導(dǎo)專家到我們公司的現(xiàn)場(chǎng)檢查內(nèi)容已經(jīng)基本完成，非常感謝各位領(lǐng)導(dǎo)專家對(duì)我們公司工作給予的指導(dǎo)和批評(píng)，我們一定會(huì)以這次現(xiàn)場(chǎng)檢查為動(dòng)力，按照大家的批評(píng)意見，結(jié)合國家的法律法規(guī)和政策要求，不斷地改進(jìn)我們的工作，不斷完善管理，認(rèn)真履行“藥品質(zhì)量第一責(zé)任人”的責(zé)任，確保我們生產(chǎn)出來的每一針、每一片藥品都是合格、安全、有效的藥品，為人民的健康事業(yè)作出我們應(yīng)有的貢獻(xiàn)！我們堅(jiān)信，在國家大力開展專項(xiàng)整治的大好形勢(shì)下，在各級(jí)有關(guān)部門和領(lǐng)導(dǎo)的正確領(lǐng)導(dǎo)和親切關(guān)懷下，我們國家的藥品市場(chǎng)一定會(huì)越來越規(guī)范，醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展道路一定會(huì)越來越健康，我們公司的前景一定會(huì)越來越寬廣，社會(huì)公眾的保健用藥一定會(huì)得到最有力的保障！最后，再次感謝各位領(lǐng)導(dǎo)專家的檢查指導(dǎo)，謝謝！有關(guān)提示：

1、講解員一定要儀表整潔、表情輕松豐富、語速平穩(wěn)，普通話流利、純正，語言表達(dá)能力好；使用語言要簡潔、通俗易懂，避免歧義；要非常熟悉所介紹的內(nèi)容，如臨時(shí)改變參觀路線時(shí)要及時(shí)調(diào)整解說詞；

2、介紹設(shè)備、儀器項(xiàng)目時(shí)要說明用途，盡可能突出先進(jìn)性；

3、講解時(shí)一定要保持連貫性，如進(jìn)入具體操作間時(shí)要臨時(shí)調(diào)換講解員，要注意做好銜接；

4、進(jìn)入生產(chǎn)車間前換鞋時(shí)，講解員要一邊示范一邊講解，旁邊要準(zhǔn)備一些工作人員幫助檢查代表；

5、每個(gè)車間和相關(guān)職能單位門口，最好張貼功能示意圖，進(jìn)入前由講解員作解釋說明；

6、關(guān)鍵的設(shè)備和儀器間，最好在門口或參觀窗口張貼說明條，介紹設(shè)備、儀器名稱、產(chǎn)地、用途等，方便代表了解；

7、本樣板只是涉及藥品生產(chǎn)的部分內(nèi)容，藥廠在制作解說詞時(shí)需作全面、詳盡準(zhǔn)備，避免漏項(xiàng)（包括難以用通俗語言說明、需要進(jìn)一步解釋的術(shù)語，參觀過程中代表有可能提出的問題的回答）；

8、本樣板僅供參考。